El control de calidad en la Formulación Magistral.

Caso práctico
Un número importante de fórmulas magistrales contiene principios activos de origen vegetal. La
climatología, la calidad de suelo, los cuidados agrícolas, su recolección y procesado pueden
modificar el contenido en principios activos de una planta medicinal.

Tradicionalmente, los preparados vegetales se preparaban en la propia

oficina de farmacia a partir de la planta en un laboratorio semejante al
que Víctor y Rosa organizaron para preparar los extractos de lavanda,
¿recuerdas?

Uno de los problemas que se plantean en la utilización de estos

preparados es el de poder asegurar que su actividad farmacológica se
mantiene constante en las fórmulas que se elaboran con ellos.

Por eso, es imprescindible hacer un análisis del producto que nos

informe de la cantidad real de principio activo que contiene.

Este análisis forma parte de una gran variedad de ensayos que se

aplican a las fórmulas magistrales antes de aceptarlas como aptas para
ser dispensadas.

En ésta unidad verás cuáles son los ensayos que en la actualidad se aplican a las fórmulas magistrales, del
mismo modo que se hace con los medicamentos industriales, antes de ser aceptadas como correctas para ser
dispensadas. Todos estos ensayos y análisis forman parte del CONTROL DE CALIDAD de una fórmula
magistral.

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El control de calidad en la Formulación Magistral.

Caso práctico
Víctor está buscando las especificaciones de la vaselina filante
en la Farmacopea. Quiere asegurar su identificación porque el
aspecto del contenido del frasco que les ha llegado en el último
pedido no es el habitual para este producto. Además, en el
albarán de envío le indica "vaselina blanca", y no "vaselina
filante".

-Rosa, ¿sabes analizar el punto de gota?

-No me acuerdo muy bien. Pero si quieres identificar este

producto… hay otros métodos.

-Bien, tendremos que revisar la ficha de control de materias primas.

Antes de empezar esta unidad, conviene definir qué significa CALIDAD y qué
importancia tiene en la fabricación de medicamentos magistrales.

En cualquier ámbito, la calidad es el conjunto de características de un producto

que le son requeridas para cumplir los requisitos que de él se esperan.

Un objeto que se fabrique con pocas exigencias, si las cumple todas, seguirá teniendo
calidad. Lo que ocurre normalmente es que asociamos la palabra calidad a productos
a los que se les exige el cumplimiento de muchos requisitos, pero tan solo
deberíamos fijarnos en los que se exigen en el momento de definir el producto. Por
ejemplo, si al fabricar una silla no definimos que las patas deben estar alineadas,
cualquier silla con las patas desiguales que cumpla el resto de características tendrá
un alto nivel de calidad… pero no servirá para sentarse de forma estable.

Todas las actividades diseñadas y realizadas para comprobar que realmente se

cumplen los requisitos del producto constituyen el CONTROL DE CALIDAD.

En el caso de los medicamentos, estos requisitos constituyen sus

especificaciones, y para las materias primas están descritos en la
Farmacopea correspondiente.

En la industria se definen especificaciones para cada proceso que

interviene en la fabricación de un medicamento, y responden a las
exigencias de sus Normas de correcta fabricación. Los medicamentos
elaborados en la oficina de farmacia requieren, desde el punto de vista de
su calidad, una consideración diferente de la de aquellos fabricados en la
industria, sin perder nunca de vista el objetivo de obtener un producto
seguro y eficaz para el paciente. La elaboración de Fórmulas
Magistrales debe adecuarse, como ya sabes, a las Normas de correcta elaboración, que ya vimos en la unidad
1.

Es importante recordar que el proceso de elaboración de una fórmula magistral y por tanto las normas de
correcta elaboración, comienzan con la recepción de las materias primas y su aceptación o rechazo como
aptas para elaborar fórmulas magistrales después de haber practicado los ensayos correspondientes.

Las características de individualidad para el paciente de una fórmula magistral hacen que el producto
terminado no sea un lote de grandes dimensiones y, por tanto, su control de calidad se aleja de los métodos
basados en procedimientos de muestreo estadístico. En este caso, las técnicas adecuadas para asegurar la
calidad del producto se adaptarán a sus características particulares.

La informatización de todos los documentos que deben ser cumplimentados, además de facilitar en gran
medida la labor del farmacéutico y su equipo permite un acceso más fácil a los archivos con lo que se facilita el
control y revisión de los mismos.

Sería conveniente que tuvieses a mano la documentación sobre

materias primas y material de acondicionamiento que se describía en
la unidad 1 y cuya cumplimentación recomiendan las Normas de
correcta elaboración de Fórmulas Magistrales.
Control de materias primas.

Caso práctico
Víctor le pregunta de nuevo a Rosa, esta vez sobre el control de
la glicerina. Quiere comprobarlo porque el frasco que tiene,
hace un año que no se utiliza y le ha parecido que no estaba
bien cerrado. La Farmacopea describe un ensayo de
"aldehídos".

-Rosa, ¿ya está reparado el espectrofotómetro?

-No, nos dijeron que tardaría dos semanas. ¿Para qué?

-Para comprobar la glicerina, porque quiero asegurarme de que

no se ha estropeado desde la última vez que se usó.

-Ah! , bueno, seguro que en la Farmacopea encuentras otros ensayos que podamos hacer.

-De acuerdo.

-Ah, y revisa el PNT de identificación porque allí está descrito cuál es el método que hay que usar.

-Bien.

Entre las funciones básicas y más antiguas del farmacéutico figura la de transformar los principios activos en
medicamentos. Ello implica diseñar y elaborar las formas farmacéuticas que permitan la correcta dosificación y
administración al paciente. Esta función se mantiene perfectamente vigente en la oficina de farmacia cuando se
preparan Fórmulas magistrales.

Además de conocer las interacciones entre un medicamento y el medio biológico donde debe actuar, es
imprescindible conocer las características físico-químicas del principio activo y los excipientes empleados en la
elaboración de las formulaciones para realizar con éxito esta labor tan farmacéutica.

El personal técnico de la farmacia colabora con el farmacéutico en la determinación de estas características

que además son utilizadas en la comprobación de la calidad de los productos que se utilizan.

Estos estudios incluyen, entre otros, el análisis de aspectos como las características organolépticas, tamaño y
forma de las partículas, humedad, punto de fusión o solubilidad.

Características organolépticas: Es aconsejable determinar las características organolépticas durante

la inspección de las materias primas, ya que puede ser una herramienta útil para detectar posibles
cambios en los componentes que van a utilizarse para la elaboración de la forma farmacéutica.
Tamaño y forma de las partículas: Varias propiedades químicas y físicas de los fármacos pueden
estar condicionadas por la distribución de tamaños de partículas y por su forma, pero, además, en
determinadas situaciones pueden afectar a sus propiedades biofarmacéuticas. El tamaño de partícula
influye en la absorción porque puede fácilmente modificar la velocidad de disolución .
Punto de fusión: La determinación del punto de fusión de un
fármaco es una medida de identificación muy asequible en
una oficina de farmacia. Puede realizarse mediante diferentes
técnicas: por ejemplo el método del tubo capilar consiste en
introducir en un capilar una cantidad suficiente de sustancia,
finamente pulverizada, de modo que forme una columna
compacta de aproximadamente 3 mm de altura. Este capilar
se une al bulbo de un termómetro y se introduce en un baño
que puede ser de glicerina, parafina, silicona, ácido fosfórico,
etc., contenido en un tubo Thiele, como se recoge en la figura.
El líquido del baño se calienta progresivamente hasta que funde la última partícula de la sustancia
introducida en el tubo, correspondiendo la lectura de la temperatura al punto de fusión de esa sustancia.
Solubilidad: La solubilidad del fármaco es un parámetro físico-químico importante puesto que
 condiciona su velocidad de disolución, su biodisponibilidad y, por consiguiente, la eficacia terapéutica del
mismo. Para analizarla se utiliza habitualmente el método de la solubilidad en equilibrio. Este método se
basa en la preparación de una disolución saturada mediante agitación de un exceso del soluto en el
disolvente. Una vez alcanzado el equilibrio se filtra una parte de la disolución y se determina la
concentración del soluto mediante un método analítico apropiado.

En cada monografía aparecen diversas técnicas para la identificación de las sustancias, generalmente más de
una, lo que permite elegir la que mejor se adecue a la disponibilidad de material y reactivos del laboratorio.

Por ejemplo, para la glicerina:

Se describen sus características organolépticas (1) y se proponen

varios tipos de ensayos de identificación (2), que pueden realizarse
en la oficina de farmacia.

En la Ficha de Control de producto de la farmacia, según las Normas

de correcta elaboración, figurarán los ensayos que decida el
farmacéutico para identificar la y aceptarla como materia prima.
Control del tamaño de partículas por tamizado.

Caso práctico
Ya sabes que la uniformidad del tamaño de partícula es un
requisito deseable para la correcta elaboración de fórmulas a
base de productos en polvo. Conviene tanto en la fabricación
de formas sólidas como en la de granulados, sobres o
cápsulas, y también en la de formas líquidas, como soluciones
o suspensiones, pues facilita su disolución o dispersión. Por
eso Víctor ha sacado los tamices y los ha revisado, que sus
mallas estén intactas y que estén bien limpios.

Cuando se analiza el tamaño de partícula en la oficina de farmacia, el método más habitual es recurrir al
procedimiento de tamizado. Mediante esta técnica se puede determinar la distribución del tamaño de partículas
de un polvo farmacéutico de composición homogénea. Generalmente se utiliza en los productos que tienen al
menos el 80 por ciento de las partículas de tamaño superior a 75 µm.

Si el material a analizar es propenso a absorber o perder cantidades significativas de agua en presencia de

humedad, el ensayo se debe realizar en un ambiente apropiadamente controlado. Del mismo modo, si el
material a analizar tiene tendencia a producir una carga electrostática, se debe hacer un seguimiento
cuidadoso del desarrollo del ensayo para asegurar que dicha carga no afecta al análisis.

En el PNT de elaboración de la fórmula correspondiente, se indicará la especificación del tamaño de partícula

que debe tener el polvo.

La realización del tamizado puede efectuarse en cascada y se pesan los gruesos de cada tamiz por separado.

RECUERDA el procedimiento que se describía en la unidad de Operaciones farmacéuticas II.

En la Farmacopea, el control de tamaño de partícula se define según aparece en la tabla siguiente. Sin
embargo, los tamices de que se disponga en la farmacia condicionarán el análisis:

Control de tamaño de partícula.

Tamaño de
Características
polvo

Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz 1400 μm y menos
Polvo grueso
del 40% pasan a través de un tamiz de luz 355 μm.

Polvo
Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz 355 μm y menos
moderadamente
del 40% pasan a través de un tamiz de luz 180 μm.
fino

Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz 180 μm y menos
Polvo fino
del 40% pasan a través de un tamiz de luz 125 μm.

Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz 125 μm y menos
Polvo muy fino
del 40% pasan a través de un tamiz de luz 90 μm.

Es decir:
 Autoevaluación
Al analizar 50 g de producto pulverulento, los resultados son 47,8 g pasan la luz del tamiz de 1400
μ, y 2 g pasan la luz de 335μ Se trata de un polvo .

Enviar
Limpidez y grado de opalescencia de los líquidos.
La limpidez aplicada a un líquido lo describe cuando su
transparencia y "limpieza" es total y su apariencia es de máxima
pureza. Se aplica, por ejemplo en la preparación de colutorios y
soluciones orales.

Además de su uso en Farmacia, puedes encontrar este término cuando

se describe la claridad y transparencia de un vino o del aceite.

Este ensayo determina la transparencia de una solución líquida, y

utiliza la comparación visual entre la solución a analizar y una solución
de referencia preparada recientemente.

Se utilizan tubos de ensayo idénticos de dimensiones y calidad indicadas en la Farmacopea:

Vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un diámetro interno de 15-25 mm.

Se utiliza agua purificada como patrón de limpidez o transparencia y una solución de sulfato de hidrazina, que
produce una solución opalescente, como patrón de opalescencia.

Los tubos se llenan a una altura de 4 cm.

Se comparan con luz indirecta, verticalmente sobre un fondo negro, 5 minutos después de la preparación de
las soluciones de referencia. La luz empleada debe permitir la distinción entre el agua y las soluciones de
referencia antes de realizar la comparación.

Un líquido se considerará "límpido" si se observa igual al agua de referencia o al líquido utilizado como
disolvente. O bien si su opalescencia no es más pronunciada que la de la solución de referencia de sulfato de
hidrazina y hexametilentetramina que describe la farmacopea.

La disolución de sulfato de hidrazina se prepara disolviendo 1,0 g de sulfato de hidrazina en agua purificada y
diluyendo hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Al final se deja en reposo durante 4-6 h.

El patrón de opalescencia se prepara a partir de una disolución de hexametilentetramina de 2,5g en 25 ml de

agua purificada a la que se añaden 25 ml de solución de sulfato de hidrazina. Una vez mezcladas se diluyen
15,0 ml de esta suspensión opalescente primaria hasta 1000,0 ml con agua purificada. Esta suspensión se
prepara al momento y se puede conservar durante un máximo de 24 h.

El grado de opalescencia se puede determinar también mediante técnicas instrumentales midiendo la

absorción o la difusión de luz que produzcan las impurezas. Se denominan turbidimetría y nefelometría,
cuando miden la luz difusa o la luz dispersada por partículas en suspensión. Se trata de métodos que no
dependen de la agudeza visual del analista y permiten el seguimiento estadístico sobre todo en estudios de
estabilidad en la fabricación de lotes industriales.
Humedad.
Todas las sustancias sólidas conservadas en condiciones ambientales contienen, de manera natural, un
pequeño porcentaje de agua que influye en sus propiedades. Un exceso de agua puede acelerar su
degradación, alterar su estado de aglomeración, modificar su fluidez, etc.

La determinación del contenido en agua en un polvo es un parámetro muy útil para asegurar su conservación o
bien sus propiedades. El agua de una sustancia puede estar presente sobre la superficie de las partículas del
polvo o bien en su interior, constituyendo parte del polvo. Según cómo se presente tendrá una u otra influencia
en sus propiedades.

La suma de los valores del agua superficial y del agua de constitución se denomina "agua total".

Existen varios métodos para determinar analíticamente el contenido en agua en un producto sólido en polvo:

Métodos basados en la desecación del polvo. Se basan en disponer el producto en una estufa u otra
fuente de calor como los rayos infrarrojos y determinar su peso antes y después de este proceso. La
diferencia de pesos obtenida se entiende que se debe a la cantidad de agua perdida por desecación.

Métodos químicos. En este caso se analiza la

cantidad total de agua cuantificando la producción
de una reacción química que utiliza el agua
contenida en la muestra. Este es el fundamento del método de Karl-Fisher, cuyo montaje puedes ver
en la imagen.

Métodos electroquímicos. Se basan en el uso de dispositivos electrónicos que permiten medir la

humedad ambiental dentro de una cámara cerrada. Son métodos útiles por su rapidez de medida pero
no permiten una exactitud tan alta como la del resto de técnicas de análisis.

El método más asequible en una oficina de farmacia es la determinación de humedad por desecación. Consiste
en el procedimiento siguiente:

a. Pesada exacta de la cantidad de muestra: pesar una cápsula vacía previamente desecada (M0) y
después la muestra con una aproximación de 0,0001g, (Mh).
b. Desecación en estufa, alrededor de 3-5 horas a 100 – 110 ºC.
c. Pesada de la muestra, después de atemperarla en un desecador.
d. Desecar de nuevo durante 30-40 minutos y pesar de nuevo.
e. Repetición de este paso hasta "peso constante", es decir hasta que dos pesadas sucesivas no difieran
en más del 0,01%. (Ms).

Al final, el cálculo del porcentaje en humedad se realiza del siguiente modo:

 Autoevaluación
Calcula el contenido en humedad, expresado en porcentaje, de 10,0139 g de sulfato de cobre
cristalizado (M0). Las pesadas sucesivas después de la desecación (Mh – Ms) son las siguientes:
5,3223 g – 5,2784 g – 5,2698 g – 5,2628 g – 5,2587 g – 5,2561 g
Elige la respuesta correcta:
52,5%
25,5%
53,15%
0,53%
pH.
Como sabes, el pH es una medida que expresa convencionalmente la concentración de iones hidrógeno de
una disolución acuosa. Su definición es, por tanto, experimental. Su valor oscila entre el 1 y el 14 y no tiene
unidades.

La medición se puede realizar de varios modos, todos ellos muy sencillos:

La manera más sencilla se basa en que algunas sustancias químicas cambian de color según el pH del medio.
Estas sustancias impregnan unas tiras de papel absorbente y permiten, de una manera rápida, saber el pH de
una disolución observando el cambio de color del papel y comparándolo con un cuadro de colores de
referencia.

También se pueden preparar en disolución y añadirlas

al producto también disuelto que queremos analizar,
según su pH cambiará el color de la solución.

Existe un método
igualmente sencillo pero
que requiere disponer de
un aparato eléctrico para
medirlo denominado
vulgarmente pH-metro.
Este aparato contiene un
electrodo y aplica una
técnica potenciométrica.
El electrodo mide la
diferencia de potencial
provocada por la
diferencia entre
concentraciones de ion
H+ en la disolución a controlar y una disolución patrón contenida en su interior. Al ponerse en contacto ambas
disoluciones se establece una corriente eléctrica, por el movimiento de los iones H+, que es la que mide el
aparato, y a la que se asigna un valor de pH.

Salvo indicación contraria en la monografía de la Farmacopea, todas las medidas se realizan a la misma
temperatura (20-25 °C). El fabricante indica la corrección que debe aplicarse cuando la medida se realiza a una
temperatura distinta.

El aparato debe calibrarse con dos soluciones de referencia. Generalmente se elige una solución de pH neutro
y otra solución de pH ácido, que suelen ser suministradas también por el fabricante del aparato.

Éstas soluciones deben conservarse en envases herméticos, químicamente resistentes, tales como frascos de
vidrio tipo I o envases de plástico apropiados para disoluciones acuosas.

Puedes leer, en el enlace siguiente la monografía del almidón de maíz, de la Farmacopea Europea.
Comprueba el requisito del ensayo de pH:

Almidón de maíz (0.02 MB)

La determinación del pH requiere generalmente la preparación previa de una disolución del producto. En la
monografía del bórax que tienes como ejemplo en el siguiente enlace, aparece la descripción de cómo preparar
esta disolución. Verás que se indica la concentración de la disolución y la calidad que debe tener el disolvente:

Bórax (0.01 MB)

Fluidez y ángulo de reposo.
El ensayo de fluidez tiene por objetivo determinar la capacidad de los sólidos divididos
(por ejemplo, polvos o granulados) para fluir verticalmente en condiciones definidas.

Según las propiedades de fluidez del material a examinar, se utilizan embudos con o
sin vástago, con diferentes ángulos y diámetros del orificio. En la Farmacopea se
describen las características y dimensiones del dispositivo a utilizar: un embudo con o
sin vástago de diferentes diámetros del orificio, que se mantiene en posición vertical, y
aislado de las vibraciones.

El procedimiento del ensayo de fluidez se describe del siguiente modo:

"...En un embudo seco, cuyo orificio inferior ha sido bloqueado por un medio adecuado, introducir sin
compactar una muestra a examinar, pesada con una exactitud del 0,5 por ciento. La cantidad de
muestra depende del volumen aparente y del aparato utilizado. Desbloquear el orificio inferior del
embudo y medir el tiempo necesario para que toda la muestra fluya fuera del embudo. Realizar 3
determinaciones..."

Es decir, hay que pesar la cantidad de muestra con una aproximación adecuada, realizar el ensayo tres veces
y calcular el resultado promedio, en segundos respecto a 100 g de muestra.

Para expresar el resultado:

Media de las tres determinaciones: Si ninguno de los valores se desvía en más del 10% del valor medio.
Intervalo de valores extremos: Si los valores individuales se desvían en más del 10%.
Tiempo infinito: Si la muestra no llega a caer completamente.

El diagrama del embudo con las dimensiones de la Farmacopea es el siguiente:

Tipos de boquilla.

Boquilla Diámetro (d) del orificio de salida (mm)

1 10 ± 0,01

2 15 ± 0,01

3 25 ± 0,01
Del mismo modo, existe otro embudo para determinar el ángulo del cono que se forma al verter un polvo sobre
una superficie plana. Este parámetro se denomina: ángulo de reposo.

RECUÉRDALO ¡lo vimos en la unidad de operaciones con productos sólidos pulverulentos!

En la imagen verás el embudo montado sobre un soporte y la cuadrícula para
medir la base del triángulo que se forma.

Autoevaluación
Supongamos el ensayo por triplicado de la fluidez de una sustancia A en polvo, con los siguientes
valores en cada determinación, para 50,0000 g de muestra: 5,5 s, 5,75 s y 6 s.
Elige la respuesta adecuada para expresar correctamente el resultado del ensayo.
5,75 s
11,5 s
1s
12 s
Índice de refracción y viscosidad.
El índice de refracción representa la capacidad de un medio para cambiar la
trayectoria de un rayo luminoso cuando éste lo atraviesa.

Suele estar relacionado con su

densidad y su viscosidad, por ello este
parámetro se utiliza en el control de
productos o soluciones viscosas, como
jarabes.

El índice de refracción de un medio con

referencia al aire (por ejemplo aire y
agua) se calcula como la relación del
seno del ángulo de incidencia de un rayo luminoso en el aire frente al
seno del ángulo de refracción del rayo refractado en el medio dado.

Salvo indicación contraria, el índice de refracción se mide a 20 ± 0,5 °C.

Los refractómetros determinan normalmente el ángulo del rayo incidente

necesario para que el rayo refractado se desvíe coincidiendo con la
superficie de contacto entre los dos medios. Estos medios en contacto son
el de la sustancia a examinar y el de un prisma de refracción con el que
está construido el refractómetro, y el ángulo que se determina se llama
"ángulo crítico".

Existen aparatos portátiles como el de la figura y de sobremesa, entre los

que figura el refractómetro de Abbe como el más utilizado.

El concepto de viscosidad (η) se define como la resistencia de un fluido al movimiento. Hemos hablado de ella
ampliamente en la unidad de operaciones farmacéuticas en la preparación de suspensiones.

Para cuantificarla existen diversos métodos y aparatos. El más sencillo se basa en la medición
del tiempo que tarda el líquido, o fluido, en recorrer el espacio entre dos marcas (A y B) en el
interior de un tubo capilar. Se denomina método del viscosímetro capilar y se realiza en un
aparato como el que ves en la imagen: el viscosímetro de Ostwald.

Podemos calcular la viscosidad del fluido problema mediante la fórmula:

η=k·t·

Donde: η es la viscosidad, k la constante del viscosímetro, t el tiempo que hemos medido y ρ

la densidad del fluido.

Conociendo las densidades del agua (ρa) y del líquido o fluido a analizar (ρl), la viscosidad
absoluta del agua (ηa) y midiendo los tiempos de descenso del agua (ta) y el líquido (tl) en el
viscosímetro podemos calcular la viscosidad absoluta que buscamos mediante la fórmula siguiente:

Otros viscosímetros miden la fuerza de resistencia al giro a velocidad constante de un cilindro metálico
sumergido en el líquido. Son los viscosímetros rotatorios, que se basan en la idea de que la fuerza requerida
para rotar un objeto inmerso en un fluido puede indicar la viscosidad del fluido.

Para saber más

Y si además quieres practicar el inglés, en los siguientes vídeos con el procedimiento detallado de la
medición de la viscosidad de un líquido mediante el viscosímetro de Ostwald:
 Medida de la viscosidad mediante el viscosímetro de Ostwald

Test de viscosidad

Por último, en este vídeo tienes el funcionamiento de los viscosímetros de rotación:

Viscosímetro de rotación
Densidad relativa.
La densidad relativa, o peso específico, de una sustancia a una temperatura dada es la relación entre la masa
de un volumen determinado de la sustancia y la masa de un volumen igual de agua.

Las unidades para expresar la densidad son el kg para la masa y el m3 para el volumen, o también los
submúltiplos g y cm3 o ml. Lo más habitual es utilizar la densidad a 20 ºC, ρ20, definida como la masa de una
unidad de volumen de la sustancia a 20 °C, expresada en kilogramos por metro cúbico o gramos por
centímetro cúbico.

La densidad relativa, o densidad, se debe medir con la precisión del número de decimales que se indique en la
monografía de la sustancia en la Farmacopea, mediante un densímetro (líquidos), picnómetro (sólidos o
líquidos), una balanza hidrostática (sólidos), o un densitómetro digital (líquidos y gases).

Los densímetros son básicamente un tubo cerrado, con un

contrapeso en su interior, que puede flotar en un líquido.
Generalmente contienen una escala de papel en su interior para
que se pueda leer directamente la densidad específica.

Para usarlo, el densímetro se introduce gradualmente en el

líquido para que flote libremente y verticalmente. A continuación
se lee en la escala graduada el punto en el que la superficie del
líquido toca el cilindro del densímetro.

El cálculo de la densidad de un líquido, o de cualquier otra

sustancia puede realizarse también con un picnómetro. Es un
frasco con un tapón esmerilado de vidrio, atravesado por un
capilar muy fino que permite enrasar su volumen de manera muy
exacta.

Si el frasco se pesa vacío, luego lleno de agua, y luego lleno del líquido problema, la
densidad de éste puede calcularse sencillamente.

Se pesa el recipiente vacío con el tapón, se introduce la muestra a analizar y se pesa de

nuevo. El cálculo se realiza con la fórmula siguiente:

Para saber más

En el siguiente enlace puedes calcular densidades de forma interactiva midiendo la masa y el
volumen de la sustancia:

Experimento interactivo para el cálculo de la densidad

En los siguientes vídeos puedes observar dos experimentos que muestran uno de los efectos de la
densidad de los líquidos: la flotabilidad.

Densidad relativa - Experimento

Flotación de hielo - Experimento
Punto de Fusión.
El ensayo del punto de fusión es una técnica muy extendida en laboratorios de todo tipo. Como ya sabes, el
punto de fusión es la temperatura en la que se produce el cambio de estado sólido a estado líquido a
presión atmosférica.

Durante el proceso de cambio de estado, se mantiene la temperatura constante. Por esto el punto de fusión de
una sustancia pura es fijo y reproducible y se puede utilizar para su identificación. Las sustancias sólidas
funden en un intervalo pequeño de temperatura. Si hay presencia de impurezas el punto de fusión disminuye y
aumenta el intervalo de temperatura de fusión. También la presencia de humedad en la muestra da lugar a
puntos de fusión incorrectos.

El procedimiento de medida consiste en introducir la muestra en un tubo capilar de paredes finas cerrado por
un extremo. Para ello se pone el producto pulverizado sobre un vidrio de reloj y se introduce la muestra en el
capilar hasta que llegue a una altura aproximada de 2 mm. Para compactar el producto, el capilar se deja caer
suavemente por el interior de un tubo de vidrio de aproximadamente 1 m de longitud que esté apoyado en una
madera. El tubo capilar se sitúa en el aparato medidor, de manera que el contenido sea visible a través del
visor. Se observa el aspecto del capilar que contiene la muestra a medida que se va calentando. La
temperatura inicial es aquella en la que se observa que la sustancia empieza a fundirse y se desprende de la
pared del y la temperatura final es aquella en la cual ha desaparecido el sólido y toda la muestra es líquida.

Existen aparatos de punto de fusión más perfeccionados, como el que se

muestra en la imagen, que constan en un calefactor eléctrico programable, un
sistema para medir la temperatura, un porta-muestras con capacidad para
varios capilares y una lupa que facilita la detección visual del punto de fusión.

Se hacen dos medidas sucesivas:

Primera medida: determinación aproximada del punto de fusión.

Para conocer aproximadamente a que temperatura funde la muestra, se
regula el aparato de manera que el calentamiento del tubo aumente a
una velocidad de 20 °C por minuto.
Segunda medida: determinación exacta del punto de fusión. Se
prepara otro capilar con la muestra. Se repite el procedimiento y cuando falten 30 °C para alcanzar la
temperatura de fusión, se disminuye la velocidad de calentamiento a 2 °C por minuto.

Esta segunda medida se debe realizar dos veces. Se considera el punto de fusión de la muestra como la media
de las dos medidas.

Si la sustancia se descompone o sublima antes de alcanzar la temperatura del punto de fusión, se indica la
temperatura a la cual se observa este efecto.

Para saber más

Puedes comprobar la preparación de la muestra para determinar el punto de fusión en la secuencia
que muestra el enlace siguiente:

Punto de fusión – preparación de la muestra

Control de Formas farmacéuticas.

Caso práctico
Ayer tarde llegó una receta de capsulas de doxiciclina para el
acné de un chico de catorce años. Salvador le ha pedido a
Víctor que le ayude.

Una vez terminadas hay que analizarlas para ver cómo han
quedado y Víctor se hace cargo de realizar el ensayo de
uniformidad de masa para comprobar que han salido todas
iguales.

En este apartado verás en qué consiste este y otros ensayos

que han de aplicarse a las formas farmacéuticas ya terminadas.

Cuando se elaboran formas farmacéuticas sólidas, en preparados unidosis o multidosis, existen dos ensayos
que deben aplicarse siempre: la uniformidad de masa y la uniformidad de contenido. El primero nos indica
si todas las unidades preparadas se pueden considerar iguales en peso, para las formas unidosis como las
cápsulas, y también si todas las dosis extraídas del envase se pueden considerar equivalentes para los
preparados multidosis, como por ejemplo un granulado para soluciones orales.

La uniformidad de contenido analiza si la cantidad de principio activo es la misma en todas las unidades, si se
trata de preparados unidosis, o bien en todas las dosis extraídas del envase para las formas multidosis.

Este último ensayo requiere la valoración cuantitativa del principio activo, y es específica para cada uno.
Por supuesto está descrita en la Farmacopea y es la que debe usarse.

Estos controles nos servirán para aceptar o rechazar el producto elaborado, pues marcan unos límites de
variación permitidos para cada caso.

También se aplica un ensayo de disgregación, para comprobar la capacidad de liberación del principio activo
desde la forma farmacéutica y ensayos de disolución, para comprobar que el principio activo conseguirá
disolverse en un medio fisiológico para poder llegar a su lugar de acción una vez en el organismo. Este ensayo
requiere también una valoración de principio activo.

En esta unidad veremos solamente los ensayos referidos a la uniformidad de masa para formas sólidas, que
son los que siempre deben realizarse en caso de fórmulas tipificadas.

Para formas farmacéuticas semisólidas, se exigen como controles, la extensibilidad, el signo de la emulsión,
o controles de esterilidad si son, además, formas oftálmicas.

En la elaboración de formas farmacéuticas líquidas, los ensayos se refieren al grado de transparencia o ensayo
de limpidez y opalescencia, al pH, al índice de refracción, o la viscosidad entre otros, y también a la
uniformidad de contenido.

En la tabla siguiente tienes un pequeño resumen de los controles que se exigen según la forma farmacéutica
de que se trate:

Control de formas farmacéuticas.

Formas Fórmula Fórmula magistral tipificada o Fabricación de lotes (además

farmacéuticas magistral preparado oficinal de los anteriores)

Características Características organolépticas Ensayo de disgregación

Cápsulas
organolépticas Uniformidad de masa Controles microbiológicos

Extensibilidad
Características Características organolépticas
Geles pH
 organolépticas Verificación de peso Controles microbiológicos

Grado de coloración
Limpidez
Soluciones y Características Características organolépticas
Densidad relativa
Jarabes organolépticas Verificación de peso y/o volumen
pH
Controles microbiológicos

Características Características organolépticas Extensibilidad

Pomadas
organolépticas Verificación de peso Controles microbiológicos

Extensibilidad
Características Características organolépticas Signo de la emulsión
Emulsiones
organolépticas Verificación de peso pH (en el caso de O/A)
Controles microbiológicos

Velocidad de sedimentación
Viscosidad
Características Características organolépticas
Suspensiones Densidad relativa
organolépticas Verificación de peso y/o volumen
pH
Controles microbiológicos

Características Características organolépticas Ensayo de disgregación

Supositorios
organolépticas Uniformidad de masa Controles microbiológicos
Formas farmacéuticas sólidas.
Ensayo de uniformidad de masa de formas farmacéuticas sólidas:

Este ensayo se aplica a distintas formas farmacéuticas sólidas: cápsulas,

granulados o comprimidos de distintos tipos, tanto en la industria como en la
preparación magistral de medicamentos. Se trata de pesar 20 unidades,
calcular su peso individual y su peso medio. Con ello se comprueba si
cumplen los requisitos de aceptación.

Veamos el ensayo con el ejemplo de las cápsulas:

Pesar una cápsula llena. Abrir la cápsula sin perder ningún fragmento de la cubierta, y vaciar su
contenido lo más completamente posible. Pesar la cubierta. La masa del contenido es la diferencia
entre las 2 pesadas. Repetir la operación con otras 19 cápsulas.

Según la Farmacopea, se acepta una desviación máxima de masa según

la forma farmacéutica de que se trata y su peso medio. Los valores de aceptación son los siguientes:

Formas farmacéuticas sólidas.

Porcentaje de
Forma farmacéutica Masa media
desviación

80 mg o menos 10%

Comprimidos (no recubiertos y recubiertos con Más de 80 mg y menos de

7,5%
película) 250 mg

250 mg o más 5%

Menos de 300 mg 10%

Cápsulas, granulados (no recubiertos, unidosis) y
polvos (unidosis)
300 mg o más 7,5%

Supositorios y óvulos Todas las masas 5%

Menos de 300 mg 10%

Polvos para colirios y polvos para baños oculares
(unidosis)
300 mg o más 7,5%

Ninguna unidad elaborada debe superar el porcentaje correspondiente que se especifica en la tabla.
 Autoevaluación
Indica si se pueden aceptar unas cápsulas de 250 mg de metilcelulosa si el ensayo de control de
masa ha dado los resultados siguientes:
Peso de las 20 unidades (en mg): 251, 250, 249, 248, 242, 250, 249, 249, 232, 247, 252, 277, 248,
249, 248, 249, 248, 250, 240, 250.
Sí.
No.
Formas farmacéuticas líquidas.
Veremos a continuación los ensayos requeridos para soluciones, suspensiones y emulsiones en envases
unidosis:

Uniformidad de masa:

Pesar individualmente el contenido de 20 envases, previamente vaciados al

máximo y calcular el peso medio.

Como máximo, dos de los pesos individuales pueden desviarse más del 10% del
peso medio, pero ninguno puede hacerlo más del 20%.

Uniformidad de dosis:

Deben satisfacer el siguiente ensayo: después de agitar convenientemente, vaciar

al máximo cada envase y efectuar la valoración del principio activo en cada envase
individual. El criterio de aceptación es similar al anterior.

Uniformidad de dosis para las gotas orales:

Mediante el cuentagotas introducir en una probeta graduada el número de gotas prescrito

para una dosis. La velocidad de goteo no debe superar las 2 gotas por segundo. (Si es
mayor pueden producirse errores al contar las gotas).

Pesar el líquido vertido en la probeta correspondiente a una dosis. Añadir una nueva dosis
y pesar de nuevo. Continuar añadiendo dosis y pesando hasta completar un total de 10
pesadas.

Ninguna de las pesadas individuales puede desviarse en más del 10% del peso medio, y
el peso total de las 10 dosis no puede diferir en más del 15% del peso teórico de las 10
dosis.

Cuando sea necesario, se medirá el volumen de 10 dosis. Este no debe diferir en más del
15% del volumen nominal de las 10 dosis.

Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea calificadas como estériles, debe cumplir además el ensayo
de esterilidad.

Autoevaluación
Se han preparado unas gotas pediátricas que deben administrarse a razón de 10 gotas cada 8
horas. Dado que es muy crítico saber si podemos envasarlo en un frasco cuentagotas o bien en un
gotero cerrado, se ha realizado un ensayo de uniformidad de masa de la dosificación con
cuentagotas. Determina si puede aceptarse esta opción sabiendo que el peso teórico de una dosis
es de 0,39 mg y que se han obtenido los siguientes valores de masa dosificada (en mg): 0,42 - 0,43
- 0,41 - 0,49 - 0,42 - 0,48 - 0,44 - 0,45 - 0,46 - 0,46.
Sí.
No.
Formas farmacéuticas semisólidas.
Las formas farmacéuticas semisólidas que con más frecuencia se preparan como fórmulas magistrales en la
oficina de farmacia son las cremas. Hemos visto que se elaboran en forma de emulsiones.

¡Ya sabes identificar el tipo de fase externa y así determinar el signo de la emulsión!

Un parámetro que se analiza, esta vez como criterio de calidad de la formulación ya elaborada, es la
extensibilidad, es decir la facilidad para que el producto se pueda expandir sobre la piel y realizar su efecto.

La extensibilidad de un semisólido es un parámetro interesante desde el punto de vista cosmético pero difícil
de estimar. Existe un aparato que permite medir el área que puede llegar a ocupar un volumen exacto de
formulación al ser apretado en condiciones artificiales y reproducibles mediante un pistón que se desplaza
manualmente.

1. Descender la celda para cargarla de formulación y depositar encima una placa transparente que
contiene una retícula grabada.

Al subir el pistón, la formulación es empujada hacia

2. la placa transparente y no tiene otra opción que
extenderse por el espacio que queda entre la base metálica y la placa que la cubre.

3. La superficie ocupada por la crema extendida se mide contando el número de cuadritos de la retícula
ocupados y se compara con la superficie circular inicial calculando un porcentaje que nos expresa la
extensibilidad.

Otro parámetro a determinar es el tiempo de vertido de preparados más fluidos como cremas fluidas o
lociones. También jabones líquidos, champús o geles.

Se utiliza un dispositivo clásico denominado Copa Ford, que puede presentarse según aprecias en la imagen.
Tiene un juego de vasitos de volumen conocido que varían según el diámetro del orificio que tienen en su base.

Se considera que el tiempo que tarda en verterse un volumen conocido de formulación por un diámetro
también conocido, es una medida de la mejor o peor
capacidad de vertido.

Se aplica por ejemplo en la optimización de propiedades de

jabones líquidos, champús, etc.

Cuando se trate de una oficina de farmacia que elabora lotes

de producto envasado en frascos multidosis también deberá
realizarse el ensayo de uniformidad de dosis:

Consiste en realizar varias descargas sucesivas para rellenar

completamente la sonda del dosificador, pesar el envase y
realizar una nueva descarga. Pesar de nuevo el envase y
calcular la diferencia de peso. El ensayo se repite con 9
envases.

Para saber más

En el siguiente vídeo verás cómo se usa la copa Ford para determinar el tiempo de vertido del fluido:

Copa Ford para medir la viscosidad

Control del material de acondicionamiento.

Caso práctico
¿Recuerdas la descripción del material de acondicionamiento
que hicimos en la primera unidad de este módulo?... Vaya
pregunta, ¿verdad?

Vamos ahora a ampliar un poco la información sobre este

material y ver alguno de los controles que se realizan.

El material de acondicionamiento se clasifica, de forma general, en primario o secundario según entre en

contacto o no con la forma farmacéutica.

Respecto al material de acondicionamiento primario, que corresponde al envase que contiene la fórmula, los
controles los realiza la industria fabricante. En la oficina de farmacia, y según las Normas de correcta
elaboración de Fórmulas magistrales, basta con realizar una inspección visual para comprobar que los envases
y su etiquetado es correcto.

Un envase para uso farmacéutico es un dispositivo que contiene o que se destina a contener un producto y que
está, o puede estar, en contacto directo con éste. El cierre forma parte del envase.

Está diseñado para permitir la extracción del contenido de forma apropiada para el uso al que se destina y
proporciona un grado variable de protección dependiendo de la naturaleza del producto y de los riesgos a los
que está expuesto, y minimiza también la pérdida de los componentes. El envase no ejerce ninguna acción
física o química sobre el contenido de manera que pueda alterar su calidad más allá de los límites aceptados
por los requerimientos oficiales.

Según la Farmacopea se distinguen varios tipos de envase:

Tipos de envase

Tipos de envase Características

Envase unidosis Contiene una cantidad de preparado destinada a ser utilizada en una sola ocasión.

Envase multidosis Contiene la cantidad suficiente para más de dos dosis.

Envase bien Es el que protege su contenido de la contaminación y de la pérdida de contenido,

cerrado cuando se mantiene en condiciones normales de uso, almacenamiento o transporte.

Es impermeable a sólidos, líquidos y gases. Cuando deba abrirse más de una vez
Envase hermético
estará diseñado para que recupere su hermeticidad cuando se vuelva a cerrar.

Envase sellado Es un envase cerrado por fusión del material que constituye el envase.

Envase con cierre

Presenta un dispositivo de precinto que revela si el envase ha sido abierto.
inviolable

Envase con cierre

Es el que presenta un cierre que evita que sea abierto por los niños.
a prueba de niños

En cuanto al material de acondicionamiento secundario, es decir, aquel que protege el envase, facilita la
administración del preparado y que incluye información sobre su
identificación, sobre instrucciones al paciente y sobre la identificación de la
farmacia elaboradora, vamos a revisar algunos aspectos.

La mayor parte de los componentes de este material de

acondicionamiento se fabrican con papel o cartón. El papel se utiliza
mayoritariamente para elaborar el prospecto y las instrucciones al
paciente.

El gramaje es un parámetro que describe la calidad del material. Se

define como el peso de papel o cartón expresado en g/m2.

La densidad del cartón se refiere al grado de compactación del material y se

mide en kg/m3. En la práctica, se sustituye esta característica por el calibre,
que expresa la superficie de cartón en metros cuadrados por cada 10 kg de
peso. Cuanto menor sea la cifra del calibre, mayor es el grosor del cartón.

Respecto a los tamaños de los documentos (prospecto…) tienes en la imagen

un resumen de las dimensiones que corresponden a la clasificación DIN-A.