Propiedades 

Generales de la 
Respuesta inmunitaria 
Marisol Pocino Gistau; PhSc 
Cátedra de Inmunología  
Escuela de Medicina «José María Vargas» 
UCV 
 OBJETIVOS DE ESTA CLASE 
• Describir los  mecanismos generales de la inmunidad 
innata o  natural. 
• Enumerar los componentes humorales y celulares de 
la inmunidad innata 
• Describir los mecanismos generales de la inmunidad 
adquirida o adaptativa. 
• Enumerar los componentes humorales y celulares de 
la inmunidad adaptativa. 
• Diferenciar la inmunidad innata de la inmunidad 
adaptativa. 
Conceptos Básicos que deben conocer 

• Homeostasis  • Activación 
• Defensa  • Fase Efectora 
• Reconocimiento  • Inmunidad Celular 
• Receptor  • Inmunidad Humoral 
• Ligando  • Regulación de la  RI 
• Señal  de Peligro  • Vigilancia Inmunológica 
 La respuesta inmunitaria se divide en 
dos tipos de respuesta 
• La respuesta inmunitaria innata o natural 
• La respuesta inmunitaria adquirida o adaptativa 
Tanto la respuesta innata como la adaptativa, son iniciadas por 
reconocimiento de moléculas y de manera particular, 
componentes de agentes infecciosos.  

  ‐Algunos componentes pueden actuar como agonistas en 
la inmunidad innata 
  ‐Otros componentes son reconocidos como antígenos por 
los linfocitos de la inmunidad adaptativa. 
 
 Mecanismos de defensa 

Inespecíficos 
      Específicos 
Respuesta 
Barreras  inmune innata 
Naturales 
Respuesta inmune 
Fagocitosis  Adquirida 
Anatómicas  
Fisiológicas 
Lisis 
Inflamación 
Celular  Humoral 
Estos dos tipos de respuesta actúan de 
forma secuencial en el tiempo 
 Mecanismos de defensa 

Inespecíficos 
      Específicos 
Respuesta 
Barreras  inmune innata 
Naturales 
Respuesta inmune 
Fagocitosis  Adquirida 
Anatómicas  
Fisiológicas 
Lisis 
Inflamación 
Celular  Humoral 
 INMUNIDAD INNATA E INMUNIDAD 
ADQUIRIDA 
• Inmunidad Innata 
  ‐Existe desde  el nacimiento 
  ‐No requiere exposición previa 
  ‐No se modifica con exposiciones  repetidas 
 
• Inmunidad Adquirida 
  ‐Débil o ausente  en el momento del nacimiento 
  ‐Aumenta notablemente con exposiciones   
  repetidas al mismo patógeno 
 Características de la respuesta 
inmunitaria innata 
• Es un mecanismo rápido, debido a que no requiere 
expansión clonal de células o proliferación.  
• Al cabo de unas 4 horas del comienzo de la infección, 
actúan diferentes respuestas que no tienen especificidad 
ni memoria.  
• En muchos casos, por sí mismas pueden repeler al 
patógeno. 
• Todos estos componentes  actúan en serie, por lo cual 
todos son importantes. 
 Integrantes de la Inmunidad Innata 
• Barreras 
– Anatómicas 
– Fisiológicas 
– Fagocíticas, Endocíticas e Inflamatorias 
     
• Componentes 
– Celulares 
– Humorales 
 Barreras Anatómicas 
•  Piel 
    ‐ Barrera mecánica que retarda la entrada de  
patógenos 
    ‐ Acidez (pH 3‐5) retarda crecimiento de 
patógenos 
 
Estrato 

  
córneo 

Estrato 
granular 

Estrato  
Espinoso 

Estrato 
basal 
 Barreras Anatómicas 
• Membranas Mucosas 
    ‐ Flora normal compite con patógenos por 
sitios de unión y nutrientes 
    ‐ Moco atrapa microbios foráneos 
     ‐ Cilios propulsan microbios fuera del cuerpo 
 
 Barreras Fisiológicas 
•  Temperatura 
    Temperatura normal y en mayor medida, la repuesta febril 
inhiben crecimiento de patógenos 

•  pH bajo 
    Acidez estomacal mata la mayor parte de los microbios 
ingeridos 

•  Mediadores químicos 
    ‐ La LISOZIMA rompe la pared celular de agentes patógenos 
    ‐  Los Interferones (IFN) inducen estado antiviral en células no 
infectadas 
 Barreras epiteliales intrínsecas contra 
la infección 
• Estas barreras pueden ser únicas o compartidas entre los diferentes 
epitelios: 
 
  Tracto    Ojos/ 
Piel  Gastrointestinal Pulmones   Nariz/Boca 
 
 
Células epiteliales unidas por uniones estrechas 
   
       
Mecánicas    Movimiento de 
Flujo laminar de aire o fluido  moco por cilios 
 
       
  pH ácido   
       
  Ácidos Grasos    Lisozima 
Químicas  Enzimas (papaína) 
 
   
Péptidos Antibacterianos 
 
     
Flora Normal 
Microbianas 
 
 
 Barreras Fagocíticas, Endocíticas e 
Inflamatorias 
Componentes  Mecanismos 
Barreras Fagocíticas y  - Fagocitosis, muerte y digestión de
Endocíticas  gérmenes por células fagocíticas.
- Endocitosis de moléculas diversas por
ciertos tipos de células.
   
Barreras Inflamatorias  Infección y daño tisular induce
extravasación de células fagocíticas y
proteínas con actividad bactericida.
  - Las citocinas aumentan la resistencia de
las células a la infección viral.
Defensas Antivirales 
- Las células NK eliminan células infectadas
por virus.
 Componentes Humorales y Celulares 
• Complemento 
      ‐ Vía Clásica 
      ‐ Vía Alternativa 
      ‐ Vía de las Lectinas 
 
• Reactantes de Fase Aguda 
      ‐ Proteína C Reactiva 
      ‐ Proteína Fijadora de Manosa 
      ‐ Componente P del Amiloide Sérico 
 
• Células 
      ‐ Monocitos‐Macrófagos 
      ‐ Granulocitos: PMN, Eosinófilos, Basófilos 
      ‐ Células Citotóxicas Naturales (NK) 
 
Complemento
Antígeno 
Primera 
 Sistema Enzimático Anticuerpo    proteína del 
(IgG) 
presente en suero Complemento 

 Integrado por más

de 20 proteínas
Casacada del 
 Se activan en Complemento 
cascada

 Conduce a la lisis
Complejo 
de la célula sobre la cilindrico 
que actúa Célula  insertado en la 
explota  membrana 
celular 
 Reactantes de Fase Aguda 
• Son un grupo de proteínas séricas, que se  sintetizan 
en el hígado en respuesta a una reacción inflamatoria 
local y aumentan sus concentraciones en esta 
situación. 
REACTANTES DE FASE AGUDA
Notables Incrementos de Concentración 
Proteína C Reactiva  Fija complemento, opsoniza 
Proteína Fijadora de Manosa  Fija complemento, opsoniza 
Glicoproteína Ácida α1  Proteína de transporte 
Componente P del Amiloide Sérico  Precursor del componente amiloide 
Moderado Incremento de Concentración 
Inhibidores de la Proteinasa  α1  Inhibe proteasas  bacterianas  
Antiquimotripsina α1  Inhibe proteasas  bacterianas  
C3, C9, factor B  Aumenta la función del Complemento 
Ceruloplasmina  Recolector de radicales de O2 
Fibrinógeno  Coagulación 
Agiotensina  Presión Arterial 
Haptoglobina  Fija de Hemoglobina 
Fibronectina  Fijación celular 
 
 Componentes celulares de la RI Innata 

Célula  Función  Célula  Función 

Macrófago  Basófilo 

Fagocitosis  Desconocidas 

Neutrófilo  Mastocito 
Fagocitosis y  Liberación de 
activación  gránulos que 
de  contienen 
mecanismos  histamina y 
bactericidas  otros 
agentes 

Eosinófilo 
NK (Natural Killer)  Liberación 
gránulos 
Muerte  de 
líticos que 
parásitos 
matan 
cubiertos de 
células 
anticuerpos 
infectadas 
por virus 
 Inmunidad Innata
 INFLAMACIÓN 

• Una de las funciones de la inflamación: Asegurar que las células 
y moléculas que van a combatir al agente infeccioso (fagocitos, 
complemento y más tarde linfocitos),  lleguen al sitio adecuado 
para cumplir su función. 
 
• El reconocimiento de una infección por el SI innato, en un sitio 
periférico, conduce a inflamación local. Esta se caracteriza por: 
enrojecimiento, aumento de la temperatura, tumefacción, y 
dolor en el sitio de la infección. 
 
 INFLAMACIÓN 
• TÉTRADA DE CELSO 
– Tumor    Aumento de volúmen 
– Rubor    Enrojecimiento 
– Calor    Aumento de Temperatura 
– Dolor 

  Vasodilatación y aumento  Las células inflamatorias 
Las bacterias inducen que el  de  la permeabilidad  migran al tejido y liberan 
macrófago libere citoquinas  vascular causan rubor, calor  mediadores inflamatorios 
  y tumor  causando dolor 
• Si  el  agente  infeccioso  puede  ser  eliminado  en  días,  la 
respuesta  se  conoce  como  inflamación  aguda  y  hay 
reparación del tejido. Si el agente persiste,  la inflamación se 
vuelve  crónica  y  conduce  al  daño  del  tejido.  Ej:  tuberculosis 
que puede persistir por meses o años.  
 
• La  inflamación  también  puede  tener  efectos  sistémicos,  al 
afectar sitios más distantes al de la infección:  
– el  hígado  será  estimulado  para  que  produzca    cantidades 
mayores  de  moléculas  efectoras  solubles  (proteínas  de 
fase  aguda)  que  contribuyen  a  eliminar  el  agente 
infeccioso  
– el hipotálamo será estimulado para inducir fiebre. 
 
 Receptores de reconocimiento del 
Sistema Inmunitario Innato 
• Las células de la inmunidad innata  no tienen la capacidad de 
reconocimiento específico. No tienen especificidad. 
• Sin embargo, poseen sistemas especializados, que les permite 
reconocer a los agentes patógenos. 
• Esto inicia el proceso para una respuesta adaptativa posterior 
contra ese patógeno. 
• El Sistema Inmunitario innato, reconoce secuencias expresadas 
comúnmente en patógenos, pero que no son expresadas en 
células de mamíferos mediante Receptores  de Reconocimiento 
de Patrones  (PRR).  
 Receptores  del Sistema Innato 

De estos receptores es importante resaltar que: 
  ‐ Los últimos 4 tipos de receptores, presentados en la tabla son 
PRR (Receptores de Reconocimiento de Patrones) que  se expresan en 
la membrana celular de los Macrófagos. 
 Los PRR son componentes claves de 
reconocimiento en la respuesta innata 
• Están ampliamente distribuidos sobre células inmunitarias y otras
células.
• Se conocen también como Moléculas de Reconocimiento de Patrón
(PRM; del inglés Pattern Recognition Molecules).
• Son capaces de unirse a estructuras comunes de los patógenos no
expresadas en células de mamíferos.
• Identifican la mayoría de microorganismos invasivos por sus
patrones moleculares comunes, los Patrones Moleculares
Asociados a los Patógenos (PAMP; del inglés Pathogen-Associated
Molecular Patterns).
• Algunos pueden reconocer componentes del huésped, que solo se
producen en caso de estrés o daño celular, (Ej: En infección).
• Los PRR mejor caracterizados son los Receptores tipo Toll (TLR; del
inglés Toll-like receptors).
 Patrones moleculares asociados a los 
patógenos  (PAMP) 
• Infecciones extracelulares 
Lipopolisacárido    Bacterias Gramnegativas 
Ácido lipoteicoico    Bacterias Grampositivas 
Mananos      Pared celular de levaduras 
Glicolípidos       Micobacterias 
 
• Infecciones Intracelulares 
Secuencias no metiladas  ADN Bacteriano 
CpG        ARN Bacteriano 
Virus ARN 
 Ejemplos de PAMP* Y DAMP* 
Patrones moleculares asociados a microorganismos  Tipo de Microbio 
patógenos (PAMPS) 
Ácidos nucléicos  ARNmc  Virus 
ARNbc  Virus 
CpG  Virus, Bacterias 
Proteínas  Pilina  Bacterias 
Flagelina Bacterias
Lípidos de la pared celular  LPS  Bacterias gramnegativas 
Ácido Lipoteicoico  Bacterias grampositivas 
Glúcidos  Manano Hongos, Bacterias
Glucanos dectina  Hongos 
Patrones moleculares asociados a la lesión (DAMPS)   
Proteínas inducidas por  HSP
estrés 
Cristales  Urato Monosódico   
Proteínas Nucleares  HMGB1   
ARNmc, ARN monocatenario; ARNbc, ARN bicatenario; CpG, dinucleótido de citidina‐guanina; 
HMGB1, Caja del grupo de movilidad alta 1; HSP,  Proteínas de choque térmico; LPS, 
lipopolsacárido 

 *PAMP: Del inglés pathogen‐associated molecular patterns 
*DAMP: Del inglés damage‐associated molecular patterns 
 Importante recordar 

• PAMP en la superficie de los patógenos 
 
 
• PRR en la superficie de los fagocitos 
 
– Se unen a residuos de carbohidratos altamente 
conservados en procariotas 
 Estructura de 
los Receptores 
tipo Toll 
Ubicación de los receptores Toll 

Pueden ubicarse 
bien sea de manera: 
 
• Extracelular 
• Citosólica 
• Endosómica 
 
 
 Funciones de 
los receptores 
TOLL   
 
 
‐  Las  funciones  mejor  Emisión de Señales 
entendidas de los PRR son   
las  involucradas  en  la 
inmunidad  innata,  la 
inducción  de  inflamación 
y el inicio de la inmunidad 
adaptativa. 
  
 
 Factores que influyen en la  
activación de células fagocíticas 
• Moléculas involucradas en el reconocimiento 
 
– PAMP  
  GENERAN 
SEÑALES DE 
 
PELIGRO 
– DAMP 
 Mecanismos de defensa 

Inespecíficos 
      Específicos 
Respuesta 
Barreras  inmune innata 
Naturales 
Respuesta inmune 
Fagocitosis  Adquirida 
Anatómicas  
Fisiológicas 
Lisis 
Inflamación 
Celular  Humoral 
 Inmunidad Específica o Adaptativa 
• Definición 
• Conceptos Básicos 
• Tipos de Inmunidad Específica 
• Propiedades de la Respuesta Inmunitaria 
Específica 
• Fases 
• Hipótesis de la Selección Clonal 
• Importancia 
 INMUNIDAD ADAPTATIVA 
• La  inmunidad  adaptativa  o  adquirida  va  a  ser  llevada  a 
cabo por los linfocitos T y B. 
• El linfocito T va ser “el director de orquesta” una vez que 
se ha activado, ya que va a dirigir la acción de otras células 
inmunitarias influyendo en sus funciones efectoras.  
• El linfocito T va a mediar la respuesta inmunitaria celular 
específica contra el antígeno.  
• El linfocito B va a mediar la respuesta inmunitaria de tipo 
humoral.  Produce  anticuerpos  con  diferentes  actividades 
biológicas, específicos contra el antígeno.  
 Inmunidad Innata versus Inmunidad 
Adaptativa 
Mecanismos de reconocimiento de la  Mecanismos de reconocimiento de la 
Inmunidad Innata  Inmunidad Adaptativa 
Respuesta rápida (minutos‐horas) Respuesta lenta (días‐semanas)
Uniforme  Variable 
Número limitado de funciones Numerosas acciones específicas muy selectivas
Constante durante la respuesta Mejora durante la respuesta

Mecanismos efectores  comunes para la destrucción  
del patógeno 
      Funciones de los linfocitos

CPA
 Propiedades de la Inmunidad 
Adaptativa 

• Especificidad Antigénica 
• Diversidad 
• Memoria Inmunitaria 
• Reconocimiento de lo Propio 
• Expansión Clonal 
• Especialización 
• Contención y Homeostasis 
 Especificidad 
• Cada determinante antigénico será reconocido por 
un tipo de anticuerpos 
 
Especificidad de las Inmunidades Innata y Adaptativa 

Distribución de  No es clonal; receptores idénticos en todas las  Clonal: clones de linfocitos con diferentes 

  receptores  células de la misma línea  especificidades expresan diferentes  
receptores 
Discriminación entre lo  Sí; las células del anfitrión no se reconocen o  Sí; en función de eliminación o inactivación de 
propio y lo ajeno  pueden expresar moléculas que impidan las  linfocitos autorreactivos; puede ser imperfecta 
reacciones inmunitarias innata  (lo que da lugar  a autoinmunidad 
 Inmunidad Innata 
• Presencia de un motivo común fácilmente reconocible 

Material elaborado por el Dr. Luís Sarmiento 
Inmunidad Adaptativa 
•  Presencia de un adaptador 
 
 

Material elaborado por el Dr. Luís Sarmiento 
Inmunidad Adaptativa 

Material elaborado por el Dr. Luís Sarmiento 
Conceptos relacionados con la Inmunidad 
Adaptativa que deben dominar 
Linfocito 
Linfocito 
•  Células implicadas  Clones de linfocitos 
maduran en 
Maduro 

órganos linfoides  
•  Linfocitos vírgenes   en ausencia de 
antígeno 
  (naive)  Clones de linfocitos maduros, 
específicos para antígenos 
• Repertorio  diversos ingresan a los tejidos 
linfoides 

• Receptores  Clones antígeno‐
específicos son 
•  Ontogenia  activados 
(seleccionados por Ag) 

•  Clones  La respuesta inmune 
Ag‐específica ocurre 
•  Presentación  anticuerpo 
 Repertorio 
•  Especificidad para decenas o cientos de millones 
de Ag diferentes (108, aproximadamente) 
 
 

Material elaborado por el Dr. Luís Sarmiento 
 Repertorio y proliferación 
• Sólo UNO de cada 105‐106 linfocitos circulantes 
reconoce un Antígeno dado (epítopo).  
Esto trae como consecuencia algunos PROBLEMAS: 
  – Es remota la probabilidad de que ese linfocito 
pueda encontrarse con el Ag específico (necesita 
presentación antigénica). 
  – Aún encontrándose, la respuesta de un solo 
linfocito sería insuficiente (necesita expansión clonal). 
Células y Receptores 
•  Linfocitos T y B 
 
• Linfocitos en diferentes etapas de madurez: 
Linfocitos Vírgenes, Efectores y de Memoria 
 
•  Receptores expresados por estas células: 
  – TCR (T)  Son las moléculas que le 
dan especificidad al 
                                                  sistema 
  – BCR (B) 
Ontogenia 
• Proceso de Desarrollo de  los Linfocitos en 
los Órganos Linfoides Primarios: 
 
– Timo: Linfocitos T 
 
– Médula Ósea: Linfocitos B 
 Clones: Teoría de la Selección Clonal 
• De todo el 
repertorio de 
linfocitos que 
tiene un 
individuo, solo 
reconocerá y se 
activará 
específicamente, 
aquel cuyo 
receptor tenga 
afinidad por el 
antígeno  
 
 Postulados de la Teoría de la Selección 
Clonal 
• Cada linfocito posee en su superficie un único tipo de 
receptor, con una sola especificidad. 
• La interacción entre una molécula extraña y el linfocito 
con receptores específicos para esa molécula origina la 
activación del linfocito. 
• Las células efectoras diferenciadas, derivadas de ese 
linfocito poseerán receptores de idéntica especificidad 
que los de la célula que los originó. 
• Los  linfocitos que porten receptores específicos  para 
antígenos propios son eliminados tempranamente. 
 Los  linfocitos que porten receptores 
específicos  para antígenos propios son 
eliminados en etapas tempranas 
Una sola célula progenitora da origen  «Pool» de linfocitos maduros vírgenes 
a un gran número de linfocitos, cada   
uno con una especificidad diferente 

Antígeno extraño 

Proliferación y diferenciación de 
linfocitos específicos activados para 
Remoción por deleción clonal  formar un clon de células efectoras 
de linfocitos inmaduros 
potencialmente autoreactivos 

Las células efectoras eliminan el 
Autoantígenos  Autoantígenos 
antígeno 
 Características de las Inmunidades 
Innata y Adaptativa 

   Innata  Adaptativa 
Características       
Especificidad  Frente a moléculas compartidas por grupos de  Frente a antígenos microbianos y no microbianos 
microbios y moléculas relacionadas producidas 
por células dañadas del anfitrión 
Diversidad     Muy grande, los receptores se producen por 
Limitada, codificada en línea germinal  recombinación somática de segmentos génicos 
Memoria  Ninguna  Sí 
Falta de reactividad a lo propio  Sí  Sí 
  
Componentes       
Barreras celulares y químicas    Piel, epitelio de mucosas, moléculas  Linfocitos en epitelio ,anticuerpos secretados en 
antimicrobianas  superficies epiteliales 
Proteínas sanguíneas  Complemento, otros  Anticuerpos 
Células  Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), linfocitos  Linfocitos 
citolíticos naturales 
 Fases  de la respuesta inmunitaria 
adaptativa  
‐ La generación de una RI efectiva sigue diferentes etapas 
que se cumplen en  una  secuencia organizada. 
‐ Esta secuencia consiste  en varias fases que en su manera 
simplificada  serían: 

FASE 
RECONOCIMIENTO  ACTIVACIÓN  EFECTORA 

         PRIMERA                                SEGUNDA                            TERCERA       

Material elaborado por el Dr. Luís Sarmiento 
 Importancia de la Inmunidad 
Adaptativa 

 
• Aumenta la eficacia y la eficiencia del sistema 
 
• Otorga memoria 
 
• Riesgo: Autoinmunidad 
 Inmunización Primaria con 
diferentes dosis de Ag 

Respuesta Primaria 

Aumenta la eficacia y 
la eficiencia del 
sistema 
 
Dosis  de antígeno 

Inmunización Secundaria con una 
sola  dosis de Ag de 103 
  Respuesta Secundaria 

‐ Respuesta más potente 
 

Dosis de Ag de inmunización 1ria 
Aumenta la eficacia y la eficiencia del 
sistema: Acorta el tiempo  
Otorga Memoria 
Inmunidad Protectora  
 Ramas y Tipos de la  Inmunidad 
Adaptativa 
• Inmunidad Humoral 
– Respuesta Primaria 
– Respuesta Secundaria 
 
• Inmunidad Celular 
– Respuesta Primaria 
– Respuesta Secundaria 
Ramas del Sistema Inmunitario 
Adaptativo 
 Respuesta Humoral 

Niveles de Anticuerpos en suero 
Antígeno A   
Antígeno A  +   Respuesta 
Antígeno B  Secundaria anti‐A 
 
 
Respuesta Primaria 
anti‐B 
 
Respuesta Primaria 
anti‐A 
 

Días 
 Respuesta Celular 

Primer Injerto  Primer Injerto, Individuo B 
Individuo C  Segundo Injerto, Individuo C 
Rechazo del Injerto 

Injerto de C  Injerto de C  Injerto de B 

Rechazado  Rechazado  Rechazado 

Días 
 Respuestas Innata y Adaptativa 
 
• Progreso y Acoplamiento 
Inmunidad Innata 
* Factores Pre‐existentes 

Respuesta Inducida Temprana 
* Activación rápida pero inespecífica 

Respuesta Adaptativa 
* Activación lenta con actividad prolongada, específica y eficiente 
Material elaborado por el Dr. Luís Sarmiento 
Importante tener presente: 
• La respuesta adaptativa no es independiente de la 
respuesta innata. 
• Ellas están interrelacionadas 
• Células que vinculan de manera directa  las 
respuestas inmunitarias innata y adaptativa: Las 
células dendríticas. 
– Involucradas en el inicio de la respuesta adaptativa y su regulación. 
– Perciben la presencia de infección rápidamente  
– Cambian sus propiedades y migran a los ganglios linfáticos  
– Allí,  pueden activar linfocitos, en particular las células CD4,  
– Así enlazan la inmunidad innata y la adaptativa 
 
 Libros de Inmunología gratis en la red 
• Fundamentos de Inmunología Básica y Clínica 
[Link]
 
 
• Inmunología Online‐ Universidad de Córdoba 
[Link]
 
Gracias por la Atención!!!!!! 
Muy lindo, verdad??? 
Sin embargo, se 
agradece no alimentar a 
los gatos de la 
Escuela!!!!!!!!!. 
 
Tenemos una invasión y 
se  están volviendo un 
problema sanitario.