Agua disolvente biológico
Es el solvente de la vida.
● Irriga las células
● Disuelve y transporta compuestos en la sangre
● Proporciona un medio para el movimiento de moléculas en los compartimientos celulares
● Disipa el calor
● Participa en las reacciones químicas.
Intracelular
Alrededor de 25 a 40 litros que hay en el cuerpo están dentro de 75 billones de células del cuerpo y
por ello recibe este nombre.
El K+ es el catión intracelular más importante, existe relativamente poco potasio en el espacio
extracelular
Extracelular
Se encuentra fuera de la célula y esta comprende a el líquido de los vasos sanguíneos (plasma) y de
los espacios tisulares (líquido intersticial), además también el líquido cefalorraquídeo y el intraocular
del tubo digestivo.
Puentes de hidrógeno en el agua
El agua es una molécula dipolar y puede establecer numerosos puentes de hidrógeno entre sí.
La capacidad del agua para disolver una amplia variedad de moléculas es fundamental para que
reacciones químicas importantes para la vida se realicen.
Osmolaridad y movimiento del agua
El movimiento de agua a través de la membrana celular (que es selectivamente permeable) se llama
ósmosis (difusión de agua) y sucede siempre del área de menor concentración de soluto al área de
mayor concentración de soluto para alcanzar una osmolaridad igual en ambos lados de la membrana
soluciones hiper, hipo, isotónicas
Equilibrio del agua corporal
Las hormonas aldosterona y antidiurética (ADH) ayudan a regular el volumen de sangre y la
osmolalidad a través de mecanismos que controlan la sed, así como el equilibrio de sodio y agua
Tipos de deshidratación
deshidratación isotónica: la pérdida de agua es similar a la de solutos. hay una disminución de
volumen pero sin cambios de composición
deshidratación hipertónica: la pérdida de agua libre es mayor que la de solutos
deshidratación hipotónica: en la que se pierde más sodio que agua
Electrolitos
Los electrolitos están distribuidos de forma desigual entre los compartimientos: Na + y Cl– son los
principales electrolitos en el LEC (plasma y líquido intersticial) y el K + y los fosfatos son los
principales electrolitos de las células.
El pH del agua.
Los iones hidrógeno se generan espontáneamente en el agua pura mediante disociación (ionización)
de un pequeño porcentaje de moléculas de agua. Este proceso se llama autoionización del agua:
La concentración de iones hidrógeno determina la acidez o basicidad de la solución, que se expresa
en términos de pH.
El pH de una solución es el logaritmo negativo de la concentración del ion hidrógeno.
pH = − log[H+]
Puede actuar como un ácido y como una base.
● Los ácidos son compuestos que donan un ion hidrógeno (H+) a una solución
● Las bases son compuestos (como el OH–) que aceptan iones hidrógeno.
Ácidos y bases metabólicos
El metabolismo normal genera CO2, ácidos metabólicos (ácido láctico y cuerpos cetónicos) y ácidos
inorgánicos (ácido sulfúrico)
Ácidos sanguíneos de una persona sana
La tendencia del ácido para disociarse y donar un ion hidrógeno a la solución se denota por su Ka, la
constante de equilibrio para la disociación de un ácido débil. A mayor Ka, mayor tendencia para
disociar un protón.
Equilibrio Ácido - Base
El pH normal de los líquidos corporales oscila entre 7.35 para la sangre venosa, por su mayor
contenido en dióxido de carbono y 7.45 para la sangre arterial, con un menor contenido del mismo.
Cuando el pH disminuye por debajo de 7.35 se produce una acidosis, mientras que si aumenta por
encima de 7.45 se produce una alcalosis.
para medir el pH del líquido extracelular se mide el pH de la sangre arterial
Trastornos del Equilibrio Ácido - Base
La Acidosis y la Alcalosis según su origen, pueden ser:
Respiratorios (cuando son causadas por alteraciones de la ventilación alveolar)
Metabólicos, cuando obedecen a alteraciones ajenas al funcionamiento del sistema respiratorio.
Trastornos del Equilibrio Ácido - Base
La ecuación de Henderson – Hasselbalch permite el cálculo del pH de una solución si se conocen la
concentración molar de iones bicarbonato y la presión parcial de dióxido de carbono
Si aumenta la presión parcial de dióxido de carbono, disminuye el pH y el equilibrio se desvía hacia
la acidosis
Un aumento de la concentración de iones bicarbonato produce un aumento del pH y se desvía el
equilibrio ácido básico hacia la alcalosis
Catabolismo
Es un proceso metabólico que consiste en la degradación de sustancias orgánicas transformándolos
en productos finales simples.
Anabolismo
Produce sustancias complejas a partir de sustancias más simples
Anfibolismo
Estas reacciones no rinden, ni consumen energía, son intermediarias.
como el ciclo de krebs
AMORTIGUADORES
Disolución reguladora, tampón o buffer.
Sustancias cuya combinación se opone a los cambios de pH del medio en que se encuentre.
El poder amortiguador está dado por la proximidad de su pK al valor normal del pH y por la
concentración de sus componentes.
La pK es una medida de su capacidad para captar o ceder hidrogeniones.
Principales sistemas de amortiguación del cuerpo
Un adulto normal tiene en sus casi 5 litros de sangre una cantidad de amortiguador suficiente para
absorber 150 ml de ácido 1 M
Los principales sistemas amortiguadores son:
Bicarbonato-ácido carbónico
Hemoglobina – Eritrocitos
Fosfatos – todos los tipos de células
Proteínas de las células y plasma (anfótero)
Hemoglobina (se presenta como una mezcla de las formas oxigenada y desoxigenada)
Proteínas (en medio alcalino ceden H +, en un medio ácido captan H +. Muy importante en el LIC )
Principio isohídrico
La acción simultánea e integrada de los sistemas amortiguadores está determinada porque sus
componentes se encuentran, todos a la vez, en los líquidos corporales y tienen un denominador
común que son los hidrogeniones.
Cuando se produce un cambio del pH de los líquidos corporales, éste es regulado por la acción
conjunta de todos los sistemas amortiguadores, así los sistema de bicarbonato, de fosfato y de
proteínas actúan al unísono este hecho se conoce con el nombre de Principio Isohídrico
Carbohidratos
Los carbohidratos están distribuidos en vegetales y animales. Tienen importantes funciones
estructurales y metabólicas.
En los vegetales, la glucosa se sintetiza a partir de CO2 y agua por medio de fotosíntesis, y es
almacenada como almidón o usada para sintetizar la celulosa de las paredes de las células
vegetales
Definición
Históricamente los carbohidratos fueron considerados “hidratos de carbono” debido a que sus
fórmulas moleculares en muchos casos, aunque no en todos, corresponden a Cn(H2O)n.
Químicamente se definen como polihidroxialdehídos o polihidroxicetonas
Clasificación
Monosacáridos: Son los azúcares que no pueden hidrolizar hacia carbohidratos más simples
Pueden clasificarse como triosas, tetrosas, pentosas y hexosas dependiendo del número de
carbonos, y como aldosas o cetosas, dependiendo de si tienen un grupo aldehído o cetona.
Disacáridos: Son producto de condensación de dos unidades de monosacáridos
Oligosacáridos: Son producto de condensación de 3 a 10 monosacáridos
Polisacáridos: Son productos de condensación de más de 10 unidades de monosacáridos
Isomería de Monosacáridos
La presencia de átomos de carbono asimétricos confiere actividad óptica al compuestos. Cuando un
haz de luz polarizada se hace pasar a través de una solución de un isómero óptico rota a la derecha
(es dextrorrotatorios +) o hacia la izquierda (levorrotatorios -).
La dirección de luz polarizada es independiente de la estereoquímica del azúcar de modo que
puede designarse D(–), D(+), L(–) o L(+);
Carbono Asimétrico
Carbono asimétrico es un carbono con hibridación sp3 que está unido a cuatro sustituyentes
diferentes
Del C2 al C5 son asimétricos
Estereoisomería de Monosacáridos
Los enantiómeros son imágenes especulares no superponibles, característica debida a la presencia
de carbonos asimétricos. Casi todos los monosacáridos que se encuentran en mamíferos son
azúcares D, y las enzimas de las cuales depende su metabolismo son específicas para esta
configuración.
Estructura carbohidratos
estructura aldosas
Estructuras cetosas
Son Epímeros los monosacáridos que difieren en su configuración en un átomo de Carbono.
Propiedades de monosacáridos
Fórmulas cíclicas de Haworth
Los monosacáridos aldosas o cetosas al formar el hemiacetal, pueden formar anillos o ciclos de 5 y 6
miembros como el furano y pirano respectivamente.
Hemiacetales de la glucosa
Hemiacetales de la fructosa
Formas anoméricas
En las formas cíclicas aparece un nuevo carbono asimétrico o anómero (el que antes tenía aldehído
o cetona).
Desoxiazúcares
En los desoxiazúcares el grupo hidroxilo se reemplaza por un hidrógeno.
Los derivados de 2-desoxi-D-ribosa, llamados desoxirribonucleótidos, son unidades fundamentales
del ácido desoxiribonucleico (ADN).
Mutarrotación
Es el cambio espontáneo en la rotación óptica de una solución fresca de un anómero α en un β y
viceversa
Ácidos Aldónicos
El agua de bromo oxida el grupo aldehído de una aldosa a ácido carboxílico. El agua bromada se
utiliza para esta oxidación porque no oxida a los grupos alcohol del azúcar y tampoco a las cetosas
D-glucosa: ácido D-glucónico
D-manosa: ácido D-manonico
D-galactosa: ácido D-galáctico
Ácidos Aldáricos
El ácido nítrico es un agente oxidante más fuerte que el agua de bromo, oxidando tanto al grupo
aldehído como al grupo terminal -CH2OH de una aldosa a ácidos carboxílicos.
D-glucosa: ácido glucarico
D-manosa: ácido manarico
D-galactosa: ácido galactarico
Ácidos Urónicos
La oxidación sólo se presenta en sistemas biológicos, por acción enzimática sobre el carbono seis.
Los productos de la oxidación tienen gran importancia a nivel biológico, como es el caso del ácido
glucurónico, que es el precursor de la biosíntesis de la vitamina C.
α-D-glucopiranosa => Ácido α-D-glucurónico
β-D-galactopiranosa => Ácido β-D-galacturónico
α-D-manopiranosa => Ácido α-D-manurónico
Reducción
Los monosacáridos pueden ser reducidos a polioles, al ser sometidos a agentes reductores, como
H2/Ni; NaBH4 o AlLiH4. Los productos de reducción, conservan muchas de las propiedades del
monosacárido de origen. Estos polioles son utilizados en algunos casos como sustitutos de los
azúcares, para efecto de edulcorar.
glucosa => glucitol o sorbitol
fructosa => fructitol
galactosa => galactitol
manosa => manitol
xilosa => xilitol
Metilación
El carbono anomérico o hemiacetálico de aldosas y cetosas puede reaccionar con una molécula de
metanol en medio ácido para formar un compuesto designado con el nombre genérico de glicósido.
Formación de Acetales
Los acetales se forman por la unión de un hemiacetal más un alcohol, el hemiacetal es el
monosacárido cíclico y el alcohol en un nuevo monosacárido y se forman disacáridos
Polisacáridos
La mayoría de los carbohidratos se encuentran en la naturaleza formando polímeros de gran masa
molecular, es decir en forma de polisacáridos, también denominados glucanos.
Según la naturaleza de los monosacáridos que lo componen se clasifican en:
Homopolisacáridos (formado por el mismo tipo de monosacáridos)
Heteropolisacáridos (formado por diferentes monosacáridos)
Almidón- Amilosa, Amilopectina
El glucógeno es el polisacárido de reserva principal de las células. Se almacena principalmente en el
hígado y en el músculo en forma de gránulos.
Celulosa
Metabolismo de carbohidratos
El metabolismo de carbohidratos es una de las principales rutas del metabolismo celular.
Glucólisis
Gluconeogénesis(síntesis de glucosa)
Vía de las pentosas fosfato
Glucogénesis (síntesis del glucógeno)
Glucogenólisis ( degradación del glucógeno)
digestión
En función del comportamiento durante el proceso de digestión:
HIDRATOS DE CARBONO NO DIGERIBLES:
● Fibra de la dieta o fibra alimentaria
● Son polisacáridos complejos que no se puede digerir (el organismo no posee las enzimas
necesarias para hidrolizar)
● Destacan la celulosa, inulina, agar
● Estimula la peristalsis intestinal y facilita el correcto tránsito intestinal
● Ralentiza el vaciamiento gástrico y aumenta su distensión (prolongando sensación de
saciedad)
HIDRATOS DE CARBONO DIGERIBLES
● Destaca el almidón (amilosa y amilopectina) mayor complejidad a la hora de digerir
totalmente
● Disacáridos (sacarosa y lactosa)
celulosa es indigerible, está en verdes
agar, en algas tampoco es digerible (fibra de la dieta o fibra alimentaria)
Proceso que implica la transformación del azúcar en sus constituyentes básicos (monosacáridos) a
través de enzimas digestivas específicas (serán asimilados por la acción de transportadores
específicos a nivel intestinal)
Proceso
amilosa no puede cortar enlaces 1--6 pero si 1--4
primero es amilasa salival y después amilasa pancreática
isomaltasa si puede hidrolizar la dextrina por que si hidroliza enlace 1-6, dextrina
(maltosa-maltotriosa)
maltasa después rompe enlaces 1-4 y se obtiene mol de glucosa
maltasa e isomaltasa se llaman alfa glucosidasas
sacarosa hidrolizado por sacarasa da fructosa y glucosa
lactosa hidrolizado por la lactasa da galactosa y glucosa
3. Los transportadores de membrana de la Glucosa
1. Transporte de la glucosa acoplado a sodio (SGLT)
2. Sistemas facilitadores del transporte de glucosa
Dado que la membrana celular es impermeable a la glucosa es necesaria la participación de
transportadores que facilitan su paso hacia las células
Transporte Activo
GLUT 3 transporte la glucosa
GLUT 5 ayuda a entrar a la fructosa
SGLT1 (cotransportador)(sodio glucose linked transport) deja entrar galactosa y glucosa y sodio
GLUT 7 ayuda a trasportar glucosa 6 fosfato
en el hígado la enzima es la glucocinasa
Glucólisis y descarboxilación oxidativa del piruvato
● Oxidación de la Glucosa.
● Glucólisis (Embden-Meyerhof) Esencial para todo el metabolismo.
● Combustible universal para las células humanas y la fuente de carbono para la síntesis de la
mayoría de otros compuestos.
● Cada tipo de célula humana usa la glucosa para obtener energía.
● Insulina y glucagón (páncreas): ayuda al uso y almacenamiento.
● Es la ruta degradativa de la glucosa (forma más rápida de conseguir energía para la célula)
● Proceso oxidativo de la glucosa, bien mediante su degradación hacia piruvato o hacia su
fermentación para dar ácido láctico
● Conocida también como la vía de Embden–Meyerhof
● Estructurada en 10 reacciones enzimáticas
● Tiene lugar en el citosol
● Se divide en dos fases: la fase preparativa y la fase de rendimiento energético
Regulación de la glucólisis
La glucólisis se regulariza enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta
● Primera reacción (G → G-6P), por medio de la Hexoquinasa
● Tercera reacción (F-6P → F-1,6-BP) por medio de la fosfofructocinasa 1 (PFK1)
● Último paso (PEP → Piruvato) por la cinasa Piruvato.
El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH.
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ → 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O
Consume ATP--------- Hexoquinasa
Fosfofructocinasa
Produce ATP-- Fosfoglicerato cinasa
Piruvato cinasa
Produce NADH------- Gliceraldehído 3 P deshidrogenasa
Destino del NADH y ATP--- Aeróbica (respiración celular)
Piruvato se forma en el citoplasma
importancia de la glucólisis es que desprende muchos aminoácidos y que de piruvato se obtiene
acetil CoA
oxidación perdemos electrones y reducción se gana electrones
Descarboxilación oxidativa del piruvato
ciclo de krebs
nos deja un ATP un FADH2 y 3 NADH
por cada glucosa hay 2 ciclos de krebs
cuenta final de cada ciclo de krebs (2 ciclos): 2 ATP, 2 FADH2, 6 NADH2
cuenta final de cada glucosa: 10 NADH2
en enzima a-acetoglutarato deshidrogenasa, cofactor es difosfato de tiamina, lipoato, NAD, FAD,
Acetil Coa
Transporte de electrones
Ocurre en la Membrana interna de la mitocondria
Permite la liberación de una gran cantidad de energía química almacenada en el NAD + que había
sido reducido a NADH y FAD reducido a FADH2.
Los transportadores de electrones se reducen y oxidan para ir cediendo electrones siendo el
Oxígeno el aceptor final de electrones
1. NADH se oxida y se transforma en NAD, genera 2 electrones,
2. electron, entran en el complejo 1
3. complejo 1: NADH deshidrogenasa
4. complejo 1 los transporta hacia la coenzima Q10
5. después son enviados al complejo 3 (citocromo)
6. van al complejo de citocromo C
7. luego sigue hacia el complejo 4 (citocromo oxidasa)
8. se unirán a medio atomo de oxigeno y 2 protones H= H2O
9. en todo el proceso entra mucho H, ATP sintetasa capta los H y transforma el ADP en ATP
10. cada 4 hidrógenos que pasen por la turbina se forma un ATP
FAD da poco ATP y NAD mucho ATP
FAD va directo al complejo 2
2.5 ATP con cada NADH por 10 H
1,5 ATP con cada NADH por 6 H
Cuenta final
glucolisis 2 NADH y 2 ATP
Descarboxilación oxidativa 2 NADH
krebs 6 NADH, 2 FADH2, 2 ATP
10 NADH x 2,5: 25 ATP
2 FADH x 1.5: 3 ATP
28 ATP, 4 ATP: 32 ATP
fosforilación oxidativa
Fosforilación (adición de un grupo fosfato al ADP)
Se da en las membranas, por medio de la actividad de la ATP sintetasa
Uso de la energía almacenada en el gradiente de concentración de iones H+
VÍA DE RAPOPORT-LUEBERING
Subproducto de la glucólisis para regular la unión del oxígeno a la hemoglobina.
¿2,3-bifosfoglicerato?
● Esta molécula se une a la hemoglobina, lo que disminuye su afinidad por el oxígeno, y así
hace que el oxígeno esté disponible con más facilidad para los tejidos.
¿Cual es el mecanismo de compensación que permite la adecuada entrega de oxígeno a los tejidos
en altitudes elevadas, donde las concentraciones de oxígeno son bajas?
A. Aumento en la síntesis de 2,3 bisfosfoglicerato por los eritrocitos
VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
La vía de las pentosas fosfato (también conocida como vía de la divergencia de la hexosa
monofosfato {vía de desviación hacia HMP}) consiste en componentes oxidativos y no oxidativos.
Ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa (citosol).
No lleva a formación de ATP
FUNCIONES
NADPH
● Síntesis de ácidos grasos y esteroides
● Mantener reducido el glutatión
Ribosa 5 p
(nucleótido: ADN; ARN; NAD; FAD; ATP)
Ruta catabólica que parte de la glucosa, que se lleva a cabo en el citosol. En esta ruta la glucosa se
oxida y se obtiene energía pero no en forma de ATP.
Finalidades:
Obtención de NADPH+H (agente reductor para reacciones anabólicas como la síntesis de ácidos
grasos y esteroides, así como mantener reducido el glutatión.
Obtención de monosacáridos de entre 3 y 7 carbonos como Ribosa 5-fosfato (síntesis de nucleótido:
ADN; ARN; NAD; FAD; ATP) y la eritrosa 4-fosfato esencial para la síntesis de aminoácidos
aromáticos
Hígado, tejido adiposo, corteza suprarrenal, tiroides, eritrocitos, testículos, glándula mamaria en
lactación
oxidativa NADPH
no oxidativa es monosacáridos: ribosa 5 fosfato
Eritrocito
NADPH se utiliza para generar el glutatión reducido a fin de proteger a la membrana del daño
oxidativo (infecciones, fármacos).
Deficiencia
● Anemia hemolítica: deficiencia de glucosa 6-P deshidrogenasa
● síndrome de Wernicke-Korsakoff por deficiente función de la transcetolasa al no haber fosfato
de tiamina
regulación de la glucemia
hipoglucemia: nivel de glucosa en sangre <70 mg/dL
normoglucemia: nivel de glucosa en sangre entre 70 a 100 mg/dL
hiperglucemia: nivel de glucosa en sangre >100 mg/dL
estados en el metabolismo:
postprandial: después de comer. mucha cantidad de glucosa y alta producción de insulina y
disminución de glucagón
Preprandial: (de ayuno o de absorción)
inanición: no comer nada
Glucosa en el estado postprandial
Aumenta después de ingestión de alimento:
La secreción de insulina -AUMENTA
Glucagón -DISMINUYE
A los 5 minutos llega a su techo máximo y vuelve al valor basal en 2 a 3 horas
Exceso de glucosa se almacena en el hígado en forma de glucógeno o se convierte en ácidos grasos
que luego se almacenan como triglicéridos en las células adiposas
Glucosa en el estado preprandial
Comienza alrededor de 2 a 4 horas después de la comida, cuando las concentraciones de glucosa
sanguínea regresan a cifras basales y continúa hasta que comienzan a aumentar después del inicio
de la siguiente comida.
Insulina -DISMINUYE (principal estímulo para su secreción es la glucosa)
A medida que la concentración de glucosa disminuye, también disminuye la secreción de insulina
Glucagón -AUMENTA (la disminución de glucosa es el estímulo para su secreción)
Promueve Glucogenólisis y Gluconeogénesis en el Hígado (aumenta glucemia)
A medida que las reservas de glucógeno se agotan, gluconeogénesis se hace progresivamente más
importante
Glucemia en el estado de inanición
5 a 6 semanas 65 mg/dL
La hipoglucemia profunda y prolongada puede provocar la muerte cerebral o disfunción cerebral
significativa.
TAG
Ácidos grasos- Cuerpos Cetónicos aumenta
Encéfalo usa Cuerpos Cetónicos en vez de glucosa
Datos
glucosa es producida a parte de carbohidratos también de aminoácidos glucogénicos (alanina),
glicerol, lactato
cuando se use mucho los cuerpos cetónicos puede haber muerte cerebral
los eritrocitos producen lactato
glicerol sale de tejido adiposo, de triglicéridos
gluconeogénesis:
cuando hay un suministro demasiado bajo de glucosa
consume ATP
● Síntesis de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos (aminoácidos
glucogénicos, lactato, glicerol)
● Se lleva a cabo únicamente en el hígado y en la corteza renal
● Ocurre en el citosol
● Las enzimas gluconeogénicas clave se expresan (sintetizan) en el intestino delgado
● Cerebro y los eritrocitos no pueden sintetizar glucosa por sí mismos
● La falla en la gluconeogénesis por lo general es mortal.
El riñón puede realizar un 40% de la síntesis de glucosa total en el estado de ayuno y con más
aporte durante inanición
INSULINA
1. Hormona que reduce en forma directa el nivel sanguíneo de glucosa
2. Producida por las células beta de los islotes de Langerhans pancreáticos
3. Su liberación desde las células beta está regulada por la glucemia
4. Aumenta el transporte de glucosa hacia el músculo esquelético y el tejido adiposo
5. Aumenta la síntesis de glucógeno
6. Reduce la gluconeogénesis
GLUCAGÓN
1. Hormona que induce aumento del nivel sanguíneo de glucosa
2. Producida por las células alfa de los islotes de Langerhans pancreáticos
3. Su liberación desde las células alfa está regulada por la glucemia
4. Su nivel aumenta durante el ejercicio intenso para prevenir descenso de la glucemia
5. Promueve la degradación de glucógeno
6. Aumenta la gluconeogénesis
después de ser oxalacetato se debe convertir en malato para salir de la matriz mitocondrial.
después vuelve a ser oxalacetato
en el piruvato carboxilasa actúa la biotina como cofactor
la enzima que convierte oxalacetato en malato y después otra vez a oxalacetato es la malato
deshidrogenasa
enzima malato deshidrogenasa transforma malato en oxalacetato
Ciclo de Cori o ciclo del ácido láctico
La glucosa, producida en el hígado por gluconeogénesis, se convierte en lactato mediante glucólisis
en músculos, eritrocitos y muchas otras células. El lactato vuelve al hígado y se convierte en glucosa
por gluconeogénesis. ATP, trifosfato de adenosina.
Glucogénesis
hígado y músculo
transformar glucosa en reservas de glucógeno
El glucógeno sintasa cataliza la formación de un enlace glucosilo entre el C-1 de la glucosa del UDP
Glc y el C4 de un residuo de glucosa terminal de glucógeno, lo que libera difosfato de uridina (UDP).
Enzimas:
Glucógeno sintasa. Elongación de cadena alcanza de alrededor de 11 residuos
Amilo-4, 6- transferasa (ramificante) Esconde un fragmento de 6 a 8 residuos y se reinserta en una
unidad glucosilo a través de una unión α-1,6.
Glucogenolisis
Degradación del glucógeno
Demanda de energía inmediata (ATP)
Ayuno
Ejercicio Pelea Huida
Regulación Hormonal
Enfermedades por almacenamiento de glucógeno
LÍPIDOS
Los lípidos son sustancias químicas muy diversas. solo tiene en común el ser insolubles en agua y
solubles en disolventes orgánicos apolares, como el benceno, éter, acetona, cloroformo, etc.
propiedades físicas: son sustancias untuosas al tacto, tiene brillo graso, son menos densas que el
agua y malas conductoras del calor
importancia fisiológica
● alto valor energético (principal reserva)
● la oxidación de un ácido graso proporciona 108 ATP
● los triacilglicéridos se almacena en el tejido adiposo, donde también sirve como un aislante
térmico en los tejidos subcutáneos y alrededor de ciertos órganos
● Hormonal (mensajeros químicos-Ligandos)
● Transporte de lípidos por la sangre y linfa se realiza a través de lipoproteínas
Lípidos
Simples
1. grasas: ésteres de ácidos grasos con glicerol. los aceites son grasas en el estado líquido
2. Ceras: ésteres de ácidos grasos con alcoholes
Complejos
1. fosfolípidos
2. Glucolípidos (glucoesfingolipidos). Un ácido graso, esfingosina y carbohidrato
3. las lipoproteínas
Precursores y derivados
1. esteroides
2. hormonas
3. cuerpos cetónicos
4. vitaminas liposolubles
Acilglicéridos
lípidos simples formados por la esterificación del glicerol con uno, dos o tres ácidos grasos,
originando monogliceridos, digliceridos o trigliceridos
Clasificación: atendiendo en la temperatura de fusión
● aceites
● grasas
2. Ácidos grasos insaturados
En el ser humano: 12-20
● cadena muy larga: >C20
● cadena larga: C12 a C20
● Cadena mediana: C6 a C12
● cadena corta: C4
Saturados
● enlaces covalentes simples
● Palmitico/estearico
● Sólidos
Insaturados
● Ácido oleico-monoinsaturados
● araquidónico 20:4 Poliinsaturados-Cis
● Omega 3-6-9
● Aceites (líquidos viscosos)
Saponificación
Ceras
Fosfolípidos
3. Fosfolípidos, esfingolípidos, glucolípidos y esteroides
Glucolípidos
Cerebrósidos
Gangliósidos
un triglicérido es un éter, insoluble en el agua, producción de calor
ceras, monoalcohol y ácido graso. es un éster
fosfolípidos. 1. saturado y 2. insaturado 3. ácido fosfórico
Isoprenoides
Esteroides
Ácidos Biliares
Hormonas esteroidales
Prostaglandinas
B oxidación de ácidos grasos
GENERALIDADES
Ácidos grasos son sustratos energéticos (ATP)
Cadena larga -triacilgliceroles -tejido adiposo.
Fuente de los TG: dieta y los que son sintetizados en el hígado.
ejericio, glucagon alto e insulina baja
Palmitato, oleato y estearato son los principales ácidos grasos de cadena larga que se oxidan
¿Cuánto se oxidan?
● Entre las comidas (circulan en la sangre unidos a la albúmina)
● Ayuno nocturno (músculo cardíaco, esquelético e hígado). Cuerpos cetónicos (acetoacetato y
B-hidroxibutirato), sirven como unos de los sustratos energéticos principales para los tejidos
(ej. intestino).
● El cerebro, que no tiene una capacidad considerable para oxidar ácidos grasos, puede usar
cuerpos cetónicos como fuente de energía durante el ayuno prolongado.
este proceso ocupa 2 ATP y los transforma en AMP
cofactor es el Mg
enzima: Acil-CoA sintetasa o Tiocinasa
Ácido Palmítico- Palmitoil CoA
Transporte de Acil-CoA a la matriz mitocondrial
FFA: ácido graso libre
Carnitina palmitoil transferasa 1 (CPT1): Regula la velocidad de la lipolisis
carnitina→ B-hidroxi-y-trimetilamonio butirato
(CH3)3N+--CH2--CH(OH)--CH2--COO-
En la primera vuelta, salen 2 carbonos y quedan 14 carbonos
del ácido palmítico que tiene 16 C puede hacerse 7 cortes hasta que llegue a 2 C
Rendimiento energético del Palmitato
● 7 veces (cortes o ciclos)
7 FADH2 =1.5 ATP total: 10.5 ATP
7 NADH =2.5 ATP total: 17.5 ATP
● 8 Acetil-CoA van Ciclo de Krebs= 8 x 1.5 FADH2 = 12 ATP
24 x 2.5 NADH = 60 ATP
8 GTP = ATP
108 a 106 por 2 ATP que se usa para activar el ácido graso
318 seria el total de un triglicérido
La Acetil-CoA
Formada mediante B oxidación puede tener 3 destinos
1. Al igual que con la acetil-CoA que surge a partir de la glucólisis, se oxida hasta CO2 + H2O
por medio del Ciclo del ácido cítrico.
2. Es el precursor para la síntesis de colesterol y otros esteroides.
3. En el hígado, se usa para formar cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3 hidroxibutirato y
acetona) que son combustibles importantes en el ayuno prolongado y la inanición.
B oxidación peroxisómica (cadena muy larga - Peroxisomas) Se dividen a ácidos grasos de
cadena media los cuales para su metabolismo no requieren carnitina y solo lleva a cabo en el hígado
B oxidación modificada Los ácidos grasos de cadena larga que son ácidos grasos insaturados,
requieren isomerización adicional y reacciones de oxidación-reducción para reacomodar sus dobles
enlaces durante la B-oxidación.
B oxidación de ácidos grasos con # impar de C Los ácidos grasos de cadena con número impar
de átomos de carbonos se someten a la B-oxidación hasta llegar al propionil-CoA terminal de tres
carbonos, que entra al ciclo del ATC como succinil-CoA
CETOGÉNESIS
● Se forman en la matriz de las mitocondrias hepáticas
● Son combustibles para los músculos y otros tejidos.
● El cerebro puede metabolizar cuerpos cetónicos para satisfacer alrededor del 20% de sus
requerimientos de energía
● Ayuno, inanición o por un contenido alto de grasas en los alimentos
Acetoacetil (4C) es por dos acetil coa (2C) y se une con otro acetil coa para una molécula de 6 C
2 Acetil-CoA (2C) → Acetoacetil-CoA (4C) (material inicial de cetogénesis)
Acetoacetil-CoA (4C) + Acetil-CoA (2C)= 3-Hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (Hmg-CoA) (6C)
3 hidroxibutirato altera el pH, aumento causa acidosis
Cetogenesis y Cetolisis
26 mol de ATP-acetoacetato
21 mol de ATP-3-hidroxibutirato
2. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
GENERALIDADES
● Lipogénesis: es la síntesis de ácidos grasos y esterificación a glicerol para formar (TG)
● Hígado-citoplasma (renal, pulmonar, mamario y adiposo).
● Glucosa (acetil-CoA)
● Malonil-Coa inhibe B-oxidación
● El palmitato, producto final
● TG empacados en VLDL se secretan a la sangre
Producción de Malonil-CoA
Complejo ácido graso sintasa
biotina da una carbono del medio del bicarbonato
homodímero: duplicación de dos formas iguales
ACP: proteína transportadora de acil
Acetil-CoA (2C) se une con Malonil-CoA (3C), se pierde un C pero se queda con 2C extra, ahora es
butirato. se repite hasta tener 16C
malonil/acetil transacilasa fomenta la unión de acil COa y malonil Coa
tioesterasa libra del complejo enzimático
Formación de diversos ácidos grasos a partir del palmitato
los ácidos grasos de cadena muy larga (C22 a C24) también son producidos, particularmente en el
cerebro
Regulación de la B oxidación vs Lipogénesis
Estado posprandial
● CPT1 es inhibida por malonil- CoA
● Deshidrogenasas (Acil-CoA deshidrogenasa, 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa) de la B
oxidación con inhibidas por el ATP
● Citrato activa la enzima Acetil-CoA carboxilasa /ACC). Activador alostérico a ACC
Estado de ayuno
● Bajan las concentraciones de ATP
● Suben las concentraciones de AMP - Activación de AMPK-fosforila ACC (inhibición).
● Malonil- CoA: CPT1
Biosíntesis de Eicosanoides
acidos esenciales: linoleico y linolénico
ácido araquidónico se encuentra en los fosfolípidos de membrana. se encuentra en un fosfolípido en
la posición número 2, ya que es insaturado
fosfolipasa a2: sacar al ácido araquidónico del fosfolípido
1. vía de la ciclooxigenasa→ prostaglandinas, tromboxano y prostaciclina
2. vía de lipooxigenasa→ leucotrienos y lipoxinas, HETE
Los eicosanoides, son potentes reguladores de la función celular (como la respuesta inflamatoria,
concentración del músculo liso, regulación de la presión sanguínea, broncoconstricción y
broncodilatación) y son derivados de ácidos grasos poliinsaturados que contienen 20 átomos de
carbono.
Las prostaglandinas y tromboxanos requieren la actividad de la ciclooxigenasa para sintetizarse,
mientras que los leucotrienos requieren de la actividad de la lipooxigenasa
araquidonato con ciclooxigenasa y después isomerasa da prostaglandinas,
araquidonato con ciclooxigenasa y después con tromboxano sintasa da tromboxanos
araquidonato con ciclooxigenasa y después con prostaciclina sintasa da prostaciclinas
prostaglandinas: participan en la contracción del músculo liso en el útero durante el parto, controlan
el flujo sanguíneo de determinados órganos, elevación de la temperatura corporal, y generan dolor
durante la inflamación
aspirina e ibuprofeno inhiben la ciclooxigenasa
AINE: antiinflamatorio no esteroide
Respuesta Inflamatoria
LTD4: leucotrieno que induce a la contracción del músculo liso. exceso causa ataque asmatico
colesterol, estructura, importancia y síntesis
● este lípido es el principal esteroide en los tejidos animales
● regula la fluidez de la membrana y es precursor de sales biliares, hormonas esteroideas
(estrógenos y testosterona) y vitamina D
● es anfipatico
● se transporta en la sangre como componente lipoproteínas (HDL, LDL) y triglicéridos
● el colesterol puede aparecer en su forma no esterificada en la cubierta exterior de la partícula
o como ésteres de colesterol en el núcleo de la partícula
● constituye entre el 30 y 40% de los lípidos de membrana
● polar es grupo hidroxilo y no polar son los ciclos y cadena
● en los mamíferos es el precursor metabólico de otros esteroides
Importancia
Ácidos biliares ayudan a la emulsión de grasas
Síntesis de Colesterol
Hígado
citoplasma
HMG-CoA reductasa es citosólica
700 mg/día
estatinas como simvastatina bloquea la enzima HMG-CoA reductasa
Principales etapas de la síntesis de colesterol
1. sintesis de los isoprenos activados a partir de Acetil-CoA: sintesis de mevalonato (6C) a partir
de acetil-coa (2C). la formacion de unidades isoprenoides (5C) a partir de mavelonato (6C)
por perdida de CO2
2. condensación de 6 moléculas de isoprenos activados para formar escualeno: farnesil
pirofosfato (15C) es la unión de 3 isoprenos (5C). 2 farnesil pirofosfato dan escualeno (30C)
3. Ciclación del escualeno hasta la obtención del lanosterol y conversión final a colesterol:
Triglicéridos, estructura e importancia. lipoproteínas
sobre los triglicéridos ingeridos van a participar la lipasa pancreática y la colipasa, tambien las sales
biliares
se hidrolizan los triglicéridos de la dieta, se obtiene ácidos grasos y monoacilglicerol
sales biliares emulsifican al monoacilglicerol y ácidos grasos y forman micela
dentro de las células de mucosa intestinal se convierten de nuevo en triglicéridos
digestion y absorcion
Dieta enzimas
Triacilglicerol lipasas (salival, gástrica, pancreática, lipasa
fosfolípidos fosfolipasas a2
colesterol (esterificado) colesterol esterasa
vitaminas liposolubles
en un fosfolípido la fosfolipasa libera un ácido graso, monoacilglicerol y
en un colesterol la colesterol esterasa libera colesterol libre y ácidos grasos
C2 activa la lipasa
Estructura de los aminoácidos.
Como su nombre indica los aminoácidos son compuestos que poseen dos grupos: un grupo básico
(amino -NH2) y un grupo ácido (carboxílico -COOH) en su estructura.
Los aminoácidos son los precursores de los péptidos y las proteínas, y en ellos el grupo amino y el
grupo carboxilo, se encuentran unidos al mismo átomo de carbono, conocido como carbono-α
(α-aminoácidos).
El carbono-α (a excepción de la glicina) es un carbono quiral y como tal presenta dos enantiómeros
(L- y D-).
Los 20 α-aminoácidos presentes en las proteínas son de la serie L- y en su representación de
Fischer poseen el grupo amino hacia la izquierda. La diferencia entre los aminoácidos viene dada por
el radical -R, o cadena lateral, unida al carbono-α.
Alifáticos neutros con cadena no polar
Aromáticos neutros
Alifáticos neutros con cadena polar
Ácidos con carga negativa
Básicos con carga positiva
en arginina si se carga será en el doble enlace
No estándar, poco usuales
Aminoácidos esenciales
Propiedades Ácido-Base
Punto Isoeléctrico
Alanina: PK1: 9.44. PK2: 9.60
Pi=PK1+PK2/2= 9.02
cuando hay 2 valores en un mismo PK se debe escoger el más bajo, esto sucede en aa ácidos o aa
básicos
Enlace peptídico
va a soltar H2O, deben estar en su forma cargada
Formación de péptidos
codificados por tripletes de nucleótidos llamados codones
metionina es apolar y es aa iniciador de la síntesis de proteínas con el codón AUG
en cadenas laterales que contienen grupos OH también está la tirosina
cisteína tiene grupo sulfuro por lo que puede formar puentes disulfuro
Formación de sales
Formación de puentes disulfuro
Ejemplos de polipéptidos
Estructura de las proteínas
homomultimero: iguales
heteromultimeros: diferentes
puentes disulfuro son covalentes, los demás son no covalentes
2. niveles estructurales de las proteínas
El código genético son las instrucciones que le dicen a la célula como hacer una proteínas
específica.
Adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G) constituyen las bases de nucleótidos del ADN.
El código para cada gen combina los 4 compuestos químicos de diferentes maneras para formar
palabras de 3 letras las cuales especifican qué aminoácidos se necesitan en cada paso de la síntesis
de la proteína
Dipéptido
la semirrigido impuesta del enlace peptídico tiene consecuencias importantes para la manera en la
cual los péptidos y las proteínas se pliegan para generar órdenes de estructuras superiores
La síntesis de proteína 3 fases: inicio, alargamiento y terminación
la función de una proteína depende, la secuencia de aa y la forma que esta adopte
el cambio de un solo aa de la secuencia de la proteína puede tener efectos muy importantes
anemia falciforme
Transaminación
1. metabolismo de los aminoácidos: biosíntesis y degradación de aa
Biosíntesis de los L aminoácidos no esenciales desde el punto de vista nutricional
Intermediarios
Degradación de los aminoácidos
Desaminación oxidativa-mitocondrial
balance del nitrógeno en el organismo
las proteínas son resistentes a la digestión porque pocos enlaces peptídicos están accesibles a las
enzimas proteolíticas, sin desnaturalización previa de las proteínas de la dieta (mediante calor en la
cocción y por medio de la acción del ácido gástrico
zimógenos: proenzimas
Proteasas
Endopeptidasas
-Hidrolizar enlaces peptídicos
-pepsina: jugo gástrico
● aromáticos, cadena ramificada/metionina
-Páncreas secreta
● tripsina (Lys-Arg)
● Quimotripsina (aromáticos)
● elastasa (neutros)
Exopeptidasa
-hidrólisis desde los extremos peptídicos
● -carboxipeptidasas
● -aminopeptidasas
● -dipeptidasas
● -tripeptidasas
Proteasas se secretan como zimógenos inactivos
Proenzima: necesitan un cambio bioquímico que le lleve a conformar un centro activo
Endopeptidasas
pepsinógeno: HCl despeja este sitio activo del pepsinógeno, se activa y se transforma en pepsina
Tripsinógeno: necesita de enteropeptidasa (duodeno) para activarse en tripsina.
tripsina: se activa con un quimotripsinógeno y se forma quimotripsina
Proelastasa: se convierte en elastasa
Exopeptidasas
procarboxipeptidasas: carboxipeptidasa
pro aminopeptidasa: aminopeptidasa
Absorción
¿Cuál es el producto terminal de la acción de las endopeptidasas y exopeptidasas?
mezcla de: aa libres, polipéptidos, dipéptidos, tripéptidos
