FACULTAD DE CIENCIAS

MÉDICAS

CÁTEDRA DE
FARMACOLOGÍA

Cursada 2023
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PERSONAL DE LA CÁTEDRA

Profesor a cargo de cátedra

• Dr. Martín Regueiro

Jefe de Trabajos Prácticos

• Dra. Sibyla Wohlmuth

Ayudantes diplomados
• Dra. Cecilia Homar
• Fca. Miriam Farías

CRONOGRAMA 2022
Clase Inaugural: lunes 13 de marzo 13 horas Aula 200.

Farmacodinamia (1)/ Farmacocinética(3) / Farmacología SNA(2)

desde el lunes 20 de marzo, hasta el viernes 24 de abril.
Fármacos para el tratamiento de las enfermedades infecciosas(3)
desde el lunes 8 de mayo hasta el viernes 27 de mayo.
Fármacos para el tratamiento del dolor y la inflamación: AINES(1)// corticoides(1)// Opioides (1)
desde el lunes 29 de mayo, hasta el viernes 16 de junio.

Primer examen parcial: Jueves 4 de mayo

Recuperatorio: Jueves 11 de mayo a las 13 horas
Segundo examen parcial: jueves 22 de junio a las 13 horas
Recuperatorio: jueves 29 de junio a las 13 horas

Clases que se recuperan por feriados o días no laborables:

Los teóricos que coincidan con esas fechas estarán On Line en la PEDCO según corresponda.
Se podrán además teóricos extras para contenidos no incluidos dentro de los temas de los prácticos.

Farmacología general
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ACTIVIDADES DEL CURSO

Clases Teóricas: se ofrecerá dos clases teóricas por semana, los días lunes 13 horas en modalidad virtual o
presencial.

Trabajos prácticos: cada alumno tendrá un Trabajo Práctico por semana, de 2 horas de duración, en
comisiones presenciales.
Todo el material de trabajo y estudio para estos Trabajos Prácticos, se presenta en este Módulo de Cursada.

Horarios de consulta y modalidad de información desde la cátedra

La consulta es parte constitutiva del método de enseñanza que se utiliza, en que las actividades se basan en
el diálogo entre los docentes y los alumnos. Por ello, todo el personal docente de la cátedra está disponible
para consultas en todo momento.
Además, se podrán realizar consultas por plataforma PEDCO.

[Link]

La cátedra publica las informaciones importantes en su cartelera en el Edificio Los Tordos, y en su página
web:

[Link]

Farmacología general
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ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

Admisión
A los efectos de cursar la asignatura, los alumnos deben inscribirse en el Departamento de Alumnos de la
carrera.
Se aceptarán como cursantes solo aquellos alumnos que cumplan con los requisitos exigidos en el Plan de
Estudios, y que, en consecuencia, estén incluidos en el listado de cursada confeccionado por el
Departamento de Alumnos, listado que será expuesto en la cartelera de la Cátedra.
Se sugiere a los alumnos verificar su inclusión en el listado.

Modalidades de aprobación:
Modalidad de aprobación sin exámen final (por promoción)
Modalidad de aprobación con exámen final
Modalidad de aprobación con exámen libre.

Modalidad de aprobación por promoción:

• Haber aprobado las materias correlativas
• Para la aprobación de la materia se deben aprobar los 2 (dos) exámenes parciales con nota no
inferior a 8 (ocho) sin recuperatorio y 1 (un) de los seminarios dictados por la cátedra.
• El alumno debe certificar el 80% de asistencia a los trabajos prácticos y a los Seminarios.
• Contempla una instancia final de acreditación para integrar y transferir los conocimientos construidos
durante el desarrollo del cursado, efectivizándose durante el mismo.

Modalidad de aprobación con examen final: Alumnos regulares

• Aprobar los 2 (dos) exámenes parciales y 1 (uno) de los seminarios dictados por la cátedra. De
acuerdo a disposiciones vigentes, la aprobación con 4 (cuatro) exige el 60% de los contenidos, y las
demás notas se determinan según una escala. Cada examen parcial tendrá un recuperatorio una
semana después del parcial.
• El alumno debe certificar el 80% de asistencia a los trabajos prácticos y a los Seminarios.
• Para la aprobación de la materia se debe aprobar el examen final. De acuerdo a disposiciones
vigentes, la aprobación con 4 (cuatro) exige el 60% de los contenidos, y las demás notas se
determinan según una escala.

Modalidad de aprobación con exámen libre

• Haber aprobado las materias correlativas.
• El exámen consta de dos instancias; un primer exámen escrito y un exámen oral, ambos en un acto
único y continuado en el tiempo. Para tener acceso al exámen oral debe aprobarse previamente el
escrito. La aprobación de la asignatura se obtiene con la aprobación de ambas pruebas.

Farmacología general
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BIBLIOGRAFÍA

Para el cursado de esta asignatura, se recomiendan los siguientes textos:

• Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, [Link] Hill-Interamericana,
• Katzung, Bertrand: Farmacología Básica y Clínica, El Manual Moderno.
• Florez, Jesús: Farmacología Humana, Masson.
• Velázquez: Farmacología Básica y Clínica, Panamericana.
• Rang: Farmacología. Elsevier;.

También se recomiendan los siguientes textos, que los alumnos pueden consultar en la Biblioteca de la
Cátedra:
• Laporte, Joan-Ramón: Principios Básicos de Investigación Clínica; Astra Séneca; 2001.
• Laporte, Joan Ramón, y Tognoni, Gianni: Principios de epidemiología del medicamento, 2º ed. Masson-
Salvat Medicina; 1993.
• Baños Díez, Josep-Eladi, y Farré Albaladejo, Magí: Principios de Farmacología Clínica. Bases científicas de
la utilización de medicamentos; Masson, 2002.
• Velasco Martín, A., y col.: Farmacología Clínica y Terapéutica Médica; [Link] Hill-Interamericana,
2004.
• Melmon and Morelli: Clinical Pharmacology; 4ºed; McGraw Hill; 2000.
• Di Piro, Joseph: Pharmacotherapy. A Pathophysiologic Approach; 6 º ed.; McGraw Hill; 2005.

En caso de que el alumno disponga de alguno de los demás libros de texto de farmacología existentes,
sugerimos consultar con los docentes de la cátedra para su adecuado asesoramiento.
Dado que esta asignatura se apoya sobre conocimientos previos de bioquímica, biofísica, y fisiología, los
materiales empleados por las respectivas cátedras son útiles para el abordaje mas integrado de algunos
temas específicos de farmacología.

Farmacología general
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PROGRAMA ANALÍTICO DEL CURSO 2023

Unidad 1: Principios generales

Concepto de Farmacología. Definiciones de Farmacología General, Especial, y Clínica. Concepto de
Terapéutica. Su relación con las otras ramas de la Medicina: fisiología, bioquímica, toxicología, y clínicas.
Concepto de fármaco: beneficios, riesgos, costos. Rol de los fármacos en el tratamiento, diagnostico, y
prevención de las enfermedades humanas.
Farmacodinamia y farmacocinética. Efectos terapéuticos tóxicos y adversos. Interacciones
medicamentosas. Bases para la prescripción y uso racional de los medicamentos.

Unidad 2: Farmacocinética
Farmacocinética: concepto operacional; principales pasos: absorción, distribución, biotransformación y
excreción. Transferencia de drogas a través de la membrana. Difusión simple. Transporte activo. Absorción.
Biodisponibilidad. Vías de administración. Distribución. Unión a proteínas: mecanismos, interacciones.
Biotransformación: concepto y características. Reacciones sintéticas y no sintéticas. Excreción renal: filtración,
secreción y reabsorción tubular. Impacto de la insuficiencia renal en la excreción de drogas. Otros sitios.
Transferencia de drogas al Sistema Nervioso Central. Transferencia placentaria. Pasaje de drogas a la leche.
Aspectos dinámicos de la farmacocinética. Relación entre la concentración sérica de una droga y su
concentración en la biofase. Modelo compartimental.
Volumen de distribución aparente. Concepto. Análisis gráfico de las variaciones de la concentración sérica
de una droga en función del tiempo: curvas dosis-tiempo. Análisis cinético de la distribución. Análisis cinético
de la eliminación. Constante de eliminación y vida media. Clearance hepático. Regímenes de dosificación.
Dosis única. Dosis múltiple. Concepto de acumulación y nivel de meseta. Variaciones en los regímenes de
dosificación por alteraciones de los órganos encargados de la eliminación, y factores individuales. La
concentración sérica de las drogas.

Unidad 3: Farmacodinamia

Sección 1: Interacciones entre fármacos y receptores, e interacciones a niveles

de mayor complejidad biológica
Mecanismos de acción de las drogas. Drogas de acción específica e inespecífica.
Receptores: Concepto de receptor. Ubicación de los receptores. Revisión somera del funcionamiento celular
básico y de la forma de comunicación entre sí. Concepto de señal y transmisión intracelular de la misma.
Segundo mensajero.
Interacción droga-receptor: Sitio molecular de interacción droga-receptor. Interacción física o química
conocida. Conceptos de afinidad, especificidad y eficacia o actividad intrínseca. Distinción entre eficacia
molecular y eficacia clínica. Teorías ocupacional y funcional (u operacional) de los receptores
farmacológicos. Conceptos de agonistas y antagonistas. Conceptos de potencia y eficacia. Su implicancia
clínica. Curvas dosis-respuesta. Curvas ocupación-respuesta Receptores de reserva. Sinergismo: concepto y
tipos. Activación intrínseca del receptor y agonistas inversos.
Biología de los Receptores: Concepto de ciclo de vida de los receptores regulación. Respuesta de los
receptores a las interacciones con los fármacos: Concepto de tolerancia y taquifilaxis.

Farmacología general
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Interacciones a nivel fármaco-célula, fármaco-órganos, y fármaco-sistemas. La farmacología de los sistemas

de regulación fisiológica como modelo demostrativo.

Sección 2: Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

1) Catecolaminas: tipos de receptores y mecanismos de señalización. Medicamentos agonistas y
antagonistas simpáticos: alfa estimulantes. alfa 1: fenilefrina. alfa 2: clonidina. alfa 1 y alfa 2: fenoxibenzamina.
beta estimulantes: beta 1. Dopamina. Dobutamina, beta 2. Salbutamol. Fenoterol. beta 1 y beta 2:
isoproterenol. beta bloqueantes: beta 1. Atenolol. Metoprolol. beta 1 y beta 2: propanolol. alfa y beta
estimulantes: adrenalina. alfa y beta bloqueantes: labetalol.
2) Acetilcolina: tipos de receptores y mecanismos de señalización. Medicamentos agonistas y antagonistas
Colinérgicos. Agonistas directos: acetilcolina, metacolina, carbacol. Agonistas Indirectos: Fisostigmina,
edrofonio, órgano-fosforados. Mixtos: neostigmina. Bloqueantes nicotínicos antidespolarizantes. Bloqueantes
muscarínicos. Atropina. Otros agentes anticolinérgicos.

Sección 3: Farmacología del Sistema Endócrino

Concepto de sistema endócrino y de hormonas. Receptores hormonales y mecanismos de señalización.
Interacción hormona- receptor. Formas de control en la síntesis y liberación de hormonas, y posibilidades de
modificación farmacológica, tomado como ejemplo a la tiroides: metimazol, propil-tiouracilo, iodo.
Supresión de la función suprarrenal con gluco y mineralocorticoides.
Sistemas de contraregulación insular como defensas anti-hipoglucemia: posibilidades de inhibición por
fármacos.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona como ejemplo de integración funcional y farmacológica entre
sistema nervioso autónomo y sistema endocrino. Consecuencias de su manipulación farmacológica.

Unidad 4: Farmacología Clínica

Sección 1: Conceptos generales

El concepto de medicamento: diferencias entre droga, fármaco, medicamentos, especialidad
farmacéutica, etc.
El nombre de los medicamentos: distintas denominaciones. Significado y valor de cada una. Nombre
genérico y medicamentos genéricos.

Sección 2: El desarrollo de drogas

Origen de las drogas. Fases del proceso de desarrollo de nuevas drogas: etapas preclínica y clínica. Objetivos
y métodos principales de cada una.

Sección 3: Beneficios de la administración de drogas: reconocimiento y

evaluación
Variabilidad en las respuestas a las drogas. Concepto de índice terapéutico y margen de seguridad.
Gráficos. Curvas cuantales y graduales. El efecto placebo: concepto. Componentes del efecto placebo:
regresión a la media, Efecto Hawthorne; componentes desconocidos. Métodos de administración de
placebos. Ética del placebo. Relación ente efecto placebo y randomización en el ensayo clínico.

Farmacología general
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Conceptos de eficacia, eficiencia y beneficios terapéuticos. Métodos de investigación para evaluación de

eficacia: el ensayo clínico controlado, concepto y características principales.
Problemas éticos de la investigación farmacológica en general, y del ensayo clínico controlado en particular:
Declaración de Helsinki y sus actualizaciones.
Metaanálisis y Revisiones sistemáticas.

Sección 4: Riesgos de la administración de drogas: reconocimiento y evaluación

a nivel individual y poblacional
Concepto de efectos secundarios o colaterales y efectos tóxicos. Intolerancia, idiosincrasia y alergia.
Concepto de mutagénesis, carcinogénesis y teratogénesis. Métodos de clasificación de los efectos adversos
de las drogas. Interacciones medicamentosas.
Disminución de los riesgos antes de la comercialización: la fase 3.
Concepto de Fase 4 y necesidad de la Farmacoepidemiología: diferencias entre un ensayo clínico
controlado y la práctica asistencial normal.
Farmacovigilancia: la estrategia de detección de los efectos adversos después de la comercialización.
Métodos en farmacovigilancia: notificación espontánea, series de casos, estudios de casos y controles, y de
cohortes: conceptos y características principales.
Criterios para la selección de un medicamento: la ecuación riesgo-beneficio-costo.

Sección 5: aspectos legales, sociales y económicos de los medicamentos

Aspectos legales de los medicamentos: legislación nacional argentina. Genéricos.
Aspectos sociales de los medicamentos: accesibilidad a los medicamentos. Equidad e inequidad. Concepto
de Medicamentos Esenciales de la OMS. El caso de los antirretrovirales.
Aspectos económicos de los medicamentos: impacto del gasto en medicamentos en el presupuesto de
salud. Distintas modalidades de cobertura: listados abiertos y cerrados, coberturas diferenciadas, provisión
directa, etc. Organismos financiadores: obras sociales, prepagas, Estado: idea de sus bases filosóficas y de su
funcionamiento. PAMI: ISSN. IPROSS. Patentes de medicamentos.
Políticas de medicamentos. Genéricos. Medicamentos huérfanos y de uso compasivo.

Sección 6: Principios de uso racional de los medicamentos. Proceso de

prescripción y cumplimiento terapéutico. Fuentes de información sobre
medicamentos
Uso racional de los medicamentos: concepto. Causas y consecuencias del uso inadecuado de
medicamentos a nivel individual y social. Distintas estrategias para mejorar el uso de los medicamentos en los
pacientes y en la sociedad. Programa de Uso Racional de los Medicamentos de la Organización Mundial de
la Salud.
Proceso de Prescripción: definición. Conceptos básicos. Etapas del proceso de prescripción; objetivos y
métodos de cada una. Problemas derivados de una prescripción de baja calidad. Estrategias para
mejorarla. Marco legal de la prescripción de los medicamentos. Responsabilidad del médico.
Cumplimiento terapéutico: concepto. Problemas para el cumplimiento del tratamiento indicado:
consecuencias para el paciente. Factores causales del paciente, del medico, y del tratamiento. Diagnóstico
de los problemas de cumplimiento terapéutico. Medidas para mejorar el cumplimiento.

Farmacología general
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Fuentes de información sobre medicamentos: clasificación de las fuentes según el tipo de información que
contienen. Ventajas y desventajas de cada una.
Información destinada a los médicos: accesibilidad. Análisis de la información. Calidad de la información.
Origen de las fuentes de información: Estado, Mercado, Ciencia, Tecnología. Características de cada una.
Ventajas y desventajas. Rol de cada una en la formación médica de pre y postgrado: lo que es, lo que
podría ser, y lo que debería ser.
Información dirigida a los pacientes y la comunidad: medios masivos; prospectos; Internet.
La prescripción como síntesis: importancia del proceso de prescripción basado en buena información para la
mejora en el cumplimiento terapéutico, y la razonabilidad en el uso de los medicamentos.

Sección 7: Uso de medicamentos en situaciones especiales

Particularidades del uso de medicamentos en el embarazo, lactancia, niños y ancianos: principales
características farmacocinéticas y farmacodinámicas de cada una de esas etapas de la vida.
El final de la vida y las enfermedades terminales: cáncer, HIV. Medicamentos huérfanos: concepto y
ejemplos.
Problemas particulares: polifarmacia en ancianos; teratogenicidad. Antirretrovirales: proceso de investigación
y aprobación.
Aspectos éticos: dilemas en el uso de medicamentos en embarazo, los niños, y las enfermedades terminales:
cuestiones éticas del ensayo clínico controlado en estas situaciones. Tendencias actuales.
Medicamentos para enfermedades raras: Medicamentos huérfanos y de uso compasivo.

Unidad 5: farmacología de los anitiinfecciosos

Sección 1: Conceptos bacteriológicos básicos

Concepto de antibiótico y quimioterápico. Conceptos de pared bacteriana y patogenicidad.
Características de la pared de bacterias gram positivas y gram negativas. Sistemas bacterianos para la
construcción de la pared. Sensibilidad y resistencia; CIM y CBM; métodos de disco y de dilución;
antibiogramas. Antibióticos bactericidas y bacteriostáticos. Resistencia a los ATB: aspectos básicos: métodos
para su detección en el laboratorio. Diferencias entre la resistencia en la clínica y en el laboratorio.

Sección 2: Farmacología básica de los antibióticos

Clasificación y reconocimiento de prototipos:
• Antibióticos de pared: betalactámicos y glucopéptidos.
• Inhibidores de la síntesis de proteínas: aminoglucósidos tetraciclinas, macrólidos, clindamicina,
cloranfenicol.
• Con otros mecanismos de acción: quinolonas, rifampicina, sulfas, trimetoprima, metronidazol.
• Antituberculosos
• Antimicóticos
• Antiprotozoarios
• Antihelmínticos
• Antivirales y antirretrovirales

Farmacología general
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Principales características farmacocinéticas de cada grupo: su influencia en la elección del ATB. Principales
mecanismos de acción y de resistencia de cada grupo de ATB. Resistencia a los ATB: aspectos clínicos;
importancia del problema; mecanismos moleculares implicados; principales focos problemáticos actuales:
estafilococo meticilino resistente, neumococo resistente a penicilina, enterococo resistente a vancomicina.
Efectos adversos de los ATB: reconocimiento de los más frecuentes y los más graves; lo que tienen en común
con otros medicamentos; y lo que los distingue de otros medicamentos; diarrea asociada a antibióticos.
Espectro antimicrobiano: características generales de cada grupo, y reconocimiento de individualidades
significativas.
Efecto post-antibiótico, y relación de los efectos en función de la concentración y/o el tiempo.

Sección 3: Uso racional de los antibióticos

Uso racional de ATB: concepto. Importancia. Consecuencias del uso incorrecto. Rol del medico.
Condicionantes sociales. Uso de antibióticos en combinación: principios, riesgos y beneficios, y ventajas y
desventajas. Uso profiláctico de antibióticos: principios de la profilaxis, indicaciones en cirugía y en clínica
médica; algunos esquemas profilácticos para situaciones específicas. Urgencias en infectología:
reconocimiento, influencia que ejerce en la selección de antibióticos.

Unidad 6: farmacología de la inflamación y el dolor

Farmacología básica de las drogas antiinflamatorias no esteroideas, y antigotosos: farmacocinética,
mecanismos de acción, efectos farmacológicos, efectos adversos.
Farmacología básica de las drogas antiinflamatorias esteroideas: mecanismos de su acción genómica.
Efectos sistémicos: metabólicos, endocrinos, nutricionales, óseos, neurológicos, etc. Efectos adversos.
Principales características farmacocinéticas.
Farmacología básica de las drogas analgésicas derivadas de la morfina: opiáceos, opioides, etc. Principales
características farmacocinéticas. Mecanismo de acción. Efectos adversos. Conceptos básicos de adicción y
abuso de drogas. Antagonistas opiáceos.
Farmacología básica de los anestésicos locales: mecanismo de acción. Principales características
farmacocinéticas. Efectos adversos.
Uso de los antiinflamatorios esteroides y no esteroides: estrategias para disminuir la incidencia y gravedad de
sus efectos adversos. Principales indicaciones y contraindicaciones.
Uso de los derivados de la morfina: estrategias para disminuir la incidencia y gravedad de sus efectos
adversos. Principales indicaciones y contraindicaciones.

Farmacología general
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FARMACOLOGÍA

GENERAL

Farmacología general
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INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS

El estudio de la Farmacología General se refiere a aquellos conceptos que son aplicables a todos los
medicamentos, cualquiera sea el objetivo para el cual se emplean, y se realiza en tres grandes partes:
Farmacocinética, Farmacodinamia y Farmacología Clínica.
La farmacocinética estudia los fenómenos que ocurren desde que el médico decide iniciar un tratamiento
farmacológico, hasta que el fármaco llega a su receptor. Cuando el médico evalúa comenzar un
tratamiento farmacológico, debe elegir una droga, y establecer durante qué tiempo y en qué niveles de
concentración debe permanecer en la biofase.
El objetivo general del estudio de la farmacocinética es que el alumno comprenda los procesos que sufren
las drogas, su simultaneidad, y las modificaciones que imponen al régimen de dosificación.

La farmacodinamia estudia las relaciones entre el fármaco y el organismo vivo, a diferentes niveles:
molecular, celular, y orgánico, incluyendo la cuantificación de las respuestas biológicas de los fármacos una
vez que han actuado sobre su receptor.
El objetivo general del estudio de la farmacodinamia es que el alumno comprenda esos procesos como
fundamentos de los efectos de las drogas, tanto beneficiosos cuanto adversos, y que los medicamentos no
producen efectos, sino que modulan funciones. También importa que conozca la distribución poblacional de
los efectos.

La Farmacología Clínica estudia los métodos por los cuales se evalúan la eficacia y los riegos de los
medicamentos, además de otros aspectos vinculados, tales como el desarrollo de las drogas, sus marcos
legales, las implicancias sociológicas, económicas y éticas de su empleo, etc.
Sus conocimientos propenden al Uso Racional de los Medicamentos, y esto implica el conocimiento y acceso
del medico, el paciente y la comunidad a información específica y adecuada.

Farmacología general
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UNIDAD 1

FARMACODINÁMICA Y
FARMACOCINÉTICA

Farmacología general
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FARMACODINAMIA
INTRODUCCIÓN
La farmacodinamia estudia las relaciones entre el fármaco y el organismo vivo, a diferentes
niveles: molecular, celular, y orgánico, incluyendo la cuantificación de las respuestas biológicas de
los fármacos una vez que han actuado sobre su receptor, y su distribución poblacional.
Son estos procesos los que fundamentan los efectos de las drogas, tanto beneficiosos cuanto
adversos.
Una vez alcanzada la biofase, la droga debe interactuar con su receptor (que pueden ser
canales, enzimas, el genoma, etc.). Para ello, el fármaco y su receptor deben tener afinidad, y
desarrollar eficacia o actividad intrínseca.
La interacción entre fármacos y receptores puede tener diversas modalidades: agonismo,
antagonismo, etc.
Los receptores no son sitios inertes, sino que se encuentran en permanente proceso de regulación.
La interacción con la droga, modifica y regula su expresión. Esto implica que las modificaciones en
los receptores (regulación al alta, regulación a la baja, etc.) modificarán la respuesta a los
fármacos (tolerancia, taquifilaxia, etc.)
Cada droga que alcanza la biofase puede producir distintos efectos, beneficiosos y perjudiciales,
que pueden estar en relación con la concentración. Entre otras cosas, la farmacodinamia estudia
y cuantifica esas relaciones entre concentraciones y efectos.
Y además, cada persona tiene una manera particular, individual, de respuesta. Entonces, dado
que existe variabilidad individual en las respuestas a los fármacos, importa que el estudiante
conozca la distribución poblacional de los efectos.
Además, la farmacodinamia estudia los efectos de los fármacos sobre los sistemas nervioso
autónomo y endocrino, que son instrumentos clave de control general de la homeostasis.
Estos dos sistemas funcionan tanto aislada cuanto integradamente, mediante respuestas de
diferente tipo, alcance, velocidad y duración, pero que comparten un mismo fin.
Sus funciones son realizadas a través de relativamente pocos mecanismos de señalización y
traducción de señales. Escasos sitios receptores son blanco de los agonistas endógenos de ambos
sistemas (hormonas y neurotransmisores), pero también lo son de los agonistas exógenos a los que
llamamos medicamentos.
La manipulación farmacológica de estos receptores, de sus vías de señalización, y de las vías de
síntesis de los agonistas endógenos, explica muchos efectos beneficiosos buscados de los

Farmacología general
 14

medicamentos, y también explica muchos de sus efectos adversos, porque los medicamentos no
producen efectos, sino que modulan funciones.

Objetivos Generales de la Unidad 1 Farmacodinamia

1- Que el alumno aprenda los mecanismos generales de acción de las drogas a través del
estudio de su interacción con el receptor, la relación entre concentración y efecto, y la
distribución poblacional de los efectos.
2- Comprender que los medicamentos no producen efectos, sino que modulan funciones.

Preguntas fundamentales de la Unidad 1

Se espera que al finalizar el cursado de esta Unidad, el estudiante esté en condiciones de
responder a estas preguntas fundamentales:
1. a nivel molecular: ¿qué características tiene la interacción entre fármacos y receptores?
¿qué factores la determinan?, ¿qué factores la modifican?
2. ¿qué tipos de repuesta se producen a nivel celular? ¿qué sistemas bioquímicos las
señalizan?
3. ¿cómo se distribuyen poblacionalmente esas respuestas? ¿qué implicancias tiene la
distribución poblacional para el ejercicio de la medicina?
4. ¿qué posibilidades de regulación farmacológica sobre el sistema nervioso autónomo
existen?
5. ¿qué significa la expresión “Los medicamentos no producen efectos sino que modulan
funciones”?

Durante esta tercera semana se estudia la dosificación de drogas, respondiendo a las siguientes
preguntas fundamentales:

1. ¿Cómo actúan las drogas?

2. ¿Qué son los receptores farmacológicos? ¿Cuál es su estructura y qué función cumplen?
3. ¿Qué tipos de interacciones pueden producirse entre las drogas y sus receptores?
4. ¿Cómo influyen los fármacos sobre los receptores?
5. ¿Cómo reaccionan los receptores a la influencia de los fármacos?

Farmacología general
 15

FARMACODINAMIA

Trabajo Práctico 1

Interacciones entre Fármacos y Receptores

• Objetivos
Al finalizar tas actividades el estudiante estará en condiciones de:
1. Acción de los fármacos sobre los receptores:
a. Distinguir los conceptos de afinidad, especificidad, y actividad intrínseca;
b. Comprender los agonistas, antagonistas y sinergismo
2. Respuestas de los receptores ante la presencia de fármacos:
a. Conocer los conceptos de regulación de receptores, tolerancia, taquifilaxia, efecto
rebote, y resaltar su importancia clínica en lo que se refiere al uso correcto y seguro
de los medicamentos.

Situación de salud 1: Juan tiene 36 años de edad y antecedentes de asma en tratamiento

con budesonide como tratamiento de base, y salbutamol e ipratropio ante las crisis.
1. ¿Los fármacos administrados a la paciente son agonistas, agonistas parciales, agonistas
inversos o antagonistas? ¿Cuál es su mecanismo de acción?
2. Defina el concepto de receptor farmacológico, tipos y subtipos, regulación de receptores:
“up regulation” o regulación en ascenso y “down regulation” o regulación en descenso.
3. Los fármacos que se mencionan en el problema de salud actúan mediante un receptor
celular, ¿cuál es su ubicación? Explique todas las respuestas funcionales que los receptores
pueden desencadenar.

Situación de salud 2: Paula presenta crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas, es

medicado con fenobarbital, vía oral. Los síntomas remiten durante 2 meses. Convulsiona
nuevamente y el médico decide agregarle una combinación a dosis fija de fenobarbital +
fenitoína. Nuevamente a los dos meses el paciente convulsiona en varias oportunidades.
1. A qué llamamos tolerancia y taquifilaxia?
2. Cuando los fármacos se administran simultáneamente existe la posibilidad de que
interaccionen en distintos niveles. Explique qué implicancia farmacoterapéutica puede
tener
3. A que se denomina inducción enzimática y de qué manera puede influenciar en la
terapéutica?
4. A que se denomina inhibición enzimática y qué efectos puede tener en la terapéutica?
Qué conducta debe tomar para evitar que esto suceda a su paciente?

Farmacología general
 16

5. ¿A qué se denomina acción farmacológica de una droga y a qué mecanismo de acción?

Diferencien los conceptos.

Situación de salud 3: Una paciente diabética tipo 2 medicada con glibenclamida 5 mg/día,
vía oral con el desayuno, se automedica con una combinación trimetroprima – sulfametoxazol y
un comprimido de ciprofloxacina, por presentar cistitis con urgencia miccional.

1. Analizar que interacción farmacológica puede ocurrir en el problema de salud planteado.

2. Describir a que nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica, y a
través de qué mecanismos.
3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interacción
farmacológica. Cuales serían los signos o síntomas que podrían manifestarse?
4. A que llamamos sinergismo. Encontramos un ejemplo en la medicación de este paciente

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 1

Ejercicio 1
Relacionar los siguientes términos con sus definiciones:
• Sinergismo
• Regulación al alta
• Especificidad
• Antagonista
• Taquifilaxia
• Actividad intrínseca (en algunos textos se llama “eficacia”, término que es preferible evitar,
para no dar lugar a confusiones)
• Afinidad
• Tolerancia
• Agonista
• Receptor farmacológico
• Efecto rebote
• Regulación a la baja

• ………………………..: Estructura química celular que tiene la capacidad de reconocer fármacos y

desencadenar respuestas biológicas después de unirse a ellos.
• …………………………: Propiedad que comparten los fármacos y los receptores, de unirse
químicamente, aún a concentraciones muy bajas del fármaco
• …………………………: Capacidad que tiene un fármaco de inducir una respuesta celular, activando
de un receptor
• …………………………: Capacidad que tiene un receptor de reconocer a un fármaco o a un agonista
endógeno, distinguiéndolo de otros.

Farmacología general
 17

• …………………………: Fármaco que tiene la capacidad de estimular la respuesta de un receptor

• …………………………: Fármaco que bloquea la capacidad de un receptor de responder a otro
agonista (endógeno o farmacológico)
• …………………………: Resultado de la acción de dos fármacos que actuando al mismo tiempo, son
capaces de sumar o, incluso, de multiplicar sus respectivas respuestas
• …………………………: Respuesta de los receptores a su estímulo continuado por parte de un fármaco.
El resultado es una disminución de la actividad de los receptores (y/o de su número).
• …………………………: Respuesta de los receptores a la ausencia de un fármaco al que se habían
habituado. El resultado es un incremento de la actividad de los receptores (y/o de su número).
• …………………………: Respuesta biológica exagerada ante la suspensión brusca de un
medicamento.
• …………………………: Respuesta farmacológica decreciente ante la exposición continuada a un
medicamento. Se puede expresar diciendo que ante las mismas dosis la respuesta terapéutica
disminuye, o que para obtener los mismos efectos terapéuticos es preciso incrementar las dosis
• …………………………: Llámase así al fenómeno de tolerancia que se desarrolla en muy poco tiempo
(pocas horas).

Farmacología general
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FARMACOCINÉTICA
INTRODUCCIÓN

Cuando el médico evalúa comenzar un tratamiento farmacológico, debe elegir una droga, y establecer
durante qué tiempo y en qué niveles de concentración debe permanecer en la biofase para alcanzar los
objetivos terapéuticos.
La farmacocinética es la rama de la Farmacología que estudia los procesos que sufren las drogas por parte
del organismo, procesos que favorecen o impiden su acceso a la biofase.
El conocimiento de la farmacocinética permite al médico diseñar regímenes de dosificación, y también le
permite saber dónde está ubicada físicamente la droga a cada momento después que la administró, y qué
procesos biológicos está sufriendo.
En la cursada de esta asignatura, la farmacocinética se estudia en las primeras tres semanas, con el objetivo
general de que el alumno comprenda los procesos que sufren las drogas, su simultaneidad, y las
modificaciones que imponen al régimen de dosificación.

Actividades de esta unidad

Los contenidos de esta unidad se estudian en las siguientes actividades docentes:

Actividades de aula
Semana 1: Absorción y distribución de drogas
• Actividad 1: Introducción general. Pasaje de drogas a través de membranas. Absorción oral de
drogas. Vías de administración. Distribución. Volumen de distribución. Dosis de carga.
Semana 2: Eliminación de drogas
• Actividad 2: Eliminación hepática y renal. Clearence. Cinéticas de orden cero y uno. Vida media.
Semana 3: Dosificación
• Actividad 3: Dosificación

Actividades de autoaprendizaje
Se ofrece una serie de actividades de autoaprendizaje, con diferentes ejercicios de aplicación, que amplían,
complementan y ejemplifican los conceptos adquiridos en las actividades de aula. Se sugiere a los alumnos
realizar estos ejercicios a medida que se avanza en la unidad, y consultar las dudas con los docentes.

Farmacología general
 19

FORMULAS BÁSICAS DE FARMACOCINÉTICA

Volumen de Distribución: Dosis x F/ Concentración plasmática encontrada

Dosis de carga: Volumen de distribución x Concentración deseada/ F
Calculo del clearence: Volumen de distribución x 0,693/Vida media.
Vida media: 0,693 x Volumen de distribución / Clearence
Concentración (que se alcanzará después de una sola dosis en un modelo de un solo
compartimiento): Dosis administrada x F/ Volumen de distribución
Concentración plasmática cuando se alcance el estado estable: Dosis administrada x
F/Clearence x Intervalo de tiempo
Dosis para mantener estado estable: Concentración deseada x Clearence x Intervalo dosis / F
Velocidad de administración: Dosis x F/ Intervalo de dosis
Velocidad de eliminación: Concentración plasmática x Clearence
Ley de Fick: V=K x A x (C1-C2)/ E
(V)=Velocidad de difusión
(K) =Constante de Permeabilidad
A=Área
(C1-C2)=Gradiente de concentración
E=Espesor de la membrana
Constante de Permeabilidad=Constante de difusión (D)x Constante de partición(P)/ PM

Farmacología general
 20

FARMACOCINETICA

ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE DROGAS

Durante esta semana se estudiarán la absorción y la distribución de las drogas en el organismo,

para responder las siguientes preguntas fundamentales en:

1. Qué relación existe entre la concentración de una droga en su sitio de acción y la

intensidad de la respuesta?
2. Cuáles son los procesos mediante los cuales una droga puede pasar a través de las
membranas biológicas?
3. Qué factores determinan la velocidad de difusión según la ley de Fick?
4. Cuáles son las características de los procesos biológicos mediados por
transportadores
5. Qué importancia tiene el proceso de saturación mediado por carries?
6. Qué procesos ocurren desde que se administra una droga hasta que sale del
organismo y como ocurren en función del tiempo?
7. Porqué la administración de igual dosis de propanolol alcanza niveles plasmáticos
distintos si se utiliza la vía EV o la oral?
8. Las drogas con bajo CP lípido/agua se absorben bien administradas por vía IM? Por
vía SL Por vía oral?
9. Si disminuyó la hidrosolubilidad de un compuesto, su absorción luego de
administrada por vía IM será igual? Y por vía SC?
10. La velocidad de absorción de los fármacos varía según la vía de administración?
11. Qué factores modifican la absorción de fármacos según la vía de administración?
12. Cuáles son factores determinantes de la distribución de una droga?
13. Qué es el volumen de distribución? Para qué sirve este concepto?

14. Cuál es el concepto de dosis de carga? ¿Cómo se vincula con el de Volumen de

distribución?
15. ¿Cuál es su utilidad?
16. ¿Qué características tienen las drogas y las situaciones clínicas que hacen
conveniente el empleo de una dosis de carga?

Farmacología general
 21

FARMACOCINETICA

TRABAJO PRACTICO 2

A- Transferencia de drogas a través de membranas biológicas.

Absorción, distribución y eliminación. Generalidades. Biodisponibilidad

• Objetivos

Al finalizar esta actividad el estudiante estará en condiciones de:

1. Conocer los diferentes procesos que rigen la transferencia de las drogas a través de las
membranas biológicas
2. Analizar absorción, distribución y eliminación de una droga como procesos integrados y
simultáneos
3. Deducir los factores que condicionan la biodisponibilidad oral de las drogas
4. Establecer el “objetivo” de la biotransformación de las drogas y en base a ello deducir la
vía de eliminación de compuestos de diferentes características físico-químicas

Situación de salud 1:
Irma de 63 años tiene antecedentes de migraña con crisis frecuentes en el último año. Lo consulta
para que usted le prescriba una medicación que evite las crisis. Dada su experiencia y
conocimientos de farmacología, usted elige tratarla con 60mg día de propranolol (droga beta
bloqueante, por vía oral). La paciente le refiere que su médico de cabecera le indico aspirina
500mg cuando presente aura o cefalea.
El propranolol es una droga básica de pKa=9,4 y coeficiente de partición lípido/agua=4400
El AAS es un ácido débil pKa=3,4

1. Analice en forma esquemática los procesos de transferencia de drogas a través de las

membranas biológicas
2. Integre los parámetros de la ecuación de Fick, y deduzca como será la velocidad de
absorción de drogas ácidas y básicas en estómago e intestino
3. Teniendo en cuenta los valores de pKa y pH de la aspirina grafique la velocidad de
absorción de la aspirina en estómago e intestino
4. Con respecto al propranolol, se determinó que de los 60 mg (vía oral) sólo el 25% alcanzó
la circulación general. Cuál puede ser la causa? Pasará lo mismo por vía EV?
5. La paciente se queja de somnolencia durante el día, por lo cual el médico le cambia el
propanolol por otro betabloqueante atenolol (CP lípido/agua=2) a una dosis diaria de 40

Farmacología general
 22

mg. Deduzca cómo será su absorción, distribución y eliminación en relación con el

propanolol.
6. Compare los procesos de absorción, distribución y eliminación de las drogas administradas
al paciente. Establezca conceptos generales

• Verifique si fueron alcanzados los objetivos planteados al comienzo de esta

actividad

B- Vías de administración de fármacos. Absorción y distribución de fármacos

Factores que determinan la velocidad de dichos procesos

• Objetivos
Al finalizar esta actividad los estudiantes serán capaces de:
1. Seleccionar y jerarquizar las diferentes vías de administración ante una determinada
situación de salud
2. Reconocer factores que puedan modificar la velocidad de absorción de drogas
administradas por distintas vías
3. Identificar factores determinantes de la distribución de las drogas en el organismo
4. Cuantificar la distribución del Vda (volumen de distribución aparente)

Situación de salud 2:
David llega a su consulta por palpitaciones, con antecedentes de obesidad (pesa 100 Kg.) y
fibrilación auricular. Al examen físico presenta frecuencia cardíaca de 145 x´, irregular, por lo que
usted lo asume como una fibrilación auricular de alta respuesta. Usted decide iniciar tratamiento
con propanolol.
Al mismo tiempo, el paciente presenta una infección urinaria a E. coli, y se comienza tratamiento
con gentamicina.
• Propranolol: volumen de distribución aparente: 3 litros por kilo. concentración
terapéutica: 1 microgramo por mililitro.
• Gentamicina: volumen de distribución aparente: 0,3 litros por kilo. concentración
terapéutica: 5 microgramos por mililitro.
1. Explicite el pasaje de membranas de la gentamicina. Señale los factores que favorecen y
dificultan el pasaje de drogas a través de membranas, y resúmalos en la ley de Fick.
2. ¿Cuál es la biodisponibilidad oral de la gentamicina?
3. Describa las curvas de concentración-tiempo que observará después de administración oral,
intramuscular y endovenosa de ambas drogas. Relaciónelo con los niveles terapéuticos que es
necesario alcanzar. ¿Qué significa Área Bajo la Curva, y cómo será ésta después de
administración por cada una de esas vías?

Farmacología general
 23

4. Determine la vía de administración que utilizará, explicando los motivos de su elección.

5. Explique el concepto de volumen de distribución.
6. Observe el volumen de distribución de los aminoglucósidos y relaciónelo con sus
características fisicoquímicas (polaridad, tamaño molecular, liposolubilidad), precisando a qué
tejidos accederán fácilmente o con dificultad, y cuales son las vías más probables de
eliminación. Analice su unión a proteínas plasmáticas, y relaciónela con el volumen de
distribución.
7. Calcule el volumen de distribución de ambas drogas para ese paciente.
8. Observe variaciones en el volumen de distribución de recién nacidos, obesos, y pacientes con
edemas. Relacione su distribución con sus características fisicoquímicas. Extraiga conclusiones
generales aplicables a todas las drogas.

• Verifique si fueron alcanzados los objetivos planteados al comienzo de esta actividad

C- Absorción y distribución de fármacos. Dosis de carga

• Objetivos

Al finalizar esta actividad el estudiante estará en condiciones de:

• Precisar los beneficios y usos de la dosis de carga. Calcular una dosis de carga.
• Qué características tienen las drogas y las situaciones clínicas que hacen conveniente el
empleo de una dosis de carga

Situación de salud 3: Un paciente presenta una arritmia ventricular grave, que revierte con
una dosis endovenosa en bolo de 200 mg. de lidocaína. Sin embargo, a los 16 minutos de la
inyección, la arritmia reaparece.
1. Dibuje la curva de concentración tiempo de esa dosis endovenosa en bolo, indicando en qué
consiste una cinética bicompartimental.
2. Explique la influencia del volumen de distribución de la droga en la reaparición de la arritmia.
3. Explique qué es una dosis de carga, y cómo se justifica su uso desde el punto de vista
farmacocinético.
4. Calcule una dosis de carga de lidocaína para obtener una concentración de 1 mcg/ml en un
paciente de 70 Kg. de peso.

Farmacología general
 24

FARMACOCINETICA

ELIMINACION DE DROGAS

Durante esta semana se estudiarán los procesos de eliminación de drogas, que es otro aspecto
fundamental de la farmacocinética.
Las actividades docentes están destinadas a responder las siguientes preguntas fundamentales:

1. ¿Cuáles son los procesos fundamentales por los cuales el organismo elimina las drogas?
2. ¿Cuáles son los procesos por los cuales el riñón y el hígado eliminan drogas?
3. ¿Qué características tienen las drogas que son eliminadas por vía renal o hepática?
4. ¿Qué es la vida media de una droga?
5. ¿Qué factores la determinan?
6. ¿Cuál es el valor práctico de su conocimiento?

TRABAJO PRACTICO 3

Biotransformación y excreción renal Clearence

Vida media de eliminación.

• Objetivos
Al finalizar las actividades el estudiante estará en condiciones de:
1. Conocer los sistemas de biotransformación hepática de drogas.
2. Establecer relaciones entre coeficiente de extracción hepática y alteraciones del
metabolismo en situaciones patológicas.
3. Conocer los conceptos de inducción e inhibición enzimática,
4. Interpretar el concepto de aclaramiento o clearence de un fármaco y aplicarlo a
situaciones concretas
5. Relacionar los parámetros farmacocinéticos que determinan la vida media de un fármaco

Situación de salud 1:
Zulma de 71 años de edad tiene antecedentes de temblor esencial y cardiopatía isquémica; está
antiagregada con ácido acetil salicílico (AAS) 100 mg/día. Concurre a un chequeo de rutina
donde se constata tensión arterial de 160/100 mm Hg, lo que se ratifica en dos visitas posteriores. El
médico prescribe 80 mg/día de propranolol (droga beta bloqueante, por vía oral) y continua con
AAS 100mg/día como antiagregante.
El propranolol es una droga básica de pKa=9,4 y coeficiente de partición lípido/agua=4400
La paciente se queja de somnolencia durante el día, por lo cual el médico le cambia el
propranolol por otro betabloqueante atenolol (CP lípido/agua=2) a una dosis diaria de 50 mg.

Farmacología general
 25

Discuta de acuerdo a las características físico-químicas de ambas drogas:

1. La extensión de la distribución de las mismas
2. La vía de eliminación de cada droga y los parámetros que pueden modificarlas
3. Una semana después de reemplazar el propranolol por atenolol el paciente presenta
marcada bradicardia. Se le realizan exámenes de laboratorio y se detecta
hipoalbuminemia y clearence de creatinina de 60 ml/min
a) Señale la influencia relativa de cada uno de los datos de laboratorio en el
incremento de la respuesta
b) Determine la vida media de eliminación con los siguientes datos: Vda 70L, clearence
de la droga: 120ml/min, tanto para un paciente normal como para el Sr J.P.
c) Implemente una estrategia para resolver el problema surgido
d) Cómo se explica la somnolencia generada por propanolol, y la bradicardia con
atenolol

Situación de salud 2:
Un hombre de 25 años presenta un trastorno de pánico desde hace varios meses. Usted decide
comenzar un tratamiento con benzodiacepinas.
1. De acuerdo a las características fisicoquímicas de las benzodiacepinas, prediga su
volumen de distribución, tejidos a los que accede fácilmente y con dificultad, unión a
proteínas plasmáticas, sistema de eliminación, modificación por insuficiencia renal y
patología hepática.
2. Detalle los mecanismos de biotransformación de estas drogas. Describa las reacciones de
fase 1 y de fase 2. Sobre biotransformación hepática, extraiga conclusiones aplicables a
todo tipo de droga.
3. Qué diferencias metabólicas distinguen el lorazepam del diacepam

• Verifique si fueron alcanzados los objetivos planteados al comienzo de esta actividad

Farmacología general
 26

FARMACOCINETICA

CINÉTICAS DE ORDEN CERO Y ORDEN UNO; DOSIFICACIÓN

Durante esta tercera semana se estudia la dosificación de drogas, respondiendo a las siguientes
preguntas fundamentales:

1. ¿Cuál es la velocidad de eliminación de las drogas? ¿Cómo es su cinética? ¿Es similar para
todas las drogas, o existen diferencias?
2. ¿Cuales son las características fundamentales de las cinéticas de orden uno y de orden
cero, y cuáles son sus principales diferencias?
3. ¿Cómo se representan gráficamente?
4. ¿Qué implicancias prácticas tiene el conocimiento de la cinética de eliminación de una
droga?
5. ¿Cómo se diseña el régimen de dosificación de una droga?
6. ¿Qué conceptos y qué elementos prácticos intervienen en ese diseño?
7. ¿Cuáles son los modelos principales de dosificación?
8. ¿Qué quiere decir que la dosificación resume la farmacocinética de una droga?

TRABAJO PRACTICO 4

• Objetivos
Al finalizar tas actividades el estudiante estará en condiciones de:
• Diferenciar las cinéticas de eliminación de orden uno y cero.
• Reconocer los factores que determinan la concentración de una droga en la meseta en
un régimen de administración múltiple
• Interpretar las variaciones en el tiempo requerido para alcanzar la concentración meseta y
las fluctuaciones de la misma con la magnitud de la dosis y los intervalos de dosificación
• Diferenciar las dosis de carga y dosis de mantenimiento y su aplicación en diferentes
situaciones
• Relacionar los conceptos de volumen de distribución y de clearence con los de dosis de
carga y de mantenimiento respectivamente
• Establecer la importancia del cumplimiento de las pautas de dosificación y las
consecuencias de la omisión de alguna/s dosis
• Jerarquizar el rol docente del futuro médico, dentro de la comunicación interpersonal
instruyendo al paciente sobre las consecuencias del incumplimiento de las pautas prescriptas

Farmacología general
 27

Situación de salud 1: Un paciente está crónicamente tratado por convulsiones tipo grand mal
con fenitoína, 300 mg/día, con lo cual su nivel sérico (dosado en varias oportunidades) es de 10
miligramos por litro. Pero ante la sensación subjetiva de que las convulsiones estaban por
reiterarse, decidió aumentar la dosis a 400 mg/día, tras lo cual apareció nistagmus.

1) Explique la relación entre el efecto adverso, la concentración plasmática y la cinética de

eliminación de la droga.
2) Explique mediante qué procesos biológicos es eliminada la droga
3) Explique también por qué puede variar la vida media de una droga de acuerdo a su
concentración plasmática.
4) Mencione otros casos de drogas que se eliminan con cinéticas de orden cero.
5) Extraiga conclusiones aplicables a diferentes fármacos.

Situación de salud 2: Usted atiende a un paciente con dolor intenso postoperatorio, y decide
darle morfina, con el objetivo de proveer un alivio inmediato del dolor. Usted estima que el dolor
del paciente durará una semana aproximadamente, tiempo en el cual la droga tendrá que
mantenerse en rango terapéutico.
1. Esquematice las curvas de concentración-tiempo correspondientes a dosis únicas
administradas por vía oral, rectal, subcutánea, intramuscular, y endovenosa en bolo. También
esquematice una infusión continua endovenosa de doce horas de duración. En base a ello,
seleccione la vía de administración y el régimen de dosificación más adecuada para lograr un
efecto rápido, pero a la vez que se pueda sostener estable durante una semana.
2. Si, en el punto anterior, decide suministrar la droga por infusión endovenosa continua a una
dosis de 4 mg/hora, ¿cuanto tiempo tardará en alcanzarse el nivel de meseta?
3. Cuando se alcance la meseta: ¿cuánta droga se estará eliminando del organismo por hora?
4. Estando el paciente con depresión respiratoria medicamentosa, Usted decide disminuir el ritmo
de la infusión endovenosa de morfina a la mitad (2 mg/hora). ¿Cuánto tiempo se tardará en
alcanzar un nuevo nivel de equilibrio?
5. Cuando se alcance nuevamente la meseta, cuánta droga se estará eliminando del organismo
por hora?
6. Qué importancia tiene la cinética de eliminación de orden uno en lo que se refiere a la
velocidad de acumulación de la droga, a alcanzar una meseta de concentración, y a
predecir la velocidad de su eliminación?

Situación de salud 3: La Sra. M.R de 68 años de edad y 60 kg de peso con diagnóstico de IC

(Insuficiencia cardíaca) tratada con enalapril y furosemida concurre a la consulta por disnea ante
mínimos esfuerzos que requirió en los últimos 6 meses dos internaciones. Su médico de cabecera
decide iniciar tratamiento con digoxina.

Farmacología general
 28

Objetivo terapéutico: mejorar la sintomatología y disminuir la frecuencia de internaciones.

Parámetros farmacocinéticos de la digoxina:
Vda=5L/kg
Cl=0.8xCl Creatinina
Rango Terapéutico=0.5-2 ug/l
T1/2 de elim.=35 hs
Biodisponibilidad= 70%

1. Cuánto tardará en alcanzar una concentración plasmática estable si se administran 0.25

mg/día
2. Cómo será el perfil plasmático en función del tiempo desde que se inicia la administración
hasta que se llega a la meseta?
3. Qué podría hacer para alcanzar más rápidamente los niveles terapéuticos?
4. Cómo calcularía la cantidad de droga necesaria y como la administraría?
5. Cómo mantendría el nivel alcanzado administrando la droga una vez por día?
6. Qué ocurrirá si el paciente no toma la droga los fines de semana para evitar toxicidad?
7. Y si toma la dosis correspondiente cada 36hs, 48hs o 72hs?

Luego de varias semanas el paciente regresa a la Unidad Coronaria por presentar taquicardia
paroxística supraventricular con bloqueo:
8. Cómo explicaría esto?
Una vez cedido el cuadro se decide administrar nuevamente digoxina
9. Qué ocurrirá en esta situación con el tiempo necesario para alcanzar la meseta?

• Verifique si fueron alcanzados los objetivos planteados al comienzo de esta actividad

Farmacología general
 29

UNIDAD 2

FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISION COLINERGICA

• Objetivos:
Al finalizar esta actividad el estudiante estará en condiciones de:
1- recordar la anatomía y fisiología de la neurotransmisión colinérgica
2- a partir de ese recuerdo, incorporar la farmacología de los agonistas y antagonistas
colinérgicos
3- vincular las acciones farmacodinámicas en las sinapsis colinérgicas con posibles efectos a
nivel sistémico
4- relacionar esos efectos sistémicos con posibles usos clínicos

Este trabajo práctico está organizado en dos partes: una correspondiente al estudio de las sinapsis
nicotínicas, y la segunda, correspondiente a las muscarínicas.

TRABAJO PRACTICO 5:

Farmacología de los agonistas y antagonistas colinérgicos nicotínicos

Ejercicio 1: caso clínico 1
Un fruticultor de Allen, provincia de Rio Negro, que realizaba tareas de cura de plantas frutales
comienza con sintomatología por lo que fue llevado al hospital donde se le realiza el diagnóstico
de intoxicación por organofosforados.
Consignas:
1. Identificar el grupo farmacológico al cual pertenecen los órganosfosforados y analizar su
farmacodinamia.
2. Describir el cuadro clínico de un paciente intoxicado por órganosfosforados.
3. Describir la terapéutica a realizar en las intoxicaciones por organofosforados

Farmacología general
 30

Ejercicio 2: recuerdo anatómico y fisiológico de la neurotransmisión colinérgica

nicotínicas
1- realice un esquema anatómico del sistema nervioso autónomo parasimpático, detallando
la ubicación de los cuerpos neuronales y de las sinapsis, y los órganos efectores. Distinga
sistema nicotínico de sistema muscarínico
2- detalle las características de la sinapsis nicotínica (placa neuromuscular y ganglios
autónomos),
3- mencione los tipos receptores existentes, y los sistemas de transducción de señales a los
que se acoplan
4- indique los sistemas por los que finaliza la actividad de acetilcolina en las sinapsis
nicotínicas

Ejercicio 3: farmacología de los agonistas y antagonistas nicotínicos

Sobre los esquemas anteriores de la sinapsis nicotínica, indique los mecanismos de acción de los
siguientes fármacos:
a) Trimetafán
b) Nicotina
c) Neostigmina
d) Insecticidas organofosforados (parathion, etc.)
e) Toxina botulínica (Botox)
f) Succinilcolina
g) Agentes curarizantes (pancuronio, etc.)

Ejercicio 4: aplicaciones clínicas

En función de los efectos que producen sobre el sistema nervioso autónomo, mencione posibles
aplicaciones clínicas de los fármacos listados anteriormente.

2: FARMACOLOGÍA DE LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

MUSCARÍNICOS

Ejercicio 5
Este trabajo práctico consta del análisis de dos casos clínicos.

Caso clínico 2
Un paciente de 73 años, consulta a la guardia por retención urinaria.
Hace dos días, concurrió a la consulta con su médico de cabecera por un dolor cólico
abdominal.
El médico le prescribió un antiespasmódico por vía oral cada seis horas.

Farmacología general
 31

Esta mañana, al levantarse, a pesar de tener un intenso deseo de orinar, no pudo emitir la orina.
Pensando que esto podría estar relacionado con los medicamentos que estaba tomando, quiso
leer el prospecto, pero no pudo hacerlo porque lo veía nublado.

Caso clínico 3
Paciente de sexo masculino, fumador, de 57 años de edad, con asma y bronquitis crónica.
Últimamente le aumentaron la dosis de salbutamol y corticoides inhalatorios, y a pesar de cumplir
con el tratamiento, se presenta a la consulta con broncoespasmo, por lo que el médico decide
agregar a su tratamiento bromuro de ipratropio inhalatorio.

Consignas

Recuerdo anatómico y fisiológico de la neurotransmisión colinérgica muscarínica.

Realice un esquema anatómico del sistema nervioso autónomo parasimpático, detallando la
ubicación de los cuerpos neuronales y de las sinapsis, y los órganos efectores.
Sobre ese esquema, exponga las etapas de la generación y liberación de acetilcolina, y grafique
la sinapsis muscarínica, indicando los tipos receptores existentes, y los sistemas de transducción de
señales a los que se acoplan y su distribución anatómica.
Indique los sistemas por los que finaliza la actividad de acetilcolina en las sinapsis muscarínicas .

Farmacología de los agonistas y antagonistas muscarínicos

A. Sobre el esquema de la sinapsis muscarínica, indique los mecanismos de acción de los
siguientes fármacos:
1. Atropina
2. Metilbromuro de hioscina
3. Ipratropio
4. Pilocarpina
5. Hemicolinio
6. Vesamicol
B. Distinguir entre agonistas y antagonistas muscarínicos.
C. Distinguir también los que son de “acción directa” de aquellos de “acción indirecta”.

Aplicaciones clínicas
En función de los efectos que producen sobre el sistema nervioso autónomo, mencione posibles
aplicaciones clínicas de los fármacos listados anteriormente.

Farmacología del antiespasmódico indicado al paciente del caso clínico 2

Sobre el esquema de la neurotransmisión colinérgica muscarínica, explique qué funciones moduló
el antiespasmódico recibido por el paciente. ¿por qué se suponía que aliviaría las molestias del
paciente? ¿por qué se produjo la retención urinaria? ¿Por qué tuvo visión borrosa?

Farmacología general
 32

Farmacología del broncodilatador indicado al paciente del caco clínico 3

Sobre el esquema de la sinapsis muscarínica, describir la farmacodinamia del bromuro de
ipratropio, y determinar sus efectos beneficiosos y adversos.

• Para finalizar: verifique si fueron alcanzados

los objetivos planteados al comienzo de esta actividad

TRABAJO PRACTICO 6

1: FARMACOLOGÍA DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

• Objetivos:
Al finalizar esta actividad el estudiante estará en condiciones de:
5- recordar la anatomía y fisiología de la neurotransmisión adrenérgica
6- a partir de ese recuerdo, incorporar la farmacología de los agonistas y antagonistas
adrenérgicos
7- vincular las acciones farmacodinámicas en las sinapsis adrenérgicas con posibles efectos a
nivel sistémico
8- relacionar esos efectos sistémicos con posibles usos clínicos

Ejercicio 1: Recuerdo anatómico y fisiológico de la neurotransmisión adrenérgica

Realice un esquema anatómico de una terminal nerviosa del sistema autónomo simpático.
1. Indique los pasos de la biosíntesis de noradrenalina partiendo del aminoácido tirosina.
2. ¿Cuál es la enzima limitante del proceso biosintético y qué agentes inhiben dicha enzima?
3. Mencione el rol que desempeñan los receptores alfa 2.
4. Mencione el rol que desempeñan los receptores beta presinápticos.
5. Cuál es el principal metabolito urinario de los neurotransmisores adrenérgicos?
6. En ese mismo esquema, indique los sistemas por los que finaliza la actividad de
noradrenalina en la sinapsis.
7. Sobre el esquema indique los tipos receptores existentes, y los sistemas de trasducción de
señales o efectores de esos receptores.
8. Ubique los posibles sitios de acción de fármacos y sus hipotéticas acciones.
• agonista alfa 1
• agonista alfa y beta
• agonista beta 2

Farmacología general
 33

• agonista alfa 2.

Ejercicio 2: Casos Clínicos

CASO CLINICO 1
Paciente de sexo masculino, fumador, de 57 años de edad, con asma y bronquitis crónica,
últimamente le aumentaron la dosis de bromuro de ipratropio y corticoides inhalatorios y a pesar
de cumplir con el tratamiento se presenta a la consulta con broncoespasmo por lo que el médico
decide agregar a su tratamiento salbutamol inhalatorio.
Consignas
1. Analizar la clasificación y el grupo al que pertenece el salbutamol
2. Describir la farmacodinamia del salbutamol.
3. Analizar los efectos farmacológicos y adversos del salbutamol.
4. Explicar el lugar que ocupa en la terapéutica el salbutamol.

CASO CLINICO 2
Paciente de 63 años con obesidad e hipertensión arterial, en tratamiento con hidroclorotiazida
25mg día presenta rinits. En la farmacia le indican gotas nasales descongestivas a demanda
(Nafazolina).
En un control de rutina su médico de cabecera lo encuentra hipertenso a pesar de que toma
correctamente su medicación y cumple dieta hiposódica.
1- Explicar la farmacodinamia y farmacocinética de la nafazolina.
2- ¿Qué consideraciones puede hacer con respecto a los efectos sistémicos de la
administración tópica?
3- Mencionar los efectos colaterales que puede causar la medicación

CASO CLINICO 3
Paciente obesa, sedentaria intentó todo tipo de dieta sin éxito hasta que finalmente consulta a
un profesional quien le prescribe una cápsula que le hace preparar, que contiene además de
diuréticos, derivados anfetaminicos.
Posteriormente manifiesta sensación de euforia, insomnio, pérdida de apetito, y de peso.
Incrementa la dosis para bajar de peso más rápidamente, presentando al cabo de 2 días crisis
psicóticas agudas (se sentía perseguida, que le querían hacer daño o robar) y arritmias cardíacas.
Peso: 157 kg de peso
Altura: 1,67m de altura
IMC: 57,3 k/m2

Consignas

Farmacología general
 34

1- Analizar y describir la farmacodinamia de las anfetaminas.

2- ¿Qué significa que un fármaco adrenérgico sea de “acción directa” o de “acción
indirecta”?
3- ¿Cuáles son las diferencias farmacológicas entre ambos tipos de agentes adrenérgicos (de
acción directa e indirecta) (o sea, qué efectos producen unos y otros)? De ejemplos de
cada uno.

2: FARMACOLOGÍA DE LOS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

Ejercicio 3:

CASO CLINICO 4
Paciente de 60 años con diagnóstico de cardiopatía isquémica, es medicado con 50 mg/día de
atenolol
• Mencione las acciones del atenolol sobre las siguientes estructuras o funciones.
a. Velocidad de conducción miocárdica.
b. Frecuencia cardíaca.
c. Contractilidad miocardio.
d. Músculo liso bronquial.

• Mencione los principales efectos colaterales indeseables

• Mencione una contraindicación de los agentes antiadrenérgicos.

CASO CLINICO 5
Paciente de 75 años con hipertensión arterial e hiperplasia prostática benigna. Su médico le indica
terazosina 5mg día. Evoluciona con mejoría de su flujo miccional y sus cifras de tensión arterial.
Consigna:
• ¿Cómo justifica la mejoría presentada?
• Cite otros ejemplos de fármacos con similar mecanismo de acción y mencione
indicaciones clínicas.
• Mencione efectos adversos vinculables al grupo farmacológico.

Farmacología general
 35

FARMACOS PARA EL

TRATAMIENTO DE LAS

ENFERMEDADES

INFECCIOSAS

Farmacología general
 36

PRESENTACIÓN

El tema antibióticos presenta dificultades especiales para su abordaje en actividades formativos

para los futuros médicos, por su extensión, complejidad y dificultad. Pero a la vez, es insoslayable,
dada su importancia en la práctica médica.
El uso de antibióticos impone al médico una responsabilidad social aun mayor que la que le
impone el uso de otros medicamentos, dadas las consecuencias epidemiológicas de su uso
inadecuado, que ha sido, y continua siendo, una de las causas de la aparición de resistencia a los
antibióticos.
En estas actividades, se insistirá en brindar al futuro médico el conocimiento de la farmacología
básica de los antibióticos y los principios que rigen su uso racional .

CRONOGRAMA
• Trabajo práctico 7 Antibióticos de pared
• Trabajo práctico 8: Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
• Trabajo práctico 9
• : .Antibióticos con otros mecanismos de acción.

OBJETIVOS
El objetivo general de esta unidad es que el alumno adquiera conocimientos sobre la
farmacología básica y el uso correcto de antibióticos.
Más específicamente, se espera que el alumno:
• Adquiera una clasificación básica de los diversos grupos de antibióticos, que sea a la vez
sencilla y útil:
• Reconozca sus mecanismos de acción, y los vincule con la biología básica de los
microorganismos
• Realice asociaciones sencillas entre antibióticos y su espectro antimicrobiano, y conozca sus
principales indicaciones y contraindicaciones
• Comprenda la importancia del problema de la resistencia antibiótica, conozca algunos de los
mecanismos moleculares implicados, y distinga donde se ubican actualmente los principales
focos problemáticos.
• Reconozca las características farmacocinéticas fundamentales que determinan la selección el
agente, o modifican su dosificación;
• Conozca y jerarquice los efectos adversos generados por ATB
• Conozca los principios del uso racional de los ATB

Farmacología general
 37

CONTENIDOS

Conceptos bacteriológicos básicos

Concepto de antibiótico y quimioterápico.
Conceptos de pared bacteriana y patogenicidad.
Características de la pared de bacterias gram positivas y gram negativas.
Sistemas bacterianos para la construcción de la pared.
Sensibilidad y resistencia; CIM y CBM; métodos de disco y de dilución; antibiogramas. Antibióticos
bactericidas y bacteriostáticos.
Resistencia a los ATB: aspectos básicos: métodos para su detección en el laboratorio. Diferencias
entre la resistencia en la clínica y en el laboratorio.

Farmacología básica de los antibióticos

Clasificación y reconocimiento de prototipos: antibióticos de pared, inhibidores de la síntesis de
proteínas, y con otros mecanismos de acción; antituberculosos; antimicóticos.
Principales características farmacocinéticas de cada grupo: su influencia en la elección del ATB.
Principales mecanismos de acción y de resistencia de cada grupo de ATB
Resistencia a los ATB: aspectos clínicos; importancia del problema; mecanismos moleculares
implicados; principales focos problemáticos actuales: estafilococo meticilino resistente,
neumococo resistente a penicilina, enterococo resistente a vancomicina.
Efectos adversos de los ATB: reconocimiento de los más frecuentes y los más graves; lo que tienen
en común con otros medicamentos; y lo que los distingue de otros medicamentos; diarrea
asociada a antibióticos.
Espectro antimicrobiano: características generales de cada grupo, y reconocimiento de
individualidades significativas.
Efecto post-antibiótico, y relación de los efectos en función de la concentración y/o el tiempo .

Uso racional de los antibióticos

Uso racional de ATB: concepto. Importancia. Consecuencias del uso incorrecto. Rol del medico.
Condicionantes sociales.
Uso de antibióticos en combinación: principios, riesgos y beneficios, y ventajas y desventajas.
Uso profiláctico de antibióticos: principios de la profilaxis, indicaciones en cirugía y en clínica
médica; algunos esquemas profilácticos para situaciones específicas.
Urgencias en infectología: reconocimiento, influencia que ejerce en la selección de antibióticos.

Farmacología general
 38

TRABAJO PRÁCTICO 7:

ANTIBIÓTICOS DE PARED

Clasificación antibióticos que actúan sobre el péptidoglicano bacteriano

1- ATB beta lactámicos

• Penicilinas
Penicilina G sódica
Penicilina G benzatínica
Penicilina V
• Aminopenicilinas
Ampicilina – Amoxicilina

• Penicilinas antiestafilocóccicas

Meticilina – Nafcilina

• Penicilinas antipseudomona

Piperacilina
• Cefalosporinas

1° Generación
Oral: Cefalexima - Cefadroxilo
Parenteral: Cefalotina - Cefazolina
2° Generación
Oral: Cefaclor - Cefuroxima axetil
Parenteral: Cefuroxima - Cefoxitina
3° Generación
Oral: Cefixima - Ceftibuten
Parenteral: Ceftriaxona – Cefotaxima – Ceftazidima - Cefoperazona
4° Generación
Parenteral: Cefepima
• Carbapenemes

Imipenem - Meropenen
• Monobactamos

Aztreonam
• Inhibidores de betalactamasa

Ácido clavulánico – Sulbactam - Tazobactam

2- Glucopéptidos
Vancomicina - Teicoplanina

Farmacología general
 39

Objetivos del trabajo práctico

• Reconocer los aspectos fundamentales de la Farmacología de los Agentes

Antimicrobianos Beta Lactámicos.

• Interpretar los aspectos fundamentales de farmacocinética de los antibióticos

Betalactámicos: Vías de administración, mecanismos de la absorción, transporte
plasmático, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos.

• Interpretar las diferencias de espectro antimicrobiano de los antibióticos Betalactámicos,

las indicaciones terapéuticas y los principales efectos adversos

• Promover el uso racional de antimicrobiano

Ejercicio 1: mecanismo de acción

Realizar un esquema sencillo de las bacterias gram positivas y gram negativas, y en particular del
proceso de síntesis de la pared bacteriana, en el que se explicite el mecanismo de acción de
betalactámicos y glucopéptidos. Sobre ese mismo esquema indicar mecanismos de resistencia
más comunes

Ejercicio 2:
Responda las consignas planteadas en cada situación de salud:
Situación de salud A

Paciente de 12 años es medicado con fenoximetilpenicilina (penicilina V) durante 10 días, por

presentar una amigdalitis bacteriana aguda.

Consignas

1. Explicar el mecanismo de acción y los probables mecanismos de resistencia bacteriana.

2. Describir los aspectos generales de la farmacocinética de este antibiótico betalactámico.
3. Analizar el espectro antibacteriano de la Penicilina V.
4. Señalar los efectos colaterales y las contraindicaciones de esta droga.
5. Complete la siguiente tabla.
Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia
antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 40

Situación de salud B

Paciente de 15 años con diagnostico de flemón periodontal de 3 días de evolución es medicado

con Amoxicilina-Ácido Clavulánico.

Consignas

1. Explicar el mecanismo de acción y la farmacocinética de la Amoxicilina y del ácido

clavulánico.
2. Mencionar las ventajas que ofrece esta combinación.
3. Indicar las circunstancias en las que es racional y aceptada administrar esta combinación.
4. Analizar el espectro antibacteriano y vías de administración.
5. Señalar las contraindicaciones y las precauciones que debiera tenerse con las comidas.
6. Mencionar el lugar que ocupa en la terapéutica la combinación Amoxicilina-Ácido
Clavulánico.
7. Mencionar otras combinaciones existentes de betalactámicos más IBL.
8. Complete la siguiente tabla
Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia
antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Situación de salud C

A J. S. de 60 años se le diagnostica Celulitis Aguda. Es medicado con Cefalexina por vía oral.

Consignas
1. Explicar a que grupo pertenece este fármaco.
2. Indicar el espectro antibacteriano de la Cefalexina.
3. Mencionar las vías de administración de esta droga y describir su farmacocinética.
4. Analizar las posibles interacciones con otros fármacos.
5. Señalar los efectos colaterales y las contraindicaciones.
6. Mencione otros fármacos del mismo grupo.
7. Complete la siguiente tabla
Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia
antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 41

Situación de salud D
JJ, edad 3 años es llevado al hospital, por su madre. Se presenta letárgico y fotofóbico, con
temperatura de 40°C, pulso de 140 x minuto, rigidez de nuca, y examen neurológico sin signos de
foco. Se realiza punción lumbar y se obtiene un líquido turbio, a una presión de 80 mm de H2O.
Con diagnóstico de meningitis, se comienza con antibioticoterapia.
Luego llegan los resultados de laboratorio, que muestran un liquido cefalorraquídeo con campo
cubierto de neutrófilos y en directo se observan cocos gram positivos.
En el cultivo de LCR desarrolla Streptococo pneumoniae. Se decide tratarlo con Cefotaxima.

Consignas
1. Explicar a que grupo pertenece este fármaco.
2. Indicar el espectro antibacteriano de la Cefotaxima.
3. Mencionar las vías de administración de esta droga y describir su farmacocinética.
4. Mencionar otros fármacos del mismo grupo, con sus diferencias en el espectro antibacteriano
y características farmacocinéticas.
5. Complete la siguiente tabla
Grupo Fármaco Mecanismo roEspect Seguridad Conveniencia
antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Situación de salud E
Paciente de 30 años está internado en terapia intensiva desde hace 10 días por politraumatismo
accidente de tránsito. Comienza, a los 3 días, con cuadro febril por lo que se procede a cambio
de catéter central. El catéter retirado se envía a cultivo, el cual da positivo para Stafilococo
aureus MR. Se comienza tratamiento con vancomicina

Consignas
1. Explicar a qué grupo pertenece este fármaco.
2. Indicar mecanismo de acción y el espectro antibacteriano.
3. Mencionar las vías de administración de esta droga y describir su farmacocinética.
4. Señalar los efectos adversos, contraindicaciones y precauciones.
5. Mencionar otros fármacos del grupo con sus características
6. Complete la siguiente tabla
Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia
antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 42

TRABAJO PRÁCTICO 8:

ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA SÍNTESIS PROTEICA

1- Sobre la subunidad menor del ribosoma (30 S) actúan:

• Aminoglucósidos
- Estreptomicina – Neomicina – Gentamicina - Amikacina
• Tetraciclinas
- Tetraciclina - Doxiciclina – Minociclina
• Gliciclinas
- Tigeciclina

2- Sobre la subunidad mayor del ribosoma (50 S) actúan:

• Macrólidos
- Eritromicina – Claritromicina – Azitromicina
• Cloranfenicol
• Lincosamidas
- Clindamicina - Lincomicina

Objetivos del trabajo práctico

• Identificar mecanismos de acción de los ATM y tipo de acción que ejercen

• Incorporar conceptos de susceptibilidad y resistencia de los microorganismos a ATM
• Evaluar críticamente las diferentes variables inherentes a la tríada Huésped-Germen-ATM, y
utilizarlas como criterios para la selección de ATM
• Incorporar conceptos básicos para el tratamiento ATM empírico y definitivo
• Promover el uso racional de antimicrobianos

Ejercicio 1:
Responda las consignas planteadas en cada situación de salud:
Situación de salud A
Mujer de 25 años que consulta por odinofagia y fiebre. Se constata amigdalitis pultácea asociado
a adenopatía subángulo maxilar izquierda. Refiere antecedentes de rash cutáneo hace 1 año
cuando recibió amoxicilina. Agente etiológico más probable Streptococcus pyogenes (SBHGA).
Se medica con azitromicina 500 mg cada 24 horas VO por 3 días.

Farmacología general
 43

• Indique mecanismo de acción, espectro y mecanismos de resistencia más frecuentes de

los gérmenes para este grupo
• ¿Cómo interpreta el antecedente de rash cutáneo?
• ¿Es posible que presente el rash si utiliza una cefalosporina?
• Mencione el grupo de ATM que se utilizó, y los fármacos que lo componen
• Jerarquice las diferencias farmacocinéticas entre los fármacos del grupo seleccionado y
sus efectos adversos más frecuentes
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos adversos Características
farmacocinéticas

Situación de salud B
Paciente masculino de 42 años con antecedentes de valvulopatía mitral, consulta por cuadro
compatible con endocarditis bacteriana. Es internado y en 2/2 hemocultivos desarrolla
Enterococo sensible a penicilina, ampicilina, vancomicina, estreptomicina y gentamicina.
Comienza un esquema de penicilina a altas dosis más gentamicina vía endovenosa.

• Mencione a qué grupo de antimicrobianos pertenece la gentamicina e identifique los

aspectos cinéticos más relevantes.
• Mencione espectro y los mecanismos de resistencia más frecuentes de los gérmenes
• Investigue sobre los efectos tiempo y concentración dependientes (efecto
postantibiótico)
• Jerarquice efectos adversos más frecuentes de los aminoglucósidos y cómo los puede
monitorear
• Discuta indicaciones para uso combinado de ATM y fundamente su utilidad
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos adversos Características
farmacocinéticas

Farmacología general
 44

Situación de salud C
Paciente masculino de 25 años que consulta por secreción uretral mucosa predominante por la
mañana asociada a disuria. Se toma muestra uretral y en el examen directo no se observan
diplococos gram negativos. Diagnóstico presuntivo uretritis no gonococcica (Clamidia (15-40%),
aunque también pueden estar involucrados Trichomonas, Mycoplasma y Ureaplasma. Se le indica
doxiciclina VO por 10 días.

• Mencione el grupo al que pertenece el antimicrobiano utilizado en este caso, su

mecanismo de acción y otros fármacos del mismo grupo.
• Mencione espectro útil y los mecanismos de resistencia más frecuentes de los gérmenes
para este grupo ATM
• Jerarquice efectos adversos y contraindicaciones del ATM seleccionado
• Mencione uso clínicos de este grupo de ATM
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Situación de salud D
Paciente de 45 años con antecedentes de etilismo crónico y mal estado dentario que consulta
por dolor espontáneo periodontal de 48 hs de evolución. Diagnóstico presuntivo absceso
periodontal, se comienza tratamiento con clindamicina VO, por alergia a beta lactámicos.

• Describa el mecanismo de acción y espectro útil de la clindamicina

• Mencione otras situaciones clínicas en que podría utilizarse clindamicina
• Mencione efectos adversos más frecuentes
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 45

Ejercicio 2:
El cloranfenicol sólo debería utilizarse en situaciones donde los beneficios excedan los riesgos de
toxicidades posibles.
• Complete la tabla con cloranfenicol
• Mencione efectos adversos del mismo
• Explique qué tipos de efectos adversos son los más graves que produce el cloranfenicol
• Busque en qué formas farmacéuticas se encuentra cloranfenicol y para qué se los utiliza

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 46

TRABAJO PRÁCTICO 9:

ANTIBIÓTICOS CON OTROS MECANISMOS DE ACCIÓN

Objetivos del trabajo práctico

• Identificar mecanismos de acción de los ATM y tipo de acción que ejercen
• Incorporar conceptos de susceptibilidad y resistencia de los microorganismos a ATM
• Evaluar críticamente las diferentes variables inherentes a la tríada Huésped-Germen-
ATM y utilizarlas como criterios para la selección de ATM
• Incorporar conceptos básicos para el tratamiento ATM empírico y definitivo
• Promover el uso racional de antimicrobianos

Ejercicio 1:
Esquematice básicamente una célula bacteriana e identifique en el esquema sitios de acción
farmacológica con actividad antibacteriana enfatizando en quinolonas, TMS
(trimetoprima/sulfametoxazol), metronidazol y rifampicina.

Ejercicio 2:
Responda las consignas planteadas en cada situación de salud:
Situación de salud A
Mujer de 24 años sin antecedentes de importancia que consulta por un primer episodio de disuria,
polaquiuria con sedimento de orina patológico. Diagnóstico cistouretritis, agente etiológico más
probable Escherichia coli. Se inicia tratamiento empírico con TMS VO.

• Identifique los mecanismos de acción de la trimetoprima y del sulfametoxazol, por qué

se usan en combinación? ¿Por qué la combinación es a dosis fija?
• Mencione espectro, efectos adversos más frecuentes y contraindicaciones.
• Mencione los mecanismos de resistencia más frecuentes de los gérmenes para esta
combinación de ATM.
• Discuta cuál hubiera sido la conducta si la paciente estuviera cursando un embarazo
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 47

Situación de salud B
Mujer de 28 años que consulta por lumbalgia, fiebre, vómitos y deshidratación con puño percusión
positiva. Se decide internación con diagnóstico de pielonefritis aguda. Se toma muestra de
urocultivo y se comienza tratamiento con Ciprofloxacina por vía parenteral.

• Mencione el grupo de ATM al que pertenece la ciprofloxacina y otros fármacos del

grupo, cómo se clasifican.
• Jerarquice las diferencias farmacocinéticas, y de espectro antibacteriano entre estos
fármacos.
• Recuerde los efectos tiempo y concentración dependientes (efecto postantibiótico)
con respecto a este grupo.
• Mencione los mecanismos de resistencia más frecuentes de los gérmenes para este
grupo.
• Identifique efectos adversos más importantes y contraindicaciones para estos
antimicrobianos
• Discuta cuál hubiera sido la conducta si la paciente estuviera cursando un embarazo, o
si tuviera 12 años de edad. L
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Situación de salud C
Varón de 14 años que se presenta con síndrome meníngeo y fiebre. Se realiza punción lumbar en
la que se observa líquido turbio con examen directo de Gram: cocos Gram (-). El cultivo se
encuentra en curso. Se realiza denuncia de caso y se avisa al Centro de Salud de barrio donde
vive el paciente para que realice control de foco. Se indica profilaxis post exposición a los
contactos con rifampicina

• Indique mecanismo de acción, espectro, características farmacocinéticas y efectos

adversos más frecuentes.
• Mencione advertencias que le daría a los pacientes que recibirán este antimicrobiano
• Mencione los mecanismos de resistencia más frecuentes de los gérmenes para este
grupo de ATM
• Describa en qué otras situaciones de salud podría ser utilizado este grupo de ATM

Farmacología general
 48

• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos adversos Características
farmacocinéticas

Situación de salud D
Mujer de 20 años que consulta por flujo vaginal maloliente que se incrementa durante el periodo
menstrual, asociado a disuria, dispareunia, ardor y prurito vulvar. Se toma muestra y el exámen en
fresco muestra protozoo flagelado: Trichomona vaginalis. Se indica tratamiento monodosis con 2
g. de metronidazol VO a ella y su pareja.

• Indique mecanismo de acción, espectro, características farmacocinéticas y efectos

adversos más frecuentes de este ATM
• Mencione los mecanismos de resistencia más frecuentes de los gérmenes para este
grupo de ATM
• Describa en qué otras situaciones de salud podría ser utilizado este grupo de ATM, tiene
algunas contraindicaciones? ¿Cuáles?
• Complete la siguiente tabla.

Grupo Fármaco Mecanismo Espectro Seguridad Conveniencia

antimicrobiano Prototipo de acción Efectos Características
adversos farmacocinéticas

Farmacología general
 49

ANEXO I
CUESTIONARIO-GUÍA PARA LA SELECCIÓN Y EL USO DE ANTIBIÓTICOS
En ejercicios de autoaprendizaje (al final del módulo) se presentan una serie de problemas para
aplicar éste cuestionario-guía
Frente a un paciente con sospecha de infección bacteriana, el médico se encuentra frente al desafío de
determinar si en la situación planteada está indicado realizar tratamiento antimicrobiano (ATM), y luego
seleccionar un antimicrobiano que sea clínicamente efectivo, seguro, y de bajo costo.
Después de realizar un cuidadoso interrogatorio y examen físico, las respuestas al siguiente cuestionario son
de utilidad para guiar la selección de un tratamiento antimicrobiano específico:
1. sobre la base de los hallazgos clínicos ¿Está indicado un tratamiento con ATM?
2. Antes de iniciar el tratamiento ATM: ¿Se han obtenido muestras clínicas apropiadas para realizar un
diagnóstico microbiológico?
3. ¿Cuáles son los microorganismos más probables como agentes etiológicos de la infección?
4. Si existen varios ATM disponibles para tratar el agente conocido o posible ¿Cuál es el mejor para este
paciente en particular?
5. ¿Es necesaria una combinación de ATM?
6. ¿Existen factores propios del huésped que condicionan la elección del A TM?
7. ¿Cuál es la mejor vía de administración?
8. ¿Cuál es la dosis apropiada?
9. ¿Cuál es el intervalo de dosis apropiado?
10. ¿Debe adecuarse el tratamiento empírico inicial de acuerdo a los resultados de los estudios
microbiológicos?
11. ¿Cuál es la duración óptima del tratamiento?
12. ¿Es probable que ocurra desarrollo de resistencia durante el mismo?
13. ¿Es necesario realizar estudios microbiológicos post-tratamiento para descartar falla del mismo, recaída
de la infección o persistencia del microorganismo?

A continuación se presentan las pautas a tener en consideración para la respuesta a cada una de las
preguntas del cuestionario.

DESARROLLO DEL CUESTIONARIO

1) ¿Está indicado un tratamiento con ATM sobre la base de los hallazgos clínicos?
Pueden presentarse dos situaciones bien definidas, de acuerdo a si el paciente presenta:
• Infección bacteriana obvia: En algunos casos los pacientes presentan una evidente documentación
clínica de foco infeccioso. Estos pacientes se benefician de un tratamiento con ATM (Ejemplos:
neumonía, infección urinaria, celulitis)
• Infección bacteriana probable: los pacientes con fiebre, síntomas sistémicos y ausencia de foco
infeccioso al examen físico representan un problema. En estos casos se plantean dos conductas posibles:
1. Obtener mayor información a partir de la evolución del paciente y estudios complementarios,
retrasando el inicio de un tratamiento ATM
2. Iniciar un tratamiento empírico con ATM luego de realizar los estudios pertinentes (Ej.:
microbiológicos)

Farmacología general
 50

La decisión de adoptar una u otra conducta debe considerar:

• La severidad de los síntomas (E: hipotensión arterial, insuficiencia respiratoria)
• La inespecificidad de los síntomas sistémicos (fiebre, escalofríos) y los resultados de laboratorio
(leucocitosis), considerados habitualmente como indicativos de la presencia de infección
bacteriana.
• Edad: en los dos extremos de la vida (neonatos, gerontes) las infecciones tienen un curso de
mayor gravedad y más rápido, con mayor morbimortalidad
• Enfermedades o condiciones subyacentes (Ej.: Diabetes mellitus, esplenectomía): su presencia
puede agravar el curso de la infección
• La posibilidad de que el paciente presente una infección viral, considerando que la mayoría de
las infecciones respiratorias altas (rinosinusitis, faringitis, bronquitis aguda) son de etiología viral.
• Urgencia de la situación: los pacientes sanos (sin condiciones especiales subyacentes) con
cuadros clínicos leves habitualmente no requieren tratamiento ATM empírico y debe intentarse
realizar un diagnóstico. En contraste, los pacientes con infección bacteriana presumida y
elementos clínicos de severidad requieren el inicio de un tratamiento empírico luego de
realizados los estudios microbiológicos apropiados.

Ejemplos de urgencias infectológicas, en las que un ATM precoz modifica el pronóstico de la enfermedad:

1. Pacientes neutropénicos febriles

2. Pacientes esplenectomizados con fiebre
3. Posible meningitis bacteriana aguda
4. Posible endocarditis aguda
5. Infecciones necrotizantes de piel y partes blandas
6. Pacientes con cuadro clínico de sepsis (aún en ausencia de foco)

IMPORTANTE:
El tratamiento innecesario de infecciones virales es la causa principal de uso inapropiado de
ATM

2) Antes de iniciar el tratamiento ATM ¿Se han obtenido muestras clínicas

apropiadas para realizar un diagnóstico microbiológico?
Uno de los principios básicos del uso racional de ATM es el intento sistemático de documentación
microbiológica previo al inicio de un tratamiento. En determinadas situaciones, la toma rutinaria de cultivos es
innecesaria, ya sea porque la bacteriología es predecible (Ej.: sinusitis, otitis media aguda) o porque el rédito
de los cultivos es muy bajo (Ej.: erisipela típica).
A continuación se brindan algunas recomendaciones para utilizar en forma apropiada el laboratorio de
microbiología.
• Establecer una comunicación efectiva con el laboratorio, intercambiando información que puede
resultar de mutua ayuda
• Seleccionar el sitio anatómico correcto para la toma de la muestra

Farmacología general
 51

• Tomar la muestra utilizando técnicas y elementos apropiados

• Enviar la muestra en un contenedor adecuado que permita la sobrevida del microorganismo y
prevenga exposiciones accidentales (bioseguridad)
• Transportar la muestra rápidamente al laboratorio, o asegurar que la conservación sea breve,
adecuada y a una temperatura que no dañe al microorganismo sospechado
• Establecer una comunicación efectiva con el laboratorio (antes y después de la toma de la muestra)
para transmitir en forma clara y explícita las necesidades
• Conocer la flora patógena y no patógena en diferentes localizaciones corporales, para diferenciar
los aislamientos significativos de los que no lo son.

Ejemplos de aislamientos sin importancia clínica:

1. Bacilos Gram (-), estreptococos viridans o S. aureus en un hisopado de fauces
2. Bacilo Gram (-) en una muestra de fondo de saco vaginal
3. Estafilococo coagulasa (-) en 1 de 3 hemocultivos
• Conocer los tiempos reales de disponibilidad de resultados, y reclamarlos oportunamente
(exámenes directos, cultivos y antibiogramas)

Disponibilidad de resultados en muestras microbiológicas frecuentes

Gram Cultivo Antibiograma

Hisopado de fauces no necesario 24-48 hs no necesario
Urocultivo 30-45' 24 hs 3 días
Hemocultivos 12-24hs 48 hs 2-3 días
LCR 30-45' 24 hs 2 días
Esputo 30-45' 24 hs 2 días

3) ¿Cuáles son los microorganismos más probables como agentes etiológicos de

la infección?
En aquellos casos en los que es necesario iniciar un tratamiento ATM empírico, el conocimiento del agente
microbiológico más probable es de fundamental importancia para seleccionar ATM con adecuada
actividad frente al mismo. Esta información puede provenir de:
• Sitio de infección: En infecciones con documentación clínica de foco se debe conocer cuáles son los
microorganismos más frecuentemente identificados como causa de infección. Ej.: enterobacterias
en infección urinaria; estreptococo beta hemolítico del Grupo A en erisipela
• Tinción de Gram. Ej.: esputo en neumonía adquirida en la comunidad
• Lugar de adquisición (intrahospitalaria vs. extrahospitalaria)
• Edad: Ej.: meningitis en diferentes edades
• Uso previo de ATM (predispone a microorganismos resistentes)
• Datos de cultivos previos. Ej.: recaídas de infecciones urinarias en pacientes con factores
localizadores
• Prevalencia de aislamientos microbiológicos en las diferentes áreas hospitalarias bien definidas. Ej.:
Unidades de Cuidados Intensivos

Farmacología general
 52

4) Si existen varios ATM disponibles para tratar el agente conocido o. posible

¿Cuál es el mejor para este paciente en particular?
La respuesta a esta pregunta debe contemplar el análisis de las siguientes variables:
• ¿Existe un evidente ATM de elección para este microorganismo?
• Sí es así, ¿Puede utilizarse esta droga?:
• ¿El paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad con los ATM?
• El ATM ¿logra concentraciones útiles en el área infectada? Existen ciertos tejidos y compartimentos
corporales que se caracterizan por la baja penetración de los ATM en ellos, por ej.: sistema nervioso
central, próstata, hueso, vía biliar obstruida.
• ¿Existen contraindicaciones para el uso de este ATM en este paciente? Ej.: tetraciclinas y quinolonas
en pediatría; aminoglucósidos en gerontes (CI relativa) y en pacientes con insuficiencia renal
• ¿Es necesario utilizar ATM bactericidas?

El uso de bactericidas es recomendable para el tratamiento de infecciones severas en pacientes

neutropénicos, meningitis bacteriana, endocarditis infecciosa y sepsis severa.

ATM bactericidas ATM bacteriostáticos1

Penicilinas Eritromicina
Cefalosporinas Clindamicina
Imipenem Tetraciclinas
Aztreonam Sulfonamidas
Aminoglucósidos Cloranfenicol2
Vancomicina
Fluorquinolonas
Metronidazol

• Cuál es el tratamiento ATM de menor costo en esta situación? Siempre debe considerarse que la eficacia
y la seguridad del tratamiento no se vean disminuidas por la elección de un tratamiento más barato.
El análisis del costo debe contemplar:

1. El costo del ATM en sí mismo

2. La frecuencia diaria de administración de la droga
3. El número de ATM
4. El costo de la administración IV
5. La necesidad de monitoreo de los niveles séricos y de la toxicidad
6. Tratamiento ambulatorio vs. tratamiento en internación

• ¿Utilizar ATM de espectro amplio o reducido?

1 Estos ATM pueden ser bactericidas a altas concentraciones frente a ciertas bacterias.
2 El cloranfenicol es bactericida frente a neumococo y H. Influenzae.

Farmacología general
 53

En general, se acepta que los tratamientos empíricos deben ser de amplio espectro, cubriendo la mayoría de
los microorganismos probables en esa situación clínica. Luego, cuando se dispone del aislamiento del
germen y las pruebas de su sensibilidad, debe intentarse cambiar a un ATM de espectro reducido, y dirigido
al microorganismo presente en el aislamiento.

5) ¿Es necesaria una combinación de ATM?

Aunque existen estudios in vitro que demuestran que la asociación de ATM puede aportar beneficios en
términos de sinergia antibiótica o prevención de aparición de cepas resistentes, estas ventajas no siempre se
han demostrado en la mayor eficacia clínica de un tratamiento.

Existe un número relativamente bajo de situaciones en las que está justificada la utilización de combinaciones
de ATM:
• Para obtener sinergismo y acción bactericida: Infecciones severas por enterococo (endocarditis
infecciosa); Infecciones por Pseudomonas aerugiriosa en pacientes neutropénicos
• Prevención de emergencia de resistencia: tuberculosis, bacteriemias por Enterobacter sp
• Infecciones polimicrobianas (en estas situaciones se combinan ATM dirigidos a diferentes
microorganismos. Ej.: abscesos intraabdominales, con bacterias aerobias y anaerobias)

Desventajas de los tratamientos combinados

• Mayor riesgo de toxicidad (ej.: cefalotina + gentamicina)

• Posibilidad de antagonismo (ej.: imipenem + otro beta-lactámico)
• Mayor costo
• Falsa sensación de seguridad

6) ¿Existen factores propios del huésped que condicionan la elección del ATM?
Existen características o condiciones especiales de los pacientes que pueden influenciar la elección de los
ATM:
• Edad: la elección de los ATM puede verse influida por la edad del paciente. Las tetraciclinas están
contraindicadas en menores de 8 años por su efecto sobre el crecimiento dental, mientras que las
quinolonas tampoco deben utilizarse en pediatría por su potencial afectación del crecimiento de
cartílago y hueso. Los aminoglucósidos deben evitarse o utilizarse con suma precaución en los
gerontes.
• Embarazo: evitar el uso de antimicrobianos por el riesgo de toxicidad fetal. El uso de ATM durante el
embarazo debe guiarse por las siguientes consideraciones:
Los ATM considerados como seguros durante el embarazo son las penicilinas, las cefalosporinas, el
etilsuccinato de eritromicina y probablemente el aztreonam
Los ATM que deben utilizarse con precaución (solamente cuando es estrictamente necesario) son los
aminoglucósidos, la vancomicina, la clindamicina, el imipenem, la trimetoprima y la nitrofurantoína
Los ATM contraindicados durante el embarazo son el cloranfenicol, el estolato de eritromicina, las
tetraciclinas, las fluorquinolonas, la trimetoprima-sulfametoxazol y el metronidazol.
• Lactancia: debe evitarse el uso de cloranfenicol, tetraciclinas, sulfonamidas, metronidazol y,
probablemente, fluorquinolonas

Farmacología general
 54

• Función renal: afecta no sólo la elección de los ATM sino también su dosificación. La función renal
debe ser controlada periódicamente cuando se utilizan ATM potencialmente nefrotóxicos o que son
excretados primariamente por el riñón

Algunos pacientes tienen mayor riesgo de nefrotoxicidad con algunos ATM (p. ej., aminoglucósidos en
gerontes).

ATM con excreción primaria por el riñón:

Aminoglucósidos Fluorquinolonas Trimetoprima

Vancomicina Penicilinas Tetraciclina
Aztreonam Cefalosporinas3 Imipenem

Las dosis de estos ATM deben ajustarse de acuerdo al aclaramiento (clearence) de creatinina del paciente.
Cuando se utilizan aminoglucósidos puede ser necesario monitorear el aclaramiento de creatinina cada 2-4
días Es recomendable realizar dosaje de niveles séricos de aminoglucósidos.
• Función hepática: algunos ATM se eliminan principalmente por el hígado, por lo que una insuficiencia
hepática puede prolongar su vida media
•
ATM con excreción primaria por el hígado:
Cefoperazona Metronidazol
Ceftriaxona Rifampicina
Eritromicina Sulfametoxazol
Clindamicina Cloranfenicol
Doxiciclina

Para medir la función del hígado no existe una prueba comparable al aclaramiento de creatinina que se usa
para evaluar la función renal. Puede recurrirse al Tiempo de Protrombina, pero es menos evidente su poder
de predecir toxicidad de drogas, y menos cuantificable en su aplicación específica para modificar la
dosificación.
La modificación de las dosis de ATM es difícil, aunque debe enfatizarse que en los pacientes con insuficiencia
hepática:
• algunos ATM necesitan ajuste de dosis: cloranfenicol, fluconazol, itraconazol, nitrofurantoína,
pirazinamida
• el uso de aminoglucósidos está asociado con mayor riesgo de nefrotoxícidad
• El uso de beta-lactámicos puede estar asociado con mayor riesgo de leucopenia
• Cuando se utilizan ATM potencialmente nefrotóxicos en pacientes con insuficiencia hepática, el
monitoreo de la función renal debe realizarse con aclaramiento de creatinina (aunque la creatinina
sérica sea normal)

7) ¿Cuál es la mejor vía de administración?

La administración parenteral, es de elección:

3 A excepción de cefoperazona y ceftriaxona.

Farmacología general
 55

• En infecciones severas para asegurar adecuados niveles en sangre. En ocasiones, se inicia el

tratamiento por vía parenteral, para luego rotar a la vía oral cuando se cumplen las condiciones
necesarias: control clínico de la infección, buena tolerancia al tratamiento oral, absorción adecuada
predecible, disponibilidad de agentes por vía oral paca la situación en cuestión.
• Cuando está contraindicada la vía oral (Ej., vómitos, íleo)
• Cuando no hay ATM de administración oral eficaces para el cuadro clínico y/o el microorganismo
identificado (Ej.: resistencia bacteriana)
La vía intravenosa es de elección en:
• Infecciones en las que es importante lograr altos niveles de ATM en sangre: sepsis, endocarditis,
meningitis, neumonías por bacilos Gram (-), tratamiento inicial de infecciones serias en diabéticos
(presentan alterada absorción de los ATM administrados por vía intramuscular)
• Presencia de hipotensión
• Presencia de diátesis hemorrágica
La vía intravenosa de administración de ATM es de uso prevalente en pacientes internados. En
algunas infecciones (osteoarticulares, endocarditis subaguda), existe una tendencia creciente a
realizar tratamientos por vía intravenosa en forma ambulatoria, utilizando criterios estrictos de
selección de pacientes, y con equipos multidisciplinarios altamente entrenados.
La vía intramuscular, puede ser de utilidad en:
• Tratamientos con penicilina de depósito (Penicilina benzatínica): Sífilis, Faringitis estreptocócica,
Profilaxis de la fiebre reumática
• Tratamientos con ATM que presentan intervalos de dosis prolongados (aminoglucósidos,
ceftriaxona, teicoplanina). Por ejemplo: aminoglucósidos para el tratamiento de infecciones
urinarias (única dosis diaria); teicoplanina para el tratamiento de osteomielitis
• Tratamiento de infecciones en las que no es necesaria la vía intravenosa, y no existen opciones o
hay contraindicaciones para la vía oral. Ej.: tratamiento con imipenem IM de infecciones urinarias
por bacilos Gram(-) resistentes (P. aeruginosa)
La administración oral, se utiliza en:
• El tratamiento de la mayoría de las infecciones de manejo ambulatorio
• El seguimiento de un tratamiento que se inició por vía parenteral en una infección no complicada
• El tratamiento de algunas infecciones severas. Ej.: osteomielitis, neumonía por P. carinii en un
paciente con SIDA

8) ¿Cuál es la dosis apropiada?

En cada situación clínica debe utilizarse la dosis más baja del ATM que sea efectiva, para reducir efectos
adversos, riesgos de sobreinfección y costos. Esta dosis debe ajustarse en cada paciente, de acuerdo a
variables tales como edad, peso, función renal, niveles plasmáticos (vancomicina, aminoglucósidos), y
función hepática.

9) ¿Cuál es el intervalo de dosis apropiado?

Algunos ATM, como los beta lactámicos y la vancomicina tienen una actividad bactericida tiempo-
dependiente, en los que la efectividad clínica es óptima cuando la concentración de la droga excede la
CIM (concentración inhibitorio mínima) del microorganismo en el sitio de acción durante un tiempo
prolongado. Para estos ATM se recomienda administrar dosis frecuentes y de menor magnitud (En algunos

Farmacología general
 56

modelos animales existen datos a favor de la infusión continua de estos ATM para tratar infecciones
sistémicas).
Otros ATM, como los aminoglucósidos y las fluorquinolonas, tienen una actividad bactericida concentración-
dependiente, siendo de mayor importancia para la acción bactericida el pico de concentración que
alcanza la droga en el sitio de acción, hasta un punto de máximo efecto, que habitualmente coincide
cuando se alcanza una concentración 5-10 veces superior a la CBM (concentración bactericida mínima). En
estos ATM, en general, se recomienda utilizar dosis más altas e intervalos prolongados. A partir de estos
conocimientos se ha propuesto administrar los aminoglucósidos en una sola dosis diaria, aunque se requiere
validación de esta estrategia a partir de estudios clínicos extensos.
La mayoría de los ATM producen sobre las bacterias susceptibles un efecto de supresión del crecimiento
persistente luego de una breve exposición de la bacteria a la droga, y que permanece aún después que las
concentraciones del ATM en el sitio de acción no son detectables. Esto se denomina efecto post-antibiótico.
Los ATM que inhiben la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos (aminoglucósídos, fluorquinolonas, ///
///tetraciclinas, clindamicina y rifampicina) producen un efecto post-antibiótico más prolongado que los ATM
que actúan sobre la pared de las bacterias (beta-lactámicos y vancomicina).
Durante el efecto post-antibiótico las bacterias son más susceptibles a la acción antibacteriana de los
fagocitos. Este efecto post-antibiótico prolongado permite, en algunos casos, la administración de estos ATM
con intervalos más prolongados.

10) ¿Debe adecuarse el tratamiento empírico inicial de acuerdo a los resultados

de los estudios microbiológicos?
Cuando se dispone de los resultados de los cultivos y el antibiograma, el tratamiento debe ser re-evaluado y
modificado, eligiendo agentes de eficacia probada, de espectro dirigido, seguros y de bajo costo.
Ejemplo:
Infección urinaria por bacilos Gram (-): es común que en el tratamiento empírico de una infección
urinaria se utilice una fluorquinolona o una cefalosporina de tercera generación, dados los altos
índices de resistencia, debiendo cambiarse a trimetoprima-sulfametoxazol o amoxicilina si se
demuestra que la bacteria es sensible a estos ATM.

11) ¿Cuál es la duración óptima del tratamiento?

La duración de un tratamiento ATM debe individualizarse de acuerdo a la situación clínica, el
microorganismo y el curso de la infección En general se recomienda cumplir con la duración mínima del
tratamiento con la que se ha demostrado un riesgo mínimo de recaída.

Duración del tratamiento en infecciones prevalentes

Diagnóstico Duración (días)

Meningitis por meningococo 7
Meningitis por neumococo 10-14
Faringítis estreptocócica 10
Otitis media aguda 5-10
Sinusitis aguda bacteriana 10
Neumonía por neumococo ¿10?
Neumonía por Mycoplasma pneumoniae 14

Farmacología general
 57

Neumonía por bacilos Gram (-) (Klebsiella, Pseudomonas) 21

Cistitis aguda no complicada 3
Pielonefritis no complicada 10
Erisipela 10
Endocarditis nativa por S. Viridans 28
Endocarditis nativa por enterococo 42
Artritis séptica por S. Aureus 14-21
Osteomielitis aguda 28-42

12) ¿Es probable que ocurra desarrollo de resistencia durante el mismo?

El riesgo de desarrollo de resistencia durante el tratamiento depende de una interrelación de factores (tipo
de infección, agente causal, ATM utilizado).
Ejemplos:
• Bacteriemia por Enterobacter cloacae durante el tratamiento con cefalosporinas de tercera
generación
• Infecciones por S. aureus durante un tratamiento prolongado con quinolonas (osteomielitis)
• Infecciones por S. aureus tratadas con rifampicina como único ATM

Acciones inmediatas en pro del control de la resistencia bacteriana

Qué deben hacer los médicos:

• Lavarse las manos entre cada paciente
• No acceder a la demanda de los pacientes para ATM innecesarios
• Cuando es posible, prescribir ATM de espectro reducido
• Aislar a los pacientes internados con infecciones por bacterias multirresistentes
• Familiarizarse con datos locales sobre resistencia a los ATM

Qué deben hacer los pacientes:

• No demandar ATM al médico

• No automedicarse con ATM
• Cuando se le prescribe A TM, tomarlos exactamente como se lo indicó el médico, completando la
duración total del tratamiento
• No conservar ATM remanentes para uso posterior
• Lavar las frutas y vegetales cuidadosamente; evitar consumir huevos crudos y carne poco cocida
• Usar jabones y otros productos con sustancias antibacterianas sólo cuando es necesario proteger a
una persona con las defensas debilitadas

13) ¿Es necesario realizar estudios microbiológicos post-tratamiento,. para descartar falla
del mismo, recaída de la infección o persistencia del microorganismo?
En general no es necesario solicitar cultivos u otros estudios microbiológicos de control luego de terminar un
tratamiento apropiado en la mayoría de las infecciones adquiridas en la comunidad, a excepción de
algunas situaciones especiales.

Farmacología general
 58

FICHA PARA EL ANÁLISIS DE ANTIBIÓTICOS

Nombre del Antibiótico:
Grupo al que pertenece: Prototipo del grupo:
Mecanismo de acción:
Espectro antimicrobiano:
Tres gérmenes muy sensibles Tres gérmenes muy resistentes Mecanismo de la resistencia

Farmacinética:
Vida Media: Absorción por vía oral: Principal vía de administración:
Principal vía de eliminación: ¿Requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática?
Tejidos en los que penetra con dificultad:

Dos efectos adversos Dos efectos adversos Dos interacciones

frecuentes: graves: medicamentosas importantes:

Usos:
Dos indicaciones importantes en pacientes Dos indicaciones importantes en
ambulatorios: pacientes internados:

Dosis para una indicación frecuente (para un adulto de 70 Kg.):

Costo de 7 días de tratamiento (para la indicación elegida)
Genérico de mayor precio: Genérico de menor precio:
Costo por día:
Costo semanal:

Farmacología general
 59

UNIDAD 4

FARMACOS PARA EL

TRATAMIENTO

DE LA

INFLAMACION

Y EL DOLOR

Farmacología general
 60

PRESENTACIÓN

La artrosis y los síntomas dolorosos esqueléticos se encuentran entre la patología o los motivos de queja de un
enorme porcentaje de la población, que aumenta de incidencia según la edad, y que se hace cada vez
más común según envejecen las poblaciones, y la obesidad y el sedentarismo se expanden con
características de epidemia.
Los medicamentos destinados a aliviar estas molestias, son los antiinflamatorios y analgésicos, grupo
heterogéneo de fármacos que se puede clasificar en dos grandes tipos: los que tienen una actividad
farmacológica mediada por el receptor de corticoides endógenos, y los que inhiben la actividad de la
enzima ciclooxigenasa, llamados Drogas Antiinflamatorios No Esteroides (DAINE).
Por otra parte, los antiinflamatorios esteroides, o corticoides, son una parte fundamental del tratamiento del
asma bronquial, una de las enfermedades crónicas más frecuentes del mundo occidental.
El dolor es uno de los padecimientos más temidos por el Hombre, y en muchos casos, es una consecuencia o
una manifestación de la inflamación, la que, por su parte, puede ser local o sistémica. En este último caso,
puede estar en peligro la vida o la función de órganos vitales.
La medicina ha encontrado instrumentos para mitigar tanto el dolor cuanto la inflamación, y constituyen
algunos de los grupos farmacológicos de mayor uso en todo el mundo.
Sin embargo, su perfil de toxicidad implica un manejo serio y responsable por parte del médico.
Asimismo, la amplia accesibilidad de algunos de estos medicamentos favorece su uso inadecuado, que ha
sido, y continua siendo, una de las causas de la aparición de efectos adversos serios.
En estas actividades, se insistirá en brindar al futuro médico el conocimiento de la farmacología básica de los
antiinflamatorios, antihistamínicos, antigotosos y medicamentos empleados en el tratamiento del dolor y los
principios que rigen su uso racional.

OBJETIVOS

Los objetivos generales de este módulo buscan que al finalizar su cursada, el alumno sea capaz de:
1. Realizar esquemas fisiopatológicos, e integrar en ese esquema las acciones farmacológicas de los
diferentes grupos de drogas, resaltando el concepto de que los medicamentos no generan efectos, sino
que modulan funciones;
2. identificar fármacos prototipos de cada grupo, y reconocer sus principales características
farmacocinéticas y sus riesgos;

CRONOGRAMA

• Trabajo Práctico 10: Mecanismos de acción de los DAINEs, eficacia, seguridad y uso

• Trabajo Práctico 11: Antiinflamatorios esteroideos

• Trabajo Práctico 12: Morfina y derivados. Antagonistas opiáceos

Farmacología general
 61

DROGAS

ANTINFLAMATORIAS

NO ESTEROIDES

Farmacología general
 62

TRABAJO PRÁCTICO Nº 10:

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Objetivos
Al finalizar la actividad se espera que los alumnos sean capaces de:
1. Integrar en un esquema fisiopatológico del proceso inflamatorio los mecanismos de acción de
los diferentes AINES.
2. Reconocer los mecanismos de producción de sus efectos adversos, su frecuencia y severidad.
3. identificar los agentes menos seguros, y los factores de riesgo.
4. Puntualizar las particularidades durante el embarazo y la infancia.

EJERCICIO 1: MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS AINES

1. Realizar un esquema fisiopatológico sencillo del proceso inflamatorio

2. Describir la vía metabólica de los eicosanoides, sus diferentes roles biológicos, y las
características y acciones de las Ciclooxigenasas (COX) 1 y 2.
3. Explicar puntualmente los mecanismos por el cual los AINES ejercen sus acciones:
• antiinflamatoria
• antifebril
• y analgésica
4. Dado que existen agentes capaces de modular en forma diferenciada las actividades de
COX 1 y COX 2 :
• explicar molecularmente por qué se puede producir esta inhibición
diferenciada de ambas COX;
• deducir cuales pueden ser los posibles beneficios y los perfiles de riesgo de los
fármacos que inhiban ambas COX, y de aquellos que inhiban selectivamente
la COX 2

EJERCICIO 2: SEGURIDAD, EFECTOS ADVERSOS

Efectos adversos digestivos

Enumerar los efectos adversos de los AINES a nivel digestivo:
• Explicar sus mecanismos de producción;
• Distinguir entre síntomas y enfermedades;
• Enumerar los factores de riesgo que incrementan la posibilidad de que un DAINE cause
efectos adversos digestivos.

Farmacología general
 63

Efectos adversos cardiovasculares

Un paciente de 68 años de edad se presenta a la guardia con dolor de pecho y se le diagnostica

infarto agudo de miocardio.
Se trata de una persona hipertensa y fumadora con diagnóstico de artritis reumatoidea desde
hace 5 años. Si bien su médico le sugirió el uso de otros fármacos para su patología reumática, el
paciente decidió continuar con el tratamiento que le había demostrado mejoría sintomática en
las primeras épocas de su enfermedad. Ese tratamiento consiste en la toma de 3000 mg de
ibuprofeno por día.
• El infarto agudo de miocardio, es un efecto adverso del AINE en este paciente?
• Qué efectos cardiovasculares pueden producir los AINES?
• Cuál es el probable mecanismo de acción de estos efectos adversos?
• Cuáles son los AINES que más se vinculan con la aparición de afectos adversos
cardiovasculares?

Efectos adversos de los AINES a nivel renal

Un paciente de 65 años de edad está en tratamiento por hipertensión arterial con tiacidas, desde
hace varios meses, habiendo logrado un buen control de las cifras tensionales.
Por una lumbociatalgia aguda intensa concurrió a otro médico, que le indicó indometacina 75
miligramos por día.
Algunos días después, su médico de cabecera lo examina, y encuentro una TA de 160/105.
• ¿Cuál podría ser la causa del aumento de la TA?
• ¿Cuáles son los mecanismos implicados?

Respecto de los efectos de los AINES sobre la función renal:

• Enumerar estos efectos;
• Explicar su mecanismo de producción;
• Mencionar los factores de riesgo.

EJERCICIO 3: PARTICULARIDADES DE ALGUNOS AGENTES

A- La aspirina (ácido acetil salicílico) es la droga prototipo de este grupo químicamente
heterogéneo de fármacos llamados Drogas Antiinflamatorias No Esteroideas. Respecto de la
aspirina:
• especificar cuál es su nivel de selectividad para inhibir una u otra COX
• de lo anterior, deducir cuál será su perfil de beneficios y de riesgos;

Farmacología general
 64

• explicar sus particularidades (en relación con todos los demás DAINE) en cuanto a la
inhibición de la tromboxano-sintetasa
• ¿Cuánto tiempo antes de una intervención quirúrgica se debe suspender la aspirina? ¿Por
qué?
• Un hombre de 78 años toma 1 gramo diario de aspirina por dolores reumáticos. Desde
hace dos días incrementó la dosis a 3 gramos diarios, por haber empeorado los dolores.
Desde hoy presenta cefaleas y disnea, observándose en el examen clínico un taquipnea
de 20 por minuto. Explique los hallazgos. Relaciónelos con la farmacocinética de la
aspirina.
• Un niño de tres años es traído por su madre a la consulta porque lo ve amarillito y
apagado. El niño presenta un cuadro de insuficiencia hepática clásico. Entre los
antecedentes, figura la administración de aspirina por un estado gripal hace tres días.
Explique el cuadro clínico que presenta el niño.

B- Otra droga muy importante del grupo es el paracetamol (o acetaminofeno). Respecto de

este agente, señale:

• por qué se afirma que en realidad NO es un AINE;

• cuál es su mecanismo de acción como antifebril y analgésico
• Una paciente que cursa el cuarto mes de embarazo y presenta una lumbalgia intensa es
medicada con paracetamol. En base a que consideraciones se lo considera el fármaco
más seguro?
• El paracetamol es un fármaco bastante seguro. Sin embargo, en casos de sobredosis,
suele producir toxicidad hepática y renal severas. Describa un paciente (hipotético) que
presente factores de riesgo y un cuadro clínico que a Usted le harían sospechar (como
médico de guardia) una intoxicación aguda por paracetamol. Explique cuál sería el
mecanismo bioquímico por el que se produce esa toxicidad. Finalmente, ¿qué
indicaciones le daría Usted a sus pacientes para evitar este efecto adverso de
paracetamol?

C- Explique riesgo/beneficio de los siguientes AINES:

• Ibuprofeno
• Diclofenac
• Naproxeno
• Meloxicam
• Keterolac

Farmacología general
 65

ANTIINFLAMATORIOS

ESTEROIDEOS

Farmacología general
 66

PRESENTACIÓN
Cuando se comenzaron a emplear en terapéutica en la década de 1950, los corticoides
produjeron una auténtica revolución: miles (tal vez millones) de personas en todo el mundo que
padecían todo tipo de enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, anemias
hemolíticas y púrpuras trombocitopénicas autoinmunes, hepatitis, etc.), neoplasias linfáticas y
hematológicas, glomerulopatías, etc., vieron sus vidas salvadas. Muchos más, portadores de asma
bronquial y enfermedades reumáticas de diverso tipo, tuvieron una vida mejor al evitarse o
aliviarse sus incapacitantes manifestaciones. Se lograron mejorías en una enorme variedad de
cuadros leves oftalmológicos, respiratorios, y dermatológicos, y fueron uno de los basamentos
fundamentales para desarrollar el trasplante de órganos al evitar, suprimir o aliviar las
manifestaciones de rechazo.
Si en muy poco tiempo se hizo evidente toda la potencia terapéutica de estas drogas, también
pronto se hizo evidente que su uso traía aparejadas tremendas secuelas, de orden metabólico,
inmunológico, estético, óseo, etc., y rápidamente ingresaron al podio de los medicamentos con
mayor capacidad de hacer daño, y de originar problemas de iatrogenia.
También resultó claro que estas secuelas se podían deber a dos motivos: a efectos inevitables de
su uso adecuado, y a consecuencias innecesarias de su uso inadecuado. Porque por su
extraordinario poder para producir alivios rápidos, estas drogas son a menudo empleadas
incorrectamente, al punto que su uso prudente es una de los atributos del médico bien preparado
técnicamente.

Objetivos
Basados en lo anterior, este trabajo práctico tiene por objetivos que el alumno:
1. conozca el mecanismo de acción de los corticoides
2. valore sus repercusiones en todos los sistemas orgánicos (los que, dependiendo de la situación,
son tanto el objetivo terapéutico cuanto el efecto adverso)
3. jerarquice esquemas de tratamiento que minimicen la aparición o la gravedad de los efectos
adversos.

Farmacología general
 67

TRABAJO PRÁCTICO 11:

FARMACOLOGIA DE LOS CORTICOIDES

Ejercicio 1: mecanismo de acción

Realizar un esquema en el que se muestre el mecanismo de acción de los corticoides a nivel del
genoma, induciendo o inhibiendo la transcripción y la síntesis de proteínas

Ejercicio 2: Caso clínico

Paciente de 35 años con nefritis lúpica se halla en tratamiento con prednisona 60 mg/día por vía
oral desde hace 6 meses

1. Explique el efecto antiinflamatorio, inmunosupresor, antialérgicos y antineoplásicos de los

corticoides, sobre:
• La vía del metabolismo de los eicosanoides
• La generación y la actividad de diferentes mediadores celulares y humorales que
intervienen en la inflamación y la inmunidad.

La paciente concurre a control por consultorio trayendo un laboratorio cuyos datos sobresalientes
fueron: 10.000 GB a predominio de neutrófilos con linfocitos disminuidos y una glucemia de 140
mg/dl

2. Explique los efectos de los corticoides en el número y función de los diferentes estirpes
celulares,
3. y sus efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado, lipídico y proteico

Al examen físico la paciente presenta: HTA, obesidad central y acné

4. Explique las causas de estos signos y mencione que otros signos podrían encontrarse.
5. Explique los efectos de los corticoides sobre el manejo hidrosalino,
6. y sus efectos sobre el manejo del calcio y sus repercusiones sobre el metabolismo óseo.

Dada la importancia del tiempo off para disminuir efectos adversos:

7. Proponga tres regímenes diferentes de dosificación que conserven la eficacia pero que
disminuyan el riesgo de efectos adversos

Farmacología general
 68

La paciente concurre a la guardia de un hospital por abdomen agudo y con diagnóstico de

apendicitis aguda ingresa a quirófano. En los minutos de iniciada la cirugía la paciente presenta
hipotensión severa que no responde a cristaloides.

8. Ante el diagnóstico de insuficiencia suprarrenal, ¿Cuál es la causa de la misma?

9. ¿Cómo podría evitar la supresión del eje?

Durante la internación la paciente está recibiendo hidrocortisona IV

10. Cuantos mg/día de hidrocortisona equivalen 60 mg/día de prednisona

Características diferenciales de algunos corticoides típicos

Droga Potencia Dosis Vida Duración del efecto Potencia

antiinflamatoria habitual media (horas) mineralocorticoide
(mg./día) (minutos) (aldosterona: 300)
Cortisol 1 20-240 90 8-12 (breve) 1
(hidrocortisona)
Prednisona 4 5-60 200 18-36 (intermedio) 0,8
Metilprednisolona 5 4-48 200 18-36 (intermedio) 0,8
Triamcinolona 5 4-60 200 18-36 (intermedio) 0
Dexametasona 25 0.75-9 300 36-54 (prolongado) 0
Fludrocortisona 10 200 18-36 (prolongado) 125

Farmacología general
 69

Morfina y derivados

Antagonistas opiáceos

Farmacología general
 70

INTRODUCCION

Definiciones previas4:
Alcaloide: sustancia orgánica nitrogenada de origen vegetal.

Sustancia con propiedades alcalinas, como el opio, la quinina y la morfina.

Se llama alcaloides (de álcali, con el sufijo -oide, masculino) a aquellos metabolitos secundarios de las
plantas sintetizados a partir de la vía del ácido shikímico, o de la vía del acetato. Los alcaloides verdaderos
derivan de un aminoácido, son por lo tanto nitrogenados. Son básicos (excepto colchicina), y poseen acción
fisiológica intensa en los animales aun a bajas dosis, por lo que son muy usados en medicina. Ejemplos
conocidos son la cocaína, la morfina, la atropina, la colchicina, la quinina, y la estricnina.
Sus estructuras químicas son variadas1.
Generalmente actúan sobre el sistema nervioso central, si bien algunos afectan al sistema nervioso
parasimpático y otras al sistema nervioso simpático, por ejemplo, la cocaína actúa impidiendo la
recaptación de dopamina de la terminal sináptica, lo que produce un mayor efecto de los receptores
dopaminérgicos.
La actividad biológica de los alcaloides es muy diversa, la más estudiada es la acción euforizante que
presentan algunos como la cafeína o la cocaína, si bien también existen alcaloides con efectos depresores
del sistema nervioso central como la morfina.
Los métodos de extracción son muy variados, pero últimamente está adquiriendo fuerza la purificación por
medio de fluidos supercríticos, concretamente con dióxido de carbono. Para obtener los alcaloides de los
vegetales, se extraen de las partes de la planta que los contienen, con agua si están en forma de sales
(solubles) o con ácido clorhídrico diluido si están en forma insoluble.

4 Tomado de Principios de Bioquímica, de Lehninger, Nelson y Cox, y de la Wikipedia, y parcialmente modificado.

Farmacología general
 71

TRABAJO PRÁCTICO 12:

MORFINA Y DERIVADOS; ANTAGONISTAS OPIÁCEOS

Objetivos
Esperamos que al finalizar la actividad, el alumno conozca:
1. Una clasificación sencilla del dolor y su fisiopatología
2. los mecanismos de acción de los opiáceos
3. una clasificación práctica de estos fármacos
4. efectos adversos más frecuentes o más graves
5. usos tradicionales de los opiáceos en el tratamiento del dolor
6. aplicaciones en situaciones de urgencia
7. posibilidades de uso abusivo
8. algunos criterios de selección de fármacos individuales

Ejercicio 1: Caso clínico

Un paciente de 63 años con diagnóstico de cáncer de estómago en estadío avanzado, presenta
dolor crónico por infiltración peritoneal.
El tratamiento de su dolor requiere morfina desde hace seis meses.

1. Realice un esquema en el que explique de qué manera los opiáceos interfieren con la
transmisión sináptica del dolor.
2. En relación con el receptor de opiáceos, precisar:
• Qué características estructurales y funcionales tiene;
• Qué subtipos existen y qué funciones media cada uno

Comienza por vía oral, 30 mg cada 6 horas, pero su médico aumenta progresivamente la dosis,
que actualmente es de 60 mg cada 3 horas.

3. Explique el o los motivo/s del incremento paulatino de la dosis de opiáceos

Desde hace una semana, su dolor volvió a aumentar, por lo que su médico decide darle nalbufina
subcutánea, 10 mg.
A las 2 horas de administrada, el paciente presenta un cuadro de temblor, agitación, hipertensión
arterial, diarrea (estaba constipado desde hacía varios meses), midriasis y aumento del dolor.
Por este motivo, se decide su internación de urgencia, para administrar morfina por vía
endovenosa.
4. Explique en qué consiste el cuadro sufrido al administrar nalbufina, y porqué se produjo

Farmacología general
 72

5. Cómo podría haberse evitado este cuadro, y por qué fue tratado con morfina

Con este tratamiento el paciente sale del cuadro descripto, pero enseguida aparece depresión
respiratoria, que lo lleva a la apnea, con miosis.
Se lo apoya mecánicamente, y se le administra naloxona. Con estas medidas mejora y recupera
la conciencia y el control respiratorio.
Pero dos horas después, sin mediar ninguna otra medicación, vuelve a reiterar el cuadro de
depresión respiratoria, y requiere ser intubado nuevamente.

6. Explique por qué desarrolló insuficiencia respiratoria;

7. por qué recuperó la función respiratoria con naloxona;
8. por qué recayó su cuadro de depresión respiratoria

Ejercicio 2: Dosis Equianalgésica Morfina Oral (DEMO).

David de 45 años se encuentra en tratamiento paliativo por un cáncer de pulmón con metástasis a
distancia. Se encuentra en tratamiento con morfina 0,2% 4ml cada 4 horas, con adecuado control
del dolor. El paciente presenta intolerancia digestiva con vómitos incoercibles, que obligan a
modificar la vía de administración.

Para rotación de opioides o ajuste de dosis usted debe:

• Calcular la dosis diaria de opioide en uso.

• Calcular la equivalencia a otro opioide.
• Establecer un nuevo esquema terapéutico.

Para calcular la dosis usted debe conocer el concepto de Dosis Equianalgésica de Morfina Oral
(DEMO), y luego calcular la dosis necesaria de opioide según la vía de administración.
La DEMO por día es la cantidad de miligramos de un fármaco opioide administrado que brinda el
mismo alivio que una dosis determinada de morfina oral. En distintos centros recomiendan distintas
dosis equianalgésicas.

En base a la siguiente tabla confeccionada a partir de distinta bibliografía, resuelva el caso

clínico.

Farmacología general
 73

30mg Morfina Oral equivale a:

Oral Parenteral
Morfina 30 10
Codeína 200 120
TramadolA 240-300 240-300
Fentanilo 0,1-0,2
Meperidina 400 100
Propoxifeno 130
Buprenorfina ------- 0,3
Nalbufina 10
MetadonaB 10 3-5

A No hay parenteral en EEUU.

B Metadona: Ajuste no es lineal, dado que se acumula en tejidos, a medida que aumenta el
tiempo de uso de este se necesitan dosis más bajas para lograr el mismo efecto.

1. ¿Qué dosis de morfina está recibiendo por día? Calcule según DEMO.
2. ¿Qué dosis deberá usar al usar morfina EV?
3. Complete la tabla, convirtiendo según corresponda:

Oral Parenteral
Morfina
Codeína
TramadolA
Fentanilo
Meperidina
Propoxifeno
Buprenorfina
Nalbufina
MetadonaB

Farmacología general
 74

Farmacología general
 75

ACTIVIDADES

COMPLEMENTARIAS

DE APRENDIZAJE

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 1

Ejercicio 1: vías de administración de drogas

Relacionar cada vía de administración con sus ventajas y desventajas (no es necesario completar todas las
relaciones, sino solo las más importantes)

Farmacología general
 76

Oral Intramuscular Endovenosa Tópica (piel)

Autoadministrada por el paciente

Requiere personal especializado
Requiere equipamiento adecuado
Costo bajo
Puede removerse ante efectos adversos
Es útil en urgencias
Es útil en tratamientos a largo plazo
Produce molestias a la mayoría de los
pacientes
Puede producir efectos adversos
importantes

Ejercicio 2: vía oral de administración de drogas

1. ¿Qué características tiene que tener una droga para que sea adecuadamente absorbida cuando se la
administrada por vía oral?
2. ¿Qué factores pueden aumentar o disminuir, y acelerar o enlentecer la absorción de drogas por vía oral?
3. Mencione por lo menos cinco características favorables y otras cinco desfavorables de la vía oral de
administración de drogas.
4. Indique por lo menos tres situaciones en las que no se puede emplear la vía oral
5. Mencione algunos problemas que tiene la vía oral

Ejercicio 3: Absorción oral de drogas. Biodisponibilidad

1. ¿Qué factores determinan y modifican la absorción oral de drogas? ¿De qué depende que las diferentes
benzodiacepinas tengan diferente velocidad de absorción oral?
2. ¿Por que la absorción oral de aminoglucósidos, drogas básicas y con un pka 7.5-8, es escasa? ¿Qué
factores tornan difícil su pasaje a través de membranas?
3. ¿Qué significa “efecto de primer paso hepático”? ¿Por qué la absorción oral de lidocaína es escasa?
Compare estos factores de la lidocaína con los motivos por los cuales es escasa la absorción oral de
aminoglucósidos. ¿Cuál es la biodisponibilidad oral de la gentamicina y de la lidocaína? ¿Que valor
práctico tiene conocer la biodisponibilidad de una droga?
4. ¿Cómo se puede representar gráficamente la biodisponibilidad de cada droga?
5. ¿Tienen el mismo significado las expresiones “absorción intestinal de una droga” y “biodisponibilidad de
una droga”?
6. Describa las curvas de concentración-tiempo de aminoglucósidos que observará después de su
administración oral e intramuscular. ¿Qué significa Área Bajo la Curva, y cómo será ésta después de
administración por cada una de esas vías?

Ejercicio 4: distribución de las drogas

1. ¿Qué significa “distribución de una droga”? Enumere los distintos lugares a los que se pueden acceder
las drogas
2. ¿Qué factores influyen en ese proceso de distribución?

Farmacología general
 77

3. ¿Cómo es la distribución de los aminoglucósidos? ¿Qué significa que los aminoglucósidos se distribuyen
en el “Volumen de líquido extracelular”? Relaciónelo con sus características fisicoquímicas (polaridad,
tamaño molecular, liposolubilidad).
4. Los aminoglucósidos, ¿alcanzan el sistema nervioso central? ¿Por qué?
5. ¿Cómo se distribuyen las benzodiacepinas? ¿Por qué? ¿Qué significa que siguen un “modelo
bicompartimental”?
6. ¿Cómo se puede cuantificar la distribución de una droga?
7. Explique con sus propias palabra el concepto de “Volumen de distribución”
8. ¿Cómo se calcula el Volumen de Distribución de una droga? Analice y explique la fórmula empleada.
9. ¿Cuál es el volumen de distribución del midazolam (una benzodiazepina) y de los aminoglucósidos?
¿Qué factores determinan el volumen de distribución de cada una de esas drogas? ¿Cómo puede
predecir Usted la distribución de cada uno de esos fármacos de acuerdo a su Volumen de Distribución?
¿A qué parénquimas puede Usted anticipar que ingresará cada uno de ellos?
10. Observe las variaciones del volumen de distribución de los aminoglucósidos que se pueden manifestar en
recién nacidos, obesos, y pacientes con edemas. Extraiga conclusiones generales aplicables a todas las
drogas.
11. ¿A qué se denomina “nichos farmacocinéticos”? Mencione por lo menos tres.

Ejercicio 5: volumen de distribución y dosis de carga

La concentración inicial de una droga está influida por su Volumen de Distribución. Por lo tanto, para calcular
su dosis, hay que tener presente este Volumen, y si es necesario, “rellenarlo” con una “Dosis de carga”.
Un paciente presenta una arritmia ventricular grave, que revierte con una dosis endovenosa en bolo de 200
mg de lidocaína. Sin embargo, a los 16 minutos de la inyección, la arritmia reaparece.
1. Explique la influencia del Volumen de Distribución de la droga en la reaparición de la arritmia.
2. Dibuje la curva de concentración-tiempo de esa dosis endovenosa en bolo. Su cinética de distribución,
¿es uni o bicompartimental? ¿Cómo queda eso manifestado en la curva?
3. Explique qué es una Dosis de Carga, y cuándo se justifica su uso desde el punto de vista farmacocinético.
4. El volumen de distribución aparente de lidocaína es de 1 litro/Kg. (según la tabla 38-4 de Florez, página
660). Calcule una dosis de carga de lidocaína que se necesitará para obtener una concentración de 3
microgramos/ml en un paciente de 70 Kg de peso.

Ejercicio 6: Indique Verdadero o Falso:

a) El Volumen de distribución Aparente (Vda)se utiliza para calcular la dosis inicial de un fármaco
que debe administrarse para alcanzar niveles terapéuticos
b) El V da de fármacos hidrosolubles disminuye cuando hay edemas y derrames pleurales.
c) El Volumen de Distribución Aparente relaciona la cantidad de droga en el organismo con su
concentración plasmática.
d) El Volumen de Distribución Aparente, es un parámetro farmacocinético de la droga

que puede variar por factores tales como la edad, sexo, composición corporal y
estado fisiopatológico, propios de cada paciente.

Farmacología general
 78

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 2

Ejercicio 1: biotransformación de drogas

1. Explique el fenómeno de inducción enzimática, sus implicancias cuando se utilizan varias drogas al
mismo tiempo, y su aplicación terapéutica. Tome como ejemplo a los barbitúricos (kernicterus).
2. Las tasas de acetilación de la isoniazida son variables de una persona a otra. Explique a qué se debe
esto. Desarrolle el concepto de “farmacogenética”.

Ejercicio 2: inducción enzimática

Casi el 75% de una dosis de fenobarbital es inactivada por acción de enzimas hepáticas, principalmente las
de la familia de la citocromo P 450.
Las interacciones de este anticonvulsivante con otros fármacos suelen deberse a su capacidad de ser un
buen inductor de este sistema metabolizante.
Teniendo esto en cuenta, tache lo que NO corresponda:
1. El fenómeno de inducción enzimática involucra un aumento de actividad intrínseca / cantidad de
enzimas en el tejido hepático, debido a activación alostérica / síntesis "de novo" estimulada por el
agente inductor.
2. El tiempo de vida media de otras drogas que sean metabolizadas por el mismo sistema enzimático, se
verá aumentado / disminuido al ser administradas conjuntamente con fenobarbital.
3. Las enzimas del citocromo P450 son proteínas de membrana / citosólicas, que catalizan reacciones en las
cuáles la droga se conjuga con una molécula endógena / oxida con intervención del O2 y NADPH,
constituyendo el principal mecanismo por el cual las drogas sufren reacciones de Fase 1 / Fase 2.
4. Los niveles plasmáticos del fenobarbital pueden aumentar hasta un 40% si se administra junto con ácido
valproico, otro fármaco anticonvulsivante. Este hallazgo podría deberse a que el ácido valproico es un
inductor / inhibidor de las enzimas del citP450.

Ejercicio 3: relaciones entre tasa de extracción hepática y biotransformación

1. Describa la eliminación de la Lidocaína en un paciente normal, y explique qué modificaciones sufre en la

insuficiencia cardíaca y en la cirrosis hepática.
2. Una droga X ingresa al hígado con una concentración en sangre arterial de 10 nanogramos por ml., y
sale con una concentración de 1 nanogramos por ml. Responda y explique: ¿Cuál es la tasa de
extracción de la droga por el hígado? ¿Cómo influirá el flujo sanguíneo del órgano en el clearence
hepático de la droga?

Ejercicio 4: eliminación renal

1. Estudie cómo se eliminan los aminoglucósidos. Relacione su forma de eliminación con sus características
fisicoquímicas (polaridad, tamaño molecular, liposolubilidad. Mencione características de esto procesos
de eliminación comunes para todas las drogas.

Farmacología general
 79

2. ¿Cómo se elimina la penicilina? ¿Por qué drogas como el probenecid, situaciones patológicas como la
enfermedad, o fisiológicas, como los extremos de la vida, pueden modificar la vida media de la
penicilina?
3. Resuma los procesos por los cuales el riñón elimina drogas.

Ejercicio 5: eliminación renal

La penicilina G, un ácido débil, es un antibiótico β-lactámico que se elimina principalmente por vía renal,
interviniendo en este proceso un 90% de secreción tubular y un 10% de filtración glomerular.
Según esto, tache lo que NO corresponda:
1) El mecanismo de secreción tubular empleado por la penicilina G es selectivo / no selectivo, tratándose
de un proceso de transporte pasivo / activo y como tal, susceptible / no susceptible a establecer
competencia por otros aniones orgánicos.
2) Es de esperar que el Clearence de penicilina G sea mayor / menor / igual al de creatinina.
3) En un paciente anúrico o insuficiente renal, el antibiótico tendrá un t1/2 mayor / menor al normal, debido
a que su depuración se verá aumentada / disminuida.

Ejercicio 6: concepto de vida media

1. Explique con sus propias palabras el concepto de vida media de eliminación de las drogas
2. ¿Cómo se calcula la vida media de eliminación de una droga? Explique los componentes de la formula.
3. Observe la vida media de los aminoglucósidos, y, de acuerdo a los mecanismos por los que son
eliminadas estas drogas, explique las variaciones que son de esperar en su vida media en casos de:
• insuficiencia renal
• insuficiencia hepática
• modificaciones del volumen de distribución
4. Observe la vida media de la penicilina, y, de acuerdo a su mecanismo de eliminación, explique las
variaciones que son de esperar en su vida media en casos de:
• insuficiencia renal
• insuficiencia hepática
• modificaciones del volumen de distribución

Ejercicio 7: concepto de vida media

Determine si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas, y explique su significado:

1. La penicilina asociada a benzatina tiene una vida media mucho mayor que la penicilina G sódica.
2. Si una droga tiene un escaso volumen de distribución, su vida media será corta.
3. Aun variando su clearence, la vida media de una droga puede permanecer invariable
4. Las variaciones en la vida media no determinan modificaciones en las dosis de carga.

Ejercicio 8: concepto de vida media

Indique Verdadero o Falso:

La vida media de una droga en plasma:

Farmacología general
 80

a) Es el resto de droga (concentración en sangre), expresado en porcentaje, a la media hora

después de inyectada.
b) Podría estar acortada en la Insuficiencia Renal.
c) Podría tener valores elevados si la droga posee un elevado volumen de distribución
d) Es el tiempo que tarda la concentración plasmática de la droga en reducirse a la mitad.
e) Es un parámetro farmacocinético que se haya tabulado para cada droga y se mantiene
invariable frente a distintas situaciones fisiológicas o patológicas que pueda presentar un
paciente en particular.

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 3

Ejercicio 1: distinguir cinéticas de orden cero y de orden uno

Los datos siguientes corresponden a valores de Concentración Plasmática (Cp) medidos en un intervalo de
tiempo, para las drogas A y B, luego de la administración de una misma dosis de ambas por vía intravenosa,
en bolo.

Tiempo (minutos) Cp Droga A (mg/ml) Cp Droga B (mg/ml)

0 240 150
60 120 125
120 60 100
180 30 75
240 15 50
300 7,5 25

Consignas

1. Grafique los perfiles plasmáticos de A y B (aclare qué se representa en cada eje)

2. ¿Qué diferencias observa entre ambas drogas en cuanto al comportamiento de su eliminación?
3. ¿Qué características tienen los sistemas bioquímicos que eliminan drogas según la cinética de orden uno
y de orden cero?
Analizando estos valores, indique si lo que se afirma es verdadero o falso (V o F):
1. Tanto para A como para B, la velocidad de eliminación depende de su Concentración Plasmática.
2. El t1/2 de B es constante e igual a 3 horas.
3. La eliminación de la droga B sigue una cinética de orden 1.
4. Si al repetir la experiencia se duplicara la dosis de B, obtendría valores de t1/2 iniciales mayores a los
encontrados en este ensayo para dicha droga.
5. El Volumen de Distribución Aparente de la droga A es menor al de la droga B.
6. La Concentración Plasmática inicial de B es menor que la correspondiente a la droga A. Esto podría
explicarse porque la droga B sufre un importante efecto de 1er paso hepático.

Farmacología general
 81

Ejercicio 2: cinética de orden uno

Dibuje una curva de concentración-tiempo, en escala aritmética y semilogarítmica, en la que represente las
concentraciones plasmáticas de una droga X, administrada mediante un bolo endovenoso, y cuya vida
media es de 2 horas.
1. ¿A qué se denomina “cinética de eliminación de orden uno”?
2. ¿Cuáles son sus características?
3. ¿Qué características tienen los sistemas de eliminación de drogas que muestran cinéticas de orden uno?
4. ¿Qué relación existe entre “cinética de orden uno” y “vida media”?
5. ¿Qué importancia tiene la cinética de eliminación de orden uno en lo que se refiere a la velocidad de
acumulación de la droga, a alcanzar una meseta de concentración, y a predecir la velocidad de su
eliminación?

Ejercicio 3: introducción a la dosificación

Para obtener determinado efecto, Usted desea alcanzar una concentración X de una droga en plasma, y
decide suministrar una dosis única.

1. ¿Cómo calcularía la dosis? Analice conceptualmente la fórmula correspondiente, vinculando sus

elementos constitutivos con los conceptos adquiridos durante las dos semanas previas.

Pero dado que los procesos farmacocinéticos son simultáneos, y por lo tanto la eliminación de la droga hace
que el nivel de concentración alcanzado se sostenga durante un tiempo limitado, cuando el efecto
terapéutico buscado debe prolongarse en el tiempo (oír ejemplo, tratamiento de la hipertensión arterial), es
necesario que se alcance un nivel de concentración que sea a la vez útil y continuado, alcanzado lo que se
denomina “nivel de meseta”
Responda:

1. ¿Qué significa “nivel de meseta”?

2. ¿Qué significa esto en términos de balances de masas?
3. ¿Cuál es el intervalo entre dosis que le permite alcanzar un nivel de meseta?
4. ¿Cómo calcularía ese nivel de meseta? Analice conceptualmente la fórmula correspondiente,
vinculando sus elementos constitutivos con los conceptos adquiridos durante las dos semanas previas.

Ejercicio 4: acumulación de dosis reiteradas

Proponga un plan de administración que le permita cubrir dos días de tratamiento con una droga X que
tiene una vida media de 2 horas. En una curva concentración-tiempo, esquematice los niveles que alcanzará
con dosis reiteradas cada vida media, precisando el momento en que se alcanza una concentración
meseta (estado estable).

Ejercicio 5: comparación de diferentes regímenes de dosificación

Un hombre de 35 años presenta un trastorno de pánico desde hace varios meses. Usted decide comenzar un
tratamiento con una dosis de 10 mg cada doce horas de diacepam, una benzodiazepina cuya vida media
es de unas 48 horas.

Farmacología general
 82

1. ¿Cuánto tardará en alcanzarse el nivel de meseta?.

2. ¿Cuánto tardará en alcanzarse el nivel de meseta si se administraran 5 mg cada seis horas, o 5 mg cada
doce horas, o 20 mg cada doce horas?
3. ¿Cuál es la diferencia entre todos esos regímenes de dosificación?

Ejercicio 6: problema de dosificación

Usted decide comenzar tratamiento para la hipertensión de un paciente con una dosis de 50 mg de atenolol
cada doce horas.
Características del Atenolol: biodisponibilidad oral: 50%. Volumen de distribución: 1 litro por kilo. Clearence
renal: igual al de creatinina. Concentración eficaz: 1 microgramo/mililitro.
Características del paciente: pesa 60 kilos, y su clearence de creatinina es 120 ml./minuto.
1. Calcule la vida media de la droga
2. ¿Que concentración se alcanza después de la primera dosis?
3. Una semana después el paciente no ha normalizado su tensión arterial. Pasado ese tiempo, ¿se alcanzó
el nivel de meseta?
4. Calcule la concentración que se alcanzó en la meseta con esa dosis.
5. Conociendo el nivel que se alcanza con la primera dosis y la vida media, en una curva concentración
tiempo esquematice el comportamiento de la droga a lo largo de dos días de administración.
6. Dado que los niveles de meseta que se alcanzaron no son terapéuticamente útiles, Usted desea
comenzar el proceso al revés, y, en lugar de definir una dosis a administrar, va a definir una
concentración a alcanzar en la meseta, que es de 1 microgramo por mililitro. Por lo tanto, ¿qué dosis se
debe suministrar cada 12 horas para alcanzar esa concentración?
7. El paciente regresa, y su hipertensión ahora sí se ha controlado. Entonces, para mayor comodidad, Usted
le indica que tome la medicación una vez al día. ¿Cuál será la dosis que deberá tomar? ¿Cuándo se
alcanzará el nivel de meseta con esta dosis?
8. Pero el paciente se confundió las indicaciones, y en realidad tomó 172 mg una vez al día, con lo cual se
alcanzarán nuevos niveles de meseta. Cuál es ese nivel, y cuanto tiempo tarda en alcanzarse.

Ejercicio 7: problema de dosificación

Paciente de 70 años de edad y 80 kg de peso ingresa a la UTI con arritmia ventricular y se le administra un
bolo EV de 100 mg de lidocaína. La arritmia cesa pero reaparece a los 15 minutos
1. Cuál puede ser la explicación? Dibuje una curva conc/tiempo y trate de deducir lo que ocurrió
2. Calcule la dosis de carga para alcanzar una conc de ·mg/l y deduzca que ocurriría si la administra
en un bolo EV único?
3. Calcule el ritmo de infusión EV para mantener la concentración anterior

Parámetros farmacocinéticos de la lidocaína:

Vda=1.5 L/kg
Cl=0.8 L/min (hepático)
Rango terapéutico=2-5mg/L
T1/2 elim=105 min

Ejercicio 7: aclaraciones
Los siguientes perfiles plasmáticos corresponden a la misma droga administrada a dos pacientes distintos (1 y
2), con idénticos regímenes posológicos.

Farmacología general
 83

lnCp=f(t)
Paciente 1 Paciente 2
2,5

1,5
lnCp

0,5

0
0 5 10 15 20 25 30 35

Tiempo (h)

Indique Verdadero o Falso:

1. El valor de Concentración media en el estado estacionario, es mayor en el paciente 2 que en el 1.
2. La amplitud de las oscilaciones entre la máxima y la mínima concentración alcanzadas es mayor en el
paciente 2 que en el 1.
3. Si la dosis recibida por cada paciente es la misma, puedo deducir que el Vdap es igual en ambos casos
ya que la concentración inicial alcanzada por el fármaco también lo es.
4. Las drogas fueron administradas por vía oral
5. Las drogas fueron administradas con un intervalo entre dosis de 6 horas.
6. En el paciente 1 el Clearence de la droga se encuentra disminuido, y por lo tanto su t1/2 está elevado,
alcanzando más tarde el estado estacionario.

Ejercicio 8: mapa conceptual

Realizar un mapa conceptual empleando los siguientes términos:
• Dosificación
• Modelo monocompartimental
• Nuevo nivel de meseta después de modificar la dosis de mantenimiento
• Absorción
• Cinética de orden uno
• vida media
• Dosis de mantenimiento
• Distribución
• Cinética de orden cero
• modelo bicompartimental
• Concentración después de dosis única
• Eliminación de drogas
• Concentración en la meseta
• volumen de distribución
• clearence
• dosis de carga

Farmacología general
 84

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 4

FARMACOLOGÍA DE LOS AGONISTAS

Y ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS

Ejercicio 1: relacionar fármacos con efectos farmacológicos

Para cada uno de los fármacos listados a continuación, indicar cuales de los siguientes efectos
farmacológicos generan. (No es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes)
a) Trimetafán
b) Nicotina
c) Neostigmina
d) Insecticidas organofosforados (parathion, etc.)
e) Toxina botulínica (Botox)
f) Succinilcolina
g) Agentes curarizantes (pancuronio, etc.)
Efecto farmacológico Fármaco que lo puede producir

Taquicardia
Bradicardia
Vasodilatación periférica
Hipotensión ortostática
Relajación del músculo liso intestinal
Incremento de la actividad del músculo liso intestinal
Relajación del músculo detrusor de la vejiga
Incremento de la actividad del músculo detrusor de la vejiga
Relajación del trígono y del esfínter vesical
Miosis
Midriasis
Cicloplejía
disminución de la secreción de glándulas exócrinas
Hipersecreción de glándulas exócrinas
Parálisis de músculo estriado (incluso parálisis respiratoria)

Ejercicio 2: relacionar fármacos con efectos adversos

Según el mecanismo de acción de cada uno de las siguientes drogas, indique, en la siguiente lista,
cuáles serán sus efectos adversos. (No es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes)
a) Neostigmina
b) Insecticidas organofosforados (parathion, etc.)

Farmacología general
 85

c) Toxina botulínica (Botox)

d) Trimetafán
e) Nicotina
f) Succinilcolina
g) Agentes curarizantes (pancuronio, etc.)

Efecto adversos Fármaco que lo

podría producir
Taquicardia
Bradicardia
Incremento de la tensión arterial
Hipotensión arterial
Caídas y síncope por hipotensión ortostática
Crisis asmática
Retención urinaria
Sialorrea e hipersudoración
Glaucoma agudo
Dolores cólicos abdominales, diarrea
Temblor muscular
Parálisis de músculos estriados (incluyendo muerte por parálisis respiratoria)

FARMACOLOGÍA DE LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

MUSCARÍNICOS

Ejercicio 1: relacionar fármacos con efectos farmacológicos

Para cada uno de los fármacos listados a continuación, indicar cuales de los siguientes efectos
farmacológicos generan. (No es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes)
a) Atropina
b) Ipratropio
c) Pilocarpina
d) Neostigmina
e) Insecticidas organofosforados (parathion, etc.)

Efecto farmacológico Fármaco que lo puede

producir
Taquicardia
Bradicardia
Vasodilatación periférica
Hipotensión ortostática
Broncodilatación

Farmacología general
 86

Relajación del músculo liso intestinal

Incremento de la actividad del músculo liso intestinal
Relajación del músculo detrusor de la vejiga
Incremento de la actividad del músculo detrusor de la vejiga
Relajación del trígono y del esfínter vesical
Miosis
Midriasis
Cicloplejía
disminución de la secreción de glándulas exócrinas
Hipersecreción de glándulas exócrinas
Parálisis de músculo estriado (incluso parálisis respiratoria)

Ejercicio 2: relacionar fármacos con efectos adversos

Según el mecanismo de acción de cada uno de las siguientes drogas, indique, en la siguiente lista,
cuáles serán sus efectos adversos. (No es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes)
a) Atropina
b) Metilbromuro de hioscina
c) Ipratropio
d) Pilocarpina
e) Neostigmina
f) Insecticidas organofosforados (parathion, etc.)
Efecto adversos Fármaco que lo podría
producir
Taquicardia
Bradicardia
Hipotensión arterial
Crisis asmática
Retención urinaria
Sialorrea e hipersudoración
Glaucoma agudo
Dolores cólicos abdominales, diarrea

Ejercicio 3: relacionar fármacos con usos clínicos

Según el mecanismo de acción de cada uno de los siguientes fármacos, indique para cuáles de
las siguientes indicaciones se podrían emplear. (No es necesario completar todos los casilleros,
sino solo los más importantes)
a) Atropina
b) Ipratropio

Farmacología general
 87

c) Pilocarpina
d) Neostigmina
e) Toxina botulínica (Botox)
f) Succinilcolina
g) Agentes curarizantes (pancuronio, etc.)
Indicación Clínica Fármaco que se podría
utilizar
Bloqueos de conducción A-V
Crisis asmática
Glaucoma
Como antiespasmódico en relación con cólico intestinal, biliar, ureteral, etc.
Manejo de las secreciones previo a anestesia general
Midriático en procedimientos oftalmológicos (por ejemplo, fondo de ojo)
Tratamiento de la miastenia gravis
Relajación de músculo estriado (UNICAMENTE en anestesia general!!!)
Acalasia/hiperhidrosis/estética/

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE DE LA SEMANA 5

Ejercicio 1:
Complete la tabla siguiente, indicando los principales efectos de la activación de cada uno de los
receptores adrenérgicos (completar solo los casilleros más importantes):
Efectos Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2
Automatismo (frecuencia
cardíaca)
Inotropismo (fuerza de la
contracción miocárdica)
Velocidad de conducción AV

Resistencia periférica

Músculo liso (uterino, bronquial,

intestinal)
Secreción de renina

Pupilas

Autorregulación de la secreción
presináptica de noradrenalina

Ejercicio 2: Relacionar fármacos con efectos farmacológicos

Para cada uno de las drogas listadas, indicar cuáles de los siguientes efectos farmacológicos
generan (no es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más importantes).
a) Anfetamina

Farmacología general
 88

b) Cocaína
c) Adrenalina
d) Noradrenalina
e) Xilometazolina
f) Salbutamol
Efectos farmacológicos Fármacos que los producen
Taquicardia
Incremento de la conducción A-V
Automatismo
Inotropismo
Vasoconstricción periférica
Broncodilatación
Relajación del músculo liso uterino
Midriasis
Estímulo de la liberación de renina

Ejercicio 3: Relacionar fármacos con efectos adversos

Dado el mecanismo de acción de cada uno de las siguientes drogas, indique, en la siguiente lista,
cuáles serán sus efectos adversos.

a) Anfetamina
b) Cocaína
c) Adrenalina
d) Noradrenalina
e) Xilometazolina
f) Salbutamol
Efectos adversos esperables Fármacos que los podrían
producir
Taquicardia
Incremento de la tensión arterial
Angina de pecho
Insuficiencia cardíaca
Temblor muscular
Desasosiego, temor, insomnio
Incremento del metabolismo basal
Anorexia

Ejercicio 4: Relacionar fármacos con usos clínicos

Dado el mecanismo de acción de cada uno de los siguientes fármacos, indique para cuáles de
las siguientes indicaciones se podrían emplear.

Farmacología general
 89

a) Anfetamina
b) Adrenalina
c) Noradrenalina
d) Xilometazolina
e) Salbutamol

Usos clínicos Fármacos que se podrían emplear

Bloqueos de conducción A-V
Crisis asmática
Shock vasopléjico (por ejemplo, séptico)
Shock anafiláctico y otras situaciones urgentes de hipersensibilidad
Midriático en procedimientos oftalmológicos (por ejemplo, fondo de ojo)
Déficit de atención en niños

Ejercicio 5: recuerdo anatómico y fisiológico de la neurotransmisión adrenérgica

Recupere el esquema de las etapas de la generación y liberación de noradrenalina, y de la

sinapsis adrenérgica realizado en la primera actividad práctica.

Complete la tabla siguiente, indicando los principales efectos del bloqueo de cada uno de los
receptores adrenérgicos (no es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes):

Efectos Bloqueo de Alfa 1 Bloqueo de Alfa 2 Bloqueo de Beta 1 Bloqueo de Beta 2

Automatismo (frecuencia
cardíaca)
Inotropismo (fuerza de la
contracción miocárdica)
Velocidad de conducción AV
Resistencia periférica
Músculo liso (uterino,
bronquial, intestinal)
secreción de renina
Pupilas
Autorregulación de la
secreción presináptica de
noradrenalina

Farmacología general
 90

Ejercicio 6: farmacología de los antagonistas adrenérgicos

Sobre ese esquema, indique los mecanismos de acción de los siguientes fármacos:

a) Reserpina
b) Propranolol
c) Prazosina
d) Clonidina
e) Alfametildopa
f) Guanetidina

Ejercicio 7: relacionar fármacos con efectos farmacológicos

Para cada uno de las drogas listadas (en el ejercicio Nº8), indicar cuáles de los siguientes efectos
farmacológicos generan. (No es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes)

Efecto farmacológico Droga que lo produce

Bradicardia
Disminución de la conducción A-V
Disminución del Automatismo
Disminución de Inotropismo
Vasodilatación periférica
Vasoconstricción periférica
Broncoconstricción
Disminución de la liberación de renina

Ejercicio 8: relacionar fármacos con efectos adversos

Dado el mecanismo de acción y los efectos de cada una de las siguientes drogas, indique cuáles
serán sus efectos adversos. (No es necesario completar todos los casilleros, sino solo los más
importantes)

a) Reserpina
b) Propranolol
c) Prazosina
d) Clonidina
e) Alfametildopa
f) Guanetidina

Farmacología general
 91

Efecto adverso Fármaco que lo puede producir

Bloqueos de conducción AV
Bradicardia
Hipotensión arterial ortostática
Insuficiencia cardiaca
Crisis asmática
Sedación
Efectos extrapiramidales
Eyaculación retrograda o retardada
Efecto rebote
Aumento secreción prolactina

Ejercicio 9: relacionar fármacos con usos clínicos

Según el mecanismo de acción y los efectos que produce cada uno de los siguientes fármacos,
indique para cuáles de las siguientes indicaciones se podrían emplear. (No es necesario completar
todos los casilleros, sino solo los más importantes)
a) Reserpina
b) Propranolol
c) Prazosina
d) Clonidina
e) Alfametildopa
f) Guanetidina
Situación clínica Fármaco que se podría utilizar
Hipertensión arterial
Glaucoma
Hipertrofia prostática benigna
Migraña
Vasculopatías periféricas
Cardiopatía isquémica
Arritmias
Hipertrofia ventricular

Ejercicio 10: Interacciones entre Fármacos y Receptores

Situación de salud 1: Paciente de 28 años de edad sexo femenino tiene antecedentes de

asma en tratamiento con budesonide como tratamiento de base, y salbutamol e ipratropio ante
las crisis.
4. ¿Los fármacos administrados a la paciente son agonistas, agonistas parciales, agonistas
inversos o antagonistas? ¿Cuál es su mecanismo de acción?

Farmacología general
 92

5. Defina el concepto de receptor farmacológico, tipos y subtipos, regulación de receptores:

“up regulation” o regulación en ascenso y “down regulation” o regulación en descenso.
6. Los fármacos que se mencionan en el problema de salud actúan mediante un receptor
celular, ¿cuál es su ubicación? Explique todas las respuestas funcionales que los receptores
pueden desencadenar.

Situación de salud 2: Paciente epiléptico que presenta crisis convulsivas tónico-clónicas

generalizadas, es medicado con fenobarbital, vía oral. Los síntomas remiten durante 2 meses.
Convulsiona nuevamente y el médico decide agregarle una combinación a dosis fija de
fenobarbital + fenitoína. Nuevamente a los dos meses el paciente convulsiona en varias
oportunidades.
6. A qué llamamos tolerancia y taquifilaxia?
7. Cuando los fármacos se administran simultáneamente existe la posibilidad de que
interaccionen en distintos niveles. Explique qué implicancia farmacoterapéutica puede
tener
8. A que se denomina inducción enzimática y de qué manera puede influenciar en la
terapéutica?
9. A que se denomina inhibición enzimática y qué efectos puede tener en la terapéutica?
Qué conducta debe tomar para evitar que esto suceda a su paciente?
10. ¿A qué se denomina acción farmacológica de una droga y a qué mecanismo de acción?

Diferencien los conceptos.

Situación de salud 3: Una paciente diabética tipo 2 medicada con glibenclamida 2,5 mg/día,
vía oral con el desayuno, se automedica con una combinación de sulfametoxazol + trimetoprima,
por presentar cistitis con urgencia miccional.
5. Analizar que interacción farmacológica puede ocurrir en el problema de salud planteado.
6. Describir a que nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica, y a
través de qué mecanismos.
7. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interacción
farmacológica. Cuáles serían los signos o síntomas que podrían manifestarse.
8. A que llamamos sinergismo. Encontramos un ejemplo en la medicación de este paciente

Ejercicio 11
Relacionar los siguientes términos con sus definiciones:
• Sinergismo
• Regulación al alta
• Especificidad
• Antagonista
• Taquifilaxia

Farmacología general
 93

• Actividad intrínseca (en algunos textos se llama “eficacia”, término que es

preferible evitar, para no dar lugar a confusiones)
• Afinidad
• Tolerancia
• Agonista
• Receptor farmacológico
• Efecto rebote
• Regulación a la baja

• ………………………..: Estructura química celular que tiene la capacidad de reconocer

fármacos y desencadenar respuestas biológicas después de unirse a ellos.
• …………………………: Propiedad que comparten los fármacos y los receptores, de unirse
químicamente, aún a concentraciones muy bajas del fármaco
• …………………………: Capacidad que tiene un fármaco de inducir una respuesta celular,
activando de un receptor
• …………………………: Capacidad que tiene un receptor de reconocer a un fármaco o a
un agonista endógeno, distinguiéndolo de otros.
• …………………………: Fármaco que tiene la capacidad de estimular la respuesta de un
receptor
• …………………………: Fármaco que bloquea la capacidad de un receptor de responder a
otro agonista (endógeno o farmacológico)
• …………………………: Resultado de la acción de dos fármacos que actuando al mismo
tiempo, son capaces de sumar o, incluso, de multiplicar sus respectivas respuestas
• …………………………: Respuesta de los receptores a su estímulo continuado por parte de
un fármaco. El resultado es una disminución de la actividad de los receptores (y/o de su
número).
• …………………………: Respuesta de los receptores a la ausencia de un fármaco al que se
habían habituado. El resultado es un incremento de la actividad de los receptores (y/o de
su número).
• …………………………: Respuesta biológica exagerada ante la suspensión brusca de un
medicamento.
• …………………………: Respuesta farmacológica decreciente ante la exposición continuada
a un medicamento. Se puede expresar diciendo que ante las mismas dosis la respuesta
terapéutica disminuye, o que para obtener los mismos efectos terapéuticos es preciso
incrementar las dosis
• …………………………: Llámase así al fenómeno de tolerancia que se desarrolla en muy
poco tiempo (pocas horas).

Farmacología general
 94

Ejercicio 12
A continuación hay una lista de drogas:
• Glibenclamida o gliburida) (sulfonilureas).
• Furosemida.
• Aspirina en función de antiagregante plaquetario. Establecer la diferencia con otros salicilatos
y otros antiinflamatorios no esteroides.
• Espironolactona
• Penicilina
• Manitol
• Tubo curarina y succinilcolina
• Acarbosa.
• Nifedipina
• Prazosín
• Clonidina

Para cada una de ellas:

• Determinar cuál es su receptor “blanco”
• Definir si es agonista o antagonista, competitivo o no competitivo.
• Describir la vía fisiología que modula (ligando endógeno, tipo de receptor, modo de
señalización y segundo mensajero y efector)
• Establecer repercusiones a nivel molecular, celular y sistémico (por ejemplo: a nivel molecular:
bloqueo del canal de calcio; a nivel celular: relajación del músculo liso; a nivel sistémico:
reducción de la tensión arterial)
• Describir brevemente su uso habitual.

Ejercicio 13
Confeccionar las siguientes curvas concentración-respuesta en sus dos formas (aritmética y
semilogarítmica):
• Concentraciones crecientes de propanolol sobre el receptor beta 2
• Concentraciones crecientes de salbutamol sobre el receptor beta 2
• Concentraciones estables de salbutamol sobre el receptor beta 2 en presencia de
concentraciones crecientes de propanolol
En cada caso:
• Determinar si la curva es gradual o cuantal. Explicar las diferencias.

Ejercicio 14
Explique los motivos por los cuales se deben aumentar progresivamente las dosis de morfina para
conseguir similar efecto analgésico en el mismo paciente, y por qué los nitrovasodilatadores
disminuyen su efecto con la administración repetida.

Farmacología general
 95

Ejercicio 15
Pregunta:
¿Cuál es el significado de la expresión eficacia sobre el receptor, y cuál el de la expresión eficacia
clínica? ¿Cómo se determina cada una de ellas?

Ejercicio 16
Situación de salud: Un paciente de sexo masculino, de 56 años de edad, presenta hipertensión
arterial. Después de varios meses de tratamiento no farmacológico, con el que no se logró
normalizar las cifras de tensión arterial, el médico decide comenzar un tratamiento farmacológico.
Pero existen diversos tipos de fármacos (y podrían existir muchos más), y el médico se pregunta:
• ¿Cómo actúan los fármacos?
• ¿A través de qué mecanismos?
• ¿A qué niveles se producen sus efectos?
• ¿Cómo se manifiestan las acciones de los fármacos en los diferentes niveles?

Consignas de trabajo:

Este trabajo consta de dos partes.

• La primera está destinada a estudiar las acciones de fármacos sobre los receptores.
• En la segunda, se abordan las respuestas de los receptores ante la presencia de los fármacos

Primera Parte: acciones de los fármacos sobre los receptores

1. Realizar un esquema simple de la fisiopatología de la hipertensión arterial, y los mecanismos de

control normal de la tensión arterial.
2. Enumerar los receptores sobre los que se podría actuar farmacológicamente, y cómo se los
debería modificar (activación o inhibición).
3. Aquí se listan cinco fármacos empleados en la hipertensión arterial:
• Clonidina
• Propanolol
• Enalapril
• Nifedipina
• Espironolactona

De cada uno, precisar:

• Sobre qué tipo de receptor actúa

• Cuál es su afinidad, su especificidad y su actividad intrínseca sobre el receptor.

4. El médico decide tratar farmacológicamente la hipertensión de este paciente con propanolol.

Pero el paciente además es un asmático, tratado con salbutamol.

Farmacología general
 96

Después de dos días de tratamiento, el médico encuentra que la tensión arterial no disminuyó, y,
además, que el cuadro asmático del paciente empeoró.
Determinar:
• El mecanismo de la acción farmacológica del salbutamol
• Analizar las acciones de salbutamol y propanolol sobre el receptor beta adrenérgico.
Establecer si son agonistas o antagonistas.
• En función de esos conceptos, buscar una explicación de los efectos observados sobre el
paciente (falta de mejora en la tensión arterial, y empeoramiento del cuadro asmático).

5. Como consecuencia de lo anterior, el médico decide retirar el salbutamol, y continuar el

tratamiento con propanolol. Pero después de varias semanas sin una mejoría completa de sus
niveles de tensión arterial, el paciente requiere agregarle una segunda droga antihipertensiva,
buscando un efecto de sinergismo.
Nuevamente, se presentan varias alternativas farmacológicas.

• Expliquen en qué consiste el efecto de sinergismo.

• Dado que existen diferentes formas de actuar sinérgicamente (lo mismo que
antagónicamente), expliquen qué características podría tener el sinergismo que se
produciría en la asociación entre las siguientes drogas:
1. Propanolol más clonidina
2. Propanolol más nifedipina
3. Propanolol más prazosina

Parte dos: respuestas de los receptores a los fármacos

Después de las consideraciones anteriores, el médico decide tratar a este paciente con una
combinación de clonidina y propanolol.
Un viernes a la tarde al paciente se le terminan sus medicamentos, y decide esperar hasta el lunes
para solicitar la receta. Pero el sábado debe acudir a la guardia del hospital porque presenta un
cuadro de cefalea intensa, nerviosismo, palpitaciones, sudoración y temblor.
En ese momento su tensión arterial es de 200/120, y su frecuencia cardíaca de 102.
• Este cuadro clínico, ¿tendrá alguna relación con la suspensión brusca de propanolol y/o de
clonidina?. Explique (desde el punto de vista de la respuesta de los receptores a la presencia
de los fármacos) cómo y por qué se producen estos efectos.
• Discuta la relación entre los términos regulación a la baja/agonista y regulación al
alta/antagonista
• Explique que debería hacer el médico para evitar estos problemas.

Farmacología general
 97

OTRAS ACTIVIDADES DE AUTOAPRENDIZAJE PARA LA SEMANA 6

Actividad 1: efectos adversos graves de medicamentos

Buscar en internet informaciones acerca de efectos adversos producidos por el cerivastatin y las medidas
fiscales a las que dieron lugar.
Relacionar con el lanzamiento actual del rosuvastatin.
Extraer una conclusión general de este episodio.

Actividad 2: métodos de farmacovigilancia

Buscar en internet.
1. Un ejemplo de estudio de cohortes y uno de casos y controles. Describirlos.
2. Los estudios Framingham, British Male Doctor’s, y Nurses, describir sus métodos y enumerar sus principales
resultados.
3. Visitar las páginas de FDA y ANMAT. Describir su contenido

Actividad 3: niveles de evidencia

Responda:

1. ¿qué significa “nivel de evidencia”? ¿qué implica en cuanto a la fortaleza de la asociación causal entre
datos estadísticos?
2. ¿Cuál es le nivel de evidencia que aportan los ensayos clínicos controlados y los metaanálisis?
3. Construya una pirámide ascendente según nivel de evidencia que ofrece cada tipo de estudio clínico
que Usted ha conocido hasta este momento.
4. Explique los motivos de las diferencias de nivel de evidencia de cada tipo de estudio.
5. Ubique en esa pirámide las siguientes frases:

• Reportamos cuatro casos de erupción cutánea vinculada al uso de X

• En los pacientes que fueron aleatoriamente asignados a recibir la droga X, se observó una
frecuencia mucho mayor de erupción cutánea con respecto al grupo de los pacientes asignados a
recibir placebo.

• Tomando en conjunto los pacientes de los cinco ensayos clínicos incorporados a este estudio, se
observa que la mayor frecuencia de erupción cutánea es estadísticamente significativa entre los
que recibieron X.

• En los pacientes que estaban bajo tratamiento con X se observó una frecuencia mucho mayor de
erupción cutánea con respecto a los pacientes que no recibían la droga.

• En los pacientes con erupción cutánea se encontró una diferencia estadísticamente significativa de
empleo de X en relación con los pacientes que no presentaron erupción cutánea.

Farmacología general
 98

Fuentes de información sobre medicamentos

Fuentes de información
¿Cuáles son y qué características tienen las principales fuentes de información para los diferentes
actores?

Objetivos
• Identificar fuentes y necesidades de información que favorezcan la mejora en la eficacia y
seguridad de las drogas, y el cumplimiento terapéutico.

Fuentes de información sobre medicamentos

Reconocer las diferentes fuentes y tipos de información.
Establecer las relaciones entre ellas y las relaciones riesgo / beneficio y cumplimiento.

Bibliografía
Se sugiere consultar:
• El capítulo 12 (¿Cómo mantenerse informado sobre los medicamentos?) de la Guía de la
Buena Prescripción de la OMS
• El capítulo 11: Farmacología Clínica: objetivos y metodología, Apartado IV: Información
sobre Medicamentos, de Farmacología Humana, de Jesús Florez (disponible en la Biblioteca
de la Escuela);
• El capítulo 75: Fuentes de Información en Farmacología, de Farmacología Básica y Clínica
de VELAZQUEZ (disponible en la Biblioteca de la Escuela).

Ejercicio 1: niveles de información

Dadas las diferentes fuentes de información disponibles para el médico práctico asistencial
(Internet, libros, material promocional, etc.):
1. ¿cómo se pueden clasificar las fuentes de información médica?
2. ¿cuál es la utilidad de cada uno de los niveles de información, y cuáles son sus
desventajas?
3. ¿cómo puede acceder el médico práctico a fuentes primarias, secundarias y terciarias?

Ejercicio 2: análisis de fuentes de información

Observe los siguientes enunciados (aclaración: los enunciados son ficticios):

Enunciado 1:
Abordaje Terapéutico de la Hipertensión Arterial en situaciones especiales: si
el paciente es portador de Linfoma de Hodgkin, el tratamiento

Farmacología general
 99

farmacológico que se ha mostrado más eficaz en los Ensayos Clínicos

realizados contra placebo, es enalapril. La dosis recomendada es de 20 mg.
cada 12 horas.
Enunciado 2:
El presente trabajo compara la administración de enalapril 20 mg. cada
doce horas, o placebo, y el control de la TA, en un grupo de pacientes
hipertensos portadores de Linfoma de Hodgkin.
Enunciado 3:
De los artículos sobre tratamiento de la hipertensión aparecidos
en el último año, solo uno hace referencia a la particular
situación de los pacientes en tratamiento por Linfoma de
Hodgkin.
Determine:
¿A qué nivel de fuentes corresponde cada uno de ellos?
¿Cuál es la utilidad de cada uno de ellos para el médico práctico asistencial?
¿Cómo puede acceder el médico a este tipo de información?

Ejercicio 3: fuentes de información sobre medicamentos

En su opinión, cuál es la fuente principal de información farmacológica de:

• Los estudiantes de medicina de la UNCo
• Los médicos con los que Usted ha tenido oportunidad de relacionarse
• Las enfermeras que Usted pudo conocer
• Los pacientes con los que trató

En su opinión, esas fuentes de información, ¿son satisfactorias? ¿Qué defectos, limitaciones o

sesgos podrían presentar?

• ¿Cuáles deberían ser las fuentes de información adecuadas en cada caso?

• ¿Cuál debería ser el rol del Estado, de las Universidades, de la Industria Farmacéutica, y de
las Asociaciones Profesionales, en la formación farmacológica de los médicos, las
enfermeras, los pacientes y la comunidad en general?

Ejercicio 4: sus necesidades futuras

Cuando Usted sea médico
• ¿Qué tipo de información cree que sería importante que reciba en relación con los
medicamentos?
• ¿Quién preferiría que se la provea?
• ¿Cuál sería la mejor vía de acceso a esa información?

Farmacología general
 100

• ¿Cómo cree Usted que cambiarían sus necesidades de información a medida que Usted
tenga más años de experiencia profesional?

Aspectos sociales de los medicamentos

Bibliografía
Se sugiere consultar:
1. el capítulo 19: Aspectos sociológicos del empleo de medicamentos, del libro de Baños Díez,
Josep-Eladi, y Farré Albaladejo, Magí: Principios de Farmacología Clínica. Bases científicas de
la utilización de medicamentos.
2. el capítulo 74: Uso Racional de los Medicamentos y Cumplimiento Terapéutico, de
Farmacología Básica y Clínica de VELAZQUEZ (disponible en la Biblioteca de la Escuela);
3. El capítulo 1: La Farmacología: concepto y objetivos, Apartado IV: El medicamento como bien
social, de Farmacología Humana, de Jesús Florez (disponible en la Biblioteca de la Escuela);

Ejercicio 5: polifarmacia
En relación al problema de la polifarmacia, precise:
❖ qué se entiende bajo ese nombre
❖ cuáles son los grupos de mayor riesgo para este problema
❖ cuál es la comprensión que tienen los propios afectados acerca de este problema
❖ cuáles son los condicionantes sociales para su existencia y dificultades de
aceptación
❖ cuál ha sido el rol del médico favoreciendo este problema
❖ cuáles pueden ser las respuestas del médico ante un paciente afectado por este
problema

Ejercicio 6: cumplimiento terapéutico

Paciente masculino de 77 años, concurre al médico para ver si le puede aclarar por qué, en los
últimos días, le aparecieron hematomas debajo de la piel de los brazos y de las piernas, y por qué
no se le controla la tensión arterial.
Su médico de cabecera lo atendió por última vez hace un mes, y le modificó parcialmente su
régimen de tratamiento de una fibrilación auricular crónica e hipertensión arterial, más artrosis de
rodilla e hipertrofia prostática benigna. Además, tiene una onicomicosis, y problemas para dormir.
Desde hace veinte días, sus cifras de TA se han vuelto anormales, cuando hasta entonces venían
bien controladas.
Su medicación actual es la siguiente:

• Digoxina: 0,25 mg: un comprimido los días lunes, miércoles y viernes, y medio comprimido los
martes, jueves, sábados, y domingos. La toma por la mañana, antes de desayunar.

Farmacología general
 101

• Acenocumarol: comprimidos de 4 miligramos: Toma un cuarto de comprimido los días martes

jueves y sábados, y medio comprimido los lunes, miércoles, viernes y domingos. A las seis de la
tarde.
• Fluconazol: 150 mg. una vez por semana, los jueves al mediodía
• Clonazepam: 10 gotas al acostarse.
• Doxazosina: 5 mg. todos los días, al acostarse.
• Finasteride: 10 mg. todos los días, a mediodía
• Hidroclorotiazida: 50 miligramos. Medio comprimido todos los días a la mañana, después de
desayunar.

El paciente es afiliado a PAMI. Tiene en curso un trámite para audífonos comenzado hace un año,
y otro para actualizar sus anteojos, que comenzó hace tres meses. En PAMI le aseguraron que
ambos trámites estarán terminados a fin de mes.
El paciente vive solo, pues tiene un buen nivel de autocuidado, desempeñándose bien en todas
las actividades de la vida cotidiana. Sus familiares no lo visitan a menudo, pero notan que en los
últimos meses, está un poco distraído y olvidadizo.

Consignas de trabajo

Responder a las siguientes preguntas:

Abordaje del caso concreto:

• ¿Cuáles serán las posibles causas de la aparición de los nuevos problemas clínicos del
paciente? ¿ha desarrollado una resistencia a los fármacos antihipertensivos? ¿Y además una
insuficiencia hepática, o un trastorno de coagulación de otro origen? ¿Podría existir un
problema de “cumplimiento terapéutico”?
• En este último caso, ¿cuáles podrían ser esos problemas (o sea, caracterizar mejor el
problema), cuáles las drogas implicadas, y cómo pueden estar afectando la situación clínica
del paciente? Realice un cronograma de la medicación semanal que el paciente tiene
indicado.
Prevención de nuevos problemas de cumplimiento:
Aunque para el paciente la situación es novedosa, sin embargo, no debería constituir una
sorpresa para el médico, puesto que existen muchos factores de riesgo para problemas de
cumplimiento del tratamiento; por ejemplo, su edad, limitaciones funcionales, sociales,
económicas, etc.
• Enumere y analice la importancia relativa de esos factores de riesgo.
• Teniendo en cuenta ese riesgo, diseñe un plan integral para mejorar el cumplimiento.

Farmacología general
 102

Aspectos legales de los medicamentos

Ejercicio 7: Los estatus de los medicamentos

Relacionar los siguientes estatus de medicamentos con su definición correcta y otras

características

Estatus legal Definición Protección Nombre que emplea

Medicamento original o
innovador
Medicamento con licencia
Medicamento copia
Medicamento genérico

Definiciones:

a) Droga que se comercializa después de finalizado el periodo de protección de patente, y

que ha demostrado bioequivalencia con la “original” o “innovadora”
b) Droga que es autorizada a comercializarse por el laboratorio poseedor de la patente
c) Droga nueva, que ha cumplido todos los pasos de desarrollo (fase preclínica y clínica)
d) Droga que se comercializa después de finalizado el periodo de protección de patente

Protección

a) Está protegida por patente

b) No está protegida por patente

Nombre

a) Puede emplearse denominación Común Internacional o nombre de fantasía

b) Casi siempre tiene nombre de fantasía, pero puede emplearse la Denominación Común
Internacional o nombre genérico
c) Casi siempre tiene nombre de fantasía
d) Debe tener como nombre la Denominación Común Internacional o nombre genérico, a los
que se puede agregar (según los países) una sigla

Ejercicio 8: Medicamentos genéricos

Sobre medicamentos genéricos, responder:

1. ¿Qué es un medicamento genérico?
2. ¿Cuáles son las diferencias que existen entre un “medicamento genérico”, y el “nombre
genérico” de un medicamento?
3. ¿Qué condiciones debe reunir un medicamento para considerarse un “genérico”?

Farmacología general
 103

4. ¿qué se entiende por bioequivalencia? ¿cómo se determina si dos medicamentos son

bioequivalentes? ¿qué implica esto para la labor terapéutica del médico?
5. ¿Qué relaciones pueden existir entre medicamentos genéricos y Uso Racional de los
Medicamentos?

Ejercicio 9: Medicamentos genéricos en la República Argentina

Observe las siguientes afirmaciones, determine si son verdaderas o falsas, y exponga los motivos
de su juicio:

1) “En la República Argentina NO existen medicamentos genéricos.”

2) “En la República Argentina la ley exige al médico prescribir por nombre genérico.”
3) ¿Qué obligaciones impone al médico, al odontólogo y al farmacéutico la Ley 25649 de
prescripción por nombre genérico?

Ejercicio 10: Medicamentos huérfanos y de uso compasivo

Bibliografía:
Sugerimos consultar el capítulo 62: medicamentos genéricos, huérfanos y de uso compasivo,
de farmacología básica y Clínica de Velázquez

Responda:
1. Qué se entiende por medicamento huérfano?
2. Quién lo determina, y en base a qué criterios?
3. Qué implicancia tiene que un medicamento sea declarado huérfano?
4. Mencione algún problema de salud de nuestro país que podría ser abordado con la
estrategia de medicamentos huérfanos.

LEY DE PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE

GENÉRICO
La ley N°25.649, sancionada el 28 de agosto de 2002, establece que toda receta y/o prescripción médica u
odontológica debe efectuarse expresando el nombre genérico del medicamento, seguida de forma
farmacéutica, cantidad de unidades por envase y concentración.
Asimismo, el profesional farmacéutico deberá informar al público sobre todas las marcas comerciales que
contengan el mismo principio activo, con la misma cantidad de unidades, forma farmacéutica y
concentración, y los distintos precios de cada uno de esos productos. De este modo, el consumidor puede
elegir la marca y precio del medicamento recetado por el médico. En ningún momento autoriza la
sustitución de la droga prescripta por el profesional médico u odontólogo.

Farmacología general
 104

TEXTO COMPLETO DE LA LEY DE PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS POR

NOMBRE GENÉRICO

Texto Ley ordenado con las observaciones del Decreto Nº 1855/02

PROMOCIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO (Ley Nº 25.649)
ARTICULO 1º.- La presente ley tiene por objeto la defensa del consumidor de medicamentos y drogas
farmacéuticas y su utilización como medio de diagnóstico en tecnología biomédica y todo otro producto de
uso y aplicación en la medicina humana.
ARTICULO 2º.- Toda receta o prescripción médica deberá efectuarse en forma obligatoria expresando el
nombre genérico del medicamento o denominación común internacional que se indique, seguida de forma
farmacéutica y dosis/unidad, con detalle del grado de concentración.
La receta podrá indicar además del nombre genérico el nombre o marca comercial, pero en dicho supuesto
el profesional farmacéutico, a pedido del consumidor, tendrá la obligación de sustituir la misma por una
especialidad medicinal de menor precio que contenga los mismos principios activos, concentración, forma
farmacéutica y similar cantidad de unidades.
El farmacéutico, debidamente autorizado por la autoridad competente, es el único responsable y
capacitado para la debida dispensa de especialidades farmacéuticas, como así también para su
sustitución. En este último caso deberá suscribir la autorización de sustitución en la prescripción.
ARTICULO 3º.- Toda receta o prescripción médica que no cumpla con lo establecido en el primer párrafo del
artículo 2° de la presente ley se tendrá por no prescrita, careciendo de valor alguno para autorizar el
expendio del medicamento de que se trate.
ARTICULO 4º.- Será obligatorio el uso del nombre genérico: a) En todo envase primario, secundario, rótulo,
prospecto o cualquier documento utilizado por la industria farmacéutica para información médica o
promoción de las especialidades medicinales; b) En todos los textos normativos, inclusive registros y
autorizaciones relativas a la elaboración, fraccionamiento, comercialización, exportación e importación de
medicamentos.
ARTICULO 5º.- En los rótulos y prospectos de los medicamentos registrados ante la autoridad sanitaria, se
deberán incorporar los nombres genéricos en igual tamaño y realce que el nombre comercial. Cuando se
trate de medicamentos constituidos por dos o más nombres genéricos, el tamaño de la tipografía para cada
uno de ellos podrá ser reducido en forma proporcional.
ARTICULO 6º.- En el expendio de medicamentos, los establecimientos autorizados deberán informar al público
todas las especialidades medicinales que contengan el mismo principio activo o combinación de ellos que la
prescrita en la receta médica que se les exhiba y los distintos precios de esos productos. En caso de
incumplimiento serán de aplicación las sanciones previstas por la Ley 24.240, de defensa del consumidor.
ARTICULO 7º.- El Poder Ejecutivo nacional, a través del Ministerio de Salud, será el organismo encargado de
controlar el cumplimiento de la presente ley sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo anterior. En este marco
deberá especialmente diseñar campañas de difusión masivas respecto de los beneficios que reviste el uso de
las denominaciones genéricas en las prescripciones médicas.
ARTICULO 8º.- El Poder Ejecutivo propenderá, en materia de medicamentos, a una política de
progresiva sustitución de importaciones.
ARTICULO 9º.- Invítase a las provincias a adherir a la presente ley.
ARTICULO 10.- Comuníquese al Poder Ejecutivo Nacional.

Farmacología general
 105

PREGUNTAS DE AUTOEVALUACIÓN
Las respuestas son de tipo Verdadero o Falso, y de Tachar lo que no corresponde. Se adjuntan también
diversas actividades para resolver.
1. En la asignatura FARMACOLOGÍA de la Carrera de Medicina, se aprende a tratar con medicamentos las
diferentes enfermedades.
2. Además de propósitos terapéuticos, los medicamentos se pueden utilizar con fines preventivos y
diagnósticos.
3. La farmacocinética/farmacodinamia es el estudio de los efectos que los medicamentos producen sobre
el organismo
4. Las palabras “Farmacología” y “Terapéutica” significan lo mismo.
5. En general, todo médico utiliza en su práctica habitual de 10 a 20/ 100 a 200 monodrogas.
6. La farmacocinética/farmacodinamia es el estudio de los caminos por los cuales los medicamentos llegan
a la biofase.

Farmacodinamia
1. El modo principal por el cual finaliza la actividad de la acetilcolina liberada en la hendidura sináptica, es
su inactivación por la colinesterasa.
2. El receptor colinérgico nicotínico, es un canal de sodio.
3. El receptor de vitamina D y hormonas esteroides es una enzima/un factor de trascripción
4. Si un fármaco es agonista de un receptor acoplado a proteína Gq puede determinar un aumento del
Ca2+ intracelular.
5. Si un fármaco es antagonista de canales de K+ en células β pancreáticas, puede determinar un aumento
del Ca2+ intracelular.
6. Si un fármaco actúa como agonista de receptores 2-presinápticos, producirá una disminución de la
resistencia periférica.
7. Antagonista competitivo es el fármaco que compite con otro agonista (endógeno o exógeno) para
ocupar un receptor.
8. Algunos medicamentos no actúan a través de receptores.
9. Si se compara la curva de concentración/tiempo de una droga administrada a un paciente primero por
vía endovenosa, y luego, por vía oral (biodisponibilidad 70%), se observará que el área bajo la curva es el
mismo
10. A los efectos de curar o aliviar enfermedades, los medicamentos modifican funciones fisiológicas
alteradas/producen efectos no relacionados con la fisiología normal.
11. Si un fármaco actúa bloqueando receptores beta Adrenérgicos, producirá disminución de la liberación
de renina/broncodilatación
12. A los pocos días de estar recibiendo un fármaco que bloquea la actividad de acetilcolina sobre
receptores muscarínicos, un paciente sufre una retención urinaria. Este efecto adverso es una
consecuencia esperable/no esperable de la actividad del fármaco.
13. Si un fármaco es agonista de un receptor acoplado a proteína Gs en miocardio, puede determinar un
aumento del Ca2+ intracelular.
14. El modo principal por el cual finaliza la actividad de la acetilcolina liberada a la unión sináptica, es por su
recaptación e inactivación por la monoaminooxidasa.
15. Si una droga es agonista de un receptor nicotínico, logrará que ingrese más sodio/cloro a la célula.

Farmacología general
 106

16. La relación entre la concentración de una droga y su efecto farmacológico es lineal: a mayor
concentración, mayor efecto.
17. Agonista total es el fármaco que ocupa un receptor pero no lo estimula.
18. La tolerancia a los efectos de una droga puede tener causas farmacocinéticas y farmacodinámicas.
19. Luego de la suspensión brusca de ciertos medicamentos, se observan efectos adversos que se pueden
atribuir a una regulación ascendente (up-regulation) de sus receptores, inducida por el bloqueo
prolongado.
20. Si un fármaco es agonista de un receptor acoplado a proteína Gs en músculo liso bronquial puede
determinar un aumento del Ca2+ intracelular.
21. La acetilcolina/noradrenalina es el neurotransmisor de las neuronas preganglionares del simpático
22. Un ejemplo de receptor que se autofosforila, es el de insulina/levotiroxina.
23. La acción de la acetilcolina en fibras posganglionares del parasimpático se lleva a cabo mediante su
interacción con receptores nicotínicos/muscarínicos.
24. Si una droga antagoniza un receptor beta adrenérgico, el nivel de AMP cíclico intracelular
aumentará/disminuirá
25. En general, para que un medicamento ejerza su efecto durante un cierto tiempo, debe permanecer en
la biofase durante todo ese tiempo/durante el tiempo que dura su vida media
26. El fenómeno de internalización de receptores es una de las posibles explicaciones de los efectos de
regulación a la baja (down regulation) que se observa luego de la exposición continuada de algunos
medicamentos a su receptor.
27. En el caso de fármacos cuya unión al receptor es de tipo covalente, su acción dura el tiempo requerido
para la regeneración del aparato molecular de la célula.

Farmacocinética
1. Las membranas son fácilmente atravesadas por drogas muy polares (muy cargadas
eléctricamente)/poco polares (poco cargadas eléctricamente).
2. Para facilitar la eliminación urinaria de una droga básica se debe acidificar la orina.
3. Cuanto mayor es la diferencia de concentración de una droga a ambos lados de la membrana, mas
rápido será su pasaje.
4. Las dosis de carga son especialmente útiles en drogas para las cuales es necesario alcanzar niveles
terapéuticos lentamente/rápidamente.
5. Si a un paciente de 70 kilos se le administra una droga que tiene un volumen de distribución aparente de
3 litros por kilo, significa que al ser administrada se distribuirá (aparentemente) en 210 litros.
6. Las drogas poco/mucho liposolubles tienen mayor capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica
7. Si una droga tiene un alto efecto de primer paso hepático, su biodisponibilidad es alta/baja
8. La acción de una droga A que es inductora de la actividad del citocromo P 450, puede resultar en una
prolongación de la vida media de una droga B que se metaboliza por ese mismo sistema.
9. Si una droga tiene cinética de eliminación de orden uno, entonces su concentración plasmática
disminuye a la mitad en períodos similares de tiempo.
10. Si el médico desea alcanzar rápidamente los niveles de concentración de la droga en la meseta, deberá
indicar una dosis de carga/incrementar las dosis del medicamento.
11. Los medicamentos deben administrarse a intervalos iguales a los de su vida media.

Farmacología general
 107

12. Si se compara la curva de concentración/tiempo de una dosis de una droga administrada a un paciente
primero por vía endovenosa, y luego, por vía oral (biodisponibilidad 70%), se observará que la velocidad
de eliminación en ambos casos es igual.
13. Si se compara la curva de concentración/tiempo de una dosis de una droga administrada a un paciente
primero por vía endovenosa, y luego, por vía oral (biodisponibilidad 70%), se observará que el pico de
concentración es mas rápido y mas elevado cuando se administra por vía endovenosa
14. La mayoría de las drogas atraviesa las membranas por difusión simple/transporte activo
15. Cuanto mayor es la superficie de absorción, mas rápido es el pasaje de la droga.
16. En general, las drogas que tiene un volumen de distribución amplio son liposolubles/hidrosolubles
17. Cuanto mayor es la vida media de una droga, mayor es su eficacia.
18. El tejido prostático es un sitio al cual las drogas acceden fácilmente/difícilmente.
19. El metabolismo de drogas en la fase 1 se produce en el sistema microsomal.
20. Las drogas hidrófilas de molécula pequeña, casi siempre se eliminan por riñón/hígado.
21. Afecciones como la hepatitis o las cirrosis, modifican la biotransformación de drogas con bajo
coeficiente de extracción hepática
22. Una droga A se administra a una dosis D que la mantiene en una concentración C estacionaria. El
médico decide incrementar la dosis porque desea alcanzar niveles de concentración plasmática mas
elevados. A partir del momento en que se aumentan las dosis hasta el que se alcanza un nuevo nivel de
meseta, trascurrirá una vida media/cinco vidas medias.
23. Las drogas muy liposolubles atraviesan con facilidad la barrera hematoencefálica.
24. Cuanto mayor el espesor de la membrana, mas rápido es el pasaje de la droga
25. Si una droga ácida se encuentra en medio alcalino, atravesará fácilmente la membrana.
26. La vida media de una droga es una correlación entre su volumen de distribución y su clearence corporal
total.
27. Si una droga tiene una vida media de cuatro horas, su eliminación tardará de dieciséis a veinte horas.
28. Las dosis de carga son especialmente útiles en drogas que tienen volúmenes de distribución
grandes/pequeños
29. Si una droga es administrada por vía sublingual/oral sufre efecto de primer paso hepático
30. Si el médico desea lograr concentraciones bajas de una droga durante período prolongados, es
preferible que utilice la vía trasdérmica/endovenosa
31. Desde que se comienza a administrar un medicamento hasta que alcanza un nivel de concentración
estacionario o de meseta (steady state), trascurre una vida media/cinco vidas medias
32. La biotransformación hepática de las drogas puede llevar tanto a la activación cuanto a la inactivación
de una droga
33. Una droga muy liposoluble sufrirá en primer lugar una biotransformación de Fase 1, que la lleva a un
estado más polar.
34. La mayoría de las drogas tienen cinética de eliminación de orden cero/uno
35. Para acortar el período de acumulación se puede utilizar una dosis de carga, cuyo

fundamento es que completa el espacio de distribución de la droga/disminuye la vida media

de la droga

Farmacología general
 108

Farmacología clínica
1. Cuando se administran tres fármacos al mismo paciente, las posibilidades de que ocurran efectos
adversos a drogas son tres/nueve veces mayores que si se administra solo un fármaco
2. Como consecuencia del determinismo absoluto de los fenómenos biológicos, todos los individuos
responden de la misma manera a los medicamentos.
3. Para saber si una droga es eficaz, el médico debe probarla en varios pacientes, y sacar sus propias
conclusiones.
4. El efecto placebo es /no es importante como determinante del resultado terapéutico.
5. Los estudios de cohortes, en general son realizados en grupos pequeños, y su duración es breve.
6. Un meta análisis es un tipo de “estudio de estudios”
7. Todo ensayo clínico controlado es un estudio retrospectivo/prospectivo
8. Existe variabilidad biológica de la población a los efectos de las drogas.
9. Los integrantes de los dos (o más) grupos que se comparan en un ensayo clínico controlado, han sido
randomizados antes/después de ser admitido su ingreso al estudio.
10. Un ensayo clínico controlado se realiza para evaluar la eficacia de una droga.
11. Los estudios de cohortes comienzan por la exposición a un riesgo/el hallazgo de los efectos.
12. En general, un efecto adverso se descubre a partir de un meta análisis/una serie de casos
13. Los estudios de casos y controles son randomizados/no randomizados.
14. A partir de que un medicamento obtiene la aprobación para su comercialización, se encuentra en fase
3/fase 4 de su ciclo de vida.
15. Los estudios de Fase 1 en humanos se realizan en voluntarios sanos para determinar aspectos
farmacocinéticos.
16. Durante la fase 3 se realizan ensayos clínicos controlados / acciones de farmacovigilancia.
17. Determinar la eficacia de un medicamento es sencillo. Se requieren pocos estudios, y sus resultados son
trasladados directamente a la práctica clínica.
18. Al comenzar la comercialización de un medicamento, se conoce mucho mejor su eficacia que sus
riesgos.
19. Cuando se evalúa la eficacia de un medicamento, se debe tener en cuenta que el efecto de regresión
a la media es /no es un factor de confusión.
20. Un estudio de casos y controles es útil para detectar efectos adversos que se producen con baja
frecuencia.
21. Casi todos los medicamentos que existen en el mercado (o sea, que están disponibles en farmacias) son
muy seguros (o sea, producen efectos adversos en numero escaso y de poca gravedad).
22. Todo medicamento fue testeado con un meta análisis antes que se le otorgara la autorización para ser
comercializado.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Actividad 1
En un esquema de las terminales axónicas adrenérgicas y colinérgicas marque los sitios potenciales de
ataque por fármacos y el resultado de las mismas.

Farmacología general
 109

Actividad 2

Señale cual de los siguientes signos distingue a un bloqueante muscarínico de otra droga que produce
bloqueo ganglionar:
1. Midriasis
2. Taquicardia
3. Hipotensión postural
4. Visión borrosa
5. Constipación y boca seca

ANTIMICROBIANOS

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 8

Ejercicio 1: Mecanismos de resistencia

Objetivos:

Que el alumno conozca los principales mecanismos biológicos por los cuales las bacterias pueden ofrecer
resistencia a la acción de los antibióticos. Vincular esto con características biológicas relevantes de los
diversos grupos de microorganismos.

Consignas

Ordenar en cuatro columnas según un orden jerárquico de clasificación los antibióticos con su mecanismo
de resistencia:

Columna 1: Grupo de ATB

• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Glucopéptidos
Columna 2: Mecanismo de resistencia
• Inhibición, destrucción o alteración del antibiótico
• Modificación del sitio de acción
• Alteración del camino de llegada del antibiótico al sitio de acción
Columna 3: Mecanismo molecular específico
• Betalactamasas
• Alteración de la proteínas fijadoras de Penicilina
• Ausencia de porinas
Columna 4: Dar un ejemplo típico de cada caso

Puntualizar los mecanismos de resistencia a la penicilina que presentan Staphilococcus aureus a meticilina,
Streptococcus Pneumoniae a penicilina, y de enterococos a vancomicina.

Farmacología general
 110

Ejercicio 2: características farmacocinéticas

Objetivos

Que el alumno reconozca las características farmacocinéticas generales de este grupo, y las
particularidades que pueden determinar modificaciones en su esquema de dosificación.

Consignas

Relacionar los siguientes ATB con sus características farmacocinéticas más destacadas

Para uso sistémico, solo puede suministrarse por vía IM

Para uso sistémico, solo puede suministrarse por vía EV
Se puede suministrar por vía oral para uso tópico en el intestino
Su biodisponibilidad permite su uso por vía oral para uso
1. Penicilina G sódica sistémico

2. Penicilina V potásica Es inactivado en estómago

Es inactivado en intestino
3. Penicilina benzatínica
Sufre intenso efecto de primer paso hepático
4. Ampicilina

5. Cefadroxilo Accede a hueso

Accede a líquido prostático
6. Cefalotina
Atraviesa la membrana placentaria
7. Ceftriaxona Accede fácilmente a líquido cefalorraquídeo

8. Vancomicina Accede a líquido cefalorraquídeo solo con meninges

inflamadas

Se elimina principalmente por filtración glomerular

Se elimina principalmente por secreción tubular renal
Se elimina principalmente por vía biliar
Se metaboliza por enzima conjugantes hepáticas (fase 2)

Ejercicio 3: efectos adversos

Objetivos

Que el alumno conozca los efectos adversos más comunes y también los más graves de este grupo de
antibióticos.

Consignas

Relacionar los siguientes ATB con sus efectos adversos más frecuentes o más graves. Buscar ejemplos
puntuales.

Farmacología general
 111

Tinción de la orina y lágrimas (color rojo o naranja)

Lesiones cartilaginosas y detención del desarrollo óseo (cartílagos de
crecimiento)
Shock anafiláctico
Rash cutáneos por hipersensibilidad
Anemia aplásica y otras anormalidades hematológicas graves
Síndrome el cuello rojo
Síndrome gris del neonato
1. Penicilinas
Tinción de dientes
2. Cefalosporinas
Nefrotoxicidad (necrosis tubular aguda)
3. Glucopéptidos Nefrotoxicidad (nefritis intersticial difusa)
Nefrotoxicidad (cristaluria)
Nefrotoxicidad (glomerulopatías)
Nefrotoxicidad (trastornos vasculares del riñón)
Ototoxicidad (vestibular)
Ototoxicidad (coclear)

Ejercicio 4: actividad antimicrobiana

Objetivos:

Familiarizar al alumno con algunas relaciones típicas entre antibióticos y microorganismos

que les son sensibles, para que le ayude en la tarea de seleccionar antibióticos para
cuadros clínicos específicos.

Consignas:

Relacionar los siguientes antibióticos con los microorganismos que les son sensibles.
Cada opción podría no ser empleada, o ser empleada varias veces, si se considera
adecuada.

Farmacología general
 112

Streptococo pneumoniae
1. Penicilina G sódica
Streptococo pyogenes
2. penicilina benzatínica
Streptococo viridans
3. Meticilina
Enterococo
4. Nafcilina
Estafilococos aureus
5. Ampicilina
Stafilococo aureus productor de betalactamasa
6. Amoxicilina
Stafilococo aureus resistente a meticilina
7. Carbenicilina
Neisseria gonorreae
8. Ticarcilina
Neisseria menigitidis
9. Acido clavulánico
E. coli
10. Sulbactam
Proteus
11. Cefalotina
Klebsiella
12. Cefuroxima
Shigellas
13. Cefoxitina
Campylobacter
14. Cefotaxime
Salmonella tiphy
15. Ceftazidime
Pseudomona aeruginosa
16. Cefepime
Bacteroides fragilis
17. Imipenem
Chlamydia pneumoniae
18. Aztreonam
Clamidia psitacii
19. Vancomicina
Entamoeba histolítyca
20. teicoplanina
Trichomonas vaginalis
Pnemocistis carinii

Ejercicio 5: selección de antibióticos para situaciones clínicas comunes

Objetivos:

Que el alumno realice asociaciones entre situaciones clínicas comunes, sus agentes etiológicos más
frecuentes, y los antibióticos que podrían utilizarse.

Consignas:

Completar las columnas que están en blanco.

Aclaración: en este ejercicio, el alumno podría encontrar que los agentes antibióticos más eficaces para las
situaciones clínicas que se le presentan, pertenecen a otro grupo (no al de los de pared). Esto puede
significar una dificultad, pero al mismo tiempo, es una oportunidad para integrar el conocimiento de
diferentes grupos de ATB.

Situación clínica Posible agentes etiológicos Antibióticos de elección

Angina pultácea (bacteriana)

Sinusitis aguda purulenta
Celulitis

Farmacología general
 OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 9

Ejercicio 1: clasificación de los ATB

Objetivos:

Que el alumno aprenda una clasificación sencilla de los grupos de antimicrobianos según su lugar de acción,
y que identifique a los agentes prototipo de cada grupo,

Consignas

Ordenar los siguientes elementos según su jerarquía en una escala de clasificación

Quinolonas Cloranfenicol Cefalosporinas

ATB con otros mecanismos de Penicilinas Amikacina
acción Minociclina ATB de pared
Betalactámicos Metronidazol De segunda generación
Clindamicina Sulfamidas Estreptomicina
Aminoglucósidos Gentamicina Azitromicina
Rifampicina ATB que alteran la síntesis de Oxitetraciclina
Tetraciclinas proteínas De primera generación
Glucopéptidos Doxiciclina Claritromicina
Macrólidos Eritromicina

Ejercicio 2: mecanismo de acción

Objetivos

Consignas

Realizar un esquema sencillo de las bacterias gram positivas y gram negativas, y en particular del proceso de
síntesis de proteínas, en el que se explicite el mecanismo de acción de los diferentes grupos de antibióticos
que actúan a este nivel.
Exponer y explicar este esquema a los demás alumnos.

Ejercicio 3: características farmacocinéticas

Objetivos
Que el alumno reconozca las características farmacocinéticas generales de este grupo, y las
particularidades que pueden determinar modificaciones en su esquema de dosificación.

Consignas

Relacionar los siguientes ATB con sus características farmacocinéticas más destacadas

Farmacología Especial
 114

Para uso sistémico, solo puede suministrarse por vía IM

1. Gentamicina Para uso sistémico, solo puede suministrarse por vía EV

Se puede suministrar por vía oral para uso tópico en el intestino
2. Estreptomicina
Su biodisponibilidad permite su uso por vía oral para uso
3. Neomicina sistémico

4. Doxiciclina Es inactivado en estómago

Es inactivado en intestino
5. Eritromicina
Sufre intenso efecto de primer paso hepático
6. Claritromicina

7. Cloranfenicol Accede a hueso

Accede a líquido prostático
8. Clindamicina
Atraviesa la membrana placentaria
Accede fácilmente a líquido cefalorraquídeo
Accede a líquido cefalorraquídeo solo con meninges inflamadas

Se elimina principalmente por filtración glomerular

Se elimina principalmente por secreción tubular renal
Se elimina principalmente por vía biliar
Se metaboliza por enzima conjugantes hepáticas (fase 2)

Ejercicio 4: mecanismos de resistencia

Objetivos:

Que el alumno conozca los principales mecanismos biológicos por los cuales las bacterias pueden ofrecer
resistencia a la acción de los antibióticos. Vincular esto con características biológicas relevantes de los
diversos grupos de microorganismos.

Consignas

Ordenar en cuatro columnas según un orden jerárquico de clasificación los antibióticos con su mecanismo
de resistencia:
Columna 1: Grupo de ATB
• Aminoglucósidos
• Tetraciclinas
• Macrólidos
• Cloranfenicol
• Clindamicina

Columna 2: Mecanismo de resistencia

• Inhibición, destrucción o alteración del antibiótico
• Modificación del sitio de acción
• Alteración del camino de llegada del antibiótico al sitio de acción

Farmacología Especial
 115

Columna 3: Mecanismo molecular específico

• Acetiltransferasas, adeniltransferasas, fosfotransferasas
• Disminución de la permeabilidad al ATB
• Expulsión activa mediante bomba (bomba de eflujo)
• Modificación del ribosoma, que reduce su capacidad de fijar el ATB
• Modificación de la subunidad 50 S
• Esterasas y fosforilasas que destruyen el anillo lactónico
• Hidrolasas

Columna 4: Dar un ejemplo típico de cada caso.

Ejercicio 5: efectos adversos

Objetivos

Que el alumno conozca los efectos adversos más comunes y también los más graves de este grupo de
antibióticos.

Consignas

Relacionar los siguientes ATB con sus efectos adversos más frecuentes o más graves.

Tinción de la orina y lágrimas (color rojo o naranja)

Lesiones cartilaginosas y detención del desarrollo óseo (cartílagos
de crecimiento)
1. Aminoglucósidos Shock anafiláctico

2. Tetraciclinas Rash cutáneos por hipersensibilidad

Anemia aplásica y otras anormalidades hematológicas graves
3. Macrólidos
Síndrome el cuello rojo
4. Cloranfenicol Síndrome gris del neonato

5. Clindamicina Tinción de dientes

Nefrotoxicidad (necrosis tubular aguda)
Nefrotoxicidad (nefritis intersticial difusa)
Nefrotoxicidad (cristaluria)
Nefrotoxicidad (glonerulopatías)
Nefrotoxicidad (trastornos vasculares del riñón)
Ototoxicidad (vestibular)
Ototoxicidad (coclear)

Farmacología Especial
 116

Ejercicio 6: actividad antimicrobiana

Objetivos:

Familiarizar al alumno con algunas relaciones típicas entre antibióticos y microorganismos que les son
sensibles, para que le ayude en la tarea de seleccionar antibióticos para cuadros clínicos específicos.

Consignas:

Relacionar los siguientes antibióticos con los microorganismos que les son sensibles.
Cada opción podría no ser empleada, o ser empleada varias veces, si se consideran adecuadas.

Streptococo pneumoniae
Streptococo pyogenes
Streptococo viridans
1. Tetraciclina
Enterococo
2. Doxiciclina Estafilococos aureus
Stafilococo aureus productor de betalactamasa
3. Minociclina
Stafilococo aureus resistente a meticilina
4. Azitromicina
Neisseria gonorreae
5. Eritromicina Neisseria menigitidis
E. coli
6. Claritromicina
Proteus
7. Cloranfenicol
Klebsiella
8. Gentamicina Shigellas
Campylobacter
9. Amikacina
Salmonella tiphy
10. Estreptomicina
Pseudomona aeruginosa
11. Clindamicina Bacteroides fragilis
Chlamydia pneumoniae
Clamidia psitacii
Entamoeba histolítyca
Trichomonas vaginalis
Pnemocistis carinii

Farmacología Especial
 117

Ejercicio 7: selección de antibióticos para situaciones clínicas comunes

Objetivos:

Que el alumno realice asociaciones entre situaciones clínicas comunes, sus agentes etiológicos más
frecuentes, y los antibióticos que podrían utilizarse.

Consignas:

Completar las columnas que están en blanco.

Aclaración: en este ejercicio, el alumno podría encontrar que los agentes antibióticos más eficaces para las
situaciones clínicas que se le presentan, pertenecen a otro grupo (no al de los que inhiben la síntesis de
proteínas). Esto puede significar una dificultad, pero al mismo tiempo, es una oportunidad para integrar el
conocimiento de diferentes grupos de ATB.

Situación clínica Posible agentes etiológicos Antibióticos de elección

Infección urinaria no complicada

Endocarditis bacteriana

Artritis séptica

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 10

Ejercicio 1: clasificación de los ATB

Objetivos:

Que el alumno aprenda una clasificación sencilla de los grupos de antimicrobianos según su lugar de acción,
y que identifique a los agentes prototipo de cada grupo,

Consignas

Ordenar los siguientes elementos según su jerarquía en una escala de clasificación

Rifampicina
Levofloxacina
Cefalosporinas
ATB con otros mecanismos de acción
Tetraciclinas
Glucopéptidos
Aminoglucósidos
Penicilinas

Farmacología Especial
 118

De tercera generación
Macrólidos
Gatifloxacina
Betalactámicos
Ciprofloxacina
Clindamicina
Quinolonas
ATB de pared
Ofloxacina
Metronidazol
Norfloxacina
Cloranfenicol
De cuarta generación, quinolonas respiratorias, o “respirolonas”
ATB que alteran la síntesis de proteínas
De primera generación
Trimetoprima-Sulfametoxazol (cotrimoxazol)
Sulfamidas
De segunda generación
Ácido nalidíxico

Ejercicio 2: mecanismo de acción

Objetivos

Consignas

Realizar un esquema sencillo de las bacterias gram positivas y gram negativas, y en particular del proceso de
síntesis de ácidos nucleicos, en el que se explicite el mecanismo de acción de los diferentes grupos de
antibióticos que actúan a este nivel (o de otros niveles, si corresponde).
Exponer y explicar este esquema a los demás alumnos.

Ejercicio 3: mecanismos de resistencia

Objetivos:

Que el alumno conozca los principales mecanismos biológicos por los cuales las bacterias pueden ofrecer
resistencia a la acción de los antibióticos. Vincular esto con características biológicas relevantes de los
diversos grupos de microorganismos.

Consignas

Ordenar en cuatro columnas según un orden jerárquico de clasificación los antibióticos con su mecanismo
de resistencia:

Farmacología Especial
 119

Columna 1: Grupo de ATB

• Quinolonas
• Rifampicina
• Sulamidas-Cotrimoxazol
• Metronidazol
Columna 2: Mecanismo de resistencia
• Inhibición, destrucción o alteración del antibiótico
• Modificación del sitio de acción
• Alteración del camino de llegada del antibiótico al sitio de acción
Columna 3: Mecanismo molecular específico
• Desarrollo de vías alternativas de metabolismo del ácido fólico
• Alteración de la DNA-Girasa
• Alteración de la RNA-Polimerasa
• Modificación de porinas
• Mecanismo de expulsión activa del farmaco
Columna 4: Dar un ejemplo típico de cada caso.

Ejercicio 4: características farmacocinéticas

Objetivo

Que el alumno reconozca las características farmacocinéticas generales de este grupo, y las
particularidades que pueden determinar modificaciones en su esquema de dosificación.

Consignas

Relacionar los siguientes ATB con sus características farmacocinéticas más destacadas

Para uso sistémico, solo puede suministrarse por vía IM

Para uso sistémico, solo puede suministrarse por vía EV
Se puede suministrar por vía oral para uso tópico en el intestino
1. Norfloxacina Su biodisponibilidad permite su uso por vía oral para uso sistémico

2. Ciprofloxacina Es inactivado en estómago

Es inactivado en intestino
3. Levofloxacina
Sufre intenso efecto de primer paso hepático
4. Rifampicina Accede a hueso

5. Metronidazol Accede a líquido prostático

Atraviesa la membrana placentaria
6. Cotrimoxazol
Accede fácilmente a líquido cefalorraquídeo
Accede a líquido cefalorraquídeo solo con meninges inflamadas
Se elimina principalmente por filtración glomerular
Se elimina principalmente por secreción tubular renal
Se elimina principalmente por vía biliar
Se metaboliza por enzima conjugantes hepáticas (fase 2)

Farmacología Especial
 120

Ejercicio 5: efectos adversos

Objetivos

Que el alumno conozca los efectos adversos más comunes y también los más graves de este grupo de
antibióticos.

Consignas

Relacionar los siguientes ATB con sus efectos adversos más frecuentes o más graves.

Efecto disulfiram
Tinción de la orina y lágrimas (color rojo o naranja)
Lesiones cartilaginosas y detención del desarrollo óseo (cartílagos de
crecimiento)
Shock anafiláctico
Rash cutáneos por hipersensibilidad
Anemia aplásica y otras anormalidades hematológicas graves
1. Quinolonas
Síndrome el cuello rojo
2. Rifampicina Síndrome gris del neonato
Tinción de dientes
3. Metronidazol
Nefrotoxicidad (necrosis tubular aguda)
4. Sulfamidas
Nefrotoxicidad (nefritis intersticial difusa)
Nefrotoxicidad (cristaluria)
Nefrotoxicidad (glomerulopatías)
Nefrotoxicidad (trastornos vasculares del riñón)
Ototoxicidad (vestibular)
Ototoxicidad (coclear)

Ejercicio 6: actividad antimicrobiana

Objetivos:

Familiarizar al alumno con algunas relaciones típicas entre antibióticos y microorganismos que les son
sensibles, para que le ayude en la tarea de seleccionar antibióticos para cuadros clínicos específicos.

Consignas:

Relacionar los siguientes antibióticos con los microorganismos que les son sensibles.

Cada opción podría no ser empleada, o ser empleada varias veces, si se consideran adecuadas.

Farmacología Especial
 121

Streptococo pneumoniae
Streptococo pyogenes
Streptococo viridans
Enterococo
Estafilococos aureus
Stafilococo aureus productor de betalactamasa
Stafilococo aureus resistente a meticilina
Neisseria gonorreae
Neisseria menigitidis
1. Ácido nalidixico E. coli

2. Ciprofloxacina Proteus
Klebsiella
3. Ofloxacina
Shigellas
4. Gatifloxacina Campylobacter

5. Metronidazol Salmonella tiphy

Pseudomona aeruginosa
6. Trimetoprima sulfametoxazol
Bacteroides fragilis
7. Rifampicina Chlamydia pneumoniae

8. Norfloxacina Clamidia psitacii

Entamoeba histolítyca
Trichomonas vaginalis
Pnemocistis carinii

Ejercicio 7: selección de antibióticos para situaciones clínicas comunes

Objetivos:

Que el alumno realice asociaciones entre situaciones clínicas comunes, sus agentes etiológicos más
frecuentes, y los antibióticos que podrían utilizarse.

Consignas:

Completar las columnas que están en blanco.

Aclaración: en este ejercicio, el alumno podría encontrar que los agentes antibióticos más eficaces para las
situaciones clínicas que se le presentan, pertenecen a otro grupo (no al de los que inhiben la síntesis de
proteínas). Esto puede significar una dificultad, pero al mismo tiempo, es una oportunidad para integrar el
conocimiento de diferentes grupos de ATB.
Situación clínica Posible agentes etiológicos Antibióticos de elección
Neumonía aguda adquirida
en la comunidad
Diverticulitis perforada
en peritoneo
Diarrea infecciosa aguda

Farmacología Especial
 122

Actividad 1: contraindicaciones

Objetivos:

Se busca que el alumno alcance precisión en la determinación de situaciones que son contraindicaciones
formales para el uso de determinados antimicrobianos

Consignas

En la siguiente lista de antibióticos, señale los que están contraindicados:

• En el embarazo:
• En los niños:
• En la insuficiencia renal (o que por lo menos requieren adecuación de la dosis):

1. Betalactamicos
2. Glucopéptidos
3. Aminoglucósidos
4. Macrólidos
5. Cloranfenicol
6. Clindamicina
7. Tetraciclinas
8. Quinolonas
9. Rifampicina
10. Cotrimoxazol
11. Metronidazol

Actividad 2: actividad antibacteriana

Objetivos

Se busca que el alumno alcance precisión en la selección de antibióticos para situaciones específicas y
frecuentes, y que conozca alternativas de primera línea para cada uno.

Consignas

En la siguiente lista de antibióticos, señale:

• Tres eficaces para Bacteroides fragilis, productor de infecciones multibacterianas intraabdominales:
• Tres eficaces para Pseudomona aeruginosa, productor de infecciones en inmunodeprimidos, en
particular, neutropénicos y diabéticos:
• Tres eficaces para infecciones de trasmisión sexual por Neiserria gonorreae:
• Tres eficaces para infecciones de trasmisión sexual por Clamidia tracomatis:
• Tres eficaces para streptococos pyogenes, productores de infecciones del tracto repsiratorio superior:
• Tres eficaces para streptococos pneunmoniae, productor de neumonías
• Tres eficaces para shigellas y campilobacters, productores de infecciones intestinales
• Tres eficaces para E. coli, productor de infecciones urinarias:

Farmacología Especial
 123

Nota: cada uno de los antibióticos puede elegirse varias veces.

1. Penicilina G sódica
2. Amoxicilina
3. Cefalotina
4. Clindamicina
5. Cefoxitina
6. Metronidazol
7. Cetazidime
8. Amikacina
9. Carbenicilina
10. Ciprofloxacina
11. Azitromicina
12. Ceftriaxona
Doxiciclina

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 11

AINES Y COLCHICINA

Actividad 1
Deducir las consecuencias biológicas de la inhibición farmacológica de cada una de las COX, y en
particular, en sus efectos sobre
• el proceso inflamatorio
• la integridad de la mucosa gastrointestinal
• la función renal
• la función plaquetaria
• la ecuación trombogénesis/trombolisis, o entre actividad de prostaciclina y tromboxano A2
• la actividad del músculo liso uterino

Actividad 2

Introducción al uso racional de antiinflamatorios y analgésicos

Una tercera parte de la población mundial sufre de síntomas esqueléticos, que no reflejan enfermedad
específica. Esto lleva a un consumo muy elevado de antiinflamatorios, y constituye una de las situaciones
principales de uso no racional de los medicamentos.
A los efectos de disminuir el uso de estos fármacos, hay que destacar la importancia del tratamiento no
farmacológico en toda la patología reumática y dolorosa.

Observe los siguientes datos epidemiológicos.

Farmacología Especial
 124

Prevalencia de sintomatología reumática en la población adulta

Ocasional Periódica Mayor de un mes Mayor de seis meses

Lumbalgia 60-80% 15% 7%

Cervicobraquialgia 35-60% 10%

Gonalgia 10%

Omalgia 10%

Poliartralgia Menos de 5%

Prevalencia de patología reumática

Prevalencia Patología
Lumbalgias, osteoartrits
Mayor del 5% (muy frecuente)
Tendinitis, bursitis
Osteoporosis
Gota
Ente el 0,5 y el 5% (frecuente)
Fibromialgia
Artritis reumatoide
Enfermedades del tejido conectivo
Menor del 0,1% (poco frecuente)
Artritis reumatoide juvenil

Se observa que el dolor es el síntoma más común en reumatología, y también el motivo de consulta más
frecuente. Pero la patología inflamatorio es solo el 10% de las consulta.
Por lo tanto, debe:
• darse prioridad al uso de analgésicos puros, o AINES de poca toxicidad a dosis bajas, para resolver
las patologías reumatológicas más prevalentes en pacientes ambulatorios
• limitarse la prescripción de AINES de alta potencia y toxicidad, o en altas dosis, y de corticoides a
dosis bajas
Los beneficios de estas conductas serán el adecuado control de la sintomatología, y la prevención de
efectos adversos.

Actividad 3

Aspectos económicos y sociales de los antiinflamatorios

Los DAINE figuran entre los medicamentos de mayor venta en el mundo. Al mismo tiempo, están expuestos al
uso indebido, en particular a incumplimiento terapéutico y automedicación.

Farmacología Especial
 125

Observe la siguiente tabla, que muestra los montos facturados en la República Argentina, durante el año
2005,según principales grupos terapéuticos en el mercado ético (o sea, por prescripción bajo receta médica)
y OTC (over the counter, o sea, de venta libre).
Está expresado en millones de pesos, a precio de salida del laboratorio.

Mercado ético Monto facturado

Antibióticos sistémicos 49.410.586
Agente para modificar el sistema renina angiotensina aldosterona 37.782.720
Psicolépticos 31.699.219
Antiinflamatorios y antirreumáticos 29.529.170
Agentes utilizados en la diabetes 28.567.216
Antiepilépticos 28.083.112
Hormonas sexuales y productos con efectos similares, de uso sistémico 24.829.339
Psiconanalépticos, excluyendo los fármacos antiobesidad 24.277.561

Mercado OTC Monto facturad

Analgésicos 119.367.196
Preparados para e resfriado y la tos 25.450.439
Todos los demás productos no terapéuticos 24.838.286
Emolientes, protectores 24.798.972
Estomatológicos (incluyendo dentífricos medicamentosos) 22.775.232
Laxantes 22.421.752
Vitaminas 22.128.195
Antiinflamatorios y antirreumáticos 19.669.789

Fuente: IMS-Health, en la pagina 62 del Módulo 0 (La salud de los argentinos) del Curso de Uso Racional de los
Medicamentos (REMEDIAR: Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación).

Consignas:
• Extraiga una conclusión de los datos aparecidos en la tabla;
• Exprese una opinión acerca de cuales podrían ser las causas de lo que Usted observa;
• Mencione algunas de las causas, o, mejor, factores de riesgo, para el incumplimiento terapéutico y
la automedicación de estos medicamentos;
• Vincule estos factores de riesgo con los datos mostrados en la tabla, para ver si se puede establecer
alguna correlación.

Actividad 4:

Fármacos para el tratamiento de la gota

Farmacología Especial
 126

Situación de salud 1:
Concurre a la consulta por guardia un Sr. de 58 años, obeso, por dolor y tumefacción en la articulación
metatarso-falángica del primer dedo del pie derecho, de 6 horas de evolución, refiere haber padecido otros
episodios similares que respondieron bien al tratamiento con colchicina VO, por lo que comienza tratamiento
con ese fármaco con el diagnóstico de gota aguda.
• ¿Cuál es el mecanismo de acción de este fármaco?
• Mencione características farmacocinéticas, efectos adversos y contraindicaciones, de la misma.
• ¿Tiene otros usos terapéuticos?

Situación de salud 2:
Pasado el episodio agudo el Sr concurre al consultorio. Como ha tenido episodios repetidos de gota aguda y
sus niveles de ácido úrico son elevados, se medica con allopurinol VO.
• ¿Cuál es el mecanismo de acción de este fármaco?
• Mencione características farmacocinéticas, efectos adversos y contraindicaciones, del mismo.
• ¿Cuál es su utilidad terapéutica?

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 12

FARMACOLÓGICA DE LOS CORTICOIDES,

Consignas de trabajo
Este Trabajo práctico se desarrollará en tres partes:
• Parte 1: Mecanismo de acción de los corticoides y efectos.
• Parte 2: Seguridad, Efectos adversos.
• Parte 3: Sugerencias para el Uso Racional.

Parte 1: mecanismo de acción

Ejercicio 1:

1. Realizar un esquema en el que se muestre el mecanismo de acción de los corticoides a nivel

del genoma, induciendo o inhibiendo la transcripción y la síntesis de proteínas;
2. Realizar un esquema que explique los efectos antiinflamatorios, inmunosupresores,
antialérgicos y antineoplásicos de los corticoides, basado en sus efectos sobre:
• la vía de metabolismo de los eicosanoides,
• el número y función de diferentes estirpes celulares
• la generación y la actividad de diferentes mediadores celulares y humorales que
intervienen en la inflamación y la inmunidad.

Farmacología Especial
 127

3. Realizar un esquema que explique los efectos de los corticoides sobre el eje hipófiso-
suprarrenal;
4. Realizar un esquema que explique los efectos de los corticoides sobre el metabolismo
hidrocarbonado, lipídico y proteico;
5. Realizar un esquema que explique los efectos de los corticoides sobre el manejo hidrosalino;
6. Realizar un esquema que explique los efectos de los corticoides sobre el manejo del calcio y
sus repercusiones sobre el metabolismo óseo.
Nota:
Para la realización de algunos de los esquemas, se ofrecen a continuación como ayuda una
figura.

Acciones genómicas de los corticoides,

y su relación con efectos clínicos benéficos y adversos

Muchos efectos adversos de los corticoides, tales como diabetes y glaucoma, son causados principalmente
por transactivación, que también está parcialmente vinculada con otros efectos adversos, como
osteoporosis, retardo del crecimiento, atrofia de la piel y aspecto cushingoide. Por lo contrario, los efectos
antiinflamatorios son causados fundamentalmente por transrepresión.
Fuente: Buttgereit, Frank; Burmester, Gerd-Rüdiger; and Lipworth, Brian J.: Optimised glucocorticoid therapy:
the sharpening of an old spear; The Lancet, Vol 365; February 26, 2005.

Parte 2: seguridad, efectos adversos de los corticoides.

Ejercicio 2: Caso clínico

Paciente de 45 años con antecedentes de pénfigo vulgar en tratamiento con 40 mg de
metilprednisona por vía oral, entra a quirófano por abdomen agudo interpretado como

Farmacología Especial
 128

colecistitis. En los minutos de iniciada la cirugía la paciente presenta hipotensión severa que no
responde a cristaloides.
• Ante el diagnóstico de insuficiencia suprarrenal, ¿Qué otra clínica puede encontrar?
• El uso crónico de corticoides, ¿Qué otros efectos adversos puede ocasionar?
• ¿Cómo podría evitar esos efectos adversos?
• Y si fuera diabética, ¿suspendería los corticoides?

Parte 3: sugerencias para el uso razonable y racional de los corticoides

Introducción

La relación entre eficacia y efectos adversos de los corticoides es directa: cuanta mayor eficacia
antiinflamatoria e inmunosupresora, mayor incidencia y severidad de efectos adversos.
El tratamiento con corticoides será más eficaz y más rápido si:

• se emplean las dosis mayores desde el primer momento

• si esas dosis se mantienen mucho tiempo
• si la administración se realiza varias veces por día
• si la vía de administración escogida lleva a una distribución sistémica de la droga en altas
concentraciones.

Precisamente, estas son las pautas de dosificación que traerán más y más serios efectos adversos
al paciente.
Sin embargo, algunas situaciones del paciente requieren priorizar una alta eficacia por sobre los
riesgos: es responsabilidad del médico establecer el equilibrio justo entre eficacia y seguridad,
basado en una evaluación adecuada de la situación clínica del paciente.

Algunas sugerencias pueden favorecer que se alcance una mejor relación entre eficacia y
seguridad, por ejemplo:
• Sugerencia 1: emplear las dosis menores que logren la eficacia buscada (esto implica
conocer las potencias relativas de las diversas drogas, y definir adecuadamente los
objetivos del tratamiento)
• Sugerencia 2: Tender a emplear las vías de administración tópicas en lugar de las
sistémicas
• Sugerencia 3: Tratar siempre que haya períodos libres de la acción de las drogas (esto
implica conocer características farmacocinéticas de las drogas)
• Sugerencia 4: disminuir las dosis en cuanto sea posible
• Sugerencia 5: Realizar el tratamiento durante el menor tiempo posible

Farmacología Especial
 129

Esas sugerencias pueden ser mejor seguidas si se conoce la farmacología de los corticoides. Por
ejemplo, farmacodinámicamente, todos los corticoides son similares, puesto que comparten el
mecanismo de acción. Sus principales diferencias radican en:

• su potencia antiinflamatoria
• su farmacocinética (fundamentalmente su vida media)
• su potencia mineralocorticoide.

Este ejercicio busca aplicar estos conocimientos paso a paso para dar cumplimiento a esos
principios.

Características diferenciales de algunos corticoides típicos

Droga Potencia Dosis Vida Duración del efecto Potencia

antiinflamatoria habitual media (horas) mineralocorticoide
(mg./día) (minutos) (aldosterona: 300)
Cortisol 1 20-240 90 8-12 (breve) 1
(hidrocortisona)
Prednisona 4 5-60 200 18-36 (intermedio) 0,8
Metilprednisolona 5 4-48 200 18-36 (intermedio) 0,8
Triamcinolona 5 4-60 200 18-36 (intermedio) 0
Dexametasona 25 0.75-9 300 36-54 (prolongado) 0
Fludrocortisona 10 200 18-36 (prolongado) 125

Consignas

Ejercicio 3: “conocer las potencias relativas”:

• Dado que los corticoides son normalmente sintetizados en el organismo, es importante

definir en primer lugar cuál es la cantidad normal sintetizada diariamente. Consigne qué
cantidad de miligramos de hidrocortisona se genera normalmente en 24 horas:
• Observe en la tabla la columna de potencias antiinflamatorias relativas entre las
diferentes drogas. Exprese ahora en miligramos de dexametasona y de prednisona la
cantidad normalmente sintetizada a diario.
• Ahora observe la columna de las dosis habituales, y deduzca a cuantas veces la
producción normal diaria equivalen (aproximadamente).
• Extraiga una conclusión acerca de la relación entre la potencia antiinflamatoria de una
droga, y su eficacia clínica.

Farmacología Especial
 130

Ejercicio 4: definir correctamente las vías de administración

• Mencionar tres vías de administración tópica de corticoides:

• Mencionar tres vías de administración sistémica de corticoides:
• Mencionar tres patologías que en general requieren siempre tratamiento local.
• Mencionar tres patologías que requieren siempre tratamiento sistémico.
• Mencionar tres patologías que en general se controlan con tratamiento local, pero
algunas veces requieren tratamiento sistémico.

Ejercicio 5: buscar períodos off (libres de la acción de las drogas)

Esto implica conocer características farmacocinéticas de las drogas.

Estos períodos libres de efecto pueden ser:

• Algunas horas del día sin efecto (en un régimen de administración diaria),
• Algunos días sin efecto (en un régimen d administración no diario: día por medio, cada
dos días, etc.)

En la tabla de Características diferenciales de algunos corticoides típicos, observe la columna de

Vida media, y responda:

• ¿cuáles son los agentes más convenientes para conseguir algunas horas diarias sin efecto
en un régimen de administración una vez por día?
• En ese mismo régimen, ¿cuál es la hora mejor para administrar la medicación?
• Para el caso de estos regímenes con tiempo off de efecto, ¿cuál será la repercusión sobre
la eficacia buscada?

Es muy grande la importancia del tiempo off para disminuir efectos adversos.
Responda:
Por una exacerbación de artritis reumatoide que no pudo controlarse con DAINEs, una paciente
de 28 años de edad recibe desde hace 15 días 4 miligramos de dexametasona cada doce horas.
Proponga tres diferentes regímenes diferentes de dosificación con prednisona que (en su opinión)
conserven la eficacia pero disminuyan el riesgo de efectos adversos.

Farmacología Especial
 131

Ejercicio 6: “definir adecuadamente los objetivos del tratamiento”

Los corticoides se emplean con el objetivo de producir uno o varios de los siguientes efectos
clínicos:
• Efecto antiinflamatorio
• Efecto antialérgico
• Inmunosupresión
• Efecto mineralocorticoide
• Maduración pulmonar fetal
• Tratamiento del edema cerebral

Es el cuadro clínico, y su severidad, el que indica cuál de estos efectos es el más pertinente en
cada caso, y a su vez es el que dicta cuanto nivel de efectos adversos es admisible en un
paciente concreto (por supuesto, la enfermedad que pone la vida en peligro implica la búsqueda
del mayor efecto y la aceptación que de posiblemente se producirán los peores efectos
adversos).
A continuación, se presentan varios ejemplos clínicos para realizar esta evaluación entre eficacia
buscada y riesgos posibles.
Para cada uno de los siguientes casos definir:

1. Si se trata de un problema:
• sistémico o local
• que puede afectar definitivamente una función orgánica (por ejemplo, la función
renal)
• que pone la vida en peligro
2. Cuál es el efecto terapéutico buscado:
• Efecto antiinflamatorio
• Efecto antialérgico
• Inmunosupresión
• Efecto mineralocorticoide
• Maduración pulmonar fetal
• Tratamiento del edema cerebral
•
3. Proponer una droga a emplear, una vía de administración, y un régimen de dosificación.

a/Cuadro clínico: rinitis estacional con componente alérgico evidente

Tipo de problema:
Efecto buscado:

Farmacología Especial
 132

Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:

b/Cuadro clínico: paciente con diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico desde hace dos años,
con compromiso cerebral (manifestado por convulsiones y delirio) desde hace tres días.
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
c/Cuadro clínico: paciente con diagnóstico de Insuficiencia suprarrenal idiopática.
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
d/Cuadro clínico: púrpura trombocitopénica idiopática, manifestada desde hace un mes con
equimosis. Recuento de plaquetas: 15.000 por milímetro cúbico.
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
e/Cuadro clínico: colitis ulcerosa que se extiende en recto y sigmoides
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
f/Cuadro clínico: paciente con pancolitis ulcerosa y megacolon tóxico
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
g/Cuadro clínico: pénfigo ampollar que compromete más de la mitad la superficie corporal
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
h/Cuadro clínico: vasculitis necrotizante sistémica con compromiso renal, de diez días de
evolución
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
i/Cuadro clínico: paciente que estuvo en tratamiento con corticoides sistémicos hasta hace tres
meses, y será sometido a cirugía programada
Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:
j/Cuadro clínico: leucemia linfática aguda de reciente diagnóstico en un niño de 7 años

Farmacología Especial
 133

Tipo de problema:
Efecto buscado:
Agente, vía de administración y dosis diaria que se podría utilizar:

Ejercicio 7: sobre las combinaciones a dosis fijas

Una paciente con artritis reumatoide de reciente comienzo, recibe un tratamiento inicial con un
asociación a dosis fijas de indometacina (20 mg) y dexametasona (4 mg). Se le indicó una gragea
cada 8 horas. Esto se complementa con un supositorio de 100 miligramos de indometacina cada
noche.
A las 72 horas la paciente consulta por una intensa cefalea.
Responda:
1. ¿cuál puede ser la causa la cefalea?
2. ¿Cuáles son las ventajas y desventajas de los preparados combinados a dosis fijas en
general, y en este caso en particular?
3. Calcule la dosis de cada fármaco que la paciente recibe. Compare la dosis de
dexametasona con la secreción fisiológica de Cortisol, y conviértala en una dosis de
prednisona.
4. ¿Qué riesgo de producir efectos adversos ofrece esta dosificación de los corticoides?
¿Cómo modificaría Usted este régimen, utilizando las mismas u otras drogas, para alcanzar
similares beneficios terapéuticos y disminuir el riesgo de efectos adversos

OTRAS ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE PARA LA SEMANA 13

Parte 1: farmacología básica de los opiáceos

Ejercicio 1: mecanismos de acción

1. Realice un esquema en el que explique de qué manera los opiáceos interfieren con la
transmisión sináptica del dolor.
2. En relación con el receptor de opiáceos, precisar:
• Qué características estructurales y funcionales tiene;
• Qué subtipos existen y qué funciones media cada uno (completar la tabla).

Receptor Mu Receptor Kappa Receptor Delta

Agonista prototipo
Analgesia
Euforia

Farmacología Especial
 134

Somnolencia
Depresión respiratoria
Disforia
Activación de circuitos de recompensa
(núcleo accumbens)
Alivio del síndrome de abstinencia
(locus ceruleus)

3. Concluir explicando el principal mecanismo de la actividad analgésica de los opiáceos.

Ejercicio 2: clasificación de los opiáceos

Es muy elevado el número de los integrantes de este grupo farmacológico, y sus actividades son
complejas.
A partir de la morfina como prototipo, con este ejercicio se busca aportar claridad en la
clasificación de los opiáceos, en función de su actividad sobre receptores y sus usos principales.

Actividad sobre Uso principal

receptores
Morfina
Codeína
Tramadol
Fentanilo
Meperidina
Propoxifeno
Buprenorfina
Nalbufina
Metadona
Naloxona
Naltrexona
Loperamida
Dextro-metorfano

Actividad sobre receptores:

1. Agonista mu
2. Agonista parcial mu
3. Agonista kappa
4. Antagonista

Usos principales:

a) Analgesia
b) Antagonismo opiáceo

Farmacología Especial
 135

c) Antitusivo
d) Antidiarreico

Ejercicio 3: aplicación de la farmacología básica de los opiáceos a la

interpretación de un ejemplo clínico

Un paciente de 63 años tiene diagnóstico de cáncer de estómago en estadío avanzado, y

presenta dolor crónico por infiltración peritoneal.
El tratamiento de su dolor requiere morfina desde hace seis meses.
Comenzó por vía oral, 30 mg. cada 6 horas, pero su médico aumentó progresivamente la dosis,
que actualmente es de 60 mg. cada 3 horas.
Desde hace una semana, su dolor volvió a aumentar, por lo que su médico decide darle nalbufina
subcutánea, 10 mg.
A las 2 horas de administrada, el paciente presenta un cuadro de temblor, agitación, hipertensión
arterial, diarrea (estaba constipado desde hacía varios meses), midriasis y aumento del dolor.
Por este motivo, se decide su internación de urgencia, para administrar morfina por vía
endovenosa.
Con este tratamiento el paciente sale del cuadro descrito, pero enseguida aparece depresión
respiratoria, que lo lleva a la apnea, con miosis.
Se lo apoya mecánicamente, y se le administra naloxona. Con estas medidas mejora y recupera
la conciencia y el control respiratorio.
Pero dos horas después, sin mediar ninguna otra medicación, vuelve a reiterar el cuadro de
depresión respiratoria, y requiere ser intubado nuevamente.

Con relación a la farmacología básica de los opiáceos, explique:

1. El o los motivo/s del incremento paulatino de la dosis de opiáceos

2. en qué consiste el cuadro sufrido al administrar nalbufina, y porqué se produjo
3. cómo podría haberse evitado este cuadro, y por qué fue tratado con morfina
4. por qué desarrolló insuficiencia respiratoria
5. por qué recuperó la función respiratoria con naloxona
6. por qué recayó su cuadro de depresión respiratoria

Parte 2: aspectos farmacológicos del dolor

Ejercicio 4: comparación entre opiáceos y DAINES

Los principales fármacos para el tratamiento del dolor son los opiáceos y los AINES.

Farmacología Especial
 136

Para reconocer las características de cada grupo, complete la siguiente tabla.

AINES Opiáceos
Lugar preferente de acción Periférico
Eficacia Intensa
Usos clínicos principales
“Techo de efecto” Limitado
Otras acciones terapéuticas Antiagregante plaquetario.
Antifebril
Principales efectos adversos
Capacidad de generar Elevada
dependencia física

Ejercicio 5: fármacos y dosis más comunes para el tratamiento del dolor somático,
propioceptivo
Relacione los fármacos con sus Indicaciones preferenciales o sugeridas
• DAINES/ Aspirina/Paracetamol:
• Morfina 10 mg IM, o 30 mg vía oral:
• Meperidina, 100 mg vía IM:
• Codeína 60 mg vía oral:
• Propoxifeno, 65 mg. vía oral:
• Buprenorfina:

Indicaciones principales

1. Dolor leve a moderado

2. Alternativa en el dolor intenso
3. De primera elección en el dolor intenso
4. Su uso combinado permite reducir las dosis de ambos agentes
5. Su uso combinado permite “ahorrar” opiáceos

Ejercicio 6: precios
Determine cuál es el precio mensual de los siguientes tratamientos, y cuanto debería pagar un
paciente afiliado a PAMI:

Farmacología Especial
 137

Precio mensual A cargo del paciente (afiliado a PAMI)

Paracetamol 2000 mg/día
Diclofenac 150 mg./día
Codeína 180 mg/día (vía oral)
Morfina 150 mg/ día (vía oral)
Morfina 30 mg/día (IM)

Ejercicio 7: fármacos coadyuvantes en el tratamiento del dolor

Además de los fármacos específicamente analgésicos estudiados hasta aquí, muchos otros son
eficaces en el tratamiento de determinado tipo de dolor, o para aliviar otros síntomas
acompañante, o para evitar o aliviar efectos adversos de los opiáceos, o para retardar la
necesidad de incrementar sus dosis.
Relacione los siguientes fármacos con algunas de estas indicaciones:

Fármacos

• Antidepresivos tricíclicos:
• Carbamazepina:
• Otros Anticonvulsivantes: difenilhidantoína, gabapentina, valproato):
• Estimulantes del SNC (anfetamina, metilfenidato, cafeína):
• Antihistamínicos:
• Fenotiacinas:
• Corticoides:
• Pamidronato:
• Radioterapia local:
• Fibras, laxantes:

Indicaciones:

Para colaborar en la analgesia y “ahorrar” opiáceos

a) Coadyuvante en dolores somáticos
b) Efectos antiinflamatorios

Para tratar dolores específicos

c) Dolores por metástasis óseas (en particular, si son difusas)
d) Dolores neuropáticos (en particular si son lancinantes)
e) Neuralgia del trigémino
f) Dolores por metástasis óseas (en particular si son localizadas)

Para evitar o tratar efectos adversos de los opiáceos

Farmacología Especial
 138

g) Antiemético
h) Alivio de la sedación inducida por opiáceos
i) Sedante
j) Mejora del estado general de animo
k) Prevención y tratamiento de la constipación inducida por opiáceos

Ejercicio 8: mecanismo de acción de algunos coadyuvantes

Relace un gráfico esquemático en el que se explique el mecanismo de acción de los siguientes
fármacos coadyuvantes:
• Carbamazepina
• Gabapentina
• Valproato

UNIDAD 3

Farmacología Especial
 139

FARMACOLOGÍA

CLÍNICA

Farmacología Especial
 140

INTRODUCCIÓN
La Farmacología Clínica estudia los métodos por los cuales se evalúan la eficacia y los riegos de los
medicamentos, además de otros aspectos vinculados, tales como el desarrollo de las drogas, sus marcos
legales, las implicancias sociológicas, económicas y éticas de su empleo, etc.
Sus conocimientos propenden al Uso Racional (o razonable) de los Medicamentos, y esto implica el
conocimiento y acceso del medico, el paciente y la comunidad a información específica y adecuada.

En gran medida es la ciencia médica aplicada que estudia la distribución poblacional de la eficacia y de la
seguridad de los medicamentos. A partir del concepto de “variabilidad individual” se acepta hoy que no es
posible conocer anticipadamente a los individuos que responderán “normalmente” a las dosis habituales de
los medicamentos, tanto en lo que se refiere a sus beneficios cuanto a sus riesgos, ya que estas respuestas se
distribuyen en forma gaussiana en la población.
Por ejemplo, cuando una nueva droga ingresa al mercado, en realidad lleva una larga historia de varios años
de desarrollo, y enormes sumas de dinero invertidas, a pesar de lo cual, si bien se conocen muchos de sus
beneficios, su rol exacto en la práctica médica concreta solo comienza a conocerse después de
comercializada, al realizarse una serie de estudios llamados Ensayos Clínicos Controlados.
Por otra parte, al comercializarse un nuevo fármaco se conocen pocos de sus riesgos, ya que en los estudios
previos a la comercialización solo habrían podido detectarse aquellos de mayor frecuencia. Sin embargo,
algunos efectos adversos graves aparecen en uno de cada mil o cada diez mil pacientes expuestos, por lo
cual se ha diseñado un conjunto de herramientas específicas para detectarlos, que conforman lo que se
denomina Farmacovigilancia.
Tanto los Ensayos Clínicos Controlados cuanto las estrategias de Farmacovigilancia son las herramientas de la
Farmacología Clínica, que se sustenta en la Epidemiología Estadística (ciencia de la distribución de los
fenómenos en las poblaciones), que le presta sus métodos, y en la Farmacología Especial, que le presta sus
contenidos específicos.
Se busca entonces que los estudiantes puedan reconocer los diferentes matices que tienen los beneficios de
las drogas, que dan lugar a los conceptos de eficacia, efectividad y eficiencia, y los métodos que se
emplean para reconocer y evaluar la existencia de esos beneficios en una población. A su vez, que distingan
los tipos de efectos adversos que presentan las drogas, y los métodos empleados para identificarlos.
Sin embargo, la Farmacología Clínica abarca otros aspectos. El médico es el agente social autorizado por el
Estado para prescribir medicamentos a las personas. Al hacerlo, el médico está realizando un practica
profesional específica, que tiene marcos legales regulatorios, que implica riesgos para los pacientes y por lo
tanto, impone límites y consideraciones éticas, y que, finalmente, más allá de las acciones a nivel biológico e
individual, tiene consecuencias sociales de tipo económico y cultural.
Por otra parte, tratándose de un importante componente del comercio internacional, su empleo por parte
del médico está sujeto a fuertes condicionantes económicos. Por eso, el médico debe propender siempre a
su uso razonable, modo de empleo que tiene ciertos principios y prácticas, suponiendo (en base a la
información médica disponible en ese momento) que el beneficio que se obtendrá es mucho mayor que el
riesgo al que está exponiendo al paciente, principios que se estudian también en esta unidad.
Dada su responsabilidad, el médico debe conocer cuáles son los métodos por los cuales la medicina (en
nuestro caso, la Farmacología Clínica) genera esa información.

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Los estudios de farmacología clínica sobre la eficacia y los efectos adversos de los medicamentos son la base
de normas y consensos internacionales que rigen la práctica clínica, lo que se denomina Medicina Basada
en la Evidencia (Evidence Based Medicine).

Debe evitarse la confusión de la Farmacología Clínica con la Terapéutica, práctica profesional destinada a la
resolución de los problemas de la persona que requiere atención médica, que requiere de la apoyatura de
diversas disciplinas (farmacología, cirugía, psicología, etc.) y de una serie de capacidades del médico (como
la de establecer una correcta relación médico paciente, y de evaluar una cantidad de variables de orden
social, económico, cultural, etc., especificas de cada paciente).

Actividades de esta unidad

Los contenidos de esta unidad se estudian en las siguientes actividades docentes:

Actividades de aula

• Trabajo práctico 6: Efectos adversos de los medicamentos. Notificación. Farmacovigilancia.

• Clases teóricas (ver programa)

Actividades de autoaprendizaje

Se ofrece una serie de actividades de autoaprendizaje, con diferentes ejercicios de aplicación, que amplían,
complementan y ejemplifican los conceptos adquiridos en las actividades de aula. Se sugiere a los alumnos
realizar estos ejercicios a medida que se avanza en la unidad, y consultar las dudas con los docentes.

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TRABAJO PRÁCTICO 6:

EFECTOS ADVERSOS DE LOS MEDICAMENTOS/NOTIFICACION.

FARMACOVIGILANCIA

Preguntas fundamentales:

1. ¿Cuál es el nivel de seguridad de los nuevos medicamentos introducidos en el mercado?

¿Cuáles son las causas que determinan ese nivel de seguridad, y cuales factores tornan
difícil mejorarlo?
2. ¿Cómo se clasifican las Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM)?
3. ¿Cuáles son sus mecanismos de producción?
4. ¿Cuáles son las conductas de los médicos que tienden a aumentar los riesgos de que un
paciente presente una RAM, y cuales son las que los tienden a disminuir?
5. ¿Qué impactos positivos y negativos produce la introducción de medicamentos en la
salud de la población? ¿Cómo se estudian esos impactos?
6. ¿Cómo se mantiene la vigilancia sobre los efectos indeseados de los medicamentos en la
población? ¿Qué métodos se emplean, y que ventajas y desventajas ofrece cada uno?
7. ¿Cuál es el rol del médico práctico en la farmacovigilancia?
8. ¿Cómo se puede detectar y cuantificar ese riesgo, en individuos y en poblaciones?

Objetivos
Se espera que al final de esta actividad, los alumnos sean capaces de:
• Conocer el nivel de seguridad que ofrece un medicamento cuando ingresa al mercado
• Comprender las diferencias que existen en el conocimiento que se tiene de la eficacia y
de la seguridad de un nuevo medicamento al momento de su aprobación.
• Distinguir los estudios de Fase 3 y Fase 4
• Distinguir diversos tipos de efectos adversos de los medicamentos: comunes y raros; leves y
graves; previsibles e imprevisibles;
• Emplear un método de evaluación de pacientes que presentan posibles efectos adversos
de los medicamentos.
• Valorar la importancia de las RAM
• Conocer los impactos favorables y desfavorables que los medicamentos producen en las
poblaciones
• Conocer las estrategias y métodos de farmacovigilancia
• Jerarquizar la importancia de las acciones del médico asistencial en la farmacovigilancia

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• Reconocer el concepto de Fase 4 y la necesidad de la Farmacovigilancia como estrategia

de detección de los efectos adversos después de la comercialización
• Conocer las características fundamentales de los estudios de Cohortes y de Casos y
controles, de los Reportes de Casos y de la Notificación espontánea de Reacciones
Adversas. Puntualizar fortalezas y debilidades de cada uno de ellos.

Bibliografía:
Para resolver este trabajo práctico, se recomienda consultar Laporte y Tognoni: Principios de
epidemiología del medicamento, Capítulo 5: Mecanismos de producción y diagnostico clínico de
los efectos indeseable producidos por medicamentos.

Parte1: efectos adversos de los medicamentos

Ejercicio1: diferencias entre las fases 3 y 4

Cuando una droga comienza su aplicación a la población en general (fase 4),

1. ¿qué se conoce de su nivel de seguridad?

2. ¿Qué pruebas de seguridad tuvo que superar el medicamento para ser aprobado?
3. Cuantos pacientes fueron estudiados en la fase 3? ¿y cuantos pacientes se expondrán al
medicamento en la fase 4?
4. ¿qué características tienen los pacientes estudiados en fase 3 y en fase 4?

Ejercicio 2: caracterizar reacciones adversas en pacientes individuales

Un paciente de sexo masculino y ochenta años de edad, presenta un cuadro progresivo de
obstrucción urinaria. Consulta a su médico, quien sospecha que se trata de una hipertrofia
prostática benigna, y, mientras profundiza los estudios diagnósticos, prescribe terazosina (un
bloqueador alfa adrenérgico), 10 mg. por día, en una sola toma al acostarse.
La mañana siguiente a la primera toma, el paciente intenta ponerse de pie desde la posición de
acostado, pero sufre una lipotimia y cae al suelo, a consecuencia de lo cual se le fractura la
cadera.

Determinar:

1. si entre los efectos observados en el paciente y la toma del medicamento existe relación
temporal y plausibilidad biológica
2. si se trata de una reacción de tipo A o B
3. En base a algoritmo de Karch y Lasagna, determinar si se trata de una reacción adversa
definida, probable, posible, condicional o no relacionada.

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4. Realizar una consideración sobre la importancia del efecto adverso que ha sufrido el
paciente: ¿es frecuente? ¿es grave?; ¿era predecible o evitable? ¿cuáles serán las
consecuencias para el paciente?; ¿volverá a ocurrir ante la reexposición?; ¿cuál será el
costo económico de ese efecto adverso?
5. En su opinión, ¿cuál es la responsabilidad del médico ante la aparición de efectos
adversos de los medicamentos, y cuáles son las posibilidades para minimizar los riesgos.

Ejercicio 3: distintos tipos de RAM

De ejemplos de reacciones adversas que tengan las siguientes características:

• Una que sea inmediata a la administración del fármaco
• Una que ocurre años después de la administración, en un descendiente de quién consumió el
medicamento
• Una que implique un daño por toxicidad vinculada a un problema de metabolismo del
fármaco (o sea, un problema de farmacocinética)
• Una que sea una consecuencia del mecanismo de acción (o sea, un problema
farmacodinámico)

Guía de búsqueda:
• Dietil-estil-bestrol
• Antibióticos
• Paracetamol
• Betabloqueantes
• Penicilina

Ejercicio 4: notificación espontánea

Cada grupo de trabajo contará con una planilla de notificación espontánea que deberá
completar.

Parte 2: farmacovigilancia

Ejercicio 5: un ejemplo de detección de reacciones adversas

Las autoridades sanitarias de un país aprueban la introducción en el mercado de un nuevo
medicamento X, un antiinflamatorio no esteroide, ya que ha superado todas las exigencias
previstas en la reglamentación vigente.
A los seis meses, la autoridad sanitaria comienza a recibir datos de que ha aumentado la
frecuencia de anemia refractaria con sideroblastos en anillo, un cuadro hematológico poco
común.

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Responder las siguientes preguntas:

1. ¿Cómo se enteró la autoridad sanitaria de la existencia de este tipo de anemia en la

población? ¿cuáles fueron sus fuentes de información?
2. ¿Qué valor tiene esa información? ¿Establece definitivamente que el medicamento X es la
causa de que esa situación clínica poco común aparezca ahora con mayor frecuencia?
(recuerde el algoritmo de Karch y Lasagna)

Ejercicio 6: tipos de estudios en farmacovigilancia

De lo anterior, las autoridades concluyen que existen indicios para relacionar causalmente el
cuadro hematológico con el nuevo medicamento, y deciden profundizar los estudios.

1. ¿Qué tipo de estudio tendrán que realizar?

2. ¿En qué consisten los estudios de casos y controles? ¿Que fortalezas y debilidades tienen?
3. ¿Que tipo de resultados se podrían obtener?
4. ¿Que nivel de certeza aportan? Aplique el concepto de niveles de evidencia.
5. Redacte el borrador del proyecto de investigación que se tendría que realizar.

Ejercicio 7: tipos de estudios en farmacovigilancia

A su vez, otras fuentes de información han relacionado al medicamento X con otros efectos
indeseados, tales como erupciones cutáneas y hepatitis tóxicas. También se lo ha relacionado
como causa de interacciones medicamentosas graves. Por ejemplo, varios pacientes que venían
recibiendo tratamiento anticoagulante con acenocumarol, sufrieron hemorragias a consecuencia
de una exageración de los efectos anticoagulantes, efecto que se atribuyó a una interacción con
el antiinflamatorio X.
En base a esto, las autoridades deciden realizar otros estudios para establecer las relaciones
causales entre la droga en cuestión y los efectos clínicos indeseados que se observan.

1. ¿Qué tipo de estudio tendrán que realizar?

2. ¿Que tipo de resultados se podrían obtener?
3. ¿En qué consisten los estudios de cohortes? ¿Qué fortalezas y debilidades tienen?.
4. ¿Que nivel de certeza aportan? (recuerde el concepto de niveles de evidencia).
5. Redactar el borrador del proyecto de investigación que se debería realizar.

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ANTIBIOTICOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS

Objetivos del trabajo práctico

• Conocer la farmacología básica y el uso de los medicamentos para el tratamiento de la

tuberculosis
• Conocer los casos en los que está justificado el uso de combinaciones de ATB.

Contenidos:
Antituberculosos: farmacología básica. Esquemas de tratamiento antituberculoso.
Uso de antibióticos en combinación: principios, riesgos y beneficios, y ventajas y desventajas.
Ejemplos de uso correcto de combinaciones de ATB

Situación clínica
Juana, una mujer de 35 años de edad presenta tos y expectoración de larga data, concurre a la
consulta y por clínica, laboratorio, radiología, baciloscopía directa y epidemiología, se
diagnostica Tuberculosis Pulmonar Activa.
Se interna y comienza primera fase de tratamiento con isoniazida, pirazinamida, rifampicina y
etambutol.

Consignas

1. Explicar qué objetivo terapéutico persigue cada uno de los medicamentos que recibe la
paciente. ¿Por qué se eligieron esos cuatro, podría haberse elegido otro esquema?

2. Varios medicamentos están destinados al tratamiento del mismo problema. ¿Es esto
racional? Si las recomendaciones acerca de uso racional de antibióticos aconsejan
emplear siempre un solo agente, y del espectro más reducido posible, ¿hay situaciones
que justifiquen el uso de combinaciones de antibióticos? ¿Cuáles son las indicaciones,
ventajas y desventajas, del uso de combinaciones antibióticas en éste caso?

3. Realice un esquema en el que se describa el mecanismo de acción de los fármacos de

primera línea en el tratamiento de la tuberculosis.

4. A las 48 hs la paciente presenta una erupción cutánea generalizada, y parestesias de pies

y manos ¿Podría ser una reacción adversa a medicamentos (RAM)? ¿Cuál podría ser el
antimicrobiano causante? ¿Se puede evitar alguno de esos efectos adversos?¿Cómo?

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¿Qué otras RAM podrían ocurrirle? ¿Qué recomendaciones daría a la paciente para
detectarlas tempranamente?

5. A los 18 días de internación y con una baciloscopía negativa la paciente se da de alta

para continuar tratamiento supervisado directamente observado en su domicilio (dots).
¿Qué significa esta estrategia de tratamiento?

6. Juana es casada, tiene una bebé de 1 año a la cual amamanta y utiliza anticonceptivos
orales cómo método de prevención de embarazo, ¿debería tener alguna recomendación
especial al alta?

A los 60 días del diagnóstico inicial el laboratorio informa que el Micobacterium tuberculosis que
creció en el cultivo es multiresistente. ¿A qué se denomina Micobacterium tuberculosis
multiresistente? ¿Cuáles son los mecanismos de resistencia conocido a los fármacos de primera
línea? ¿Qué otras opciones de tratamiento existen en estos casos? ¿Por qué se consideran
fármacos de segunda línea para tratamiento de tuberculosis?

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