CICLO DE FORMACIÓN BÁSICA
MODULO
Flujo de la información genética
BIOLOGIA CFB
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1. REPLICACIÓN, SINTESIS O DUPLICACION DEL ADN
Es el proceso durante el cual se sintetizan dos moléculas hijas de ADN de doble
hélice a partir de una molécula de ADN que sirve de molde. Este proceso ocurre
durante la fase S (síntesis) del ciclo celular desencadenando posteriormente la mitosis
en el caso de las células somáticas o la meiosis si se trata de las células reproductoras
(espermatozoides y ovocitos).
La replicación se clasifica en base a la dirección en que se realiza a partir de un único
punto de iniciación. Así existe la replicación unidireccional, que se realiza a partir de
un punto de iniciación en una única dirección, es aquélla que se da en los ADN
circulares de las mitocondrias y en los de muchos virus); y replicación bidireccional,
que se realiza a partir de un único punto de iniciación, en donde las dos hebras de
ADN progenitor se replican simultáneamente en dos direcciones hasta que ambos
puntos de crecimiento se encuentran, momento en el cuál se separan las dos
moléculas de ADN hijas. Este tipo de replicación se da en los cromosomas eucariotas
y en los cromosomas circulares procariotas pero el proceso de replicación es más
complejo en los primeros, habiendo varios puntos de iniciación. La replicación del ADN
se lleva a cabo por una serie de mecanismos enzimáticos.
Para hacer una copia exacta del ADN es necesario por un lado separar las dos
cadenas para adicionarles las bases complementarias, y por otro, para poder copiarlo
se deben desarrollar las cadenas.
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Un detalle a tener en cuenta, el agregado de nuevos nucleótidos siempre se hace en
el extremo 3’ de la cadena hija, lo cual crea una dificultad que la célula debe resolver,
porque las dos cadenas de la doble hélice son antiparalelas.
Todos estos pasos son mediados por diversas enzimas específicas que se
encuentran en el núcleo. La copia debe ser perfecta, porque de lo contrario se
producirían mutaciones que llevarían a provocar severas alteraciones genéticas, en
casos de que la copia sea imperfecta. El núcleo tiene otras enzimas que se encargan
de revisar toda la molécula y corregir y separar los errores. Al conjunto de enzimas
que intervienen en este pro-ceso se lo denomina complejo de replicación.
CARACTERÍSTICAS DE LA REPLICACIÓN DEL DNA
En la duplicación de la molécula de ADN se observan las siguientes características:
a) Es semiconservadora ya que al final de la duplicación, cada molécula de ADN presenta una
hebra original y una hebra nueva.
b) Es bidireccional, ya que a partir de un punto dado, la duplicación progresa en dos direcciones.
c) La replicación avanza adicionando mononucleótidos en dirección 5' → 3'.
d) Es semidiscontinua, ya que en una de las hebras (hebra conductora) se sintetizan filamentos
bastante grandes y de forma continua, mientras que en la otra (hebra retardada) la síntesis es
discontinua, ya que se van sintetizando fragmentos pequeños que se disponen de manera
separada.
El proceso de duplicación del ADN es controlado enzimáticamente, asegurando así una alta
fidelidad en la información que contiene la copia. Entre las enzimas que participan en el proceso de
replicación o duplicación del DNA tenemos: ADN polimerasa, participa en la replicación y
reparación del DNA; topoisomerasas, desenrollan al ADN; helicasas, separan las dos hebras del
ADN para que cada una actúe como molde; primasas, sintetizan al ARN cebador usando como
molde una hebra del ADN; nucleasas, rompen una de las hélices, dando lugar a un origen de
replicación, reparan lesiones del ADN; ligasas, unen fragmentos de ADN adyacentes a través de
enlaces fosfodiester.
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Estudiando la replicación en E. Coli, se ha establecido una hipótesis sobre el
mecanismo y se han establecido varias etapas específicas en la replicación del ADN.
Antes de iniciar el estudio de este proceso digamos que la molécula de ADN se separa
en determinadas que regiones que aunque no son iguales tienen una secuencia
común de unos 12 nucleótidos, llamadas ARS (secuencia de replicación autónoma).
Estos sitios llamados orígenes de replicación, varían en número en los distintos lazos
de los cromosomas (entre 20 y 80). ¿Por qué existen tantos orígenes de replicación?.
Porque si la molécula de ADN se abriera desde un extremo al otro la replicación
tardaría unos 30 días, de este otro modo el núcleo lo resuelve en alrededor de 7hs.
A partir de estos puntos se
inicia la separación de las
cadenas aunque no en forma
simultánea en todos ellos. La
separación a partir de los
orígenes se hace en sentidos
divergentes de modo que se
forma primero una burbuja, la
burbuja de replicación, la
que se va agrandando y
creciendo a medida que se separan las dos hebras del ADN. Los dos extremos de la
burbuja en crecimiento tienen forma de horquilla (horquilla de replicación), cuyas
ramas corresponden a las cadenas que se van separando y el tronco a la doble hélice
que aún no se ha separado. Las horquillas avanzan en sentido opuesto hasta que
desaparecen cuando confluyen con las vecinas.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicación se llama
replicón. La replicación concluye cuando se conectan entre sí todos los replicones.
Para continuar y comprender este proceso, recordemos nuevamente que las cade-nas
del ADN son antiparalelas, es decir una de ellas tiene la dirección 5´- 3´ y la otra la
dirección contraria 3´-5´, por otro lado dijimos que el agregado de nuevos nucleótidos
siempre se hace en el extremo 3´, por lo tanto el agregado de nucleótidos en la
cadena de dirección 3´- 5´ se hace en forma continua. En cambio en la cadena de
dirección 5´- 3´ a partir del punto de separación, el nuevo filamento de ADN, es
sintetizado en pedazos, de modo discontinuo, siendo cada pedazo iniciado en 5´ y
terminado en 3´. Poco a poco estos filamentos se van completando hasta formar un
filamento entero.
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Cada uno de estos fragmentos recibe el nombre de fragmentos de Okasaki. Esta
hebra que se forma más retrasada tiene un crecimiento opuesto a la dirección de la
horquilla.
Si recordamos que la molécula de ADN se halla enrollada sobre las histonas, para
poder separar sus hebras y adicionar los nuevos nucleótidos será necesario
desenrollarla previamente y evitar que se superenrolle por delante de la horquilla en
crecimiento y que se mantenga separada por detrás.
Enzimas que intervienen en la replicación.
Hasta aquí hemos visto los diferentes pasos que ocurren durante la replicación del
ADN, pero cada uno de ellos requiere de alta energía provista por el ATP y la
presencia de enzimas que canalicen las reacciones.
Las enzimas que intervienen forman el complejo de replicación.
Reconocimiento del punto de iniciación.
La principal enzima implicada en el proceso es la ADN polimerasa que agrega los
nucleótidos a la nueva cadena en formación. Para que pueda iniciar la síntesis una
ADN helicasa desenrolla un pequeño tramo de la doble cadena.
Para el inicio de la síntesis de la cadena continua de ADN, la ADN polimerasa
necesita un extremo 3´ para colocar el primer desoxirriboinucleótido. Se lo provee una
pequeña fracción de ARN, llamado cebador (RNA Primer) que es catalizada por una
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ADN primasa. En cada origen se forman dos cebadores divergentes, uno en cada
cadena de la doble hélice abierta. La cadena discontinua o retrasada requiere un
cebador para cada uno de los fragmentos de Okasaki.
Una vez formado el cebador, la síntesis de ADN se inicia por la acción de la ADN
polimerasa y la adición de los desorribonucleótidos que se encuentran en el núcleo
como trifosfatos (de adenina, de timina, de citosina y de guanina).
Cuando los nucléotidos se ligan entre sí, liberan dos fosfatos produciendo la energía
necesaria para la replicación.
De esta enzima se conocen tres tipos: I, II y III con propiedades catalíticas.
La ADN polimerasa I, ADN polimerasa II y ADN polimerasa III. Aunque las dos
primeras son las más abundantes, esta última es la enzima principal implicada en el
proceso de replicación, cataliza la adición de unidades de desoxirribonucleótidos al
extremo 3'-hidroxilo libre de una hebra de ADN a partir de una mezcla de dATP, dGTP,
dCTP y dTTP. Esta reacción requiere Mg2+, y necesita la presencia de un ARN
preexistente. También desempeña otra función, que es la de reparación del ADN.
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Desenrollamiento de la doble hélice de ADN.
La ADN helicasa va separando los puentes de hidrógeno entre las bases
complementarias y un conjunto de proteínas de unión a las cadenas simples
intervienen para mantener estables las hebras separadas.
Por otro lado a medida que avanza la horquilla, se acentúan por delante las vueltas de
la hélice doble, por lo que es necesario su desdoblamiento, esta acción la realiza un
conjunto de enzimas llamadas ADN topoisomerasas. Los cebadores son removidos
una vez que se adicionan los nuevos nucleótidos.
La unión de fragmentos cortos de ADN se debe a las ligasas que unen los fragmentos
de Okasaki.
En los telómeros (extremos de los cromosomas), la finalización de la replicación de la
cadena discontinua tiene la característica de que al eliminarse el último cebador, al
carecer de un extremo 3´, la ADN polimerasa no puede construir una pieza de ADN
que lo reemplace, en consecuencia en cada división celular se pierde un tramo de
ADN con la salida de cada cebador, provocando un sucesivo acortamiento del
telómero.
De esta manera se perdería información genética, lo cual no sucede porque estos
fragmentos se recuperan a partir de la acción de la telomerasa que es un complejo
enzimático compuesto por varias proteínas y el ARN de la telomerasa, que se unen al
extremo 3´ de la cadena 5´-3´ permitiéndole crecer.
La replicación es muy precisa: la ADN polimersa III comprueba que las bases
adicionadas sean correctas y las remueve en caso de errores, antes de que la síntesis
de ADN continúe.
Existen varios tipos de replicación: conservadora, semiconservadora, y dispersora.
Replicación Conservadora del ADN
Replicación en la que cada una de las hebras del ADN progenitor se duplica o replica,
produciendo dos moléculas de ADN hijas una de las cuáles es la molécula de ADN
progenitora intacta y la otra una molécula de ADN cuyas dos hebras son nuevas.
Replicación Dispersora
Replicación en la que las cadenas de ADN progenitoras se rompen a intervalos, y las
dos moléculas de ADN de doble cadena resultantes (moléculas hijas) presentan
fragmentos del ADN progenitor combinados con nuevos fragmentos.
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Replicación Semiconservadora
Replicación en la que el ADN de doble hélice progenitor separa sus cadenas
complementarias y cada una de ellas se replica sirviendo como molde para la síntesis
de una cadena nueva complementaria, obteniéndose así dos moléculas de ADN hijas
de doble cadena, y cada molécula hija tiene una de las cadenas que es la del ADN
progenitor y la otra nueva, que ha sido sintetizada utilizando como molde la del
progenitor. Este tipo de replicación es la propuesta por el modelo de Watson y Crick.
TRANSCRIPCIÓN DEL ADN ARNm
La formación de una cadena de ARN mensajero por una secuencia particular de ADN
se denomina transcripción. En otras palabras el ADN nuclear se copia en un ARN
mensajero que sale del núcleo celular y sobre los ribosomas del citoplasma se traduce
en proteínas.
La meta de la transcripción es hacer una copia de ARN que corresponde a un gen.
Este ARN puede dirigir la formación de una proteína o ser usado directamente por la
célula. Todas las células con un núcleo contienen exactamente la misma información
genética.
Como se ha discutido anteriormente, en cualquier tiempo dado solamente un
porcentaje muy pequeño de los genes son utilizados para hacer ARNs. El proceso de
la transcripción es regulado muy estrictamente en células normales.
• Los genes deben ser transcritos en el tiempo correcto.
• El ARN producido de un gen debe ser hecho en la cantidad correcta.
• Solamente los genes necesarios deben ser transcriptos.
• Apagar la transcripción es tan importante como encederla.
Si definimos a un gen como secuencias funcionales de ADN, estamos diciendo que
corresponde a un segmento de la cadena de ADN constituido por miles de nucleótidos
que llevan información para producir una proteína. Pero además de estos
codificadores cada gen pose otros sectores relacionados. Así cerca del extremo 5´ del
segmento codificador se encuentra una secuencia que inicia la transcripción,
señalando a partir de qué nucleótido debe copiarse el gen. Este segmento se llama
promotor (región promotora).
Además existen secuencias reguladoras (región codificadora), que determinan
cuando debe transcribirse el gen y cuantas veces debe hacerlo, los que generalmente
se ubican lejos del codificador.
Estos reguladores pueden ser inhibidores o amplificadores, algunos de los cuales son
compartidos por varios genes.
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El segmento codificador presenta sectores superfluos llamados intrones y tramos que
codifican llamados exones.
La secuencia de terminación (región terminadora) es necesaria para la conclusión de
la transcripción.
La mayoría de los genes que codifican están representados por una copia única (doble
en el caso de células somáticas) excepto los genes que codifican las cinco histonas de
los cuales existen entre 20 y 50 copias dispuestas en tándem.
CONCEPTO MOLECULAR DEL GEN. ESTRUCTURA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS
Concepto molecular del Gen: la mayoría de los genes son fragmentos de la molécula de ADN
que determina la síntesis de una proteína, otros realizan funciones reguladoras.
Estructuras de los genes eucariotas: la estructura de los genes en eucariotas es compleja. La
secuencia de nucleótidos que constituye un gen, y los propios genes entre sí, no se disponen
linealmente en los cromosomas, sino espaciados por fragmentos de DAN que no poseen
información que pueda ser transcrita. En todo gen, además, se distinguen las siguientes
regiones:
-La Región Promotora (P), es una porción del ADN situada al principio del gen y que, sin
codificar ningún aminoácido, sirve para que las enzimas que realizan la transcripción reconozcan
el principio del gen.
-La Región Codificadora (C), es la parte del gen que contiene la información para la síntesis de
la proteína. En la región codificadora van a existir fragmentos de ADN que no contienen
información: los intrones, y fragmentos que sí contienen información, los exones.
-La Región terminadora (T), marca el final de gen.
La transcripción se realiza según el mismo modelo del ADN, sobre una de sus
cadenas que actúa como molde. Recordemos que la complementariedad de las bases
varía con respecto a la AT, que en este caso es AU.
Al igual también que el ADN cada molécula de ARN tiene un extremo 5´ y otro 3´ y la
síntesis sigue la dirección 5´-3´.
En este proceso la principal enzima que interviene es una ARN polimerasa (existen
tres tipos pero la II es la responsable de la síntesis) que no requiere de cebador e
inicia la síntesis uniendo dos ribonucleótidos y va moviéndose a lo largo de la cadena
molde de ADN en la dirección 3´- 5´ adicionando una nueva cadena complementaria
de ribonucleótidos la que resulta antiparalela al molde e idéntica a la otra cadena
separada, excepto el uracilo cambiado por la timina.
Antes de que termine la transcripción, el ARNm comienza a desprenderse del ADN y
éste se va cerrando. En procariotas la ARN polimerasa es un gran complejo
enzimático asociado con varias proteínas que participan en diferentes momentos de la
transcripción.
• La ARN polimerasa I sintetiza los ARNr 45S.
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• La ARN polimerasa II sintetiza los ARNm y la mayoría de los ARNpn (pequeño
nuclear).
• La ARN polimerasa III sintetiza los ARNr 5S, los ARNt, el ARNpc y unos pocos
ARNpn.
El inicio de la transcripción corresponde al lugar donde la ARN polimerasa se une
en una secuencia específica llamada promotor o secuencia promotora que separa o
abre la doble hélice y deja expuestos los nucléotidos en una pequeña región. Hay un
promotor por cada gen en las células eucariotas.
Es la misma enzima también la que va desenrollando la doble hélice y la que
encuentra otra secuencia especial, secuencia de terminación, que la detiene y libera
de la cadena molde a la recién sintetizada cadena de ARNm. El ARNm recién
separado se llama transcripto primario.
La ARN polimerasa no tiene capacidad de corregir errores, se calcula que existe un
error cada 104 o 105 bases, que no resulta tan perjudicial para el organismo como lo
es en el caso del ADN, ya que aquí puede involucrar muchos genes y en el caso del
ARN sólo una proteína.
Los transcriptos primarios no pueden salir del núcleo por lo tanto deben modificar su
estructura mediante un PROCESAMIENTO, mecanismo por el cual la cadena recién
sintetizada pierde sectores que no poseen información, llamados intrones.
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Los intrones son eliminados del ARN por unas enzimas especiales para formar el
ARNm, que se exporta al citoplasma. Las funciones de los intrones (si existen) son
desconocidas, aunque se ha sugerido que el procesamiento del ARN mediante la
eliminación de las secuencias interrumpidas tal vez esté implicado en la regulación de
la cantidad de polipéptidos producidos por los genes. También se han encontrado
intrones en genes que codifican ARNs especiales, como los que forman parte de los
ribosomas.
A medida que se separan los intrones, se empalman los exones que son las
secuencias que codifican proteínas y para que la molécula no se desnaturalice agrega
en el extremo 5´ una 5 -metil guanosina CAP o capuchón y con la misma finalidad
hace lo mismo en el extremo 3´ donde agrega una cola de poliadeninas o poli A.
Una vez acortada la molécula puede pasar al citoplasma constituyendo la copia activa
de la información genética.
En las células procariotas un promotor puede iniciar la copia de varios genes y existe
un solo tipo de ARN polimerasa.
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RESUMIENDO, el mecanismo de la Transcripción en eucariotas:
Destaquemos en primer lugar que para cada gen solo una de las cadenas, de las dos que posee el ADN, se
transcribe. El mecanismo se realiza de la siguiente manera:
1. Iniciación: Una ARN-polimerasa comienza la síntesis del precursor del ARN a partir de unas señales de
iniciación "secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN
2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'->3'. Después de 30 nucleótidos se le añade al
ARN una cabeza (caperuza o líder) de metil-GTP en el extremo 5'. Esta cabeza parece tener una función
protectora para que las enzimas exonucleasas que destruyen los ARN no lo ataquen. Una vez que esto ha
ocurrido, continúa la síntesis del ARN en dirección 5'->3'
3. Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región terminadora del gen, finaliza la
síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el
ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.
4. Maduración: El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no
apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el
proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los
exones, formándose el ARNm maduro.
Todo esto se ha producido en el núcleo celular. El ARNm maduro, que a partir de ahora será simplemente el
ARNm o, también, el transcrito, pasará al hialoplasma donde su información servirá para la síntesis de una
proteína concreta. Esto es, la información que se encuentra en forma de una cadena de nucleótidos se traducirá
a una cadena de aminoácidos.
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Código Genético
Antes de continuar con el proceso de síntesis de proteínas es necesario conocer cómo
se maneja esta información almacenada en el núcleo. Desde que se demostró, que las
proteínas eran producto de los genes, y que cada gen estaba formado por fracciones
de cadenas de ADN, los científicos llegaron a la conclusión de que debe haber un
código genético, mediante el cual, el orden de las cuatro bases nitrogenadas en el
ADN, podría determinar la secuencia de aminoácidos en la formación de polipéptidos.
Si tenemos en cuenta que en el ADN sólo hay cuatro tipos de nucleótidos, y las
proteínas se constituyen con 20 clases diferentes de aminoácidos, el código genético
no podría basarse en que un nucleótido codificara un aminoácido, porque solo
tendríamos 4 aminoácidos.
Las combinaciones de dos nucleótidos sólo podrían especificar 16 aminoácidos (4x4 =
16), por lo tanto el núcleo lo resuelve con tripletes (4x4x4=64) de manera que el
código debe estar formado por 64 combinaciones de tripletes, o codones, que definen
el orden de los aminoácidos en el polipéptido.
Diez años después de que Watson y Crick determinaran la estructura del ADN, el
código genético fue descifrado y verificado. Su solución dependió en gran medida de
las investigaciones llevadas a cabo sobre otro grupo de ácidos nucleicos, los ácidos
ribonucleicos (ARN).
De los 64 codones, 61 codifican aminoácidos, los otros 3 codones son señales de
finalización o detención de la traducción, que determina la finalización de la cadena de
aminoácidos.
Ahora bien si hay 61 codones que codifican 20 aminoácidos, se deduce que diferentes
codones o tripletes codifican para un mismo aminoácido.
Los diferentes codones que codifican un mismo aminoácido se llaman sinónimos.
Un ejemplo lo constituye la leucina que tiene 6 codones (recetas) diferentes.
Podemos decir que el código genético es:
-Universal: lo utilizan casi todos los seres vivos. La característica de universalidad se
refiere a que se usa el mismo código en todos los organismos en los que se ha
estudiado, aunque se conocen excepciones a esta universalidad. Las mitocondrias
eucarióticas (las de mamíferos y hongos han sido estudiadas en detalle), usan la
tripleta UGA como un codón para triptófano en vez de ser un codón de terminación.
Las mitocondrias de células de mamíferos usan, aparentemente, el codón AUA como
un segundo codón para Metionina; las mitocondrias de las células de levadura usan la
familia CUX (donde X es igual a A, C, G, U) como codones para Treonina, en vez de
Leucina.
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-No es ambiguo, cada triplete tiene su propio significado. Todos los tripletes tienen
sentido, cada triplete codifica una aminoácido o indica terminación de lectura.
-Se dice que está degenerado o que es redundante pues hay varios tripletes para un
mismo aminoácido, es decir hay codones sinónimos.
-Carece de solapamiento, es decir los tripletes no comparten bases nitrogenadas.
-Es unidireccional pues los tripletes se leen en el sentido 5´- 3´-
TRADUCCION DEL ARN
En las bacterias, los virus y las algas verdeazuladas, el cromosoma se encuentra libre
en el citoplasma, y el proceso de la traducción puede empezar incluso antes de que el
proceso de la transcripción (formación de
ARNm) haya concluido. Sin embargo, en los
organismos más complejos los cromosomas
están aislados en el núcleo y los ribosomas sólo
se observan en el citoplasma.
Por esta razón, la traducción del ARNm en una
proteína sólo puede producirse después de que el ARNm se ha desprendido del ADN
y se ha desplazado fuera del núcleo.
Finalmente un extremo de la molécula nueva de
ARNm, que ahora es una cadena larga y delgada,
se inserta en una estructura pequeña llamada
ribosoma, de un modo parecido a la introducción
del hilo en una cuenta. Al tiempo que el ribosoma
se desplaza a lo largo del filamento de ARNm, su
extremo se puede insertar en un segundo
ribosoma, y así sucesivamente. El grupo de
ribosomas unidos a un ARNm recibe el nombre
de polirribosoma o polisoma. Como cada
ribosoma pasa a lo largo de toda la molécula de
ARNm, "lee" el código, es decir, la secuencia de
bases de nucleótidos del ARNm.
La lectura, que se denomina traducción, tiene lugar gracias a un tercer tipo de
molécula de ARN de transferencia (ARNt), que se origina sobre otro segmento del
ADN.
Sobre un lado de la molécula de ARNt hay un triplete de nucleótidos y al otro lado una
región a la que puede unirse un aminoácido específico (con la ayuda de una enzima
específica: aminoacil ARNt sintetasa, diferentes para cada aminoácido).
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El triplete de cada ARNt es complementario de una secuencia determinada de tres
nucleótidos -el codón- en la cadena de ARNm. Debido a esta complementariedad, el
triplete es capaz de "reconocer" y adherirse al codón. Por ejemplo, la secuencia
uracilo-citosina-uracilo (UCU) sobre la cadena de ARNm atrae al triplete adenina-
guanina-adenina (AGA) del ARNt. El triplete del ARNt recibe el nombre de
anticodón.
Como las moléculas de ARNt se desplazan a lo largo de la cadena de ARNm en los
ribosomas, cada uno transporta un aminoácido. La secuencia de codones en el ARNm
determina, por tanto, el orden en que los aminoácidos son transportados por el ARNt
al ribosoma.
En asociación con el ribosoma, se establecen enlaces químicos entre los aminoácidos
en una cadena formando un polipéptido, se une el grupo carboxilo de un aminoácido y
el grupo amino del aminoácido siguiente, con pérdida de una molécula de agua. La
nueva cadena de polipéptidos se desprende del ribosoma y se repliega con una forma
característica determinada por la secuencia de aminoácidos. La forma de un
polipéptido y sus propiedades eléctricas, que están también determinadas por la
secuencia de aminoácidos, dictarán si el polipéptido permanece aislado o se une a
otros polipéptidos, así como qué tipo de función química desempeñará después en el
organismo.
Esquematizando diremos que la traducción tiene tres etapas:
1) Formación del complejo de iniciación en el cual interviene el ARNm, la
subunidad menor del ribosoma y el ARNt con el primer aminoácido. El codón de
inicio es el AUG, por lo que el anticodón es UAC correspondiente al aminoácido
metionina. Una vez que el ARNt cargado con metionina se une al ARNm, se acopla
la subunidad mayor del ribosoma.
Este proceso es mediado por proteínas llamadas factores de iniciación. La
subunidad menor ribosomal presenta dos áreas una denominada sitio P, por peptidil
y otra sitio A, por aminoacil. La subunidad mayor presenta un túnel por donde
saldría la cadena polipeptídica a medida que se forma.
La primera coloca dos aminoacil-ARNt juntos para que pueda producirse la mutua
ligazón de los aminoácidos que transportan y la subunidad mayor cataliza esta
unión por su actividad enzimática.
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2) Alargamiento o prolongación del polipéptido, comienza cuando se agrega al
sitio A el aminoácido correspondiente al segundo codón, que al quedar cerca de la
metionina del sitio P, se liga a ella mediante unión peptídico, al tiempo que se
desacopla del ARNt. Esta unión dijimos que es catalisada por la subunidad mayor.
La energía utilizada para este proceso proviene de la ruptura de otra unión química,
la que liga al aminoácido con el ARNt, que tiene lugar en el sitio P.
El ribosoma se mueve en dirección 5´- 3´ a lo largo del ARNm, con la adición de los
aminoácidos que agregan nuevos ARNt al sitio A, mientras el anterior se va
corriendo al sitio P.
La subunidad mayor entonces cataliza dos reacciones: ruptura del enlace entre
ARNt del sitio P y su aminoácido y formación de enlace covalente entre este
aminoácido y el del ARNt que se encuentra en el sitio A. estas reacciones son
denominadas actividad peptidil-transferasa. Este proceso es asistido por proteínas
llamadas factores de alargamiento.
3) Terminación: esta etapa determina la conclusión de la síntesis de la proteína
cuando el sitio A del ribosoma es abordado por el codón de terminación del ARNm
(UUA, UGA, o UAG). Esto deja al sitio A sin el esperado aminoacil- ARNt que es
ocupado por un factor de terminación, un factor de liberación proteico. La proteína
terminada se separa del ribosoma. Cuando la síntesis se realiza en polirribosomas
aumenta la velocidad.
En eucariotas el ARNm lleva información para una sola proteína, en procariotas
lleva la información para varias proteínas. Además en procariotas el ARNm se
transcribe de una molécula de ADN circular y simultáneamente a medida que se
transcribe se produce la traducción.
Las proteínas que sintetizan los ribosomas libres (no adheridos al RE) son destinadas
al núcleo, citosol, mitocondrias y peroxisomas. Los ribosomas que adhieren a
receptores del RE sintetizan proteínas que se insertan en la membrana del RE o se
vuelcan en su interior, éstas son llevadas a través de vesículas transportadoras al
aparato de Golgi y de allí a endosomas, MP, o al exterior.
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BIBLIOGRAFÍA
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