Los retrovirus son virus RNA positivos de cadena sencilla con envoltura.

Estos
virus se replican por medio de intermediarios de DNA porque codifi can una
enzima conocida como transcriptasa inversa, que convierte el genoma RNA en
una copia de DNA de doble cadena que, más tarde, se integra en el cromosoma
del hospedador
Existen dos grupos principales de retrovirus que infectan a los humanos; los
oncorretrovirus (onco-, “relacionado con tumores”) y los lentivirus (lenti-,
“pausados”). Existen varios otros grupos de retrovirus que infectan a los animales.
A lo largo del genoma humano se encuentran secuencias endógenas de
retrovirus. Al igual que la mayoría de los virus con envoltura, todos los retrovirus
son altamente susceptibles a factores que afectan la tensión superfi cial y, por
ende, no son transmisibles a través del aire, polvo o fomites bajo condiciones
normales, sino que requieren del contacto íntimo con las fuentes de infección,
como líquidos corporales, sangre y productos derivados de la misma
La enfermedad más importante derivada de una infección humana por retrovirus
se conoce como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que es
ocasionado por uno de dos lentivirus denominados virus de la inmunodefi ciencia
humana tipos 1 y 2 (VIH-1 y VIH-2). El SIDA, enfermedad devastadora a nivel
mundial para la que no existe cura o vacuna preventiva al momento presente, ha
alentado esfuerzos de investigación sin precedentes para determinar la naturaleza
y mecanismos inmunopatogénicos de los virus con la esperanza de encontrar
medicamentos y vacunas efi caces
Definir infección por VIH y SIDA
El VIH Virus de la inmunodeficiencia humana provoca la destrucción progresiva
del sistema inmunitario, disminuyendo el recuento de linfocitos y favoreciendo
determinadas infecciones. El SIDA sindorme de la inmunodeficiencia adquirida es
un estado avanzado de infección por VIH.
Describir la biología, patogenia, y epidemiología de la infección por VIH
Biología
VIH es una estructura icosaédrica, formadas por las dos proteínas principales de
cubierta, la gp120 externa y la gp41 transmembrana. La envoltura del VIH existe
como un heterodímero trimétrico. El virión gema a partir de la superficie de la
célula infectada e incorpora distintas proteínas del hospedador en su bicapa
lipídica.
Patogenia
PATOGÉNESIS
 La patogénesis de la infección por VIH-1 es muy compleja, pero es probable que
los siguientes factores sean de importancia en el proceso que ocasiona la
enfermedad.
■ Infección
El blanco inicial del VIH-1 son la molécula CD4 y el receptor de quimiocinas
(CCR5), en particular los que se encuentran sobre la superfi cie de
monocitos/macrófagos y linfocitos T auxiliares CD4+. El virus también puede
infectar otras células humanas que expresan CD4 y CXCR4, así como un amplio
rango de células negativas para CD4, incluyendo el epitelio renal y gastrointestinal
y astrocitos cerebrales. Se desconoce el mecanismo de infección de células que
no contienen CD4, pero es posible que implique otros receptores o la fusión con
células ya infectadas por VIH, quizá a través de los receptores de quimiocina. El
VIH-1 con fenotipo R5 se transmite de manera predominante de forma tanto
horizontal como vertical. Es muy probable que el primer tipo celular infectado sean
macrófagos o células de Langerhans a través de CD4 y CCR5. El virus se
multiplica en los macrófagos y es posible que estas células funcionen como
reservorio para la expansión continua de la infección a otros tipos celulares, en
especial a los linfocitos T CD4 (las células blanco principales) mediante fusión
célula a célula, que permite que el virus se propague con exponerse al anticuerpo
neutralizante. Existe la posibilidad de que los macrófagos infectados participen en
el franqueo de la barrera hematoencefálica, permitiendo una mayor exposición del
sistema nervioso central (SNC). Aunque las alteraciones intestinales y del SNC
son una parte prominente del SIDA desarrollado por completo, no queda claro si
son el resultado directo de la infección de estas células y si se encuentran
mediadas por citocinas de macrófagos y linfocitos T infectados. Al principio de la
infección, el fenotipo predominante del VIH-1 es R5 en personas infectadas,
mientras que en las etapas tardías de la infección, el VIH-1 se convierte en X4,
que replica los linfocitos T CD4 de manera más efi caz, produciendo efectos
citopáticos
■ Latencia clínica
Se presenta un largo periodo asintomático después de la infección por VIH
(latencia clínica) a pesar de la replicación viral activa dentro del hospedador.
Existen diversos factores que pueden fi nalizar el largo periodo de latencia clínica
del VIH-1. Hay mutaciones durante la replicación viral que parecen potenciar la
inducción de formas virulentas del virus, con mayor capacidad citopática y
tropismos celulares alterados. Así, las formas mutadas de VIH-1 aisladas de
etapas posteriores de la enfermedad infectan a un rango más amplio de tipos
celulares y crecen con mayor velocidad que aquellas aisladas durante el periodo
asintomático. De manera inicial, se creyó que ocurría poca o ninguna replicación
viral durante este periodo latente, pero estudios de los ganglios linfáticos de
individuos con enfermedad temprana asintomática han revelado reacciones
inmunológicas intensas dentro del tejido linfoide en etapas tempranas de la
enfermedad. Esto implica que el sistema inmunitario es capaz de controlar el virus
hasta cierto grado al inicio del curso de la enfermedad, capacidad que se pierde
más adelante a medida que la enfermedad progresa con el tiempo
■ Deficiencia inmunitaria
El defecto inmunológico principal en el SIDA es el resultado de la reducción en el
número y efectividad de los linfocitos T auxiliaresinductores CD4+, tanto en
cantidades absolutas como en relación con los linfocitos T supresores CD8+. Esto
se debe a que el virus mata a los linfocitos T CD4+ de manera directa, pero es
posible que también existan otros factores involucrados. Incluyen la muerte
secundaria de células no infectadas (espectadoras) durante la fusión celular,
procesos autoinmunológicos que conducen a la eliminación de los linfocitos T
CD4+ a causa de opsonofagocitosis y citotoxicidad dependiente de anticuerpos
mediada por células (ADCC) dirigida en contra de la gp120 expresada en la
superfi cie de los linfocitos CD4+. También existen defectos funcionales en los
linfocitos T CD4+ que afectan la producción de linfocina y que conducen a la
inhibición de algunas funciones macrófagas. Así, los efectos sobre los linfocitos T
CD4+ conducen a una insufi ciencia generalizada de las respuestas inmunitarias
mediadas por células, pero también existe un efecto sobre la producción de
anticuerpos a causa de la activación policlonal de los linfocitos B que posiblemente
se encuentra asociada con otras infecciones virales de estas células. Esto abruma
la capacidad de los individuos infectados para responder a antígenos específi cos.
El resultado fi nal de estos procesos es una alteración del equilibrio inmunitario
que puede dar lugar a malignidades así como a la susceptibilidad de los pacientes
con SIDA a un rango de infecciones oportunistas de tipo viral, fúngico y bacteriano
Ciclo de replicación
El VIH es un RNA virus cuya característica esencial es la transcripción inversa de
su RNA genómico a DNA gracias a la actividad de la transcriptasa inversa. El ciclo
vital del VIH comienza con la unión de alta afinidad de la proteína gp120, a través
de una porción de su región V1 cerca del N terminal, a su receptor en la superficie
de la célula hospedadora, la molécula CD4. Una vez que la gp120 se fija a la
molécula CD4, experimenta un cambio de configuración que facilita su fijación a
uno de dos correceptores principales. Los dos correceptores principales para el
VIH-1 son CCR5 y CXCR4.
Epidemiologia
Estudios serológicos retrospectivos con muestras que se guardaron a partir de
pacientes de diversos estudios indican que las infecciones por VIH-1 ya estaban
sucediendo en África en la década de 1950-1959 y en EUA en la de 1970-1979.
En 1985, se encontró que el VIH-2 era endémico en ciertas partes de África
occidental y que provocaba el SIDA. Hasta el momento, este virus se ha visto
relativamente limitado en términos geográfi cos, aunque se han presentado
infecciones por VIH-2 en el hemisferio occidental.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que en 2019, alrededor de
38 millones de personas, incluidos 1,8 millones de niños (< 15 años), vivirían con
la infección por HIV en todo el mundo; del total, alrededor de 25,7 millones
vivirían en África. De acuerdo a estimaciones de la Oficina del Programa Conjunto
de las Naciones Unidas sobre el VIH/Sida (ONUSIDA) en Venezuela, en el país
existen unas 100.000 personas con VIH de las cuales 70.000 se encuentran al
tanto de la misma.

Señalar las complicaciones infecciosas más comunes e pacientes infectados

por VIH
Los pacientes con VIH sin tratamiento experimentan un amplio rango de
infecciones dependiendo de la gravedad de su deficiencia inmune y de los
organismos oportunistas en su fl ora normal o con los que entran en
contacto.Debido a esto, es posible que algunas de las manifestaciones clínicas del
SIDA varíen según la localidad; por ejemplo, la histoplasmosis diseminada era una
complicación común en el Medio Oeste de EUA, como lo era la toxoplasmosis
diseminada en Francia; estas infecciones son poco comunes en áreas en que las
enfermedades no son endémicas
La diversidad y localización anatómica de la infección varían entre pacientes y
cualquier paciente único puede padecer diversas infecciones. La infección más
habitual es la neumocistosis y cerca de 50% de los pacientes con SIDA que no
reciben terapia anti-VIH o profi laxis para la neumocistosis desarrollan neumonía
por Pneumocystis jirovecii. En el pasado, cerca de 25% de todos los pacientes con
SIDA desarrollaban sarcoma de Kaposi, pero el número de casos ha estado
disminuyendo en EUA a pesar de los números crecientes de casos de SIDA. La
explicación aparente es que el sarcoma de Kaposi se debe a un agente
transmitido distinto del VIH, el herpesvirus asociado con sarcoma de Kaposi
(KSHV). La diseminación de este organismo ha disminuido a medida que se
reduce la conducta sexual de alto riesgo, en especial entre varones
homosexuales. La enfermedad a causa de las micobacterias del complejo
Mycobacterium avium-intracellulare es común. La candidiasis oral y esofágica a
causa de infección por Candida albicans, así como la meningitis por Cryptococcus
son infecciones fúngicas comúnmente observadas. Las infecciones mucocutáneas
progresivas persistentes por herpes simple y herpes zóster son usuales. La
coriorretinitis por citomegalovirus (CMV) es una de las infecciones oportunistas
más habituales y puede ocasionar ceguera unilateral o bilateral. También se ha
observado infección diseminada por CMV y los pacientes presentan fi ebre y
compromiso de órganos viscerales (p. ej., gastrointestinales).
Es posible que el compromiso del SNC sea asintomático, pero muchos pacientes
desarrollan patologías neurológicas subagudas que producen síntomas clínicos
que varían de disfunciones cognitivas leves a demencia extrema; por lo general, la
primera señal de enfermedad es la pérdida de funciones cognitivas complejas.
Puede presentarse una progresión a pérdida grave de memoria, depresión,
convulsiones y coma. La atrofi a cerebral que primordialmente afecta a la
sustancia blanca de la corteza se puede demostrar por medio de tomografías
computarizadas o imágenes por resonancia magnética. En términos histológicos,
se observa la vacuolización focal del tejido cerebral afectado con infi ltración
perivascular de macrófagos. Se presentan células multinucleares gigantes con
formación de sincitios alrededor de los infi ltrados perivasculares

Señalar los métodos de diagnóstico de infección por VIH

Señalar medidas de prevención y control de la infección por VIH