MEFO
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NRL-426; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
Neurología. 2012;xxx(xx):xxx—xxx
NEUROLOGÍA
www.elsevier.es/neurologia
ORIGINAL
a
Departamento de Neurología y Neurocirugía, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile
b
Dirección de Investigación Clínica, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile
c
Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile
d
ICBM y Departamento de Ciencias Neurológicas Oriente, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile
e
Unidad de Neurología Cognitiva y Demencias, Servicio de Neurología, Hospital del Salvador, Santiago, Chile
f
Clínica Alemana de Santiago, Santiago, Chile
0213-4853/$ – see front matter © 2012 Sociedad Española de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.nrl.2012.10.001
Cómo citar este artículo: Delgado Derio C, et al. Memoria, fluidez y orientación: prueba de cribado de deterioro cognitivo
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2 C. Delgado Derio et al
KEYWORDS Memory, fluency, and orientation: A five-minute screening test for cognitive decline
Cognitive impairment
screening; Abstract
Chile; Background: The prevalence of cognitive impairment (CI) will double in the next 20 years,
Dementia; making early detection a key priority.
Spanish Objectives: Validation of a 5-minute CI screening test.
Methods: Adults aged 60 and older were recruited from memory clinics and the community
at large in the Santiago, Chile metropolitan area. Based on clinical examination they were
categorised as No CI (NCI), Mild CI (MCI) and dementia sufferers (DS). We measured the validity
of a new test, MEFO, evaluating memory (5 points), phonetic verbal fluency (2 points) and
orientation (6 points) by comparing its results with those from the MMSE.
Results: We evaluated 214 subjects, comprising 49 with dementia, 47 with MCI, and 118 with
no CI. The MEFO differentiated between all 3 groups whereas the MMSE did not discriminate
between the MCI and NCI groups. The area under the ROC curve (AUC) for the MEFO distin-
guishing NCI subjects from dementia sufferers was 0.97; for NCI vs CI (dementia + MCI), 0.89;
and for NCI vs MCI, 0.80. On the MMSE these values were 0.95, 0.84, and 0.73, respectively.
A cut-off score of 6/7 on the MEFO identified dementia sufferers with a sensitivity of 86% and
a specificity of 96%. A cut-off score of 8/9 distinguished CI from NCI subjects with a sensitivity
of 83% and a specificity of 75%.
Conclusions: The MEFO is a valid and reliable test for discriminating between dementia and CI
sufferers and subjects with no CI. Its validity is similar to that the MMSE under these conditions,
but it is more effective for identifying subjects with MCI and its administration time is shorter.
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Memoria, fluidez y orientación: prueba de cribado de deterioro cognitivo en 5 minutos 3
los pacientes con demencia contaron con un estudio de por edad y escolaridad, usando el test de Bonferroni en el
neuroimágenes y exámenes serológicos incluyendo hemo- análisis post hoc para las variables cuantitativas, y el test
grama, perfil bioquímico y hormonas tiroideas. El diag- de la 2 para las categóricas.
nóstico de demencia se estableció según los criterios Para estudiar la influencia de las variables demográficas
diagnósticos del DSM-IV30 , considerándose una alteración de sobre la clasificación diagnóstica, se realizaron regresiones
la funcionalidad importante y significativa cuando el puntaje logísticas multivariadas, usando como variables dependien-
en el PFAQ era ≥ 5. Se utilizaron los criterios NINCDS- tes los grupos cognitivos, comparando al grupo SDC con
ADRDA31 para probable demencia tipo Alzheimer y NINDS los grupos: a) demente; b) DC (DCL + dementes), y c) DCL.
AIREN32 para demencia vascular. Aquellos pacientes que no Como variables independientes se usó el puntaje de las prue-
tenían suficientes estudios fueron clasificados como demen- bas cognitivas: MEFO o MMSE (variables continuas), la edad
cias no especificadas. El diagnóstico de DCL se estableció (variable continua), la escolaridad (variable continua) y el
según los criterios del «Grupo de Trabajo Internacional»: sexo (variable dicotómica)18 . Todas las comparaciones se
sujetos que no estén dementes pero tampoco sean normales; interpretaron como significativas, con un error del 5% bila-
que tengan un declinar en sus funciones cognitivas repor- teral, considerando un p < 0,05. La consistencia interna se
tado por ellos o por sus acompañantes, objetivadas con una calculó con el índice alpha de Cronbach. Para determinar
prueba neuropsicológica y con preservación o mínima altera- la confiabilidad test-retest, se aplicó la prueba en 2 ocasio-
ción de las actividades instrumentales33 . El grupo control no nes separadas por un mes y se determinó la correlación entre
debía reportar deterioro en su nivel cognitivo, tanto por la ambas. Para determinar la validez convergente se realizaron
información de ellos mismos como por la de sus informantes. correlaciones de Pearson entre el MEFO con los otros test de
Todos los sujetos, al ingresar en el estudio, firmaron el con- evaluación cognitiva global y con las escalas del informante.
sentimiento informado aprobado por el comité de ética del Se usaron como estándar de oro en la clasificación diagnós-
HCUCH. Los criterios de exclusión para los 3 grupos fueron: tica la evaluación clínica + la neuropsicológica (sin incluir
edad menor 60 años; alteraciones sensoriales que impidieran los resultados de MMSE ni MEFO). La validez discrimina-
la administración de los instrumentos; trastorno depresivo tiva del MEFO se determinó mediante curvas ROC, midiendo
mayor; alteraciones del nivel de consciencia y ausencia de el área bajo la curva (ABC) para diferenciar personas con
informantes confiables. demencia, DC (demencia + DCL) y DCL de los controles SDC.
Estos valores se compararon con las áreas obtenidas con el
Evaluación neuropsicológica MMSE mediante el método de comparación de curvas ROC de
Hanley y Mc Neil38 . Se determinó también la precisión diag-
nóstica (proporción de personas correctamente clasificadas)
Fue realizada por evaluadores ciegos al diagnóstico clí-
con cada prueba. Se calcularon los cocientes de probabili-
nico en todos los sujetos incluidos en el estudio. Esta se
dad positivos y negativos para determinar la probabilidad de
iniciaba con la aplicación del MEFO y el MMSE. El MEFO
enfermedad o ausencia de esta.
incluye las pruebas de: recuerdo libre diferido, fluencia ver-
bal y orientación témporo-espacial. Elegimos estas pruebas
basándonos en la recomendación de su uso como cribado
cognitivo en 5 min por el «Grupo de estandarización del
deterioro cognitivo vascular»27 . La administración se inicia Resultados
con la prueba de memoria consistente en enunciar 5 pala-
bras de uso frecuente, con 2 ensayos, seguido de evaluación Muestra
de fluencia fonológica consistente en solicitar al sujeto decir
Se reclutó en total a 287 sujetos ≥ 60 años que cumplían con
la mayor cantidad de palabras en un minuto iniciadas con la
los criterios de inclusión y exclusión. De estos, 73 sujetos
letra P. Luego se administraban las preguntas de orienta-
(45 controles, 11 DCL y 17 dementes) fueron excluidos
ción y finalmente se indicaba enunciar las 5 palabras del
por no completar la evaluación neuropsicológica. El grupo
ítem de memoria (anexo 1). Posteriormente, se adminis-
excluido tenía significativamente mayor edad que el grupo
traba la versión del MMSE validada en Chile22 . Además se
estudiado (74 ± 8 vs. 72 ± 7, p = 0,035), sin diferencias en
evaluó el estado cognitivo global con el Addenbrooke’s Cog-
la escolaridad, el género ni en la distribución por grupos
nitive Examination Revised Version (ACE-R)34 . La presencia
cognitivos. Los motivos para no completar la evaluación
de depresión se evalúo con la escala de depresión geriátrica
fueron: deserción del estudio = 19, imposibilidad de asis-
de Yesavage (GDS-15)35 . A los informantes se les solicitaba
tir a las evaluaciones = 23, enfermedad del paciente o
responder el PFAQ21,22 y el Cuestionario sobre pérdida de
informante = 8, pérdida del contacto = 11, no especifi-
memoria de 8 preguntas «Alzheimer Disease 8» (AD8), cuyo
cado = 12. De las 214 personas que completaron el estudio:
puntaje > 2 ha demostrado ser sensible para detectar la pre-
118 (55%) fueron controles SDC, 47 tenían DCL (22%) y
sencia de DC36 y está validado en Chile37 .
49 (23%) estaban dementes. De los 118 individuos del
grupo control 66 (56%) pertenecía a centros de adulto
Estadística mayor municipales, 29 (25%) correspondía a familiares
de pacientes o contacto boca a boca y 13 (20%) eran
Para el análisis se utilizó el programa SPSS-17® . Se realizó un pacientes que se atendían en centros de la tercera edad
estudio descriptivo de toda la muestra, tanto de las varia- de los hospitales incluidos en el estudio. De las 47 personas
bles demográficas como de los datos neuropsicológicos. Se con DCL, 10 (21%) tenían un DC de tipo amnésico y 37
compararon los resultados entre grupos de clasificación cog- (79%) correspondían a DC no amnésicos, según los resulta-
nitiva mediante el test de ANOVA de una vía, corregidos dos de la evaluación clínica y neuropsicológica. De los 49
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4 C. Delgado Derio et al
Tabla 1 Características demográficas y rendimiento en los test de evaluación neuropsicológica según el grupo diagnóstico
(a) SDC (n = 118) (b) DCL (n = 47) (c) Dementes (n = 49)
Edad (años) 70 ± 7 75 ± 7 a
73 ± 7a
Mujeres, n (%) 78 (66)c 25 (53) 19 (38)
Educación (años) 12 ± 4b 9±5 12± 4b
MMSE* 28 ± 3c 27 ± 3c 21 ± 3
MEFO* 10 ± 2b,c 8 ± 2c 4±2
Recuerdo libre 2,8 (1,5)bc 1,3 (1,5)c 0,5 (0,6)
Fluidez fonética con letra P* 14 (5)b,c 11 (5)c 8 (4)
Orientación* 6 (0,5)c 6 (0,9)c 4 (1,9)
Se muestran los promedios ± DE.
DC: deterioro cognitivo; DCL: DC leve; MEFO: test de memoria, fluencia y orientación; MMSE: Minimental State Examination; SDC: sin
DC.
* Valores corregidos por edad y escolaridad. a, b, c : valores significativos considerando p < 0,05. a : mayor que los SDC; b : mayor que los
DCL; bc : mayor que los DCL y dementes; c : mayor que los dementes.
pacientes con demencia, 25 (51%) cumplían criterios para EA En la clasificación del grupo DCL no hubo influencia de
probable, 7 (14%) de demencia vascular, 5 (10%) otras las variables demográficas con el MEFO; con el MMSE hubo
demencias (3 demencias por cuerpos de Lewy, una demen- influencia del género (p = 0,049) y la edad (p = 0,04).
cia asociada a enfermedad de Parkinson y una demencia En la tabla 1 y la figura 1 se muestra una compara-
frontotemporal) y 12 (25%) correspondían a demencia no ción de los valores en las pruebas neuropsicológicas entre
especificada. Los pacientes con demencia tenían una severi- los 3 grupos de clasificación cognitiva ajustados por edad y
dad entre leve (GDS = 3, N = 3) a moderada (GDS = 4, N = 46). escolaridad, encontrándose diferencias significativas con el
MEFO en todas las comparaciones (F = 110; p < 0,001), mien-
Datos demográficos tras que con el MMSE no hubo diferencias entre los DCL y los
SDC (p = 0,6).
La edad promedio fue de 72 ± 7 años, siendo el grupo SDC
más joven que los otros grupos (F = 9,5; p < 0,001); la escola- Confiabilidad interna
ridad promedio fue de 11 ± 4 años, de los cuales un 21% (45)
tenía < 6 años de escolaridad, un 46% (99) entre 6-12 años y Los ítems del MEFO estandarizados tuvieron un índice alfa
un 33% (70) > de 12 años de escolaridad. El grupo con DCL fue de Cronbach = 0,69, siendo la correlación entre orientación
menos escolarizado que los otros 2 grupos (F = 6,5, p = 0,002) y recuerdo diferido r = 0,44, orientación y fluidez fonética
con mayor proporción de personas con < 6 años de escolari- r = 0,39 y fluidez fonética con recuerdo libre r = 0,45.
dad (44%), que los controles (12%) y los con demencia (24%) Se determinó la validez de cada uno de los ítems por
(2 = 18, p = 0,001). En total hubo 122 (57%) mujeres, siendo separado; los más discriminativos para demencia fueron:
la proporción de mujeres menor en el grupo con demen- orientación ABC = 0,89 (IC 95%,: 0,83-0,96) y recuerdo dife-
cia (39%) respecto al grupo SDC (66%) (2 = 11; p = 0,004) rido ABC = 0,917 (IC 95%, 0,88-0,96), mientras que los con
(tabla 1). mayor valor discriminativo para DCL fueron el recuerdo dife-
rido ABC = 0,77 (IC 95%, 0,69-0,85) y fluencia verbal ABC =
Influencia de las variables demográficas en la 0,69(IC 95%, 0,69-0,85).
clasificación de los grupos cognitivos
Duración
No hubo diferencias significativas al comparar el puntaje
en las pruebas cognitivas según el género en el grupo total, La aplicación de la prueba demoró en promedio 270 ± 30 s.
pero en el grupo con demencia las mujeres tuvieron peor
rendimiento que los hombres en el MEFO, (t = 2,1; p = 0,04) Validez convergente
y el MMSE, (t = 2,4; p = 0,03). Hubo correlaciones bajas pero
significativas (p < 0,001) entre las pruebas diagnósticas con
El MEFO demostró correlaciones directas y significativas
la edad y escolaridad, siendo la relación inversa con la edad:
(p < 0,001) con el MMSE (Pearson r = 0,77) y el ACE-R
MEFO r = —0,24, MMSE r = —0,23 y directa con las escolari-
(r = 0,85), e inversas con los cuestionarios sobre funcionali-
dad: MEFO r = 0,20, MMSE r = 0,22. Para estudiar la influencia
dad: PFAQ (r = —0,58), y quejas de memoria: AD8 (r = −0,74).
de las variables demográficas sobre la clasificación diag-
No se correlacionó con la escala de depresión.
nóstica, se realizaron regresiones logísticas multivariadas.
Para la clasificación del grupo con demencia, la variable
genero influyó en la clasificación del MEFO (p = 0,009) y Confiabilidad test retest
MMSE (p = 0,002). Para la clasificación de los DC no hubo
influencia significativa de las variables demográficas con el Setenta y nueve sujetos pertenecientes a los 3 grupos
MEFO; con el MMSE hubo influencia del género (p = 0,002). estudiados fueron testeados en 2 ocasiones, encontrándose
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MMSE MEFO
30 c c
bc
12,5 c
25
10
Puntaje MMSE
Puntaje MEFO
20
7,5
15
5
10 2,5
5 0
Figura 1 Comparación del rendimiento en las pruebas neuropsicológicas según grupo diagnóstico.
Boxplot: se muestra la mediana ± percentil 25-75. bc: mayor que los DCL y dementes; c: mayor que los dementes; DCL: deterioro
cognitivo leve; SDC: sin deterioro cognitivo.
una alta correlación entre las 2 mediciones (r = 0,82, escolaridad de la población estudiada en nuestro trabajo
p < 0,001), hubo un aumento del rendimiento en la segunda (11 ± 4 años), donde solo un 21% tenía menos de 6 años
evaluación de 1 ± 1,8 puntos, siendo significativo el de escolaridad, es posible que la especificidad de todas las
aumento del rendimiento en el recuerdo de las 5 palabras. pruebas aplicadas hubiese sido mayor de lo esperado si el
estudio hubiese incluido población rural. A pesar de esto,
creemos que nuestros resultados son igualmente válidos, ya
Validez discriminativa
que el MEFO demostró una baja correlación con la escolari-
dad. Además, a diferencia del MMSE, no tuvo influencia de
Utilizando curvas ROC se testeó la validez discriminativa la edad en la clasificación diagnóstica.
para: a) demencia (N = 49); b) DC (DCL más demencia) El MEFO, al no requerir leer ni el uso de lápiz y papel,
(N = 96), y c) DCL (N = 47). Utilizamos como control a grupo sería aplicable en personas analfabetas40 , pero no se pudo
SDC (N = 118). Se usó el diagnóstico clínico más el resultado comprobar su validez discriminativa en este estudio debido
de las pruebas: ACE-R, PFAQ y AD8 como estándar de oro y se al bajo número de sujetos analfabetos en nuestra muestra.
compararon los resultados del MEFO y el MMSE. La compara- En cuanto a la capacidad de discriminación de todos
ción de las curvas ROC y las ABC de cada prueba se detallan los tipos de DC (DCL + dementes) (fig. 2, tabla 2), el MEFO
en la figura 2. Los valores de Z encontrados en la compa- mostró una validez similar al MMSE, con una precisión
ración del ABC entre las curvas ROC del MEFO y el MMSE diagnóstica de alrededor de 80%. Al evaluar la validez dis-
fueron: Z = 0,85, p = 0,19 para demencia; Z = 1,34, p = 0,08 criminativa para DCL, el MEFO mostró mayor utilidad que el
para DC, y Z = 1,3, p = 0,11 para DCL. Para el cálculo de la MMSE, ya que fue capaz de diferenciar a las personas con
sensibilidad, especificidad y certeza diagnóstica de las prue- DCL de los SDC. De los tipos de DCL, el de tipo amnésico es
bas de cribado se utilizó el punto de corte (PC) en que se el más homogéneo, ya que correspondería una etapa inicial
obtenía el mejor balance entre sensibilidad y especificidad de la EA6,33,41 , y es muy sensible a las pruebas de memoria
según las coordenadas de las curvas ROC (índice de Youden); episódica. En nuestro estudio, solo 10 de los 47 individuos
estos y los datos normativos del MEFO se muestran en la con DCL eran de tipo amnésico, lo cual puede haber influido
tabla 2.
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Sensibilidad
Sensibilidad
0,6 0,6 0,6
Figura 2 Comparación de las áreas bajo la curva de las pruebas neuropsicológicas según el grupo diagnóstico.
en la menor precisión diagnóstica del MEFO al compararlo esto puede deberse a que las acompañantes femeninas
con el de otros estudios que solo incluyeron DCL de tipo fueron más responsables que los acompañantes varones
amnésico18,23 . para acudir a todas las evaluaciones para completar el
En la población > 60 años se estima que alrededor de 20- estudio.
30% tiene DC (3-19% DCL41,42 , 5-10% demencia2,42 ). Creemos
que a nivel de salud pública lo más útil es la discrimi-
nación del grupo con DC, ya que incluye a personas con Conclusiones
claros trastornos cognitivos y a aquellas con déficits ini-
ciales, potencialmente tratables. Así, para realizar estudios
de cribado poblacionales, recomendamos utilizar un PC de El MEFO demostró ser una prueba con una adecuada confiabi-
MEFO = 7/8, que otorga una sensibilidad = 0,72, una especi- lidad interna y test retest con alta capacidad discriminativa
ficidad = 0,87, un valor predictivo positivo = 60% y un valor para demencias y DC, siendo similar al MMSE y otras prue-
predictivo negativo = 93%. En cambio, para el uso en clí- bas abreviadas. Mostró mayor utilidad que el MMSE en
nicas de memoria donde se estiman prevalencias mayores la discriminación de personas con DCL, lo cual sumado
de DC sugerimos el uso de un PC = 8/9, lo que aumenta la a su menor tiempo de aplicación (menos de 5 min), ade-
sensibilidad al 82% (tabla 2). más de no requerir de lectura ni uso de lápiz o papel, la
Entre las limitaciones de nuestro estudio, cabe destacar hacen una prueba adecuada para el cribado de DC a nivel
que se realizó exclusivamente en la zona urbana de Santiago, poblacional.
con población más escolarizada que la del resto del país, y
que la mayor parte de la muestra no se extrajo de atención
primaria, que corresponde a nuestra población objetivo. Financiación
Otro sesgo de la muestra es que los controles fueron más
jóvenes y más escolarizados que los otros grupos. Este sesgo Este trabajo se realizó utilizando fondos provenientes de los
es frecuente en los estudios de deterioro cognitivo18,40 , posi- proyectos Fondecyt: 1100975 y 1110189.
blemente debido a que la mayor edad y menor escolaridad
son factores de riesgo para el DC. Para disminuir la influen-
cia de la edad y la escolaridad, se corrigieron los resultados
por estos factores. También, a diferencia de otros estudios, Conflicto de intereses
en nuestra muestra hubo una cantidad mayor de hombres
dentro del grupo de personas con demencia. Creemos que Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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Anexo 1.
MEFO
Memoria 1
«Le leeré una lista de 5 palabras, Ud. debe recordarla y repetirlas inmediatamente sin importar el orden. Se las preguntaré
en un rato». (Dos intentos, dar a una velocidad de 1 por segundo.)
Rojo Cara Seda Iglesia Clavel
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