UNAH
FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Gustavo A. Fontecha, PhD.
Microbiología Básica
Inmunología (3)
•Inmunidad adaptativa humoral.
•Linfocitos B.
•Inmunoglobulinas.
1
•Antígenos.
•Complemento.
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RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
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Sistema
Inmune
Inespecífico Específico
(1ª línea de (2ª línea de defensa)
defensa)
Humoral Celular Humoral Celular
Macrófagos Células T
Complemento Anticuerpos
Neutrófilos Células B
Interferón
TNF
2
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Inmunidad Humoral
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Su componente molecular
primario son los anticuerpos
Los anticuerpos son sintetizados
por los linfocitos B y las células
plasmáticas
Se producen en respuesta a la
exposición a un antígeno.
3
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Inmunidad Humoral
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Funciones de los
anticuerpos:
• Neutralizar un agente
infeccioso.
• Impiden la propagación
del agente en sangre.
• Facilitan su eliminación.
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Acción antimicrobiana de los anticuerpos
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1. Son opsonizantes:
• Favorecen la ingestión y
destrucción por fagocitos (IgG).
2. Neutralizan (bloquean la unión)
las toxinas y virus.
3. Aglutinan las bacterias.
4. Al unirse a sus antígenos en la
superficie microbiana activan la
cascada de complemento:
• Inducen inflamación.
• Atraen anticuerpos séricos y
fagocitos jóvenes al sitio de 5
lesión.
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Características deseables de los anticuerpos
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Repertorio extraordinario
Colaboración con los otros
capaz de reconocer todas
componentes inmunitarios
las moléculas a las que nos
(Complemento, MФ).
vemos expuestos.
Actuar como receptores
Interactuar específicamente
celulares para estimular la
con estructuras exógenas y
proliferación de linfocitos B
endógenas.
adecuados.
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Inmunógeno
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Cualquier proteína o
carbohidrato capaz de desafiar
el sistema inmunitario e iniciar
su respuesta.
Pueden poseer más de un
antígeno.
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Antígeno
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Moléculas que
son reconocidas
por anticuerpos
específicos o por
los linfocitos T
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Epitopo (Determinante antigénico)
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Aquella parte de la estructura molecular
real que interacciona con una sola
molécula de anticuerpo (15-20 aa)
•Epitopos lineales
•Epitopos conformacionales
Los antígenos contienen
varios epitopos
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Anticuerpos monoclonales
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• Anticuerpo
homogéneo producido
por una célula híbrida:
Trastuzumab
• Fusión de un clon de Antígeno:
linfocito B descendiente •ErbB2/neu
Función:
de una sola célula madre •Inhibe la proliferación de células
tumorales mediada por ErbB2 y
+ una célula plasmática
ADCC.
tumoral. Indicación: 10
•Cáncer de mama metastásico.
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Bebtelovimab for COVID-19
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No todas las moléculas son inmunógenos
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Requisitos del
inmunógeno:
Ácidos nucleicos
•Tamaño suficiente.
Lípidos
•Las proteínas deben poder
Carbohidratos ser degradadas por los
fagocitos para poder ser
Proteínas
presentadas a los linfocitos.
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Antígenos no inmunogénicos
Antígenos lo suficientemente
pequeños (≤10 kdaltons)
Hapteno: como para no desencadenar
respuesta inmune.
Moléculas a las que se unen
Coadyuvante o los haptenos para
desencadenar respuesta
Portador: inmune. 13
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Tolerancia inmunitaria
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
¿Porqué algunas moléculas no provocan
respuesta inmunitaria?
Tolerancia frente a
autoantígenos antes de la
maduración del SI.
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Tipos de Respuesta Inmune
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
El tipo de respuesta
inmunitaria depende
de la estructura
molecular del
inmunógeno.
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Antígenos
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T- DEPENDIENTES T-INDEPENDIENTES
• Deben ser • Con estructuras
presentados a los grandes y repetidas.
linfocitos T y B para la • Bacterias
producción de • Flagelina
anticuerpos. • LPS
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Ag T- independientes
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Dan lugar a una respuesta humoral
Inducen solo IgM.
primitiva y rápida.
Frente a polisacáridos bacterianos, No estimulan memoria o
peptidoglicano… respuesta de refuerzo.
Activan directamente los linfocitos
Para sintetizar otras Ig se requiere
B y la producción de anticuerpos
de estímulo de linfocitos B y T.
sin intervención de linfocitos T. 17
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Ag T-dependientes
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Proteínas.
Estimulan las 5 clases de inmunoglobulinas.
Provocan respuesta de memoria (refuerzo
secundario). 18
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Otros factores que influyen en el tipo de respuesta
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• Vacunas orales:
• Rotavirus
Cantidad del • Diarrea del viajero
antígeno • Cólera
• Polio
Vía de • IgA secretoria
administración
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Inmunoglobulinas
Tipos y estructuras
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Inmunoglobulinas o Gammaglobulinas
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Glicoproteínas producidas por células plasmáticas en respuesta
a un inmunógeno y con función de anticuerpo.
+ -
Cantidad de proteína
albúmina
globulinas
a1 a2 b g
Suero
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Movilidad
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Inmunoglobulinas
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Dímero de
dímeros
Dos cadenas
pesadas y dos
cadenas ligeras. 22
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Sitio de
reconocimiento de
antígeno
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Definiciones
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Idiotipo: Región de los anticuerpos que varían de
acuerdo a las características del invasor. Es decir el
anticuerpo contra la gripe tiene una región que es
diferente a la del anticuerpo contra el VIH, estas
variables son llamadas idiotipos.
Idiotipo: conjunto de idiotopos de una molécula de
anticuerpo.
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Definiciones
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Idiotopo: determinante antigénico específico de la
región variable de una molécula de anticuerpo.
Paratopo: región variable de una molécula de anticuerpo
que se une específicamente con el epitopo de un
antígeno determinado.
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5 cadenas pesadas
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
IgM: μ
IgG: γ
IgD: δ
IgE: ε
IgA: α 26
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Inmunoglobulinas
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Sitio de combinación con el Ag
ESTRUCTURA
Inmunoglobulinas 28
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Inmunoglobulinas
•Cadenas pesadas (H)
•Cadenas ligeras (L)
Codificadas por
genes diferentes.
Unidas por
enlaces disulfuro.
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Variabilidad inmunológica
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Muchos genes
codifican una
sola molécula
de IgG 30
Módulo XV: La genética de la inmunología
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Variabilidad inmunológica
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Recombinación
somática
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Módulo XV: La genética de la inmunología
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA Porción Fc (Tallo)
Interacciona con los sistemas y
células del organismo anfitrión.
Fija el complemento.
Une la molécula a su receptor
de Ig (FcR) en macrófagos, NK
y linfocitos T. 32
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IgG
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• 85% de Igs de adulto.
• 154 kDa.
• Dos cadenas L y dos cadenas H (γ)
• 4 subclases: 1- 4
Vida media más prolongada (23 días).
• Su producción requiere colaboración
de linfocitos T.
• Puede atravesar la placenta.
• Respuesta de memoria o refuerzo.
• Fija el complemento, estimula la
quimiotaxis y es opsonizante.
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Inmunoglobulinas
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
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Eritroblastosis fetal
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
35
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IgM
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• Primer Ac. producido después de la exposición
al antígeno.
• Vida media 5 días.
• Solo en vasos sanguíneos.
• Independiente de linfocitos T.
• 5-10% de Igs.
• Pentamérica.
• 10 sitios de unión antigénica.
• Más eficiente para unirse al Complem.
• No pasa a los tejidos.
• Importante frente a Ag polisacáridos.
• Favorece la fagocitosis/lisis de bacterias. 36
• Importante entre factores reumatoides.
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IgA (Sérica y secretoria)
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• A1 y A2.
• 5-15% de Igs séricas.
• Vida media de 6 días.
• 160 kDa.
• 80% es monomérica en suero.
• También hay dímeros, trímeros y
multímeros.
• Requiere de linfocitos T y estimulación de
mucosas.
• Se une a receptores de epitelio para entrar a
las células.
• Adultos secretan 2g/día. 37
• Calostro, sec. Intestinales, saliva y lágrimas.
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IgE
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• ≤1%
• Vida media de 2,5 días.
• Unidas mayormente a receptores Fc de
mastocitos:
Receptores de alérgenos y antígenos
parasitarios.
• Al unir antígeno, el mastocito libera:
Histamina
Prostaglandina
PAF
Citocinas
• Protege frente a parasitosis.
• Responsable de la hipersensibilidad I 38
(anafiláctica).
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IgD
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• ≤1%
• 185 kDa
• Su forma principal se localiza en
membranas como receptor antigénico
de linfocitos B.
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Recapitulando
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
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Respuesta Humoral
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Ac
B Ag
CPA Memoria Plasmática
Activación
IL-1 IgG IgM IgE IgA IgG
IL-4 TH IL-2 / IFNγ IL-4,5,6
TH0 TH1
IL-4,5,6
TH2
IgM
B B
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División
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Evolución temporal de la respuesta humoral
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Fase lag (de retardo): tiempo que se tarda en la selección de un clon específico de
células B y la producción de células plasmáticas y de células B de memoria
Aumento exponencial (hasta un pico máximo)
Meseta
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Declive
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Evolución temporal de la respuesta humoral
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Exposición primaria al
antígeno
RESPUESTA PRIMARIA RESPUESTA SECUNDARIA
ANTICUERPOS
IgG
TITULO DE
IgM
0 7 14 21 28 35 42
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Evolución temporal
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Respuesta
primaria
Respuesta
secundaria
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Complemento
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Sistema funcional de unas 30 proteínas del suero.
Interacciona entre sí de modo regulado formando una cascada
enzimática.
Amplifican la respuesta humoral.
Facilita la eliminación del antígeno y genera una respuesta 45
inflamatoria.
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Complemento
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Complemento (Tema de Bioquímica)
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
• Ehrlich
Actúa como alarma y arma
Complemento frente a la infección
de la actividad (bacteriana).
del suero para
lisar bacterias.
Se activa por dos mecanismos:
• Bordet A. Directamente por las bacterias y
sus productos: RUTA
ALTERNATIVA.
Los describe
molecularmente. B. Por complejos antígeno-
anticuerpo: RUTA CLÁSICA
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Complemento
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• Producción de factores quimiotácticos
Las dos rutas de fagocitos y células inflamatorias.
inician una • Aumento de permeabilidad vascular.
cascada de • Unión al agente invasor (opsonización:
procesos potenciación de la fagocitosis).
proteolíticos: • Eliminación directa del agente
infeccioso.
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3 RUTAS
•Alternativa
•Clásica
•De la lectina
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Ruta alternativa
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
• Activada directamente
por las superficies de
las bacterias:
• Endotoxinas
• Polisacáridos
• Otros
• No depende de
anticuerpos.
• Precede a la respuesta
inmune específica
contra la bacteria.
• Converge con la ruta
50
clásica en C3
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA Ruta clásica:
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9
• Se inicia por la
unión a la
porción Fc de
los anticuerpos
unido al
antígeno de
superficie
celular, o en un
complejo Ag-
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Ac.
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ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Complejo de ataque de
membrana
Las rutas finalizan con la
creación de un complejo
lítico formado por varias
proteínas que se anclan
en la membrana
perforándola y
ocasionando lisis celular
por hipotonía.
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OBJETIVOS
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
1. Diferenciar los eventos inmunes pertenecientes a los dos tipos de inmunidad.
2. Definir los anticuerpos y sus funciones.
3. Distinguir los conceptos de antígeno, inmunógeno, hapteno y epitopo.
4. Reconocer los dos tipos de antígenos respecto a su respuesta por linfocitos T.
5. Conceptualizar la tolerancia inmune.
6. Describir los 5 tipos de inmunoglobulinas humanas estructural y
funcionalmente.
7. Comprender el desarrollo de la evolución temporal de la respuesta humoral.
8. Conocer las rutas de la cascada de complemento y su función.
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