Envoltura Nuclear

y
Lámina Nuclear

MCM 2022
Dr. Eduardo Sandes

1
 Procariontes y Eucariontes

 La célula procariota, es un organismo unicelular sin núcleo definido, su material

genético se encuentra disperso en el citoplasma, reunido en una zona
denominada nucleoide.
 Las células eucariotas, (del griego eu,'verdadero', y karyon, ‘nuez’ o ‘núcleo’),
presentan un citoplasma organizado en compartimentos, con orgánulos
(semimembranosos) separados o interconectados, limitados por membranas
biológicas que tienen la misma naturaleza que la membrana plasmática.

 La célula eucariota compartimentaliza su material genético dentro del núcleo.

 El límite que separa el material genético del citoplasma es la envoltura nuclear
(EN) y la lamina.
 Es una doble membrana, que encierra el genoma nuclear (G. L. Kite 1913).
 La EN fue concebida como una barrera que regula el intercambio entre el núcleo y
el citoplasma a través de los Complejos de Poro Nuclear (CPNs).

2
 Envoltura nuclear (EN)
Eucariota

MNE

MNI
EPN

Heterocromatina
Lamina nuclear

La ENVOLTURA NUCLEAR está constituida por:

 la membrana nuclear interna (MNI/INM)
 la membrana nuclear externa (MNE/ONM)
 el espacio perinuclear (EPN/PNS).
 la lamina nuclear
Sin embargo, tanto la MNE y la MNI se diferencian entre si y con el RE por poseer
diferentes grupos de proteínas. (Hetzer et al. 2005).
 La MNE y la MNI se unen o conectan a nivel de los Complejos de poro nuclear
(CPNs/NPCs).

 La MNE es continua con el retículo endoplásmico rugoso (REr), que puede tener
ribosomas asociados como el Rer, haciendo que el RER, la MNE y la MNI, sea un
sistema continuo de la membrana y el lumen del RER y el EPN (Watson, 1955).

 Otro componente de la EN, y subyacente a la MNI, es la lamina, una red proteica

nuclear, formada por filamentos intermedios, de aproximadamente 10-20 nm de
espesor el cual varía entre los diferentes tipos de células.
 Arquitectura
de la
envoltura
nuclear

a) R. Ungricht and U. Kutay. NATURE REVIEWS | MOLECULAR CELL BIOLOGY. doi:10.1038/nrm.2016.153

b) S.S. Katta et al. Trends in Cell Biology April 2014, Vol. 24, No. 4.
c) Miriam Segura-Totten1 and Katherine L. Wilson. TRENDS in Cell Biology Vol.14 No.5 May 2004

Arquitectura de la envoltura nuclear e integración de sus componentes: La envoltura

nuclear (EN) consta de la membrana nuclear interna (MNI) y la membrana nuclear
externa (MNE), que forman una lámina de membrana especializada del retículo
endoplásmico (REr) que está unida a la cromatina (azul oscuro). En el lado nuclear, una
red de filamentos intermedios denominada lámina nuclear (rosa) junto a proteínas
integrales de la MNI proporcionan soporte mecánico a la EN y contribuye a la
organización de la cromatina al anclar los llamados dominios asociados a láminas (LAD).
El receptor de lamina B (RLB), por ejemplo, une la heterocromatina a la EN uniéndose a
histonas modificadas y a la proteína heterocromatina 1 (HP1).
El núcleo está conectado al citoesqueleto por el complejo proteico de enlace del
nucleoesqueleto y el citoesqueleto (LINC) que atraviesa la EN. Los trímeros de proteínas
que con enen el dominio Sad1 / UNC84 (SUN) de SUN1 o SUN2 (expresados en la
mayoría de las células) se unen a las colas de nesprinas en el espacio perinuclear (EPN).
En el citoplasma, las nesprinas interactúan con actina (Nesprina 1/2), con filamentos
intermedios, a través de plectina (Nesprina 3/4) y los microtúbulos (a través de motores
moleculares como dineína).
Las AAA-ATPasas (ATPasas Asociadas con Actividades Celulares Diversas) como las
torsinas y sus cofactores, la proteína 1 asociada a la lámina (LAP1) o la LAP1 similar al
dominio lumenal (LULL1) forman complejos proteicos en el lumen del EPN y del REr,
interviniendo en eventos de remodelación de la EN (imagen a).

Los complejos del poro nuclear (CPN) permiten la importación y exportación selectiva,
mediada por receptores, de macromoléculas y la difusión de metabolitos e iones entre

4
el núcleo y el citoplasma. Estos grandes canales proteicos están formados por múltiplos
de aproximadamente 30 nucleoporinas diferentes (NUPs) que se organizan en un
ensamblaje macromolecular de simetría rotacional octogonal (imagen b).

Las proteínas integrales de la MNI, como LAP2β, emerina y MAN1 (imagen c) se asocian
con la lámina nuclear y el dímero, factor de barrera de autointegración (BAF) que
interactúa con la cromatina, y con estas proteínas a través de sus dominios LEM (gris).
LAP2β contiene un dominio LEM (gris) y un dominio de unión al ADN (rosa).

4
 Complejo del poro nuclear
• El compartimiento citoplasmático y el nuclear
en la célula eucariota están separados por la
envoltura nuclear.
• La doble membrana del EN es perforada por
el complejo de poro nuclear (CPN), estos
permiten la difusión pasiva de pequeñas
moléculas y facilitan el desplazamiento
mediado por receptores de proteínas y
complejos ribonucleoproteicos.
• La separación espacial entre el citoplasma y
el núcleo de la célula hace necesario el
intercambio continuo de macromoléculas a
través de la doble membrana de la envoltura
nuclear.
• Siendo el único paso dentro y fuera del
núcleo, el complejo de poro nuclear (CPN),
tiene la función principal de regular el
transporte núcleo-citoplasma de una manera
sumamente selectiva para mantener el orden
y la función celular.

5
 Complejo del poro nuclear
Los CPNs son canales acuosos que
muestran una simetría octogonal con un
diámetro exterior de 100 nm, posee un
canal central de transporte de 40-50 nm
de diámetro y uno periférico de 10 nm de
diámetro, a través de ellos existe un
intercambio bidireccional de proteínas,
ARN, y complejos de ribonucleoproteínas
(RNPs) entre el nucleoplasma y el
citoplasma (Beck et al. 2007; Terry et al.
2007).
El número de poros depende del tipo celular
y de su actividad.
Las levaduras tienen ~200 CPN/nucleo
Células humanas en proliferación, ~10–
20 CPN/μm2 (i.e. 2000–5000 CPN/núcleo)
El número de CPNs aumenta durante el
ciclo celular, y es máximo en la fase S. Trends in Cell Biology April 2014, Vol. 24, No. 4

6
 Nucleoporinas
En general, el CPN es un
complejo multiproteico grande
de ~120 MDa, formado por
~30 proteínas diferentes
llamadas nucleoporinas
(Nups), cada poro esta
formado por aproximadamente
500 Nups, algunas de ellas
presentan repeticiones de los
aminoácidos fenilalanina y
glicina (FG). Las carioferinas,
actúan como importinas o
exportinas, pertenecen a la
super familia de la importina-β
compartiendo una estructura
tridimensional similar.
La unión a las carioferina
permite el paso a través de del
canal central del poro nuclear
rico en repeticiones FG.
Annu. Rev. Biophys. 2012. 41:557–84

Las Carioferinas reconocen en los péptidos cuyo destino es el núcleo una secuencia
característica conocida como señal de localización nuclear (SLN o del inglés NLS), se
trata de una secuencia de aminoácidos conservada con residuos básicos tales como
PKKKRKV (pro-lis-lis-lis-arg-lis-val).

7
 Modelo de CPN

Citosol

Núcleo

Microscopia electrónica de barrido: Arriba se observa la cara citoplasmática de la

envoltura nuclear de los grandes núcleos de ovocitos de Xenopus, que revela la forma
octogonal de la porción incrustada en la membrana de los complejos del poro nuclear.
Abajo observamos la vista de la cara nucleoplásmica que muestra la canasta nuclear que
se extiende desde la porción incrustada en la membrana. (b) Modelo seccionado del
complejo del poro nuclear, que muestra las principales características estructurales
formadas por nucleoporinas de membrana, nucleoporinas estructurales y nucleoporinas
FG. B) El modelo presenta Filamentos y anillo citoplasmáticos, anillos radiales interno y
externo, los radios (spoke) de simetría octogonal, un anillo nucleoplasmico, que sirve de
anclaje al canasta nuclear, el anillo radial interno sirve de soporte a las nucleoporinas FG
que forman un canal central de transporte.

Abajo der: Los complejo Y forman una parte importante del andamiaje estructural del
complejo del poro nuclear. La estructura tridimensional del complejo Y se modela en la
estructura del poro.
Las nucleoporinas FG tienen estructuras desordenadas extendidas que están
compuestas por repeticiones de la secuencia Phe-Gly intercaladas con regiones
hidrofílicas (izquierda). Las nucleoporinas FG son más abundantes en la parte central del
poro, y se cree que las secuencias repetidas de FG llenan el canal central con una matriz
similar a un gel (derecha).
Véase K. Ribbeck y D. Görlich, 2001, EMBO J. 20:1320–1330 y M. P. Rout y J. D. Atchison,
2001, J. Biol. química 276:16593

8
 Como llegan las proteínas a la MNI
Las proteínas integrales de
membrana se sintetizan y se
insertan en la membrana del
retículo endoplásmico (ER), en
forma co-traduccional o post-
traduccional.
Se proponen 4 mecanismos:
1. Modelo de retención de
difusión.
2. Modelo del factor de
transporte, las proteínas INM
contienen una secuencia de
localización nuclear (NLS).
3. Modelo de secuencia de señal
las proteínas INM contienen
dominios pequeños y
cargados, reconocidos por una
versión truncada de la
carioferina-α (importina-α-16).
4. Modelo mediado por vesículas.

Katta et al. Trends in Cell Biology April 2014, Vol. 24, No. 4

Se han propuesto 4 modelos de cómo las proteínas de la MNI localizan en ella,

normalmente estas proteínas integrales se sintetizan y se insertan en la membrana del
retículo endoplásmico (REr), ya sea co-traduccionalmente o post-traduccionalmente.
(A) El modelo de retención de la difusión sugiere que la proteína de la membrana
nuclear interna (MNI) puede difundir libremente desde el REr hacia la membrana
nuclear externa (MNE), y de esta a la MNI utilizando el canal periférico de los
complejos de poros nucleares (CPN ). La acumulación de la proteína en la MNI se
produce debido a la unión por cromatina y/o láminas. Debido a que el transporte
se realiza por los canales periféricos, el dominio extraluminal debe ser pequeño (<40
kDa).
(B) El modelo del factor de transporte propone que las proteínas de la MNI contienen
una secuencia de localización nuclear (SLN o NLS) que facilita su interacción con
una carioferina en el citoplasma. Luego, la carioferina transporta la proteína a través
del canal central del CPN y la carioferina se libera de la carga debido a una Ran-GTP
dentro del núcleo.
(C) El modelo de secuencia de señal sugiere que las proteínas de la MNI contienen
dominios pequeños y cargados que son reconocidos por una versión truncada de la
carioferina-α, asociada a la membrana, conocida como importina-α-16. La unión de
la importina-α-16 dirige la proteína de la MNI a los canales periféricos de CPN para
el transporte, y la liberación de importin-α-16 en el núcleo es estimulada por
Nup50/Nup2 u otros mecanismos independientes de Ran.
(D) El modelo mediado por vesículas sugiere que una vesícula que contiene la proteína
brota del MNE hacia el espacio luminal. El acoplamiento y la fusión con el INM
permite que la proteína se difunda en la membrana, y la localización se produce en
un mecanismo independiente de NPC.

9
 Envoltura nuclear y mitosis

Arriba: Esquema del desarme de la EN durante el ciclo celular. En G2, el núcleo celular
ha completado la replicación de ADN y la duplicación de los CPN. La EN (verde oscuro),
que es continuo con la red REr (verde), encierra los cromosomas (azul). Los CPN
(rojo/azul) median en el transporte nuclear. Cuando las células entran en mitosis, los
CPN se desmontan y la EN se reabsorbe en el REr, que en esta etapa está compuesto por
túbulos. Los componentes de los CPN se dispersan en el citoplasma y las proteínas de la
EN se reparten en el REr (líneas verdes discontinuas). Los centrosomas (puntos naranjas)
se desplazan hacia La EN y los microtúbulos (morados) participan en la ruptura de la EN.
En metafase, un subconjunto de componentes de los CPN se asocian con los cinetocoros
y se establece el huso. En esta etapa, los cromosomas en la placa metafásica carecen de
membranas.

Abajo: Esquema de la recuperación de la EN alrededor de los cromosomas segregados

en una de las dos células hijas. En la anafase, las membranas del REr se asocian con la
cromatina (flechas rojas) y un subconjunto de nucleoporinas se asocia con la cromatina.
Se reclutan túbulos de membrana y proteínas de la EN adicionales en la superficie de la
cromatina y median el aplanamiento de la EN. En esta etapa, la mayoría de las proteínas
de la EN se eliminan de la red del REr. En la anafase tardía/telofase temprana, se ha
formado una EN cerrada con poros ensamblados de manera escalonada. Una vez que los
poros se vuelven competentes para el transporte, la EN se expande y las células pasan a
G1.

10
 Cómo
atravesar
un poro
nuclear
 Las moléculas < 40-60 kDa atraviesan el poro bidireccionalmente
por difusión.
 Las moléculas > 40-60 kDa deben utilizar mecanismos de
transporte facilitado:
 Importación, señal de localización nuclear (NLS)
 Exportación, señal de exportación nuclear (NES)
 Reconocimiento de la señal, unión a karioferina, translocación,
liberación del otro lado.

11
 CPN e Intercambio Nucleo-citoplasma

Beck M. et al NATURE REVIEWS | MOLECULAR CELL BIOLOGY-

doi:10.1038/nrm.2016.147

Arquitectura molecular, composición y funciones del complejo del poro nuclear o CPN:
Este complejo está incrustado en la envoltura nuclear y está compuesto de
nucleoporinas (NUP). Los elementos estructurales clave del CPN son el anillo
citoplasmático, el anillo de poro interno y el anillo nuclear, así como elementos
periféricos como la canasta nuclear y los filamentos citoplasmáticos. El canal central del
CPN está revestido por NUPs que albergan repeticiones ricas en Fenilalanina y Glicina
(FG-NUPs). El CPN facilita el transporte nucleocitoplasmático en ambas direcciones, se
observa la difusión libre de moléculas pequeñas en ambas direcciones y las principales
rutas de transporte activo a través del CPN, como la importación nuclear de proteínas, la
exportación de ARNs y ribonucleoproteínas (RNPs) y el transporte bidireccional de
moléculas, incluido el ARN. RNP y proteínas implicadas en la señalización, la biogénesis y
el recambio (por ejemplo, proteínas de señalización SMAD, p53 y partículas RNP
nucleares pequeñas del empalmosoma (snRNP)), que dependen de las rutas de
importación y exportación mediadas por receptores de transporte. Otras funciones no
canónicas del CPN también se enumeran o representan esquemáticamente, la
exportación de ARNm acoplado a la transcripción, que se une con el ensamblaje de
mRNP, o la unión de genes a la envoltura nuclear mediante complejos de exportación de
transcripción (TREX), así como otros procesos asociados con la biología de la cromatina.

12
 Transporte de ARNs
Depende de diversos factores proteicos que se acoplan a los
ARNs inmediatamente después de la transcripción.

El poro puede reconocer los ARNs maduros de aquellos

incompletamente procesados.

Los ARNs maduros migran hasta la zona del poro, o bien los
genes activos se ubican cerca de los mismos.

13
IMPORTACION
Requiere un receptor
heterodímerico de
incorporación formado por
la importina α que
interactúa con la NLS
(señal de localización
nuclear) de la carga y la
importina β que
interacciona con las
nucleoporinas FG.
Dentro del núcleo RanGTP,
una GTP-binding protein,
disocia el complejo y las
importinas son devueltas al
citoplasma por separado.

Lodish 2005

14
EXPORTACION
• Las moléculas cuya
exportación depende de
señales ricas en leucina,
se unen a la exportina 1,
que a su vez se unen a
Ran-GTP.

• Al llegar al citosol, la Ran

GTPase-activating protein
(RanGAP) estimula la
hidrólisis de GTP a GDP.
Ran y exportina se separan
de la carga.

• Exportina y Ran-GDP
vuelven al núcleo, donde se
regenera RAN-GTP.

Lodish 2005

15
IMPORTACION EXPORTACION

16
Complejo de unión
del nucleoesqueleto
y el citoesqueleto
(LINC)

17
 Mecanotransducción

La mecanotransducción es el proceso que tiene la célula de percibir su

entorno y adaptarse a él mediante cambios en el citoesqueleto que son
transmitidos hasta el núcleo, los cuales van desde un simple cambio en la
forma celular hasta la expresión génica de nuevas proteínas.
Nature Reviews | Molecular Cell Biology volume 10 | January 2009 | 75

Conectividad molecular desde la matriz extracelular (MEC) hasta el núcleo. Una fuerza
local aplicada a las integrinas a través de la matriz extracelular (MEC) se concentra en las
adhesiones focales y se canaliza a la (F)-actina filamentosa, que es agrupada por la α-
actinina y tensada por la miosina II, generando el pretensado. Los filamentos de actina
están conectados a los microtúbulos (MTs) a través del factor de entrecruzamiento de la
actina 7 (AcF7) y con los filamentos intermedios (FIs) a través de la plectina 1. La
plectina 1 también conecta FIs con MTs y los Fis con nesprin 3 en la membrana nuclear
externa. Nesprin 1 y nesprin 2 conectan la actina F con las proteínas de la membrana
nuclear interna SUN1; nesprin 3 conecta plectina 1 a SUN1 y SUN2. Debido a la
viscoelasticidad citoplasmática, la propagación de la fuerza desde la MEC hasta el núcleo
puede tardar hasta ~1 ms. las proteínas SUN se conectan con las láminas que forman la
lámina y el andamio nuclear, que se une a la cromatina y al ADN (por ejemplo, a través
de las regiones de unión a la matriz (MARs)). La actina nuclear y la miosina 102 (y la
titina nuclear) podrían ayudar a formar el andamio nuclear, controlar el posicionamiento
de los genes y regular el pretensado nuclear. la fuerza canalizada dentro del andamio
nuclear podría afectar directamente la activación de genes dentro de los milisegundos
de la deformación de la superficie. Por el contrario, los factores de crecimiento tardan
unos segundos en alterar las funciones nucleares provocando cascadas químicas de
señalización, que están mediadas por la translocación motora o la difusión química.
LINC: enlazador del nucleoesqueleto y el citoesqueleto; ARNr: ARN ribosomal.

18
 Mecanotransducción
La lámina nuclear está
acoplada a los componentes
del citoesqueleto por los
complejos LINC: complejo de
enlace del nucleosqueleto y el
citoesqueleto.

Current Opinion in Cell Biology 2013, 25:57–62

Nature Reviews | Molecular Cell Biology

volume 10 | January 2009 | 63

19
  El complejo LINC (Linker of Nucleoskeleton
and Cytoskeleton) es un complejo de
proteínas asociado con las membranas
internas y externas de la EN.
 Está compuesto por proteínas triméricas con
dominio SUN (Sad1 and UNC-84) y
proteínas con dominio KASH (Klarsicht,
ANC-1, Syne homology).
 Las proteínas del dominio SUN se asocian
con laminas nucleares y cromatina y
atraviesan la membrana nuclear interna.
 Estas interactúan con las proteínas
Nesprinas con dominio KASH en el espacio
perinuclear (lumen).
 Las proteínas con dominio KASH atraviesan
la membrana nuclear externa e interactúan
con los componentes del citoesqueleto
(filamentos de actina, los microtúbulos (a
través de los motores de dineina y kinesina)
y los filamentos intermedios (a través de la
espectrina), los centrosomas y los orgánulos
citoplasmáticos.

Current Opinion in Cell Biology 2013, 25:57–62

20
 Complejo LINC y Movimiento nuclear

Detalle molecular del movimiento nuclear dependiente de los microtúbulos y dineína.

Ej: Migración nuclear intercinética en los progenitores apicales, en la neurogénesis
cortical.

21
Lamina nuclear

22
Lamina nuclear
 Laminas: son filamentos intermedios que solo
se encuentran en los eucariotas multicelulares.
 Forman estructuras estables adheridas a la
membrana nuclear interna (MNI).

 Primero se ensamblan los dímeros paralelos.

 Luego se asocian los dímeros
longitudinalmente para formar estructuras
polarizadas cabeza-cola.
 2 estructuras polarizadas se asocian lateral y
antiparalelamente para formar los
protofilamentos.
NATURE REVIEWS | MOLECULAR CELL BIOLOGY VOLUME 8 | JULY 2007 | 563

23
Lamina nuclear
 Determinan la arquitectura nuclear:
 resistencia mecánica
 forma nuclear, anclaje
 distribución de complejos del poro
 anclaje de dominios cromosómicos, organización de la cromatina.
 Participan en la duplicación del ADN y transcripción del ARN

 Dos tipos de laminas: A y B

24
Lamina nuclear

Lamina A: confiere resistencia a la deformación.

Lamina B: propiedades elásticas que permite
deformación del núcleo.

25
 Laminas y sus genes
 Laminas A y C (A, C, C2 y A10),
provienen de un unico gen LMNA en el
Cromosoma 1 son específicas de tipo
celular.
 Laminas B (B1, B2 y B3), codificadas
por 2 genes el LMNB1 en el
Cromosoma 5 y el LMNB2 en el
Cromosoma 19, son esenciales para la
viabilidad de todas las células.
 La falta de laminas B1 o B2 es letal.

Los precursores proteicos o pre-laminas poseen diferentes dominios:

1. Cabeza
2. Barra
3. Cola
En el dominio de la cola se encuentra la señal de localización nuclear (NLS). Un dominio Ig
y una secuencia de aminoácidos denominada caja CAAX (CAAM) que es una señal para la
farnesilación y posterior clivaje proteolítico de los últimos 3 aa.

26
 Envoltura nuclear y lamina nuclear

Pruebas actuales indican que la EN y la lamina funcionan como "un

hub" en la regulación e integración de funciones celulares como:

1) la organización de la cromatina

2) la regulación transcripcional

3) la integridad mecánica de la célula

4) vías de señalización

5) actuando como un componente clave del citoesqueleto.

6) aproximadamente 24 enfermedades diferentes y anomalías son

causadas por defectos en las proteínas de la EN y la lamina.

27
 Proteínas integrales de la MNI asociadas a laminas

Proteína SUN Receptor de la Lámina B

(LBR)

Proteína Asociada a las

Láminas tipo1 (LAP1) y
2 (LAP2)

antígeno MAN
(MAN1)

Emerina

28
 Proteínas integrales de la MNI asociadas a laminas
- Interacción con la cromatina -

 Las regiones heterocromáticas se asocian a las laminas por diferentes proteinas.

 El estado de heterocromatina silente se asocia a niveles elevados de metilación
en los residuos de lisina (K) de las histonas 3 y 4 (H3K9, H3K27 y H4K20).
 La metilación de la histona H3 en la lisina 9 (H3K9) está implicada en el
silenciamiento de la heterocromatina, por unión a un complejo correpresor
formado por la proteína de la heterocromatina 1 (HP1) e histonas desacetilasas
(HDACs).

29
 LAMINOPATÍAS
Mutaciones del gen de lamina A

Diferentes sitios de mutaciones de los exones del gen de la lamina A y la patología

asociada a estas mutaiones.

30
 Procesamiento de la Lamina A

El procesamiento de la lamina A incluye la farnesilación de la cisteína de

la caja Caax y dos clivajes proteolíticos por la metaloproteasa Zmpste24,
el primero es previo a la cisteína farnesilada y el 2do es posterior.

31
Fallas del gen LMNA

Músculo intercostal de
ratones normales y
lamina-nulo (-/-)
El músculo del ratón
lamina-nulo es distrófico
La deficiencia de lamina
también induce
desmielinización

32
 LAMINOPATÍAS
Mutaciones del gen de lamina A

33
Distrofia muscular
de Emery-Dreifuss

Tríada clínica:
•Contracturas
(codos,tendones de Aquiles,
músculos cervical posterior).
•Debilidad muscular
(progresiva).
•Atrofia muscular
(humeroperoneal).
Participación cardíaca:
•Defectos de la conducción.
•Arritmias
•Miocardiopatía dilatada (la
manifestación clínica más
grave, pone la vida en
peligro).
DMED se hereda ligado al
cromosoma X (XL-DMED).
Autosómica dominante (AD-
DMED).
Autosómica recesiva
(AR-DMED).

34
Distrofia
muscular de
cinturas

35
Lipodistrofia

36
 Progeria o síndrome de Hutchinson-Gilford

Mutación silenciosa (no cambia el aa) en el exón 11 de la lamina A, provoca la

creación de un sitio de empalme nuevo con pérdida 50 aminoácidos y del 2do.
sitio de clivaje proteolítico.
Esto genera una pre-lamina A de 50 residuos de aa. menor llamada progerina.
La progerina se acumula en la periferia nuclear y constituye un compuesto
citotóxico, causando senescencia celular con envejecimiento precoz del
individuo, cuadro clínico conocido como Progeria o Síndrome de Hutchinson-
Gilford.

37
Progeria o síndrome de Hutchinson-Gilford

Normal

HGPS

FTI= Inhibidor de la
farnesiltransferasa
(lonafarnib)

38
Muchas Gracias

39