UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA:
QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO
REPORTE 5:
"SÍNTESIS DE 1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL"
MATERIA:
LABORATORIO DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
DOCENTE:
DR. JOSÉ FUENTES
ALUMNAS:
AMERICA REGINA GOMEZ GALINDO
ARHEMI BETHZABET MINOR VALDÉS
SECCIÓN:
A
14/03/2023 Saltillo, Coahuila
Práctica 5: Síntesis de 1,2,3,4-Tetrahidrocarbazol
I. Introducción
La reacción de condensación entre 1,3 dinucleófilos y 1,2 dielectrófilos es un
método muy usado para la síntesis de indoles. Dicha reacción se basa en la desconexión
simultánea de los enlaces de N1-C2 y de C3-C3a del anillo indólico. Mediante esta
aproximación general se puede obtener de forma convergente una amplia gama de
indoles dependiendo de los reactivos y de la metodología utilizada. La conocida síntesis
de indoles de Fischer es una reacción de este tipo y se da entre fenilhidrazinas y
cetonas. El mecanismo de esta reacción se basa en un reordenamiento sigmatrópico.
La síntesis de Fischer ha sido durante más de 100 años uno de los métodos más
importantes para la síntesis de intermedios indólicos de compuestos con actividad
biológica. La síntesis de Sumatriptan40 (Fármaco de Glaxo cuya función es aliviar los
síntomas de las migrañas) y la Iodometacina41 (antiinflamatorio de Merck) son
ejemplos de esta reacción.
II. Objetivo
Obtener 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según la síntesis de índoles de Fischer y revisar la
importancia biológica de los derivados del indol.
III. Propiedades físicas y químicas
Reactivo Propiedades Físicas Propiedades Químicas
Ac. Acético Glacial Punto de ebullición: 118°C Apariencia: Liquido transparente
Punto de fusión: 16.6°C incoloro.
Densidad de vapor: 2.1 Presión Olor: Fuerte, similar al vinagre.
de vapor (mm Hg): 11 a 20°C Solubilidad: Infinitamente
Grado de evaporación soluble.
(BuAc=1): 0.97 Densidad: 1.05 pH: 2.4 (en
solución 1M)
% de volátiles por volumen a
21°C: 100
Fenilhidrazina Presión de vapor: 10 hPa Aspecto: Líquido
(100°C) Color: N/A
Densidad de vapor: N/A Granulometría: N/A
Densidad relativa: (20/4) 1,099 Olor: Característico
Solubilidad: Poco soluble en pH: 8
agua Punto de fusión/punto de
Coeficiente de reparto n- congelación: 19,5°C
octanol/agua: N/A Punto inicial de ebullición e
Temperatura de auto- intervalo de ebullición: 243,5°C
inflamación: N/A Punto de inflamación: 89°C
Temperatura de descomposición: Inflamabilidad (sólido, gas):
243°C N/A
Viscosidad: N/A Límite superior/inferior de
inflamabilidad o de
explosividad: /1,1%(v)
Ciclohexanona Reacciona con oxidantes fuertes Punto de ebullición: 156°C
tales como ácido nítrico. Esto Punto de fusión: -32.1°C
genera peligro de incendio y Densidad relativa (agua = 1):
explosión. 0.95
Solubilidad en agua, g/100ml a
20°C: 8.7
Presión de vapor, Pa a 20°C: 500
Densidad relativa de vapor (aire
= 1): 3.4
Densidad relativa de la mezcla
vapor/aire a 20°C (aire = 1):
1.01
Punto de inflamación: 44°C c.c.
IV. Toxicidades y primeros auxilios
Reactivo Toxicidades Primeros Auxilios
Ac. Acético Glacial Inhalación: Puede ser corrosivo Inhalación: Permanecer en zona
para el tracto respiratorio. con aire fresco. Si la respiración
Respirar el rocío concentrado se detiene proporcione
puede causar insuficiencia respiración artificial y busque
respiratoria, bronquitis, atención médica.
neumonía química, espasmos en Contacto con la piel: Retire la
las cuerdas vocales, daño a los ropa contaminada. Enjuague
tejidos pulmonares y pérdida de inmediatamente el área afectada
consciencia. con agua por lo menos durante
Contacto con la piel: Causa 60 minutos. Lave la ropa
irritación severa que evoluciona contaminada antes de volver a
a quemaduras químicas. utilizarla.
Contacto con los ojos: Causa Contacto con los ojos: Enjuague
daño permanente a la córnea, iris cuidadosamente con agua por lo
y conjuntiva. menos durante 60 minutos.
Ingesta: Puede causar Retire los lentes de contacto si
quemaduras o irritación en los están presentes y es fácil.
tejidos internos de la boca, Continúe enjuagando. Consiga
garganta y tracto atención médica.
gastrointestinal. Ingesta: Enjuague la boca, No
Síntomas crónicos: Puede causar induzca el vómito. Tomar de 1 a
erosión en los dientes y 3 vasos de agua o leche para
bronquitis crónica. diluir el producto y busque
atención médica de inmediato.
Fenilhidrazina Tóxico en caso de inhalación, Indicaciones generales: En caso
ingestión o al contacto con la de pérdida del conocimiento
piel, puede provocar irritación nunca dar a beber ni provocar el
ocular grave o cutánea, puede vómito.
provocar una reacción alérgica Inhalación: Trasladar a la
en la piel. Puede ocasionar daños persona al aire libre. En caso de
en los órganos, se sospecha que asfixia proceder inmediatamente
puede ocasionar defectos a la
genéticos, muy tóxico para los respiración artificial. Pedir
organismos acuáticos. inmediatamente atención
médica.
Contacto con la piel: Lavar
abundantemente con agua.
Quitarse la ropa contaminada.
Ojos: Lavar con agua abundante
(mínimo durante 15 minutos),
manteniendo los párpados
abiertos.
Ingestión: Beber agua
abundante. Provocar el vómito.
Administrar solución de carbón
activo de uso médico. Pedir
inmediatamente atención
médica.
Ciclohexanona Inhalación: Tos. Dolor de Inhalación: Aire limpio, reposo.
garganta. Vértigo. Somnolencia. Proporcionar asistencia médica.
Piel: Piel seca. Enrojecimiento. Piel: Quitar las ropas
Ojos: Enrojecimiento. Dolor. contaminadas. Aclarar la piel
Ingestión: Dolor abdominal. con agua abundante o ducharse.
Sensación de quemazón. Proporcionar asistencia médica.
Ojos: Enjuagar con agua
abundante durante varios
minutos (quitar las lentes de
contacto si puede hacerse con
facilidad), después proporcionar
asistencia médica.
Ingestión: Enjuagar la boca. Dar
a beber uno o dos vasos de agua.
Proporcionar asistencia médica.
V. Procedimiento
En un matraz de fondo redondo de 25 mL coloque 0.5 mL (0.4735g, 4825mmol) de
ciclohexanona, 2.5 mL de CH3COOH glacial y 0.5 mL (0.549g, 5081mmol) de
fenilhidrazina (Nota1), coloque la barra magnética, adapte el refrigerante en posición de
reflujo y caliente la mezcla de reacción a reflujo, en la parrilla, por un tiempo aproximado
de 20 minutos. Deje enfriar a temperatura ambiente, separe el sólido formado por filtración
y lávelo con 3 porciones de agua fría (2.5 mL cada una) y déjelo secar (Nota2). Determine
punto de fusión y calcule el rendimiento.
NOTAS:
La fenilhidrazina es tóxica y puede causar severas quemaduras en la piel, por lo que
debe ser manejada con precaución.
Si los cristales del producto son blancos, y su punto de fusión es cercano al del
compuesto puro (116°C), no requiere recristalización, de otra manera recristalícelo
de metanol.
VI. Diagrama de flujo
VII. Observaciones
En esta práctica se realizó la síntesis de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol a partir de 0.5 ml de
ciclohexanona, 2.5 ml ácido acético glacial y 0.5 ml de fenilhidrazina. para la obtención de
índoles se hizo a través del método de Fischer. La solución extraída del reflujo se nota de
un tono café muy obscuro, se filtró el producto y fue lavado, al secarse se formo un polvo
amarillento.
VIII. Discusión
Los derivados del indol son muy corrientes en la naturaleza y algunos de ellos tienen
considerable importancia bioquímica. El mismo indol se ha aislado de esencias de flores,
incluyendo el aceite de jazmín.
La síntesis de indoles de Fisher se lleva a cabo al calentar fenilhidrazonas de cetonas o
aldehidos, con un catalizador ácido con el que ocurre una transposición, de una
fenilhidrazona con eliminación de agua y NH3. Los grupos electrodonadores favorecen la
ciclación y los electroatractores la dificultan..
IX. Resultados
Al final se obtuvo un producto amarillo polvoso.
X. Conclusión
Se obtuvo 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol aplicando la síntesis de Fischer para los indoles a
partir de fenilhidrazona de ciclohexanona. Se conoció la importancia de aplicaciones
biológicas y farmacéuticas de varios indoles.
El Método de Fischer se hace en presencia de un catalizador ácido (ácido acético glacial)
para la producción de indoles. el ácido contribuye a que se forme un electroatractor esto
hace que ocurra una transposición eliminando agua y NH3.
XI. Cuestionario
1. Describa en qué consiste la síntesis de índoles de Fischer.
La síntesis de indol de Fischer es una reacción química que produce el compuesto
heterocíclico aromático indol a partir de una fenilhidrazina (sustituida) y
un aldehído o cetona en condiciones ácidas.12 La reacción fue descubierta en 1883
por Hermann Emil Fischer. Hoy medicamentos antimigraña de la clase triptán a
menudo se sintetizan mediante este método.
2. Describa en que consiste la reacción de Bartolli y Japp-Klingeman para sintetizar
índoles.
La reacción de Japp-Klingemann es una reacción química utilizada para
sintetizar hidrazonas a partir de β-ceto-ácidos (o β-ceto-ésteres) y sales de aril diazonio.
La Reacción está nombrada en honor a los químicos Francis Robert Japp y Felix
Klingemann. Los productos hidrazónicos de la reacción de Japp–Klingemann son a
menudo utilizados como intermediarios en la síntesis de moléculas orgánicas más
complejas.
3. ¿Qué ventajas y desventajas tiene este método de preparación de indoles?
Ventajas. No es necesario aislar la hidracina, las cetonas asimétricas producen dos
productos isomericos, se puede utilizar ácidos fuertes o débiles los cuales producen
isómeros.
Desventajas. No es apta para índoles N-sustituidos, debido a la sensibilidad los
aldehídos se utilizan en sus formas protegidas, el proceso electrocíclico se ve
desfavorecido con desactivación del grupo.
4. ¿Qué ocurre durante el calentamiento de la fenilhidrazina con la ciclohexanona?
Se da un ataque nucleofílico del grupo amino al carbonilo de la cetona cíclica.
5. ¿Qué función desempeña el ácido acético en esta reacción?
Sirve de catalizador de la reacción. Ocurre una transposición, catalizada por ácidos, de
una fenilhidrazona con eliminación de agua y NH3.
6. La hidrazina y sus derivados son tóxicos. Cuando es usada como reactivo ¿cómo
asegura que toda reaccionó?
La hidracina es una base débil de Bronsted con lo cual la hacemos precipitar ya que es
insoluble en agua.
7. ¿Puede ser utilizado el clorhidrato de fenilhidrazina y no directamente la
fenilhidracina, en esta síntesis?
Si, ya que el cloro es un buen grupo saliente al igual que el amoniaco que procede del
nitrógeno hidracínico en posición β de la fenilhidrazina
8. Mencione algunos carbazoles y su aplicación
3-formil-1-metoxicarbazol, que tiene actividad antimicrobiana, debido a su estructura
tiene una intensa fluorescencia y fosforescencia.
4-hidroxi-2-quinolona, es un componente de acoplamiento para colorante azo amarillo,
un intermediario farmacéutico.
XII. Referencias
[Link]
%20Ac%C3%A9tico%20Glacial..pdf
[Link]
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[Link]
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