SISTEMA INMUNITARIO
INMUNIDAD Y SISTEMA INMUNITARIO
•INMUNIDAD: protección frente a infecciones, “”Todos los procesos que participan””
•Sistema Inmunitario: Conjunto de células y moléculas encargadas de defender el
organismo frente a microorganismos patógenos, e inmunovigilancia contra la
emergencia de tumores,enfermedades autoinmunes y alérgicas.
<< son las primeras en notar alguna célula mutada, sobre todo las natural killer,
encargada de tener contacto con este tipo de célula y eliminarla del sistema>>
•Alteraciones Sistema Inmune: “Inmunodeficiencias” y “Trastorno De
Hipersensibilidad” o <<Trastorno a nivel del sistema inmunitario>>
RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL
<<INNATO: FENÓMENO DE INFLAMACIÓN AGUDA, PRIMERAS CEL QUE SALEN EN
RESPUESTA A UN EVENTO AGUDO CSON NEUTROFILOS Y MACROFAGOS, NO SOLO
CELULAS SI NO SERIE DE COMPONENTES QUE AYUDAN COMO BARRERA Y
MECANISMO DE PROTECCIÓN INICIAL FRENTE ESTOS AGENTES AGRESORES>>
<<CUANDO FRACASA EL SIST. INNATO, SE ACTIVA EL ADAPTATIVO. >>
PRINCIPALES COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO
-Barreras físicas y químicas:epitelios, enzimas
-Células fagocíticas:neutrófilos - macrófagos
-Células NK(natural killer)
-Sistema del Complemento
-Citoquinas
-ReceptorestipoToll, NOD,RIG
-Microbiota
Principal barrera
física: La piel
química: sudor, lágrimas, ph gástrico
Neutrofilo - Macrofago: Proceso inflamación aguda.
Natural Killer: Matar células agresoras que invaden el sistema.
Complemento: Proteínas que permanecen inactivas en el plasma, cuando hay una
amenaza, esos mediadores químicos que se liberan en el primer contacto con el
microorganismo, llegan al vaso sanguíneo y no solo activan el reclutamiento de
leucocitos si no que tmb activan el sistema de complemento
van de C DE 1 A 9 (C1- C2- C3- C4…. C9)
CITOQUINAS: MEDIAN O POTENCIAN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS
RECEPTORES: TIPO TOLL- TIPO NOD- TIPO RIP
MICROBIOTA: CONJUNTO DE VIRUS, BACTERIAS, HONGOS, QUE VIVEN DENTRO DE
NUESTRO SISTEMA, COMENSALES BENEFICIOSOS, GRUPO DE MICROORGANISMO
QUE CONFORMAN LA FLORA (VAGINAL, INTESTINAL, ETC) Nos protegen del agente
agresor.
Podemos ver la división de nuestro sistema inmune en una división innata-
adaptativa
innato: está barrera epiteliales es el primer contacto con el que el organismo tiene
relación, las células de los epitelios secretan sustancias para evitar que suceda,
secreción de moco
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<<MICROBIOMA: A NIVEL DE LA PIEL TENEMOS ESTAFILOCOCOS COAGULASA
NEGATIVOS, PERO QUE PRODUCEN SUSTANCIAS QUE AYUDAN A INHIBIR EL
CRECIMIENTO DE OTRAS BACTERIAS QUE PUEDEN SER POTENCIALMENTE
AGRESIVAS, QUE TIENEN MECANISMO DE DEFENSAS MÁS AGRESIVOS COMO EL
ESTAFILOCOCO AUREUS
ESOS ESTAFILOCOCOS COAGULASA NEGATIVOS, PRODUCEN PÉPTIDOS
ANTIMICROBIANOS QUE AYUDAN A INHIBIR EL CRECIMIENTO DEL AUREUS “CEPA
PROTECTORA CONTRA EL PATÓGENO” >>
•El término "disbiosis" se refiere a un cambio en la composición, diversidad o
metabolitos del microbioma de un patrón saludable a un patrón asociado con una
enfermedad o con una condición pre mórbida.
•El uso de antibióticos (CAUSA MÁS FRECUENTE DE DISBIOSIS, produce ALTERACIÓN
EN TRACTO DIGESTIVO) es la causa clásica y la infección por C. difficiles una
expresión común y grave.
•El trasplante de microbiota fecal (FMT) ha sido un método de tratamiento eficaz,
aunque no exento de riesgos. El FMT también ha mejorado las tasas de remisión de la
enfermedad inflamatoria intestinal.
•Se cree que la disbiosis desempeña un papel en el desarrollo de obesidad, diabetes
tipo 2, alergia alimentaria, asma y dermatitis atópica. El microbioma ofrece un
objetivo atractivo para la intervención terapéutica.
i
SISTEMA DE COMPLEMENTO:
LA VÍA ALTERNA DE ACTIVACIÓN PARTICIPA C1
LA VÍA CLÁSICA: ANTÍGENO- ANTICUERPO
LA VÍA DE LA LECTINA: UNION A LA MANOSA
LAS 3 VÍAS TIENEN LA ACTIVACIÓN DE C3: A TRAVÉS DE UNA ENZIMA,
CONVERTASA DE C3 Y FRAGMENTAN C3 EN DOS COMPONENTES
UNIÓN DE C3 AL MICROORGANISMO = OPSONIZACIÓN
SE CREAN UNOS SUBGRUPOS:
C3A
C3B SE VA A UNIR A LA MEMBRANA DE LOS MICROORGANISMOS, LO HACE MAS
LLAMATIVO PARA LAS CELULAS FAGOCITICAS (CONTINUAMENTE AVISANDO <<AQUI
HAY UNA BACTERIA, VENGA POR ELLA>>) …
C3C
C3D
C5: SUBGRUPOS:
- C5A-
- C5B INMEDIATAMENTE VA A HACER PARTE DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE
MEMBRANA, EL CUAL ES LA REUNIÓN DE VARIOS FRAGMENTOS DE PROTEÍNA DE
COMPLEMENTO (PROTEÍNAS: C5B-C6-C7-C8C-9) <<COMPLEJO DE ATAQUE DE
MEMBRANA>> ESTAS PROTEÍNAS EN GRUPO PUEDEN CAUSAR LISIS DIRECTAS EN
LOS MICROORGANISMOS, HACIENDO POROS EN LA MEMBRANA, CAUSANDO
CAMBIOS OSMÓTICOS DENTRO DE LA MEMBRANA DEL MICROORGANISMOS,
AYUDANDO DE ESTA MANERA A LA LISIS DE ESA CÉLULA)
C3A Y C5A C4A: TODO LO QUE TIENE ̈ A ̈ PARTICIPA EN LA ACTIVACIÓN DE LA
INFLAMACIÓN, BIEN SEA POTENCIANDO LA SECRECIÓN DE MÁS CITOQUINAS,
AMINAS VASOACTIVAS… TODAS ESTAS SUSTANCIAS QUE AYUDAN EN LA
ACTIVACIÓN DE LA CASCADA INFLAMATORIA
C5A- C3A CONOCIDAS COMO ANAFILOTOXINA (ACTIVAN LA DEGRANULACIÓN DE
MASTOCITOS ) LOS GRÁNULOS CONTIENEN HISTAMINA, LIBERAN GRAN CANTIDAD
DE HISTAMINA, AUMENTANDO LA PERMEABILIDAD Y VASODILATACIÓN.
Las principales funciones del complemento son :
• Lisis de microorganismos: mediante la formación del complejo de ataque de
membrana (MAC) formado por C5 a C9 que produce canales en la membrana
celular generando la lisis osmótica del patógeno.
• Opsonización de patógenos: al estar presente C3b y C4b sobre la superficie de las
células se facilita la destrucción del patógeno por parte de las células fagocíticas.
• Producción de péptidos proinflamatorios: C3a, C4a, C5a aumentan la
permeabilidad capilar facilitando la llegada de células y potenciando la
inflamación.
• Solubilización de complejos inmunes: C3b y C4b participan en la remoción de
complejos inmunes evitando su depósito en tejidos.
• Activación de linfocitos: C3d y C4d se unen a los linfocitos B potenciando la
estimulación de linfocitos B al actuar como co receptor
Polimorfonucleares o Neutrófilos:
Pertenecen a la línea mieloide y constituyen la primera línea de defensa contra
microorganismos. Función: Fagocitosis y la Lisis de microorganismos precozmente
frente a la infección. Posterior al englobamiento y fagocitosis del microorganismo
su destrucción se realiza mediante sus gránulos que contienen enzimas presentes
en los lisosomas y fagolisosomas.
Células NK (Natural Killer):
Pertenecen a la línea linfoide, son una subclase de linfocitos que destruyen células
infectadas y células que han perdido la expresión de moléculas de
histocompatibilidad clase I (HLA I). Producen grandes cantidades de interferón
gamma (INFγ) que potencian la función fagocítica del macrófago.
Las células NK controlan inicialmente infecciones virales y otros agentes
intracelulares mediante la secreción de perforinas y granzimas. Reconocen y
destruyen blancos celulares cubiertos por anticuerpos, mecanismo efector humoral
llamado citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC). Además las células NK
poseen una importante actividad antitumoral.
FUNCIONES CRÍTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA
•Detección de microorganismos y defensa de primera línea contra invasiones e
infecciones. Mecanismo de reconocimiento de patrones
• Regulación de la inflamación: los signos cardinales de la inflamación (tumor,
rubor, calor y dolor) son productos de la acción protectora de la inmunidad innata.
Para limitar el daño al host, estas respuestas también deben finalizar cuando ya no
sean necesarias.
• Mantenimiento de la "homeostasis inmunológica" dentro del huésped.
• Activación e instrucción de respuestas inmunes adaptativas
DETECCIÓN MICROBIANA MEDIANTE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES
• Las respuestas inmunitarias innatas a la infección están mediadas en gran
medida por una variedad de proteínas que reconocen e interactúan con
componentes específicos de los microbios.
• Estas proteínas se conocen como "receptores de reconocimiento de patrones"
(PRR) para enfatizar su función común en la defensa del huésped.
• Los componentes moleculares de los microorganismos reconocidos por los PRR
se denominan patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).
Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) : los PRR se pueden dividir en
dos grandes grupos: proteínas y péptidos secretados y receptores transmembrana
e intracelular transductores de señales.
PRRs circulantes - Incluyen péptidos antimicrobianos (AMP), colectinas, lectinas,
pentraxinas, y C1q del sistema del complemento.
Estas proteínas y péptidos median la muerte microbiana directa, actúan como
proteínas auxiliares para los receptores transmembrana y funcionan como
potenciadores de la fagocitosis (opsoninas) por las células efectoras inmunes.
• Las sustancias liberadas de las células dañadas y necrosadas se denominan
patrones moleculares asociados a la lesión.
• Los receptores celulares que reconocen estas moléculas se denominan a menudo
receptores de reconocimiento del patrón.
RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA
• Los receptores de reconocimiento del patrón se localizan en todos los
compartimentos celulares donde pueden estar los microorganismos patógenos: los
receptores de la membrana plasmática detectan microorganismos patógenos
extracelulares, los receptores endosómicos detectan microbios ingeridos y los
receptores citosólicos detectan microbios en el citoplasma.
• Se han identificado varias clases de estos receptores.
RECEPTOR TIPO TOLL
Los receptores de reconocimiento del patrón mejor conocidos son los receptores
de tipo Toll (TLR).
Los TLR de la membrana plasmática reconocen productos bacterianos como los
lipopolisacáridos (LPS) y los TLR endosómicos reconocen ARN y ADN víricos y
bacterianos.
El reconocimiento de los microbios mediante estos receptores activa los factores
de Transcripción que estimulan la producción de varias proteínas secretadas y de
membrana, incluidos mediadores de la inflamación, citocinas antivirales
(interferones) y proteínas que promueven la activación linfocítica e incluso las
respuestas inmunitarias adaptativas más potentes.
RECEPTORES TIPO NOD
- Reconocen una amplia variedad de sustancias, incluidos los productos de
células necrosadas (p. ej., ácido úrico y ATP liberado), trastornos iónicos (p.
ej., pérdida de K•) y algunos productos microbianos
- Varios NLR envían señales a través de un complejo multiproteico citosólico
llamado inflamasoma, que activa una enzima (caspasa 1) que escinde una
forma precursora de la citocina interleucina 1 (IL-1) para generar la forma
con actividad biológica
- La IL-1 es un mediador de la inflamación que reclutan leucocitos e induce
fiebre. Las mutaciones con ganancia de función en uno de los NLR dan lugar
a los síndromes con fiebre periódica, llamados síndromes autoinflamatorios.
La vía NLR-inflamasoma también puede intervenir en varios trastornos
crónicos caracterizados por inflamación.
- Estos receptores pueden detectar y responder a lípidos y cristales de
colesterol que se depositan en cantidades excesivamente altas en los
tejidos; la inflamación resultante puede contribuir a la diabetes de tipo 2
asociada a la obesidad y a la aterosclerosis, respectivamente.
OTROS RECEPTORES
• Los receptores lectinas de tipo C (CLR) expresados en la membrana plasmática
de los macrófagos y las DC detectan glucanos micóticos y desencadenan
reacciones inflamatorias frente a los hongos.
• Varios receptores citosólicos detectan los ácidos nucleicos de los virus que se
replican en el citoplasma de las células infectadas y estimulan la producción de
citocinas antivirales.
• Los receptores acoplados a la proteína G en los neutrófilos, los macrófagos y la
mayoría de los otros tipos de leucocitos reconocen péptidos bacterianos cortos que
contienen residuos N-formilmetionilo.
• Otras familias de receptores citosólicos, uno llamado en función del miembro
fundador RIG-I y el otro sensor de ADN citosólico, reconocen ARN y ADN
microbianos, respectivamente.
REACCIONES INMUNIDAD INNATA
Inflamación: Hay citocinas y productos de activación del complemento, así como
otros mediadores, que desencadenan los componentes vasculares y celulares de la
inflamación. Los leucocitos reclutados destruyen los microorganismos patógenos
ingieren y eliminan células dañadas. Defensa contra los virus. Los interferones de
tipo 1 producidos en respuesta a los virus actúan sobre las células infectadas y no
infectadas y activan a las enzimas que degradan los ácidos nucleicos de los virus e
inhiben la replicación vírica.
SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
El sistema inmunitario adaptativo consta de linfocitos y sus productos, incluidos
los anticuerpos y puede reconocer grandes cantidades de sustancias extrañas.
Hay dos tipos de inmunidad adaptativa: la inmunidad humoral, mediada por
proteínas solubles llamadas anticuerpos producidas por los linfocitos B
(PRODUCEN ANTICUERPOS), y la inmunidad mediada por células (o celular),
mediada por linfocitos T.
UNA VEZ QUE FRACASA EL INNATO, SE ACTIVA EL ADAPTATIVO
CELULAR: LINFOCITO T
HUMORAL: LINFOCITO B
SIGUEN ACTIVAS LAS OTRAS CÉLULAS, PERO ESOS SON LOS QUE PREDOMINAN.
CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
ADAPTATIVO
• Linfocitos: T y B
• Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad, IMPORTANTE PARA QUE
LINFOCITO T RECONOCEN LOS ANTÍGENOS
• Células presentadoras de antígenos O CÉLULAS DENDRÍTICAS, CAPTURAN LOS
ANTÍGENOS Y LOS PRESENTAN AL LINFOCITO T PARA QUE DESENCADENAN UNA
RESPUESTA
• Tejidos linfoides
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
• Las células dendríticas (CD) son las células presentadoras de antígeno más
importantes para iniciar las respuestas de los linfocitos T frente a antígenos
proteicos. Estas células tienen numerosas prolongaciones citoplásmicas finas que
parecen dendritas, de las cuales deriva su nombre CAPTURAN EL ANTÍGENO Y LO
LLEVA A LOS GANGLIOS LINFÁTICOS, <NO TIENEN CAPACIDAD DE LISIS>
• Estas células se localizan debajo de los epitelios, el lugar frecuente de entrada de
los microbios y los antígenos extraños, y en los intersticios de todos los tejidos,
donde pueden producirse antígenos. Las CD de la epidermis se denominan células
de Langerhans.
• Las CD expresan muchos receptores para capturar y responder a los microbios (y
otros antígenos), incluidos los TLR y los receptores lectina de tipo C.
• Se reclutan CD hacia las zonas T de los órganos linfoides, donde están en una
situación ideal para presentar antígenos a los linfocitos T.
• Las CD expresan grandes cantidades de CPH (COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD <SI NO EXISTIERA CPH el linfocito T no va a poder
identificar el microorganismos, y no habrá respuesta>) y otras moléculas
necesarias para la presentación del antígeno y la activación de los linfocitos T.
LAS CD, PARA IDENTIFICAR NECESITAN EL RECEPTOR, EL ANTÍGENO
DEPENDIENDO DE QUÉ TIPO CÉLULA T SE ENCUENTRE, VA GENERANDO
RESPUESTAS.
• Las moléculas del CPH son fundamentales para que los linfocitos T reconocen a
los antígenos, y las variaciones génicas en las moléculas del CPH se han asociado a
muchas enfermedades inmunitarias; por ello, es importante revisar la estructura y
la función de estas moléculas
• El CPH humano, conocido como complejo del antígeno leucocítico humano (HLA),
consta de un grupo de genes situados en el cromosoma 6.
• En función de su estructura química, distribución tisular y función, los productos
génicos del CPH se dividen en dos categorías principales:
1. Las moléculas de la clase I del CPH se expresan en todas las células nucleadas y
están codificadas por tres locus estrechamente ligados, designados HLA-A, HLA-B y
HLA –C
2. Las moléculas de la clase II del CPH están codificadas por genes situados en la
región del HLA-D, que contiene tres subregiones: DP, DQ y DR.
COMPLEJO DEL ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO - COMPLEJO MATOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (OCURRE POR RESPUESTA GENÉTICA) LO ENCONTRAMOS
EN UN GRUPO DE GEN EN EL CROMOSOMA 6
TIPO
1 .HLA- A, B Y C… QUIEN TIENE CONTACTO CON LA MOLÉCULA DE
HISTOCOMPATIBILIDAD ES EL LINFOCITO T CD8 (CITOTÓXICO)
2. D- P,Q Y R ¨ QUIEN TIENE… HISTOCOMP…¨ LINFOCITO T CD4 (TH1 - TH2- TH17)
TEJIDOS LINFOIDES
• Los tejidos del sistema inmunitario consisten en órganos linfoides generadores
(también llamados primarios o centrales), en los que los linfocitos T y B maduran
(TIMO Y BAZO)y adquieren competencia para responder a los antígenos.; y los
órganos linfoides periféricos (o secundarios), en los que empiezan las respuestas
inmunitarias adaptativas (<<ganglio linfático…. aumentan su tamaño porque están
en actividad constante al frente de la infección >>) frente a los microbios.
• Los principales órganos linfoides generadores son el timo, donde se desarrollan
los linfocitos T, y la médula ósea, el lugar de producción de todas las células
sanguíneas y donde maduran los linfocitos B.
INMUNIDAD CELULAR: ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Y
ELIMINACIÓN DE LOS MICROBIOS INTRACELULARES
• Los linfocitos T vírgenes son activados por el antígeno y co-estimuladores en los
órganos linfoides periféricos, y proliferan y se diferencian en linfocitos efectores
que migran a cualquier lugar donde esté el antígeno (microbio).
• Una de las primeras respuestas de los linfocitos T CD4 + colaboradores es la
secreción de la citocina IL-2 y la expresión de receptores de alta afinidad para la
IL-2. La IL-2 es un factor de crecimiento que actúa sobre estos linfocitos T y
estimula su proliferación, lo que lleva a un aumento del número de linfocitos
específicos frente al antígeno.
LINFOCITO T:
- VIRGEN: NO HA TENIDO CONTACTO CON ANTÍGENO, CUANDO ENTRA EN CONTACTO
SE PUEDE TRANSFORMAR EN CD8- CD4 O DE MEMORIA….. OCURRE UNA
PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS T…. RODEADO DE CITOQUINAS… INTERLEUQUINA 2
(LA PRODUCEN LOS LINFOCITOS T CD4)
- REGULADORES (CD4-CD8)
- MEMORIA
• Parte de los linfocitos T CD4 + activados se diferencian en linfocitos efectores
que secretan diferentes grupos de citocinas y realizan diferentes funciones. Los
linfocitos del subgrupo THl1 secretan la citocina IFN-γ, que es un activador potente
del macrófago.
• La combinación de activación mediada por CD40 e IFN- γ da lugar a la activación
«clásica» del macrófago, lo que conduce a la inducción de sustancias microbicidas
en los macrófagos y a la destrucción de los microbios ingeridos
TH1- INTERFERÓN GAMMA (VÍA CLÁSICA …=. MACROFAGO)
INMUNIDAD HUMORAL: ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B
Y ELIMINACIÓN DE LOS MICROBIOS EXTRACELULARES
Tras su activación, los linfocitos B proliferan y después se diferencian en células
plasmáticas y secretan diferentes clases de anticuerpos con distintas funciones.
FRACCIÓN C3D Y C4D DEL COMPLEMENTO ACTIVAN LOS LINFOCITOS B
CUANDO L… B ENTRA EN CONTACTO SE PRODUCE LA TASA PROLIFERATIVA
EL LINFOCITO T PUEDE ESTIMULAR AL LINFOCITO B
ENCONTRAMOS LINFOCITOS B VÍRGENES Y DE MEMORIA
L..B SE TRANSFORMAN EN CÉLULAS PLASMÁTICAS Y PASAN A SER
INMUNOGLOBULINAS
IgG ES LA MÁS ABUNDANTE
IgG opsonina. facilita la identificación.
La respuesta inmunitaria humoral combate a los microbios
de numerosas formas:
• Los anticuerpos se unen a los microbios e impiden que infecten a las células, por
lo que los neutralizan.
• Los anticuerpos IgG cubren (opsonizan) a los microbios y les dirigen hacia la
fagocitosis, dado que los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) expresan receptores
para las colas Fe de las moléculas de IgG.
• La IgG y la IgM activan el sistema del complemento por la vía clásica, y los
productos del complemento promueven la fagocitosis y destrucción de los
microbios.
• La IgA se secreta en los tejidos mucosos y neutraliza a los microbios en las luces
de los sistemas respiratorio y digestivo (y otros tejidos mucosos).
• La IgG se transporta activamente a través de la placenta y protege al recién
nacido hasta que el sistema inmunitario madura. Es una forma de inmunidad
pasiva.
• La IgE cubre a los parásitos helmintos y actúa con los mastocitos y los
eosinófilos para matarlos.
