INMUNIDAD INNATA 2

Enfocarse en innata ANTIVIRAL (c dendrítica plasmacitoide y células nk)

IFN 1

Bacteria (anterior tema) – infección bacteriana

 Macrófagos
 Complemento = es una infección extracelular
 il 1
 Neutrófilo
 Tnf alfa

Virus = parásitos intrac obligados = infección antiviral

 células dendríticas plasmacitoide
 células nk
 IFN1

Va a haber activación del complemento en la infección antiviral ? NO , porque estamos

hablando de cosas intracelulares. Actúa en la infección viral.

INMUNIDAD INNATA ANTI VIRAL

 La inmunidad innata reconoce patógenos por RRP (reconocen los pamps virales- el
adn del virus)

 En un virus el principal PAMPS es el ARN/ADN VIRAL (material genético) , para el

ADN Y ARN tenemos los siguientes receptores de reconocimiento RRP = toll7 y 9
(receptor de membrana endosomica) rig1/mag5 (en el citosol)

Una vez que la célula reconoce al PAMps atraves de receptores , genera un rta
inmune/inflamatoria para eliminar al virus .

INTERFERON TIPO 1 (alfa y beta) = SABERSE TODO

 Son citoquinas evolutivamente conservada, promueve el estado antiviral

 Cuando se sintetiza? Cuando las células son infectadas y se secreta para aumentar
la transcripción de genes y así generar proteínas antivirales (generan estado
antiviral) . osea cuando el adn virual (pamps) del virus se une al receptor RRP (toll o
rig) se dispara la producción de interferón

 La presencia de dsRNA/ endotoxinas promueve la síntesis del ifn

 Producido x TODOS LOS TIPOS CELULARES pero en mayor cantidad se da en las
células dendríticas plasmacitoides

 Las principales células que lo producen son las = Células dendríticas plasmacitoide

 Son proteínas ANTIVIRALES, sobre la célula estimulan la transcripción de 500 a

2000 genes , cuyos productos son proteínas de acción antiviral.

 Receptor común IFNAR

 TODOS LOS PROCESOS INFECCIOSOS conllevan la producción de IFN y esta

citoquina es la responsable de signos y síntomas .

Funciones : si o si saberlooo!! Tomado en orales!!!

a. Tornan a las células vecinas refractarias a la infección viral

b. Activan a las células nk
c. Incrementan la expresión de moléculas CMH
d. Incrementan la presentación antigénica atraves de CMH (el cmh le muestra al
sistema inmune que la célula está infectada, si la aumento la cmh aumento la
probalidad de que el sistema se entere que la célula está infectada )
e. Favorecen la memoria t = porque? Porque una vez que la nk esta activada
produce IFN gamma y ese mismo activa a los linfocitos tcd4/8 y ¿b??

f. Potencian la capacidad de las células nk de lisar células infectadas , ya que

incrementa la expresión de cmh.

Mecanismo de acción

Mecanismo secretorio = se secreta de forma paracrina, autocrina y endocrina. Si la

célula se infecta con un virus (utiliza a los RRP para censar el material genético) se
produce IFN 1 para si mismo y células vecinas.
- Actúa sobre el mismo o sobre células vecinas (las protege del virus)

1. Nos infecta el virus (rompe el epitelio , llega a la celula y la infecta)

2. Empieza a replicarse (pasan por el núcleo o no)

3. La célula censa que hay un virus adentro por los toll o rig , y produce ifn 1 (ya
que todas las células lo puede secretar)

4. El IFN 1 se secreta actúa sobre la propia celula y sobre las otras celulas vecinas
 Para “avisar” a las celulas vecinas que no estan infectadas pero para que
puedan protegerse (mediante la producción de proteínas antivirales que se
dieron gracias al IFN1, CUANDO EL VIRUS INTENTE INFECTAR A LA CELULA
VECINA NO VA A PODER por las proteínas antivirales )

- De esta manera la inmunidad innata controla la infección antiviral.

- El virus va a infectar a la célula vecina pero NO puede replicarse entonces
muere.

Efecto antiviral del ifn 1

o Responsables de inducir un estado “antiviral” en las células infectas y c vecinas
o Inhibe la replicación viral

La interacción del IFN con su receptor resulta en las transcripción de las siguientes
proteínas/enzimas:

Proteínas antivirales :

1. PKR (protein quinasa r ) = la cual se activa por el ARN Viral e inactiva (por
fosforilación) a la subunidad alfa del eIF2 (el cual es el responsable de la
traducción proteica)
 Inhibe la síntesis proteica , osea a la replicación viral .

2. OAS (oligoadenilato sintetasa) = con la presencia del ARN viral se activa y forma
oligoadenilatos que activan a la RNAsa L capaz de degradan ARN viral.
 Degrada el ARN e inhibe la replicación viral

3. ADAR (adenosina deaminasa) = modifica la secuencia de nucleótidos del ARN,

incremente el numero de proteínas mutadas en células infectadas (se generan
codones stop)
 Edita el ARN e inhibe la replicación viral

4. GTP asas de tipo MX = interrupten la transcripción, se acumula en el citoplasma

de las células con IFN alfa y beta , e interactua inhibiendo.
5. P200
6. PML
7. HBV PROT X

IFN 1
Acción antiviral
Estimulan la la transcripción de 500 a 2000 genes cuyos productos median el
establecimiento de un estado anti viral

IFN ALFA Y BETA

 Tornan a las células vecinas refractarias a la infección viral
  Activan células nk
 Incrementan la expresión de moléculas CMH CLASE 1
 Incrementan la presentación antigénica atraves de CMH CLASE 1
 Favorecen el desarrollo de la memoria t
 Rta innata

IFN GAMMA
 Principal citoquina Se relaciona con la activación del macrófago
 Se relacion con la rta adaptativa

CMH – clase 1
 Porta péptidos propios normales /anormales / no propios (provenientes de un
virus)

Si tenemos una célula infectada por virus ARN , el material genético viral activa
sensores de ácido nucleico e induce la producción de ifn tipo 1 (mediante la activación
de factores de transcripción)

Los ifn liberados interactúan sobre los receptores de células infectas o c vecinas .
Estimula la síntesis de proteínas antivirales , las cuales degradan el ARN a
(intervienen en la replicación viral)
 Otro resumen + profundo=
El interferón actúa sobre el receptor ifnar (homo dimero) , se activan las Jack
quinasas y estas activan a las stat 1/2 (se dimerizan y translocan en el núcleo)
activan en secuencias dma

QUE CÉLULAS PRODUCEN IFN TIPO 1? Casi todos los tipos celulares poseen algún
sensor capaz de detectar la presencia de infección viral, y en respuesta producen ifn 1.
Principales células = c dendríticas plasmocitoides

“CELULAS DENDRITICAS PLASMACITOIDES ”

 Relevantes en etapas tempranas de infecciones virales

 Componen del 0,2 al 0,8 (dato choice) de las células mononucleares de sangre
periférica

 Se activan gracias a receptores TOLL 7 (arn simple cadena) y TOLL 9 (adn doble
cadena) que reconocen adn y arn viral (osea que las c dendríticas expresan estos
receptores que reconocel adn/arn viral del virus)
 dato choice : celulas parenquimatosas, mastocitos, hepatocitos neumonocitpos
enterocitos = SE ACTIVAN POR RIG 1 (en una infeccion antiviral)

 Producen IFN 1 (el pico es entre 24 a 48 hs después de la infeccion, a las 72 hs ya

no hay ifn)

 Ubicación : en sangre periférica y órganos linfáticos secundarios (si ingresan a los

órganos es porque expresan CCR7 – TIPO DE RECEPTOR QUE PERMITE EL INGRESO
DE CELULAS A LOS GANGLIOS . Además , en rta a procesos infecciosos son
reclutadas en el tejido afectado.

“RESPUESTA INNATA ANTIVIRAL” muy tomado

1. El virus ingresa por el epitelio pulmonar, ingresa al neumonocito –

células parenquimatosa (la partícula viral reconoce al receptor RIG,
osea el neumonocito se activa por rig (rrp) )

2. el RRP al estar activo produce IFN1 como también citoquinas (il 6 /

tnf alfa) actúa sobre el propio neumonocito y sobre células vecinas,
allí comienza el ambiente inflamatorio.

Dato : porque tenemos fiebre? Por el tnf alfa que va a hipotálamo,

medula osea, hígado

3. por otro lado Las células dendríticas plasmatioides (que se ubican en

la sangre periférica) se acercan al pulmón y generan
concentraciones muy altas de IFN1 , por lo tanto inducen la
expresión de genes para generar un estado de
inactivación/resistencia .
a. IFN 1= tiene su pico en las primas 24/48 hs de la infeccion
b. PICO DE IFN1 = genera el freno de la maquinaria biosintética (frena al
virus) y por otro lado activa a las celulas nk (del dia 1 al 6 aumenta el n
de células nk)

Al mismo tiempo se activan las células nk por el ifn 1 , la cd16 llega al pulmón y
ataca a las células infectadas por mecanismo de citotoxicidad (receptores de
muerte o por gránulos)

Por otro lado el IFN1 llega al ganglio y activa a las nk de allí , las células nk
permiten atraves del cd56 (produce mucho ifn gamma) eso genera que los
linfocitos t se activen y se de la rta adaptativa
 4. Las células parenquimatosas = producen ifn 1 y actúa en células
vecinas para volverlas refractarias a la infección (las prepara)

5. Los IFN 1 y las células nk proveen protección temprana frente a

infecciones virales
(cuadro de carga viral)

 Ifn alfa y beta los cuales activan a las células nk , mas tardíamente aumenta la rta
inmune adaptativa (generando anticuerpos)

CELULAS LINFOIDES INNATAS (CL1)

se originan en medula osea
 Proviene de un progenitor linfocitico común
 3 tipos :CIL 1 /2/3

CL1 = TH1 CL2 = TH2 CL3 = TH17

CL1 = a partir del CL2 =
precursor linfocitico  Necesitamos il 7 para  Necesitamos ol7 para
comun, necesitamos para su desarrollo su desarrollo
su desarrollo interleukina
15/7  Factor involucrado =  Factor de transcripción
 Se activa con la il gata 3 = ror gamma t
12/18, producen IFN
GAMMA  Para que se activen  Se activan por il 1/23
 Fundamental en la il25 il 33 y tclp
defensa contra virus  Producen il 17/22
 Se diferencia por el  Producen il9/il5/il13
factor de transcripción Función de barrera
tbet Defensa frente a elmitos intestinal
Defensa en procesos
alérgicos

 Residen en barreras epiteliales

CELULAS NK = células de la rta innata

 Se originan del precursor linfoide común : el cual va a genera células NK, linfocitos
t/b

Funciones :
 a) Inmunidad antiviral – INNATA
b) Inmunidad contra bacterias y parásitos
c) Inmunidad antitumoral
d) Regulan la inmunidad adaptativa gracias a la producción de IFN GAMMA
Origen
 Se originan en la medula osea apartir del progenitor linfoide común (CD 34 + ) =
marcador de membrana

 Importante para su desarrollo = il 7 (se generan en medula osea)

 Las células nk tienen que sintetizar receptores para il 15 para diferenciarse

Como reconocen a células blanco? Por receptores de inhibición y activación (se da

por un balance de receptores)
- Según el balance que se vaya dando asi sera la rta de la celula nk.

 Presentan receptores activadoras (DISPARAN SEÑALES PARA AUMENTAR LA ACT DE

LAS CÉLULAS NK Y GENERAN LA MUERTE DE LA CELULA BLANCA) activación del
efecto citotóxico – activan protein quinasas .

Reconocen ligandos que se expresan en células con restres o células infectadas

o células tumorales

Receptores activadores = KIR (contienen dominio de pliegue de ig ) o leptina

tipo c (NK G2 D)

 Presentan receptores inhibidoras (FRENAN LA ACT DE LA CELULA NK- no destruye a

una célula blanca) – activan fosfatasas

Si tenemos infección viral los receptores generan que las células blancas
expresen menos CMH 1 (las células nk tienen un receptor (kir) que reconoce
al cmh 1 , si lo reconoce es un freno, si no lo censa favorece la actividad
citotóxica)

RECEPTORES ACTIVADORES RECEPTORES INHIBITORIOS

Tienen un motivo itam el cual posee residuos de Tienen motivos itim (con residuo de tiroisina)
tirosina (que se fosforila por quinasas), eso recluta que es fosforilada que actúa como anclaje (se
mas quinasas que amplifican la señal = activación unen fosfatasas) – inhibe la señal entre
citotóxica células nk

KIR2DS KIR3DS – reconocen CMH 1 KIR2DL KIR3DL reconocen CMH 1

Los kir son diferentes uno es inhibitorio el otro
activador, pero la molecula de cmh es la misma.
 CD94/ NKG2A – reconocen hla – e
CD16 (rfc gamma tipo 3) – reconocen anticuerpos
(ig g 1 2 3 , que proviene de la rta adaptativa ) su
fracción constante LID tenemos al CD94 / NKG2a se une a la
 Activador mas importante HLAE

NKG2D – reconocen MICA/B o ULBPS

RECONOCIMIENTO , BALANCE DE SEÑALES Y ACTIVACIÓN

Celula nk con celula del organismo

a. Célula nk= con receptor inhibitorio (que debe

reconocer a cmh 1) No hay respuesta citotóxica

b. Célula del organismo = NO HAY CMH1 , NO

HAY LIGANDOS

a. Celula nk = el CMH actua con el receptor

inhibidor de la celula nk (se inhibe la No hay respuesta citottoxica
actividad citotóxica)

b. Celula del organismo = CMH normal , no hay

ligandos

a. Celula nk = no censa CMH por el receptor La celula nk ataca a la celula blanco

inhibidor, pero detecta por receptores
activadores (se activa la celula nk)

b. Celula del organismo = NO HAY CMH , si hay

ligando activadores

a. Celula nk = se integran las señales y resulta RTA DETERMINADA POR BALANCES DE

la rta SEÑALES
b. Celula del organismo o blanca: HAY CMH Y
 LIGANDOS

TIPOS DE POBLACIONES DE LAS NK (COMPLETAR)

El 90% de las células NK en sangre El 10% de las células NK de sangre

periférica , La mayor parte de ellas son periférica
matadoras (el 90%) .

 en tejidos periféricos y mucosas  En órganos linfáticos secundarios =

tiene que tener receptor CRR7 para
 muchos gránulos perforinas y poder ingresar al ganglio
granzimas
Dato para la vida:
 alta expresión de receptores cd16 Ganglio = bolsas con linfocitos t y
(bright)= debe tener mucho cd16 ya b (celulas de la inmunidad
que si la célula presenta péptidos de adaptativa)
virus, o si tiene anticuerpos la T = cd8 (primas de las celulas nk)
persona (los anticuerpos se unen a la porque son matadoras especificas
celula infectada y la nk se acerca y la (reconocen al virus
mata) específicamente, que tipo de
virus es)
algunos tumores desprenden Cd4= se diferencian en otras
celulas que se pegan al celulas por ej a TDH1 (mediante
anticuerpo y las nk las mata. ifn gamma)

 moderada expresión del marcado o  Alta expresión del marcador CD56 =

receptor CD56 (DRIM) celulas nk con mucho cd56 (estas
celulas nk quieren producir ifn
 alta actividad citotóxica gamma para activar a los linfocitos en
perfiles antivirales)
 pueden medir la ccda (citotoxicidad
dependiente de anticuerpos, un  Nula expresión del marcador CD16
anticuerpo se pega a la célula y la nk (Drim) = no quieren matar a los
la mata) linfocitos del ganglio por eso esta
nula la expresión.
 Baja capacidad de producir
citoquinas = baja capacidad de
mediar una modulacion de la rta  Alta capacidad de producir citoquinas
inmune adaptativa (secreta menos
ifn gamma y la intervencion va a ser  Baja actividad citotóxica
baja con respecto a la adaptativa)
 Baja capacidad de mediar ccda

Cuando ingresa in virus al cuerpo el 90% de las células nk luchan por matan a las
células infectadas y el otro 10% se escapan al ganglio mas cercano para producir ifn
gamma para mediar una rta adaptativa especifica en contra del virus (mediante tcd4 y
8)
MECANISMOS DE LAS CELULAS NK (todo esto se toma en el choice)

1. Mecanismo de Citotoxicidad
 Mecanismo secretorio (exocitosis de gránulos granzimas y perforinas )

Célula nk activada (reconoce célula que debe morir) = libera gránulos a la

interfase.
Los cuales actúan en el receptor de manosa (MPR) de la célula blanca, se
endocita en la célula blanca, se forma el endosoma baja el ph
a. se disocian las perforinas de la membrana del endosoma además de
activarse , allí forman el poro uniéndose

b. las granzimas pasan por el poro (escapan del endosoma) para activar a las
procaspasas (inactivas) para que pasen a caspasas – y asi producir la
apoptosis

 Mecanismo no secretorios (activación de receptores de muerte – fas

fasl)

Tenemos una celula blanca = infectada por virus

a. La célula nk se activa y expresa el FAS ligando (homodimero - el cual

interactúa con el receptor fas de la célula blanca y allí se forma el
homotrimero )

b. se activan las caspasas (pasan de procaspasa a caspasa) y eso lleva a la

degradación del DNA = MUERTE POR APOPTOSIS de la celula blanca sin
inflamación

dato = la celula que debe morir expresa siempre el FAS, ademas tenemos que tener
en cuenta que la celula nk puede matar únicamente a la celula blanca si el FAS SE
UNE CON EL FAS-L.

Ej: fas / fas l

Célula blanca = expresa CMH1
Célula nk = inactiva

Celula blanca infectada = nula expresión de cmh1 ,hay ligandos activadores

Celula nk = se activa por los receptores activadores = citotoxicidad
 2. Mecanismo secretorio : Producción de citoquinas inflamatorias como IFN 1
gamma
a. Los macrófagos mediante la il 12 activan a las células nk
b. Las células nk con el ifn gamma activan a los macrófagos

“CCDA = CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS”

El cd16 favorece la citotoxicidad (receptor activador)

Los anticuerpos opsonizan/marcan a las células blanco (las ig g reconocen receptores

de la celula blanco) . Luego la celula nk tienen receptores FCYR los cuales reconoce a
los anticuerpos (ig g) asocidados a las células blancas.

Luego se da el entrecruzamiento de los Fcyr activa a las células nk e induce la apoptosis

de las células blanco por CCDA.
La celula blanca muere.

Dato = las células nk que tiene alta concentración de CD16 se especializan en la

citotoxicidad

Características =
 se actúa sobre la celula infectada o celula tumoral

 los eosinófilos también pueden mediar CCDA frente a helmintos

 aplicación clínica = el receptor cd16 de las células NK participa en la eliminación de

células tumorales en los pacientes sometidos a tratamientos antitumorales con
anticuerpos monoclonales , ya que las células tumorales recubiertas por estos
anticuerpos suelen ser reconocidas por las células nk (mediante cd16) con facilidad.

CUADRO DE DIAS DE INFECCION + CARGA VIRAL

 Células t – 24 a 48 hs tardan en activarse

Cuando ingresa el patógeno, el IFN se secreta por las células infectadas

 Luego las c dendríticas plasmacitoides producen el pico de IFN (pico en las 24hs a
48hs) luego a las 72 hs cae el pico.
 Luego se reclutan las celulas nk , al llegar al foco infeccioso matan a las celulas
infectadas . activación de linfocitos t por el ifn gamma (producido por las celulas nk)
 Dia 4 aumentan los anticuerpos
 Dia 5 aumentan los linfocitos t citotóxicos
En infecciones crónicas =
A. el IFN hace lo mismo (nunca se mantiene alto mas de 48 hs)
B. los linfocitos t se activan entre 24 a 48 hs , proliferan y dentro de los 7/10 dias
de haberse activado ellos mismos se suicidan (para evitar neoplasia)

VIDEO CHOICE INMUNIDAD ANTIVIRAL (30 min)

“TP 3= PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA/ INMUNIDAD ADAPTATIVA”

Campus
 SEMINARIO 3 = 2HS

Sistema inmune = protección contra infecciones microbianas, ya que vivimos rodeados

de microrganismos. Una pequeño población de ellos son patógenos y generan
enfermedad .

El hospedador = está constituido por la 1era línea de defensa inmunidad innata (es
rápida la rta) + 2da línea de defensa inmunidad adaptativa = es lenta y colabora con la
rta para que se produja una rta inmune efectiva.

CINÉTICA DE LA RTA INMUNE

1. En una infección de la piel, las bacterias entran en contacto con la barrera

cutánea allí las células epiteliales censa los patógenos y producen sustancias
(citoquinas) que inducen la rta inmune.

2. No se puede sacar las bacterias e ingresan a los tejidos más profundos (dermis)
y generar un foco infeccioso local. Donde se constituyen las células linfoides
innatas y mastocito/macrófagos/c dendritas – se censan los patógenos y se
endocitan por la presencia de receptores de estas células inmunes (RPP)
reconocen los pamps de las bacterias .

3. El macrófago fagocita al patógeno , y la célula dendrítica los endocita para

dirigirse a los órganos linfáticos secundarios.

4. Allí en los órganos linfáticos secundarios se inicia la rta inmune adaptativa (en
la primera infección demora en activarse, la rta innata le da el tiempo para que
se active) a los 5-7 días del reconocimiento del microorganismo ahí se genera la
rta adaptativa.

5. La célula dendrita migra al ganglio linfático = donde se encuentran los linfocitos

para activar a la rta adaptativa.
 Además los patógenos pueden migrar a la linfa , y llegan al ganglio para activar
a los linfocitos.

6. Se activan los linfocitos y proliferan, a los 3 días se diferencian en células

efectoras (dejan el ganglio linfático y se dirigen a los tejidos periféricos donde
generan una rta inmune para desembarazarse del patógeno) .
Una vez que se monta la rta adaptativa es más efectiva que la innata pero se
demora por la preparación de los linfocitos.

CÉLULA DENDRÍTICA MIELOIDE = componente de la inmunidad innata , utiliza el

antígeno y se los presenta a los linfocitos t mediante las MOLECULAS CMH (genera
una conexión entre ambas inmunidades).

La célula Endocita el patógeno y migra hacia los órganos linfáticos secundarios (la
inmunidad adaptativa se activa allí) – a partir de allí se generan células de la
inmunidad adaptativa (linfocitos t y b) .

1era defensa RTA INNATA 2da defensa RTA ADAPTATIVA

 Rta inmediata/rápido  Rta lenta (3 a 4 días) pero más efectiva
que la innata
 Componentes sintetizados previamente a la
infección (ej proteínas del complemento, moco)  Genera memoria ante una re infección A
partir de una primera infección = genera
 Reconoce pamps y damps mediante los RRP memoria inmunológica (cada vez que
estemos en contacto con el miso patógeno
 Células dendríticas mieloides y plasmacitoides , el sistema inmune lo reconoce y la rta es
macrófagos, neutrófilos, etc. mas rápida/intensa/efectiva)

 No es clonal  Existe un lapso e tiempo para activarse si

el organismo se encuentra por primera
vez con el patógeno. –

PORQUE tarda en activarse? porque la

célula dendrítica mieloide (endocita el
patógeno, lo procesa y degrada , obtiene
péptidos que se los presenta mediante las
moléculas CMH a los linfocitos T) – 48 a
72hs tardan en activarse los linfocitos t

Para que se actúen los linfocitos B y

produzcan anticuerpos = tardan en 5 a 7
días

 Frente a una re infección puede activarse

LA ADAPTATIVA al mismo tiempo que la
innata , porque ya se generó la memoria
 (muchos linfocitos t y b que reconocen
rápidamente los patógenos una vez que
ingresan nuevamente )

 Los linfocitos reconocen antígenos

específicos a través de sus receptores
antigénicos (los linfocitos t – tcr y
linfocitos b bcr)

 Si es clonal (los linfocitos vírgenes una vez

que se activan se expanden de manera
clonal, generan células clonales osea
iguales)

-
Las células innatas expresan receptores (RRP) Los linfocitos expresan receptores en su
para reconocer a los patógenos (pamps o damps) = los superficie (son MAS específicos):
cuales son moléculas que se expresan específicamente
por los microorganismos . LINFOCITO B = receptor BCR (se parece a la ig m,
se mantienen adheridos al linfocito) – reconocen
ANTIGENOS ubicados
Cada célula innata expresa en su membrana receptores
de reconocimiento, lo cual le da un gran repertorio de LINFOCITO T = receptor TCR – reconocen el
posibilidades para reconocer a los microorganismos. complejo péptido antigénico + CMH en células
presentadoras de antígenos o cpa .

Estos receptores reconocen ANTIGENOS (son

moléculas capaces de ser reconocidas por las
células de la inmunidad adaptativa).

 Cada linfocito expresa receptores específicos

para un determinado antígeno.

“CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (CPA)”= procesan proteínas y se generan

peptidos que se unen a moléculas cmh y activan a los linfocitos tcd8 (destruye a la
celula infectada) = que lo que hace las celulas nk

Todas aquellas células presentan los péptidos antigénicos a través de moléculas de

clase 1 del CMH a los linfocitos 8 y a través de moléculas de clase 2 del CMH a los
linfocitos 4

 La mayoría de las células del organismo se comportan como CPA. Porque? Porque
la mayor parte del organismo pueden ser infectadas por microorganismos ,
 entonces todas cuentan con una maquinaria que reconozca patógenos y
procesarlos, de esa forma activar la rta inmune adaptativa.

La materia de las células del organismo se comportan como CPA

Características
a. Cuentan con maquinaria proteolíticas para procesar proteínas
b. Solo expresan moléculas de clase 1 del CMH
c. Presentan péptidos antigénicos a los linfocitos cd8
Esto es muy importante en la inmunidad antiviral

“CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES”

“Son células capaces de presentan péptidos mediante moléculas de cmh2 a los

linfocitos tcd4 además mediante moléculas de cmh 1 presentan péptidos a los
linfocitos tcd8”

 Se comportan como CPA PROFESIONALES:

a. Células dendríticas
b. Macrófagos
c. Linfocitos b
Osea que Macrófagos , celular dendríticas y linfocitos b (expresan cmh1 y
activan a los tcd8, tambien expresan cmh2 y activan a los tcd4)

Alta capacidad fagocítica = capacidad para internalizar a los patógenos desde el

extracelular hacia el interior de la célula

CELULAS DENDRITICAS  ROL fundamental en la activación de la rta inmune adaptativa ya que

ES LA UNICA QUE cuenta con una propiedad migratoria desde el
- Tiene seudópodos tejido inflamado al órgano linfático. Gracias a que expresa ciertas
moléculas.
Tiene receptores
- Scavengers  Se ubican en la periferia de manera madura = para detectar o censar
un agente invasor , mediante los receptores que posee (como los rrp
- RRP que detectan damps o pamps).
 - Para el fragmento fc de Luego endocita a las proteínas (osea el antígeno) , los convierte en
ig ( es un rc fc) péptidos y se presentan mediante CMH1 Y 2 a los linfocitos para
activarlos (en el ganglio)
- Para el complemento
(cr1 cr2)
Función :
- Para leptina tipo c (DC  ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS VIRGEN
SIGN= son importantes  INICIO DE LA RTA INMUNE primaria
para infección por VIh) =  Es la única célula de la inmunidad innata capaz de activar la rta
video enyn inm adaptativa
adaptativa min 1:45hs  ACTIVA LINFOCITOS EFECTORES Y DE MEMORIA. ADEMAS INDUCE LA
RTA INMUNE SECUNDARIA

Dato – respuesta inmune primaria = rta inmune que se genera ante el

primer contacto con un microrganismo patógeno. Esto activa a los
linfocitos virgen.

Respuesta inmune secundaria = rta que se genera ante el posterior

encuentro con el patógeno

Maduración = empieza en la periferia (se rompe la barrera y se genera el

foco infeccioso) capturan el antígeno por endocitosis. Lo procesan al
antígeno y migran hacia los ganglios linfáticos mediante los vasos
linfáticos aferentes.
- Lleva de 12 a 48 hs la maduración de las células
- Por el vaso aferente llegan hasta el ganglio tanto la linfa como las
células dendríticas hasta contactar con la capsula .
Las c dendríticas se ubican en la zona paracortical (ZONA T) del
ganglio = en esta zona están los linfocitos t vírgenes

Allí en el ganglio se podrán activar los linfocitos mediante

moléculas CMH2 (TCD4) O CMH 1 (tcd8) .

MACROFAGOS  No migra, permanece en el tejido inflamado.

Función :
ACTIVACION DE LINFOCITOS T EFECTORES O DE MEMORIA que se
encuentren en el tejido
INDUCE LA RTA INMUNE SECUNDARIA
LINFOCITOS B  Se encuentran en los órganos linfáticos

Función : necesita de la interacción con el linfocito t cd4 + que se

diferencia para cooperar con el linfocito b. asi el linfocito b se activa y se
diferencia en una celula plasmática (fuente de producción de anticuerpos)
 CELULAS DENDRITICAS CONVENCIONALES O MIELOIDES (ES PROFESIONAL?)

 Son CPA PROFESIONALES que pertenecen a la inmunidad innata

 Representan el 1% de las células mononucleares

 Están presentes en los órganos linfáticos primarios y secundarios

 Son producidas en la medula osea a partir de progenitores mieloides y linfoides

Cuando dejan el tejido periférico dejan espacios vacíos que deben ser repuestos
por células nuevas, por eso hay precursores que provienen de la sangre (como
los monocitos que se diferencian en células dendritas comunes o mieloides.

 Presentan dos estados :

- cd madura = es aquella que viaja al ganglio y se queda en el órgano para

cumplir su papel de activar a la inmunidad adaptativa.
- cd inmadura = censa en la periferia algun agente extraño o antígeno , y lo
endocita/macropinocitosis

a. CELULAS DENDRITICAS INMADURAS b. CELULAS DENDRITICAS MADURAS

 Se ubican en tejidos periféricos (buscan agentes  Se ubican en la región cortical del ganglio =
extraños) – censan todo y cuando reconocen algo órgano linfático secundario
comienzan a madurar (comienzan su maduración
en periferia pero terminan en la para corteza del  PRESENTAN ALTOS NIVELS DE CMH para
ganglio) – DATO CHOICE presentar a los “péptidos” (provenientes de
los antígenos a los linfocitos)
 PRESENTAN BAJO CMH hasta que encuentre/cense
algo en la periferia , ahí si aumenta el nivel de cmh
para mostrárselo a los linfocitos  Cuando ha endocitado pasa a una etapa de
maduración o activación. En este estadio
 Expresan una ALTA capacidad migra hacia los órganos linfáticos
ENDOCITICA (tienen que censar lo que se encuentra secundarios.
en la periferia para endocitar lo que sea extraño)
que le permite capturar antígenos mediante 2  Disminuye la capacidad endocitica= porque ya
mecanismos: censo, ya endocito y presento CMH osea ya
- endocitosis mediada por receptores encontraron un agente patogeno/extraño en la
- macropinocitosis periferia .
Debe ir al ganglio (maduraron y presentan
[Link] MEDIADA POR RECEPTORES en el ganglio lo que encontraron a los
Expresan receptores = estos receptores median la linfocitos)
ENDOCITOSIS (internalización del microorganismo
para comenzar la etapa de maduración)  Aumento el procesamiento y la presentación
de lo que ha endocitado
Receptores para opsoninas (reconocen opsoninas
como los derivados del complemento C3 , da origen  Incrementa la expresión de complejos péptido
a c3a y c3b) c3b es una molécula que opsoniza a los antigénicos de clase 2 del CMH , y activar a los
microorganismos (los marca para que sean linfocitos
reconocidos por los receptores de las celulas
dendríticas inmaduras)  Son las únicas CPA capaces de activar a los
Linfocitos virgen e inicar la rta inmune
Receptores de la fracción cte de las ig g = median la adaptativa
opsonización de los microorganismos (marcan a los
microrog)

Receptores scanvenser = reconocen hidratos o

lípidos de algunos microrganismos.

Receptores para proteínas = reconocen a la

molécula cd91 (que se adhiere a proteínas mal
plegadas)

Receptores de leptina tipo c= reconocen hidrato de

carbono expresadas en los microorganismos

[Link]

LA CELULA DENDRITICA por sus prolongaciones está

constantemente internalizando componentes
solubles del microentorno de donde ella se
encuentra, y censa todo el tiempo lo que sucede
alrededor.

Las prolongaciones se extienden, forman vesículas y

generan la internalización al interior de la célula
dendrítica.

Es independiente de receptores, lo hace

constantemente de forma continua.

 ALTA CAPACIDAD PARA PROCESAR antígenos

endocitados
CELULAS DENDRITICAS INMADURAS = ubicadas en los
tejidos periféricos , tiene alta capacidad endocitica y de
procesamiento de lo que endocito = le permite diferenciarse
en una célula dendrita madura gracias a la expresión de los
receptores CCR7 (le permite a la célula dendrítica migrar
al órgano linfático secundario y gracias a la mayor
expresión de cmh va a presentar péptidos antigénicos para
activar a los linfocitos t vírgenes)

- Aumenta crr7 porque se producen quimiocinas CCL

19/21 (se encuentran en la superficie de las células
del conducto fibroblástico reticular y las dendríticas
se quedan inmóviles sobre la superficie ya que
reconocen al CRR7 )

Los linfocitos t vírgenes viajan de ganglio en ganglio

buscando dendríticas para reconocer péptidos presentados
atraves de los cmh.

Resumen : dendríticas inmóviles , linfocitos móviles .

En el ganglio se da el encuentro entre la célula dendrítica y

los linfocitos vírgenes, a partir de allí se activan los
linfocitos.

+ MADURA la célula dendrítica + RECEPTORES CRR7

ACTIVACION, MIGRACION A LOS ORGANOS Y MADURACION DE LAS CELULAS
DENDRITICAS.

1. Células de Langerhans en la epidermis de la peil, se encuentra adherida

mediante moléculas de adhesión (se adhiere a los queratinocitos)

2. La célula dendrítica al endocitar e internalizar a un microorganismo patógeno ,

la c dendrítica se desembaraza de los queratinocitos de la piel y migra hacia el
órgano linfático secundario

3. lo hace porque al expresar los receptores CRR7 (censan el aumento de

quimiocinas – ccl21 – que dirigen el tránsito de la célula dendrítica desde el
vaso linfático aferente hacia el órgano linfático)

4. allí comienza a procesar lo que internalizo, para poder presentar péptidos

antigénicos asociados a moléculas de CMH. Una vez en la zona paracortical del
ganglio , se activan a los linfocitos t gracias a las células dendríticas

5. se produce la activación de la rta inmune adaptativa

 “PROCESAMIENTO ANTIGENICO”

 Se requiere para la ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T

 Involucra la acción de proteasas = enzimas que degradan proteínas y dan origen a
péptidos lineales que se asocian a moléculas de CMH (de esta manera se forman
los complejos péptidos antigénicos moléculas del CMH que se expresan en la
superficie de las células – que células????)

“COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD = CMH”

Que son los CMH? Conjunto de proteínas que nuestras células expresan en sus
membranas (casi todas las células de nuestro organismo expresan proteínas CMH).
Casi todas nuestras células pueden presentan péptidos antigénicos a los LINFOCITOS
T.
- Sirve para presentar péptidos a los linfocitos

Función = presentan péptidos a los linfocitos t , comunicación entre la rta innata y la

adaptativa.
Los CMH que se expresan en las células se encuentran cargados con péptidos y esos
mismos serán lo que se les presentan a los linfocitos t.
Los linfocitos t mediante su TCR reconoce el péptido presentando por la molécula de
CMH y se activa . Porque el linfocito t no tiene la capacidad de reconocer antígenos
libres, sino en forma de péptidos.

CARACTERISTICAS PRINCIPALES DEL CMH (saberlo si o si)

El CMH se define por su poligenismo, polimorfismo y codominancia, esto hace que las
moléculas CMH sean de gran importancia en el mecanismo de la presentación
antígenos para activar la rta adaptativa

 Poligenismo = hay más de un gen que codifica y se traduce para cada molécula
del CMH.
El CMH se encuentra codificado por varios genes , los cuales se traducen a una
molécula del CMH .
-Característica del cmh de un individuo

 Polimorfismo =La secuencia de esos genes y su expresión (alelos= las diferentes

maneras en la que se expresan los genes) difieren entre los individuos de una
comunidad. Cada individuo tiene un CMH pero con estructura diferente. Esto
permite que evolutivamente continuemos nuestra especie, a mayor moléculas de
cmh , mayor probabilidad de presentar péptidos antigénicos y destruir los
microorganismos que nos invaden.
 Se relaciona con la supervivencia de las especies.
 Característica de la comunidad
  Hablamos de alelos

Ej: el COVID, hay personas que no van a ser capaces de reconocer el COVID y genera un
rta frente a este patógeno.
Pero hay otros individuos que pueden reconocerlo y generar un rta.

Ej: quien es más resistente.. un perro de raza con todas las vacunas o un perro sin
vacunas de la calle ? Cuál es el individuo más adaptado a combatir los patógenos? Los
perros sin vacunas, esas cruzas de razas que tuvo le favoreció para que el CMH sea
más apta a reconocer diferentes patógenos y defenderse de ellos.

 Codominancia = expresión de los genes (del cmh) maternos y paternos a la vez.

Cada individuo diploide hereda 2 cromosomas “6” (uno proviene de nuestra
madre otro de nuestro padre) .
Ambos genes se expresan simultáneamente = gran variabilidad de la expresión
de moléculas del cmh .

 Transasociacion = se ve en los de clase 2, se combinan los genes maternos con los

paternos = aumenta la probabilidad de variabilidad en las moléculas .
Ej: la cadena alfa de la madre puede asociarse a una cadena beta producida por
el padre

2 tipos de moléculas del CMH

 Clase 1
 Clase 2

Interacción de linfocitos t con moléculas del CMH

Moléculas de CLASE 1 Moléculas de CLASE 2

 Presentan péptidos antigénicos para activar  Presentan péptidos antigénicos para activar
linfocitos tcd8 linfocitos tcd4

Tcd8 = celula matadora, es citotóxica. Tcd4 = no es una célula matadora, se diferencia

en distintos perfiles secretorios (secretan
 Se encuentra expresada por todas nuestras citoquinas que modulan la rta inmune)
células, excepto eritrocitos, sinciciotrofoblasto y
neuronas (no expresan cmh clase 1) Ej: ingresa un virus activa a los linfocitos tcd4 y
tcd8 por el reconocimiento de CMH en el ganglio.
- Casi todas las células del cuerpo pueden ser El tcd4 se diferencia en TH1 – el cual produce Ifn
infectadas, entonces estas células le presentan gamma que sirve para activar NK y macrófagos .
antígenos/péptidos mediante CMH1 a los
linfocitos tcd8 (estos se activan y matan a la  Se expresa por CPA profesionales : como células
célula infectada) dendríticas mieloides, macrófagos, linfocitos b y
- Por eso la rta de resistencia contra la rta celulas del epitelio tímico
inmune trata de bloquear a la CMH , porque el
virus debe ingresar a la célula y bloquear el - PRESENTAN AMBOS GRUPOS DE CMH
 CMH. Al no haber CMH no hay péptidos unidos (activan tanto a los linfocitos tcd4-cmh2 y
a los CMH, osea no podemos presentar estos tcd8 -cmh1 porque estos mismos las
péptidos virales a los linfocitos. reconocen)
- Resumen : solo las CPA profesionales le
Ifn = aumenta el CMH presentan antígenos/péptidos a los linfocitos
Nk = mide concentraciones de CMH en las tcd4, en cambio todas las células pueden
células, todo lo que se corre de lo normal las presentar péptidos a los linfocitos tcd8 (pero
células nk lo mata. no todas pueden presentan péptidos a los
tcd4 – sola las cpa profesionales)
Linfocitos tcd8= (censa al cmh en la celula ) si
alguno tiene el péptido especifico mata.  Están codificados por el sistema HLA (antígenos
leucocitarios humanos): HLA DP/DQ/DR – genes
 Están codificadas por el sistema HLA (antígenos clásicos
leucocitarios humanos) : HLA A/B/C – genes
clásicos  Cada célula CPA profesional puede expresar hasta
12 moléculas de CMH clase 2
 Cada CELULA de nuestro cuerpo puede expresar
hasta 6 moléculas de cmh clase 1 (porque recibo
3 genes de la madre y 3 genes del padre)  En el surco/sitio de unión que alberga el péptido
(debe tener de 12 a 18 aa)
 En el surco/sitio de unión que alberga el péptido Porque? los extremos son abiertos necesita péptidos
(debe tener de 8 a 10 aa) largos para unirse a los bolsillos de unión
Porque? los extremos son cerrados del cmh 1 necesita
péptidos cortos para unirse a los bolsillos de unión
 Es un heterodímero =Se compone por 2 cadenas
completas (alfa y beta) ambas ancladas a la
 Es una proteína dimerica = 2 cadenas incompletas, superficie de la célula presentadora de
no utilizan los mismos genes antígenos.

 Se compone por 1 cadenas ALFA asociada a b2 o ALFA = anclada la superficie de la célula

microglobulina (no es una cadena) Se ancla a la presentadora de antígenos . 2 dominios (alfa 1
membrana por la cadena alfa, mientras que la y2)
cadena beta se une a la cadena alfa (por puentes - Se codifica por los genes clásicos (HLA
disulfuro) DP/DQ/DR)

o ALFA = 3 subunidades (alfa 1 alfa 2 alfa 3), se o BETA = anclada la superficie de la célula
ancla a la membrana presentadora de antígenos. 2 dominios (beta 1
y beta2)
- Para codificar la cadena alfa utilizo los - Se codifica por lo genes clásicos (HLA
genes clásicos (HLA A/B/C) del brazo corto DP/DQ/DR) del brazo corto del cromosoma 6
del cromosoma 6.
Una cadena alfa viene de la HLA A de la
madre y otra del padre , y asi con todo.
Ejemplo de codominancia:
1 cadena alfa viene de la HLA A de la
madre EJ de codominancia:
1 cadena alfa viene de la HLA B de la tenemos 3 genes de la madre + 3 genes del
 madre padre que codifican para la cadena alfa = 6
1 cadena alfa viene de la HLA C de la moléculas alfa
madre
Esto ocurre lo mismo con el padre Además tenemos 3 genes de la madre + 3
(osea tenemos 3 moléculas mas) = 6 genes del padre que codifican para la cadena
MOLECULAS EN TOTAL QUE EXPRESA beta = 6 moléculas beta
LA CELULA
6 moléculas alfa + 6 beta = 12 moléculas en
Hay POLIGENISMO Y POLIMORFISMO, total
CODOMINANCIA.

 Subunidades de la cadena alfa: alfa 1 y 2 PORQUE TENEMOS 12 MOLECULAS Y EN EL CMH1

presentan el péptido al linfocito tcd8. TENEMOS 6 MOLECULAS? Porque el CMH1 tiene una
Alfa 3= el receptor TCR del linfocito tcd8 cadena completa (la alfa) pero la beta no tiene
(tiene dominio de reconocimiento, donde codominancia. En cambio la CMH2 tiene ambas
reconocen los péptidos ancladas en las cadenas completas
moléculas de CMH) . además tenemos un co
receptor TCR8 que se une a la subunidad alfa RESUMEN :
3 Entonces el receptor TCR del linfocito tcd4, reconoce el
- Región constante o con poco polimórficas péptido y el dominio de reconocimiento DEL
o poca variabilidad (choice de la RECEPTOR TCR reconoce el péptido presentado por
subunidad alfa 3) alfa 1 y beta 1 .
- Esta unión fija le da tiempo al LINFOCITO
T a que reconozca al péptido Y con el co-receptor se ancla a la subunidad beta 2.

- Región constante o con poco polimórficas o

poca variabilidad (choice de la subunidad
beta 2)
- Esta unión fija le da tiempo al linfocito t a
que reconozca al péptido

o BETA 2 MICROGLOBULINA = se une a la

molécula de clase 1.
Para codificar la b2 utilizo los genes no
clásicos .
- NO TIENE POLIMORFISMO,
CODOMINANCIA , NI POLIGENISMO
RESUMEN :
entonces el receptor tcr del linfocito tcd8 se
encaja en la cmh, y el dominio de
 reconocimiento DEL RECEPTOR TCR reconoce -----------------------------------------------
el péptido presentado por alfa 1 y 2. Mientras  El sitio de unión al péptido o surco = se
el co receptor TCR8 se ancla a la subunidad encuentra delimitado por el dominio alfa 1 y
alfa 3 parza darle estabilidad a la conexión. beta 1 .

Está abierto a los extremos entonces se unen

péptidos largos (entre 12 a 18 aa)
Como hacen para unirse los péptidos a los
surcos?
En el interior del surco existen estructuras
llamados aa = bolsillos “sitios de anclaje”
Péptidos de anclaje presenten en estos péptidos
antigénicos , se insertan y permanecen unidos a
los bolsillos presentes en el sitio de unión al
antígeno
----------------------------------------------------
 El sitio de unión al péptido o surco = está Permite que diferentes péptidos antigénicos se
delimitado por cadenas beta y hélices alfa . unan. Porque solo deben tener el aa que le
Este nicho se encuentra cerrado y determina permite mantenerse adherido a esta estructura
que los péptidos antigénicos que se unan sean
cortos (entre 8 a 10 aa) y lineales. El centro
del péptido queda sobresalido para ser  El péptido antigénico se encuentra unido a un sitio
reconocido por el receptor de las células t. de unión al péptido que expresa la molécula CMH.
Para ser reconocido por el receptor de las células t
 El complejo péptido molécula del cmh es del linfocito tcd4.
reconocido por el receptor de células t del
linfocito .Este receptor es un heterodímero (2
cadenas ancladas a la superficie de la membrana +  La molécula cd4 estabiliza.
dominios)
 Todas las moléculas del CMH tienen unido
péptidos
 El péptido se encuentra unido a un sitio de unión
al péptido que expresa la molécula CMH.

Esto genera sitios o ptos de anclaje del péptido

para que quede inmovilizado.

 La presencia de moléculas como CD8

(heterodímero) permite la estabilización de la
unión
Esta molécula le da el nombre
 Todas las moléculas del CMH tienen unido
péptidos

DATO = LOS RECEPTORES ANTIGENICOS DE LOS LINFOCITOS RECONOCEN. ANTIGENO

 (en forma de peptido porque fue degradado) ANCLADOS A MOLECULAS DE cmh

RECEPTOR ANTIGENICO = TCR (es el receptor de los linfocitos t)

- Porción de reconocimiento (alfa y beta) = reconoce el péptido anclado en
el alfa 1 y alfa 2 (CMH1) o beta 1 alfa 1 (CMH2) .

Datos choices y oral :

- El linfocito tcd8 = tiene receptor CD8 – SE ANCLA en alfa 3

- El linfocito tcd4 = tiene receptor CD4 – SE ANCLA en beta 2

- Alfa y beta del TCR = reconoce el péptido unido al CMH

- Cd3 = transducción de señales de activación

 COMO SE SINTETIZAN LAS MOLÉCULAS CMH?

Gracias a la presencia de genes que se encuentran en el locus del brazo corto del
cromosoma 6 .
 Estos genes se agrupan en la región de los genes (que codifican para las moléculas
de CMH CLASE 1 , otra región para la clase tipo 2, tambien tenemos un región de
clase 3)

Tanto la clase 1 como la 2, vamos a estudiarlas en profundidad ya que están

relacionadas con la presentación d ellos péptidos antigénicos a los linfocitos t y la rta
inmune.

CMH CLASE 1 CMH CLASE 2

 Genes que codifican para moléculas CMH 1
clásicas:  Genes que codifican para moléculas clásicas cmh
Gen HLA A / HLA B/ HLA C – codifican para la clase 2 : los genes que codifican para la cadena
cadena alfa de las CMH de clase 1 alfa y beta de las moléculas de clase 2
GEN HLA DP/ HLA DQ /HLA DR

 Genes que codifican para moléculas CMH 1 no  Genes que codifican para moléculas no clásicas
clásicas : de clase 2 : colaboran en el procesamiento de los
Gen HLA E / HLA G /HLA F /MICA /MICB péptidos antigénicos
(codifican para la cadena alfa de las Gen HLA DO / HLA DM
moléculas cmh clase 1 no clásicas ) –
Mica micb es reconocido por las células nk
función: activación de células nk

Las celulas nk tiene los receptores KID que

reconocen los CMH1 , porque los clase 1
estan presenten en casi todas las celulas del
 cuerpo (menos eritrocito, sinciciotrofoblasto
y neuronas)

 COMO SE VAN A PROCESAR ESTOS MICROORGANISMOS? COMO INGRESAN A LA

CELULA?

Primero debemos conocer las características los microorganismos:

Intracelular Extracelular
 Citoplasma = algunos  Intersticial = algunos
microorganismos tiene como nicho el microorganismos tiene como nicho
citosol el intersticio (circulan en la sangre
de forma soluble o por la linfa)
Si el sitio de infección Ej:
es…… Virus Ej: virus
Chlamydia spp Bacterias
Rickettsia spp Protozoa
Proteus Fungi

 Vesículas algunos microorganismos  Epitelio= algunos microorganismos

tiene como nicho en el interior de tiene como nicho la superficie de
vesículas epitelios
Ej:
Micobacteria Ej : nesisseria gonorrhoeae
Salmonella Estafilococo pneumoniae
Yersinia Escheriachi coli
Helicobacter pylori

 BIOLOGIA DEL PROCESAMIENTO Y PRESENTACION. DE ANTIGENOS PROTEICOS

VIAS CELULARES EN COLOCAR EL PEPTIDO EN EL SURCO DEL CMH ….

“VIAS DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO”

 PALABRAS CLAVES DE CADA VIA :
VIA ENDOGENA VIA EXOGENA
- peptidoe n citosol - es por cmh2 via cruzada en cmh1
- pasa por el proteosoma - presenta a los linfocitos - contenido del
- peptidos de 9 aa tcd4 endosocoma
- tap 1 2 - endocitosis del peptido escapa hacia el
- union del péptido al (esta unido al cmh dentro citosol
cmh dentro del rer de los endosomas) via cruzada en cmh2
- cadena invariante - autofagosoma,
- peptido clip fusion con
- catepsinas endosoma
- hla dm
- peptido 12 a 19 aa

1. Vía endógena o biosintética (muestra los péptidos de las MOLÉCULAS DE CMH1 a

LOS LINFOCITOS TCD8 para activarlos ) = se lleva a cabo cuando es necesario
procesar proteínas del citoplasma/citosol provenientes de patógenos o inútiles
(provienen de los microorg que invaden las células o de estructuras propias del
citosol viejas).

Las proteínas del citoplasma serán ubiquitinizadas para ingresar al

PROTEOSOMA y ser degradadas por el mismo.

Allí dan origen a los péptidos antigénicos (los péptidos de 8 a 10 aa ) pasan por
los con TAP 1 Y 2 (transportadores en la membrana del RE ) los cuales permiten
que pasen del citoplasma al lumen del RER.

En el RER se ensamblan las moléculas del CMH – allí los péptidos se unen al
sitio de unión al péptido (alfa 1 y 2) y se forma el complejo antigénico CMH
clase 1. (una vez que el péptido se une a la molécula la estabiliza y le permite a
la misma expresarse en la membrana)
 Este complejo sale por exocitosis?? Del RER , pasa por el Golgi y se dirige a la
membrana de la célula presentadora, donde presenta el péptido al receptor
TCR de los linfocitos tcd8 y los activa .

Dato :
PROTEINAS DE UBIQUITINA = ubiquitinizan estructuras propias o microbianas del
citosol.
EJ : las organelas que están envejecidas o proteínas mal plegadas deben ser
ubiquitinizadas .

Datos =
- TAP se adhieren a chaperonas , para proveerle estabilidad en el RER y acerca el
péptido al tap.
- Si alguna molécula sale por exocitosis y se expresa en membrana sin el
peptido, se degrada porque no es estable (el peptido le da la estabilidad)

Ej: virus en el citoplasma = se unen ciertas proteínas a las proteínas del

patógeno para que sea reconocida y unirse al proteasoma (las proteínas
ingresan al proteasoma y no salen hasta no haber sido correctamente
degradadas) – el proteasoma genera péptidos antigénicos con una longitud
corta.
Una vez que se encuentran en el citoplasma los péptidos son captados por el
TAP (transportador asociado al procesamiento de antígenos) – en la membrana
del RER.
 El tap permite el ingreso de los péptidos al RER , donde se unen a las moléculas
de clase tipo 1 del CMH que se encuentran en el lumen del RER muy próximos a
tap.
Los péptidos se unen al sitio de unión al péptido donde estabilizan a la molécula
del CMH.

La molécula del CMH 1 como se forma?

 La cadena alfa codifica en el cromosoma 6, se sintetiza y se queda unida a una
chaperona
 La cadena beta codifica en el cromosoma 15
Cuando se une la cadena alfa con la cadena beta se forma = “heterodímero alfa
beta 2 microglobulina” (se separa alfa de la chaperona y se une a otro
complejo de chaperonas) = mantiene la molécula plegada hasta recibir al
péptido en el surco/unión del péptido.

Una vez unido el péptido al sitio de unión/surco de la molécula CMH = allí se

estabiliza , se desembaraza de las chaperonas y mediante la formación de una
vesícula se dirige al ap de Golgi hasta expresarse en la superficie de la célula
presentadora donde activa a los linfocitos tcd8

EJEMPLO DE VIRUS :
CELULA que es infectada por un virus, el virus al encontrar receptores
específicos en la superficie de la célula huésped se internaliza y sed dirige al
citosol. Utiliza la maquinaria de la célula para replicarse y generar arn viral , se
ubiquitinizan para que las proteínas del microorganismo sean procesadas por el
proteasoma y generar péptidos virales.
Estos péptidos virales (8 a 10 aa) ingresan al RER (ya son transportados por tap
1 y 2 al interior del RER)
Los péptidos antigénicos en el interior del RER = se unen a las moléculas del
CMH de clase 1 , a donde se une? Al sitio de unión/surco en la cadena alfa
Cadena alfa q se une a las chaperonas = la mantienen estabiliza hasta que
llegue la cadena beta y se forme la CMH DE CLASE 1 .

Y alli se forma el complejo péptido antigénico CMH clase 1 (mediante vesículas

se dirige al Golgi , luego a la superficie de la célula presentadora de antígenos ,
donde presenta el péptido antigénico al linfocito tcd8)

Se activa al linfocito tcd8 que es citotóxico y lleva a la muerte de la célula

infectada.

2. Vía exógena o endocitica (muestra los péptidos de las MOLÉCULAS DE CMH2 a

los LINFOCITOS TCD4 para activarlos ) = las células que realizan esta vía son las CPA
profesionales la pueden realizar (c dendríticas mieloides, macrófagos, linfocitos b).
 Es una vía de procesamiento para proteínas que se encuentran en el extracelular
que necesitan ser internalizadas por las células presentadoras de antígenos.

Se activa la vía cuando tenemos q procesar proteínas ubicadas en el espacio

extracelular (como proteínas que provienen de microrog ubicadas en la matriz o
proteínas en la superficie de las membranas) estas necesitan pasar desde el
extracelular al interior de la célula x vesículas endosomales.
a. Se endocitan los antígenos! (endocitosis)
b. Los antígenos endocitados pasan por el endosoma temprano hasta el tardío, la
característica es que se acidifican los endosomas (pH más acido) a medida que
maduran .

c. Las moléculas de cmh2 salen del Golgi y se transforman en vesículas , las

cuales se fusionan con endosomas tempranos

Dentro del endosoma tenemos = al antígeno libre (proteína) + moléculas de

CMH2 + CATEPSINAS (proteasas)
Las proteasas son pH dependientes, cuanto más acidificación del pH hay más
se activan las proteasas

Función de las proteasas :

- La proteína (antígeno) se desnaturaliza con la bajada del PH – se abren sitios de
unión – las catepsinas (proteasas) en esta abertura y degradan a la proteína, por
lo tanto se generan péptidos de 12 a 18 aa = aptos para anclarse a molécula de
CMH2.

- Además las proteasas cortan la cadena invariante (desocupan el surco de

unión al péptido, hasta que se queda allí el ultimo péptido CLIP ) – el péptido
clip va a bloquear el surco por mas que la cadena invariante haya sido cortada.

d. Hay solo un péptido que no pueden degradan las catepsinas (péptido CLIP) , se
lo saca la chaperona HLA DM al péptido CLIP y deja libre el surco para que los
péptidos antigénicos lineales (osea los productos de degradación del antígeno)
se alojen allí en la molécula CMH2.

e. Una vez que el péptido se alberguen en el surco, la molécula CMH se expresa en

membrana y le presenta el péptido a un linfocito tcd4, luego se activa el
linfocito tcd4
  Porque los péptidos que pasan por tap 1 y 2 no se unen a las moléculas de CMH2
y SI a las moleculas de CMH1? ?
Las moléculas de clase 2 tiene una estructura que se conoce como “cadena
invariante” (es una proteína de membrana que ocupa/tapa el sitio de unión al
péptido/surco para que no sea ocupado por péptidos de la vía endógena que
pasan por tap 1 y 2 ) Por eso los péptidos que pasan por tap1 y 2 no se unen a
las moléculas cmh2 porque el sitio de unión esta tapado.

Esta cadena invariante junto con la alfa y beta = forma nonameros que
estabilizan y dirigen el transporte de las moléculas de CMH2, atraves del ap de
Golgi para encontrarse con el endosoma (donde están los péptidos antigénicos)
Osea que la molécula CMH2 no une el péptido en el RER sino en los
endosomas

Gracias a moléculas de cmh 2 no clásicas = degradan la cadena invariante en un

péptido chico y queda libre el sitio de unión (ahí se une el péptido para formar
el complejo antigénico CMH de clase 2)

Desde allí se dirige a la membrana de la célula presentadora y activar a los

linfocitos tcd4

CARACTERISTICAS Vía endógena Vía exógena

 Péptido + CHM1 Péptido + CMH2
COMPOSICION DEL
COMPLEJO  Las moléculas de clase tipo 2 = son
ANTIGENICO CMH expresadas principalmente por las
CPA PROFESIONALES
TIPOS DE CPA Las moléculas de clase 1 son expresados Las moléculas de clase 2 son expresadas
en TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS en CELULAS DENDRÍTICAS,
MACRÓFAGOS, Y LINFOCITOS B
 excepto den glob rojo y células del
sinciciotrofoblasto

LT ACTIVADAS
El complejo antigénico CMH es El complejo antigénico CMH es
reconocido por linfocitos tcd8 reconocido por linfocitos tcd4 +

ORIGEN DE LOS Por la proteólisis de proteínas ubicadas Las proteínas proviene del espacio
ANTIGENOS en el citosol, se degradan por el extracelular o la membrana, son
PROTEICOS proteosoma degradadas por las proteasas en el
interior del proteasoma

ENZIMAS PROTEOSOMA CONJUNTO DE PROTEASAS

RESPONSABLES DE (CATEPSINAS)
LA GENERACION
DEL PEPTIDO

Unión de los RER en el endosoma es donde las cmh de

péptidos a la clase 2 se carga al péptido antigénico
molécula del CMH se
realiza en …..

3. VÍA CRUZADA EN CMH1

Un péptido que fue endocitado por la célula, debería haber sido presentado por el
CMH2 y termino siendo presentado por el CMH1

RECORDAR!!
- Vía biosintética: una proteína que está en el citoplasma que se va a meter en el
proteosoma , se degradan y pasan a ser péptidos. El péptido se mete en el
RER, y se une a la molécula de CMH. Luego es expresada en la membrana y se
le presente el péptido al linfocito tcd8 .
En la vía cruzada , hubo una proteína/virus que DEBIA SER fagocitada/endocitada y
DEBERÍA haberse alojado en el fagosoma/endosoma. (si ingresan por endocitosis
deberían ser presentadas por cmh2 )
PERO SE ESCAPA DEL FAGOSOMA/endosoma , ENTONCES tenemos proteínas sueltas
en el citoplasma (el cual utiliza al cmh1)
Estas proteínas se ubiquitinizan, se degradan en el proteosoma – se obtienen péptidos
– pasan por el tap 1 y 2 – llegan al RER – se unen a moléculas CMH1 y expresarse en
linfocitos tcd8 – se activan los tcd8 (citotóxicos) = mata a la célula.

4. VIA CRUZADA EN CMH2 = Un péptido que se encontraba en el citoplasma o

citosol, debería haber sido presentado por el CMH1 y termino siendo presentado
por el CMH2.

 AUTOFAGIA = proceso por el cual la célula recicla sus nutrientes o degrada sus
propias estructuras viejas o la célula limita la replicación de patógenos.

Como ocurre? Somos seres compartimentalizados órganos- tejidos – células –

núcleos + organelas + citoplasma (ribosomas, mitocondria,etc) entonces la célula
cumple su vida media y debe morir una vez que cumplio su función.
Comienzan a degradar sus organelas , para planificar su muerte.

La célula agarra los componentes del citosol y los mete dentro de vesículas , se
forma el “auto fagosoma” (introduce patógenos, organelas viejas, reciclado de
nutrientes, antígenos – proteínas - péptidos ).
Los auto fagosomas se fusionan con endosomas tempranos (ubicado en la via
endocitica) ACA SE PONEN TODOS LOS PASOS DE LA VIA [Link] molécula
cmh2 se expresa en membrana y expresa el péptido a un linfocito tcd4

DATO : LINFOCITO Tcd4 = son células que modulan la inmunidad, secretan

citoquinas que generan un rta inflamatoria. No tiene poder citotóxico.

Clínica: Son importantes para procesos virales o tumores, etc.

a. Los virus en general infectan la célula y allí despejan su material genético en el

citosol , pero deberían solo activar a linfocitos tcd8 (mata a la célula infectada) .
Pero si solo se activarían los tcd8 solo se daría la muerte celular, nosotros
queremos tamb la respuesta tcd4 .

Como se activa al linfocito tcd4 si el virus solo libera su contenido? El virus

despeja el material, se forma el auto fagosoma . el mismo se fusiona con el
endosoma y se presenta el péptido mediante las moléculas CMH2 a los
 linfocitos tcd4 (estas células secretan citoquinas que modulan la rta de la
inmunidad frente a la infección viral)

Pero las tcd4 no son suficientes para erradicar la infección, por eso como vimos
anteriormente es super importante que exista la VIA CRUZADA CMH1 para
activar a los linfocitos tcd8 y matar a las células infectadas.

b. SI NO TENDRIAMOS MOLECULAS CMH 2, no podríamos activar a los linfocitos

tcd4 – no podríamos activar a los linfocitos b para que este produjera
ANTICUERPOS ESPECIFICOS .

Autofagia = PROCESO IMPORTANTE EN PERSONAS QUE PADECEN INFLAMACIONES

CRONICAS O CANCER INCURABLE, pasa a tener un sistema inflamatorio constante (la
falta de los nutrientes para esos pacientes = desnutrición + edema) . se afecta la
homeostasis y tiende a una inflamación = no puede absorber los nutrientes y se
autodegrada = autofagia para mantenerse vivos = degrada la proteínas celulares =
disminuye los sustratos y la masa corporal = desnutrición
- El cuerpo hace autofagia para mantenerse vivo

“INFLAMACION” – integración ENYN

INNATA RESUMEN BREVE :

1. Foco infeccioso (INGRESA LA BACTERIA) = la activación del complemento,
(inflamación, opsonización, potencia la rta b, citotoxicidad) desgranulación del
mastocito -liberación de histamina = vasodilatación

2. El macrófago fagocita bacterias, produce citoquinas (il8 – quimio atracción de

los neutrófilos , etc)
Produce : il 1- inflamasoma /Il6 tnf alfa = citoquinas que caen en la circulación y
viaja al hígado – activa a los hepatocitos – producen las proteínas de fase aguda
= + inflamación = rta sistémica

3. Activación de medula osea para reclutamiento de células + activación del centro

termorregulador (fiebre) + producción de PCR / MVL para retroactivar el
complemento .

4. Aumenta el retorno de la linfa = se drena el edema por la linfa hasta llegar al

conducto torácico – luego retoma la circulación sistémica (ahí viajan las
citoquinas por la sangre – rta de fase aguda)

5. Las células dendríticas ENDOCITAN a los patógenos = procesa que es lo que

esta alrededor. Cuando encuentra al patógeno comienza a madurar (no se
activa, siempre esta activa) básicamente esta todo el tiempo censando la zona ,
y si hay infección comienza a madurar para dirigirse a ganglio mediante los
vasos aferentes para activar linfocitos t.

Al llegar al ganglio ingresa por la capsula del mismo, hasta alcanzar la zona t.
 - Zona t = para corteza del ganglio = alli se ubican los linfocitos t
En esta zona se encuentra la celula dendrítica cargada tanto de moleculas CMH1 Y 2
(con sus respectivos peptidos anclados a ella) para contactar con los linfocitos vírgenes
tcd4 y tcd8 en el ganglio.

6. Al mismo tiempo : Los neutrófilos se extravasan.

ADAPTATIVA
Célula dendrítica = Son CPA , lo que hacen es agarrar antígenos endocitarlos y utilizan
las vías de procesamiento para viajar al ganglio linfático por la linfa y activar linfocitos t
vírgenes

“TRAFICO LINFOCITARIO”

 Vemos como el sistema inmune funciona como una unidad única…

 Los linfocitos son células móviles desde el momento en que se originan en la
medula osea tanto linfocitos b (pasan directamente maduros)
como linfocitos t (migran al timo para madurar y pasar al torrente circulatorio
como maduros)
Desde el momento que pasan al torrente sanguíneo como linfocitos vírgenes
maduros, están continuamente circulando . para que encuentren a su
antígeno especifico.

La rta inmune adaptativa se inicia en los ÓRGANOS LINFÁTICOS

SECUNDARIOS.

Como ingresan los microorganismos a los órganos linfáticos?

 En la Inflamación vemos aumento de la permeabilidad vascular y mayor edema.
en el foco infeccioso gracias a la linfa y su drenaje (hacia los ganglios linfáticos)
es lo que permite que drenen células dendríticas (que se cargan del patógeno y
se dirigen al órgano linfático secundario) + citoquinas (proinflamatorias) + el
patógeno en su conformación nativa .

Como hacen los linfocitos vírgenes para ingresar al órgano linfático secundario?
Circulan por el torrente e ingresan al ganglio, que es el sitio donde contactan
con el antígeno.

Que los linfocitos tienen un tráfico predeterminado + que los drenajes de la

linfa y de la sangre son unidireccional = generan mayor probalidad de que el
linfocito b encuentre a su antígeno especifico .
COMO TRAFICAN LOS LINFOCITOS T Y B?

EL HOMING o asentamiento está determinado por la expresión de moléculas de

adhesión y quimiocinas

 moléculas de adhesión
 son moléculas que se expresan en la superficie de las celulas , gracias a ellas
permiten la interacción de celula a celula o con la matriz extracelular.
 Se clasifican en 5 tipos de familias

a. SELECTINAS = en su extremo distal reconocen a hidratos de carbono

 E selectina = se expresa en células endoteliales
 P selectina = se expresa en plaquetas
 L selctina = en la superficie de linfocitos

b. SIALOMUCINAS = son estructuras de hidratos de carbonos , interactúan con las

integrinas .
 PSGL1
 CD34
 MAD CAM 1
c. INTEGRINAS = proteínas que se encuentran en la membrana , habitualmente
plegada.
 MAC 1
 LFA 1
 VLA 1

d. MOLECULAS DE LA SUPERFLIA DE IG =
 ICAM 1 2 3
 VCAM
 PCAM 1

E. cadherinas = le da estabilidad a las moléculas

TERMINAR DE VER :
 MIN 1:45 MIN DEL VIDEO DEL CAMPUS ….

 CMH = 5 MIN
 TRAFICO LINFCOITARIO = 2 MIN
 TUTORIA = 1HS

Enyn

 INMUNIDAD ADAPTATIVA = 2HS YA LO VI , CHEQUEAR IGUAL

 CLASE EN VIVO = 1:13 HS YA LO VI , CHEQUEAR IGUAL
Anteriormente vimos…..
Reconocimiento de patógenos de la inmunidad innata
 Los macrófagos atraves de sus rrp reconoce los pamps de los patogenos

Rta adapatativa
 Los linfocitos atraves de los receptore BCR/TCR reconocen antígenos específicos
.
 Cmh 1 y 2 presentan péptidos , los cmh1 los presenta a los linfocitos tcd8 y los
cmh 2 los presenta a los linfocitos tcd4
Los TCR reconocen antígenos en la forma lineal (osea el peptido cargado en la
molecula de cmh ) – el antigeno debe estar procesado y pasado a peptido.

Los linfocitos b expresan CMH2 , el receptor BCR reconocen los antigenos tal
cual son osea entero. (no necesitan están en forma de péptidos o procesados)