Fármacos
BENZODIACEPINAS (BZD)
Rebeca Labeaga Sierra y Miguel Ángel Pinillos
Servicio de Urgencias Generales del CHN.
INTRODUCCIÓN
Las benzodiacepinas constituyen la intoxicación aguda medicamentosa más prevalente
en el medio asistencial español, habitualmente en el contexto de intoxicaciones mixtas.
Son fármacos utilizados en la práctica clínica por su efecto sedante, ansiolítico, hipnótico,
relajante y anticonvulsivante.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las benzodiacepinas actúan a nivel de los receptores benzodiacepínicos ligados al
receptor ganmaaminobutírico (GABA) del Sistema Nervioso Central (SNC). Todas las
benzodiacepinas tienen una afinidad similar por estos receptores, por lo que las
diferencias entre unas y otras vienen determinadas por sus propiedades farmacológicas.
Se pueden clasificar en función del
- inicio de acción de sus efectos: rápida, intermedia y lenta.
- duración de sus efectos: corta (<12 h), intermedia (12-24 h), larga (>24 h)
Dosis Duración Semivida Inicio Pico
equivalente efectos (horas) acción plasmático
(horas)
Alprazolam 0,5 intermedia 12-15 intermedia 1,5
Clonacepam 0,5 larga 20-40 intermedia 3
Clordiacepóxido 10 larga 15-40 intermedia 2,2
Cloracepato 7,5 larga 30-100 rápida 1,3
Diacepam 5 larga 20-100 rápida 1
Flunitracepam 1 intermedia 9-30 rápida 1
Loracepam 1 intermedia 9-22 intermedia 1,5
Midazolam 7,5 corta 1-5 rápida 0,7
Nitracepam 5 intermedia 15-40 rápida 1,7
Oxacepam 15 intermedia 5-20 lenta 2,4
Triazolam 0,2 corta 3-5 rápida 1
CLÍNICA
El inicio y duración del cuadro clínico dependerá de la benzodiacepina implicada, si bien
la mayoría de los casos los síntomas comienzan a los 15-30 minutos de la ingesta.
No hay que olvidar que las manifestaciones clínicas variarán en función de si se han
ingerido otros tóxicos, si la ingesta ha sido única o escalonada, si se trata de un
consumidor crónico y de la posible patología subyacente.
Los síntomas más significativos son por afectación del SNC, y varían desde somnolencia,
confusión, disartria, ataxia y nistagmo, hasta coma superficial con hipotonía, hiporreflexia
y pupilas medias o mióticas (raro).
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El coma es poco frecuente, y se relaciona con intoxicaciones mixtas por fármacos
depresores del SNC (antidepresivos, antiepilépticos, barbitúricos, opiáceos) y/o drogas de
abuso (opiáceos, alcohol).
La depresión respiratoria severa es un efecto poco frecuente de las benzodiacepinas
salvo que se hayan potenciado con otro depresor respiratorio potente como los opiáceos.
Las intoxicaciones más graves con coma profundo, hipotensión, bradicardia sinusal sin
inestabilidad hemodinámica y depresión respiratoria deben hacernos pensar en tiempos
de ingesta prolongados, dosis muy elevadas, coingestas de otras sustancias, patología
previa (respiratoria, hepática, renal) y ancianos.
ANALÍTICA
Las benzodiacepinas pueden detectarse en sangre y orina, pero será la clínica la que
determinará la actitud terapéutica.
La dosis tóxica es muy variable, pero en general se podría decir que es más de 10 veces
la dosis terapéutica.
La administración de flumazenilo aumenta la concentración de benzodiacepinas.
PRONÓSTICO
El riesgo de muerte por coma profundo y parada respiratoria secundaria es muy bajo
(<0.1%) salvo que se asocien otros depresores del SNC.
TRATAMIENTO1,2,3,4,5 y 6
En los casos leves, monitorización y medidas de soporte.
Si tras 4-6 horas de observación el paciente es capaz de andar sin ataxia, puede ser dado
de alta.
Valoración psiquiátrica en todos los casos.
En los casos graves (coma, depresión respiratoria, hipotensión), monitorización e ingreso
en UCI.
La descontaminación digestiva está indicada en estos casos hasta 2 horas después de la
ingesta, sobre todo si han consumido coingestas peligrosas y está consciente o con vía
aérea permeable en caso de coma, mediante una única dosis de carbón activado de 25 g.
El lavado gástrico y la irrigación de todo el intestino no suelen estar indicados ya que la
toxicidad grave es muy rara.
Soporte ventilatorio y hemodinámico si es preciso.
La diuresis forzada y la depuración extracorpórea no son eficaces.
El flumacenilo es el antídoto específico, una imidazobenzodiacepia antagonista
competitivo de los receptores específicos de las benzodiacepinas y con mayor afinidad
que estas, además es eficaz en sobredosis de Zolpidem y Zaleplon. Bloquea los efectos
depresores, sedantes e hipnóticos de las benzodiacepinas en el SNC, mejorando el nivel
de conciencia, la hipotonía y la depresión respiratoria.
Está indicado en las intoxicaciones moderadas-graves por benzodiacepinas con coma
profundo y/o hipoventilación y sin coingesta de fármacos que disminuyan el umbral
epileptógeno (antidepresivos tricíclicos, cocaína, litio, isoniacina, IMAO, bupropion,
metilxantinas, ciclosporina, propoxifeno).
No debe administrarse en pacientes conscientes que han ingerido dosis no tóxicas.
El embarazo no es una contraindicación.
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La dosis inicial es de 0,1/min por vía intravenosa lenta durante 15 a 30 segundos y se
repite según sea necesario esperando 1 minuto entre las dosis, hasta una dosis no
superior a de 1 mg. También puede utilizarse la infusión IV continua de 0,1 a 1 mg/h en
Fisiológico al 0,9% o Glucosados 5%, en niños 0,01 mg/Kg hasta 0,2 mg. De esta forma
minimizan las Reacciones adversas:
- Ansiedad, agitación, cefalea, vértigo, náuseas, vómitos, temblor, flushing facial
transitorio,
- Síndrome de abstinencia con hiperexcitabilidad, taquicardia y coma en adictos a
benzodiacepinas,
- Convulsiones o arritmias en intoxicaciones con antidepresivos tricíclicos,
carbamazepina, cocaína, o por inyección rápida iv del antídoto,
- Arritmias en intoxicación combinada con hidrato de cloral.
Indicaciones para el uso de Flumazenil en caso de sobredosis:
Sobredosis de benzodiacepinas puras en un individuo no tolerante que tiene:
- Depresión del SNC.
- Signos vitales normales, incluyendo la SaO2.
- Resultados normales del ECG.
- Examen neurológico por lo demás normal.
Contraindicaciones del uso de Flumazenil:
- Antecedentes de convulsiones o tratamiento actual de las mismas.
- Ingestión de un xenobiótico capaz de provocar convulsiones o disritmias cardíacas
(alteraciones ECG, hipoxia, hipotensión y traumatismo craneal grave.
- Uso prolongado de benzodiacepinas.
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Actualizado Febrero 2021
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