La farmacología se divide en dos ramas:

FARMACOLOGÍA farmacodinamia y farmacocinética.

Farmacología: es la ciencia que estudia el
destino de las drogas en el organismo y las FARMACOCINÉTICA
acciones que estas tengan en él.
Es la rama de la farmacología que estudia:
Droga: cualquier agente químico que afecta
-El paso de las drogas a través del organismo
procesos biológicos. Ej: tóxicos, venenos,
en función del tiempo y de la dosis.
contaminantes ambientales, etc.
-Los procesos a los que un fármaco es
Fármaco: drogas que se utilizan en el hombre
sometido a través de su paso por el organismo.
con el propósito de prevención, diagnóstico o
tratamiento de una enfermedad. Divido en 2: Comprende los procesos de absorción,
droga y principio activo. distribución, metabolismo y excreción de los
fármacos (ADME, o LADME, si se tiene en
cuenta la liberación).

“Lo que el organismo le hace al medicamento”

Objetivos:

o Seleccionar la mejor vía de

administración y formulación
farmacéutica.
o Conocer la capacidad de acceso del
medicamento a órganos y tejidos.
Medicamento: producto elaborado para su
o Establecer las vías de
administración en humanos que contiene al
biotransformación.
fármaco (principio activo) junto con
o Caracterizar los procesos de
excipientes.
eliminación.
Generalmente todo medicamento tiene 3 o Diseñar regímenes de dosificación para
nombres: alcanzar y mantener concentraciones
-químico plasmáticas óptimas.

-genérico

-comercial

Monofármaco: medicamento con un solo

principio activo.

Polifármaco: medicamentos con más de un

principio activo.

Ej: Amoxicilina y Ácido Clavulánico

 Podemos consumir un fármaco inactivo, este
sufre biotransformación y libera un metabolito
activo que generará la acción. Ej: enalapril y
enalaprilato.

El paracetamol da metabolitos tóxicos cuando

supera la dosis, se saturan todos los
mecanismos de metabolismo del hígado, este
se conjuga con ácido glucoronico y este se
satura, liberando metabolitos tóxicos (N-acetil,
para-benzoquinona imina (NAPQI).

Primero tenemos la liberación, el fármaco se va MECANISMOS DE TRANSPORTE:

a liberar y absorber (hay varios mecanismos de
La liberación son dos procesos: disolución
absorción), después ingresará a nuestro
y disgregación, se pueden disolver en un
compartimiento central como fármaco libre. A
medio líquido y después disgregarse. Si ya es
partir de ahí, el fármaco libre puede unirse a
un medio líquido se saltea la disolución y
proteína (fármaco inactivo hasta que se vuelva
directamente se disgrega.
a liberar), a medida que el fármaco libre
disminuye, el fármaco unido a proteínas
Después pasamos a la absorción: pasaje
disminuye, es una unión dinámica. Se usa, se
de fármacos a través de membranas biológicas.
metaboliza, se elimina, se me libera otro.
Absorción: estudia el ingreso de los fármacos
La cantidad y el tipo de proteína a la que se une
en el organismo desde el lugar de
el fármaco depende de la naturaleza
administración. Denota la rapidez con la que
farmacológica del mismo.
un fármaco sale de su sitio de administración y
Otra alternativa es que se vaya a reservorios el grado en el que lo hace.
hísticos (tejido adiposo, hueso, músculo) en
Factores que la modifican:
especial los fármacos liposolubles. Cuando la
concentración plasmática del fármaco -solubilidad y tamaño de la molécula del
disminuya, este se liberará de los reservorios fármaco.
hísticos. “Pueden ir y volver”.
-cinética de disolución de la forma
Otra alternativa es que vaya al sitio de acción: farmacéutica
deseados/no deseados.
-concentración del fármaco
Finalmente, puede eliminarse inalterado por
-circulación en el sitio de absorción
orina (como FL) o alterado si va a la
biotransformación o metabolismo, en el -superficie de absorción
hígado y formar metabolitos activos, inactivos
-vía de administración.
(se pueden eliminar por riñón) o tóxicos.
Mecanismos:
-Procesos pasivos de difusión:

Difusión pasiva directa (necesito

Filtración a través de poros: necesito que exista

el poro, no necesito que exista ningún
transportador, ni ATP)

-Otros:

Endocitosis

Exocitosis

-Transporte especializado:

Difusión facilitada

Transporte activo:

Primario: consume ATP y es de una sola

sustancia hacia el interior de la célula.
-Difusión pasiva directa:
Secundario: acá cotransporte (sust que pasan
juntas), contratransporte (una ingresa y otra Es el sistema que más se utiliza por los
sale). fármacos, depende de qué tan liposoluble es la
sustancia porque las membranas plasmáticas
están hechas de lípidos; por lo tanto, todo lo
que sea liposoluble podrá atravesar la
membrana de manera fácil.

o Sistema más utilizado por los fármacos

o Condicionado por la lipofilia de las
sustancias.
o A favor del gradiente electroquímico
o No requiere energía
o No es selectivo ni saturable
 o No es inhibido por otras sustancias la mayoría de fármacos se da en el intestino
o Su velocidad se rige por la “ley de Fick”. (acá radica la importancia de que haya muchos
mecanismos de transporte).
Influencia del Ph: este factor influye mucho en
su absorción y transporte. La mayoría de los - Difusión facilitada:
fármacos son ácidos o bases débiles.
También es un tipo de difusión pasiva.
En solución acuosa se encuentran en dos
o Requiere de proteínas transportadoras
formas:
especificas (carriers).
o Ionizada: hidrosoluble o Se realiza a favor de un gradiente de
o No ionizada: liposoluble concentración.
o Es especifico y saturable.
o Pueden producirse fenómenos de
competición.
o No requiere energía.
o Ej: glúcidos, aminoácidos,
neurotransmisores, purinas,
Todos aquellos fármacos que se encuentran no pirimidinas, iones metálicos, etc.
disociados están en su forma LIPOSOLUBLE. -Transporte activo:
Todos aquellos fármacos que se encuentran Necesita ciertos transportadores y necesita
disociados están en su forma HIDROSOLUBLE. energía.
Los fármacos ácidos se van a absorber muy o Requiere energía y transportadores
bien en medios ácidos. específicos.
Los fármacos básicos se van a absorber muy o Especifico, saturable y pueden
bien en medios básicos. Así no se disocian. producirse fenómenos de competición.
o En contra de gradiente electroquímico.
Si la base llega a un medio ácido capta
o Primario – secundario (simporte y
protones, por lo tanto, se disocia (se vuelven
antiporte).
más hidrosolubles y les costará atravesar la
o Importancia en el transporte de
membrana).
compuestos endógenos (ej los que usan
Entonces fármacos ácidos se absorben en la bomba sodio potasio atpasa). Pocos
estómago, fármacos básicos se absorben en fármacos lo usan.
intestino. o Ej: bomba Na+ K+ ATPasa, 5-
fluorouracilo.
La absorción también depende de la superficie
de absorción y el tiempo de exposición; en el
estómago tenemos superficie de absorción
Las vías de administración se pueden dividir en
muy pequeña, en el intestino tenemos las
directas e indirectas:
vellosidades y tenemos un tiempo de
exposición menor, por lo tanto, la absorción de INDIRECTAS:
Vía oral: Es la más utilizada, segura, o Vaciado gástrico: factores que lo
conveniente y económica. Requiere la retrasan (anticolinérgicos, neuropatía
cooperación y apego terapéutico del paciente. diabética) o aumentan
(metoclopramida).
La absorción oral depende de muchos factores:
o Circulación enterohepática: morfina,
o Desintegración del comprimido y digoxina, hormonas sexuales.
disolución: pueden explicar diferencias
Vía rectal: evita parcialmente el efecto del
de absorción entre marcas comerciales.
primer paso, esto está dado por su drenaje
Si el medicamento no se disgrega
venoso (una parte por la cava  circulación
adecuadamente, se absorbe menos
venosa y cavidades derechas y otra por la
fármaco. Este problema lo tengo
mesentérica  va por sist porta al hígado). Es
principalmente por esta vía.
muy irregular, no se usa mucho, solo en casos
o Fármacos de liberación lenta: no
de pacientes inconscientes o convulsionando,
siempre logran uniformidad; la
no pueden cooperar, paciente que esté
liberación defectuosa podría resultar
vomitando. Ej diazepam, supositorios por
tóxica.
enema.
o Estructura química: drogas muy
polares no se absorben (vancomicina, Vía inhalatoria: tiene poco efecto sistémico
aminoglucósidos). porque las dosis en general son menores. Son
o Influencia del pH: el ph ácido puede fármacos liposolubles. Ej salbutamol en
destruir fármacos (penicilina G) o pacientes asmáticos.
aumentar su absorción (ketoconazol).
Vía sublingual: también se saltea el efecto del
o Metabolismo bacteriano: Digoxina
primer paso. Limitacion o desventaja: puede
(Eubacterium lentum). Pueden interferir
ser deglutida: ej lorazepam (antidepresivo).
y destruirlo.
Fármacos liposolubles.
o Degradación por enzimas
intestinales: impide administrar Piel y mucosas: efectos locales o sistémicos,
polipéptidos y proteínas (insulina, evita el 1° paso, puede tener efectos sistémicos
vasopresina, etc). no deseados, irritación. Depende del tiempo
o Metabolismo en la pared intestinal: de absorción. Ej: parches hormonales,
Levodopa, nitroglicerina. calcitonina, timolol, clindamicina-ketoconazol.
o Metabolismo hepático: Efecto del 1°
VÍAS DIRECTAS:
paso. Fármacos con elevada extracción:
lidocaína, propanolol y morfina. Vía intravenosa: ingresa directamente a la
o Alimentos: disminución de la absorción circulación venosa, llega a la vena cava,
(tetraciclina-lácteos) o aumento corazón derecho, capilares pulmonares,
(griseofulvina-alimentos grasos). corazón izquierdo, circulación sistémica. Se
o Interacciones con otros fármacos: saltea al hígado. Tiene una biodisponibilidad
(colestiramina). del 100%. La desventaja es que yo no puedo
frenar el efecto.
Es adecuada para fármacos solubilizados en o Estudia el pasaje de una droga desde la
agua. Evita la absorción (f=1). Adecuada para circulación hacia los tejidos.
grandes volúmenes y sustancias irritantes. o Permite el acceso a órganos en los que
va a actuar y en los que se va a eliminar.
No puedo ajustar la dosis después de
o Condiciona las concentraciones que
incorporado.
alcanzan en cada tejido.
Ej: insulina regular. o El fármaco puede transportarse en
plasma en forma disuelta como fármaco
Vía subcutánea: se saltea el efecto del primer
libre (FL) que es el único que puede
paso, su biodisponibilidad no es del 100%,
actuar, unido a proteínas (UPP) que está
primero pasa por los capilares cutáneos y
inactivo o incorporado en células (ej:
después por la circulación venosa.
labetalol).
Vía intramuscular: se saltea el efecto del o Existe un equilibrio dinámico entre las
primer paso, pasa primero por los capilares distintas formas de transporte.
musculares, no se absorbe ni tiene una o Factores que determinan el paso de
biodisponibilidad del 100% pero es mayor a la fármaco hacia los tejidos:
de la vía oral. Pueden ser solubilizados o en
-Características del fármaco
suspensión. Ej: fármacos de liberación lenta,
insulina, penicilina G benzatinica pq no se -unión a proteínas plasmáticas.
puede dar por vía oral (se inactiva con el HCl).
-Flujo sanguíneo regional

-características del endotelio capilar

-etc.

Oleosa por sangre directamente es un riesgo

porque puede hacer una embolia pulmonar.

Una vez que el fármaco se libera y se absorbe,

pasamos a la fase de distribución: El fármaco tiene que ir al lugar donde hará su
efecto, donde tiene su receptor. Esto variará
DISTRIBUCIÓN: dependiendo de la vía de administración del
fármaco: si lo doy por vía oral llega al intestino,
por vía EV llega directamente al
compartimento central.

Ingresa el 100% del fármaco por vía oral, sigue

ese 100% en el estómago, después llega al
intestino delgado (en especial en el duodeno)
y ahí se empieza a absorber (drena por la
circulación venosa del sist digestivo hacia la
vena porta, de la vena porta pasa al hígado), al
llegar al hígado será metabolizado (alguna
La biodisponibilidad la determino de forma
parte del fármaco lo “pierdo” ahí): efecto del
experimental:
primer paso. El hígado metaboliza una parte,
libera metabolitos y lo elimina. 𝐴𝑈𝐶 𝑣í𝑎 𝑎 𝑒𝑣𝑎𝑙𝑢𝑎𝑟
𝑓=
𝐴𝑈𝐶𝐸 𝑣í𝑎 𝑟𝑒𝑓𝑒𝑟𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝐼𝑉)
Efecto del primer paso: fenómeno
caracterizado por la eliminación o destrucción f según vía de administración:
de un porcentaje del fármaco, administrado vía IV: f=1
antes de alcanzar la circulación sistémica.
Otras vías: f entre 0 y 1
Un ej: metaboliza un 50% del fármaco, lo
convierte en metabolitos inactivos y lo inactiva, Ejemplo: digoxina
y solo pasa a la circulación nuevamente el 50%
del fármaco restante, sale por las venas
suprahepáticas, van a la vena cava inferior, van FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA
a corazón derecho, van a pulmón, capilares DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS:
pulmonares, ai, vi, circulación general: a este o Liposolubilidad y de las membranas que
“50%” le llamo biodisponibilidad: es el pueda atravesar.
porcentaje del fármaco que llega inalterado a o Unión a tejidos
la circulación general y que puede hacer un o Situaciones como: sme nefrótico, enf.
efecto. Hepática, insuficiencia renal,
Biodisponibilidad: cantidad y forma desnutrición.
(inalterada) en la que un fármaco llega a o Composición corporal
circulación sistémica y por lo tanto, está o Vascularización del tejido.
disponible para acceder a los tejidos y producir RESERVORIO DE DROGAS:
un efecto farmacológico.
o Músculo esquelético: digoxina
(inotrópico positivo, en trat de
insuficiencia cardiaca) , quinidina.
o Hígado, bazo, pulmones, riñones:
cloriquina (enf autoinmunes, malaria).
 o Tejido adiposo: anestésicos generales, o SNC (la BHC no deja que pase ningún
BZD. Ahí puede estar mucho tiempo fármaco, pero hay una zona que se
almacenada en tejido adiposo, afecta en llama quimiorreceptora de gatillo que
la liberación de la sustancia. carece de BHC y es ahí a donde los
o Hueso: tetraciclinas (antibióticos), fármacos apuntan para poder ingresar
plomo. al sn…para tratar algo del snc debo usar
o Piel: griseofulvina. un fármaco que pueda penetrar bien
o Proteínas plasmáticas: alfa 1 esa zona), ojos, circulación fetal y
glucoproteína ácida, la mayoría se unen secreciones exocrinas (lágrimas, saliva,
a la albumina. La unión es generalmente bilis, leche, líquido prostático, etc).
lábil y reversible, el proceso es o Filtración a través de hendiduras
saturable. Solo la fracción libre puede intercelulares muy limitada.
acceder a los receptores, ser o Transporte por: difusión pasiva
metabolizada y excretada. Transporte activo
Existe un equilibrio dinámico entre FL
y la fracción unida a proteínas
plasmáticas. Ej: albúmina sérica BIOTRANSFORMACIÓN DE LAS
humana, lipoproteínas, glucoproteínas DROGAS:
α, β, y globulinas.
Albúmina: es la proteína más El principal órgano de biotransformación es el
importante: hígado; es el proceso de modificación de las
4gr/l moléculas de las drogas por acción enzimática
Mayor superficie y capacidad de fijación del organismo.
(4 sitios de unión en total, 2 son para Estas enzimas producen modificaciones del
ácidos). compuesto original que en general lo tornan
Fija preferentemente fármacos ácidos más hidrosoluble, más polar, más fácilmente
(warfarina, valproato o fenitoína). excretable y con un menor Vd (volumen de
Glucoproteína α – 1- ácida: fija distribución).
principios activos básicos. (lidocaína,
Vd: depende de la biodisponibilidad de la
metadona, propanolol, imipramina o
sustancia, entre más liposoluble sea la
verapamilo).
sustancia, tendrá mayor volumen de
distribución y se irá a todos lados.

La sustancia debo marcarla, y eso lo hago

transformándola para poderla eliminar.

Hay fármacos que se eliminan inalterados,

(el porcentaje restante es el que actúa).
puede ser porque son ya son hidrosolubles por
DISTRIBUCIÓN EN ÁREAS ESPECIALES, sí mismos y no necesitan del hígado, los que
BARRERAS AL PASO DE FÁRMACOS:
necesitan del hígado (otros: intestino delgado, Estas tienen un proceso donde interviene CYP
riñón, pulmón, plasma, etc). 450 (superfamilia de enzimas que van a activar,
inactivar o cambiar la actividad de un fármaco).
FASE 1: reacciones no sintéticas o de
Cuando la estimulo: aumento la eliminación de
funcionalización. Se consigue mayor
un fármaco. Si la inh paro la maquinaria de la
hidrosolubilidad.
eliminación.
Actividad: inactivados, activados o con
Puede ser que después de esta fase hallan
cambios en su actividad.
metabolitos inactivos hidrosolubles que se
Estas reacciones de fase 1 pueden darse puedan eliminar, o puede que no, y tengamos
microsomales o no microsomales. que pasar a la fase 2.

BIOTRANSFORMACIÓN MICROSOMAL FASE 2: el fármaco se une a otra sustancia y así

unidas se eliminan. Si está solo sería
o Oxidación: sistema oxidativo “oxidasas
liposoluble y podría absorberse y no
de función mixta” o “monooxigenasas”.
eliminarse.
Requiere: Citocromo P450
(hemoproteína), reductasa P450 o Reacción de conjugación:
(flavoproteína), NADPH y oxígeno Glucuronoconjugación
molecular. Sulfoconjugación
Puede introducir grupos OH en el Metilación
fármaco o quitar una cadena lateral. Acetilación
o Reducción:reductasas Conjugación con AA (glutatión, glicina)
Nitroreducción: cloranfenicol Incorporación de ribósidos
Azzoreducción: prontosil Glucosidación

BIOTRANSFORMACIÓN NO MICROSOMAL Pueden ser:

o Oxidación: citoplasma: alcohol o Microsomales: conjugación con ácido

deshidrogenasa glucorónico.
Mitocondrias: aldehído deshidrogenasa, o Microsomales-citoplasmáticas:
MAO conjugación con glutatión.
Plasma: diaminooxidasa. o Citoplasmáticas:
o Hidrólisis: hidrolasas Conjugación con sulfato
Esterasas. Seudocolinestersas: hidroliza Conjugación con glicina
Ach y succinilcolina Metilación
Amidasas: lidocaína Acetilación
Proteasas y peptidasas en lisosomas
o Reducción:
Bacterias intestinales
Reducción de carbonilos
 cardiovasculares y cefaleas ante la ingestión de
pequeñas cantidades de alcohol.

Sexo: mujer mayor tejido adiposo, hormonas

sexuales pueden influir.

Edad: Los RN tienen poco desarrollado los

mecanismos de
biotransformación, mas aun los
prematuras Ej: sme gris en RN
por cloranfenicol, consecuencia
del déficit de glucoronil
CYP 2E1: alcohol, paracetamol transferasa. No se puede unir al
ac glucoronido.
CYP1A2: cafeína
Ancianos presentan una menor
CYP 2C9: ibuprofeno capacidad metabólica, debido
CYP3A4: diacepam a una menor:

Factores que modifican el metabolismo de Masa hepática

drogas: Actividad enzimática
Genéticos: determinan la cantidad de enzimas Flujo sanguíneo hepático
metabolizadoras y su actividad.
Enfermedades: función hepática deficiente:
Algunos individuos metabolizan fármacos o hepatitis, hepatopatía alcohólica, hígado
grupos de fármacos con mayor o menor graso, cirrosis biliar, tumores, insuficiencia
rapidez. cardíaca.
-Seudocolinesterasa atípica: apnea prolongada
luego de la adm de succinilcolina.
Interacciones farmacológicas:
-Existen acetiladores rápidos (mayor
dotación enzimática: metabolizo y elimino Inducción enzimática: resultado de una
más rápido) y lentos (déficit enzimático en mayor síntesis de enzimas, tras la exposición a
la N-acetilación: más concentración un agente inductor. Las enzimas cuya síntesis
plasmática y más toxico). es inducible son: CYP 450, glucoronil-
transferasas y glutatión transferasas.
Estos últimos son más proclives a neuropatía
periférica por isoniacida o síndrome lupus-like Consecuencias:
por hidralazina. o Disminución en la intensidad y/o
-Déficit de aldehído deshidrogenasa: duración del efecto farmacológico.
presentan enrojecimiento facial, síntomas
 o Cuando los metabolitos son activos, Sistema de secreción de bases (histamina,
puede llevar a un aumento de la esteres de colina)
toxicidad.
Reabsorción tubular:
Ej: anticonvulsivos (ej: fenobarbital),
Depende de si el fármaco es ácido o básico y
rifampicina, isoniacida, dexametasona,
el ph del medio. Generalmente se da por
tabaco.
difusión simple en los túbulos proximal y distal.
EXCRECIÓN: Dependerá de la naturaleza ácida o básica del
fármaco y el ph del medio. Los ácidos débiles
Vías de excreción:
requieren mayor tiempo para ser excretados.
Principales: riñón, sistema hepatobiliar y el
La trampa iónica sucede en el riñón.
pulmón.
Pte que se intoxica con aspirina (está ácido), la
Otras: glándulas salivales, sudoríparas y
aspirina en un medio ácido es muy liposoluble
lagrimales, mama, pelo, piel, etc.
y no se elimina nunca, se reabsorbe por los
Excreción renal: las drogas pueden ser túbulos cíclicamente. Necesito que la aspirina
eliminadas inalteradas o modificadas como salga, entonces cuando la aspirina llegue al
metabolitos activos o inactivos. riñón debo hacer que la luz tubular sea básica,
Toda la eliminación renal va a depender de la para disociarla y hacerla hidrosoluble
filtración glomerular: filtran los fármacos en (alcalinizo la orina para ácidos débiles como
estado de FL. Condicionada por la edad y salicilatos y barbitúricos con bicarbonato, si se
situaciones patológicas. intoxica con algo básico lo acidificamos la orina
para bases débiles como anfetaminas por ej
Se excretan sin cambios por orina: con vit c o cloruro de amonio)
gentamicina, cefalexina, vancomicina,
digoxina, atenolol, etc. EXCRECIÓN BILIAR:

La dosis de drogas con estrecho margen de Las sustancias excretadas en las heces son
seguridad (aminoglucosidos o digoxina) deben principalmente fármacos ingeridos no
ajustarse en función del clearence de absorbidos o metabolitos excretados en la bilis
creatinina. y no reabsorbidos.

Secreción tubular: secreción pasiva en la parte Luego de la metabolización hepática, muchos

proximal del túbulo renal. metabolitos son excretados en el tubo
digestivo a través de la bilis.
Secrecion activa en túbulo proximal. Son
sistemas saturables y relativamente no Segunda vía de eliminación por orden de
selectivos. importancia.

Sistema de secreción de acidos: (penicilina, Ej: ampicilina, rifampicina, digoxina, estradiol,

salicilatos, tiazidas) doxiciclina, metronidazol.

Circulación enterohepática:
 1. Excreción biliar de complejos
metabolito-glucoronico.
2. Bacterias intestinales: hidrólisis por
glucoronidasas.
3. Liberación del fármaco del ácido
glucurónico.
4. Reabsorción del fármaco.

Retrasa la caída de la Cp y prolonga la duración

del efecto farmacológico.

Interrupción por antibióticos o carbón

activado.

Ej: Digoxina, morfina, etc. CME: concentración mínima eficaz por encima
de la cual se alcanza el efecto.
Tengo que pensar en la bilirrubina: llega de
manera indirecta al hígado, se conjuga en CMT: concentración mínima tóxica a partir de
hígado, se vuelve directa, se almacena en la la cual aparecen los efectos tóxicos.
vejiga, cuando llega una comida, la vesícula IE: concentración del F en el sitio de acción.
libera su contenido: bilis con bilirrubiuna, que
se junta con las enz pancreáticas, llega al PL: tiempo que transcurre desde la
duodeno, pasa por el tracto digestivo, una administración del fármaco e inicio del efecto
parte se elimina por heces, una parte se terapéutico.
reabsorbe, vuelve al hígado y de ahí se elimina Duración del efecto o TE: tiempo transcurrido
por la orina dándole el color amarillento. Los desde el momento que se alcanza la CME y el
fármacos hacen lo mismo: el fármaco llega al momento en que el F (biodisponibilidad) cae
hígado, cuando llegue un estímulo serán por debajo de dicha concentración.
liberados junto a la bilis por la vesícula, pasan
al intestino y se van a eliminar con las heces. Cmax: máxima concentración que alcanza el
Hay algo que puede pasar: las bacterias fármaco en el plasma.
intestinales pueden ayudar a ese fármaco a Tmáx: tiempo en que la concentración
reabsorberse, pueden hacer que se disocien, plasmática es máxima.
así que una parte se puede eliminar y otra se
puede reabsorber (circulación enterohepática).
RT: rango, ventana o margen terapéutico.
𝐶𝑀𝑇
𝐶𝑀𝐸
Cuanto mayor sea, mayor es la seguridad del
fármaco.

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Concentración plasmática del fármaco que 𝐴𝑈𝐶 𝑣í𝑎 𝑎 𝑒𝑣𝑎𝑙𝑢𝑎𝑟
𝑓=
se encuentra entre la CMT (arriba de este es 𝐴𝑈𝐶𝐸 𝑣í𝑎 𝑟𝑒𝑓𝑒𝑟𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝐼𝑉)
toxico) y la CME (debajo no es eficaz). f según vía de administración:
Para llegar a este rango se necesitan 4 vidas vía IV: f=1 (porque todo llega inalterado).
medias, si estoy en emergencia puedo llegar a
con bolos, y después la mantengo. Otras vías: f entre 0 y 1 (puede haber una
pérdida del fármaco).
ABSORCIÓN:
Ejemplo: digoxina
Paso de un fármaco a la circulación sistémica
(compartimento central) atravesando una o ÁREA BAJO LA CURVA (AUC)
varias membranas desde donde se administra.
Cantidad total de fármaco presente en el
En este tránsito desde el sitio de absorción al organismo en un tiempo determinado.
compartimento central…
Permite determinar:
Efecto del 1° paso: fenómeno caracterizado por
-Biodisponibilidad
la eliminación de un % del fármaco
administrado antes de que alcance la -Clearence
circulación sistémica.
Cálculo:
Efecto del 1°paso hepático: metabolización y/o 𝐷𝑂𝑆𝐼𝑆
excreción hepatobiliar del fármaco absorbido 𝐴𝑈𝐶 =
𝐶𝐿𝐸𝐴𝑅𝐸𝑁𝐶𝐸
en el tracto gastrointestinal antes de llegar a la
circulación sistémica.

Biodisponibilidad: % del fármaco absorbido

que llega inalterado a la circulación sistémica y
por lo tanto está disponible para acceder a los
tejidos y producir efectos farmacológicos.

La curva roja es la vía endovenosa.

La biodisponibilidad la determino de forma La azul representaría la vía oral.

experimental: Cada fármaco va a tener una AUC diferente.
 -Dada por la sangre, donde el fármaco circula
de tres maneras:

1. Libre en plasma: “fracción activa de la droga”

2. unida a proteínas plasmáticas: “reservorio de

la droga”.

3. incorporado en células (ej. Labetalol).

Entre estos 3 puntos hay un equilibrio

dinámico.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:

-Volumen hipotético y aparente en el cual una

droga debería disolverse para hallarse a la
misma concentración hallada en el plasma. (En
qué cantidad de líquido yo voy a disolver esa
droga para que esté en la misma concentración
plasmática, cuánto fármaco debería tener en
La IV llega rápidamente a la concentración
todo el cuerpo para igualar la concentración
plasmática máxima y luego va disminuyendo
plasmática).
dependiendo del clearence del paciente.
-unidad: l / Kg de peso
IM: es rápida, no llega a la concentración
máxima (no tiene biodisponibilidad del 100%). -Relaciona la cantidad de fármaco en el
organismo con su concentración plasmática.
SC: pierde mayor cant del fármaco
MAYOR Vd A MAYOR LIPOSOLUBILIDAD: si la
Oral: es la más lenta de todas, AUC depende
droga es muy liposoluble se mueve por todos
del efecto del primer paso.
los tejidos, (ta, musculo serían los “vasos”, voy
DISTRIBUCIÓN: a necesitar muchos vasos porque mi fármaco
se mueve más, necesito mas cantidad de
“La droga viaja desde la circulación hacia los
fármaco para que se disuelva en el organismo
tejidos”.
para que se iguale con el plasma)
Pasaje de los fármacos desde el
MENOR Vd A MAYOR UPP: las proteínas
compartimento central hacia los tejidos y/o
actúan como anclaje de proteínas al
líquidos corporales.
compartimento central y están inactivas, no se
Es el mecanismo central de la farmacocinética: pueden distribuir, entonces en vez de irse al
a través de él, la droga se deposita, se vaso (organismo) se queda en el
metaboliza, llega a su sitio de acción y se compartimento central, necesito menos
excreta. fármaco para igualar el vaso y el
compartimento.
Paciente que tenga una menor UPP tendrá
mayor Vd; ejemplo que tenga una insuficiencia
renal con un síndrome nefrótico, pierde
muchas proteínas por orina, tiene menos,
entonces ese fármaco que se une a las
proteínas no tiene donde unirse, por lo tanto,
si ese fármaco es liposoluble, va a tener mayor
Vd, lo cual no debería tener.

Muy liposoluble puede pasar a todos los

tejidos, por lo tanto, yo tengo que colapsar
todos los tejidos y llenarlos de fármaco como Vd muy grande el fármaco se irá liberando y su
para poder llenar a mi compartimento central vida media será mayor.
(tiene muchos frascos y necesita muchos tubos
Entre más rápido se elimine el fármaco, su vida
para colapsar los frascos).
media será menor.
Muy hidrosoluble, solo hay que llenar el
Ke (constante de eliminación)
compartimento central porque el fármaco no
se puede distribuir fácilmente, por lo tanto, el Ej: a mi pte le administro el fármaco y en la
volumen será menor (un solo frasco, un tubo, primera hora le saco una muestra de sangre
al toque lo llena y es poco lo que necesita). que me dice que, en la primera hora, tiene 10
mg de fármaco en sangre, a las 2 horas tiene
Si el fármaco es hidrosoluble tendrá menor
7,5 mg, a las 3 horas tiene 5, a las 5 horas tiene
volumen de distribución.
3. Agarro 2 Cp en que una sea la mitad de la
EL Vd puede variar con la condición del otra, por ej 10 y 5, me fijo en qué horario se
paciente. sacaron, y de esas 2 horas saco la mitad. En ese
caso me da que a las 2 horas la concentración
Cálculo:
plasmática cayó a la mitad.
𝐶𝐿𝐸𝐴𝑅𝐸𝑁𝐶𝐸
𝑉𝑑 =
𝐾𝑒 Ej de si le doy a mi pte 10 mg de un fármaco
cada 6 horas, en 4 vidas medias llega a la
VIDA MEDIA O TIEMPO MEDIO (T 1/2)
ventana terapéutica. 10 mg, después
Período de tiempo en el que la Cp de un disminuyó a la mitad, a 5 mg, y de vuelta le di
fármaco desciende a la mitad de su valor 10 mg y van 15 mg, eso de vuelta disminuye a
previo. la mitad…van 7.5 le vuelvo a dar 10 así que van
17.5 mg y así en 4 vidas medias llega al rango
o Relación positiva con el Vd
terapéutico y así se mantiene.
o Relación inversa con el clearence
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)

Fracción de la cantidad total de fármaco que es

eliminada por unidad de tiempo.
Representa la suma de los procesos de
excreción y biotransformación: necesito de
ambos procesos para eliminar un fármaco.

PROCESOS DE AJUSTE DE DOSIS

La ajusto solamente para aquellos fármacos

que se eliminen inalterados por orina. Por ej en
un pte con insuficiencia renal, hepática, o una
patología predisponente.

Se hace mediante una tabla: relaciona el

clearance del paciente con la cant de fármaco
con el porcentaje de fármaco que se elimina
inalterado por orina.
CLEARANCE (Cl)

Volumen de plasma completamente depurado

de una sustancia por unidad de tiempo.

Cl sistémico= Cl hepático + Cl renal + Cl otros

órganos.

Vd que es depurado del fármaco por unidad de

tiempo El factor de ajuste es el número de veces que
hay que reducir la dosis de mantenimiento o
Abarca los procesos de metabolismo y
número de veces que hay que aumentar el
excreción.
intervalo de administración.

O una fórmula:
 Dextrano: expansión plasmática
(shock hipovolémico).
b. Sobre pH:
HCO3Na: alcalinizante urinario
(intoxicación con D ácidas).
Al(OH)3 “sucralfato”
Mg(OH)2 “mylanta” antiácido
En muchas oportunidades no es posible gástrico (gastritis).
determinar el Cl cr, por lo que también se c. Sobre iones metálicos:
puede estimar a través de fórmulas. EDTA: quelante, se une al plomo
para favorecer su eliminación
El fármaco que se elimina inalterado por orina (intoxicación por Pb).
es muy pesado para el riñón, lo satura,
normalmente son hidrosolubles y son “tóxicos” INTRACELULAR
para el riñón (tienen peso molecular grande, a. Sobre lípidos de membrana:
pueden dañar los túbulos renales, se acumulan anfotericina B (antimicótico).
ahí y pueden causar insuficiencia renal por b. Sobre membrana celular: anestésicos
daño del parénquima). generales
FE: fracción de excreción renal. c. Sobre ácidos nucleicos: cisplatino
(antineoplásico)
d. Sobre proteínas:
Enzimas: penicilina, metotrexate
FARMACODINAMIA Transportadores de membrana:
clortalidona.
“Todo lo que la droga le hace al cuerpo” Proteínas estructurales: colchicina
Canales iónicos: fenintoína.
Se basa en los mecanismos de interacción
droga- sitio diana: determinan los efectos de
2. Mediados por receptores (específicos
los fármacos.
D-R):
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: son
RECEPTOR:
consecuencias que se derivan de una causa.
Pueden clasificarse según su mecanismo de Macromoléculas detectoras que
acción: reconocerán a otras (ligandos exógenos
y/o endógenos) y traducirán su “señal”
1. Efectos no mediados por receptores
provocando una respuesta celular (puede
(inespecíficos):
ser de comunicación endocrina, paracrina,
EXTRACELULAR
yuxtacrina y autocrina).
a. Sobre agua corporal total:
Manitol: atrae agua, genera diuresis - Composición: proteica-glucoproteica
osmótica (edema cerebral). - N° extracelulares: 10000-20000 /célula
Intracelulares: menor.
 - Clasificación: Una D de baja afinidad tiene un Kd alto. Se
Según ligando unirá a menor número de receptores a
Según mecanismo de acción mayores concentraciones.
Según localización
(tabla de receptores)
Interacción droga-receptor:
-Eficacia o actividad intrínseca:

Capacidad de estimular un receptor y

obtener un efecto determinado.
1. Reconocimiento del ligando/droga.
2. Activación del receptor RECEPTORES DE RESERVA:
3. Cascada de amplificación:
Número mayor de R que los necesarios para
Formación de 2dos mensajeros producir la respuesta máxima.

Fosforilación de proteínas No es necesario estimular todos los receptores

para obtener una respuesta máxima.
Apertura de canales iónicos
El número de receptores (R) para producir la
4. Respuesta celular: se puede medir
respuesta máxima varía entre drogas.
mediante:
Curvas dosis respuesta graduadas
Curvas dosis-respuesta de todo o nada

-Afinidad:

Capacidad de una droga de fijarse a un

receptor y formar complejos droga-
receptor.

Grado de atracción y unión entre la droga y

el receptor. REGULACIÓN DE RECEPTORES:
Constante de afinidad (Ka): inversa de la El número o actividad de los receptores son
constante de disociación (Kd) variables dinámicas de acuerdo a las
(concentración de D que ocupa el 50% de condiciones del organismo y presencia de
los receptores. drogas.
1
𝐾𝑎 = 𝐾𝑑 -DESENSIBILIZACIÓN O DOWN REGULATION
o regulación hacia abajo:
Una D de alta afinidad tiene un Kd bajo. Se
unirá a mayor número de receptores a Estimulación prolongada con agonistas.
menores concentraciones.
¿cómo?
a. Heteróloga: internalización del R. Ej:
DBT ll. el pte tiene hiperglucemia, el r
está todo el tiempo estimulado por la
insulina, el r se cansa y se internaliza,
entonces la célula ya no tiene más
receptor para la insulina.
b. Homóloga: fosforilación del R
(oxidación del receptor). Ej: R beta2 en
pacientes asmáticos.

Resultado: disminución de la respuesta

para una misma concentración del
agonista.

Voy a necesitar una mayor dosis para poder

alcanzar el efecto deseado.

-SUPERSENSIBILIZACIÓN o UP
REGULATION o regulación hacia arriba:

La estimulación de los receptores es

bloqueada por períodos prolongados.

¿cómo?

a. Síntesis de nuevos R. ej: tratamiento

prolongado con beta bloqueantes. Ej
del pte hipertenso, “efecto rebote”. Hay
que explicarle al pte que no puede dejar
la droga bruscamente.

Resultado: aumento de la respuesta para

una mínima concentración del agonista.