FARMACOLOGÍA

Waldo René Nina Calizaya

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Primera Edición
OCTUBRE 2009

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 Dedicatoria
A mis padres, quienes me mostraron el sendero correcto de
la vida
A mis amados hijos, con quienes aprendí a valorar la
infinita bondad de Dios.
A mis queridos alumnos, por enseñarme a buscar la
superación permanente.
A Jesús por su infinita bondad.
 CONTENIDO

PRESENTACIÓN ............................................................................................................ 15

FARMACOLOGÍA ..................................................................................................... 17
Definición ................................................................................................................... 17
Campos de la Farmacología ...................................................................................... 17
Partes de la Farmacología ......................................................................................... 19
Historia de la Farmacología ....................................................................................... 20
Sistemas de Medicina ................................................................................................ 23
División de la Farmacología ....................................................................................... 24
Farmacología General .......................................................................................... 24
Farmacología Especial.......................................................................................... 24

FARMACOCINÉTICA ................................................................................................ 26
Dinámicas de absorción, distribución y eliminación de fármacos ............................... 26
Membranas celulares ................................................................................................. 26
Transporte pasivo por la membrana........................................................................... 27
Electrolitos débiles é influencia del pH ....................................................................... 28
Transporte Activo por la Membrana ........................................................................... 28
Transporte por la membrana mediado por acarreador ............................................... 29
Absorción, biodisponibilidad y vías de administración de Fármacos .......................... 29
Comparación entre la administración oral y parenteral .............................................. 30
Ingestión de fármacos ................................................................................................ 31
Preparados de liberación controlada .......................................................................... 32
Administración sublingual........................................................................................... 32
Administración rectal .................................................................................................. 33
Inyección parenteral ................................................................................................... 33
Administración pulmonar ............................................................................................ 34
Distribución de los fármacos ...................................................................................... 35
Proteínas plasmáticas ................................................................................................ 36
Excreción de fármacos ............................................................................................... 39
Metabolismo de Fármacos ......................................................................................... 41
Factores que modifican el metabolismo de fármacos ................................................ 44
Farmacodinámica....................................................................................................... 47
Mecanismos de acción de los fármacos..................................................................... 48
Receptores fisiológicos .............................................................................................. 49
Acción farmacológica de las drogas ........................................................................... 50
Sitios de acción de las drogas.................................................................................... 51
Factores que modifican la acción farmacológica ........................................................ 52
Acción combinada de las drogas ............................................................................... 54
Intoxicación por las drogas......................................................................................... 56
Síntomas de intoxicación ........................................................................................... 58
Contraindicación de las drogas .................................................................................. 60
Nomenclatura de las drogas ...................................................................................... 62

FARMACOLOGÍA ESPECIAL ................................................................................... 63

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ........................................................ 63
Estimulantes centrales ............................................................................................... 65
Depresores centrales (clasificación)........................................................................... 65
Alcoholes.................................................................................................................... 66
ANESTÉSICOS GENERALES ........................................................................................... 73
Neuroleptoanalgesia .................................................................................................. 88

HIPNÓTICOS Y SEDANTES.............................................................................................. 89

PSICOFARMACOLOGÍA ................................................................................................ 101

Fenotiazinas (Clorpromazina) .................................................................................. 103
Butirofenonas ........................................................................................................... 110
Tranquilizantes menores: Ansioliticos ...................................................................... 111

ANTIEPILÉPTICOS (ANTICONVULSIVANTES) ................................................................... 113

Difenilhidantoina....................................................................................................... 116
Fenobarbital ............................................................................................................. 119
Primidona ................................................................................................................. 121
Etosuximida.............................................................................................................. 122
Carbamazepina ........................................................................................................ 123
Benzodiazepinas anticonvulsivantes ........................................................................ 125
Ácido valproico ......................................................................................................... 126
Hipnoanalgésicos ..................................................................................................... 129
Hipnoanalgésicos sintéticos ..................................................................................... 138
Antiparkinsonianos ................................................................................................... 140

ANTIDEPRESIVOS........................................................................................................ 149
Antidepresivos triciclitos ........................................................................................... 152
Antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina ..................................... 155
Estimulantes bulbares (Analépticos) ........................................................................ 159
Antimaníacos: Litio ................................................................................................... 160

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO. FARMACOLOGÍA DEL .................................................. 162

Simpaticomiméticos ................................................................................................. 168
Adrenalina ................................................................................................................ 169
Noradrenalina........................................................................................................... 172

DOPAMINA ................................................................................................................. 173

Agonistas Beta 2 selectivos ..................................................................................... 178
Agonistas adrenérgicos alfa 1 selectivos ................................................................. 179
Agonistas adrenérgicos alfa 2 selectivos ................................................................. 180
Agonistas adrenérgicos diversos ............................................................................. 181
Antagonistas de los receptores adrenérgicos .......................................................... 182
SIMPATICOLÍTICOS: BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS ............................................ 187
Parasimpaticomiméticos .......................................................................................... 192

PARASIMPATICOLÍTICOS .............................................................................................. 198

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO .................................................. 205

Anestésicos locales .................................................................................................. 205
Bloqueantes neuromusculares ................................................................................. 210
Espasmolíticos ......................................................................................................... 214

HISTAMINA ................................................................................................................. 216

Antihistaminicos ....................................................................................................... 221
Farmacología de la Migraña..................................................................................... 227

ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS, ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS .......................... 229

Salicilatos ................................................................................................................. 233
Fenamatos ............................................................................................................... 242
Paraminofenoles ...................................................................................................... 243
Indol – Indenaticos ................................................................................................... 245
Ácidos heteroarilacéticos ......................................................................................... 247
Ácido Arilpropiónico ................................................................................................. 250
Ácidos enólicos ........................................................................................................ 252
Derivados pirazólicos ............................................................................................... 253
Celecoxib ................................................................................................................. 256
Farmacología de la Gota .......................................................................................... 256

FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR ............................................................................. 263

Glucósidos Digitálicos .............................................................................................. 265
Agonistas beta-adrenérgicos.................................................................................... 275
Inhibidores de la fosfodiesterasa III .......................................................................... 281

ANTIANGINOSOS......................................................................................................... 287
ANTIARRÍTMICOS ........................................................................................................ 299

ANTIHIPERTENSIVOS ................................................................................................... 326

SOLUCIONES PARENTERALES: COLOIDES ..................................................................... 371

Soluciones parenterales: Cristaloides ...................................................................... 374
Electrolítos ( K, Ca, ClNA. Mg) ................................................................................. 380

GENERALIDADES DE ANTIBIOTICOS .............................................................................. 390

Antibioticos: Beta-lactámicos ................................................................................... 395
Antibioticos: aminoglucósidos .................................................................................. 415
Antibióticos: Tetraciclinas ......................................................................................... 421
Antibióticos: Cloranfenicol ........................................................................................ 425
Antibióticos: Macrólidos............................................................................................ 428
Antibióticos: Lincomicina, Clindamicina.................................................................... 433
Antibióticos: Glicilciclinas ......................................................................................... 436
Antibióticos: Sulfonamidas ....................................................................................... 436
Antibioticos: Diaminopirimidinas ............................................................................... 440
Antibióticos: Quinolonas ........................................................................................... 442
Antibióticos: Nitrofuranos ......................................................................................... 446
Antibióticos: Vancomicina ........................................................................................ 447
Antibioticos: Teicoplanina......................................................................................... 449
Antibióticos: Bacitracina ........................................................................................... 450
Antibióticos: Polimixinas ........................................................................................... 450
Antisépticos Generales y locales ............................................................................. 451

FARMACOLOGÍA CONTRA LA TUBERCULOSIS (ANTITUBERCULOSTÁTICOS) ...................... 453

FARMACOLOGÍA CONTRA LOS PARÁSITOS. ANTIPARASITARIOS (ANTIPROTOZOARIOS)..... 465

Metronidazol............................................................................................................. 467
Antichagásicos (fármacos contra la Tripanosomiasis) ............................................. 471
Antileishmaniasis ..................................................................................................... 474
Antipalúdicos ............................................................................................................ 476
Farmacología de la Neumocistosis .......................................................................... 482

FARMACOLOGÍA CONTRA LOS HELMINTOS .................................................................... 484

Farmacología de las infestaciones por Ectoparásitos .............................................. 494

ANTIMICÓTICOS .......................................................................................................... 496

ANTIVIRALES.............................................................................................................. 499

FARMACOLOGÍA ENDÓCRINA ....................................................................................... 502

Insulina ..................................................................................................................... 502
Hipoglicemiantes ...................................................................................................... 504
Antitiroideos ............................................................................................................. 509
Farmacología de la Corteza suprarrenal .................................................................. 511
Farmacología de la Oxitocina ................................................................................... 519

FARMACOLOGÍA DIGESTIVA. FÁRMACOS EN LA ENFERMEDAD ÁCIDO-PÉPTICA ................. 521

Farmacología del Estreñimiento ............................................................................... 527
Farmacología de la Diarrea ...................................................................................... 529

FARMACOLOGÍA DEL TRACTO RESPIRATORIO ............................................................... 531

Antitusivos ................................................................................................................ 531
Antiasmáticos ........................................................................................................... 534
Farmacología de la Coagulación Sanguínea. Anticoagulantes ................................ 538
Agentes coagulantes ................................................................................................ 548
Antianémicos............................................................................................................ 549
Vitaminoterapia (Vitaminas) ..................................................................................... 554
Vitaminas Hidrosolubles...................................................................................... 554
Vitaminas Liposolubles ....................................................................................... 563
 PRESENTACIÓN

La Farmacología, es parte de la ciencia que se encuentra al servicio del ser humano, su

conocimiento es cada vez más profundo llegando a la biología molecular, y extiende
sus conocimientos hasta palpar la realidad del paciente que sufre algún tipo de
enfermedad.
El compromiso de esta obra, pretende ser ante todo didáctica, de fácil lectura, es
conseguir que el buen servicio de los profesionales en salud responsables, de la acción
terapéutica de los diferentes fármacos, sea la lógica consecuencia de un sólido y cabal
conocimiento de la transformación que un fármaco es capaz de realizar en una función
celular y por ende en la funcionalidad de nuestro complejo funcionamiento humano.
Como ciencia se encuentra en permanente cambio por el dinamismo de la ciencia
de nuestros días, por lo tanto es nuestro deber buscar en forma dinámica los
constantes cambios que se producen por mejorar nuestro conocimiento del
funcionamiento de nuestro cuerpo en condiciones patológicas, esto nos lleva
continuamente a necesitar mejorar nuestros conocimientos.
La necesidad de mantenernos alertas, acuciados por la tarea docente, nos retribuye
con la enorme gratificación de ser testigos de esta permanente renovación en nuestros
conocimientos, se intenta dar información coherente, con un desarrollo lógico, de
modo que el estudiante sepa desde el comienzo que ésta, es una ciencia
eminentemente aplicada al servicio del ser humano, y que a su vez, el profesional
comprenda que el fármaco que prescribe o administra al paciente lleva en sí al fruto
de una investigación fecunda de mucho esfuerzo y años de estudio.
 Presentamos a consideración de ustedes el estudio de la farmacología con un
enfoque clínico iniciando el presente libro con: generalidades de la farmacología,
fármacos para el sistema nervioso central y periférico, fármacos de la inflamación,
fármacos cardiovasculares, fármacos del medio interno, fármacos antiinfecciosos,
fármacos endócrinos, fármacos digestivos y vitaminoterapia.
Este libro está dedicado a estudiantes de Medicina quienes con su esfuerzo y
compromiso de estudio, nos estimulan a seguir estudiando por el compromiso de
asumir la docencia.
Quienes nos dedicamos al estudio del ser humano en sus más diversos aspectos y
enfocamos la salud desde el punto de vista biopsicosocial, tenemos que hacernos eco
del pensamiento de Ramón y Cajal -quien obtuviera hace 100 años el premio Nobel de
Fisiología y Medicina-: “No existen temas agotados sino hombres agotados para
estudiar los temas”.

FARMACOLOGÍA

DEFINICIÓN
Es el estudio de sustancias que interactúan con sistemas vivientes por medio de
procesos químicos, en especial cuando se unen con moléculas reguladoras y activan o
inhiben procesos corporales normales.
Es la ciencia que estudia las drogas, entendiéndose por droga o fármaco todo
agente químico que tiene acción sobre los seres vivos.
 Médicamente hablando, droga o fármaco es toda sustancia que puede utilizarse
para la curación, mitigación o prevención de las enfermedades del hombre.

CAMPOS DE LA FARMACOLOGÍA
Comprende los siguientes campos:
• Farmacognosia
• Farmacodinamia
• Farmacocinética
• Farmacotecnia
• Terapéutica
• Materia Medica
• Toxicología

F A R M A C O G N O SI A
Estudia el origen, caracteres, estructura anatómica composición química de las
drogas naturales del reino animal y vegetal y de sus constituyentes, todo lo cual
asegura su identificación.

F A R M A C O D IN A M I A
Estudia la acción de la droga sobre los organismos vivos animales y humanos, así
como el destino de aquellas en dichos organismos.
• Acción de la droga es la modificación de las funciones orgánicas.
• Destino de la droga los cambios que sufren estas, en el organismo.

F A R M A C O C IN ÉT I C A
Es el estudio de la absorción -penetración de las drogas en el organismo- de la
distribución, biotransformación –metabolismo o cambio de la droga- y excreción -
pasaje de la droga al exterior (Estudia el tránsito que siguen los fármacos dentro del
organismo y las modificaciones que éstos sufren durante su trayecto lo que el
organismo le hace al medicamento).

F A R M A C OT EC N I A
Estudia la preparación de las drogas para su administración al paciente.
T ER A P ÉU T IC A
Es el arte de aplicar los medicamentos y otros medios para el tratamiento de las
enfermedades (esos otros medios pueden ser físicos –fisioterapia–, dietéticos
–dietoterapia–, psíquicos –psicoterapia–).

M A T E R IA M ÉD I C A
Estudia el origen, constituyentes, caracteres físicos y químicos y preparación de las
drogas (Se trata de una disciplina antigua, predecesora histórica de la
farmacología).
 F A R M A C O PR OF I L A X I S
Estudia los aspectos preventivos en el uso de fármacos (precauciones y
contraindicaciones).

T O XI C OL O GÍ A
Estudia los venenos o tóxicos (veneno o tóxico es una sustancia que por sus
propiedades químicas es capaz de destruir o dañar la vida).

PARTES DE LA FARMACOLOGÍA
F A R M A C OL O G Í A PU R A
Es el estudio de las acciones de las sustancias sobre los seres vivos, sin efectuar
ninguna discriminación entre las que puedan tener utilidad terapéutica o no (es una
ciencia eminentemente experimental).

F A R M A C OL O G Í A A PL I C A D A
Estudia solamente las drogas de posible empleo terapéutico y adapta los
conocimientos suministrados por la farmacología pura a la prevención y
tratamiento de las enfermedades humanas.

F A R M A C OL O G Í A EX P ER I M EN T A L
Estudia la acción de las drogas sobre los distintos sistemas orgánicos en los
animales, se trata de un paso previo indispensable a la aplicación humana del
fármaco, pues provee la base para un empleo terapéutico racional.

F A R M A C OL O G Í A CLÍNICA
Estudia la acción de las drogas en el hombre sano y enfermo, además provee los
métodos científicos para la determinación de la utilidad de las drogas en las
enfermedades humanas.
Sus tareas son:
a) Investigación. De cómo las drogas afectan al organismo humano (joven, viejo,
sano, enfermo) y como el organismo afecta a las drogas.
 b) Evaluación. Investigar de si la droga es útil en el tratamiento de las
enfermedades, es decir la evaluación de los resultados obtenidos con el empleo
de la misma en los pacientes.

HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA
E D A D A N T I GU A
a) Babilonia. Se considera como las primeras prescripciones médicas escritas que
se encuentran en la Tablilla Sumeria ( en que se describe el uso de la casia,
tomillo y adormidera) el Código de Hammurabi (se describe el uso del regaliz).
b) Egipto. El Papiro de Ebers (Aceite de ricino, la escila, el opio, sulfato de cobre ,
raíz de granado)
c) Grecia.
• Hipócrates (460 a. C.) considerado el padre de la medicina por haberla
asentado por primera vez sobre bases racionales. Su obra el Cuerpo
Hipocrático “Corpus Hipocrático y Natura morbum medicatrix” el
organismo debe curarse por sí mismo y sugiere diversos recursos
terapeúticos: reposo, higiene, dieta, ejercicios.
• Teofrasto de Eresos. Clasifico las plantas y describió el cornezuelo de
zenteno, el opio, el heleno macho y la canela. (padre de la botánica)
• Cratevas estudio la acción de venenos y contravenenos (padre de la
toxicología)
d) Roma.
Aulo Cornelio Celso. Clasifica en: purgantes, vomitivos, diuréticos, sudoríficos,
narcóticos y estimulantes, estudio el opio, el beleño la belladona.
Debe considerarse a Pedanio Dioscorides como el fundador de la Materia
médica antigua.
Cayo Plinio el viejo, escribió la historia natural de la terapéutica.
Claudio Galeno. Creador de la tendencia terapéutica: Contraria Contraris
Curantur. Expone su teoría antagónica basada en el principio “contraria
contraris curantum” los contrarios son curados por los contrarios y postula que
la curación se logra administrando sustancias que provoquen efectos opuestos
 a los de la enfermedad, además plantea la polifarmacia, usando la TRIACA
(mezcla de extractos de hasta 60 vegetales).

E D A D M ED IA
Es un periodo histórico de estancamiento científico y pocos adelantos.
a) Imperio Bizantino. Alejandro de Tralles y Pablo de Egina. Utilizaron el Helecho
Macho como antiparasitario y del cólchico en la gota.
b) Los Árabes. Rhazes autor de 200 libros de terapéutica entre ellos Al-Hawi
(continente) tratado de terapéutica en el cual se introduce el uso de la pomada
mercurial.
Avicena (príncipe de los médicos) autor del Canon compuesto de 5 libros, el
quinto dedicado a la materia médica describió 760 drogas: el opio, ruibarbo,
heléboro, cicuta, mercurio, oro.
El médico judío Moisés Ben Maimon ó Maimonides escribio un extenso tratado
considerado el primer higienista, que recomienda el empleo de baños externos
(lavados, duchas, purgantes, vomitivos, y diuréticos).
c) España. Arnaldo de Vilanova y Raimundo Lulio, médicos alquimistas,
preparadores de drogas por destilación (alcohol y esencias).

E D A D M O D ER N A
a) El Renacimiento. Siglo XVI. Leonhard Fuchs y Valerius Cordus autores del
Dispensatorium aparecido en 1546 y considerado como la primer farmacopea.
Phillipus Aureolus Theophrastus Bombast von Hobenbeim, llamado
PARACELSO, realizo propuestas contrarias a los dogmatismo de Galeno,
postulando que existe relación entre un medicamento específico para cada
enfermedad uso antimonio, arsénico, azufre, mercurio, hierro, pero también
drogas vegetales como el opio cuya tintura denomino Laudazo, el áloe, inicio
el tratamiento de la sífilis con el mercurio.
b) Siglo XVII. Thomas Sydenham.- Introdujo la Quina en el tratamiento del
paludismo.
Hadrianus Helvetius (Médico Holandés) uso la ipecacuana en la terapéutica de
la disentería.
c) Siglo XVIII. William Withering médico Ingles uso la Digital, se lo considera como
el fundador de la farmacología clínica.
Gerbard van Swieten, estudio exhaustivamente el mercurio.
También se produjo el descubrimiento de la vacuna antivariólica por el médico
rural escocés Edgard Jenner.
d) Siglo XIX. Friedrich Serturner, estudio la morfina del opio.
Pierre Joseph Pelletier y Joseph B. Caventou, aislaron la estricnina y la quinina.
Friedrich Wobler, comienza con la síntesis de los compuestos orgánicos
comienza con la de la urea.
Alexander Wood invento la aguja hipodérmica hueca
Se descubre la anestesia general por inhalación efectuada por los
norteamericanos Horace Wells, William Thomas Green Morton.
Nace la farmacología experimental con Francois Magendie.
Claude Bernard, estudio la acción del curare, estricnina, nicotina, anestésicos
generales, el opio y sus alcaloides, el cloral.
La farmacología nace como ciencia independiente por el médico alemán Rudolf
Buchheim, y su obra fue continuada por su discípulo Oswald Schmiedeberg,
médico alemán a quien se debe la emancipación definitiva de la farmacología
como disciplina.
Se descubre también los sueros inmunológicos por el médico alemán Emil A.
Von Behring.
e) Siglo XX.
Comienza el aislamiento de las hormonas en primer término la adrenalina en
1900 por John J. Abel.
Se descubre la Insulina por los Canadienses Frederick Banting, y Charles H.
Best, purificada y cristalizada por el mismo Abel.
El médico judío Alemán Paul Ehrlich, sobre el empleo de compuestos químicos
definidos para combatir los agentes de las enfermedades infecciosas dentro
del organismo fundando la Quimioterapia, sus estudios descubrieron el
Salvarsán droga antisifilítica
En 1935 médico alemán Gerhard Domagk descubrió las sulfonamidas
En 1929 Alexander Fleming, bacteriologo Ingles descubrió la penicilina.
 Alfred Josep Clark, médico Ingles funda la farmacología molecular.

SISTEMAS DE MEDICINA
Se estudian los sistemas de tratamiento de las enfermedades, a lo largo de la historia y
hoy actualmente algunas corrientes todavía se utilizan:
A. SISTEMA HIPOCRÁTICO. Sostiene que la naturaleza por sí misma cura la
enfermedad (natura morbum medicatrix) recomendando una serie de
recursos dieta, higiene, ejercicios, reposo y el uso de productos naturales.
B. SISTEMA GALÉNICO. (teoría antagónica) Los contrarios son curados por los
contrarios.
C. SISTEMA ALOPÁTICO. Fue enunciado en el siglo XVIII por el médico Ingles James
Gregory consiste en un tratamiento heroico en el cual debe inducirse en el
paciente efectos violentos de otra clase, con lo que se obtenía la supresión de
los síntomas, generalmente por colapso, que podía llevar a la muerte “El
enfermo moría pero curado”.
D. SISTEMA HOMEOPÁTICO. El médico Alemán Samuel G. F. Habnemann, funda la
homeopatía, propone que la curación se logra administrando dosis muy pequeñas
de sustancias que, si se dieran en dosis mayores, provocarían los mismos síntomas
que se quiere curar. Esta doctrina se basa en dos principios:
1. “Similia similibus curantur” los semejantes con curados por los semejantes,
ó ley de la similaridad, opuesta al sistema galénico.
2. Ley de la potencia farmacológica (la acción del medicamento se potencia
con la dilusión.
E. NIHILISMO TERAPÉUTICO. Fundado por el médico austriaco Josef Skoda, que niega
la administración de fármacos.
F. TERAPÉUTICA CIENTÍFICA RACIONAL. Comenzó en la segunda mitad del siglo XIX
después de la fundación de la farmacología moderna; se basa en la
observación, experimentación y razonamiento científico de los resultados
obtenidos sobre organismos vivos.

DIVISIÓN DE LA FARMACOLOGÍA
Se considera:
1. FARMACOLOGÍA GENERAL
Es el estudio de los principios y conceptos comunes y aplicables a todas las drogas
y comprende:
a) Origen y química de las drogas.
b) Acción farmacológica general.
c) Farmacocinética (absorción, destino y excreción de los fármacos.
d) Intoxicación (incluyendo hábito y contraindicaciones).
e) Valoración biológica.
f) Preparados, vías de administración y dosis.
g) Indicaciones terapéuticas y plan de administración.

2. FARMACOLOGÍA ESPECIAL
Es el estudio de las drogas en particular, actualmente predomina el criterio de tomar
en cuenta para ello el lugar de acción de las drogas en el organismo.
La farmacología especial comprende las secciones que siguen:
1. Farmacología del sistema nervioso, central y periférico.
2. Farmacología del sistema nervioso autónomo.
3. Farmacología del sistema cardiovascular.
4. Farmacología renal.
5. Farmacología del sistema respiratorio.
6. Farmacología del sistema digestivo.
7. Farmacología del metabolismo.
8. Farmacología del sistema endocrino.
9. Farmacología del sistema genital.
10. Farmacología del sistema hematopoiético.
11. Farmacología de la piel y de la inflamación
12. Farmacología de los procesos infecciosos.
 FARMACOCINÉTIC
A

DINÁMICAS DE ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y

ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS:
Para que un fármaco: se absorba, distribuya, metabolize y se elimine ó excrete requiere
su paso por diferentes membranas celulares. Los mecanismos por los cuales estas
sustancias cruzan las membranas y también las propiedades fisicoquímicas de las
moléculas y membranas que influyen en dicho desplazamiento son, importantes.
Entre las características importantes de un fármaco están: su tamaño y forma
molecular, su grado de ionización, el coeficiente de liposolubilidad y la ligación a las
proteínas tisulares. Para penetrar en una célula un medicamento debe atravesar su
membrana plasmática y otras veces puede pasar una capa de células (epitelio
intestinal) o varias de capas (piel).

MEMBRANAS CELULARES
La membrana plasmática está formada por una doble capa de lípidos anfipáticos, con
sus cadenas de carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una fase
hidrófoba continua, y sus cabezas hidrófilas orientadas al exterior. Esta doble capa
varía de acuerdo con la membrana y se pueden mover en sentido lateral y así dar a la
membrana propiedades como fluidez, flexibilidad, gran resistencia eléctrica é
impermeabilidad a moléculas fuertemente polares. Las proteínas de la membrana que
están dentro de la bicapa sirven: como receptores, canales de iones, ó transportadores
para estimular vías de señales eléctricas o químicas.
Todas las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por
difusión o por el flujo resultante de diferencias hidrostáticas u osmóticas a través de la
membrana y el agua que se intercambia arrastra consigo moléculas de fármacos. Este
transporte es vital para que los fármacos pasen a través de casi todas las membranas
del endotelio capilar, este movimiento transcapilar es sobre todo los fármacos no
ligados.
El agua que se intercambia arrastra consigo sustancias hidrosolubles de pequeño
tamaño, pero si la masa molecular de dichos compuestos excede de 100 a 200 daltons,
dicho transporte queda frenado. Entonces todos los medicamentos lipófilos de gran
peso molecular deben pasar por la propia membrana celular, por uno ó más mecanismo
de este tipo.

TRANSPORTE PASIVO POR LA MEMBRANA

La molécula medicamentosa por lo general penetra por difusión pasiva contra un
gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la bicapa de lípido.
Esta transferencia es:
• Directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a uno
y otro lados de la membrana.
• Proporcional al coeficiente de partición (reparto) lípido: agua propio del
fármaco.
• Proporcional al área de la superficie celular.
• Cuanto mayor sea el coeficiente mencionado, tanto más grande será la
concentración del medicamento en la membrana y más rápida su difusión.
Cuando se alcanza un estado de equilibrio dinámico ó estado estable, la
concentración del medicamento no unido es igual en uno y otro lado de la membrana.
En caso de compuestos ionizados, las concentraciones en estado estable
dependerán de diferencias de pH entre uno y otro lado de la membrana, lo cual puede
influir en el estado de ionización de la molécula a cada lado de la membrana y también
en el gradiente electroquímico del fármaco.
ELECTRÓLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL pH
Casi todos los fármacos son ácidos ó bases débiles que están en solución, en sus formas
ionizada o no ionizada.
• Las moléculas no ionizadas son liposolubles y se difunden a través de la
membrana celular.
• Las moléculas ionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica, por su
escasa liposolubilidad.
La distribución de transmembrana de un electrólito débil suele depender de su pKa
y del gradiente de pH entre uno y otro lado de la membrana.
El pKa es el pH en el cual la mitad del fármaco (electrolito débil) se halla en su forma
ionizada.
En estado estable un fármaco ácido se acumulará en el lado más alcalino de la
membrana y un fármaco alcalino en el lado más ácido, esto se llama retención de iones.
El surgimiento de gradientes de concentración de electrólitos débiles a través de
membranas con un gradiente de pH es un proceso meramente físico y no necesita
sistema de transporte activo.
Todo lo que se requiere es una membrana con permeabilidad preferencial por una
forma de un electrólito débil y un gradiente de pH entre uno y otro lado de ella. (Sin
embargo, el establecimiento del gradiente de pH es un proceso activo).

TRANSPORTE ACTIVO POR LA MEMBRANA

Se caracteriza por:
• Necesidad de energía
• Desplazamiento contra un gradiente electroquímico.
• Capacidad de saturación.
• Selectividad e inhibición competitiva por compuestos transportados
conjuntamente.
TRANSPORTE POR LA MEMBRANA MEDIADO POR
ACARREADOR
El término difusión facilitada describe el mecanismo de transporte mediado por
acarreadores en que no hay “incorporación” de energía y, por consiguiente el mayor
desplazamiento de a sustancia en cuestión se hace siguiendo el gradiente
electroquímico.
Los dos mecanismo mencionados, que pueden ser altamente selectivos respecto de
una estructura de configuración específica del fármaco, intervienen en el transporte de
compuestos endógenos, y en otros casos actúan como un sistema de barrera para
proteger a las células, de sustancias potencialmente tóxicas.
Las proteínas transportadoras “encargadas” de tal función suelen expresarse
dentro de las membranas celulares dentro de “dominios específicos”, de modo que
median la captación o la salida de fármacos y a menudo tal disposición facilita el
transporte vectorial a través de las células.
En el hígado intervienen diversos transportadores localizados en la membrana
basolateral con especificidades diferentes hacia sustratos, en la captación de ácidos
biliares, y aniones y cationes orgánicos anfipáticos al interior del hepatocito y otros
transportadores que dependen de ATP dentro de la membrana canalicular y exportan
tales compuestos a la bilis. Situaciones similares se encuentran en la membrana del
intestino y de los riñones.
Un transportador importante de salida se encuentra en los sitios mencionados y
también en el endotelio de capilares encefálicos es la glucoproteina P, codificada por
el gen de resistencia-1 a múltiples fármacos (MDR1), que es importante en la resistencia
a los quimioterápicos contra el Cáncer.

ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

DE FÁRMACOS
La absorción es la rapidez con que un medicamento sale de su sitio de administración
y el grado en que lo hace.
La Biodisponibilidad es el grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su
sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Ejemplo
un fármaco por vía oral se absorbe en intestino delgado como paso siguiente el
fármaco pasa por el hígado, en ese sitio puede ocurrir metabolismo, excreción por bilis
o ambos fenómenos antes que el producto llegue a la circulación general, entonces una
fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada o desviada antes de que
llegue a la circulación general y se distribuya a sus sitios de acción.
Si es grande la habilidad metabólica o excretora del hígado en relación con el
fármaco en cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (el efecto de
primer paso). Esta disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico
donde ocurre la absorción, otros factores también intervienen como el estado
anatómico, fisiológico y patológico.

COMPARACIÓN ENTRE LA ADMINISTRACIÓN ORAL (ENTERAL)

Y LA PARENTERAL
MODELO DE LIMITACIONES Y
VÍA UTILIDAD ESPECIAL
ABSORCIÓN PRECAUCIONES
Intravenosa Se evita la absorción Útil en urgencia Mayor peligro de
enteral, posibles Permite el ajuste de efectos adversos
efectos inmediatos dosis Por lo general es
Fármacos de alto PM indispensable inyectar
Util para grandes lentamente la droga.
volúmenes No es útil en caso de
Previa dilución Soluciones oleosas
Subcutánea Rápida, si se usa Para suspensiones No es eficaz para altas
acuosa lenta y insolubles y la cantidades de droga
Sostenida implantación de Dolor y necrosis por
gránulos sólidos Sustancias irritantes.
(pellets)

Intramuscular Rápida si se usa Para fármacos en No usar

solución acuosa volúmenes moderados, anticoagulantes
lenta y sostenida vehículos oleosos y complica interpretar
de depósito. algunas sustancia algunos estudios Dx.
irritantes. Ejemplo creatinina.
Oral Variable, depende Es la vía más comoda y Requiere colaboración
de muchos factores barata y la más innocua La disponibilidad puede
ser irregular, incompleta
cuando el fármaco es
poco soluble.

La vía oral constituye el medio más común para proporcionar medicamentos, dado
que es la más innocua y la más cómoda y barata.
 Entre sus desventajas están la incapacidad de absorción de algunos fármacos por
sus características físicas (solubilidad en agua), vómitos, pH gástrico muy ácido,
irregularidades en la absorción o propulsión en presencia de alimentos u otros
medicamentos, y la necesidad de contar con la colaboración del paciente, los
medicamentos pueden ser metabolizados por enzimas de la mucosa, por la flora
intestinal ó el hígado antes de que lleguen a la circulación general.
La vía parenteral tiene algunas ventajas: para que la sustancia se liberen de modo
activo, la disponibilidad suele ser más rápida, extensa y predecible que después de la
ingestión de modo que es posible elegir con mayor precisión la dosis eficaz, en
tratamientos de urgencia y cuando el sujeto está inconsciente, no colabora o es incapaz
de retener sustancia alguna proporcionada por la vía oral.
Las desventajas requiere asepsia buena técnica de colocar inyecciones, que la
solución sea dolorosa.

INGESTIÓN DE FÁRMACOS
La absorción en las vías gastrointestinales es regida por factores como el área de
superficie para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de absorción y el estado
físico del medicamento (solución, suspensión ó producto sólido), hidrosolubilidad y
concentración del fármaco en el sitio en que se absorbe. Todos los fármacos, la
absorción en las vías gastrointestinales se hace a través de mecanismos pasivos, razón
por la cual hay mayor absorción cuando el producto en cuestión está en la modalidad
no ionizada y más lipófila.
Los fármacos que son ácidos débiles se absorberán mejor en el estómago (pH de 1 a 2)
que en duodeno y yeyuno (pH de 3 a 6) y lo contrario cuando se trata de bases débiles.
El estomago posee un área de superficie pequeña a diferencia de las vellosidades
de duodeno y yeyuno que poseen una enorme área de superficie 200 m2, cualquier
factor que acelere el vaciamiento del estómago, probablemente apresurará la
absorción de medicamentos, a veces, los medicamentos que son destruidos por el jugo
gástrico o que irritan el estómago se administran en presentaciones con un
recubrimiento (capa entérica) que evita su disolución en el contenido gástrico ácido,
sin embargo, algunos preparados con capa entérica llegan a resistir la disolución
incluso en el intestino, de modo que al final se absorbe muy poco del fármaco.
PREPARADOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
La velocidad de absorción de un producto medicinal que se administra depende en
parte de su velocidad de disolución en los líquidos gastrointestinales, este factor
constituye la base para preparar los fármacos llamados de liberación controlada,
extendida, sostenida o de acción prolongada que puedan absorberse de modo lento y
uniforme durante 8 horas o más.
Sus Ventajas:
• Menor frecuencia de administración
• Conservación del efecto terapéutico mayor tiempo
• Menor incidencia de efectos adversos por eliminación de los picos o puntos
máximos de la concentración del medicamento que suelen surgir después de
utilizar las formas de liberación inmediata.
• Son más adecuadas para administrar fármacos de vida media corta
Sus Desventajas:
• Variabilidad entre pacientes, desde el punto de vista de la concentración
sistémica del fármaco que se logra, es mayor con los productos de liberación
controlada que con los de liberación inmediata.
• Durante la administración repetida, las concentraciones mínimas que resultan de
la absorción del producto de liberación controlada quizá sean similares a las
observadas con los preparados de liberación inmediata.
• Riesgo de que falle el sistema de dosificación y se produzca una liberación
excesiva y demasiado rápida del fármaco, con la toxicidad consecuente, dado
que la dosis total recibida en una sola toma puede ser varias veces mayor que la
cantidad que posee un preparado corriente.

ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL
Tiene especial importancia para el uso de ciertos medicamentos, pese a tener pequeña
su área de absorción, ejemplo NTG por que no está ionizada y es de gran liposolubilidad
y el fármaco es potente, que basta que se absorba de él unas cuantas moléculas para
que produzca su efecto terapéutico, y el fármaco tampoco es objeto de metabolismo
rápido a nivel hepático de primer paso.
ADMINISTRACIÓN RECTAL
La vía rectal es útil cuando la ingesta del medicamento es imposible a causa del vómito
o inconsciencia del enfermo, en niños, cerca del 50% del fármaco que se absorbe en el
recto esquivara el hígado de este modo también se evita el metabolismo hepático de
primer paso.

INYECCIÓN PARENTERAL
Estas son: intravenosa, subcutánea, é intramuscular.
VÍA INTRAVENOSA. La inyección intravenosa esquiva todos los factores relevantes que
intervienen en la absorción, porque en sangre venosa la biodisponibilidad es
completa y rápida, la llegada de los productos a los tejidos se hace de manera
controlada y con exactitud y celeridad que no es posible con otras vías, y también
pueden administrarse algunas soluciones irritantes, porque el interior de las
paredes de los vasos es relativamente insensible y por el fármaco, si se inyecta
despacio, se diluye en gran medida en la sangre.
Sus desventajas:
• Tienden a presentarse reacciones desfavorables, por la gran rapidez con que se
alcanzan concentraciones altas del producto en el plasma y los tejidos.
• Inyectado el fármaco es imposible revertir su acción
• Los medicamentos en vehículo oleoso o los que precipitan los componentes de
la sangre o causan hemólisis de eritrocitos, no deben proporcionar por esta vía.
VÍA SUBCUTÁNEA. Esto es solo para productos que no irriten los tejidos el añadido de
un agente vasoconstrictor retrasa más su absorción. La absorción de medicamentos
implantados debajo de la piel en la forma de un gránulo sólido (pellet) ocurre
lentamente durante un período de semanas o meses, este recuso permite la
administración eficaz de algunas hormonas.
VÍA INTRAMUSCULAR. Fármacos en solución acuosa se absorben con gran rapidez, el
cual depende de la velocidad del flujo de sangre en el sitio de la inyección, la
administración a nivel del deltoides tiene absorción más rápida que a nivel del
glúteo. Los sujetos muy obesos o demasiado enflaquecidos pueden mostrar formas
irregulares de absorción.
 VÍA INTRAARTERIAL. Solo se inyecta directamente un medicamento en una arteria para
limitar su efecto a un tejido u órgano, ejemplo tratamiento de tumores hepáticos,
de cabeza y cuello. También se usa esta vía para medio de diagnóstico.
VÍA INTRARRAQUÍDEA. Solo se usa para obtener efectos locales y rápidos en las
meninges o el eje cefalorraquídeo ejemplo la raquianestesia, infecciones agudas del
sistema nervioso central, tumores encefálicos.

ADMINISTRACIÓN PULMONAR
Se absorben fármacos gaseosos y volátiles que no originen irritación, pueden inhalarse
y absorberse en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vías respiratorias, la superficie
de absorción pulmonar es 100 m2.
Sus ventajas:
• Absorción casi instantánea del fármaco en sangre.
• La eliminación de las pérdidas de primer paso por el hígado.
• En casos de neumopatias, la aplicación local del producto en el sitio de acción
buscado, ejemplo tratamiento del Asma Bronquial.
• Penetración de algunas drogas ilícitas y tóxicos ambientales.
Sus desventajas:
• Poca habilidad de regular la dosis y la dificultan que entrañan estas modalidades
de administración.
APLICACIÓN LOCAL (TÓPICA) MUCOSAS. Se aplican fármacos también en las mucosas de
conjuntiva, nasofaringe, bucofaríngea, vagina, colon uretra y vejiga para conseguir
efectos locales, en ocasiones para efecto sistémico ejemplo: la hormona
antidiurética sintética en la mucosa nasal, la Oxitocina, la cocaína, y algunos
anestésicos locales.
PIEL. Su absorción es proporcional al área de superficie en que se aplican y también
a su liposolubilidad. La dermis es muy permeable a muchos solutos: como
consecuencia, la absorción sistémica de fármacos se produce con mucha mayor
facilidad por abrasiones, quemaduras o zonas cruentas de la piel, la inflamación
también aumenta la absorción. La piel hidratada es más permeable que la seca, y
por ello se puede modificar una presentación medicamentosa ó utilizar un apósito
oclusivo para facilitar la absorción.
 Los parches de liberación controlada: NTG, Estrógenos, Escopolamina,
OJO. Los fármacos oftálmicos de uso local se utilizan por sus efectos en el sitio de
aplicación. Los sistemas de aplicación oftálmica que facilitan una acción más
prolongada ej: suspensiones y ungüentos. Los dispositivos de inserción ocular
(insertos), creados en fecha reciente, permiten la expulsión continua de cantidades
pequeñas del medicamento.
BIOEQUIVALENCIA. Los productos medicamentosos se consideran como equivalentes
farmacéuticos si contienen los mismos ingredientes activos y tienen potencia o
concentración, presentación y vías de administración idénticas. Dos sustancias
farmacéuticamente equivalentes se consideran bioequivalente si la rapidez y
magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en
mayor grado en las situaciones idóneas de “prueba”.

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Después de su absorción o administración en el torrente circulatorio general, un
fármaco se distribuye en los líquidos intersticial é intracelular. Elementos que rigen la
rapidez de “llegada” y la posible cantidad del fármaco que se distribuye en los tejidos
son el gasto cardiaco, la corriente sanguínea regional y el volumen tisular. En el
comienzo: hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con gran riego sanguíneo reciben
la mayor parte del medicamento, en tanto que es mucho más lenta la llegada del mismo
a músculos, vísceras, piel y grasa. Esta fase de “segunda distribución” necesita horas
para que la concentración del fármaco en los tejidos entre en una fase de equilibrio por
distribución, esta segunda fase también incluye una fracción mucho mayor de la masa
corporal que la fase inicial y por lo común explica gran parte de la distribución
extravascular del medicamento.
La liposolubilidad es el factor determinante de dicha captación, como también lo es
cualquier gradiente de pH entre los líquidos intracelular y extracelular en el caso de
medicamentos que son ácidos o bases débiles.
El factor determinante de mayor cuantía en la partición sangre: tejido es la unión
relativa del medicamento a las proteínas plasmáticas y macromoléculas tisulares.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Muchos medicamentos se ligan a proteínas del plasma:
 • Los fármacos ácidos lo hacen con la albumina
• Los fármacos alcalinos lo hacen con la glucoproteína  1 ácida
El enlace es de tipo covalente y de carácter reversible, la unión a proteínas
plasmáticas es un fenómeno saturable y no lineal. La extensión de la unión a proteínas
plasmáticas también puede ser modificada por factores propios de enfermedades,
como la Hipoalbuminemia que disminuye la unión y aumenta así la fracción libre.
Los trastornos que originan una reacción de fase aguda (cáncer, artritis, IAM,
Enfermedad de Crohn) permiten que se incrementen los valores de glucoproteina  1
ácido y se genere una mayor unión de fármacos alcalinos. (Básicos).
La fijación de medicamentos a proteínas plasmáticas no es muy selectiva y por ello
muchos productos con características fisicoquímicas similares pueden competir entre
sí, también con sustancias endógenas por ocupar los sitios de unión ejemplo las sulfas
desplazan a la bilirrubina y predisponen al Kernicterus en el neonato.
La unión de un medicamento a proteínas plasmáticas limita su concentración en los
tejidos y en su sitio de acción, porque sólo el fármaco libre está en equilibrio entre uno
y otro lado de la membrana, Sobre tales bases, una vez que se alcanza el equilibrio de
distribución, la concentración del fármaco activo libre (en el agua intracelular) es igual
a la que priva en el plasma, excepto cuando interviene el transporte por acarreadores.
La unión también limita la filtración glomerular del medicamento, dado que dicho
proceso no cambia de manera inmediata la concentración de la fracción libre en el
plasma.
Sin embargo, la unión a proteínas plasmáticas no suele limitar la secreción tubular
renal ni la biotransformación, estos procesos disminuyen la concentración del
medicamento libre, lo cual va seguido inmediatamente de la disociación del complejo
fármaco-proteína.
La fijación a proteínas plasmáticas podrá considerarse un mecanismo de transporte
que acrecienta la eliminación al llevar el medicamento a los sitios que se desecha.

FIJACIÓN TISULAR
Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores que
en el LEC y sangre. Dicha acumulación tal vez sea consecuencia del transporte
activo, la unión a tejidos por lo regular acaece con componentes celulares como
proteínas, fosfolipidos o proteínas nucleares y casi siempre es reversible. Una
fracción importante del fármaco dentro del organismo puede fijarse y quedar ligada
a esta forma, y constituir un “reservorio” que prolongue la acción del medicamento
en el mismo tejido o en un sitio distante a través de la circulación.

LA GRASA COMO DEPÓSITO

Los fármacos liposolubles se almacenan por solución física en la grasa neutra,
ejemplo el Tiopental fuertemente liposoluble se almacena hasta un 70% y puede
hallarse en la grasa corporal 3 horas después de administrado. La grasa es un
depósito bastante estable, por su flujo sanguíneo relativamente lento.

HUESO
Los compuestos quelantes de iones metálicos divalentes (tetraciclinas) y los
metales pesados se acumulan en el hueso por adsorción en la superficie cristalina
de dicho tejido é incorporación final a la trama cristalina.
El hueso puede convertirse en un depósito de liberación lenta de agentes tóxicos,
como el plomo ó el radio, a la sangre. La destrucción local de la médula de los huesos
también logra disminuir el aporte de sangre y prolongar el efecto de depósito.

REDISTRIBUCIÓN
Por lo regular, la terminación del efecto de un fármaco ocurre por
biotransformación y excreción, pero eso también puede ser consecuencia de la
redistribución de aquél desde el sitio de acción hacia otros tejidos o lugares. Cuando
un producto fuertemente liposoluble, con acción en el encéfalo o el aparato
cardiovascular, se administra de forma rápida mediante inyección intravenosa, el
efecto es casi inmediato y la concentración plasmática disminuye casi
inmediatamente por que la droga se difunde a otros tejidos la redistribución es el
factor que más contribuye a la terminación del efecto medicamentoso.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR)

La distribución del fármaco en el sistema nervioso central a partir de la sangre, es
un fenómeno peculiar porque hay barreras funcionales que restringen la
penetración de dicho producto.
Esto es porque las células del endotelio capilar encefálico muestran uniones
oclusivas continuas y como consecuencia, la penetración de fármacos al tejido
encefálico depende del transporte transcelular y no del paracelular, como
consecuencia la liposolubilidad de las formas no ionizada y libre del fármaco
 constituye un factor determinante de su captación por el encéfalo, es decir, cuanto
más lipófilo sea, con mayor facilidad cruzará la barrera hematoencefálica.
Actualmente se sabe que también los medicamentos pueden penetrar en el SNC por
medio de transportadores específicos de captación que intervienen normalmente
en el transporte de nutrimentos y compuestos endógenos, de la sangre al encéfalo
y al LCR.
Recientemente se ha descubierto que otro factor importante en la barrera funcional
hematoencefálica son los transportadores de membrana que, en este caso, son
portadores de “salida” que se hallan en las células del endotelio de capilares
encefálicos.
La glucoproteina P es la más importante de ellos y actúa por combinación, al no permitir
al medicamento incluso “desplazarse” a través de la célula endotelial y también al
“expulsar” o exportar cualquier fármaco que penetre por otros medios al encéfalo.
Los transportadores de “salida” que secretan de manera activa el fármaco del LCR
a la sangre, también se identifican en el plexo coroideo.
Otro mecanismo por el cual el medicamento abandona el SNC es por medio del
intercambio hídrico en LCR a través de las vellosidades aracnoideas.
En general, se conserva bien la función de la barrera hematoencefálica, sin
embargo, la inflamación de meninges y encéfalo incrementa la permeabilidad local.
TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS POR LA PLACENTA
La liposolubilidad, la magnitud de la unión a proteínas plasmáticas y el grado de
ionización de ácidos y bases débiles son determinantes generales importantes. El
plasma del feto es levemente más ácido que el de la madre (pH de 7,0 a 7,2 de la
madre es 7,4), razón por la cual se produce la retención de iones de fármacos
alcalinos, la placenta posee glicoproteína P que actúa como un transportador de
“salida” que limita la exposición del feto a sustancias potencialmente tóxicas.

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
Los fármacos se eliminan del cuerpo:
• Sin cambios, mediante el proceso de excreción
• Se biotransforman en metabolitos (que a veces tienen mayor actividad
farmacológica).
 Los medicamentos liposolubles no se eliminan de manera fácil, deben
metabolizarse a compuestos más polares, los compuestos polares se eliminan con gran
eficacia.

EXCRECIÓN POR RIÑONES

La excreción de fármacos y metabolitos en la orina se realiza por:
1. Filtración glomerular.
2. Secreción tubular activa.
3. Resorción tubular pasiva.
1. FILTRACIÓN GLOMERULAR. El glomérulo es una membrana capilar en donde se
produce un proceso pasivo por filtración por el que pasan todas las sustancias
de bajo peso molecular la cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por
filtración depende de la unión del medicamento a proteínas plasmáticas se filtra
solamente el producto libre, es decir no fijado, el tiempo de eliminación de la
mitad de la cantidad de la droga es 70 minutos.
2. SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA. Este proceso es por transporte activo y es para
sustancias que son ácidos y bases orgánicas fuertes. En el túbulo contorneado
proximal, la secreción tubular activa mediada por portador también puede
“aportar” fármaco al liquido tubular.
Los transportadores como la glucoproteina P y la proteína de tipo 2 vinculada con
resistencia a múltiples medicamentos (MRP2) localizada en el borde en cepillo
apical, son los que predominantemente hacen factible la secreción de aniones
anfipáticos y metabolitos conjugados (glucurónidos, sulfatos y aductos al
glutatión).
Los sistemas de transporte similares pero más selectivos por fármacos
catiónicos orgánicos (OCF) intervienen en la secreción de los álcalis orgánicos
(bases).
La velocidad con que una droga se elimina por esta vía es 7 minutos.
3. RESORCIÓN TUBULAR PASIVA. En los túbulos proximal y distal, las formas no
ionizadas de ácidos y base débiles experimentan resorción pasiva neta. El
gradiente de concentración para la difusión retrógrada es creado por la
resorción de agua, con sodio y otros iones inorgánicos. La resorción de las
formas ionizadas y de electrolitos se realiza con base en el pH (dependiente de
pH).
 Si se hace más alcalina la orina tubular, se excretan los ácidos débiles con rapidez.
Cuando la orina tubular se hace más ácida se excretan más rápido las bases.
La velocidad de eliminación de una droga cuando interviene la resorción tubular
pasiva es muy lenta tarda 7 días.

EXCRECIÓN POR BILIS Y HECES

A partir de la membrana canalicular del hepatocito secretan de manera activa
medicamentos y metabolitos, y los incorporan a la bilis. La glucoproteina P
transporta diversos fármacos liposolubles anfipáticos, en tanto que la MRP2
interviene en la secreción de metabolitos conjugados. La secreción activa de
cationes orgánicos en la bilis también incluye transportadores. Al final los fármacos
y los metabolitos presentes en la bilis pasan a las vías intestinales. Unos y otros de
los metabolitos pueden reabsorberse y devolverse al organismo desde el intestino,
y en el caso de los metabolitos conjugado como los glucurónidos, se puede
necesitar su hidrólisis enzimatica por parte de la microflora intestinal.

EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS

La excreción de fármacos a través de sudor, saliva y las lágrimas es insignificante.
Los fármacos excretados en la saliva penetran en la cavidad bucal y son deglutidos.
La excreción por la leche materna que es más ácida que el plasma, razón por la cual
los compuestos alcalinos pueden hallarse un poco más concentrados en ella, y la
concentración de compuestos ácidos en la leche es menor que en el plasma. La
excreción a través de cabello y piel también es insignificante desde el punto de vista
cuantitativo, si bien los método sensibles de detección de medicamentos en tales
tejidos sólo tienen importancia en medicina forense.

METABOLISMO DE FÁRMACOS
Las características lipófilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas
biológicas y el acceso ulterior al sitio de acción, obstaculizan su eliminación del organismo.
El metabolismo de fármacos en metabolitos más hidrófilos resulta esencial para la
eliminación de tales compuestos del organismo y la terminación de su actividad biológica.
 Las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos más polares,
que se excretan fácilmente al exterior, a veces se producen metabolitos con potente
actividad biológica o con propiedades tóxicas.

METABOLISMO DE FASE I Y FASE II

Las reacciones de biotransformación de los fármacos se clasifican en:
• Reacciones de funcionalización (fase I)
• Reacciones de biosíntesis o conjugación (fase II)
FASE I. Biotransforman el grupo funcional del fármaco original, por lo general culminan en
la pérdida de la actividad farmacológica. En casos raros, el metabolismo conlleva también
una alteración de la actividad farmacológica. (Oxidación, reducción é hidrólisis).
Los profármacos son compuestos farmacológicamente inactivos que se sintetizan con
el objeto de hacer llegar la máxima cantidad posible del producto activo a su sitio de
acción. Estas sustancias inactivas se transforman con gran rapidez en metabolitos
biológicamente activos, a menudo por medio de hidrólisis de un enlace éster o amida.
FASE II. Las reacciones de conjugación culminan en la formación de un enlace
covalente entre un grupo funcional en el compuesto original, o metabolito de fase
I, con los derivados de manera endógena: ácido glucurónico, sulfato, glutatión,
aminoácidos ó acetato, estos conjugado fuertemente polares suelen ser inactivos y
se excretan con rapidez por orina y heces.
SITIO DE BIOTRANSFORMACIÓN
La conversión es tarea de las enzimas. Los sistemas enzimáticos que intervienen en
la biotransformación están en el hígado, otros órganos son riñones, vías
gastrointestinales, pulmones.
Después de una administración oral del medicamento una parte importante de la
dosis puede inactivarse mediante mecanismo metabólicos en el hígado o en el epitelio
intestinal, antes de llegar a la circulación general, este metabolismo de primer paso
limita en gran medida la “disponibilidad” de fármacos fuertemente metabolizados.
En la célula gran parte de la actividad farmacometabolizante reside en el retículo
endoplásmico y en el citosol, luego secundariamente en mitocondrias, cubierta
nuclear y membrana plasmática.
Los sistemas enzimáticos que intervienen en las reacciones en:
• Fase I, están situados en el retículo endoplásmico.
• Fase II, están situados a nivel citosólico.

SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450

Las enzimas del citocromo P450 son una superfamilia de proteínas hem-tiolato, ellas
participan en el metabolismo de muy diversos compuestos químicos endógenos y
exógenos que incluyen fármacos, compuestos endógenos. En los microsomas, los
electrones provienen de NADPH a través de la reductasa de citocromo P450.
El citocromo P450 cataliza muchas reacciones que incluyen:
• Hidroxilación aromática de cadena laterales.
• Desalquilación de N-, O- y S-
• Oxidación de N-
• Desaminación.
• Deshalogenación.
• Desulfuración
De los 1000 componentes conocidos de la familia del citocromo P450, unos 50
tienen actividad funcional en seres humanos. Este subgrupo se ha dividido en 17
familias y en muchas subfamilias, según las semejanzas en la secuencia de
aminoácidos de las proteínas. Para identificación se usan las siglas CYP.
Las secuencias que tienen una identidad mayor de 40% pertenecen a la misma
familia y se identifican con un número arábigo; dentro de una familia, pertenecen a
la misma subfamilia secuencias que tengan igualdad mayor a 55% y se identifican por
una letra.
En la mayor parte de las reacciones del metabolismo de fármacos en seres humanos
intervienen 8 a 10 isoformas de la familia CYP1, CYP2 y CYP3.

ENZIMAS HIDROLÍTICAS
Se han identificado diversas esterasas y amidas inespecíficas en el retículo
endoplásmico de hígado, intestino y otros tejidos. En el retículo endoplásmico de
casi todos los tejidos se detecta la hidrolasa de epóxido microsómica, muy cerca de
las enzimas del citocromo P450. Ésta suele considerarse una enzima de
desintoxicación porque hidroliza arenóxidos fuertemente reactivos generados de
las reacciones de oxidación del citocromo P450, hasta metabolitos inactivos
hidrosolubles del tipo del transdihidrodiol.
 REACCIONES DE CONJUGACIÓN
En la formación de un metabolito conjugado, se necesita la forma activa de un
compuesto endógeno y una transferasa.
En la glucoronoconjugación: las glucoronosiltransferasa de difosfato de uridina
(UGT) catalizan la transferasa de ácido glucurónico a alcoholes aromáticos y
alifáticos, ácidos carboxílicos, aminas y los grupos sulfidrilo libres de los compuestos
exógenos y endógenos hasta la forma de glucurónidos O-,N- y S-.
Las UGT, además de estar en el hígado, se localizan también en el epitelio intestinal,
riñones y piel.
La sulfación citosólica también es una reacción importante de conjugación que
incluye la transferencia catalítica por parte de sulfotransferasas de azufre
inorgánico, hasta el grupo hidroxilo de fenoles y alcoholes alifáticos.
Dos N-acetiltransferasas (NAT1 y NAT2) intervienen en la acetilación de aminas,
hidrazinas y sulfonamidas, los metabolitos acetilados suelen ser menos
hidrosolubles que el fármaco original y ello pudiera originar cristaluria, salvo que se
conserve la diuresis muy abundante.
REACCIONES MAYORES INVOLUCRADAS EN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS:
REACCIÓN EJEMPLOS
I. Reacciones Oxidativas.
N-Desalquilación Imipramina, diazepan, codeína, Eritromicina.
Morfina, teofilina, cafeína.
O-Desalquilación Codeína, Indometacina, dextrometorfano
Hidroxilación alifática Tolbutamida, Ibuprofeno, pentobarbital,
Meprobamato, ciclosporina, Midazolam.
Hidroxilación aromática Fenilhidantoína, Fenobarbital, Propranolol,
Fenilbutazona, etinilestradiol, warfarina.

N-Oxidación Clorfeniramina, dapsona, Meperidina

S-Oxidación Cimetidina, Clorpromazina, tioridazina
Desaminación Diacepan, anfetamina.
II. Reacciones de hidrólisis. Procaina, aspirina, Clofibrato, Meperidina
Enalapril, cocaína, lidocaina.
III. Reacciones de Conjugación
Glucuronidación Acetaminofén, morfina, oxazepam, lorazepam
Sulfación Esteroides, metildopa, acetaminofeno.
Acetilación Sulfonamidas, isoniacida, dapsona, clonazepan

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS

En el metabolismo de fármacos es importante la gran variabilidad de una persona a
otra, que origina diferencias en la magnitud del metabolismo y, como consecuencia en
la rapidez de eliminación del producto medicamentoso, su perfil plasmático de la
relación entre concentración y tiempo, es una de la razones por las que difieren los
pacientes en sus reacciones a una dosis corriente.
Una combinación de factores genéticos, ambientales y propios de la enfermedad
intervienen en el metabolismo de fármacos:
VARIACIÓN GENÉTICA. Las diferencias incluyen diversos mecanismo moleculares que
culminan en la falta completa de actividad; disminución de la habilidad catalítica, ó
en el caso de duplicación de genes, intensificación de la actividad. Diversos
polimorfismos genéticos aparecen en la familia del citocromo P450, que culminan
en alteraciones en la capacidad metabolizante de medicamentos, como
consecuencia, existen cuatro subpoblaciones fenotípicas de metabolizadores:
• PM = Metabolizador pésimo
• IM = Metabolizador intermedio
• EM = Metabolizador extenso
• UM = Metabolizador ultrarrápido.
DETERMINANTES AMBIENTALES. La actividad de todas las enzimas
farmacometabolizantes logra regularse con exposición a algunos compuestos
exógenos. Los microelementos de los alimentos y otros factores ambientales
pueden regular en dirección ascendente o descendente las enzimas, esto se llama
inducción é inhibición.
INHIBICIÓN DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS. Una consecuencia de la intervención de
enzimas farmacometabolizantes inhibidoras es el incremento de la concentración del
medicamento original en el plasma, y disminución de la de sus metabolitos.
INDUCCIÓN DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS. Las consecuencias de la inducción son
aceleración o intensificación del metabolismo, incremento del metabolismo de
primer paso después de ingestión del medicamento y una menor biodisponibilidad,
así como la disminución correspondiente en la concentración plasmática del
fármaco. En algunos casos, el fármaco induce el metabolismo de otros compuestos
y el propio, dicha autoinducción surge con la Carbamazepina, cuando interviene la
inducción habrá que aumentar la dosis del medicamento en cuestión para conserva
el efecto terapéutico, ejemplo: se recomienda a las mujeres utilizar otros métodos
anticonceptivos, en lugar de los comprimidos por vía oral cuando reciben
rifampicina, porque es difícil asegurar la eficacia de los anticonceptivos.
ENFERMEDADES CON REPERCUSIONES METABÓLICAS. El hígado es el órgano principal en
que se encuentran las enzimas farmacometabolizantes, y su disfunción en personas
con hepatitis, hepatopatía alcohólica, cirrosis de origen biliar, hígado graso y
hepatocarcinoma puede alterar y disminuir el metabolismo de medicamentos. La
insuficiencia cardiaca grave y el choque pueden disminuir el riego del hígado y
alterar y menoscabar el metabolismo.
EDAD Y SEXO. Las enzima de fase I y II comienzan a madurar poco a poco después de
las primeras 2 a 4 semanas del nacimiento, los neonatos y lactantes pueden
metabolizar fármacos con eficacia relativa, pero más lento que los adultos.
En la edad adulta se advierte una disminución lenta en tal función que es de 1% por
año.
Las diferencias de sexo en la actividad farmacometabolizante, en particular la
catalizada por CYP3A es pequeña y de nula importancia.
En el embarazo la inducción de algunas enzimas farmacometabolizantes se produce
en el segundo y el tercer trimestre, como consecuencia, será necesario incrementar
en ese período la dosis de fármacos.
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA. Tiene por objeto esclarecer la relación cuantitativa entre
dosis y efecto, y el marco de referencia en que es posible interpretar las
cuantificaciones de las concentraciones de fármacos en los líquidos biológicos.
El cálculo de la dosis apropiada para cada individuo depende de diversas variables
fisiológicas y fisiopatológicas, que están determinadas por diferencias en los
parámetros farmacocinéticos, los cuatro parámetros más importantes son:
• Depuración o eliminación
• Volumen de distribución
• Vida media de eliminación
• Biodisponibilidad
DEPURACIÓN. Es la expresión de la capacidad del organismo para eliminar el
medicamento. Es importante destacar que la eliminación no señala la cantidad de
fármaco que se extrae o depura, sino el volumen de líquido biológico, como la
sangre o el plasma, del cual el medicamento tendría que estar totalmente liberado
hasta completar la eliminación, la depuración se expresa en volumen por unidad de
tiempo. Los órganos importantes de la depuración son el hígado, riñones.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN. Que mide el espacio disponible en el cuerpo para contener
el fármaco. El volumen de distribución (V) relaciona la cantidad de medicamento en
el organismo con la concentración que tiene (C) en sangre o plasma según el líquido
que se mida. Este volumen es el volumen de líquido que se requeriría para contener
todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones en que está presente en
sangre o plasma.
VIDA MEDIA. Es el tiempo que necesita la concentración plasmática o la cantidad del
medicamento en el cuerpo para disminuir a la mitad. La vida media es un parámetro
derivado que cambia en función de la depuración y del volumen de distribución, la
depuración es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar el
fármaco, así, al disminuir la capacidad de depuración, como sería por alguna entidad
patológica, cabría esperar que aumentara la vida media del medicamento en el
organismo, no obstante, esta relación recíproca es exacta sólo cuando la
enfermedad no modifica el volumen de distribución, por ejemplo: la vida media del
diazepan aumenta conforme lo hace la edad del individuo, sin embargo, lo que
cambia en función de la edad no es la depuración sino el volumen de distribución.
La vida media quizá sea un índice poco fidedigno de eliminación del medicamento,
pero señala adecuadamente el tiempo necesario para llegar a un estado de
equilibrio dinámico o estado estable después de iniciar o cambiar el programa de
dosificación
BIODISPONIBILIDAD. Es la fracción de la dosis que es absorbida, que llega a la
circulación y que no interviene en la eliminación de primer paso (Katzung: la fracción
de fármaco inalterado que llega a la circulación sistémica después de su
administración por cualquier vía. La vía intravenosa tiene una biodisponibilidad igual
a la unidad) Un medicamento administrado por vía oral, la biodisponibilidad puede
ser menor de 100% por dos razones: absorción incompleta y eliminación de primer
paso.
CINÉTICA NO LINEAL. Son aquellos fármacos en que las constantes de absorción,
distribución y eliminación no varían en función de la dosis o de la duración del
tratamiento.
La cinética no lineal dependiente de la dosis más frecuente y peligrosa es la de tipo
Michaelis-Menten que se produce cuando la concentración plasmática de un
fármaco alcanza un valor que satura su metabolismo.
La eliminación de estos fármacos es de orden 1 mientas la concentración plasmática
está por debajo de los valores de saturación, pero pasa a ser de orden 0 cuando la
 concentración plasmática rebasa la de saturación. En la cinética de orden 0, el
fármaco se elimina lentamente y de forma constante, es decir, la misma cantidad en
la unidad de tiempo, independientemente de la concentración plasmática existente.
Cuando la concentración plasmática desciende por debajo de la de saturación la
eliminación pasa a ser de orden 1, eliminándose tanto menos fármaco cuanto menor
sea la concentración plasmática.

FARMACODINÁMICA
La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción, (es lo que la droga le hace al organismo).
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con
componentes macromoleculares del organismo; esta interacción modifica la función
del componente y con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos.
El receptor es un componente del organismo con el cual se supone interactúa la
sustancia química.
RECEPTORES DE FÁRMACOS
Las proteínas constituyen la clase más importante de receptores de fármacos,
ejemplo serían los receptores de hormonas. Los ácidos nucleídos son receptores
importantes de medicamentos, en particular de los quimioterápicos antineoplásicos.
Los fármacos que se ligan a receptores fisiológicos y remedan los efectos reguladores
de los compuestos endógenos que envían señales reciben el nombre de agonistas.
Otros medicamentos se ligan a los receptores sin efecto regulador, pero su unión
bloquea la unión del agonista endógeno, los compuestos que aún pueden ejercer su
efecto al inhibir la acción de un agonista reciben el nombre de antagonistas.

RECEPTORES DE MOLÉCULAS REGULADORAS FISIOLÓGICAS

Los receptores más importantes de medicamentos son las proteínas celulares, cuya
función normal es servir de receptores de ligandos endógenos corrientes, en
particular hormonas, factores de crecimientos y neurotransmisores.
La función de tales receptores fisiológicos consiste en la unión al ligando apropiado,
y la consecuente propagación de su señal reguladora en la célula “blanco”.
La identificación de las dos funciones de los receptores, unirse a ligandos, y
propagar un mensaje, sugiere correctamente la existencia de dominios funcionales
dentro del receptor: un dominio de unión con ligando y otro dominio efector.
Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse de manera directa en sus
objetivos celulares, es decir, la proteína o las proteínas efectoras, o pueden
transmitirse por moléculas intermediarias de señalización, que son los transductores.
Se conoce como sistema de receptor efector o vía de transducción de señales al
conjunto de receptor, su blanco o su sitio celular, y cualesquiera moléculas
intermediarias.
A menudo, la proteína del efector celular proximal no es el “blanco” fisiológico
último, sino más bien es una enzima o proteína transportadora que crea, desplaza
 o degrada un metabolito o ión de molécula pequeña conocido como segundo
mensajero, este último difunde a través de la célula y transporta información a muy
diversos blancos que reaccionan de manera simultánea a las señales que envía un
solo receptor.

RECEPTORES FISIOLÓGICOS
Existe un verdadero auge en la apreciación del número de receptores fisiológicos y,
con ello, en el conocimiento de sus motivos estructurales fundamentales y de los
mecanismos bioquímicos que lo distinguen:
1. LOS RECEPTORES COMO ENZIMAS: CINASAS DE PROTEÍNA RECEPTORAS. Estas ejercen sus
efectos reguladores al fosforilar diversas proteínas efectoras en la superficie
interna de la membrana plasmática, casi todas las cinasas de proteína de
receptores se orientan a residuos tirosínicos en sus sustratos: incluyen
receptores de insulina, muchas citocinas y péptidos diversos y proteinas que
dirigen el crecimiento o la diferenciación.
2. RECEPTORES CON OTRA ACTIVIDAD ENZIMATICA. Una familia de fosfatasas de tirosina
proteínicas posee dominios extracelulares en una sucesión o secuencia que
recuerda la de las moléculas de adherencia celular, ejemplo en los receptores de
los péptidos natriuréticos auriculares.
3. CANALES IÓNICOS. Los receptores de varios neurotransmisores forman canales
regulados por agonistas y con selectividad iónica en la membrana plasmática que
se llaman canales iónicos, para la entrada de ligandos que emiten señales al
modificar el potencial de membrana celular o la composición iónica, ejemplos: el
receptor colinérgico nicotínico, GABA, receptores de glutamato, aspartato y
glicina.
4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G. Estos receptores abarcan toda la membrana
plasmática y actúan como transductores de señales hasta las proteínas
efectoras, ejemplo: la ciclasa de adenililo y la fosfolipasa G, los canales de iones
para el calcio y el potasio, y la mitad de todos los fármacos no antibióticos utiliza
estos receptores.
SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLÁSMICOS. AMP CÍCLICO
Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula como resultado de
interacciones entre vías de segundos mensajeros como ser el AMP y el GMP cíclicos,
iones de calcio, fosfatos de inositol, diacilglicerol y óxido nítrico.
 REGULACIÓN DE RECEPTORES
Además de iniciar la regulación de las funciones fisiológicas y bioquímicas, los
receptores por sí mismos están sujetos a muchos controles homeostáticos y de
regulación. Tales controles comprenden: regulación de la síntesis y degradación del
receptor por múltiples mecanismos, modificación covalente, vínculo con otras
proteínas reguladoras, cambio de lugar dentro de la célula.
La estimulación ininterrumpida de células por agonista suele culminar en un estado
de desensibilización (llamada también estado resistente o de regulación
sustractiva)
La inhibición de señales por medio de retroalimentación puede limitarse a las que
envía solamente un receptor estimulado, situación conocida como desensibilización
homóloga.

ACCIÓN DE FÁRMACOS NO MEDIADAS POR RECEPTORES

Algunos fármacos interactúan de modo específico con moléculas o iones pequeños
que aparecen de modo normal o anormal en el organismo un ejemplo la
neutralización gástrica por medio de un antiácido alcalino, el manitol.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LAS DROGAS

Las drogas pueden dividirse en dos clases, placebos y drogas.
PLACEBO. Son sustancias farmacológicamente inertes se utiliza actualmente en
psicoterapia. Son útiles en enfermedades funcionales sin base orgánica
(hipocondríacos).
DROGAS. Son sustancias con acciones farmacológicas definidas.
ACCIÓN. Modificación que producen los fármacos sobre las funciones del organismo
en el sentido de aumento (aumentan o disminuyen).
• Ej: Morfina disminuye la actividad del centro respiratorio
• Noradrenalina aumenta la actividad simpática
Las drogas nunca crean una función nueva.
 EFECTO. Es la manifestación objetiva de la acción farmacológica, que puede
mensurarse u observarse con los sentidos del observador o con la ayuda de
aparatos sencillos. Al evaluar el efecto se consideran tres características:
• Intensidad
• Duración
• Frecuencia
El órgano donde actúa la droga se denomina órgano efector.
MODO DE ACCIÓN. Es el proceso fisiológico que explica la acción farmacológica.
TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Las drogas producen las siguientes acciones:
• Estimulación: Ej: Cafeína que estimula el SNC, Niketamida que estimula el centro
respiratorio.
• Depresión: Ej: Eter, Cloroformo.
• Irritación: Estimulación violenta que fragmenta el epitelio Ej: NAg.
• Reemplazo: Sustitución de acción Ej. hormonas.
• Permisiva: Cuando un fármaco favorece la acción de otra sustancia la cual no
sería posible sin su presencia ej. Los antidiabéticos orales que estimulan la
secreción de insulina por el Páncreas.
• Acción Antiinfecciosa: Los antibióticos.

SITIOS DE ACCIÓN DE LAS DROGAS

• Acción local: ocurre en el lugar de administración, el fármaco no penetra a la
circulación ej. En piel, en mucosas.
• Acción General o Sistémica: el fármaco penetró a la circulación, y se manifiesta
en determinados órganos, de acuerdo a la afinidad de éstos por aquellos.
• Acción Indirecta o Remota: Se ejerce sobre un órgano que no entra en contacto
con el fármaco. Es una acción por vía refleja.
Selectividad de la droga. Las drogas tienen acciones preponderantes sobre ciertas
estructuras ejemplo los cardiotónicos que actúan en el corazón.
Reversibilidad de la droga. Las acciones de las drogas son temporarias y una vez
eliminadas del organismo el tejido vuelve a su actividad normal.
Eficacia. Es el efecto máximo que produce la droga con respecto a otra de acción
farmacológica análoga.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• Dosis. que varía de acuerdo al peso corporal, sexo y edad, la relación entre dosis
y magnitud de del efecto determina 2 conceptos:
• Saturación. significa que, luego de alcanzar un efecto máximo, éste no puede
sobrepasarse aún cuando se aumente la dosis.
• Acción bifásica. cuando un fármaco causa efectos opuestos con dosis distintas.
El alcohol a dosis bajas es estimulante de SNC y dosis altas es depresor.
• Velocidad de absorción y eliminación de las drogas, vía de administración
ejemplo: el magnesio por vía oral y el magnesio por vía intravenosa.
• Variaciones individuales como ser:
Tolerancia. Resistencia exagerada del individuo (puede ser congénita y
adquirida) y puede ser también cruzada con drogas de similar acción.
Taquifilaxia. Es un fenómeno de tolerancia que se desarrolla rápidamente y
también es rápidamente reversible.
Idiosincrasia. Cuando los individuos responden con efectos cualitativamente
distintos a los usuales o respuestas completamente inusitadas, ejemplo la
primaquina puede causar hemolisis.
Alergia a las drogas. Respuesta anormal, cuando interviene un mecanismo
inmunológico de tipo antígeno – anticuerpo, previamente siempre tiene que
haber un período de sensiblización.
Intolerancia o hipersuseptibilidad. Cuando una dosis usual provoca efectos
cuantitativamente exagerados en individuos predispuestos genéticamente.
Influencia de Estados Patológicos. Cuando el proceso patológico influye en la
respuesta a las drogas ejemplo los cardiotónicos en pacientes con insuficiencia
cardiaca, mejoran la función cardiaca. Otro ejemplo en las enfermedades
diarreicas las drogas por vía oral no se absorben bien, por lo tanto su acción es
menor.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS DROGAS

Es el conjunto de procesos que se producen en la célula y que son la base de dicha
acción farmacológica, la farmacología molecular estudia el mecanismo de acción,
refiriéndolo a las interacciones que ocurren entre las moléculas del fármaco y las de
la célula, para explicar el mecanismo de acción se recurre a 3 estudios:
• Estudio de la curva dosis-respuesta.
• Estudio de la biofase o lugar de acción.
• Estudio de los receptores.
ESTUDIO DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA. Pueden registrar dos tipos de respuesta:
• Respuesta Gradual o Cuantitativa. Son aquellas en las que se puede medir alguna
propiedad o actividad, como el peso del animal, el volumen de la diurésis o la
amplitud de una contracción muscular.
• Respuesta Cuantal del todo o nada. Son aquellas que sólo pueden clasificarse
como existentes o inexistentes.
ESTUDIO DE LA BIOFASE. El término biofase, introducido por Fergusson como la fase
activa biológica, indica el medio en el cual un fármaco está en posición de
interactuar con receptores sin que intervengan barreras de difusión, es decir
designa el lugar donde el fármaco ejerce su acción. Según la naturaleza de la biofase
se distinguen dos clases de fármacos ó drogas:
1. Drogas de acción Específica. Su acción farmacológica se debe a la presencia de
grupos químicos especiales que les permiten combinarse con receptores
celulares también especiales.
2. Drogas de acción no Específica. Cuando la droga no actúa sobre un receptor, más
bien actúa sobre un sistema, ejemplo los anestésicos generales, de acuerdo al
principio de Fergusson que fundamenta que en dichos casos de acción reversible
existe un estado desequilibrio entre la fase externa ó de aplicación de la droga y
la biofase, la acción se logra por un mecanismo físico, gracias al establecimiento
de un estado de equilibrio entre las fases externa é interna de la biofase el cual
se alcanza gracias a la actividad termodinámica del fármaco sin que participen
receptores.
Estudio de los receptores. Los fármacos están formados por moléculas, y sus
acciones resultan de su interacción con ciertas moléculas celulares denominadas
receptores, cuya presencia explica la selectividad de acción de los fármacos de
acción específica.
Para que un fármaco de acción específica produzca sus efectos debe tener las
siguientes características:
 • Afinidad. el fármaco debe poseer una estructura molecular estéreo
complementaria a la de su receptor.
• Actividad intrínseca. una vez unido al receptor, el fármaco debe ser capaz de
activarlo, desencadenando una serie de respuestas bioquímicas que constituyen
el efecto farmacológico.

ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS

Son interacciones que ocurren in vivo entre medicamentos que tienen efectos
farmacológicos similares o antagónicos. Ocurren por la administración simultánea de
fármacos que compiten por el mismo receptor, ó que actúan en el mismo sistema
farmacológico.

SINERGISMO
Es el aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra, en
drogas de acción farmacológica similar.
Sus ventajas:
• Se puede utilizar dos drogas con menores dosis y así baja sus efectos adversos y
tenemos una acción farmacológica más rápida y más tiempo.
• Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos, se puede asociar
un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada. (se logra un inicio
rápido y mayor duración del efecto).

MECANISMO DEL SINERGISMO.

Existen diversos tipos de sinergismo:
• SINERGISMO DE SUMA (ADITIVIDAD). Cuando ambas droga agonistas se unen a los
mismos receptores siempre que la actividad intrínseca de ambas drogas sea
igual. Ejemplo la asociación de dos analgésicos.
• SINERGISMO DE POTENCIACIÓN. Cuando las drogas reaccionan con distintos
receptores, para producir sin embargo el mismo efecto, la acción combinada es
mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco. Ej: Bactrin.
• SINERGISMO DE FACILITACIÓN. Ocurre cuando un fármaco inactivo en un sentido
puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco
que sí es activo en ese sentido.
ANTAGONISMO
Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga, por acción
de otra droga. El antagonismo puede ser de 3 tipos:
• Antagonismo farmacológico.
• Antagonismo fisiológico.
• Antagonismo por neutralización.
• ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO. Ocurre cuando interaccionan dos fármacos
capaces de unirse a un mismo tipo de receptor. El antagonismo farmacológico
puede ser de 3 tipos:
▪ Antagonismo Competitivo. (reversible) Se produce cuando una sustancia
de estructura química semejante a una droga agonista se fija en los
receptores de aquella, por lo tanto la droga no puede producir sus
efectos. (las dos sustancias compiten por el mismo receptor) Ej: Histamina
y Antihistamínico.
▪ Antagonismo Competitivo Irreversible. Cuando la droga antagonista se
une a los receptores de la agonista é impide la acción de ésta. La
característica es que está unión es irreversible.
▪ Dualismo Competitivo. (antagonismo parcial) ocurre al administrar dos
fármacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las características:
✓ Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por
unirse al mismo receptor.
✓ Ambos tienen igual actividad intrínseca, pero ejercen efectos de
distinta magnitud: el agonista total provoca el máximo efecto, en
tanto que el parcial provoca menor efecto.
• ANTAGONISMO FISIOLÓGICO. (no competitivo) Cuando dos drogas de estructura
química diferente y por lo tanto ocupan dos clases distintas de receptores dan
lugar a efectos opuestos que se anulan mutuamente. Ej; histamina – Adrenalina.
• Antagonismo por neutralización. (antagonismo químico) Ocurre cuando 2
fármacos se combinan entre sí para formar un compuesto inactivo que por lo
general se excreta fácilmente del organismo.

ANTIDOTISMO
 El antídoto es la sustancia que impide o inhibe la acción de un tóxico (veneno).
Existen dos tipos de antidotismo:
• ANTIDOTISMO QUÍMICO. También llamado antagonismo químico, es el caso de dos
drogas que se combinan en el organismo para convertirse en un compuesto
inactivo, con lo que queda anulada la acción farmacológica y tóxica pertinente.
• ANTIDOTISMO FARMACOLÓGICO. Se refiere a los casos de antagonismo competitivo
y no competitivo ejemplo en la intoxicación aguda producida por la estricnina
que es estimulante del SNC se administrara un depresor central como el
diazepan con el objeto de contrarrestar los efectos convulsivos de la primera.
(antagonismo no competitivo).
• VENTAJAS DEL ANTAGONISMO. Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de
uno de los fármacos.

INTOXICACIÓN POR LAS DROGAS

REACCIONES ADVERSAS
Son los efectos adversos indeseables, nocivos ó tóxicos producidos por una droga, que
no son los deseados por el médico y por el contrario, son perjudiciales para el paciente.
1. POR EFECTOS COLATERALES O SECUNDARIOS. Se entiende aquellos efectos que se
produce con las dosis comunes del medicamento que corresponden a su acción
farmacológica que son inevitables y es no deseables; a diferencia de los efectos
tóxicos de la droga, que es por sobredosificación y que es perjudicial para el
paciente.
Ej. Atropina (antiespasmódico, efecto de la droga) sequedad de la boca.
Efecto tóxico: excitación en el SNC. Toxicidad propiamente dicha.

IMPORTANCIA DE LAS REACCIONES ADVERSAS

El riesgo de producir reacciones adversas por el empleo terapéutico de
medicamentos es inevitable, y este riesgo forma parte inherente del uso de toda
droga. Por lo tanto, al estudiar los medicamentos, sobre todo los nuevos, es
necesario establecer la relación beneficio/riesgo, es decir la proporción entre los
beneficios y los riesgos que presenta el empleo un medicamento teniendo en
cuenta su eficacia y su inocuidad o tolerabilidad.
 ENFERMEDAD IATROGÉNICA. Es el síndrome clínico provocado involuntariamente por el
médico durante la atención del paciente ejemplo el uso de hidralazina produce un
síndrome muy parecido al lupus eritematoso sistémico.
CAUSAS DE INTOXICACIÓN POR DROGAS. Puede tener 3 orígenes:
1. Exceso de dosis.
2. Reacciones adversas por dosis comunes.
3. Causas de origen genético.
1. Exceso de dosis. Intoxicaciones propiamente dichas, ó envenenamientos que
pueden ser:
a) Suicidios.
b) Intoxicación Criminal. (Agudos)
c) Accidental
d) Trabajo (Crónica)
2. Reacciones adversas por dosis comunes. Se produce con dosis usuales, pero el
enfermo no la tolera por susceptibilidad o bien por insuficiencia renal,
sobredosificación relativa, por fenómenos de hipersensibilidad (Alergia). Por
fenómenos de Idiosincrasia.
3. Causa Genética. Que puede ser Alergia por Hipersensibilidad o Idiosincrasia.

SÍNTOMAS DE INTOXICACIÓN
Son todas las manifestaciones clínicas de las reacciones adversas a las drogas, que se
produce en el paciente, ya sean subjetivas (síntomas propiamente dichos) o bien
objetivas (signos).
a) Toxicidad propiamente dicha.
b) Idiosincrasia.
c) Hipersensibilidad o alergia.
a) Toxicidad propiamente dicha. Sobredosis de la droga.
1. Sistema digestivo: Irritación local de mucosas, enfermedades
Iatrogénicas (Úlcera Gástrica).
2. Sistema Nervioso Central.-Fenómenos de depresión
Ej. Barbitúricos
Enfermedades Iatrogénicas Ej. Fenotiazinas.
Provocando trastornos extrapiramidales. (Parkinson).
 3. Sistema Cardiovascular. Digoxina, pueden producir la muerte por fibrilación
ventricular.
4. Renal. A nivel de túbulos renales. Ej. Metales pesados, Hg. Aminoglucosidos,
trastornos obstructivos en los túbulos Ej. Las sulfonamidas que son capaces
de precipitar formando cristales obstructivos.
5. Hígado.- El cloroformo que produce hepatitis con ictericia, fenotiazinas:
producen coléstasis intrahepática obstructiva de los canalículos biliares.
6. Sistema Hematopoietico.- Producen hemopatías iatrogénicas como la
agranulocitosis, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica y aplasia.
7. Efectos teratogénicos.- Malformación congénita en el recién nacido por
causa de administración de drogas a la madre, ejemplo el alcohol.
b) Idiosincrasia. Cuando presenta síntomas que no derivan de la acción
farmacológica de la droga, se debe a factores genéticos ejemplo la Primaquina
produce anemia hemolítica en los individuos con deficiencia de la enzima
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en sus eritrocitos.
c) Hipersensibilidad medicamentosa. Alergia, respuesta anormal con dosis
comunes, generalmente luego de la segunda dosis. Pueden ser:
1. Reacciones inmediatas. Que se manifiesta en minutos u horas después de la
administración de la droga que se manifiestan por: Urticaria Eritemas, Edema
Angioneurótico (Glotis), Rinitis Alérgica, Asma, Fiebre Medicamentosa, Shok
tipo Anafiláctico.
2. Reacciones Tardías. Que se presenta después de 3 a 10 días de administrada
la droga con las siguientes manifestaciones: Reacción tipo Enfermedad del
suero, Dermatitis, Síndrome de Stevens Johnson, Dermatitis exfoliativa,
Dermatitis de Contacto, Hepatitis con ictericia, que puede llegar a la necrosis
hepatocelular mortal.
d) Tipos de reacciones alérgicas.
Tipo I:
• Reacción anafiláctica
• Mediada por inmunoglobulina E
• Urticaria, eritema, edema.
• Angioneurótico, edema de glotis, rinitis, asma
Tipo II:
• Reacción citotóxica
• Mediada por inmunoglobulina E
• Lisis celular, hemólisis.
 Tipo III:
• Mediada por complejos inmunes
• Liberación de sustancias histotóxicas
• Fiebre, enfermedad del suero.
Tipo IV:
• Reacciones mediadas por células, linfocitos T
• Eritema multiforme, dermatitis de contacto.
• Hepatitis.
Tratamiento de las intoxicaciones.
a) Expulsión del veneno.
b) Administración de Antídotos.
c) Tratamiento sintomático.
CONTRAINDICACIÓN DE LAS DROGAS
Son los estados fisiológicos o patológicos en los que debe evitarse el empleo de un
fármaco, una droga está contraindicada cuando los órganos que puede afectar y
lesionar ya están enfermos ejemplos:
a) Hg está contraindicado en las Nefropatías.
b) Reserpina contraindicado en pacientes con estados depresivos.
c) Contraindicación fisiológica: Embarazo

FARMACODEPENDENCIA
Es la necesidad del empleo continuado o periódico de una droga para experimentar sus
efectos psíquicos, y cuya supresión provoca trastornos psíquicos ó físicos. Se pueden
distinguir formas de adicción, habituación.
ADICCIÓN. ó Toxicomanía es un estado de intoxicación periódica ó crónica producido
por el consumo repetido de una droga. Sus características son:
a) Necesidad de conseguir la droga (Compulsión)
b) Tendencia a la tolerancia a la droga.
c) Dependencia Psíquica (la supresión de la droga provoca trastornos
emocionales).
d) Síndrome de abstinencia (conjunto de signos y síntomas físicos y psíquicos por
interrupción de la droga).
e) Efectos nocivos para el individuo (Directos – indirectos)
f) Efectos nocivos para la sociedad.
Ej. Morfina, Barbitúricos, Cocaína, Marihuana.
HABITUACIÓN. Es un estado creado por la administración repetida de una droga con
las siguientes características:
a) Deseo de seguir tomando la droga, no es un estado de compulsión.
b) Tendencia escasa o nula a aumentar la dosis, producción de poca tolerancia.
c) Existe una dependencia psíquica
d) Ausencia de dependencia física
e) Ausencia de síndrome de abstinencia
f) Algunos efectos nocivos para el individuo
g) Ausencia de efectos nocivos para la sociedad.
Ej. Cafeína, Nicotina.
 La farmacodependencia es más frecuente en la adolescencia.

TIPOS DE FARMACODEPENDENCIA
• Con Fiscalización:
Tipo Opiáceo (morfina) Tipo Anfetamínico
Tipo Barbitúrico (Fenobarbital) Tipo Cannábico (marihuana)
Tipo Cocaínico (cocaína) Tipo Alucinógeno Ej. LSD.
• Sin Fiscalización:
Tipo Alcohólico Tipo Cafeína
Tipo Nicotina Tipo Acetona (En niños)

VALORACIÓN BIOLÓGICA DE LAS DROGAS

Es la medición de la potencia de las drogas determinando la concentración de los
principios activos que contienen. Existen dos tipos de valoración:
a) Valoración Química
b) Valoración Biológica
La valoración química determina por los métodos correspondientes la
concentración de principios activos de una droga determinada.
La valoración biológica es la determinación de la concentración de las sustancias
por medición de la respuesta farmacológica que ellas provocan en los tejidos vivos.
Se trata de métodos menos exactos que los químicos. Pero el ensayo biológico es
más sensible y más exacto por definición.

UNIDADES DE MEDIDA
Son patrones de medida predeterminados:
Unidades Internacional (UI) como la actividad de un peso determinado de un
preparado Standard internacional. Los métodos de valoración biológica se realizan
comparando la actividad del preparado desconocido con la del preparado patrón.

NOMENCLATURA DE LAS DROGAS

En general las drogas poseen tres nombres.
a) Nombre Químico.
b) Nombre Genérico.
c) Nombre Registrado.
a) NOMBRE QUÍMICO. Describe la estructura molecular de la droga. (como es largo,
difícil de pronunciar y de escribir), no se emplea generalmente en las recetas.
b) NOMBRE GENÉRICO. El nombre genérico o no patentado ha sido establecido por
organismos nacionales ó internacionales, es de propiedad pública y no está
protegido por una patente. (son denominaciones mucho más sencillas, más
cortas y fáciles de pronunciar y de escribir).
c) NOMBRE REGISTRADO. Es el nombre creado por el fabricante del producto, que lo
protege de esta manera, es decir es un producto patentado. Se abrevia NR.

FARMACOCINÉTIC
A

DINÁMICAS DE ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y

ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS:
Para que un fármaco: se absorba, distribuya, metabolize y se elimine ó excrete requiere
su paso por diferentes membranas celulares. Los mecanismos por los cuales estas
sustancias cruzan las membranas y también las propiedades fisicoquímicas de las
moléculas y membranas que influyen en dicho desplazamiento son, importantes.
Entre las características importantes de un fármaco están: su tamaño y forma
molecular, su grado de ionización, el coeficiente de liposolubilidad y la ligación a las
proteínas tisulares. Para penetrar en una célula un medicamento debe atravesar su
membrana plasmática y otras veces puede pasar una capa de células (epitelio
intestinal) o varias de capas (piel).

MEMBRANAS CELULARES
La membrana plasmática está formada por una doble capa de lípidos anfipáticos, con
sus cadenas de carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una fase
hidrófoba continua, y sus cabezas hidrófilas orientadas al exterior. Esta doble capa
varía de acuerdo con la membrana y se pueden mover en sentido lateral y así dar a la
membrana propiedades como fluidez, flexibilidad, gran resistencia eléctrica é
impermeabilidad a moléculas fuertemente polares. Las proteínas de la membrana que
están dentro de la bicapa sirven: como receptores, canales de iones, ó transportadores
para estimular vías de señales eléctricas o químicas.
Todas las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por
difusión o por el flujo resultante de diferencias hidrostáticas u osmóticas a través de la
membrana y el agua que se intercambia arrastra consigo moléculas de fármacos. Este
transporte es vital para que los fármacos pasen a través de casi todas las membranas
del endotelio capilar, este movimiento transcapilar es sobre todo los fármacos no
ligados.
El agua que se intercambia arrastra consigo sustancias hidrosolubles de pequeño
tamaño, pero si la masa molecular de dichos compuestos excede de 100 a 200 daltons,
dicho transporte queda frenado. Entonces todos los medicamentos lipófilos de gran
peso molecular deben pasar por la propia membrana celular, por uno ó más mecanismo
de este tipo.

TRANSPORTE PASIVO POR LA MEMBRANA

La molécula medicamentosa por lo general penetra por difusión pasiva contra un
gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la bicapa de lípido.
Esta transferencia es:
 • Directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a uno
y otro lados de la membrana.
• Proporcional al coeficiente de partición (reparto) lípido: agua propio del
fármaco.
• Proporcional al área de la superficie celular.
• Cuanto mayor sea el coeficiente mencionado, tanto más grande será la
concentración del medicamento en la membrana y más rápida su difusión.
Cuando se alcanza un estado de equilibrio dinámico ó estado estable, la
concentración del medicamento no unido es igual en uno y otro lado de la membrana.
En caso de compuestos ionizados, las concentraciones en estado estable
dependerán de diferencias de pH entre uno y otro lado de la membrana, lo cual puede
influir en el estado de ionización de la molécula a cada lado de la membrana y también
en el gradiente electroquímico del fármaco.

ELECTRÓLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL pH

Casi todos los fármacos son ácidos ó bases débiles que están en solución, en sus formas
ionizada o no ionizada.
• Las moléculas no ionizadas son liposolubles y se difunden a través de la
membrana celular.
• Las moléculas ionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica, por su
escasa liposolubilidad.
La distribución de transmembrana de un electrólito débil suele depender de su pKa
y del gradiente de pH entre uno y otro lado de la membrana.
El pKa es el pH en el cual la mitad del fármaco (electrolito débil) se halla en su forma
ionizada.
En estado estable un fármaco ácido se acumulará en el lado más alcalino de la
membrana y un fármaco alcalino en el lado más ácido, esto se llama retención de iones.
El surgimiento de gradientes de concentración de electrólitos débiles a través de
membranas con un gradiente de pH es un proceso meramente físico y no necesita
sistema de transporte activo.
 Todo lo que se requiere es una membrana con permeabilidad preferencial por una
forma de un electrólito débil y un gradiente de pH entre uno y otro lado de ella. (Sin
embargo, el establecimiento del gradiente de pH es un proceso activo).

TRANSPORTE ACTIVO POR LA MEMBRANA

Se caracteriza por:
• Necesidad de energía
• Desplazamiento contra un gradiente electroquímico.
• Capacidad de saturación.
• Selectividad e inhibición competitiva por compuestos transportados
conjuntamente.
TRANSPORTE POR LA MEMBRANA MEDIADO POR
ACARREADOR
El término difusión facilitada describe el mecanismo de transporte mediado por
acarreadores en que no hay “incorporación” de energía y, por consiguiente el mayor
desplazamiento de a sustancia en cuestión se hace siguiendo el gradiente
electroquímico.
Los dos mecanismo mencionados, que pueden ser altamente selectivos respecto de
una estructura de configuración específica del fármaco, intervienen en el transporte de
compuestos endógenos, y en otros casos actúan como un sistema de barrera para
proteger a las células, de sustancias potencialmente tóxicas.
Las proteínas transportadoras “encargadas” de tal función suelen expresarse
dentro de las membranas celulares dentro de “dominios específicos”, de modo que
median la captación o la salida de fármacos y a menudo tal disposición facilita el
transporte vectorial a través de las células.
En el hígado intervienen diversos transportadores localizados en la membrana
basolateral con especificidades diferentes hacia sustratos, en la captación de ácidos
biliares, y aniones y cationes orgánicos anfipáticos al interior del hepatocito y otros
transportadores que dependen de ATP dentro de la membrana canalicular y exportan
tales compuestos a la bilis. Situaciones similares se encuentran en la membrana del
intestino y de los riñones.
Un transportador importante de salida se encuentra en los sitios mencionados y
también en el endotelio de capilares encefálicos es la glucoproteina P, codificada por
el gen de resistencia-1 a múltiples fármacos (MDR1), que es importante en la resistencia
a los quimioterápicos contra el Cáncer.

ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

DE FÁRMACOS
La absorción es la rapidez con que un medicamento sale de su sitio de administración
y el grado en que lo hace.
La Biodisponibilidad es el grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su
sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Ejemplo
un fármaco por vía oral se absorbe en intestino delgado como paso siguiente el
fármaco pasa por el hígado, en ese sitio puede ocurrir metabolismo, excreción por bilis
o ambos fenómenos antes que el producto llegue a la circulación general, entonces una
fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada o desviada antes de que
llegue a la circulación general y se distribuya a sus sitios de acción.
Si es grande la habilidad metabólica o excretora del hígado en relación con el
fármaco en cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (el efecto de
primer paso). Esta disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico
donde ocurre la absorción, otros factores también intervienen como el estado
anatómico, fisiológico y patológico.

COMPARACIÓN ENTRE LA ADMINISTRACIÓN ORAL (ENTERAL)

Y LA PARENTERAL
MODELO DE LIMITACIONES Y
VÍA UTILIDAD ESPECIAL
ABSORCIÓN PRECAUCIONES
Intravenosa Se evita la absorción Útil en urgencia Mayor peligro de
enteral, posibles Permite el ajuste de efectos adversos
efectos inmediatos dosis Por lo general es
Fármacos de alto PM indispensable inyectar
Util para grandes lentamente la droga.
volúmenes No es útil en caso de
Previa dilución Soluciones oleosas
Subcutánea Rápida, si se usa Para suspensiones No es eficaz para altas
acuosa lenta y insolubles y la cantidades de droga
Sostenida implantación de Dolor y necrosis por
gránulos sólidos Sustancias irritantes.
(pellets)

Intramuscular Rápida si se usa Para fármacos en No usar

solución acuosa volúmenes moderados, anticoagulantes
lenta y sostenida vehículos oleosos y complica interpretar
de depósito. algunas sustancia algunos estudios Dx.
irritantes. Ejemplo creatinina.
Oral Variable, depende Es la vía más comoda y Requiere colaboración
de muchos factores barata y la más innocua La disponibilidad puede
ser irregular, incompleta
cuando el fármaco es
poco soluble.

La vía oral constituye el medio más común para proporcionar medicamentos, dado
que es la más innocua y la más cómoda y barata.
 Entre sus desventajas están la incapacidad de absorción de algunos fármacos por
sus características físicas (solubilidad en agua), vómitos, pH gástrico muy ácido,
irregularidades en la absorción o propulsión en presencia de alimentos u otros
medicamentos, y la necesidad de contar con la colaboración del paciente, los
medicamentos pueden ser metabolizados por enzimas de la mucosa, por la flora
intestinal ó el hígado antes de que lleguen a la circulación general.
La vía parenteral tiene algunas ventajas: para que la sustancia se liberen de modo
activo, la disponibilidad suele ser más rápida, extensa y predecible que después de la
ingestión de modo que es posible elegir con mayor precisión la dosis eficaz, en
tratamientos de urgencia y cuando el sujeto está inconsciente, no colabora o es incapaz
de retener sustancia alguna proporcionada por la vía oral.
Las desventajas requiere asepsia buena técnica de colocar inyecciones, que la
solución sea dolorosa.

INGESTIÓN DE FÁRMACOS
La absorción en las vías gastrointestinales es regida por factores como el área de
superficie para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de absorción y el estado
físico del medicamento (solución, suspensión ó producto sólido), hidrosolubilidad y
concentración del fármaco en el sitio en que se absorbe. Todos los fármacos, la
absorción en las vías gastrointestinales se hace a través de mecanismos pasivos, razón
por la cual hay mayor absorción cuando el producto en cuestión está en la modalidad
no ionizada y más lipófila.
Los fármacos que son ácidos débiles se absorberán mejor en el estómago (pH de 1 a 2)
que en duodeno y yeyuno (pH de 3 a 6) y lo contrario cuando se trata de bases débiles.
El estomago posee un área de superficie pequeña a diferencia de las vellosidades
de duodeno y yeyuno que poseen una enorme área de superficie 200 m2, cualquier
factor que acelere el vaciamiento del estómago, probablemente apresurará la
absorción de medicamentos, a veces, los medicamentos que son destruidos por el jugo
gástrico o que irritan el estómago se administran en presentaciones con un
recubrimiento (capa entérica) que evita su disolución en el contenido gástrico ácido,
sin embargo, algunos preparados con capa entérica llegan a resistir la disolución
incluso en el intestino, de modo que al final se absorbe muy poco del fármaco.
PREPARADOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
La velocidad de absorción de un producto medicinal que se administra depende en
parte de su velocidad de disolución en los líquidos gastrointestinales, este factor
constituye la base para preparar los fármacos llamados de liberación controlada,
extendida, sostenida o de acción prolongada que puedan absorberse de modo lento y
uniforme durante 8 horas o más.
Sus Ventajas:
• Menor frecuencia de administración
• Conservación del efecto terapéutico mayor tiempo
• Menor incidencia de efectos adversos por eliminación de los picos o puntos
máximos de la concentración del medicamento que suelen surgir después de
utilizar las formas de liberación inmediata.
• Son más adecuadas para administrar fármacos de vida media corta
Sus Desventajas:
• Variabilidad entre pacientes, desde el punto de vista de la concentración
sistémica del fármaco que se logra, es mayor con los productos de liberación
controlada que con los de liberación inmediata.
• Durante la administración repetida, las concentraciones mínimas que resultan de
la absorción del producto de liberación controlada quizá sean similares a las
observadas con los preparados de liberación inmediata.
• Riesgo de que falle el sistema de dosificación y se produzca una liberación
excesiva y demasiado rápida del fármaco, con la toxicidad consecuente, dado
que la dosis total recibida en una sola toma puede ser varias veces mayor que la
cantidad que posee un preparado corriente.

ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL
Tiene especial importancia para el uso de ciertos medicamentos, pese a tener pequeña
su área de absorción, ejemplo NTG por que no está ionizada y es de gran liposolubilidad
y el fármaco es potente, que basta que se absorba de él unas cuantas moléculas para
que produzca su efecto terapéutico, y el fármaco tampoco es objeto de metabolismo
rápido a nivel hepático de primer paso.
ADMINISTRACIÓN RECTAL
La vía rectal es útil cuando la ingesta del medicamento es imposible a causa del vómito
o inconsciencia del enfermo, en niños, cerca del 50% del fármaco que se absorbe en el
recto esquivara el hígado de este modo también se evita el metabolismo hepático de
primer paso.

INYECCIÓN PARENTERAL
Estas son: intravenosa, subcutánea, é intramuscular.
VÍA INTRAVENOSA. La inyección intravenosa esquiva todos los factores relevantes que
intervienen en la absorción, porque en sangre venosa la biodisponibilidad es
completa y rápida, la llegada de los productos a los tejidos se hace de manera
controlada y con exactitud y celeridad que no es posible con otras vías, y también
pueden administrarse algunas soluciones irritantes, porque el interior de las
paredes de los vasos es relativamente insensible y por el fármaco, si se inyecta
despacio, se diluye en gran medida en la sangre.
Sus desventajas:
• Tienden a presentarse reacciones desfavorables, por la gran rapidez con que se
alcanzan concentraciones altas del producto en el plasma y los tejidos.
• Inyectado el fármaco es imposible revertir su acción
• Los medicamentos en vehículo oleoso o los que precipitan los componentes de
la sangre o causan hemólisis de eritrocitos, no deben proporcionar por esta vía.
VÍA SUBCUTÁNEA. Esto es solo para productos que no irriten los tejidos el añadido de
un agente vasoconstrictor retrasa más su absorción. La absorción de medicamentos
implantados debajo de la piel en la forma de un gránulo sólido (pellet) ocurre
lentamente durante un período de semanas o meses, este recuso permite la
administración eficaz de algunas hormonas.
VÍA INTRAMUSCULAR. Fármacos en solución acuosa se absorben con gran rapidez, el
cual depende de la velocidad del flujo de sangre en el sitio de la inyección, la
administración a nivel del deltoides tiene absorción más rápida que a nivel del
glúteo. Los sujetos muy obesos o demasiado enflaquecidos pueden mostrar formas
irregulares de absorción.
 VÍA INTRAARTERIAL. Solo se inyecta directamente un medicamento en una arteria para
limitar su efecto a un tejido u órgano, ejemplo tratamiento de tumores hepáticos,
de cabeza y cuello. También se usa esta vía para medio de diagnóstico.
VÍA INTRARRAQUÍDEA. Solo se usa para obtener efectos locales y rápidos en las
meninges o el eje cefalorraquídeo ejemplo la raquianestesia, infecciones agudas del
sistema nervioso central, tumores encefálicos.

ADMINISTRACIÓN PULMONAR
Se absorben fármacos gaseosos y volátiles que no originen irritación, pueden inhalarse
y absorberse en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vías respiratorias, la superficie
de absorción pulmonar es 100 m2.
Sus ventajas:
• Absorción casi instantánea del fármaco en sangre.
• La eliminación de las pérdidas de primer paso por el hígado.
• En casos de neumopatias, la aplicación local del producto en el sitio de acción
buscado, ejemplo tratamiento del Asma Bronquial.
• Penetración de algunas drogas ilícitas y tóxicos ambientales.
Sus desventajas:
• Poca habilidad de regular la dosis y la dificultan que entrañan estas modalidades
de administración.
APLICACIÓN LOCAL (TÓPICA) MUCOSAS. Se aplican fármacos también en las mucosas de
conjuntiva, nasofaringe, bucofaríngea, vagina, colon uretra y vejiga para conseguir
efectos locales, en ocasiones para efecto sistémico ejemplo: la hormona
antidiurética sintética en la mucosa nasal, la Oxitocina, la cocaína, y algunos
anestésicos locales.
PIEL. Su absorción es proporcional al área de superficie en que se aplican y también
a su liposolubilidad. La dermis es muy permeable a muchos solutos: como
consecuencia, la absorción sistémica de fármacos se produce con mucha mayor
facilidad por abrasiones, quemaduras o zonas cruentas de la piel, la inflamación
también aumenta la absorción. La piel hidratada es más permeable que la seca, y
por ello se puede modificar una presentación medicamentosa ó utilizar un apósito
oclusivo para facilitar la absorción.
 Los parches de liberación controlada: NTG, Estrógenos, Escopolamina,
OJO. Los fármacos oftálmicos de uso local se utilizan por sus efectos en el sitio de
aplicación. Los sistemas de aplicación oftálmica que facilitan una acción más
prolongada ej: suspensiones y ungüentos. Los dispositivos de inserción ocular
(insertos), creados en fecha reciente, permiten la expulsión continua de cantidades
pequeñas del medicamento.
BIOEQUIVALENCIA. Los productos medicamentosos se consideran como equivalentes
farmacéuticos si contienen los mismos ingredientes activos y tienen potencia o
concentración, presentación y vías de administración idénticas. Dos sustancias
farmacéuticamente equivalentes se consideran bioequivalente si la rapidez y
magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en
mayor grado en las situaciones idóneas de “prueba”.

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Después de su absorción o administración en el torrente circulatorio general, un
fármaco se distribuye en los líquidos intersticial é intracelular. Elementos que rigen la
rapidez de “llegada” y la posible cantidad del fármaco que se distribuye en los tejidos
son el gasto cardiaco, la corriente sanguínea regional y el volumen tisular. En el
comienzo: hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con gran riego sanguíneo reciben
la mayor parte del medicamento, en tanto que es mucho más lenta la llegada del mismo
a músculos, vísceras, piel y grasa. Esta fase de “segunda distribución” necesita horas
para que la concentración del fármaco en los tejidos entre en una fase de equilibrio por
distribución, esta segunda fase también incluye una fracción mucho mayor de la masa
corporal que la fase inicial y por lo común explica gran parte de la distribución
extravascular del medicamento.
La liposolubilidad es el factor determinante de dicha captación, como también lo es
cualquier gradiente de pH entre los líquidos intracelular y extracelular en el caso de
medicamentos que son ácidos o bases débiles.
El factor determinante de mayor cuantía en la partición sangre: tejido es la unión
relativa del medicamento a las proteínas plasmáticas y macromoléculas tisulares.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Muchos medicamentos se ligan a proteínas del plasma:
 • Los fármacos ácidos lo hacen con la albumina
• Los fármacos alcalinos lo hacen con la glucoproteína  1 ácida
El enlace es de tipo covalente y de carácter reversible, la unión a proteínas
plasmáticas es un fenómeno saturable y no lineal. La extensión de la unión a proteínas
plasmáticas también puede ser modificada por factores propios de enfermedades,
como la Hipoalbuminemia que disminuye la unión y aumenta así la fracción libre.
Los trastornos que originan una reacción de fase aguda (cáncer, artritis, IAM,
Enfermedad de Crohn) permiten que se incrementen los valores de glucoproteina  1
ácido y se genere una mayor unión de fármacos alcalinos. (Básicos).
La fijación de medicamentos a proteínas plasmáticas no es muy selectiva y por ello
muchos productos con características fisicoquímicas similares pueden competir entre
sí, también con sustancias endógenas por ocupar los sitios de unión ejemplo las sulfas
desplazan a la bilirrubina y predisponen al Kernicterus en el neonato.
La unión de un medicamento a proteínas plasmáticas limita su concentración en los
tejidos y en su sitio de acción, porque sólo el fármaco libre está en equilibrio entre uno
y otro lado de la membrana, Sobre tales bases, una vez que se alcanza el equilibrio de
distribución, la concentración del fármaco activo libre (en el agua intracelular) es igual
a la que priva en el plasma, excepto cuando interviene el transporte por acarreadores.
La unión también limita la filtración glomerular del medicamento, dado que dicho
proceso no cambia de manera inmediata la concentración de la fracción libre en el
plasma.
Sin embargo, la unión a proteínas plasmáticas no suele limitar la secreción tubular
renal ni la biotransformación, estos procesos disminuyen la concentración del
medicamento libre, lo cual va seguido inmediatamente de la disociación del complejo
fármaco-proteína.
La fijación a proteínas plasmáticas podrá considerarse un mecanismo de transporte
que acrecienta la eliminación al llevar el medicamento a los sitios que se desecha.

FIJACIÓN TISULAR
Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores que
en el LEC y sangre. Dicha acumulación tal vez sea consecuencia del transporte
activo, la unión a tejidos por lo regular acaece con componentes celulares como
proteínas, fosfolipidos o proteínas nucleares y casi siempre es reversible. Una
fracción importante del fármaco dentro del organismo puede fijarse y quedar ligada
a esta forma, y constituir un “reservorio” que prolongue la acción del medicamento
en el mismo tejido o en un sitio distante a través de la circulación.

LA GRASA COMO DEPÓSITO

Los fármacos liposolubles se almacenan por solución física en la grasa neutra,
ejemplo el Tiopental fuertemente liposoluble se almacena hasta un 70% y puede
hallarse en la grasa corporal 3 horas después de administrado. La grasa es un
depósito bastante estable, por su flujo sanguíneo relativamente lento.

HUESO
Los compuestos quelantes de iones metálicos divalentes (tetraciclinas) y los
metales pesados se acumulan en el hueso por adsorción en la superficie cristalina
de dicho tejido é incorporación final a la trama cristalina.
El hueso puede convertirse en un depósito de liberación lenta de agentes tóxicos,
como el plomo ó el radio, a la sangre. La destrucción local de la médula de los huesos
también logra disminuir el aporte de sangre y prolongar el efecto de depósito.

REDISTRIBUCIÓN
Por lo regular, la terminación del efecto de un fármaco ocurre por
biotransformación y excreción, pero eso también puede ser consecuencia de la
redistribución de aquél desde el sitio de acción hacia otros tejidos o lugares. Cuando
un producto fuertemente liposoluble, con acción en el encéfalo o el aparato
cardiovascular, se administra de forma rápida mediante inyección intravenosa, el
efecto es casi inmediato y la concentración plasmática disminuye casi
inmediatamente por que la droga se difunde a otros tejidos la redistribución es el
factor que más contribuye a la terminación del efecto medicamentoso.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR)

La distribución del fármaco en el sistema nervioso central a partir de la sangre, es
un fenómeno peculiar porque hay barreras funcionales que restringen la
penetración de dicho producto.
Esto es porque las células del endotelio capilar encefálico muestran uniones
oclusivas continuas y como consecuencia, la penetración de fármacos al tejido
encefálico depende del transporte transcelular y no del paracelular, como
consecuencia la liposolubilidad de las formas no ionizada y libre del fármaco
 constituye un factor determinante de su captación por el encéfalo, es decir, cuanto
más lipófilo sea, con mayor facilidad cruzará la barrera hematoencefálica.
Actualmente se sabe que también los medicamentos pueden penetrar en el SNC por
medio de transportadores específicos de captación que intervienen normalmente
en el transporte de nutrimentos y compuestos endógenos, de la sangre al encéfalo
y al LCR.
Recientemente se ha descubierto que otro factor importante en la barrera funcional
hematoencefálica son los transportadores de membrana que, en este caso, son
portadores de “salida” que se hallan en las células del endotelio de capilares
encefálicos.
La glucoproteina P es la más importante de ellos y actúa por combinación, al no permitir
al medicamento incluso “desplazarse” a través de la célula endotelial y también al
“expulsar” o exportar cualquier fármaco que penetre por otros medios al encéfalo.
Los transportadores de “salida” que secretan de manera activa el fármaco del LCR
a la sangre, también se identifican en el plexo coroideo.
Otro mecanismo por el cual el medicamento abandona el SNC es por medio del
intercambio hídrico en LCR a través de las vellosidades aracnoideas.
En general, se conserva bien la función de la barrera hematoencefálica, sin
embargo, la inflamación de meninges y encéfalo incrementa la permeabilidad local.
TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS POR LA PLACENTA
La liposolubilidad, la magnitud de la unión a proteínas plasmáticas y el grado de
ionización de ácidos y bases débiles son determinantes generales importantes. El
plasma del feto es levemente más ácido que el de la madre (pH de 7,0 a 7,2 de la
madre es 7,4), razón por la cual se produce la retención de iones de fármacos
alcalinos, la placenta posee glicoproteína P que actúa como un transportador de
“salida” que limita la exposición del feto a sustancias potencialmente tóxicas.

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
Los fármacos se eliminan del cuerpo:
• Sin cambios, mediante el proceso de excreción
• Se biotransforman en metabolitos (que a veces tienen mayor actividad
farmacológica).
 Los medicamentos liposolubles no se eliminan de manera fácil, deben
metabolizarse a compuestos más polares, los compuestos polares se eliminan con gran
eficacia.

EXCRECIÓN POR RIÑONES

La excreción de fármacos y metabolitos en la orina se realiza por:
4. Filtración glomerular.
5. Secreción tubular activa.
6. Resorción tubular pasiva.
4. FILTRACIÓN GLOMERULAR. El glomérulo es una membrana capilar en donde se
produce un proceso pasivo por filtración por el que pasan todas las sustancias
de bajo peso molecular la cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por
filtración depende de la unión del medicamento a proteínas plasmáticas se filtra
solamente el producto libre, es decir no fijado, el tiempo de eliminación de la
mitad de la cantidad de la droga es 70 minutos.
5. SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA. Este proceso es por transporte activo y es para
sustancias que son ácidos y bases orgánicas fuertes. En el túbulo contorneado
proximal, la secreción tubular activa mediada por portador también puede
“aportar” fármaco al liquido tubular.
Los transportadores como la glucoproteina P y la proteína de tipo 2 vinculada con
resistencia a múltiples medicamentos (MRP2) localizada en el borde en cepillo
apical, son los que predominantemente hacen factible la secreción de aniones
anfipáticos y metabolitos conjugados (glucurónidos, sulfatos y aductos al
glutatión).
Los sistemas de transporte similares pero más selectivos por fármacos
catiónicos orgánicos (OCF) intervienen en la secreción de los álcalis orgánicos
(bases).
La velocidad con que una droga se elimina por esta vía es 7 minutos.
6. RESORCIÓN TUBULAR PASIVA. En los túbulos proximal y distal, las formas no
ionizadas de ácidos y base débiles experimentan resorción pasiva neta. El
gradiente de concentración para la difusión retrógrada es creado por la
resorción de agua, con sodio y otros iones inorgánicos. La resorción de las
formas ionizadas y de electrolitos se realiza con base en el pH (dependiente de
pH).
 Si se hace más alcalina la orina tubular, se excretan los ácidos débiles con rapidez.
Cuando la orina tubular se hace más ácida se excretan más rápido las bases.
La velocidad de eliminación de una droga cuando interviene la resorción tubular
pasiva es muy lenta tarda 7 días.

EXCRECIÓN POR BILIS Y HECES

A partir de la membrana canalicular del hepatocito secretan de manera activa
medicamentos y metabolitos, y los incorporan a la bilis. La glucoproteina P
transporta diversos fármacos liposolubles anfipáticos, en tanto que la MRP2
interviene en la secreción de metabolitos conjugados. La secreción activa de
cationes orgánicos en la bilis también incluye transportadores. Al final los fármacos
y los metabolitos presentes en la bilis pasan a las vías intestinales. Unos y otros de
los metabolitos pueden reabsorberse y devolverse al organismo desde el intestino,
y en el caso de los metabolitos conjugado como los glucurónidos, se puede
necesitar su hidrólisis enzimatica por parte de la microflora intestinal.

EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS

La excreción de fármacos a través de sudor, saliva y las lágrimas es insignificante.
Los fármacos excretados en la saliva penetran en la cavidad bucal y son deglutidos.
La excreción por la leche materna que es más ácida que el plasma, razón por la cual
los compuestos alcalinos pueden hallarse un poco más concentrados en ella, y la
concentración de compuestos ácidos en la leche es menor que en el plasma. La
excreción a través de cabello y piel también es insignificante desde el punto de vista
cuantitativo, si bien los método sensibles de detección de medicamentos en tales
tejidos sólo tienen importancia en medicina forense.

METABOLISMO DE FÁRMACOS
Las características lipófilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas
biológicas y el acceso ulterior al sitio de acción, obstaculizan su eliminación del organismo.
El metabolismo de fármacos en metabolitos más hidrófilos resulta esencial para la
eliminación de tales compuestos del organismo y la terminación de su actividad biológica.
 Las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos más polares,
que se excretan fácilmente al exterior, a veces se producen metabolitos con potente
actividad biológica o con propiedades tóxicas.

METABOLISMO DE FASE I Y FASE II

Las reacciones de biotransformación de los fármacos se clasifican en:
• Reacciones de funcionalización (fase I)
• Reacciones de biosíntesis o conjugación (fase II)
FASE I. Biotransforman el grupo funcional del fármaco original, por lo general culminan en
la pérdida de la actividad farmacológica. En casos raros, el metabolismo conlleva también
una alteración de la actividad farmacológica. (Oxidación, reducción é hidrólisis).
Los profármacos son compuestos farmacológicamente inactivos que se sintetizan con
el objeto de hacer llegar la máxima cantidad posible del producto activo a su sitio de
acción. Estas sustancias inactivas se transforman con gran rapidez en metabolitos
biológicamente activos, a menudo por medio de hidrólisis de un enlace éster o amida.
FASE II. Las reacciones de conjugación culminan en la formación de un enlace
covalente entre un grupo funcional en el compuesto original, o metabolito de fase
I, con los derivados de manera endógena: ácido glucurónico, sulfato, glutatión,
aminoácidos ó acetato, estos conjugado fuertemente polares suelen ser inactivos y
se excretan con rapidez por orina y heces.
SITIO DE BIOTRANSFORMACIÓN
La conversión es tarea de las enzimas. Los sistemas enzimáticos que intervienen en
la biotransformación están en el hígado, otros órganos son riñones, vías
gastrointestinales, pulmones.
Después de una administración oral del medicamento una parte importante de la
dosis puede inactivarse mediante mecanismo metabólicos en el hígado o en el epitelio
intestinal, antes de llegar a la circulación general, este metabolismo de primer paso
limita en gran medida la “disponibilidad” de fármacos fuertemente metabolizados.
En la célula gran parte de la actividad farmacometabolizante reside en el retículo
endoplásmico y en el citosol, luego secundariamente en mitocondrias, cubierta
nuclear y membrana plasmática.
Los sistemas enzimáticos que intervienen en las reacciones en:
• Fase I, están situados en el retículo endoplásmico.
• Fase II, están situados a nivel citosólico.

SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450

Las enzimas del citocromo P450 son una superfamilia de proteínas hem-tiolato, ellas
participan en el metabolismo de muy diversos compuestos químicos endógenos y
exógenos que incluyen fármacos, compuestos endógenos. En los microsomas, los
electrones provienen de NADPH a través de la reductasa de citocromo P450.
El citocromo P450 cataliza muchas reacciones que incluyen:
• Hidroxilación aromática de cadena laterales.
• Desalquilación de N-, O- y S-
• Oxidación de N-
• Desaminación.
• Deshalogenación.
• Desulfuración
De los 1000 componentes conocidos de la familia del citocromo P450, unos 50
tienen actividad funcional en seres humanos. Este subgrupo se ha dividido en 17
familias y en muchas subfamilias, según las semejanzas en la secuencia de
aminoácidos de las proteínas. Para identificación se usan las siglas CYP.
Las secuencias que tienen una identidad mayor de 40% pertenecen a la misma
familia y se identifican con un número arábigo; dentro de una familia, pertenecen a
la misma subfamilia secuencias que tengan igualdad mayor a 55% y se identifican por
una letra.
En la mayor parte de las reacciones del metabolismo de fármacos en seres humanos
intervienen 8 a 10 isoformas de la familia CYP1, CYP2 y CYP3.

ENZIMAS HIDROLÍTICAS
Se han identificado diversas esterasas y amidas inespecíficas en el retículo
endoplásmico de hígado, intestino y otros tejidos. En el retículo endoplásmico de
casi todos los tejidos se detecta la hidrolasa de epóxido microsómica, muy cerca de
las enzimas del citocromo P450. Ésta suele considerarse una enzima de
desintoxicación porque hidroliza arenóxidos fuertemente reactivos generados de
las reacciones de oxidación del citocromo P450, hasta metabolitos inactivos
hidrosolubles del tipo del transdihidrodiol.
 REACCIONES DE CONJUGACIÓN
En la formación de un metabolito conjugado, se necesita la forma activa de un
compuesto endógeno y una transferasa.
En la glucoronoconjugación: las glucoronosiltransferasa de difosfato de uridina
(UGT) catalizan la transferasa de ácido glucurónico a alcoholes aromáticos y
alifáticos, ácidos carboxílicos, aminas y los grupos sulfidrilo libres de los compuestos
exógenos y endógenos hasta la forma de glucurónidos O-,N- y S-.
Las UGT, además de estar en el hígado, se localizan también en el epitelio intestinal,
riñones y piel.
La sulfación citosólica también es una reacción importante de conjugación que
incluye la transferencia catalítica por parte de sulfotransferasas de azufre
inorgánico, hasta el grupo hidroxilo de fenoles y alcoholes alifáticos.
Dos N-acetiltransferasas (NAT1 y NAT2) intervienen en la acetilación de aminas,
hidrazinas y sulfonamidas, los metabolitos acetilados suelen ser menos
hidrosolubles que el fármaco original y ello pudiera originar cristaluria, salvo que se
conserve la diuresis muy abundante.
REACCIONES MAYORES INVOLUCRADAS EN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS:
REACCIÓN EJEMPLOS
I. Reacciones Oxidativas.
N-Desalquilación Imipramina, diazepan, codeína, Eritromicina.
Morfina, teofilina, cafeína.
O-Desalquilación Codeína, Indometacina, dextrometorfano
Hidroxilación alifática Tolbutamida, Ibuprofeno, pentobarbital,
Meprobamato, ciclosporina, Midazolam.
Hidroxilación aromática Fenilhidantoína, Fenobarbital, Propranolol,
Fenilbutazona, etinilestradiol, warfarina.

N-Oxidación Clorfeniramina, dapsona, Meperidina

S-Oxidación Cimetidina, Clorpromazina, tioridazina
Desaminación Diacepan, anfetamina.
II. Reacciones de hidrólisis. Procaina, aspirina, Clofibrato, Meperidina
Enalapril, cocaína, lidocaina.
III. Reacciones de Conjugación
Glucuronidación Acetaminofén, morfina, oxazepam, lorazepam
Sulfación Esteroides, metildopa, acetaminofeno.
Acetilación Sulfonamidas, isoniacida, dapsona, clonazepan

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS

En el metabolismo de fármacos es importante la gran variabilidad de una persona a
otra, que origina diferencias en la magnitud del metabolismo y, como consecuencia en
la rapidez de eliminación del producto medicamentoso, su perfil plasmático de la
relación entre concentración y tiempo, es una de la razones por las que difieren los
pacientes en sus reacciones a una dosis corriente.
Una combinación de factores genéticos, ambientales y propios de la enfermedad
intervienen en el metabolismo de fármacos:
VARIACIÓN GENÉTICA. Las diferencias incluyen diversos mecanismo moleculares que
culminan en la falta completa de actividad; disminución de la habilidad catalítica, ó
en el caso de duplicación de genes, intensificación de la actividad. Diversos
polimorfismos genéticos aparecen en la familia del citocromo P450, que culminan
en alteraciones en la capacidad metabolizante de medicamentos, como
consecuencia, existen cuatro subpoblaciones fenotípicas de metabolizadores:
• PM = Metabolizador pésimo
• IM = Metabolizador intermedio
• EM = Metabolizador extenso
• UM = Metabolizador ultrarrápido.
DETERMINANTES AMBIENTALES. La actividad de todas las enzimas
farmacometabolizantes logra regularse con exposición a algunos compuestos
exógenos. Los microelementos de los alimentos y otros factores ambientales
pueden regular en dirección ascendente o descendente las enzimas, esto se llama
inducción é inhibición.
INHIBICIÓN DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS. Una consecuencia de la intervención de
enzimas farmacometabolizantes inhibidoras es el incremento de la concentración del
medicamento original en el plasma, y disminución de la de sus metabolitos.
INDUCCIÓN DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS. Las consecuencias de la inducción son
aceleración o intensificación del metabolismo, incremento del metabolismo de
primer paso después de ingestión del medicamento y una menor biodisponibilidad,
así como la disminución correspondiente en la concentración plasmática del
fármaco. En algunos casos, el fármaco induce el metabolismo de otros compuestos
y el propio, dicha autoinducción surge con la Carbamazepina, cuando interviene la
inducción habrá que aumentar la dosis del medicamento en cuestión para conserva
el efecto terapéutico, ejemplo: se recomienda a las mujeres utilizar otros métodos
anticonceptivos, en lugar de los comprimidos por vía oral cuando reciben
rifampicina, porque es difícil asegurar la eficacia de los anticonceptivos.
ENFERMEDADES CON REPERCUSIONES METABÓLICAS. El hígado es el órgano principal en
que se encuentran las enzimas farmacometabolizantes, y su disfunción en personas
con hepatitis, hepatopatía alcohólica, cirrosis de origen biliar, hígado graso y
hepatocarcinoma puede alterar y disminuir el metabolismo de medicamentos. La
insuficiencia cardiaca grave y el choque pueden disminuir el riego del hígado y
alterar y menoscabar el metabolismo.
EDAD Y SEXO. Las enzima de fase I y II comienzan a madurar poco a poco después de
las primeras 2 a 4 semanas del nacimiento, los neonatos y lactantes pueden
metabolizar fármacos con eficacia relativa, pero más lento que los adultos.
En la edad adulta se advierte una disminución lenta en tal función que es de 1% por
año.
Las diferencias de sexo en la actividad farmacometabolizante, en particular la
catalizada por CYP3A es pequeña y de nula importancia.
En el embarazo la inducción de algunas enzimas farmacometabolizantes se produce
en el segundo y el tercer trimestre, como consecuencia, será necesario incrementar
en ese período la dosis de fármacos.
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA. Tiene por objeto esclarecer la relación cuantitativa entre
dosis y efecto, y el marco de referencia en que es posible interpretar las
cuantificaciones de las concentraciones de fármacos en los líquidos biológicos.
El cálculo de la dosis apropiada para cada individuo depende de diversas variables
fisiológicas y fisiopatológicas, que están determinadas por diferencias en los
parámetros farmacocinéticos, los cuatro parámetros más importantes son:
• Depuración o eliminación
• Volumen de distribución
• Vida media de eliminación
• Biodisponibilidad
DEPURACIÓN. Es la expresión de la capacidad del organismo para eliminar el
medicamento. Es importante destacar que la eliminación no señala la cantidad de
fármaco que se extrae o depura, sino el volumen de líquido biológico, como la
sangre o el plasma, del cual el medicamento tendría que estar totalmente liberado
hasta completar la eliminación, la depuración se expresa en volumen por unidad de
tiempo. Los órganos importantes de la depuración son el hígado, riñones.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN. Que mide el espacio disponible en el cuerpo para contener
el fármaco. El volumen de distribución (V) relaciona la cantidad de medicamento en
el organismo con la concentración que tiene (C) en sangre o plasma según el líquido
que se mida. Este volumen es el volumen de líquido que se requeriría para contener
todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones en que está presente en
sangre o plasma.
VIDA MEDIA. Es el tiempo que necesita la concentración plasmática o la cantidad del
medicamento en el cuerpo para disminuir a la mitad. La vida media es un parámetro
derivado que cambia en función de la depuración y del volumen de distribución, la
depuración es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar el
fármaco, así, al disminuir la capacidad de depuración, como sería por alguna entidad
patológica, cabría esperar que aumentara la vida media del medicamento en el
organismo, no obstante, esta relación recíproca es exacta sólo cuando la
enfermedad no modifica el volumen de distribución, por ejemplo: la vida media del
diazepan aumenta conforme lo hace la edad del individuo, sin embargo, lo que
cambia en función de la edad no es la depuración sino el volumen de distribución.
La vida media quizá sea un índice poco fidedigno de eliminación del medicamento,
pero señala adecuadamente el tiempo necesario para llegar a un estado de
equilibrio dinámico o estado estable después de iniciar o cambiar el programa de
dosificación
BIODISPONIBILIDAD. Es la fracción de la dosis que es absorbida, que llega a la
circulación y que no interviene en la eliminación de primer paso (Katzung: la fracción
de fármaco inalterado que llega a la circulación sistémica después de su
administración por cualquier vía. La vía intravenosa tiene una biodisponibilidad igual
a la unidad) Un medicamento administrado por vía oral, la biodisponibilidad puede
ser menor de 100% por dos razones: absorción incompleta y eliminación de primer
paso.
CINÉTICA NO LINEAL. Son aquellos fármacos en que las constantes de absorción,
distribución y eliminación no varían en función de la dosis o de la duración del
tratamiento.
La cinética no lineal dependiente de la dosis más frecuente y peligrosa es la de tipo
Michaelis-Menten que se produce cuando la concentración plasmática de un
fármaco alcanza un valor que satura su metabolismo.
La eliminación de estos fármacos es de orden 1 mientas la concentración plasmática
está por debajo de los valores de saturación, pero pasa a ser de orden 0 cuando la
 concentración plasmática rebasa la de saturación. En la cinética de orden 0, el
fármaco se elimina lentamente y de forma constante, es decir, la misma cantidad en
la unidad de tiempo, independientemente de la concentración plasmática existente.
Cuando la concentración plasmática desciende por debajo de la de saturación la
eliminación pasa a ser de orden 1, eliminándose tanto menos fármaco cuanto menor
sea la concentración plasmática.

FARMACODINÁMICA
La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción, (es lo que la droga le hace al organismo).
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con
componentes macromoleculares del organismo; esta interacción modifica la función
del componente y con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos.
El receptor es un componente del organismo con el cual se supone interactúa la
sustancia química.
RECEPTORES DE FÁRMACOS
Las proteínas constituyen la clase más importante de receptores de fármacos,
ejemplo serían los receptores de hormonas. Los ácidos nucleídos son receptores
importantes de medicamentos, en particular de los quimioterápicos antineoplásicos.
Los fármacos que se ligan a receptores fisiológicos y remedan los efectos reguladores
de los compuestos endógenos que envían señales reciben el nombre de agonistas.
Otros medicamentos se ligan a los receptores sin efecto regulador, pero su unión
bloquea la unión del agonista endógeno, los compuestos que aún pueden ejercer su
efecto al inhibir la acción de un agonista reciben el nombre de antagonistas.

RECEPTORES DE MOLÉCULAS REGULADORAS FISIOLÓGICAS

Los receptores más importantes de medicamentos son las proteínas celulares, cuya
función normal es servir de receptores de ligandos endógenos corrientes, en
particular hormonas, factores de crecimientos y neurotransmisores.
La función de tales receptores fisiológicos consiste en la unión al ligando apropiado,
y la consecuente propagación de su señal reguladora en la célula “blanco”.
La identificación de las dos funciones de los receptores, unirse a ligandos, y
propagar un mensaje, sugiere correctamente la existencia de dominios funcionales
dentro del receptor: un dominio de unión con ligando y otro dominio efector.
Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse de manera directa en sus
objetivos celulares, es decir, la proteína o las proteínas efectoras, o pueden
transmitirse por moléculas intermediarias de señalización, que son los transductores.
Se conoce como sistema de receptor efector o vía de transducción de señales al
conjunto de receptor, su blanco o su sitio celular, y cualesquiera moléculas
intermediarias.
A menudo, la proteína del efector celular proximal no es el “blanco” fisiológico
último, sino más bien es una enzima o proteína transportadora que crea, desplaza
 o degrada un metabolito o ión de molécula pequeña conocido como segundo
mensajero, este último difunde a través de la célula y transporta información a muy
diversos blancos que reaccionan de manera simultánea a las señales que envía un
solo receptor.

RECEPTORES FISIOLÓGICOS
Existe un verdadero auge en la apreciación del número de receptores fisiológicos y,
con ello, en el conocimiento de sus motivos estructurales fundamentales y de los
mecanismos bioquímicos que lo distinguen:
5. LOS RECEPTORES COMO ENZIMAS: CINASAS DE PROTEÍNA RECEPTORAS. Estas ejercen sus
efectos reguladores al fosforilar diversas proteínas efectoras en la superficie
interna de la membrana plasmática, casi todas las cinasas de proteína de
receptores se orientan a residuos tirosínicos en sus sustratos: incluyen
receptores de insulina, muchas citocinas y péptidos diversos y proteinas que
dirigen el crecimiento o la diferenciación.
6. RECEPTORES CON OTRA ACTIVIDAD ENZIMATICA. Una familia de fosfatasas de tirosina
proteínicas posee dominios extracelulares en una sucesión o secuencia que
recuerda la de las moléculas de adherencia celular, ejemplo en los receptores de
los péptidos natriuréticos auriculares.
7. CANALES IÓNICOS. Los receptores de varios neurotransmisores forman canales
regulados por agonistas y con selectividad iónica en la membrana plasmática que
se llaman canales iónicos, para la entrada de ligandos que emiten señales al
modificar el potencial de membrana celular o la composición iónica, ejemplos: el
receptor colinérgico nicotínico, GABA, receptores de glutamato, aspartato y
glicina.
8. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G. Estos receptores abarcan toda la membrana
plasmática y actúan como transductores de señales hasta las proteínas
efectoras, ejemplo: la ciclasa de adenililo y la fosfolipasa G, los canales de iones
para el calcio y el potasio, y la mitad de todos los fármacos no antibióticos utiliza
estos receptores.
SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLÁSMICOS. AMP CÍCLICO
Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula como resultado de
interacciones entre vías de segundos mensajeros como ser el AMP y el GMP cíclicos,
iones de calcio, fosfatos de inositol, diacilglicerol y óxido nítrico.
 REGULACIÓN DE RECEPTORES
Además de iniciar la regulación de las funciones fisiológicas y bioquímicas, los
receptores por sí mismos están sujetos a muchos controles homeostáticos y de
regulación. Tales controles comprenden: regulación de la síntesis y degradación del
receptor por múltiples mecanismos, modificación covalente, vínculo con otras
proteínas reguladoras, cambio de lugar dentro de la célula.
La estimulación ininterrumpida de células por agonista suele culminar en un estado
de desensibilización (llamada también estado resistente o de regulación
sustractiva)
La inhibición de señales por medio de retroalimentación puede limitarse a las que
envía solamente un receptor estimulado, situación conocida como desensibilización
homóloga.

ACCIÓN DE FÁRMACOS NO MEDIADAS POR RECEPTORES

Algunos fármacos interactúan de modo específico con moléculas o iones pequeños
que aparecen de modo normal o anormal en el organismo un ejemplo la
neutralización gástrica por medio de un antiácido alcalino, el manitol.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LAS DROGAS

Las drogas pueden dividirse en dos clases, placebos y drogas.
PLACEBO. Son sustancias farmacológicamente inertes se utiliza actualmente en
psicoterapia. Son útiles en enfermedades funcionales sin base orgánica
(hipocondríacos).
DROGAS. Son sustancias con acciones farmacológicas definidas.
ACCIÓN. Modificación que producen los fármacos sobre las funciones del organismo
en el sentido de aumento (aumentan o disminuyen).
• Ej: Morfina disminuye la actividad del centro respiratorio
• Noradrenalina aumenta la actividad simpática
Las drogas nunca crean una función nueva.
 EFECTO. Es la manifestación objetiva de la acción farmacológica, que puede
mensurarse u observarse con los sentidos del observador o con la ayuda de
aparatos sencillos. Al evaluar el efecto se consideran tres características:
• Intensidad
• Duración
• Frecuencia
El órgano donde actúa la droga se denomina órgano efector.
MODO DE ACCIÓN. Es el proceso fisiológico que explica la acción farmacológica.
TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Las drogas producen las siguientes acciones:
• Estimulación: Ej: Cafeína que estimula el SNC, Niketamida que estimula el centro
respiratorio.
• Depresión: Ej: Eter, Cloroformo.
• Irritación: Estimulación violenta que fragmenta el epitelio Ej: NAg.
• Reemplazo: Sustitución de acción Ej. hormonas.
• Permisiva: Cuando un fármaco favorece la acción de otra sustancia la cual no
sería posible sin su presencia ej. Los antidiabéticos orales que estimulan la
secreción de insulina por el Páncreas.
• Acción Antiinfecciosa: Los antibióticos.

SITIOS DE ACCIÓN DE LAS DROGAS

• Acción local: ocurre en el lugar de administración, el fármaco no penetra a la
circulación ej. En piel, en mucosas.
• Acción General o Sistémica: el fármaco penetró a la circulación, y se manifiesta
en determinados órganos, de acuerdo a la afinidad de éstos por aquellos.
• Acción Indirecta o Remota: Se ejerce sobre un órgano que no entra en contacto
con el fármaco. Es una acción por vía refleja.
Selectividad de la droga. Las drogas tienen acciones preponderantes sobre ciertas
estructuras ejemplo los cardiotónicos que actúan en el corazón.
Reversibilidad de la droga. Las acciones de las drogas son temporarias y una vez
eliminadas del organismo el tejido vuelve a su actividad normal.
Eficacia. Es el efecto máximo que produce la droga con respecto a otra de acción
farmacológica análoga.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• Dosis. que varía de acuerdo al peso corporal, sexo y edad, la relación entre dosis
y magnitud de del efecto determina 2 conceptos:
• Saturación. significa que, luego de alcanzar un efecto máximo, éste no puede
sobrepasarse aún cuando se aumente la dosis.
• Acción bifásica. cuando un fármaco causa efectos opuestos con dosis distintas.
El alcohol a dosis bajas es estimulante de SNC y dosis altas es depresor.
• Velocidad de absorción y eliminación de las drogas, vía de administración
ejemplo: el magnesio por vía oral y el magnesio por vía intravenosa.
• Variaciones individuales como ser:
Tolerancia. Resistencia exagerada del individuo (puede ser congénita y
adquirida) y puede ser también cruzada con drogas de similar acción.
Taquifilaxia. Es un fenómeno de tolerancia que se desarrolla rápidamente y
también es rápidamente reversible.
Idiosincrasia. Cuando los individuos responden con efectos cualitativamente
distintos a los usuales o respuestas completamente inusitadas, ejemplo la
primaquina puede causar hemolisis.
Alergia a las drogas. Respuesta anormal, cuando interviene un mecanismo
inmunológico de tipo antígeno – anticuerpo, previamente siempre tiene que
haber un período de sensiblización.
Intolerancia o hipersuseptibilidad. Cuando una dosis usual provoca efectos
cuantitativamente exagerados en individuos predispuestos genéticamente.
Influencia de Estados Patológicos. Cuando el proceso patológico influye en la
respuesta a las drogas ejemplo los cardiotónicos en pacientes con insuficiencia
cardiaca, mejoran la función cardiaca. Otro ejemplo en las enfermedades
diarreicas las drogas por vía oral no se absorben bien, por lo tanto su acción es
menor.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS DROGAS

Es el conjunto de procesos que se producen en la célula y que son la base de dicha
acción farmacológica, la farmacología molecular estudia el mecanismo de acción,
refiriéndolo a las interacciones que ocurren entre las moléculas del fármaco y las de
la célula, para explicar el mecanismo de acción se recurre a 3 estudios:
• Estudio de la curva dosis-respuesta.
• Estudio de la biofase o lugar de acción.
• Estudio de los receptores.
ESTUDIO DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA. Pueden registrar dos tipos de respuesta:
• Respuesta Gradual o Cuantitativa. Son aquellas en las que se puede medir alguna
propiedad o actividad, como el peso del animal, el volumen de la diurésis o la
amplitud de una contracción muscular.
• Respuesta Cuantal del todo o nada. Son aquellas que sólo pueden clasificarse
como existentes o inexistentes.
ESTUDIO DE LA BIOFASE. El término biofase, introducido por Fergusson como la fase
activa biológica, indica el medio en el cual un fármaco está en posición de
interactuar con receptores sin que intervengan barreras de difusión, es decir
designa el lugar donde el fármaco ejerce su acción. Según la naturaleza de la biofase
se distinguen dos clases de fármacos ó drogas:
3. Drogas de acción Específica. Su acción farmacológica se debe a la presencia de
grupos químicos especiales que les permiten combinarse con receptores
celulares también especiales.
4. Drogas de acción no Específica. Cuando la droga no actúa sobre un receptor, más
bien actúa sobre un sistema, ejemplo los anestésicos generales, de acuerdo al
principio de Fergusson que fundamenta que en dichos casos de acción reversible
existe un estado desequilibrio entre la fase externa ó de aplicación de la droga y
la biofase, la acción se logra por un mecanismo físico, gracias al establecimiento
de un estado de equilibrio entre las fases externa é interna de la biofase el cual
se alcanza gracias a la actividad termodinámica del fármaco sin que participen
receptores.
Estudio de los receptores. Los fármacos están formados por moléculas, y sus
acciones resultan de su interacción con ciertas moléculas celulares denominadas
receptores, cuya presencia explica la selectividad de acción de los fármacos de
acción específica.
Para que un fármaco de acción específica produzca sus efectos debe tener las
siguientes características:
 • Afinidad. el fármaco debe poseer una estructura molecular estéreo
complementaria a la de su receptor.
• Actividad intrínseca. una vez unido al receptor, el fármaco debe ser capaz de
activarlo, desencadenando una serie de respuestas bioquímicas que constituyen
el efecto farmacológico.

ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS

Son interacciones que ocurren in vivo entre medicamentos que tienen efectos
farmacológicos similares o antagónicos. Ocurren por la administración simultánea de
fármacos que compiten por el mismo receptor, ó que actúan en el mismo sistema
farmacológico.

SINERGISMO
Es el aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra, en
drogas de acción farmacológica similar.
Sus ventajas:
• Se puede utilizar dos drogas con menores dosis y así baja sus efectos adversos y
tenemos una acción farmacológica más rápida y más tiempo.
• Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos, se puede asociar
un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada. (se logra un inicio
rápido y mayor duración del efecto).

MECANISMO DEL SINERGISMO.

Existen diversos tipos de sinergismo:
• SINERGISMO DE SUMA (ADITIVIDAD). Cuando ambas droga agonistas se unen a los
mismos receptores siempre que la actividad intrínseca de ambas drogas sea
igual. Ejemplo la asociación de dos analgésicos.
• SINERGISMO DE POTENCIACIÓN. Cuando las drogas reaccionan con distintos
receptores, para producir sin embargo el mismo efecto, la acción combinada es
mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco. Ej: Bactrin.
• SINERGISMO DE FACILITACIÓN. Ocurre cuando un fármaco inactivo en un sentido
puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco
que sí es activo en ese sentido.
ANTAGONISMO
Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga, por acción
de otra droga. El antagonismo puede ser de 3 tipos:
• Antagonismo farmacológico.
• Antagonismo fisiológico.
• Antagonismo por neutralización.
• ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO. Ocurre cuando interaccionan dos fármacos
capaces de unirse a un mismo tipo de receptor. El antagonismo farmacológico
puede ser de 3 tipos:
▪ Antagonismo Competitivo. (reversible) Se produce cuando una sustancia
de estructura química semejante a una droga agonista se fija en los
receptores de aquella, por lo tanto la droga no puede producir sus
efectos. (las dos sustancias compiten por el mismo receptor) Ej: Histamina
y Antihistamínico.
▪ Antagonismo Competitivo Irreversible. Cuando la droga antagonista se
une a los receptores de la agonista é impide la acción de ésta. La
característica es que está unión es irreversible.
▪ Dualismo Competitivo. (antagonismo parcial) ocurre al administrar dos
fármacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las características:
✓ Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por
unirse al mismo receptor.
✓ Ambos tienen igual actividad intrínseca, pero ejercen efectos de
distinta magnitud: el agonista total provoca el máximo efecto, en
tanto que el parcial provoca menor efecto.
• ANTAGONISMO FISIOLÓGICO. (no competitivo) Cuando dos drogas de estructura
química diferente y por lo tanto ocupan dos clases distintas de receptores dan
lugar a efectos opuestos que se anulan mutuamente. Ej; histamina – Adrenalina.
• Antagonismo por neutralización. (antagonismo químico) Ocurre cuando 2
fármacos se combinan entre sí para formar un compuesto inactivo que por lo
general se excreta fácilmente del organismo.

ANTIDOTISMO
 El antídoto es la sustancia que impide o inhibe la acción de un tóxico (veneno).
Existen dos tipos de antidotismo:
• ANTIDOTISMO QUÍMICO. También llamado antagonismo químico, es el caso de dos
drogas que se combinan en el organismo para convertirse en un compuesto
inactivo, con lo que queda anulada la acción farmacológica y tóxica pertinente.
• ANTIDOTISMO FARMACOLÓGICO. Se refiere a los casos de antagonismo competitivo
y no competitivo ejemplo en la intoxicación aguda producida por la estricnina
que es estimulante del SNC se administrara un depresor central como el
diazepan con el objeto de contrarrestar los efectos convulsivos de la primera.
(antagonismo no competitivo).
• VENTAJAS DEL ANTAGONISMO. Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de
uno de los fármacos.

INTOXICACIÓN POR LAS DROGAS

REACCIONES ADVERSAS
Son los efectos adversos indeseables, nocivos ó tóxicos producidos por una droga, que
no son los deseados por el médico y por el contrario, son perjudiciales para el paciente.
2. POR EFECTOS COLATERALES O SECUNDARIOS. Se entiende aquellos efectos que se
produce con las dosis comunes del medicamento que corresponden a su acción
farmacológica que son inevitables y es no deseables; a diferencia de los efectos
tóxicos de la droga, que es por sobredosificación y que es perjudicial para el
paciente.
Ej. Atropina (antiespasmódico, efecto de la droga) sequedad de la boca.
Efecto tóxico: excitación en el SNC. Toxicidad propiamente dicha.

IMPORTANCIA DE LAS REACCIONES ADVERSAS

El riesgo de producir reacciones adversas por el empleo terapéutico de
medicamentos es inevitable, y este riesgo forma parte inherente del uso de toda
droga. Por lo tanto, al estudiar los medicamentos, sobre todo los nuevos, es
necesario establecer la relación beneficio/riesgo, es decir la proporción entre los
beneficios y los riesgos que presenta el empleo un medicamento teniendo en
cuenta su eficacia y su inocuidad o tolerabilidad.
 ENFERMEDAD IATROGÉNICA. Es el síndrome clínico provocado involuntariamente por el
médico durante la atención del paciente ejemplo el uso de hidralazina produce un
síndrome muy parecido al lupus eritematoso sistémico.
CAUSAS DE INTOXICACIÓN POR DROGAS. Puede tener 3 orígenes:
4. Exceso de dosis.
5. Reacciones adversas por dosis comunes.
6. Causas de origen genético.
4. Exceso de dosis. Intoxicaciones propiamente dichas, ó envenenamientos que
pueden ser:
e) Suicidios.
f) Intoxicación Criminal. (Agudos)
g) Accidental
h) Trabajo (Crónica)
5. Reacciones adversas por dosis comunes. Se produce con dosis usuales, pero el
enfermo no la tolera por susceptibilidad o bien por insuficiencia renal,
sobredosificación relativa, por fenómenos de hipersensibilidad (Alergia). Por
fenómenos de Idiosincrasia.
6. Causa Genética. Que puede ser Alergia por Hipersensibilidad o Idiosincrasia.

SÍNTOMAS DE INTOXICACIÓN
Son todas las manifestaciones clínicas de las reacciones adversas a las drogas, que se
produce en el paciente, ya sean subjetivas (síntomas propiamente dichos) o bien
objetivas (signos).
d) Toxicidad propiamente dicha.
e) Idiosincrasia.
f) Hipersensibilidad o alergia.
e) Toxicidad propiamente dicha. Sobredosis de la droga.
1. Sistema digestivo: Irritación local de mucosas, enfermedades
Iatrogénicas (Úlcera Gástrica).
2. Sistema Nervioso Central.-Fenómenos de depresión
Ej. Barbitúricos
Enfermedades Iatrogénicas Ej. Fenotiazinas.
Provocando trastornos extrapiramidales. (Parkinson).
 3. Sistema Cardiovascular. Digoxina, pueden producir la muerte por fibrilación
ventricular.
4. Renal. A nivel de túbulos renales. Ej. Metales pesados, Hg. Aminoglucosidos,
trastornos obstructivos en los túbulos Ej. Las sulfonamidas que son capaces
de precipitar formando cristales obstructivos.
5. Hígado.- El cloroformo que produce hepatitis con ictericia, fenotiazinas:
producen coléstasis intrahepática obstructiva de los canalículos biliares.
6. Sistema Hematopoietico.- Producen hemopatías iatrogénicas como la
agranulocitosis, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica y aplasia.
7. Efectos teratogénicos.- Malformación congénita en el recién nacido por
causa de administración de drogas a la madre, ejemplo el alcohol.
f) Idiosincrasia. Cuando presenta síntomas que no derivan de la acción
farmacológica de la droga, se debe a factores genéticos ejemplo la Primaquina
produce anemia hemolítica en los individuos con deficiencia de la enzima
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en sus eritrocitos.
g) Hipersensibilidad medicamentosa. Alergia, respuesta anormal con dosis
comunes, generalmente luego de la segunda dosis. Pueden ser:
3. Reacciones inmediatas. Que se manifiesta en minutos u horas después de la
administración de la droga que se manifiestan por: Urticaria Eritemas, Edema
Angioneurótico (Glotis), Rinitis Alérgica, Asma, Fiebre Medicamentosa, Shok
tipo Anafiláctico.
4. Reacciones Tardías. Que se presenta después de 3 a 10 días de administrada
la droga con las siguientes manifestaciones: Reacción tipo Enfermedad del
suero, Dermatitis, Síndrome de Stevens Johnson, Dermatitis exfoliativa,
Dermatitis de Contacto, Hepatitis con ictericia, que puede llegar a la necrosis
hepatocelular mortal.
h) Tipos de reacciones alérgicas.
Tipo I:
• Reacción anafiláctica
• Mediada por inmunoglobulina E
• Urticaria, eritema, edema.
• Angioneurótico, edema de glotis, rinitis, asma
Tipo II:
• Reacción citotóxica
• Mediada por inmunoglobulina E
• Lisis celular, hemólisis.
 Tipo III:
• Mediada por complejos inmunes
• Liberación de sustancias histotóxicas
• Fiebre, enfermedad del suero.
Tipo IV:
• Reacciones mediadas por células, linfocitos T
• Eritema multiforme, dermatitis de contacto.
• Hepatitis.
Tratamiento de las intoxicaciones.
d) Expulsión del veneno.
e) Administración de Antídotos.
f) Tratamiento sintomático.
CONTRAINDICACIÓN DE LAS DROGAS
Son los estados fisiológicos o patológicos en los que debe evitarse el empleo de un
fármaco, una droga está contraindicada cuando los órganos que puede afectar y
lesionar ya están enfermos ejemplos:
d) Hg está contraindicado en las Nefropatías.
e) Reserpina contraindicado en pacientes con estados depresivos.
f) Contraindicación fisiológica: Embarazo

FARMACODEPENDENCIA
Es la necesidad del empleo continuado o periódico de una droga para experimentar sus
efectos psíquicos, y cuya supresión provoca trastornos psíquicos ó físicos. Se pueden
distinguir formas de adicción, habituación.
ADICCIÓN. ó Toxicomanía es un estado de intoxicación periódica ó crónica producido
por el consumo repetido de una droga. Sus características son:
g) Necesidad de conseguir la droga (Compulsión)
h) Tendencia a la tolerancia a la droga.
i) Dependencia Psíquica (la supresión de la droga provoca trastornos
emocionales).
j) Síndrome de abstinencia (conjunto de signos y síntomas físicos y psíquicos por
interrupción de la droga).
k) Efectos nocivos para el individuo (Directos – indirectos)
l) Efectos nocivos para la sociedad.
Ej. Morfina, Barbitúricos, Cocaína, Marihuana.
HABITUACIÓN. Es un estado creado por la administración repetida de una droga con
las siguientes características:
h) Deseo de seguir tomando la droga, no es un estado de compulsión.
i) Tendencia escasa o nula a aumentar la dosis, producción de poca tolerancia.
j) Existe una dependencia psíquica
k) Ausencia de dependencia física
l) Ausencia de síndrome de abstinencia
m) Algunos efectos nocivos para el individuo
n) Ausencia de efectos nocivos para la sociedad.
Ej. Cafeína, Nicotina.
 La farmacodependencia es más frecuente en la adolescencia.

TIPOS DE FARMACODEPENDENCIA
• Con Fiscalización:
Tipo Opiáceo (morfina) Tipo Anfetamínico
Tipo Barbitúrico (Fenobarbital) Tipo Cannábico (marihuana)
Tipo Cocaínico (cocaína) Tipo Alucinógeno Ej. LSD.
• Sin Fiscalización:
Tipo Alcohólico Tipo Cafeína
Tipo Nicotina Tipo Acetona (En niños)

VALORACIÓN BIOLÓGICA DE LAS DROGAS

Es la medición de la potencia de las drogas determinando la concentración de los
principios activos que contienen. Existen dos tipos de valoración:
c) Valoración Química
d) Valoración Biológica
La valoración química determina por los métodos correspondientes la
concentración de principios activos de una droga determinada.
La valoración biológica es la determinación de la concentración de las sustancias
por medición de la respuesta farmacológica que ellas provocan en los tejidos vivos.
Se trata de métodos menos exactos que los químicos. Pero el ensayo biológico es
más sensible y más exacto por definición.

UNIDADES DE MEDIDA
Son patrones de medida predeterminados:
Unidades Internacional (UI) como la actividad de un peso determinado de un
preparado Standard internacional. Los métodos de valoración biológica se realizan
comparando la actividad del preparado desconocido con la del preparado patrón.

NOMENCLATURA DE LAS DROGAS

En general las drogas poseen tres nombres.
d) Nombre Químico.
e) Nombre Genérico.
f) Nombre Registrado.
d) NOMBRE QUÍMICO. Describe la estructura molecular de la droga. (como es largo,
difícil de pronunciar y de escribir), no se emplea generalmente en las recetas.
e) NOMBRE GENÉRICO. El nombre genérico o no patentado ha sido establecido por
organismos nacionales ó internacionales, es de propiedad pública y no está
protegido por una patente. (son denominaciones mucho más sencillas, más
cortas y fáciles de pronunciar y de escribir).
f) NOMBRE REGISTRADO. Es el nombre creado por el fabricante del producto, que lo
protege de esta manera, es decir es un producto patentado. Se abrevia NR.

FARMACOLOGÍA
ESPECIAL

FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
El Sistema Nervioso, conjuntamente con el Endócrino, actúan en forma coordinada
en la regulación é integración de las funciones orgánicas y en el mantenimiento de
la homeostasia corporal:

ORGANIZACIÓN DEL SN:

• División anatómica: El SN se divide:
1. SNC. Constituido por el Encéfalo y la médula espinal.
2. SN periférico. Constituido, por neuronas ubicadas fuera del cerebro y de
la médula espinal, esto es cualquier nervio que entre (aferente) ó salga
(eferente) del SNC
• División funcional: La porción eferente del SNP se divide en 2 porciones:
1. SN somático. involucrados en la actividad voluntaria y la contracción del
músculo estriado.
2. SN autónomo. (SNA) participa en la regulación de todos los
requerimientos del cuerpo fuera de la participación consciente, inerva el
músculo liso visceral, músculo cardíaco y glándulas exócrinas.
La farmacología del SNC comprende dos tipos de drogas:
A. Estimulantes nerviosos, cuyo mecanismo de acción es la despolarización celular.
B. Depresores nerviosos, que impiden dicha despolarización por hiperpolarización.
Los neurotransmisores centrales son:
• Ácido gamma-aminobutírico (GABA) neurotransmisor inhibidor de SNC
• Glicina en tallo encefálico y la médula espinal también es inhibidor.
• Glutamato y Aspartato en encefalo tienen efectos excitadores en SNC
• Acetilcolina en las neuronas raquídeas de Renshaw acción nicotínica
• Dopamina mediante receptores D2 se acoplan a múltiples sistemas efectores
suprimen las corrientes de calcio y activan las corrientes de K.
• Noradrenalina
• Adrenalina
• 5-hidroxitriptamina.
• Histamina
 • Péptidos
• Purinas
• Citoquinas

DEPRESOR DE LA ACTIVIDAD DEL SNC:

Se incluyen drogas que producen:
• Anestesia general
• Hipnoticos y sedantes.

ESTIMULANTES GENERALES (INESPECÍFICOS)

DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Los fármacos de esta categoría abarcan el Pentilentetrazol, las Metilxantinas.
La estimulación se puede lograr por uno de los siguientes mecanismos:
1. Bloqueo de la inhibición.
2. Excitación neuronal directa.

FÁRMACOS QUE MODIFICAN DE MANERA SELECTIVA LA FUNCIÓN DEL SNC

Los compuestos de este grupo pueden generar depresión o excitación. En algunos
casos un fármaco produce ambos efectos de manera simultánea sobre sistemas
diferentes. Los fármacos que producen estas acciones incluyen anticonvulsivos,
antiparkinsonianos, analgésicos opioides, y no opioides, supresores del apetito,
antieméticos, analgésicos y antipiréticos, algunos estimulantes centrales,
Antidepresivos, Antimaníacos, Antipsicóticos, Sedantes é Hipnóticos.

DEPRESORES CENTRALES (CLASIFICACIÓN):

1. No selectivos o inespecíficos: Disminuyen la función de todos los centros
nerviosos en sentido descendente (siguiendo la ley de la parálisis descendente de
Jackson), de modo que primero se afectan los centros corticales, luego los
subcorticales, los medulares y, por último los Bulbares, se incluyen en este grupo:
• Alcoholes alifáticos
• Anestésicos Generales
 • Hipnóticos
• Sedantes
2. Selectivos o específicos: Disminuyen la función de ciertos centros nerviosos,
pero sin seguir la ley de Jackson, se incluyen en este grupo:
• Anticonvulsivantes
• Antiparkinsonianos
• Relajantes musculares centrales
• Tranquilizantes é Hipnoanalgésicos.

ALCOHOLES
Fermentación de hidratos de Carbono por las levaduras:

Los Árabes son los que crearon el Alcohol 800 a. de C.

Alcohol = Algo leve.
Whiskey = (Güisqui que se deriva de Usquebaugh que significa agua de vida).
La gradación Alcohólica (Proof) de una bebida que contiene alcohol es dos veces su
porcentaje de Alcohol, ejemplo 40% de alcohol es 80o de proof.
El tamaño de la ración para bebidas alcohólicas se ajusta de modo que un vaso de
cerveza, vino o licor contenga 14 gramos de alcohol.
La concentración de Alcohol en sangre (BAL) se mide, al medir las cifras de alcohol
en el aire espirado, el coeficiente de partición para el etanol entre sangre y el aire
alveolar es de alrededor de 2000 a 1. Con fines legales se considera Intoxicación
aguda con etanol cuando la concentración en sangre es mayor de 100 mg/dl.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
En SNC. Depresor no selectivo del SNC desde la corteza hasta el bulbo, los signos
individuales de Intoxicación varían desde afecto expansivo y vivaz hasta variaciones
del estado de ánimo y arrebatos emocionales, no controlados, que pueden terner
componentes violentos.
El abuso crónico de Alcohol origina una disminución del tamaño del encéfalo por la
pérdida de sustancia blanca y sustancia gris, especialmente en los lóbulos frontales
y la extension del daño depende de la magnitud y duración del consumo del mismo,
los alcohólicos de mayor edad son más vulnerables que los jóvenes.
El etanol es Neurotóxico porque reduce el metabolismo cerebral. (Encefalopatía de
Wernicke) (Psicosis de Korsakoff)

CONCENTRACIÓN
DE ALCOHOL EN SANGRE EFECTOS CLÍNICOS
MG/DL.
50 a 100 Sedación, elevación subjetiva, incrementa los
tiempos de reacción
100 a 200 Trastornos en la función motora, disartria, ataxia.
200 a 300 Emesis, estupor.
300 a 400 COMA
> 500 Depresión respiratoria, óbito.

EN APARATO CARDIOVASCULAR. Efecto tóxico relacionado con la dosis sobre el músculo

tanto estriado como cardiaco. Deprime la contractilidad cardiaca y eso conduce a la
cardiomiopatia que tiene un pronóstico de vida de 3 a 5 años.
Producen arritmias cardíacas prolonga el Q – T, prolonga la repolarización
ventricular, y estimulación simpática. (Taquicardia Supraventricular, FA, Aleteo,
Taquicardia Ventricular).
VASCULAR. Aumento de la TAS, y TAD (1.5 a 2,3 mm Hg.)
Porque aumenta la concentración del Calcio intracelular lo que produce reactividad
vascular, estimulación del endotelio para liberar Endotelina é inhibir la producción
de Óxido Nítrico.
LIPOPROTEÍNAS. Aumento de las lipoproteínas de Alta densidad (DHL), Aumento de
las concentraciones de activador de plasminogeno tisular (enzima que disuelve los
coágulos).
Disminución de las concentraciones de fibrinógeno, inhibición de la activación de las
plaquetas.
MÚSCULO ESTRIADO. La ingestión crónica se relaciona con decremento de la fuerza
muscular.
Generan daño irreversible del músculo que se expresa por incremento de la
actividad de la fosfocinasa de creatina en el plasma, disminución de las reservas de
glucógeno y de la actividad de la cinasa de piruvato, atrofia de fibras de tipo II.
(Miopatia que se relacionan con reducciones de la síntesis de proteína muscular).
TEMPERATURA CORPORAL. Produce sensación de calor, por su acción depresora en el
centro termorregulador del hipotálamo lo que produce termólisis cutánea. Es más
peligroso en pacientes con extremidades isquémicas.
RIÑÓN. Inhibe la liberación de vasopresina y esto genera diuresis hidrúrica, estimula
las concentraciones plasmáticas de péptido natriurético auricular.
TUBO DIGESTIVO. En esófago disfunción esofágicas aparición de reflujo esofágico,
esófago de Barret, Síndrome de Mallory Weis, y Cáncer de esófago.
ESTÓMAGO. Gastritis aguda y crónica, se sinergiza con el Helicobacter pylori.
INTESTINOS. Síndrome de mala absorción, deposiciones líquidas. Atrofia de
vellosidades intestinales. Hipomagnesemia.
PÁNCREAS. Ancreatitis, por efecto tóxico de las células del páncreas.
HÍGADO. Infiltración adiposa, hepatitis y cirrosis.
METABOLISMO. Glucogenólisis hepática, hiperglucemia inicialmente en el alcohólico
crónico produce hipoglucemia crónica.
FUNCIONES SEXUALES. Impotencia, esterilidad, atrofia testicular, ginecomastia (por
hiperestrogenización, y aumento del metabolismo de la testosterona), en la
mujeres alcohólicas produce disminución de la libido y de la lubricación vaginal,
dismenorrea.
EFECTOS TERATÓGENOS. Síndrome Fetal Alcohólico. (Crecimiento corporal retardado,
microcefalia, coordinación deficiente, aplanamiento facial, anormalidad de
articulaciones pequeñas, Inmunodeficiencia, disfunción motora, déficit de
aprendizaje).
AMINAS BIÓGENAS. Estimula la secreción de la médula suprarrenal.
SANGRE. Interviene en el metabolismo, almacenamiento y transporte del folato, cuya
consecuencia es la anemia sideroblastica, anemia megaloblastica también producen
inhibición de la diapédesis, trombocitopenia, vacuolización de los precursores de los
eritrocitos, es depresor de medula ósea, en la serie blanca produce leucopenia,
linfopenia.
ACCIÓN LOCAL. Es deshidratante tiene acción irritante local, antiséptico fugaz.
RIESGO AUMENTANDO DE CÁNCER. El uso crónico de alcohol aumenta el riesgo de cáncer
de boca, faringe, laringe, esófago, cáncer de mama.
El valor energético de l gramo de alcohol produce al oxidarse 7 calorías y puede
producir suplencia energética hasta 1800 calorías por día.

MECANISMO DE ACCIÓN
Agonista GABA, y de Serotonina. Inhibe el transporte de Adenosina esto aumenta
su concentración en el LEC que se acopla a receptores celulares con proteína G y
estos es lo que produce depresión neuronal.
También inhibe la capacidad del glutamato para abrir el conducto catiónico
relacionado con el N-Metil-D-aspartato (NMDA) subtipo de los receptores de
glutamato (este receptor NMDA está implicado en muchos aspectos de la función
cognoscitiva, incluyendo el aprendizaje y la memoria.

FARMACOCINÉTICA
Absorción: Se absorbe en estomago un 20 % y un 80 % en Intestino Delgado
especialmente en Duodeno. Por difusión simple se retarda su absorción cuando el
estómago está lleno hasta unas 6 horas. Se absorbe por vía IM, SC, y por vía rectal
también en niños se absorbe por la piel. En sangre aparece a los 5 min después de
su ingestión y llega a su máximo a los 90 min. y llega totalmente en 10 horas.
En la sangre una concentración de 100 mg por 100 ml es considerada como embriaguez.
La concentración del aire espirado es 0,05% de la sangre.
En orina es su concentración de 130% de la sangre.
DISTRIBUCIÓN
El etanol es una pequeña molécula hidrosoluble. Su volumen de distribución se
aproxima al del agua corporal total (0,5 a 0,7 L/Kg). En LCR existe en un 20 % más
que la concentración sanguínea, también atraviesa la barrera placentaria. Para una
dosis de alcohol oral, las mujeres tienen una mayor concentración que los hombres
en parte debido a que aquéllas tienen un contenido de agua corporal menor.

METABOLISMO DEL ALCOHOL

Se produce Oxidación en 3 etapas: solo se oxida el 98% del alcohol.
• Primera etapa: Se produce en el Hígado, el alcohol por la enzima Alcohol
Deshidrogenasa, y la Coenzima I se transforma en Acetaaldehido. También un
10% es metabolizado por el sistema microsomal etanol oxidante.
• Segunda etapa: El acetaaldehido formado es metabolizado por la enzima
aldehído deshidrogenaza y se transforma en Acido Acético y por la acción de la
CO A se forma en Acetilcoenzima A (Acetato Activo)
• Tercera etapa: se realiza en los tejidos el Acetato Activo se incorpora al ciclo de
Krebs para convertirse finalmente en CO2 y Agua.
En promedio una persona de 70 Kg oxida unos 10 ml de etanol/hora, ó (120
mg/Kg/hora), el equivalente a 10 onzas de cerveza por hora, 3,5 onzas de vino y l
onza de licor destilado con graduación de 80 grados.

EXCRECIÓN
2 a 5 % no es metabolizado y se excreta por rinón (filtración y Secreción tubular),
también se excreta por distintos líquidos del cuerpo: sudor, lágrimas, bilis, jugo
gástrico, saliva.
USOS TERAPEÚTICOS
Uso local (desinfectante) y en casos de Síndrome Febril. Intoxicación por alcohol
Metílico. Orexigeno. Infiltración local en casos de neuralgia o por carcinoma.

CONTRAINDICACIONES
Gastritis, Ulcera Péptica, Colitis Ulcerosa, Hepatopatias, Trastornos psíquicos y
Epilepsia, Embarazo.

INTOXICACIÓN
Aguda y Crónica. La intoxicación Crónica: Trastornos Gastrointestinales,
Alteraciones Hepáticas, Alteraciones Cardiacas, Trastornos Neurológicos,
Trastornos Psíquicos, (La unión de trastornos psíquicos y la polineuritis constituyen
el Síndrome de Korsakov), Deliriun Tremems.

TRATAMIENTO DEL ALCOHOLISMO

Dos grupos de fármacos:
1. Fármacos aversivos ó disuasivos:
• Disulfuram, (Antabus tabletas de 500 mg)
• Cianamida cálcica
El disulfuramo altera el metabolismo del alcohol y hace que la concentración
sanguínea de acetaldehido aumente hasta 5 a 10 veces más de lo que alcanza
cuando se proporciona etanol a un individuo no tratado con disulfuramo, es el
metabolito del disulfuramo especialmente el dietiltiometilcarbamato que inhibe
la aldehído deshidrogenasa.
La dosis de disulfuramo es 500 mg/día un tiempo de 2 semanas, después la
dosificación de sostén varía, desde 125 a 500 mg/día, según sea la tolerancia a los
efectos adversos del disulfuramo (generalmente es innocuo, pero puede causar:
exantemas acneiformes, urticaria, lasitud, temblor, sabor metálico, neuropatías
periféricas, psicosis).
La ingestión de alcohol por individuos previamente tratados con disulfuramo da
lugar a manifestaciones clínicas en 5 a 10 minutos, la cara se siente caliente, rubor
escarlata, cefalalgia, dolor cervical posterior, dificultades respiratorias, nausea,
 vómito copioso, sed, dolor precordial, hipotensión arterial grave, síncope
ortostático, visión borrosa, confusión.
2. Fármacos que disminuyen el consumo: Para el tratamiento del alcoholismo
agudo en Europa se utiliza:
• Naltrexona
• Acamprosato
• Ondansetron

ANESTÉSICOS
GENERALES

En 1846 William Morton fue el primero que utilizó el (eter dietílico).

DEFINICIÓN
Es un conjunto de cambios en los componentes del comportamiento o percepción. Los
componentes del estado anestésico incluyen amnesia, inmovilidad en respuesta a la
estimulación nocicéptiva, atenuación de las reacciones autónomas a la estimulación
nocicéptiva, analgesia y estado de inconsciencia.

PERÍODOS DE LA ANESTESIA GENERAL

1) Período de Analgesia
2) Período de Excitación y Delirio
 3) Período de Anestesia Quirúrgica.
4) Período de Parálisis Bulbar.
1) Acción del anestésico sobre los centros corticales superiores y comienza
desde la primera inhalación y termina cuando el paciente pierde la conciencia.
2) Cuando el anestésico toma además las aéreas sensitivas y sensoriales deprime
también el SRAA, con pérdida de la conciencia y sueño y comprende desde la
perdida de la conciencia a la anestesia quirúrgica.
3) Es la depresión de los centros del tallo cerebral y de la medula espinal y
comprende desde la pérdida del reflejo palpebral y termina con la aparición de
la parálisis respiratoria, (ausencia de reflejos)
Guedel dividió en 4 planos de acuerdo con la profundidad de la anestesia y los
reflejos:
Plano I. Pérdida del reflejo palpebral y termina cuando los ojos quedan fijos:
(cirugías plásticas, neurocirugías, fracturas, hernias)
Plano II. Cuando los ojos quedan fijos y termina con la parálisis de los
músculos intercostales inferiores. (abdominales, torácica, faríngea,
urológica)
Plano III. Desde la parálisis de los músculos intercostales inferiores y termina
con la parálisis de todos los músculos intercostales. (abrir y cerrar el
abdomen, obstétricas).
Plano IV. Comprende hasta la parálisis del diafragma.
4) Acción Depresora de los Anestésicos sobre los Centros Bulbares y comprende
desde el paro respiratorio y termina con el paro cardiaco.
5) Recuperación Anestésica.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANESTÉSICOS GENERALES

ANESTÉSICOS POR INHALACIÓN: HALOTANO

Se empezó a utilizar desde 1956, es un líquido volátil, fotosensible, se comercializa en
botella de color ámbar a la que se agrega Timol como conservador.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
SNC. Produce depresión no selectiva del SNC, el flujo sanguíneo cerebral se
incrementa, por vasodilatación cerebral, aumenta la presión del LCR. Se reduce el
consumo metabólico cerebral de oxígeno, aumenta la PIC El periodo de inducción I
y II es de 2 a 7 minutos, y la recuperación es de 5 a 10 minutos.
CORAZÓN. Reduce el gasto cardiaco en 20 a 50 % Inotrópico (-), Cronotrópico(-),
depresor miocárdico directo, supersensibiliza al miocardio a la acción de la
adrenalina, taquiarritmia del tipo de reentrada. Taquicardia ventricular, y FV, se
suma la anoxia y la hipercapnea.
VASCULAR. Es hipotensor arterial:
• Vasodilatación periférica
• Por bloqueo simpático ganglionar
• Por ser depresor miocárdico director (Porque reduce las corrientes transitorias
de calcio inducida por la despolarización)
• Por depresión del centro vasomotor, inhibe los barorreceptores, inhibe la
vasoconstricción pulmonar producto de la hipoxia, aumenta el flujo cutáneo y del
encéfalo.
RESPIRACIÓN. Depresión ventilatoria, aumenta la PaCO2, y se reduce el volumen
minuto también disminuye la reacción ventilatoria al CO2 incluso cuando la sangre
es hiperoxica. El halotano cambia los movimientos de la jaula torácica deprime la
función diafragmática, altera el volumen pulmonar, broncodilatacion, deprime al
flujo mucociliar e inhibe la vasoconstricción pulmonar, deprime la reacción del
quimiorreceptor periférico a la hipoxemia arterial.
El halotano también es un broncodilatador eficaz, que genera una relajación directa
del músculo liso bronquial.
RIÑONES. El halotano produce reducción del flujo sanguíneo renal y de la filtración
glomerular (oliguria).
HÍGADO. Deprime las funciones celulares hepáticas, disminuye la capacidad de los
sistemas enzimaticos microsomicos para metabolizar fármacos, necrosis hepática
fulminante (hepatitis por halotano que se caracteriza por fiebre, anorexia, nausea y
vómito, y a veces exantema, y eusinofilia periférica), luego insuficiencia hepática.
 MÚSCULOS. Produce relajación muscular por mecanismos centrales y periféricos,
aumenta la sensibilidad de la placa mioneural frente a los agentes bloqueadores no
despolarizantes, Relajación del miometrio, puede producir hipertermia maligna,
trastorno autonómico dominante desencadenado por la exposición al halotano o a
la Acetilcolina que produce un hipermetabolismo muscular.

FARMACOCINÉTICA
El halotano tiene un coeficiente de partición sangre: gas relativamente alto y un
coeficiente de partición sangre: grasa alto, por lo tanto la Inducción con halotano
es, relativamente lenta.
ABSORCIÓN. Se administra por vía inhalatoria vaporizador con oxígeno, puede ser
necesaria la administración de bloqueadores neuromusculares debido a que puede
producir insuficiente relajación muscular, se absorbe por los pulmones, la
intensidad o profundidad de la misma depende de la concentración o tensión del
anestésico en el aire inspirado pero la velocidad con que se produce la anestesia
depende de la ventilación pulmonar y de la solubilidad de la droga en la sangre.
En la sangre hay mayor concentración en los eritrocitos que en el plasma. Para su
distribución depende de la perfusión de los órganos.
BIOTRANSFORMACIÓN. Se metaboliza en el citocromo P – 450, el halotano pierde los
halógenos cloro y bromo y se forma los compuestos fluorados orgánicos
(trifluoroetanol, y acido trifluoroacético).
Excreción 60 a 80 % que se absorbe se elimina sin cambios por vía pulmonar, el
resto por vía renal.

CONTRAINDICACIONES
Enfermedades hepáticas, lesiones cardíacas, Atonia uterina, hipertensión
intracraneal, antecedentes de hipertermia maligna o de predisposición genética.

PRESENTACIÓN
Frasco de 15 – 50 – 250 ml.

ENFLURANO (ETHRANE) (Frascos de 30 ml)

Es un líquido no inflamable transparente é incoloro de olor dulzón suave muy estable.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
SNC. Efecto anestésico general, reduce el consumo cerebral de oxigeno, sube la PIC
por la vasodilatación, por la hipocarbia que produce, desencadena convulsiones
corta, autolimitadas.
La inducción es hasta l0 min. existe abolición de reflejos laríngeos y faríngeo se
deprime la respiración por eso se ayuda con ARM se mide el grado de profundidad
con los cambios en la presión arterial y la frecuencia del pulso. La recuperación es
rápida.
VASCULAR. Produce hipotensión en relación directa con la profundidad de la
anestesia por bloqueo de la actividad simpática preganglionar.
CORAZÓN. Ino(-), disminuye el gasto cardiaco (es menor que el halotano), reduce la
tendencia a las arritmias, no existe bradicardia no sensibiliza al miocardio a la
adrenalina.
RESPIRACIÓN. Aumenta la depresión respiratoria conforme aumenta su concentración,
en forma más intensa que con el halotano La taquipnea es menos frecuente el
paciente debe estar en ARM produce broncodilatacion, inhibe la broncoconstricción.
MÚSCULO. Produce relajación de músculo estriado que se incrementa con la
profundidad de la anestesia y es mayor que la del halotano, favorece la acción de
los relajantes musculares por su acción a nivel de SNC y a nivel pos-sináptica de la
unión neuromuscular, relaja el musculo uterino y aumenta la perdida sanguínea
durante el parto, cesárea, aborto.
RIÑÓN. Reduce el flujo sanguíneo renal, disminuye la filtración glomerular, oliguria. Pero el
ión fluoruro provoca un discreto aumento de la toxicidad renal.
TUBO DIGESTIVO. Deprime ligeramente el flujo sanguíneo asplácnico.
HÍGADO. Alteración hepática transitoria, y en algunos casos necrosis hepática,
especialmente cuando se usan dosis repetidas.
MÚSCULOS. Adecuada relajación muscular por acción directa sobre la placa
mioneural. Relajación del músculo liso uterino.
“El Enflurano es un anestésico general potente que ocasiona menos arritmias que el
halotano, provoca una mejor relajación del músculo liso que el halotano, pero a
diferencia de éste, puede generar actividad convulsivante”.
 BIOTRANSFORMACIÓN
80 % del administrado se recupera en el aire espirado, del 2 al 10 % se metaboliza en
el hígado por el citocromo P450 2E1 y el producto es el Acido
difluorometoxidifluoroacetico y el fluoruro.
La Anestesia profunda con Enflurano produce depresión respiratoria y circulatoria.
Dosis altas producen convulsiones.

CONTRAINDICACIONES
En lesiones hepáticas, cardiacas, en convulsiones, relajación uterina, no se usa en
Pediatría.

ISOFLURANO (FORANE FRASCOS DE 10 Y 100 ML)

Líquido volátil a temperatura ambiente y no es inflamable ni explosivo en mezclas de
aire y oxígeno.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
SNC. Dilata la vasculatura cerebral, lo cual aumenta ligeramente el flujo sanguíneo
cerebral se reduce el metabolismo cerebral. La circulación cerebral reacciona al CO2,
PIC se reduce producto de la hipocarbia por lo cual está indicado en Neurocirugia,
protege al cerebro de la lesión por hipoxia o isquemia.
La inducción es en 10 min., la recuperación es uniforme y rápida. Con la evolución de
la presión arterial en sentido de disminución se valora la profundidad anestésica
también se usa la frecuencia respiratoria.
VASCULAR. Baja la presión arterial por vasodilatación de piel, músculos, en relación
directa con la profundidad del anestésico, es un buen vasodilatador coronario pero
se conserva el gasto cardiaco.
CORAZÓN. Estimulación simpática directa, cronotrópico positivo.
RESPIRATORIO. Depresor respiratorio de acuerdo a su concentración, los sujetos que
respiran esta sustancia de manera espontánea tienen una frecuencia de respiración
normal, pero un reducido volumen de ventilación pulmonar que resulta en una
notoria reducción de la ventilación alveolar y un incremento de la presión parcial de
dióxido de carbono. Deprime la reacción ventilatoria al CO2 y también a la hipoxia,
 estimula los reflejos locales en vías respiratorias superiores, produciendo: tos,
secreción y laringoespasmo.
MÚSCULO. Disminuye la reacción del músculo estriado a la estimulación nerviosa
sostenida y sinergiza los efectos de bloqueo neuromuscular de los relajantes
musculares es más potente que el halotano. Puede haber hipertermia maligna,
también relaja el musculo uterino.
RIÑÓN. Reduce el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular (oliguria)
HÍGADO. El flujo sanguíneo al hígado disminuye conforme aumenta la profundidad
de la anestesia.
“Anestésico general, a diferencia del Enflurano, no origina actividad convulsiva, ni
sensibiliza al miocardio a las arritmias como el Halotano”.

BIOTRANSFORMACIÓN
Más del 99% del Isoflurano inhalado se elimina sin cambios por los pulmones, se
metaboliza el 0,2% por oxidación en el citocromo P450 2E1 y el metabolito formado
es el fluoruro y Acido trifluoroacetico.
Las desventajas es que la anestesia con isoflurano conlleva depresión respiratoria e
hipotensión arterial progresiva, la relajación uterina es manifiesta.
Las ventajas se ajusta rápidamente la profundidad de la anestesia se conserva bien
el gasto cardiaco existe vasodilatacion incluso en las coronarias, sinergiza la acción
de los relajantes musculares y podemos monitorear la PIC.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al Isoflurano ó agentes relacionados.
Antecedente de hipertermia maligna o predisposición genética

DESFLURANO (SUPRANE FRASCO DE 240 ML)

Líquido altamente volátil a temperatura ambiente debe almacenarse en botellas
cerradas, para su uso necesita un vaporizador especial.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 SNC. Disminuye la resistencia vascular cerebral y el consumo metabolismo
encefálico de oxígeno y aumenta la PIC, produce anestesia controlada con
precisión, la inducción es de 5 min. y la recuperación es de 5 a 10 min, también
produce una buena analgesia residual.
VASCULAR. Hipotensión dependiente de la concentración y por disminución la
resistencia vascular sistémica, pero el gasto cardiaco esta normal.
CORAZÓN. Crono(+) sobre todo en la fase de inducción, no predispone a las arritmias,
preserva los flujos sanguíneos esplácnicos.
RESPIRACIÓN. La depresión ventilatoria profunda relacionada con la dosis, es un
broncodilatador, fuertemente irritante de las vías respiratorias, por eso no se usa
para la Inducción anestésica.
MÚSCULO. La relajación directa de musculo estriado, es suficiente para la intubación
endotraqueal, sinergiza la acción de los relajantes musculares a nivel de la unión
neuromuscular.
RIÑÓN. No afecta la función renal.
HÍGADO. No afecta su función.

BIOTRANSFORMACIÓN
Se metaboliza 0,02 % por oxidación en el citocromo P450 y su metabolito es el ácido
trifluoroacético.
“Anestésico general que a diferencia del enflurano, no origina actividad convulsiva,
ni sensibiliza al miocardio a las arritmias como el halotano”.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensiblidad al Desflurano o relacionados.
Antecedente de hipertermia maligna.

GASES ANESTESICOS
OXIDO NITROSO
(N20) Gas hilarante, protóxido de Azoe, es un gas incoloro é inodoro a temperatura
ambiente, se vende en cilindros de acero, no es inflamable ni explosivo y
actualmente se usa como analgésico potente de administración por vía inhalatoria.
 ACCION FARMACOLÓGICA
SNC. Producen inducción y recuperación rápida y placentera puede producirse
anestesia quirúrgica solo cuando se da en condiciones hiperbaricas utilizando
mezclas de 80 a 20, el peligro es que produce hipoxia
RESPIRACIÓN. Estimulante Respiratorio por anoxia. (hipoxia por difusión).
CARDIOVASCULAR. No produce alteraciones.
No es relajante muscular y tiene acción analgésica
GASTROINTESTINAL. Produce estado nauseoso
Es el más inocuo y se emplea en combinación de anestésicos. No tienen
contraindicaciones.
SU DESVENTAJA. Es que se intercambiará con el nitrógeno en cualquier cavidad
corporal que contenga aire. Ejemplo neumotorax, obstrucciones del oído medio,
émbolos gaseosos, obstrucción de asas intestinales, burbuja de aire intraocular.
PRESENTACIÓN. Cilindros de 27 y 37 Kg 99% de pureza mínima.

ANESTÉSICOS POR VÍA INTRAVENOSA

Los anestésicos intravenosos son compuestos aromáticos o heterocíclios pequeños,
hidrófobos luego de su carga rápida intravenosa única, cualesquiera de estos fármacos
se distribuye de preferencial en el encéfalo altamente lipófilo y en la médula espinal
donde produce anestesia en un solo ciclo circulatorio, como consecuencia, las
concentraciones sanguíneas se reducen con rapidez, lo cual resulta en una
redistribución del anestésico desde el SNC hacia la sangre, desde la cual difunde a
tejidos menos irrigados como músculos, vísceras y más lentamente al tejido adiposo.
Barbituricos: TIOPENTAL SÓDICO.- (Pentotal, vial de l gramo).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
El principal mecanismo que limita la duración de la anestesia después de dosis única
es la redistribución de estos medicamentos hidrófobos desde el encéfalo a otros
tejidos.
SNC. Luego de uso IV el efecto l0 a 20 seg. La inducción y recuperación son rápidas,
persiste la actividad refleja y la sensibilidad al dolor aumenta en su fase inicial la
recuperación es de acuerdo a la dosis, persiste un estado de amnesia y somnolencia.
Disminuye el índice metabólico cerebral, baja el flujo sanguíneo cerebral, baja la PIC,
es un protector de la isquemia cerebral y la hipoxia. Reduciría la actividad funcional
del cerebro eliminando radicales libres de oxígeno y disminuyendo la tasa metabólica.
También disminuye la presión intraocular.
Su modo de acción es produciendo parálisis descendente no selectiva
MECANISMO DE ACCIÓN. Actúa en forma inespecífica sobre complejo polirreceptor
GABA-A, a nivel de uniones menos específicas que para las benzodiazepinas,
estimulando la actividad inhibitoria del GABA y disminuyendo la respuesta al
glutamato.
RESPIRACIÓN. En relación con la dosis produce depresión de la función respiratoria,
reduce la respuesta al CO2 y también a la hipoxia, disminuye la ventilación por
minuto, aumenta los reflejos: de la Tos, Hipo, Estornudo, Espasmo laríngeo.
CARDIOVASCULAR. Baja la presión arterial solo transitoriamente (por vasodilatación)
el gasto cardiaco baja levemente, sube la frecuencia cardíaca en casos de
inestabilidad hemodinámica la dosis normal puede producir un colapso circulatorio
y muerte.
HÍGADO Y RIÑÓN. Dosis altas deprimen la función hepática a nivel renal produce
oliguria transitoria. Atraviesa la placenta y produce depresión en el feto
ACCIÓN LOCAL. Por ser muy alcalino acción irritante local, disminuye la temperatura
corporal.
BIOTRANSFORMACIÓN. Oxidación de la cadena lateral produciendo un acido
carboxílico luego sufre desulfuración transformándose en pentobarbital. La vida
media es de 8 horas, (Goodman es de 12,2 horas) su volumen de distribución es 2,3
L/Kg.

INDICACIONES
ANESTESIA GENERAL. Especialmente para la inducción anestésica.
• Anestésico general para procedimientos breves.
• Manejo de las crisis convulsivas.
• Hipertensión endocraneana.
 • Narcoanálisis en trastornos psiquiátricas.

CONTRAINDICACIONES
Shock, ICC, Asma, Trombosis Coronaria Reciente, Pericarditis. En el Trabajo de
parto. Porfiria.
PRESENTACIÓN. Frasco vial de 1 gramo, para reconstituir. (3 a 5 mg/Kg)

PROPOFOL
Es un agente alquifenol hipnótico, insoluble en agua (necesita de un agente específico
para solubilizarse), y altamente liposoluble (emulsión), de rápido efecto y eliminación,
brindando una rápida recuperación con agradable despertar.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• Depresor central no selectivo.
• Potente efecto hipnótico no produce analgesia.
• A bajas dosis solo produce sedación y amnesia.
• Altera la velocidad de transmisión en membranas excitables (neuronas)
• Control de la actividad epiléptica no desencadenada.
• Disminuye el metabolismo cerebral.
• Disminuye el aporte sanguíneo cerebral, el consumo de oxígeno y la presión
intracraneal.
MECANISMO DE ACCIÓN. Dos hipótesis
• Alteración de la membrana, como lo hacen los agentes inhalatorios (alteración
de la permeabilidad al sodio)
• Potenciación de la inhibición GABAA.
CARDIOVASCULAR. Hipotensor por vasodilatación y por depresión miocárdica, es
depresor del reflejo barorreceptor, es directamente vagotónico.
RESPIRATORIO. Depresión respiratoria debe asegurarse la oxigenación y ventilación
adecuada no produce broncoespasmo.
Clínicamente no afecta el hígado, riñón y órganos endócrinos.
Es importante el efecto antiemético, es inocuo para la embarazada.
 FARMACOCINÉTICA
Comienzo rápido y recuperación rápida, se metaboliza a nivel hepático
hidrolizándose a compuestos inactivos. Vida media: l,8 hrs. Vol. De distribución: 2,3
L/Kg.

INDICACIONES
Anestesia general: inducción y mantenimiento.
Sedación en pacientes en cuidados intensivos.

PRESENTACIÓN
Ampollas de 10 mg/ml. (dosis anestésica: inducción 1 a 2,5 mg/Kg, y dosis de
mantenimiento 5 a 13 mg/Kg/hora.) Sedación 1 a 6 mg/Kg/Hora.

ETOMIDATO
SNC. Depresor central no selectivo, baja: el consumo cerebral de oxigeno, PIC, y la
presión intraocular. (Proconvulsivo)
CARDIOVASCULAR. Es estable a este nivel reduce el consumo de oxígeno miocárdico.
RESPIRATORIO. Depresor respiratorio mínimo.
DESVENTAJAS: Estado nauseoso y vómitos.
Supresión de la respuesta adrenocortical al estrés.

FARMACOCINÉTICA
Comienzo rápido y su duración depende de la redistribución, se metaboliza a nivel
hepático se elimina por vía renal, vida media: 2,9 hrs. y vol. De distribución: 2,5 L/Kg.
INDICACIONES. Inducción anestésica.

PRESENTACIÓN. Amp. 2mg/ml.

KETAMINA
Derivado de la ciclohexalamina y constituye un excelente agente endovenoso, muy
lipofílico, que deprime los centros tálamo-corticales y activa el hipocampo y otras zonas de
asociación, provocando un estado particular de anestesia disociativa (el sujeto anestesiado
se halla alejado de la realidad), condición que es similar a la de la neuroleptoanalgesia.

MECANISMO DE ACCIÓN
• Acción antagónica sobre el complejo NMDA (N-metil-D-aspartato, con un sitio
específico a nivel del sitio ligando del glutamato).
• Acción Antinoceptiva, asociada a receptores alfa-2 y 5-HT.
• Acción muscarínica a nivel del SNC: es agonista colinérgico débil, por lo cual
siempre debe usarse con atropina
SNC. Depresor central no selectivo, analgésico y anestesia disociativa. El estado
cataléptico inducido se acompaña de nistagmo con dilatación pupilar, salivación o
lagrimeo o ambos y movimiento espontáneos de los miembros con un incremento
general del tono muscular. Los pacientes se encuentran amnésicos e insensibles al
estímulo doloroso. La ketamina origina un estado de analgesia profunda.
Incrementa el flujo sanguíneo encefálico y PIC no altera el metabolismo cerebral
El delirio es una situación de urgencia que constituye una complicación frecuente
caracterizándose por alucinaciones, sueños vívidos e ilusiones.
CARDIOVASCULAR. Aumentan la TA, la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco,
Inotrópico negativo y actividad vasodilatadora, pero estos efectos son
contrarrestados por una acción simpáticomimética indirecta.
RESPIRATORIO. Leve depresión respiratoria, broncodilatador potente debido a su
actividad simpaticomimética indirecta.

FARMACOCINÉTICA
Se administra IV é IM comienzo y duración de su acción está determinado por la
distribución y la redistribución. Se metaboliza en hígado a norketamina y se elimina
por orina bilis.
Vida media 3 hrs. volumen de distribución 3,1 L/Kg.

INDICACIONES
Inductor anestésico, sedación, anestesia para procedimientos quirúrgicos breves o
de diagnóstico.

CONTRAINDICACIONES
HTA, ACV. ICC. IAM. Infección respiratoria. Enfermedades neurológicas y/o
psiquiátricas.

DESVENTAJAS
Eleva la TA, produce trastornos psiquicos: delirio alucinaciones y disociación.

VENTAJAS
Es analgésico, no deprime el centro respiratorio, no produce hipotensión arterial,
no es irritante local, y se puede usar por vía intramuscular.

PRESENTACIÓN
Vial de 50mg/ml. Dosis recomendada 1 a 3 mg/Kg.
NEUROLEPTOANALGESIA
Consiste en la asociación de Fentanilo (analgésico opiáceo 100 veces más potente que la
morfina pero de acción ultracorta) con Droperidol (neuroléptico derivado de las
Butirofenonas). Cuando se combina con el óxido Nitroso se denomina
neuroleptoanestesia.
Esta asociación provoca una profunda anestesia, con depresión de la reacción al
dolor, menor actividad motora y protección neurovegetativa (el droperidol además de
inducir neurolepsia, puede producir acciones bloqueadoras adrenérgicas, antiarrítmicas,
antifibrilatoria y anticonvulsivante, y aumenta los efectos de otros depresores del SNC).
La administración de estos fármacos debe hacerse en forma individual (no como
preparado único) pues el droperidol puede potenciar la depresión respiratoria
ocasionada por el Fentanilo.

INDICACIONES
• Premedicación para anestesia (vía IM)
• Auxiliar de anestésicos generales (vía IV lento)
• Procedimientos diagnósticos (IV ó IM) por ejemplo endoscopias.
• Auxiliar en anestesia regional (IV o IM)

CONTRAINDICACIONES
• Usar con precaución en lesiones cefálicas.
• Hipertensión intracraneal.
• EPOC.
• Disfunción hepática y renal.
• Bradiarritmias.
• Ancianos.

PRESENTACIÓN
Fentanilo ampollas de 50 µg/ml.
Droperidol 12,5 mg/5ml
 HIPNÓTICOS Y
SEDANTES

S ED A N T E
Es una droga que disminuye la actividad motora, modera la excitación y tranquiliza,
generalmente la sedación se acompaña de depresión intelectual y cierto grado de
embotamiento cerebral.

H I PN ÓT IC O
Es una droga que produce somnolencia y facilita el inicio y la conservación de un
estado de sueño, es un estado de inconsciencia reversible a partir del cual se puede
despertar con facilidad al paciente.
 C L A S IF IC A C I ÓN :

BARBITÚRICOS
El ácido barbitúrico 2 – 4 – 6 trioxohexahidropirimidina.
ACCIÓN FARMACÓLOGICA
SNC. Depresión no selectiva de SNC que varía entre sedación leve y anestesia
general. Dosis mayores provocan la muerte por parálisis del centro respiratorio.
LA SEDACIÓN. Se produce con pequeñas dosis de los Barbitúricos con cierto grado de
embotamiento (disminución de la atención, memoria, y juicio)
LA HIPNOSIS. Los barbitúricos a dosis medianas producen sueño parecido al natural y
generalmente sin ensueños y el despertar se produce fácilmente, la acción varía de
acuerdo al tiempo de acción:
ACCIÓN PROLONGADA. (Fenobarbital) el sueño comienza 30 a 60 min. y dura 6 a 12
horas y el despertar produce resaca.
ACCIÓN INTERMEDIA. (Amobarbital) el sueño comienza 15 a 30 min. y dura 3 a 6 hrs. Al
despertar existe poca depresión.
ACCIÓN CORTA. (Pentobarbital) el sueño comienza antes de los 15 min. y dura 3 hrs.
no deja depresión al despertar Sinergizan su acción en SNC con el alcohol
sinergismo de suma también con las fenotiazinas y tranquilizantes.
DURANTE EL SUEÑO
Producen los siguientes efectos:
1) Disminución del periodo de latencia del sueño.
2) Aumento del tiempo de sueño.
3) Disminución del periodo de vigilia.
4) Alargamiento del sueño de fase No MOR.
5) Acortamiento del sueño MOR.
A NIVEL CENTRAL. También facilita la acción de los analgésicos.
El mefobarbital, el fenobarbital tienen acción anticonvulsivante en la Epilepsia.
A dosis altas los Barbitúricos tienen acción anestésica general ej: Pentotal.
Producen sueño por depresión del SRAA porque es un sistema multisináptico,
inhiben el potencial postsinaptico excitador por estabilización de la membrana post-
sináptica.
SISTEMA CARDIOVASCULAR. Bradicardia e hipotensión, a dosis altas taquicardia por
depresión vagal periférica, depresión del segmento ST e inversión de la onda T, por
anoxia miocárdica (por la depresión respiratoria)
También produce disminución del flujo plasmático renal y cerebral, disminución del LCR.
RESPIRACIÓN. Dosis hipnóticas deprimen el centro respiratorio, dosis altas provocan
depresión respiratoria con disminución de la frecuencia, amplitud a veces produce
apnea, la muerte se produce por parálisis del centro respiratorio.
APARATO DIGESTIVO. Disminuyen el tono de la musculatura gastrointestinal y la
amplitud de las contracciones peristálticas, retardo en la evacuación gástrica.
HÍGADO. Tienen efecto inductor enzimático, incrementa la tasa de metabolización de
diversos fármacos, incluso hormonas.
RIÑÓN. Oliguria, anuria, por efecto de la hipotensión arterial, y por estímulo en la
liberación de ADH.
METABOLISMO. Disminución del metabolismo basal.
ÚTERO. Dosis hipnóticas no modifican la actividad uterina, dosis altas disminuyen la
intensidad y frecuencia de las contracciones uterinas.
ACCIÓN LOCAL. Irritante local por la acción de las sales sódicas. Y por su pH. Excepto
el fenobarbital.
TOLERANCIA. Producen tolerancia cruzada. (Tolerancia celular).

FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN. Se absorben por todas las vías. Difusión Pasiva.
DISTRIBUCIÓN. En la sangre se combinan con la albúmina. Atraviesan la placenta. La
biotransformación se realiza en hígado por oxidación y se forman metabolitos
polares como los alcoholes, luego sufren N-demetilación y desulfuración, e
hidrólisis. Los Barbitúricos de acción prolongada no se biotransforma y se excreta
como tal por vía renal. (fenobarbital desde 12 horas. a 5 días).
Los de acción corta y ultracorta se excreta 0,3 % por orina. (filtración y reabsorción
tubular).
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia respiratoria, obstrucción respiratoria, porfiria,
hipersensibilidad, farmacodependencia, Insuficiencia Renal (fenobarbital),
Insuficiencia hepática.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS.
• Para hipnosis y sedación, Fenobarbital butabarbital.
• Para convulsiones Fenobarbital
• Para inducción anestésica, anestesia, el tiopental sódico
 • Para la hiperbilirrubinemia y el kernicterus en el neonato, Fenobarbital
• Para la ictericia hemolítica.
INTOXICACIÓN. Aguda (coma barbitúrico), Intoxicación crónica.
PRESENTACIÓN.
Barbitúricos de acción prolongada Barbitúricos de acción corta:
Fenobarbital tabletas de 15, 100, 300 mg Secobarbital de 100 mg
Fenobarbital elixir de 4 mg/ml Barbitúricos de acción intermedia
Fenobarbital ampolla de 2ml con 200 mg Amobarbital de 100 mg

BENZODIAZEPINAS
Clasificación según su Vida Media Medicamento Vida media (hrs)
MUY CORTA Triazolam 2–6
Midazolam 2–6
Bentazepan 1–4
CORTA Alprazolam 6 – 20
Lorazepam 9 – 22
Oxazepam 6 – 24
Temazepam 5 – 20
Estazolam 10 – 24
Clobazam 20
Bromazepam 20 – 32
Clonazepam 18 – 28
Lometazepam 11 – 16
Nitrazepam 23 – 29
INTERMEDIA Clordiazepóxido 7 – 46
Diazepam 14 – 90
Ketazolam 30 – 100
LARGA Clorazepato 30 – 200
Halozepam 30 – 200
Prazepam 30 – 200
MUY LARGA Flurazepam 90 – 200
Flunitrazepam 90 – 200
ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
SNC:
• Acción hipnótico disminuye el periodo de latencia del sueño y aumenta la
duración del sueño especialmente el sueño No MOR (actúan a nivel del receptor
GABA-A)
• Acción ansiolítica, modificando diversas estructuras en la Corteza cerebral,
también a nivel subcortical.
• Relajación muscular; esencialmente a nivel de músculo estriado.
• Amnesia anterógrada.
• Acción anticonvulsivante: sobre todo en las convulsiones de tipo agudo.
• Solo dos efectos de estos fármacos parecen resultar de acciones en los tejidos
periféricos: vasodilatación coronaria, que se observa después de la
administración intravenosa y bloqueo neuromuscular que solo ocurre con dosis
muy altas.
El GABA ejerce una acción inhibitoria central uniéndose a receptores gabaérgicos
específicos, que pueden ser de dos tipos: GABA – A, y GABA – B.
El principal tipo de receptor es el GABA – A, ionotrópico están compuestos de cinco
subunidades que se coensamblan para formar un canal de cloruro de la membrana
que media la mayor parte de la neurotransmisión inhibitoria rápida en el SNC.
Al unirse al receptor GABA – A, éste aumenta la permeabilidad del canal al cloruro,
facilitando el paso del ión al intracelular, cargando electronegativamente la
membrana post-sináptica y desencadenando su hiperpolarización, con lo cual la torna
menos excitable y refractaria a la llegada de nuevos impulsos nerviosos, las
benzodiazepinas actúan uniendose a los receptores GABA – A, y modulan la acción
del GABA sobre estos receptores, por lo tanto siempre requieren para su acción que
exista GABA.
DISTRIBUCIÓN DEL GABA A NIVEL CENTRAL. El GABA, que se sintetiza en las neuronas del
SNC a partir del ácido glutámico ejerce efectos inhibitorios sobre la transmisión
sináptica en 4 niveles principales:
1. Corteza cerebral: actúan en la zona motora (células piramidales gigantes de
Betz), Su función es inhibición de la actividad epileptógena.
2. Sustancia negra: relacionada con el movimiento.
3. Cerebelo: en el núcleo de Deiter.
4. Médula espinal: a nivel de la motoneurona alfa el GABA cumple una función
moduladora (inhibición de los reflejos osteotendinosos).
CARDIOVASCULAR. En dosis sedantes producen hipotensión arterial é incrementan la
frecuencia cardíaca. El Diazepan incrementa el flujo sanguíneo coronario por una
acción que aumenta las concentraciones intersticiales de adenosina y la
acumulación de este metabolito cardiodepresor puede explicar también los efectos
inotrópicos negativos que también va a producir depresión de la contractilidad. El
Midazolam a grandes dosis baja la asimilación de oxígeno a nivel cerebral baja el
flujo sanguíneo cerebral.
RESPIRACIÓN. A dosis hipnóticas no tienen efecto en la respiración, Dosis altas
deprimen la ventilación alveolar y causan acidosis respiratoria como resultado del
impulso hipóxico más que del hipercápnico, y pueden generarse hipoxia alveolar,
narcosis por CO2.
APARATO DIGESTIVO. El diazepan disminuyen la secreción nocturna de ácido
clorhídrico.
MÚSCULO ESTRIADO. Las benzodiazepinas se utilizan como relajantes musculares
centrales, y dosis altas pueden provocar bloqueo neuromuscular.

FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN. Se absorben por todas las vías, el prazepam y el flurazepam llegan a la
circulación en forma de metabolitos activos, En sangre el Alprazolam se fija en un
70% el Diazepam en un 99 %, tienen igual concentración en LCR.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado por oxidación y desalquilación y se excretan por orina.

INDICACIONES TERAPEÚTICAS
• Ansiolítico
• Insomnio
• Estados convulsivos: Estatus epiléptico el diazepam por vía IV
• Estado convulsivo crónico: Clonazepam
• Síndrome de abstinencia alcohólica, para calmar la ansiedad Clonazepan
• Relajante muscular: Diazepam
• Inducción anestésica: Mediante dos modalidades:
▪ En la premedicación anestésica: aquí el paciente recibe una premedicación
consistente en BZD y anticolinérgico (atropina). La BZD tiene dos acciones:
1. Alivian la ansiedad del paciente.
2. Prolongan la duración del efecto del anestésico.
▪ En el acto quirúrgico, mediante la combinación de BZD de vida media larga
con un anestésico, prolongando el efecto de la anestesia.
 CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia respiratoria.
• Miastenia gravis
• Shock ó estado comatoso
• Intoxicación aguda por alcohol
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Psicosis
• Gestación

PRESENTACIÓN
Fármaco Presentación Indicación y dosificación
Alprazolam Tab. 0,25 – 0,50 – 1 mg Ansiolítico, hipnótico 0,25 a 0,50 Qid.
Bromazepam Tab. 3 – 6 mg Ansiolítico, hipnótico 6 a 30 mg/día.
Clobazam Comp. 10 – 20 mg Ansiolítico, 15 a 60mg/día
Coadyuvante en Epilepsia: 0,5 mg/Kg/día
Síndrome de abstinencia por alcohol:
0,3 a 0,9 mg/Kg/día.
Clorazepato Cáps. 5 – 10 mg Ansiolítico, hipnótico, anticonvulsivo:
5 a 15 mg/día, máximo 90 mg/día.
Diazepam Tab. 5 – 10 mg • Ansiedad: 2 a 10 mg Tid
Jarabe 2 mg/5ml • Síndrome de abstinencia alcohólica aguda:
Amp. 10 mg Adultos 10 mg día Tid, El primer día y luego
Reducir a 5 mg Tid.
• Estado epiléptico: Crisis convulsivas:
Adultos: 5 a 10 mg IV, máximo de 30 mg
Niños menores de 4 años: 0,2 a 0,5 mg IV
lento
Cada 2 a 5 minutos, máximo 5 mg.
Niños > de 5 años: 1 mg IV, máximo de
10mg.

ZOLPIDEM
Es un derivado de la imidazopiridina, util como hipnótico, carece de efectos
anticonvulsivantes y miorelajantes.
 En SNC acorta el periodo de latencia y prolonga la duración del sueño se absorbe
con facilidad por tubo digestivo, en el hígado donde sufre metabolismo de primer paso
y una biodisponibilidad del 70 % se metaboliza por oxidación a nivel hepático, su vida
media es de 2 horas, se elimina por vía renal un 56% y 37% por vía fecal. Se usa en
tratamientos cortos del insomnio.
PRESENTACIÓN: Comp. 5 y 10 mg. Dosis 10 mg vía oral al acostarse.
CONTRAINDICACIÓN: Menores de 15 años, apnea del sueño se verá, embarazo,
lactancia y miastenia gravis.

ZOPICLONE
Es un derivado de la ciclopirrolona, se utiliza como hipnótico, también posee
propiedades ansiolíticas, anticonvulsivante y miorelajantes, actúa uniéndose al
complejo receptor GABA pero en un sitio diferente a las BZD.
Se absorbe rápidamente del TGI su biodisponibilidad es 80% se liga a la albumina en
un 45% y su vida media es de 6,5 horas se metaboliza a nivel hepático, y se excreta por
vía renal.
PRESENTACIÓN: Comp. 7,5 mg, dosis 7,5 mg al acostarse.

BUSPIRONA (Tab. 5 – l0 mg.)

Producen deterioro psicomotor menor que con las benzodiazepinas, pero producen
taquicardia y elevación de la presión arterial
Su mecanismo de acción es un agonista parcial de receptor 5 HT. Para que se vean
sus efectos en una l semana.
CLOMETIAZOL
Tiene acciones sedantes, hipnóticas y anticonvulsivantes. Tiene una semivida corta,
pero se prolonga en el cirrótico (puede producir farmacodependencia, por lo que no
debe usarse en períodos prolongados.
Se utiliza principalmente en el tratamiento del delirium tremens y de los síntomas
de abstinencia alcohólica.
Las dosis como hipnótico es en anciano es de 500 mg por la noche.
En el delirium tremens, la dosis es de 6 g/día en 4 tomas los dos primeros días, 5
g/día los 3 siguientes y 2g/día los cuatro últimos días.

HIDRATO DE CLORAL (Cap. 250 500mg.)

Produce su acción a través de su metabolito activo el tricloroetanol que se produce por
la metabolizacion por la enzima alcohol deshidrogenaza los efectos son similares a los
barbituricos. En SNC produce ataxia, pesadillas su intoxicación produce ictericia. El
tricloroetanol se conjuga con acido glucuronico y forma el Acido Urocloralico, se
excreta por riñón

ETCLORVINOL (Cap. 500mg.)

Es hipnótico, también es anticonvulsivante, relajantes muscular, tiene una vida media
de distribución de 1 a 3 hrs. y vida media de eliminación 10 a 20 hrs. Se metaboliza en
hígado.
Sus efectos adversos hta, adormecimiento facial, resaca, urticaria, trombocitopenia
e Ic colestacica, es inductor enzimatico de los anticoagulantes orales

GLUTETIMIDA (Cap l0 a 20 mg.)

Es hipnótico, anticolinergico (antimuscarinico) e inductor enzimático.
Dosis terapéuticas produce irritación gástrica, cefalalgia, dermatitis exfoliativa y
trastornos hemáticos.
MEPROBAMATO (Tab. de 200 a 400mg.)
Su uso actualmente en EE. UU. de primera línea como ansiolitico su mecanismo de
acción igual que las benzodiazepinas facilita la acción analgésica, pero las dosis altas
producen paro respiratorio, shock, ICC, su administración es oral el uso crónico produce
la formación de Bezoares gástricos y su extracción se hace con endoscopia. Se
metaboliza en hígado.
Se usa en pacientes con antecedentes de abuso de drogas. Luego de su uso en
forma crónico su interrupción genera un síndrome de abstinencia.

USO CLÍNICO DE LOS SEDANTES HIPNÓTICOS:

Para producir hipnosis,-alivio de ansiedad, sedación y amnesia antes de procedimientos
médico-quirúrgicos, como componente de la anestesia balanceada, coadyuvante en
tratamiento de psiquiatría, en casos de supresión de el alcohol.

FLUMAZENIL: ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE BENZODIAZEPINA

El Flumazenil (romazicon) es una imidazobenzodiazepina, que actúa como
antagonista específico de las benzodiazepinas. Es el primer agente con este tipo de
indicación desde 1991, se fija con gran afinidad a sitios específicos, en los que
antagoniza de manera competitiva la fijación y los efectos alostéricos de las
benzodiazepinas, (se antagonizan los efectos tanto electrofisiológicos como del
comportamiento del agonista o de las benzodiazepinas agonistas inversos o de las
beta-carbolinas).

INDICACIONES
El tratamiento en caso de sospecha de sobredosificación de benzodiazepinas y la
reversión de los efectos sedantes producidos por estos agentes cuando se
administran durante la anestesia general o procedimientos diagnósticos o
terapeúticos.
Se prefiere la administración de una serie de pequeñas inyecciones a la de una sola
inyección de saturación, el suministro de un total de 1 mg de Flumazenil durante uno
a tres minutos es suficiente para abolir los efectos de las dosis terapéuticas de las
benzodiacepinas, los pacientes con sobredosificación de benzodiacepinas deben
reaccionar de manera adecuada a una dosis acumulativa de 1 a 5 mg administrada
 durante 2 a 10 minutos, y la falta de reacción a 5 mg de Flumazenil sugiere que la
causa de intoxicación no es por benzodiacepinas.

PRESENTACIÓN
(Romazicom) Ampolla de 0,1 mg/ml.

PSICOFARMACOLOGÍA

Estos medicamentos ofrecen tratamiento paliativo eficaz de trastornos psicóticos

tanto orgánicos como idiopáticos con seguridad y factibilidad aceptables. Los
antipsicóticos de potencia alta tienden a generar más efectos neurológicos
extrapiramidales adversos, y los de potencia baja inducen más efectos consecutivos
sedantes, hipotensivos y el sistema nervioso autónomo.

CLASIFICACIÓN
Clasificación clásica (DELAY Y DENIKER)
1. Psicolépticos Depresores Psíquicos: Hipnóticos, Neurolépticos o Tranquilizantes
mayores, Tranquilizantes o Ansiolíticos.
2. Psicoanalépticos o Estimulantes Psicotrópicos: Estimulantes Psíquicos, o drogas
antidepresivas o timoanalépticas.
• Psicodislépticos o Drogas perturbadoras Psíquicas (Alucinógeno
Psicotomimética).
CLASIFICACIÓN DE LA ESCUELA AMERICANA:
1. Antipsicóticos o Neurolépticos.
2. Ansiolíticos y Sedantes.
3. Antidepresivos.
4. Antimaniacos.

NEUROLÉPTICOS (TRANQUILIZANTES MAYORES) ANTIPSICOTRÓPICOS

FENOTIAZINAS TIOXANTENO
Clorpromazina (Ampliactil) Clorprotixeno(taractan)
Mesoridazina Tiotixeno.(navane)
Tioridazina Flupentixol
Acetofenazina Zuclopentixol
Flufenazina
Perfenezina
Trifluoperazina
BUTIROFENONA
Haloperidol Benperidol
Trifluperidol Bronperidol
Droperidol

COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS (DIBENZODIAZEPINAS)

Clozapina Molindona Metiapina
Loxapina Pimozida
Olanzapina Sertindol
Quetiapina Zotepina

BENZAMIDAS ANIZAMIDAS
Metoclopramida Sulpirida
Anisaprida
Remoxiprida
Amperozida
Amisulprida
Tiaprida
Racloprida

DIFENILBUTILPIPERIDINAS ANTI 5-HT3 SELECTIVO

 Fluspirileno Ondansetron
Penfluridol Sacoprida
Pimozida

NEUROLEPTICOS DE DEPÓSITO
Decanoato de Flufenazina (Amp: IM 25 mg.)
Decanoato de Haloperidol (Amp: IM 50 mg.)
Palmitato de Pipotiazina

La psicosis es producto de un exceso de la actividad dopaminérca, ocasionada por

un aumento de los niveles centrales de dopamina, por lo tanto, el uso de Antipsicoticos
se reduce a bloquear los receptores de dopamina D-2 y reducen la neurotransmisión.
Los receptores dopaminergicos en SNC se distribuyen en:
1. Sistema mesolímbico cortical. Vía relacionada con el pensamiento, conducta,
ánimo o humor, es el lugar principal donde actúan los neurolépticos.
2. Sistema nigroestriado. Vía relacionada con el control de los movimientos
involuntarios.
3. Sistema tuberoinfundibular. Vía relacionada con la regulación hormonal (sobre
todo de la prolactina).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Como Prototipo:
CLORPROMAZINA
El término neuroléptico se acuño para referirse a los efectos de la Clorpromazina y
Reserpina en pacientes psiquiátricos, con la intención de hacer contraste entre los
efectos de estos sedantes y los depresores del SNC. El síndrome neuroléptico consiste
en supresión de los movimientos espontáneos y de los comportamientos complejos,
a la vez que se conservan intactos los reflejos raquídeos y los comportamientos
nocicepticos de evitación no condicionadas.
Los neurolépticos reducen la iniciativa y el interés por el medio ambiente, reducen
las emociones y el afecto, los pacientes psicóticos se vuelven menos agitados,
disminuye la conducta agresiva e impulsiva, desaparecen síntomas psicóticos como
alucinaciones, delirios, pensamientos desorganizados.
 La Clorpromazina tiene también efectos Neurológicos: Bradicinesia, rigidez leve
cierto temblor o inquietud subjetiva (Acatisia) que son similares a los signos de la
enfermedad de Parkinson.

EFECTOS EN LA ACTIVIDAD MOTORA

Disminuye la actividad motora espontanea, con dosis altas producen acatisia. La
Clorpromazina por administración crónica provoca la aparición del síndrome
Parkinsoniano con rigidez aquinesia y temblor y otros trastornos extrapiramidales
(distonía, acatisia, crisis oculogiras), por eso se los llama Neurolépticos.

EFECTOS EN EL SUEÑO
Normalizan los trastornos del sueño en el EEG. Produce sincronización del trazado,
disminuyen las ondas alfa.

EFECTOS EN ÁREAS ESPECÍFICAS DEL SNC

CORTEZA. Disminuye el umbral convulsivo e induce trastornos del EEG que producen
trastornos epiléptico convulsivo Ej. Clorpromazina especialmente con
antecedentes de Epilepsia.
La Clozapina y Tioxantenos de baja potencia tienen esa tendencia a producir
convulsiones en pacientes sin antecedentes.
GANGLIOS BASALES. Los efectos neurológicos extrapiramidales de los fármacos
antipsicóticos pueden ser mediados por efectos antidopaminérgicos en los ganglios
basales. (núcleo caudado, putamen, globo pálido)
Y sus efectos antipsicóticos pueden ser mediados por antagonismo de la Dopamina
en los sistemas Límbico mesocortical e hipotalámica.
El efecto consiste en bloqueo de los receptores D2
Tioxantenos se Fijan D1, D2 ,D3.
Butirofenonas D2, D3.
HIPOTALAMO - SISTEMA ENDOCRINO. Modifican principalmente las funciones de
relación hipotálamo-hipofisaria.
• Los Neurolépticos incrementan la producción de prolactina, tanto por inhibir la
vía dopaminérgica que controla la secreción hipotalámica del factor inhibidor de
 prolactina, como por bloquear directamente los receptores dopaminérgicos que
existen en las células mamotrofas de la hipófisis.
• Producen amenorrea en las mujeres, por disminuir la secreción de las
gonadotrofinas FSH y LH, de hecho, desaparece el pico de LH característico de
la ovulación. Pueden aparecer reacciones de seudoembarazo y en el varón
reducción del tamaño testicular y de la concentración de andrógenos, se reduce
la libido en los hombres.
• Inhiben la secreción de hormona del crecimiento.
• Producen un aumento en la secreción de hormona antidiurética, con
hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una muy elevada osmolaridad en
orina, sin síntomas de deshidratación.
• Altera la regulación de la temperatura corporal.
TALLO ENCEFÁLICO. Los reflejos vasomotores mediados por el Hipotálamo se
deprimen y el resultado es hipotensión arterial mediada por el SNC.
ZONA QUIMIORRECEPTORA DESENCADENANTE DEL VÓMITO. La mayoría de los neurolépticos
tiene efecto protector contra los efectos inductores de náuseas y emesis de la
apomorfina.
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO. la Clorpromazina es antagonista alfa adrenérgica y
también es anticolinérgica en el músculo ciliar.
CARDIOVASCULAR. La Clorpromazina tiene efectos directos y efectos indirectos por
medio de los reflejos del SNC. y autonómicos es INO (-), antiarritmico y cambios en
el ECG prolongación del QT, aplanamiento de la onda T.
ACCIÓN VASCULAR. La Clorpromazina produce hipotensión Otostática y afecta más a
la TAS. A este efecto existe tolerancia.
RENAL. Diurético débil por acción central y por acción periférica
HÍGADO. Ictericia Obstructivas, colestásica de carácter alérgico con una frecuencia
inferior al 0,5% es de curso benigno.
En ocasiones puede haber agranulocitosis, más frecuente con la clozapina, la
tioridazina y la clorpormazina. Reacciones alérgicas en la piel en forma de
fotosensibilidad
TERMOREGULACIÓN. Deprime el centro termorregulador y produce termolisis
transforma los homeotermos en poiquilotermos y también tiene acción
antihistamínica.
Estas drogas no producen farmacodependencia.
FARMACOCINÉTICA. Absorción por vía oral 30 a 60 minutos, Vía IM. 5-10 min.
Distribución: se concentra en el Pulmón Hígado y cerebro Las fenotiazinas
atraviezan la placenta y el feto tiene un tinte rojiso (Vasodilatación) y a veces
trastornos extrapiramidales.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Y DOSIFICACIÓN

Dosis
Biodisponib. Semivida Vol. Dist. Dosis media
Fármaco Inicial
% Horas L / Kg. diaria (mg)
(mg)
Clorpromazina 25 a 65 12 a 36 12 a 35 25 a 100 200 a 800
Flufenazina 10 a 50 8 a 32 5 a 60 2,5 a 5 5 a 65
Haloperidol 40 a 80 15 a 30 15 a 20 2,5 a 5 5 a 32
Loxapina 80 4 a 12 ---- 20 a 50 60 a 120
Perfenazina 60 a 80 10 a 20 10 a 36 5 a 10 10 a 64
Pimozida 15 a 25 30 a 150 20 a 40 1a3 9 a 20
Zuclopentixol 40 a 60 15 a 25 ---- 5 a 10 10 a 50
Clozapina 40 a 60 12 a 36 4a8 20 a 80 200 a 600
Sulpirida 15 a 65 6 a 15 3 200 800 a 1600
Quetiapina 60 a 80 7 10 25 a 100 300 a 450

BIOTRANSFORMACIÓN
a) Hidroxilación
b) Demetilación
c) Oxidación
d) Conjugación.
Se excretan por orina y por bilis, la excreción urinaria continua hasta seis meses
después de suprimir el medicamento.
REACCIONES TÓXICAS Y EFECTOS ADVERSOS. Es extensión de las muchas acciones
farmacológicas de estos fármacos.
Los más importantes son:
• A nivel cardiovascular. es la hipotensión ortostática, que puede culminar en
síncope y lipotimia que se presenta tras la administración IM o IV.
• A nivel neurológico. Se generan diversos síndrome neurológicos, que abarcan
en particular al sistema motor extrapiramidal, especialmente con fármacos de
alta potencia.
Son 6 variedades de síndromes neurológicos característicos de los antipsicóticos:
1. Distonia Aguda.
2. Acatisia. Estos aparecen después de la
3. Parkinsonismo administración del fármaco.
4. Síndrome Neurológico Maligno

5. Temblor Peribucal. Son síndromes de aparición

6. Discinesia Tardía. tardía.

Tiempo
Reacción Aspectos Tratamiento
de riesgo
1. Distonía Aguda Espasmo de 1 a 5 días Los
músculos de lengua, antiparkinsonianos
cara y cuello y dorso, son diagnósticos y
parece ser como curativos.
convulsión, no es
histeria.
2. Acatisia Inquietud motora, no 5 a 60 Reducir dosis, cambio
es ansiedad ni del medicamento.
agitación.
3. Parkinsonismo Bradicinesia, rigidez 5 a 30 Drogas
antiparkinsonianas.
4. Síndrome Catatonía, estupor, 60 días Detener de inmediato
Neuroléptico fiebre presión arterial y más el neuroléptico, puede
Maligno inestable ser útil el Dantroleno,
mioglobinemia los
pueden ser letales. antiparkinsonianos.
5. Temblor Temblor Peribucal meses Util los
Peribucal puede ser variante ó años antiparkinsonianos.
(Sindrome del tardía del
Conejo). parkinsonismo.
6. Discinesia Discinesia bucofacial meses Tratamiento
Tardía Coreoatetosis, ó años insatisfactorio.
 Tiempo
Reacción Aspectos Tratamiento
de riesgo
distonia
generalizada.

EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS. Sequedad de la boca, visión borrosa, retención urinaria,

constipación, taquicardia y dosis altas delirio.
SÍNDROME DE GALACTORREA-AMENORREA. Que es inducido por el bloqueo que producen
las fenotiazinas sobre el sistema tuberoinfundibular.
PIEL. Puede producirse diversos tipos de trastornos cutáneos entre la 1ra a 8va
semana originando fotosenbilidad, eritrodermia. El tratamiento crónico con
Fenotiazina produce coloración azul grisácea de la piel que aparece en la zona de la
piel expuesta a la luz y se debe al depósito de gránulos pigmentarios marrones,
relacionados con la melanina.
OJO. La tioridazina produce retinopatía pigmentaria en dosis mayores de 1000
mg/día y se recomienda que la dosis sea menor de 800 mg/día.
HEMATOLÓGICOS. Leucopenia transitoria, agranulocitosis.
HEPÁTICOS. Icteria colestásica con el uso de la clorpromazina entre la 2da y 4ta
semana por un trastorno de hipersensibilidad.
OTROS EFECTOS METABÓLICOS. Inhibición de la eyaculación, aumento de peso y apetito,
diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial é hiperlipemia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Alcohol, y otros depresores del SNC, aumentan la depresión del SNC evitar el uso
concomitante.
• Antiácidos, inhiben la absorción de las fenotiazinas orales. Separar la
administración del antiácido y la fenotiazina 2 horas por lo menos.
• Anticolinérgicos, aumentan la actividad anticolinérgica de las fenotiazinas y se
agravan los síntomas de tipo parkinson. En estomago por su acción
anticolinérgica se retrasa el vaciamiento gástrico.
• Barbitúricos, pueden disminuir el efecto de la fenotiazina.
• Litio, aumenta la incidencia de síndrome neuroléptico maligno.
• Metildopa: puede producir síntomas de demencia si se asocia con haloperidol.
 CONTRAINDICACIONES:
• Depresión Central, Coma por agentes depresores del SNC, alteración de la
conciencia (TEC), lesión subcortical.
• Glaucoma por sus efectos anticolinérgicos.
• Arterioesclerosis cerebral y coronario.
• Epilépticos.
• Anestesia raquídea, epidural o agentes bloqueadores adrenérgicos.
• Depresión de médula ósea.
• Trastornos hepáticos graves. (cirrosis).

INDICACIONES CLÍNICAS:
• Psicosis: en todas sus formas, desde la forma infantil (autismo), demencia senil,
también la forma crónica de esquizofrenia, psicosis generadas por drogas como
la cocaína marihuana y el alcohol.
• Neurosis: estados de agresividad por psicosis, o el asociado a cuadros
encefálicos infecciosos
• Estados de agitación: Síndrome de Tourette, Enfermedad de Huntington.
• Síndrome de abstinencia: por el alcohol o por drogas que no se puede controlar
con las benzodiazepinas.
• Hipo incoercible, vómitos incoercibles. Clorpromazina y de 2da línea el Baclofeno.

PRESENTACIÓN:
Clorpromazina (Largactil) Comp: 10 – 25 – 50 - 100 mg. Amp: Uso IM de 25 mg
Jarabe: 10 mg/ 5ml Supositorio: 25 – 100 mg.
Dosis recomendada: 0,5 mg/Kg, administrado cada 6 horas.
Límite 200 mg/día.
Flufenazina: Tab: de 2,5 – 5 – 10 mg.
Elixir de 2,5 mg/5ml. Amp: IM 2,5 mg/ml
Dosis recomendada 0,05 a 0,10 mg/Kg límite 10 mg
Tioridazina: Tab: 10 – 50 – 100 – 200 mg. Suspensión:
25 – 100 mg/5ml.
Dosis recomendada 0,25 – 0,50 mg/kg.

BUTIROFENONAS
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA
El haloperidol es en la actualidad el neuroléptico más empleado, por su potencia
antipsicótica y antiemética y a su escasa capacidad de producir sedación y signos de
bloqueo alfa-adrenérgico. Tranquilizan al paciente especialmente en las psicosis con
excitación (manías, esquizofrenia: simple, hebefrénica, catatónica, paranoica),
también desaparecen las alucinaciones, no producen sedación, producen insomnio,
manifestaciones extrapiramidales,
Facilitan la acción analgésica, lo que se llama Neuroleptoanalgesia (combinación del
Droperidol y el hipnoanalgésico Fentanilo).
Farmacológicamente el más potente es el Droperidol.
SNA. Bloqueante adrenérgico alfa, tiene acción anticolinérgica.
TRACTO GASTROINTESTINAL. Antiheméticos : el haloperidol es 50 veces más potente
que la clorpromazina, el trifluperidol es l50 veces y el droperidol es l500 veces.
ABSORCIÓN. Se absorben bien por todas las vías, en 2 a 6 hrs. se distribuyen por todos
los órganos especialmente el Hígado.
BIOTRANSFORMACIÓN. En Hígado por N-desalquilación oxidativa.
EXCRECIÓN. Por vía renal y por la bilis por heces fecales.
CONTRAINDICACIONES. Estados depresivos psíquicos, Enfermedad de Parkinson,
Primer trimestre del Embarazo.
INDICACIONES. Psicosis: En psicosis agudas el haloperidol.
Neurológicas: Enfermedad de Gilles de la Tourette.
Neuroleptoanalgesia.
PRESENTACIÓN:
Haloperidol: Tab: 0,5 – 1 – 2 – 5 –10 – 20 mg. Gotas: 2mg/ml. Amp: IM 5mg/ml.
Dosis recomendada 5 a 10 mg/día.

TRANQUILIZANTES MENORES. ANSIOLÍTICOS

BENZODIAZEPINAS
Alprazolan (xanax) Diazepan (valium)
 Clordiazepóxido (librium) Halazepan (paxipan)
Clonazepan (rivotril) Lorazepam (ativan)
Clorazepato (tranxene) Oxazepan (serax)
Prazepan (centrax).

AGENTES ATÍPICOS
Azapirona Buspirona
Gepirona
Ipsapirona
Tiaspirona

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
(Clordiazepóxido, Diazepan, Lorazepan)
EN SNC. Se utilizan en los estados de ansiedad, calman la aprensión, tensión y alivian
el insomnio, a dosis elevadas producen sueño, ataxia, apatía, trastornos de la
memoria. Elevan el umbral convulsivo por lo cual tienen aplicación como
anticonvulsivante.
CARDIOVASCULAR. Poseen efectos leves dosis de 5 a 10 mg. por vía IV. El diazepan
produce disminución leve de la presión arterial y del trabajo del ventrículo izquierdo,
baja el gasto cardiaco baja la poscarga.
MÚSCULO ESTRIADO. Relajante muscular leve.
ABSORCIÓN. Se absorben por vía oral y rectal por tubo digestivo se absorben en 2 a 3
hrs. los que tardan más es el prazepan, clonazepan, oxazepan.
Por vía Intramuscular la absorción es impredecible.
En sangre se fijan a las proteínas plasmáticas en 85 a 99 %.
EXCRECIÓN. Casi por completo por la orina en forma de metabolitos oxidados y
conjugados con el acido glucuronico.
INTOXICACIÓN. Son poco tóxicas las reacciones adversas son la prolongación de sus
efectos, producen somnolencia, ataxia, mareos, trastornos gastrointestinales,
nauseas, constipación, apetito voraz, leucopenia y agranulocitosis, producen
farmacodependencia del tipo barbitúrico. (Síndrome de Abstinencia)
CONTRAINDICACIONES:
• Insuficiencia respiratoria.
• Miastenia gravis, hipotonía muscular.
• Shock ó estado comatoso
• Intoxicación aguda por alcohol
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Psicosis
• Gestación

INDICACIONES:
Neurosis, Psicosis, Delirium tremens, Estados convulsivos.

ANTIEPILÉPTICOS
(ANTICONVULSIVANTES)

EPILEPSIA
Trastorno de la función Cerebral que se caracteriza por el surgimiento periódico é
impredecible de convulsiones.
“Afección paroxística que se caracteriza por accesos bruscos motores con o sin
pérdida del conocimiento con o sin convulsiones”.
CONVULSIÓN
Trastornos transitorios de la conducta causada por la activación desordenada,
sincrónica y rítmica de un grupo de neuronas cerebrales.
Existen de acuerdo a su etiología dos tipos de Epilepsias:
1. Epilepsia Sintomática u Orgánica. – (Tumores)
2. Epilepsia Esencial o Idiopática

DE ACUERDO A SU PRESENTACIÓN CLÍNICA

Se dividen:
g) Epilepsia Generalizada los cuales comprenden:
1. La Epilepsia Mayor o Tipo Gran Mal
(Convulsiones Tónico-Clónicas)
2. La Epilepsia Menor o Tipo Pequeño Mal (Petit Mal).
h) Epilepsia Parcial o Focal el cual se divide en :
1. Epilepsia Jacksoniana (crisis motoras focales)
2. Epilepsia Psicomotora o Automatismo.

CLASIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVANTES:

Difenilhidantoina (Epamin Caps. 100 mg.)
Mefenitoina (Mesantoin Caps. 100mg.)
Hidantoinas: Etotoina (Peganone Caps. 500mg.)
Fenacemida (Phenurone Tab. 500mg.)
Fosfenitoina (Cerebrix Amp.l50 mg.)

Fenobarbital (luminal tab. l5 – 300mg.)

Mefobarbital (Mebaral tab. 50 – 100mg.)
Barbituricos:
Primidona (Mysoline tab. 250 mg.)
Barbexaclona (Maliasin grag 25-100mg.)

Parametadiona (Paradione caps. 300mg.)

Oxazoli- Trimetadiona (Tridione caps. 300mg.
Dindionas Etosuximida (Zarontin caps.250 mg.)
Fensuximida (Milontin caps.500 mg.)
Metsuximida (Celontin caps. 300 mg.)
 Carbamazepina (Tegretol tab. 200mg.)
Iminoes
Etilfenacemida (Trinuride tab. 200mg.)
Tilbenos
Oxcarbazepina (Tab. de 200mg.)

Clonazepan
Clorazepato (Rivotril tab. 2mg.)
Benzodiazepinas Diazepan (tranxene caps. 5 – 10 mg.)
Nitrazepan (Valium. tab. 5 – l0 mg.)
Clobazan
Gabapentina (Neurontin caps.300mg)
Vigabatrina
Felbamato (Felbatol caps. 200mg.
Topiramato (Topamax tab. 25 – 200 mg.)
Heterocíclicos Tiagabina
Zonisamida
Lamotrigina
Acetazolamida
Levetiracetam

Losigamona
Pregabalina
Nuevos Remacemida
Retigabina
Soretolida

Ácido Valproico (Depakene caps. 250 mg.)

Valproato Sodico (Tab. 250 mg.)

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTICONVULSIVANTES

Los fármacos anticonvulsivantes pueden eliminar la actividad convulsiva de dos
formas:
1. DEPRIMIENDO LOS PROCESOS DE EXCITACIÓN:
• Aumentando el umbral de despolarización necesario para desencadenar el
potencial de acción.
• Deprimiendo la transmisión sináptica en el circuito neuronal.
 • Disminuyendo la sensibilidad neuronal a las sustancias excitadora liberadas
durante la actividad paroxística.
• Inhibición de los canales de sodio, (se fijan a la forma inactiva del canal de
sodio dependiente de voltaje, lo que requiere que se active previamente el
canal: cuantos más canales se abran, mayor será la posibilidad de que el
antiepiléptico se fije a su lugar de acción y lo bloquee).
• Inhibición de la excitación glutamérgica.

2. INCREMENTANDO LOS PROCESOS INHIBITORIOS:

• Prolongando el período refractario.
• Potenciando la inhibición pre y postsináptica.
• Aumentando la liberación y acumulación de sustancias de carácter inhibitorio.
• Aumentando la sensibilidad a la acción de sustancias inhibidoras
• Potenciación de la inhibición GABAérgica.

DIFENILHIDANTOINA .- EPAMIN (C A P S . DE 100 m g .)

La fenitoina ejerce un efecto estabilizante sobre gran cantidad de células, incluidas las
neuronas y células cardiacas.
En SNC es anticonvulsivante en todos los tipos de convulsión excepto en el Petit
Mal. Es depresor central selectivo, puede abolir por completo la fase tónica, dosis altas
producen signos excitatorios y en niveles letales, cierto tipo de rigidez de
descerebración.
Hay dos características de la fenitoína que se relacionan a su uso clínico:
• Limita el desarrollo de la actividad convulsiva.
• Reduce la diseminación del proceso convulsivo desde el foco epileptógeno.
La fenitoina también puede modificar la transmisión sináptica a nivel del núcleo
espinal del trigémino (útil en casos de neuralgia del trigémino)

MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquea de manera sostenida la descarga repetida de alta frecuencia de los
potenciales de acción.
Estabiliza la membrana neuronal por dos mecanismos:
• Bloquea los conductos de Na, voltaje dependientes, los que limita la activación
repetitiva y sostenida de las neuronas inhibiendo la generación de potenciales
de acción repetitivas, bloquea en forma selective las descargas de alta
frecuencia, además, la fenitoina regula la actividad de la ATPasa Na/K y tiende a
restablecer el desequilibrio iónico inducido por un exceso de despolarización.
• Bloquea los canales de calcio, cuando se encuentra en concentraciones altas,
inhibe la entrada de calcio durante la fase de despolarización y su movilización
intracelular, interfiriendo con los sistemas dependientes de la calmodulina y de
los nucleótidos cíclicos, é inhibiendo la liberación de neurotransmisores tanto
excitadores como inhibidores. (actúa más en corteza cerebral que en diencéfalo)
A nivel Cardiovascular. El epamin es antiarrítmico cardiaco
A nivel Digestivo. Produce Irritación Gástrica, el uso crónico produce la Hiperplasia
Gingival.
En la Sangre. Produce Anemia Megaloblástica que es por deficiencia segundaria al
acido fólico.
ABSORCIÓN. Se absorben por vía oral, se fija a la Albumina 90 %. La droga pasa al LCR,
y atraviesa la placenta é incluso se encuentra en la leche materna, Se biotransforma
en el retículo endoplásmico hepático, por medio de la isoforma del citocromo P450
CYP2C9 su metabolito es el derivado parahidroxifenilico es inactivo.
Se excreta por la bilis que es absorbido nuevamente y luego excretado por vía renal
como Sal de Ácido Glucurónico. Su vida media es 6 a 24 horas, volumen de
distribución 0,6 a 1 L/Kg.
La concentración Sérica es 10 µg/ml. controla las convulsiones y los efectos tóxicos
cuando llega a 30 µg/ml. y el letargo cuando es de 40 µg/ml.
INTOXICACIÓN. Depende de la vía de administración, el tiempo de exposición y el
régimen de dosificación.
• Por vía IV rápida, el efecto tóxico es la Arritmia Cardiaca, hipotensión arterial, y
depresión en SNC.
• Por vía oral causa alteraciones vestibulares y cerebelares como incoordinación y
alteraciones del equilibrio. Dosis altas se han relacionado con atrofia cerebelosa
notable.
El uso en forma crónica produce diferentes síntomas:
Síntomas Neurológicos. Ataxia, diplopía, vértigo (cerebeloso y vestibular) y
oftalmoplejia, (visión borrosa, midriasis), insomnio, cefaleas.
Síntomas Digestivos. Hiperplasia Gingival, irritación gástrica, hepatitis tóxica.
Síntomas Endócrinos. Inhiben la descarga de ADH, hiperglucemia, glucosuria,
osteomalasia, e hirsutismo.
Síntomas Cutáneos. Hipersensibilidad, exantema escarlatiniformes, Síndrome de
Stevens Johnson, LED. Hipertricosis.
Síntomas Pulmonares. Fibrosis Pulmonar.
Síntomas Teratogénicos. Malformaciones congénitas, labio leporino, paladar
hendido y malformaciones cardiacas.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Es un inductor enzimático y puede reducir la eficacia de los siguientes fármacos:
Esteroides endógenos y exógenos, por lo tanto reducen la eficacia de los
contraceptivos orales.
Otros fármacos: ACTH, corticoides, ciclosporina, teofilina, glucósidos cardíacos,
cloramfenicol, rifampicina
El Fenobarbital induce el metabolismo de la fenitoina.
El uso concomitante de fenitoina con acetaminofen incrementa los riesgos de
Hepatotoxicidad y disminuye los efectos del analgésico.
El alcohol de forma aguda puede aumentar el nivel de fenitoína, pero su ingesta
crónica lo reduce.

CONTRAINDICACIONES
• Enfermedades Hepáticas.
• Enfermedades Sanguíneas.
• Embarazo.

INDICACIONES
 • Epilepsia tipo gran mal, Jacksoniana, psicomotora.
• Neuralgia del trigémino.
• Arritmias cardiacas. Las dosis recomendadas es 6 a 5 mg/Kg.
PRESENTACIÓN
Caps de 100 mg, Jarabe de 125mg/5 ml, Amp: de 200 mg.
Dosis: Tratamiento crónico 4 – 5 mg/Kg/día, esa dosis en 3 tomas.
En estatus convulsivo: iniciar 10 – 15 mg/Kg vía IV (no exceder 50 mg/min) y la dosis
de mantenimiento es de 100 mg Tid.

BARBITURICO ANTICONVULSIVANTES
FENOBARBITAL
En SNC: Produce efecto anticonvulsivante selectivo en la Epilepsia tipo Gran Mal, el
amobarbital suele usarse en las convulsiones eclámpticas.
MECANISMO DE ACCIÓN. Produce su acción por 3 mecanismos:
• Potenciación de la inhibición sináptica por acción en el receptor GABA Alérgico.
• Reduciendo la liberación de neurotransmisor mediado por el calcio; es decir
alteraría la conductancia del sodio, calcio (bloquea las corrientes de calcio tipo N
y L) y cloro por un mecanismo acoplados a una proteína G.
• Reduciendo la actividad excitatoria mediada por el glutamato principalmente
aquéllas mediadas por la activación del receptor N-metil de aspartato.
ABSORCIÓN. Se absorben por todas las vías pero es lento, obteniéndose niveles pico
en suero a las 6 a 18 horas, se fija a las proteínas en 40 a 60 % y un 25% del fármaco
se elimina como tal por vía renal. La concentración plasmática de fenobarbital es de
10 µg/ml y las dosis diaria es de lmg/Kg.
Se metaboliza en el hígado y forma el Parahidroxifenil que es inactivo y se excreta
por el riñón como conjugado de glucoronato, otro metabolito es el derivado de N-
glucosido. La vida media del fenobarbital es de 100 horas.
INTOXICACIÓN:
SNC. Su principal efecto adverso es la sedación, Aunque puede desarrollarse
tolerancia con el uso prolongado. Puede ocurrir hiperactividad en niños y confusión
en ancianos.
Hematológicos. Hipoprotrombinemia (que responde a la vitamina K) en neonatos
de madres que recibieron Fenobarbital durante el embarazo, anemia
megaloblástica (que responde a la vitamina B 12).
TGI. Náuseas, vómitos.
Piel. Exantema, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria.
Otros. angioedema, disminución de la libido, osteomalacia (que responde a la
administración de vitamina D)
INTERACCIONES:
El Fenobarbital es un excelente inductor enzimático, aumenta el metabolismo de
farmacos como: anticonceptivos hormonales, cloramfenicol, metronidazol,
corticoides. Aumenta la conjugación de la bilirrubina.
La interacción con otros fármacos:
Alcohol y otros depresores del SNC, produce depresión excesiva del SNC.
IMAO: potencia el efecto del Fenobarbital.
Rifampicina: Puede disminuir la concentración sanguínea del Fenobarbital.
Diazepan: aumenta el efecto de ambos medicamentos.
CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia y Obstrucción Respiratoria.
• Pacientes con fenómenos de dependencia,
• Porfiria intermitente aguda,
• Hepatopatias.
INDICACIONES
• Epilepsia: Para las convulsiones Tónico-clónicas Generalizada y parcial y en la
Epilepsia Jacksoniana (util para tratar las crisis de gran mal, pequeño mal y en la
Epilepsia focalizada).
• Hiperbilirrubinemia neonatal: Por ser buen inductor enzimático se usa como
potenciador de la conjugación de bilirrubina en la hiperbilirrubinemia neonatal
(Síndrome de Crigler Najhar), en la que hay un defecto en la conjugación de la
bilirrubina.

PRESENTACIÓN
 Tab de 10 mg, dosis recomendada 3,5 a 5 mg/Kg/día vía oral.
Amp de 200 mg: 10 a 20 mg/Kg vía IV como dosis única de carga y luego proseguir
con 1 a 6 mg/Kg/día.

PRIMIDONA
Es eficaz contra las convulsiones tónico-clónicas parciales es menos potente que el
fenobarbital su acción se realiza también por sus metabolitos especialmente el
fenobarbital Su concentración sérica de 1 a 2 µg/ml
SE ABSORBE: De TGI en forma rápida y completa obteniéndose niveles pico en suero
a las 3 horas, la vida media es de 5 a 15 horas. Se biotransforma en Hígado en 2
metabólitos activos: Fenobarbital y el Feniletilmalonamida (PEMA), el 40 % del
fármaco no se metaboliza y se elimina como tal por orina.
TOXICIDAD. Sedación, vértigos, mareos, vómitos, ataxia, diplopía, nistagmo,
leucopenia y anemia megaloblástica, osteomalacia.
INTERACCIONES. La fenitoina incrementa la conversión de la primidona en
Fenobarbital.
La Carbamazepina aumenta los niveles séricos de la primidona.
INDICACIONES. Droga de 2da línea en la Epilepsia tipo Gran Mal en la Epilepsia
Jacksoniana. Dosis diaria de 750 mg a 1500 mg. al día.
CONTRAINDICACIONES.
• Hipersensibilidad al Fenobarbital
• Porfiria intermitente aguda.
PRESENTACIÓN:
Tab de 250 mg.
OXAZOLIDINDIONAS: ETOSUXIMIDA (Zarontin Caps. 250 mg.)
Es anticonvulsivo selectivo en la Epilepia Tipo Pequeño Mal ó Petit Mal, especialmente
en las ausencias, la trimetadiona tienen la misma acción.

MECANISMO DE ACCIÓN
Reduce las corrientes de Calcio (corrientes T) en las Neuronas Talámicas (El tálamo
tienen la función de generar ritmo de espigas y ondas que dependen del calcio
característico en las crisis de ausencia) la Etosuximida inhibe la corriente T.
ABSORCIÓN. Se absorbe por vía oral y las concentraciones máximas en sangre ya se
observan a las 3 hrs. no se fija en grado importante a las proteínas, la concentración
en LCR es igual a la del Plasma Sanguíneo, su volumen de distribución promedio
0,7L/Kg de peso.
Se metaboliza en Hígado y el metabolito es el Hidroxietilo que se excreta por vía renal.
La vida media es de 40 a 50 horas en el adulto y en el niño 30 horas.
La concentración sérica es de 2 µg/ml por dosis diaria de 1 mg/Kg, para el control
satisfactorio de las crisis de ausencia en la mayoría de los paciente es de 40 a 100
µg/ml.
TOXICIDAD. Los efectos adversos relacionados con la dosis son:
Síntomas Digestivos: Irritación Gástrica, nauseas, vómitos, anorexia.
Síntomas en SNC: Somnolencia, letargo, cefalalgia, mareos, euforia é hipo.
Síntomas Dérmicos: Síndrome de Stevens-Johnson, LES.
Síntomas Renal: Síndrome Nefrótico.
Síntomas Hemáticos: Eusinofilia, trombocitopenia, anemia aplasica., leucopenia,
pancitopenia.

CONTRAINDICACIONES
• Pacientes con Lesión Renal
• Hepatopatías
• Embarazo
• Anemias.
• Porfiria intermitente aguda.
 INDICACIONES. En el Petit Mal, Dosis inicial de 500mg. y se aumenta 500mg. cada
semana. En niños 20 mg/kg./dia.

IMINOESTILBENOS: CARBAMAZEPINA.- (Tab. de 200mg.)

Se usa para las convulsiones tónico-clónicas Generales y parciales y para las Neuralgias
del Trigémino y del Glosofaringeo, para el dolor del Tabes Dorsal.

MECANISMO DE ACCIÓN
La acción anticonvulsiva se produce por que bloquea los conductos de Na, inhibe la
generación de potenciales de acción repetitivos. Altera la conductancia al sodio,
calcio y potasio, es decir ejercería una acción estabilizadora de membrana.
La Carbamazepina es antagonista de los receptores de adenosina, pero esta
propiedad está más en relación con su efecto antidepresivo.
Tiene también efecto antidiurética asociado con la estimulación de la ADH
ABSORCIÓN. Por vía oral la absorción es lenta y errática, la cifra plasmática máxima se
obtiene a 4 a 8 hrs é incluso hasta en 24 hrs. se distribuyen por todos los tejidos. Se
fija a las proteínas en 75 % La concentración en LCR y plasma son iguales
Se metaboliza en el hígado conjugación e hidroxilación su metabolito es el 10,11 epóxido,
que es activo como la carbamazepina y sus concentraciones llegan a un 50 % de la
carbamazepina se excreta por riñón conjugados con acido glucurónicos. La vida media
es 10 a 20 horas puede variar con el tiempo de administración pues la Carbamazepina es
un inductor potente de la citocromo oxidasa hepática, es decir, provoca una inducción
de su propio metabolismo. Su concentración terapéutica es 6 a 12 µg/ml.
TOXICIDAD:
En la forma Aguda: produce estupor, coma, hiperirritabilidad, Convulsiones, y
depresión respiratoria.
En la forma Crónica: produce somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa,
tóxicosis hematológica grave (anemia aplásica y agranulocitosis), retención de
agua, con disminución de la Osmolalidad, incremento de las enzimas hepáticas en
plasma.
INTERACCIONES:
 La Carbamazepina induce el metabolismo de los corticoides, teofilina, haloperidol y
hormonas, reduce el efecto de los contraceptivos hormonales.
Induce el metabolismo de la Difenilhidantoina y la conversion de primidona en
Fenobarbital,y disminuye las concentraciones de ácido valproico.
El Propoxifeno y la Eritromicina pueden inhibir el metabolismo de la Carbamazepina
aumentando sus niveles séricos.
La clonidina antagoniza los efectos anticonvulsivantes de la Carbamazepina.
CONTRAINDICACIONES
• Insuficiencia Renal
• Insuficiencia Cardiaca
• Pacientes Geriatricos
• Pacientes con depresión de médula ósea.
INDICACIONES
• Acción anticonvulsivante: Droga alternativa en Epilepsia Tipo Gran Mal, Epilepsia
Psicomotora. Dosis para la Epilepsia es de 200 mg/día BID, y se aumenta 200
mg/cada semana, el límite es de 600 a 1200 mg/día, en niños es 20 a 30 mg/Kg.
• Efecto antineurálgico: La Carbamazepina también puede deprimir la transmisión
dolorosa a nivel del núcleo espinal del trigémino, se usa en la Neuralgia del
trigémino, del glosofaríngeo, y la neuralgia del tabes dorsal. Para la Neuralgia se
comienza con 200 mg/día y se aumenta gradualmente.
• Acción antidepresiva: Puede ser útil en pacientes maniacodepresivos,
incluyendo algunos que no responden al carbonato de litio.
• Efecto antidiurético: Por la estimulación de la ADH.

PRESENTACIÓN:
Tab. de 200 y 400 mg.

BENZODIAZEPINAS ANTIEPILÉPTICAS
Poseen una acción antiepileptógena en todos los tipos de convulsión. El Diazepan se
utiliza como droga de 1ra línea es el status convulsivo, en el Síndrome de Wets, (o
espasmos infantiles) en la prevención de los ataques mioclónicos.
MECANISMO DE ACCIÓN
Potencian los efectos inhibidores producidos por la estimulación de diversas vías
GABA aérgicas e incrementan los cambios inducidos por el GABA en el potencial de
membrana, aumentando la conductancia al sodio, potasio y calcio, también por la
acumulación de adenosina.
ABSORCIÓN. Por vía oral se absorben bien, y la cifra plasmática máxima se encuentra
ya en 1 a 4 horas. Se fijan a las proteínas plasmáticas: diazepan 99 % y el Clonazepan
es 85 %. Los efectos centrales se inician rápidamente pero decaen igualmente rápido
debido a los efectos de distribución.
LA BIOTRANSFORMACIÓN se produce en el Hígado, el metabolito principal del diazepan
es el N-desmetildiazepan. La vida media es de 1 – 2 días
El clonazepan se metaboliza principalmente por reducción del grupo Nitro y forma
7-amino inactivo, Su vida media es de 1 día.
Concentraciones Séricas del Clonazepan es 5 –70ng/ml.
Diazepan es 0,1 – 0,3 ng/ml.
TOXICIDAD. Clonazepan produce somnolencia y letargo, incoordinación muscular,
ataxia, hipotonia disartrias y mareos. En niños producen trastornos de la conducta,
agresividad, hiperactividad, irritabilidad y dificultad para concentrarse,
hipersecreción bronquial, si se suspende en forma brusca genera exacerbaciones
de los cuadros convulsivos.
INTERACCIONES:
Las benzodiazepinas pueden potenciar los efectos depresores de los depresores
como el etanol.
Los antiácidos retardan la absorción de las BZD.
La Cimetidina, Eritromicina e isoniazida pueden alterar el metabolismo de las BZD e
incrementar sus niveles séricos.
La Carbamazepina y la rifampicina pueden disminuir los niveles séricos de las BZD.
INDICACIONES TERAPEÚTICAS. En la Epilepsia Petit Mal, el clonazepan es droga de 2da
línea, en la Epilepsia de Tipo Gran Mal es de 4ta línea. Las dosis es de 1,5 mg/día y
cada 3 días aumentar 0,25 mg.
 En las crisis convulsivas el Diazepan es droga de 1ra línea a una velocidad no mayor
a 5 mg/minuto

ÁCIDO VALPROICO - VALPROATO SÓDICO

El ácido Valproico se ioniza completamente al pH del cuerpo humano y la forma activa
es el ion valproato que es el anticonvulsivante para todo tipo de convulsión.

MECANISMO DE ACCIÓN.
El efecto anticonvulsivante se debería a dos acciones principales:
1. Potenciación de la acción gabaérgica, por interferencia con el metabolismo del
GABA: inhibe las enzimas que metabolizan al GABA (GABA-transaminasa y
semialdehido deshidrogenasa), y estimula a la enzima glutamato decarboxilasa
que interviene en su síntesis. Por lo tanto, produce un incremento de los niveles
de GABA, Potenciando su actividad inhibitoria.
2. Actividad estabilizadora de membrana, Bloqueando las descargas repetitivas
sostenidas de alta frecuencia, especialmente en los canales de compuerta de sodio.
ABSORCIÓN. Se absorben bien en forma rápida y completa del tracto gastrointestinal
se obtiene la máxima concentración séricas en 1 a 4 hrs. y se fija a las proteínas en
un 90 %, la vida media es de 15 hrs, volumen de distribución 0,13 – 0,19 L/kg en
adultos y en niños es 0,2 – 0,9 L/Kg
Se biotransforma en hígado donde sufre oxidación de carácter Beta y Omega
formando el ácido 2propil-2pentenoico y el ácido 2propil-4pentenoico que también
tienen acción anticonvulsivante.
La concentración sérica del fármaco es de 50 – 100 µg/ml,
A diferencia de los fármacos anteriores, el valproato es el único anticonvulsivante
de primera línea que no es inductor enzimático. Por el contrario, es un inhibidor
menor del metabolismo oxidativo, y aumenta las concentraciones circulantes de
otros antiepilépticos como Carbamazepina, fenitoina, Fenobarbital y etosuximida.
TOXICIDAD:
TGI: Son las reacciones adversas más comunes: estomatitis, anorexia, nauseas,
vómitos, indigestión, diarrea, cólicos abdominales, pancreatitis. SNC: sedación,
ataxia, temblor, psicosis, estupor y encefalopatías que se debería a la acumulación
de amonio.
Hepáticos: Produce un aumento de las enzimas hepáticas hasta un 40 %, en forma
asintomática, hepatitis tóxica, que se presenta histológicamente como una
esteatosis microvesicular, similar al síndrome de Reye.
Hematológicos: Inhibición de la agregación plaquetaria, trombocitopenia, aumento
del tiempo de sangría.
Metabólicos: Hiperamoniemia.
Teratogenicidad: Malformaciones congénitas (espína bifida).
INTERACCIONES.
El valproato inhibe el metabolismo de los siguientes fármacos: fenitoína,
fenobarbital, primidona, epóxido de Carbamazepina.
El uso con inhibidores de la MAO puede suprimir la función del SNC y disminuir el
umbral convulsivo.
CONTRAINDICACIONES:
• Disfunción hepática.
• Alteración de la función pancreática.
• Discracias sanguíneas.
• Porfiria.
• Primer trimestre del embarazo.
INDICACIONES.
• Crisis de ausencia: fármaco de 1ra línea - 2da línea
• Crisis atónicas acinéticas y mioclónicas.
• Crisis de tipo gran mal: fármaco de 4ta línea.
• Útil en los espasmos infantiles.
• Epilepsias parciales y generalizadas criptogénicas ó sintomáticas (síndrome de
Lenox-Gastaut).
• Mioclonus fotosensible, mioclonus postanóxico.
Dosis Inicial en la Epilepsia: es de 15 mg/Kg. que se aumenta 5 a 10 mg/Kg/día, hasta
lograr una dosis máxima de 60 mg/Kg.
PRESENTACIÓN: Gotas de 300 mg/ml. Tab de 250 a 500 mg.
GABAPENTINA (Neurontin Caps de 100 a 300 mg)
Es una molécula de Gaba ligada de manera covalente a un anillo de ciclohexano Lipófilo.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Anticonvulsivante cuyo mecanismo de acción se produce incrementando la
descarga promovida de GABA, se absorbe por vía oral no se metaboliza y se excreta
como tal por la orina, su vida media es de 5 a 9 horas, biodisponibilidad de 60%.
TOXICIDAD. Somnolencia, mareos, ataxia y fatiga pero en general es bien tolerada.
INDICACIONES. Como coadyuvante en las convulsiones parciales y convulsiones tipo
tónico-clónicas generalizadas. Dosis: 900 a 1800 mg/día cada 8 hrs.

LAMOTRIGINA (Lamictal tab. de 50 mg.)

Se usa combinando con otro anticonvulsivante.
MECANISMO DE ACCIÓN.
Bloquea la activación repetitiva sostenida inducida por la despolarización de las
neuronas (bloquea los canales de Na), además bloqueo de corrientes de calcio
activadas por voltaje.
ABSORCIÓN. Por vía oral su vida media es de 24 hrs, el empleo de otros
anticonvulsivantes reduce su vida media hasta 15 hrs.
Se metaboliza en hígado principalmente por glucoronidación si se emplea junto a la
carbamazepina aumenta los efectos tóxicos de éste.
INDICACIONES. Como coadyuvante en las convulsiones parciales y también en casos
de ausencia. Dosis 50 mg./día.
TOXICIDAD. Síndrome de Stevens-Johnson y CID.

HIPNOANALGÉSICOS
Dolor es una sensación específica que se percibe a través de las terminaciones
nerviosas libres.
TIPOS DE DOLOR. l. Dolor Superficial Somático ó Cutáneo
2. Dolor Profundo Somático
3. Dolor Profundo Visceral
Son drogas que producen analgesia y además provocan sueño (Analgésicos
Narcóticos ó Opiaceos), que producen farmacodependencia y adicción.
Opio deriva de la palabra griega opos = jugo, la droga se derivaba del jugo de la
amapola de opio, Papaverum somniferum
Se distinguen tres términos:
OPIÁCEOS. Derivado del opio, con estructura química similar a la morfina (puede ser
de origen sintético ó natural).
OPIOIDES. Término más amplio, que engloba a todas las sustancias que ejercen su
acción uniéndose a receptores opiáceos endógenos. Incluye a los agonistas y
antagonistas con actividad tipo morfina, lo mismo que a los péptidos opioides
naturales (opiopectinas) y sintéticos, cuya estructura es distinta a la morfina.
OPIOPECTINAS. Péptidos endógenos que actúan sobre los receptores opiáceos.
BIOQUÍMICA DEL DOLOR. Se ha demostrado que en el origen de los distintos tipos de
dolor interviene un mediador químico o quizá una combinación de ellos, entre los
que se encuentran:
• Histamina
• Acetilcolina
• Kininas: Bradiquinina
Kalidina ó Sustancia P.
• 5-Hidroxitriptamina
• Sustancias macromoleculares: K
Todo lo que se va conociendo sobre la farmacodinamia del opio y sus efectos sobre
el dolor permite indicar que el cerebro tiene su propio sistema natural de opiáceos:
• Encefalinas
• Dinorfinas
• Endorfinas.
PEPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS. El organismo dispone de un sistema de modulación de
la nocicepción mediado por una serie de péptidos sintetizados endógenamente,
conocidos como péptidos opioides (llamados así pues actúan sobre los mismos
receptores que utilizan los opiáceos tipo morfina, simulando sus efectos). Estas
sustancias endógenas se clasifican en tres familias:
1. Endorfinas (derivados de la POMC) con receptores mu y delta.
2. Encefalina (derivados de la pro-encefalina) con receptor delta y mu.
3. Dinorfinas (derivados de la pro-dinorfina) con receptor Kappa.
ENDORFINAS. Son polipéptidos que participan en la actividad analgésica y se
encuentran principalmente en la adenohipófisis é hipotalamo.
El péptido más conocido de ésta familia es la beta-endorfina, que se localiza
principalmente a nivel hipofisario, hipotalámico, tronco cerebral (septum, Sustancia gris
periacueductal) y tambien a nivel periférico (intestino delgado, plasma y placenta).
Aparentemente las beta-endorfinas regulan algunos procesos en la secreción
endócrina: inhiben la liberación de algunas hormonas hipotalámicas como la GnRH y la
CRH.
(La POMC ó proopiomelanocortina es el polipéptido precursor que contiene la
secuencia de aminoácidos de la MSH, de la beta-endorfina y de la ACTH).
ENCEFALINAS. Se distribuyen principalmente en las vías del dolor del SNC y periférico
(núcleo arcuato, áreas límbicas, tallo encefálico, médula espinal, hipófisis) y también
en tejidos extranerviosos como el tracto gastrointestinal (células insulares
pancreáticas). Participan en la regulación de la transmisión dolorosa.
DINORFINAS. Pro-encefalina B con distribución en SNC con receptores K.
Recientemente se han descrito tres nuevos péptidos opioides endógenos:
• Nociceptina
• Orfanina
• Endomorfinas

MECANISMO DE ACCIÓN
1. MECANISMOS GENERALES. Los opiáceos actúan generalmente, pero no
exclusivamente por su unión con receptores. La acción general de estos
fármacos tiene dos características:
 • Hiperpolarización de las células excitables por aumento de la permeabilidad
al K, los péptidos opioides y fármacos opiáceos incrementan la salida de
potasio al LEC y de éste modo, dificultan la despolarización de la membrana
neuronal al mantenerla en un estado de hiperpolarización persistente.
• Inhibición presináptica, que incluye la inhibición de la liberación de
neurotransmisores de tipo excitadores, como la Sustancia P (encargada de
transmitir el dolor) y otras sustancias. Aparentemente se produce un bloqueo
en la recaptación de Sustancia P y agotamiento de ésta, lo que conlleva a una
disminución de la transmisión dolorosa hiperalgésica. Por ejemplo: el
principal neurotransmisor de la vía espinotalámica es la sustancia P, y cuando
se libera encefalinas a éste nivel, actúan sobre la neurona presináptica, se
unen al receptor y, de éste modo, reducen la liberación de sustancia P
(neurotransmisor excitador), disminuyendo la propagación del impulso.
VÍAS DE TRANSDUCCIÓN. Las acciones de los opioides están mediadas por receptores
acoplados a Proteína G con inhibición de la adenilciclasa, activación de las corrientes
de potasio operadas con receptores, y supresión de las corrientes de calcio de
compuerta de votaje. La hiperpolarización de membrana por activación de corriente
del potasio y la limitación en la entrada de calcio por supresión de las corrientes del
mismo, son mecanismos muy probables para explicar el bloqueo de los opioides de
la descarga del neurotransmisor y la transmisión del dolor en diversas vías
neuronales. Lo anterior se traduce en una inhibición de la transmisión sináptica
aferente a nivel del SNC y plexo mientérico.
2. Analgesia. Se produce por acción a varios niveles:
• Terminaciones nociceptoras periféricas.
• Acciones post-sináptica inhibitoria en las interneuronas medulares (que
regulan la entrada de información dolorosa desde la periféria hacia la médula
mediante modificación de compuertas a nivel de:
▪ Encéfalo y bulbo
▪ Sustancia gris periacueductal
▪ Núcleo del rafé magno.
RECEPTORES OPIOIDES. Farmacológicamente hablando se denomina receptor opioide
a todo que puede ser bloqueado por la naloxona, que es considerada el
antagonistas universal de todos los receptores opioides.
TIPOS. En el ser humano se han identificado 3 grupos de receptores opioide:
 - mu - kappa - delta
RECEPTOR MU. Existen dos tipos: (mu 1 y mu 2).
• mu 1.- Asociado con la analgesia encefálica (supraespinal), con el efecto
euforizante y con liberación de prolactina esto último ocurre por inhibición de la
liberación de dopamina.
• mu 2.- Asociado con algunas reacciones adversas al medicamento como
depresión respiratoria, miosis, euforia y disminución de la motilidad intestinal.
RECEPTOR KAPPA. Farmacológicamente se han identificado tres subtipos de receptor
kappa, pero aún no se define la actividad de cada uno de ellos.
Los receptores kappa se relacionan con la analgesia espinal, pero su acción es débil,
por lo que deben actuar conjuntamente con los receptores delta para provocar una
adecuada analgesia espinal. Además se asocian con algunas reacciones adversas
medicamentosas como depresión respiratoria, miosis, sedación y disforia.
Se han identificado algunas funciones de los tres subtipos:
• kappa 1.- que produce analgesia a nivel raquídeo.
• kappa 2.- que reduce el tránsito intestinal
• kappa 3.- alivian el dolor por medio de mecanismos suprarraquídeos, y
corresponden a los receptores de nalorfina.
RECEPTOR DELTA. Son receptores acompañantes que potencian las acciones de las
receptoras mu y kappa, refuerzan la analgesia espinal y supraespinal, por lo que se
consideran como moduladores de las aferencias opiáceas. Son poco conocidos,
pero característicamente modulan la antinocicepción térmica a nivel de la médula
(percepción del estímulos térmico como sensación dolorosa), también se dividen
en delta 1 y delta 2.
RECEPTORES ASOCIADOS. Existen otros receptores, que no son antagonizados por la
naloxona y por lo tanto, no son considerados receptores opioides, actualmente se
encuentran en investigación:
• Receptor Epsilon. Son receptores asociados al estrés, relacionados a mecanismos
de control periférico de la nocicepción del dolor y podrían explicar los efectos de
la acupuntura, que generarían analgesia a través de microestímulos localizadas.
• Receptores de Glutamato. o NMDA (N-metil-D-aspartato) que usa al glutamato
como inductor postsinaptico.
• Receptores sigma. relacionados con la pentazocina, fenilciclidina, y ketamina.
Estos receptores serían un subtipo de los NMDA y mediarian los siguientes
efectos: Disforia, delirio, midriasis, alucinaciones, taquicardia, hipertensión.

CLASIFICACIÓN
Morfina, Heroina
Codeina
NATURALES Tebaina
Oxicodona
Etorfina
Hidromorfona
Oximorfona
FENANTRENO
SEMISINTETICOS Hidrocodona
Nalbufina
Buprenorfina
SEMISINTETICOS Nalorfina
Antagonistas del Opio Naloxona
Naltrexona
Nalmefeno

FENILHEPTILAMINAS Metadona
Propoxifeno

Meperidina
Fentanilo
Difenoxilato
FENILPIPERIDINAS Loperamida
Sulfentanil
Alfentanil.
Remifentanil

Levorfanol
MORFINAMOS Butorfanol
Levalorfano. (Antagonista)

Pentazocina (Agonista y antagonista)

BENZAMORFANOS
Fenazocina
 Ciclazocina

Otros Tramadol

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
La morfina y los opioides relacionados producen sus efectos principales en SNC é
Intestino, por su acción en los receptores µ (mú).
SNC. Analgesia, somnolencia, cambios del estado de ánimo y embotamiento mental
la analgesia se producen sin pérdida de conocimiento y experimentan un estado de
euforia. El efecto analgésico se realiza por modulación de los sistemas de control
del dolor a 2 niveles:
• A nivel espinal (sobre la nocicepción), actuando sobre la vía espinotalámica y la
vía inhibitoria descendente serotoninérgica.
• A nivel supraespinal (sobre la modulación del dolor), actuando sobre el sistema
límbico, formación reticular y tálamo.
HIPOTALAMO. Efecto bifásico, dependiente de la dosis, alteran los reguladores de
temperatura, la medicación aguda baja la temperatura y la medicación crónica alta
puede incrementar la temperatura corporal.
NEUROENDOCRINO. Inhiben la descarga de GnRH., CRF hipotalámicos, aumentan la
concentración de prolactina (efecto mu), aumenta la liberación de ADH, inhibiendo
la diuresis (mu)
MIOSIS. La morfina por el receptor µ y el receptor Kappa, producen constricción de la
pupila por acción excitadora del nervio parasimpático que inerva la pupila (pupila
puntiforme, núcleo de Edinger-Wesphal) y baja la presión en los ojos con glaucoma.
Dosis altas de morfina y opioides producen convulsiones.
RESPIRACIÓN. Los opioides tipo morfina deprimen la respiración por efecto directo
en los centros respiratorios. La causa de muerte por envenenamiento por Morfina
es por paro del centro respiratorio. Por vía IV la depresión respiratoria es a los 5 a 10
minutos.
La morfina disminuye la sensibilidad del centro respiratorio a los niveles
incrementados de bioxido de carbono, lo cual provoca vasodilatación a nivel
cerebral, aumentando la presión intracraneana.
TOS. La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo a nivel del centro de
la tos (depresión del núcleo gatillo de la tos).
ESTADO NAUSEOSO Y EMESIS. La morfina produce un estado nauseoso y vómitos por
estimulación directa de la zona quimioreceptora del vómito a nivel de bulbo.
APARATO CARDIOVASCULAR. Producen vasodilatación periférica, disminución de la
resistencia vascular periferica é inhiben los reflejos baropresores, el paciente tienen
hipotensión postural por inhibición de los reflejos baropresores, lipotimia por
liberación de histamina.
TUBO DIGESTIVO. La morfina disminuye la secreción de Acido Clorhídrico (receptor
µ).y baja la motilidad gástrica hasta 12 horas,
INTESTINO DELGADO. Disminuyen las secreciones biliares, pancreáticas, e intestinales,
disminución del peristaltismo, retrasa la digestión de alimentos.
TRACTO BILIAR. Aumento del tono esfinteriano (contracción de los esfínteres pilórico,
cecal de Oddi) La contracción del esfínter de Oddi aumenta la presión en el colédoco
y vías pancreáticas, por lo tanto en casos de cólico biliar los opioides calman el dolor
pero pueden provocar espasmo vesicular y complicar el cuadro clínico.
URÉTER Y VEJIGA URINARIA. Aumentan el tono y la amplitud de las contracciones del
uréter, inhiben el reflejo urinario de micción y aumentan el tono del esfínter externo
y aumentan la capacidad de la vejiga.
ÚTERO. Prolongan el trabajo de parto.
PIEL. La morfina produce dilatación de los vasos sanguíneos cutáneos de cara cuello
y parte alta del tórax.
SISTEMA INMUNITARIO. Inhiben la actividad linfocitaria, en animales produce supresión
de la actividad citotóxica.
Con el uso crónico:
• Inhibición de la formación de rosetas de leucocitos.
• Inhibición de la inmunidad celular por supresión de la actividad citotóxica de las
células NK y estimulación del crecimiento tumoral
TOLERANCIA. La aparición de tolerancia y dependencia física con la administración
crónica es característica en todos los opiaceos. Ésta mediada por receptores mu.
ABSORCIÓN. Por vía oral y rectal, mucosa nasal y bucal, transdermica, se utiliza la vía
Subcutánea, é intramuscular. En plasma se fija en 33 % a las proteínas atraviesa la
barrera hematoencefálica en menor proporción que la codeina y la tebaina.
Se biotransforma en hígado se conjuga con el ácido glucurónico y forma la morfina
6 glucurónido que es activo farmacológicamente.
La vida media de la morfina es 2 – 3 hrs. y su metabolito es 6 –12 hrs. se excreta por
riñon por filtración glomerular
INTOXICACIÓN. Existen dos cuadros definidos: Aguda y Crónica.
Intoxicación Aguda. Se produce por intento de suicidio, Accidental la dosis tóxica
es de 60 mg., presenta trastornos Nerviosos, Respiratorios y Cardiovasculares,
Digestivos, Genitourinario, Oftalmológico:
Trastornos Nerviosos. Sueño profundo, estupor, coma, convulsiones con dosis
altas, pesadillas.
Trastornos Respiratorios. Respiración lenta y superficial, respiración de Cheyne
Stock. Cuadro clínico que se presenta en neonatos cuyas madres recibieron
opiáceos antes del parto.
Trastornos Cardiovasculares. Hipotensión Arterial, shock, lipotimia, bradicardia,
taquicardia.
Trastornos digestivos. Nauseas vómitos, estreñimiento, íleo, cólicos
abdominales y biliares.
Trastorno genitourinario. Retención urinaria, disminución de la libido,
impotencia.
Oftalmológicos. Miosis, midriasis, alteraciones visuales.
Intoxicación Crónica. Se produce por el abuso de las dosis, adicción por la euforia
que produce, su suspensión produce Síndrome de Abstinencia.
Tratamiento: Antidoto farmacológico Naloxona (antagonistas de los receptores
opioides):
• Adultos: 0,4 a 0,8 mg, puede repetirse cada 2 a 3 minutos, Mientras persistan
los signos de sobredosis.
• Niños: 0,01 mg/Kg que puede repetirse cada 2 a 3 minutos por 3 dosis.
INTERACCIONES: Las más importantes son con:
 • Depresores centrales como el alcohol, anestésicos generales, fenotiazinas
producen mayor riesgo de depresión respiratoria, hipotensión, sedación
profunda y coma.
• Anfetaminas: potencian el efecto analgésico y tóxico de la morfina.
• Anticolinérgicos, aumenta el riesgo de íleo paralítico, estreñimiento y retención
urinaria.
• Anticoagulantes, aumentan la acción anticoagulante.
CONTRAINDICACIONES.
• Shock
• Hepatopatías, (insuficiencia hepática severa).
• Insuficiencia Respiratoria, Asma Bronquial,
• TEC.
• Hipertensión intracraneal.
• Convulsiones.
• Hipotiroidismo.
• Hipersensiblidad a la morfina u otros opioides.
INDICACIONES.
• Analgesia, cuando no responde a otros tratamientos.
• Coadyuvante en anestesiología neuroleptoanalgésia.
• Disnea de causa cardíaca
• Diarrea
• Antitusígeno central. (codeina).
PRESENTACIÓN:
• Morfina: tab de 10 – 15 – 30 mg, Amp de 10 y 20 mg/ml. Dosis usual es de 4 a 10
mg IV, y por vía IM 5 a 20 mg. Supositorios de 5 – 10 – 30 mg.
• Morfina oral de liberacion sostenida: tab de 30 – 60 mg, cap de 20- 50 – 100 mg.
• Codeina: Tab de 15 – 30 – 60 mg. Amp 60 mg/2ml. Jarabes.

HIPNOANALGÉSICOS SINTÉTICOS
ACCION FARMACOLÓGICA. EN SNC.
Analgesia parecido a la morfina pero no igual efecto mediado por receptor mú
actúan sobre el dolor visceral y somático y también producen cierto grado de
euforia, la Meperidina tiene 14 veces menos poder que la morfina.
Equivalencia es 75 a 100 mg de Meperidina es = a 10 mg de morfina.
El fentanilo. Es la droga analgésica más potente del grupo es 100 veces más potente
que la morfina pero por la fugacidad de su acción no se usa, solo se usa junto al
droperidol para la Neuroleptoanalgesia.
Pentazocina. Como analgésico es 3 veces menos potente que la morfina.
En general todas son menos hipnóticas que la morfina por lo cual se utilizan como
tal para el caso se insomnio por dolor.
La miosis es más notable con el fentanilo no se produce con la meperidina, las
nauseas y los vómitos son menores en todos; que con la morfina.
CARDIOVASCULAR. La Meperidina por vía IM no tiene acción por vía IV produce
hipotensión arterial, bradicardia leve.
RESPIRACIÓN. Producen depresión respiratoria, baja el volumen minuto. No tienen
ninguna acción sobre el centro de la tos.
GASTROINTESTINAL. Espasmolítica leve en estomago, y tienen acción anticolinérgica.
TRACTO BILIAR. Es espasmogénica y el cólico biliar es aliviado por acción central.
Producen Tolerancia pero en menor grado que con la morfina.
ABSORCIÓN. Se absorben bien por todas las vías.
La Meperidina se metaboliza en el Hígado y forma la Normeperidina luego sufre
hidrolisis y forma el Ácido Meperidínico y Ácido Normeperidínico y se excretan por
vía renal. La vida media es de 2 a 3 hrs.
INTOXICACIÓN. También se describen dos tipos: Aguda y Crónica.
Intoxicación Aguda. Produce alteraciones Nerviosas, Respiratorias, Cardiovasculares.
Alteraciones Nerviosas. Estados de excitación: temblor hiperreflexia, vómitos y
convulsiones epileptiformes.
Alteraciones Respiratorias. Depresión respiratoria que sigue al estado de
excitación nerviosa y que puede llevar a la muerte por detención de la
respiración especialmente en pacientes con hipertensión endocraneal.
 Alteraciones Cardiovasculares. Por el uso IV y se produce hipotensión arterial,
bradicardia, palidez, vértigos y lipotimia. Hipotensión ortostática.
Intoxicación Crónica. Se presenta con menor frecuencia que con el uso de la
morfina y cuando se presenta produce tolerancia y se produce el Síndrome de
Abstinencia.
CONTRAINDICACIONES. En el Shock, Insuficiencia Hepática, Hipertensión Endocraneal,
Insuficiencia Respiratoria, Asma Bronquial.
INDICACIONES. Dolor, dosis 100 mg cada 6 horas
PRESENTACIÓN:
• Meperidina (Petidina) Tab de 50 mg, Amp: 100 mg/2ml, jarabe de 50mg/5ml.
• Pentazocina (Sosegon) Amp de 100mg/2ml, Tab de 50 mg.
• Alfentanil: Amp 500 µg/ml.
• Naloxona: Amp de 0,4 a 1 mg/ml, 0,02 mg/ml para uso en neonatos.
• Naltrexona: Tab de 50 mg.
• Propoxifeno. Tab de 32 a 65 mg.
• Tramadol: tab de 50 mg.
DIFENOXILATO. Tiene un efecto astringente definido en el ser humano. Su única
aplicación aprobada está en el tratamiento de la diarrea. La dosis diaria
recomendada de Difenoxilato es de 20 mg repartidos en varias dosis.
Presentación Difenoxilato combinado con atropina (Lomotil) tab. que contiene
Difenoxilato 2,5 mg y atropina 0,025 mg.
LOPERAMIDA. (Imodium), vuelve más lenta la motilidad gastrointestinal por efectos en
los músculos circular y longitudinal del intestino, posiblemente como resultado de su
interacción con los receptores opioides del intestino, también reduce la secreción
gastrointestinal. Su efecto adverso más frecuentes consiste en cólicos abdominales.
La vida media de la Loperamide es 7 a 12 horas. Presentación tab de 2 mg.

ANTIPARKINSONIANOS
Son fármacos cuya acción principal es suprimir las manifestaciones clínicas del
Parkinsonismo, (el parkinsonismo presenta múltiples etiologías, sin embargo, la causa
más frecuentes es la idiopática, a la que sigue la Enfermedad de Parkinson).
ENFERMEDAD DE PARKINSON IDIOPÁTICA:
Es la causa más común de Parkinsonismo, comienza en la 5ta ó 6ta década de la vida,
su inicio es lento y progresivo y las manifestaciones varían de un paciente a otro, de
modo que la enfermedad se puede evidenciar en algunos pacientes luego de 3 a 10
años de iniciado la sintomatología. Las manifestaciones clínicas son resultado de la
deficiencia de dopamina.
SÍNDROME DE PARKINSON SECUNDARIO:
Puede originarse debido a: Uso de fármacos neurolépticos, tóxicas, trastornos
metabólicos (Enfermedad de Wilson), encefalitis. Enfermedades
neurodegenerativas (degeneración nigroestriado).
CUADRO CLÍNICO
La enfermedad de Parkinson es una afección crónica del SNC debida a deficiencia
de dopamina, que es asimétrica, pues primero se afecta un locus níger y luego el
otro. Clínicamente presenta:
• Bradicinesia. Estado de reducción o enlentecimiento de la actividad motora,
tanto voluntaria como automática, origina signos que se traducen en la típica
fascies inexpresiva, con disminución del parpadeo y un enlentecimiento general
que dificulta la voz (palabra mal articulada), deglución, masticación, respiración.
• Rigidez muscular. Resistencia a mover pasivamente la extremidad del paciente,
puede ser constante rigidez espásticas, ó sujeta a interrupciones rítmicas ó
rigidez en rueda dentada.
• Temblor involuntario. Que aumenta con el reposo y en estados de ansiedad,
disminuye con el movimiento voluntario y cesa durante el sueño.
• Trastornos del equilibrio postural. Disminución de movimientos involuntarios
conlleva a alteraciones en la marcha, que se evidencia por una reducción del
movimiento de balanceo de los brazos.
ETIOPATOGENIA. El normal desenvolvimiento del acto motor depende en parte del
balance fisiológico entre los neurotransmisores del sistema extrapiramidal; la
dopamina actúa como neurotransmisor inhibidor mientras que la Acetilcolina sería
excitador, en la Enfermedad de Parkinson el déficit de dopamina ocasiona un
desequilibrio entre ambos neurotransmisores, y al final predomina la actividad
colinérgica, por lo tanto, el alivio de los síntomas puede lograrse aumentando la
actividad dopaminergica a nivel del cuerpo estriado, ó reduciendo la actividad
colinérgica.
 FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS:
Levodopa
Drogas sustitutivas Carbidopa

Benztropina
Anticolinérgicos Trihexifenidilo
de acción central Biperideno
Metixeno

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS:
• Ergolinas:
Bromocriptina
Pergolida
• Agonistas selectivos D-2
Pramixepol
Ropinirol
Cabergolida
• Inhibidores selectivos de la MAO-B
Selegilina
Lazabemida
• Inhibidores de la COMT
Tolcapona
Entacapona
LIBERADORAS DE DOPAMINA Amantadina

LEVODOPA
Es el precursor metabólico de la dopamina, usado como terapia de reemplazo para
aumentar los niveles de dopamina en el SNC. Es el medicamento más eficaz en el
tratamiento de la EP, en sí misma, la Levodopa es biológicamente inerte pues sus
efectos terapéuticos, lo mismo que los adversos, son resultado de su descarboxilación
hasta dopamina.
La Enfermedad de Parkinson (EP) es por un déficit de Dopamina (DA), el tratamiento
de sustitución sería administrando DA exógena, pero esto no es posible pues la DA
administrada es rápidamente inactivada y no atraviesa eficazmente la barrera
hematoencefálica, necesitándose dosis muy altas que provocarían demasiados efectos
adversos.
Por esto se prefiere usar la Levodopa, que si atraviesa al SNC, y que luego es
convertida en DA a nivel central y periférico mediante la dopa descarboxilasa, que tiene
amplia distribución un 90% de la Levodopa administrada es convertida en DA a nivel
periférico y, del 10% que llega a ingresar al SNC, un 9% es usado para sintetizar otras
catecolaminas, de modo que, al final, solo el 1% de la Levodopa exógena se usa para
sintetizar DA a nivel central.
Por estas razones, se usa la Levodopa asociada con algún inhibidor periférico de la
dopadecarboxilasa, los más conocidos son dos:
• Bencerazida
• Carbidopa
Estos fármacos, dados en concentraciones apropiadas, no cruzan al SNC de modo
que solo bloquean la decarboxilación periférica de la Levodopa, ofreciendo las
siguientes ventajas:
• Permite reducir la dosis de Levodopa en un 75%
• Permite mantener niveles séricos más constantes de Levodopa.
• Disminuyen la incidencia de efectos adversos.
• Se anula el antagonismo ejercido por la piridoxina.
ABSORCIÓN. Se absorbe del intestino delgado por un mecanismo de transporte
activo, siguiendo al sistema de absorción de transportadores de aminoácidos
aromáticos. La velocidad de absorción está relacionada con el tiempo de vaciado
gástrico, el pH del jugo gástrico y con el tiempo que el fármaco permanece expuesto
a la acción degradante de las enzimas de la mucosa gástrica y de la flora intestinal.
Se alcanza niveles en suero en 0,5 a 2 horas, con una semivida de 1 a 3 horas y dura
su efecto 3 a 6 horas.
DISTRIBUCIÓN. Un 90% de la Levodopa se decarboxila a nivel periférico, especialmente
por metabolismo de primer paso en el hígado, que es rico en decarboxilasa, de
modo que una pequeña cantidad llega sin cambios a la circulación cerebral y
probablemente solo penetre al SNC un 1% de la dosis. En cerebro, la Levodopa es
convertida en DA por descarboxilación primordialmente dentro de las
terminaciones presinápticas de neuronas dopaminergicas del cuerpo estriado. La
DA producida es responsable de la eficacia terapéutica del fármaco en caso de EP.
Se metaboliza por la MAO y la COMT, siendo sus metabolitos: el ácido homovanílico
y el ácido dihidroxifenilacético (HVA y DOPAC) que se eliminan por vía renal.
EFECTO FARMACOLÓGICO. La Levodopa es farmacológicamente inactiva pues, para
actuar, debe ser convertida en DA, siendo ésta la sustancia responsable tanto de los
efectos terapéuticos como adversos.
• Acción antiparkinsoniana: Produce una notable mejoría de la rigidez y
Bradicinesia, y en menor grado, del temblor, además alivia las perturbaciones
motoras como las alteraciones de postura, marcha, mascara facial, escritura,
voz, respiración y deglución.
• Efectos psíquicos: Mejora notablemente la apatía y la depresión de estos
paciente determinando un aumento del vigor, sensación de bienestar y mayor
interés por sí mismo, por la familia y el medio ambiente
• Otros efectos: Por su acción sobre la zona quimiorreceptora gatillo del bulbo
puede producir vómito, Aumenta la secreción de GH, inhibe la secreción de
prolactina.
MECANISMO DE ACCIÓN. La Levodopa actúa por un mecanismo de sustitución ó
reemplazo, corrigiendo el déficit de producción de DA por el estriado, con lo que
restaura el equilibrio entre la actividad colinérgica y dopaminergica.
La Levodopa también es captada por neuronas dopaminergicas no nigroestriadas,
por ejemplo: las del sistema límbico, corteza e hipotalamo, por lo tanto, pueden
aumentar sus funciones a niveles patológicos, originando una serie de reacciones
adversas como alteraciones psicóticas, náuseas, vómitos.
INDICACIONES:
• Enfermedad de Parkinson.
• Parkinsonismo postencefálico.
• Parkinsonismo secundario é intoxicación por CO ó manganeso.
CONTRAINDICACIONES
• Pacientes psicóticos.
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Pacientes con cardiopatias.
• Ulcera gástrica.
• Pacientes con historia o sospecha de melanoma.
• Embarazo.
PRESENTACIÓN:
Levodopa + Carbidopa Tab. 250/25 mg.
Levodopa + Bencerazida Tab. 200/50 mg.
Dosis: iniciar con 0,5 a 1 g/día. En base al contenido de Levodopa, por vía oral,
fraccionado en 3 – 4 dosis. Se puede aumentar 0,75g/cada semana, hasta alcanza
dosis de mantenimiento de 3 – 8 g/día
REACCIONES ADVERSAS. Se producen con dosis elevadas, y se deben probablemente a la
actividad dopaminergica sobre centros nerviosos no nigroestriados. Estos efectos
ocurren en un 80% de los casos, y son reversibles y se controlan reduciendo la dosis:
TGI. Náuseas, vómito, anorexia, al iniciar el tratamiento puede tener pérdida de
peso, estreñimiento, flatulencia, diarrea, dolor epigástrico, hipo, boca seca, gusto
amargo, todo esto ocurre cuando la Levodopa ingresa rápidamente al cerebro.
CARDIOVASCULAR. Hipotensión ortostática, por activación de los receptores D-1, que
es vasodilatador, taquiarritmias.
SNC. Puede tener discinesias intermitentes parecidos a la corea, que comprometen
la cara, labios, cuello y extremidades. Al año de tratamiento se presenta episodios
de acinesia, tremor y rigidez. Trastornos psíquiatricos en forma de insomnio,
excitación, agitación, confusión, alucinaciones, depresión.
ENDÓCRINO. Disminución de la secreción de prolactina, aumento en los niveles de
gonadotropina, inhibición de la respuesta de la TSH.
OJO. Blefaroespasmo, visión borrosa, diplopía, midriasis ó miosis, activación del
síndrome latente de Horner, crisis oculogiras.
TGU. Retención é incontinencia urinaria, orina oscura, conducta sexual excesiva,
priapismo.
ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS
Se utilizan anticolinérgicos que puedan atravesar la barrera hematoencefálica y actuar
sobre los receptores muscarínicos centrales:

MECANISMO DE ACCIÓN
En la EP existe un desequilibrio entre el sistema dopaminérgico (que ejerce un
efecto inhibidor sobre el estriado) y el colinérgico (de efecto excitador). Al existir
un déficit de DA, se produce un hiperactividad del sistema colinérgico (que no
encuentran oposición).
Estos anticolinérgicos (que pasan a SNC actúan reduciendo la actividad colinérgica
excitatoria a nivel del sistema extrapiramidal, permitiendo así la restauración del
equilibrio entre la actividad colinérgica y dopaminergica).
Farmacocinética. Se absorben por vía oral y parenteral, el Trihexifenidilo y el
Biperideno se alcanzan concentraciones en suero en 1 a 2 horas, y su vida media es
10 a 12 horas. No se conoce su metabolización y la vía de eliminación.
Estos fármacos producen estimulación del SNC y poseen actividad anticolinérgica
periférica semejante a la producida por el metilbromuro de homatropina que es
responsable de las reacciones adversas.
INDICACIONES:
• EP especialmente la forma temprana o como coadyuvante de la terapia
dopamimética.
• Parkinsonismo inducido por neurolépticos.
• Reacciones distónicas agudas
• Tortícolis espasmodica.
CONTRAINDICACIONES:
• Discinesias tardías
• Antecedentes de hipersensiblidad
• Obstrucción intestinal parcial o completa.
• Miastenia gravis.
• Hipertrofia prostática.
PRESENTACIÓN:
Biperideno (Akineton) Tab de 2 mg, Amp 5 mg
 Dosis que recomiendan 1 mg cada 12 horas.
Trihexifenidilo (Artane) Tab. 2 a 5 mg.
Dosis que recomiendan 1 a 2 mg via oral.

AGONISTAS DE LA DOPAMINA
BROMOCRIPTINA
Es un derivado del ácido lisérgico que pertenece al grupo de Ergolinas, se utiliza
también en endocrinología en casos de hiperprolactinemia, pero a dosis más bajas.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe del tracto gastrointestinal, se obtiene niveles en suero a las 3 horas, se
liga a la albumina en 90 a 96%, su semivida es 2 a 12 horas, se metaboliza a nivel
hepático y eliminado a través de la bilis.

MECANISMO DE ACCIÓN
Es un agonista potente de los receptores dopaminergicos D – 2, y antagonista
parcial de los D – 1, por su estructura ergólica puede ocupar los receptores
serotoninérgicos y alfa adrenérgicos, tiene también acción alfa agonista parcial lo
que produce la mayor parte de las reacciones adversas. Todas sus acciones se deben
a estimulación directa de los receptores dopaminergicos presinápticos y
postsinápticos a nivel del SNC, aparato cardiovascular, eje hipotalámico-hipofisario
y TGI.
EFECTO FARMACOLÓGICO:
• Mejora notablemente la discinesia y el temblor en la EP
• Inhibe selectivamente la secreción de prolactina
• Favorece la secreción de hormona de crecimiento, excepto en sujetos
acromegálicos, en quienes disminuyen los niveles de HG
• Incrementa el consumo de oxígeno cerebral, igual que la DA
INDICACIONES:
• En la Enfermedad de Parkinson en pacientes que recién inician el tratamiento,
para estimular al receptor sin necesidad de Levodopa.
• Se utiliza también como coadyuvante de la asociación Levodopa/inhibidor de
DDC en pacientes con EP avanzada.
 • Trastornos endocrinológicos asociados con hiperprolactinemia, en los
prolactinomas hipofisiarios, amenorrea en mujeres é impotencia y galactorrea
en los hombres.
• En la acromegalia (porque reduce los niveles de GH)
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensiblidad a los derivados del cornezuelo de centeno.
• HTA no controlada
• Pre-eclampsia
• Madres que amamantan (el fármaco inhibe la producción láctea)
PRESENTACIÓN:
Comp. de 2,5 mg

ANTIDEPRESIVOS

La depresión es un trastorno del humor caracterizado por sentimientos de tristeza

intensa y autodesprecio, y por lentitud física y mental, es una de las enfermedades
psiquiátricas más frecuentes. A lo largo de la vida puede afectar entre un 10 a 20% de la
población adulta, con un riesgo de 2 – 3 veces mayor en mujeres que en varones.
Se diferencian dos tipos de depresión:
• Depresión menor: ó reactiva ó exógena que ocurre en respuesta a estímulos
externos (factor ambiental definido).
 • Depresión mayor: ó endógena que aparece sin causa aparente. Se atribuye a
factores disposicionales.
Se distingue entre depresión unipolar o bipolar según exista solo un síndrome
depresivo o se alterne éste con fases de exaltación (manía o hipomanía).
La asociación Psiquiátrica Norteamericana, en el que se distinguen tres subtipos de
depresión:
1. Trastorno depresivo mayor, (unipolar o bipolar).
2. Trastorno ciclotímico/distímico
3. Trastorno depresivos atípicos, (unipolares o bipolares)
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS:
Existen dos neurotransmisores involucrados en la génesis de la depresión:
1. La Noradrenalina
2. La Serotonina
En el SNC estos neurotransmisores predominan en ciertos sistemas neuronales, las
vías noradrenérgicas (localizadas a nivel del locus caeruleus y el tegmento lateral).
Las vías serotoninérgicas (localizadas en el tronco cerebral en la región del rafé).
HIPÓTESIS AMINÉRGICA: Postula que ésta es causa por un déficit de NA y Serotonina en
ciertas vías cerebrales. Entonces el tratamiento de estos estados sería
administrando fármacos que corrijan el déficit de estos neurotransmisores.
Esto se corrige por diversas medios:
• Bloqueando el ingreso de estas aminas biógenas en sus vesículas de
almacenamiento: es decir bloquear la bomba de H/ATPasa ejemplo: Reserpina.
• Bloqueando la recaptación de aminas biógenas.
• Inhibiendo las enzimas que metabolizan al neurotransmisor en el espacio
sináptico y en el citoplasma neuronal. Ejemplo los Inhibidores de la MAO.
• Induciendo a las enzimas que participan en la síntesis de neurotransmisores.
• Administrando análogos o precursores de estos neurotransmisores por ejemplo
la 5-HT.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NA (TRICICLICOS DE AMINAS TERCIARIAS):

Amitriptilina (tryptanol, elavil)
Clormipramina (Anafril)
Doxepina (Adapin -Sinequan)
Imipramina (Tofranil)
Trimipramina (Surmontil)

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NA; (TRICICLICOS DE AMINAS SECUNDARIAS):

Amoxapina (Asendin)
Desipramina (Norpramin -Nebril)
Maprotilina (ludiomil)
Nortriptilina (Pamelor - Careon)
Protriptilina (Vivactil - Concordin)
Oxaprotilina

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA:

Citalopram (Zentius) Escitalopram
 Fluoxetina (Prozac)
Fluvoxamina (luvox)
Paroxetina (Paxil)
Sertralina (Zoloft)
Venlafaxina (Effexor)

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS:
Bupropión (Welbutrin)
Nefazodona (Sersone)
Trazodona (Desyrel)
Mirtazapina
Viloxacina
Mianserina
Nomifensina
Tiopentina
Roboxetina

INHIBIDORES DE LA MAO:
Fenelzina (Nardil)
Tranilcipromina (Parnate)
Selegilina (Eldepryl)
Isocarboxasida
Moclobemida
Iproniacida
Niatamida

XANTINAS:
Teofilina (Aminofilina)
Teobromina (Teina)
Cafeína

ANALEPTICOS:
Alcanfor (Coramina)
Niketamida (Micoren)
Pretcamida (Arlivent)
Etamiván (Cardiazol)
Pentilentetrazol
DROGAS ALUCINOGENAS
Mezcalina
Psilocibina
Lisergida ó lisergamida
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
El período de latencia de los antidepresivos es bastante prolongada: la acción
antidepresiva no aparece por lo común hasta 2 ó 3 semanas después del inicio del
tratamiento, y también desaparecen sus efectos 2 ó 3 semanas después de la
suspensión del tratamiento.
SNC. En individuos normales: Somnolencia y efectos anticolinérgicos muscarínicos.
En pacientes deprimidos sobreviene aumento del ánimo sus efectos empiezan a los
6 a 8 días y el efecto máximo a las 2 a 3 semanas:
EFECTOS EN EL SUEÑO. Ligera acción hipnótica sedante, incrementan el sueño en la
fase 4, disminuyen el tiempo total dedicado al sueño de tipo MOR.
Acción agripnoanalgésica: Algunos antidepresivos permiten aliviar ciertos tipos de
dolor urente crónico rebelde a los analgésicos comunes como en las neuropatías
diabéticas.
ACCIÓN EN LAS AMINAS CEREBRALES. Potencian la acción de las áminas biógenas al
bloquear sus medios principales de inactivación fisiológica, que abarcan transporte
o receptación en las terminaciones nerviosas:
La Imipramina bloquea la recaptación de Noradrenalina.
La desipramina y la nortriptilina bloquean la recaptación de Noradrenalina.
La Clormipramina bloquea la recaptación de Serotonina.
La Fluoxetina bloquea la recaptación de Serotonina.
La Venlafaxina bloquea la recaptación de Serotonina (5 veces más)
La Paroxetina tiene una selectividad de casi 10 veces más.
SNA. Poseen acciones anticolinérgicas (antimuscarínicas: sequedad bucal, dificultad
para la visión cercana, retención urinarias, constipación)
Acción Adrenérgica. Bloqueante adrenérgico alfa 1.
Aparato Cardiovascular. Hipotensión postural por bloqueo alfa adrenérgico,
taquicardia sinusal leve por su acción antimuscarínica.
En el ECG. Con el empleo de la imipramina se produce inversión o aplanamiento de
la onda T, ensanchamiento del QRS, prolongación del espacio PR, Bloqueo Cardíaco
de primer grado. Producen depresión directa del miocardio.
Los compuestos atípicos: Bupropión, Nefazodona y Trazodona tienen efectos
depresivos del miocardio mínimos.
APARATO RESPIRATORIO. A dosis muy altas pueden producir una leve reducción en la
frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios.
FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN.- Se administra por vía oral, se absorben bien del tracto
gastrointestinal dosis de 150 mg. y la concentración plasmática se alcanza en 2 a 8
hrs. Se fijan a las proteínas en 85 a 95 %.
Concentración Plasmática Antidepresiva varía entre 100 a 250 ng/ml.
Concentración Plasmática con Efecto tóxico cuando es mayor a 500ng/ml
Concentración mayor a l microgramo/ml es letal.
Para la Imipramina la concentración sérica es 150 a 250 ng/ml.
Para la Nortriptilina la concentración sérica es 50 a 150 ng/ml.

PARA LOS INHIBIDORES DE LA SEROTONINA

Para la Fluoxetina la concentración es 100 a 300 ng/ml.
Para la sertralina la concentración es de 25 a 50 ng/ml.
Para la Paroxetina la concentración es de 30 a 100 ng/ml.

ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS:
Para el Bupropion la concentración es de 50 a 100 ng/ml.
Para la trazodona la concentración es de 800 a 1600 ng/ml.
BIOTRANSFORMACIÓN.
a) Demetilación (Imipramina en desipramina)
b) Hidroxilación
c) Conjugación con Acido Glucuronico
d) N-oxidación.
Todos los metabolitos formados se excretan por orina en 7 a 10 días.

TOXICIDAD
1) Trastornos Psíquicos: Excitación, euforia, insomnio, alucinaciones y en sujetos
susceptibles cuadros de manía.
2) Trastornos Neurológicos: temblor fino de los dedos disartria, hiperreflexia,
visión borrosa
3) Trastornos Cardiovasculares: Palpitaciones, taquicardia sinusal, taquicardia
ventricular, BAV, hipotensión arterial ortostática, Cardiotoxicidad directa en
niños.
4) Síntomas Digestivos: Síntomas producidos por la acción anticolinérgica.
5) Trastornos Alérgicos: Urticarias, prurigo, eusinofilia agranulocitosis Ictericias
Colestácicas.
6) Otros: Inhibición de la eyaculación, sudoración excesiva, aumento de peso,
aumento de la presión intraocular.
La Amitriptilina es el antidepresivo que presenta mayor cantidad de reacciones
adversas, por bloqueo muscarínico, histaminérgico, como bloqueo alfa – 1-
adrenérgico.
CONTRAINDICACIONES:
• Glaucoma.
• Adenoma de Próstata.
• Arritmias Cardíacas.
• Epilépticos.
• Hiperexcitación.
• No se asocia antidepresivos tricíclicos con los Inhibidores de la MAO.
• Hepatopatia grave
INTERACCIONES. Cuando se administran IMAO junto con antidepresivos pueden
ocurrir cuadros severos de hipertensión arterial, cefaleas, ACV, fiebre, convulsiones,
coma y muerte.

INDICACIONES:
• Estados Depresivos
• Depresión bipolar (enfermedad maníaco-depresiva): la fase depresiva puede
controlarse con antidepresivo y la fase maníaca con un neuroléptico como el
haloperidol).
 • Enuresis Infantil: micción involuntaria durante el sueño en niños mayores de 3
años (Imipramina lmg/Kp. Antes de dormir a 25 mg.)
• Encopresis: falta de control del esfinter anal en niños mayores de 6 años.
• Síndromes fóbicos. Ataques de pánico.
• Hipercinésias: disrritmia funcional.
• Síndrome del niño hiperactivo.
• Dolor neuropático: en la neuropatía diabética, neuralgia del trigémino o neuritis
intercostal por herpes zoster la Clormipramina.
• Trastornos del stress postraumático.
• La Fluoxetina se usa para las enfermedades obsesivo-compulsivas
PRESENTACIÓN:
• Amitriptilina (tryptanol) tab de10 – 25 mg, dosis recomendable en adultos iniciar
con 25 mg vía oral Bid, ó Tid, en adolescentes 10 mg cada 8 horas.
• Clormipramina (Anafril) Grageas de 10 – 25 mg.
• Desipramina tab de 10 – 25 –50 –75 mg.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

Las principales ventajas sobre el resto de los antidepresivos son su relativa carencia de
efectos secundarios y su mayor seguridad en caso de sobredosis, aún cuando su
eficacia no supera la de los antidepresivos existentes
Farmacocinética.- Se administran por vía oral se absorben del tracto
gastrointestinal, son liposolubles relativos y atraviesan la barrera hematoencefálica, se
ligan a la albumina en porcentajes de 50 a 99%, se metabolizan a nivel hepático, por lo
que sus dosis deben ajustarse en casos de insuficiencia hepática.
La Fluoxetina posee un metabolito activo, la norfluoxetina.
VÍA DE BIODISPO TVM
DROGA LIGAZÓN METABOLISMO EXCRECIÓN
ADMINIS NIBILIDAD (HORAS)
Fluoxetina VO > 60% 94% 5 días Hepático Renal 80%
Fluvoxamina VO > 50% 80% 19 a 22 Hepático Renal
Paroxetina VO > 50% 95% 24 Hepático Renal
Sertralina VO 60% 98% 22 a 35 Hepático Renal
Mirtazapina VO 50% 85% 20 a 40 Hepático Renal
Venlafaxina VO sd 30% 4 a 10 Hepático Renal
 En conjunto, los inhibidores de la recaptación de serotonina, plantean un alto riesgo
de inducir náuseas y vómitos, cefalalgia y disfunción sexual, incluso trastornos de la
eyaculación. En particular, la Fluoxetina, que se ha relacionado también con agitación
é inquietud similar a la acatisia.
PRESENTACIÓN.
Fluoxetina: Tab de 20 mg, en casos de depresión mental iniciar con dosis de 20
mg/día.
Fluvoxamina: Tab. de 100 mg, para depresión iniciar con 100 mg/día en dosis única.
Mirtazapina: Tab. de 30 mg iniciar con 15 mg/día. Iniciar con 15 mg/día en dosis única
al acostarse.
Sertralina: Tab. de 50 mg, en casos de depresión de 50 mg/día en dosis única.

XANTINAS ( TE OFIL INA T AB : L00 MG . A MP : 250 MG . Y 500 M G .)

Compuestos metilados de origen natural, poseen acción broncodilatadora.
Actualmente es fármaco de 2da línea para el Asma bronquial.
MECANISMO DE ACCIÓN.
Se desconoce pero se postula los siguientes mecanismos:
• Disminución del calcio intracelular
• Inhibición de la fosfodiesterasa (enzima que degrada al AMPc), lo cual origina un
aumento del AMPc intracelular.
• Incremento de la unión del AMPc a ciertas proteínas de transporte.
• Inhibición de los receptores de adenosina
• Potenciación de los inhibidores de la síntesis de Prostaglandinas.
• Reducción de la captación.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Son estimulantes del SNC (corteza, bulbo y medula espinal).
CAFEÍNA. Dosis de 300 mg. es estimulante de las funciones psíquicas, el esfuerzo
intelectual es más fácil, retarda el inicio del sueño, contrarresta la acción de los
depresores centrales.
La Cafeína estimula los centros bulbares (centro respiratorio, vasomotor y el centro
del nervio vago). Es el más potente luego la teofilina.
CARDIOVASCULAR: Producen Bradicardia o taquicardia. (Ino +; Crono: +) ligero
aumento de la presión. La inyección IV rápida de aminofilina produce caída de la
presión arterial. La teofilina es más fuerte.
CIRCULACIÓN CORONARIA: Aumento del flujo coronario.
CIRCULACIÓN CEREBRAL: Disminución del caudal sanguíneo cerebral.
En los vasos sanguíneos: en general, produce vasodilatación (leve disminución de la
resistencia vascular periférica, aumentando la perfusión en la mayoría de órganos,
excepto en los vasos cerebrales (vasoconstricción), lo que explica la utilidad de la
cafeína en casos de migraña (cefaleas intensas producidas por vasodilatación de las
arterias cerebrales).
APARATO RESPIRATORIO: Son estimulantes respiratorios a nivel bulbar, la de mayor
potencia es la cafeína, teofilina, y teobromina.
BRONQUIAL: Relajan los músculos lisos a nivel bronquial especialmente los contraídos
por la histamina es útil en pacientes Asmáticos, disminución de la resistencia
pulmonar, aumenta la velocidad de flujo y la capacidad pulmonar vital, aumento del
clearence ciliar, mejora la contractilidad diafragmática, reduciendo la fatiga del
diafragma en sujetos normales y en pacientes con EPOC.

APARATO DIGESTIVO
En estómago la cafeína aumenta en forma prolongada la secreción gástrica, (ácido
clorhídrico, pepsina), nauseas y vómitos.
VÍAS BILIARES: Antiespasmódica fugaz.
RIÑÓN: Diurético, salurético, por aumento de la filtración glomerular y disminución
de la reabsorción tubular de Na, especialmente en TCDistal. El de mayor potencia es
la teofilina.
MUSCULO ESQUELÉTICO: Aumentan la capacidad funcional del músculo refuerzan la
contracción y retarda la fatiga.
FARMACOCINÉTICA: Se absorben por todas las vías:
Vía IM la concentración máxima es 30 a 60 min.
VÍA ORAL: la concentración máxima es 1 a 2 horas.
 VÍA RECTAL: la concentración máxima es en 3 a 4 horas.
Los niveles en sangre son a las 8 a 12 horas. Nivel terapeútico es 20mcg/ml.
Se distribuyen por todos los órganos se metabolizan en Hígado: demetilan y oxidan
parcialmente y forman Ácidos Mono y dimetiluricos. Todos los metabolitos se
excretan por vía renal.
La vida media de la teofilina 7 hrs. y en el niño es de 3,5 horas.

REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos Nerviosos: Excitación Psicomotriz, en los niños convulsiones tónico-
clónicas coma y muerte.
Síntomas Digestivos: Hemorragia Digestiva Alta, disgeusia, anorexia, cólicos, diarrea.
Trastornos Cardíacos: Hipotensión aguda, extrasístoles ventriculares.
Trastornos Metabólicos: Aumenta los niveles de calcio sérico y urinario, aumenta la
creatinina y ácido úrico, disminuye el bicarbonato.
Farmacodependencia: Dependencia del tipo Cafeínico (tolerancia y dependencia
psíquica de carácter leve).

CONTRAINDICACIONES:
• Ulceras Gastroduodenal
• No se usa en los niños
• No se usa vía IV en pacientes cardíacos.

INDICACIONES:
• Como estimulante Central (fatiga mental, depresión, Astenia)
• Intoxicaciones de SNC por depresores. Asma Broquial.

PRESENTACIÓN:
Teofilina: jarabe de 30mg/5ml, caps: 250 y 375 mg, tab, de 300 mg, ampolla de 2,4 %.

ESTIMULANTES BULBARES (ANALÉPTICOS)

Drogas que tienen acción selectiva sobre los centros bulbares. (Centro respiratorio, y
centro vasomotor).
Niketamida (coramina) frasco gotas: 250 mg.; ampollas de 375 mg.
Pretcamida (micoren) gotas, perlas, ampollas de 225 mg.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
SNC. Estimulante de SNC desde la corteza hasta el bulbo.
• Centros Bulbares: Acción selectiva en centro respiratorio, aumentan la
frecuencia respiratoria y la amplitud, aumentan la ventilación pulmonar y es
mayor el efecto si el centro respiratorio está deprimido por los barbitúricos,
alcohol, anestésicos Generales, también en casos de depresión por cuadros
clínicos como enfisema, bronquitis crónica, edema agudo de pulmón, donde
produce el aumento del volumen minuto respiratorio, por ende aumento de la
saturación de Oxígeno, pero es de acción fugaz.
La Niketamida produce su acción directa y parcialmente refleja (indirecta) a través
de los quimioreceptores.
El Pentilentetrazol su acción es directa a nivel central.
CEREBRO: Dosis altas de pentilentetrazol por vía IV, produce convulsiones tónico-
clónicas de tipo gran mal. (shock Cardiazólico) razón por la cual antes se usaba en
la esquizofrenia.
Su potencia de acción el Pentilentetrazol es el más potente, luego la pretcamida.
VASCULAR: Por su acción estimulante eleva levemente la presión.
ACCIÓN LOCAL. Leve acción rubefaciente y antiséptico débil.
ABSORCIÓN. Se absorbe fácilmente por todas las vías en sangre se combinan con las
proteínas es 90 % atraviesan la barrera hematoencefálica rápidamente. Se
biotransforma la niketamida en nicotinamida y luego en N-metilnicotinamida se
excreta por orina.
INTOXICACIÓN. Dosis altas producen tos, vómitos, convulsiones tónico-clónicas,
depresión y muerte (su tratamiento es un depresor central Benzodiazepina).
INDICACIONES. Se usa como analéptico en Insuficiencia Respiratoria en casos de
Bronquitis Crónica, EPOC, COR –PULMONAR, Asma Cardiaco. Asma Pulmonar, En
anestesia Quirúrgica.
FÁRMACOS ANTIMANIACOS. LITIO (CEGLUTION tab. 300mg.)
Es un ión metálico que se administra bajo la forma de carbonato de litio, se utiliza en los
cuadros maníaco-depresivos conocidos actualmente como desorden afectivo bipolar.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
SNC: Acción Antimaníaca desaparece el estado de excitación psíquica, la hiperactividad
psicomotora; comienza su acción a los 2 a 3 días y llega a su máxima acción a 10 días.
Modo de Acción. Inhiben la secreción de NA y Dopamina.
CARDIOVASCULAR: Produce descenso de la presión arterial y en el ECG planamiento e
inversión de la onda T
DIGESTIVO: Estado nauseoso y vómitos, deposiciones líquidas.
ENDOCRINO: Producen ligero aumento de volumen de la glándula tiroides con ligera
disminución de las hormonas tiroideas, producen cuadros clínicos de diabetes insípida.
ABSORCIÓN: Se absorben por tubo digestivo y es completa en 8 hrs.
En la sangre el Litio no se combina con las proteínas de la sangre. Atraviesa la
barrera hematoencefálica en forma lenta. La concentración en LCR es el 40 a 50 %
de la sangre. Se acumula en órganos como el hígado, bazo, riñón.
Se elimina por orina, heces, sudor, y saliva la vida media es de 20 - 24 hrs.
Las cifras séricas: 0,8 a l,5 meq./L (5 a 10 mg/100ml)
REACCIONES TÓXICAS:
• Intoxicación Aguda, produce trastornos como vómitos, diarreas profusas,
temblores, ataxia, coma, convulsiones.
• Intoxicación Crónica: Nerviosos (temblor, ataxia, apraxia)
Trastornos Digestivos: Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea.
Trastornos Cardiovasculares: Hipotensión arterial, shock, (onda T negativa).
Trastornos Endócrinos: Bocio eutiroideo, Diabetes Insipida.
USOS TERAPÉUTICOS:
1. Enfermedad Maníaco Depresiva.
2. Depresión recurrente (enfermedad monopolar o depresión unipolar)
 CONTRAINDICACIONES:
• Paciente Embarazada
• Cardiopatia
• Nefropatia
• Senil
• Trastornos tiroideos.
INTERACCIONES:
Diuréticos no osmóticos reducen la eliminación renal de sodio, aumentando la
concentración sérica de litio.
El litio disminuye los efectos antidiuréticos de las siguientes drogas: Carbamazepina,
vasopresina. Desmopresina.
El litio disminuye la absorción intestinal de la clorpromazina y otras fenotiazinas.
El litio puede disminuir la respuesta presora a la noradrenalina y la cocaína.

SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO

SISTEMA NERVIOSO
Entidad anátomo-funcional que pone en relación al individuo con los procesos del
medio interno y externo a través de su componente cortical, subcortical, y espinal.
 1. Sistema Nervioso Somático.- Ajusta al organismo con el medio externo
• Sistema Nervioso Central (Centros nerviosos)
• Sistema Nervioso Periférico
2. Sistema Nervioso Autónomo.- (Visceral) Ajusta al organismo con el medio
interno.

ARCO REFLEJO VISCERAL

Constituido por tres neuronas:
a) Neurona Aferente.- En el ganglio de la Raíz Dorsal.
b) Neurona Conectora.- Asta lateral de la Médula (Cuyo axón, fibras B mielinicas
Blancas, Fibras Preganglionares.
c) Neurona Exitadora.- En el ganglio autonómico (Fibras C. Amielinicas-grises, fibras
posganglionares que llegan a los órganos efectores.
DIVISIÓN
El sistema nervioso autónomo se divide en:
• Simpático ó toracolumbar
• Parasimpático ó Craneosacra

SIMPÁTICO TORACOLUMBAR
Las células se encuentran en el asta lateral desde T1 – L2,3, hacen sinapsis con neuronas
de ganglios Simpáticos que tienen localizaciones paravertebral, prevertebral, terminal.
• PARAVERTEBRALES. 22 pares a cada lado para formar las cadenas laterales.
• PREVERTEBRALES. Ganglios Celiacos, mesentéricos Superior, Aorto-renal,
Mesentérico inferior.
• TERMINALES. Ganglios conectados con vejiga, recto, región cervical.

SISTEMA PARASIMPÁTICO - Cráneo-sacro.

Tiene origen central Mesencéfalo, Bulbo, Médula Sacra.
• MESENCEFÁLICO. O tectal, del Núcleo Edinger-Wespal del III PAR (Ciliar).
• BULBO. Componente parasimpático del VIII – IX y X.
• VIII. Cuerda del Tímpano, ganglio submaxilar y sublinguales, petroso superficial
mayor, ganglio esfenopalatino.
• IX. Ganglio Auditivo.
Las fibras posganglionares inervan el esfinter del Iris, músculo ciliar, glándulas
salivales y lagrimales, glándulas mucosas de la nariz, boca y faringe.
• X. Sus fibras preganglionares hacen sinapsis con ganglios en tórax y abdomen y
terminan en los plexos de Meisner- Auerbach. Contiene fibras aferente que van
al bulbo raquídeo ([Link])
• SACRO. Las células se encuentran en S2-S4 cuyas fibras preganglionares forman
los nervios Pélvicos ( Nervios Efectores) ( Vejiga, recto y órganos sexuales)

CONEXIONES CENTRALES
Actúan a nivel de las células conectoras, existe: un nivel espinal, bulbo protuberancial,
hipotalámico y en corteza cerebral.
1. Nivel Espinal.- Corresponde los centros coordinadores; reflejos micción,
defecación, erección
2. Bulbo Protuberancial.- Centro: Vasomotor, cardiomoderador, respiratorio, del
vómito, adrenalino-secretores.
3. Nivel Hipotalámico.-Integración Autónoma
4. Nivel cortical.- áreas 4 – 6 - 13, y el sistema límbico

FUNCIONES
El SNA. Maneja la actividad del musculo liso y cardiaco y de las glándulas digestivas,
sudoriparas y endócrinas. (constancia del medio interno).
• En general el simpático tiene respuestas generalizadas.
• El parasimpático tiene respuestas más localizadas.

TRANSMISIÓN QUÍMICA DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS

La transmisión sináptica se produce á través de un PPSE (Potencial posináptico
excitador, responsable el sodio), y de un PPSI (Potencial pos sináptico inhibidor
responsable el potasio y para otros autores el Cloro)
Una vez liberado el neurotransmisor en la psinapsis se produce:
• La Acetilcolina interacciona con sus receptores y luego es metabolizado por las
colinesterasas y se convierte en ácido acético y colina
• La Noradrenalina interacciona con sus receptores, luego parte es metabolizado
por la COMT y la MAO y parte es recaptado por los receptores adrenérgicos
presinápticos.

CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE LOS NERVIOS AUTÓNOMOS:

• FIBRAS COLINÉRGICA:
Fibras pos ganglionares del parasimpático.
 Fibras posganglionares del simpático de glándulas sudoriparas
Fibras preganglionares del simpático y parasimpático.
Nervios Motores de los músculos esqueléticos.
• FIBRAS ADRENERGICAS:
Fibras posganglionares del simpatico
Receptores Nicotinicos. Alfa y Beta (2 a 9) (2 a 5)- Receptores Muscarinicos (M1 – M5)
Receptores Adrenérgicos. Receptor Alfa 1 ( lA, 1B,1C, 1D); Alfa 2( 2A , 2B, 2C)
Receptor Beta (1, 2, 3).

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Ahlquist, en 1948 propuso la existencia de receptores alfa y beta, hoy se sabe que
se trata de receptores acoplados a proteína G; que pueden ser de dos clases:
RECEPTOR ALFA: que se subdividen en:
Alfa - 1. Predominan en los sitios efectores postsinápticos del músculo liso (vascular,
del TGI, uterino, musculo radial del iris) y en células glandulares. Sus respuestas son
generalmente de tipo excitatorio.
Vías de transducción. Los receptores alfa – 1 activan a la proteína Gq, la cual estimula
la acción de la Fosfolipasa C (PLC), enzima que hidrólisa los fosfolipidos de la
membrana, entre ellos el fosfatildilinositol (PIP), dando origen a 2 segundos
mensajeros: el Diacilglicerol (DAG) y Trifosfato de inositol (IP3):
• El IP3 produce la liberación de calcio de los depósitos intracelulares, aumentando
la concentración intracelular del Calcio, con la consiguiente activación de todos
los procesos calcio dependientes.
• El DAG estimula la actividad de algunas enzimas sensibles al calcio como la
fosfokinasa C, que fosforilar algunas proteínas como la glucógeno-sintetasa.
El receptor alfa – 1 puede conllevar también a la activación de otras fosfolipasas,
como la Fosfolipasa A (PLA) esto conlleva a la liberación de ácido araquidónico, que
conduce a la vía de producción de prostaglandinas y leucotrienos, en tanto que la
Fosfolipasa D (PLD) hidrólisa la fosfatidilcolina para producir ácido fosfatídico, que
ejerce el mismo efecto que el IP3 ó que puede ser convertido en DAG.
Alfa - 2. Tienen ubicación en sitios presinápticos (autorreceptores) y postsinápticos.
Los presinápticos en las terminaciones nerviosas adrenérgicas y colinérgicas, y los
postsinápticos en los vasos sanguíneos y SNC. La activación del receptor
presináptico inhibe la liberación de NA y, quizá, de Ach.
Vías de transducción. Los receptores alfa – 2 activan a la proteína Gí, que inhibe la
actividad de la adenilciclasa, disminuyendo la síntesis y concentración intracelular
de AMPc (segundo mensajero), esto reduce la actividad de las proteinokinasas
dependientes de AMPc.
RECEPTOR BETA: Que se subdivide en:
Beta – 1. Ubicados principalmente en el corazón y en la corteza cerebral. Son
estimulados por la adrenalina y la noradrenalia en forma similar, sus respuestas son
de tipo excitatorio.
Beta – 2. Ubicado principalmente en el músculo liso (vascular, del TGI, bronquial,
uterino, células glandulares, pulmones y Cerebelo. Son más sensibles a la
adrenalina, y por lo general provocan respuesta de tipo inhibitorio.
Beta – 3. Ubicado principalmente en el tejido adiposo y en la placenta. Parecen estar
relacionados con funciones metabólicas, sobre todo con la lipólisis.
Vías de transducción. Los 3 tipos de receptores beta activan a la proteína Gs, que
estimula a la adenilciclasa, enzima que aumenta la síntesis y concentración de AMPc
intracelular (segundo mensajero), que a su vez activa a la proteinokinasas
dependientes del AMPc que participan en la fosforilación de determinadas
proteínas celulares (por lo tanto, los receptores beta actúan de forma opuesta a los
alfa – 2).Además, la proteína Gs puede activar los canales de Calcio voltaje-sensibles
en la membrana plasmática del músculo cardiaco y esquelético.
 NOMBRE DEL RESULTADO DEL
LOCALIZACIÓN TÍPICA
RECEPTOR ENLACE DEL LIGANDO
ADRENOCEPTORES
Alfa 1 Células efectoras posinápticas Formación de IP3, DAG, aumento en
especialmente músculo liso el calcio intracelular.
Alfa 2 Terminales nerviosas adrenérgicas Inhibición de adenililciclasa y
presinápticas, plaquetas adipocitos, disminución de AMPc
músculo liso.
Beta 1 Células efectoras posinápticas en Estimulación de adenillilciclasa y
corazón, adipocitos, encefalo, aumento de AMPc
terminales nerviosas adrenérgicas
presinápticas y colinérgicas
Beta 2 Células efectoras posinápticas, en Estimulación de adenililciclasa y
especial músculo liso y músculo aumento de AMPc
cardíaco.
Beta 3 Células efectoras posinápticas, en Estimulación de adenilciclasa y
especial los adipocitos aumento de AMPc
DOPAMINOCEPTORES
D1 – D5 Encéfalo; tejidos efectores, en Estimulación de adenililciclasa y
especial músculo liso, del lecho aumento del AMPc
vascular renal.
D2 Encéfalo; tejidos efectores, en Inhibición de adenililciclasa,
especial músculo liso, terminales aumento en la conductancia al K
nerviosas presinápticas
D3 Encéfalo Inhibición de adenililciclasa
D4 Encéfalo, aparato cardiovascular Inhbición de adenililciclasa
DROGAS SIMPATICOMIMETICAS
RECEPTOR ALFA RECEPTOR BETA SNC. 0
CATECOLAMINAS
A. N P V B. C. U.
Adrenalina A. P V. B. C.
Noradrenalina P
Dopamina P
Dobutamina P. C.
Colterol B.
Etilnoradrenalina B.
Isoproterenol B. C.
Isoetarina B.
Metaproterenol B.
Pirbuterol B.
Bitolterol B.
Fenoterol B.
Formoterol B.
Procaterol B.
Salmeterol
Terbutalina B. U.
Metaraminol P.
Fenilefrina N. P.
Etilefrina P.
Ritodrina U.
Prenalterol C.
Metoxamina P.
Albuterol B. U.
Anfetamina O.
Metanfetamina O.
Benzfetamina O.
Efedrina N. P. B. C.
Fenilpropanolamina N O.
Mefentermina N. P.
Fentermina O.
Dietilpropión O.
Fenmetrazina O.
Fendimetrazina O.
Xilometazolina N
Nafazolina N
Clonidina
Apraclonidina N
 A C C I ÓN F A R M A C OL Ó GI C A
Los efectos de los simpaticomiméticos se pueden clasificar en:
1. ACCIÓN EXCITADORA PERIFÉRICA: en algunos tipos de músculo liso, (mediada por
receptores alfa 1) como el de vasos sanguíneos que irrigan (Piel, Riñón, Mucosas,
células glandulares: salivales y sudoríparas).
2. ACCIÓN INHIBIDORA PERIFÉRICA: en algunos tipos de músculo liso mediado por
receptores beta 2, como el de: Pared intestinal, árbol bronquial, útero y vasos
sanguíneos del músculo estriado.
3. ACCIÓN EXCITADORA CARDÍACA: mediada por receptores beta – 1 (crono.+ y ino+)
4. ACCIONES METABÓLICAS: como la estimulación de la glucogenolisis hepática y
muscular, ó liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo.
5. ACCIONES ENDÓCRINAS: mediada por receptores alfa y beta, (Insulina, Renina, y
hormonas hipofisarias).
6. ACCIONES EN EL SNC: de los fármacos que atraviesan la barrera hematoencefálica,
en algunos casos están mediados por receptores alfa – 1 (efectos excitatorios)
y en otros por receptores beta – 2 (efectos inhibitorios).
7. ACCIONES PRESINÁPTICAS: mediadas por receptores alfa – 2 (de Noradrenalina y
Acetilcolina).
Fisiológicamente la acción Inhibidora, es la más importante.

CATECOLAMINAS ENDÓGENAS
ADRENALINA
Catecolamina endógena que se extrae de la glándula suprarrenal, es un fármaco
adrenérgico de acción no selectiva, que actúa sobre todos los tipos de receptor
adrenérgico (alfa y beta)
Estimulante de los receptores Alfa y Beta.
VASCULAR. Los efectos dependen de la velocidad de infusión (rápida o lenta).
Es vasopresor por los siguientes mecanismos:
• Estimulación miocardica. (Ino +)
 • Aumento de la frecuencia cardiaca (crono+)
• Vasoconstricción de los vasos precapilares de resistencia de piel, mucosas y
riñón, junto con constricción de las venas.
Dosis pequeñas producen disminución de la presión arterial (efecto Beta 2), en
ciertos vasos por ejemplo del músculo esquelético provocando su dilatación, de
este modo la resistencia periférica total puede descender.
La administración en forma lenta o vía subcutánea produce: incremento moderado
de la presión sistólica, disminuye la resistencia periférica (B 2) de los vasos en el
músculo estriado entonces disminuye la presión diastólica.
Disminuye el flujo sanguíneo cutáneo por constricción de los vasos precapilares.
CARDIACO. Estimulante cardiaco. (B – 1) (Ino, Crono, Dromo, Batmo +) La sistole
cardiaca es más breve y poderosa, se fomenta el Gasto cardiaco, aumenta el trabajo
del corazón y su consumo de oxígeno. (disminuye la eficacia cardiaca) en el ECG:
produce cambios de tipo izquemico. Necrosis en bandas puede fomentar la
apoptosis de cardiomiocitos.
MUSCULO LISO. Dependen del tipo de receptor adrenérgico en cada tipo de músculo.
Relaja el músculo liso gastrointestinal (alfa y beta).
RESPIRATORIO. Relajación del músculo bronquial (B – 2) Inhiben la descarga de
mediadores inflamatorios desde los mastocitos. (B – 2), Inhiben la secreción
bronquial y la congestión dentro de la mucosa (Alfa), estos efectos se observan
especialmente en casos de asma bronquial.
RIÑÓN. Vasoconstricción de la arteria renal, lo que aumenta la resistencias vascular
y disminuye el flujo sanguíneo renal. Tambien aumenta la secreción de renina por
acción directa sobre los receptores beta del aparato yuxtaglomerular. La excreción
de sodio, potasio y cloruro disminuye, el volumen urinario puede aumentar,
disminuir o no cambiar.
SNC. Inquietud, aprensión, cefalalgia y temblor.
METABÓLICO.
• Acción calorigénica. Estimula el metabolismo con un aumento del consumo de
Oxigeno de 20 a 30 %, por desdoblamiento de los triglicéridos.
• Acción hiperglicemiante. La adrenalina aumenta la glicemia y provoca
hiperlacticidemia por varios mecanismos:
1. Estimulación de la glucogenolisis (efecto beta – 2)
2. Inhibición de la secreción de insulina (efecto alfa – 1): La secreción de
insulina se inhibe por efecto alfa y aumenta por efecto beta. Como a éste
nivel la adrenalina ejerce efectos alfa predominantes se inhibe la secreción
de insulina, lo cual contribuye a aumentar la glicemia pues reduce la
captación periférica de glucosa
3. Estimulación de la secreción de glucagon (efecto beta – 2).
• Acción lipolítica. La activación de la triglicérido-lipasa por activación de la
adenilciclasa (efecto beta – 1) aumenta los niveles plasmáticos de ácidos grasos
libres. Además aumenta el colesterol, fosfolipidos y lipoproteínas de baja
densidad (efecto beta – 3)
URINARIO. Relaja al músculo detrusor (B 2) y contrae los músculos del trígono y del
esfinter (Alfa 1).
SANGRE. Eritrocitosis Leucocitosis y aumenta la concentración de Hb, Eusinopenia.
Aumenta la agregación plaquetaria (alfa) y favorece la fibrinolisis.
OJO. Produce Midriasis por estimulación del músculo radial del iris (alfa 1)
ACCIONES DIVERSAS. Produce hipokaliemia por que aumenta la captación de Potasio
por músculo estriado (B 2)
ABSORCIÓN. Por vía IM y SC, y por vía de nebulizaciones
BIOTRANSFORMACIÓN. COMT y MAO. Y sus metabolitos. Normetanefrina, Metanefrina
y el ácido vanililmandelico (VMA) (ácido-3-metoxi-4-hidroximandélico) se eliminan
por orina
EFECTOS ADVERSOS. Inquietud cefalalgia pulsátil, temblor y palpitaciones, hemorragia
cerebral y arritmias cardiacas.
CONTRAINDICACIONES. Angor pectoris, Hipertiroidismo, anestesia con halotano y
pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores beta no selectivos.
 INDICACIONES. Aplicaciones clínicas limitadas. Reacciones de hipersensibilidad, shock
anafiláctico, acción local para prolongar la acción de los anestésicos locales. En
pacientes con paro cardiaco, como agente hemostático. Asma bronquial.
PRESENTACIÓN. Ampolla de 1 mg/ml.

NORADRENALINA
Es el mediador químico liberado por los nervios adrenérgicos posganglionares.
Constituye el 20 % del contenido de catecolaminas de la medula suprarrenal.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Es un agonista potente al nivel de receptores Alfa y poca
acción en los B 2,
CARDIOVASCULAR. Se incrementan las presiones sistólica y diastólica, y la presión
diferencial, se incrementa la resistencia periférica total, el gasto cardiaco esta
normal, baja la frecuencia cardiaca por actividad vagal, reduce el flujo sanguíneo
renal. (Vasoconstricción mesentérica, esplácnico y hepática).
A diferencia de la adrenalina dosis pequeñas no tienen efecto.
Grandes dosis causa hiperglucemia.
BIOTRANSFORMACIÓN. Es metabolizado por las mismas enzimas que metabolizan a la
adrenalina
EFECTOS ADVERSOS. Hipertensión, el flujo sanguíneo reducido hacia órganos como los
riñones y los intestinos es de cuidado.
INDICACIONES. Shock, hipotensión arterial baja.
 DOPAMINA
(amp de 5 ml con 200mg)

Es un precursor metabólico inmediato de NA y A, es un neurotransmisor en la

regulación del movimiento.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
CARDIOVASCULAR. En concentraciones bajas interacciona con los receptores D 1, a
nivel renal, mesentérico y coronario.
MECANISMO DE ACCIÓN. Activa la ciclasa de adenilo y eleva las concentraciones
intracelulares de AMP cíclico y produce vasodilatación.
La administración vía IV con dosis bajas produce:
1. Incremento de la filtración glomerular.
2. Incremento el flujo sanguíneo renal
3. Incrementa la excreción de Sodio.
INDICACIONES: Para tratar el shock y corregir desequilibrios hemodinámicos, mejorar
el riego a órganos vitales é incrementar el gasto cardíaco:
• Hipotensión aguda, shock cardiogénico, séptico, reducción del GC: Adultos
iniciar con 1 – 5 µg/Kg/min vía IV, si no hay respuesta, adicionar a la dosis inicial 1
– 4 µg/Kg/min en intervalos de 10 a 30 min hasta alcanzar el efecto deseado. En
casos graves iniciar con 5 µg/Kg/min y aumentar a intervalos de 5 a 10 µg/Kg/min
hasta llegar a 20 – 50 µg/Kg/min.
• Descompensación de la ICC: Adultos: 0,2 – 5 µg/Kg/min en infusión IV luego
regular dosis según respuesta y evolución clínica.
• Pacientes con Oliguria y RVPS baja.
 En concentraciones más altas la Dopamina tiene efecto inotrópico positivo por
acción en los B 1, y genera la liberación de NA.
Incrementa la TA sistólica y la diferencial y carece de efecto en la TD. La RVPT
persiste sin cambios.
A concentraciones altas, la dopamina activa a los receptores Alfa 1, lo cual da lugar
a la vasoconstricción más general.
REACCIONES ADVERSAS. Primero debe suprimirse la hipovolemia y luego recién
administrarse la dopamina, sus efectos adversos causados por sobredosificación se
atribuyen en general a la actividad simpaticomimética excesiva. Náuseas, vómito,
taquicardia, angor, arritmias, cefalalgia, hipertensión y vasoconstricción periférica.
CONTRAINDICACIONES.
1. No se utiliza en pacientes que reciben un inhibidor de la MAO.
2. Paciente que reciben Antidepresivos tricíclicos.
3. Taquiarritmias no corregidas.
4. Feocromocitoma
5. Fibrilación ventricular
La Dopamina se administra en lo posible con acceso de vía central se inicia con dosis
de goteo de:
• 2 a 5 µg por Kg. Por minuto (vasodilatadora, Renal)
• 5 a 20 µg por Kg. Por minuto (inotrópico, Cardíaca)
• Mayor a 20 µg es dosis (alfa, Vasopresora)
Durante la administración, los pacientes requerirán valoración clínica de la función
miocárdica, el riego de órganos vitales como el encéfalo y la producción de orina,
vigilar la presión arterial y venosa, EKG.
El tiempo de acción de la dopamina es breve de ahí que se pueda usar el ritmo de
administración para controlar la intensidad del efecto.

FENOLDOPAM
Es agonista selectivo del receptor D 1, que disminuye la TA en caso de HTA grave.
Por vía IV en forma lenta dilata diversos vasos sanguíneos, arterias coronarias,
renales (arteriola aferente y eferente) y mesentéricas.
 No activa a los receptores alfa ni tampoco a los receptores beta.
INDICACIÓN. Tratamiento a corto plazo de hipertensión grave cuando está precisa ser
reducida inmediatamente.

DOPEXAMINA
Es un análogo sintético relacionado con la dopamina, con actividad intrínseca al nivel
de los receptores de ésta, lo mismo que al de los receptores B 2, pueden tener otros
efectos, como inhibición de la captación de catecolaminas.
Parece tener acciones hemodinámicas favorables en pacientes con ICC grave, Sepsis y
choque.

AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Tienen uso de primer orden sólo en el tratamiento de la broncoconstricción en
asmáticos y en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Los agonistas B-adrenérgicos se pueden usar para estimular la frecuencia y la fuerza
de la contracción cardiaca.
El efecto cronotrópico es de utilidad en el tratamiento urgente de trastornos del ritmo
cardíaco: taquicardia ventricular polimorfa, torsades de pointes, bradicardia o bloqueo.
El efecto inotrópico resulta útil cuando es conveniente incrementar la contractilidad
miocárdica.

ISOPROTERENOL (amp de 5 ml de 1 mg)

Agonista Beta no selectivo potente, con afinidad muy baja por los receptores Alfa.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Por vía IV disminuye la RVPT en músculo estriado, en lecho vascular renal y
mesentérico, disminuye la TAD, reduce la TAM
El gasto cardíaco aumenta por su efecto Ino, Crono, positivo, en corazón origina
palpitaciones, bradicardia sinusal y arritmias más graves.
 Relaja músculo liso cuando su tono es alto, sobre todo a nivel bronquial y
gastrointestinal.
Previene la broncoconstricción, é inhibe la liberación de histamina y otros
mediadores de la inflamación.
ABSORCIÓN. Por vía parenteral o en forma de aerosol
METABOLISMO. Hígado por la COMT, vida media 4 minutos.
TOXICIDAD. Palpitaciones, taquicardia, cefalalgia, bochornos, y isquemia transitoria
en pacientes con arteriopatia coronaria.
INDICACIONES. Para estimular la frecuencia cardíaca en pacientes con:
• Bradicardia o bloqueos cardiacos.
• Taquicardia ventricular polimorfa.
• Bradicardia urgente de la Cardiopatia chagásica.
Estas indicaciones sobre todo cuando está previsto instalar un marcapaso.

DOBUTAMINA (amp de 5ml con 250 mg.)

Es una sustancia químicamente similar a la dopamina, pero posee un sustituyente
aromático voluminoso en el nitrógeno amínico de la cadena lateral (como se sabe,
cuanto más voluminoso es este sustituyente, mayor es el efecto beta y menor es el
efecto alfa).
Sus efectos farmacológicos se deben a interacciones directas con receptores Alfa y
Beta.
Posee un centro de asimetría y dos formas enantioméricas se encuentra en la mezcla
racémica constituido por isómeros que exhiben distintos efectos: que se utiliza en clínica.
El isómero negativo es agonista alfa 1, y posee un efecto agonista beta 1 mayor que
el beta 2.
El isómero positivo es antagonista alfa 1 (puede bloquear los efectos alfa 1 del
isómero negativo y posee un efecto agonista beta 1 mayor que beta 2).
El isómero positivo es 10 veces más potente como agonista de los receptores Beta
que el isómero negativo.
ACCIÓN CARDIOVASCULAR. Inotrópica positiva, intensifica el automatismo del nodo
sinusal fomenta la conducción A-V é Interventricular, aumenta la RVPT.
EFECTOS ADVERSOS. A veces la TA y la frecuencia cardiaca se incrementa, como facilita
la conducción A-V, los pacientes con FA se encuentran en riesgo de un aumento
notable de respuesta ventricular a la FA. Aumenta el tamaño de IAM, al aumentar la
demanda miocárdica de oxígeno. Su vida media es de 2 minutos.
METABOLIZACIÓN. En hígado por enzimas del sistema P – 4, conjugados de 3-0
metildobutamina.
INDICACIONES. Esta indicada en el tratamiento a corto plazo de:
• Shock asociado a IAM.
• Trauma severo, sepsis.
• En la descompensación cardiaca que puede ocurrir después de la cirugía cardiaca.
• En estudios de ecocardiograma,
• ICC refractaria a glucósidos cardíacos.
CONTRAINDICACIONES. Estenosis subaórtica hipertrófica idiopática.
Alergia a la dobutamina.
AGONISTA BETA 2 SELECTIVOS
Esta selectividad no es absoluta.
METAPROTERENOL
Broncodilatador se puede utilizar por vía oral es resistente a la metilación por la
COMT, una fracción se absorbe en forma activa después de la administración por vía
oral. Su acción se produce después de minutos de la administración por inhalación.
Se utiliza en el tratamiento prolongado de la Enfermedades obstructivas de las vías
respiratorias y para corregir el broncoespasmo.

TERBUTALINA
Broncodilatador Beta 2 selectivo se utiliza por vía oral, cutánea o por inhalación. Se
usa en el tratamiento a largo plazo de las enfermedades obstructivas de vías
respiratorias, en el broncoespasmo agudo.

ALBUTEROL
Agonista adrenérgico Beta 2 selectivo. Se da por inhalación o por vía oral para el
alivio sintomático del broncoespasmo su efecto comienza a los 15 min. Y tiene una
duración de 15 min.

ISOETARINA
Fue el primer fármaco con selectividad B 2.

PIRBUTEROL, BITOLTEROL. FENOTEROL, FORMOTEROL. PROCATEROL SALMETEROL.

RITODRINA. Agonista B 2 que se utiliza como relajante uterino
APLICACIONES TERAPÉUTICAS. La ritodrina por vía IV para detener el trabajo de parto
prematuro.
Se utilizan para el asma bronquial donde los efectos B 2 (inhiben los leucotrienos,
disminuyen la permeabilidad microvascular, aumentan la actividad muco-ciliar,
inhiben la fosfodiesterasa A 2.
EFECTOS ADVERSOS. Por activación de los receptores B, esto se puede minimizar
utilizando por vía inhalatoria.
 Temblor de músculo estriado, taquicardia, pueden producir vasodilatación con
reducción de la presión arterial principalmente la diastólica, una caída excesiva
puede originar hipoxia y favorecer la aparición de arritmias.
Por vía parenteral producen: hiperglucemia, aumento del lactato, aumento de
ácidos grasos libres en plasma, aumento de la renina, aumenta los cuerpos
cetónicos, y disminuyen la concentración de K, Fosfato, Calcio y magnesio.
Grandes dosis generan necrosis miocárdica en banda.
La respuesta a los agonistas Beta 1 disminuye con la edad, fenómeno que no ocurre
con los agonistas del tipo Beta 2.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS ALFA 1 SELECTIVOS

Activación de los receptores Alfa adrenérgicos en el músculo liso vascular, entonces
sube la RVPT, y sube la TA.
METOXAMINA. Se usa en estados hipotensivos por vía IV.
FENILEFRINA. Se usa como descongestionante nasal, midriático.
ETILEFRINA. (Comp. 5 mg. Gotas 0,5 mg por gota) para subir la TA.
ISOXSUPRINA. Se usa para estados hipotensivos y amenaza de parto prematuro.
MEFENTERMINA. Para la hipotensión que pasa en la anestesia raquídea.
METARAMINOL. Para la hipotensión, taquicardia auricular paroxística.
MIDODRINA. Es un profarmaco, su metabolito activo es Desglimidodrina.
Se usa para subir la presión en pacientes que se encuentran en decubito.
SIMPATICOMIMÉTICOS DE APLICACIÓN TÓPICA.
Son derivados más o menos afines estructuralmente de los fármacos adrenérgicos
(aminas alifáticos y derivados imidazolínicos), poseen acción alfa 1 adrenérgicos y
se emplean como vasoconstrictores de acción local en las mucosas y en el ojo:
• Propilhexedrina
• Nafazolina
• Oximetazolina
• Tetrahidrozolina
• Xilometazolina
• Fenoxazolina
 • Tramazolina
• Clorobutanol
INDICACIONES. Aplicadas localmente, su acción alfa 1 se limita a producir
vasoconstricción de las mucosas, por ello provocan descongestión de mucosas:
respiratoria y de la conjuntiva. La duración de efectos por vía tópica es variable de
4 a 12 horas. Pasado el efecto, puede aparecer congestión de rebote por
vasodilatación, otro efecto adverso es la sensación de quemazón, escozor,
estornudos y sequedad de la mucosa nasal.

AGONISTAS ADRENÉRGICO ALFA 2 SELECTIVOS

Se utiliza para tratar la hipertensión general.
CLONIDINA. (Amp. 150 µg. Comp. 0,15 mg.) Su administración IV produce un
incremento agudo de la TA, por activación de receptores Alfa 2, pos-sinápticos del
músculo liso vascular y luego una reacción de hipotensión más prolongada, que
resulta de disminución de la emisión de impulsos centrales desde el sistema
nervioso simpático (esto se debe a activación de los receptores alfa 2 en la parte
baja del tallo encefálico).
ABSORCIÓN. Por vía oral, disponibilidad del 100 %, su máximo efecto en 1 a 3 hr, su
vida media 6 a 24 hrs. Se elimina por vía renal.
EFECTOS ADVERSOS. Boca seca y sedación, disfunción sexual, bradicardia,
somnolencia é hipotensión.
INDICACIONES. Tratamiento de la HTA, mejora la diarrea de algunos pacientes
diabéticos con neuropatía autonómica, en la abstinencia de narcóticos. La
administración transdérmica es útil en los bochornos de la menopausia. Para el
diagnóstico diferencial del feocromocitoma.
APRACLONIDINA. Agonista alfa 1 selectivo que se usa en aplicación local para reducir
la presión intraocular, su naturaleza hidrofilita impide el acceso al SNC, lo que
reduce los efectos adversos típicos de la clonidina.
GUANFACINA. Agonista alfa 2, disminuye la TA activando a los receptores del tallo
encefálico con supresión de las aferencia simpáticas.
Se absorbe por vía oral, su volumen de distribución 4 a 6 L por Kg. Se elimina por vía
renal, su vida media 12 a 24 hrs.
 GUANABENZ. Agonista alfa 2 de acción central, que se usa para bajar la HTA, su vida
media de 4 a 6 hrs., se metaboliza en hígado.
METILDOPA. Se utiliza como antihipertensivo de acción central, se metaboliza en alfa-
metilnoradrenalina, y este compuesto activa a los receptores alfa 2 centrales y
disminuye la TA igual a la clonidina.
TIZANIDINA. Es un relajante muscular que se utiliza para el tratamiento de
espasticidad relacionada con trastornos cerebrales y raquídeos es un agonista alfa
2 parecido a la clonidina.
BRIMONIDINA. Agonista alfa 2 que se administra por vía ocular para disminuir la
presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DIVERSOS

ANFETAMINA. Tiene acciones alfa y beta y estimulantes centrales se administra por
vía oral aumenta la TAD, TAS, disminuye la frecuencia cardiaca de manera refleja.
En SNC. Estimula el centro respiratorio, disminuye el grado de depresión central,
estos efectos se deben a estimulación cortical y el sistema reticular activante, sus
efectos: estado de vigilia disminución de la fatiga, mejora el estado de ánimo,
aumenta la confianza en uno mismo, euforia, incrementa la actividad motora y del
lenguaje, mejora la ejecución de tareas mentales, mejora el rendimiento físico, pero
el uso de grandes dosis va seguida siempre de depresión y fatiga.
Depresión del apetito el sitio de acción es en el centro hipotalámico lateral del
hambre.
Mecanismo de acción. Descarga de NA desde las neuronas noradrenérgicas.
Efectos Adversos. Son resultado de la sobredosificación: Inquietud, mareos,
temblor, reflejos hiperactivos, locuacidad, insomnio, fiebre.
El tratamiento de la intoxicación aguda es acidificando la orina mediante la
administración de cloruro de amonio, y sedantes para el SNC.
La intoxicación crónica sobresale los síntomas de trastornos mentales y la pérdida
de peso. La supresión de la droga genera el síndrome de abstinencia.
Indicaciones. Para tratar la obesidad, narcolepsia, y trastornos de hiperactividad
con déficit de atención.
 EFEDRINA. Agonista Alfa y Beta se usa por vía oral estimula la frecuencia cardiaca y el
gasto cardiaco, se utiliza en la crisis de Stokes-Adams con bloqueo cardiaco completo y
como estimulante del sistema nervioso central en narcolepsia y estados depresivos.
Pseudoefedrina es un estereoisómero de la efedrina. Se utiliza fundamentalmente
como agente constrictor de los vasos de la mucosa nasoorofaríngea en fórmulas
anticatarrales. Se absorbe bien por vía oral y su acción se mantiene durante 4 a 6
horas, y se elimina por orina.
APLICACIONES DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS.
Choque, hipotensión, hipertensión, arritmias cardiacas, ICC, descongestionantes
nasales, asma, reacciones alérgicas, glaucoma, narcolepsia, reducción de peso,
trastorno de hiperactividad con déficit de atención (en el síndrome del niño
hipercinético, la dextroanfetamina).
La fenilefrina como midriásico su ventaja sobre los antimuscarínicos consiste en que
no produce cicloplejia, ni aumenta la presión intraocular, otra indicación es para
reducir la incidencia de sinequias posteriores en la Uveítis.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Todos estos compuesto son antagonistas competitivos en sus interacciones con los
receptores alfa y beta.
ANTAGONISTA ALFA ADRENÉRGICOS
Las reacciones de importancia clínica, incluyen contracción del músculo liso arterial y
venoso por receptor alfa 1, Los receptores alfa 2 participan en la supresión de la
emisión de impulsos simpáticos, el incremento del tono vagal, la facilitación de la
agregación plaquetaria, la inhibición de la descarga de NA y AC desde las
terminaciones nerviosas y la regulación de los efectos metabólicos. (Inhiben
secreción de insulina é inhibición de la lipólisis).

AGENTE DE ALQUILICIÓN
FENOXIBENZAMINA

BENZENOSULFONAMIDA
TAMSULOSINA

IMIDAZOLINAS
FENTOLAMINA
TOLAZOLINA

PIPERAZINILQUINAZOLINA
PRAZOSINA
TERAZOSINA
DOXAZOSINA
TRIMAZOSINA
ALFUZOSINA

INDOLES
YOHIMBINA
INDORAMINA
RAUWOLSCINA

ALCALOIDES DESHIDROGENADO DEL CORNEZUELO DE ZENTENO

DIHIDROERGOTAMINA
DIHIDROERGOCRISTINA
DIHIDROERGOCRIPTINA
DIHIDROERGOCORNINA
NICERGOLINA
LSD25

VARIOS
FAMSULOSINA
 URAPIDIL
CORINANTINA
KETANSERINA
PRAZOBIND

ACCIÓN CARDIOVASCULAR. Antagonistas alfa 1

El bloqueo alfa 1 inhibe la vasoconstricción inducida por las catecolaminas
endógenas, ocasionando una vasodilatación a nivel de arteriolas y venas. Esto
resulta en una disminución de RVP y consecuentemente caída de la presión arterial.
ANTAGONISTAS ALFA 2. La actividad de los receptores Alfa 2 presináptico inhibe la
descarga de NA desde las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas.
La actividad de los receptores a nivel pontobulbar del SNC inhibe la actividad del
sistema nervioso simpático y así origina disminución de la TA.
El bloqueo de los receptores alfa 2 con antagonistas selectivos Yohimbina puede
incrementar los impulsos simpáticos y potenciar la liberación de NA desde las
terminaciones nerviosas, lo cual da lugar a activación de los receptores alfa 1 y beta
1 en el aparato cardiovascular con incremento de la TA
Otras acciones de los antagonistas alfa adrenérgicos pueden bloquear a los
receptores alfa que median la contracción del músculo liso no vascular ejemplo la
contracción del trígono y el esfínter en la base de la vejiga urinaria y en la próstata
puede quedar inhibida (alfa1)
FENOXIBENZAMINA. Está indicado es:
Incompleto vaciamiento urinario
Hiperreflexia autónoma en pacientes con transacción medular
Hipertrofia prostática benigna
Hipertensión inducida
Tratamiento del feocromocitoma.
Sus efectos adversos. Hipotensión postural, inhibición reversible de la eyaculación.

FENTOLAMINA, TOLAZOLINA
Antagonista alfa 1 y 2, también bloquea a los receptores de serotonina y produce
descarga de histamina desde los mastocitos.
 INDICACIONES. Para el control de la HTA del feocromocitoma.
La tolazolina para la hipertensión pulmonar persistente del neonato.
Efectos Adversos: hipotensión, estimulación cardiaca refleja, taquicardia IAM,
tanstornos gastrointestinales.

PIPERAZILQUINAZOLINAS
Bloquean los receptores alfa 1,
INDICACIONES: HTA, ICC. Hiperplasia prostática benigna.
YOHIMBINA. Esta indicado en el tratamiento de la disfunción sexual masculina
(tratamiento de la impotencia eréctil, dosis de 5 – 6 mg/TID, y se requieren 3
semanas para que los efectos se hagan evidentes.
CONTRAINDICACIONES. Alergia al medicamento, angor pectoris, HTA, disfunción renal.
Efectos adversos. Vértigos, cefaleas, irritabilidad, nerviosismo,
Tipo de bloqueo Efecto farmacológico

1. BLOQUEO ALFA – 1
Vasodilatación arteriolar y venoso
Baja la presión arteriolar
Reflejos: Taquicardia
Gasto cardíaco
Retención de fluidos
2. BLOQUEO ALFA – 2
Potencian la liberación de NA
Facilitan la liberación de insulina
Facilitan la captación de glucosa.

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS ANTAGONISTAS ALFA

La utilidad terapéutica es bastante limitada, excepto para aquellos que bloquean en
forma selectiva a los receptores alfa – 1.
• FEOCROMOCITOMA. Para el diagnostico se usa fentolamina por su breve período
de acción,
• HTA. Se utiliza el prazosin y el Terazosin.
• ICC. Prazosin, pero los pacientes pueden volverse tolerantes en tratamientos
prolongados.
• HIPERTROFIA PROSTÁTICA BENIGNA. Solo se utilizan en casos no operables pues
facilitan la micción especialmente con: Fenoxibenzamina, prazosin, terazosin,
doxazosin.
• EXCESO DE VASOCONSTRICCIÓN LOCAL. Fentolamina se usa en forma tópica para
antagonizar la vasoconstricción local (y consecuente necrosis dérmica)
producida por extravasación de los agonistas alfa adrenérgicos como la NA, o la
Dopamina.
• HIPERTENSIÓN PULMONAR PERSISTENTE. En neonatos que presenta insuficiencia
respiratoria que no cede a la administración de oxígeno, especialmente la
tolazolina.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

Todos producen bloqueo alfa adrenérgico, estimulación vagal.
INDICACIONES. Estímulo de la contracción primaria del útero después del parto, y
alivio del dolor de la jaqueca o migraña (al comienzo del ataque lo más temprano
posible se administran 2 mg de ergotamina, se repite la dosis sino ha habido alivio a
los 45 minutos. no se debe sobrepasar los 6 mg/día, ni se deben utilizar durante más
de 5 días consecutivos o más de 10 mg por semana.
 BLOQUEANTES BETA-
ADRENÉRGICO

NO SELECTIVO (B 1,2) SELECTIVO (B 1) BLOQUEO ALFA Y

BLOQUEO BETA
Sin Con Sin Con
ISA ISA ISA ISA
Nadolol Pindolol Atenolol Acebutolol Labetalol
Propranolol Carteolol Esmolol Practolol Bucindolol
Timolol Penbutolol Metoprolol Celiprolol Carvedilol
Sotalol Alprendolol Bevantolol Nebivolol
Tertalolol Oxprenolol Bisoprolol
Dilevalol Betaxolol

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Son antagonistas competitivos pues poseen afinidad por los receptores beta y al
unirse a ellos inhiben en forma parcial o total la actividad beta de los adrenérgicos.
Se caracterizan por poseer estructura química homogénea. La mayor parte
conserva en cierto modo la estructura del isoproterenol, tienen una estructura
aromática y una cadena lateral alquílica.
Sus acciones farmacológicas son más evidentes en situaciones donde el sistema
simpático está activado.
CORAZÓN. Disminuyen la frecuencia cardiaca y la contractilidad (B1) Reducen el ritmo
sinusal, aumentan el período refractario efectivo del nodo sinusal, disminuyen el
ritmo espontaneo de despolarización de los marcapasos ectópicos, vuelven lenta la
conducción en las aurículas y en el nodo AV. Aumentan el período refractario
funcional del nodo AV. (Antiarrítmico, Antihipertensivo y Antianginoso),
disminución marcada de la demanda de oxígeno por el miocardio.
Disminuyen la presión arterial por un mecanismo no bien definido:
• Por reducción en la liberación de renina, efecto B2.
• Una acción sobre el SNC no bien definida.
• Una alteración en la sensibilidad de los reflejos baroreceptores.
• Por bloqueo del receptor beta 2 presináptico (los cuales potencian la liberación
de catecolaminas, en las terminaciones nerviosas adrenérgicas)
• Por vasodilatación a nivel muscular bloqueo B2.
RIÑÓN. Disminuyen la liberación de renina, reducen la excreción de sodio y el
volumen del LEC, esto no tiene repercusión en sujetos sanos pero en pacientes con
Insuficiencia cardíaca puede conducir a ICC. Por lo tanto, antes de administrar un
betabloqueador estos pacientes primero deben ser tratados con digitálicos.
SISTEMA RESPIRATORIO. En pacientes asmáticos los Bloqueadores B no selectivos
producen broncoconstricción (Celiprolol tiene selectividad por el receptor B1, y
agonismo parcial en el B2, podría estar indicado especialmente en pacientes
hipertensos con Asma)
EFECTOS METABÓLICOS. Modifican el metabolismo de carbohidratos
(hipoglicemiantes), inhiben la glucogenólisis, efecto B2. A nivel de los lípidos
pueden atenuar la descarga de ácidos grasos libres desde el tejido adipose (inhiben
la lipolisis) Antagoniza el efecto hipopotasémico de la adrenalina. Suprimen el
temblor inducido por las catecolaminas, bloquean la inhibición de la degranulación
del mastocito por las catecolaminas.
OJO. Disminuyen la producción de humor acuoso, reduciendo la PIO, útil en casos
de glaucoma de ángulo abierto, pero también facilitan su drenaje, efecto B2.
Muchos de los betabloqueantes tienen, además, la capacidad de inhibir los canales de
Na en membranas cardiacas o nerviosas, comprobándose como anestésicos locales.
En el SNC los betabloqueantes ejercen varios efectos aunque no se ha aclarado
todavía: Modifican las fases del sueño, mejoran la eficacia de los neurolépticos en
 síntomas esquizofrénicos rebeldes, y ayudan a controlar la sintomatología psíquica
y adrenérgica periférica de los estados de ansiedad.
Tienen acción antitremorígena, por bloqueo de receptores B2 en el músculo
esquelético.
Los beta bloqueantes reducen la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
desplazando hacia la derecha la curva de disociación de la hemoglobina.

PROPRANOLOL
Prime betabloqueantes ampliamente usado, interactúa con B1 y B2.
ABSORCIÓN. Vía oral solo llega a la circulación general un 25 %, tiene un volumen de
distribución de 4L/Kg. ingresa al SNC se liga a las proteínas en un 90% se metaboliza
a nivel hepático su metabolito es el 4-hidroxipropranolol, su vida media 4 hrs. se
elimina por riñón.

ATENOLOL
Por vía oral se absorbe solo un 50% por ser muy hidrofílico, el metabolismo hepático de
primer paso es muy mínimo por lo tanto la mayor parte de lo absorbido alcanza la
circulación general, biodisponibilidad del 50%, su vida media es 5 a 8 horas, tiene
metabolismo hepático de solo un 15% el resto se elimina sin metabolizar por vía renal.
Denominado cardio selectivo presenta teóricamente las siguientes ventajas:
1. Reducir la actividad cardíaca con dosis que no alteran el tono bronquial, vascular
o uterino.
2. No interferir en el metabolismo de los hidratos de carbono
3. Mantener o ampliar la eficacia hipotensora al no bloquear la acción
vasodilatadora B2.
CARVEDILOL
Bloqueante Alfa 1 y Beta, tiene también actividad antioxidante se absorbe por vía oral
después de su metabolismo de primer paso tiene una biodisponibilidad de 25 a 35 % se
metaboliza a nivel hepático y tiene una vida media de 7 a 10) hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Los efectos adversos más frecuentes de los antagonistas beta
adrenérgicos son consecuencias farmacológicas del bloqueo de los receptores
beta.
• Aparato cardiovascular: puede ocasionar ICC. EAP. Bradicardia, BAV,
hipotensión arterial. Extremidades frías, exacerbación de la claudicación
intermitente. Puede empeorar los síntomas de enfermedad vascular periférica,
o puede desarrollarse el fenómeno de Raynaud.
• Respiratorio: Broncoconstricción que es grave en casos de asma bronquial.
• Digestivo: Nauseas, vómitos y diarrea.
• SNC: Fatiga, trastornos del sueño, pesadillas, parestesias.
• Metabolismo: Impide el reconocimiento de la hipoglicemia, y pueden retardar la
recuperación de la hipoglicemia inducida por insulina. Por tanto, deben usarse
con precaución en diabéticos propensos a reacciones hipoglucémicas.
• Cutáneo: Púrpura atrombocitopénica.
INDICACIONES:
• HTA
• Angor de pecho
• IAM
• Arritmias
• Cardiomiopatia Obstructiva hipertrófica (Propranolol)
• Aneurisma Aórtico Disecante
• Síndrome de Marfan
• Arritmia del feocromocitoma
• Tormenta tiroidea. Tirotoxicosis Aguda el propranalol
• Migraña
• Ansiedad
• Glaucoma especialmente el de ángulo iridocorneano abierto.
• Estrés perioperatorio.
• En el temblor de intención (por sus efectos periféricos y centrales)
CONTRAINDICACIONES:
• Insuficiencia Cardiaca
• Asma Bronquial, EPOC.
• BAV.
• Hipoglucemia
• Shock cardiogénico.
• Bradicardia sinusal.

EFECTOS DERIVADOS DEL BLOQUEO BETA:

ÓRGANO EFECTO FARMACOLÓGICO
Corazón Inotropismo negativo
Cronotropismo negativo
Disminución del volumen minuto
Disminución de demanda de oxígeno por el miocardio
Lentificación de la conducción AV
Vasos sanguíneos Ligero aumento de la RVP.
Presión arterial Disminución progresiva, en pacientes
Disminución progresiva de la TA sobre todo en pacientes
hipertensos.
Disminución del flujo sanguíneo muscular.
Bloqueo beta presináptico.
Disminución de la secreción de renina.
EFECTOS DEPRESORES SNC
A largo plazo: Disminución de la RVP
Disminución del gasto cardiaco.
Bronquios: Aumenta la resistencia de vías respiratorias (Asma)
Hipertiroidismo Disminución de la actividad adrenérgica.
Bloqueo parcial Hiperglicemia adrenérgica.
Retardo de la recuperación de la glicemia en diabéticos
Ojo Disminución de la presión intraocular
Disminución de humor acuoso.
Anestésico Acción anestésica local: Estabilizante de la membrana.
Bloqueo de los conductos de sodio.

INTERACCIONES. Tener cuidado siempre la asociación de beta Bloqueantes con:

 • Insulina, antidiabéticos orales: los requerimientos pueden alterarse en
diabéticos previamente estabilizados. Vigilar siempre si hay hipoglicemia.
• Sales de aluminio, que pueden disminuir la absorción de los betabloqueantes.
• Fenitoina, rifampicina y fenobarbital, tabaquismo, disminuyen los niveles séricos
de los betabloqueantes.
• Aminofilina antagoniza los efectos betabloqueantes del Propranolol.
• Cimetidina incrementa la biodisponibilidad del Propranolol y Metoprolol al
alterar el flujo sanguíneo.
Atenolol: Tab. de 50 – 100 mg,
Propranolol: Tab de 10 – 40 – 80 mg
Carvedilol: Tab. de 12,5 mg – 25 mg
Acebutolol: Cap de 200 – 400 mg
Labetalol: Tab de 100 – 200 – 300 mg, amp: de 5 mg/ml
Pindolol: Tab de 5 – 10 mg

PARASIMPATICOMIMÉTICOS
Son fármacos colinérgicos, aquellos fármacos que remedan total o parcialmente las
acciones producidas por estimulación de las células neuroefectoras parasimpaticas.
ESTERES DE LA COLINA
Acetilcolina ( Amp. De 1 ml con 10 mg)
Carbacol (colirio 1 3 %)
Metacolina
Betanecol.
Arecolina
ALCALOIDES NATURALES
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina
Oxotremorina
Aceclidina

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
OXIMAS
Pralidoxima
 Obidoxima
ANTICOLINESTERASAS
REVERSIBLES
CARBAMATOS TERCIARIOS
Eserina (Fisostigmina)
CARBAMATOS CUATERNARIOS
Neostigmina ( tab 15 mg)
Piridostigmina (tab. De 60 mg)
Edofronio
Demecario
Ambenonio
Rivastigmina
Donepezilo
IRREVERSIBLES
Compuestos Organofosforados: Ecotiofato

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
En general los colinérgicos producen 2 tipos de acción:
Acción Muscarínica. Sobre musculo liso y glándulas
Acción Nicotínica. Sobre ganglios autonómicos y musculo estriado

ACCIONES MUSCARINICAS
TIPO DE ACCIÓN ÓRGANO EFECTOR EFECTO FARMACOLÓGICO
OJO Músculo esfínter Contracción: miosis
Músculo ciliar Contracción: visión cercana
CORAZÓN Nódulo S-V Crono Negativo
Músculo auricular Ino: Negativo,
Nódulo A-V Dromo: negativo
VASOS SANGUÍNEOS Vasodilatación
AP. RESPIRATORIO Bronquiolos Broncoespasmo.
Glándulas Aumento de secreciones
TGI. Estomago Aumento motilidad y secreción
Intestino Aumento motilidad y secreción
TGU Vejiga Contracción detrusor
Relajación de trígono y esfínter
GLÁNDULAS Aumento de las secreciones
 TIPO DE ACCIÓN ÓRGANO EFECTOR EFECTO FARMACOLÓGICO
Efecto hipercrínico.

ACCIONES NICOTÍNICAS
MEDULA SR Aumenta secreción de A y NA
GANGLIOS Estimulación
UNIÓN NEUROMUSCULAR Estimulación: hiperactividad

ACCIÓN CARDIOVASCULAR
Predominan a nivel del nódulo S-A nódulo A-V, sistemas de conducción y aurículas
(poseen gran invervación colinérgica).
Por vía IV produce 4 efectos principales:
Cronotrópico negativo
Inotrópico negativo
Dromotrópico negativo
Vasodilatación generalizada (FRDE)
TRACTO GASTROINTESTINAL. Mayor motilidad, nauseas, eructo, vómitos, cólicos
intestinales, aumento de la actividad secretora de tubo digestivo
TRACTO GENITOURINARIO. Aumentan el peristaltismo ureteral, contraen el musculo
detrusor, aumentan la presión vesical, Disminuyen la capacidad de la vejiga, relajan
el trígono y el esfínter externo de la vejiga
GLÁNDULAS. (Efecto hipercrínico) en general existe un aumento de las secreciones.
OJO. Acción muscarínica produce miosis (Carbacol disminuye la presión intraocular),
espasmo de acomodación (contracción del musculo ciliar el ojo se acomoda para la
visión cercana.
APARATO RESPIRATORIO. Los esteres de la colina provocan broncoconstricción y
aumento de las secreciones
UNIÓN NEUROMUSCULAR. Las anticolinesterasas aumentan las contracciones del
músculo estriado, fasciculaciones, peso a dosis mayores pueden deprimir o
bloquear la contracción muscular (efecto curarizante) o provocar fatigabilidad por
una despolarización persistente
ABSORCIÓN. Por vía SC, IM.
 BIOTRANSFORMACIÓN. Es metabolizada por la acetilcolinesteraza verdadera y la
pseudocolinesterasa, formando el ácido acético y colina.
La colina liberada puede ser recaptada por la terminación nerviosa y reutilizada para
sintetizar Acetilcolina, mientras que el ácido acético es convertido en agua y dióxido
de carbono pasando por la ruta del acetaldehído.
EFECTOS ADVERSOS.
Trastornos Gastro-intestinales: cólicos
Trastornos Respiratorios: Asma, disnea.
Trastorno Cardiovascular: bradicardia, hta, mareo, lipotimia.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratornos Gastrointestinales.
Betanecol: Distensión abdominal posoperatoria.
Atonia gástrica, gastroparesia.
Ileo adinámico
Megacolon congénito.
Trastornos de la Vejiga: Retención urinaria posoperatoria.
Retención urinaria posparto.
Vejiga Neurogénica.
Glaucoma de ángulo abierto.
CONTRAINDICACIONES: Asma
Hipertiroidismo
Enfermedad Coronaria
Úlcera Péptica.
Obstrucción Intestinal, y Urinaria.

ANTICOLINESTERASAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Agentes colinérgicos indirectos, actúan protegiéndola de la hidrólisis a la acetilcolina.
Los efectos sobre la TA son complejos y variables y depende del equilibrio
establecido entre las acciones muscarínicas y nicotínicas, pero el efecto
predominanate de los anticolinestersas sobre el corazón es bradicardia y
disminución del gasto cardiaco que puede seguirse de taquicardia y elevación de la
TA.
OJO. Contracción del esfínter de la pupila (miosis), espasmos de acomodación a la
visión cercana y disminución de la presión ocular.
TUBO DIGESTIVO. Aumento de la secreción, el tono gástrico, aumento del tono y la
contración intestinal y aumento del tono y contracción de tercio inferior del
esófago.
CARDIOVASCULAR. Bradicardia é hipotensión, acción muscarínica por el vago, y acción
nicotínica produce taquicardia y aumento de la TA.
APARATO RESPIRATORIO. Broncoconstrictor y aumento de la secreción.
TRACTO URINARIO. Contracción del uréter, detrusor y aumento del peristaltismo.
SNC. La fisostigmina y los organofosforados pasa la barrera hematoencefálica y
produce estimulación a nivel central: inquietud, temblor, convulsiones y dosis altas
muerte por parálisis del centro respiratorio.
UNIÓN NEUROMUSCULAR. Dosis terapéuticas prolongan é intensifican en forma
modera las acciones de la AC aumentando la fuerza de contracción sobre todo en
los músculos debilitados como en la miastemia grave.
Dosis altas produce una despolarización persistente en la placa mioneural,
ocasionando fasciculaciones musculares é incluso un Bloqueo neuromuscular
despolarizante.
ABSORCIÓN. Por todas las vías (eserina).
BIOTRANSFORMACIÓN. Por las colinesterasas y se eliminan por riñón, vida media la
eserina es de 24 hrs. los demás 4 horas.
INDICACIONES.
Glaucoma. El de ángulo iridocorneano abierto, (pilocarpina, fisostigmina)
Miastenia Grave. Para el diagnóstico se usa el edofronio (prueba de Tensilon).
Para el tratamiento sintomático: Neostigmina, Piridostigmina
Ambenonio.
Atonía de musculo liso de tubo digestivo y vejiga.
Enfermedad de Alzheimer. Tacrina, Donepezilo, Galantamina
 Intoxicación por Atropina. Fisostigmina.
Taquicardia Supraventricular paroxística.
CONTRAINDICACIONES
Asma Bronquial, hipertiroidismo, Ulcera péptica, Insuficiencia coronaria,
Obstrucción mecánica del intestino y de las vías urinarias. Glaucoma de ángulo
cerrado.

PRALIDOXIMA
Antídoto específico en intoxicación por organofosforados (insecticidas), reactivando a
la acetilcolinesterasa, pero su administración debe ser hasta 5 hrs después, ya que la
enzima envejecida no es susceptible de ser regenerada.
PRESENTACIÓN: Amp. de 1 gramo con 20 ml de agua estéril,
dosis 25 a 50 mg/ Kg.
Dosis pasar 9 a 19 mg/Kg/hrs. ideal pasar goteo durante 24 horas.
EFECTOS ADVERSOS. Náuseas, cefalea, vértigo, diplopía, debilidad, hipertensión,
taquicardia.

PARASIMPATICOLÍTICOS

Son fármacos que, actuando sobre las células efectoras, inhiben las respuestas de éstas
a los impulsos de las fibras colinérgicas posganglionares y a la AC.
 Estos fármacos impiden la acción de la AC y sus congéneres, como la AC actúa sobre
receptores nicotínicos y muscarínicos a distintos niveles, bajo esta denominación se
incluyen los siguientes grupos de fármacos.
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS. Que antagonizan preferentemente las acciones
muscarínicas de la AC.
BLOQUEANTES GANGLIONARES. Que antagonizan las acciones nicotínicas de la AC a nivel
ganglionar: Nicotina, Trimetafan, Mecamilamina.
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.

CLASIFICACIÓN
ALCALOIDES NATURALES DE LAS SOLANACEAS
ATROPINA
HIOSCIAMINA
ESCOPOLAMINA
 ANTICOLINÉRGICOS SINTÉTICOS:
AMINAS TERCIARIAS:
HOMATROPINA ADIFENINA
PROPINOXATO CICLOPENTOLATO
DICICLOMINA PRAMIVERINA
TROPICAMIDA FLAVOXATO
TELENZEPINA OXIBUTININA
BENZTROPINA PIRENZEPINA
TRIHEXIFENIDILO OXIFENCICLIMINA

AMINAS CUATERNARIAS:
METESCOPOLAMINA BUTILESCOPOLAMINA
HOMATROPINA CLIDINIO
VALETAMATO METANTELINA
PROPANTELINA PARAPENZOLATO
GLICOPIRROLATO PRIFINIO
ISOPRAMIDA METOPROPAZINA
MEPENZOLATO OXIFENONIO
IPRATROPIO OXITROPIO
TIOTROPIO TOLTERODINA
HEXOCICLIO TRIDIHEXETILO
ANISOTROPINA

CARACTERÍSTICAS DE LOS COLINOCEPTORES

TIPO DE
LOCALIZACIÓN MECANISMO DE ACCIÓN POSRECEPTOR
RECEPTOR
M–1 Nervios IP3, cascada del DAG
M–2 Corazón, nervios Inhibición de la producción de
Músculo liso AMPc, activa conductos de K
M–3 Glándulas, músculo IP3, cascada del DAG
liso, endotelio
M–4 SNC ? Inhibición de la producción deAMPc
M–5 SNC ? IP3 , cascada del DAG

A CCIÓN F ARMACOLÓG I CA
ALCALOIDES NATURALES: ATROPÍNICOS
Anticolinérgica y acción en SNC (estimulación y depresión)
Acción antisecretoria y espasmolítica.
OJO. Paraliza los músculos: esfínter del iris (III): midriasis, y ciliar del cristalino
parálisis de la acomodación: el cristalino queda enfocado para la visión lejana, de
modo que los objetos cercanos se ven borrosos y a veces hay micropsia.
Fotofobia por la midriasis y pérdida del reflejo fotomotor y de convergencia y
produce glaucoma en personas con ángulo cerrado
La atropina: Midriasis dura 8 a 10 días
Cicloplejia dura 1 a 2 semanas.
CARDIOVASCULAR
Frecuencia Cardíaca: dosis bajas producen bradicardia (M1), y las dosis altas
taquicardia (por bloqueo de los receptores M2 en el nódulo S-A.) bloqueo vagal.
Facilita la conducción A-V: acorta el período refractario funcional del nodo A-V, en
pacientes con FA aumenta la respuesta ventricular, disminuye el grado de bloqueo
es casos de BAV II.
Si el Bloqueo A-V es completo la atropina aumenta el ritmo idioventricular.
CIRCULACIÓN. Los vasos sanguíneos carecen de receptores colinérgicos por lo tanto
la atropina carece de acción a este nivel sin embargo a dosis altas produce
vasodilatación e hipotensión.
En la piel dosis altas de atropina producen vasodilatación en ciertas áreas de la piel
(flushing: enrojecimiento en zonas de rubor o bochorno: rostro y pecho).
APARATO RESPIRATORIO. Inhiben las secreciones en forma general: (nasal, faríngea y
traqueobronquiales, eso produce sequedad de la mucosa respiratoria), inhiben el
barrido de los cilios epiteliales, ambas acciones provocan una reducción de la
depuración mucociliar en vías respiratorias.
Disminuyen el tono de músculo liso y producen broncodilatación menos intensa que
la broncodilatación provocada por los agonistas beta 2 adrenérgicos.
TUBO DIGESTIVO. Disminuyen el tono y la motilidad intestinal, reducen la motilidad
gástrica, retardan el vaciamiento gástrico, disminuyen la secreción salival,
antisialagoga, reducen el volumen de secreción gástrica.
GENITOURINARIO. Se requieren dosis endovenosas elevadas para disminuir el tono y
relajar las vías urinarias: esto dilata la pelvis, cálices, uréteres y vejiga favoreciendo
la retención urinaria.
GLÁNDULAS EXOCRINAS. Inhibición, disminución de la secreción sudoral (Anhidrótica)
lo que provoca sequedad y aumento de la temperatura cutánea.
ÚTERO. Tienen leve efecto por su escasa inervación colinérgica. La escopolamina se
usa para tratar la dismenorrea por su acción musculotrópica.
SNC. La Atropina dosis mínima causa estimulación vagal y un ligero aumento de la
frecuencia respiratoria.
Dosis altas producen excitación del SNC con delirio, alucinaciones, desorientación y
embriaguez de tipo alcohólica que es característico de la intoxicación atropínica.
Dosis más altas produce depresión de SNC y muerte por paro del centro respiratorio.
VESTIBULAR. Atropina y la escopolamina inhiben la función vestibular, Esto hace que
sean útiles sobre todo la Escopolamina para tratar el mareo por movimiento en la
cinetosis.
METABOLISMO. Dosis altas de atropina produce hipertermia (fiebre atropínica) y un
aumento del metabolismo basal (por supresión sudoral).
MECANISMO DE ACCIÓN. Antagonismo competitivo reversible en los receptores
muscarínicos.
ABSORCIÓN. Se absorbe por todas las vías preferibles la vía gastrointestinal y
parenteral, su vida media 4 hrs. L: 25hrs.
Biotransformación a nivel hepático (hidrólisis y conjugación en un 50%) el 50%
restante se elimina por vía renal, se encuentra pequeñas cantidades en las heces y
en el aire espirado.
INTOXICACIÓN.
SNC. Confusión, alucinaciones, convulsiones, disartria, torpeza, mareo,
somnolencia, intranquilidad, cefaleas.
CV. Taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática.
TGI. Sequedad oral, garganta disfagia, disminución de la motilidad intestinal,
distensión, náuseas, vómitos.
OJO. Midriasis, visión borrosa, fotofobia, glaucoma.
 RESPIRATORIO. Disnea.
PIEL. Rash cutáneo, disminución de la sudoración.
INDICACIONES.
• Medicación preanestésica
• Antidoto en caso de intoxicación por organofosforados.
CONTRAINDICACIONES.
Glaucoma, Hipertrofia prostática, Megacolon, Íleo paralítico, Obstrucción Intestinal,
Demencia Senil relacionada con disminución de la actividad colinérgica.
PRESENTACIÓN.
Atropina: Amp de 0,25 – 1 mg. Tab de 0,4 – 0,6 mg, Colirio gotas al 0,5 – 1 – 2 – 3%,
Ungüento al 0,5 – 1%.

ANTICOLINERGICOS SINTÉTICOS
Cualitativamente los efectos son similares a los de la atropina, las diferencias es sobre
todo en su capacidad para atravesar las barreras orgánicas y la duración de su efecto.
TGI. Inhiben la secreciones digestiva (antisialagoga), antiespasmódica, Vías Biliares:
espasmolítica y relajan el esfínter de Oddi.
TGU. Antiespasmodico: Pramiverina, Flavoxato.
INDICACIONES.
• Medicación preanestésica.
• Profilaxis de la cinetosis, especialmente la Escopolamina.
• Enfermedad de Parkinson.
• Sialorrea.
• En Oftalmología: Para diagnóstico: se usa la Homatropina, Tropicamida,
Ciclopentolato: para realizar examen de fondo de ojo, y para diagnóstica
defectos de reflexión.
Para tratamiento: cuando se requiere midriasis y cicloplejia en casos de queratitis, o
iritis, en cirugía de cataratas, en posoperatorio de glaucoma.
• Ulcera péptica, especialmente la Pirenzepina.
• Síndromes espásticos: Se utilizan como Espasmolíticos en los siguientes casos:
Colon irritable
Dolor cólico intestinal de origen no obstructivo
Espasmos de vías urinarias (cólico renal) Flavoxato, la Tolterodina puede
disminuir la presión intravesical, incrementar la capacidad de la vejiga y reducir
la frecuencia de las contracciones de la vejiga.
• Dismenorrea
• Tracto biliar: no son efectivos en el cólico biliar por la poca invervación
colinérgica y sólo pueden ser útiles en colecistitis y Disquinesias biliares.
• Broncoespasmo: Ipratropio.
• Enuresis
• Intoxicación por Anticolinesterásicos (Intoxicación por insecticidas en base a
organofosforados).
• Miastenia gravis. Esta indicado la Atropina.
• Bradicardia sinusal de origen vagal. BAV de origen vagal. (Intoxicación digitálica).
CONTRAINDICACIONES.-
• Glaucoma
• Obstrucción pilórica
• Hipertrofia Prostática
• Megacolon
• Ileo paralítico u obstrucción intestinal
• Estreñimiento atónico
• Demencia senil del tipo Alzheimer.
PRESENTACIÓN:
Propinoxato: tab. 10 mg, amp de 20 mg/4 ml, Gotas 1 mg/ml
Clidinio: Cap. De 2,5 – 5 mg
Flavoxato: Tab. 100 mg
Butilescopolamina: Grageas de 10 mg, amp de 20 mg.
Ipratropio Aerosol inhalador con 200 dosis medidas (200 puf)
Como Espasmolíticos no anticolinérgicos, de acción directa sobre la fibra muscular lisa,
se encuentran:
• Papaverina
• Mebeverina
 • Pramiverina
• Trimebutina
• Dicicloverina
Son fármacos que relajan la fibra muscular lisa de la pared gastrointestinal por un
mecanismo directo, es decir, no mediado por receptores de transmisores
actualmente conocidos.
Es posible que actúen intracelularmente, interfiriendo alguno de los procesos
moleculares necesarios para producir la contracción muscular.
Por ello, su actividad inhibidora es amplia, sea cual fuere el estímulo
desencadenante de la contracción o espasmo, y por consiguiente más intensa que
la de los fármacos estrictamente anticolinérgicos.
El prototipo es la Papaverina, cuya acción miorelajante no se limita al tubo digestivo,
sino que aparece en otros territorios: vías urinarias, vasos sanguíneos:
INDICACIONES. Las aplicaciones más frecuentes son los dolores de tipo espástico y
cólico: Gástrico, intestinal, biliar, renal y uterino.

FARMACOLOGÍA DE SISTEMA
NERVIOSO PERIFÉRICO

Son fármacos que afectan la sensibilidad y la motilidad en forma reversible.

Bloquean las fibras aferentes desde la piel, mucosas y músculos al SNC (dolorosa,
tactil, termica, y propioceptiva), por lo tanto, pueden ser aplicados en las raíces de los
troncos nerviosos, en los nervios periféricos o en cualquier otra zona del cuerpo para
lograr un efecto anestésico local o regional:
• Anestésicos locales.
• Bloqueantes Neuromusculares
• Relajantes Musculares Directos.

ANESTÉSICOS LOCALES
AMINOÉSTERES AMINOAMIDAS
COCAINA LIDOCAINA
PROCAINA PRILOCAINA
TETRACAINA MEPIVACAINA
BENZOCAINA OXETACAINA
PROPARACAINA BUPIVACAINA
PIPEROCAINA ETIDOCAINA
ROPIVACAINA
PRAMOXINA
PROPARACAINA
DIBUCAINA
CINCOCAINA
Los anestésicos locales suprimen principalmente la sensibilidad dolorosa, luego la
táctil, luego la térmica y finalmente la sensibilidad propiocéptiva.
El primer anestésico local descubierto es la Cocaina, alcaloide que se extrae de las
hojas de Eritroxylon coca es anestésicos pero con una gran desventaja que es los
grandes efectos tóxicos, y la adicción.
Un anestésicos mientras más carbonos tiene en su núcleo es más potente y también
más tóxico.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
En sistema Nervioso Periférico, Anestesia local. (por el bloqueo de los conductos de
Sodio dependientes de compuerta de voltaje, esto se debe a que los anestésicos
locales ocupa un lugar crítico en el canal de sodio, en la superficie interna de la
membrana justo durante la apertura de los canales en el momento de la
despolarización).
El grado de bloqueo depende como se estimula al nervio.
La secuencia del bloqueo de las fibras nerviosas al exponer un paquete nervioso a
la acción de un anestésico local es las siguientes:
• Primero se bloquean las fibras D (fibras no mielinizadas, simpáticas), por tanto,
lo primero que se afecta es el control simpático local, clínicamente se traduce en
una vasodilatación local.
• En segundo lugar se bloquean en forma simultánea las fibras A – delta y C (que
transmiten el dolor agudo, de transmisión rápida y bien localizada) y las fibras C
(que transmiten el dolor difuso y mal localizado).
• Luego se bloquea la sensibilidad propiocéptiva (fibras A – gamma) y la
sensibilidad al tacto y presión (fibras A – beta).
• Al final se produce el bloqueo motor (fibras A – alfa o las motoneuronas). Por
tanto, no es necesario bloquear la movilidad del paciente para conseguir un
bloqueo de la transmisión dolorosa.
El aumento de Adrenalina a las soluciones anestésicas prolonga e intensifica su acción.
ACCIÓN EN SNC. Estimulación y Depresión y la muerte es por parálisis del Centro
respiratorio.
En SNA. Acción simpaticomimética.
Ojo. Produce anestesia de la cornea, vasoconstricción conjuntival, Midriasis.
CARDIOVASCULAR. La cocaína produce Bradicardia. A nivel vascular dosis moderadas
elevan la presión arterial las dosis altas produce caída de la presión arterial
La acción cardiaca de la procaina es Antiarritmica antifibrilante, y anticolinérgica
directa.
APARATO RESPIRATORIO. Deprimen el centro Respiratorio (Neumotáxico)
MUSCULO LISO. Espasmolíticos.
METABOLISMO. Acción hiperpirética.
SANGRE. La prilocaina produce cianosis (metahemoglobina)
Acción antiséptica de la lidocaina (bacteriostatico).
FARMACOCINÉTICA. No se absorben por piel intacta. (piel lesionada en 6 a 10 min).
Mucosas es mayor a nivel de mucosa faríngea, conjuntival, uretral. Por vía
parenteral todos se absorben.
La prilocaina y la mepivacaina es de absorción lenta.
DESTINO Y EXCRECIÓN.
 Cocaína se biotransforma en hígado y se excreta por riñón.
Procaina es biotransformada en plasma sanguíneo y en hígado por la enzima
seudocolinesterasa en acido paraaminobenzoico y dietilaminoetanol y su vida
media es 0,7 min.
LIDOCAINA. Se biotransforma en hígado (oxidación, desacetilacion, hidrolisis,
sulfoconjugación) se excreta por orina su vida media 20 min.
PRILOCAINA. Su metabolito es la ortotoluidina que produce la metahemoglobinemia
de 3 a 5 mg/dL paciente suele ser cianótico y con sangre color chocolate como
tratamiento puede administrarse el ácido ascórbico para transformar más
rápidamente la metahemoglobina en hemoglobina.
POTENCIA ANESTÉSICA INTRÍNSECA. Depende de la liposolubilidad del anestésico, a
mayor liposolubilidad, mayor penetración en la membrana, y de esta forma, se
requieren menos moléculas para lograr el efecto.
• La duración de la anestesia depende de la afinidad del anestésico local por el
receptor proteico dentro del canal de sodio (a mayor afinidad, mayor tiempo de
bloqueo de la conducción).
• El período de latencia. depende del pK, la forma no ionizada difunde la
membrana y alcanza su sitio de acción.
• El grado de vascularización. Y el flujo sanguíneo en el área de aplicación.
• Naturaleza de los tejidos. por los cuales debe difundir el anestésico.

FÁRMACO VELOCIDAD DURACIÓN PENETRACIÓN TVM

Procaina Moderada Corta Lenta 30 min.
Lidocaina Rápida Moderada Rápida 1,5 – 2 horas
Tetracaina Lenta Larga Moderada 1 hora
Bupivacaina Lenta Larga Moderada 3,5 – 5 horas
Prilocaina Moderada Moderada 2 horas

Efectos Adversos. Las reacciones adversas de los anestésicos locales son

consecuencia de altas concentraciones sanguíneas, aunque pueden reaccionar con el
efecto mismo del fármaco o con algún factor intrínseco del paciente.
SNC. Alteraciones de la consciencial en forma progresiva inicia con aturdimiento y
vértigo, delirio náuseas, vómitos, convulsiones tónico-clónica finalmente deprimen el
centro respiratorio y óbito por paro respiratorio.
 CORAZÓN. Acción antiarrítmica cardiaca cuando se utiliza los anestésicos por vía
intravenosa (pero no cuando se usa para acción local) por las siguientes acciones:
• Disminuyen la velocidad máxima de despolarización.
• Disminuyen la duración del potencial de acción.
• Aumentan el intervalo PR y la duración del QRS.
• A dosis altas produce disminución de la actividad del marcapaso sinusal,
alteración en la conducción, el nódulo sinusal deja de comandar y aparecen focos
ectópicos., efecto inotrópico negativo, disminución del gasto cardíaco.
VASOS SANGUÍNEOS. Depende de la dosis:
• Dosis bajas produce vasoconstricción.
• Dosis altas producen vasodilatación marcada, por bloqueo total simpático, y
bloqueo ganglionar periférico.
MÚSCULO LISO. Relajan el músculo liso vascular y bronquial.
UNIÓN NEUROMUSCULAR. Bloquean levemente a la AC.
GANGLIOS AUTONÓMICOS. Bloquean el receptor de AC.
METAHEMOGLOBINEMIA. Se produce principalmente por los aminoesteres (prilocaina
procaina) que generan imidinas que inhiben el intercambio gaseoso de la
hemoglobina, Este efecto puede ser bloqueado por el azul de metileno.
FENÓMENOS ALÉRGICOS. Cuando se presentan está relacionados al ácido para-
aminobenzoico (PABA), que es un producto del metabolismo de los anestésicos
tipo aminas.
USO TERAPÉUTICO. Anestesia Local en intervenciones quirúrgicas donde no se precisa
pérdida de la conciencial, se puede lograr por varios métodos:
• Anestesia Superficial o Tópica. Aplicación de anestesia local a nivel de las
mucosas.
• Anestesia por Infiltración. Inyectando el anestésicos en o debajo de la piel.
• Anestesia Troncular. Inyectando el anestésico en la vecindad de los troncos
nerviosos.
• Anestesia Epidural o peridural. Inyectando el anestésico en la salida de los
nervios raquídeos.
 • Anestesia Raquídea o Espinal. Inyectando el anestésico en el espacio
subaracnoideo.
• Anestesia General (Procaina).
• Procedimientos diagnósticos. Laringoscopias, endoscopia, broncoscopia.
• Antiarrítmica. La lidocaina se usa en la profilaxis y tratamiento de las arritmias
Ventriculares pos infarto de miocardio agudo.
CONTRAINDICACIONES.-
• Lidocaina está contraindicada en Bloqueo A-V.
• Procaina contraindicada en pacientes que reciben sulfonamidas
• En ancianos mayor riesgo de toxicidad sistémica.
• Anemias graves.
• Hepatopatía grave.
INTERACCIONES:
La procaina, al liberar PABA como producto de su biotransformación, reduce la
actividad bacteriostatico de las sulfonamidas.
La procaina y la succinilcolina compiten por la seudocolinesterasa.
El uso de lidocaína con otros antiarrítmicos, puede causas efectos aditivos o
antagónicos como también toxicidad aditiva.
La adicción de fentanilo a la infusión epidural continua de bupivacaina produce
analgesia sostenida y consistente durante el trabajo de parto.

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
Los bloqueadores de la motilidad pueden actuar a dos niveles:
• A NIVEL DEL SNC. (Relajantes musculares o centrales)
Actuando sobre el cerebro.
Actuando sobre la médula espinal.
• A NIVEL PERIFÉRICO. Actúan a nivel de la unión neuromuscular, ó bloqueadores
neuromusculares.(BNM)
 BNM. o fármacos curarizantes a los que, actuando sobre la unión neuromuscular,
tienen la propiedad de interrumpir la transmisión del impulso nervioso desde el
centro motor al músculo estriado, bloqueando la conversión del estímulo químico
en fuerza mecánica dentro de la placa mioneural, provocando parálisis y relajación
muscular en forma reversible y dinámica.
Los BNM están representados por el CURARE (STRYCHNOS Y CHONDODENDRON),
cuyo principio activo era la d-tubocurarina (el curare es un término genérico para
designar diversos venenos que los indígenas sudamericanos aplicaban a la punta de
sus flechas y sus víctimas morían por parálisis de los músculos estriados. En 1932 el
primero que lo utilizó es el Dr. West para el tratamiento del tetanus y trastornos
espásticas en forma de fricciones muy purificadas.
En 1935 King estableció la estructura esencia de la tubocurarina.

BLOQUEANTES NEUROMUSCU LARES

BNM DESPOLARIZANTE: SUCCINILCOLINA
LEPTOCURARE DECAMETONIO

TUBOCURARINA
GALAMINA
PANCURONIO
BNM NO DESPOLARIZANTE: MIVACURIO
ANTIDESPOLARIZANTE ATRACURIO
COMPETITIVO ROCURONIO
PAQUICURARE DOXACURIO
VACURONIO
PIPECURONIO
RAPACURONIO

ESPASMOLÍTICOS
DIAZEPAN
IMIDAZÓLICOS TIZANIDINA
BACLOFEN
ESPASMOLÍTICOS LOCALES:

CARISOPRODOL
CLORZOXASONA
 METAXALONA
CLORFENESINA
CICLOBENZAPRINA
METOCARBAMOL
TOLPERISONA
ORFENADRINA
TOXINA BOTULINA TIPO A

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: En Sistema Nervioso Periférico. Vía IV. Produce su acción

diplopía, estrabismo, ptosis palpebral, disartria, disfagia, parálisis facial y músculos
del cuello, abdomen, y músculos intercostales, produce flacidez, con la
Succinilcolina. La recuperación es lenta es en sentido inverso y se completa 5 min.
con la succinilcolina, 60 min. con la tubocurarina.
MODO DE ACCIÓN. En la unión neuromuscular.
MECANISMO DE ACCIÓN. Antagonismo competitivo con la Ac. (en la placa motora
neuromuscular).
LOS LEPTOCURARES. Producen despolarización persistente lo cual va elevar el umbral
de la membrana muscular (desensibilización).
El Decametonio tienen acción Dual.
POTENCIA DE ACCIÓN. Tubocurarina - succinilcolina - Galamina.
VELOCIDAD DE ACCIÓN. Succinilcolina, -Tubocurarina.
EN SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO. Bloqueo Ganglionar
Tubocurarina: Hipotensión Arterial y taquicardia.
Succinilcolina: Hipertensión y bradicardia.
CARDIOVASCULAR. Vía IV rápida con tubocurarina produce shock por bloqueo
ganglionar y broncoconstricción por liberación de histamina.
ACCIÓN ANTIDISRRÍTMICA. La d-tubocurarina y la galamina protegen al corazón de las
arritmias producidas por anestésicos generales como el ciclopropano.
RESPIRATORIO. Depresión de la respiración de carácter periférico.
FARMACOCINÉTICA. Solo de uso IV en Anestesia Quirúrgica.
BIOTRANSFORMACIÓN. En sangre la succinilcolina se combina con la albumina y es
metabolizada por la seudocolinesterasa - succinilmonocolina -ácido succinico y colina
 INTOXICACIÓN. Por hipersuseptibilidad y en administraciones rápidas.
Su forma clínica.
Respiratoria. Depresión que llega a la apnea (succinilcolina) Tubocurarina
broncoconstricción.
Cardiovascular. Succinilcolina: Bradicardia extrema e HTA.
Galamina: Taquicardia e hta.
Musculares. Mialgias en cuello abdomen y músculos intercostales.
Tratamiento en casos de Intoxicación con ARM y antagonismo farmacológico.
Contraindicaciones. Los paquicurares no debe usarse en:
• Trastornos de la Respiración
• Asmáticos
• Insuficiencia Cardiaca y Renal
• Indicaciones.- Uso quirúrgico para la anestesia. (HALOTANO)
• Electroschock
• Anticonvulsivante
• Para reducir la hipertonia muscular.
• En traumatología y Ortopedia para corregir luxaciones y fracturas
• Para diagnóstico de miastenia gravis.

RELAJANTES MUSCULARES DIRECTOS

DANTROLENO. Derivado de la hidantoina (Dantrolen Capsulas de 25 y 1OO mg).
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. En pacientes con espasticidad en casos de hemiplejia,
paraplejia. Por lesiones espinales y cerebrales, incluyendo la esclerosis.
MECANISMO DE ACCIÓN. A nivel muscular altera el acoplamiento excitación-
contracción.
Su acción es a nivel intracelular
También produce debilidad muscular y estados depresivos centrales
FARMACOCINETICA. Se absorbe por todas las vías. Se biotransforma reducción y
acetilación.
INDICACIONES. Parálisis espásticas. PCI, Hipertermia maligna.
ESPASMOLÍTICOS
La espasticidad se caracteriza por incremento de los reflejos de estiramiento tónicos y
los espasmos de los músculos flexores, junto con la debilidad muscular.
Los mecanismo principales a la espasticidad clinica no parecen afectar el arco reflejo
de estiramiento en sí, sino a los centros más altos “lesión de neurona motora superior”,
con daño de las vías descendentes, que origina hiperexcitabilidad de las motoneuronas
alfa en médula espinal
DIACEPAN. Tiene actividad antiespástica util, cuyo mecanismo de acción es a nivel de
la médula espinal facilitando la inhibición presináptica mediada por el GABA.
BACLOFEN. El baclofen (p-clorofenil-GABA) es un agente GABA mimético activo por
vía oral, es un espasmolítico activo y actúa como agonista del GABA en los
receptores GABAB, la activación de los receptores en el Encéfalo por el baclofén
origina hiperpolarización, probablemente por aumento de la conductancia de K. Se
ha sugerido que esta hiperpolarización (tanto en la médula espinal como en el
encefalo) tiene una función inhibitoria presináptica, quizá al reducir la entrada de
calcio, para disminuir la liberación de los transmisores excitadores tanto en el
cerebro como en la médula espinal.
El baclofén también reduce el dolor en pacientes con espasticidad, posiblemente al
inhibir la liberación de la sustancia P en la médula espinal.
ABSORCIÓN. Por vía oral en forma rápida y por completo y tiene una vida media
plasmática de 3 a 4 horas
Presentación: Tab. de 10 y 20 mg, ampolletas de 10mg/20ml y 10 mg/5ml.
Dosis: 15 mg/Bid y se incrementa hasta 100 mg/día.
TIZANIDINA. Tiene efectos agonistas alfa 2, pero también tiene acción reforzando
tanto la inhibición presináptica como postsináptica. Asimismo, inhibe la transmisión
nocicéptiva en el asta de la médula espinal.
Esta indicado en varios tipos de espasticidad.
PRESENTACIÓN: Tab. de 4 mg.
ESPASMOLÍTICOS LOCALES:
 Ciclobenzaprina. Es el prototipo de éste grupo, se utiliza para el alivio del espasmo
muscular temporal agudo, se cree que actúa a nivel de tallo encefálico, tiene acción
antimuscarínica.
Presentación: Tab. de 10 mg dosis de 20 a 40 mg.

FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN MEDULA ESPINAL

-PROGABIDA -GLICINA -HIDROCILAMIDA

HISTAMINA

La histamina es un autacoide que desempeña un papel complejo en muchas funciones

biológicas (El término Autacoide deriva del griego “autos” yo mismo, y “akos”
medicina, propuesto en 1916 por Edward Schafer:

HISTAMINA (Beta-aminoetilimidazol)
La histamina está distribuida ampliamente en todo el reino animal y forma parte de
muchos venenos, bacterias y plantas.
 Los tejidos de los mamíferos la contienen en cantidades que van de:
1 microgramo / g. a 100 microgramos / g.
La célula cebada es el sitio predominante de almacenamiento en casi todos los
tejidos, a nivel sanguíneo en el Basófilo.
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y METABOLISMO:
Se sintetiza a partir de la Histidina, por la enzima Descarboxilasa de L – histidina.
La descarboxilación de la Histidina - Histamina, puede realizarse también a nivel
gastrointestinal por bacterias como la E. Coli, se almacenan en los gránulos
secretores de las células cebadas y los basófilos.
El metabolismo de la histamina en seres humanos incluye 2 vías importantes:

HISTAMINA HISTAMINA
N-metiltransferasa
N-Metilhistamina D.A.O.
Monoaminoxidasa B Ácido Imidazolacético
Ac. N-Metilmidazolacetico Ribosa
Ribosido del Acido
Imidazolacético.

Los dos metabolitos tienen escasa o nula actividad y se excretan por la orina, se
acepta actualmente que la medición de la N-metilhistamina en la orina constituye
un índice más fiable de la producción endógena de la histamina, que la medición de
ella misma.
FUNCIONES DE LA HISTAMINA ENDÓGENA
Su liberación se produce como consecuencia de la interacción del antígeno con los
anticuerpos IgE en la superficie de dicha célula interviene decisivamente en las
reacciones de hipersensibilidad inmediata y alérgicas.
La liberación de histamina explica, solo en parte, los diversos efectos biológicos que
surgen por las reacciones de hipersensibilidad inmediata.
La estimulación de los receptores IgE además de activar la fosfolipasa C y la hidrólisis
de los fosfolipidos de inositol, también activa a la fosfolipasa A2, lo cual hace que
surjan muy diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas (PAF)
y metabolitos del ácido araquidónico. El leucotrieno D 4 generado por esta vía, es
un constrictor potente de músculo liso del árbol bronquial.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Actúa principalmente sobre:
• Los vasos: vasodilatación por el FRDE.
• En el músculo liso extravascular: acción espasmogénica.
• En las secreciones: estimulando las secreciones.
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Corazón: Inotrópico +, por efecto H-2
Aumento de la velocidad de despolarización diastólica del nódulo S-A
(Crono +), por efecto H-2.
Disminuye la velocidad de conducción A-V efecto H-1
Vascular: Vasodilatador y una reducción de RVPS, por efecto H-1, en las células
endoteliales estimula la liberación de óxido nítrico, que ocasiona
vasodilatación de inicio rápido y corta duración.
Por activación de los receptores H-2 en las células del músculo liso
vascular provoca vasodilatación arteriolar que se desarrollo más
lentamente, pero más sostenida.
Sistema Digestivo: Secreción Gástrica. Estimulación (HCl) H2
Músculo liso: Aumenta el peristaltismo intestinal (Diarreas) H1
Sistema Respiratorio: (Musc. Liso) Bronco constricción H1
Útero: Contracción, Aborto.
Sistema Nervioso Autónomo: Estimulante de los ganglios autonómicos
Terminaciones nerviosas - H1 y en Médula Suprarrenal
SNC. La histamina actúa como neurotransmisor sobre todo en el hipotálamo
intensificando el estado de vigilia (H1).
Triple repuesta de Lewis: H1 - H2 caracterizado por Eritema, pápula o roncha y
eritema extendido, prurito.
MECANISMO DE ACCIÓN
RECEPTORES: H1 - H2 - H3
H1: Descubierta por Ash. 1966 se localizan en:
Células endoteliales: a nivel capilar.
Musculo liso: TGI, Bronquios Intestino, Útero.
Mecanismo de acción: Producen un aumento en la hidrolisis del Fosfoinositol y
un aumento del Ca intracelular.
H2: Descubierta por Black, 1977 se localiza en:
Mucosa gástrica: Células parietales.
Células del miocardio
Algunas células del sistema inmunológico.
Mecanismo de acción: Producen una elevación del AMPc intracelular.
H3: Descubierto por Arrang 1983 se localizan en:
Diversas áreas del SNC.
Aparato Cardiovascular.
Terminaciones nerviosas sinápticas. Ej: en la vena safena.
MECANISMO DE ACCIÓN
Ocasiona una disminución en la liberación de histamina de las neuronas
histaminergicas mediados por la disminución en el flujo de Ca. Los receptores son
acoplados a proteina G.

FARMACOCINÉTICA. - Absorbe ( IM - SC - IV )
Se biotransforma por 2 vías, se excreta por orina sus metabolitos metilhistamina,
metilimidazolacético, acetilhistamina.
CONTRAINDICACIONES:
• Asma Bronquial
• Estados alérgicos
• Ulcera gástrica activa

USO CLÍNICO.
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO:
• Secreción gástrica
• Feocromocitoma
• Mal de Hansen con el fin de diagnósticar lesion nerviosa posganglionar.
• Uso reumático
• Iontofóresis.

BLOQUEANTES
ANTIHISTAMÍNICOS

FÁRMACOS DE PRIMERA GENERACIÓN

ETANOLAMINAS
BROMODIFENHIDRAMINA
DIFENHIDRAMINA
DIFENHIDRINATO
CARBINOXAMINA
CLEMASTINA
DIFENILPIRALINA
PIPRINHIDRINATO
DOXILAMINA
 ETILENODIAMINAS
PIRILAMINA
TRIPELENAMINA
MECLIZINA
BUCLIZINA

PROPILAMINAS (ALQUILAMINAS)
CLORFENIRAMINA
DEXCLORFENIRAMINA
BROMOFENIRAMINA
TRIPOLIDINA

PIPERAZINAS
HIDROXIZINA
CICLIZINA
MECLIZINA
CLORCICLIZINA

FENOTIAZINAS
PROMETAZINA

PIPERIDINAS
CIPROHEPTADINA

BLOQUEANTES H 1.
FÁRMACOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
PIPERIDINAS
ASTEMIZOL
LEVOCABASTINA
LORATADINA
TERFENADINA
FEXOFENADINA
DESLORATADINA

PIPERAZINA
CETIRIZINA
 ALQUILAMINAS
ACRIVASTINA

ANTIHISTAMINICOS H -2
CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA
ROXATIDINA.

ANTIHISTAMÍNICOS H – 3
TIOPERAMIDA
CLOBENPROPIT.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Son fármacos que inhiben en forma competitiva y reversible las acciones de la
histamina.
Dependiendo del tipo de receptor con los cuales interactúan, estos compuesto se
dividen:
ANTAGONISTAS H-1
ANTAGONISTAS H-2
ANTAGONISTAS H–3
La acción antihistamínica es más manifiesta en presencia de una actividad
aumentada de histamina.
ACCIÓN ANTIALÉRGICA
Poseen acción antialérgica, reducen la liberación de histamina por los basófilos y
mastocitos y disminuyen la producción de leucotrienos y kininas, mediadores con
efectos proinflamatorios.
VASOS SANGUÍNEOS
Inhiben el efecto vasoconstrictor de la histamina y parcialmente los efectos
vasodilatadores más rápidos, que son mediados por receptores H-1 en las células
endoteliales (por tanto solo antagonizan en forma parcial el efecto hipotensor de la
histamina), bloquean el aumento de la permeabilidad y el dolor provocado por la
histamina.
ACCIÓN ANTIASMÁTICA
Los bloqueante de 2da generación tienen una acción broncodilatadora moderada.
Loratadina, Astemizol, Terfenadina, Fexofenadina evitan el broncoespasmo
inducido por el ejercicio é hiperventilación.
ANTITUSIGENO
La difenhidramina actúa directamente sobre el centro bulbar de la tos, suprime el
reflejo tusígeno.
SNC. Los bloqueantes H -1, atraviesan la barrera hemato-encefálica y estimulan o
deprimen el SNC en general las dosis pequeñas producen sedación, depresión,
somnolencia especialmente con difendramina y dimenhidrinato, prometazina.
Dosis alta producen inquietud, insomnio, convulsiones, depresión respiratoria y
muerte.
ACCIÓN EN ÚTERO
Inhiben la contracción uterina provocada por la histamina.
ACCIÓN ANTISEROTONINÉRGICA
Especialmente la Prometazina, buclizina y Ciproheptadina, bloqueando las
respuestas de los vasos sanguíneos a la serotonina,
La ciproheptadina se usa como estimulante del apetito pues altera la actividad de la
serotonina en el centro hipotalámico del apetito.
La ciproheptadina es útil en cuadros de cefalea vascular debido a sus efectos
antiserotoninérgicos.
ACCION ANTIVERTIGINOSA
Algunos bloqueantes H – 1 como el dimenhidrinato, difenhidramina, prometazina y
buclizina previenen y alivian la cinetosis y su mecanismo de acción es por acción
anticolinérgica central. El fármaco más potente es la Escopolamina.

ACCIÓN ANESTÉSICA LOCAL

La prometazina, pirilamina tienen acción anestésica con mayor potencia en relación
a la procaina por un mecanismo que previene la iniciación y transmisión de los
impulsos nerviosos por disminución de la permeabilidad de la membranal neural a
los iones de sodio pero para lograrlo se requieren dosis mayores para antagonizar a
la histamina.
ACCIÓN ANTICOLINÉRGICA
Bloquean los efectos muscarínicos de la acetilcolina, el de mayor potencia es la
prometazina y el más débil es la pirilamina.
La difenhidramina tienen utilidad en el tratamiento de los cuadros de Parkinsonismo
por su acción anticolinérgica central y por sus efectos sedantes.
ACCION OREXIGENA
Especialmente la buclizina y ciproheptadina.
ACCION TERATOGÉNICA
Especialmente Meclizina.
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe por todas las vías tienen una vida media que oscila entre 12 hrs. a 24 hrs.
Biotransformación: a nivel Hepático y se elimina por vía renal.
INTOXICACIÓN
SNC: Sedación, somnolencia, disturbios de la coordinación especialmente con los de
primera generación.
TGI: Anorexia, nauseas, disconfort epigástrico, vómitos y diarrea, el astemizol: dolor
abdominal, flatulencia y diarrea.
TCV: Palpitaciones, taquicardia, la terfenadina produce prolongación del QT.
Torsades de puntas. Hipotensión y sincope.
Hemáticos: Agranulocitosis, anemia hipoplasica, trombocitopenia, leucopenia.
(clorfeniramina).
TR: Hiperpnea, o depresión respiratoria.
TGU: Disuria, polaquiuria, retención de orina.
Cutáneos: Reacciones alérgicas.
CONTRAINDICACIONES
Glaucoma, pacientes prostáticos.
INDICACIONES
Procesos alérgicos, Urticaria edema angioneurótico, Fiebre del Heno, Rinitis alérgica,
Cinetosis, Laberintitis, Emesis pos-operatoria, Pre-anestésico (prometazine),
Síndrome Parkinsoniano con la difenhidramina. Orexígeno (buclizina,
ciproheptadina).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Sinergismo con depresores centrales, como el alcohol, barbitúricos,
benzodiazepinas, antibióticos como aminoglucosidos es ototóxico.
PRESENTACIÓN
Dimenhidrinato: indicación náuseas, vómitos, vértigo, enfermedad de Meniere. Tab.
de 50 mg, amp de 50 mg (Gravol tab de 50 mg) dosis recomendado 50 mg Qid.
Difenhidramina: Cap 25 – 50 mg, jarabe de 12,5 mg/5ml
Prometazina: Alergía, insomnio, antitusígeno, antieméticos y tratamiento
antipsicótico: (Fenergan, tab de 12,5 – 25 – 50 mg, jarabe antitusigeno: 6,25 – 25
mg/5ml. Amp de 25 mg/ml
Terfenadina: (Seldane) tab de 60 mg.
Buclicina: tab de 50 mg.
Cetirizina: Tab de 5 – 10 mg. Loratadina: tab de 10 mg.
Ciproheptadina: (Welton) tab de 4 mg, jarabe de 2 mg/5ml
FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA
Actualmente se sabe que un porcentaje importante de los casos de migraña se
relacionan con la existencia de mutaciones en los genes que codifican la formación de
diversos canales iónicos, fundamentalmente la subunidad alfa del canal de calcio tipo
P/Q. Está claro que el tronco del encéfalo, concretamente los núcleos del rafe (origen
de la inervación serotoninérgica) y el locus coeruleus (punto de partida de importantes
vías noradrenérgicas), son el auténtico generador de las crisis de migraña.
El tratamiento profiláctico de la migraña está dirigido en parte a revertir esta
hiperactividad aminérgica.
La activación troncoencefálica da lugar inicialmente a la onda de oligohemia
cortical, responsible del caura que con frecuencia precede a la crisis En una segunda
fase periférica y mediada por el sistema trigémino-vascular, tendría lugar una
vasodilatación de las arteria cerebrales extracraneales acompañada de una inflamación
estéril de dicho árbol vascular.
El dolor migrañoso sería: secundario a la dilatación é inflamación neurogénica de la
vasculatura extracraneal.
Actualmente se sugiere que el papel de la 5-HT sería fundamentalmente inductor en
la fase central y, en cambio, el estímulo de receptores a nivel vascular sería un
mecanismo antimigrañoso en la fase periférica dolorosa de la migraña.

TRATAMIENTO:
1. El tratamiento síntomatico debe iniciarse cuanto antes con cualquier AINE.
2. Utilizar Triptanes:
Sumatriptan
Zolmitriptan
Naratriptan
Almotriptan
Rizatriptan
Su acción fundamental consiste en un efecto vasoconstrictor del territorio
arterial carotídeo, mediado por los receptores 5-HT1B es la máxima responsable
de la reversión de la vasodilatación leptomeningea.
3. Derivados ergotamínicos: Ergotamina, Dihidroergotamina debe administrase 2
mg al inicio del ataque
 4. Tratamiento Profiláctico: Propranolol (60 a 80 mg/día), Nadolol (40 a 100
mg/día), Atenolol, Metoprolol
5. Antagonistas del calcio: Flunarizina, Nicardipino, Nimodipino: dosis de 10 mg
dosis única en toma nocturna

ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

La inflamación es una reacción local del organismo para hacer frente a una agresión,
pero muchas veces dicha reacción puede ser agresiva y producir daño al mismo
organismo.
 Todos los antiinflamatorios no esteroideos actúan inhibiendo las actividades de la
ciclooxigenasa 1 (COX 1, constitutiva) y, de la ciclooxigenasa 2 (COX 2 inducida en el
sitio de la inflamación
De esta manera se inhibe la formación de Prostaglandinas y tromboxanos.
Los grupos de drogas con actividad COX 2 median la acción antipirética, analgésica
y antiinflamatoria de los AINES., pero la inhibición en forma simultánea de COX 1 va a
generar los efectos colaterales no deseados.

CLASIFICACIÓN
INHIBIDOR NO SELECTIVO DE COX:
Ácido Acetilsalicilico (ASA)
Salicilato de Sodio (Uracel)
Salicilato de Metilo
Trisalicilato de Magnesio y Colina
DERIVADOS DEL ACIDO
Salsalato (Disalcid)
SALICÍLICO (Salicilatos)
Ácido Salicilsalicilico
Sulfasalazina
Olsalazina
Diflunisal (Dolobid)

Ácido Mefenámico (Ponstel)

Acido Flufenámico (Alfenamin)
DERIVADOS DEL ACIDO Acido Niflúmico (Forenol)
ANTRANILICO (Fenamatos) Floctafenina (Idarac)
Acido Meclofenámico
Etofenamato

Acetaminofen, Paracetamol (Dioxadol)

DERIVADOS DEL
Fenacetina
PARAAMINOFENOL
Propacetamol

Indometacina (Indocid)
DERIVADOS DEL INDOL Y Acemetacina
 ÁCIDOS INDENACÉTICOS Proglumetacina
Sulindaco (Clinoril)
Etodolac (Lodine)

Ibuprofeno (Ibupirac)
Naproxeno (Anaprox)
Flurbiprofeno
DERIVADOS DEL ACIDO Ketoprofeno (Orudis)
ARILPROPIONICOS Fenoprofeno (Nalfon)
Oxaprozina (Daypro)
Dexketoprofeno
Acido tiaprofénico
Piquetoprofeno

Tolmetin (Tolectin)
Diclofenaco (Voltaren)
DERIVADOS DEL ACIDO
Ketorolaco (Toradol)
HETEROARILACETICO
Aceclofenaco
Fentiazaco

ÁCIDOS ENÓLICOS
Piroxican
Tenoxican
OXICAMS
Meloxican
Lornoxicam

Dipirona (Novalgina)
PIROZALIDINDIONAS Fenilbutazona (Butazolidina)
Oxifenbutazona (Tanderil)

ALCANONAS: Nabumetona (Relafen)

Clonixina
DERIVADOS DEL Isonixina
ACIDO NICOTÍNICO: Ácido niflúmico
 Morniflumato

DERIVADOS DEL ÁCIDO

Tolmetina (Tolectin)
PIRROLEALCANOICO

INHIBIDOR SELECTIVO DE COX 2:

FURANONAS CON SUSTITUCIÓN DE DIARIL
ROFECOXIB
PIRAZOLES CON SUSTITUCIÓN DE DIARIL
CELECOXIB
ÁCIDOS INDOLACÉTICOS
ETODOLAC
SULFONANILIDAS
NIMESULIDA

SALICILATOS

Constituyen todos los derivados del ácido salicílico.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
Su acción: Analgésico, Antipirético, Antiinflamatorio. El representante es el ASA
(ácido ortohidroxibenzoico)
1. ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
(La fiebre es una respuesta autonóma, neuroendócrina y conductual compleja y
coordinada que se desencadena ante la existencia de una infección, lesión tisular,
inflamación, etc. y sirve a una doble finalidad: alertar acerca de una situación
anómala y potencialmente lesiva, y poner en marcha una serie de mecanismos
fisiológicos para la defensa del organismo. Su manifestación cardinal es la elevación
de la temperatura corporal del orden de 1 a 4 grados.
El mantenimiento de la homeostasia térmica adecuada depende de una delicado
equilibrio entre los mecanismos de producción y conservación del calor, y aquellos
implicados en su disipación, cuyo control se lleva a cabo por medio de un grupo de
neuronas situadas en la región del área preóptica/hipotalamo anterior (PO/HA).
El desencadenamiento de una reacción febril implica la existencia de pirógenos
endógenos (Citoquinas, IL-1B, IL-6, FNT-alfa, interferones Beta, Gamma, estos
estimulan áreas centrales como el PO/HA, y áreas centrales importantes en el
reconocimiento de los pirógenos endógenos circulantes destacan los órganos
circunventriculares, que carecen de barrera hematoencefálica, y dentro de estos,
especialmente el órgano vascular de la lamina terminalis, el reconocimiento de los
pirógenos endógenos origina la síntesis de prostaglandinas, principalmente la E-2,
(que actuaria mediante el incremente en el AMPc).
Los salicilatos, inhiben la COX 1 donde la ASA acetila la Serina 530 de modo que
impide que se ligue el ácido araquidónico al sitio activo de la enzima y de ese modo,
la posibilidad de que esta ultima elabore prostaglandinas
• A nivel de COX 2 acetila la Serina 516 pero la COX 2 comienza a sintetizar 15 HETE.
Su acción produce aumento de la Termolisis por vasodilatación cutánea disipa el calor
por irradiación, convección y se produce sudoración. El efecto es mayor con la Aspirina
y luego el salicilato de Sodio. A dosis tóxicas los salicilatos generan un efecto pirético
que ocasiona sudación y eso intensifica la deshidratación que ocurre en la intoxicación
2. ACCIÓN ANALGÉSICA
Alivian el dolor que nace en estructuras somáticas como en músculos (mialgias), en
articulaciones (artralgias), en neuralgias, odontalgias y en cefaleas (su consumo crónico
no ocasiona tolerancia ni adicción), no alivia el dolor de las vísceras abdominales.
MECANISMO DE ACCIÓN. Por acción Periférica y Central:
• Acción Periférica. Especialmente actúan en el dolor inflamatorio al inhibir la síntesis
de Prostaglandinas é indirectamente inhiben la producción de bradiquininas.
• Acción Central. Se proponen los siguientes mecanismos de acción central:
1. Incorporación a la membrana plasmática, modificando su viscosidad é interfiriendo
en la generación de las señales de transducción dependientes de proteínas G.
2. Activación de vías serotoninérgicas descendentes que participan en la
inhibición de la información dolorosa en el asta posterior de la médula
espinal.
3. Hiporregulación del sitio modulador redox del complejo receptor NMDA-
canal iónico.
 4. Abolición de la inducción por aminoácidos excitatorios de genes de expresión
inmediata.
5. Deprimen el tálamo óptico, es probable que también deprima el estímulo
doloroso en el sitio subcortical.
3. ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
Suprimen los signos clínicos é incluso mejoran el cuadro histológico en la fiebre
reumática aguda, por su acción de inhibir la síntesis de prostaglandinas, también
suprimen las diversas reacciones Antígeno-Anticuerpo, inhiben la liberación de
histamina producida por los antígenos los salicilatos influyen en el metabolismo del
tejido conectivo afectan la composición, la biosíntesis y el metabolismo de los
mucopolisacaridos en la sustancia fundamental del tejido conectivo que sirve de
barrera para la diseminación de la infección é inflamación.
Inhibe la adherencia de granulocitos a la vasculatura dañada, estabiliza los lisosomas é
inhibe la migración de leucocitos polimorfonucleares y macrofagos al sitio de la
inflamación.
4. ACCIÓN EN EL SNC
Dosis altas produce estimulación y luego depresión, confusión, mareos, tinnitus,
hipoacusia, delirio, estupor y coma, concentraciones séricas de salicilato de 200 a
450 µg/ml. produce tinnitus é hipoacusia que se produce por que existe un aumento
de la presión laberíntica o de un efecto en las células ciliadas del caracol tal vez
consecuencia de vasoconstricción en los vasos finos del oído.
Los salicilatos inducen nauseas y vómitos por estimulación en la zona
quimiorreceptora del bulbo en concentraciones de 270 µg/ml.
5. ACCIÓN EN LA RESPIRACIÓN.
Los salicilatos estimulan la respiración de manera directa é indirecta. Las dosis
terapéuticas incrementan el consumo de Oxígeno y la producción de Bióxido de
Carbono en músculo estriado por desacoplamiento de la fosforilación oxidativa,
entonces hay mayor producción de CO2 lo cual estimula la respiración, se incrementa
la ventilación alveolar con la profundización de la respiración y leve aceleración de la
frecuencia respiratoria (Respiración de Kussmaul) esto produce Alcalosis Respiratoria,
concentraciones de 350 µg/ml produce hiperventilación y si llega 500 µg/ml produce
hiperpnea.
Después de una exposición duradera los salicilatos generan un efecto depresor en
el bulbo y producen parálisis respiratoria central y colapso circulatorio como
consecuencia de la depresión vasomotora por la mayor producción de CO2 se
presenta Acidosis Respiratoria.
6. ACCIÓN EN EL EQUILIBRIO ACIDO-BASE
La Alcalosis Respiratoria es compensada por riñón, hay mayor excreción de
bicarbonato, Sodio y Potasio. La mayor producción de CO2 rebasa su excreción
alveolar, esto aumenta la PCO2 Plasmática (Acidosis Respiratoria) y esto baja el pH.
Se produce Acidosis Metabólica por acumulación de ácidos por 3 procesos:
1. A concentraciones tóxicas de salicilatos se desplazan 2 a 3 mEq de Bicarbonato
plasmático por litro.
2. La depresión vasomotora disminuyen la función renal y se acumulan ácidos
fuertes de origen metabólico (sulfúrico y fosfórico)
3. Los ácidos orgánicos se acumulan de manera secundaria a la alteración del
metabolismo de carbohidratos, inducidos por salicilatos y entre ellos están los
ácidos pirúvico, láctico y acetoacético.
En los adultos se produce Alcalosis Respiratoria por la hiperventilación pulmonar.
En los niños y lactantes se produce Acidosis Metabólica.
7. ACCIÓN EN EL EQUILIBRIO HIDRO-ELECTROLÍTICO
La hiperpnea produce disminución de PCO2 plasmática lo cuál hace que disminuya
la reabsorción tubular de Bicarbonato y hay mayor excreción de Sodio, Potasio y
Agua por riñón, también se pierde agua por hiperhidrosis y la hiperventilación, la
deshidratación que produce se acompaña de Hipernatremia lo que produce
depleción de Potasio por vía renal y extrarrenal.
8. ACCIÓN CARDIOVASCULAR
Cantidades tóxicas deprimen la circulación por parálisis vasomotora directa y
también mediada por el SNC.
Dosis altas producen aumento del volumen plasmático circulante hasta un 20 % por
ende se incrementa el hematocrito, el trabajo cardíaco, gasto cardíaco y el consumo
de Oxígeno Cardíaco lo cuál en paciente con fallo de bomba cardíaca desencadena
cuadros clínicos de Insuficiencia Cardíaca y edema pulmonar y a nivel vascular
produce hipotensión arterial leve.
9. ACCIÓN EN TRACTO GASTROINTESTINAL
Dosis altas producen estado nauseoso y vómitos por acción central y por acción
local (irritación gástrica ó inhibición de prostaglandinas de protección). A nivel local
lesionan las células de la mucosa por mecanismo que incluyen: desacoplamiento de
fosforilación oxidativa mitocondrial, reducción de la formación de ATP, pérdida de
la integridad funcional del citoesqueleto, aumento de la permeabilidad de la
mucosa, pérdida de Na y K intracelular, retrodifusión de Hidrogeno desde la luz
gástrica é inhibición de la síntesis de prostaglandinas, y por lo tanto, de su efecto
protector sobre la mucosa gástrica. La terapéutica con antiinflamatorios hace que
se pierda en promedio de 3 a 8 ml de sangre en heces al día
10. ACCIÓN EN HÍGADO Y RIÑÓN
En el Hígado es hidrocolerético, también producen el incremento de las actividades
de enzimas hepatocelulares en plasma, constituye un factor para la hepatomegalia,
Encefalopatia del Síndrome de Reye
Los salicilatos causan retención de sodio y agua y también disminución aguda de la
función renal en sujetos en insuficiencia cardiaca congestiva, con enfermedad renal
o hipovolemia.
A nivel renal produce necrosis papilar y nefritis intersticial.
11. ACCIÓN EN LA SANGRE
En pacientes sanos la ingestión de aspirina prolonga el tiempo de hemorragia,
tienen la propiedad de inhibir la agregación plaquetaria (Litter: Actúa inhibiendo la
agregación plaquetaria en su etapa secundaria inhibiendo la ADP) (Goodman:
porque no se forman los tromboxanos A2).
Una sola dosis del farmaco inhibira la ciclooxigenaza plaquetaria durante toda la
vida plaquetaria (8 - 11 días)
Dosis de 3 a 4 g/día producen Anemia Ferropénica, acortan la vida útil de los
eritrocitos, producen un grado leve de hemólisis en personas con deficiencia de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
12. ACCIÓN EN EL METABOLISMO
Fosforilación Oxidativa. Producen desacoplamiento de la fosforilación Oxidativa,
incrementan la captación de Oxígeno y producción de CO2
Efectos Uricosúricos. Dependen de su dosis:
Dosis bajas l a 2 g/día disminuyen la excreción de uratos
Dosis de 2 a 3 g/día no modifican la excreción de uratos
Dosis mayores de 5 g/día inducen uricosuria
Efectos en Metabolismo de Carbohidratos. Dosis altas producen glucogenólisis
hepática, hiperglucemia y glucosuria en parte por acción directa y por acción de la
adrenalina, aminoran el metabolismo aerobio de la glucosa, incrementan la
actividad de la glucosa-6-fosfato y estimulan la secreción de glucocorticoides.
Efectos en Metabolismo de Nitrógeno. Produce balance nitrogenado negativo que
se caracteriza por aminoaciduria, también producen activación corticosuprarrenal
que favorece el balance nitrogenado negativo al intensificar la catabolia proteínica.
Efectos en el Metabolismo de la Grasa. Disminuyen la lipogénesis al bloquear
parcialmente la incorporación de acetato en los ácidos grasos, inhiben la lipolisis de
células grasas, estimulada por adrenalina, y desplazan los ácidos grasos de cadena
larga de los sitios de fijación en proteínas plasmáticas de seres humanos. Estos
efectos hacen que aumente la penetración de ácidos grasos en músculo, hígado y
otros tejidos y también la oxidación de ellos, y que disminuyan las concentraciones
plasmáticas de ácidos grasos libres, fosfolipidos y colesterol, aumentan también la
oxidación de cuerpos cetónicos.
Efectos Endócrinos. Dosis altas estimulan la secreción de esteroides por la corteza
suprarrenal, la administración crónica de ASA disminuyen la captación de Iodo y su
eliminación por la tiroides, y reducen de la circulación plasmática la triyodotiroxina.
Efectos en el Embarazo. Se produce disminución ponderal del feto, aumento de la
mortalidad perinatal, anemia, hemorragia preparto y posparto, prolongación de la
gestación y parto complicado especialmente cuando se utiliza en el tercer trimestre
(también cierra prematuramente el conducto arterioso)
Efectos Locales. A nivel de piel y mucosas tiene acción irritante y queratolítica que
se aprovecha para el tratamiento de los callos y verrugas.
El Ácido Salicílico tiene acción bacteriostática y fungistática.
Absorción. Se absorbe con rapidez en parte por estomago pero la mayor parte lo
hace en yeyuno, por vía rectal es más lento pero es incompleta y no es fiable,
también se absorbe por piel intacta.
En plasma se encuentra en concentraciones óptimas a los 30 min. a 2 hrs.
La absorción del salicilato es por difusión pasiva, la presencia de alimentos retrasa
la absorción de los salicilatos.
Distribución. En la sangre se liga a la albumina en un 70 a 80 % que a su vez le sirve
de depósito, pasa a todos los tejidos del cuerpo y líquidos del organismo donde se
encuentra en concentraciones menores a los de la sangre.
Las concentraciones séricas:
Salicilemia de l – 10 mg/100ml. producen analgesia.
Salicilemia de 10 –30 mg/l00ml. produce antiflogístico no específico
Salicilemia de 30 – 40 mg/l00ml. produce antiflogístico específico
Salicilemia de 40 – 90 mg/l00ml. produce acción tóxica.

CONCENTRACIÓN EFECTO
EFECTO TÓXICO
(MG/100ML) TERAPEÚTICO
0 – 10 Analgésico
Antitérmico
Antiagregante
15 – 35 Antiinflamatorio
Uricosúrico
20 Tinnitus, acúfenos
25 Test de función hepatica anormal,
disminución de la función renal y vómitos.
30 Disminución de tiempo de protrombina y
sordera.
> 35 Hiperventilación
> 40 Ácidosis metabólica y signos de toxicidad
grave.
BIOTRASFORMACIÓN
En Hígado y sus productos son el acido salicilúrico (conjugado con glicina), el
glucurónido de éter o fenólico y el glucurónico de ester o acilo, producen también
el ácido gentísico y el ácido gentísurico.
La excreción de los salicilatos por vía renal en forma de ácido salicilico libre (10%),
ácido salicilúrico (75%), glucurónidos fenólico salicilico (10%), acilos (5%) y ácido
gentísico menos del 1% la excreción de los salicilatos varía de acuerdo al pH de la
orina. La vida media de la Aspirina varía de acuerdo a la dosis:
• Dosis bajas tienen una vida media de l5 min.
• Dosis Altas tienen la vida media de l5 a 30hrs.
DIFLUNISAL
Es un derivado difluorofenilo del ácido salicilico, que inhibe también la síntesis de
prostaglandinas. (Posee muy buena eficacia analgésica comparable, aunque más
duradera, a la dosis de 500 mg de ASA o a 650 mg de paracetamol) pero escasa
actividad antiinflamatoria y poca o nula actividad antitérmica. Se absorbe por
completo después de ser ingerido y aparece en 2 a 3 horas en plasma se liga a la
albumina en un 99 %, aparecen en la leche de mujeres que amamantan a su hijo.
Se metaboliza en hígado donde sufre glucoronoconjugación, en promedio 90 % del
fármaco se excreta en la forma de glucurónidos por vía renal, las dosis analgésicas
son de 500 mg a 750 mg/día, la vida media es de 8 a 12 hrs.
Esta indicado el diflunisal como analgésico en la Osteoartritis y luxaciones musculo-
esqueléticas
El diflunisal no genera efectos adversos de tipo auditivo y al parecer origina
menores efectos gastrointestinales y antiplaquetarios menos intenso que la ASA.
CONTRAINDICACIONES
• Ulcera gastroduodenal.
• En pacientes alérgicos.
• En el asma bronquial
• No se utiliza en niños o adolescentes con varicela o influenza.
• En pacientes hemofílicos.
INDICACIONES
Analgesia, Antipirético, Procesos Inflamatorios: como Fiebre Reumática, Artritis
Reumática, Coronariopatias, Esclerosis de las varices, Enfermedad de Kawasaki.
Enteropatia Inflamatoria: Olsalazina, Sulfasalazina (salicilazosulfapidirina).
En la génesis de la preeclampsia: 60 a 100 mg día de aspirina a embarazadas en
peligro de presentar hipertensión, disminuyen la incidencia de este trastorno y
también puede evitar la preeclampsia.
EFECTOS TÓXICOS
La dosis letal varía según la presentación del fármaco.
El salicilismo: Es una forma de intoxicación moderada de carácter crónico, síndrome
que incluye cefalea, mareos, tinitus, dificultad en la audición, visión borrosa,
confusión mental y lasitud, somnolencia, sudación, sed, hiperventilación, estado
nauseoso, vómitos y diarrea.
En SNC: La dosis letal en adultos oscila entre 10 – 30 gramos y, en niños, sobre los 4
gramos, se manifiesta con convulsión y coma y alteraciones profundas en el
equilibrio acido-base en niños produce acidosis, trastornos hemorrágicos.
En adultos además incluyen edema pulmonar no cardiogénico, anormalidades
neurológicas no focales en laboratorio presenta acidosis, cetosis inexplicada y
prolongación del tiempo de protrombina.
La gravedad de la intoxicación no depende del nivel plasmático en un determinado
momento, sino de su relación con el tiempo transcurrido tras la ingestión
TRATAMIENTO
Apoyo cardiovascular y respiratorio, corrección ácido-base, debe efectuarse un
lavado gástrico, retrasarse la absorción de ASA en intestino con carbón vegetal
activado (50 a 100 gramos en adultos), corregir la hipertermia, la deshidratación, el
equilibrio ácido-base, la cetosis, la hiperglucemia y provocar la diuresis alcalina
forzada, La diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemoperfusión están indicadas si los
niveles plasmáticos son superiores a 100 mg/dL. Administrar sangre o vitamina K si
es necesario para tratar la hemorragia.
 INTERACCIONES
Los salicilatos pueden desplazar a otros fármacos de su unión a proteínas
plasmáticas, esto puede dar lugar a problemas hemorrágicos con los
anticoagulantes, o un aumento del efecto hipoglicémico de los antidiabéticos
orales.
Las sustancias que alcalinizan la orina aumentan la excreción urinaria y disminuyen
los niveles plasmáticos.
El uso simultaneo de salicilatos y fármacos ototóxicos sinergizan sus efectos toxicos
de ototoxicidad.
PRESENTACIÓN
ASA: tab de 500 - 650 - 800 - 975 mg, tab. de 100 mg (pediátrico), dosis recomendada
de 10 – 20 mg/Kg cada 6 horas.
Cardioaspirina: tab. de 75 mg.
Diflunisal: tab. de 250 - 500 mg.

FENAMATOS

(Ácido Mefenánico, Meclofenámico y flufenámico)

ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos.
Se utiliza en casos de dolor somático y en procesos reumáticos y en la dismenorrea,
la floctafenina es el más analgésico y el ácido flufenámico es el más antiinflamatorio.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhiben la COX 2 y el ácido Meclofenámico antagoníza la
acción de las prostaglandinas.
ACCIÓN EN SNC. Producen depresión especialmente el ácido mefenámico.
ACCIÓN EN TUBO DIGESTIVO. Irritación gástrica, nauseas y vómitos.
ABSORCIÓN. Se absorben bien en el tracto digestivo se obtiene concentración
sanguínea a las 2 horas y posee una vida media de 2 a 4 hrs.
Se excretan por orina el acido mefenámico como metabolito conjugado a
hidroximetilo, 3 carboxílo, un 20 % de la droga es expulsado por las heces.
 EFECTOS TÓXICOS. Se producen en una proporción de un 25 % de todos los que se
medican producen dolor epigástrico, flatulencia, nauseas, vómitos y diarrea
esteatorrea y colitis. Un efecto secundario esporádico es la anemia hemolítica que
puede ser de tipo autoinmunitario.
CONTRAINDICACIONES. Ulcera gastroduodenal, en diarrea, niños y embarazo.
INDICACIONES. Analgesia (dismenorrea), antiinflamatorio reumático.
PRESENTACIÓN. Acido mefenámico: Caps de 250 mg.

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL

(Acetaminofen) es analgésico derivado de la anilina (alquitrán de hulla).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Analgésico y antipiretico (central y periférico), no tiene
actividad antiinflamatoria:
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibición de la COX2 (otros autores indican inhibición de la
COX3).
La acción analgésica por otros mecanismos centrales es: inhibición de la hiperalgesia
espinal provocada por la activación de los receptores NMDA, interacción con
sistemas neuronales que liberan óxido nítrico ó facilitan la transmisión inhibidora
serotoninérgica bulboespinal.
ACCIÓN EN SNC. Ligera acción sedante y a dosis altas convulsiones.
ACCIÓN CARDIOVASCULAR. Bradicardia é hipotensión arterial.
ACCIÓN EN TRACTO GASTROINTESTINAL. Dosis altas producen nauseas y vómitos.
A NIVEL HEPÁTICO. Los síntomas clínicos se producen 2 a 4 días luego de haber ingerido
las dosis tóxicas, que se debe a su metabolito reactivo N-acetilbenzoquinoneimida
que, cuando el glutatión hepático se ha consumido en un 70 a 80% y ya no puede
fijarlo, reacciona ávidamente con aminoácidos de proteínas hepáticas. La dosis
tóxica mortal en el adulto es de 10 a 15 gramos.
La evolución clínica de la sobredosis con paracetamol podemos dividirla en 4
estadios: en relación al tiempo transcurrido tras la ingestión
• Estadio 1. (12 a 24 horas): presenta náuseas, vómitos, anorexia y diafores.
• Estadio 2. (24 a 48 horas): mejoría clínica aparente; los niveles de transaminasas
TOG, TGP, bilirrubina y protrombina comienzan a aumentar.
• Estadio 3. (72 a 96 horas): Hepatotoxicidad máxima.
• Estadio 4. (7 a 8 días): eventualmente recuperación, un aumento de las
aminotranferasas, hiperbilirrubinemia, se prolonga el tiempo de protrombina, en
un 10% de los pacientes sufre insuficiencia hepática con necrosis centrolobulillar
con zonas indemnes del área periporta la lesión hepática se recupera al integro
en un lapso de 6 a 8 meses.
El antídoto para prevenir la lesión hepática es la N-acetilcisteina (mucomyst,
mucosal), que actúa reponiendo las reservas del glutatión. Puede administrarse por
vía oral o vía IV, si es posible dentro de las primeras 8 horas tras la ingestión.
Por vía oral se administra 140mg/Kg seguidos de 70 mg/Kg cada 4 horas durante 3
días.
Por vía IV se inyecta una infusión inicial de 150mg/Kg en dextrosa al 5% durante 15
minutos, en la siguientes 4 horas, 50 mg/Kg en 500 ml y en las siguientes 16 horas
100mg/Kg en 1000ml.
ACCIÓN A NIVEL RENAL. produce necrosis renal (anuria)
ACCIÓN EN LA SANGRE. Producen metahemoglobinemia por acción del metabolito del
paracetamol que es el paraaminofenol, pueden producir anemia hemolítica por
déficit genético de la enzima glucosa 6 fosfatodeshidrogenaza.
ABSORCIÓN. Se absorben por todas las vías en forma casi completa por tubo digestivo
la máxima concentración sérica se obtiene en 30 min. a 60 min. su vida media es de
2 hrs. se liga en la sangre solo un 20 a 50 %.
BIOTRANSFORMACIÓ[Link] hígado para formar el paraaminofenol se conjuga con ácido
glucurónido un 60 %, con ácido sulfúrico un 35 % y un 3 %con la cistina, también
existen metabolitos hidroxilados y desacetilados.
EL PROPACETAMOL. Se hidroliza con rapidez en el organismo, convirtiéndose en
paracetamol en unos 7 minutos, 1 gramo de Propacetamol corresponde a 500 mg
de paracetamol iniciándose la analgesia en unos 15 minutos.
CONTRAINDICACIONES
• Anemia
• Estados de cianosis
 • Contraindicación relativa las hepatopatias
INDICACIONES. Analgésico, Antipirético dosis recomendada es 10 mg/Kg.
VÍA ORAL: Dosis adultos: 500 a 650 mg/Qid, sin exceder los 4 gramos día.
En niños:
• 0 a 3 meses 40 mg.
• 4 a 11 meses 80 mg.
• 1 a 2 años 120 mg.
• 2 a 3 años 160mg.
• 4 a 5 años 240 mg.
• 6 a 8 años 320 mg.
• 9 a 10 años 480 mg.
El propacetamol puede ser administrado por vía IV en el dolor posoperatorio
moderado, a razón de 1- 2 g cada 6 horas.
PRESENTACIÓN. Tab. de 500 mg, supositorios de 125 mg. Jarabe 5 ml/250mg
Gotas: 1 gota 5 mg.

INDOL – INDENACETICOS

Indometacina, introducida en 1963 para el tratamiento de la artritis reumatoidea.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Antipirético, Analgésico, Antiinflamatorio, alivian el dolor
somático y reumático el más potente como analgésico es la indometacina, sulindaco
tiene la mitad de la acción; como antiinflamatorio en reumatismo crónico y la artritis
reumatoidea.
Una acción particular es que suprimen el ataque agudo de la artritis gotosa.
MECANISMO DE ACCIÓN. La acción antipirética es central, y la acción analgésica es por
mecanismo central y predominantemente periférica..La acción Antiinflamatoria es
por acción tisular directa por disminución de la permeabilidad capilar, anula la
movilidad de los polimorfonucleares, deprime la biosíntesis de los
mucopolisacaridos.
ACCIÓN EN SNC. Mareos, somnolencia, discreta acción depresora.
ACCIÓN CARDIOVASCULAR. Produce cefalea, por disminución de la presión en el LCR
disminución de la presión arterial intracraneal es decir vasoconstricción seguida de
vasodilatación reactiva que causa la cefalea.
ACCIÓN GASTROINTESTINAL. Irritación gástrica, estado nauseoso, vómitos y la
presencia de sangre oculta en heces.
En sangre también produce la inhibición de la agregación plaquetaria.
ABSORCIÓN. Se absorben por vía digestiva en forma casi completa la concentración
sérica se obtiene en 2 hrs. en el individuo en ayunas. Se combina con la albumina y
su vida media es de 2 hrs.
El sulindaco la concentración sérica a las 2 hrs, su vida media es 3 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. Hígado por demetilación y forma la demetilindometacina y N-
desacilación formando el declorobencilindometacina se elimina por orina, bilis y
heces fecales, tiene circulación enterohepática de los conjugados. 10 a 20 % del
fármaco se excreta sin modificaciones en orina por secreción tubular. Su vida media
es variable por la recirculación enterohepática.
El sulindaco se oxida y forma la sulindacosulfona que es activo farmacológicamente
que también tiene recirculación enterohepática y cuya vida media es de 20 hrs.
REACCIONES ADVERSAS. En orden de presentación destacan.
SNC: cefaleas frontales en tratamientos prolongados, vértigo, aturdimiento,
mareos, desorientación y confusión mental. Puede agravar la epilepsia, la depresión
mental o el parkinsonismo
A nivel Digestivo: Trastornos gástricos, ulcera gastroduodenal, diarrea.
A nivel Hemático: Agranulocitosis riesgo inferior al metamizol.
Fenómenos alérgicos.
CONTRAINDICACIONES
• Ulcera gastroduodenal, diarrea, enterocolitis.
• Embarazo en el primer trimestre porque es fetotóxico y teratogénicos y en el
último trimestre, debido al peligro de un cierre prematuro del conducto arterioso.
• Epilepsia, en individuos que operan maquinarias o con trastornos psiquiatricos:
depresión y mal de Parkinson.
• Nefropatia.
 • Trombocitopenia, hiperbilirrubinemia.
INDICACIONES
• Analgésicos en proceso reumático y en el ataque agudo de gota. Espondilitis
anquilosante y oesteoatrosis.
• Antipirético en la enfermedad de Hodgkin.
• Puede usarse la indometacina como tocolitico en casos de parto inmaduros.
• En casos de PCA, CIA, dosis recomendada es de 0,1 a 0,2 mg/kg. por vía
intravenosa cada 12 hrs en total 3 dosis.
400mg. dia de sulindaco es igual a 14 gr/día de ASA.
400mg. día de sulindaco es igual a 1200 mg/día de Ibuprofeno.
El sulindaco también se utiliza como tocolitico y para disminuir el número y tamaño
de los adenomas en pacientes con poliposis adenomatosa familiar.
El etodolac dosis de 200 a 400 mg. produce analgesia posoperatoria de 6 a 8 hrs.
PRESENTACIÓN
Indometacina: cápsulas de 25 – 50 mg, cápsulas de liberación sostenida de 75 mg,
supositorios de 100 mg, suspensión de 25 mg/5ml.
Sulindaco: tab. de 150 a 200 mg.
Etodolac: caps, de 200 a 300 mg

ÁCIDOS HETEROARILACETICOS
TOLMETIN
Antiinflamatorio que posee leve efecto antipirético y analgésico, produce distintos
grados de erosión gástrica, y también prolonga el tiempo de sangrado por afección
de la coagulación.
ABSORCIÓN. Por tracto digestivo y se alcanza la concentración sérica máxima a los 20
a 60 min. y tiene una vida media de 5 hrs. En la sangre se liga a la albumina en un 99
% que también le sirve de depósito.
EXCRECIÓN. se excreta por riñón por secreción tubular.
INDICACIONES. Como analgésico en caso de Osteoartritis, Artritis Reumática, la
Espondilitis Anquilopoyetica.
Tolmentin 800 mg/día equivale a ASA 4 – 5 g./día
Tolmetin 800 mg/día equivale a l00 – 150 mg./día de Indometacina.
Dosis Recomendada de límite 2g. /día.
CONTRAINDICACIONES. Ulcera Gastroduodenal
TOXICIDAD. Se presenta en un 25 a 40 % de los pacientes y producen dolor epigástrico,
nauseas y vómitos.
Trastornos nerviosos.- somnolencia, y perturbaciones visuales.
PRESENTACIÓN. Tab de 200 mg – 600 mg

KETOROLACO
Es potente analgésico, débil acción antitérmica, mínima acción antiinflamatoria.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe a nivel de COX 2, aunque también se postula que puede
liberar ligandos endógenos del receptor k-opioide.
No produce tolerancia ni depresión respiratoria, y en caso de aplicación ocular tiene
acción antiinflamatoria solo en ese caso. También inhibe la agregación plaquetaria
por que inhibe la formación de tromboxanos A2.
ABSORCIÓN. Se absorbe bien por vía: oral, IM , y alcanza concentraciones en sangre
a los 30 a 50 minutos con una biodisponibilidad superior al 80%, se une a las
proteínas en sangre en un 100%, su vida media es de 4 a 6 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado conjugación con acido glucuronido y se excreta por
riñón conjugado en un 90 %.
INDICACIONES. Para dolor posoperatorio dosis de 30 a 90 mg. intramuscular, en casos
de Conjuntivitis Alérgica Estacional en colirio, una gota en cada ojo, cada 6 a 8 horas
y en la profilaxis o tratamiento de la inflamación ocular post-operatoria en pacientes
que sufren extracción de cataratas.
PRESENTACIÓN. Tab: de 10 mg; Amp: 15 y 30 mg/ml; Colirio solución 0,5%
DICLOFENACO
 Son derivados fenilacéticos con actividad: Analgésico, Antipirético,
Antiinflamatorio, cuyo mecanismo es inhibidor de la COX 2 tiene mayor potencia
que la indometacina, disminuye la concentración intracelular de ácido araquidonico
libre modifica su captación y liberación.
ABSORCIÓN. Se absorbe por vía oral, IM, y se obtienen concentraciones en plasma 2
a 3 hrs. su vida media es 1 a 2 hrs. Se fija a las proteínas 99 % y se acumula en líquido
sinovial lo que implica la duración del efecto terapéutico que es más larga que su
vida media, su biodisponibilidad es 54 %, su volumen de distribución es 0,15L/kg.
BIOTRANSFORMACIÓN. En Hígado para formar 4-hidroxidiclofenac después sufre
glucoronidación y sulfación que se excretan por riñón.
INDICACIONES
• Tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de artritis reumatoide,
Osteoartritis, Espondilitis dosis recomendada hasta 200 mg/día.
• Como analgésico en el dolor posoperatorio, dismenorrea, dolor músculo
esquelético agudo. En crisis de los cólicos renales,
La dosis que recomiendan 50 mg cada 8 horas.
CONTRAINDICACIONES
• Ulcera grastroduodenal, diarrea,
• Embarazo y lactancia.
TOXICIDAD. Produce en un 20 % de los pacientes que lo utilizan, ulcera
gastroduodenal, hemorragia en un 15 % existe aumento de las transaminasas
hepáticas, erupciones alérgicas, trastornos en la función renal
PRESENTACIÓN
Diclofenaco: tab de 25 – 50 – 75 – 100 mg, Amp: de 75 mg; Solución colirio al 0,1%.
ACECLOFENACO. Presenta biodisponibilidad del 100 % se liga a la albumina en un 99 %,
difunde al liquido sinovial (65 % de la concentración plasmática.
Se elimina por vía renal. Está indicado como analgésico en el tratamiento del dolor
agudo, por vía oral a dosis de 100 mg/Bid, y como analgésico y antiinflamatorio, en
el dolor crónico de origen reumático.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ARILPROPIONICO

IBUPROFENO
Es Analgésico, Antipirético, Antiinflamatorio, produce su acción por inhibición de
COX 2, modifican la agregación plaquetaria, y por ende el tiempo de sangrado.
ABSORCIÓN. Se absorben por vía gastrointestinal, existe en concentraciones sérica a
las 2 hrs. y se liga en 99 % a la albumina, pasa al líquido sinovial, biodisponibilidad del
80%, su semivida 2 a 3 horas, su volumen de distribución 0,15 L/Kg.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado y forma un compuesto hidroxilado y otro compuesto
carboxilado se excreta por riñón.
INDICACIONES
• Para artritis reumatoidea, osteoartritis, Espondilitis Anquilosante dosis de 200 a
1800 mg/día, en lesiones músculo esqueléticas agudas. (tenonitis).
• Dolor posperatorio, dismenorrea.
• Antitérmico en niños mayores de 6 meses la dosis unitaria es de 5 a 10 mg/Kg.
CONTRAINDICACIONES
• Lactancia, embarazo
• Pólipos nasales
• Angioedema, Reacción broncoespástica a la ASA.
TOXICIDAD. Se presentan en 15 % de los pacientes que lo utilizan, presenta estado
nauseoso, vómitos, trombocitopenia, cefaleas, visión borrosa, retención de liquido
y edema, insuficiencia renal aguda, anemia aplásica, erupciones cutáneas
PRESENTACIÓN
Ibuprofeno: tab: 50 – 100 – 400 – 600 – 800 mg, Susp: 100 mg/5ml. Gotas: 40 mg/ml

NAPROXENO
Es Analgésico, Antipirético, Antiinflamatorio, es inhibidor de COX 2, es 20 veces más
potente que la ASA. Prolonga el tiempo de sangrado, inhibe también la función de
los leucocitos.
ABSORCIÓN. Por tracto gastrointestinal la concentración en plasma 2 a 4 hrs. se liga
en 99% su vida media es 14 hrs. atraviesa la placenta y se encuentra en la leche
materna, su volumen de distribución es 0,16L/Kg
Se biotransforma en hígado por el mecanismo de 6 desmetilación y conjugación,
luego se excreta por vía renal
INDICACIONES. Analgésico en dolor somático, y en procesos reumáticos.
CONTRAINDICACIONES. Ulcera gastroduodenal.
TOXICIDAD. Estado nauseoso, vómitos, hemorragia digestiva alta activa, produce
tambien trastornos neurológicos. (Mareos, fatiga, somnolencia, ototoxicidad,
cefalea, mareo, depresión).
PRESENTACIÓN. Tab: 200 – 250 – 375 – 500 mg, tabletas de liberación lenta de 375 y
550 mg, suspensión de 125/5ml.

FENOPROFENO
Está indicado como analgésico, en el tratamiento del dolor leve/moderado y en la
dismenorrea primaria 200mg cada 4 a 6 horas.

KETOPROFENO
Se absorbe por vía oral, biodisponibilidad casi 100%, se fija a la albumina en 99%,
alcanza en 2 horas concentraciones en el liquido sinovial entre el 20 y el 25 % de la
plasmática. Se elimina por la orina. Está indicado como analgésico, en el tratamiento
del dolor agudo leve/moderado y en la dismenorrea a dosis de 25 a 50 mg/cada 6 a
8 horas, como antirreumático inicialmente 150 a 300 mg/día.

OXAPROZINA
 Lo particular es que tienen una vida media de 60 hrs. y va en franco aumento según
la edad.
PRESENTACIÓN: tab: 600 mg.

ÁCIDOS ENÓLICOS
OXICAMS
Son ácidos enólicos, su vida media larga, permite una solo toma diaria, dentro de
este grupo se encuentra, un oxicam de semivida corta, el Lornoxicam.
PIROXICAN
Es Analgésico, Antipirético, Antiinflamatorio,y antiagregante plaquetario, inhibe a
nivel COX 1 – 2, inhibe la quimiotaxis, también bloquea la activación de los
neutrófilos inhibe la proteogluconasa y la colagenasa en cartílago.
ABSORCIÓN. Por tubo digestivo y la concentración sérica se obtiene a las 2 a 4 hrs.
tiene paso la circulación enterohepática en sangre se liga a las proteínas en 99 % y
tienen una vida media de 50 horas, se distribuye al líquido sinovial, donde alcanza
aproximadamente el 50 % de la concentración plasmática, tiene una
biodisponibilidad de 100%, y un volumen de distribución de 0,15L/Kg.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado por hidroxilación y luego glucoronoconjugación y
excreta por vía renal y heces, un 5 a 10 % se elimina la droga sin cambios.
INDICACIONES
• Para el tratamiento sintomático agudo o crónico de las reumatopatias y artrosis,
presenta un período de 12 días para ejercer su acción.
• Trastornos musculo-esqueléticos, dismenorrea.
TOXICIDAD. La incidencia de ulcera es menor de 1 % produce disminución de la
excreción renal de litio.
PRESENTACIÓN. Cápsulas: de 10 y 20 mg.

MELOXICAN
 Analgésico, Antipirético, Antiiflamatorio. Es un inhibidor selectivo de la COX 2,
moderada inhibición de la producción de tromboxano plaquetario.
Su absorción es algo más lenta, su biodisponibilidad es 89 %, se metaboliza a nivel
hepático por un mecanismo de oxidación, su vida media de eliminación terminal es
de 20 horas, la concentración estable, tras la administración de dosis diarias, se
alcanza en uno 3 – 5 días.
Está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoidea y artrosis, situaciones en
las que su eficacia es similar al piroxicam, la dosis del meloxicam para el tratamiento
de la artrosis es de 7,5 mg día.
PRESENTACIÓN. Tab de 15 mg.

LORNOXICAM
Se diferencia de los anteriores por poseer una semivida corta de 3 a 5 horas.
Esta indicado en el tratamiento a corto plazo del dolor posoperatorio moderado o
del dolor asociado a lumbociática aguda, en ambos casos 8 a 16 mg en 2 ó 3 dosis.
No se recomienda su uso en menores de 18 años.

DERIVADOS PIRAZOLICOS
Con fines preferentemente analgésico y antitérmico se emplea el Metamizol ó
Dipirona.
La acción analgésica es dependiente de la dosis, alcanzándose un máximo con 2 g,
esta dosis consigue efectos antiálgicos comparables a los de dosis bajas de opioides,
ejerce una ligera acción relajante de la musculatura lisa, por lo que resulta
especialmente útil en dolores de tipo cólico.
ABSORCIÓN. Se absorbe por vía oral, y por vía intramuscular, se metaboliza en hígado
sufriendo hidrolisis y forma varios metabolitos (4-metilaminoantipirina, 4-
aminoantipirina) con leve actividad farmacológica y tienen una semivida entre 2,5 y
4 horas, que aumenta con la edad.
REACCIONES ADVERSAS. Han preocupado especialmente las complicaciones
hematológicas. La incidencia real de agranulocitosis, por cualquier causa, es muy
baja: del orden de 5-8 casos/millón de habitantes/año. El riesgo relativo de
 agranulocitosis por metamizol es más elevado que con otros AINES, mientras que
el de anemia aplásica con cualquier pirazolona es bajo. El riesgo de agranulocitosis
es superior en la mujer y aumenta con la edad.
Otros efectos adversos: Leucopenias, trombocitopenias y reacciones cutáneas.
En administración IV rápida puede producir calor, rubor facial, palpitaciones,
hipotensión y nauseas. A dosis altas potencia el efecto de fármacos depresores del
SNC.
INDICACIONES. Como analgésico, como antitérmico.
Presentación: Caps. 575 mg. Amp. De 2 g. Supositorio adulto de 1 g, supositorio
infantile de 500mg.

ALCANONAS
NABUMETONA
Es un profármaco de naturaleza no ácido. Es un inhibidor débil de COX y parece
causar menos daño gástrico, inhibe la migración de leucocitos polimorfonucleares
y células mononucleares hacia los tejidos inflamadas.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe por vía oral y es biotransformada en hígado su
metabolito activo es el ácido 6 metoxi-2-naftilacético (6-MNA) que también es
inhibidor activo de la COX 2, y este metabolito es inactivado en hígado por O-
desmetilación y luego conjugado en hígado. Su vida media es 24 hrs.
EFECTOS TÓXICOS. Molestias en íleon y colon, erupciones cutaneas, cefaleas, mareos,
pirosis, tinitus y prurito. Las afecciones gástricas son menores que con otros AINES.
PRESENTACIÓN. tab: 500 – 750 mg.

DERIVADO DEL ÁCIDO NICOTÍNICO

La clonixina se utiliza en forma de (Clonixinato de lisina), se utiliza exclusivamente en
cuadros de dolor agudo leve ó moderado especialmente en lesiones producidas por
traumatismos, su uso puede asociarse a náuseas, y manifestaciones neurológicas como
cefaleas, somnolencia o mareo.
 En adultos, por vía oral se administra a dosis de 125 – 250 mg cada 4 a 6 horas, y por
vía rectal a la dosis de 200 mg cada 6 a 8 horas, y en niños 100 mg cada 6 a 8 horas.
El Morniflumato se utiliza en pediatría en supositorios a dosis de 40mg/Kg, para el
tratamiento del dolor é inflamación.

FURANONAS CON SUSTITUCIÓN DE DIARIL

ROFECOXIB
Es Analgésico, Antipirético, Antiinflamatorio, por su inhibición selectiva de COX 2,
su incidencia de úlceras en estomago es menor que con cualquier otro grupo de
AINES, pero la pérdida de sangre por heces es la misma, al parecer inhibe en grado
considerable la producción endógena de prostaglandinas.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe por vía digestiva y se liga a las proteínas plasmáticas.
METABOLISMO. Por las reductasas citosólicas que producen derivados dihidro, parte
de la droga se excreta por la orina en forma de metabolitos, un 14 % por las heces y
sin cambios.
La vida media es de 17 horas
EFECTOS TÓXICOS. Por la inhibición de las prostaglandinas surgen efectos a nivel de
riñones, hipertensión y edema.
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia Renal, hipersensibilidad.
Indicaciones.
• Osteoartritis, en el dolor agudo
• Dismenorrea primaria dosis recomendable de 12,5 mg día, hasta un máximo de
25mg.
PIRAZOLES CON SUSTITUCIÓN DE DIARIL
CELECOXIB
Tab. de 100 mg.
FARMACOCINÉTICA. Su absorción es moderada y los niveles máximos se obtienen
después de 2 a 4 hr.
Se liga en forma extensa a la albumina
METABOLISMO. En hígado en el CYP2C9, y se excreta en forma de metabolitos de
ácido carboxílico y glucuronido en orina y heces, la vida media de eliminación es de
11 horas.
Las concentraciones plasmáticas son menores en sujetos con insuficiencia renal.
Las concentraciones plasmáticas aumentan en insuficiencia hepática 180%.
INDICACIONES
• Osteoartritis, Artritis Reumatoide dosis recomendable 100 mg en una sola toma
• En la dismenorrea primaria 50 mg/día.
• Poliposis adenomatosa familiar 400 mg/día Bid.

FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA GOTA

La crisis aguda de gota es resultado de una reacción inflamatoria a los cristales de urato
sódico que se deposita en tejido de la membrana sinovial, que producen la activación
de los neutrófilos y la inflamación articular causante del episodio artrítico.
Los principales objetivos en el tratamiento de la gota son dos:
a. Yugular el proceso inflamatorio de un ataque agudo
b. Reducir la hiperuricemia para impedir la formación de los depósitos de urato
responsables del ataque agudo y para favorecer la disolución y desaparición de
los depósitos de tofos, si lo hay.
Para el primer objetivo se utilizan fármacos antiinflamatorios.
COLQUICINA (oral Tab de 0,5 y 0,6 mg. Amp: 1 mg/2ml.)
ALOPURINOL (Tab de 100 y 300 mg)
Para el Segundo objetivo se utiliza reductores de la hiperuricemia que se puede
conseguir mediante fármacos inhibidores de la síntesis de ácido úrico o también
mediante facilitación de la eliminación urinaria con fármacos uricosúricos.
URICOSURICOS: PROBENECID (Tab de 500 mg)
SULFINPIRAZONA. (Tab de 100mg)
BENZBROMARONA
METABOLISMO DEL ÁCIDO ÚRICO. La hiperuricemia es el resultado de un desequilibrio
entre los procesos de síntesis de ácido úrico y de su eliminación por el riñón.
• El ácido úrico se forma como producto final de los procesos de oxidación de las
bases púricas: Adenina, Guanina é Hipoxantina.
• El ácido úrico se elimina en la orina; su concentración es el resultado de los
procesos de filtración en el glomérulo, reabsorción por transporte activo en el
túbulo y secreción tubular.
• La cantidad eliminada corresponde al 10% de la cantidad filtrada.
En un porcentaje elevado de enfermos con hiperuricemia se aprecia una disminución
de su capacidad de eliminar ácido úrico por orina, que puede deberse a una reducción
en su capacidad de filtración o a un aumento en su velocidad de reabsorción.
Ante un enfermo con hiperuricemia es conveniente precisar si presenta un aumento
en su capacidad de producir ácido úrico o una reducción en su capacidad de
eliminación:
• Si la excreción de ácido úrico es inferior a 700 mg y la función renal es normal, el
paciente debe ser tratado con uricosúricos.
• Pero si la excreción es superior a 700 mg, hay que pensar que existe
hiperproducción y será mejor tratarla con inhibidores de la síntesis de ácido
úrico.

COLQUICINA
(Tab. 0,5 a 0,6 mg y Amp. 1mg/2ml). Es un alcaloide derivado de Colchicum
Autumnale es eficaz solo contra la artritis gotosa especialmente en su fase aguda.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Es selectivo en la fase aguda de la artritis gotosa, es un
fármaco antimitótico y se la utiliza para estudiar la división y función celular.
EFECTO EN LA GOTA. Por la capacidad de ligarse a la tubulina, este medicamento
interfiere en la función de los husos mitóticos y ocasiona despolimerización y
desaparición de los microtubulos fibrilares en granulocitos y otras células móviles,
Su acción beneficiosa es: por que inhibe la migración de granulocitos hacia el área
inflamada y disminuyen la actividad metabólica y fagocítica de dichas células ello a
su vez aminora la liberación de ácido láctico y enzimas proinflamatorios que se
observan durante la fagocitosis.
Los neutrofilos expuestos a cristales de urato ingieren a estos últimos y producen
una glucoproteína, que tal vez sea el agente causal de la artritis gotosa. La
colquicina evita la elaboración de dicha glicoproteína por parte de los leucocitos.
EFECTO EN LA DIVISIÓN CELULAR. La colquicina detiene la división celular de vegetales y
animales in vitro é in vivo. La detección se hace en la metafase al no formarse el huso,
entonces las primeras en afectarse con células con tasas máximas de división.
OTROS EFECTOS
Inhibe: la liberación de gránulos histaminóforos de las células cebadas.
La secreción de insulina de células beta de islotes del páncreas.
El movimiento de gránulos de melanina en los melanóforos.
Disminuye la temperatura corporal, aumenta la sensibilidad a los depresores del
SNC
FARMACOCINÉTICA. Por vía oral se absorbe con rapidez de 0,5 a 2 h, se detectan
concentraciones maxima en plasma, se distribuye en todas las secreciones del tubo
digestivo y sus respectivos tejidos, no se detecta en corazón, musculo estriado ni en
cerebro.
METABOLISMO. En hígado, gran parte del medicamento se excreta por las heces y por
la orina.
EFECTOS TÓXICOS. Los más comunes es en celulas epiteliales en proliferación rápida
de tubo digestivo especialmente en yeyuno, clinicamente presenta: náuseas,
vómitos, diarrea y dolor abdominal, gastroenteritis hemorrágica, daño vascular
extenso, nefrotoxicidad, depresión muscular y parálisis ascendente del SNC.
Leucopenia temporal, y luego leucocitosis y la administración crónica produce
miopatía y neuropatía, agranulocitosis, anemia aplásica, alopecia y azoospermia.
INDICACIONES. Crisis aguda de gota 2mg diluida en 20 ml de suero fisiologico máximo
hasta 4 mg. repetir solo después de 7 días. Vía oral la dosis inicial de colquicina suele
ser de 0,5 a 1 mg, seguido de 0,5 mg cada dos horas hasta que se alivie el dolor o
aparezcan náuseas y diarrea. También se usa como profilático de crisis de gota l
tab/c/día.
Fiebre mediterránea familiar (poliserositis paroxística familiar) y para tratar la
amiloidosis en dichos enfermos.
Cirrosis biliar primaria porque mejora las pruebas de función hepática y prolonga la
supervivencia.
Para las Dermatosis incluida la psoriasis, y el Síndrome de Behcet.

ALOPURINOL (ziloric: Tab de 100 mg – 300mg)

Es un análogo de la hipoxantina, es un uricosúrico.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe aproximadamente el 80% por vía oral. Al igual que el
ácido úrico, el alopurinol se comporta como sustrato y, al mismo tiempo, como
inhibidor competitivo de la xantinooxidasa, enzima que transforma la hipoxantina
en xantina y, ésta en ácido úrico, al ser sustrato el alopurinol es oxidado en
oxipurinol. El compuesto resultante, conserva la propiedad de inhibir la xantina
oxidasa, como consecuencia, se reducen la formación de ácido úrico y su
concentración en tejidos plasma y orina por debajo de los límites de solubilidad y
favorecen su eliminación renal. El alopurinol tiene una biodisponibilidad del 80%,
vida media de 1 a 2 horas y el oxipurinol de 21 horas.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS. Prolonga la vida media del probenecid é intensifica
su efecto uricosúrico.
INDICACIONES. Las indicaciones para emplear alopurinol en las hiperuricemias son:
a) Eliminación diaria de ácido úrico mayor de 700 mg/día,
b) Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min.
c) Presencia de tofos.
d) Nefrolitiasis úrica
e) Falta de control con uricosúricos.
f) Hiperuricemia primaria de la gota y la secundaria propia de policitemia vera.
g) Metaplasia mieloide y otras discracias sanguíneas.
h) Antiprotozoario (Leishmania)
La dosis de alopurinol en el adulto se empieza con 100 mg/día, aumentando 100 mg
cada semana; si la función renal es normal la dosis maxima es de 200 a 300 mg/día.
En niños que padecen hiperuricemia secundaria, la dosis es de 150mg/dia hasta los
6 años, y 300 mg/día en mayores de 6 años.
CONTRAINDICACIONES. en hipersensibilidad y mujeres que estan dando lactancia y
niños.
EFECTOS ADVERSOS. Intolerancia gastrointestinales: nauseas, vómitos y diarrea.
Neuritis periférica y vasculitis necrotizante, depresión de los elementos de la
médula ósea, anemia aplásica, toxicidad hepatica y nefritis intersticial. Reacciones
cutaneas como dermatitis exfoliativa. Rara vez puede unirse al cristalino lo que
ocasiona la formación de cataratas.

URICOSURICOS
El Probenecid y la sulfinpirazona son uricosuricos y se utiliza para disminuir los
depósitos corporales de uratos en pacientes con gota tofácea o en aquellos con
ataques crecientes y frecuentes de gota.
Los uricosúricos son ácidos orgánicos y como tales actúan en los sitios de transporte
aniónico del túbulo renal.
El ácido úrico se filtra libremente en los glomérulos se resorbe y se secreta en el
segmento medio del túbulo proximal. Los uricosúricos afectan estos sitios de
transporte activo, de modo que disminuyen la resorción neta del ácido úrico en el
túbulo proximal. La secreción de otros ácidos débiles como la penicilina también se
reduce con los uricosúricos.
Conforme aumenta la excreción urinaria del ácido úrico, disminuyen el tamaño de
los depósitos de urato, aunque la concentración plasmática quizá no se reduzca de
manera importante.
“Con el incremento resultante en la excreción de ácido úrico, aumenta la
predisposición a la formación de cálculos renales, en vez de disminuir, por tanto, el
volumen de orina debe mantenerse a un nivel alto y al menos al principio del
tratamiento hay que mantener el pH por encima de 6 mediante la administración de
alcalis”
INDICACIONES. Tratamiento uricosúrico, en pacientes que han presentado varios
ataques agudos de artritis gotosa, o cuando las concentraciones de acido úrico son
altas.
FÁRMACOS URICOLITICOS
Recientemente se ha introducido una nueva forma de terapia farmacológica: la
oxidación enzimática del ácido úrico para convertirlo en Alantoina, que es 10 veces más
hidrosoluble que su precursor y facilmente eliminable por orina.
Rasburicasa, es una forma recombinante de la urato oxidasa que se obtiene de
Saccharomices cerevisiae. Está droga oxida al ácido úrico y formando el anion super
óxido que es neutralizada por los antioxidantes endógenos, pero en pacientes con
deficit de glucose-6-fosfato deshidrogenasa o con anemia congenita, el exceso de este
anion puede provocar hemólisis.
La acción de la rasburicasa es inmediata, de modo que los niveles de ácido úrico
descienden sustancialmente en 4 horas y mejora inmediatamente la función renal, lo
que facilita también la eliminación de fosfatos.
La semivida de eliminación de la rasburicasa es 19 horas. Se utiliza antes y durante
el inicio de la quimioterapia de leucemia linfocíticas y linfomas no Hodgkinianos, en
infusion IV de 0,20 mg/Kg/dia durante 5 a 7 días

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS AINES

Los AINES alivian o suprimen dolores de localización, naturaleza é intensidad muy
diversas, tanto agudos como crónicos, y controlan o mejoran proceso inflamatorios
de variada etiología, agudos y crónicos.
El elevado número de fármacos existentes, con propiedades farmacológicas e
indicaciones similares, puede dificultar una correcta selección que, en cualquier
caso, debe basarse en criterios: como la eficacia clinica comprobada, la tolerabilidad
por parte del paciente y el precio.
El tratamiento farmacológico de las artropatías inflamatorias periféricas contempla
la utilización de fármacos pertenecientes a los siguientes grupos:
a) AINE. Considerados clásicamente agentes de aplicación primaria, en función de
las dosis utilizadas y el uso prolongado, son de aplicación las medidas dirigidas a
minimizar su toxicidad gastrointestinal.
b) Fármacos modificadores del desarrollo de la enfermedad reumática.- Reducen
la lesión de las articulaciones, al menos por un período de tiempo. Actualmente
el criterio impone una utilización de estos fármacos en forma precoz y agresiva,
tanto en solitario como en combinación
 En función de criterios, en constante revisión, que valoran las diferencias en eficacia
y toxicidad, así como conocimiento y costo, se dividen:
• Fármacos en primera linea: Metotrexate, Sulfasalazina, Hidroxicloroquina,
Leflunomida y Sales de Oro.
• Fármacos en segunda linea: Ciclosporina, Minociclina, Azatioprina,
Ciclofosfamida y Penicilamina.
• Modificadores de las respuestas biológicas al TNF, IL-1: Etanercept, Infliximab,
Adalimumab, Anakinra.
• Glucocorticoides. Actualmente se acepta el uso de corticoides en el tratamiento
de las manifestaciones extraarticulares muy graves, a dosis muy alta.

FARMACOLOGÍA
CARDIOVASCULAR

De acuerdo con su capacidad para modificar la función cardiovascular, se considera que

existen dos grupos de fármacos:
ESTIMULANTES (CARDIOTÓNICOS)
• Digitálicos
• Agonistas Beta-adrenérgicos
• Inhibidores de la fosfodiesterasa III.

DEPRESORES
• Antiarrítmicos
• Antianginosos
• Antihipertensivos

FISIOLOGÍA CARDIOVASCULAR.
Las propiedades fundamentales del corazón son:
Cronotropismo. Automatismo cardíaco.
Dromotropismo. Conductibilidad cardíaca.
Batmotropismo. Excitabilidad cardíaca.
Inotropismo. Contractilidad cardíaca.
Lusotropismo. Distensibilidad del miocardio.
El Gasto Cardiaco (GC) es el producto del volumen sistólico por la frecuencia
cardiaca es el principal determinante del aporte de sangre a los tejidos y por ende
de oxígeno y nutrientes.
EL VOLUMEN SISTÓLICO:
Depende del grado de acortamiento de la fibra miocardica que está determinado por:
La Precarga. Representa la longitud de las fibras miocárdicas al final de la diastole y
está influenciada por los siguientes factores:
• Retorno venoso: depende a su vez de la posición del cuerpo, presión
intratorácica, tono venoso y bomba muscular esquelética.
• Contracción auricular.
• Distensibilidad del ventrículo.
• Duración de la diastole.
Estos factores determinan la longitud de la fibra al final de la diastole y, según la ley
de Frank-Starling, dentro de ciertos límites, a mayor longitud de la fibra, mayor
fuerza de contracción. Esto es así porque los sarcómeros (unidades contractiles
básicas) constituidos por miofilamentos de actina y miosina se desplazan unos
sobre otros por la presencia de puentes energéticos entre ambos filamentos.
Cuando el sarcómero tiene una longitud de 2 a 2,2 micras la cantidad de puentes
energéticos entre ambos filamentos es máxima y corresponden a la mayor fuerza
de contracción del mismo; aumentos o disminuciones en la longitud del sarcómero
disminuirán el número de puentes energéticos y por ende la fuerza de la
contracción.
La Poscarga. Es la resistencia que encuentra el ventrículo al contraerse, los dos
determinantes principales de la poscarga son:
• Presión sistólica intraventricular: se relaciona en forma directa con la impedancia
al flujo aórtico, que depende a su vez del compliance de las grandes arterias,
viscosidad sanguínea, volumen intraarterial y resistencia vascular periférica (esta
última es el factor más importante que regula la impedancia)
• Radio ventricular: que se correlaciona directamente con el volumen ventricular
(precarga)
 ESTADO CONTRÁCTIL DE LOS MIOCITOS

FARMACOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA: GLUCÓSIDOS

DIGITALICOS
Se entiende por insuficiencia cardiaca la situación en la que el corazón es incapaz de
mantener un volumen minuto adecuado en relación con el retorno venoso y las
necesidades tisulares de cada momento y, puede ser:
• Insuficiencia cardiaca sistólica. Incapacidad de enviar sangre a los tejidos por un
déficit de la contractilidad, cuya sintomatología es secundaria a la disminución
del volumen minuto y a la hipoperfusión tisular.
• Insuficiencia cardiaca diastólica. Cuando la incapacidad de enviar sangre a los
tejidos se produce por una alteración de la distensibilidad ventricular en la que
predominan los signos de congestión.
La insuficiencia cardiaca en la actualidad representa la causa más frecuente de
ingreso hospitalario en personas de más de 65 años y la principal causa de muerte
en la mayoría de los cardiópatas.
MECANISMOS DE COMPENSACIÓN DE LA DISMINUCIÓN DEL VOLUMEN MINUTO CARDIACO:

El objetivo del tratamiento médico de la insuficiencia cardiaca es:

a) Disminuir los síntomas y aumentar la capacidad functional del paciente.
b) Corregir las alteraciones hemodinámicas.
c) Inhibir los mecanismos compensadores neurohumorales (aumento del tono
simpático, y activación del sistema renina angiotensina-aldosterona
d) Reducir la morbilidad
e) Prevenir o retrasar el deterioro de la función cardiaca y prolongar la vida del
paciente.
 Los fármacos inotrópico positivos pretenden aumentar la contractilidad y el
volumen minuto cardiaco a fin de adaptarlo a las necesidades metabólicas del
organismo, actuando directamente sobre los cardiomiocitos.
Los fármacos Inotrópico positivos son:
• DIGITALICOS
• AGONISTAS DE LOS RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
• INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA
• INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA SENSIBILIZADORA AL CALCIO

CARDIOTONICOS: I DIGITALICOS
DEFINICIÓN
Es toda sustancia que permite realizar al corazón insuficiente el mismo trabajo con
menor volumen (menor consumo de oxígeno) ó mayor trabajo con el mismo gasto
de energía, obteniéndose un aumento de la eficiencia mecánica o tono del
miocardio.
Estas drogas aumentan la fuerza de contracción sistólica.
A la suma de las dos propiedades se le considera un cardiotónico

COMPOSICIÓN QUÍMICA
Están constituidos por un azucar y una porción llamada aglucona o genina:
DIGOXINA (Lanicor -Lanoxin tab. 0.25mg.)
DIGITOXINA (Purodigin -Digimerck Tab. 0,l a 0,2 mg.)
LANATOCIDO C (Cedilanid Grageasde 0,25 mg.)
MEDIGOXINA (Lanitop tab. 0,1 mg.)
OUABAINA (G – estrofantina Amp. 0,25 mg/ml.)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Se utiliza generalmente para aumentar la circulación en los
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y para disminuir la frecuencia
ventricular en presencia de fibrilación y aleteo auricular.
La principal propiedad farmacodinámica de la digital es su capacidad de aumentar
la fuerza de contracción miocárdica.
Mecanismo de Acción.- Se produce una acción que se la puede comprender
separando la acción sobre el funcionamiento mecánico y sobre el funcionamiento
eléctrico pero entendiéndose que ambas acciones se producen al mismo tiempo.
a) Funcionamiento Mecánico. El efecto inotrópico se produce por: inhibición
directa de la adenosinatrifosfatasa activada por Na y K (Na ,K ATPasa; bomba
que tiene la función de bombear 3 Na hacia afuera y 2 K hacia adentro de la
célula) a nivel de la subunidad Alfa que lleva un aumento de la concentración de
Na intracelular. Esto da como resultado disminución de la tasa de salida activa de
Na y aumento en la concentración de Na intracelular, este aumento de Na activa
el intercambiador Na-Ca (intercambia 3 iones de Na por 1 ión de Ca)
incrementando la entrada de Ca que se intercambia por Na, a la vez disminuye la
salida de Ca. El resultado es un aumento de Ca en las proteínas contráctiles
durante la sístole, lo que explicaría el incremento del número de interacciones
actina-miosina, efecto Inotrópico positivo (por un lado el calcio aumenta el
efecto inotrópico, pero también produce post-potenciales tardíos que son el
efecto tóxico)
b) Funcionamiento Eléctrico. Esta acción es el resultado de acciones Directa y
acciones Autonómicas:
Acción Directa. Produce un decremento en la duración del potencial de acción,
esto se produce por aumento en la conducción de potasio ocasionado por la
mayor concentración de calcio intracelular
Acción Autonómica. Afectan el simpático y el parasimpático, sensibiliza los
barorreceptores, estimulación vagal central y facilitación de la transmisión
muscarínica en las células del músculo cardiaco. la inervación colinérgica es más
rica en la aurículas por tanto afectan la actividad nodal auricular y
auriculoventricular.
En los pacientes con Insuficiencia Cardiaca Congestiva se restablece los signos
de la compensación Cardiaca.
ACCIONES SOBRE LAS PROPIEDADES DEL CORAZÓN:
EFECTO INOTRÓPICO (POSITIVO). Se debe al incremento de la disponibilidad de calcio
citosólico durante la diástole para interactuar con las proteínas contráctiles y
aumentar la rapidez del acortamiento del sarcómeros y la extensión del mismo
AUTOMATISMO (CRONOTROPISMO). (cronotrópica Negativa) Actúa solo en casos de
insuficiencia cardiaca con taquicardia, la frecuencia desciende en forma manifiesta
por una acción vagal refleja y disminución de la acción simpática por desaparición
del reflejo de Brainbridge, cuando se restaura la compensación cardiaca (acción
indirecta), A dosis elevadas tóxicas se producen aumento del automatismo de focos
ectópicos ventricular, nodal, auricular.
CONDUCTIBILIDAD (DROMOTROPISMO). (Dromotrópica Negativa) Con dosis terapéutica
se puede observar una disminución de la conductibilidad (alargamiento P - R) y
pueden producir distintos grados de Bloqueo A - V. Se aprovecha esta propiedad
para disminuir la respuesta ventricular en casos de FA.
EXCITABILIDAD (BATMOTROPISMO). (Batmotrópica positiva) dosis elevadas producen
aumento de la excitabilidad del miocardio.
ACCIÓN EN EL TONO CARDIACO. El tono cardiaco es la eficiencia mecánica del miocardio.
Es la relación (Energía Mecánica / Energía total) donde la Energía Mecánica (trabajo
útil) la Energía Total (consumo de Oxigeno) que normalmente es de 25%. En la
insuficiencia Cardiaca es 15%.
Los cardiotónicos aumentan la eficiencia mecánica del corazón porque con menor
volumen diastólico el consumo de oxígeno es menor.
Acción en el ECG. Aparecen con la administración de dosis altas en un tiempo que
varía de 2 a 6 hrs. Modificaciones del segmento S-T, T, en el intervalo PR, y QT.
1. S-T. modificaciones en la repolarización cubeta digitálica.
2. T. presentan una Onda T bifásica o invertida ambas acciones se presentan por
acción directa de la digoxina sobre el miocardio que no pueden ser abolidas por
la atropina.
3. Acortamiento del Intervalo Q-T.- Disminución de la duración del complejo QRS –
T, o también llamado sístole eléctrica que es también por efecto directo sobre el
miocardio.
4. Alargamiento del Intervalo P-R.- Cuando se alarga en un tiempo mayor a 0,20
seg. y se presentan los bloqueos aurículo ventricular de distinto grado, este
efecto puede bloquearse con el uso de la atropina.
Las alteraciones del Potasio. La hipokaliemia sensibiliza más al miocardio a la acción
de los digitálicos.
Las alteraciones del Calcio. El Ca sinergiza la acción de los digitálicos.
Las alteraciones Tiroideas. El hipotiroidismo aumenta la acción inotrópica positiva
y favorece las acciones tóxicas de los digitálicos.
Acción Vascular. En personas normales bajan la precarga (vasoconstricción venosa).
Pero en pacientes con Insuficiencia Cardiaca ésta situación si es favorable. Producen
también vasoconstricción arteriolar y discreta elevación de la Presión arterial.
En la ICC se produce mayor diuresis por una acción indirecta que resulta de la
propiedad cardioactiva (más importante) y por una acción directa sobre los túbulos
renales, (menos importante).
Acción Gastrointestinal. Dosis altas producen vómitos por irritación local y por
acción central.
Acción en SNC. Dosis altas producen cefaleas, trastornos psíquicos y visuales.
Acción en la Sangre. Producen distintos grados de eosinofilia.
Acción Estrogénica. Favorecen la acción estrogénica porque aparece ginecomastia.
Z Por vía oral la absorción varía de acuerdo al preparado entre un 40 a 90% (por el
grado de velocidad de disolución) depende a su vez la absorción del contenido
gástrico y por los síndromes de mala absorción. En un 10% de los pacientes albergan
en su flora microbiana normal a la bacteria Eubacterium Lentun que la convierte a
la Digoxina en productos metabólicos inactivos como la 2-hidroxidigoxina, el uso de
antibióticos como la Neomicina también disminuyen su absorción.
Todas las tabletas de Digoxina tienen biodisponibilidad oral de 70 a 80%, la
insuficiencia renal crónica disminuye el volumen de distribución de la Digoxina.
Las concentraciones de Digoxina en plasma se obtienen a las 2 a 3 hrs y el efecto
máximo en 4 a 6 hrs y tienen una vida media de 1 a 2 días.
La absorción de Digitoxina es más completa 90 a l00% por que es más liposoluble y
su vida media es 7 a 9 dias.
Distribución. La Digoxina está ligada a la proteinas en un 25%. La digitoxina en un
95% luego se fijan en el corazón con mayor afinidad para los liposolubles como la
Digitoxina, se distribuyen por Hígado, Riñon,
Intestino, Bazo y músculo esquelético. El volumen de distribución de la Digoxina es
4 a 7 L/Kg, su principal tejido de reserva es el músculo estriado
Para la Digoxina por vía IV comienza a los 20 min., vía oral a las 2 hrs.
Para la Digitoxina por vía IV comienza 60 min., vía Oral a las 3 hrs.
Su acción termina con digoxina IV. a los 5 días, Digitoxina a 20 días.
Vía oral la digoxina a los 7 días, Digitoxina a los 21 días.
Biotransformación. Se metabolizan en el hígado, su excreción por el riñón por
filtración y reabsorción tubular.
La Digitoxina sufre hidroxilación, hidrólisis y conjugación, 80% se excreta por riñón
y un 20% por las heces.
La Digoxina se excreta por riñón.
Uso Terapéuticos
• Insuficiencia Cardiaca
• Antiarrímico en arritmias supraventriculares (Fibrilación Auricular, Aleteo
Auricular, Taquicardia Paroxística)
• Síndrome de la Enfermedad del Seno.
Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad al fármaco
• Taquicardia o fibrilación ventricular, bradicardia sinusal excesiva, fibrilación
auricular asociada al síndrome de WPW
• Arritmia cardíaca por intoxicación digitálica.
• Bloqueo AV de Segundo y tercer grado.
• Cardiopatía obstructiva, Cardiopatía hipertrófica.
• Enfermedad coronaria, Infarto reciente de miocardio
Intoxicación Digitálica. La toxicidad es una extensión de los efectos terapéuticos y
sus causas son:
1. Administración de dosis masiva por vía IV, por el mecanismo de sinergismo de suma.
2. Por acumulación aún con dosis convencionales.
Manifestaciones Gastrointestinales. Anorexia, luego nauseas, vómitos, salivación,
cólicos abdominales, diarrea, que se produce por vasoconstricción arterial
mesentérica.
Manifestaciones Nerviosas. Cefaleas, mareos, insomnio o somnolencia, síndromes
confusionales (afasia y delirio, el delirio digitálico) en pacientes ancianos,
parestesias, neuralgias, sueños anormales.
Manifestaciones Visuales. Visión borrosa ó imágenes amarillentas, ambliopía,
halos, escotomas y alteración de la percepción de los colores (discromatopsia para
el amarillo y el verde, que se produce por acumulación del fármaco en el nervio
óptico).
Manifestaciones Respiratorias. Respuesta ventilatoria aumentada a la hipoxia.
Manifestaciones Endócrinas. La digoxina inhibe el metabolismo del B-estradiol y
puede producir signos de hiperestrogenismo, como ginecomastia, galactorrea ó
cornificaciones vaginales que en mujeres posmenopáusicas puede conducir a un
falso diagnóstico de carcinoma, en el hombre se produce ginecomastía.
Manifestaciones Cardíacas
1. Extrasistoles Ventriculares (bigeminia)
2. Bradicardia sinusal con ritmo menor de 50 latidos por minuto.
3. Bloqueo A-V de Primer Grado, fenómeno de Wenckebach, BA-V (C)
4. Taquicardia Paroxística.- foco ectópico situado en aurícula o ventrículo
5. Aleteo Auricular, fibrilación Auricular, y ritmo del nodo.
6. Fibrilación Ventricular.- es la causa habitual de muerte cuando se usa la digoxina
y es generalmente por el empleo IV. por suma de efectos.
Tratamiento:
• Suspender su administración.
• Inducir la emesis o realizar lavado gástrico
• Indicar carbón vegetal adsorbente
• Administración oral de suplementos de K para elevar la concentración de K.
• Controlar las arritmias ventriculares con lidocaina o fenitoina.
• Corregir la bradicardia con atropina
• Monitoreo de la función cardiaca
• Uso de anticuerpos monoclonales fragmento FAB contra los digitalicos DIGIBINID.
Plan de Digitalización. Es la saturación del organismo con la droga hasta obtener el
efecto terapéutico completo sobre el corazón ó bien la aparición de los primeros
síntomas de toxicidad.
La digitalización no debe ser rígida sino que deben individualizarse según la edad,
peso corporal, función renal (aclaramiento de creatinina), gravedad del cuadro y la
existencia de factores que modifican la sensibilidad a los digitálicos.
Existen:
• Digitalización Intensiva o Rápida.
• Digitalización Lenta.
La digoxina se administra por vía oral y se alcanzan niveles plasmáticos estables al
cabo de 5 semividas (7 días).
Dosis de Digitalización:
 Digitoxina l,2mg. Digitoxina 0,6 a 1 mg.
VIA ORAL VIA IV
Digoxina l,5 mg. Digoxina 0,25 a 1 mg.

USO CLÍNICO DE LOS GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

Digoxina Digitoxina
Vida media 40 horas 168 horas
Concentración 0,5 a 1,5 ng/ml 10 a 25 ng/ml
Plasmática terapéutica
Concentración tóxica > 2ng/ml > 35ng/ml
Dosis diaria (carga
0,125 a 0,5 mg 0,05 a 0,2 mg
lenta o mantenimiento)
0,5 a 0,75 mg cada 0,2 a 0,4 mg cada
Dosis de digitalización
8 horas por 3 dosis 12 horas por 3 dosis

Presentación
Digoxina: tab de 0,25 mg, Gotas 1 ml = 0,75 mg = 40 gotas, amp: 0,25/ml.
Digitoxina: tab de 0,125 – 0,25 – 0,5 mg. Jarabe de 0,05 mg/ml, amp de 0,1 y 0,25 mg/ml.
Digibinid: amp de 38 mg con 75 mg de sorbitol liofilizado en polvo para reconstituir,
cada ampolletas fijará aproximadamente 0,5 mg de digoxina o digitoxina.

AMINAS Y OTROS AGONISTAS BETA -ADRENÉRGICOS

Estos fármacos aumentan la fuerza de contracción del miocardio por estímulos de los
receptores beta – 1 adrenérgicos a nivel cardiaco. Se utiliza en forma parenteral en
situaciones de emergencia.
La dobutamina y la dopamina son los agonista beta – 1 adrenérgicos más usados,
porque en dosis usuales actúan selectivamente sobre el receptor beta – 1 cardíaco,
estimulando la contractilidad cardíaca sin que aparezcan los efectos indeseables por
estímulos de los receptores alfa periféricos.

Origen Nombre Genérico Nombre Comercial

Naturales: Dopamina Inotropin, Revivan
Sintética: Isoproterenol Dobutrex
Dobutamina
Dopexamina
Ibopamina

CARACTERÍSTICAS GENERALES:
• Útiles para el tratamiento de urgencia, principalmente cuando la IC se asocia con
volumen sistólico bajo ó Shock.
• Se administran por vía EV en goteo continuo, por lo cual requieren
monitorización intensiva del paciente.
• Los efectos adversos más importantes de estos fármacos guardan relación con
su naturaleza arritmogénica y con la posibilidad de exacerbar la isquemia
miocárdica.

DOPAMINA:
La dopamina (DA) es la tercera catecolamina natural, precursor metabólico
inmediato de la NA.
FARMACOCINÉTICA: La DA no se administra por vía oral, pues es metabolizada por la
MAO y la COMT, además su vida media es muy corto, solo se administra en infusión
intravenosa:
• Se distribuye ampliamente pero no atraviesa la barrera hemato-encefálica, su
vida media es de 2 minutos y sus efectos duran 10 minutos.
• Se metaboliza por la MAO y la COMT, produciéndose los metabolitos HVA (ácido
homovanílico) y ácido dihidroxifenilacético. Estos metabolitos se eliminan por la
orina.
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Acción sobre los receptores beta – 1: La DA actúa directamente sobre los
receptores beta – 1 adrenérgicos, pero también los estimula en forma indirecta
(pues aumenta la liberación de noradrenalina). El resultado es un aumento en la
fuerza de contracción cardíaca (Inotropismo positivo). La acción sobre los
 receptores beta – 1 provoca la activación de la proteína Gs, que Estimula a la
adenilciclasa enzima que aumenta el AMPc, que llevan a la fosforilación de los
canales para el Calcio tipo L, provocando un aumento del calcio intracelular
(acción celular) que, a su vez, promueve el aumento de la contractilidad cardiaca
(efecto tisular).
• Acción sobre los receptores dopaminergicos: La DA actúa sobre los receptores
dopaminergicos D – 1 periféricos (en el músculo liso arteriolar de la vasculatura
mesentérica, coronaria y cerebral, produciendo vasodilatación (a nivel renal se
dilatan preferentemente los vasos de la corteza renal). La acción sobre los
receptores D –1 provoca la activación de la proteína Gs, que estimula a la enzima
adenilatociclasa é incrementa la formación de AMPc.

Dopamina (µg/Kg/min)
Dobutamina
<2 2–5 >5
Receptores D1/D2 B–1 B – 2, Alfa B–2
Contractilidad - ++ ++ ++
Frecuencia Cardiaca - + +++ -
Presión arterial - + ++ ++
Flujo Renal ++ + - -
Arritmogénesis 0 - - -

EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Las acciones hemodinamicos de la dopamina son

consecuencia de la activación de receptores D1 y D2, beta y alfa – 1 y de la liberación
de noradrenalina de las Terminaciones nerviosas.
Los efectos de la dopamina son dependientes de la dosis:
• Dosis pequeñas: 0,2 a 2 µg/Kg/min = Dosis renal:
Actúan principalmente sobre los receptores D – 1 a nivel renal, mesentérico y
coronario, produciendo vasodilatación y, por consiguiente, aumento de la
circulación renal, de la filtración glomerular, excreción de sodio y formación de
orina. A esta mayor excreción de sodio contribuyen tambien la estimulación de
receptores D – 2, que inhiben la liberación de aldosterona por la corteza
suprarrenal.
También se estimulan los receptores D – 2 en las terminales simpáticas, lo que
provoca una inhibición del tono simpatico. Esto explica porque a estas dosis la
presión arterial disminuye ligeramente y la frecuencia cardíaca no se modifica ó
incluso disminuye.
 (Estas dosis se utilizan para promover diuresis en pacientes con IC que no
responden a los diuréticos de asa. Por esta propiedad es util en casos de
disminución del gastocardiaco asociado con compromiso de la función renal, en
casos de shock cardiogénico, é hipovolémico, donde la presión arterial es baja y
el flujo sanguíneo renal es escaso. Además, la torna apropiada para el
tratamiento de algunos casos de Insuficiencia cardíaca refractaria a los
glucosidos cardíacos).
• Dosis medias: (2 – 5 µg/Kg/min = dosis cardíaca)
Ejercen sus efectos preponderantemente sobre los receptores B1 cardíacos y D1,
aumentando la fuerza de contracción (efecto inotrópico positivo), pero sin
alterar la frecuencia cardíaca, esto aumenta la presión sistólica y el gasto
cardiaco, pero con mayor eficiencia cardiaca pués como la frecuencia cardiaca
no aumenta, tampoco se eleva el consumo de oxígeno por el miocardio, por éste
mejoramiento de la eficiencia cardiaca se considera a la dopamina como un
fármacos inotrópico preferencial.
La RVP no cambia, esto se debe a que la dopamina produce vasodilatación a nivel
renal y mesentérico (efectos sobre los receptores D1, lo cual reduce la resistencia
vascular a esos niveles.
Estas dosis son la utilizadas en el tratamiento de la Insuficiencia cardiaca.
• Dosis elevada: (> 5 µg/Kg/min = dosis Vasopresora)
La DA ejerce una potente acción sobre los receptores alfa – 1 (y posiblemente
serotoninérgica), provocando vasoconstricción periférica, aumento de la RVP y
de la TA, ademas facilita la liberación de NA (efecto alfa – 2), lo cual refuerzan
sus acciones Cardiovasculares, que aumentan marcadamente la fuerza y la
frecuencia cardiaca (acción proarritmogénica) y las demandas miocárdicas de
oxígeno.
Por lo tanto las dosis elevadas pueden ser útiles en estados donde prevalece la
vasodilatación ejemplo en el shock séptico, donde la vasoconstricción inducida
por la dopamina aumenta la TA y la perfusion de los órganos vitales.
Aunque hay receptores dopaminergicos en el SNC, la DA inyecta por lo general no
tiene ningún efecto central porque no atraviesa la barrera hematoencefálica.
INDICACIONES: Para tratar el shock y corregir desequilibrios hemodinamicos, mejorar
el riego a órganos vitales é incrementar el gasto cardiaco.
Hipotensión aguda: Inicia 1 a 5 µg/Kg/min en infusión EV, si no hay respuesta,
adicionar 1 a 4 µg/Kg/min en intervalos de 10 a 30 minutos, hasta alcanzar el efecto
deseado.
En casos graves iniciar con 5 µg/Kg/min y aumentar en 10 minutos, a 5 a 10
µg/Kg/min, hasta llegar a 20 a 50 µg/Kg/min.
CONTRAINDICACIONES:
• Taquiarritmias no corregidas
• Feocromocitoma
• Fibrilación ventricular
Presentación: Amp: 40 mg/ml.
Efectos adversos: Producida por sobredosis, derivan del exceso de actividad
simpaticomimética:
SNC: Cefaleas, nerviosismo, inquietud.
CV: Taquicardia, extrasistoles, arritmias, dolor anginoso, palpitaciones, hipotensión,
vasoconstricción periférica, ensanchamiento del QRS, bradicardia, HTA.
TGI: Nauseas, vómitos.
Locales: Al igual que la Noradrenalina, la extravasación puede provocar necrosis
isquémica y esfacelo, por lo cual debe vigilarse el sitio de infusion, si existe necrosis
el tratamiento inmediato con infusion local de fentolamina.
DOBUTAMINA
Inicialmente fue clasificado como un agonista adrenérgico B – 1 selectivo: sin
embargo, actualmente se sabe que la dobutamina es un enantiómero (mezcla
racémica) constituido por dos isómeros que exhiben distintos efectos:
• Isómero (-): Potente agonista alfa –1 (capaz de provocar una marcada respuesta
presora) con un efecto agonista beta –1 mayor que el beta 2.
• Isómero (+): Antagonista alfa –1, puede bloquear los efectos alfa – 1 del isómero
negativo, con un efecto agonista beta –1 mayor y más selectivo que el beta 2.
Sin embargo, la potencia del isómero positivo sobre los receptores beta 1 es unas 10
veces mayor que la del isómero negativo.
FARMACOCINÉTICA: Es una catecolamina sintética, por lo que es metabolizada en parte
por la COMT y en parte por las enzimas microsomales hepáticas, siendo ineficaz por
vía oral. Además, como su vida media es de 2,5 minutos, debe administrarse por
infusión IV continua. Se excreta principalmente por vía renal en forma de
metabolitos (conjugados de dobutamina y 3-O-metildobutamina) y una pequeñas
parte por las heces.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Los efectos Cardiovasculares de la dobutamina resultan de
la acción de cada isómero con los receptores alfa y beta (no actúa sobre los
receptores dopaminergicos ni provoca la liberación de noradrenalina).
En general, los efectos alfa quedan enmascarados, predominando los efectos beta-
1. En consecuencia, los efectos hemodinamicos más importantes son:
• Estimulación inotrópica directa (efecto B-1), lo que aumenta el gasto cardíaco, el
efecto inotrópico + es más intenso que el cronotrópico, por lo que la fuerza de
contracción aumenta sin que varíe la frecuencia cardiaca o aumente levemente.
• La presión arterial se mantiene.
• La RVP sufre escasa variación debido a que el efecto vasoconstrictor alfa –1 es
contrarrestado por el efecto vasodilatadora beta-2.
• Aumenta el consumo de oxígeno por el miocardio.
• No aumenta el flujo sanguíneo renal.
• Aumenta la velocidad de conducción del nódulo A-V sin afectar la conducción
auricular ni ventricular (eso es útil en casos de bloqueo cardiaco).
INDICACIONES:
• Shock cardiogénico asociado a IAM, Trauma severo, Sepsis.
• ICC refractaria a glucosidos cardíacos.
(La eficacia de la dobutamina en un período de más de algunos días es incierta pues
existe evidencia del desarrollo de tolerancia).
Dosis: diluir el contenido de la ampolla en 500 ml de Dextrosa al 5%, se administra
en infusión IV a 2 – 5 µg/Kg/min, Inicialmente, aumentando gradualmente hasta
obtener la respuesta hemodinámica deseado o hasta que aparezcan taquicardia
excesiva o irritabilidad ventricular.
Presentación: Amp: 250 mg/20ml.
CONTRAINDICACIONES:
• Pacientes cuya Insuficiencia cardiaca es secundaria a disfunción diastólica como
en la estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, ó en pacientes con
Insuficiencia cardíaca congestiva con gasto elevado.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco
REACCIONES ADVERSAS
• SNC: Cefaleas, intranquilidad.
• CV: Angina, HTA, taquicardia, palpitaciones. La dobutamina puede aumenta el
tamaño del infarto al aumentar la demanda de oxígeno del miocardio.
• Respiración: Disnea, broncoespasmo.
• Local: Necrosis local por extravasación del fármaco, gangrena de los dedos por
infusiones prolongadas.

DOPEXAMINA:
Es un análogo sintético de la dopamina para uso IV, que actúa sobre los receptores
D1, D2 y Beta-2, por lo tanto, presenta un perfil intermedio entre dopamina y
dobutamina, combinando los efectos renales de la dopamina con los efectos
hemodinamicos de la dobutamina. Sin embargo no se ha demostrado que la
Dopexamina sea superior a la dopamina o a la dobutamina.
CARACTERÍSTICAS:
• Efecto inotrópico positivo.
• Reduce la presión arterial media, la presión del ventrículo derecho y la presión
capilar pulmonar
• No produce aumento significativo del consumo de oxígeno miocárdico: sin
embargo, mejora la hemodinamia sin un mayor desgaste metabólico. Los
efectos hemodinamicos significativos ocurren con dosis superiores a 0,25
mg/Kg/min.
• Evidencia una tolerancia rápida (48 – 72 hs) pudiendo provocar efectos adversos
severos como tremors, nauseas y taquiarritmias.

IBOPAMINA
Es un profarmaco que en administración oral libera el principio activo llamado
epinina, un agonista dopaminergicos y adrenérgico de perfil farmacológico
parecido al de la dopamina, es decir vasodilatador dopaminérgico a dosis bajas é
inotrópico adrenérgico a dosis altas.
A diferencia de la dopamina, que se suele usar en el rango de dosis
cardioestimulante/vasoconstrictora, la Ibopamina se utiliza a dosis vasodilatadoras.
La acción en ICC se debe a disminución de la RVP (arterial y venosa)
CARDIOTÓNICOS II
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA III
Los inhibidores de la fosfodiesterasa III también son conocidos como
INODILATADORES por las siguientes razones.
• Aumentan la fuerza contractil del corazón
• Producen vasodilatación arteriovenosa.
Su uso se circunscribe a cuadros agudos de ICC que no responden a otros
tratamientos
CLASIFICACIÓN:
Se clasifican según su naturaleza química en:
Derivados Biperidínicos:
AMRINONA
MILRINONA
Derivados Imidazólicos:
ENOXIMONA
PIROXIMONA
Derivados benzimidazólicos:
SULMAZOL
PIMOBENDAN
Derivado Quinolónico:
VESNARINONA.
INHIBIDORES DE LA FDE - III con efecto Sensibilizador al Ca,
PIMOBENDAN
LEVOSIMENDAN.

MECANISMO DE ACCIÓN. Inhiben en forma selectiva y competitiva a la isoforma III de la

fosfodiesterasa (FDE-III), enzima que se encuentra en el miocardio y músculo liso
vascular y que en condiciones normales, hidroliza el AMPc, convirtiendolo en 5-AMP
(metabolito inactivo).
Al inhibir la FDE – III se reduce la degradación del AMPc, lo que provoca un aumento
del AMPc.
Estos se traducen en los siguientes efectos:
• Corazón: Se activa la proteinoquinasa C, esto aumenta la entrada de Ca a través
de los canales L, la liberación de Ca almacenado en el retículo sarcoplásmico y la
concentración de Ca intracelular en el sistema contractil favoreciendose la
contractilidad (inotrópico +). También aumenta la reincorporación de Ca en el
retículo sarcoplásmico, lo que acelera la velocidad de relajación cardíaca (efecto
lusotrópico +).
• Vascular: Incrementa la captación de Ca en el retículo sarcoplásmico é inhibe el
flujo de entrada de Ca, por tanto, disminuye el Ca intracelular produciendo
vasodilatación arterio-venosa y disminución de la TA.
Efectos farmacológicos:
Efecto Cardíaco:
• Miocardio: aumento de la contractilidad (inotrópico +) y el GC.
• Sistema de conducción: estimulación de la conducción aurículo-ventricular
(crono y dromo +).
Efecto sobre el músculo liso vascular: Producen vasodilatación arterio-venosa
intensa, lo cúal provoca los siguientes efectos:
• Disminución de la poscarga, aumenta la descarga sistólica y favorece la relajación
(lusotrópico +).
• Disminución de la presión de cuña capilar pulmonar.
• Reducción de la RVP sin provocar cambios importantes en la FC, en la TA o en las
demandas miocárdicas de Oxígeno.
Otros efectos: Mediados por el AMPc.
Relajación de músculo respiratorio de las vías respiratorias.
Disfunción plaquetaria.
ACCIÓN INMUNOMODULADORA: la Vesnarinona en el tratamiento del SIDA, y del
Sarcoma de Kapossi. La milrinona disminuye la endotoxemia en pacientes
sometidos a circulación extracorporea.

AMRINONA (Inocor. Amp. 5mg/ml. solo uso IV.)

Se absorbe bien por VO, pero esta vía se ha asociado a una elevada incidencia de
efectos adversos en tratamientos prolongados, por lo cual solo se dispone de
preparados para uso IV (goteo continuo).
Circula ligada a las proteínas plasmáticas en 23 a 35%, su vida media varía entre 2 a 3
horas en personas sanas y en pacientes con ICC de 8 a 12 horas.
Se metaboliza a nivel hepático por glucoronoconjugación y N-acetilación, siendo su
principal metabolito la N-acetil-amrinona.
Se excreta por vía renal, en 10 a 40% en forma inalterada.
INDICACIONES:
Se utilizan combinado con otro medicamento por via oral, para tratamiento a corto
plazo en pacientes con Insuficiencia Cardiaca grave.
La aplicación de la dosis de saturación para la Amrinona 0,5 µ/Kg.y seguida de dosis
de mantenimiento de 2 a 20 µg/Kg/min.
La milrinona es 10 veces más potente y su dosis de saturación 50 µg/Kg. seguida de
dosis de mantenimientoes de 0,25 a l µg/Kg./min.

MILRINONA (Primacor: Amp. De 200 µg/ml)

Es un análogo de la amrinona y presenta las mismas indicaciones pues produce los
mismos efectos pero es 15 a 20 veces más potente.
Solo está disponible para uso IV, circula ligada a las proteínas plasmáticas en un 70%,
su vida media es de 1 a 3 horas, siendo metabolizada escasamente a nivel hepático
mediante oxidación y glucoronoconjugación.
Se excreta por vía renal, un 80% se excreta como tal sin sufrir metabolización.

ENOXIMONA
Derivado imidazólico que, al igual que las 2 anteriores es inotrópica y
vasodilatadora.
Buena absorción oral, su vida media en sujetos sanos es 1 a 2 horas y en pacientes
con ICC es 3 a 20 horas, se metaboliza en hígado convertida a sulfóxido que se
elimina x.

VESNARINONA (Caps. de 60 mg.)

Inotrópico activo por vía oral, actualmente dice que puede aumentar la
contractilidad cardíaca por mecanismos adicionales como la activación del
antitransportador de intercambio Na/Ca el cual:
• Incrementa el Ca intracelular.
• Prolonga la duración del potencial de acción cardíaco.
• Aumenta la corriente de Ca de tipo L.
Su principal efecto adverso es la agranulocitosis,
Los individuos que recibieron 60 mg/día de vesnarinona reducieron la mortalidad en
un 50%. Pero los que recibieron 120 mg./día aumentaron la mortalidad al 80 a 100%.
INDICACIONES:
Solo se utiliza para el tratamiento a corto plazo en pacientes con ICC severa de
carácter refractario a la terapia digital y diuréticos.
• Se administra por vía IV.
• Generalmente se indican asociados con agonistas beta-1,
• Debe protegerse de la luz por que está lo inactiva.
• Nunca se administra con furosemida por que se precipitan cuando se usa la
misma vía.
• El uso prolongada no produce taquifilaxia.
El Levosimendan y el Pimobendán se unen a las proteínas contractiles (troponina
C) y aumentan la contractilidad cardiaca sin modificar el Ca intracelular. El
Levosimendan aumenta la contractilidad cardiaca, no modifica la relajación
ventricular, en la célula muscular liso vascular activa los canales de K sensible a ATP
produciendo vasodilatación sistémica y coronaria, por eso en pacientes con
insuficiencia cardiaca sistólica la administración IV de levosimendán aumenta el
volumen minuto cardíaco, disminuye la presión capilar pulmonar y mejora la disnea
y fatiga del paciente.
Se utiliza por vía IV por lo que sus efectos son inmediatos. Se une a proteínas
plasmáticas en un 98%, presenta un volumen de distribución de 19,5 L/Kg, se
biotransforma nivel hepático por conjugación con el glutatión y formándose un
metabolito inactivo, su semivida de eliminación es 1 hora.
Levosimendan se administra por vía IV en una dosis de sobrecarga de 6 – 12 mg/Kg
durante 10 minutos, seguidos de una infusión de 0,05 – 0,2 mg/Kg/min, durante 24
horas, en estas dosis se alcanzan valores estables en 4 horas.

PASOS EN EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA

1. Reducción de la carga del trabajo del corazón
 • Limitar el nivel de actividad
• Reducir el peso corporal
• Controlar la hipertensión
2. Restricción de sodio en la dieta
3. Administración de diuréticos.
4. Administración de inhibidores de ACE y digitálicos
5. Administración de vasodilatadores.
MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DE LA IC Y SITIOS PRINCIPALES DE ACCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS:
 ANTIANGINOSOS, FÁRMACOS
USADOS EN EL TRATAMIENTO DE
LA ISQUEMIA MIOCÁRDICA

La Angina es el dolor causado por la acumulación de metabólitos en el músculo estriado.

ANGINA DE PECHO
El síntoma primario de la cardiopatía de origen isquémico es la angina de pecho,
causada por episodios transitorios de isquemia miocárdica. Tales episodios de
isquemia se deben al desequilibrio de la relación entre aporte y demanda miocárdicos
de oxígeno y puede depender de incremento de la demanda miocárdica de oxígeno
(determinada por la frecuencia cardiaca, así como por la tensión de pared y
contractilidad ventriculares), decremento del suministro miocárdico de oxígeno
(generado principalmente por el flujo sanguíneo coronario, pero en ocasiones
modificando por la capacidad acarreadora de oxígeno de la sangre) ó a veces de ambos
factores.
Clínicamente presenta el paciente molestias retroesternales de pesantez y presión
rara vez denominado “dolor” las cuales a menudo se irradian hacia hombro izquierdo,
cara flexora del brazo izquierdo, maxilar o epigastrio.
 Estado Diferencia AV
contráctil de oxígeno

Frecuencia Demanda Aporte de Distribución

cardiaca de Oxígeno = Oxígeno Miocárdica
regional

Tensión
de pared ≠ Flujo
sanguíneo
ISQUEMIA coronario

Presión del Volumen

VI ventricular Resistencia Presión
vascular Aórtica
coronaria
CLASIFICACIÓN.
NITRATOS Y NITRITOS

Nitrito de Amilo (amp. .3ml.)

Nitroglicerina (Nitrobird)
Dinitrato de Isosorbide (Isordil tab.)
Mononitrato de Isosorbide (Ismo, Medocor)
Tetranitrato de Eritritil (cardilate)
Tetranitrato de Pentaeritritol (peritrate)

BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

A) Fenilalquilaminas:
Verapamilo
Gallopamil
Tiapamil
B) Benzotiazepinas:
Diltiazen
C) Dihidropiridinas:
Nifedipino (Adalat)
 Amlodipino (Norvasc)
Felodipina (Pendil)
Isradipina (Dinacyrc)
Nicardipina (Cardene)
Nitrendipina
Nimodipina (Irrigor)
Nisoldipina
Dipiridamol
D) Difenilpiperazinas:
Cinarizina
Flunarizina
E) Otros:
Prenilamina
Bepridil
Perhixilina

BLOQUEADORES BETA

Cardioselectivos:
1. Sin acción simpaticomimética intrínseca
Atenolol Esmolol
Betaxolol Metoprolol
Bisoprolol Bevantolol
2. Con acción simpáticomimética intrínseca.
Acebutolol Practolol Celiprolol
No Cardioselectivos:
1. Sin acción simpaticomimética intrínseca
Propranolol Nadolol
Timolol Sotalol
Tertalol
2. Con acción simpaticomimética intrínseca
Carteolol Penbutolol
Labetalol Pindolol
Oxprenolol Alprendolol
Dilevalol
FISIOPATOLOGÍA DE LA IZQUEMIA MIOCÁRDICA. El estado oxigenatorio del miocardio está
determinado por dos factores:
1. Aporte de Oxígeno. Al miocardio determinado por:
• Flujo sanguíneo coronario, que depende del lumen de los vasos coronarios,
el flujo está en relación con la presión y la resistencia, que son los factores
que influyen en el flujo sanguíneo
• Diferencia arterio-venosa.
2. Demanda de Oxígeno. Que está determinado por:
• Fuerza de contracción (Factor inotrópico)
• Frecuencia cardíaca (Factor cronotrópico)
• TA, dada por la precarga y la poscarga.
La angina de pecho se produce cuando el flujo sanguíneo coronario no es capaz de
satisfacer la demanda de oxígeno del miocardio es decir, cuando se instala un
estado de isquemia miocárdica. Esto puede ocurrir por disminución del flujo
sanguíneo, por aumento de la demanda de oxígeno, o por ambos mecanismos. La
falta de oxígeno en el miocardio produce diversos trastornos:
Trastornos bioquímicos: acumulación de ácido láctico, responsable del dolor.
Trastornos de la actividad de las fibras miocárdicas a nivel de la membrana que se
traduce en cambios de ST del EKG.
FACTORES DE RIESGO:
Hipercolesterolemia Tabaquismo HTA
DBT mellitus Gota Obesidad
Sedentarismo Edad avanzada Prematuros
CAUSAS PRINCIPALES:
Arterioesclerosis coronaria Espasmo coronario arterial
Trombosis coronaria Agregación transitoria
Estimulación adrenérgica Estenosis Aórtica
Acumulación de vasoconstrictores potentes en lugares de lesión:
Endotelial Miocardiopatia hipertrófica.
ABORDAJE FARMACOLÓGICO DE LA ANGINA DE PECHO:
En la angina de pecho se produce un disbalance entre la oferta y la demanda de
oxígeno. Por lo tanto, la estrategia terapéutica se basa en restablecer este
equilibrio. Esto puede lograrse aminorando la demanda y/o incrementando el flujo
sanguíneo coronario hacia las regiones isquémicas.
1. Disminución de la demanda de Oxígeno: Estos se consigue reduciendo la
tensión intramiocárdica (Ley de Laplace) mediante los siguientes mecanismos:
• Disminuyendo la FC y la contractilidad cardíaca, con este fin es útil los beta-
bloqueadores.
• Disminuyendo la precarga, son útiles los vasodilatadores como los
bloqueadores de los canales de calcio.
• Disminuyendo la postcarga (mediante reducción de la RVP) son útiles los
nitratos orgánicos
2. Aumento de la oferta de oxígeno: Se consigue mediante vasodilatación de las
arterias coronarias epicárdicas, son útiles los nitratos orgánicos.
FÁRMACOS ANTIANGINOSOS: Se utilizan:
• Nitratos y nitritos. Son los fármacos de elección.
• Beta-bloqueadores. De segunda elección más usados en pacientes jóvenes.
• Bloqueadores de canales de calcio. De tercera elección, más usados en sujetos
de edad avanzada, en quienes sus receptores beta están casi agotados.
TRATAMIENTO COADYUVANTE:
• Hipolipemiantes, reducción de peso.
• Fibrinolíticos
• Inhibidores de la agregación plaquetaria
• Antihipertensivos
CIRUGÍA CORONARIA: Existen dos tipos de tratamiento quirúrgico:
• Angioplastia transluminal. consiste en la introducción de un catéter en el
vaso obstruido para inducir su dilatación
• By-pass coronario. Solo se practica en casos de angina estable.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Los efectos hemodinámicos de los nitritos relajan casi todo el
músculo liso de las arterias y venas en concentraciones bajas la nitroglicerina
predomina la dilatación de las venas, (reducción de la precarga) la venodilatación
origina decremento del tamaño de la cavidad y de las presiones al final de la diástole
de ambos ventrículos (reducción de la tensión intramiocárdica) pero poco cambio en
la RVS.
Las dosis altas de nitratos causan estancamiento venoso y pueden disminuir la
resistencia arteriolar lo que baja la tensión arterial sistólica y diastólica y baja el
gasto cardiaco lo que produce palidez, debilidad, desvanecimiento y activación de
reflejos simpáticos compensadores y se compensa con taquicardia.
Los efectos en el flujo sanguíneo coronario producen vasodilatación con posterior
alivio del dolor por ángor y con ello el incremento del flujo sanguíneo coronario,
parecen causar redistribución del flujo sanguíneo coronario, (aumento de la oferta
de oxígeno al miocardio) Cuando hay oclusión parcial de la circulación coronaria
existe un incremento del flujo colateral hacia regiones isquémicas.
Un mecanismo indirecto importante de un aumento preferencial del flujo sanguíneo
subendocardico es la reducción de las presiones sistólicas y diastólicas
intracavitarias que se oponen al flujo sanguíneo hacia el subendocardio.
El flujo sanguíneo aumentado en regiones isquémicas se equilibra con flujo
disminuido en áreas no isquémicas.
Efectos sobre los requerimientos miocárdicos de Oxígeno, el incremento de la
capacitancia venosa con nitratos disminuye la circulación venosa hacia el corazón
aminora el volumen ventricular al final de la diástole y así disminuye el consumo de
Oxígeno baja la precarga eso incrementa el gradiente de presión para la perfusión
a través de la pared ventricular y esto favorece la perfusión subendocárdica.
El decremento de la resistencia arteriolar periférica reduce la poscarga e
indirectamente reduce el trabajo del miocardio y así baja el consumo de oxígeno.
Los nitritos también bloquean la agregación plaquetaria, también pueden
incrementar la síntesis de prostaciclina en las células endoteliales de las arterias
coronarias efecto antiplaquetario.
MECANISMO DE ACCIÓN. El mecanismo por el cual estos fármacos producen
vasodilatación se asocia con la capacidad para brindar una fuente exógena de óxido
nítrico:
• Los nitritos son compuestos liposolubles, y penetran con facilidad en el
citoplasma, donde liberan el ión nitrito, que posteriormente es metabolizado a
óxido nítrico (NO), que es un gas con una vida media muy corta.
• El NO provoca la activación de la enzima guanilciclasa é incrementa la síntesis de
guanosina 3-5-monofosfato (GMP cíclico). El NO activa a la guanilciclasa
uniéndose a sitios receptores de la enzima que contienen grupos sulfhidrilos y
tioles, en un proceso que requiere cisteína como cofactor.
• Entonces, el GMPc provoca la activación de una proteinoquinasa GMPc
dependiente que, finalmente origina la desfosforilación de la cadena liviana de
miosina y la relajación del músculo liso. Durante éste proceso se produce una
depleción del calcio intracelular, ya sea por captación de sus reservorios
intracelulares o por salida al extracelular lo que también contribuye a la relajación
del músculo liso.
Los efectos bioquímicos de los nitritos son idénticos a los del factor de relajación
derivado del endotelio (FRDE), en realidad el FRDE es el nitrito endógeno, puede ser
el propio NO o un precursor de éste.
También existe una mejoría del estado lusotrópico del corazón, con llenado más
rápido al principio de la diástole.
Los nitrovasodilatadores también incrementan la cantidad de GMP cíclico en
plaquetas, y como consecuencia, se inhibe la función de estas células.
MECANISMO DEL ALIVIO DE SÍNTOMAS DE ANGINA DE PECHO. Brunton atribuye el alivio
inducido por nitratos del dolor de tipo anginoso a un decremento del trabajo cardíaco,
a consecuencia de la disminución de la presión arterial sistémica, y así de la demanda
miocárdica de oxígeno, como su efecto primario en angina crónica estable.
OTROS EFECTOS. Producen también relajación del músculo liso bronquial, vías biliares,
esfínter de Oddi, Esófago, Estómago, Ureteres y el Útero.
En sangre los iones nitrito reacción con la hemoglobina (que tiene el ion ferroso)
para producir metahemoglobina (que contiene el ion férrico), debido a que la
metahemoglobina tiene muy baja afinidad por el oxígeno, grandes dosis de nitritos
pueden dar resultado seudocianosis, hipoxia tisular é incluso la muerte
ABSORCIÓN. Se absorben por vía sublingual (NTG) por vía oral la acción de los nitritos es
deficiente por lo que debe administrarse dosis elevadas, pasan a la sangre y luego pasan
a todos los tejidos especialmente corazón, vasos, pulmón, riñón é hígado.
Las concentraciones séricas de NTG, luego de su administración sublingual se
observan a los 1 - 2 minutos y su vida media es de l a 3 minutos.
El dinitrato de Isosorbide se absorbe por vía sublingual y oral, se encuentran cifras
plasmáticas luego de ingestión sublingual a los 6 minutos y su vida media es de 45
min., sus metabolitos son: isosorbide-2-mononitrato é Isosorbide 5 mononitrato con
acción farmacológica activa y una vida media de 2 a 5 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. Es el resultado de la hidrólisis reductiva por la enzima hepática
glutatión-nitrato orgánica reductasa que convierte los esteres nitrato orgánicos
liposolubles en metabolítos desnitrados hidrosolubles y nitrito inorgánico. Se
excretan por vía renal como metabolitos derivados del ácido glucurónico.
El uso en forma crónica origina fenómenos de tolerancia, que se debería a una
depleción intracelular de grupos sulfhidrilos ó de cisteina (aminoácidos que es un
cofactor de la enzima guanilato-ciclasa que interacciona con el NO para elajar el
músculo liso). Estas sustancias pueden ser rápidamente recuperadas, por las
células, por lo cual bastarían 12 horas libres de terapia para permitir la recuperación
de las fibras musculares. Por tanto, el desarrollo de tolerancia se puede evitar o
minimizar administrando los nitritos en forma intermitente.
TOXICIDAD. Producen:
SNC: Cefalalgia pulsátil, (por vasodilatación cerebral), mareos, desmayos
convulsiones, inquietud, vértigo.
CV: Hipotensión postural, pulso débil, síncope.
TGI: Xerostomia, nauseas, vómitos.
Sangre: Cianosis por la metahemoglobinemia.
Oftálmico: Visión borrosa.
Piel: Exantema medicamentoso especialmente con el tetranitrato de pentaeritritol.
Respiratorio: Disnea.
CONTRAINDICACIONES.-
• Traumatismo craneal
• Taponamiento cardíaco, IAM con hipotensión arterial.
• Glaucoma.
• Anemia.
• Trombosis Coronaria.
• Hemorragia cerebral, en Hipertensión intracraneal
• Insuficiencia circulatoria aguda asociada con hipotensión
USO TERAPÉUTICOS. Fármacos clásicos para el tratamiento de la Cardiopatia isquémica.
• Angina de pecho.
• ICC, IAM, Angina Variable de Prinzmetal.
• Intoxicación por Cianuro.
PRESENTACIÓN:
 NTG: parche de 5, 10 mg liberación por hora, tableta de liberación prolongada de 2,
6, y 9,5 mg, tab sublingual de 0,15,0,3,0,4 mg, aerosol con dosis de 0,4mg/medida ,
amp: de 25 mg.
Dinitrato de isosorbida: tabletas de 5, 10, 20, 30 y 40 mg, table de liberación
prolongada de 40 mg.
Mononitrato de isosorbide: tableta de 10 y 20 mg, tableta de liberación prolongada
de 60 mg.

BLOQUEADOR DE LOS CANALES DE CALCIO

ACCIÓN FARMACOLÓGICA.- Efectos en Tejido Vascular: Todos relajan el músculo liso
arterial pero tienen poco efecto sobre casi todos los lechos venosos por eso no
afecta la precarga cardíaca.
EFECTOS HEMODINÁMICOS. Todos los bloqueadores de los canales de calcio
disminuyen la resistencia vascular coronaria y aumentan el flujo sanguíneo
coronario, estos efectos varían dependiendo de la vía de administración y de la
magnitud de la disfunción del ventrículo izquierdo.
La Nifedipina por vía IV, produce dilatación selectiva de los vasos de resistencia
(arterias) (Al bajar la presión arterial se compensa con los reflejos compensadores
simpáticos: taquicardia e inotropismo positivo)
La Nifedipina por vía oral produce dilatación arterial lo que incrementa flujo
sanguíneo periférico, el tono venoso no cambia.
Las demás dihidropiridina comparten sus acciones, la nicardipina tiene selectividad
para las coronarias, hay mayor flujo coronario y efecto inotrópico negativo, es decir
baja la poscarga
La Amlodipina es de efecto prolongado su vida media es de 35 a 50 hrs. y tienen
acción igual al nifedipino pero con menor taquicardia.
La isradipina produce vasodilatacion periférica pero tiene efecto inhibitorio del
Nodo sinoauricular, por lo cual no existe taquicardia.
En General las dihidropiridinas no originan depresión miocárdica y en mayor o
menor grado no tienen efecto cronotrópico negativo son menos eficaces como
monoterapia en la angina estable que el verapamilo o el diltiazen.
La Nimodipina por su gran liposolubilidad se utiliza para relajar la vasculatura cerebral
(se utiliza en el vaso espasmo generado después de una hemorragia subaragnoidea).
El verapamilo causa poco efecto sobre la resistencia venosa a concentraciones que
ya afectan a la resistencia arteriolar, es decir vasodilatacion y existen consecuencia
crono, dromo, e inotrópicas negativas, directas en mayor grado que con las
dihidropiridinas entonces hay hipotensión arterial pero no hay taquicardia, la
disminución de la poscarga compensa el Inotropismo negativo por lo que en
pacientes con ICC puede causar mayor insuficiencia.
El diltiazen produce también hipotensión arterial y bradicardia.
MECANISMO DE ACCIÓN. Bloquean el canal de Calcio sensibles a voltaje de tipo L.
El mecanismo de la acción antianginosa de los bloqueantes cálcicos, es complejo y
aún no está aclarado, pero se acepta que es de tipo mixto.
• Disminución de la demanda miocárdica de oxígeno, los bloqueantes cálcicos
producen vasodilatación arteriolar y disminución de la TA y del GC, con lo cual se
reduce la postcarga y disminuye el consumo de oxígeno del miocardio. El
verapamilo y el diltiazen también disminuyen la contractilidad y la FC efectos que
disminuyen aún más el consumo de oxígeno del miocardio.
• Aumento del flujo sanguíneo coronario hacia el miocárdico izquémico los
bloqueadores cálcicos, producen vasodilatación de las arterias coronarias y son
particularmente útiles para impedir el espasmo coronario y disminuir el tono de
estas arterias favoreciendo la redistribución del flujo coronario.
• Inhibición de la agregación plaquetaria, al inhibir el ingreso de calcio en las
plaquetas y su consecuente degranulación, efecto potenciador de otros
antiagregantes plaquetarias como la aspirina, el dipiridamol.

ABSORCIÓN. Por vía oral pero limita su utilidad debido al metabolismo hepático de
primer paso, una vez absorbida pasan a la sangre y por vía oral alcanza
concentraciones en l hora y se mantiene incluso hasta los 10 días se distribuyen
hígado, riñon, y pulmón.
La Amlodipina, Isradipina y Felodipina tienen absorción lenta.
Se unen a las proteínas plasmáticas en un 70 a 98 % y sus vidas medias tienen
variación de 1,3 a 64 horas.
El diltiazen en su biotransformacion forma el metabolito desacetildiltiazen que
tienen el 50 % de la acción farmacológica.
 El verapamilo por N-demetilación forma el Norverapamil (40 %) cuya vida media es
de 10 hrs. (hepatopatias y seniles).

FARMACOCINÉTICA DE ALGUNOS BLOQUEANTES CÁLCICOS:

Biodisponib Vol de Dist. Semivida Aclaramiento Dosificación
Oral (%) L/Kg (horas) ml/min/Kg en horas
Nifedipino 50 0,78 1,8 7 8
Verapamilo 22 5 4 15 8
Diltiazem 44 3.1 3,7 12 6–8
Amlodipino 74 16 39 5,9 24
Felodipino 15 10 14 12 24
Nicardipino 18 1.1 1,3 10,4 8
Nimodipino 10 1.7 1,1 19 4–8
Nitrendipino 11 3.8 4 21 12 – 24

TOXICIDAD. Las Dihidropiridinas producen toxicidad por vasodilatación excesiva

(síndrome de bajo debito sistolico), estreñimiento, edema pulmonar.
La nimodipina produce calambres musculares a dosis altas.
CONTRAINDICACIONES. ICC Refractaria, no se usa con Bloqueadores Beta, disfunción
ventricular, en hipotension arterial menor a 90 mm Hg no se usa en tratamiento por
intoxicaciones de los digitalicos.
USO TERAPEÚTICOS. Angor Variante, Angor de Esfuerzo, antiarritmico, como
antihipertensivo (Nimodipino en vaso espasmo cerebral) Enfermedad de Raynaud.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES BETA ADRENÉRGICO

Efecto antianginoso de los beta-bloqueadores:
Reducen el trabajo cardíaco y así aminoran las demandas de oxígeno del miocardio
(no son vasodilatadores coronarios):
• Efecto cronotrópico negativo (especialmente durante el ejercicio). Esto implica
una prolongación de la duración de la diástole, lo que mejora la perfusión
coronaría.
• Reducción de la TA es particular la presión sistólica.
• Efecto inotrópico negativo: el GC disminuye hasta un 20% en reposo, lo cual
origina un incremento reflejo de la RVP, motivo por el cual la TA no varía durante
 las primeras 24 horas. Posteriormente, por razones aún no bien conocidas, la
RVP y la TA disminuyen.
USO TERAPEÚTICO. Todos los beta-bloqueadores tienen potencialmente la misma
eficacia para el tratamiento de la angina de pecho, por lo que la elección del fármaco
depende de la existencia de otras enfermedades concomitantes.
• Angina de pecho: excepto para la angina vaso-espástica pura.
• IAM: reducen la incidencia de infartos letales y no letales.
CONTRAINDICACIONES.
• Angina vaso-espástica pura.
• Asma bronquial están contraindicados los beta-bloqueadores no selectivos pues
su efecto beta 2 puede ocasionar broncoconstricción.
• Insuficiencia Cardíaca.
• Diabetes Mellitus
• Embarazo.

ANTIARRíTMICOS

Se denomina antiarrítmico a un grupo heterogéneo de sustancias utilizadas con el

objeto de suprimir, prevenir o revertir las arritmias cardíacas.
Se denomina arritmia a un trastorno originado ya sea en la generación o producción
del impulso cardíaco y/o un trastorno de la conducción del impulso.
ETIOLOGÍA DE LAS ARRÍTMIAS
Las arritmias cardíacas pueden producirse por 3 mecanismos:
• ALTERACIÓN EN LA GENERACIÓN DEL IMPULSO. (Trastornos del automatismo), que
originan cambios en el lugar de inicio, frecuencia o regularidad de la
despolarización.
• TRASTORNO EN LA CONDUCCIÓN. Alteraciones en la secuencia de activación debido a
la existencia de bloqueos o vías anómalas en el sistema.
• COMBINACIÓN. Una combinación de ambos factores.
1. ALTERACIONES EN LA GENERACIÓN DEL IMPULSO CARDÍACO:
• Generación automática del impulso anormal (ritmos automáticos):
▪ Automatismo normal potenciado (el impulso anormal se origina en
cualquiera de los marcapasos cardíacos).
▪ Automatismo anormal (el impulso anormal se origina en focos ectópicos)
• Generación provocada del impulso anormal (ritmos desencadenados)
▪ Postdespolarizaciones precoces
▪ Postdespolarizaciones provocadas.

2. ALTERACIONES EN LA CONDUCCIÓN DEL IMPULSO CARDÍACO:

• Bloqueo de conducción.
▪ Bloqueo de I, II y III grado.
▪ Reentrada.
• Movimiento circular,
▪ Reflexión

CLASIFICACIÓN DE LAS ARRÍTMIAS CARDÍACAS

Pueden clasificarse de acuerdo con su lugar de origen:
Supraventricular
Ventricular
Alteraciones del Sistema de Conducción
ABORDAJE FARMACOLÓGICO DE LAS ARRITMIAS
Los antiarrítmicos alteran uno de los 4 determinantes de la descarga de los
marcapasos espontáneos:
1. Potencial diastólico máximo.
2. Pendiente de fase 4.
3. Potencial de umbral.
4. Duración del potencial de acción.
Estos 3 últimos son características de la fase 4 que pueden ser modificados para
contrarrestar la arritmia (la mayor parte de fármacos antiarrítmicos actúan sobre la
fase 4 del potencial de acción).
• PRIMER PASO. Disminuir la excitabilidad de la fibra cardíaca, modificando el
potencial de acción.
▪ Disminuir la velocidad de conducción: disminuyendo la velocidad máxima de
despolarización de la fase 0.
▪ Prolongar la fase 3 de repolarización. Esto se consigue bloqueando la
corriente de K, con lo cual se impide que este ión salga al LEC entonces el
miocito se mantiene repolarizado y demora más en recibir el siguiente
estímulo.
▪ Disminuir el automatismo cardíaco, para que la fibra se contraiga menos
tiempo por minuto. Esto se consigue:
✓ Disminuyendo la pendiente de fase 4, para que se tarde más en llegar al
umbral.
✓ Aumentando el potencial de umbral, para retardar el inicio del siguiente
potencial de acción.
▪ Disminuir la duración del potencial (que sea más negativo).
• SEGUNDO PASO. Reducir los fenómenos de reentrada. Teóricamente, estas
arrítmias pueden ser tratadas mediante dos tipos de maniobras:
▪ Disminuyendo la velocidad de conducción, de tal forma que convirtamos el
área de bloqueo unidireccional en bidireccional. Este efecto es típico de los
antiarrítmicos de clase I.
▪ Prolongando el período refractario, de tal modo que el frente de onda del
circuito se encuentre con tejido inexcitable. Este efecto es típico de los
antiarrítmicos de clase III.
A. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:

Fármacos antiarrítmicos.
B. TRATAMIENTO ELÉCTRICO:

Marcapasos implantables.
 Cardioversión
Desfibrilación
C. TRATAMIENTO QUIRÚRGICO:

Arritmias ventriculares malignas.

Síndrome de WPW.

CLASIFICACIÓN.
De acuerdo a sus propiedades electrofisiológicas comunes en relación directa entre
los efectos electrofisiológicos básicos y los efectos antiarrítmicos.
Vaughan Williams en 1989.
TIPO I : Bloqueadores de los Canales de Sodio
A : Moderado. Depresión en fase O y conducción lenta (2) y prolonga
la repolarización
Quinidina tiempo de recuperación
Procainamida del bloqueo 1 a 10 seg,
Disopiramida
B : Minima. Depresión en fase O y conducción lenta (l)
Acortan la repolarización
Lidocaina tiempo de recuperación
Fenitoina del bloqueo < 1 seg.
Tocainida
Mexiletina
C : Marcada. Depresión en fase O y conducción lenta (4)
Poco efecto sobre la repolarización
Encainida tiempo de recuperación
Lorcainida del bloqueo > 10 seg.
Flecainida
TIPO II : Simpaticopléjicos (Bloqueadores Beta adrenergicos)
TIPO III : Prolongan la Repolarización: Bloqueo de Canales de K
(Prolongan la duración del Potencial de Acción.)
Amiodarona
Bretilio.
Ibutilide
Dofetilide
 Acemilide
TIPO IV : Bloqueo de los Canales de Calcio.
Diltiazen
Verapamilo
Bepridil.
LIMITACIONES DE LA CLASIFICACIÓN DE VAUGHAN WILLIAMS:
Esta clasificación sólo predice en forma parcial las acciones de los fármacos
antiarrítmicos, presenta las siguientes limitaciones:
• Casi todos los antiarrítmicos tienen más de un mecanismo de acción y no se sabe
cuál de ellos es responsable del efecto antiarrítmico en un paciente determinado
ej: Amiodarona.
• Los metabolitos de algunos de estos fármacos contribuyen o son primariamente
responsables de las acciones antiarrítmicas, ej: la procainamida tiene potencia
moderada como bloqueador de los canales de sodio de clase I, mientras que su
principal metabolito la N-acetilprocainamida solo tiene acción de clase III. Por
tanto, un cabal entendimiento de los efectos de los antiarrítmicos debe abarcar
no solo el estudio del fármaco, sino también de sus metabolitos.
ANTIARRITMICOS DIVERSOS:
Digitalicos.
Adenosina
Propafenona
Moricicina
Magnesio
Potasio.
NUEVOS ANTIARRÍTMICOS:
Azimilida
Dronedarona
Tedisamil
Trecetilida
Ersentilida
Ambasilida
Almokalant
Sematilida
QUINIDINA
Es dextroestereoisomero de la quinina corteza de la planta chinchona. (antipalúdica,
antipirético y occitócico)
Su acción farmacológica en el corazón:
AUTOMATISMO: (cronotrópica negativa). Con dosis terapéutica tiene poco efecto
sobre el potencial de acción, pero con dosis elevadas se deprime el nódulo sinusal
hasta llegar al paro cardiaco, esto en pacientes con enfermedad del seno sinusal.
Los marcapasos ectópicos son inhibidos por la quinidina.
La quinidina disminuye la pendiente de despolarización de la fase 4 y desplaza el
umbral hacia 0, por esta acción la quinidina es capaz de suprimir los ritmos
ectópicos, tales como la extrasistolia, la taquicardia auricular y ventricular, la
fibrilacion auricular.
EXCITABILIDAD (Batmotrópica Negativa). Disminuye la excitabilidad, es decir
aumenta el umbral de la corriente electrica diastólica en el músculo auricular,
ventricular y en las fibras de purkinje.
CONDUCTIBILIDAD (Dromotrópica Negativa). Prolonga la duración del potencial de
acción, porque aumenta el periodo refractario efectivo que se puede verificar como
una prolongación del intervalo Q T, esto se produce por un bloqueo de los
conductos del Potasio con una reduccion de la corrientes despolarizante de salida,
produce una disminución de la velocidad de conducción intraventricular que se
traduce en un aumento de la duración del complejo QRS.
CONTRACTILIDAD (Inotrópica Negativa). con dosis terapéuticas no se observa
depresión de la contractilidad, pero con dosis altas se produce disminución leve de
la contractilidad cardiaca y el volumen minuto cardiaco apenas se modifica.
La quinidina puede abolir las arritmias por reentrada debido al efecto sobre el PRE
y puede convertir el bloqueo unidireccional en bloqueo bidireccional haciendo
imposible la reentrada. (ARRITMIAS POR REENTRADA)
EFECTOS EN SNA. La quinidina tienen accion anticolinérgica, bloqueo vagal, también
bloqueo adrenorreceptor alfa, lo cual causa vasodilatación y por medio de
baroreceptores estimula la actividad simpática, puede aumentar la frecuencia
sinusal y la conducción nodal A-V.
MECANISMO DE ACCIÓN:
• La quinidina bloquea los canales de sodio.
• Tiene acción anticolinérgica, (vagolítica) y alfa-bloqueadora.
• Disminuye la excitabilidad y la conducción de la fibra cardíaca.
EFECTOS EN EL ECG. con concentraciones terapéuticas produce ensanchamiento del
complejo QRS y prolonga el intervalo QT con alargamiento y depresión del
segmento ST y ensanchamiento de la onda T y a veces incluso aplanamiento e
inversión.
Prolongación del intervalo PR, ensanchamiento de la onda P.
Un ensanchamiento del 50 % del QRS es indicación de toxicidad miocárdica y que
debe suspender su administración.
ABSORCIÓN. El sulfato de Quinidina por vía oral se absorbe en forma rápida y
completa en Intestino delgado, en las heces aparece el 3 a 5 %, alcanza
concentraciones máximas a los 60 a 90 min.
El gluconato de quinidina se absorbe en forma más lenta y es menos completa, los
alimentos favorecen la absorción.
En sangre se liga a la proteína alfa l acido-glucoproteina y albumina. La droga
penetra el Eritrocito y se une a la Hb. Se distribuye en todos los tejidos excepto en
el cerebro, su volumen distribución es de 2 a 3 L/Kg.
BIOTRANSFORMACION. 80 a 90 % en hígado, se oxida a nivel del anillo de la quinuclidina
(hidroxilacion) transformandose en hidroxiquinidina y posteriormente a nivel de la
quinolina y formar la dihidroxiquinidina.
EXCRECIÓN. Por vía renal 10 a 20 % en forma intacta y el resto como metabolitos
inactivos, la excreción aumenta con la acidificacion de la orina y tiene una vida media
de 7 hrs.
CONTRAINDICACIONES.
• Hipersensibilidad al medicamento.
• Bloqueo AV completo, defectos en la conducción AV é intraventricular.
• Trastorno de conducción AV por digitálicos.
• Antecedentes de Torsades de pointes o síndrome de QT largo secundario a
fármacos
• Rítmo de escape.
 INDICACIONES. Se los considera como antiarrítmico de amplio espectro: Arritmias
Supraventriculares, Fluter auricular, Arritmia Ventricular, Taquicardia Ventricular no
sostenida, Arritmias inducidas por digital (2da línea)
EFECTOS ADVERSOS. 3/10 pacientes efectos adversos que puede ser por acción toxica
directa de la droga o por hipersensibilidad.

EL CINCONISMO. La quinidina puede causar cinconismo (cuadro de Intoxicación con

manifestaciones centrales).
El cinconismo leve se traduce en tinitus, hipoacusia, visión borrosa y trastornos
gastrointestinales.
En casos severos se presenta cefalea, diplopía, fotofobia, alteración de la
percepción del color, confusión, delirio y psicosis. La piel puede presentar calor y
rubor y suelen producirse nauseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
LA CARDIOTOXICIDAD. cuando la concentración plasmática de quinidina es de 2
µg/[Link] complejo QRS y el intervalo QT se amplían.
La conducciones se hace lenta en toda las regiones del corazón, las fibras de
purkinje pueden despolarizarse y desarrollar automatismo anormal, puede haber
BAV, paro sinusal todos estos cambios producen las arritmias bizarras que se ven en
el envenenamiento por quinidina.
El lactato de Sodio, catecolaminas, glucagon, Magnofina contrarrestan las
taquiarritmias de la quinidina.
La quinidina y sus metabolitos se eliminan por diálisis. Se produce el fenómeno de
Lewis por bloqueo vagal.
Por vía IV puede causar hipotensión arterial por bloqueo alfa adrenérgico. Embolia
arterial en casos de fibrilación auricular.
Reacciones alérgicas, fiebre y trombocitopenia.
PRESENTACIÓN. Sulfato de Quinidina . Tab. de 200 mg.(2 tab. Quid)

PROCAINAMIDA
Es un compuesto sintético derivado de la procaina, de la que solo difiere en que tiene
una estructura amida en vez de un eslabón ester.
Es útil para el tratamiento de las arritmias pero tiene el inconveniente de lo corta de
su acción y sus reacciones adversas.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Los efectos directos de la procainamida sobre la actividad
eléctrica del corazón son idénticos a la quinidina pero los efectos indirectos (sistema
nervioso Autónomo No), los efectos en el ECG son similares.
SNA. Acción anticolinérgica débil (antimuscarínica), no produce bloqueo alfa
adrenergico.
Tiene un importante efecto bloqueador ganglionar, lo que explica porque puede
ocasionar cuadros de hipotensión arterial, especialmente por vía IV
ABSORCIÓN. Vía oral, la concentración plasmática es de 45 a 75 min. se ligan a las
proteínas en un 20 % se distribuye por todos los órganos excepto el cerebro, vida
media 2 – 3 horas, su volumen de distribucion es de 2 L/Kg.
BIOTRANSFORMACIÓN. Hígado por N-acetilación, existen acetiladores rápidos hasta un
40% puede excretarse como NAPA (N-acetilprocainamida ó acecainida), metabolito
activo que tiene una vida media mayor que el compuesto original
EXCRECIÓN. Renal 30% se elimina sin cambios, su excreción se reduce al aumentar el
pH urinario.
EFECTOS ADVERSOS. Excepto el cinconismo presenta todo los efectos tóxicos de la
quinidina.
Las reacciones por hipersensibilidad producen agranulocitosis, edema
angioneurótico de distinto grado, vasculitis digital y fenomeno de Raynaud LES
CONTRAINDICACIONES.
• Lesiones extensas y graves del miocardio
• BAV completo, a no ser que el paciente lleve un marcapaso.
• Hipersensibilidad
• Miastemia gravis porque aumenta su debilidad muscular
INDICACIONES. Se utiliza en pacientes que no responden a la quinidina, arritmias
ventriculares, arritmias por digital, arritmias supraventriculares, arritmias que
complican al IAM (en estos casos el fármaco de elección es la lidocaina)
 PRESENTACIÓN. Cap. de 250 – 500 - 1000 mg. Dosis de carga: 750 a 1000 mg/día,
mantenimiento: 2 – 4 g/día.

DISOPIRAMIDA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. El efecto directo de la droga sobre el nódulo sinusal
disminuye su frecuencia de descarga sus concentraciones terapéuticas disminuyen
la fase 4. Reduce las diferencias de duración del potencial de acción entre tejidos
normales e infartado alargando el potencial de acción de las células normales. El
PRE del ventriculo aumenta.
EFECTOS EN EL ECG. Intervalo PR se modifica algo, el QT se prolonga en forma mínima.
SNA. Bloqueante colinérgico.
ABSORCIÓN. Vía oral 90% sufre metabolismo hepático y las concentraciones alcanzan
1 a 2 hr. y en un 30% se liga a las proteínas. Su volumen de distribución es de 0,6L/Kg.
EXCRECIÓN. 50% se excreta por riñón sin cambios, 20% en forma de metabolitos mono
N-desalquilado y un 10% metabolito no identificado.
El tiempo medio de eliminación es de 5 a 7 hrs. y en pacientes con IR, se alarga a 20
hrs.
INDICACIONES. Arritmia ventricular en adultos, taquicardia supraventricular.
CONTRAINDICACIONES.
• Shock cardiogénico
• Bloqueo cardíaco de Segundo ó Tercer grado sin marcapaso
• Usar con precaución en caso de ICC, hipertrófia prostática, disfunción Hepático
– renal, miastenia grave, glaucoma de ángulo estrecho.
EFECTOS ADVERSOS. por su acción anticolinergica. Reduce el volumen minuto y su
rendimiento del ventrículo izquierdo por efecto depresor directo y constricción
arteriolar periférica.
Los efectos hemodinamicos adversos son más marcados que la quinidina.
PRESENTACIÓN. Fosfato de disopiramida (norpace) Cap. de 150 mg. (l50mg. Quid). (en
pacientes con Insuficiencia renal éste esquema debe reducirse).
ANTIARRÍTMICOS DE CLASE I B.
LIDOCAINA
Ejerce todas sus acciones por acción directa sobre el corazón es el más común de los
antiarrítmicos utilizados por vía IV, especialmente aquellas que complican a la isquemia
del miocardio.
SU ACCIÓN EN LA AUTOMATICIDAD. Concentraciones terapéuticas disminuyen la
pendiente de despolarización de fase 4 normal en las fibras de Purkinje tiene un
efecto cronotrópico negativo que es más acentuado en los focos ectópicos.
Bloquea con rapidez tanto los conductos del sodio activado y desactivado.
EN LA EXCITABILIDAD Y EN EL UMBRAL. Produce un aumento del umbral de corriente
eléctrica diastólica en las fibras de Purkinje, aumentando la conductancia al potasio,
tambien aumenta el umbral de fibrilación ventricular, La disminucion de la
excitabilidad contribuye a su acción antiarrítmica. (batmotrópica negativa).
EN LA CONDUCTIBILIDAD. Es Dromotrópica negativa porque disminuye la velocidad de la
despolarización en tejidos isquémicos. La velocidad de conducción se vuelve negativa.
EN LA DURACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN. La lidocaína no produce cambios en la
duración del potencial de acción de las fibras auriculares o especializadas pero si
disminuye la duración del potencial de acción en las fibras de Purkinje y en el
músculo ventricular, esto se produce por el bloqueo de pequeñas corrientes de
Sodio que fluyen en la meseta del Potencial de Acción. El PRE también se acorta
pero en menor proporción que el acortamiento de la duración del potencial de
acción.
En las arritmias por Reentrada puede aborlir mejorando la conducción o causando
un bloqueo bidireccional.
Es menos efectivo que la Quinidina para disminuir la frecuencia auricular en
pacientes con FA, o para convertirlas en ritmo sinusal.
En el ECG. El QT se puede acortar pero el QRS no se modifica.
“La pendiente velocidad de despolarización de la fase 0 es disminuida, la velocidad
de conducción desciende, la amplitud del potencial de Acción disminuye, la
pendiente de la fase 4 de las fibras automáticas disminuye”
En SNC. Produce analgesia general, acción anticonvulsivante y sedante a nivel
periférico produce anestesia local.
 ABSORCIÓN. Se usa por vía IM y mejor vía IV, en sangre el 70 % se liga a la alfa-ácido
glicoproteína, su volumen de distribución es l L/Kg. esto es menos en pacientes con
IC.
BIOTRANSFORMACIÓN. Hígado, desetilacion formando la monoetilglicilxilidina y luego
glicinxiliduro, el primero tiene acción antiarrítmica. La enfermedad Hepática
disminuye el índice metabólico.
La vida media (L. 20 min.) (G. l00 min.).
CI: BAV parcial o completo, en lesiones graves del miocardio, hipersensibilidad,
síndrome de Stokes-Adams, SWPW, Enfermedad de Addison.
USOS TERAPEÚTICOS. En casos de Arritmias Ventriculares asociadas al IAM y cirugía
cardíaca.
EFECTOS ADVERSOS. Se producen en el SNC (disociación, parestesias, somnolencia y
agitación disminución de la audición, desorientación, paro respiratorio), visión
borrosa, diplopía, metahemoglobinemia, riesgo de hipertermia maligna.
PRESENTACIÓN. Frasco ampolla de 10 – 20 mg/ml. sin adrenalina. La dosis
recomendada 1 – 1,5 mg/Kg.; vía IM 4 – 5 mg/Kg. produce concentraciones
plasmáticas en 15 minutos y se mantienen 90 min.

FENITOINA
1938 se usa como anticonvulsivante y en 1950 como antiarrítmico en la taquicardia
ventricular.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. El automatismo puede abolir la actividad gatillada debido a
posdespolarizacion tardia inducida por los digitálicos en las fibras de Purkinje.
En la Excitabilidad, Respuesta y conducción las acciones son iguales a la lidocaina.
En el ECG acortar el QT.
El periodo refractario nodal AV se acorta, PRE se acorta por acortamiento de la
duración del Potencial de Acción.
La fenitoina no tiene actividad colinérgica ni bloqueador beta.
ABSORCIÓN. Por tracto Gastrointestinal es lenta, irregular é incompleta por vía IM es
lenta el 90% se liga a la albumina.
 Se biotransforma en hígado por hidroxilacion.
INDICACIONES. Arritmia Ventricular, Aleteo, Fibrilación Auricular, Arritmias
Supraventriculares.
CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad, BAV, bradicardia sinusal, embarazo.
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos en SNC (somnolencia, nistagmo, vértigo, ataxia,
nauseas) estos trastornos indican que la concentración sanguinea es de 20 µg/ml y
si la arritmia no ha respondido con dosis más altas ya no va a responder.
PRESENTACIÓN. En frasco ampolla de 100mg. la dosis recomendada 100mg cada 5
minutos hasta que la arritmia este controlada o aparezcan los efectos adversos.
Vía oral 15mg/Kg, eso el primer día; y 7,5 mg/[Link] 2do y 3er día y para
mantenimiento una dosis de 4 – 6 mg/Kg. por día (se puede dar cada 12 hrs

TOCAINIDA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Produce un bloqueo de los canales de Sodio pero mayor
efecto presenta en tejidos despolarizados: Ej: tejidos isquémicos, puede reducir la
pendiente de la fase 4, y alterar el umbral para excitabilidad.
Acorta el tiempo de duración del potencial de Acción
No se ven cambios importantes en el ECG.
ABSORCIÓN. por vía oral y las concentraciones séricas a los 20 a 50 min. tiene una
vida media de 12 hrs. y se liga en un 50 %
Se excreta por riñón un 40% y un 25% como conjugado.
INDICACIONES. Arritmias Ventriculares.
CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a las amidas. BAV.
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos neurológicos, Gastrointestinales. Pueden producir
aplasia de Medula Ósea y fibrosis pulmonar.
PRESENTACIÓN. Tab. de 400 a 600mg. dosis recomendada 1200 – 2000mg./dia

MEXILETINA
 Es anestésico local, anticonvulsivante, y antiarrítmico, sus acciones sobre las
propiedades electrofisiológicas son similares a lidocaina.
ACORTA: -La duración del potencial de acción, acorta el período refractario efectivo
de las fibras de Purkinje y, en un grado inferior, del músculo ventricular.
La mexiletina se absorbe por vía oral, en 2 a 4 horas se biotransforma en hígado, un
10% se encuentra en orina sin cambios, su vida media es 10 hrs.
INDICACIONES. Arritmias Ventriculares pos IAM, Taquicardia Ventricular,
Antineurálgico en neuropatías diabéticas.
PRESENTACIÓN.- Mexiletina (Mexidil, Caps: 150 – 200- 250 mg.)
Dosis recomendada 600 – 1200 mg/dia.

CLASE I C, D EP RESI ÓN EN F ASE 0 Y CONDUCCIÓN LENTA EN FASE 4.

ENCAINIDA
En las fibras de Purkinje reduce la amplitud del potencial de acción y acorta el potencial
de acción, disminuye el automatismo
Produce un aumento del QRS y QT reduce en las vías anormales la conducción. (la
depresión miocárdica leve provocada por la droga adquiere importancia en la
disfunción miocárdica).
ABSORCIÓN. por vía oral y por vía IV, tiene una vida media de 3 hrs. se liga a las
proteínas en un 50%.
Se biotransforma en Hígado.
INDICACIONES. En las arritmias ventriculares, en la extrasistoles y la taquicardia
auricular.
CONTRAINDICACIONES. Shock cardiogénico, BAV,
EFECTOS ADVERSOS. Temblor visión borrosa, mareos, ataxia, calambres.
EFECTOS CARDÍACOS. Ensanchamiento del QRS.
PRESENTACIÓN. Caps. de 50 mg. dosis de 75 a 300 mg./dia (QUID).

LORCAINIDA
Es un derivado de la acetanilida, reduce la velocidad y el tiempo de la fase 0, incrementa
la duración del potencial de acción y PRE y eleva el umbral de la Fibrilación Ventricular.
Se prolonga el PR, QRS, QT.
El efecto hemodinámico depresión miocárdico leve.
ABSORCIÓN. vía oral es completa el 85% se liga a las proteinas, la concentración sérica
es 100 – 400 ng/ml.
BIOTRANSFORMACIÓN. Hígado y forma la Norlorcainida que también tiene acción
antiarrítmica y una vida media más larga 20 hrs. (la lorcainida vida media de 5 a 8
hrs.) una relación de 2 a l.
EXCRECIÓN. por degradación hepática y depuración renal.
EFECTOS ADVERSOS. Por vía oral: (perturbación del sueño), trastornos
gastrointestinales, parestesias.
POR VÍA IV. mareos visión borrosa y temblor.
EFECTOS CARDIACOS. B-AV. Agravamiento de las arritmias previas, produce la
enfermedad del nódulo sinusal.
CONTRAINDICACIONES. compromiso grave del sistema de conducción, depresión
miocárdica severa.
INDICACIONES. Arritmias Ventriculares, Extrasístoles y taquicardias
supraventriculares, y el SWPW.
PRESENTACIÓN. Tab. de 100 mg dosis 100mg. TID.
Ampolla: 20 – 80 mg/ml. dosi l – 2 mg/kg. (en una hora)

FLECAINIDA
Bloquea la corriente del Na, K y Ca, acorta la duración del potencial de Acción en las
células de Purkinje; pero en las células ventriculares esta prolongada. En tejido auricular
la Flecainida prolonga los potenciales de acción de manera desproporcionada ó en
frecuencia rápidas, eleva el umbral de la Fibrilación Ventricular. Provoca un estado
Inotrópico Negativo.
La Flecainida incrementa la duración del PR, QRS, QT.
 ABSORCIÓN. Por vía Oral concentración sérica a las 3 –4 hrs. y la vida media es de 13 a
20 hrs., se liga un 40% a las proteínas.
BIOTRANSFORMACIÓN. En Hígado (citocromo p 450 2 D 6),
Excreción: Renal (86% de la dosis) y l4% por hígado).
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos Neurológicos, Trastornos Cardíacos, Trastornos de la
conducción, agravamiento de las arritmias.
El tratamiento crónico se acompaña de aumento de la fosfatasa alcalina.
CONTRAINDICACIONES. BAV, lesiones graves del miocardio, Shock cardiogénico.
INDICACIONES. Arritmias Ventriculares, supraventricular (reentrada)
PRESENTACIÓN: (tambocor) tab. de 50 – 100 – 150 – mg. dosis : 200 – 400 mg

TIPO II SIMPATICOPLEJICOS: BLOQUEADORES BETA

PROPRANOLOL. (INDERAL)
EFECTOS ELECTROFISIOLÓGICOS CARDIACOS. sus efectos antiarrítmicos se produce por su
acción bloqueadora Beta Adrenérgico selectiva, aumenta la corriente de salida de
Potasio (tiende a repolarizar la fibra) (0-l-2-3-4) y en altas concentraciones deprime
la corriente de Na hacia adentro.
AUTOMATISMO. Deprime la descarga espontanea del Nódulo sinusal, Cronotrópico
negativo porque aumenta la corriente de salida de K
EXCITABILIDAD Y UMBRAL. Aumenta el umbral para la fibrilación.
CONDUCCIÓN. Elimina las respuestas prematuras de baja amplitud, también causa
disminución de la conducción intramiocardiaca en músculo con isquemia aguda.
EN LA DURACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN. En el músculo ventricular los potenciales de
acción se acortan ligeramente y en las fibras de Purkinje se acortan los potenciales
de acción con mayor intensidad.
Aumenta el PRE del nódulo A-V (Esta acción es la base para su uso como
antiarrítmico)
Bloquea la actividad por reentrada. En los ventrículos puede abolir las respuestas
lentas que dependen de las catecolaminas , abolir respuestas rápidas en el músculo
ventricular izquémico porque disminuye el uso de oxígeno miocárdico.
 EFECTOS EN EL ECG. Aumenta P-R y acorta el Q-T.
EFECTO SNA. Bloqueo beta adrenérgico..
ABSORCIÓN. Por vía oral, es metabolizada ampliamente en el hígado , vida media 4
horas.
EXCRECIÓN. Renal
USOS TERAPEÚTICOS. Taquiarritmias supraventriculares como Fibrilación auricular,
Aleteo auricular, taquicardia Supraventricular . Taquicardia del SWPW., Arritmias
ventriculares por el esfuerzo o emoción; E S V.
Es la droga de elección para las arritmias ventriculares severas en el Síndrome del
QT largo, arritmias inducidas por digital.
EFECTOS ADVERSOS. Se producen por sus efectos BB.

SOTALOL
Antagonista no selectivo de los receptores B adrenérgicos que prolonga los
potenciales de acción cardiacos al inhibir las corrientes del K rectificadora tardias
(Bloqueador de los canales de K).
Prolonga la duración del potencial de acción en todo el corazón disminuye la
automaticidad y enlentece la conducción del nódulo AV.
El sotalol causa posdespolarizaciones tempranas y pueden generar taquicardia
ventricular polimorfa.
INDICACIONES. Taquiarritmias supraventriculares, Fibrilacion auricular.

TIPO III. PROLONGAN LA REPOLARIZACIÓN

AMIODARONA
Introducida por Charlier y Col. En Labaz l962 como un deribado de los benzofuranos
inicialmente se usaba por que producia dilatación coronaria y menor respuesta cardiaca
y vascular a las catecolaminas.
Es un producto sintético derivado del benzofurano con la característica de contener
dos moléculas de Iodo, y una amina terciaria, una dosis de 300 mg de amiodarona
contiene aproximadamente 9 mg de yodo elemental (es un análogo de la hormona
Tiroidea).
Por vía oral a largo plazo prolonga el potencial de acción a expensas de la
repolarización y del PRE con aumento de la relación PRE/DPA, a nivel auricular,
ventricular, (Nódulo Sinusal, AV, Haz de Hiss, Purkinje y miocardio ventricular)
MECANISMO DE ACCIÓN: El principal mecanismo de acción es el bloqueo de los canales
de K, lo que disminuye la corriente de K (actúan en la fase 3 de la despolarización) y
reduce el K extracelular. De éste modo, prolongan la duración del potencial de
acción sin alterar la fase 0
La Amiodarona bloquea los canales de Na inactivados y posee una tasa de
recuperación luego del bloqueo relativamente rápida, también disminuye la
corriente de calcio, genera un efecto bloqueador adrenérgico no competitivo.
La prolongación del potencial de acción se manifiesta en el ECG por un incremento
del intervalo QT, lo cual ha sido asociado con proarritmias, en especial de Torsades
de pointes, (esto es más frecuentes en presencia de factores tales como
hipokalemia y bradicardia).
ABSORCIÓN. Por vía gastrointestinal es lento é inconstante con una biodisponibilidad
de 45 % con gran volumen de distribución y en la sangre el nivel terapéutico se
alcanzar en 3 a 7 horas es 0,l – 0,2 mg/l00ml. de 1 – 2 ng/ml.
Es muy liposoluble por lo que se distribuye ampliamente, acumulándose en tejido
adiposo y órganos muy perfundidos tiroides riñón, músculo, pulmón, corazón,
hígado y en tejido adiposo donde se deposita más que en la sangre, lo que explica
su gran volumen de distribución y lo prolongado de su vida media que oscila entre
27 a 107 días.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado en el citocromo P450 sufre deshalogenación y forma
desetilamiodarona que es un metabolito activo, y su vida media es de 61 días, este
proceso genera 4 mg/día de ioduro el cual bloquea la captación de Iodo en Tiroides.
Ambos compuestos se eliminan por vía biliar y fecal y la eliminación renal es mínima.
FARMACODINAMIA. La amiodarona posee propiedades antiarrítmicas, vasodilatadoras
y antianginosas.
Aunque usualmente se describe como un antiarrítmico de clase III, porque bloquea
los canales de Potasio, también bloquea los canales de Sodio (efecto de clase I),
bloquea los canales de Calcio (efecto de clase IV) y en dosis elevadas, provoca un
bloqueo competitivo de los receptores alfa y beta adrenérgicos (efecto de clase II).
1. Efectos Antiarrítmicos: el efecto electrofisiológico característico de la
amiodarona es prolongar la duración del potencial de acción y del PRE en todos
los tejidos cardíaco, incluyendo NSA, NAV y Sistema His-Purkinje, sin alterar la
velocidad de la fase de despolarización.
2. Efecto automatismo: disminuye sustancialmente el automatismo del NSA y del
Sistema de His-Purkinje por mecanismos no totalmente aclarados (el agente, o
sus metabolitos, tienen acciones bloqueadoras beta-adrenérgicas no
competitivas). Además, prolonga el tiempo de conducción en el NAV y prolonga
el PRE a nivel auricular y ventricular.
3. Efecto inotrópico negativo: poco intenso (más prominente con el uso
endovenoso que por vía oral), debido al bloqueo de receptores alfa y beta
adrenérgicos. Sin embargo, usualmente no deprime la función ventricular
izquierda ni ocasiona hipotensión pues también produce vasodilatación
coronaria y periférica, que disminuye la RVP y compensa el efecto inotrópico
negativo, (el efecto hipotensor se presenta solo con grandes dosis).
4. Efecto cronotrópico negativo: por disminución del automatismo sinusal, éste
efecto, que no es antagonizado por la atropina puede estar mediado por algún
tipo de interacción con el sistema nervioso simpatico. Los estudios demuestran
un bloqueo de tipo competitivo de los receptores beta, pudiendo corresponder
a una disminución de la producción de AMPc por interacción en un sitio alejado
del receptor.
5. Efecto en el EKG: prolongación del intervalo PR y QT, por aumento de la duración
de la onda T
6. Efectos antiisquémicos: relaja el músculo liso y disminuye la RVP y coronaria, lo
cual puede traducirse en:
• Disminución del consumo de oxígeno por caída moderada de la RVP y
reducción de la frecuencia cardiaca
• Vasodilatación coronaria con aumento del flujo coronario (por su actividad
antiadrenérgica alfa y beta no competitivo.
7. Efectos sobre metabolismo tiroideo: interfirie en la conversión periférica de T4 a
T3, llegando a producir anomalías en la función tiroidea variable algunos
pacientes hacen Hipertiroidismo, y otro hipotiroidismo.
EFECTOS ADVERSOS.
• La queratopatia, microdepositos corneanos de lipofucsina.
 • Aumento marcado de T4 y disminución de T3 (hipo é hipertiroidismo).
• La toxicidad pulmonar aparece en el primer año de uso es la fibrosis pulmonar.
• Trastorno dermatologicos, rash, fotosensibilidad, coloración azul-grisácea en
cara, cuello y brazos a causa de acumulación de yodo en la piel.
• Neuropatía periférica y síntomas extrapiramidales, ataxia
• Hepatotoxicidad: cirrosis, hepatitis é incremento de transaminasas.
• Cardiovasculares: hypotension bradicardia, bloqueo A-V, taquicardia ventricular-
torsaides de pointes
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al yodo, disfunción tiroidea,
• Bradicardia sinusal, y bloqueo sinoauricular,
• Enfermedad del nodo sinusal, bloqueo AV de segundo o tercer grado.
INDICACIONES. La amiodarona es un antirrítmico de “amplio espectro” (supra y
ventricular), altamente efectivo, antianginoso, su inconveniente es lo prolongado de
su vida media y su elevada toxicidad, en la actualidad es un agente de último recurso:
• Taquiarritmia asociada con el SWPW.
• Prevención de la recidiva de la fibrilación y flutter auricular.
• Todos los tipos de taquiarritmias de naturaleza paroxística, incluyendo:
taquicardias supraventricular, nodal y ventricular, fibrilación ventricular.
PRESENTACIÓN. Amp de 150 mg/ 3 ml, dosis 5 – 10 mg/Kg/IV, tab de 200 mg, dosis
recomendada es de 800 a l600 mg/dia

BRETILIO (Tonsilato de Bretilio)

Prolonga los potenciales de acción cardiacos é interfiere en la recaptación de Noradrenalina.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Prolonga más los potenciales de acción en las células de
purkinje normales que en las células que han sufrido isquemia y así reduce la
heterogeneidad de los tiempos de repolarización.
En la 1ra etapa por vía IV, produce liberación de NA que es la que actúa en células
cardiacas que produce efectos de un automatismo positivo eso produce un estado
de hiperpolarización.
En 2da etapa después de unos 30 min. bloquea la liberación de NA produciendo
hipotensión arterial y bradicardia y estabiliza el QT.
 En 3ra etapa produce efectos directos sobre el miocardio ventricular y las fibras de
purkinje, en esta etapa incrementa la duración del potencial de acción y el PRE, por
prolongación aislada de la fase 2, y homogeiniza los periodos refractarios entre las
zona sana e isquémicas.
ABSORCIÓN. Por vía IM, IV no se usa en tratamientos prolongados.
En sangre no se une a las proteínas no se metaboliza y se excreta por riñón 89 % y
su vida media es de 6 a 10 hrs.
Por vía IV dosis de 5 – 10 mg/kg. su acción es máxima a los 30 a 90 min. por su efecto
antiadrenérgico, en cambio la acción antiarrítmica es a 3 – 6 hrs. por acumulación a
nivel del miocardio y dura 6 a 24 hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Al principio presenta liberacion de NA, produciendo hipertension
arterial en la 2da etapa el efecto más comun es la hipotensión arterial y que es
predominantemente Ortostático. En SNC, produce vértigo, mareos, aturdimiento,
síncope por lo común resultante de hipotensión, hipertermia.
INDICACIONES. Taquicardia ventricular sostenida y la Fibrilación Ventricular.
PRESENTACIÓN. Amp. 50 mg/ml. dosis 5 – 10 mg/Kg. via IM é IV.

IBUTILIDE
Es un agente recientemente introducido que ha sido aprobado para el tratamiento de
la fibrilación auricular y taquicardia ventricular
Prolonga la duración del potencial de acción en las células miocárdicas y aumenta el
PRE auricular y ventricular, actúa bloqueando los canales de K é inhibiendo la
inactivación de los canales de Na.
Solo se administra por vía IV, circula ligada a las proteínas en un 4%, tiene una vida
media de 2 a 12 hr, es metabolizado a nivel hepático por procesos de oxidación, que
originan hasta 8 metabolitos.
Un 82% de la dosis se excreta por vía renal y un 20% por vía fecal

TIPO IV BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

VERAPAMILO
Es el prototipo de los antiarrítmicos de tipo IV, pero ademas posee propiedades
antihipertensiva, antianginosa y vasodilatador periférico.
ACCIONES ANTIARRÍTMICAS:
• Bloquean los canales lentos de calcio sensibles a voltaje de tipo L, disminuyendo
la conductancia para el calcio en la fase 0 y 4 en el NAV, y NSA, por lo que
deprimen la pendiente de la fase 4 y además disminuyen la velocidad máxima de
activación de la fase 0.
• Prolongan el PRE
• Acortan la fase de meseta y reducen la fuerza de contracción.
• Disminuyen la velocidad de conducción, en particular la conducción AV.
• Cronotrópico negativo.
• Tienen débil efecto inotrópico negativo (menor que los betabloqueadores)
• Producen vasodilatación moderada de las arterias coronarias.
• Útiles en las arritmias supraventriculares, sobre todo del tipo de reentrada.
• Su efecto adverso es la hipotensión.
ABSORCIÓN. Por vía oral, pero su biodisponibilidad es menor a 10 – 20 % por vía IV, las
acciones pico se van a ver a los minutos con una máxima acción a los 10 a 15 min.
Si la función hepática es normal la vida media plasmática es de 3 a 4 hrs, se
metaboliza en el hígado formando el norverapamilo que es un metabolito activo,
por lo cual la vida media se prolonga más.
Los efectos adversos por vía IV.- Hipotensión arterial, en pacientes con trastornos
de la conducción AV pueden provocar BAV Completo, bradicárdia, Asistolia.
La tolerancia oral es buena y los efectos colaterales por vía oral son: nauseas,
vómitos, constipación vértigo, cefalea, hipotensión ortostática y hepatotoxicidad
transitoria.
Si comprobamos los efectos INO, CRONO, Negativos en casos de intoxicación se
puede usar Gluconato de Calcio.
La influencia electrofisiológica sobre el Nódulo A-V, explica su gran efectividad en el
tratamiento de las taquicardia paroxísticas supraventriculares en la que
actualmente es droga de elección, a veces esta reversión se acompaña de un breve
periodo de inestabilidad eléctrica (ESV aisladas o en Salvas)
ECG. Producen disminución de la frecuencia cardiaca y aumento de PR.
CONTRAINDICACIONES
 • Insuficiencia cardiaca, Estados Hipotensivos y Shock
• BAV.
• Disfunción ventricular.
• Síndrome de Taquicardia-bradicardia y la fibrilación Auricular del SWPW.
• Taquicardia ventricular
INDICACIONES
• Vía IV: El Verapamilo constituye el fármaco de elección en arritmias rápidas de
origen auricular, del tipo de taquicardia paroxística supraventricular, y los
cuadros de fibrilación y fluter auricular cuando son refractarios a digital.
• Vía Oral: El Verapamilo se utiliza en:
▪ Angina de pecho: profilaxis y tratamiento, incluida la forma vasoespástica
(Prinzmetal) y la angina inestable.
▪ Taquicardia supraventricular paroxística: profilaxis, después del tratamiento
endovenoso.
PRESENTACIÓN. Grageas 40 – 80 mg, Caps: 120 mg , Amp:5mg/2ml.
Dosis: IV: 100 µg/kg. 5 – 10 mg/IV en 1 minuto, Oral: 80 a 160 mg/tid.

DILTIAZEM (JAPÓN) Benzotiazepina

Es un bloqueador de los canales lentos de calcio es antiarrítmico y vasodilatador, tiene
un efecto selectivo sobre las arterias coronarias, no modifica la frecuencia cardiaca o
produce bradicardia, alargan el periodo refractario del Nódulo A-V y también en el
miocardio isquémico.
ABSORCIÓN. Por vía oral, existe amplia variación individual en la curva de
concentración plasmática se liga a las proteínas Albumina en 78 %
BIOTRANSFORMACIÓN. Se metaboliza en el hígado por desacetilacion y N-demetilacion
y O-demetilacion, formando el desacetildiltiazen que también es activo, tiene una
vida media de 3,2 hrs.
EXCRECIÓN. Hepático (biliar) y también en las heces fecales.
EFECTOS ADVERSOS. Erupción cutánea, mareos, cefaleas, hta, bradicardia
INDICACIONES. Taquicardia supraventricular, FA, Angina, hipertensión y en el
fenómeno de Raynaud
 PRESENTACIÓN: Tab. 30 – 120 mg. ; Caps:60 – 300 mg.; Amp :5mg/ml.
Dosis recomendada: Vía IV 75 – 150 µg/kg; Oral:80 - l60 mg./tid.

ANTIARRITMICOS DIVERSOS
ADENOSINA
Es un nucleósido que se encuentra en forma natural en el cuerpo y se administra por
via IV rápida para arritmias supraventriculares de reentrada, activa la corriente de K
sensible a la Acetilcolina en tejido Auricular, Nódulo Sinusal y Nódulo AV. eso produce
acortamiento de la duración del potencial de acción, hiperpolarización y enlentece la
automaticidad normal, inhibe los efectos electrofisiológicos del cAMP intracelular
aumentado, que ocurre por estimulación simpático.
Dado que la adenosina reduce las corrientes de calcio puede ser antiarrítmica, al
incrementar la refractariedad del nódulo AV y al inhibir las posdespolarizaciones
tardías desencadenadas por estimulación simpática.
Se administra por vía IV rápida eso hace lenta la frecuencia sinusal y la velocidad de
conducción del nodo AV é incrementa la refractariedad de este ultimo.
Se ha demostrado que una dosis rápida de adenosina produce activación simpática
transitoria al interactuar con barorreceptores carotídeos, cuando se proporciona el
fármaco por vía IV lenta y continua sobreviene hipotensión.
La adenosina tiene una vida media de l0 seg. Es metabolizada por la adenosina
desaminasa.
EFECTOS ADVERSOS. Son de corta duración: la asistolia transitoria (falta de cualquier
ritmo cardíaco en absoluto que por lo general dura menos de 5 segundos y en
realidad constituye el objetivo terapéutico), rubor, acortamiento de la respiración,
ardor torácico, cefalalgia, hta, nauseas y parestesias.
INDICACIONES. Taquicardia supraventricular paroxística.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes con Asma, Enfermedad del Nodo sinusal, bloqueo AV
avanzado.
PRESENTACIÓN. Adenocard: Amp 6 mg/2ml. dosis 6 a 12 mg, IV rápido.

PROPAFENONA
Bloqueador de los canales de Na, (clase IC) con una constante de tiempo de
recuperación bastante lenta, luego del bloqueo, también bloquea los canales de K,
hace lenta la conducción en tejidos con respuesta rápida, es un débil bloqueador beta,
prolonga la duración del PR y QRS
ABSORCIÓN. vía Oral y se elimina por vía hepática y renal, sufre metabolismo de 1er
paso por hígado por el citocromo P- 450 2 D para formas la 5 hidroxipropafenona
(metabolito activo) y también forma otro metabolito (N – desalquilpropafenona)
que es menos activo, tiene una vida media de 5 hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Aceleración de la respuesta ventricular en sujetos con aleteo
auricular, exacerbación de la IC y bradicardia sinusal, broncoespasmo, sabor
metálico y estreñimiento.
INDICACIONES. Es de amplio espectro, se utiliza para la profilaxis y tratamiento de
todas las formas de extrasistoles ventriculares y supraventriculares, en el síndrome
de WPW.
Contraindicaciones.- Hipersensibilidad, ICC, shock cardiogénico, trastornos
broncoespasticos.
PRESENTACIÓN. Rythmol: Tab 150 – 300 mg. Dosis 450 –900 mg. TID. (1 – 2 mg/Kg/IV

MORICICINA
Antiarrítmico derivado de la fenotiazina que se utiliza para el tratamiento a largo plazo
de arritmias ventriculares.
Es un bloqueador de conductos de calcio (Katzung) y deprime las corrientes de Na
(Goodman).
ABSORCIÓN. Vía oral se liga a las proteína albúmina en un 80 % se biotransforma en el
hígado y se cree que forma metabolitos activos no se conocen, su vida media es
menos de 2 hrs. se excreta por el hígado.
PRESENTACIÓN. Ethmocine Tab. 200 – 250 –300 mg. dosis 200 – 300 mg/día.

MAGNESIO
Se tiene conocimiento de 1 a 2 g de Sulfato de Magnesio por vía IV, es eficaz para
prevenir episodios recurrentes de taquicardia ventricular polimorfa aunque el paciente
tenga un magnesio en la sangre normal.
El mecanismo de Acción se cree que es por la influencia de NaKATPaza conductos
del Na y del Ca.
INDICACIONES. en arritmias inducidad por digital, en pacientes con taquicardia
helicoidal y en IAM.
PRESENTACIÓN. Amp de 10 y 20 % /10ml. dosis l ampolla cada 20 min.
POTASIO. Es importante conocer las manifestaciones cardiacas de la concentración
del potasio:
• La hipopotasemia aumenta el riesgo de las posdespolarizaciones tempranas y
tardias y la actividad de marcapaso ectópico en especial en presencia de
digitálicos.
• La hiperpotasemia deprime los marcapasos ectópicos (se requiere una
hiperpotasemia intensa para suprimir el nodo sinusal) y desaceleración de la
conducción.
Dado que tanto el potasio insuficiente como el excesivo son potencialmente
arritmógenos, la terapéutica con potasio está dirigida hacia la normalización de los
gradientes de potasio así como de sus depósitos en el organismo.

ANTIHIPERTENSIVOS
Es la enfermedad cardiovascular más común, en el período de 1988 a 1991 la incidencia
era de 24 %.
En términos de cifras hipertensión es mayor que 140/90.
Si bien en muchos de los estudios clínicos se clasifica la gravedad de la Hipertensión
por la presión diastólica, los aumentos progresivos de la presión sistólica son
similarmente predictivos de fenómenos cardiacos y vasculares adversos a cualquier
presión diastólica los riesgos son mayores con presión sistólica más alta.
El riesgo de daño orgánico final a cualquier nivel de presión arterial o edad es mayor
en personas de raza negra y es menor en mujeres menopáusicas que en varones.
Los factores de riesgo: Tabaquismo, Hiperlipidemia, Diabetes, Daño orgánico al
momento del diagnóstico, Antecedentes familiares.
Solo en 10 a 15 % puede establecerse una causa específica de hipertensión, algunas
causas son susceptibles de tratamiento quirúrgico definitivo ej: Estenosis de Arteria
Renal, Coartación de la Aorta, Feocromocitoma, Enfermedad de Cushing y
Aldosteronismo Primario.
En pacientes que no puede detectarse una causa específica se dice que la
Hipertensión es Esencial.

REGULACIÓN NORMAL DE LA PRESIÓN ARTERIAL

De acuerdo a la ecuación hidráulica (PA = Gc x RVP.).
La presión se mantiene mediante una regulación momento a momento del Gasto
Cardiaco y la resistencia vascular periférica ejercida en 3 sitios anatómicos:
Arteriolas, venulas poscapilares (vasos de capacidad) y corazón
Un cuarto sitio: Los Riñones (por que regulan el líquido intravascular).
Los barorreflejos mediados por los nervios autonómicos actúan en combinación con
mecanismo humorales, incluyendo el sistema renina-angio.
tensina-Aldosterona para coordinar el funcionamiento de estos 4 sitios y de esta
manera regular la presión arterial normal.
Los barorreflejos son responsables de los ajustes rápidos (como la transición de
posturas)
La activación de los barorreceptores inhibe la descarga simpática.
Los Riñones son responsables del control de la presión a largo plazo (regulando la
reabsorción de sal y Agua, una baja presión en las arteriolas renales mediante
receptores Beta, aumenta la producción de renina).
ABORDAJE FARMACOLÓGICO DE LA HTA:
Partiendo del concepto que la TA = Gc x RVP, y de que existen múltiples factores
implicados en su control:
Los principales elementos que contribuyen a la HTA son:
• El volumen de sangre.
• El gasto cardiaco
• La RVP
Teóricamente se podría reducir la TA elevada mediante los siguientes efectos:
• Reduciendo la volemia
• Reduciendo la RVP
• Reduciendo el Gc
• Contrarrestando los mecanismos hipertensivos endógenos (tono simpático y el
SRAA).
Para conseguir estos efectos, los fármacos antihipertensivos podrían actuar sobre
una o más de los siguientes órganos blanco:
• Los nervios simpáticos, que liberan noradrenalina (vasoconstrictor)
• El riñón que regula la volemia
• El corazón cuyo gasto puede estar alterado
• Las arteriolas, que determinan la RVP
• Las células endoteliales, que regulan los niveles circulantes de la angiotensina II
(agente hipertensivo endógeno)
• El SNC, que regula múltiples sistemas implicados en el control de la TA.
La terapéutica antihipertensiva también se la puede considerar por fármacos de
primera línea, de segunda línea, y de tercera línea.
DE PRIMERA LÍNEA:
Actualmente son 6 grupos o fármacos que la OMS y la Sociedad Internacional de
Hipertensión consideran como de primera línea.
• Diuréticos
• Bloqueadores Beta adrenérgicos
• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
• Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II)
• Bloqueadores de los canales de calcio
• Bloqueadores alfa adrenérgicos.
DE SEGUNDA LÍNEA:
• Vasodilatadores directos.
• Simpaticolíticos de acción central
EN FASE DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
• Antagonistas de la endotelina Bosentan
• Inhibidores de la vasopeptidasa Omaprilat.

CLASIFICACIÓN
Puede clasificarse según su sitio primario de acción:
A. SIMPATICOLÍTICOS Ó SIMPATOPLÉJICOS. Bajan la presión arterial al reducir la RVP,
inhibir el funcionamiento cardiaco é incrementar el estancamiento (estasis) venoso
en vasos de capacidad.
Se dividen a su vez:
1. Fármacos de Acción Central: Metildopa
Clonidina
Guanabenz
Guanfacina.
2. Bloqueadores Ganglionares: Trimetafán
Hexametonio.
3. Bloqueadores de Neuronas Adrenérgicas:
Guanetidina
Guanadrel
Reserpina
Debrisoquina
Betanidina.
4. Bloqueadores Beta Adrenérgicos: Propranolol
Atenolol
Pindolol, etc.
 5. Bloqueadores Alfa Adrenérgicos: Fentolamina
Prazosina
Doxazosina, Etc.
6. Bloqueadores Adrenérgicos Mixtos:
Labetalol.
Carvedilol.
7. Bloqueadores de la Serotonina: Ketanserina.

B. DIURÉTICOS. Reducen la concentración de Sodio y el volumen sanguíneo:

• Tiazidas: Hidroclorotiazida, Clortalidona, etc.
• Diuréticos de ASA:Furosemida, torasemida. etc.
• Diuréticos Ahorradores de K:Amiloride, etc
C. VASODILATADORES:
• Arteriales: Hidralazina, minoxidil, etc.
• Arterial y venoso, Nitroprusiato de Sodio. etc.
D. BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO:
• Verapamilo, Diltiazen, Nifedipino, etc.
E. INHIBIDORES DE LA ECA
• Captopril, Enalapril, etc.
F. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSIAN II.- LOZARTAN

SIMPATICOLITICOS
FARMACOS DE ACCIÓN CENTRAL:
METILDOPA
(Aldomet) ejerce su efecto por medio de su metabolito activo, el aldomet es
metabolizado por la aminoácido L-aromatico descarboxilasa en las neuronas
adrenérgicas, hacia Alfa-metildopamina que después se convierte en una Alfa-
Metilnoradrenalina que se almacena en las vesículas neurosecretoras de neuronas
adrenérgicas y sustituye a la noradrenalina en sí.
La Alfa-Metilnoradrenalina actúa en cerebro para inhibir los estímulos eferentes
neuronales adrenérgicos desde el tallo encefálico (este efecto central constituye la
principal causa de su efecto antihipertensivo).
Es probable que la metilnoradrenalina actúe como un Alfa (2) agonista en el tallo
encefálico para atenuar la salida de señales adrenérgicas vasoconstrictoras hacia el
sistema nervioso periférico.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Baja la RVP, sin causar gran cambio del gasto cardiaco o
de la frecuencia cardiaca, su acción hipotensora es máxima a las 6 a 8 hrs. después
de dosis IV, atenúa pero no bloquea por completo la vasoconstriccion mediada por
baroreceptores entonces la hipotensión arterial ortostática es menos frecuente.
El flujo sanguíneo renal se conserva y no cambia su función.
Las concentraciones plasmáticas de NA bajan en relación con el decremento de la
presión arterial por disminución del tono simpático.
Con la administración prolongada se retiene sal y agua de manera gradual lo que
disminuye el efecto hipotensor se llama Pseudotolerancia.
También producen reversión de la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
ABSORCIÓN. La metildopa es un profármaco que se metaboliza en cerebro su
absorción por vía oral es mediante un transportador aminoácido activo y las
concentraciones plasmáticas en 2 o 3 hrs., su volumen de distribución es de 0,4
L/Kg., tiene vida media de 2 hrs.
EXCRECIÓN. Renal: conjugado sulfato (50 – 70 %) y un 25 % sin cambios, y la fracción
restante se excreta como metildopamina, metilnoradrenalina, en pacientes con
insuficiencia renal la vida media se prolonga 6 hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Los metabolitos activos de la metildopamina actúan sobre
receptores Alfa(2), Adrenérgicos en tallo cerebral y así inhibir los centros que se
encarga de la vigilia y de la agudeza mental, produce sedación y a veces depresión,
sequedad oral, reducción de la Líbido, Parkinsonismo, Hiperprolactinemia (
Ginecomastia y Galactorrea)
Es hepatotóxica, produce hepatitis medicamentosa.
Cuadros de Anemia Hemolítica en un 20% y solo 5% debe suspender el tratamiento,
Leucopenia, trombocitopenia, aplasia eritrocítica, dermatosis liquenoides,
pancreatitis y diarreas, Síndrome de mala absorcion.
USOS TERAPÉUTICOS. HIE, (pre-eclampsia, eclampsia)
CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad, hepatopatias y Feocromocitoma, tener
cuidado en pacientes con coronariopatias, Insuficiencia de debito cerebral,
pacientes con tratamiento con Inhibidores de la MAO.
PRESENTACIÓN. tab. 125 - 500 mg. Susp:250 mg/5ml., Amp:250mg/5ml.
Dosis 250 mg. cada 8 hrs.
CLONIDINA
Es una imidazolina utilizada desde 1960 como descongestionante nasal y se vio que
producía hipotensión arterial, sedación, y bradicardia.
Estimula los receptores Alfa (2) Adrenérgicos en el tallo encefálico lo que da como
resultado disminución de las eferencias simpáticas desde el SNC, lo que produce
disminución de las concentraciones plasmáticas de NA.
Dosis más altas estimulan a los receptores Alfa (2) Pos-sináptica en las células de músculo
liso vascular esto produce inicialmente una fase transitoria de vasoconstricción.
Algunos de los efectos antihipertensivos de la Clonidina pueden ser mediados por
activación de los receptores Alfa (2) Presináptico que suprimen la descarga de NA
desde las terminaciones nerviosas periféricas
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Los agonistas Alfa (2) Adrenérgicos, bajan la presión
arterial, mediante un efecto en el Gasto Cardiaco y también en la Resistencia
Vascular Periférica.
En posición supina cuando el tono simpático para la vasculatura es bajo el principal
efecto es reducir la frecuencia cardiaca y el volumen sistólico.
En posición activa de Pie las eferencias simpáticas están aumentadas, los efectos de
la clonidina es bajar la resistencia vascular periférica.
El decremento del tono simpático cardíaco disminuye la contractilidad miocárdica y
la frecuencia cardiaca.
La secreción de Renina también esta disminuida.
En tratamientos prolongados es posible la retención de Sal y Agua y es necesario
utilizar un diurético.
También producen descenso leve del colesterol total, y LDL y disminución de los
triglicéridos.
ABSORCIÓN. Por vía oral 100% de biodisponibilidad la concentración plasmática
máxima se observa en 1 – 2 hrs se liga a la albumina en un 20% y el efecto hipotensor
máximo es 2 – 3 hrs. la vida media varia de 6 – 24 hrs.
50% de una dosis se puede recuperar sin cambios en la orina y en casos de
Insuficiencia Renal la vida media se prolonga.
EFECTOS ADVERSOS. Presentan sedación y xerostomía que se acompaña de sequedad
de la mucosa nasal, ojos secos, inflamación local y dolor en región parotídea, en SNC
produce alteraciones del sueño con pesadillas, inquietud y depresión.
Los efectos cardíacos se producen bradicardia sintomática y paro sinusal en caso de
enfermedad del nódulo sinusal o del nódulo AV.
En caso de suspensión súbita de un agonista Alfa (2) adrenérgico causa un
“síndrome de supresión” y la presión arterial puede subir más que la previas al
tratamiento eso se presenta l8 a 36 hrs después.
La dosificación excesiva produce depresión del sensorio, hipertensión transitoria
seguida por hipotensión, bradicardia y depresión respiratoria.
CONTRAINDICACIONES. Como agente de acción central no debe administrase: en
paciente que reciben antidepresivos triciclicos, inhibidores de la MAO, en
trabajadores de alto riesgo ocupacional, en Alcohólicos crónicos, Enfermedad del
nodo sinusal, Bloqueo AV de Segundo y tercer grado.
INDICACIONES TERAPEÚTICAS. en Hipertensión Arterial, es droga de 3ra línea asociado a
diuréticos, para diagnóstico de Feocromocitoma (concentraciones de NA menor a
500 pg/ml.), para el tratamiento de la diarrea en pacientes diabéticos con
neuropatia autónoma, Para el tratamiento de la Presión Alta asociado al embarazo
es droga de primera línea.
PRESENTACIÓN. Catapresan tab. de 150 mcg – 0,15mg, Amp: l50mcg/ml
Dosis recomendada es de 2 – 4 – tab. /día.

GUANFACINA
Derivado de la guanidina que posee acción agonista Alfa (2) central adrenérgico con
igual actividad antihipertensiva pero menos efectos colaterales, tiene efectos
sedantes menores que la clonidina, reduce la actividad de la renina plasmática.
ABSORCIÓN. Por vía oral la concentración plasmática a los 60 – 90 min. tiene una vida
media de 12 hrs, en la sangre no se liga a las proteína y se distribuye rápidamente en
hígado y riñón, su volumen de distribución es de 4 – 6 L/kg.
EXCRECIÓN. El 80 % de excreta por Riñón el 20 % por heces fecales.
 EFECTOS ADVERSOS. Sequedad de mucosas, sedación, constipación, hipotensión
ortostática, disfunción sexual, nauseas, vómitos, cefalea, es antagonista de los
Antidepresivos tricíclicos.
CONTRAINDICACIONES. Igual a la clonidina.
INDICACIONES. Igual a la clonidina
PRESENTACIÓN. Tenex : Tab. l – 2 mg. dosis 0,5 mg/día ( 0,5 mg/semanal)
Límite 6 mg/día administración nocturna.

GUANABENZ
Es un agonista Alfa (2) de acción central, produce efectos antihipertensivos igual a
las anteriores tiene una vida media de 4 a 6 hrs, se metaboliza en hígado, las
indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos son iguales a los anteriores.
PRESENTACIÓN. Tab: 4 – 8 mg. dosis 4 mg/cl2 hrs.

BLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENÉRGICAS

Guanetidina, Guanadrel, Reserpina, Debrisoquina, Betanidina.
El prototipo es la guanetidina, que inhibe en forma específica la función de las
neuronas adrenérgicas posganglionares periféricas.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN. En las neuronas posganglionares en la neurona
presináptica se concentra en la vesícula neurosecretora donde reemplaza a la NA,
en la administración crónica la guanetidina actúa como neurotransmisor sustitutivo.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Todos los efectos terapeúticos y adversos de la
guanetidina depende del bloqueo simpático, cuando la actividad simpática es
normalmente baja la TA se reduce moderadamente y en caso de tono simpático
aumentado es donde la TA baja en forma acentuada, baja el flujo sanguíneo renal,
baja la filtración glomerular, a veces el volumen plasmático se expande, no entra en
SNC.
ABSORCIÓN. Por vía oral es deficiente 3 a 50% alcanza circulación sistémica solo se
metaboliza el 50% en hígado, el resto se excreta por orina. Su vida media es 5 días
(Litter 9 días).
EFECTOS ADVERSOS. Hipotensión ortostática más acentuada en casos de stres o
ejercicios, disfunción sexual, eyaculación tardía o retrógrada, trastornos
gastrointestinales: diarreas explosivas
CI. Feocromocitoma, Insuficiencia: circulatoria, coronaria, renal.
INDICACIONES. Antihipertensivo.
PRESENTACIÓN. (Esemil: tab. 10 mg, dosis 10 a 50 mg/día, siempre asociar a un
diurético.

GUANADREL
Es también un bloqueante de neuronas adrenérgicas es igual al anterior su
diferencia es farmacocinética. Luego de su administración oral su biodisponibilidad
es de 85%, vida media de 10 hrs.
En sus efectos adversos son iguales pero producen menos diarrea.
INDICACIONES. Antihipertensivo.
PRESENTACIÓN. Tab. 10 mg, dosis 10 mg/día, mantenimiento: 20 a 75 mg/día

RESERPINA
Es un alcaloide que se extrae de la raíz de la Rauwolfia Serpentina.
MECANISMO DE ACCIÓN. Se une a las vesículas de almacenamiento y neuronas
adrenérgicas centrales y periféricas por tiempo prolongada (las vesículas se vuelven
disfuncionales y pierden su capacidad de concentrar la NA), el agotamiento
inducido por la reserpina de NA, se correlaciona con disfunción simpática y efectos
antihipertensivos.
Sus efectos farmacológico por vía IV produce bradicardia e hta, el efecto comienza
a las 2 hrs y es máximo a 3 – 4 hrs. con duración de 9 hrs.
Por vía oral, el descenso de la TA y bradicardia comienza a los 2 a 4 días y llega al
máximo a los 20 a 30 días y sus efectos desaparecen a las 4 semanas produce un
descenso de la actividad de la renina plasmática.
En SNC es neuroléptico produce reacciones parkinsonianas.
En tubo digestivo.- aumento de la secreción gástrica, reactivación de ulceras
 ENDOCRINO. inhibe la ovulación y el catamenio en la mujer, impotencia y
femenización en el hombre.
ABSORCIÓN. Por vía oral es incompleta y es más completa por vías parenterales siempre
existe un período de latencia por el mecanismo de acción que es la depleción de los
transmisores químicos y es necesario un tiempo para que se produzca la misma.
En sangre se distribuye en glóbulos rojos y plasma, pasa al riñón, hígado, corazón y
el cerebro.
Se metaboliza en el hígado por: demetilación é hidrolisis, produciéndose el
metilreserpato, ácidos trimetoxibenzoico é hidroximilbenzoico, se excreta por
riñón é intestino. Vida media 11,3 días.
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos de SNC: sedación y depresión que llega al suicidio,
reacciones extrapiramidales (Parkinsonismo), Trastornos digestivos, congestión
nasal, aumento de factores predisponentes de CA de mama, alteraciones
endocrinas (amenorreas, femenización).
CONTRAINDICACIONES. En pacientes con antecedentes de depresión mental y en casos
de úlcera gástrica con sangrado.
PRESENTACIÓN. Serpasol: tab 0,25 mg, Amp: 2,5 mg/ml, dosis 1 tab. por día.

BLOQUEADORES GANGLIONARES
(Trimetafan - Hexametonio)
Son drogas que bloquean los estímulos nerviosos a nivel ganglionar, efectuando un
bloqueo competitivo de los receptores pos-sinápticos ganglionares pero no inhiben la
liberación de neurotransmisores ni altera la conducción de los estímulos en la
membrana pre y pos-sináptica.
El efecto farmacológico depende del predominio simpático o parasimpático.
El bloqueo ganglionar produce vasodilatación y disminución de la resistencia
vascular periférica y baja la presión arterial, también produce vasodilatación arteriolar
directa sin mediador alguno, por lo tanto produce hipotensión ortostática en forma
habitual.
ABSORCIÓN. Por vía oral es incompleta solo parte de la droga pasa a SNC, por vía IV
es más segura y regular el efecto empieza a los 5 min., se excreta por vía renal.
 EFECTOS ADVERSOS. Anorexia, nauseas, disgeusia, constipación, ileo paralítico,
midriasis, xerostomia, disminución de la líbido, hipotensión ortostática.
INDICACIONES. Tratamientos cortos de Hipertensión Arterial especialmente en los
casos asociados a Aneurisma Disecante de Aorta y para producir hipotensión
controlada en casos de cirugia.
PRESENTACIÓN. Tab:2 mg., Amp:l mg/ml. dosis por titulación.

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA

KETARANSERINA
Es antagonista serotoninérgico actúa sobre los receptores S(2) periférico, produce
débil bloqueo Alfa (l), antagoniza la acción broncoconstrictora y la agregación
plaquetaria causado por la serotonina.
Produce descenso de la presión arterial por la combinación de la inhibición de los
receptores S(2) y Alfa (l) y su acción es mayor en pacientes con HTA.
ABSORCIÓN. Vía oral con disponibilidad de 50% y su vida media es de 18 hrs. se
metaboliza en hígado en un 50%, por reducción de la función cetona y de alquilación.
Se excreta por riñón 68% y fecal 24%
EFECTOS ADVERSOS. Acción depresora central, sedación, anorexia, en corazón
produce arritmias ventriculares malignas, trastornos en el QT prolongado.
INDICACIONES. En Hipertensión Arterial, con insuficiencia vascular.
PRESENTACIÓN. Tab. de 40 mg. dosis de 80 mg./dia.
Amp: 20 mg/[Link] desde 3 mg/min. hasta 30 mg/min.

ANTAGONISTAS BETA-ADRENERGICOS
Atenolol. Nadolol. Propranolol. Pindolol. Carteolol.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN. Afecta la regulación de la circulación por medio de
diversos mecanismos: reducción de la contractilidad miocárdica y del gasto
cardiaco, a nivel renal disminuye la renina y el resultado es disminución de la
angiotensina II y su acción consecuente sobre la aldosterona
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Producen reducción del flujo sanguíneo renal y de la
filtración glomerular.
EFECTOS ADVERSOS. Son consecuencias farmacológicas del bloqueo de los receptores
beta adrenérgicos. Producen ICC en pacientes sensibles producen bradicardia
pueden empeorar los síntomas de enfermedades vasculares periféricas, aumenta la
sensibilidad a los agonistas Beta adrenérgicos en pacientes que se han sometido a
tratamientos prolongados con algunos bloqueadores Beta.
A nivel de músculo liso bronquial aumentan la resistencia de las vías respiratorias
induciendo broncoespasmo.
En SNC fatiga, trastornos del sueño y depresión.
En el metabolismo inducen falla de reconocimiento de la hipoglicemia,
estreñimiento o diarrea.
CONTRAINDICACIONES. IC, Asma Bronquial, EPOC, BAV, Hipoglicemia, disfunción del
Nódulo Sinusal y AV.
INDICACIONES. Son útiles en varias enfermedades cardiovasculares en HTA,
cardiopatia izquémica coexistente, IC coexistente,

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ALFA ADRENÉRGICOS

(Prazosina, Terazosina, Doxazosina).
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Disminuyen la resistencia arteriolar y venosa, por bloqueo
alfa 1 pos-sináptico, esto produce un aumento de los reflejos simpáticos:
taquicardia, y aumento de la actividad de la renina plasmática. Este bloqueo genera
hipotensión ortostática que depende del volumen plasmático, si se utiliza en forma
crónica genera retención hidrosalina.
A nivel metabólico reducen las concentraciones plasmáticas de triglicéridos, del
colesterol total baja el LDL y sube DHL, mejora la resistencia a la insulina.
EFECTOS ADVERSOS. el principal es el Fenómeno de la 1ra dosis que es la hipotensión
ortostática sintomática que ocurre en los 90 min. luego de la 1ra dosis, en un 50%.
Luego presentan fenómenos de tolerancia.
Se absorben bien por vía oral, la Prazosina tiene una vida media de 3 – 4 hrs.
Terazosina de 12 hrs, Doxazosina 22 hrs.
 CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad, pacientes menores de 14 años.
INDICACIONES. HTA pero no se utilizan solas, se asocia junto a B.B.
PRESENTACIÓN. Doxazosina: tab. l a 8 mg. dosis l mg/día; limite 4 mg/día.
Prazosina (minipres) Cap. 1-5 mg. dosis l mg/Tid; limite: 30mg/día.
Terazosina (Hytrin) tab. 1 – 5 mg. dosis l mg/día ; limite 4 mg./día.

ANTAGONISTA ADRENÉRGICO MIXTO

Labetalol Carvedilol
Es una mezcla de 4 estereoisómeros: un isómero es Bloqueador Alfa, otro es B.B. y
los 2 isómeros restantes son inactivos
Acción Farmacológica.-Por su efecto antagonista Alfa(l) reduce la Resistencia
Vascular Periférica y por estimulación de los receptores Beta (2)
Con el consiguiente efecto de hipotensión arterial.
Vía IV el Labetalol baja la Tensión arterial en forma inmediata.
INDICACIONES. En Urgencias hipertensiva.
PRESENTACIÓN. (normodine) Tab. l00 – 300 mg. Amp. De 5 mg/ml.
DOSIS. tab. de 200 – 400 mg/día Vía IV 80 mg. en bolo.
Carvedilol. Comp: de 25 mg.

VASODILATADORES
Son un grupo de drogas cuya acción depende de su capacidad para relajar el tono
vascular, actuando sobre el músculo liso de los vasos. El efecto se ejerce en forma
directa sobre el tejido.

HIDRALAZINA
Utilizado desde 1950, actualmente es útil cuando se asocia a diurético y un
bloqueador beta adrenérgico.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN. Producen relajación directa del músculo liso arteriolar
su efecto vasodilatador no es uniforme y disminuye más la resistencia en la
 circulación renal, hepática y coronaria en decremento de la circulación cerebral,
muscular y cutánea.
EFECTO FARMACOLÓGICO. Todos sus efectos se centra al sistema cardiovacular
produciendo hipotensión arterial porque afecta la resistencia vascular periférica
arterial lo que se traduce en hipotensión postural, baja la presión arterial tanto en
decubito supino como en bipeda estación eso disminuye la precarga y la poscarga
aumentando el gasto cardiaco, produce disminución de la resistencia vascular
pulmonar, pero por el aumento del gasto cardiaco lleva a hipertensión pulmonar.
ABSORCIÓN. vía oral y parenteral (16% acetiladores rápidos y 35% lentos), en sangre se
combina en un 88% con la albumina, la concentración plasmática se obtiene a los 30
min. el efecto máximo a los 60 - l20 min. la vida media es de 1 hrs, (L. 5 hrs.). El efecto
hipotensor dura 12 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. Extrahepático se combina con el alfacetoacido circulante para
formar hidrazona, y en hígado por hidroxilacion y conjugación con acido glucuronico
y acetilación el principal metabolito es la hidralazina ácido piruvico hidrazona.
Se excreta por vía renal el 80% en 48 hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Se produce por extensión de los efectos farmacológicos cefalalgia,
nauseas, rubor, hipotensión, palpitación, taquicardia, lipotimia, angor y aveces IAM.
Otro tipo de efectos adversos depende de las reacciones inmunitarias produce
artralgias semejantes al LES, Anemia Hemolítica, Vasculitis, Glomerulonefritis
rápidamente progresiva. Estos cuadros son más frecuentes en las mujeres en
relación 4 – 1. Otro efecto es la Polineuropatia.
CONTRAINDICACIONES. Angor, IAM, Cardiopatias descompenzadas, Aneurisma
Disecante de Aorta.
INDICACIONES. HTA pero siempre asociado a diurético o BB. En H.I.E.
PRESENTACIÓN. (Apresolina) Tab. 10 a 100 [Link]: 20 mg/ml.
Dosis 25 a l00 mg. /Bid.

MINOXIDIL. (L ON ITEN ) 1965

Es una droga que debe metabolizarse mediante la sulfotransferasa hepática hacia la
molécula activa el minoxidil N-O-sulfato, el cual, activa (abre) los canales de potasio
regulados por ATP favoreciendo la salida de Potasio produciéndose de esta manera un
estado de hiperpolarización del músculo liso y relajación del mismo, esto estabiliza la
membrana en su potencial de reposo y hace la contracción menos probable.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Produce vasodilatación arteriolar baja la RVP, sin afectar
la capacitancia venosa (Hidralazina y Diazoxido), incrementa el flujo sanguíneo
hacia piel, músculo esquelético, tubo digestivo y corazón.
A nivel renal es vasodilatador pero por la hipotensión sistémica producida
disminuye el flujo sanguíneo renal y estimula la secreción de renina.
Absorción.- vía oral es buena la concentración sérica en una 1 hora. El efecto tarda
un poco por la formación del metabolito activo, solo el 20 % del medicamento
absorbido se excreta sin cambios por orina, su efecto hipotensor aparece en 2 a 6
hrs. su vida media es 3 – 4 hrs. su acción dura 24 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. En Hígado sufre conjugación formando el conjugado
glucuronico N-oxido en el anillo pirimidina.
EFECTOS ADVERSOS. Se producen en 3 categorías:
1. Retención hidrosalina que es por disminución del flujo sanguineo y por
estimulación refleja (simpática) de los receptores alfa a nivel de los tubulos
renales.
2. Efectos cardiovasculares como taquicardia, contractilidad aumentada y
aumento del consumo de Oxígeno miocárdico produciendo asi cardiopatias
izquémicas, el cual puede verificarse en el ECG con ondas T aplanadas o
invertidas por activación de los canales de Potasio.
3. Hipertricosis por activación de los canales de Potasio esto se presenta despues de
un tiempo de uso de 4 semanas con crecimiento en cara, espalda, brazos y piernas.
También producen exantemas, Síndrome de Stevens-Johnson, intolerancia a la
glucosa, trombocitopenia.
CONTRAINDICACIONES. En pacientes con cardiopatia coronaria.
INDICACIONES. Hipertensión grave, Refractaria siempre asociado con diuréticos o con BB.
PRESENTACIÓN. (loniten) tab. 2,5 – l0 mg. dosis 5 – l00mg/día
Presentación Tópica (Rogaine) locion l,8 g./60 ml.

DIAZOXIDO. (H YPERS TAT IV)

Es un derivado de la benzotiadiazina
MECANISMO DE ACCIÓN. Hiperpolariza a las células del músculo liso arterial activando
los canales de Potasio sensibles a ATP, produciendo relajación del músculo liso
vascular, el efecto es exclusivamente arteriolar, existe también activación refleja del
(Simpático) produciendo retención hidrosalina con ascenso del volumen
plasmático.
El gasto cardiaco se duplico por aumento de la frecuencia cardiaca y por la
contractilidad miocárdica, incrementa la secreción de renina.
ABSORCIÓN. Vía oral es buena pero solo se usa por vía IV, el 90 % se liga a la Albumina,
se metaboliza en hígado formando el 3 hidrometil y 3 carboxi, se excreta por riñón
la vida media es de 20 – 60 min. se administra IV en bolo en 30 seg. y el pico
hipotensor en 3 – 5 minutos y el efecto dura 4 hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Retención hidrosalina é hiperglucemia que se produce por que
inhibe la secreción de insulina
La hipotensión marcada puede causar isquemia cerebral, cardiopatia isquémica.
Relaja el musculo uterino y suspende el trabajo de parto.
CONTRAINDICACIONES. No se utiliza en casos de Hipertensión relacionada con
coartación de la Aorta, Shunt A-V, y aneurisma disecante de Aorta, EAP, en IAM.
INDICACIONES. Emergencias hipertensivas (encefalopatia hipertensiva), Toxemia del
embarazo, hipertensión maligna asociado con Insuficiencia Renal, para el control de
la hipoglucemia del Insulinoma.
PRESENTACIÓN. Caps de 50 mg. suspension de 50 mg/ml.
Ampollas de l5 mg/ml. dosis en bolo 300 mg diluido en 20 ml.

NITROPRUSIATO DE SODIO (N IP RIDE )

1950 en el control de la Hipertension grave a corto plazo.
MECANISMO DE ACCIÓN. es un nitrovasodilatador, se metaboliza en las células del
musculo liso hacia su metabolito activo, el óxido nitrico el que activa la guanilato
ciclasa, la cuál genera formación del cGMP y produce vasodilatación.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. El NTP vasodilata las arteriolas y las vénulas disminuye el
retorno venoso y disminuye la RVP, el efecto es mayor cuando el paciente se
 encuentra de pie. En pacientes con falla de ventriculo izquierdo favorece su función
por que disminuye la RVP y aumenta el gasto cardiaco con un aumento leve de la
frecuencia cardiaca.
ABSORCIÓN. Se utiliza la vía IV el inicio de su acción es 30 seg. y el máximo efecto
hipotensor antes de los 2 min. y desaparece antes de los 3 min.
El metabolismo en músculo liso se inicia por reducción que va seguido por liberación
de cianuro y despues óxido nítrico.
“El ion Ferroso del NTP reacciona rápidamente con los grupos sulfidrilos de los
Eritrocitos para formar cianuro (CN ) que luego se reducen a tiocianatos en el hígado
El cianuro se metaboliza por la rodanasa hepática hacia tiocianatos que se eliminan
por orina. La vida media de eliminación de tiocianato es de 3 días con función renal
normal.
TOXICIDAD. Vasodilatación excesiva con hipotension arterial de rebote, también
depende la toxicidad de la conversión del NTP en cianuro y tiocianatos, la
acumulacion de cianuro genera acidosis láctica grave si es mayor a 5µg/kg/min. de
NTP Na.
El metabolismo del cianuro depende de la disponibilidad de Azufre (tiosulfato) el
riesgo de toxicidad por tiocionato aumenta cuando el NTP Na se administra por 2 –
3 días.
Los signos de toxicidad por tiocionato: Anorexia, nausea, fatiga, desorientación y
psicosis tóxica por lo cuál es necesario vigilar la concentración plasmática de
tiocionatos y no debe ser mayor a 0,l mg/ml.
También favorece la hipoxemia arterial en pacientes con enfermedad obstructiva
cronica.
INDICACIONES. Droga de 1ra línea en urgencias hipertensivas.
PRESENTACIÓN. Amp: de 50 mg. que se diluye en 2 – 3 cc de dextrosa y esa solución
se prepara en suero de l000 ml. produciendo concentraciones desde 50 – 200 µg/ml.
la solución preparada debe protegerse de la luz.
Dosis: de 0,25 – 1,5 µg/kg/min.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

 Agentes de 2da Agentes de 3ra
Grupo Prototipo
generación generación
Fenilalquilaminas Verapamilo Amipamilo
Gallopamilo Falipamilo
Tiapamilo
Dihidropiridinas Nifedipina Nicardipino Lacidipina
Felodipino Amlodipina
Isradipino
Nimodipino
Nisoldipina
Nitrendipina
Benzotiacepinas Diltiazem Clentiazem
Fostedil
Benzimidazolinas Mibefradil
Piperazinas Cinarizina Lidoflazina
Flunarizin

Los BCC, pueden administrarse por vía oral, sublingual, IM, EV.
Producto Biodisponibilidad TVM Ligado a proteina
Diltiazem 40% 6 – 8 hr 80 - 85%
Verapamilo 35% 6 – 12 hr 90%
Nifedipino 50% 2 – 5 hr 92 – 98%
Amlodipino 65% 35 - 40 hr 97%
Felodipino 15% 12 – 22 hr 99%
Isradipina 18% 8,4 hr 95%
Lacidipina 9% 13 – 19 hr 95%
Lecarnidipina 9% 2 – 5 hr 98%
Nicardipina 30% 6 hr 98%
Nitrendipino 40% 8 – 12 hr 98%
Nimodipino 12% 9 hr 98%
Nisoldipino 8% 12 hr 99%

EXCRECIÓN. la nifedipina y verapamilo se eliminan por orina, en tanto que el diltiazem

se elimina también en las heces.
FISIOLOGÍA DEL CALCIO EN EL ORGANISMO
El Ca es el ión más abundante y uno de los más importantes para mantener la
homeostasia corporal. Aparte de ser un constituyente orgánico (hueso), cumple un
rol más relevante, constituyéndose un transductor de señales a nivel intracelular y
en regulador bioquímico. Es en el tejido muscular donde adquiere capital
importancia, pues el grado de relajación o contracción depende de la concentración
intracelular de calcio sin el cual es imposible la interacción entre la actina y la
miosina.
Canales de calcio: existen canales de calcio fundamentalmente a dos niveles:
• En la membrana plasmática
• En las membranas de los reservorios intracelulares de calcio como son las
mitocondrias y el retículo endoplasmico (sarcoplasmico)
Existen dos tipos de canales de calcio:
• Canales de calcio activados por receptor: Son activados por ligandos específicos,
por ej: adrenalina, NA, Serotonina, etc.
• Canales de calcio dependientes de voltaje: Son activados por acción eléctrica o
despolarización celular. Los canales dependientes de voltaje, poseen 3 estados
de función correspondientes a 3 formaciones estructurales distintas: Estado de
reposo, estado activo o abierto, y estado inactivo.
Se distinguen 6 tipos de canales de calcio dependientes de voltaje:
• Tipo L: activados por altos voltajes, de inactivación lenta y de apertura de larga
duración. Son los más conocidos, se ubican en casi todas aquellas células que son
excitables, músculos esquelético, cardíaco y liso (relacionados con la
contracción muscular) es bloqueado por los BCC.
• Tipo T: activados por bajos voltajes y de inactivación lenta. Se ubican en el
cerebro y en el corazón (a nivel de los marcapasos). Son rápidos y su función es
el automatismo, son bloqueados por el Mibefradil.
• Tipo N: activados por bajos voltajes y de inactivación intermedia. Se ubican en
las neuronas. Su función es la neurotransmisión
• Tipo P/Q: regulado por voltaje intermedio, con dos posibles formas de
inactivación: nula (P) o intermedia (Q). Se ubican a nivel neurológico y vascular.
Función desconocida, es bloqueada por la agatoxina.
• Tipo R: regulados por voltaje intermedio, de inactivación rápida, localizados en
el SNC, bloqueados por el nitrógeno.
El canal de tipo L consta de 5 subunidades proteicas (alfa -1, alfa2, beta, gamma, delta)
que por su mayor tamaño, conforma el poro para el ingreso y salida de los iones.
ACCIÓN DEL CALCIO EN EL MIOCITO CARDIACO:
El Ca en el músculo cardiaco produce la contracción del miocardio y también está
implicado en el ritmo marcapaso y en el conducción en el nódulo auriculo-
ventricular.
ACCIÓN DEL CALCIO EN EL MÚSCULO LISO VASCULAR:
El Ca también está implicado en la contracción del músculo liso vascular:
• El Ca se une a la calmodulina, formando un complejo que activa, a la quinasa de
cadena ligera de miosina. Esta quinasa va a fosforilar a la cadena ligera de
miosina, permitiendo la interacción entre la actina y la miosina, y la consiguiente
contracción del músculo liso vascular.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Los BCC se unen a la subunidad alfa-1 de los canales de calcio dependientes de
voltaje de tipo L, impidiendo que el calcio ingrese a la célula, con lo que se deprimen
todas las funciones cardiovasculares relacionadas con el Ca:
• En el miocardio: el Ca produce la contracción del miocardio y también está
implicado en el ritmo de los marcapasos y en la conducción en el NAV. Por lo
tanto, por su acción directa sobre el corazón, los BCC presentan efecto
cronotrópico é inotrópico negativo, disminuyen la conducción del impulso. Esta
acción sobre el miocardio permite el uso de determinados BCC como
antiarrítmicos, y contraindica su uso en paciente con ICC.
• En la musculatura lisa vascular: el bloqueo de la entrada de Ca produce una
relajación que da lugar a una vasodilatación de los lechos arteriales. Con ello se
consigue una disminución de la RVP, que le confiere utilidad en el tratamiento de
la HTA. También tendrá utilidad en enfermedades vasoespásticas, como la
angina de pecho, enfermedad de Raynaud. Complicaciones vasoespásticas de la
hemorragia subaracnoidea, la migraña o la hipertension pulmonar idiopática.
El diltiazen y el verapamilo solo pueden unirse al canal si este se encuentra en estado
activo (abierto).
La nifedipina tiene afinidad por los 3 estados del canal por ello tienen una acción de
bloqueo más prolongada que la del verapamilo.
El mibefradil es un BCC selectivo de los canales de calcio tipo T, cuyo uso ha sido
autorizado para el tratamiento de la HTA y angina crónica estable.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
A nivel Cardiovascular:
• Vasos sanguíneos: producen vasodilatación arterial a nivel sistémico lo que se
traduce en disminución de la RVP y de la postcarga cardíaca y en consecuencia
baja la presión arterial. El orden de potencia es:
Nifedipina > Verapamilo > Diltiazem
• Circulación coronaria: efecto antianginoso, especialmente la nisoldipina y la
nicardipina son selectivos para la vasculatura coronaria, donde producen
vasodilatación y aumento del flujo coronario en zonas normales e isquémicas del
miocardio.
• Efecto inotrópico negativo: Los BCC bloquean los canales de calcio lentos a nivel
del miocardio en grado variable, provocando una disminución de la
contractilidad miocárdica, el orden de potencia inotrópica negativa es:
Verapamilo > Diltiazem > Nifedipina.
Las dihidropiridinas, debido a su fuerte acción vasodilatadora, desencadenan
una taquicardia refleja por aumento del tono simpático mediado por
barorreceptores. Este efecto inotrópico positivo reflejo contrarresta el efecto
inotrópico directo, por lo cual las dihidropiridinas son menos eficaces para
disminuir la contractilidad cardíaca.
• Automatismo cardíaco y FC: Especialmente con el verapamilo y el diltiazem:
Depresión del automatismo cardíaco: se produce por una disminución de la
frecuencia de despolarización del NSA. Se traduce en un efecto cronotrópico
negativo (bradicardia directa).
Aumento del período refractario efectivo: Se produce por inhibición de la
conductibilidad del impulso cardíaco. Se traduce en una lentificación de la
conducción a nivel del nodo AV.
Estos dos efectos son la base de la utilización de estas drogas en la taquiarritmias
supraventriculares.
EFECTOS EXTRACARDÍACOS DE LOS BCC:
• Cerebro: Es Vasodilatador cerebral debido a su liposolubilidad especialmente
con la Nimodipina, Flunarizina y Cinarizina. Por esta razón están indicados en
casos de hipoperfusión cerebral, ACV, isquemia cerebral, o vasoespasmo post-
 hemorragia subaracnoidea, trastornos de la memoria (cerebro protector) y en el
fenómeno de Raynaud.
Efecto citoprotector cerebral: la nicardipina pues evitaria el daño cerebral
producido por la izquemia al disminuir los niveles de Ca intracelular, a nivel
periférico es Cardioprotector.
• Inhibición de la agregación plaquetaria: Los BCC en especial el verapamilo ejerce
los siguientes efectos, que favorecen aún más su acción antihipertensiva y
antianginosa:
Efecto antiagregante plaquetario: al inhibir el ingreso de calcio en las plaquetas
y su consecuente degranulación.
Efecto potenciador: de otros antiagregantes plaquetarios como la ASA y el
dipiridamol.
• Riñón: Al aumentar el flujo sanguíneo renal, los BCC mejoran el filtrado
glomerular provocando un leve efecto diurético y natriurético que mejora sus
cualidades antihipertensivas.
• Relajación de otros músculos lisos:
Esófago: La nifedipina puede relajar el músculo liso del esfínter esofágico inferior
en casos de espasmos esofágico difuso y acalasia.
Útero: Los BCC relajan el músculo liso uterino y resultan eficaces en casos de
amenaza de parto pretérmino, donde su utilidad es similar al de los agonistas
beta 2 adrenérgicos.
CONTRAINDICACIONES. En pacientes con enfermedad del Nódulo Sinusal.
INDICACIONES
1. Hipertensión arterial asociado a Diabetes Nefrógena.
2. Antianginoso (angor estable, angor variante, angor mixto).
3. Antiarrítmico: ( Taquicardia paroxística supraventricular, FA)
4. ICC asociada a la HTA.
5. Hipertrofia ventricular izquierda.
6. Ateroesclerosis.
7. Enfermedad Cerebro-vascular aguda
8. Espasmo esofágico y acalasia.
9. Edema agudo de pulmon de Altura. (sorogche)
10. HIE
 11. Inhibición de la contractilidad uterina (efecto tocolítico)
12. Cardiopatia hipertrófica no obstructiva.
13. Migraña.
14. Dismenorrea.

INHIBIDORES DE LA ECA
Químicamente se pueden clasificar en 3 grupos:

1. LOS IECA QUE CONTIENEN EL GRUPO SULFHIDRILO:

Alacepril
Captopril
Espirapril
Pivalopril
Renatiapril
Zofenopril
2. LOS IECA QUE CONTIENEN EL GRUPO DICARBOXÍLICOS:
Benazepril
Cilazapril
Delapril
Enalapril
Lisinopril
Moexipril
Perindopril
Quinapril
Ramipril
Trandolapril
3. LOS IECA QUE CONTIENEN EL GRUPO FOSFONILO:
Fosinopril

FARMACOCINÉTICA
Desde el punto de vista farmacocinético, los IECA se clasifican en dos grupos:
• Fármacos activos. Moléculas biológicamente activas (no requieren ser
transformadas por el organismo para ejercer su acción): Captopril, Linisopril,
• Profármacos. Carecen de actividad farmacológica pues el radical que se une a la
ECA ha sido esterificado para mejorar su absorción en el TGI. Por lo tanto,
requieren ser metabolizados por el organismo (proceso de bioactivación) para
convertirse en metabolito activo. Para designar el metabolito activo se utiliza el
sufijo ato, por ej: el enalaprilato es el metabolito activo del enalapril.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN. Todos los IECA se administración por vía oral o sublingual,
aunque en la actualidad se dispone de enalaprilato para uso IV.
ABSORCIÓN. Se absorben en TGI en forma incompleta, los alimentos interfieren con
la absorción de algunos, por lo que en esos casos es aconsejable tomar el
medicamento 1 ó 2 hrs. antes de las comidas
DISTRIBUCIÓN. Circulan ligados a las proteínas, principalmente albúminas en
proporción variable, atraviesan la barrera placentaria pero su paso a través de la
BHE es escaso.
METABOLISMO. Los profármacos sufren el proceso de bioactivación principalmente a
nivel hepático (fenomeno de primer paso), mediante hidrólisis enzimática y
desesterificación que liberará al metabolito activo. Los fármacos activos no
requieren proceso de bioactivación.
EXCRECIÓN: El tiempo de vida media es muy variable, casi todos los IECA se eliminan
principalmente por vía renal y en menor porporción por vía biliar ya sea bajo la forma
de profármaco, metabolito activo o metabolitos de éste.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Los IECA actúan sobre el SRAA inhibiendo en forma competitiva específica y
reversible a la ECA.(ó cinisasa I) Es inhibir la conversión de Angiotensina I en
Angiotensina II, inhibiendo la acción de la dipeptidil-carboxipeptidasa.
Esta inhibición se materializa mediante la unión de un grupo químico, característico
en cada caso, con el átomo de Zing de la ECA, que provoca la formación de un
complejo de inhibición que luego se disocia.
ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LA ECA:
La ECA ejerce efectos vasopresores actuando a dos niveles principales:
• Acción sobre el SRAA: La ECA cataliza la conversion de Angiotensina I en
angiotensina II, que provoca 2 efectos principales:
A nivel vascular: vasoconstricción, lo cual eleva la RVP y aumenta la TA.
 A nivel suprarrenal: estimula la secreción de aldosterona, que aumenta la
retención de sodio y agua (lo cual también eleva la TA).
• Acción sobre el sístema Kalicreína-bradicinina: (a este nivel actúa la misma ECA,
pero esta vez bajo el nombre de cininasa II), estimula la desactivación de la
bradicinina, un potente vasodilatador periférico que disminuye la RVP y por lo
tanto, reduce la TA.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
Los IECA corrigen la HTA de un modo fisiopatológicamente muy razonable, pues su
efecto hipotensor obedece a 2 mecanismos complementarios:
• Por reducción de agentes presores.
• Por aumento de los vasodilatadores.
APARATO CV: Los IECA son considerados antihipertensivos vasodilatadores, esto se
explica por sus dos tipos de acción:
• Acción Inhibidora sobre el SRAA: Reducción de agentes presores: los IECA
disminuyen los niveles séricos de Angiotensina II y Aldosterona.
• Acción estimulante sobre el sistema Kalicreína-cinina: Aumento de agentes
vasodilatadores: los IECA inhiben la destrucción de bradicinina, lo que estimula
la síntesis de óxido nítrico, cuya acción vasodilatadora tiende a disminuir la RVP
y la TA.
Reducen la poscarga y la tensión sistólica de la pared ventricular, aumentan el gasto,
el índice y el trabajo cardiaco, aumentan el volumen sistólico y disminuyen la
frecuencia cardiaca, baja la RVP.
RIÑÓN: Los IECA mejoran el filtrado renal y por tanto la función renal actuando
localmente sobre la angiotensina II (efecto nefroprotector) evitando la
hiperfiltración, uno de los mecanismo de daño glomerular presentes en el paciente
hipertenso y causa de proteinuria. Así reducen las tasas de excreción de albúmina
que es un útil predictor del deterioro renal precoz. Además, disminuyen la
producción de aldosterona, y por consiguiente reducen la retención hidrosalina
conservando el potasio.
Bajan la resistencia reno-vascular disminuyéndola en forma gradual entonces
aumenta el flujo renal, produciendo natriuresis como efecto de la mejoría de la
hemodinamia renal.
SNC: La angiotensina II estimula la sed, los IECA inhiben este efecto y pueden ser
útiles en pacientes con IRC y en pacientes con ICC. Por otro lado, esta acción puede
ser inconveniente para tratar pacientes hipertensos ancianos que regulan su TA
fundamentalmente con volumen, necesitando la señal de la sed.
METABOLISMO: Los IECA no alteran el metabolismo lipídico, del calcio, del ácido úrico,
ni de los carbohidratos. En pacientes diabéticos con proteinúria, disminuyen las
pérdidas de proteínas y la tasa de progresión del daño renal.
EFECTOS ADVERSOS. Hipotensión arterial, tos (seca), que es más frecuente en mujeres
por acumulación de bradicinina en pulmones, hiperpotasemia, Insuficiencia renal en
pacientes con estenosis bilateral de arterial renal, Es teratogénico, Edema
angioneuritico, Disgeusia, Neutropenia, Glucosuria, hepatotoxicidad.
CONTRAINDICACIONES
1. Embarazo en el 1er trimestre, se asocia con oligohidramnios, contracturas en las
extremidades, deformaciones craneofaciales. El uso durante el 2do o 3er
trimestre se asocia con hiperkalemia y/o aplasia craneal.
2. Estenosis bilateral de la Arteria Renal.
3. Síndrome nefrótico
4. Antecedentes de angioedema.
5. Hipersensibilidad a cualquier IECA.
6. Neutropenia, Agranulocitosis.
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS. Colagenopatias, Nefritis lúpica.

CAPTOPRIL
(Capoten) Esta droga activa tiene una constante de inhibicion Kl de l,7 [Link]
absorbe bien por vía oral su concentración plasmática máxima en una hora su
biodisponibilidad es de 75 % y su vida media es de 2 hrs.
Biotransformación en hígado, formando el disulfuro de captopril-cisteina se excreta
por riñón y un 50 % como dímeros sulfuro.
Presentación. Caps. de l2,5 – 100 mg.; dosis 25 s 150 mg/día /Tid.

ENALAPRIL
(Lotrial) Es una prodroga ó profármaco y por hidrolisis por las esterasas hépaticas
se forma en ácido dicarboxílico que es el metabolito activo (Enalaprilato) que tiene
una constante de inhibición Kl de 0,2nM.
ABSORCIÓN. por vía oral y tiene una biodisponibilidad de 60% la concentración sérica
del Enalapril en 1 hr. y del Enalaprilato en 3 – 4 hr.y tiene una vida media de 11 hr.
EXCRECIÓN. renal
PRESENTACIÓN. Tab. 2,5 – 20 mg. dosis 5 mg a 40 mg /día

ENALAPRILATO
(Vasotec) Amp:1,25 mg/ml. dosis hasta 1,25 vía IV QUID.

LISINOPRIL
(Zestril) Fármaco activo por sí solo, más potente que Enalapril.
ABSORCIÓN. Por vía oral es forma lenta variable e incompleta 30%, las
concentraciones plasmática se ven a las 7 hrs, su vida media es de 12 hrs.
PRESENTACIÓN. Tab. 2,5 - 20 mg. dosis 5 – 40 mg/día Bid.

BENAZEPRIL
(Lotensin) También es una prodroga, por hidrolisis de las esterasas hepáticas, forma
el benazeprilato que es el metabolito activo es más potente que los anteriores.
ABSORCIÓN. Por vía oral su concentración plasmática es 1 hr. su vida media de l0 a 11
hr. se excreta por orina y por bilis.
PRESENTACIÓN. Tab. 5 – 40 mg. dosis de 10 – 80 mg/día. Bid.

FOSINOPRIL
(Monopril) profármaco Su metabolito activo es el fosinoprilato, se absorbe por vía
oral pero es alterada por la administración simultanea de antiácidos de tipo
hidróxido de magnesio o aluminio su concentración plasmática en 3 hrs. su vida
media es 11,5 hr. se excreta por orina y bilis.
PRESENTACIÓN. tab. 5 – 40 mg. dosis de 10 – 80 mg/día.

QUINAPRIL
(Accupril) profármaco Su metabolito activo es Quinaprilato, su concentración
plasmática en 1 hr. su vida media 2 hrs, y su vida media terminal 25 hrs.
PRESENTACIÓN. Tab. 5 – 40 mg. dosis 5 – 80 mg/día Bid.

RAMIPRIL.
(Altace) profármaco Ramiprilato que alcanza su concentración plasmática en 1 hr. y
su vida media es 4,9 – 18 hrs. y más de 50 hrs, tiene una eliminación trifásica:
Vida media inicial es la distribución extensa en todos los tejidos.
Vida media Intermedia es la depuración plasmática del ramiprilato libre.
 Vida media terminal es la disociación del ramiprilato desde la ECA.
Hística
PRESENTACIÓN: Caps: 2,5 – 10 mg. dosis 1,25 – 20 mg/día Bid.

ESPIRAPRIL
(Renomax) profarmaco Espiraprilato y alcanza concentración plasmática en 4 hr. la
vida media terminal es de 35 [Link] excreta por riñon é hígado.
PRESENTACIÓN: Caps 1 – 3mg. dosis 3 – 6 mg./dosis única.

MOEXIPRIL
(Univase) Profármaco, moexiprilato, concentración plasmática 90 min. vida media
de eliminacion de 2 – 9 hrs.
PRESENTACIÓN. Caps 2,5 - 10 mg. dosis 7,5 – 30 mg.día Bid.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
1. Hipertensión Arterial, en pacientes con ICC, IAM, Nefropatia diabética.
2. Insuficiencia Cardiaca Congestiva.
3. IAM con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.
4. Diabetes mellitus I y II con proteinuria o microalbuminuria, Insuficiencia renal
leve a moderada (protección renal).

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II

Los ARA-II, también conocidos como Sartanes, son fármacos que bloquean el SRAA
mediante antagonismo específico del receptor AT1 de la angiotensina II. El Losartan fue
el primero para uso clínico y el que más experiencia se tiene.
CLASIFICACIÓN:
Uno de los primeros ARA-II conocidos fue la Saralasina, que no tuvo el éxito
terapéutico deseado debido a que no es activa por vía oral y su vida media muy corta
por vía IV y por que posee cierto grado de actividad intrínseca.
Losartán (cozaar)
Candesartán cilexetilo (atacand)
Eprosartán (teveten)
 Irbesartán (avapro)
Telmisartán (micardis)
Valsartán (diovan)
FARMACOCINÉTICA: El candesartan es un profármaco, que requiere ser metabolizado
a nivel hepático para convertirse en su forma activa candesartán.
ABSORCIÓN: En general se absorben en TGI, pero sufren intenso metabolismo de
primer paso hepático por la citocromo P-450, lo que determina una baja
biodisponibilidad.
DISTRIBUCIÓN: circulan ligados en muy alta proporción a la albumina.
METABOLISMO: A nivel hepático en distinta proporción. Un 14% del losartán se
convierte en el metabolito activo. El tiempo de vida media de losartán es de 2 hrs, y
su metabolito es de 6 a 9 hrs.
EXCRECIÓN: Se lleva a cabo por vía biliar y renal, destacan el telmisartán, que se
elimina casi exclusivamente por vía biliar, y el candesartán que casi no se metaboliza
y se elimina sin modificar.
FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción: al igual que los IECA, los ARA-II, actúan
sobre el SRAA, pero con un mecanismo distinto, pues bloquean la union de la
angiotensina II a los receptores tipo I de la angiotensina. (AT 1).
RECEPTORES AT1: Se ubican principalmente en el músculo liso vascular, glándula
suprarrenal, miocardio, pulmón, hígado, cerebro, y riñón. Donde median la mayoría
de las acciones fisiológicas de la angiotensina II, como: vasoconstricción, liberación
de aldosterona, proliferación vascular, proliferación de los cardiomiocitos y
aumento del tono simpático, por lo tanto los receptores de AT1 son responsables
de la acción prohipertensiva de la angiotensina II.
RECEPTORES AT2: se ubican en áreas selectivas del cerebro y el riñón. Su estimulación
provoca efectos favorables para la hemodinámica cardiovascular,
fundamentalmente vasodilatación, apoptosis y actividad antiproliferativa.
Se sabe actualmente que los ARA-II, al bloquear los receptores AT1, permiten que la
angiotensina II desplazada se ligue a los receptores AT2, produciendo
vasodilatación y otros efectos antiproliferativos y proapoptósicos beneficiosos para
el paciente hipertenso.
EFECTOS ADVERSOS. Hipotensión arterial, hiperpotasemia y función renal disminuida,
incluso la relacionada con la estenosis bilateral de la arteria renal
 CONTRAINDICACIONES.
1. Hipersensibilidad al fármaco.
2. 2do y 3er trimestre del embarazo.
3. Hiperpotasemia.
4. Estenosis bilateral de las arterias renales.
5. No se utiliza con diuréticos ahorradores de potasio.
INDICACIONES. HTA, (3 – 6 sem.) , aveces se agregan diuréticos tiazídicos.
PRESENTACIÓN. Lozartan (Cozaar) : Tab. 25 – 50 mg. dosis 50 mg/día Bid.
Valsartan (Diovan) tab. 80 – 160 mg. dosis l60 mg/día Bid.
Irbesartán (avapro) tab 150 – 300 mg. dosis 150 mg/día.
Telmisartán (micardis) comp. 40 – 80 mg. dosis 60mg/día.

DIURÉTICOS
Son drogas que actuando sobre el riñón provocan un aumento del volumen de la orina
excretada. También incrementa la excreción del Na (Natriuresis) y de un Anión
acompañante el Cloro.
El principal determinante del volumen del LEC es el NaCl, y los diuréticos se dirigen
a reducir este volumen bajando el contenido corporal total de NaCl.
CLASIFICACIÓN.
• Inhibidores de la Anhidraza Carbónica
Acetazolamida
Diclorfenamida
Metazolamida.
• Diuréticos : Osmóticos
Glicerina
Isosorbide
Manitol
Glucosa
Urea.
• Diuréticos Inhibidores del Simporte de Na,K,Cl.
(Diuréticos de ASA), Diuréticos de Cima Elevada.
Furosemide
Bumetanida
Ácido Etacrínico
Torsemida
Azosemida
Muzolimida
Piretanida
Tripamida
• Diuréticos Inhibidores del Simporte de Na – Cl
(Derivados de la Tiazida: Tiazídicos)
Clorotiazida Bendroflumetiazida
Benatiazida Hidroclorotiazida
Hidroflumetiazida Metilclotiazida
Politiazida Triclormetiazida
Clortalidona Indapamida
Mefruzina Metolazona
Quinetazona Xipamida
• Inhibidores de los Canales del Na de Epitelio Renal.
(Diuréticos Ahorradores de K)
Triamtereno
Amilorida.
• Antagonista de los Receptores de Mineralocorticoides.
 (Antagonista de la Aldosterona) (Ahorrador de K)
Espironolactona
Canrenona
Canreonato de Potasio.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

Acetazolamida Diclorfenamida Metazolamida
MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN. La Anhidraza Carbónica se encuentra en las células
endoteliales de los túbulos proximales a nivel de la membrana luminal y basolateral.
Esta enzima favorece la reacción de combinación entre el C02 y el H20 en una forma
mucho más rápida formandose el H2C03, esta reacción es catalizada por la
Anhidrasa Carbónica citoplasmática, el Ácido Carbónico intracelular se ioniza en H y
HC03.
Los inhibidores de la Anhidrasa Carbónica inhiben la acción de la Anhidrasa
Carbónica ya sea en su forma citoplasmática ó la forma de Anhidrasa Carbónica
luminal, lo que va a dar como resultado supresión casi completa de la resorción de
NaHC03 en los túbulos proximales.
La Anhidrasa Carbónica también participa en la secreción de la Acidez Titulable en
el sistema de conductos colectores.
EFECTOS EN LA ELIMINACIÓN URINARIA. La inhibición de la Anhidrasa Carbónica se
relaciona con un aumento de la excreción urinaria de HC03 hasta un 35 % de la carga
filtrada, esto aumenta el pH urinaria hasta 8 y genera la aparición de Acidosis
Metabólica.
Esta inhibición produce un incremento de liberación del Na y Cl hacia el Asa de Henle
que tiene gran capacidad de resorción de Cl y algo de Na por lo cual hay solo una
pequeña eliminación de Cl.
El HC03 es el principal anión que se excreta junto con los cationes de Na, K
La excreción fraccionada del Na puede ser hasta un 5 % y la del K hasta el 70 %, Los
inhibidores de Anhidrasa Carbónica también aumentan la eliminación de fosfato.
Al inhibir la resorción proximal de Bicarbonato de Sodio incrementan la liberación
de solutos hacia la mácula densa lo que desencadena retroalimentación negativa
del túbulo glomerular y produce incremento de la resistencia arteriolar aferente se
 reduce el flujo sanguíneo renal lo que en forma consecuente reduce la Tasa de
Filtración Glomerular.
OTROS EFECTOS. La Anhidrasa Carbónica también existe en los procesos ciliares de los
ojos donde va a mediar la formación de grandes volúmenes de HC03 en el humor
acuoso y al inhibir la Anhidrasa Carbónica disminuye la formación de humor acuoso
lo cual baja la presión intraocular.
Sistema Nervioso Central. producen parestesias, somnolencias, depresión y acción
anticonvulsivante.
ERITROCITOS. Los inhibidores de la Anhidrasa Carbónica interfieren en la actividad de
la Anhidrasa Carbónica en los Eritrocitos y como efecto se produce un incremento
del C02 en los tejidos periféricos y disminución del mismo en el gas espirado.
ABSORCIÓN. Por vía gastrointestinal es casi completa la concentración plasmástica en
2 hrs. su vida media en 6 – 9 hrs. (L:8 –10 hrs.)
Se excreta por Riñón por filtración glomerular y secreción tubular.
EFECTOS ADVERSOS. (Derivados de la sulfonamida) depresión de la médula ósea,
toxicidad cutánea, somnolencia y parestesias, desviación del Amoniaco de origen
renal a la circulación sistémica.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes con Acidosis Hipercloremica, EPOC, y trastornos de
Na (Hiponatremia), Trastornos de K (Hipocaliemia), Hepatopatias (Cirrosis),
Embarazo, cristaluria, insuficiencia suprarrenal.
INDICACIONES. Edemas en ICC, glaucoma de ángulo abierto, EAP de Altura (profilaxis),
Parálisis Periódica Familiar, Anticonvulsivante, Corrección de la Alcalosis
Metabólica, vértigo ó Síndrome de Meniere
PRESENTACIÓN. Acetazolamida (Diamox) Tab. de 250 mg. dosis: 250 mg/día.

DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Glicerina Isosorbide Manitol Urea.
Son compuestos que se filtran libremente en el glomerulo no sufren resorción y son
farmacológicamente inertes.
MECANISMO DE ACCIÓN. Al desempeñarse como solutos no reabsorbibles limitan la
osmosis de Agua hacia el espacio intersticial y así reducirían la concentración luminal
 del Na al grado que cesa la resorción neta de Na, esta acción se produce a nivel del
túbulo contorneado proximal y en el ASA de Henle aumentando el efecto osmóticos
en los túbulos y reducir la tonicidad en la médula renal
Los diuréticos Osmóticos aumentan la excreción urinaria de casi todos los
Electrolitos: Na, K, Ca, Mg, Cl, Bicarbonato y fosfato.
EFECTOS EN LA HEMODINAMIA RENAL: Incrementan el flujo sanguíneo renal, dilatan la
arteriola aferente lo que aumenta la presión hidrostática en los capilares
glomerulares y diluyen el plasma lo cual baja la presión coloidosmótica media en los
capilares glomerulares estos efectos aumentan la filtración glomerular
ABSORCIÓN Y ELIMINACIÓN. El Manitol y la Urea se administran por vía IV y su vida
media del Manitol es de 1,7 hr, y se excreta por vía Renal.
El Isosorbide y la glicerina son activos por vía oral, su vida media del Isosorbide es 5
– 9 hrs. y la glicerina es 0,75 hr.
TOXICIDAD. Los Diuréticos Osmóticos se encuentran en el LEC y expanden el volumen
del LEC lo que puede llevar a cuadros de EAP, en casos de IC.
También producen hiponatremia, la perdida de mayor cantidad de agua lleva a
hipernatremia y deshidratación.
CONTRAINDICACIONES. Anuria (Nefropatia Grave), en Hemorragia Intracraneal Activa,
La urea no se administra en Insuficiencia Hepática. La Glicerina no se administra en
Diabetes.
INDICACIONES. Se usan para aumentar la excreción de Agua sobre la excreción de Na,
se emplea para mantener el volumen urinario y prevenir la anuria. (siempre debe
realizarse la dosis de prueba del Manitol se administra 12,5 g. vía IV y debe
producirse un incremento de 50 ml/hora.)
Para reducir la presión Intracraneal 1 – 2 g/kg. en Edema Cerebral
Para reducir la presión Intraocular, en casos de glaucoma.
PRESENTACIÓN. Manitol (Osmitrol) Amp: 5 –10 20 25 %, sachet de 500 ml.

INHIBIDORES DEL SIMPORTE DEL Na – K – CL

(DIURÉTICOS DE ASA)
Constituye un grupo de diuréticos que tienen en común la habilidad para bloquear el
simportador de Na,K,Cl en la rama ascendente gruesa del ASA de Henle. Son
sumamente eficaces por ello se los llama también diuréticos de límite alto y se debe a
una combinación de 2 factores:
1. Alrrededor del 25 % de la carga de solutos filtrados se reabsorbe en la rama
ascendente gruesa del ASA de Henle.
2. Los segmentos posteriores del Nefron no poseen la capacidad de reabsorción.
SITIO DE ACCIÓN. Actúan en la rama ascendente gruesa del ASA de Henle se unen al
simportador de Na, K, Cl en la rama ascendente gruesa y bloquean su función y se
produce paro virtual de la función de la rama ascendente, también inhiben la
resorción de Ca y Mg, al suprimir la diferencia de potencial transepitelial que es la
fuerza impulsora dominante en la resorción de estos cationes
Efectos en la Eliminación Urinaria. Producen un aumento en la excreción urinaria de
Na y Cl (25 %), La supresión de la diferencia de potencial transepitelial produce un
aumento de eliminacion de Ca, y Mg.
En etapas agudas los diuréticos de ASA aumentan la excreción de Ácido Úrico, y en
etapas crónicas producen disminución de la excreción de Ácido Úrico. También
bloquean la habilidad de los Riñones para concentrar orina durante la hidropenia, y
alteran la propiedad de los riñones para excretar orina diluida en un transcurso de
diurésis acuosa.
Efecto en la Hemodinamia Renal. Incrementa el flujo sanguíneo renal y total y lo
redistribuyen hacia la parte media de la corteza.
OTRAS ACCIONES. (Furosemide) Incrementan de manera aguda la capacitancia venosa
sistémica esto baja la presión de llenado de Ventriculo Izquierdo, inhiben la
NaKATPasa, la glucolisis, la bomba de Ca, la Adenilciclasa, y la fosfodiesterasa, estos
efectos solo tienen importancia clínica en el Oído interno donde la alteración de
Electrolitos de la endolinfa contribuye a la ototoxicidad producida por fármacos
ABSORCIÓN Y ELIMINACIÓN. La mayoría se absorben por vía oral, la torsemida se
absorbe en 1 hr. y su vida media es de 0,8 – 6 hrs la furosemida se absorbe en 2 – 3
hr. su vida media es de 0,3 – 3,4 hrs.
LA POTENCIA RELATIVA DE LAS DROGAS: Furosemida es de potencia 1 y la bumetanida es
de 40 y la torsemida de 3.
Todos se excretan por riñón por filtración y secreción.
TOXICIDAD. Casi todos sus efectos adversos se deben a anormalidades del equilibrio
de líquidos y electrolitos.
Disminución del Na corporal total, hiponatremia disminución del LEC, hipotensión
arterial, filtración glomerular disminuida, colapso circulatorio, TEP, encefalopatia
hepática.
Incrementa la liberación de K é H produciendo alcalosis hipoclorémica,
hipopotasemia, hipomagnesemia é hipocalcemia.
Estos diuréticos de ASA pueden causar Ototoxicidad que se va a manifestar como
Tinnitus, hipoacusia, sensación de plenitud de Oídos, vértigo, estos efectos son más
frecuentes en caso de administración IV rápido. El Ácido Etacrinico es el más
Ototóxico.
Los diuréticos de ASA causan trastornos Metabólicos: Hiperuricemia (Gota),
Hiperglucemia (DBT), Aumento del Colesterol LDL y Hipertrigliceridemia,
Disminución del Colesterol DHL.
REACCIONES: Fotosensibilidad, Exantemas cutáneos, Síndrome de Stevens-Johnson.
También producen depresión de Médula Ósea.
CONTRAINDICACIONES. En trastornos Hidroelectróliticos como: Hiponatremia Severa,
Deshidratación severa, Anuria, aldosteronismo primario,
Contraindicación Relativa Cirrosis Hepática. Embarazo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Cuando se asocia Diurético a :
1. Aminoglucosidos: producen sinergismo de Ototoxicidad.
2. Anticoagulantes: actividad anticoagulante aumentada.
3. Glucosidos Digitálicos: incremento de los arritmias inducidas por digital.
4. Litio: Aumentan las cifras plasmáticas de este último.
5. Propranolol: aumento las cifras plasmáticas de este último.
6. Sulfonilureas: producen mayor hiperglucemia
7. AINES: Respuesta diurética disminuida.
8. Probenecid: Reducción de respuesta diurética.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS. EAP de origen Cardiológico, por un aumento rápido de la
capacitancia venosa y la natriurésis producen un descenso de las presiones de
llenado de ventriculo izquierdo, en edemas por ICC , en Hipertensión Arterial por
disminuir la precarga. Edema del Síndrome Nefrótico, Edema y Ascistis de la Cirrosis
 Hepática, Para producir Diuresis forzada en casos de intoxicación. Tratamiento de
las Hipercalcemias.
PRESENTACIÓN:
Furosemide (Lasix) Tab. de 40 mg. Amp.: 20 mg/2ml.
Bemetanida (Butinax) Tab. de l mg. Amp: 0,5mg/2ml.
Torsemida (Demadex) Tab. de 5 – l0 – 20 – 100 mg. Amp: l0 mg/ml.
Ácido Etacrínico (Edecrin) Tab. 25 – 50 mg. Vial 50 mg.

INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE NA –Cl (TIAZIDICOS)

Incrementan la eliminación de NaCl.
PROPIEDADES QUÍMICAS. Son sulfonamidas derivados de la benzotiadiazina ó
diuréticos Tiazídicos.
MECANISMO DE ACCIÓN. Causan inhibición del transporte de NaCl en los Túbulos
contorneados distales y la corteza renal posee el receptor de alta afinidad para
estos diuréticos, y el Túbulo contorneado proximal es el sitio de acción secundaria.
SUS EFECTOS SON: Aumentan la excreción de Na y Cl de eficacia moderada por que
alrrededor del 90 % de la carga filtrada se reabsorbe antes de que llegue al Túbulo
contorneado distal (algunos diuréticos Tiazídicos son débiles Inhibidores de la
Anhidraza Carbónica) producen eliminación de K y disminución de la acidez titulable
debido a la liberación aumentada de Na hacia los túbulos distales.
La administración aguda de Tiazidas incrementa la excreción de ácido úrico.
La administración crónica de Tiazídicos disminuyen la excreción de Calcio por un
aumento de la resorción de Ca en Túbulo contorneado distal.
En pacientes seniles producen Magnesiuria.
No alteran la función de los riñones para concentrar orina durante la hidropenia por
que el TCD no participa en el mecanismo que genera un intersticio medular
hipertónico.
No afectan el flujo sanguíneo renal y reducen la filtración glomerular por un
aumento de la presión intratubular.
No tiene influencia sobre la retroalimentación túbulo glomerular porque su sitio de
acción es más allá de la Mácula Densa.
ABSORCIÓN. Por vía oral, la vida media varía desde 1,5 a 44 hrs. y se eliminan por vía
renal y biliar.
Las sulfonamidas son ácidos orgánicos por ende se secretan hacia la luz de túbulos
proximales mediante la vía secretora de ácidos orgánicos puesto que las Tiazídas,
deben tener acceso a la luz tubular para inhibir al simportador, fármacos como el
probenecid inhiben la secreción tubular entonces se producen un aumento de su
vida media.
TOXICIDAD. Producen sus efectos tóxicos por las anormalidades hidroelectróliticas:
• Disminución del volumen LEC, hipotensión, hiponatremia, hipopotasemia
hipocloremia, Alcalosis Metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia é
hiporuricemia.
• Reducen la tolerancia a la glucosa por secreción reducida de Insulina y
alteraciones del metabolismo de la glucosa.
• Aumentan las concentraciones plasmáticas del Colesterol LDL, Colesterol total y
trigliceridos.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes hipersensibles a las sulfonamidas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Disminuyen sus efectos:
Cuando se usa Tiazídicos y: Anticoagulantes, Uricosuricos, sulfonilureas, Insulina.
Aumentan sus efectos: Los anestésicos, diazoxido, glucosidos digitálicos, litio,
diurético de ASA y vitamina D.
La alcalinización de la orina disminuye la eficacia de las tiazidas.
La hipopotasemia incrementa el riesgo de torsaides de Pointes inducida por la
quinidina.
INDICACIONES. Para el edema de: ICC, Renal, Cirrosis Hepática, y la producida por los
glucocorticoides, Antihipertensivo, en la Nefrolitiasis por Calcio, Osteoporosis, en la
Diabetes Insipida nefrógena, en casos de intoxicación por Bromo.
Estos fármacos no actuan si la filtracion glomerular es < 30 – 40ml/min.
PRESENTACIÓN:
Clorotiazída (Diuril) tab:250 – 500mg , Amp: 500 mg. vial.
Clortalidona (Higroton) tab. 15 –25 – 50 – 100 mg.
Quinetazona (hydromox) tab. de 50 mg.
Hidroclorotiazida (diclotride) tab: 25 – 50 mg.
 Indapamida (Natrilix) tab: 2,5 mg.

INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na DEL EPITELIO RENAL

DIURETICOS AHORRADORES DE K
AMILORIDE TRIAMTERENO
Producen un aumento pequeño de la eliminación de Na Cl y efecto antikaliurético.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS: Son bases orgánicas y se transportan mediante el
mecanismo secretor de bases orgánicas en los túbulos proximales.
MECANISMO DE ACCIÓN. Bloquean los canales de Na en la membrana luminal de las
celulas principales en la porción final del túbulo contorneado distal y en los
conductos colectores.
Efectos en la Eliminación Urinaria. Produce un aumento leve de la excreción de NaCl
(2% de la carga filtrada). El bloqueo de los canales del Na hiperpolariza la membrana
luminal lo que reduce el voltaje transepitelial negativo en la luz tubular.
La diferencia de potencial negativo en la luz normalmente se opone a la resorción
de cationes y facilita la eliminación de los mismos, la atenuación del voltaje negativo
en la luz tubular disminuye las tasas de excreción de K,H,Ca,Mg. Produce
contracción de volumen lo cual aumenta la resorción de ácido úrico en los tubulos
proximales.
ABSORCIÓN. Por vía oral la vida media de la amilorida es de 21 hrs., triamtereno de 4,2
hrs. la potencia relativa Amiloride =l y el triamtereno=0,l La amiloride se elimina por
via renal. El triamtereno se metaboliza en hígado en metabolito activo el 4
hidroxitriamtereno sulfato, este se excreta por riñon.
TOXICIDAD. Su efecto adverso más grave es la hiperpotasemia, los pacientes
cirroticos sufren megaloblastosis por deficiencia de Ácido Fólico.
El triamtereno reduce la tolerancia a la glucosa é induce fotosensibilización y se
relaciona con nefritis intersticial y litiasis renal, estados nauseosos, vomitos, diarrea,
cefaleas, calambres en miembros inferiores.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes con hiperpotasemia, en Insuficiencia Renal no se usa
asociado a Inhibidores de la ECA
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS: cuando el paciente recibe AINE y cirrosis.
 INDICACIONES. Se usa combinados con otros diuréticos para forzar diuresis y como
antihipertensivo, para compensar los efectos Kaliuréticos. Síndrome de Liddle
(seudoaldosteronismo). Diabetes Insipeda inducida por el Litio.
En aerosol la amiloride mejora la depuración mucociliar en pacientes con fibrosis
Quística.
PRESENTACIÓN. Amiloride: Tab. 5 mg. Triamtereno: tab. 50 – l00 mg, dosis que
recomiendan para la amiloride 5 mg, y el triamtereno de 50 – 150 mg.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

MINERALOCORTICOIDES
ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA
Espironolactona. Canrrenona, Canrreonato de Potasio
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhiben en forma competitiva la unión de la aldosterona a
receptores de mineralocorticoides situado en las células epiteliales de la parte final
de los túbulos distales y de los conductos colectores produciéndose retención de K
y eliminándose NaCl y Agua.
Producen su efecto aumentando en forma leve de excreción de NaCl y reteniendo
K, pero este efecto depende de la concentración de Aldosterona en forma directa.
Otros efectos interfiere en la biosíntesis de esteroides al inhibir la 11Beta y también
la 18 –21 Alfa hidroxilaza.
ABSORCIÓN. Por vía oral 60 a 70 % su vida media es 1,6 hrs se metaboliza en hígado en
metabolito activo que es la Canrenona que posee una vida media de 16,5 hrs. el cuál
prolonga los efectos biológicos de la espironolactona.
Estas drogas son los únicos diuréticos que no requieren acceso a la luz tubular para
provocar diuresis.
TOXICIDAD. Hiperpotasemia, ginecomastia, impotencia, disminución de la líbido,
hirsutismo, alteraciones menstruales, diarreas, gastritis, hemorragia digestiva alta
por úlcera péptica Sangrante, somnolencia, letargia cefalalgia, (dosis altas
producen neoplasias en Ratas)
CONTRAINDICACIONES. En pacientes con hiperpotasemia y úlcera péptica.
 Indicaciones. Asociado a diuréticos de ASA para evitar la deplesión de K, en
hiperaldosteronismo primario.
En cirrosis Hepática con ascitis y retención de sodio moderada es el diurético más
utilizado, a dosis bajas 50 a 200 mg/día ó combinada con dosis bajas de furosemide
20 a 40 mg/día, en pacientes con ascitis y retención de sodio intense requiere dosis
más elevadas. La respuesta al tratamiento debe evaluarse en forma regular
mediante la determinación del peso corporal, el volumen urinario y la excreción de
sodio. El objetivo del tratamiento es conseguir una pérdida de peso entre 300 a 500
g/día si no hay edema, si hay edema debe perder 800 a 1000g/día
PRESENTACIÓN. Espironolactona (Aldactone) Tab. 25 – 50 – 100 mg, dosis que
recomiendan de 25 a 100 mg, día.

DIURÉTICOS
A. Según su sitio de acción:
1. Grupo I: acción a nivel del TCP
Inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Diuréticos osmóticos.
Diuréticos acidificantes.
Xantinas.
2. Grupo II: acción a nivel del asa de henle (diuréticos de asa)
Furosemide bumetanida
Ácido etacrínico torsemide.
3. Grupo III: acción a nivel del TCD
Tiazídicos y diuréticos relacionados.
4. Grupo IV: acción a nivel del TCD y colector (ahorrador de K)
Espironolactona
Amiloride
Triamtereno.
B. Según su mecanismo de acción:
1. Inhibidor de la reabsorción de sodio (salurético)
Diuréticos tiazídicos.
Diurético de asa.
Diurético ahorrador de potasio.
 2. Diuréticos osmóticos.
3. Inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Acetazolamida Etoxizolamida
Diclorfenamida Metazolamida
4. Diuréticos que incrementan el flujo sanguíneo renal: teofilina, cafeína.
C. Según su potencia farmacológica:
1. De alta potencia (de techo alto o de asa)
Furosemide Bumetanida
Acido etacrínico Torsemide.
2. De potencia moderada:
Tiazídicos.
3. De baja potencia:
Diuréticos osmóticos (manitol)
Inhibidor de la anhidrasa carbónica (acetazolamide)
Diurético acidificante (cloruro de amonio)
Xantina (teofilina, teobromina, cafeina)
D. Según su efecto sobre la kalemia:
1. Diurético ahorrador de potasio (antikalurético ó hiperkalemiantes):
Antagonista de la aldosterona: espironolactona.
Pirazinas: Amiloride, triamtereno.
2. Diuréticos hipokalemiantes:
Diuréticos de asa.
Tiazidicos.
E. Otros diuréticos: Sales acidificantes:
Cloruro de amonio.
Cloruro de calcio.
Nitrato de amonio.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL ESENCIAL POR EDADES: Los parámetros hemodinámicos
referenciales son:
• Jóvenes: Volumen > GC > RVS normal
• Adultos: Volumen normal - GC < - RVS >
• Ancianos: Volumen < - GC < - RVS >
• Obesos: Volumen > - GC > - RVS normal
 Toda reducción de la presión arterial sistólica no debe exceder el 20% del valor inicial
tomado.

SOLUCIONES PARENTERALES
COLOIDES

Los Coloides son soluciones que resultan de la combinación de sustancias de alto peso
molecular, en un medio acuoso.
Por su alto peso molecular no atraviesan fácilmente las paredes capilares, quedan
retenidas en el espacio intravascular donde ejercen una fuerza osmótica (Presión
Coloidosmótica u Oncótica) que mantiene a los líquidos en los vasos sanguíneos, para
asegurar un volumen plasmático adecuado y así garantizar la perfusión tisular. Su
función inicial, pues es restituir temporalmente la volemia.
Actualmente tenemos:
Albumina al 25 %.
Albumina al 5 %.
Hetalmidon 6 %.
Dextran (40 y 70).
Gelatinas.
ALBUMINA SÉRICA HUMANA
La albumina es responsable de aproximadamente de un 80 % de la presión Oncótica
coloide del plasma, también sirve como una importante proteína de transporte para
las drogas por ej: los antibióticos, y para los iones como el Calcio, Magnesio.
La albumina utilizada comercialmente se prepara calentado el suero humano para
desnaturalizar toda partícula viral. Se dispone de este preparado como solución al 5
% (50g/L.) ó como solución al 25 % (250 g/L) en solución salina isotónica.
CARACTERÍSTICAS
1. La solución al 5% tiene una presión oncótica coloide de 20 mmHg. que es
equivalente a la presión oncótica del plasma.
2. La solución al 25 % tiene una presión oncótica de 70 mmHg.
3. La infusión de albúmina al 5 % expande el volumen vascular en un grado que
supera levemente el volumen infundido.
4. La infusión de 100 ml de albúmina al 25 % expande el volumen plasmático en
alrededor de 500 ml.
5. El efecto perdura durante 24 a 36 hrs.
DESVENTAJAS
• Puede producir una coagulopatía dilucional en grandes volúmenes.
• Puede transmitir la hepatitis viral, VIH.
• Puede producir reacciones alérgicas.
Más del 50 % de la albúmina del organismo reside fuera del espacio vascular
La Albúmina infundida pasa finalmente al espacio intersticial y retorna al torrente
sanguíneo a través de la linfa o sufre metabolización para obtener energía.

HETAALMIDON. (HIDROXIETIL ALMIDON)

Es un almidón sintético que está disponible para su uso clínico en soluciones al 6 %
(60 g/L.) en solución salina isotónica.
CARACTERÍSTICAS
1. La solución al 6 % tiene una Presión Oncótica de 30 mm Hg.
2. La expansión aguda de volumen producida por el hetaalmidón es igual a la
producida por la Albúmina al 5 %
3. Tiene una vida media sérica más prolongada que la albúmina con un 50% del
efecto osmótico persistente a las 24 hrs
El hetaalmidon es eliminado principalmente por los riñones, son desdoblados
constantemente por las amilasa séricas hasta que son lo suficientemente pequeños
como para ser eliminados por los riñones (este proceso a veces dura varias
semanas).
DESVENTAJAS
• Los valores de amilasa sérica se duplican o triplican con respecto a los valores
normales durante la infusión de hetaalmidón efecto que puede persistir 5 días.
La hiperamilasemia es una respuesta normal para degradar el hetaalmidón y
no indica pancreatitis.
• Pueden producir reacciones de hipersensibilidad
• El hetaalmidón no es una proteína y puede producir una disminución dilucional
en la concentración de las proteínas séricas.
INDICACIONES. Se emplea como expansor en cuadros de hipovolemia y shock, la dosis
más frecuentes es de 500 a 1000 ml/día.
GELATINAS. El Haemacel tiene un peso molecular de 35.000 su presión
coloidosmótica es de 350 a 390 mm de Agua. Tiene una semividad de 1,1 a 16,2 horas,
en casos de insuficiencia renal la semivida aumenta, carecen de efecto
antitrombótica, por lo que no presentan riesgo de hemorragias, afectan la
agregabilidad de los hematies y elevan la velocidad de sedimentación. Se elimina
por vía renal, carecen de efecto antitrombótico por lo que no presentan riesgos de
hemorragias, afectan la agregabilidad de los hematies y elevan la velocidad de
sedimentación

DEXTRANOS
Los dextranos son polisacáridos obtenidos a partir del flujo de remolachas dulces.
Los preparados disponibles son el Dextran 40 (peso molecular de 40000 ) y el
Dextran 70.
CARACTERÍSTICAS
1. Los dextranos pueden inducir hemorragia mediante un mecanismo inhibidor de
la agregación plaquetaria, reduciendo la activación del factor VIII y favoreciendo
la fibrinólisis
 2. Pueden producirse reacciones anafilácticas en hasta el 1 % de los pacientes. (Esto
puede evitarse mediante la inyección previa de un hapteno del Dextrán que
bloquea los sitios de unión de los anticuerpos del dextrán).
3. Los Dextranos recubren la superficie de los glóbulos rojos e interfieren en la
capacidad de tipificar la sangre. Para eliminar este problema deben lavarse los
concentrados eritrocitos.
4. Se ha implicado al Dextrán como posible causante de la Insuficiencia Renal
Aguda. El mecanismo sugerido se basa en un estado de hiperosmolaridad de la
sangre glomerular que conduce a una disminución en la presión de filtración
efectiva.

CRISTALOIDES
Los líquidos cristaloides son mezclas de Cloruro de Sodio y otros solutos fisiológicos
activos. El sodio es el principal componente de las sustancias cristaloides y la
distribución de este determina la distribución de las sustancias cristaloides infundidas
El sodio es el principal soluto en el espacio extracelular y el 80 % del espacio
extracelular es extravascular. Por lo tanto, el sodio infundido reside principalmente
fuera del compartimiento vascular.
“Las sustancias cristaloides que contienen sodio, están destinadas a expandir el
espacio intersticial, no el espacio vascular. Solo un 20 % de las soluciones de Cloruro de
Sodio infundidas permanecen en el espacio vascular”.
Tenemos:
Solución Salina Isotónica
Ringer Normal
Ringer Lactato
Solución Glucosa (5 – 10 – 20 – 50)

SOLUCIÓN SALINA ISOTÓNICA

(Suero Fisiológico) es una solución estandar y contiene 9 gr. de ClNa por l00 ml de
solución (solución al 0,9 %) el término solución salina normal es incorrecto
CARACTERÍSTICAS:
1. Es solución levemente hipertónica en relación al plasma
2. Tiene un Ph ácido
RIESGOS: 1.- Puede producir una acidosis metabólica hiperclorémica

RINGER LACTATO
El Ringer Lactato es una solución electrolítica “balanceada” que reemplaza parte
del Sodio de la solución salina isotónica por Potasio y Calcio. El Lactato se agrega
como Buffer. Por razones desconocidas, este líquido es frecuentemente utilizado
en el tratamiento de los politraumatizados.
CARACTERÍSTICAS:
1. Es isotónico con respecto al plasma.
2. El lactato es convertido en bicarbonato en el hígado y actúa como buffer.
No hay evidencias de que el Ringer lactato ofrezca beneficios reales por sobre los
demás soluciones isotónicas. En especial, no existen evidencias de que el lactato
proporcione ninguna capacidad buffer en los estados de shock.
RIESGOS.
1. El potasio agregado puede ser perjudicial en pacientes con insuficiencia
suprarrenal o insuficiencia renal.
2. El calcio parece ser riesgoso en pacientes hipovolémicos debido a su capacidad
de provocar el fenómeno de falta de recuperación del flujo después de la
recuperación por shock hemorrágico.
3. Además de los productos de la sangre, existen diversas drogas que son
incompatibles con el Ringer Lactato debido a la fijación del calcio:
TOTALMENTE INCOMPATIBLES: Cefamandol, Anfoterecina, Alcohol Etílico. Pentotal.
Metaraminol.
PARCIALMENTE INCOMPATIBLES: Ampicilina, Vibramicina, Minociclina,

SOLUCIÓN GLUCOSADA (DEXTROSA):

La Dextrosa se presenta en soluciones al 5 %, en solución salina, agua ó soluciones
de Ringer. Originalmente, la dextrosa fue agregada a los líquidos intravenosos para
suplementar el sustrato de hidratos de carbono para el sistema nervioso central
durante períodos breves de ayuno (efecto de ahorro de proteínas) Actualmente
esto es obsoleto por el advenimiento de nutrición parenteral.
CARACTERÍSTICAS
1. La dextrosa ofrece 3,4 Kcal/g ó 170Kcal/l. para una solución de dextrosa al 5 %.
2. Cada 50 g. de dextrosa aportan 278mOsm a una solución. La dextrosa es más
una carga osmótica que una fuente de calorias
RIESGOS
1. La infusión de dextrosa puede estimular la producción de ácido láctico en
órganos isquémicos, en particular en el Sistema Nervioso Central
DEXTROSA É ISQUEMIA CEREBRAL. La capacidad de los hidratos de carbono de promover
el daño isquémico en el sistema nervioso central se produce por:
El sistema nervioso central se basa en la glucosa para muchos de sus requerimientos
energéticos. Cuando se produce isquemia cerebral, la infusión de glucosa alimenta
la glucólisis anaerobia y produce grandes cantidades de ácido láctico. El ácido láctico
que se acumula en forma local puede reducir aún más el flujo y empeorar el
problema.

EFECTOS HEMODINAMICOS
Cuando se desea una rápida expansión del volumen plasmático, las sustancias
coloides son claramente superiores.
El volumen de reposición será 2 – 4 veces mayor utilizando las sustancias cristaloides
que las coloides, para producir el mismo incremento en el volumen plasmático, y el
período necesario para la administración de la sustancias cristaloides es del doble
que para los coloides.
Las sustancias coloides son superiores a las cristaloides en su capacidad de mejorar
el volumen minuto y el transporte de oxígeno
La posibilidad del edema pulmonar no debe considerarse como un obstáculo para
el uso de ninguna de las dos sustancias, si se efectúa un correcto monitoreo
hemodinámico y se mantiene la presión capilar pulmonar por debajo de los 20 mm
Hg. Si bien podría esperarse que las sustancias cristaloides produzcan edema con
mayor facilidad que las coloides, el riesgo de edema pulmonar con las sustancias
cristaloides parece ser reducido, aun cuando se infunden grandes volúmenes.
Cuando aumenta la permeabilidad de los capilares pulmonares, los coloides pueden
filtrarse fuera del espacio vascular y quedar “atrapados” en el espacio intersticial,
favoreciendo así una mayor formación de edema.
Sin embargo, la evidencia hasta el presente indica que las sustancias coloides no
causan más edema pulmonar que los cristaloides cuando los capilares pulmonares
están dañados. Las sustancias cristaloides causan un mayor edema pulmonar
cuando aumenta la permeabilidad de los capilares.

FÓRMULA PARA CALCULAR EN GOTA/MIN.

Líquido requerido en ml = ml/min.
Tiempo de infusion
SUERO FISIOLÓGICO: 1000 ml contienen:
Cloruro de Na 9 g.
Composición: g/L meq/L mOsm/L
Sodio 3,54 154

Indicaciones: Restaurar volumen del LEC, DHT, con pérdida de Na y Cl, y también
sirve como vehículo en medicación suplementaria.
Contraindicaciones: Hiperhidratación, hipernatremia, hipokalemia, hipercloremia,
administración de sales de litio.
SUERO GLUCOSADO 5%: 1000 ml contienen:
Glucosa anhidra 50 g.
Composición: g/L Kcal/L mOsm/L
Glucosa 50 200 278

INDICACIONES: Restaurador energético, DHT hipertónica, como vehículo en

medicación suplementaria, aporte de agua.
CONTRAINDICACIONES: DBT mellitus, DHT hipotónica, hiperhidratación, edema: renal,
cardíaco y hepático, hipokalemia.
LEVULOSA 5%: 1000 ml contienen
D – Fructosa 50 g.
Composición g/L Kcal/L mOsm/L
 D-fructosa 50 200 278

INDICACIONES: Cuando la glucosa se encuentra contraindicada por algún disturbio

que pudiera ocasionar o bien en casos de DBT mellitus, cirrosis hepática, coma
hepático.
CONTRAINDICACIONES: Intolerancia a la fructosa, hiperhidratación.
SUERO GLUCOSADO-CLORURADO-ISOTÓNICO: 1000 ml contienen
Glucosa anhidra 25 g.
Cloruro de Sodio 4,5 g.
Agua bidestilada
Composición g/L mEq/L Kcal/L mOsm/L
Sodio 1,77 77 --- ---
Cloro 2,73 77 --- ---
Glucosa 25. --- 100 293

INDICACIONES: DHT: hipertónica, con leves pérdidas de sodio y/o cloro, como vehículo
en medicación suplementaria.
CONTRAINDICACIONES: Hiperhidratación, edema renal, cardíaco y/o hepático,
hipertensión arterial, DBT mellitus.
SUERO GLUCOSADO-CLORURADO-HIPERTÓNICO: 1000 ml contienen:
Glucosa anhidra 50 g.
Cloruro de Sodio 9 g.

Composición: g/L mEq/L Kcal/L mOsm/L

Sodio 3,54 154 --- ---
Cloro 5,46 154 --- 586
Glucosa 50. --- 200

INDICACIONES: DHT hipotónica-isotónica, suplemento calórico, depleción de sodio y

cloro, como vehículo en medicación suplementaria.
Contraindicaciones: Hiperhidratación, edemas: riñón, cardíaco y hepático,
hipertensión, hipernatremia hipokalemia, DBT mellitus, hipercloremia.
SUERO RINGER NORMAL: 1000 ml contienen:
 Cloruro de sodio 8,60 g.
Cloruro de Calcio 0,33 g.
Cloruro de Potasio 0,30 g.
Composición: g/L mEq/L mOsm/L
Sodio 3,38 147,0 ---
Potasio 0,16 4,0 ---
Calcio 0,09 4,5 309
Cloro 5,51 155,5 ---

INDICACIONES: DHT isotónica é hipotónica, pérdida de LEC, y como vehículo en caso

de medicación suplementaria.
CONTRAINDICACIONES: Hiperhidratación.
SUERO RINGER LACTATO HARTMAN: 1000 ml contienen:
Cloruro de Sodio 6,00 g
Cloruro de Potasio 0,40 g
Cloruro de Calcio 0,27 g
Lactato 3,12 g
Composición: g/L mEq/L mOsm/L
Sodio 3,00 131 ---
Potasio 0,21 5 ---
Calcio 0,08 4 278
Lactato 2,48 28 ---

INDICACIONES: Para reemplazar pérdidas del LEC, DHT isotónica, acidosis metabólica
ligera, sustitución de electrolitos en quemaduras.
CONTRAINDICACIONES: DHT hipertónica, hiperhidratación, edema: renal, cardiaco y
hepatico, alcalosis metabólica, hipernatremia, hiperlactatemia, hiperkalemia,
insuficiencia renal, hipertensión arterial, insuficiencia hepática.

ELECTROLITOS
FARMACOLOGÍA DEL POTASIO
Es el catión más abundante del organismo humano con un contenido total de 4000
mEq. El 98% se localiza en el espacio intracelular y solo 60 mEq están en el espacio
extracelular Los trastornos de su homeostasia son particularmente notables debido
al papel vital que el ión asume en el mantenimiento de la excitabilidad eléctrica de
los nervios y músculos en la génesis y corrección de los desequilibrios del
metabolismo acido – base. La concentración se mantiene en 3,5 – 5 mEq/l,
regulándose su homeostasis a través de dos sistemas:
a) Intercambio intra-extracelular (regulación rápida)
b) Excreción de potasio (regulación lenta)
REGULACIÓN RÁPIDA. La fuerza que retiene K dentro de la célula es su carga eléctrica
de transmembrana que es negativa que es mantenida por el transporte activo de la
Na,K ATPasa, Sale K de la célula por el canal de K intercambiándose por un K
excretado y manteniéndose con ello el potencial eléctrico de transmembrana,
La entrada de K a la célula se produce por la Insulina y las catecolaminas.
Las alteraciones del pH es otro factor que influye en la distribución transcelular de
potasio; la acidosis metabólica o respiratoria, provoca la salida de K del interior de
la célula al exterior, y la alcalosis metabólica o respiratoria conduce el potasio desde
el espacio extracelular al intracelular.
Una disminución de pH de 0,1 U produce un aumento de alrededor de 0,5 mEq/L en
el K sérico, y un aumento de pH de 0,1 U induce una reducción similar el K sérico. La
hiperosmolalidad también produce hiperpotasemia.
REGULACIÓN LENTA. Ningún otro ión puede reemplazar al K de manera que la ingestión
y la excreción diaria del mismo debe de ser igual para mantener constante la
concentración en el LIC.
Normalmente se ingiere de 50 – 100 mEq. (2 – 4 g de K por día) que se encuentra
distribuido en todos los alimentos vegetales. Esa misma cantidad se excreta por día
por orina 85% por filtración glomerular, reabsorción tubular proximal y secreción en
el túbulo distal y tubo colector. El 15 % se excreta por las heces.
La adaptación renal a una sobrecarga aguda de K es relativamente lenta,
precisándose entre 6 – 12 horas para normalizar las concentraciones séricas de K,
mientras que la respuesta del riñón a la restricción dietética de K es todavía más
lenta y no está completamente desarrollada hasta 7 a 10 días
Existe un proceso de competición entre el ión H y el ión K en el túbulo distal y tubo
colector por lo que interviene en el metabolismo acido-base.
Toda vez que se forma tejido, como en el crecimiento y durante el anabolismo de
proteína y formación de glucógeno se retiene K con balance positivo y la
administración de glucosa e insulina es capaz de provocar en descenso del K
plasmático por fijación de glucógeno y pasaje del catión al interior de la célula.
En la destrucción ó lesión celular ó catabolismo proteico ó glucogenolisis se elimina
K y el balance es negativo.
FISIOPATOLOGÍA. El exceso o disminución de la concentración de K en LEC produce
una serie de trastornos que pueden llevar al óbito.
HIPOKALEMIA. Es un trastorno frecuente produciéndose un balance negativo de
potasio ó pasaje del K al LIC:
Causas:
1. vómitos y diarrea se produce balance negativo de K por la pérdida de secreciones
digestiva.
2. Coma diabético durante la acidosis diabética el exceso del catabolismo proteico
por ayuno y acidosis.
3. Actos Quirúrgicos.
4. Uso de diuréticos.
Las hipopotasemias se clasifican en:
a) Hipopotasemia con hipertensión arterial
b) Hipopotasemia con normotensión arterial
c) Hipopotasemia inducida por fármacos.
Los síntomas principalmente son en músculo esquelético y en músculo cardiaco: a)
debilidad é hipotonía muscular, disnea, cianosis, distención abdominal, atonía de
musculo liso intestinal, nauseas, y vómitos, agrandamiento cardíaco, pulso corrigan,
Insuficiencia Cardiaca que llega paro cardiaco esto en concentraciones < 3 mEq/L.
HIPERKALEMIA. Este trastorno no es frecuente, se producen un balance positivo.
Causas:
1. Insuficiencia Renal (Aguda ó Crónica).
2. Insuficiencia Suprarrenal.
3. Coma Diabético.
 4. Liberación de Potasio por destrucción celular (rabdomiólisis, lisis tumoral,
quemaduras, traumatismo, hematomas, ejercicio físico intenso).
SUS SÍNTOMAS: Apatía y confusión mental, parestesias, piel pálida y fría, bradicardia,
arritmia, hipotensión arterial, parálisis flácida, paro cardiaco y muerte súbita.

POTASIO
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Produce:
ACCIÓN CARDÍACA. Su ausencia produce paro cardíaco en sístole a dosis altas produce
depresión cardíaca.
Los trastornos por hiperkalemia producen: alteraciones en ECG: Onda T Alta y
Picuda, Ensanchamiento del QRS, alargamiento del PR, Depresión del segmento S-
T, Desaparición de la Onda P, y aparece complejos QRS – T bifásicos y ensanchados.
El tratamiento se lo realiza con glucosa é insulina por pasaje de K extracelular al
interior de la célula por la formación de glucógeno intracelular o también se inyecta
vía IV de Calcio.
ACCIÓN EN NERVIO Y MÚSCULOS. El K en la transmisión neuromuscular es importante
en la excitabilidad disminuye su excitabilidad y se bloquea la conducción y en la
contractilidad muscular produce acción anticurarizante.
ACCIÓN DIURÉTICA. Al excretarse por los túbulos renales y eliminarse en la orina, las
sales de K arrastran agua por acción osmótica provocando así diuresis y también
eliminación de Na Cl.
ACCIÓN GASTROINTESTINAL. Las sales de K poseen una acción irritante sobre las
mucosas y pueden provocar ulceras en intestino y a veces perforación y estenosis
cicatrizal con obstrucción especialmente con el cloruro de K.
ABSORCIÓN. Oral y parenteral, la absorción en intestino Delgado es completa a las 5
hrs. por mecanismo de transporte pasivo.
Se distribuye preferentemente en el LIC, en especial en el Hígado, Corazón, y
músculo esquelético.
EXCRECIÓN. El K que no es retenido en las células para la formación de tejido, se
elimina en 80 a 85 % por vía Renal: filtración y reabsorción por túbulo proximal y
secreción en el túbulo contorneado distal y tubo colector y el resto por heces.
 Intoxicación.- La Administración por vía IV rápida produce accidentes graves la vía
IV lenta o bucal no produce alteraciones. Cuando existe Insuficiencia Renal puede
producir cuadros graves por hiperpotasemia:
ALTERACIONES NERVIOSAS: Depresión mental, confusión, Parestesias, y a veces
parálisis.
ALTERACIONES CARDÍACAS: Bradicardia, hipotensión arterial, paro cardíaco y muerte
súbita.
ALTERACIONES INTESTINALES: Obstrucción intestinal, perforación y hemorragia.
El tratamiento de la Hiperkalemia es: 100ml de Glucosa al 50 % junto a 30 UI de
Insulina cristalina por vía IV.
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia Renal con Diabetes.
PRESENTACIÓN: Cloruro de K grageas con cubierta entérica de 500mg.
Amp. 1,50 g/5 ml.
Gluconato de K (Kalium) en forma de elixir en que
15 ml contiene 4,68g. que corresponde a 20 mEq.
INDICACIONES:
1. Hipokalemia.
2. Parálisis Periódica Familiar.
3. IAM.
4. Soluciones polarizante.
SOLUCIÓN POLARIZANTE. Solución de glucosa al 10 % con 40 mEq/L. de K y 20 UI de
Insulina Cristalina.

FARMACOLOGÍA DEL METABOLISMO DEL CALCIO

El calcio constituye el catión más abundante del organismo, representa el 2 % del peso
corporal total (75000 mEq.) un 99 % se encuentra en huesos y el resto se encuentra en
LEC, su peso molecular es de 40 KD.
• Regula la excitabilidad del SNC, periférico, y músculo esquelético
• Interviene en el acoplamiento excitación-contracción muscular.
• Interviene en la coagulación de la sangre.
• Regula la permeabilidad de la membrana celular al Na y K.
 • Es necesaria para una adecuada contractilidad del músculo cardiaco.
La concentración sérica de calcio es de 8,5 – 10,5 mg/dL, con una regulación
homeostática estrecha, que no permite que sus variaciones fisiológicas excedan 1,5
mg/dL.
Los requerimientos diarios: l g ó 50 mEq. de Ca. En el Embarazo: 1,5 ó 75 mEq. En el
Lactante 2 g. ó 100 mEq.
BALANCE DEL CALCIO. Se absorbe Ca en el Intestino Delgado intervienen factores
como:
1. Reacción ácida en el duodeno que facilita la absorción por mayor solubilidad del Ca.
2. Es necesaria la presencia de Vitamina D.
3. Mala absorción de las grasas por formar compuestos insolubles y jabones de Ca
que inhibe su absorción.
4. Depende de la relación Ca y Fosforo.
Se excreta por las heces en 90 % y el resto por orina. El calcio en plasma se encuentra
en 2 fracciones:
a) Calcio Difusible. Que atraviesan las membranas y pasa al líquido intersticial su
contenido es alrededor de 5,5 mg/100ml.y a su vez comprenden dos formas: l.
Forma Ionica. 5 mg/l00ml. es la forma activa
2. Forma no Ionizada. 0,5 mg/100ml. no activa
b) Calcio No difusible. Que esta combinado con las proteínas del plasma
especialmente la Albumina y su contenido es de 4,5 mg/100ml. y tampoco es
activo fisiológicamente.
La Calcemia está regida por:
• Cantidad de Calcio absorbido y presencia de vitamina D sin embargo en la
avitaminosis de vitamina D, pocas veces de produce hipocalcemia.
• Depende de la función de las glándulas Parotiroideas.
• Depende de la concentración de fosfato inorgánico.
FISIOPATOLOGÍA. El síndrome más importante es la hipocalcemia que provoca un
aumento de la excitabilidad neuromuscular periférica y del SNC.
SÍNTOMAS: Tetania: manifiesta ó latente signos de Trousseau, Chvostek, Erb, y en el
ECG presenta prolongación del QT.
Farmacológicamente se utilizan:
 Cloruro de Calcio Carbonato de Calcio
Lactato de Calcio Gluconato de Calcio.
En intestino superior un Ph acido favorece la absorción por formación de
compuesto cálcicos más solubles.
Un Ph alcalino forma sales Cálcicas insolubles que no se absorben.
En la sangre una reacción demasiado alcalina (Alcalosis) tiende a disminuir el calcio
soluble y por lo tanto el calcio iónico produciéndose tetania.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Se producen sus acciones en: Sistema Nervioso, Músculo
Esquelético y Cardiaco.
Sistema Neuromuscular: Producen cuadros de hiperexcitabilidad del SNP y SNC con
tetania por hipocalcemia.
Sistema Cardiovascular: La inyección IV rápida produce bradicardia, arritmia sinusal
y bloqueo cardiaco (efectos vagales) que se traduce en acortamiento del QT, con
concentraciones altas se produce ESV.
Gastrointestinal: Es antiacido (Carbonato de Ca) y es constipante.
Posee una moderada acción diurética. En la sangre produce el inicio de la
coagulación sanguínea en casos de hemorragia aguda.
Acción Local: La forma de cloruro de Calcio tiene acción local irritante.
ABSORCIÓN. Por vía oral se absorbe en la parte alta de intestino delgado por su ph
ácido lo que permite dicha absorción, por mecanismo de transporte activo por que
la absorción es contra un gradiente de concentración. También se absorbe por vía
Subcutánea e IM.
DISTRIBUCIÓN. En plasma se encuentra ligado a la albumina el calcio activo
farmacológicamente es el calcio ionizado que se encuentra en equilibrio con
bicarbonato, fosfato, hidrógeno, el descenso del H (alcalosis) lleva a disminución del
ion calcio.
La acidosis tiende a aumentar el calcio iónico. El 99% del calcio se distribuye en el
sistema óseo.
EXCRECIÓN: un 90 % por heces, y el 10 % por orina.
La excreción urinaria depende de la calcemia el umbral es de 7 mg/100ml. que
corresponde a 3,5 mEq/l. en plasma
 INTOXICACIÓN: por vía IV el gluconato de calcio en inyección rápida produce
bradicardia hasta paro cardíaco y ESV.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes digitalizados.
PRESENTACIÓN: Gluconato de Calcio en Amp: al 10 % de 10 ml.
Lactato de Calcio en tab. de 500 mg.
INCOMPATIBLES: Con solución ringer, lactato, bicarbonato de Na, tetraciclinas,
tiopental sódico, anfoterecina B.
INDICACIONES
• Hipocalcemia (la hipocalcemia grave infusión lenta de calcio IV: 180 mg de calcio
disueltos en 100 ml de suero glucosado infundido en 10 minutos, en las
hipocalcemias menos graves se recurre a las formas orales 500 a 1000 mg/Tid,
junto con vitamina D.
• Hiperkalemia, (Gluconato de Calcio 10 %)
• Osteoporosis senil, se debe asegurar un aporte complementario de 1.200 mg/día
de calcio.
• Osteodistrofia renal.

CLORURO DE SODIO
La administración de ClNa se acompaña de diuresis en un tiempo de 6 a 8 hrs. por
aumento del volumen plasmático por estímulo de los receptores de volumen:
a) Del aparato Yuxtaglomerular (disminución de Aldosterona)
b) Receptor de Volumen de Aurícula Izquierda que inhiben por vía refleja la
secreción de la ADH.
La inyección IV rápida lleva a expansión manifiesta del compartimento extracelular
incluido el plasma y entonces al principio se produce diuresis acuosa por estimulación
de los receptores de volumen en un tiempo de 4 hrs se elimina la mitad del líquido
administrado.
La inyección de Solución de Cloruro de Sodio hipertónica provoca diurésis con
formación de orinas hipertónicas por fenómenos tales como:
a) Disminución de la secreción de Aldosterona por lo tanto excreción de Sodio.
b) El exceso de sal eliminado arrasta agua por fenómenos osmóticos pero la
diuresis no es abundante dado que la hipertonia del LEC estimula los
 osmorreceptores con aumento de secreción de ADH, lo que incrementa la
reabsorción de agua en los túbulos renales.
Pero el riñón no puede concentrar más de 350 mEq/L de Na, lo que explica la
imposibilidad de impedir la deshidratación celular por la ingestión de agua del mar que
posee un promedio de 450 mEq/L. de Na.
Todo tipo de ingestión de Cl Na produce diuresis en mayor o menor grado pero no
pueden considerarse diuréticos porque nunca producen balances negativo del Na .
ABSORCIÓN. El ClNa y el bicarbonato de Na se absorben en el intestino delgado, la
absorción de Na se realiza por un proceso activo y arrastra al cloruro por atracción
electroquímica y arrastra agua por atracción osmótica.
Existe un acoplamiento entre la absorción del Na y la glucosa en el intestino
delgado, la glucosa promueve la absorción del Na.
La absorción por vía rectal en intestino grueso es buena por transporte activo pero
independiente de la absorción de glucosa.
El ClNa y el Bicarbonato de Na se distribuye especialmente en LEC.
Excreción el Na se excreta por riñón 95 % y el resto por heces y por piel.
INTOXICACIÓN. Intoxicación Hídrica cuyos síntomas son cefalea, nauseas, vómitos,
ataxia, y convulsiones.
CONTRAINDICACIONES. ClNa y soluciones salinas en caso de edemas.
INDICACIONES. DHT, por depleción de Na, DHT hipotónica), diarrea.
PRESENTACIÓN. Ampollas de ClNa de 30 ml al 20 %.

MAGNESIO
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. En Sistema Nervioso: es depresor de SNC y SNP, la
administración IV provoca parálisis motora y pérdida del tono muscular,
desaparición de reflejos y analgesia ligera y disminución del sensorio pero a dosis
más altas produce parálisis respiratoria y muerte.
La Magnesemia: 6mg/100ml produce depresión neuromuscular.
12mg/100ml. produce arreflexia.
20mg/100ml. produce parálisis completa.
 25 mg/100ml. paro respiratorio.
El magnesio por vía parenteral tiene acción anticonvulsivante.
El magnesio posee una acción curarizante (produce disminución de la acetilcolina
en las terminaciones nerviosas motoras, reduce la despolarización que produce la
acetilcolina sobre la placa motora)
Deprime la excitabilidad de las fibras musculares a la estimulación directa.
Existe un antagonismo natural con el Ca.
SISTEMA CARDÍACO. Es un depresor cardíaco.
Magnesemia de 6 mg/100ml produce taquicardia.
Magnesemia de10mg/100ml produce depresión del S-T y la Onda T
Alargamiento del P-R y bradicardia.
Magnesemias mayores a 25 mg/100ml producen parálisis respiratoria.
Magnesemias mayores de 30 mg/100ml produce paro cardiaco
EN SISTEMA VASCULAR: es un vasodilatador periférico produce un ligero descenso de
la presión arterial, produce termólisis periférica aumentando la sensación de calor a
nivel cutáneo.
Se utiliza por vía parenteral IV, en sangre el 70% es difusible el resto está ligado a la
albumina.
El magnesio es un catión predominantemente intracelular y se distribuye en
órganos como el hueso, músculo, hígado y riñón.
SE EXCRETA: Por riñón.
INTOXICACIÓN: Por vía oral solo se intoxica en pacientes con insuficiencia renal
presentando síntomas de trastornos nerviosos como parálisis de los miembros, de la
deglución y disminución del sensorio, parálisis de músculos respiratorios y muerte.
Los síntomas cardiovasculares son hipotensión arterial, bradicardia y paro cardiaco
en diástole.
CONTRAINDICACIONES. En Insuficiencia Renal, bloqueos de conducción cardiaca, y no
administrar junto con barbitúricos, anestésicos y opioides.
PRESENTACIÓN: Magnofina amp: 10 – 20 % de 10 ml.
INDICACIONES: Eclampsia Gravídica. Taquicardia Paroxística, Síndrome de carencia de
magnesio.
 GENERALIDADES DE
ANTIBIÓTICOS

Ehrlich fue el primero que introdujo el concepto de la quimioterapia antibacteriana,

definiéndola como una rama de la farmacología que se ocupa del estudio de sustancias
de composición química definida que introducidas en el organismo son capaces de
lesionar o destruir específicamente los agentes patógenos vivos, sin presentar efectos
tóxicos acentuados sobre el huésped.

ORIGEN DE LAS DROGAS.

Derivan de los 3 reinos:
De origen Mineral: el Antimonio para la Leishmaniasis
De origen Animal: Lisozima en gram positivos.
De origen Vegetal:
a) Vegetales Superiores: de la Corteza de Quino: la Quinina para el paludismo.
b) Vegetales Inferiores: de los microorganismos: los antibióticos substancias
producidas por hongos actinomicetas y bacterios Ej: penicilina.
ÍNDICE QUIMIOTERÁPICO
Es el cociente entre la dosis que provoca la muerte en el 50 % de los animales y la
que es efectiva para producir la curación en el 50 % de los animales infectados (la
penicilina es la que más alto índice quimioterápico tiene).
 CRECIMIENTO BACTERIANO
Todo crecimiento bacteriano en un cultivo bacteriano pasa por 4 fases en su
desarrollo.
a) Fase de Retardo: Donde existe poco crecimiento o casi nulo.
b) Fase Logarítmica: Donde existe un crecimiento de la población bacteriana
rápida y en forma constante.
c) Fase Estacionaria: Donde se equilibra el crecimiento de la colonia bacteriana
(equilibrio entre las muertes y el nacimiento).
d) Fase de Declinación: Donde cesa la reproducción, aumenta la mortalidad y baja
la población bacteriana viva
En el crecimiento Bacteriano existen 2 procesos metabólicos principales:
1. Síntesis de Sustancias Bacteriana. especialmente proteínas a partir de
compuestos simples.
2. Producción de Energía. Necesaria para realizar la síntesis de proteínas.
De acuerdo a sus requerimientos metabólicos las bacterias pueden ser:
• Bacterias Autotróficas. Que sintetizan todos los materiales celulares a partir del
Bióxido de Carbono, Sales Inorgánicas y Amoniaco Ej: La Escherichia Coli.
• Bacterias Heterotróficas. Que necesita el aminoácido Triptofano para crecer Ej:
la salmonella Typhi ó bacilo tífico.
Una sustancia que la bacteria puede sintetizar y que necesita para su crecimiento se
llama metabolito esencial lo que el microorganismo no puede sintetizar se llama
factor de crecimiento.

ANTIBIÓTICO
Son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos (Bacterias,
Hongos, Actinomicetas) que suprimen la proliferación de otros gérmenes y finalmente
destruirlos, actualmente se amplía el concepto de modo que pueda incluir
antibacterianos producido por síntesis ej: las sulfonamidas, las quinolonas.
MECANISMO DE ACCIÓN. Existen diversas formas:
1. Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana Ej: Penicilinas y
Cefalosporinas.
2. Compuesto que actúan de modo indirecto en la membrana celular que afectan
su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares Ej: Polimixina,
Colestina.
3. Compuestos que inhiben la síntesis de las proteínas en la Sub-Unidad 30 S – 50 S
Ej: Cloranfenicol, Tetraciclinas.
4. Compuestos que inhiben la síntesis proteínica en la Sub-Unidad 30 S Ej: los
Aminoglucosidos.
5. Medicamentos que afectan el metabolismo de Ácidos Nucleicos E; la Rifampicina.
6. Medicamentos Antimetabolitos Ej: Trimetoprin, Sulfonamidas.
7. Análogos de los Ácidos Nucleicos como la Zidovudina, Aciclovir, que bloquean a
las enzimas virales que son esenciales para la síntesis de DNA y así impide la
réplica viral.
FACTORES QUE RIGEN LA RESISTENCIA DE LOS MICROORGANISMOS A LOS ANTIMICROBIANOS.
Los buenos resultados dependen de alcanzar una concentración del Antibiótico en
el sitio de infección que baste para inhibir la proliferación bacteriana. También
depende de las defensas del huésped, de la dosis utilizada que debe ser lo suficiente
para producir el efecto en los microorganismos.
Resistencia a los Antimicrobianos.- Las bacterias pueden ser resistentes porque:
1. El fármaco no llegue a su objetivo.
2. El fármaco sea inactivado.
3. Se altere el objetivo.
Mecanismos de Resistencia a los Quimioterapicos.- Son:
1. Disminución de la permeabilidad de la membrana celular. Ej: la resistencia de
tripanosoma a los arsenicales orgánicos
2. Producción Aumentada de un Metabolito Esencial. En el caso de las
sulfonamidas la bacteria resistente produce gran cantidad de ácido p-
aminoobenzoico ej: Stafilococos Aureus resistente a las sulfas.
3. Producción de Enzimas Metabólicas Modificadas. ciertas bacterias resistentes a
las sulfonamidas producen enzimas que actúan sobre el ácido P-aminobenzoico
pero no se combinan con dichas drogas Ej: Diplococo Pneumoniae resistente a
las sulfas.
4. Modificación de la Síntesis Proteica Ej: la resistencia del bacilo de TBC
5. Destrucción Enzimática de la Droga. Cepas resistente de Stafilococo Aureus a la
penicilina por la producción de una enzima la penicilinasa o B-lactamasa que
destruye a dicho antibiótico es el mecanismo de resistencias más común
6. También se adquiere resistencia por Mutación que consiste en un cambio
genético producido por azar y generalmente transmitido por herencia y que
aparece espontáneamente en una población heterogénea y se transmite en
sentido vertical por selección a las células hijas por transformación, transducción
y conjugación.
TRANSDUCCIÓN. Esta surge por la intervención de un bacteriofago (virus que infecta
a la bacteria) que contiene DNA bacteriano incorporado en su cubierta proteínica si
en este material genético se incluye un gen que codifica la resistencia
medicamentosa una bacteria recién infectada puede adquirir resistencia a dicho
medicamento y transmite el rasgos a sus hijas.
TRANSFORMACIÓN. Incluye la incorporación de DNA (libre en el entorno) en la bacteria
es la base de la resistencia de la Neisseria a la Penicilina.
CONJUGACIÓN. Es la transferencia de genes de una célula o germen a otro por
contacto directo a través de un polo sexual o puente y está constituido por 2 grupos:
1. El primer grupo codifico la resistencia Real y se llama Plásmido con Determinante R.
2. El segundo plásmido el factor de transferencia de Resistencia o RTF contiene los
genes necesarios para la conjugación bacteriana.
La transferencia genética por conjugación puede realizarse en microorganismo de
la misma especie y de especie diferente.
TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CON ANTIBIÓTICOS. Fleming propuso:
a) Usar solo el antibiótico que va a destruir al microorganismo que produce la
infección.
b) Asegurar el acceso del antibiótico al lugar donde el microbio produce la
infección.
La elección del antibiótico con el Diagnóstico Clínico y Bacteriológico la
determinación de la sensibilidad de los microorganismos a los antibióticos
(antibiograma). A veces el diagnóstico clínico lleva implícito el diagnóstico
bacteriológico.
FACTORES DEL HUÉSPED. Los factores propios del huésped podrían no guardar relación
con el cuadro infeccioso son los determinantes no solo del tipo de fármaco escogido
sino también de la dosis, de la vía de administración de los efectos adversos:
LA EDAD: es un factor determinante en las propiedades fármaco-cinéticas de los
antimicrobianos.
FACTORES GENÉTICOS. Ej: deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
EMBARAZO: Contraindica el uso de ciertos antibióticos ej: STM.
ALERGIA A FÁRMACOS: especialmente a los beta-lactámicos.
TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO: En caso de dosis altas de Penicilina.
USO PROFILÁCTICO DE LOS ANTIBIÓTICOS. Se realiza esto solo en circunstancias
especiales como:
• Intervención Quirúrgica en zonas presuntamente infectadas ej: fracturas
expuesta, perforación de víscera hueca.
• Prevención de infecciones secundarias en personas predispuesta por una
enfermedad crónica ej: exodoncia en pacientes con valvulopatía reumática.
• Procesos gripales que se complica frecuentemente con infección
broncopulmonar bacteriano.
• En la profilaxis de la fiebre reumática.
REACCIONES ADVERSAS. Son de 3 tipos:
1. Toxicidad Directa.
2. Sensibilización Alérgica.
3. Superinfección por el desarrollo de microorganismos resistentes.
ASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOS. Está indicado el uso combinado de Antibiótico para:
1. Aumentar la acción quimioterápica sobre un microorganismo que no es
afectado (sinergismo)
2. Aumentar el espectro antimicrobiano en caso de infección mixta.
3. Para el tratamiento de emergencia en casos graves antes de concretarse el
antibiograma.
4. Para impedir el desarrollo de la resistencia microbiana.
1er Grupo. Asociación de Antibióticos de Acción Bactericida y de espectro reducido
ej: penicilina más STM producen sinergismo de suma y potenciación.
2do Grupo. Asociación de antibiótico bacteriostáticos y de amplio espectro
producen un sinergismo de suma.
3er Grupo. La asociación de un bacteriostático y un bactericida producen un
antagonismo.
 CLASIFICACIÓN
PRIMER GRUPO: ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO
Antibioticos Becta lactámicos: Penicilinas y Cefalosporinas.
Antibioticos Aminoglucosidos ej: STM.
Antibioticos Tioazucares: ej: Lincomicina.
Antibioticos Polipeptidicos.
Antibioticos Aminociclitoles.
SEGUNDO GRUPO: ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO.
Tetraciclinas.
Cloranfenicol.
Macrólidos.
TERCER GRUPO: SULFONAMIDAS Y OTROS QUIMIOTERÁPICOS.-
Sulfonamidas.
Diaminopirimidinas.
Quinolonas
Nitrofuranos.

ANTIBIÓTICOS BETA-LACTAMICOS
PENICILINAS:
Penicilinas Naturales: (Penicilina de Primera Generación)
Penicilina G (Benzilpenicilina)
Penicilina G Sódica
Penicilina G Potásica.
Penicilina G Procaina.
Penicilina G. Benzatina.
Peniclina G Clemizol
Penicilinas Ácido Resistentes: (fenoxialquilpenicilinas)
Fenoximetilpenicilina ó Penicilina V
Fenoximetilpenicilina Potásica ó Penicilina V Potásica.
Propicilina
Penicilinas Semisintéticas: (segunda generación)
Penicilinas Resistentes a la Penicilinasa ó Beta-lactamasa.
 Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina.
Aminopenicilinas: (Tercera generación)
Ampicilina.
Amoxicilina.
Bacampicilina.
Metampicilina
Ciclacilina.
Epicilina
Hetacilina
Pivampicilina.
Talampicilina

Penicilinas Anti-Pseudomonas: (Cuarta generación)

Azlocilina
Carbenicilina
Indalilcarbenicilina.
Ticarcilina.
Carfecilina
Carindacilina
Penicilinas de Espectro Ampliado: (Quinta generación)
Mezlocilina
Piperacilina.
Apalcilin
Amdinopenicilinas: (Sexta generación)
Amdinocilina.
Pivamdinocilina.
Mecilinam
Pivmecilinam
Estables contra B-lactamasa de Gram Negativos:
Temocilina.
CEFALOSPORINAS:
Primera Generación:
Cefazolina
Cefalotina
Cefalexina
Cefradroxil
Cefapirina
Cefradina.
Segunda Generación:
Cefamandol
Cefuroxima
Cefotetan cefoxitina
Cefonicida Cefamicinas cefmetazol
Cefaclor cefiminox.
Axetil-cefuroxima
Loracarbef
Ceforanida
Cefprozilo
Tercera Generación:
Cefotaxima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Moxalactan
Ceftazidima
Cefoperazona
Cefixima
Ceftibuteno
Cefminox
Cefpodoxima
Cuarta Generación:
Cefepima
Cefpiroma.

OTROS BETA-LACTAMICOS:
 Carbapenems:
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Biapenem
Faropenem
Monobactámicos:
Aztreonam
Carumonam
Inhibidores de la Beta-Lactamasa:
Ácido Clavulánico.
Sulbactam
Tazobactam.

PENICILINAS
La penicilina fue aislada de hongos pertenecientes al género Penicillium Notatun en
1929 por Alexander Fleming, y recién en 1941 dio sus frutos terapéuticos por los trabajos
de Forey y Chain.
QUÍMICA. Es un Núcleo formado por 3 componentes:
1. Un ciclo o anillo de Tiazolidina.
2. El anillo Beta-lactámico.
3. Una cadena Lateral R.
La cadena Lateral R determina en gran medida el espectro antibacteriano y las
propiedades farmacológicas de cada penicilina en particular.
En 1959 Batcheler aísla el núcleo de la penicilina que es el Ácido –6-
aminopenicilanico, mediante una fermentación con hongo Penicillium
Chrysogenum con depleción del precursor esto permitió la producción y ensayo de
numerosas penicilinas semisintéticas, la primera fue la meticilina.
Actualmente el método de producción de penicilina G, sigue siendo por
fermentación.
En realidad las penicilinas pueden clasificarse por su origen en 3 grupos: (Naturales,
biosintéticas, semisintéticas) y por sus propiedades en 4 sub grupos.
MECANISMO DE ACCIÓN. Aún no se ha dilucidado por completo, se sabe que el efecto
bactericida de las penicilinas, cefalosporinas y compuestos relacionados incluyen
dos procesos:
• Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.
• Activación del sistema autolítico endógeno bacteriano.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA: Uno de los principales
componentes de la pared celular bacteriana son los péptidoglicanos (mureina), es
una estructura que, a modo de red, rodea a la bacteria, proporcionándole
estabilidad mecánica y rigidez.
Las bacterias sintetizan los péptidoglicanos de las siguientes formas:
• I etapa: síntesis de UDP – acetil – muramil – pentapéptido, esto se lleva a cabo
en el citoplasma bacteriano.
• II etapa: síntesis de cadenas lineales de pentapéptido peptidoglicano, esto se
lleva a cabo en la superficie interna de la membrana citoplasmatica.
• III etapa: transpeptidación, que es la formación de enlaces transversales
cruzados entre las cadenas de péptidoglicano. El péptido glicano es lanzado a
través de la membrana celular hacia el punto de crecimiento de la pared celular
de la bacteria, donde se lleva a cabo la transpeptidación, que es la etapa final de
la síntesis de la pared celular.
La transpeptidación es catalizada por una serie de enzimas: como las transpeptidas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas y que se localizan por debajo de la pared
celular, y que son conocidos como Proteínas fijadoras de Penicilina (ó Proteínas
ligadoras de penicilinas) (PFP; PLP) se llaman así por constituir el sustrato al cual se
unen los betalactámicos.
Los betalactámicos actúan uniéndose a las PFP ó PLP, y así inhiben la reacción de
transpeptidación, evitando la formación de enlaces cruzados entre las cadenas de
peptidoglicano, y produce alteración de la estructura de la pared celular bacteriana,
que pierde su fuerza y rigidez característica, tornándose más frágil y susceptible a
la lisis ante los cambios de presión osmótica.
Las PLP constituyen alrededor del 1% del total de proteínas de la membrana
bacteriana y se enumeran en orden decreciente de su peso molecular: por ejemplo
las PLP – 1 pesa alrededor de 120.000 y la PLP – 6 es de 40.000, se han identificado
numerosos tipos de PLP y se ha visto que cada betalactámico posee diverso grado
de afinidad y especificidad por alguno de ellos, (esto es importante porque antes se
pensaba que no existían razones para combinar el uso de dos antibióticos
betalactámicos ya que se consideraba que todos actuaban del mismo modo y que
no se produciria un verdadero sinergismo. Sin embargo, al tener en cuenta que
estos agentes se unen a diferentes tipos de PLP de la pared celular, es posible
obtener un efecto sinérgico mediante el uso de dos betalactámicos que se unan a
distintas PLP).
Puesto que las PLP se ubican por debajo de la pared celular, la actividad
antibacteriana de cada betalactámico dependerá de su capacidad para penetra la
pared celular, de su grado de afinidad por las PLP y, además, de su resistencia a las
beta-lactamasas bacterianas.
ACTIVACIÓN DE AUTOLISINAS: Muchas bacterias, en especial los cocos grampositivos,
producen autolisinas (enzimas autolíticas de la pared celular que participan en los
procesos de crecimiento y reproducción bacteriana)
Los betalactámicos parecen disminuir la disponibilidad de algún inhibidor endógeno
de autolisinas en la bacteria. Entonces la enzima no inhibida podría destruir la pared
celular bacteriana, ocasionando su lisis. (el efecto bactericida dependería de la
existencia de autolisinas en las bacterias susceptibles).
Esto parte de la observación que estos antibióticos solo inhiben el crecimiento de
las bacterias que carecen de autolisinas, pero no la destruyen, y la bacteria
permanece viable. Este fenómeno conocido como tolerancia bacteriana, podría
explicar la reaparición de una infección después de terminar un tratamiento
Aparentemente eficaz.
En conclusión los betalactámicos serían bactericidas para los microorganismos que
contienen autolisinas y bacteriostatico para los que carecen de ellas.
UNIDADES DE PENICILINA Y FORMULACIÓN. La actividad de penicilina G se define en
unidades. La penicilina G de Na cristalina contiene, de manera aproximada 1600
Unidades/mg. (1 unidad = 0,6µg.) (1 millón de unidades de Penicilina = 0.6 g.
La mayoría de las penicilinas se prescribe como sales de K o de Na.
La penicilina G de K contiene aproximadamente 1,7mEq. De K por millón de
Unidades de Penicilina.
La penicilinas semisintéticas se prescriben por peso.
MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA. Se produce por 3 mecanismos
1. Inactivación del Antibiótico por Beta-lactamasa.
2. Alteración en las PFP blanco.
3. Barrera permeable que impide la penetración del Antibiótico al blanco.
1. La producción de Beta-lactamasa es el mecanismo de resistencia más común é
importante de resistencia, muchas bacterias pueden destruir a estos antibióticos
gracias a la producción de la beta-lactamasa, enzimas que catalizan la hidrólisis
del enlace amino del anillo betalactámico, originando productos que carecen de
actividad antibacteriana.
• Los grampositivos: producen betalactamasa y las secretan al medio
extracelular. Ejemplo la resistencia del stafilococo aureus.
• Los gramnegativos: producen pequeñas cantidades de betalactamasas, pero
estas son secretadas hacia el espacio periplásmico.
2. La alteración en la PFP blanco es responsable de la resistencia a la meticilina en
el estafilococo y en el neumococo quienes producen PFP que tienen baja
afinidad para unirse a los antibióticos beta-lactámicos y por lo tanto no son
inhibidos excepto a grandes concentraciones.
3. La resistencia debida a la incapacidad del fármaco para penetrar la membrana
citoplásmica y llegar al blanco se debe a la barrera externa de la membrana la
cual está presente en las bacterias gram negativas pero no en las gram positivas.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. Las penicilinas varían ampliamente en su absorción,
las penicilinas lábiles frente al medio ácido son la Meticilina y las antipseudomonas,
las penicilinas que absorben bien en medio ácido es la fenoximetilpenicilina V, la
ampicilina se absorbe parcialmente, la amoxicilina, bacampicilina y la pivampicilina
se absorben en un 100%.
La mayoría de las penicilinas se absorben 2 hrs. después de la ingestión.
Existen formas de depósito de penicilina G: Procaina y Benzatina estas se usan por
vía IM cuya vida media varia de 8 hrs. a 28 días.
Después que se absorben se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo en tejidos
como en secreciones, líquido sinovial, pleural, pericárdico, bilis y pequeñas cifras en
secreciones prostáticas, tejido encefálico, y liquido intraocular, las concentraciones
en liquido Cefalorraquideo es el 1 % de la concentración plasmástica y en casos de
inflamación es del 5%.
Las penicilinas son eliminadas por filtración y secreción tubular en 30 a 60 min. por
lo cual tienen una vida media de 30 a 60 min la penicilina G y la carbenicilina de 72
min.
Esta secreción tubular puede ser bloqueada por el probenecid, y así prolongar la
vida media.
PENICILINA G
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. Actúa en cocos gram + y gram -, los que tienen mayor
resistencia son los Stafilocos Aureus, los que sensibles son los gonococos,
meningococo, el corynebacterium diphteriae, Bacilo del Antracis, Bacilos
anaerobios como el clostridium, Actinomyces Israeli, Listeria Monocitogenes, los
treponemas, las borelias.
ABSORCIÓN. 33 % de una dosis se absorbe, no tolera el pH acido se alcanza
concentraciones máxima en 30 a 60 min. La cifra máxima es de 0,5u/ml. (0.3 µg/ml.)
después de una dosis oral de 400.000 U.
La ingestión de comida puede interferir en la absorción intestinal por adsorción del
antibiótico en partículas de alimento.

PENICILINA V
En comparación con la penicilina G, la penicilina V es más estable en medio acido y
se absorbe mejor en vía gastrointestinal.
La penicilina G puede aplicarse por vía IM y las concentraciones plasmáticas es 15 –
30 min. y también baja rápidamente en 30 min. con este fin de prolongar la vida
media se utiliza la Penicilina G procaina y benzatina.
DISTRIBUCIÓN. La penicilina G se distribuye ampliamente en todo el cuerpo su
volumen de distribución es de 0,35L/Kg.
Se liga a la albumina en un 60 % y aparece cantidades importantes en hígado, bilis,
riñones, semen, liquido sinovial é intestinos.
El probenecid disminuye la secreción tubular de las penicilina y también genera un
decremento notable en el volumen aparente de distribución de las penicilinas,
también compite por los sitios de unión con la albumina, en consecuencia existe
mayor proporción de agente libre en presencia de probenecid.
 LÍQUIDO CEFALORRAQUIDEO. Cuando las meninges son normales no penetra en líquido
cefalorraquideo, pero si hay inflamación aguda el antibiótico penetra con mayor
facilidad y se ven concentraciones de un 5% de la concentración plasmática el cual
ya muestra eficacia terapéutica y la penicilina se excreta desde el LCR a la sangre
por un proceso de transporte activo. El probenecid inhibe en forma competitiva ese
transporte.
EXCRECIÓN. Un 60 a 90% de una dosis IM de penicilina G en solución acuosa se excreta
por orina en 60 min., su vida media es de 30 min. Un promedio de 10% se elimina por
filtración y un 90% por secreción tubular.
La anuria incrementa la vida media de la Penicilina G hasta 10 horas y un 7 a l0% es
inactivado cada hora por el hígado.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS. En infecciones Estreptococicas: Faringitis, Escarlatina,
Endocarditis, Infecciones por Neisseria: Meningococo, Gonococo, Sifilis,
Actinomicosis, Difteria (portador) Carbunco, Infecciones por Clostridios,
fusospiroquetas, fiebre por mordedura de rata
Listeria Monocytogenes, profilaxis de infección de estreptococo, Recurrencias de
Fiebre Reumática, en Cirugía en caso de pacientes con valvulopatia cardiaca.

PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA

(Meticilina, Nafcilina, Cloxacilina,Dicloxacilina,Flucloxacilina, Oxacilina)
Son resistentes a la hidrolisis por la penicilinasa de los estafilococo y se utiliza en
infecciones que si se sabe es producida por los estafilococos.
Están indicada en casi todas las enfermedades por Estafilococos a pesar de la
incidencia cada vez mayor de resistencia de los microorganismos a la meticilina el
40 – 60% de cepas de estafilococo epidermidis también genera resistencia por que
tienen otro P.F.P. Blanco. Estos antibióticos son estables en medio ácido.
Se absorben 30 – 80 % por vía gastrointestinal, la absorción de los fármacos es más
eficaz en estomago vacio.
Se eliminan por riñones en las primeras 6 hrs. después de ingerir una dosis se elimina
la mitad y su vida media es 30 a 60 min.
La nafcilina es más activa que la cloxacilina contra los estafilococos pero su
absorción por vía oral es mala por lo cual mejor usarla por vía parenteral su
concentración plasmática es de 8 µg/ml, 60 min. después de una dosis IM se llegan
a distribuir bien en LCR. Dosis recomendada 250 mg Quid

AMINOPENICILINAS
Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina
Poseen actividad antibacteriana similar y un espectro más amplio pero son sensibles
a la betalactamasa.
Son bactericidas contra gram + y gram - son sensibles los meningocos, gonococo,
Listeria Monocytogenes.
Un 25 a 30% de los casos de meningitis por H, Influenzae son resistentes en la
actualidad son resistentes el 30 a 50% de la E. Coli, la Salmonella.

AMPICILINA
Es estable en medio ácido, una dosis de 500 mg produce concentraciones séricas de
3 µg/ml a las 2 horas de administrado y 1 g. produce concentraciones sericas de 7 a
10 µg/ml. a la hora de administrado la vida media es de 80 min. que se prolonga en
caso de insuficiencia renal.
La dosis varia con el tipo y gravedad de la infección, con el funcionamiento renal y
con la edad: Neonatos de 25 – 50 mg/Kp./día., Niños de 1 a 4 años de 100 – 200
mg/Kp/día, adultos de 1 a 4 g. día.

AMOXICILINA
Es sensible a la penicilinasa es estable en medio ácido, su absorción por vía
gastrointestinal es más rápida y completa que la ampicilina es bactericida contra
gram + y gram - es activa contra la shiguella, salmonella, las concentraciones séricas
es de 2.5 veces más que la ampicilina y estos valores se alcanzan a las 2 hrs, una
concentración de 4µg/ml. luego de administrar 250 mg. su vida media es de 80 min.
en promedio se liga en un 20% a la albumina.

BACAMPICILINA
Es estable en medio acido su absorción es confiable y se hidroliza hasta la forma de
ampicilina, las concentraciones séricas son hasta 50 veces más que el de la
amoxicilina, su vida media es más prolongada se administra cada 12 hrs. dosis de 800
mg.
 INDICACIONES DE LAS AMINOPENICILINAS
1. Infecciones de vías respiratorias superiores. (en cepas de streptococo pyogenes,
streptococo pneumoniae, H. influenzae.), Sinusitis, otitis bronquitis aguda.
2. Infecciones de Vías Urinarias. (Enterobacteriaceae. E. Coli)
3. Meningitis siempre asociado a cefalosporinas de 3ra generación.
4. Infecciones por Salmonella, asociado a bactrim o ciprofloxacino.

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS. CARBENICILINA

Fue la 1ra penicilina con actividad contra la pseudomona aeroginosa y proteus y su
gran efecto adverso es por la administración excesiva de Na que puede producir
hipopotasemia. Produce inteferencia en la función plaquetaria y puede haber
hemorragia por la agregación anormal de trombocitos.

TICARCILINA
Posee una actividad de 2 – 4 veces mayor contra la pseudomona aeroginosa es
droga de 1ra línea.
Ticar vial de 3 g. – 30 g. y su dosis es de 200 – 300 mg/ Kg. de peso día y la carga de
sodio es de 5 mEq. de Na por gramo de la droga.

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

MEZLOCILINA. Es una ureidopenicilina más activa contra la klepsiella, pseudomona,
enterococo faecali, también posee gran cantidad de Na (2 mEq. de Na por g. de
Mezlocilina) la dosis usual es 6 – 8 g/día, gran parte se excreta por la bilis.
PIPERACILINA. Es activo contra la klepsiella y posee mayor acción contra la
pseudomona.
INDICACIONES TERAPEÚTICAS. En infecciones por gram negativos especialmente en
pacientes inmunodeprimidos quienes adquieren su infección casi siempre en los
hospitales, en Bacteremias, Neumonias, en las infecciones de las quemaduras,
infecciones urinarias con Pseudomona aeroginosa, proteus (indol +), Enterobacter.

REACCIONES ADVERSAS A LAS PENICILINAS

 1. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. de aparición inmediata (2 a 30 minutos), acelerada
de (1 a 72 horas) ó tardías (> a 72 horas), desde erupción máculo-papular, erupción
urticariana, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, Dermatitis
exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson y Shock Anafiláctico.
Las penicilinas actúan como haptenos, el principal producto antigénico de la
penicilina es la fracción peniciloico que se forma al abrirse el anillo b-lactámico
que permite la formación de una unión amida con proteínas del organismo.
2. HEMATOLÓGICAS. Neutropenia con penicilina G, disfunción plaquetaria
(carbenicilina) crisis hemorrágica con la meticilina.
3. HEPÁTICA. Elevación de las transaminasas (oxacilina, nafcilina, carbenicilina.
4. ELECTROLÍTICAS. Sobrecarga de Na e [Link] carbenicilina.
5. ALTERACIONES NEUROLÓGICA. Convulsiones con dosis altas de Penicilina G
sensación extraña con dosis altas de penicilina procaina.
6. RENALES. Nefritis intersticial con la meticilina.
7. GASTROINTESTINALES. especialmente con las formas orales, la ampicilina produce
enterocolitis por clostridium difficile.
8. SÍNDROME DE HOGNE. Puede ocurrir durante o inmediatamente después de la
inyección IM de penicilina de depósito, se caracteriza por manifestaciones
nerviosas central: Mareos, acufenos, tinnitus, cefaleas, alucinaciones,
perturbación pasajera del conocimiento y a veces síndromes convulsivos. Se
considera que este síndrome ocurre por una reacción embolico-tóxica debido a
que ingresa a la circulación parte del líquido infectado.
9. REACCIÓN DE JARISCH-HERXHEIMER. Ocurre en un 70 a 90 % de pacientes con sífilis
secundaria que reciben tratamiento con penicilina, puede presentarse
escalofríos, fiebre, cefaleas, mialgias y artralgias. Estos síntomas pueden
aliviarse con el uso de aspirina, pero el tratamiento con penicilina no debe
suspenderse. Se cree que ésta es una reacción de Hipersensibilidad a los
antígenos espiroquetales que se liberan durante la lisis rápida y masiva de
treponemas como producto de la brusca acción del antibiótico.

CEFALOSPORINAS
En 1945 Guiseppe Brotzu aislo a un hongo el Cefalosporium Acremonium del agua del
mar proxima a la sálida de aguas cloacales en Cerdeña.
Los filtrados del cultivo de ese hongo inhibieron la proliferación in vitro de
Staphylococus Aures.
En Oxford El Dr. Edward Abrahan aislo al núcleo activo de las Cefalosporina C que
era el ácido 7 aminocefalosporánico y que además de su espectro bastante amplio de
actividad antimicrobiana presentaba dos características: era estable en medio ácido y
resistente a la penicilinasa.
PROPIEDAD QUÍMICA. En general existen 3 productos activos de la fermentación del
hongo cephalosporium (C, N, y P). La forma de Cefalosporina N es una penicilina con
cadena lateral aminocarboxibutilo.
La forma P es un esteroide con espectro antibacteriano pequeño.
La forma C es el principal producto y constituye la base de las nuevas cefalosporina
a través de su hidroxilación por ácido hasta forma el ácido 7 aminocefalosporánico
que posee:
Un anillo B-lactámico.
Un anillo de seis miembros tipo dihidrotiazina
La cadena lateral R.
MECANISMO DE ACCIÓN. Estos agentes actúan por fijación a ciertos blancos específicos
que son inactivados, localizados en la cara interior de la membrana celular
bacteriana, estos blancos o PFP. Son enzima que incluyen transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas que son importantes en la biosistensis del
peptidoglucano de la pared celular (PFP1A – 1Bs –2 y 3) la lisis de una bacteria por un
B-lactámico implica la inhibición de la síntesis proteica y la pérdida por parte de la
célula de un inhibidor de una enzima que actúa como autolisina.
La célula bacteriana que contiene la autolisina a menudo son lisadas por los B-
lactámicos, en cambio las bacterias que no poseen autolisinas desarrollan las formas
bizarras y su crecimiento está solo inhibido en este caso el antibiótico beta-
lactamico solo tienen un efectos bacteriostático a esto se le llama tolerancia.
CLASIFICACIÓN. Las cefalosporinas se clasifican por su estructura química por sus
diferencias en su farmacología clínica, resistencia a la b-lactamasa.
El esquema de generaciones generalmente es aceptado aunque es arbitraria y está
basada en la actividad antimicrobiana.
MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA A LAS CEFALOSPORINAS. Se produce resistencia
por:
1. Incapacidad del Antibiótico para llegar a los sitios de acción.
2. Por alteración de las PFP que son los objetivos de las cefalosporinas produciendo
menor afinidad por la unión con el Antibiótico.
3. Por la presencia de enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo B-lactámico.
CARACTERÍSTICAS GENERALES. Algunas cefalosporinas pueden ser los de la 1ra
generación: usados por vía oral: Cefalexina, Cefradina, Cefadroxil,
Los de 2da generación: Cefaclor, cefuroxina, y en 3ra generación: Cefixima.
Ceftizoxima. Los restantes deben administrarse por vía parenteral. Los niveles
séricos máximos para la mayoría de estos agentes son similares para una dosis
después de administrar 2 g. las concentraciones séricas es de 100 µg/ml, atraviezan
al LCR, en cantidad suficiente especialmente cefuroxima, moxalactan en placenta,
liquido sinovial y pericardio en humor acuoso la concentración de cefalosporinas de
3ra generación es buena pero pobre en humor vítreo, en la bilis es de mayor
concentración en la cefoperazona.
Se excretan por vía renal el probenecid retarda su eliminación, la cefoperazona y
ceftriaxona se excretan por el hígado.
CEFALOSPORINAS DE 1RA GENERACIÓN. Son activas en cocos gram +.
Cefalotina. Se utiliza por vía IV y la concentración sérica es de 20 µg/ml. su vida
media es 30 a 40 min. se metaboliza por desasetilación y también una parte se
excreta como tal. No penetra en LCR. Es la más resistente a la B-lactamasa es 1ra
línea para la endocarditis por estafilococo.
Cefazolina. Es también activo en estafilococos, streptococos y contra la E. Coli,
klepsiella, pero también es más sensible a B-lactamasa su vida media es 1,8 horas se
fija a las proteínas en un 80%.
Cefradina. Se absorbe bien por vía oral no se metaboliza y se excreta como tal por
orina se utiliza también por vía IM, IV.
Cefalexina. Se usa por vía oral no se metaboliza y 90% de su excreción es renal.
USOS CLÍNICOS. Los que más se usan cefazolina, cefalotina vía parenteral y la
cefalexina por vía oral como alternativa después de las penicilinas para las
estafilococias y estreptococias, como profilaxis de la mayoría de los procedimientos
quirúrgicos especialmente la cefazolina para la infección por anaerobios, la
cefradina para las diarreas en pediatría.
CEFALOSPORINAS DE 2DA GENERACIÓN. Son más potentes que los anteriores contra la E.
Coli, Klepsiella, Proteus y extienden sus efectos al Hemophilus Influenzae:
Cefamandol. Es activo para la [Link], Enterobacter, Proteus, (indol positivo),
Klepsiella.
Cefoxitina. Es resistente a la B-lactamasa producida por bacilos gram negativos, es
activo contra la E. Coli, Klepsiella, Proteus indol positivo.
Cefuroxima. Es más resistente a las B-lactamasas su vida media es 1,5 a 5 horas.
USOS CLÍNICOS. Contra estreptococos, pneumoniae, Stafilococo Aureus, hemofilus
Influenzae en especial en Neumonía adquirida en la comunidad para las meningitis.
La cefuroxima se usa en infecciones de piel, infecciones de tracto urinario en
neumonias, bronquitis y Otitis media.
La cefoxitina en infecciones mixta por anaerobios-aerobios, gonococos, infecciones
del pie diabético actualmente es reemplazada por el cefotetan.
CEFALOSPORINAS DE 3RA GENERACIÓN. Presenta el espectro más amplio y mayor
actividad con bacilos gram negativos son resistentes a la hidrolisis de la B-lactamasa
producida por gram negativos.
Se divide en 2 grupos sobre la base de actividad contra la Pseudomona Aeroginosa:
La cefotaxima (Claforan). es resistente a las betalactamasas y tiene actividad contra
los microorganismos gram + excepto enterococo y la listeria monocytogenes,
también tiene actividad: E. Coli, Klepsiella, Proteus (indol + y -), H. Influenzae,
Neisserias, enterobacter, peptocos y peptoestreptococos, atraviesan las meninges
y llegan bien al LCR.
Moxalactan. (Moxam) posee una estructura química denominada OxaBeta
lactámico y se encuentra dentro de las cefalosporinas de 3ra generación por su
espectro de actividad antimicrobiana, es menos activo contra los microorganismos
gram positivos, es activo contra el bacteroides fragilis.
Después de su administración se ha observado hemorragias significativas que se
produce por la hipoprotrombinemia, que se puede evitar si previamente se usa
vitamina K 10 mg/sem.
Ceftizoxima. Su vida media es 1,8 horas y se recomienda usar cada 8 horas, y el 90%
de una dosis se recupera por la orina, se utiliza en enfermedades graves por gram
positivos y negativos.
Ceftriaxona. Tiene un espectro igual a la cefotaxima, su vida media es de 8 horas,
de una dosis la mitad se elimina por riñón el resto por la bilis, (una sola dosis de
ceftriaxona de 125 mg es eficaz en gonorrea uretral).
Cefalosporinas de 3ra generación con acción satisfactoria contra Pseudomona:
Cefoperazona. Activo contra la P. aeroginosa, B. fragilis es menos estable a la beta
lactamasa, el 25% de una dosis se elimina por orina el resto por la bilis su vida media
es de 2 horas, la obstrucción biliar produce cuadros de intoxicación por dificultad en
su eliminación, también predispone a cuadros clínicos hemorrágicos que se
previene con vitamina K, también produce reacciones de tipo disulfuramo en
pacientes que reciben el antibiótico y toman bebidas alcohólicas.
Cefalosporinas de 4ta generación:
Cefepima. Es estable a la hidrolisis de muchas de las B-lactamasas identificadas y
codificadas por plásmido, tiene mayor actividad contra bacterias gram negativas, H.
influenzae, neisseria, pseudomona aeroginosa, contra estreptococos,
estafilococos, neumococos y enterococos resistentes a la meticilina.
Se excreta por los riñones, tiene buena penetración en LCR, la dosis que
recomiendan 2 gramos IV c/12 horas, las concentraciones séricas de 126 a 193 µg/ml,
vida media sérica de 2 horas.
REACCIONES ADVERSAS:
Hipersensibilidad por su anillo B-lactámico producen reacción cruzada con
miembros de las penicilinas, pero solo al parecer reacciones de tipo urticariano leve,
sus determinantes antigénicos son las cadenas laterales acíclicas.
La cefoperazona produce enfermedades diarreicas.
El cefamandol, cefotetan, moxalactan y cefoperazona producen intolerancia al
alcohol con reacciones de tipo disulfuramo.
El moxalactan y la cefoperazona producen hipoprotrombinemia, trombocitopenia,
disfunción plaquetaria y cuadros hemorrágicos. (esto al parecer se relaciona más
con individuos con un fondo de desnutrición).
APLICACIONES TERAPEÚTICAS:
 Constituyen los fármacos más indicados para las infecciones graves producidas por:
Klepsiella, enterobacter, proteus providencia, serratia y haemophilus.
La ceftriaxona es de primera línea en cualquier forma de gonorrea.
Cefotaxima, ceftriaxona son drogas de primera línea en meningitis en pacientes
inmunodeprimidos.
Meningitis por pseudomona está indicada la ceftazidima.
En pacientes con neutropenia se usa cefotaxima asociado a aminoglucósidos.

OTROS ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS

En los últimos años se han desarrollado diversos agentes antimicrobianos
pertenecientes a esta clase que difieren ampliamente en sus propiedades
antibacterianas y farmacocinéticas por eso se estudia aparte.

CARBAPENEMS
IMIPENEN
En 1970 descubrieron una nueva especie de Streptomyces el S. Cattleya que
producia un Carbepenem que fue denominado posteriormente como tienamicina.
ESTRUCTURA QUÍMICA. La tienamicina es inestable en medio ácido para estabilizarla se
formo la N-formimidoil tienamicina que es el núcleo del Imipenem.
Actividad Antibacteriana.- Excelente actividad contra algunos gram + aerobios
como: Streptococo hemolítico de los grupos A-B-C--D de Lancefield, el
[Link], Enterococo Faecium, Stafilcocos (Aereus, epidermidis, Listeria,
Proteus, [Link], Neisserias, Pseudomonas: Aeroginosa y la Cepacia, la
Pseudomona Maltophilia es resistente.
Inhibe a la mayoría de las especies anaerobias, Bacteroides fragilis, Clostridium,
Fusobacterium, Campilobacter, Yersinia, Nocardia, Mycobacterium Avium,
Legionella.
MECANISMO DE ACCIÓN. Se une a la proteína fijadora de Penicilina 2 (PFP-2) de las
bacterias Gram Negativas Aerobias y a las PFP críticas en el Stafilococo Aureus y
Streptococo causando la lisis bacteriana en forma rápida. El imipenem no es
 hidrolizado por la mayoría de la B-lactamasa, penicilinasas o cefalosporinasas
mediada por cromosoma o plasmido.
Si es hidrolizado por la B-lactamasa de la Pseudomona Malthophilia.
FARMACOCINÉTICA. El Imipenem no se absorbe por vía oral por inestabilidad en medio
ácido. Se distribuye en todos los compartimentos del cuerpo existe mínima
secreción biliar y modifica levemente la flora microbiana normal, en ausencia de
inflamación meníngea solo llegan cantidades pequeñas al LCR, y en caso de
inflamación llega a LCR en concentraciones de 5 µg/ml.
Es hidrolizado rápidamente por la dehidropeptidasa 1 que hidroliza los L-L y L-D
depeptido, está localizado en el ribete en cepillo de los túbulos renales proximales.
Para superar el problema de la destrucción del Imipenem en el Riñón se sintetizo un
inhibidor de la dihidropeptidasa llamado Cilastatina que se administra en cantidades
iguales a las del Imipenem, pero no posee actividad antibacteriana, ni altera la
actividad del Imipenem, si se administra 250 mg. de Imipenem y 250 mg. de
Cilastatina la concentración sérica es de 13 µg/[Link] se da 500 mg se obtiene
33µg/ml.y si se da 1 gramo la concentración sérica es de 52 µg/ml.
Su vida media es de 1 hora y aumenta en casos de Insuficiencia Renal.
REACCIONES ADVERSAS. Flebitis locales leves, reacciones de hipersensibilidad cruzada
con la penicilina, la infusión rápida produce estados nauseoso y vómitos, hasta 4 %
de los pacientes tratados como imipenem presentan elevación hasta de 2 veces las
transaminasas, producen estados de reacciones convulsivas.
USO CLÍNICO. En la Endocarditis stafilocócica, infección stafilocócica: Huesos, tejido
blando, infección obstétrica, ginecológica, infección urinarias sepsis intrabdominal,
neumonía, en casos de pacientes neutropénicos febriles.
PRESENTACIÓN: Frasco vial de 250 –500 –750 mg. para reconstituir y las dosis titulada
cada 6 a 8 hrs. con función renal normal.
M ER O P EN E M
Derivado de la Tienamicina no precisa de cilastatina su acción es semejante al
Imipenem, pero es activo contra la Pseudomona Aeroginosa cuando esta es
resistente al imipenem, y tiene poca actividad contra cocos gram negativos.

MONOBACTAMICOS
A partir del Cromobacterium Violaceum se aislo un compuesto monociclico de gran
actividad antimicrobiana El Aztreonam que es un Betalactámico monociclico.
MECANISMO DE ACCIÓN. El Aztreonam se fija principalmente a PFP-3 en las
enterobacteriaceae, Pseudomona y otros gram negativos aerobios, atraviesa
fácilmente la pared externa de los bacterios gram negativos y no es hidrolizado por
la mayoría de las betalactamasas codificado por plásmido o cromosoma.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. Inhibe a la mayoría de las enterobacteriaceae.
Pseudomona aeroginosa, contra H. influenzae, gonococo.
El aztreonam actúa en forma sinérgica con los aminoglucósidos contra pseudomona
aeroginosa y enterobacteriaceae.
FARMACOCINETICA. Se administra por vía IM, IV se distribuye ampliamente en tejidos
y líquidos del organismo en tejido adiposo, huesos, vesícula biliar, corazón,
próstata, y todos los líquidos del cuerpo.
La vida media es de 1,7 horas se excreta sin modificaciones por filtración glomerular
y secreción tubular.
USO CLÍNICO. En casos de infecciones Urinarias (pielonefritis, y cistitis) bronquitis,
septicemia, piodermitis heridas posquirurgicas, en casos de infecciones por gram
negativos.
Cuando se sospecha de infección mixta se emplea juntamente con un
aminoglucósido o una clindamicina, eritromicina o vancomicina.
PRESENTACIÓN Frasco vial de 500mg – 2 gramos. Dosis 2 g cada 6 – 8 hrs.

INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA
Se ligan a las betalactamasas y las inactivan por lo tanto no destruyen a los antibióticos.
Los inhibidores de las B-lactamasa tienen mayor acción contra betalactamasa
codificado por plasmidos, son inactivas contra betalactamasas cromosomicas de tipo I
inducidas en bacilo gram negativo.

EL ÁCIDO CLAVULANICO
Producido por Streptomyces Clavuligerus se liga en forma irreversible a la B-
lactamasa producida por gram negativos y positivos, se puede usar por vía oral y
 parenteral se lo combina con la Amoxicilina para uso oral y con la Ticarcilina para vía
parenteral.
La combinación de Amoxicilina es eficaz contra estafilococos productores de B-
lactamasa, H. influenzae y gonococos, E. Coli.
La combinación con la Ticarcilina amplía su espectro al grado de semejarse al del
Imipenem.

EL SULBACTAM
Presenta en el hombre una farmacocinética similar a la ampicilina en cantidades
iguales, la dosis de 1 a 2 g cada 8 horas posee actividad en cepas de estafilococus
aureus, aerobios gram negativos, se excreta por vía renal.
La combinación con ampicilina existe solo para uso parenteral IV, se usa en
infecciones bacterianas mixtas: abdominales, obstétricas, ginecológicas tejidos
blandos, huesos y meningitis.

EL TAZOBACTAM
Es un inhibidor de la sulfona B-lactamasa del ácido penicilánico se combina con la
piperacilina y se usa por vía parenteral tiene poca acción en la B-lactamasa
cromosómica ej: Pseudomona aeroginosa.

AMINOGLUCÓSIDOS
Waksman y Colaboradores obtuvieron la Estreptomicina a partir del Streptomyces
Griseus en 1943. Este agente fue usado contra la TBC pero surgía rápidamente
resistencia cuando se lo empleaba solo.
En 1949 se aisló la Neomicina a partir del Streptomyces Fradiae.
En 1957 los Japoneses obtuvieron la Kanamicina.
CLASIFICACIÓN
Streptomicina (S. Griseus) Tobramicina (S. Tenebrarius)
Neomicina (S. Fradiae) Amikacina
Kanamicina (S. Kanamyceticus) Netilmicina
Gentamicina (M Purpurea) Espectinomicina
Sisomicina Dibekacina
La familia de Antibióticos Aminoglucosidos (AG) está definida por la presencia de 2
o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol o
núcleo de Hexosa.
La STM, NM, KM, y TM se obtienen de diferentes especies de Streptomyces.
La Gentamicina y la Netilmicina se obtienen de la Micromonospora.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhiben la síntesis de las proteínas bacterianas este es un
componente esencial para su acción letal pero este mecanismo no explica
totalmente su acción.
Los AG inhiben la síntesis proteica al reaccionar con uno o más sitios de unión
ribosomal. Estas interacciones están localizadas específicamente en la interfase
entre la unidad ribosomal más pequeña y la más grande un área que incluye a las
proteínas individuales de la subunidad más pequeña (S3, S4
S5, y S12) y por lo menos una proteína de la subunidad más grande L6, la STM se une
a la subunidad ribosomal más pequeña 30s en una relación 1 a 1
Los otros AG se fijan a múltiples sitios de unión ribosomal y compiten con la STM.
Las consecuencias de las interacciones de los AG con los ribosomas son numerosas
siendo las más conocidas la inhibición de la Síntesis Proteica y una falta de fidelidad
en la lectura del código genético.
La localización de las interacciones en el área de la interfase entre la subunidad
ribosomal más pequeña y la más grande es importante con relación a la fidelidad de
la lectura del cogido genético, en esta área se encuentra el sitio de unión del RNA
mensajero (RNAm) y los sitios aceptores del RNA de transferencia, los AG producen
una lectura errónea del código genético produciendo un reconocimiento errado
Codon-anticodon y se sintetizan proteínas fraudulentas.
El transporte de los AG también incluye una molécula transportadora a la cuál estos
compuestos se unen para ingresar en la célula esta molécula no ha sido bien
identificada es probable que tanto el Calcio y el Magnesio divalente y las poliaminas
se unen al mismo transportador este transporte también es bloqueado por el
cloranfenicol.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Se produce por 3 mecanismos:
1. El microorganismo produce una transferasa o enzima que inactivan al AG
mediante: adenilación, acetilación o fosforilación este es el principal mecanismo
de resistencia.
2. Dificultar el ingreso del AG al interior de la célula que puede ser genotípico y
fenotípico.
3. La proteína receptora sobre la subunidad ribosomal 30s puede ser suprimida o
alterada como resultado de una mutación.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LOS AG. Incluye bacilos Gram negativos aerobios y
facultativos, especialmente Pseudomona aeroginosa, la STM presenta mayor
actividad contra el Mycobacterium TBC, Francisella Tularensis, Yersinia Pestis,
Brucelosis. La Gentamicina y Tobramicina son activos contra el 90% de las cepas de
estafilococos.
Existen sinergismo con antibióticos cuya acción en la síntesis de la pared celular
facilita la entrada de los AG al interior de los microorganismo esto se vio en los
enterococos y streptococos.
FARMACOCINÉTICA. Se absorben por vía IM, la concentración sérica a los 30 a 90 min.
se distribuyen libremente en el espacio vascular y con relativa facilidad en los
espacios intersticiales, de la mayor parte de los tejidos debido a su tamaño y su
carga policatiónica los AG atraviesan pobremente las membranas biológicas que
carecen de mecanismo de transporte, esto explica las bajas concentraciones en casi
todos los tejidos. El volumen de distribución es 20% del peso corporal total (LEC).
Se detectan cifras altas en la corteza renal, en la endolinfa, y perilinfa del oído
interno no se alcanzan cifras terapéuticas en LCR. No sufren ningún grado de
metabolización en el cuerpo. La concentración biliar es 30% menos a la plasmática.
ELIMINACIÓN. Se excretan por filtración glomerular, sin modificaciones menor a 1% se
excreta en las heces, una pequeña porción del total filtrado es reabsorbido en TCP.
Dado que la absorción es rápida y completa luego de su administración IM o IV
intermitente son 3 las fases de su eliminación las que merecen más atención:
1ra Fase. (Alfa –Distributiva). De eliminación de los AG. Esta constituida
principalmente por el proceso de distribución desde el espacio vascular a algún
espacio extravascular como los AG no penetran en la mayoría de las células se
considera al espacio extravascular similar al volumen del LEC, la duración de esta
fase se mide en su vida media de 15 – 30 min. Por esta razón se ha sugerido que
 los niveles máximos de AG se determinan 30 min. a 1 hr. de finalizada la infusión
IV.
2da Fase. (Beta) de la eliminación de los AG implica la excreción del antibiótico
desde el plasma y desde el espacio extravascular esta determinado
exclusivamente por el índice del filtrado glomerular esta fase es la más
importante en términos de dosificación clínica el volumen de distribución llega
25 – 30 % del peso corporal, la vida media es de 1,5 – 3,5 hrs y la depuración
plasmática es l ml/min/Kg.
3ra Fase. (Gamma) incluye la excreción prolongada y lenta del antibiótico esta
fase representa principalmente a los riñones lo que representa un gran volumen
de distribución que llega a 45 a 100 % del peso corporal y una vida media muy
prolongada de 35 – 200 hrs. y una depuración de 1 ml/min/Kg.
EFECTOS ADVERSOS. Comparten 3 efectos tóxicos principales: Parálisis
Neuromuscular, Ototoxicidad y Nefrotoxicidad.
PARÁLISIS NEUROMUSCULAR. Se produce por la inhibición de la liberación presináptica
de Acetilcolina y el bloqueo de receptores pos-sináptico de Acetilcolina, es también
inhibida la entrada de calcio especialmente con neomicina y tobramicina. El bloqueo
pos-sináptico es más intenso con STM, Netilmicina, este efecto se produce por altas
concentraciones de AG en la unión neuromuscular.
OTOTOXICIDAD. El mecanismo de toxicidad auditiva es producida por la destrucción
selectiva de las células ciliadas externas del Órgano de Corti, especialmente
localizadas en la base del conducto y posteriormente se produce la degeneración
retrógrada del nervio auditivo.
El sistema vestibular está afectado principalmente por daño de las células ciliadas
tipo I de la cima de la cresta acústica, una vez destruida ni las células cocleares ni las
de la cresta acústica puede ser regeneradas por lo cual el daño es irreversible.
NEFROTOXICIDAD. Los mecanismos responsables de la nefrotoxicidad incluyen su
rápido transporte, gran acumulación y ávida retención durante períodos
prolongados, por acumulación de estructuras multilaminillares dentro de los
lisosomas que se llaman cuerpos mieloides, bioquimicamente los AG. Inhiben las
fosfolipasas lisosomales A, y C , y los efectos extralisosomales incluyen alteraciones
estructurales y funcionales de la mitocondrias la inhibición de la fosfolipasa
citosólica que es responsable del paso de la biosíntesis de las prostaglandinas y
 prostaciclinas y así reducir el filtrado y luego causar el daño de los Túbulos
Contorneados proximales.
Otros efectos en SNC la STM produce disfunción del nervio óptico (neuritis
retrobulbar) (escotomas).
Neuritis Periférica, Parestesias peribucales.

ESTREPTOMICINA
APLICACIONES TERAPÉUTICAS. En el Tratamiento de:
Tuberculosis. Contra el Mycobacterium Tuberculoso, M. Bovis la dosis de 1 gramo
/día y luego l g/3 veces por semana.
Endocarditis Bacteriana. La STM junto a la penicilina producen un efecto bactericida
contra cepas como: Enterococo, Estreptococo del grupo D y los estreptococo
viridans.
Tularemia. Es mejor el resultado si el tratamiento es más temprano dosis de 15 a 25
mg/Kg/día un tiempo de 7 a 10 días.
Peste. Es el más eficaz en el tratamiento de todas las formas de peste una dosis de
1 a 4 g/día Quid un tiempo 7 – 10 días.
Brucelosis, Enterococos.
La STM se encuentra en vial frascos como sulfato de STM para ser reconstituido en
400 - 500 mg/ml. se usa por vía IM.
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia renal, pacientes seniles, pacientes recientemente
anestesiados que utilizaron curare y en la miastenia grave.

GENTAMICINA (GENTAGRAM)
Se usa para infecciones graves por bacilo gram negativos es el que más se
administra por su bajo costo por vía parenteral dosis de 2 mg/kg para la 1ra
aplicación (Saturación) y luego se sigue con 3 – 5 mg/kg. y se puede dar cada 8 hrs.
como cada 12 hrs. o aplicaciones únicas infusiones en 30 a 60 min.
USOS TERAPÉUTICOS. Infecciones de vías urinarias no complicadas: pielonefritis. La
liberación duradera de la gentamicina de la corteza renal después de interrumpir su
administración produce un efecto terapéutico durante varios meses.
PRESENTACIÓN: Amp. De 10 – 20 – 40 – 80 – 280 mg. para uso parenteral.
También viene en cremas y ungüento para uso tópico y oftalmológico.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes con insuficiencia renal.

TOBRAMICINA
Se utiliza en infecciones por gram negativos especialmente contra la P. Aeroginosa
y Serratia en casos como Bacteriemias, Ostiomielitis y Neumonias. Puede utilizarse
por vía IV, IM dosis de 1,5 mg/kg cada 8 hrs y se obtienen concentraciones séricas de
5 a 8 mg/ml.
PRESENTACIÓN. Sulfato de Tobramicina Amp de 10 mg/ml - 40 mg/ml.
Sulfato de tobramicina colirio 3 mg/ml.

AMIKACINA
Su espectro de actividad antimicrobiana es mayor porque es resistente a las enzima
que inactivan a los AG las dosis de 1,5 mg/kg/día se usa por vía IV, IM, la infusión IV
en un tiempo de 30 min. produciendo concentraciones séricas de 40 µg/ml.
Se utiliza en infecciones nosocomiales grave por bacilo gram negativos cuando los
AG. son resistentes.
Su espectro de acción incluye gram negativo nosocomial y comunitario, serratia,
proteus, pseudomona Aeruginosa, Mycobacterium TBC, klepsiella, enterobacter E.
Coli, que son resistentes a los otros AG. No tienen efectos contra los gram positivos
aerobios.
PRESENTACIÓN: Amp. De 50 – 250 mg.

NETILMICINA
Es el AG de última generación tiene mayor actividad en germenes gram negativos,
es resistente a las enzimas que inactivan a los AG. La dosis recomendada es 1,5 a 2
mg/kg/cada 12 hrs. en Infecciones de tracto urinario, en otras infecciones se da 4 a
6,5 mg/kg dosis única.
En niños 3 a 7,5 mg/kg/día.
En Neonatos 4 – 6,5 mg/kg/día vía IM
La infusión IV en 60 min. la vida media es 2,5 hrs.
 USO TERAPÉUTICO. infecciones por enterobacteriacea
PRESENTACIÓN. Amp: l00 mg/ml.

NEOMICINA
Se utiliza por vía oral para la supresión preoperatoria de las bacterias intestinales se
recomienda una dosificación de 6 g/día (Quid) En el coma Hepático 4 a 12 g/día Quid.
También viene en formulas para uso oftálmico, Otico, y Dermatológico ya sea sola
o combinada con bacitracina o polimixina y corticoides.

TETRACICLINAS
En concentraciones terapéuticas son bacteriostáticos y poseen un amplio espectro de
acción. La tetraciclina se denomina clortetraciclina elaborado por el Streptomyces
Aureofaciens, y la Oxitetraciclina por el S. Rimosus.
CLASIFICACIÓN
De acuerdo al tiempo de acción.
ACCIÓN CORTA:
Tetraciclina Caps. 100 – 500 mg. 500 mg Quid.
Oxitetracilcina Caps. 150 – 250 mg. 500 mg Quid.
Colirio en pomada

ACCIÓN INTERMEDIA
Metaciclina Caps 150 – 300 mg. 300 mg Bid.
Demeclociclina Caps 150 - 300 mg. 300 mg Bid.
ACCIÓN PROLONGADA
Doxiciclina Cap 100 mg. 100mg Bid
Minociclina Cap 50 – 100 mg. 100 mg Bid.

MECANISMO DE ACCIÓN. Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas, penetran en

el interior de las bacteria mediante una fase rápida inicial impulsada por la fuerza
proton-motriz y seguida de una lenta acumulación, una vez dentro del
microorganismo se fijan en forma reversible a la subunidad ribosomal 30 S en una
posición que bloquea la unión del aminoacil RNAt, al sitio receptor del complejo
RNAm esto impide la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica
creciente.
A altas concentraciones las tetraciclinas también disminuyen la síntesis de proteínas
en células de mamíferos pero no se acumula dentro de ella mediante procesos
activos.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Son 3 los mecanismo y es mediante por plasmidos.
1. Reducción en la penetración del ATB al germen patógeno
2. Menor acceso de la tetraciclina al ribosoma por la presencia de proteínas que los
protegen.
3. Inactivación enzimática de las tetraciclinas.
EFECTOS EN LOS MICROORGANISMO. Su acción fundamental es bacteriostático y poseen
acción antimicrobiana diversa y amplia contra: Gram Negativos y Gram Positivos,
Anaerobios Ej Ricketzias, Coxiella Buernetti, Mycoplasma Pneumoniae, Clamydea,
Legionella Ureaplasma.
La minociclina y la doxicicline son los más lipófilos y son los más activos.
SU ACCIÓN EN LAS BACTERIAS: rara vez están indicados en infecciones causada por gram
positivos, si en gram negativos el H. influenzae, Pseudomona Aeroginosa,
Pseudomallei, H. Ducreyi (Chancroide), Vibrio Cholerae, Legionella Pneumophila
(Enfermedad de los legionarios fiebre de Pontiac) Campilobacter Yeyuni,
Helicobacter Pylori, Yersinia Pestis, Francisella Tularensis, Pasteurella multocida.
SU ACCIÓN EN LA RICKETTZIAS: Tifus murino, rickettzias pustulosa y la fiebre Q. en la
fiebre de las montañas rocosas.
También son activos contra las espiroquetas: Treponema Pallidum.
Las borelias: recurrentis y burgdoferi.
ABSORCIÓN. Por vía gastrointestinal varía en relación al tiempo de acción:
• Clortetraciclina se absorbe un 30 % y su vida media es de 6 hrs.
• Oxitetraciclina y demeclociclina en 60 – 80 % vida media 9 y 8 hrs.
• Doxicicline y Minociclina 95 a 100 % de 18 a 16 hrs.
Se absorbe en estomago, duodeno, yeyuno y es mayor en casos de ayunas y
disminuye por la ingestión de productos lácteos, Gel de Hidróxido de aluminio o de
Magnesio por quelación de cationes divalentes, trivalentes.
DISTRIBUCIÓN. En todo los tejidos y secreciones como el líquido prostático se
acumulan en células del SRE. de Hígado, Bazo, y Médula Ósea, en huesos, Dentina y
esmalte de dientes que aun incluso no brotan, penetran en LCR en secreción
lagrimal, salival lo que sirve para el estado de portador del meningococo, pasan la
placenta llegan a circulación fetal y líquido amniótico, también en la leche materna.
EXCRECIÓN. Por vía renal por filtración glomerular
La doxiciclina se excreta por vía gastrointestinal como producto quelado o como
conjugado activo. Y su vida media puede acortar a 7 hrs. en individuos que reciben
barbitúricos, o difenilhidantoina en forma crónica.
EFECTOS ADVERSOS
En Piel: reacciones de hipersensibilidad.
En dientes y Óseo: En niños presenta descolorimiento pardo grisáceo a amarillo de
los dientes este efecto se asocia con hipoplasia del esmalte que se relaciona con la
dosis total de tetraciclina recibida, posteriormente presenta hipomineralización y
propensión a la caries dental
Gastrointestinal. Ulceraciones esofágicas, estado nauseoso y vómitos. Se produce
diarrea asociado frecuentemente con alteración de la flora bacteriana y desaparece
al suspender el tratamiento.
Renal. Agravan la Insuficiencia renal preexistente inhibiendo la síntesis proteica que
aumenta la azoemia debido al metabolismo de aminoácidos, la demeclociclina
produce diabetes insípida nefrogénica.
La tetraciclina vencida ha producido un síndrome reversible similar al de fanconi con
acidosis tubular renal.
En SNC. Vértigo especialmente con minociclina, por su mayor liposolubilidad y
afecta el VIII par
INTERACCIONES:
I. Por su mecanismo de acción pueden antagonizar el efecto de los antibióticos
bactericidas especialmente los betalactámicos.
II. Si se administran con comidas su absorción oral disminuyen significativamente,
formando complejos con cationes di o trivalentes, por lo que la absorción de las
tetraciclinas puede estar reducida claramente si se administra junto a sales de
aluminio, calcio o magnesio.
 III. La Carbamazepina, fenitoína, pueden reducir a la mitad la semivida de
eliminación de la doxiciclina por aumentar el metabolismo hepático del
antibiótico. La doxiciclina reduce su semivida si se administra junto a etanol,
especialmente cuando la ingesta de etanol es crónica.
IV. Las tetraciclinas reducen el efecto de los anticonceptivos y potencian el de los
anticoagulantes orales.
Contraindicaciones.- En insuficiencia Renal (excepto la doxiciclina), Mujeres
embarazadas, en niños menores de 8 años, Desnutrición, Porfiria, hepatopatía
grave.
USOS TERAPÉUTICOS.
1. Brucelosis por lo menos 6 semanas.
2. Cólera para tratamiento y profilaxis.
3. Infecciones por Clamydia (Uretritis no gonocócica, enfermedad inflamatoria
pélvica, epididimitis, Linfogranuloma venéreo, psittacosis, tracoma,
conjuntivitis, queratoconjuntivitis) En el tracoma la dosis de doxiciclina 2,5 a 4
mg/Kg durante 40 días, en la conjuntivits 4 veces por día 3 semanas, En la
enfermedad inflamatoria pélvica doxiciclina 14 días. En el Linfogramuloma
venereo doxiciclina 100 mg cada 12 horas 14 días. En la Neisseria gonorrea
doxiciclina de 100 mg cada 12 horas 7 días. En la sífilis en pacientes alérgicos a la
penicilina, la tetraciclina 500 mg cada 6 hora durante 15 días si la sífilis es menos
de un año y 30 días si es más de un año.
4. En el Acné intenso.
5. Profilaxis de Meningitis meningocócica la Minociclina, de la cirugía intestinal.

CLORAMFENICOL
Es aislado inicialmente del Streptomices Venezuelae, pero que actualmente se obtiene
por síntesis. Originariamente recibió el nombre de cloromicetina por contener cloro y
prevenir de un actinomiceto.
El cloramfenicol es un derivado del ácido dicloroacético, que posee una cadena
lateral, la dicloroacetamida, a la que debe sus propiedades antimicrobianas y una
fracción de nitrobenceno, al que debería sus acciones tóxicas. (La forma levogira es la
que tiene acción biológica).
MECANISMO DE ACCIÓN. El cloramfenicol inhibe la síntesis proteica, uniéndose de
manera reversible a la subunidad ribosomica 50 S de esta manera no se produce la
interacción entre la peptidiltransferasa y su aminoácido que actúa como sustrato y
tampoco forma el enlace peptidico produciendo un efecto bacteriostático pero en
algunos procesos meníngeos por H. Influenzae, Meningococo es bactericida,
también bloquea la síntesis de proteínas en las mitocondrias de las células humanas,
especialmente de las eritropoyéticas. (Tal vez porque poseen ribosomas 70 S
similares a las bacterianas).
MECANISMO DE RESISTENCIA. Se produce por herencia por plásmido adquirido por
conjugación esto se produce:
• por la presencia de una acetiltransferasa específica que inactiva al cloramfenicol.
• por disminución de la permeabilidad.
ABSORCIÓN. se absorbe en tubo digestivo, el palmitato de cloramfenicol posee la
misma biodisponibilidad que la forma base, pero debe ser hidrolizada previamente
en el duodeno por las lipasas pancreáticas hasta liberar cloramfenicol activo alcanza
cifras séricas de 10 a 13 µg/ml. en 2 o 3 hrs luego de haber administrado l g.
Se distribuye por todos los líquidos corporales, debido a baja ligazón proteica, su gran
liposolubilidad y su tamaño molecular pequeño, inclusive en LCR donde llega al 60% y
acumularse en tejido en tejido encefálico, también aparece en la secreción biliar en la
leche materna y atraviesa la barrera placentaria, la vida media es de 4 hrs.
La vía oral permite la acumulación del Cloramfenicol en las estructuras linfáticas del
intestino, específicamente, en los ganglios mesentéricos lugar donde se acantona
la Salmonella typhi.
ESPECTRO DE ACCIÓN: Es un antibiótico de amplio espectro de efecto
predominantemente bacteriostatico, que abarca bacterias gram positivas y gram
negativas, aerobias y anaerobias incluyendo clamideas, Micoplasma y rickettsias.
Ademas ejerce efecto bactericida contra el Haemophilus influenzae, Neisseria
meningitides y el Esteptococo Pneumoniae (3 agentes más comunes de la
meningitis bacteriana).
Se destaca su acción contra la Salmonela, especialmente la causante de la fiebre
tifoidea.
BIOTRANSFORMACIÓN. Es metabolizado en hígado en el microsoma p 450 donde es
conjugado con el ácido glucurónico, por acción de la enzima glucoroniltransferasa,
siendo excretado casi en su totalidad por vía renal mediante filtración glomerular y
secreción tubular. (El metabolismo hepático y la escasa excreción biliar explican la
inoperancia del cloramfenicol contra las salmonellas que se hallan en el medio biliar,
por lo cual el antibiótico no es útil para tratar portadores crónicos de la infección).
EFECTOS ADVERSOS. La toxicidad del cloramfenicol se produce por que inhibe la
síntesis de proteínas de la membrana mitocondrial por bloqueo de la peptidil-
transferasa ribosómica.
• Reacciones Hipersensibilidad. Desde fiebre, angioedema, reacción de Jaris-
Herxheimer.
• Reacción Hematopoyética. Especialmente en médula ósea afectando el sistema
hematopoyetica por dos mecanismos:
1. Por acción tóxica que depende de la dosis produciendo anemia, leucopenia,
trombocitopenia y por reacción idiosincracia produce anemia aplásica,
pancitopenia letal.
2. Es la supresión eritroide de la Médula ósea que es común y predecible y es
reversible: reticulocitopenia, leucopenia y trombocitopenia esto cuando se
llega a concentraciones séricas de 25 µg/ml.
La administración de cloranfenicol cuando hay hepatopatia a menudo ocasiona
depresión de la eritropoyesis especialmente cuando hay ascitis é ictericia.
• Síndrome del Bebe Gris. Se presenta en neonatos, presenta distensión
abdominal, vomitos, flacidez, cianosis, shock, y obito, estos efectos se presentan
a los 2 a 9 días, se inicia presentando una acidosis metabólica.
• Neuritis Óptica. Con disminución de la agudeza visual.
• Trastornos gastrointestinales. (Por la administración oral): nauseas, vómitos,
glositis, gusto desagradable, estomatitis y diarrea
• Sobreinfección. Después de 5 a 10 días la flora intestinal se altera y puede
aparecer un hongo oportunista (Candida), especialmente en la mucosa oral y en
la mucosa vaginal, a veces puede presentar la colitis pseudomembranosa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSA. Inhibe de modo reversible a las enzima del citocromo
P –450 microsómico hepático y así prolonga la vida media de medicamentos que
son metabolizados por dicho sistema ej: Dicumarol, Epamin, Tolbutamida.
La administración prolongada de fenobarbital o de rifampicina disminuyen la vida
media del cloranfenicol.
CONTRAINDICACIONES. No se da cloranfenicol en pacientes con hipersensibilidad o
antecedentes de reacciones tóxicas al medicamento, en niños prematuros, en la 2da
mitad del embarazo.
 USOS TERAPÉUTICOS:
FIEBRE TIFOIDEA. Y otras salmonelosis, la dosis usual es 30 a 50 mg/Kg/día,
fraccionando la dosis cada 6 horas de preferencial vía oral
MENINGITIS BACTERIANA: Es útil debido a su excelente penetración en el SNC,
especialmente en H. Influenzae en dosis de 100 mg/Kg/día
INFECCIONES POR ANAEROBIOS: Es útil en la mayoría de los gérmenes anaerobios,
incluyendo la especie de Bacteroides, por lo que puede ser útil en infecciones
anaerobias graves originadas en focus intestinales o pelvianos, suele usarse el
cloramfenicol combinado con un betalactámico y un aminoglucosido actualmente
son de 2da línea (1ra linea: Metronidazol y Clindamicina, ó Imipenem).
INFECCIONES POR RIKECTTSIAS: (Fiebre Q, fiebre de las montañas Rocosas, tifus
epidémico, murino) es de 2da línea (1ra línea es tetraciclina).
También es útil en el Linfogranuloma venéreo, la psittacosis, é infecciones por
Micoplasma pneumoniae, y Yersinia pestis.
PRESENTACIÓN: Cloranfenicol (Caps : 250 – 500 mg)
Suspensión: Palmitato de Cloranfenicol 150 mg/5ml.
Vial ampolla: succinato de Cloranfenicol l g.
Clorafenicol en colirio. y en crema para uso dérmico

MACROLIDO
El término macrólido abarca varios antibióticos que se caracterizan por presentar un
anillo lactónico grande, macrocíclico, de donde deriva el nombre. El representante
principal es la Eritromicina que fue descubierto por Mcguire en 1952 una cepa del hongo
Streptomyces Eritreus, tiene pocas indicaciones terapéuticas primarias pero es útil
como alternativa de la penicilina. Es el antibiótico más seguro de usar.
Los macrólidos presentan un anillo de lactona macrocíclico desde 12 a 22 átomos de
carbono a los que se unen uno ó más desoxiazucares.
SE CLASIFICAN SEGÚN EL NÚMERO DE ÁTOMOS DE CARBONO
Es un anillo de lactona macrocíclico de 14 miembros: Unidos a 2 azucares.
Eritromicina Caps. 250 – 500 mg. Susp. 250 mg. (l a 2 g/día)
Roxitromicina Caps. de 250 mg. Bid.
Klaritromicina Caps. de 250 mg.
 Fluritromicina
Diritromicina
Anillo de lactona con 15 átomos:
Azitromicina Caps. 250 mg., Susp. 200mg/5ml. (l cap Tid)
Anillo de lactona con 16 átomos de carbono:
Espiramicina,
Josamicina,
Miocamicina,
Midecamicina,
Roquitamicina.
Ketolidos:
Telitromicina
Cetromicina
MECANISMO DE ACCIÓN. La Eritromicina inhibe la síntesis proteica dependiente del
RNA en la etapa de elongación de la cadena en los microorganismos procarióticos
sensibles. Una sola molécula del antibiótico se une en forma reversible a la
subunidad ribosomal 50 S bloqueando las reacciones de transpeptidación y/o
translocación.
En algunas bacterias interfiere con la unión ribosomal de otros macrólidos
(lincomicina y cloranfenicol) lo que sugiere la existencia de sitios de unión comunes
o superpuestos para estos antibióticos. El efecto es bacteriostático.
A la Eritromicina se la clasifica algunas veces como bacteriostatico y otras veces
como bactericida. La diferencia depende de los siguientes factores:
1. Depende de su concentración.
2. Depende del microorganismo.
3. Depende del inoculo.
4. Depende de la sensibilidad.
5. Depende de la fase de proliferación. Ejemplo los gram positivos acumulan 100
veces más el antibiótico que los gram negativos.
La forma no ionizada de la Eritromicina es mucho más permeable a la célula. Por eso
su acción antibacteriana es mayor en un medio alcalino que en cualquier otro medio.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Existen dos tipos de resistencia para todos los
macrólidos:
• Natural. Usual en los bacilos gramnegativos (por ejemplo: enterobacterias, dado
por la incapacidad del antibiótico para atravesar la pared celular.

• Adquirida.
Mediada por plásmido: que codifican una enzima (metilasa) que modifica el ARN
del ribosoma bacteriano, disminuyendo su afinidad por el antibiótico. Es la forma
más importante de resistencia adquirida, y puede ser inducible (cuando solo se
produce en presencia del antibiótico) ó constitutiva. Los macrólidos de 14 y 15
átomos de carbono inducen la síntesis de la enzima y la bacteria se torna
resistente a todos los macrólidos y a las lincosaminas. En cambio en los de 16
átomos no inducen la aparición de resistencia.
Cromosomal. Mediada por mutaciones que determinan cambio en la proteína
receptora en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. Es bacteriostático de amplio espectro contra bacterios
gram positivos y negativos, incluyendo actinomices y micobacterias, treponemas,
micoplasma, chlamydea y rickettzias. La actividad de la Eritromicina (base debil)
aumenta al elevar el pH por encima de 5,5 tanto para bacterias gram positivas y
negativas.
La claritromicina tiene mayor potencia contra cepas de streptococos y
estafilococos, clamydea, mycobacteria pneumoniae que son sensibles a la
eritromicina.
La Azitromicina es más activa contra la H. Influenzae, campylobacter
Mycobacterium Avium, Toxoplasma Gondi y el Cristosporidium.
ABSORCIÓN. Se absorbe en duodeno y yeyuno es inactivada por el ácido gástrico por
eso su presentación con cubierta enterica. Los alimentos intensifican la acidez en
aparato digestivo por lo tanto retrazan la absorción
Las cifras máxima en plasma son de 1,5 µg/ml.
Luego de la absorción alrededor de 45 % del etilsuccinato de eritromicina se
encuentra en suero como el ester inactivo y 55 % como base activa.
La Klaritromicina oral se absorbe rápidamente del tubo digestivo pero su
biodisponibilidad de 50 a 55 % por el metabolismo rápido de primer paso y los
alimentos retrazan su absorción.
La azitromicina se absorbe con rapidez y se distribuye de manera amplia en todo el
cuerpo excepto en LCR.
DISTRIBUCIÓN. Se difunde facilmente en LIC y puede lograrse actividad antibacteriana
en casi todos los sitios excepto cerebro y LCR, se encuentra en liquido prostático,
se ligan a las proteínas en 70 a 80 % atraviesan la placenta se encuentra en la
circulación del gestante é incluso en la leche materna.
La Klaritromicina pasa por un metabolismo rápido de primer paso hasta que se
produce su metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina y ambos alcanzan en LIC
concentraciones altas.
La azitromicina incluye una distribución tisular amplia su volumen de distribución es
31 L/Kg. los fibroblastos tisulares actúan como el depósito natural del medicamento
se liga a las proteína en 51 %.
EXCRECIÓN. Por mecanismo renal y extrarrenal, en orina solo se encuentra 2 a 5 % en
forma activa del antibiotico el farmaco se encuentra en hígado y es excretado en su
forma activa en la bilis, la vida media es de 11,6 hrs. no se elimina por diálisis
peritoneal o hemodialisis.
La claritromicina es metabolizado en el hígado por la N-desmetilación oxidativa y la
hidroxilación estereoespecifica en la posición 14, la vida media de la claritromicina y
del 14 hidroxiclaritromicina es 3 a 7 hrs. se excreta por mecanismo renal 20 a 40 % de
la dosis y por via extrarrenal el resto.
La azitromicina se excreta por bilis y en orina solo aparece el 6,5 % del medicamento
intacto tiene una vida media de 68 hrs.
EFECTOS ADVERSOS. Es el antibiótico más seguro actualmente. Las reacciones
adversas salvo la colitis pseudomembranosa es la más grave.
1. Reacciones irritativas, cólicos abdominales, nauseas y vómitos, diarreas, y a nivel
IV tromboflevitis.
2. Las alergias incluyen erupción cutánea, fiebre eusinofilia.
3. Hepatitis Colestasica especialmente con el estolato y después de 10 días de
tratamiento.
4. hipoacusia temporaria en pacientes ancianos.
5. Sobreinfección oportunista.
6. Colitis pseudomembranosa por el desarrollo del Clostridiumn Difficile.
CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad alérgica, el estolato de Eritromicina no se usa
en pacientes con antecedentes de Ictericia.
USOS CLÍNICOS. En infecciones: por Mycoplasma Pneumoniae, en la enfermedad de
los legionarios, Chlamydeas, en ITU, Difteria, Tosferina (Bordetella Pertussis),
infecciones por streptococo, stafilococo, campylobacter, tetanos, encefalitis por
toxoplasma y en la diarrea por crystosporidium.
La azitromicina solo se usa en personas adultas y en ayunas

KETOLIDOS
Tienen semejanza estructural con los macrólidos estos antibióticos se consideran
como un grupo nuevo por su actividad sobre bacterias como el Neumococo.
• Telitromicina
• Cetromicina
Los cetólidos son derivados semisintéticos de la Eritromicina A.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhiben la síntesis de proteínas uniendose a la subunidad
ribosómica 50 S en un sitio muy próximo a la peptidiltransferasa, además, presenta
un efecto inhibidor sobre la formación de la subunidad ribosomica 30 S
La actividad antibacteriana se mantiene en estreptocos resistentes a los macrólidos,
Moraxella Catarrhalis, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae,
Legionella, Bordetella, Corynebacterium y Listeria monocytogenes
ABSORCIÓN. La telitromicina se absorbe muy bien por vía oral, una biodisponibilidad
de 60%, alcanza su máxima concentración plasmática en 60 minutos, que se ve
modificada por los alimentos.
Distribución en todos los tejidos y alcanzan elevadas concentraciones
intracelulares, en especial en macrofagos y polimorfonucleares. El paso a través de
la membrana es activo, requiere la presencia de calcio y posiblemente otro sistema
mensajero implicado en reacciones de fosforilización.
En plasma, el antibiótico se une a proteínas en un 70%, es metabolizado un 70% en el
hígado en el citocromo P – 450 y se han identificado 4 metabolitos. Su semivida de
 eliminación es de 7 horas, el 12,7% se elimina sin modificar por la orina y un 7% en
forma activa también se elimina por las heces
REACCIONES ADVERSAS. Se han descrito:
• Trastornos digestivos: diarrea, náuseas y vómitos
• Reacciones alérgicas, alteraciones hepáticas, colitis pseudomembranosas,
eritema multiforme y visión borrosa.
• Por su metabolitos hepático (CYP3A4) los cetolidos pueden aumentar las
concentraciones de fármacos que utilizan el mismo sistema metabólico.
INDICACIONES.
1. Neumonía adquirida en la comunidad (neumocócica) resistente a penicilina y
macrólido, dosis 800 mg/24 horas

LINCOMICINA, CLINDAMICINA
La Lincomicina fue aislada en 1962 del Streptomyces Lincolnensis, sus propiedades
biológicas son semejantes a la Eritromicina, pero no su estructura química.
Es un aminoácido unido a un aminoazucar y mediante modificaciones se obtiene la
Clindamicina que posee mayor actividad antibacteriana y mejor absorción por vía oral.
MECANISMO DE ACCIÓN. Se fijan en los microorganismo sensible a sus sitios de unión
en la subunidad 50 S ribosomal interfiere con la reacción de transpeptidación.
Además, dada la alta concentración que alcanzan dentro de los polimorfonucleares
y macrofagos, se postula que ambos antibióticos facilitan la opsonización,
fagocitosis y muerte intracelular de las bacterias.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Existen 2 procesos de resistencias:
Natural y adquirido.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. Las lincosamidas son antibióticos de espectro reducido,
cuya mayor utilidad comprende bacterias anaerobias grampositivos y
gramnegativos, bacterias aerobias grampositivos.
La Clindamicina es 8 veces más activa que la lincomicina
• Bacterias aerobias: Aerobios grampositivos: estafilococo, estreptococo.
Aerobios gramnegativos: Peptoestreptococos, peptococus propionibacterium,
bifidobacterium, lactobacillus, actinomicys Israeli.
• Bacteria anaerobias: Los gramnegativos algunas especies de Bacteroides,
fusobacterium y especies de veillonella.
• Otros gérmenes: La Clindamicina es eficaz contra algunos protozoarios:
toxoplasma gondi, plasmodium vivax, falciparum y babesia, neumocistis cariini.
ABSORCIÓN. La clindamicina por vía oral en 1 hora se absorbe obteniéndose
concentraciones séricas de 2 – 3 µg/ml. la presencia de alimento en estomago no
altera su absorción y su vida media es de 2,9 hrs.
El palmitato de clindamicina es preparado para uso oral en niños es un profármaco
inactivo pero el ester es hidrolizado rápidamente in vivo.
El ester fosfato de clindamicina se administra por vía parenteral IM y las
concentraciones séricas en 3 hrs son de 9 µg/ml. se liga a las proteinas en un 90 %.
DISTRIBUCIÓN. Se liga a la albumina la lincomicina en un 30 a 80% y la Clindamicina
llega al 90%, se distribuyen bien en los tejidos y fluidos del organismo, destacándose
su penetración en los huesos especialmente en los huesos largos, amígdalas,
pulmones, Bronquios, vesícula biliar, apéndice, trompa de Falopio, músculos, piel,
líquido sinovial, líquido pleural y peritoneal, no llega al SNC.
La lincomicina y la clindamicina se concentran en los polimorfonucleares y
macrofagos alveolares, ambos antibióticos se excretan en la leche materna y cruzan
con facilidad la barrera placentaria, alcanzando en el feto concentraciones de
alrededor del 15 - 25% de los niveles séricos maternos.
METABOLISMO Y EXCRECIÓN. Se metabolizan en el hígado, siendo eliminados
principalmente por vía renal 10% de clindamicina intacta se elimina en orina, la
clindamicina es inactivada por metabolismo hasta la formación de N-
demetilclindamicina y sulfoxido de clindamicina que se excreta en orina y bilis y
posee gran actividad antibacteriana.
En pacientes con función renal normal el tiempo de vida media de la lincomicina es
de 4 a 7 horas y la Clindamicina es de 2,5 horas, en ambos casos el tiempo de vida
media aumenta en pacientes con cirrosis o hepatopatía crónica, por lo que es
necesario reajustar las dosis, esto no es necesario en casos de insuficiencia renal
moderada, ambos antibioticos no son removidos por dialisis peritoneal ni
hemodiálisis.
EFECTOS ADVERSOS. Son similares con ambas lincosamidas, pero se presenta con
mayor frecuencia con la lincomicina:
• TGI: Dolor abdominal, nauseas, vómitos y diarreas en un 10%, con los preparados
orales puede ocurrir esofagitis. Enterocolitis seudomembranosa causada por las
toxinas producidas por clostridium difficile,
• Síndrome de distres respiratorio: Ambos preparados parenterales contienen
alcohol bencílico, que pueden provocar un síndrome de Insuficiencia respiratoria
fatal en el recién nacido, sobre todo del prematuro.
• Reacciones de Hipersensibilidad: Erupciones máculopapular y urticaria,
erupciones cutáneos de tipo morbiliforme que se asemeja al síndrome de
Stevens-Johnson, shock anafiláctico.
• Hepatotoxicidad: Icteria y anormalidades de las pruebas de función hepática, de
carácter reversible al suspender la droga.
• Hematológicas: Neutropenia pasajera y eusinofilia.
USOS TERAPÉUTICOS. La Clindamicina puede usarse como monoterapia o en
combinación, su principal indicación es para tratar infecciones por anaerobios,
particularmente infecciones pélvicas o intraabdominales, incluyendo las
ginecológicas, para infecciones mixtas (anaerobios y aerobios).
La Clindamicina está indicada en la actinomicosis en pacientes alérgicos a la penicilina,
en las infecciones respiratorias bajas (neumonía por aspiración y el absceso pulmonar).
Infecciones parasitarias: la Clindamicina y la pirimetamina se ha usado para tratar la
toxoplasmosis en pacientes infectado con el HIV.
Para el tratamiento del paludismo, combinando la Clindamicina con quinina
La infección con el protozoario intraeritrocítico Babesia microti han respondido a la
terapia con clindamicina y quinina
Uso tópico: la Clindamicina aplicada tópicamentes es una terapia efectiva para el
acne vulgaris, en la vaginosis bacteriana.
PRESENTACIÓN:
Lincomicina:
Cápsula de 500 mg, ampollas de 600 mg. Suspensión de 250 mg en 5 ml.
Dosis: Adultos vía oral 500 mg cada 8 horas, ó 600 mg cada día vía IM.
 Clindamicina:
Cápsula de 150 mg, ampolla de 300 mg. Suspensión 75 mg en 5 ml
Dosis: Niños vía oral 10 a 25 mg/Kg/día, en dosis cada 6 a 8 horas.
Niños vía parenteral 15 a 40 mg/Kg/día en dosis cada 6 a 8 horas.
Dosis adultos: vía oral 600 a 1200 mg/día en dosis cada 6 horas.
Vía parenteral 900 a 2700 mg/día en dosis cada 8 a 12 horas.

GLICILCICLINAS
TIGECICLINA: (Tigeclinina)
La tigeciclina es el primero del grupo de las glicilciclinas, la cual tiene actividad
contra bacterias gramnegativa, algunas grampositivos, anaerobios incluyendo
cepas altamente resistentes, causantes de infección en la piel é intraabdominal y
microorganismo atípicos.
MECANISMO DE ACCIÓN: Su actividad antibacteriana se debe a que inhibe la síntesis
proteica en el microorganismo uniéndose a la subunidad ribosomal 30S en la célula
procariótica, bloqueando la entrada de moléculas de amino-acil RNA de
transferencia en el sitio A del ribosoma.
Su acción en general es bacteriostático, su vida media es de 5 a 9 horas
Dosis se recomienda iniciar con 100mg IV seguidas de 50 mg IV cada 12 horas.
INDICACIONES: Se recomienda en infecciones de piel y tejidos blandos, infecciones
intraabdominales, neumonía adquirida en la comunidad é infecciones graves con
organismos multiresistentes.
PRESENTACIÓN: ampollas de 100 mg.

SULFONAMIDAS
La era moderna de la quimioterapia comenzó en 1932 con las publicaciones de Gerhard
Domagk que en colorante azoico sintético obtuvo la sulfacrisoidina y vio que poseía
acción quimioterápica en las infecciones estreptococicas debido a la liberación in vivo
de para-aminobencenosulfonamida (sulfanilamida) que fue el primer antibacteriano
empleados en los [Link]. en 1935.
Con el nombre de sulfonamidas o sulfamida se designan los derivados de la
sulfanilamida todas son sustancias de origen sintético.
ESTRUCTURA. Las sulfonamidas clínicamente útiles derivan de la sulfanilamida cuya
estructura es similar al PABA que posee 2 átomos de Nitrógeno (el Nitrógeno
amídico y el Nitrógeno amínico)
Se clasifican:
Sulfonamidas de Acción Corta:
• Sulfacetamida, Sulfatiazol, Sulfadiazina.
Sulfonamidas de Acción Intermedia:
• Sulfametoxazol, Sulfamoxol.
Sulfonamidas de Acción Prolongada:
• Sulfametoxipiridazina, Sulfadoxina.
Sulfonamidas limitadas al Tracto Gastrointestinal.
• Sulfaguanidina, Sulfatalidina, Salicilazosulfapiridina.
Sulfonamidas Tópicas:
• Acetato de Mafenida, Sulfadiazina de Plata, Sulfacetamida.
MECANISMO DE ACCIÓN. Las sulfonamidas son bacteriostáticas ya que inhiben el
crecimiento bacteriano a través de la interferencias de la síntesis del ácido fólico
microbiano, específicamente las sulfonamidas inhiben en forma competitiva la
incorporación de PABA en el ácido tetrahidropteroico, inhibiendo en forma
competitiva a la dihidropteroato sintetasa. El resultado final de la disminución de la
síntesis del ácido fólico es una reducción en los nucleótidos bacterianos (metionina,
timina, y purinas) con la consiguiente inhibición del desarrollo del germen.
RESISTENCIA BACTERIANA. Puede originarse por mutación y selección al azar, o ser
transferido mediante plásmidos y deberse a los siguientes mecanismos:
• Modificación de la dihidropteroato sintetasa (alteración de la enzima blanco)
• Inactivación ó destrucción del quimioterápico.
• Uso de una vía metabólica alternativa para la síntesis del ácido fólico.
• Mayor producción del PABA ó de otros metabolitos antagonistas de las
sulfonamidas.
La aparición de resistencia ha limitado la utilidad clínica, constituye un problema
serio, en especial para el tratamiento de la disentería bacilar y la meningitis
meningocócica.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO. Son sensibles: Estreptococos Pyogenes, Estreptococo
Pneumoniae, H. Influenzae, H. Ducrey, Nocardia, Actinomyces, Chlamydia
Tracomatis, Escherichia coli, Salmonella, shiguela Plasmodio y Toxoplasma,
Pneumocistis cariini.
Se produce sinergia de sulfonamidas con el trimetoprim que es un inhibidor de la
dihidrofolato reductasa microbiana la enzima que reduce el dihidrofolato en
tetrahidrofolato.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN. Usualmente se administran por vía oral: la sulfadiazina y el
sulfisoxazol para usos IV, la sulfacetamida en colirio y la Sulfadiazina de Plata en
forma tópica.
ABSORCIÓN. En forma no ionizada en intestino delgado y estomago.
DISTRIBUCIÓN. Por todo el cuerpo, circulan ligada a la albumina, esta afinidad por la
albumina plasmática es tal que pueden competir y desplazar de su unión proteica a
ciertas sustancias como la bilirrubina no conjugada que normalmente es transportada
por la albumina llegan a LCR, sinovial, pleural, peritoneal, y fluidos intraoculares en
concentraciones del 80 % en relación al suero y atraviesan la barrera de la placenta, y
llegan a la circulación fetal, donde alcanzan niveles del 50% respecto del materno, que
son suficientes para ejercer efectos antibacterianos y tóxicos en el feto.
EXCRECIÓN. En el hígado se produce acetilación y glucuronidación y el compuesto
libre y metabolizado aparece en orina el mecanismo es por filtración glomerular.
La excreción urinaria de las sulfonamidas con pK bajos es más rápido ej: Sulfisoxazol,
la alcalinización de la orina aumenta la excreción por esta vía
REACCIONES ADVERSAS. Se producen en un 5% de los pacientes y son más graves con
sulfas de mayor vida media.
TGI. Dispepsia gastrointestinal (estado nauseoso, inapetencia y malestar
abdominal).
HEPATOTOXICIDAD. Necrosis hepática focal o difusa debido a toxicidad directa
(vómitos, fiebre, hepatomegalia, ictericia).
RIÑÓN. La cristaluria especialmente con el uso de sulfas antiguas, y tiene signos
como hematuria ó cólico renal por obstrucción de los túbulos renales. La
ingestación de abundante líquido o la alcalinización de la orina evitan esta
contingencia, ya que solubilizan las sulfamidas, facilitando su excreción renal.
HIPERSENSIBILIDAD. Produce toxidermia, que incluyen erupciones morbiliformes,
escarlatiniformes, urticarianas, erisipeloide, penfigoide, petequial, eritema
multiforme tipo Steven-Johnson, síndrome de Behcet, dermatitis exfoliativa y
fotosensibilidad.
HEMATOTOXICIDAD. Anemia, leucopenia y trombocitopenia, de carácter transitorio
como anemia hemolítica aguda, agranulocitosis, anemia aplásica y leucopenia se
deben a disminución de G6PD.
KERNICTERUS. Las sulfonamidas no deben ser administrada durante el último mes de
gestación ya que compiten con la bilirrubina por la unión con la albumina plasmática
y pueden aumentar los niveles en sangre fetal de bilirrubina conjugada
incrementando el riesgo de Kernicterus. A esto contribuye la inmadurez del sistema
acetiltransferasa fetal, que determina una disminución del metabolismo hepático
de las sulfamidas, elevando sus niveles sanguíneos, lo cual aumenta aún más el
riesgo de kernicterus.
CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a las sulfas, en el Embarazo, Recién Nacidos,
en Insuficiencia Renal.
INDICACIONES. ITU gonococico y no gonococico, Nocardiosis en profilaxis de Fiebre
reumatica recurrente, Meningitis, Toxoplasmosis, Plasmodium, Chancro Blando (
Chancroide), Linfogranuloma Venereo, Infección ocular por la Chlamydea
Trachomatis, Supresión intestinal preoperatoria, Colitis Ulcerosa y quemaduras.
DIAMINOPIRIMIDINAS
TRIMETOPRIMA. TAB. DE 100 MG.
Fue Hitchings, quien lo publicó como un inhibidor de la dihidrofolato reductasa el
cual potencia la actividad de las sulfonamidas por inhibición secuencial en la síntesis
de ácido fólico.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe la dihidrofolato reductasa bacteriana que en la síntesis
de ácido fólico es la enzima reguladora del paso siguiente al bloqueado por las
sulfonamidas.
El trimetoprim es 50000 a 100000 veces más activo contra dihidrofolato reductasa
bacteriana que contra la enzima humana.
Interfiere en la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato, el precursor de ácido
folínico y finalmente con la síntesis de purinas y de DNA.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Por alteraciones en la permeabilidad celular, perdida de
la capacidad de fijación del agente por la bacteria y sobreproducción o alteración de
la dihidrofolato reductasa.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. Cocos gram positivos y negativos, se potencia su acción
cuando se combina con el sulfametoxazol y es efectiva contra S. Aureus,
Estreptococo Pyogenes, Pneumoniae, E. Coli, Proteus, Shiguella, Salmonella, N.
Gonorrae. El TMP combinada con Dapsona es efectiva para la Pneumocistis Carinii,
Listeria monocytogenes.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN. Vía oral la concentración sérica después de una dosis de l00
mg. se obtiene a las l -4 hrs. y es de 1 µg/ml. Se combina en relación 1:5 con el
Sulfametoxazol para uso por vía oral é IV amp.16/80. y las concentraciones séricas
de 3 a 4 µg/ml.
DISTRIBUCIÓN. Amplia en todos los tejidos en riñón, pulmón y esputo donde se
encuentra en concentración 5 veces más a la sérica, bilis, leche materna, líquido
seminal, y líquido prostático.
METABOLISMO Y EXCRECIÓN. Se excreta el 80 % en riñón por secreción tubular el resto
se excreta por riñón como derivados oxidados é hidroxilados, el trimetoprim
también se excreta por bilis, su vida media es de 9 a 11 hrs. que se prolonga en caso
de Insuficiencia Renal.
EFECTOS ADVERSOS. Nauseas, vómitos, diarrea, anorexia, y reacciones por
hipersensibilidad en casos de uso crónico se presentan alteraciones en la utilización
del folato, leucopenia y granulocitopenia.
CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad, Recién nacidos, Embarazo, IR.
INDICACIONES. (BACTRIM) en ITU. Pielonefritis, prostatitis benigna, y recurrencias,
IRA, Enterocolitis (Shiguellosis, Fiebre tifoidea, Cólera, diarrea del viajero) ETS
(gonorrea, chancroide), en Infecciones de: tracto biliar, hueso, Enfermedad de
Whipple, Granulomatosis de Wagener, Listeria Monocytogenes, Toxoplasma Gondi,
Neumocistis Carinii, profilaxis en pacientes neutropénicos.
PABA
Dihidropteroato Sulfonamidas
Sintetasa compite con el PABA

Ácido dihidrofólico

Dihidrofolato Trimetoprim
reductasa
Ácido tetrahidrofólico
Púrinas y DNA

COTRIMOXAZOL
Es la combinación fija de sulfametoxazol con trimetoprima en proporción 5:1, con lo
que se alcanza en sangre una relación de 20:1 que in vitro es la más eficaz.
FARMACOCINÉTICA. Del Cotrimoxazol y el cotrifamol

Eliminació
Fracción de Union a Metabolismo
Fármaco n Semivida
absorción proteina hepático
renal
Trimetoprim 85 – 90 % 45% Oxidación 80% 9 a 11 horas
Hidroxilación
Sulfametoxaz 80 – 90% 70% Acetilación 60 10 a 12 horas
ol Glucoronidación
22% Acetilación 3 a 6 horas
Sulfamoxol
 INDICACIONES.
Tratamiento de las infecciones agudas y crónicas del tracto urinario, bronquitis,
sinusitis y gastroenteritis.
Neumonia por Pneumocystis carinii (dosis de 20 mg/Kg/día de trimetoprima y 100
mg/Kg/día de sulfametoxazol en 4 dosis al dia, durante 14 a 21 días, por vía oral o IV
y como profilaxis se administran 5 mg/Kg de trimetoprima y 25 mg/Kg de
sulfametoxazol al día).
En las infecciones intestinales por shiguela o E. coli o la diarrea del viajero se utiliza
160/800mg cada 12 horas durante 5 días
Infecciones gonocócicas orofaringeas producidas por N. gonorrhoeae a dosis de
560/2800 mg, en dosis única diaria durante 5 días.

QUINOLONAS
Son derivados de la 4 quinolona en particular las piperazinilquinolonas fluoradas. El
ácido nalidíxico fue descrito en 1962.
ESTRUCTURA QUÍMICA. El núcleo básico se divide en 4 grupos generales que son:
(Naftiridinas, Cinolinas, Piropirimidinas, Quinolona) que comúnmente fue
denominado: 4 Quinolona.
En 1973 apareció la primera quinolona con un átomo de flúor la Flumequina y en
1978 cuando se inicia la era de las quinolonas fluoradas con la síntesis de
norfloxacina, todos ellos se caracterizan por poseer un amplio espectro que abarca
bacterias gram positivas, gram negativas y micobacterias.
CLASIFICACIÓN.
I. PRIMERA GENERACIÓN
1. Derivadas de la naftiridina
No fluorada
• Acido Nalidíxico
Fluoradas
• Enoxacino
• Tosufloxacino
2. Derivados de la cinolina
• Cinoxacino
 3. Derivados de la piridopirimidina
• Acido Pipemídico ó piperámico
• Acido Piromídico
4. Derivado de la quinoleina
No Fluorada
• Acido Oxolínico
• Acrosoxacino
• Droxacino
• Miloxacino
• Tioxacino
• Rosoxacino.
Monofluorquinolonas
• Flumequina
II. SEGUNDA GENERACIÓN. (DERIVADOS DE LA QUINOLEINA)
Monofluorquinolonas:
• Amifloxacino
• Norfloxacino
• Ciprofloxacino.
• Ofloxacino
• Pefloxacino
• Enoxacina
• Irloxacino ó perfloxacino
III. TERCERA GENERACIÓN (DERIVADOS DE LA QUINOLEINA)
Monofluorquinolonas
• Gatifloxacino
• Grepafloxacino
• Levofloxacino
Difluorquinolonas
• Esparfloxacino
• Lomefloxacino
• Fleroxacino
• Flumequina
• Difloxacino
• Temafloxacino
Trifluorquinolonas
• Piroxacina
• Tosufloxacina
 IV. CUARTA GENERACIÓN. (DERIVADOS DE LA QUINOLEINA)
Monofluorquinolonas
• Trovafloxacino
• Moxifloxacino
• Clinofloxacino.
MECANISMO DE ACCIÓN. Los primeros estudios demostraron que el ácido nalidíxico
inhibe rápidamente la síntesis de DNA en células bacterianas sensibles esta
inhibición era de carácter irreversible.
ACTUALMENTE. Bloquean la síntesis bacteriana del DNA inhibiendo la topoisomerasa
bacteriana II (DNA girasa), y la topoisomerasa IV.
La inhibición de la DNA girasa previene la relajación del DNA súper enrollado
positivamente que se requiere para la transcripción normal y para la replicación.
Mientras que la inhibición de la topoisomerasa IV probablemente interfiere con la
separación del DNA cromosomal replicado a las células hijas respectivas durante la
división celular.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. El ácido nalidíxico posee una mayor actividad
antimicrobiana contra bacilos gram negativos, productores de infecciones urinarias.
Las fluoroquinolonas son bactericidas contra la E. coli, Salmonela, Shiguela
Enterobacter, Proteus Mirabilies, Klepssiella, Campilobacter, Neisseria.
La norfloxacina es la menos activa de las fluoroquinolonas.
La ciprofloxacina es activa contra pseudomona, enterococo, neumococo,
estafilococo incluso los resistentes a la meticilina. Patogenos intracelulares como
legionela, clamydia y micobacteria tuberculosis.
La resistencia a las quinolonas puede surgir durante el tratamiento, por medio de
mutaciones de los genes cromosómicos bacterianos que codifican para girasa de
DNA o topoisomerasa IV, ó por transporte activo del fármaco hacia afuera de la
bacteria.
ABSORCIÓN. Se absorben por vía oral y se distribuyen en todos los tejidos corporales
y l dosis de 400 mg. en 3 hrs. se obtiene las concentraciones séricas de 1,5 µg/ml con
Norfloxacino y de 5,8 µg/ml. con la perfloxacino, y 6,4 µg/ml para la levofloxacina,
los alimentos no aminoran la absorción pero tampoco la retrasan. Su vida media
varia de 3 a 5 hrs. con norfloxacino y ciprofloxacino y 11 hrs. con la fleroxacino, y 20
horas con la esparfloxacino.
 La absorción oral es disminuida por cationes divalentes, incluyendo antiácidos.
Las concentraciones en orina, riñón, pulmón, próstata, bilis, heces y en macrófagos
y neutrofilos son mayores que los presentes en plasma.
Las concentraciones en LCR, hueso, y líquido prostático son menores a las
concentraciones del plasma.
EXCRECIÓN: Por vía renal y extrarenal.
VÍA RENAL: la ofloxacino, lomefloxacino, Cinoxacina, el mecanismo es por secreción
tubular.
EXTRARRENAL. Hepático Perfloxacino, ácido nalidíxico, esparfloxacino,
grepafloxacino y trovafloxacino
EFECTOS ADVERSOS. Los más comunes son: nauseas, vómito, diarrea, molestia
abdominal, cefalea, mareos, alucinaciones, delirio y convulsiones, exantemas
cutáneos, también se observan pruebas funcionales hepáticas alteradas.
Las fluoroquinolonas producen daño al cartílago de crecimiento y artropatía,
leucopenia, eusinofilia. Las tendonitis es una complicación inusual que se ha
comunicado en adultos, potencialmente es más grave el riesgo de ruptura del
tendón. Se ha observado prolongación del intervalo Qtc con las esparfloxacino y
grepafloxacino.
CONTRAINDICACIONES. No se da en pacientes menores de 18 años, embarazo,
lactancia.
USOS TERAPÉUTICOS. Infecciones de: vías urinarias, tracto respiratorio,
Gastrointestinal, Piel y tejido blando, Ostiomielitis, ETS. Gonorrea, Chancro Blando,
Vaginitis inespecífica, Infecciones en SNC.
La ciprofloxacina y la ofloxacina para la gonococia, legionelosis, en la tuberculosis,
Enfermedades micobacterianas atípicas, para erradicación del estado de portador
de meningococos ó para la profilaxis de infección en pacientes neutropénicos.

NITROFURANOS
Son drogas sintéticas derivadas del furano, que se utilizan para evitar y tratar
infecciones urinarias.

CLASIFICACIÓN:
Nitrofurazona
Nitrofurantoina
Furazolidona.
MECANISMO DE ACCIÓN. Exactamente no se sabe pero es importante que sea
desdoblada en el medio para ingresar al bacterio y realizar su acción que es
lesionando el DNA también pueden penetrar en las células de mamíferos y afectar
algunas enzimas su acción más notable es la detención de la espermatogenesis en
los animales y en el hombre los inmoviliza.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. Es activa contra bacterias que son patógenos de tracto
urinario ej: E. Coli, Klepsiella, Proteus, es bacteriostático en concentraciones séricas
de 32 µg/ml. esta actividad antibacteriana es mayor en orina ácida.
ABSORCIÓN. La nitrofurantoina se administra por vía oral, se absorbe en Intestino
delgado llega a LCR y pasa la placenta este medicamento no se acumula en suero y
tampoco existe concentraciones activas en la mayoría de los tejidos, su vida media
es de 20 min. en pacientes con función renal normal ya que dos tercios de la dosis
son metabolizados en todos los tejidos especialmente en hígado y el tercio restante
es excretado en orina por filtración glomerular y secreción tubular esta es la forma
activa de la droga. Una dosis promedio de Nitrofurantoina da una concentración
urinaria de 200µg/ml en pacientes con función renal normal.
Existe una forma macrocristalina de la Nitrofurantoina (Macrodantin) que fue
introducida para retardar la absorción en tracto gastrointestinal por el aumento del
tamaño de sus partículas puede retardar en forma significativa su velocidad de
disolución y retardar su absorción para evitar sus efectos tóxicos a nivel
gastrointestinal sin afectar su concentración final en orina.
EFECTOS ADVERSOS. Irritación Gastrointestinal, anorexia, nauseas, vómitos, que
pueden evitarse reduciendo la dosis o administrando alimentos, esta intolerancia
puede evitar con la forma de macrocristales de Nitrofurantoina.
Reacciones de hipersensibilidad, artralgias, un síndrome parecido al LED. y
anafilaxia.
 Las manifestaciones alérgicas en piel y en pulmón producen Asma Bronquial,
Neumonitis especialmente en pacientes seniles.
Reacciones Hematológicas leucopenia, granulocitopenia, eusinofilia, anemia
megaloblástica, anemia hemolítica, por déficit de G6PD.
Reacciones Neurológicas cefalea, somnolencia, mareos, nistagmo neuritis,
periferica, neuropatia sensorial.
Alopecias transitorias.
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia Renal, Recién nacidos y prematuros.
INDICACIONES. En ITU con microorganismo sensibles.

VANCOMICINA
Es producido por el Actinomyces Streptococus Orientalis.
QUÍMICA. Es un glucopeptido triciclico con PM: 1450 Daltons.
Es un antibiótico bactericida de espectro pequeño que es introducido en l956 por
ser efectivo contra estafilococos resistentes a la penicilina pero relegada por su
toxicidad que actualmente por la resistencia del bacterio a la Meticilina se está
volviendo a usarla.
MECANISMO DE ACCIÓN. La vancomicina inhibe la síntesis y el ensamblado de la
segunda etapa del peptidoglucano de la pared celular mediante la formación de un
complejo con el precursor D-alanil-D-alanina. Ademas daña a los protoplastos
alterando la permeabilidad de su membrana citoplasmática y altera la síntesis de
RNA.
La vancomicina se une rápidamente y firmemente a los microorganismos y ejerce su
efecto bactericida sin un período de inducción pero solo actúa sobre
microorganismo en multiplicación activa.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Produción de enzimas y alterando el punto blanco en
pared celular por 3 teorías:
1. El fenotipo Van A.- ej: E. Faecium, E. Faecalis.
2. El fenotipo Van B.- tiene menor nivel de Resistencia.
3. El fenotipo Van C.- que es de tipo constitutivo.
ABSORCIÓN. Se administra por vía IV en 30 a 60 min. en 100ml de Dextrosa, por
infusión intermitente l gramo que produce concentraciones séricas de 15 a 30 µg/ml
en l hora, su vida media es de 6 hrs. 55 % se liga a las proteínas se distribuye en todos
los tejidos y líquidos del cuerpo en LCR solo si hay meninges inflamadas.
EXCRECIÓN. 80 a 90 % por vía renal, por filtración glomerular y una pequeña porción
por el hígado.
TOXICIDAD. Fiebre, escalofríos, flebitis, si la dosis se administra por IV en forma rápida
produce el Síndrome del Cuello Rojo por liberación de histamina, produce también
reacciones de hipersensibilidad cutánea.
Lesiones del nervio auditivo y perdida de la audición especialmente cuando las
concentraciones séricas son mayores a 30 µmg/ml.
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia Renal, ototoxicidad.
Interacciones Medicamentosas.- Es incompatible el administrar junto a otros
fármacos en las mismas soluciones especialmente Cloranfenicol, Meticilina,
heparina, los cuales la inactivan a la vancomicina.
USOS CLÍNICOS. Infecciones severa por Estafilococos Meticilina Resistencia,
endocarditis por estreptococos, corynebacterium y meningitis por flavobacterium
meningosepticun, para profilaxis en colocación o manipulación de válvulas
protésicas cardiacas.
Por vía oral se utiliza para el tratamiento de Enterocolitis Pseudomembranosa: por
estafilococo ó por Clostridium Difficile.
PRESENTACIÓN. Vancocin Via1 – 10 g. dosis 15 mg/kg/Bid.
TEICOPLANINA
Es un antibiótico del grupo de los glucopéptidos producido por fermentación del
Actinoplanes Teichomycetius. Es más liposuble que la vancomicina lo cual le permite
una mayor penetración tisular y su prolongada vida media por lenta liberación de los
tejidos y solubilidad en agua a pH fisiológico (no se conocen sus metabolitos ó no
posee)
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe la síntesis de pared celular inhibiendo la polimerización
del peptidoglucano pero en sitios diferentes a los Betalactámicos.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Por alteración de puntos “blancos” en la pared celular
como el glucopéptido que no se liga a la teicoplanina por:
1. Fenotipo Van A especialmente en enterococo.
ABSORCIÓN. Se administra por vía IV é IM se fija a las proteínas en 90 % su volumen
de distribución es de 0,5 a 0,8 L/Kg. su vida media es 100 hrs.
EXCRECIÓN. 80 % por vía renal, filtración glomerular, teniendo una vida media de
excreción de 70 hrs.
ACTIVIDAD BACTERIANA. Es bactericida contra gram positivos, streptococos
Pneumoniae, S. pyogenes, enterococo, estafilococo aureus, clostridium,
Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile.
TOXICIDAD. Dolor local en el lugar de la infusión reacciones de hipersensibilidad y
ototoxicidad.
CONTRAINDICACIONES. Hipoacusia.
USOS TERAPÉUTICOS. Ostiomielitis, endocarditis, cuando el estreptococo o
estafilococo es resistente a la Meticilina, endocarditis, en la sobreinfección de
Shunt AV, en tratamiento de peritonitis causada por gram positivos en pacientes
con diálisis crónica.
PRESENTACIÓN: vial 1 gramo dosis l5mg/Kg/Bid.
BACITRACINA
Es un antibiotico producido por la Cepa Tracy-1-Bacillus Subtilis en 1943 son derivados
polipéptidos.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. Cocos gram positivos, Neiseria, treponema, actinomyces,
fusobacterium.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana por interferir con la
desfosforilación en el ciclo en que se transfieren las subunidades de peptidoglucano
a la pared celular de crecimiento.
USOS CLÍNICOS. Solamente es de aplicación tópica oftalmológica y dermatológica se
combina para uso local con neomicina, polimixina é hidrocortisona para casos de
piodermitis.
EFECTOS ADVERSOS. Cuando llega a absorverse es nefrotóxico.

POLIMIXINAS
Son elaborados por diversas cepas de Bacillus polymyxa, se han aislados varios pero
solo se utilizan la:
Polimixina B
Polimixina E ó Colistina
Son bactericidas incluso en fase de reposo, se comportan como detergentes
catiónicos o surfactantes, debido a su capacidad de interactuar con los fosfolípidos de
la membrana bacteriana. Al romper la integridad de la membrana, se facilita la pérdida
de los componentes intracelulares (proteínas y ácidos nucleícos) provocando la lisis de
los bacterios.
Las polimixinas actúan exclusivamente sobre bacterias gramnegativas pseudomona
aeruginosa a la que inhiben a concentraciones inferiores a 8 µg/ml, también son
sensibles: Salmonella, Shiguella, Haemophilus. Bordetela, pasteurella y Vibrio.
Se administra por vía intravenosa y en casos de meningitis vía intratecal.
INDICACIONES. No son antibioticos de elección en ningún caso constituye una
alternativa en el tratamiento de infecciones por gramnegativos, la dosis de Polimixina
B en adulto con función renal normal es de 1,5 a 2,5 UI/Kg/día por infusión IV, en
Meningitis 5 a 10 mg al día vía intratecal en adultos y 2 mg/día en niños menores de 2
años,
En forma de cremas, soluciones y colirios se utilizan en infecciones locales dérmicas,
oculares ú óticas, a veces asociado a Bacitracina o a Neomicina.

ANTISÉPTICOS GENERALES Y LOCALES

Se denominan antisépticos locales los productos antimicrobianos que se aplican de
forma tópica a los organismos vivos con el fin de destruir los microorganismos o de
inhibir su reproducción.
La aplicación más frecuentes es sobre la piel, las mucosas y las heridas.
Los desinfectantes son sustancias que se emplean sobre objetos inanimados para
destruir los microorganismo é impedir la infección.
La esterilización implica la destrucción completa y total de todo microorganismo,
sean bacterias, esporas, parásitos, virus u hongos.
Clasificación de antisépticos y desinfectantes (en función a su estructura química).
• Alcoholes:
Alcohol etílico
Alcohol isopropílico
• Aldehidos:
Formaldehido
Glutaraldehído
• Oxidantes:
Oxido de etileno
Peróxido de hidrógeno
Permanganato de Potasio
• Biguanidas:
Clorhexidina
• Compuestos clorados:
Cloro y cloróforos
Cloraminas
Hipoclorito sódico
 Oxicloroseno

• Compuestos yodados:
Tintura de yodo
Yodóforos: povidona yodada
• Fenoles:
Fenol
Hexilresorcinol
Parabenos
Hexaclorofeno
Triclosán
• Tensioactivos catiónicos:
Benzalconio
Metilbencetonio
• Compuestos de Mercurio:
Mercurocromo
Timerosal
• Compuestos de plata:
Nitrato de plata
Sulfadiazina argéntica
 FÁRMACOS
ANTITUBERCULOSOS

Se han dividido en:

1. Antituberculosos Mayores o de Primera línea que son de mayor eficacia y
toxicidad aceptable.
2. Antituberculosos Menores lo de 2da línea que poseen menor eficacia y mayor
toxicidad.

ISONIAZIDA (H)
Es la hidrazida del ácido isonicotínico INH en l945. (Chorine).
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. La INH es bacteriostática de los bacilos en etapa de
reposo, pero es bactericida si están en fase de división rápida, penetra en el interior
de las células y tiene la misma eficacia contra los bacilos intracelulares en fase de
crecimiento, además también es sensible el Mycobacterium Kansasi.
MECANISMO DE ACCIÓN. El INH actúa principalmente por inhibición de la biosíntesis de
Ácidos Micólicos (componente importante de la pared de la célula micobacteriana)
también afectan las vías metabólicas que requieren energía
FARMACOLOGÍA. Se absorbe bien por vía oral é IM, los antiácidos con aluminio pueden
interferir en su absorción.
Las concentraciones séricas se obtienen a los 2 horas y las concentraciones
máximas es de 3 a 5 µg/ml, se distribuye por todo el organismo incluye LCR, penetra
adecuadamente en el material caseoso.
La concentración del medicamento suele ser mayor en plasma y músculo, que en el
tejido infectado, pero éste ultimo lo retiene por largo tiempo en cantidades mucho
mayores que las necesarias.
El 75 – 95 % de una dosis de INH se excreta por orina en término de 24 hrs. en su
mayor parte en forma de metabolitos.
 Es metabolizada inicialmente por la N-acetiltransferasa hepática los principales
productos de excreción proviene de la acetilación enzimática y por hidrolisis y
pequeñas cantidades se conjugan.
La velocidad de acetilación está determinada genéticamente y la acetilación lenta
se hereda como rasgo autosómico recesivo.
La acetilación rápida se hereda como rasgo autosómico dominante que se observa
en los Esquimales y los Japoneses.
Su vida media en la población en general del INH varia de 1 – 4 hrs. en acetiladores
rápidos es de 70 min., y en los acetiladores lentos es 2 – 5 hrs.
REACCIONES ADVERSAS. Producen:
• Hepatitis: 15 % de los pacientes que reciben INH alteran sus transaminasas esta
reacción se presenta de 4 – 8 sem. de iniciado el tratamiento a mayor edad mayor
daño hepático y es mayor en Alcohólicos y más frecuente en los acetiladores
rápidos debido a metabolito de la Acetilhidrazina.
• Neurotoxicidad. Neuropatia periférica que es mayor en pacientes desnutridos,
diabéticos, enólicos, y en acetiladores lentos, por que se incrementa la excreción
de piridoxina é incluso puede producir pelagra, por lo tanto se debe suplir ese
aumento en la excreción se trata con la administración paralela de piridoxina, la
toxicidad en SNC varía desde pérdida de memoria, psicosis y convulsiones.
Reacciones de Hipersensibilidad. Fiebre, erupciones cutáneos, anormalidades
hematológicos.
Otras reacciones. Artralgias, contracción de Dupuytren, síndrome hombro-mano.
CONTRAINDICACIONES. En forma relativa pacientes con antecedentes epilépticos,
enfermedad mental y trastornos hepáticos.
PRESENTACIÓN: Tab. de 100 – 300 mg. dosis 5 – 10 mg./Kg

RIFAMPICINA (R)
Es un derivado semisintetico de un antibiótico macrociclico complejo, la Rifampicina B
producido por el Streptomyces Mediterranei. (rifampicina, rifabutina, rifapentina)
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe a la polimerasa de RNA dependiente de DNA de las
mycobacterias (de manera más específica el sitio de acción de la rifampicina es la
 subunidad beta de éste complejo enzimático), es bactericida y es liposoluble lo que
incrementa su penetración en las células donde a nivel intracelular también es
bactericida, actúa a nivel de la subunidad beta y se liga a la haloenzima en forma
irreversible.
ABSORCIÓN. Vía oral y las concentraciones séricas de 7 – 8 µg/ml luego de una dosis
de 600 mg se obtiene a las 2 a 4 horas, se distribuye ampliamente en el organismo
incluyendo LCR en 50 % de la concentración sérica en caso de meningitis
BIOTRANSFORMACIÓN. En Hígado es deacetilado dando una forma activa que sufre
excreción biliar y recirculación enterohepática varias veces eliminándose cada vez
más, su vida media es de 1,5 – 5 hrs. y aumenta en caso de disfunción hepática.
EXCRECIÓN. Por heces 60 – 65 % y por riñón 30 % el probenecid induce una menor
excreción por bloqueo de la captación hepática.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. La R es activa contra el M Tuberculosis igual al H, afecta a
bacilos intracelulares que se replican lentamente en los focos caseosos y a
microorganismo intracavitarios.
EFECTOS ADVERSOS. Hepatotoxicidad especialmente predispone a la hepatitis, (es
inductor hepático), produce alteraciones en las reacciones Inmunes 85 % producen
proteinurias de cadenas livianas, Reacciones de hipersensibilidad é intolerancia
gastrointestinal.
La distribución sistémica de la Rifampicina se refleja en el color naranja que aparece
en la orina, heces, saliva, esputo, liquido pleural, lagrimas y lentes de contacto.
Mediante la potenciación de las reacciones enzimáticas de P-450 microsomal
hepatico la R induce una mayor excreción hepática de diversos fármacos ej: ácidos
biliares, barbituricos, cloramfenicol, anticonceptivos.
USOS CLÍNICOS. TBC pulmonar y extrapulmonar, es el medicamento más indicado en
la quimioprofilaxis de la meningitis por Meningococo y por H. Influenzae.
Combinada con un antibiótico betalactámico o la vancomicina es útil para combatir
casos escogidos de endocarditis estafilococica ú osteomielitis en particular, la
causada por estafilococos resistentes a la penicilina y para erradicar el estado de
portador nasal de estafilococos en personas con furunculosis crónica.
PRESENTACIÓN: R tab. de 300 mg. dosis 10 mg/kg.

ETAMBUTOL (E)
Fue descubierto en 1961 es un compuesto hidrosoluble y termoestable.
MECANISMO DE ACCIÓN. Es Tuberculostático actúa como un antimetabolito que afecta
la síntesis de RNA y bloquea la incorporación de acido micólico en la pared de la
mycobacteria. (El E bloquea transferasas de arabinosil comprendidas en la
biosíntesis de la pared celular, actúa solo en colonia en fase de crecimiento)
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. Es bacteriostático tanto in vitro como dentro de los
macrófagos, inclusive el resistente al H se utiliza como acompañante para retardar
el surgimiento de resistencia.
La resistencia bacteriana se da in vivo por cambios de aminoácidos único en el gen
embA.
ABSORCIÓN. por vía oral el 75 – 85 % se absorbe en tubo digestivo luego de una dosis de
25 mg/kg. Su biodisponibilidad es 80 % produce concentraciones séricas de 5 µg/ml, en
2 a 4 horas, se distribuye en todo el organismo su vida media es de 3 – 4 hrs.
EXCRECIÓN. 75 % de una dosis se excreta por riñón por filtración y secreción, a veces
por 2 metabólicos que son: derivado aldehídico, y otro es el ácido dicarboxílico. La
excreción renal es de 7 ml/min/kg.
EFECTOS ADVERSOS. La acción tóxica principal es la neuropática puede producirse una
neuropatía periférica con neuritis retrobulbar en el nervio óptico en que disminuye
la agudeza visual y se pierde la capacidad de diferenciar entre rojo y verde, con dosis
de 50 mg/kg/día, este efecto es irreversible.
Otro efecto adverso es la intolerancia gastrointestinal, también producen
hiperuricemia por competir con la secreción tubular de ácido úrico.
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia renal, pacientes con trastornos visuales, neuritis
óptica y la retinopatia diabética y pacientes menores de 5 años
USOS CLÍNICOS. En TBC junto a H y R.
PRESENTACIÓN: Tab. de 100 – 400 mg dosis 15 – 25 mg/kg/día.

ESTREPTOMICINA (S)
Es un aminoglucósido con actividad antimicrobiana específica usado desde 1940 fue el
primer agente que redujo la mortalidad de la TBC.
 MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe la síntesis proteica al unirse con la subunidad ribosomal
30 S en relación 1 a 1.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. In vitro la S tiene acción bactericida frente al
mycobacterium es inactivo contra bacilos intracelulares se produce rápidamente
resistencia por el mycobacterium.
Efectos adversos la toxicidad del octavo par craneal.
CONTRAINDICACIONES. Insuficiencia renal, pacientes seniles, recientemente
anestesiados en lo que se uso curare, miastenia grave
Uso clínico en caso de TBC pulmonar y extrapulmonar, la dosis superior no debe
pasar 1 g. Presentación vial de 1 g. dosis de 20 – 40 mg/kg.
PIRAZINAMIDA (Z)
Es un análogo sintético de la Nicotinamida es de 1ra línea para regímenes a corto plazo.
MECANISMO DE ACCIÓN. La Z es bactericida para el bacilo tuberculoso en
concentraciones séricas de 12,5µg/ml. su máxima actividad se obtiene en pH acido
como el existente dentro de las lesiones tuberculosas, de ahí que su eficacia sea
máxima frente a los bacilos de localización intracelular dentro de los macrófagos.
Se desconoce su mecanismo de acción, desarrolla rápidamente resistencia. Los
bacilos tuberculosos metabólicamente inactivos son resistentes a la Z por lo cual no
se usa para tratamientos a largo plazo.
ABSORCIÓN. Vía oral y las concentraciones séricas llegan a 9 a 12 µg/ml su vida media
es de 9 – 10 hrs. lo que permite dosificar l vez por día, llega a todo el organismo
atraviesa las meninges si están inflamadas.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado se hidrólisa forma el ácido pirazinoico, que es
hidroxilado a ácido 5-hidroxipirazinoico.
Excreción por vía renal por filtración glomerular, la semivida de eliminación es de 10
a 16 horas.
REACCIONES ADVERSAS. Hepatotoxicidad observada en el 15 % retención de uratos en
56 % fotosensibilidad y exantema.
CONTRAINDICACIONES. Afecciones hepáticas.
PRESENTACIÓN. Tab. de 500 mg. dosis 20 – 35 mg/kg/día.
 Para el diagnóstico de la tuberculosis infantil se recomienda utilizar los parámetros
descritos por Toledo, Kaplan, Stegen.

Bacteriológico Aislamiento del M. bacterio 7 puntos.

Anatomopatologico Granuloma específico 4 puntos.
Inmunológico Reacción tuberculina 3 puntos.
Mayor a 10 mm.
Radiológico Patron sugestivo de TB 2 puntos.
Clínico Síntomas sugestivos de TB 2 puntos.
Epidemiológico Antecedente de contactos 2 puntos.
Criterio Diagnostico: Mayor a 2 puntos TB infantil

TRATAMIENTO
ESQUEMA I: 2rhze / 6he
1ra. Fase: 60 dosis (administración diaria). Supervisado estricto.
2da. Fase: 180 dosis administración diaria. Control indirecto.
INDICACIONES:
Casos nuevos: Caso Nuevo de TB pulmonar BAAR (+)
TB pulmonar BAAR (-)
TB extrapulmonar.
Seguimiento: Baciloscopia de control:
- al final de la 1ra fase (final 2do mes)
- al final del tratamiento.

Para pasar de 1ra a 2da fase la baciloscopia debe ser negativa.

PESO ANTES 1RA FASE 2 MESES 2DA FASE 6 MESES
DOSIS DEL 60 DOSIS 180 DOSIS
TRATAMIENTO R: 300MG E P H E
H: 150 MG 400MG 500MG 100MG 400MG
> 55Kg 2 3 3½ 3 2½
40 – 55 kg. 2 2 3 3 2
< 40 kg. 1½ 2 2 2 1½

ESQUEMA II: 2 RHZES / 1 RHZE / 5 RHE (TRES VECES/SEMANA)

1ra Fase: 60 dosis administración diaria, toma supervisada en servicio.
2da Fase: 30 dosis administración diaria, igualmente supervisada.
3ra Fase: 65 dosis administración tres veces por semana: Lunes, miercoles y viernes.
Supervisada igualmente.
INDICACIONES:
Casos previamente tratados.
Recaídas.
Fracasos terapéuticos al esquema I.
Abandonos (máximo antecedente de 2 abandonos).
SEGUIMIENTO:
Baciloscopía de control.
Al final de la 1ra fase (final del 3er mes de tratamiento)
Al final del 5to mes.
Al final del tratamiento (final del 8vo mes
Para pasar de la 2da a la 3ra fase la baciloscopia debe ser negativa

PESO ANTES DEL 3RA. FASE DE 65 DOSIS

1RA FASE 60 DOSIS 2DA FASE 30 DOSIS
3 VECES POR SEMANA
TRATAMIENTO
S R/H P E R/H P E R H E
> 55 kg. 0,75g 2 3½ 3 2 3½ 3 2 3 ¨4 ½
40 – 55 kg 0,75 2 3 2 2 3 2 2 2 4
< 40 kg 0,50 1½ 2 2 1½ 2 2 1½ 2 3

ESQUEMA III: 2RHZ / 4RH

1ra Fase: 60 dosis administrados diariamente supervisión estricta.
2da Fase: 120 dosis administrados diariamente supervisado.
INDICACIONES:
TB infantil.
• Si el niño presenta TB pulmonar BAAR (+), meningitis, TB miliar, añadir a la
primera fase S o E.
SEGUIMIENTO: Baciloscopia de control.
• Si TB pulmonar BAAR (+), baciloscopía de control como en el esquema I.
TERMINOLOGÍA:
 Curación. Paciente que ha terminado el tratamiento y que presenta una
baciloscopia negativa al 5to mes y al final del tratamiento.
Abandono. Paciente que no ha acudido a tomar sus medicamentos por un mes ó
más después de su última visita.
Fracaso terapeútico. Paciente que sigue presentando, o vuelve a presentar una
baciloscopia positiva al cabo de cinco meses ó más de tratamiento.
Recaída. Paciente que fue dado de alta como curado, después de un ciclo completo
de quimioterapia y vuelve al servicio con baciloscopías positivas
Transferencia. Paciente transferido a otra unidad y del que se desconoce los
resultados del tratamiento.
Caso crónico. Paciente que sigue presentando, o vuelve a presentar una
baciloscopía positiva tras haber terminado un régimen de retratamiento
supervisado.

ANTITUBERCULOSOS DE 2 DA . LÍNEA
QUINOLONAS
El crecientes numero de resistencia del Mycobacterium a los fármacos de 1ra línea
ha conducido al mayor uso de algunos de estos derivados en el tratamiento de la
tuberculosis, siendo su acción debida, como en el caso de otras especies
bacterianas, a la inhibición de la DNA girasa, las que han demostrado mayor utilidad
son Ciprofloxacino, Esparfloxacino, Levofloxacino, siempre administradas
asociadas.

ÁCIDO PARA-AMINOSALICILICO. (PAS)

Es un compuesto sintético que se expende como sal de sodio, calcio o resina
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe el desarrollo de las mycobacterias alterando la síntesis
de folato, es bacteriostática.
El ácido para-aminosalicilico se absorbe por vía oral en forma incompleta una dosis
oral de 4 g. se obtiene una concentración sérica de 7 – 8 µg/ml.
EXCRECIÓN. Renal.
 TOXICIDAD. Intolerancia gastrointestinal, que puede ser severa y a menudo es causa
del mal cumplimiento por parte del paciente, también produce un síndrome
reversible semejante al Lupus, Hiperplasia Linfoidea, Mononucleosis Infecciosa
(fiebre, exantema, linfoadenopatia, hepatoesplenomegalia), hipersensibilidad.
Presenta reacciones de hipersensibilidad cruzada con la S, H.
USO CLÍNICO. en la tuberculosis (es droga de 2da línea).
PRESENTACIÓN. Tab. de 500mg. dosis 10 -12 g. /día Quid

CICLOSERINA
Fue producida inicialmente por fermentación, actualmente se obtiene por síntesis es la
D-4 amino-3-isoxazolina que es estable en medio alcalino.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe la síntesis de la pared celular.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. La cicloserina bloquea al Mycobacterium tuberculoso a
concentraciones séricas de 5 – 20 µg/ml in vitro.
El aminoácido D-alanina bloquea la actividad antibacteriana de la cicloserina.
ABSORCIÓN. Por vía oral el 70 – 90 % se absorbe y alcanza concentraciones séricas a
las 3 – 4 hrs. de 20 – 35 µg/ml. se distribuyen en todos los líquidos y tejidos
corporales, no hay interferencia de la barrera hemato-encefálica al paso del fármaco
y las concentraciones en LCR en todos los pacientes son idénticas a las
concentraciones séricas.
En promedio el 50 % de la dosificación parenteral se excreta por orina y un 65 % se
recupera en la forma activa en 72 hrs. que se acumulan en casos de insuficiencia
renal.
EFECTOS ADVERSOS. En SNC producen somnolencia, cefalea temblor, disartria,
vértigo, estados psicóticos con tendencias suicidas, el consumo de alcohol aumenta
la tendencia a producir cuadros convulsivos.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes con síndrome epiléptico.
USO CLÍNICO. Para casos de retratamiento de Tuberculosis, y en casos de resistencia
primaria.
PRESENTACIÓN. Caps, de 250 mg dosis 500 – 1000 mg/día.
ETIONAMIDA
Es un derivado del ácido isonicotínico, fue sintetizado en 1956 y tiene acción
tuberculostática.
ABSORCIÓN. Por vía oral se absorbe en intestino delgado hasta un 80 % y alcanza
concentraciones séricas de 20 µg/ml, atraviezan las meninges normales é
inflamadas y por ende se alcanzan concentraciones en LCR iguales a las
concentraciones séricas, tiene una vida media de 2 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado y los metabolitos son excretados principalmente en
orina. (En Hígado interfiere con la acetilación del INH especialmente en los
acetiladores lentos.)
EXCRECIÓN: Renal
EFECTOS ADVERSOS. Irritación gastrointestinal, nauseas, vómitos, en SNC produce
anorexia, hipotensión postural, depresión psíquica, somnolencia, astenia,
perturbaciones olfativa, visión borrosa, diplopia mareos, parestesias, inquietud,
temblor, purpura, estomatitis, ginecomastia, menorragia impotencia, acné,
alopecia, hepatopatía reversible.
Contraindicaciones.- No se da en pacientes son síndrome convulsivo y trastornos
mentales.
USO CLÍNICO. En tuberculosis con resistencia primaria y secundaria.
PRESENTACIÓN. Cap. de 250 mg. dosis de 500 – 1000 mg/día /Bid.

KANAMICINA, VIOMICINA, CAPREOMICINA, AMIKACINA

Estos agentes se consideran como grupo ya que todos deben ser administrados por vía
IM y sus propiedades farmacocinéticas y toxicidad similar y todos se excretan por
riñones.
Los 3 primeros se emplean principalmente como agentes alternativos incluso de
primera línea.
Estos agentes presentan ototixicidad y nefrotoxicidad aditiva y como regla no se
administra en combinación entre sí o con S, u otro aminoglucosido.
KANAMICINA (Kantrex – Cristalomicina) vial de 1 g. dosis 15 mg/kg/día
VIOMICINA. Antibiótico polipeptídico básico complejo que se usa por vía IM en casos
de Tuberculosis resistente y sus concentraciones séricas son de 1- 10 µg/ml.
Presentación. Sulfato de Viomicina (viocin) frasco ampolla de 1 g, dosis usual 2 g dos
veces por semana.
CAPREOMICINA. Antibiótico polipeptídico producido por Streptomyces Capreolus y
sus concentraciones séricas de 10 µg/ml, se observa resistencia cruzada con la
kanamicina y la viomicina, la capreomicina es la menos tóxica.
Presentación. Vial 1 g, dosis 1 g vía IM/día
AMIKACINA. Es un antibiótico aminoglucósido de gran actividad contra el M.
tuberculoso no se ha usado mucho por su costo y por su toxicidad pero tiene la
ventaja de que puede usarse en caso de insuficiencia renal.
Uso clínico. Solo se usa en casos de tuberculosis resistente.

ANTIPARASITARIOS
(Antiprotozoarios)
ANTIAMEBIANOS
Se dividen en:
AMEBICIDAS TISULARES
(MIXTOS)
Metronidazol
Tinidazol
Ornidazol
Nitroimidazoles
Nimorazol
Secondizol, Secnidazol
Benznidazol.

AMEBICIDAS LUMINALES
Furoato de Diloxamida
Clefamida
Dicloroacetamidas
Teclozan
Etofanida.

Yodoquinol
Hidroxiquinolinas Halogenadas
Clioquinol

AMEBICIDAS SISTÉMICOS. Dehidroemetina, Cloroquina

Antibioticos: Doxicicline, Paramomicina.

AMEBIASIS
Afecta alrededor del 10% de la población del mundo y causa enfermedad invasiva en
unos 50 millones de personas, la infección se observa con especial frecuencia en los
grupos socioeconómicos más bajos, así como en instituciones que viven en
condiciones de hacinamiento y con higiene inadecuada.
La amebiasis es una infección producida por el protozoario parasito de la
Entamoeba Histolytica, el cual fue considerado inicialmente como un
microorganismo con una virulencia variada, pero se ha visto que hay 2 distintas
especies morfológicamente idénticas pero distintas en el aspecto genético y
bioquímico del complejo Entamoeba.
1. Entamoeba Histolytica Dispar. Se encuentra en el colon como un comensal
estable que no es virulento produce un estado de portador asintomático.
2. Entamoeba Histolytica. 10% de la incidencia el muestra una virulencia variada.
Los seres humanos son los únicos huéspedes conocidos para estos protozoarios,
que se transmiten de manera exclusiva por la vía feco – oral.
Los quistes amebianos ingeridos a partir de alimento o agua contaminados
sobreviven al ácido del contenido gástrico y se transforman en trofozoitos que por
lo general actúan como comensales en el intestino grueso, esto es, producen quiste
pero por lo demás causan poco daño. Alrededor de 1% de las personas con infección
por E. Histolytica, los trofozoitos invaden la mucosa intestinal y causan colitis leve a
grave que puede ser aguda o crónica (disentería amebiana). En algunas
circunstancias estos trofozoitos también invaden tejidos extraintestinales,
principalmente el hígado y con menor frecuencia el cerebro, donde producen
abscesos amebianos y enfermedad sistémica.
La elección del fármaco depende de la presentación clínica y del sitio deseado de
acción del fármaco (en la luz intestinal ó en los tejidos).
METRONIDAZOL
Se obtiene a partir del Estreptomiceto en 1953, y recién a partir de 1956 se empezó a
utilizar como tratamiento inicialmente como tricomonicida.
EFECTO ANTIPARASITARIO Y ANTIMICROBIANA. Tiene actividad in Vitro contra una amplia
variedad de parásitos protozoarios, anaerobios y bacterias aerobias, el compuesto
es directamente tricomonicida, también afecta a los trofozoitos de la G. Lamblia,
también afecta a las amebas y es amebicida.
El metronidazol posee actividad antibacteriana contra todos los cocos anaerobios y
bacilos gram negativos anaerobios, incluidos, especies de bacteroides y bacilos
gram positivos esporógenos anaerobios. Los bacilos gram positivos no esporulados
a menudos son resistentes al igual que las bacterias anaerobias facultativas.
El metronidazol es clínicamente eficaz en la tricomoniasis, amebiasis y giardiasis y
en diversas infecciones causadas por bacterias anaerobias obligadas como especies
de bacteroides, clostridium y helicobacter, el metronidazol puede facilitar la
extracción de gusanos de Guinea adultos en la dracunculiasis.
MECANISMO DE ACCIÓN. El metronidazol es un profármaco, requiere activación
reductiva del grupo nitro por los microorganismo susceptibles. Su toxicidad
selectiva hacia microorganismos patógenos anaerobios y microaerófilos como los
protozoarios amitocondriados, T, vaginalis, E, histolytica y G lamblia y diversas
bacterias anaerobias, se deriva de su metabolismo de energía, que difiere del de las
células aerobias.
Una vez que ha difundido en el interior de ellos y de las células, el grupo Nitro se
reduce químicamente por medio de la ferrodoxina (ó procesos metabólicos
relacionados con esta). Los productos de la reducción parece ser el origen de la
muerte de los microorganismos al reaccionar con varias macromoléculas
intracelulares. Así la reducción es causa de acción bactericida del fármaco en
bacterias anaerobias.
En la amebiasis el metronidazol destruye los trofozoitos de la entamoeba histolytica
pero no destruye a los quistes.
En la dracunculiasis su accionas aparentemente es antiinflamatoria.
ABSORCIÓN. Por vía oral es buena completa y rápidamente 1 horas después de ingerir
una sola dosis de 500 mg se obtiene concentraciones séricas de 10 µg/ml, la dosis
repetidas cada 6 – 8 horas puede ocasionar acumulación moderada, su vida media
en plasma es de 8 horas, su volumen de distribución es igual al del agua corporal
total, un 10% se liga a las proteína, penetra en todos los líquidos y tejidos del cuerpo,
penetran también en sistema nervioso central y en LCR.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado oxidación de cadenas laterales sus metabolitos
tienen actividad contra tricomonas, también se conjuga con glucurónidos. La flora
intestinal forma cantidades pequeñas de metabolitos reducidos.
EXCRECIÓN. Vía renal que incluyen productos de degradación anular y la orina
adquiere color pardo rojizo.
INDICACIONES.
Es un amebicida tanto a nivel tisular extraintestinal y también en la luz intestinal, la
dosis recomendadas son 750 mg/día, un tiempo de 10 días y en niños la dosis es 35
– 50 mg/Kg/Tid/10 días
Giardiasis, Balantidium Coli.
Bacterias anaerobias. Bacteroides, clostridium, Peptococus, Peptoestreptococos,
que son anaerobios de presencia obligada en la cavidad abdomino-pélvica.
Otras bacterias sensibles: Gardnerela vaginalis, Helicobacter pilori y el treponema
pallidum.
CONTRAINDICACIONES. En paciente con enfermedad activa del SNC, en hepatopatia
obstructiva, cirrosis alcohólica, insuficiencia renal, embarazo en el 1er trimestre.
EFECTOS ADVERSOS. Cefaleas, nauseas, xerostomia, vómitos, glositis, estomatitis.
Efectos neurológicos. Mareos, vértigo, convulsiones, ataxia, encefalopatias y
psicosis.
Tiene acción tipo disulfuramo.
Hematotoxicidad. El Metronidazol puede producir Neutropenia reversible por lo
que se aconseja hacer recuentos hemáticos especialmente cuando existen el
antecedente de discrasia sanguínea ó cuando el tratamiento se extiende por más
de 10 días.
Genitourinarios. disuria, cistitis.
PRESENTACIÓN. Tab 250 – 500 mg, Suspensión: 125 a 250 mg. Frascos vial: 500 mg.
EMETINA – DESHIDROEMETINA
La emetina deriva de la Ipeca, el diclorhidrato de 2 – deshidroemetina racémica es una
sustancia sintética.
ACCIÓN ANTIAMEBIANA. Estos fármacos solo se usan en amebiasis tisular donde actúan
contra los trofozoitos a los que eliminan directamente.
ABSORCIÓN. Se administra por vía IM, se almacenan principalmente en hígado,
pulmones, bazo, riñón y se eliminan con lentitud por vía renal incluso en un tiempo
de 60 días.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Afectan casi a todos los tejidos bloquean de manera
irreversible la síntesis de proteínas en las eucarióticas mediante la inhibición del
ribosoma a lo largo del RNA mensajero y de manera secundaria se bloquea la síntesis
de DNA. La emetina tiene acción bloqueadora con los adrenorreceptores y
colinorreceptores.
INDICACIONES. Es preferible usar la deshidroemetina es igual de eficaz y es menos
tóxica en casos de amebiasis de pared intestinal, amebomas hepáticos, abscesos
hepáticos.
CONTRAINDICACIONES. Pacientes con enfermedad cardíaca y renal, en polineuritis, en
niños menores de 5 años, el embarazo, cualquier tratamiento no mayor a 10 días.
EFECTOS ADVERSOS. Si se usan por más de 10 días la toxicidad produce dolor local en
área de la inyección, nauseas, vómitos, cambios ECG menores (taquicardia y angor).
ICC con disnea é hipotensión, parestesias leves de músculos bucales, músculos
masticadores y deglutores, arreflexia en miembros inferiores.
PRESENTACIÓN: Ampollas de 30 – 60 mg, dosis 1 mg/Kg/día.
YODOQUINOL
El yodoquinol es una hidroxiquinolina halogenada que se usa contra organismos en la
luz intestinal pero no contra los trofozoitos en la pared intestinal o en los tejidos.
El yodoquinol (8 – hidroxina – 5,7 diyodoquinolina) no se comprende bien su
farmacocinética el 90% del fármaco se absorbe y el restante que entra a la circulación
tiene una vida media de 11 a 14 horas, y se excreta en orina como glucurónidos.
EFECTOS ADVERSOS. Producen neurotoxicidad grave en caso de dosis alta y
prolongada produce atrofia óptica, pérdida de la visión, neuropatía periférica que a
veces es irreversible.
El clioquinol produce neuropatía mieloóptica subaguda, trastornos menores,
anorexia, nauseas, vómitos, tiroiditis, erupciones cutáneas, prurito perianal.
INDICACIONES. Amebiasis en la luz intestinal, tratamiento alternativo contra el
Balantidiun Coli.
CONTRAINDICACIONES. No debe tomarse conjuntamente con los alimentos, en casos de
tiroidopatías, hepatopatias, diarreas persistentes, en intolerancia al Yodo, en todo
tratamiento crónico siempre es necesario realizar valoraciones por oftalmología.
PRESENTACIÓN. Tab 250 – 500 mg. Dosis 650 mg/TID.
TRATAMIENTO DE LA TRICOMONIASIS VAGINAL. El metronidazol cura infecciones de vías
genitales causadas por T. Vaginalis en mujeres y varones, en más del 90% de los
casos. El régimen terapéutico incluye administrar 2 g de metronidazol en una sola
dosis oral, tanto en varones como en mujeres. En personas que no toleran una sola
dosis de 2 g, otro régimen es tomar 250 mg tres veces al día ó 375 mg dos veces al
día durante siete días. Cuando se necesitan ciclos repetidos ó dosis más altas del
fármaco en infecciones no curadas o recurrentes, se recomienda dejar que
transcurran intervalos de 4 a 6 semanas entre uno y otro ciclo terapéutico. En dicho
caso hay que efectuar cuantificaciones leucocíticas antes de cada ciclo, durante él y
después de terminado.
La falta de reacción satisfactoria puede ser producto de la infección crónica de
glándulas cervicouterinas o de las glándulas de Skene y Bartholin. La reinfección por
parte del compañero sexual infectado también puede causar una respuesta
insatisfactoria.
Además de la presentación oral, la aplicación de gel que contiene 0,75% de
metronidazol, ó bien un óvulo vaginal de 500 a 1000 mg del compuesto incrementan
 la concentración local del mismo y pueden ser beneficiosos en casos difíciles de
tratar.
TRATAMIENTO DE LA GIARDIASIS. La quimioterapia con un período de tratamiento con
metronidazol durante 5 días da buen resultado, dosis única de tinidazol, la
furazolidona se prescribe en niños, la paramomicina, se ha utilizado para tratar
embarazadas a fin de evitar los efectos adversos de los otros fármacos.

TRATAMIENTO DE LA TRIPANOSOMIASIS
La tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, una infección zoonótica
causada por tripanosoma cruzi, afecta a alrededor de 24 millones de personas desde el
sur de California hasta Chile, donde la forma crónica de la enfermedad en adultos es
una causa importante de cardiomiopatía, megaésofago, megacolon, y muerte. La
infestación se da por las triatomas chupadoras de sangre que infestan viviendas rurales
pobres, transmiten con mayor frecuencia esta infección a niños de corta edad, en áreas
endémicas también puede ocurrir transmisión transplacentaria.
La infección aguda queda de manifiesto por un nódulo cutáneo hipersensible y
elevado (chagoma) en el sitio de inoculación, es posible que no haya otros signos, o
que varién desde fiebre, adenitis, exantema cutáneo y hepatoesplenomegalia hasta,
aunque rara vez, miocarditis aguda y muerte.
Los tripomastigotes metacíclicos invasivos penetran en las células del huésped,
particularmente en macrófagos, donde proliferan como amastigotes, estos últimos
después se diferencian hacia tripomastigotes que entran al torrente sanguíneo, los
tripomastigotes circulantes no se multiplican sino hasta que invaden otras células o son
ingeridos por un insecto vector durante una comida de sangre. Luego del periodo de
agudo el paciente entra en una etapa clínica asintomática durante varios años a pesar
de parasitemias esporádicas.
Durante este periodo, su sangre puede transmitir los parásitos a través de
transfusiones sanguíneas.
Una fracción de adultos cada vez mayor presenta enfermedad crónica manifiesta
del corazón y del tubo digestivo conformen envejecen.
La destrucción progresiva de las células miocárdica y las neuronas del plexo
mientérico son el lugar donde se asientan en forma crónica.
 Nifurtimox
Nitroheterocíclicos
Benznidazol

NIFURTIMOX
Es un tripanosomicida contra las formas de tripomastigote y amastigotes de T.
Cruzi. Las concentraciones de 1 µg dañan a los amastigotes intracelulares in Vitro é
inhiben su desarrollo. La exposición continua a la concentración mencionada del
compuesto alarga considerablemente el ciclo intracelular. Los tripomastigotes son
menos sensibles; concentraciones de 10µg de nifurtimox inhiben pero no eliminan
la penetración de las células de vertebrados.
Mecanismo de acción.- La acción tripanosomicida del nifurtimox al parecer
depende de su capacidad de mostrar reducción parcial del anión radical nitro. La
transferencia de electrones desde el fármaco activado regenera después el
nitrofurano natural, y forma aniones radical superóxido y otras especies de oxígeno
reactiva, como peróxido de hidrógeno y radical hidroxilo. (Queda por identificar la
enzima que se encarga de la activación reductiva del nifurtimox), aunque ha
quedado comprendida la reductasa de tripanotioma de T. Cruzi.
El T. Cruzi parece tener deficiencia de defensas enzimáticas contras especies de
oxígeno reactivas.
La reacción de los radicales libres con las macromoléculas celulares culmina en daño
celular que incluye peroxidación de lípidos y daño de membrana, inactivación de
enzima, lesión de DNA y mutagénesis
El nifurtimox también puede dañar tejidos de mamífero por la formación de
radicales y ciclos redox.
ABSORCIÓN. El nifurtimox por vía oral se absorbe de manera adecuada y en 3,5 horas
se advierten valores plasmáticos máximos. En el plasma aparecen sólo
concentraciones bajas del fármaco (10 – 20µg) y por la orina se excreta menos de
0,5% de la dosis.
La vida media es sólo de unas 3 horas. Sin embargo, se advierten cifras altas de
varios metabolitos no identificados y es obvio que el nifurtimox pasa por una fase
de biotransformación rápida quizá por medio de un efecto de primer paso
presistémico.
No se sabe si los metabolitos poseen o no actividad tripanosomicida.
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS. Los niños toleran el nifurtimox mejor que los adultos.
Sus efectos adversos varían desde reacciones de hipersensibilidad, como
dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados pulmonares y anafilaxia, hasta
complicaciones que dependen de la dosis y de la edad, localizables más bien en tubo
digestivo y sistemas nervioso periférico y central. Son frecuentes náuseas y vómito,
mialgias y debilidad, neuropatía periférica y síntomas gastrointestinales son
particularmente comunes después de tratamiento duradero; esta última
complicación puede ocasionar pérdida ponderal é impedir el uso ulterior del
compuesto.
En SNC: cefalea, perturbaciones psíquicas, parestesias, polineuritis y excitabilidad
del SNC.
Leucopenia, y disminución en el número de espermatozoides.
El compuesto puede suprimir las reacciones inmunitarias mediadas por células, in
vitro é in vivo. Ante la gravedad de la enfermedad de Chagas y el hecho de no contar
con fármacos mejores, son pocas las contraindicaciones absolutas para utilizar
nifurtimox.
INDICACIONES. El nifurtimox se utiliza en el tratamiento de la tripanosomiasis
americana, este fármaco aminora la intensidad de la enfermedad aguda, pero es
ineficaz en las fases crónicas de la infección. Aún más, muchos enfermos que
completan un ciclo terapéutico no curan de la infestación parasitaria.
El tratamiento con nifurtimox no genera efecto alguno en lesiones orgánica
irreversibles, la cardiomiopatia que surge con la enfermedad crónica en realidad
puede traducir un padecimiento autoinmunitario que es independiente de la
presencia de tripanosomas. La respuesta clínica de la enfermedad aguda a la
farmacoterapia varía con la región Geográfica; las cepas de parásitos que se
encuentran en Argentina, sur de Brasil, Chile y Venezuela parecen más sensibles que
las que se observan en el centro de brasil.
El nifurtimox su presentación: Tab de 100 – 200 mg.
Dosis adultos con infección aguda 8 – 10 mg/Kg/día /Qid, un tiempo 90 a 120 días.
Niños: 1 a 10 años dosis 15 – 20 mg/Kg/día/Qid, un tiempo de 90 días.
En el tratamiento es importante no consumir bebidas alcohólicas, ya que puede
aumentar la incidencia de efectos adversos.
BENZNIDAZOL
Es un derivado del nitroimidazol que se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de
Chagas agudo.
MECANISMO DE ACCIÓN. El benznidazol inhibe la síntesis del ARN de los parásitos.
ABSORCIÓN. Por vía oral, su vida media es de 12 horas, tiene distribución casi sistémica
la excreción de la droga intacta un 20% se lo realiza por el riñón y pequeñas
cantidades por heces, no se conocen sus metabolitos.
EFECTOS ADVERSOS.
Produce trastornos gastrointestinales: anorexia, estado nauseoso.
Trastornos Nerviosos: Cefaleas, parestesias, polineuritis.
Trastornos alérgicos: Erupciones cutáneas, morbiliformes y eritematosas y fiebre.
Presentación: Tab. de 100 mg (Ragonil). Dosis adultos: 5 – 7 mg/kg/día
Dosis pediátrica: 3 – 5 mg/kg/día/Bid.

TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS
El tratamiento de la Leishmaniasis no es satisfactorio debido: a la toxicidad del fármaco,
los esquemas prolongados que se requieren, la necesidad de hospitalización y los
frecuentes fracasos terapéuticos.

CLASIFICACIÓN
• Antimoniales Pentavalentes: Estibogluconato de Sodio
Antimoniato de Meglumina
• Diaminas Aromáticas: Pentamidina.
• Anfoterecina B.
ESTIBOGLUCONATO DE SODIO
Se puede administras por vía IM pero origina dolor local, se usa vía IV cuando el
volumen que debe inyectarse es grande.
El fármaco se administra 20 días consecutivos para la Leishmania Cutanea y 28 días
para la Leishmania Visceral y Mucocutanea.
La vida media varia de 1,7 a 33 hrs.
 EFECTOS ADVERSOS. Se producen por dosis acumulativas y producen:
Trastornos Gastrointestinales: Anorexia, nauseas, vómitos, dolor abdominal.
Trastornos Alérgicos: fiebre y exantemas.
Trastornos Hemáticos: anemia hemolítica, lesiones hepáticas, cardiacas y renales.
• Alteraciones ECG relacionadas con las dosis modifica el ST –T prolonga el QT,
taquicardia y bradicardia.
CONTRAINDICACIONES. Miocarditis, Hepatitis, Nefritis.
PRESENTACIÓN. (Pentostan) ampolla de 10 ml que contiene l00 mg
Dosis de prueba: 200mg y se puede seguir con 20 mg/Kg/día.

ANFOTERECINA B
Se emplea solamente como agente alternativo en el tratamiento de Leishmania
Visceral y Mucocutanea, no se conoce su mecanismo de acción. (pero parece afecta la
permeabilidad de la membrana del parasito), es producido por el Streptomyces
Nodosus, actualmente se lo obtiene por sintesis.
Su empleo en el tratamiento está limitado por su toxicidad, la exigencia de
aplicación IV y su administración prolongada requiere hospitalización.
PRESENTACIÓN. Frascos ampolla de 10 mg.
Dosis: dosis inicial de 0,25 mg/Kg/día y se incrementa 0,5mg/Kg/día y luego 1
mg/Kg/día, hasta que se haya administrados una dosis total de 30 mg/Kg.

FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS

Son protozoarios intracelulares obligados de 4 variedades:

PLASMODIUM: Vivax, Ovale, Malariae, Falciparum.
La eficacia de los antipaludicos depende de la especie del parasito en el cuál actúa y
de la etapa de su ciclo vital.
CICLOVITAL: El Mosquito se infecta al tomar sangre humana que contiene los
merozoitos en su forma sexual.
Los esporozoitos que se desarrollan en el mosquito se inoculan entonces en seres
humanos en la siguiente alimentación del mosquito.
La primera etapa de desarrollo en los seres humanos la etapa Exoeritrocítica los
esporozoitos se multiplican en el hígado para formar los esquizontes tisulares luego
los parásitos escapan del hígado por el torrente sanguíneo como merozoitos para
iniciar Eritrocítica en esta etapa invaden a los eritrocitos y se multiplican dentro de
estos formando los esquizontes sanguíneo rompiendo finalmente las células y
liberando un nuevo grupo de merozoitos.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS:

Esquizonticidas Tisulares: (se usa para profilaxis causal)
Cloroguanida.
Esquizonticidas Tisulares: (se usa para evitar las recaidas)
Cloroquina.
Esquizonticidas Hemáticos: (se usa para la curación clinica y supresión)
• Cloroquina  Quinina
• Quinidina  Mecloquina  Halofantrina
• Endoperóxidos Antipaludicos: qinghaosu
• Antifolatos, y antibioticos: Doxicicline.
Gametocidas (se usa para las formas eritrociticas sexuales del plasmodiun)
• Cloroquina (para el P. Vivas, Ovale, Malariae.)
• Primaquina (para al P. Falciparum)
• Antibioticos Antipaludicos : Doxicicline
CLOROQUINA
Es una 4 aminoquinilina sintética se utiliza como solución de fosfato para uso oral y
como clorhidrato para uso parenteral.
Mecanismo de Acción.- El mecanismo exacto no se conoce pero:
La cloroquina puede actuar bloqueando la síntesis enzimatica de DNA y RNA tanto
en células de mamíferos como de protozoarios y formando un complejo con DNA
que evita la replicación o transcripción del RNA. Dentro del parásito el fármaco se
concentra en las vacuolas y aumenta el pH de estos organelos interfiriendo con la
propiedad del parasito para metabolizar y utilizar la Hemoglobina eritrocitica.
También interfiere con el metabolismo de los fosfolipidos dentro del parasito.
La toxicidad selectiva para los parásitos palúdicos depende de un mecanismo de
concentración de cloquina en eritrocitos normales es 10 – 20 veces más que en el
plasma y en los eritrocitos parasitados es 25 veces más que en los eritrocitos
normales.
Absorción.- Se utiliza por vía oral se absorbe a nivel gastrointestinal y también puede
usarse por vía parenteral IM, su volumen de distribución es bastante grande 100 –
1000 mL/kg. de peso, esto por el secuestro extenso del fármaco en los tejidos y en
particular en hígado, bazo, riñones, pulmones, y tejidos que contengan melanina, se
liga en 50 % a las proteínas y su vida media es de 3 a 5 días.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado y forma la monodesetilcloroquina es su metabolito
más importante y tiene también actividad antipalúdica.
EXCRECIÓN. La cloroquina sin cambios y su principal metabolito se elimina en un 50 %
por orina y se aumenta su eliminación si acidificamos la orina.
ACCIÓN ANTIPALÚDICA. La cloroquina es un esquizonticida sanguineo sumamente
eficaz y se utiliza en mayor medida en la quimioprofilaxis y en el tratamiento de
ataque para Plasmodium Ovale, Malariae, Falciparum sensibles.
La cloroquina no es activa contra el plasmodiun preeritrocítico, entre otras acciones
farmacológicas tiene acción antiflogística por lo cual se usa en procesos
inflamatorios crónicos ej: Artritis Reumática.
EFECTOS ADVERSOS. A dosis terapéuticas es inocuo, la toxicidad se presenta en usos
prolongados y a dosis altas o por administración rápida del medicamento a nivel
cardiovascular produce hipotensión arterial, vasodilatación, supresión de la función
miocárdica, alteraciones en el ECG y paro cardíaco.
Alteraciones hemáticas como hemolisis por deficit de G6PD
Alteraciones en SNC: Psicosis y convulsiones.
Producen también alteraciones visuales con retinopatías irreversibles, ototoxicidad
miopatia.
CONTRAINDICACIONES. No se usa en pacientes que tienen Psoriasis, y porfiria, en
retinopatías, hepatopatías, trastornos neurológicos, antecedentes de hemolisis.
PRESENTACIÓN: Oral Tab. de Cloroquina de 500 mg ( 300 mg de base)
 Dosis para prevenir ataques agudos: 1 tab. de cloroquina por semana l semana antes
de entrar en zona endémica, hasta 4 semanas posterior a la salida de zonas
endemicas
Como tratamiento en caso de Malaria aguda: l g. como dosis inicial y luego 0,5 g a
las 6 a 24 y 48 hrs.

MEFLOQUINA
Se utiliza en la profilaxis y el tratamiento del paludismo por P. Falciparum resistente a
la cloroquina.
El clorhidrato de Mefloquina es derivado sintético de la 4-quinolina metanol.
ABSORCIÓN. Por vía oral se absorbe en la parte superior de intestino delgado y las
concentraciones séricas se alcanzan en 7 – 24 hrs. una dosis de 250 mg origina una
concentración sérica de 290 a 340 µg/ml y las concentraciones terapéuticamente
útiles son de 200 – 300 µg/ml para producir quimiosupresión en infestaciones por P.
Falciparum se fijan a las proteínas en un 50 % se concentra en los eritrocitos y se
distribuye ampliamente en todos los tejidos incluyendo el SNC.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado.
EXCRECIÓN. Sus metabolitos ácidos se excretan con lentitud en las heces fecales, su
vida media de excreción varia de 13 – 33 días.
Acción antipalúdica.- La mefloquina tiene fuerte actividad esquizonticida sanguínea
contra el P. Falciparum, P. Vivax, pero no es activa contra los gametocitos o en las
etapas hepáticas del P. Vivax.
No se conoce actualmente su mecanismo de acción.
EFECTOS ADVERSOS. Produce trastornos:
Gastrointestinales transitorios: Anorexia, Nauseas, Vómitos, Dolor abdominal, Diarrea.
Trastornos en SNC: cefalea, lipotimia, sincope, Trastornos Psiquiátricos
Trastornos Hemáticos: leucocitosis transitoria, trombocitopenia y aumento de
transaminasas.
 CONTRAINDICACIONES. Epilepsia, trastornos psiquiátricos, arritmias cardiacas,
defectos de conducción, no se usa en menores de 15 Kg. no se administra junto
quinina, no se usa en el primer trimestre del embarazo.
USO CLÍNICO. Para profilaxis de Cepas de P. Falciparum.
En tratamiento de infestaciones leves a moderadas.
Presentación tab. de 250 mg como profilaxis 1 tab. cada semana.
Como tratamiento dosis de 1250 mg de una sola toma o 750 mg seguido de 500 mg
después de 6 hrs.

PRIMAQUINA
Es un derivado sintético de la 8-aminoquinolina.
MECANISMO DE ACCIÓN. No se sabe en forma exacta:
• Los intermediarios quinolina-quinona derivados de la primaquina con
compuestos redox portadores de electrones pueden actuar como oxidantes
estos intermediarios probablemente ocasionan la mayor parte de la hemolisis y
la metahemoglobinemia.
ABSORCIÓN. Después de su administración oral el fármaco se absorbe bien y alcanza
en 1 – 2 hrs su máxima concentración sérica que es de 50 – 66 µg/ml tiene una vida
media de 3 – 8 hrs. se distribuye en todos los tejidos.
BIOTRANSFORMACIÓN. No se conoce con exactitud su metabolito es el derivado
carboxilico: carboxiprimaquina que se concentra a nivel sérico unas 10 veces más que
la primaquina que se elimina con lentitud y tiene una vida media de 22 – 30 hrs.
ACCIÓN ANTIPALÚDICA. La primaquina es activa contra las etapas hepáticas tardías
(Hipnozoitos y esquizontes) de P. Vivax y Ovale y por sus efectos curan estas
infestaciones.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. A dosis altas pueden suprimir la actividad mieloide a dosis
standar afecta a eritrocitos susceptibles.
USOS CLÍNICOS. Profilaxis terminal del paludismo (Vivax y Ovale) produce curación
radical.
 Curación radical del paludismo agudo se usa junto a Cloroquina para etapas aguda
por 14 días.
Tiene acción gametocida dosis única de primaquina 45 mg para gametocitos no
infecciosos de P. Falciparum.
Para el tratamiento de Neumonía por Pneumocistis Carini junto a la clindamicina.
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos gastrointestinales, nauseas vómitos, dolor
abdominal, Leucopenia, y agranulocitosis, arritmias cardíacas, hemolisis por déficit
de G6PD. Metahemoglobinemia.
CONTRAINDICACIONES. La primaquina no se usa en combinación con quinidina, 1er
trimestre del embarazo, por vía parenteral produce hipotensión arterial moderada.
PRESENTACIÓN. Tab de 26,3 mg. dosis para erradicar infección de [Link] y Ovales 1 tab
cada dia por 14 días.

QUININA
La quinina es el principal alcaloide derivado de la corteza de la Chinchona. Actualmente
debido a la resistencia a los nuevos fármacos se está volviendo a tener importancia.
ABSORCIÓN. Por vía oral buena absorción a nivel intestinal tiene sabor alcaloide se
absorbe rápidamente y se distribuye por todos los tejido 80% se liga a las proteinas
la vida media es de 7 – 12 hrs en pacientes normales y en pacientes paludicos 8 – 21
hrs las concentraciones séricas es de 7 µg/ml a concentraciones mayores produce
cinconismo.
BIOTRANSFORMACIÓN. Hígado un 80% de la droga.
EXCRECIÓN. Por vía renal y si acidificamos la orina se favorece la mayor eliminación.
MECANISMO DE ACCIÓN. Deprime muchos sistemas enzimáticos, también forma un
complejo enlazado por hidrogeno con DNA de doble cadena lo cual inhibe la
separación de las cadenas, la transcripción y la síntesis de proteínas.
ACCIÓN ANTIPALÚDICA. Es esquizonticida sanguíneo de acción rápida no tiene efecto
sobre los esporozoitos hepáticos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. Tiene acción también sobre el miocardio idéntico a la
quinidina en úteros grávidos es oxitócico en el 3er trimestre. En musculo estriado
tiene acción similar al curare, en antitetánico, produce la liberación de insulina.
 USOS CLÍNICOS. Para tratamiento parenteral de P. Falciparum con el Dihidrocloruro
de Quinina por vía IV lenta.
Para tratamiento oral del paludismo, no se usa para la profilaxis.
Para el alivio de los calambres nocturnos.
EFECTOS ADVERSOS. Gastritis, Cinconismo cuando las concentraciones séricas son
mayores a 7µg, efectos hematológicos: hemolisis por déficit G6PD, hipoglucemia,
fiebre hemoglobinúrica (hemolisis intravascular masiva, hemoglobinuria orina
oscura, azoemia, sedimentación y CID, insuficiencia renal, uremia su mortalidad 50
%)
Malformaciones congénita en el embarazo produce aborto.
El uso IV rápido ocasiona Hipotensión arterial severa FV y muerte.
CONTRAINDICACIONES. No se usa cuando existen signos de hemolisis,
hipersensibilidad, embarazo, arritmias cardiacas.
PRESENTACIÓN. Diclorhidrato de Quinina Amp.
Sulfato de Quinina Cap de 130 – 200 – 300 Tab. de 260 – 325 mg.
Dosis: 10 mg/kg cada 8 hr durante 3 días.

QINGHAOSU (Artemisin)
Es un endoperóxido de lactona sesquiterpeno (medicina herbolaria de China Qin Hao)
Se absorbe por vía gastrointestinal sus concentraciones séricas se obtiene en l hr y
se hidroliza rapidamente su metabolito activo es dihidroqinghaosu despues la droga y
el metabolito se distribuye por todos los tejidos su vida media es de 4 hr.
ACCIÓN ANTIPALUDICA. Es esquizonticida sanguíneo efectivo contra todo tipo de
paludismo pero por su vida media corta no son útiles en la profilaxis y no tienen
efecto sobre los estadios hepáticos del paludismo por lo tanto no curan las recaídas
del paludismo.
USOS CLÍNICOS. En todo tipo de paludismo, en paludismo cerebral por P. Falciparum
en tratamientos de 7 días.
NEUMOCISTOSIS
Está producida por el esporozoo P. Carinii, que en general no ocasiona infección a
menos que encuentre alterada la respuesta inmunológica por otra enfermedad, por
fármacos o por malnutrición.
En primera fase los síntomas son generalizados: con tos, disnea con o sin Taquipnea,
palidez molestias torácicas, cianosis en la región perioral é hipoxemia.
En segunda fase se establece la neumonía intersticial de células plasmáticas con
infiltración pulmonar, si no se trata, la mortalidad alcanza el 50%.
El fármaco de elección es el Cotrimoxazol, pero en algunos pacientes enfermos
inmunodeficientes, sobre todo con sida, presentan excesivas reacciones adversas a este
fármaco, por lo que es mejor utilizar la Pentamidina, Atovacuona, Trimtrexato.

ATOVACUONA
Es una hidroxinaftoquinona que es activo in vitro é in vivo frente a P. Carinii,
Plasmodio y Toxoplasma gondii.
Es droga de 3ra línea en la neumonía por pneumocistis carinii, cuando los pacientes
no toleran el Cotrimoxazol o la Pentamidina.
MECANISMO DE ACCIÓN. Interfiere selectivamente los procesos de transporte
electrónico en las mitocondrias, en la malaria actúa sobre el complejo bc1 de las
mitocondrias, inhibiendo así el transporte y colapsando el potencial de membrana
Se absorbe por vía oral en forma lenta y errática y mejora con comidas grasas,
produce dos picos de concentraciones plasmáticas, el primero entre 1 y 8 horas, y el
segundo entre 1 y 4 días después de la administración (esto se explica por la
circulación enterohepática) se une a la albumina al 99 % y se elimina más del 90 % sin
modificar por las heces.
EFECTOS ADVERSOS. Erupciones, diarrea, vómitos, fiebre y cefalea.
PRESENTACIÓN. Tabletas de 250 mg la dosis en el adulto es de 750 mg por vía oral, 3
Tid durante 21 días, y en el niño de 40 mg/Kg una vez al día.
TRIMTREXATO
Es antimetabolito que posee analogía con el ácido fólico y provoca la muerte celular
al inhibir competitivamente a la dihidrofólico reductasa, in vitro es 1.500 veces más
 potente que el Trimetoprim, para evitar sus efectos antifolínicos en las células
humanas se administra en asociación con la Leucovorina.
Se utiliza por vía intravenosa se une a proteínas plasmáticas en un 97 % es
parcialmente desmetilado y conjugado en el hígado, y algunos de sus metabolitos
pueden contribuir a la acción tóxica. Se excreta por orina en un 10 a 20 % y su
semivida de eliminación es de 11 horas en pacientes con Sida y del 10 a 20 % en
pacientes con cáncer.
Sus efectos adversos son:
Hemáticos: Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia.
Digestivas: Náuseas, vómitos, diarrea.
Cutáneas: Erupciones
Neurológicas: Síndrome confusionales.
La dosis en adultos es de 45mg/m2/24 horas en infusión IV durante 60 a 90 minutos,
junto con leucovorina 20g/m2/6 horas en infusión IV de 5 a 10 minutos, El ciclo es de
21 días.

FARMACOLOGÍA CONTRA LOS

HELMINTOS ANTIPARASITARIOS

Los helmintos que infectan a la especie humana se dividen en dos phyla:

1. Nematelmintos que incluyen la clase Nematoda o gusanos cilíndricos, no
segmentados y con sexos separados.
2. Platelmintos gusanos planos, segmentados o no, a su vez, estos se dividen en
dos clases:
Cestodes, segmentados y hermafroditas
 Trematodes, no segmentados, hermafroditas o bisexuados.

NEMATODES INTESTINALES
Infecciones producidas por nematodes y fármacos utilizables
Localización 1ra línea 2da Línea
Intestinal
Lombris humana
Ascaris lumbricoides Mebendazol, albendazol Piperazina ó pirantel
Oxiuros Mebendazol, albendazol Pirantel ó piperazina
Trichuris trichuria Mebendazol, albendazol
Uncinarias
Ancylostoma duodenale Mebendazol Befenio.
Necator americanus Mebendazol Befenio

Estrongiloidiasis
Strongyloides stercoralis Tiabendazol Ivermectina, albendazol
Tisular
Larva migratoria cutánea
Ancylostoma braziliense Tiabendazol
Larva migratoria visceral
Toxocara canis, y T. cati Mebendazol+corticoide Ivermectina
Triquinosis
Trichinella spiralis Tiabendazol+corticoide Pirantelo
Filariasis
Onchocerca volvulus Ivermectina Mebendazol
Filariasis linfática
Wuchereria bancrofti Dietilcarbamazina Ivermectina
Wuchereria malayi Dietilcarbamazina Ivermectina
Loa loa Dietilcarbamazina Ivermectina
Manzonella ozzardi Ivermectina
Dracunculus medinensis Metronidazol Tiabendazol

BENZIMIDAZOLES
• Tiabendazol
• Mebendazol
• Albendazol
• Flubendazol
• Triclabendazol
Los Benzimidazoles poseen hidrosolubilidad limitada y por consecuencia pequeñas
diferencias en la solubilidad tienden a ocasionar un efecto mayor en la absorción.
TIABENDAZOL
Se absorbe rápidamente y alcanza una concentración sérica, máxima en una hora, se
excreta por la orina en las primeras 24 hrs. en la forma de 5-hidroxitiabendazol
conjugado como glucuronido o como sulfato.
MECANISMO DE ACCIÓN. El mecanismo preciso no se conoce.
“El tiabendazol inhibe la fumarato reductasa de los helmintos sensibles, esto puede
impedir la liberación de equivalentes reductores como acido succinico.”
“Pueden interferir con el ensamblado de microtúbulos”.
EFECTOS ADVERSOS. Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, dolor epigástrico,
reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos de SNC como convulsiones.
En la orina produce un olor característico muy similar al que se percibe después de
la ingestión de espárragos, a veces produce cristaluria, leucopenias transitorias,
elevación de las transaminasas.
CONTRAINDICACIONES. El embarazo, y con cuidado en pacientes con hepatopatías,
síndromes convulsivos y en pacientes quienes necesitan estar en alerta.
USOS CLÍNICOS. En la strongiloides estercoralis, trichuris trichuria, en la larva migrans.
PRESENTACIÓN. Tab. de 500 mg, Susp: 500 mg/5ml.
La dosis para la Estrongiloidiasis es de 25 mg/Kg cada 8 hrs.

MEBENDAZOL
Es el Metil-5-benzoilbenzimidazol-2-carbamato, es un benzimidazol sintético de amplio
espectro de actividad anhelmintico y baja incidencia de efectos adversos.
Se absorbe menos del 10% del administrado por vía oral. El fármaco absorbido se fija
a las proteínas en un porcentaje mayor al 90%.
Se metaboliza rápidamente en Hígado a metabolito decarboxilado inactivo.
 Su vida media es de 2 – 6 hrs se excreta por orina (la fracción inactivado) en 24 – 48
hrs. una pequeña porción del fármaco absorbido se excreta en la bilis (su absorción
aumenta cuando el fármaco se ingiere con alimentos grasosos).
MECANISMO DE ACCIÓN. El mebendazol bloquea en forma selectiva el ensamblado de
los microtúbulos en los nematodes deteriorando así de manera irreversible la
captación de glucosa y a continuación se produce la inmovilización del parasito y
muere lentamente, pero su depuración del intestino puede tardar varios días.
La eficacia del mebendazol varia según el tiempo de transito gastrointestinal, de la
intensidad de la infestación, y de la forma de ingestión ya sea masticado o nó. El
mebendazol mata también los huevecillos de Uncinarias, Ascaris y Trichurias.
USOS CLÍNICOS. Su espectro de acción bacteriana: Ascariasis, Trichuriasis,
Uncinariasis, Oxiuros y también como alternativa en la Enfermedad Hidatídica.
Los esquemas de tratamiento para Oxiuros es de 100 mg (2 s y 4 s)
Las dosis son iguales para adultos y para niños
Para los Ascaris, Tricuris, Anquilostoma es de 100 mg cada mañana y noche por 3
días seguidos.
En la enfermedad Hidatídica el mebendazol es un fármaco alternativo pero es
menos satisfactorio en lo referente a su curación por las dosis altas que requiere.
Las dosis: 50 mg/Kg/día dividido en tres tomas durante 3 meses y las
concentraciones séricas que deben mantenerse son mayores de 100 µg/ml
REACCIONES ADVERSAS. La dosificación baja del mebendazol y del tiempo de 1 – 3 días
no produce efectos adversos, cuando estos se presentan producen nauseas,
diarrea, dolor abdominal, reacción urticariana.
CONTRAINDICACIONES. En el Primer Trimestre del Embarazo, se usa con precaución en
niños menores de 1 año porque produce daño en sistema nervioso central
produciendo cuadros de síndromes convulsivos.
PRESENTACIÓN. Tab. Masticables de 100 mg. Susp: de 100mg/5ml.

ALBENDAZOL
Antihelmíntico oral de amplio espectro se utiliza para Oxiuriasis, Ascariasis, Trichuriasis,
Estrongiloidiasis é Uncinariasis.
 Es droga de primera elección para la Hidatidosis y es buena alternativa para la
cisticercosis.
El albendazol es un carbamato de Benzimidazol, se absorbe por vía oral y es mejor
absorbido si se ingiere con alimentos grasosos. Después de una dosis de 400 mg de
albendazol no se detecta el compuesto en plasma porque rápidamente es
metabolizado en hígado hasta forma sulfoxido de albendazol que tiene también
actividad farmacológica y alcanza concentraciones séricas de 300 µg/ml y se liga a la
albumina en 70% y su vida media es 8 – 9 hrs. Se distribuye en todo los tejidos inclusive
LCR, incluidos los quistes hidatídicos, donde alcanza concentraciones de 20% de la
concentración sérica. La formación de sulfoxido de albendazol es catalizada por la
flavina monooxigensa microsómica y, en menor magnitud por algunas formas de
citocromo P-450 y parte del sulfoxido es oxidado todavía más hasta generar el
metabolito sulfona que es inactivo.
EXCRECIÓN. Los metabolitos se excretan por orina y pequeñas cantidades por las
heces fecales.
Su absorción es 4 veces mayor cuando se toma con alimentos grasosos en relación
a tomarlos en ayunas.
MECANISMO DE ACCIÓN. El albendazol bloquea la captación de glucosa de los parásitos
susceptible en la etapa larvaria y adulta abatiendo de esta manera sus reservas de
glucógeno y disminuyendo la formación de trifosfato de adenosina (ATP) como
resultado el parasito se inmoviliza y muere. El fármaco tiene efectos larvicida en la
Necatoriasis y efectos ovicidas en las Ascariasis, anquilostoma y trichuris, se han
documentado casos en los cuales es teratógeno y potencialmente embriotóxico.
REACCIONES ADVERSAS. Cuando se administra 1 – 3 días está libre de efectos adversos,
y algunas veces presentar malestar epigastrico, diarrea, cefalea, mareos, lasitud,
insomnio, en los tratamiento de 3 meses pero en la enfermedad Hidatídica se
observa aumentos de las transaminasas, ictericia, efectos gastrointestinales (N,V),
alopecia, Leucopenias, Eusinofilia prolongada, y efectos teratogénico.
CONTRAINDICACIONES. Embarazo, niños menores de 2 años, cirrosis hepática.
USOS CLÍNICOS. El albendazol se usa en estómago vacío cuando se usa contra
parásitos intraluminales y con estomago con contenido grasoso cuando se usa para
parásitos tisulares.
Para Oxiuros la dosis es de 400 mg y se repite a las 2 sem.
 Para Ascaris, Tricuris, Uncinarias es 400 mg/día por 3 días.
Para Estrongiloidiasis 400 mg/dos veces por día 7 a14 días.
En la Enfermedad Hidatídica está indicado 800 mg/día (Tid) con estomago lleno
durante 3 meses. Los quistes óseos se hacen tratamiento de más de 1 año. Los
resultado de 253 pacientes tratados en estudios múltiples los resultados fueron 33%
se curaron (desapareció el quiste o redujo el tamaño) 44 % mejoro, 2% no mostro
cambios, 1 % empeoro.
Para esterilizar los quistes para cirugía el albendazol debe administrarse en dosis
estándar de 4 días antes y 1 día después de la Cirugía.
En la Neurocisticercosis el albendazol se utiliza a 15 mg/Kg/día por 8 días ó 30 días y
el efecto es más notable asociado al uso de corticoides si el cuadro no mejora se
inicia como segunda alternativa el pracicuantel.
PRESENTACIÓN. Tab. de 200 mg. Suspensión de 100mg/5ml.

PAMOATO DE PIRANTELO
Es antihelmíntico de amplio espectro es eficaz para infestaciones por Oxiuros, Ascaris,
Estrongilus Orientalis y Uncinarias.
Es un derivado de la tetrahidropirimidina.
ABSORCIÓN. Se absorbe mal en vía gastrointestinal, por lo cual es activo contra
parásitos luminales, alcanza concentraciones séricas en 1 a 3 hrs de 50 a 130 µg/ml
más del 50% de los dosis inalterada se recupera en heces y cerca al 7% se excreta en
la orina como fármaco no modificado.
MECANISMO DE ACCIÓN. El pamoato de Pirantel es un bloqueador neuromuscular
despolarizante que origina liberación de acetilcolina é inhibe la colinesterasa esto
resulta en estimulación de receptores ganglionares y parálisis de los vermes lo cual
es seguido por su expulsión del tracto intestinal del huésped.
Es eficaz contras las formas maduras é inmaduras de hemiltos, en la luz intestinal
pero no contra etapas migratorias en los tejidos o contra huevecillos.
REACCIONES ADVERSAS. Son leves transitorias y se presenta en 4 – 20% incluye nauseas,
vómitos, diarrea, cólicos abdominales, insomnio, exantema, fiebre, debilidad
general, elevaciones transitorias de las transaminas.
 CONTRAINDICACIONES. Se usa con precaución en individuos con disfunción hepática.
USOS CLÍNICOS. Enterobius Vermicularis l sola dosis (2s – 4s), Ascaris Lumbricoides
una sola dosis de (2s – 4s), Unicanarias l sola dosis.
La dosis es de 11 mg/Kg/día, máximo una dosis de 1 g.

DIETILCARBAMAZINA
Es un fármaco con especial actividad en la filariasis, destruye las microfilarias de
Wuchereria bancrofti, y W. malayi, Loa loa, Onchocerca volvulus.
MECANISMO DE ACCIÓN. Provoca parálisis é inmovilización de las microfilarias,
favoreciendo su desplazamiento del sitio de fijación; además, modifica sus
membranas, haciéndola más susceptibles a la fagocitosis por parte del sistema de
monocitos tisulares.
El fármaco es activo in vivo, pero no in vitro; ello significa que es necesaria la acción
de algún factor desencadenado por la interacción entre fármaco, parásito y
paciente, en cualquier caso este factor no parece que sea de carácter inmunitario y
puede implicar la participación de radicales libres é inhibición del metabolismo del
ácido araquidónico.
Se absorbe por vía oral las concentraciones plasmáticas en 1 a 2 horas y una semivida
plasmática de 8 a 12 horas, se metaboliza el 70 % de la dosis y se elimina como
metabolitos y la droga intacta por la orina.

IVERMECTINA
Es una mezcla de 80:20 de avermectina B1A y B1B que son lactonas monocíclicas
producidas por Streptomyces avermitilis.
Es microfilaricida frente a O. volvulus, siendo el fármaco de elección hoy día en las
infecciones dérmicas y oculares, muestra eficacia en la filariasis linfática y frente a S.
stercoralis, incluso en pacientes inmunodeficientes, en la larva migratoria cutánea, en
A. lumbricoides y, en menor grado en T. trichuria y E. vermiculares.
MECANISMO DE ACCIÓN. Provoca un incremento de la entrada de iones cargados
negativamente, sobre todo Cloro, que producen hiperpolarización y parálisis
muscular.
 Se absorbe por vía oral, en una 4 horas se obtiene las concentraciones plasmática,
su semivida es de 12 horas, pasa la glándula mamaria y se elimina por orina.
INDICACIÓN. Es la Oncocercosis ocular y dérmica, se administra en dosis única por vía
oral 150 µg/Kg, repitiendo el tratamiento al cabo de un año.

PIPERACINA
La piperacina está disponible como hexahidrato son fármacos alternativos en el Ascaris
y sus índices de curación son mayores del 90%.
ABSORCIÓN. En vías gastrointestinales y las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en 2 – 4 hrs. La mayor parte del fármaco se excreta sin cambios en la orina
de 2 a 6 hrs y toda la dosis se excreta en 24 hrs.
MECANISMO DE ACCIÓN. Origina parálisis de Ascaris al bloquear la Acetilcolina en la
unión mioneural. El parasito paralizado no puede mantener su posición en el
huésped y son expulsados vivos por la peristalsis normal del intestino.
REACCIONES ADVERSAS. Nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y efectos
neurotóxicos (somnolencia, lipotimias, ataxia, convulsiones, corea, alteraciones
visuales), reacciones de hipersensibilidad cutánea: Urticaria, hipersensibilidad
pulmonar: Asma Bronquial.
CONTRAINDICACIONES. En hepatopatías y en enfermedades renales. En antecedentes
de epilepsia, desnutrición grave y anemia.
USOS CLÍNICOS. Ascaris 75 mg/Kg. vía oral 2 días y en infecciones graves hasta 4 días.
PRESENTACIÓN. Tab. de 250 mg. Suspensión de 500 mg/5ml.

INFECCIONES PRODUCIDAS POR CESTODES Y FÁRMACOS UTILIZABLES.

Localización 1ra línea 2da Línea
Intestinal
Tenia saginata Niclosamida, praziquantel Paramomicina
Tenia solium Niclosamida, praziquantel Paramomicina
D. latum Niclosamida, praziquantel Paramomicina
Hymenolepsis nana Prazicuantel Niclosamida
Dipylidium caninum Niclosamida, praziquantel Paramomicina
Tisular
Cysticercus cellulosae Praziquantel, mebendazole Albendazol
 Echinococcus granulosus Cirugía Albendazol

NICLOSAMIDA
Fármaco de elección para el tratamiento de la mayor parte de las infestaciones por
tenias.
Es un derivado de la salicilamida, no se absorbe en las vías gastrointestinales por lo
tanto no se recupera en orina ni en sangre.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe la fosforilación oxidativa del parasito o a su propiedad
estimulante de la ATP asa con la muerte del parásito el excolex se libera de la pared
intestinal y comienza así la digestión de los segmentos.
REACCIONES ADVERSAS. Son poco frecuentes, leves y transitorios nauseas, vómitos,
diarrea, malestar abdominal y a veces presenta cefalea, exantema cutáneo,
urticaria, y prurito anal y vértigo.
CONTRAINDICACIONES. En niños menores de 2 años no se debe tomar alcohol el día de
tratamiento tampoco el día posterior.
USO CLÍNICO. En casos de Tenia saginata (tenia del Ganado), Tenia Solium (tenia
porcina) y en Diphilobotrium Latum (tenia del pescado) una sola dosis de 4 tab. y
una purga eficaz 2 hrs después del tratamiento.
La niclosamida debe administrarse por la mañana en estomago vacio, las tabletas
deben masticarse bien.
Hymenolepsis Nana (tenia enana) la droga de elección es el pracicuantel la
niclosamida es de 2da línea y el tratamiento es de 7 días y se debe repetir la dosis
por 5 días después.
PRESENTACIÓN. Tab. masticables de 500mg.

PRACICUANTEL
Es un derivado sintético de la Isoquinolina-piperacina.
ABSORCIÓN. Por vía oral se absorbe un 80% en un tiempo de 1 a 3 hrs lográndose
concentraciones séricas de 0,2 – 2 µg/ml se liga un 80% a las proteínas y la
concentraciones en LCR alcanza 14 – 20% de los valores plasmáticos es igual en bilis
y leche materna.
BIOTRANSFORMACIÓN. en Hígado en productos inactivos monohidrolizados y
polihidrolizados, su vida media es de 0,8 – 1,5 hrs. y la de sus metabolitos es de 4 –
6 hrs.
EXCRECIÓN. Por Riñón un 60 a 80% y por la bilis de 15 a 35%.
MECANISMO DE ACCIÓN. El fármaco aumenta la permeabilidad de la membrana celular
al calcio lo que origina una contracción marcada seguida de parálisis de la
musculatura del parasito. Se presenta vacuolización y desintegración de la placa
ósea y posteriormente la muerte del parásito.
USOS CLÍNICOS. Es preferible tomar con líquidos después de los alimentos é ingerir
sin masticar:
• Esquitosomiasis es de primera línea dosis de 20 mg/Kg cada 4 – 6 hr 3 días.
• Teniasis dosis de 10 mg/Kg curación del 97 – 100% terapia de 3 días.
• Difilobotriasis dosis de 25 mg/Kg y a veces purgar después de las 2 hrs.
• Neurocisticercosis dosis de 50 mg/Kg en 3 tomas durante 14 días.
• Himenolepsis Nana es de primera línea una sola dosis de 25 mg/kg
• Fasciola dosis de 25 mg/Kg. cada 8 hrs. por 3 – 7 días.
REACCIONES ADVERSAS. Los niños toleran mejor el pracicuantel que los adultos.
Los efectos adversos son más frecuentes con dosis mayores de 10 mg/Kg y
presentan síntomas como: Cefalea, lipotimia, somnolencia, lasitud, nauseas,
vómitos, dolor abdominal, fiebre, artralgias.
Las reacciones adversas en el tratamiento de Neurocisticercosis se producen como
reacciones inflamatorias alrededor de los parásitos muertos hasta un 90% de los
pacientes que no reciben corticosteroides (esto es motivo de controversia por que
administrando corticoides se reduce la concentración sérica del pracicuantel).
CONTRAINDICACIONES. Cisticercosis de tipo ocular y medular, se usa con precaución en
pacientes que deben estar alertas por que produce lipotimia y somnolencia, en el
embarazo y la lactancia.
PRESENTACIÓN. Tab. de 600mg.
 INFECCIONES PRODUCIDAS POR TREMATODES Y FÁRMACOS UTILIZABLES
Localización 1ra línea 2da Línea
Schistosoma haematobium Praziquantel Metrifonato
Schistosoma manzoni Praziquantel Oxamniquina
S. japonicum Praziquantel Niridazol
Fasciola hepática Praziquantel Bitionol
Paragonimus westermani Praziquantel Bitionol
Fascioloppsis buski Praziquantel Tetracloroetileno

BITIONOL
Producido inicialmente como bactericida frente a cocos grampositivos se utilizó en
forma tópica, pero fue abandonado por las reacciones de fotosensibilidad. En la
actualidad se emplea como alternativa en el tratamiento de Paragonimus Westermani
y la Fasciola hepática.
En la Fasciola hepática se utiliza 3 g/día por vía oral en días alternos hasta un total
de 15 días.
Provoca molestias gastrointestinales de diverso tipo, mareo, cefalea, y erupciones
cutáneas.

INFESTACIONES POR ECTOPARÁSITOS

Los ectoparásitos provocan infecciones en la piel que son cada vez más frecuentes,
incluso en los países desarrollados. Los más comunes son la sarna, producida por
garrapatas, las pedículosis por piojos, la pulicosis por pulgas, y la cinicosis por chinches.
La sarna se transmite por el ácaro garrapata (Sarcoptes scabiei) mediante contacto
piel a piel, en general prolongado y no necesariamente sexual.
Son característicos el picor y la existencia de tunelillos o surcos creados por el ácaro
en la piel, pero pueden no ser aparentes.
En el hombre, las pediculosis están causada por 3 tipos de piojos: Phithirus pubis
(Ladillas) que infestan inicialmente la piel y el pelo del pubis, Pediculus humanus
(variedad corporis o vestimenti) que habita en los vestidos é infestan el tronco y
extremidades para alimentarse y Pediculus humanus (variedad capitis) que afectan el
cuero cabelludo.
 Las infestaciones por P. capitis no respetan el estado socioeconómico de la familia
y ni siquiera los lavados regulares de cuerpo y cabeza evitan que aparezcan, en general
a través de los niños, en forma de liendres o piojos, de ahí que se requieren mediadas
especial de lavado en áreas o en épocas en que el piojo extienda el contagio.
El P. pubis se transmite casi siempre por contacto sexual, los niños lo adquieren si
duermen con uno de los padres infectados. El P. corporis se transmite por contacto de
vestidos o de ropa de cama.
El P. capitis salta de una cabeza a otra, de ahí que su transmisión sea mayor en
comunidades de mucha genete o por el uso de peines o gorros de personas infestadas.
BENZOATO DE BENCILO es un ingrediente del bálsamo de Perú que se ha utilizado como
insecticida y conservante de perfumes y alimentos, es activo en la sarna y
pediculosis por lo que se utiliza tópicamente en asociación con lindano para el
tratamiento de la sarna.
En casos de sarna particularmente resistente se recurre a la Ivermectina.
LINDANO. (Hexaclorociclohexano) es el fármaco de elección para el tratamiento de
la sarna, por cuanto basta una sola aplicación, es también útil para el tratamiento de
la pediculosis de la cabeza y el pubis y tiene cierta acción ovicida. Por su
liposolubilidad penetra en los parásitos y paraliza su sistema nervioso. Se absorbe
por cualquier vía es bastante tóxico se debe usar en forma de champú o de loción
al 1%, dejándolo actuar durante 4 minutos, seguido de intenso lavado del lugar
donde se aplicó el lindano, se repite el tratamiento una semana después.

ANTIMICÓTICOS
POLIENOS NATAMICINA
 NISTATINA
ANFOTERECINA B.

CLOTRIMAZOL
MICONAZOL
KETOCONAZOL
IMIDAZOLES ECONAZOL
BUFICONAZOL
AZOLES OXICONAZOL
SULCONAZOL
TERCONAZOL
TRIAZOLES FERCONAZOL
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL

BENZOFURANOS: GRISEOFULVINA

CICLOPIROX
TOLNAFTATO
NAFTIFINA
OTROS AGENTES:
HALOPROGIN
TERBINAFINA
ACIDO UNDECILÉNICO
Las infecciones por hongos se clasifican en infecciones superficiales, profundas y
sistémicas o diseminadas
LAS MICOSIS SUPERFICIALES. Se subdivide en:
1. Dermatofitosis o tiñas producidas por diversas especies de 4 hongos:
Ephidermophyton, Trichophyton y Microsporum.
2. Candidiasis producidas por varias especies del género candida: (C. Albicans, C.
Parapsilopsis, C. Pseudotropicalis). La infección por candida puede aparecer en
cualquier localización, pero su incidencia es mayor en diversas mucosas
(orofaríngeas, vaginal, rectal)
LAS MICOSIS PROFUNDAS Y SISTÉMICAS. Pueden ser producidas por diferentes hongos,
entre los que destacan: Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces,
Coccidioides, Mucos y Paracoccidioides. Estos hongos penetran en el organismo en
general por vía respiratoria y se asientan en ella o en el parénquima pulmonar,
posteriormente, el hongo se puede diseminar por vía sanguínea a otros órganos.
NISTATINA
Son Macrólidos polieno-anfoteros y se obtiene del Streptomyces Noursei.
MECANISMO DE ACCIÓN. Se une al ergosterol y altera la permeabilidad celular
formando poros en la membrana celular. El poro permite la salida de iones
intracelulares y macromoléculas lo que provoca la lisis celular.
FARMACOCINÉTICA. No se absorbe en grado importante por la piel, mucosas o el tracto
gastrointestinal por lo que no produce reacciones toxicas de importancia.
Es activa contra la Candida Albicans y se usa más comúnmente para suprimir la
infección local.
INDICACIONES. Micosis (vulvovaginal) micosis oro-faríngea, é infecciones por Candida
Intertriginosas.
PRESENTACIÓN. Crema, ungüento, de 100000 U/G. Susp oral, Óvulos.
KETOCONAZOL
Fue el primer Imidazol utilizado por vía oral y posee actividad terapéutica amplia en
diversos tratamiento de micosis Superficial y Sistémica.
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibe el esterol –14 –alfa-Desmetilaza en los hongos que es
un sistema de enzimas que depende de citocromo P – 450 de microsomas, asi de
ésta manera entorpecen la biosíntesis de ergosterol en la membrana citoplásmica y
permiten la acumulación de los 14-alfa-metilesteroles.
ABSORCIÓN. La absorción oral varia de una persona a otro, se precisa de un medio
ácido para que se disuelva el fármaco, luego de una dosis de 400 mg las
concentraciones séricas son de 8 µg/ml y tienen una vida media que va variar
directamente proporcional a la dosis y llega a 7 – 8 hrs con dosis de 800 mg.
En sangre el 84 % se liga a la albumina el 15 % se une a los Glóbulos Rojos y el 1 %
circula en forma libre.
El ketoconazol llega eficazmente a los queratinocitos y su concentración en líquido
vaginal es similar a la concentración sérica.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado y los productos inactivos se eliminan por las heces
fecales y el resto se elimina por riñón.
USOS CLÍNICOS. En Micosis superficial y Micosis Profunda o sistémica
En Blastomicosis, Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, Tiñas Versicolor, Candidiasis
mucocutanea, Candidiasis oral, Candidiasis Vaginal.
Las dosis es de 400 – 800 mg una sola vez por día.
EFECTOS ADVERSOS. En 20 % de los pacientes presentan: Nauseas, vómitos, producen
alteraciones endocrinas dismenorrea, ginecomastia, decremento del lívido y potencia
sexual disminuida, Azoospermia, Enfermedad de Addison, es potencialmente
Teratógeno.
CONTRAINDICACIONES. En el Embarazo y la Lactancia, no usar grandes dosis en
traumatismo, quemaduras.
 ANTIVIRALES

Fármacos Antiherpéticos Antirretrovirales Otros Antivirales

• Aciclovir • Didanosina • Amantadina
• Famciclovir • Estavudina • Interferon Alfa
• Foscarnet • Zalcitabina • Ribavirin
• Ganciclovir • Zidovudina • Rimantadina
• Idoxuridina
• Vidarabina
• Valaciclovir

ACICLOVIR
Es un derivado acíclico de la guanosina con actividad clínica contra HSV 1 y 2 contra la
varicela.
MECANISMO DE ACCIÓN. Requiere 3 pasos de fosforilación para la activación es
convertido primero a derivado monofosfato por la Timidina Cinasa del virus
específico y después a compuestos difosfato y trifosfato por las enzima de la célula
del huésped.
El trifosfato del Aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral por 2 mecanismos:
• Inhibición competitiva de trifosfato – 2 – desoxiguanosina – 5, para la polimerasa
del DNA viral.
• Uniéndose al segmento DNA como un complejo irreversible y terminación de la
cadena seguida de la incorporación en el DNA Viral.
RESISTENCIA. La resistencia al aciclovir puede desarrollarse en HSV, ó Varicela a través
de alteraciones tanto en la cinasa de Timidina viral, como en la polimerasa del DNA
viral.
FARMACOCINÉTICA. La biodisponibilidad del aciclovir oral varía del 10 a 30% y disminuye
conforme se aumenta la dosis, después de una dosis de 200 mg la concentraciones
séricas son de 0,4 – 0,8 µg/ml.
Después de su aplicación IV las concentraciones son de 9,8 µg/ml.
El aciclovir se distribuye ampliamente en los líquidos corporales que incluyen el de
vesicular, el humor acuoso y LCR, se concentra en la leche materna, líquido
amniótico y placenta. Después de su aplicación local en piel la absorción es mínima.
Su vida media en adultos es de 2,5 hrs. y en neonatos es de 4 hrs, y en pacientes
anúricos aumenta a 20 hrs.
El mecanismo principal de excreción es por filtración glomerular y secreción tubular
menos del 15% se excreta en la forma de 9-carboximetoximetilguanina o
metabolitos menores. El probenecid disminuye la depuración por riñón y prolonga
la vida media.
EFECTOS ADVERSOS. Produce nauseas, vómitos diarrea, por vía IV se relaciona con
Insuficiencia renal, la toxicidad Neurológica (alteración de la conciencia, temblor,
mioclonía, delirio, convulsiones, y signos extrapiramidales).
USOS CLÍNICOS. Herpes Labial y Genital, dosis de 200 mg cinco veces al día por vía IV
la dosis es de 10 mg/Kg cada 8 hrs es para la encefalitis por herpes simple y para
infecciones neonatales.
PRESENTACIÓN. Caps. de 200 mg. Tab. de 400 – 800 mg Susp: 200mg/5ml.
Vial 500 mg – 1 gramo. Para reconstituir.
ANTIRRETROVIRALES
ZIDOVUDINA
Es un análogo de desoxitimidina que requiere fosforilación anabólica para activarse
en la forma 5 – trifosfato.
MECANISMO DE ACCIÓN. Después de entrar a la célula por difusión pasiva es fosforilada
vía tres cinasas celulares.
El trifosfato es un inhibidor competitivo del trifosfato desoxitimidina para la
transcriptasa inversa.
También actúa como un terminador de cadena en la síntesis del DNA proviral.
RESISTENCIA. Se debe a mutaciones en el gen de la transcriptasa inversa. Las
mutaciones en los codones 67, 70, 215, 219 conllevan a una disminución de más de
100 veces la suceptibilidad, esto generalmente se produce luego de tratamientos
prolongados y en pacientes con HIV lo cual lo relacionan con disminución de la
respuesta clínica menor.
FARMACOCINÉTICA. Está preparado para uso IV y uso oral, se absorbe bien en el
intestino y se distribuye en todos los tejidos y líquidos en LCR donde la
concentración sérica llega al 50 % de la sérica.
La vida media sérica es de 1,1 hora, pero la vida media intracelular es de 3,3 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado forma un metabolito inactivo glucoronidado.
EXCRECIÓN. En hígado en un 70 % y el resto por vía renal.
EFECTOS ADVERSOS. El más común es la mielosupresión (anemia, granulocitopenia,
neutropenia) trastornos gastrointestinales, Cefalea, Insomnio, Hepatitis colestásica
aguda, Miopatia.
USOS CLÍNICOS. Es el primer fármaco para tratar la infección por VIH en individuos
cuyos linfocitos CD4 es menor de 500 células por mm cubico, las dosis de 180 mg/m
cuadrado cada 6 hrs.
 FARMACOLOGÍA ENDOCRINA

INSULINA
La Insulina es una pequeña proteína con un peso molecular de 5808 Daltons contiene
a 51 aminoácidos dispuestos en 2 cadenas (A-B) unidas por puentes de desulfuro.
SECRECIÓN. Se producen en las células Beta del páncreas y se libera con estímulos
como la glucosa, manosa, leucina, arginina, etc.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado y riñones son los 2 principales órganos que eliminan
insulina de la circulación presumiblemente mediante la hidrolisis de los puentes de
desulfuro entre las cadena A y B por medio de la glutatión-Insulina-
Transhidrogenasa o también llamada Insulinasa, después de esta rotura reductora
se origina degradación ulterior por proteólisis.
El hígado elimina el 60 % y 40 % por riñón, La vida media de Insulina es de 3 – 5 min.
y los valores basales de Insulina es de 5 – l5 µU/ml.
RECEPTORES DE INSULINA. El receptor completo se compone de 2 heterodímeros una
subunidad alfa que extracelular y una subunidad Beta que atraviesa la membrana
de receptores especializados en Hígado, Músculo y Tejido Adiposo.
La Insulina favorece el almacenamiento de grasa y glucosa dentro de las células
blancos especializadas é influye en el crecimiento celular y las funciones metabólicas.
ACCIÓN DE INSULINA SOBRE LOS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA. Facilita el desplazamiento de
la glucosa a través de las membranas celulares (GLUT – 1 – 2 –3 – 4 – 5).
ACCIÓN DE LA INSULINA EN EL HÍGADO. Almacena glucosa en forma de glucógeno y
reprogramar al hígado al estado de alimentación mediante la inversión de una
cantidad de mecanismos catabólicos.
ACCIÓN DE LA INSULINA EN LOS MÚSCULOS. Estimula la síntesis de proteínas al
incrementar el transporte de aminoácidos y favorecer la actividad ribosómica
almacenar glucógeno aproximadamente en un individuo de 70 Kg se almacena 500
– 600 g. de glucógeno.
ACCIÓN DE INSULINA EN TEJIDO ADIPOSO. Es el tipo más eficiente de almacenamiento de
energía mediante depositos de triacilglicéridos en un individuo de 70 Kg se
almacena 12 – 14 Kg de grasa.
PRINCIPALES TIPOS Y DURACIÓN DE ACCIÓN DE LOS PREPARADOS DE INSULINA
1. Insulina de Acción Ultrabreve: Insulina Lispro (Cristalina).
2. Insulina de Acción breve: Insulina Regular, Insulina Cristalina (Cristalomicina).
3. Insulina de Acción Intermedia.- Insulina Lenta. Insulina NPH.
4. Insulina de Acción Prolongada.- Insulina Zinc Protamina.
ESPECIES DE INSULINA: Insulina de Res; Insulina Porcina, Insulina Humana
CONCENTRACIÓN DE INSULINA. En la actualidad todas las Insulinas se encuentran en
concentraciones de 100 U/ml. y se venden en envases de 10 ml.
SISTEMAS DE ENTREGA DE INSULINA. El tipo standart de terapéutica insulínica consiste
en la inyección subcutánea con el uso de agujas y jeringas desechables
convencionales.
USOS CLÍNICOS. En la Diabetes Insulino Dependiente, en el tratamiento de la
Cetoacidosis Diabética, en el coma hiperosmolar no cetósico en pacientes con DM
tipo 2, en lactoacidosis diabética, y la diabetes gestacional.
Se utiliza insulina también en situaciones especiales de enfermos con DM tipo 2,
como episodios quirúrgicos, IAM, infecciones, pancreatitis.
MODO DE ADMINISTRACIÓN. El objetivo es conseguir un buen control de la diabetes
basándose en los siguientes criterios:
a. Energía, bienestar, fuerza y peso normales.
b. Los niveles de glicemia han de ser lo más normal posible, es deseable mantener
el nivel de 4 – 6 mmol/L en ayunas o antes de las comidas, y en 6 – 8 mmol/L en
1 ó 2 horas después de las comidas.
c. Evitar en lo posible episodios hipoglucémicas
d. Evitar la glucosuria
e. Mantener los niveles de hemoglobina glucosilada en el intervalo normal.
 EFECTOS ADVERSOS. Hipoglucemia, alergia a la insulina, resistencia inmunitaria a la
insulina, lipodistrofia en los sitios de inyección y edema por insulina.
SIGNOS Y SÍNTOMAS DE HIPOGLUCEMIA
Adrenérgicos Neuroglucopénicos
Palpitaciones Cefalea
Sudoración Se presenta episódicamente Falta de concentración
Ansiedad y duran minutos a horas Fatiga
Hambre Confusión mental
Temblor Conducta extraña
Alucinaciones, amnesia, convulsiones
Coma, signos de focalidad (afasia y
Hemiplejia, trastorno intelectual

HIPOGLICEMIANTES
SE CLASIFICAN:
a) Sulfonilureas
1ra. Generación: Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamide
Acetohexamida
2da Generación: Gliburida (Daonil)
Glipizida (Glucotrol)
Gliclazida (Diamicron)
Glimepirida (Amaryl)
Gliquidona
Glipentida
b) Biguanidas
Metformina
Fenformina
Buformina
c) Inhibidores de Alfaglucosidasa:
Acarbosa.
Miglitol
d) Derivados de la Tiazolidinediona:
Ciglitazona
Pioglitazona
 Englitazona
Troglitazona.
Rosiglitazona
e) Glinidas:
Repaglinida
Nateglinida

SULFONILUREAS
Las sulfonilureas se dividen tradicionalmente en 2 grupos o generaciones de fármacos
que quimicamente son arilsulfonilureas.
MECANISMO DE ACCIÓN. Se produce su acción por 3 mecanismos:
1. Liberación de insulina a partir de las células beta.
2. Reducción de las concentraciones séricas de glucagon.
3. Efecto extrapancreático para potenciar la acción de la Insulina en sus tejidos
blancos.
ABSORCIÓN. Se absorben en tubo digestivo, los alimentos y la hiperglucemia pueden
reducir la absorción de sulfonilureas. Se ligan a las proteína en un 90% especialmente
a la albumina, la que menos se une a la albumina es la clorpropamida y la que más
se liga es la gliburida, sus volúmenes de distribución es 0,2 L/Kg.
Todas se metabolizan en Hígado y los metabolitos se excretan en la orina.
Su vida media de la acetohexamida es corta pero su metabolito que es activo tiene
una vida media de 4 – 7 hrs.
La clorpropamida tiene vida media de 24 – 48 hrs.
Los medicamentos de 2da generación son unas 100 veces más potentes, sus vidas
medias son breves de 1,5 – 5 hr. y sus efectos hipoglicemiantes quedan manifiestos
durante 12 – 24 hrs. a veces se administra una sola vez al día.
REACCIONES ADVERSAS. Se presentan en 4% de los pacientes que toman los medicamentos
de primera generación y en un 2 % los de segunda generación presenta hipoglucemia,
coma, cuando la vida media es más prolongada hay más probabilidades de que induzcan
hipoglicemia cuadro que es más grave en pacientes seniles que van a presentar signos
neurológicos de ACV. Algunos medicamentos desplazan a las sulfonilureas desde las
proteínas de unión lo que incrementa de manera transitoria las concentraciones libres
de las sulfonilureas ej: Dicumarol, Salicilatos, Sulfas, Etanol, Clofibrato.
 También presentan nauseas, vómitos, ictericia colestásica, agranulocitosis, anemia
aplásica, reacciones de hipersensibilidad generalizadas y dermatológicas.
Reacciones de tipo disulfiramo é hiponatremicas en un 10% con la Clorpropamida
por que potencia la acción de la hormona antidiurética sobre los conductos
colectores del riñón.
USOS CLÍNICOS. Las sulfonilureas se utilizan para controlar la hiperglucemia en
pacientes diabéticos no insulino dependiente, junto a dietas hipograsa y
hipohidrocarbonada.
La Glimepirida es el que menos dosis se usa y es el que más baja la glicemia (dosis
de 1 mg a 8 mg y tiene una vida media de 5 hrs.
CONTRAINDICACIONES. Diabetes insulino dependiente, embarazo, lactancia,
Insuficiencia hepática, Insuficiencia Renal.
PRESENTACIÓN.

Sulfonilureas Biguanida
Acetohexamida. Tab: 250 – 500 mg Metformina. Tab: 500 – 850 mg
Clorpropamida. Tab: 100 – 250 mg
Gliburida. Tab: 2,5 – 5 mg Derivado de tiazolidinediona
Gliclazida. Tab: 30 – 80 mg Troglitazona. Tab de 200 – 400 mg
Glimepirida. Tab: 2 – 4 mg Rosiglitazona. Tab de 4 – 8 mg
Tolazamida. Tab: 100 – 250 – 500 mg
Pioglitazona. Tab de 30 mg
Tollbutamida. Tab de 500 mg
Glinidas Inhibidores de la alfaglucosidasa
Repaglinida. Tab: 1 – 2 mg Acarbosa. Tab. de 50 y 100 mg
Nateglinida. Tab: 120 mg

BIGUANIDAS
Aprobados para su uso médico a partir de 1957.
MECANISMO DE ACCIÓN. Su mecanismo exacto no se conoce. Pero su acción reductora
de la glucosa sanguínea no depende de la presencia de células Beta pancreáticas
funcionales, las concentraciones de glucosa pos-prandial se reducen se proponen 4
teorías:
1. Estimulación directa de la glucolisis en los tejidos con mayor eliminación de
glucosa en la sangre.
2. Se reduce la gluconeogénesis hepática.
3. Retardo de la absorción de glucosa en vía gastrointestinal.
4. Reducción de la concentración sérica de glucagon.
Son drogas antihiperglicemiante no es hipoglicemiante.
Se absorben en intestino delgado no se unen a proteínas plasmáticas y tienen una
vida media de 1,5 – 3 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. La fenformina se biotransforma en un 33% el resto se excreta
por orina sin cambios.
La metformina tiene una vida media de 3 hrs. no se une a proteínas plasmáticas no
se biotransforma y el compuesto activo se elimina por orina.
En pacientes con Insuficiencia Renal las biguanidas se acumulan y por eso
incrementan el riesgo de acidosis láctica
USO CLÍNICO. En pacientes con síndrome de resistencia a la Insulina en casos de
obsesidad refractaria y tambien en combinacion con sulfonilureas en diabéticos no
dependientes de insulina.
La dosis de Metformina va desde 500 – 2500 mg/día.
Los efectos tóxicos más frecuentes de Metformina son Gastrointestinales, que se
presentan en un 20% de los pacientes.
Durante tratamientos prolongados con Metformina hay decremento de absorción
de Vitamina B-12, y folato.
Debe suspenderse el tratamiento si la concentración sérica de lactato excede a 3 mM.
CONTRAINDICACIONES. No se usa en pacientes con insuficiencia renal, hepatopatias,
enólicos, EPOC.
PRESENTACIÓN: Metformina tab. de 500 – 850 mg.

INHIBIDOR DE LA ALFAGLUCOSIDASA
La Acarbosa se aprobó para su uso en 1999. Es un Oligosacárido análogo que se une
1000 veces más ávidamente que los carbohidratos naturales a las disacaridasas
intestinales como la alfa-glucosidasa.
La absorción de los carbohidratos como maltosa, sucrosa, dextrina es retrasada,
esta inhibición de la alfa-glucosidasa es de carácter competitivo que limita el
incremento posprandial de glucosa.
 Cuando se usa la acarbosa en pacientes hiperglucémicos el efecto total es leve con
una disminución de la hemoglobina glicosilada de 0,5 a l% y reducción de la glucemia
de 30 a 50%.
Los efectos adversos originan Síndromes de Mala Absorción, flatulencia,
meteorismo abdominal.
PRESENTACIÓN: Tab. de 50 a 100 mg dosis de 50 mg en cada comida y es más eficaz si
se da con dietas con alto contenido de almidon y fibra y poco contenido de hidrato
de carbono.

DERIVADOS DE LA TIAZOLIDINEDIONAS
La Ciglitazona – Pioglitazona son drogas antihiperglicemiantes reduciendo la
concentración sérica de glucosa, lípidos é Insulina el mecanismo principal parece ser
el incremento de la sensibilidad a la Insulina por parte del tejido blanco.
Actualmente se encuentran en estudio

INHIBIDORES DE ALDOSA REDUCTASA

El Tolrestat son diseñados para disminuir la toxicidad de la glucosa en los tejidos
como el ojo, riñón, y troncos nerviosos. Actúan inhibiendo la enzima celular que
convierte a la glucosa en fructosa y subsecuentemente en sorbitol que es el que
contribuye a los efectos tóxicos de la hiperglucemia.

FARMACOLOGÍA ANTITIROIDEA

La reducción de la actividad tiroidea y de los efectos hormonales puede lograrse

mediante sustancias que interfieren con la producción de hormonas tiroideas; por
medio de fármacos que modifican la respuesta tisular de las hormonas tiroideas o
mediante la destrucción glandular con radiación o Mediante cirugía.
CLASIFICACIÓN
Propiltiouracilo
l. Tioamidas Metimazol
Carbimazol

2. Inhibidores de Aniones Perclorato

 Pertecnetato
Tiocianato

3.- Yoduros Iodo Radiactivo 131.

TIOAMIDAS
El carbimazol se convierte a nivel periférico en Metimazol que es 10 veces más activo
que el Propiltiouracilo.
FARMACOCINÉTICA. Se absorben bien por vía gastrointestinal confiable segura y en
forma rápida y alcanza concentraciones séricas máximas en una hora. Su
biodisponibilidad es de 50 – 89% el volumen de distribución es igual al del Agua
Corporal Total, su vida media del Propiltiouracilo es de 1,5 hrs y 6 hrs. para el
Metimazol.
El propiltiouracilo y el Metimazol atraviesan la placenta y se concentra en la tiroides
del producto.
La excreción es por vía renal y es más lenta con propiltiouracilo de 65 a 70% de una
dosis se recupera en forma intacta en orina en un tiempo de 48 hrs.
MECANISMO DE ACCIÓN. Las Tioamidas actúan mediante múltiples mecanismo:
La principal acción es evitar la síntesis de hormonas mediante la inhibición de las
reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea para bloquear la organificación de
Iodo.
También bloquean el acoplamiento de las Iodotironinas.
El propiltiouracilo y el Metimazol inhiben la desyodación periférica de la hormonas
T4 – a T3.
EFECTOS ADVERSOS. Las reacciones adversas con las tioamidas se presentan en 3 a 12%
de los pacientes tratados. La reacción más frecuente es el exantema máculo-papular
prurítico.
La Agranulocitosis se presenta en 0,3 – 0,6% de los pacientes y es mayor el riesgo en
pacientes de edad avanzada, y en aquellos que reciben dosis altas de Metimazol
(40mg/día).
La sensibilidad cruzada entre el Propiltiouracilo y el Metimazol es del 50%.
CONTRAINDICACIONES. En el embarazo, lactancia, pacientes seniles.
2. Inhibidores de Aniones. (Perclorato – Pertecnetato – Tiocianato)
Pueden bloquear la captación de yoduros por la glandular mediante inhibición
competitiva del mecanismo de transporte de yoduros su principal uso para el
Perclorato de K es bloquear la recaptación de yoduro tiroideo.
Pero actualmente no se utiliza por el riesgo de producir anemia aplásica
3. Ioduros. Antes de 1940 los Yoduros fueron los principales antitiroideos.
En la tiroides inhiben la organificación y la liberación de hormonas tiroideas,
disminuyen el tamaño y la vascularidad de la glándula hiperplásica. En sujetos
susceptible los yoduros pueden inducir hipertiroidismo ej: Enfermedad de Jod –
Basedow o pueden producir hipotiroidismo.
En tratamiento que se siguen hasta 7 días presenta mejorías notable ej: las
tormentas tiroideas.
Actualmente su uso es para la preparación preoperatoria de Tiroides por que
disminuyen la vascularidad, el tamaño, y fragilidad de glandulas hiperplásica, es
decir lo individualiza y lo vuelve menos frágil a la manipulación manual.
USO CLÍNICO DE LOS YODUROS. Las desventajas del tratamiento con yoduros incluyen
aumento en las reservas intraglandulares de yodo lo cual puede retardar la
institución del tratamiento con tioamidas ó evitar el uso del tratamiento con Yodo
Radiactivo durante varias semanas.
Los yoduros no se usan solos debido la que la glándula escapara al bloqueo de los
yoduros en un tiempo de 2 – 8 semanas. Y su suspensión puede ocasionar
exacerbación grave de la tirotoxicosis en una glándula enriquecida con yodo.
CONTRAINDICACIONES. No se usa en el embarazo porque atraviesan la placenta y
ocasionan bocio en el producto.
El Yodismo es el efecto adverso más frecuente pero es reversible.
YODO RADIACTIVO. El Iodo 131 (I – 131) es el único Isótopo utilizado para el tratamiento
de la tirotoxicosis.
Se administra por vía oral. En solución con I –131 de Sodio se absorbe y se concentra
en la tiroides y se incorpora en los foliculos de almacenamiento y su efecto
terapéutico depende de la emisión de rayos Beta con una vida media efectiva de 5
días y un intervalo de penetración de 400 – 2000 µm. Unas semanas después del
 tratamiento se presenta la destrucción del parenquima tiroideo lo cual se evidencia
por: inflamación epitelial y necrosis, rotura folicular, edema e infiltración leucocitaria.
Ventajas su fácil administración, efectividad, bajo costo, y ausencia de dolor.
CONTRAINDICACIONES. En mujeres embarazadas, y lactancia.

FARMACOLOGÍA DE LA CORTEZA SUPRARREN AL

Las Glándulas Suprarrenales o Adrenales anatómicamente consta de 2 porciones bien
diferenciadas tanto histológicamente como funcionalmente:
a) Médula Suprarrenal que secreta Adrenalina y Noradrenalina.
b) Corteza Suprarrenal que a su vez se compone de 3 zonas ó capas:
1. Capa Externa ó Glomerular que secreta Aldosterona.
2. Capa Media ó Fascicular que secreta Hidrocortisona.
3. Capa Interna o Reticular que junto a la anterior forma una unidad funcional y
además secretan hormonas sexuales.
Las funciones de la corteza suprarrenal son:
a) Regulación del metabolismo del Agua y de electrolítos (Na, K, Cl,)
b) Regulación de la excreción renal de dichos electrolítos.
c) Regulación del metabolismo de los Hidratos de Carbono, Proteínas y Lípidos.
d) Poder de resistencia del Organismo a condiciones Ambientales Adversas
(Agentes físicos, Químicos é Infecciosos ACCION ANTIINFLAMATORIA)
e) Producción de Hormonas sexuales masculina y femenina.
f) Regulación de órganos linfoides.
Todas estas funciones se ejercen por intermedio de las Hormonas Adreno-Corticales.

CLASIFICACIÓN
Corticoides de Acción Breve Corticoides de Acción Intermedia
Hidrocortisona (Solucortef) Triamcinolona
Cortisona (Cortisol) Parametasona
Prednisona (Deltisona) Fluprednisolona
Meprednisona
(Medrol)
Metilprednisolona

Corticoides de Acción Prolongada Mineralocorticoides

 Betametasona (Celestone) Fludrocortisona
Dexametasona (Decadron) Acetato de
Beclometasona Desoxicorticosterona

Cortivazol (Es el corticoide farmacologicamente más potente).

Todas estas hormonas o principios activos de la corteza suprarrenal son
Quimicamente Esteroides derivados del Ciclopentanoperhidrofenantreno.
Los glucocorticoides derivan del pregnano.
En la corteza suprarrenal se encuentran las Corticosteronas (no se usan). La
hidrocortisona o Cortisol que es el principal glucocorticoide secretado que tiene
actividad corticoide y también tiene actividad mineralocorticoide.
Con el fin de evitar los efectos mineralocorticoides y aumentar la actividad
antiinflamatoria se ha procedido a 4 procedimientos químicos:
a) Deshidrogenación,
b) Metilación,
c) Fluoración o Cloración.
d) Introducción de un Anillo Heterocíclico.
Las drogas obtenidas entonces tenían mayor poder antiinflamatoria sin los efectos
de mineralocorticoide todos se obtienen por síntesis.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. En forma general producen 2 acciones:
a) Efectos de sustitución hormonal.
b) Efectos que producen hipercorticismo que llega a la acción Antiinflamatoria. y
una tercera acción: Su acción permisiva.
ACCIÓN EN EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO. Producen hiperglucemia,
glucosuria y aumento de tolerancia a la insulina, en paciente Diabético agravan su
hiperglicemia. En la Periferie los glucocorticoides disminuyen la utilización de
glucosa, aumentan la desintegración de proteínas y activan la lipólisis con lo que se
proporciona aminoácidos y glicerol para la gluconeogenesis y el resultado neto es
una hiperglucemia.
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS. Los corticoides aceleran el catabolismo proteico
con aumento de la excreción urinaria de nitrógeno y balance negativo del mismo.
METABOLISMO DE LAS NÚCLEO-PROTEÍNAS. Provocan una acción uricosúrica
produciendo hipouricemia en personas normales y en personas con GOTA, El modo
de acción es por disminución de la reabsorción tubular de ácido úrico.
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS. Los corticoides producen redistribución de grasa,
también producen la facilitación permisiva del efecto de otros compuesto como
Hormona de crecimiento y agonistas de los receptores Beta Adrenérgicos en la
inducción de la lipólisis en adipocitos.
METABOLISMO INORGÁNICO. Producen la retención de Sodio con balance positivo del
mismo por disminución de la excreción renal y sudoral junto a cloruro y agua.
Producen un balance negativo del potasio y pueden lleva fácilmente a hipokaliemia.
En intestino los corticoides interfieren con la captación de Calcio y a nivel renal
existe un aumento en la excreción de calcio.
En el Equilibrio Acido-Base originan Alcalosis hipokaliémica.
METABOLISMO DEL AGUA. Favorecen la diuresis por: a) aumento de la filtración
glomerular, b) y disminución de la reabsorción tubular de agua.
SISTEMA CARDIO-VASCULAR. Producen cuadros de hipertensión arterial por retención
de Sodio (efecto mineralocorticoide), que también sumado al efecto permisivo en
la NA, y la producción de angiotensinogeno por el hígado, todo eso lleva a
hipertensión.
SISTEMA GASTROINTESTINAL. Aumentan la secreción de Acido Clorhídrico (efecto
vagal) predispone a la formación de Ulceras Gástricas.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. Se observa efectos a este nivel, con el uso crónico
produciendo trastornos psíquicos en forma de euforia, insomnio, y llegar a cuadros
psicóticos. Actualmente se sabe que aumentan la producción local en el cerebro de
los Neuroesteroides que son los que regulan la excitabilidad neuronal.
MÚSCULO ESTRIADO. En tratamientos crónicos produce alivio de la fatiga por
disminución de la hiperkaliemia é hiponatremia y normaliza el metabolismo
orgánico de hidratos de carbono y su acción permisiva en la Noradrenalina produce
mayor irrigación muscular. A dosis elevadas produce atrofia muscular por la
hipokaliemia y el catabolismo proteico respectivo.
SANGRE Y ÓRGANOS HEMATOPOIÉTICOS. Producen un aumento del número de globulos
rojos y aumento de la hemoglobina. También aumentan los granulocitos
neutrofilos.
A nivel de plaquetas producen un aumento mayor a 500000 plaquetas.
En tejido linfoide la administración de corticoides provoca linfopenia, eusinopenia.
SISTEMA ÓSEO. a Nivel óseo produce Osteoporosis con pérdida de calcio del hueso y
producir las fracturas patológicas por déficit de depósito de calcio y disminución de
la reabsorción de calcio a nivel tubular.
PIEL. trastornos cutáneo, en forma de strias con adelgazamiento de la piel,
equimosis con fragilidad vascular que se produce por el excesivo catabolismo
proteico que produce la atrofia de los tejidos de la piel.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA. Evitan la inflamación en respuesta a múltiples fenómenos
incitantes entre ellos estímulos radiantes, mecánicos, químicos é infeccioso –
inmunitario.
Existe una inhibición de factores vasoactivos y quimioatrayentes, secreción
disminuida de enzimas lipolíticas y proteolíticas, menor extravasación de leucocitos
hacia áreas de lesión inhiben mediante la lipocortina a la fosfolipasa A-2 y finalmente
fibrosis disminuida.
ACCIÓN INMUNOSUPRESORA. Producen sus efectos sobre las citocinas inhiben factores
con el Interferon gama, factores estimulante de colonias de
granulocitos/monocitos, inhiben a las Interleucinas IL – 1 , IL – 2, IL – 3, IL – 4, inhibe
al factor de necrosis tumoral Alfa.
Los glucocorticoides bloquean profundamente múltiples sitios del sistema
inmunitario, se propone que estos efectos de los esteroides protegen al organismo
contra las consecuencias de una reacción flogosica completa que en potencia pone
en peligro la vida.
ABSORCIÓN. Se usa por vía oral, y también vía IV para concentraciones rápidas y para
lograr efectos prolongados se usa la vía IM.
Los glucocorticoides también se absorben a la circulación sistémica desde sitios de
administración local ej: espacio sinovial, saco conjuntival, piel vías respiratorias y
originan efectos sistémicos.
Mas del 90% del fármaco absorbido se liga en forma reversible, la fracción libre es la
activa farmacológicamente.
Los corticoides se ligan a 2 proteínas: la Globulina de unión a corticoide o también
llamada Transcortina y la Albumina.
BIOTRANSFORMACIÓN. Comprende adición secuencial de átomos de Oxígeno e
hidrógeno seguidas por conjugación para formar derivados hidrosolubles. La
reducción del doble enlace 4,5 ocurre en sitio hepáticos como extrahepáticos lo que
da compuestos inactivos casi todos los esteroides con reducción del anillo A. se
conjuga mediante el grupo 3-hidroxil con sulfato o glucurónico en hígado y en
menor grado en los riñones.
Se excreta por vía renal.
TOXICIDAD DE LOS ESTEROIDES. El uso terapéutico de corticoides origina 2 clases de
efectos tóxicos:
1. Los efectos que vienen por supresión del tratamiento esteroide.
2. Los que vienen por uso continuo de dosis suprafisiológicas.
1. Produce un mayor agravamiento de la enfermedad fundamental ej: la
insuficiencia suprarrenal aguda por supresión del eje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal que puede tardar mucho tiempo en su recuperación.
2. Producen anormalidades de líquidos y electrolitos, hipertensión, hiperglucemia,
Síndromes Ulcerosos, incremento de la sensibilidad a la infección, Osteoporosis,
Miopatia, alteraciones conductuales, cataratas, interrupción del crecimiento,
redistribución de grasa, estrías equimóticas, acné é hirsutismo.
USOS CLÍNICOS. Como tratamiento de reemplazo, como tratamiento antiinflamatorio,
é inmunodepresora
• Terapia de remplazo:
a) Insuficiencia suprarrenal crónica: Si es primaria se administra cortisol a la dosis
de 20 mg por vía oral por la mañana y 10 mg a media tarde, conjuntamente
con 0,05 a 1 mg del mineralocorticoide fludrocortisona, una vez por día.
b) Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana) Falta severa de
glucocorticoides se debe administrar 100 mg de cortisol en bolo
posteriormente 100 a 200 mg en infusión continua en 24 horas, y puede
asociarse 2 mg de acetato de desoxicorticosterona por vía IM, junto a un
manejo hidroelectrolítico.
c) Hiperplasia suprarrenal congenital: Se trata de un grupo de cuadros en los que
existe un déficit congénito en algunas de las enzimas sintetizadoras de
hormonas esteroideas, esto origina un incremento en la secreción de ACTH y
una reacción hiperplásica de las suprarrenales. El tratamiento exige la
 administración de glucocorticoides para suprimir la secreción de ACTH, se
puede administrar cortisol por vía oral 0,6 mg/Kg/día en cuatro dosis
inicialmente, para después bajar a 10 – 25 mg/m2/día, y un mineralocorticoide
0,15 mg/m2/día, y debe vigilarse el crecimiento de estos niños.
• Terapia Antiinflamatoria:
a) Enfermedades alérgicas: edema angioneurótico, asma bronquial, rinitis
alérgica.
b) picadura de insectos, dermatitis por contacto, reacciones alérgicas
farmacológicas, (el corticoide tarda en actuar por lo que en situaciones
graves como en la reacción anafiláctica o en el edema angioneurótico hay que
recurrir a la adrenalina 0,5 – 1 mg SC)
c) Enfermedades vasculares del colágeno: arteritis de células gigantes, lupus
eritematoso, síndromes mixtos del tejido conectivo, polimiositis, polimialgia
reumática, artritis reumatoidea, arteritis temporal
d) Miastenia grave.
e) Alteraciones hematológicas y oncológicas: anemia hemolítica adquirida,
púrpura alérgica aguda, anemia hemolítica autoinmunológica, púrpura
trombocitopénica idiopática, leucemia linfoblástica, linfomas, mieloma
multiple.
f) Enfermedades oculares: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica, coroiditis y
neuritis óptica. (Para las afecciones de la cámara anterior y del ojo externo se
emplean soluciones en colirio)
g) Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa, esprue no tropical,
enteritis regional y enfermedad inflamatoria.
h) Enfermedades hepaticas: necrosis hepatica subaguda, hepatitis activa
crónica, (prednisone en dosis de 60 – 100 mg/día), en la hepatitis alcohólica
con signos de encefalopatía la prednisone dosis de 40 mg/día durante 1 mes
i) Hipercalcemias
j) Enfermedades neurológicas: lesiones traumáticas de la médula espinal,
(metilprednisolona), en la esclerosis múltiple, en el edema cerebral de
carácter vasogénico, en particular asociado a tumores y metastasis,
dexametasona dosis de 6 – 10 mg/vía oral cada 6 horas. (En cambio, no es útil
 en la fase aguda de los accidentes cerebrovasculares, si es útil si al cabo de 2
– 3 días se aprecian signos de focalización y evolución subjetiva de edema se
emplea dexametasona a la misma dosis).
k) Enfermedades pulmonares: asma bronquial especialmente los preparados
inhalatorios. En el caso del parto inmaduro en el cual el feto puede desarrollar
insuficiencia respiratoria, se administra a la madre betametasona12 mg por
vía parenteral, seguida de otra dosis de 12 mg a las 24 horas.
l) Dermatológicas: dermatitis atópica, micosis fungoide, pénfigo, liquen simple,
psoriasis. (prednisone 120 mg/día)
m) Enfermedades renales: síndrome nefrótico 60 mg de prednisone (niños 2
mg/Kg 3 as 4 semanas si mejora se mantiene la dosis 1 año)
n) Enfermedades cardiovasculares: carditis reumática 40 mg de prednisone.
o) Infiltraciones tópicas: vía intraarticular la triamcinolona 5 – 20 mg
MINERALOCORTICOIDES
Aldosterona
Fludrocortisona
Desoxicorticosterona
Su acción farmacológica se produce en el túbulo contorneado distal; la aldosterona
facilita la reabsorción de sodio y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y
calcio. El efecto neto del aumento de reabsorción de sodio genera un potencial más
negativo en la luz del túbulo que estimula la secreción de K y H, en situaciones de
hiperaldosteronismo el equilibrio del sodio es positivo, hay expansión del volumen
del LEC, hipopotasemia, alcalosis, y finalmente contracción del volumen
extracelular é hidratación celular, ya que el líquido extracelular se vuelven
hipoosmótico y el agua se desplaza al compartimiento intracelular
ABSORCIÓN. La fludrocortisona se absorbe por vía oral y se debe administrar una sola
vez por día. La desoxicorticosterona se administra por vía parenteral y su vida media
es de 70 minutos.
REACCIONES ADVERSAS. Producen retención de sodio y agua que origina edema,
hipertensión, cefalea é hipertrofia ventricular izquierda, alcalosis hipopotasémica,
con parálisis musculares y alteraciones de la actividad miocárdica. (La
sobredosificación se trata interrumpiendo el tratamiento y administrando diuréticos
junto con potasio)
INDICACIONES. En la insuficiencia suprarrenal (crónica dosis de fludrocortisona de
0,05 a 1 mg/día) se utiliza también en el tratamiento de la hipotensión ortostática
debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.
INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES:
Mitotano Metirapona Aminoglutetimida
Ketoconazol Trilostano. Ciproheptadina
Etomidato Mifepristona.
OXITOCINA

BIOSÍNTESIS. La oxitocina es sintetizado en los núcleos supraóptico del hipotalamo y

se almacena en la neurohipofisis.
Estímulos sensitivos provenientes del cuello uterino, la vagina y la glandula mamaria
inducen la secreción de oxitocina de la neurohipofisis (su antagnista fisiológica es la
relaxina).
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. La oxitocina estimula la frecuencia y potencia de
actividad contráctil del músculo liso uterino, la oxitocina desencadena descargas en
aguja o en espiga, incrementa la frecuencia y el número de espigas en una descarga
de andanadas.
Estos efectos dependen notablemente de la presencia de estrógenos y el útero
inmaduro es muy resistente a la acción de la hormona.
La progesterona, antagoniza el efecto estimulante de la oxitocina.
MECANISMO DE ACCIÓN. Existen receptores específicos de la oxitocina en el miometrio
de la mujer y también existe una diferencia en el número de receptores en las
diversas fases del trabajo de parto.
Ejerce 2 efectos en el útero regula las propiedades contractiles de las células
miometriales y también desencadena la producción de prostaglandinas por las
células del endometrio y de la decidua.
A nivel de la glándula mamaria produce contracción de las células lo que impulsa la
secreción desde los conductos alveolares a los grandes ductos de la glándula para
la producción de calostro y luego de leche.
APARATO CARDIOVASCULAR. La oxitocina ocasiona relajación notable pero de carácter
transitorio del músculo liso de los vasos, se observa disminución de las presiones
sistólica y en particular de la diastólica. Pero la oxitocina, es un constrictor potente
de las arterias y venas umbilicales.
OTRAS ACCIONES. A grandes dosis tiene efecto antidiurético y suprime la acción de
ACTH.
ABSORCIÓN. Vía parenteral (IM – IV) por vía nasal, en el posparto. Su vida media es de
5 – 12 minutos.
 BIOTRANSFORMACIÓN. Se produce por una aminopeptidasa (oxitocinasa, o la
cistilaminopeptidasa) esto a nivel plasmático y al parecer estas enzimas provienen
de la placenta.
USOS CLÍNICOS. Para inducir o intensificar el trabajo de parto.
Para controlar la atonía y hemorragia del útero pos – parto.
Para contraer el útero después de la cesárea ó durante la
cirugía.
Para inducir un aborto terapéutico.
PRESENTACIÓN: Syntocinon ampolla de 10U/ml , la ampolla es de 1 ml.
Spray nebulizador de 40 U/ml para uso intranasal.

FARMACOLOGÍA DIGESTIVA
FÁRMACOS EN LA ENFERMEDAD ACIDO-
PÉPTICA

La enfermedad Acido-Péptica incluye:

• Ulcera Péptica (Gástrica y Duodenal), -Reflujo Gastroesofágico, -Estados de
hipersecretor patológico ej: Síndrome de Zollinger- Ellison. Portadores de H.
Pilori.

ANTIÁCIDOS
Son bases débiles que reaccionan con el ácido clorhídrico gástrico para formar sal y
agua.
Su utilidad en la Ulcera Gástrica se basa en su propiedad de reducir la acidez gástrica
y como la pepsina se inactiva en soluciones superiores a pH de 4 se reduce la
actividad peptica.

CLASIFICACIÓN
Hidroxido de Aluminio
Oxido de Magnesio
Antiacidos locales Hidroxido de Magnesio.
Carbonato de Magnesio.
Carbonato de Calcio
 Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Antisecretor gástrico Nizatidina
Roxatidina.

Lansoprazol
Omeprazol
Inhibidor de la bomba de protones
Rabeprazol
IBP
Pantoprazol
Esomeprazol

Sucralfato
Subsalicilato de Bismuto
Protector de la Mucosa Gástrica
Carbenoxolona
Dosmalfato

Misoprostol (prostaglandina E1)

Análogos de Prostaglandina Rioprostilo (prostaglandina E2)
Arbaprostilo, Emprostilo, Trimoprostilo

Otros Acexamato de Cinc

USOS CLÍNICOS DE LOS ANTIÁCIDOS. Después de una comida se produce secreción ácida
gástrica a una velocidad de 45 mEq/h., una sola dosis de antiácidos administrados l
hora después de las comidas neutraliza la acidez durante 2 hrs. son eficaces en el
tratamiento de Ulcera Duodenal. Esofagitis por Reflujo, Gastritis de diversa índole.
Los efectos Adversos con las sales de Magnesio, tienen efectos catárticos y el
Hidróxido de Aluminio puede producir constipación y producen absorción de
cationes (Sodio, Magnesio y producir alcalosis Sistémica)
ANTISECRETORES GÁSTRICOS. La secreción de ácido gástrico se encuentra bajo el
control de 3 principales agonistas: Histamina, Acetilcolina y Gastrina. La vía final
común se efectúa a través de la bomba de protones H/K-atpasa.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H-2. Produce una reducción mayor del 90 % de la
secreción basal y también de la secreción nocturna. La supresión de la secreción
nocturna de ácido parece ser el determinante más importante de la velocidad de
recuperación de las Ulceras Duodenales.
La nizatidina se caracteriza por su elevada biodisponibilidad mayor 90%, debido a su
menor metabolización hepática, por consiguiente presenta una menor variabilidad
en sus niveles plasmáticos tras su administración oral.
Efectos Tóxicos.- La Cimetidina en pacientes seniles produce estados de confusión,
ginecomastia reversible, aumento de prolactina, cefalea, retarda el metabolismo
microsómico hepático de la Warfarina, Teofilina, Diacepan y Fenitoina.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2
BIODISPO VIDA
FÁRMACO VD ELIMINACIÓN
NIBILIDAD MEDIA
Cimetidina 30 – 80% 0,8 – 1,2 L/Kg 2 horas Principalmente renal su
Tab. 200mg Aumenta metabolito óxido de
En IR azufre.
Ranitidina 30 – 88% 1,2 – 1.9 L/Kg 2,5 horas Pequeñas cantidades de
Tab. 150 mg óxidos de azufre ,
Amp. 50 mg nitrogeno, y metabolitos
N-desmetilados.
Eliminación renal
Famotidina 37 – 45% 1,2 – 1.4 L/Kg 4 horas Renal, su metabolito
Tab. 40 mg principal Óxido de azufre
Nizatidina 75 – 100% 1,2 – 1,6 L/Kg 1,6 horas Renal sus metabolitos
Tab. 150 – 300 mg óxido de Azufre, y
nitrogeno.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES. El Omeprazol es un Bencimidazol sustituido

que inhibe la bomba de protones en las células parietales gástricas. El fármaco
requiere activación en el ambiente ácido de los canaliculos secretores de la célula
parietal, es decir es un profármaco y probablemente actúa desde el lado externo
de la membrana. Una sola dosis diaria puede inhibir esencialmente 100 % de la
secreción de ácido.
El Omeprazol se aprobó en el tratamiento a corto plazo de las Ulceras Gástrica y
Duodenal, en la esofagitis, en el Síndrome de Zolliger Ellison, neoplasias endocrinas
múltiples, mastocitosis sistémica
Las dosis inicial es de 20 mg una vez al día produce una completa supresión
prolongada de la secreción ácida su efecto adversos sobre la colonización
bacteriana del estomago.
PROTECTORES DE LA MUCOSA GÁSTRICA:
Sucralfato o sulfato de sacarosa aluminio, es un disacárido sulfatado que se
desarrollo para usarse en la ulcera péptica.
Su mecanismo de acción implica la polimerización y la fijación selectiva al tejido
ulceroso necrótico, donde puede actuar como una barrera para el ácido, la pepsina
y la bilis. Además el sucralfato puede absorber directamente sales biliares. Por
último el fármaco puede estimula la síntesis endógena de prostaglandinas.
Cualquiera que sea el mecanismo se ha visto que el sucralfato es eficaz en la
reparación de ulceras duodenales.
No se absorbe e nivel sistémico.
Dosis l g. cuatro veces al día con estomago vacio requiere un pH ácido para activarse
y por tanto no debe administrarse de modo simultaneo con antiácidos.
Dosmalfato. Es un derivado flavonoide (diosmina) que contiene siete radicales de
aluminio en forma de hidrógeno sulfato, carece de acción antisecretora y forma un
complejo con la pepsina a pH ácido forma una pasta viscosa con proteínas y enzimas
que protege la mucosa, se postula que impide la retrodifusión de los AINE,
reduciendo su toxicidad. No se absorbe en el tubo digestivo, o puede absorbe
ligeramente el aluminio y acumularse en caso de insuficiencia renal. Su dosis es de
1,5 g/12 horas.
ANÁLAGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
Son sintetizados de forma continua y aumentan su producción en respuesta a la
lesión. Su administración farmacológica determina notables efectos protectores
frente a las acciones lesivas de un número elevado de agentes ulcerógenos. En el
territorio mucosa actúan como vasodilatadores, incrementan la producción de
moco y bicarbonato, estabilizan los lisosomas celulares y estimulan los fenómenos
de diferenciación y proliferación celular tras una agresión. Tras su administración
oral el Misoprostol se absorbe con rapidez y se desesterifica en su ácido libre, que
es el responsable de su actuación terapéutica. Su semivida es de 20 a 40 minutos y
se elimina por riñón.
Las reacciones adversas más frecuentes son el dolor abdominal y la diarrea. La
diarrea varía según la dosis entre 4 y el 38% la intensidad es dependiente de la dosis
y se debe al incremento de la motilidad gastrointestinal y de la secreción intestinal
de fluidos y electrolitos, Puede inducir también calambres abdominales y
contracción uterina con probabilidad de inducir abortos.
Su indicación terapéutica es la profilaxis de la úlcera gastroduodenal.

FÁRMACOS FAVORECEDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

Betanecol Trimebutina Pinaverio
Metoclopramida Fenoverina Bromuro de otolinio
Cisaprida Mozaprida Mebeverina
Alizaprida Cinitaprida
Eritromicina

La metoclopramida y la Cisapride se consideran los estimulantes más selectivos de

la motilidad gástrica (Fármacos procinéticos). La metoclopramida es un potente
antagonista de la Dopamina, tambien ambos fármacos liberan Acetilcolina aceleran
el vaciamiento gástrico y acortan el tiempo de transito del intestino delgado. Por
sus efectos antidopaminérgicos tiene efecto antiemético. La cisapride carece de
esta acción. Tienen un tiempo de vida media de 2 hrs a 4 hrs.
USO CLÍNICO. En pacientes con gastroparesia diabética, trastornos del vaciamiento
gástrico, vagotonia, en pacientes con reflujo gastroesofágico, en casos de
quimioterapia del CA como antiemético en urgencias quirúrgicas, trabajo de parto
y alumbramiento.
Sus efectos adversos de la metoclopramida es somnolencia, nerviosismo y reacción
distónica, síndrome de Parkinsonismo, Galactorrea, trastornos menstruales.
Dosis usual de Metoclopramida es de 10 mg. Quid.
La cisapride se aprobó actualmente solo para usarse en casos de
reflujogastroesofágico.
La Eritromicina tiene actividad procinética en el estomago como agonista de la
motilina se usa en la gastroparesia diabética y pseudo-obstruccion intestinal.
PRESENTACIÓN. Metoclopramida: Amp: de 2ml con l0 mg. Tab: 10 mg. Gotas: 0,2
mg/gota. Jarabe: 1 mg por ml.
ANTIEMÉTICOS:
Metoclopramida
Benzamidas
Cleboprida
Fenotiazinas Tietilpiperazina
Clorpromazina
ANTAGONISTAS D2 Perfenazina
Trifluopromazina
Haloperidol
Butirofenonas Droperidol
Domperidona

Ondansetron
Granisetron.
No benzamidas
Tropisetron
ANTAGONISTA DE 5 HT3 Dolasetron.
Benzamidas Metoclopramida (dosis altas)
Cleboprida (dosis altas)

Difenhidramina
ANTIHISTAMINICOS
Meclizina

MECANISMO DE ACCIÓN. Su actividad antiemética se debe a la acción procinética y a su

capacidad de bloquear el procesamiento de estímulos emetizantes mediante el
bloqueo de receptores D2 (dosis convencional y receptores 5-HT3 (dosis elevadas)
por esto los vómitos provocados por la activación de receptores 5-HT3, como es el
caso de los provocados por fármacos citotóxicos o por radioterapia, requieren dosis
muy elevadas de metoclopramida de 2 mg/kg IV cada 2 horas, pero con estas dosis
aparecen efectos adversos en forma de sedación diarreas y movimientos
extrapiramidales.

DOMPERIDONA
Posee exclusivamente actividad anti-D2 y limitadas al área postrema ya que no
atraviesa la barrera hematoencefálica, por este motivo tiene la ventaja de no
producir sedación, ni movimientos involuntarios, además, puede administrarse a
pacientes en los que no convenga bloquear los receptores D2 centrales.
INDICACIONES. Vómitos debido a Migraña, pancreatitis, dismenorrea, síndrome
posgrastrectomía o dispepsias.
 FENOTIAZINAS
Se debe a su capacidad de bloquear, en grado variable, los receptores D2 y H1 por
eso es útil en procesos que cursan con vértigo.

FARMACOLOGÍA DEL ESTREÑIMIENTO

El estreñimiento depende de los hábitos dietéticos y culturales de una persona. Se
define el estreñimiento como la situación en que hay menor de 3 a 5 defecacines por
semana con una dieta rica en residuos, siendo el peso de la defecación inferior a 35 g
por términ o medio. (la terapéutica del estreñimiento debe dirigirse a regular y facilitar
la defecación).
Los fármacos utilizados en el tratamiento del estreñimiento se denominan Laxantes
o catárticos, al estimular la peristalsis de grandes segmentos del intestino delgado y/o
grueso, favorecen la defecación) la diferencia entre laxante y catártico es simplemente
de grado)
LAXANTES
Se clasifican de acuerdo al mecanismo de acción:
1. Formadores de masa. Son sustancias que incrementan, en razón de su propia
masa, el volumen del contenido intestinal lo que estimula la actividad motora.
Agar
Metilcelulosa
Salvado
Catártico salino
2. Suavizantes o lubricantes. Son aceites vegetales y minerales que lubrifican y
ablandan la masa fecal, favoreciendo su humidificación y cambio de consistencia.
Glicerol
Docusato sódico
3. Laxantes osmóticos. Son compuestos que se absorben pobremente en el
intestino y actúan de forma osmótica atrayendo agua hacia la luz intestinal, el
aumento de volumen facilita la estimulación intestinal y el alto contenido en
agua favorece su avance y rápida eliminación
 Polietilenglicol
Sales de magnesio y de sodio.
Lactulosa
Sorbitol
4. Laxantes Irritantes o Estimulantes. Su acción es directa por Irritación de la
mucosa o estimulación de plexos nerviosos, actúan fundamentalmente por
inhibición de la absorción de electrolítos y agua desde la luz intestinal.
Aceite de Ricino
Fenolftaleina
Bisacodilo
Picosulfito de Na
El aceite de ricino se hidroliza en el Intestino Delgado superior a ácido ricinoleico
que es un irritante local que aumenta la motilidad intestinal el inicio de su acción es
rápido y continua hasta que el compuesto se excreta por el colon.
El Bisacodilo tienen acción a nivel de la luz intestinal aumentando la motilidad
colónica por lo tanto produce mayor pérdida de líquido y puede prolongarse su
efecto por la circulación enterohepática que tiene.
Los catárticos salinos como el citrato de Magnesio y el hidróxido de Magnesio
también distienden el intestino y estimulan sus contracciones, esta sales no
reabsorbibles se combinan con el agua en el intestino por medio de fuerzas
osmóticas y ocasionan distensión lo cual aumentan el peristaltismo intestinal.
Las soluciones isoosmóticas de electrolitos que contienen polietilenglicol sirven
como soluciones de lavado colonico principalmente para la preparación de
procedimientos radiológicos endoscopicos.

FARMACOLOGÍA DE LA DIARREA
En la actualidad, el síndrome diarreico se considera el resultado de una alteración que
concierne sobre todo a los procesos de secreción y absorción intestinales y solo
secundariamente a la motilidad refleja del intestino, en consecuencia, el objetivo
prioritario del tratamiento de la diarrea es restablecer la secreción y absorción, y aliviar
o tratar con dieta adecuada las consecuencias hidroelectrolíticas y nutritivas que se
derivan de la diarrea, sea aguda o crónica, solo en segundo lugar, y si la situación
particular del paciente lo aconseja, se recurrirá a deprimir farmacológicamente la
motilidad intestinal. (se sabe que determinados episodios diarreico agudos, aún siendo
de etiología infecciosa, son autolimitantes y no requieren fármacos antiinfecciosos sino
una terapéutica dietética y sintomática.
Desde el punto de vista fisiopatológico, las diarreas se pueden clasificar en:
• Osmótica
• Secretora
• Motora
Desde el punto de terapéutico las diarreas se diferencian:
• Agudas
• Crónicas
Los fármacos antidiarreicos propiamente dichos y en función de sus mecanismos
fundamentales se clasifican:
1. Modificadores del transporte electrolítico.
Sulfasalazina
Ácido 5-aminosalicílico
Opioides
2. Inhibidores de la motilidad.
Opioides (Difenoxilato, Loperamide
Anticolinérgicos
3. Antibacterianos específicos.
4. Inhibidores de liberación de hormonas prosecretoras
Octreótida
Somatostatina
5. Adsorbentes y astringentes
Subnitrato de Bismuto
Caolin
Carbon Activado
Pectina.
La acción farmacológica del Difenoxilato y la Loperamide sobre el intestino es por
la inhibición de la liberación de Acetilcolina a través de receptores opioides
presinápticos en el sistema nervioso entérico dosis de 2 a 4 mg Quid.
CONTRAINDICACIONES. En pacientes con Colitis Ulcerosa en infección por shigella o
salmonella.
 Los adsorbentes del tipo del Caolin y Pectina su mecanismo de acción se efectúa a
través de si propiedad de absorber compuestos de soluciones, fijando
supuestamente toxinas intestinales potenciales.
En casos de diarrea de origen diabético la clonidina (agonista Alfa 2) puede reducir
la secreción de electrolitos por el intestino.

FARMACOLOGÍA DEL TRACTO

RESPIRATORIO

Son drogas que pueden modificar la secreción y motilidad bronquial.

Las drogas que aumentan la secreción se llaman drogas expectorantes que a su vez
pueden ser fluidificantes y mucolíticos.
Las drogan que afectan la motilidad son broncoconstrictores o broncodilatadores.
Los Antitusivos son drogas que pueden aliviar la tos (La tos es un fenómeno
caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios
torácicos y abdominales).

ANTITUSIVOS
Pueden actuar sobre el reflejo tusígeno por acción periférica actuando en las mucosas
o actuar sobre el centro de la tos a nivel central.
 ANTITUSIGENOS SINTÉTICOS:
• Codeina
• Dihidrocodeina
• Dextrometorfano
• Clobutinol
• Normetadona
• Pentoxiverina o Carbetapentano.
• Zipeprol
• Clofedianol
• Clofedimenol
SU MECANISMO DE ACCIÓN. Es por acción central deprimiendo en forma directa el
centro de la tos situado en el bulbo. La mayor potencia es con el hipnoanalgésico:
Normetadona.
Todos estos medicamentos a dosis elevadas producen descenso de la presión arterial.
Todas se absorben bien por vía gastrointestinal se metabolizan parcialmente y el
resto se excreta por riñón.
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos Gastrointestinales: sequedad oral, nauseas y
disminución del apetito. Trastornos Nerviosos: Mareos, somnolencia. Producen
también el Sindrome de Farmacodependencia especialmente con la Normetadona
que es del tipo opiaceo.
INDICACIONES. Tos improductiva, tos seca, tos peligrosa (iatrogénica)

EXPECTORANTES
Son drogas que aumentan las secreciones traqueo-bronquiales para recudir la viscosidad del
mismo facilitando su eliminación a través de la Tos (alivian la tos). Este objetivo parece
justificado cuando las condiciones del proceso de secreción y transporte están alteradas de
manera que resulta difícil arrancar el esputo, este puede ser el caso en las bronquitis crónicas,
las mucovisidosis, el asma bronquial y las bronquiectasias, pero no está justificado de ningún
modo en el caso de las infecciones agudas bacterianas o víricas ó en el cado de las bronquitis
reactivas a sustancias irritantes en el que el enfermo tiene una Buena capacidad de vaciar
espontáneamente su secreción traqueobronquial, (la utilidad real de un expectorante están
siendo sometidas a una profunda revisión dada su escasa real utilidad)
MECANISMO DE ACCIÓN:
 1. Por acción Refleja. ej: la irritación nerviosa de las terminaciones sensitivas del
nervio vago de la mucosa gástrica lo que provoca por vía refleja a través del
nervio vago es un aumento de las secreciones de las glándulas bronquiales.
2. Por acción Directa. Estimulan en forma directa las glándulas bronquiales por
drogas que se eliminan por vía bronco-pulmonar.

EXPECTORANTES
Expectorantes Reflejos Expectorantes de Acción Directa
Cloruro de Amonio Esencia de trementina.
Ipecacuana Esencia de Eucalipto.
Guayacolato de Glicerilo Balsamo de Tolu.
Balsamo de Benjuí
Bromhexina

Agentes Mucolíticos
Tiloxapol
Acetilcisteina.
Ambroxol

ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Todas estas drogas tienen la propiedad de aumentar las

secreciones o el líquido del tracto respiratorio lo cual conduce a un aumento y
fluidificación de la expectoración por vía refleja.
La acción farmacológica de los Expectorantes de Acción Directa es en forma directa
por drogas que actúan sobre las glándulas bronquiales y que derivan de Aceites
Esenciales y otro grupo de los Balsamos (balsámicos).
Los bálsamos son oleorresinas (mezcla de Esencia y Resina) que contienen los
ácidos benzoico y cinámico.
COMPUESTOS SEMISINTÉTICOS. La bromhexina es un producto semisintético preparado
a partir del alcaloide Vasicina que se extrae de la planta nuez de Malabar (Adhatoda
Vásica)
La bromhexina utilizada como Clorhidrato se absorbe bien a nivel gastrointestinal
y vía parenteral, A dosis altas pueden ejercer cierta acción estimulante de la
secreción de las glándulas mucosas bronquiales, in vivo ejercen acción mucolíticas
por despolimerización de las sialomucinas, con reducción de su viscosidad
 BIOTRANSFORMACIÓN. Es en forma compleja en Hígado por Hidroxilación,
Demetilación y Ciclización y los metabolitos formados parte se excretan por heces
fecales y parte por vía renal.
AGENTES MUCOLÍTICOS. Se designan aquellas sustancias que administradas por
inhalación poseen la propiedad de modificar las características fisicoquímicas de la
secreción traqueobronquial (disminuir la viscosidad de las secreciones del tracto
respiratorio), de manera que la expectoración resulta más eficaz y cómoda
MECANISMO DE ACCIÓN. El tiloxapol es una sustancia Tensio-activa que disminuye la
tensión superficial y así emulsiona las secreciones y además por ser detergente
permite la penetración de las gotitas de agua que desalojan las secreciones
mucopurulentas adheridas a las paredes de las vías aéreas.
La acetilcisteina disminuye la viscocidad y provoca la licuefacción de dichas
secreciones mucopurulentas por que el grupo sulfhidrilo libre reacciona con los
enlaces de disulfuro que existen en las mucoproteinas del mucus bronquial y de esta
manera lo va abriendo y facilitando en forma mecánica su eliminación.

FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS
El asma bronquial es un síndrome caracterizado por la obstrucción generalizada
reversible de las vías aéreas, que se instaura de forma recurrente, provocada por
estímulos que por sí mismos no son nocivos y que no afectan a individuos que no son
asmáticos.
Existen al menos dos mecanismos inmunológicos que contribuyen a la obstrucción
de la vía aérea en el asma, ambos dependientes de linfocitos T 2, y de sus
correspondientes citooquinas.
El primer mecanismo es una respuesta de hipersensibilidad de tipo I, mediada por
IgE, que una vez que aumenta su concentración en la circulación se fija a receptores
FRI presentes en la superficie celular de mastocitos, eusinófilosy otras células del
sistema inmune en las vías aéreas. Las siguientes exposiciones al antígeno provocan
la liberación por parte de dichas células de sustancias biológicamente activas, con
propiedades espasmogénicas, vasoactivas, quimiotácticas y citotóxicas.
El segundo mecanismo que contribuye al proceso inflamatorio crónico y a la
obstrucción bronquial en el asma es una respuesta de hipersensibilidad tipo IV
mediada también por linfocitos T 2, las células T 2 circulantes detectan la presencia
de quimioquinas producidas localmente en la vía aérea y, como respuesta, expresan
ó activan las molécula de adhesión selectinas é integrinas. La consecuencia final es
la trasmigración de linfocitos T 2 a través del epitelio vascular hacia el tejido
pulmonar, donde se concentran, contribuyendo a la cronificación del proceso
inflamatorio.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIASMÁTICOS
• Broncodilatadores: Comprenden los agonistas B2 adrenérgicos, los relajantes
directos de la fibra muscular lisa (metilxantinas) y los inhibidores de la actividad
parasimpática (Ipratropio)
• Modificadores de la respuesta inflamatoria: Corticosteroides
• Inhibidores de la liberación de Histamina y mediadores: Cromoglicato y
nedocromilo
• Antagonistas de mediadores: Antihistamínicos y antileucotrienos (zafirlukast,
montelukast zileutón).
Propiedades farmacológicas de los B2 adrenérgicos.
EFECTO EFECTO
FÁRMACO BETA 2 SEMIVIDA VÍA ADM.
ALFA BETA 1
Adrenalina +++ ++ ++ 1–2h A,N, IM, SC
Efedrina ++ + ++ 6h O
Fenoterol -- + +++ 6–7h A, O
Salbutamol -- + +++ 5–6h A,N,IV,O
Terbutalina -- + +++ 3–5h A,N,IV,O
Clenbuterol -- + +++ 30 h O
Procaterol -- + +++ 12 h O, A
Formoterol -- + +++ 12 h A
Salmeterol -- + +++ 12 h A

Los Beta 2 adrenérgicos de acción corta por vía inhalatoria, utilizados a demanda de
los síntomas, constituye el tratamiento de elección de las crisis y exacerbaciones
agudas del asma.
La vía inhalatoria tiene importantes ventajas para la administración de
medicamentos en las vía aéreas y se ha convertido en la forma principal de
tratamiento del asma, existen métodos simples y de bajo coste para la generación
de aerosoles del tamaño apropiado, que permiten alcanzar, en las vías aéreas
distales, altas concentraciones de fármacos.
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS. Bromuro de Ipratropio.
Es derivado isopropílico de la Atropina que atraviesa muy mal las barreras
biológicas, por lo cual casi actúa localmente. Cuando se administra por vía
inhalatoria, menos del 1% atraviesa el epitelio bronquial y los niveles sanguíneos son
inapreciables y se elimina con una semivida de 3,5 horas.
La dosis inhalatoria es de 40 – 80 µg, que producen una broncodilatación comparable a
la de 0,15 mg por vía IV, ó 15 mg por vía oral, pero con una concentración plasmática
1000 veces menor. El efecto broncodilatador máximo al cabo de 1 – 2 horas.
En el asma, el ipratropio es menos eficaz como broncodilatador que los agentes
adrenérgicos, pero puede ser útil como coadyuvante, especialmente en el asma de
los ancianos y en el estatus asmático.
El bromuro de oxitropio es un análogo cuyas acciones son similares a las del
bromuro de ipratropio, pero el efecto es más prolongado.
GLUCOCORTICOIDES. La introducción de esteroides inhalatorios redujo notablemente
los efectos tóxicos, permitiendo su uso crónico, como la enfermedad asmática es
considerada inflamatoria los corticoides son drogas de elección en el tratamiento
crónico del asma: (especialmente en adultos)
Los corticoides en aerosol ó en nebulización son:
• Beclometasona
• Betametasona
• Triamcinolona
• Fluticasona
• Flunisolida
• Budesonida
MECANISMO DE ACCIÓN. Los corticoides incrementan la síntesis de lipocortina 1
proteína que inhibe la fosfolipasa A2 y, por lo tanto, la producción de eicosanoides
derivados del ácido araquidónico y del factor activador de las plaquetas. También
inhiben directamente la transcripción de diversas enzimas implicadas en la síntesis
de dichos mediadores Lipídicos, Inhiben la síntesis de la óxido nítrico sintetasa.
Como consecuencia de esto, se bloquea la respuesta inflamatoria tardía y la
consecuente hiperreactividad bronquial, además, inhiben la infiltración pulmonar
tardía por células inflamatorias (macrófagos, eosinófilos, linfocitos T) que ocurre
tras la exposición a un alergeno, esto indica que la acción antiasmática de los
corticoides no es inmediata sino que tarda 4 a 6 horas, asimismo, la reducción de la
hiperreactividad bronquial es gradual y puede requerir meses.
INHIBIDORES DE LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y MEDIADORES DE INFLAMACIÓN.
• Cromoglicato
• Nedocromilo
Inhiben la respuesta broncoconstrictora inmediata desencadenada por alergenos y
el frio se propuso su capacidad para inhibir la liberación de mediadores por parte de
los mastocitos, inhiben la liberación de histamina, leucotrienos C4 y prostaglandina
D2, factores quimiotácticos, y como consecuencia ambos fármacos son capaces de
inhibir la broncoconstricción provocada por bradicinina.
Estos fármacos no ejercen efectos broncodilatadores y su acción antiasmática es
eminentemente preventiva, protegiendo a los enfermos susceptibles frente a
diversos estímulos provocadores de asma: asma estacional debida a alergenos
ambientales, asmas exógenas o endógenas, en general se considera que su mayor
eficacia se presenta en niños con asma alérgica donde es considerada de primera
elección.
No se absorben en el tubo digestivo, por lo que su administración ha de hacerse por
vía inhalatoria.
Los efectos adversos son raros en ocasiones el cromoglicato puede provocar
irritación local, responsable de sequedad, espasmo bronquial y tos irritativa, a veces
produce eritema.
• Ketotifeno
Es antihistminico H1 que inhibe la desgranulación frente a algunos estímulos, su
administración prolongada consigue prevenir o reducir la incidencia de accesos
asmáticos de carácter alérgico. Se absorbe por vía oral la dosis habitual es 1 a 4 mg
2 veces al día. Las reacciones adversas más frecuentes son la sedación y la
somnolencia, sequedad oral, vértigo y aumento de peso.
Esta indicado para asma ligera especialmente en niños y en adultos que no pueden
tolerar la terapia inhalatoria.
• Inhibidores de la vía de los Leucotrienos:
Zafirlukast
Montelukast
Zileuton
 Los leucotrienos participan activamente en los fenómenos de broncoconstricción,
hiperreactividad bronquial, infiltración inflamatoria e hipersecreción bronquial, los
leucotrienos resultan de la acción de la 5-lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico
y son sintetizados por una variedad de células que participan en la inflamación
respiratoria, incluyendo eosinófilos, mastocitos, macrofagos y basófilos. El
leucotrieno B4 es quimiotáctico positivo para los neutrófilos y el LTC4 y LTD4
ejercen muchos efectos que se producen en el asma, incluyendo
broncoconstricción, aumento de la reactividad bronquial, edema é hipersecreción
mucosa, el zafirlukast es un antagonista de receptores LTD4 (receptor de cisteinil
leucotrienos tipo 1).
El zileuton inhibe la 5-lipooxigenasa y por lo tanto la síntesis de leucotrienos.
El zafirlukast es eficaz administrado por vía oral a dosis de 20 mg dos veces por día.
El montelukast se administra 10 mg a la hora de dormir.
El zileuton se administra 600 mg cada 6 horas, todos se administran por vía oral.
PRESENTACIÓN. Zafirlukast tab de 20 mg
Montelukast tab de 10 mg
Zileuton tab de 600 mg.

FARMACOLOGÍA DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

ANTICOAGULANTES
La utilización de fármacos que modifican el estado de coagulación es cada vez más
común en el área cardiovascular, Enfermedad coronaria y Enfermedad
cerebrovascular, que ocurren por daño endotelial, donde existe agregación plaquetaria
y finalmente formación de trombos.
Entre los fármacos que modifican la coagulación de la sangre se encuentran:
• Anticoagulantes
• Trombolíticos
• Antiplaquetarios.
FISIOLOGÍA DE LA COAGULACIÓN. La coagulación o hemostasía es el proceso encargada
de detener la pérdida de sangre a partir de un vaso dañado. Inicialmente se forma
un tapón hemostático primario por agregación de plaquetas. Las plaquetas
estimulan la activación local de los factores de la coagulación, dando lugar a la
 transformación del fibrinógeno (proteína soluble) en fibrina (proteína insoluble).
Esta fibrina aprisiona las plaquetas, hematíes y leucocitos constituyéndose así el
denominado coágulo definitivo.
La activación de coagulación se produce a través de un sistema de cascada que se
divide en dos vías:
1. Vía intrínseca
2. Vía extrínseca
Ambas vías confluyen en la activación del factor X, que transforma la protrombina
en trombina cuya función más importantes es transformar el fibrinógeno en fibrina.
Normalmente la activación plaquetaria y la coagulación no se producen en un vaso
intacto ya que existen diferentes sistemas anticoagulantes naturales entre los que
podemos destacar: Prostaciclina (PGI2), Antitrombina, Heparina, sulfatos, proteína C.
Anticoagulantes In vivo In vitro Anticoagulantes In vivo: Sintéticos
• Heparina Cumarínicos
Indandionas
Anticoagulantes In vitro
• Oxalato de Potasio
• Citrato de Sodio

HEPARINA
ORIGEN. la Heparina es un anticoagulante que se forma en el organismo teniendo su
origen en las células cebadas del tejido conectivo (Heparinocitos).
Químicamente es un ácido mucoitinpolisulfúrico con PM 100000 y tiene una alta
electronegatividad y por lo tanto tiende a unirse a sustancias básica como la
protamina que de esta manera la inactiva farmacológicamente.
TIPOS DE HEPARINA. Se incluyen 3 compuestos:
• Heparina estándar: clásica o no fraccionada.
• Heparinas de bajo peso molecular:
Enoxaparina
Tedelparina
Nadroparina
Logiparina
• Heparinoides: se extraen de tejidos animales y poseen acción antitrombótica:
 Heparán sulfato
Dermatán sulfato
Pentosán sulfato.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Inhibe la coagulación In vitro, In vivo, actuando en forma
directa en sangre fresca prolonga el tiempo de coagulación.
In vivo 10000 U.I. prolongan el tiempo de coagulación su acción comienza a los 5
minutos y dura 2 – 3 hrs. por vía IM el tiempo de acción es mayor a 12 hrs. y prolonga
el tiempo de protrombina.
MODO DE ACCIÓN.
• Previene la conversión de protrombina en trombina inhibe la formación de
protrombinasa sanguínea.
• La heparina a concentraciones altas antagoniza la acción de la trombina es decir
actúa como antitrombina impidiendo la transformación del fibrinógeno en fibrina.
• Inhibe los cambios en las plaquetas (su propiedad de Adhesión y de Agregación
y liberación del factor III de la coagulación)
FARMACOCINÉTICA. Solo se usa por vía parenteral SC, IM. IV.
BIOTRANSFORMACIÓN. Rápida metabolización en el hígado y en el sistema retículo
endotelial por la heparinasa se elimina por vía renal. La vida media es de 90 min.
EFECTOS ADVERSOS. Hemorragias, trastornos Óseos (dolor y fracturas espontaneas,
Osteoporosis) y fenómenos alérgicos.
Se trata los efectos adversos con la supresión de la droga, transfusión sanguínea o
utilizar el antagonista de la heparina que es el sulfato de protamina.
CONTRAINDICACIONES. En enfermedades hemorrágicas, purpura, hemofilia, Ictericia,
amenaza de aborto, hemorragia digestiva, Cirugías Neurológicas, cirugía ocular,
HTA grave no controlada, insuficiencia hepática severa,
PRESENTACIÓN. Heparina Sódica frasco ampolla de 2500 – 5000 – 50000 UI.
USOS CLÍNICOS. Tromboflebitis, flebotrombosis, Trombosis Coronaria, TEP, CID,
Tratamiento de oclusiones arteriales periféricas.
Su uso clínico se controla con el aumento del tiempo de coagulación que debe subir
2 – 3 veces su valor inicial.
Medir en forma periódica el tiempo parcial de tromboplastina durante el período de
anticoagulación, estos valores deben ser 1,5 a 2,5 veces más prolongado de lo normal.
(El tiempo parcial de tromboplastina mide la eficacia del sistema intrínseco de la
coagulación, en tanto que el tiempo de Protombina evalúa la eficacia del sistema
extrínseco)

Heparina Enoxaparina Nadroparina

Vía de Adm. EV – SC SC SC
Biodisponibilidad Variable según vía 92% 99%
TVM 1 – 6 horas 4,5 h 2 –5 h
Efecto máximo 2 – 4 horas 3–5h 3h
Metabolismo Hígado SER Hígado Hígado
Excreción Renal 50% Renal Renal

ANTICOAGULANTES IN VIVO
Corresponden a las cumarinas é Indandionas.
Cumarinas Indandionas
Warfarina Sódica (coumadin) Anisindiona
Dicumarol Fenindiona
Biscumacetato de etilo Difenadiona
Acenocumarol Fluindiona
Tioclomarol
Fenprocumona

ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Tienen la propiedad de inhibir el proceso de la coagulación

sanguínea únicamente In Vivo, deprime la formación de los factores de la
coagulación por lo que se llama anticoagulantes directos.
MECANISMO DE ACCIÓN. Producen un descenso del nivel de protrombina acción
hipoprotrombinémica (prolonga el Tiempo de Protrombina) disminuye el nivel del
Factor VII, II, IX, X, afectando inicialmente el sistema activador extrínseco y luego el
intrínseco.
Después de Administrar la droga existe un período de latencia de 12 a 48 hrs. Su
administración se controla con el tiempo de protrombina o Quick que debe alcanzar
2 – 3 veces su valor normal.
Tomando en cuenta su acción anticoagulante: su potencia de acción el de mayor
potencia es el acenocumarol, warfarina sódica.
FARMACOCINÉTICA. Por vía oral es buena rápida y completa se ligan a la albumina el
dicumarol en un 98 %, pasan a hígado, pulmón, bazo y riñón atraviesan la placenta y
 la glándula mamaria, su vida media: dicumarol es 32 hrs, y el acenocumarol es de 2
– 4 hrs.
BIOTRANSFORMACIÓN. En hígado por Oxidación y se transforma en 7 hidroxiderivados.
EFECTOS ADVERSOS. Trastornos hemorrágicos, Gastrointestinales y alérgicos.
CONTRAINDICACIONES. Afecciones hemorrágicas, Insuficiencia Hepática y renal,
enólicos, ulceras, cirugías recientes, pericarditis, endocarditis, HTA, ACV previos,
embarazo, lactancia.
INDICACIONES. IAM, trombosis coronaria, embolismo pulmonar, embolismo arterial,
FA. ICC, prótesis valvulares.
PRESENTACIÓN. Acenocumarol tab. de 4 mg. (Syntron)
Warfarina tab. de 5 mg.

FIBRINOLÍTICOS (TROMBOLÍTICOS)
El tratamiento fibrinolítico tiene como fin potenciar la disolución del coágulo
(trombolísis), restaurando el flujo de un vaso arterial ó venoso ocluido recientemente
por un trombo (recanalización del vaso obstruido). Esta dirigido más a disolver al
trombo que a la causa que lo originó. Se diferencia por ello del tratamiento
anticoagulante, el cual se emplea primariamente para prevenir la formación de
trombos y evitar la progresión y extensión de los ya formados.
SISTEMA FIBRINOLÍTICO. El sistema fibrinolítico disuelve los coágulos intravasculares
para recanalizar los vasos sanguíneos. Para ello es necesaria la acción de la plasmina,
una proteasa inespecífica que digiere la fibrina y otros factores de la coagulación. El
sistema fibrinolítico dispone de sistemas reguladores para eliminar los trombos
patológicos sin eliminar los fisiológicos que reparan las zonas de daño vascular.
• Activado tisular del Plasminógeno (tPA), que es liberado por las células
endoteliales en respuesta a diversas señales como el éxtasis por oclusión
vascular. Este tPA se une a la fibrina y transforma el plasminógeno en plasmina,
que también se une a la fibrina.
• Alfa 2-antiplasmina, que se une y neutraliza a la plasmina que no está unida a la
fibrina (se une a los mismos sitios que la fibrina).
CLASIFICACIÓN DE LOS FIBRINOLÍTICOS
De primera generación:
 • Estreptoquina (SK)
• Uroquinasa (UK)
De segunda generación: poseen mayor especificidad por la fibrina, lo que otorga la
posibilidad teórica de lograr una trombolisis selectiva.
• Alteplasa ó activador tisular del Plasminógeno recombinante.
• Anistreplasa ó complejo acilado Plasminógeno-estreptoquinasa anisoilado.
• Prouroquinasa
De tercera generación: Todos fueron obtenidos por ingenieria genética.
• Reteplasa
• Lanoteplasa
• Tenecteplasa
• Estafiloquinasa
• Monteplasa
ACCIÓN GENERAL. Todos los trombolíticos se comportan como activadores del
plasminógeno es decir, sustancias que estimulan la conversión del plasminógeno
(proenzima en plasmina), la plasmina es la enzima que degrada a la fibrina,
provocando disolución del coágulo y la formación de productos de degradación
(PDF)
Según su mecanismo de acción, los trombolíticos pueden subdividirse teóricamente
en dos grupos:
• Los activadores “no fibrinoespecíficos” como la estreptoquinasa, la
Uroquinasa, convierten tanto al plasminogeno circulante como al unido al
coágulo en plasmina, dando lugar no sólo a la lisis de la fibrina en el coágulo, sino
también a una importante fibrinogenolisis sistémica, fibrinogenemia y elevación
de los productos circulantes de la degradación de la fibrina (PDF).
• Los activadores “fibrinoespecíficos” como la Reteplasa, Prouroquinasa, en
virtud a su relativa selectividad por el complejo plasminogeno-fibrina, dan lugar,
fundamentalmente, a la lisis de fibrina en la superficie del coágulo, sin afectar
teóricamente al fibrinógeno circulante.
INDICACIONES. Tratamiento estándar del IAM, en el tratamiento inicial de la oclusión
vascular periférica aguda, trombosis venosa profunda, TEP masivo
 CONTRAINDICACIONES. Hemorragia activa, trastornos de la coagulación,
Procedimiento quirúrgico, embarazo, TBC activa, Pericarditis activa, Ulcera péptica
activa.

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Es un grupo de medicamentos que, por distintos mecanismos y a diferentes niveles
evitan la activación plaquetaria, previniendo o minimizando la formación de trombos
arteriales sin originar riesgo hemorrágico grave.
MECANISMO DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA.
• Contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria)
• Activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación)
• ADP, Tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen
agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo)
• Aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de Von Willebrand:
aumenta la agregación.
• Prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMPcíclico é
inhiben la agregación.
CLASIFICACIÓN: Según su mecanismo de acción:
1. AAP que interfieren con la vía del ácido araquidónico (Inhibidores de la síntesis
de tromboxano A 2.
• Inhibidores de la ciclooxigensasa: (el ácido araquidónico liberado por la
fosfolipasa A2 sufre la acción de la COX dando lugar en la plaqueta a la
formación de Tromboxano A 2 (agregante plaquetario) y en la pared vascular
Prostaciclina (antiagregante plaquetario). La inhibición de esta enzima altera
el equilibrio entre ambos compuestos, pudiéndose traducirse al final en una
acción antiagregante, ejemplos:
Acido acetilsalicílico
Sulfinpirazona
Triflusal
Ditazol
• Inhibidores de tromboxano sintetasa:
Picotamida
Ridogrel
2. AAP que incrementan el AMPc:
• Por activación de la adenilciclasa:
Prostaciclina
• Por inhibición de la fosfodiesterasa:
Dipiridamol
Mopidamol
HTB (metabolito de triflusal)
Metilxantinas
3. AAP que inhiben la agregación plaquetaria inducida por ADP, por bloqueo de
receptores:
• Ticlopidina
• Clopidogrel
4. AAP inhibidores de la unión de receptores plaquetarios al fibrinógeno:
• Abciximab
• Eptifibatida
• Fradafibán
• Sibrafidán
• Tigramín
• Tirofibán
5. Fármacos que actúan a otros niveles
• Inhibidores de la adhesión de las plaquetas al factor de von Willebrand.
• Inhibidores selectivos de la trombina: Hirudina

ACIDO ACETILSALICÍLICO
Es un derivado sintético del ácido salicílico, utilizado inicialmente por su actividad
AINE, fue el primer medicamento estudiado y utilizado por sus propiedades
antiagregantes plaquetarias. Constituye el AAP más importante y el de primera
elección.
MECANISMO DE ACCIÓN. Reduciendo la producción de tromboxano A 2, lo que dificulta
la secreción y agregación plaquetaria.
Este efecto es significativo tras una hora de su administración y, dado que las
plaquetas son fragmentos celulares sin núcleo que no sintetizan nuevas proteinas,
ocurre en forma permanente durante toda la vida de la plaqueta, persistiendo hasta
la producción de nuevas plaquetas circulantes, (7 a 10 días).
INDICACIÓN. Prevención de fenómenos isquémicos a distintos niveles:
• A nivel coronario: Angina de pecho
IAM
• A nivel cerebral: Accidente isquémico transitorio
Ictus cerebral
• A nivel Periférico: Claudicación intermitente
Reoclusión tras un by-pass
DOSIS. Se recomienda una dosis diaria de 50 a 325 mg/día.

DIPIRIDAMOL
Es un derivado pirimidínico con propiedades vasodilatadoras y antiagregantes. Este
agente ha sido estudiado solo y en combinación con ASA para profilaxis y
tratamiento de numerosas enfermedades vasculares arteriales.
MECANISMO DE ACCIÓN. Se postula los siguientes mecanismos:
• Inhibición de la fosfodiesterasa que degrada al AMPc. Esto provoca una
acumulación de AMPc, potenciando la actividad antiplaquetaria de la
Prostaciclina (PGI-2) que se sintetiza y libera en las paredes vasculares
• Inhibición de la captación de adenosina por la plaqueta. De esta manera se
acumula adenosina que se une a los receptores de membrana en la plaqueta y
aumenta los niveles de AMPc.
• Potenciación del efecto de la Prostaciclina y óxido nítrico.
• Estimulación directa de la síntesis vascular de Prostaciclina.
INDICACIONES. Ha sido aprobado su uso para:
• Como coadyuvante de la Warfarina, para inhibir la embolización a partir de
válvulas cardíacas protésicas.
• En combinación con AAS, para la prevención secundaria de eventos vasculares
oclusivos tras ACV tromboembólico, ó AIT y en intervenciones de prótesis
vasculares
PRESENTACIÓN: Persantin: Amp de 10 mg/2ml

TICLOPIDINA
Es un derivado tienopiridínico que, para ejercer su acción antiagregante, debe ser
previamente metabolizado en el hígado, lo que da origen a sus metabolitos activos.
MECANISMO DE ACCIÓN. La Ticlopidina inhibe la agregación plaquetaria inducida por el
ADP, bloqueando su fijación a los receptores correspondientes (GP IIb- IIIa). Este
efecto es específico é irreversible, persistiendo hasta la remoción de la plaqueta.
Además, presenta un efecto antiagregante aditivo con AAS, prolonga el tiempo de
hemorragia (1,5 – 2 veces a los 3 a 7 días de tratamiento). Su acción no es inmediata,
comienza a manifestarse después del tercer día y alcanza inhibición, máxima par el
undécimo. La Ticlopidina no tiene efectos sobre la actividad de ciclooxigenasa
plaquetaria o la generación de tromboxano.
ABSORCIÓN: En TGI se absorbe bien su biodisponibilidad es 90%, se liga a la albumina
en un 98% , su vida media 12 horas es metabolizado en higado, se elimina por vía
renal 50 a 60% sin metabolizarse y el resto se elimina por las heces fecales.
INDICACIONES. Es una alternativa al AAS como 2da línea.
PRESENTACIÓN. comp: 250 mg.
CLOPIDOGREL
Derivado tienopiridínico relacionado con la Ticlopidina, que presenta un mecanismo
de acción con un bloqueo selectivo é irreversible de la unión de ADP a sus
receptores. También puede reducir la respuesta de las plaquetas a otros agonistas
plaquetarios, aumentando el AMPc plaquetaria. Prolonga el tiempo de hemorragia
1,5 a 2 veces a los 5 – 7 días de tratamiento. También debe ser metabolizado en el
hígado para ejercer su acción.
INDICACIONES. Es una alternativa al AAS como 2da línea.
PRESENTACIÓN: Comp. 75 mg.

TRIFLUSAL
Es un derivado del ácido metilbenzoico, estructuralmente relacionado con el AAS,
pero no tiene efecto antiinflamatorio y analgésico.
MECANISMO DE ACCIÓN. El efecto antiagregante plaquetario obedece a dos mecanismos:
• Inhibición selectiva y reversible de la COX plaquetaria, bloqueando la producción
de tromboxano A-2 pero sin modificar apenas la síntesis de Prostaciclina.
• Inhibición de la actividad de la AMP-cíclico fosfodiesterasa. Esta acción
incrementa los niveles de AMPc lo que evita la activación plaquetaria.
 ABSORCIÓN. Vía oral, una biodisponibilidad del 83 a 100%, se liga a la albumina en un
90%, actúa selectivamente a nivel de plaquetas.
METABOLISMO. TVM es de 30 minutos, se metaboliza a nivel intracelular, originando
un metabolito activo, el ácido 2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico cuya vida media es
de 4 horas. Se elimina por vía renal.
INDICACIONES. Profilaxis de las enfermedades tromboembólicas,
PRESENTACIÓN. Cápsulas de 300 mg.

AGENTES COAGULANTES
Coagulantes de Acción local Coagulantes Sistémicos:
(Absorbibles) Vitamina K.
Gelatina Factor Antihemofílico
Sulfato de protamina
Antifibrinolíticos:
Acido aminocaproico
Acido tranexanico

VITAMINA K. Químicamente es un derivado de la Naftoquinona.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA. Efectos sustitutivos: en hipoprotrombinemia, avitaminosis
de vitamina K, en la Icteria obstructiva.
MODO DE ACCIÓN. El déficit de vitamina K produce disminución de los factores de
coagulación II- VII- IX – X pues de ellos deriva la trombina que transforma el
fibrinógeno en fibrina.
FARMACOCINÉTICA. Los productos liposoluble como la menadiona se absorben bien
en Intestino delgado siempre y cuando existan sales biliares una vez absorbida se
metaboliza en hígado se utiliza por vía parenteral los preparados hidrosolubles.
REACCIONES ADVERSAS. Son poco tóxicas especialmente la fitomenadiona: Trastornos
digestivos, trastornos sanguíneos, en recién nacidos prematuros con la menadiona:
anemia hemolítica, hiperbilirrubinemia.
USOS CLÍNICOS. Hipoprotrombinemia por déficit de vitamina K. Ictericia obstructiva,
fistula biliar, afección intestinal, Enfermedad hemorrágica del Recién Nacido.
PRESENTACIÓN. Menadiona tab. de 1 mg. , Fitomenadiona Amp de 10mg/ml.
ANTIANÉMICOS
Sales Inorganicas Cobalaminas Folatos
Sulfato Ferroso Vitamina B 12 Acido Folico
Gluconato Ferroso
HIERRO Y SALES DEL HIERRO. La deficiencia de hierro, ó ferropenia es la causa más
frecuente de anemia nutricional en seres humanos. Puede depender de ingestión
inadecuada de hierro, malabsorción, pérdida de sangre ó aumento de los
requerimientos como en el embarazo. Cuando la deficiencia es grave se produce la
anemia ferropriva, el hierro también es un componente esencial de la mioglobina,
de enzimas del hem como los citocromos, la catalasa y la peroxidasa, y de enzimas
metaloflavoproteinas, entre ellas oxida la xantina y la enzima mitocondrial. La
deficiencia de hierro puede afectar el metabolismo en los músculos, independiente
del efecto de la anemia en el aporte de oxígeno. Esto bien puede reflejar un
decremento de la actividad de las enzimas mitocondriales dependientes de hierro.
La deficiencia de este metal también se ha relacionado con problemas conductuales
y de aprendizaje en el niño, y con anormalidades del metabolismo de las
catecolaminas y, posiblemente, de la producción de calor.
El hierro se usa en el hombre en la anemia ferropenica que es microcitica
hipocromica donde producen un aumento de reticulocitos que es máximo al 10 día,
luego producen aumento del número de Eritrocitos y de la hemoglobina.
Metabolismo del hierro. Las reservas corporales de hierro se dividen entre
compuestos que contienen hierro esencial y hierro que se encuentra en las reservas.
La hemoglobina contiene cuatro átomos de hierro por molécula, lo que asciende a
1,1 mg de hierro por mililitro de eritrocitos, otras formas esencial incluyen
mioglobina y diversas enzimas dependientes de hierro en Hem y no Hem.
La Ferritina es un complejo de proteína-almacenamiento de hierro, y existe como
moléculas individuales o de manera agregada.
La apoferritina forma de depósito de óxido ferroso.
Los dos sitios predominantes de almacenamiento de hierro son el sistema
retículoendotelial y los hepatocitos, aunque también hay cierto almacenamiento en el
músculo.
El intercambio interno de hierro se logra mediante la proteína plasmática
transferrina. Esta beta-glucoproteina tiene peso molecular 76.000 daltons, y dos
sitios de unión para hierro férrico.
El hierro se libera de la transferrina para ocupar sitios intracelulares por medio de
receptores de transferrina específicos en la membrana plasmática.
El flujo de hierro a través del plasma asciende a un total de 30 a 40 mg/día, la
principal circulación interna de este elemento comprende el eritrón y las células
reticuloendoteliales, cerca del 80% del hierro en el plasma va a la médula ósea
eritroide para quedar integrado en eritrocitos nuevos, cuando el eritrocito va a ser
sometido a catabolia por el sistema retículoendotelial, en ese momento una parte
del hierro regresa de inmediato al plasma unido a transferrina y otra parte se
incorporan a las reservas de ferritina de las células reticuloendoteliales.
Necesidad diaria. Los requerimientos diarios de este elemento está determinado
por las pérdidas fisiológicas obligatorias y las necesidades impuestas por el
crecimiento.
• Varones adultos requieren 13µg/Kg/día
• Mujeres en su catamenio 21µg/Kg/día
• Dos ultimos trimestres del embarazo 80µg/Kg/día
• Lactante 80µg/Kg/día
• Niño 22 µg/Kg/día
Deficiencia de hierro. Se produce anemia ferropénica cuando la ingestión de hierro
resulta insuficiente para satisfacer las necesidades normales, o por pérdida de
sangre, y a alguna interferencia en la absorción de hierro. La deficiencia de hierro en
niños también puede conducir a incremento del riesgo de toxicidad por plomo y
absorción aumentada de metales pesados. En adultos, el agotamiento de las
reservas puede expresarse por valores de ferritina plasmática de menos de 12 µg /L
y por falta de hemosiderina retículoendotelial en el material aspirado de médula
ósea.
MODO DE ACCIÓN. El hierro suple un elemento esencial que falta para la formación de
Hb y que actúa únicamente en las anemias por deficiencia de hierro. En intestino
tiene acción irritante local produciendo diarreas y colorean las heces negras por
formación de sulfuro ferroso.
ABSORCIÓN. En estomago, duodeno, y yeyuno a la media hora y llega al máximo en 2
– 4 hrs. esta absorción se regula por un bloqueo mucoso intestinal.
Una vez absorbido el hierro al estado ferroso es oxidado a férrico y se une a B-
globulina la transferrina o siderofilina para formar el hierro-transferrina en cuya
forma circula.
Excreción es mínima por bilis por descamación de epitelio intestinal y por orina.
Tienen una vida media de 86 min.
CONTRAINDICACIONES. Ulcera gastroduodenal, CA de estomago, Colitis Ulcerosa.
PRESENTACIÓN.

Contenido de Dosis usual

Preparación la tab. Hierro por tab. Para adulto por
día
Sulfato ferroso (hidratado) 325 mg. 65 mg 3 a 4 tab.
Sulfato ferroso (desecado) 200 mg 65 mg 3 a 4 tab.
Gluconato ferroso 320 mg 37 mg 3 a 4 tab.
Fumarato Ferroso 200 mg 66 mg 3 a 4 tab.
Fumarato Ferroso 325 mg 106 mg 2 a 3 tab.

VITAMINA B12
Los términos vitamina B12 y cianocobalamina se aplican como nombres genéricos
sinónimos para todas las cobamidas activas en seres humanos. Los preparados de
vitamina B12, para uso terapéutico contienen cianocobalamina o hidroxicobalamina,
puesto que sólo esos derivados permanecen activos después de almacenamiento.
FUNCIONES METABÓLICAS. Son esenciales para el crecimiento y replicación celular. La
metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado S-
adenosilmetionina a partir de homocisteina. Además, cuando las concentraciones
de vitamina B12, son inadecuadas el folato queda atrapado como
metiltetrahidrofolato para causar una deficiencia funcional de otras formas
intracelulares requeridas de ácido fólico.
FUENTES NATURALES. Los seres humanos dependen de fuentes exógenas de vitamina
B12. En la naturaleza, las fuentes primarias son ciertos microorganismos que crecen
en el suelo, aguas negras, agua o la luz intestinal de animales, y que sintetizan la
vitamina.
Los productos vegetales no contienen vitamina B 12 a menos que estén
contaminados con esos microorganismos, de modo que los animales dependen de
la síntesis en su propio tubo digestivo, ó de la ingestión de productos animales que
contengan vitamina B 12. La ración diaria recomendada, es de 3 a 5 µg, debe
obtenerse de subproductos animales en la dieta.
ABSORCIÓN. La vitamina B 12 de la dieta en presencia de ácido gástrico y proteasas
pancreáticas, se libera a partir de una proteína de unión salival y alimento, y se une
al factor intrínseco gástrico. Cuando el complejo vitamina B 12-factor intrínseco llega
al íleon, interactúa con un receptor en la superficie de las células de la mucosa y se
transporta de manera activa hacia la circulación.
Una vez absorbida, la vitamina B 12 se une a la transcobalamina II, una beta-globulina
plasmática, para transporte hacia los tejidos.
DISTRIBUCIÓN. Se distribuye en el hígado que es el depósito. En adultos normales,
hasta 90% de las reservas corporales de vitamina B 12, entre 1 y 10 mg se encuentran
en el hígado. La vitamina B 12 se almacena como coenzima activa, con una tasa de
recambio de 0,5 a 8 µg/día.
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12. Se reconoce en clínica por su impacto en los sistemas
tanto hematopoiético como nervioso.
A causa de aporte inadecuado de la vitamina B 12, la replicación de DNA se vuelve
muy anormal, una vez que una célula madre hematopoyética queda comprometida
para ingresar en una serie programada de divisiones celulares, el defecto de la
replicación cromosómica da por resultado incapacidad de las células en maduración
para completar divisiones nucleares. Esto origina la producción de células con
morfología anormal, y muerte de células durante la maduración, hematopoyesis
ineficaz. Estas anormalidades se identifican con facilidad mediante examen de la
médula ósea y la sangre periférica. La maduración de precursores eritrocíticos es
altamente anormal (eritropoyesis megaloblástica), las células que salen de la
médula ósea también son anormales y aparecen en sangre periférica muchos
fragmentos de célula, poiquilocitos y macrocitos. El volumen eritrocítico aumenta
a más de 110 µm3
La deficiencia de vitamina B12 a nivel del Sistema Nervioso puede ocasionar daño
irreversible, se observa tumefacción progresiva de neuronas mielinizadas,
desmielinización y muerte de células neuronales en la médula espinal y la corteza
cerebral. Los signos neurológicos son: parestesias de las manos y los pies,
disminución de los sentidos de vibración y posición con inestabilidad resultante,
disminuye los reflejos tendinosos profundos, confusión, mal humor, pérdida de
memoria é incluso pérdida de memoria é incluso pérdida de la visión central. Psicosis
manifiesta.
INDICACIONES. Anemia megaloblástica. Neuralgia del trigémino, esclerosis múltiple,
trastornos psiquiátricos, crecimiento o nutrición inadecuada y como tónico para
pacientes con astenia crónica.
ACIDO FÓLICO
La función principal de los folatos es la formación de cofactores de folato esenciales
para las reacciones de transferencia de un carbono necesaria para la síntesis de
DNA. La síntesis nueva de la purina heterocíclica comprende dos reacciones
enzimáticas que emplean cofactores de folato. Otra reacción esencial en la cual es
necesario un cofactor de folato es la síntesis de ácido timidílico que es un precursor
esencial del DNA.
En los tejidos con proliferación rápida en esta reacción pueden consumirse
cantidades considerables de Formil –folato H4, y la síntesis continuada de DNA
requiere la regeneración continuada de H4.
ABSORCIÓN. Se absorbe en la parte proximal del intestino delgado, los folatos
presentes en los alimentos se encuentran en gran parte en forma de poliglutamatos
reducidos y la absorción requiere transporte y es por el efecto de una pteroil-gama-
glutamil carboxipeptidasa relacionada con membranas de célula de la mucosa
duodeno- yeyunal que tienen alto contenido de reductasa de dihidrofolato, y
capacidad para causar metilación de todo ó casi todo el folato reducido que se
absorbe.
DISTRIBUCIÓN. Una vez que se absorbe, el folato se transporta con rapidez hacia los
tejidos, en la forma de Metiltetrahidrofolato, si bien ciertas proteínas plasmáticas
se unen a derivados del folato, tienen mayor afinidad por los análogos no metilados.
Mediante los alimentos, y un ciclo enterohepático de la vitamina, se conserva un
aporte constante de Metiltetrahidrofolato, él hígado lo reduce y lo metila de
manera activa y después lo transporte hacia la bilis para su resorción por el intestino
y su liberación subsecuente en los tejidos. Esta vía puede proporcionar 200 µg de
folato al día para recirculación hacia los tejidos.
Después de captación hacia las células, el Metiltetrahidrofolato actúa como
donador de metilo para la formación de metilcobalamina, y como fuente de
Metiltetrahidrofolato y se almacena dentro de las células en la forma de
poliglutamatos.
INDICACIONES. Deficiencia de folato, anemia megaloblástica.
PRESENTACIÓN. Acido fólico: tab 0,4 – 0,8 – 1 mg
Ampollas de 5mg/ml.
VITAMINOTERAPIA. (VITAMINAS)

Las vitaminas son sustancias orgánicas que deben obtenerse en pequeñas cantidades
a partir del ambiente, porque los seres humanos o pueden sintetizarlas de novo, o su
velocidad de síntesis es inadecuada para la conservación de la salud. (El término
vitamina se restringe aquí para incluir únicamente las sustancias orgánicas necesarias
para la nutrición de mamíferos. Cuando la vitamina se encuentra en más de una forma
química ejemplo piridoxina, piridoxal, ó como un precursor ejemplo caroteno de
vitamina A, a esos análogos se los denomina como vitámeros)
Las vitaminas difieren mucho en cuanto a estructura y función, se aplican algunas
aseveraciones generales:
• Las vitaminas Hidrosolubles sólo se almacenan en una cantidad limitada, y se
requiere consumo frecuente para conservar la saturación de los tejidos.
• Las vitaminas Liposolubles pueden almacenarse en cantidades muy abundantes
y esta propiedad les confiere un potencial de toxicidad grave que excede mucho
la del grupo hidrosoluble.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES:
• Acido ascórbico
• Complejo B
ACIDO ASCÓRBICO. La vitamina C ó ácido ascórbico es un azúcar ácido derivado del
ácido gulónico, que se sintetiza a partir de la glucosa, su principal característica es
la de oxidarse en ácido deshidro-L-ascórbico para formar un sistema redox que
puede ser la base de sus principales acciones fisiológicas. El ser humano necesita
obtenerlo de la dieta de lo contrario se desarrolla el escorbuto.
MECANISMO DE ACCIÓN. El ácido ascórbico funciona como un cofactor en diversas
reacciones de hidrolización y amidación al transferir electrones a enzimas que
proporcionan equivalente reductores, de este modo se requiere para:
Interviene en la síntesis de colágeno de 2 maneras:
a) Favorece la hidroxilación de la prolina en hidroxiprolina, lo que va a dotar de
estabilidad a la matriz extracelular, y la hidroxilación de la lisina en carnitina,
necesario para la glucosilación y la formación de puentes cruzados en las fibras
de colágeno.
b) Interviene también en la síntesis de varias estructuras microsómicas y
polisómicas, implicadas en la formación del colágeno reparador.
c) La conversión de ácido fólico en ácido folínico, el metabolismo macrosómico de
fármacos y la hidroxilación de dopamina para formas noradrenalina.
d) Favorece la actividad de una enzima amidante que se cree participa en el
procesamiento de algunas hormonas peptídicas como: oxitocina, ADH,
colecistoquinina.
e) Reduce el hierro férrico no heme al estado ferroso en el estómago. Favorece
también la absorción intestinal de hierro
f) A nivel tisular, su función se relaciona con la síntesis de colágeno, proteoglicanos
y otros constitutivos orgánicos de la matriz intercelular en tejidos tan diversos
como dientes, huesos y endotelio capilar.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe en el tubo digestivo por un mecanismo de transporte
dependiente de sodio hasta cantidades de 180 mg, la absorción es del 80 a 90% en
no fumadores y del 60 a 80% en fumadores. La capacidad total de absorción es de
unos 1.200 mg/día, lo que se consigue con dosis de unos 3 g. El depósito corporal es
de 20 mg /Kg que corresponde a una ingesta normal diaria de 60 mg pero puede
aumentar al 25 – 30% con cantidades mayores.
Las concentraciones de la vitamina en los leucocitos a veces se utilizan para
representar a las que hay en los tejidos y son menos sensible a agotamiento que el
plasma.
Con niveles plasmáticos normales de 0,8 – 0,9 mg/dL, el ácido ascórbico filtrado por
el riñón es reabsorbido en el túbulo, por encima de este umbral, el ácido ascórbico
se elimina como tal o en forma de metabolitos; cuanto mayor sea la dosis, mayor
será la proporción excretada como ácido ascórbico, parte minima se convierte en
ácido oxálico.
El umbral renal para el ácido ascórbico es de alrededor de 1,5mg/dL.
SÍNTOMAS DE DEFICIENCIA. Una deficiencia de vitamina C puede generar Escorbuto
(ancianos que viven solos, alcohólicos, drogadictos, por lo general hay aflojamiento
de los dientes, gingivitis y anemia, que pueden deberse a una función específica del
ácido ascórbico, el lactante es irritable y no tolera que lo toquen y se produce por
hemorragias bajo el periostio de los huesos largos, y los hematomas resultantes a
menudo son visibles como inflamaciones en la diáfisis de esos huesos, edema azul,
púrpura de las encías, en los prematuros puede disminuir los niveles de tirosinemia.
 REACCIONES ADVERSAS. Es bastante inocuo, a dosis muy altas puede irritar tubo
digestivo o el epitelio urinario por la acción acidificante de la orina, las megadosis
pueden provocar hemólisis en enfermos deficitarios en G6PD.
FUENTES EN LOS ALIMENTOS. El ácido ascórbico se obtiene a partir de frutas cítricas,
tomates, fresas, vegetales verdes, repollo, patatas, los jugos de naranja y limón
contienen alrededor de 0,5mg/ml.
INDICACIONES. Se utiliza en el tratamiento de la deficiencia de ácido ascórbico en
especial escorbuto manifiesto, (por su propiedad reductora de la vitamina C
también se han empleado para controlar la metahemoglobinemia idiopática,
aunque es menos eficaz que el azul de metileno). La administración de 2 g/día
durante un mes reduce la gravedad de los resfriados de naturaleza vírica.
PRESENTACIÓN. Cebion tab efervescentes de 1 g (tubo de 10 tab). Gotas: 100mg/ml,
20 gotas 1 ml, frasco de 30 ml. Cap de 500 mg.

COMPLEJO B
El complejo B comprende muchos compuestos que muestran grandes diferencias en
cuanto a estructura química y efecto biológico, se agrupan en una clase única porque
originalmente se aislaron a partir de las mismas fuentes, entre las que destacan hígado
y levadura.
(El complejo B consta tradicionalmente de 11 miembros: tiamina, riboflavina, ácido
nicotínico, piridoxina, ácido pantoténico, biotina, ácido fólico, cianocobalamina, colina,
inositol y ácido paraaminobenzoico).

TIAMINA
Vitamina B1 es el factor cuya deficiencia provoca el beriberi, químicamente es un
núcleo pirimidínico y otro tiazol unidos por un puente metilénico. En el organismo
se encuentra en la forma de coenzima como pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa)
FUNCIONES. En los tejidos animales, el prifofosfato de tiamina o cocarboxilasa actúa
como coenzima en las siguientes reacciones:
a) Descarboxilación oxidativa de alfa-cetoacidos. Principalmente el ácido pirúvico
cuya descarboxilación origina acetilcoenzima A que entra en el ciclo de Krebs.
b) Descarboxilación del ácido alfa-cetoglutárico para convertirse en succinil-CoA.
c) Reacción de transcetolasa, en la vía metabólica de las pentosas, como vía
derivada o alternativa de la oxidación de la glucosa.
d) La tiamina está presente en ciertas terminaciones nerviosas, en grados diversos
de fosfatación, el propio impulso nervioso libera tiamina, llegandose a pensar
que puede formar parte integrante de los mecanismo moduladores de
transmisión nerviosa. (los enfermos con encefalomielopatía necrosante ó
enfermedad de Leigh, tienen deficiencia de tiamina)
e) La deficiencia en tiamina produce beriberi en sus diversas formas: “seca o
neurítica” y “húmeda ó edematosa” por afectación cardiaca, é infantil, la
neuritis alcohólica que puede evolucionar hasta la encefalopatia de Wernicke.
Las necesidades diarias oscilan entre 0,5 y 1 mg por cada 1000 calorías.
Se encuentra en la levadura seca de cerveza, levadura seca de panadería, el hígado
de cerdo, los granos y las semillas de cereales, las legumbres secas y los frutos secos.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe en el intestino delgado por un sistema de transporte
activo para concentraciones menores de 2µM y por difusión pasiva para
concentraciones superiores (el alcohol inhibe el transporte activo). Es fosforilada en
la propia célula intestinal, en adultos, los tejidos desintegran por completo cada día
aproximadamente 1 mg de tiamina. Se distribuye en forma sistémica alcanza las
mayores concentraciones en hígado, corazón y riñón, donde se convierte en ésteres
bifosfato y trifosfato.
REACCIONES ADVERSAS. Las dosis habituales, incluso altas, son perfectamente
toleradas, por vía parenteral se admiten hasta 100 – 500 mg, teniendo en cuenta
que la dosis recomendada es de 30 mg/día
INDICACIONES.
• Se emplea en la profilaxis y el tratamiento de la deficiencia de tiamina, en
poblaciones de riesgo (alcohólico crónico de manera sistemática debe recibir 50
a 100 mg de tiamina)
• Beriberi infantil (el inicio consta de pérdida del apetito, vómito y heces verdosas,
seguidos por crisis paroxísticas de rigidez muscular, la afonia por pérdida de la
función del nervio laríngeo es patognomónico) dosis de 10 mg/día
• Encefalomielopatía necrosante subaguda, es una enfermedad hereditaria letal
de niños (dificultad en la alimentación y la deglución, vómito, hipotonia,
oftalmoplejia externa, neuropatia periférica y crisis convulsiva).
• Enfermedad cardiovascular, cuando esta enfermedad es diagnóstica debido a
deficiencia de tiamina.
• Trastornos del tubo digestivo, en el beriberi algunos síntomas son atribuibles al
tubo digestivo.
• Neuritis propia del embarazo, que adopta la forma de afección de múltiples
nervios periféricos, y los síntomas parecen a los del beriberi, la dosis que
recomiendan es de 5 a 10mg/día.
• Lactacidemia.
PRESENTACIÓN. (Benerva) tab de 100 y 300 mg, amp de 100 mg,

RIBOFLAVINA
Es una aloxazina que contiene una molécula de ribosa, es un pigmento de color
anaranjado-amarillo, sensible a la luz, la vitamina B2 es un factor termoestable que
favorece el crecimiento. Sus derivados principales son dos las coenzimas riboflavina
5-fosfato (FMN) y flavina-adenina-dinucleótido (FAD)
FUNCIONES BIOLÓGICAS. Son coenzimas que actúan como elementos intermediarios en
la transferencia de electrones de las reacciones biológicas de oxidación y reducción.
Como tales se encuentran asociadas a las flavoproteinas que pueden formar parte
de las oxidasas, si su funcionamiento es aeróbico, ó de las deshidrogenasas si es
anaeróbico.
Se encuentra en la leche, queso, vísceras, huevos, vegetales frondosos verdes
(espinacas, brécol) cereales, panes de harina integral, sardinas.
Los signos de la deficiencia de riboflavina aparecen en forma de estomatitis, glositis,
queilosis, dermatitis seborreica, en cara, tronco y extremidades, anemia
normocrómica, con reticulopenia y neuropatias periféricas.
FARMACOCINÉTICA. La riboflavina se absorbe como tal en el intestino por transporte
activo, el FMN es previamente hidrolizado en riboflavina libre, pero en las células de
la mucosa se vuelve a fosforilar mediante la flavina-quinasa. La capacidad de
almacenamiento en los tejidos es pequeña por lo que la administración en exceso
se pierde con facilidad.
La tiroxina regula la flavina-quinasa de los tejidos facilitando su actividad.
INDICACIONES. Deficiencias dietéticas dosis 5 – 10 mg/día.
PRESENTACIÓN. tab de 10 mg, amp de 5 mg.

ACIDO NICOTÍNICO
El ácido nicotínico y su amida la nicotinamida, son los factores antipelagra que en el
organismo adoptan formas como coenzimas de las reacciones de oxidación-
reducción: el nicotinamido-adenina-dinucleótido (NAD) y el nicotinamido-adenina-
dinucleótido-fosfato (NADP).
Se encuentran en el hígado y la carne de diversos animales, pescados, pan integral,
cereales, legumbres y frutos secos. Los alimentos ricos en triptófano son una buena
fuente de ácido nicotínico por que se convierte en ácido quinolénico y nicotinato
mononúcleotido en el hígado.
FUNCIONES BIOLÓGICAS. El NAD como el NADP actúan como coenzimas de unas 40
deshidrogenasas que catalizan las reacciones de oxidación-reducción en los tejidos.
La deficiencia de estos factores produce la pelagra, que afecta la piel, el tracto
gastrointestinal y el SNC, con síntomas de gravedad variable (Dermatitis. Diarrea y
Demencia)
La cantidad mínimas de ácido nicotínico es de 6,6mg/1000 calorías, el triptófano
puede suplir parte de este aporte, en una relación de 60 mg de triptófano por 1 mg
de ácido nicotínico.
FARMACOCINÉTICA. Se absorben en el tubo digestivo, por difusión pasiva, se distribuye
por todos los tejidos, el ácido nicotínico y la nicotinamida se metabolizan
principalmente por medio de formación de N-metilnicotinamida.
INDICACIONES. En la profilaxia de la pelagra y en la terapéutica de la misma. (En las
exacerbaciones agudas la dosis recomendada es de 50 mg por vía oral hasta 10
veces al día. Antilipémico, y vasodilatador periférico.
PRESENTACIÓN. Tab de 50 – 100 mg

VITAMINA B6
(Piridoxina) La vitamina B6 comprende tres formas: Piridoxina, Piridoxal y
Piridoxamina.
Se encuentra la piridoxina en la carne, el hígado, harinas y cereales integrales,
verduras, semilla y frutos secos, el producto es lábil y se puede inactivar
parcialmente con la cocción de alimentos, la luz ultravioleta y la oxidación.
FUNCIONES BIOLÓGICAS. El piridoxal actúa en prácticamente todas las reacciones
metabólicas de los aminoácidos: transaminación por aminotransferasas,
desaminación no oxidativa, decarboxilación y desulfuración. Actúa también en la
síntesis de la 5-hidroxitriptamina a partir del triptófano, en la conversión del
triptófano en ácido nicotínico.
INTERACCIONES CON FÁRMACOS. Entre el fosfato de piridoxal y algunos fármacos como
la isoniazida, con la levodopa y disminuye su eficacia para tratar la enfermedad de
parkinson.
SÍNTOMAS DE DEFICIENCIA:
• Piel, con lesiones cutáneas parecidas a la seborrea alrededor de ojos, nariz y
boca, glositis y estomatitis.
• Sistema nervioso, crisis convulsivas que se produce por deficiencia de piridoxina
puede depender de una concentración disminuida de ácido gama aminobutírico;
la glutamato descarboxilasa, enzima que requiere fosfato de piridoxal, sintetiza
este neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central.
• Eritropoyesis, produciendo anemia hipocrómica macrocítica.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe en el yeyuno, se fija en plasma a las proteinas, y tiene
distribución sistémica, en particular como piridoxal-5-fosfato y piridoxamina 5-
fosfato, el depósito de mayor tamaño es la masa muscular, por estar unido el
piridoxal-5-fosfato a la glucógeno-fosforilasa, se elimina por vía renal como el ácido
4-piridóxico.
REACCIONES ADVERSAS. En dosis muy altas hasta 2 g/día por períodos prolongados, la
piridoxina provoca una neuropatía sensorial o síndromes neuropáticos, con
inestabilidad de la marcha, adormecimiento de pies, manos y región perioral.
INDICACIONES. El requerimiento diario es de 2 – 3 mg/día, que aumentan en el
embarazo y la lactancia, debe administrarse a pacientes que reciben tratamiento
con fármacos que alteran la actividad de la piridoxina como la isoniazida, cicloserina,
penicilamina, hidralazina y estrógenos, aumentando la dosis a 50 mg/día.
En los errores congénitos del metabolismo caracterizados por homocistinuria,
aciduria xantinúrica, se necesitan dosis altas de piridoxina.
En la anemia sideroblástica dosis de 50 – 5000 mg/día.
En el síndrome de tensión premenstrual 100 mg/día durante 6 meses,
PRESENTACIÓN. tab 50 -300 mg.

ACIDO PANTOTÉNICO
Formado por la condensación de la Beta-alanina y un dihidroxiácido llamado
pantoico.
Se encuentra en las levaduras, corazón hígado, cerebro, riñón, carne, salvado, es
bastante estable y resiste la manipulación de los alimentos.
FUNCIONES BIOLÓGICAS. Forma parte de la coenzima A y como tal, participa en la
transferencias del grupo acilo, sirviendo como donador y receptor de
hidrogeniones, así interviene en las reacciones enzimáticas propias de la síntesis de:
ácidos grasos, colesterol, hormonas esteroideas y porfirinas en la oxidación de los
ácidos grasos, del piruvato y del alfa-cetoglutarato.
SÍNTOMAS DE DEFICIENCIA. Su déficit se manifiesta por síntomas de degeneración
neuromuscular é insuficiencia suprarrenocortical, el síndrome se caracteriza por
fatiga, cefalalgia, alteraciones del sueño, náusea, cólicos abdominales, vómito y
flatulencia con parestesias en las extremidades, calambres musculares y
alteraciones de la coordinación.
El requerimiento diario para adultos es de 4 – 7 mg/día.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe con facilidad del tubo digestivo, se encuentra en todos
los tejidos, no se metaboliza y se elimina por vía renal.
INDICACIONES. para prevenir su deficiencia.

BIOTINA
Constituido por la fusión de un anillo de imidazolidona y otro tetrahidrotiofeno con
una cadena lateral de ácido valórico.
FUNCIONES BIOLÓGICAS. Actúa como coenzima en toda una serie de reacción en las
que interviene la transferencia de CO2, carboxilasas, transcarboxilasas y
descarboxilasas.
Se encuentra en las vísceras, layema de huevo, la leche, el pescado y las nueces, la
biotina es estable a la cocción, pero menos a la exposición a álcalis.
SÍNTOMAS DE DEFICIENCIA. Produce alteraciones descamativas de la piel en forma de
dermatitis seborreica en los niños y de dermatitis maculoescamosa en los adultos,
mialgias, lasitud, hiperestesia y en ocasiones alopesia.
El requerimiento diario en adultos es de 100 – 200 µg/día.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe en el tubo digestivo y se distribuye por todo el
organismo y se elimina por vía renal en forma de norbiotina y biotina sulfóxido.
INDICACIONES. Para prevenir su deficiencia, en la dermatitis seborreica del recién
nacido, se requieren dosis altas de 5 – 10 mg/día. En pacientes que reciben nutrición
parenteral a largo plazo, en individuos con alteraciones genéticas de enzimas
dependientes de biotina.
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
• Vitamina A
• Vitamina E
• Vitamina K
• Vitamina D

VITAMINA A
Con este término se agrupa un conjunto de productos derivados de la Beta-ionona
que poseen la actividad biológica propia del trans-retinol (el transretinol se
considera, como la vitamina A). La vitamina A también puede estar presente en
forma de carotenoides que es una forma provitamínica (la provitamina A más activa
y más importante es el trans-beta-caroteno)
FUNCIONES BIOQUÍMICAS. Desempeña un papel esencial en la retina, interviene en el
crecimiento y diferenciación del tejido epitelial y de otros tejidos, como el hueso, en
la reproducción y en el desarrollo del embrión, estimula la función inmunitaria,
protege frente al desarrollo de ciertos tumores, mejora la evolución de las
enfermedades de la piel. Las funciones de la vitamina A están mediadas por
diferentes formas de la molécula: en la visión la vitamina funcional es el retinal, el
ácido retinoico parece ser la forma activa en funciones relacionadas con el
crecimiento, la diferenciación y la transformación.
Las principales fuentes de vitamina A en la dieta son hígado, mantequilla, queso,
leche entera, yema de huevo y pescado, el beta-caroteno se encuentra en diversas
frutas y vegetales amarillos o verdes.
SÍNTOMAS DE DEFICIENCIA. Las reservas tisulares son suficientemente grandes como
para inducir deficiencia; la deficiencia de vitamina A se observa con mayor
frecuencia en las enfermedades crónicas que afectan la absorción de grasa,
padecimiento de las vías biliares o insuficiencia prancreática, enfermedades que
afectan la parte terminal del ileon, cirrosis porta.
• El signo más conocido es la ceguera nocturna, la desecación, ulceración y xerosis
de la cornea y las conjuntivas.
• En vías respiratorias: existe mayor incidencia de infecciones respiratorias.
• En piel: existe queratinización y secado de la epidermis.
• Sistema genitourinario: la formación de cálculos urinarios, deterioro de la
espermatogénesis, degeneración de los testículos, aborto, resorción de fetos y
malformaciones congénitas.
• Tubo digestivo: alteraciones del epitelio intestinal y metaplasia, puede originar
diarrea.
• Huesos: en animales la deficiencia de vitamina A se relaciona con modelamiento
defectuoso del hueso, con producción de hueso esponjoso grueso.
• Alteraciones del gusto y del olfato, alteraciones auditivas
Los requerimientos diarios en personas adultas son de 800 a 1000 equivalentes de
retinol al día ó 7,5 mg de retinol día.
FARMACOCINÉTICA. La vitamina A procedente de tejidos de animales como la de los
carotenoides de frutas y verduras son liberados de las proteínas mediante la acción
de la pepsina y de enzimas proteolíticas. Por la acción indispensable de los ácidos
biliares, los carotenoides y el retiniléster se asocian a otros elementos lipídicos y se
absorben como micelas que se incorporan a los quilomicrones, la absorción es del 80%
y el resto se elimina en las heces. Los quilomicrones liberan el retinol esterificado en
el hígado, donde se forma el depósito a partir del cual será liberado a los tejidos.
Muchos carotenos son hidrolizados en la mucosa intestinal por la beta-caroteno-
dioxigenasa y transformados en retinaldehido, los carotenoides pueden
depositarse en tejidos o pasar al hígado. El retinol puede sufrir beta-glucoronidación
y ser eliminado en la bilis, el retinaldehído se puede oxidar en ácido retinoico, y este
es metabolizado en el hígado, donde se oxida y conjuga con el ácido glucurónico y
la taurina, produce también autoinducción enzimática.
PRODUCTOS SINTÉTICOS. El etretinato se absorbe por vía oral y una biodisponibilidad
del 40%, La isotretinoína se absorbe por vía oral, su semivida de 10 a 20 horas. Y el
Tazatoreno para aplicación tópica en piel y tiene una biodisponibilidad del 0,1al 5 %
REACCIONES ADVERSAS. Conocida como hipervitaminosis A, los signos clínico de una
intoxicación aguda:
• Somnolencia, irritabilidad, cefalalgia intensa por aumento de la presión in
tracraneal, lipotimia, hepatomegalia, vómito, papiledema y exfoliación
generalizada de la piel.
Los signos clínicos de intoxicación crónica:
• Piel seca y con prurito, descamación cutánea, dermatitis eritematosa,
alteraciones del crecimiento del pelo, figuras en los labios, dolor é
hipersensibilidad de los huesos, hiperostosis, anorexía, fatiga, hemorragia
INDICACIONES. En casos de deficiencia previsible por mala alimentación, o por
interferencia en los mecanismos de absorción; hipovitaminosis A, (xeroftalmía,
apatía, retardo mental, piel seca y escamosa, nictalopía, queratomalacia), es útil en
la evolución del sarampión.
Dosis: Niños mayores de 8 años con déficit severo 100.000 UI/día por 3 días, seguido
de 50.000UI/día por 14 días.
Niños menores de 8 años: 5.000 UI/día vía oral.
Sarampión 400.000 UI/día
La trenitoina se emplea en la leucemia promielocítica aguda, dosis de 45 mg/m2/día.
La isotretinoína se emplea en el acné conglobata y el acné vulgar a la dosis de 0,5
mg/Kg/día, durante 5 meses
El etrinato se emplea en ciertas formas graves de psoriasis: pustular generalizada, a
dosis de 0,75 – 1 mg/Kg/día.
PRESENTACIÓN. Gra de 50.000 UI; cap de 50.000 – 200.000 UI.

VITAMINA E
El alfa-tocoferol es la forma más activa de la vitamina E y de él, la forma d es más
activa que la forma l, una característica química de importancia de los tocoferoles
es que son agentes de oxidorreducción, que bajo ciertas circunstancias actúan
como antioxidantes.
FUNCIONES BIOQUÍMICAS. La función más conocida del alfa-tocoferol es su capacidad
de actuar como sustancia antioxidante in vivo, su principal función sería la de inhibir
oxidaciones iniciadas y mediadas por radicales libres, y la de los ácidos grasos
poliinsaturados, por ser los elementos más susceptibles a la autooxidación.
Se encuentra en los aceites vegetales, legumbres verdes y gérmenes de trigo.
No se ha demostrado la clínica de la hipovitaminosis E.
FARMACOCINÉTICA. Se absorbe en el intestino delgado en un 20 a 40% y requiere la
existencia de ácidos grasos, sobre todo de cadena media, ácidos biliares y jugo
pancreático, es transportado en las lipoproteínas del plasma y en los hematíes, a
cuya membrana se asocia fuertemente. La vitamina se deposita sobre todo en el
hígado, el tejido adiposo y el músculo: dentro de las células se encuentra próxima a
elementos membranosos intracelulares.
REACCIONES ADVERSAS. Se necesitan dosis muy elevadas para producirlas. Pueden
interferir en la absorción de vitamina A y K. La administración persistente de dosis
altas llega a provocar náuseas, debilidad muscular, fatiga, cefalea y visión borrosa,
creatinuria y reducción de la función gonadal.
Indicaciones.- En pacientes con síndrome de mala absorción que cursan con
esteatorrea, ó con fibrosis quística, cirrosis biliar, u obstrucción biliar, es necesario
administrar vitamina E con fines profilácticos, evitándose así la distrofia axonal la
dosis de 25 - 50 mg de alfa tocoferol. En prematuros de menos de 31 semanas y peso
inferior a 1.500 g se emplean dosis altas 100 mg/Kg/día, por vía oral para reducir la
gravedad de la retinopatia y la fibroplastia retrolental provocada por la exposición
al oxígeno. En la intoxicación por fósforo blanco.
PRESENTACIÓN. Cap de 100 – 400 UI, comp de 500 – 1000 mg.

VITAMINA D
Se trata de sustancias denominadas secosteroides. Halladas inicialmente como
factores exógenos (vitamina D2), en la actualidad se los consideran elementos
endógenos que cumplen un auténtico papel hormonal (vitamina D3) a través de sus
metabolitos activos, intervienen en la regulación del metabolismo del calcio y del
fósforo.
ERGOCALCIFEROL. (Vitamina D2) se encuentra en las plantas, donde se produce por
irradiación a partir del ergosterol, también se encuentra en el aceite de bacalao, en
la leche enriquecida es absorbida a partir de los alimentos naturales en el yeyuno y
la primera porción del íleon proceso que requiere bilis, y se transforma
posteriormente en los metabolitos activos 25-hidroxivitamina D2 y 1-25-
dihidroxivitamina D2. En el ser humano, su actividad biológica es idéntica a la de la
vitamina D3.
COLECALCIFEROL. (Vitamina D3) es la forma animal de la vitamina D, se sintetiza
normalmente en la piel merced a la irradiación ultravioleta, que actúa sobre el
precursor 7-deshidrocolesterol, no es activo el colecalciferol necesita de la
hidroxilación en posición 25 esto ocurre en el microsona hepático para convertirse
en 25-hidroxicolecalciferol, este metabolito sufre una segunda Hidroxilaciónn en las
mitocondrias de las células del túbulo renal, para convertirse en 1-25-
dihidroxicolecalciferol, esta segunda Hidroxilación es estimulada por la PTH, la
hipocalcemia.
En los niños y adultos jóvenes la producción cutánea de vitamina D3 durante la
primavera, verano y otoño es suficiente y se almacena, principalmente en tejido
adiposo y músculo, para cubrir las necesidades del invierno. Esto no sucede en los
adultos mayores.
El calcifediol se considera actualmente como la hormona natural de la vitamina D.
ACCIONES FISIOLÓGICAS Y MECANISMO DE ACCIÓN. La vitamina D tiene como función
contribuir al mantenimiento de la homeostasia de la concentración plasmática de
calcio y favorecer la mineralización ósea.
La vitamina D actúa en 3 niveles:
1. En intestino. El 1-25-dihidrocolecalciferol (calcitriol) facilita la absorción de calcio
y fosfatos por aumentar el transporte transcelular a través de las células de la
mucosa. El transporte transcelular de implica: a) la entrada de calcio por el borde
en cepillo o membrana luminal de la célula, éste es un proceso de transporte
facilitado, ya que es saturable y a favor de un gradiente de concentración, y b) la
salida de calcio por la membrana basolateral contra un gradiente electroquímico,
merced a la acción de una ATPasa dependiente de calcio y del sistema
intercambiador Ca/Na.
2. En Hueso. facilita la mineralización del hueso, favorece la resorción ósea, la
ausencia de vitamina D aparece en hueso raquitismo y osteomalasia, el calcitriol
estimula tanto la actividad osteoblástica como la formación de los osteoclastos
3. En Riñón. Facilita la reabsorción de calcio y fosfatos al favorecer su reabsorción
activa en el túbulo proximal.
FARMACOCINÉTICA. La vitamina D y sus metabolitos se absorben en el intestino
delgado, los preparados hidroxilados lo hacen en la parte alta de intestino y con
mayor rapides que el colecalciferol, para suabsorción requiere la presencia de sales
biliares, estando reducida en casos de cirrosis biliar, enfermedad celíaca, en
resecciónes de intestino, la fijación de sales biliares con colestiramina reduce
también la absorción de la vitamina D, en todos estos casos puede aparecer
osteomalasia. La absorción también disminuye con la edad.
En plasma está fijada a la globulina alfa, llamada proteína fijadora de vitamina D, la
semivida 25-hidroxicolecalciferol es de 2 – 3 semanas y de 6 semanas en anéfricos,
la semivida del 1-25-dihidrocolecalciferol es de 5 – 8.
REACCIONES ADVERSAS. produce un cuadro tóxico de hipervitaminosis, los primeros
síntomas guardan relación con la hipercalcemia que origina: debilidad, cansancio,
fatiga, náuseas y vómitos; con afección renal produce pérdida de la capacidad de
concentrar la orina con poliuria, polidipsia y nocturia, depósitos de calcio en tejidos
blando: riñon (nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.
INDICACIONES.
• Hipoparatiroidismo. El objetivo es mantener calcemias de 8,5 – 9,5 mg/dL y
evitar tanto la hipocalcemia como la hipercalcemia.
• Osteodistrofia renal
• Osteomalasia. (10000 U por semana, Calcidiol 1 µg/Kg/día.
• Osteoporosis. 400 U/día de vitamina D.