Ingeniería Farmacéutica

MSc. Marilyn Deleón

Unidad 3: Áreas y Servicios en la Industria Farmacéutica

 Servicios en un
laboratorio farmacéutico

2.3. Vapor
2.3.1. Calidades de vapor
2.3.2. Instalación para obtención de
vapor
2.3.3. Cualificación
2
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

SISTEMA DE VAPOR

El sistema de vapor tiene por finalidad generar, distribuir y utilizar

el vapor con el fin de aprovechar su temperatura y su poder
calorífico.

Este sistema de apoyo crítico es utilizado como vehículo de

energía y se ha convertido en una flexible y versátil herramienta
para la industria cuando se necesita algún tipo de calefacción y
también es recomendado para los procesos de esterilización.

El vapor se produce evaporando agua que es relativamente barato y

accesible en gran parte del mundo. Su temperatura se puede
ajustar con mucha precisión controlando la presión mediante
uso de válvulas muy simples; transporta cantidades de energía
relativamente importantes con poca masa y cuando vuelve a
convertirse en agua cede cantidades notables de energía.
3
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

PRODUCCION DEL VAPOR

 Fenómeno de vaporización.

 La entalpía total retenida por cada Kg. de agua

líquida a la temperatura de ebullición se llama
“Entalpía específica del agua saturada” y se
designa con el símbolo (hf).

 La entalpía adicional necesaria para convertir 1

Kg. de agua en vapor se llama “Entalpía
específica de evaporación” y se designa con el
símbolo (hfg).

 La entalpía total de cada Kg. de vapor es la

suma de las dos anteriores. Se llama “Entalpía
específica del Vapor” y se designa con el
símbolo (hg). Está claro que (21):

hf + hfg = hg
4
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

1. Vapor seco

 Llamado también Vapor saturado seco, es un vapor que ha sido

evaporado completamente, es decir, no contiene gotas de agua
líquida. En la práctica, el vapor a menudo arranca pequeñas gotas
de agua, con lo que ya no puede ser descrito como vapor saturado
seco.

 Sin embargo es importante que el vapor utilizado para procesos

o calefacción sea lo más seco posible por eso se utiliza
separadores y trampas de vapor. La calidad del vapor se
describe mediante su fracción seca, que es la proporción de
vapor completamente seco presente en el vapor considerado.

 Este vapor es el ideal para las aplicaciones de proceso y calefacción.

5
VaInGe-r_307

Drenaje de tuberías

Vapor Separador

Válvula [Link]ón Purgador Detector fugas Filtro

Válvula 6
VaInGe-r_307

Golpe de ariete

Pandeo en la tubería

Condensado

Bolsa de condensado
Vibraciones y ruidos
causados por
golpe de ariete
7
VaInGe-r_307

Inclinación y drenaje de tuberías

 Las tuberías de vapor deben drenarse en :

 Puntos bajos
 Tramos rectos (cada 50 metros máximo)
 Finales de línea.

Flujo vapor
Inclinación 1/250

Vapor
Elevación

30 - 50m

8
Puntos de drenaje
VaInGe-r_307

Puntos de drenaje
Sección

Correcto
Vapor

Conjunto purgador
Pozo de goteo
Sección
Vapor

Condensado
Incorrecto. Conjunto purgador
9
VaInGe-r_307

Reducción en líneas de vapor

Correcto

Vapor

Condensado
Incorrecto

Vapor

10
VaInGe-r_307

Filtros en alimentación de vapor

 Los filtros en las líneas deVálvula

vapor,de control
pueden ser una
fuente de problemas de golpes de ariete. Para
evitarlos deben
Filtromontarse con la cesta en posición
horizontal.
Vapor

11
VaInGe-r_307

Conexión de las derivaciones

 La conexión de una
derivación por la parte alta
de la tubería principal
asegura un vapor más
seco en el proceso.

Vapor Vapor

Condensado Condensado

 Incorrecto  Correcto 12
VaInGe-r_307

Drenaje de una derivación

Tubería principal
• Es conveniente
el drenaje en el
Vapo punto bajo de
r la derivación.
Válvula de
Interrupción

Conjunto de drenaje

13
VaInGe-r_307

Compensación de dilataciones

Lira

Se suele utilizar cuando se dispone de espacio

Debe montarse horizontal, en el mismo plano que la
tubería, para evitar puntos de acumulación de
condensado.
14
VaInGe-r_307

Compensación de dilataciones

Fuelle

 Se intercalan en la tubería ocupando poco espacio

 Deben estar perfectamente alineados con la tubería y esta de
estar bien anclada y guiada para que las fuerzas laterales no las
soporte el fuelle. 15
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

2. Vapor húmedo
 Llamado también Vapor sobresaturado, es un vapor que
contiene agua condensada, casi siempre en forma de
pequeñas gotas (niebla).

 Estas gotas de agua no transportan energía específica de

evaporación, hay una reducción en relación con la entalpía
específica del vapor a una presión determinada. El volumen
del vapor húmedo es, por tanto, menor que el del vapor
saturado seco.

Se evita a toda costa como se indicó anteriormente.

16
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

3. Vapor sobrecalentado

 Es aquel que se obtiene cuando la temperatura del

vapor es superior a la que le corresponde por la
presión que soporta.

 Minimiza la condensación hasta que se alcance la

temperatura de saturación y el flujo de energía
desde el vapor sobrecalentado es menor que el que
se puede alcanzar con vapor saturado seco, aunque
el vapor sobrecalentado está a mayor temperatura.
17
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

4. Vapor planta

 También llamado línea de vapor, se refiere aquella

generada por un hervidor o caldero que utiliza
agua de alimentación químicamente tratada.

 No se recomienda su uso en esterilización por la

presencia de contaminantes.
18
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

5. Vapor filtrado

Es el vapor de planta que ha pasado a través

de un filtro de acero inoxidable de 10 a 20
micras para remover las partículas.

19
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

6. Vapor limpio

 Es aquel que proviene de un generador de vapor, de

preferencia de acero inoxidable, el agua de
alimentación es agua purificada.

 Este vapor usualmente cumple con los requerimientos de

la USP, que define algunas propiedades que deben tener
el vapor y del agua de origen de un autoclave en el sector
salud, o la calidad del condensado debe cumplir los
requerimientos del agua para inyección.

20
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CALIDAD DEL VAPOR

6. Vapor limpio

 Las propiedades físicas del vapor limpio tales como

humedad, sobrecalentamiento y homogeneidad vapor/aire,
influyen en las propiedades de reducción microbiana. El
vapor para propósitos de esterilización debe ser seco y
saturado.

 La presencia de altos niveles de humedad originará

cantidades excesivas de condensado. Esto, a su vez, puede
provocar un retraso de temperatura en las áreas donde se
presentan los excesos; además, sería difícil secar la carga
después de la esterilización.
21
VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

GENERACIÓN DEL VAPOR

22
VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CONDENSACIÓN DEL VAPOR

Vapor Separador

Válvula [Link]ón Purgador Detector fugas

Filtro Válvula 23
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 EL CIRCUITO DE VAPOR

 El vapor que se genera en la caldera se debe transportar

mediante tuberías a los lugares donde se requiere su uso.

 Habrá una o más tuberías principales o tuberías de

distribución, desde la caldera hasta la zona
consumidora de vapor.

 Proceso de arranque del suministro.

24
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 ELIMINACIÓN DEL CONDENSADO

 Es intenso durante el arranque del

sistema.

 Los dos valores extremos de cantidad

de condensado formado se conocen
generalmente como “carga de
arranque” y “carga de régimen”.

 La producción de condensados y las

purgas de vapor deben de
minimizarse al máximo.

25
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

VALIDACIÓN DEL SISTEMA GENERADOR DE VAPOR

LIMPIO

 Es la demostración experimental de que se pude obtener

un vapor de grado limpio adecuado para los proceso de
esterilización por calor húmedo, garantizando la
generación de un vapor saturado seco cuyos
parámetros y sistemas de operación son estipulados y
especificados cuidadosamente de tal manera que dicho
proceso se puede controlar repetitivamente.

 “Todos los sistemas de apoyo crítico en la industria

farmacéutica deben ser validados” según la Farmacopea
Británica.

26
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

PRUEBAS DE VALIDACION PARA EL SISTEMA GENERADOR DE

VAPOR LIMPIO
 La validación debe incluir la documentación de los equipos
usados y la documentación de protocolos y pruebas de
calificación suficientes para demostrar la validez del sistema.

 EVALUACIÓN DE LA INSTALACIÓN DEL SISTEMA

Se evalúa lo siguiente:
 Archivo maestro del sistema de vapor limpio.
 Equipos y conexiones.
 Identificación y características.
 Unidades del generador
 Lista de componentes del sistema.
 Elementos críticos del sistema. .
 Elementos de Seguridad.

27
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

PRUEBAS DE VALIDACION PARA EL SISTEMA

GENERADOR DE VAPOR LIMPIO

 EVALUACIÓN DE LAS OPERACIONES DEL

SISTEMA

Se evalúa lo siguiente:
 Verificación de funcionamiento del sistema generador.
 Verificación del sistema de control.
 Verificación de alarmas.
 Verificación de bombas.
 Verificación de trampa.

28
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

PRUEBAS DE VALIDACION PARA EL SISTEMA GENERADOR DE

VAPOR LIMPIO

 EVALUACIÓN DEL DESEMPEÑO DEL SISTEMA

Se evalúa el perfil de pureza en un periodo de 30 días, los

parámetros a evaluar:

 Control físico-químico:
• Determinación de pH
• Determinación de conductividad
• Determinación de sólidos totales
• Determinación de sustancias oxidables
 Control microbiológico:
• Determinación de endotoxinas
• Determinación de carga bacteriana

29
 VAPOR EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN DEL SISTEMA

Además de cumplir con todas las verificaciones y pasar satisfactoriamente

todas las pruebas requeridas; todas las muestras recogidas de condensado
deben cumplir las especificaciones químicas de la farmacopea y las normas
para el agua purificada.

30
 Servicios en un
laboratorio farmacéutico

2.2. Aire comprimido

2.2.1. Calidades de aire comprimido
2.2.2. Instalación para obtención de aire
comprimido
2.2.3. Cualificación
31
 AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 La contaminación en el aire comprimido se adquiere en el

mismo momento en que se genera dicho aire.

 Durante el proceso de compresión, el compresor de aire

concentra los contaminantes e incluso agrega partículas de
desgaste y aceite al flujo de aire. Comprimir aire atmosférico a
7 bar crea un incremento en la concentración de contaminantes
del 800%.

 El aire aspirado por el compresor debe ser lo mas frío, seco y

limpio posible.

 Los principales contaminantes son el agua, polvo, polen,

microorganismos, humo, arena, hollín, cristales de diferentes
sales, gases cáusticos como óxidos de azufre o nitrógeno,
compuestos de cloro, óxido de la red de tubería, etc.
32
 AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 Estos contaminantes que se encuentran en el aire

comprimido son los principales agresores de los
componentes neumáticos y atacan directamente a
las juntas, impidiendo la correcta estanquidad y
libre deslizamiento de sus partes.

 La calidad del aire comprimido viene definida por

los siguientes parámetros:
 Pureza (humedad+partículas)
 Presión
 Temperatura y
 Lubricación.

33
 AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 Secado del aire

 La operación del secado del aire puede llevarse a cabo por tres procesos
distintos.

 El proceso por absorción (químico), consisten en la captación de una

sustancia por otra.

 El proceso por adsorción (físico) consiste en la adhesión de moléculas de

gases o líquidos a la superficie de sólidos porosos, como el dióxido de
silicio.

 Y el método denominado por enfriamiento se basa en la reducción de la

temperatura del punto de rocío. Se en- tiende por temperatura del
punto de rocío aquélla a la que hay que enfriar un gas para que
condense el vapor de agua contenido.
34
 AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 Filtro de aire comprimido

 Llamamos filtrado al proceso de separar un contaminante del gas en el que está

suspendido. El propósito de la filtración es controlar la contaminación para lograr
un balance entre ésta y la habilidad de un sistema para tolerarla.

 Para seleccionar un filtro hay que considerar los caudales mínimo y máximo necesarios
para la aplicación.

 Si se trabaja por debajo del mínimo, debido a las fuerzas de Wan der Waals, no se
consigue eliminar partículas. Si se supera el máximo -lo más frecuente en la práctica-,
aumenta la presión diferencial, incrementándose así los costes y arrastrando partículas
antes retenidas.

 Por lo tanto, es necesario instalar filtros realizando la selección del mismo de acuerdo
con el caudal necesario y no por la rosca de conexión; y realizar el cambio de sus
cartuchos en intervalos regulares. De esta manera disminuyen las averías producidas
por la instalación de filtros no adecuados, así como los costes energéticos debidos a las
pérdidas de carga de los filtros.

35
 AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

 Es recomendable sustituir de manera urgente los cartuchos antes de que la caída de

presión originada sea mayor a 0.5 bar.

 Aumentar 1 bar la presión supone un 8% más de consumo energético.

 Perdidas de presión:

 Tubería principal: 0,03 bar

 Tubería distribución: 0,03 bar
 Derivaciones: 0,04 bar
 Secador: 0,30 bar
 Filtro: 0,40 bar
 Unidad mantenimiento + tubo flexible: 0,60 bar
 Perdida total: P = 1,40 bar
 Si hay contacto aire - producto, directo o no, es necesaria calidad mínima.

 En la Tabla se describen las clases de calidad de aire comprimido según ISO 8573-
1:2010.

36
 AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

Aire Estéril

 En muchas ocasiones no es suficiente con la filtración sino que se

ha de esterilizar el aire para asegurar que no quede ninguna
bacteria ni microorganismo en el sistema y pue- da
contaminar nuestro producción, en aplicaciones como:
 presurización de tanques
 procesos asépticos
 tanques de incubación
 tanques de maduración
 fuerza motora para ingredientes, etc…

 En estos casos se ha de filtrar el aire e instalar filtro específico

con capacidad para poder ser esterilizado in situ o en autoclave
tras el elemento filtrante.
37
AIRE COMPRIMIDO EN LA INDUSTRIAS FARMACÉUTICA

38
 Servicios en un
laboratorio farmacéutico

2.4. Gases
2.4.1. Calidades de gases
2.4.2. Instalaciones
2.4.3. Cualificación

39
 SISTEMAS DE GASES EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

Dentro de estos
sistemas esta el
Sistema de Aire
Comprimido,
Sistemas de
Nitrógeno, de
Oxigeno y Dióxido
de carbono.

40
 Fabricaciones de
Fármacos Especiales

41
 Radiofármacos

 ¿Que es un Radiofármaco?
 Es un medicamento
 Cualquier producto que, cuando esté preparado para su uso con finalidad diagnóstica o
terapéutica, contenga uno o más radionucleidos (isotopos radiactivos)
 Es un compuesto radiactivo

 ¿De que está compuesto?

 Una molécula biologicamente activa que se fija en el órgano a estudiar (órgano diana)
 Un isotopo radiactivo que sirve como trazador de su comportamiento

 ¿Que tipos de radiofármacos existen?

 Radiofármacos SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography).

Son la base de la medicina nuclear tradicional (99Tc, 111In, 201Tl, 68Ga, 123I….)

Radiofármacos PET (Positron Emission Tomography).

Son la base de las técnicas PET (18F, 11C, 13N, 15O…)

 ¿Para que se usan?

 Usos diagnósticos o terapeúticos en Medicina Nuclear 4
2
 Características de los Radiofármacos

El radiofármaco es un medicamento y como tal debe cumplir los mismos

requisitos y legislación que cualquier otro fármaco, pero además:

 Es un producto radiactivo con vida media y caducidad muy corta (h/min)

 Los lotes de producción son muy cortos. No se almacena el producto
 PET: varios lotes de producción al día. Pocas dosis/lote
 SPECT: Preparación artesanal dosis a dosis.
Se fabrica a demanda del cliente, diariamente y concretando fecha y hora de
entrega y actividad ( just in time )
 Requerimientos logísticos muy rigurosos

Legislación especial y específica. Sector muy regulado: DNM, UNRA

4
3
 Medicina Nuclear en el Mundo

 35 millones de procedimientos al año

( 2ª técnica de diagnóstico por imagen después de TAC y antes de la RM)

 20M USA (aprox 63.000 prodecidimientos/millon de hab.)

 9M Europa (aprox 12.000 procedimientos/millon de hab.)

 3M Japon (aprox 23.000 procedimientos/millon de hab.)

 3M ROW

 28 millones con 99Tc ( SPECT)

 2 millones con 18F ( FDG PET)
 5 millones resto
4
4
 Medicina Nuclear en el España

 720.000 procedimientos al año  44,2 M€/año

 620.000 SPECT  29,3 M€ SPECT
 97% diagnóstico
 3% terapia

 100.000 PET  14,9 M€ PET

Aprox. 15.000 procedimientos/millon de hab

Mercado SPECT Mercado SPECT  Mercado PECT ( 14,9M€)

(Radiofarmacias, 18,3M€) (Hospitales, 11M€)
 60,6% IBA-Molypharma
 75% IBA-Molypharma  56% GE  14,1% PETNET
 9% AAA  30% IBA-Molypharma  13% GE
 12% GE  14% COVIDIEN  6,7% ITP
 4% ITP  5,6% CADPET 4
5
 Preparación y Fabricación

Las salas limpias: espacios especialmente diseñados para conseguir bajos

niveles de contaminación mediante:
 Diseño adecuado para no producir contaminación cruzada
 Materiales de construcción; lisos, facilmente limpiables
 Compromiso de presiones entre salas o zonas
 Condiciones de temperatura y humedad controlada
Calidad de aire y control de particulas en suspension.
Filtrado HEPA. Renovaciones/h. Clasificación de zonas
 Existencia de exclusas de paso entre zonas
 Vestimenta adecuada para no producir contaminación
 Equipos no contaminantes, exentos de aceites y que no produzcan polvo

PROTECCIÓN DEL PRODUCTO 4

6
 Preparación y Fabricación

 Pero además en este caso por ser radiactivos tenemos que

proteger de la radiación
 Al operador
 Al medioambiente
 Al público o personal profesionalmente no expuesto
 Esto se consigue mediante:
Compromiso de presiones entre salas
y/o zonas que en ocasiones chocan con
los criterios de protección del producto
Blidajes de las celdas y espacios de
trabajo (hormigon, plomo,
metacrilato…)
 Sistemas de almacenamiento de aire contaminado
 Recintos blindados de almacenamiento de residuos
 Control continuo de los niveles de
radiación, en salas, Chimeneas y en 4
el trabajador 7
 Preparación y Fabricación

Además de los procedimientos de preparación y fabricación se debe seguir un sistema de

Gestión de Calidad que permita controlar el proceso global. Este sistema debe contemplar:

 Normas GMP ( Good Manufactoring Practices) ó NCF ( Normas Correcta Fabricación)

 El sistema de Garantía de Calidad muy exigente y Control de Calidad
 Revisión de la Calidad
 Control de cambios y Gestión de riesgos
Con estas premisas generales la preparación y/o fabricación se realiza:
Radiofármacos SPECT:
Por Preparación Extemporánea a partir de productos ya registrados. Esta
preparación se lleva a cabo en Radiofarmacias Centralizadas o Unidades de
Radiofarmacia Hospitalaria

Radiofármacos PET:
Es realmente una Fabricación al partir de productos no registrados previamente
como medicamentos. Esta fabricación se lleva a cabo en Laboratorios Farmaceuticos
4
8
Radiofarmacia Centralizada/Hospitalaria

 Adquisición centralizada de radiofármacos y otros; mejora de la eficiencia

de aprovisionamiento.

 Libera al personal del hospital de labores burocráticas y de preparación,

centrando su trabajo en la labor asistencial.

 Mejora de la trazabilidad y control.

 Servicio a la carta. Radiofármacos en monodosis

 Instalaciones más dedicadas y mejor cumplimiento de GMP´s

 Mejora de la eficiencia del radiofármaco.

 Mejor respuesta ante situaciones de desabastecimiento

49
 Preparación en RF

Mueble plomado de elución de generadores

Cabina de flujo Laminar Plomada

50
Preparación de la monodosis Preparación del transporte de monodosis
 Fabricación PET ( Ciclotrones )

Ciclotrón Síntesis Control C. Transporte Tomógrafo

Obtención del Obtención de la Calidad del Entrega al Obtención de

Isótopo Molécula producto S.M.N Imágenes

Informe Clínico

51
 El Ciclotrón
(Acelerador de particulas que se proyectan sobre un “blanco” para producir una
reacción nuclear que da lugar a un isotopo radiactivo)

Fuente

Imán

RF

Extractor
 El ciclotrón consta básicamente de:
Blanco
 Fuente de iones; que genera las partículas
Sistema de vacio; que previene colisiones
indeseadas
 Imán; que confina las partículas en el recinto
18 18
 RF; que acelera las partículas
n
p +
8 O 9 F +
 Sistema extracción; que libera las partículas
8 protones
10 neutrones
9 protones
9 neutrones 52
 Blanco; donde se produce la reacción nuclear
 Síntesis

El radionucleido, mediante una

serie de reacciones químicas,
se une a la molécula que será
captada por el órgano diana.

Al ser procesos automáticos se

reducen errores de
manipulación y se minora la
dosimetría del personal

53
Dispensación
Mediante un sistema robotizado:

 Se autoclava el producto final

Se dispensan las dosis en viales
multidosis
Se obtienen las muestras para
Control de Calidad
El producto sale del dispensador
en su contenedor de transporte
blindado

54
 Control de Calidad

Radiocromatógrafo

Cromatógrafo de gases

El Control de Calidad se realiza inmediatamente después de la fabricación y

mientras el producto viaja hacia el hospital

55
 Protección Radiológica

Sondas de detección

Sala limpia y celdas de producción

Pantalla de control continuo 56

 Transporte

 El transporte de productos radiactivos debe cumplir la normativa específica

 La responsabilidad del envio es del expedidor, no del transportista

 Se regula el tipo de empresa, bultos, vehículos y personal

Es dificil combinar la satisfacción del cliente con la racionalización de los costes

del transporte. Logística complicada y exigente

 Diferencias por tipo de producto (radiofármacos, monodosis, FDG)

 Rapidez de acción en casos de incidencias en la producción

 Coordinación entre el laboratorio fabricante, el transportista y el

destinatario

57
 Transporte

 Problemática adicional

 Normas específicas de las compañías

aéreas
 Limitación de bultos
 Tiempo de antelación en embarques
 Decisiones del comandante
 Normas de tráfico
 Fines de semana
 Fechas o situaciones especiales
 Metodología de trabajo de los clientes
 Citación de pacientes

58
¿Preguntas?

59
Muchas gracias por su atención

60