Química orgánica

2do parcial
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA
Los componentes requeridos para la sustitución nucleofílica son: sustrato, nucleófilo y
disolvente. El sustrato consta de dos partes: grupo alquilo y grupo saliente.

Las moléculas con carbonos deficientes electrónicamente reaccionan con reactivos ricos en
electrones llamados nucleófilos:

Para ser nucleófilo debe ser capaz de formar un nuevo enlace y, como los enlaces se forman
con pares de electrones, estos son especies con pares de electrones provenientes de una carga
neta o con pares de electrones no compartidos. La basicidad está definida por la constante de
equilibrio para abstraer un protón, y la nucleofilia se define como la rapidez de ataque a un
átomo de carbono electrofílico.

El nucleófilo ataca el C- sp3, pero como el átomo dé carbono solo dispone de 4 orbitales de
enlace, si durante la reacción se forma un nuevo enlace, algunos de los grupos inicialmente
unidos al C se desprenden con un par de electrones (grupo saliente). De los grupos unidos al C-
3
sp , el halógeno al tener mayor electronegatividad es quien tiene mayor capacidad para
desprenderse con una carga neta. Durante este proceso el nucleófilo sustituye al halógeno en
la molécula original y, como la sustitución es impulsada por el ataque del nucleófilo, este tipo
de transformación se conoce como reacción de sustitución nucleofílica.
Sustituciones nucleofílicas bimoleculares (SN2) o unimoleculares (SN1)
SN2) ocurre en C primarios también puede en secundarios, sucede en un solo paso con la
ruptura y formación simultánea de enlaces. La estructura de en medio es un estado de
transición, un punto máximo de energía; en este estado se forma parcialmente el enlace hacia
el nucleófilo, y el enlace hacia el grupo saliente se rompe parcialmente. Un estado de
transición no es una molécula discreta que pueda aislarse, sino que existe por sólo un instante.
El diagrama de energía de reacción para esta sustitución nucleofílica sólo muestra un estado
de transición sin intermediarios entre los reactivos y los productos. Los reactivos aparecen con
un poco más de energía que los productos, ya que la reacción es exotérmica. El estado de
transición tiene mucha más energía debido a que involucra a un átomo de carbono
pentavalente con dos enlaces parciales. El producto tiene inversión de configuración.
SN1) Ocurre en C terciarios, pero también puede en secundarios. Es un proceso de múltiples
pasos. El primer paso es una ionización lenta para formar un carbocatión. La segunda es un
ataque rápido sobre el carbocatión por parte de un nucleófilo. El carbocatión es un electrófilo
fuerte; reacciona muy rápido con los nucleófilos, incluso con los nucleófilos débiles. En
reacciones SN1, el nucleófilo por lo general es débil. Si el nucleófilo es una molécula sin carga,
como el agua o un alcohol, el producto con carga positiva debe perder un protón para dar el
producto final sin carga. Si el sustrato tiene actividad óptica, el producto será una mezcla
racémica, ya que el carbocatión es plano con un orbital p vacío y puede ser atacado por arriba
y por abajo.

La ionización (primer paso) es muy endotérmica, y su gran energía de activación determina la

rapidez de reacción global. El ataque nucleofílico (segundo paso) es muy exotérmica, con un
estado de transición de menor energía.

Para funcionar como un nucleófilo, un ion o molécula debe acercarse a un átomo de carbono
para atacarlo. Los grupos voluminosos del nucleófilo dificultan este acercamiento y disminuyen
la rapidez de reacción. Cuando los grupos voluminosos interfieren con una reacción debido a
su tamaño, se produce un impedimento estérico.
Efecto del disolvente
Disolvente aprótico: disolvente que no tiene protones ácidos; un disolvente sin grupos O-H o
N-H.
Las reacciones SN2 transcurren a velocidades más altas con disolventes polares apróticos
porque los cationes se complejan con los electrones no enlazantes del átomo de oxígeno del
grupo –OH (o del nitrógeno del grupo -NH) pero tienen poca influencia sobre los aniones, que
están libres para actuar como nucleófilos.
Disolvente prótico: disolvente que contiene grupos O-H, N-H.
Las reacciones SN1 transcurren a velocidades más altas con disolventes polares próticos
porque los aniones forman enlaces de hidrógeno con el átomo de hidrógeno del grupo –OH (o
-NH), y los cationes se complejan con los electrones no enlazantes del átomo de oxígeno del
grupo –OH (o del nitrógeno del grupo -NH).
Comparación de las SN1 y SN2
 Efecto del nucleófilo:
SN1 - la fuerza del nucleófilo no es importante (por lo general es débil),
SN2 - se necesitan nucleófilo fuertes
 Efecto del sustrato:
SN1 – terciarios > secundarios
SN2 – CH3X > primarios > secundarios
 Efecto del disolvente:
SN1 – disolvente polar prótico
SN2 – disolvente poco polar o polar aprótico
 Estereoquímica
SN1 - racemización
SN2 – inversión total
 Reordenamiento
SN1 – los reordenamientos son comunes
SN2 - los reordenamientos son imposibles

ELIMINACIÓN
Una eliminación involucra la pérdida de dos átomos o grupos del sustrato, y transforman un
simple enlace en un doble enlace. Las reacciones de eliminación con frecuencia compiten con
las sustituciones nucleofílicas, al modificar los reactivos y las condiciones podemos modificar
una reacción para favorecer una sustitución nucleofílica o una eliminación. De acuerdo con los
reactivos y las condiciones involucradas, una eliminación podría ser un proceso de primer
orden (E1) o de segundo (E2).
E1) Eliminación Unimolecular, se conoce así porque el estado de transición involucra a una sola
molécula, en lugar de una colisión entre dos. El paso lento de una reacción E1 es la misma que
la de la reacción SN1: ionización unimolecular para formar un carbocatión, en un segundo paso
rápido, una base abstrae un protón del átomo de carbono adyacente al C. Los electrones que
una vez formaron el enlace carbono-hidrógeno, ahora forman un enlace pi entre dos átomos
de carbono.

La reacción E1 casi siempre compite con la reacción SN1. Siempre que se forma un carbocatión
éste puede experimentar una sustitución nucleofílica o una eliminación, y el resultado
generalmente es una mezcla de productos.
Al poder formarse alquenos con isomería cis y trans se puede observar que el isómero cis
presenta una mayor aproximación de los grupos voluminosos en el espacio. De manera que,
por razones estéricas, el alqueno trans resulta el isómero más estable y, por lo tanto,
favorecido en las reacciones de eliminación.
E2) Una eliminación puede ocurrir bajo condiciones de segundo orden cuando está presente
una base fuerte. En el mecanismo de la reacción E2, una base fuerte abstrae un protón de un
átomo de carbono que esta junto al que tiene el grupo saliente. Cuando la base abstrae un
protón, se forma un enlace doble y el grupo saliente se va. Como la reacción SN2, la E2 es una
reacción concertada en la que se rompen enlaces y al mismo tiempo, en un solo paso, se
forman nuevos.

Para impedir que la base y el grupo saliente se aproximen en el espacio con la consecuente
acumulación de carga, los enlaces C-H y C-X se ubican en posición anti. Esto implica un
requerimiento estérico para que se produzca la eliminación. Con este ordenamiento en el
estado de transición, se están formando y solapando [Link] orbitales p que deben ubicarse
paralelos.

Comparación de las E1 y E2
 Efecto de la base:
E1 - la fuerza de la base no es importante (por lo general es débil),
E2 - necesitan bases fuertes
 Efecto del disolvente:
E1 – depende de los disolventes polares
E2 – es menos sensible al disolvente, algunos son mas fuertes en disolventes menos
polares.
 Efecto del sustrato:
E1 y E2 – terciarios > secundarios > primarios (por lo general el 1° no va con la E1)
 Estereoquímica
E1 – no se necesita una geometría en particular para el paso lento
E2 – se necesita un arreglo coplanar (generalmente anti) para el estado de transición
 Reordenamiento
E1 – los reordenamientos son comunes
E2 – no hay reordenamientos
Muchos compuestos pueden experimentar eliminaciones de una u otra forma, y generan
mezclas de alquenos, en muchos casos podemos predecir cuál producto será predominante en
la eliminación. En la mayoría de las eliminaciones E1 y E2, donde hay dos o más productos
posibles de la eliminación, el producto con el enlace doble más sustituido será el
predominante. A este principio general se le conoce como regla de Zaitsev, y se dice que las
reacciones que producen el alqueno más sustituido siguen la orientación de Zaitsev.
En las reacciones que transcurren a través de un carbocatión intermediario se han observado
migraciones de un hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo arilo, con su par de electrones,
desde un átomo de carbono vecino hacia el carbocatión. Por este motivo los productos
aislados tienen un esqueleto diferente o un grupo funcional en una posición distinta de la
esperada. Pueden ocurrir cuando el mecanismo involucra la formación de un carbocatión
intermediario, por lo tanto, en las reacciones de tipo SN1 y E1.

ADICION ELECTROFÍLICA
Debido a que los enlaces sencillos (sigma) son más estables que los enlaces pi, las reacciones
más comunes de los enlaces dobles transforman el enlace pi en uno sigma. La hidrogenación
de un alqueno ejemplifica una adición. En la adición, dos moléculas se combinan para formar
una molécula producto. Cuando un alqueno experimenta una adición, dos grupos se adicionan
a los átomos de carbono del enlace doble y los carbonos se vuelven saturados.

Adición electrofílica de alquenos

Muchos reactivos pueden adicionarse a un enlace doble para formar productos más estables;
es decir, las reacciones son muy favorables en energía. Sin embargo, no todas estas reacciones
presentan una rapidez conveniente.
Algunos reactivos reaccionan con enlaces dobles carbono-carbono sin la ayuda de un
catalizador. Para saber qué tipos de reactivos reaccionan con enlaces dobles, hay que
considerar la estructura del enlace pi. Aunque los electrones de los enlaces sigma están muy
unidos, el enlace pi se deslocaliza por arriba y por abajo del enlace sigma. Los electrones
enlazantes pi se extienden más allá de los núcleos de carbono y están menos unidos. Un
electrófilo fuerte tiene afinidad por estos electrones poco unidos y puede atraerlos para
formar un nuevo enlace, y dejar a uno de los átomos de carbono con sólo tres enlaces y un
carbocatión. En efecto, el enlace doble ha reaccionado como un nucleófilo, donando un par de
electrones al electrófilo. La mayoría de las reacciones de adición involucran un segundo paso,
en el que un nucleófilo ataca al carbocatión para formar un producto estable de adición. En el
producto, tanto el electrófilo como el nucleófilo están enlazados a los átomos de carbono que
estaban conectados por el enlace doble.

Adición iónica de HX a un alqueno

Regioquímica: La adición electrofílica tiene una regioquímica particular porque orienta la

adición del protón de manera de generar el carbocatión más estable, y como el carbocatión
más estable es el más sustituido, se dice que el protón se une al carbono de la doble ligadura
que tiene más hidrógenos (el menos sustituido). Cuando el grado de sustitución de ambos
carbonos del doble enlace es el mismo la adición se realiza en forma indistinta generando una
mezcla de productos.
Hidratación: para facilitar el ataque inicial, la reacción de hidratación de alquenos se cataliza
en presencia de un ácido fuerte.
Adición por radicales libres: un radical es una especie con un número impar de electrones en
capa de valencia lo que implica una deficiencia electrónica. La diferencia con reacciones
anteriores es que para superar esa deficiencia reaccionará con otros dos radicales para formar
enlaces mediante el aporte de un electrón por cada radical. Esta reacción permite una adición
de HBr a un doble enlace, sólo se produce en presencia de este haloácido. Para generar los
radicales se emplean peróxidos que son especies con enlaces O-O que, en presencia de luz,
sufren fácilmente rupturas homolíticas. Una vez que el primer radical se genera en el medio de
reacción, su interacción posterior con alguno de los reactivos genera un nuevo radical que
inicia una reacción en cadena. En este caso, el radical inicial reacciona con el HBr formando un
alcohol y liberando un radical bromo. El radical bromo se adiciona a la doble ligadura
formando un radical alquilo reacciona con una molécula de HBr para formar el producto y
generar un bromo radicalario. Estas dos etapas se repiten y por este motivo se dice que es una
reacción en cadena.

SUSTITUCIÓN POR RADICALES LIBRES

Los alcanos reaccionan con F2, Cl2, y Br2, por un mecanismo de radicales libres, para formar
halogenuros de alquilo sustituyendo uno o más hidrógenos de la molécula original. La energía
necesaria para iniciar la formación de radicales se entrega con luz.
Un radical es una especie deficiente en electrones y, por este motivo, cualquier factor que
disminuya su deficiencia lo estabiliza. Igual que en los carbocationes, los factores de
estabilización son: efecto inductivo, hiperconjugación, resonancia. Por lo tanto, el orden de
estabilidad de los radicales es el mismo que el de los carbocationes.
Estereoselectividad: los carbonos radicalarios presentan hibridación sp2 con el electrón
desapareado ubicado en el orbital. Los radicales cloro o bromo se pueden aproximar a
cualquiera de los dos lóbulos del orbital p para formar la nueva unión. A medida que ello
ocurre, el carbon se rehibridiza a sp3 y, por este motivo, si el único centro quiral de la molécula
es que se forma en este proceso, se obtiene una mezcla racémica.

SUSTUCIÓN ELECTROFÍLICA
La nube de electrones pi transforma el anillo aromático en un centro de alta densidad
electrónica y, por lo tanto, susceptible al ataque de electrófilos. Cuando el reactivo se acerca,
la nube se rompe dejando el ciclo unido al electrófilo y formando un carbocatión. Este
carbocatión intermediario se estabiliza por resonancia ya que los cuatro electrones pi
restantes se deslocalizan entre los cinco carbonos sp2 facilitando la dispersión de la carga
positiva. Las siguientes estructuras de resonancia representan esta dispersión y nuevamente
es necesario recalcar que ninguna de ellas tiene existencia real. La realidad es un híbrido entre
todas.
Los sustituyentes que ceden electrones al anillo lo activan para una reacción de sustitución
electrofílica mientras que los que atraen electrones del anillo lo desactivan.
Activantes por efecto inductivo: este grupo comprende los sustituyentes capaces de ceder
electrones por efecto inductivo siendo el ejemplo característico los grupos alquilo. Los C-sp3
no pueden participar en estructuras de resonancia y, debido a la diferencia de
electronegatividad entre los C-sp2 y sp3, los electrones se desplazan hacia el anillo aromático.
Corno consecuencia de ello, los alquilbencenos reaccionan más fácil y rápidamente que el
benceno en este tipo de sustitución.
Desactivantes por efecto inductivo: si el anillo aromático está unido a un C-sp3 deficiente en
electrones, a pesar de su hibridación, atraerá electrones del anillo desactivándolo para una
sustitución electrofílica. Por este motivo, el trifluormetilbenceno reacciona mucho más lento
que el benceno frente a los electrófilos. Con los halógenos predomina el efecto inductivo,
disminuyendo la reactividad del anillo aromático.
Activantes por resonancia: cualquier anillo aromático directamente unido a un átomo con
pares de electrones no compartidos está activado para la sustitución electrofílica, con la
salvedad de que a mayor tamaño menor efectividad en el solapamiento orbital. El efecto
resonante predomina sobre el inductivo y estos sistemas reaccionan mejor que el benceno.
Desactivantes por resonancia: un átomo con: deficiencia electrónica y un orbital p que se
puede superponer con el del carbono del anillo al que está unido toma electrones del anillo
aromático por resonancia disminuyendo s densidad electrónica y dificultando el ataque del
electrófilo.
Los anillos activados por efecto inductivo experimentan la segunda sustitución orto o para. Los
sistemas desactivados por efecto inductivo de grupos distintos de halógeno experimentan la
segunda sustitución en meta.
Los anillos aromáticos activados por resonancia experimentan la segunda sustitución en orto o
para. los anillos aromáticos desactivados por resonancia experimentan la segunda sustitución
en meta.

CARBOHIDRATOS
Los hidratos de carbono constituyen uno de los grupos más importantes de sustancias
orgánicas naturales. Muchos compuestos orgánicos, que no son hidratos de carbono, se
encuentran conjugados con azúcares en forma de glicósidos.
Los hidratos de carbono presentes en las células vivas son la principal fuente de suministro de
energía necesaria para trabajo mecánico o reacciones químicas. Los ésteres fosfóricos de los
hidratos de carbono son importantes en estas transformaciones. El material más abundante en
la naturaleza es la celulosa, que es material estructural de las plantas. El glucógeno y los
almidones son la forma en que los animales y las plantas acumulan su energía.
Un hidrato de carbono comprende varias series homólogas caracterizadas por la presencia de
grupos hidroxilo y uno o más grupos funcionales, particularmente aldehídos o cetonas. Una
definición es que los hidratos de carbono comprenden polihidroxialdehídos, cetonas,
alcoholes, ácidos, sus derivados simples y sus polímeros, que tienen enlaces de tipo acetálico.
Estos enlaces se hidrolizan en medio ácido para dar los correspondientes monómeros. Un
monosacárido es un hidrato de carbono que no puede ser hidrolizado a otro más sencillo. Un
hidrato de carbono que por hidrólisis da dos monosacáridos, es un disacárido; varias, un
oligosacárido; muchas, un polisacárido.
Monosacáridos: la mayoría de los azúcares tienen sus nombres comunes específicos, como
glucosa, fructosa, galactosa y manosa. Estos nombres no son sistemáticos, aunque son
maneras sencillas de recordar las estructuras comunes.
Son tres los criterios que guían la clasificación de los monosacáridos:
 Si el azúcar contiene un grupo cetona o uno aldehído.
 El número de átomos de carbono en la cadena de carbonos.
 La configuración estereoquímica del átomo de carbono asimétrico más alejado del
grupo carbonilo.
Los azúcares con grupos aldehído se les llaman aldosas y a aquellos con grupos cetona se les
llaman cetosas. El número de átomos de carbono en el azúcar por lo general va de tres a siete,
designados por los términos triosa, tetrosa, pentosa, hexosa, y heptosa. Por ejemplo, la
glucosa tiene un aldehído y contiene seis átomos de carbono, por lo que es una aldohexosa.
Los hidratos de carbono que reducen los reactivos de Fehling se conocen como azúcares
reductores. Las aldosas y cetosas son azúcares reductores; la mayoría de los disacáridos
también. La sacarosa es una notable excepción, ya que no es un azúcar reductor.
GLUCOSA: Debido a que (+)-glucosa es la unidad constituyente del almidón, de la celulosa y del
glicógeno, y por su función especial en procesos biológicos es el monosacárido más
abundante, es probable que en la naturaleza haya más unidades (+)-glucosa que de cualquier
otro grupo orgánico. La (+)-glucosa existe en formas alfa y beta:
Se observa que contiene cuatro centros quirales (Carbono 2, 3, 4 y 5), las líneas horizontales
representan enlaces perpendiculares al papel, mientras que las verticales representan enlaces
que se alejan en la dirección opuesta.
La desigualdad de los dos extremos de la molécula de la aldohexosa no permite la existencia
de compuestos meso, por lo que cabe suponer la existencia de 16 estereoisómeros, ocho pares
de enantiómeros, sólo tres de ellas son abundantes: (+)-glucosa, (+)-manosa y (+)-galactosa.
Familias ópticas D y L: Como referencia, se eligió el compuesto gliceraldehído,
CH2OHCHOHCHO, por ser el carbohidrato más sencillo capaz de mostrar isomería óptica. Se le
asignó la configuración 1 al (+)-gliceraldehido, designándolo D-gliceraldehido, mientras que el
(-)-gliceraldehido se designó L, con la configuración 2. A estos dos aldehídos se les asignaron
dichas configuraciones solamente por conveniencia.

En general, un compuesto pertenece a la serie D cuando el átomo de carbono asimétrico -más

lejano al grupo funcional de referencia tiene la misma configuración que el de D-
gliceraldehído. De la misma manera, si ese carbono tiene la misma configuración que en el L-
gliceraldehído, el compuesto pertenece a la serie L.