Introducción a la

FARMACOLOGÍA
5a. edición

Henry Hitner, Ph.D.

Barbara Nagle, Ph.D.

KWWSERRNVPHGLFRVRUJ
Director editorial: Marco Antonio Tovar Sosa
Editor sponsor: Fausto Acosta García
Editor de desarrollo: Camilo Heras Martínez
Supervisor de producción: Olga Sánchez Navarrete

NOTA

La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cam-
bios de la terapéutica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosificación
medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los
posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado
en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son
responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría
recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informativa que
se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han
introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de
particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los
laboratorios para recabar información sobre los valores normales.

INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA

Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra,

por cualquier medio, sin autorización escrita del editor.

DERECHOS RESERVADOS © 2007, respecto a la primera edición en español por,

McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
A subsidiary of The McGraw-Hill Companies, Inc.
Prolongación Paseo de la Reforma 1015
Torre A, Piso 17, Colonia Desarrollo Santa Fe,
Delegación Álvaro Obregón
C.P. 01376, México, D.F.
Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. núm. 736

ISBN 13: 978-970-10-6123-7

ISBN 10: 970-10-6123-3

Translated from the fifth English edition of

Pharmacology: An Introduction,
by Henry Hitner and Barbara Nagle
Copyright © 2005 by The McGraw-Hill Companies, Inc.
All rights reserved

ISBN 0-07-312275-0

1234567890 09865432107
Impreso en México Printed in Mexico
Contenido breve

capítulo 1 Farmacología: introducción 2

capítulo 2 Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 14
capítulo 3 Farmacología geriátrica 30
capítulo 4 Revisión matemática y cálculo de dosis 39
capítulo 5 El sistema nervioso autónomo 51
capítulo 6 Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 57
capítulo 7 Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 70
capítulo 8 Medicamentos que afectan los ganglios autónomos 82
capítulo 9 Relajantes de músculos esqueléticos 87
capítulo 10 Anestésicos locales 98
capítulo 11 Introducción al sistema nervioso central 111
capítulo 12 Hipnóticos sedantes y alcohol 118
capítulo 13 Antipsicóticos y ansiolíticos 131
capítulo 14 Antidepresivos, estimulantes psicomotores y litio 143
capítulo 15 Psicotomiméticos de abuso 154
capítulo 16 Antiepilépticos 166
capítulo 17 Antiparkinsonianos 175
capítulo 18 Anestésicos generales 183
capítulo 19 Analgésicos (narcóticos) opioides 193
capítulo 20 Analgésicos no opioides, antiinflamatorios y medicamentos antigota 211
capítulo 21 Fisiología y patología cardiacas 232
capítulo 22 Glucósidos cardiacos y tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva 238
capítulo 23 Antiarrítmicos 245
capítulo 24 Antianginosos 256
capítulo 25 Diuréticos 265
capítulo 26 Antihipertensivos 279
capítulo 27 Anticoagulantes y coagulantes 288
capítulo 28 Nutrición y tratamiento 305
capítulo 29 Hipolipidémicos 321
capítulo 30 Antianémicos 332
capítulo 31 Antialérgicos y antihistamínicos 346
capítulo 32 Broncodilatadores y el tratamiento del asma 358
capítulo 33 Tratamiento de los trastornos gastrointestinales:
reflujo gastroesofágico (GERD), úlceras y vómito 370
capítulo 34 Medicamentos que afectan la movilidad intestinal 397
capítulo 35 Introducción al sistema endocrino 408
capítulo 36 Esteroides suprarrenales 415
capítulo 37 Hormonas gonadales y anticonceptivos orales 427
capítulo 38 Medicamentos que afectan a las glándulas tiroides y paratiroides
y la degeneración ósea 450
capítulo 39 Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos 464
capítulo 40 Hormonas de la hipófisis posterior y otros fármacos que afectan
al músculo uterino 484
capítulo 41 Agentes antibacterianos 494
capítulo 42 Fármacos antimicóticos y antivirales (SIDA) 511
capítulo 43 Fármacos antiprotozoarios y antihelmínticos 542
capítulo 44 Antisépticos y desinfectantes 556
capítulo 45 Agentes antineoplásicos 566
capítulo 46 Inmunofarmacología 576

iii
Contenido

parte I Acatamiento a los medicamentos en ancianos 34

Revisión del capítulo 36
Conceptos generales 1
capítulo 4
capítulo 1
REVISIÓN MATEMÁTICA Y CÁLCULO DE DOSIS 39
FARMACOLOGÍA: INTRODUCCIÓN 2
Fracciones, decimales y porcentajes 40
Origen de los medicamentos 3
Cálculo de dosis 42
Terminología relacionada con los efectos
Sistemas de medición 42
medicamentosos 4
Vigilancia de la velocidad de infusión
Conceptos básicos de farmacología 5
intravenosa 46
Seguridad del medicamento 7
Revisión del capítulo 48
Nomenclatura farmacológica 8
Revisión del capítulo 10

parte 2
capítulo 2
Farmacología del sistema
FACTORES BIOLÓGICOS QUE AFECTAN nervioso periférico 50
LA ACCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS 14
Formas de medicamentos 15
capítulo 5
Vías de administración 17
Absorción de los medicamentos 17 EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO 51
Distribución de los medicamentos 19
Metabolismo de los medicamentos 20 Organización del sistema nervioso 52
Eliminación de los medicamentos 20 Fisiología y farmacología 52
Vida media 21 Divisiones parasimpática y simpática 52
Niveles del medicamento en la sangre 21 Revisión del capítulo 55
Biodisponibilidad 21
Factores de variación individual 22
Consideraciones farmacológicas pediátricas 23 capítulo 6
Interacciones farmacológicas 25
Terminología relacionada con el uso y abuso MEDICAMENTOS QUE AFECTAN AL SISTEMA
crónico de medicamentos 25 NERVIOSO SIMPÁTICO 57
Revisión del capítulo 27
Terminaciones nerviosas adrenérgicas 58
Norepinefrina comparada con epinefrina 58
capítulo 3 Receptores adrenérgicos 58
Medicamentos adrenérgicos alfa 60
FARMACOLOGÍA GERIÁTRICA 30
Medicamentos adrenérgicos beta 60
Uso de medicamentos en ancianos 31 Dopamina 62
Efectos de la edad en la respuesta a los Bloqueadores adrenérgicos alfa 63
medicamentos 33 Bloqueadores adrenérgicos beta 65

v
 Bloqueadores neuronales parte 3
adrenérgicos 65
Revisión del capítulo 67
Farmacología del sistema
nervioso central 109

capítulo 7 capítulo 11
MEDICAMENTOS QUE AFECTAN AL SISTEMA INTRODUCCIÓN AL SISTEMA NERVIOSO
NERVIOSO PARASIMPÁTICO 70 CENTRAL 111

Sistema parasimpático 71 Partes del cerebro 112

Medicamentos colinérgicos 73 Componentes funcionales 114
Medicamentos anticolinérgicos 76 Revisión del capítulo 116
Revisión del capítulo 79

capítulo 12
HIPNÓTICOS SEDANTES Y ALCOHOL 118
capítulo 8
Ciclo del sueño 119
MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LOS GANGLIOS Sedantes barbitúricos e hipnóticos 120
AUTÓNOMOS 82 Benzodiacepinas 123
Diversos no barbitúricos 124
Medicamentos ganglionares 83
Alcohol 125
Revisión del capítulo 85
Revisión del capítulo 128

capítulo 13
capítulo 9
ANTIPSICÓTICOS Y ANSIOLÍTICOS 131
RELAJANTES DE MÚSCULOS ESQUELÉTICOS 87
Tipos de enfermedad mental 132
Indicaciones clínicas 88 Antipsicóticos 132
Relajantes del músculo esquelético de acción Ansiolíticos 136
periférica 88 Revisión del capítulo 140
Relajantes del músculo esquelético de acción
directa 91
Relajantes del músculo esquelético de acción capítulo 14
central 92
Revisión del capítulo 95 ANTIDEPRESIVOS,
ESTIMULANTES PSICOMOTORES Y LITIO 143
Tipos de depresión 144
capítulo 10 Medicamentos que se utilizan para tratar
la depresión 144
ANESTÉSICOS LOCALES 98 Revisión del capítulo 151

Mecanismos de acción 99
capítulo 15
Farmacología 99
Vías de administración 100 PSICOTOMIMÉTICOS DE ABUSO 154
Efectos adversos 102
Aplicaciones clínicas 103 Alucinógenos tipo LSD 155
Revisión del capítulo 106 Estimulantes psicomotores 157

vi Contenido
 Diversos psicotomiméticos 160 capítulo 20
Revisión del capítulo 163
ANALGÉSICOS NO OPIOIDES, ANTIINFLAMATORIOS
Y MEDICAMENTOS ANTIGOTA 211
capítulo 16
Inflamación 212
ANTIEPILÉPTICOS 166 Analgésicos no opioides 213
Salicilatos 217
Tipos de epilepsia 167
Paracetamol (acetaminofén) 220
Medicamentos que se utilizan para
Medicamentos útiles para el
controlar la epilepsia 168
tratamiento de la gota 222
Medicamentos que se utilizan para el tratamiento
Interacciones farmacológicas 224
de convulsiones de ausencia 170
Revisión del capítulo 227
Tratamiento del estado epiléptico 171
Uso de antiepilépticos durante el embarazo 171
Interacciones de los antiepilépticos 171
Revisión del capítulo 172
parte 4
Farmacología del corazón 231
capítulo 17
ANTIPARKINSONIANOS 175 capítulo 21
Neurotransmisores que afectan a los FISIOLOGÍA Y PATOLOGÍA CARDIACAS 232
ganglios basales 176
Farmacoterapia 176 Funcionamiento cardiaco 233
Revisión del capítulo 181 Principales enfermedades del corazón 234
Revisión del capítulo 236

capítulo 18
capítulo 22
ANESTÉSICOS GENERALES 183
GLUCÓSIDOS CARDIACOS Y TRATAMIENTO
Anestesia general 184 DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA 238
Uso de anestésicos generales 186
Revisión del capítulo 191 Glucósidos cardiacos 239
Terapia diurética para insuficiencia
cardiaca congestiva 241
capítulo 19 Revisión del capítulo 243

ANALGÉSICOS (NARCÓTICOS) OPIOIDES 193

capítulo 23
Dolor 195
Analgésicos opioides 196
ANTIARRÍTMICOS 245
Sitio y mecanismo de acción 199
Efectos farmacológicos 199 Tipos de arritmias 246
Absorción y metabolismo 203 Antiarrítmicos clase 1 248
Efectos adversos 203 Antiarrítmicos clase 2 251
Intoxicación aguda con opiáceos 204 Antiarrítmicos clase 3 252
Antagonistas de los opioides 204 Antiarrítmicos clase 4 252
Consideraciones especiales 205 Otros antiarrítmicos 253
Interacciones farmacológicas 206 Consideraciones especiales 253
Revisión del capítulo 208 Revisión del capítulo 254

Contenido vii
capítulo 24 capítulo 28
ANTIANGINOSOS 256 NUTRICIÓN Y TRATAMIENTO 305
Nitritos y nitratos 257 Sustancias nutritivas 306
Bloqueadores beta adrenérgicos 259 Vitaminas 309
Antagonistas del calcio 259 Vitaminas liposolubles 309
Indicaciones clínicas para antianginosos 260 Vitaminas hidrosolubles 312
Revisión del capítulo 261 Agua corporal 314
Minerales 314
Revisión del capítulo 318
parte 5
Farmacología de los sistemas
capítulo 29
renal y vascular 263
HIPOLIPIDÉMICOS 321
capítulo 25
Metabolismo hepático y lipoproteínas 322
DIURÉTICOS 265 Control de los niveles de lípidos en sangre 323
Secuestradores del ácido biliar 324
Fisiología renal 266 Inhibidores de la HMG-CoA reductasa 325
Estados relacionados con la disfunción renal 268 Hipolipidémicos diversos 326
Diuréticos osmóticos 269 Indicaciones clínicas 327
Inhibidores de la anhidrasa carbónica 270 Contraindicaciones 327
Diuréticos tiacídicos y semejantes a la tiacida 271 Interacciones farmacológicas 327
Diuréticos de ácido orgánico 273 Revisión del capítulo 330
Diuréticos que conservan el potasio 273
Diuréticos diversos 274
Consideraciones especiales 274 capítulo 30
Interacciones e incompatibilidades
farmacológicas 275 ANTIANÉMICOS 332
Sobredosis 276
Revisión del capítulo 277 Causas de la anemia 333
Anemia ferropriva 334
capítulo 26 Deficiencia de cianocobalamina 336
Deficiencia de ácido fólico 338
ANTIHIPERTENSIVOS 279 Eritropoyetina 340
Revisión del capítulo 342
Factores fisiológicos que controlan
la presión arterial 280
Terapéutica antihipertensiva 281
Revisión del capítulo 286
parte 6

capítulo 27
Medicamentos que afectan
al sistema respiratorio 345
ANTICOAGULANTES Y COAGULANTES 288
Coagulación 288 capítulo 31
Mecanismo de acción anticoagulante 289
Control de la coagulación 296 ANTIALÉRGICOS Y ANTIHISTAMÍNICOS 346
Enzimas trombolíticas 299
Acción de la histamina 347
Coagulantes/hemostáticos 300
Agentes antialérgicos 348
Revisión del capítulo 302

viii Contenido
 Agentes antihistamínicos 350 parte 8
Revisión del capítulo 356
Farmacología del sistema
endocrino 408
capítulo 32
BRONCODILATADORES capítulo 35
Y EL TRATAMIENTO DEL ASMA 358
INTRODUCCIÓN AL SISTEMA ENDOCRINO 408
Enfermedades respiratorias 359
Sistema endocrino 409
Función del sistema nervioso autónomo 360
Usos de las hormonas 409
Broncodilatadores 361
Revisión del capítulo 413
Antiinflamatorios 363
Antialérgicos 364
Mucolíticos 364 capítulo 36
Expectorantes 364
Revisión del capítulo 365 ESTEROIDES SUPRARRENALES 415
Glucocorticoides 416
Mineralocorticoides 420
parte 7 Consideraciones especiales 421
Interacciones farmacológicas 423
Farmacología del conducto Revisión del capítulo 425
gastrointestinal 369
capítulo 37
capítulo 33
HORMONAS GONADALES
TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS Y ANTICONCEPTIVOS ORALES 427
GASTROINTESTINALES: REFLUJO GASTROESOFÁGICO
Hormonas sexuales femeninas 428
(GERD), ÚLCERAS Y VÓMITO 370
Hormonas sexuales masculinas (andrógenos) 441
Digestión y producción de úlceras 371 Impotencia 444
Tratamiento de las úlceras 373 Revisión del capítulo 447
Tratamiento de la enfermedad por reflujo
gastroesofágico (GERD) 373 capítulo 38
Antisecretores 376
Antiácidos 384 MEDICAMENTOS QUE AFECTAN
Sucralfato 386 A LAS GLÁNDULAS TIROIDES
Tratamiento de la emesis 387 Y PARATIROIDES Y LA DEGENERACIÓN ÓSEA 450
Revisión del capítulo 393
Funcionamiento, farmacología
y trastornos tiroideos 451
capítulo 34 Hormonas paratiroideas 456
Revisión del capítulo 461
MEDICAMENTOS QUE AFECTAN
LA MOVILIDAD INTESTINAL 397 capítulo 39
Funcionamiento intestinal 398 HORMONAS PANCREÁTICAS Y MEDICAMENTOS
Antidiarreicos 398 ANTIDIABÉTICOS 464
Laxantes y catárticos 401
Revisión del capítulo 405 Función endocrina del páncreas 465
Diabetes mellitus 465

Contenido ix
 Tratamiento de la diabetes 466 capítulo 43
Revisión del capítulo 481
FÁRMACOS ANTIPROTOZOARIOS
Y ANTIHELMÍNTICOS 542
capítulo 40
Infecciones por protozoarios 543
HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR Paludismo 543
Y OTROS FÁRMACOS QUE AFECTAN AL MÚSCULO Disentería 547
UTERINO 484 Otras infecciones por protozoarios 548
Fármacos antihelmínticos 549
Diabetes insípida 485 Revisión del capítulo 553
Fármacos que afectan el músculo uterino 486
Tocolíticos 487
Revisión del capítulo 489 capítulo 44
ANTISÉPTICOS Y DESINFECTANTES 556
parte 9
Mecanismo de acción 557
Farmacología de las Revisión del capítulo 563

enfermedades infecciosas 493

parte 10
capítulo 41
Antineoplásicos y medicamentos
AGENTES ANTIBACTERIANOS 494 que afectan al sistema
inmunológico 565
Morfología de las bacterias 495
Quimioterapia 496
Penicilinas 497 capítulo 45
Cefalosporinas 499
Aminoglucósidos 501 AGENTES ANTINEOPLÁSICOS 566
Tetraciclinas 502
Sulfonamidas 503 Tipos de cáncer 567
Antibióticos macrólidos 504 Medicamentos alquilantes 568
Antimicrobianos fluoroquinolonas 505 Antimetabolitos 569
Fármacos antimicrobianos diversos 505 Medicamentos antineoplásicos diversos 570
Fármacos utilizados para tratar la tuberculosis 506 Revisión del capítulo 573
Quimioprofilaxis 507
Revisión del capítulo 508
capítulo 46

capítulo 42 INMUNOFARMACOLOGÍA 576

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS Sistema inmunológico 577

Y ANTIVIRALES (SIDA) 511 Medicamentos inmunosupresores 578
Medicamentos inmunoestimulantes 581
Fármacos antimicóticos 512 Revisión del capítulo 582
Enfermedades virales y fármacos antivirales 519
Fármacos antivirales 524
Interacciones farmacológicas 532
Revisión del capítulo 538

x Contenido
Prefacio

exigencias que conforman el cuidado efectivo tituladas Administración de medicamentos y

y responsable del paciente. En consecuencia, es vigilancia del paciente, para resumir información
importante que los estudiantes de las profesiones importante, así como instrucciones para el paciente.
relacionadas con la salud adquieran conocimientos El diseño nuevo abierto y visual ha mejorado estas
básicos y sólidos de la farmacología, en la medida en secciones y material auxiliar para que el estudiante
que se relaciona con sus necesidades particulares. retenga los conceptos importantes.
IIntroducción a la farmacología
f se diseñó para En muchos cuadros se incluyen dosis de los
diversos programas de salud que requieren medicamentos. Además se proporcionan los nombres
conocimientos de farmacología, e intenta genéricos y algunos nombres comerciales de los
presentar argumentos básicos para comprender la medicamentos. Los segundos siempre se presentan en
farmacoterapia actual. La información sobre los cursivas y en paréntesis. Debe hacerse hincapié en que
medicamentos y el contenido de los capítulos se los nombres comerciales están sujetos a cambios y
diseñó para que pueda aplicarse y adaptarse a muchos omisiones constantes conforme las compañías inician
programas educativos diferentes. o cesan la producción de un producto farmacéutico
En la mayor parte de los programas de estudio de determinado.
farmacología, ésta se introduce después de los cursos Las revisiones de capítulo al final de cada uno
básicos de anatomía y fisiología. Este libro de texto proporcionan refuerzo inmediato de la terminología
presenta los medicamentos según su aplicación o los conceptos farmacológicos importantes para
terapéutica. En cada sección se exponen la fisiología adquirir conocimientos. Las preguntas pertinentes
pertinente y las enfermedades relacionadas, antes de clínicamente acerca de situaciones prácticas
proceder a la farmacología de los medicamentos. Este proporcionan a los estudiantes más oportunidades
enfoque por sistema corporal sirve para proporcionar para practicar destrezas de pensamiento crítico.
la información necesaria básica y refrescar la Otro aspecto es la información sobre actividades
memoria de los estudiantes acerca de material recién en Internet en muchos capítulos, e incluye sitios
aprendido, con lo cual comprenderá claramente la de páginas, direcciones y sugerencias para obtener
acción terapéutica de los medicamentos. información adicional sobre las enfermedades y los
La quinta edición de, IIntroducción a la farmacología
f medicamentos que se utilizan para tratarlas.
se ha actualizado por completo. Se ha hecho énfasis Los estudiantes deben percatarse que un curso
en la farmacoterapia actual. La descripción de cada introductorio de farmacología es el primer paso para
clasificación se concentra en los mecanismos de comprender este tema complejo. La información que
acción del medicamento, sus principales efectos adquieran sobre farmacología debe correlacionarse
terapéuticos, indicaciones clínicas, reacciones con otros cursos y con la experiencia clínica para
adversas e interacciones farmacológicas. También proporcionar atención responsable al paciente.

xi
Colaboradores
Judith K. Ehninger, RN, BS, CMA Candy Dailey, RN, CMA
Lehigh Carbon Community College Nicolet Area Technical College
Rhinelander, WI
Jannie R. Adams, Ph.D., RN, BSN-MSA-HSA
Clayton College & State University Crystal Celeste Contreras-Hinojosa, C. Ph. T.
South Texas Vo-Tech
Dorothy S. Hall, RN, MSN, CST McAllen, TX
Ivy Tech State College
Margaret Lentz, RN, BSN, CMA
Phyllis C. Caviness, RN, BSN, MED Western Wisconsin Technical College
Richmond Community College LaCrosse, WI 54601
Hamlet, NC
Barbara E. Kennedy, RN [Link].T.
Edward J. Barbieri, Ph.D. Blair College
National Medical Services Colorado Springs, CO

Todd Kudronowicz Teresa S. Frazier, MS, RN

Wal-Mart Pharmacy Northeast Technology Center
Afton, KS & Pryar, OK
Jerry Young
El Centro-Dallas Sandra Schuler
Montgomery College
Joan Matsukawa
University of Hawaii Mary Marks, MSN, RN-BC
Kapi’olani Community College Mitchell Community College
Mooresville, NC
April Schroer
San Antonio, TX Connie Price, RN
Center for Technical Studies
Cheri Smith, BS
Plymouth Meeting, PA
El Paso Community College
Dr. John A. Ridlon, Ph.D.
Jim Palmer, Ph.D.
Corinthian Colleges
Director Pharmacy Technician Program
San Antonio, TX
Walters State Community College
Michael Wolchonok, M.D.
Cindy B. Johnson, R. Ph, MSW
Bay State College
Arapalwe Community College
Boston, MA
Littleton, CO
Sajona Weaver
Tony Ford
Sinclair Community College
Portsmouth, VA
Dayton, OH
Richelle Laipply
Claudia L. Johnson, MSN, RNC, APN
University of Akron
Polytech Adult Education
Akron, OH
Woodside, DE
Suzanne Bitters
James Lear
CHI Institute
National Institute of Technology
Southampton, PA
Houston, TX
Jack L. Jansen, BSN Chis Crigger, CPht
Medical Department Chair Pharmacy Technician Instructor
Las Vegas College San Antonio College
Las Vegas, NV

xiii
 1
1

Farmacología: introducción

Farmacología geriátrica

Factores biológicos que afectan

la acción de los medicamentos

Revisión matemática y cálculo de dosis

1
 1
ENFOQUE DEL CAPÍTULO Términos clave
agonista:

antagonista:

contraindicaciones:

dosis:
OBJETIVOS DEL CAPÍTULO
ED50 (effective dose 50):

efecto adverso:

efecto secundario:

efecto terapéutico:

efecto tóxico:

farmacología:
indicaciones del medicamento:

índice terapéutico (therapeutic index, TI):

LD50 (lethal dose 50):

mecanismo de acción:

medicamento:

medicamento de venta por

receta:

2
medicamento que se expende sin receta médica punto de acción: ubicación en el cuerpo donde el
(over the counter, OTC): medicamento que se fármaco ejerce su efecto terapéutico; con frecuencia, un
adquiere sin el servicio de un médico. tipo de receptor específico.
nombre de marca: nombre patentado de un receptor: ubicación específica en la membrana celular,
medicamento que expende un fabricante específico de o al interior de la célula, donde el medicamento se une
medicamentos. para producir su efecto.
nombre genérico: el nombre no patentado, o común, sustancia controlada: medicamento que tiene
de un medicamento. la posibilidad de usarse con abuso y que por ello está
nombre químico: nombre que define la composición regulado por la ley.
química de un medicamento.
potencia: medida de la fuerza o concentración de
un medicamento, requerida para producir un efecto
específico.

aislarse, purificarse y formularse en preparados

ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS medicamentosos eficaces. Algunos ejemplos de
medicamentos que se derivaban de plantas y que
Una pregunta lógica que se hace en farmacología todavía se usan ampliamente son la morfina y la
es: “¿de dónde vienen los medicamentos?” Existen codeína, analgésicos que se obtenían de la amapola
varias fuentes. En los primeros días de la medicina, ((Papaver somniferum); digitalis ((Digitalis purpurea),
la mayoría de los medicamentos eran de origen el medicamento para el corazón, y la quinina, el
vegetal o animal. Las plantas y los organismos medicamento contra el paludismo que se obtenía de
vivientes contienen sustancias activas que pueden la corteza del árbol chinchona. Recientemente se aisló

CUADRO 1:1 Principales divisiones de la farmacología

DIVISIÓN DESCRIPCIÓN

Farmacología: introducción 3
un nuevo medicamento contra el cáncer, el paclitaxel, como efectos secundarios, efectos adversos y efectos
del árbol tejo. La búsqueda de nuevos medicamentos tóxicos.
vegetales es todavía muy activa. También es
interesante que muchos de los medicamentos que
se abusan, como la cocaína, marihuana, mezcalina,
Efectos secundarios
heroína y otros, se deriven de plantas. La mayor Muchos efectos secundarios son más fastidiosos
parte de estos medicamentos fueron usados durante que nocivos. La boca seca y la sedación que
cientos de años por muchas culturas diferentes producen algunos antihistamínicos son ejemplo de
en sus ceremonias religiosas y rituales. Entre los ello. En muchos casos, los efectos secundarios de
medicamentos que se obtienen de organismos los medicamentos deben tolerarse para obtener el
vivientes se encuentran las hormonas como la beneficio de la acción terapéutica del medicamento.
insulina (del cerdo) y la hormona del crecimiento, de
las glándulas pituitarias. Asimismo, los antibióticos
como las cefalosporinas y aminoglucósidos se
Efectos adversos
han derivado de bacterias. La historia inicial de la Los efectos adversos también son efectos
farmacología está llena de muchos relatos interesantes indeseados, pero pueden ser nocivos (diarrea
de descubrimiento y experimentación médica. Los persistente, vómito o alteraciones del sistema nervioso
libros de texto sobre la historia de la medicina y la central [SNC], como confusión) o pueden producir
farmacología son las mejores fuentes para obtener trastornos que afectan el funcionamiento de órganos
información adicional. Pese a los numerosos vitales, como el hígado o el riñón, cuando se usan en
ejemplos de medicamentos obtenidos de plantas tratamiento prolongado. La reducción de la dosis o
y de organismos vivientes, la fuente principal de cambiar a un medicamento alterno a menudo previene
medicamentos nuevos en la actualidad es la síntesis o reduce al mínimo estas consecuencias dañinas.
química. Además, muchas de las plantas y de los
animales se sintetizan ahora químicamente en Efectos tóxicos
laboratorios farmacéuticos.
Los efectos tóxicos, o toxicidad, entrañan
envenenamiento medicamentoso, cuyas
consecuencias pueden ser extremadamente dañinas
TERMINOLOGÍA RELACIONADA y de peligro de muerte. En estas situaciones debe
interrumpirse el medicamento y en ocasiones se
CON LOS EFECTOS MEDICAMENTOSOS requiere tratamiento de apoyo y la administración de
antídotos.
Otra pregunta fundamental que requiere respuesta
El término que más se usa para describir los efectos
es: “¿Qué es realmente un medicamento?” Todo
indeseables de los medicamentos es efectos adversos.
medicamento puro es un compuesto químico con
Sin embargo, es necesario estar familiarizado con
una estructura química específica. En virtud de su
otros términos porque se usan y, cuando se emplean
estructura, el medicamento tiene ciertas propiedades
correctamente, describen la naturaleza y gravedad
que por lo general se dividen en propiedades
potencial de los efectos medicamentosos indeseados.
químicas y propiedades biológicas. Las propiedades
La mayor parte de los medicamentos producen
de cualquier medicamento determinan los efectos
tres tipos de efectos indeseados, según la dosis que se
que se producirán cuando éste se administre. Un
administre. Con dosis bajas, los efectos secundarios
dato importante para recordar es que, en el plano
son usuales y por lo general esperados. En dosis más
estructural, el cuerpo humano está compuesto altas pueden surgir efectos adversos adicionales, y en
en su mayor parte de células, aun cuando dichas dosis demasiado altas, en ocasiones ocurren efectos
células se encuentren sumamente organizadas en tóxicos que pueden ser fatales. Por consiguiente, los
tejidos, órganos y sistemas. Por consiguiente, los efectos indeseados que produce gran parte de los
medicamentos producen efectos al influir en el fármacos con frecuencia están en función de la dosis,
funcionamiento de las células. que es la razón por la cual el conocido médico de la
Los farmacólogos saben que todo medicamento Edad Media, Paracelso (1493-1541), hizo la famosa
produce más de un efecto. Todos los medicamentos declaración: “la dosis es lo que únicamente separa
producen su efecto intencional, o efecto a un medicamento de un veneno”, y podríamos
terapéutico, junto con otros efectos. Los usos añadir: “un efecto terapéutico de un efecto tóxico”.
terapéuticos de cualquier medicamento se conocen El personal de cuidados de la salud pasa la mayor
como indicación del medicamento, que parte de su tiempo en contacto con pacientes. Por ello
significa indicaciones para su uso. El término tienen la importante responsabilidad de observar los
contraindicación se refiere a situaciones o efectos indeseados de los medicamentos, reconocer
circunstancias en que un medicamento determinado los efectos secundarios que suelen esperarse e
no debe utilizarse. Algunos de los efectos identificar y reportar los efectos adversos y tóxicos
medicamentosos, diferentes a los terapéuticos, se que son potencialmente peligrosos y que con
describen como indeseables. Estos efectos se clasifican frecuencia requieren atención médica.

4 Capítulo 1
 es un ejemplo de un medicamento que se piensa se
CONCEPTOS BÁSICOS adhiere a receptores específicos. Los receptores de la
morfina se localizan en el cerebro y se conocen como
DE FARMACOLOGÍA receptores de morfina u opioides. Cuando la morfina
se une a sus receptores, produce cambios en la célula
Igual que en cualquier materia, los principios
que reducen la percepción de dolor. Existen muchos
y conceptos fundamentes forman la base a la
receptores farmacológicos diferentes, y se describirán
cual puede añadirse información adicional. La
en los capítulos correspondientes.
farmacología no es la excepción, y los siguientes
conceptos básicos son pertinentes para cualquier
medicamento. Agonistas y antagonistas
Los medicamentos que se unen a receptores
Punto de acción específicos y producen una acción medicamentosa
reciben el nombre de agonistas. La morfina es
El punto de acción de un medicamento es la
ejemplo de un agonista. Los medicamentos que se
ubicación en el cuerpo donde el medicamento ejerce
unen a receptores específicos, pero que no producen
su efecto terapéutico. Aunque se desconoce el punto
una acción medicamentosa, reciben el nombre de
de acción de algunos fármacos, se ha determinado
antagonistas.
el de la mayor parte. Por ejemplo, el punto de acción
Los antagonistas también se conocen como
del ácido acetilsalicílico para reducir fiebre es en una
bloqueadores. Los antagonistas por lo general se unen
región del cerebro que se denomina hipotálamo. El
a los receptores y evitan que otros medicamentos o
centro regulador de temperatura, que se encuentra
sustancias corporales produzcan un efecto. Naloxona,
al interior del hipotálamo, controla y mantiene
un antagonista de la morfina, se administra para
la temperatura corporal. El ácido acetilsalicílico
prevenir, o antagonizar, los efectos de la morfina
altera la actividad del hipotálamo para disminuir
en casos de sobredosis de morfina. Existen muchos
la temperatura corporal. A lo largo de este libro se
ejemplos en farmacología en los que se utilizan
presentará el punto de acción de un medicamento
antagonistas para evitar que otras sustancias ejerzan
cuando se conozca o sospeche.
un efecto.
Cuando se administran agonistas y antagonistas
Mecanismo de acción juntos, compiten entre sí por un punto de receptor.
El mecanismo de acción explica cómo un Este efecto se conoce como antagonismo competitivo.
medicamento produce sus efectos. Los agentes La cantidad de acción medicamentosa resultante
anestésicos locales, por ejemplo, producen pérdida depende de cuál medicamento (el agonista o
de sensación de dolor al interrumpir la conducción antagonista) ocupa el mayor número de receptores. La
nerviosa en los nervios sensoriales. Para que los acción de un agonista y un antagonista se ilustra en la
impulsos nerviosos sean conducidos, deben pasar figura 1:1.
iones de sodio a través de la membrana nerviosa.
Los anestésicos locales se adhieren a la membrana
nerviosa y evitan el paso de iones de sodio. En
consecuencia, los impulsos nerviosos sensoriales Antagonismo
FIGURA 1:1
del dolor no se dirigen a los centros de dolor en el
cerebro. Conocer el mecanismo de acción de los
competitivo en funcionamiento
medicamentos es esencial para comprender por qué
los medicamentos producen sus efectos.
¡Éstos son
Punto del receptor nuestros Lo siento,
receptores! amigo.
Por lo general se considera que la acción del
medicamento comienza después de que el fármaco
¡Nosotros
llegamos
se ha adherido a alguna membrana celular. En el
p
primero !
caso de algunos fármacos y de algunas sustancias
normales del cuerpo, parece haber una ubicación
específica en ciertas células. Esta región se conoce
como el punto del receptor. La adhesión, o unión,
de un medicamento a sus receptores inicia una serie
de cambios celulares que se conocen como acción
medicamentosa. Agonista
Cuando el punto específico del receptor de un
Antagonista
medicamento se conoce, ese punto de receptor
se transforma en el punto de acción para ese Punto receptor
fármaco determinado. La morfina, un analgésico,

Farmacología: introducción 5
Curva de respuesta a la dosis en la dosis medicamentosa se grafican contra los
incrementos en la respuesta al medicamento. Por
Un principio fundamental de farmacología es que
ejemplo, las curvas de dosis-respuesta se usan
la respuesta a cualquier medicamento depende
para comparar la potencia de fármacos similares.
de la cantidad de medicamento administrado. Este
Potencia es la medida de la fuerza o concentración
principio se conoce como la relación entre dosis
que se requiere para que un medicamento produzca
y respuesta. La dosis es la cantidad exacta de un
un efecto específico. La dosis que producirá un efecto
medicamento que se administra para producir
que es la mitad de la respuesta máxima se conoce
un efecto específico. Este efecto se conoce como
como dosis efectiva 50 o ED50.
respuesta. Cuando la relación entre dosis y respuesta
La ED50 se usa para comparar la potencia de
se grafica, se denomina curva de respuesta a la dosis.
medicamentos que producen la misma respuesta.
En la figura 1:2 se ilustra la apariencia de una curva
En la figura 1:2, la ED50 del medicamento A es
típica de respuesta a la dosis para dos medicamentos
10 mg, en tanto que la del B es 20 mg. Por tanto, el
similares. La característica principal de la relación
medicamento A es doblemente potente que el B. Se
dosis-respuesta es que la respuesta del medicamento
necesita el doble de concentración del B para producir
es proporcional a la dosis. Conforme aumente la
la misma respuesta que la del A.
dosis, lo mismo hará la magnitud de la respuesta.
Las curvas de respuesta a las dosis cuánticas
Con el tiempo suele obtenerse una respuesta máxima
(conocidas como “de todo o nada”) se utilizan para
(100% de respuesta), y los incrementos adicionales en
mostrar el porcentaje de una población humana o
la dosis no producirán mayor efecto. Este punto en la
animal que respondió a una dosis específica. Esta
gráfica se conoce como el efecto techo, el cual refleja
información es importante para determinar las
el límite que tienen algunas clases de medicamentos
dosis que se recomiendan para varios tratamientos.
para producir un efecto particular. Por encima de
Las curvas de dosis-respuesta cuánticas requieren
cierta dosis, no se observa un aumento ulterior en
conocimiento de estadística matemática que
el efecto. Las dosis superiores a las que se necesitan
trasciende el alcance de este libro de texto.
para producir el efecto techo por lo general causan
otros efectos indeseables, con frecuencia tóxicos.
Los medicamentos que se encuentran en una clase Curva de respuesta y tiempo
de fármacos y que son más potentes que otros La relación entre la respuesta al medicamento y
medicamentos en la misma clase producen el efecto el tiempo (duración de acción) se conoce como
techo a menos dosis, pero no “elevan el techo”. Los relación entre respuesta y tiempo. La duración de
medicamentos que continúan ocasionando un efecto acción es la longitud de tiempo que el fármaco
aumentado mientras se incrementa la dosis no tienen continúa produciendo su efecto. La mayor parte de
efecto techo. los medicamentos producen efecto a lo largo de un
La curva graduada de respuesta a la dosis se utiliza periodo relativamente constante. Cuando la relación
para evaluar la respuesta medicamentosa de diferentes entre tiempo y respuesta se grafica, se conoce como la
fármacos. En la curva graduada, los aumentos curva de respuesta y tiempo. En la figura 1:3 se ilustra
cómo se ve la curva típica de respuesta y tiempo. En
este ejemplo, la respuesta al medicamento que se
La curva
FIGURA 1:2

característica de respuesta La curva

FIGURA 1:3

a la dosis característica de respuesta

100 Efecto
y tiempo
techo

Concentración efectiva
Concentración del plasma

mínima requerida para

Medicamento A Medicamento B
% de respuesta

observar el efecto del

medicamento
(␮g/ml)

50
Duración de
la acción

ED50 ED50 Inicio de

la acción Fin de la
acción

5 10 15 20 25 1 2 3 4
Dosis del medicamento (mg/kg) Tiempo en horas

6 Capítulo 1
mide es la concentración de plasma del medicamento. humanos, el fármaco debe someterse a varios años
Después de la administración del fármaco, se requiere de pruebas en animales y evaluaciones. Es necesario
cierto tiempo antes de que el medicamento produzca utilizar varias especies animales para evaluar la
un efecto observable. eficacia y la toxicidad del medicamento. Una de
El momento de la administración del fármaco al las primeras pruebas que se realiza es la dosis letal
primer efecto observable recibe el nombre de inicio 50 o LD50, la cual, como se mencionó, es la dosis
de acción. La respuesta al medicamento continuará que matará a 50% de los animales probados. Los
tanto tiempo como haya una concentración eficiente resultados de la LD50 y de otras pruebas permiten
del medicamento en el punto de acción. Conforme predecir la seguridad del medicamento.
se metabolice y elimine, la respuesta disminuirá
gradualmente, porque el nivel del fármaco se reduce.
Con el tiempo, la respuesta ya no se observará.
Índice terapéutico
Las curvas de respuesta y tiempo se utilizan para El índice terapéutico (therapeutic index, TI)
predecir la frecuencia a la que debe administrarse el es la proporción de LD50 con respecto al ED50
medicamento para mantener una respuesta eficaz a del fármaco, y proporciona una estimación de la
éste. seguridad relativa del medicamento. La ecuación se
expresa como:

SEGURIDAD DEL MEDICAMENTO TI = LD50/ED50 = 1 000 mg/100 mg = 10

La Food and Drug Administration (FDA), institución En este ejemplo, el índice terapéutico es 10.
federal de Estados Unidos, ha establecido Este índice indica que se requiere 10 veces tanto
lineamientos que rigen la aprobación y uso de todos medicamento para producir un efecto letal en 50%
los medicamentos. Cada fármaco debe cumplir dos de los animales como la que se necesita para producir
requisitos principales antes de ser aprobado para el efecto terapéutico en 50% de los animales. El
uso en humanos: eficacia (prueba de efectividad) y índice terapéutico sólo se usa en estudios en animales
seguridad. El medicamento debe ser eficaz en el estado para determinar los niveles de dosis para otros
patológico para el cual se aprobó. Los medicamentos procedimientos de prueba. El objetivo de la terapia
aprobados deben satisfacer criterios específicos de farmacológica es lograr efectos terapéuticos en todos
seguridad, determinados por amplias pruebas en los individuos sin producir efectos dañinos.
animales y pruebas controladas en humanos. Como
se mencionó, la dosis separa los efectos terapéuticos
de los efectos tóxicos. Efectos adversos
Todos los medicamentos producen efectos adversos y
efectos tóxicos si se toman en exceso. La mayor parte
de los efectos adversos dependen de la dosis, es decir,
NOTA PARA EL PROFESIONAL a mayor dosis, mayores las posibilidades de producir
un efecto adverso. Algunos tejidos se ven afectados
DE CUIDADOS DE LA SALUD
con más frecuencia que otros. Los medicamentos
que se toman por vía oral pueden causar náuseas,
Todos
od los medicamentos actúan como venenos vene enos vómito y diarrea por irritación gastrointestinal
si se toman en exceso. La dosis es lo único o que (GI). El hígado, los riñones, el cerebro y el sistema
deslinda un efecto terapéutico de un efectoefec
ecto cardiovascular pueden sufrir efectos adversos
tóxico. El objetivo de la farmacoterapiaa es porque estos órganos se encuentran expuestos a las
seleccionar una dosis que se encuentre re en el concentraciones más altas del medicamento. Los
rango terapéutico y evitar dosis que e producen fármacos que producen defectos congénitos, como
la talidomida, son teratógenos conocidos. Los que
toxicidad. Esta tarea no es sencilla,, porque
estimulan el crecimiento de tumores cancerosos se
muchos factores influyen
influyen en la cantidad
can
antidad de
conocen como carcinógenos.
medicamento que llega a su sitio o de acción.
Hay unos cuantos efectos adversos que no
Estos elementos, como vía de administración,
a dependen de la dosis, los cuales, como idiosincrasia
absorción y metabolismo del fármaco,
f se medicamentosa y alergia a los medicamentos, se
describirán en el capítulo 2, Factores
F biológicos determinan por variaciones individuales. Aunque
que afectan la acción de losos medicamentos. todos los seres humanos son básicamente similares,
puede haber variaciones menores en algunas enzimas
u otras proteínas corporales que producen cambios
La seguridad de los medicamentos ha recibido en el metabolismo del fármaco, lo cual produce
mucha atención en la actualidad, y es una causa a su vez respuestas inusuales a un medicamento
constante de preocupación y debate porque el determinado. La reacción individual a un fármaco
público está más consciente de los peligros de los con respuesta inusual o inesperada se conoce como
medicamentos. Para que su uso sea aprobado en idiosincrasia.
Farmacología: introducción 7
 La alergia a los medicamentos ocurre cuando un sin receta médica (over-the-counter drugs, OTC),
individuo se torna sensible a un fármaco particular y como ácido acetilsalicílico, antiácidos, remedios para
produce anticuerpos contra ese fármaco (antígenos). el resfriado, se adquieren en cualquier parte y no
La administración subsecuente de ese medicamento precisan de los servicios de un médico o farmacéutico.
causa una reacción de antígeno-anticuerpo. Estas
reacciones, en el caso de los medicamentos, por lo Textos de consulta sobre
general hacen que se libere histamina de las células
que se conocen como mastocitos. La histamina medicamentos
ocasiona los síntomas característicos de la alergia, Las bibliotecas médicas, de hospitales y de
como erupciones, urticaria, prurito, secreción nasal, instituciones educativas que proporcionan estudios de
hipotensión y broncoconstricción. medicina por lo general cuentan con uno o más libros
En caso de reacciones alérgicas notables, los de consulta sobre medicamentos que proporcionan
síntomas pueden ser tan graves que puede ocurrir la información sobre los distintos fármacos.
muerte. El término anafilaxia se utiliza para describir The United States Pharmacopeia/National Formulary
estas notables reacciones alérgicas. (USP/NF) es la lista oficial de medicamentos que
reconoce el gobierno de Estados Unidos. Proporciona
información de las propiedades físicas y químicas de
NOMENCLATURA FARMACOLÓGICA los medicamentos. Se revisa cada cinco años y los
fabricantes de fármacos lo utilizan principalmente
Todos los medicamentos son sustancias químicas, para garantizar que su producción cumple con los
y muchos tienen nombres químicos largos. Por estándares oficiales del gobierno.
consiguiente, todos los fármacos reciben un nombre The Physician’s Desk Reference (PDR®) es el libro
más corto, que se conoce con el nombre de patente, de consulta de mayor uso en Estados Unidos por
y que suele ser una contracción del nombre químico. médicos, farmacéuticos y enfermeras para obtener
El nombre que no es de patente por lo general se información sobre el uso de medicamentos en el
denomina nombre genérico. ejercicio de la medicina. Se actualiza anualmente
Cuando una compañía farmacéutica pone a la venta y proporciona información sobre indicaciones de
un medicamento, le da un tercer nombre, conocido uso, dosis y administración, contraindicaciones y
como nombre de patente o nombre de marca. reacciones adversas. Es importante aprender a buscar
Debido a que varias compañías farmacéuticas pueden información en este libro.
poner a la venta el mismo fármaco genérico, puede Drug Facts and Comparisons (F&C) es un índice de
haber diferentes marcas para cualquier medicamento hojas sueltas y servicios de información de fármacos
determinado. En la figura 1:4 aparecen tres nombres al que se encuentran suscritas la mayor parte de las
para un medicamento que se prescribe comúnmente. bibliotecas médicas. La información y la inclusión de
Los fármacos también se dividen en medicamentos nuevos medicamentos se actualizan cada mes. Este
de venta por receta y medicamentos que se índice ofrece la información más reciente de manera
expenden sin receta médica. Los medicamentos periódica.
de venta por receta requieren una orden escrita La United States Pharmacopeial Convention,
o telefónica (la receta), que sólo puede emitir un Inc., publica una serie de volúmenes bajo el título
médico, dentista o veterinario autorizado, o bajo general de United States Pharmacopeia Dispensing
orden de éste. La receta es un documento legal que Information (USP DI, “Información de Distribución
contiene instrucción para el farmacéutico, quien de Farmacopea de Estados Unidos”), que se actualiza
está autorizado a distribuir medicamentos con anualmente. El volumen I, Información sobre
prescripción. Los fármacos que se expenden Medicamentos para el Profesional de Cuidados de la
Salud ((Drug Information for the Health Care Professionall),
Nomenclatura
FIGURA 1:4 proporciona información a fondo sobre medicamentos
que se expenden con receta médica y sin ella, y
de los fármacos complementos nutritivos. El volumen II, Consejos
para el Paciente ((Advice for the Patientt), proporciona
H O información para el paciente, como su nombre lo dice.
Drug Information–American
– Hospital Formulary
N C Service (Información sobre Medicamentos, Servicio
C2H5 Formulario del Hospital), ofrece información
O C C
detallada sobre los medicamentos, los cuales se
N C C6H5 organizan de acuerdo con su uso y clasificación
terapéutica. Se actualiza anualmente.
H O
Nombre químico: ácido 5,5-feniletilbarbitúrico Entradas de capítulos
Nombre no patentado: fenobarbital En los capítulos que tratan sobre medicamentos
Nombre patentado: Solfoton (nombre de marca) terapéuticos aparecerá un diagrama en la primera

8 Capítulo 1
página del capítulo, cuyo propósito es ofrecer Ley de sustancias controladas
información importante visualmente rápida acerca de
La Ley Federal Integral de Prevención y Control
los medicamentos de los que se habla en ese capítulo.
del Abuso Farmacológico de 1970 tiene por objeto
La información presentada indica al lector si los
regular la distribución de los medicamentos que
medicamentos se expenden con o sin receta médica
tienen el potencial de abusarse. Estas sustancias
o con una combinación de ambos. Además identifica
controladas se asignan a una de cinco listas, según
cuál Categoría de Embarazo de la FDA (véase cap. 2)
su utilidad médica y el potencial de que se abuse
se ha designado para el uso de estos fármacos durante
de ellas. En el cuadro 1:2 se describen las listas y se
el embarazo. Por último, se presentan las indicaciones
incluyen ejemplos de algunas sustancias controladas.
clínicas generales para los medicamentos presentados
en el capítulo. En el caso de que los medicamentos
individuales difieran de los principales fármacos
representativos, las excepciones se identificarán en el
diagrama.

CUADRO 1:2 Listas de medicamentos definidos en la Ley

Federal Integral de Prevención y Control del Abuso
Farmacológico
LISTA DEFINICIÓN MEDICAMENTOS CONTROLADOS

Farmacología: introducción 9
Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione la definición en la columna izquierda con el término adecuado de la columna derecha.
___ 1. El estudio de la cantidad de medicamento que se requiere para a. farmacodinámica
producir efectos terapéuticos.
b. farmacocinética
___ 2. El estudio de los efectos dañinos de los medicamentos en
tejido vivo. c. farmacología

___ 3. El estudio de la acción de los medicamento en tejido vivo. d. farmacoterapéutica

___ 4. El estudio de los medicamentos. e. posología

___ 5. La ciencia de preparar y surtir medicamentos. f. farmacia

___ 6. El estudio de los procesos de absorción, distribución, g. toxicología

metabolismo y eliminación de medicamentos.
___ 7. El estudio del uso de medicamentos para tratar enfermedades.

Responda las siguientes preguntas.

8. Defina qué es un medicamento.

9. Diga cuáles son las diferencias entre efecto terapéutico, efecto adverso y efecto tóxico.

10. ¿Cuál es la diferencia entre punto de acción y mecanismo de acción?

11. ¿Cuál es la relación entre ED50, LD50 e índice terapéutico?

12. Explique la diferencia entre un medicamento que se expende con receta, uno que se expende sin receta y
una sustancia controlada.

13. Explique la diferencia entre idiosincrasia y alergia a medicamentos.

14. Escriba un párrafo breve que describa los términos punto de receptor,
r unión, acción medicamentosa, agonista,
antagonista y antagonismo competitivo.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas.
1. Examine una copia del Physicians’ Desk Reference (PDR®). Al principio del libro se observan diferentes páginas
de colores. Describa brevemente la información que se encuentra en las páginas blancas, rosadas y azules.
¿Qué utilidad tiene la información en las páginas grises lustrosas?

10 Capítulo 1
2. Consulte el anticongestivo popular, seudoefedrina, en las páginas rosadas del PDR®. ¿Qué puede concluirse
con base en los nombres de marcas disponibles?

3. ¿Qué es una curva de respuesta a la dosis y qué información proporciona?

4. ¿Cuál es la importancia de la curva de respuesta y tiempo? ¿Con qué frecuencia debe administrarse un
medicamento al día si se elimina en 4 horas? ¿En 24 horas?

5. Es interesante que un medicamento puede producir un efecto terapéutico y un efecto

secundario indeseado en una situación, y que el mismo efecto secundario se considere terapéutico en otra
situación. Explique este fenómeno usando el medicamento prometazina ((Phenergan) como ejemplo.

6. Obtenga una copia de Drug Facts and Comparisons (F&C) de su facultad o biblioteca. Se encuentra dividido
en varias secciones, pero hay cinco que son las que más se usan. Examine cada sección y explique
brevemente cómo sería útil en su campo de trabajo.
a. Tabla de contenidos

b. Localizador de colores

c. Índice de localizador de colores

d. Capítulos, divididos en secciones por clasificación de medicamentos

e. Índice

7. Consulte el F&C. Lea la introducción, incluida la información de cómo utilizar la lista de productos, y
responda las siguientes preguntas.
a. ¿Dónde encontraría el estado de distribución de un producto?

b. ¿Dónde encontraría la información para recetar el producto?

c. Explique qué es índice de costos, cómo se usa y cómo esta información se utilizaría en su
campo de trabajo.

8. Si necesitara encontrar información acerca de un producto específico, ¿sería más sencillo consultarla en el
capítulo correspondiente de un libro o usar el índice al final del mismo?

Farmacología: introducción 11
Aplicación de conocimientos en el trabajo
Utilice sus habilidades de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas.
1. Obtenga una copia del PDR® de su facultad, unidad de enfermería o clínica y consúltelo para hacerle un
poco de investigador. Encuentre los medicamentos que solucionan los siguientes “misterios médicos”.
a. Daniel está tomando los medicamentos Mephyton, Biaxin y Entex LA para su enfermedad celiaca
crónica y sinusitis aguda. Recientemente se le recetó Coumadin para trombosis y no ha tenido ningún
efecto terapéutico. El médico de Daniel sospecha que es un caso de antagonismo farmacológico. ¿Cuál
medicamento está tomando Daniel que sea antagonista con el Coumadin?

b. El abuelo de María acaba de regresar del médico con una receta para Vasereticc y ya olvidó para qué se
supone que debe tomarla. Explique qué es este medicamento, sus indicaciones y sus efectos adversos
más comunes.

c. Se recetó Vibra-Tabs a la joven esposa de Guillermo para una infección respiratoria. Guillermo le
pregunta qué es este medicamento y si no hay peligro de que su esposa lo tome, porque tal vez esté
embarazada. ¿Es seguro?

2. Suponga que su patrón le ha pedido que le ayude a detectar si hay pacientes con problemas potenciales
de consumo de medicamentos que se expenden con receta médica. Busque en el PDR® los siguientes
medicamentos que suelen prescribirse y que requieren receta médica para adquirirse y anote la información
que se le pide en los espacios en blanco.
a. Indocina. ¿Qué le indicaría que el paciente exhibe efectos adversos a este medicamento?

b. Bicilina. Describa los síntomas del paciente que es alérgico a este medicamento.

c. Depakote. ¿Para quiénes se contraindica este medicamento?

Consulte el F&C para responder las siguientes preguntas.

3. a. Un paciente le llama para decir que encontró una tableta suelta en el tapete. Necesita que usted le
ayude a identificarla. La describe como una tableta azul pequeña, con la figura de un corazón recortada
del centro. Hay algo escrito en la tableta, pero está demasiado pequeño para permitirle leerlo. ¿Qué es
este medicamento?

b. Una paciente le llama con un problema menor. Mientras viajaba, se revolvieron sus medicamentos.
Necesita tomar su tableta de Cordarone pero no está segura cuál sea. ¿Se la podría describir?

4. a. Un médico desea saber qué productos existen en el mercado para elevar la glucosa y si requieren receta
médica. Busque en la sección de hormonas y localice estos productos. Anote los productos disponibles,
su potencia, presentaciones y estado.

b. Un médico desea saber cuáles son las presentaciones y la potencia de Imitrex. Consulte el índice,
localice el medicamento y anote las presentaciones disponibles, la potencia y los tamaños del paquete.

12 Capítulo 1
 5. Sarah Roberts tiene daño hepático debido a antecedentes de abuso de alcohol. Está tomando 400 mg de
carbamazepina, tres veces al día. ¿Puede tomar acetaminofeno sin peligro para sus cefaleas crónicas?

Conexión en Internet
Hay varios sitios en Internet que proporcionan información farmacológica. Uno de ellos es Rx List
([Link] el cual contiene información y monografía de los mejores 200 medicamen-
tos, basados en recetas expedidas, en Estados Unidos. Cuando llegue al sitio web oprima el encabeza-
do Top 200. ¿Cuál fue el mejor medicamento en 2003? Oprima el encabezado de este medicamento
y explore la información presentada. Observe el número de diferentes nombres de marca bajo el cual
se expende este medicamento. Seleccione otro medicamento con el que se encuentre familiarizado y
explore la información. Este sitio de Internet puede ser útil durante el curso cuando necesite informa-
ción adicional.
Otro sitio pertinente es el de la Food and Drug Administration ([Link] Contiene
temas sobre alimentos, cosméticos, fármacos para animales y humanos, y tabaco. Oprima algunos de
los encabezados para familiarizarse con la FDA.

Lecturas adicionales
Liang, B.C. 2002. The drug development process I: Drug discovery
and initial development. Hospital Physician 38(1):18.

Farmacología: introducción 13
 2
ENFOQUE DEL CAPÍTULO Términos clave
absorción del medicamento:

administración oral:

administración parenteral:

biodisponibilidad:
distribución farmacológica:

dosis de carga:

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

dosis de mantenimiento:

drogadicción:

farmacodependencia:

inducción enzimática:

inhibición enzimática:

inyección intramuscular (IM):

inyección intravenosa (IV):

metabolismo de primer paso:

sistema metabolizador microsómico de

medicamentos:

14
tolerancia medicamentosa: disminución del efecto vida media: tiempo requerido para que el cuerpo
del fármaco, que ocurre después de la administración elimine la mitad de la dosis del fármaco que se absorbió
repetida de éste. (porcentaje de biodisponibilidad).
variación individual: diferencia en los efectos de los
medicamentos y las dosis de éstos de una persona a otra.

Preparaciones alcohólicas
FORMAS DE MEDICAMENTOS Los elíxires, licores, tinturas y extractos son
Los medicamentos se preparan de diversas maneras medicamentos disueltos en diversas concentraciones
para su administración. Las propiedades físicas y de alcohol, por lo general en el rango de 5 a 20 por
químicas de cada fármaco por lo general determinan ciento.
cuál presentación será la más efectiva. Además del
medicamento en sí, la mayor parte de los productos Preparaciones sólidas
farmacéuticos contienen otros ingredientes
que facilitan la administración y absorción del
y semisólidas
fármaco. Las preparaciones siempre deben tomarse El tipo sólido de preparación es el más común.
exactamente como se recetan. A continuación Existen varios tipos distintos para propósitos
se describen algunas de las presentaciones y diferentes.
preparaciones más comunes.
Polvos
Preparaciones acuosas Los polvos son medicamentos, o extractos de éstos,
Los jarabes son las preparaciones acuosas que suelen que se secan y se muelen en partículas finas.
usarse, y son soluciones de agua y azúcar, a las cuales
se añade el medicamento. Añadir agentes saborizantes
elimina el sabor amargo de muchos fármacos.

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 15

 FIGURA 2:1 Desplazamiento del medicamento en el cuerpo

Oral
Parenteral

Eliminación
Metabolismo

Conducto GI

Tabletas estómago pueden impedir el funcionamiento de

ciertos medicamentos. Para estos casos, la tableta o
Las tabletas son polvos de fármaco que se han
cápsula es recubierta con una sustancia resistente al
comprimido en una forma conveniente para
ácido, que sólo se disolverá en las partes menos ácidas
deglutirse. Por lo general se desintegran en el
del intestino. Estos productos deben tomarse con
estómago más rápido que otras preparaciones sólidas.
agua, cuando el estómago está vacío, una o dos horas
antes de los alimentos.
Pastillas y grageas
Estas tabletas aplanadas se deben disolver en la boca, y Supositorios
en general se utilizan para resfriados y garganta irritada.
Son medicamentos mezclados con una sustancia
(mantequilla de cacao) que se disuelven a la
Cápsulas temperatura corporal. Se introducen en el recto, la
Las cápsulas de gelatina permiten administrar uretra o la vagina.
polvos o líquidos farmacológicos. Se disuelven en el
estómago, donde se libera el medicamento. Ungüentos
Los ungüentos o pomadas son sustancias suaves y
Productos de liberación retardada aceitosas (vaselina o lanolina) que contienen un
Por lo regular son tabletas o cápsulas que se tratan fármaco que se aplica en la piel, o en el ojo en el caso
con un recubrimiento especial para que las diversas de los ungüentos oftálmicos.
porciones del fármaco se disuelvan a velocidades
diferentes. Estos productos con frecuencia contienen Productos transdérmicos
el equivalente a dos o tres unidades de una sola dosis,
Se administran mediante un sistema de vendas
y están diseñados para que el medicamento surta
o parches. El fármaco se libera de la venda o del
efecto durante un periodo prolongado.
parche y se absorbe a través de la piel, para ingresar
en la circulación sistémica. Este método proporciona
Productos de recubrimiento una fuente continua del medicamento durante 24
entérico horas o más. La nitroglicerina, el estrógeno y la
Algunos fármacos son muy irritantes para el clonidina son medicamentos disponibles en esta
estómago, y al mismo tiempo los jugos gástricos del presentación.

16 Capítulo 2
 En situaciones específicas se usa una gran variedad
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN de otras vías de administración. Las más comunes
se presentan en el cuadro 2:1, con ejemplos
Administración oral de indicaciones para su uso. En los capítulos
correspondientes se describirán otras vías más.
Las vías más comunes de administración de fármacos
son la oral (PO) y la parenteral. La administración
parenteral incluye cualquier vía que no sea
el conducto GI, y comprende la inhalación, la ABSORCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
inyección hipodérmica y la aplicación tópica. La La absorción del medicamento denota la entrada
administración oral es el método más seguro y el del medicamento al torrente sanguíneo. Para que el
más conveniente. Por lo general requiere de 30 a 60 fármaco sea absorbido, debe disolverse en los líquidos
minutos antes de que ocurra la absorción importante corporales. Con excepción de la administración IV o
por parte del conducto GI, por lo cual el inicio de intraarterial, los medicamentos deben pasar a través
acción del medicamento se demora. de las membranas del revestimiento GI y de los vasos
Aunque algunos fármacos irritan el estómago sanguíneos, antes de lograr el acceso a la sangre. Las
y pueden producir náuseas, agruras y vómito, la membranas celulares están compuestas de lípidos y
administración de éstos con cantidad suficiente proteínas, que forman una barrera semipermeable.
de agua, o con los alimentos, reduce al mínimo la Las células cuentan con mecanismos especiales
irritación gástrica. Sin embargo, los alimentos retrasan de transporte que permiten que varias sustancias
la absorción y, por consiguiente, el inicio de acción (incluidos los medicamentos) pasen a través de
del medicamento. la membrana celular. Entre estos mecanismos se
Además de la conveniencia, otra ventaja de la encuentra la filtración, el transporte pasivo y el
administración por vía oral es que los medicamentos transporte activo. La mayor parte de los fármacos
que pueden suministrarse por la boca pueden pasan a través de las membranas mediante el
ser eliminados (al cabo de las primeras horas) transporte pasivo. Un principio importante en
mediante lavado gástrico o vómito inducido. este tipo de transporte es que la concentración del
Este procedimiento suele utilizarse en sobredosis medicamento difiere en cado lado de la membrana, y
de fármacos (pastillas de dormir) o intoxicación las moléculas del medicamento pasan de una región
accidental. de alta concentración a una de baja concentración
(ley de difusión).
Administración parenteral
Las vías más utilizadas para la administración
parenteral son la inyección intramuscular (IM),
la inyección intravenosa (IV), la inhalación y la
aplicación tópica. Las inyecciones IM por lo general
NOTA PARA EL PROFESIONAL
se aplican en el músculo glúteo o deltoides. Es
necesario ser muy precavidos con la inyección en el DE CUIDADOS DE LA SALUD
glúteo, para evitar lesionar el nervio ciático. El inicio
de acción en la administración IM es relativamente Ess muy
m importante que las enfermeras y el
corto: por lo general al cabo de varios minutos. La personal de atención a la salud sigan siempre
siem
mpre
inyección intravenosa (IV) suele restringirse al
las órdenes del médico y los lineamientos os
hospital. Ofrece el medio más rápido de absorción
establecidos para la administración de
del fármaco porque éste entra directamente a la
medicamentos. El enfoque práctico para pa la
circulación, y por ello el inicio de su acción es casi
administración de medicamentos que qu
ue se conoce
inmediato. Sin embargo, existe cierto grado de riesgo
debido a que el medicamento no puede retirarse como “los
los cinco correctos
correctos”,, propone
proponone que la
una vez que se inyecta. Los cálculos erróneos en la persona que administra el fármaco co haga una
dosis, que dan por resultado sobredosis, pueden tener lista mental en la que se hace hincapié
hin
incapié en dar al
consecuencias graves e incluso fatales. La inhalación paciente correcto,
correcto, el medicament
medicamentonto correcto,
correcto, en la
supone la administración del medicamento a través dosis correcta,
correcta, por la vía correcta
correccta
a y en el momento
de la nariz o la boca, y hacia los pulmones durante correcto..
correcto
la inhalación respiratoria. Esta vía es en particular Se ha sugerido un “sexto
sexto
o correcto
correcto”:: la actitud
útil para la administración local de fármacos en las correcta
a por parte de la pe persona que administra
vías respiratorias. La aplicación tópica de cremas y el medicamento. Este aspecto
asp
specto es muy importante
ungüentos se utiliza para obtener efectos locales en para generar una actitud
actitu
ud positiva del paciente
la piel, y en ciertos trastornos para obtener efectos hacia el tratamiento, al a tiempo que contribuye a
generalizados, como sucede en el caso del ungüento una respuesta placebo
placeb
ebo positiva por parte de los
de nitroglicerina para el tratamiento de la angina pacientes.
pectoris o angina de pecho.

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 17

 CUADRO 2:1 Vías de administración de medicamentos
INICIO APROXIMADO
VÍA DE ACCIÓN INDICACIONES EJEMPLOS

Por ejemplo, después de la administración oral, la absorción son la solubilidad de los lípidos (grasas)
hay una gran cantidad del fármaco en el conducto del medicamento y su grado de ionización.
GI, pero no en la sangre. Por consiguiente, las
moléculas del fármaco tienden en forma natural a Solubilidad de los lípidos
difundirse del conducto GI hacia la sangre. La velocidad Las membranas celulares están compuestas de
o tasa con que se absorbe el medicamento depende una cantidad considerable de material lípido. En
también de sus propiedades químicas y del punto de términos generales, cuanto más liposoluble sea un
administración. Las propiedades que más determinan fármaco, más rápidamente pasará a través de una

18 Capítulo 2
sustancia lípida como la membrana celular. Con la requieren tiempo antes de que se disuelvan. Por
excepción de los anestésicos generales (que son muy ello, los medicamentos líquidos suelen absorberse
liposolubles), la mayor parte de los medicamentos son más rápido que las formas sólidas. Las partículas
hidrosolubles (solubles en agua) y sólo parcialmente del medicamento se formulan en diferentes
liposolubles. Muchos fármacos hidrosolubles son tamaños, como cristales o partículas micronizadas
ácidos o bases débiles que forman partículas cargadas o ultramicronizadas. Cuanto más pequeño sea el
o iones (ionización) cuando se disuelven en los tamaño de la partícula del medicamento, más rápida
líquidos corporales. El grado de ionización del será la velocidad de disolución y absorción.
fármaco influye principalmente en la absorción de los
medicamentos hidrosolubles.
DISTRIBUCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
Ionización del medicamento
Después de que el medicamento ingresa a la sangre
La mayor parte de los medicamentos existen en
se distribuye a los diferentes tejidos y órganos del
dos formas: ionizada y no ionizada. Igual que los
cuerpo. Son varios los factores que determinan
electrólitos (Na+ y Cl–), los medicamentos ionizados
cuánto del fármaco llega a un órgano o a una región
son moléculas con carga porque su estructura atómica
específica del cuerpo, y los principales son: la unión
ha perdido o ganado electrones. Las moléculas
de la proteína plasmática, el flujo sanguíneo y la
entonces adquieren carga positiva o negativa. Por
presencia de barreras tisulares específicas.
lo general, las moléculas ionizadas de un fármaco
no cruzan fácilmente las membranas celulares y
se requiere la forma no ionizada (sin carga) del
Unión de la proteína plasmática
medicamento para que éste pueda absorberse. En el plasma se encuentran varias proteínas diferentes
La primera generalización es que los fármacos (como la albúmina y las globulinas), que forman
ácidos (p. ej., la aspirina) no se encuentran en su un fondo común de proteína circulante. Estas
mayor parte ionizados cuando están en un líquido proteínas plasmáticas contribuyen a regular la presión
ácido (como los jugos gástricos), y por consiguiente osmótica (presión oncótica) en la sangre, al tiempo
se favorece su absorción. Por lo contrario, los que transportan un buen número de hormonas y
medicamentos ácidos se ionizan de manera sustancial vitaminas. Además, muchos medicamentos son
cuando están en líquido alcalino, por lo que en este atraídos a las proteínas plasmáticas, especialmente a la
caso la absorción no se favorece, al tiempo que es más albúmina. El resultado es que algunas de las moléculas
lenta y en menor grado. del medicamento se unen a las proteínas del plasma,
La segunda generalización es que los fármacos en tanto que otras no lo hacen (quedan circulando
básicos (como la estreptomicina y la morfina) por lo libremente). Sólo las moléculas no unidas, o libres,
general no están ionizados cuando se encuentran en pueden ejercer un efecto farmacológico. La proporción
un líquido alcalino (conducto inferior GI después de de moléculas unidas del fármaco con respecto de las
la administración rectal). Y a la inversa, se ionizan que no se unen varía de acuerdo con cada fármaco.
primordialmente cuando se disuelven en un ácido Algunos tienen un alto índice de unión (99%), en tanto
líquido, como el del conducto GI superior. Éste es que otros no se unen en ningún grado de importancia.
el motivo por el cual la morfina suele administrarse En ocasiones, los fármacos u otras sustancias
por vía parenteral. En el estómago (pH de 1 a 3) y el plasmáticas compiten por unirse al mismo sitio de
conducto intestinal superior (pH de 5 a 6), los fármacos unión de proteína en el plasma. En este caso, un
básicos como la morfina se absorben con mayor medicamento puede desplazar a otro, y el resultado es
lentitud y en menor grado que los fármacos ácidos, que la concentración de medicamento libre de uno de
porque están principalmente en forma ionizada. ellos aumenta, y esta concentración puede producir
La naturaleza y base ácida de los medicamentos efectos farmacológicos mayores y adversos, similares a
puede ser útil para tratar la toxicidad farmacológica los de la sobredosis.
(sobredosis). Los medicamentos por lo general se
eliminan por los riñones en forma ionizada. Para Flujo sanguíneo
aumentar esta eliminación, es posible alterar el pH de Los diversos órganos del cuerpo reciben cantidades
la orina. Por ejemplo, para aumentar la eliminación diferentes de sangre. Algunos, como el hígado, los
de un fármaco ácido (como la aspirina), se alcaliniza riñones y el cerebro, tienen una reserva de sangre
la orina (pH > 7), dado que en la orina alcalina los mayor, y por consiguiente están expuestos a recibir
fármacos ácidos se encuentran en su mayor parte una cantidad también mayor del medicamento.
ionizados y se eliminan más rápido. De la misma Algunos tejidos, como el adiposo, reciben un
manera, los fármacos básicos se eliminan con mayor suministro de sangre hasta cierto punto deficiente, y
rapidez cuando se acidifica la orina (pH < 7). el resultado es que no acumulan cantidades grandes
del fármaco. Sin embargo, los medicamentos muy
Formulación del medicamento liposolubles pueden entrar fácilmente al tejido
Los fármacos deben encontrarse en una solución adiposo, donde llegan a acumularse y a permanecer
antes de ser absorbidos. Las tabletas y las cápsulas durante mucho tiempo.

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 19

Barrera hematoencefálica inhibición enzimática, mediante el cual se
hace más lento el metabolismo de todos los demás
En el caso del cerebro, la barrera hematoencefálica
medicamentos metabolizados por estas enzimas.
es una consideración adicional, porque es una
Esto incrementa la duración y la intensidad de los
barrera más de lípidos que protege a este órgano,
fármacos inhibidos. La inducción y la inhibición
restringiendo el paso de electrólitos y de otras
enzimáticas son causas comunes de interacciones
sustancias hidrosolubles. Debido a que el cerebro
farmacológicas adversas.
está compuesto de una gran cantidad de lípidos
Después de la administración oral, todos los
(membranas nerviosas y mielina), los fármacos
medicamentos se absorben en la circulación
liposolubles pasan a éste sin dificultades. Entonces,
portal, la cual los transporta al hígado donde son
por regla general, un medicamento debe tener cierto
distribuidos por todo el cuerpo. Algunos fármacos
grado de liposolubilidad si ha de penetrar la barrera
son considerablemente metabolizados la primera vez
hematoencefálica para tener acceso al cerebro.
que pasan por el hígado. Este efecto se conoce como
metabolismo de primer paso, y reduce de manera
METABOLISMO importante la cantidad de medicamento activo que
llega a la circulación general.
DE LOS MEDICAMENTOS
Siempre que un medicamento u otra sustancia
extraña ingresa al cuerpo, éste intenta desecharlo, lo
ELIMINACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
cual por lo general requiere de excreción mediante Las vías comunes de eliminación son la renal (orina),
algunas vías de eliminación normales (renal, la GI (heces) y la respiratoria (gases exhalados).
intestinal o respiratoria). Algunos fármacos pueden Aunque el hígado es el órgano más importante
eliminarse de la misma forma química en que para el metabolismo farmacológico, los riñones
fueron administrados. Sin embargo, hay otros que es son los principales órganos para la excreción de
necesario alterar químicamente antes de que puedan medicamentos.
ser excretados por los riñones. El metabolismo
del medicamento, que también se conoce como Eliminación renal
biotransformación, es la alteración química de Después de que la sangre se filtra a través de los
fármacos y compuestos extraños en el cuerpo. glomérulos de los riñones, la mayor parte de las
El órgano principal en el metabolismo de los sustancias filtradas se reabsorben finalmente en
medicamentos es el hígado. Al interior de sus células la sangre. Las excepciones a lo anterior son los
se localiza un grupo de enzimas que funcionan productos de eliminación urinaria y cualquier otra
específicamente para metabolizar las sustancias cosa que se encuentre en forma no absorbible.
extrañas (p. ej., los medicamentos). Estas enzimas Para que ocurra la eliminación del medicamento,
reciben el nombre de sistema metabolizador éste o sus metabolitos deben ser hidrosolubles y
microsómico de medicamentos (drug microsomal encontrarse de preferencia en forma ionizada. Como
metabolizing system, DMMS), y su principal se mencionó, los medicamentos ácidos se ionizan
función es tomar los fármacos liposolubles y sobre todo en orina alcalina, en tanto que los básicos
alterarlos químicamente para que se transformen se ionizan principalmente en orina ácida. En el caso
en compuestos hidrosolubles, los cuales podrán de sobredosis de barbitúricos o de aspirina (fármacos
eliminarse por los riñones. Los compuestos ácidos), la alcalinización de la orina con bicarbonato
liposolubles se reabsorben una y otra vez en la de sodio apresura la eliminación urinaria de ambos
sangre. Aunque la mayor parte de los fármacos fármacos.
inhiben su actividad por el metabolismo, hay
algunos que se convierten al principio en metabolitos
farmacológicamente activos. Eliminación GI
En el caso de ciertos medicamentos, sobre todo Después de la administración oral, cierta porción
los barbitúricos y otros hipnóticos-sedantes, sucede del medicamento (no absorbido) pasa a través del
un fenómeno interesante. Cuando se ingieren conducto GI y es eliminado en las heces. La cantidad
repetidamente, estimulan al sistema metabolizador varía de acuerdo con cada medicamento.
microsómico, y al estimularlo incrementan la Asimismo, hay otra vía en la que interviene el
cantidad de enzimas en el sistema, proceso que se conducto intestinal: la vía enterohepática. Algunos
conoce como inducción enzimática. Con el medicamentos (los liposolubles) pueden ingresar
aumento de la cantidad de enzimas, el metabolismo al intestino por el conducto biliar. Una vez que se
farmacológico es más rápido. Por consiguiente, la liberan en los intestinos (en la bilis), pueden ser
duración de la acción del medicamento disminuye absorbidos de nuevo en la sangre, en lo que se conoce
para todos los medicamentos metabolizados por como el ciclo enterohepático. La duración de acción
las enzimas microsómicas. Además, hay otros de algunos fármacos se prolonga, en gran medida,
fármacos que inhiben a las enzimas metabolizadoras debido a la repetición de ciclos por los que pasan
microsómicas en el proceso que se conoce como (hígado → bilis → intestinos → sangre → hígado).

20 Capítulo 2
Eliminación respiratoria Ilustración
FIGURA 2:2
Aunque el sistema respiratorio no suele desempeñar
un papel importante en la excreción farmacológica,
del rango farmacoterapéutico
algunos medicamentos son metabolizados en
productos que pueden intercambiarse de la sangre a Concentración terapéutica máxima
las vías respiratorias. Los gases de la anestesia general

Rango farmacoterapéutico
no se metabolizan por completo, y se eliminan

Concentración de plasma
principalmente por los pulmones. Concentración efectiva mínima requerida
para observar el efecto del medicamento
Varios

(␮g/ml)
Algunos fármacos y sus metabolitos se detectan Duración
también en el sudor, la saliva y la leche (durante de acción
la lactación). El lactante puede estar expuesto a
considerables cantidades de algunos medicamentos
Inicio
después de ser amamantado (véase la sección Terminación
de acción
Exposición farmacológica durante la lactancia). de acción

1 2 3 4
VIDA MEDIA Tiempo en horas
La vida media de un medicamento es el tiempo
que se requiere para que la concentración sanguínea
o plasmática del fármaco se reduzca a la mitad de
su nivel original, y es importante para determinar están sobre dicho rango incrementan los efectos
la frecuencia de administración. Los principales secundarios y la toxicidad. Este concepto se ilustra en
factores que establecen la vida media son los índices la figura 2:2.
de metabolismo y eliminación del fármaco. La vida Hay algunos fármacos que requieren de varias
media de cualquier medicamento es hasta cierto dosis, o de varios días o semanas para lograr el efecto
punto constante si la persona tiene índices normales deseado. En algunas situaciones clínicas puede
de metabolismo y eliminación de fármacos, los cuales ser necesario llegar a los niveles terapéuticos del
se prolongan en caso de enfermedad hepática o renal. medicamento lo más rápido posible. En estos casos
En estas situaciones se reduce la dosis o la frecuencia se administra una dosis de carga, que suele ser una
de administración. dosis inicial mayor, por lo general dispuesta por vía
IV, para alcanzar el nivel terapéutico del fármaco, y
sus efectos, en el menor tiempo posible. Las dosis
NIVELES DEL MEDICAMENTO de carga con frecuencia son seguidas de dosis de
mantenimiento, que son más pequeñas y que se
EN LA SANGRE calculan para mantener el nivel del fármaco dentro
del rango terapéutico.
La intensidad del efecto del medicamento se
determina en primer término por su concentración
en sangre o plasma. La cantidad de medicamento en
plasma se establece por la interacción de todos los
BIODISPONIBILIDAD
procesos farmacocinéticos (absorción, distribución, La biodisponibilidad es el porcentaje de la dosis
metabolismo y eliminación), los cuales ocurren del medicamento que se absorbe en el torrente
conjuntamente. Conforme el fármaco se absorbe sanguíneo. Las diferencias en la formulación de
y se distribuye, el hígado y los riñones comienzan los medicamentos, la vía de administración y los
el proceso de metabolismo y eliminación. El nivel factores que afectan la absorción GI influyen en la
plasmático del medicamento se encuentra en cambio biodisponibilidad. Diversas empresas farmacológicas
constante, como se ilustra en la figura 1:3 de la pueden fabricar un mismo fármaco y cada una de
página 6. Al inicio, la absorción y la distribución ellas venderlo con distintos nombres de marca.
predominan, y el nivel en plasma aumenta. En estas situaciones, la cantidad de medicamento
Más adelante, el metabolismo y la eliminación puede ser la misma en cada producto, aunque éste
predominan, y el nivel en plasma disminuye. quizá sea diferente por el tamaño de las partículas,
La vigilancia farmacológica, la medición periódica los aglutinantes, los rellenos y el recubrimiento de
de los niveles del medicamento en la sangre, permiten la tableta. Estas diferencias, de las cuales ha habido
garantizar que el nivel sanguíneo del fármaco se ejemplos en lo pasado, alteran la biodisponibilidad.
encuentra dentro del rango terapéutico. Los niveles Sin embargo, en la actualidad la Food and Drug
del medicamento por debajo del rango terapéutico Administration (FDA) regula y demanda análisis de
no producen el efecto deseado, en tanto que los que biodisponibilidad.

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 21

 farmacológicos mayores y prolongados que ocasionan
FACTORES DE VARIACIÓN INDIVIDUAL graves consecuencias. En los capítulos específicos se
hablará de la variación genética.
Son muchos los factores que afectan la variación
individual, como edad, peso, sexo, variación genética,
estado emocional, efecto placebo, presencia de Estado emocional
enfermedades y acatamiento del paciente. En ocasiones, las diferencias en los efectos del
fármaco obedecen al estado emocional de la persona.
Edad Por ejemplo, un individuo que está excitado o en
Los efectos de los fármacos en los distintos grupos extremo angustiado, quizá requiera de una dosis
de edad son particularmente importantes. Los mayor de hipnóticos o de tranquilizantes que el que
lactantes, niños y ancianos por lo general son más no se encuentra estimulado emocionalmente, pero
sensibles a las acciones de los medicamentos que los que tiene problemas para dormir.
adultos jóvenes. Las consideraciones farmacológicas
en el desarrollo fetal durante el embarazo, durante
el periodo de lactancia y en los lactantes y niños se Efecto placebo
abordan en la sección Consideraciones farmacológicas Los pacientes acuden al médico y al hospital con
pediátricas, y las relativas a los ancianos se presentan expectativas muy diversas. Se ha observado que si
en el capítulo 3, Farmacología geriátrica. el paciente tiene una actitud positiva y piensa
que el medicamento o el tratamiento lo ayudarán,
es probable que afirme que hubo mejoría, cuando
Peso en realidad quizá la hubo, o tal vez no.
La mayor parte de las dosis para adultos se calculan En algunos estudios se han administrado a
para el peso adulto promedio de 68 kg, entre las pacientes, sin que lo sepan, píldoras de azúcar, o
edades de 16 a 65 años. Es obvio que no todos los placebo, en vez del medicamento real. Un gran
adultos pesan 68 kg. En personas pequeñas (45 kg), porcentaje de ellos afirma haber mejorado, aunque no
es posible que la dosis se tenga que reducir, en tanto recibieron el medicamento real. De manera similar,
que en las más grandes (90 a 135 kg) se aumenta. Sin los pacientes con actitudes hostiles o negativas, que
embargo, este método no siempre es válido, debido a consideran que nada ayudará a su enfermedad, por lo
que también intervienen muchos factores. general dicen no sentir diferencia alguna, o incluso
afirman sentirse peor después de un tratamiento o
Sexo y porcentaje de grasas medicamento específico. La influencia de la mente
en el curso del tratamiento se conoce como efecto
Las mujeres poseen un porcentaje más alto de grasa
placebo, y es un fenómeno que puede utilizar el
corporal y menor porcentaje de agua corporal que los
personal médico y el de enfermería para desarrollar
varones del mismo peso. Por consiguiente, el efecto
la actitud positiva del paciente. De este modo, el
farmacológico es mayor en las mujeres que en los
paciente tiene mejores posibilidades de responder con
varones, porque el medicamento se disuelve en un
éxito al tratamiento.
volumen menor de líquido corporal. Los fármacos
liposolubles se distribuyen más ampliamente en las
mujeres y producen mayor duración de acción que
en los varones. El mismo concepto también es válido
Presencia de enfermedad
para las diferencias en composición de grasa corporal La presencia de otras enfermedades que debilitan
entre miembros del mismo sexo. o que disminuyen el funcionamiento de un
órgano vital, por lo general hace a la persona más
susceptible a los efectos y reacciones adversas de
Variación genética la farmacoterapia. Como se mencionó, el hígado y
Las personas tienden a heredar las proteínas y los los riñones son en particular importantes, ya que
patrones enzimáticos de sus padres. En algunas ambos órganos se encuentran expuestos a los niveles
enzimas metabolizadoras de fármacos existen más altos de los medicamentos. Por este motivo, el
variaciones genéticas considerables, de modo que funcionamiento de los mismos suele verse afectado
es posible que ocurran variaciones individuales. en forma adversa por los fármacos. Los pacientes
Si la diferencia afecta el índice de metabolismo con enfermedad hepática o renal sufren mayor
farmacológico, puede haber también una diferencia incidencia de efectos farmacológicos adversos, porque
en los efectos que produzca el medicamento. no pueden eliminar con eficacia el medicamento
En ciertos casos puede faltar una enzima, lo que y sus metabolitos. Por consiguiente, los niveles del
hará que el metabolismo del medicamento sea medicamento en plasma son mucho más elevados en
extremadamente lento. La disminución en la estas personas, debido a la acumulación plasmática
velocidad metabólica puede dar por resultado efectos del fármaco.

22 Capítulo 2
Acatamiento del paciente embarazo de la FDA (véase cuadro 2:2), con base
en el riesgo fetal. En el cuadro 2:3 se presentan
El acatamiento al medicamento se refiere a tomarlo
algunos medicamentos que se han relacionado con
exactamente como se recetó. Si se olvida u omiten las
teratogenicidad en seres humanos.
dosis, los efectos del fármaco se reducirán, o más aún,
estarán ausentes. Esto se conoce como no acatamiento,
el cual suele ser un problema en los pacientes Exposición farmacológica
geriátricos, que quizá tengan dificultades para durante la lactancia
recordar, y quienes confunden fácilmente los horarios
Los medicamentos que se administran a madres que
y las dosis, sobre todo cuando deben tomar varios
están amamantando se presentan en la leche materna
medicamentos diferentes. Es necesario proporcionar
en grados variables. Por desgracia, no se cuenta
al paciente cuidados específicos, e instrucciones
con estudios controlados e información confiable
y capacitación suficientes, para garantizar que
en este ámbito. La preocupación principal es que
comprende las instrucciones de dosificación.
la concentración del medicamento en la leche será
lo suficientemente alta como para producir en el
lactante efectos indeseados o nocivos. En general,
CONSIDERACIONES se recomienda evitar la administración de fármacos
FARMACOLÓGICAS PEDIÁTRICAS innecesarios, ya que el lactante suele experimentar
los mismos efectos farmacológicos que la madre.
El periodo fetal durante Por ejemplo, los laxantes pueden producir diarrea
en el niño, en tanto que los sedantes e hipnóticos
el embarazo le producirán somnolencia y letargo. Otros
Antes de nacer, el feto en desarrollo se encuentra medicamentos se contraindican, como los agentes
expuesto a la mayor parte de los fármacos que la contra el cáncer o los que tienen mayor toxicidad,
madre ingiera durante el embarazo. La placenta a menos que el beneficio para la madre compense
no es una barrera contra los medicamentos, y la claramente los riesgos al lactante. En el cuadro 2:4 se
absorción y distribución farmacológica siguen los incluyen algunos medicamentos que se presentan en
mismos principios que en el caso de otros órganos la leche materna.
maternos (difusión pasiva basada en la liposolubilidad
y ionización). Aunque hasta cierto punto son pocos
los medicamentos que se ha demostrado que son Consideraciones pediátricas
teratógenos (que producen defectos congénitos), se Hay varias diferencias farmacocinéticas y
recomienda que la exposición a fármacos durante el farmacodinámicas entre el paciente pediátrico y
embarazo se evite en lo posible. Éste es en particular el adulto. Los neonatos (0 a 1 mes), lactantes (uno
el caso durante el primer trimestre, cuando está a 12 meses) y los niños de mayor edad no son
ocurriendo la organogénesis, o formación de órganos simplemente “adultos pequeños”. Existen diversos
corporales. Los fármacos que son teratógenos pueden factores que se deben considerar, y que por lo general
producir aborto espontáneo, retraso del crecimiento, requieren reducir la dosis, más allá de la diferencia
defectos congénitos o carcinogénesis (desarrollo de obvia en el peso corporal. Estas diferencias tienden
cáncer). La Food and Drug Administration (FDA) a disminuir conforme el niño crece, especialmente
ha establecido lineamientos, las Categorías de después del primer año de vida.

CUADRO 2:2 Descripción de las categorías de embarazo de la FDA

CATEGORÍA DESCRIPCIÓN

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 23

 CUADRO 2:3 Ejemplos de medicamentos con riesgo teratógeno
demostrado en humanos
MEDICAMENTO EFECTO TERATÓGENO

CUADRO 2:4 Ejemplos de medicamentos que pueden pasar

a la leche materna después del uso materno
CLASE DE MEDICAMENTO EJEMPLOS

Administración y absorción IM. En situaciones graves, la vía IV es más confiable

y por lo general se prefiere. La piel de los neonatos
del medicamento y lactantes es más delgada y los medicamentos de
Los neonatos y lactantes tienen una masa aplicación tópica son más rápidos y se absorben por
musculoesquelética pequeña. Por otra parte, la completo en la circulación sistémica. En relación con
actividad física limitada da por resultado menor la administración oral, el pH gástrico de los lactantes
flujo sanguíneo a los músculos. En consecuencia, prematuros y neonatos es menos ácido, lo cual puede
la absorción después de las inyecciones IM es más ocasionar menor biodisponibilidad y niveles sanguíneos
lenta y más variable, además de que existe el riesgo más bajos de los medicamentos que se administran por
de lesión muscular y nerviosa con las inyecciones vía oral y que son de naturaleza más ácida.

24 Capítulo 2
Distribución del medicamento Ajuste de la dosis
En comparación con lo que se observa en los adultos, El cálculo de la dosis en pediatría se basa
los pacientes pediátricos tienen un porcentaje más principalmente en la edad, la región de superficie
elevado de agua corporal y un porcentaje menor corporal y el peso ponderal. Las reglas y fórmulas que
de grasa corporal. Estas diferencias reducen la se utilizan para realizar estos cálculos se presentan en
distribución de los medicamentos liposolubles a los el capítulo 4, Revisión matemática y cálculo de dosis.
tejidos y a los órganos del cuerpo, lo cual tiende
a producir niveles más elevados del medicamento
en la sangre. La distribución de los fármacos INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
hidrosolubles aumenta (mayor distribución periférica
del medicamento), lo cual tiende a disminuir los Las interacciones farmacológicas denotan los efectos
niveles sanguíneos de éste. Pese a que los pacientes que se presentan cuando la acción de un medicamento
pediátricos tienen un porcentaje más alto de agua, se ve afectada por otro. Hay una gran diversidad
se deshidratan más fácilmente por vómito y diarrea, de tipos de esta clase de interacciones. Algunos
y la reducción resultante de líquidos corporales medicamentos interfieren entre sí durante la absorción
incrementa las concentraciones y los efectos de los GI, y por ello no deben administrarse al mismo
medicamentos. tiempo. Otros pueden interferir con la unión a la
Los niveles de proteína plasmática también son proteína plasmática, con el metabolismo del fármaco
más bajos, sobre todo en los neonatos, lo cual da por o con la eliminación de éste. A lo largo del libro se
resultado menor unión del medicamento a la proteína irán presentando las interacciones farmacológicas más
plasmática y, por consiguiente, mayores cantidades comunes. En el cuadro 2:5 se explican los términos
de medicamento sin unión o “libre”. En virtud de que generales que se relacionan con ellas.
sólo los fármacos no unidos ejercen un efecto, éste
será de mayor intensidad.
TERMINOLOGÍA RELACIONADA
CON EL USO Y ABUSO CRÓNICO
Metabolismo y eliminación DE MEDICAMENTOS
del medicamento
El uso crónico de ciertos medicamentos produce
Durante los primeros años de vida, la capacidad
una serie de cambios fisiológicos y farmacológicos
para metabolizar y eliminar los medicamentos es
en la respuesta al medicamento. La tolerancia y la
menor. En consecuencia, la excreción es más lenta y
dependencia a los fármacos son dos fenómenos
la duración de la acción farmacológica se prolonga.
importantes que conlleva el uso crónico de sustancias.
Las reducciones en el metabolismo y la eliminación
del fármaco son más evidentes en el neonato y el
lactante. Después del primer año, el metabolismo Tolerancia
y la eliminación de medicamentos se tornan La tolerancia farmacológica se define como la
gradualmente más proporcionales a los del disminución del efecto del medicamento, mismo
adulto. que se presenta después de su administración

CUADRO 2:5 Terminología de interacciones farmacológicas

comunes
TÉRMINO EXPLICACIÓN

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 25

repetida. Cuando esto ocurre, para lograr el efecto se usa de manera repetida para fines no médicos, se
farmacológico previo es necesario aumentar la incluye el término abuso farmacológico. Cualquier
dosis, lo cual es común en personas que abusan de actividad que se repita y que proporcione placer
sustancias como cocaína, barbitúricos, morfina y lleva en sí misma un componente conductual
heroína. También existe el fenómeno de tolerancia psicológico. Fumar tabaco, por ejemplo, es una
cruzada, que tiene lugar entre fármacos del mismo actividad que se relaciona con la dependencia
tipo. La tolerancia es ocasionada por los cambios o psicológica. Cesar el tabaquismo produce
adaptaciones que ocurren en respuesta a exposición sensaciones desagradables, pero no conduce a
repetida al medicamento. Los principales tipos de consecuencias médicas graves. Todas las sustancias
tolerancia se conocen como tolerancia metabólica de las que se abusa se relacionan en grados variables
y tolerancia farmacodinámica. La primera es resultado con la dependencia psicológica. Muchos fármacos
de la inducción enzimática: el medicamento producen también dependencia física cuando se
aumenta las enzimas metabolizadoras y la dosis ingieren durante periodos prolongados, y con
debe incrementarse para lograr el mismo efecto frecuencia en dosis cada vez mayores. La privación de
previo. La segunda es producida por la capacidad estas sustancias ocasiona el síndrome de abstención
que tienen algunos fármacos de reducir la cantidad física, el cual es muy desagradable y se caracteriza por
de receptores del medicamento. Esto suele tomar cambios mensurables en muchas de las funciones
varias semanas, o varios meses, y se denomina corporales, y puede tener consecuencias médicas
“regulación descendente”. Cuando los receptores graves. Los efectos de la abstinencia del alcohol,
del medicamento disminuyen, se reduce también la los barbitúricos y los opiáceos son ejemplos de este
intensidad del efecto del fármaco. tipo de reacción. Cuando la farmacodependencia es
particularmente grave y la conducta farmacológica
compulsiva domina todas las demás actividades, se
Farmacodependencia utiliza el término drogadicción. En los
La farmacodependencia es el estado en que capítulos 12 (Hipnóticos sedantes y alcohol), 13
la subordinación a la administración de un (Antipsicóticos y ansiolíticos), 15 (Psicomiméticos
medicamento determinado se vuelve extremadamente de abuso) y 19 (Analgésicos [narcóticos] opioides) se
importante para el bienestar del individuo. Por lo presenta información relativa a la tolerancia y
general, este tipo de dependencia se define como dependencia de tipos específicos de
psicológica, física, o como ambas. Cuando el fármaco medicamentos.

26 Capítulo 2
 Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione la definición de la columna izquierda con el término adecuado de la columna derecha.
___ 1. Cuando el efecto combinado de dos fármacos, cada uno de los cuales a. efectos aditivos
produce la misma respuesta biológica mediante el mismo mecanismo
b. antagonismo
de acción, es igual a la suma de sus efectos individuales.
c. incompatibilidad
___ 2. Cuando el efecto combinado de dos fármacos, cada uno de los cuales
produce la misma respuesta biológica, pero mediante un mecanismo d. agregación
de acción diferente, es igual a la suma de sus efectos individuales.
e. sinergismo
___ 3. Cuando el efecto combinado de dos fármacos es mayor que la suma
de sus efectos individuales. f. tolerancia

___ 4. Cuando el efecto combinado de dos fármacos es menor que la suma

de sus efectos individuales.
___ 5. Por lo general se refiere a las alteraciones farmacológicas físicas que
se suscitan antes de la administración, cuando se mezclan diferentes
medicamentos en la misma jeringa o en otro recipiente.
___ 6. Disminución de los efectos farmacológicos después de la administración crónica.

Responda las siguientes preguntas en los espacios que se proporcionan.

7. Diga cuál es la diferencia entre los siguientes términos: administración parenteral, administración oral, inyección
intramuscularr e inyección intravenosa.

8. ¿Cuál es la desventaja principal de usar el método IV para administrar medicamentos?

9. ¿Por cuál método de transporte celular se absorbe la mayor parte de los medicamentos? ¿Cuáles son los
requisitos principales para la absorción farmacológica?

10. Explique por qué la alcalinización de la orina aumenta la velocidad de eliminación de medicamentos como
la aspirina o el fenobarbital.

11. Describa brevemente los elementos principales que determinan la distribución farmacológica.

12. ¿Cuál es el requisito principal para que el medicamento llegue al cerebro?

13. ¿Qué es el sistema metabolizador microsómico de medicamentos, y cuál es su función principal?

14. Indique las principales vías para la eliminación de un fármaco.

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 27

15. ¿Por qué es importante la concentración en plasma del medicamento? ¿Cuáles son los principales elementos
que determinan la concentración plasmática?

16. Indique los factores que pueden contribuir a variaciones individuales en la respuesta a un fármaco.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Se administra a un adulto joven una sola inyección IV de 100 mg de un medicamento, con vida media de
cuatro horas. ¿Aproximadamente cuántas horas le tomará eliminar de su cuerpo toda la dosis?

2. Un medicamento tiene una biodisponibilidad de 70% después de su administración oral. ¿Cuántos

miligramos del fármaco se absorberán después de una dosis de 200 mg? ¿Cuál sería el efecto esperado en la
biodisponibilidad si se ingiriera una comida pesada antes de la administración?

3. A una anciana le recetaron un fármaco muy liposoluble. ¿Se esperaría que esta dosis fuera mayor o menor
que para un adulto más joven? Explique su respuesta.

4. Rifampin es un medicamento que produce inducción enzimática. ¿Se tendría que aumentar o reducir la
dosis de otro fármaco que se tomara de manera concurrente, si éste requiriera de metabolismo
farmacológico para su eliminación? ¿Qué cambios en la dosis se necesitarían para un medicamento muy
hidrosoluble?

5. Las personas que se convierten en farmacodependientes de sustancias como el alcohol o los narcóticos
necesitan un suministro constante de fármaco o experimentarán efectos desagradables y potencialmente
dañinos. Las personas que tienen diabetes requieren de inyecciones diarias de insulina o sufrirán efectos
potencialmente dañinos. ¿Son dependientes de un fármaco los individuos que se administran insulina?
¿Hay alguna diferencia entre la dependencia a la insulina, y la dependencia al alcohol? Explique su
respuesta.

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice sus habilidades de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios
proporcionados.
1. Suponga que su nuevo trabajo, en una clínica de salud de la comunidad, consiste en identificar factores
individuales de los pacientes que pueden afectar la biodisponibilidad de los medicamentos que se recetan.
Las siguientes son descripciones de cinco pacientes que usted trató en la clínica por la mañana. Identifique
para cada uno de ellos un elemento que podría afectar la biodisponibilidad del fármaco, y explique cómo
podría cambiarse la dosis para compensar la biodisponibilidad afectada.
a. Juan es un varón de 35 años con antecedente médico de quejas estomacales, pero sin evidencia de
úlcera. Cuando acudió a la clínica por la mañana, su peso fue de 146 kg, y presentó síntomas en
las vías respiratorias superiores atribuibles a alergia, para lo cual se le recetó un anticongestivo y un
antihistamínico.
Factor
Cambio de la dosis

28 Capítulo 2
 b. Elisa es una mujer de 25 años de edad que pesa 46 kg, y se encuentra en estado de salud satisfactorio.
En su consulta en la clínica esta mañana se quejó de dolor muscular ocasionado por mover muebles en
su departamento nuevo. Se le prescribió un relajante muscular y un analgésico.
Factor
Cambio de la dosis

c. Álvaro es un alcohólico de 50 años de edad que pesa 67.5 kg. Su antecedente revela abuso de alcohol de
mucho tiempo. Las pruebas de funcionamiento hepático que se le practicaron el mes pasado muestran
algunas anormalidades enzimáticas. Su consulta de esta mañana en la clínica fue por infección de los
senos nasales. Se le recetó un antibiótico y un anticongestivo.
Factor
Cambio de la dosis

d. Janet es una mujer de 49 años que pesa 62 kg. Se presentó en la clínica esta mañana por el insomnio
que ha padecido desde que su esposo murió, dos semanas atrás. Por su conducta en la clínica hoy, es
claro que emocionalmente está deshecha. Se le recetó un sedante suave.
Factor
Cambio de la dosis

e. Jessica es una niña de cinco años que pesa 19.3 kg. Se presentó en la clínica con un virus en las vías
respiratorias superiores e inflamación séptica en la garganta. Se le recetó antibiótico para la garganta e
ibuprofeno pediátrico para la fiebre y el malestar.
Factor
Cambio de la dosis

2. Suponga que se ha ofrecido como voluntario para trabajar en la línea telefónica de urgencias de
medicamentos que no requieren receta médica. Su trabajo consiste en ayudar a las personas con información
sobre este tipo de fármacos. ¿Cómo reaccionaría, y por qué, a las siguientes llamadas anónimas?
a. La persona A llamó porque está preocupada por haber tomado demasiadas aspirinas. No se percató,
sino hasta después de que ingirió las cápsulas, de que era el doble de la dosis del producto que
acostumbra tomar. Desea saber si hay algo que pueda tener en casa para contrarrestar los efectos del
excedente de aspirina en su cuerpo.

b. La persona B llamó para saber si no hay problema en tomar un laxante mientras amamanta a su hijo.

Lecturas adicionales
Blodget, J. B. 1995. Managing injection reactions. Nursingg 25(9):46. Laskowski Jones, L., and Solati, D. S. 2001. Responding to pediatric
Cohen, M. R., and Cohen, H. G. 1996. Medication errors: Following a trauma. Nursingg 2001 31(9):36.
game plan for continued improvement. Nursingg 26(11):34. Mayer, G. G., and Rushton, N. 2002. Writing easy-to-read teaching
Hadaway, L. C. 2002. I. V. infiltration: Not just a peripheral problem. aids. Nursingg 2002 32(3):48.
Nursingg 2002 32(8):36. McLean, J. 1990. The placebo effect: Magic pills. Nursing Times
Hadaway, L. C. 2001. How to safeguard delivery of high alert I.V. 86(28):28.
drugs. Nursingg 2001 31(2):36. Smetzer, J. 2001. Take 10 giant steps to medication safety. Nursing
Hussar, D. A. 1995. Helping your patient follow his drug regimen. 2001 31(11):49.
Nursingg 25(10):62. Wichowski, H. C., and Kubsch, S. 1995. Improving your patients
Konich-McMahan, J. 1996. Full speed ahead with caution: Rushing compliance. Nursingg 25(1):66.
intravenous drugs. Nursingg 26(6):26.

Factores biológicos que afectan la acción de los medicamentos 29

 3
ENFOQUE DEL CAPÍTULO Términos clave
acatamiento farmacológico:

ciclo enterohepático:

creatinina:

depuración de la creatinina:

geriatría:

polifarmacia:

sistema de oxidasas de funcionamiento mixto:

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

30
 que bombea el corazón por minuto, disminuye en
USO DE MEDICAMENTOS aproximadamente 1% cada año. Esto significa que
para los 65 años, el hígado y los riñones, por ejemplo,
EN ANCIANOS reciben considerablemente menos sangre por minuto
de la que recibían 40 años antes. Esto, en particular,
El número de personas mayores en la población va
puede tener consecuencias importantes en la acción
en aumento, y continuará creciendo en el futuro.
farmacológica y en la capacidad del cuerpo para
En los últimos decenios, el notable incremento en
eliminar medicamentos. Además, el tamaño de la
la expectativa de vida ha sido un factor decisivo
mayor parte de los órganos del cuerpo se reduce con
para el crecimiento de esta población de adultos
la edad y, por tanto, hay menos células para llevar a
mayores. El avance de la tecnología médica, que
cabo el funcionamiento de los mismos. El proceso de
incluye el descubrimiento y desarrollo de un buen
envejecimiento afecta a cada uno de los procesos
número de nuevos y más efectivos medicamentos,
farmacocinéticos: absorción, distribución,
ha desempeñado un papel importante para mejorar
metabolismo y eliminación de medicamentos.
la salud y la calidad de vida, además de que ha
incrementado el número de años que puede vivir una
persona. El costo y el efecto social de los novedosos Absorción de los medicamentos
tratamientos, a menudo costosos, también han Con la edad, el flujo sanguíneo hacia el conducto
planteado diversos temas, éticos y morales, en relación intestinal disminuye, y se reduce la superficie de
con la prolongación de la vida a cualquier costo. absorción intestinal, así como la secreción de ácido
En comparación con otros grupos de edad, la gástrico y la movilidad intestinal. Estos cambios
población geriátrica representa el porcentaje más tienden a hacer más lenta la velocidad de absorción
alto al año de recetas de medicamentos. El uso de de los medicamentos y el inicio de acción de éstos.
fármacos aumenta conforme avanza la edad, y la Asimismo, el nivel máximo del fármaco en la sangre
cantidad de los consumidos en la población geriátrica (la concentración más alta del medicamento después
es, en promedio, de tres a cuatro por persona. Por otra de su administración) puede ser menor de lo que
parte, la naturaleza y la frecuencia de las reacciones sería en un adulto más joven. Sin embargo, aun
adversas incrementan con la edad. No es raro que cuando el nivel pico del medicamento es menor, la
el paciente de edad que tiene varios padecimientos, cantidad total absorbida no se ve afectada de manera
como hipertensión, artritis, enfermedad pulmonar importante. Por consiguiente, el principal efecto
obstructiva crónica e insuficiencia cardiaca, tenga del envejecimiento consiste en que la absorción del
recetas para diez medicamentos o más. Con estas medicamento se torna más lenta, y en que la acción
cantidades resulta virtualmente difícil calcular de éste se demora.
el número de reacciones adversas posibles y de
interacciones de un medicamento con otro.
Distribución del medicamento
Efectos fisiológicos Con la edad, ocurren alteraciones importantes en
la composición del cuerpo. El porcentaje de masa
de los procesos farmacocinéticos corporal magra (músculo) y el de agua corporal total
El envejecimiento es un proceso continuo que disminuyen. Si uno imagina el cuerpo como un
comienza cuando se concibe la vida. Sin embargo, enorme matraz que se ha llenado con 35 litros (L) de
la mayoría de las personas sanas no empieza a líquido, y al que se añadió una dosis de medicamento,
sentir los efectos de la edad, o no admite sentirlos, se encontrará que hay cierta concentración del
sino hasta que llega al tercero o cuarto decenio. medicamento por litro. Conforme se reduce el
Se ha calculado que después de los 25 o 30 años de porcentaje de agua, la misma dosis producirá una
edad, el gasto cardiaco, que es la cantidad de sangre concentración mayor del medicamento en el matraz.

Farmacología geriátrica 31
Pues lo mismo sucede con el cuerpo. Conforme en forma tan extensa durante su primer paso por
envejecemos, la misma dosis farmacológica que recibe el hígado, lo cual permite que se absorba mayor
un adulto más joven producirá una concentración cantidad de medicamento, como ejemplo de mayor
más elevada en el anciano. biodisponibilidad. Otros factores como el tabaquismo,
El porcentaje de grasa corporal (tejido adiposo) el consumo de alcohol y la administración de ciertos
aumenta con la edad, y esto último ocasiona fármacos, todos los cuales producen inducción
que los fármacos liposolubles se distribuyan más enzimática microsómica, aumentan la velocidad para
ampliamente a los órganos del cuerpo con mayor metabolizar medicamentos. Por lo tanto, es difícil
contenido de grasa, como el tejido adiposo y los predecir con exactitud los efectos del envejecimiento
músculos (que tienen un contenido modesto de en el metabolismo de fármacos específicos, si bien
grasa, pero masa grande), y queden lejos del hígado la consecuencia esperada es una reducción en la
y de los riñones. En virtud de que estos últimos son velocidad del metabolismo y un aumento en
los encargados del metabolismo y la eliminación la duración de la acción del fármaco.
de los medicamentos, cualquier desviación que
aleje al medicamento de estos órganos hará que Eliminación del medicamento
la eliminación sea más lenta, y la vida media y la
duración de acción más largas. Los medicamentos se eliminan del cuerpo
A su vez, los fármacos hidrosolubles tendrán principalmente por excreción renal y gastrointestinal.
menos líquido corporal en el cual disolverse y se Algunos fármacos y los metabolitos de éstos pasan
distribuirán en menor proporción a los órganos con por el hígado, a través del conducto biliar, hacia
alto contenido de grasas. Esto último, en comparación el intestino para ser eliminados. Existen también
con la misma dosis del medicamento administrada medicamentos que pueden reabsorberse en el torrente
a un adulto más joven, dará por resultado niveles sanguíneo después de seguir esta vía, en lo que se
plasmáticos más elevados y mayores efectos conoce como el ciclo enterohepático. Este ciclo
farmacológicos. puede incrementar la vida media del fármaco y la
La concentración de proteínas en el plasma, sobre duración de su acción.
todo de albúmina, disminuye con la edad. Debido a Con la edad, la reducción en el flujo sanguíneo
que la mayor parte de los fármacos se unen en cierto renal tiene un efecto importante en la eliminación de
grado a las proteínas plasmáticas, y a que sólo la los medicamentos por vía renal. La excreción renal
concentración de “medicamento libre” produce el es tal vez el proceso farmacocinético más importante
efecto farmacológico, cualquier disminución de las que es afectado por la edad. Casi todas las mediciones
proteínas plasmáticas y de la unión del medicamento del funcionamiento de los riñones, como el índice de
a éstas incrementará la cantidad de fármaco libre filtración glomerular y la depuración de creatinina,
(no unido), y de esta forma la intensidad del efecto disminuyen de manera considerable con la edad. La
farmacológico. duración de la acción, la concentración plasmática y
En suma, el resultado global del envejecimiento los efectos farmacológicos incrementan en el caso
en la distribución de medicamentos radica en que de los medicamentos que se eliminan principalmente
cualquier dosis de un medicamento de adulto por excreción renal. En general, los que se eliminan
producirá mayores efectos farmacológicos en sobre todo por el conducto urinario requieren cierta
el anciano si se administra la misma dosis. Los reducción de la dosis, la cual casi siempre se basa en la
medicamentos que son afectados por cambios en la excreción urinaria de creatinina. La creatinina es un
distribución farmacológica, con la edad por lo general producto del metabolismo muscular que se elimina
deben administrarse en menor dosis. a través de los riñones, en proporción al índice de
filtración glomerular. El análisis de laboratorio que
evalúa la capacidad de los riñones para eliminar
Metabolismo del medicamento este producto se conoce como depuración de
La velocidad para metabolizar fármacos suele creatinina, y permite medir la concentración de
reducirse con la edad, si bien hay mucha variabilidad creatinina con base en una fórmula matemática (no
en ello. Las disminuciones relacionadas con la mostrada) que determina la velocidad de depuración
edad en el flujo sanguíneo hepático y la producción de esta sustancia. Este valor se compara entonces
de algunas enzimas metabolizadoras microsómicas con el valor normal esperado en adultos sanos más
de medicamentos disminuyen la velocidad para jóvenes. A continuación, el ajuste de la dosis se
metabolizar fármacos. Las enzimas más afectadas calcula con base en el nivel de funcionamiento renal
parecen ser las que oxidan medicamentos y individual. La concentración de creatinina en plasma
que se conocen como sistema de oxidasa de aumenta con la edad y con enfermedad renal, y los
función mixta. Los efectos farmacológicos efectos de la edad y de la enfermedad se reflejan
de los medicamentos que requieren oxidación, en la disminución del funcionamiento renal. En el
como las benzodiacepinas (el diazepam o Valium), cuadro 3:1 se resumen los efectos y las principales
suelen prolongarse. Además, los fármacos sujetos consecuencias del envejecimiento en los procesos
a metabolismo de primer paso no se metabolizan farmacocinéticos.

32 Capítulo 3
 CUADRO 3:1 Cambios relacionados con la edad en los procesos
farmacocinéticos
PROCESO FARMACOCINÉTICO CAMBIO RELACIONADO CON LA EDAD

La salud general y la capacidad del cuerpo de

EFECTOS DE LA EDAD EN LA mantener mecanismos homeostáticos, como
regulación de la temperatura corporal, presión
RESPUESTA A LOS MEDICAMENTOS arterial, gasto cardiaco y muchos otros procesos
fisiológicos, depende en parte de que la nutrición
Resulta difícil evaluar los efectos de la edad en la
sea adecuada. Las deficiencias nutricionales
respuesta a los medicamentos, pues la mayor parte de
aumentan también la susceptibilidad a infecciones,
la información proviene de las observaciones de que un
enfermedades y efectos adversos a la farmacoterapia.
medicamento específico, o una clase específica de éstos,
parece incrementar o reducir sus efectos en pacientes
geriátricos, en comparación con los efectos que Presencia de enfermedades
producen en adultos más jóvenes. El aumento en los Las principales enfermedades crónicas del
efectos farmacológicos es más común, y con frecuencia envejecimiento (hipertensión, enfermedad de la
se observa a modo de incremento en los efectos arteria coronaria, diabetes, cáncer y muchas otras)
adversos o tóxicos. Los cambios en la sensibilidad al tienen todas efectos que reducen el funcionamiento
medicamento pueden obedecer a diversos factores, de los órganos vitales, sobre todo del corazón, el
como estado general de salud, estado de nutrición, hígado y los riñones, lo cual disminuye la capacidad
presencia de enfermedad crónica, y alteración de la de estos órganos para metabolizar y eliminar
respuesta farmacodinámica a medicamentos específicos. medicamentos. Por consiguiente, en la mayor
parte de los fármacos se incrementan las acciones
y los efectos adversos. Las consecuencias de las
Estado de nutrición enfermedades en la acción de los fármacos aumentan
La nutrición es extremadamente importante para conforme se incrementa la cantidad de enfermedades
el estado de salud. Muchos ancianos viven solos en una persona dada. En el cuadro 3:2 se enumeran
o en ámbitos que no les son familiares, como los los principales efectos de algunas de las interacciones
asilos. El deseo, la capacidad y la posibilidad de tener más comunes entre enfermedad y medicamento.
medios para preparar alimentos bien balanceados
suelen estar ausentes. Una dieta adecuada es
importante en relación con el funcionamiento del
Alteración de la respuesta
hígado y la capacidad de metabolizar fármacos. farmacodinámica
La falta de consumo adecuado de proteína reduce Es muy difícil evaluar cambios en la respuesta a los
la concentración de proteínas plasmáticas, sobre medicamentos que no guardan relación con los
todo de albúmina, tan necesarias para la unión del cambios en los procesos farmacocinéticos. Pese a
medicamento a dichas proteínas. El consumo de que con la edad puede haber alguna disminución
proteína también es importante para la síntesis de en el número de receptores del medicamento, o en
enzimas metabolizadoras de fármacos. Las deficiencias la sensibilidad a estos receptores, son muy pocos los
proteicas pueden aumentar las concentraciones de ejemplos que se han documentado adecuadamente
“medicamento libre” (no unido) y reducir la velocidad al respecto. Uno que se menciona con frecuencia
para metabolizarlo, y ambas cosas pueden incrementar es la disminución de la sensibilidad de los ancianos
la duración y la intensidad de la acción del fármaco. a los fármacos beta adrenérgicos. Se piensa que

Farmacología geriátrica 33
 CUADRO 3:2 Interacciones comunes entre enfermedad
y medicamento en ancianos
ENFERMEDAD MEDICAMENTOS CONSECUENCIA

para aumentar la frecuencia cardiaca en los adultos suelen confundirse con sus regímenes de dosis,
mayores se requiere en realidad de más de un y a menudo tienen dificultades para comprender y
medicamento, como el isoproterenol. Sin embargo, en recordar qué es el medicamento y por qué se recetó
la mayoría de los casos, las personas de la tercera edad exactamente. La confusión aumenta en los que
son más sensibles a las acciones de los medicamentos ya tienen problemas de memoria, que viven solos
y experimentan más efectos farmacológicos e y a los que no se les dedica el tiempo suficiente
incidencias más elevadas de efectos adversos. para instruirlos y capacitarlos en el procedimiento
Los ancianos suelen ser más sensibles a los adecuado para la administración de medicamentos.
medicamentos que deprimen el sistema nervioso La confusión aumenta en proporción directa con el
central. Los sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, agentes número de distintos fármacos y los dispositivos de
antipsicóticos y antidepresivos con frecuencia administración a los que se enfrenta cada individuo.
producen efectos farmacológicos adversos excesivos El término polifarmacia se usa para describir la
en la población geriátrica. Esto se manifiesta en situación en que se recetan varios medicamentos.
la forma de confusión mental, desorientación y Olvidar tomar el medicamento, o no recordar si ya
otras alteraciones neurológicas. Algunos de los se tomó o no, es la causa de muchas dosis “saltadas”.
antipsicóticos, antidepresivos y antihistamínicos La presencia de efectos secundarios desagradables
tienen actividad anticolinérgica (cap. 7). El exceso también contribuye al no acatamiento. En virtud
de efectos anticolinérgicos causa retención urinaria, de que los médicos con frecuencia se encuentran
estreñimiento y diversos trastornos neurológicos. demasiado ocupados para tomar el tiempo e instruir a
Hay muchos ejemplos de medicamentos que cuando los pacientes, ésta es una de las funciones importantes
se recetan a ancianos requieren de consideración del personal de salud. El tiempo y la paciencia son
especial. En los capítulos correspondientes se de importancia extrema para estas instrucciones.
presentarán observaciones geriátricas adicionales en el La actitud y el comportamiento de la persona que
caso de fármacos específicos. proporciona las instrucciones del medicamento
recetado muchas veces son elementos clave para que
el acatamiento al medicamento tenga éxito.
ACATAMIENTO A LOS MEDICAMENTOS Otra consideración importante para el acatamiento
es la forma de presentación; por ejemplo, si es
EN ANCIANOS líquido, en cápsula o en tableta. Muchos pacientes de
El acatamiento a los medicamentos es de suma edad tienen problemas para deglutir cápsulas grandes,
importancia en la población geriátrica. Los ancianos además de que a menudo no pueden quitar la tapa del

34 Capítulo 3
recipiente del medicamento. Hay tapas que son fáciles verde, etc.) para ayudarlos a saber cuál fármaco deben
de abrir para ancianos y se expenden por solicitud. tomar y en qué momento. Organizar un programa de
Las personas de mayor edad con frecuencia tienen los horarios específicos para tomar el medicamento,
dificultades para leer la letra pequeña de las etiquetas, como antes de una comida determinada o justo antes
o para identificar cada uno de los medicamentos. de acostarse, también es importante para establecer
Algunas veces puede ser útil describir los diferentes una rutina con menores probabilidades de
fármacos (la tableta pequeña y blanca, la grande olvidarse.

Farmacología geriátrica 35
Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione la respuesta adecuada, a o b, con el enunciado numerado, en concordancia con el uso de
medicamentos en ancianos.

a. Mayor duración o intensidad, o ambas cosas, de la acción del medicamento

b. Menor duración o intensidad, o ambas cosas, de la acción del medicamento

____ 1. Cirrosis hepática

____ 2. No acatamiento al medicamento

____ 3. Aumento de los niveles de creatinina en sangre

____ 4. Fármacos que causan inducción enzimática microsómica

____ 5. Enfermedad renal

____ 6. Nutrición deficiente

____ 7. Medicamentos que aumentan el flujo sanguíneo hepático

____ 8. Ciclo enterohepático de los medicamentos

____ 9. Disminución de las proteínas plasmáticas

____10. Fármacos liposolubles

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios que se proporcionan.
11. Describa tres cambios en la composición corporal que ocurren con el envejecimiento.

12. ¿Cuáles son los principales cambios relacionados con la edad que se suscitan en el hígado?

13. Describa brevemente la importancia de la creatinina en relación con el funcionamiento renal.

14. Describa tres factores de acatamiento a los medicamentos que se relacionan con el paciente geriátrico.

15. ¿Cuáles son los efectos adversos del exceso de acción farmacológica anticolinérgica en el anciano?

16. Explique cómo pueden las concentraciones menores de proteína plasmática aumentar la respuesta al
medicamento.

36 Capítulo 3
Aplicación de conocimientos en el trabajo
Utilice sus habilidades de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios
proporcionados.
1. El Sr. Green tiene 75 años de edad. Se encuentra en el consultorio del médico para su primera revisión,
después de que se le recetó digoxina (Lanoxin
( ) una vez al día, y clorotiacida (Diuril
( ) dos veces al día (bid)
por insuficiencia cardiaca congestiva. Todavía tiene algunos signos de la insuficiencia cardiaca, y el paciente
admite que algunas veces olvida tomar las píldoras. Tiene problemas para leer las etiquetas y no está seguro
de cuál debe tomar de nuevo por la noche.
a. ¿Qué instrucciones deben darse al Sr. Green para ayudarle a mejorar su acatamiento a los
medicamentos?

b. Dos semanas después, el Sr. Green regresa a otra consulta. La frecuencia de su pulso es irregular y dice
sentirse débil, con posibilidad de perder el conocimiento. ¿Qué es lo más probable que esté sucediendo
al paciente? ¿Se trata de un efecto del medicamento? ¿De una interacción de un fármaco con otro? Es
posible que usted tenga que consultar estos medicamentos en el Physicians’ Desk Reference (PDR®).

2. La Sra. Jones tiene 68 años de edad y antecedente de diabetes e hipertensión, para lo cual toma
medicamento. Con el transcurso de los años, la diabetes parece haber provocado que disminuyera el
funcionamiento renal de la paciente, y en fechas recientes se ha observado proteína en sus muestras de
orina. Hace poco sufrió episodios de mareo y el registro de su presión arterial hoy, durante la revisión, fue
muy bajo. ¿Podría ser que la dosis del medicamento para la presión arterial sea muy alta? ¿Qué puede estar
sucediendo que pudiera requerir algo de ajuste?

3. El Sr. Smith tiene un tumor canceroso que se ha vuelto resistente a la quimioterapia. Ha bajado de peso
considerablemente y tiene poco apetito. Los medicamentos para su problema cardiaco, que antes toleraba
bien, han comenzado a causar toxicidad. Enumere los factores que pueden ser la causa de este incremento
reciente en toxicidad farmacológica.

4. Explique cómo el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva puede disminuir la velocidad para
metabolizar y eliminar medicamentos.

Consulte el PDR®o el F&C para responder las siguientes preguntas.

5. Un varón de 74 años de edad está tomando todos los días hidroclorotiacida, digoxina, isosorbida y
warfarina. También toma nitroglicerina, según se requiera. El médico le acaba de recetar eritromicina para
una infección de las vías respiratorias superiores. Mientras usted habla con él, el paciente recuerda que el
cardiólogo recientemente le recetó Norpace CR de 150 mg, dos veces al día. ¿Está contraindicado? ¿Debe
notificarse al médico? ¿Cómo debe procederse y por qué?

6. Un varón de 70 años de edad fue diagnosticado con enfermedad de Parkinson. El médico ha decidido que
comience a tomar Lodosyn. ¿Influye la edad de este paciente en la dosificación del medicamento?

7. Una paciente diabética de 63 años, con antecedente de control excelente con una dosis constante de
insulina, recientemente sufrió varios episodios de hipoglucemia. El único medicamento adicional que toma
para su artritis, cuatro veces al día, es ibuprofeno de 200 mg, el cual adquiere sin receta médica. Todos los
resultados de los análisis muestran rangos normales, salvo por su nivel de glucosa en sangre, que está bajo.
Su médico le aconseja revisar el nivel de glucosa en sangre dos veces al día y le explica cómo ajustar la dosis
como corresponde. ¿Qué otros factores pueden estar interviniendo?

Farmacología geriátrica 37
 Conexión en Internet
Dos sitios de Internet que se enfocan en el proceso del envejecimiento son el del National
Institute of Aging g (“Instituto Nacional del Envejecimiento”), en ([Link] y el
National Council on Aging g (“Consejo Nacional sobre el Envejecimiento”), en ([Link]
org). Una vez que haya entrado en la página del National Institute of Aging, haga clic en What’s
Neww (“Qué hay de nuevo”). Aparecerán varios temas relacionados con el envejecimiento. Explore
algunos de ellos para observar el tipo de información disponible. Haga clic en Health Information
(“Información de salud”) y elija el encabezado Alzheimer’s disease (“enfermedad de Alzheimer”). Haga
clic en los siguientes encabezados en orden consecutivo para comprender mejor la enfermedad:
Alzheimer’s Disease Publications: Publications Online (“Publicaciones sobre la enfermedad de Alzheimer:
publicaciones en línea”), Alzheimer’s disease: Unraveling the Mysteryy (“Enfermedad de Alzheimer:
descifrando el misterio”).
Organice una breve presentación sobre la enfermedad de Alzheimer y expóngala a su grupo.
Esto proporcionará información que servirá de antecedente cuando en el capítulo 7 se hable de los
medicamentos que se utilizan para tratar esta enfermedad.

Lecturas adicionales
Carlson, J. E. 1996. Perils of polypharmacy: 10 steps to prudent Neugroschle, J. 2002. Agitation. Geriatrics 57(4):33.
prescribing. Geriatrics 51(7):26. Sable, J. A., Dunn, L. B., and Zisook, S. 2002. Late-life depression.
Cohen, G. D. 2002. The psychiatric consultant: Advising older adults Geriatrics 57(2):18.
who are contemplating retirement. Geriatrics 57(8):37. Smith, M. K., and Sullivan, J. M. 1997. Nurses’ and patients’
Hall, G. R. 1996. Acute confusion in the elderly: What to do when perceptions of most important caring behaviors in a long-term
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Miller, C. A. 2002. Helping older adults reduce the cost of the drugs
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38 Capítulo 3
 4
Términos clave ENFOQUE DEL CAPÍTULO
decimal:

denominador:

fracción:
fracción impropia:
fracción propia:
numerador:
número mixto:

porcentaje: OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

proporción:
razón:

solución:
soluto:

solvente:

39
39
 1 2 7 9
FRACCIONES, DECIMALES 4 3 8 10
Y PORCENTAJES
Fracciones impropias
A continuación se presenta una breve revisión de
fracciones, decimales y porcentajes, para refrescar la Las fracciones cuyo valor es igual o mayor a
memoria sobre los procedimientos aritméticos básicos 1 (el numerador es igual, o más grande que el
que se utilizan en el cálculo de dosificaciones. denominador) reciben el nombre de fracciones
impropias. Los siguientes son ejemplos de
fracciones impropias.
Fracciones
Cuando algo se divide en partes iguales, una de 5 7 11 15
las partes recibe el nombre de fracción (parte de
5 5 6 8
un entero). La fracción consta de dos números:
el numerador y el denominador. El numerador
Una fracción impropia se escribe como número
es el número que aparece en la parte superior
mixto, que es el número entero, más el residuo
de la fracción, e indica cuántas partes son. El
fraccional, y se calcula dividiendo el denominador de
denominador es el número que aparece en la parte
la fracción impropia entre el numerador, y colocando
inferior e indica en cuántas partes se ha dividido algo
el restante sobre el denominador original. Si no hay
(véase figura 4:1).
restante, las fracciones impropias se han cambiado a
números mixtos:
Fracciones propias
Las fracciones cuyo valor es menor a 1 (el numerador 5 7 2
=1 =1
es más pequeño que el denominador) reciben el 5 5 5
nombre de fracciones propias. Las siguientes son
ejemplos de fracciones propias: 11 5 24
=1 = 3
6 6 8
2
FIGURA 4:1 La fracción _ Los términos de la fracción pueden cambiarse sin
3 alterar su valor. Multiplicar o dividir el numerador y
el denominador de una fracción utilizando el mismo
número no cambia el valor de la fracción, como se
muestra en los siguientes ejemplos:

2 Numerador
— 2 2
=
1 2 3
=
6

3 Denominador 4 2 2 4 3 12

Por lo general, las fracciones se escriben en su

expresión reducida o mínima. Por ejemplo:

6 1
La fracción _23 representa dos de tres porciones del redu
e cida a
12 2
mismo tamaño de un entero.

40 Capítulo 4
Reducción de fracciones 3 3 4 3 1 3
÷ 4 = ÷ = × =
a su expresión mínima 4 2 1 4 4 16
La fracción se reduce a su expresión mínima al dividir
el numerador y el denominador por el número más Decimales
grande que dividirá a ambos igualmente. Por ejemplo:
Cualquier número entero puede dividirse en décimas
15 5 3 35 7 5 (0.1), centésimas (0.01), milésimas (0.001), y así
÷ = ÷ = sucesivamente. Estas divisiones de un número entre
20 5 4 49 7 7
órdenes de 10 (10, 100, 10 000, etc.) se conocen como
fracciones decimales, o decimales, las cuales son otra
Multiplicación de fracciones manera de expresar fracciones. Por ejemplo:
Las fracciones se multiplican al multiplicar los
1 1 1
numeradores juntos y los denominadores juntos, y = 0.1 = 0.01 = 0.001
reduciendo el resultado a su mínima expresión. Por 10 100 1 000
ejemplo:
Para convertir una fracción a decimales,
2 3 6 1 simplemente se divide el numerador entre el
× = = denominador. Cabe notar que quizá sea necesario
3 4 12 2
añadir ceros después del punto decimal en el
Si la fracción tiene números grandes, éstos se dividendo. Por ejemplo:
reducen dividiendo el numerador y el denominador
0 25
entre el mismo número. Este proceso de cancelación
se repite cuantas veces sea necesario. Por ejemplo:
1
4
)
= 4 1.00 = 0 25

Para convertir un decimal a una fracción, se coloca

1 1
el número decimal sobre el orden de 10 (10, 100,
9 27 1
× = 1 000, etc.) que corresponde al último lugar del
18 54 4 decimal, y se reduce a su expresión mínima. Por
2 2
ejemplo:
1
5 1 25 1
1 2
0.5 = = 0.25 = =
4
× =
12
1 ↓ 10 2 ↓ 100 4
6 16 2 décimas centésimas
a
2 4
2

5 1
Para multiplicar un número entero por una 0.005 = =
↓ 1 000 200
fracción, se coloca el número entero sobre un
denominador de 1, y a continuación se multiplican milésimas
los numeradores y denominadores. Por ejemplo:
Multiplicación de decimales
1 10 1 10
10 × = × = = 5 La multiplicación de decimales es similar a
2 1 2 2
multiplicar números enteros, salvo por la colocación
del punto decimal. Después de multiplicar dos
números decimales, se suma el número total de
División de fracciones lugares decimales (lugares a la derecha de cada punto
Dividir una fracción entre otra es similar a la decimal), y se cuenta, de derecha a izquierda, en el
multiplicación de fracciones. Sin embargo, primero número total de lugares decimales de la respuesta (el
debe invertirse el divisor, antes de multiplicar los producto). El punto decimal se anota frente al último
numeradores y los denominadores juntos. Por número contado. Por ejemplo:
ejemplo:
1.25 (2 lugares decimales)
⫻ 0.25 (2 lugares decimales)
2 3
÷ 625
3 4
250
2 4 8
× = 0.3125 (4 lugares decimales)
3 3 9
Cuando una respuesta tiene menos números que el
Si el divisor es un número entero, se coloca sobre 1, total de lugares decimales, se añaden ceros a modo de
se invierte, y se multiplica como antes. Por ejemplo: rellenos para compensar la diferencia.

Revisión matemática y cálculo de dosis 41

 0.5 (1 lugar decimal) Cálculos básicos
⫻ 0.1 (1 lugar decimal)
La razón es la relación entre un número y otro, que
0.05 (2 lugares decimales) se expresa en números enteros (1:5) o a modo de
fracción ( _15 ). La expresión mínima de una razón se
División de decimales determina dividiendo el número más pequeño entre
Cuando se dividen decimales se desplaza el lugar el número más grande. En este ejemplo, la razón sería
del decimal en el divisor hacia el extremo derecho, de 5:1.
y después se mueve el lugar decimal en el número Proporción es la ecuación matemática que
que se divide, entre el mismo número de lugares. Por expresa igualdad entre dos razones.
ejemplo:
500.0
)
EJEMPLO 25:5 = 50:10
25 ÷ 0.05 0.05 25.000
El primer término (25) y el último (10) reciben el
(2 g ) (
(2 g ) nombre de extremos. El segundo (5) y el tercero
(50) reciben el nombre de medios. El producto
0 02 (multiplicación) de los extremos debe ser igual al
0.010 ÷ 0.5 = .5 0.010 ) producto de los medios.
(1 g ) (
(1 g )
medios
↓ ↓
Porciento EJEMPLO 25:5 = 50:10
Porcentaje quiere decir por cada ciento. De modo ↑ ↑
que el porciento es una fracción decimal, con extremos
denominadores de 100. Véase el siguiente ejemplo: 25 ⫻ 10 = 5 ⫻ 50
10 250 = 250
10 % 0.10
100
25 1 Cuando se desconoce uno de los números en la
25 % 0.25
100 4 proporción, la ecuación de la proporción se resuelve
para la incógnita (que se indica como X).
Multiplicación de porcentajes
El porcentaje se cambia a un decimal (en centésimas)
EJEMPLO Hay 10 miligramos (mg) de medicamento
y se multiplica. Por ejemplo:
por mililitro (ml) de solución. ¿Cuántos mililitros
15 porciento de 75 0.2 porciento de 50 deben administrarse para proporcionar 65 mg de
75 50 medicamento?
⫻ 0.15 (2 lugares ⫻ 0.002 (3 lugares decimales)
375 decimales) 0.100 (3 lugares decimales) 10 mg:1 ml (lo que se sabe) = 65 mg:X
X ml (lo que se
75 necesita saber)
11.25 (2 lugares decimales)
10X
0X = 65
X = 6.5 ml
CÁLCULO DE DOSIS
En la actualidad, los profesionales de la salud son
muy afortunados porque los fabricantes farmacéuticos Recuerde, la razón conocida más pequeña se coloca
preparan y expenden en el mercado la mayor parte a la izquierda del signo de igualdad, en tanto que la
de los medicamentos en dosis convenientes. En razón desconocida se coloca a la derecha del signo de
Estados Unidos, el sistema métrico ha reemplazado igualdad. El valor de X se encuentra al multiplicar los
esencialmente al sistema que antes era utilizado por medios y los extremos.
los boticarios, de modo que rara vez se necesitan
conversiones matemáticas. Asimismo, el concepto
de empaque por dosis unitaria elimina en buena SISTEMAS DE MEDICIÓN
medida el tiempo que se requería para el cálculo y
la preparación del medicamento. Sin embargo, en Sistema métrico
algunas situaciones todavía se precisan los cálculos. El sistema métrico es el preferido para mediciones
Estas situaciones conllevan sobre todo la preparación científicas. Las unidades de medición de este sistema
de una dosis del medicamento de una solución en son el metro (longitud), el gramo (peso) y el litro
abasto, frasco, tableta divisible o cálculo de dosis, a (volumen). Una característica conveniente del sistema
partir del peso ponderal o de otra medición corporal. métrico es que las mediciones se encuentran en

42 Capítulo 4
progresión decimal, de modo que 10 unidades de un 2 cucharadas (cdas) = aproximadamente 1 onza
tamaño son iguales a 1 unidad del tamaño siguiente. líquida (oz)
Los nombres en el sistema métrico se forman 1 taza de medir = aproximadamente 8 onzas
uniendo prefijos griegos y latinos a los términos líquidas (oz)
metro, gramo y litro.

1
mili — ( 0. ) deca — 10
1 000 Conversiones
Con frecuencia es necesario hacer conversiones de
1
centi ( 0.. ) hecto
t — 100 concentraciones de solución, de litros (L) a mililitros
100 (ml), así como de pesos de medicamentos, de gramos
1 (g) a miligramos (mg) o microgramos (␮g). Es esencial
deci — ( 0.. ) kilo — 1 000 conocer los equivalentes en el sistema métrico para
10
realizar estas conversiones básicas. Los problemas de
conversión pueden plantearse como proporciones y
Sistema del boticario resolverse determinando el valor de X.

Se trata de un antiguo sistema de medición que rara

vez se utiliza en la actualidad. La unidad básica de EJEMPLO Convertir 1.5 litros (L) a ml.
medición es el grano (gr), cuyo peso equivalente es
de 0.06 gramos. Sólo se han incluido unos cuantos 1 L:1 000 ml = 1.5 L:X
valores de conversión para mostrar la relación que
1 X = 1 500 ml
guarda con el sistema métrico decimal.
X = 1 500 ml

Sistema casero
El sistema casero es un método menos exacto de Un planteamiento alterno es representar la
medición que se usa principalmente en casa, donde ecuación de proporción como fracción:
las dosis se expresan en términos de mediciones
domésticas comunes como: cucharadita, cucharada y
onzas líquidas. EJEMPLO Convertir 1.5 litros a ml.

1l 15 l
Tablas de conversión 1 000 ml
=
X ml
Pesos X = 1 000 × 1 5
1 kilogramo (kg) = 1 000 gramos (g) X = 1 500 ml
1 gramo (g) = 1 000 miligramos (mg)
1 miligramo (mg) = 1 000 microgramos (µg)
1.5 granos (gr, sistema de boticarios) = 100 mg
1 grano (gr, sistema de boticarios) = 60.0 mg EJEMPLO Convertir 750 ml a litros (L).
_1 grano (gr, sistema de boticarios) = 30.0 mg
2 1 000 ml 750 ml
=
1l Xl
Volúmenes 1 000 X = 750
1 litro (L) = 1 000 mililitros (ml), 1 000 centímetros 750
cúbicos (cc) o aproximadamente X =
1 000
1 cuarto de galón
X = 0.75 l
500 ml = aproximadamente 1 pinta (1/8 de galón)
250 ml = aproximadamente 8 onzas líquidas = 1 taza
30.0 ml = aproximadamente 1 onza líquida
1.0 ml = 1.0 cc (centímetro cúbico) EJEMPLO Convertir 0.25 g a miligramos (mg).

1g 0 25 g
=
Mediciones caseras aproximadas 1 000 mg X mg
60 gotas (gtt) = 1 cucharadita (cdta) X = 1 000 × 0 25
1 cucharadita (cdta) = aproximadamente 5.0 ml X = 250 mg
1 cucharada (cda) = aproximadamente 15.0 ml

Revisión matemática y cálculo de dosis 43

 Peso en peso (P/P)
EJEMPLO Convertir 350 mg a gramos (g).
Las soluciones de peso en peso contienen el peso
1 000 mg 350 mg determinado de un medicamento (o de otro soluto)
= en un peso definido del solvente, de modo que la
1g Xg
solución final es 100 partes por peso.
1 000 X = 350
350
X =
1 000
EJEMPLO Una solución de 10% (P/P) de cloruro de
X = 0.35 g
sodio contendría 10 g de cloruro de sodio en 90 g
de agua.
En ocasiones es necesario convertir de un sistema
de medición a otro.

Peso en volumen (P/V)

EJEMPLO Convertir 500 ml a onzas (oz). Las soluciones de peso en volumen contienen un
peso determinado de soluto (medicamentos, sales)
250 ml 500 ml en suficiente solvente, para que la solución final
=
8 oz X oz contenga 100 partes por volumen.
250 X = 500 × 8
250 X = 4 000
X = 16 oz
o EJEMPLO Una solución de 10% (P/V) de cloruro
de sodio contendría 10 g de cloruro de sodio en
suficiente agua para hacer 100 ml de la solución final.

PROBLEMAS DE PRÁCTICA
Realice las siguientes conversiones:
Volumen en volumen (V/V)
1. 500 mg = _______ g Las soluciones de volumen en volumen contienen un
volumen definido de soluto, al que se añade suficiente
2. 0.45 g = _______ mg
agua para que la solución final sea de 100 partes por
3. 0.03 L = _______ ml volumen.
4. 4 cdas = _______ ml
5. 60 ml = _______ oz
EJEMPLO Una solución de 10% (V/V) de cloruro de
sodio contendría 10 ml de cloruro de sodio (solución
Resolver las siguientes conversiones, planteándolas
como ecuaciones de proporción: a 100%) en suficiente agua para hacer una solución
final de 100 ml.
6. 6 cucharaditas (cdtas) a cucharadas (cdas)
7. 1.5 pintas a ml
8. 5 granos (gr) a mg
Cálculo de dosis
9. 500 microgramos (␮g) a mg
La ecuación de proporción es útil para calcular dosis.
10. 2 500 gramos (g) a kg Es posible determinar el término desconocido de una
proporción cuando se conocen los otros tres términos
y la ecuación se plantea adecuadamente.
Soluciones
Una solución es la mezcla homogénea de dos o
más sustancias. La porción líquida de la solución EJEMPLO La inyección de sulfato de morfina para
se conoce como el solvente, y la sustancia que se uso intravenoso se expende en una concentración de
disuelve en el solvente es el soluto. Por lo general, las 8 mg/ml de solución. Calcular el número de ml que
soluciones se expresan en porcentajes, y hay tres tipos se requieren para administrar una dosis de 20 mg de
de soluciones de porcentajes: sulfato de morfina.

44 Capítulo 4
 8 mg 20 mg 100 X = 20
=
1 ml X ml 20
X =
8 20
2 100
X = 2 5 ml X = 0.2 ml

EJEMPLO Se ordenan 50 mg de secobarbital (elíxir). EJEMPLO Se ordenan 60 mg de un medicamento,

El frasco de abasto contiene 22 mg de secobarbital en el cual se expende en tabletas de 20 mg. ¿Cuántas
5 ml de solución. ¿Cuántos mililitros debe recibir el tabletas se necesitan? El problema requiere plantear
paciente? una fracción con base en la fórmula:
3
22 mg 50 mg
= Dosis deseada 60 mg
5 ml X ml = = 3 tabletas
Dosis disponible 20 mg (1 tableta)
22 X = 50 × 5 1
22 X = 250
Una variante de este problema sería que se
X = 11.3636, u 11 4 ml
solicitaran 10 mg del medicamento:
1
Dosis deseada 10 mg 1
= = tableta
Dosis disponible 20 mg (1 table
l ta) 2
EJEMPLO Se ordenan 75 mg de meperidina 2
(
(Demerol ) para administrarse por vía intramuscular
(IM). El Demerol se expende en una solución de (la tableta debe dividirse para fragmentarse)
5% (P/V). Una solución de 5% (P/V) sería de 5 g de
Demerol en 100 cc o 50 mg/1 ml, como está escrito en
la etiqueta del frasco. ¿Cuántos ml de Demerol deben
administrarse al paciente? EJEMPLO Se ordena una inyección de 1 000
unidades de antitoxina tetánica, la cual se expende en
50 mg 75 mg ampolletas de 100 unidades/ml. ¿Cuántos mililitros
=
1 ml X ml deben inyectarse?
50 X = 75 2
75 Dosis deseada 1 000 unidades
X = =
50 Dosis disponible 1 500
5 unidades ( por
p mililitro )
X = 1 5 ml 3

0 66 ml
=
2
3
)
ml = 3 2.00

EJEMPLO Por lo general, la insulina se administra en

una jeringa que corresponde a la concentración de la
solución de abasto (40 unidades por 40 U-ml y jeringa
de U-40; 100 unidades por 100 U-ml y una jeringa de
100 U). Si no se dispone de una jeringa de insulina, Cálculo de dosis pediátricas
se puede utilizar una de tuberculina. Sin embargo, El cálculo de las dosis pediátricas se basa en la edad,
la dosis unitaria debe convertirse a ml, utilizando la superficie corporal (body surface area, BSA) y el peso
corporal. A continuación se presentan las fórmulas
el método de proporciones. ¿Cuál sería la dosis en
que se utilizan para realizar estos cálculos. La fórmula
mililitros para una orden de 20 unidades de insulina, de BSA es la más usual.
cuando sólo se dispone de insulina de Regla de Young:
100 U?
100 unidades 20 unidades edad del niño
= + 12 × dosis adulta = do
d sis pediátrica
1 ml X ml edad del niño

Revisión matemática y cálculo de dosis 45

 Regla de Clark: 100 mg:2 ml = 375 mg:X X ml
100 X = (375)(2) o 750
peso del niño
× dosis adulta dosis pediátr
t ica X = 750/100 = 7.5 ml de solución del
68 kg
frasco (3 _34 frascos)
Regla de Fried:
edad en meses
× dosis adulta = dosis pediátrica
150 promedio
EJEMPLO Si el paciente del problema anterior fuera
Regla de superficie corporal (BSA): un lactante que pesa 9 kg, con una superficie corporal
de 0.44 metros cuadrados, ¿cuál sería la dosis de
BSA del niño
(metros ccuadrados)
s acuerdo con la regla de la BSA?
× dosis adult
la dosis pediátrica
1.7
Regla de la BSA: BSA del niño (metros
cuadrados)/1.7 ⫻ dosis adulta
EJEMPLO Catalina acaba de cumplir tres años y pesa 0.44
1.7
⫻ 375 mg
13.5 kg. Su madre desea saber cuánto jarabe para la
= 0.258 ⫻ 375 = 96.75 mg o 97 mg
tos debe darle. Las instrucciones se borraron del frasco
100 mgg
y sólo se leen las dosis para adultos: 2 cucharadas cada Debido a que los frascos contienen 2 ml
, calcular el
4 horas. ¿Cuánto jarabe debe dar a la niña? volumen
Regla de Young: _33 + 12 ⫻ 10 ml = dosis para la niña 100 mgg
= 97 mg
g
2 ml X ml
_ ⫻ 10 ml = 2 ml
1
5 100 X = (2)(97) o 194

Regla de Clark: 30
150
⫻ 10 ml = dosis para la niña X = 1.94 ml de solución del frasco
_ ⫻ 10 ml = 2 ml
1
5

Regla de Fried: 36
150
⫻ 10 ml = dosis para la niña
EJEMPLO Se ordenó una dosis de carga de cápsulas
0.24 ⫻ 10 ml = 2.4 ml
de digoxina (Lanoxicaps
( ) de 10 ␮g/kg para un paciente
que pesa 154 libras. El medicamento se expende
en cápsulas de 50, 100 y 200 ␮g. ¿Cuántas cápsulas
Cálculo de dosis con base deben administrarse?
en el peso corporal Paso 1: Convertir las libras a kilogramos.
En ocasiones, las dosis de los medicamentos se 154 libras divididas entre 2.2 lb/kg = 70 kg
administran con base en el peso corporal, por Paso 2: Determinar cuántos microgramos se
ejemplo, en mg/kg, lo cual requiere convertir libras necesitan.
a kilogramos (1 kg = 2.2 libras). La dosis/kg se 70 kg ⫻ 10 ␮g/kg = 700 µg o 0.7 mg
multiplica entonces por el número de kilogramos. Paso 3: Determinar cuántas cápsulas se necesitan.
0.2 mg:cápsula = 0.7 mg:X
EJEMPLO Se ordenan 7.5 mg/kg del antibiótico 0.2 X = 0.7
amikacina para administración intravenosa (IV) en X = 3.5 cápsulas (3 cápsulas de 200 ␮g y
un paciente que pesa 110 libras. El antibiótico se 1 cápsula de 100 ␮g)
expende en un frasco de 100 mg por 2 ml. ¿Cuántos
miligramos se requieren y en qué volumen?

Paso 1: Convertir las libras a kilogramos

VIGILANCIA DE LA VELOCIDAD
110 libras divididas entre 2.2 libras/kg =
50 kg DE INFUSIÓN INTRAVENOSA
Paso 2: Determinar cuántos mg del medicamento Con frecuencia, a los pacientes hospitalizados se
se requieren les administra el medicamento por infusión IV
7.5 mg/kg ⫻ 50 kg = 375 mg lenta. A los medicamentos se suelen añadir diversas
Paso 3: Determinar cuántos ml de la solución de soluciones IV estériles, como la inyección de cloruro
abasto contienen 375 mg, con base en el de sodio, la United States Pharmacopeia (USP) o
método de la ecuación de proporción. inyección de dextrosa (5%). Las concentraciones y

46 Capítulo 4
soluciones farmacológicas se preparan en la farmacia
del hospital. Las soluciones de infusión IV deben EJEMPLO Se ordenó una infusión IV de furosemida
prepararse en condiciones asépticas; las mezclas de (
(Lasix) de 2 mg/min durante 4 h para un paciente
medicamentos y soluciones deben ser químicamente con edema grave. La farmacia del hospital preparó la
compatibles, y la solución de la infusión por lo solución de la infusión, añadiendo 480 mg (2 mg/min
general debe ajustarse a un valor de pH específico.
⫻ 60 ⫻ 4) en 500 ml de inyección de cloruro de sodio,
La preparación de estas soluciones siempre debe
realizarse de acuerdo con los procedimientos USP. ¿Cuántas gotas por minuto deben administrarse?
establecidos por el hospital, y debe ser revisada por un
500 ml × 15 gotas/ml 7 500
farmacéutico. = = 31.25 gotas/min
Después de instaurar una línea IV abierta, se 4 horas × 60 minutos 240
administra la solución farmacológica de acuerdo con
una velocidad específica de infusión, en gotas por El flujo IV se regula contando las gotas (al
minuto. Por lo general son 15 gotas/ml de solución, número entero más cercano) durante 15 minutos, y
pero esta cifra puede variar con la viscosidad de cada multiplicando el resultado por 4 (durante 1 min). La
una de las soluciones. Debido a que muchas veces se pinza del tubo IV se ajusta hasta alcanzar la velocidad
llama al personal secundario de servicios de la salud
correcta.
para que vigile la velocidad de infusión, se presenta
el siguiente ejemplo para ilustrar los principios
requeridos.
Fórmula para ajustar la velocidad de infusión IV:

ml de solución IV ⫻ número de gotas/ml

= gotas por minuto
horas de administración ⫻ 60 minutos

Revisión matemática y cálculo de dosis 47

Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione el término en la columna izquierda, con el grupo de ejemplos correspondientes de la columna
derecha. Use sólo una vez cada grupo de ejemplos.
8 13 3
___ 1. Números mixtos a. , ,
16 27 4
___ 2. Decimales
15 4 39
___ 3. Fracciones propias b. , ,
12 3 18
___ 4. Denominador
___ 5. Fracciones 1 4 17
c. 1 , 15 , 5
2 5 18
___ 6. Numerador
___ 7. Fracciones impropias d. 1.5, 0.75, 12.3333

3
e. el 3 en
4

3
f. el 4 en
4

1 7 5
g. , ,
2 10 12

Responda la siguiente pregunta en el espacio proporcionado.

8. Defina qué es solución, soluto y solvente.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios que se proporcionan.
1. Convierta 0.125 g a miligramos.
2. Convierta 1 200 ml a litros.
3. ¿A cuántos mililitros equivalen dos cucharadas de jarabe para la tos?
4. ¿A cuántos miligramos equivale un cuarto de grano?
5. ¿A cuántos mililitros equivalen 4 onzas líquidas?
6. Se ordenan 2.5 mg de glipizida (Glucotrol). Se expende en tabletas divisibles de potencia de 5 y 10 mg.
Calcule la dosis. ¿Por qué se administrará este medicamento? (Consulte el PDR®.)

7. Después de varios días, se aumentó de 6 a 7.5 mg la dosis de glipizida para el paciente de la pregunta
anterior. Calcule la dosis.
8. Se ordenaron 75 mg de jarabe de hidrocloruro de demerol (USP), el cual contiene 50 mg de hidrocloruro de
demerol por cada 5 ml. Calcule la dosis. ¿Cuál es el nombre genérico de este medicamento? (Consulte el
PDR®.)

48 Capítulo 4
 9. Varias horas después, el paciente de la pregunta 8 se quejó de dolor grave. Se cambió la orden a 100 mg,
administrados con inyección intramuscular (IM). El hidrocloruro de demerol se expende en solución, en
ampolletas de 50 mg/ml. Calcule la dosis parenteral.

10. La ampolleta de un medicamento para inyección parenteral tiene una etiqueta que dice: “1 ml contiene 50
mg”. Calcule la cantidad requerida para administrar una dosis de 30 mg.

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice su capacidad de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios
proporcionados.
1. Suponga que durante el verano trabaja de interno en la farmacia de un hospital universitario. Una de sus
obligaciones es preparar dosis deseadas, a partir de dosis disponibles, para obtener el peso correcto o el
número de unidades correcto de los medicamentos en cada orden que el farmacéutico surte. Indique cuáles
son los cálculos para la cantidad correcta de medicamento de cada una de las siguientes órdenes que se
surtieron el primer día en que usted trabajó en la farmacia.
a. La primera orden fue de 90 mg de medicamento, el cual se expende en tabletas de 30 mg. ¿Cuántas
tabletas se necesitan?

b. La segunda orden es de 2 000 unidades de antitoxina tetánica, la cual se expende en una ampolleta de
1 500 unidades/ml. ¿Cuántos mililitros deben inyectarse??

c. La tercera orden requería 70 mg de secobarbital. El frasco de abastecimiento contiene 22 mg de

secobarbital en 5 ml de solución. ¿Cuántos mililitros debe recibir el paciente?

2. Alberto acaba de terminar su capacitación como asistente de farmacéutico, y la semana que acaba de
transcurrir comenzó a trabajar en el dispensario de un asilo. Una de sus obligaciones es calcular el número
de mililitros de órdenes de medicamento por medicamento en miligramos. Indique cómo calcularía las
siguientes órdenes para los pacientes si usted trabajara donde lo hace Alberto.
a. Hay una orden de 100 mg de Demerol para administrarse IM. La etiqueta en el frasco de abastecimiento
de Demerol dice que está en una solución de 5%, o de 50 mg por ml.

b. Una de las órdenes es de 30 unidades de insulina para un paciente diabético. La etiqueta en el frasco de
abastecimiento dice U-100, o 100 unidades por ml.

3. Hay una orden para diazepam (Valium) de 0.5 mg/kg, para administrarse por vía oral. El paciente pesa 50 kg.
El Valium se expende en tabletas de 2, 5 y 10 mg. ¿Cuántos miligramos se necesitan y qué combinación de
tabletas debe administrarse?

4. La suspensión oral de ampicilina (Omnipen) se expende en 125 mg/5 ml. Hay una orden de 500 mg,
cuatro veces al día (qid). ¿Cuántos mililitros se administrarán con cada dosis? ¿Con qué frecuencia debe
administrarse la dosis?

5. La dosis oral ordinaria de ampicilina es de 500 mg. ¿Cuánto debe recibir un lactante de 15 meses de edad, de
acuerdo con la regla de Fried? ¿Cuánto debe administrarse a un niño de 22.5 kg, de acuerdo con la regla de
Clark?

Revisión matemática y cálculo de dosis 49

 2
5 8

El sistema nervioso autónomo Medicamentos que afectan los ganglios

autónomos

9
6
Relajantes de músculos esqueléticos
Medicamentos que afectan al sistema
nervioso simpático

10

Anestésicos locales

Medicamentos que afectan al sistema

nervioso parasimpático

50
 5
Términos clave ENFOQUE DEL CAPÍTULO
acetilcolina (ACH):

epinefrina:

homeostasis:

receptor adrenérgico:

nervio aferente:

nervio eferente:

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

neurotransmisor:

norepinefrina (NE):

parasimpático:

reacción de lucha o huida:

receptor colinérgico:

simpático:

sistema nervioso autónomo (ANS):

51
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA
El sistema nervioso es un sistema complejo que Es importante subrayar que comprender la fisiología
funciona tanto al nivel consciente (bajo el control de y farmacología del sistema nervioso autónomo puede
la voluntad, o voluntario) como inconsciente (fuera ser un reto para los estudiantes principiantes. Sin
del control de la voluntad, o involuntario). embargo, comprender el ANS es esencial para conocer
las acciones de muchos medicamentos.
El sistema nervioso autónomo está compuesto de
Sistema nervioso central nervios que enervan (o viajan) al músculo liso y al
El sistema nervioso central (central nervous system, cardiaco. Estos dos tipos de músculos se encuentran
CNS) consta del cerebro y la médula espinal. Recibe en las paredes de los órganos internos y tienen una
e interpreta información sensorial (a través de los propiedad especial, la autorritmicidad, que les permite
nervios aferentes periféricos), y a continuación iniciar sus propias contracciones. Este proceso se
inicia respuestas motoras adecuadas (a través de los demuestra al retirar el corazón o una porción del
nervios eferentes periféricos). intestino de una rana, colocar el órgano en solución
oxigenada de Ringer y observar las contracciones que
ocurren sin estímulo alguno.
Si los órganos internos pueden iniciar sus propias
Sistema nervioso periférico contracciones, ¿para qué se necesita el sistema
El sistema nervioso periférico ((peripheral nervous nervioso autónomo? La respuesta es la clave del
system, PNS) está compuesto de 12 pares de nervios propósito del sistema nervioso autónomo: funciona
craneales y 31 pares de nervios raquídeos. Se para regular la frecuencia con la que trabajan estos
encuentra separado en dos divisiones, con base en el órganos, aumentando o disminuyendo su actividad.
tipo de músculo al cual viajan los nervios (inervan). De esta forma se mantiene la homeostasis, el
equilibrio normal entre los órganos del cuerpo.
El hecho de que la actividad del órgano se
División somática incremente o se reduzca depende de la actividad
Los nervios somáticos son las ramas de los nervios corporal. Sin embargo, surge la pregunta: “¿Cómo
motores craneales y medulares que inervan al un nervio autónomo, dirigido a un órgano visceral,
músculo esquelético (voluntario). Estos nervios se puede aumentar y disminuir la actividad del órgano?”
encuentran bajo el control consciente, o voluntario, La respuesta es que no puede hacerlo. Existen dos
de la corteza cerebral. tipos diferentes de nervios autónomos, los simpáticos
y los parasimpáticos, que enervan a la mayor parte de
los órganos internos.
División visceral
(sistema nervioso autónomo)
Los nervios viscerales son las ramas de los nervios
motores craneales y medulares que enervan al músculo
DIVISIONES PARASIMPÁTICA
cardiaco y al liso (involuntario). Los nervios viscerales, Y SIMPÁTICA
que no están bajo control consciente, son regulados
por el hipotálamo y el bulbo raquídeo. Los nervios El sistema nervioso autónomo tiene dos
viscerales se conocen como sistema nervioso subdivisiones: la parasimpática y la simpática. Los
autónomo (autonomic nervous system, ANS). nervios de la división parasimpática (que también

52 Capítulo 5
se conocen como división craneosacra) se originan otra la disminuye siempre. ¿Cómo se predice el efecto
del cerebro (pares craneales 3, 7, 9 y 10) y de la de cada división? La respuesta es que la estimulación
médula espinal (pares sacros S2 a S4). Los nervios de simpática produce cambios en el cuerpo que son
la división simpática (que también se conoce como similares a los que se observan durante situaciones
división toracolumbar) se originan de los nervios de temor o de urgencia. Estos cambios se conocen
raquídeos torácicos y lumbares (T1 a L3). En la figura agrupadamente como reacción de lucha o
5:1 se muestra cómo se relacionan algunos de estos huida.
nervios a los órganos y las glándulas. Durante la reacción de lucha o huida, la
Por consiguiente, la mayor parte de los principales división simpática aumenta la actividad de ciertos
órganos del cuerpo y las glándulas recibe un nervio órganos para permitir mayor gasto de energía en
de cada división. Sin embargo, hay excepciones. Por el esfuerzo físico y mental. Al mismo tiempo se
ejemplo, gran parte de los vasos sanguíneos no recibe reduce la actividad de los órganos restantes, cuyo
inervación parasimpática. En este caso, la presión funcionamiento no se requiere para dicha reacción.
arterial es controlada por aumento o disminución La división parasimpática es más activa durante
(inhibición) en la actividad simpática. Sin embargo, periodos de reposo y restauración de las reservas
el plan general es que una división sea responsable de de energía del cuerpo. Los nervios parasimpáticos
incrementar la actividad de un órgano determinado, regulan las funciones corporales, como la digestión y
mientras que la otra reduzca la actividad de ese la eliminación de los productos de desecho (micción
órgano. Por desgracia, una división no aumenta y defecación).
siempre la actividad en cada uno de los órganos, ni la En condiciones normales, no experimentamos
situaciones que requieran de la reacción de lucha y
huida para permitirnos luchar o huir. Sin embargo,
las tensiones, angustias y enfermedades cotidianas
que padecemos son suficientes para activar el sistema
simpático, con objeto de producir cambios similares
FIGURA 5:1 El origen a la reacción de lucha y huida. Cuando la división
simpática es estimulada, todos los nervios simpáticos
y la distribución de las divisiones se activan al mismo tiempo. Por consiguiente, todo
del sistema nervioso autónomo el cuerpo es estimulado. En el caso de la división
parasimpática, sólo es posible estimular nervios
seleccionados, y la estimulación se restringe a un
sistema determinado del cuerpo, por ejemplo,
contracción de la vejiga urinaria durante la micción.
Los efectos globales de la estimulación simpática y
parasimpática se resumen en el cuadro 5:1.
Por lo general, en las descripciones del ANS sólo se
mencionan los nervios motores periféricos (eferentes).
Ocular
Cráneo
} Los nervios autónomos periféricos son las ramas
de los nervios craneales y raquídeos que viajan al
músculo cardiaco y al músculo liso de los órganos
internos. El nervio periférico característico está
Corazón T
Torácico
} compuesto de muchas neuronas que transitan juntas
al mismo destino. En el nervio autónomo, dos grupos
Parasimpático
de neuronas están relacionadas entre sí por sinapsis,
Conducto GI
C conforme el nervio se desplaza de la médula espinal
Simpático
al órgano interno. En el sistema nervioso periférico, el
conjunto de sinapsis se conoce como ganglio.
Lumbar
} En el ANS, las neuronas que emergen de la médula
espinal forman el nervio preganglionar. Las neuronas

Urogenital
Sacro } que van del ganglio al órgano interno forman el
nervio posganglionar. El ganglio es el conjunto de
sinapsis entre las fibras nerviosas preganglionares y las
posganglionares, como se ilustra en la figura 5:2.
Cada órgano recibe dos nervios: uno de la porción La principal diferencia farmacológica entre
del cráneo (ojo, corazón) o sacra (conducto GI y los nervios simpáticos y los parasimpáticos es el
urogenital) de la división parasimpática; y otro de la neurotransmisor que se libera del extremo del
porción torácica (ojo, corazón) o lumbar (conducto GI nervio posganglionar. El neurotransmisor estimula
y urogenital) de la división simpática. Se muestra que a los órganos internos y produce los cambios
los nervios simpáticos se originan de los ganglios a lo característicos que se relacionan con cada división del
largo de la médula espinal. ANS, lo cual se enuncia en el cuadro 5:1.

El sistema nervioso autónomo 53

 CUADRO 5:1 Efectos de la estimulación simpática y parasimpática
ÁREA EFECTO SIMPÁTICO EFECTO PARASIMPÁTICO

FIGURA 5:2Representación
esquemática de un nervio
característico eferente simpático
y parasimpático
En el sistema nervioso parasimpático, el
neurotransmisor que se libera en los extremos
de los ganglios y los nervios posganglionares se
conoce como acetilcolina (ACH). En los nervios
Ganglio simpáticos, el neurotransmisor que se libera en los
simpático
ganglios es también ACH, pero en los extremos
I NE
ACH
nerviosos posganglionares se libera norepinefrina
(NE). Los nervios que liberan acetilcolina se conocen
Fibra Fibra Membrana de como colinérgicos, mientras que los que liberan
músculo
preganglionar posganglionar
involuntario
norepinefrina reciben el nombre de adrenérgicos.
Los sitios de membranas del músculo cardiaco y del
liso, donde actúan estos neurotransmisores, se llaman
II A
ACH A
ACH
receptores colinérgicos (ACH) y receptores
Ganglio
adrenérgicos (NE) y se muestran en la figura 5:2.
parasimpático
En suma, los efectos de la estimulación
parasimpática se producen por la liberación de
acetilcolina, que se une a los receptores colinérgicos.
Los efectos de la estimulación simpática son
I. Fibras simpáticas, preganglionares y producidos por la liberación de norepinefrina a partir
posganglionares de la división toracolumbar. de los extremos nerviosos adrenérgicos y también por
II. Fibras parasimpáticas, preganglionares y la epinefrina que se libera de la médula suprarrenal.
posganglionares de la división sacra (ACH = Tanto la norepinefrina como la epinefrina se unen a
acetilcolina; NE = norepinefrina). los receptores adrenérgicos y los estimulan.

54 Capítulo 5
 Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Responda las siguientes preguntas.
1. ¿Cuál es la diferencia entre un nervio aferente y uno eferente?

2. Explique la diferencia entre los receptores adrenérgicos y los colinérgicos.

3. ¿Qué significa homeostasis?

4. ¿Con qué término se conocen los nervios que liberan acetilcolina?

5. ¿Con qué término se conocen los nervios que liberan norepinefrina?

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas.
1. ¿Cuáles son las dos principales divisiones del sistema nervioso autónomo?

2. ¿Cuál es la principal función de cada una de las divisiones?

3. ¿De cuáles áreas del sistema nervioso central se origina cada una de las divisiones?

4. ¿Cuál es la importancia de la “inervación autónoma dual” para la mayor parte de los órganos internos?

5. ¿Qué propiedad del músculo liso y del cardiaco les permite iniciar sus propias contracciones?

6. Describa qué significa la reacción de lucha o huida. ¿Qué condiciones activan esta reacción?

7. ¿Durante cuáles actividades corporales se encuentra activa la división parasimpática?

8. Piense en una situación de urgencia que requiere esfuerzo físico inmediato e intenso. Indique tantos órganos
corporales como pueda, y prediga el nivel de actividad deseado (aumento o disminución de ésta). ¿Cuál
neurotransmisor produciría este efecto? ¿Sus predicciones corresponden correctamente a la reacción de
lucha o huida?

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice sus habilidades de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios
proporcionados.
1. Consulte el índice de categoría de productos del PDR® para buscar los medicamentos que simulan la
actividad colinérgica (parasimpatomiméticos) y los medicamentos que la inhiben (parasimpatolíticos).
Anote uno o dos de cada categoría, su principal efecto farmacológico y las indicaciones clínicas. ¿Sus
hallazgos corresponden con los efectos esperados de la estimulación e inhibición colinérgica?

El sistema nervioso autónomo 55

 2. Consulte el índice de categoría de productos del PDR® para buscar los medicamentos que simulan
la actividad adrenérgica (simpatomiméticos) y los que la inhiben (simpatolíticos). Anote uno o dos
medicamentos de cada categoría, su principal efecto farmacológico y las indicaciones clínicas. ¿Sus hallazgos
corresponden con los efectos esperados de la estimulación e inhibición adrenérgica?

Consulte el F&C para responder las siguientes preguntas.

3. Con base en el índice, busque acetilcolina y responda las siguientes preguntas.
a. ¿Cuál es la indicación enunciada?

b. ¿Cuál es el inicio y la duración de acción esperados?

c. ¿Cuál es la concentración o potencias en las que se expende?

4. Utilice el índice para buscar Yocon y Yohimex, y responda las siguientes preguntas.
a. ¿Cuál es el nombre genérico de estos productos?

b. ¿Cuáles son las contraindicaciones para su uso?

c. ¿Se menciona alguna interacción medicamentosa??

5. Utilice el índice para buscar Regitine, y responda las siguientes preguntas.

a. ¿Cuáles son las indicaciones mencionadas?

b. ¿Cuáles son las precauciones mencionadas?

Lecturas adicionales
Changeux, J. P. 1993. Chemical signalling in the brain. Scientific Schatz, I. J. 1997. Autonomic failure and orthostatic hypotension.
American 269:58. Hospital Practice 32 (5):15.
Finocchiaro, D. N., and Herzfeld, S. T. 1990. Understanding
autonomic dysreflexia. American Journal of Nursingg 90 (9):56.

56 Capítulo 5
 KWWSERRNVPHGLFRVRUJ

CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO

6
ENFOQUE DEL CAPÍTULO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

INDICACIONES

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

Términos clave
adrenérgico beta-2 selectivo:

bloqueador adrenérgico alfa:

bloqueador adrenérgico beta no selectivo:

bloqueador adrenérgico beta-1 selectivo:

bloqueador neuronal adrenérgico:

catecolamina:

receptor adrenérgico alfa:

receptor adrenérgico beta:

57
57
simpaticolítico: medicamento o efecto “bloqueador” transmisor falso: sustancia inducida por
que disminuye la actividad del sistema nervioso simpático. medicamentos en las terminaciones nerviosas, que
simpaticomimético: medicamento o efecto reduce la actividad neuronal.
adrenérgico que aumenta la actividad del sistema
nervioso simpático.

las terminaciones nerviosas (recaptación), y al interior

TERMINACIONES NERVIOSAS de las terminaciones, la NE se reutiliza o es destruida
por la enzima de la monoaminoxidasa (MAO). Estas
ADRENÉRGICAS actividades se ilustran en la figura 6:1.
Es importante comprender cómo funcionan las
terminaciones nerviosas adrenérgicas. Éstas se ocupan
principalmente de la formación de norepinefrina, la
NOREPINEFRINA COMPARADA
cual se almacena entonces dentro de los gránulos, CON EPINEFRINA
al interior de las terminaciones nerviosas. Cuando
los nervios adrenérgicos son estimulados, se libera Aunque la NE y la EPI son ambas neurotransmisores
NE, la cual posteriormente viaja a la membrana del adrenérgicos, existen algunas diferencias en los
músculo liso o cardiaco, se adhiere a los receptores efectos que produce cada una de ellas. Tanto la NE
adrenérgicos y produce la respuesta simpática. La como la EPI estimulan a muchos de los órganos
mayor parte de la NE entonces pasa de nuevo hacia internos para aumentar la actividad simpática. Sin
embargo, la EPI inhibe o relaja el músculo liso de
algunos órganos. Por ejemplo, la EPI relaja las vías
respiratorias (broncodilatación), efecto apto para
Terminación
FIGURA 6:1 la reacción de lucha o huida, porque el sistema
respiratorio se dilata cuando llega más oxígeno a
nerviosa adrenérgica los pulmones. Se cree que los dos principales tipos
en que se ilustra la liberación, de receptores existen debido a las diferencias en
las respuestas que producen la norepinefrina y la
la recaptación y el metabolismo epinefrina.
de la norepinefrina (NE)
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
NE 1
NE NEE Liberación
Los dos receptores adrenérgicos más importantes se
MAO
3 NEE NE
conocen como alfa y beta. Aunque algunos órganos
NE contienen más de un tipo de receptor, por lo general
NE
NEE uno de ellos predomina y determina la respuesta
global del órgano. Los receptores adrenérgicos
Terminación nerviosa
T
adrenérgica
2 alfa se encuentran de manera predominante en
Recaptación
las membranas del músculo liso y cuando son

58 Capítulo 6
 CUADRO 6:1 Efectos de la norepinefrina y epinefrina
en los receptores alfa y beta
RECEPTOR ÓRGANO EFECTO DE LA NOREPINEFRINA EFECTO DE LA EPINEFRINA

estimulados por la NE o EPI, producen contracción: Los medicamentos, como la NE y EPI, que
por ejemplo, la vasoconstricción de la mayoría de los ocasionan que se contraiga el músculo liso al
vasos sanguíneos. estimular los receptores alfa, se conocen como
Los receptores adrenérgicos beta se encuentran adrenérgicos alfa, en tanto que los fármacos,
en las membranas cardiacas y en algunas de las incluyendo a la EPI, que estimulan al corazón
membranas del músculo liso. En el corazón, los (estimulan los receptores beta-1) y producen
receptores beta predominantes se clasifican como relajación del músculo liso (al estimular los receptores
receptores beta-1, y cuando son estimulados por la NE beta-2), se conocen como adrenérgicos beta. La
o la EPI, aumentan la frecuencia cardiaca y fuerzan epinefrina es una de las pocas sustancias que estimula
la contracción. En el músculo liso, los receptores tanto a los receptores alfa como a los beta. También
beta predominantes se clasifican como receptores hay unos cuantos adrenérgicos beta que estimulan de
beta-2, y si son estimulados por la EPI, producen manera selectiva únicamente a los receptores beta-2,
vasodilatación (sobre todo en los vasos sanguíneos en dosis terapéuticas. Estos fármacos se conocen
del músculo esquelético y en las arterias coronarias) como adrenérgicos beta-2 selectivos y se utilizan
y broncodilatación (relajación del músculo liso principalmente como broncodilatadores.
bronquial). La norepinefrina no estimula a los La segunda clase principal de medicamentos
receptores beta-2, y esa es la principal diferencia entre que afectan al sistema nervioso simpático son los
ésta y la epinefrina. Cabe señalar que la estimulación bloqueadores adrenérgicos (simpaticolíticos), los
de los receptores alfa produce contracción del cuales producen los efectos que se esperarían al inhibir
músculo liso en algunos órganos, mientras que o bloquear la actividad simpática. Por consiguiente,
la estimulación de los receptores beta-2 produce suelen reducir la presión arterial y la frecuencia
relajación del músculo liso en otros órganos. En el cardiaca. Desde el punto de vista clínico, estos efectos
cuadro 6:1 se resumen los efectos de la NE y la EPI en son benéficos para los pacientes con hipertensión,
los receptores adrenérgicos de varios órganos. angina pectoral y algunos tipos de arritmias cardiacas.
Aunque el sistema de clasificación de los receptores Los medicamentos que bloquean los efectos alfa
adrenérgicos parece confuso, resulta útil para clasificar de la norepinefrina y epinefrina se conocen como
medicamentos. Existen dos principales clases de bloqueadores adrenérgicos alfa, en tanto que
fármacos que afectan el sistema simpático. El primero, los que bloquean los efectos beta de la epinefrina
los adrenérgicos (simpaticomiméticos), produce (beta-1 y beta-2) se conocen como bloqueadores
efectos similares a la estimulación o simulación del adrenérgicos beta no selectivos. Los
sistema nervioso simpático: aumento de la presión medicamentos que sólo bloquean receptores beta-1
arterial, de la frecuencia cardiaca y del diámetro de las se conocen como bloqueadores adrenérgicos
vías respiratorias (broncodilatación). Estas respuestas beta-1 selectivos. El efecto de ambos bloqueadores,
tienen utilidad clínica en pacientes que sufren de alfa y beta, es disminuir la actividad simpática, en
choque, paro cardiaco o dificultades respiratorias. especial en el sistema cardiovascular. El bloqueador

Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 59

 CUADRO 6:2 Adrenérgicos alfa
MEDICAMENTO
(NOMBRE COMERCIAL) USO PRINCIPAL PRESENTACIONES

compite con la NE o EPI por los sitios de las pupilas (midriáticos) y como descongestionantes
los receptores. Cuando el medicamento ocupa los oculares. Los medicamentos alfa que atraviesan la
receptores, evita que la NE y la EPI produzcan un barrera hematoencefálica, como las anfetaminas,
efecto. Otro método para inhibir al sistema simpático producen un efecto central para suprimir el apetito.
consiste en reducir la formación o liberación de El capítulo 33 describe estos fármacos y así otros
NE. Los fármacos que actúan como terminaciones supresores del apetito. El cuadro 6:2 enlista los
neuronales para disminuir la formación o liberación medicamentos alfa y sus principales usos.
de NE se conocen como bloqueadores neuronales
adrenérgicos. Efectos adversos
Los principales efectos adversos de los adrenérgicos
alfa se deben al exceso de vasoconstricción de los
MEDICAMENTOS ADRENÉRGICOS ALFA vasos sanguíneos, lo cual puede dar por resultado
La norepinefrina se considera el prototipo de fármaco hipertensión, crisis hipertensiva o palpitaciones
de la clase de medicamentos alfa. Los adrenérgicos cardiacas. En algunos pacientes, esto produce
alfa tienen estructura química y producen efectos hemorragia (por lo general cerebral) o arritmias
casi idénticos a los de NE. El efecto clínico más cardiacas. Por consiguiente, debe observarse
importante que producen los adrenérgicos alfa precaución extrema con pacientes hipertensos o
es la contracción del músculo liso, que incluye cardiacos. Es necesario vigilar la presión arterial
vasoconstricción de la mayor parte de los vasos a intervalos frecuentes de quienes reciben estos
sanguíneos, contracción de músculos del esfínter en fármacos mediante administración parenteral. El
los conductos gastrointestinal (inhibe el movimiento efecto colateral más común de los descongestionantes
de contenidos intestinales) y urinario (restringe es irritación de los senos nasales u ojos a causa del
el paso de orina), y dilatación de la pupila ocular exceso de sequedad que produce la disminución
(midriasis). vasoconstrictiva en el flujo sanguíneo.

Indicaciones clínicas Precaución

Es necesario revisar frecuentemente las agujas para la
Los medicamentos alfa (que por lo general se
infusión IV para asegurarse que el medicamento no
administran por infusión intravenosa [IV]) se utilizan
se esté infiltrando en la piel, ya que la infiltración de
en estados de hipotensión; por ejemplo, después
medicamentos alfa produce vasoconstricción intensa
de cirugía, para incrementar la presión arterial y
de los vasos sanguíneos cutáneos, y puede producir
mantener la circulación. La vasoconstricción de
muerte de las células de la piel y gangrena.
vasos sanguíneos en las membranas mucosas de los
senos nasales produce un efecto descongestionante.
En consecuencia, algunos de estos medicamentos
se incluyen en las preparaciones para resfriados
MEDICAMENTOS ADRENÉRGICOS BETA
y alergias que no requieren receta médica (over- Los adrenérgicos beta tienen una acción selectiva para
the-counter,
r OTC) y que se utilizan para aliviar la combinarse con los receptores beta. Con excepción de
congestión nasal. Algunos de los medicamentos la EPI, la mayor parte de los medicamentos beta causa
alfa se usan también en oftalmología para dilatar muy pocos efectos alfa.

60 Capítulo 6
 CUADRO 6:3 Adrenérgicos beta
MEDICAMENTO
(NOMBRE COMERCIAL) CLASIFICACIÓN USO PRINCIPAL

Efectos de los medicamentos beta a los receptores alfa como a los beta), administrada
mediante inyección subcutánea, es el tratamiento
Las acciones más importantes de los medicamentos
preferido. Las acciones alfa de la EPI también se
beta son estimulación del corazón (beta-1) y
utilizan durante procedimientos quirúrgicos, o en
broncodilatación (beta-2). El isoproterenol es el
combinación con anestésicos locales para producir
adrenérgico beta más potente que produce ambos
vasoconstricción. El efecto alfa reduce el flujo
efectos. Esta acción dual (corazón y vías respiratorias)
sanguíneo y la hemorragia, al tiempo que prolonga la
es la desventaja principal del isoproterenol en el
acción del anestésico local en el punto de inyección.
tratamiento de la broncoconstricción ocasionada
Los efectos beta de la EPI son útiles para estimulación
por el asma o las alergias. El efecto broncodilatador
cardiaca (beta-1) en urgencias (como en caso de
de este medicamento suele estimular el corazón en
paro cardiaco) y para broncodilatación (beta-2) en
exceso. Por este motivo, se realizó una investigación
el tratamiento del asma. Tanto la epinefrina como el
para descubrir cuáles medicamentos beta podrían
isoproterenol se expenden como broncodilatadores
estimular selectivamente sólo a los receptores beta-2
que no requieren receta médica.
sin causar estimulación excesiva de los receptores
beta-1 en el corazón. Se descubrieron varios de estos
medicamentos beta-2 selectivos que en la actualidad Efectos adversos
se usan ampliamente como broncodilatadores. Estos Los medicamentos beta pueden producir estimulación
adrenérgicos beta se describen con mayor detalle en el del sistema nervioso central (central nervous system,
capítulo 32, junto con el tratamiento del asma. CNS), y originar inquietud, temblores o angustia. El
Los receptores beta-2 también se encuentran en principal efecto adverso de los medicamentos beta de
el músculo liso uterino. La estimulación de estos mayor antigüedad (EPI o isoproterenol) es exceso de
receptores en el útero relaja al músculo liso e inhibe estimulación cardiaca, que en algunos casos ocasiona
las contracciones uterinas. En el cuadro 6:3 se palpitaciones y, en otros, arritmias cardiacas. En
presenta una lista de varios adrenérgicos beta y sus pacientes con cardiopatía existente, se utilizan con
principales usos clínicos. precaución extrema. Los fármacos que producen
efectos beta-2 dilatan los vasos sanguíneos del
Indicaciones clínicas músculo esquelético. Esta dilatación reduce la presión
arterial, aunque rara vez causa hipotensión. A dosis
para la epinefrina más elevadas que las terapéuticas, los medicamentos
La epinefrina es el fármaco de elección para el beta-2 selectivos estimulan también a los receptores
tratamiento inmediato de reacciones alérgicas cardiacos beta-1, lo cual sobreestimula al corazón.
agudas, como la anafilaxis, que puede ser ocasionada El uso de los adrenérgicos beta-2 para detener el
por picaduras de insectos, medicamentos u parto prematuro puede producir diversos efectos y
otros alergenos en personas sensibilizadas, y que complicaciones cardiovasculares, y en estos casos es
presentan dificultades para respirar, disminución en primordial vigilar de cerca la frecuencia cardiaca fetal,
la presión arterial y otros síntomas de choque. En así como la frecuencia del pulso y la presión arterial
estas situaciones, la epinefrina (que estimula tanto de la madre.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 61

DOPAMINA BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS ALFA
La dopamina funciona como neurotransmisor Los bloqueadores alfa compiten con la norepinefrina
en el cerebro y también se forma como precursor en para unirse a los receptores adrenérgicos alfa. Si la
la síntesis de norepinefrina en las terminaciones NE se une a los receptores, se producen los efectos
nerviosas adrenérgicas periféricas. Cuando se prepara característicos de la NE. Cuando el bloqueador alfa
como medicamento (Intropina
( ) y se administra por vía se une a los receptores, evita que la NE produzca
intravenosa, produce diversos efectos cardiovasculares respuestas simpáticas. Por consiguiente, la actividad
que son útiles en el tratamiento del choque simpática normal se reduce en los órganos que tienen
circulatorio. receptores alfa. Debido a que los vasos sanguíneos son
En dosis bajas (0.5 a 2.0 µg/kg/minuto), la el órgano alfa principal, el efecto del bloqueo alfa es
dopamina estimula a los receptores dopaminérgicos vasodilatación y disminución de la presión arterial.
en los vasos sanguíneos renales y mesentéricos,
dando por resultado vasodilatación y aumento
en el flujo sanguíneo renal. En dosis moderadas
(2 a 10 µg/kg/minuto), también estimula a los
receptores beta-1, lo cual aumenta la contractilidad
Indicaciones clínicas
miocárdica e incrementa el gasto cardiaco. El Los bloqueadores alfa se utilizan ampliamente en
aumento del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo el tratamiento de la hipertensión (en el capítulo
renal son acciones importantes en casos de choque, 26 se describen los antihipertensivos). Estos
cuando la presión arterial y la función cardiaca se medicamentos también se usan en estados vasculares
reducen drásticamente. En dosis más elevadas, la periféricos (flujo sanguíneo deficiente de la piel
dopamina estimula a los receptores alfa para producir y las extremidades), como en la enfermedad de
vasoconstricción. Raynaud. Además, pueden utilizarse para diagnosticar
Este neurotransmisor se administra por infusión feocromocitoma, un tumor de la médula suprarrenal,
continua IV, y los efectos desaparecen poco después que produce niveles excesivos de catecolamina y
de que se detiene la infusión. Las consecuencias causa hipertensión grave. Los bloqueadores alfa
adversas por sobredosis involucran por lo general disminuyen de manera drástica la presión arterial
estimulación excesiva del corazón y aumento en la en personas con este tipo de tumor. En casos de
presión arterial (efecto alfa). hiperplasia prostática benigna, la glándula próstata
La dobutamina (Dobutrex
( ) es un medicamento se expande, lo cual interfiere con el flujo de orina a
similar a la dopamina, con mayores efectos beta-1 través del uréter. Al relajar el músculo liso del uréter,
para aumentar la contractilidad del miocardio. Su uso los bloqueadores alfa mejoran el flujo urinario. En el
principal es en casos de insuficiencia cardiaca aguda, cuadro 6:4 se presenta una lista de bloqueadores alfa y
en los cuales se administra mediante infusión IV. sus principales usos.

Efectos adversos
Administración Cada vez que se bloquea la actividad de una división
de medicamentos del sistema nervioso autónomo (la simpática),
la actividad en otra división (la parasimpática)
y vigilancia del paciente parece aumentar. Después del bloqueo alfa, cuando
se bloquea la actividad simpática, los efectos
secundarios son similares a un incremento en la
actividad parasimpática en los órganos bloqueados.
Es importante prestar atención a esta generalización
de que por lo regular, el bloqueo de una división
del sistema nervioso autónomo produce algunos
efectos que son similares a la estimulación de la otra
división. Después de un bloqueo alfa, son comunes
la constricción de las pupilas (miosis), la congestión
nasal y el aumento en la actividad GI. Si la presión
arterial se reduce de manera importante, se observa
también taquicardia refleja compensatoria. Además,
los bloqueadores alfa interfieren con los reflejos
cardiovasculares normales. Por consiguiente, algunos
pacientes presentan hipotensión ortostática y
desmayo.

62 Capítulo 6
 CUADRO 6:4 Bloqueadores adrenérgicos alfa
MEDICAMENTO
(NOMBRE COMERCIAL) USO PRINCIPAL RANGO DE DOSIS DIARIA USUAL

Efectos farmacológicos
BLOQUEADORES Los principales efectos que produce el propranolol
son disminución en la frecuencia, fuerza de
ADRENÉRGICOS BETA
contracción y velocidad de conducción del
Los bloqueadores beta se unen a los receptores corazón, además de que la presión arterial suele
adrenérgicos beta y antagonizan los efectos beta de reducirse. Aminorar el esfuerzo y el trabajo del
la epinefrina y la norepinefrina. Con la liberación de corazón disminuye el consumo de oxígeno, efecto
cantidades excesivas de EPI y NE, los pacientes con que es benéfico en el tratamiento de diversos
hipertensión, angina pectoral y arritmias cardiacas trastornos cardiovasculares, en especial cuando hay
tienen con frecuencia mayor actividad simpática. Al hiperactividad del sistema nervioso simpático.
ocupar receptores beta, los bloqueadores beta evitan El propranolol se administra por vía oral o
que la EPI y NE produzcan efectos simpáticos beta. intravenosa. Después de la administración oral, el
El corazón (beta-1) es uno de los órganos beta medicamento se transporta directamente al hígado
más importantes, y el principal uso clínico de los mediante el sistema portal. Con el propranolol se
bloqueadores consiste en disminuir su actividad. observa una actividad metabólica considerable en el
El bloqueo de los receptores beta-1 reduce la primer paso por el hígado (metabolismo de primer
frecuencia cardiaca, la fuerza de la contracción y paso), que reduce la cantidad de medicamento que
la conducción de impulsos a través del sistema eventualmente llega a la circulación sistémica.
de conducción del corazón. No hay indicaciones Los bloqueadores beta también afectan el
terapéuticas específicas para el bloqueo de receptores metabolismo de carbohidratos y lípidos. Por lo
beta-2. general, la interferencia con el metabolismo de los
carbohidratos no es significativa, si bien los pacientes
diabéticos pueden presentar hipoglucemia. Con
la terapia continua con estos medicamentos, en
Tipos de bloqueadores beta ocasiones se incrementan los niveles de lípidos en
sueros (triglicéridos).
Los bloqueadores beta se dividen en bloqueadores
El propranolol, el bloqueador beta más liposoluble,
beta no selectivos (bloquean a los receptores beta-1
entra al cerebro, donde ejerce efectos farmacológicos,
y beta-2) y los bloqueadores beta-1 selectivos. En
como sedación del sistema nervioso central,
dosis terapéuticas, los bloqueadores beta selectivos
depresión y menor actividad simpática central, lo cual
sólo bloquean a los receptores beta-1, mientras que
puede contribuir a reducir la presión arterial en el
a dosis mayores, los bloqueadores beta selectivos
tratamiento de la hipertensión. El nadolol y atenolol
comienzan también a bloquear a los receptores beta-2.
son bloqueadores beta que no son liposolubles
El propranolol, el primer bloqueador beta de uso
(hidrosolubles). No ingresan al cerebro y se eliminan,
clínico, bloquea a los receptores beta-1 y beta-2. Los
casi sin metabolizar, a través de la orina.
demás bloqueadores beta producen efectos similares.
Las principales diferencias entre estos medicamentos
son la duración de acción y el grado de metabolismo Indicaciones clínicas
farmacológico. En el cuadro 6:5 se presenta una lista El propranolol se utiliza en el tratamiento de angina
de bloqueadores beta que se expenden en el mercado. pectoral (capítulo 24), hipertensión (capítulo 26) y

Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 63

 CUADRO 6:5 Bloqueadores adrenérgicos beta
MEDICAMENTO
(NOMBRE COMERCIAL) USO PRINCIPAL RANGO DE DOSIS DIARIA USUAL

Bloqueadores no selectivos:

Bloqueadores beta-1 selectivos:

diversas arritmias cardiacas (capítulo 23). Otros usos u otros trastornos respiratorios. Al bloquear los sitios
de este medicamento son para el tratamiento de receptores beta-2, el propranolol y otros bloqueadores
glaucoma, en el que disminuye la presión intraocular; beta no selectivos causan broncoconstricción en
de migrañas, en el que suele reducir el nombre de personas con asma u otras enfermedades respiratorias,
episodios migrañosos, y después de infartos al y esta broncoconstricción puede precipitar una
miocardio, en el que al parecer, la terapia crónica con urgencia respiratoria, la cual los bloqueadores beta-1
bloqueadores beta reduce las incidencias de infartos selectivos tienen menor tendencia a producir. Sin
miocárdicos adicionales y muerte cardiaca embargo, a dosis mayores que las terapéuticas, estos
repentina. últimos también pueden comenzar a bloquear a los
El esmolol es un medicamento de acción rápida que receptores beta-2 y ocasionar broncoconstricción.
se administra por vía intravenosa en situaciones de Los bloqueadores beta que tienen acceso al cerebro
urgencia. Su rápida acción permite, desde el inicio, ocasionan somnolencia, depresión mental y otras
disminuir la velocidad ventricular del corazón, en los alteraciones del sistema nervioso central.
casos de taquicardia supraventricular.
Interacciones farmacológicas
Efectos adversos Las interacciones farmacológicas más graves implican
Los efectos secundarios comunes del propranolol terapia de bloqueadores beta con otros medicamentos
incluyen náusea, vómito y diarrea. Los efectos que disminuyen el funcionamiento cardiovascular,
adversos más graves se suscitan cuando se reduce como los glucósidos cardiacos, los antiarrítmicos
de manera excesiva el funcionamiento cardiaco. y los bloqueadores de calcio. Estas interacciones
Esta reducción suele producir bradicardia y puede farmacológicas por lo general reducen la frecuencia
dar por resultado insuficiencia cardiaca congestiva, del corazón y el gasto cardiaco, lo cual en ocasiones
o paro cardiaco. En términos generales, este produce hipertensión e insuficiencia cardiaca
medicamento no debe usarse en pacientes con asma congestiva inducida por fármacos.

64 Capítulo 6
 Metildopa
Administración La metildopa (metildopa alfa) interfiere con la
de medicamentos síntesis de norepinefrina en las terminaciones
nerviosas y reduce en gran medida la cantidad
y vigilancia del paciente de NE que se forma. Por consiguiente, se libera
menos NE, y la actividad del sistema simpático
disminuye. Existen pruebas de que las terminaciones
nerviosas adrenérgicas convierten la metildopa en
metilnorepinefrina alfa, la cual es almacenada y
liberada por las terminaciones nerviosas como NE.
El término transmisor falso se usa para describir
medicamentos que producen sustancias similares a
los neurotransmisores, pero que reducen la actividad
neuronal. La metildopa se usa principalmente en el
tratamiento de la hipertensión, para reducir la presión
arterial, y su sitio de acción más importante es en
centro vasomotor del bulbo raquídeo (efecto central).
La formación y liberación de metilnorepinefrina
alfa en el bulbo raquídeo disminuye la actividad
simpática en el músculo liso vascular, lo que produce
vasodilatación y disminución de la presión arterial.
La dosis oral usual es de 250 a 2 000 mg/día, en dosis
divididas.
Durante el tratamiento inicial con metildopa,
muchos pacientes presentan somnolencia o sedación,
o ambas, pero estos efectos tienden a desaparecer
conforme continúa el tratamiento. Entre otros efectos
BLOQUEADORES NEURONALES secundarios, se encuentran náusea, vómito, diarrea,
congestión nasal y bradicardia. En algunos pacientes,
ADRENÉRGICOS la reacción adversa ocasiona uno o más de los
La principal actividad que ocurre al interior de las siguientes efectos: fiebre medicamentosa, disfunción
terminaciones nerviosas adrenérgicas es la formación hepática, anemia hemolítica o un síndrome similar al
y almacenamiento de norepinefrina. La NE se lupus, que produce erupciones cutáneas y síntomas
sintetiza a partir de los aminoácidos fenilalanina de artritis.
o tirosina. Diversos fármacos interfieren con la
formación o el almacenamiento de la NE, y se
conocen como bloqueadores neuronales adrenérgicos. Reserpina
En la figura 6:2 se muestran los pasos bioquímicos en
La reserpina se obtiene de la planta Rauwolfia
la síntesis de la NE y los sitios de acción específicos de
serpentina, que se encuentra principalmente en la
los bloqueadores neuronales.
India. El sitio de acción de este medicamento son las
terminaciones nerviosas adrenérgicas. Dentro de éstas,
la reserpina evita el almacenamiento de norepinefrina
FIGURA 6:2Síntesis al interior de los gránulos de almacenamiento.
de la norepinefrina (NE) y sitios Por consiguiente, las terminaciones no tienen NE.
Cuando esto sucede, se reduce considerablemente el
de acción de los bloqueadores nivel de actividad simpática.
neuronales adrenérgicos El uso clínico más importante de la reserpina
es para el tratamiento de hipertensión. Al reducir
La metildopa alfa inhibe La reserpina
p agota
g los la actividad simpática, la reserpina produce
a la enzima y es gránulos de NE, los vasodilatación y disminución de la presión arterial.
convertida también en cuales son entonces
un transmisor falso NE destruidos por la Por lo general, se administra en el tratamiento de
enzima de la MAO
MAO hipertensión en combinación con un diurético.
NEE La guanetidina
previene la
p
Además del efecto antihipertensivo, la reserpina
NE liberación ocasiona sedación y tranquilización del sistema
de NE y agota
g
NE los gránulos nervioso central. Antes de la introducción de los
MAO de NE antipsicóticos modernos, la reserpina se usaba
NE ampliamente para el tratamiento de psicosis, pero en
Terminación nerviosa
T
adrenérgica la actualidad se reserva principalmente para pacientes
(DA = DOPAMINA)
P que no responden a otros antipsicóticos.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 65

 La mayor parte de los efectos secundarios de la El uso clínico más importante de la guanetidina
reserpina son resultado de menor actividad simpática; es para tratar hipertensión grave. La dosis oral usual es
son similares a la estimulación parasimpática, de 25 a 300 mg/día. Su vida media es hasta cierto
e incluyen aumento en la salivación, diarrea, punto larga. Por consiguiente, sus efectos continúan
congestión nasal, bradicardia e hipotensión excesiva. hasta durante 10 días después de haber concluido el
En el sistema nervioso central, la reserpina produce tratamiento farmacológico.
sedación excesiva, alteraciones psíquicas como Los principales efectos adversos de la guanetidina son
confusión y alucinaciones, o depresión mental. resultado de la disminución en la actividad simpática
Esta última puede producir intentos de suicidio. En e incluyen diarrea, congestión nasal, bradicardia,
dosis elevadas, origina síntomas de parkinsonismo, hipotensión ortostática, e impotencia en varones.
incluidos temblores y rigidez muscular.
Guanadrel (Hylorel)
Este medicamento produce efectos similares a
Guanetidina los de la guanetidina. Se usa para tratamiento de
(Ismelin) la hipertensión, y por lo general produce menor
La guanetidina es un potente bloqueador neuronal incidencia de efectos adversos que la guanetidina.
adrenérgico, que ejerce dos acciones principales en
las terminaciones nerviosas. La primera consiste Resumen de sitios de acción
en prevenir la liberación de norepinefrina de las
terminaciones nerviosas, y la segunda en agotar de los adrenérgicos
los gránulos de almacenamiento de NE, de manera En la figura 6:3 se presenta un resumen esquemático
similar a como lo hace la reserpina. Estos dos de las fibras nerviosas adrenérgicas típicas, de los
efectos disminuyen considerablemente la actividad receptores adrenérgicos y de los medicamentos
simpática. representativos que actúan en cada sitio receptor.

FIGURA 6:3 Resumen esquemático de los sitios receptores adrenérgicos

y de los sitios de acción de los adrenérgicos y de los bloqueadores
adrenérgicos
Medicamentos alfa
Norepinefrina Contracción del músculo liso
Epinefrina en tejidos con receptores alfa
Fenilefrina (p. ej., vasoconstricción)

A
ACH N
NE Receptor
Fibra nerviosa
ner i posgangliona
li r A alfa

Bloqueadores neuronales adrenérgicos Bloqueadores alfa

Metildopa Prazosina Relajación del músculo liso en
Reserpina Terazosina tejidos con receptores alfa
Guanetidina Doxasozina (p. ej., vasodilatación)
Guanadrel
(disminuye la síntesis y liberación de NE)
Medicamentos beta no selectivos
Epinefrina Beta-1 — Estimulación
Isoproterenol cardiaca
Dopamina Beta-2 — Relajación del
Beta-1 músculo liso
A
ACH N
NE Dobutamina
(p. ej., broncodilatación)

Medicamentos beta-2 selectivos

Bloqueadores
q beta-1 selectivos
Beta-2 Terbutalina Beta-2 — Relajación del
Metoprolol músculo liso en tejidos con
Atenolol Albuterol
receptores beta-2,
Esmolol Fenoterol bronquiolos, útero
(disminuye la frecuencia cardiaca y
la fuerza de la contracción) Bloqueadores beta no selectivos
Propranolol Beta-1 — Disminución de la
frecuencia cardiaca y de la fuerza
Nadolol de contracción
Pendolol Beta-2 — Bloqueo de los receptores
beta 2, sin utilidad clínica

66 Capítulo 6
 Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione la definición o descripción en la columna izquierda con el término adecuado de la columna
derecha.
___ 1. Medicamento que bloquea o disminuye la actividad del sistema a. bloqueador neuronal
nervioso simpático. adrenérgico
___ 2. Medicamento que actúa en las terminaciones neuronales para reducir b. bloqueador alfa
la formación o liberación de norepinefrina.
c. receptor alfa
___ 3. Media la contracción y se localiza en el músculo liso.
d. receptor beta
___ 4. Receptor adrenérgico ubicado en el corazón o el músculo liso.
e. catecolamina
___ 5. Medicamento que bloquea los efectos beta de la epinefrina.
f. epinefrina
___ 6. Medicamento que bloquea los efectos alfa de la NE y EPI.
g. bloqueador beta no
___ 7. Norepinefrina y epinefrina. selectivo
___ 8. Adrenérgico o efecto que aumenta la actividad del sistema nervioso h. simpaticolítico
simpático.
i. simpaticomimético
___ 9. Hormona que se libera de la médula suprarrenal que estimula al sistema
nervioso simpático.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la función principal del sistema nervioso autónomo?

2. Escriba cuáles son los diferentes tipos de receptores adrenérgicos y relaciónelos con funcionamientos de
órganos específicos.

3. ¿Cuáles son las dos sustancias neurotransmisoras relacionadas con el sistema nervioso simpático?

4. Un paciente traído a la sala de urgencias presenta hipotensión grave (su presión arterial es 90/50). ¿Qué
tipos de medicamentos se indican para el tratamiento? ¿Qué precauciones deben observarse cuando
se administren estos fármacos? ¿Cuál debe ser la primera indicación de que se administró demasiado
medicamento?

5. Después de cirugía cardiaca, un paciente de pronto sufre una disminución en el funcionamiento cardiaco
y en la presión arterial. Es posible que se encuentre en proceso de insuficiencia cardiaca congestiva. ¿Qué
medicamentos se indicarían en esta situación? ¿Sobre cuál receptor autónomo en particular debe actuarse?
¿Debe estimularse o bloquearse?

Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 67

 6. Tanto los bloqueadores alfa como los beta se indican para el tratamiento de hipertensión. Explique la
diferencia en el mecanismo de acción de estas dos clases de medicamentos para reducir la presión arterial.

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice sus habilidades de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios
proporcionados.
1. Después de la administración en urgencias de epinefrina subcutánea por un episodio asmático agudo, el
médico receta tabletas de terbutalina (Brethine
( ), tres veces al día. ¿Cómo se clasifica este medicamento? ¿Qué
se supone que hace? ¿Cuáles son sus ventajas sobre la epinefrina en el tratamiento de asma crónica?

2. Uno de los colegas con quien usted trabaja ha estado tomando propranolol (Inderal
( ) de manera regular, a
causa de frecuencia cardiaca rápida (taquicardia). Sin embargo, recientemente se ha quejado de cansancio
y sensación de que se desmayará. ¿Se relaciona este efecto con el medicamento? De ser así, ¿qué está
sucediendo? ¿Qué consejo se le debe dar?

3. Suponga que la persona para la cual usted trabaja, un médico muy ocupado, le pide que lo ayude a detectar
qué pacientes tienen problemas potenciales con los medicamentos que receta. El paciente X acudió hoy
al consultorio del médico, quejándose de “sinusitis” (congestión de los senos nasales, presión y cefalea).
El médico diagnosticó un virus de las vías respiratorias superiores y le recetó fenilefrina para la congestión
sinusal y el malestar. Al estudiar el expediente, usted advierte que el paciente X tiene antecedentes de
hipertensión. ¿Qué debe usted aconsejar al médico sobre el fármaco que le recetó?

4. Beatriz tiene asma y diabetes, además de presión arterial alta, para la cual su médico recién le recetó
propranolol. Uno de los deberes que usted tiene como asistente del médico es asegurarse de que no se
prescriba a los pacientes medicamentos contraindicados a causa de otros problemas de salud. ¿Qué debe
usted decir al médico sobre esta receta de propranolol?

5. Linda es una paciente de 24 años con asma bronquial bien controlada. Se encuentra en su 26a. semana
de embarazo y presenta parto previo al término. Consulte el PDR® o F&C para determinar si la ritodrina o
terbutalina se indican para detener este parto pretérmino.

6. Guillermo tiene 38 años y antecedente de úlceras duodenales. Actualmente toma una dosis de
mantenimiento de 800 mg HS de cimetidina. Hoy se le diagnosticó hipertensión, y su médico quiere iniciar
el tratamiento con Lopresor. ¿Qué consideraciones deben hacerse con respecto a la dosis, si es que deben
hacerse?

7. Susana tiene 26 años de edad y antecedente de cefaleas migrañosas. El tratamiento estándar ha fracasado
continuamente, y se ha tratado de que se adapte a la terapia con narcóticos. En su desesperación por
encontrar una alternativa sin narcóticos, preguntó a su médico si debe recurrir a la inyección de DHE-45
(mesilato de dihidroergotamina). ¿Sobre qué efectos secundarios se le debe advertir?

68 Capítulo 6
 Conexión en Internet
MedicineNet ([Link] es un dispositivo de búsqueda que proporciona
información acerca de muchas enfermedades y medicamentos. Después de llegar a la página de
Internet, pulse en Diseases and Treatmentt (“Enfermedades y tratamiento”) y resalte la letra “R”. Recorra
la lista hasta encontrar Raynaud’s Disease (“Enfermedad de Raynaud”). Haga clic en el encabezado y
lea la información sobre esta enfermedad. ¿Cuáles son algunos de los medicamentos que se utilizan
para tratarla? ¿Cuáles bloqueadores adrenérgicos pueden usarse? ¿Qué otros medicamentos agravan
esta enfermedad?
Otro tema que se encuentra en este sitio de la Red, bajo la letra “B” es Bee Stings (“Picadura de
abeja”). Haga clic en el encabezado y determine el tratamiento inmediato para una reacción alérgica
grave. ¿Qué nombre recibe el tipo de reacción más grave?
Nuevamente bajo Diseases and Treatment, t resalte la letra “B”. Recorra la lista hasta encontrar Benign
Prostatic Hyperplasia (“Hiperplasia prostática benigna”). Haga clic en el encabezado y lea sobre esta
enfermedad y su tratamiento.

Lecturas adicionales
Albertsen, P. C. 1997. Prostate disease in older men 1. Benign Sohl, L. L., and Applefeld, M. M. 1990. A new direction for
hyperplasia. Hospital Practice 32 (5):61. dobutamine. Nursingg 20 (10):42.
Atenolol for high-risk patients undergoing noncardiac surgery. 1997. Urbano, F. L. 2001. Raynaud’s phenomenon. Hospital Physician 37
Emergency Medicine 29 (4):36. (9):27.
Frishman W. H. 1992. Beta-adrenergic blockers as cardioprotective Wilde, M. I., Fitton, A., and Sorkin, E. M. 1993. Terazosin. A review
agents. American Journal of Cardiologyy 70:21. of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and
Oral albuterol for acute cough. 1996. Emergency Medicine 28 (10):57. therapeutic potential in benign prostatic hyperplasia. Drugs
and Agingg 3:258.
Schatz, I. J. 1997. Autonomic failure and orthostatic hypotension.
Hospital Practice 32 (5):15.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso simpático 69

 7
ENFOQUE DEL CAPÍTULO CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

INDICACIONES

Términos clave
acetilcolinesterasa:
anticolinérgico:

colinérgico:

receptor muscarínico:

receptor muscular nicotínico (Nm):

receptor neural nicotínico (Nn):

parasimpaticolítico:

parasimpaticomimético:

70
 Terminaciones nerviosas
SISTEMA colinérgicas
PARASIMPÁTICO La acetilcolina (ACH) se produce y se almacena al
interior de las terminaciones nerviosas colinérgicas.
La acetilcolina (acetylcholine, ACH) es el Cuando un nervio es estimulado, se libera ACH de
neurotransmisor del sistema parasimpático. Los sus gránulos de almacenamiento, de donde viaja a la
nervios que liberan ACH reciben el nombre de nervios membrana del músculo liso o del músculo cardiaco
colinérgicos, mientras que los receptores que para unirse a los receptores colinérgicos. La unión de
responden a la estimulación colinérgica se conocen la ACH a los receptores inicia los cambios que dan por
como receptores colinérgicos. Por consiguiente, resultado la estimulación parasimpática. En la región
los medicamentos que se unen a los receptores de los receptores colinérgicos se localiza una enzima,
colinérgicos y producen efectos similares a los de la acetilcolinesterasa, la cual inactiva a la ACH,
la ACH se denominan colinérgicos, en tanto que sólo cuando se encuentra fuera de la terminación
los que se unen a estos receptores, sin producir nerviosa y no en el receptor. La inactivación de la
efecto alguno (antagonismo), se conocen como ACH es tan rápida, que sus efectos son de únicamente
bloqueadores colinérgicos. Estos últimos evitan que la unos cuantos segundos. En la figura 7:1 se muestra una
ACH actúe sobre sus receptores. terminación nerviosa colinérgica.

FIGURA 7:1 Características de la terminación nerviosa colinérgica

ACH ACH

A
ACH
ACH ACH
ACH A
ACH ACH
ACH
A
ACH ACH ACH

A
ACH ACH ACH

Acetilcolinesterasa

El nervio presináptico libera acetilcolina (ACH). La membrana postsináptica contiene al receptor

colinérgico. La acetilcolinesterasa inactiva a la ACH.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 71

Receptores colinérgicos parasimpáticas (se muestran en la figura 7:2A) y
se conocen como receptores muscarínicos. El
En el sistema nervioso periférico hay tres tipos
término muscarínico proviene del medicamento
de receptores colinérgicos, y la acetilcolina es el
muscarina, un alcaloide que se obtiene de un
neurotransmisor de cada sitio receptor. Sin embargo,
tipo particular de hongo. Fue uno de los primeros
cada uno de los tipos de receptores colinérgicos
fármacos que se usó para establecer el
reacciona de manera diferente a los medicamentos
funcionamiento del sistema nervioso autónomo
que bloquean a los receptores colinérgicos. Existen tres
(autonomic nervous system, ANS) y produce efectos
clases distintas de bloqueadores colinérgicos, uno para
similares a los de la ACH, pero sólo en esos sitios
cada tipo de receptor. Los tres se requieren clínicamente
receptores determinados. Por consiguiente, los
para bloquear todos los efectos de la ACH. Aunque
primeros farmacólogos llamaron muscarínicos a
la terminología que se utiliza para los receptores
dichos receptores, y el término continúa utilizándose.
colinérgicos puede resultar confusa para los estudiantes
Los medicamentos que actúan como ACH o
principiantes, es esencial aprenderla para comprender
muscarina reciben el nombre de colinérgicos
los mecanismos de acción de los medicamentos.
o muscarínicos, en tanto que los que bloquean la
ACH en los receptores muscarínicos se conocen como
Receptores muscarínicos anticolinérgicos o antimuscarínicos. Sin embargo, en
Los receptores colinérgicos se encuentran en la actualidad se prefieren los términos colinérgico y
las terminaciones nerviosas posganglionares anticolinérgico.

FIGURA 7:2 Los tres sitios colinérgicos de acción y sus receptores

específicos

Neurona parasimpática

Músculo
liso y
cardiaco
Neurona parasimpática
ACH
ACH

Ganglios Receptores nicotínicos n

ACH

Neurona simpática
ACH

Neurona somática

En A se ilustra una neurona parasimpática con fibras preganglionares y posganglionares que inervan el
músculo liso o cardiaco a través del receptor muscarínico. En B se ilustra el receptor nicotínico Nn que se
localiza en los ganglios de las neuronas parasimpáticas y simpáticas. En C se ilustra una neurona somática
que inerva al músculo esquelético a través de los receptores nicotínicos Nm (ACH = acetilcolina).

72 Capítulo 7
Receptores neurales sintetizaron varios derivados de la ACH (metacolina y
betanecol) que producen efectos similares a los de la
nicotínicos (Nn)
ACH, pero que son inactivados más lentamente por
Los receptores colinérgicos en los sitios ganglionares la acetilcolinesterasa. En consecuencia, la duración de
de los nervios simpáticos y parasimpáticos (como se acción de estos medicamentos es considerablemente
observa en la figura 7:2B) se denominan receptores más larga que la de la ACH. En todo lo demás,
neurales nicotínicos (Nn). La acetilcolina es el los derivados de la ACH estimulan al sistema
neurotransmisor para estos receptores. El término parasimpático de manera similar a la ACH.
nicotínico proviene de la nicotina, un alcaloide que
se obtiene de la planta del tabaco. Para estudiar la
farmacología del ANS, los primeros farmacólogos
Efectos farmacológicos
utilizaron también la nicotina, ya que en dosis Los principales efectos farmacológicos son aumento
bajas estimula los ganglios autónomos (simpáticos en las secreciones y en la movilidad GI, mayor
y parasimpáticos) y en dosis altas los bloquea. Los actividad genitourinaria, broncoconstricción, miosis,
medicamentos que actúan como la ACH, o como disminución en la presión arterial (vasodilatación)
dosis bajas de nicotina en estos receptores, se conocen y menor frecuencia cardiaca. En el cuadro 7:1 se
como estimulantes ganglionares, en tanto que los que presenta una lista de medicamentos colinérgicos.
bloquean a la ACH en estos receptores o los que Además de los derivados de la ACH, existen algunos
actúan como dosis altas de nicotina reciben el alcaloides, como la muscarina y la pilocarpina, que
nombre de bloqueadores ganglionares. En el capítulo tienen efectos parasimpaticomiméticos. Salvo en
8 se describen los medicamentos ganglionares. casos de envenenamiento accidental, la muscarina
carece de importancia clínica. La pilocarpina es
otro alcaloide que actúa como la ACH y que sólo se
Receptores musculares
utiliza como gotas oculares para el tratamiento del
nicotínicos (Nm) glaucoma.
Los receptores colinérgicos en la articulación
neuromuscular (neuromuscular junction, NMJ) del Indicaciones clínicas
músculo esquelético (que se observa en la figura 7:2C)
se denominan receptores musculares nicotínicos Debido a la poca duración de la ACH y de algunos
(nicotinic muscle, Nm). La nicotina también estimula de sus derivados, los medicamentos colinérgicos de
o actúa como ACH en la articulación neuromuscular. acción directa rara vez se usan de manera
Los medicamentos que bloquean los efectos de la generalizada. Sin embargo, el betanecol es la
ACH en dicha articulación son los bloqueadores excepción: este medicamento se administra por
neuromusculares o los relajantes del músculo vía oral para estimular los conductos urinarios e
esquelético, los cuales se describen en el capítulo 9. intestinales. Algunos medicamentos (anestésicos
generales) y trastornos, sobre todo en los ancianos,
ocasionan retención urinaria y estasis intestinal. El
MEDICAMENTOS COLINÉRGICOS betanecol puede administrarse varias veces al día
para estimular la micción y la defecación. Los efectos
Los medicamentos colinérgicos simulan las acciones adversos principales se deben a estimulación excesiva
de la ACH en los receptores muscarínicos. Otro de la vejiga y de los intestinos, dando por resultado
término con el mismo significado esencialmente frecuencia urinaria y diarrea.
es parasimpaticomimético. Los medicamentos Los medicamentos colinérgicos se utilizan
colinérgicos se dividen en dos grupos: los de acción localmente durante los exámenes oftálmicos
directa y los de acción indirecta. Los primeros se unen (mióticos, para contraer la pupila) y en el tratamiento
a los receptores muscarínicos y producen efectos del glaucoma. Cuando hay glaucoma, la presión
similares a los de la ACH, en tanto que los segundos intraocular aumenta, y este aumento destruye
inhiben la acción de la enzima acetilcolinesterasa. gradualmente la retina y produce ceguera. La
Al inhibirla, permiten que se acumule ACH en cada aplicación tópica (gotas oculares) de medicamentos
uno de los sitios receptores colinérgicos (nicotínicos y colinérgicos causa miosis (contracción de la
muscarínicos) y, de esta forma se estimula un número pupila), lo cual fomenta que drene mejor el líquido
mayor de receptores y se prolongan los efectos de la intraocular en el ojo, permitiendo que se reduzca la
acetilcolina. presión y se evite daño a la retina.

Medicamentos colinérgicos Medicamentos colinérgicos

de acción directa de acción indirecta
Los colinérgicos de acción directa se unen a los Los medicamentos colinérgicos de acción indirecta,
receptores muscarínicos. La acetilcolina no es útil conocidos como anticolinesterasas, inhiben a la
como medicamento, debido a que su acción tiene una enzima acetilcolinesterasa y permiten la acumulación
duración extremadamente corta. Por consiguiente, se de ACH en todos los sitios receptores colinérgicos.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 73

 CUADRO 7:1 Colinérgicos y sus principales usos clínicos
MEDICAMENTO (NOMBRE COMERCIAL) USO PRINCIPAL

De acción directa:

De acción indirecta:

Los medicamentos anticolinesterasa se subdividen en La fisostigmina no es un compuesto cargado, y

inhibidores reversibles e inhibidores irreversibles de la causa efectos en el cerebro. Se usa por vía parenteral
acetilcolinesterasa. para invertir los efectos en el sistema nervioso
central (central nervous system, CNS) del bloqueo
Inhibidores reversibles anticolinérgico excesivo, y como gotas oculares en el
tratamiento del glaucoma.
Los inhibidores reversibles se utilizan en el
diagnóstico y tratamiento de la miastenia grave, así
como a modo de antídotos para invertir los efectos Inhibidores irreversibles
de los medicamentos que bloquean a los receptores Los inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa
colinérgicos y nicotínicos. La miastenia grave, que son derivados de los compuestos organofosfatados
afecta al músculo esquelético, se caracteriza por que se usan ampliamente en insecticidas, plaguicidas
actividad insuficiente de la acetilcolina. El edofronio y agentes de guerra química. La duración de acción
tiene duración de acción más breve, de alrededor de estos compuestos es extremadamente prolongada,
de 30 minutos, y se administra por vía intravenosa porque forman uniones irreversibles con la enzima
para diagnosticar miastenia grave. La duración de acetilcolinesterasa. Algunos de estos derivados, por
la neostigmina (2 a 4 horas), piridostigmina (3 a ejemplo, el ecotiofato (Fosfolina), se usan en dosis
6 horas) y el ambenomio (4 a 8 horas) es mayor. muy pequeñas como medicamentos, sobre todo como
Estos fármacos se administran por vía oral para el gotas oculares para el tratamiento del glaucoma.
tratamiento de miastenia grave y por vía intravenosa En dosis mayores, producen toxicidad grave, la
para invertir los efectos del bloqueo colinérgico cual se conoce como crisis colinérgica, que produce
excesivo. Los medicamentos mencionados son todos rápidamente parálisis respiratoria y muerte.
aminas cuaternarias (compuestos cargados) que Todos los medicamentos anticolinesterasa,
no atraviesan la barrera hematoencefálica y sólo reversibles o irreversibles, originan efectos similares a
producen efectos en los sitios receptores los de la ACH y a los de la estimulación parasimpática
periféricos. (parasimpaticomimética).

74 Capítulo 7
Efectos adversos y tóxicos
de los colinérgicos
Administración
Los efectos adversos más comunes de estos de medicamentos
medicamentos son ocasionados por la estimulación y vigilancia del paciente
excesiva del sistema nervioso parasimpático. Los
síntomas incluyen náusea, vómito, diarrea, vista
borrosa, sudación excesiva, temblores musculares,
broncoconstricción, bradicardia e hipotensión. En
casos de sobredosis tóxica, la parálisis muscular y la
depresión respiratoria pueden producir la muerte.
El antídoto principal es la administración de un
anticolinérgico, como la atropina, que compite con la
ACH por el receptor muscarínico e invierte los efectos
del exceso de estimulación colinérgica.

Crisis colinérgica
“Crisis colinérgica” es el término que suele usarse
para describir los efectos de la dosis excesiva del
medicamento en pacientes con miastenia grave.
A concentraciones elevadas, la ACH estimula en
exceso a los receptores colinérgicos (muscarínicos),
pero produce bloqueo (parálisis) de los receptores
nicotínicos, lo cual puede ocasionar parálisis
respiratoria, porque los músculos respiratorios son
de naturaleza esquelética (voluntaria). En estas
situaciones, la administración de anticolinesterasa Uso tópico en casos de glaucoma
debe interrumpirse hasta que los niveles de ACH Varios de estos medicamentos (cuadro 7:1) se usan de
regresen a su valor normal. Puede administrarse manera tópica como gotas para los ojos, con objeto
atropina para bloquear los efectos de la estimulación de reducir la presión intraocular inferior que produce
muscarínica excesiva. el glaucoma. Al inhibir el metabolismo de la ACH
Los granjeros que rocían sus cultivos con derivados los niveles de ACH en el ojo aumentan para producir
de anticolinesterasas irreversibles (organofosfatos) miosis, mejorar el drenaje del líquido intraocular y
también pueden presentar una crisis colinérgica. disminuir la presión intraocular.
A menos que utilicen mascarillas protectoras, o
cabinas cerradas en el tractor, el granjero puede Tratamiento de miastenia grave
inhalar demasiado insecticida o plaguicida y
desarrollar signos de una crisis colinérgica. Con los La miastenia grave es una enfermedad de la placa
medicamentos irreversibles, el antídoto es atropina terminal del músculo esquelético, en el que la ACH
para invertir los efectos del exceso de ACH, junto funciona para estimular el tono y la contracción
con un fármaco adicional, pralidoxima ((Protopam). muscular. Se piensa que esta enfermedad es
Este último es un medicamento que puede reactivar ocasionada por una reacción autoinmunitaria, en
la enzima anticolinesterasa después de que ha sido la que el cuerpo produce anticuerpos que atacan
inhibida por un inhibidor irreversible. La pralidoxima a los receptores Nm. El resultado es pérdida del
tiene máxima eficacia inmediatamente después de tono y de la fuerza del músculo esquelético. Los
la exposición a un organofosfato, y sirve también de párpados se cuelgan y, conforme la enfermedad
antídoto a organofosfatos que se usan como agentes avanza, se dificulta el movimiento físico. Con el
de guerra químicos. tiempo, los pacientes quedan postrados en cama y
tienen problemas para respirar. Las anticolinesterasas
reversibles de mayor duración, la piridostigmina y el
Indicaciones clínicas ambenonio, son los medicamentos de elección y se
administran por vía oral para incrementar los niveles
para las anticolinesterasas de ACH y el tono y la fuerza del músculo esquelético.
Las anticolinesterasas tienen un uso más difundido
que los colinérgicos de acción directa. Se utilizan
en el tratamiento de glaucoma, miastenia grave, Tratamiento de la retención
retención urinaria, parálisis intestinal, enfermedad de urinaria y estasis intestinal
Alzheimer, y como antídotos para los bloqueadores La retención urinaria (que también se conoce como
del músculo esquelético tipo curare y para atonía de la vejiga) y la estasis o parálisis intestinal
anticolinérgicos. (que también se conoce como íleo) por lo general se

Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 75

tratan con neostigmina. El aumento en los niveles
de ACH estimula la contracción de la vejiga y la MEDICAMENTOS ANTICOLINÉRGICOS
peristalsis intestinal.
Los bloqueadores colinérgicos que se unen a
los receptores muscarínicos se conocen como
anticolinérgicos o parasimpaticolíticos, y
Tratamiento de la enfermedad actúan por antagonismo competitivo de la ACH.
de Alzheimer En presencia de anticolinérgicos, hay cantidades
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral suficientes de ACH que no pueden unirse a los
degenerativo, que se suscita en algunas personas receptores colinérgicos para producir un efecto.
de edad avanzada. Al parecer, en el cerebro hay Los primeros anticolinérgicos, como la atropina y
pérdida de sinapsis neuronales y, en particular, una la escopolamina, se obtuvieron de la planta de la
reducción de los niveles de ACH. Estos cambios belladona y se conocen comúnmente como alcaloides
ocasionan pérdida de la memoria, demencia y de belladona. En el cuadro 7:2 se incluyen la
deterioro general del funcionamiento mental. Se atropina, la escopolamina y fármacos sintéticos más
han descubierto muy pocos medicamentos eficaces nuevos.
para tratar esta enfermedad. En la actualidad se
utilizan dos anticolinesterasas reversibles de acción Acciones farmacológicas
central, la tacrina (Cognex) y el donepezil (Aricept
( t),
para aumentar los niveles de ACH en el cerebro. Los
e indicaciones clínicas
efectos benéficos de ambos son notables sobre todo
en las primeras etapas de la enfermedad y disminuyen Sistema cardiovascular
conforme ésta avanza. La lecitina (Phoschol
( ) es un
Al bloquear los efectos de la ACH, los anticolinérgicos
precursor de la ACH y con frecuencia se administra
reducen la actividad del nervio vago (nervio
con la anticolinesterasa, a fin de incrementar
parasimpático) en el corazón. En consecuencia, la
adicionalmente los niveles de acetilcolina.
frecuencia cardiaca aumenta. Los anticolinérgicos
incrementan la frecuencia cardiaca y aceleran
la conducción auriculoventricular en pacientes
Antídotos para los bloqueadores con frecuencias cardiacas excesivamente lentas
del músculo esquelético (bradicardia).
Los bloqueadores del músculo esquelético (véase
el capítulo 9) se utilizan en cirugía para producir Sistema respiratorio
parálisis de los músculos esqueléticos (receptor Nm). La ACH aumenta las secreciones de las
Sin embargo, a dosis elevadas pueden ocasionar vías respiratorias y, en ocasiones, origina
parálisis respiratoria. En estos casos, la administración broncoconstricción. Los anticolinérgicos se
de neostigmina aumenta los niveles de ACH y administran en el preoperatorio para inhibir las
antagoniza las acciones de estos bloqueadores. secreciones que pueden interferir con los anestésicos
generales. Los anticolinérgicos producen además
broncodilatación y se utilizan en el tratamiento del
asma (véase el capítulo 32).
Antídotos
para el envenenamiento
Sistema GI
con un anticolinérgico
Los anticolinérgicos reducen las secreciones salivales
Los anticolinérgicos, como la atropina y la y GI. Asimismo, disminuyen la movilidad del
escopolamina (véase a continuación la sección de conducto GI y, por tanto, no deben administrarse en
Anticolinérgicos), bloquean los receptores colinérgicos caso de obstrucción intestinal. Los anticolinérgicos
(muscarínicos) y producen efectos similares a la se usan como antiespasmódicos en trastornos GI,
reducción de la actividad del sistema parasimpático como en el síndrome del intestino irritable. Los
(parasimpatolítico), que incluye inhibición urinaria anticolinérgicos que reducen la secreción de ácido
e intestinal, estimulación cardiaca (taquicardia) y gástrico, han sido reemplazados por medicamentos
efectos centrales en el cerebro, los cuales originan más nuevos y más eficaces en el tratamiento de úlcera
diversos efectos estimulantes (convulsiones) y péptica (véase el capítulo 33).
depresores (coma). Por lo general, el antídoto
consiste en administrar fisostigmina, porque este
medicamento atraviesa la barrera hematoencefálica. El Sistema genitourinario
aumento en los niveles de la ACH producida compite Los anticolinérgicos inhiben la peristalsis urinaria y
con el anticolinérgico por el receptor. Conforme los la evacuación de orina, y se usan en casos de enuresis
niveles de ACH se incrementan, los efectos centrales (incontinencia urinaria) para fomentar la retención
del bloqueo anticolinérgico excesivo se invierten. de orina, y en el tratamiento de vejiga demasiado

76 Capítulo 7
 CUADRO 7:2 Colinérgicos y sus principales usos
MEDICAMENTO RANGO COMÚN
(NOMBRE COMERCIAL) USO PRINCIPAL DE DOSIS DIARIA

Alcaloides de belladona:

Medicamento semisintético:

Medicamentos sintéticos:

activa, con espasmo y aumento en la urgencia sistema nervioso central, que puede ocasionar paro
urinaria. Sin embargo, están contraindicados en respiratorio y muerte. Las acciones anticolinérgicas
varones con hipertrofia de la glándula próstata, ya son útiles en el tratamiento de la enfermedad
que incrementan la retención de orina y aumentan de Parkinson (véase el capítulo 17) y a modo de
aún más la dificultad de micción que se relaciona con antieméticos (véase el capítulo 33) en el tratamiento
ese trastorno. de mareo por movimiento.

Sistema nervioso central Efectos oculares

La mayor parte de los anticolinérgicos que llegan Los anticolinérgicos producen midriasis (dilatación de
al cerebro producen un efecto depresor, que por la pupila) y ciclopejía (pérdida de acomodación), y se
lo general resulta en somnolencia y sedación. utilizan en oftalmología para facilitar el examen de la
Algunos de los preparados que se expenden sin retina y el cristalino. Los anticolinérgicos aumentan
receta médica contienen cantidades limitadas la presión intraocular y nunca deben administrarse
de escopolamina y se utilizan como auxiliares a pacientes con glaucoma. En esta enfermedad, se
para el sueño. A dosis más elevadas, puede haber bloquea la vía de drenaje del líquido intraocular, y el
una mezcla de efectos estimulantes y depresores efecto anticolinérgico causa dilatación pupilar, que
del sistema nervioso central. En dosis tóxicas, la en el caso de glaucoma aumenta la obstrucción de
atropina y la escopolamina originan excitación, la vía de drenaje. El resultado puede ser un aumento
delirio, alucinaciones y depresión profunda del repentino en la presión intraocular y daño al ojo.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 77

Efectos adversos y tóxicos
Los efectos adversos más frecuentes de los
Administración
anticolinérgicos son ocasionados por bloqueo de medicamentos
excesivo del sistema nervioso parasimpático. Los
síntomas incluyen boca seca, alteraciones de la vista,
y vigilancia del paciente
retención urinaria, estreñimiento, enrojecimiento y
sequedad de la piel, fiebre (hiperpirexia), taquicardia
y síntoma de estimulación y depresión del sistema
nervioso central. Los efectos en la piel se deben a los
efectos anticolinérgicos que inhiben el mecanismo
de sudación y que producen vasodilatación de
algunos vasos sanguíneos, lo cual causa una
reacción de rubefacción. A dosis tóxicas, la
hiperpirexia y la depresión del SNC pueden ser graves
y acompañarse de depresión de los centros vitales
en el cerebro. De no tratarse, el resultado puede ser
parálisis respiratoria y muerte.
Los alcaloides de la belladona se encuentran
presentes en algunos preparados que se expenden sin
receta médica y en las bayas de muchas sustancias
vegetales comunes y de plantas no comestibles. El
envenenamiento es más usual en niños que comen
por error las bayas. Los pacientes presentan fiebre,
taquicardia, sequedad y enrojecimiento de la piel,
y midriasis. El tratamiento de urgencia es esencial.
Si se ingieren cantidades suficientes, ocurre parálisis
respiratoria, estado de coma y muerte al cabo de unas
cuantas horas.
El tratamiento entraña la inducción de emesis o
realizar un lavado gástrico para limitar la absorción.
Se administran carbón activado y catárticos
salinos para inactivar el medicamento y acelerar su
eliminación. La fisostigmina, por vía intravenosa,
antagoniza la acción de los anticolinérgicos y es útil
cuando surgen síntomas del sistema nervioso central
como delirio y estado de coma.

78 Capítulo 7
 Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione la definición o descripción en la columna izquierda con el término adecuado de la columna
derecha.
___ 1. Reactiva la colinesterasa. a. Betanecol (Urecholina)
___ 2. Estimula directamente al receptor muscarínico. b. Ambenonio (Mytelase)
___ 3. Aumenta los niveles de ACH en el sistema nervioso central. c. Escopolamina (Transdermscope)
___ 4. Se usa para invertir la toxicidad anticolinérgica del sistema d. Ecotiofato (Phospholine
( )
nervioso central.
e. Atropina
___ 5. Se usa para el tratamiento de la miastenia grave.
f. Fisostigmina (Antilirum
( )
___ 6. Se usa para evitar mareo por movimiento.
g. Pralidoxima (Protopam
( )
___ 7. Se usa antes de la cirugía para secar las secreciones respiratorias.
h. Tacrina (Cognex)
___ 8. Se indica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
___ 9. Inhibe irreversiblemente a la acetilcolinesterasa.
___ 10. Se usa para tratar la retención urinaria no obstructiva.
11. ¿Cuál es la diferencia entre parasimpaticolítico y parasimpaticomimético?

12. Explique los términos colinérgico y anticolinérgico.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la función principal del sistema nervioso parasimpático?

2. ¿Cuál es la función de la acetilcolinesterasa? ¿Dónde se encuentra?

3. ¿Dónde se localizan los tres diferentes receptores colinérgicos? ¿Qué clase de medicamento se necesita para
bloquear cada receptor?

4. ¿Cómo producen sus efectos parasimpáticos los colinérgicos de acción directa y de acción indirecta?

5. Mencione los posibles efectos adversos de los colinérgicos.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 79

 6. Mencione los posibles efectos adversos de los anticolinérgicos.

7. ¿Por qué son similares los efectos secundarios de los anticolinérgicos a los efectos secundarios de los
medicamentos simpáticos?

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice sus habilidades de pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios
proporcionados.
1. Como enfermera que trabaja para un equipo de médicos que tienen muchos pacientes, en ocasiones debe
detectar qué pacientes pueden presentar problemas con los medicamentos que se les recetan. Recientemente
se diagnosticó colitis al paciente X, para la cual el médico le recetó diciclomina. En su primera consulta del
año pasado, usted advirtió que dicho paciente mencionó que toma timolol. Usted decide que es preferible
consultar el PDR® para determinar cuál es el uso del timolol, antes de que comience a tomar diciclomina.
¿Qué debe usted informar al médico?

2. Su vecina sabe que usted está estudiando farmacología, de modo que algunas veces lo visita cuando tiene
preguntas sobre problemas de salud. Hace unos minutos tocó a la puerta en estado de pánico. Dijo que su
hijo de tres años de edad acababa de deglutir unas tabletas de la escopolamina que ella usa para su síndrome
de intestino irritable. ¿Qué debe hacer usted?

3. Se recetó un antiespasmótico a una paciente de edad avanzada por hiperactividad GI, la cual se queja
de mayor sensibilidad a la luz y de dificultades para orinar. ¿Qué cree usted que le está sucediendo a la
paciente? ¿Qué tipo de medicamentos es probable que le hayan recetado? ¿Qué tipo de medicamento se le
debe indicar si su trastorno empeora y requiere tratamiento?

4. El Sr. Jones recibe tratamiento para miastenia grave. Durante su consulta periódica, usted advierte que está
sudando y que su frecuencia cardiaca se encuentra por debajo de lo normal. Le pregunta cómo se siente y él
responde que en los últimos días ha tenido diarrea y que se siente muy débil. ¿Puede usted explicar lo que
está sucediendo al Sr. Jones? Muestre por qué algunos de los síntomas parecen ser ocasionados por exceso de
estimulación colinérgica, pese a tener debilidad del músculo esquelético.

5. En un asilo, una anciana recibe tratamiento con betanecol por retención urinaria. Se queja de malestar
abdominal, salivación excesiva y sensación de calor y sudación. ¿Podrían estos síntomas deberse al
medicamento? De ser así, ¿qué indican?

6. A un varón de 28 años de edad se le diagnosticó síndrome de intestino irritable. Su cuidador de salud le

recetó 20 mg de diciclomina, cada 8 horas. ¿Qué efectos secundarios deben mencionarse al paciente?

80 Capítulo 7
 7. A Daniel se le diagnosticó recientemente glaucoma, para la cual el médico le recetó pilocarpina al 1 por
ciento, 2 gotas cada 6 horas, y una nueva consulta en un mes. ¿Qué se le debe decir a Daniel con respecto a
este medicamento?

Conexión en Internet
Consulte el sitio en la Red de MedicineNet ([Link] y, bajo Diseases and
Treatmentt (“Enfermedades y tratamiento”), haga clic en la letra “E” y busque Eye, Glaucoma. Organice
una breve presentación para explicar las causas, síntomas, detección y tratamientos para esta enfer-
medad. Nuevamente, bajo Diseases and Treatment, t haga clic en la letra “M” y busque Myasthenia Gra-
vis. Lea acerca del pronóstico y tratamiento de esta enfermedad, en relación con los medicamentos
descritos en este capítulo. También haga clic en la letra “I”, en Irritable Bowel Syndrome (“Síndrome
de intestino irritable”), en la “O” para Overactive Bladderr (“Vejiga con demasiada actividad”) y nue-
vamente en la “M”, para Motion sickness (“Mareo por movimiento”). Lea cuáles son los tratamientos
para estos trastornos.

Lecturas adicionales
Bayer, M. J. and McKay, C. 1997. Reversing the effects of pesticide Marin, D. B., Sewell, M. C., and Schlechter, A. 2002. Alzheimer’s
poisoning. Part 1: Insecticides and herbicides. Emergency disease. Geriatrics 57 (2):36.
Medicine 29 (4):72. Ramsey, F. 1991. Reversal of neuromuscular blockade. Current Reviews
Bayer, M. J. and McKay, C. 1997. Reversing the effects of pesticide for Nurse Anesthetists 514 (7):50.
poisoning. Part 2: Rodenticides and miscellaneous agents. Seybold, M. E. 1991. Update on myasthenia gravis. Hospital Medicine
Emergency Medicine 29 (5):78. 27 (4):71.
Keeping an eye on vision: Primary care of age-related ocular disease. Teplitz, L. 1989. Clinical close-up on atropine. Nursingg 19 (11):44.
1997. Geriatrics 52 (8):30.

Medicamentos que afectan al sistema nervioso parasimpático 81

 8
ENFOQUE DEL CAPÍTULO CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

INDICACIONES

Términos clave
bloqueador ganglionar:

estimulante ganglionar:

nicotina:

receptor neural nicotínico (Nn):

82
 ganglionares, precisamente para bloquear la
MEDICAMENTOS GANGLIONARES transmisión ganglionar y la neuromuscular. Este
bloqueo puede dar por resultado parálisis respiratoria
y la muerte.
Estimulantes ganglionares Los bloqueadores ganglionares que se utilizan
clínicamente compiten con la ACH por los receptores
En las farmacias se expende una goma de mascar que
Nn, e interfieren con la transmisión ganglionar
contiene nicotina para las personas que intentan
en los ganglios simpáticos y parasimpáticos. Por
dejar de fumar. La goma libera nicotina, lo que
consiguiente, el resultado es una combinación de
tiene por objeto sustituir la que proporciona el
efectos bloqueadores anticolinérgicos y simpáticos. La
tabaquismo. Además, existen parches transdérmicos
desventaja principal es que carecen de selectividad,
de introducción reciente en el mercado, que liberan
por lo cual se relacionan muchos efectos secundarios
nicotina lentamente en el torrente sanguíneo. Estos
con su uso. Se han descubierto medicamentos más
productos tienen la finalidad de prevenir cualquier
nuevos, con mayor selectividad, que gradualmente
reacción de abstinencia producida por abandonar el
han reemplazado a los bloqueadores ganglionares.
hábito de fumar. Con el tiempo, su uso disminuye y
se elimina por completo.
Efectos principales del bloqueo
Precauciones y contraindicaciones ganglionar
El bloqueo ganglionar disminuye la actividad
de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal
Embarazo
(GI) y genitourinario. Sus principales efectos son
Se ha mostrado que la nicotina y el humo del tabaco hipotensión, bradicardia, disminución de las
(que contiene nicotina) son dañinos para el feto. Por secreciones intestinales y de la movilidad intestinal, y
lo tanto, fumar tabaco y usar sustitutos de nicotina menor micción. En los varones algunas veces ocurre
deben evitarse durante el embarazo. impotencia. Adicionalmente hay grados variables de
midriasis y cicloplejía.
Efectos adversos
Los medicamentos que bloquean los efectos de Farmacocinética
la ACH en los receptores Nn se conocen como Los primeros bloqueadores ganglionares que se
bloqueadores ganglionares. En dosis tóxicas, descubrieron (hexametonio, pentolinio y trimetafán)
la ACH y la nicotina actúan como bloqueadores contenían un ion de amonio cuaternario. Estos

Medicamentos que afectan los ganglios autónomos 83

 CUADRO 8:1 Interacciones farmacológicas con bloqueadores
ganglionares
TIPO DE MEDICAMENTO RESULTADO

iones son moléculas cargadas que se absorben Efectos adversos

deficientemente del conducto GI. Por consiguiente,
Casi todos los efectos adversos de los bloqueadores
los bloqueadores suelen administrarse por vía
ganglionares son ocasionados por bloqueo
parenteral (intramuscular [IM] o intravenosa [IV]).
excesivo de los ganglios autónomos. El resultado
Por otra parte, uno de los bloqueadores no es un ion
es una combinación de efectos anticolinérgicos y
cuaternario y se absorbe casi por completo después de
antiadrenérgicos, que por lo general incluyen menor
administrarse por vía oral.
actividad GI (boca seca y estreñimiento), alteraciones
visuales (midriasis y cicloplejía), disminución del
Indicaciones clínicas funcionamiento cardiovascular (hipotensión y menor
El único bloqueador ganglionar que se expende gasto cardiaco) y reducción del funcionamiento
en la actualidad es la mecamilamina (Inversine
( ). La genitourinario (retención urinaria e impotencia).
principal indicación para su uso es en el tratamiento En pacientes con glaucoma están contraindicados,
de hipertensión grave, cuando otros medicamentos debido a que el efecto midriático aumenta la presión
no han sido eficaces. La acción farmacológica de la intraocular.
mecamilamina obedece al bloqueo ganglionar de los
ganglios simpáticos, lo cual produce vasodilatación Interacciones farmacológicas
profunda. Aunque la mecamilamina es un
Muchos medicamentos actúan en los receptores
antihipertensivo muy potente, causa varios efectos
autónomos, y la posibilidad de que ocurra interacción
adversos que muchos pacientes no pueden tolerar.
farmacológica con los bloqueadores ganglionares
Por lo general, se usa en combinación con otros
es considerable. En el cuadro 8:1 se presenta una
hipertensivos para permitir la reducción de su dosis,
lista de posibles interacciones farmacológicas con
y la frecuencia y gravedad de los efectos adversos que
bloqueadores ganglionares.
ocasiona.

84 Capítulo 8
 Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la diferencia entre un estimulante ganglionar y un bloqueador ganglionar?

2. ¿Cuál es el nombre de los receptores colinérgicos en los ganglios?

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Qué neurotransmisor regula la transmisión ganglionar?

2. Mencione los principales efectos de la estimulación ganglionar.

3. Mencione los principales efectos del bloqueo ganglionar.

4. ¿Cuáles son los principales usos terapéuticos de los bloqueadores ganglionares?

5. ¿Cuál es la principal ventaja de la mecamilamina (Inversine

( )?

6. Mencione los efectos adversos de los bloqueadores ganglionares.

7. ¿Qué otros medicamentos pueden interactuar con los bloqueadores ganglionares?

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice su pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Suponga que trabaja en una organización para el mantenimiento de la salud, donde es el vínculo con los
pacientes. Los alienta para que le hablen de sus problemas, cuando sientan que el médico no ha resuelto
el problema, o si se sienten incómodos hablando del problema con el médico. Uno de los pacientes quiere
discutir con usted “un problema embarazoso”. Comenta que desde que empezó a tomar ese “medicamento
fuerte” para su elevada presión arterial, no ha podido tener relaciones sexuales con su esposa. También tiene
boca seca y estreñimiento todo el tiempo. ¿Qué medicamento es el que tal vez esté tomando este paciente?
¿Cuáles otros medicamentos podrían intentarse para controlar la hipertensión sin producir los efectos
secundarios que le están aquejando?

Medicamentos que afectan los ganglios autónomos 85

 2. Un paciente es traído a la sala de urgencias donde usted trabaja. Sufre hipotensión y está al borde de un
colapso cardiovascular. La esposa del paciente, que lo acompañó en la ambulancia, dice que su esposo estaba
bien, hasta que comenzó a tomar un medicamento nuevo para su presión arterial elevada. Muestra el frasco;
es mecamilamina. Le pregunta si está tomando otra medicina, y ella responde que algo para la angina, pero
no recuerda qué. ¿Cuál podría ser el otro medicamento y por qué está produciendo estos efectos al paciente?

Consulte el PDR® o el F&C y busque el medicamento Habitrol. A continuación responda las siguientes
preguntas.
3. Mencione los síntomas de abstinencia del tabaquismo.

4. Mencione los síntomas de toxicidad por nicotina.

5. Cuando un paciente deja de fumar, puede reducir la dosis de varios medicamentos. Mencione cinco de ellos.

Conexión en Internet
Abra la página de inicio de su buscador de Internet (Yahoo, Netscape, etc.) y haga clic en la categoría
Health/Disease (Salud/Enfermedad) en los encabezados. En el espacio de búsqueda escriba Dejar de
fumarr o Adicción al tabaco e investigue la información y los programas que se presenten. Los sitios
[Link] y [Link] también son excelentes para
esta información.

Lecturas adicionales
The nicotine patch: A good deal? 1997. Emergency Medicine 29 (1):55.
Safety on the nicotine patch in cardiac patients. 1997. Emergency
Medicine 29(6):45.

86 Capítulo 8
 CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO
9
ENFOQUE DEL CAPÍTULO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

INDICACIONES
OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

Términos clave
articulación neuromuscular:

bloqueador despolarizante:

bloqueador no despolarizante:

fasciculación:
hipertermia:
hipertermia maligna:

incompatibilidad:

potenciales:

87
87
relajante de acción central del músculo vagolítico: inhibición del nervio vago al corazón, lo
esquelético: medicamento que inhibe la contracción cual ocasiona que se incremente la frecuencia cardiaca
del músculo esquelético al bloquear la conducción en la (acción contraria al tono vagal que produce bradicardia).
médula espinal. vasodilatador: sustancia que relaja a los músculos
relajante periférico del músculo (esfínteres), al controlar los vasos sanguíneos, y que
esquelético: medicamento que inhibe la contracción aumenta el flujo sanguíneo.
muscular en la articulación neuromuscular o al interior
del proceso contráctil.

músculos es acompañado de dolor. Por otra parte,

INDICACIONES CLÍNICAS los procedimientos quirúrgicos y ortopédicos, así
como la intubación (por ejemplo, broncoscopia)
Muchos medicamentos inhiben la contracción suelen facilitarse con el uso de relajantes del músculo
del músculo esquelético al interferir con el esquelético. Sin la administración de estos agentes
funcionamiento neuromuscular. Los fármacos que antes de los procedimientos diagnósticos, existen
inhiben este tipo de contracción al bloquear la mayores posibilidades de que los músculos implicados
conducción en la médula espinal se conocen como sufran desgarre o distensión muscular.
relajantes de acción central del músculo
esquelético (figura 9:1, sitio 1). Por lo contrario, los
relajantes periféricos del músculo esquelético RELAJANTES DEL MÚSCULO
inhiben la contracción muscular en la articulación
neuromuscular (NMJ) (figura 9:1, sitio 2) o en el ESQUELÉTICO DE ACCIÓN PERIFÉRICA
proceso contráctil (figura 9:1, sitio 3). Sin importar
el punto de acción, los medicamentos que se
clasifican como relajantes del músculo esquelético Mecanismo de acción
son valiosos desde el punto de vista clínico, porque Los bloqueadores neuromusculares inhiben la
inhiben de manera selectiva el funcionamiento contracción del músculo esquelético al interferir con
neuromuscular. Esta inhibición produce entonces los receptores NII. Existen dos tipos de bloqueadores
relajación del músculo esquelético, la cual es deseable neuromusculares: los no despolarizantes (el curare,
en enfermedades espásticas (esclerosis múltiple y la galamina y el pancuronio) y los despolarizantes (la
parálisis cerebral), estados en que la médula espinal succinilcolina).
ha sido dañada (por traumatismo o paraplejía) y Los bloqueadores no despolarizadores
en lesiones en las que el esfuerzo excesivo de los se combinan con los receptores NII, pero no los

88 Capítulo 9
 FIGURA 9:1 Inervación del músculo esquelético por las neuronas
motoras somáticas

Relajante
j de acción directa
Dantroleno
3
Relajante neuromusculares
1. Despolarizantes
Relajantes de acción central
centra Succinilcolina
Baclofeno
Carisoprodol
2. No despolarizantes
Diazepam 2 T
Tubocurarina
Metocarbamol
bamol
1 2 Galamina
Orfenadriina
Pancuronio
NMJ

ACH

Sitio 1: Conducciones de impulso del sistema nervioso central a la médula espinal.

Sitio 2: Articulación neuromuscular (NMJ).
Sitio 3: Fibras del músculo esquelético (ACH = acetilcolina).

estimulan. Es decir, ocupan los sitios de NII para que ojos y la cara son los primeros en relajarse, seguidos
la ACH no pueda combinarse con los receptores e de las extremidades, el tronco y el diafragma. El
impedir la despolarización. funcionamiento muscular se recupera conforme
Los bloqueadores despolarizadores inhiben se metaboliza y elimina el medicamento. El curare
la contracción muscular mediante un proceso de dos y el pancuronio se metabolizan en el hígado en
pasos: 1) la succinilcolina se adhiere a los receptores cierto grado, en tanto que la galamina se elimina sin
NII e induce la despolarización, lo que se manifiesta cambios por la orina.
a modo de fasciculaciones musculares, y 2) la El bloqueador despolarizante succinilcolina
succinilcolina altera los receptores de NII para que no se metaboliza tan rápido que para mantener la
puedan responder a la estimulación endógena de la relajación del músculo esquelético suele administrarse
ACH. Esta fase constituye el bloqueo neuromuscular. por infusión intravenosa. Dicho bloqueador es
hidrolizado rápidamente por la enzima colinesterasa
plasmática, que se encuentra presente en la sangre.
Vía de administración Algunas personas no tienen suficiente colinesterasa
Por lo general, los bloqueadores neuromusculares en plasma, o debido a una anormalidad genética,
no despolarizantes son administrados por vía producen una enzima anormal (atípica), y por
intravenosa (IV), puesto que no se absorben bien ello metabolizan la colinesterasa muy lentamente,
cuando se toman por vía oral. Después de una sola de modo que tanto su duración de acción como
inyección de bloqueadores no despolarizantes, el su posible toxicidad aumentan. En el cuadro 9:1
bloqueo neuromuscular ocurre en 3 a 5 min, con se presentan las dosis IV de los bloqueadores
una duración de 20 a 30 min. Los músculos de los neuromusculares periféricos.

Relajantes de músculos esqueléticos 89

 CUADRO 9:1 Dosis de relajantes musculares de acción
periférica y vías de administración
MEDICAMENTO TIPO DOSIS PARA ADULTOS

Efectos en el sistema bronquiales. Los asmáticos son en particular sensibles

a las complicaciones respiratorias inducidas por la
cardiopulmonar histamina. Por consiguiente, en estas personas se
Aunque la NMJ es el sitio de acción primario, en prefiere el pancuronio para reducir al mínimo las
dosis terapéuticas los bloqueadores neuromusculares complicaciones bronquiales (respiratorias).
producen también cambios vasculares a través
de un mecanismo de acción diferente. El curare
ocasiona hipotensión, porque libera histamina
Efectos adversos y tóxicos
(vasodilatador) e inhibe el tono simpático de La principal toxicidad relacionada con todos los
los vasos sanguíneos (bloqueo ganglionar). Por lo bloqueadores neuromusculares es parálisis de los
contrario, la galamina produce taquicardia al bloquear músculos respiratorios. Esto puede ser de peligro de
el tono vagal del ganglio sinoauricular (SA) del muerte, porque el paciente ya no puede controlar
corazón (vagolítico). La galamina también aumenta la respiración, ni consciente ni inconscientemente.
la presión arterial. La parálisis del músculo esquelético causada por
Aunque el pancuronio no afecta a los ganglios bloqueadores no despolarizantes puede invertirse
autónomos ni la liberación de histamina, puede con neostigmina o edrofonio, los cuales inhiben
causar taquicardia por acción vagolítica. Se ha la acetilcolinesterasa, para que se acumule ACH
informado que la succinilcolina produce arritmias en las articulaciones. La ACH desplaza entonces al
ventriculares y cambios en la presión arterial, según la bloqueador de los receptores NII y, en virtud de que
cantidad de medicamento que se administre. Debido los receptores no se dañan ni cambian, se inicia
a que la succinilcolina ocasiona fuga de potasio de las la despolarización y la contracción muscular. Un
células musculares, los pacientes con desequilibrios beneficio adicional de la neostigmina y del edrofonio
electrolíticos (quemaduras o traumatismo) pueden es su capacidad de estimular directamente los
desarrollar arritmias con mayor facilidad. receptores NII para revertir la parálisis del músculo
Todos los bloqueadores, salvo el pancuronio, esquelético.
liberan histamina a partir de los mastocitos, lo La sobredosis de succinilcolina constituye un
cual origina la producción de broncospasmo, y en problema especial, porque este medicamento altera
pacientes sensibles, mayor número de secreciones la capacidad que tienen los receptores NII de ser

90 Capítulo 9
estimulados. No existe un antídoto conocido que la acción farmacológica de los relajantes musculares.
invierta el bloqueo neuromuscular producido por la Los medicamentos que reducen el efecto de los
succinilcolina. La administración de anticolinesterasas bloqueadores neuromusculares incluyen a los
puede empeorar la parálisis respiratoria. La respiración corticosteroides, la carbamacepina, los insecticidas,
debe recibir apoyo artificial hasta que el medicamento los inhibidores de la acetilcolinesterasa y la
se metabolice y la respuesta al receptor regrese a su teofilina. Entre los que aumentan el efecto de los
nivel normal. La parálisis del músculo esquelético relajantes musculares se encuentran el alcohol, los
puede prolongarse de manera peligrosa cuando a un antiarrítmicos (lidocaína, procainamida, quinidina),
paciente con colinesterasa plasmática atípica se le los antibióticos (clindamicina, kanamicina,
administra succinilcolina. lincomicina, neomicina, piperacilina, estreptomicina,
La succinilcolina origina una toxicidad aguda tetraciclinas), los anestésicos generales, los analgésicos
inusual en 1 de cada 20 000 personas, lo que se cree narcóticos, los tranquilizantes y los sedantes. La
obedece a una anormalidad genética existente. En succinilcolina es potenciada por los digitálicos y los
ocasiones, la dosis normal de este medicamento, en diuréticos, debido a que éstos inducen un cambio
combinación con la inhalación de un anestésico, en los iones de potasio que incrementa la acción de
produce lo que se conoce como hipertermia la succinilcolina. La única contraindicación es en
maligna, la cual se relaciona con aumento drástico pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera
de la temperatura corporal, acidosis, desequilibrio de estos medicamentos.
electrolítico y choque. Se cree que el mecanismo por Los bloqueadores neuromusculares no
el cual se presenta hipertermia se asocia a personas despolarizantes y despolarizantes se preparan
susceptibles con la potenciación inducida por el como soluciones para administración parenteral.
anestésico de hiperreactividad al calcio. Las reacciones La mezcla de algunas de estas soluciones puede dar
bioquímicas hiperactivas avanzan con tal rapidez por resultado incompatibilidad farmacológica y
que para reducir el riesgo de muerte, el tratamiento debe evitarse. Esta incompatibilidad en ocasiones
debe iniciarse de inmediato. El tratamiento de la produce decoloración de la solución, precipitación
hipertermia comprende reducir la temperatura del medicamento o, más importante aún, alteración
corporal con empaques de hielo y controlar las de la potencia del fármaco. Se ha informado que la
arritmias y la acidosis con medicamentos adecuados. succinilcolina es inestable cuando se mezcla en una
Por desgracia, la incidencia de fatalidad en casos de solución alcalina (pH > 7.0). La adición a soluciones
hipertermia maligna es muy elevada. La prevención de barbitúricos debe evitarse, porque su combinación
se dirige principalmente a obtener antecedentes origina la hidrolización (descomposición) de la
familiares pertinentes, en especial episodios difíciles succinilcolina.
durante procedimientos quirúrgicos. La biopsia
del músculo y la elevación de los niveles enzimáticos Indicaciones clínicas
musculares pueden identificar potencialmente a los
pacientes sensibles. Tales estudios, previos a una Los bloqueadores neuromusculares periféricos se
operación, permiten al equipo quirúrgico evitar el uso utilizan principalmente durante procedimientos
de agentes sensibilizantes. quirúrgicos para relajar el músculo esquelético
abdominal. También se administran durante la
terapia de choque electroconvulsivo y para reducir
Precauciones e interacciones los espasmos musculares que se producen durante el
farmacológicas tétanos. Debido a su breve acción, la succinilcolina
Los bloqueadores neuromusculares deben usarse puede usarse como auxiliar en las intubaciones
con extrema precaución en pacientes con deterioro en procedimientos quirúrgicos y diagnósticos
del funcionamiento neuromuscular (miastenia (endoscopia).
grave y lesiones de la médula espinal). Cualquier El curare se utiliza como prueba diagnóstica de
medicamento que inhibe el funcionamiento del miastenia grave. Los pacientes miasténicos tienen
músculo esquelético potencia a los bloqueadores deterioro del funcionamiento neuromuscular y son
neuromusculares. Los antibióticos, antiarrítmicos y cinco veces más sensibles al bloqueo neuromuscular
algunos anestésicos generales inhiben directamente inducido por medicamentos. La administración de
el funcionamiento neuromuscular y con ello relajan curare al paciente con miastenia produce pérdida
al músculo esquelético. El bloqueo neuromuscular rápida del tono muscular.
inducido por succinilcolina es potenciado por
fármacos que fomentan la pérdida de potasio, como
los diuréticos y los digitálicos. Por lo contrario, los RELAJANTES DEL MÚSCULO
medicamentos que estimulan a los receptores NII
ESQUELÉTICO DE ACCIÓN DIRECTA
o inhiben la acetilcolinesterasa antagonizan a los
bloqueadores no despolarizantes. Las interacciones El dantroleno se considera un relajante periférico del
farmacológicas que se relacionan con los relajantes músculo esquelético, de acción directa, porque inhibe
del músculo esquelético pueden potenciar o eliminar a las fibras del músculo esquelético (figura 9:1, sitio 3).

Relajantes de músculos esqueléticos 91

Mecanismo de acción área de traumatismo (cuello, espalda o pantorrilla).
Los reflejos en la médula espinal estimulan
El dantroleno evita la contracción de la actina y la
repetidamente a las neuronas motoras, de modo
miosina al interferir con las vías bioquímicas. El
que las fibras musculares se contraen de manera
proceso contráctil del músculo esquelético no puede
intermitente, lo cual perpetúa el ciclo de irritación o
responder a la estimulación, pero la conducción
inflamación en las regiones musculares localizadas.
de impulsos a través de la médula espinal, y la
transmisión por la articulación neuromuscular, no se
ven afectadas. Mecanismo de acción
Los medicamentos que relajan el músculo esquelético
Indicaciones clínicas mediante un mecanismo central deprimen la
El dantroleno se administra en el tratamiento de conducción del impulso reflejo en la médula espinal.
hipertermia maligna y de enfermedades espásticas. Este cambio en la conducción reduce el número
Los espasmos musculares que se relacionan con de impulsos disponibles para que se contraiga el
esclerosis múltiple, parálisis cerebral y lesiones de la músculo. Los relajantes de acción central no alteran el
médula espinal pueden reducir la capacidad de funcionamiento de los receptores NII ni de las fibras
funcionamiento del paciente. El dantroleno por vía del músculo esquelético. Algunos de ellos interfieren
oral ayuda a estas personas a hacer uso de su función con regiones selectas del cerebro para interrumpir la
motora residual. Para la prevención y el tratamiento espasticidad. Aunque ciertos medicamentos que se
de la hipertermia maligna, el dantroleno por vía mencionan en el cuadro 9:2 alivian la espasticidad
intravenosa interfiere con la liberación de calcio muscular, el clordiazepóxido y el diazepam son los
en los músculos sensibilizados, invirtiendo la crisis tranquilizantes que se utilizan principalmente. Estos
bioquímica. fármacos se describen en el capítulo 11.
Muchas personas usan los relajantes musculares
en tratamiento de consulta externa para tirones
Efectos adversos musculares y exceso de esfuerzo durante actividades
Los efectos adversos más frecuentes incluyen mareo, recreativas. Sin embargo, dos medicamentos
vómito, fatiga y debilidad. El dantroleno tiene el relativamente nuevos, el baclofeno y la tizanidina,
potencial de producir hepatotoxicidad. En virtud reducen los espasmos que interfieren con actividades
de que ha habido muertes por hepatotoxicidad, diarias en pacientes con esclerosis múltiple. El
es importante vigilar regularmente las enzimas en baclofeno se relaciona químicamente con una
suero indicativas de cambios en el funcionamiento sustancia que se presenta de manera natural en el
del hígado, la transaminasa glutámica oxalacética del cerebro (el ácido gamma-aminobutírico [gamma-
[
suero (serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT) aminobutyric acid, GABA]). Al igual que otros
y la transaminasa glutámica pirúvica del suero (serum relajantes musculares, el baclofeno inhibe los reflejos
glutamic pyruvic transaminase, SGPT) durante el a nivel medular, y se usa sobre todo para aliviar los
tratamiento con dantroleno. Las contraindicaciones síntomas de espasticidad (espasmos flexores, clono,
para el uso de este medicamento incluyen hepatitis rigidez muscular) en pacientes con esclerosis múltiple,
y cirrosis, así como otras enfermedades hepáticas pero también es útil en casos de lesión a la médula
activas. La seguridad a largo plazo del dantroleno se espinal con espasticidad grave. Aunque tiene un
encuentra en evaluación mediante su uso continuo. mecanismo de acción diferente, la tizanidina reduce
Cualquier medicamento que reduce la fuerza la espasticidad al interactuar con los receptores
muscular o deprime el sistema nervioso central puede adrenérgicos alfa-2 en el sistema nervioso central.
potenciar la debilidad muscular producida por el Ninguno de estos medicamentos revierte la patología
dantroleno. Los fármacos que aumentan el efecto de la esclerosis múltiple, ya que son fármacos
del dantroleno en el músculo esquelético incluyen adjuntos que mejoran la calidad de vida de muchos
alcohol, antiarrítmicos (lidocaína, procainamida, pacientes con alteraciones musculares espásticas.
quinidina), antibióticos (clindamicina, kanamicina,
lincomicina, neomicina, piperacilina, estreptomicina,
tetracicilinas), anestésicos generales, analgésicos Vía de administración y efectos
narcóticos, tranquilizantes y sedantes. adversos
Los relajantes de acción central se administran
por vía oral o parenteral. En cierto grado, estos
RELAJANTES DEL MÚSCULO medicamentos son metabolizados en el hígado y
eliminados en la orina. Los efectos adversos que
ESQUELÉTICO DE ACCIÓN CENTRAL
con mayor frecuencia se han informado incluyen:
La contracción espástica de los músculos esqueléticos vista borrosa, mareo, letargo y disminución de la
puede suscitarse en respuesta a exceso de esfuerzo, agudeza mental. Su intensidad puede requerir que el
traumatismo o tensión nerviosa. Los músculos que paciente evite conducir u operar equipo mecánico.
experimentan espasmo por lo general se limitan al En dosis elevadas, el tono del músculo esquelético

92 Capítulo 9
 CUADRO 9:2 Relajantes musculares de acción central
MEDICAMENTO DOSIS DE ADULTOS

disminuye, dando por resultado ataxia e hipotensión. y depresión de las funciones vitales, como la
La tizanidina tiene el potencial de bajar la presión frecuencia respiratoria, la frecuencia cardiaca y el
arterial, debido a su acción en los receptores pulso. El estado de coma puede anteceder a la muerte
simpáticos alfa-2, lo cual puede originar hipotensión si el paciente no recibe evaluación y tratamiento
ortostática en casos de esclerosis múltiple. El uso adecuados a tiempo. No hay un antídoto específico
prolongado de diazepam y clordiazepóxido produce para la sobredosis relacionada con estos relajantes
dependencia. Por ello, la interrupción del tratamiento musculares. Debe vigilarse al paciente para revisar
en pacientes que han recibido estos medicamentos la actividad respiratoria y la cardiovascular,
durante mucho tiempo (crónicamente) debe manteniendo las vías respiratorias despejadas con
ser gradual, para evitar precipitar síntomas de apoyo de respirador. En caso de hipotensión, es
abstinencia. Por lo general, la dosis se reduce durante importante tener a mano infusión IV para terapia
el transcurso de cuatro a ocho semanas. Cuando líquida parenteral. El antagonista específico de la
se aminora la dosis de baclofeno durante la terapia benzodiacepina, el flumazenil, puede ser útil en
crónica es necesario tener precauciones especiales. el tratamiento de sobredosis de midazolam. Sin
Si se presenta una reacción adversa que requiera embargo, este antagonista no invierte la depresión
terminar el tratamiento con baclofeno, la dosis debe relacionada con otros relajantes musculares de acción
reducirse en forma gradual. Aunque no se relaciona central.
con dependencia, se han informado alucinaciones
o convulsiones, o ambas, cuando el medicamento Interacciones farmacológicas
se discontinuó abruptamente. Si se desarrolla una Los medicamentos que deprimen el sistema nervioso
reacción de hipersensibilidad, deben suspenderse bajo central (alcohol, sedantes y tranquilizantes) o
supervisión médica todos los relajantes musculares. que deterioran el funcionamiento neuromuscular
La sobredosis de relajantes musculares de acción potencian las acciones y efectos adversos de todos los
central produce síntomas de confusión, somnolencia relajantes del músculo esquelético.

Relajantes de músculos esqueléticos 93

 Administración
de medicamentos
y vigilancia del paciente

Uso en el embarazo

Instrucciones al paciente

94 Capítulo 9
 Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la diferencia entre bloqueadores despolarizantes y bloqueadores no despolarizadores?

2. Explique la diferencia entre los relajantes periféricos del músculo esquelético y los relajantes de acción
central del músculo esquelético.

3. Utilice los siguientes términos en un párrafo breve: fasciculación, hipertermia, vagolítico y vasodilatador.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Qué episodios fisiológicos anteceden a la contracción del músculo esquelético?

2. ¿Qué es la articulación neuromuscular (NMJ)?

3. ¿Cuáles son los sitios que participan en la relajación del músculo esquelético?

4. ¿Cuáles son los dos tipos de bloqueadores neuromusculares? ¿En qué difieren en su mecanismo de acción?

5. ¿Por qué se administran los bloqueadores neuromusculares por vía IV?

6. ¿Qué efectos adversos producen los bloqueadores neuromusculares a causa de la liberación de histamina?

7. Describa la principal toxicidad asociada a los bloqueadores neuromusculares y el antídoto que debe
utilizarse.

8. ¿En qué difiere el dantroleno de los bloqueadores neuromusculares?

9. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los relajantes de acción central del músculo esquelético?

10. ¿Cuándo se usan los relajantes de acción central del músculo esquelético?

Relajantes de músculos esqueléticos 95

Aplicación de conocimientos en el trabajo
Utilice su pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Como prestador de servicios de salud en una organización de conservación de la salud, usted trabaja
diariamente con docenas de pacientes. Ha observado que a cada uno de los siguientes pacientes, tratados el
día de hoy, se les recetó un medicamento que puede producir problemas. Identifique y explique el problema
potencial con el medicamento para cada uno de los casos.
a. El paciente A llegó a la organización esta mañana con quejas de dolor muscular seguidas de una
lesión dorsal. Se le recetó el relajante muscular ciclobenzaprina. El paciente A siempre bromea con las
enfermeras de que bebe mucho. No cabe duda que bebe varios vasos de whisky al día.

b. El paciente B llegó a la organización la semana pasada con amigdalitis estreptocócica, para la cual
se le recetó estreptomicina. Hoy se ha quejado de dolor de cuello y hombros, que atribuye a haber
conducido su automóvil durante un total de 20 horas en los dos últimos días. Se le recetó metaxalona
para el dolor muscular.

c. La paciente C toma lidocaína para una arritmia cardiaca. Ayer se lesionó mientras realizaba ejercicios
calisténicos y pasó la noche adolorida, sin dormir. Hoy acudió al médico, quien le recetó metocarbamol
para relajar sus músculos adoloridos.

2. Suponga que trabaja en una unidad de cirugía, donde coordina los medicamentos de los enfermos. Para
cada uno de los siguientes pacientes, identifique un posible problema farmacológico y explique cómo puede
evitarse.
a. Juana va a someterse a un tipo de cirugía ortopédica que requiere un relajante muscular para obtener
los mejores resultados. Sus antecedentes médicos indican que tiene asma, pero que no obstante goza de
buena salud.

b. Linda está programada para cirugía de espalda. El cirujano planea administrarle succinilcolina como
relajante muscular durante el procedimiento. Hasta donde el cirujano sabe, Linda goza de excelente
salud, salvo por las vértebras que requieren operarse. Sin embargo, le ha confiado a usted que ella es
bulímica, lo cual, como bien sabe, puede producir desequilibrio electrolítico.

c. Susana está programada para cirugía de la rodilla. Una nota en su expediente clínico indica que recibirá
succinilcolina durante la operación para relajar los músculos de la pierna. Su expediente también
indica que toma un digitálico para un problema cardiaco.

96 Capítulo 9
 Conexión en Internet
Las páginas de Internet que presentan información auxiliar sobre anestesia, hipertermia maligna y el
tratamiento de esta última plantean el uso de relajantes del músculo esquelético. Este material está
diseñado para ser leído por personal médico y por el público general, y por consiguiente es de fácil
acceso y comprensión sencilla. Seleccione el dispositivo de búsqueda de Yahoo [Link], y
verá una lista de temas. Haga clic en Health, Medicine and Drugs (“Salud, medicina y medicamentos”)
y cuando aparezca la siguiente pantalla, elija hacer lo que propone uno de los siguientes incisos:
a. Seleccione Medicine para tener acceso al siguiente menú de estados y enfermedades médicas. A
continuación seleccione Malignant Hyperthermia (“Hipertermia maligna”) y habrá entrado a la
página de inicio de Malignant Hyperthermia. Las Asociaciones de Hipertermia Maligna de
Estados Unidos y de Japón mantienen las categorías de información identificadas en la página
de inicio de este sitio, que incluye un registro de pacientes en Estados Unidos susceptibles a
esta enfermedad, así como un boletín trimestral de noticias, The Communicator. Este servicio en
línea proporciona la información más actualizada sobre la hipotermia maligna y su tratamiento.
En la página de inicio se describen las situaciones que precipitan la espasticidad muscular, con
sencillos diagramas a colores que explican la acción en la articulación neuromuscular.
b. Continúe en la página de Malignant Hyperthermia. Seleccione la categoría FAQ (Frequently Asked
Questions; “Preguntas frecuentes”). En la siguiente pantalla, llegue al final del documento para
revisar la lista de medicamentos que pueden utilizarse sin peligro en pacientes con hipertermia
maligna.

Lecturas adicionales
Anonymous. 1995. New Drugs. Roncuronium (Zemuron): A safer, Porter, B. 1997. Surgical nursing: A review of intrathecal baclofen
faster muscle relaxant? American Journal of Nursingg 95 (3):56. in the management of spasticity. British Journal of Nursingg 6
Biddle, C. 1996. Use and abuse of muscle relaxants. Current Reviews (5):253.
for Nurse Anesthetists 15 (16):131. Ward, L. A. 2001. Spasticity in kids. An intrathecal option. RN
N 64 (1):39.
Gianino, J. 1993. Intrathecal baclofen for spinal spasticity: Waldman, H. J. 1994. Centrally acting skeletal muscle relaxants and
Implication for nursing practice. Journal of Neuroscience in associated drugs. Journal of Pain and Symptom Managementt 9
Nursingg [Link]. (7):434.
Haslego, S. S. 2002. Malignant hyperthermia: How to spot it early. RN Stump, L. 2000. Rapacuronium bromide. Journal of Perianesthetic
65 (7):31. Nursingg 15 (4):258.

Relajantes de músculos esqueléticos 97

 10
ENFOQUE DEL CAPÍTULO CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

INDICACIONES

Términos clave
anestesia caudal:

anestesia epidural:

anestesia intradérmica:
anestesia intradural:

anestesia por infiltración:

anestésico general:

anestésico local:

anestésico local amida:

98
anestésico local éster: anestésico con duración de hipersensibilidad: respuesta exagerada, como
acción breve o moderada. exantema, edema o anafilaxia.
aplicación tópica: colocación de un medicamento vasoconstricción: tensión o contracción de los
en la superficie de la piel o una membrana mucosa (por músculos (esfínteres) en los vasos sanguíneos, lo cual
ejemplo, boca, recto). reduce el flujo de sangre a través de los vasos.
arritmia cardiaca: variación de la frecuencia (o vasodilatación: relajación de los músculos
movimiento) normal del corazón. (esfínteres) que controlan el tono de los vasos
conducción nerviosa: transferencia de impulsos sanguíneos, lo cual aumenta el flujo sanguíneo a través
en el nervio, por el movimiento de iones de sodio y de de los vasos.
potasio.

fibras que bloquean los anestésicos locales, porque

MECANISMO DE ACCIÓN estas fibras son hasta cierto punto de diámetro
pequeño, y no están protegidas por vainas de mielina.
El uso clínico más común de los anestésicos locales es Por consiguiente, el anestésico local puede penetrar
suprimir el estímulo doloroso previo a procedimientos fácilmente en las membranas e inhibir la conducción
quirúrgicos, dentales (extracción de un diente) y nerviosa. Por lo contrario, los nervios motores que
obstétricos (parto). Además, los anestésicos locales abastecen al músculo esquelético son las últimas
forman parte de muchos productos que se utilizan fibras en inhibirse, pues son fibras grandes con
para quemaduras de sol, picaduras de insectos y gruesas cubiertas de mielina. La importancia de este
hemorroides, que se expenden sin receta médica. grado variable de depresión nerviosa, que se presenta
Los anestésicos locales suprimen la respuesta en el cuadro 10:1, es que las fibras de dolor pueden
al dolor, porque inhiben a los nervios sensoriales ser bloqueadas sin alterar el funcionamiento del
que transmiten el estímulo doloroso al SNC. En músculo esquelético (por ejemplo, el diafragma, la
particular, bloquean la conducción de fibras nerviosas postura). Además, las fibras de dolor son las últimas
al actuar directamente en las membranas nerviosas, en recuperarse del bloqueo con anestésico local.
e interactúan con éstas para inhibir el cruce de los
iones de sodio a través de las membranas. Si se inhibe
el movimiento de los iones de sodio, los nervios no
se despolarizan y la conducción de impulsos por
FARMACOLOGÍA
el nervio se bloquea (figura 10:1). Este bloqueo de Los anestésicos locales de uso más común se presentan
conducción nerviosa es reversible. Esto significa en el cuadro 10:2, en la página 101. Estos agentes
que cuando el anestésico local es alejado del nervio producen bloqueo nervioso adecuado al inhibir la
por la circulación, su acción finaliza, y entonces conducción nerviosa, pero difieren en su duración de
puede metabolizarse. acción, sitio de metabolismo y potencia. Existen dos
Los nervios sensoriales transmiten impulsos de clases de anestésicos locales: los éster y los amida.
dolor, tacto, calor y frío al cerebro. Los nervios En términos generales, los anestésicos
sensoriales y los nervios autónomos son las primeras locales éster tienen duración de acción breve o

Anestésicos locales 99
 moderada, porque son metabolizados por enzimas
FIGURA 10:1La acción (colinesterasas) que se encuentran en la sangre y en
de los anestésicos locales la piel. Ejemplos de éstos son benzocaína, cocaína,
ciclometicaína, procaína y tetracaína. Sin embargo,
en la conducción nerviosa la tetracaína es el único derivado éster que tiene
duración de acción muy larga, por ser una molécula
I Na+ Na+
demasiado grande para ser metabolizada rápidamente
por el hígado.
Na+ Los anestésicos locales amida por lo general son
de acción más larga, ya que deben ser metabolizados
K+ K+ K+ en el hígado. El grupo amida incluye a dibucaína,
lidocaína, mepivacaína y procainamida.
Na+
Na+ VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Na+
La duración de acción y la potencia de los anestésicos
locales determinan la vía de administración que debe
emplearse. Los anestésicos locales se administran

II Na+ Na+ Na+ Na+ de manera tópica o por inyección. Los anestésicos
éster, sobre todo los que se encuentran en las
presentaciones que se expenden sin receta médica,
LA LA LA LA LA se aplican tópicamente a la piel o a las membranas
mucosas. La aplicación tópica de un anestésico
K+ K+ K+ local también recibe el nombre de anestesia
superficial. Los medicamentos tópicos se expenden
como cremas, lociones, ungüentos, atomizadores,
LA
LA LA LA LA
supositorios, gotas oculares y grageas. El avance más
reciente en anestesia tópica incluye una combinación
Na+ Na+ Na+ de anestésicos locales aplicados a la piel abierta e
intacta para reducir el dolor antes de suturar. La
primera combinación que estuvo disponible fue la
I. Conducción nerviosa en una membrana nerviosa. TAC (tetracaína, adrenalina y cocaína). Sin embargo,
II. Los anestésicos locales (LA) inhiben la conducción pese a que era en extremo efectiva, ha sido desplazada
nerviosa al bloquear el movimiento del sodio (Na+). por combinaciones que no contienen cocaína. La
combinación LET (lidocaína, epinefrina y tetracaína)

CUADRO 10:1 Orden de depresión de fibras nerviosas

por anestésicos locales
ORDEN DE DEPRESIÓN TIPO DE FIBRAS NERVIOSAS

100 Capítulo 10
 CUADRO 10:2 Características de anestésicos locales de uso común
MEDICAMENTO DURACIÓN VÍA PRESENTACIONES

Ésteres:

Amidas:

Combinaciones:

Otros:

Anestésicos locales 101

ya no se expende en el comercio tal cual, y el duración de la anestesia. Prilocaína, mepicavaína,
farmacéutico debe mezclarla, en líquido o en gel. dibucaína y bupivacaína, que se administra con
La EMLA (mezcla eutéctica de anestésicos locales) epinefrina, por ejemplo, pueden prolongar su
representa un importante avance en la anestesia duración de acción hasta por seis horas. La adición de
dérmica, y consiste en la combinación de lidocaína epinefrina demora el transporte del anestésico local
y prilocaína con un espesador y un emulsionador, del sitio de inyección.
que se aplica en una capa gruesa a la piel intacta
y se cubre con envoltura de plástico transparente
para estimular la penetración en la piel. El avance EFECTOS ADVERSOS
es que esta presentación permite que se absorban
tópicamente concentraciones mucho más elevadas Los anestésicos locales se administran para producir
de anestésico local que la absorción que permiten una respuesta farmacológica en una región bien
los preparados individuales de superficie. La EMLA definida del cuerpo. Sin embargo, en ocasiones el
también puede usarse para anestesiar la piel antes anestésico local es absorbido en la sangre a partir del
de inyecciones intramusculares, venopunción y en sitio de administración, y al pasar por la circulación,
procedimientos como biopsias. en el camino afecta a tejidos y órganos. Los efectos
La inyección de anestésicos locales puede incluir secundarios por absorción sistémica de un anestésico
varios sitios diferentes; por ejemplo, bajo la piel local más frecuentes y graves afectan a los vasos
(intradérmica) y en los espacios alrededor de la sanguíneos, el corazón y el cerebro.
médula espinal (anestesia intradural, epidural
o caudal). Los anestésicos amida, de acción larga, se Efectos vasculares
administran principalmente por inyección. La cocaína fue el primer anestésico local que se
descubrió. Aunque su actividad anestésica local
es potente, no puede inyectarse porque produce
vasoconstricción intensa. La cocaína interfiere
con el sistema nervioso simpático y con los vasos
sanguíneos. En la actualidad se usa en forma tópica
NOTA PARA EL PROFESIONAL en procedimientos quirúrgicos en los ojos y la mucosa
nasal, ya que su acción vasoconstrictora disminuye
DE CUIDADOS DE LA SALUD
la hemorragia operatoria y mejora la visibilidad
quirúrgica. En el capítulo 15, Psicomiméticos de
Algu
Algunas
g veces,, las soluciones de anestésicos os abuso, se presenta información adicional sobre la
locales contienen epinefrina
p para
p contrarrerestar cocaína.
la vasodilatación que
q se presenta.
p El Todos los demás anestésicos locales que se usan
contenido del frasco debe leerse siempr pre
p en la actualidad causan vasodilatación. La
antes de administrar un anestésico loccal. Las procaína, en particular, dilata los vasos sanguíneos
presentaciones que
p q contienen epinef p efrina no notablemente, lo cual en ocasiones da por resultado
deben usarse para
p bloqueo
q nerviososo en los hipotensión. Con excepción de la cocaína, los niveles
dedos de la mano,, dedos del pie, p ,o orejas,
j , nariz tóxicos de los anestésicos locales relajan el músculo
liso y producen hipotensión importante. Estos efectos
oppene. En estas regiones,
g , la epin
pinefrina puede
p
pueden originar colapso cardiovascular.
producir vasoconstricción inten
p nsa,, y ocasionar
isquemia
q yg
gangrena.
g La epine
p nefrina también se
contraindica junto
j con anesté
stésicos generales
g Efectos cardiacos
que aumentan la excitabilid
q dad cardiaca Los anestésicos locales deprimen el funcionamiento
(
(arritmógeno).
g ) del sistema de conducción cardiaca y el miocardio.
Suelen producir una respuesta cronotrópica negativa
(bradicardia) y una respuesta ionotrópica negativa
en el corazón. En dosis tóxicas, los anestésicos
locales ocasionan arritmias cardiacas. Cabe
señalar que en dosis terapéuticas (subtóxicas), dos
La anestesia por infiltración consiste en de los anestésicos locales pueden administrarse
inyectar un anestésico local directamente en el por vía intravenosa para corregir algunas arritmias
tejido. El grado de anestesia se determina por la cardiacas. La lidocaína y la procainamida son
profundidad del tejido penetrado; es decir, del tejido fármacos únicos, porque en dosis muy bajas protegen
infiltrado. En el cuadro 10:2 se presenta la duración el funcionamiento cardiaco, en tanto que en dosis
de la acción posterior a la anestesia por filtración para tóxicas inhiben el funcionamiento cardiaco normal.
diferentes anestésicos locales inyectables. Cuando En el capítulo 23 se describe con mayor detalle
se administran combinados con epinefrina (por lo el papel de la lidocaína y la procainamida en el
general en una dilución de 1:200 000), se duplica la tratamiento de las arritmias cardiacas.

102 Capítulo 10
Efectos en el sistema origina hipersensibilidad. Por este motivo,
las presentaciones tópicas (cremas, ungüentos
nervioso central y aerosoles) nunca deben usarse de manera
Todos los anestésicos locales afectan el sistema continua durante mucho tiempo. Si se presenta
nervioso central. En dosis grandes o tóxicas traspasan hipersensibilidad y se necesita un anestésico local, los
la barrera hematoencefálica y estimulan de inicio la derivados de la amida por lo general pueden servir
corteza cerebral. Los síntomas de estimulación como sustitutos sin temor de incrementar la respuesta
cortical son nerviosismo, excitación, temblores y alérgica.
convulsiones. En términos generales, cuanto más Las aplicaciones tópicas de anestésico local para
potente es el anestésico, más fácilmente se producen quemaduras solares, abrasiones de la piel y heridas
convulsiones. Conforme aumenta la concentración de la córnea pueden producir niveles sistémicos del
del anestésico local en el cerebro, se deprimen todas fármaco y respuestas tóxicas. Cuando la piel está
las áreas del SNC. Por último, a niveles tóxicos, los dañada o abierta, los anestésicos locales pueden
anestésicos locales producen coma y la muerte debido llegar con facilidad a los vasos sanguíneos, y cuando
a la depresión total del sistema nervioso central. el dolor es intenso, los pacientes suelen aplicar el
El tratamiento para sobredosis de anestésico local, anestésico local varias veces al día. No es raro
en caso de excitación del sistema nervioso central, entonces observar casos de hipotensión, temblores
consta de barbitúricos y diazepam. Una vez que se ha y convulsiones debido a sobredosis de un anestésico
deprimido por completo el SNC, el único tratamiento local.
disponible es el restablecimiento de apoyo de la
respiración y la presión arterial. La respiración
artificial es en particular el aspecto esencial del Consideraciones especiales
tratamiento en la fase tardía de intoxicación Cuando se administra un anestésico local por vía
anestésica. parenteral es necesario vigilar los signos vitales
cardiovasculares y respiratorios después de cada
inyección. Entre los signos iniciales de toxicidad del
APLICACIONES CLÍNICAS sistema nervioso central se encuentran inquietud,
mareo, vista borrosa y habla farfullada. El anestésico
La aplicación tópica de anestésicos locales alivia el siempre debe inyectarse lentamente para evitar
dolor y el prurito que se relaciona con quemaduras de reacciones generalizadas. Los pacientes debilitados,
sol, abrasiones de la piel, picaduras de insectos y otras igual que los ancianos y niños, quizá requieran dosis
reacciones alérgicas, así como erupción por varicela. menores, porque suelen ser más susceptibles a las
Los supositorios rectales alivian el dolor que producen acciones de los anestésicos locales. Las soluciones de
las hemorroides. La introducción de un parche que anestésico local que contienen un vasoconstrictor
contiene anestésico local se usa en procedimientos deben usarse con precaución extrema en personas con
dentales para reducir el dolor relacionado con la antecedentes médicos de hipertensión, insuficiencia
inyección del anestésico, y para aliviar el malestar vascular cerebral, bloqueo cardiaco, tirotoxicosis o
doloroso consecutivo de neuralgia por Herpes zoster. El diabetes. (Es importante revisar los efectos de los
parche con contenido de 5% de lidocaína es el primer simpaticomiméticos en los sistemas cardiovascular y
medicamento aprobado por la FDA que se indica metabólico.)
para aliviar el dolor de la neuralgia posherpética. La sobredosis de anestésicos tópicos ocasiona
La inyección de anestésicos locales, sobre todo de la misma respuesta de peligro de muerte que la
amidas de acción larga, se usa para procedimientos administración parenteral de medicamentos. Si se
quirúrgicos, con suturas y procedimientos obstétricos presentan convulsiones, se trata de una urgencia
(anestesia epidural, caudal e intradural), en los que aguda. No existe un antídoto específico, y el
los pacientes permanecen conscientes. La odontología tratamiento de apoyo incluye mantener las vías
es una de las aplicaciones clínicas más frecuentes de respiratorias despejadas y ayudar a la respiración con
anestésicos locales. oxígeno. Si las convulsiones persisten, se administra
por vía parenteral un barbitúrico o benzodiacepina
Precauciones de acción ultracorta. Los líquidos intravenosos y
los vasopresores se usan cuando se compromete la
y contraindicaciones circulación y la irrigación a los órganos.
Los anestésicos locales liberan histamina a partir de
los mastocitos localizados en el sitio de inyección,
lo cual produce exantema y el característico prurito Interacciones farmacológicas
local de la respuesta histamínica de Lewis (véase Los anestésicos locales no son objeto de muchas
capítulo 31). En algunos casos, el paciente puede interacciones farmacológicas. Sin embargo, pueden
ser hipersensible a los anestésicos locales, y de incrementar la hipotensión que se presenta con los
presentarse exantema o edema, el medicamento antihipertensivos y los relajantes musculares. Los
debe interrumpirse de inmediato. El uso medicamentos que relajan directamente el músculo
frecuente de anestésicos locales éster en ocasiones esquelético se potencian por el uso de anestésicos

Anestésicos locales 103

locales introducidos en el conducto vertebral. En anestésicos locales éster. En términos generales, es
ocasiones, aun cuando se utilicen para aliviar una aconsejable utilizar un anestésico local amida como
reacción alérgica, los anestésicos locales incrementan alternativa. Rara vez se ha informado sensibilidad
la liberación de histamina y esta liberación no hace cruzada con lidocaína.
más que empeorar el estado clínico. Los sedantes pueden interactuar con los anestésicos
Se ha mostrado que la procaína inhibe la acción locales intradurales para potenciar la depresión del
de los antibióticos sulfonamida. La procaína se sistema nervioso central.
metaboliza a ácido p-aminobenzoico, el cual compite Los anestésicos de combinación que contienen
con la sulfonamida por el sitio bacterial de acción. epinefrina aumentan la respuesta simpática y la
Las personas con reacción de hipersensibilidad a un hipertensión sostenida cuando el paciente toma
anestésico local éster tienen mayores probabilidades antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la
de aquejar una reacción similar al exponerse a otros monoaminooxidasa (MAO).

104 Capítulo 10
 Administración
de medicamentos Notificar al médico
y vigilancia del paciente

Instrucciones para el paciente

Uso en el embarazo

Anestésicos locales 105

Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la diferencia entre los anestésicos locales y los generales?

2. Explique la diferencia entre vasodilatación y vasoconstricción.

Relacione la definición en la columna izquierda con el término adecuado de la columna derecha.

___ 3. Respuesta exagerada (como exantema o edema) a un anestésico local. a. anestesia caudal
___ 4. Colocación de un medicamento en la superficie de la piel o en una b. anestesia epidural
membrana mucosa.
c. hipersensibilidad
___ 5. Inyección de un anestésico local en el espacio subaracnoideo.
d. anestesia por infiltración
___ 6. Inyección de un anestésico local en el espacio extradural.
e. anestesia intradérmica
___ 7. Inyección de un anestésico local en el canal caudal o subcaudal.
f. anestesia intradural
___ 8. Inyección de un anestésico local directamente en el tejido.
g. aplicación tópica
___ 9. Inyección de un anestésico local bajo la piel.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Explique cómo los anestésicos locales bloquean la respuesta al dolor.

2. ¿Qué nervios son los primeros en ser afectados cuando se aplica un anestésico local? ¿Cuál es el orden de
depresión?

3. ¿Cuáles son las dos clases de anestésicos locales? ¿En qué difieren entre sí?

4. ¿Qué sistemas del cuerpo se ven afectados principalmente por la absorción generalizada de anestésicos
locales?

5. ¿Cuáles son los efectos adversos de los anestésicos locales en el corazón?

6. ¿Cuáles son los efectos adversos de los anestésicos locales en el sistema nervioso central?

7. Compare los efectos de la cocaína y la procaína en la presión arterial.

8. ¿Por qué se añade epinefrina a algunos preparados de anestésicos locales?

106 Capítulo 10
 9. ¿Qué precauciones se relacionan con el uso de anestésicos locales y vasoconstrictores?

10. ¿Qué fármacos pueden interactuar con los anestésicos locales y producir efectos indeseables?

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice su pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. La Sra. Brown fue trasladada en ambulancia a la sala de urgencias después que su esposo la encontró en el
piso de la cocina, con convulsiones. No tiene antecedentes de convulsiones y por la mañana parecía estar
bien de salud. Usted advierte que la paciente presenta abrasiones en su antebrazo derecho, que su esposo
dice se ocasionó el día anterior cuando cayó en el pavimento al andar en bicicleta. Añade que desde la caída
su esposa se ha estado automedicando con un ungüento que no requiere receta médica. ¿Qué piensa que
ocasionó las convulsiones de la paciente?

Utilice el PDR® o el F&C para responder las siguientes preguntas.

2. La lidocaína se expende en una presentación de solución viscosa tópica. Mencione la potencia, el efecto pico
y el tiempo de duración, así como las indicaciones.

3. La bupivacaína se expende en las siguientes potencias: 0.25, 0.5 y 0.75%. Este anestésico suele utilizarse para
anestesia epidural lumbar obstétrica, pero una de las potencias se contraindica para este procedimiento.
¿Cuál es y por qué?

Utilice el F&C para responder la siguiente pregunta.

4. Está revisando las recetas médicas para las operaciones de eliminación de cataratas programadas para
mañana. El anestésico que utilizará es proparacaína. ¿Qué dosis esperaría encontrar?

Anestésicos locales 107

 Conexión en Internet
Las páginas de Internet que presentan información sobre anestésicos locales incluyen sitios dirigidos
a padres de familia y prestadores de cuidados de la salud, para explicar el uso de anestesia local en
procedimientos dentales. Estos sitios también proporcionan enlaces a información adicional, como
diferencias de género en la percepción del dolor, y opciones para anestesia. Como el material se
prepara para el público general, es de fácil lectura.
Entre a [Link], y en el espacio de búsqueda escriba “local anesthetics or pain
management” (“anestésicos locales o control de dolor”). La lista de temas con hipervínculos incluirá
el uso de anestésicos locales en reacciones alérgicas, procedimientos dentales y el uso de anestésicos
locales durante el embarazo. La información de esta página es proporcionada por un odontólogo y un
practicante clínico.
La FDA y los National Institutes of Health (Institutos Nacionales de Salud) proporcionan información
actualizada a través de enlaces para médicos y consumidores, como la [Link]. En este
sitio se mencionan diferentes formulaciones de lidocaína y de otros anestésicos locales. Seleccione
Health Libraryy (“Biblioteca de salud”), y a continuación haga clic en información sobre medicamentos
que se expenden con receta médica ((prescription drugs) e introduzca el nombre del medicamento en el
espacio para búsquedas.

Lecturas adicionales
Edlick, R. F. 1994. Repair of lacerations: Sedation & anesthesia. Johansson, A. 1996. Nerve blocks with local anesthetics and
Hospital Medicine 30 (10):39. corticosteroids in chronic pain: A clinical follow-up study.
Gottschalk, A. 2001. New concepts in acute pain therapy: Preemptive Journal of Pain and Symptom Managementt 11 (3):181–187.
analgesia. American Family Physician 63 (10):1979. Kundu, S. 2002. Principles of office anesthesia: Part I. Infiltrative
Hersch, E. V. 1996. Analgesic efficacy and safety of an intraoral anesthesia. American Family Physician 66 (1):91.
lidocaine patch. Journal of American Dental Association 127 Kundu, S. 2002. Principles of office anesthesia: Part II. Topical
(11):1626. anesthesia. American Family Physician 66 (1):99.
Hussey, V. P. 1997. Perioperative pharmacology: Effectiveness of Yaster, M. 1994. Local anesthetics in the management of acute pain
lidocaine HCl on venipuncture sites. Association of Operating in infants and children. Journal of Pediatrics, Vol. 124, 165.
Room Nurses Journal 66 (3):472.

108 Capítulo 10
 3
11 15

Introducción al sistema nervioso central Psicomiméticos de abuso

12
16
Hipnóticos sedantes y alcohol
Antiepilépticos

13

Antipsicóticos y ansiolíticos

17

14 Antiparkinsonianos

Antidepresivos, estimulantes
psicomotores y litio

109
Capítulo 18 Intoxicación aguda con opiáceos
Antagonistas de los opioides
Anestésicos generales Consideraciones especiales
Anestesia general Interacciones farmacológicas
Uso de anestésicos generales
Capítulo 20
Capítulo 19 Analgésicos no opioides, antiinflamatorios
y medicamentos antigota
Analgésicos (narcóticos) opioides
Inflamación
Dolor
Analgésicos no opioides
Analgésicos opioides
Salicilatos
Sitio y mecanismo de acción
Paracetamol (acetaminofén)
Efectos farmacológicos
Medicamentos útiles para el
Absorción y metabolismo
tratamiento de la gota
Efectos adversos
Interacciones farmacológicas

110 Parte 3
 11
Términos clave ENFOQUE DEL CAPÍTULO
bulbo raquídeo:

cerebelo:

corteza cerebral:

electroencefalograma (EEG):
OBJETIVOS DEL CAPÍTULO
encéfalo:

formación reticular:

ganglios basales:

hipotálamo:

médula cerebral:

protuberancia:

sistema límbico:

tálamo:

111
 está compuesto de una corteza cerebral externa y una
PARTES DEL CEREBRO médula cerebral interna.

El cerebro se divide en tres partes principales:

encéfalo, tallo encefálico y cerebelo. Cada una de
Corteza cerebral
estas partes se describirá en las siguientes secciones, y La corteza cerebral contiene los cuerpos celulares
la figura 11:2 ilustra sus principales estructuras. de las neuronas (materia gris) que controlan las
actividades voluntarias del cuerpo. La corteza se
divide en cuatro lóbulos principales. Los lóbulos
Encéfalo corticales reciben el nombre de los huesos del cráneo
El encéfalo conforma la parte más grande del y son el lóbulo frontal, el parietal, el temporal y el
cerebro. Todas las actividades intelectuales superiores occipital. El lóbulo frontal es el encargado del control
de los seres humanos son controladas por los del movimiento muscular, de los componentes
hemisferios, los cuales se dividen, anatómicamente, motores del habla, del pensamiento abstracto y de
en hemisferio derecho e izquierdo. Cada hemisferio las actividades para solucionar problemas. El lóbulo

112 Capítulo 11
 FIGURA 11:1 Ilustración de las conexiones sinápticas entre neuronas
cerebrales
Dendritas con sitios de receptor
(R) del neurotransmisor (NT)

NT R
R R
Terminación nerviosa
NT Axón del nervio
NT
R
R
Axón del nervio NT R
Sinapsis

La terminación nerviosa de una neurona libera un neurotransmisor (NT), que cruza la sinapsis para unirse al
recepto (R) del neurotransmisor en las dendritas de la siguiente neurona. La estimulación del receptor genera
un potencial de acción ( ) que viaja por el axón del nervio para estimular la liberación del neurotransmisor
a partir de las terminaciones nerviosas.

parietal se encarga de las sensaciones sensoriales del cerebro que hacen posible la comunicación,
del tacto, la presión, el dolor, la temperatura y la coordinación e integración del funcionamiento
vibración. Los lóbulos temporales participan en las neural. El electroencefalograma (EEG) es el
funciones de la memoria y el lenguaje, en tanto registro de la actividad eléctrica de la corteza, y se
que los occipitales intervienen en la vista. Existen utiliza para el diagnóstico de diversos trastornos
conexiones neurales entre los lóbulos y cada región encefálicos.

Médula cerebral
FIGURA 11:2Las principales El componente de la médula cerebral interna
estructuras del cerebro consta de los axones mielinizados (materia blanca)
de las neuronas. Los axones conducen impulsos
nerviosos de diferentes áreas del sistema nervioso y
hacia ellas. Asimismo, existe un grupo de cuerpos
celulares (materia gris) en la médula que se conocen
como ganglios basales.

Ganglios basales
Los ganglios basales participan en la regulación
de la actividad motora, y en ocasiones se denominan
sistema extrapiramidal. La degeneración de ciertas
neuronas en los ganglios basales es la causa de la
Encéfalo enfermedad de Parkinson y la corea de Huntington.

Tálamo Tallo encefálico

El tallo encefálico forma un continuo con la
médula espinal y se prolonga hasta el encéfalo.
Controla muchas de las funciones corporales que
Cerebelo no se encuentran bajo control consciente. Las
Hipófisis principales partes del tallo encefálico son el tálamo, el
Hipotálamo hipotálamo, el puente y el bulbo raquídeo.
Puente
Bulbo raquídeo Tálamo
Localizado en la parte superior del tallo encefálico, el
tálamo se encarga de regular los impulsos sensoriales
(dolor, temperatura y tacto) que se transmiten a la

Introducción al sistema nervioso central 113

corteza. El tálamo evalúa la información sensorial y periféricos y el músculo esquelético transmiten
la dirige a los centros correspondientes en la corteza. impulsos motores que dirigen la actividad de los
Algunos tranquilizantes y analgésicos afectan la órganos y el movimiento de los músculos. Los
información sensorial, porque interfieren con el medicamentos que actúan en la médula espinal,
funcionamiento del tálamo. principalmente los anestésicos, analgésicos y
relajantes musculares, se usan sobre todo para alterar
Hipotálamo la sensación de dolor y reducir el tono y la actividad
del músculo esquelético.
Localizado debajo del tálamo como su nombre
lo indica, el hipotálamo controla muchas de
las funciones corporales, como la temperatura, el
equilibrio hídrico, el apetito, el sueño, el sistema
nervioso autónomo y algunas respuestas emocionales
COMPONENTES FUNCIONALES
o conductuales. La hipófisis se encuentra adherida Además de las principales partes anatómicas del
al hipotálamo. Conocida como la glándula maestra cerebro antes descritas, hay otras vías funcionales
del cuerpo, la hipófisis regula el funcionamiento de neuronales en el cerebro. Estos componentes forman
muchas otras glándulas endocrinas. En el capítulo 35 redes difusas de nervios que conectan diversas
se consideran la hipófisis y la farmacología del sistema regiones del cerebro, distintas entre sí. La formación
endocrino. reticular y el sistema límbico son dos de estos
componentes.
Puente
Localizado debajo del hipotálamo, el puente
interviene en la regulación de la respiración y sirve
Formación reticular
de estación de relevo para las fibras nerviosas que La formación reticular es una red de fibras que
conducen a otras áreas del cerebro. viajan a través del tallo encefálico y del encéfalo, y
está compuesta de dos tipos de fibras: las excitatorias
y las inhibidoras.
Bulbo raquídeo Cuando las fibras excitatorias son incitadas por
El bulbo raquídeo se ubica justamente por encima varios estímulos externos (ruido, luz brillante o
de la médula espinal. Dentro de él se encuentran tres peligro), el grado de agudeza mental aumenta, en
centros vitales: el cardiaco, el vasomotor (presión preparación del cuerpo para una situación que
arterial) y el respiratorio. El funcionamiento normal requiere acción. Estas fibras por lo general se conocen
de estos centros es esencial para el apoyo a la vida. Las como el sistema de activación reticular.
lesiones al bulbo raquídeo por lo general producen Ante la ausencia de estímulos externos, las fibras
la muerte. La sobredosis con sustancias, como inhibidoras se tornan más activas, disminuyen la
alcohol o barbitúricos, produce la muerte al deprimir actividad de este sistema y, por consiguiente, el grado
el funcionamiento de los centros vitales. El bulbo de excitación o agudeza mental. En condiciones
raquídeo regula también varios reflejos importantes, normales, esta disminución ocurre durante periodos
como la deglución, la tos, el vómito y el reflejo de de reposo o de sueño. En consecuencia, la formación
arqueo. reticular ayuda a regular el grado de excitación o de
vigilancia del sistema nervioso.
Cerebelo La formación reticular también es sensible a
los efectos de muchas sustancias. El alcohol, los
El cerebelo se encuentra detrás del tallo encefálico
barbitúricos y otros depresivos aminoran su actividad
y debajo del encéfalo. Se divide en hemisferios
e inducen sueño o un estado inconsciente. Los
cerebelares derecho e izquierdo, y sus principales
estimulantes, como las anfetaminas y la cafeína,
funciones consisten en coordinar los movimientos
aumentan la actividad de esta red y suelen utilizarse o
y la postura del cuerpo, y ayudar a mantener el
abusarse para mantener el estado de vigilia.
equilibrio corporal. Las sustancias que deprimen el
cerebelo, como el alcohol, por lo general reducen la
coordinación del cuerpo y el tiempo de reacción.
Sistema límbico
El sistema límbico denota un conjunto de neuronas
Médula espinal y regiones del cerebro que constituyen una vía neural
La médula espinal es un conjunto de axones específica. La mayor parte de las estructuras de este
nerviosos que viajan del cerebro y hacia éste. Los sistema se localizan en torno al hipotálamo y a las
axones nerviosos procedentes de las partes periféricas regiones inferiores del encéfalo. Al parecer, el sistema
del cuerpo (piel, músculo, órganos viscerales) que van límbico interviene en las respuestas emocionales y
hacia el cerebro transmiten información sensorial conductuales del cuerpo que se relacionan con la
(tacto, dolor, sensación de frío y de calor, etc.). recompensa y el castigo, la conducta sexual, la ira o
Los axones que van del cerebro hacia los órganos rabia, el temor y la angustia. Por consiguiente, se cree

114 Capítulo 11
que es importante para la salud mental. No se El área de la farmacología que trata de los
comprenden del todo las funciones del sistema medicamentos que afectan al sistema nervioso central
límbico; sin embargo, algunos medicamentos, como se conoce como neurofarmacología. En los siguientes
los ansiolíticos, ejercen un efecto selectivo en este capítulos se describirán las principales clases de
sistema y son útiles para el tratamiento de algunos medicamentos que afectan al sistema nervioso
trastornos conductuales y emocionales. central.

Introducción al sistema nervioso central 115

Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Relacione la descripción en la columna izquierda con el término adecuado de la columna derecha.
___ 1. Coordina los movimientos y la postura del cuerpo, y ayuda a a. ganglios basales
mantener el equilibrio.
b. cerebelo
___ 2. Regula la actividad motora.
c. corteza cerebral
___ 3. Conduce impulsos nerviosos de diferentes regiones del sistema
d. médula cerebral
nervioso y a las mismas.
e. encéfalo
___ 4. Parte más superior del cerebro que controla las habilidades
intelectuales preeminentes. f. bulbo raquídeo
___ 5. Regula los impulsos sensoriales que viajan a la corteza. g. tálamo
___ 6. Controla la función cardiaca, la vasomotora y la respiratoria.
___ 7. Controla las actividades voluntarias del cuerpo.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuáles son las funciones principales del sistema nervioso central?

2. Mencione algunos de los neurotransmisores que se encuentran en el cerebro. ¿Cuál es la función de los
neurotransmisores?

3. ¿Dónde se localizan los ganglios basales y cuál es la función con la que se les asocia?

4. Mencione las principales estructuras en el tallo encefálico.

5. Mencione las principales funciones del hipotálamo y del bulbo raquídeo.

6. ¿Por qué son importantes los centros vitales? ¿Cuáles son las consecuencias de lesión al bulbo raquídeo?

7. ¿Qué es la formación reticular? ¿Cómo funciona para regular el nivel de vigilia o de excitación?

8. ¿Qué es el sistema límbico? ¿Qué funciones se relacionan con este sistema?

116 Capítulo 11
Aplicación de conocimientos en el trabajo
Utilice su pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Como enlace entre los pacientes y los médicos en un hospital metropolitano grande, una de las obligaciones
que tiene es instruir a los pacientes y a sus familiares acerca de sus enfermedades y tratamiento. En los
siguientes casos, explique por qué los pacientes presentan los siguientes signos y síntomas.
a. La paciente A, de 16 años de edad, tomó una sobredosis de Amytal y fue llevada por sus padres a la sala
de urgencias. Una vez ahí, presentó una frecuencia cardiaca de 45, presión arterial de 85 sobre 55 y
respiración lenta e irregular.

b. El paciente B tomó una sobredosis accidental de Biphetamine y en la sala de urgencias presentó estado
de excitabilidad, con respiración rápida, palpitaciones cardiacas, exceso de sudación, angustia e
irritabilidad.

c. El paciente C tiene 18 años, y desde que cumplió esta edad bebe cerveza una o dos veces al mes.
Nunca había consumido licores con contenido alcohólico elevado sino hasta esta noche, en una
fiesta en la que participó en un concurso de quién bebe más. En la fiesta bebió varias onzas de whisky
en unos minutos. Perdió el conocimiento y no podían reanimarlo. Un amigo sobrio lo llevó a la
sala de urgencias, todavía inconsciente. Su frecuencia cardiaca era lenta, su presión arterial baja y su
respiración irregular.

2. Suponga que el paciente del médico del cual usted es asistente tiene enfermedad de Parkinson. Él y su
esposa piensan que el problema es muscular. Explíqueles qué es lo que realmente está afectado y por qué el
enfermo presenta los síntomas que tiene.

Lecturas adicionales
Hanson, H. R. 1995. Clinical evaluation of cranial nerves I through Pellegrin, T. R. 1997. A faster, focused neurologic exam. Emergency
VII. Hospital Medicine 31 (10):37. Medicine 29 (6):68.

Introducción al sistema nervioso central 117

 12
ENFOQUE DEL CAPÍTULO
KWWSERRNVPHGLFRVRUJ

CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

INDICACIONES
OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

Términos clave
automatismo:

barbitúrico:

benzodiacepina:

GABA:

hipnótico:
no barbitúrico:

sedante:

sueño NREM:

sueño REM:

118
 Etapa 1 de NREM
CICLO DEL SUEÑO Las personas se encuentran hasta cierto punto
Aunque los sedantes-hipnóticos se utilizan conscientes de su entorno, pero relajadas. En
principalmente para inducir y mantener el sueño, condiciones normales, la etapa 1 dura unos
muchos de estos medicamentos alteran el ciclo cuantos minutos, y ocupa 4 a 5% del tiempo total
normal del mismo, el cual se divide en dos estados de sueño.
diferentes: el de ausencia de movimiento ocular
rápido (nonrapid eye movement, t NREM) y el de
movimiento ocular rápido (rapid eye movement, t Etapa 2 de NREM
REM). Las personas pierden conciencia de su entorno, pero
El NREM se ha fragmentado en cuatro etapas. La pueden ser despertadas fácilmente. La etapa 2 ocupa
progresión de la etapa 1 a la etapa 4 se caracteriza alrededor de 50% del tiempo total de sueño.
por un nivel de sueño más profundo y dura 60 a
90 minutos. Por lo general, después de la etapa 4
las personas pasan al sueño REM durante unos 20 Etapas 3 y 4 de NREM
minutos. Los sueños por lo regular se presentan en el Las etapas 3 y 4 se conocen como el “sueño de onda
estado REM. Después de un periodo de sueño REM, lenta” porque en el electroencefalograma (EEG) se
las personas regresan al estado NREM, y repiten el observan ondas delta de gran amplitud y de baja
ciclo. frecuencia. Se cree que estas etapas de sueño profundo
Según el tiempo de sueño, la mayoría de las son de particular importancia para el descanso y la
personas suele atravesar por cuatro a seis ciclos de reposición física, y ocupan cerca de 20 a 25% del
sueño por noche. tiempo total de sueño.

Hipnóticos sedantes y alcohol 119

 FIGURA 12:1 Reacción emocional a la depresión gradual del sistema
nervioso central (SNC)
Tensión
Desemp Matrimonio
leo
s Fact
mene uras
Exá
leo
Enve
jecim Emp
iento

Tenso Calmado Somnoliento Dormido

Efectos del medicamento: Tranquilizador Sedante Hipnótico

Estimulación del SNC Depresión gradual del SNC

REM aminobutyric acid, GABA), que es un neurotransmisor

inhibidor del SNC que reduce la excitabilidad
La etapa de REM se caracteriza por brotes de
neuronal, sobre todo en el sistema activador reticular.
movimiento ocular rápido que aumentan la actividad
Aumentar los efectos del GABA reduce la actividad
autónoma y los sueños. Se piensa que esta etapa es
cerebral y estimula el sueño.
esencial para la restauración mental, y durante ella
A dosis más elevadas, los barbitúricos causan
se revisan los sucesos cotidianos y la información se
depresión general de todo el SNC, de manera similar
integra a la memoria. Igual que las etapas 3 y 4,
a la acción de los anestésicos generales (capítulo
el REM es un estado profundo de sueño y ocupa
18). Aunque no se comprende del todo la actividad
alrededor de 20 a 25% del tiempo total de sueño.
de los barbitúricos, se piensa que se relacionan
con la capacidad que tienen de disolverse en las
membranas neuronales, donde interfieren con el
SEDANTES BARBITÚRICOS funcionamiento y movimiento normal de los iones
que regulan la excitabilidad neuronal y la liberación
E HIPNÓTICOS de neurotransmisores excitatorios.
Los barbitúricos se encuentran entre los Los principales sitios de acción de los barbitúricos
medicamentos más antiguos en la clase de para sedación e hipnosis son la formación reticular y
sedantes-hipnóticos. No obstante, tienen una la corteza cerebral. La inhibición del sistema activador
serie de desventajas y han sido reemplazados en reticular aminora la estimulación excitatoria de
gran parte por medicamentos más nuevos. Todos la corteza cerebral. Por consiguiente, las personas
los barbitúricos son similares en estructura al quedan sedadas, y con depresión adicional del SNC se
compuesto originario, el ácido barbitúrico. Los tornan somnolientas. La dosis de barbitúricos que
barbitúricos producen depresión dependiente de la se requiere para producir hipnosis por lo general es
dosis del SNC. A dosis mayores, todos los barbitúricos dos a tres veces mayor que la necesaria para producir
ocasionan anestesia general. Los que se describen en sedación.
este capítulo se utilizan principalmente para sedación Normalmente, los barbitúricos aumentan la etapa
e hipnosis, en tanto que los que se administran como 2 de sueño, pero disminuyen el sueño de onda
anticonvulsivos y anestésicos generales se incluyen en lenta (etapas 3 y 4), además de suprimir el sueño
los capítulos 16 y 18, respectivamente. REM. Cuando se interrumpe su toma, los pacientes
suelen pasar un tiempo excesivo en el sueño REM
la siguiente noche o las dos siguientes noches para
Mecanismos de acción compensar el periodo de sueño REM perdido (efecto
Se cree que los barbitúricos siguen dos mecanismos de rebote REM). Durante el periodo de rebote, las
de acción. A dosis más bajas, aumentan la actividad personas sueñan más, y esto ocasiona inquietud,
inhibidora del ácido gamma aminobutírico ((gamma- angustia y pesadillas.

120 Capítulo 12
 CUADRO 12:1 Dosis para sedación e hipnosis
de los sedantes-hipnóticos que más se utilizan
LÍMITE DE DOSIS DIARIA COMÚN

MEDICAMENTO DURACIÓN SEDACIÓN HIPNOSIS

Barbitúricos:

No barbitúricos:

Benzodiacepinas:

Farmacocinética que metabolizan medicamentos. Por consiguiente,

cualquier otro medicamento que se tome al mismo
Después de la administración oral, los barbitúricos se
tiempo se metabolizará más rápidamente. Este efecto
absorben adecuadamente. Una vez que se encuentran
es la causa de varias interacciones farmacológicas. Los
en la circulación, se distribuyen sin dificultades en
barbitúricos se eliminan en su mayor parte a través
todos los tejidos. Los síntomas de depresión del
del sistema urinario.
SNC ocurren al cabo de 30 a 60 minutos de la
administración oral. El sistema metabolizador
microsómico de medicamentos (drug microsomal
metabolizing system, DMMS) en el hígado es el que Barbitúricos
inactiva a los barbitúricos.
Cuando se toman barbitúricos de manera constante
por más de varios días, comienzan a inducir a las Fenobarbital
enzimas microsómicas. Inducción significa aumento El fenobarbital se clasifica como un barbitúrico de
en la cantidad de enzimas que metabolizan el acción larga, con una duración de seis a 12
medicamento en el hígado, lo que da por resultado horas.
que el barbitúrico se metabolice más rápidamente. En aquellos casos en que se utiliza como hipnótico,
Por lo tanto, su duración de acción disminuye, y los al día siguiente produce un “efecto de cruda”, durante
pacientes deben tomar dosis mayores para obtener el cual las personas se sienten drogadas, debido a
el mismo efecto farmacológico que antes. Cuando la duración prolongada de acción. Por este motivo
esto sucede, se dice que el paciente ha adquirido se usa principalmente como sedante, en el que una
tolerancia. dosis debe producir sedación la mayor parte del día;
Cuando ocurre inducción de las enzimas también se utiliza en el tratamiento de la epilepsia
metabolizadoras, se incrementan todas las enzimas (capítulo 16).

Hipnóticos sedantes y alcohol 121

Pentobarbital síntomas de abstinencia, que incluyen angustia,
insomnio, calambres, temblores, conducta paranoica,
Se clasifica como sedante-hipnótico de acción
delirio y convulsiones. El síndrome de abstinencia
intermedia, con una duración de cuatro a seis horas.
que se relaciona con los sedantes-hipnóticos
es especialmente peligroso. Si no se supervisa
Amobarbital adecuadamente en un centro médico, el paciente
Es similar al pentobarbital. Además, ambos se utilizan puede morir.
por vía parenteral para detener las convulsiones.

Secobarbital Envenenamiento
Este hipnótico de acción corta tiene una duración por barbitúricos
de dos a cuatro horas, y es particularmente útil en
La sobredosis con barbitúricos ocasiona depresión
personas que tienen problemas para conciliar el
extensa cardiovascular y del sistema nervioso central.
sueño, pero no para quedarse dormidas.
En dosis grandes, estos medicamentos deprimen toda
la actividad cerebral, incluida la de los centros vitales
en el bulbo raquídeo. La inhibición de los centros
Efectos adversos vasomotores en el bulbo raquídeo elimina el control
Los efectos secundarios que se relacionan con los simpático de los vasos sanguíneos, cuya dilatación
sedantes-hipnóticos son una extensión de su acción contribuye a la producción de hipotensión y choque.
terapéutica (depresión del SNC). Con frecuencia En caso de hipotensión, el funcionamiento renal
ocurre somnolencia, boca seca, letargo y falta de disminuye, y en consecuencia, hay muy poca o
coordinación, pero estos efectos son más molestos ninguna producción de orina (oliguria o anuria) para
que nocivos. Sin embargo, la depresión de reflejos y eliminar los productos tóxicos del cuerpo. Los centros
la alteración del juicio pueden contribuir a accidentes respiratorios medulares también se deprimen, lo que
graves si el paciente opera vehículos motorizados o causa respiración irregular e hipoxia (cianosis). La
maquinaria pesada cuando toma estos medicamentos. intoxicación grave con barbitúricos por lo general
Los ancianos son particularmente sensibles a produce coma, depresión respiratoria y la muerte.
los efectos secundarios, sobre todo a la confusión No hay antídoto para la sobredosis de barbitúricos.
mental y a las dificultades para la memoria. El tratamiento de los pacientes comatosos incluye
Cuando la memoria se altera por depresión del terapia de apoyo para mantener la respiración
sistema nervioso central, los pacientes tal vez no y la presión arterial. En ocasiones se recurre a la
recuerden cuándo tomaron el medicamento por intubación endotraqueal y a la respiración artificial.
última ocasión. En consecuencia, quizá consuman También es posible administrar simpaticomiméticos
más medicamento en poco tiempo. Este fenómeno, (alfa-adrenérgicos) y líquidos intravenosos (IV) para
que recibe el nombre de automatismo, puede elevar la presión arterial. Los diuréticos osmóticos por
producir intoxicación farmacológica, e incluso vía intravenosa estimulan la producción de orina,
la muerte. La sobredosis benigna de los sedantes- para posibilitar la eliminación del medicamento.
hipnóticos se asemeja a la intoxicación por alcohol Asimismo, la alcalinización de la orina (pH de 7.0
(ebriedad). Entre las características de este tipo de o más) incrementa la excreción de los barbitúricos
intoxicación se encuentran: habla farfullada, ataxia, más ácidos, como el fenobarbital. La hemodiálisis o
falta de discernimiento, irritabilidad y alteraciones diálisis peritoneal es necesaria cuando se deprime el
psicológicas. funcionamiento renal.

Riesgo de adicción Precauciones

El uso prolongado y excesivo de barbitúricos da por y contraindicaciones
resultado tolerancia y dependencia física. Además, se Los barbitúricos son los medicamentos que con
origina tolerancia cruzada (resistencia) a los efectos mayor frecuencia se utilizan para intentos de suicidio.
depresores de otros depresores del sistema nervioso Debido a que su acción es rápida, los de acción corta
central, como el alcohol y las benzodiacepinas. son en particular peligrosos, y muchos pacientes
El mecanismo para la producción de tolerancia mueren antes de que se administre tratamiento
y dependencia no se ha determinado claramente. médico. Para evitar que el paciente hospitalizado
Sin embargo, se ha observado que suele aparecer acumule el medicamento, es necesario asegurarse
dependencia física cuando se toman dosis de que degluta el sedante-hipnótico en el momento
terapéuticas mayores, en forma periódica, durante programado, y nunca deben dejarse tabletas en la
más de uno a dos meses. Una vez que se produce mesa de noche para tomarse a discreción.
dependencia física, el medicamento debe usarse En pacientes con porfiria intermitente aguda se
de manera continua para evitar el inicio de los contraindican la mayor parte de los barbitúricos,

122 Capítulo 12
ya que en estos casos el exceso de producción de Cuando algunas neuronas liberan este ácido,
precursores de la hemoglobina (porfirina) se acumula se une a los receptores GABA, lo cual reduce la
en el hígado. Los sedantes-hipnóticos, como los excitabilidad neuronal. Las benzodiacepinas se unen
barbitúricos, estimulan e incrementan la producción a los sitios receptores (conocidos como receptores
de porfirinas que pueden precipitar un ataque de benzodiacepinas), que mantienen una relación
(ocasionando daño nervioso, dolor y parálisis) en estrecha con los receptores GABA. Cuando las
pacientes susceptibles a este trastorno. benzodiacepinas se unen a estos últimos, parece haber
aumento adicional en la actividad inhibidora del
Embarazo GABA, lo cual aminora todavía más la excitabilidad
neuronal. En el sistema de activación reticular,
Los barbitúricos han recibido categoría D de embarazo
esta depresión causa sedación o hipnosis, según el
por parte de la Food and Drug Administration (FDA);
medicamento administrado.
es decir, pueden causar efectos dañinos al feto. Por
consiguiente, deben evitarse durante el embarazo.

Farmacocinética
Interacciones farmacológicas Las benzodiacepinas son medicamentos liposolubles
que ingresan con facilidad al SNC, que se absorben
Los sedantes-hipnóticos interactúan de manera
bien después de su administración oral, y que
extensa con otros medicamentos, además de
son metabolizadas por las enzimas microsómicas
potenciar las acciones de otros fármacos que
de medicamentos. Algunas benzodiacepinas son
deprimen el sistema nervioso central, lo cual aumenta
metabolizadas para activar metabolitos, que también
la depresión de éste y del sistema respiratorio.
producen sedación e hipnosis, y prolongan la
Los sedantes-hipnóticos y el alcohol son una
duración de acción. A diferencia de los barbitúricos,
combinación mortal y nunca deben consumirse
en dosis terapéuticas las benzodiacepinas no
juntos.
causan inducción de las enzimas metabolizadoras
En virtud de que los barbitúricos causan inducción
microsómicas. La eliminación se realiza
enzimática, otros medicamentos se metabolizan
principalmente por el conducto urinario.
más rápido en su presencia. Esta aceleración del
metabolismo disminuye el efecto farmacológico
de medicamentos como los anticoagulantes orales Flurazepam
y los anticonceptivos orales. La mayor parte de
El flurazepam está clasificado como una
los sedantes-hipnóticos se unen a las proteínas
benzodiacepina de acción larga. Forma varios
plasmáticas, y por ello compiten con otros fármacos
metabolitos activos, algunos de los cuales tienen vida
por los sitios de unión a proteínas. Por lo general,
media larga. Por este motivo, los efectos sedantes y
el desplazamiento por estos sitios potencia el efecto
ansiolíticos de este medicamento suelen ser evidentes
farmacológico del medicamento desplazado.
el día siguiente a la dosis hipnótica. Esta acción
prolongada puede ser útil en pacientes ansiosos,
cuando se desean efectos sedantes al día siguiente.
Por otra parte, la sedación diurna y la somnolencia
BENZODIACEPINAS pueden interferir con el trabajo y otras actividades.
Las benzodiacepinas son un tipo de fármaco que se
usa ampliamente en el tratamiento de la ansiedad, y
que reciben el nombre de ansiolíticos. En el capítulo
Temazepam
13 se presenta con mayor detalle la farmacología Este hipnótico de acción intermedia no forma
general de las benzodiacepinas. Sin embargo, además metabolitos importantes activos. Su duración de
de producir efectos ansiolíticos, también deprimen acción hipnótica es de ocho a 10 horas, y suele
al sistema de activación reticular para producir haber pocos efectos, o ninguno, al día siguiente. Una
sedación e hipnosis. En el mercado se expenden presentación de temazepam es a modo de cápsulas
varias benzodiacepinas específicamente para efectos de gelatina dura, con inicio demorado de acción.
sedantes e hipnóticos, y éstas son las que se incluyen Esta dosis debe tomarse una a dos horas antes del
en el presente capítulo (cuadro 12:1). momento deseado de sueño.

Triazolam
Mecanismo de acción Es un hipnótico de acción corta, sin metabolitos
Las benzodiacepinas causan efectos sedantes e activos, que por lo general no causa efectos residuales
hipnóticos al aumentar la actividad inhibidora del al día siguiente de la dosis hipnótica. Sin embargo,
ácido gamma aminobutírico ((gamma-aminobutyric la duración de acción breve puede ocasionar que el
acid, GABA), que es un neurotransmisor del SNC. paciente despierte temprano por la mañana.

Hipnóticos sedantes y alcohol 123

Efectos en el ciclo Se ha demostrado que el metabolismo de las
benzodiacepinas es inhibido por la cimetidina, que
de sueño se usa en el tratamiento de úlceras intestinales. En
Todas las benzodiacepinas producen efectos similares consecuencia, el uso conjunto de estos fármacos
en el ciclo de sueño. La etapa 2 NREM aumenta, en puede aumentar la duración de acción de las
tanto que la etapa 4 NREM suele disminuir. Las benzodiacepinas.
benzodiacepinas no suprimen de manera significativa
el sueño REM, y por consiguiente, no se origina
rebote de REM cuando se interrumpe su uso.

Ventajas de los hipnóticos DIVERSOS NO BARBITÚRICOS

de benzodiacepina Los sedantes-hipnóticos no barbitúricos (véase cuadro
12:1) constituyen un grupo diverso de medicamentos,
Por lo general, las benzodiacepinas no interfieren
con estructuras químicas y características
con el sueño REM. Producen menos tolerancia, y
farmacológicas diferentes. Varios de ellos, como la
por lo tanto son efectivas durante unas semanas
metacualona, han sido retirados del mercado por la
más que los barbitúricos. Tampoco inducen a
FDA porque originaban tolerancia, dependencia y se
las enzimas metabolizadoras microsómicas de
abusaba de su consumo. Dos hipnóticos más nuevos,
manera considerable. Cuando se abusa su uso,
el zolpidem y el zaleplón, han adquirido popularidad
pueden ocasionar menos dependencia física que
porque al parecer no interrumpen las etapas normales
los barbitúricos. Estos factores, junto con la baja
del ciclo de sueño. Además, se piensa que tienen poco
incidencia de efectos adversos, confieren a las
riesgo de que produzcan reacciones de tolerancia,
benzodiacepinas una serie de ventajas en relación con
dependencia y abstinencia. Aquí sólo consideraremos
los barbitúricos para sedación e hipnosis.
el hidrato de cloral, el zolpidem y el zaleplón.

Efectos adversos
Los hipnóticos de benzodiacepinas se toleran bien,
y cuando se usan adecuadamente producen pocos Hidrato de cloral
efectos adversos. Debido a su vida media más larga, El hidrato de cloral se relaciona de manera general
el flurazepam causa sedación o “efecto de cruda” al con el alcohol. Es metabolizado en el hígado por la
día siguiente. El triazolam, cuya duración de acción es deshidrogenasa de alcohol en tricloroetanol, que
muy corta, se ha relacionado con insomnio de rebote; también produce efectos hipnóticos (metabolito
es decir, presencia de insomnio varios días después activo). Su uso principal es como hipnótico, sobre
de que se interrumpe el medicamento de manera todo en ancianos, ya que suprime el sueño REM
abrupta. El triazolam, además, se ha relacionado con en menor medida que los barbitúricos. Los efectos
mayor angustia durante el día. En el capítulo 13 se secundarios del hidrato de cloral incluyen por lo
describen los efectos adversos de las benzodiacepinas. general depresión excesiva del SNC e irritación
gástrica. Aunque son capaces de causar tolerancia y
adicción, no gozan en particular de popularidad entre
Precauciones quienes abusan de sustancias.
y contraindicaciones

Embarazo Zolpidem
Se ha demostrado que los hipnóticos de
El zolpidem no es una benzodiacepina, pero actúa
benzodiacepinas ocasionan efectos dañinos durante
en el GABA en forma similar a las acciones de las
el embarazo. La FDA los clasifica como categoría X
benzodiacepinas y los barbitúricos. Este medicamento
de embarazo, y por lo tanto no deben consumirse
sólo se usa como hipnótico y no tiene propiedades
durante el embarazo.
como anticonvulsivo ni como relajante del músculo
esquelético. Al parecer, no altera las etapas normales
del ciclo de sueño y tampoco se relaciona con el
Interacciones farmacológicas desarrollo de dependencia o con reacciones de
Las benzodiacepinas potencian la acción de abstinencia. Tiene vida media corta (dos a tres horas)
otros depresores del SNC, como el alcohol y los y se elimina por la orina. Sus efectos adversos son
barbitúricos. Algunos medicamentos nunca deben raros, y por lo general se limitan a mareo, cefalea,
tomarse juntos, a menos que el médico lo ordene náuseas y diarrea. La FDA lo clasifica con categoría B
específicamente. del embarazo.

124 Capítulo 12
Zaleplón
La acción de este hipnótico, relativamente nuevo,
Administración
se asemeja en gran medida a la del zolpidem. Igual de medicamentos
que este último, aumenta las acciones inhibidoras
del GABA. Se absorbe rápidamente del conducto y vigilancia del paciente
intestinal y tiene duración de acción corta. Es en
particular útil para las personas con problemas
para conciliar el sueño. Los efectos adversos que
produce comprenden mareo, cefalea y alteraciones
gastrointestinales. Algunos individuos, sobre todo los
ancianos, tal vez presenten cierta confusión mental y
problemas de memoria. Como el zolpidem, se piensa
que el desarrollo de tolerancia y dependencia del
zaleplón es menor que el observado con barbitúricos
y benzodiacepinas. El zaleplón ha sido designado con
categoría C del embarazo por la FDA.

ALCOHOL
El alcohol (etanol, whisky, alcohol etilo, o alcohol de
grano) tal vez sea el sedante-hipnótico y ansiolítico de
uso más extenso que se expende sin receta médica y
que se usa por autorreceta.

Efectos farmacológicos
El alcohol tiene muchos efectos farmacológicos que se
observan en el cuerpo, como en el SNC, el corazón, el
conducto gastrointestinal y los riñones.
la piel (cutáneos) y causar una sensación de tibieza
y enrojecimiento. En ocasiones, la dilatación de los
vasos sanguíneos genera pérdida rápida de calor
Efectos en el SNC
corporal, de modo que la temperatura del cuerpo
El SNC es extremadamente sensible a la acción desciende. La depresión de los centros vasomotores
depresora del alcohol. Igual que con otros sedantes- en el SNC es muy probable que sea la causa de la
hipnóticos, el alcohol produce en el SNC una vasodilatación periférica.
depresión dependiente de la dosis. Después de ingerir
bebidas alcohólicas, las personas suelen sentirse
“estimuladas”, desinhibidas y menos conscientes de
sí mismas. Sin embargo, esta estimulación obedece Efectos gastrointestinales
en realidad a la depresión inicial de las regiones El alcohol estimula la secreción de saliva y jugos
inhibidoras del cerebro. Conforme aumenta el gástricos (ácido y pepsina). En términos generales,
nivel de alcohol en el cerebro, progresivamente esta acción da por resultado mayor apetito. Sin
se deprimen las fibras excitatorias e inhibidoras, embargo, la ingestión de concentraciones fuertes
produciendo sedación, hipnosis y tal vez coma. de alcohol irrita la mucosa gástrica, y ocasiona
A diferencia de otros sedantes-hipnóticos, el inflamación local (gastritis). En pacientes sensibles, el
alcohol produce cierto grado de analgesia y aumento de la secreción de ácido, aunado a gastritis,
antipiresis (reducción de fiebre). Pese a que no se ha origina ulceración gastrointestinal (GI).
determinado por completo cuáles son los mecanismos
de acción del alcohol en el SNC, se cree que aumenta
los efectos inhibidores del GABA. Efectos renales
El alcohol estimula mayor eliminación de orina
(diuresis), en parte debido al incremento en el
Efectos vasculares consumo de líquido que acompaña a la ingestión de
En cantidades reducidas a moderadas, el alcohol bebidas alcohólicas. Además, bloquea la secreción de
no produce efecto nocivo al corazón. Sin embargo, hormona antidiurética (anti-diuretic hormone, ADH)
puede inducir dilatación de los vasos sanguíneos en en la hipófisis, lo cual aminora la resorción renal de

Hipnóticos sedantes y alcohol 125

agua. Por consiguiente, el agua se excreta en la orina. habla, vista borrosa y pérdida de memoria, similar a
El alcohol inhibe la secreción renal de ácido úrico los síntomas de intoxicación ocasionados por otros
por un mecanismo aún no esclarecido, que permite sedantes-hipnóticos.
que se acumule ácido úrico en la sangre. En pacientes Cuando la depresión del SNC es grave, el resultado
susceptibles (con gota o artritis gotosa), la elevación puede ser estupor y coma. La piel se encuentra fría
de los niveles de ácido úrico produce ataques de y húmeda, la temperatura del cuerpo desciende y
inflamación en las articulaciones. la frecuencia cardiaca aumenta. El tratamiento
suele dirigirse a proporcionar respiración de apoyo,
para que el cerebro se mantenga bien oxigenado.
Efectos nutritivos Aun en estado inconsciente, los tejidos corporales
Además de sus efectos directos en varios órganos, el metabolizan el alcohol hasta que el nivel sanguíneo
alcohol ejerce una influencia profunda en el estado se encuentre fuera de peligro.
nutritivo de las personas. Es un producto natural que El consumo crónico de alcohol se relaciona con
contiene calorías. Por este motivo, muchas personas cambios progresivos en el funcionamiento celular.
suelen sustituirlo por alimentos nutritivamente ricos, La elevación de los niveles de alcohol en la sangre
como la proteína. Durante el transcurso de cierto durante mucho tiempo origina en última instancia
tiempo, quienes consumen cantidades moderadas a tolerancia y dependencia física. El síndrome de
elevadas de alcohol, en conjunto con una dieta poco abstinencia que acompaña a la adicción de alcohol
equilibrada, pueden sufrir deficiencias de vitaminas es similar al descrito para otros sedantes-hipnóticos.
y aminoácidos. La deficiencia de vitamina B, en Por otra parte, su uso crónico altera el metabolismo
particular, causa el crecimiento y el funcionamiento del cuerpo, en parte debido al desarrollo de nutrición
anormales del tejido nervioso. Por consiguiente, las deficiente o desnutrición. Las deficiencias en la
diversas deficiencias nutritivas relacionadas con el nutrición y en vitaminas inducidas por alcohol
consumo de alcohol dan lugar a varios trastornos generan varios trastornos neurológicos, como
como neuropatías, dermatitis (pelagra), anemia y encefalopatía de Wernicke y psicosis de Korsakoff.
psicosis. Asimismo, la desnutrición y el alcohol contribuyen
a la producción de hígado adiposo y de cirrosis
hepática.
Metabolismo del alcohol
Después de ingerirlo, el alcohol se absorbe fácilmente
por todo el conducto GI y a continuación se Precauciones
distribuye por todos los tejidos. Sin embargo, el SNC y contraindicaciones
recibe una concentración importante de alcohol por Por lo general, los síntomas de intoxicación con
su rico abastecimiento sanguíneo. La concentración alcohol se asemejan a los que se relacionan
del alcohol en el cerebro es proporcional a la con coma diabético, lesiones cefálicas y sobredosis
concentración de alcohol en la sangre. de medicamentos (otros sedantes-hipnóticos).
A diferencia de otras sustancias, el alcohol se El paciente que parece estar embriagado debe
metaboliza a una frecuencia constante en el hígado. permanecer para ser observado hasta que se realice
Sin importar la cantidad que se consuma, sólo se un diagnóstico preciso. De ser posible, se determina
metabolizarán 10 a 15 ml de alcohol puro por hora, el nivel de alcohol en sangre para confirmar el
que es la cantidad que contiene una cerveza, una diagnóstico sospechado.
copa de vino o un coctel de tamaño promedio. Esto El alcohol nunca debe combinarse con otros
limita la cantidad de alcohol que es posible consumir medicamentos depresores del SNC. La potenciación
sin producir ebriedad. El alcohol se metaboliza ocurre con cualquier depresor de acción central,
principalmente a acetaldehído, que el cuerpo usa en como los relajantes musculares, y los anestésicos,
la síntesis de colesterol y ácidos grasos. En términos analgésicos y ansiolíticos. Se contraindica
generales, el alcohol se metaboliza de manera completamente en pacientes con enfermedad
eficiente (alrededor de 95%) a productos bioquímicos hepática o renal, úlceras, hiperacidez o epilepsia.
útiles y agua.
La inducción enzimática se presenta durante su uso
crónico. Por consiguiente, los bebedores habituales Embarazo
suelen experimentar duración más breve de otros El consumo de alcohol durante el embarazo se
fármacos metabolizados por el sistema macrosómico ha relacionado con efectos fetales dañinos y debe
del hígado (anticoagulantes orales y muchos otros). evitarse durante este periodo, ya que el alcohol
atraviesa con facilidad la placenta y se distribuye en
todos los tejidos del feto. Los lactantes expuestos a
Efectos adversos niveles circulantes de alcohol en el útero muestran
Los efectos adversos que se relacionan con el uso depresión en la respiración y los reflejos al nacer.
del alcohol se dividen en agudos y crónicos. La Los lactantes hijos de madres alcohólicas suelen
embriaguez aguda produce depresión extensa del ser extraordinariamente pequeños, con frecuencia
SNC, y las personas presentan ataxia, deterioro del prematuros y tener retraso mental. No es raro que

126 Capítulo 12
el recién nacido de una madre alcohólica sufra a continuación se convierte en la acetil coenzima A
síntomas de abstinencia después del parto. El (CoA).
síndrome de alcoholismo fetal es el término que
describe las anormalidades fetales, y que incluye alcohol
coeficiente intelectual bajo, microcefalia y diversas
anormalidades faciales.

acetaldehído
Indicaciones clínicas
Cuando se aplica en la superficie de la piel, el alcohol
produce un efecto de enfriamiento debido a la
acetil coenzima A
evaporación rápida. Por este motivo, se usa como
baño de esponja para bajar la temperatura elevada.
El disulfiram hace más lenta la conversión de
La aplicación de alcohol de 70% en la piel actúa
acetaldehído a la acetil coenzima A. Por consiguiente,
como agente bactericida (desinfectante). Aunque su
el acetaldehído se acumula en la sangre, y produce
consumo tiene muy poco valor medicinal asociado,
náuseas, vómito, cefalea e hipotensión, lo cual se
muchos de los remedios para los resfriados y los
conoce como reacción al disulfiram. Cualquier
jarabes para la tos que se expenden sin receta médica
medicamento que se metabolice a través de una vía
contienen una cantidad importante de alcohol. Esto
bioquímica similar, como el paraldehído, también
se debe a que, presente en estas preparaciones, es
ocasiona una reacción de disulfiram en presencia
suficiente para producir sedación e hipnosis. Por
del disulfiram. Se instruye a los pacientes que toman
consiguiente, el paciente puede estar expuesto a
este medicamento a no ingerir bebidas alcohólicas,
alcohol sin saberlo.
incluidos jarabes para la tos, salsas preparadas con
vino y bebidas fermentadas (como la sidra). Mientras
Disulfiram el paciente esté tomando disulfiram, aun una
El disulfiram es un medicamento que se utiliza para el cantidad pequeña de alcohol (1 onza) ocasionará
tratamiento del alcoholismo crónico, ya que interfiere efectos desagradables. De esta forma, la terapia con
con el metabolismo del alcohol. A través de una serie disulfiram actúa como disuasivo de reforzamiento del
de pasos, el alcohol se metaboliza a acetaldehído, y consumo de alcohol.

Hipnóticos sedantes y alcohol 127

Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la diferencia entre el sueño REM y el sueño NREM?

2. ¿Cuál es la diferencia entre un sedante y un hipnótico?

3. Explique el significado de automatismo.

4. Diga cuál es la diferencia entre los barbitúricos y los no barbitúricos.

5. ¿Qué significan las siglas GABA?

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. ¿Cuál es la indicación principal para el uso de sedantes e hipnóticos?

2. Explique el mecanismo de acción de los hipnóticos barbitúricos. ¿Cuáles son los principales sitios de acción
en que producen este efecto?

3. Mencione las diferentes etapas del sueño y las características de cada una.

4. ¿Cómo alteran los barbitúricos el ciclo normal del sueño?

5. ¿Cuál es la importancia de la inducción enzimática que ocasionan los sedantes-hipnóticos?

6. ¿Cuáles son los efectos adversos de los barbitúricos?

7. ¿Cuál es el funcionamiento normal del GABA?

8. Explique el mecanismo de acción de los hipnóticos de benzodiacepina.

9. ¿Cómo alteran los hipnóticos de benzodiacepina el ciclo del sueño?

10. ¿Cuál es la diferencia principal entre el flurazepam y el triazolam?

128 Capítulo 12
11. ¿Cuáles son las ventajas de las benzodiacepinas respecto de los hipnóticos barbitúricos?

12. Mencione algunos de los efectos que produce el alcohol en los diferentes sistemas del cuerpo.

13. Explique cómo se usa el disulfiram en el tratamiento del alcoholismo y describa su reacción.

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice su pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Una mujer de 82 años ha estado tomando pastillas para dormir durante los últimos seis meses para conciliar
el sueño. ¿Qué se le puede decir acerca del uso de los hipnóticos?

2. En ocasiones, cuando no puede conciliar el sueño, Juan, esposo de María, toma flurazepam. Ayer por la
noche llegó tarde después de un banquete, en el que bebió de más. Como no se sentía cansado, tomó una
cápsula de flurazepam porque al día siguiente debía levantarse temprano para una junta importante. A las 8
a.m., Juan estaba profundamente dormido y María no podía despertarlo. ¿Qué pudo haber sucedido?

3. En el consultorio médico, recibe una llamada del Sr. Smith, a quien recetaron disulfiram. Se queja de sentirse
terrible y de haber estado vomitando. Afirma que se le congestionó el pecho y que para ello tomó una
cucharada de jarabe para la tos, pero no cree que el vómito tenga algo que ver con el resfriado. ¿Qué piensa
usted?

4. Un joven con antecedentes de abuso ocasional de sustancias, llega al médico, quejándose de no poder
conciliar el sueño. El médico le receta un hipnótico que no puede volver a surtirse. ¿Cuál será el mejor para
este paciente?

5. Mientras pasaba por un divorcio difícil, a José le recetaron 50 mg de butabarbital como auxiliar para el
sueño. Después de una semana con este régimen, el butabarbital se torna menos eficaz, de modo que el
médico aumentó la dosis a 75 mg por día. Después de cuatro semanas, José terminó la receta, y ahora
no duerme bien por las pesadillas que tiene. El médico se rehúsa a renovar la receta para butabarbital,
porque forma hábito. Mientras José tomaba el butabarbital, la coumadina que usa para trombosis al parecer
disminuyó su efecto terapéutico. José tenía la boca seca y sensación de letargo.
a. ¿Por qué afectó el butabarbital a José de esa manera y por qué es importante que interrumpa la
ingestión de ese medicamento?

b. ¿Por qué ayudaría a José cambiar a una benzodiacepina, como flurazepam?

Hipnóticos sedantes y alcohol 129

 c. Si José hubiera estado tomando Tagamet para una úlcera, ¿cómo habría afectado la dosificación del
flurazepam?

De ser necesario, utilice los libros de consulta adecuados para responder las siguientes preguntas.
6. Juana es una alcohólica de 36 años de edad. En varias ocasiones ha intentado dejar de beber, sin éxito.
Su médico decidió iniciar el tratamiento con disulfiram. ¿Qué se le debe decir a la paciente antes de que
comience a tomar este medicamento?

7. Jorge es un varón sano de 29 años de edad que recientemente ha tenido problemas para conciliar el sueño.
Su médico le recetó flurazepam de 30 mg. Jorge le comenta lo contento que está, puesto que podrá dormir
bien por la noche. Trabaja en una oficina de mucho movimiento, y le preocupaba perder su trabajo debido
a su reciente falta de energía. ¿Piensa que sea necesario comentar esto al médico? ¿Por qué? ¿Se debería
cambiar el tratamiento? De ser así, ¿por cuál medicamento se debe cambiar?

8. Julia nunca ha tenido problemas para conciliar el sueño, sino hasta el mes pasado. Está viviendo momentos
de tensión y le es difícil conciliar el sueño. Una vez que lo hace, suele dormir toda la noche. El prestador de
cuidados médicos le recetó zolpidem de 5 mg, durante dos semanas. ¿Considera que la receta fue adecuada?
¿Por qué?

Conexión en Internet
Entre a la página de MedicineNet ([Link] Bajo Diseases and Treatment
(“Enfermedades y tratamiento”), haga clic en la letra “A” y encuentre el tema Alcohol, Pregnancy
(“Alcohol, embarazo”). En este encabezado, haga clic en Fetal Alcohol Syndrome (“Síndrome de
alcoholismo fetal”). ¿Cómo se diagnostica este síndrome y cuáles son sus problemas, causas y
características principales? De nuevo, bajo Diseases and Treatment,
t haga clic en Sleep (“Sueño”) y
explore los diversos encabezados que se relacionan con insomnio, roncar y apnea del sueño.
La National Clearinghouse for Alcohol and Drug Information ([Link] es
otro dispositivo de búsqueda. Haga clic en Alcohol and Drug Facts (“Datos sobre alcohol y sustancias”)
y familiarícese con los temas y la información disponible, la cual tal vez le resulte útil para preparar
informes sobre abuso de alcohol y cómo prevenirlo.

Lecturas adicionales
Ancoli-Israel, S. 1997. Sleep problems in older adults: Putting myths Schneider, D. L. 2002. Insomnia: Safe and effective therapy for sleep
to bed. Geriatrics 52 (1):20. problems in the older patient. Geriatrics 57 (5):24.
Lewis, D. C. 1997. Alcoholism in the elderly. Hospital Practicee 32 (3):211. Warmer, T. M. 1995. New strategies for treating alcohol withdrawal
Mahowald, M. W. 1995. Initial evaluation of the patient with syndrome. Hospital Medicine 31 (3):54.
insomnia. Hospital Medicine 31 (2):50.
Mahowald, M. W. 1995. Update on treating insomnia. Hospital
Medicine 31 (3):31.

130 Capítulo 12
 CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO
13
ENFOQUE DEL CAPÍTULO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

INDICACIONES

Términos clave
acatisia:

ansiolítico: OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

antipsicótico:

aquietamiento:
discinesia tardía:

esquizofrenia:

neuroléptico:
neurosis:

parkinsonismo:

131
131
psicosis: forma de enfermedad mental que produce reacción distónica: reacción que se caracteriza por
comportamiento extravagante y deterioro de la espasmos musculares, fasciculaciones, muecas faciales o
personalidad. tortícolis.

respuesta a un peligro conocido. El sistema nervioso

TIPOS DE ENFERMEDAD MENTAL simpático se activa, acompañado de otros cambios
psicológicos. Para enfrentar estas situaciones, las
Existen muchas y muy diversas formas de enfermedad personas superan el temor o evitan su causa. En
mental, pero las dos categorías básicas son las cualquier caso, los cambios físicos y conductuales que
psicosis y las neurosis. En ambas suele aumentar la se relacionan con el temor dejan de intervenir.
estimulación del sistema nervioso central (SNC), Descubrir que uno tiene un problema médico,
que por lo general se manifiesta con hiperactividad, o una enfermedad médica grave, suele causar
agitación, y en ocasiones con conductas violentas. Los angustia excesiva. Los conflictos psicológicos
medicamentos, que se conocen como tranquilizantes, subconscientes, y otras situaciones emocionales,
se utilizan en el tratamiento de estos estados. pueden generar ansiedad cuando se desconoce o se
El aquietamiento es el estado mental que se niega conscientemente la causa subyacente. Aunque
caracteriza por calma y apacibilidad, pero sin sedación no se conozca la causa de la ansiedad, se suscitan
o confusión mental de importancia. los mismos cambios psicológicos y conductuales
que se generan en situaciones de temor. Además
Psicosis del aumento de los efectos simpáticos, también hay
hiperexcitación de la formación reticular y la corteza,
La psicosis es un trastorno mental que implica
que en ocasiones interfieren con el sueño y el apetito.
descompensación de la personalidad. Los patrones
El incremento de la tensión y el tono del músculo
de pensamiento y las acciones físicas se presentan
esquelético contribuyen al cansancio y la fatiga.
disociados de situaciones de la vida real. Las personas
La neurosis es, entonces, la acumulación de
sufren pérdida de contacto con la realidad, y la
ansiedad y tensión que produce cambios emocionales
conversación y comunicación normales quizá sean
y conducta anormal. El tratamiento requiere
imposibles.
psicoterapia para determinar la causa de la ansiedad,
Las dos principales formas de psicosis son
y farmacoterapia para aliviar los síntomas de la
la esquizofrenia y la depresión grave. En la
ansiedad. Los medicamentos que se utilizan en el
esquizofrenia, el individuo se retrae, su
tratamiento de la neurosis o ansiedad se conocen
comportamiento es inadecuado y sumamente
como ansiolíticos.
imprevisible, y en ocasiones se acompaña de delirio
y alucinaciones. Algunos pacientes con esquizofrenia
deben ser recluidos en una institución mental. El
tratamiento requiere de la administración de una
combinación de medicamentos y psicoterapia. Los ANTIPSICÓTICOS
medicamentos que se usan para tratar la psicosis
Los antipsicóticos, que también reciben el nombre
reciben el nombre de antipsicóticos.
de neurolépticos, se administran para suprimir
En la depresión grave se presentan alteraciones
los síntomas de la esquizofrenia y de otros estados
notables del estado de ánimo, en el que las personas
psicóticos. Los antipsicóticos tienen acción sedante
sienten que todo está perdido. En el capítulo 14 se
en las regiones subcorticales del cerebro. El tálamo y
describe la depresión y su tratamiento.
el sistema límbico, que regulan el comportamiento,
parecen ser los sitios principales de acción de los
Neurosis antipsicóticos.
Muchas situaciones en la vida provocan sentimientos La causa de la psicosis no siempre es clara. Sin
de temor o ansiedad. El temor es un tipo particular de embargo, al parecer se debe a una alteración del

132 Capítulo 13
funcionamiento de los neurotransmisores del cerebro. Efectos antipsicóticos
La dopamina resulta de importancia particular, y los
Los principales efectos de los antipsicóticos son
medicamentos que bloquean o reducen los efectos
reducir la conducta extravagante, las alucinaciones
de este neurotransmisor son eficaces para tratar la
y los trastornos de pensamiento irracional de la
psicosis, en especial la esquizofrenia. En apariencia,
psicosis, sin deprimir de manera considerable
en la psicosis hay exceso de actividad dopaminérgica.
otras funciones intelectuales. Por lo general se
Se cree que el mecanismo de acción de los
requieren una a dos semanas para que los efectos
antipsicóticos hace intervenir la capacidad que tienen
antipsicóticos se desarrollen plenamente. Si bien con
éstos de bloquear a los receptores de la dopamina, lo
farmacoterapia los pacientes suelen demostrar menos
cual reduce la actividad dopaminérgica al evitar que
interés en el medio que los rodea y menos activación
la dopamina se una a sus receptores y los
conductual, pueden llevar a cabo actividades
active.
cotidianas y comunicarse de manera más racional.
La serotonina es otro neurotransmisor del cerebro
Aunque la psicosis no se cura, con el medicamento
que interviene en el comportamiento psicótico.
correspondiente es posible controlarla de manera
Algunos de los antipsicóticos más nuevos tienen
adecuada. Asimismo, con frecuencia los pacientes
acciones que bloquean a los receptores de serotonina
son más receptivos a la psicoterapia y a otras medidas
y se conocen como antipsicóticos “atípicos”, porque
terapéuticas.
sus principales acciones no afectan a la dopamina,
como ocurre con la mayor parte de los
antipsicóticos.
Existen varios tipos de medicamentos que se Efectos adversos
utilizan por sus efectos antipsicóticos. Anteriormente Los efectos adversos comunes, como boca seca,
recibían el nombre de tranquilizantes principales, estreñimiento, alteraciones visuales y sedación
pero esta terminología dejó de ser popular. Las son ocasionados por la acción anticolinérgica y
clases de antipsicóticos más importantes son las antihistamínica. Debido a que los antipsicóticos
fenotiacinas, las butirofenonas, los tioxantenos y bloquean los efectos de la dopamina, es posible que
otros medicamentos relacionados. se presenten varios efectos neurológicos secundarios
en los que intervienen los ganglios basales. La
dopamina funciona como neurotransmisor en los
ganglios basales del cerebro, y éstos son importantes
Fenotiacinas en la regulación del tono y movimiento del músculo
El término fenotiacina denota la estructura química esquelético (véase el capítulo 17).
básica de una gran cantidad de fármacos de El uso de fenotiacinas da por resultado tres
estructura y acción farmacológica similares. Aunque estados neurológicos. Las reacciones distónicas
algunos de ellos son más eficaces que otros, todos se caracterizan por espasmos musculares,
producen los mismos efectos farmacológicos. La fasciculaciones, muecas faciales y tortícolis. La
primera fenotiacina, la clorpromacina, se descubrió acatisia describe un movimiento continuo del
al inicio de la década de 1950. Al cabo de unos cuerpo en el que la persona se encuentra inquieta
cuantos años, la clorpromacina había revolucionado y camina constantemente de un lado a otro. El
el tratamiento de la enfermedad mental. Muchos parkinsonismo, que algunas veces recibe el
pacientes que antes se recluían en instituciones nombre de síntomas extrapiramidales, implica
mentales podían regresar a casa y asumir funciones rigidez muscular, temblores y otras alteraciones del
más activas en la sociedad. Al cabo de unos años, el movimiento. Reducir el medicamento, interrumpirlo
número de pacientes en instituciones mentales se o administrar anticolinérgicos de acción central suele
redujo a casi la mitad. mejorar estos tres estados neurológicos.
Las fenotiacinas son un grupo de medicamentos La discinesia tardía, el estado más grave que
muy activos. Además de su efecto antipsicótico, son puede presentarse después de la terapia a largo
anticolinérgicos, antihistamínicos, de bloqueo alfa plazo con antipsicóticos, implica movimientos
adrenérgico y antieméticos. Estos efectos adicionales involuntarios de los labios, la mandíbula, la lengua
permiten que las fenotiacinas se usen para el y las extremidades. Con frecuencia, los síntomas
tratamiento de náuseas, vómito, prurito y algunas aparecen cuando se interrumpe el tratamiento
reacciones alérgicas. Se administran por vía oral (PO) con antipsicóticos, y se suprimen al restituir el
y parenteral (IM e IV). Las dosis se deben adaptar de medicamento o al incrementar la dosis. Sin embargo,
manera individual, pero para el tratamiento de la esto empeora el estado. Los síntomas de la discinesia
psicosis, la clorpromacina por vía oral suele fluctuar tardía a menudo son irreversibles y no responden al
de 200 a 1 200 mg al día. En el cuadro 13:1, en la tratamiento.
página 134, se presenta una lista de las fenotiacinas y Un estado grave y potencialmente fatal, el
sus principales usos. síndrome maligno neuroléptico (neuroleptic malignant

Antipsicóticos y ansiolíticos 133

 CUADRO 13:1 Antipsicóticos y sus principales usos clínicos
LÍMITE COMÚN
MEDICAMENTO USO PRINCIPAL DE DOSIS DIARIA

Benzisoxasolas:

Butirofenonas:

Dibenzapinas:

Dihidroindolonas:

Difenilbutilpiperidina:

Fenotiacinas:

Tioxantenos:

syndrome, NMS), también relacionado con el uso (ictericia colestásica). Entre otros efectos adversos
de antipsicóticos, se caracteriza por hipertermia, se encuentran pigmentación de la piel, depósitos
rigidez muscular, catatonia (el paciente parece estar oculares (cristalino y córnea) y varias alteraciones
congelado) e inestabilidad del sistema nervioso endocrinas.
autónomo. El tratamiento se requiere de inmediato e
implica interrumpir la administración del antipsicótico
y tratamiento sintomático de los síntomas. Butirofenonas
La alergia a los medicamentos es una complicación Las butirofenonas son un grupo de compuestos
rara, pero potencialmente peligrosa, del tratamiento que difieren de las fenotiacinas desde el punto de
con fenotiacinas. Por lo general, los síntomas vista químico, pero que producen el mismo tipo de
alérgicos consisten en exantema y fotosensibilidad efectos antipsicóticos. El haloperidol es el principal
de la piel, trastornos hemáticos y toxicidad hepática medicamento de este grupo.

134 Capítulo 13
Acciones Loxapina
Miligramo por miligramo, las butirofenonas La loxapina es varias veces más potente que la
son más potentes que las fenotiacinas. La dosis clorpromacina, y sin embargo produce efectos
oral ordinaria de haloperidol es de 2 a 15 mg al similares. Los efectos de sedación e hipotensivos son
día. Las butirofenonas producen menos efectos semejantes a los de las fenotiacinas.
periféricos (bloqueo adrenérgico, anticolinérgico
y antihistamínico), pero mayores alteraciones del Molindona
movimiento. El haloperidol es especialmente útil en
el tratamiento de pacientes muy agitados y maniacos. La molindona es muy similar a la loxapina en
potencia, farmacología y efectos adversos.

Efectos adversos Clozapina

Los efectos adversos de las butirofenonas son Este fármaco de baja potencia se clasifica como
similares a las de las fenotiacinas. Sin embargo, hay “atípico”. Atípico denota al mecanismo antipsicótico
mayor incidencia de síntomas extrapiramidales con de acción que bloquea tanto a los receptores en el
las primeras. cerebro como a los receptores de la dopamina. La
clozapina tiene una importante actividad bloqueadora
de receptores de serotonina. La sedación, hipotensión
y efectos anticolinérgicos son prominentes. Se le
Tioxantenos ha relacionado con disminución de la cantidad de
Los tioxantenos tienen estructuras químicas muy granulocitos, y por lo general se requieren recuentos
similares a las de las fenotiacinas. Igual que las sanguíneos semanales. A diferencia de la mayor
fenotiacinas y las butirofenonas, los tioxantenos parte de los demás medicamentos, no causa efectos
ejercen efectos antipsicóticos al bloquear la dopamina extrapiramidales, como parkinsonismo o discinesia
en el cerebro. El tioxanteno más importante es el tardía.
tiotixeno.
Risperidona
La risperidona es un antipsicótico “atípico” con
Acciones buena actividad bloqueadora de receptores contra la
Se dice que los tioxantenos ejercen una acción más dopamina y la serotonina. Los efectos de sedación,
selectiva que otros antipsicóticos, porque no suelen hipotensión y anticolinérgicos son bajos. Es posible
producir tantos efectos farmacológicos (sedación que con dosis más elevadas se presenten efectos
o inhibición de la acetilcolina, norepinefrina e extrapiramidales.
histamina) como las fenotiacinas y butirofenonas.
Pimozida
La pimozida es un antipsicótico que se acompaña
Efectos adversos de una alta incidencia de efectos extrapiramidales.
Los efectos adversos más frecuentes de los Su uso principal es en el tratamiento del síndrome de
tioxantenos incluyen somnolencia e hipotensión Gilles de la Tourette (trastorno de Tourette), en el cual
ortostática. Los pacientes que se vuelven alérgicos a hay anormalidades motoras, como tics y arranques
estos medicamentos pueden desarrollar dermatitis, de lenguaje inapropiado (obsceno). La pimozida
ictericia obstructiva o trastornos hemáticos (anemia también se ha relacionado con incidencia de arritmias
y leucopenia). Igual que otros antipsicóticos, los cardiacas y tiene el potencial de causar muerte
tioxantenos pueden causar síntomas parkinsonianos y repentina.
otras alteraciones del movimiento.
Olanzapina
Este nuevo derivado de la dibenzapina causa
Otros antipsicóticos pocos o ningún síntoma extrapiramidal. Igual
Cada vez es mayor el número de medicamentos que la clozapina, el efecto antipsicótico se debe
químicos que producen efectos farmacológicos al antagonismo de los receptores de dopamina
y adversos, similares a los de las fenotiacinas. y serotonina en el cerebro. El medicamento se
A continuación se describen sus características administra en un horario de una vez al día, sin
principales. En términos generales, debe asumirse importar la hora de las comidas. Las reacciones
que las propiedades farmacológicas son similares a adversas más comunes que acompañan a su uso son
las de las fenotiacinas, a menos de que se indique lo boca seca, somnolencia, mareo, estreñimiento y
contrario. aumento ponderal.

Antipsicóticos y ansiolíticos 135

 Muchos antihistamínicos también tienen actividad
Administración anticolinérgica y causan sedación. En consecuencia,
otros anticolinérgicos que se toman con
de medicamentos antipsicóticos incrementan la frecuencia y gravedad
y vigilancia del paciente de las reacciones adversas anticolinérgicas.
La actividad de bloqueo alfa (bloqueo de los efectos
de la norepinefrina y la epinefrina) reduce la presión
arterial. Las personas que toman bloqueadores alfa
para hipertensión, o cualquier otro antihipertensivo,
pueden experimentar hipotensión, hipotensión
ortostática, desmayo y otros efectos adversos del
bloqueo alfa (véase el capítulo 6).
Los efectos depresores del SNC de los antipsicóticos
aumentan con los demás medicamentos que
también producen sedación, hipnosis y depresión,
como alcohol, barbitúricos, benzodiacepinas,
antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos,
anticolinérgicos y narcóticos. Si se toman juntos,
estos medicamentos pueden causar depresión
excesiva del SNC y dar por resultado coma, depresión
respiratoria o paro respiratorio, y la muerte.

ANSIOLÍTICOS
La ansiedad o angustia, la tensión y el nerviosismo
son efectos resultantes de la incertidumbre y de
Precauciones diversas situaciones que se interpretan como una
y contraindicaciones amenaza o como potencialmente peligrosas. Los
peligros percibidos pueden ser reales u obedecer a
inseguridades personales o conflictos psicológicos
Embarazo inconscientes. Los cambios fisiológicos y
La mayor parte de los antipsicóticos han recibido conductuales, como temblores, sudación, náuseas,
categoría B o C de embarazo por parte de la Food pérdida de apetito, latidos cardiacos rápidos y
and Drug Administration (FDA), y unos cuantos emoción, son producto de la activación del sistema
no han sido clasificados. Como siempre, el uso de nervioso simpático y áreas del cerebro, como el
medicamentos durante el embarazo debe evitarse sistema límbico, que controla y regula las emociones
en lo posible y sólo utilizarse cuando los beneficios y el comportamiento.
excedan a los riesgos. Cuando el estado de ansiedad se prolonga, ocurren
importantes cambios conductuales y emocionales,
que pueden dar lugar a un tipo de enfermedad mental
Interacciones farmacológicas la cual recibe el nombre de neurosis. Los ansiolíticos
se utilizan para calmar a los individuos y disminuir
Como se mencionó, los antipsicóticos producen los aspectos poco placenteros de la angustia y el
efectos anticolinérgicos, de bloqueo alfa, comportamiento neurótico. Los ansiolíticos de
antihistamínicos y depresores del sistema nervioso benzodiacepina se usan además como sedantes,
central (SNC). Por consiguiente, interactúan con otros hipnóticos, anticonvulsivos y relajantes del músculo
medicamentos que también producen estos efectos esquelético.
farmacológicos.
Los anticolinérgicos (similares a la atropina)
disminuyen la actividad de las vías urinaria e
intestinal, y aumentan la actividad cardiaca. Benzodiacepinas
También tienden a producir depresión del SNC y Los ansiolíticos más importantes pertenecen a una
alteraciones mentales, sobre todo en los ancianos. clase química que se conoce como benzodiacepinas.
Debe recordarse, asimismo, que los anticolinérgicos El diazepam y el clordiazepóxido son las
se contraindican o se usan con precaución en benzodiacepinas que se han usado durante más
personas con glaucoma, hipertrofia de la próstata y de 40 años. En el cuadro 13:2 se presentan otras
obstrucción urinaria e intestinal (véase el capítulo 7). benzodiacepinas de introducción más reciente.

136 Capítulo 13
 CUADRO 13:2 Ansiolíticos de benzodiacepina
MEDICAMENTO USO PRINCIPAL DOSIS ORDINARIA

De acción prolongada:

De acción corta:

Mecanismo de acción actividad (depresión) de regiones específicas del

sistema nervioso central.
Las benzodiacepinas reducen la excitabilidad y
la actividad funcional de regiones específicas del
cerebro y de la médula espinal. El ácido gamma Sitios de acción
aminobutírico (gamma-aminobutyric
( acid, GABA) es Existen cuatro principales regiones del SNC donde
un neurotransmisor inhibidor del SNC, que cuando las benzodiacepinas ejercen sus efectos depresores:
se libera de las terminaciones nerviosas se une a los el sistema límbico, la formación reticular, la corteza
receptores (conocidos como receptores de GABA), cerebral y la médula espinal. Las funciones más
que se localizan en las membranas de otras neuronas. importantes de estas áreas se describieron en el
Al parecer, el GABA permite que pasen más iones capítulo 11.
de cloruro (Cl–) a las neuronas, lo cual aumenta la El sistema límbico participa en la regulación
carga negativa de su interior (hiperpolarización). de las respuestas emocionales y conductuales.
La hiperpolarización de la neurona reduce la Cualquier situación emocional, o que ocasione
excitabilidad neuronal y, por consiguiente, produce angustia, incrementa la actividad de este sistema.
un efecto depresor en esas neuronas. Normalmente, el GABA funciona para inhibir
Las benzodiacepinas se unen también a las el exceso de estimulación del sistema límbico.
membranas neuronales en los sitios receptores Cuando la angustia es excesiva y contribuye
(conocidos como receptores de benzodiacepinas), que a un comportamiento neurótico, se recetan
en realidad forman parte de los receptores del GABA. benzodiacepinas para disminuir la actividad del
Cuando el GABA y la benzodiacepina se unen a sus sistema límbico. Por lo general, las personas ansiosas
receptores, pasan más iones de cloruro a la neurona se calman, se vuelven menos emocionales y se
que cuando el GABA se une solo. En consecuencia, encuentran en mejor estado mental para enfrentar
se produce mayor grado de hiperpolarización y las situaciones que les producen ansiedad. Éste es el
depresión neuronal. Dicho sencillamente, se cree efecto ansiolítico.
que las benzodiacepinas aumentan las acciones La formación reticular regula el grado de agudeza
inhibidoras del GABA, lo cual da por resultado menor mental y vigilia. Las anfetaminas y otros estimulantes

Antipsicóticos y ansiolíticos 137

del SNC aumentan la actividad de la norepinefrina en Indicaciones clínicas
la formación reticular, lo cual incrementa el estado
Los ansiolíticos se usan para aliviar la tensión
de vigilia y causa hiperactividad. En condiciones
nerviosa y la angustia que ocasionan las neurosis
normales, el GABA disminuye la actividad de la
y otras situaciones de la vida. Calman y relajan al
formación reticular. Las benzodiacepinas, que
paciente sin sedarlo excesivamente. Este estado
incrementan la actividad inhibidora del GABA, se
mental es deseable antes de cirugía, y por ello se usan
usan para producir sedación e hipnosis (sueño).
ansiolíticos de manera amplia como medicamentos
Algunas de las benzodiacepinas que se describieron en
preoperatorios. También se administran para
el capítulo 12 se usan principalmente como sedantes
producir relajación del músculo esquelético en varias
e hipnóticos.
alteraciones del mismo, como anticonvulsivos y
El exceso de estimulación de la corteza cerebral
antiepilépticos, y como sedantes e hipnóticos. El
puede originar convulsiones y otros tipos de
diazepam y el clordiazepóxido se usan también en la
episodios. Cuando se administran benzodiacepinas
abstinencia de alcohol, porque previenen el síndrome
por vía parenteral ejercen un efecto anticonvulsivo
de abstinencia y sirven de auxiliares en el tratamiento
en la corteza cerebral, y son muy eficaces para
del alcoholismo.
detener las convulsiones. Se cree que ejercen el efecto
anticonvulsivo al aumentar las acciones inhibidoras
del GABA. El diazepam y el clonazepam son las Efectos adversos
benzodiacepinas que se consideran fármacos de Los efectos secundarios más frecuentes son
elección para detener las convulsiones. somnolencia, confusión, ataxia, alteraciones menores
El GABA desempeña una función importante en GI (náuseas y estreñimiento) y exantemas. Debe
la médula espinal, pues ayuda a regular el grado advertirse al paciente que su rendimiento para operar
del tono del músculo esquelético y la capacidad máquinas puede alterarse, sobre todo al conducir
de respuesta a los reflejos espinales, que también automóvil.
mantienen la actividad del músculo esquelético. Los ancianos son más susceptibles a los efectos
Las benzodiacepinas reducen el tono del músculo depresores del SNC de estos medicamentos. Entre
esquelético al aumentar las acciones inhibidoras otros efectos adversos, aunque son menos frecuentes,
del GABA. La relajación de este último es útil para se encuentran irregularidades menstruales, cambios
el tratamiento de lesiones dorsales, lesiones de la en la libido, agranulocitosis y cambios en el
médula espinal, distrofia muscular y parálisis cerebral, funcionamiento hepático.
casos en los que suele haber espasticidad muscular. El uso excesivo de benzodiacepinas se ha
También se cree que la relajación del músculo relacionado también con amnesia retrógrada
esquelético contribuye a los efectos ansiolíticos, (interferencia de la memoria bajo la influencia de
debido a que el aumento de la tensión muscular es un un medicamento) y cambios psicóticos. Los efectos
hallazgo común en personas ansiosas.

Farmacocinética
Las benzodiacepinas se absorben bien del conducto
GI y la administración oral es la vía normal. Cuando Administración
se necesita una respuesta rápida, también pueden
administrarse diazepam, clordiazepóxido y lorazepam
de medicamentos
por vía IM o IV. Las principales diferencias entre las y vigilancia del paciente
diversas benzodiacepinas radican en su duración
de acción, y se dividen en dos grupos: las de acción
prolongada y las de acción corta (cuadro 13:2).
Las benzodiacepinas de acción prolongada tienen
vida media de más de 20 horas. Asimismo, cuando
son metabolizadas por el hígado, forman metabolitos
activos que por lo general tienen vida media larga.
Cuando se toman diariamente, estos medicamentos
producen efectos de varios días de duración, debido a
la acumulación de metabolitos activos en el cuerpo.
Con el tiempo, los metabolitos activos se conjugan
con el ácido glucurónico, paso que los inactiva y que
permite que sean eliminados en la orina.
Las benzodiacepinas de acción corta tienen vida
media de cinco a 20 horas. No forman metabolitos
activos, o si lo hacen, éstos no contribuyen de manera
significativa al efecto farmacológico.

138 Capítulo 13
psiquiátricos han implicado, en algunos casos, Uso de flumazenil
comportamiento agresivo que da por resultado actos
El flumazenil es un antagonista de los receptores de
violentos.
benzodiacepina que se administra por vía IV para
revertir los efectos depresores de las benzodiacepinas.
Dependencia farmacológica Puede usarse en el tratamiento de sobredosis de
Cada vez se reconoce más la posibilidad que tienen benzodiacepinas para antagonizar los efectos
los pacientes de volverse dependientes de los de depresión excesiva respiratoria y del SNC. El
ansiolíticos. Esta dependencia adopta la forma de flumazenil también se utiliza en casos en que se ha
hábito, más que de adicción física, y el problema administrado una de las benzodiacepinas para inducir
se presenta con pacientes que han estado tomando anestesia. El midazolam es un anestésico inyectable
un ansiolítico por mucho tiempo y cuyo uso se de benzodiacepina (véase el capítulo 18) que se usa
terminó de manera abrupta. Un aspecto importante con frecuencia para inducir anestesia general o para
por recordar es que los ansiolíticos no son curativos, procedimientos médicos breves, como endoscopia, en
ya que sólo mitigan los síntomas y ayudan a los los que se desea un estado de “sedación consciente”.
pacientes a seguir adelante hasta que la causa real de En dicho estado el paciente está despierto pero
la angustia se descubra y se elimine. Con demasiada sedado, al punto en que los procedimientos
frecuencia, los ansiolíticos son una muleta para evitar desagradables pueden realizarse sin incomodidad.
las incomodidades de la tensión o de la infelicidad El flumazenil se usa entonces para revertir los
personal. efectos del midazolam, una vez que se completa el
El abuso de las benzodiacepinas de manera procedimiento.
periódica con dosis mayores que las terapéuticas En personas dependientes de las benzodiacepinas
se acompaña del desarrollo de adicción física. El (uso o abuso crónico), el flumazenil precipita la
síndrome de abstinencia no suele ser tan grave reacción de abstinencia, y en algunos casos ocasiona
como con los barbitúricos. Asimismo, la reacción de convulsiones.
abstinencia con medicamento de acción prolongada
quizá no ocurra sino hasta siete a 10 días después de
que finalice su uso. En el caso de las benzodiacepinas Azapironas
de acción prolongada también puede tomar una a dos Las azapironas son una nueva clase de ansiolíticos
semanas eliminar del cuerpo todo el medicamento y que también producen efectos depresores. El primero
los metabolitos activos. y, en la actualidad, el único medicamento de esta
clase que se expende en el mercado es la buspirona,
que se usa principalmente como ansiolítico. Pese a
no estar esclarecido su mecanismo de acción, al
Precauciones parecer la buspirona produce efecto ansiolítico
y contraindicaciones al actuar en los receptores de serotonina, la cual es
un neurotransmisor en el cerebro que participa en
la regulación de la ansiedad. Los niveles elevados
Embarazo de serotonina aumentan la ansiedad. La buspirona
Las benzodiacepinas que se utilizan para el aminora la actividad de la serotonina y el nivel de
tratamiento de la angustia han recibido categoría D ansiedad al unirse a ciertos receptores de serotonina.
del embarazo, y deben evitarse durante el mismo. En comparación con las benzodiacepinas,
la buspirona no tiene propiedades sedantes,
anticonvulsivas ni de relajantes del músculo
Interacciones farmacológicas esquelético. En la actualidad se considera que
Con otros depresores del SNC, como barbitúricos, y el potencial de tolerancia y dependencia al
en particular alcohol, ocurren efectos acumulativos. medicamento es muy bajo. Entre los efectos adversos
Han habido varios casos de coma y de daño cerebral comunes se encuentran mareo, aturdimiento,
permanente después de la ingestión simultánea de exantema y fatiga.
diazepam y alcohol. Por lo general, la buspirona se tolera bien y
La cimetidina inhibe a las enzimas metabolizadoras al parecer hay pocas contraindicaciones para
microsómicas y se ha demostrado que también su uso. Sirve como alternativa adecuada de las
inhibe el metabolismo del diazepam y de otras benzodiacepinas, sobre todo cuando los problemas de
benzodiacepinas. Cuando se toman juntas, los efectos dependencia a medicamentos y el abuso de éstos son
de las benzodiacepinas se incrementan y prolongan. motivo de preocupación.

Antipsicóticos y ansiolíticos 139

Revisión del capítulo
Comprensión de la terminología
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Explique los términos psicosis y neurosis.

2. ¿Cuál es la diferencia entre temor y ansiedad?

3. Defina el término aquietamiento.

Relacione la descripción en la columna izquierda con el término adecuado de la columna derecha.

___ 4. Estado que se caracteriza por rigidez muscular, temblores y a. acatisia
alteraciones del movimiento.
b. ansiolíticos
___ 5. Forma importante de psicosis.
c. antipsicóticos
___ 6. Estado que ocasiona que las personas tengan movimiento
d. GABA
continuo del cuerpo.
e. parkinsonismo
___ 7. Movimientos involuntarios de labios, maxilar, lengua y
extremidades, inducidos por fármacos. f. discinesia tardía
___ 8. Medicamentos que se utilizan para el tratamiento de la esquizofrenia. g. esquizofrenia
___ 9. Medicamentos que se utilizan para calmar y reducir
el nerviosismo excesivo.
___ 10. Neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central.

Adquisición de conocimientos
Responda las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Mencione los dos tipos principales de psicosis.

2. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los antipsicóticos?

3. Mencione las tres principales clases de antipsicóticos y proporcione un ejemplo de cada uno.

4. ¿Cuáles son las propiedades farmacológicas de las fenotiacinas y cómo se relacionan con su uso clínico y
efectos adversos?

5. Describa algunos de los efectos adversos más graves de las fenotiacinas.

140 Capítulo 13
 6. Mencione los principales sitios de acción de las benzodiacepinas y los efectos clínicos que se producen en
cada sitio.

7. Describa los usos clínicos del diazepam.

8. Mencione los efectos adversos y las interacciones farmacológicas que pueden ocurrir con los ansiolíticos.

Aplicación de conocimientos en el trabajo

Utilice su pensamiento crítico para responder las siguientes preguntas en los espacios proporcionados.
1. Identifique el medicamento adecuado para el tratamiento de cada paciente adulto descrito.
a. La paciente A ha sido diagnosticada como maniaca depresiva y fue traída a la sala de urgencias
(emergency room, ER) en estado de agitación extrema.

b. El paciente B se encuentra en cuidados intensivos después de un episodio de delirio y alucinaciones

extrañas.

c. El paciente C ha sufrido ansiedad grave desde que se le diagnosticó una enfermedad terminal.

d. La paciente D presenta síndrome de Tourette no controlado.

e. El paciente E acaba de ser traído a la sala de urgencias con convulsiones epilépticas tonicoclónicas
generalizadas en progreso.

f. El paciente F está programado para cirugía cardiaca para mañana y presenta angustia prequirúrgica.

g. El paciente G se halla bajo abstinencia de alcohol en la unidad de desintoxicación del hospital de la

Administración de Veteranos Estadounidenses.

2. Se sospecha que cada uno de los siguientes pacientes tuvo efectos adversos al medicamento que se les recetó
para psicosis o neurosis. Identifique el tipo de medicamento que tal vez se usó en cada caso.
a. La paciente A tiene la boca seca, estreñimiento y espasmos musculares.

b. El paciente B se presentó con hipotensión ortostática y se queja de somnolencia excesiva.

c. El paciente C señala exantema, náuseas, somnolencia, confusión y deficiencias en la coordinación

(ataxia).

d. La paciente D muestra fiebre de alto grado y al parecer no puede moverse.

Antipsicóticos y ansiolíticos 141

Utilice los libros de consulta adecuados para responder las siguientes preguntas.
3. ¿Cuál es la dosis estándar de la clozapina?

4. ¿Cuál es el programa de dosificación estándar de la tioridacina cuando se usa para un adulto con
manifestaciones psicóticas?

5. a. ¿Cuál es el programa de dosificación estándar de la pimozida?

b. Cristóbal pesa 30 kg. ¿Cuál es la dosis máxima de pimozida que debe recibir?

c. Jacobo pesa 89.8 kg. ¿Cuál es la dosis máxima para él?

Conexión en Internet
Entre a la página de MedicineNet, en ([Link] [Link]). Bajo Diseases and Treatment
(“Enfermedades y tratamiento”), haga clic en la letra “A”. Encuentre Anxiety [Panic Disorder])
(“Ansiedad [Trastorno del pánico]”) y lea la información proporcionada. También haga clic en la letra
“P”, busque Psychosis y lea la información sobre esta enfermedad y su tratamiento.

Lecturas adicionales
Benzodiazepines: How safe are they. 1996. Emergency Medicine 28 Eison, M. S. 1990. Azapirones: Mechanism of action in anxiety and
(9):62. depression. Drug Therapy Supplementt Aug:3.
Bottom, T. N. 2002. Neuroleptic malignant syndrome: A brief review. Feighmer, J. P., and Boyer, W. F. 1990. Buspirone in the treatment of
Hospital Physician 38 (3): 58. depression. Drug Therapy Supplementt Aug:9.
Dossey, B. 1996. Help your patient break free from anxiety. Nursing Flaum, M. 1996. Making sense of schizophrenia. Hospital Practice 31
26 (10):52. (11):51.
Dugue, M., and Neugroschl, J. 2002. Anxiety disorders: Helping Katerndahl, D. A. 1995. Streamlining your approach to panic
patients regain stability and calm. Geriatrics 57 (8): 27. disorder. Hospital Medicine 31 (10):27.

142 Capítulo 13
 CLASE DE MEDICAMENTOS DE UN VISTAZO
14
ENFOQUE DEL CAPÍTULO

SIN RECETA MÉDICA

CON RECETA MÉDICA

CATEGORÍA DE EMBARAZO DE LA FDA

INDICACIONES
OBJETIVOS DEL CAPÍTULO

Términos clave
depresión:

depresión endógena:

depresión exógena o reactiva:

estimulante psicomotor:

litio:

manía:

monoaminooxidasa (MAO):

Teoría de las Monoaminas de la

Depresión Mental:

143
143
 pueden intervenir en la manía. Este concepto que
TIPOS DE DEPRESIÓN implica la participación de la norepinefrina y la
serotonina (las cuales se conocen químicamente
Existen varios tipos diferentes de depresión. La como monoaminas) recibe el nombre de Teoría de
depresión que es ocasionada por factores externos las Monoaminas de la Depresión Mental.
(muerte o desempleo) se conoce como depresión Los medicamentos que incrementan los niveles de
exógena o reactiva. Por lo general hay un periodo norepinefrina o serotonina en el cerebro se conocen
de choque y depresión, seguido de una etapa de como antidepresivos, y son útiles para el tratamiento
reajuste y de resolución de que la vida debe continuar. de la depresión mental. Las clases más importantes de
En este sentido, la depresión reactiva cede por sí antidepresivos incluyen a los inhibidores de la
misma y no suele requerir farmacoterapia. El amor y monoaminooxidasa (IMAO), a los antidepresivos
la comprensión de la familia o los amigos brindan el tricíclicos (ADT) y los inhibidores selectivos de la
apoyo que la persona necesita durante la crisis. recaptación de serotonina (selective serotonin reuptake
El segundo tipo de depresión recibe el nombre de inhibitors, SSRI).
depresión endógena, y con frecuencia es más grave Por lo general, los estimulantes psicomotores son
y requiere psicoterapia y farmacoterapia. Este tipo anfetaminas o medicamentos similares a éstas que
de depresión se origina en el interior de la persona y producen estimulación generalizada del SNC, como
quizá no se relacione con causas que se reconozcan aumentos en el estado de vigilia y la agudeza mental.
fácilmente. Se cree que las alteraciones y adaptaciones Estos medicamentos no son antidepresivos auténticos
psicológicas deficientes o los defectos bioquímicos y tienen usos terapéuticos limitados.
son factores que intervienen. En el transcurso de la
El litio se conoce como estabilizador del estado
vida, pueden suscitarse en intervalos episodios de
de ánimo y se usa para el tratamiento de personas
depresión endógena.
con alteraciones amplias de su estado de ánimo, con
En algunos casos hay periodos alternos de manía o con ciclos alternantes de depresión y manía
hiperexcitabilidad y exaltación que se conocen (trastornos del estado de ánimo bipolar).
como manía. Los individuos que presentan estos
ciclos alternantes de depresión y manía se califican
como maniacodepresivos. Otro término para denotar
esta situación es el de trastorno bipolar del estado de Inhibidores
ánimo. de la monoaminooxidasa
La monoaminooxidasa (MAO) es una enzima
que se encuentra en la mayor parte de las células
del cuerpo, pero sobre todo en las terminaciones
MEDICAMENTOS QUE SE USAN nerviosas adrenérgicas. El funcionamiento normal de
la MAO consiste en descomponer la norepinefrina y la
PARA TRATAR LA DEPRESIÓN serotonina en metabolitos que puedan eliminarse por
Un avance importante para comprender la depresión los riñones. La MAO evita la acumulación excesiva de
ocurrió con el descubrimiento de que los niveles los niveles de norepinefrina y serotonina en el cerebro
de norepinefrina y serotonina (5-HT) en el cerebro y otros tejidos corporales.
influyen en el comportamiento mental. Los niveles Al parecer, en la depresión mental ocurre en el
bajos de norepinefrina o serotonina, o ambos, se cerebro disminución anormal de los niveles de
relacionan con depresión mental, en tanto que los norepinefrina y serotonina. Los medicamentos
niveles altos de norepinefrina o serotonina, o ambos, que inhiben o bloquean la MAO se conocen como

144 Capítulo 14
inhibidores de la MAO. Al inhibir dicha enzima,
reducen las cantidades de norepinefrina y serotonina
que se destruyen. Por consiguiente, los inhibidores de CUADRO 14:1 Inhibidores de
la MAO permiten que se incrementen en el cerebro
los niveles de norepinefrina y serotonina, lo cual
la monoamino-
se acompaña de mejoría clínica de la depresión. oxidasa (MAO)
Los inhibidores de la MAO requieren dos a cuatro
semanas para producir su efecto máximo. Después de DOSIS DIARIA ORDINARIA
una semana o más de tratamiento, suele mejorar el MEDICAMENTO (DE MANTENIMIENTO)
apetito y el sueño, seguidos de elevación del estado
de ánimo y mejoría general del estado mental. Estos
efectos continúan durante unas dos semanas después
de que concluye el tratamiento.
Los inhibidores de la MAO participan en muchas
interacciones farmacológicas. Se debe ser precavido
si se suministran otros medicamentos, sobre todo si
son antidepresivos, durante la administración de
inhibidores de la MAO y mientras éstos permanecen
en el sistema, ya que es posible que se susciten puede ser fatal. Debido a la elevada incidencia de
interacciones graves. efectos adversos, muchos médicos creen que estos
medicamentos deben reservarse para pacientes que no
responden a otros antidepresivos.
Restricciones en la dieta
Una de las principales desventajas de la terapia con
inhibidores de la MAO son las restricciones en la Antidepresivos tricíclicos
dieta. Muchos alimentos contienen una sustancia que Los antidepresivos tricíclicos reciben este nombre
se conoce como tiramina, que libera norepinefrina por la estructura característica de anillo triple que
de los gránulos de almacenamiento que se localizan tienen. Recientemente se introdujeron algunos
en las terminaciones nerviosas adrenérgicas. Cuando antidepresivos nuevos con dos anillos (bicíclicos),
se inhibe la MAO, la tiramina libera masivamente cuatro anillos (tetracíclicos) y otros con estructuras
norepinefrina, lo cual produce graves consecuencias, químicas muy diferentes (no tricíclicos) que producen
como crisis hipertensiva o apoplejía. Entre los efectos farmacológicos similares a los de los tricíclicos.
alimentos que normalmente contienen tiramina se La química de estos antidepresivos trasciende el
encuentran el vino, la cerveza, el arenque y ciertos alcance de este libro. Sin embargo, un método
quesos. Además, hay otros medicamentos simpáticos de clasificación simple implica las sustituciones
que se utilizan en el tratamiento de los síntomas del químicas (por lo general de los grupos metilo) en la
resfriado (anticongestionantes y broncodilatadores) molécula de nitrógeno, que está presente en todos los
que interactúan con los inhibidores de la MAO y medicamentos. La mayor parte de los medicamentos
potencian los efectos de los agentes simpáticos. pueden entonces clasificarse como aminas
Los pacientes que reciben inhibidores de la MAO secundarias (dos sustituciones en el nitrógeno) o
deben recibir instrucciones detalladas respecto de los aminas terciarias (tres sustituciones en el nitrógeno).
alimentos y medicamentos que deberán evitar. En el Otra generalización interesante es que las aminas
cuadro 14:1 se presenta una lista de los inhibidores de secundarias incrementan en el cerebro los niveles de
la MAO de uso más frecuente. norepinefrina, sobre todo más que los de serotonina,
en tanto que las aminas terciarias aumentan en el
cerebro los niveles de serotonina, más que los de la
Efectos adversos
norepinefrina. La clave para que la terapia sea efectiva
Al parecer, los inhibidores de la MAO que son capaces es identificar cuál neurotransmisor debe aumentarse
de producir una amplia variedad de efectos adversos, según el paciente, paso que no siempre es fácil. A
interfieren con la transmisión nerviosa en los menudo deben probarse varios medicamentos con
ganglios autónomos. En consecuencia, muchos de los cada paciente antes de determinar cuál es el más
efectos adversos son similares a los que producen los eficaz.
bloqueadores ganglionares. Los resultados secundarios
del bloqueo ganglionar incluyen hipotensión
ortostática, boca seca, estreñimiento, retención Mecanismo de acción
urinaria, vista borrosa e impotencia en varones. Los La acción principal de los tricíclicos y antidepresivos
inhibidores de la MAO ocasionan estimulación del relacionados es bloquear la recaptación de
sistema nervioso central (SNC) que da por resultado norepinefrina y serotonina de regreso a las
insomnio, temblores o convulsiones. Además, en terminaciones nerviosas de las neuronas. El
ocasiones causan un tipo de daño hepático que resultado es entonces la acumulación de estos

Antidepresivos, estimulantes psicomotores y litio 145

 CUADRO 14:2 Antidepresivos tricíclicos y relacionados
MEDICAMENTO SEDACIÓN LÍMITE DE DOSIS DIARIA ORAL COMÚN

Aminas secundarias:

Aminas terciarias:

neurotransmisores en las hendiduras sinápticas. Esta máximo efecto. Asimismo, los efectos antidepresivos
acción restaura el nivel de actividad neuronal de la de los tricíclicos continúan durante unas dos semanas
norepinefrina y la serotonina a su cota normal, y después de que concluye su administración. Por
alivia los síntomas y la disfunción de la depresión. consiguiente, se debe ser sumamente precavido
Las acciones farmacológicas ocurren al cabo de cuando al paciente se le cambian los inhibidores
unas cuantas horas de administrar el medicamento. de la MAO a tricíclicos, o a la inversa, para evitar
Sin embargo, el efecto antidepresivo completo interacción farmacológica.
requiere dos a cuatro semanas. En consecuencia, Los tricíclicos se consideran uno de los
se cree que los tricíclicos y los antidepresivos medicamentos más eficaces para el tratamiento
relacionados producen un efecto a largo plazo que de la depresión endógena. En comparación con
no se ha esclarecido del todo. Una sugerencia es que los inhibidores de la MAO, son más seguros y
estos fármacos pueden cambiar la sensibilidad de producen menor incidencia de efectos adversos. En
los sitios de receptores adrenérgicos (norepinefrina) el cuadro 14:2 se presenta una lista de los tricíclicos y
y serotoninérgicos (serotonina), lo cual aumenta la antidepresivos relacionados.
actividad de estos neurotransmisores, que es el efecto
deseado para aliviar la depresión.
Efectos adversos y tóxicos
Los tricíclicos tienen importante actividad
Acciones farmacológicas anticolinérgica, que es causa de muchos efectos
Además del efecto antidepresivo, los tricíclicos y secundarios comunes, como boca seca, estreñimiento,
los medicamentos relacionados producen grados retención urinaria, latidos cardiacos rápidos,
variables de sedación, efectos anticolinérgicos y hipotensión ortostática, vista borrosa y somnolencia.
bloqueo alfa adrenérgico. El grado de sedación entre Igual que los inhibidores de la MAO, los tricíclicos
diversos medicamentos se compara en el cuadro estimulan al SNC y producen intranquilidad,
14:2. En términos generales, las aminas terciarias temblores, convulsiones o manía.
son más sedantes que las secundarias. La sedación Los tricíclicos también pueden ocasionar efectos
suele ser un efecto útil, sobre todo en pacientes que tóxicos cardiacos y hepáticos. En el corazón, los
sufren insomnio junto con la depresión. El efecto efectos se detectan mediante electrocardiograma. Las
anticolinérgico y el de bloqueo alfa se acompaña alteraciones en la onda T y los segmentos ST, que
de muchas consecue