PORTAFOLIO DE FARMACOLOGÍA MÉDICA
Anticolinesterasas
1. ¿Cuáles son y cómo actúan los mediadores químicos de las sinapsis
neuronales del sistema nervioso autónomo?
La acetilcolina a se sintetiza en el terminal presináptico a partir de acetil
coenzima A y colina en presencia de la enzima acetiltransferasa de colina. A
A continuación, se transporta a sus vesículas específicas. Cuando más tarde
se produce su salida desde ellas a la hendidura sináptica durante la
transmisión de la señal nerviosa en la sinapsis, se degrada de nuevo con
rapidez en acetato y colina por acción de la enzima colinesterasa, que está
presente en el retículo formado por proteoglicano que rellena el espacio de la
hendidura sináptica. Después, una vez más, las vesículas se reciclan en el
interior del terminal presináptico, y la colina sufre un transporte activo de
vuelta hacia el terminal para repetir su empleo en la síntesis de nueva
acetilcolina. La Ach liberada por fibras posganglionares interactúa con
receptores muscarínicos y nicotínicos.
2. ¿Qué diferencias existen entre las sinapsis neuronales del SNS y SNP?
Sistema nervioso simpático Sistema nervioso parasimpático
Sus fibras preganglionares se Sus fibras preganglionales se
originan en médula espinal entre los originan en el encéfalo
segmentos T1 y L2 (mesencéfalo, protuberancia anular
y bulbo raquídeo) y segundo a
cuatro niveles sacros
Tiene Ganglios paravertebrales Tiene Ganglios terminales presentes
presentes a cada lado de la médula en los órganos inervados.
espinal y forman una cadena de
ganglios simpáticos paralela a la
médula espinal en cada lado.
Sus axones son un componente de Ninguna fibra parasimpática viaja
los nervios espinales y están dentro de los nervios espinales, en
ampliamente distribuidos hacia los cambio los pares craneales III
músculos esqueléticos y la piel del (MOC), VII (Facial), IX
cuerpo, donde inervan vasos (Glosofaringeo) y X (Vago)
sanguineos y otros efectores contienen fibras parasimpáticas
involuntarios preganglionales.
Su neurona postganglional libera Su neurona postganglional libera
Adrenalina o Noradrenalina. Acetilcolina
3. ¿Cuál es el rol de la enzima acetilcolinesterasa?
● Sistema Cardiovascular: Vasodilatación, disminución de la frecuencia
cardíaca, disminución de la velocidad de conducción en el nodo
auriculoventricular, disminución de la fuerza de la contracción cardiaca
● Vías respiratorias: Broncoconstricción
● Vías urinarias: Contracción del músculo del cuello de la vejiga
● Tubo digestivo: Incrementa el tono, la amplitud de la contracción y la
actividad secretora del estómago e intestino.
4. ¿Cómo actuaría una droga colinérgica?
Las drogas colinérgicas actúan al estimular o producir efectos equivalentes a
las acciones del sistema nervioso parasimpático. Esto se puede lograr
principalmente por 2 mecanismos de acción, lo que también clasifica a estas
drogas en 2 grupos. Por un lado están los agonistas colinérgicos de acción
directa, los cuales imitan los efectos de la acetilcolina tras unirse
directamente a los colinorreceptores. Este grupo de fármacos a su vez
pueden dividirse en 2 grupos: Ésteres de colina (ACh y varios ésteres
sintéticos) y alcaloides colinomiméticos naturales (particularmente
pilocarpina, muscarina y arecolina y sus congéneres sintéticos). Por otro lado,
también tenemos los agonistas colinérgicos de acción indirecta, que ejercen
su efecto actuando sobre la acetilcolinesterasa. Esta es una una enzima que
degrada la acetilcolina en acetato y colina, de modo que pone fin a sus
acciones. Se halla localizada, presináptica y postsináptica mente, en las
terminaciones nerviosas, unida a la membrana. Los inhibidores de la
acetilcolinesterasa tienen indirectamente una acción colinérgica, porque
prolongan el tiempo de vida de la acetilcolina que se produce
endógenamente en las terminaciones nerviosas colinérgicas. Así, se acumula
acetilcolina en la hendidura sináptica y se estimulan los efectos
parasimpáticos.
5. ¿Cómo actúan las drogas anticolinérgicas y que logran con su acción?
Los efectos farmacológicos característicos de los anticolinesterásicos se
deben primordialmente a la prevención de hidrólisis de la ACh por la AChE en
sitios de transmisión colinérgica. Algunos efectos producidos son:
● Confusión
● Visión borrosa
● Estreñimiento
● Sequedad de boca
● Mareos y pérdida del equilibrio
● Dificultad para orinar
6. ¿Cómo se clasifican las drogas anticolinérgicas?
Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de
receptor que bloquean, en dos grandes grupos:
● Bloqueadores muscarínicos: Llamados también anticolinérgicos
postganglionares, verdaderos parasimpaticolíticos o, más
comúnmente, antimuscarínicos, son fármacos que bloquean los
receptores muscarínicos. Esta inhibición es selectiva para la sinapsis
muscarínica de los nervios parasimpáticos, pues bloquean las
escasísimas neuronas simpáticas colinérgicas, como las que inervan
las glándulas salivales y sudoríparas, y tampoco tienen efecto sobre
los receptores nicotínicos. Dentro de este grupo encontramos a la
Atropina y Escopolamina, así como derivados sintéticos o
semisintéticos como Ipratropio, Tiotropio, Homatropina, Tropicamida,
Dicicloverina, Pirenzepina, Butilescopolamina,Metescopolamina
● Bloqueadores nicotínicos: que a su vez pueden ser clasificados en dos
subgrupos:
■ Anticolinérgicos ganglionares o gangliopléjicos: actúan
específicamente sobre los receptores nicotínicos de los ganglios
neurovegetativos parasimpáticos y simpáticos. Estos fármacos
no muestran selectividad por los ganglios parasimpáticos o
simpáticos, y no son eficaces como antagonistas
neuromusculares. Es debido a esa baja selectividad que las
respuestas observadas son complejas e impredecibles, por lo
que no tiene mucha importancia clínica. En este grupo
encontramos a la Nicotina y la Mecamilamina.
■ Anticolinérgicos neuromusculares o bloqueadores
neuromusculares: Interfieren en la transmisión de los impulsos
eferentes a los músculos esquelético, alterando la transmisión
colinérgica entre las terminaciones nerviosas motoras y los
receptores nicotínicos sobre la placa terminal neuromuscular de
los músculos esqueléticos. Estos bloqueadores
neuromusculares presentan una analogía estructural con la
acetilcolina, y actúan como antagonistas (tipo no
despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) a nivel de los
receptores de la placa terminal de la unión neuromuscular. Los
bloqueadores neuromusculares son clínicamente útiles durante
la cirugía para producir una relajación muscular completa, sin
necesidad de recurrir a dosis más elevadas de anestésicos.
También se utilizan para facilitar la intubación.
7. ¿Cuáles son los principales efectos de estas drogas en los diferentes
sistemas de la fisiología humana?
○ Corazón: Modifica la frecuencia cardiaca, su efecto principal es la
taquicardia.
○ Circulación: Contrarresta la vasodilatación periférica y el descenso
brusco de la presión arterial que producen los ésteres de colina.
○ Aparato respiratorio: Broncodilatación y disminuir las secreciones
traqueobronquiales en personas normales al bloquear el tono
parasimpático en los pulmones.
○ Ojos: Midriasis y cicloplejía.
8. ¿Cómo es la farmacocinética de las drogas anticolinérgicas?
● Antimuscarínicos:
Los alcaloides naturales se absorben por vía oral e incluso por la conjuntiva.
Disueltos en vehículos apropiados también pueden absorberse por la piel.
Los anticolinérgicos atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica (por
lo que casi no producen efectos en el SNC) y también se absorben menos en
el intestino. Se distribuyen completamente, sobre todo la atropina. Los
derivados cuaternarios no atraviesan fácilmente las membranas celulares. La
atropina tiene una vida media de 2-4 horas y aproximadamente el 60% se
elimina en forma inalterada por orina. El resto sufre hidrólisis y conjugación
para su excreción. Los efectos oculares son de duración mucho más
prolongada que en otros órganos y sistemas
● Bloqueadores neuromusculares:
Se inyectan por vía intravenosa, porque su absorción por v.o. es mínima.
Poseen dos o más aminas cuaternarias en su voluminosa estructura en
anillo, razón por la cual son ineficaces por vía oral. Atraviesan muy
escasamente las membranas y no penetran en las células ni cruzan la
barrera hematoencefálica. Muchos de ellos no se metabolizan, y sus
acciones finalizan por redistribución Por ejemplo, la tubocurarina, el
pancuronio, el mivacurio, la metocurina y el doxacurio se excretan sin
cambios por la orina. El atracurio se degrada espontáneamente en el plasma
por hidrólisis del éster. Los aminoesteroides (vecuronio y rocuronio) se
desacetilan en el hígado, y su eliminación puede prolongarse en los
pacientes con trastornos hepáticos. Estos fármacos se excretan también sin
cambios por la bilis. La elección de un fármaco u otro dependerá de la
necesidad de que la relajación muscular y la duración de la misma sean
mayores o menores.
9. ¿Cuáles son las principales contraindicaciones de los anticolinérgicos?
La neostigmina y otras anticolinesterasas que puede estimular el
peristaltismo e incremento del tono vesical como la fisostigmina, están
contraindicadas en caso de obstrucción intestinal o vesical. Ello implica
también que no deben usarse en pacientes con peritonitis o enfermedad
inflamatoria intestinal.
10. Investigue el tratamiento de la intoxicación por órganosfosforados. Describa
con un caso clínico.
Caso Clínico
Mujer de 16 años, sin antecedentes personales de importancia, que fue
remitida a un hospital universitario porque ingirió en forma voluntaria una
cantidad desconocida de un plaguicida tipo organofosforado. Ingresó a
urgencias inconsciente, miótica, sialorréica, con relajación de esfínteres,
dificultad respiratoria, taquicardia e hipertensión. Se realizó tratamiento inicial
con atropina, soporte ventilatorio y se monitorizó en forma invasiva. El grupo
de neurología clínica le inició divalproato para neuroprotección, por el
profundo compromiso del sistema nervioso central. Posteriormente, se
suspendió el divalproato y se cambió por fenitoína, por
hipertransaminasemia. Empieza a presentar mejoría neurológica, alrededor
de una semana después del evento, y con ella, la disminución del
compromiso infeccioso y de la hipertransaminasemia. Tras cuatro semanas
de hospitalización en unidad de cuidados intensivos, fue trasladada a piso
con mejoría notoria de su capacidad motora y se le dio de alta cinco días
después con orden ambulatoria de fisioterapia.
Como se puede ver en el caso clínico, la intoxicación por organofosforados
produce una estimulación exagerada de los efectos parasimpáticos, esto
debido a que la toxicidad de dichas sustancias se debe a la inhibición
irreversible de la acetilcolinesterasa y la consiguiente acumulación de
acetilcolina. A partir de esto, la terapia se basa principalmente en administrar
drogas que bloquean el exceso de ACh.
Atropina: La atropina es un antagonista competitivo de los receptores
muscarínicos bloqueando el exceso de Ach.
Fenitoína: Empleando la SAA se ha demostrado que fármacos sin actividad
anticolinérgica en suero a dosis moderadas sí la presentan a dosis más
elevadas.
Bibliografía
1. Brunton, L; Lazo, J; Parker, K. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas
de la terapéutica. Mc Graw Hill. 13a edición. 2007.
2. Lippincott’s Illustrated Review: FARMACOLOGIA HARVEY. LWW; 6° edition
3. Neuroanatomía. Snell. 7° edición.
4. Martínez E. Sistema nervioso autónomo. In: Fernández-Tresguerres JA, Ruiz
C, Cachofeiro V, Cardinali DP, Escriche E, Gil-Loyzaga PE, Juliá V, Teruel F,
Pardo M, Menéndez J. eds. Fisiología humana, 4e. McGraw Hill; 2016.
5. Barguil-Díaz, Ivón Cecilia; Lozano Mosquera, Nadia; Pinto Maquilón, Julieth
Katerine; Aristizábal Hernández, José Julián Síndrome intermedio en
intoxicación aguda por organofosforados: reporte de caso Medicina UPB, vol.
31, núm. 1, enero-junio, 2012, pp. 53-58
