UREOGÉNESIS
Ciclo de la Urea
Biosíntesis de Urea
La ureogénesis es el proceso de síntesis y
excreción de urea.
Si el N no se reutiliza para la síntesis de nuevos
aminoácidos u otros productos nitrogenados,
los grupos amino se canalizan a un único
producto final de excreción.
Animales amonotélicos: La mayoría de las
especies acuáticas, excretan el nitrógeno
amínico en forma de amoniaco. El amoniaco
tóxico simplemente se diluye en el agua
circundante.
Animales ureotélicos: La mayoría de los
animales terrestres, excretan el nitrógeno
amínico en forma de urea. Los animales
terrestres necesitan vías para la excreción del
nitrógeno que minimicen tanto la toxicidad
como la pérdida de agua.
Animales uricotélicos: Las aves y los reptiles,
excretan el nitrógeno amínico en forma de
ácido úrico.
La biosíntesis de la Urea ocurre en 4 etapas:
1. Transaminación
2. Desaminación oxidativa del glutamato
3. Transporte de amoniaco al hígado
4. Reacciones del ciclo de Urea en hígado
En los organismos ureotélicos, el amoniaco
depositado en las mitocondrias de los
hepatocitos se convierte en urea mediante el
ciclo de la urea.
La producción de urea tiene lugar casi
exclusivamente en el hígado y representa el
destino de la mayor parte del amoniaco allí
canalizado.
La urea pasa al torrente sanguíneo y de ahí a
los riñones y se excreta en la orina.
El grupo amino entra en el ciclo de la urea
como carbamoil fosfato, formado en la matriz
mitocondrial.
Y en forma de ácido aspártico (aspartato)
obtenido por la transaminación del oxaloacetato
y el glutamato, catalizada por el aspartato
aminotransferasa.
Los pasos enzimáticos son:
1. Formación de citrulina (aminoácido) a partir
de ornitina (aminoácido) y carbamoil fosfato
(entrada del primer grupo amino en forma
de NH4+), la citrulina pasa al citosol.
2. Formación de arginosuccinato a través de
un intermediario citrulil AMP (entrada del
segundo grupo amino en forma de
aspartato).
3. Formación de arginina a partir del
arginosuccinato, esta reacción libera
fumarato que entra en el Ciclo de Krebs.
4. Formación de urea, esta reacción también
regenera la ornitina.
El flujo de nitrógeno a través del ciclo de Urea
varía con la dieta de cada individuo.
Cuando la dieta es mayoritariamente proteína,
la utilización de los esqueletos carbonados de
aminoácidos como combustible da lugar a la
producción de mucha urea a partir del exceso
de grupos amino.
Durante la inanición prolongada, en la que la
degradación de proteína muscular empieza a
suministrar gran parte de la energía metabólica
del organismo, también aumenta de manera
sustancial la producción de urea.
Regulación del ciclo de Urea
La actividad del ciclo de urea está regulada a nivel
de síntesis de enzimas: Las cinco enzimas se
sintetizan a velocidades más elevadas durante la
inanición o en los animales con dietas muy ricas
en proteínas que en animales bien alimentados
con dietas que contienen principalmente glúcidos y
grasas. Los animales con dietas carentes de
proteínas producen niveles más bajos de las
enzimas del ciclo de la urea.
La ecuación global del ciclo de la urea es:
2NH4+ + HCO3- + 3 ATP + H2O
Urea + 2ADP + 4 Pi + AMP + 2H
Rutas de degradación de los
𝜶-cetoácidos
Los 𝛼-cetoácidos experimentan oxidación a CO2 y
H2O y, a menudo y más importante, proporcionan
unidades de tres y cuatro carbonos que pueden
convertirse a través de la gluconeogénesis en
glucosa, el combustible para el cerebro, el
músculo esquelético y otros tejidos.
Las rutas del catabolismo de los
aminoácidos, consideradas en conjunto,
normalmente solo representan del 10 al 15
% de la producción energética, estas rutas
no son tan activas como la glucólisis y la
oxidación de los ácidos grasos.
Las 20 rutas catabólicas convergen para
formar solo seis productos principales, que
entran todos ellos en ciclo del Krebs. De
aquí los esqueletos carbonados se pueden
desviar hacia la gluconeogénesis o la
cetogénesis o se pueden oxidar
completamente a CO2 y H2O para generar
energía.
La fenilalanina, tirosina, isoleucina, leucina,
triptofano, treonina y lisina; se degradan total
o parcialmente a acetoacetil-CoA y/o acetil-
CoA, pueden dar cuerpos cetónicos en el
hígado. Estos son aminoácidos cetogénicos.
Aminoácidos glucogénicos, estos son
degradados a Piruvato, -cetoglutarato,
succinil-CoA, fumarato y/o oxalacetato y se
pueden convertir en glucosa y glucógeno.
La división entre aminoácidos cetogénicos y
glucogénicos no es absoluta; cinco
aminoácidos (triptófano, fenilalanina, tirosina,
treonina e isoleucina) son a la vez
cetogénicos y glucogénicos.
