UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FARMACOLOGÍA 1
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Departamento de Farmacia
 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA

CÁLCULOS DE
FARMACOMETRÍA 1
UNIDAD 2.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Departamento de Farmacia
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FACULTAD DE QUÍMICA

MÉTODO DE MÁXIMA VEROSIMILITUD

Determine la CL50 y los límites de confianza del dicromato de
potasio en Artemia salina de acuerdo con los siguientes datos:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL) ni ri ni ri
0 10 1 10 2
1 10 1 10 2
2 10 3 10 2
4 10 7 10 4
8 10 6 10 5
16 10 8 10 7
32 10 9 10 9
64 10 9 10 10
128 10 10 10 10

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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PRIMER PASO
1. IMPORTANTE: no sumar ni promediar los datos porque son categóricos nominales.
2. Calcule pi para cada concentración/dosis de cada repetición:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL)
ni ri pi ni ri pi
0 10 1 0.1 10 2 0.2
1 10 1 0.1 10 2 0.2
2 10 3 0.3 10 2 0.2
4 10 7 0.7 10 4 0.4
8 10 6 0.6 10 5 0.5
16 10 8 0.8 10 7 0.7
32 10 9 0.9 10 9 0.9
64 10 9 0.9 10 10 1
128 10 10 1 10 10 1

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PRIMER PASO
3. En caso de que hubiera efecto en el control de una repetición, se corrigen todos los
datos de dicha repetición con la formula de Abbott.

Repetición 1 p correg. Repetición 2 p correg.

C (mg/mL)
ni ri pi Abbott ni ri pi Abbott
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 10 2 0.2 0
4 10 7 0.7 0.667 10 4 0.4 0.25
8 10 6 0.6 0.556 10 5 0.5 0.375
16 10 8 0.8 0.778 10 7 0.7 0.625
32 10 9 0.9 0.889 10 9 0.9 0.875
64 10 9 0.9 0.889 10 10 1 1
128 10 10 1 1 10 10 1 1

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PRIMER PASO
4. Calcular las probit (yi ) para cada proporción (pi ) con tablas o con formula.

𝑧 = valor asociado de 𝑝 en la distribución normal estándar

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL)
ni ri pi pi correg yi ni ri pi p correg yi
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 4.235 10 2 0.2 0
4 10 7 0.7 0.667 5.431 10 4 0.4 0.25 4.326
8 10 6 0.6 0.556 5.140 10 5 0.5 0.375 4.681
16 10 8 0.8 0.778 5.765 10 7 0.7 0.625 5.319
32 10 9 0.9 0.889 6.221 10 9 0.9 0.875 6.150
64 10 9 0.9 0.889 6.221 10 10 1 1
128 10 10 1 1 10 10 1 1

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PRIMER PASO
Tabla de transformación de proporción (pi ) a unidades probit (yi )

y =DISTR.NORM.ESTAND.INV(proporción) + 5

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PRIMER PASO
5. Se calcula el log10 de la dosis o concentración y se nombra a este valor como xi.
6. Se realiza la regresión lineal de xi vs yi utilizando todos los valores.

C (mg/mL) xi yi
2 0.301 4.235
4 0.602 5.431
4 0.602 4.326
8 0.903 5.140
8 0.903 4.681
16 1.204 5.765
16 1.204 5.319
32 1.505 6.221
32 1.505 6.150
64 1.806 6.221

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PRIMER PASO
7. La ecuación de la recta de la regresión lineal es:

donde

despejando

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PRIMER PASO
8. Se calcula la CL50 (0) mediante la siguiente formula:

( )

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PRIMER PASO
9. Del problema:

.
( ) .

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SEGUNDO PASO
1. A partir de los datos de regresión, se calcula la unidad probit asociada al logaritmo
de la dosis ( ).

Conc xi yi yi calc
Control
1 0.000 3.868
2 0.301 4.235 4.291
4 0.602 5.431 4.714
8 0.903 5.140 5.137
16 1.204 5.765 5.560
32 1.505 6.221 5.983
64 1.806 6.221 6.406
128 2.107 6.829
Control
1 0.000 3.868
2 0.301 4.291
4 0.602 4.326 4.714
8 0.903 4.681 5.137
16 1.204 5.319 5.560
32 1.505 6.150 5.983
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406
Departamento de Farmacia 2.107
128 6.829
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SEGUNDO PASO
2. Se transforma yi a su valor asociado en la distribución normal estándar (zi ) con la
siguiente formula:
-5
Conc xi yi yi calc zi
Control
1 0.000 3.868 -1.132
2 0.301 4.235 4.291 -0.709
4 0.602 5.431 4.714 -0.286
8 0.903 5.140 5.137 0.137
16 1.204 5.765 5.560 0.560
32 1.505 6.221 5.983 0.983
64 1.806 6.221 6.406 1.406
128 2.107 6.829 1.829
Control
1 0.000 3.868 -1.132
2 0.301 4.291 -0.709
4 0.602 4.326 4.714 -0.286
8 0.903 4.681 5.137 0.137
16 1.204 5.319 5.560 0.560
32 1.505 6.150 5.983 0.983
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406 1.406
Departamento de Farmacia 2.107
128 6.829 1.829
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SEGUNDO PASO
3. Se calcula la ordenada correspondiente al valor zi en la funcion normal estándar de
probabilidades con la formula:

Conc xi yi yi calc zi fzi

Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210
2 0.301 4.235 4.291 -0.709 0.310
4 0.602 5.431 4.714 -0.286 0.383
8 0.903 5.140 5.137 0.137 0.395
16 1.204 5.765 5.560 0.560 0.341
32 1.505 6.221 5.983 0.983 0.246
64 1.806 6.221 6.406 1.406 0.148
128 2.107 6.829 1.829 0.075
Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210
2 0.301 4.291 -0.709 0.310
4 0.602 4.326 4.714 -0.286 0.383
8 0.903 4.681 5.137 0.137 0.395
16 1.204 5.319 5.560 0.560 0.341
32 1.505 6.150 5.983 0.983 0.246
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406 1.406 0.148
Departamento de Farmacia 2.107
128 6.829 1.829 0.075
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SEGUNDO PASO
4. Se calcula la probabilidad acumulada (Pi ) de la distribución normal estándar, con
base al valor de zi :

Conc xi yi yi calc zi fzi Pi

Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129
2 0.301 4.235 4.291 -0.709 0.310 0.239
4 0.602 5.431 4.714 -0.286 0.383 0.388
8 0.903 5.140 5.137 0.137 0.395 0.555
16 1.204 5.765 5.560 0.560 0.341 0.712
32 1.505 6.221 5.983 0.983 0.246 0.837
64 1.806 6.221 6.406 1.406 0.148 0.920
128 2.107 6.829 1.829 0.075 0.966
Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129
2 0.301 4.291 -0.709 0.310 0.239
4 0.602 4.326 4.714 -0.286 0.383 0.388
8 0.903 4.681 5.137 0.137 0.395 0.555
16 1.204 5.319 5.560 0.560 0.341 0.712
32 1.505 6.150 5.983 0.983 0.246 0.837
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406 1.406 0.148 0.920
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128 6.829 1.829 0.075 0.966
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SEGUNDO PASO

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SEGUNDO PASO
4. Se calcula la probabilidad acumulada (Pi ) de la distribución normal estándar, con
base al valor de zi :
Pi =DISTR.NORM.ESTAND.N(zi , verdadero)

Conc xi yi yi calc zi fzi Pi

Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129
2 0.301 4.235 4.291 -0.709 0.310 0.239
4 0.602 5.431 4.714 -0.286 0.383 0.388
8 0.903 5.140 5.137 0.137 0.395 0.555
16 1.204 5.765 5.560 0.560 0.341 0.712
32 1.505 6.221 5.983 0.983 0.246 0.837
64 1.806 6.221 6.406 1.406 0.148 0.920
128 2.107 6.829 1.829 0.075 0.966
Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129
2 0.301 4.291 -0.709 0.310 0.239
4 0.602 4.326 4.714 -0.286 0.383 0.388
8 0.903 4.681 5.137 0.137 0.395 0.555
16 1.204 5.319 5.560 0.560 0.341 0.712
32 1.505 6.150 5.983 0.983 0.246 0.837
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406 1.406 0.148 0.920
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128 6.829 1.829 0.075 0.966
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SEGUNDO PASO
5. Se calculan los factores de peso (wi ) con la formula:

Conc xi yi yi calc zi fzi Pi 1-Pi wi

Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129 0.871 0.394
2 0.301 4.235 4.291 -0.709 0.310 0.239 0.761 0.529
4 0.602 5.431 4.714 -0.286 0.383 0.388 0.612 0.618
8 0.903 5.140 5.137 0.137 0.395 0.555 0.445 0.632
16 1.204 5.765 5.560 0.560 0.341 0.712 0.288 0.567
32 1.505 6.221 5.983 0.983 0.246 0.837 0.163 0.444
64 1.806 6.221 6.406 1.406 0.148 0.920 0.080 0.300
128 2.107 6.829 1.829 0.075 0.966 0.034 0.172
Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129 0.871 0.394
2 0.301 4.291 -0.709 0.310 0.239 0.761 0.529
4 0.602 4.326 4.714 -0.286 0.383 0.388 0.612 0.618
8 0.903 4.681 5.137 0.137 0.395 0.555 0.445 0.632
16 1.204 5.319 5.560 0.560 0.341 0.712 0.288 0.567
32 1.505 6.150 5.983 0.983 0.246 0.837 0.163 0.444
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406 1.406 0.148 0.920 0.080 0.300
Departamento de Farmacia 2.107
128 6.829 1.829 0.075 0.966 0.034 0.172
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SEGUNDO PASO
6. Se calculan los probits de trabajo (ni ) con la formula:

Conc xi yi yi calc zi fzi Pi 1-Pi wi ni

Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129 0.871 0.394 3.255
2 0.301 4.235 4.291 -0.709 0.310 0.239 0.761 0.529 4.236
4 0.602 5.431 4.714 -0.286 0.383 0.388 0.612 0.618 5.443
8 0.903 5.140 5.137 0.137 0.395 0.555 0.445 0.632 5.140
16 1.204 5.765 5.560 0.560 0.341 0.712 0.288 0.567 5.752
32 1.505 6.221 5.983 0.983 0.246 0.837 0.163 0.444 6.193
64 1.806 6.221 6.406 1.406 0.148 0.920 0.080 0.300 6.195
128 2.107 6.829 1.829 0.075 0.966 0.034 0.172 7.279
Control
1 0.000 3.868 -1.132 0.210 0.129 0.871 0.394 3.255
2 0.301 4.291 -0.709 0.310 0.239 0.761 0.529 3.520
4 0.602 4.326 4.714 -0.286 0.383 0.388 0.612 0.618 4.355
8 0.903 4.681 5.137 0.137 0.395 0.555 0.445 0.632 4.683
16 1.204 5.319 5.560 0.560 0.341 0.712 0.288 0.567 5.304
32 1.505 6.150 5.983 0.983 0.246 0.837 0.163 0.444 6.137
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS
64 LÓPEZ
1.806 6.406 1.406 0.148 0.920 0.080 0.300 6.944
Departamento de128Farmacia2.107 6.829 1.829 0.075 0.966 0.034 0.172 7.279
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SEGUNDO PASO
7. Se calculan los valores: niwi, niwixi, niwixi2, niwini, niwinixi, niwi(xi-x)2 y sus sumatorias.
donde
niwi niwixi niwixi2 niwini niwinixi niwi(xi-)2

3.939 0.000 0.000 12.823 0.000 3.323

5.292 1.593 0.480 22.418 6.749 2.017
6.180 3.721 2.240 33.637 20.251 0.619
6.323 5.710 5.157 32.497 29.348 0.001
5.675 6.833 8.228 32.642 39.305 0.463
4.442 6.686 10.064 27.512 41.409 1.529
2.999 5.417 9.785 18.582 33.563 2.364
1.723 3.630 7.649 12.539 26.422 2.434

3.939 0.000 0.000 12.823 0.000 3.323

5.292 1.593 0.480 18.629 5.608 2.017
6.180 3.721 2.240 26.914 16.204 0.619
6.323 5.710 5.157 29.608 26.739 0.001
5.675 6.833 8.228 30.099 36.243 0.463
4.442 6.686 10.064 27.261 41.032 1.529
2.999 5.417 9.785 20.827 37.618 2.364
1.723 3.630 7.649 12.539 26.422 2.434
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ
Departamento∑ de Farmacia
73.144 67.180 87.203 371.350 386.911 25.500
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SEGUNDO PASO
8. Se calculan b1 y a1 con las siguientes formulas:

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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SEGUNDO PASO
Por lo tanto:

.
( ) .

Aquí termina el segundo paso y la primera iteración.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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ITERACIONES
Para la segunda iteración, se repite nuevamente el segundo paso del método,
calculando la unidad probit asociada al logaritmo de la dosis ( ) con:

Al final de la segunda iteracción obtendremos:

a2
b2
50 (2)

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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ITERACIONES
Se continua con las iteraciones hasta:

se dice entonces que los datos convergen y se reporta la

( )

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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LÍMITES DE CONFIANZA
Se calcula

Por lo tanto, los límites serán:

( . , )

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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LIMITES DE CONFIANZA
Con los datos del problema, a la primera iteración:
a1 = 3.426
b1 = 1.798
CL50 (1) = 7.510
Sm2 = 0.00425
Sm = 0.0652 t(a=0.05,178) = 1.9734 t =INV.T.2C(probabilidad , grados de libertad)

minf = 0.728
msup = 1.023
LSC(1) = 10.546
LIC (1) = 5.349
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ
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MÉTODO DE MÁXIMA VEROSIMILITUD

La 50 se informa de la siguiente manera:

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

Determine la CL50 del dicromato de potasio en Artemia salina de
acuerdo con los siguientes datos:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL) ni ri ni ri
0 10 1 10 2
1 10 1 10 2
2 10 3 10 2
4 10 7 10 4
8 10 6 10 5
16 10 8 10 7
32 10 9 10 9
64 10 9 10 10
128 10 10 10 10

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

1. IMPORTANTE: no sumar ni promediar los datos porque son categóricos nominales.
2. Calcule pi para cada concentración/dosis de cada repetición:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL)
ni ri pi ni ri pi
0 10 1 0.1 10 2 0.2
1 10 1 0.1 10 2 0.2
2 10 3 0.3 10 2 0.2
4 10 7 0.7 10 4 0.4
8 10 6 0.6 10 5 0.5
16 10 8 0.8 10 7 0.7
32 10 9 0.9 10 9 0.9
64 10 9 0.9 10 10 1
128 10 10 1 10 10 1

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

3. En caso de que hubiera efecto en el control de una repetición, se corrigen todos los
datos de dicha repetición con la formula de Abbott.

Repetición 1 p correg. Repetición 2 p correg.

C (mg/mL)
ni ri pi Abbott ni ri pi Abbott
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 10 2 0.2 0
4 10 7 0.7 0.667 10 4 0.4 0.25
8 10 6 0.6 0.556 10 5 0.5 0.375
16 10 8 0.8 0.778 10 7 0.7 0.625
32 10 9 0.9 0.889 10 9 0.9 0.875
64 10 9 0.9 0.889 10 10 1 1
128 10 10 1 1 10 10 1 1

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

4. Correcciones del método de Miller y Tainter.

a) Se corrige la concentración más alta cuando pi = 0, con la formula:

b) Se corrige la concentración más baja cuando pi = 1, con la formula:

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

Propuesta de Jacques Wepierre (1981):

a) Se corrige la concentración más alta cuando pi = 0, con la formula:

b) Se corrige la concentración más baja cuando pi = 1, con la formula:

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

Repetición 1 pi correg. pi correg. Repetición 2 pi correg. pi correg.

C (mcg/mL)
ni ri pi Abbott MT ni ri pi Abbott MT
Control 10 1 0.1 10 2 0.2
1 10 1 0.1 0 0.05 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 0.222 10 2 0.2 0 0.05
4 10 7 0.7 0.667 0.667 10 4 0.4 0.25 0.25
8 10 6 0.6 0.556 0.556 10 5 0.5 0.375 0.375
16 10 8 0.8 0.778 0.778 10 7 0.7 0.625 0.625
32 10 9 0.9 0.889 0.889 10 9 0.9 0.875 0.875
64 10 9 0.9 0.889 0.889 10 10 1 1 0.95
128 10 10 1 1 0.95 10 10 1 1

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

5. Calcular las unidades probit (yi ) para cada proporción (pi ) con tablas o con formula.

𝑧 = valor asociado de 𝑝 en la distribución normal estándar

C Repetición 1 pi correg. pi correg. Repetición 2 pi correg. pi correg.

(mg/mL) ni ri pi Abbott MT yi ni ri pi Abbott MT yi
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 0.05 3.355 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 0.222 4.235 10 2 0.2 0 0.05 3.355
4 10 7 0.7 0.667 0.667 5.431 10 4 0.4 0.25 0.25 4.326
8 10 6 0.6 0.556 0.556 5.140 10 5 0.5 0.375 0.375 4.681
16 10 8 0.8 0.778 0.778 5.765 10 7 0.7 0.625 0.625 5.319
32 10 9 0.9 0.889 0.889 6.221 10 9 0.9 0.875 0.875 6.150
64 10 9 0.9 0.889 0.889 6.221 10 10 1 1 0.95 6.645
128 10 10 1 1 0.95 6.645 10 10 1 1

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

6. Se calcula el log10 de la dosis o concentración y se nombra a este valor como xi.
7. Se realiza la regresión lineal de xi vs yi utilizando todos los valores.

C (mg/mL) xi yi
1 0 3.355
2 0.301 4.235
2 0.301 3.355
4 0.602 5.431
4 0.602 4.326
8 0.903 5.140
8 0.903 4.681
16 1.204 5.765
16 1.204 5.319
32 1.505 6.221
32 1.505 6.150
64 1.806 6.221
64 1.806 6.645
128 2.107 6.645

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

8. La ecuación de la recta de la regresión lineal es:

donde y

despejando

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

9. Se calcula la CL50 mediante la siguiente formula:

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

10. Con los datos del problema:

.
.

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

11. Para calcular los límites de confianza, se calcula la desviación estándar de la CL50
(S ) con la siguiente formula:

donde:

. .

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

12. Se calcula el Error Estándar de la CL50 (EEM ) del método con la siguiente formula:

donde:
= El número total de unidades experimentales entre
pi = 0.07 y pi = 0.93

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

13. Se calculan los límites con:

(∝ . , )

(∝ . , )

donde:
= número total de unidades experimentales utilizadas en el experimento.

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

14. La 50 se informa como:

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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

15. Con los datos del problema:
16 m
84 m

(a=0.05, gl=178)

m
m
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MÉTODO DE MILLER Y TAINTER

Resultado final:

50 m

95 m

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

Determine la CL50 del dicromato de potasio en Artemia salina de
acuerdo con los siguientes datos:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL) ni ri ni ri
0 10 1 10 2
1 10 1 10 2
2 10 3 10 2
4 10 7 10 4
8 10 6 10 5
16 10 8 10 7
32 10 9 10 9
64 10 9 10 10
128 10 10 10 10

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

1. IMPORTANTE: no sumar ni promediar los datos porque son categóricos nominales.
2. Calcule pi para cada concentración/dosis de cada repetición:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL)
ni ri pi ni ri pi
0 10 1 0.1 10 2 0.2
1 10 1 0.1 10 2 0.2
2 10 3 0.3 10 2 0.2
4 10 7 0.7 10 4 0.4
8 10 6 0.6 10 5 0.5
16 10 8 0.8 10 7 0.7
32 10 9 0.9 10 9 0.9
64 10 9 0.9 10 10 1
128 10 10 1 10 10 1

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

3. En caso de que hubiera efecto en el control de una repetición, se corrigen todos los
datos de dicha repetición con la formula de Abbott.

Repetición 1 p correg. Repetición 2 p correg.

C (mg/mL)
ni ri pi Abbott ni ri pi Abbott
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 10 2 0.2 0
4 10 7 0.7 0.667 10 4 0.4 0.25
8 10 6 0.6 0.556 10 5 0.5 0.375
16 10 8 0.8 0.778 10 7 0.7 0.625
32 10 9 0.9 0.889 10 9 0.9 0.875
64 10 9 0.9 0.889 10 10 1 1
128 10 10 1 1 10 10 1 1

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

4. Se realiza la regresión lineal de 10 vs i

log C pi

0.000 0
0.301 0.222
0.602 0.444
0.903 0.444
1.204 0.778
1.505 0.889
1.806 0.889
2.107 1
0.000 0
0.301 0
0.602 0.25
0.903 0.375
1.204 0.625
1.505 0.875
1.806 1
2.107 1

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

5. Se calcula con los datos de la regresión.

log C pi pi calc

0.000 0 0.005
0.301 0.222 0.161
0.602 0.444 0.316
0.903 0.444 0.472
1.204 0.778 0.627
1.505 0.889 0.783
1.806 0.889 0.938
2.107 1 1.094
0.000 0 0.005
0.301 0 0.161
0.602 0.25 0.316
0.903 0.375 0.472
1.204 0.625 0.627
1.505 0.875 0.783
1.806 1 0.938
2.107 1 1.094

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

6. Se descartan los valores de mayores a 0.999 y los menores a 0.001
log C pi pi calc pi calc

0.000 0 0.005 0.005

0.301 0.222 0.161 0.161
0.602 0.444 0.316 0.316
0.903 0.444 0.472 0.472
1.204 0.778 0.627 0.627
1.505 0.889 0.783 0.783
1.806 0.889 0.938 0.938
2.107 1 1.094 eliminado
0.000 0 0.005 0.005
0.301 0 0.161 0.161
0.602 0.25 0.316 0.316
0.903 0.375 0.472 0.472
1.204 0.625 0.627 0.627
1.505 0.875 0.783 0.783
1.806 1 0.938 0.938
2.107 1 1.094 eliminado

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

7. Se corrigen los valores de que originalmente eran y de acuerdo
con el siguiente cuadro:
Tabla de valores de 𝒑𝒊 corregidos cuando pi = 1 y pi = 0 del método de Lichfield-Wilcoxon

𝒑𝒊 0 0.010 0.020 0.030 0.040 0.050 0.060 0.070 0.080 0.090

0 - 0.003 0.007 0.01 0.013 0.016 0.020 0.023 0.026 0.029

0.1 0.032 0.035 0.038 0.041 0.044 0.047 0.049 0.052 0.055 0.057

0.2 0.060 0.062 0.065 0.067 0.070 0.072 0.074 0.076 0.078 0.081

0.3 0.083 0.084 0.086 0.088 0.090 0.092 0.093 0.094 0.096 0.098

0.4 0.099 0.100 0.101 0.102 0.103 0.104 0.104 0.104 0.104 0.105

0.5 - 0.895 0.896 0.896 0.896 0.897 0.897 0.898 0.899 0.900

0.6 0.901 0.902 0.904 0.905 0.907 0.908 0.910 0.912 0.914 0.916

0.7 0.917 0.919 0.922 0.924 0.926 0.928 0.930 0.933 0.935 0.938

0.8 0.940 0.943 0.945 0.948 0.951 0.953 0.956 0.959 0.962 0.965

0.9 0.968 0.971 0.974 0.977 0.980 0.984 0.987 0.990 0.993 0.997

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

Los valores restantes permanecen igual.

log C pi pi calc pi calc pi calc correg

0.000 0 0.005 0.005 0.003

0.301 0.222 0.161 0.161 0.161
0.602 0.444 0.316 0.316 0.316
0.903 0.444 0.472 0.472 0.472
1.204 0.778 0.627 0.627 0.627
1.505 0.889 0.783 0.783 0.783
1.806 0.889 0.938 0.938 0.938
2.107 1 1.094 eliminado
0.000 0 0.005 0.005 0.003
0.301 0 0.161 0.161 0.049
0.602 0.25 0.316 0.316 0.316
0.903 0.375 0.472 0.472 0.472
1.204 0.625 0.627 0.627 0.627
1.505 0.875 0.783 0.783 0.783
1.806 1 0.938 0.938 0.98
2.107 1 1.094 eliminado

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

8. Se realiza la regresión lineal de 10 vs corregida, y se calcula la 50.

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

9. Para el cálculo de los límites de confianza se utilizan las siguientes formulas:
.

N’ = número de unidades experimentales entre

pi = 0.16 y pi = 0.84

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

Límites de confianza:

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MÉTODO DE LITCHFIELD Y WILCOXON

10. Con los datos del problema:

84 m
16 m

CL50

m
m

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
Es un método basado en la distribución de la tolerancia, donde la CL50 es el la media
de la distribución empírica de la tolerancia que, se asume simétrica.

Requisitos:
a) Debe haber concentraciones con p = 0 y p = 1, o asumir que debajo de xi será p = 0
y por arriba de xk será p = 1.
b) Si xi < xi+1 < … < xk, entonces pi < pi+1 < … < pk (“monotonized proportions”).
c) Se sugiere que los rangos logarítmicos de las concentraciones sean iguales a lo
largo de todo el experimento, aunque no es estrictamenmte necesario.

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
a) Cuando los rangos de los logaritmos de las concentraciones son equivalentes

Donde:
xk = log[Conc] mínima a la cual pi = 1
pi = proporciones.
d = rango de los log[Conc] .
R = número de repeticiones

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
b) Cuando los rangos de los logaritmos de las concentraciones NO son equivalentes

Donde:
xk = log[Conc] mínima a la cual pi = 1
xi = log[Conc].
pi = proporciones.
R = número de repeticiones

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
C) Cálculo de la varianza y límites de confianza

Donde:
xk = log[Conc] mínima a la cual pi = 1
xi = log[Conc]. Algunos autores
ni = número de unidades experimentales en el grupo. sugieren cambiar el
pi = proporciones. valor de 4ni por ni-1
R = número de repeticiones

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
C) Cálculo de la varianza y límites de confianza

( (∝/ ) ( ))

( (∝/ ) ( ))

Donde:
xk = log[Conc] mínima a la cual pi = 1
xi = log[Conc].
ni = número de unidades experimentales en el grupo.
pi = proporciones.
R = número de repeticiones

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
Determine la CL50 y los límites de confianza del dicromato de
potasio en Artemia salina de acuerdo con los siguientes datos:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL) ni ri ni ri
0 10 1 10 2
1 10 1 10 2
2 10 3 10 2
4 10 7 10 4
8 10 6 10 5
16 10 8 10 7
32 10 9 10 9
64 10 9 10 10
128 10 10 10 10

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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MÉTODO DE SPEARMAN-KÄRBER
1. IMPORTANTE: no sumar ni promediar los datos porque son categóricos nominales.
2. Calcule pi para cada concentración/dosis de cada repetición:

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL)
ni ri pi ni ri pi
0 10 1 0.1 10 2 0.2
1 10 1 0.1 10 2 0.2
2 10 3 0.3 10 2 0.2
4 10 7 0.7 10 4 0.4
8 10 6 0.6 10 5 0.5
16 10 8 0.8 10 7 0.7
32 10 9 0.9 10 9 0.9
64 10 9 0.9 10 10 1
128 10 10 1 10 10 1

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3. En caso de que hubiera efecto en el control de una repetición, se corrigen todos los
datos de dicha repetición con la formula de Abbott.

Repetición 1 p correg. Repetición 2 p correg.

C (mg/mL)
ni ri pi Abbott ni ri pi Abbott
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 10 2 0.2 0
4 10 7 0.7 0.667 10 4 0.4 0.25
8 10 6 0.6 0.556 10 5 0.5 0.375
16 10 8 0.8 0.778 10 7 0.7 0.625
32 10 9 0.9 0.889 10 9 0.9 0.875
64 10 9 0.9 0.889 10 10 1 1
128 10 10 1 1 10 10 1 1

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4. Se aplica la corrección a las pi que no siguen un orden creciente, promediando las
pi y colocando el valor en ambas dosis. Además, se ajusta a una sola pi=0 y pi=1.

Repetición 1 p correg. p correg. Repetición 2 p correg. p correg.

C (mg/mL)
ni ri pi Abbott SK ni ri pi Abbott SK
0 10 1 0.1 0 10 2 0.2 0
1 10 1 0.1 0 0 10 2 0.2 0
2 10 3 0.3 0.222 0.2222 10 2 0.2 0 0.0000
4 10 7 0.7 0.667 0.6500 10 4 0.4 0.25 0.2500
8 10 6 0.6 0.556 0.6500 10 5 0.5 0.375 0.3750
16 10 8 0.8 0.778 0.7778 10 7 0.7 0.625 0.6250
32 10 9 0.9 0.889 0.8889 10 9 0.9 0.875 0.8750
64 10 9 0.9 0.889 0.8889 10 10 1 1 1
128 10 10 1 1 1 10 10 1 1

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5. Se calculan los valores (pi+1 - pi), (xi + xi+1) y el producto de ambos.

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL) log C
p Correg SK pi+1 - pi xi + xi+1 producto p Correg SK pi+1 - pi xi + xi+1 producto
0
1 0 0 0.2222 0.3010 0.0669
2 0.3010 0.2222 0.4278 0.9031 0.3863 0 0.2500 0.9031 0.2258
4 0.6021 0.6500 0.0000 1.5051 0.0000 0.2500 0.1250 1.5051 0.1881
8 0.9031 0.6500 0.1278 2.1072 0.2693 0.3750 0.2500 2.1072 0.5268
16 1.2041 0.7778 0.1111 2.7093 0.3010 0.6250 0.2500 2.7093 0.6773
32 1.5051 0.8889 0.0000 3.3113 0.0000 0.8750 0.1250 3.3113 0.4139
64 1.8062 0.8889 0.1111 3.9134 0.4348 1
128 2.1072 1

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6. Se calcula el valor de CL50

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7. Para el cálculo de los límites de confianza, se calculan los valores de pi(1-pi)/4ni,
(xi+1 – xi)2 y el producto de ambos.
𝑝 (1 − 𝑝 )(𝑥 −𝑥 )
𝑆𝐸(log 𝐶𝐿 ) =
4𝑛

Repetición 1 Repetición 2
C (mg/mL) log C
ni p Correg SK pi(1-pi)/4ni (xi+1 – xi)2 producto ni p Correg SK pi(1-pi)/4ni (xi+1 – xi)2 producto
0
1 0 10 0.0000 0.0000 0.0906 0.0000
2 0.3010 10 0.2222 0.0043 0.0906 0.0004 10 0.0000 0.0000 0.0906 0.0000
4 0.6021 10 0.6500 0.0057 0.0906 0.0005 10 0.2500 0.0047 0.0906 0.0004
8 0.9031 10 0.6500 0.0057 0.0906 0.0005 10 0.3750 0.0059 0.0906 0.0005
16 1.2041 10 0.7778 0.0043 0.0906 0.0004 10 0.6250 0.0059 0.0906 0.0005
32 1.5051 10 0.8889 0.0025 0.0906 0.0002 10 0.8750 0.0027 0.0906 0.0002
64 1.8062 10 0.8889 0.0025 0.0906 0.0002 10 1
128 2.1072 10 1

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8. Se calcula el SE(log CL50) y los límites de confianza

( / ) .

( . ( . )( . ))

( . ( . )( . ))

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RESUMEN
Valores calculados (mg/mL)
Método/Software
CL50 LSC LIC
Máxima verosimilitud 7.510 10.546 5.349
Miller-Tainter 7.963 12.174 3.752
Lichfield-Wilcoxon 9.237 13.299 6.415
Spearman-Kärber 7.457 9.930 5.600

Biostat 2007 9.531 13.183 6.850

SPSS 26 7.621 10.352 5.540

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

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