ANTIPSICÓTICOS

GRUPO A
 TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS

Psicosis Fisiopatología de la psicosis

síntoma de las enfermedades mentales
etiología común relacionada con la neurotransmisión
dopaminérgica excesiva en la vía DA mesolímbica
Realidad distorsionada o inexistente

Delirio, demencia y Esquizofrenia

● Esquizofrenia
psicosis en la
● Demencia con características enfermedad del
Trastornos psicóticas Genética compleja y
Parkinson
psicóticos fisiopatología incompletamente
● Delirio con
características psicóticas deficiencia en entendida
neurotransmisión
colinérgica muscarínica genes que regulan la
● Alucinaciones
debido a migración neuronal,
● Delirio medicamentos, pérdida la sinaptogénesis, la
Síntomas ● Habla desorganizada neuronal relacionada adhesión celular y el
con la edad o a crecimiento de
● Comportamiento desorganizado
una enfermedad neuritas
MEDICAMENTOS
DE 1 GEN
 CLORPROMAZINA
Somnolencia, Distonías,
sedación acatisia
Alcanza VO Metabolitos
Definición

RAMs
rápidamente activos e inactivos Parkinsonismo

Sx neuroléptico maligno*

Fenotiazinas A D M E Vértigo,
hipotermia
Aumento de
peso

Interacciones
Actúa sobre el Antihistamínicos Efecto
Cruza placenta y antimuscarínicos antimuscarínico
sistema límbico
leche materna Efecto
UPP: 92-97% Anfetaminas
antipsicótico
V½: 2h-30 h
Ef. estimulante
Propiedad Fenotiazinas
de anfetaminas
antipsicótica
Farmacodinámica
CONTRAINDICACIONES POSOLOGÍA
Receptores D2 R. adrenérgicos alfa
Ansiedad
Tensión ● Niños < 1 año AD U LTOS: 75-150 mg en 3 dosis/24h
Receptores D1 R. H1 R. 5-HT2 ● Depresió del SNC emp ezan do con dosis b ajas (25-50) hasta
Actividad motora ● Lactancia
alcan zar la p osología útil

espontánea ● Coma barbitúrico y etílico

R. Colinérgicos muscarínicos ● Toxicidad hepática grave
N IÑO S: 1-5 años → 1 mg/kg/día
>5 → 1/3 o ½ de la
dos i s de adulto según peso
 HALOPERIDOL
Síntomas
VO, IM o EV en forma de Metabolismo hepático de 1º paso extrapiramidales
acatisia
Biodisponibilidad (VO): 40%
Definición lactato

RAMs
Biodisponibilidad (IM): 75% Pseudoparkinsonismo
Se absorbe bien por GI
Reacciones distónicas
Potente
antipsicótico A D M E Movimientos
coreicos
Movimiento
s distonicos

Interacciones
Emparentado T ½ : 24 horas Con otros Intensidad de Rx
Cpmax.: 2 – 6 horas antipsicóticos adversas
con droperidol Excreción renal: 40%
en VO y de 10 – 20 Concentraciones
Carbamazepina y
minutos en IM Excreción biliar: 15% rifampina
plasmáticas de
Tx sintomático de desórdenes haloperidol
psicóticos, SXx de Tourette y Tx de Tx Efecto de ambas
desórdenes de comportamiento antihipertensivo medicaciones

Eficaz en casos de Farmacodinámica FARMACOSOLOGÍA

autismo infantil y
enfermedad de CONTRAINDICACIONES AD ULTOS: 0.5-2 mg 3 veces al día. Dosis
Receptores D2 R. adrenérgicos alfa se incrementa en función a la respuesta
Huntington ● Algunas formulaciones no hasta 5 mg de 2 a 3 veces al día. Dosis
se puede dar de forma EV máxima: 100 mg/día
Receptores D1 R. H1 R. 5-HT2 ● Con cuidado en px con
tirotoxicosis o
hipertiroidismo
NIÑOS: de 3 a 12 años: 0.2 a 0.5 mg/día
R. Colinérgicos muscarínicos ● Px con enf. cardiacas repartidos en 2 a 3 dosis, aumentando
hasta 0.25 a 0.5 mg cada 5 a 7 días
 RISPERIDONA
Mecanismo de Acción Generalidades Contraindicaciones
✓ Antagonista monoaminérgico Inicio gradual: 1mg
Hipersensibilidad y lactancia
→ ↑ afinidad por 5-HT2 y D2 c/12h 1° día; 2mg c/12h
✓ También se une a Receptores al 2° día y 3mg c/12h el
adrenérgicos α, α2 y H1. 3° día
✓ Antagonista receptores D2 Interacciones
Carbamazepina Depuración de risperidona

Farmacocinética Clozapina Depuración de riperidona

Depresores del SNC Riesgo de > depresión del SNC
BD: 66%±28% Risperidona antagoniza
Vida media: 3,2h Levodopa,
levodopa y agoniza
Grupo farmacológico: derivado de Bromocriptina
±48min bromocriptina
benzisoxazol
Factor de riesgo: C
✓ Vía oral: se usa para casos RAM
moderados a graves al trastorno
A D M E bipolar, esquizofrenia aguda o Taqui cardia,
hip otensi ón
Rash , pi el s eca,
seb orrea,
S ín tomas
mareo,
extrap i rami dales ,
hip ercin esi a,
crónica. Tratamiento de corto ortos táti ca fotos en sibilidad somnolen ci a, insomni o,
plazo (6sem) en Px con demencia agi taci ón , ansi edad,
agresi vi dad, cefalea, fati ga,
P ri apis mo,
o trastornos de conducta en men orragi a,
Disnea, tos , dis cin esi a tardía, Sx
UPP: 89% in fecci ones n eurolép ti co mali gn o,
70% niños > 5años cambi os
res p i ratori as altas
Risperidona y 77% men s truales con vuls i ones

metabolito
✓ Vía parenteral: para
Vis i ón
mantenimiento de la Naúseas , vómi tos , Aumen to de p eso, ITU,
activo. 15% es treñi mien to, dispepsi a, an ormal Aumen to de
esquizofrenia cóli co, s i alorrea, odontalgia
Artralgi a
tran s ami nansas
 FLUFENAZINA
Tratamiento de la esquizofrenia, Flufenazina decanoato
Derivado fenotiazinico
psicosis paranoide y pacientes Flufenazina esterificada con un ácido graso.
trifluorometilado. que no pueden seguir tx oral Acción dentro de las 24-48h después de la inyección.
Duración 1-6 semanas

Mecanismo de Acción
RAMS
Bloquea receptores D2 de la dopamina en el
Pseudoparkisonismo, distonía,
sistema límbico y ganglios de la base S íntomas Extrapiramidales
discinecia e hiperreflexia
Muestra poca afinidad para receptores muscarínicos, Requiere coadministración con antiparkisonianos
receptores alfa-adrenérgico y receptores H1
S índrome de discinesia tardía Movimientos involuntarios coreoatetoides

S índrome neuroléptico S omnolencia, HTA, náuseas,

Oral. Niveles Metabolismo hepático maligno trastornos de la piel
plasmáticos 2ng/ml de primer paso
Interacciones Farmacosología
Absorción Metabolismo
Anticolinérgicos Estreñimiento A DULTOS: Dosis diarias de 2,5-10

A D M E Antidiabéticos

Clodina
Hiperglucemia

Toxicidad
mg divididas en intervalos de 6 a 8 h.
D. Max 100 mg/inyección

Antagonistas 5-HT3,
A d. IM o SC
Distribución Excreción antiarritmicos, Intervalo QT A DULTOS: D. Inicial 12,5 a 25 mg.
antidepresivos, antipalúdicos Mantenimiento inyección/6 sem.
90% unido a proteínas Niveles
Orina y heces. A NCIANOS: 1/3 O ¼ de la dosis
plasmáticas. Atraviesa Tabaco plasmáticos de
para adulto.
t1/2: 7-10 días flufenazina
BHE y placenta
MEDICAMENTOS
DE 2° GEN
 OLANZAPINA
Mecanismo de Acción Posología Contraindicaciones
Administración oral Insuficiencia renal o Glaucoma de ángulo
✓ Antagonista de multitud de hepática grave cerrado o estrecho
receptores, especialmente por 5- Es quizofrenia inicial 10 mg/24h;
HT2 y en menor medida por D2 mantenimiento 5-20 mg/24h
Interacciones
Ma nía Inicial 15 mg/24h
Carbamazepina 50% el aclaramiento
Tra storno Inicial 10 mg/24h
Farmacocinética bipolar
Tabaquismo 40% en las concentraciones
plasmáticas
Metabolizada por glucuronación Carbón activo 60% la biodisponibilidad
Absorción no (CYP1A2) y oxidación (CYP2D6):
afectada por los Haloperidol o Potencian RAM como hipotensión,
No actividad farmacológica
alimentos fenotiazinas somnolencia o mareos
Vida media: 3,2h ±48min
Co munes Sonmonlencia, agitación, acatisia,
Parkinsonismo
A D M E He matológicas Eosinofilia, leucopenia, neutropenia

30% Ca rdiovasculares Hipotensión ortostática

5 5%

RAM
Concentración Metabolismo de 1° paso Digestivas Estreñimiento, sequedad de boca
sérica máx: 6h BD: 44% Alé rgicas/dermat Erupciones cutáneas
UPP: 93% (albúmina y o lógicas
glicoproteína ácida alfa-1) T ½ : 21-54h (30h)
Me tabólicas Aumento de peso,hiperprolactinemia,
No afectado por IR y enfermedad
amenorrea, galactorrea, ginecomastia.
hepática clases A o B de Child-Plugh
 CLOZAPINA
Definición Farmacocinética Leucopenia Agranulocitosis inducida por clozapina

RAMs
fármaco
A -Adm. VO y Abs. rápida
-Biodisponibilidad 50-60%
cefaleas insomnio pesadillas
efectos
Aumento de peso Dislipidemia anticolinergicos
antipsicótico atípico
D
-rápida y extensa
-UPP 95%, atraviesa la BHE
Indicaciones
Interacciones medicamentosas
-M. hepático (CYP1A2 y CYP34A)
●Esquizofrenia Supresión de la
M
Supresores de la médula ósea y
-Metabolito activo: norclozapina antipsicóticos inyectables depot médula ósea
refractaria
(demetilmetabolito)
●Desorden bipolar Benzodiapzepinas Colapso circulatorio
●Psicosis de la
enfermedad de
Parkinson
E -Excreción renal (50%)
-T 1/2: 12 hrs (rango 6-26 hrs) Anticolinérgicos Acción anticolinergica

Antihipertensivos Efecto hipotensor

CONTRAINDICACIONES
Mecanismo de acción Alcohol, IMAOs, depresores efectos centrales,
Hipersensibilidad Historia de del SNC depresión aditiva del SNC
Antagonista potente de supresión medular
receptores D1, D2 y 5HT-2. desórdenes inducida por Posología
Antagonista débil de mieloproliferativos clozapina
DOSIS EN ADULTOS
receptores D2 -dosis iniciales de 12.5 mg. Si el fármaco es bien
Px con leucopenia, Px en
Bloquea receptores H1, α- neutropenia o quimioterapia o
tolerado, las dosis pueden ser aumentadas en 25 a
adrenérgicos y muscarínicos 50 mg
agranulocitosis inmunosuprimidos
 QUETIAPINA
Tratamiento de esquizofrenia, el POSOLOGÍA
Fármaco antipsicótico
trastorno bipolar y el trastorno
atípico depresivo mayor. Dosis diaria total durante los 4 primeros días

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA 50mg 100mg 200mg 300mg

Antagonista de los receptores de
Se absorbe rápidamente después de la
dopamina D2 y D3 Luego la dosis se ajustara a la dosis efectiva habitual → 300 – 450
administración oral.
mg/día
↓ actividad dopaminérgica
Se une en un 83% a proteínas plasmáticas.
Antagonista de los receptores
serotoninérgicos 5-HT2A y 5-HT2C
INTERACCIONES
Se metaboliza en el hígado a través del sistema
enzimático del citocromo P450, principalmente Fenitoína ↑ Aclaramiento de la quetiapina en un 500%
Reducción de los sintomas de
esquizofrenia por la enzima CYP3A4.

Tioridazina ↑ Aclaramiento de la quetiapina en un 65%

REACCIONES ADVERSAS
Disminución de la hemoglobina Cimetidina ↓ 20% en el aclaramiento de la quetiapina.

↑ triglicéridos
Inhibidores de CYP ↑ sustancialmente los niveles plasmáticos de la
3A4 quetiapina
Pesadillas
La quetiapina puede antagonizar los efectos de la levodopa y de los agonistas
Comportamiento suicida
dopaminérgicos
 ARIPRIPAZOL
Mecanismo de Acción Posología Contraindicaciones
Primer episodio: 10-20 mg c/24 hrs
✓ Agonista parcial de D2 y 5-HT1 Psicosis crónica: 15-30 mg c/24 hrs
Hipersensibilidad, lactancia,
✓ Antagonista de 5-HT2 En monohidrato: 300-400 mg c/4 semanas
conducción (variable)
✓ Afinidad moderada a α1 y H1.
✓ Sin afinidad a receptores En Lauroxil: 441-882 mg c/4 semanas
colinérgicos
Interacciones
Indicaciones rifampicina, rifabutina, carbamazepina,
Induce degradar
fenobarbital, primidona, efavirenz,
Farmacocinética Grupo farmacológico: antipsicótico
nevirapina, hipérico
Inhibe degradar fluoxetina, paroxetina, ketoconazol,
● P450 3A4 y 2D6 atípico
itraconazol, ritonavir
● Dehidroaripiprazol Factor de riesgo embarazo: C Antihipertensivos Efecto
BD: 90% (40% de aripiprazol) ✓ Psicosis + esquizofrenia
Vida media: 75 Riesgo de síndrome
✓ Manía (solo o adyudante) ISRN o IRSN
serotoninérgico
hrs (rápidos) ✓ Psicosis comórbida (off label)
146 hrs (lentos) Depresores de SNC Precaución

A D M E Ventajas RAM
✓ +Función cognitiva ● Mareos, insomnio, acatisia, somnolecia, temblor,
✓ -RAM visión borrosa, náuseas, vómitos, dispepsia,
UPP: 99% 27% ✓ -Hospitalización constipación, cefalea, astenia
(fármaco y ✓ Restaura función sexual ● Taquicardia, hipotensión ortostática (infrecuentes)
metabolito) 60%
✓ -Riesgo cardiovascular ● Síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía y
✓ -Necesidad de alcohol convulsiones
TRATAMIENTO
DE LA MANÍA
 ELEVADO

ESTADO DE
MANÍA ÁNIMO
IRRITABLE POLO DEL TRANSTORNO BIPOLAR

EXPANSIVO
CAUSAS: MEDICAMENTOS O SUSTANCIAS.

1. PROPIEDADES FARMACOLÓGICASDE AGENTES PARA LA MANÍA

AGENTES ANTIPSICÓTICOS MANÍA AGUDA

MANÍA AGUDA
ANTIPSICONVULSIVOS Y ESTADOS
MIXTOS

PREVENCIÓN DE LAS
LITIO FASES DE DEPRESIÓN
Y MANÍA EN EL TB
 Li tiene gradiente USOS TERAPÉUTICOS
Casi por completo
más pequeña que
en el tracto GI.
Na y K
Tratamiento farmacológico del trastorno bipolar
Absorción Metabolismo Tx
- Li es estabilizador del estado de
conducido ánimo --> reduce

A D M E
en pacientes
con función
cardíaca y
suicidio en Px bipolares.
- Li aumenta el estado de ánimo
en Px depresivos que no responden a la
renal normal
terapia antidepresiva.
Distribución Excreción
Farmacoterapia de la manía
Fluido EC, no UPP. Orina: 95%, con
Se acumula en tejidos, t1/2: 24 h. Son eficaces el Li, Valproato y Carbamazepina, y efectivos solo
Vol. de distribución: Heces < 1%, con dosificación diaria
0.7-0.9 L/kg. Sudor: 4-5%.
En la práctica clínica se combina con fármacos antipsicóticos
Control rápido de psicosis y Para agitación e inducción
MONITORIZACIÓN Y DOSIS A NIVEL DEL SUERO agitación del sueño

Concentraciones efectivas y seguras: 0.6 - 1.5 mEq/L. olanzapina y ziprasidona IM. Benzodiazepinas

Pacientes con manía aguda Profilaxis a largo plazo

Litio Valproato Carbamazepina
1.0 - 1.5 mEq/l 0.6 - 1.0 mEq/l
3 dosis de 10 Más común: diva Dosis iniciales: 400
Concentraciones séricas siguen relación dosis-efecto: mg/kg a lproex sódico a d mg/d en 2 dosis.
0.4 - 1.0 mEq/L. intervalos de 2h. osis inicial de El ajuste incrementa 2
Pacientes con niveles de 0.8 - 1.0 mEq/L experimentan 30 mg/kg 00 mg/24-48h
menor riesgo de recaída. (max. 1600 mg/d)
 Tratamiento profiláctico del trastorno bipolar
Preocupación por No muestra beneficio
efectos Aripiprazol Olanzapina para prevención de
metabólicos recaída depresiva

Alta tasa de
Efectivos como Inquietudes del recurrencia y el alto
monoterapia para tratamiento bipolar riesgo de suicidio
profilaxis de la manía

Tratamiento de mantenimiento
bipolar como monoterapia El litio reduce el
Risperidona LAI riesgo de suicidio
De forma complementaria con
Interacciones medicamentosas
Li+ o valproato

Eficaz como terapia de la Diuréticos Diuréticos

depresión mayor resistente tiazídicos ahorradores de K
Otros usos del
litio
Monoterapia para la
Diuréticos de Diuréticos
depresión unipolar
asa osmóticos
Efectos adversos de litio:

Efectos del SNC Efectos renales

● Efecto más común: temblor
● La capacidad del riñón para
postural fino de la mano
concentrar la orina disminuye
durante el tratamiento con Li+
● Los pacientes pueden presentar,
descoordinación, ataxia.

● Convulsiones

● Aumento de peso
EFECTOS ADVERSOS
Efectos tiroideos función tiroidea hipercalcemia relacionada
y endocrinos
comprometida con hiperparatiroidismo

Efectos en el ECG aplanamiento benigno y bradicardia sinusal, bloqueo A-

EFECTOS ADV

reversible de la onda T V y posible compromiso CV

DEL LITIO

Efectos de la piel reacciones acne

alérgicas

Embarazo y aumento en la incidencia de anomalías CV en el recién

lactancia nacido, en especial la malformación de Ebstein

Toxicidad aguda y sobredosis Uso en poblaciones pediátricas Uso en poblaciones geriátricas

✓ Los niveles mayores a 1.5 mEq/L ✓ aprobado por la FDA para ✓ Tener presente las interacciones
son considerados tóxicos niños/adolescentes con trastorno medicamentosas
✓ No hay un antídoto específico, el bipolar para las edades de 12 años o
tratamiento es de apoyo más
GRACIAS