Etapas de
maduración
pulmonar
El desarrollo pulmonar ocurre como una serie de eventos
dinámicos que se relacionan estrechamente entre sí. Para efectos
de su comprensión, se han descrito varias etapas en el desarrollo
prenatal del pulmón humano, que se basan en su morfología.
Los pulmones maduran siguiendo cuatro estadios microscópicos
que se solapan: seudoglandular, canalicular, de sacos terminales
(sacular) y alveolar
ETAPA SEUDOGLANDULAR
SEMANAS 5 A 17
Desde el punto de vista histológico, los pulmones en desarrollo
tienen cierta similitud con las glándulas exocrinas durante el
estadio seudoglandular Hacia las 16 semanas ya se han formado todos
los elementos importantes de los pulmones, excepto los implicados en el
intercambio de gases. La respiración no es posible; por tanto, los fetos
que nacen durante este período no pueden sobrevivir. En esta etapa se
desarrollan las VA principales, a través de sucesivas divisiones
dicotómicas. El nombre de esta etapa deriva del aspecto glandular en
los estudios histológicos, ya que los bronquiolos terminan en forma
ciega en el estroma primitivo. Desde el mesénquima se desarrollan las
células de la pared bronquial que darán origen al cartílago, músculo liso
bronquial y glándulas submucosas. El número definitivo de
bronquiolos terminales se ha completado al final de esta etapa. El
epitelio columnar seudoestratificado va siendo reemplazado en forma
progresiva por células columnares altas en la VA proximal y células
cuboidales hacia la periferia . En este período, la vasculatura se ramifica
siguiendo a la VA, que actúa como un molde. En la medida que cada
nuevo brote penetra el mesénquima, un nuevo plexo capilar lo rodea
como un halo para unirse luego con los vasos preexistentes,
extendiendo así los vasos arteriales y venosos. La vasculogénesis
continúa hasta la semana 17, al cabo de la cual todas las VA preacinares
y sus respectivas venas y arterias ya se han formado, con poco
mesénquima indiferenciado remanente entre estas estructuras
ETAPA CANICULAR
SEMANAS 16-25
ya que los segmentos craneales de los pulmones maduran con mayor
rapidez que los caudales. Durante el estadio canalicular, las luces de los
bronquios y de los bronquiolos terminales aumentan de calibre y el
tejido pulmonar adquiere una vascularización importante (v. figs.
10.10B y 10.11B). Hacia la semana 24, cada bronquiolo terminal ha
producido dos o más bronquiolos respiratorios,cada uno de los cuales se
divide en tres a seis conductos, los conductos alveolares primitivos.
La respiración es posible al final del estadio canalicular, en la semana 26
de gestación, gracias al hecho de que en los extremos de los bronquiolos
respiratorios se han desarrollado sacos terminales de pared fina
(alvéolos primitivos) y a que el tejido pulmonar está bien vascularizado.
A pesar de que los fetos nacidos al final de este período pueden
sobrevivir si reciben cuidados intensivos, la relativa inmadurez de su
sistema respiratorio y otros sistemas orgánicos podría causarles la
muerte. Los bronquiolos terminales se dividen para formar los
bronquiolos respiratorios y ductos alveolares en forma de sacos, los que
constituyen las estructuras acinares. Ocurre un progresivo
adelgazamiento del epitelio, con aproximación de los capilares los que
yacen justo por debajo de este. El epitelio cuboidal se diferencia y los
ductos alveolares están revestidos de células alveolares (neumocitos)
tipo II -las que darán originen a los neumocitos tipo I- que recubrirán
los sacos distales adelgazándose en la medida que se relacionan
estrechamente con los capilares. Hacia las 24 semanas de gestación, ya
se ha establecido la barrera alveolo-capilar, con un grosor similar al del
adulto (0.2 _m) y el área disponible para el intercambio gaseoso permite
que algunos prematuros extremos puedan sobrevivir.
ETAPA CANICULAR
SEMANAS 16-25
Los neumocitos tipo II aumentan su maquinaria metabólica,
preparándose para sintetizar surfactante y hacia las 24 semanas ya se
pueden observar proteínas del surfactante en la forma de cuerpos
lamelares en su citoplasma. Hacia el final de esta etapa la periferia del
pulmón esta constituida por sáculos transitorios, de paredes finas, que
se han formado gracias a la disminución en la cantidad de mesénquima.
Los capilares en esta etapa se forman por angiogénesis (brote de vasos
sanguíneos desde vasos preexistentes) y las células en división se
encuentran en los túbulos capilares más que en el mesénquima
indiferenciado .
ETAPA DE SACOS TERMINALES
(SACULAR)
SEMANAS 28-36
En este período continúa la división de la VA periférica. Cada
bronquiolo terminal ha originado 3 generaciones de bronquiolos
respiratorios, cada uno de los cuales origina una generación de ductos
transitorios, los que a su vez generan 3 sáculos que desembocan en los
sáculos terminales. De este modo aumenta el tamaño de la VA
periférica y crece la superficie para el intercambio gaseoso en la medida
que la pared continúa adelgazándose (septos primarios). Por otra parte,
ocurre una preparación para la etapa alveolar al depositarse fibras
elásticas en los puntos donde surgirán los futuros septos secundarios.
Los neumocitos tipo II aumentan el número de cuerpos lamelares y
continúa la diferenciación hacia neumocitos tipo I(2-5). Las arterias que
irrigan los ductos alveolares se desarrollan desde las 25 semanas hasta
los 18 meses después del nacimiento. Los alvéolos comienzan a aparecer
después de las 30 semanas y junto a ellos se van desarrollando los
pequeños vasos pre y post capilares, Entre las células epiteliales
escamosas hay células epiteliales secretoras redondeadas dispersas , los
neumocitos tipo II, que segregan el surfactante pulmonar, una mezcla
compleja de fosfolípidos y proteínas. El surfactante forma una película
monomolecular que reviste las paredes internas de los sacos alveolares,
las unidades funcionales del pulmón, y que contrarresta las fuerzas
superficiales de tensión existentes en la interfase aire-alvéolos. La
maduración de los neumocitos tipo II y la producción del surfactante
muestran grandes variaciones en los fetos de edades gestacionales
diferentes. La producción del surfactante aumenta durante las fases
finales del embarazo, especialmente durante las últimas 2 semanas.
ETAPA DE SACOS TERMINALES
(SACULAR)
SEMANAS 28-36
Hacia las 26-28 semanas de la fecundación, el feto pesa
aproximadamente 1.000 g y posee un número suficiente de sacos
alveolares y la cantidad suficiente de surfactante para sobrevivir si se
produce su nacimiento prematuro. El elemento crítico para la
supervivencia y el desarrollo nervioso adecuado de los prematuros no
es tanto la existencia de sacos terminales adelgazados ni de un epitelio
alveolar primitivo como el desarrollo de una vasculatura pulmonar
adecuada y la producción de cantidades suficientes de surfactante. La
tasa de supervivencia de estos lactantes se ha incrementado gracias a la
administración de corticoides antes del nacimiento, con los que se
estimula la producción de surfactante, y a la terapia con surfactante
exógeno en la fase posnatal.
ETAPA ALVEOLAR
SEMANAS 38- HASTA 8AÑOS
El inicio de esta etapa se define por la aparición de pequeñas
prominencias a ambos lados de las paredes saculares, en los puntos
donde se depositaron fibras elásticas. Estas crecen en forma
perpendicular al espacio aéreo, dividiendo los sáculos en forma
incompleta en unidades menores, los alvéolos, los que también se
formarán en menor medida en bronquíolos respiratorios y en los
ductos transitorios. Estos septos secundarios consisten en una doble asa
capilar separada por una vaina de tejido conectivo. En este período
tiene lugar una marcada proliferación de todos los tipos celulares. Las
células mesenquimáticas proliferan, depositando la matriz extracelular
necesaria y los neumocitos tipo I y II aumentan su número para
delinear las paredes alveolares, donde aproximadamente un 85-90% de
la superficie estará recubierta de neumocitos tipo I . En la medida que se
forman nuevos alvéolos, también se forman nuevos capilares por
angiogénesis. Por otra parte, se incrementa el tamaño de las venas y
arterias proximales, acomodando así el aumento de flujo y volumen
sanguíneo al lecho capilar en crecimiento. Los procesos mencionados
tienen como resultado un aumento en la superficie de intercambio
gaseoso y una preparación de las células de la VA que responderán al
ambiente extrauterino.
ETAPA ALVEOLAR
SEMANAS 38- HASTA 8AÑOS
intercambio de gases y la fase autónoma de intercambio de gases
requiere los siguientes cambios adaptativos en los pulmones:
• Producción de surfactante en los sacos alveolares.
• Transformación de los pulmones desde una estructura secretora
hasta una estructura capaz de realizar el intercambio de gases.
• Establecimiento de circulaciones sanguíneas pulmonar y sistémica
paralelas.
Aproximadamente, el 95% de los alvéolos maduros se desarrollan tras el
nacimiento. Antes de que este se produzca, los alvéolos primitivos
aparecen en forma de pequeñas protrusiones en las paredes de los
bronquiolos respiratorios y de los sacos alveolares,dilataciones
terminales de los conductos alveolares.
