Domingo 4 de Diciembre de 2022

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD
CLÍNICA DE HEMATOLOGÍA

ANEMIAS POR DEFECTO

DE MEMBRANA
Dr. Martin de Jesus Gonzalez Puga.
Arteaga Gonzalez Giselle Jocelyn.
Lugo Gomez Andrea Yahtzyri.
Martinez Maldonado Jonathan Ricardo.
 Contenido

Esferocitosis
01 hereditaria

Eliptocitosis
02 hereditaria

Estomatocitosis
03 congenita
Anemias por defecto de membrana
La membrana del eritrocito es la responsable de las
propiedades mecánicas y de la mayoría de las funciones
fisiológicas de la célula.

Gallagher P, Lux S. Disorders of the erythrocyte membrane. In: Nathan D, Orkin S, eds. Nathan and Oski’s hematology
of infancy and childhood. Philadelphia: Elsevier-Saunders, 2003: 560–684
 Esferocitosis hereditaria o enfermedad
de Minkowski-Chauffard
Definición
Es la causa más común de anemia
hemolítica crónica y se caracteriza
por presencia de hematíes
esféricos circulantes.

Afecta mayormente a individuos

de raza blanca

Haley K. Congenital hemolytic anemia. Med Clin North Am. 2017;101:361-74. doi: 10.1016/[Link].2016.09.008
 Epidemiología

Ascendencia de Prevalencia
Europa del Este 1:2000 y 1:5000 casos nuevos al año

Autosomica
75% dominante

20% Autosomica
recesiva

5% De novo

He BJ, Liao L, Deng ZF, Tao YF, Xu YC, Lin FQ. Molecular Genetic Mechanisms of Hereditary Spherocytosis: Current Perspectives. Acta Haematol.
2018;139(1):60-6. doi: 10.1159/000486229.
 Etiopatogenia
Defecto en la unión del citoesqueleto
con la capa lipídica y disminución de
la elasticidad

Por una alteración de las 30-45% en la Sp y la Ank

proteínas de interacción 25% Espectrina
vertical 20% Banda 3
0.8% Banda 4.2

Gallagher P, Lux S. Disorders of the erythrocyte membrane. In: Nathan D, Orkin S, eds. Nathan and Oski’s hematology of infancy and childhood. Philadelphia:
Elsevier-Saunders, 2003: 560–684
 Fisiopatología

Perrotta, S., Gallagher, P. G., & Mohandas, N. (2008). Hereditary spherocytosis. The Lancet, 372(9647), 1411–1426. doi:10.1016/s0140-6736(08)61588-3
 Cuadro clínico
Anemia
hemolitica Esplenomegalia
No se adaptan a la
deformación y
Ictericia hemolizan
Hiperbilirrubinemia
indirecta
Colelitiasis
Cráneo en
cepillo
Crisis hemolíticas
Infecciones

Perrotta, S., Gallagher, P. G., & Mohandas, N. (2008). Hereditary spherocytosis. The Lancet, 372(9647), 1411–1426. doi:10.1016/s0140-6736(08)61588-3
 Diagnóstico
Frote
Hemograma
periferico
Presencia de ↓VCM
esferocitos y ↑ HCM
policromasia
Prueba de
Prueba de fragilidad osmótica
Coombs
Coombs - Con glicerol acidificado
Diagnóstico diferencial de observamos la alteración
anemia autoinmune de la permeabilidad del
hematíe

King MJ, Zanella A. Hereditary red cell membrane disorders and laboratory diagnostic testing. Int J LabHematol. 2013;35:237-43. doi: 10.1111/ijlh.12070.
 Diagnóstico
Citometría
LDH y de flujo
bilirrubinas Prueba anormal de
Aumentadas unión a
eosina-5-maleimida

PAGE
Electroforesis en gel de
poliacrilamida permite determinar
la presencia o ausencia de
proteínas de membrana

King MJ, Zanella A. Hereditary red cell membrane disorders and laboratory diagnostic testing. Int J LabHematol. 2013;35:237-43. doi: 10.1111/ijlh.12070.
 Clasificación

Perrotta, S., Gallagher, P. G., & Mohandas, N. (2008). Hereditary spherocytosis. The Lancet, 372(9647), 1411–1426. doi:10.1016/s0140-6736(08)61588-3
 Tratamiento
Acido folico
01 Suplementar al paciente con 1 mg/día

Transfusiones
02 Transfusiones de concentrados de
hematíes en fases de anemia extrema

Esplenectomía
03 Curación clínica de la enfermedad y
previene las complicaciones
Gallagher PG, Jarolim P. Red cell membrane disorders. In: Hematology: basis principles and practice. Hoff man R, Benz EJ Jr, Shattil SJ, et al, eds. 4th edn.
Philadelphia: WB Saunders, 2005: 669–91.
 Complicaciones

● Litiasis vesicular pigmentada

● Infeccion Parvovirus B19:
Crisis aplásicas

Gallagher PG, Jarolim P. Red cell membrane disorders. In: Hematology: basis principles and practice. Hoff man R, Benz EJ Jr, Shattil SJ, et al, eds. 4th edn.
Philadelphia: WB Saunders, 2005: 669–91.
02
Eliptocitosis
hereditaria
 Eliptocitosis hereditaria (ELH)

Eliptocitosis hereditaria es un trastorno de la

membrana caracterizado por la presencia de
glóbulos rojos alargados o de forma elíptica
en el frotis de sangre periférica.

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Etiopatogenia
Defectos en las
Mutaciones
interacciones
laterales de las ● Espectrina alfa
● Espectrina beta
proteínas del ● Proteína 4.1
eritrocito

No se forman No es capaz de
Elipse
tetrámeros recuperar su forma

Tras la deformación en Forma

los lechos capilares. característica.

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Epidemiología
Herencia autosómica dominante
Prevalencia
1:1000 o 1:400 casos
nuevos al año.

Incidencia
Ascendencia
● Africana
● Mediterránea
● Sudeste asiático

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Descripción clínica
10 %
Signos y síntomas PPH
● Anemia hemolítica grave transfusión-dependiente.
● Asintomática ● Ictericia neonatal.
● Anemia hemolítica leve. ● Retraso en el crecimiento.
● Ictericia. ● Frente prominente.
● Esplenomegalia. ● Esplenomegalia.
● Cálculos biliares. ● Colecistopatía.
● Hidropesía fetal. ● Crisis aplásica (parvovirus B19).

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Etiología
● Anomalías de proteínas:
-Dímeros de espectrina
-Complejo de unión espectrina-actina-proteína 4.1.

● Mutaciónes
-Cambio de sentido de la alfa/beta-espectrina.
-En trans de alfa-espectrina -> alfa-LELY.

Amador GMT y cols. (2002), Las eliptocitosis hereditarias. Correlación morfológica-molecular.

 Etiología por genes
Alfa-espectrina Beta-espectrina
eritrocítica 1 (SPTA1) eritrocítica (SPTB)
1 Localizado en 1q21.
2 Localizado en 14q24.1-q24.2.

Proteína 4.1 de la Glicoforina C (grupo

membrana sanguíneo Gerbich)
3 eritrocítica (EPB41) 4 (GYPC)
Localizada en 1p33-p32. Localizada en 2q14-q21.

Amador GMT y cols. (2002), Las eliptocitosis hereditarias. Correlación morfológica-molecular.

 Métodos diagnósticos
Frotis sanguíneo VCM
Eritrocitos con forma eliptica 50 Y 60 fL
● Diámetro longitudinal/transversal > 1 ● Poiquilocitosis acusada y
fragmentación de eritrocitos

Fragilidad osmótica Marcadores de hemólisis

Puede ser normal si no hay hemólisis ↑ Reticulocitos, LDH y bilirrubina indirecta
↓Haptoglobina

SDS-PAGE Analisis genético

Anomalías cuantitativas-cualitativas
Detección puntual de las mutaciones
de las proteínas de membrana.

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Estudios.

Amador GMT y cols. (2002), Las eliptocitosis hereditarias. Correlación

morfológica-molecular.
 Diagnostico diferencial

● Deficiencia de hierro, vitamina B12 y folato.

● Anemia hemolítica microangiopática.
● Anemia diseritropoyética congénita y alfa- y
beta-talasemia.

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Diagnostico prenatal

● Rara mortalidad.
● PPH hacer examen de polimorfismo de
baja expresión (alfa-LELY).
● Consejo genético.

Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]

 Tratamiento
Acido folico
01 Suplementar al paciente con 1 mg/día

Transfusiones
02 Transfusiones eritrocitarias en
presencia de hemólisis intermitentes

Esplenectomía <5 años

03 Vigilar el riesgo de sepsis y
complicaciones vasculares
Orphanet, (2022), Eliptocitosis hereditaria. [Link]
03

Estomatocitosis
Congénita
 Estomatocitosis congénita

La estomatocitosis hereditaria (EH) abarca un amplio espectro de

desórdenes hemolíticos que se caracterizan por una permeabilidad
anormal a los cationes, en general, herencia autosómica dominante,
presencia de un número variable de estomatocitos en el frotis de sangre
periférica y amplia heterogeneidad genética.

Andolfo I, Russo R.(2018).Hereditary Stomatocytosis: an underdiagnosed condition. Am J Hematol

Recuperado de [Link]
Generalidades: Estomatocitosis congénita

➔ Existen otras variantes con pérdida de Na+ o K + clínicamente similar

a la estomatocitosis sin cambios morfológicos en estas células.
➔ Es una condición con patrón de herencia autosómico dominante
➔ Presentan mutaciones en el canal PIEZO, un canal catiónico activado
por fuerzas mecánicas.
➔ La segunda causa de EH se debe a mutaciones en el canal Gardos,
codificado por el gen KCNN4

Andolfo I, Russo R.(2018).Hereditary Stomatocytosis: an underdiagnosed condition. Am J Hematol

Recuperado de [Link]
Generalidades: Estomacitosis congénita

Existen dos variantes principales:

➔ Sobrehidratada con valores de CHCM bajos

➔ Deshidratada con valores incrementados de CHCM esta es la más
frecuente de los desórdenes de permeabilidad a los cationes, con
una prevalencia de 1 : 50 000.
➔ Este grupo de anemias es raro, con una incidencia de 1 en 10 000 o
100 000 habitantes.

Andolfo I, Russo R.(2018).Hereditary Stomatocytosis: an underdiagnosed condition. Am J Hematol

Recuperado de [Link]
Complicaciones: Estomatocitosis congénita

Varias familias han sido descritas, algunas de ellas con manifestaciones

asociadas, tales como hidropesía fetal y edema perinatal.

La sobrecarga de hierro es una complicación frecuente.

La pseudohiperkalemia puede ocurrir por salida rápida de la célula de

iones K+ a temperatura ambiente. En algunos individuos no existen
evidencias de hemólisis y solo se observa macrocitosis y
pseudohiperkalemia.

Andolfo I, Russo R.(2018).Hereditary Stomatocytosis: an underdiagnosed condition. Am J Hematol

Recuperado de [Link]
 Clínica: Estomatocitosis congénita

● Los pacientes, en general, ● Fragilidad osmótica disminuida

exhiben una anemia hemolítica ● Ictericia

crónica de leve a moderada ● Pseudohiperkalemia

● Esplenomegalia ● Edema perinatal o fetal

● Aumento de la concentración ● Reticulocitosis

de hemoglobina corpuscular ● Ligera macrocitosis

media (CHCM) ● Ascitis e inclusive hidropesía

fetal

Andolfo I, Russo R.(2018).Hereditary Stomatocytosis: an underdiagnosed condition. Am J Hematol

Recuperado de [Link]
Diagnóstico: Estomatocitosis congénita

En general, el diagnóstico suele ser tardío, y esto es, principalmente,

atribuible a la presentación clínica de la anemia compensada con un frotis
de sangre periférica no patognomónico.

A veces, inclusive por la escasa presencia de estomatocitos en el frotis de

sangre periférica, se puede sospechar otra membranopatía.

Andolfo I, Russo R.(2018).Hereditary Stomatocytosis: an underdiagnosed condition. Am J Hematol

Recuperado de [Link]
 Conclusiones
● Los defectos hereditarios de la membrana de glóbulos rojos son un
grupo heterogéneo de trastornos que conducen a una variedad de
anemias hemolíticas, que van desde clínicamente hemólisis
asintomática hasta hemólisis dependiente de transfusiones.

● El tratamiento es generalmente de apoyo y consiste en anemia

sintomática, suplementos de ácido fólico para personas con
hemólisis crónica y valorar la esplenectomía en enfermedades
graves. Sin embargo, en todos estos trastornos, el tratamiento debe
basarse en la gravedad de la anemia y la hemólisis.