SUSTANCIAS REGULADORAS GASTROINTESTINALES

• Son péptidos que se clasifican en: Hormonas, sustancias paracrinas y sustancias neurocrinas
• Regulan las funciones del sistema digestivo:
® Motilidad: Contracción y relajación muscular y de esfínteres
® Secreción: Enzimas, agua y electrolitos
® Efectos tróficos: Crecimiento de tejidos
® Inhiben o potencian otras hormonas gastrointestinales

• Célula endocrina del tracto GI la secreta ->

Hormonas Circulación portal -> Hígado -> Circulación
sistémica -> Célula diana

• Célula endocrina del tracto GI envía a la sustancia

Sustancias por difusión a la célula diana
paracrinas • La célula diana se encuentra cercana a donde se
produce la sustancia

• Célula neuronal del tracto GI libera la sustancia

Sustancias
gracias a un potencial de acción para llegar a su
neurocrinas
célula diana

HORMONAS

• Péptido de 17 aa cuyo nombre es

´gastrina pequeña´ y se presenta con
mayor frecuencia luego de la ingesta
alimenticia
• También puede tener 34 aa llamándose
´gastrina grande`, la cual es
interdigestiva; es decir, se segrega entre
comida y comida
• Es producida por las células G del antro
Características
gástrico
• Ambas formas poseen un precursor
común: progastrina
G • Su porción activa está en los 4 últimos aa
A del extremo carboxilo
S • Esta junto con la colecistoquinina (CKK)
T van a formar la familia Gastrina-CCK
R • Su acción es inhibida por un pH bajo del
I contenido gástrico y por la Somatostatina
N
A • Distensión de la pared gástrica (por alimento) llevados por nervios colinérgicos
• Estimulación del Vago a través de neuronas peptidérgicas que van a liberar el GRP
Estímulos (proteína liberadora de gastrina) o bombesina para que actúe sobre la célula G
• Digestión de proteínas, lo que genera la presencia de aa como fenilalanina, triptófano
(ambos producto de la dieta y son los estímulos más potentes)

• Estimula la secreción de H+ por parte de las células parietales gástricas

Funciones
• Estimula el crecimiento de la mucosa gástrica (efecto trófico)

• Pasa del estómago a la circulación sanguínea para llegar nuevamente al estómago para
Luego de su
estimular a otra célula diana llamada Célula parietal, estimulando así la producción de -HCL
secreción
(ácido clorhídrico)
 • En personas con tumores secretores de gastrina (Síndrome de Zollinger-Ellison) aumenta la
secreción de H+ y el efecto trófico de la gastrina provoca hipertrofia de la mucosa gástrica
Datos
• En personas que se les han extirpado el antro gástrico (extirpación de la fuente de
gastrina, células G), se reduce la secreción de H y la mucosa gástrica se atrofia

• Péptido de 33 aa que pertenece a la misma familia que la gastrina

• Posee 2 receptores:
® CCKA: Es exclusivo para la CCK
Características ® CCKB: Es un receptor compartido, por lo que la gastrina, al tener la similitud de la CKK,
puede actuar sobre este receptor
• Su porción activa está en los últimos 7 aa del extremo carboxilo
• Es secretada por las células I del duodeno y yeyuno
C
O • Monoglicéridos y ácidos grasos -> Monoglicéridos + ácidos grasos = triglicéridos
L • Péptidos pequeños y aa
E Estímulos • NO los triglicéridos
C Estos estímulos alertan a las células I de la presencia de alimento con grasas y proteínas
I los cuales deben ser digeridos y absorbidos
S
T • Contracción de la vesícula biliar con relajación simultánea del
O esfínter de Oddi permitiendo expulsar la bilis al lumen del intestino
Q delgado con el fin de emulsificar los lípidos
U • Aumenta motilidad del conducto colédoco
I • Secreción de enzimas pancreáticas (lipasas) para digerir los lípidos a
N ácidos grasos, Monoglicéridos y colesterol para que puedan ser
I absorbidos
N Funciones • Potencia la secreción de bicarbonato (por parte del páncreas) al
A potenciar los efectos de la secretina para que esta secrete HCO3
• Crecimiento del páncreas exocrino y de la vesícula biliar
• Inhibe el vaciamiento gástrico (ralentización) para darle el tiempo
suficiente para que la bilis y las enzimas pancreáticas vayan
actuando todas sobre los elementos gástricos favoreciendo así la
digestión y el metabolismo de las sustancias lipídicas
Fomenta el medio adecuado para la digestión de las grasas
• Péptido de 27 aa
• Comparte 14 aa con el glucagon, por lo que pertenecerán a la
misma familia secretina - glucagon
• Necesita de todos sus aa para su acción
Características • Es secretado por las células S del intestino delgado en respuesta a
la presencia de H+ y ácidos grasos en el lumen del intestino delgado
• Se secreta cuando el contenido de ácido gástrico (pH<4.5) llega al
S
estómago
E
• Su secreción es ayudada por la CCK y por el Vago
C
R • pH ácido en el intestino delgado (<4.5)
E Estímulos
• Ácidos grasos en el intestino delgado
T
I • Promueve la secreción de bicarbonato (HCO3-) por parte del
N páncreas y vesícula biliar para neutralizar los H+ (el medio ácido)
A del intestino delgado
• Les proporciona un medio alcalino a las lipasas -> La neutralización
es esencial para que las lipasas pancreáticas funcionen, ya que su
Funciones
pH óptimo es entre 6 – 8, por lo que cuando el pH es <3 estas se
inactivan o desnaturalizan
• Inhibe los efectos de la gastrina sobre las células parietales
(secreción de H+ y crecimiento)
• Disminuye el vaciamiento gástrico al relajar el cuerpo del estómago
 • Péptido de 42 aa que pertenece a la familia secretina – glucagon
• Es una incretina producida por las células K del duodeno
Características
• Única hormona que se produce en respuesta a los 3 tipos de nutrientes: glucosa, aa y
ácidos grasos

• La glucosa, aminoácidos y ácidos grasos

Estímulos
• Glucosa por vía oral (es el estímulo más potente)

• Estimula la liberación de insulina por las células beta del páncreas -> Cuando realiza esta
función recibe el nombre de incretina (toda sustancia que incrementa liberación el
G páncreas)
I ® Si ponemos glucosa en la boca, la sensación de gusto hace que el vago lleve información
P hacia las células k para que estas liberen GIP, la cual pasa por el páncreas y le dice que
libere insulina porque se viene la glucosa (liberación anticipada de insulina), lo que
genera que no haya picos de glucosa muy altos
Funciones
® Esta acción explica que una administración oral de glucosa será utilizada más rápido por
las células que una administración intravenosa
® La glucosa oral estimula la secreción de GIP, lo que estimula la secreción de insulina
(además del efecto estimulador directo en las células B para que absorban la glucosa)
® La glucosa IV estimula la secreción de insulina solo por acción directa sobre las células B
• Inhibe la secreción de HCL gástrico (inhibiendo así la secreción de H+)
• Inhibe el vaciamiento gástrico

SUSTANCIAS PARACRINAS

S • Péptido secretado por las células D del intestino y del estómago

O Características • Es un inhibidor (cuyo estímulo principal es la acidez) de la gastrina, CKK, secretina, motilina
M • También se segrega desde el hipotálamo y las células delta del páncreas endocrino
A
T Estímulos • pH ácido (aumento de H+)
O
S • Inhibe la secreción del HCL debido al pH ácido
T Funciones • Inhibe a otras hormonas gastrointestinales como la gastrina, para que no haya más
A producción de H+
H
Características • Secretado por las células enteroendocrinas del cuerpo gástrico
I
S • Estimula la secreción de H+ por las células parietales gástricas (uniéndose al receptor H2)
Funciones
T

• Vemos que la gastrina puede actuar sobre un

receptor de la CCK ya que pertenecen a la
misma familia
• La histamina tiene receptor H2
• La somatostatina inhibe la cascada para la
producción de H+ y también a las células G
para que no produzcan gastrina y no se eleve
la concentración de H+
• Atropina: Bloquea la unión de Ach a su
receptor M3 evitando la secreción de H+
• Cimetidina: Bloquea la unión de la histamina
a su receptor H2 evitando la secreción de H+
• Omeprazol: Inhibe directamente la bomba
H+-H+ ATPasa evitando así la secreción de H+
 SUSTANCIAS NEUROCRINAS

SUSTANCIA FUENTE FUNCIONES

• Contracción del músculo liso en la pared

• Relajación de esfínteres
Ach Neuronas colinérgicas • Aumento de la secreción salival
• Aumento de la secreción gástrica
• Aumento de la secreción pancreática
• Relajación del músculo liso en la pared
NA Neuronas adrenérgicas • Contracción de esfínteres
• Aumento de la secreción salival
• Relajación del músculo liso
Péptido intestinal vasoactivo Neuronas de la mucosa y el • Aumento de la secreción intestinal
(PIV) músculo liso • Aumento de la secreción pancreática
• Aumento de la secreción de gastrina
Péptido liberador de gastrina Neuronas peptidérgicas (de la • Aumento de la secreción de gastrina
(GRP) o bombesina mucosa gástrica) (estimulando directamente la célula G)
Neuronas de la mucosa y el • Contracción del músculo liso
Encefalinas (opiáceo)
músculo liso • Disminución de la secreción intestinal
Neuronas de la mucosa y el • Relajación del músculo liso
Neuropéptido Y
músculo liso • Disminución de la secreción intestinal
• Contracción del músculo liso
Sustancia p Cosegregado con Ach
• Aumento de la secreción salival

REGULACION DE LA INGESTA DE ALIMENTOS:

• El organismo posee mecanismos para la regulación de la ingesta de alimentos

• Al disminuir las reservas de energía se activan mecanismos que se traducen en el hambre
• El consumo energético puede ir desde 6000 a 7000 calorías por día (deportistas) hasta 2000 (en estado basal)
• Esta regulación se da en el hipotálamo; es decir, este aloja a los centro del
hambre y saciedad
• Núcleos que están en el hipotálamo y que se relacionan con esta
regulación
1. Núcleos ventromediales: Son los de la saciedad (placer que inhibe el
hambre); es decir, al estimular este núcleo tendremos una saciedad
completa (o llamado afagia), pero si este núcleo se destruye,
tendremos una alimentación voraz debido a que se inhibe la saciedad,
llevando a la obesidad
2. Núcleos laterales: Son los responsables de la alimentación; es decir,
al estimular tendremos un apetito voraz, pero si este núcleo se
destruye, tendremos inanición (debilidad física por la falta de
alimento)

SUSTANCIAS CANDIDATAS A HORMONAS o PUTATIVAS

Se les llama así porque no cumplen todos los criterios para ser llamados hormonas gastrointestinales

• Péptido de 22 aa (no es miembro de la familia gastrina-CCK ni de la secretina-glucagon)

• Se segrega desde la porción alfa del duodeno durante periodos de ayuno
Motilina
• Aumenta la motilidad GI para iniciar los complejos mioeléctricos interdigestivos, los
cuales serán desarrollados en intervalos de 90 min
 • Péptido de 36 aa segregado por el páncreas en respuesta a la ingestión de carbohidratos,
Polipéptido
proteínas o lípidos
pancreático
• Inhibe la secreción pancreática de bicarbonato y enzimas

• Liberado por las células intestinales en respuesta a la disminución en la concentración de

Enteroglucagón glucosa en sangre
• Si dirige al hígado para aumentar la Glucogenólisis y la gluconeogénesis

• Se produce a partir de la lisis del proglucagon y es considerado una incretina

• Sintetizado por las células L del intestino delgado
• Estimula la liberación de insulina al unirse a las células B del páncreas
Péptido similar al • Inhibe la secreción del glucagon
glucagon (GLP-1) • Aumenta la sensibilidad de las células B del páncreas para la glucosa
• Disminuye el vaciado gástrico e inhibe el apetito (por medio del incremento de la
saciedad)
• Análogos de este GLP-1 puede servir para tratar la DM2

ERITROMICINA: Agonista de la Motilina que ejerce su efecto procinético (fármacos que estimulan la contracción del
músculo liso mejorando el vaciamiento gástrico) al estimular la actividad contráctil de propagación en la fase
interdigestiva

DATOS CLASE 2

• Las sustancias paracrinas a veces pueden liberarse al torrente para regresar y actual en el mismo órgano
• La Somatostatina e histamina son hormonas también, pero en el sistema GI funcionan como paracrina
• La somatostatina inhibe la secreción de H+ directamente y también a través de disminuir la liberación de gastrina
• La histamina es la sustancia más importante para la producción de ácido, ya que, si bien la Ach actúa en su receptor
para producir ácido, la histamina también le indica a la Ach que trabaje y produzca más ácido
• La gastrina le indica a la célula neuroendocrina para que esta produzca histamina y se produzca así H+
• La somatostatina y la PG tienen su propia vía para inhibir la producción de H+, pero también inhiben a las células
neuroendocrinas para que no se produzca histamina y así no se produzca H+
• Cuando se destruyen las células D, ya no se producirá somatostatina, por lo que la gastrina empezará a producir un
montón de ácido
• Sustancia neurocrinas -> Se llaman así porque no siguen la regla clásica del SN de que una neurona solo produce un
Neurotransmisor, en este caso una neurona puede liberar 2 o 3 sustancias diferentes
• La colecistoquinina actúa en el acino del páncreas, en el conducto colédoco
• La secretina actúa en el conducto pancreático
• Consumir leche no ayuda a pacientes con dolor o ardor en el estómago: La leche genera que el estómago se
distienda, por lo que se producirá mucha gastrina, lo que aumenta la acidez y empeora el ardor
• El uso de omeprazol tiene efecto trófico sobre la mucosa gástrica -> Genera hipertrofia gástrica -> Debido a que al no
tener H+ libres, no hay ácido (el cual es el que bloquea lo producción de gastrina), por lo que se sintetizará más y
más gastrina llevando a una hipertrofia de mucosa gástrica
• El uso crónico de omeprazol puede producir neoplasias (se usa máximo 20 días)
• La ranitidina es el fármaco que se usa actualmente para reducir la producción de ácidos (en personas que no pueden
consumir Omeprazol) ya que bloquea el receptor H2 de la histamina
• El omeprazol es más potente que la ranitidina
• La Ach aumenta todas las secreciones promoviendo el paso de sustancias -> Puede generar diarrea
• La sustancia P tiene una función similar a la Ach -> Contracción del músculo liso y aumento de la secreción salival
• La Ach y sustancia P son las principales sustancias para el peristaltismo
• Los opiáceos contraen el músculo liso, pero disminuyen la secreción salival (hacen lo contrario del VIP), por lo que si
a una persona se le administra muchos opioides tendrá constipación (o estreñimiento)

MOTILINA: ¿Por qué es importante que haya tránsito intestinal cuando estamos en ayuno?

• Para la expulsión de gases en el intestino debido a la presencia de enterobacterias

• Las enterobacterias están avanzando constantemente por el intestino, pero si detenemos su paso, estas empiezan a
multiplicarse produciendo secreciones y gases en cantidad; entonces, si no tenemos motilidad, estos gases y estas
secreciones no podrán eliminarse, por lo que el intestino se dilatará
• El músculo liso a tanta distensión consumirá más ATP, pero el O2 no será suficiente, por lo que habrá un poco de
isquemia -> Esta isquemia genera la liberación de potasio, adenosina, generando que el paciente sienta dolor

CASOS CLASE 2

1.- Franco de 33 años acude a consulta por presentar hace 3 meses esteatorrea, pérdida de peso, ictericia, y también
se le hicieron exámenes que le indican hipoclorhidria gástrica, resistencia a la insulina, colelitiasis y valores elevados
de somatostatina en sangre. ¿Por qué se presenta la esteatorrea, ictericia e hipoclorhidria en este paciente?

• Exceso de somatostatina genera 2 cosas:

1. Inhibición de H+ lo que genera:
® Hipoclorhidria: Debido a la falta de secreción de jugo gástrico
2. Inhibición de la CCK lo que genera:
® Esteatorrea (diarrea con secreciones lipídicas): Por la falta de lipasas pancreáticas
® Ictericia: Por falta de contracción biliar

2.- Francisco de 55 años tiene episodios de diarrea secretora desde hace 3 meses. Durante el estudio se ha
encontrado un tumor pancreático muy pequeño. En sangre se ha encontrado niveles altos de péptido intestinal
vasoactivo. Describa las acciones generales de las sustancias neurocrinas

• La diarrea es producida porque el VIP genera un aumento excesivo de las secreciones intestinales