ANTISECRETORES

Bajo este término se engloban diversos grupos farmacológicos que presentan en

común la capacidad de disminuir la secreción de hidrogeniones por parte de la
célula parietal. Esta disminución se consigue principalmente a través de dos
mecanismos:

a) Inhibición de la bomba H •/K •-ATPasa, localizada en la membrana apical

de la célula, por un grupo de compuestos denominados inhibidores de la
bomba de protones (IBP)

b) el bloqueo de los receptores H2 de histamina, localizados en la membrana

basolateral de la célula parietal

Inhibidores de la Bomba de Protones (NO SON

PROTECTORES GÁSTRICOS)
Actualmente se encuentran comercializados 5 fármacos:

 Esomepazol (original, los demás son isómeros de él)

 Omeprazol
 Pantoprazol
 Lansoprazol
 Rabeprazol
Todos ellos comparten en su totalidad un mismo mecanismo de acción y muchas
propiedades farmacocinéticas y fármacodinámicas.

Mecanismo de acción
Antagonista competitivo, selectivo, irreversible de la bomba de protones ubicada
en la célula parietal del estómago (lo que dijo el profesor: matan a la bomba de
protones)

NOTA del libro: las IBP son profármacos que se activan en el medio ácido como
el que existe en el canalículo de la célula parietal, es decir, gracias a este medio
se activa para cumplir su función.

Otra NOTA: a pesar de presentar semivida corta de eliminación plasmática,

inducen un hiposecreción persistente, ya que inhiben la enzima (bomba) de
forma prácticamente irreversible (la matan, como dijo el profe), lo que hace
necesaria la síntesis de nuevas enzimas para el restablecimiento de la secreción
(esta síntesis de nuevas bombas es cada 24-72h)

Farmacocinética:
 Absorción: Duodeno
  Distribución: amplia, atraviesa barreras (BHE y placenta), se une más
del 80% a proteínas plasmáticas.
 Metabolismo: hepático, por el citocromo P-450, específicamente:
CYP3A4 y CYP2C19 (principalmente este).
 Excreción: 80% renal, el resto de forma biliar.

Vida media: 2h (según el profe), 60-90min (segun la ficha farmacológica del

ESOMEPRAZOL)
Duración del efecto: 1h (no tiene efecto luminal)

 Presentaciones y dosis.

1. VIALES LIOFILIZADOS (para uso IM y EV): 40mg. Se indican 1 vez al día

según las indicaciones que tenga. (según el libro los que se encuentran
en presentación por vía EV son el omeprazol, esomeprazol y pantoprazol,
que de esta forma son indicados en pacientes que no toleran la vía oral)

2. CAPSULAS RECUBIERTAS (para uso ORAL) (el recubrimiento de la

capsula es de agar): 20 y 40mg. Se ingieren preferiblemente en las
mañanas 1h antes del desayuno. 1 vez al día preferiblemente.

NOTA (del libro): La eficacia antisecretora de los IBP es tanto mayor cuanto
mayor es el número de bombas de protones que se encuentren integradas en el
canalículo secretor de la célula (célula parietal activa). Por ello, la administración
de estos fármacos por la mañana (alrededor de 1 hora antes de la primera
comida) aumenta la duración de sus efectos antisecretores. Además, la
administración conjunta con otros agentes antisecretores reduce
significativamente la actividad de los IBP, ya que estos fármacos requieren un
medio ácido para su activación.

Otra nota: deben ser en capsulas recubiertas, porque una vez entran en contacto
con el medio acido se inactivan rápidamente.

Otra nota más: en pacientes con insuficiencia renal, hepática y mayores de 65

años no se necesita ajuste de la dosis

Indicaciones:
• Ulceras péptidas
• Ulceras por estrés
• Reflujo esofágico
• Uso crónico de AINES (ulcera gástrica)
• Síndrome de Zolliger-Ellison
 • Dispepsia Funcional

Interacciones:
Los IBP disminuyen la eliminación de estos,
 Feniotína por lo tanto, aumentan su concentración en
 Carbamacepina sangre, porque inhben su metabolismo ya que
 Warfarina los dos se metabolizan por el CYP3A4 y este
 Diacepam preferirá al IBP

 Ketoconazol
Los IBP disminuyen la absorción de estos.
 Tiroxina

 Penicilina Los IBP aumentan la absorción de estos.

 Digoxina

 Los IBP no permiten la absorción o la disminuyen: calcio (por eso se

asocia a fracturas de fémur en ancianos), magnesio, proteínas y vit.
B12.
 Actúan en sinergismo con la Claritromicina (aumento del efecto) en el tto.
de H. pylori.

Efectos Adversos
 Gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómito y dolor abdominal
 Hipergastrinemia: hiperplasia
 SNC: Cefalea y vértigo
 Metabólico: Aumento de las transaminasas
 Fracturas

Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula

Antihistamínicos H2
Se trata de un conjunto de fármacos de estructura química diferenciada que
presentan en común la capacidad de bloquear selectivamente el receptor H2 de
histamina localizado en la célula parietal del estómago. La caracterización de
este grupo de fármacos a mediados de los años setenta supuso un avance
significativo en el control farmacológico de la secreción ácida gástrica, tanto por
su eficacia como por su seguridad. En la actualidad, los antagonistas H2 han
dejado de considerarse fármacos de elección en el tratamiento de la mayoría de
las enfermedades relacionadas con el ácido debido a la mayor rapidez de acción
y la mayor eficacia antisecretora demostradas por los IBP. (Libro)

Medicamentos
• Ranitidina
• Cimetidina
• Famotidina
• Nizatidina
• Roxatidina

Mecanismo de Acción
Antagonista competitivo selectivo reversible (reversible porque se puede
revertir suspendiendo administración) de los receptores antihistamínicos H2,
bloquen la histamina para que no active la bomba de protones. Estos
receptores se encuentran localizados en la membrana basolateral de la célula
parietal.

Tras su unión , impiden que la histamina se una a su receptor, con lo que inhiben
también, de forma parcial, la secreción estimulada por la gastrina y la acetilcolina
,puesto que la histamina participa en el efecto estimulante de estos
secretagogos. Libro

Farmacocinética:
 Absorción: la absorción en el aparato digestivo es rápida, pero sufren
primer paso hepático, lo cual disminuye su biodisponibilidad después de
la administración oral.
 Distribución: buena distribución, traspasa barreras (BHE y placenta),
unión de más del 60% a proteínas plasmáticas. (Pero según el libro la
unión a p.p es entre 13 y 20%)
 Metabolismo: hepático por el Citocromo P-45º, específicamente CYP3A4
 Excreción: renal y biliar y en la leche materna.
Ojo con pacientes: Ancianos, quemados e Insuficiencia renal (se ajusta dosis)
Vida Media: 8h
Duración del efecto: 12h
  Presentaciones y dosis.
Comprimidos recubiertos y jarabes

Cimetidina: 50, 100 y 200mg (no se usa mucho por los efectos adversos, causa
ginecomastia en hombres y galactorrea en mujeres)
Ranitidina:

1. Ampolla: 50mg/cc
2. Jarabe: 150mg/10ml
3. Pediátrico: para sacar dosis 4-8mg x kg (diario)
4. Comprimidos: 150 y 300mg

NOTA: solo la ranitidina está disponible en ampollas

NOTA: deben ser en capsulas recubiertas, porque una vez entran en contacto
con el medio acido se inactivan rápidamente. Al igual que los IBP.

Indicaciones:
 Sintomático
 Ulceras por estrés
 Reflujo esofágico

NOTA del libro: Los antagonistas del receptor H2 inhiben de forma

importante la secreción basal, por lo que son particularmente eficaces para
la supresión de la secreción ácida nocturna. Así mismo, inhiben de forma
parcial la secreción inducida por diversos estímulos, corno la gastrina, aunque
la potencia inhibidora difiere entre los distintos fármacos

Efectos Adversos
 Gastrointestinales: Diarrea, estreñimiento, fatiga y dolor muscular
 Hipersecreción de rebote
 Inmune: Hipersensibilidad
 Endocrinos: Ginecomastia, galactorrea e impotencia sexual
 SNC: Depresión, agitación, alucinaciones, somnolencia
 Cardiovasculares: Bradicardia e hipotensión
 Hemático: Trombocitopenia y agranulocitosis
 Ancianos y RN: aclaramiento – dosis

Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula
Interacciones:
 Cimetidina: Inhibe la actividad del Citocromo P450 y Aumenta la
concentración del OH

 Teofilina
 Warfarina Los Anti H2 retardan el metabolismo de
 Antidepresivos triciclicos estos.

 Ranitidina: Aumenta la absorción del bismuto

 Ketoconazol: Disminuye la absorción por el aumento del PH
 Antiácidos: Disminuye la biodisponibilidad
 Cationes: compiten. Disminuye la eliminación de la creatinina

NOTA: aunque el profesor dijo que las interacciones y los efectos adverso son
los mismos que los de los IBP

ANTIÁCIDOS
• Son compuestos inorgánicos que neutralizan el ácido de forma inmediata y
poco duradera.
• Son muy utilizados en la automedicación de síntomas relacionados con el
ácido.
• La combinación de magnesio y aluminio en el mismo preparado permite una
acción rápida y sostenida y carece de efectos adversos importantes.
• Es conveniente evitar la administración conjunta de antiácidos con otros
fármacos. En caso de ser necesario, las dosis deben espaciarse, al menos, 2
horas.
• Son recomendables únicamente los antiácidos no absorbibles.
En las dosis habituales, elevan el pH intragástrico de forma inmediata a valores
de 4-5, disminuyendo como consecuencia la actividad proteolítica de la pepsina.
Presentan como inconveniente la corta duración de sus efectos, limitada
principalmente por la continua secreción ácida y el vaciamiento gástrico
fisiológico. Administrados junto con las comidas o 1 hora después de ellas,
mantienen sus efectos durante un tiempo máximo de 3 horas, pero éstos se
reducen a 20-60 minutos cuando se ingieren con el estómago vacío. A pesar de
no formar parte de ningún régimen terapéutico establecido, los antiácidos
continúan siendo fármacos de amplio uso popular debido a su fácil disponibilidad
y al rápido alivio sintomático que inducen.
Nota del libro: los antiácidos son sales de cationes monovalentes (sodio),
divalentes (magnesio o calcio), trivalentes (aluminio), o combinaciones de varios,
con características farmacológicas propias dependiendo del catión

Mecanismo de acción

Medicamentos (libro) y farmacocinética

 Compuestos de magnesio: El hidróxido de magnesio, el óxido de

magnesio y el trisilicato de magnesio, son antiácidos no absorbibles, de
actuación rápida y con una capacidad neutralizante baja -moderada. El
magnesio forma sales no absorbibles con diferentes aniones del tubo
digestivo, que originan procesos diarreicos como consecuencia del efecto
osmótico. La reacción del magnesio con el ácido clorhídrico da lugar al
cloruro de magnesio, que presenta una biodisponibilidad del 15-30 % y es
excretado por el riñón, por lo que puede acumularse en pacientes con
insuficiencia renal grave y desencadenar depresión del sistema nervioso
central y arritmias cardíacas.

 Compuestos de aluminio: El hidróxido de aluminio y el carbonato de

aluminio inducen una acción antiácida moderada y, a diferencia de los
compuestos de magnesio, causan una pronunciada acción astringente
por relajación del músculo gastrointestinal. El aluminio forma sales
insolubles con los iones fosfato, cuya absorción se reduce, lo que puede
causar hipofosfaturia e hipofosfatemia, caracterizada por anorexia,
malestar general y debilidad muscular, así como osteoporosis debido a la
resorción ósea de calcio. La reacción del aluminio con el ácido clorhídrico
da lugar a cloruro de aluminio, que posee una biodisponibilidad del 17-30
% y se excreta por riñón. En pacientes con insuficiencia renal, el aluminio
puede quedar retenido en órganos como el cerebro y causar
neurotoxicidad relacionada con ciertos estados de demencia.
  Compuestos de aluminio y magnesio: La combinación de hidróxido de
magnesio e hidróxido de aluminio en un único preparado proporciona una
capacidad neutralizante rápida y sostenida sin alterar la motilidad
intestinal. Esta combinación da lugar a antiácidos no absorbibles
ampliamente utilizados en clínica:
El magaldrato, un sulfato magnésico alumínico en forma de gel, que, además
de su acción neutralizante presenta cierto efecto citoprotector de la mucosa
gástrica.
El almagato, hidróxido doble magnésico y alumínico con cierto efecto laxante.

200mg hidróxido de mg y 200mg hidróxido de al (comprimidos)

Si es con característica de antirreflujo (después de la comida)

 Bicarbonato sódico: Ejerce una rápida acción neutralizante que genera

cloruro sódico y dióxido de carbono. El exceso de bicarbonato accede de
forma rápida al intestino, donde se absorbe y puede dar lugar a alcalosis
metabólica con alcalinización de la orina. Este antiácido puede inducir
distensión abdominal y flatulencia debido a la rápida producción de
dióxido de carbono. Como consecuencia de la elevada carga de sodio
asociada a la ingestión de este antiácido, su uso no se considera
recomendable (personas adultas)

 Carbonato cálcico: No son recomendadas porque es más el daño

que producen (generan más acidez)

Vida media: 3 a 4 horas

Nota de la clase: No se absorbe, porque no tiene una función, tiene un efecto

luminal (cuando toca el jugo gástrico lo que hace es aumentar el pH,
volviéndolo de un medio acido a un medio ligeramente neutro).

Indicaciones

 Reflujo esofágico sintomático

Interacciones

 Estrecho margen terapéutico (dentro de las 3-4 horas va a presentar

una acidez peor, porque el SN va a detectar que está subiendo el pH
y como respuesta va a aumentar las bombas de protones para que
secrete más ácido clorhídrico)
 Retrasa absorción (con leche), se convierte en lactato, vamos a tener
mucho ácido láctico y produce irritabilidad, cefalea, debilidad
 muscular, hipercalcemia, supresión de hormona paratiroidea,
retención de fosfato, urolitiasis

Nota: el medicamento debe ser ingerido 1 hora antes o 4 horas después del otro
medicamento. Ej: el medicamento x se ingiere 1 hora antes del antiácido y si se
va a ingerir posterior al antiácido, mínimo 4 horas después. Ya que si no es así,
no se va a absorber porque los medicamentos necesitan un pH estomacal ácido
para que pueda hacer el proceso fisiológico.

Efectos adversos

(Se explica mejor en la descripción de los medicamentos)

 Mg: diarrea, depresión SNC y arritmias cardiacas

 Al: hipofosfaturia, hopofosfatemia: anorexia, malestar general y debilidad
muscular
 Bicarbonato de Na: alcalosis metabólica. Distensión abdominal y
flatulencias
 Carbonato cálcico: estreñimiento, distención abdominal y flatulencias

Nota: al doc no le gustan los antiácidos, él no los recomienda

PROTECTORES DE LA MUCOSA
Protege la mucosa del sistema digestivo, produciendo una capa que tapa las
ulceras o promoviendo la producción de moco y bicarbonato.

 Sucralfato: estimula la síntesis local de prostaglandinas y óxido nítrico

(Disacárido fosfatado, opta sacarosa)

Libro: se polimeriza y origina una pasta pegajosa y viscosa que se adhiere

firmemente a las células epiteliales, sobre todo a las proteínas del cráter
ulceroso, y previene la actuación de irritantes tanto endógenos como exógenos.
Su efecto citoprotector se mantiene durante 6 horas tras una administración.
Además, el sucralfato contribuye a la curación de la úlcera, ya que se une a la
bilis y a la pepsina, estimula la síntesis local de prostaglandinas y de óxido nítrico,
incrementando como consecuencia el flujo sanguíneo mucoso, y promueve la
afluencia de factores de crecin1iento a la zona lesionada.

Sucralfato y omeprazol: NO

Posología: Comprimidos 1gr

 Suspensión 1gr/10ml
No se administra IV

Farmacocinética

Se absorbe 0,1%
No va a proceso de metabolización, se excreta por orina y heces
Dura de 6-8 horas los efectos terapéuticos
Se ingiere después de cada comida

Indicaciones

 Reflujo esofágico
 Gastropatía por AINES
 Helicobacter pylori (rescate)

Contraindicaciones

No tiene, solo alergia a los componentes de la formula

 Misoprostol: es un análogo sintético de la PGE 1. Se absorbe bien tras

su administración por vía oral y sufre rápidamente metabolismo hepático
(desesterificación), que da lugar al misoprostol ácido, que ejerce un
importante efecto citoprotector. Su acción se observa a los 30 minutos y
dura unas 3 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 80 %. Presenta
una semi vida de eliminación de 20-40 minutos y es excretado
principalmente por vía renal.

La presencia de comida en el estómago, así como la administración conjunta con

antiácidos, reduce significativamente su absorción. Administrado en dosis de
100-200 μg reduce la secreción ácida basal y la estimulada tras la ingesta.
Presenta eficacia farmacológica en la prevención de úlceras asociadas al
tratamiento crónico con AINE, aunque con frecuencia induce reacciones
adversas, como diarrea y dolor abdominal.

(El mejor de todos los protectores de la mucosa)

 Sales de bismuto: última opción porque genera coagulo (la protección

de la mucosa), pero es un efecto bacteriostático.

Sucralfato y sales de aluminio: NO (INTOXICACIÓN POR Al)

En general de los protectores de la mucosa:

Farmacocinética

 pH ácido para su activación

 Absorción: 3-5% acción local
 Excreción vial renal y por heces

Indicaciones

 Reflujo esofágico
 Gastropatía por AINES
 Helicobacter pylori (rescate) (H. pylori se erradica primero y después se
mandan tratamientos para reparar mucosa)

Interacciones

Disminuye su absorción

 Fluoroquinolas
 Fenitoina
 Quinidina
 Propranolol
 Digoxina
 Teofinila
 Ketonazol

 Sinergismo sales de bismuto y claritromicina

Efectos adversos

 Gastrointestinales: estreñimiento
 IRA: toxicidad por Al
 Sales de bismuto: heces y lengua negra (melena)
 Misoprostol: diarrea

SECRECIÓN PANCREÁTICA (Según Velázquez)

El páncreas es una glándula mixta que produce secreción endocrina y exocrina.
La secreción exocrina está constituida por enzimas digestivas secretadas a partir
de los ácinos pancreáticos y por grandes volúmenes de bicarbonato sódico
secretado por los conductos que emergen de ellos. El producto combinado
constituye el jugo pancreático, que se secreta en respuesta a la presencia de
quimo en el intestino, con la finalidad de favorecer la digestión y absorción de
nutrientes tras la ingesta.

Una insuficiencia en la secreción pancreática exocrina (menos del 10% de la

capacidad exocrina normal del páncreas) produce problemas de mala digestión
y malabsorción de nutrientes, con pérdida de grasa (esteatorrea) y de proteínas
por las heces. Dichos problemas constituyen una complicación típica de una
pancreatitis crónica progresiva y pueden tratarse mediante terapia sustitutiva con
enzimas pancreáticas. La administración exógena de lipasa es la principal
manera de prevenir la malabsorción de lípidos; sin embargo, al igual que ocurre
con la lipasa endógena, esta enzima es inactivada por proteasas en la luz
intestinal y se re- quiere administrar dosis muy elevadas de enzima. Además,
hay que tener en cuenta la elevada sensibilidad al ácido gástrico que presentan
las distintas preparaciones de enzimas pancreáticas. Con el fin de paliar este
problema se utilizan distintas alternativas:

1. La administración combinada con antisecretores (anti-H, o IBP), práctica

clínica habitual que ha mostrado una mayor eficacia enzimática.

2. La administración de preparados enzimáticos en forma de microcápsulas

con cubierta entérica capaz de prevenir la desnaturalización de la actividad
enzimática por el ácido. Ésta es, sin duda, la terapia más eficaz para el
tratamiento de la insuficiencia pancreática. En la actualidad, para optimizar la
eficacia de estos preparados, se persigue coordinar la liberación de enzimas y
de nutrientes en la luz intestinal a través de la modulación del tamaño de las
microcápsulas y de las propiedades fisicoquímicas de la cubierta entérica.

Como preparados enzimáticos se utilizan, principalmente, extractos de páncreas

de cerdo o de buey, que en general son bien tolerados. Como nuevas
alternativas terapéuticas para la insuficiencia pancreática, de uso clínico en
algunos países, se encuentran las preparaciones de lipasas de origen fúngico o
bacteriano, resistentes al ácido y a la acción de proteasas.

SECRECIÓN BILIAR (Según Velázquez)

La secreción de bilis es la principal función del hígado en relación con la

absorción y digestión de nutrientes. La bilis, secretada por el hepatocito, está
constituida por ácidos biliares, colesterol, lecitinas y pigmentos biliares. Los dos
ácidos biliares humanos primarios, el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico,
se sintetizan a partir de la oxidación del colesterol en el hígado y en el hombre
constituyen la principal vía de eliminación de colesterol. En el hígado se conjugan
con glicina y taurina para formar las sales biliares que se secretan al intestino.
Una gran proporción de las sales biliares (85-88 %) que llegan al intestino son
absorbidas eficazmente por transporte activo en el fleon distal, desde donde
llegan al hígado y pasan a formar parte de la circulación enterohepática, mientras
que el resto es excretado por heces. Una pequeña fracción de las sales biliares
que alcanza el colon se desconjuga y transforma en ácidos biliares secundarios,
el ácido desoxicólico y el ácido litocólico. Los dos ácidos biliares primarios junto
con el ácido desoxicólico constituyen el 95 % de los ácidos biliares circulantes.
El ácido ursodesoxicólico, de escasa representatividad en el conjunto
recirculante de ácidos biliares (menos del 5 %) pero de gran importancia como
agente disolutivo, es un ácido biliar terciario sintetizado en el colon por
epimerización del ácido quenodesoxicólico y absorbido a través de la mucosa
colónica.

Los ácidos biliares poseen, entre otras funciones fisiológicas, la capacidad de

impulsar el flujo biliar, reducir la síntesis de colesterol por mecanismos de
retroalimentación, promover la solubilización y elimi- nación intestinal del
colesterol y facilitar la dispersión y absorción de lípidos y vitaminas liposolubles.
La ma- yoría de estas funciones las consiguen gracias a su ca- pacidad de
ejercer un efecto anfipático, es decir, ser solubles en medio acuoso a la vez que
solubilizar los lípidos en las micelas.

El proceso patológico más común de las vías biliares es la formación de cálculos

de colesterol (colelitiasis), principalmente debido a un incremento en la secreción
de colesterol o a una disminución en la proporción de ácidos biliares. Con la
finalidad terapéutica de facilitar la solubilización del colesterol y conseguir cierto
efecto antilitógeno, pueden administrarse ácidos biliares por vía oral. Sin
embargo, sus indicaciones son muy limitadas, ya que son candidatos a este
tratamiento farmacológico sólo los pacientes con vesícula biliar funcional y con
cálculos de colesterol que no excedan un tamaño de 5-10 mm.

Administración de ácidos biliares para el tratamiento de la colelitiasis de

colesterol

Administrados por vía oral, tanto el ácido quenodesoxicólico como el ácido

ursodesoxicólico, son capaces de promover la disolución de cálculos vesiculares
de colesterol.

Farmacocinética
Tras su administración oral, la absorción gastrointestinal es del 30-60 %, en
mayor medida en el intestino delgado y un pequeño porcentaje en el colon. Su
absorción se incrementa por otros ácidos biliares, por lo que es conveniente
administrarlos junto con las comidas para promover la secreción de bilis a partir
de la vesícula. Por el contrario, la administración concomitante con otros
fármacos, como antiácidos que contienen aluminio o colestiramina, disminuye su
absorción, lo que obliga a espaciar su toma, al menos, 5 horas. En el hígado son
conjugados con glicina o taurina y, tras su secreción en la bilis, pasan a formar
parte de la circulación enterohepática. Sufren un importante fenómeno de primer
paso hepático (70 %). Administrados en dosis de 8-10 mg/kg/día enriquecen en
un porcentaje importante el contenido en ácidos biliares de la bilis.

La flora intestinal se encarga de transformar el ácido quenodesoxicólico en ácido

litocólico, y el ácido ursodesoxicólico en ácidos 7-cetolitocólico y litocólico. Una
fracción del ácido litocólico es reabsorbida y conjugada de nuevo, dando
metabolitos más hidrosolubles, que se eliminan fácilmente por las heces. El ácido
7-cetolitocólico es reabsorbido y transformado en el hígado en ácido
ursodesoxicólico o ácido quenodesoxicólico. Sólo el 5% de la dosis administrada
de ácido ursodesoxicólico se elimina por la orina.

Efectos adversos

El efecto adverso más frecuente es la diarrea (5 %), asociada principalmente a

la acción del ácido quenodesoxicólico sobre la mucosa del colon. También se ha
observado un incremento en los niveles de transaminasas, principalmente con el
ácido quenodesoxicólico, debido a la mayor formación de ácido lito- cólico.

Indicaciones terapéuticas

Con el fin de conseguir una disolución completa de los cálculos, se establecen

regímenes terapéuticos de 6 a 24 meses de duración. En general se combinan
ambos ácidos, el quenodesoxicólico (7,5 mg/kg/día) y el ursode- soxicólico (5
mg/kg/día), para intentar reducir la incidencia de efectos adversos.

Mecanismos que desencadenan el vómito

En la vía refleja del vómito hay dos lugares del tronco encefálico que
desempeñan papeles clave. La zona reflexógena quimiorreceptora (zona del
gatillo), localizada en el área postrema (estructura periventricular en el extremo
caudal del cuarto ventrículo), se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica
y puede responder directamente a los estímulos químicos existentes en la sangre
o en el líquido cefalorraquídeo. El segundo lugar importante, el centro del vómito,
está localizado en la formación Reticular lateral del bulbo y coordina los
mecanismos motores del vómito. El centro del vómito responde también a los
impulsos aferentes que proceden del sistema vestibular, de la periferia (faringe
y aparato digestivo) y de las estructuras superiores del tronco encefálico y
corticales. El sistema vestibular funciona principalmente en la cinetosis.

Las náuseas y vómito pueden ser manifestaciones de una amplia gama de

trastornos, entre ellos, efectos adversos de fármacos; trastornos generales o
infecciones; embarazo; disfunción vestibular, infecciones del sistema nervioso
central o hipertensión intracraneal; peritonitis, trastornos hepatobiliares;
radiación o quimioterapia, y obstrucción gastrointestinal, trastornos de la
motilidad o infección.

Antieméticos
ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICOS
Se desarrollaron en la década de 1980, tras el descubrimiento de la presencia
de receptores serotoninérgicos 5-HT 3 en la zona gatillo quimiorreceptora y de
la participación de la serotonina en los vómitos inducidos por fármacos
quimioterápicos.

 Ondansetrón
 Dolasetrón
 Granisetrón
 Palonosetrón.

Mecanismo de Acción
Los 5-HT3 son autorreceptores que necesitan altas concentraciones de
serotonina para ser activados e inducen un efecto de retroalimentación positiva
que aumenta la liberación de serotonina.
Estos fármacos bloquean selectivamente los receptores de serotonina 5-
HT3 centrales y periféricos. Bloquean receptores de la zona refleja del
vomito

Los receptores periféricos se localizan en las fibras nerviosas aferentes vagales

del sistema nervioso entérico y en la membrana plasmática de las células
enterocromafines de la pared gastrointestinal.

Poseen una actividad antiemética específica sobre los vómitos asociados a

quimioterápicos. Además favorecen el vaciamiento gástrico, aunque debido a su
capacidad de enlentecer el tránsito intestinal puede producir estreñimiento.

Farmacocinética:
 Absorción: Duodeno
La absorción es rápida tras la administración oral, con una biodisponibilidad del
50%
 Unión a p.p: más del 75%
 Metaboliza: Hígado (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6)
 Excretados: Orina
 Vida media de 3-4 horas
 Duración del efecto: 6h

 Presentaciones y dosis.

Según el libro: se ha demostrado que una única dosis es tan efectiva como el
uso de dosis múltiples.
Nota también del libro:

El ondansetrón se emplea en dosis de 8mg antes del tto (con quimioterapias) y

8mg cada 8h después de él.
No es necesario el ajuste de las dosis en insuficiencia renal.

Indicaciones:
 Náuseas y vómito de quimioterapia o radioterapia (antineoplásicos)
 Postquirúrgicos
 Son los más eficaces y potentes

Efectos adversos:
• Cefalea
• Vértigo
 • Diarrea
• Estreñimiento
• Elevación reversible de las transaminasas

Según el libro: se le han descritos a estos fármacos que tienen baja incidencia
de efectos secundarios, lo que constituye una de las principales ventajas de este
grupo.

Interacciones:
Sin Interacciones
Alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, propofol y tiopental.
Aumento de eliminación
Fenitoina, carbamazepina y rifampicina
Aumentar el riesgo de arritmias

 Fármacos cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas como doxorubicina,

daunorubicina o trastuzimab)
 Antibióticos (como eritromicina)
 Antifúngicos (como ketoconazol), antiarrítmicos (como amiodarona)
 Betabloqueantes (como atenolol o timolol)

Según el libro:

La utilización de antagonistas 5-HT3 en asociación corticoide, así como con

benzodiacepinas, conlleva una mayor eficacia en la prevención de la emesis
aguda inducida por quimioterapia.

ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS´
 Metoclopramida
 Cleboprida
 Domperidona (bloquea receptores D2 en la zona del gatillo, se usa en
vomitos asociados al retardo del vaciamiento del contenido
gastroduodenal)
 Droperidol
 Proclorperazina
 Prometazina
Presentaciones y dosis:
Indicaciones
• Náuseas y vómito
• Postquirúrgicos
• Colón irritable
• Reflujo gastroesofágico

Farmacocinética (general) (de las diapositivas)

• Liberación: Oral, endovenosa y rectal
• Absorbe: Duodeno
• Metaboliza: Hígado
• Excretados: Orina
• Domperidona no atraviesa la barrera hematoencefálica

Interacciones
Levodopa: ambas poseen un antagonismo mutuo.
Alcohol: potencia el efecto sedante.

Anticolinérgicos y derivados de la morfina: poseen un antagonismo mutuo

en la motilidad del tracto digestivo.

Depresores de SNC (derivados de la morfina, hipnóticos, ansiolíticos,

antihistamínicos H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y
derivados): se potencian los efectos sedantes de los depresores SNC.

Neurolépticos: puede aumentar su efecto produciendo alteraciones

extrapiramidales.

Efectos Adversos
• SNC: Sedación leve, efecto extrapiramidal (parkinsoniano, distonías
faciales y cervicales, discinesia tardía)
 • Hormonales: Hiperprolactinemia, amenorrea, ginecomastia y
galactorrea
• Hematológica: Metahemoglobinemia
• Cardiovascular: Crisis hipertensivas, taquicardia (digoxina), hipotensión
ortostática

Metoclopramida:
Antagonista selectivo de los receptores D2 (efecto central) y 5HT3 (en
dosis altas) y agonista de 5HT4
LIBRO
Este fármaco además tiene efecto procinético, lo cual contribuye de forma
indirecta a evitar el vómito (efecto periférico)
También se utilizan en tto de vómitos asociados a anestesia general.
Presentación:
Comprimidos: 10mg
Ampollas: 10mg/2ml

ANHISTAMÍNICOS H1
 Escopolamina (anticolinérgico)
 Dimenhidrinato
 Difenhidramina
 Ciranicina
 Aprepitant (NK1)
Presentaciones y dosis:

Mecanismo de Acción
Bloquean la comunicación núcleos vestibulares del oído interno

LIBRO El bloqueo de los receptores H1 en las vías neuronales originadas en el

sistema vestibular resulta eficaz en la prevención de los vómitos y nauseas
asociados a CINETOSIS, principal indicación en este grupo. (es decir, esta
es su indicación terapéutica)

Estos fármacos ejercen además de su acción antiemética mediante cierto efecto

anticolinérgico actuando sobre receptores antimuscarínicos y mediante el bloque
de los canales de calcio de las células sensoriales del laberinto.

Farmacocinética:
• Liberación: Oral y endovenosa (en Vzla no hay endovenosa)
• Absorción: Duodeno
• Metabolismo: Hepático por el CYP3A4
• Excreción: Orina

Efectos adversos
• Visión borrosa, midriasis, xerostomia, retención urinaria (anticolinérgicos)
• Sedación

Contraindicaciones:
Pacientes con patologías vertiginosas pero no asociadas al oído.

LAXANTES
• MECANISMO DE ACCION: aumentan la motilidad, lubrica, atrae agua y
electrolitos, aumenta el volumen.
NOTA: EN OBSTRUCCIÓN INTESTINAL NO SE RECETAN LAXANTES

• FARMACOS USADOS

1- Formadores de masas: son polisacáridos que se hinchan al absorber

agua y así incrementan el reflejo fecal. Tardan hasta 3 semanas en hacer efecto
lo que limita su uso en crisis, se recomienda su uso para establecer un correcto
tránsito intestinal en personas con estreñimiento crónico. Los más usados son el
salvado de trigo, psilio, metilcelulosa
2- Lubricantes: incrementan la viscosidad de la materia fecal lo que facilita
su paso hasta el recto, no deben usarse a largo plazo, se usan como supositorios
que estimulan el reflejo de defecación y en 2-15mn la persona debería ir al baño.
También se usa en comprimidos pero hay que tener cuidado con personas con
dificultad para tragar porque pueden broncoaspirar. Los más usados son
glicerina, ducosato sódico, y aceite de parafina

3- Osmóticos: su función es atraer agua a la luz lo que promueve el vaciado

del intestino, no posee una gran absorción este fármaco, se usan como enemas
también, los más conocidos son lactulosa y fosfato

4- Peristaltismo: bisacodilo y aceite de castor. ( Retortijones) – no está muy

indicado por los dolores de barriga y el sabor amargo

* PRESENTACIÓN (explico solo lactulosa)

-SUSPENSION 10,1GR / 15 ML (SE DAN 5CC CADA 8 HORAS HASTA QUE

EL PACIENTE VAYA AL BAÑO Y LUEGO DE ESO ES UNA DOSIS DIARIA)

*CONTRAINDICADO
- hipersensibilidad
- intolerantes a la lactosa
- tendencia a hipopotacemia
- px con tx de antibiótico, insulina, diuréticos (lactulosa especialmente)

• INDICACIÓN: encefalopatía portal sistémica

* FARMACOCINETICA
- liberación oral y rectal
- absorción en el duodeno
- metabolismo en el hígado
- excreción por las heces

NOTA: mucho dijo que no tiene farmacocinetica porque es una molécula inerte
y no se absorbe pero en las láminas sale eso

* INDICACIONES
- estreñimiento
- pruebas diagnóstico
- prequirúrgico

* EFECTOS ADVERSOS:
- heces fétidas
- distensión abdominal
- flatulencia
- dolor abdominal
- irritación anal
- diarrea grave
- neumonitis por bronco aspiración

*OTROS FÁRMACOS OSMOTICOS

- POLIETILENGLICOL 350: es un atrayente de agua como los pañales✨,

absorbe el agua produce una masa, viene en granulados (dos cucharadas en la
noche y si no resulta le da esa dosis cada 6 horas), es un estimulante del
peristaltismo. Es un OSMOTICO que se comporta como formador de masa

ANTIDIARREICOS

La farmacoterapia de la diarrea en adultos debe reservarse para pacientes con

síntomas significativos o persistentes. Los agentes antidiarreicos inespecíficos
generalmente no abordan la fisiopatología subyacente responsable de la diarrea.
Muchos de estos agentes actúan disminuyendo la motilidad intestinal y deben
evitarse en enfermedades diarreicas agudas causadas por organismos
invasores. En tales casos, estos agentes pueden enmascarar el cuadro clínico,
retrasar el aclaramiento de los organismos e incrementar el riesgo de invasión
sistémica por parte de los organismos infecciosos.

OPIOIDES:
Los opioides continúan siendo muy utilizados en el tratamiento de la diarrea.
Actúan por varios mecanismos diferentes, mediados principalmente a través de
MOR (Receptor opioide mu) o DOR ( Receptor opioide delta) en los nervios entéricos, las
células epiteliales y el músculo. Estos mecanismos incluyen efectos en la
motilidad intestinal (MOR), la secreción intestinal (DOR) o la absorción (MOR v
DOR). Los antidiarreicos comúnmente usados como el difenoxilato, la difenoxina
y la loperamida actúan principalmente a través de MOR periféricos y son
preferibles a los opioides que penetran en el SNC.

LOPERAMIDA:

Mecanismo de acción:

Se une a los receptores opiáceos en la pared intestinal, reduciendo el

peristaltismo propulsivo. Incrementa el tono del esfínter anal.

Profe: Se une a los receptores del opio produciendo una disminución de la

motilidad gastrointestinal (es el unico opio de que no atraviesa barrera y por eso
no hace efecto en el S.N ni quita el dolor) solo tranca. Hace que el intestino no
se mueva y por eso no hay proceso evacuatorio.

Nota: si está en la ampolla rectal no hay nada que lo detenga, solo funciona para
lo que está en tránsito.

Libro: La loperamida, un compuesto con actividad MOR, es un agente

antidiarreico activo por vía oral. El fármaco es 40-50 veces más potente que la
morfina como agente antidiarreico y penetra poco en el SNC. Aumenta los
tiempos de tránsito del intestino delgado y de la boca al ciego. La loperamida
también aumenta el tono del esfínter anal. Además tiene actividad antisecretora
contra la toxina del cólera y algunas formas de toxina de E. coli, presumiblemente
por la actuación sobre los receptores ligados a Gi (Gastrointestinal) para contrarrestar
la estimulación de la actividad adenililciclasa por las toxinas.

ADME: (Fármacocinética) Está disponible en comprimidos liofilizados de

2mg , actúa rápidamente después de una dosis oral, se absorbe en un 40% por
el tracto digestivo con niveles plasmáticos máximos alcanzados en un lapso de
4 h. No se conoce la distribución. V.M aproximada de 11 h y experimenta
metabolismo hepático extenso. El 30% se elimina en las heces y la eliminación
renal es menos del 2%.
Usos terapéuticos: La dosis habitual en adultos es de 4 mg inicialmente seguido
de 2 mg después de cada liberación de heces subsiguiente, hasta 16 mg por día.
Si la mejoría clínica en la diarrea aguda no ocurre dentro de las 48 h, debe
suspenderse la loperamida.

Solo se utiliza en diarreas que sea por causa funcional como colostomía o sx de
intestino corto.
Efectos adversos: La sobredosis, puede causar estreñimiento, depresión del
SNC (especialmente en niños) e íleo paralítico y obstrucciones intestinales. En
pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, afecta al colon, la loperamida
debe usarse con gran precaución, para evitar el desarrollo de megacolon tóxico.

Contraindicaciones:
• Alergia a los componentes de la fórmula y alergia a los opiodes.
• A pesar de que no atraviesa barrera hematoencefalica hay una pequeña
porción que si puede atravesar y puede tener efectos en el snc por lo tanto está
contraindicado en Px con glaucoma.
• Colitis ulcerosa aguda.

• Colitis pseudomembranosa asociada al tratamiento con antibióticos de amplio

espectro.

• Px con enterocolitis bacteriana causada por organismos invasivos, como son

Salmonella, Shigella y Campylobacter
• Colon irritable
(Porque estarán más tiempo la materia fecal y se complicará el Px)

Interacciones: Quinidina, ritonavir, ketoconazol y valeriana.

Aumenta concentración plasmática de: desmopresina.
Aumenta riesgo de estreñimiento grave y de depresión del SNC con: otros
analgésicos opiáceos.
Potencia acción de: anticolinérgicos, inhibidores del peristaltismo intestinal.
Puede empeorar o prolongar la diarrea producida por: antibióticos de amplio
espectro.

SIMETICONA o DIMETICONA:

Mecanismo de acción:
Disminuye la superficie tensil de las burbujas de aire que se encuentran en
el intestino.

Farmacodinamia: Actúa en el tracto gastrointestinal, concretamente sobre la

motilidad gástrica, estimulándola y ejerciendo una acción antiflatulenta. Los
efectos farmacodinámicos se basan en su propiedad para disminuir la tensión
superficial de las burbujas de gas, lo que da lugar a que estas burbujas se
reúnan, se agranden y se rompan y se libere el aire contenido en ellas, lo que
ejerce una acción estimulante de la motilidad gástrica. Este gas se expulsa
generalmente en forma de eructos (acción carminativa) o de flatulencias (acción
antiflatulenta), desapareciendo de este modo las molestias y trastornos
gastrointestinales. (Por la sangre también)

Además de sus propiedades antiflatulentas, ejerce una acción protectora de la

mucosa gástrica, ya que se extiende por todo el tracto gastrointestinal impidiendo
de este modo la adhesión de agentes irritantes sobre la mucosa.

Nota: el profe dijo que hace efecto de 10 a 20 min.

(Porque se une al plexo mienterico)

Farmacocinetica: Al ser una sustancia inerte, no pueden determinarse

constantes farmacocinéticas dado que posee una acción eminentemente local y
no se absorbe en el tracto gastrointestinal al ser insoluble en agua y lípidos. Su
eliminación se produce de forma inalterada y completa por las heces en un
periodo comprendido entre las 24 y 48 horas tras su administración.

Indicaciones: Para los gases, tratamiento sintomático del síndrome de intestino

irritable.

Posología: Simeticona: grageas de 20, 80 y 120 mg

Nota: Debe administrarse después de cada comida principal.

Reacciones adversas: (frecuencia desconocida)

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea y/o constipación,
náuseas, vómitos, disfagia, flatulencia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Rash, prurito, urticaria y eritema.

Trastornos del sistema inmunológico:Hipersensibilidad

Contraindicaciones: hipersensibilidad.
Interacciones: Efecto disminuido por: suplementos de hierro. Distanciar 2 h las
tomas.

PROBIÓTICOS

El tracto GI contiene una vasta y compleja microflora comensal necesaria para

la salud. Las alteraciones en el equilibrio o la composición de la microflora son
responsables de la diarrea asociada a los antibióticos y posiblemente de otras
enfermedades. Las preparaciones probióticas que contienen una variedad de
cepas bacterianas han demostrado cierto grado de beneficio en las afecciones
diarreicas agudas, la diarrea asociada a antibióticos y la diarrea infecciosa.

BACILLUS CLAUSII:
Presentación: Viales orales de esporas de Bacillus clausii 2.000 (2 Millardos) /
5ml (Enterogermina)
Viales orales de esporas de Bacillus clausii 4.000 (4 Millardos)/ 5ml
(Enterogermina plus)

Es un preparado constituido por una suspensión de 4 cepas (SIN, O/C, T y N/R)

de esporas de Bacillus clausii, huéspedes habituales del intestino, exenta de
poder patogénico. por vía oral, las esporas de Bacillus clausii, gracias a su
elevada resistencia a los agentes tantos químicos como físicos superan la
barrera de los jugos gástricos ácidos, llegando indemnes el tracto intestinal
donde son transformadas en células vegetativas, metabólicamente activas.

Mecanismo de acción:
Inhibición del crecimiento de bacterias patógenas.
Ayudan a reconstituir la microbiota y las microvellosidades. (Profe)

Producen antibióticos y/o enzimas secretadas dentro del ambiente intestinal. La

clausina, de actividad antagonista contra bacterias grampositivas:
Staphylococcus aureus, Clostridium difficile, Enterococcus faecium.

Actividad inmunomoduladora: Las esporas de Bacillus clausii, administradas

por vía oral, han demostrado, su capacidad de estimular la producción de
interferón gamma y aumentar la proliferación de linfocitos T CD4+.
Además, evidenció la capacidad de producir diversas vitaminas del grupo B,
contribuyendo así a la corrección de las deficiencias de vitaminas en el
organismo, debido al desequilibrio de la flora bacteriana intestinal.

Las esporas de Bacillus clausii han demostrado sobrevivir en un entorno gástrico

simulado (pH 1.4-1.5) hasta 120 minutos (tasa de supervivencia del 96 %). las
esporas de Bacillus clausii mostraron la capacidad de multiplicarse, en relación
con la cantidad inicial, de una manera estadísticamente significativa (de 109 a
1012 UFC - Unidad formadora de colonias), a partir de los 240 minutos pasada
la incubación.

Las esporas de Bacillus clausii persisten en el intestino y pueden encontrarse en

las heces hasta 12 días luego de un único suministro oral.

La administración de ENTEROGERMINA contribuye a la recuperación de la flora

microbiana intestinal alterada en el curso de disbiosis, como consecuencia del
sometimiento a terapias con antibióticos y que pueden estar asociados con
síntomas gastrointestinales como diarrea, dolor abdominal e incremento de aire
en el intestino.
Indicaciones:

- Tratamiento y profilaxis de disbiosis intestinal (alteraciones de la flora

bacteriana intestinal) y la disvitaminosis endógena subsiguiente.

- Tratamiento coadyuvante para la recuperación de la flora microbiana intestinal,

alterada durante el curso del tratamiento antibiótico o quimioterápico.

- Desórdenes gastrointestinales agudos y crónicos en lactantes, atribuibles a

intoxicaciones, disbiosis intestinal y/o disvitaminosis.

Dosis y modo de administración:

Adultos: 2-3- frascos al día
Niños: 1-2 frascos al día
Lactantes: 1-2 frascos al día

Administración en intervalos regulares. Ingerir el contenido del frasco tal cual o

dilúyalo con agua u otras bebidas (por ejemplo, leche, té o jugo de naranja).

Especialmente en niños más pequeños, en caso de dificultad para tragar las

cápsulas rígidas sería oportuno utilizar la suspensión oral. Este producto es para
uso exclusivo oral. No inyectar ni suministrar de ninguna otra manera.
Contraindicaciones: Ninguna.
Interacciones: Ninguna.

Reacciones adversas: Ninguna.

LACTOBACILLUS RHAMNOSUS:

Presentación: Liolactil polvo liofilizado y cápsulas 250mg

Vía de administración: oral

Mecanismo de acción:

Restaurador de la flora bacteriana intestinal causada o no por el uso de

antibiticoterapia.

Farmacodinamia: Lactobacillus rhamnosus es un microorganismo productor de

ácido láctico y constituyente natural de la flora bacteriana en humanos ubicada
principalmente en los intestinos. Es usado como probiótico y para el tratamiento
de diarreas. Se cree que actúa por estimulación del crecimiento de la flora
acidógena intestinal.

Indicaciones: Coadyuvante en la restitución de la flora bacteriana intestinal.

Dosis:Lactobacillus rhamnosus - Polvo para suspensión (sobres)

Adultos y niños mayores de 12 años
1 sobre 3 a 4 veces al día.
Niños mayores de 12 años y adultos: Una cápsula 3 a 4 veces al día.

Nota: Polvo para suspensión (sobres) Lactobacillus rhamnosus 1,5 g

Dispersar el contenido de un sobre en medio vaso de agua (tibia) y beber de
inmediato, con o sin las comidas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Interacciones: Antibióticos

Reacciones adversas: Ninguna.

LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS:
El acidófilo (Lactobacillus acidophilus) es una bacteria que se encuentra en la
boca, el intestino y la vagina, el cual se utiliza como un probiótico. Además de
usarse como suplemento, también se encuentra en algunos productos lácteos,
como el yogurt y se agrega comercialmente a muchos alimentos.
Las personas normalmente toman acidófilos para tratar la vaginosis bacteriana
y trastornos digestivos, así como para fomentar el crecimiento de bacterias
buenas.
Mecanismos de acción: el mismo
Indicaciones:

✓ Funciona como un antidiarreico de origen microbiano.

✓ Estimula el crecimiento de la flora acidógena intestinal.

✓ Tratamiento de vaginosis bacteriana.

✓ Puede reducir las manifestaciones de eczema (dermatitis atópica) en bebés y

en niños pequeños.

Dosis: Oral: 720-20.000 millones de bacterias/día.

Nota: el profe dijo que son millardos

Contraindicaciones: No se recomienda en caso de presentar hipersensibilidad

a cualquier componente de este medicamento, a la lactosa o a la leche.

Interacciones: Antibióticos.

Reacciones adversas: Ninguna.

 Histamina/ Antihistamínicos
La histamina es una amina imidazólica involucrada en las respuestas locales
del sistema inmunitario. También regula funciones normales en el estómago y
actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central.

Es una molécula hidrofílica que consiste en un anillo imidazólico y un grupo

amino conectado por un grupo etileno.

La histamina se biosintetiza de la histidina por descarboxilación. La histamina

actúa a través de cuatro clases de receptores, designados desde H1 hasta H4.
Los cuatro receptores de histamina, todos los receptores acoplados a proteína
G (GPCR, G protein-coupled receptor), pueden activarse de manera diferente
por análogos de la histamina e inhibirse por antagonistas específicos.

Desempeñan una función en la respuesta alérgica inmediata y es un regulador

importante de la secreción de ácido gástrico y actúa como neurotransmisor del
snc. Los antagonistas competitivos de los receptores H1 se usan de forma
terapéutica en el tratamiento de las alergias, la urticaria, náuseas, cinetosis e
insomnio. Los antagonistas del receptor H2 son eficaces para reducir la
secreción de ácido gástrico.

Casi todos los teiidos de los mamíferos contienen histamina en cantidades que
fluctúan desde menos de 1 hasta 100 hm. La concentración de histamina es alta,
en particular, en los tejidos que contienen gran cantidad de células ceba-das,
como la piel, la mucosa bronquial e intestinal.

Síntesis, almacenamiento y metabolismo:

La histamina se forma por la descarboxilación de la histidina por la enzima L-

histidina descarboxilasa. Las células cebadas y los basófilos sintetizan la
histamina y la almacenan en los gránulos secretores.

Liberación y funciones de la histamina endógena:

La histamina se libera de los gránulos de depósito como resultado de la

interacción del antígeno con los anticuerpos IgE en la superficie de la célula
cebada.

• La histamina desempeña una función central en la hipersensibilidad inmediata

y en las respuestas alérgicas.
• La histamina es un quimioatrayente leucocitario
• Desempeña una actividad principal en la regulación de la secreción del ácido
gástrico
• Modula la liberación de neurotransmisores.

Función en las respuestas alérgicas:

El daño mecánico y muchos compuestos, incluso un gran número de agentes

terapéuticos, estimulan la liberación de la histamina en forma directa.

Estímulos como: Cereales, alérgenos, micropartículas de epitelio (polvo),

mascotas, fármacos, invertebrados, toxinas y trigo.
(Desencadenan la exocitosis de la histamina)

También incluyen: serotonina, proteasas, enzimas, lisomales, citocinas y

proteoglucanos.

Lo que producirá: Sensación de ardor y prurito, sensación de calor intenso,

presión arterial disminuida, frecuencia cardiaca aumentada, urticaria. Con
frecuencia aparecen cólicos, náusea, hipersecreción de ácido y
broncoespasmo moderado.

Acciones de la histamina:

Secreción de ácido gástrico:

• Es un secretagogo gástrico potente
• Causa una secreción abundante de ácido de las células parietales
• Aumenta la producción de pepsina y de factor intrínseco.
• Es el mediador fisiológico dominante de la secreción ácida

SNC:
• Afectan las funciones cerebrales homeostáticas y superiores
• La regulación del ciclo del sueño-vigilia
• Los ritmos circadianos y de alimentación, la inmunidad, el aprendizaje, la
memoria, el consumo de líquidos, la temperatura corporal.

Cardiovascular:
• Dilata los vasos de resistencia
• Aumenta la permeabilidad capilar y disminuye la presión arterial sistémica.
• Contrae las venas, lo que contribuye a la extravasación de líquido y formación
de edema
• Acelera la frecuencia cardiaca al apresurar la despolarización diastólica en
el nodo SA.
• También lentifica en forma directa la conducción AV

Respuesta triple de LewIs:

Si la histamina se inyecta de forma intradérmica, produce un fenómeno

característico conocido como respuesta triple que consiste en lo siguiente.

1- Un "enrojecimiento" localizado alrededor del sitio de la inyección, que

aparece en término de segundos y alcanza su maximo en un plazo de 1
minuto aproximadamente

2- Un "eritema" o rubor que se extiende aproximadamente 1 cm más allá

de la zona roja original y que se desarrolla con mayor lentitud.

3- Una "roncha o edema que es perceptible en 1-2 minutos en el sitio de la

inyección

Terminaciones nerviosas periféricas:

• En la epidermis, causa prurito
• En la dermis, provoca dolor
• Contribuyen “eritema” de la respuesta triple
• Efectos indirectos en los bronquios y otros órganos

Músculo liso extravascular:

Contrae de manera directa o, en contadas ocasiones, relaja diversos músculos
lisos extravasculares. (Diafragma)

Choque por Histamina:

• Causa una caída profunda en la presión arterial, pequeños vasos sanguíneos
se dilatan, atrapan grandes cantidades de sangre, el plasma escapa de la
circulación.
• disminuyen el volumen efectivo de sangre, disminuyen enormemente el gasto
cardiaco.

Receptores histaminergicos:
Nota: Los H3 y H4 no tienen importancia farmacológica.

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA

Antagonista H1

Antagonista de los receptores H1 altamente competitivos selectivos de la

histamina.

Características: son supresores de la tos y tienen propiedades

antimuscarinimos (porque atraviesan la barrera hematoencefalica y
placentaria)

Todos los "antagonistas" del receptor H1 disponibles son, realmente,

agonistas inversos que reducen la actividad constitutiva del receptor y
compiten con la unión de la histamina al receptor.

Efectos en los sistemas fisiológicos:

Músculo liso: Los antagonistas de H1 inhiben gran parte de los efectos de la

histamina en los músculos lisos, sobre todo la constricción del músculo liso
respiratorio. Los antagonistas de H1 inhiben los efectos vasodilatadores más
rápidos mediados por la activación de los receptores H1 en las células
endoteliales con dosis bajas de histamina. Ellos también inhiben la constricción
venosa que se observa en algunos lechos vasculares.

Permeabilidad capilar: Los antagonistas de H1 bloquean fuertemente el

aumento de la permeabilidad capilar y la formación del edema y las ronchas
causada por la histamina.

Eritema y prurito: Los antagonistas de H1 suprimen la acción de la histamina

en las terminaciones nerviosas, incluso el componente eritematoso de la
respuesta triple y el prurito causado por la inyección intradérmica.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata: anafilaxia y alergia. Durante las

reacciones de hipersensibilidad, la histamina es uno de los muchos autacoides
potentes liberados, y su contribución relativa a los síntomas resultantes varía
ampliamente según las especies y el tejido. En concordancia, la protección que
proporcionan los antagonistas de H1 varía. En los humanos, la formación de
edema y el prurito se suprimen con eficacia. Otros efectos, como la hipotensión,
son menos antagonizados. Los antagonistas de H1 son ineficaces en el bloqueo
de la broncoconstricción debido al asma o en anafilaxia.

SNC: La disminución del estado de alerta, el tiempo de reacción lento y la

somnolencia son manifestaciones comunes.

Efectos anticolinérgicos: Muchos de los antagonistas de H1 de primera

generación tienden a inhibir respuestas colinérgicas muscarínicas y se pueden
manifestar durante el uso clínico. Algunos antagonistas de H1 también se
pueden usar para tratar la cinetosis, probablemente como resultado de sus
propiedades anticolinérgicas. De hecho, la prometazina tiene quizás la actividad
de bloqueo muscarínico más fuerte entre estos agentes y es el antagonista H1
más efectivo en combatir la cinetosis. La segunda generación de antagonistas
de H1 no tiene efecto en los receptores muscarínicos.

ADME.

Absorción: Los antagonistas de H1 son bien absorbidos en el tracto GI.

Después de la administración oral, las máximas concentraciones en el plasma
se alcanzan de 1-3 h, y los efectos, por lo general, duran de 4-6 h para los
agentes de primera generación; sin embargo, algunos fármacos son de acción
mucho más larga, como la mayoría de los antagonistas de H1 de segunda
generación

Distribución: Se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el CNS

para los agentes de primera generación. Las concentraciones máximas de estos
medicamentos en la piel pueden persistir mucho después de que los niveles en
plasma hayan disminuido.

Metabolismo: Todos los antagonistas de H1 de la primera generación y la mayor

parte de los de segunda generación se metabolizan por el citocromo P450 (CYP)

Excreción: Se excretan sin alteración por la orina.

Nota:
TFG= peso x (140- edad)/ 72 x creatina “hombres”
TFG= TFG X 0,85 “mujeres”
Se disminuye el 50% de la dosis, si la TFG es menor a 30ml/kg/min

Los antagonistas de H1 que se metabolizan se eliminan más rápidamente en los

niños que en los adultos, y más lentamente en sujetos con enfermedad hepática
severa.

Estos antagonistas también tienen un mayor potencial de interacciones

farmacológicas. Por ejemplo, los niveles plasmáticos de los antagonistas de H1
se pueden reducir cuando se administran conjuntamente con medicamentos que
inducen la síntesis de CYP (p. ej., las benzodiacepinas) o se pueden elevar
cuando se toman con fármacos que compiten o inhiben con la misma isoforma
de CYP (p. ej., la eritromicina, el ketoconazol, los antidepresivos)

Las interacciones clínicamente relevantes son más probables con los fármacos
de primera generación que con los de segunda generación, que tienen un índice
terapéutico más alto.

Usos terapéuticos:
Enfermedades alérgicas o Resfriado Común:
Rinitis, urticaria, conjuntivitis

Efectos adversos:
Los de primera generación es la Sedación
Mareo, lasitud, incoordinación, fatiga, visión borrosa, diplopía, euforia,
nerviosismo, insomnio y temblores.

Se producen porque es un antimuscarinico

PRIMERA GENERACIÓN:

Atraviesan la barrera hematoencefálica, deprimen el sistema nervioso central

(SNC), produciendo sedación y tienen acciones anticolinérgicas (disminución
de reactividad del músculo liso).
Nota: quita la tos

Según su composición química, pueden clasificarse como:

 Etanolaminas: carbinoxamina, clemastina, dimenhidrinato,

difenhidramina, doxilamina (son las mejores)

Difenhidramina
Comorimidos 25mg para alergias
Amp 20mg/2ml
50mg para insomnio
Vida media: 6-8 horas

Mecanismo de acción: bloquea receptores H1 impidiendo propagación de

impulsos emetógenos aferentes a nivel de núcleos vestibulares y anticolinérgico
periférico que inhibe hipersecreción e hipermotilidad gástrica. Efecto sedante

ADME: Liberación oral, se absorbe en el duodeno, metabolismo en el hígado

CYP3A4 y excreción por la orina.

Indicaciones: Prevención y tratamiento de los síntomas asociados al mareo por

locomoción marítima, terrestre o aérea, tales como náuseas, vómitos.
(Tratamiento de elección en embarazos)

Contraindicación: Hipersensibilidad al dimenhidrinato o difenhidramina, crisis

asmáticas y porfiria.

Interacciones: Aumenta efectos de: depresores del SNC (barbitúricos, alcohol,

anestésicos, etc.). Efectos anticolinérgicos aumentados con: antidepresivos
tricíclicos, neurolépticos, antiparkinsonianos, IMAO, etc, riesgo de íleo paralítico.

Reacciones adversas: Taquicardia, palpitaciones, otras arritmias cardiacas;

somnolencia, sedación, cefalea, vértigo, mareo; glaucoma, trastornos de la
visión (midriasis, visión borrosa, diplopía).

 Etilendiaminas: pirilamina, tripelenamina, cloropiramina (no son muy

recetadas en vzla)

 Alquilaminas: maleato de clorfenamina, maleato de bromofeniramina

Presentación maleato de clorfenamina

Amp: 4mg/2ml vía intramuscular y endovenosa

Comp: 4mg

Indicación: Se usa para el alivio de los síntomas o profilaxis de estados

alérgicos, tales como: Rinitis alérgica estacional o crónica, secreción nasal
excesiva (rinorrea) de origen alérgico o del resfrío común. Conjuntivitis alérgica.
Prurito, urticaria y otras manifestaciones alérgicas cutáneas.

No administrar a niños menores de 2 años sin indicación médica. Puede inducir

sueño; no tomar conjuntamente con alcohol. Las personas que conducen
vehículos u operan maquinarias deben tener presente la posibilidad de sufrir
sueño. Puede interferir con algunas pruebas de laboratorio para determinar las
causas de algunas alergias.

Contraindicaciones: No usar en:

- Personas que han presentado síntomas de alergia a clorfenamina o algún
excipiente de la formulación.
- Ancianos con retención urinaria o con glaucoma de ángulo cerrado.
- Usar sólo previa consulta al médico en ancianos, mujeres en período de
lactancia.

Interacciones: Se han descrito interacciones con los siguientes:

- Antidepresivos: Imipramina, maprotilina, amitriptilina.
- Eritromicina: Ketoconazol, furazolidona, relajantes musculares.

Efectos adversos:
El uso de este medicamento puede producir los siguientes efectos que
normalmente no requieren atención médica: Somnolencia, visión borrosa,
manchas rojas en la piel sequedad en la boca.

Acudir al médico cuando: Retención urinaria, mareos, aceleración del pulso

cardíaco, nerviosismo, euforia, irritabilidad, estimulación del Sistema Nervioso
Central especialmente en niños. Cambios en la visión o dolores oculares.

Nota: Vida media de 6-8 h

Presentaciones especiales:

Acetaminofen de 650mg + clorfenamina 4mg en granulados, cápsulas y

comprimidos alivet
Acetaminofen 650mg + clorfenamina de 4mg + cafeína 50mg alivet forte

 Piperazinas: ciproheptadina, clorhidrato de hidroxicina, pamoato de

hidroxicina, clorhidrato de ciclizina, lactato de ciclizina, clorhidrato de
meclizina

(Ampliamente utilizadas en el país pero no de gran medida con los de 2da

generación)

 Fenotiazinas: prometazina

SEGUNDA GENERACIÓN: agonistas inversos altamente competitivos de los

receptores H1 que se encuentran en la periferia, no inhiben la liberación de
histamina por parte del mastocito (causando una activación ineficaz del
receptor h1 haciendo que no pueda ser desplazado de su sitio activo por la
histamina).

Tienen poco efecto sobre el SNC al atravesar poco la barrera hematoencefálica,

no tiene efectos anticolinérgicos o sedantes, sin interacciones farmacológicas de
importancia clínica

Nota: reacciones adversas igual a las de primera generación, pero sin causar
somnolencia

Contraindicaciones: alergia a los componentes de la fórmula y en insuficiencia

renal crónica o en TFG por debajo de 10
Según su composición química, pueden clasificarse como:

 Alquilaminas: Acrivastina

 Piperazinas: cetirizina

Cetirizina: comp: 10mg

Jarabes: 1mg/ml
Gotas: 10mg/ml
Efectos tóxicos a partir de 40mg
Intoxicación: lavado gástrico y carbón activo
Vida media: 20 horas
Combinaciones: cetirizina 10mg + 60 mg de pseudoefedrina
Usos: paciente con sinusitis, se le manda la combinación (1 comp cada 12 horas)
y después la cetirizina sola por 20 días a las 6pm
Urticaria (1 vez al día)

Nota: se desarrolla tolerancia después de la semana 110

  Piperidinas: terfenadina, astemizol, clorhidrato de levocabastina,
loratadina, azatadina, fenindamina, difenilpiralina, ebastina

Loratadina: comp: 10mg

Jarabe: 1mg/ml
Combinación con pseudoefedrina (rinaris)

Ella tiene carboxiletil éster (por eso no atraviesa BHE)

Se metaboliza en desloratadina

Vida media: desloratadina (15-18h)

Loratadina (24-28h)

Interacciona con benzodiacepinas

Nota: efecto antimuscarinico (se usa también para temblores esenciales,

inicios del parkinson)

Nota: tolerancia después de 24 semanas

Fármaco que inhibe la histamina:

Cromoftal (cromoglicato de sodio 4%)

Mecanismo de acción

Inhibe la degranulación de mastocitos sensibilizados, impidiendo la liberación de

histamina y de otros mediadores de la inflamación.

Indicaciones terapéuticas
Cromoglícico ácido, oftálmico

En adultos y niños > 4 años para profilaxis y tratamiento sintomático de

afecciones oculares de naturaleza alérgica tales como conjuntivitis estacional,
perenne, queratoconjuntivitis vernal y conjuntivitis papilar gigante.

Modo de administración
Cromoglícico ácido, oftálmico
Vía oftálmica. Si se emplea en el mismo momento más de un medicamento, las
aplicaciones se deben espaciar al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas se
deben administrar en último lugar.

Contraindicaciones
Cromoglícico ácido, oftálmico

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Cromoglícico ácido, oftálmico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en: I.R., I.H., niños < 4 años.

Embarazo
Cromoglícico ácido, oftálmico

Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener precaución

especialmente en el primer trimestre de embarazo. La experiencia acumulada
con cromoglicato sódico sugiere que no hay efectos adversos en el desarrollo
fetal. Se puede utilizar en el embarazo, solo si es claramente necesario.

Lactancia
Cromoglícico ácido, oftálmico

Se desconoce si cromoglicato sódico se excreta en la leche materna, pero

basándose en sus propiedades fisicoquímicas, se considera poco probable. No
se dispone de información que sugiera que el uso de cromoglicato sódico tenga
efectos adversos en niños.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Cromoglícico ácido, oftálmico

Como otros colirios, la instilación de estas gotas puede ocasionar visión borrosa
transitoria. Los pacientes deben ser advertidos que si tienen dicha afectación, no
deben conducir ni utilizar máquinas, hasta recuperar la visión normal.

Reacciones adversas
Cromoglícico ácido, oftálmico

Molestia ocular.