FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Amlodipino Alter 5 mg comprimidos EFG

Amlodipino Alter 10 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Amlodipino Alter 5 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene besilato de amlodipino que equivale a 5 mg de amlodipino.

Excipiente con efecto conocido:

Cada comprimido contiene sodio (0,224 – 0,336 mg).

Amlodipino Alter 10 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene besilato de amlodipino que equivale a 10 mg de amlodipino.

Excipiente con efecto conocido:

Cada comprimido contiene sodio (0,448 – 0,672 mg).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos de 5 mg:
Comprimidos lenticulares y de color blanco.

Comprimidos de 10 mg:
Comprimidos lenticulares y de color blanco, ranurado en una de sus caras.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión arterial.
Angina de pecho crónica estable.
Angina vasoespástica (de Prinzmetal).

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos
Tanto para la hipertensión arterial como para la angina, la dosis inicial habitual es 5 mg de Amlodipino
Alter, una vez al día, que puede aumentarse hasta una dosis máxima de 10 mg, según la respuesta
individual del paciente.

En pacientes hipertensos, Amlodipino Alter se ha utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos,

alfabloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. En angina,
Amlodipino Alter se puede utilizar en monoterapia o en combinación con otros medicamentos
antianginosos en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o para ajustar la dosis de betabloqueantes.

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No es necesario el ajuste de la dosis de Amlodipino Alter cuando se administra simultáneamente con
diuréticos tiazídicos, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Amlodipino Alter, a dosis similares, se tolera bien, tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes
más jóvenes. Aunque se recomienda un régimen de dosis normal, el aumento de la dosis debe realizarse
con precaución en los pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se han establecido recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a
moderada, por lo tanto se debe seleccionar con precaución la dosis y se debe comenzar con el rango
inferior de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2). La farmacocinética de amlodipino no se ha estudiado en
pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, amlodipino se
debe iniciar con la dosis más baja y el ajuste de dosis se debe hacer lentamente.

Pacientes con insuficiencia renal

Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de
insuficiencia renal, por lo tanto se recomiendan las dosis normales. Amlodipino no es dializable.

Población pediátrica
Niños y adolescentes con hipertensión arterial de 6 a 17 años de edad
La dosis recomendada de antihipertensivos orales en pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 6-
17 años es de 2,5 mg una vez al día como dosis inicial, elevándola hasta 5 mg una vez al día si no se
alcanza el objetivo de presión arterial después de 4 semanas. No se han estudiado dosis superiores a 5 mg
diarios en pacientes pediátricos (ver secciones 5.1 y 5.2).

Niños menores de 6 años

No se dipone de datos.

Forma de administración

Comprimido para administración oral.

4.3. Contraindicaciones

Amlodipino está contraindicado en pacientes con:

 Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de las dihidropiridinas, o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección 6.1.
 Hipotensión grave.
 Shock (incluyendo shock cardiogénico).
 Obstrucción del conducto arterial del ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica grave)
 Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardiaca

Se debe tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio a largo plazo,
controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la
incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo
placebo (ver sección 5.1). Los antagonistas de los canales del calcio, incluyendo amlodipino, se debe

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utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el
riesgo de futuros eventos cardiovasculares y de mortalidad.

Pacientes con insuficiencia hepática

La semivida de amlodipino se prolonga y los valores AUC son mayores en pacientes con insuficiencia
hepática; no se han establecido recomendaciones para su dosificación. En consecuencia, el fármaco deberá
iniciarse con la dosis más baja del rango y debe ser usado con precaución, tanto al inicio del tratamiento
como cuando se aumente la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave se requiere una elevación
lenta de la dosis y una monitorización cuidadosa.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, los aumentos de dosis se deben realizar con precaución (ver secciones 4.2 y
5.2).

Pacientes con insuficiencia renal

En estos pacientes, amlodipino puede usarse a dosis normales. Las variaciones de las concentraciones
plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de afectación renal. Amlodipino no es
dializable.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, por lo que se considera
esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino

Inhibidores del CYP3A4

El uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4
(inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina,
verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipino, con el
consiguiente aumento del riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de la pK puede
ser más pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Así, puede requerirse una monitorización clínica y
un ajuste de dosis.

Inductores de CYP3A4
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de
amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar la regulación
de la dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores
potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina e Hypericum perforatum [ hierba de San Juan]).

No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo debido a que puede
aumentar su biodisponibilidad en algunos pacientes dando lugar a un aumento de su efecto
antihipertensivo.

Dantroleno (infusión)
En animales se observan fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con
hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de
hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración conjunta de antagonistas de los canales del calcio,
tales como amlodipino, en pacientes susceptibles a hipertermia maligna y en el tratamiento de la
hipertermia maligna.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos

El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades
antihipertensivas.

Tacrolimus

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Existe el riesgo de que las concentraciones sanguíneas de tacrolimus aumenten cuando se administra
conjuntamente con amlodipino, si bien el mecanismo farmacocinético de dicha interacción no se conoce en
su totalidad. Cuando se administre amlodipino a un paciente en tratamiento con tacrolimus, es necesario
comprobar las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y ajustar su dosis cuando sea pertinente para
evitar su toxicidad.

Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR, por sus siglas en inglés)

Los inhibidores de mTOR como, por ejemplo, sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del
CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de
mTOR, el amlodipino puede aumentar la exposición de los inhibidores de mTOR.

Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con ciclosporina y amlodipino en
voluntarios sanos ni en otras poblaciones, salvo en pacientes sometidos a un trasplante renal, en los que se
observaron aumentos variables de las concentraciones mínimas (entre el 0% y el 40% por término medio)
de ciclosporina. Deberá pensarse en la posibilidad de comprobar las concentraciones de ciclosporina en los
pacientes sometidos a un trasplante renal que estén en tratamiento con amlodipino y deberá reducirse la
dosis de ciclosporina cuando sea necesario.

Simvastatina
La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina dio lugar
a un aumento de un 77% en la exposición a simvastatina comparado con simvastatina sola. En pacientes
tratados con amlodipino, el límite de la dosis de simvastatina es de 20 mg al día.

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina,

warfarina o ciclosporina.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo de la especie humana.

En estudios con animales, la toxicidad reproductiva se observó a dosis altas (ver sección 5.3).

El uso durante el embarazo está únicamente recomendado si no hay otra alternativa segura y cuando la
enfermedad en si misma implica un mayor riesgo para la madre y el feto.

Lactancia

Amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se ha
calculado con una amplitud intercuartílica del 3 al 7 %, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto de
amlodipino en los lactantes. Se debe decidir si continuar/interrumpir la lactancia o el tratamiento con
amlodipino teniendo en cuenta el posible beneficio de la lactancia para el bebé y el posible beneficio del
tratamiento para la madre.

Fertilidad

En algunos pacientes tratados con antagonistas del calcio han sido notificados cambios bioquímicos
reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes con respecto al
posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se encontraron efectos adversos en
la fertilidad de los machos (ver sección 5.3).

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4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de amlodipino sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o
moderada. Si el paciente que recibe amlodipino presenta mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, éstos
podrían afectar su capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del
tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante el tratamiento son somnolencia, mareos, dolor
de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos, edema y fatiga.

Lista tabulada de reacciones adversas

Durante el tratamiento con amlodipino se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas con
las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥
1/1.000 a ≤ 1/100); raros (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000); muy raros (≤ 1/10.000).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Clasificación por sistema orgánico Frecuencia Efectos adversos

Trastornos de la sangre y del Leucopenia,
Muy raros
sistema linfático trombocitopenia
Trastornos del sistema
Muy raros Hipersensibilidad (Reacción alérgica)
inmunológico
Trastornos del metabolismo y
Muy raros Hiperglucemia
de la nutrición
Depresión, cambios de humor
Poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos (incluyendo ansiedad), insomnio
Raros Confusión
Somnolencia, mareo, dolor de cabeza
Frecuentes
(especialmente al inicio del tratamiento)
Trastornos del sistema nervioso Temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia,
Poco frecuentes
parestesia
Muy raros Hipertonía, neuropatía periférica
Alteraciones visuales (incluyendo
Trastornos oculares Frecuentes
diplopía)
Trastornos del oído y del
Poco frecuentes Acúfenos
laberinto
Frecuentes Palpitaciones
Arritmias (incluyendo bradicardia,
Trastornos cardíacos Poco frecuentes taquicardia ventricular y fibrilación
auricular)
Muy raros Infarto de miocardio
Frecuentes Rubefacción
Trastornos vasculares Poco frecuentes Hipotensión
Muy raros Vasculitis
Trastornos respiratorios, Frecuentes Disnea
torácicos y mediastínicos Poco frecuentes Tos, rinitis
Dolor abdominal, nauseas, dispepsia,
Trastornos gastrointestinales Frecuentes alteración del tránsito gastrointestinal
(incluyendo diarrea y estreñimiento)

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Clasificación por sistema orgánico Frecuencia Efectos adversos
Poco frecuentes Vómitos, sequedad de boca
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia
Muy raros
gingival
Hepatitis, ictericia, elevación de las
Trastornos hepatobiliares Muy raros
enzimas hepáticas*
Alopecia, púrpura, cambio de coloración
Poco frecuentes de la piel, hiperhidrosis, prurito,
erupción, exantema, urticaria
Angioedema, eritema multiforme,
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome
Muy raros
de Stevens-Johnson, edema de Quincke,
fotosensibilidad
Frecuencia no
Necrólisis epidérmica tóxica (NET)
conocida
Hinchazón de tobillos, calambres
Trastornos musculoesqueléticos Frecuentes
musculares
y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Artralgia, mialgia, dolor de espalda
Trastornos de la micción, nicturia,
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes
aumento de la frecuencia urinaria
Trastornos del aparato
Poco frecuentes Impotencia, ginecomastia
reproductor y de la mama
Trastornos generales y Muy frecuentes Edema
alteraciones en el lugar de Frecuentes Fatiga, astenia
administración Poco frecuentes Dolor torácico, dolor, malestar general
Exploraciones complementarias Poco frecuentes Aumento de peso, pérdida de peso
*en su mayoría coincidiendo con colestasis

Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [Link]

4.9. Sobredosis

La experiencia en sobredosis intencionada en humanos es limitada.

Síntomas
Los datos disponibles sugieren que una sobredosis severa puede provocar excesiva vasodilatación
periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y,
probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con resultado de muerte.

En raras ocasiones se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de una sobredosis
de amlodipino que puede manifestarse con un inicio tardío (24-48 horas después de la ingestión) y requerir
soporte ventilatorio. Las medidas de reanimación tempranas (incluida la sobrecarga de líquidos) para
mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores precipitantes.

Tratamiento

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La hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de amlodipino, requiere medidas de
apoyo cardiovascular activas, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria,
la elevación de las extremidades y el control del volumen circulante y de la excreción de orina.

La administración de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la
presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de
gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio.

El lavado de estómago puede ser útil en algunos casos. La administración de carbón activado en
voluntarios sanos, inmediatamente después o durante las dos horas siguientes a la ingestión de 10 mg de
amlodipino, ha demostrado reducir de forma significativa la absorción de amlodipino.

Como amlodipino se une en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, no es probable que la
diálisis aporte beneficio alguno.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efectos principalmente
vasculares, código ATC: C08CA01

Amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones calcio del grupo de dihidropiridinas (bloqueante de los
canales lentos o antagonista del ion calcio) e impide el paso de los iones de calcio a través de la membrana
celular en el músculo cardiaco y en el músculo liso vascular.

El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre el

músculo liso vascular. No se ha determinado totalmente el mecanismo exacto por el que amlodipino alivia
la angina, pero amlodipino reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes:
1) Amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (postcarga),
frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece estable, se reduce el consumo
de energía del miocardio, así como las necesidades de aporte de oxígeno del corazón.

2) El mecanismo de acción de amlodipino también probablemente implica la dilatación de las grandes

arterias coronarias, así como de las arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales, como en las
isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las
arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal).

En pacientes hipertensos, una administración diaria de amlodipino reduce de forma clínicamente

significativa la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Debido a su
lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.

En pacientes con angina, una administración diaria de amlodipino produce un incremento en el tiempo total
de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm
del segmento ST y disminuye tanto la frecuencia de crisis de angina como el consumo de comprimidos de
nitroglicerina.

Amlodipino no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso ni con alteraciones de los lípidos
plasmáticos y es adecuado para su administración a enfermos con asma, diabetes y gota.

Uso en pacientes con enfermedades arteriales coronarias (EAC)

Se ha evaluado la eficacia de amlodipino en la prevención de eventos clínicos en pacientes con enfermedad
arterial coronaria (EAC) de forma independiente, en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo en 1.997 pacientes: Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Ocurrences of
Thrombosis (CAMELOT). De estos pacientes, 663 fueron tratados con 5-10 mg de amlodipino, 673
pacientes fueron tratados con 10-20 mg de enalaprilo y 655 pacientes fueron tratados con placebo, además

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de la atención estándar con estatinas, betabloqueantes, diuréticos y ácido acetilsalicílico, durante 2 años.
Los resultados principales de eficacia se presentan en la Tabla 1. Los resultados indican que el tratamiento
con amlodipino se asoció a un menor número de hospitalizaciones por angina de pecho y procedimientos
de revascularización en pacientes con EAC.

Incidencia en los resultados clínicamente significativos en el

Tabla 1
CAMELOT
Porcentaje de eventos
Amlopidino vs. Placebo
cardiovasculares Nº. (%)
Hazard Ratio
Resultados Amlopidino Placebo Enalaprilo Valor de P
(IC del 95%)
Objetivo principal
Reacciones adversas
110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,2) 0,69 (0,54-0,88) 0,003
cardiovasculares
Componentes individuales
Revascularización coronaria 78 (11,8) 103 (15,7) 95 (14,1) 0,73 (0,54-0,98) 0,03
Hospitalización por angina 51 (7,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 (0,41-0,82) 0,002
IM no mortal 14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37-1,46) 0,37
Accidente cerebrovascular- AIT 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 (0,19-1,32) 0,15
Muerte cardiovascular 5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48-12,7) 0,27
Hospitalización por
Insuficiencia cardiaca 3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 (0,14-2,47) 0,46
congestiva - ICC
Reanimación tras paro cardíaco 0 4 (0,6) 1 (0,1) NA 0,04
Reinicio de la enfermedad
5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1,2) 2,6 (0,50-13,4) 0,24
vascular periférica
Abreviaturas: ICC, insuficiencia cardiaca congestiva; IC, intervalo de confianza; IM, infarto de
miocardio; AIT, ataque isquémico transitorio.

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca

Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con
insuficiencia cardíaca de las clases II-IV de la NYHA, han mostrado que amlodipino no produjo deterioro
clínico, determinado por la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y
sintomatología clínica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardiaca de
las clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de
la angiotensina (ECA) ha demostrado que amlodipino no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o
de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.

En un estudio de seguimiento a largo plazo, controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en

pacientes con insuficiencia cardíaca de las clases III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o datos
objetivos que sugiriesen una enfermedad isquémica subyacente, a dosis estables de inhibidores de ECA,
digitálicos, y diuréticos, amlodipino no afectó la mortalidad cardiovascular total. En esta misma población
amlodipino se asoció con un aumento de casos de edema pulmonar.

Estudio sobre el tratamiento para prevenir ataques al corazón (ALLHAT)

El efecto de amlodipino sobre la morbi-mortalidad cardiovascular se evaluó en el estudio ALLHAT
(Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), un ensayo clínico
aleatorizado y doble ciego en el que se compararon los nuevos tratamientos: 2,5-10 mg/día de amlodipino
(bloqueante de los canales del calcio) o 10-40 mg/día de lisinopril (inhibidor de ECA) como tratamientos

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de primera línea frente al diurético tiazídico, 12,5-25 mg/día de clortalidona en hipertensión leve a
moderada.

Se aleatorizó y se siguió un total de 33.357 pacientes de 55 años o más durante una media de 4,9 años. Los
pacientes tenían al menos un factor adicional de riesgo de cardiopatía coronaria, incluyendo: infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular previos (> 6 meses antes de la inclusión) u otras enfermedades
cardiovasculares ateroscleróticas documentadas (en total 51,5%), diabetes tipo 2 (36,1%), HDL-C < 35
mg/dl (11,6%), hipertrofia ventricular izquierda diagnosticada por electrocardiograma o ecocardiograma
(20,9%), tabaquismo (21,9%).

La variable principal era una combinación de enfermedad coronaria mortal o infarto de miocardio no
mortal. No hubo diferencia significativa en la variable principal entre el tratamiento a base de amlodipino y
la terapia basada en clortalidona: RR 0,98 IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre los objetivos secundarios, la
incidencia de insuficiencia cardiaca (componente compuesto de variables cardiovasculares combinadas) fue
significativamente mayor en el grupo de amlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2%
frente a 7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p <0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en
la mortalidad por todas las causas entre el tratamiento a base de amlodipino y la terapia basada en la
clortalidona. RR 0,96 IC 95% [0,89-1,02], p = 0,20.

Población pediátrica
Uso en niños a partir de 6 años
En un estudio con 268 niños de 6-17 años con hipertensión secundaria fundamentalmente, la comparación
de dosis de 2,5 mg y de 5,0 mg de amlodipino con placebo, demostró que ambas dosis reducen
significativamente la presión arterial sistólica, más que el placebo. La diferencia entre las dos dosis no fue
estadísticamente significativa.

Los efectos a largo plazo de amlodipino en el crecimiento, la pubertad y el desarrollo en general no han
sido estudiados. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con amlodipino en la infancia
para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular en la edad adulta.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución, unión a proteínas plasmáticas:

Después de la administración oral a dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando
concentraciones máximas en sangre a las 6-12 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta ha
sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 1/Kg. En los
estudios “in vitro” se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% del amlodipino circulante está unido a
las proteínas plasmáticas.

La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Metabolismo/Eliminación
La semivida plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración una vez al
día. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos eliminándose por la
orina hasta el 10% del fármaco inalterado y el 60% de los metabolitos.

Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, los datos clínicos disponibles son muy limitados en relación con la
administración de amlodipino. En pacientes con insuficiencia hepática el aclaramiento de amlodipino
disminuye, lo que origina una mayor semivida y un incremento del AUC de aproximadamente 40-60%.

Personas de edad avanzada

El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en personas de
edad avanzada y jóvenes. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir con el consiguiente aumento de
la AUC y la semivida de eliminación en pacientes de edad avanzada. El aumento de la AUC y la semivida

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de eliminación en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los esperados para el grupo de
edad de los pacientes estudiados.

Población pediátrica
Se ha realizado un estudio farmacocinético poblacional en 74 niños hipertensos con edades comprendidas
entre 1 y 17 años (34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes entre 13 y 17 años) que recibieron entre 1,25
y 20 mg de amlodipino administrados una vez o dos veces al día. El aclaramiento oral típico (CL/F) en
niños de 6 a 12 años y en adolescentes de 13-17 años de edad fue de 22,5 y 27,4 l/h, respectivamente en
varones y de 16,4 y 21,3 l/h, respectivamente en mujeres. Se observó una gran variabilidad en la exposición
entre individuos. Los datos notificados en niños menores de 6 años son limitados.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología reproductiva
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han demostrado retraso en el parto, prolongación del parto
y disminución de la supervivencia de las crías a dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis
máxima recomendada para humanos en base a mg/kg.

Alteraciones de la fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad en las ratas tratadas con amlodipino (machos y hembras tratados
64 y 14 días antes del apareamiento, respectivamente) con dosis hasta 10 mg/kg /día (8 veces * la dosis
máxima recomendada en humanos de 10 mg en base a mg/m2). En otro estudio con ratas en el que ratas
macho fueron tratadas con besilato de amlodipino durante 30 días a una dosis comparable con la dosis
humana basada en mg/kg, se encontró un descenso en plasma de la hormona folículo-estimulante y la
testosterona, así como la disminución de la densidad de esperma y en el número de células espermáticas y
de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis
Las ratas y los ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, a una concentración calculada
para proporcionar los niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron evidencia de
carcinogenicidad. La dosis más alta (similar para ratones y el doble* para las ratas de la dosis máxima
recomendada en clínica de 10 mg en base a mg/m2) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para los
ratones pero no para las ratas.

Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el medicamento ni a nivel genético
como cromosómico.

*Basado en un paciente de 50 Kg de peso.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Fosfato cálcico dibásico anhidro

Celulosa microcristalina
Carboximetilalmidón sódico (Tipo A) (de patata)
Estearato de magnesio

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años.

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6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos de 5 mg
Blisters de PVC/PE/PVDC blanco opaco/aluminio que contienen 30 y 500 (envase clínico) comprimidos

Comprimidos de 10 mg
Blisters de PVC/PE/PVDC blanco opaco/aluminio que contienen 30 y 500 (envase clínico) comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Alter, S.A.

C/ Mateo Inurria 30
28036 Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amlodipino Alter 5 mg comprimidos EFG: 65.082

Amlodipino Alter 10 mg comprimidos EFG: 65.084

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 27/noviembre/2002.

Fecha de la última renovación: 27/noviembre/2007.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2022

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [Link]

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