FISIOLOGÍA DEL

APARATO DIGESTIVO

Diego Álvarez
Félix Dosal
 Diego Álvarez, Félix Dosal

ÍNDICE
1. Control de la ingesta de alimentos .......................................................Página 2

2. Masticación ........................................................................................ Página 10

3. Deglución ........................................................................................... Página 12

4. Vómito o emesis ................................................................................ Página 15

5. Secreción salival ................................................................................. Página 17

6. Estómago ........................................................................................... Página 21

7. Secreción pancreática ........................................................................ Página 31

8. Secreción biliar ................................................................................... Página 35

9. Intestino delgado ............................................................................... Página 41

10. Intestino grueso ............................................................................... Página 50

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1. CONTROL DE LA INGESTA DE ALIMENTOS

Es un proceso extraordinariamente complejo. Están involucrados muchos sustratos y sustancias biológicas con el
fin de mantener la homeostasis y la composición energética. La homeostasis se define como el equilibrio de las
distintas variables fisiológicas. Es un mecanismo de autorregulación para mantener estable la composición y
propiedades del medio interno.
Nosotros como aporte energético utilizamos principalmente 3 tipos de macromoléculas: hidratos de carbono,
proteínas y lípidos. La digestión consigue que las macromoléculas sean escindidas a moléculas más pequeñas para
que tenga lugar la absorción en los enterocitos. Estas moléculas son, respectivamente, glucosa; aminoácidos; y
ácidos grasos y 2-monoacilglicéridos (2-MAG). Después, pasan a la sangre para su distribución por el organismo.
La glucemia es la concentración plasmática de glucosa. El cerebro (tejido neural) necesita un aporte de glucosa
continuo. Si no se mantiene la concentración de glucosa en sangre se produce una hipoglucemia, que puede
provocar un desmayo o pérdida de conocimiento.
Otros animales realizan la ingesta de alimentos de manera casi continua; sin embargo, el ser humano realiza
ingestas esporádicas (4-5 veces al día). Tienen que existir por lo tanto mecanismos fisiológicos para almacenar la
energía obtenida en estas ingestas esporádicas y tener siempre disponibilidad energética. Las células diferencian 2
estados según la disponibilidad:
• Estado prandial (alimentado): las células tienen la oportunidad de disponer de gran cantidad de combustible
metabólico circulante, que puede ser utilizado o almacenado.
• Estado de ayuno: hay déficit de combustible metabólico circulante por ingesta, por lo que se usa el
almacenado previamente.

ESTADO PRANDIAL
Cuando consumismos gran cantidad de hidratos de carbono, estos se digieren y como resultado obtenemos
glucosa. Esta glucosa se absorbe y pasa al plasma, lo que implica un aumento de la glucemia. Este combustible
metabólico circulante va a llegar a las distintas células. Los distintos tejidos son capaces de captar la glucosa porque
poseen transportadores localizados en la membrana de las células.
GLUT-1 y GLUT-3 Neuronas
GLUT-2 Hepatocitos y células β del páncreas
GLUT-4 Adipocitos, miocitos y miocardiocitos
Durante el periodo de ingesta ocurre la glucogenogénesis en el hígado, formando así glucógeno hepático a partir
de la glucosa. La glucogenogénesis también ocurre en tejidos musculares en menor medida, si la glucosa no es
utilizada inmediatamente. La lipogénesis tiene lugar en los adipocitos, formando grasa a partir de la glucosa
captada. Las células β son de especial importancia porque se encargan de la síntesis y liberación de insulina ante la
presencia de glucosa; la insulina es la hormona encargada de mantener la homeostasis de la glucosa. Las neuronas
utilizan directamente la glucosa.
Los transportadores GLUT están situados en la membrana celular y permiten la captación de glucosa. Los GLUT-
1,2,3 son independientes de insulina. Los GLUT-4 son dependientes de insulina, esto quiere decir que precisan de
insulina para la captación de glucosa. En caso de déficit de insulina, como las personas diabéticas, gran cantidad de
glucosa permanece en la sangre sin ser captada por el tejido muscular o adiposo, produciendo una hiperglucemia.

ESTADO DE AYUNO
En este estado desciende la concentración de glucosa, por lo que hay una baja concentración de insulina. La
glucemia disminuye. Para solventarlo, los almacenes de glucógeno y lípidos serán escindidos para dar glucosa.
A nivel hepático se favorece la glucogenólisis (se escinde el glucógeno en glucosa) y cetogénesis (formación de
cuerpos cetónicos en caso de ayuno prolongado). Los cuerpos cetónicos pueden ser usados por miocardiocitos y
neuronas. A nivel del tejido muscular se favorece la glucogenólisis. A nivel del tejido adiposo se favorece la lipólisis
(escisión de lípidos) que van a dar ácidos grasos y glicerol, que serán usados por el hígado para formar glucosa
(gluconeogénesis, síntesis de glucosa a partir de compuestos no glucídicos) y los ácidos grasos por el tejido
muscular. Además se favorece la proteólisis, los almacenes proteicos son escindidos para dar lugar a aminoácidos
que pueden ser utilizados por el hígado para sintetizar glucosa.

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La glucosa tiene por lo tanto diferentes orígenes. En estado prandial procede de la dieta gracias al aparato digestivo;
mientras que en estado de ayuno procede principalmente del hígado. La glucosa se distribuye por el organismo,
llegando a adipocitos y miocitos, los cuales tienen transportadores GLUT-4. Al ser captada por las células β comienza
la síntesis y liberación de insulina, lo que activa los transportadores. La insulina a su vez inhibe los procesos de
glucogenólisis, gluconeogénesis, lipólisis y proteólisis; ya que si hay insulina es porque hay glucosa en sangre,
entonces no necesitamos sintetizar más glucosa. Si no hay insulina, estos procesos no se inhiben.

FASES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

Fases pre-absortivas
1. FASE CEFÁLICA: fotorreceptores y quimiorreceptores detectan la presencia del alimento (ver, oler). A
través de una vía aferente vagal envían una señal al tronco encefálico. Este elabora una respuesta que es
enviada a través de una vía eferente vagal a las células β para que liberen insulina.
2. FASE GASTROINTESTINAL: se activan mecanorreceptores y quimiorreceptores durante la masticación y
distensión del esófago y estómago. A través de una vía aferente vagal envían una señal al tronco encefálico.
Este elabora una respuesta que es enviada a través de una vía eferente vagal a las células β para que liberen
insulina.
Existe otra vía aferente que activa células que liberan hormonas gastrointestinales, las cuales tienen
receptores a nivel de las células β para que se desencadene la liberación de insulina.
Fase post-absortiva
3. FASE SUSTRATO: el propio aumento de glucemia provoca la activación de células β ya que la glucosa actúa
sobre transportadores GLUT-2.

HAMBRE Y SACIEDAD
El hambre es la sensación generalizada (instinto individual) que lleva a buscar e ingerir alimentos ante la carencia
de estos. Se debe a la disminución de la presión intragástrica, que ocurre con el estómago vacío, lo cual es
detectado por receptores gástricos. Los ruidos que acompañan son el resultado de contracciones
gastrointestinales.
Por su parte, la saciedad es la sensación de plenitud (no solo la ausencia de hambre), causada por el aumento de
la presión intragástrica, que es captado por los receptores. Podemos dividir la saciedad en:
• SACIACIÓN. A muy corto plazo. Aquella que tiene lugar tras 15-20 minutos comiendo. Es el fin del deseo de
comer (plenitud y satisfacción).
• A CORTO PLAZO. La producida en el intervalo de tiempo entre comidas. A “menor corto plazo”.
• A LARGO PLAZO. Por movilización de almacenes energéticos.
HAMBRE → Ingesta → SACIEDAD (fin del deseo de comer)
Estas sensaciones y, por consiguiente, la magnitud y extensión de la ingesta se ven influidas por:
• Factores sensoriales. “Comemos más o menos en función de lo que detecten nuestros fotorreceptores (lo que
vemos) y quimiorreceptores (gusto y olfato)”.
• Factores psicosociales. “Relajado, comeré más que si estoy triste”. El estado de ánimo.
• Factores ambientales. “Ante excesivo calor o frío, no comeré bien”. La temperatura.
* Factores fisiológicos. La presión intragástrica (ya mencionada).
El apetito también se ve influido por estos factores, pero, al contrario que el hambre, implica deseo y elección. “Los
europeos, en general, comemos por apetito y no por hambre”. Está condicionado por la memoria, el aprendizaje,
etc.
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REGULACIÓN DE LA INGESTA DE ALIMENTOS

Es llevado a cabo por el Sistema Nervioso Central a través de varias estructuras:
1. HIPOTÁLAMO: hipotálamo lateral (HL), hipotálamo ventromedial (HVM), núcleo arqueado (NA) y núcleo
paraventricular (NPV).
2. TRONCO ENCEFÁLICO: núcleo del tracto solitario (NTS), núcleo motor dorsal del vago (NMDV), núcleo dorsal
del rafe (NDR) y área tegmental ventral (ATV).
El hipotálamo y tronco encefálico son los responsables de controlar el consumo de alimentos por hambre. Es lo
que denominamos ingesta reflexiva, impulsos automáticos que nos llevan a buscar e ingerir esos alimentos.
3. SISTEMA LÍMBICO.
4. CORTEZA PREFRONTAL DERECHA.
El sistema límbico y corteza prefrontal derecha son los responsables de la ingesta reflectiva. Esta se ve
condicionada fundamentalmente por el apetito. Corresponde a la alimentación como meta de salud,
mantenimiento de forma corporal, etc.
Las áreas de SNC responden a 2 tipos de aferencias:
• CORTO PLAZO. Vagales que provienen del aparato gastrointestinal. Son tanto neurales como humorales. Una
vez que los alimentos llegan al aparato gastrointestinal, actuarán sobre distintos quimiorreceptores y
mecanorreceptores (a nivel oral, esofágico, etc.).
• LARGO PLAZO. Procedentes del tejido adiposo. Son exclusivamente de tipo humoral, a través de distintas
hormonas. Parte de la movilización de las reservas energéticas del tejido adiposo, que es reconocida
fundamentalmente por quimiorreceptores.

REGULACIÓN HIPOTALÁMICA DE LA INGESTA DE ALIMENTOS

En los años 50-60, ya se conocía la participación del HL y el HVM (las primeras regiones descritas) en este proceso.
El HL sería el CENTRO DEL HAMBRE, mientras que el HVM sería el CENTRO DE LA SACIEDAD. Esto se comprobó con
experimentación en ratas y de la siguiente manera:

TEORÍA DUAL DEL CONTROL DE LA INGESTA: por feedback negativo

Consiste en que el ayuno induce una disminución del combustible metabólico circulante, lo cual es suficiente para
actuar como una señal de hambre hacia el HL (centro del hambre) e inhibir al HVM y esto lleva a aumentar la ingesta
de alimentos. Esto implica que se produzca un aumento del combustible metabólico circulante, que ahora actúa
como señal de saciedad activando al HVM (centro de la saciedad) e inhibiendo al HL.
Esta teoría tendría un defecto y es que para que las señales de saciedad activen el HVM debe existir una alta
concentración de combustible metabólico circulante, de modo que deberían haber ocurrido los procesos de
digestión y absorción. Estos tardan 2 horas y no es ese el tiempo que pasamos comiendo, por lo que, además de
las señales postabsortivas (saciedad a largo plazo), habrá señales preabsortivas (saciedad a corto plazo).
Señales preabsortivas
1. Distensión gástrica. El aumento de volumen intragástrico estimula mecanorreceptores que por vía vagal
provocan saciedad.
2. Distensión duodenal. Del mismo modo que la gástrica, pero a nivel duodenal.
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3. Quimiorreceptores. Son estimulados y activan las células endocrinas que liberarán hormonas, las cuales
actúan sobre el hipotálamo para producir saciedad. Podemos hablar de CCK, GIP (péptido inhibidor gástrico),
enterostatina y neurotensina.
Señales postabsortivas
4. Glucemia. Cuando aumenta el nivel de glucosa, esta puede actuar sobre los glucorreceptores hepáticos, que
por vía vagal envían la señal al hipotálamo, provocando saciedad. Cuando disminuye, se seguirá el mismo
proceso, pero provocando hambre.
5. Osmolaridad plasmática. Existen a nivel hepático osmorreceptores que provocan saciedad con respecto a la
ingesta de sólidos, por vía vagal, cuando la osmolaridad es alta.
La sensación de sed proviene de la necesidad de consumir líquidos para mantener la osmolaridad en sus niveles
normales cuando esta aumenta por ingesta de sólidos.

FACTORES REGULADORES DE LA INGESTA

Los neuropéptidos son moléculas pequeñas formadas por 3 o más aminoácidos que causan un efecto sobre el SN,
ya que actúan como neurotransmisores. De esta forma, cuando se liberan y son depositados en las hendiduras
sinápticas inician o inhiben los potenciales de acción. Existen dos poblaciones de neuronas en el núcleo arqueado
del hipotálamo, que controlan el resto de las áreas relacionadas con la ingesta.
• Una población produce neuropéptidos orexigénicos, aumentan la ingesta: NPY y AgRP.
• Otra población produce neuropéptidos anorexigénicos, disminuyen la ingesta: α-MSH y CART.
Estas poblaciones se proyectan hacia aquellas distintas áreas del cerebro donde haya receptores para los
neuropéptidos. Además de neuropéptidos, en el control de la ingesta participan hormonas (factores circulantes)
que llegan por vía sanguínea. Hay un factor muy importante a tener en cuenta, y es la barrera hematoencefálica,
que limita el paso de ciertas sustancias. En el SNC la barrera está completa. Sin embargo, hay zonas del hipotálamo
(eminencia media, EM) y del tronco encefálico (área postrema, AP) que la tienen incompleta, hecho que es
utilizado por los factores circulantes para atravesarla.

NEUROPÉPTIDOS OREXIGÉNICOS
1. NPY (neuropéptido Y)
Es el más importante. Está formado por 36 aminoácidos, con varios residuos de tirosina (Y). Se sintetiza en el núcleo
arqueado durante el ayuno. Su administración crónica produce hiperfagia y obesidad. Ejerce su acción sobre:
- NPV: receptores Y1 a Y5.
- HL: receptores Y5. Como respuesta produce orexinas.
- NTS: receptores Y2 e Y4.
- Aferencias vagales: receptores Y2. Se produce un aumento de la motilidad gástrica, lo que acelera el paso del
alimento, disminuye la presión intragástrica y genera hambre.
- Población anorexigénica del NA: receptores Y2. Se inhibe la síntesis de los factores anorexigénicos.
2. AgRP (proteína Agoutí)
Formada por 132 aminoácidos. Tiene efecto orexigénico al bloquear los factores anorexigénicos. Su síntesis se
realiza en el núcleo arqueado. Ejerce su acción sobre:
- Población anorexigénica del NA: receptores MC3 y MC4. Bloquea la síntesis de α-MSH y CART.
- NPV y HVM: receptores MC3 y MC4. A estos receptores se les une normalmente α-MSH para producir un
efecto anorexigénico, pero la proteína Agoutí los bloquea, impidiendo la acción.
3. Orexinas
Son sintetizadas en el hipotálamo lateral. Hay de tipo orexina A (36aa, actúa sobre receptores OX1 y OX2) y de tipo
orexina B (28aa, OX2). Ejercen su acción sobre:
- Población orexigénica del NA: receptores OX1. Activa la síntesis de NPY y AgRP.
- NTS: receptores OX1.
- NPV: receptores OX2. Aumento de la ingesta.
- ATV: receptores OX1 y OX2. Existe una población neuronal dopaminérgica, que libera dopamina. Esta produce
un aumento de la excitación, de la actividad locomotora y del estado de ánimo; lo que aumenta la ingesta.
El KO (knock out) de los receptores OX 1 y OX2 produce narcolepsia e hipofagia en animales de experimentación, es decir,
tienden a dormir más y, por lo tanto, disminuye la ingesta de alimentos.

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4. MCH (hormona concentradora de la melanina)

Sintetizada en el hipotálamo lateral. Formada por 19aa. Sus receptores a nivel límbico son MC1 y MC2. Cuando se
activan, aumenta la ingesta y el apetito (no el hambre).
5. Cannabinoides endógenos
Como la noladina y anandamida, sus receptores CB1 se encuentran dispersos y su activación produce un aumento
de la ingesta.
*THC (tetrahidrocannabidol): receptores CB1 y CB2. Se encuentra en la marihuana (no endógeno). Ejerce su acción
sobre los de las células del sistema inmune, produciendo también un aumento en la actividad en el sistema límbico.
6. Opiáceos de tipo endógeno
- Encefalinas: receptores µ.
- Endorfinas: receptores δ.

NEUROPÉPTIDOS ANOREXIGÉNICOS
La proopiomelanocortina (POMC) es la precursora de α-MSH y β-endorfinas.
1. α-MSH
Es la hormona que estimula la producción de melanocitos. Se sintetiza a nivel del NA. Actúa sobre receptores:
- Sistema límbico: receptores MC1 y MC2. Bloquea la acción de MCH, disminuyendo el apetito.
- HVM: receptores MC3 y MC4. Cuando se une a estos produce saciedad, ya que en el HVM hay neuronas que
liberan el factor neurotrófico derivado del cerebro, que tiene un componente saciante.
- NPV: receptores MC3 y MC4. Pueden ser bloqueados por la acción de AgRP.
El KO de receptores MC3 y MC4 produce hiperfagia y obesidad.
2. CART (transcrito regulado por anfetaminas y cocaína)
Sintetizado en el NA. Se une a receptores CART1 a nivel de la población orexigénica del NA, bloqueando la síntesis
de NPY y AgRP.
3. 5-HT o serotonina
Se sintetiza en el núcleo dorsal del rafe (NDR), en neuronas serotoninérgicas. Se encuentra en un nivel alto en
sangre en personas con anorexia nerviosa. Actúa sobre receptores 5-HT1B o 5-HT2C:
- Población orexigénica del NA: receptores 5-HT1B. Inhibe la síntesis y liberación del NPY y AgRP.
- Población anorexigénica del NA: receptores 5-HT2C. Estimula la producción de α-MSH.
- NPV: receptores 5-HT2C.
El KO de receptores 5-HT2C provoca hiperfagia y obesidad.
4. Neurotensina y nesfatina
Actúan sobre la población orexigénica del NA, bloqueando la síntesis de NPY. El mecanismo de la nesfatina no es
conocido.

FACTORES CIRCULANTES
Todos estos factores (orexigénicos y anorexigénicos) están regulados por factores circulantes (hormonas) que
pueden acceder al hipotálamo y el tronco encefálico a través de la eminencia media y del área postrema,
respectivamente, ya que son áreas con la barrera hematoencefálica incompleta. Son hormonas peptídicas
producidas por el aparato gastrointestinal, el páncreas y el tejido adiposo.
Hormonas gástricas
Provienen de la progrelina, que se escinde en grelina y obestatina.
1. Grelina
Formada por 28aa. Está producida por las células AX de las glándulas oxínticas de la mucosa gástrica en respuesta
al ayuno. Es un factor orexigénico que aumenta la ingesta. Existen 2 mecanismos para su síntesis:
- El ayuno activa el sistema nervioso simpático. Se liberan unos neurotransmisores denominados
catecolaminas, que actúan a nivel de receptores β1 en la membrana basal de las células AX, los cuales están
acoplados a una proteína G que activa la adenilato ciclasa, generando un aumento de [AMPc] que ejerce de
2º mensajero responsable de activar a la PKA (Protein kinasa A) para iniciar la síntesis de grelina.
- El ayuno supone una disminución de la glucosa plasmática. Se activan los receptores GLUT-1 y GLUT-4 en la
membrana basolateral, permitiendo a la glucosa entrar a estas células y activando una vía de síntesis de
grelina para su liberación en sangre, produciendo hambre.
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Para la inhibición de la síntesis en estado prandial:

- La insulina se une a receptores IRS-2 de la membrana basolateral, bloqueando la actividad de la adenilato
ciclasa, disminuyendo el AMPc e inhibiendo la síntesis de grelina.
- Hormonas como GLP-1 (péptido parecido al glucagón) y oxintomodulina actúan sobre receptores GLP-1R de
las células AX y pueden inhibir también la vía del AMPc.
La grelina tiene receptores GHS-R1 (receptor secretor de la hormona de crecimiento) localizados en:
- Población orexigénica del NA: activa neuronas que producen NPY.
- Población anorexigénica del NA: inhibe la liberación de CART y α-MSH.
- Aferencias vagales: aumentan la motilidad gástrica, disminuyendo la presión intragástrica y produciendo
sensación de hambre.
- ATV: aumento de síntesis de dopamina.
- Adenohipófisis: estimula la secreción de la hormona del crecimiento (GH).
- Hipocampo: esencial para la consolidación de la memoria.
El KO de receptores GSH-R1 produce hipofagia. Además, la síntesis de grelina disminuye con la edad, por lo que las personas
mayores tienen menos apetito y, por tanto, menor peso corporal y masa muscular. Se pretendía usar como diana terapéutica
para la obesidad y la anorexia, pero se desechó la idea porque participa en demasiadas rutas.
2. Obestatina
Formada por 23aa. Es el antagónico de la grelina, es un factor anorexigénico que disminuye la ingesta. Sus
receptores son receptores GRP39 localizados en:
- Aferencias vagales: disminuyen la motilidad y la evacuación gástrica, aumentando la presión intragástrica y
disminuyendo el hambre.
- Células β del páncreas: para que secreten insulina es una función antidiabética.

Hormonas intestinales
Son todas anorexigénicas.
1. CCK (colecistoquinina)
Producida por células I, localizadas en la mucosa proximal intestinal (duodeno, yeyuno). Se activan y sintetizan CCK
cuando hay altas concentraciones de lípidos y proteínas en la luz intestinal. Posee varias isoformas, de 8aa, 33aa y
58aa. Actúa sobre receptores CCK1 y CCK2. Se une a receptores CCK1 de las aferencias vagales, disminuyendo la
motilidad y evacuación gastrica, produciendo un aumento de la presión intragastrica, dando sensación de saciedad.
2. PYY, GLP-1 y oxintomodulina
Producidas por las células L, localizadas en la mucosa distal intestinal (íleon, colon). Se sintetizan en estado prandial
(altas concentraciones de glucosa e insulina). Estas células son activadas para la síntesis de las hormonas por:
- Activación del SN simpático: libera Ach sobre receptores muscarínicos M1.
- Insulina: actúa sobre receptores IRS-2.
- Leptina: hormona sintetizada por el tejido adiposo que actúa sobre receptores LRb de la membrana
basolateral, para activar la vía STAT3.
- Presencia en la luz intestinal de ácidos grasos y de glucosa: los ácidos grasos pueden pasar por la membrana
apical a través de un receptor FATP-4 y la glucosa puede ser captada por un receptor SGLT-1, cotransportador
que depende del sodio.
El PYY (péptido YY) es similar a NPY. Tiene 2 isoformas (36aa y 33aa). Compite con NPY por sus receptores Y2 a nivel
de NPV, NTS, aferencias vagales y población anorexigénica del NA, produciendo un efecto aneroxigénico ya que son
antagonistas.
El GLP-1 (péptido parecido al glucagón tipo 1) está formado por 30aa y la oxintomodulina por 37aa. Proceden de
un sustrato común, el proglucagón. Actúan sobre receptores GLP-1R localizados en el NPV, NTS, aferencias vagales
(disminuyen motilidad), HL (inhiben la síntesis de orexinas) y células AX (inhiben la síntesis de grelina).
Hormonas pancreáticas
Son todas anorexigénicas.
1. Insulina
Formada por 51aa. Sintetizada por las células β del páncreas en estado prandial, cuando la concentración de glucosa
es alta y entra a las células por transportadores GLUT-2. Los receptores son receptores IRS-2 y se localizan en:
- Población orexigénica del NA: inhibe la síntesis de NPY.
- Población anorexigénica del NA: favorece la síntesis de CART y α-MSH.
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- HVM: favorece la síntesis del factor neurotrófico derivado del cerebro, produciendo saciedad.
- ATV: disminuye la síntesis de dopamina.
- Células AX: inhibe la síntesis de grelina.
- Células L: favorece la síntesis de PYY, GLP-1 y oxintomodulina.
El KO de IRS-2 provoca animales hiperfágicos, obesos y diabéticos.
2. PP (polipéptido pancreático)
Sintetizado en células δ de los islotes de Langerhans. Formado por 36aa, con una estructura similar a NPY y PYY.
Compite con NPY por sus receptores Y4 a nivel del NPV y NTS, produciendo saciedad.
3. Amilina
Sintetizada por células β del páncreas al igual que la insulina. Formada por 37aa. Actúa sobre receptores AMY1 en
NTS y HL (inhibe la síntesis de orexinas).

Hormonas del tejido adiposo

Son todas anorexigénicas.
1. Leptina
Formada por 167aa. Sintetizada por adipocitos cuando hay altas concentraciones en plasma de lipoproteínas. Actúa
sobre receptores LRa-f (de la a la f). La mayor parte de ellos facilitan que la leptina atraviese la eminencia media y
el área postrema (barrera hematoencefálica incompleta) para llegar a las distintas áreas del hipotálamo y tronco
encefálico; salvo LRb, que es su verdadero receptor. El receptor LRb se encuentra en:
- Población orexigénica del NA: inhibe la síntesis de NPY.
- Población anorexigénica del NA: favorece la síntesis de CART y α-MSH.
- HVM: estimula el centro de la saciedad.
- Aferencias vagales: disminuye la motilidad y evacuación gástrica.
- Células L: favorece la síntesis de PYY, GLP-1 y oxintomodulina.
El KO del receptor LRb provoca animales hiperfágicos y obesos.
2. Adiponectina
Formada por 244aa. Actúa sobre receptores Adipo1 y Adipo2 localizados en la población anorexigénica del NA,
favoreciendo la síntesis de CART y α-MSH.
3. Resistina
Formada por 108aa. Tiene un efecto antagónico a la insulina. Disminuye la acción de la insulina (aumenta la
resistencia a la insulina) porque aumenta la concentración de glucosa en plasma. Su mecanismo no es conocido.
* Ácidos grasos de cadena larga
NO son hormonas. La presencia de altas concentraciones de ácidos grasos de cadena larga en la luz intestinal puede
provocar que actúen sobre aferencias vagales, produciendo la disminución de la motilidad y evacuación gástrica,
con un efecto anorexigénico por disminución de la ingesta.

NOTA: todas las hormonas descritas son anorexigénicas, excepto la grelina.

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ANEXO: SISTEMA NERVIOSO

El sistema nervioso se divide en: sistema nervioso central (SNC) y periférico (SNP).
- El SNC está formado por el cerebro, el cerebelo, el tronco del encéfalo y la médula espinal.
- El SNP es la red nerviosa que conecta órganos y tejidos con el SNC.
Existe un paso de información bidireccional, aferencias y eferencias, entre SNC y el SNP. El SNP se divide en:
a. SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO
Un receptor de la vía de los sentidos se activa por un estímulo externo. Mediante una vía aferente se envía la
información al SNC, donde ocurre la interpretación y elaboración de una respuesta motora. La vía eferente se realiza
mediante una motoneurona que inerva el músculo esquelético. Se produce movimiento.
Es una acción consciente y voluntaria. Es una respuesta motora, el músculo esquelético ejerce la respuesta.
b. SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Un receptor visceral se activa. Mediante una vía aferente se envía la información al SNC, donde ocurre la
interpretación y elaboración de una respuesta motora. La vía eferente se realiza mediante una motoneurona que
inerva el músculo liso, cardiaco o las glándulas de secreción.
Es una acción inconsciente e involuntaria. Los receptores son viscerales. La respuesta la ejerce el músculo liso,
músculo cardíaco o las glándulas de secreción.
Este sistema autónomo está dividido en SN parasimpático y SN simpático. Son dos sistemas antagónicos, utilizan
diferentes neurotransmisores. Tienen la misma vía aferente, pero la eferente no es igual. Además, se autorregulan.
i. SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
Regula todas las funciones vegetativas corporales. Si hablamos de pares craneales, el soma de la neurona
presináptica está en el tronco del encéfalo y el de la neurona postsináptica cerca de las estructuras inervadas.
Si hablamos de nervios espinales, el soma de la neurona presináptica está en la médula espinal sacra y el de la
postsináptica en las paredes de las visceras (es intramural).
La neurona presináptica larga libera Ach (acetilcolina) sobre receptores nicotínicos en la neurona
postsináptica. La neurona postsináptica corta libera Ach sobre receptores muscarínicos sobre el órgano
ejecutor produciendo excitación.
Si en vez de liberar Ach se libera VIP, ON, ATP o catecolaminas (estas últimas sobre receptores Rα1) se produce
inhibición o relajación del órgano ejecutor.
ii. SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
Actúa en situaciones de estrés o alarma. Todas las neuronas presinápticas tienen su soma en la médula
toracolumbar (T1-L3). El soma de la neurona postganglionar está en la cadena simpática vertebral o en los
plexos (ganglios) celiaco, mesentérico y renal y de ahí va a las visceras.
La neurona presináptica corta libera Ach (acetilcolina) sobre receptores nicotínicos en la neurona
postsináptica. La neurona postsináptica larga es adrenérgica (estrés) y libera catecolaminas (adrenalina o
noradrenalina) sobre receptores α (α1 y α2) y receptores β (β1, β2, β3).

Neurona colinérgica: libera acetilcolina.

Neurona adrenérgica: libera noradrenalina.
Los receptores nicotínicos son inhibidos por curare.
Los receptores muscarínicos son inhibidos por atropina.

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2. MASTICACIÓN
La masticación es un proceso sensorial y motor, en el cual están implicados distintos músculos (faciales,
mandibulares, lengua) que intervienen en la apertura y cierre de la boca. La combinación de estos movimientos
crea un modelo rítmico masticatorio que permite manipular el alimento, colocándolo bajo las piezas dentarias para
desgarrar, triturar y reducir el alimento hasta el tamaño óptimo en el que pueda ser deglutido. El resultado final de
la masticación es el bolo alimenticio, cuyas propiedades dependen de diversos factores:
- Naturaleza del alimento ingerido: algunos alimentos necesitan más ciclos masticatorios que otros.
- Dientes: cierran la zona oclusal (entre el maxilar superior y la mandíbula) para evitar la salida del alimento.
- Fuerza de la mordida.
- Movimientos de las mejillas y la lengua: colocan el alimento bajo las piezas dentarias.
- Salivación: la saliva humedece el alimento facilitando la masticación. También posee enzimas.
- Hábito personal: algunas personas mastican más el alimento que otras.

FUNCIONES DE LA MASTICACIÓN
• Formación del bolo alimenticio: permite deglutir el alimento.
• Favorecer los procesos digestivos: cuanto más pequeño sea el bolo, más fácil es de digerir por los enzimas
gástricos.
• Inducir la secreción salival: es inducida por los movimientos de la cavidad oral. La saliva, además de humedecer
el alimento, posee mucinas que lubrican la cavidad oral (favoreciendo el desplazamiento del alimento por la
misma), así como facilitan la adhesión del bolo alimenticio a las paredes.
• Función sensorial: durante la masticación se estimulan mecanorreceptores de la cavidad oral que permiten
conocer y distinguir la textura del alimento por la presión que ejerce sobre ellos. También se estimulan
quimiorreceptores de las papilas gustativas y del epitelio olfativo, permitiendo distinguir los sabores y aromas
de los alimentos ingeridos.
La anosmia es la incapacidad para captar el aroma y sabor de los alimentos. Esto puede provocar disgusto o
frustración hacia la comida. El SARS-CoV-2 afecta a algunos receptores sensitivos.

REGULACIÓN DE LA MASTICACIÓN
La regulación de la masticación reside en una serie de núcleos del trigémino.
- Núcleo principal del trigémino - Núcleo motor del trigémino (en el área pretrigeminal)
- Núcleo mesencefálico del trigémino - Área pretrigeminal
Cuando ingerimos el alimento, este activa mecanorreceptores de la mucosa oral y periodontales junto con
propioceptores de los músculos masticadores. Estos receptores envían una señal aferente a los núcleos
mesencefálico y principal.
• En el núcleo mesencefálico del trigémino la vía aferente sinapta con unas interneuronas que envían una
señal al núcleo motor del trigémino, donde sinaptan con las motoneuronas que inervan a los músculos
masetero (cierre de la boca) y digástrico (apertura).
• En el núcleo principal del trigémino la vía aferente sinapta con unas interneuronas que envían una señal al
área pretrigeminal, donde sinaptan con otras interneuronas que envían la información a las motoneuronas
del núcleo motor, las cuales inervan a los masticadores como antes.
Por otro lado, con el acto de la ingesta del alimento, van a activarse mecanorreceptores y propioceptores que, al
ser terminaciones neurales, van a enviar una señal aferente al tronco encefálico, que controla el ritmo de los
movimientos de masticación. Esta información es derivada al tálamo y de ahí, sinapta en el área masticatoria
cortical, que está en la corteza cerebral. Esta región envía unas neuronas que sinaptan con las interneuronas
previamente mencionadas del núcleo principal que envían la información al área pretrigeminal, para seguir el
mismo camino.
El reflejo de la masticación hay alternancia entre la apertura y el cierre de la boca. Las neuronas del área
pretrigeminal sinaptan con neuronas inhibidoras para que no se produzcan a la vez ambos movimientos. En un
momento determinado, se está produciendo la contracción del masetero (cierre de la boca) y la inhibición del
músculo antagonista del cierre. A la inversa, se estimula la contracción de músculos que producen apertura de la
boca y se inhibe la vía de cierre. Existe por tanto una regulación automática y de forma rítmica, es decir, la
masticación se puede definir como un automatismo rítmico.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

La masticación, por tanto, tiene 2 componentes:

- Uno voluntario, que engloba el inicio, cese y modificación de la masticación. Participa el área masticatoria
cortical
- Otro involuntario (reflejo masticatorio), es la continuación tras el inicio. La información llega directamente a
los núcleos principal y mesencefálico para sinaptar con las neuronas que inervan a los masticadores.

PROCESO DE MASTICACIÓN
1. Partimos del reposo, con la boca cerrada por la contracción tónica de los músculos que elevan la mandíbula y
mantienen cerrada la boca: maseteros, temporales y pterigoideos mediales.
2. Cuando se ingiere un alimento, este ejerce presión sobre mecanorreceptores y propioceptores de la mucosa
oral y periodontales. A medida que la presión aumenta se inhibe la contracción tónica de los músculos que
cierran la boca y se estimula la contracción de los músculos que descienden la mandíbula y abren la boca:
digástricos, milohioideos y pterigoideos laterales.
3. Ahora con la boca abierta, la presión disminuye, inhibiendo a los músculos que descienden la mandíbula y
estimulando la contracción de los que la elevan. Así sucesiva y rítmicamente de forma continua.
La mordida se rige por un reflejo unilateral, ya que la fuerza de la mordida será mayor en el lugar donde se
encuentre el alimento. En la fuerza de la mordida participan también las piezas dentarias, que permiten aumentar
la fuerza de mordida enormemente. La presión ejercida por los incisivos es de 40 N/mm2, equivalente a 4kg, y la de
los molares es de 100 N/mm2, equivalente a 10kg.
Los ciclos dependen de los hábitos personales. La frecuencia masticatoria oscila entre 1 y 2 ciclos por segundo.

FUNCIONAMIENTO DE LOS RECEPTORES PERIODONTALES

Las piezas dentarias también contienen mecanorreceptores denominados receptores periodontales. Son
estimulados por el alimento generando una activación mioeléctrica excitatoria de los músculos masticadores. Esta
actividad mioeléctrica es positiva ya que se produce contracción. Puede ser detectada en el electromiograma. El
funcionamiento de receptores periodontales varía dependiendo de la situación:
• Ejercer una presión continua sobre una pieza dentaria produce una activación mioeléctrica excitatoria que
genera una contracción lenta de los músculos masticatorios. Si aumentamos progresivamente la presión, la
contractilidad del músculo aumenta.
Significado fisiológico: cuanto mayor sea la dureza del alimento a masticar, mayor fuerza tiene que ejercer el
masetero.
• Golpear vigorosamente la pieza dentaria provoca una pequeña depresión en la actividad mioeléctrica
excitatoria pero genera una contracción rápida del músculo en cuestión. Si aumentamos la fuerza del golpe,
aumenta la contractilidad. Llega un momento determinado en el que la fuerza del golpe produce una
actividad mioeléctrica inhibitoria que conlleva a la relajación del músculo.
Significado fisiológico: protege a la pieza dentaria cuando en la masticación se topa con elementos muy duros.
El resultado de la masticación es la formación de un bolo alimenticio blando y lubricado que puede ser deglutido
(volumen aproximado de 5-10 ml). Si el volumen supera los 10 ml el alimento no será deglutido, sino engullido.

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3. DEGLUCIÓN
La deglución es el proceso por el cual el bolo alimenticio pasa de la cavidad oral al estómago (pasando por la faringe
y posteriormente por el esófago). Está dividida en 3 fases: oral, faríngea y esofágica. Estas fases se refieren al lugar
en el que se encuentra el alimento durante la deglución.
- La fase oral es el paso del bolo alimenticio de la cavidad oral a la faringe. Es voluntaria.
Fase orofaríngea
- La fase faríngea es el paso del bolo alimenticio de la faringe al esófago. Es involuntaria.
- La fase esofágica es el paso del bolo alimenticio del esófago al estómago. Es involuntaria.

FASE OROFARÍNGEA
El proceso dura entre 0,6-1s. Es un proceso muy corto y rápido.
• Procesos voluntarios
1. Cuando se inicia la deglución la boca se cierra.
2. Los movimientos de la lengua dirigen el bolo alimenticio hacia la parte posterior de la cavidad bucal. La
punta de la lengua se coloca en la parte anterior del paladar. La parte dorsal de la lengua presiona en el
paladar, esto hace que el bolo alimenticio vaya hacia la orofaringe.
• Procesos involuntarios
3. El velo del paladar asciende, cerrando la nasofaringe, interrumpiendo momentáneamente la respiración e
impidiendo que el bolo alimenticio vaya hacia ella.
4. Se produce la contracción de la parte posterior de la lengua y músculos faríngeos, favoreciendo el avance
del bolo alimenticio.
5. El hioides y la laringe se elevan, mientras que el velo del paladar desciende hasta la base de la lengua. Este
proceso desplaza la epiglotis hacia atrás cerrando la comunicación con la vía respiratoria y evitando la
aspiración pulmonar.
6. Se produce la relajación del esfínter esofágico superior (EES), permitiendo el paso del bolo alimenticio al
esófago.
7. Todas las estructuras vuelven a su posición inicial.

FASE ESOFÁGICA
El esófago una estructura muscular dividida en esfínter esofágico superior (EES), cuerpo esofágico y esfínter
esofágico inferior (EEI). Esta estructura muscular presenta músculo estriado en el EES y 1/3 superior del cuerpo
esofágico; así como músculo liso en los 2/3 inferiores del cuerpo esofágico y EEI. Por otro lado, este músculo
presenta 2 capas con diferente disposición: circular interna y longitudinal externa.

CONTROL DE LA DEGLUCIÓN
El control de la deglución reside en el centro de la deglución localizado en la médula oblongata (también
denominada bulbo raquídeo) del tronco encefálico. En la médula oblongata existen 2 poblaciones neuronales:
• Una población situada en el núcleo del tracto solitario (NTS), donde se encuentran las neuronas generadoras
de inicio, desarrollo y secuencia temporal del ritmo deglutorio.
• Otra población situada en la médula ventrolateral medial (MVLM), donde se encuentran las neuronas
conmutadoras que coordinan y distribuyen los impulsos secuenciales procedentes del NTS. Estas neuronas
transmiten a una serie de núcleos anexos al centro de la deglución:
o Núcleo motor del trigémino (NMT): salen motoneuronas que inervan tanto a la musculatura circular
como longitudinal de la faringe. Son neuronas colinérgicas asociadas al V par craneal (n. trigémino) que
liberan acetilcolina sobre los receptores nicotínicos de la placa motora, produciendo contractilidad.
o Núcleo ambiguo del vago (NAV): salen motoneuronas que inervan a la musculatura esofágica a nivel del
EES y del 1/3 superior del cuerpo esofágico (músculo esquelético). Son neuronas colinérgicas asociadas al
X par craneal (n. vago) que liberan acetilcolina sobre los receptores nicotínicos de la placa motora,
produciendo contractilidad. La relajación de la musculatura se consigue mediante la inhibición.
o Núcleo motor dorsal del vago (NMDV): salen fibras que inervan a la musculatura esofágica a nivel del EEI
y de los 2/3 inferiores del cuerpo esofágico (músculo liso). Son fibras preganglionares colinérgicas
(receptor nicotínico situado en el SN intrínseco) asociadas al X par craneal (n. vago) que sinaptan en unos

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

ganglios del plexo mioentérico o de Auerbach, localizado entre la capa muscular circular interna y la
longitudinal externa. Las fibras postganglionares varían según su zona de acción:
▪ Neuronas excitadoras que inervan al músculo longitudinal. Son colinérgicas porque liberan Ach
sobre receptores muscarínicos M1 produciendo contractilidad. Otras neuronas liberan sustancia P
sobre receptores NK1 con el mismo efecto.
▪ Neuronas inhibidoras que llegan al músculo circular. Liberan VIP (péptido intestinal vasoactivo)
sobre receptores VPAC1, ON (óxido nítrico) o ATP produciendo la relajación del músculo.
La vía eferente puede producir contracción o relajación del EEI y 2/3 inferiores del cuerpo esofágico.
Para la producción de estos efectos deben llegar aferencias a los núcleos del tronco encefálico:
• En el inicio de la deglución, se activan quimiorreceptores y mecanorreceptores localizados en la lengua, fauces,
laringe (epiglotis) y músculos faríngeos que envían una señal al centro de deglución para activar esta vía.
• Durante la deglución, la vía aferente procede del esófago.
• Existe también una vía aferente que permite deglutir sin presencia de alimento (ejemplo: saliva). La vía procede
de la corteza cerebral y es voluntaria.
El centro de la deglución está relacionado con otros centros anexos como el centro de la masticación, centro del
habla, centro del vómito y centro de la respiración.

MOTILIDAD ESOFÁGICA EN REPOSO

1. Faringe: al estar comunicada con el exterior, la presión es igual a la atmosférica (760 mmHg). No existe
actividad del músculo esquelético, el cual está relajado.
2. EES: está tónicamente contraído (las motoneuronas que lo inervan están continuamente activadas) y ejerce
una presión de 40-60 mmHg por encima de la atmosférica, por lo que no permite el paso del alimento. La
contracción depende de distintos factores:
• Disminuye durante el sueño profundo y con la anestesia.
• Cambia ligeramente durante la respiración.
• Aumenta con la distensión esofágica o con un aumento de la acidez gástrica.
• Aumenta tras la maniobra de Valsalva (ejemplo: durante la defecación), que consiste en exhalar el aire
con la glotis, boca y nariz cerradas.
3. Cuerpo esofágico: la presión es parecida a la atmosférica, variando entre -5 y -15 mmHg durante la inspiración
y entre -5 y +5 durante la espiración.
4. EEI: está tónicamente contraído alrededor de 30-40 mmHg por encima de la atmosférica. Su significado
fisiológico es impedir el reflujo o salida de contenido gástrico al esófago. Esta contracción tónica se debe a la
acción de las neuronas postganglionares colinérgicas sobre receptores M1 y de la actividad simpática
(catecolaminas sobre receptores α1).
*Ojo a las presiones respecto a la atmosférica!

MOTILIDAD ESOFÁGICA DURANTE LA DEGLUCIÓN

1. Faringe: la contracción de los músculos faríngeos en el inicio de la deglución produce una onda peristáltica de
100mmHg por encima de la presión atmosférica que impulsa al bolo alimenticio hacia el esofágo.
2. EES: se produce una relajación de la contracción tónica durante 0,5-1s que permite el paso del bolo. La
relajación del esfínter se debe a la inactividad de las motoneuronas que lo inervan, las cuales se vuelven a
activar posteriormente con una presión mayor a la que tenían antes, generando una mayor contracción del
esfínter, para volver seguidamente a la presión en reposo.
3. Cuerpo esofágico: se produce una activación de la musculatura esquelética en la parte proximal que genera
una onda peristáltica primaria de aproximadamente 75 mmHg por encima de la presión atmosférica. La onda
se propaga hacia el cuerpo esofágico inferior y envía el bolo desde la parte proximal hacia la distal.
4. EEI: se relaja de 5-8 s debido a la activación de neuronas inhibidoras postganglionares que lo inervan. Gracias
a la relajación y con la ayuda de las ondas peristálticas, el bolo pasa al estómago. Después el EEI se cierra con
una presión mayor a la de reposo.
Al beber agua en posición vertical no hay peristalsis, ya que la gravedad empuja el líquido hasta el estómago
velozmente, de manera que cuando va a iniciarse la peristalsis el agua ya se encuentra en la luz gástrica. En posición
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horizontal sí hay peristalsis. La peristalsis secundaria ocurre cuando el contenido esofágico proviene del reflujo
gástrico. Las neuronas postganglionares que inervan el músculo liso longitudinal se activan, produciendo una onda
peristáltica secundaria que provoca el retorno de ese contenido al estómago.
La contracción y relajación del EEI no se controla solamente por vías neurales (vistas en el reposo), sino que se ven
influidas también por la acción de los siguientes factores humorales que a altas concentraciones plasmáticas:
• Aumentan la contracción tónica del EEI: • Disminuyen la contracción tónica del EEI:
o Sustancia P (receptor NK1 en EEI) o Prostaglandinas (receptores EP2)
o Gastrina (CCK2) o Estrógenos (E1)
o Motilina (M1) o CCK (CCK1 y CCK2)
o Histamina (H1) o VIP (VPAC1)
Además, existen otros factores físico-químicos que también modifican la contracción tónica del EEI:
• Aumentan la contracción tónica del EEI: • Disminuyen la contracción tónica del EEI:
o Aumento de la acidez gástrica o Ingesta copiosa de grasa
o Distensión gástrica o Carminativos (alimentos picantes)
o Sueño o Chocolate
o Nicotina (tabaco)

TRASTORNOS DE LA DEGLUCIÓN
La coordinación asincrónica entre la capa muscular anular y longitudinal del esófago produce alteraciones en la
deglución:
• Disfagia: afecta al músculo esquelético, por tanto, a la faringe y EES. Se debe a una disminución de la intensidad
de las ondas peristálticas faríngeas, asociada a problemas en la relajación del EES. Esto contribuye a la
aspiración faríngea. Es frecuente en casos de Alzheimer, demencia senil, Párkinson, ictus…
• Acalasia: afecta al músculo liso del esófago. Se debe a una disminución de la actividad excitadora que provoca
una disminución de la peristalsis a nivel del cuerpo esofágico, acompañado de una dificultad o falta de
relajación del EEI. El bolo alimenticio, por tanto, tiende a permanecer en el esófago, el cual se dilata causando
dolor torácico e incomodidad.
• Reflujo gástrico: se debe a una contracción menor de lo normal del EEI por inactivación de neuronas
excitatorias. El contenido gástrico es muy ácido, por lo que daña la mucosa esofágica distal y al EEI, causando
un cambio en la proliferación y diferenciación de las células (esófago de Barrett). Esto va asociado a la aparición
de carcinomas escamosos distales en el esófago. Ocurre con frecuencia en personas obesas.

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4. VÓMITO O EMESIS
El estómago es capaz de captar gran cantidad de alimentos sin experimentar cambios relevantes en la presión
intragástrica; sin embargo, existen alimentos que aumentan sobremanera la presión intragástrica. Esto ocurre con
la ingestión de grasas, comidas carminativas, bebidas gaseosas que liberan CO2, bicarbonato o al deglutir una gran
cantidad de aire al comer y hablar simultáneamente. El resultado es un acúmulo de gas en el estómago que
aumenta la presión intragástrica. Si la presión intragástrica es superior a la fuerza de cierre del EEI y EES, los gases
tienden a salir del estómago al exterior en un proceso conocido como eructación.
El vómito o emesis es la expulsión violenta y repentina del contenido gástrico al exterior. Si el vómito es repetitivo
se puede expulsar también el contenido intestinal (color verdoso por presencia de bilis). Tiene un efecto defensivo
por expulsar alimentos en mal estado o potencialmente nocivos que puedan poner en peligro nuestro organismo.
Además, es un efecto de muchas enfermedades o de abuso de drogas (como el alcohol).
Los signos prodrómicos preceden al vómito (y a otras muchas enfermedades):
- Palidez (por vasoconstricción periférica) - Taquicardia (aumento de la FC)
- Mareo - Taquipnea (aumento de la FR)
- Midriasis (dilatación de las pupilas) - Sudoración fría
- Sialorrea (aumento de la secreción salival)
Además de estos signos, el vómito va precedido de dos procesos:
- La náusea, sensación inminente de vomitar.
- La arcada, proceso involuntario de preparación para la expulsión del contenido gástrico. Se produce por
una contracción rítmica de la musculatura esofágica proximal y de la musculatura faríngea, manteniendo
cerrado el EES. Esto viene acompañado de un aumento de la frecuencia deglutoria.

PROCESO DEL VÓMITO

1. Se inicia con una fuerte y profunda inspiración, en la que participa el descenso del diafragma. Se produce el
cierre de la glotis y nasofaringe. Estos hechos conllevan una disminución de la presión intratorácica y esofágica.
2. Se produce una relajación del EEI y del estómago proximal.
3. A continuación, se contrae la musculatura abdominal y se relaja el diafragma que rodea al esófago.
Seguidamente tiene lugar la contracción retrógrada del intestino proximal y del estómago distal. Después se
produce una distensión gástrica por un aumento de la secreción mucosa, manteniéndose cerrado el píloro.
Esto genera una presión de 200 mmHg por encima de la atmosférica (mayor que la del EES y EEI).
4. El músculo longitudinal del esófago se contrae, por lo que se acorta y aumenta su diámetro. También aumenta
la secreción salival.
5. Se genera una contracción retrógrada de la musculatura esquelética en el esófago proximal. Se relaja el EES,
provocando la salida violenta al exterior del contenido gástrico (o intestinal).
Todo este proceso ocurre en 1 segundo.

CONTROL DEL VÓMITO

En el vómito existe una coordinación perfecta entre el aparato gastrointestinal, vía aérea superior, musculatura
toracoabdominal y glándulas salivales. Todo el proceso descrito está controlado por el centro del vómito
compuesto por una serie de áreas en el tronco encefálico, incluyendo la formación reticular y el NTS. El centro del
vómito puede ser activado directa o indirectamente:
• La activación directa es causada por la presencia de sustancias nocivas o tóxicas.
• La activación indirecta se produce por una activación de receptores a nivel del: aparato gastrointestinal;
sistema vestibular, olfativo y visual; área postrema; y corteza cerebral y tálamo.
De estos receptores salen vías aferentes neurales o humorales hacia el centro del vómito. A través de una vía
eferente motora (vagal o extravagal) se va a controlar la motilidad y la secreción del aparato gastrointestinal,
músculos toracoabdominales, vías aéreas superiores y glándulas salivales.

AFERENCIAS AL CENTRO DEL VÓMITO

En el aparato gastrointestinal:
• Los mecanorreceptores se localizan a nivel faríngeo, gástrico e intestinal. Por irritación mecánica de la faringe
o distensión gástrica o intestinal se activan y envían una señal al centro del vómito a través de una vía aferente
vagal, que libera serotonina sobre receptores 5-HT3.

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• Los quimiorreceptores se activan por sustancias químicas como NaCl, CuSO4 (sulfato de cobre), IPECAC
(ipecacuana) o la toxina estafilocócica. Cuando hay altas concentraciones de estas sustancias a nivel
gastrointestinal envían una señal por vía aferente vagal o humoral. De esta forma, las células enterocromafines
liberan serotonina sobre receptores 5-HT3 y 5-HT4 a nivel del centro del vómito.
Los náufragos que beben agua de mar vomitan por las altas concentraciones de Na+, esto hace que se deshidraten y vuelvan a
beber; así sucesivamente hasta que mueren por deshidratación.
El café con sal induce el vómito porque el café relaja el EEI y la sal induce el vómito.
El IPECAC es un extracto floral de la selva amazónica y tiene un alcaloide (emetina), que actúa sobre quimiorreceptores
localizados en el estómago y en el área postrema.
La hiperestimulación del sistema vestibular (responsable del equilibrio), olfativo o visual induce el vómito por 3
vías diferentes. Es lo que sucede cuando vamos en barco o en coche, visualizamos situaciones desagradables u
olemos olores muy molestos.
- Una vía colinérgica que libera Ach sobre receptores muscarínicos M1 en el centro del vómito.
- Una vía serotoninérgica que libera serotonina sobre receptores 5-HT1.
- Una vía histaminérgica que libera histamina sobre receptores H1.
Los quimiorreceptores del área postrema (lugar donde la barrera hematoencefálica es incompleta, permitiendo el
paso de sustancias de la sangre) se activan por la presencia de sustancias circulantes como emetina (alcaloide) o
morfina; o bien por altas concentraciones de oxitocina o vasopresina en vía sanguínea. Estos compuestos inducen
el vómito actuando sobre poblaciones neuronales del área postrema que pueden liberar:
- Dopamina sobre receptores D2 en el centro del vómito.
- Sustancia P sobre receptores NK1.
El dolor también induce el vómito, por ejemplo, dolor pélvico o infarto de miocardio. Al activarse esta vía se libera
sustancia P que actúa sobre receptores NK1 en el centro del vómito.
Los tratamientos de quimioterapia y radioterapia inducen el vómito por 3 vías:
- Una vía que libera sustancia P sobre receptores NK1 en el centro del vómito.
- Una vía que libera dopamina sobre receptores D2.
- Una vía que libera serotonina sobre receptores 5-HT3.
Factores psicológicos como la ansiedad inducen el vómito por liberación de cannabinoides endógenos sobre
receptores CB1 en el centro del vómito.
Los vómitos que se producen durante el 1er trimestre del embarazo no tienen un mecanismo conocido. Se cree que
las mujeres en ese trimestre son propensas a toxicosis, es decir, se vuelven más sensibles a patógenos que se
encuentran en ciertos alimentos como la carne y el pescado.
En el vómito en estados postquirúrgicos también se desconoce el mecanismo, aunque se cree que la anestesia está
implicada, así como la disminución de la motilidad gástrica e intestinal.

INHIBICIÓN DE LA EMESIS (SUSTANCIAS ANTIEMÉTICAS)

▪ Biodramina (principio activo es dimenhidrinato): bloquea los receptores M1 y H1. Se emplea en casos de
hiperestimulación vestibular.
▪ Primperan (metoclopramida): bloquea los receptores 5-HT3 y D2. Se emplea en casos de quimio o radioterapia.
▪ Emend (aprepitant): bloquea los receptores NK1. Se emplea en casos de quimioterapia.
▪ Zofran (ondansetrón): bloquea los receptores 5-HT3. En relación con el aparato gastrointestinal y la quimio.
▪ Cannabis (tetrahidrocannabinol): bloquea los receptores CB1 de los cannabinoides endógenos.

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5. SECRECIÓN SALIVAL
Las glándulas salivales presentan una estructura acino-tubular. Están formadas por células acinares que vierten su
secreción a la luz del acino. Esta secreción fluye a través de conductos revestidos por células ductales, las cuales
tienen la capacidad de modificar electrolíticamente la secreción salival.
La saliva tiene un contenido mucoso y un contenido seroso. Por lo tanto, entre los acinos encontramos:
- Acinos mucosos: producen moco, viscoso.
- Acinos serosos: producen un fluido menos viscoso, acuoso, rico en proteínas y electrolitos.
Las glándulas salivales mayores son 3 pares de glándulas:
• Submandibulares: responsables del 70% de la secreción salival. Es mixta, con acinos serosos y mucosos.
• Parótidas: responsables del 20% de la secreción salival. Es fundamentalmente serosa.
• Sublinguales: responsables del 5% de la secreción salival. Es fundamentalmente mucosa.
El 5% restante es producida por acinos mucosos presentes en la lengua, labios y paladar.
La saliva es un fluido acuoso formado por proteínas y electrolitos, de carácter ligeramente básico. Diariamente se
producen 0,7 y 1L de saliva. Su producción ocurre mayoritariamente durante la masticación.

PROTEÍNAS
La mayor parte son proteínas enzimáticas. Pueden ser producidas tanto por las células acinares como por las células
ductales.

Células acinares Células ductales

Enzimas antimicrobianos: lactoferrina y lactoperoxidasa Enzimas antimicrobianos: tiocianato y lisozimas
α-amilasa: escinde los enlaces α-(1-4)-glicosídicos,
Ribonucleasas: escinden ARN
iniciando la digestión de los hidratos de carbono
Mucoproteínas Kalicreína: vasodilatador
Lipasa lingual: en neonatos Renina: vasoconstrictor
Factor de crecimiento epitelial (EGF) y neural (NGF)
Proteína R o haptocorrina: absorción vitB12
Receptor de IgA

ELECTROLITOS
En la saliva encontramos los mismos electrolitos que a nivel plasmático (Na+, K+, Cl- y HCO3-). Tiene que existir un
mecanismo de transporte a través de membranas desde el plasma a la luz del acino. La concentración de electrolitos
en la luz acinar es similar a la del plasma. No obstante, en la cavidad oral la concentración es muy diferente debido
a las modificaciones realizadas por las células ductales. Existe una osmolaridad plasmática de entre 280-300mOsm,
lo que significa que la saliva se vuelve hipoosmótica respecto al plasma en la cavidad bucal (80mOsm).

[Plasma] (mM) [Citosólica] (mM)

Na+ 140 <10
K+ 4 140
Cl- 100 <10
HCO3- 30 <10

SECRECIÓN ELECTROLÍTICA EN LAS CÉLULAS ACINARES

En la luz acinar se produce NaCI y bicarbonato sódico (NaHCO3). Esta pequeña secreción de bicarbonato hace que
la saliva sea ligeramente alcalina.

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1. En la membrana basolateral existe un cotransportador de Na+, Cl- y K+ que hace que el sodio y el cloruro pasen
a favor de gradiente de concentración hacia el interior celular, arrastrando consigo al potasio que pasa en
contra de gradiente. Por cada Na+ y K+ pasan 2Cl- para que permanezca el equilibrio de cargas.
2. En la membrana apical existe un canal aniónico por el que el cloruro y el bicarbonato pasan a la luz acinar. Este
canal libera mayoritariamente cloruro, no bicarbonato. El bicarbonato se forma por la acción de una anhidrasa
carbónica en el citosol, que cataliza la siguiente reacción: C02 + H2O ↔ H2CO3 ↔ H++ HCO3-
3. En la membrana basolateral existe un intercambiador electroneutral por el cual los H+ que se están formando
debido a la anhidrasa carbónica salen hacia el plasma intercambiados con Na+, que entra a la célula.
4. En la membrana basolateral existe otro intercambiador electroneutral que saca HCO3− de la célula y mete Cl−.
El bicarbonato se expulsa de la célula en mayor medida de esta forma por la membrana basolateral, pero
también en pequeñas proporciones por la membrana apical. El Cl− puede llegar del plasma a través de este
intercambiador o del cotransporte con Na+ y K+.
5. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ hacia el plasma intercambiado con K+.
Ambos se mueven en contra de un gradiente de concentración. La ATPasa Na+/K+ está asociada a un canal de
conductividad para el K+, que permite su salida de nuevo al plasma.
6. El Na+, que ha sido bombeado fuera del citosol, accede a la luz acinar por vía paracelular para formar NaCl y
NaHCO3.
7. El paso de iones hacia la luz acinar va a producir un aumento de la presión osmótica del acino, por lo que se
produce un paso de H2O desde el plasma a la luz acinar, bien por una vía paracelular o bien por vía transcelular,
a través de Aquaporina 1 (AQP-1) en la membrana basolateral y Aquaporina 5 (AQP-5) en la apical. Gracias
este mecanismo, se consigue que la concentración de electrolitos a nivel de la luz del acino sea la misma que
en el plasma (isoosmótica).

SECRECIÓN ELECTROLÍTICA EN LAS CÉLULAS DUCTALES

Sin embargo, la saliva es muy hipoosmótica con respecto al plasma. Si medimos la osmolaridad de la saliva en la
cavidad oral se observan concentraciones muy bajas de Na+ y Cl-, una concentración de HCO3- similar a la plasmática,
una elevada concentración de K+ y una osmolaridad de 80mOsm. A lo largo del sistema ductal, las células ductales
modifican la concentración de los electrolitos y con ello la osmolaridad salival. Esto explica que la secreción salival
en los acinos sea isoosmótica con respecto al plasma y, sin embargo, la saliva una vez en la cavidad oral sea
hipoosmótica con respecto al mismo.
En términos generales, como la membrana apical de las células ductales es relativamente impermeable al agua
porque no tiene aquaporinas se permite este cambio de osmolaridad de la saliva. Se va a producir una reabsorción
de Na+ y Cl- (NaCl) y una secreción de K+.
1. En el citosol también existe anhidrasa carbónica para producir bicarbonato y protones. En la membrana apical
existe un intercambiador electroneutral por el cual HCO3− sale a la luz ductal intercambiado con Cl-.
2. En la membrana apical existe un canal conocido como CFTR (regulador transmembrana de la fibrosis quística),
que devuelve el Cl− a la luz ductal. En la membrana basolateral existe un canal ECLC para que Cl− que también
pase al plasma.
3. En la membrana apical se intercambian H+ de la anhidrasa carbónica por Na+, que entra a la célula. En la
membrana apical existe también el canal de conductividad ENaC (canal de sodio dependiente de voltaje), por
el cual Na+ pasa a favor de concentración hacia el citosol. Estos métodos constituyen los dos mecanismos de
absorción de Na+.
4. En la membrana basolateral existe otro intercambiador electroneutral que intercambia Na+ con H+, que salen
al plasma.
5. En la membrana apical existe un intercambiador H+/K+ por el cual H+ vuelve al citosol desde la luz ductal. Este
intercambiador es el responsable de las elevadas concentraciones de K+ en la saliva.
6. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ hacia el plasma intercambiado con K+.
Ambos se mueven en contra de un gradiente de concentración. La ATPasa Na+/K+ está asociada a un canal de
conductividad para el K+, que permite su salida de nuevo al plasma.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

Si se produce un aumento de la tasa de secreción, por estimulación de las glándulas salivales durante la masticación
por ejemplo, se observa que hay una modificación de la concentración de electrolitos y por tanto de la osmolaridad
de la saliva), que aumenta hasta 240mOsm pero sigue siendo relativamente hipoosmótica con respecto al plasma.
Este aumento en la osmolaridad se debe a que todos los mecanismos de transporte de la membrana apical de las
células ductales se saturan. Por ello, no se lleva a cabo de manera eficaz la reabsorción de NaCI y la secreción de
K+. En la saliva Na+ y Cl− aumentan, HCO3− aumenta ligeramente y K+ disminuye notablemente.

FUNCIONES DE LA SALIVA
• Función digestiva: el inicio de la digestión de los hidratos de carbono comienza en la cavidad oral gracias a la
secreción de α-amilasa, que es capaz de escindir los enlaces α-(1-4)-glicosídicos.
• Función antimicrobiana por la liberación de sustancias como lactoferrina y lactoperoxidasa.
• Favorece la formación del bolo alimenticio para facilitar la deglución.
• Lubricante para favorecer el tránsito del bolo alimenticio gracias a la secreción de mucoproteínas.
• Mantiene la humedad de la cavidad oral, favoreciendo el lenguaje y aliviando temporalmente síntomas de sed.
• Fundamental para la absorción de vitamina B12 gracias a la producción de haptocorrina.
• Contiene receptores de IgA.
• Gran disolvente para que los alimentos ingeridos activen los distintos receptores sensoriales.
El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune por la cual se sintetizan gran cantidad de anticuerpos que
pueden atacar a las células acinares y ductales de las glándulas salivales (también lacrimales). Esta enfermedad
afecta mayoritariamente (en un 80-90%) a las mujeres. Estos pacientes presentan xerostomia (boca seca), tienen
dificultad para masticar, deglutir, mantener una conversación... Presentan úlceras bucales por ausencia de
sustancias antimicrobianas, tienen una dentición pobre y no son capaces de detectar los distintos sabores.
Otra enfermedad que produce dificultades en la secreción salival es la mutación del gen que codifica a la Acuaporina
de tipo 5, provocando una secreción salival muy espesa y no acuosa.

CONTROL DE LA SECRECIÓN SALIVAL

El control de la secreción salival reside en el centro salival, localizado en la formación reticular de la médula
oblongata del tronco encefálico. En el centro salival existen dos poblaciones neuronales diferentes, divididas entre
el núcleo salival superior (NSS) y el núcleo salival inferior (NSI). De estos núcleos salen fibras eferentes hacia las
glándulas salivales, de inervación parasimpática:
• Del NSS, a través del nervio facial (VII par craneal). Las fibras preganglionares sinaptan a nivel del ganglio
submandibular y salen fibras postganglionares que inervan a las glándulas submandibulares y sublinguales.
• Del NSI, a través del nervio glosofaríngeo (IX par craneal). Las fibras preganglionares sinaptan a nivel del
ganglio ótico y salen fibras postganglionares que inervan a las glándulas parótidas.
Las fibras preganglionares son colinérgicas, liberando Ach sobre un receptor nicotínico en los ganglios. Las
neuronas postganglionares pueden ser:
• Colinérgicas: liberan Ach sobre receptores muscarínicos tipo 3 (receptores M3), acoplados a proteínas G que
activan la fosfolipasa C, la cual escinde el PIP2 en IP3 y diacilglicerol. El IP3 es un ionóforo que capta Ca2+ de
compartimentos celulares; el calcio actúa como 2º mensajero sobre acinos serosos aumentando la secreción.
• VIPérgicas: liberan VIP sobre receptores VPAC1, acoplados a una proteína G que activa la adenilato ciclasa. El
2º mensajero es el AMPc que activa a los acinos serosos para que aumente la secreción serosa.
• También pueden liberar óxido nítrico. El VIP y el ON también pueden actuar sobre los vasos que rodean a las
glándulas, produciendo vasodilatación. Esto produce un aumento de la permeabilidad vascular, con lo que el
paso de electrolitos desde la vía sanguínea a la luz del acino también se ve favorecido.
Además, existen vías aferentes que aumentan o disminuyen la secreción salival por vía parasimpática:
• Aumentan la salivación: reflejos condicionados (estímulos auditivos o visuales: activación de fotorreceptores
al ver el alimento), masticación (activación de mecanorreceptores, quimiorreceptores y propioceptores) y
vómito.
• Disminuyen la salivación: sueño profundo, anestesia y deshidratación.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

SISTEMA DE LA KALICREÍNA POR ACTIVACIÓN PARASIMPÁTICA

La actividad parasimpática provoca que las células acinares sean capaces de sintetizar kalicreína, que es un enzima
tisular y plasmático que ejerce un papel fundamental en la coagulación. La kalicreína tisular activa el sistema
vasodilatador, actuando sobre el cininógeno para dar lugar a kalidina (o lisil-bradicinina, 10aa). La kalidina es
convertida por acción de la cininasa I en bradicinina (9aa), la cual ejerce un potente efecto de vasodilatación,
aumentando la permeabilidad vascular y con ello la secreción electrolítica.

INERVACIÓN SIMPÁTICA
Las glándulas salivales también están inervadas por el sistema nervioso simpático, a través de vías eferentes
procedentes de la médula de T1 a T3. Las neuronas preganglionares colinérgicas (sobre receptores nicotínicos)
sinaptan en el ganglio cervical superior con las postganglionares adrenérgicas (liberan catecolaminas), que inervan
a las glándulas salivales.
- Las catecolaminas actúan sobre receptores β1 en las células acinares de los acinos mucosos (glándulas
sublingual y submandibular). A través de AMPc (2º mensajero) se produce un aumento de la secreción mucosa.
- También pueden actuar sobre receptores α1 en los vasos sanguíneos que rodean a las glándulas con acinos
serosos (glándulas parótida submandibular). Esto provoca vasoconstricción, que disminuye la permeabilidad
vascular y limita la secreción electrolítica.
Es decir, la estimulación simpática produce un aumento de la secreción mucosa pero una inhibición de la secreción
electrolítica serosa. Las vías aferentes que activan la vía simpática son fundamentalmente: el estrés y la ansiedad,
el miedo y la fatiga.

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6. ESTÓMAGO
El estómago es una estructura sacular localizada entre el esófago y el intestino delgado. Fisiológicamente se divide
en: una parte próximal (fundus y 2/3 superiores del cuerpo) y una parte distal (antro y 1/3 inferior restante del
cuerpo). La parte proximal sirve como almacén o reservorio del alimento ingerido, mientras que la parte distal
controla la motilidad para mezclar el alimento y formar y evacuar el quimo. Ambas partes tienen una gran actividad
secretora, aunque su secreción es diferente. El volumen diario de secreción gástrica alcanza los 2L.
• En la parte proximal encontramos glándulas oxínticas, que presentan:
- Células mucosas de superficie y de cuello.
- Células parietales: producen HCI y el factor intrínseco.
- Células principales: producen enzimas (pepsina).
- Células enteroendocrinas: liberan hormonas: células D (somatostatina),
X (grelina), EC (serotonina), ECL (histamina).
- Células madre.
• En la parte distal encontramos glándulas antrales, que presentan:
- Células mucosas de superficie y de cuello.
- Células enteroendocrinas: liberan hormonas: células D (somatostatina),
G (gastrina).
- Células madre.

La secreción gástrica se divide en 3 componentes:

1. Componente acuoso: formado por HCl y proteínas no enzimáticas.
2. Componente mucoso: formado por mucinas y HCO3−.
3. Componente enzimático: formado por proteínas enzimáticas.

COMPONENTE ACUOSO
Formado por la secreción de HCI y de proteínas no enzimáticas. El pH y la secreción electrolítica de esta secreción
varía dependiendo de la tasa de secreción de las glándulas. En reposo, la concentración de electrolitos es:
• [Na+] es ligeramente inferior a su concentración plasmática.
• [Cl-] es ligeramente superior a su concentración plasmática.
HCl
• [K+] es ligeramente superior a su concentración plasmática. NaCl
• [H+] es muy superior a su concentración plasmática.
A tasas bajas de secreción, la secreción acuosa gástrica es isoosmótica con
respecto al plasma y está compuesta fundamentalmente de NaCI.
Cuando se activan las glándulas:
• [Na+] desciende drásticamente.
• [Cl-] asciende ligeramente.
• [K+] asciende ligeramente.
• [H+] asciende drásticamente.
A tasas altas de secreción, se produce una secreción de HCI
fundamentalmente y un ligero aumento de la secreción de K+. La secreción
acuosa gástrica sigue siendo isoosmótica con respecto al plasma.

CÉLULAS PARIETALES
Las células parietales son capaces de bombear protones en contra de gradiente de concentración. La concentración
de H+ es superior en la luz gástrica (pH=1-3) que en su citosol (pH neutro). El bombeo de protones a la luz gástrica
se consigue gracias a la presencia de la ATPasa H+/K+.
• En reposo, la célula presenta una gran cantidad de túbulo-vesículas y canalículos intracelulares. La ATPasa se
encuentra secuestrada dentro de las túbulo-vesículas inhabilitada para ejercer su función de bombeo, lo que
significa que la secreción de la célula parietal en reposo es muy baja.
• Al estimular la célula parietal, se produce la fusión de las túbulo-vesiculas y canalículos intracelulares,
migrando las ATPasas hacia la membrana apical de la célula y habilitándose su función de bombeo. Este cambio
estructural está mediado por las proteínas sintaxina-3 y ezrina.
La ATPasa H+/K+ se encuentra en la membrana apical de las células parietales. Está formada por dos subunidades:
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- Subunidad α: mira hacia el citosol de la célula parietal. Tiene un peso de 100 kDa. Es la unidad catalítica.
- Subunidad β: mira hacia la luz gástrica. Tiene un peso de 80 kDa. Está glicosilada.

Dentro de esta ATPasa existe la conformación E1-E2, a las que se van

a unir K+ y H3O+ para ser transportados de un lado de la membrana
al otro.
1. La proteína E1, que está en la subunidad α, hidroliza una
molécula de ATP, dando lugar a ADP y convirtiéndose en E1P al
captar Pi.
2. E1P es capaz de unir H3O+ del citoplasma, transportarlo y
expulsarlo a la luz gástrica en forma de H2O y H+.
3. E1P se transforma en E2P, que pasa a la subunidad β.
4. E2P es capaz de unir K+ de la luz gástrica y se acaba
transformando en E1P-K+, que transporta K+ por la subunidad β
para liberarlo al citoplasma, junto con Pi.
5. E1 pasa a la subunidad α y vuelve a comenzar el ciclo.
Fármacos como el omeprazol o esomeprazol bloquean el funcionamiento de las ATPasas de la membrana
plasmática (no las de las túbulo-vesículas), porque contienen residuos de Cys que forman puentes disulfuro con las
subunidades α de la ATPasa. Disminuyen significativamente la secreción ácida.

MECANISMO DE SECRECIÓN DE HCl

1. Existe en la membrana apical una ATPasa H+/K+ que bombea H+ procedentes de la anhidrasa carbónica en
contra de gradiente de concentración hacia la luz gástrica, intercambiados con K+.
2. En la membrana apical existe un canal KCNQ1 para que K+ vuelva a salir a la luz gástrica.
3. En la membrana apical existe un canal CLIC-6 para que Cl- salga a la luz gástrica para formar HCl.
4. En la membrana basolateral existe un cotransportador que permite la entrada de 2CI-, K+ y Na+.
5. En la membrana basolateral existe un intercambiador electroneutral por el que entra CI- intercambiado con
HCO3- formado en la anhidrasa carbónica.
6. En la membrana basolateral existe un tercer mecanismo de captación de CI- que es un canal SLC.
7. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ hacia el plasma intercambiado con K+.
Ambos se mueven en contra de gradiente de concentración. La ATPasa Na+/K+ está asociada a un canal de
conductividad para K+, que permite su salida de nuevo al plasma.
*En la membrana basolateral existe un cotransportador CI-/K+ por el que ambos pasan hacia el plasma. Es un
mecanismo de regulación negativa de la secreción ácida para evitar un exceso cuando el pH en la luz es muy bajo.
Hay que tener en cuenta que por cada molécula de H+ que pasa a la luz gástrica, pasa HCO3- al plasma. Esto se
denomina marea básica de la secreción ácida. El pH es fundamental para la activación de las células parietales:
cuando aumenta el pH estas se activan y secretan HCl; y cuando hay un descenso de pH, son desactivadas y no
secretan más HCl.

CONTROL DE LA SECRECIÓN DE HCl

Tiene que haber un balance entre los mecanismos de secreción de HCl y los mecanismos de protección de la mucosa
frente a él. La regulación de la secreción ácida se realiza a través de 3 componentes, denominados estimulantes
primarios de la secreción de HCl: Ach, gastrina e histamina. La somatostatina es el inhibidor primario. No obstante,
el mayor estimulante para activar las células parietales es la presencia de alimento en la luz gástrica, ya que la
secreción de HCl aumenta cuando la tasa de secreción es alta.

COMPONENTE NEURAL
La activación parasimpática vagal provoca que las neuronas postganglionares liberen Ach sobre receptores M3
localizados en la membrana basolateral de las células parietales. El receptor está acoplado a una proteína G, que
activa la vía de la fosfolipasa C, escindiendo PIP2 en IP3 y DAG. El IP3 actúa como ionóforo y produce un aumento
del Ca2+ intracelular (2º mensajero) que activa la PKC, que a su vez activa la ATPasa H+/K+ que bombea H+.

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COMPONENTE ENDOCRINO
La gastrina es producida por las células G de las glándulas antrales, que la secretan a sangre. La gastrina llega a la
membrana basolateral de las células parietales y actúa sobre receptores CCK2, por el mismo mecanismo que la Ach
activa la ATPasa H+/K+.

COMPONENTE PARACRINO
La histamina es producida por las células ECL de las glándulas oxínticas. Actúa sobre receptores H2 de la membrana
basolateral de las células parietales. Están acoplados a una proteína G que activa la adenilato ciclasa. Se produce
un aumento de la concentración de AMPc (2º mensajero) que activa la PKA, que a su vez activa la ATPasa H+/K+.

INHIBIDOR PRIMARIO DE LA SECRECIÓN DE HCl

La somatostatina es producida por las células D, tanto en las glándulas antrales como en las oxínticas. Es un agente
paracrino y endocrino. Se une a receptores SST2 de la membrana basolateral de las células parietales, inhibiendo la
acción de la adenilato ciclasa y, por tanto, inhibiendo la secreción ácida.

REGULACIÓN NEUROENDROCRINA
MUCOSA PROXIMAL U OXÍNTICA
En la mucosa oxíntica del estómago encontramos células D (producen somatostatina), ECL (histamina), X (grelina)
y parietales (HCl).
La somatostatina puede actuar sobre:
- Receptores SST2 de las células parietales, inhibiendo la secreción de HCl directamente.
- Receptores SST2 de las células ECL, bloqueando la liberación de histamina (actúa sobre receptores H2 de las
células parietales) e inhibiendo la secreción de HCl indirectamente.
La presencia de alimento en la zona proximal del estómago produce un aumento de la secreción de HCl. La
distensión gástrica proximal provoca la estimulación de una vía vagal, que sinapta con fibras postganglionares del
SN intrínseco, las cuales producen la:
- Liberación de Ach sobre receptores M4 de las células D, inhibiendo la producción de somatostatina (la
distensión gástrica inhibe al inhibidor de la secreción).
- Liberación de Ach sobre receptores M3 de las células parietales, estimulando la secreción ácida.
- Liberación de Ach sobre receptores M4 de las células ECL productoras de histamina, que va a actuar sobre
receptores H2 de la célula parietal, estimulando la secreción ácida.
- Liberación de VIP y PACAP, en lugar de Ach, sobre receptores VPAC1 de las células ECL, aumentando la
producción de histamina y, por tanto, la secreción de HCl.
- Activación de receptores CGRP1 de las células X productoras de grelina, estimulando la secreción ácida.
La gastrina circulante por vía sanguínea, producida por las células G de la mucosa gástrica distal, se une a:
- Receptores CCK2 de las células parietales, estimulando la secreción ácida.
- Receptores CCK2 de las células ECL, estimulando la producción de histamina y la secreción de HCl.
La activación simpática produce un aumento de la secreción ácida debido a la liberación de catecolaminas sobre:
- Receptores β1 de las células ECL, estimulando la producción de histamina.
- Receptores β1 de las células X, estimulando la producción de grelina.
Altas concentraciones plasmáticas de calcio (o aa, péptidos, etanol y cafeína) activan receptores CaSR de las células
parietales, localizados en la membrana basolateral, estimulando la secreción ácida para eliminar su exceso en
plasma.
La galanina, PGE2 y ON se unen a receptores de las células ECL, disminuyendo la producción de histamina y, por
tanto, disminuyendo la secreción ácida.
La autorregulación de las células ECL es llevada a cabo por dos mecanismos:
- La histamina se une a receptores H3 de la propia célula ECL para inhibir la producción de más histamina.
- La apelina producida por la célula parietal se une a receptores APJ de la célula ECL inhibiéndola.

MUCOSA DISTAL O ANTRAL

En la mucosa antral del estómago encontramos células D (producen somatostatina) y G (gastrina).
La gastrina producida por las células G actúa sobre:
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- Receptores CCK2 de las células parietales, estimulando la secreción ácida.

- Receptores CCK2 de las células ECL, estimulando la secreción de histamina, que actúa sobre receptores H2
de las células parietales para inducir la secreción de HCl.
- Receptores CCK1 y CCK2 de las células D, estimulando la secreción de somatostatina (mecanismo de
autorregulación de la gastrina).
La somatostatina producida por las células D puede actuar sobre:
- Receptores SST2 de las células parietales, inhibiendo la secreción de HCl directamente.
- Receptores SST2 de las células G, inhibiendo la liberación de gastrina y la secreción de HCl indirectamente.
La presencia de alimento causa distensión gástrica distal, provocando la estimulación de una vía vagal, que sinapta
con fibras postganglionares del SN intrínseco, las cuales producen la:
- Liberación de GRP (gastrin-releasing peptide) sobre receptores GRP-1 de las células G para liberar gastrina.
- Liberación de VIP y PACAP sobre receptores VPAC1 de las células D, estimulando la liberación de
somatostatina y disminuyendo la secreción de gastrina.
- Liberación de Ach sobre receptores M4 de las células D, estimulando la liberación de somatostatina y
disminuyendo la secreción de gastrina.
Altas concentraciones plasmáticas o en la luz gástrica de calcio (o aa, péptidos, poliaminas) activan receptores
CaSR de las células G, localizados en la membrana basolateral y apical, estimulando la liberación de gastrina. Los
receptores CaSR se pueden activar también por diferentes concentraciones de H+ en la luz gástrica:
- A bajas concentraciones de H+ (pH elevado en la luz gástrica), los protones se unen a estos receptores
estimulando la liberación de gastrina y, por lo tanto, estimulando la secreción ácida.
- A altas concentraciones de H+ (pH muy ácido en la luz gástrica), los protones se unen a estos receptores
inhibiendo secreción de gastrina para no disminuir aún más el pH (feedback negativo).
Los receptores CaSR de las células D se activan a bajas y a altas concentraciones de protones.
- A bajas concentraciones, se unen a estos receptores inhibiendo la síntesis de somatostatina.
- A altas concentraciones, estimulan la secreción de somatostatina.

SECRECIÓN BASAL
Existe una secreción ácida durante el reposo y durante el ayuno (sin estimulación glandular) que se conoce como
secreción basal. Representa el 10% de la secreción en respuesta a la presencia de alimento (lo que hemos visto
hasta ahora). Es mayor en los varones que en las mujeres. Está de alguna forma regulada por un ritmo circadiano
que se debe a un tono vagal, habiendo tasas de secreción bajas por la mañana y muy altas por las tardes. Si
desciende el tono vagal, disminuye la motilidad gástrica, aumenta la presión intragástrica y se estimula una mayor
secreción ácida. Se aprecia claramente en personas con vagotomía selectiva, en las que el ritmo circadiano
desaparece, con la misma secreción por las mañanas y por las tardes.
El volumen intragástrico aumenta rápidamente con la ingesta de alimentos y disminuye lentamente con la
evacuación gástrica. La tasa de secreción aumenta con la ingesta de alimentos y disminuye con la evacuación
gástrica, es decir, depende del volumen intragástrico. La concentración de H+ en la luz gástrica depende de:
• Volumen intragástrico, que también condiciona la tasa de secreción.
• Frecuencia de la evacuación gástrica.
• Efecto buffer/tampón de los alimentos sobre el pH. Las personas con gran acidez gástrica tienen más
malestar cuando se encuentran en reposo con el estómago vacío que cuando comen.

FASES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

FASE CEFÁLICA
Representa un 25%. Es una secreción ácida previa a la llegada del alimento al estómago por la activación de
fotorreceptores, quimiorreceptores (olor y sabor) o propioceptores y mecanorreceptores (masticación y
deglución); la hipoglucemia (glucorreceptores hepáticos); la ingesta simulada y los reflejos condicionados
(demostrados por Pavlov y sus experimentos con perros). Los receptores envían una señal aferente al NMDV, del
que parte una vía eferente vagal que sinapta en el SN intrínseco. La neurona postganglionar libera:
- Ach sobre receptores M3 de las células parietales induciendo la secreción de HCI directamente.
- Ach sobre receptores M4 de las células ECL productoras de histamina, que va a actuar sobre receptores H2 de
la célula parietal, estimulando la secreción ácida.
- GRP (gastrin-releasing peptide) sobre receptores GRP-1 de las células G para liberar gastrina, que actúa sobre
receptores CCK2 de las células parietales, estimulando la secreción ácida.
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El significado fisiológico de esta secreción es asegurar la presencia de ácido para recibir al alimento en el estómago
y favorecer su digestión.
FASE GÁSTRICA
Representa un 70%. Corresponde a la secreción de HCl, en respuesta a la presencia del alimento en el estómago,
por los mecanismos que comentamos previamente tanto en la mucosa proximal como en la mucosa distal.
FASE INTESTINAL
Representa un 5%. La gastrina duodenal, producida por células G del duodeno, también puede estimular una
pequeña secreción ácida por la llegada del alimento al intestino. No obstante, lo que se produce fundamentalmente
es una inhibición de la secreción ácida mediada por somatostatina.

INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

El quimo llega a la luz duodenal con 3 características principales: es muy ácido, tiene un alto contenido en grasas y
es hiperosmótico. Provoca la inhibición de la secreción de HCl, que está siempre mediada por somatostatina
producida por las células D, que actúa sobre receptores SST2 de las células parietales.
1. La acidez o alta concentración de H+ del quimo estimula a las células S de la mucosa duodenal productoras de
secretina, que actúa sobre receptores GPCR de las células D gástricas, estimulando la secreción de
somatostatina. Recordad que la somatostatina se une a receptores SST2 de las células parietales inhibiendo la
secreción ácida.
2. El alto contenido en grasas presentes en el quimo en la luz intestinal activa a distintas células:
- Células I duodenales: liberan colecistoquinina sobre receptores CCK1 y CCK2 de las células D gástricas,
estimulando la liberación de somatostatina e inhibiendo la secreción ácida.
- Células K duodenales: liberan GIP (péptido inhibidor gástrico) sobre receptores GIP1 de las células D
gástricas, estimulando la liberación de somatostatina e inhibiendo la secreción ácida.
- Células L del intestino distal y colon: liberan oxintomodulina y GLP sobre receptores GLP1 de las células
D gástricas, estimulando la liberación de somatostatina e inhibiendo la secreción ácida.
3. El quimo es hiperosmótico. Actúa sobre las células I, haciendo que liberen CCK; y sobre las células N
duodenales productoras de neurotensina, que actúa sobre receptores NEU-1 de las células D gástricas,
estimulando la liberación de somatostatina e inhibiendo la secreción ácida.

INHIBICIÓN FARMACOLÓGICA DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Es el caso de la cimetidina, famotidina y ranitidina. Son fármacos que compiten por el mismo receptor que la
histamina, el receptor H2 de las células parietales, bloqueando su actividad. Provocan una inhibición parcial de la
secreción de HCl, ya que aún existen otros estimulantes primarios de su secreción: Ach sobre receptores M3 y
gastrina sobre receptores CCK2. Rompen el sinergismo entre los estimulantes primarios.
ANTIÁCIDOS
Es el caso del NaHCO3 (bicarbonato sódico), MgCO3 (carbonato magnésico) y ALMAX (dihidroxicarbonato de
magnesio y aluminio). Son fármacos que neutralizan la acidez gástrica a corto plazo, no inhiben la secreción de HCl.
INHIBIDORES DE LA ATPasa H+/K+
Es el caso del omeprazol, lansoprazol, pantoprazol y esomeprazol. Son fármacos que bloquean el funcionamiento
de las ATPasas de la membrana plasmática (no las de las túbulo-vesículas), porque contienen residuos de Cys que
forman puentes disulfuro con las subunidades α de la ATPasa. Disminuyen significativamente la secreción ácida.
Estos últimos son los fármacos de mayor consumo en España, muy superior al consumo de otros países de nuestro
entorno. El uso crónico de inhibidores tiene unos notables efectos secundarios: mayor riesgo de fracturas óseas,
disminuye la acción de vitC, disminuye la absorción de vitB12 y Fe, mayor riesgo de infecciones, hipergastrinemia.

COMPONENTE ENZIMÁTICO
Formado por los enzimas secretados por las células principales de la mucosa gástrica. Estas células liberan
pepsinógeno (proenzima, inactivo) en forma de gránulos de zimógeno, que se transforma a pepsina (forma activa).
La pepsina es una endoproteasa con aspartato en su centro activo, que rompe la cadena peptídica por lugares
intermedios donde el grupo carboxilo es donado por aa aromáticos: tirosina (Y), triptófano (W), F (fenilalanina).
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 Diego Álvarez, Félix Dosal

El paso de pepsinógeno a pepsina ocurre de forma espontánea cuando el pH intragástrico es de entre 3 y 5, gracias
a la alta concentración de protones. Si el pH baja de 3, se produce una autodigestión en la que la propia pepsina
actúa rápidamente sobre el pepsinógeno para dar lugar a más pepsina.

CONTROL DE LA SECRECIÓN ENZIMÁTICA

Existen 2 grupos de estimulantes de la secreción enzimática, que se diferencian en el 2º mensajero:
• Un grupo tiene AMPc como 2 º mensajero:
- Secretina sobre receptores GPCR (receptor acoplado a una proteína G).
- VIP sobre receptores VPAC1.
- Prostaglandina PGE2 o dinoprostona sobre receptores EP1 y EP3.
- Activación simpática mediada por catecolaminas sobre receptores β2.
• Otro grupo tiene Ca2+ como 2º mensajero:
- Activación vagal (parasimpática) mediada por Ach sobre receptores M3.
- CCK receptores CCK1 y CCK2.
Los inhibidores de la secreción enzimática son la somatostatina y el glucagón.
Las altas concentraciones de pepsinas y HCl (sinergismo) contribuyen a la formación de úlceras gástricas. Con los
inhibidores de HCI (antiácidos) se consigue alcalinizar el medio para que disminuya la activación del pepsinógeno a
pepsina y se ayude a paliar el efecto (se rompe el sinergismo).

COMPONENTE MUCOSO
Formado por el moco y el HCO3-. La mucosa gástrica produce una serie de sustancias, fundamentalmente moco y
bicarbonato, para su protección frente a de la acción abrasiva de los alimentos ingeridos, de los xenobióticos
(fármacos, drogas, etanol) y de los endobióticos (secreción ácida, secreción enzimática, sales biliares si hay reflujo).

SECRECIÓN DE MOCO
El moco secretado por las células mucosas de superficie y de cuello de las glándulas oxínticas y antrales está
formado fundamentalmente por una glicoproteína conocida como mucina. La mucina tiene un núcleo proteico
(20% de la molécula) constituido por aa hidrofóbicos grandes (prolina, serina y treonina) unidos por puentes
disulfuro y 4 cadenas laterales de hidratos de carbono. (80% de la molécula). Existen 2 sistemas de capas de moco:
- Capa interna: el moco se adhiere a la mucosa y la protege.
- Capa externa: el moco es más soluble y cercano a la luz, no se adhiere.
Las células mucosas de superficie secretan fundamentalmente mucina de tipo 5 (MUC5) que forma ambas capas.
Las células mucosas de cuello y profundas secretan mucina de tipo 6 (MUC6) que forma solo la capa interna.
La estimulación de la secreción de moco se debe a:
- La irritación de la mucosa producida por los alimentos y la distensión gástrica, mediada por una activación
vagal, que provoca la liberación de Ach sobre receptores M3.
- Prostaglandina PGE2 sobre receptores EP2.
- Papaverina, compuesto que proviene de las amapolas.

SECRECIÓN DE BICARBONATO
EL bicarbonato es producido por las células mucosas de superficie. Neutraliza la alta concentración de protones
existente en la luz gástrica. El mecanismo de producción de bicarbonato es el siguiente:
1. En la membrana apical existe un intercambiador electroneutral que saca a la luz gástrica el HCO3- formado por
la anhidrasa carbónica citosólica intercambiado con Cl-. El Cl- se recicla a través de un canal CFTR hacia la luz
gástrica.
2. En la membrana basolateral existe un intercambiador de H+, que sale al plasma, intercambiado con Na+.
3. En la membrana basolateral existe un cotransportador que capta HCO3- y Na+ del plasma.
4. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ hacia el plasma intercambiado con K+.
Ambos se mueven en contra de un gradiente de concentración. La ATPasa Na+/K+ está asociada a un canal de
conductividad para el K+, que permite su salida de nuevo al plasma.
5. El Na+ accede a la luz gástrica por vía paracelular para formar NaHCO3.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

La estimulación de la secreción de bicarbonato se debe a:

- Activación vagal mediada por Ach sobre receptores M3.
- Prostaglandina PGE2 sobre receptores EP1 y EP3.
- Prostaglandina PGE1 sobre receptores EP4.
- ON, potente vasodilatador que favorece la permeabilidad.
- Papaverina, compuesto que proviene de las amapolas.

BARRERA MUCOSA GÁSTRICA

La mucosa gástrica debe protegerse de la acción abrasiva de los alimentos ingeridos, de los xenobióticos (fármacos,
drogas, etanol) y de los endobióticos (secreción ácida, secreción enzimática, sales biliares si hay reflujo). Lo consigue
gracias a la barrera mucosa gástrica. Los siguientes factores contribuyen a su formación y mantenimiento:
• Uniones estrechas: disminuyen la permeabilidad electrolítica. Los H+ y otros iones tendrán más dificultad para
dañar el epitelio.
• Sinergismo moco-bicarbonato: el moco recubre la mucosa, evitando que el HCO3- se disipe a la luz gástrica. Se
crea un gradiente de pH: el pH es más neutro cuanto más próximo al epitelio y se hace más ácido cuanto más
próximo a la luz gástrica. Se debe a que los H+ que se introducen en la capa de moco son neutralizados por el
HCO3-. El moco actúa de soporte para la acción buffer del bicarbonato. El gradiente de pH sirve también para
inhibir la activación del pepsinógeno a pepsina.
• Renovación celular: el epitelio gástrico está en continua descamación debido a la gran agresión que sufre, por
lo que debe renovarse constantemente gracias a las stem cells. Para ello debe haber un alto flujo sanguíneo
para llevar O2 y nutrientes. La renovación celular está facilitada por: activación vagal, factores humorales (PGE2,
CCK, grelina, leptina), factores de crecimiento (TGF, VEGF), ON (vasodilatador), TFF (factores trébol), HSP 1
(proteínas de shock térmico).
La PGE2 es de gran importancia ya que induce la producción de moco y HCO3- (favoreciendo el sinergismo moco-
bicarbonato) y el aumento del flujo sanguíneo necesario para la renovación celular. Cuando se produce un daño
leve gástrico se activan unos enzimas necesarios para la síntesis de PGE2 conocidos como COX-1 y COX-2
(ciclooxigenasas de tipo 1 y 2). Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) impiden la resolución del daño de la
mucosa gástrica, ya que inhiben a estas ciclooxigenasas. Otros fármacos, como la aspirina en altas dosis, bloquean
directamente a la PGE2. Toda la aspirina del mundo se sintetiza en Lada (dudosa fiabilidad).

ABSORCIÓN DE VITAMINA B12

El factor intrínseco (FI) es una glicoproteína de unos 45kD secretada por las células parietales como una proteína
no enzimática del componente acuoso. Es esencial para la absorción de la vitamina B12. La vitamina B12 o
cobalamina se ingiere en la dieta con productos de origen animal.
1. La vitB12 va unida a proteínas de la dieta. Las proteasas gástricas separan la cobalamina y proteínas.
2. En el estómago la vitB12 se une a la haptocorrina procedente de la saliva. El complejo haptocorrina-vitB12 y
el FI pasan al duodeno.
3. Las proteasas de origen pancreático presentes en el duodeno escinden el complejo, dejando libre a la vitB12.
El FI capta la vitB12.
4. El complejo FI-vitB12 viaja hasta el íleon donde las células tienen receptores CUBAM para el complejo en sus
membranas apicales. El receptor está compuesto por cubilina y una proteína transmembrana AMN.
5. Se produce una endocitosis de todo el complejo, formando un endosoma. El complejo FI-vitB12 permanece en
el endosoma, mientras que el receptor CUBAM se recicla a la membrana apical del ileocito.
6. Las proteasas de los lisosomas escinden el FI de la vitB12. La vitB12 sale por un transportador MRP1 por la
membrana basolateral del ileocito hacia el plasma.
7. La vitB12 no es soluble en sangre por lo que se une a un transportador conocido como transcobalamina y por
vía porta llega al hígado. La transcobalamina es sintetizada por los ileocitos y liberada por exocitosis al plasma.
8. En los sinusoides hepáticos existen receptores CD320 para el complejo transcobalamina-cobalamina. Se
produce una endocitosis de todo el complejo y se recicla el receptor CD320 hacia la membrana, quedando
solamente el complejo transcobalamina-cobalamina en el endosoma.
9. En los lisosomas se degrada la transcobalamina dejando libre a la vitB12, que se almacena en los hepatocitos.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

Si existe un exceso de cobalamina, se puede excretar a través del transportador MRP1 por vía biliar. La vitB12 a
veces escapa de la captación de los hepatocitos, llegando al túbulo proximal renal donde existe un receptor
conocido como megalina, al cual el complejo transcobalamina-cobalamina se une. Penetra en la célula por
endocitosis, se escinde el complejo quedando libre la vitB12 y se recicla la megalina. Por un mecanismo desconocido
retorna a vía sanguínea unida a transcobalamina para volver al hígado.
La vitB12 es un cofactor de la metionil sintasa, que participa en la formación de metionina a partir de homocisteína.
Es un aa esencial para la maduración de los glóbulos rojos en la medula ósea. Necesitamos 2mg diarios de vitB12
para llevar a cabo este proceso, si no podríamos padecer anemia perniciosa o megaloblástica. Las causas de esta
anemia son:
- Veganismo: necesita aporte externo de vitB2.
- Gastritis crónica atrófica: la cantidad de células parietales es muy baja y se absorbe menos vitB12.
- Enfermedad de Crohn: enfermedad autoinmune que provoca lesiones en la mucosa intestinal, disminuyendo
el número y eficacia de los receptores CUBAM, que no captan eficazmente el complejo FI-VitB12.

REGULACIÓN NEUROINMUNOMODULADORA DE LA INFLAMACIÓN GÁSTRICA

Ante una isquemia, lesión o infección de la mucosa gástrica se produce una activación del sistema inmune,
fundamentalmente de macrófagos, monocitos y células T. Sintetizan unos factores llamados quimiocinas o
citoquinas proinflamatorias, como interleucina 1β (IL-1β), interleucina 33 (IL-33) y factor TNFα (factor de necrosis
tumoral tipo α). Por tanto, se produce una inflamación.
Las citoquinas proinflamatorias son la vía de comunicación entre el sistema inmune y el SNC. La comunicación
neuroinmune es bidireccional. Existen 2 tipos de vías:
• Vía neural: se activa una vía aferente vagal, que llega al NTS y de ahí al NMDV. La vía eferente comprende 3
vías que inactivan a los macrófagos y a los monocitos, para inhibir su producción de citoquinas proinflamatorias
(respuesta antiinflamatoria).
- Vía vagal eferente: libera Ach sobre receptores α7R nicotínicos de dichas células.
- Vía simpática: libera catecolaminas sobre receptores β2 de dichas células.
- Vía del dolor: libera sustancia P sobre receptores NK1 de dichas células.
• Vía humoral: las quimiocinas llegan a los a los órganos circunventriculares (no tienen barrera
hematoencefálica) por vía sanguínea. El hipotálamo produce CRF, que provoca que la adenohipófisis libere
ACTH (hormona adrenocorticotrópica). La ACTH llega a la corteza adrenal por vía sanguínea y la estimula para
que produzca glucocorticoides. Los glucocorticoides inhiben a monocitos, macrófagos y linfocitos T, que dejan
de producir citoquinas proinflamatorias; y activan a neutrófilos del sistema inmune, que sintetizan sustancias
antiinflamatorias, como IL-10, espermina, TGFβ (factor de crecimiento humoral tipo β) y PGE2.
La magnitud de la respuesta inflamatoria es crucial:
- Si la respuesta inflamatoria es insuficiente se produce una inmunodeficiencia.
- Si la respuesta inflamatoria es excesiva y continua, puede producirse la estimulación de procesos tumorales.

HELICOBACTER PYLORI
La Helicobacter pylori es una bacteria Gram negativa con flagelo y gran movilidad. Es resistente al pH ácido y
coloniza la mucosa gástrica. Está presente en un 50% de la población mundial adulta. Puede provocar inflamación
(incluso crónica), úlceras... Todo esto lleva a un mayor riesgo de cáncer gástrico.
Coloniza en primer lugar la parte proximal de la mucosa gástrica y produce una mayor proteólisis de la ezrina
(proteína que favorece el transporte de la ATPasa H+/K+ de las túbulo-vesículas a la membrana apical),
produciéndose una disminución de la secreción de HCl. Esto permite crear un ambiente favorable para la vida de la
bacteria.
La infección por H. pylori, una vez estable, induce la acción de las ureasas para convertir la urea en C02 y NH3, que
en medio acuoso con H+ se convierte en NH4+. Provoca la inhibición de células D (productoras de somatostatina),
citotoxicidad, gastritis crónica (efecto trófico sobre células G) e inflamación. En resumen, debilita la barrera mucosa
gástrica. El tratamiento para eliminar la infección se realiza con inhibidores de la ATPasa H+/K+ dependiente y
terapia antibiótica, con frecuencia claritromicina, amoxicilina o metodinazol.

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MOTILIDAD GÁSTRICA
La actividad motora del estómago está relacionada con sus 3 funciones:
• Almacén o reservorio del alimento ingerido (estómago proximal).
• Mezcla del alimento con todas las secreciones gástricas y formación del quimo (estómago distal).
• Control de la evacuación gástrica (estómago distal).

ESTÓMAGO PROXIMAL
Es capaz de almacenar una gran cantidad de alimentos sin cambios aparente en la presión intragástrica debido a la
gran distensibilidad (solo contiene dos capas de músculo liso, una oblicua y otra circular). La presión intragástrica
empieza a aumentar a partir de 0,8-1L de volumen (el volumen total es 1,5L). Se debe fundamentalmente a dos
reflejos vagales:
• Relajación receptiva: activación de distintos receptores (mecanorreceptores faríngeos y esofágicos, antes de
la llegada del alimento al estómago, que envía una señal aferente vagal al NMDV, donde se produce una
respuesta eferente vagal que sinapta con el SN intrínseco. La neurona postgangtionar libera VIP u ON,
produciendo relajación muscular en el estómago proximal.
Presión
• Acomodación gástrica: es lo mismo pero una vez que el alimento llega al
estómago, los mecanorreceptores son gástricos. Vagotomía
En aquellas personas con vagotomía selectiva gástrica, desaparecen estos dos
reflejos vagales y la presión intragástrica aumenta mucho incluso con poca Normal
cantidad de ingesta. En el estómago proximal no existe ningún tipo de actividad
mioeléctrica.

ESTÓMAGO DISTAL
Existe gran actividad mioeléctrica y tres capas musculares lisas (oblicua, circular y longitudinal). La actividad
muscular es la parte encargada de producir los movimientos peristálticos para la mezcla y formación del quimo y
control de la evacuación gástrica. Estas ondas peristálticas arrastran el alimento de la parte proximal a la parte
distal.
Las ondas parten del marcapasos gástrico, que se encuentra en la curvatura mayor del estómago, en el límite entre
estomago proximal y distal. Es una zona con gran cantidad de células intersticiales de Cajal, células con una cierta
autonomía capaces de producir actividad mioeléctrica. Producen un ritmo eléctrico de base, ondas lentas con una
frecuencia de 3 ondas/min. Las ondas eléctricas de base no producen contractilidad, es decir, no producen
motilidad gástrica ni peritalsis. Sin embargo, si en un momento determinado existe un estímulo (presencia del
alimento), puede producirse un potencial de acción sobre el ritmo eléctrico de base que genera una activación
eléctrica con dos ondas peristálticas:
1. Una primera onda de propulsión, de menor amplitud. Viaja de la parte proximal a la parte distal,
consiguiendo que el quimo se desplace a la parte distal. Las partículas menores a 2mm de diámetro pasan el
píloro y llegan al duodeno.
2. Una segunda de retropulsión, de mayor amplitud. Suele ser 2/3 de segundo más tarde que la onda de
propulsión y empuja más fuerte de vuelta a la región gástrica, mientras el movimiento y las secreciones
disminuyen el volumen del quimo.

EVACUACIÓN GÁSTRICA
Los factores que influyen en la evacuación gástrica son la fuerza de las ondas peristálticas (propulsión-retropulsión),
la resistencia del píloro, la resistencia que opone el duodeno y el estado físico y composición química del alimento.

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El estado físico del alimento modifica la velocidad de la evacuación gástrica.

Los líquidos se evacúan rápidamente debido a que la resistencia del píloro
para ellos es mínima; mientras que los sólidos tienen un retraso en el inicio
de evacuación de 15-20min debido a su mayor tamaño (sus partículas deben
ser digeridas antes de ser evacuadas).
La composición química del alimento también modifica la velocidad de la
evacuación gástrica, estableciéndose un orden de menor a mayor retraso en
la evacuación en función del contenido energético de la sustancia: agua o
suero salino, hidratos de carbono, proteínas, lípidos. Aunque sea una dieta líquida, si hay gran cantidad de
componente energético, la evacuación gástrica se retrasa.
Factores que favorecen la evacuación gástrica
• Factores neurales
- La distensión gástrica por presencia del alimento activa mecanorreceptores GLP-1R, que por vía vagal
provoca la liberación de Ach sobre receptores M1.
• Factores humorales
- Los productos de la digestión proteica activan células G, que liberan gastrina sobre receptores CCK2.
- Los productos de la digestión proteica activan células M, que liberan motilina sobre receptores MOT1.
Factores que disminuyen la evacuación gástrica
• Factores neurales
- La distensión duodenal por presencia del alimento activa receptores GPR65, que por vía vagal provoca la
liberación de serotonina sobre receptores 5-HT3, disminuyendo la motilidad y evacuación gástrica.
- La activación simpática libera catecolaminas sobre receptores α1 a nivel del píloro (aumenta la contracción)
y receptores β2 a nivel del músculo liso (disminuye la motilidad).
- La vía del dolor libera sustancia P sobre receptores NK1 a nivel del músculo liso, provocando su relajación y
disminuyendo la motilidad.
• Factores humorales
- La somatostatina sobre receptores SST2 disminuye la motilidad y la evacuación.
- Altas concentraciones de H+ activan las células S, que liberan secretina sobre receptores GPCR.
- La presencia de lípidos activa las células I, que liberan CCK sobre receptores CCK1 a nivel del músculo liso
(disminuye la motilidad) y a nivel del píloro (aumenta la contracción).
- Las sustancias hiperosmóticas activan células K, que liberan GIP sobre receptores GIP1.

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7. SECRECIÓN PANCREÁTICA
El páncreas es una glándula mixta que produce tanto una secreción exocrina (90%) como endocrina (10%). La
porción exocrina está formada por acinos, con células acinares y centroacinares; y por conductos recubiertos por
células ductales. La secreción pancreática se vierte a la luz de los conductos, para acabar llegando a la luz duodenal.
La secreción pancreática es un fluido incoloro, más o menos viscoso dependiendo de la secreción mucosa. Está
formado por electrolitos y proteínas, de las cuales el 90% son enzimáticas y 10% no enzimáticas. Es isoosmótica
respecto al plasma. Es de pH alcalino (7,6 - 8,2), neutraliza la acidez del quimo procedente del estómago para que
puedan actuar los enzimas neutros del páncreas y para proteger la mucosa del duodeno. Se producen alrededor de
1,5L/día de secreción pancreática.
Las células acinares producen una secreción proteica (enzimas pancreáticos) y una pequeña secreción electrolítica
(NaCI fundamentalmente); mientras que las células ductales y centroacinares producen una secreción electrolítica
(HCO3- fundamentalmente).

SECRECIÓN ELECTROLÍTICA
SECRECIÓN DE NaCl POR CÉLULAS ACINARES (EN REPOSO)
1. En la membrana apical existe un canal Cl- dependiente de voltaje activado por Ca2+, saliendo Cl- a la luz acinar.
2. La anhidrasa carbónica citosólica produce bicarbonato y protones. Los protones pasan por un intercambiador
de la membrana basolateral hacia el plasma intercambiados con Na+, que entra en la célula.
3. En la membrana basolateral existe un cotransportador que permite la entrada de 2CI-, K+ y Na+. Existe otro
mecanismo de captación de CI- en la membrana basolateral por un intercambiador electroneutral con
bicarbonato, que sale hacia el plasma.
4. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ hacia el plasma intercambiado con K+.
Ambos se mueven en contra de gradiente de concentración. La ATPasa Na+/K+ está asociada a un canal de
conductividad para el K+, que permite su salida de nuevo al plasma.
5. El Na+, que ha sido bombeado fuera del citosol, accede a la luz acinar por vía paracelular para formar NaCl.
6. Se produce un paso de H2O desde el plasma a la luz acinar para formar la disolución de NaCl a través de
Aquaporina 1 (AQP-1) en la membrana basolateral y Aquaporina 5 (AQP-5) en la apical.
Estimulantes de la secreción de NaCl
- Activación vagal: se libera Ach sobre receptores M3 de las células acinares.
- CCK: receptores CCK1 de las células acinares.
El 2º mensajero de ambas vías de estimulación es un aumento de la concentración de calcio citosólico que es el
encargado de activar el canal Cl- dependiente de voltaje activado por Ca2+.

SECRECIÓN DE HCO3- POR CÉLULAS CENTROACINARES Y DUCTALES (NO REPOSO)

El bicarbonato se secreta por las células centroacinares y ductales. Su producción es muy dependiente de la tasa
de secreción:
- A tasas de secreción bajas (reposo), la concentración de todos los electrolitos es muy similar a la plasmática,
manteniéndose isoosmótico con respecto al plasma. La secreción es fundamentalmente de NaCI.
- A tasas de secreción altas, las concentraciones de Na+ y K+ se mantienen, mientras que se produce un aumento
drástico en la secreción de HCO3- y un descenso drástico en la secreción de CI-.
En definitiva, se mantiene la isoosmolaridad, pero la secreción es ahora principalmente de NaHCO 3. El mecanismo
por el cual se secreta el NaHCO3 es el siguiente:
1. En la membrana apical existe un intercambiador electroneutral que permite la entrada de CI- y la salida de
HCO3-. El cloruro se recicla hacia la luz ductal por un canal CFTR.
2. HCO3- proviene de una anhidrasa carbónica citosólica que produce bicarbonato y protones. El HCO3- también
proviene del plasma por un cotransportador en la membrana basolateral con Na+.
3. En la membrana basolateral existe un intercambiador que saca H+ hacia el plasma intercambiados con Na+.
4. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ (procedente del cotransportador
Na+/HCO3- y del intercambiador Na+/H+) hacia el plasma intercambiado con K+. La ATPasa Na+/K+ está asociada
a un canal de conductividad para el K+, que permite su salida de nuevo al plasma.
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 Diego Álvarez, Félix Dosal

5. El Na+, que ha sido bombeado fuera del citosol, accede a la luz ductal por vía paracelular para formar NaHCO3.
6. Se produce un paso de H2O desde el plasma a la luz ductal para formar la disolución de NaHCO3 a través de
AQP-1 en la membrana basolateral y AQP-5 o AQP-1 en la apical.
*Existe un mecanismo de rescate del bicarbonato que se realiza a nivel de la membrana apical de las células
centroacinares y de las células ductales para que la concentración de bicarbonato no sea muy elevada en la luz,
sobre todo durante el ayuno. Participan un cotransportador Na+/HCO3- hacia el citosol y un intercambiador Na+/H+,
que saca H+ a la luz ductal.
Estimulantes de la secreción de bicarbonato
- Secretina: a altas concentraciones de protones en la luz duodenal, estos actúan sobre las células S del duodeno
para estimular la producción de secretina. La secretina actúa sobre un receptor GPCR (receptor acoplado a una
proteína G) a nivel de la membrana basolateral de las células productoras de HCO3-.
- Activación vagal: neuronas postganglionares del SN intrínseco liberan VIP sobre receptores VPAC1.
- Activación simpática: se liberan catecolaminas sobre receptores β2.
El acoplamiento de estos factores a receptores produce un aumento de la concentración citosólica de AMPc (2º
mensajero), por activación de la adenilato ciclasa, que a su vez activa el canal CFTR y el intercambiador CI -/HCO3-
de la membrana apical.
Inhibidores de la secreción de bicarbonato
- Vía del dolor: se libera sustancia P sobre receptores NK2 y NK3.
- Activación simpática: se liberan catecolaminas sobre receptores α1.
- Somatostatina
El acoplamiento de estos factores a sus receptores inhibe la acción de la adenilato ciclasa, disminuyendo la
secreción de bicarbonato.

SECRECIÓN PROTEICA
Las enzimas que se liberan en la secreción pancreática actúan sobre hidratos de carbono, lípidos y proteínas. Se
liberan entre 6-20 g/día de proteínas. El 90% de la secreción proteica de las células acinares está compuesta por
enzimas (proteasas, lipasas, amilasas, ribonucleasas) y el 10% restante son proteínas no enzimáticas. Los enzimas
son liberadas en forma de proenzimas, activándose solamente una vez llegadas a la luz duodenal.

PROTEASAS
Endoproteasas (serinproteasas): escinden la cadena peptídica por lugares internos. En su centro activo se
encuentran residuos de serina.
• Tripsinógeno: se activa a tripsina por medio de la enteroquinasa duodenal producida por los enterocitos. La
tripsina corta la cadena peptídica en lugares donde el grupo carboxilo es donado por aminoácidos básicos:
arginina (R) y lisina (K).
• Quimotripsinógeno: se activa a quimotripsina por medio de la tripsina. La quimotripsina corta la cadena
peptídica en lugares donde el grupo carboxilo es donado por aa aromáticos (triptófano (W), tirosina (Y) y
fenilalanina (F)), metionina (M), asparagina (N) y glutamina (Q).
• Proelastasa y proproteasa E: se activan a elastasa y proteasa E, respectivamente, por medio de la tripsina.
Cortan la cadena peptídica en lugares donde el carboxilo es donado por aa alifáticos: alanina (A), valina (V),
leucina (L) e isoleucina (I).
• Kalicreinógeno: se activa a kalicreína por medio de la tripsina. La kalicreína corta la cadena peptídica en lugares
donde el grupo carboxilo es donado por arginina (R).
Exopeptidasas (metaloproteasas): escinden la cadena peptídica por los aminoácidos carboxilo-terminales. En
su centro activo se encuentra un ion metálico de zinc.
• Procarboxipeptidasa A: se activa a carboxipeptidasa A por medio de la tripsina. Escinde los aa carboxilo-
terminales aromáticos: triptófano (W), tirosina (Y) y fenilalanina (F).
• Procarboxipeptidasa B: se activa a carboxipeptidasa B por medio de la tripsina. Escinde los aa carboxilo-
terminales básicos: arginina (R) y lisina (K).

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LIPASAS
• Lipasa pancreática: se activa por medio de la colipasa. Escinde los enlaces 1 y 3 de los triacilglicéridos, dando
como resultado dos ácidos grasos libres y 2-monoacilglicérido (2-MAG).
• Profosfolipasa A: se activa a fosfolipasa A por medio de la tripsina. Escinde los enlaces 2 de los fosfoglicéridos
(lecitina a isotecitina, por ejemplo).
• Procolesterolesterasa: se activa a colesterolesterasa por medio de la tripsina. Escinde los esteres del colesterol
para dar colesterol libre.
AMILASAS
• α-amilasa pancreática: escinde los enlaces α-(1-4)-glicosídicos al igual que la amilasa salival. Termina la
digestión de los hidratos de carbono.
RIBONUCLEASAS
Catalizan la hidrólisis del ARN.
PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS
No son enzimas y no son dependientes de la tripsina para su función.
• Mucinas: dan viscosidad a la secreción pancreática y protegen a la mucosa duodenal del quimo ácido.
• Colipasa: activa la lipasa pancreática, fundamental para su funcionamiento.
• Litostatina: proteína que evita la precipitación del calcio, manteniendo su solubilidad.
• Inhibidores de la tripsina: evitan la autodigestión pancreática (pancreatitis). Evitan la activación prematura de
la tripsina y así la acción del resto de proenzimas activados por ella. BPT-1 y SPINK-1 son inhibidores de la
tripsina que evitan su activación a nivel pancreático.

SECRECIÓN PROTEICA POR CÉLULAS ACINARES

1. En la membrana basolateral existe un cotransportador que capta aa del plasma junto con Na+.
2. Los aa pueden ser enviados al RE, donde se sintetizan las diferentes proteínas.
3. Pasan al aparato de Golgi donde se empaquetan en distintas vesículas, dando lugar a los gránulos de zimógeno.
4. Los gránulos son liberados a la luz acinar por exocitosis.
5. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que bombea Na+ hacia el plasma intercambiado con K+.
Está asociada a un canal de conductividad para el K+, que permite su salida de nuevo al plasma. Esta ATPasa es
necesaria para mantener el gradiente de Na+ y permitir importar los aa por el cotransportador.
Estimulantes de la secreción proteica
- Distensión duodenal: debido a la evacuación gástrica. Activa mecanorreceptores que envían una señal aferente
al NMDV, produciendo una respuesta eferente vagal que sinapta a nivel del SN intrínseco. Las neuronas
postganglionares liberan distintos neurotransmisores:
▪ Ach: actúa sobre receptores M3 en la membrana basolateral de las células acinares.
▪ GRP (péptido liberador de gastrina): actúa sobre las células G, que liberan gastrina. La gastrina actúa sobre
receptores CCK2 de las células acinares. Los productos de la secreción proteica también pueden actuar
directamente sobre las células G.
La liberación de ambos factores produce un aumento de la secreción proteica por parte de las células acinares.
Este proceso causado por la distensión duodenal se conoce como reflejo enteropancreático.
- Presencia de grasas a nivel duodenal: activan las células I que producen CCK, que actúa sobre receptores CCK1
y CCK2 de las células acinares.
- Las sustancias hiperosmóticas activan las células K que producen GIP, que actúa sobre receptores GIP1.
- Otros estimulantes son: motilina sobre receptores MOT1, insulina sobre receptores IRS-2 y serotonina sobre
receptores 5-HT3.
*Los receptores M3, CCK1 y CCK2 generan un aumento de [Ca2+] citosólico, que ejerce de 2º mensajero para iniciar
la síntesis proteica.
Inhibidores de la secreción proteica
- Somastostatina: sobre receptores SST2. Es el principal inhibidor.

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FASES DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA

Existe una secreción basal pancreática durante los periodos de ayuno que aporta aproximadamente un 10% de la
secreción. Fundamentalmente se compone de una secreción proteica, de alguna forma relacionada con una
actividad motora intestinal (CMM, complejo motor migratorio). Esta secreción proteica basal está inducida por un
tono vagal que libera Ach sobre receptores M3 de las células acinares y por la secreción de motilina, que actúa
sobre receptores MOT1 de las células acinares. En respuesta a la ingesta de alimentos se distinguen 3 fases:

FASE CEFÁLICA
Representa un 20%. La secreción pancreática se ve estimulada antes de que el alimento llegue al estómago por la
activación de fotorreceptores, quimiorreceptores (olor y sabor) o propioceptores y mecanorreceptores
(masticación y deglución); la hipoglucemia (glucorreceptores hepáticos); la ingesta simulada y los reflejos
condicionados (demostrados por Pavlov y sus experimentos con perros). Inducen una respuesta mediada por vía
vagal, que libera Ach sobre receptores M3 para inducir la secreción proteica (no electrolítica).

FASE GÁSTRICA
Representa un 5%. Cuando el alimento llega a nivel del estómago se produce una pequeña secreción debido a:
- Reflejo oxintopancreático por distensión proximal del estómago. Se activa la vía vagal liberando Ach sobre
receptores M3.
- Reflejo antropancreático por distensión distal. Se activa la vía vagal liberando GRP en las células G, que
producen gastrina que actúa sobre receptores CCK2 de las células acinares.
- Los productos de la digestión proteica actúan sobre las células G para que produzcan gastrina, que actúa sobre
receptores CCK2 de las células acinares, aumentando la secreción proteica.
El significado fisiológico de que durante las fases cefálica y gástrica la secreción sea solamente proteica es que se
liberen y activen los enzimas en la luz duodenal para iniciar (grasas) y completar (HC y proteínas) la digestión.

FASE INTESTINAL
Representa un 75%. Es la ya explicada en la que hay secreción proteica y electrolítica (NaCI) por células acinares y
secreción electrolítica (NaHCO3) por las células centroacinares y ductales. Las secreciones ocurren cuando el quimo
llega al duodeno. Contar los estimulantes de la secreción de NaCl, HCO3- y proteica.

MODULACIÓN DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA

La respuesta de la secreción va a depender del estado físico y la composición química de los alimentos ingeridos.
Una comida sólida induce una mayor respuesta enzimática que una comida líquida. Los alimentos con un poder
energético mayor también inducen una mayor respuesta que aquellos con un poder energético menor (lípidos >
proteínas > hidratos de carbono). La reserva funcional del páncreas es muy elevada, se producen enzimas en una
concentración 10 veces superior a la necesaria para iniciar la digestión del alimento. La producción de las distintas
enzimas puede variar con una modificación de la dieta de forma prolongada:
- Dieta prolongada alta en HC: aumento de la producción de α-amilasa mediado por insulina.
- Dieta prolongada alta en proteínas: aumento de la producción de quimotripsina mediado por gastrina.
- Dieta prolongada alta en lípidos: aumento de la producción de lipasa pancreática mediado por CCK y GIP.

FIBROSIS QUÍSTICA
Es una enfermedad genética producida por una mutación en el gen que codifica las proteínas del canal CFTR,
localizado en el cromosoma 7. El canal CFTR funciona de forma anómala o deficiente, CI- no se recicla y por ello no
existe secreción electrolítica. La secreción pancreática se vuelve viscosa y espesa, muy rica en proteínas y
mucoproteínas, obstruyendo u obturando los conductos pancreáticos. El tejido fibrótico acaba por reemplazar al
parénquima pancreático.
No obstante, la mayor morbilidad ocurre a nivel pulmonar. El fluido pulmonar se vuelve espeso y viscoso, esta
secreción tapiza todas las vías aéreas, inhibiendo el movimiento ciliar pulmonar. Esto implica que los cuerpos
extraños no son expulsados y los pacientes son propensos a una gran cantidad de infecciones e inflamación crónica.
El tejido fibrótico reemplaza al parénquima produciendo una fibrosis pulmonar.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

8. SECRECIÓN BILIAR
El hígado está sujeto a una doble vascularización, por parte de la vena porta (75%) y de la arteria hepática (25%). El
hígado recibe 1,5 L de sangre por minuto, aunque la proporción de sangre varía a lo largo del día. La sangre de
ambas fuentes se mezcla en los sinusoides hepáticos, que confluyen hacia la vena hepática.
El hepatocito capta las moléculas que viajan por la sangre a través de la membrana sinusoidal. Esas moléculas son
procesadas y excretadas por la membrana canalicular hacia el canalículo biliar. Se emplearán, en parte, para
producir la bilis, que será modificada por los colangiocitos de los conductillos y conductos. Estos terminan en el
conducto colédoco, que es el encargado de conducir la bilis al duodeno.

COMPOSICIÓN DE LA BILIS
La bilis es un fluido acuoso, amarillento-verdoso, isoosmótico con respecto al plasma, con un pH ligeramente
alcalino (8 - 8,6) y cuya viscosidad varía según la secreción mucosa. Contribuye a disminuir la acidez del quimo en
el duodeno.
Está formado por compuestos orgánicos e inorgánicos, así como electrolitos y agua. Los compuestos orgánicos
incluyen: ácidos biliares (AB, 3-45 g/L), pigmentos biliares (1-1,5 g/L), fosfolípidos (1-8 g/L), colesterol (parecida a
la plasmática: 1-3 g/L) y proteínas (como la albúmina, muy bajas concentraciones).

ÁCIDOS BILIARES
Son sustancias anfipáticas, ya que poseen una parte hidrofílica y otra hidrofóbica. Son derivados del colesterol y
solubles tanto en medios lípidos como acuosos. Son fundamentales para la abosrción y digestión de lípidos.
El primer paso es la formación del precursor 7α-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mediante el enzima
CYP7A1. Este dará lugar a ÁCIDOS BILIARES PRIMARIOS: ácido cólico (con 3 -OH en 3α, 7α y 12α) y ácido
quenodesoxicólico (que pierde el -OH en 12α). Los AB primarios son solubles en agua.
De estos se formarán los ÁCIDOS BILIARES SECUNDARIOS. Los enzimas de la microbiota intestinal transforman el
ácido cólico en ácido desoxicólico, que, con sus 2 grupos -OH en 3α y 12α, es soluble. Sin embargo, en la
transformación del ácido quenodesoxicólico en ácido litocólico, solo se conserva un grupo -OH en 3α, por lo que
este precipita.

Para aumentar su solubilidad, los ácidos biliares pueden conjugarse con aminoácidos como la glicina y la taurina
(aa no esencial y sulfatado que no se incorpora a las cadenas proteicas), dando lugar a ÁCIDOS BILIARES
CONCUJGADOS. Así, del ácido cólico, se forman el glicocólico y el taurocólico. Igualmente, del quenodesoxicólico,
se forman el glicoquenodesoxicólico y el tauroquenodesoxicólico. Por último, pueden unirse a Na+ para formar
sales y, de nuevo, aumentar su solubilidad.

COLERESIS
Es el proceso de formación y secreción de la bilis (600 mL/día aproximadamente). La bilis se forma en los
hepatocitos y colangiocitos. La coleresis se divide en:
• Canalicular. Por los hepatocitos. Supone un 75% del total (450 mL/día). Se define como un flujo osmótico de
agua en respuesta al transporte activo de un soluto (AB, pigmentos, fosfolípidos…). A su vez, esta puede ser
dependiente de ácidos biliares (50%, 225mL) o independiente de ácidos biliares (50%, 225mL).
• Ductal. Por los colangiocitos. Supone el 25% restante (150 mL/día).

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COLERESIS CANALICULAR DEPENDIENTE DE ÁCIDOS BILIARES

En sangre, los ácidos biliares (AB) pueden encontrarse conjugados (ABC, en un 85-90%), protonados (ABH) y como
AB primarios (AB-).
Absorción (en la membrana basolateral):
1. Los ABC son captados por un transportador NTCP dependiente de Na+. Para que los ABC sean captados, se
requiere del cofactor MEH.
2. El Na+ es expulsado al sinusoide mediante la ATPasa Na+/K+. El K+ se recicla por canales de conductividad.
3. Los ABH pueden pasar la membrana sinusoidal por difusión.
4. Los AB- son captados en un intercambio con Cl- a través del intercambiador OATP.
Metabolismo:
5. Los ABH se desprotonan y quedan como AB- que, junto con los transportados por OATP, se conjugan con
taurina y glicina, formando ABC.
6. Los ABC se unen a una proteína transportadora 3αDHS, para viajar hasta la membrana canalicular.
7. En la membrana canalicular existe un transportador BSEP (proteína que excreta sales biliares) dependiente de
ATP, por el cual los ABC pasan al canalículo.
8. El Na+ también alcanza el canalículo biliar por vía paracelular.
9. El aumento de la presión osmótica induce el paso de agua hacia el canalículo, a través de la AQP- 9 en la
membrana sinusoidal y AQP-8 en la membrana canalicular. El agua también puede pasar por vía paracelular.
Agentes coleréticos (estimulantes)
- Insulina: actúa sobre receptores IRS2 de la membrana sinusoidal.
- Glucocorticoides: atraviesan la membrana por simple difusión y actúan sobre receptores GCR en la membrana
nuclear.
- Activación simpática: catecolaminas sobre receptores α1 de la membrana sinusoidal.
Agentes colestáticos (inhibidores)
- Estrógenos: actúan sobre receptores ERα en la membrana nuclear.
- Quimioquinas y citoquinas proinflamatorias, como son IL-1β, IL-6 y TNFα (mismo nombre receptores).

COLERESIS CANALICULAR INDEPENDIENTE DE ÁCIDOS BILIARES

1. Los aniones orgánicos pueden entrar intercambiados con Cl- a través del intercambiador OATP (proteína que
transporta aniones orgánicos) de la membrana sinusoidal.
2. El glutatión se forma dentro de los hepatocitos, es necesario en muchos tejidos como dador y captador de
grupos tiol. Puede salir de los hepatocitos por el intercambiador OATP intercambiado con aniones orgánicos.
También puede ser excretado, pero para ello debe estar conjugado.
3. El GSH- y los AO- se conjugan dentro del hepatocito con ácido glucurónico, para formar aniones orgánicos
glucuronizados y glutatión glucuronizado. Se unen a una proteína transportadora que los lleva a la membrana
canalicular, donde son excretados al canalículo biliar por un transportador MRP2 dependiente de ATP.
4. Los cationes orgánicos pueden atravesar la membrana sinusoidal gracias al OCT1 (transportador de cationes
orgánicos de tipo 1) o a través de un intercambiador electroneutral que saca H+ e introduce los cationes.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

5. Una vez dentro del hepatocito, los cationes se introducen en los peroxisomas para viajar por el citosol hasta la
membrana canalicular, donde son excretados por un transportador MDR1 dependiente de ATP.
6. La anhidrasa carbónica de los hepatocitos forma HCO3- y H+. El HCO3− puede pasar la membrana canalicular
intercambiado con Cl- por el transportador EA2. Los H+ pueden salir intercambiados con Na+.
7. La ATPasa Na+/K+ saca Na+ e introduce K+. El K+ se recicla por canales de conductividad.
8. Los fosfolípidos pueden pasar la membrana sinusoidal por simple difusión. Son excretados al canalículo por
un transportador MDR3 dependiente de ATP.
9. El colesterol también puede pasar la membrana sinusoidal por simple difusión y ser excretado por
transportadores dependientes de ATP a nivel de la membrana canalicular: ABCG5 (o esterolina 1) y ABCG8 (o
esterolina 2).
10. Se produce un aumento de la presión osmótica dentro del canalículo, que pasa agua por canales de AQP-9 en
la membrana sinusoidal y AQP-8 en la membrana canalicular. El agua también puede pasar por vía paracelular.
Agentes coleréticos (estimulantes)
- Secretina: sobre receptores GPCR.
- Teofilina: alcaloide del té.
Agentes colestáticos (inhibidores):
- Somatostatina: sobre receptores SST2.

COLERESIS DUCTAL
Se trata, fundamentalmente, de una secreción de HCO3- producida por los colangiocitos. En el interior de los
colangiocitos, este bicarbonato procede de la anhidrasa carbónica.
1. En la membrana apical el HCO3- sale a la luz ductal intercambiado con Cl- a través del intercambiador EA2.
2. En la membrana apical el Cl- puede ser reciclado por un canal dependiente de Ca2+ o por CFTR.
3. En la membrana basolateral existe un intercambiador electroneutral que saca H+ e introduce Na+.
4. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+, que saca Na+ intercambiado con K+. El K+ se recicla por
canales de conductividad.
5. En la membrana basolateral existe un cotransportador que introduce 2 Cl-, Na+ y K+.
6. El agua pasa a la luz ductal por AQP-1 en la membrana basolateral y por AQP-5 o AQP-1 en la membrana apical.
También puede pasar por vía paracelular.
7. El Na+ pasa a la luz ductal por vía paracelular para formar NaHCO3.
En situaciones de COLESTASIS, los colangiocitos pueden captar ABC a través de la membrana apical por un
cotransportador ABST acoplado al Na+. Estos ABC pueden pasar a la sangre a través de un transportador OSTα/β
de la membrana basolateral. Este proceso ocurre cuando el flujo biliar es muy bajo, es decir, en situaciones de baja
coleresis canalicular. De esta forma los ácidos biliares pueden llegar de nuevo al hígado.
Agentes coleréticos (estimulantes)
El 2º mensajero es el AMPc.
- Secretina: sobre receptores GPCR.
- VIP: sobre receptores VPAC1.
Agentes colestáticos (inhibidores)
- Insulina: sobre receptores IRS2.
- Gastrina: sobre receptores CCK2.
- Somatostatina: sobre receptores SST2.
- Interleuquinas y citoquinas, como son IL-1β, IL-6 y TNFα (mismo nombre receptores).

VESÍCULA BILIAR
La bilis llega al conducto hepático común y en periodos interdigestivos se almacena en la vesícula biliar (relajada),
mientras el esfínter de Oddi está contraído. En los periodos posprandiales, se produce la contracción de la vesícula
biliar: la bilis sale por el conducto cístico y por el colédoco, alcanzando el duodeno a través de la ampolla
hepatopancreática (esfínter de Oddi relajado).
Se forman 600 mL de bilis / día y la vesícula biliar tiene una capacidad de 40 mL. Aquí entra en juego la capacidad
de la vesícula para reabsorber agua y electrolitos de la bilis, concentrando sus solutos: [AB] > 30 mg/L, [pigmentos
biliares] > 3 mg/L y [colesterol] > 8 mg/L.

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La vesícula biliar absorbe, fundamentalmente, NaCl:

1. En la membrana apical se capta Na+ intercambiado con H+ y se capta Cl- intercambiado con HCO3-, procedentes
de la anhidrasa carbónica.
2. En la membrana basal existe un canal dependiente de voltaje para el Cl- y la ATPasa Na+/K+ junto con un canal
de conductividad para el K+. Así, pasa NaCl hacia el plasma.
3. La presión osmótica aumenta y provoca el paso de agua hacia el plasma por AQP-5 en la membrana apical y
AQP-1 en la membrana basolateral. También pasa por vía paracelular.
4. Por último, en colestasis, las células del epitelio de la vesícula biliar también son capaces de captar aniones
orgánicos gracias al transportador MRP2 en la membrana apical. Los aniones pasan por la membrana
basolateral a través del trasportador MRP3.
Las células de la vésicula biliar son capaces de secretar moco y espesar la bilis.
Estimulantes de la absorción de electrolitos y agua
- Activación vagal: Ach sobre receptores M2 y M3.
Inhibidores de la absorción de electrolitos y agua
- Dopamina: sobre receptores D2.
- 5-HT: sobre receptores 5-HT3.
- Secretina: sobre receptores GPCR (acoplados a una proteína G).
- PP: sobre receptores Y4.

EVACUACIÓN DE LA VESÍCULA BILIAR

FACTORES NEURALES
Favorecen la secreción de bilis
- Reflejo pilorocolecístico: se produce por la presencia del alimento en el estómago distal (distensión). A través
de una vía parasimpática vagal se libera Ach sobre receptores M1 de la vesícula, estimulando su contracción.
- Reflejo enterocolecístico: se produce por la presencia del alimento en el duodeno (distensión). A través de
una vía parasimpática vagal se libera Ach sobre receptores M1 de la vesícula, estimulando su contracción.
Disminuyen la secreción de bilis
- Actividad simpática: liberación de catecolaminas sobre receptores β2 de la vesícula biliar, produciendo la
relajación del músculo liso de la vesícula; o sobre receptores α1 del efínter de Oddi, produciendo un aumento
de la contracción tónica del esfínter.

FACTORES HUMORALES
Favorecen la secreción de bilis (colecistagogos)
- CCK: producida por las células I, que son activadas por la presencia de lípidos a nivel duodenal. Se une a
receptores CCK1 y CCK2 del músculo liso de la vesícula (contracción) y del esfínter de Oddi (relajación).
- Gastrina: producida por las células G, que son activadas por la presencia de los productos de la digestión
proteica. Se une a receptores CCK2, produciendo la contracción de la vesícula.
- Histamina: producida por células ECL. Actúa sobre receptores H1 del músculo liso de la vesícula (contracción).
Disminuyen la secreción de bilis (colestáticos)
- Estrógenos: sobre receptores ERα de la membrana nuclear, produciendo la relajación de la vesícula.
- VIP: sobre receptores VPAC1.
- PP: sobre receptores Y4.
- Somatostatina: sobre receptores SST2.
- Analgésicos (morfina y codeína): sobre receptores μ del esfínter de Oddi, aumentando su fuerza de cierre.

COLELITIASIS
Formación de piedras que obstruyen el conducto colédoco. El 80% son piedras de colesterol, aunque también
pueden ser de carbonato cálcico y pigmentos biliares. El colesterol es una molécula hidrofóbica, cuya solubilidad
en la bilis se mantiene por la presencia de ácidos biliares y fosfolípidos (anfipáticos). Cuando la concentración de
estos disminuye, el colesterol puede precipitar. La formación de piedras se ve favorecida por la presencia de altas
concentraciones de Ca2+ y la disminución de la motilidad de la vesícula biliar (más importante). Las mujeres son
más propensas que los hombres (en proporción 3:1), debido a que los estrógenos favorecen la colestasis.

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CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LOS ÁCIDOS BILIARES

Los ABC llegan al duodeno, pero el 97% son reabsorbidos en el intestino y regresan al hígado por vía porta.

ÁCIDOS BILIARES CONJUGADOS (ABC)

• El 70% se absorbe a nivel del íleon, a través de un cotransporte con Na+ mediado por el transportador ABST
de la membrana apical. En el ileocito se unen a la proteína IBABP, que los lleva a la membrana basolateral,
donde el transportador OSTα/β los pasa a vía sanguínea para que vuelvan al hígado.
• El 5% (aquellos conjugados con glicina) se absorbe en el yeyuno por el mismo proceso.

ÁCIDOS BILIARES PRIMARIOS (AB-)

El 25% restante son desconjugados por las hidrolasas de la microbiota intestinal, dando lugar a AB-.
• El 20% se protonizan tras ser desconjugados, pasando a ser ABH que atraviesan ambas membranas de las
células del yeyuno por difusión.
• El 5% se absorben por difusión a nivel del íleon. Una vez en el ileocito, se conjugan con ácido glucurónico para
formar los AB-G, los cuales pasan la membrana basolateral hacia la sangre por el transportador MRP3. Otros
pocos se sulfatan (AB-S) y se excretan de vuelta al colon a través del MRP2.
Algunos AB- pueden pasar a secundarios y ser absorbidos por el colonocito, donde se glucuronizan y salen a vía
sanguínea por MRP3. Los AB-litocólicos no pueden absorberse y se excretan a nivel del colon.
*El 2-3% excretado corresponde a los sulfatados (del ileocito) y a los litocólicos (del colonocito).

FUNCIONES DE LOS ÁCIDOS BILIARES

Los transportadores de los ácidos biliares son esenciales para que la circulación enterohepática sea eficaz. Esto se
debe a las funciones de los ácidos biliares:
• Favorecen la digestión y absorción de lípidos. Los mantienen solubles al ser anfipáticos.
• Favorecen la coleresis (canalicular dependiente de ácidos biliares).
• Solubilizan el colesterol.
• Actúan de señal para la regulación del metabolismo de los hidratos de carbono y los lípidos.
• Regulan negativamente el crecimiento de la microflora bacteriana.
• Regulan la secreción a nivel del colon.

REGULACIÓN DEL METABOLISMO POR LOS ÁCIDOS BILIARES

1. Los ABC son captados por un transportador NTCP asociado al Na+ en la membrana sinusoidal del hepatocito.
2. Una vez captados, se unen al receptor nuclear FXR. La activación del receptor:
• Inicia la síntesis de BSEP (excreta sales biliares en la membrana canalicular).
• Inhibe el NTCP (captación de ácidos biliares).
• Inhibe la síntesis de CYP7A1 (formación de ácidos biliares).
3. Los ABC son excretados al canalículo biliar a través de BSEP y llegan al íleon, donde son captados por el
transportador ABST asociado al Na+ de la membrana apical del ileocito.
4. Una vez en el citosol, actúan sobre el receptor nuclear FXR. La activación del receptor favorece la síntesis de:
• IBABP (proteína que une ácidos biliares ileales).
• Transportador OSTBα/β, por el que se produce la salida de ABC al plasma.
• FGF-19 (factor de crecimiento de los fibroblastos 19), que puede salir a vía sanguínea. Tiene doble función:
- Actúa sobre receptores FGFR-4 de la membrana sinusoidal de los hepatocitos, inhibiendo el
CYP7A1 (síntesis ácidos biliares). Para que ocurra este proceso se requiere el cofactor KLOTHO-β.
- Actúa sobre el tejido adiposo blanco, donde hay receptores FGFR-1 para favorecer la lipogénesis.
5. Los ABC viajan a través de la circulación enterohepática al sinusoide, pero van actuando en diferentes tejidos:
• Pueden unirse a receptores TGR5 de la membrana apical de las células L del colon. El colon sintetiza GLP-
1, una incretina que realza la función de la insulina sobre el metabolismo de los hidratos de carbono.
• Pueden unirse a receptores TGR5 a nivel del tejido adiposo marrón y del músculo esquelético,
generándose un aumento del metabolismo energético.

BILIRRUBINA
Es un pigmento insoluble en agua y de color amarillento. Resulta del catabolismo del grupo hemo: 80% de la
hemoglobina (eritrocitos senescentes) y 20% de la mioglobina y citocromos. La ruptura del grupo hemo se produce
por la escisión de un enlace α-meteno, que realiza la α-meteno hemooxigenasa mitocondrial en el sistema
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reticuloendotelial (bazo). Además de CO2 y Fe3+, se obtienen 4 anillos pirrólicos lineales (biliverdina), que será
convertida en bilirrubina por la biliverdina reductasa.

La bilirrubina es neurotóxica y debe ser eliminada. Por cada gramo de hemoglobina que se destruye, se forman 36
mg de bilirrubina. Diariamente se destruyen 6g de hemoglobina, por lo que se forman 250-300mg diarios de
bilirrubina, que se excretan a través de la bilis.

ELIMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA
La bilirrubina (BR-) es insoluble, por lo que se une a la albúmina (proteína transportadora) que la transporta por vía
sanguínea hasta la membrana sinusoidal del hepatocito. Una vez en el sinusoide, la bilirrubina se libera de la
albúmina y puede ser captada por la membrana sinusoidal del hepatocito a través de 3 vías diferentes:
• Intercambiador OATP, capta la bilirrubina intercambiada con Cl-.
• Cotransportador BBBP, cotransportada con Na+.
• Bilitranslocasa (transportador).
Como la bilirrubina no es soluble, para moverse por el citosol del hepatocito se une a la ligandina o proteína Y.
Posteriormente, se transporta al retículo endoplasmático, donde se conjuga con ácido glucurónico para dar lugar
a 2 tipos de compuestos:
• Bilirrubina monoconjugada (BR-MC): se conjuga con 1 molécula de ácido glucurónico.
• Bilirrubina diconjugada (BR-DC): se conjuga con 2 moléculas de ácido glucurónico. Es la forma mayoritaria.
Una vez conjugada, puede ser excretada hacia el canalículo biliar por MRP2. La presión osmótica aumenta, por lo
que se produce el paso de agua a través de AQP-9 en la membrana sinusoidal y AQP-8 en la membrana canalicular.

DESTINOS DE LA BILIRRUBINA
Una vez en el duodeno, la bilirrubina se desconjuga por acción de las glucoronidasas.
• Un 50% viaja por la circulación enterohepática hasta los hepatocitos, donde puede ser reciclada.
• Otro 50% viaja a lo largo del intestino, donde la microbiota bacteriana la convierte en urobilinógenos.
- El 40% (del total) se oxida, dando lugar a estercobilina (pigmento que da color a las heces).
- El 10% restante alcanza la vía sanguínea hasta que llega al riñón, donde se oxida y da lugar a la urobilina
(pigmento que da color a la orina).
ICTERICIA
Trastorno por el cual se produce el acúmulo de bilirrubina a nivel de las mucosas, la piel y la esclerótica del ojo. En
condiciones fisiológicas, la bilirrubina en plasma ronda 1 mg/dL, pero la ictericia ocurre cuando las concentraciones
de bilirrubina superan los 2,5 mg/dL. Principalmente, se debe a que la bilirrubina no se puede excretar. Existen 2
tipos:
• Ictericia del neonato. Por acumulación de bilirrubina no conjugada. Aproximadamente, el 60% de los niños a
término presentan este tipo de ictericia. Durante el parto, se produce una gran cantidad de hemólisis
(destrucción de eritrocitos), aumentando las concentraciones de bilirrubina plasmática. El neonato puede
carecer de los mecanismos para su correcto metabolismo, por lo que no se puede conjugar, se acumula en el
hepatocito y refluye a vía sanguínea. Sin embargo, la bilirrubina es fotosensible, de manera que se coloca al
neonato bajo una lámpara de luz azul (400-500 nm), causando la conversión de la bilirrubina en isómeros
solubles que se pueden excretar.
• Ictericia del adulto. Por acumulación de bilirrubina conjugada. A su vez, se diferencian:
- Ictericia intrahepática. Existe un daño en los hepatocitos y el mecanismo que excreta bilirrubina conjugada
disminuye su función. Esta bilirrubina genera un reflujo hacia los sinusoides. Ocurre en la hepatitis.
- Ictericia extrahepática. Por una obstrucción de la vía biliar, la bilirrubina conjugada no puede llegar al
duodeno.

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9. INTESTINO DELGADO
El intestino delgado es un órgano que tiene como función la secreción, la absorción y la motilidad. La mucosa es la
capa más importante, en cuyo epitelio se encuentran las siguientes células:
• Enterocitos. Función secretora, absortiva y digestiva gracias a los enzimas digestivos presentes en el ribete en
cepillo. Son las más abundantes.
• Células caliciformes. Producen moco que protege el epitelio.
• Células de Paneth. Presentan enzimas antimicrobianos (lisozimas y α-defensinas).
• Células enteroendocrinas. Producen hormonas intestinales.
• Células madre. Se diferencian para dar lugar a los distintos tipos celulares.
A lo largo del intestino delgado se producen procesos de secreción y de absorción de electrolitos. Tiene que
haber un balance secreción/absorción para que la cantidad de contenido intraluminal que pase a través del
esfínter ileocecal sea aproximadamente 2L. En la parte proximal predomina la secreción de HCO3-, mientras que en
la parte distal predomina la secreción de NaCI. Este balance es necesario porque, por ejemplo, si predomina
secreción sobre absorción, al colon llega un flujo muy superior al necesario, produciéndose diarrea. Si predomina
absorción sobre secreción, el flujo que llega al colon es mucho menor, produciéndose estreñimiento.

ABSORCIÓN POR LOS ENTEROCITOS DISTALES (COLONOCITOS E ILEOCITOS)

Los enterocitos van a captar principalmente NaCl y agua. El enterocito tiene anhidrasa carbónica, por lo que se
forma H+ y HCO3-.
1. En la membrana apical existe un intercambiador electroneutral que capta Na+ intercambiado con H+.
2. En la membrana apical existe un intercambiador electroneutral que capta Cl- intercambiado con HCO3-.
3. En la membrana basolateral existe un canal dependiente de voltaje por el que sale Cl-.
4. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+, que saca Na+ intercambiado con K+. K+ se recicla por un
canal de conductividad.
5. Por el aumento de la presión osmótica se produce el paso de agua por AQP-5 en la membrana apical y AQP-1
en la membrana basolateral. También puede pasar por vía paracelular.
Estimulantes de la absorción (inhiben la secreción)
- Catecolaminas: sobre receptores α1.
- CCK: sobre receptores CCK1 y CCK2.
- Somatostatina: sobre receptores SST2.
- Angiotensina: sobre receptores AT1 y AT2.
- Encefalinas: sobre receptores KOR y DOR.
- 5-HT: sobre receptores 5-HT3.

SECRECIÓN POR LOS ENTEROCITOS PROXIMALES (DUODENALES)

Se va a producir una secreción de NaHCO3.
1. En la membrana apical existe un intercambiador EA2 que saca HCO3- intercambiado con Cl-.
2. El Cl- se recicla hacia la luz intestinal a través de un canal CFTR o de un canal dependiente de Ca2+.
3. En la membrana basolateral existe un cotransportador que introduce 2Cl-, Na+ y K+.
4. En la membrana basolateral existe un intercambiador que expulsa H+ hacia el plasma intercambiados con Na+.
5. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+, que saca Na+ intercambiado con K+. K+ se recicla por un
canal de conductividad.
6. El Na+ sale por vía paracelular hacia la luz intestinal para formar NaHCO3.
7. Por el aumento de la presión osmótica se produce el paso de agua por AQP-5 en la membrana apical y AQP-1
en la membrana basolateral. También puede pasar por vía paracelular.
Estimulantes de la secreción (secretagogos) (inhiben la absorción)
La estimulación está mediada por la activación de la adenilato ciclasa y el AMPc como 2º mensajero.
- Secretina: sobre receptores GPCR.
- VIP: sobre receptores VPAC1.
- Prostaglandinas: sobre receptores EP1.
- Toxina del cólera.
- Teofilina.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

SECRECIÓN POR LOS ENTEROCITOS DISTALES (COLONOCITOS E ILEOCITOS)

Se va a producir una secreción de NaCl.
1. El Cl- sale a la luz intestinal a través de un canal CFTR o de un canal dependiente de Ca2+.
2. En la membrana basolateral existe un cotransportador que introduce 2Cl-, Na+ y K+.
3. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+, que saca Na+ intercambiado con K+. K+ se recicla por un
canal de conductividad.
4. El Na+ sale por vía paracelular hacia la luz intestinal para formar NaCl.
5. Por el aumento de la presión osmótica se produce el paso de agua por AQP-5 en la membrana apical y AQP-1
en la membrana basolateral. También puede pasar por vía paracelular.
Estimulantes de la secreción (secretagogos) (inhiben la secreción)
- Ach: sobre receptores M3.
- Sustancia P: sobre receptores NK1.
- Neurotensina: sobre receptores NEU-1.
- Toxina del clostridium.

TOXINA DEL CÓLERA

Producida por la bacteria Vibrio cholerae en su etapa de crecimiento. Esta toxina está formada por 2 subunidades
A (dividida en A1 y A2) y 5 subunidades B.
• Las subunidades B se anclan a la membrana apical de los enterocitos, uniéndose al gangliósido GM1.
• La subunidad A1 es muy pequeña e hidrofóbica, por lo que pasa fácilmente la membrana apical de los
enterocitos hacia el citosol, a través de endocitosis mediada por caveolinas. Se une a las proteínas G, asociadas
a los receptores de los secretagogos.
Cuando los secretagogos se unen al receptor, se activa la adenilato ciclasa, produciendo un aumento del AMPc y
aumentando así la secreción. Para que todo funcione, la proteína G debe unirse con GTP. A fin de que los
secretagogos no activen permanentemente a la proteína G, existe una GTPasa que escinde GTP para dar GDP.
Cuando el GDP se une a la proteína G, se inactiva la adenilato ciclasa. La toxina del cólera bloquea la GTPasa, por
lo que no se inactiva la adenilato ciclasa. Se produce una secreción continua de NaCl, NaHCO3 y agua. Como la
cantidad de absorción del intestino es limitada, provoca diarrea.
El tratamiento, además de hidratación, incluye antibióticos como: tetraciclinas, quinolonas y azitromicina.

TEOFILINA
Es un alcaloide extraído del té que provoca un aumento en la secreción. La adenilato ciclasa transforma el ATP en
AMPc, que es el 2º mensajero para que se produzca la secreción. Para que esta secreción no sea constante, la
fosfodiesterasa transforma el AMPc en AMP. La teofilina inhibe a la fosfodiesterasa, impidiendo la transformación
del AMPc y provocando que no se detenga la secreción.

MOTILIDAD INTESTINAL
El intestino actúa como bomba y como conducto para transportar el contenido, que no es homogéneo puesto que
hay sustancias hidrofílicas, hidrofóbicas, de diferentes tamaños, etc. El contenido siempre va a ser transportado en
sentido aboral, es decir, de proximal a distal. Asimismo, la velocidad de transporte depende de factores como el
volumen intraluminal (a mayor volumen, mayor velocidad); la estructura física y composición química del
contenido; y la región del intestino. En la parte proximal del intestino, la velocidad de transporte es muy elevada,
a los 10 minutos casi se ha recorrido la mitad del intestino. La velocidad es menor en el yeyuno y en el íleon.
Factores que aumentan la velocidad de transporte (diarrea)
- Sustancias osmóticamente activas.
- Parásitos.
- Hormonas intestinales: CCK sobre receptores CCK1 y CCK2; y motilina (sobre receptores MOT1).
Factores que disminuyen la velocidad de transporte (estreñimiento)
- Opiáceos.
- Catecolaminas sobre receptores β2.
- Encefalinas sobre receptores KOR y DOR.
- Somatostatina sobre receptores SST2.
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 Diego Álvarez, Félix Dosal

CONTROL DE LA MOTILIDAD INTESTINAL

Está controlada fundamentalmente por el sistema nervioso entérico. Este se encuentra en 2 plexos:
• Plexo submucoso de Meissner: entre la submucosa y la capa muscular circular interna. Controla las funciones
absortivas y secretoras.
• Plexo mientérico de Auerbach: entre las capas circular interna y longitudinal externa del músculo intestinal.
Controla la motilidad intestinal.
Los neurotransmisores son similares a los del SNC, pudiendo generar distintos potenciales postsinápticos:
• Potenciales excitatorios (PEPS). Producen contracción si se dan en una motoneurona.
- Rápidos: se libera Ach sobre receptores nicotínicos.
- Lentos: se libera Ach sobre receptores M1, serotonina sobre 5-HT3 o sustancia P sobre NK1.
• Potenciales inhibitorios (PIPS). Producen relajación si se dan en una motoneurona. Resultan de liberar
catecolaminas sobre receptores β2, encefalinas sobre DOR y KOR, somatostatina sobre SST2 o VIP sobre
VPAC1.
Existen 4 estados de motilidad:
1. ÍLEO (relajación). Estado adinámico donde no existe contracción. Es patológico. Resulta de que neuronas
inhibidoras liberen VIP sobre receptores VPAC1 produciendo relajación en el músculo circular.
2. ESPASMO (contracción). Actividad contráctil continua del músculo circular. Es patológico, no hay relajación
tónica. Resulta de la inhibición de las neuronas inhibidoras.
3. SEGMENTACIÓN (relajación y contracción). Estado fisiológico en el cual solo está implicado el músculo
circular. Consiste en contracciones anulares que mezclan el contenido intraluminal, pero sin propulsión de este
(circulación local). En los lugares relajados se da el estado íleo y en los contraídos el espasmo.
4. PERISTALSIS. Tipo de motilidad del intestino delgado por el que se propulsa el contenido en dirección aboral.
Participan tanto el músculo circular como el longitudinal. El intestino se comporta geométricamente como un
cilindro, ya que mantiene su superficie constante.
• Si el músculo longitudinal se contrae y el circular no se opone, el cilindro se acorta y su diámetro aumenta.
La presión disminuye.
• Si el músculo circular se contrae y el longitudinal no se opone, el cilindro se alarga y su diámetro
disminuye. La presión aumenta.
Por tanto, para conseguir que el contenido vaya en dirección aboral, debe haber una contracción del músculo
longitudinal por delante del contenido y una contracción del músculo circular por detrás. De esta forma, el quimo
va de los lugares donde hay más presión a los lugares donde hay menos.

CONTROL DE LA PERISTALSIS POR EL SISTEMA NERVIOSO INTRÍNSECO

Entre las 2 capas de músculo, se encuentra el plexo de Auerbach, que controla la motilidad. A nivel del plexo hay
neuronas que funcionan como mecanorreceptores: se activan por la presencia de contenido en la luz intestinal.
Estos sinaptan con unas interneuronas (neuronas S) liberando Ach sobre receptores nicotínicos. La neurona S
sinapta con una neurona AH liberando serotonina sobre receptores 5-HT3. La neurona AH inerva al músculo
longitudinal por delante del avance del bolo y al circular por detrás del mismo. Esta libera Ach sobre receptores M1
del músculo longitudinal (por delante) y sobre receptores M3 del músculo circular (por detrás), produciendo
contracción.
A su vez, otras neuronas S sinaptan con unas neuronas inhibidoras, liberando Ach sobre receptores nicotínicos.
Las neuronas inhibidoras inervan al músculo circular por delante del bolo y al longitudinal por detrás de él. Liberan
VIP sobre receptores VPAC1, produciendo relajación. La neurona S produce en la neurona AH un PEPS lento,
mientras que en la neurona inhibidora genera un PEPS rápido. De este modo, la relajación siempre precede a la
contracción para que nada se oponga al avance del bolo.
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 Diego Álvarez, Félix Dosal

CONTROL DE LA PERISTALSIS POR EL SISTEMA NERVIOSO EXTRÍNSECO O AUTÓNOMO

El músculo liso está inervado tanto por el SN simpático como por el parasimpático. La inervación parasimpática se
realiza a través del nervio vago. Las fibras presinápticas sinaptan a nivel del SNI, liberando Ach sobre receptores
nicotínicos. Las fibras postganglionares pueden ser de 2 tipos:
• Excitadora (contrae): libera Ach sobre receptores M1 o sustancia P sobre NK1.
• Inhibidora (relaja): libera VIP sobre receptores VPAC1.
La vía simpática nace de la médula torácica, entre los segmentos T5-T9. Sinapta a nivel del ganglio celíaco y, de
ahí, salen las fibras postganglionares adrenérgicas, que liberan catecolaminas sobre receptores β2 del músculo liso,
produciendo relajación. En paralelo, se produce este proceso sobre receptores α2 de la neurona postsináptica de
la vía excitadora parasimpática, produciendo su inhibición.
Debido a estos comportamientos se entienden una serie de reflejos:
• Intestino-intestinal: la distensión de la parte proximal del intestino induce un aumento de la motilidad de la
parte distal. Control por vía excitadora parasimpática.
• Enterogástrico: la distensión del intestino proximal produce una disminución de la motilidad gástrica. Control
por vía inhibidora parasimpática.
• Intestino-intestinal: la distensión de un asa intestinal produce la relajación de la adyacente. Control por vía
simpática.
• Somatogastrointestinal: la activación de distintos nociceptores viscerales y cutáneos produce una disminución
de la motilidad gástrica e intestinal. Control por vía simpática.

VÁLVULA ILEOCECAL
Es un esfínter que que regula el paso del contenido intraluminal del íleon al colon. Posee una contracción tónica
de 20 mmHg por encima de la presión atmosférica, con el objetivo de prolongar la permanencia del contenido en
el intestino delgado y favorecer los procesos absortivos; así como evitar que el contenido fecal retroceda al intestino
delgado. Al colon llegan 1-2 L diarios de contenido.
Existe un reflejo gastroileal por el cual, cuando se produce distensión ileal, se produce un movimiento peristáltico
para favorecer el paso del contenido a través del esfínter. El paso también se ve favorecido por la presencia de
sustancias osmóticamente activas.
La fuerza de cierre del esfínter aumenta, no permitiendo el paso, cuando hay distensión del ciego o apendicitis.
Dicho proceso se logra gracias a un reflejo simpático, mediado por catecolaminas, que se unen a receptores β2 del
músculo liso (relajándolo) y a receptores α1 del esfínter (aumentando su contracción). La apendicitis ocasiona un
aumento de la fuerza de cierre y una disminución de la motilidad intestinal.

DIGESTIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO

El 50% de nuestra dieta son hidratos de carbono. Mayoritariamente, en un 65%, los ingerimos en forma de almidón,
que es un polímero de origen vegetal. El almidón está presente en alimentos como el arroz (85%) y la patata (20%).
Está formado por moléculas de glucosa unidas por enlaces α(1→4) en la amilosa (lineal) y α(1→6) en la
amilopectina (ramificaciones).

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

La digestión del almidón se produce por acción de las α-amilasas salival y pancreática, que escinden los enlaces
α(1→4) dando lugar, fundamentalmente, a maltosas, maltotriosas y dextrinas. También ingerimos hidratos de
carbono en forma de lactosa, sacarosa... La escisión de estos se produce a nivel del ribete en cepillo en la membrana
de los enterocitos, donde encontramos la sacarasa, la lactasa, la maltasa y dextrinasas. El resultado de la digestión
son monosacáridos de glucosa, fructosa y galactosa.

MECANISMO DE ABSORCIÓN DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

1. Glucosa: se absorbe en la membrana apical del enterocito por el transportador SGLT-1 acoplado al Na+. Una
vez dentro, puede atravesar la membrana basolateral a través del transportador GLUT-2. En esa membrana
existe también una ATPasa Na+/K+ y un canal de conductividad para K+.
SGLT-1 es bloqueado por la florizina, que se obtiene del manzano. GLUT-2 es bloqueado por la citocalasina, que se obtiene
de los hongos.
2. Galactosa: compite con la glucosa por el SGLT-1, es decir, se absorben de igual forma. En el enterocito se
convierte en glucosa y sigue el proceso anterior.
3. Fructosa: se absorbe en la membrana apical del enterocito por el transportador GLUT-5. Sale por la membrana
basolateral a través de GLUT-2, al igual que la glucosa.
En la dieta, también ingerimos hidratos de carbono no aprovechables, entre los que se incluyen la celulosa, la
hemicelulosa, la pectina, etc. En la celulosa, por ejemplo, la glucosa está unida por enlaces β-(1→4), para los que
el ser humano no posee enzimas. No obstante, favorecen la motilidad intestinal. Estos compuestos también son
utilizados por la microbiota intestinal, produciendo gases que ocasionan las flatulencias (CO2, CH4 y H2).

LACTASA
Es un enzima (β-galactosidasa), que es capaz de romper el enlace β-(1→4) que une a la galactosa y la glucosa en la
lactosa. Viene determinada por el gen LCT, que se encuentra en el cromosoma 2. Su auge de expresión es entre los
2 y los 4 años. A partir de ahí, su expresión disminuye considerablemente.
Los no intolerantes poseen un polimorfismo, por cambio de una citosina por una timina, que mantiene su
expresión en el tiempo. Los intolerantes a la lactosa carecen de este polimorfismo, lo que lleva a un déficit del
enzima. En este caso, se habla de una selección natural en la alimentación, pues hay un 90% de intolerantes en
China, un 10% en España y solo un 1% en países nórdicos.

DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
Suponen el 20% de nuestra dieta. Pueden ser de origen animal o de origen vegetal. Las de origen vegetal son menos
digeribles, debido a la presencia de gluten (rico en glutamina y prolina). La leche también es de difícil digestión,
pues posee la caseína (fosfoproteína) como proteína mayoritaria. Las semillas contienen proteínas resistentes al
proceso digestivo, tales como inhibidores de proteasas.
1. La digestión proteica se inicia a nivel gástrico por las pepsinas, que dan lugar a peptonas y oligopéptidos.
2. En el intestino van a sufrir la hidrólisis por las proteasas pancreáticas, resultando oligopéptidos y aa libres.
3. Los oligopéptidos pueden ser escindidos por aminopeptidasas (escinden aa terminales), que están presentes
en el ribete en cepillo de la membrana apical de los enterocitos. Existen aminopeptidasas A (escinden aa ácidos
como Glu o Asp) y N (escinden aa neutros como Asn, Gln, Ser o Thr).
*La enteroquinasa es requerida para la activación de la cascada proteica.

ABSORCIÓN DE AMINOÁCIDOS
Tiene lugar en el intestino proximal (duodeno y yeyuno). Existen transportadores específicos.
1. El transportador NBB transporta aminoácidos neutros, asociados al Na+.
2. El transportador PHE transporta aminoácidos aromáticos, asociados al Na+.
3. El transportador PRO transporta la prolina, asociada al Na+.
4. Existen transportadores independientes de Na+ que transportan aminoácidos básicos y algún aminoácido
neutro.
5. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que saca el Na+ hacia el plasma y mete K+. K+ sale por
canales de conductividad.
6. Una vez en el citosol, los aminoácidos se utilizan para síntesis proteica (proteínas estructurales, enzimas,
apolipoproteínas, etc.) o pasan a vía sanguínea. Pueden salir por transportadores específicos para cada
aminoácido.

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ABSORCIÓN DE OLIGOPÉPTIDOS
1. Los oligopéptidos son cotransportados con H+ a través del transportador PEPT1.
2. Los H+ vuelven a la luz, a través de un intercambiador que introduce Na+.
3. En la membrana basolateral existe una ATPasa Na+/K+ que saca el Na+ hacia el plasma y mete K+. K+ sale por
canales de conductividad.
4. Los oligopéptidos son digeridos por aminopeptidasas citosólicas, que dan lugar a aminoácidos libres.

DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
Componen el 30% de la dieta. El 90% de los lípidos que ingerimos es en forma de triacilglicéridos. Los hidratos de
carbono y las proteínas son hidrosolubles y, por tanto, de más fácil absorción. Los lípidos, en cambio, no son
solubles en agua, debiendo solubilizarse.
Los lípidos deben emulsionar para su absorción. Los fosfolípidos y la motilidad gastrointestinal favorecen la
emulsión a nivel gástrico (emulsiones groseras), que una vez en el intestino se junta con la bilis. Los ácidos biliares
contienen más fosfolípidos, haciendo que se formen emulsiones finas, dando lugar a estructuras denominadas
micelas.
• Dentro de las micelas encontramos TAG, ésteres de vitaminas liposolubles y ésteres de colesterol.
- TAG: son escindidos por la lipasa pancreática en 2-MAG y 2 ácidos grasos. Para el correcto
funcionamiento de la lipasa pancreática, se precisa la colipasa.
- EC: son escindidos por la colesterol esterasa dando lugar a colesterol libre (CL).
• Rodeando a la micela encontramos ácidos biliares y fosfolípidos, es decir, sustancias anfipáticas.

ABSORCIÓN DE LÍPIDOS Y TRANSPORTE EXÓGENO DEL COLESTEROL

La vía exógena del colesterol es el mecanismo por el cual se capta el colesterol de la dieta. En los enterocitos del
yeyuno, se produce la absorción de TAG mediada por micelas, que se acercan a la membrana apical del enterocito.
• Pasan el 2-MAG y 2 ácidos grasos libres al citosol por difusión mediada por micelas. En el enterocito son
captados por FABP (proteína que une ácidos grasos) y transportados hasta el RE, donde se produce la resíntesis
de los TAG gracias a las aciltransferasas.
• El colesterol de la bilis y de la dieta pasa por el transportador NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1). Parte de ese
colesterol retorna a la luz por un transportador ABCG5 y ABCG8 (o esterolina 1 y esterolina 2) de la membrana
apical. Sin embargo, la mayoría se esterifica en el RE por la ACAT-2 para dar EC.
En el RE se forma el prequilomicron, que contiene gran cantidad de TAG, poca cantidad de EC y la apolipoproteína
B48. Ahora, viajan al aparato de Golgi a través de PCTV (vesículas que transportan prequilomicrones), en cuyo
proceso colabora la proteína SARA2. En el aparato de Golgi se forman los quilomicrones maduros, que han captado
la apolipoproteína A1 y salen por exocitosis hacia los vasos linfáticos.
A continuación, pasan a la circulación sanguínea, perdiendo la Apo A1 y captando las Apo C2, C3 y E. Gracias a la
Apo C2, los quilomicrones se anclan al endotelio vascular del músculo esquelético y del tejido adiposo, donde se
expresa la lipoproteín-lipasa, que escinde los TAG para dar 2-MAG y 2 AG libres, que son utilizados por estos tejidos.
Como resultado se forma el quilomicrón remanente, que presenta poca cantidad de TAG, gran cantidad de EC y
mantiene las Apo B48 y E (pierde las Apo C2 y C3). Se dirige por vía porta al hígado, donde hay receptores para las
Apo B48 y E. En el hígado los EC son escindidos por la colesterol esterasa dando lugar a colesterol libre, el cual es
utilizado para la síntesis de ácidos biliares o es excretado por la esterolina 1 y 2. Los TAG restantes del quilomicrón
remanente son escindidos por la proteín lipasa hepática y utilizados por los hepatocitos.
Los fitoesteroles y los aceites vegetales tienen una estructura muy similar al colesterol, de manera que compiten
con él para formar parte de las micelas y disminuyen su absorción. Además, se unen a LRX (receptor nuclear de los
enterocitos), que estimula la síntesis de ABCG5/ABCG8. Finalmente, el colesterol absorbido se puede reducir por
ezetrol-ezetimiba, ya que inhibe al transportador NPC1L1.

TRANSPORTE ENDÓGENO DEL COLESTEROL

El hígado en periodo de ayuno es capaz de sintetizar VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad), que tienen gran
cantidad de TAG, poca cantidad de EC y Apo B100 y E. La diferencia entre los TAG sintetizados por el hígado y los
de los quilomicrones es que los primeros son de tipo endógeno, puesto que son sintetizados por los hepatocitos a
partir de glucosa durante el ayuno; mientras que los otros provienen de la dieta.

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Las VLDL en circulación captan las Apo C2 y C3. Gracias a la Apo C2, se anclan al endotelio vascular del músculo
esquelético y del tejido adiposo, donde se expresa la lipoproteín-lipasa, que escinde los TAG para dar 2-MAG y 2
AG libres, los cuales pueden ser utilizados por estos tejidos.
Así se pierden TAG y algunos de los restantes son enviados a las HDL2, que los intercambia con EC. La CEPT1
(proteína que transporta EC) permite este proceso. Como resultado, se obtienen IDL (lipoproteínas de densidad
intermedia), en las que la concentración de EC es superior a la de TAG y donde solo se mantienen Apo B100 y E.
• El 70% de las IDL van al hígado por vía porta. Se endocitan gracias a la clatrina. Los EC son escindidos por la
colesterol esterasa dando lugar a colesterol libre, el cual es utilizado para la síntesis de ácidos biliares. Los TAG
restantes son escindidos por la proteín lipasa hepática y utilizados por los hepatocitos.
• El 30% restante va perdiendo TAG, formando las LDL (lipoproteínas de baja densidad), que tienen EC y Apo B100.
- Pueden ser captadas por los hepatocitos. Se endocitan gracias a la clatrina.
- Pueden ser captadas por tejidos extrahepáticos (como las gónadas, la piel, la corteza adrenal y la placenta)
para la síntesis de hormonas esteroideas.
- Pueden quedar en circulación y sufrir procesos oxidativos, convirtiéndose en LDL modificadas. No son
reconocidas por el hígado ni por los tejidos extrahepáticos, pero sí por los receptores basura (SR-A1) de los
macrófagos. Estos dan lugar a las células espumosas, de las que se liberan citoquinas proinflamatorias y
enzimas lisosomales, cuya toxicidad produce inflamación y el inicio de la aterosclerosis.
Las estatinas bloquean la síntesis de colesterol, es decir, disminuyen las VLDL, de manera que no hay tanto
colesterol en vía sanguínea.

TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL

Se inicia con la absorción de colesterol por los enterocitos a través del transportador NPC1L1. Dentro del enterocito
se sintetizan unas estructuras que contienen grandes cantidades de fosfolípidos, la Apo A1 y colesterol. Estas salen
por la membrana basolateral a través del transportador ABCA1 a la sangre, donde pasan a denominarse HDL3.
Recogen el colesterol libre de la sangre, el cual procede de macrófagos y tejidos extrahepáticos, actuando como
“barrenderos de colesterol”. El colesterol se va a esterificar dentro de estas estructuras por la LCAT, dando lugar a
las HDL2. Estas tienen EC, Apo A1 y A4. Esos EC son intercambiados por TAG con las IDL, a través de la proteína
CEPT1. Entonces se forman las HDL maduras, que contienen muchos TAG, algunos EC, Apo A1, A4 y E. Los destinos
de las HDL maduras son el hígado (receptores SR-B1) y los tejidos extrahepáticos (en menor cantidad).
En general, los valores de colesterol total (HDL + LDL) NO deben ser superiores a 200 mg/dL de sangre. Además, la
relación LDL/HDL es óptima por debajo de 2. Por eso, las LDL son consideradas como el “colesterol malo”, que
obstruye las arteria;, y las HDL como el “colesterol bueno”, que “barre el exceso de colesterol”.

VITAMINA D
Es una vitamina liposoluble. Tiene procedencia exógena o endógena ya que se obtiene de:
• Productos de origen animal. En forma de vitamina D3 o colecalciferol.
• Productos de origen vegetal. En forma de vitamina D2 o ergocalciferol. Se transforma en vitamina D3.
• Radiación UV-B (290-315 nm): transforma el 7-dehidrocolesterol de la membrana de los queratinocitos en
provitamina D3, la cual se convierte en vitamina D3 por isomerización.
La vitamina D3 se incorpora en las micelas, al igual que los lípidos. Es incorporada a los quilomicrones, que se
desplazan por la linfa hasta la sangre. Es liposoluble por lo que precisa de su proteína transportadora DBP.
1. El complejo vitD3-DBP por vía sanguínea llega a los hepatocitos donde se transforma en 25-hidroxivitamina
D3 por medio de la 25-hidroxilasa mitocondrial.
2. La 25-hidroxivitamina D3 puede salir del hígado siempre acompañada de la DBP y alcanzar el túbulo renal
proximal, donde hay un receptor (megalina) para este transportador.
3. En la célula renal la vitamina se hidroxila por la 1-hidroxilasa mitocondrial dando lugar a la 1,25-
dihidroxivitamina D3, que es la verdadera vitamina D. Este último enzima es activado por la PTH, producida
por la glándula paratiroides. La hormona se activa a bajas concentraciones de calcio plasmático.
A partir de ahí, los principales lugares de actuación de la vitamina D son:
• Intestino. Facilitando la absorción de calcio.
• Riñón. Favoreciendo la reabsorción de calcio.
• Tejido óseo. Favoreciendo la liberación de calcio del hueso (resorción ósea).

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La vitamina D aumenta la concentración de calcio en plasma. Cuando esto ocurre, se produce la inhibición de la
PTH. De igual modo, se ejerce una regulación negativa sobre la 1-hidroxilasa.

CALCIO
Es ingerido en la dieta, fundamentalmente, en los productos lácteos, las verduras y el pescado (las espinas). Aunque
ingerimos en torno a 1 g de calcio al día, solo se absorbe el 30%.
1. El calcio se absorbe en el duodeno y yeyuno proximal por el canal TRPV6.
2. En el enterocito, al ser poco soluble, se une a la proteína calbindina para ir hacia la membrana basolateral.
3. El Ca2+ puede salir al plasma por:
• ATPasa dependiente de Ca2+ (PMCA-1).
• Intercambiador NCX, que saca Ca2+ intercambiado con Na+. Una ATPasa Na+/K+, saca el Na+ hacia el plasma
y mete K+, que sale por canales de conductividad.
4. El calcio también puede pasar por vía paracelular, cuando existe mucha demanda.
Para que se produzca la absorción de Ca2+, es imprescindible que haya vitamina D, que actúa sobre los receptores
nucleares VDR de los enterocitos, los cuales se heterodimerizan con el receptor RXR (del ácido retinoico). Cuando
esto ocurre, se inicia la síntesis de TRPV6, calbindina y PMCA1. Igualmente, se facilita el paso de calcio por vía
paracelular, al aumentar la permeabilidad de las uniones estrechas.
El Ca2+ es esencial en el crecimiento y desarrollo metabólico. Está presente en el tejido óseo y dentario. Su
deficiencia puede producir raquitismo.

HIERRO
El hierro lo ingerimos en la dieta a través de 2 formas distintas:
• Hierro hémico: proviene del grupo hemo de la hemoglobina y mioglobina. Se obtiene de la ingesta de carnes
y pescados. Se absorbe mejor.
• Hierro no hémico o hierro iónico: se ingiere en productos de origen vegetal (cereales, legumbres, frutas…).
La absorción de hierro es aún más baja que la de calcio, ya que solamente absorbemos el 20% del hierro ingerido
(1-2 mg diarios). Su absorción se produce en el duodeno.
1. El grupo hemo se absorbe en la membrana apical del enterocito por el transportador HCP-1 (proteína que
transporta el grupo hemo).
2. Dentro del enterocito, una hemoxigenasa citosólica escinde el grupo hemo, quedando el Fe2+ libre.
3. El hierro iónico puede encontrarse como Fe3+ (hierro férrico, oxidado) o Fe2+ (hierro ferroso). Se absorbe la
forma ferrosa. Fe3+ se transforma en Fe2+ a nivel de la membrana apical de los enterocitos por el citocromo B
duodenal (DCYTB). Esta reducción se ve favorecida por la vitamina C.
4. La DMT1 (proteína transportadora de metales divalentes) absorbe Fe2+ en un cotransporte con H+.
5. Los H+ vuelven a la luz intercambiados con Na+, que entra en la célula.
6. El Fe2+ no es soluble dentro del citosol, por lo que se une a movilferrina (proteína transportadora) que:
• Si la demanda de hierro es baja, la movilferrina y el hierro se almacenan en forma de ferritina (proteína).
• Si la demanda de hierro es alta, la movilferrina lleva al hierro a la membrana basolateral para salir a través
de la ferroportina a la sangre.
7. La hefaestina es un enzima de la membrana basolateral de los enterocitos que oxida el Fe2+ a Fe3+.
8. Fe3+ viaja por vía sanguínea unido a la transferrina. El complejo hierro-transferrina va al hígado (para
almacenarse en forma de ferritina) o a la médula ósea (para la eritropoyesis).
Los eritrocitos tienen una vida media de 120 días. La mayor parte del hierro en plasma no procede de la dieta, sino
del reciclado de los eritrocitos senescentes, que realizan los macrófagos a nivel esplénico. Se forma un fagolisosoma
con los eritrocitos senescentes que serán destruidos, del que sale hierro en forma de:
- Grupo hemo: su salida está mediada por el transportador HRG1. Mediante una hemooxigenasa citosólica
obtenemos Fe2+.
- Fe2+: se une a la movilferrina, junto con el convertido del grupo hemo.
Esta lo lleva a los depósitos de ferritina para almacenarlo o a la membrana para salir por la ferroportina. El Fe2+ se
oxida a Fe3+ en el plasma por la ceruloplasmina y se une a la transferrina. Sus destinos son, de nuevo, el hígado y la
médula ósea.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

Durante las hemorragias o el parto se produce una gran pérdida de sangre. Sin embargo, las concentraciones
plasmáticas de hierro se mantienen. Aproximadamente son 20-30 mM y proceden de:
1. Macrófagos del bazo. Reciclado de eritrocitos senescentes (20-30 mg/día).
2. Enterocitos. De la dieta, absorben 1-2 mg/día.
3. Hepatocitos. Almacenan (en forma de ferritina) y liberan el hierro.
La mayor parte del hierro se utiliza en la médula ósea para la eritropoyesis, o es almacenada en forma de ferritina
en los hepatocitos.
El hígado es clave en la homeostasis del hierro, ya que produce hepcidina, que es una hormona que controla a la
ferroportina en los enterocitos, los macrófagos esplénicos y los hepatocitos. La hepcidina inhibe (internaliza en la
célula) a la ferroportina, por lo que se libera cuando las concentraciones de hierro son altas para mantener la
homeostasis.
• Estimulantes de la producción de hepcidina: infecciones y procesos inflamatorios.
• Inhibidores de la producción de hepcidina, que ocasionan una mayor captación de hierro, porque es necesaria
la eritropoyesis: hipoxia (por altitud), hemorragias y la EPO.

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 Diego Álvarez, Félix Dosal

10. INTESTINO GRUESO

El colon tiene dos funciones:
• Absorber electrolitos. Lleva asociada la absorción de agua, de manera que se regula el volumen de material
fecal que se va a excretar. Esto ocurre principalmente en el colon ascendente.
• Transportar el material fecal en sentido aboral. Se produce una gran secreción mucosa que facilita el tránsito
del material. Esto ocurre principalmente en el colon transverso y descendente.
La cantidad de volumen intraluminal que pasa a través de la válvula ileocecal es de 2 L/día. Sin embargo, la cantidad
que se excreta es de 200 mL/día. Se deduce, por tanto, que el colon absorbe 1,8 L/día. Puede llegar a absorber
hasta 3 veces más de lo que absorbe.

RECTO Y CANAL ANAL

El recto mide 15-20 cm. Al igual que el colon descendente, tiene la capacidad de almacenar material sin que se
produzca un aumento importante de la presión. En general, está vacío y colapsado, ya que su presión es mayor
que en el colon sigmoides. De esta forma, se consigue que el contenido fecal se mantenga en el colon para que se
produzca una mayor absorción. Estas diferencias de presión se observan al implantar un supositorio, el cual
ascenderá rápidamente.
El canal anal mide 2-5 cm y se mantiene cerrado gracias a los esfínteres anales. El EAI (interno) es de músculo liso
y, por tanto, involuntario. Presenta una contracción tónica que ejerce una presión de 50-200 mmHg por encima
de la atmosférica. Por el contrario, el EAE (externo), que lo rodea, es voluntario. En el cierre del canal anal participa
también el fascículo puborrectal del músculo elevador del ano.

DEFECACIÓN
1. Cuando el material fecal se encuentra en las proximidades del canal anal, se activan una serie de
mecanorreceptores que envían una señal aferente colinérgica a S2-S4. La vía eferente libera Ach sobre
receptores M1 de la pared del recto, provocando un aumento de la motilidad.
2. Cuando el material fecal llega a nivel distal, se produce el reflejo inhibidor rectoanal: una relajación del EAI y
una liberación de ON, produciéndose la sensación de defecar.
3. Si estamos en un momento comprometido, voluntariamente contraemos el EAE. Los mecanorreceptores se
adaptan y desaparece la sensación de defecar.
4. Cuando nos encontramos en una situación apropiada, voluntariamente relajamos el EAE, lo cual genera la
evacuación del material fecal al exterior. Participa la relajación del fascículo puborrectal. El proceso se ve
favorecido por la maniobra de Valsalva.

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