1. ¿Qué es una infección?
La infección se define como la presencia y multiplicación de un microorganismo en los
tejidos del huésped; representa la interacción del agente patógeno (y sus factores de
virulencia) con el huésped.
2. ¿Qué diferencia hay, en cuanto al tratamiento, entre una infección bacteriana con una
micótica, micobacteriana, helmíntica, por protozoarios y viral?
3. ¿Qué es la toxicidad selectiva, absoluta y relativa?
TOXICIDAD SELECTIVA ABSOLUTA
El antibiótico ideal muestra toxicidad selectiva, lo cual significa que el fármaco es
nocivo para el microorganismo patógeno sin dañar al hospedador. La toxicidad
selectiva a menudo es relativa y no absoluta. Esto implica que un fármaco, a la
concentración que tolera el hospedador, es nocivo para el microorganismo infeccioso.
La toxicidad selectiva es una función de un receptor específico necesario para la
fijación del fármaco o depende de la inhibición de algún acontecimiento bioquímico
indispensable para el microorganismo patógeno
TOXICIDAD SELECTIVA RELATIVA
Cuando la union del Ab es a macromoleculas tanto de la bacteria como del huesped
pero con afinidad diferencial.
4. ¿Cuáles son las reacciones bioquímicas diferentes entre los microorganismos y el
huésped y cuales sus características?
Cuando se afectan reacciones de tipo I y II nuestras células también son afectadas.
5. ¿Cuáles son las características morfológicas de las bacterias Gram positivas y de las
Gram negativas?
Las bacterias Gram positivas tienen una capa gruesa de peptidoglicano y no tienen una
membrana lipídica externa, mientras que las bacterias Gram negativas tienen una capa
delgada de peptidoglicano y tienen una membrana lipídica externa.
Como las bacterias Gram positivas carecen de una membrana lipídica externa, cuando
se refieren correctamente a su estructura en lugar de las propiedades de tinción, se
denominan monodermos. La membrana lipídica externa que poseen las bacterias
Gram negativas significa que, cuando se hace referencia a su estructura física, se
denominan didermas..
6. ¿Cuáles son los mecanismos de acción en general de los antibacterianos?
Los mecanismos de acción de los antibióticos se pueden describir bajo cinco encabezados:
1. Inhibición de la síntesis de la pared celular
2. Inhibición de la función de la membrana celular
3. Inhibición de la síntesis de proteínas (es decir, inhibición de la traducción y la
transcripción de material genético
4. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
5. Antimetabolitos del ácido fólico
6. ¿Qué es la resistencia a los antibióticos y cuales los mecanismos para su producción?
La resistencia es un recurso de supervivencia que presenta un microorganismo contra
uno o más antimicrobianos a través de mecanismos que disminuyen la capacidad
microbicida o inhibitoria que poseen tales fármacos
Términos farmacodinámicos y cinéticos usados para describir la
actividad de los ABT:
1. Antibioticoterapia profiláctica, preventiva, empírica y definitiva
Profiláctica: La antibioprofilaxia, es la administración de un agente
antibacteriano que permite la reducción de la incidencia de las infecciones
superficiales y profundas del sitio operatorio. La presencia del antibiótico
en el sitio operatorio antes de cualquier colonización bacteriana potencial
es indispensable
Empírica: El tratamiento antibiótico empírico es aquel que se inicia antes de
disponer de información completa y/o definitiva sobre la infección que se desea
tratar y es, por tanto, un tratamiento de probabilidad.
1. La(s) Droga(s) correcta(s) (escalamiento)
2. La Dosis correcta
3. La mejor vía de aDministración
4. El Desescalamiento
5. La Duración apropiada de administración
2. Espectro de actividad
La actividad de un agente antiinfeccioso está definida por su espectro
antibacteriano, es decir, el conjunto de microorganismos patógenos que se ven
afectados por las concentraciones del antibiótico sin causarle toxicidad.
3. Concentración inhibitoria mínima
4. Concentración bactericida mínima
5. Bactericida versus bacteriostático
Como bactericidas: Producen la muerte de los microorganismos
responsables del proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo los
antibióticos β-lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina,
polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas.
Como bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el
microorganismo permanece viable, de forma que, cuando se suspende el
tratamiento, puede volver a recuperarse y multiplicarse.
6. Sinergia, indiferencia y antagonismo
Sinergia: interacción positiva en la que la suma de la actividad de los antibióticos es
significativamente mayor que la actividad esperada para cada uno por separado.
La indiferencia expresa que el efecto o actividad de una mezcla de antimicrobianos
no es diferente a la actividad del agente de mayor actividad cuando actúa
independientemente.
7. Actividad antibacteriana tiempo dependiente versus concentración dependiente
8. Porcentaje de unión de los antibióticos a las proteínas plasmáticas
Diferencias en el grado de unión a proteínas plasmáticas pueden originar cambios
en la concentración de antibacteriano, determinante de la penetración a tejidos y
la actividad antibiótica.
9. Efecto post antibiótico
9. Penetración a tejidos
La penetración de los antibióticos en los sitios de la infección casi siempre
depende de la difusión pasiva. Por consiguiente, la velocidad de penetración es
directamente proporcional a la concentración de fármaco libre en el plasma o el
líquido extracelular. Así, los fármacos que se fijan fácilmente a las proteínas no
penetran igual que los que tienen una fijación menor.
10. Profilaxis antimicrobiana, quirúrgica versus medica
La profilaxis antibiótica perioperatoria (PAP) tiene como objetivo prevenir las
infecciones del sitio quirúrgico (ISQ) y consiste en la administración de antibióticos
profilácticos para cubrir los gérmenes que más frecuentemente causan infecciones
en los distintos tipos de cirugía. La profilaxis antibiótica se realizará solo en los
casos indicados, administrando una sola dosis elevada del antibiótico por vía
intravenosa, iniciando la administración entre 15 y 45 minutos antes de la incisión
y manteniéndolo como mucho 24 horas solo en casos especiales.
La profilaxis antibiótica médica se define como el uso de un agente
antimicrobiano antes de que un microorganismo patógeno tome contacto con el
individuo, durante ese contacto o muy poco después. Esto se extiende al uso del
agente antimicrobiano para evitar que un microorganismo de residencia previa en
el organismo, a veces prolongada, como producto de un deterioro transitorio o
permanente de la inmunidad, se active y produzca enfermedad. Es lo que ocurre
con la tuberculosis, con algunos hongos, con el P. Carinii y otros.
Diferencias:
La primera diferencia es que la profilaxis antibiótica médica está destinada
a prevenir la infección sólo por un microorganismo patógeno. En la medida
en que se la trata de extender a un mayor número de patógenos diversos,
va perdiendo eficacia, como sucede en la profilaxis de infecciones urinarias
(ITU).
Respecto a las características del antibiótico, éste debe ser activo ante los
agentes más comunes que podrían provocar infección. Es el primer
requisito y, si se revisa la evidencia para esto, es sólo una recomendación
tipo C. (quirúrgica)
La antibioticoterapia empírica y sus principios:
1. Selección del o los fármacos correctos - Escalamiento ó espectro de cobertura, depende
de los siguientes parámetros, describan cada uno de ellos haciendo énfasis en su valor en
el proceso de selección: o Pilar clínico o Pilar epidemiológico o Pilar bacteriológico o
Necesidad de terapia combinada o Evaluación de condiciones especiales (zonas
anatómicas, enfermedades, inmunizaciones)
- Pilar clínico: Debemos poder ubicar un umbral clínico mínimo: Formular el diagnóstico
clínico de infección (fiebre, manifestaciones de focalización: necesitamos tener alguna
manifestación del sistema, órgano o tejido infectado para poder decir: Hay una infección
en tal lugar, manifestaciones constitucionales o inespecíficas que acompañan a todo
cuadro infeccioso: astenia, anorexia, decaimiento, escalofrios). Y dependiendo de esta
impresión diagnóstica inicial, se pedirá obtener muestras para exámenes y se podrá
determinar la necesidad de un tratamiento empírico.
- Pilar epidemiológico: Sitios frecuentes de infección para especies comunes de bacterias
patógenas. Qué bacterias están implicadas en ciertas infecciones. Por ejemplo: Meningitis:
Streptococcus, listeria, etc. O colecistitis: E. coli, klepsiella, enterococcus. Además va a
estar relacionado al sitio de infección (patógenos probables y acceso del antibiótico al
sitio). - Pilar bacteriológico: Lo obtenemos a través de reportes o de información que nos
transmitimos de forma verbal, indicando el comportamiento de ciertas bacterias. a.
Identificación del microorganismo debe preceder al inicio de la quimioterapia siempre que
sea posible o basados en la epidemiología los más probables. A veces la condición del
paciente puede requerir terapia empírica, terapia paraguas que cubre todo el espectro de
bacterias, con la cantidad menor de antibióticos posible. b. Determinar la susceptibilidad
del organismo a los antimicrobianos o basados también en la epidemiología, en los
reportes de patrones de sensibilidad y resistencia. Probabilidad de
susceptibilidad/resistencia al ATB: Exposición reciente a ATBs, colonización conocida,
exposición a servicios médicos, patrones locales de resistencias a ATBs. - Necesidad de
terapia combinada. La terapia con dos o más antimicrobianos tiene varios propósitos:
• Dar un amplio espectro, ejemplo cuando las infecciones son debidas a más de un
microorganismo.
• En la terapia inicial a ciegas, cuando el paciente está seriamente enfermo y los
resultados de los cultivos están pendientes.
• Para proveer sinergismo cuando los microorganismos no son eficientemente erradicados
con el uso de un solo agente.
• Para prevenir la aparición de resistencia, como en el tratamiento de la tuberculosis. -
Evaluación de condiciones especiales (zonas anatómicas, enfermedades, inmunizaciones) .
Se debe considerar la existencia de infecciones oportunistas en: pacientes con VIH/SIDA,
receptores de trasplantes, pacientes que reciben quimioterapia, glucocorticoides, etc.
Pacientes neutropénicos quienes requieren un antimicrobiano empírico de amplio
espectro. En el embarazo, no existe ATB en clase A (sin riesgo). Las penicilinas y
cefalosporinas se utilizan con frecuencia. Tetraciclinas y fluoroquinolonas están
contraindicados.
2. Dosis y vía de administración correctas
Hay algunos factores que influencian la dosis del agente: Dependientes del huésped: Edad
(niños: kilo/piso), función hepática y renal, embarazo y puerperio, momento de inicio
(cuan avanzada está la enfermedad), sitio de infección, vía de administración, tipo de tx
bactericida vs bacteriostático, severidad y trayectoria de la enfermedad. Dependientes del
microorganismo: Patrones locales de sensibilidad, cultivos, antibiograma: CIM, CBM. La vía
de administración:
✓ Cuando los pacientes tienen infecciones graves deben recibir antimicrobianos por vía
intravenosa.
✓ La terapia oral es aceptable en circunstancias menos urgentes.
También va a depender, como llegamos al lugar de la infección, algunas veces es necesario
usar vías parenterales para lograr concentrar el antibiótico en ciertos espacios corporales
donde no llega con facilidad. La función renal y hepática debe guiar la dosificación de los
regímenes antimicrobianos. Siempre se debe evaluar las interacciones entre los
medicamentos antes de iniciar el tratamiento para evitar eventos adversos y asegurar la
efectividad de la terapia
3. Desescalamiento y duración del tratamiento
Desescalamiento: Retirar ATB no necesarios cuando llegan resultados laboratoriales.
(Ejemplos: Cefalosporina, vancomicina, ampicilina). La desescalada antibiótica (DEA) es
una estrategia de administración antibiótica para prevenir la aparición de resistencias
bacterianas disminuyendo la exposición a los antibióticos de amplio espectro
Duración tx: La idea es usar una terapia ATB el menor tiempo posible, pero con la
seguridad de que se logró erradicarla. El tratamiento de las infecciones agudas no
complicadas debe continuar hasta que el paciente esté afebril y clínicamente bien,
generalmente por un mínimo de 72 horas. Ciertas infecciones (por ejemplo, endocarditis,
artritis séptica, osteomielitis) requieren una terapia prolongada. Por la zona donde
infectan y la resolución del problema que es mucho más prolongado.
4. Tratamiento de apoyo
Mantener la circulación, oxigenación y equilibrio electrolítico.
- Tratamiento de la fiebre en caso de: Complicaciones, IC o respiratoria, posibilidad de
lesión del SNC. Generalmente se inicia con medios físicos: quitarle las mantas, paños de
agua fría, con alcohol, etc. Luego ya se usan medicamentos.
- Técnicas de aislamiento, hay enfermedades en las que estamos obligados a aislar al
paciente. Por ejemplo: Meningitis (meningococo se contagia a través d elas gotitas).
5. Fallas del tratamiento, causas de fracaso de la ABT dependientes del huésped, del fármaco,
del patógeno
Dependientes del huésped: Defensas disminuidas (granulocitopenia, leucopenia, SIDA,
quimioterapia), pus no drenada (ej: absceso), cuerpo extraño retenido e infectado, tejido
muerto, sitio de infección (porque no se llega al sitio con este antibiótico).
- Dependientes de fármaco: Fármaco inapropiado, dosis inadecuada, vía de administración
inapropiada, malabsorción, excreción o inactivación del fármaco acelerada, pobre penetración
de la droga en sitios privilegiados.
- Dependientes del patógeno: Desarrollo de resistencia a la droga, superinfección por otros
patógenos, ciclo de vida complejo, doble infección (al inicio sólo uno de los patógenos
detectado y tratado)
