CUARTO CORTE

Noviembre 18 de 2021
RESPUESTA INMUNE ASOCIADA A MUCOSAS.

Se considera como un tipo de respuesta inmunológica que a diferencia de lo que

ocurre en los fenómenos con la respuesta inmune a nivel sistémico la respuesta
inmune asociada con las mucosas es una respuesta altamente regulada por
diferentes tipos de células y moléculas que se producen allí, está directamente
asociada con la flora comensal y también tiene una relación bastante importante y
estrecha con los anticuerpos tipo IgA predominantemente, IgG y IgM. El
mantenimiento de una mucosa adecuada es bastante importante ya qué puede
ser la diferencia entre la capacidad que tiene un microorganismo eventualmente
de producir daño o de no producirse dependiendo de los mecanismos de
respuesta presentes en las mucosas.

Quizás uno de los mecanismos inmunológicos más importantes a nivel de las

mucosas es a nivel del tracto digestivo porque es una mucosa que está
constantemente en contacto moléculas y microorganismos que potencialmente
pueden inducir una respuesta inmune, por el hecho de que los alimentos son
exógenos o qué son de muchas especies animales o vegetales tiene la
probabilidad de inducir una respuesta inmune siempre y cuando estas moléculas
sean reconocidas como extrañas por el cuerpo, sin embargo esto no se produce
en la gran mayoría de las personas. El hecho de reconocer como extrañas estas
moléculas puede llevar a que se genere un proceso inflamatorio en el intestino, y
este proceso inflamatorio a nivel del intestino delgado puede contribuir a la no
absorción de nutrientes lo cual puede traer una disminución en el desarrollo de
esa persona, una disminución en el crecimiento, una disminución en su capacidad
cognitiva, también puede llevar como consecuencia la producción de anemia fuera
de las manifestaciones clínicas inflamatorias como la posible pérdida de agua y la
producción de deshidratación qué es bastante nociva. Esa respuesta inmune que
se genera a nivel de la mucosa gastro gastrointestinal también se caracteriza por
ser altamente regulada.

El propósito de la respuesta inmune asociada con las mucosas es la de generar

una respuesta inmunológica altamente controlada que trate de contener estos
antígenos que vienen del medio ambiente externo por medio de la presencia de
esas barreras naturales y de esa manera evitar que haya un estímulo patológico a
nivel sistémico, cuando hay un estímulo a nivel sistémico es cuando
potencialmente se puede producir una respuesta inmunológica contra ese
antígeno que puede llevar a efecto local a nivel de las mucosas.

Dentro de este sistema inmune asociado con las mucosas tenemos el tracto
digestivo donde la respuesta inmune va a estar directamente relacionada con
todos los factores que se pueden encontrar predominantemente a nivel del
intestino delgado pero también a nivel del intestino grueso, a nivel del tracto
respiratorio donde hay factores asociados con el tracto respiratorio superior como
es el caso del anillo de waldeyer y con el tracto respiratorio inferior como los
macrófagos alveolares o de moléculas como el surfactante, también se ha
asociado con la glándula mamaria predominantemente cuando la mujer está en
estado de embarazo, estás glándulas mamarias van a ser muy importantes para
poder que anticuerpos como la IgA, IgG y IgM se localizan en la leche materna y
posteriormente a nivel del intestino del bebé, también están todos los factores
relacionados con el tracto genitourinario masculino y femenino pero
predominantemente a nivel femenino donde la mucosa vaginal juega un papel
importante en el establecimiento de un microambiente que sirva para la
fecundación y la procreación.

Dentro los mecanismos que intervienen en las mucosas están la barrera epitelial
que está formada por una capa de células epiteliales que se pueden localizar en
diferentes tipos de mucosas y esta barrera epitelial a nivel intestinal va a ser
importante para evitar que los microorganismos puedan penetrar y localizarse a
nivel basal o localizarse a nivel sistémico. esta barrera epitelial puede hacer
selectividad, escoger qué microorganismo puede pasar a la parte basolateral de la
barrera epitelial o qué microorganismo no pasa. Existen 3 vías por medio de las
cuales la barrera epitelial puede captar los antígenos.

● VÍA CELULAR: Está relacionada con la capacidad que tiene esta Barrera
de hacer presentación del antígeno, esto implica que el epitelio debe tener
contacto con microorganismos que son intracelulares, estos
microorganismos van a liberar proteínas que posteriormente van a ser
captadas por el proteasoma para convertir estas proteínas en péptidos y
posteriormente van a pasar al retículo endoplásmico a través del tap para
unirse a moléculas de clase 1 del complejo mayor de histocompatibilidad.
● VÍA TRANSCELULAR: Hay internalización del antígeno por medio de la
formación de unas vacuolas de transporte qué van a atravesar la célula
epitelial pasando a través del citoplasma para posteriormente liberar el
antígeno en la parte basolateral de la célula epitelial, no están muy claras
las razones por las cuales este mecanismo transcelular se pueda generar,
no está muy claro frente a qué antígenos puede ocurrir este fenómeno ni
cómo hace esta célula epitelial para escoger ante qué antígeno lo va a
hacer.
● VÍA PARACELULAR: Es la capacidad que tiene el epitelio de permeabilizar
o de disminuir las uniones intercelulares o aumentarles las uniones
desmosomales o estrechas que incluyen moléculas que tienen un tamaño
que varían entre los 5 y 12 amstrong aproximadamente entre 500 y 900
daltons y dentro de estas moléculas están la claudina, ocludina, Factor
ZO-1, Factor ZO-2, la cingulina y zonulina. Son las moléculas que
intervienen en las uniones intercelulares y regulan el ingreso de
microorganismos. hay factores de tipo farmacológicos o factores endógenos
que pueden estar contribuyendo la formación o la producción de estas
proteínas por ejemplo el factor de crecimiento epitelial, el factor de
crecimiento de los fibroblastos, el factor de crecimiento de los hepatocitos y
el factor trifoliar intersticiales, estos cuatro factores van a intervenir sobre el
epitelio para que esté produzca esas moléculas que van a intervenir en el
fortalecimiento de las uniones cohesivas, también ahí citoquinas como por
ejemplo IL-15, IL-10 y el factor de crecimiento Beta que va a intervenir
estimulando a esa célula para que produzca estás moléculas, también hay
otras citoquinas que son antagónicas como el factor de necrosis tumoral
Beta (TNF beta), interferón Gamma (INF gama) y IL-6 se pueden bloquear
en esa célula epitelial las uniones cohesivas. Estas uniones cohesivas van
a ser claves en el proceso de evitar que estén microorganismo pueda
entrar, cuando hay ausencia de estos factores se ha encontrado que hay un
 aumento en la producción de enfermedades autoinmunes sobre todo a nivel
del intestino como es el caso de la enfermedad inflamatoria del intestino, el
colon irritable.

El epitelio también es importante porque puede cumplir funciones como barrera

intrínseca esto lo hace por la secreción de factores hacia la luz del intestino
generando de esta manera la liberación de diferentes tipos de moléculas que no
sólo son liberadas al medio externo sino que también son expresadas a nivel de la
membrana celular, dentro de ellas están los receptores tipo TOLL, estos
receptores juegan un papel importante en el reconocimiento de antígenos y de
patrones moleculares asociados con los patógenos (PAMPS), el epitelio puede
expresar básicamente 4 receptores tipo TOLL, por ejemplo el TLR3 que reconoce
el ácido lipoteicoico, el TLR4 que reconoce el lipopolisacárido, el TLR5 reconoce
la flagelina, estos tres receptores tipo toll se pueden presentar a nivel de la
membrana celular o también se pueden presentar en el citoplasma sobre todo
cuando la célula epitelial es invadida por partículas virales como es el caso del
TLR9 que reconoce fragmentos de ADN ricos en citosina y guanina que pueden
ser expresados por parte de las partículas virales.

Por la acción de estos receptores tipo toll se va a producir la activación de unas

células epiteliales que pueden empezar a producir diferentes tipos de
quimioquinas como la IL-8 (CXCL8), el péptido epitelial activante de los neutrófilos
de tipo 78, el oncogén Alfa relacionada con el crecimiento de proteínas
inflamatorias de los macrófagos (MIP-1 alfa, CCL3) la proteína quimioatrayente de
los monocitos (MCP-1,CCL2) y la proteína inflamatoria de los macrófagos (MIP-3
ALFA, CCL20), estas quimioquinas van a servir para la activación o para la
atracción y llegada de células hacia el sitio donde donde se está produciendo ese
estímulo a nivel del intestino, también el contacto de los PAMPS con los TLR
puede generar señales de activación asociadas con la quinasa relacionado con el
receptor de la IL-1, también con el MYP-8 qué es un marcador de diferenciación
de las células mieloides 8, y así se de la activación de factores de transcripción
como es el caso del factor nuclear kappa B qué puede llevar a que la célula se
dividía o también a que produzca todos estos factores. La célula también puede
generar el CD1d y esta expresión puede hacer que la célula epitelial por el
contacto de este CD1d con lípidos o glucolípidos induzca la producción de IL-10
en el epitelio intestinal lo cual va a llevar a un proceso regulatorio de los posibles
factores de defensa que se pueden generar por el estímulo que se está
produciendo a nivel del intestino. El epitelio también va a ser importante en la
producción de glicoproteínas que están relacionadas con la generación de moco,
un moco que tenga todos los productos adecuados y no sea rica en gran cantidad
de agua son factores que eventualmente pueden llevar al tapizamiento del epitelio
intestinal y al atrapamiento de microorganismos en ese moco. El epitelio también
tiene la característica de qué puede producir factores del complemento como el
factor B, C2 y C4 y de esta manera el intestino puede estar asociado con la
activación de las tres vías del complemento, con la vía alterna por el hecho de
producir factor B, con la producción de C2 y C4 con la vía clásica y vía de las
lectinas. El complemento también puede producir moléculas antimicrobianas como
las criptidinas (ALFA-defensinas) qué son un tipo de defensinas que son
presentadas por las células de paneth que están localizadas a nivel de las criptas
del intestino delgado, estas críticas se han encontrado que son bastante efectivas
contra bacterias Como por ejemplo la salmonella y listeria monocytogenes,
también las BETA-defensinas, la fosfolipasa A2 secretora moléculas que pueden
intervenir ya sea en el desdoblamiento de lípidos y de esta manera en la
generación de factores proinflamatorios o en la inhibición de los factores
inflamatorios porque muchos de estos lípidos al no ser degradados también
pueden producir inflamación, también la lactoferrina es una molécula clave en la
producción de hierro qué está presente a nivel extracelular, lactoperoxidasa que es
una molécula que tiene la capacidad de actuar a nivel intracelular inhibiendo
factores Cómo radicales libres que eventualmente pueden ser producidos por
microorganismos y células del sistema inmune, también se da la producción de
mucina.

El epitelio también se caracteriza por la producción de hormona estimulante de la

tiroides y esto es importante para la regulación de un grupo de linfocitos T
localizados a nivel intraepitelial qué son los linfocitos T CD8 que tienen un receptor
ALFA-BETA, esta hormona también puede controlar la producción de una enzima
que es la óxido nítrico sintetasa inducible y también puede controlar la producción
de prostaglandinas como la D2, F2 ALFA, 6-KETO prostaglandina F1 ALFA y van
a tener estos factores que pueden controlar el proceso inflamatorio que se va a
producir en el intestino.

El epitelio también puede producir citoquinas y receptores para las citoquinas

como la IL-1 alfa y beta, IL-6, IL 15, TNF-ALFA estas cuatro citoquinas son
altamente proinflamatorias, sin embargo a nivel del intestino todavía hay mucha
controversia sobre el papel de la IL-1 y TNF alfa en la producción de inflamación a
nivel epitelial, también puede producir otras citoquinas como el factor de
crecimiento de células madre, TGF-BETA, IL-10, IL-5 y IL-7. También pueden
regular las funciones de barreras como es el caso de la generación de las
moléculas que intervienen a nivel de las moléculas intracelulares. Dentro de los
receptores de membrana que expresa el epitelio está el receptor gamma para la
IL-2, que puede servir para controlar el efecto de la IL-2 a nivel de células
linfoides, expresa receptores ALFA para IL-4, IL-7, IL-9 y IL-15, puede tener
receptores para el TNF y INTergamma estos dos receptores tienden a inducir la
producción de un receptor POLYg que es muy importante a nivel intestinal para el
transporte de la IgA y IgM hacia la luz del intestino. El receptor POLI Ig es un
receptor que puede ser asociado con la expresión de algunas moléculas a nivel
del epitelio que pueden estimular la producción de este receptor POLI Ig o que
pueden actuar regulando o bloqueando la expresión, por ejemplo hormonas como
el estradiol los andrógenos y glucocorticoides así como también la prolactina
pueden estimular la expresión de este receptor mientras que la progesterona tiene
la característica de que puede disminuir la expresión de este receptor a nivel del
endometrio o a nivel de la glándula mamaria y de esta manera bloquear el proceso
de paso de la IgA a través de la leche materna, el ácido retinoico es otro factor
que aumenta la expresión de este receptor, los productos microorganismo como
es el caso del butirato, los lipopolisacáridos, el ADN de doble cadena pueden
estimular la producción de este receptor también citoquinas como él IFN-gamma,
TNF, IL-4, IL-1 y el factor transformante de crecimiento Beta, algunos probióticos
también pueden estimular la producción de este receptor cómo probióticos que
contribuyen a la generación o presencia de algunos tipos de microorganismos.

El receptor POLY Ig tiene la característica de qué puede transportar varias

inmunoglobulinas como IgG, IgG, IgA este transporte es unidireccional va de la
parte basal del epitelio hasta la parte luminal cuando llegué a la parte luminal las
enzimas se van a encargar de promover la unión de los anticuerpos a ser receptor,
cuando las inmunoglobulinas se unen con el anticuerpo se va a dar la generación
del componente secretorio, este componente secretorio va a bloquear la acción
de la IL-8.

El receptor FCRn es un receptor qué es se expresa no sólo en las personas

adultas sino también puede ser expresado por los recién nacidos y especialmente
a nivel de la placenta, este receptor tiene la característica de que puede liberar
IgG y ayudar en la eliminación de IgE bien ensamblada, a diferencia del receptor
POLY Ig es un receptor bidireccional porque puede por diferencias de PH
disminuir la afinidad por el anticuerpo a nivel luminal, debido al cambio de pH se
va a producir un cambio conformacional que va a llevar a que el anticuerpo pueda
ser liberado o qué los complejos inmunes pueden ser captados por este receptor
FCRn y luego pueden ser transportados hacia el citoplasma de esa célula epitelial
o hacia la parte basolateral para que posteriormente este complejo inmune pueda
ser reconocido por células de la inmunidad innata como células citotóxicas o
células NK. Este receptor es importante porque va a intervenir tanto llevando IgG
que se localizan en las mucosas como trayendolas unidas al antígeno hacia la
parte basolateral del epitelio.

Hay otros receptores como es el caso del FC ALFA1 tienen la característica de

que reconoce tanto la IgA1 y A2 y se expresa en diferentes tipos de células, el
papel de la expresión de ese receptor al nivel del Linfocito T no es claro, a nivel
del Linfocito B puede ser importante en la regulación o a nivel de reconocimiento
del antígeno al producirse entrecruzamiento del PCR. También está el receptor de
transferrina (CD71) este receptor no sólo tiene la capacidad de reconocer
moléculas poliméricas sino que también tiene la capacidad de reconocer
moléculas de IgA1 monomérica, este receptor va ser importante en la activación
del proceso inflamatorio, también la fagocitosis debido al reconocimiento que
puede hacer del IgA, y también tiene la capacidad de estimular la producción de
superóxido y radicales libres.
RECEPTOR DE ASIA GLICOPROTEÍNAS: Es una molécula expresada
predominantemente en hepatocitos. Importante porque interviene en el proceso
de regulación de IgA pues se encarga de catabolizarla. Este receptor reconoce la
IgA mediante la presencia de residuos de carbohidratos en la molécula de
anticuerpo, y de esta manera capta el anticuerpo y lo internaliza en el hepatocito
para su destrucción o eliminación. También este receptor de asialoglicoproteína se
caracteriza por reconocer moléculas que tengan en su estructura una
N-acetilgalactosamina y de esta manera también interviene en la eliminación de
estas moléculas, algunas que pueden ser solubles producidas por
microorganismos. También no solo puede captar la IgA sin estar unida al
antígeno, si no también la puede captar unida al antígeno formando complejos
inmunes y de esta manera intervienen en el proceso eliminando estos complejos
CD80 y CD86: moléculas expresadas por células células dendríticas cuando
tienen contacto con el antígeno y cuando está procesando el antígeno en las fases
de presentación del ag; esto lleva a que la célula epitelial pueda cumplir funciones
de célula presentadora del antígeno al generar estas 2 moléculas, pues inducen
las segundas señales de activación del Lin T. por ende, son importantes en la
inducción de la respuesta inmunológica efectora que lleva a la producción de
procesos inflamatorios.
Epitelio y respuesta inmune adaptativa
Se piensa que el papel lo juega el los Lin T localizados en el epitelio, por cada 6
células hay 1 Lin T intraepitelial, localizados a nivel basolateral en la capa
epitelial del intestino, también a este nivel se encuentran células dendríticas.
Estas células T intraepiteliales se caracterizan porque expresan bajas
concentraciones del complejo TCR, lo que dice que el proceso de activación de
estas células es bastante complejo debido a esa baja concentración de TCR,
también se ha visto que las células localizadas allí el 65-66% de estas son Lin T
CD8 que son citotóxicas predominantemente pero que se caracterizan porque son
bastante heterogéneas en su fenotipo, una alta proporción de ellas no expresa
el CD28 que es clave en el proceso de activación del Lin T pues es el que
reconoce el CD80 y CD86, entonces si no existe este no se podría dar el proceso
de activación del Lin T. por ende tendría que haber un mecanismo alterno de
activación de las células T CD8 que posiblemente no lleve a que estas células T
CD8 generen un potencial citotóxico, si no otros mecanismos posiblemente
asociados con la regulación del antígeno
El epitelio también expresa toda una serie de moléculas que intervienen en el
proceso de activación o regulación de la respuesta inmune. Dentro de estas
moléculas encontramos:
● El LFA-3 (antígeno de la función de los leucocitos 3) (también llamado
CD58) que es reconocida por el CD2 que es expresado en el Lin T de
manera constitutiva. Cuando se da la interacción entre LFA-3 y CD2 sirve
para potenciar el proceso de reconocimiento del antígeno asociado al TCR
y, por ende, sirve como mecanismo para la activación de la respuesta
inmune relacionada con los Lin T.
● E-cadherina: Es una molécula de asentamiento expresada en la célula
epitelial en la parte lateral del epitelio, y se caracteriza por hacer contacto
con integrinas presentes en el Lin T, como lo es la integrina Alfa Beta 7;
esta interacción entre la E-cadherina y la integrina Alfa Beta 7 sirve como
 receptor de asentamiento que permite que diferentes tipos de Lin T
puedan localizarse a nivel intraepitelial.
● CEACAM-1 (CD66a): Denominada así porque es una molécula de
adhesión celular que está relacionada con el antígeno carcino
embrionario que es tumoral. Puede reconocer otro CEACAM1 presente en
el Lin T y de esta manera producir interacciones homofílicas que permiten
que el Lin T permanezca a nivel del epitelio
-Además, tiene una baja capacidad de activación del Lin T asociado al TCR y
además puede expresar integrinas ALFA y ÉPSILON que contribuyen a que se
localicen los Lin T a nivel epitelial

De qué manera las células epiteliales intervienen en el proceso de

presentación del antígeno
● Se dice que las células epiteliales pueden eventualmente expresar
moléculas de clase 1 y 2 del CMH, y esta expresión lleva a que estas
células puedan hacer presentación del antígeno al Lin T. pero también
puede expresar moléculas no clásicas del CMH 1A como es el caso del
CD1d expresado de manera constitutiva en las células epiteliales y la
expresión de este se puede aumentar por la acción del interferón gamma
sobre la célula, entonces este interferón puede estimular la producción de
CD1d pero también puede inducir la producción de otro tipo de moléculas
del CMH como las moléculas de clase 1 y 2.
Este CD1 es importante porque hace presentación del fosfolípido
alfa-galactosilceramida, y esta presentación tiene que ver con la activación
de células NK localizadas a nivel basolateral del intestino o también de
diferentes tipos de clones de Lin T.
● Puede haber sobre expresión de moléculas de clase 2 del CMH en el
epitelio y esta sobreexpresión se asocia con la activación de un factor de
transcripción en las células epiteliales denominado CIITA (transactivador de
 las moléculas de clase 2 del CMH). -También puede ser posible que el
estímulo asociado con las moléculas del CMH, el antígeno, con el CD1d,
pueda llevar a la generación de efectos regulatorios sobre el Lin T, es
decir, que este se active, pero de una manera leve, muy controlada para
evitar daños o procesos inflamatorios a nivel intestinal; también es
importante la expresión de estos antígenos porque la activación de los Lin T
citotóxicos o células NK puede llevar a la eliminación de las células
dañadas o células infectadas con agentes infecciosos como virus, o la
destrucción de células cancerosas
● El epitelio puede expresar el HLA-E que puede generar señales inhibitorias
sobre los Lin T de la inmunidad innata y células NK, debido a que este
HLA-E es reconocidos por los receptores de membrana NKG2D (CD94)
que generan señales inhibitorias en los linfocitos y las células NK; mientras
que la unión del CD8 sobre todo uno especial ubicado en algunas células T
citotóxicas que es el CD8 homodimérico que tiene 2 cadenas alfa, puede
generar una señal al tener contacto con el antígeno de la leucemia tímica
(THY), produce una promoción en el crecimiento de Lin T una proliferación
de estos, que lleva a un aumento transitorio o tiempo determinado en el
epitelio intestinal.

En el epitelio intestinal encontramos unos sitios conocidos como inductores

de la inmunidad y otros como sitios efectores de la inmunidad
● Inductores de la inmunidad: allí se produce el reconocimiento del antígeno,
dentro de estos sitios tenemos las placas de Peyer, los folículos linfoides
aislados que son agrupaciones de células T cercanas al epitelio y también
está el ganglio linfático mesentérico como un sitio inductor de la inmunidad.
Placas de Peyer: se encuentra un domo conocido como el domo epitelial
y debajo de este se encuentran zonas donde están presentes los Lin B y T,
 los B localizados a nivel de los folículos y los T a nivel parafolicular,
pero en este domo epitelial se encuentra un tipo de célula bastante especial
las células M, que se caracterizan por ser entre el 10 al 20% de células
epiteliales intestinales especializadas en el epitelio intestinal, producen
prolongaciones hacia la luz intestinal con el propósito de que las células M
capten antígenos, para ser endocitados formando la vacuola endocítica que
es transportada por el citoesqueleto hacia la parte basolateral de la célula M
para liberar el antígeno en las zonas parafoliculares y foliculares, donde el
antígeno será captado por una célula presentadora del antígeno una célula
dendrítica que presenta el antígeno a un Lin T o de llevarlo a los zonas
foliculares para la activación del Lin B. También las células M pueden
servir como mecanismo de transporte para que microorganismos pueden
pasar de la parte luminal del intestino puedan pasar a la parte lateral o
basolateral del intestino y de esta manera generar enfermedades o
infecciones como la salmonella typhimurium que aprovecha la
característica de la célula M y así poder pasar a la parte basolateral del
intestino y generar los nidos de microorganismos que llevan a la generación
de un proceso inflamatorio en el intestino. Estas células M van a ser muy
importantes para la activación y el estímulo de los linfocitos T y B que están
allí en la parte basolateral de la placa de peyer, están más que todo en el
intestino delgado, pero en el intestino grueso se ha encontrado unas
estructuras similares a las placas de Peyer conocido como tejido
linfoide asociado con el tracto rectal, donde también hay abundante
cantidad de células M; estas células M no solo estarán a nivel de la placa
de Peyer, también se localizan a nivel del tracto respiratorio sobre todo en
las tonsilas.
● Efectores de la inmunidad: tenemos la lámina propia que es un sitio
importante porque allí se acumulan muchas células que tiene que ver con el
proceso de respuesta generado en el intestino, y también se considera que
los Lin intraepiteliales podrían ser los sitios efectores de la inmunidad donde
está la lámina propia donde habrá diferentes tipos de células, como
plasmocitos, Lin B, que son células productoras de IgA
predominantemente; también hay Lin T, macrófagos, células dendríticas
(parte de sus dendritas se proyectan a la luz del intestino y esto es
importante para que rápidamente se dé la presentación del antígeno a los
Lin T previamente activados y de esta manera se genere una respuesta que
lleva a la producción de IgA rápidamente). También en esta lámina propia,
no se encuentran neutrófilos es muy rara la vez, lo que podría indicar un
proceso inflamatorio a nivel del intestino. Abundante cantidad de células T
intraepiteliales que son los Lin T citotóxico o CD8+. De modo que esta
lámina propia continuamente está censando el medio externo por medio del
 uso de las células presentes en ella y de esta manera puede inducir una
respuesta frente a microorganismo o antígenos nocivos, o puede inducir
constantemente la producción de IgA para ser liberadas a la parte luminal
con el fin de controlar los niveles de flora comensal
Se sabe que cuando el Lin T y B, son estimulados a nivel de placa de Peyer estos
no permanecen en el placa de peyer, ellos dejan de expresar el CCR7, la
L-Selectina y esto lleva a que ellos migren a el ganglio linfático mesentérico y
allí permanecer un tiempo y luego por vía linfática para irse a nivel sistémico (Vena
cava superior, llegar a el bazo, ganglios linfáticos axilares y axilares, mesentéricos,
aórticos, inguinales, mediastínicos) esto haciendo labor de patrullaje; estos
usualmente vuelven a el intestino pero no a la placa de Peyer si no a la lámina
propia, pero para esto tiene estas células expresan algunas moléculas como el
CCR9 receptor de una quimioquina la CCL25 producida por las células epiteliales
de la lámina propia, también expresan el Alfa 4 Beta 7, la L-selectina estas 2 que
reconocen al MadCAM-1 expresado a nivel de las células endoteliales de los
vasos sanguíneos cerca a la lámina propia, la interacción de estas estimula la
diapédesis del Lin T de modo que este pase a través del endotelio vascular
para localizarse a nivel de la lámina propia. También se ha visto que dentro de
este proceso la expresión de la E-cadherina por parte del epitelio lleva a que la
célula T gracias a la expresión de la integrina AlfaE-Beta7 vaya y junto con el
estímulo asociado del CCR9 se localice a nivel intraepitelial; entonces este
fenómeno en el cual los Lin T generados a nivel de placa de Peyer vuelven a la
lámina propia pero luego de hacer un patrullaje por el sistema del organismo
humano y si no es estimulado vuelve a la lámina propia para allí estar atento a los
factores que lleguen a la vía intestinal y dar una respuesta inmune y esta será
regulatoria no efectora
Flora comensal y las mucosas
Se sabe que la flora comensal es importante no solo en la mucosa del intestino,
también en el respiratorio, tracto genitourinario. Se dice que la cantidad de flora
comensal a nivel de las mucosas es bastante alto se dice supera en un valor de 10
a las células epiteliales, se dice que a nivel intestinal se pueden encontrar 1014
microorganismos diferentes preferentemente en el intestino grueso, se dice que
hay de 40 a 50 géneros diferente en el intestino, donde lo que más se ha descrito
son la presencia de bacterias, pero también puede haber protozoarios o virus.
Unos pueden ser aerobios, otros anaerobias, otras bacterias pueden ser gram
positivas otras grandes negativas, otras con capacidad de formar esporas y otras
no. Pocas de estas se localizan en el duodeno y yeyuno ya que a nivel del íleon si
se encuentra abundante cantidad de estos microorganismos.
Esta flora intestinal se puede localizar a nivel del lumen del intestino que es el sitio
más frecuente, pero también pueden estar presentes en las heces que son ricas
en estas bacterias, por eso las heces son consideradas como un mecanismo de
regulación de flora bacteriana en el intestino grueso, también pueden estar
pegadas a células epiteliales en proceso de descamación, en las criptas
intestinales y en el moco.
Esta flora comensal se mantiene en niveles adecuados debido a que no solo la
inmunidad adquirida si no que la innata trabajan en un mantenimiento y control de
la flora, y dentro de las moléculas que intervienen en este procesos están los
péptido antimicrobianos (mencionado al principio de la clase anterior) que son
factores que pueden llevar a la disminución de la microbiota, pero también la IgA
puede intervenir en el proceso de control y mantenimiento de la flora comensal,
pues evita que esta se pegue al intestino
Los géneros de bacterias encontradas allí:
● Bacteroides thetaiotaomicron
● Eubacterium
● Bifidobacterium
● Fusobacterium
● Peptostreptococcus
Menor concentración
● Escherichia
● Enterobacter
● Lactobacillus
Esta flora puede variar dependiendo, la manera como nace él bebe parto normal o
cesárea, como se alimenta el niño, también depende de la edad: en adultos se
encuentra las de menor concentración que pueden ser patógenos y ya depende si
los factores de patogenicidad de estos estén inhibidos o no y si no lo están
generan el efecto que estos tiene sobre el epitelio intestinal o generan un proceso
inflamatorio.

Importancia la flora comensal

Se ha demostrado utilizando animales no bióticos que no tiene flora comensal, la
ausencia de esta produce una serie de cambios a nivel del intestino que se
manifiestan en diferentes niveles. Puede haber hipersecreción de moco, puede
haber retención de agua a nivel del epitelio, el ciego tiende a ser más largo, se
disminuye el peristaltismo intestinal, el ciclo epitelial es más largo, no hay
presencia de linfocitos (ausencia de Lin T intraepiteliales, Lin B, células
plasmáticas y linfocitos localizados en la base del epitelio), tejido linfoide poco
organizado (se relaciona directamente con la ausencia o no de células linfoides),
poca diversificación en la producción de anticuerpos (porque no hay estímulo
antigénico que lleve a la generación de anticuerpo de diferentes tipos de
especificidad), poca reactividad de linfocitos a mitógenos (refractarios a los
mitógenos y por ende no van a proliferar), poca capacidad fagocítica (porque no
hay células que atraigan las células fagocíticas, esto también debía a la baja
actividad quimiotáctica).

Preguntas
1. ¿Pacientes con suministro de antibióticos por un largo periodo de tiempo la flora
comensal se ve afectada, respecto al sistema inmune si no se recupera pronto la
flora comensal el paciente tendría otras complicaciones o el organismo genera la
flora comensal suspendidos los antibióticos? Es organismo lo más
genera, tienen que venir de el medio externo por eso existen los probióticos, y
cuando una persona es sometida a un tratamiento extenso de antibióticos son
susceptibles a eventos diarreicos asociados a microorganismos que vienen en los
alimentos y que colonizan el intestino, como las levaduras candidas que colonizan
el intestino y empieza o proliferan y generan procesos inflamatorios. De modo que
el proceso no es irreversible, se requiere que la flora comensal repoble el intestino
para que el estímulo inmunológico se mantenga más hacia el evento de regulación
que hacía la acción efectora, por eso es clave que estos pacientes consumen
abundante cantidad de probióticos.
2. ¿Pacientes con carcinoma terminal, ellos les dan tratamientos paliativos, pero a
la vez les administran antibióticos, entonces les dan protectores de mucosas, pero
la flora comensal de ellos cómo sería entonces? Si hay tratamientos con
antibióticos de amplio espectro que ataquen gram positivos y negativos, esa
paciente podrá tener una deficiencia en la flora comensal y se manifestará con la
presencia de microorganismos oportunistas que aprovechan la deficiencia de la
flora para colonizar el intestino, y si adicionalmente si trata con radioterapia se
complica más, pues lleva a una inmunodeficiencia, por ende las personas se
vuelven muy susceptibles a infecciones oportunistas que le pueden ocasionar la
muerte.

Presencia de la flora comensal depende del tipo de flora presentar, se han

descrito 2 tipos:
● Inflamatoria o protobiontes: existe un grupo de microorganismos o
bacterias que son netamente para el proceso proinflamatorio que son
bacterias segmentadas filamentosas entre ellas 2 importantes que son el
helicobacter hepaticus y citrobacter rodenticus. Producen inflamación
porque son capaz de inducir la activación de los Lin T ayudadores 17
que estimulan la producción de IL-17 que es importante para la
activación de polimorfonucleares neutrófilos, este estímulo de la IL-17
también genera la activación de otras citoquinas como las IL-1 Beta y la
IL-23, todas se caracterizan por ser altamente proinflamatorias. Además, el
 helicobacter hepaticus puede inhibir la acción o el estímulo de la IL-10
que es una citoquina importante en la producción de la regulación de la
respuesta inmune
● Regulatoria o autobiontes: donde hay 2 tipos que son los firmicutes y los
bacteroidetes que son mucho más regulatorios que los otros. Son
bacterias con capacidad de inducir moléculas como el factor
transformante de crecimiento Beta, la IL-10 y de esta manera generan el
estímulo inhibitorio que lleva a que la respuesta inmunológica se mantenga
estable a nivel del intestino. Entre estas bacterias encontramos el
clostridium alguno tipos de él, el basilios frágiles que puede tener un
papel dual no solo en la inhibición de la respuesta si no también en el
proceso proinflamatorio. Estas bacterias proinflamatorias llevan incluso a
que el paciente tenga la propensión por la obesidad sobre todo cuando los
firmicutes prevalecen sobre los bacteroidetes, esto lleva a que la flora
comensal produzca bastante ácido fórmico que contribuye a aumentar o
controlar la hormona leptina a nivel intestinal que se encarga de regular el
apetito, además contribuye a que la respuesta sea mas T ayudadora 1
que T ayudadora 2 o tambien a el proceso de regulación del complemento.
El ácido fórmico también contribuye a la entrada de sodio y así contribuye a
la hipertensión arterial induciendo. De modo que la flora comensal es
importante porque puede inducir un proceso de meta inflamación.
Además, ayuda en el procesamiento de nutrientes
● Fermentando
● Produciendo ácidos grasos de cadena corta para absorberlos más fácil
● Destruyendo metabolitos que pueden ser mutagénicos
● Contribuyendo al Metabolismo de xenobióticos
● Síntesis de algunas vitaminas del complejo B como: B2, ácido fólico, B12, K
(muy importante en la coagulación sanguínea)
La flora comensal es una fuente de energía porque puede producir ácido butírico
que es importante para el mantenimiento de células epiteliales.
La flora comensal será controlada con por la IgA porque estas producen
neutralización de la flora y evita que ésta tenga contacto con el epitelio
Esta flora tiende a presentarse en el intestino grueso donde hay una capa de
moco muy gruesa que permite que esta flora prolifere allí, mientras que en el
intestino delgado la capa de moco es mucho más delgada y además tienen
presencia de abundante cantidad de péptidos antimicrobianos como RED3
Gamma u otras moléculas como defensinas, catelicidinas que intervienen en el
proceso de control de la flora. Es importante que la flora comensal no esté en
excesiva cantidad en el intestino delgado porque es un lugar de absorción de
nutrientes, y si hay mucho se dificulta la absorción de los nutrientes pues no
tendrán contacto con la superficie de absorción del epitelio del borde en cepillo
para su absorción.

Anticuerpos en las mucosas

La IgA es clave en las mucosas del organismo humano porque se producen
aproximadamente 5 gr y 3 gr de estos están en las mucosas, allí se encuentra
predominantemente en forma dimérica pero también puede estar en forma
tetramérica. No solo estará presente la IgA1 si no también la IgA2, la diferencia
entre estas es que la IgA1 tiene una región de la bisagra mucho más larga que la
IgA2, y esto le permite reconocer proteínas y puede ser específica, mientras que la
IgA2 reconoce predominantemente carbohidratos; también la IgA1 está
predominantemente en el intestino delgado mientras que la IgA2
predominantemente en el intestino grueso. La IgA 1 o 2 pasan por transcitosis
gracias a los receptores POLY IG, y esta molécula tiene la capacidad de reconocer
el antígeno de diferentes maneras, la mayoría se caracteriza porque son
anticuerpos de baja especificidad, son IgA de baja especificidad, entonces por
medio de los receptores FAB reconoce muchos tipos de antígeno y de esta
manera neutralizarlos.
Pero se ha encontrado que existe otros métodos por medio por los cuales la IgA
puede reconocer el antígeno, pues es una molécula altamente glicosilada, y
esto le permite expresar moléculas de glucosa en su estructura y éstas reconocen
lectinas presentes en los microorganismos y esta interacción carbohidrato-lectina
hace que el microorganismo sea neutralizado, no necesariamente por ser
neutralizado implica que el microorganismo no se divida o no genere algunos
estímulos, porque lo que ocurre es una unión entre el anticuerpo y el
microorganismo.
Adicionalmente también se ha encontrado que la IgA puede unirse a otras
moléculas como la albúmina, amilasa, la lactoferrina, las glicosiltransferasas,
la lisozima, y de esta manera esta IgA cumple una función importante
transportando estas moléculas que eventualmente pueden intervenir en la luz
controlando los niveles de hierro (como la albúmina y lactoferrina), y la acción
enzimática que tienen estas moléculas transportadas por la IgA.
-En la mucosa de la luz del intestino puede tener IgA de baja o alta
especificad.
¿Cómo se producen las IgA1 y A2?
A nivel de placas de Peyer puede haber un estímulo de Lin T por parte de las
células presentadoras del antígeno, y esto lleva a que el Lin T se active y
expresan el ligando del CD40 y este ligando interactúa con el CD40 presente en
los Lin B presentador del antígeno unido a la molécula de clase 2 del CMH, y
esto hace que el Lin T vaya a estimular a el Lin B por la liberación de citoquinas
como la IL-10, IL-6, el factor transformante de crecimiento beta, IL-5, y así el
Lin B activa la desaminasa inducidas por activación que hace el cambio de
clase y así hace que la célula produzca células plasmáticas de larga o corta vida
para la producción de IgA. Estas IgA como provienen de un Lin B que ha tenido
contacto con un Lin T, seguramente tendrá maduración de su afinidad, lo que hará
que sea altamente específica para diferentes tipos de antígenos.
La otra manera es independiente del Lin T donde la célula dendrítica genera
diferentes citoquinas como el BAFF y el APRIL, que pueden activar la
desaminasa inducida por activación que se encarga del cambio de clases para
unir la porción variable de la molécula de anticuerpo (es decir los segmentos VDJ
de la cadena pesada), con la porción alfa que es la que codifica para la IgA, en
esta el tipo de anticuerpo producido no es tan especifico, pero esta baja
especificidad de la molécula es muy importante para que cumpla la función de
control de la flora comensal en el intestino.
Porcentaje de los diferentes tipos de anticuerpos en las mucosas

Proporción de los diferentes tipos de IgA1 y A2 en los órganos linfáticos

Células de la inmunidad adquirida
Tenemos que a nivel del epitelio y a nivel de los sitios inductores y efectores de la
inmunidad se presentarán diferentes linfocitos:
Linfocitos B: 2 tipos los CD19+ y CD38+ que son los Lin B de memoria. Los
CD19+ el 90% produce IgA, 6% IgG y 4% IgM. Dentro de los de memoria el
predominio será a convertirse en células plasmáticas productoras de IgA
Linfocitos T ayudadores: Tenemos que se caracterizan por producir citoquinas
como IL- 4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, y el IFN-gamma que intervienen en el proceso
de generación de estímulos de los Lin B para que estos produzcan IgA
Linfocitos T regulatorios: donde se habla que existe el LTh3 que se caracteriza
por producir gran cantidad de factor de crecimiento beta que es importante para
hacer el cambio de clases, y evitar que se produzca IgM y se pase la
producción de IgA
Linfocitos T reguladores 1: bloquean la respuesta efectora frente a un
determinado antígeno de diferentes formas. La primera porque tienen contacto
directo con las células presentadoras del antígeno y de esta manera inhibe en esta
célula la producción del CD80 y CD86 importantes para generar la segunda señal
de activación del Lin T. También producen IL-10 que intervienen en la generación
de regulación de la respuesta inmune; y también generan algo del factor
transformante de crecimiento beta. No producen IL-4

Linfocitos T citotóxicos de la mucosa: 68% de los linfocitos de la mucosa son

citotóxicos aproximadamente. Son importantes frente a infecciones virales, en su
gran mayoría los Lin T citotóxicos son de memoria e intraepiteliales.
Aparentemente su mecanismo citotóxico es bajo debido a la carga antigénica
que se requiere para estimularlo, de modo que libere sus moléculas pro
citotóxicas que lleven a la destrucción de células vecinas que están produciendo el
estímulo para que la célula citotóxica genere destrucción del epitelio intestinal
Células NK: Se encargan de ayudar en el proceso de eliminación de células
muertas e infectadas. Existe un grupo de células NK que expresan el CD127+ y no
el receptor NK1.1, se han visto que no son citotóxicas, no producen el
IFN-gamma, pero si generan abundante cantidad del receptor asociado al
reconocimiento del ácido retinoico. Algunas de estas células se caracterizan
por inducir la producción de IL-17 y IL-22. Puede haber mecanismos de
regulación, pero también mecanismos proinflamatorios pues las últimas citoquinas
mencionadas tienen un efecto proinflamatorio importante.

Linfocitos T intraepiteliales: Existen diferentes tipos de linajes, son células que

están en contacto directo con el antígeno, ya sea por las células presentadoras del
antígeno que los estimulan, o porque el mismo epitelio los estimula. Según el
receptor del antígeno estas células pueden tener un receptor ALFA-BETA o
algunas tienen GAMMA-DELTA. La gran mayoría son CD8, que pueden ser
heterodimérico que expresan el receptor ALFA-BETA o homodimérico porque
expresan solamente el CD8 con 2 cadenas alfa. Los que son ALFA-BETA tienen
receptor ALFA-BETA, mientras que los homodiméricos pueden tener receptores
TCR ALFA-BETA o TCR GAMMA-DELTA (que se caracterizan porque no
pueden ser estimulados por antígenos que no son T dependiente). -También
hay células CD4 que pueden ser células CD8 negativas, es decir CD4 puras; pero
también existen las CD4 doblemente positivas que expresan el CD4 y el CD8 o
también están las CD4 positivas CD25+ que son células T que son netamente
reguladoras predominantemente
Tejido linfoepitelial asociado al recto
Estructuras análogas a las placas de Peyer del intestino delgado pero ubicadas en
el intestino grueso, donde se da abundante producción de IgA, sin embargo, no
existe mucha información sobre él. Posiblemente juega un papel importante
cuando hay microorganismo en el intestino grueso

Tejido linfoide nasofaríngeo

Se forma por un anillo el de Waldeyer que se caracteriza por estar formado por las
tonsilas linguales, palatinas y faríngeas. Estas amígdalas se caracterizan porque
son estructuras en forma de bolsa con un epitelio escamoso donde hay criptas
entre 10 a 20 en cada tonsila, y en el interior de estas criptas están las células
M, y cumplen la misma función de las del intestino delgado, capturan el antígeno y
lo llevan a la parte basal de la cripta donde hay una abundante cantidad de células
del sistema inmune como células presentadoras del antígeno, Lin B y Lin T, y
estos Lin B son de tipo folicular que expresan moléculas de clase 2 del CMH,
aprox el 50% de las células linfoides presentes ahí son células B que se reúnen en
centros germinales que producen diferentes tipos de anticuerpos
predominantemente IgA y también pueden producir IgG.
También puede haber Lin T parafoliculares, el 40% los cuales en su gran mayoría
expresan el TCR ALFA-BETA y porque eventualmente pueden ser células de
memoria.
También hay Lin B del manto que se caracterizan por ser estimulados por
antígenos T independientes y de esta manera son responsables de la producción
de IgM a nivel del tracto respiratorio superior.
También a nivel pulmonar están otras células que tiene un papel importante como
los macrófagos alveolares

Tracto genitourinario
Hay rasgos distintivos con respecto al epitelio intestinal, no hay placas de Peyer,
no hay estructuras similares, hay predominio a nivel de la mucosa de IgG en el
tracto vaginal, cuello uterino y el semen.
-Tiene abundante cantidad de células regulatorias que impiden que se dé una
respuesta alogénica (bacterias importantes en la producción de infertilidad en la
mujer, debido a anticuerpos dirigidos a espermatozoides de la pareja) o autóloga,
es importante que hallan todos estos mecanismos de regulación que impidan que
se monten respuestas inflamatorias frente a determinados antígenos presentes en
los espermatozoides.
La respuesta inmune tiene a ser local, rara vez es sistémica, cuando se
presenta en este tracto se da cuando es colonizado el tracto por microorganismos
transmitidos en el acto sexual como le neisseria gonorrhoeae, un treponema
pallidum que puede producir efectos sistémicos o también el virus de la
inmunodeficiencia humana; entonces la respuesta local hace que los
microorganismos no se diseminan, pero puede haber caso en los que sí, y donde
la respuesta inmune generada allí lleva a que el microorganismo sea controlado o
mantenido en un estado de latencia o eventualmente haya recaídas por el
microorganismo patógeno, puede ser una respuesta muy eficiente pero no lo
suficientemente efectiva para llevar a la eliminación del microorganismo.
Noviembre 24 2021
MÉTODOS PARA VALORAR LA INMUNIDAD CELULAR, LA FAGOCITOSIS Y
EL COMPLEMENTO
● ¿Por qué es importante evaluar la respuesta inmunológica?
Por que de esta manera se permite establecer el adecuado funcionamiento
de los linfocitos T o el complemento o adecuado funcionamiento de células
fagocíticas como los neutrófilos o los monocitos, entonces valorar estas
células va a ser clave para establecer si el paciente tiene un estado de
inmunodeficiencia que lo pueda llevar a presentar infecciones a repetición,
por ejemplo.
● ¿Qué se evalúa en las células del sistema inmune?
Se evalúa tres cosas: primero la cantidad de esas células, si son
suficientes para las demandas desde el punto de vista inmunológico que se
van a presentar, segundo la capacidad funcional de esas células, de qué
manera responde frente a mitógenos o estímulos antigénicos, cual es la
velocidad de su respuesta como es que esa respuesta se genera, qué tipos
de citoquinas se generan a partir de la activación de esas células, tercero
tipos de receptores de membrana que esta célula está produciendo y si
estos son adecuados, están en concentraciones adecuadas, ya que se
puede establecer si esas células T tienen una alta capacidad de
multiplicación cuando se ponen en contacto con el antígeno, o tienen una
alta capacidad de respuesta cuando se ponen en contacto con el antígeno.
 ¿Por qué se hace medición de la inmunidad celular?
● Por que el paciente está presentando diferentes tipos de infecciones a
repetición, especialmente infecciones virales, o por microorganismos
intracelulares pueden ser unos factores que pueden llevar a pensar que ese
paciente tiene una inmunodeficiencia a nivel de la inmunidad celular.
● A veces estas manifestaciones clínicas van acompañadas de
malformaciones congénitas y esas malformaciones pueden estar asociadas
con defectos en la producción de Ls T o defectos en la maduración de Ls T
o defectos en la generación de moléculas de membrana por parte de Ls T.
● A veces se puede presentar reacciones transfusionales en bebés, un bebe
normalmente no necesita que se le hagan transfusiones sanguíneas, pero
cuando se requiere que haya una transfusión sanguínea, esta puede llevar
a una serie de reacciones que se conocen como reacciones transfusionales
y llama la atención que se produzcan este tipo de reacciones por que
muchas veces esas reacciones dependen del contacto que la sangre del
donante tiene con los tejidos del receptor.
Lo primero que se debe hacer cuando se tiene sospecha de que un paciente
tiene un defecto en la inmunidad celular, es hacerle un cuadro hemático y este
mirar cómo es que está el recuento de Ls y dependiendo de ese recuento de
Ls se puede hacer estudios adicionales, por ejemplo, si hay una linfopenia se
puede hacer estudios adicionales para establecer qué tipo de Ls es que el que
está disminuido en su concentración. En el cuadro hemático no puedo
distinguir entre los Ls T y Ls B , por lo tanto se requiere que haya otros
métodos y hacer fenotipificacion de las células linfoides y para esto existen
diferentes tipo de métodos que permiten hacer esto como la
inmunofluorescencia directa donde se emplea partes de tejido como una
biopsia de ganglio linfático; también la inmunohistoquímica que es una variante
de la inmunofluorescencia directa, está la formación de rosetas que fue de los
primeros métodos que se emplearon para separar Ls T de Ls B, hoy en día
esta técnica está siendo reevaluada porque existen métodos que pueden ser
más sensibles y específicos como es el caso de la citometría de flujo donde
con el uso de anticuerpos monoclonales se puede medir la concentración de
marcadores de membrana que pueden estar indicando la presencia de ciertos
tipos de células, vemos algunas moléculas que se emplean con la citometría
de flujo con anticuerpos monoclonales y que va a permitir hacer la
cuantificación de estas células.
● Anti CD3 que es un marcador específico de Ls T
● Anti CD4 marcador de Ls T ayudadores
● Anti CD8 marcador de Ls T citotóxicos
 ● Anti CD19 marcador de Ls B
● Anti CD14 marcador que permite distinguir otro tipo de células
mononucleares como es el caso de macrófagos y monocitos.
● Anti CD13 que tiene que ver con las células mononucleares, o células
NK o Ls T gamma delta

Cuando se hace por citometría de flujo se obtiene una concentración de estas

células dependiendo de su marcador.
● En el caso de que haya un aumento en Ls T CD8 esta relación
disminuye, es decir va a pasar por debajo de 0,5, en cambio si el valor
de CD4 aumenta va a llevar a que estos valores sean por encima de
3,3. En un paciente con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida es
posible que obtengamos unos valores bajos de la relación de Ls T
ayudadores con respectos los Ls T citotóxicos por que esta enfermedad
sobre todo cuando el paciente está mascando el comienzo del SIDA los
niveles de CD4 pueden estar por debajo de 200 células por milímetro
cúbico, que es bastante inferior al límite inferior bajo del valor de
referencia descrito y puede que las células CD8 estén a la misma
concentración pero al observar una disminución en el numerador de la
célula CD4 puede llevar a que este valor disminuye también.
Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada
● Son pruebas que puede hacer el médico o la enfermera, pero no a nivel
de laboratorio clínico. Lo que se hace es que con una jeringa de insulina
se le aplica a la persona aprox 100 microlitros de un extracto que puede
contener productos metabólicos de algún microorganismo, el que más
se utiliza es el Mycobacterium Tuberculosis donde se aplica la
tuberculina, también otros marcadores como la candidina o se usa otros
derivados de hongos como la histoplasmina o paracociodina,
esporotriquina que permiten establecer el grado de respuesta que ese
individuo presenta frente a ese antígeno, esta aplicación se hace
intradérmica o subcutánea y es importante como le aplica, se requiere
que la aguja vaya más paralela con la piel de modo que se forme una
pápula, esta pápula se demarca con un marcador y al cabo de 48-72
horas se mira el grado de induración de esa pápula, que tanto se ha
endurecido, enrojecido, que tanto es el tamaño de esa pápula
tomándole el diámetro, se espera tener valores que pueden ser mínimo
de 5 mm de diámetro, al cabo de las horas se mide con una regla que
tanto esta pápula ha crecido, se forma una especie de nódulo, una
induración entonces a que delimitar la induración para medir el diámetro
de esa induración en milímetros, si es del mismo tamaño de la pápula
esa prueba es negativa, si aumenta de tamaño puede ser positiva.
● Se le denomina de hipersensibilidad retarda porque es una técnica que
genera una activación de algunos tipos de células como Ls T
ayudadores 1, macrófagos, células dendríticas, de fibroblastos que al
 ser estimulados por el extracto antigénico que es agregado en la
solución va llevar a la formación de estas estructuras que se forman en
la cara interna del antebrazo.
● La escogencia del antígeno va a depender del sitio en donde se va
llevar el ensayo y de los microorganismos que pueden estar endémicos,
entonces por eso se usa mucho estratos de Mycobacterium
tuberculosis, es decir tuberculina, debido a que en países desarrollados
la tuberculosis es una enfermedad endémica, a esta prueba también se
le conoce con el nombre de la prueba de derivado proteico purificado
que permite medir qué tanta reacción tiene una persona frente a
Mycobacterium tuberculosis.
● Va a servir para medir la capacidad de respuesta de la inmunidad celular
y específicamente de los Ls T ayudadores 1 y por lo tanto una prueba
intradérmica negativa puede indicar que esa inmunidad celular no está
funcionando adecuadamente o puede indicar que el paciente nunca ha
tenido contacto con el antígeno que se está aplicando en la prueba
intradérmica, lo cual en nuestro país es raro contra Mycobacterium
tuberculosis, si no ha tenido contacto se usa una combinación de varios
antígenos para de esa manera establecer si hay una reacción frente a
ese inóculo que se hace a nivel intradérmico o subcutáneo.
● Limitaciones: se ha encontrado que hay unos factores que pueden llevar
a la producción de falsos negativos como el hecho de que la persona
haya tenido influenza, el alcoholismo, problemas hereditarios y
metabólicos que pueden estar asociados con la inmunidad celular,
pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y que además
de eso pueden tener falla pulmonar, la vacunación reciente con la
vacuna del sarampión o papera o rubéola, en el embarazo puede
presentarse negativo, en el Síndrome de Down, en la talasemia, en
enfermedades metabólicas como uremia, pacientes sometidos a
diálisis, enfermedad hepática, cuando hay desnutrición, diabetes
mellitus, consumo de corticoesteroides sistémicos no los inhalados y
quimioterapias o uso de anticoagulantes. Estos factores pueden llevar a
que se produzcan este tipo de falsos negativos.
● También se pueden producir reacciones de hipersensibilidad muy altas
cuando se aplican demasiada cantidad de antígeno y esto puede llevar
a que se generen lesiones de tipo ulcerativo ahí en la cara interna del
antebrazo lo cual implica que el daño celular es bastante grande
dejando a veces lesiones de tipo queloide
● Cuando una persona da negativa se aconseja también repetir esa
prueba 15 o 20 días después usando el mismo antígeno, ya que se
 pueden encontrar las células radiactivas que pueden llevar a la
producción de esta prueba positiva
● Se utilizan para el diagnóstico de algunas enfermedades infecciosas por
ejemplo en la tuberculosis, en enfermedades micóticas como
histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis, criptococosis,
proticosis, a nivel de enfermedades parasitarias como es el caso de la
leishmaniosis o enfermedad de Chagas, para mirar si la persona tiene
una inmunidad previa frente a ese antígeno.

Valorar el proceso de activación de los linfocitos, y esto se hace usando

marcadores de activación, detectando esos marcadores de activación en sangre
periféricas, como es el caso de la expresión de moléculas de clase 2 del complejo
mayor de histocompatibilidad en los linfocitos o la capacidad de expresión de
genes para lo cual se puede usar la técnica de la reacción en cadena de la
polimerasa de transcriptasa reversa, debido a que lo que se está detectando al
hablar de expresión de genes, se habla de ARNm que están listos para ir al
ribosoma y ahí en este ribosoma sintetizar la proteína que es importante dentro del
proceso de activación, por ejemplo el TCR. Se puede emplear para detectar estos
marcadores de activación la citometría de flujo donde se emplean anticuerpos
monoclonales.
También se puede hacer proliferación de los Ls T y esta implica primero que se
debe hacer una separación de los Ls T de los Ls B en sangre periférica de modo
que quede una prueba que sea sensible y específica donde la especificidad tiene
que ver con la manera de cómo se manipula la muestra, luego de la separación de
estas células, se colocan en un medio de cultivo que puede ser RPMI1640 o
medio esencial mínimo y luego se agrega un mitógeno a esas células , para medir
el grado de respuesta inmune de esas células frente al mitógeno. También se
puede emplear otros tipos de alternativas para activar y hacer que estas células
proliferan como es el caso de las células alogénicas o la colocación de antígenos
acompañados de células presentadoras del antígeno para que se produzca de esa
manera la presentación del antígeno a estos Ls T. Para medir esta proliferación se
emplea predominantemente la timidina teteada y esa molécula va a ir marcada
con tritio que es un isómero del hidrógeno y por lo tanto tiene un aa que mantiene
en una posición bastante inestable, y ahí ese isómero va a liberar radiactividad y
por medio de esa manera se puede establecer que ese tritio fue incorporado por la
célula dentro del proceso de división celular y mediante la medición de la radiación
de esas células que han proliferado.
También se puede medir o establecer el grado de citotoxicidad que las células T
tienen y para esto se requiere colocar esas células en medios de cultivo,
posteriormente colocarlas en contacto con una célula blanco que va a presentar el
antígeno unido a moléculas de clase 1 del complejo mayor de histocompatibilidad,
estas dos células, la célula blanco y la célula citotóxica van a establecer señales
de interacción, va a formarse una sinapsis inmunológica y posteriormente la célula
citotóxica al prepararse para la lisis va a liberar el contenido de esos gránulos
sobre la célula blanco para de esa manera producir la destrucción de esa célula
blanco luego de que el linfocito citotóxico se haya desprendido de esta célula, para
poder medir esta citotoxicidad se utiliza el cromo, se ha encontrado que el cormo
es una buena molécula, el cormo va pegado a proteínas , entonces cuando el
cormo puede penetrar en una célula blanco ese cromo va a incorporarse dentro de
diferentes tipos de proteínas que permiten que posteriormente se puedan hacer
medición de ese cromo interior y poder de esa manera contar el cromo que hay
disponible ya que este es un cromo radiactivo.
También se puede hacer cuantificación de citoquinas se pueden medir diferentes
patrones de citoquinas para de esta manera mirar que tipo de citoquinas se están
elevando, o también se puede no solo medir un panel de citoquinas, si no medir
una sola citoquina por ejemplo que piense que es clave dentro del proceso de
activación de ese Ls T, los métodos para la medición de estas citoquinas son unos
métodos inmunoenzimáticos.
Rayos X de Tórax
Cuando al paciente se les sospecha alguno de estos tipos de inmunodeficiencias
asociadas con la inmunidad celular, se aconseja utilizar también los rayos X de
tórax, donde por medio de esta prueba imagenológica se puede medir como está
la sombra tímica, cual es el tamaño de esa sombra tímica, también se puede ver la
morfología de algunos huesos largos debido a que en algunas inmunodeficiencias
puede haber daño a nivel del sistema citoesqueléticas.
La utilidad puede ser un poco limitada debido a que puede haber diferentes tipos
de enfermedades que pueden producir cambios a nivel de la sombra tímica pero
no necesariamente esto indica que, si un paciente tiene una disminución en la
concentración de moléculas asociadas con la presencia de sombra tímica, eso no
quiere decir que haya una inmunodeficiencia, el problema es definir qué tipo de
inmunodeficiencia es.
Como manera alternativa se puede utilizar la tomografía axial computarizada y la
resonancia que hoy en día están reemplazando de manera importante las
radiografías.
Otra prueba que se puede hacer a nivel de laboratorio es la determinación de la
adenosín Deaminasa, esta enzima es muy importante dentro del metabolismo de
la adenosina y específicamente en la conversión de la desoxiadenosina en
adenosina y la conversión de desoxiadenosina trifosfato a adenosín trifosfato
(ATP), la acumulación de estos dos productos puede llevar a que haya un efecto
tóxico sobre los Ls que eventualmente haya una incapacidad de ese Ls de poder
activarse, o eventualmente también puede haber una incapacidad en la
producción de Ls T.
¿Cómo se mide?
● Método donde se utiliza un gel de nitrocelulosa que permite detectar esa
enzima en un determinado peso molecular.
● También se puede utilizar métodos electroforéticos en gel de almidón,
donde aplicando una corriente eléctrica se puede mirar el grado de
inhibición de ese adenosín Desaminasa.
● También se puede cuantificar ese adenosín Desaminasa en los glóbulos
rojos y se puede mirar el grado de estabilidad que esa molécula tiene al
colocarla a nivel de laboratorio con diferentes factores que puede llevar a
que se desestabilice, como por ejemplo el pH, la concentración de sales o
la temperatura.
Biopsia de ganglios linfáticos
Permite establecer cuál es el grado de población o de células que hay
localizadas en las diferentes áreas de los órganos linfoides secundarios, antes
de hacer esa biopsia se requiere que el niño sea vacunado con toxoide
tetánico o diftérico, para que esta vacuna estimula la producción de estas
células y pueda observarse esas células proliferadas a nivel de órganos
linfoides secundarios.
La biopsia se hace entre una y dos semanas después de haber aplicado
toxoide tetánico, se hacen cortes del ganglio y se colorean con la coloración
usual hematoxilina eosina, o utilizar el método de la inmunohistoquímica, para
poder encontrar si existen o no deficiencias en la producción de estos
linfocitos.
Se puede encontrar a nivel de ganglio linfático
● Áreas pobladas también de macrófagos, células dendríticas y células
plasmáticas.
● En caso de que haya una inmunodeficiencia asociada con los Ls T, se
va a encontrar que estos están en bajas concentraciones a nivel de la
paracorteza.
● No hay centros germinales, y esto se debe a que haber poca cantidad
de Ls T pueden comprometerse los Ls T foliculares que pueden
localizarse a nivel de los centros germinales y también se puede
encontrar que a nivel de la paracorteza que es el sitio donde con mayor
frecuencia se va a encontrar los Ls T hay un reemplazo celular
encontrándose predominantemente histiocitos y eosinófilos.
Biopsia del Timo
Permite establecer el tipo de patrón que se puede presentar a nivel del tejido
tímico y también asociado con algunos tipos de inmunodeficiencias por ejemplo en
el Síndrome de Digeorge que es una hipoplasia o aplasia tímica, se encuentra
que el timo tiene una arquitectura normal pero el tamaño del timo es bastante
pequeño. También un patrón displásico total donde no se observa que hay la
presencia de la unión cortico medular, tampoco hay presencia de corpúsculos de
Hassal, hay una disminución en la celularidad que está presente a nivel del bazo,
los vasos sanguíneos son pequeños, no tienden a proliferar lo cual tiene que ver
con el estado de respuesta asociada con la célula que se está reconociendo o con
las células con las cuales se está buscando el daño y también se puede encontrar
que hay un infiltrado graso y esto nos indica que hay un reemplazo tisular en este
tejido.
También se puede encontrar un patrón displásico parcial donde hay vainas de
células granulares, hay ausencia de corpúsculos de Hassal y también hay
ausencia de la unión cortico medular.

Para hacer la valoración de estas células se puede hacer el recuento de estas

células a nivel de sangre periférica donde se va a encontrar que aprox lo máximo
de monocitos y macrófagos que vamos a encontrar es de alrededor de 10 al 12%
del recuento total de leucocitos que ese paciente está expresando, ósea que
puede ser alrededor de 600 a 800 células. También se puede hacer la medición
por medio de citometría de flujo donde se utiliza CD14 y CD16 para poder mirar
que cantidad de células mononucleares están presentes allí, se pueden encontrar
otro tipo de células que marcan con el CD14 pero no marcan con el CD16 y estas
células se consideran precursores de células dendríticas mientras que también
pueden haber otras células que están marcadas con ambos marcadores, con el
CD14 y CD16 y son células que están muy asociadas con procesos inflamatorios
como es el caso de sepsis, la psoriasis, la dermatitis atópica, pacientes con un
compromiso neuronal debido a la infección de VIH, a estos pacientes se les puede
hacer valoración de su funcionamiento y el mecanismo de valoración es semejante
para los Ls T y Ls B, donde se requiere hacer un cultivo celular y colocar ese
cultivo en contacto con mitógenos que permitan de esta manera establecer el
grado de respuesta que estos monocitos y macrófagos hacen frente a ese
estímulo mitogénico, aunque también se pueden estipular con antígenos. En el
sobrenadante de ese cultivo donde se tiene a los monocitos y macrófagos se
puede hacer cuantificación de citoquinas, como por ejemplo IL-1, IL-12, TNF, que
son las 3 citoquinas más relevantes a nivel de los monocitos y macrófagos.
A nivel de los neutrófilos, para mirar qué tanto hay afectación de estos se hace un
recuento de células, ellos se pueden identificar fácilmente en sangre periférica, los
equipos automatizados hoy son bastante fidedignos en el reconocimiento de los
neutrófilos, sin embargo es importante que el personal de laboratorio esté
capacitado en hacer recuentos celulares y en poder identificar las células
utilizando coloraciones especiales o coloraciones de sangre, también se puede
valorar la capacidad funcional de estos neutrófilos por diferentes maneras, una es
por citometría de flujo y la otra es por cultivo.

Métodos utilizados para la valoración de la capacidad funcional de neutrófilos

Se pueden medir la capacidad de adhesión de los neutrófilos, y esta capacidad de
adhesión se hace midiendo por medio de citometría de flujo midiendo la presencia
de unas moléculas de membrana presentes a nivel del neutrófilo, por ejemplo,
MAX-1, del LFA-1 o P15095 que son moléculas importantes dentro del proceso de
adhesión de los neutrófilos, ya sea a sitios que están infectados o también la
adhesión que el neutrófilo tiene al endotelio vascular. Se puede hacer la medición
de estos marcadores de membrana a nivel tisular usando la inmunofluorescencia
directa o inmunohistoquímica que permiten por medio de métodos enzimáticos
detectar la presencia de estas moléculas que son importantes dentro del
neutrófilo, se puede establecer la capacidad de quimiotaxis, es una manera
indirecta de medir si hay una adecuada expresión de moléculas asociadas con el
proceso de adhesión de la célula a los epitelios, también sirve para mirar que tanto
estas células pueden ser estas células poder ser estimuladas por moléculas
quimiotácticas, para esto se utilizan diferentes métodos que pueden servir para
establecer la capacidad de quimiotaxis de la células, donde está la cámara de
boyden que es un método en el cual se coloca la células fagocíticas en un poso y
en otro se coloca una sustancia quimiotáctica, se deja que la sustancia se difunda
en el medio líquido, estos dos pozos están separados por una membrana
entonces se agrega la sustancia quimiotáctica, esta puede pasar a través de la
membrana debido a poro que tiene, esto puede estimular a las células fagocíticas
para que migre hacia el sitio donde está la molécula quimiotáctica, la célula va
migrar a través de la membrana, no puede pasar queda atrapada ahí y entonces
yo puedo coger esa membrana, colorearla y ahí hacer un recuento celular mirando
qué porcentaje de células han pasado o pueden pasar de un sitio a otro de esa
cámara de Boyden, también hay un método donde se utilizan placas de agarosa, a
las cuales se les hacen dos pozos, en uno se coloca la sangre o las células del
paciente y en otro pozo se coloca sustancia quimiotáctica, entonces la sustancia
va a difundirse por el medio semisólido, cuando esa sustancia es reconocida por la
célula fagocítica, está células van a tratar de migra hacia el sitio donde se está
produciendo el estímulo quimiotáctico y de esa manera se establece cual es la
proporción de células que pueden llegar hacia el sitio donde esta esa molécula
quimiotáctica y de esa manera establecer el grado de capacidad quimiotáctica que
tienen las células.

Para valorar la capacidad fagocítica se pueden

● Hacer pruebas de fagocitosis, donde simplemente en un tubito de ensayo
se colocan las células mononucleares o también los neutrófilos en contacto
con microorganismos como es el caso de estafilococo aureus o también
 Cándida albicans, se agrega también un poco de quimiotaxis, por ejemplo,
suero de conejo o factores del complemento, y opsoninas, lo que ocurre es
que las células fagocíticas van a reconocer ese antígeno como extraño, lo
van a fagocitar y luego de un tiempo se cosechan las células, es decir se
les hace un proceso de centrifugación y de lavado quedando solamente las
células y luego con esas células se hace un extendido de sangre periférica,
se colorea con colorante de sangre y se observa en el interior de la célula
fagocítica si hay presencia de fagosomas y de esa manera se puede
cuantificar el grado de fagocitosis que esa célula tiene.
● Método indirecto donde al agregar una determinada cantidad de inóculo, lo
que se hace es mirara qué porcentaje de ese inóculo puede ser ingerido por
la célula fagocítica o que porcentaje quedó por fuera y de esa manera
establecer el grado de capacidad fagocítica que tienen estas células.
● Estallido respiratorio, consiste en la medición de moléculas producidas
durante ese estallido respiratorio, como es el caso de la medición del anión
superóxido y para esto se usa la prueba de nitroblue tetrazolium donde
estas células luego de que han hecho fagocitosis se colocan en contacto
con este colorante, el cual cuando hace contacto con el anión superóxido
produce un colorante amarillo, pasa de azul a amarillo. También se puede
detectar el peróxido de hidrógeno, usando una molécula fluorescente que
es la 2 7 diclorofluoresceína, la cual al tener contacto con el peróxido de
hidrógeno va a permitir que se produzca una fluorescencia.
● La degranulación de las células, usando la citocalasina B, detectando la
presencia de lactoferrina y albúmina o se puede valorar la fagocitosis
frustrada, midiendo la concentración de mieloperoxidasa o beta
glucuronidasa que son moléculas que pueden ser liberadas por el
neutrófilo, cuando hace contacto con el antígeno.
25 de noviembre de 2020
Trastornos asociados con deficiencias de la inmunidad celular
Un grupo de enfermedades que se caracterizan por que hay diferentes síndromes
que se generan, y estos se caracterizan por que pueden afectar por ejemplo
genes asociados con la expresión del receptor del Ls T o también con la
generación de moléculas como enzimas encargadas de activar diferentes
procesos de desarrollo o de activación de Ls T, otra característica importante que
tienen estas deficiencias es que los pacientes que las presentan tienen otros
problemas orgánicos, metabólicos o genéticos que hacen que estas enfermedades
tienden a ser bastantes incompatibles con la vida, y la gran mayoría de los niños
que las presentan se caracterizan por que mueren dentro del primero o segundo
año de vida, aunque son bastantes importantes estas inmunodeficiencias por que
generan unos procesos infecciosos que pueden llevar a los niños a una rápida
muerte, estas enfermedades se caracterizan por que aparecen en muy pocas
personas.

Algunas son de herencia familiar, otras pueden ser por que hay procesos que
permiten que se produzca esta enfermedad.
Las características de estas enfermedades es que presentan o van a
acompañadas de infecciones a repetición por ejemplo por virus entérico,
respiratorio incluso virus que afectan el SNC que pueden afectar a las personas y
de esa manera producir las infecciones a repetición e incluso la muerte, las
infecciones virales tienen una mayor connotación debido a que para la gran
mayoría de las infecciones virales no existe un tratamiento que permita eliminar el
virus y por lo tanto esa capacidad de eliminación del virus depende de la
capacidad inmunológica del paciente y si esta está disminuida el riesgo de
presentar la enfermedad es alto y el de las complicaciones es alto.
También se caracterizan por que estos pacientes pueden presentar infecciones a
repetición asociadas con microorganismos intracelulares como Mycobacterium
tuberculosis, entonces es frecuente que estos pacientes tengan infección por ese
microorganismo que no se circunscriben a los pulmones si no que pueden ir y
localizarse en otros sitios, como a nivel del SNC, a nivel renal o a nivel intestinal o
digestivo y de esta manera generar una serie de complicaciones que puede llevar
a que los pacientes sean bastantes afectados y vayan directamente a generar
lesiones que pueden ser irreversibles.
La gran mayoría de los pacientes no alcanzan la pubertad a menos de que haya
una deficiencia que sea moderada o leve y esto es otro factor que puede llevar a
que muchas de estas mortalidades se caracterizan por no ser explicadas desde el
punto de vista clínico debido a las diferentes características que el paciente
presenta, la presencia de algunas anomalías morfológicas, como es aspectos de
la cara, las características de los huesos, la ausencia de paratiroides pueden
ayudar dentro del diagnóstico, y muchas veces el paciente no se diagnostica con
causa de muerte asociada con el sistema inmune si no con anomalía genética que
el paciente tiene.
En estos pacientes es bastante grave el hecho de que eventualmente se puede
presentar una reacción injerto contra huésped, esa reacción es un mecanismo de
respuesta inmune en el cual células alogénicas que son inoculadas en el individuo
pueden mostrar una respuesta inmune contra los antígenos del receptor de esas
células y generar unas manifestaciones clínicas graves que pueden llevar a la
muerte. Estas reacciones pueden ocurrir a los pocos días de nacimientos hasta los
2 o 3 meses por que puede haber células linfoides de la madre que pasan al feto o
al recién nacido, sobre todo al feto y empezar a reconocer como extraño algunos
antígenos del bebe y de esa manera montar una respuesta inmunológica contra
ellos que es seria y puede llevar a la muerte. También se presentan estas
reacciones cuando estos pacientes deben ser transfundidos con sangre total o
cuando se transfunden con paquetes ricos en leucocitos o en plaquetas, cuando
las transfusión se hace con paquetes de glóbulos rojos es menos probable que
esa reacción se presente por que en el proceso de manipulación se esta sangre a
transfundir se sacan los glóbulos blancos y las plaquetas de modo que quede solo
el paquete de glóbulos rojos, los cuales no van a montar una respuesta inmune
por que no tienen la habilidad para hacer eso. Otro factor que puede llevar a esta
reacción es el hecho de que el paciente se le trasplante médula ósea, que en
muchas de estas enfermedades el tratamiento más adecuado es hacer trasplante
de médula ósea para solucionar el problema de inmunodeficiencia que tienen
estos pacientes.
Hipoplasia Tímica (Síndrome de Di George)
● Frecuencia 1/4000 niños nacidos vivo, una frecuencia alta.
● Grado variable de hipoplasia del timo, asociado con hipoplasia de la
paratiroides.
● Causa es una dismorfogénesis del tercer y cuarto arco faríngeo.
● Cromosoma 22 en uno de los brazos largos de cualquiera de los
cromosomas.
● Herencia autosómica dominante.
● 7% heredado de padre con un 50% de probabilidad de herencia.
● Mutación gen FOXN1 y este ayuda dentro del proceso de maduración del
epitelio tímico, y esto es lo que genera esta disminución del tamaño del
timo, puede haber defectos en la corteza, a nivel de la médula.
● El grado de hipoplasia tímica puede llevar a que el paciente genere unos
fenotipos que pueden ser variables, pueden ir desde la forma leve hasta la
grave de la enfermedad.
● Aplasia paratiroides, disminución de la producción de calcio, problemas
óseos.
● Atresia esofágica
● Defectos cardiacos. El 77% de los casos, incluye malformaciones
conotruncales, a nivel del tronco arterioso.
● Tetralogía de Fallot, el paciente no presenta el septo interventricular, lo
cual es grave porque implica una insuficiencia cardiaca que puede ir
acompañada de una insuficiencia pulmonar. Engrosamiento de la pared
ventricular, el ventrículo no se comprime adecuadamente para generar
su vaciamiento. Estenosis de la arteria pulmonar y extra posición de la
aorta.
● Problemas en el paladar, paladar hendido con labio leporino.
● Retraso del crecimiento, son de baja estatura.
● Dimorfismo facial leve, aplanamiento a nivel malar, hay una ptosis
palpebral e hipertelorismo, pliegue epicántico. Raíz nasal prominente y
anomalías vertebrales, vértebras en forma de mariposa.
● El 75% de los pacientes presentan hipoplasia tímica que los hace
susceptibles a diversas infecciones, un riesgo mayor de desarrollar
enfermedades autoinmunes como la púrpura trombocitopénica inmune o
artritis juvenil idiopática.
● Hipocalcemia 50% de los casos, esta puede aparecer o desaparecer
cuando hay otro factor que la dispara como infecciones, cirugías y el
embarazo.
● Anomalías gastrointestinales, problemas en el peristaltismo, ano
imperforado.
● Pérdida de audición
● Anomalías renales
● Trastornos psiquiátricos
● Linfopenia asociada con los Ls T
 ● Afectar producción de anticuerpos.
● Linfocitos refractarios a los mitógenos, a pesar de que se produzcan los
Ls no van a tener una buena respuesta frente a antígenos.

● Timocitos no puedan hacer una selección positiva y negativa.

Inmunodeficiencia combinada severa

● Defectos a nivel de la inmunidad celular
● Niños afectados durante los primeros meses, episodios de diarrea,
neumonía, otitis, sepsis, infecciones cutáneas, infecciones persistentes,
algunos de esos procesos infecciosos los pueden llevar a la muerte
(microorganismos oportunistas como Cándida albicans y Pneumocystis
jiroveci, varicela zoster, parainfluenza 3, virus sincicial respiratorio,
adenovirus, citomegalovirus, epstein barr virus, bacilo de Calmette-Guérin).
● Los Ls no tienen una respuesta proliferativa frente a mitógenos, ni frente a
antígenos asociados con microorganismos, ni con células alogénicas, lo
cual se puede evidenciar en sangre obtenida del cordón umbilical, los
valores pueden ir de 2000 a 11000 por milímetro cúbico y puede ir
aumentando a medida que madura él bebe.

● JAK3, importante para la producción de C-JUN importante en la generación

del factor AP-1
● Pacientes con timo pequeño, que puede pesar 1 g y no se encuentra la
presencia de timocitos, no hay distinción en la unión corticomedular y no se
encuentra la presencia de corpúsculos de Hassal, el epitelio tímico es
normal y soporta el desarrollo de los Ls luego de que se hace un trasplante
de médula ósea.
● Se presenta 1 caso por cada 50000 nacidos y vivo, y es más frecuente en
niños que en niñas debido a que la gran mayoría presenta esta anomalía
asociado con el cromosoma X
● Ls B no producen inmunoglobulinas
● Al no haber el receptor gamma para la IL-7 esto lleva a que los niños no
generen los progenitores tímicos tempranos que requieren de esta IL-7 para
convertirse en eso y estas células no migran al timo debido que no
expresan los receptores de quimioquinas que les permiten migrar al timo.
● IL-15 clave para la maduración de las células Nk
● Ausencia o defecto del gen que codifica para la cadena gamma.
● Adenosín Desaminasa importante en el metabolismo de las purinas y
cuando hay deficiencia de esta, se producen problemas en el proceso de
activación o generación de ARN o en el proceso de trascripción de genes
por parte de las células.

● Acumulación de desoxiadenosina
● PNP polinucleótido polimerasa
● Trasplante de médula ósea en los primeros 3 meses de vida, mejor si es
alogénico.
● ADA bovina modificada, mejora el cuadro clínico del paciente, pero se ha
encontrado que este tratamiento puede llevar a la producción de cáncer.
● Problemas a nivel renal.
● Defectos neurológicos
● Trastornos en el comportamiento
● Sordera neurosensorial
● Problemas a nivel hepático
● Frecuencia es de 1.8/100000 nacidos vivos por años
● Herencia autosómico recesivo
● Defectos de células B y T
 ● NO Recombinación porción variable de la molécula de anticuerpo y del
receptor del antígeno del Ls T. La célula no puede ser pro-T o pro-B.
Linfopenia.
● Condición fatal a menos de un trasplante de médula ósea.

● Importante en la maduración del Ls B ya que lleva a la activación de

factores de transcripción que son importantes en la producción de algunas
 moléculas como las recombinasas, las inmunoglobulinas alfa y beta.
Maduración del Ls T, no sabe el papel.
● No producción de Ls B y Ls T

● CD45RA se expresa en todas las células vírgenes, acción de fosfatasa,

actúa sobre los inhibidores de Tirosin Kinasas del grupo Scr que actúan
directamente activando lo ITAMS presentes en el cd3 y cadenas Z del TCR,
o las Ig alfa y beta en los Ls B
● Al estar ausente los Ls T o B no se activan.
 ● Se presenta en la infancia con infecciones pulmonares crónicas y
recurrentes, defectos en el crecimiento, candidiasis cutánea u oral, diarrea
crónica, infecciones recurrentes de la piel, episodios sépticos con bacterias
gram negativas, infecciones del tracto urinario o varicela severa.
● Defecto a nivel para cortical en ganglio linfáticos
● Mayor supervivencia
Deficiencia del purín nucleósido fosforilasa
Tipo de inmunodeficiencia combinada donde el paciente presenta linfopenia y baja
capacidad funcional de los Ls T y Ls B y otros tipos de células, ya que no es
exclusivo de las células linfoides, puede ir acompañado de daño neurológico,
donde puede haber espasticidad, retardo mental, enfermedad autoinmune con
anemia hemolítica, en sangre periférica no hay presencia de ácido úrico; el efecto
se debe a que no existe purín nucleósido fosforilasa que va a actuar convirtiendo
la inosina en hipoxantina o a la guanosina en guanina y por lo tanto hay
acumulación de estas moléculas lo cual afecta el proceso de activación de la
síntesis de ADN y proliferación de las células.
Muerte por infecciones asociadas por virus como paccinea virus o el virus de la
varicela, linfosarcoma, reacción injerto contra huésped, las 2⁄3 partes de estos
pacientes pueden presentar anomalías neurológicas que van desde la
espasticidad hasta el retardo mental. Los recuentos de linfocitos pueden ser
menores de 500 células por milímetro cúbico, además de linfopenia hay una baja
capacidad funcional de estos Ls T
Ataxia telangiectasia es una enfermedad que se caracteriza por que hay
problemas a nivel del sistema nervioso central, hay déficit neurológico, también
hay déficit endocrino, hepático y cutáneo, el problema a nivel cutáneo es que se
presenta una abundante cantidad de vasos sanguíneos a esto se le conoce como
telangiectasia donde estos vasos sanguíneos brotados son más evidentes a nivel
de los ojos. Es una enfermedad hereditaria, con un patrón autosómico recesivo, el
gen mutado es ATM, ese gen se localiza en el brazo largo del cromosoma 11 y ese
gen codifica una enzima quinasa dependiente del ADN localizada en el núcleo que
se encarga de reparar los rompimientos a nivel del ADN y estos rompimientos
ocurren por la recombinación genética que eventualmente pueden producir, por
ejemplo el proceso de recombinación genética de los genes que codifican para el
TCR y PCR, hay rompimientos del material genético y este va acompañado de
reparación, entonces al no existir esta quinasa dependiente de ADN eso lleva a
que le PCR o TCR no se exprese, también puede estar involucrada con el proceso
de generación de señales mitogénicas, parece ser que no hay mucha posibilidad
de que se genere mitosis o meiosis debido a este defecto. El paciente puede tener
una alta predisposición a lesiones cancerosas especialmente de leucemias y
linfomas, también va a presentar una inmunodeficiencia variable con baja
producción de Ig A, E, G2, hay niveles bajos de expresión de CD3 y de CD4, con
una disminución en la capacidad funcional de estas células a nivel del timo, no hay
corpúsculos de Hassal.
Inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema o síndrome de
Wiskott-Aldrich
Inmunodeficiencia combinada, se caracteriza por la presencia de eccema y
purpura trombocitopenica debido a que hay un defecto a nivel plaquetario a pesar
de que los megacariocitos están normales, esto se debe a un defecto en la
proteína de de Wiskott-Aldrich que juega un papel en la generación de
citoesqueletos de las células y también va haber problema en el proceso de
contacto que estas células hacen entre sí, ya sea en el proceso de reconocimiento
del antígeno o el el proceso de acumulacon de las plaquetas para la formacion de
coagulos. Es un defecto recesivo ligado al cromosoma X, se presenta más en los
niños que en las niñas, donde hay una mutación en la región 11.22 a 11.23 de ese
cromosoma.Los pacientes presentan una expresión limitada de linfocitos y
megacariocitos, debido al defecto a nivel de los Ls se pueden presentar
infecciones a repetición asociadas con Neumococo o con bacterias encapsuladas,
generando entonces diferentes tipos de enfermedades infecciosas como otitis,
neumonía, meningitis o la sepsis, los pacientes pueden presentar niveles altos de
Ige y A, y niveles normales de Igg, bajos de Igm. Los Lst pueden estar
funcionando de una manera inadecuada, osea hay cantidades normales de Ls T
pero estos no funcionan adecuadamente y ese defecto en la inmunidad celular va
progresando, también se puede observar a nivel de los Ls T defectos morfológico
con microscopio electrónico, donde se observa que estos Ls T tienen menos
microvellosidades que los normales, también se ha encontrado que puede haber
defecto en monocitos, en macrofagos, en celulas dendriticas, debido a la
incapacidad de estas células en formar filopodios o pseudópodos que son
importantes por la capacidad de movilización que esta célula va a tener al ser
estimuladas por una quimioquina y también en la capacidad de aprehensión de
antígenos que puedan ser fagocitados para que las células puedan hacer
presentacion del antigeno. También hay defectos en las células Nk muy
frecuentemente estos defectos a este nivel lleva a que estos pacientes sean
bastante susceptibles a infecciones por virus del grupo Herpes como Herpes
simple o Herpes Zoster. La manifestaciones clínicas pueden presentarse desde el
momento del nacimiento, rara vez el paciente llega a la pubertad, pero en el caso
de que haya la supervivencia de estos niños más allá de la pubertad, estos niños
van a presentar citopenias, vasculitis, hemorragias y esto puede ser las causas
principales de muerte luego de la pubertad, pero también es frecuente el cáncer
linforreticular que está asociado con el virus Epstein-Barr.
El paciente presenta un defecto en la generación del cartílago y se presenta a
nivel del cuero cabelludo, la enfermedad afecta la metáfisis de los huesos
haciendo que los niños tengan baja estatura desde el nacimiento, los rayos X
revelan unas lesiona a nivel metafisario especialmente en las rodillas y otras
epífisis largas y redondeadas de diferentes tipos de huesos, esto lleva a que la
estatura baja sea común, esto va a aparecer desde muy temprano, sin embargo a
pesar de estatura baja, el efecto inmunológico no se presenta en todos los casos
de este tipo de hipoplasia a nivel del cartílago y el cabello. Se hereda de una
manera autosómico recesivo, es una mutación a nivel del cromosoma 9 donde el
gen RNAsa MRP, localizado entre la porción p.12 y la porción p.21, esta
endorribonucleasa va a afectar señales mitoticas y meióticas en la celulas y por lo
tanto son células que no tienen la capacidad de proliferación debido al problema
que se presenta a nivel ARN y ADN mitocondrial por ejemplo que pueden llevar a
este defecto. Las células no pueden generar unas proteínas y esto lleva a que se
presente este tipo de defecto. Hay 3 tipos de disfunción inmunológica que se
produce, una es el defecto de la inmunidad asociada con anticuerpos, defectos a
nivel de la inmunidad celular e inmunodeficiencia combinada severa. Enfermedad
asociada a los Amish, grupo que emigró de Alemania de la segunda guerra
mundial a USA y tiene diferentes costumbres religiosas.
Síndrome de rompimiento Nimega
Anomalía autosómica recesiva
Los pacientes tienen baja estatura, y tienen la cara parecida a un pájaro ya que
presentan microcefalia y una nariz bastante prominente. Debido a la microcefalia
puede haber un defecto en el desarrollo mental, aunque pueden haber personas
que tienen una adecuada función mental. Mayor prevalencia en poblaciones
Eslavas o Europeas , específicamente en Europa central y oriental, ahí se ha
encontrado el origen de esta mutación. Los pacientes tienen una alta
sensibilización a las radiaciones ionizantes lo cual hacen que sean susceptibles de
presentar el cáncer asociado con esa radiación, puede haber compromiso debido
a una malformación en el riñón que parece en herradura. Envejecimiento
prematuro y hay una clinodactilia que es la curvatura o desviación de uno más de
los dedos del pie o de la mano o sindactilia que es la fusión de uno o más dedos.
Labio leporino y paladar hendido. Hipospadias, criptorquidia y fístulas ano
uretrales lo que es grave ya que esta fístula puede llevar a que bacterias
presentes en el intestino pasan a la uretra y generen cistitis en los pacientes.
Defecto en el cromosoma 8 (8q2.1) que codifica para el gen NBS1 en el cual se
genera un trastorno en la reparación de caden de ADN que han sido rotas y esto
lleva a una inestabilidad cromosómica y haya alto riesgo de cáncer, esa
inestabilidad cromosómica es la que eventualmente lleva a que no haya rearreglo
de los genes que codifican para las cadenas pesada o las cadenas livianas que
codifican las moléculas de anticuerpo, o también para el receptor de antígeno de
Ls T, es posible que estos pacientes presentan también una linfopenia bastante
importante.

Deficiencia en la expresión de moléculas del MHC

● Deficiencia en la producción MHC 1
No expresa moléculas de clase 1 y por esto se produce deficiencia de células
CD8+ a nivel del timo, entonces no hay citotoxicidad y esto lleva a una
inmunodeficiencia que es más leve que la inmunodeficiencia combinada severa,
esta inmunodeficiencia tiende a aparecer más tardíamente, al cabo del tercer o
cuarto año de vida , en el suero se puede encontrar concentraciones normales de
MHC 1 y beta 2 microglobulina, pero a nivel de las células no hay expresión de
estas moléculas, el defecto ocurre en que hay defectos en los genes que codifican
para dos proteínas importantes en el proceso de ensamblaje del antígeno a la
MCH 1 que es TAP1 y TAP2, sino hay estas dos en antígeno no puede unirse a la
molécula de clase 1 y de esa manera no hay posibilidad de que se produzca la
expresión de estas moléculas de clase 1 unida al antígeno, lo cual lleva problemas
en el proceso inmunológico de eliminación de diferentes tipos de antígenos.
También se ha encontrado de que puede haber defectos en el gen que codifica la
tapasina, que es una molécula que hace contacto con el TAP y que se encarga de
unir al TAP la molécula de clase 1, para que esta haga contacto con el antígeno,
este es el defecto que se presenta y puede llevar a problemas en el proceso de
citotoxicidad dentro de la respuesta inmunológica.
 ● Defecto en la expresión de moléculas de clase 2
Defecto autosómico recesivo, muy presente en la región de sudáfrica, genera unas
manifestaciones clínicas que no son tan severas como las de la SCID, dodne lo
que ocurre es que las MHC2 no se produce y esto lleva a que no va haber
generación de Ls T CD4+ , pero si va haber alta cantidad de Ls T CD8+ lo cual es
un defecto bastante importante debido a que hay ausencia de estas células,
aunque eventualmente puede haber expresión de estas moléculas en el timo pero
al no haber estas molécula a nivel periférico entonces tampoco va a haber
presentación del antígeno y no hay posibilidad de que estas células se puedan
estimular.
● Subunidad RFX importante para la activación de los segmentos génicos
que codifican para las moléculas de clase 2
 Defectos de adhesión de leucocitos
● LAD-1
Mutación en el cromosoma 21 en el gen que codifica para el CD18 o CD11

Beta integrinas
● LFA1 importante en la formación de la sinapsis inmunológica central en los
Ls T, para que estos puedan tener un buen contacto con el antígeno y con
las moléculas de clase 1 o 2, para que estas células reciban la primera
señal de activación que permiten que esta célula se convierta en una célula
efectora o en un Ls de memoria o eventualmente ocurra la producción de
citoquinas por parte de estas células.
● MAC-1 y CR3, estos defectos llevan a que haya defectos en el
reconocimiento de moléculas del complemento lo cual evita que neutrofilos,
monocitos, macrofagos, eosinofilos y celulas NK puedan reconocer el
 antígeno y de esa manera montar una respuesta inmune, por lo tanto en
este defecto hay también problemas a nivel de la fagocitosis.
Los pacientes no son capaces de generar pus precisamente por la ausencia de
neutrófilos y de macrofagos debido a que no pueden tener contacto con el
antígeno.
● En el ombligo se puede presentar onfalitis
● Periodontitis
Lewis X Sialilado es un ligando de la selectina E y selectina P expresado en el
endotelio vascular. Juega un papel importante en el proceso de adhesión de los
leucocitos específicamente de los neutrófilos al endotelio vascular para que estas
células pasen del espacio intravascular al espacio extravascular. Se encarga de
hacer el procedimiento de rodamiento de estas células a nivel del endotelio
vascular.
Defecto debido a un problema en el transportador en la GDP fucosa que impide el
transporte de la fucosa al aparato de golgi lo cual impide que se genere este Lewis
X sialilado ahí.
Grupo sanguíneo Bombay erróneamente se clasifican en el grupo O, estos
pacientes debido al defecto en el transporte de la fucosa impiden la generación de
grupos sanguíneos como B, AB, O, o A. El O es porque el factor H que es el que
da lugar al grupo sanguíneo no tiene la posibilidad de convertirse A, B o AB. No
tienen un grupo sanguíneo.
Leucocitosis elevada, casi reacción leucémica.
● LDA-3
Asociado con el hecho de que el paciente no presenta una buena agregación
plaquetaria y debido a esto cuando se produce una lesión tisular las plaquetas no
se agregan y esto lleva a que haya procesos hemorrágicos intensos. Se debe a la
mutación del gen kindlin-3 que es una molécula intracitoplasmática que permite la
expresión de integrinas y que participa en la transducción de señales. Entonces al
no haber estas integrinas expresadas a nivel de la membrana no va haber
agregación plaquetaria.

● Cadena alfa es un marcador importante en los Ls T reguladores

● CD4 a CD8. 7 a 3
Ausencia de los receptores por tanto el IFN gamma no puede actuar sobre
las células en el proceso de eliminación de microorganismos.
● Mutación homocigota que evita la expresión de la porción P70 de la
IL-12, lo cual evita que se produzca activacion de celulas dendriticas,
Ls T ayudadores 1, celulas fagociticas y debido a esto al no
producirse activación de estas células y también de células NK se
puede evitar la producción de IFN gamma y esto lleva a que el
paciente tenga una alta posibilidad de presentar infecciones
asociadas con virus.
● Gránulos lisosomales gigantes: neutrófilos, melanocitos, células de
schwann, células tubulares renales, mucosa gástrica, neumocitos,
hepatocitos, células de Langerhans y células de las glándulas
suprarrenales.
● Los gránulos en los neutrófilos son positivos para la peroxidasa, fosfatasa
ácida y esterasa, pero son incapaces de fusionarse con el fagosoma,
entonces las bacterias no van a ser eliminadas.
● Ausencia de las cadenas Z, las cadenas Z hacen parte del receptor del
antígeno de Ls T, debido a su ausencia el zap 70 no va a tener la capacidad
de fosforilar los ITAMS presentes en esa cadena Z, y por tanto no se
activan las cascadas enzimáticas que van a generar los diferentes factores
de transcripción. Esto lleva a que el número de células T pueda estar
normal pero estos no se pueden activar.
No se monte una respuesta citotóxica.
Ig D y E elevada
1 de Diciembre de 2021
Respuesta Inmune frente a bacterias

La bacteria es un microorganismo procariota, las células no tienen membrana

nuclear, solo tienen un núcleo superenrollado, compactado, pero que no hay
presente alrededor de él una membrana nuclear, como si está presente en las
células eucariotas.
Tienen un ADN sin intrones, intrones son regiones no codificantes del ADN,
mientras que los exones son regiones codificantes, entonces toda la estructura
genómica de las bacterias se caracteriza por que codifica para algún elemento en
particular o alguna proteína o algún factor importante dentro del metabolismo de
las bacterias.
Las bacterias no tienen mitocondrias, ni aparato de Golgi, ni retículo endoplásmico
por lo tanto esto les da una diferencia en el proceso de síntesis de proteínas por
ejemplo o en la generación de energía. Algunas bacterias si tienen peroxisomas
que pueden ser análogos a las mitocondrias y pueden servir para la obtención de
energía.
Todas se caracterizan por tener una reproducción asexual, que se caracterizan por
ser en fision no binaria, que es un mecanismo mediante el cual los componenetes
celulares de una determinada bacteria van duplicandose y despues se polarizan a
cualquiera de los extremos de la bacteria y luego se divide esa bacteria para
formar una celula hija.
Tienen una pared celular, a diferencia de la pared celular de los hongos, la de las
bacterias está formada por peptidoglicano, este es un componente importante
porque está formado por unos 4 o 5 aminoácidos que van a estar enlazados
adicional a carbohidratos, de esa manera se forma una pared celular que es casi
que impermeable e impide la entrada de muchas sustancias químicas.
Algunas bacterias tienen una membrana externa que se le conoce como
membrana periplásmica y esta membrana va a cumplir unas funciones dentro de
la patogenicidad de dicho microorganismo y también dentro de los procesos
metabólicos que ese microorganismo necesita.
Otras bacterias se caracterizan por tener una cápsula, otra estructura externa, por
fuera de la pared celular y esa cápsula usualmente está formada de carbohidratos,
esta impide que los microorganismos eventualmente se puedan adherir a los
epitelios debido que ahí es donde están expresados los receptores de membrana
para que estas células se unan a los epitelios.Esta cápsula sirve como un factor
de patogenicidad importante ya que muchas de esas estructuras de la cápsula
impiden que el microorganismo sea sometido a la fagocitosis.
El tamaño de las bacterias está en un rango desde 1 a 20 micrómetros, este es un
factor que sirve para clasificar las bacterias o identificarlas.
Se clasifican de acuerdo a su forma en 5 grupos específicos que son los bacilos
que son alargados, los cocos que son redondeados, los cocobacilos que son una
mezcla, los espirilos y los vibrios.
También se clasifican en base a sus propiedades tintoriales en dos grandes
grupos, las bacterias gram positivas y gram negativas, esta clasificación se basa
en el usa de la tinción de Gram o el colorante de Gram, este está formado por 3
colorantes que son el cristal violeta, el lugol y un decolorantes que es alcohol
acetona y un colorante de contraste que es la safranina. Las bacterias gram
positivas se caracterizan por captar el cristal violeta, esa captación por parte de la
pared celular es fijada por la reacción del lugol y cuando se agrega el decolorante
estas células no se vana a decolorar debido a que ese cristal violeta a sido
captado en su totalidad, en cambio cuando las bacterias son gram negativas no
toman el cristal violeta o si lo toman pero con el decolorante esa coloración
desaparece debido a que la pared celular de las bacterias gram negativas es más
pequeña y delgada y esto permite que el colorante no se pegue y debido a esto
captan al segundo colorante que es la safranina y eso permite que se puedan
identificar estos tipos de bacterias por los colores que toman debido a estas
coloraciones.
Vemos las diferentes estructuras de las bacterias.
● Los cocos se han dividido en estafilococos donde aparecen estructuras en
forma de racismo y los estreptococos donde aparecen cadenas de estas
estructuras.
● Bacilos que se caracterizan por ser alargados, algunos tienen flagelos como
es el caso de E. coli o salmonella gran cantidad de flagelos que permiten
identificar a estos microorganismo como flagelados, o como el caso de
vibrio cholerae que tiene un solo flagelo.
● Cocobacilos son estructuras más cortas que los bacilos, algunas son
ensanchadas que les permiten tomar una característica bastante diferentes
con respecto a los bacilos.
● Los espirilos que se caracterizan por tener una estructura en forma de zig
zag que les permite movilizarse, son bastante delgados y pueden penetrar
dentro de una célula sin ningún problema.
En la coloración
● Vemos unas gram negativas en el primer cuadro, que son cocobacilos,
toman la coloración roja que corresponde a la safranina.
● Vemos las gram positivas en el otro recuadro que tiene una coloración azul
o violeta, que son bacilos que si han captado el cristal violeta y este ha
podido ser fijado por lugol.
Mecanismo de patogenicidad
Para que estos microorganismos producen enfermedad se requiere que ellos
tengan unos mecanismo o factores de patogenicidad o factores de virulencia. Los
factores de virulencia se definen como todo el conjunto de factores o melulas o
estructuras producidas por el microorganismo que tiene la capacidad de inducir
primero un daño celular es decir necrosis de un grupo celular o una reacción
inflamatoria o destrucción de células como leucocitos o glóbulos rojas, plaqueta o
células epiteliales, mecanismo por medio de los cuales los microorganismo
pueden inducir un daño a nivel del tejido del hospedero.
Dentro de esos factores de patogenicidad tenemos la acción directa que está
relacionada con la invasión que puede ser intracelular o extracelular en ambos
casos se requiere que el microorganismo produce unas moléculas que les permite
adherirse a los epitelios y esas moléculas se les conoce con el nombre de
adhesinas, estas pueden reconocer receptores de membranas presentes a nivel
de las células epiteliales y dentro de esas moléculas que pueden generar ese
proceso de adhesión tenemos proteínas como lectinas que reconocen
carbohidratos presentes en el célula epitelial o carbohidratos o lípidos que sirven
dentro de ese proceso de adhesión, la adhesión es muy importante para las
bacterias por que les va a permitir reproducirse y el hecho de que se puedan
adherir es un factor importante de patogenicidad que les va a dar el 50% de
probabilidad de generación de enfermedad o de generación de invasión. Para los
microorganismo que son intracelulares fuera de que se adhieren deben tener la
capacidad de que la célula que invaden pueda tener la capacidad de hacer
endocitosis de esa bacteria, estas usualmente tienden a localizarce en celulas
fagociticas profesionaleds principalmente en macrofagos y en monocitos por lo
tanto esta invasión intracelular tiene dos propósitos, la primera es evadir la
respuesta inmune asociada con la producción de anticuerpos y la segunda
característica de este proceso de adhesión es que va a permitir modular los
mecanismo de respuesta por parte del macrofago, para evitar que este pueda
eventualmente destruir a ese microorganismo.
También las bacterias pueden liberar enzimas que pueden ser importantes en el
mecanismo de penetración del microorganismo, donde hay enzimas por ejemplo
colágenas, elastasas, hialuronidasas que pueden dañar las uniones intercelulares
de los tejidos y de esa manera ayudan dentro del proceso de penetración, también
hay enzimas que pueden actuar directamente por ejemplo neutralizando los
mecanismo de destrucción celular de las celulas fagociticas como es el caso del
peróxido de hidrógeno, de anión superóxido, de iones halogenuro, radicales
hidroxilo que son producidos por las celulas fagociticas, tambien hay enzimas que
pueden destruir leucocitos como es el caso de las leucosidas o también hay
enzimas que pueden destruir glóbulos rojos como las hemolisinas.
También algunos microorganismos pueden producir toxinas, estas toxinas son las
responsables de la producción de la enfermedad infecciosa donde las bacterias
pueden producir dos tipos de toxinas, las endotoxinas y las exotoxinas.Las
exotoxinas se caracterizan porque son moléculas que son liberadas cuando la
bacteria está viva, son secretadas por parte de la bacteria, estas usualmente están
formadas por dos subunidades, una que hace contacto con un receptor de
membrana presente en la superficie y otra que penetra dentro del citoplasma de la
célula para ejercer su efecto tóxico, y ese efecto tóxico se va a traducir en una
serie de signo o síntomas como una diarrea acuosa o una parálisis a nivel de SNP,
o la formación de pseudomembranas en la cavidad oral. Las endotoxinas no son
liberadas si no cuando la bacteria entra en un proceso de deterioro o muerte y
estas endotoxinas se caracterizan por producir unas efectos sistémicos que
pueden ser bastante dañinos para la persona y pueden llevarlo a la muerte como
es el caso del lipopolisacárido, y este cuando es liberado por la bacteria en
proceso de muerte puede producir las activación del factor de necrosis tumoral,
pueden unirse a receptores tipo Toll presentes en células inflamatorias, inducir un
proceso inflamatorio masivo que puede llevar a manifestaciones clínicas como la
coagulación intravascular diseminada.
Los microorganismos tienen la capacidad de modular la respuesta inmune y esa
modulación la puede hacer la bacteria de diferentes maneras.
Mecanismo de evasión de la respuesta inmune
● El grosor de la pared celular, esa pared celular es más gruesa en las gram
positivas por esto tienden a ser más resistentes a la acción del
complemento debido a que pues el complemento no alcanza a atravesar la
pared celular para comprometer la membrana celular y de esa manera
formar los poros en la producción del desequilibrio osmótico.
● Gram negativas producen el lipopolisacárido que está formado por un
carbohidrato que es el polisacárido O y por un lípido que es lípido A, este
polisacárido O esta repetido varias veces dentro de la pared o en la parte
externa de la pared y forma una especie de barrera hidrofilica alrededor de
la bacteria que impide que el complemento se deposite en la pared celular.
● La cápsula esta formado por polisacáridos, se caracteriza por que genera
un ambiente hidrofilico alrededor de la bacteria y genera una carga neta
negativa y esa carga negativa es mejante a la carga de la superficie de las
células eucariotas por ejemplo las células del organismo o leucocitos.
Abundante cantidad de ácido siálico y este va a ser importante debido a
que es un factor que puede evitar que ese microorganismo pueda ser
destruido por citotoxicidad.
● Mimetismo molecular, se refiere a la capacidad que tienen las bacterias de
producir antígenos semejantes a los antígenos generados por parte del
organismo. Generando tolerancia inmunológica.
● Disminuyen la exposición de los epítopes que es un mecanismo por el cual
ellos regulan su capacidad de interacción con los tejidos presentes en el
sitio donde están infectados. Menos probabilidad de respuesta inmune.
● Enzimas que desdoblan algunas moléculas del complemento como del C3B
o C4B, C5A o C5E.
● Localización intracelular.
● Variación antigénica que hacen las bacterias, el cambio de epítopes
presentes en la estructura externa que hacen que el sistema inmune no los
reconozca.

● Lipopolisacáridos producido por las bacterias gram negativa tiene

acción directa sobre el mastocito. Este puede ser reconocido por el
mastocito por parte del TLR4 y cuando el mastocito reconoce al
lipopolisacárido tiene la capacidad de degranulación y al hacer esto
libera histamina y serotonina que son importantes en la inducción de
un proceso inflamatorio, pero a su vez van a liberar moléculas que
son sintetizadas por parte de ese mastocito como la IL-4, IL-6 y TNF
alfa, tres citoquinas que juegan un papel importante como moléculas
proinflamatorias, pero también son importantes para la activación de
otros factores de la respuesta inmune IL-4 es clave para la activación
de los Ls B y tenga la capacidad de mostrar el antígeno, activar Ls B
foliculares y se producen anticuerpos, también en el proceso de
bloqueo de monocitos y macrofagos,Ls B sea una célula plamatica
productora de Ige, esta es clave para potenciar el proceso
inflamatorio. IL-6 importante en la producción de fiebre, la producción
de Iga por parte de Ls B. TNF alfa es importante en el proceso de
activación de los macrofagos, de los monocitos que son células
claves frente a bacterias extracelulares, para que sean fagocitadas.
Gracias a la IL-8 o lipopolisacárido, estas moléculas actúan sobre los neutrófilos y
generan quimiotaxis y esas moléculas quimiotácticas van a hacer que este
neutrófilo produzca receptores de reconocimiento de patógeno, receptores de
basurero , también receptores para el factor C3 del complemento y factores el
reconocimiento de anticuerpos como Igg , además de la IL-8 y LPS, también están
los péptidos FMLP produciods por los ircrooragnisno que pueden generar un
efecto quimiotáctico sobre los neutrófilos, esto lleva a los neutrófilos hacia el sitio
donde están ubicadas las bacterias y gracias a la expresión de estos receptores
de membrana que mencionamos anteriormente, el neutrófilo tiene la capacidad de
hacer fagocitosis de esa bacteria, induciendo de esa manera una destrucción de
dichas bacterias, también hay destrucción de estas neutrófilos que eventualmente
llevan a la producción de pus. Los neutrófilos también tienen la capacidad de
activar los NETS o las mallas extracelulares que son mallas formadas por el ADN
liberado del núcleo del neutrófilo que va a ir acompañado de enzimas y de
moléculas de adhesión que permite que esas bacterias sean captadas por parte
de esas mallas para posteriormente sobre ellas actuar las enzimas liberadas por
esos gránulos y de esa maner generar un proceso de destrucción de dichos
microorganismos.
Respuesta inmune frente a bacterias extracelulares
La bacteria extracelular tiene la capacidad de activar diferentes factores como es
el caso del complemento o de activar la fagocitosis o inducir el proceso
inflamatorio. Entonces microorganismos como Staphylococcus, streptococcus,
neisseria pueden liberar moléculas como LPS, como peptidoglucano o residuos de
manosa, el lipopolisacárido y el peptidoglicano tiene la capacidad de ser
reconocidos por receptores tipo Toll, el peptidoglicano va a ser reconocido por el
TLR2 presente en las bacterias, el LPS va a ser reconocido por el TLR4, pero
tambien las celulas fagociticas pueden exresar otros receptor como TLR5, 6 Y 9,
el 5 reconoce la flagelina expresada por algunas bacterias, el receptor tipo 6
reconoce lipopéptidos diafilados producido especialmente por Mycobacterium
tuberculosis y de esa manera ese reconocimiento de esos antígenos asociados
con los receptores tipo toll va a llevar a que haya adesion de esa bacteria a la
celula fagocitica y esa celula fagocitica hace fagocitosis o induce el proceso
inflamatorio.
También el LPS y peptidoglicanos pueden activar la vía alterna del complemento,
esa vía alterna va a llevar a la producción de C3a y C5a y estos son anafilotoxinas
que van a actuar induciendo y manteniendo el proceso inflamatorio, también por la
vía alterna se puede generar C3b y C4b estos sirven para que ellos se unen a
microorganismos y posteriormente gracias a esa unión puedan ser reconocido por
parte de receptores expresados por macrófagos y neutrófilos que van a facilitar la
fagocitosis, estos dos C3b y C4b van a servir para se active el complejo de ataque
a la membrana al activarse el C5a y C3a y esto lleva a que se genere lisis de ese
microorganismo.
Los residuos de manosa pueden activar la vía de las lectinas es la cual se puede
producir C3a y C5a , C3b y C4b que van a generar fagocitosos, opsonizacion, lal
lisis asociada con el proceso inflamatorio relacionado con la activación del
complejo de ataque a la membrana.
A pesar de que hay activación del complemento se ha encontrado que ese
complemento puede no tener una acción importante directa sobre las bacterias
gram positivas debido al grosor de la pared celular.

Linfocitos de la inmunidad innata

Las bacterias extracelulares por medio de la presentación de antígenos asociadas
con el CD1 puede unirse a glucolípidos gracias a la expresión de esas dos
moléculas Por parte de células dendríticas, estas células dendríticas al presentar
el antígeno a diferentes tipos de linfocitos cómo es el caso de linfocitos de la
inmunidad innata 3 pueden hacer que estas células de la inmunidad innata 3
produzcan factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos son
moléculas importantes porque van a actuar a nivel de la médula ósea estimulando
la generación de granulocitos y macrófagos células bastante importante dentro del
proceso de eliminación de esas bacterias, Pero también estos linfocitos De la
inmunidad innata 3 pueden generar otras dos citoquinas que son la IL-22 y la
IL-17, la IL-17 Va a estimular la producción de otras citoquinas por ejemplo en
macrofagos como es el caso de TNF, IL-1, IL-6, IL-8, Qué van a actuar
estimulando el proceso inflamatorio, pero también esa IL-17 Puede actuar
Estimulando los neutrófilos para que estos se activen Y de esa manera esos
neutrófilos migran hacia tejidos periféricos migre hacia las mucosas y ahí en las
mucosas entonces induzcan el proceso fagocítico Qué es tan importante en la
eliminación de estos microorganismos también estos linfocitos de la inmunidad
innata pueden inducir la producción de IL-22 Y está va a ser clave para que actúe
sobre las células presentes a nivel de la mucosa Como por ejemplo el epitelio del
intestino delgado o las células caliciformes también del intestino delgado qué
lleven a la producción de moco o también a la producción de péptidos
antimicrobianos como es el caso de las bencinas, las catelicidinas Qué van a
actuar directamente como antibióticos naturales destruyendo el microorganismo,
también la IL-22 Puede estimular la producción de proteínas de fase aguda que
como lo vimos anteriormente dentro de esas proteínas de fase aguda está La
proteína C reactiva, el componente sérico amiloide moléculas que son muy
importantes en la producción de opsonización y también en la generación de
activación de la vía clásica del complemento una vía que va a ser importante en el
proceso de eliminación del microorganismo.
En cuanto a la inmunidad adquirida entonces hay algunos factores que pueden
reconocer los microorganismos Extracelulares Los linfocitos B pueden reconocer
de manera directa los antígenos expresados en la superficie de dichas bacterias
extracelulares y al Unirse a Eso es antígenos los linfocitos B pueden convertirse
En células plasmáticas de corta vida estás van a producir anticuerpos
específicamente inmunoglobulinas m y la es inmunoglobulina se me van hacer
importantes como moléculas que llevan a la neutralización de ese microorganismo
neutralizar quiere decir que evitan que se microorganismo se pueda adherir a
superficies epiteliales, también por la acción de las células presentadoras del
antígeno los antígenos producidos por esas bacterias van a hacer unidades a
moléculas de clase dos del complejo mayor de histocompatibilidad que van a
permitir la activación de los linfocitos T ayudadores pueden activarse diferentes
tipos de linfocitos t ayudadores como los linfocitos t ayudadores uno los dos o los
linfocitos T foliculares donde estos linfocitos T ayudadores foliculares pueden
migrar hacia los folículos Linfoides Primarios formados por los linfocitos B para
que allí estos linfocitos pre foliculares sean estimulados por Linfocitos B Qué están
haciendo y presentación del antígeno haciendo que estos linfocitos pre foliculares
se conviertan en linfocitos foliculares y esos linfocitos foliculares Al tener contacto
con los linfocitos B Van a hacer que estos linfocitos B hagan diferentes cambios a
nivel de su material genómico como es el caso de hipermutación somática Cómo
es el caso de el cambio de clases Entonces ya está célula B No solo va a tener la
capacidad de producir inmunoglobulinas m sino también va a tener la capacidad
de producir inmunoglobulinas G y esas inmunoglobulinas G fuera de que tienen
también la capacidad de hacer neutralización pueden tener la capacidad de hacer
opsonización y de esta manera ayudar dentro del proceso Dentro del proceso de
reconocimiento de esas bacterias por parte de las células fagociticas además
también tienen la capacidad de activar el complemento por la vía clásica ies
activación del complemento por la vía clásica va a llevar a qué Propicie el proceso
inflamatorio por la producción del factor c3b A que haya más inflamación por la
acción del c5a y c3a O a que allá también destrucción de esas bacterias Por la
activación del complejo de ataque a la membrana Por parte de el complemento.
Las células t ayudadoras pueden producir entonces diferentes citoquinas esa
citoquinas van a servir por ejemplo para activar la respuesta de anticuerpos hacer
que se produzcan diferentes tipos de anticuerpos sabemos que el IFN gamma Es
muy importante en la producción de inmunoglobulinas G, que la IL-4 Es muy
importante en la producción de inmunoglobulina E, la IL-6 es muy importante para
la producción de inmunoglobulinas A, junto con otras moléculas Cómo es el caso
del factor transformante de crecimiento Beta o cómo es el caso del APRIL o del
BAFF Entonces hay producción de diferentes tipos de citoquinas Y esa citoquinas
pueden llevar también a la activación de la capacidad fagocitica del macrófago de
polimorfonuclear y también va a llevar a que se potencia el proceso inflamatorio
tanto dentro de las citoquinas en las que son producidas por esta célula T que
genera el factor de necrosis tumoral. Todos estos factores llevan a qué esas
bacterias extracelulares pueden ser eliminadas del organismo.
Respuesta inmune frente a bacterias intracelulares
También tenemos las bacterias intracelulares estás Entonces Tienen que entrar
dentro del macrófago para allí recibir residir Y poder multiplicarse Esas bacterias
intracelulares evaden la acción del macrófago de diferentes maneras una manera
es evitando que el fagosoma tenga contacto con los lisosomas y al no haber
contacto no va a haber liberación de enzimas por parte de esos lisosomas que
ayudan dentro del proceso de eliminación de esa bacteria que está localizada
dentro de un fagosoma precisamente, Una segunda manera por medio del cual las
bacterias pueden bloquear los mecanismos de lisis asociados con las células
fagociticas es que las bacterias pueden producir enzimas que bloquean la acción
lítica de alguno de los factores o moléculas producidas por parte de la celula
fagocitica por ejemplo pueden bloquear los radicales libres o los radicales
derivados del oxígeno debido a la producción de moléculas Como por ejemplo la
catalasa el glutatión que van a tener ese efecto al eliminar o al evitar o al destruir
estos radicales libres como el peróxido de hidrógeno o como el ion superóxido
Entonces es una segunda manera la tercera manera es que las bacterias pueden
Pueden escapar al citoplasma y pues van a ser prácticamente imposible que sean
destruida Por qué las células fagociticas no es capaz de liberar el contenido de
sus gránulos sobre el citoplasma de la célula Y de esa manera ayudar dentro del
proceso ya que ese proceso de liberación de estas sustancias tóxicas sobre el
citoplasma llevaría también a la destrucción de esa célula que ha sido infectada
sin embargo eventualmente las células fagociticas pueden ser sometidas a otros
mecanismos como es el caso de la autofagia o cómo es el caso de de la
pyroptosis también va a ser otro mecanismo importante de destrucción O también
va a ser reconocido por parte de el sistema inmune llevando entonces a que se
produzca una citotoxicidad mediada por células.
Dentro de los factores de la inmunidad innata que pueden estar contribuyendo a
eliminar microorganismos intracelulares se ha escrito un factor, que es factor
NRAM, Este factor son las proteínas asociadas con la resistencia natural que
tienen los macrófagos frente a Micobacterias Específicamente frente a
mycobacterium tuberculosis, esa proteína NRAM Tiene la capacidad de sacar el
hierro del interior del fagosoma y al privar de hierro el interior de fagosoma va
evitar que se hierro sea usado por los microorganismos Y de esa manera disminuir
la velocidad de replicación de las bacterias O también va a Evitar que las bacterias
se puedan replicar Y de esa manera puede morir.
Dentro de la inmunidad innata Entonces tenemos que los neutrófilos y los
macrófagos pueden ser importantes para lo mismo que las células nk para la
eliminación de los microorganismos sin embargo todo va a depender de cómo ese
microorganismo es reconocido por las células fagociticas sí es reconocido por
medio de receptores tipo toll es muy posible que esa microorganismo pueda
penetrar y permanecer en el interior de la célula Produciendo multiplicación o
multiplicándose ahí en el interior de la célula en cambio Si el microorganismo entra
ozonizado por anticuerpos o por parte de el factor c3b del complemento es más
factible que ese microorganismo sea fagocitado y destruido En el interior de la
célula fagocitica. cuando las células están infectadas es posible que esas células
produzcan una serie de moléculas de peligro que se han denominado como
DAMSy dentro de esos DAMS están por ejemplo el MIC-A y MIC-B Qué son
moléculas que hacen parte de las moléculas de clase 1 del complejo mayor de
histocompatibilidad y estos MIC-A y MIC-B pueden ser reconocidos por las células
citotóxicas específicamente por las células nk y ese reconocimiento por parte de
las células puede llevar a que la célula nk ejerza un efecto destructivo Sobre esas
células fagociticas que están infectadas. para poder que la célula nk se activa se
requiere entonces que la célula nk sea estimulada por parte de la IL-12 Y está
puede ser producida también por parte de las células fagociticas que están
infectadas por estos microorganismos intracelulares, esta IL-12 Va a actuar sobre
la célula nk activando la ayudando en el proceso entonces de generación de La
citotoxicidad pero también la célula nk puede producir IFN gamma, Y este puede
actuar sobre macrófagos que no están todavía infectados por parte de
microorganismos o que también están infectados para que esa interferón Gamma
activa los mecanismos de destrucción dependiente de mitógeno Cómo es el caso
de el óxido nítrico y con los peroxinitrito Qué van a hacer importantes dentro del
proceso de destrucción de esos microorganismos, también la inmunidad
adaptativa se puede activar dónde es muy importante que la célula presentadora
del antígeno le presente el antígeno unido a moléculas de clase dos del complejo
mayor de histocompatibilidad a los linfocitos t ayudadores cero y esos linfocitos t
ayudadores 0 Sí están siendo estimulados por la interleuquina dos y por la
interleuquina 12 se van a convertir en linfocitos t ayudadores uno y esos linfocitos t
ayudar 1 son muy importantes en el proceso de eliminación de estos
microorganismos intracelulares si la activación se produce de linfocitos t
ayudadores 2 esa activación puede generar permisividad en el proceso de
reconocimiento de esos microorganismos intracelulares Y de esa manera
entonces puede inducir o puede generarse una mayor en enfermedad debido a
ese efecto de los T ayudadores 2. Los T ayudadores uno por medio del ligando
CD40 y por medio del interferón Gamma pueden Potenciar en el macrófago la
producción de radicales de nitrógeno por la activación entonces de la óxido nítrico
sintetasa y Esto va a llevar entonces a que se produzca la eliminación de esos
microorganismos.
RESPUESTA INMUNE FRENTE A PARÁSITOS
Los parásitos son organismos eucariotas que se han dividido básicamente en dos
grupos:
PROTOZOARIOS: Es una estructura unicelular es una estructura microscópica
que puede localizarse en diferentes sitios por ejemplo a nivel del tracto
gastrointestinal, tisular o sanguíneo. No hacen parte del reino animal, sólo hacen
parte del grupo de los protistas. Pueden ser intracelulares y extracelulares. Puede
llegar a medir 250 micrómetros de diámetro
HELMINTOS: Hacen parte del reino animal, se dividen en varios grupos aquellos
que son redondeados que se conocen como nematodos y los que son planos que
se les conoce como platelmintos. Van a ser única y exclusivamente extracelulares.
Puede llegar a medir 25 metros.
Estos dos grupos de parásitos se caracterizan por estar localizados a nivel del
tracto gastrointestinal o a nivel de diferentes órganos o tejidos como el hígado,
sistema nervioso central, nivel cardiaco o a nivel pulmonar, también pueden estar
en la circulación sanguínea.
La respuesta inmune frente a los parásitos va a depender del:
● Tipo de parásito, este tipo de parásito va a estar asociado con la
localización del parásito, no es lo mismo la respuesta inmune que se
presenta frente a un protozoario extracelular que frente a un protozoario
intracelular, ni un protozoario intestinal a un protozoario sanguíneo, ni frente
a un helminto localizado a nivel intestinal o un helminto localizado a nivel
pulmonar.
● En la gran mayoría de los casos esta respuesta inmune no implica la
eliminación del parásito necesariamente, se genera un fenómeno conocido
como pre inmunización, este consiste en que el sistema inmune de la
persona genera una respuesta que va a servir para controlar la cantidad de
parásitos que pueden estar localizados en determinado órgano o tejido,
pero no necesariamente esto puede llevar a que la respuesta inmune sea
totalmente esterilizante. En la gran mayoría de los casos la persona puede
quedar con el parásito, se convierte en portadora asintomática de ese
parásito, es una persona que tiene el potencial de transmitir ese parásito.
● A veces la respuesta inmune puede estar asociada con cambios
patológicos, es decir, La respuesta inmune puede ser responsable de las
manifestaciones clínicas debido a que algunas de estos parásitos tienen la
capacidad de evadir la respuesta inmune y al evadirla puede generar
factores inmunológicos que están en demasiada concentración, factores
inmunológicos efectores que pueden llevar a que ese parásito de una
manera indirecta genera un daño tisular en la persona por la activación del
complemento, de la citotoxicidad mediada por células o generación de
granulomas de cuerpo extraño, también por el efecto que el proceso
inflamatorio está generando sobre ese tejido.
Las barreras naturales juegan un papel muy importante frente a las infecciones
parasitarias, especialmente frente a las infecciones de los parásitos que se
localizan a nivel del tracto gastrointestinal, allí va a ser importante el desbalance
que se produce entre la cantidad de parásitos y la producción de enfermedad. El
número de parásitos puede ser responsable de la producción de la enfermedad y
cuando el número de parásitos no es suficiente entonces las barreras
inmunológicas naturales pueden llevar a que el parásito sea eliminado. Un primer
factor es el moco qué es un factor importante para evitar por ejemplo que los
parásitos se peguen al epitelio intestinal, este proceso de adhesión del parásito al
epitelio intestinal es bastante claro sobre todo en los protozoarios porque va a
permitir que los parásitos se puedan multiplicar y de esta manera puede
localizarse en otros sitios para generar más lesión a nivel del intestino. El
peristaltismo junto con el moco y el bolo fecal son importantes en la eliminación
de aquellos parásitos que no se adhieren al intestino por ejemplo ascaris
lumbricoides, qué es uno de los nematodos más grandes que se pueden encontrar
en el intestino delgado, la hembra puede llegar a medir aproximadamente 25 cm
de largo, este parásito no tiene órganos de fijación al intestino pero si tiene un
movimiento bastante fuerte que va a servir para tratar de evitar que el peristaltismo
intestinal eche este nematodo hacia el medio externo. El ácido estomacal es muy
importante porque se puede dañar la cubierta externa de los protozoarios, puede
dañar la membrana celular, la cubierta quística también la cutícula de los
helmintos, etc. Cuando no hay presencia de ácido clorhídrico va a llevar a qué pH
alto sea un factor predisponente para la presencia de parásitos. La piel puede ser
una barrera importante para evitar la entrada de algunos parásitos que entran a
través de esta, se requieren que la piel está expuesta, que esté maltratado por
ejemplo, en personas que andan descalzas esto es un factor que favorece la
entrada de estos parásitos y pueden entrar a través de los pliegues. Las enzimas
pancreáticas y la bilis pueden jugar un papel importante con las enzimas que se
generan con la presencia de ácidos grasos que pueden llevar a que esas
moléculas actúen de manera lítica sobre la cutícula, sobre la membrana externa,
sobre la pared quística de los protozoarios y esta manera van a ser un factor de
protección importante frente a este tipo de agentes.
La respuesta inmune innata está relacionada con diferentes factores, dentro de
ellos está la activación del complemento donde el parásito debido a diferentes
tipos de acciones pueden activar el complemento por la vía de las lectinas, la vía
alterna se va activar muy fácilmente por el hecho de que ese parásito está
liberando sustancias que pueden generar un desequilibrio a nivel del ambiente
extracelular se va a llevar a que el C3 Se hidroliza y éste va a ser estabilizado por
el factor B lo cual va a llevar a que se active la vía alterna cuya principal función es
generar opsonina que lleve a una buena fagocitosis. La vía de las lectinas puede
ser activada por el hecho de que los parásitos pueden expresar en su membrana o
en su cutícula carbohidratos reconocidos por la proteína unidora de manosa o por
otro tipo de moléculas que van a permitir que se produzca el desencadenamiento
de esta via de las lectinas, esto va a ser importante para la activación del complejo
de ataque a la membrana y esto es importante para destruir alguno de estos
parásitos, predominantemente van a ser eliminados aquellos parásitos que son
extracelulares. el hecho de que el complemento se active por un protozoario
intracelular va a llevar a que éste sea fácilmente eliminado por esa célula en la
cual el protozoario está localizado y va a llevar a que invada otras células por eso
y complemento podría contribuir a que esté protozoarios expanda más fácilmente
sobre otras células. el complemento por la acción del C3B, C4B, la proteína
unidora de manosa, C1q qué no se activan este momento pero si se activa
después cuando hay producción de anticuerpos va a ser importante en la
generación de observación de protozoarios extracelulares los cuales pueden ser
eliminados por parte de los macrófagos, polimorfonuclear y esta manera contribuir
a disminuir la población parasitaria y una disminución en la sintomatología y en los
cambios químicos o patológicos que se está produciendo. El complemento
también es importante para la quimiotaxis asociada con el estímulo que se hace
en células proinflamatorias como por ejemplo en mastocitos, los basófilos, los
eosinófilos o plaquetas que van a llevar a que estás células sean degranuladas y
se produzca el proceso inflamatorio, se atraigan estas células proinflamatorias al
sitio donde se está produciendo el estímulo y de esta manera van a atraerse otro
tipos de células como por ejemplo células fagocíticas o citotóxicas que contribuyen
a aumentar la población de células del sistema inmune que van a ayudar en este
proceso de eliminación del parásito, sobre todo de protozoarios aunque también el
complemento pedido actuar sobre elementos y generar lesiones a nivel del
tegumento pero esta acción no es tan efectiva como la que puede ocurrir sobre los
protozoarios debido al grosor, pero si puede producir unos cambios de tipo
osmóticos que pueden llevar a que esa cutícula vaya perdiendo su capacidad
protectora y también a que eventualmente deje de hacer intercambio de
nutrientes.
El factor de lisis del trypanosoma (TFL) este factor es un factor que se ha
asociado con la destrucción que se puede producir de un tipo de protozoarios qué
se conoce con el nombre de trypanosoma brucei, hay dos tipos de trypanosoma
brucei el gambiense y rudeciense que no le tenemos en nuestro medio pero sí
es bastante frecuente en África y es responsable de la producción de una
enfermedad llamada enfermedad del sueño o también tripanosomiasis
africana,Se le denomina enfermedad del sueño porque éste puede afectar el
sistema nervioso central generando el hecho de que estas personas entran en un
coma que los llevaba que pierden la conciencia. este factor de lisis de
trypanosoma se caracteriza porque está formada por una serie de lipoproteínas
como es el caso de lipoproteínas de alta densidad, apolipoproteinas y la
proteína asociada con la haptoglobina (HPR) tienen la característica de que
pueden unirse al trypanosoma y al unirse puede ser fácilmente fagocitado y esto
ha llevado a que se activen los mecanismos oxidativos de la célula fagocítica es
decir, los radicales libres, estos mecanismos oxidativos van a actuar directamente
sobre el trypanosoma los cuales lo van a destruir. Existen dos tipos del factor de
lisis del trypanosoma: el TLF1 y TLF2, el factor de lisis 2 se caracteriza por tener
menos apolipoproteínas pero desde el punto de vista de acción va a ser
exactamente igual de efectivo que el factor de lisis 1 el cual va a tener más
apolipoproteínas.
Dentro de los mecanismos celulares de la inmunidad innata tenemos:
FAGOCITOSIS:Va a ser muy importante para la eliminación de los protozoarios
que se localizan a nivel extracelular, esto es protozoarios extracelulares son
predominantemente protozoarios intestinales como el giardia lamblia, balantidium
coli, etc, qué son parásitos que se pueden localizar en el intestino delgado como
el yardia, el balantidium coli va a estar en el intestino grueso. estos van a tener
factores como la presencia de PAMPS qué son predominantemente carbohidratos
como glucosa, galactosa y manosa localizados en la estructura externa de estos
protozoarios, y al producirse este reconocimiento estas celulas fagociticas pueden
intervenir en el proceso de ingestión de estos protozoarios y de esta manera este
factor juega un papel importante dentro del proceso de eliminación de los
protozoarios extracelulares. En el caso de los protozoarios intracelulares es un
arma de doble filo porque la gran mayoría de los protozoarios intracelulares
requieren de macrófago para poder cumplir con su ciclo de vida, entonces la
fagocitosis podría ser un mecanismo efectivo para que el protozoario pueda
penetrar en el interior de esa celula fagocitica, luego de que este protozoario está
en el interior de la celula fagocitica puede evadir los diferentes mecanismos de
destrucción que tiene la célula fagocítica ya sea porque cambia el pH del
fagosoma o porque impide que el fagosoma se una lisosoma o porque
simplemente porque escapa del fagosoma que está localizado nivel del
citoplasma, una vez el protozoario escapa tiene dos ventajas la primera es que la
celula fagocitica puede transportarlo a cualquier sitio y esto va a permitir que el
protozoario pueda diseminarse a través del organismo, la otra posibilidad es que
va a estar totalmente aislado de la Respuesta inmunológica porque el sistema
inmune está asociado con mecanismos netamente extracelulares aunque también
hay mecanismos importantes planta mecanismos intracelulares por ejemplo los
granulomas de cuerpo extraño pero para eso se requiere que el microorganismo
empiece a expresar moléculas en la membrana de la célula fagocítica que sean
reconocidas por parte del sistema inmune como extraño y esto puede llevar a que
se produzca una respuesta frente a esta celula fagocitica porque entonces ahí la
fagocitosis puede ser importante por ese proceso o la citotoxicidad también y la
activación del complemento, la destrucción de esa célula fagocítica por
citotoxicidad o por el complemento a llevar a que esa célula libere esos
protozoarios y el liberarlos se van a expandir y se va a expandir la infección
parasitaria porque pueden invadir otras células, de esta manera se puede generar
un mecanismo de ayuda dentro de este proceso de generación de parasitismo por
parte del protozoario. pero también la célula fagocítica Especialmente los
macrófagos pueden intervenir en los procesos de destrucción, pero para poder
que el macrófago puede intervenir dentro del proceso de destrucción se requiere
que el macrófago sea estimulado por parte del INF-Gamma, es muy importante
para la eliminación de bacterias intracelulares pero también es muy importante
para la eliminación de protozoarios intracelulares. El IFN-gamma Va activar
diferentes tipos de mecanismos por ejemplo los mecanismos derivados de los
radicales del oxígeno o el nitrógeno, la activación de la óxido nítrico sintetasa qué
es muy importante para la conversión de la arginina y citrulina y posteriormente la
producción de óxido nítrico, también va a ser importante para la activación de las
IGTPasas son enzimas que actúan sobre la gtp guanosin trifosfato convirtiéndola
en guanosin difosfato, esto hace que este mecanismo de transporte de grupos
fosfato para la producción de ácidos nucleicos está interrumpida debido a la
presencia de éstas ITPasas. También la indolamina 2,3 dioxigenasa qué es muy
importante porque es una enzima que cataliza el triptófano y al catabolizarse no va
a estar disponible para que el protozoario intracelular haga una síntesis de este
triptófano en determinados puntos de esas encuentra de proteínas y esto puede
llevar a que no se genere proteínas importantes en el ensamblaje del protozoario y
por lo tanto va haber una incapacidad en la producción de ese protozoarios.
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CÉLULAS: Dentro de este proceso también
juega un papel muy importante el IFN-GAMMA. Donde algunos tipos de células
por ejemplo los eosinófilos van a ser muy importante en la producción de
citotoxicidad de helmintos, eso se ha asociado con la capacidad que tienen los
eosinófilos deliberar dos moléculas que son la proteína básica mayor y la
neurotoxina de los eosinófilos. la proteína básica mayor es una molécula que
actúa produciendo destrucción es una molécula citotóxica y enzimática que actúa
sobre la cutícula de los parásitos produciendo penetración y luego se forman unos
canales en el interior de la cutícula desde el minuto y posteriormente puede entrar
la neurotoxina que puede actuar bloqueando el sistema nervioso de los helmintos
y el bloquear el sistema nervioso se puede relajar sus partes bucales si está
adherido al epitelio intestinal y de esta manera el helminto se va a liberar del
epitelio, o también puede llevar a que no se mueva y está parálisis va a permitir
que el peristaltismo intestinal se encargue de liberar este parásito.
MASTOCITOS:Por qué son importantes primero porque pueden generar un
proceso inflamatorio y este proceso va a ser muy importante tanto a nivel
pulmonar como a nivel intestinal. El mastocito va a ser importante por ejemplo en
la generación de moco, es importante en el estímulo que se va a producir del
peristaltismo intestinal y de esta manera el mastocito va a intervenir dentro del
proceso de eliminación de aquellos parásitos que se encuentran a nivel intestinal o
a nivel pulmonar.
CÉLULAS NK:En las enfermedades parasitarias no son importantes como células
citotóxicas sino que van a ser importantes porque van a producir dos tipos de
citoquinas que son IFN-GAMMA y TNF-ALFA, este factor de necrosis tumoral Alfa
es muy importante sobre todo cuando él parásito es intracelular, puede servir
como un mecanismo de activación del proceso inflamatorio también para activar el
macrófago Y hacer que genere los mecanismos de destrucción asociados con el
nitrógeno y de esta manera ayuda en la eliminación de algunos tipos de
protozoarios como leishmania, toxoplasma, trypanosoma cruzi, etc. El
IFN-GAMMA producido por las NK va a ser una buena fuente para las células
efectoras de la inmunidad o la producción de radicales libres que van a ser claves
en el proceso de eliminación de estos protozoarios.
LINFOCITOS T-GAMMA DELTA Y NKT:Está células T Gamma-Delta se
caracterizan por tener una serie de receptores de membrana que tienen un
receptor del antígeno que tienen una variabilidad muy baja, esto hace que el
receptor de membrana esté dirigido específicamente contra algunas moléculas
que son bastante comunes en los microorganismos cómo los carbohidratos, los
lípidos o ácidos grasos, son células que están localizadas en nivel del epitelio
intestinal y por lo tanto van a jugar un papel importante en la producción de la
respuesta inmune frente a estos parásitos. la producción de estas células.
También es importante por las proteínas de shock térmico, las cuales pueden ser
producidas por células que están infectadas por protozoarios y esto va a llevar a
que estas células citotóxicas o células NKT o gamma-delta usualmente citotóxicas
vayan actuar sobre la célula blanco generando una empresa de destrucción de
estas células por apoptosis. Producen IFN-GAMMA.
CÉLULAS DENDRÍTICAS Y MACROFAGOS:Van a reconocer diferentes patrones
asociados con los patógenos (PAMPS) uno de estos es glicosilfosfatidilinositol
(GPI) Este es un fosfolípido presente en la membrana y en la pared celular de
muchos microorganismos También eventualmente puede estar expresado en las
células del organismo y este glicosilfosfatidilinositol va a servir como un sitio de
anclaje de diferentes tipos de moléculas predominantemente de proteínas, va a
ser reconocido por el TLR2, va a estar presente en este tipo de protozoarios por
ejemplo leishmania mexicana, trypanosoma brucei o plasmodium falciparum, de
esta manera estas células pueden reconocer estos protozoarios y pueden hacer
fagocitosis o pueden hacer presentación del antígeno o también pueden inducir la
producción de citoquinas proinflamatorias como IL-12, IL-1 o TNF o también de
este proceso de fagocitosis pueden hacer inducción de la producción del radicales
como el óxido nítrico el cual va a ser muy importante en la eliminación de
leishmania mexicana y trypanosoma.
Mecanismos de la inmunidad adquirida:
LINFOCITOS B:Inicialmente cuando se convierten células plasmáticas de corta
vida van a producir IgM que van a ser muy importantes cómo anticuerpos
neutralizantes y como anticuerpos que pueden activar la vía clásica del
complemento especialmente frente a microorganismos que están localizados en la
sangre, aquellos protozoarios que están localizados en la sangre tienden a ser
todos netamente intracelulares como las leishmaniasis, trypanosoma o el
plasmodium. Estas IgM van a hacer claves cuando los protozoarios salen al medio
externo ya sea por un rompimiento de las células fagocíticas o del glóbulo rojo y
estos protozoarios al tener contacto con la IgM van a ser neutralizados y
posteriormente van ser eliminados por la vía clásica del complemento. También
pueden producir otros tipos de inmunoglobulinas como la IgG, IgA, IgE. Por
ejemplo para el caso de entamoeba histolytica qué es un protozoario intestinal es
muy importante la presencia de IgG porque son opsonizantes y van a llevar a que
este protozoario sea eliminado por fagocitosis siempre y cuando esté macrófago
un neutrófilo haya sido estimulado por IFN-GAMMA, porque sino es estimulado y
el tener contacto con IgG pueden llevar a la estimulación de parasitismo que se
puede llevar a nivel intracelular aunque para el caso de este protozoario esto no
ocurre. También la IgA se ha encontrado qué puede servir frente a otros tipos de
protozoarios como giardia que se localiza a nivel del intestino delgado y puede
producir diarrea tanto en niños como en adultos, se ha encontrado cuando hay
una deficiencias asociadas con esta inmunoglobulina estos pacientes pueden
tener diarrea a repetición debido a la presencia de giardia, las células citotóxicas
tienen receptores de membrana para la IgA. Para la producción de estos isotipos
de anticuerpos es muy importante la activación de los linfocitos T ayudadores
especialmente los ayudadores 2. La IgE es muy importante en el mito sobre todo
aquellos que no se ubican en el intestino sino que tienen un proceso de derivación
a través de los pulmones, estos elementos tienen la característica de que pueden
inducir la producción de abundante IgE, mastocitos y eosinófilos los cuales juntos
con la IgE van a ser importantes en la eliminación de este microorganismo, porque
esta inmunoglobulina al unirse con los mastocitos y el los eosinófilos va a servir
como puente para qué los de antígenos expresados por estos helmintos van a
llevar a que los mastocitos y eosinófilos se degranulan con el contenido enzimático
que tienen actúen sobre la cutícula de los helmintos.

Los linfocitos puede ser claves dentro del proceso, una célula presentadora de
antígeno producir IL-4, IL-12, la IL-4 va actuar sobre el Linfocito T ayudador virgen
el cual va a estar haciendo reconocimiento del antígeno que se le es mostrado por
la célula presentadora de antígeno y se puede convertir en un T ayudador 2,
mientras que si el estímulo se produce por la célula presentadora de antígeno y la
IL-12 puede ocurrir que el Linfocito T se convierta en un linfocito T ayudador 1,
que al activarse va a generar diferentes tipos de factores Como por ejemplo el
IFN-GAMMA, IL-2, linfotoxina, TNF-BETA o ligando del CD40 qué va a a ser muy
importante este ligando en la activación de macrófagos, células nk y linfocitos T
citotóxicos. Todas estas células son muy importantes para la eliminación a nivel
intracelular. Mientras que el Tayudador2 va a producir una amplia gama de
citoquinas como IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL 13 y ligando del CD40qué van a
hacer muy importantes en el proceso de activación de eosinófilos, los mastocitos y
linfocitos B haciendo que estos linfocitos B producen diferentes tipos de
inmunoglobulinas cómo IgG, IgA o IgE. Produciendo estos tipos de citoquinas son
muy importantes por ejemplo la IL-5 qué es muy importante en el proceso de
producción de IgA, la IL-4 y 13 en la IgE, la IL-9 en la activación del mastocito,
hay algunos tipos de parásitos que pueden producir la activación de los linfocitos t
ayudadores 2 Como por ejemplo los huevos de SCHISTOSOMA que producen
dos moléculas: Lacto-N-fucopentosa (LFNPIII) y Lacto N-neotetraosa (LNnT) estas
dos moléculas pueden hacer que las células se convierta en un linfocito T
ayudador 2 que va a producir IL-10 qué tiene efectos inmunoreguladores y va a
ayudar en el proceso de permanencia de esos huevos y también puede llevar a
que estos huevos no sean reconocidos por parte de los linfocitos T ayudadores 1
generando granulomas de cuerpo extraño que muchas veces ocurre cuando hay
abundante acumulación de estos huevos a nivel de los vasos sanguíneos.

CITOTOXICIDAD ASOCIADA POR LT va a ser muy importante en la eliminación

de algunos tipos de protozoarios predominantemente aquellos que están
localizados dentro de algunas células, esto se debe a la capacidad que tienen las
células de expresar antígenos producidos por los protozoarios unidos a moléculas
de clase 1 del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC I), estos protozoarios
pueden estar localizados a nivel de células epiteliales, macrófagos, fibroblastos,
células hepáticas o músculo liso. La activación de estos linfocitos T citotóxicos va
a llevar a la destrucción de estas células que están infectadas y esto puede
contribuir a la patología de la enfermedad.
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR LOS
PARÁSITOS
● la capacidad que tienen los protozoarios de invadir de células que no
tienen la capacidad de expresión del complejo mayor de
histocompatibilidad, el hecho de que las células y tengan la capacidad de
expresar el complejo mayor de histocompatibilidad va a servir para que no
haya presentación y si no hay presentación hay manera de reconocer lo
que hay en el interior de esa célula.
● Se pueden localizar en células poco accesibles al sistema inmune por
ejemplo a nivel del sistema nervioso central, a nivel muscular y de esta
manera puede servir para que el microorganismo o protozoario pueda
multiplicarse, también a nivel de glóbulos rojos siempre y cuando no haya
expresión de antígenos por parte de este protozoario en la membrana
extracelular.
● La variabilidad antigénica es la capacidad que tiene el parásito de cambiar
la secuencia o de cambiar estructura terciaria y alguno de sus antígenos
debido a mutaciones que se produce a nivel del ADN, esto va a llevar que
desde el punto de vista inmunológico si hay anticuerpos generados contra
este protozoarios no van a servir debido a esta variabilidad antigénica que
se a presentado.
● Bloqueo en la activación de diferentes mecanismos efectores por ejemplo
en la generación de prostaglandinas, los parásitos en general pueden tener
dos efectos en las prostaglandinas: una es la inhibición de la producción de
prostaglandinas que va a llevar a que no haya proceso inflamatorio y
también puede haber la producción de prostaglandinas que se han
encontrado sobre todo la prostaglandina E tiene la capacidad de bloquear la
acción de macrófagos. También se ha demostrado la desviación de una
respuesta celular que no sea efectiva, los protozoarios intracelulares
pueden llevar a que la respuesta inmune sea netamente de las células te
ayuda de brazos y esa respuesta cómo es producción de anticuerpos como
es producción del complemento no ha de servir de manera efectiva en la
eliminación del microorganismo. También la producción de algún animal en
llevar a que las células dendríticas no maduren como es el caso de la
proteína de membrana del eritrocito producida por el plasmodium
falciparum (PfEMP-1) Esta proteína va a bloquear el proceso de
 maduración de las células dendríticas y al no haber maduración no van a
hacer presentación, también puede haber activación policlonal de los
linfocitos que va generar abundante cantidad de anticuerpos pero no van a
tener un efecto importante en la eliminación de los microorganismos debido
a que pueden estar dirigidos contra otros antígenos que no son
precisamente los antígenos parasitarios. También algunos parásitos pueden
llevar a la activación de algunas linfocitos T regulatorios, llevando a que
haya una activación y va a generar un bloqueo de los mecanismos
efectores de la inmunidad también puede haber inhibición en la producción
de IL-12 sobre todos por aquellos protozoarios intracelulares como
Leishmania mayo que por medio de la producción de Lipofosfoglicano va a
inhibir la producción de esta interleuquina qué es muy importante para que
se de la activación del Linfocito T ayudador1. También el entamoeba
histolytica va a producir en lipo fosfopeptido glicano es una molécula que
tiene la capacidad de inhibir la expresión del TLR2 y no va a ser fácilmente
fagocitada. También está el antígeno STAg de toxoplasma gondii qué tiene
también un efecto en la producción de IL-12 sobre todo en las células
dendríticas que expresan el CCR5 esto también se ha asociado qué tiene
relación con la producción de la lipoxina A4 una molécula que surge del
metabolismo del ácido araquidónico se genera durante el proceso
inflamatorio y también tiene un proceso inhibitorio de la respuesta inmune.
● El bloqueo que se hace de factores del complemento por una proteína qué
es la Gp160 de tripomastigotes de T. cruzi y es análoga al factor acelerador
de la catálisis qué es un factor regulador del complemento que se une al
C3B y C4B y de esta manera impide que se activa el complejo de ataque a
la membrana.
● Esquistosoma es un trematodo que vive en la sangre y los adultos de este
trematodos se pueden unir al factor acelerador de la catálisis y bloquea la
acción del complemento sobre ellos.
● Los promastigotes metacíclicos de leishmania los cuales evitan que sobre
ellos actúa el complejo de ataque a la membrana ya que el lipofosfoglicano
bloquea la interacción de C5 con el C6 y del C6 con el C7 y C8. también
expresan la GP63 Sí actúa catabolizando el C3B convirtiéndolo en iC3B,
pero esta molécula sigue siendo una opsonina de menor potencia porque
actúa sobre algunos receptores de membranas como él Mac-1 y CR1 y esta
activación puede disminuir la potencia del complemento en el proceso de
eliminación de leishmania.
● Entamoeba histolytica tiene la capacidad de activar el complemento por
medio de la cual éste podría actuar destruyéndolo y también produce una
lectina qué es la n-acetilgalactosamina que tiene la capacidad de unirse al
 C8 y C9 evitando que el complejo de ataque a la membrana actúa sobre
entamoeba histolytica.
● También mecanismo antifagociticos como el caso de leishmania que tiene
la capacidad de bloquear el estallido respiratorio y evitar que se produzca el
peróxido de hidrógeno y el óxido nítrico y de esta manera les manya puede
permanecer intracelularmente también trypanosoma cruzi tiene la
capacidad de escapar del fagosoma y esto lo hace debido a que presenta
una molécula que es muy semejante a C9 Y se va a polimerizar sobre el
fagosoma y de esta manera saliendo al citoplasma de las células.
toxoplasma gondii tiene la capacidad de formar una vacuola parasitófora
que evita que sea acidificada y sobre ellas Doo en los lisosomas y de esta
manera puede permanecer dentro de esta célula multiplicándose.
9 de Diciembre de 2020
Respuesta Inmune frente a Virus

Los virus Son estructuras bastante simples debido a que están conformadas de
una estructura externa que se conoce con el nombre de la cápside Y una
estructura interna que contiene el material nuclear ese material nuclear puede ser
ADN o puede ser ARN, El ADN tiene diferentes características Puede ser
bicatenario o sea de dos cadenas como el nuestro o puede ser monocatenario
puede ser circular por ejemplo también y él ARN también se caracteriza porque
puede ser bicatenario Puede ser únicatenario puede ser circular Puede ser
helicoidal o también puede estar segmentado entonces Esas son las
características que tiene ese material nuclear. Ese material nuclear Entonces está
envuelto en una estructura glicoproteína que se conoce con el nombre de cápside
o también se le conoce con el nombre de de nucleocápside algunos virus sobre
todos los virus ARN la gran mayoría se caracteriza por tener otra capa por encima
Qué es la envoltura Está a diferencia de la nucleocápside no está codificada por el
genoma viral sino que esa envoltura la adquiere el virus cuando el virus sale de la
célula hospedera especialmente Cuándo sale por un fenómeno que se conoce con
el nombre de la gemación para poder que esa envoltura le pueda servir al virus
para poder infectar otras células Entonces el previamente antes de salir de la
célula empieza a expresar moléculas de superficie En la membrana celular Para
que posteriormente cuando él se recubra de esa membrana celular entonces
pueda tener los mecanismos necesarios o suficientes para poder que cuando esté
virus se encuentre a nivel extracelular puede rápidamente invadir otras células
gracias a la presencia de estos receptores de membrana. estos virus que son
envueltos Se caracterizan porque son bastante resistentes a algunos elementos
Como por ejemplo al éter Debido a que la bicapa lipídica puede ser disuelta por el
éter entonces Cuando el virus pierden su envoltura este virus deja de ser infectivo
o deja de ser infeccioso de vida que pues no tiene la manera por medio de la cual
pueda invadir las células quedando entonces solamente la cápside y el material
nuclear.
Los virus hay quienes consideran que no es un ser vivo y la razón para ello Es que
los virus carecen de algunos organelos Qué son necesarios dentro del
metabolismo de cualquier microorganismo como es el caso de las mitocondrias
Cómo en el caso de los microorganismos que son eucariotas o las células
procariotas que tenemos por ejemplo los peroxisomas tampoco tienen la
maquinaria suficiente para poder sintetizar las proteínas necesarias para poder
que el virus pueda volverse Infectante, no tiene ribosomas No tiene retículo
endoplásmico no tiene aparato de Golgi Y eso pues lo hace bastante dependiente
de las células por las que él tiene afinidad por las que él tiene la capacidad de
pegar ciudad irse a ellas.
Entonces se los virus a nivel extracelular prácticamente son partículas inertes, no
son nocivas desde el punto de vista de la patología que pueden generar Por lo
tanto Entonces se requiere de la presencia de unos receptores que pueden estar
localizados a nivel de la cápside oa nivel de la envoltura que van a reconocer
ciertos ligandos presentes a nivel de la célula que infecta Cómo ocurre con la AC2
El antagonista de la angiotensina 2 es el ligando Qué es reconocido por una
proteína presente ahí en la envoltura del virus de sars cov 2 Qué es la proteína
Spike o espícula qué le permite el virus entonces tener contacto con la célula Y de
esa manera penetrar por esa razón existen personas que qué no presentan la
enfermedad posiblemente porque tienen baja capacidad de expresar este receptor
de la angiotensina 2 o también por el hecho de que la célula epitelial no expresa
estos receptores o hay cambios también a nivel de la estructura de esta
angiotensina 2 que eventualmente hace que el virus no pueda infectar estás
células epiteliales Especialmente del tracto respiratorio.
los virus durante el proceso infeccioso tienen la característica de que pueden
penetrar en la célula al penetrar en las células pueden tener dos maneras de
penetración, una manera es porque Se induce un proceso que se denomina con
el nombre de endocitosis Entonces eso permite que el virus pueda penetrar en
una especie de vacuola endocítica y posteriormente el virus entonces van a liberar
su material nuclear a ese proceso de liberación del material nuclear se le conoce
con el nombre de desnudamiento a El citoplasma de la célula si el virus es un virus
ARN,O si es un es un virus ADN Entonces el desnudamiento usualmente va a
ocurrir a nivel del núcleo de la célula, la La otra manera que tiene el virus para
penetrar es que tiene contacto con la membrana de la célula y luego de que tiene
contacto con la membrana celular entonces Abre una especie de poro en la
membrana e inyecta su material nuclear, Inyecta su ADN o su ARN y de esa
manera El proceso de desnudamiento del virus se produce a nivel Extracelular
porque no hay entrada de las cápsides virales. ese material nuclear va a ser ADN
ó ARN, el ARN Puede ser de dos tipos puede ser un ARN en sentido positivo y
este No es nada más ni nada menos qué un ARNm, En cambio hay unos virus que
tienen un ARN en sentido negativo Y ese virus que tiene este ARN deben tener
una polimerasa que se encargue de convertir ese ARN negativo en positivo para
poder entonces que de esa manera se genere el ARN mensajero, Y este al ir al
retículo endoplásmico va a sintetizar las proteínas que codifican para la
nucleocápside del virus como también las proteínas que se van a expresar a nivel
de la membrana celular de la célula que está infectada en cambio los virus ADN
esos virus necesitan entonces Que se active factores de transcripción que lleven
entonces a que activen los promotores asociados con los genes virales y sus
promotores entonces se van a encargar de generar ARN mensajero para que esos
ARN mensajeros Den lugar posteriormente A la nucleocápside del virus Y también
produzcan la replicación del material genético y de esa manera Entonces se
generen nuevos virus a ese proceso de generación de la cápside del virus y del
material nuclear del virus se le conoce con el nombre de ensamblaje y es
ensamblaje puede ocurrir también dependiendo del virus en diferentes sitios por
ejemplo Puede ocurrir a nivel de núcleos de la célula como ocurre con ciertos virus
que son ADN o también A nivel del citoplasma de la célula Cómo ocurre también
con ciertos virus ARN y luego entonces el virus va a salir de la célula Este proceso
de salida de la célula puede ser de dos maneras también, una manera es porque
hay destrucción de la célula qué es lo que conocemos como lisis esa lisis va a
llevar entonces a que haga parte De la patología de la enfermedad donde muchas
células epiteliales o células del sistema inmune al ser atacados por el virus pueden
ser destruidas, o la otra alternativa es por gemación que como ya sé mencionó
Entonces el virus va protruyendo a través de La membrana celular y ese proceso
de protrusión entonces ese virus va a ser recubierto por la membrana celular y de
esa manera entonces Virus va adquirir esa envoltura que también lo hace de
alguna manera resistente a ciertas características o a ciertas condiciones pero
también lo puede hacer bastante sensible a factores que disuelven las bicapas
lipídicas,Aunque la mayoría de estas células son extracelulares, Aunque la
mayoría de estas células son extracelulares O se utilizan a nivel de laboratorio.

Respuesta inmune frente a Virus

Frente a los virus se caracteriza por ser una respuesta inmune que va a tener
tanto los factores de la inmunidad innata como los factores de la inmunidad
adquirida, Dentro de esos factores de la inmunidad innata tenemos la capacidad
de activación de Esa inmunidad innata y está Va a ser activada por el contacto que
La célula del sistema inmune o que las células que están infectadas hacen con
moléculas presentes a nivel de el virus Cómo es el caso de material nuclear y
dentro de ese material nuclear Entonces tenemos por ejemplo los ARN De cadena
doble o de cadena sencilla, también las moléculas CPG Qué son citocinas
acompañadas de fosfato de guanina que pueden llevar entonces a que se
produzca la activación diferentes células de la inmunidad innata que van a jugar
un papel importante dentro del proceso de destrucción del virus, también hay
estos TLR Pueden reconocer por ejemplo ARN de doble cadena o ARN de
cadena sencilla, o las moléculas CPG, Son los receptores tipo Toll 3, 7,8 y 9,Estos
receptores Se caracterizan porque son receptores tipo toll que están
intracitoplasmático O que están localizados a nivel endosomal, Entonces de esa
manera el reconocimiento va a estar directamente relacionado con La capacidad
de reconocer ese virus que está a nivel intracelular, Pero también hay otro
receptor tipo toll qué puede Tener la capacidad de reconocer moléculas virales a
nivel de la superficie de las células y es el receptor tipo toll 4, este Juega un papel
importante en el reconocimiento de algunas glicoproteínas producidas por los
virus, Esto va a llevar a la activación de los interferones de tipo 1, estos Te han
dicho que son uno de los principales factores Qué llevan a destrucción de los
virus, hay que tener en cuenta que estos interferones tipo 1 para poder tener una
acción importante sobre los virus que están infectando una célula deben ser
producidos primero por una célula infectada y deben actuar directamente sobre
células no infectadas, y ese Hecho de que actúan sobre células no infectadas va a
llevar A qué se generen diferentes mecanismos para la eliminación de ese virus.

● Pueden ser IFN alfa, beta, S o T.

● IFN 2 como el IFN gamma pueden tener un efecto antiviral, pero los de tipo
1 pueden tener 100 veces mayor capacidad de actuar o tener un efecto
antiviral, frente a las IFN 2
● Inhiben la producción de promotores virales, Y esto puede hacer entonces
qué el material nuclear de ese virus no se pueda transcribir de ADN ARN o
no se puede traducir que es peor todavía debido a la no activación de esos
factores de transcripción odesa activación de los factores que van a actuar
directamente sobre los promotores virales.
● Algunos de estos interferones tiene la capacidad de inhibir la expresión de
receptores para los virus, Entonces esto puede hacer que la célula sea
totalmente impermeable A la acción de los virus Y de esa manera entonces
no va a ser infectada por el virus y no va a producirse todo el daño
patológico que eventualmente puede llevar a que se produzca la lesión de
esa célula y la destrucción de esa célula.
● También pueden inducir la expresión de una proteína quinasa activada por
ARN-ds (PKR), De esta manera Está pkr juega un papel importante
inhibiendo la traducción del factor de elongación E 2 Alfa, esto lleva que
todo el proceso de transcripción Viral y celular se inhibe y de esta manera
Se va a editar no solo que la célula produzca moléculas importantes dentro
del proceso metabólico de ella sino que también sea va a evitar que el virus
genere las proteínas que van a dar lugar a las cápsides virales.
● Activa la producción de la enzima 2,5 oligoadenilato sintetasa, Está enzima
Tiene la característica de que se puede pegar a ARN de cadena doble y
genera oligómeros de AMP Los cuales activan a otras moléculas Como por
ejemplo la ARNasa L Para que éste actúa directamente sobre los ARN
virales y también sobre los celulares y lleva Entonces esto a que esas
moléculas sean desnaturalizadas por acción de la 2,5 oligoadenilato
sintetasa.
● Induce la activación de la ARN-ds quinasa, Actúa sobre ARN doble cadena,
inhibe la replicación viral, Está fosforila el ARN y al fosforilarse Entonces
bloquea sus mecanismos de transcripción.
● Induce la síntesis de la proteína MxA, Está proteína tiene la característica
de que se puede unir a la membrana nuclear e impide el tráfico de las
cápsides nucleares virales, Y también Puede unirse a las polimerasas De
algunos virus como el virus de la influenza inhibiendo la activación de estas
polimerasas Y evitando entonces de esa manera que este virus se pueda
replicar.
● Activación de desoxicitidin desaminasas, Interfiere la replicación viral.
● Otra característica de la 2,5 oligoadenilato sintetasa, es que al unirse a
estos ARN De doble cadena tiene la característica de que también van a
ayudar en el proceso de síntesis de oligonucleótidos Qué son bastante
inusuales, son inusuales porque los enlaces de estos oligómeros son
diferentes, tienen enlaces 2-5 en vez de 3-5 Y esto ocurre
predominantemente en un nucleótido Qué es la adenina.Al encontrarse con
las enzimas que reparan el ARN o ADN, al encontrarse con esta anomalía
se produce una activación de endonucleasas que son las que también se
van a encargar de degradar el ARN.
Otros mecanismos del sistema inmune para tratar de eliminar virus.
● Defensinas catiónicas, Estas son bastante frecuentes en las mucosas,
también son frecuentes en la piel Y estás defensinas fuera de su actividad
anti bacteriana también pueden actuar sobre la envoltura viral destruyendo
es envoltura viral Y de esa manera pues entonces llevando a que el virus
pierda totalmente su infectividad por pérdida de la envoltura.
● Proteína ND 10 ,Son varias proteínas que están ahí asociadas dentro de
esa está el auto antígeno nuclear Sp 100, el producto del gen de la
leucemia promielocítica, estas dos moléculas juegan un papel importante
en la activación del interferón gama. Esta proteína ND 10, usualmente es
activada por virus que son ADN y esto va a llevar a que estos virus no
tengan la suficiente capacidad de replicación viral.
PAMS Y PRR en infecciones virales
Puede ocurrir que esté receptores tipo toll sirvan como moléculas que permiten la
entrada del virus al interior de la célula, usualmente el contacto del virus con ese
receptor tipo todo va a llevar a que se genere un proceso inflamatorio que puede
ser importante dentro de la acciones de eliminación de ese virus.
● TLR4, Reconoce una glicoproteínas específicamente la glicoproteína de
fusión del virus sincicial respiratorio qué va a llevar a la activación del factor
NF kb y esa activación va hacer que esas células estimuladas por estos
virus generan citoquinas como la IL-6, IL-12, IL-15, La interleuquina 6 es
una molécula proinflamatoria, La interleuquina 12 es una molécula que
estimula la activación o la generación o la conversión de linfocitos t
ayudadores 0 en linfocitos t ayudadores 1 y la interleuquina 15 que tiene un
papel muy similar a la interleuquina 12 en el proceso de activación por
ejemplo de los linfocitos t ayudadores 2. Otra molécula que puede ser
reconocida por el tlr4 es la glicoproteína de superficie del virus del ébola y
ese reconocimiento de esta glicoproteínas de superficie va a ser importante
en el proceso de generación de la patología relacionada con esta
enfermedad.
● TLR7 y TLR8, Son moléculas que están localizadas a nivel
intracitoplasmático y básicamente van a reconocer ARN de cadenas
sencillas también pueden reconocer ADN, el TLR7 tiene Importancia en
 reconocimiento del virus de la inmunodeficiencia humana también en el
reconocimiento del herpes virus, de influenza virus y de esta manera
montar la respuesta que va a ser importante en la eliminación o en tratar de
eliminar ese virus.
● TLR3, El cual reconoce ARN de cadena doble y también puede reconocer
ADN, es un receptor tipo toll que está localizado a nivel intracitoplasmático
o a nivel endosomal, Es un tlr que reconoce predominantemente un virus
Qué es el herpes virus sobre todo el herpesvirus de tipo 1 Qué es el
responsable de la producción de las lesiones papulares a nivel de la
glucosa oral, También puede reconocer el virus del occidente del Nilo, Este
es un flavivirus que produce manifestaciones clínicas muy parecidas sika
dengue o Chikungunya, también puede detectar la influenza virus.
● TLR9, reconoce secuencias CPG no metiladas, Esto lleva Entonces a qué
el reconocimiento de estas secuencias CPG incrementa los niveles de
oxígeno reactivo y de óxido nítrico, También es importante en la activación
del factor nuclear kb y desactivación puede llevar también a que se genera
una respuesta T ayudadora uno y esa respuesta se caracteriza Entonces
por la producción de interleuquinas 12 interleuquina 18 y de interferón
Gamma, tres moléculas que son importantes en el proceso de eliminación
de los virus. Este básicamente puede reconocer de manera predominante
virus ADN como es el caso del herpes virus y esto lleva entonces a que se
produzca ese proceso de activación de esta célula de vida reconocimiento
de estas islas de citosinas y guaninas que están en compañías de grupos
fosfato Y al reconocer estas moléculas pueden ayudar en el proceso de
eliminación de estos virus.
● Cuándo Hay deficiencia de estos receptores tipo toll puede producirse una
mayor susceptibilidad algunas infecciones Como por ejemplo a las
infecciones herpéticas a nivel de las mucosas, pero también se ha
encontrado que la deficiencia del TLR3 puede hacer a la persona resistente
al virus del Nilo occidental, Ya que las citoquinas resultante de la activación
de receptores tipo toll 3 genera mayor permeabilidad de la Barrera
hematoencefálica lo cual puede contribuir a la entrada del virus a este nivel
con las consecuencias que esto trae.
● NLR (receptores de oligomerizacion de nucleotidos), Son receptores
que se caracterizan por tener una secuencia de aminoácidos Qué son ricas
en leucina, son muy importantes estos NLR para la generación de
inflamasomas, estos como la hemos visto anteriormente son claves para la
generación de interleucina 1 alfa y beta e interleucina 18 beta , Dentro de
estos inflamasomas que se pueden generar por la producción de estos
dominios ricos en leucina y que se encargan de hacer esa oligomerización
de nucleótidos tenemos el NLRP3 y el AIM2.

Otros PRR intracelulares

● RIG, receptores semejantes a los genes 1 inducibles por el ácido
retinoico, Estos se caracterizan por ser ARN helicasa y esto implica
que al actuar está encima va a destruir la estructura terciaria de ese
material nuclear, se ha encontrado que existen tres tipos de RIG, el
RIG-1 que reconoce ARN de cadena sencilla (paramixovirus, los
ortomixovirus, los rotavirus y filovirus) , el MDA5 que reconoce
picornavirus y el LGP2. A partir de estos receptores se puede
producir la generación de interferón es de tipo 1, y Esta generación
depende de la activación de un factor de transcripción Qué es el
factor regulador del interferón que también lo conocemos con el
nombre de IRF3 Y esto interferones entonces van a ser producidos
por la activación de este factor de transcripción, Sin embargo hay un
gran número de genes que pueden ser activados por la acción del
factor nuclear kb, la gran mayoría de estas moléculas generadas por
la activación del factor Kb tiene la característica de que pueden
producir procesos inflamatorios, Entonces por ejemplo el factor
nuclear kb poder inducir la producción de moléculas como los
interferones de tipo 1, la IL-1 alfa y beta, También puede generar la
interleucina 2, 6, 9, 11, 15, TNF alfa, el factor estimulante de
 colonias uno o el dos y el tres, se puede generar la linfotoxina y
también puede generar quimioquinas como es el caso de la
interleuquina 8 la interleuquina 2, 5,11, 15, CXCL5 Qué va a ser
importante en los linfocitos T foliculares, el factor nuclear kb puede
estimular la generación De factores de transcripción Cómo es el caso
de IRF 1, 2 y 4, a diferencia del IRF 3 Qué puede ser estimulado
cuando los TLR3 o 4 se unen a las partículas virales estás moléculas
reconocen.
● PKR (proteína kinase R) Es una enzima que tiene la característica
de inactivar la síntesis de proteínas y se puede unir a ARN de doble
cadena.

Células de la inmunidad innata

● Neutrófilos
Los neutrófilos tienen una alta capacidad fagocitica, Pero principalmente el
efecto de los neutrófilos está asociado con la liberación de diferentes tipos
de moléculas tóxicas como es el caso de los radicales libres los cuales van
a limitar la replicación de algunos virus sobre todo por ejemplo el virus del
herpes simple tipo 1 y también pueden estar directamente relacionados con
la generación de patología pulmonar Asociados con el virus sincicial
respiratorio.
● Basófilos
Los basófilos se sabe qué son importantes por la liberación de histamina,
esto es basófilos pueden ser activados por virus como la influencia y el
 virus sincicial respiratorio, esa histaminas va a potenciar el proceso
inflamatorio y puede ayudar en el proceso de generación o de localización
de diferentes tipos de células en el sitio en el cual está presente la infección
viral.

● Eosinófilos
Los eosinófilos también pueden ser activados por el virus sincicial
respiratorio, y Estos eosinófilos son importantes por la capacidad de
liberación de ribonucleasas, de desoxirribonucleasa, de lipasa,
plasminógeno y peroxidasa Todas estas moléculas pueden intervenir o
pueden actuar en el proceso de bloqueo de la entrada de los virus por
ejemplo la lipasa pueden ayudar en el proceso de solubilización de las
bicapas lipídicas presentes en los virus envueltos Mientras que el
plasminógeno es importante para la producción de plasmina y para permitir
que haya un feedback negativo que bloquee los procesos de coagulación
sanguínea, La peroxidasa es muy importante en la destrucción de bicapas
lipídicas o también en la destrucción de enlaces dobles o triples que se
pueden estar generando a nivel de la cápside viral o a nivel de El ADN o
ARN.
● Mastocitos
Los mastocitos pueden tener la la capacidad de liberar heparina histamina y
algunas quimioquinas y son estimulados predominantemente por el virus
del dengue Y de esa manera Entonces Es acción del mastocito puede
intervenir en el dengue grave potenciando los efectos patológicos de ese
 dengue grave por la liberación de estas aminas vasoactivas, por la
liberación de heparina que puede llevar a que haya un estado de
hipercoagulabilidad Y también por la capacidad que tienen para atraer
diferentes tipos de células.
● Macrofagos
Algunos virus tienen la característica de que se pueden replicar dentro de
los macrófagos, Los macrófagos son una célula blanco de muchos
microorganismos nos duele de baterías intracelulares sino también de virus
y dentro de ellos tenemos el virus de la inmunodeficiencia humana 1, Se
puede replicar ahí, gracias a que el macrófago tiene el receptor cd4 y ccr5
que le permiten entrar, Está el virus de la influenza los rinovirus y el virus
del ébola que pueden estar localizados ahí y generar destrucción de los
macrófagos Y de esa manera llevar a que ese macrófago no tenga la
capacidad de generar los suficientes mecanismos de eliminación que sean
importantes dentro del proceso de eliminación de estos virus.

● Ls T gamma delta
Son células de la inmunidad innata Qué son generadas a nivel del
timo pero que se caracteriza por expresar un receptor Gamma Delta
Y este tiene una mayor restricción En el reconocimiento de antígenos
debido a la baja capacidad de recomendación que puede hacer de
sus segmentos V y J tanto en la cadena gamma o de V,D y J en la
cadena Delta.Este Linfocito T se ha encontrado que va a ser
importante en la activación de respuestas t ayudadoras 1 luego de
que se produce la infección con el virus Coxsackie B3, También tiene
la característica de que pueden tener una acción citotóxica debido a
 que tienen la capacidad de producir perforinas por ejemplo y
granzima y de esta manera pueden dañar aquellas células o matarás
celular por apoptosis Están infectadas por el virus herpes simple 1 o
con el influenza virus.También se ha encontrado que estás células
pueden generar Resistencia bastante importante contra el virus de la
inmunodeficiencia humana 1 y Y también en ratones generan
resistencias frente a otros virus como el virus de la Vaccinio o WNV.

● Células dendríticas
Las células dendríticas son importantes dentro del proceso de
reconocimiento de los virus, Tenemos dentro del grupo de las células
dendríticas las Principales son las más importantes son las células
dendríticas mieloides Y estás pueden reconocer el virus de diferentes
maneras, la primera manera es porque ese virus está a nivel extracelular y
la célula dendrítica por medio de los receptores tipo toll por ejemplo el 4 o
por medio otros receptores de membrana capta esas partículas virales Las
internalizado por endocitosis Y las va a procesar a nivel del citoplasma para
generar entonces péptidos que luego va a unir a moléculas de clase dos del
complejo mayor de histocompatibilidad. Otra posibilidad es la que está
relacionada con la capacidad de hacer autofagia, no son las células
dendríticas sino también las células epiteliales, Entonces estás células
dendríticas pueden captar esas partículas virales que están en el
citoplasma meterlas dentro de un fagosoma y ahí el fagosoma puede
asociarse con lisosomas si están presentes en esa célula y los lisosomas
se van a encargar por medio de sus enzimas y de los radicales libres de
fragmentar ese virus y luego entonces va sintetizar moléculas de clase dos
del complejo mayor de histocompatibilidad que permiten que se produzca
entonces la presentación del antígeno unido a estas moléculas que
permitan entonces activar el Linfocito T ayudador cero para convertirse en
un Linfocito TH ayudador uno o dos o 17 de acuerdo al tipo de citoquinas
que están estimulando a esa célula. También están las células dendríticas
mieloides CD8+ qué son importantes por la presentación Cruzada; Estas
partículas virales pueden estar localizadas en el citoplasma El virus está
sintetizando proteínas, Estás proteínas pueden ser ubiquitinadas y luego
de esto, va a llevar a que estas moléculas se unen las moléculas de clase
de 1 del complejo mayor de histocompatibilidad lo cual va a permitir que
estas células mieloides presentan el antígeno a los linfocitos pre citotóxicos
para que estos se conviertan en células t citotóxicas que tienen una
importancia bastante grande en el proceso de eliminación de células
infectadas por virus.
● Células NK
Son importantes en la eliminación de virus, son claves Dentro de
este proceso, cuando Hay deficiencia de estas células nk se ha
demostrado que hay una alta susceptibilidad a infecciones con un
diferente número de virus tales como el virus de sendai, el
influenzavirus, el citomegalovirus, Lo cual hacia estas personas
bastante susceptibles y Hay posibilidad de que el virus puede
diseminarse.