¿QUÉ ES LA TRANSCRIPCIÓN?
Definición
La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión genética, mediante el cual se
transfiere la información contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de proteína
utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la transcripción genética, las secuencias
de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa (ARNp) la cual
sintetiza un ARN mensajero que mantiene la información de la secuencia del ADN. De esta
manera, la transcripción del ADN también podría llamarse síntesis del ARN mensajero.
La transcripción es uno de los procesos fundamentales que ocurre con nuestro genoma. Es el
proceso de convertir el ADN en el ARN. Usted debe haber oído hablar del dogma central, que
va del ADN, al ARN, a la proteína. Bueno, la transcripción se refiere a la parte primera de ir del
ADN al ARN. Y transcribimos ADN al ARN en lugares específicos. Los lugares más populares
son los que codifican genes codificadores de proteínas. Pero hay mucha otra cantidad de ARN
que es transcrito, como ARN de transferencia y ARN ribosomal, que tienen otras funciones que
son genómica también.
La transcripción se realiza en los siguientes pasos generales:
1. La ARN polimerasa, junto con uno o más factores de transcripción generales, se une al
ADN promotor.
2. La ARN polimerasa genera una burbuja de transcripción, que separa las dos hebras de la
hélice del ADN. Esto se hace rompiendo los enlaces de hidrógeno entre nucleótidos de
ADN complementarios.
3. La ARN polimerasa agrega nucleótidos de ARN (que son complementarios a los
nucleótidos de una hebra de ADN).
4. El esqueleto de azúcar-fosfato de ARN se forma con la ayuda de la ARN polimerasa para
formar una hebra de ARN.
5. Los enlaces de hidrógeno de la hélice de ARN-ADN se rompen, liberando la hebra de
ARN recién sintetizada.
6. Si la célula tiene un núcleo, el ARN puede procesarse más. Esto puede incluir
poliadenilación, protección y empalme.
7. El ARN puede permanecer en el núcleo o salir al citoplasma a través del complejo del
poro nuclear.
Origen del ADN
Durante el año de 1869 el biólogo suizo Johann Friedrich Miescher, utilizo alcohol
caliente y luego una pepsina enzimática, la cual separa la membrana celular y el
citoplasma de la célula, lo que se quería lograr era aislar el núcleo de la célula. Este
proceso se llevó a cabo con los núcleos de las células obtenidas del pus de vendajes
quirúrgicos desechados y del esperma de salmón, sometiéndolos a estos materiales y a
una fuerza centrífuga para aislar a los núcleos y luego realizo un análisis químico a los
núcleos. De esta forma Miescher identifico a un nuevo grupo de substancias celulares a
las que denomino nucleínas. Observo la presencia de fósforo, después Richard Altmann
los identifico como ácidos y les dio el nombre de ácidos nucleicos. En 1914 Robert
Feulgen describió un método para revelar el ADN, basado en la colorante fucsina este
descubrimiento fue el punto de partida para el estudio del genoma. Desde aquella fecha
hasta hoy han pasado 50 años, y los avances de la Genética han sido enormes.
IMPORTANCIA BIOLOGICA
La replicación del ADN es un proceso fascinante que permite a los organismos ya que tiene
lugar en estructuras especializadas (las horquillas de replicación) que son intrínsecamente
frágiles y propensas a sufrir procesos de recombinación anómala. La progresión de las horquillas
de replicación se ve dificultada por inhibición de la síntesis de ADN o por interferencia con otros
procesos metabólicos que tienen lugar en el cromosoma (x ej., la transcripción génica o la vivos
crecer y propagarse, generando rápidamente copias virtualmente idénticas de su material
genético. No obstante, la replicación tiene un carácter potencialmente peligroso para la célula,
reparación del ADN).
Por ejemplo, el fago l cuyo material hereditario es ADN doble hélice lineal con extremos
cohesivos, lo primero que hace cuando infecta a E. coli y va a replicar su ADN es convertirse
en ADN doble hélice circular a través de los extremos cohesivos.
La transcripción es el paso previo y necesario para la generación de proteínas funcionales que
definen el metabolismo y la identidad de las células. Las secuencias de ADN que se copian en
cada proceso de transcripción se denominan genes. Desde el punto de vista molecular, el gen es
una secuencia lineal de nucleótidos en la molécula de ADN, que contiene la información
necesaria para la síntesis de un ARN funcional, que puede ser ARNm, ARNt o ARNr. Los genes
se sitúan a lo largo de cada cromosoma en una posición determinada llamada locus. Se estima
que el número de genes que se encuentra en la especie humana es de aproximadamente 23 000;
sin embargo, todavía no se tiene certeza acerca del número exacto. La definición de gen
propuesta por Gerstein y colaboradores lo describe como un conjunto de secuencias que
codifican para potenciales productos funcionales que se sobreponen entre sí y que pueden estar
localizadas en más de un locus en el ADN.
Por ejemplo, si hay una G en el molde de ADN, la ARN polimerasa agregará una C a la
nueva cadena creciente de ARN.
REPLICACIÓN DEL ADN
El proceso de replicación, autorreplicación, duplicación o autoduplicación de ADN es el
mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idéntica). De esta
manera, de una molécula de ADN única, se obtienen dos o más "réplicas". Esta duplicación del
material genético se produce de acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo que indica que
los dos polímeros complementarios del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una
para la síntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada
nueva doble hélice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementación
entre las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante
propiedad de reproducirse idénticamente, lo que permite que la información genética se
transmita de una célula madre a las células hijas y es la base de la herencia del material genético.
La molécula de ADN se abre como una cremallera, por ruptura de los puentes de hidrógeno entre
las bases complementarias en puntos determinados: los orígenes de replicación. Las proteínas
iniciadoras reconocen secuencias de nucleótidos específicas en esos puntos y facilitan la fijación
de otras proteínas que permitirán la separación de las dos hebras de ADN formándose una
horquilla de replicación. Un gran número de enzimas y proteínas intervienen en el mecanismo
molecular de la replicación, formando el llamado complejo de replicación o replisoma. Estas
proteínas y enzimas son homólogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en bacterias.
La replicación del ADN es probablemente uno de los trucos más impresionantes que hace el
ADN. Si lo piensas bien, cada célula contiene todo el ADN que necesita para fabricar las demás
células. De hecho empezamos siendo una sola célula y terminamos con billones de células. Y
durante ese proceso de división celular, toda la información de una célula tiene que ser copiada;
y tiene que ser copiado a la perfección. Por tanto, el ADN es una molécula que puede ser
replicada para hacer copias casi perfectas de sí misma. Y eso es sorprendente teniendo en cuenta
que hay casi tres mil millones de pares de bases de ADN para ser copiadas. La replicación del
ADN utiliza polimerasas, que son moléculas dedicadas específicamente sólo a copiar ADN.
Replicar todo el ADN de una sola célula humana lleva varias horas, y al final de este proceso,
una vez que el ADN se ha replicado, en realidad la célula tiene el doble de la cantidad de ADN
que necesita. Entonces la célula se puede dividir y depositar la mitad de este ADN en la célula
hija, de manera que la célula hija y la original sean en muchos casos absolutamente idénticas
genéticamente.
¿Qué es el ADN?
El ADN, o ácido desoxirribonucleico, es el material que contiene la información hereditaria en
los humanos y casi todos los demás organismos. Casi todas las células del cuerpo de una persona
tienen el mismo ADN. La mayor parte del ADN se encuentra en el núcleo celular (o ADN
nuclear), pero también se puede encontrar una pequeña cantidad de ADN en las mitocondrias
(ADN mitocondrial o ADNmt). Las mitocondrias son estructuras dentro de las células que
convierten la energía de los alimentos para que las células la puedan utilizar.
La información en el ADN se almacena como un código compuesto por cuatro bases químicas,
adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). El ADN humano consta de unos 3 mil
millones de bases, y más del 99 por ciento de esas bases son iguales en todas las personas. El
orden o secuencia de estas bases determina la información disponible para construir y mantener
un organismo, similar a la forma en que las letras del alfabeto aparecen en un cierto orden para
formar palabras y oraciones.
Las bases de ADN se emparejan entre sí, adenina (A) con timina (T) y citosina (C) con guanina
(G); para formar unidades llamadas pares de bases. Cada base también está unida a una molécula
de azúcar y una molécula de fosfato. Juntos (una base, un azúcar y un fosfato) se llaman
nucleótidos. Los nucleótidos están dispuestos en dos hebras largas que forman una espiral
llamada doble hélice. La estructura de la doble hélice es algo parecido a una escalera, los pares
de bases forman los peldaños de la escalera y las moléculas de azúcar y fosfato son sus
pasamanos.
Una propiedad importante del ADN es que puede replicarse o hacer copias de sí mismo. Cada
hebra de ADN en la doble hélice puede servir como patrón para duplicar la secuencia de bases.
Esto es fundamental cuando las células se dividen, porque cada nueva célula necesita tener una
copia exacta del ADN presente en la célula antigua.
El ADN es una doble hélice formada por pares de bases unidos a un esqueleto de azúcar-fosfato.
El ADN está formado por pares de bases y una columna vertebral de fosfato de azúcar.
Par de bases (Base pairs)
Adenina (Adenine)
Timina (Thymine)
Guanina (Guanine)
Citosina (Cytosine)
Esqueleto de fosfato de azúcar (Sugar phosphate backbone)
ETAPAS DE LA REPLICACIÓN
tapas de la transcripción
Las etapas de la transcripción, se estudiaron inicialmente en Escherichia coli, cuyo proceso
consta de cuatro fases:
A) Iniciación o ensamblaje de moléculas.
B) Elongación o crecimiento de la molécula de RNA.
C) Terminación o conclusión de la cadena de RNA.
D) Maduración o transformación del RNA transcrito.
A) Iniciación
La RNA polimerasa se une fuertemente cuando entra en contacto con una secuencia específica
de DNA, llamada promotor. En el promotor se encuentran dos cortas secuencias situadas entre -
35 y -10 nucleótidos del inicio (0) de la transcripción. La misión de las secuencias promotoras es
indicar dónde se inicia la transcripción, en cuál de las dos hebras del DNA y en qué lugar (Figura
6).
Etapas de la transcripción
B) Elongación
Después de unirse al promotor, la RNA polimerasa abre una región localizada de la doble hélice,
de forma que expone los nucleótidos de ambas cadenas de una pequeña zona del DNA. Una de
las dos cadenas expuestas del DNA actúa como patrón para el apareamiento de las bases
complementarias y se inicia la formación de una cadena de RNA. De esta forma, la cadena de
RNA va creciendo nucleótido a nucleótido en dirección 5’ a 3’ (Figura 7). El proceso de
elongación de la cadena continúa hasta que la enzima encuentra una segunda secuencia especial
del DNA, la señal de terminación.
Durante la elongación de la cadena de RNA, la polimerización alcanza una velocidad de 30
nucleótidos por segundo a 37º C. Por consiguiente, una cadena de RNA de 5.000 nucleótidos
tarda unos tres minutos en sintetizarse.
C) Terminación
Existen diversas señales de terminación en el DNA molde que son secuencias que desencadenan
la separación de la enzima RNA polimerasa de la cadena molde y del RNA transcrito.
D) Maduración
En procariontes el RNA mensajero, antes de terminar el proceso de transcripción empieza a ser
traducido, por lo tanto no necesita de maduración, habitualmente son policistrónicos. Los RNA
ribosomal y de transferencia se forman a partir de transcritos primarios. La maduración consiste
en modificaciones tales como rupturas de la cadena y añadidos de nucleótidos (-CCA) en el
extremo terminal 3’. Un solo tipo de RNA polimerasa permite transcribir todos los tipos de RNA
y es distinta a las observadas en eucariontes.
En eucariontes cada gen eucariota se transcribe separadamente (monocistrónico), con un control
transcripcional independiente para cada uno. Las células eucariontes poseen tres tipos distintos
de RNA polimerasas cada una de los cuales es responsanble de la transcripción de los diferentes
tipos de RNA: La RNA polimerasa I transcribe el rRNA (RNA ribosomal) la RNA polimerasa II
el pre –mRNA y algunos snRNAy la polimerasa III el tRNA.