METABOLISMO DE LÍPIDOS
Prof. Dr. Marcelo O. Lucentini
¿Cuáles son los lípidos de la dieta?:
✓ Triacilglicéridos
✓ Colesterol
✓ Fosfoglicéridos
✓ Esfingolípidos
✓ Vitaminas liposolubles
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
◼ Comienza en la boca,
con la lipasa lingual,
luego, intervendrán:
◼ Lipasa gástrica;
◼ Lipasa intestinal;
◼ Otras lipasas
(fosfolipasa,
colesterol esterasa).
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
◼ LIPASA LINGUAL:
◼ SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner;
◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados
con ácidos grasos de cadena corta
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
◼ Hidrólisis del ácido graso de C3
◼ PRODUCTOS:
1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
◼ pH ÓPTIMO: 3 a 6
ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA
GASTROINTESTINAL:
◼ A. EMULSIFICACIÓN;
◼ B. LIPÓLISIS;
◼ C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR.
A. EMULSIFICACIÓN:
◼ Es la dispersión de los glóbulos de
grasa en partículas finas por acción
peristáltica gastrointestinal…
◼ El calor gástrico es importante en la
licuefacción de la masa de lípidos de
los alimentos...
B. LIPÓLISIS:
◼ Es la hidrólisis enzimática de los
lípidos en la interfase emulsión-agua.
C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:
◼ Es la transformación de lípidos
insolubles en formas absorbibles:
las micelas …
H2O H2O
H2O
DIGESTIÓN GÁSTRICA:
◼ El 30% de los triacilglicéridos de la dieta
son digeridos en el curso de la primera
hora por acción de las lipasas lingual y
gástrica;
◼ Estas enzimas son activas después de la
ingestión gracias a la acción
amortiguadora de las proteínas de la dieta;
◼ Importancia de las enzimas en el neonato.
LIPASA GÁSTRICA:
◼ SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS
◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos
esterificados con ácidos grasos de
cadena corta y mediana.
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
◼ Hidrólisis ácido graso C3
◼ PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y
un ácido graso libre
◼ pH ÓPTIMO: 3 a 6
DIGESTIÓN GÁSTRICA DE LÍPIDOS:
La grasa de la leche
contiene ácidos grasos
de cadena corta y
mediana que constituyen
un buen sustrato para
ambas lipasas...
LIPASA PANCREÁTICA:
◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
◼ SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos
grasos de cadena larga
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
◼ Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3
◼ PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y
dos ácidos grasos libres
◼ REQUIERE: colipasa, fosfolípidos,
fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos
grasos libres provenientes de las lipasas:
lingual y gástrica.
ACTIVACIÓN DE LIPASA Y COLIPASA:
PRO-LIPASA PANCREÁTICA
NH2 TRIPSINA
enterostatina
LIPASA
PROCOLIPASA COLIPASA
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
LIPASA PANCREÁTICA:
Lipasa
pancreática
Interfase lípido-
agua gotas
emulsionadas Colipasa
Sales
TAG
biliares
FOSFOLIPASA A2:
◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
◼ SUSTRATO: Fosfoglicéridos
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis del ácido graso del C2
◼ PRODUCTOS:
Lisofosfoglicérido y ácido graso libre
◼ Las sales biliares favorecen la
acción enzimática.
COLESTEROL ESTERASA:
◼ SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
◼ SUSTRATO: Colesterol esterificado
◼ ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis del ácido graso de C3
◼ PRODUCTOS:
Colesterol libre y ácido graso libre
◼ Las sales biliares favorecen
la acción enzimática.
ABSORCIÓN DE LÍPIDOS:
Etapas:
◼ Captación por la mucosa;
◼ Interacción con proteínas de unión;
◼ Resíntesis lipídica;
◼ Formación del quilomicrón;
◼ Excreción a la linfa...
RESÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS:
TAG CÉLULA INTESTINAL Linfa
2 acil CoA REL
2-MAG TAG QM
1-MAG GLICEROL GLICEROL P
GLICEROL GLICEROL
Vena
LUZ porta
RESÍNTESIS LIPÍDICA:
◼ LISOFOSFOLÍPIDO + ACIL CoA
Acil transferasa [Link]
◼ FOSFOLÍPIDO
REL
◼ COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA
Acil transferasa [Link]
◼ COLESTEROL ESTERIFICADO
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ Todos los productos de la resíntesis
lipídica, especialmente triacilglicéridos,
serán ensamblados a una apoproteína
B 48 para formar el quilomicrón, que
será excretado a la linfa...
ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:
2%: fosfolípidos
5%
col 1%: proteínas
90%
TAG
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Célula intestinal:
Apo B48
Lípidos Quilomicrón
resintetizados naciente
REG
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ El ensamblaje de apolipoproteínas y
lípidos en los quilomicrones requiere
proteínas de transferencia, como la
de triacilglicéridos que incorporan la
B48 en el esqueleto lipídico de la
lipoproteína.
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ Los quilomicrones nacientes poseen
apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de
apo C y E, que recibirán de las HDL
una vez en sangre...
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
◼ Los quilomicrones nacientes son
liberados a los vasos linfáticos
intestinales y de allí, por circulación
linfática llegarán al conducto
torácico donde pasarán a sangre…
LINFA
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
Sangre:
E
Qm C Qm
LPL
naciente HDL Qm remanente
maduro
Tejidos
LPL: lipoproteínlipasa
extrahepáticos
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
Sangre: Hígado:
Receptor para
apo E
Qmr Qmr
C
HDL
Lisosomas
DESTINO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
EN EL HÍGADO
1. SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS
(LIPOGÉNESIS)
VLDL
2. BETA OXIDACIÓN
ACETIL CoA
3. CETOGÉNESIS
LIPOGÉNESIS:
◼ La síntesis de triacilglicéridos requiere:
◼ GLICEROL P:
◼ En hígado, proviene del glicerol que viene
de la lipólisis adiposa, gracias a la
reacción de la glicerol quinasa;
◼ En el tejido adiposo, proviene de la
dihidroxiacetona P por medio de la glicerol
P deshidrogenasa;
◼ ÁCIDOS GRASOS:
◼ Síntesis endógena;
◼ Pool exógeno (lipoproteínlipasa).
LIPOGÉNESIS:
2Acil- CoA.
O
Coa SH
[Link] O CH2.O.C
HO C H CO C H
[Link] Transferasa [Link]
L-glicerol O 1,2 diacilglicerol
O CH2.O.C
Acil CoA
C-O-C-H
CH2.O.C [Link]
O Transferasa
Triacilglicérido
DESTINO DE LA GLUCOSA EN EL
TEJIDO ADIPOSO:
◼ GLUCOSA GLUCOSA 6 PG
Vía de las l
pentosas u
NADPH2 ACETIL DI(OH)ACETONA
c P
L
ó
P AGL CoA
l
L
PIRUVATO i
s
i
TAG GLICEROL P s
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:
Origen de acetil-CoA mitocondrial
AA
Glucosa
b-oxidación
Piruvato ACETIL CoA Cuerpos
Citrato cetónicos
sintetasa
Etanol CITRATO AA
Mitocondria
Citoplasma Citrato
CITRATO liasa ACETIL COA
CITRATO SINTETASA:
[Link]
[Link] CO.O- CO.O-
CH3 + CH2 CH2
Acetil CoA CH2 H C CO.O-
CO.O- CH2
Oxalacetato CO.O-
Citrato
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:
[Link]
◼ CITRATO [Link]
CoA,ATP
[Link]
OXALACETATO, Citrato Liasa
ADP+Pi
◼ ACETIL COA [Link]
Acetil CoA
CO2,ATP
Biotina carboxilasa
ADP+Pi O
◼ MALONIL COA [Link]
Citoplasma
ACETIL COA CARBOXILASA:
Regulación alostérica
◼ MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO:
◼ CITRATO
◼ MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO:
◼ ACIL CoA DE CADENA LARGA
Acetil Coa
CITRATO carboxilasa ACIL
CoA
ACETIL COA CARBOXILASA:
Regulación por modificación covalente
QUINASA
ADP ATP
ACETIL CoA ACETIL CoA
CARBOXILASA CARBOXILASA
INACTIVA ACTIVA
H2O Pi
O-P OH
FOSFATASA
+
INSULINA
SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO
SINTETASA:
MALONIL CoA PALMITOIL CoA
◼ SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO
SINTETASA:
Transferasa –Transferasa-Sintetasa-
Reductasa- Deshidratasa-Reductasa-
Esterasa
NADPH2 NADPH2
VÍA DE LAS PENTOSAS
ORIGEN DE ÁCIDOS GRASOS
INSATURADOS:
◼ PALMÍTICO PALMITOLEICO (w7)
◼ ESTEÁRICO
Citocromo b5
◼ Hidroxiesteárico
◼ OLEICO (18 C,w9)
DESATURACIÓN Y ELONGACIÓN DE
ÁCIDOS GRASOS:
◼ LINOLEICO (18:2 9,12) w6
Delta 6 desaturasa
◼ Gamma-LINOLÉNICO(18:3 6, 9,12)
Elongasa microsomal
◼ EICOSATRIENOILCoA (20:3 8,11,14)
Delta 5 desaturasa
ARAQUIDONIL CoA (20:4 5, 8,11,14)
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:
ALFA-LINOLÉNICO (18:3 9,12,15) w3
18 : 4
20 : 4
◼ EICOSAPENTAENOICO (EPA) (20:5)
22 : 5
◼ DOCOSAHEXAENOICO (DHA) (22:6)
LIPÓLISIS:
Lipasa Hormono
O Sensible
O
O CH2.O.C O CH2.O.C
C O C H O COCH
CH2.O.C [Link]
Triacilglicérido 1,2 Diacilglicérido
H2O AGL
H2O
L-glicerol Lipasa
AGL
A HÍGADO [Link] Lipasa O [Link]
OH C H C-O-C-H
[Link] [Link]
AGL H2O 2 Monoacilglicérido
LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulación
◼ En el ayuno, el glucagon promueve la
actividad de la lipasa hormono sensible
(LHS), al igual que la adrenalina hace lo
propio en la contracción muscular.
◼ En la saciedad, la insulina induce la
fosfodiesterasa disminuyendo los
niveles de AMPc, de allí que su
actividad sea antilipolítica.
LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulación
◼ Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina
a b g Adenilciclasa
R Proteína G
Fosfodies-
terasa
GTP ATP AMPc 5´AMP
+
TAG PQAi PQAa
H2O
AGL LHSa LHSi
DAG
BETA-OXIDACIÓN:
◼ DEFINICIÓN:
◼ Es la degradación de los ácidos grasos
con la finalidad de obtener
energía química…
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo
esquelético; corazón; suprarrenales.
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:
◼ Matriz mitocondrial.
BETA OXIDACIÓN:
1. ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO:
Membrana externa mitocondrial
[Link] + ATP + [Link]
Tíoquinasa
[Link] + AMP + PPi 2 Pi
Acil CoA H2O
Pirofosfatasa
2. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO
ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:
Ext. ◼ Acil CoA + CARNITINA
Parte externa CAT 1 Malonil CoA
-
◼ [Link] + ACILCARNITINA
Parte Interna
Membrana Interna Mitocondrial
Matriz CAT 2 [Link]
mitocondrial
AcilCoA + CARNITINA
CARNITINA: MITO Y REALIDAD
◼ La carnitina es un aminoácido no proteico
que se obtiene de la dieta o se sintetiza a
partir de la cadena lateral de lisina en una vía
que comienza en el músculo esquelético y
termina en el hígado;
◼ Las reacciones utilizan
S-Adenosil metionina y vitamina C;
◼ La mayor parte de la carnitina corporal está
en el músculo esquelético.
3. BETA OXIDACIÓN:
b a
[Link] Acil-CoA
FAD
deshidrogenasa
H H FADH2
C C [Link] b-enoil CoA
hidratasa H2O
OH H
C C [Link]-hidroxiacilCoA
H H
BETA OXIDACIÓN:
OH H
b-hidroxiacilCoA C C [Link]
H H
NAD+
O NADH2
b-cetoacilCoA C CH2 [Link]
[Link]
[Link] + CH3 COSCOA
n-2
Acil CoA Acetil CoA
BETA OXIDACIÓN:
BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO
◼ 1*v 16 C acetil CoA
◼ 2*v 14 C acetil CoA
◼ 3*v 12 C acetil CoA
◼ 4*v 10 C acetil CoA
◼ 5*v 8C acetil CoA
◼ 6*v 6C acetil CoA
◼ 7*v acetil CoA acetil CoA
¿Cuántos ATP se ganan por oxidación
del palmitato (16 C)?:
◼ Son necesarias 7 vueltas para oxidar
completamente al ácido graso;
◼ Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs
por reoxidación, en cadena respiratoria, del
NADH2 y del FADH2 ;
◼ Como se dan 7 vueltas para la degradación,
en total se ganan 35 ATPs;
◼ Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;
◼ Por cada molécula de acetil CoA que entra
al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);
BALANCE ENERGÉTICO DE LA
BETA-OXIDACIÓN:
◼ 35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;
◼ 131 – 1 ATP (gastado en la activación
del ácido graso) = 130 ATPs;
La oxidación del palmitato, generará
130 moléculas de ATP por la
beta oxidación…
BETA-OXIDACIÓN:
ácidos grasos de cadena impar
◼ Los ácidos grasos de cadena impar
terminan su metabolización en propionil
CoA que se transformará en succinil
CoA e ingresará al ciclo de Krebs.
CETOGÉNESIS:
◼ DEFINICIÓN:
◼ Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a
partir de un aumento en la oxidación de
ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;
el betahidroxibutirato y la acetona…
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Hígado (Exclusivamente)
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:
◼ Matriz mitocondrial
◼ FINALIDAD:
◼ Exportar energía química..
CETOGÉNESIS:
Acetil CoA Mitocondria Acetil CoA
H3C [Link] + H3C [Link]
Tïolasa O [Link]
[Link]
Acetoacetil CoA
H2O [Link]
HMG CoA sintetasa
OH [Link]
[Link]
[Link]
3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA
HMGCoA
CETOGÉNESIS:
OH HMGCoA
[Link] 3-Hidroxi-metil-glutaril CoA
[Link] CO2 (espontáneo)
O Liasa O
[Link] [Link]
Acetoacetato NADH2 Acetona
b hidroxibutirato
OH NAD+ deshidrogenasa
[Link]
H Mitocondria
b-hidroxibutirato
CETÓLISIS:
◼ DEFINICIÓN:
◼ Es la degradación de cuerpos
cetónicos, con fines energéticos…
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Músculo esquelético, cardíaco
y riñón
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR;
◼ MATRIZ MITOCONDRIAL
CETÓLISIS:
Mitocondria: NAD+ NADH2
OH O
[Link] dhg [Link]
H Acetoacetato
b -hidroxibutirato Succinil CoA
Succinato Tíoferasa
CTC
O
[Link] [Link]
+ Acetoacetil CoA
Tíolasa
[Link]
Acetil CoA
CUERPOS CETÓNICOS:
GLUCAGON
GLUCÓGENO-
GLUCONEOGÉNESIS LIPÓLISIS CETOGÉNESIS
LISIS HEPÁTICA
CONSUMO DE
AGL
OXALACETATO
MENOR ACTIVIDAD
BETA-OXIDACIÓN
CICLO DE KREBS
ACETIL CoA
CETÓLISIS:
◼ Durante las dos primeras semanas de
ayuno, el músculo utiliza los ácidos
grasos del adiposo y los cuerpos
cetónicos del hígado como
combustibles.
CETÓLISIS:
◼ Después de tres semanas, el músculo
reduce el consumo de cuerpos
cetónicos y oxida ácidos grasos en
forma exclusiva.
◼ De esta manera, aumenta la
concentración de cuerpos cetónicos
en sangre que son aprovechados por
el cerebro...
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ b-Hidroxibutirato
HCAR2 FFAR3
¿Segundos mensajeros?(¿AMPC, Ca++?)
Lipólisis Tasa metabólica Tono simpático
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ Asimismo, el b-hidroxibutirato, una vez
dentro de la célula, puede generar
señales que llevan a regular la
expresión genética a través de
modificaciones de la cromatina.
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ b-Hidroxibutirato
◼ Acetil CoA
◼ Citrato Lipogénesis
Núcleo
◼ Acetil CoA
Histona Histona
desacetilasas acetiltransferasas
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ bHidroxibutirato (bOHB):
HISTONAS HISTONAS
DESACETILASAS ACETILASAS
ACTIVACIÓN DE LA
EXPRESIÓN GÉNICA
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ Histona desacetilasas:
◼ Si bien existen cuatro grupos, tres
permanecen en el núcleo (I, II y IV) y
una (III, Sirtuina) está en el núcleo,
citoplasma y asociada a la membrana
citoplasmática.
◼ Esta última es dependiente de la
relación NAD+/NADH2.
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
◼ Mecanismo de Acción de las Sirtuinas:
◼ Nutrientes NADH2
◼ SIRTUINAS
◼ Metabolismo; Resistencia al estrés
Reparación el ADN
◼ LONGEVIDAD
BETA-HIDROXIBUTIRATO
COMO SEÑAL:
FOXO 3
Resistencia
Efecto antitumoral Longevidad Salud metabólica
al estrés
ESTRUCTURA QUIMICA DEL
COLESTEROL:
OH 27 carbonos
3
Es un componente de membranas, lipoproteínas
plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y
sales biliares, hormonas esteroides y vitamina
D3…
COLESTEROL: FUENTES
◼ Los alimentos con más de 200 mg%
incluyen:
◼ Vísceras;
◼ Embutidos;
◼ Fiambres;
◼ Yema de huevo;
◼ Manteca;
◼ Quesos de alta maduración…
COLESTEROL:
◼ Relación estructura-función:
COL
OH
MODULACION DE LA FLUIDEZ DE
MEMBRANAS…
IMPORTANCIA BIOLÓGICA
DEL COLESTEROL:
◼ Síntesis de ácidos y sales biliares;
◼ Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;
◼ Membranas biológicas;
◼ Hormonas esteroides (gluco,
mineralocorticoides y hormonas
sexuales);
◼ Vitamina D3…
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ LOCALIZACIÓN TISULAR:
◼ Todos los tejidos;
◼ LOCALIZACIÓN CELULAR:
◼ Microsomas
(Retículo Endoplásmico Liso);
◼ PRECURSOR:
◼ ACETIL CoA citoplasmática.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ETAPAS:
◼ ACETIL CoA MEVALONATO
◼ MEVALONATO ESCUALENO
◼ ESCUALENO COLESTEROL
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ 2 ACETIL CoA
tíolasa
◼ ACETOACETIL CoA
HMG CoA sintetasa Acetil CoA
◼ b HIDROXIMETILGLUTARIL CoA
HMG CoA reductasa 2 NADPH2
◼ MEVALONATO
HMG-CoA REDUCTASA:
◼ bHMG-CoA
2 NADPH2
CH3
[Link]
OH
2 NADP+
[Link] CH3
[Link]
◼ MEVALONATO OH
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIÓN
◼ FOSFATASA Insulina
H2O Pi
[Link] [Link]
REDUCTASA REDUCTASA
INACTIVA ACTIVA
Pi OH
ADP ATP
Hormona tiroidea QUINASA Glucagon
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIÓN
◼ Sobre esta enzima actúan las
estatinas, inhibidores competitivos
de la misma, las cuales tienen
relevante participación en el
tratamiento de las
hipercolesterolemias.
◼ Ej: lovastatina; atorvastatina;
simvastatina; rosuvastatina.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIÓN
◼ Obsérvese la participación
de la hormona tiroidea en
esta regulación.
◼ Así, se entiende por qué
el hipotiroidismo cursa con
hipercolesterolemia, una
de las alteración lipídicas
más frecuentes en la
práctica clínica diaria…
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ MEVALONATO
quinasa ATP
◼ MEVALONATO 5 P
quinasa ATP
◼ MEVALONATO 5 PPi
decarboxilasa CO2 + Pi
◼ ISOPENTENIL PPi
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ISOPENTENIL PPi
isomerasa
◼ DIMETILALIL PPi
◼ DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi
transferasa
◼ GERANIL PPi (10 C)
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
transferasa
◼ FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi
transferasa
◼ ESCUALENO (30 C)
(primer compuesto cíclico)
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ESCUALENO (30 C)
Epoxidasa NADPH2, FAD
◼ Epóxido de escualeno
Ciclasa
◼ LANOSTEROL
(CO2) decarboxilasa 2 CO2
◼ 14-desmetil-lanosterol ZIMOSTEROL
decarboxilsa 27 C
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
◼ ZIMOSTEROL
isomerasa NADPH2
◼ DESMOSTEROL
24 reductasa NADPH2
◼ COLESTEROL
(27 C)
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ La regulación de la síntesis de
colesterol está relacionada con el
estado metabólico del individuo…
◼ En el ayuno, el glucagon, vía AMPc,
activa un inhibidor de la fosfatasa que
promueve la inactivación de la HMG-
CoA reductasa, disminuyendo la
síntesis de colesterol...
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ La síntesis de colesterol es inhibida por
el LDL-colesterol captado por medio de
los receptores para LDL (receptores
apo B100,E).
◼ También, se manifiesta una variación
diurna en la actividad de la reductasa.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ La entrada de colesterol a la célula
inhibe a la HMG-CoA reductasa,
disminuye la síntesis de receptores
para LDL y aumenta la actividad de la
ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que
es la enzima que lo esterifica para
depósito.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:
Regulación
◼ El número de receptores para LDL en la
superficie celular es regulado por el
requerimiento de colesterol para
membranas y para la síntesis de ácidos
biliares y hormonas esteroides.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ COLESTEROL (27 C)
7 alfa- NADPH2
hidroxilasa
◼ 7 alfa-OHCOLESTEROL
12 alfa-
hidroxilasa Propionil CoA (3 C)
Conjugación
◼ COLICO COLILCoA con glicina o
(24 C) taurina
◼ BILIS
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ COLESTEROL
7 alfa- NADPH2
hidroxilasa
◼ 7 alfa-OHCOLESTEROL
propionil CoA
◼ QUENODESOXICOLIL CoA
Conjugación con
glicina o taurina
◼ BILIS
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son
considerados ácidos biliares primarios.
◼ En intestino, se desconjugan y sufren la 7-
alfa-deshidroxilación por acción bacteriana.
◼ Entonces, se transforman en los ácidos
desoxicólico y litocólico, respectivamente
(ácidos biliares secundarios).
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA:
◼ Los ácidos biliares primarios y
secundarios se absorben casi
exclusivamente en el íleon, retornando
al hígado por circulación portal el 98-
99% de los secretados al intestino.
◼ El litocólico por ser insoluble no es
reabsorbido en cantidad apreciable.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
◼ La síntesis de ácidos biliares se regula
en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa:
◼ El colesterol de la dieta la induce;
◼ La circulación enterohepática
frena la actividad de la enzima.
◼ Existe una regulación recíproca con la
HMG CoA reductasa.
◼ MUCHAS GRACIAS!!!
