TEORICO ELECTORFISIOLOGIA: ”Introducción a la

electrofisiología”
 Potencial Electroquímico
Estado en el cual se igualan y oponen ambas fuerzas de un ion en 2
compartimientos.
Va a derivar en la ecuación de Nerst, en la cual z siempre será la valencia que
presenta ese ion. Para conocer la diferencia de potencial electroquímico entre
2 compartimientos se tiene en cuenta:
Potencial químico tendencia de moverse a A o B, siguiendo el gradiente de
concentración
Potencial eléctrico tendencia a moverse como consecuencia del potencial
eléctrico, para cumplir el principio de electroneutralidad en el que se deben
tener las mismas cargas positivas y negativas para alcanzar el equilibrio.
T= temperatura en k (37 grados es 310k)
R= constante de gases 8,31kj
F= constante de Faraday

 Potencial de membrana
El potencial de membrana en reposo, va a derivar de la ecuación de Goldman Hodkin
Katz, que deriva de la ecuación de Nerst pero mide la permeabilidad de cada uno de
los iones.
En axón na= 0,01 k=1 cl=0. -80,14mv
En musculo esquelético na= 0,01 k=1 cl=2. -90,67mv
El potencial de membrana en reposo varía según la celula. El potencial de membrana
en reposo es el potencial que presenta una celula en ausencia de un estimulo.
Cuando tenemos valores de potencial de membrana mas positivos que el potencial de
membrana en reposo, se denomina despolarización y si tenemos valores mas
negativos, será una hiperpolarización
  Fuerza impulsora
Es la diferencia que existe entre el potencial de membrana y el potencial de equilibrio
para cualquiera de los iones .Esto se calcula:

En este caso, la fuerza impulsora para el movimiento del sodio es mayor cuando el
potencial de membrana es -80, es decir cuando mas cercano este a el potencial de
membrana en reposo, por ello ingresa sodio
En el caso del potasio, como el potencial electroquímico es negativo, va a tender a salir
con una mayor fuerza impulsora cuando más despolarizada este la membrana.

Bomba sodio-potasio ATPasa

Esta bomba expulsa 3 sodios hacia afuera y dos potasios hacia el interior, en contra del
gradiente de concentración.
Es una bomba electrogenica dado que provoca un desbalance en las cargas, mantiene
los gradientes iónicos , regula el volumen celular( en el equilibrio Gibbs Donnan)

 Potencial de acción
Si se aplica un estimulo, de determinada intensidad se puede producir una
despolarización que permita la producción de un potencial de acción. Este es una
modificación del potencial de membrana que puede propagarse sin decaer en tiempo
y espacio, contrario a los potenciales electrotonicos. Estos estímulos se denominan
umbrale o subumbral según alcancen o no a disparar el potencial de acción.

Curva de intensidad/duración si la duración del estimulo es breve la intensidad debe se alta, y

si la duración es alta un estimulo de menor intensidad puede desencadenar el potencial de
acción .

Periodos refractarios

Absoluto no es posible una 2da respuesta independientemente de la intensidad o duración del

estímulo.

Relativo puede desencadenar una 2da respuesta pero el estimulo debe ser mas fuerte .

A medida que volvemos hacia el potencial de membrana en reposo, aumenta la cantidad de

canales de sodio que vuelven a la configuración cerrada , y pueden volver a ser activados
 Al alcanzar el umbral se produce la
activación de los canales de sodio. La
configuración cerrada es cuando a
compuerta de activación esta cerrada y
la de inactivación esta abierta . El
estímulo despolarizante activa la
compuerta de inactivación que se
cierra con una cinética más lenta

IMPORTANTE La única forma de que los canales de sodio se activen, es cuando se encuentran
en configuración cerrada. Es decir, cuando la compuerta de activación está cerrada y la de
inactivación está abierta. Esto es lo que explica los periodos refractarios.

A medida que el potencial de acción se propaga, depende de la resistencia que tiene el

citoplasma y la membrana que presenta más resistencia y menos conductancia. Esto permite
que el impulso recorra una mayor distancia disipándose menos.

Esto se mide con la constante de espacio. Se mide cuanta distancia tengo que recorrer para
que la despolarización decrezca.

A mayor grosor y a mayor radio de la membrana mayor conductancia va a tener la célula. Las
capas de aislante están representadas con las vainas de mielina, separados por los nódulos de
ranvier, donde se desarrollan los potenciales de acción (conducción saltatoria)

“Electrofisiología y canales iónicos “

 Tecnica de Patch- Clamp

Es una técnica que puede ser utilizada para registrar
La actividad eléctrica normal de las células (potencial de reposo y de acción)
La actividad eléctrica de todos los canales presentes en la membrana de una célula entera
(whole cell).
La actividad de uno o más canales iónicos ( corrientes microscópicas unitarias)
La corriente neta producida por sistemas de transporte electrogénico( intercambiador
sodio calcio, bomba sodio potasio ATPasa)

 Tipos de canales ( desde la fisiología)

 Canales operados por voltaje sensibles a cambios en el potencial de membrana. La
proteína deja pasar al ion selectivo, dependiendo del voltaje de membrana

Son rectificadores: Posen un rango de voltaje que deja pasar corriente, sin seguir la ley de
hom. Es decir que a pesar de que se tenga la fuerza impulsora no hay corriente. EJEMPLOS:

Canal de sodio: Este canal posee un sistema de barreras de activación e

inactivación que condiciona el estado del canal.

CERRADO cuando la barrera de activación se encuentra bloqueando el ingreso de Na

ABIERTO cuando la barrera de activación se abre por la despolarización, dejando pasar a

los iones

INACTIVADO cuando la barrera de inactivación se cierra, después que se produjo la

despolarización. Cuando se repolariza, el canal vuelve a su estado cerrado

Está compuesto por una proteína con distintos dominios. Cada dominio contiene 6
segmentos transmembrana numerados con s al principio( s por segment) Entre s5 y s6 hay
una región p (poro), que da lugar al paso de la molécula .

El segmento s4 presenta triadas que terminan en aminoácidos básicos, representando la

barrera de activación, cuando la célula se despolariza las cargas positivas se repelen hacia
arriba arrastrando a s5 abriendo el canal.

La barrera de inactivación es el segmento amino terminal, también cargado positivamente

sigue el mecanismo de la barrera de activación, inactivando el canal

Una vez abierto el canal de sodio, se abre el canal de voltaje de el potasio que es más lento,
debido a que la compuerta de activación es más lenta, dado que la cinética del segmento s4
reaccionas más lentamente.
Canales operados por ligando Se abren ante la unión extracelular al canal de
determinados ligandos externos (ACh GABA). La proteína receptora conforma el canal.
Presenta 5 subunidades, 2 idénticas alfa de unión a la ACh, lo que permite la apertura del canal

Canales operados por segundos mensajeros Modulados por la unión intracelular

al canal de determinados componentes intracelulares (ATP, Ca+2, AMPc). Ejemplo: en la célula
beta del páncreas, se encuentra cerrado cuando está unido al ATP y se abre cuando el mismo
es removido.

Canales operados por proteína G Modulados por la unión al canal de proteínas G (Gi).
Las subunidades beta-gama de proteína g.

Canales operados por estiramiento Se abren ante el estiramiento de los tejidos

(tensión mecánica).

”Sinapsis y unión neuromuscular”

La comunicación intercelular es la capacidad de las células para intercambiar información
fisicoquímica entre si y con el medio. Existen distintos tipos de comunicación

La sinapsis es una de ellas y se da entre dos células especializadas. Existen 2 tipos:

ELECTRICA el sustrato anatómico son las uniones GAP, establecen puentes que unen los
citoplasmas de las células involucradas. En el intersticio, los conexones forman canales de
comunicación rápida, formados por conexinas . Ofrecen respuestas rapidas, rigidas y usan poca
energía. Permiten el paso de cargas +, son reguladas por PH, Ca y fosforilaciones

En el SNC la conexina + importante es la 46, y en el musculo cardiaco la 43 expresada

mayormente en miocardio

QUIMICA la más común en nuestro organismo. Se clasifica en :NEURONA- NEURONA

NEURONA- FIBRA MUSCULAR

NEURONA- CELULA
GLANDULAR

Una sustancia es la mediadora en la comunicación entre una célula presinaptica y una

posinaptica, es el NEUROTRANSMISOR: sustancia liberada por la presinapsis que se une a
receptores específicos en la postinapsis produciendo un cambio final en esta ultima

CARACTERISTICAS

Amplificacion: Una pequeña cantidad de nt puede desencadenar un cascada de

eventos moleculares amplificados originando un cambio postsinaptico relativamente
grande

Puede excitar o inhibir

 Transmite info a lo largo de un amplio dominio temporal

Plasticidad: puede desempeñar un papel en el aprendizaje y la memoria.

En el snc hay docenas de nt que actúan sobre más de 100 tipos de receptores. Son especies
moleculares liberadas por la despolarización de la presinapsis y que afectan la postsinapsis,
mediando la comunicación química .

Criterios: sintetizada por la neurona presinaptica y guardada en vesículas

Liberada por estimulo neuronal fisiológico

Actúa en la postsinapsis, en forma similar al estímulo normal

Deben existir mecanismos efectivos para la terminación de su acción

 Unión neuromuscular
Unión especializada que se establece entre el botón terminal del axón y una región
determinada a lo largo de la fibra muscular.
En ella se encuentran involucradas:
 La terminal pre sináptica: vesículas sinápticas, canales de Ca+, proteínas responsables
del anclaje de la vesícula y la exositosis
 Espacio sináptico: neurotransmisor
 Terminal postsinaptica: receptores

SINTESIS Y ALMACENAMIENTO DEL NEUROTRANSMISOR

Los pequeños son sintetizados en la terminal presinatica : debe estar presente el precursor,
enzimas y cofactores (ACETILTRANSFERASA para ACh)
Los peptídicos grandes suelen ser sintetizados en el soma y transportados a la terminal axonica
Se almacenan entrando a las vesículas por proteínas vesiculares de transporte. Para los nt
pequeños vesículas pequeñas y para los nt peptídicos vesículas de núcleo denso,
neuropeptidos. Las vesículas se encuentran organizadas de modo que las más maduras se
encuentras ancladas a la membrana postsinaptica por sinapsinas .
LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR
Por acople exitacion liberación dependiente de Ca+. El potencial de accion despolariza la
membrana presinaptica abriendo los canales de Ca voltaje dependientes
Entrada de Ca+ fusión de las vesículas a la MB
Liberación del neurotransmisor por exositosis
L a membrana de la vesicula contiene muchas proteínas. Para el anclaje:flia V SNARE proteínas
de reconocimiento de vesicula ( sinaptobrevina y sinaptotagmina).

MECANISMO El calcio activa quinasas, que fosforilan la sinapsina , haciendo que libere la
membrana de la vesícula para que se arrime a la MB presinaptica.

La regulación del proceso exocítico constituye una diana muy importante para poder controlar
la fuerza de transmisión sináptica, además de estar implicada en procesos de plasticidad
sináptica
NEUROTIXINAS existen toxinas que alteran a las proteínas de fusión de las vesículas sinápticas.

 SYNAPTOBREVINA Y SNAP-25:Blancos del Clostridium Tetanis, su toxina es una

endoproteinasa actua en el SNC y la sinapsis muscular causando el bloqueo de
liberación del NT.
 NEUREXIN: blanco de la latrotoxina en el veneno de la “viuda negra”, induce la
liberación masiva de NT independiente de Ca+

Las vesículas son recicladas mediante el ciclo de vesículas sinápticas : Carga del NT/ anclaje y
priming a la MB/ fusión con liberación de NT/endocitosis y reconstitución

Al liberarse en NT difunde por el espacio sináptico hasta fundirse con proteínas especificas
ubicadas en la MB postsinaptica

RECEPTORES: Proteínas que interactúan con señales fisiológicas extracelulares y las convierten
en efectos intracelulares

RESPUESTA POSTSINAPTICA

En el caso de los canales operados por ligando, los NT provocan la apertura directa o indirecta
de canales ionicos, provocando un cambio transitorio en el potencial de membrana de la célula
postsinaptica o

“Potenciales Electrotonicos” _Potencial postsinaptico exitatorio(PEPS):Aumenta la

probabilidad que se produzca PA en la Postsinapsis. Despolarizaciones

_Potencial postsinaptico inhibitorio(PIPS): Disminuye la

probabilidad. Hiperpolarizantes

Se produce la apertura de los canales nicotínicos en la placa motora, lo que provoca la

despolarización de la MB.

 Mecanismos de remoción de los NT

Difusión simple
Degradación enzimática
Recaptación
RECEPTORES DE ACh (mucarinicos o metabotropicos ). En general están acoplados a una
proteína G que induce la señalización intracelular que produce el efecto en la célula
Postsinaptica

Receptor muscarinico M1 M3 Estimulación del PCL que hidroliza PIP2 en 2 segundos

mensajeros DAG e IP3, apertura de los canales de Ca+ del RS fosforilacion de PKC y contracción
del musculo liso

Receptor muscarinico M2 M4 Inhibición de AD, disminución de AMPc , apertura de los canales

de K, hiperpolarizacion de MB y disminución de la excitabilidad

 Tipos de neurotransmisores

Alfa – Adrenergicos Las subclases más importantes son los alfa 1 y alfa 2. La activación del
receptor alfa 1 inicia una vía con múltiples pasos que se inician por el acople a proteína Gq
que activa la generación de IP3.

Beta – Adrenergicos. Las subclases más importantes son las B1, B2 y B3

DOPAMINA Además de ser liberada por exositosis, puede liberarse a través del transportador
de dopamina de membrana. Los receptores son todos metabotropicos. Los efectos en la
postsinapsis son varios (excitación, inhibición o modulación del efecto de otros NT)

SEROTONINA Es una amina biogenica presente en SNC. Casi todos los receptores son
metabotropicos, aunque hay alguno ionotropico y se conocen 15 subtipos. Tambien llamada 5-
hidroxitriptamina, sintetizada a partir del triptófano. Su acción termina con la recaptación de
NT.

ACCIONES : induce cambios en la presión arterial, estimula el musculo liso en la peristalsis y

contracción bronquial, tiene efectos gastroprotectores y aumenta la agregación plaquetaria

GABA ( acido gama aminobutirico): Tiene un a amplia distribución en el SNC y es el

neurotransmisor INHIBIDOR por excelencia. Su síntesis y liberación es por interneuronas y
participa en numerosas funciones
Entre los receptores tiene: -IONOTROPICOS GABAa y GABAc en canales de cl

-METABOTROPICOS GABAb activando canales K y segundos

mensajeros

MODULACION ALOSTERICA POSITIVA potencian el efecto gaba sobre el receptor

(benzodiacepinas, barbitúricos o alcohol). La apertura del canal GABAa disminuye la
excitabilidad neuronal. Se utiliza para el tratamiento de epilepsia, ansiedad inducción de
hipnosis o sedación

GLUTAMATO NT exitatorio por excelencia en el SNC. En exceso es toxico. Síntesis y liberación

por diferentes tipos de neuronas. Participa en numerosas funciones como la memoria. La fase
mas rápida del efecto de la liberación del glutamato esta mediada por un R de tipo AMPA y la
mas lenta por un R tipo NDMA

 Integración sináptica: independientemente del numero de entradas, en el cono

axonico de una neurona, en un instante temporal dado una única decisión: disparar o
no un potencial de acción.
La suma de las respuestas eléctricas en el espacio y tiempo es determinada en gran
medida por las propiedades eléctricas pasivas de la membrana neuronal