FARMACOLOGÍA DEL SNC 2023 Dr Pablo Herrera.

Kata Alaniz/Barbara Jimenez De Boer.

Los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central(SNC) —fármacos psicotrópicos o psicofármacos—
poseen tres importancias intrínsecas:
1)Poseen gran interés clínico y terapéutico. Muchas enfermedades neurodegenerativas pueden ser tratadas con
estos fármacos.
2)Dentro de dicha categoría entran los fármacos estimulantes y de [Link] intoxicaciones se puede observar la
exacerbación o inhibición de la función de los neurotransmisores.
3)Es el grupo más utilizado de agentes farmacológicos. Son los más utilizados en la clínica actual.

Desarrollo del SNC: La médula crece en sentido céfalo-caudal y a su vez, el cerebro crece desde la zonas más
centrales hasta las más externas, esto es importante debido a que la utilización de algunos fármacos (y su
efecto) guarda relación con este hecho. Un claro ejemplo de esto son los anestésicos generales que son
aplicados por vía inhalatoria (generalmente), son usados con la intención de que se pierda la conexión entre
la médula y el cerebro, la audición por su ubicación más hacia la corteza es sumamente difícil de bloquear
con estos fármacos.
Cerebro reptil/triuno: esta es la parte más medial del cerebro encargada de las funciones más básicas del
cerebro.

La neuronas es la unidad fundamental para el NSC, esta va estar formada por su núcleo, axón y dendritas
(apicales y basales), estas van ha estar moduladas por informaciones que llegan a través de
terminales excitatorias o inhibitorias. Su función principal es la transmisión de información de una
neurona a otra, estas señales pueden ser eléctricas,químicas e incluso flujos axoplasmicos que
pueden seguir un curso anterógrado o en sentido retrógrado.
● Señales bioeléctricas: Señal local y señal propagada.
● Señales químicas: Neurotransmisores,Neurohormonas,Neuromoduladores,Factores neurotróficos o
neurotrofinas.
● Flujo axoplásmico.

Glia: está representada por los astrocitos que estarán encargadas del mantenimiento de las neuronas.

Neurotransmisor: Sustancia que permiten la transmisión de información de una neurona a otra,hacia una
célula muscular o hacia una glándula.

Dentro de la química de los transmisores nerviosos existen 6 criterios:

1. Que se sintetice en la neurona.
2. Que esté presente en la terminal presináptica y se libere en cantidades suficientes, y ejerza un efecto
definido.
3. Que se encuentre distribuido de manera desigual en el sistema nervioso, y que esa distribución vaya en
paralelo con la de sus receptores y con la de las enzimas que lo sintetizan y degradan. 4. Que in vitro
produzca efectos sobre neuronas “blanco”.
5. Su acción debe bloquearse por los mismos agentes que bloquean la transmisión natural.
6. La existencia de algún mecanismo específico para eliminarlo del lugar donde actúa.
 En la imagen podemos ver una sinapsis prototipo, está presente la
neurona presináptica y posináptica. En el 1) podemos observar el
potencial de acción que despolariza la neurona presináptica abriendo
los canales de calcio tipo L e ingresa el calcio al interior de la
neurona.2) la vesículas se movilizan hst zonas activas liberando el
neurotransmisor.3)Esta sustancia liberadas puede actuar sobre
receptores que son canales iónicos o con 4)receptores acoplados a
proteínas 5)pueden actuar a su vez sobre los autorreceptores que se
encuentran el terminal presináptica 6)puede ser que algunos
transportadores ingresen el neurotransmisor a la neurona
presináptica 7) por acción de alguna enzima se degrada el
neurotransmisor 8) esta puede ser capaz de entrar en la células gliales
(ej:El glutamato),

Los receptores sinápticos tienen dos acciones principales: el reconocimiento de los transmisores
específicos y la activación de los efectores. Estos pueden ser ionotrópicos o metabotrópicos.

La finalización del efecto del transmisor nervioso puede ser por degradación o catabolización del
transmisor, difusión a la glía o circulación sistémica (por ejemplo: el diazepam luego de ejercer su
efecto en el compartimiento central se distribuye por ser muy liposoluble a otros compartimientos en
donde no producirá ningún efecto como el tejido graso) y recaptación.

Estos son procesos que ocurren una vez liberado el neurotransmisor a la brecha, los neurotransmisores
y los fármacos que se pueden utilizar actuarán para modular la transmisión sináptica. Algunos actúan
de manera inespecífica (ej:anestésicos generales, es especial los agentes inhalatorios)

Sitio de acción de los

fármacos: los fármacos que
interactúan con las neuronas,
lo hacen sobre uno de estos 4
tipos distintos de proteínas:
canales iónicos (como el
RnAch), receptores (RmAch),
enzimas (Los inhibidores de la
AchE) y algunos
transportadores.

Los receptores sinápticos

tienen dos acciones
principales:
a. el reconocimiento de los
transmisores específicos
b. la activación de los
efectores.
 A su vez los receptores pueden ser: Receptores ionotrópicos (tienen un efecto mucho más rápido) o
Receptores metabotrópicos.

Es sumamente importante tener en cuenta las diferencias entre canales regulados por voltaje
(fenómenos eléctricos) y regulados por unión a ligandos a receptores. Estos generan sucesos
postsinápticos que son la despolarización y la hiperpolarización.

En efecto, las acciones de los fármacos, y en especial los psicofármacos, se pueden valorar en distintos
niveles: bioquímico o molecular, cognitivo, psicológico o experiencia subjetiva, sociológica y
neurofisiológica.

Barrera hematoencefálica (BHE): es altamente selectiva, tiene “proteínas de unión” que le dan su
propiedad de no aceptar que ingrese cualquier sustancia. (Son fármacos hidrófobos los que van a
poder atravesar la membrana hematoencefálica).

En el caso de tratamiento del parkinson se usa formulaciones especiales como la levodopa que a
diferencia de la dopamina si es capaz de atravesar la BHE, una vez dentro se transforma en dopamina
causando el efecto deseado. Lo mismo ocurre con los antihistamínicos de 1° generación, que causan
sueño.

En la lámina se observan los transmisores

nerviosos mejor estudiados que pueden dividirse
basándose en su estructura química. Tenemos los
transmisores con peso molecular pequeño como:
la acetilcolina, las aminas biógenas (dopamina,
noradrenalina, algunos consideran a la histamina
como una amina biógena pero esta es un imidazol),
los aminoácidos (glutamato, GABA, glicina,
aspartato). Y los transmisores de mayor peso
molecular: los polipéptidos, como los opioides.
Entre otros transmisores nerviosos encontramos
purinas como el ATP y gases como el óxido nítrico y el monóxido de carbono.
Objetivos en el estudio de los circuitos neuronales ¿Qué neuronas están conectadas en el circuito?
¿Qué hace el circuito?
La esencia del circuito: Principios moleculares generales que median la formación, mantenimiento,
reestructuración de los circuitos, y cómo se determinan las propiedades de los elementos del circuito. (En
gran parte desconocido)

ACETILCOLINA:
Debemos recordar que hay receptores nicotínicos y muscarínicos en el SNC.

Los receptores muscarínicos están acoplado a proteína G y dependiendo

del subtipo este tendrá diferentes funciones (ver cuadro), siendo los
receptores M1 los de mayor importancia,sin embargo hay receptores M2;
que tienen funciones relevantes,ambos son receptores muscarínicos
neuronales relevantes pero no homopentamericos. En el caso de los
receptores M4 y M5 que se encuentran en el cerebro, es difícil determinar
su función y la diferencia entre uno y otro.

En el caso de los nicotínicos se encuentran en todas las terminales

presinápticas y a nivel del sistema musculoesquelético mientras que los
muscarínicos se encuentran a todo lo largo de los órganos efectores del sistema parasimpático a nivel
cardíaco, pulmonar, etc. y en el sistema simpático únicamente en las glándulas sudoríparas. Es muy
importante destacar que los receptores nicotínicos (que son los más importantes en SNC) tienen una
conformación de subunidades distinta en músculo y a nivel neuronal. A nivel neuronal encontramos 2
combinaciones: una que posee solo subunidades α 7 y otra con subunidades α 4 y β 2. En músculo 2
subunidades α, una β , una gamma y una delta. Esta conformación de subunidades va a generar diferencias
en la función: los receptores que solo tienen subunidades α7 tienen una activación rápida, una
 desensibilización rápida, una alta permeabilidad al calcio y un bloqueo selectivo por cierto tipo de fármacos
(alfa BTX, MLA). Mientras que el receptor que posee 2 subunidades α4 y 2 subunidades β2 posee activación
y desensibilización lenta, una baja permeabilidad al calcio y un bloqueo selectivo por DHBE. La estructura
cambia la función.

Sistema colinérgico del SNC: El tegmento pedunculopontino es un área del tronco encefálico ubicada en la región
posterior superior del mesencéfalo que es una fuente importante de proyecciones colinérgicas excitatorias
hacia tálamo y corteza.

Relación con la conducta:

Alzheimer: Extensa pérdida
celular de las proyecciones que
parten del N. Meynert. Las
neuronas colinérgicas de los
núcleos ponto-pedunculares y de
los laterales del tegmento se
proyectan a través de la
Formación reticular
pontomesencefá[Link]
excitador núcleos de la base=
Ach (Dopamina = inhibitorio)

Es importante tener en cuenta y

reconocer la vía colinérgica ya
que esta es una diana terapéutica en la enfermedad de Alzheimer, se usan inhibidores de la colinesterasa
(donepezilo, rivastigmina,galantamina) que tiene como función el retraso de la degradación sináptica de la
acetilcolina mejorando las funciones cerebrales. Estos fármacos tienen la capacidad de atravesar la BHE y
pueden ser utilizados en trastornos del movimiento como en las etapas tempranas de enfermedad de
Parkinson(cuando hay sintomatología motora). También se pueden usar fármacos anticolinérgicos como la
benzatropina, trihexifenidilo y biperideno. Algunas fármacos que pueden ser usados para la adicción al
tabaco como la vareniclina que es un agonista parcial de los receptores alfa 4 beta 2, cuando se une en
presencia de la nicotina que es un agonista total, el agonista parcial actúa como un antagonista.

Antidepresivos tricíclicos y muchos antipsicóticos antiguos presentan activ. antimuscarínica.

CATECOLAMINAS: son las que predominan en el

SNC, su función principal es desempeñar un
papel en la motivación, la recompensa,el
control motor y la regulación hormonal.
DOPAMINA:
Las vías dopaminérgicas del SNC van a ser de tres
tipos: 1) vía ultra corta (rojo) 2)vía
intermedia (líneas azules punteadas).3) vía
larga (líneas azules).
 ● Sistema nigroestriatal:se encarga del control motor. Surge desde la sustancia negra y está
representado por la vía intermedia (nombrada anteriormente).
● Sistema mesolímbico:está implicado en la emotividad y afectividad. Está representado por la vía
larga(nombrada anteriormente).
● Sistema tuberoinfundibular: Se encarga de los procesos hormonales y está representado por la via
corta(nombrada anteriormente).
Es importante saber que cuando se usa la palabra estriado se trata de un término general para denotar el
putamen y el caudado en los ganglios basales. Desempeña un papel fundamental en el control motor

Este posee dos tipos de receptores dopaminérgicos:D1→ efectos excitatorios y D2→ efectos inhibitorios.
Esto genera:
- sobre la vía indirecta que nace en el cuerpo estriado, sus fibras gabaérgicas que van al globo pálido y luego
fibras gabaérgicas que van al núcleo subtalámico de donde surgen fibras glutamatérgicas que se se dirigen a
la porción interna del globo pálido.
-Mientras que del cuerpo estriado surge una vía directa que llega a la porción interna del globo pálido.

En la enfermedad de Parkinson, cuando hay aparición de la sintomatología, las neuronas dopaminérgicas de la

sustancia negra o pars compacta se ha reducido hasta en un 80% , es decir, la información dopaminérgica
que llega al cuerpo estriado está [Link] embargo, los receptores D1 van a guardar relación con la
vía indirecta, es decir, que esta vía estará exitada. Es decir, hay activación de la vía indirecta, habrá un
proceso inhibitorio sobre la vía directa que afectará el globo pálido de la sustancia negra, de este último
surgirán fibras que se dirigen al tálamo y que luego del tálamo van a la corteza. El efecto neto de todo esto
es que las neuronas de la sustancia negra de la pars reticular y de la porción interna del globo pálido
terminan activos. A pesar de que hay una inhibición de la vía directa el efecto de activación de la via
indirecta será predominante. (Será mejor explicado en la clase de enfermedades neurodegenerativas del
SNC).
En la enfermedad de parkinson se pueden usar fármacos agonistas de dopamina, anticolinérgicos, mantadeina
(bloquea receptores NMDA),levodopa (que se convierte en dopamina en el SNC,activando los receptores de
dopamina).

NORADRENALINA
Regula procesos cognitivos, incluida la emoción, se utiliza en casos de
depresión.

cada familia de receptores tiene su subtipo y su transductor predefinido que hay que repasar

Las fibras noradrenérgicas surgen del locus coeruleus, que está ubicado en la
protuberancia central del tronco encefálico. esto envía proyecciones principalmente
noradrenérgicas a la corteza, tálamo central, cerebro anterior y basal y área preóptica del
hipotálamo; y regulan la vía cortico espinal.
Las fibras ascendentes que vienen del locus coeruleus forman el fascículo noradrenérgico
dorsal, hay otros fascículos como el noradrenérgico ventral

Todas estas terminaciones son difusas, liberan la noradrenalina a distancia de la célula diana, lo que recuerda a los
efectos de las [Link] ejemplo, la clonidina (agonista a2) tambien actua a este nivel produciendo
ansiolisis y especialmente sedación. Disminuye la liberación de norepinefrina en el locus coeruleus. hay algunos
anestésicos como la dexmedetomidina que es aun mas especifica que la clonidina y es utilizada para la anestesia
general los agonistas α2. Son utilizados como coadyuvantes en anestesia, analgésicos y como tratamiento en la
dependencia y síndromes de abstinencia a los opioides, nicotina y alcohol.

HISTAMINA
Se produce a partir del AA histidina por la histidina descarboxilasa. Desde el núcleo tuberomamilar del
Hipotálamo, las neuronas histaminérgicas envían proyecciones escasas pero difusas a casi todas las regiones del
encéfalo y médula espinal.
Función: Regulación sueño-vigilia, ritmos circadianos y alimentación, aprendizaje, memoria, consumo de líquidos y
temperatura.
Existen 4 tipos de receptores, desde H1 hasta H4
Antagonistas H1 de primera generación generan depresión central (disminución estado de alerta, el tiempo de
reacción lento y la somnolencia o sedación).
Antagonismo competitivo H1: también se usan terapéuticamente para náuseas y cinetosis, porque actúan a nivel
central.
Los antipsicóticos antagonizan H1 y H2.
La actividad H1 de los antipsicóticos típicos y atípicos es responsable de la propensión a causa aumento de peso.
esto guarda relación con los procesos de alimentación además del ciclo sueño-vigilia

Los sistemas colinérgicos y adrenérgicos se distribuyen de manera difusa en corteza y sns, y dopaminérgico es
circuitos más pequeños y específicos, por eso es importante saber el origen y a donde llega.
- Sistema colinérgico central las fibras salen del núcleo basal de Meissner.
- En el sistema dopaminérgico, salen de la sustancia negra.
- En el sistema noradrenérgico, salen del locus coeruleus.
- En el caso de la histamina salen del núcleo tuberomamilar del hipotálamo.
MONOAMINAS
SEROTONINA (5HT3)
Neurotransmisor del animo, participa en el ciclo sueño-vigilia y esta relacionado con la ansiedad y depresión.
La 5-HT (5 Hidroxitriptamina) ejerce una multiplicidad de funciones a través de complejos sistemas de regulación.
Un hombre adulto tiene 10 mg de 5-HT total, (95% es de origen periférico) Y alcanza sus mayores concentraciones
en las plaquetas y en el tubo digestivo. existe en cantidades menores en el encéfalo y retina.
Funciones (sitios terapéuticos):
- Procesos de atención.
- Funciones cognitivas.
- Regulación del comportamiento sexual.
- Sustancia hipogénica y reductora de la vigilia.
- Implicada en procesos de dolor.
- Regulación del ritmo circadiano: La glándula pineal la serotonina se convierte en melatonina (hormona que
informa duración del fotoperíodo).

Inhibidores de la recaptación de serotonina:

actúa con el transportador de serotonina
(SERT). La inhibición de la recaptación de la
serotonina hace que en las personas que
tengan disminución de la libido, puedan
utilizarse este tipo de fármacos para que al
inhibir la recaptación, aumenten los niveles
de serotonina y aumenta la libido, como la
serotonina también está implicada en el ciclo
sueño-vigilia, debe administrarse en una hora
que no interfiera con el rendimiento del
paciente.

Hay 7 receptores clonados y caracterizados (>20 subtipos). Algunos de los receptores son presinápticos y otros
postsinápticos. Ciertos receptores están distribuidos en todo el sistema límbico.

La 5-HT es sintetizada a partir de triptófano. AA es captado por en las neuronas por un transportador de la
membrana plasmática e hidroxilado por triptófano-5-hidroxilasa. (Paso limitante)
Las neuronas nacen de los núcleos dorsales del rafe. área del tronco encefálico ubicada en la protuberancia central
que envía principalmente proyecciones serotoninérgicas excitatorias a la corteza, encéfalo y sistema límbico y en
menor medida a la corteza cerebral. Muchas otras descienden hasta la médula espinal.

Los inhibidores de SERT inhiben la

recaptación. La sertralina es un
inhibidor selectivo de la
recaptación de serotonina.

Existen alcaloides de ergot naturales y semisintéticos que son drogas de uso ilícito:el ácido lisérgico (LSD) que
genera alucinaciones, aumentos de la temperatura,etc.
 En la imagen se ven los sitios diana terapéuticos en terminal
nervioso presinápticos: inhibitorios de la recaptación.

AMINAS BIÓ.GENAS
HISTAMINA:Es un imidazol. Es citada como amina biógena pero sus características bioquímicas están alejadas de
estas. Se han localizado lugares de unión con ciertos tipos de fármacos antihistamínicos, en neuronas encefálicas
de vertebrados. Identificada hace años como una hormona local, o autacoide (Moléculas que influyen en una zona
cercana y restringida en la cual fueron sintetizadas y liberadas).
Producida a partir del AA histidina por la histidina descarboxilasa.
Existen tres tipos conocidos de receptores de histamina: H1, H2 y H3, todos se encuentran en tejidos periféricos y
en el cerebro.
La mayoría de los receptores H3 son presinápticos y median la inhibición de la liberación de HA, así como otros
transmisores nerviosos mediante una proteína G.
Las vías surgen del Hipotálamo, las neuronas histaminérgicas envían proyecciones escasas pero difusas a casi
todas las regiones del encéfalo y médula espinal.
Antihistamínicos: cetirizina, loratadina, producen sueño porque actúan a nivel del SNC. Histamina existe
principalmente a nivel periférico, es utilizado como protector gástrico (ranitidina).

AMINOÁCIDOS TRANSMISORES (GABA, GLUTAMATO, GLICINA Y ASPARTATO).

GABA (Ácido –aminobutírico) Es el principal mediador inhibidor en el cerebro, donde es el transmisor en 20 a 30%
de las sinapsis del SNC, también es el mediador responsable de la inhibición presináptica. El GABA es un
aminoácido neutro que no se incorpora a las proteínas. Es el responsable de la inhibición presináptica porque
existen muchas interneuronas que son gabaérgicas, que modulan la función de otras neuronas que sean
dopaminérgicas o glutamatérgicas.
- Las interneuronas suelen ser pequeñas y de axón corto, interconectan con otras neuronas que surgen de
la corteza cerebral, están presentes en cuerpo estriado, núcleo lenticular, globo pálido y en el tálamo; son sinapsis
inhibitorias que van del tálamo a la corteza. van en relación a las fibras glutamatérgicas que surgen del tálamo a la
corteza.
- Hay fibras del globo pálido del núcleo lenticular que se proyectan al núcleo subtalámico
 - El Núcleo reticular talámico
(sistema de compuertas) que
regula fibras tálamo-corticales
y córtico-talámicas y que se
activan en sueño profundo
bloqueando la conexión entre
tálamo y corteza cerebral.
toda información sensorial
llega al tálamo excepto el
olfato. esto es importante
como blanco terapéutico de
anestésicos generales
existen 2 tipos de receptores:
GABA-A y GABA-B. GABA- A es
ionotrópico y GABA-B es
metabotrópico
GABA-C al principio se
describió como un tercer tipo
de receptor pero hoy en día se sabe que es un
subtipo de receptor GABA-A.

El receptor GABA-A es más importante

- GABA A, ionoforo aniónico. Genera un PIPS

(potencial inhibitorio postsináptico) rápido, es decir
Hiperpolarización, disminuyendo la excitabilidad
neuronal. Dos moléculas de GABA deben unirse al
receptor para una activación completa.
- GABA B está acoplado a proteína G. Se localizan pre
y postsinápticamente. Inhibe los canales de Ca2+ voltaje–dependientes, reduciendo la liberación del transmisor
(inhibición presináptica) y aumenta la conductancia en los canales de K+, produciendo un potencial inhibitorio
lento (inhibición postsináptica), acciones que son el resultado de la inhibición de la adenilato ciclasa.

Este es el receptor GABA A, en el sitio de unión ortostérico se une el gaba, hay

una serie de sitios de unión alostéricos que es donde van a actuar
benzodiacepinas, barbitúricos, esteroides. es un canal iónico modulado por
ligandos multimericos
La neurotransmisión gabaérgica: en color rojo está el GABA liberado a la
brecha sináptica, hay un transportador GABA que va a ingresar al
neurotransmisor. se ven los sitios que son diana terapéutica, en el propio
receptor, en el transportador de gaba o en la síntesis. estos son fármacos
antiepilépticos.

AMINOACIDOS EXCITADORES
El L–glutamato y el aspartato despolarizan muchas neuronas diferentes cuando se suministran de manera directa
sobre sus membranas celulares. Se calcula que son responsables de 75% de la transmisión excitatoria en el
encéfalo. La transmisión glutamatérgica está relacionada con los efectos anestésicos y analgésicos de muchos
agentes farmacológicos. Desde el punto de vista etiopatogénico, los receptores de glutamato son importantes en
los casos de epilepsia, por eso son diana terapéutica.
La glutamina a través de la glutaminasa forma el glutamato, que ingresa a las
vesículas; una vez que se despolariza la neurona estas vesículas se liberan a la
brecha y van a actuar sobre los receptores ionotrópicos y metabotrópicos, dentro
de estos dos grupos hay varios subtipos, el glutamato que está en la brecha,
puede ser ingresado a la glía y en presencia de glutamina sintetasa, puede formar
glutamina, que ingresa a la neurona presináptica.

La distribución del glutamato es amplia y uniforme,es el principal transmisor

excitador en encéfalo y médula espinal. todas las fibras del tálamo suben hacia la
corteza, el GABA va a intentar modular
estas funciones glutamatérgicas que
son dominantes
Se encuentra concentrado en las
terminaciones nerviosas de las fibras
corticoestriatales, corticocorticales y en
el hipocampo. también se encuentra a
nivel de la médula espinal, por eso es
diana terapéutica en el campo del
dolor.
Hay receptores ionotrópicos que son
nombrados por los congéneres del
glutamato, a los cuales responden en
grado máximo. Entre ellos están los
receptores de kainato, los receptores
AMPA y los receptores NMDA, también
hay receptores metabotrópicos que van a ser receptores de NMDA
- Receptores AMPA: canal catiónico regulado por glutamato, cinética rápida y baja permeabilidad al Ca2 +. Se
localizan en la célula postsináptica, y generan PEPS rápidos.
- Receptores de kainato: es un canal catiónico regulado por glutamato, de cinética rápida y baja permeabilidad
al Ca2+. Se localiza de manera presináptica y postsináptica. Generan PEPS rápidos y estarían implicados en el
mecanismo de inhibición presináptica.
- El receptor NMDA es el mejor caracterizado: Éste es un canal iónico regulado por ligandos multiméricos. Los
fármacos pueden actuar sobre el lugar del receptor del
neurotransmisor, o sobre las zonas moduladoras.
También pueden actuar bloqueando los canales iónicos
en uno o más lugares diferentes

Cuando el glutamato y la glicina se unen al receptor del

canal iónico cerrado (izquierda), éste se abre. El lugar de
unión para la glicina es diferente del lugar de unión al
glutamato y ambos deben estar ocupados para que el
canal se abra. Pero si se mantiene el potencial de reposo
de la membrana, el canal es bloqueado por Mg2+
(derecha).
Para que el canal se abra debe haber glutamato y glicina.
El bloqueo también puede provocarse con una sustancia llamada fenciclidina y sus derivados como la ketamina,
que producen amnesia y un sentimiento de disociación con relación al ambiente.
Los canales NMDA están relacionados con la potenciación a largo plazo, la potenciación a largo plazo está
relacionada con la memoria y condiciona el aprendizaje. cuando memorizamos algo, eso queda en una situación
inestable, que en cualquier momento se puede eliminar la potenciación a largo plazo es un proceso mediado por
receptores NMDA que produce la activación repetida de esa vía para poder fijar ese recuerdo y eso es lo que
permite tener memoria a mediano y largo plazo para poder recordar se activa una vía glutamatérgica de
receptores que permite crear el recuerdo nuevamente, por eso es que no siempre se recuerdan las cosas de la
misma manera sino que los recuerdos se pueden ir modificando.

Los procesos de excitotoxicidad producto de la isquemia reperfusión guardan relación importante con los
receptores NMDA, que son excitatorios; van a producir excitotoxicidad mediada por calcio.
El óxido nítrico y la sintasa del óxido nítrico van a generar
peroxinitrito, ese peroxinitrito es lo que genera la muerte
celular esto en un proceso patológico, porque en situaciones
de normoxia, el NO no genera peroxinitrito sino que disminuye
el influjo de calcio generando neuroprotección. en procesos de
hipoxia si se genera peroxinitrito por eso es relevante el
bloqueo NMDA por Mg y ketamina. En la neuroanestesia, si se
sospecha un proceso de neurotoxicidad, se administra sulfato
de magnesio por vía intravenosa para evitar la cascada de
excitotoxicidad mediada por calcio

Mecanismo de acción del NMDA. La potencia relativa de los

AAE sobre este receptor es la siguiente: glutamato >
homocisteico > aspártico > cisteínsulfonato > quinolinato. Los
iones Mg2 + bloquean con facilidad al canal de Ca2 + del
receptor NMDA, bloqueo con marcada dependencia del
voltaje. La glicina es un co-agonista del glutamato, debido a
que la presencia de dicho neurotransmisor es necesaria para la
activación del canal.
GLICINA
Transmisor de la sinapsis inhibitoria (Tallo cerebral y médula
espinal 50%, efecto débil en corteza cerebral) .Efecto excitador
en cerebro, co-agonista NMDA. Sintetizada a partir de serina
por isoforma mitocondrial de la serina hidroximetiltransferasa.
Eliminada rápidamente tras su liberación a la brecha sinaptica por transportadores específicos de membrana Canal
de cloro, aumentando su conductancia y generando PIPS rápidos. Antagonizada por estricnina.
OTROS NEUROTRANSMISORES
NEUROPÉPTIDOS Y PEPTIDOS OPIOIDES

Neuropéptidos;Hay una lista creciente (más de 40

por ahora) de moléculas peptídicas, producidas y
liberadas por el SN, propuestas como transmisores
o moduladores sinápticos. Algunos son liberados
por las células endocrinas intestinales, las neuronas
autonómicas, y por varias neuronas sensoriales y en distintas partes del SNC. Importantes, debido a que alguno de
ellos se ha implicado en la modulación de la sensibilidad y en las emociones. Ejm: Sustancia P, y encefalinas
implicadas en la percepción del dolor.

El óxido nítrico (NO): compuesto liberado por el endotelio de los vasos sanguíneos —factor relajante derivado del
endotelio—, también se produce en el cerebro. Se sintetiza a partir del aminoácido L–arginina por medio del óxido
nítrico sintetasa. A diferencia de otros transmisores, se trata de un gas que atraviesa con facilidad a las
membranas celulares y se une a un segundo mensajero de modo directo. Puede ser la señal, por medio de la cual
las neuronas postsinápticas se comunican con las terminaciones presinápticas en la potenciación o depresión a
largo plazo (PLP y DLP). Cumple funciones como neurotransmisor en el SNC y guarda relación con la potenciación a
largo plazo y los procesos de citotoxicidad.

Sistema endocannabinoide: La FDA ha aprobado 3 cannabinoides sintéticos para su uso en los Estados Unidos. El
dronabinol y la nabilona han sido aprobados para su uso en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos
por la quimioterapia y el síndrome de emaciación en pacientes con cáncer y SIDA, Y cannabidiol fue aprobada
recientemente para 2 formas específicas de epilepsia: el síndrome de Lennox-Gastaut y Dravet (crisis epilépticas a
repetición desde la infancia), Síndrome de distonía, enfermedad de Parkinson, trastorno de estrés postraumático,
trastornos convulsivos generalizados y espasticidad inducida por esclerosis múltiple y lesión de la médula espinal,
esto a través de receptores cb1 y cb2.

INTEGRACIÓN DE LAS FUNCIONES

Las funciones del snc son complejas, la unión de todos los

neurotransmisores es lo que lleva a una función en [Link] ejemplo
el proceso sueño y vigilia. Al lado izquierdo de la imagen está un cerebro
despierto, en el medio sueño no rem y a la derecha el sueño REM.

Cuando los pacientes están despiertos, el sistema monoaminérgico,

específicamente noradrenérgico está activo, en el sueño no rem está un poco
menos activo y finalmente en el sueño REM está prácticamente inactivo
El sistema colinérgico central hace lo mismo pero en el sueño REM hay
predominantemente funciones colinérgicas.
En el caso del GABA, cuando está despierto, al ser un neurotransmisor inhibitorio son
funciones que están mas inactivas. En el sueño no rem están los procesos de
estimulación gabaérgicas pero en el sueño rem predomina la estimulación colinérgica.

En la zona quimiorreceptora del área postrema, podemos usar algunos fármacos como
antieméticos de acción central como Metoclopramida, que bloquea los receptores
dopaminérgicos del área postrema; y Droperidol, que previene náuseas y vómitos postoperatorios, auxiliar
anestésico y antipsicótico,
Los circuitos de recompensa neuronales importantes en los
efectos de refuerzo de las drogas de abuso. En la imagen esta
el Área tegmental ventral: Los sistemas mesocorticolímbicos
de Dopamina que se originan en el área tegmental ventral
incluyen proyecciones al núcleo accumbens, amígdala y
corteza prefrontal. Proyecciones 5-HT se proyectan desde
núcleos del Ráfe hacia área tegmental ventral y núcleo
accumbens. Hay 5 HT, opioides, dopamina, GABA, norepinefrina. Para comprender esto hay que comprender los
neurotransmisores.

- La glicina es agonista del glutamato para el receptor NMDA.