HORMONAS

GONADALES
Gonadarquia
Ciclo
menstrual
Menopausia

Trastornos de la
función ovárica:
Autolimitados: estress,
bulimia o anorexia,
ejercicio intenso
Persistentes: tumores
en hipófisis, ovarios o
suprarrenales
ESTRÓGENOS

 NATURALES
 Estradiol (E2) ovario
 Estrona (E1) hígado
 Estriol (E3) tejidos periféricos (andrstenediona)

 SINTÉTICOS
Esteroideos: Etinilestradiol, Mestranol, Quinestrol
No esteroideos: Dietilestrilbestrol, Clorotrianiseno;
Metanelestril
ESTRÓGENOS
ESTRÓGENOS

FARMACOCINÉTICA
 En la circulación el estradiol se une a la globulina alfa 2
(SHBG)
 El estradiol se transforma en estrona y estriol y sus
derivados (hidroxilados y conjugados); se excretan en la
bilis, leche materna
 Los conjugados se pueden hidrolizar en el intestino a
compuestos activos reabsorbibles
 Circulación enterohepática…..efectos periféricos
 Incremento de la síntesis de factores de la coagulación y
renina plasmática……mayores por vía oral
 ESTRÓGENOS :
farmacodinamia

Receptores estrogénicos α y β
nucleares unidos a proteínas estabilizadoras

La unión estrógeno receptor separa la

proteína y forman dímeros que se unen a
una secuencia de nucleótidos ERE
(elementos de respueta estrogénica)

Regulan la transcripción genética

Modificación en la síntesis de proteínas

Efectos no genómicos que influyen en vías

de señalización intracelular
 ESTRÓGENOS : efectos fisiológicos
 MADURACIÓN FEMENINA  EFECTOS SOBRE LA COAGULACIÓN
 Maduración sexual y crecimiento normal SANGUÍNEA
 Cierre de las epífisis de los hueso largos  Aumentan la coagulación de
 EFECTOS ENDOMETRIALES la sangre
 Crecimiento del músculo uterino  Incremento en la
 Desarrollo endometrial
concentración circulante de
factor II, VII, IX, X y disminución
 Sangrado y descamación del revestimiento de la antitrombina III
endometrial
 EFECTOS METABÓLICOS Y CARDIOVASCULARES
 Aumento de las
concentraciones de
 Mantenimiento de la estructura y función plasminógeno y reducción de
normal de la piel y los vasos sanguíneos en las
mujeres la adhesividad plaquetaria
 Reducen la tasa de resorción del hueso…  OTROS
antagonismo de la hormona paratiroidea y la
interleucina 6  Induce la síntesis de r3ceptores
 Estimulan la producción de leptina de progesterona
 Metabolismo hepático. Mayor síntesi de  Estimula el sistema de estress
proteínas transportadoras de esteroides, con incremento de GRH y
tiroxina, transferrina, renina, fibrinógeno
actividad simpática
 Aumento de HDL y aumento de TGC;
 Edema
 disminución de LDL y colesterol plasmático
 Control de la función del
músculo liso por el SNS
 ESTRÓGENOS :usos clínicos

Hipogonadismo primario……insuficiencia primaria, menopausia

prematura, castración,
 tratamiento a los 11 a 13 años….simula la fisiología de la pubertad
Tratamiento hormonal en la premenopausia
¿Está o no indicado el tratamiento de sustitución hormonal?
Menopausia: ausencia de periodos menstruales, síntomas
vasomotores, trastornos del sueño, atrofia genital, pérdida ósea,
enfermedad ateroesclerótica cv,
Riesgo de cáncer mamario o endometrial y ACV
0.625 mg de estrógenos conjugados y 2.5 a 5 mg de
medroxioprogesterona
Otros usos: suprimir la ovulación o la función ovárica (hirsutismo)
anticonceptivos orales con 50 ug de estrógenos
 ESTRÓGENOS : efectos
adversos
 Hemorragia uterina…..cantidad más baja de estrógenos y un
progestágeno
 Cáncer
 Mamario…con tratamiento prolongado
 Endometrial…..estrógenos puros
 Adenocarcinoma de vagina……hijos de madres con tratamiento de
dietiestilbestrol

 Otros
 Náusea e hipersensibilidad mamaria, hiperpigmentación, migraña,
colestasis, colecistopatías e hipertensión

 No se deben utilizar en neoplasias dependientes de estas

hormonas; hemorragia genital no diagnosticada, hepatopatías o
antecedentes de tromboembolismo, tabaquismo intenso.
ESTRÓGENOS
:presentaciones y dosis
PROGESTÁGENOS

 PROGESTÁGENOS NATURALES…..(progesterona)
 Precursores de: estrógenos, andrógenos y esteroides
suprarrenales
 Síntesis: ovario, Testículos, G suprarrenales, placenta
 Secreción cíclica

 PROGESTÁGENOS SINTÉTICOS….(hidroxiprogesterona,
medroxiprogesterona, megestrol, dimetisterona)
 Algunos son profármacos
PROGESTÁGENOS
 PROGESTÁGENOS
Progesterona; 20 α y 20 β hidroxiprogesterona
 Absorción rápida por cualquier vía
 Semivida 5 min….almacenamiento en la grasa
corporal
 Metabolismo casi completo en un paso por el
hígado
 Metabolismo a pregnandiol
 Conjugación con ác glucorónico….glucorónido
de pregnandiol…..eliminación por la orina
 PROGESTÁGENOS: efectos
fisiológicos
 Se unen a receptores
citoplasmáticos y nucleares de
progesterona
 El complejo ligando receptor se une
a un elemento de respuesta a la
progesterona
 Activa la transcripción genética
 PROGESTÁGENOS: efectos
fisiológicos
 Estimula la actividad de lipoproetin lipasa y favorece el depósito
de grasa
 Aumenta la concentración basal de insulina y la respuesta de
esta a la glucosa
 Favorece el almacenamiento de glucógeno y la cetogénesis
 Compite con la aldosterona por el receptor en el túbulo renal
 Disminuye la resorción de sodio y agua ….aumenta la producción
de aldosterona
 Aumenta la temperatura corporal
 Aumenta la respuesta ventilatoria al CO2
 Efectos depresivos e hipnóticos
 Desarrollo alveolo lobulillar de la mama
 Causa la maduración y los cambios secretores endometriales
después de la ovulación
 Reduce las concentraciones plasmáticas de muchos
aminoácidos
PROGESTÁGENOS: usos
clínicos
 Tratamiento de sustitución
 Anticoncepción hormonal
 Dismenorrea, endometriosis, trastornos hemorrágicos,l
menopausia (cuando hay contraindicación de utilizar
estrógenos)
 Acetato de Medroxiprogesterona 150 mg IM cada 90
días…anovulación y amenorrea prolongadas
 Usos diagnósticos……prueba de la secreción de
estrógenos
PROGESTÁGENOS: efectos
adversos
 Elevan la presión sanguínea en algunos pacientes
 La combinación de estrógenos + progestágenos
aumentan el riesgo de cáncer de mama
 OTRAS HORMONAS
OVÁRICAS
 Andrógenos (testosterona, andrstenediona, dehidroepiandrosterona)
 Crecimiento normal del cabello en la pubertad, estimulación de la líbido
femenina, efectos metabólicos
 Inhibina y activina
 Inhibina inhabilita la secreción de FSH
 Activina aumenta la secreción de FSH
 Relaxina
Anticoncenpción hormonal

 Combinaciones de estrógenos y progestágenos

 Monofásicas
 Difásicas
 Trifásicas

 Progerstágenos…sin estrógenos
 Anticoncepción hormonal
Inhibición de la ovulación por
Inhabilitación de la función hiposfisiaria
Cambios en el moco cervicouterino,
endometrio, movilidad y secreción de las
trompas de Falopio
El uso crónico deprime la función ovárica,
ovarios pequeños,
Una vez suspendido los fármacos …
ovulación el primer ciclo (75%)…En el
tercer ciclo (97%)….varios años (2%)

El cuello uterino….hipertrofia y formación

de pólipos, moco cervical más espeso y
menos abundante
Progestágenos…..mayor atrofia glandular
y menor pérdida sanguínea
Estimulación mamaria… crecimiento,
supresión de la lactancia
 Anticoncepción hormonal
 SNC: Estrógenos….excitabilidad (tensión premenstrual,
depresión puerperal, depresión climatérica
Progestágenos…..Disminución de la excitabilidad
 FUNCIÓN ENDÓCRINA:
 Inhibición de la secreción de gonadotrofinas hipofisarias
 Alteración corticosuprarrenal….aumento de las globulinas
 Incremento de la renina plasmática y aldosterona
 Aumento de las globulinas de transporte de tiroxina
 Aumento de las globulinas de transporte de estrógenos y
andrógenos
 EFECTOS EN LA SANGRE
 Aumento de los factores VII, VIII, IX y X y disminución de
antitrombina III
 Incremento del Fe sérico y la capacidad de transporte
 Anticoncepción hormonal
usos clínicos
 ANTICONCEPCIÓN ORAL
 Tasa de embarazos 0.5 a1 %
 Fracaso….fallas en la toma
del fármaco, uso
concomitante de fenitoina o
antibióticos
 TRATAMIENTO DE LA
ENDOMETRIOSIS
 DISMENORREA
 Anticoncepción hormonal
Efectos Adversos
 LEVES
 Náusea, mastalgia, hemorragia por privación, edema
 Tomar en cuenta los cambios en las proteínas del
plasma y función endócrina
 Cefalea leve y transitoria…..”migraña”
 Falta de menstruación
 MODERADOS
 Hemorragia intermenstrual….progestágenos solos
 Aumento de peso……progestágenos
 Aumento de la pigmentación cutánea…..tiempo
 Acné…..progestágenos
 Hirsutismo…..progestágenos…..derivados 19
nortetstosterona
 Dilatación ureteral
 Infecciones vaginales
 Amenorrea después de suspender los
anticonceptivos…galactorrea
 Anticoncepción hormonal
Efectos Adversos
 GRAVES:
 Enfermedad venosa tromboembólica…mayor con factores de
riesgo: estasis, antecedentes familiares, alteracioners plaquetarias
(Alteraciones de la coagulación y antitrombina III, aumento de
homocisteina o lesiones, trastornos genéticos)
 Infarto de Miocardio: obesidad, HTA, Hiperlipoproteinemia,
diabetes; tabaquismo
 Enfermedad cerebrovascular: Mayores de 35 años, fumadoras
 Trastornos gastrointestinales:
 Ictericia colestásica…progestágenos
 Colecistitis, colangitis, adenoma hepático; trombosis mesentérica
 Depresión
 Cáncer:
 Cervicouterino….en combinación con HPV uso por más de 5 años
 Mama…. No hay incidencia significativa
 Reducen el riesgo de Ca de endometrio, y ovárico
 Anticoncepción hormonal
contraindicaciones y
precauciones
 Tromboflebitis y fenómenos tromboembólicos
 Trastornos cardiovasculares
 Tumores de mama u otras neoplasias estrógeno dependientes
 Hepatopatías, asma, migraña, diabetes, HTA, neuritis óptica,
convulsiones
 ICC (edema)
 Pacientes con fibromas …….usar progestágenos
 Adolecentes en quienes no ha cerrado las epífisis
 Precaución con los antimicrobianos
 Precaución con inductores enzimáticos
 Anticoncepción hormonal
con progestágeno único
 Vía oral o implantación subcutánea
 Vía IM 150 mg de acetato de medroxiprogesterona de depósito cada tres
meses
 Una dosis inhibe la ovulación 14 semanas
 Elevada incidencia de hemorragia anormal……en el primer
año….amenorrea
 La supresión de la ovulación puede persistir hasta 18 meses después de la
interrupción
 Menor riesgo de cáncer de endometrio
 Efectos adversos: cefalea, mareo, distensión abdominal, aumento d peso 1
a 2 KG
 Usos: hepatopatía, hta, psicosis, antecedentes de Tromboembolia
 Implante de progestágenos: etonorgestrel….liberan bajas concentraciones
de hormonas
 Eficaces, duran 2 a 4 años
 Poco efectos sobre lipoproteínas, carbohidratos o TA
 Hemorragia irregular
Anticoncepción hormonal
con progestágeno único
 Anticoncepción hormonal
postcoital
 Un estrógeno solo
 Un progestágeno solo
 Una combinación de
estrógenos y
progestágenos (píldora
del día siguiente)
 Un antagonista de la
progesterona….
Mifepristona
 Náusea y vómito,
cefalea, mareo,
hipersensibilidad
mamaria, cólicos
abdominales, calambres
en la spiernas
Anticoncepción hormonal
postcoital
 INHIBIDORES Y  Tamoxifeno: regulador selectivo del
receptor de estrógenos
ANTAGONISTAS DE
ESTRÓGENOS  Fármaco no esteroideo agonista
parcial
 Administración oral
 Semivida de 7 a 14 horas, excreción
hepática
 Dosis de 10 a 20 mg c/12 h
 Efectos adversos: bochornos, nausea
y vómito
 Usos: Ca de mama y
quimioprevención
 Toremifeno
 Raloxifeno agonista antagonista
parcial de los estrógenos SERM con
efectos sobre lípidos y hueso pero no
sobre endometrio y mama……uso
para prevención de osteoporosis y
profilaxis del cáncer de mama
 Clomifeno…agonista parcial de
estrógenos, inductor de la ovulación
 INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS
DE LA PROGESTERONA
 MIFEPRISTONA
 19 noresteroide…..se une al receptor de progesterona e inhibe su
actividad, luteolítico
 Anticonceptivo postcoital de urgencia
 Puede producir ovulación tardía en el siguiente ciclo
 Antagonista de los receptores de glucocorticoides
 Útiles en endometriosis, Sd. Cushing, Ca de mama, neoplasias con
receptores de glucocorticoides y progesterona.
 Principal uso: interrumpir embarazos tempranos
 400 a 600 mg al día por 4 días
 800 mg al día por 2 días
 600 mg + misoprostol oral
 Efectos adversos: vómito, diarrea, dolor abdominal, hemorragia
vaginal
 INHIBIDORES Y
ANTAGONISTAS DE LA  DANAZOL (17 α
PROGESTERONA ETINILTESTOSTERONA)
 Actividad progestacional, androgénica y
glucocorticoide débil
 Utilizada para suprimir la función ovárica
 Impide la secreción súbita de FSH y LH a
mitad del ciclo
 Utilidad: tratamiento de la endometriosis,
enfermedad fibroquística mamaria,
trastornos hematológicos o alérgicos
 Efectos adversos: aumento de peso,
edema, disminución de las dimensiones
de las mamas, acné, piel grasa, voz grave,
cefalea, bochornos, cambios de la libido,
 Anastrozol, letrozol,
extremestano….inhibidores de la
aromatasa; utilidad ca de mama
 Inductores de la ovulación
 CLOMIFENO
 Agonista parcial de los estrógenos
 Aumento de la secreción de gonadotropinas y estrógenos
por inhabilitación del efecto de retroalimentación negativa
del estradiol sobre las gonadotropinas
 Estimula la ovulación en amenorrea, oligomenorrea o
disfunción ovulatoria….Sd de ovario poliquístico
(hiperandogenismo ovárico, anovulación e infecundidad)
 Efectos adversos: bochornos, cefalea, estreñimiento,
reacciones cutáneas, pérdida del cabello, náusea, vómito,
depresión, fatiga, síntomas visuales, visión con halos,
crecimiento de las gónadas,
 Embarazo múltiple 10% de casos