Síndrome antisintetasa
Antisynthetase syndrome
INMACULADA MACÍAS FERNÁNDEZ , JOSÉ JAVIER PÉREZ VENEGAS , SERGIO GARCÍA PÉREZ
a
Sección de Reumatología. Hospital Universitario Puerta del Mar. Cadiz. España.
Se conoce como síndrome antisintetasa (SA) la asociación de miopatía
inflamatoria idiopática, afección intersticial pulmonar, manos de mecánico,
artritis no erosiva y la presencia de anticuerpos antisintetasas en suero. La
etiología y la patogenia son desconocidas, y se ha implicado a agentes
infecciosos, químicos, drogas y mecanismos autoinmunitarios. Se caracteriza
también por una respuesta variable al tratamiento.
Palabras clave:
Síndrome antisintetasa
Anti-Jo-1
Afección pulmonar intersticial
INTRODUCCION
El síndrome antisintetasa (SA) es un trastorno incluido entre las miopatías
inflamatorias idiopáticas que se caracteriza por presentar anticuerpos
antisintetasas en el suero. Las diferentes entidades incluidas dentro de las
miopatías inflamatorias (dermatomiositis, polimiositis [PM] y miositis por
cuerpos de inclusión) son enfermedades autoinmunitarias sistémicas que
cursan con debilidad muscular y elevación de enzimas musculares en suero.
Las afecciones cutáneas, articular y de otros órganos determinan las
diferentes presentaciones clínicas de la dermatomiositis o la polimiositis y
generalmente no se producen en las miositis por cuerpos de inclusión . 1
Existen tres grandes rasgos útiles en la clasificación de estas entidades: los
hallazgos histopatológicos, la presencia de anticuerpos o la exposición a
determinados agentes ambientales , y se ha descrito relación estacional y el
2,3
desarrollo de enfermedad muscular en pacientes que reciben tratamiento con
ciertos fármacos (p. ej., estatinas y fenofibratos), con la aparición de
debilidad de la musculatura proximal, elevación de enzimas musculares,
anticuerpos antinucleares positivos e incluso verdaderos SA iatrogénicos .4,5
La presencia de los anticuerpos antinucleares es frecuente en las miopatías
inflamatorias idiopáticas, y se observa en un 25-35% de los pacientes con PM
o dermatomiositis, definiéndose así un síndrome caracterizado por la
presencia de los anticuerpos antisintetasa, manos de mecánico, enfermedad
pulmonar intersticial, artritis, fiebre y fenómeno de Raynaud, al que se ha
llamado SA . El anticuerpo anti-Jo-1 es el más específico de miositis y el más
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frecuente en los pacientes con miopatías inflamatorias (20-30%) a pesar de
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que hay evidencia de que la frecuencia de estos anticuerpos es distinta en las
diferentes poblaciones etnicogeográficas . El anticuerpo anti-Jo-1 reacciona
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con la histidil-ARNt sintetasa, la enzima que cataliza la formación de histidil-
ARNt (es decir, la unión covalente del ami noácido histidina a su ARNt afín).
Investigar el anti-Jo-1 es fácilmente factible utilizando una inmunoadsorción
enzimática (ELISA), inmunoprecipitación de ARN o inmunodifusión de
Ouchterlony . 8
PRONOSTICO
Algunas características demográficas, clínicas y serológicas de las miopatías
inflamatorias idiopáticas se han asociado a peor pronóstico: la edad avanzada
al diagnóstico, la presencia de miositis grave, el retraso en el inicio del
tratamiento, la afección cardíaca, pulmonar o gastrointestinal y la presencia
de neoplasia, la miositis por cuerpos de inclusión o la asociación de los
anticuerpos antisintetasas . El tratamiento con glucocorticoides puede ser
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eficaz en la afección muscular, pero en la enfermedad pulmonar no es
suficiente y puede progresar a pesar del tratamiento inmunosupresor . En 34
diversos trabajos, se ha descrito que la asociación del SA con el anticuerpo
anti-Ro puede predisponer al desarrollo de una forma más grave de
enfermedad pulmonar intersticial . La afección muscular tiene peor
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pronóstico en los pacientes con PM y anticuerpos antisintetasa que en los
pacientes sin estos anticuerpos, y la afección pulmonar de este síndrome tiene
mejor pronóstico que la fibrosis pulmonar idiopática . Los agentes
36,37
inmunosupresores deben ser utilizados en el tratamiento del SA
fundamentalmente cuando hay enfermedad pulmonar intersticial, en la
afección articular resistente o en la recidiva de la enfermedad al disminuir la
dosis esteroidea . Spath et al demostraron en 2004 que la remisión con
34,38 34
tratamiento esteroideo se logra únicamente en el 25-68% de los pacientes y
las recaídas después de la remisión completa varían en un 6-43%, y son más
frecuentes las recidivas tardías después de la remisión en el SA que en otro
tipo de miopatías
TRATAMIENTO
El tratamiento del SA depende fundamentalmente de la afección pulmonar
intersticial, requiriendo altas dosis de glucocorticoides intravenosos u orales e
inmunosupresores . El tratamiento fisioterápico o rehabilitador es importante
39-41
para mantener y mejorar la función muscular y articular . Es necesario
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además un tratamiento multidisciplinario en el que colaboren reumatólogos,
neumólogos, dermatólogos, psicólogos y rehabilitadores.
El agente inmunosupresor más frecuentemente utilizado en la afección
pulmonar del SA es la ciclofosfamida, utilizada sobre todo en forma de
pulsos intravenosos , con mejoría demostrable a los 6 meses de tratamiento
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en las pruebas funcionales respiratorias y en los hallazgos radiológicos
(TACAR) . En otras ocasiones se ha utilizado de forma oral o asociado a
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otros agentes como azatioprina o ciclosporina A . El tacrolimus también se
44-46
ha utilizado en la afección pulmonar intersticial asociada al SA . 47
Aunque los glucocorticoides son el tratamiento inicial para tratar la miositis,
ocasionalmente es necesario el uso de metotrexato en dosis de 7,5-20 mg
semanales vía oral o parenteral, para control de la actividad muscular o
articular, solo o asociado a otros agentes como la ciclosporina A . Las 48
inmunoglobulinas intravenosas se han utilizado en casos de PM y
dermatomiositis resistentes a tratamientos habituales a dosis de 1 mg/kg/día
durante 2 días por mes, durante 4-6 meses y en otras ocasiones asociadas a
49,50
ciclosporina A . Azatioprina o micofenolato mofetilo son otros de los
51,52 53 54
agentes utilizados para tratamiento de la afección muscular o en la
enfermedad intersticial pulmonar del SA.
La leflunomida también se ha utilizado como tratamiento del SA en casos de
afección articular resistentes a otros tratamientos habituales .55
Las terapias biológicas utilizadas en varias enfermedades autoinmunitarias
resistentes a los tratamientos habituales (artritis reumatoide, lupus
eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren primario, vasculitis, SA y
sarcoidosis, entre otras) se han usado en miopatías inflamatorias y en el SA
con afección muscular resistente, con buena tolerancia y eficacia demostrada
a corto plazo: así, la neutralización del factor de necrosis tumoral alfa puede
ser una opción terapéu-tica, pues se ha demostrado que esta citocina está
implicada en la patogenia de la enfermedad. Aún son pocos los casos
tratados, pero se ha demostrado eficacia con infliximab , etanercept y
56 57
adalimumab . El anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab, en dosis de 1 g
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los días 0 y 14, ha sido utilizado en miositis resistentes a tratamientos
convencionales . 59-61
Otros tratamientos utilizados han sido el trasplan-te de células autólogas,
utilizado en la afección intersticial pulmonar rápidamente progresiva en
combinación con altas dosis de ciclofosfamida y corticoides y en modelos
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animales murinos, la inhibición de la fractalcina (citocina expresada en
células mononucleares y endoteliales) ha conse-guido mejoría de los
parámetros de afección muscular
