INMUNOLOGÍA

RESPASO PARCIAL II

TEMA I: SISTEMA DE COMPLEMENTO.

Ayuda o complementa al sistema inmune, son proteínas que identifican la amenaza, consta
de suero y proteínas de superficie que interactúan entre si y otros ácidos grasos para generar
productos que actúan eliminando microbios.
Características del sistema de complemento:
- es parte de la inmunidad innata
- principal mecanismo efector de la inmunidad mediada por anticuerpos.
- constituye un puente entre la inmunidad innata y adaptativa
- ofrece protección contra la infección por bacterias piógenas
- favorece la eliminación de complejos inmunes y de productos de la inflamación
- Se encuentran inactivas, deben ser activadas.
El sistema de complemento posee tres vías: clásica, alternativa y lecitinas.
- Vía clásica: activa ciertos isotipos unidos a antígenos. Se inicia por sustancias
localizadas en la superficie de microorganismos.
- Vía alternativa: activan la superficie microbiana sin Ac. La vía alterna fue la
segunda, sus proteínas son llamadas factores y están seguidas por una letra
- Vía de lecitinas: activa una lecitina del plasma que se une a la manosa situada en los
microbios.
Cada vía tiene un lanzador, las tres vías tienen como objetivo activar el complejo de ataque
de membrana (MAC).
La vía alternativa y de lecitinas pertenece a la inmunidad innata, la vía clásica
pertenece a la inmunidad adquirida.
Vía alternativa.
C3, es la proteína fundamental, C3 es captada por estímulos, estimula a c3 sufre una
escisión y se forma un trozo grande (C3b) y un trozo pequeño (C3a). el trozo grande tiene
un enlace tueste, se adhuere a la pared de la bacteria y funciona como rastreador. Si C3b no
tiene un nuevo estimulo este se inactiva. El C3b estimula para que se una el factor D: tiene
dos opciones de reacción: llama a un macrófago o activa el MAC.
C3b se une al factor B, le quita el b a C3, proteínas divididas del factor B, trozo pequeño
(Ba) y un trozo grande (Bb), este último seguirá unido al C3b (C3bBb) es la vía C3-
convertasa y actúa escindiendo el C3b. si se forma el complejo C3bBb, la reacción se
termina por la acción de varias proteínas reguladoras. La properdina puede unirse al
complejo C3bBb y estabilizarlo.
Algunas moléculas C3B generadas por la C3-convertasa de la vía alternativa se unen a la
propia convertasa, que actúa como la C5-convertasa, que escindirá el C5 e iniciará los
pasos tardíos de activación del complemento.
- ¿Qué contiene el complejo proteolitico? C3-convertasa y C5-convertasa.
- ¿Cuál es la funcion de C3 convertasa? Se toma C3 para formar mas C3b, cuantas
mas C3b hay, mas macrogagos son llamados.
C3bBbC3b= Para formar C5 covertasa forma un trozo pequeño (C5a) y un trozo grande
(C5b).
VIA CLÁSICA
- Necesita de anticuerpos previos
- El IgG es el activador más eficiente del complemento.
- C1 es el complejo de varias proteínas (C1q, C1r, C1s)
Al darse la activación del complejo se separan C1r y C1s, son proteolíticas (se cortan).
C1s corta C4, se divide en un trozo pequeño (C4a) y uno grande (C4b). C4b asegura que la
vía clásica proceda en una superficie celular. C2, forma entonces complejos con el C4b
unido a la superficie celular y es escindido por C1s para generar un fragmento soluble y un
fragmento de mayor tamaño C2a que permanece unido a C4b.
El complejo C4b2a es la C3-convertasa, este tiene la capacidad de unirse a C3 y C2a
cataliza la protolisis de C3 dando a lugar a la eliminación de C3b que puede unirse a las
superficies celulares, Una vez se deposita el C3b, puede unirse al factor B y generar más
C3-convertasa.
¿Cuál es la función de C3-convertasa (C4b2a) en la vía clásica? Corta a C3 para que C3b se
una mediante el factor B a C3 convertasa y se multiplique c3-convertasa.
Algunas moléculas de C3b generadas por la C3-convertasa de la vía clásica se unen a la
convertasa y forman un complejo (C4b2a3b = C5-convertasa), escinde a C5 e inicia los
últimos pasos de activación del complemento.
VIA DE LECITINAS
- Se produce sin el anticuerpo
- Sin complejo C1
- Se activa por polisacáridos microbianos a lecitinas circulantes, como la lecitina
ligadora de manosa o las ficolinas plasmáticas
- La lecitina ligadora a manosa se une a las manosas situadas en los polisacáridos y se
asocia a la serina proteasa como: MasP1, MASP2, MASP3.
- MASP1 O MASP3, puede formar un complejo tetramerico por la MASP2 similar al
formado por C1r y C1s y la MASP2es la proteasa que escinde a C4 y C2.
- Los pasos posteriores tienen el mismo procedimiento a la vía clásica.
¿Cuál es la finalidad de las vías del sistema de complemento? Pasar C5-convertasa a C5.
- C5 activa a C6, que activa a C7, que activa C8, que activa a C9, C9 forma el
complejo polimerizante C3bBbC3b (Vía alternativa).
¿Cuál es la función del complejo polimerizante? Perfora la bacteria y la destruye por
toxinas osmóticas. Los virus son la excepción ya que no se destruyen por sistema de
complemento.
RECEPTORES:
- Específicos: Tipo 1 (C3B) induce la activación de C3 convertasa y C5
- Receptores de tipo 2
- Receptores tipo 3 y 4 (reclutamiento leucocitario)
- Receptor final: inmunoglobulinas
INHIBIDORES:
- Inactivador de C1 (regula el complemento)
- Detener el ensamblaje C3b y C4b
- PAF (proteína cofactor de membrana) factor acelerador de degradación, corta B,A,C
e inhibe C5
C3bBb (C3 convertasa, alternativa)
C3 se divide en C3b (grande) y C3a (pequeño)

C3b
C3a

Se une
bacteria
Factor D, B se une a C3b, anclado a una molécula de bacterias = C3bBb (C3 convertasa)
C4b2a (C3 convertasa vía clásica)
C1s se une a 2 inmunoglobulinas para activar C1r y C1q deja libre a C4b, representa a la porción
C1s, C4 es cortado. más grande que se une a la
bacteria.
C4 se divide en C4a (pequeño) y C4b (grande)
Eventualmente C2 se divide
en c2b y c2a, en este caso
C2a, es la porción de mayor
C4b C4a tamaño

Formando así a C3-convertasa

C4b2a

C2b
C4b C2a
ALTERNATIVA C5 Convertasa = C3bBBC3B
Complejo C3b + Bb = C3bBBcBb
CLÁSICA C5 convertasa = C4b2aC3b
C3 convertasa + C3b= C4b2aC3b
LECTINAS C5 convertasa = C4b2aC3b

CONVERTIR C5 (iniciador de ataque de membrana)

C5b y C6 son altamente inestables, son lisas y no tienen como adherirse, C7 perfora la
pared de la bacteria e introduce a C5 Y C6, C8 actúa como ensamblaje, uniéndolos. Juntos
forman el complejo polimerizante. ¿objetivo? Polimerizar a C9.
C9 al perforar y fusionarse, se multiplican en varias C9 penetran la bacteria uniendo el
medio externo con el medio interno de la bacteria, sufriendo una lisis y finalmente
destruyendo a la bacteria.
TEMA II: FAGOCITOSIS
Es una acción que si no se lleva a cabo prevalece el virus y bacterias en inmunidad innata.
Se une a la célula adquirida, porque elimina los patógenos a los que nos enfrentamos. La
célula fagocítica, nos defiende de todo lo que penetra al organismo y se distribuyen para
controlar, dirigen neutrófilos, basófilos y macrófagos.
Cada macrófago se distribuye a los tejidos, están dirigidos por linfocitos, al identificar el
patógeno y las líneas de defensa logran llegar las natural killer.
- ¿Qué les corresponde a los fagocitos? Primera línea de defensa ante una infección.
- ¿Cuáles son los receptores más comunes? Receptores Toll, identifican, controlan y
eliminan agentes externos.
Factores que inciden en el sistema inmune: sexo, raza, especie y edad.
Las moléculas con bajo poder inmunogénico se ven potencializados si: el individuo se
encuentra enfermo, desnutrido, sujeto a inmunosupresoras o sometidos a estrés físico,
emocional y contaminantes ambientales.
El funcionamiento del sistema inmunitario requiere una gran variedad de nutrientes, es
importante mantener una nutrición balanceada, uso de dietas, suplementos vitamínicos. En
la inmunidad intrauterina, el feto recibe nutrientes a través de la placenta una adecuada
nutrición de la madre es un requisito indispensable para la generación y el adecuado
funcionamiento del sistema inmune básico del recién nacido.
Por la placenta recibe IgG le permite defenderse de los primeros patógenos que encuentre
en su vida intrauterina
En la activación del sistema inmune para neutralizar y eliminar una infección se observa:
- Involucra cambios fisiológicos en los que influyen la fiebre, producción de
anticuerpos, activación del sistema inmune.
- Implica un gasto energético que se copara con caminar 45km
¿Qué órgano es el más rico en células del sistema inmune? El intestino
1. Las proteínas y receptores de membrana como citoquinas, inmunoglobulinas y
ciertas moléculas.
2. Los ácidos grasos son fundamentales para activación de linfocitos
3. En procesos infecciosos e inflamatorios requieren un mayor aporte de aminoácidos
para producir Acs y citoquinas, generando fiebre.
4. La arginina es un aminoácido no esencial pero útil cuando se requiere una fuente de
respuesta inmune por infección, evita el desgaste, favorece el sueño adecuado,
lesiones corporales, septicemias o cirugías, producción de linfocitos T, células killer
y monocitos.
5. Alanina es una fuente de energía para los linfocitos, principal fuente de energía para
factores del sistema inmune.
 6. Los anticuerpos son PROTEINAS.
7. Los esfingolípidos y colesterol conforman la membrana, receptores de citoquinas y
factores de complemento e inmunoglobulinas.
8. El ácido retinoico inhibe la proliferación linfocitos B y la apoptosis.
9. La vitamina D inhibe la producción de IL-2 e interferones, pero en gripe los activa.
10. La vitamina E es un antígeno liposoluble libera producción de citoquinas con el
efecto de monocitos.
11. La vitamina C activa las células del sistema inmune en procesos infecciosos
12. La vitamina B12 reproduce y madura a las células del sistema inmune
13. La inflamación presenta una serie de moléculas, células y vasos sanguíneos, su
finalidad es defensiva frente a agresiones físicas, químicas y biológicas.
14. La focalización como respuesta circunscribe la zona de lucha contra el agente
agresor.
15. La respuesta inflamatoria es inmediata e inespecífica, pero puede favorecer el
desarrollo de una respuesta especifica, manifiesta cuatro signos: calor, rubor, tumor
y dolor.
Fases de inflamación:
- liberación de mediadores
- efectos de mediadore
- llegada de células inmunes
- regulación del proceso
- reparación total o parcial de tejidos dañados
Liberación mediadores de mastocitos:
- mastocito, células de la membrana, posee gránulos en su citoplasma al activarse se
liberan ciertos factores
- la liberación ocurre por lesión directa de la célula
- la inflamación presenta factores activados por complementos C3a y C5a
Mecanismo bioquímico
- Activación de adenilato ciclasa y fosfolipasa
- Incremento de CAMP y fosfolipasa ataca lípidos
- Aumenta permeabilidad de membrana celular
- El ácido araquidónico formado sigue dos vías metabólicas: producción de
prostaglandinas, tromboxanos y lipooxigenasa forma leucotrienos como mediadores
de información.
TEMA III: INMUNOPATOLOGIA DEL DENGUE
Es el sistema inmunológico contra el virus al encontrarse una infección = fiebre es el
resultado de una infección, es una respuesta del sistema inmune.
FIEBRE: pirógenos exógenos activan al sistema inmune por monocitos, macrófagos y
neutrófilos (fagocita)
La citocina promueve síntesis de prostaglandinas (infamación y fiebre, activan a células
gliales o microglía “macrófagos del sistema inmune”). Las prostaglandinas activan la
microglía del hipotálamo que activan AMP cíclico activando a células termorreguladoras.
¿Qué causa el frio al tener fiebre? Es la contra respuesta del sistema inmune, al elevar la
fiebre busca aumentar la actividad muscular mediante el escalofrió, ya que toda actividad
muscular genera la sudoración.
DENGUE
El virus ingresa al cuerpo, día 0 al día, el virus se replica, la viremia aumenta ya que el
virus es nuevo, no existe nada que detenga su evolución.
La respuesta innata es inespecífica y ralentiza su respuesta.
¿Cuál es el actuar de la respuesta innata? Generar algo que lo detenga, respuesta primitiva
ante una infección provoca fiebre (40°C), detiene el avance de la viremia, al tercer día ya
no quedan restos de virus en el organismo como resultado de la deshidratación provocada
por la fiebre ocasionada por el sistema inmune, concluye en una defervescencia del virus.
El dengue con signos de alarma es ocasionado por una disminución de plaquetas y un
aumento de hematocritos, causa un cruce que es propenso a sangrar. La hemorragia no es
ocasionada por el virus, la razón se debe a un desbordamiento del sistema inmune.
FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE
El virus migra a ganglios linfáticos (ingresa a las células del huésped) imposibilitando a los
macrófagos el ingerir, son utilizados para penetrar los ganglios linfáticos e iniciar una
destrucción de los linfocitos. El virus utiliza a las células del huésped como “caballos de
troya”.
Habitualmente en el proceso de fagocitosis el macrófago ingiere al virus y lo presenta al
sistema de complemento II.
RECORDAR:
MCHI: las células infectadas presentan al virus directamente al complejo.
MCHII: los macrófagos que ingieren al virus los presentan al complemento por interferón
tipo 1(alfa y beta).
Todas células infectadas por virus deben morir, las células tienen un sistema de
autoprotección.
 SISTEMA DE AUTOPROTECCION QUE DETIENE LA DIVISIÓN
CELULAR (SE REPLIQUE LA CELULA)
- RICK 1: detiene a la helicasa, retiene el ARN (la mayoría de virus lo utilizan)
- NDA5: detiene el proceso de replicación (virus que invaden ganglios).
24 a 72 hrs marcada la linfopatia, son destruidos por linfocitos T y B. Activa defensa a
través de Natural Killer del sistema inmunológico innato.
RECORDAR: destruyen células infectadas
- Innata: Natural Killer
- Adquirida: TCD8
Leucopenia: glóbulos blancos con valores menores a 5,000
La liberación de interleucina tipo 2 activa los linfocitos B en las células plasmáticas
preparándose para desarrollar anticuerpos (sin virus presente en el organismo).
- Las células infectadas activan a RICK 1 o NDA5 por interferones o factores de
necrosis tumoral.
- Se expresa el complejo MCHI/MCHII = marcador de células infectadas.
Los anticuerpos no destruyen al virus solo los ralentiza, los anticuerpos rodean al virus para
evitar que se propaguen, son destruidos por células con capacidad fagocítica y activan al
sistema de complemento MCHII.
IgM/IgG. El sistema inmunológico adquirido se activa hasta 15 días después, prepara al
cuerpo para una futura infección.
TEORIAS DE COMPLICACION DEL DENGUE:
Teoría rosen: se puede tornar grave el dengue únicamente por efectos del virus.
Teoría Halstead: Culpa completa el sistema inmunitario.
Al tener un anticuerpo previo para uno de los cuatro serotipos (puede ser dengue tipo 1,2,3
o 4) Se confía, lo detecta, pero espera a que los anticuerpos que tiene ya diseñado baste y
genera una infección cruzada.
Ejemplo: el cuerpo generó un anticuerpo para el dengue tipo 1 y quiere utilizarlo para el
dengue tipo 3, no será neutralizado el virus.
El virus para ingresar a la célula del propio organismo debe ser engañada y simular que no
causará ningún daño “como tu ex”.
Al hacer poseedor el virus del anticuerpo emitido para el serotipo 1, se le concede la
facilidad de ingresar a cualquier célula pues lleva consigo algo que le pertenece al
organismo.
Los monocitos infectados generan un aumento en la permeabilidad vascular, ocasionado la
hemorragia. Al aumentar los hematocitos y verse destruidos los TCD4 hay un desbalance,
ante muchas células destruidas y sin anticuerpos se destruyen plaquetas, como resultado el
sistema inmunológico desarrolla una trombocitopenia (plaquetas bajas) y leucopenia
(glóbulos blancos bajos)