10

20
Aspectos básicos de

IV
farmacocinética-farmacodinamia en
AT TIVA
G
III

Dr. L. Aguilera
 10
Semanal Febrero 2009

20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
…..la evolución temporal de
un fármaco en un modelo

10
tricompartimental……

20
IV
AT
Cp = A e-άt + B e-ßt + C e-γt
G
III

??? Dr. L. Aguilera

 10
Concentración Efecto

20
IV
AT
G
III

Tiempo

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
 Objetivos generales
 Efectos clínicos predecibles y seguros

10
 Recuperación precoz sin efectos adversos

20
IV
Dosis óptima AT
G
Sistemas de admón.
Administración precisa
III

Dr. L. Aguilera
 Farmacocinética Farmacodinamia

10
20
Relación entre la dosis Relación entre la

IV
y la concentración concentración
AT
plasmática plasmática y el
G
efecto clínico
III

Farmacogenética/Farmacoeconomía
Dr. L. Aguilera
 Parámetros farmacocinéticos

Distribución

10

Hipovolemia

20
¡ Autorregulación !
Fracaso orgánico
Aclaramiento

IV
 Pinzamientos quirúrgicos

AT
G
 Tiempo de vida media de eliminación
III

Modificaciones en la FC=variación en la repuesta

La absorción/biodisponibilidad al ser IV es máxima Dr. L. Aguilera

 Composición tisular
Vascul % masa % del

10
corporal gasto

20
Gran 10 75 CEREBRO

IV
CORAZÓN

Media
AT 50 19
G
MASA MUSCULAR
III

Poca 40 6 PIEL

Dr. L. Aguilera
 Distribución
PLASMA TEJIDOS

10
20
Actúan como reservorios

IV
Posibilidad de efectos residuales
AT
G
III

El efecto desaparece : Factores que influyen:

Distribución Gradiente de concentración
Biotransformación Liposolubilidad, masa muscular
Perfusión tisular, PM,Fijación a PP
Dr. L. Aguilera
 Volumen de distribución
 Volumen aparente. (lts.)
Es la medida de la “extensión” del fármaco en el

10

organismo

20
IV
Cp = Dosis / Vd
AT
G
 Todas las circunstancias que originen un menor
III

Vd mayor Cp efecto mayor

 BNM, digoxina= poco liposolubles

 Opioides , BZD=muy liposolubles

Dr. L. Aguilera
 Aclaramiento
 Capacidad para “aclarar” un fármaco del plasma = ml.
de plasma libre del fármaco (lts/min)
 Propiedad intrínseca

10
Cl = Velocidad de eliminación / Cp

20
IV
Cp= 10gr/lt. 10gr/min
Cl= 1 lt/min AT
Cp= 100gr/lt. 100gr/min
G
III

 El Cl es siempre el mismo, lo que se modifica es la

velocidad de “aclaramiento”.... que depende de la CP

Dr. L. Aguilera
 Los fármacos se “aclaran”

DESAPARECEN

10
Distribución entre los compartimentos

20


IV
 AT
Aclaramiento central o plasmático:
G
 enzimas :benzolisoquinoleícos/remifentanil
III

 metabolismo/eliminación:
 Hepática: perfusión–dependientes//capacidad-dependientes
 renal-biliar

Dr. L. Aguilera
 Tiempo de vida media de eliminación

 Tiempo necesario para

10
que tras un bolus la Cp

20
disminuya un 50%. Nº de t 1/2 Fracción % Fracción %
eliminada pendiente de
t 1/2= 0.693*Vd/Cl

IV
eliminar
0 0 1

AT 1
2
50
75
1/2
1/4
G
4 93.6 1/16
III

6 98.4 1/64
 No influenciado por la
dosis, puesto que es un
parámetro “temporal”.

Dr. L. Aguilera
 Parámetros farmacodinámicos

 Relación entre la CP y el efecto

Potencia

10


Efecto Curvas dosis/efecto

20


 Pendiente de la curva

IV
AT Curvas CP/efecto
G
 Modificada por diferentes factores
III

Concentr.

Tiempo/ Efecto
Dr. L. Aguilera
 Relación concentración-efecto
 Los fármacos ejercen sus efectos clínicos por su
unión a los receptores

10
20
 Mayor ocupación Mayor respuesta

IV
AT
Efecto máximo = E max.
G

Todos los receptores ocupados
III

 Una > concentración plasmática no implica mayor

efecto, pero si aumento de los efectos adversos.

Dr. L. Aguilera
 Potencia
 Concentración necesaria para producir una
respuesta:

10
 Onset: los BNM más potentes tardan más en hacer

20
efecto
BIS 90-40

IV



AT
Caracterizada por la CE 50: cuanto <, mayor
G
potencia Es más importante la CP
III

que la dosis

 La dosis se relaciona con la potencia

Dr. L. Aguilera
 Eficacia
 Es el grado en el cual un fármaco (actividad
intrínseca) activa un sistema biológico

10
20
Es el máximo efecto obtenido (E. max) y que

IV


AT
no aumenta con la dosis…. pero sí los
efectos adversos
G
III

 No relacionada con la potencia ni por lo

tanto con la dosis.
Dr. L. Aguilera
 Pendiente de la curva
 En relación con el nº de receptores que se
deben ocupar para obtener una respuesta

10
 BNM deben ocupar el 75% de los receptores para la

20
desaparición del la 1ª respuesta del TOF……, pero con
un  25% desaparecen las cuatro.

IV

AT
MAC 50=1 // MAC 95=1,3
G
III

“Ventanas terapéuticas”
Dr. L. Aguilera
Efecto

10
20
IV
AT
G
III

Curvas verticales = pequeños

cambios en las concentraciones
variaciones en la respuesta

Concentración
Dr. L. Aguilera
 Vida media dependiente del contexto
 Tiempo necesario para que disminuya la Cp.
un 50% después de suspender la perfusión

10
 Considera:

20
 Distribución intercompartimental

IV
T ½: 0.693*Vd/Cl
Proceso de biotransformación



AT
Duración de la perfusión (contexto)
G
Permite el predecir calculo del tiempo
III


“decremental” (20%- 50%-80%)
 Para que desaparezcan los efectos, la [Biofase]
debe ser < que la [mínima efectiva]
Dr. L. Aguilera
Vida media dependiente del contexto

10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT
G
INFUSIONES
III

CORTAS

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT Infusiones prolongadas
G
III

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT
G
Infusiones ultralargas
III

Dr. L. Aguilera
 Efecto compartimento
¡ el efecto de los fármacos no es inmediato ¡

10
 Cuando decaen las Cp empiezan los efectos

20
IV
 Biofase = localización de los receptores
AT histéresis CP
G
PLASMA BIOFASE Efecto
III

Modelos FC/FD

t ½ Ke0 (equilibrio) Ke0 (inicio)

Dr. L. Aguilera
 IMPORTANCIA DEL BOLUS Y PERFUSIÓN

8 8
Cp or Ce ( µg/ml) Estado estacionario
LesCp 1er
or Ceappareils
( µg/ml)
7 7
ciblaient une
Cpt Cpt
6 6concentration

plasmatique

10
5 5

20
4 4

IV
3

AT
2 2

1
La seconde génération
G
1
Time
0
permet de cibler leTime
site
III

0 200 400 600 800

0 effet.
200 400 600 800

PLASMA CONC (Cp) PLASMA CONC (Cp)

EFFECT -SITE CONC (Ce) EFFECT - SITE CONC (Ce)

Dr. L. Aguilera
 Tamaño de la molécula, GC,
irrigación, localización, resis-
tencia.

10
Concentración Efecto

20
IV
AT
G
III

Tiempo
Sheiner,
Dr. 1979
L. Aguilera
 Modelos
 Son representaciones matemáticos del devenir del
fármaco en el organismo

10
 Son aproximaciones personales

20
Propofol MARSH:Peso, edad

IV
SCHNIDER:EDAD,talla,masa
AT magra,
G
Remifentanil MINTO
III

Sufentanil GEPTS

Ke0 y v.d., son diferentes para cada modelo...

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
 Monocompartimental
 El fármaco se administra en un recipiente
lleno de líquido

10
20
IV
AT
G
Volumen de
III

distribución

Aclaramiento

Dr. L. Aguilera
 Tricompartimental
3 1 2
V3

10
20
3 1 2

IV
AT 3 1 2
G
III

Cp = A e-άt + B e-ßt + C e-γt

Dr. L. Aguilera
MONITORIZACION DE LA RESPUESTA

10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
 FC/FD

MONITORIZACIÓN

10
Cp=3,0 µg/ml.

20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
¿…llamamos al celadoooor...?

10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera
 10
20
IV
AT
G
III

Dr. L. Aguilera