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vida

Artículo
Las  elevaciones  de  bajo  nivel  de  procalcitonina  están  asociadas  con
Aumento  de  la  mortalidad  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda,
Independiente  de  la  infección  concomitante
1 1
Fabrice  F.  Darche   , Moritz  Biener  1 , Matthias  Müller­Hennessen , Rasmo  Rivinio  1,2 ,
1 1
1,2*,  Kiril  M.  Stoyanov
, Bárbara  
R .  
M illes ,  Hugo  A.  Katus  1,2,  Norbert  Frey  1,2  y  Evangelos  Giannitsis

1
Departamento  de  Cardiología,  Angiología  y  Neumología,  Hospital  Universitario  de  
Heidelberg,  69120  Heidelberg,  Alemania;  [email protected]­
heidelberg.de  (MB);  Matthias.Mueller­[email protected]­
heidelberg.de  (MM­H.);  [email protected]­heidelberg.de  (RR);  [email protected]­
heidelberg.de  (KMS);  [email protected]­heidelberg.de  (BRM);  [email protected]­
heidelberg.de  (HAK);  [email protected]­heidelberg.de  (NF);  [email protected]­heidelberg.de  (EG)
2
Centro  Alemán  de  Investigación  Cardiovascular  (DZHK),  Sitio  asociado  Heidelberg/Mannheim,  
69120  Heidelberg,  Alemania  
*  Correspondencia:  [email protected]­heidelberg.de;  Tel.:  +49­62­2156­8676;  Fax:  +49­62­2156­5515

Resumen:  Nuestro  objetivo  fue  evaluar  el  valor  pronóstico  de  la  procalcitonina  (PCT)  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  
aguda  (ICA),  especialmente  en  aquellos  sin  infección  subyacente.  Incluimos  pacientes  que  presentaban  disnea  aguda  en  el  
departamento  de  emergencias  (ED)  del  Hospital  Universitario  de  Heidelberg  y  estudiamos  el  papel  pronóstico  de  PCT  en  todas  
las  causas  de  muerte.  De  312  pacientes,  se  diagnosticó  ICA  en  139  pacientes.  De  estos,  125  pacientes  tenían  ICA  sin  signos  
Cita:  Darche,  FF;  Biener,  M.;  Müller­
de  infección  y  14  tenían  ICA  complicada  por  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo.  El  valor  de  corte  de  PCT  de  pronóstico  
Hennessen,  M.;  Rivinius,  R.;  Stoyanov,  KM;  
óptimo  para  la  predicción  de  mortalidad  se  calculó  mediante  una  curva  de  características  operativas  del  receptor.  En  pacientes  
Milles,  BR;  Katus,  HA;  Frey,  N.;  Giannitzis,  
con  insuficiencia  cardíaca  aguda,  el  valor  de  corte  pronóstico  de  PCT  fue  de  0,08  ng/mL.  El  análisis  de  supervivencia  de  
E.
Kaplan­Meier  mostró  que  los  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  con  valores  de  PCT  >  0,08  ng/ml  tenían  una  mayor  
Elevaciones  de  bajo  nivel  de  procalcitonina

están  asociados  con  un  aumento
mortalidad  por  todas  las  causas  a  los  120  días  que  aquellos  con  valores  de  PCT  ≤  0,08  ng/ml  (log­rank  p  =  0,0123).  Se  podrían  
obtener  resultados  similares  después  de  la  subdivisión  en  pacientes  con  ICA  con  y  sin  signos  de  infección  manifiesta.  En  
Mortalidad  en  pacientes  con  insuficiencia  

cardíaca  aguda,  independiente  de  la  infección  
ambos  casos,  la  mortalidad  fue  mayor  en  pacientes  con  niveles  de  PCT  por  encima  del  punto  de  corte  pronóstico  de  PCT  que  

concomitante.  Vida  2021,  11,  1429.  https://   en  aquellos  con  valores  por  debajo  de  este  umbral.  Además,  mostramos  que  los  valores  de  corte  de  PCT  pronósticos  para  la  

doi.org/10.3390/life11121429 predicción  de  mortalidad  oscilaron  por  debajo  del  corte  de  PCT  establecido  para  la  orientación  de  la  terapia  con  antibióticos.  
En  conclusión,  los  datos  de  nuestro  estudio  revelaron  que  las  elevaciones  bajas  de  PCT  se  asociaron  con  una  mayor  mortalidad  
Editor  académico:  Gopal  J.  Babu en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda,  independientemente  de  la  infección  respiratoria  concomitante  o  de  otro  tipo.  
Por  tanto,  la  PCT  debería  seguir  utilizándose  como  marcador  en  la  estratificación  del  riesgo  de  insuficiencia  cardíaca  aguda.
Recibido:  30  noviembre  2021

Aceptado:  15  de  diciembre  de  2021
Publicado:  18  diciembre  2021
Palabras  clave:  ICA;  PCT;  NT­proBNP;  mortalidad  por  cualquier  causa

Nota  del  editor:  MDPI  se  mantiene  neutral  con  

respecto  a  reclamos  jurisdiccionales  en  mapas  

publicados  y  afiliación  institucional
aciones.
1.  Introducción
El  diagnóstico  rápido  y  preciso  de  insuficiencia  cardíaca  aguda  (ICA)  y  la  discriminación  de  
infección  respiratoria  es  primordial  en  pacientes  que  presentan  disnea  aguda  en  el  servicio  de  
urgencias  (SU)  para  iniciar  un  tratamiento  efectivo  y  temprano  para  insuficiencia  cardíaca,  infección  
respiratoria  o  ambos.  Teniendo  en  cuenta  que  la  disnea  aguda  no  es  específica  de  la  insuficiencia  
Copyright:  ©  2021  por  los  autores.
cardíaca  aguda,  la  elucidación  de  las  causas  subyacentes  de  la  disnea  aguda  sigue  siendo  un  
Licenciatario  MDPI,  Basilea,  Suiza.
desafío.  Un  retraso  en  el  tiempo  tiene  un  impacto  negativo  en  el  resultado  clínico  de  los  pacientes  
Este  artículo  es  un  artículo  de  acceso  abierto
distribuido  bajo  los  términos  y [1].  Los  péptidos  natriuréticos  (NP),  como  el  péptido  natriurético  de  tipo  cerebral  (BNP),  el  propéptido  
condiciones  de  Creative  Commons natriurético  de  tipo  cerebral  N­terminal  (NT­proBNP)  o  el  péptido  natriurético  auricular  (ANP),  
Licencia  de  atribución  (CC  BY)  (https://  
desempeñan  un  papel  importante  en  el  diagnóstico.  e  identificación  de  insuficiencia  cardíaca  aguda  
creativecommons.org/licenses/by/ en  pacientes  disneicos  y,  en  consecuencia,  han  sido  recomendados  por  las  guías  de  práctica  [2–5].  
4.0/). En  un  estudio  prospectivo  anterior,  que  inscribió  a  pacientes  con  disnea  aguda,  mostramos  que  la  proauricular

Vida  2021,  11,  1429.  https://doi.org/10.3390/life11121429 https://www.mdpi.com/journal/life
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Vida  2021,  11,  1429 2  de  14

El  péptido  natriurético  (MR­proANP)  se  puede  utilizar  como  una  alternativa  equitativa  al  NT­proBNP  para  
el  diagnóstico  de  insuficiencia  cardíaca  aguda  [6].  Curiosamente,  el  rendimiento  diagnóstico  tanto  de  NT­
proBNP  como  de  MR­proANP  no  se  vio  afectado  por  comorbilidades  como  la  edad  avanzada,  la  disfunción  
renal,  la  obesidad,  la  fibrilación  auricular  y  el  ritmo  estimulado  [6].  Además,  demostramos  que  ambos  
biomarcadores  eran  capaces  de  predecir  la  mortalidad  en  pacientes  con  ICA  [6].  Además  de  las  NP,  la  
ST2  soluble  y  las  troponinas  cardíacas  proporcionan  información  pronóstica  complementaria  en  pacientes  con  ICA  [7
Varios  ensayos  anteriores  demostraron  que  la  PCT  mejoró  la  discriminación  de  la  infección  respiratoria  
en  pacientes  con  disnea  o  insuficiencia  cardíaca  aguda  confirmada  cuando  los  niveles  estaban  cerca  de  
los  umbrales  recomendados  que  indican  una  bacteriemia  relevante  [8­10].  El  valor  pronóstico  de  la  
procalcitonina  (PCT)  en  pacientes  con  ICA  sin  signos  evidentes  de  infección  respiratoria  aún  no  se  ha  
resuelto  [8].  Recientemente,  se  planteó  la  hipótesis  de  que  pueden  encontrarse  elevaciones  de  PCT  de  
bajo  nivel  en  la  ICA  sin  infección  respiratoria  [11,12].  Sin  embargo,  el  papel  pronóstico  de  estas  elevaciones  
de  bajo  nivel  no  está  resuelto.  Por  lo  tanto ,  en  este  estudio  prospectivo  de  un  solo  centro,  estudiamos  el  
rendimiento  pronóstico  de  la  PCT  para  predecir  la  mortalidad  por  todas  las  causas  en  pacientes  con  ICA,  
independientemente  de  la  infección  concomitante.

2.  Materiales  y  métodos

Desde  mayo  de  2013  hasta  noviembre  de  2014,  inscribimos  a  312  pacientes  que  acudieron  al  
servicio  de  urgencias  de  la  Universidad  de  Heidelberg  con  un  inicio  agudo  de  disnea  o  un  deterioro  agudo  
de  la  disnea  preexistente  en  los  14  días  previos  al  ingreso  [6].  El  trabajo  de  diagnóstico  de  los  pacientes  
consistió  en  la  historia  clínica,  el  examen  físico  y  las  pruebas  de  laboratorio ,  incluidos  PCT,  NT­proBNP,  
ECG  y  radiografía  de  tórax  [6].  Los  exámenes  de  diagnóstico  adicionales  se  dejaron  a  discreción  del  
médico  de  urgencias  [6].  Los  pacientes  fueron  seguidos  durante  un  período  de  120  días.

2.1.  Adjudicación  de  diagnósticos  finales  
La  adjudicación  de  diagnósticos  finales  fue  realizada  por  dos  cardiólogos  como  se  describió  
previamente  [6].  En  resumen,  revisaron  de  forma  independiente  todos  los  registros  médicos  y  adjudicaron  
de  forma  independiente  un  diagnóstico  final  a  cada  paciente  de  la  cohorte  del  estudio  al  referirse  a  los  
datos  de  la  radiografía  de  tórax,  tomografía  computarizada  de  pulmón  y/o  angiografía  por  TC  de  múltiples  
cortes,  ecocardiografía  2­D ,  ecografía  abdominal ,  y  cateterismo  cardíaco  [6].  Los  pacientes  con  ICA  se  
clasificaron  como  insuficiencia  cardíaca  con  fracción  de  eyección  conservada  (HFpEF)  si  la  función  sistólica  
del  ventrículo  izquierdo  (VI)  era  normal  y  como  insuficiencia  cardíaca  con  fracción  de  eyección  reducida  
(HFrEF)  o  levemente  reducida  (HFmrEF)  si  la  función  sistólica  del  VI  estaba  alterada  [5] . ].  Además,  se  
calculó  retrospectivamente  la  puntuación  de  la  investigación  de  la  disnea  en  el  departamento  de  urgencias  
(PRIDE)  de  ProBNP  para  proporcionar  un  diagnóstico  objetivo  de  la  ICA  [6,13].  Para  la  confirmación  de  
enfermedades  infecciosas,  datos  que  incluyen  proteína  C  reactiva,  leucocitos,  temperatura  al  momento  de  
la  presentación,  ubicación  de  la  infección,  identificación  de  patógenos  a  partir  de  hemocultivos,  orina  o  
esputo,  información  de  imágenes  de  radiografía  de  tórax  o  tomografía  computarizada  de  tórax,  ultrasonido  
abdominal,  orina  Se  estudiaron  e  interpretaron  sedimento  y  cultivo  de  orina,  e  inicio  y  cese  de  terapias  
antimicrobianas  [6].
El  estudio  fue  observacional  y  todas  las  decisiones  médicas,  terapias  o  estudios  de  diagnóstico  
adicionales  se  dejaron  a  discreción  del  médico  de  urgencias  [6].  Se  realizó  de  acuerdo  con  los  principios  
de  la  Declaración  de  Helsinki  y  fue  aprobado  por  el  comité  de  ética  local  (Heidelberg,  número  de  registro  
S­117/2013).  Se  obtuvo  el  consentimiento  informado  por  escrito  de  todos  los  pacientes  participantes  [6].

2.2.  Prueba  de  
biomarcadores  El  NT­proBNP  registrado  en  texto  se  midió  mediante  el  ensayo  Stratus  CS  Acute  
Care™  NT  proBNP  (Siemens  AG,  Berlín  y  Múnich,  Alemania)  basado  en  la  técnica  de  quimioluminiscencia  
en  sándwich,  que  se  describe  en  detalle  en  otra  parte  [14,15]  y  que  ha  se  ha  utilizado  en  otros  estudios  
[14,16­18].  Además,  PCT  se  determinó  a  partir  de  la  muestra  de  sangre  de  admisión  en  todos  los  
pacientes  de  forma  rutinaria,  y  los  resultados  estuvieron  disponibles  para  su  interpretación  por  parte  del  
médico  tratante  durante  la  estancia  en  el  servicio  de  urgencias.  Se  aplicó  un  punto  de  corte  de  PCT  de  0,25  ng/mL  p
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Vida  2021,  11,  1429 3  de  14

infección  bacteriana  grave  y  para  iniciar  la  terapia  antimicrobiana  [9].  Se  determinó  proteína  C  reactiva  (PCR)  
y  glóbulos  blancos  (WBC)  para  descartar  infecciones.

2.3.  Rendimiento  diagnóstico  de  NT­ProBNP
Evaluamos  el  rendimiento  diagnóstico  de  NT­proBNP  en  el  valor  de  corte  recomendado  para  el  control  de  
la  ICA  [4,19].  Además,  el  rendimiento  diagnóstico  de  NT­proBNP  se  evaluó  mediante  una  curva  característica  
operativa  del  receptor  (ROC)  y  se  calculó  el  valor  de  corte  óptimo  de  ROC,  como  se  publicó  en  otro  lugar  [6].

2.4.  Valor  pronóstico  de  NT­ProBNP  en  la  población  general  del  estudio  El  valor  
de  corte  óptimo  ROC  para  NT­proBNP  se  utilizó  para  dicotomizar  los  resultados
utilizando  el  análisis  de  supervivencia  de  Kaplan­Meier.

2.5.  PCT  para  la  discriminación  de  la  infección
Aplicamos  el  valor  de  corte  recomendado  de  0,25  ng/mL  [9]  para  evaluar  el  rendimiento  diagnóstico  de  
PCT  en  la  población  general  del  estudio  y  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda.  Calculamos  las  
estadísticas  ROC,  así  como  las  sensibilidades,  las  especificidades  y  los  valores  predictivos  positivos  y  negativos  
en  el  punto  de  corte  preespecificado.  Además,  calculamos  los  puntos  de  corte  de  PCT  óptimos  de  la  República  
de  China  para  el  diagnóstico  de  infecciones  en  la  población  general  del  estudio  y  en  pacientes  con  ICA.

2.6.  Valor  añadido  diagnóstico  de  NT­ProBNP  y  PCT  Para  
evaluar  el  valor  añadido  diagnóstico  de  NT­proBNP  y  PCT,  comparamos  las  curvas  ROC  con  la  regresión  
logística  de  NT­proBNP,  PCT  y  NT­proBNP  +  PCT.  Para  permitir  la  comparación,  se  realizó  un  análisis  de  la  
curva  ROC  en  pacientes  con  ICA  e  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo.

2.7.  Valor  pronóstico  de  la  PCT  en  toda  la  cohorte  del  estudio  y  en  la  ICA  con  o  sin  infección  respiratoria  u  otra  
infección  establecida
Calculamos  el  punto  de  corte  de  pronóstico  óptimo  de  PCT  en  toda  la  cohorte  de  estudio  y  en  AHF  
utilizando  estadísticas  ROC.  Con  base  en  el  punto  de  corte  óptimo  de  la  República  de  China,  la  mortalidad  por  
todas  las  causas  entre  las  cohortes  PCT  positivas  y  PCT  negativas  se  calculó  por  orden  logarítmico  utilizando  
las  curvas  de  supervivencia  de  Kaplan­Meier.  Además,  evaluamos  el  valor  pronóstico  de  la  PCT  en  ambos  
subgrupos  de  ICA  con  y  sin  infección  respiratoria  establecida  o  de  otro  tipo  mediante  las  curvas  de  supervivencia  
ROC  y  Kaplan­Meier,  así  como  mediante  pruebas  de  interacción  utilizando  la  regresión  probit.

2.8.  Evaluación  del  rendimiento  pronóstico  independiente  de  NT­ProBNP  y  PCT
Realizamos  un  análisis  de  regresión  de  Cox  para  evaluar  el  valor  pronóstico  independiente  de  NT­proBNP  y  PCT  
con  respecto  a  la  mortalidad  en  toda  la  cohorte  del  estudio.  Los  pacientes  positivos  para  NT­proBNP  se  definieron  
como  pacientes  que  cumplían  los  criterios  de  inclusión  dependientes  de  la  edad  para  la  insuficiencia  cardíaca  aguda.  
Los  pacientes  positivos  para  PCT  eran  pacientes  con  valores  de  PCT  que  oscilaban  por  encima  del  valor  de  corte  de  
PCT  óptimo  de  ROC  para  la  predicción  de  la  mortalidad  dentro  de  toda  la  población  del  estudio.

2.9.  Análisis  estadístico  
La  comparación  por  pares  de  variables  categóricas  o  continuas  se  realizó  mediante  la  prueba  
2  y  χo  la  prueba  de  D'Agostino­Pearson,  respectivamente.  Las  variables  continuas  se  presentan  
como  media  aritmética  ±  error  estándar  de  la  media  (SEM).  Determinamos  el  rendimiento  
diagnóstico  para  el  diagnóstico  de  infecciones  a  partir  de  la  curva  ROC  sobre  la  base  de  los  niveles  
de  PCT  medidos  continuamente  utilizando  la  prueba  de  DeLong  et  al.  [20].  El  valor  de  corte  óptimo  
de  ROC  se  calculó  utilizando  el  punto  más  cercano  a  la  esquina  superior  izquierda  de  acuerdo  con  
el  método  propuesto  por  Zweig  et  al.  [21].  Además,  calculamos  sensibilidades,  especificidades  y  
valores  predictivos  negativos  y  positivos  para  el  diagnóstico  de  infecciones  o  ICA.  Se  realizaron  
curvas  ROC  con  regresión  logística  para  evaluar  el  valor  añadido  diagnóstico  de  NT­proBNP  o  
PCT.  Se  calcularon  las  curvas  de  Kaplan­Meier  para  la  estimación  de  la  supervivencia.  Se  realizó  
una  regresión  de  Cox  para  analizar  si  NT­proBNP  y  PCT  influían  en  la  supervivencia  independientemente  de
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Vida  2021,  11,  1429 4  de  14

entre  sí.  Se  utilizó  la  regresión  probit  para  las  pruebas  de  interacción  de  PCT  y  probabilidad  de  
mortalidad.  Se  utilizó  el  paquete  de  software  estadístico  MedCalc  11.1  (software  MedCalc,  
Mariakerke,  Bélgica) .  Un  valor  de  p  <  0,05  se  consideró  estadísticamente  significativo.

3.  Resultados  

3.1.  Características  de  los  pacientes  con  ICA  con  y  sin  infecciones  respiratorias  u  otras

Inscribimos  a  312  pacientes  que  acudieron  al  servicio  de  urgencias  con  disnea  aguda.  Dentro  
de  la  población  de  estudio,  el  diagnóstico  adjudicado  fue  ICA  en  139  pacientes  (44,6%).  Se  presentaron  
infecciones  respiratorias  concomitantes  en  14  pacientes  con  ICA  (4,5  %  de  la  población  del  estudio  o  
10,1  %  de  todos  los  pacientes  con  ICA),  mientras  que  la  mayoría  (n  =  125,  40,1  %  de  la  población  del  
estudio  o  89,9  %  de  todos  los  pacientes  con  ICA)  no  tenían  cualquier  infección  respiratoria  o  
bacteriana  relevante  (pacientes  con  ICA  no  complicada).  Los  pacientes  disneicos  en  los  que  se  
excluyó  la  ICA  tenían  infecciones  respiratorias  aisladas  que  incluían  neumonía  (n  =  25),  asma  (n  =  
31),  síndrome  coronario  agudo  (n  =  33)  (STEMI,  n  =  1,  NSTEMI,  n  =  4,  angina  inestable,  n  =  28),  
embolismo  pulmonar  (n  =  22),  arritmias  (n  =  21),  y  el  resto  de  diagnósticos  incluyendo  cardiopatías  
estructurales  y  congénitas,  crisis  hipertensivas,  neoplasias  malignas,  enfermedades  reumatológicas,  
hematológicas  y  autoinmunes,  dolor  torácico  atípico,  trauma,  y  enfermedades  neurológicas  y  
psicosomáticas  (n  =  41),  como  se  describió  previamente  [6].  La  tabla  1  compara  las  características  
de  los  pacientes  entre  los  grupos  con  ICA  no  complicada  (n  =  125)  y  los  grupos  con  ICA  e  infecciones  
respiratorias  o  de  otro  tipo  (n  =  14).  No  hubo  diferencias  estadísticamente  significativas  en  cuanto  al  
sexo,  la  edad  avanzada,  la  función  renal  o  los  factores  de  riesgo  cardiovascular  hipertensión  arterial,  
dislipidemia,  diabetes  mellitus,  consumo  de  nicotina  y  obesidad  entre  los  dos  grupos  (tabla  1).  
Además,  ambos  grupos  comprendían  una  cantidad  similarmente  elevada  de  pacientes  con  función  
sistólica  reducida  del  VI  (77,7  %  de  pacientes  con  ICA  no  complicada  y  76,9  %  de  pacientes  con  ICA  
con  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo,  p  =  0,9502,  Tabla  1),  clasificados  como  ICFEr  o  ICFEm  [5].  El  
resto  de  los  pacientes  de  ambos  grupos  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  tenían  ICFEc  [5].  En  
comparación,  solo  el  33,1  %  de  los  pacientes  disneicos  con  diagnósticos  distintos  de  la  insuficiencia  
cardíaca  aguda  tenían  una  función  del  VI  alterada  [6].  Como  era  de  esperar,  los  valores  de  NT­proBNP  
fueron  significativamente  más  altos  en  pacientes  con  diagnóstico  de  ICA  en  comparación  con  aquellos  
en  los  que  se  excluyó  la  ICA  (9.898,3  ±  1.077,7  ng/L  vs.  1.445,3  ±  257,1  ng/L,  p  <  0,001) .  
Curiosamente,  los  pacientes  con  ICA  con  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo  tenían  valores  de  NT­
proBNP  más  altos  que  los  pacientes  con  ICA  sin  complicaciones  (8.307,4  ±  819,0  ng/l  frente  a  
24.102,6  ±  6.930,8  ng/l,  p  <  0,001)  (tabla  1).  Asimismo ,  los  valores  de  PCT  fueron  significativamente  
más  altos  entre  los  pacientes  con  infección  respiratoria  u  otra  establecida  en  comparación  con  aquellos  
en  los  que  se  descartó  la  infección  (0,84  ±  0,45  ng/mL  vs.  0,09  ±  0,01  ng/mL,  p  <  0,001).  Se  podrían  
obtener  resultados  similares  en  el  subgrupo  de  ICA,  donde  los  valores  de  PCT  fueron  significativamente  
más  altos  en  pacientes  con  ICA  con  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo  que  en  aquellos  sin  ninguna  infecció
(Cuadro  1).  Es  importante  destacar  que  los  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  sin  ninguna  infección  mostraron  valores  normales  
de  PCR  y  leucocitos  en  comparación  con  los  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  con  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo,  
donde  estaban  significativamente  elevados  (Tabla  1).
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Vida  2021,  11,  1429 5  de  14

Tabla  1.  Características  de  los  pacientes  con  ICA  con  y  sin  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo

Pacientes  con  ICA  sin Pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda

Parámetro Respiratorio  u  Otro Respiratorio  u  Otro

Infección Infección valor  p
n  =  125 norte  =  14

Sexo  (masculino),  n  (%) 90  de  125  (72,0%) 11  de  14  (78,6%) 0.6022

Hipertensión  arterial,  n  (%) 103  de  125  (82,4%) 12  de  14  (85,7%) 0.7565

Dislipidemia,  n  (%) 73  de  125  (58,4%) 6  de  14  (42,9%) 0.2672

Diabetes  mellitus,  n  (%) 49  de  125  (39,2%) 3  de  14  (21,4%) 0.1941

Historia  de  tabaquismo,  n  (%) 83  de  125  (66,2%)   9  de  14  (66,2%)   0.8745

Obesidad  (IMC  ≥  30  kg/m2 ),  n  (%) 41  de  124  (33,1%)   6  de  14  (42,9%)   0.4652

Deterioro  de  la  función  sistólica  del  VI,  n  (%) 94  de  121  (77,7%) 10  de  13  (76,9%) 0.9502

Insuficiencia  renal  (TFG  <  60/mL),  n  (%) 67  de  125  (53,6%) 9  de  14  (54,7%) 0.4479

Edad  (a),  media  ±  SEM 72,9  ±  1,0 74,1  ±  2,2 0.7086

NT­proBNP  (ng/L),  media  ±  SEM 8307,4  ±  819,0 24.102,6  ±  6930,8 <0.001  *

PCT  (ng/ml),  media  ±  SEM 0,10  ±  0,03 0,39  ±  0,23 <0.001  *

CRP  (mg/L),  media  ±  SEM 7,7  ±  0,8 85,7  ±  18,7 <0.001  *

WBC  (n/nL),  media  ±  SEM 9,6  ±  0,8 14,0  ±  1,2 <0.001  *

Abreviaturas:  ICA  =  insuficiencia  cardiaca  aguda;  TFG  =  tasa  de  filtración  glomerular;  IMC  =  índice  de  masa  corporal;  VI  =  ventrículo  izquierdo;  NT­proBNP  =
péptido  natriurético  cerebral  pro  N­terminal;  PCT  =  procalcitonina;  PCR  =  proteína  C  reactiva;  WBC  =  glóbulos  blancos;  SEM  =  error  estándar  de  la  media;
*
=  estadísticamente  significativo  (p  <  0,05).

3.2.  Rendimiento  diagnóstico  de  NT­ProBNP  en  los  valores  de  corte  establecidos
Los  rendimientos  dependientes  de  la  edad  [4,19]  de  NT­proBNP  para  el  diagnóstico  
de  ICA  en  la  población  general  del  estudio  se  evaluaron  mediante  curvas  ROC  (Figura  1A­
C).  El  valor  del  área  bajo  la  curva  (AUC)  para  NT­proBNP  fue  de  0,945  (intervalo  de  
confianza  (IC)  del  95  % :  0,784–0,996)  para  pacientes  <  50  años  (Figura  1A),  0,910  (IC  del  
95  %:  0,856–0,949)  para  pacientes  de  50  a  75  años  (Figura  1B),  y  0,834  (IC  95%:  
0,755­0,896)  para  pacientes  >  75  años  (Figura  1C).  La  Tabla  2  resume  los  rendimientos  
diagnósticos  de  NT­proBNP  en  los  valores  de  corte  de  regla  establecidos  para  la  ICA  
dependientes  de  la  edad  (450  ng/l  para  pacientes  de  <  50  años,  900  ng/l  para  pacientes  de  
entre  50  y  75  años  y  1800  ng /L  para  pacientes  mayores  de  75  años).
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Vida  2021,  11,  1Life  
429 6  de  15
6  de  14
2021,  11,  x  PARA  REVISIÓN  POR  PARES

Figura  1.  Rendimientos  de  diagnóstico  de  NT­proBNP  y  PCT:  los  rendimientos  de  diagnóstico  
fueron  
50  ae  7
receptor   valuados  
característica  
Rendimiento  
de  
pacientes   (5  
ROC).  
>ROC  
rendimientos  
Rendimiento  
para  
PCT  
a  7ños.  
d5   pC)  
or  
(iagnóstico  
ROC).  
ap
dcños.  
(ara  
etectar  
A)
(on   eD)  
l  do
rdIegresión  perador  
((nfecciones  
etectar  
A)   drR
iagnóstico  
d
espir  
e  
e   adtorias  
endimiento  
dN Rel  
iagnóstico  
iT­proBNP  
nfecciones  
l(ogística;  
B)   d receptor  
endimiento  
el  
e  
dN
fN
iagnóstico  
ueron  
ad
pT­proBNP  
T­proBNP  
zul:   F
riagnósticas  
ara   igura  
espiratorias  
rdendimiento  
eetectar   1P
valuados  NI.  
diagnóstico  
dpe  
para  
ara  
e R
en  
CA  
CT  endimientos  
T­proBNP  
n  
dldp
a  
etectar  
rdetectar  
endimiento  
or  
peiagnóstico  
pdara  
n  
oblación  
e  
la  
pN acientes  
cdT­proBNP  
urva  
etectar  
IICA  
pCA  
ara  
ge deneral  
dde
d e  
n  
e  
d
e  
n  
e  
> d  acientes  
iagnóstico  
etectar  
pcN
p
N aracterísticas  
7acientes  
T­proBNP  
T­proBNP  
p5  
ara  
adños.  
el  
IdCA  
eetectar  d
studio.  
cd(<on  
D)  
e
e  
  +
5 e  
n  
p5  
0  oN
ara  
IP
R
p
0  
CA.  
a T­proBNP  
acientes  
CT  
endimiento  
Iperativas  
aCA  
(ños.  
E)  
  
d7etectar  
(p
5  
F)  
Reara  
an   (dy0  
cendimiento  
ños.  
Curva     P
pomparación  
d<
acientes  
etectar  
  
dI5CA  
el   aeCT:  
C)   los  
iagnóstico  
ños.  
n  diagnóstico  
(B)  
de  dce  
urvas  
PCT  
de  
ICA  con  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo;  verde:  rendimiento  diagnóstico  de  NT­proBNP  para  detectar  ICA  con  
PCT  para  
Comparación  
agudo  
respiratoria  
PCT   dinfecciones  
detectar  
NT­proBNP  
para  
etectar  
op  ara  
dde  
e  
doetectar  
d
ctro  
urvas  
etectar   r=espiratorias  
iInfecciones  
CA  tipo;  
c  R
A
Non  
A
OC  
HF  
n­terminal  
HF  
aranja:  
infecciones  
ccon  
rcon   irnfecciones  
es  
espiratorias  
on  
fralla,   ern  
regresión  
p
endimiento  la  
ropéptido  
R p
= oblación  
espiratorias  
OC   plogística;  
iratas  
  cn
rdespiratorias  ge  
eneral  
aracterística  
atriurético  
iagnóstico  
u  oa  tras  
dzul:  
oitrtro   d el  
nfecciones;  
ipo  
dendimiento  
oe  
d  de  
tPb
ipo.  
e  
CT  
f,   eCT  
pstudio.  
uncionamiento  
oPtro  
A UC  
ara  
tipo;   v(erde:  
pE)  
=nd  aranja:  
pe
d Rd
iagnóstico   realización  
rocalcitonina,  
n  
etectar  
acientes  
endimiento  
el  
dICA  
esempeño  
d
receptor.  
e  cNon   ddiagnóstica  
AT­proBNP  
HF  
iInfecciones  
CA.  
=infección  
iagnóstico  
d  ciagnóstico  
(orazón  
F)  +  =r  á drea  
e  
espiratorias  
d e  
de  
P
bNCT  
ajo  
T­proBNP  
p
la  
ara  
o
curva,  
  de  
otro  tipo.

Tabla  2.  Rendimientos  diagnósticos  de  NT­proBNP  y  PCT  en  los  valores  de  corte
AUC  =  área  bajo  la  curva,  NT­proBNP  =  péptido  natriurético  tipo  pro  b  N­terminal,  PCT  =  procalcitonina,  AHF  =  insuficiencia  cardíaca  aguda ,  ROC  =  
Predicción  positiva Negativo
característica  operativa  del  receptor.  Sensibilidad  Especificidad   ABC
biomarcador valor  tivo Valor  predictivo Descuento  del  valor
(95%  CI) (95%  IC) (95%  IC)
(95%  IC) (95%  IC)
Tabla  2.  Rendimientos  diagnósticos  de  NT­proBNP  y  PCT  en  los  valores  de  corte
NT­proBNP  
450  ng/L  
Edad  del  paciente:  100  %  (47,8   81,8%   55,5%   0.945
Positivo   100%
Negativo  (establecido  (0,784  
años,   a  100  %)  <  50   (59,7  a  94,8%) (34,0  a  75,2%) a  0,996)
Sensibilidad  n  =  27   Especificidad   Valor   Valor  de  corte  predictivo ) ABC
Biomarcador   Valor  de  corte  
(95  %  IC) (95%  IC) Valor   (95%  IC)
NT­proBNP  
predictivo   (95  %  IC)  900  ng/L  
Edad  del   92,5% 72,5% (95%  IC)  69,7% 93,4   0.910
%  (valor  de  corte  
paciente:  NT­proBNP  50­75  años,  (83,4  a  97,5%) (62,5  a  81,0%)   (62,3  a  76,2%)   (85,8  a  97,1%) establecido  (0,856  a  
0,949))  450  ng/L  (valor  
n  =  1165
Edad  del  paciente:   00%  <50   81,8%   55,5%   0,945  
100% de  corte  
años,  NT­proBNP  (47,8  
a  100%)  n  =  27 (59,7  a  94,8%) (34,0  a  75,2%) (0,784  a  0,996)
del  paciente 74,0%
establecido)  
1800  ng/L   0.834
80,6% 69,8% 77,1%
edad:  >  75 (62,9  a  82,7%) (valor  de  
NT­proBNP (69,1  a  89,2%)   (55,7  a  81,7%)   (68,8  a  83,8%)   corte  establecido  (0,755  
años, a  0,896))  900  
ng/  L  
Edad  del  paciente: 92,5% 72,5% 69,7% 93,4% 0.910
n  =  120   (establecido  
50–75  años,  n  =   PCT (83,4  a  97,5%)
25,6%
(62,5  a  81,0%)
97,8%
(62,3  a  76,2%)
62,4%
(85,8  a  97,1%)  
90,2% 0.774
(0,856  
a  0,949)
valor  de  corte  de  0,25  
ng/mL )
165

NT­proBNP
80,6%   69,8%   77,1%   74,0%   1800  ng/L   0,834  
Edad  del  
(valor  de  corte  
paciente:   (69,1  a  89,2%) (55,7  a  81,7%) (68,8  a  83,8%) (62,9  a  82,7%) (0,755  a  0,896)
establecido)
>75  años,  n  =  120
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Vida  2021,  11,  1429 7  de  14

Tabla  2.  Cont.

Positivo Negativo 7  de  15

Life  2021,  11,  x  PARA  REVISIÓN  POR  PARES
Sensibilidad especificidad Profético Profético ABC
biomarcador Descuento  del  valor
(95%  IC) (95%  IC) Valor Valor (95%  IC)
(95%  IC) (95  %  CI)  

Población  general  del   (13,0  a  42,1  %)  (95,3  a  99,2  %)  (39,0  a  81,2  %)  (88,4  a  91,7  %)  (establecido  (0,723  a  0,819)  0,25  ng /mL  valor  de  corte)  62,4  %  90,2  
25,6%   97,8%   %  (establecido   0.774
estudio  PCT ,   (88,4  a  91,7  %)  valor  de  corte)   ( 39,0  a  81,2  %)  
0,25  ng/mL  (establecido  
población  general   (13,0  a  42,1%) (95,3  a  99,2%) 0,25  ng/mL  (0,725  a  0,864)  ( valor  de   (0,723  a  0,819)
corte  establecido )  (0,725  
PCT
del  estudio,  n  =  312  n  =  312
a  0,864)  valor  
28,6% 98,4% 66,7% 92,5% 0.801
Pacientes  con  ICA,  PCT de  corte)  0,10  
(8,4  a  528,6%
8,1%)   (94,3  a  98,4%
99,8%) (28,7  a66,7%
  90,9%) 92,5%
(89,8  a  
94,5%)   0.801
ng/mL  0,10  ng/mL  
(ROC  
Pacientes  con  ICA,  n  =   óptimo  (0,723  
a  0,819)
(8,4  a  58,1%) (94,3  a  99,8%) (28,7  a  90,9%) (89,8  a  94,5%)
139  n  =  139
PCT
94,6%  
PCT 64,1%   89,4%   46,3%   0,774  
Estudio  general 94,6%  
(92,0  a  96,4%)  
Población  general   (47,2  a  64,1%
78,8%)  
89,4% 46,3%
(36,3  a  56,7%)  
0,774
(85,1  a  92,8%) (92,0  a  96,4%) ( valor  de  corte  
del   e3studio ,   (47,2  a  78,8%) (85,1  a  92,8%) (36,3  a  56,7%) óptimo  ROC )  (0,723  a  0,819)  valor  de  corte)  
n  =  población,  
12  n  =   0,11  ng/mL  
312
PCT 96,5%   0,11  ng/mL  
PCT 71,4%   88,0%   40,0%   0,801  
71,4% 88,0% 40,0% 96,5% (valor  de  corte   0,801
pacientes  con  ICA, (92,3  a  
98,4%)   ROC  óptimo  
Pacientes  con   (41,9  a  91,6%)   (81,0  a  93,1%) (27,2  a  54,3%)   ( valor  de  corte  ROC  óptimo  (0,725  
ICA,  n  =   (41,9  a  91,6%) (81,0  a  93,1%) (27,2  a  54,3%) (92,3  a  98,4%) a  0,864))  (0,725  a  0,864)  valor  de  corte)
139  n  =  139
Abreviaturas:  NT­proBNP  =  propéptido  natriurético  cerebral  N­terminal;  PCT  =  procalcitonina;  IC  =  intervalo  de  confianza;  
de  cAUC   =  área  
onfianza;   Abreviaturas:  
característica  
AUC  
de   NT­proBNP  
=f  uncionamiento  
área  bajo  
la  curva;  
del  rR=OC  
  propéptido  
eceptor.   natriurético  
ROC  =  ccerebral  
=   La  curva;   N­terminal;  
aracterística   PCT  =  procalcitonina;  
de  funcionamiento   IC  =  intervalo  
del  receptor.

3.3.  V
3.3.  Valor  
alor  ppronóstico  
ronóstico  dde  
e  NNT­ProBNP  
T­ProBNP  een  n  lla  
a  ppoblación  
oblación  ggeneral  
eneral  ddel   el  eestudio  
studio  Las  
curvas  de  supervivencia  de  Kaplan­Meier  demostraron  una  mayor  mortalidad  por  todas  las  causas  
en  
dependiente  
valores  
las  ecl  
corte   ausas  
R
establecidos  
OC  
de  cLeorte  
as  
n  
de  
ecl  
lurvas  
d
a  
límite  
e  
edrdad  
ependientes  
egla  
dóe  
ptimo  
e[stablecido  
s4,19]  
upervivencia  
del  
(rango  
dRe   OC  
l[a  
6]  
elogarítmico  
([dad  
rango  
6]  
de  
(Klog­rank  
[4,19]  
aplan­Meier  
logarítmico  
(p rango  
  p=    =0  ,0237)  
0,0182)  
dp
lemostraron  
ogarítmico  
  =  0(,0182)  
Figura  
(Figura  
p(2uFigura  
  B).
=
na  
2  A)  
0,0237)  
myayor  
  e2n  
A)  
em(yl  
Figura  
  
lortalidad  
ímite  
en  los  
ó2vptimo  
B).  
alores  
por  todas  
de  

Figura  2.  Predicción  de  mortalidad  por  NT­proBNP  y  PCT:  evaluación  de  mortalidad  por  curva  de  supervivencia  de  Kaplan­Meier.  (A,B)
Figura  2.  Predicción  de  mortalidad  por  NT­proBNP  y  PCT:  evaluación  de  mortalidad  por  curva  de  supervivencia  de  Kaplan­Meier.
Los  pacientes  
Predicción   de  m con  
ortalidad  
niveles   pdor  
e  N
NT­proBNP  
T­proBNP  epn   or  
toda  
encima  la  población  
del  ROC  dóe  ptimo  
estudio  (A)  (on  
  e=l     3p12).  
unto   Pdacientes  
e  corte  dce   on  
regla  
niveles  
de  ICA  
de  NT­
proBNP  que  vdarían  
dependiente   e  la  e(dad   A,B)  
(B)  
Predicción  
tienen  una   de  mmortalidad  
ortalidad   mpás  
or  Nalta  
T­proBNP  
que  aquellos  
en  toda  con  
la  
vpalores  
oblación   que  de  oscilan  
estudio  por  
(n  e=ncima  
  312).del  ROC  
óptimo  (A)  o  el  límite  de  regla  de  ICA  dependiente  de  la  edad  (B)  corte  tienen  mayor  mortalidad  que  aquellos  con  
por  
dnebajo  
valores  
como  
con  
=  
(C­F)  
(C),  
otro  
que   (d
de  
proinfección  
iveles  
e
a
tipo  
n  
or   =e
quellos  
P
predicción  
pacientes  
n   se  
ebajo  
e  
  (P
1
cn  
on  
4)  
CT  
=  u
d(d mbral.
1vcE),  
e  
qe  
25)  
alores  
on  
ue  
mease  
ortalidad  
I(CA  
sí  
oF).  
scilan  
ucpmbral.  
omo  
s1E
or  
in  
39)  
n  
dntpebajo  
odos  
inguna  
e
p(or  
D),  
n  
or  
(C­F)  
e
pPncima  
acientes  
elCT  
os  
dn  
e  
iP
nfección  
pgeredicción  
e
acientes  
rupos,  
se  
n  
dtel  
oda  
ucmbral.  
on  
límite  
l(los  
n  
a  
IcCA  
don  
=
pe  
pó  
oblación  
N
1
acientes  
m
ptimo  
sI39)  
T­proBNP  
CA  
in  
ortalidad  
n(cinguna  
D) ,  
on  
de  
dcie  
R
nfección  
e
on  
OC  
n  
p
e=or  
studio  
(  
p
nn  
Nacientes  
iveles  
p
P
=
­terminal  
ara  
  CT  
125)  
r(espiratoria  
n  
edl  
n  
=e  
(pF).  
  ct3
ronóstico  
P
oda  
on  
p12)  
CT  
ropéptido  
EIn  
CA  
l(a  
qC),  
tue  
odos  
o
pc  
oblación  
don  
eote  
ienen  
n  
scilan  
o
n
lios  
pnfección  
tro  
atriurético  
acientes  
gturupos,  
ipo  
pdna  
or  
e  e(m
en  
studio  
rncima  
espiratoria  
ortalidad  
c=lton  
os  
ipo  
  14)  
IpCA  
b(acientes  
d
n  
(,  
E),  
el  
P=(CT  
m
  
n  
l3ímite  
aoás  
12)  
=sí  
    de  
alta  
óptimo  ROC  de  pronóstico  tienen  calcitonina,  AHF  =  insuficiencia  cardíaca  aguda,  ROC  =  característica  operativa  del  
receptor.  mayor  mortalidad  que  aquellos  con  valores  por  debajo  de  ese  umbral.

NT­proBNP  =  N­terminal  propéptido  natriurético  tipo  b,  PCT  =  procalcitonina,  AHF  =  insuficiencia  cardíaca  aguda,  ROC  =  característica  operativa  del  
receptor.
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Vida  2021,  11,  1429 8  de  14

3.4.  Rendimiento  diagnóstico  de  PCT  para  infecciones  respiratorias  u  otras  en  la  población  general  
del  estudio  y  en  pacientes  con  ICA
El  rendimiento  diagnóstico  de  PCT  para  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo  en  la  población  
general  del  estudio  (Figura  1D)  y  en  pacientes  con  ICA  (Figura  1E)  se  evaluó  mediante  curvas  ROC.  El  
valor  del  área  bajo  la  curva  (AUC)  para  PCT  fue  de  0,774  (IC  del  95  %:  0,723–0,819)  en  la  población  
general  del  estudio  (Figura  1D)  y  de  0,801  (IC  del  95  %:  0,725–0,864)  en  pacientes  con  ICA  (Figura  1E).  
Evaluamos  un  umbral  óptimo  de  ROC  de  0,1  ng/mL  en  la  población  general  del  estudio  y  de  0,11  ng/mL  
en  pacientes  con  ICA.  Además,  calculamos  los  rendimientos  diagnósticos  de  PCT  en  el  límite  habitual  de  
0,25  ng/mL  establecido  como  guía  para  la  terapia  con  antibióticos  [9]  y  en  el  umbral  óptimo  de  ROC  
(Figura  1D,E)  en  la  población  general  del  estudio  y  en  pacientes  con  ICA  (Tabla  2).

3.5.  Valor  diagnóstico  añadido  de  NT­ProBNP  y  PCT  El  
análisis  de  la  curva  ROC  en  pacientes  con  ICA  e  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo  mostró  que  
la  combinación  de  NT­proBNP  y  PCT  tuvo  un  rendimiento  diagnóstico  significativamente  mayor  que  la  
PCT  sola  (AUC  =  0,949  (IC  del  95  %:  0,903–0,977)  para  NT­proBNP  +  PCT  vs.
AUC  =  0,822  (IC  95  %:  0,754–0,877)  para  PCT,  p  =  0,0440)  (Figura  1F;  Tabla  3).  Por  el  contrario,  no  hubo  
diferencia  estadísticamente  significativa  entre  NT­proBNP  +  PCT  y  NT­proBNP  con  respecto  al  rendimiento  
diagnóstico  (AUC  =  0,949  (IC  95%:  0,903­0,977)  para  NT­proBNP  +  PCT  vs.  AUC  =  0,955  (IC  95% :  
0,911­0,981)  para  NT­proBNP,  p  =  0,1615)  (Figura  1F;  Tabla  3).
Por  tanto,  NT­proBNP  añadió  valor  diagnóstico  a  la  PCT  (valor  añadido  ∆AUC  =  0,127)  (tabla  3).

Tabla  3.  Comparación  de  rendimientos  diagnósticos  de  NT­proBNP,  PCT  y  NT­proBNP  +  PCT

ABC ∆AUC  =  AUCNT­proBNP–AUCBiomarcador ∆AUC  =  AUCNT­proBNP  +  PCT–AUCBiomarcador

biomarcador
(95%  IC) (IC  del  95  %;  valor  de  p) (IC  del  95  %;  valor  de  p)

0.955 −0,006
NT­proBNP 0
(0,911  a  0,981) (−0,003–0,015;  p  =  0,1615)
0,822   0,133   0,127  
PCT
(0,754  a  0,877) (0,005  a  0,262;  p  =  0,0412) (0,003  a  0,251;  p  =  0,0440)
0.949 0.006
NT­proBNP  +  PCT 0
(0,903  a  0,977) (0,003  a  0,015;  p  =  0,1615)

Abreviaturas:  NT­proBNP  =  propéptido  natriurético  cerebral  N­terminal;  PCT  =  procalcitonina;  ICA  =  insuficiencia  cardiaca  aguda;  IC  =  intervalo  de  confianza;  
AUC  =  área  bajo  la  curva.

3.6.  Valor  pronóstico  de  la  PCT  en  toda  la  cohorte  del  estudio  y  en  pacientes  con  ICA  con  o  sin  
infecciones  respiratorias  u  otras
Para  evaluar  la  capacidad  de  la  PCT  para  predecir  la  mortalidad  en  pacientes  con  disnea  aguda,  
calculamos  el  rendimiento  pronóstico  de  la  PCT  en  toda  la  cohorte  del  estudio  y  en  pacientes  con  ICA  
utilizando  estadísticas  ROC.  Como  muestra  el  análisis  de  la  curva  ROC,  el  rendimiento  pronóstico  de  la  
PCT  fue  excelente  en  toda  la  cohorte  del  estudio  (AUC  =  0,713  (IC  del  95  %:  0,660–0,763))  (Figura  3A),  
así  como  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  (AUC  =  0,798  (IC  del  95  %:  0,660–0,763)).  IC:  
0,722­0,862))  (Figura  3B).  Curiosamente,  el  valor  de  corte  de  PCT  de  pronóstico  evaluado  fue,  a  0,08  ng/
mL  en  ambos  grupos,  relativamente  bajo  y,  por  lo  tanto,  muy  por  debajo  del  valor  de  corte  de  PCT  de  
diagnóstico  habitual  de  0,25  ng/mL  establecido  como  guía  para  la  terapia  con  antibióticos  [9 ] .  Además,  
las  curvas  de  supervivencia  de  Kaplan­Meier  mostraron  que  los  pacientes  con  niveles  de  PCT  que  
oscilaban  por  encima  del  límite  óptimo  ROC  de  pronóstico  relativamente  bajo  de  0,08  ng/mL  tenían  una  
mortalidad  significativamente  mayor  que  aquellos  con  niveles  de  PCT  <  0,08  ng/mL  en  toda  la  cohorte  
del  estudio  (log­  rank  p  =  0,0177)  (Figura  2C)  así  como  en  pacientes  con  ICA  (log­rank  p  =  0,0123)  (Figura  
2D).  Además,  queríamos  evaluar  si  la  PCT  era  capaz  de  predecir  la  mortalidad  en  pacientes  con  ICA  sin  
infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo.  Por  lo  tanto,  comparamos  el  rendimiento  pronóstico  de  la  PCT  
con  las  estadísticas  ROC  en  pacientes  con  ICA  con  y  sin  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo.  En  
ambos  grupos,  el  rendimiento  pronóstico  de  la  PCT  fue  excelente,  con  un  AUC  de  0,833  (IC  95  %:  0,544–
0,974)  (Figura  3C)  para  pacientes  con  ICA  con  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo  y  un  AUC  de  0,811  
(IC  95  %:  0,731–  0,875)  (Figura  3D)  para  pacientes  con  ICA  no  complicada.  El  punto  de  corte  óptimo  ROC  pronóstic
 , ,
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el  rendimiento  de  la  PCT  fue  excelente,  con  un  AUC  de  0,833  (IC  del  95  %:  0,544–
Vida  2021,  11,  1429 0,974)  (Figura  3C)  para  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  con  infecciones   9  de  14
respiratorias  o  de  otro  tipo  y  un  AUC  de  0,811  (IC  del  95  %:  0,731–0,875)  (Figura  
3D)  para  pacientes  con  ICA  no  complicada.  El  valor  de  corte  óptimo  de  ROC  para  
el  pronóstico  fue  de  0,22  ng/mL  para  pacientes  con  ICA  con  infecciones  respiratorias  
o  de  otro  tipo,  mientras  que  fue  de  0,08  ng/mL  para  pacientes  con  ICA  no  
complicada.  
Kaplan­Meier   La  cson  
upervivencia  
infecciones   de   pacientes  con  
respiratorias   o  die   nsuficiencia  
otro  tipo,  mcientras   ardíaca   aguda  
que   fue  dde   e  0,08  
ng/ml  
aguda   p
pacientes  
la   ara  
mortalidad   e l  a nálisis  
sin  complicaciones.  
que   eps   d
resentaban  e   l
el  punto  dEe  os   p acientes,  
l  naciveles  
nálisis  
orte  óptimo   i
dde  
e  ndicó  
PsCT   q ue  
upervivencia  
de   l
spuperiores   a  
ronóstico   m ortalidad  
dce  
Ron  
K
OC.   a umentó  
aplan­Meier  
insuficiencia  
Estos  hallazgos   e n  
indicó   l os  
cardíaca   que  
podrían  
pronóstico.  ,  naotablemente,  
insuficiencia  
pacientes  
2E)  
de   umentar  
pyacientes   iqnfecciones  
cue  
ardíaca  
sin   e
nn  
muestran   paacientes  
inguna  
tguda  
rambién  
espiratorias  
niiveles  
nfección  
con   ecn  
on   istos  
nsuficiencia  
infecciones  
dEe  o
(Plog­rank  
  d
CT  
e  hop
allazgos  
tro  
or     =c  0ardíaca  
respiratorias  
e
p
tipo  
ncima   (log­rank  
p
,0001 )  
odrían   a
o(sguda  
del  límite  
  
Figura  
pdurgir  
  e  
=  oó ceon  
0tro  
ptimo  
,0448)  
2n   paacientes  
tF).  
ipo  umento  
dF(e  
inalmente,  
Figura  
logaritmo  
ROC   ecdn  
on  
e  
el  rango  
significativo  
ninguna  
0.0001)  
=  0,0470) p(robit   e  plos  
iFigura  
nfección  
dn  
e   =2p  F).  
a   0 e.0448)  
probabilidad  
acientes  
n  Ftodos   (Figura  
inalmente,  
lcos  
on  
de   e2ortalidad  
E)  
aInálisis  
mCA  
l   y,  
dne  
acnálisis  
on   otablemente,  
infecciones  
regresión  
a
dl  
e  nrivel  
egresión  
dm Ptambién  
e  
respiratorias  
ostraron  
CT  
probit  
en  (m en  
n  
oap  umento  
dacientes  
ulog­rank  
ostró   e  uon  
tro  
p  a=umento   sin  
t  ipo   (p  
Se  podría  
(Figura   3E). obtener  un  aumento  similar  de  la  probabilidad  de  mortalidad  al  aumentar  
el  nivel  
(Figura  
con   d3dne  
complicaciones.  
con  ICA  
lIa  
CA   sPin  
E).   cCT  
iferencia  
o   eudieron  
n  
Somplicada  
ce   Ldpa  
acientes  
omplicaciones  
p e  dqiferencia  
ue  
fue  
ola   c(dp  
btener  
la   on  
regresión  
e   lIros  
e=s    CA  
0 cplon  
esultados  
q,0001)  
ue  
pacientes  
a   cr(urva  
robit  esultados  
Figura  
similares  
e  
cdon  
e  
esplazó  respiratorios  
3rIegresión  
F),  
CA  ecn  
(on  
p  
lhos  
=acia  
o  0tra  
p,0001)  
robit   oe  e
acientes  
lia  
nfección   n  
izquierda  
n   spin  
(Figura  
los  acientes  
(pp  acientes  
a=3    F),  
n0iveles  
,0470)  
de   P CT  
insuficiencia  
pacientes   m ás  
con  insuficiencia  
para  
tipo. reducir  con   b ajos  
cardíaca  
lios   e n  
nsuficiencia  
nciveles   c omparación  
ardíaca  
aguda  
de  caP
ardíaca  
sguda  
CT   c on  
in  ceomplicaciones  
n  
con   l os  
caomparación  
guda  
curva   d e  
con  l os   p
respiratoria   acientes  
infecciones  
se  con  
desplazó  
otras   c on   I
en  ripespiratorias  CA.  
nfecciones.  
hacientes   P acientes  
acia  la  izquierda  
con  
ao  lda  
e  doe   tro  
los  

Figura  3.  Desempeño  pronóstico  de  PCT  por  curva  ROC  y  análisis  de  regresión  probit:  (A–D)  desempeño  
pronóstico  
desempeño   pdronóstico  
e  Figura  
(B),  en  pacientes   con   3dI.  
DPesempeño  
CA  
e   CT  
y  PCT  
por  
m pronóstico  
curva  
ediante  
ROC   de  PdCT  
análisis  
análisis   e   ptor  
ecn  
urva  cR
oda  urva  
lOC   R OC  
a  población  
en   y  alnálisis  
toda   da  
el   de  regresión  
población  
estudio   (A),  
del  een  ppacientes  
robit:  
studio   (A–D)  
(A),   ecn  
on  ICA  
pacientes  
infección  
con  
sin  
en  
ICA   c on  
pnacientes  
inguna  
c(on  
D).   I CA  
infección   (
(infección  
E,F)   B),  
con  IACA   e n  
sociación   p acientes  
respiratoria  
(cD).  
on  (infección  
E,F)  
entre   c on  
Aosociación  
  dla  
e   I CA  y
respiratoria     
P
cooncentración  
tro  tipo  
entre   CT  
(E),  
ol  a   o
dye   tra  
i nfección  
c  deoncentración  
oe  
n  
tro  
P
pacientes  
CT  
tipo  
(ng/mL)   ( C),  
(E),  cydon  
  e  
eo
n   y   
Ptra  e
ICA  
p
CT   n  p
acientes  acientes  
infección  
(sng/ml)  
in  ninguna  
cyon   c
(  C)  
la   on  
ICA  
m I CA  
yinfección   s in  
  ortalidad  
en  
sin   n
pacientes  
ninguna   inguna  
(F).  
en  yp  acientes  
cim
nfección  
on  
ortalidad  
ICA  
(F).

3.7.  Desempeño  pronóstico  independiente  de  NT­ProBNP  y  PCT  en  pacientes  con  disnea  aguda  3.7.  
Desempeño  pronóstico  independiente  de  NT­ProBNP  y  PCT  en  pacientes  con  disnea  aguda  En  
el  análisis  de  regresión  de  Cox,  PCT  retuvo  a  los  pacientes  positivos  para  NT­proBNP  con  un  
aumento  
de  la  mortalidad  (p  =  0,0205)  (Tabla  4).  De  manera  similar,  NT­proBNP  seleccionó  PCT  positivo  En  el  
análisis  
aumentada   =d  0e  
(p  =  (0p  
,0205)  regresión  
,0372)  
(tabla  
(Tabla  dD
e  el  
4).   4C).  
ox,  PCT  
mPismo  
or   mrodo,  
etuvo  
tanto,   ea   los  
claramente  
l  N pacientes  
T­proBNP   NT­proBNP  
podríamos  
seleccionó   positivos  
demostrar  
PCT   ccon  
puositivo  
na  mayor   una  
omo  
m mortalidad  
ortalidad  
estrategia  
de  que  PCT  y  NT­proBNP  son  capaces  de  predecir,  de  forma  independiente  entre  sí,  los  pacientes  con  
una  mayor  mortalidad  (p  =  0,0372)  (tabla  4).  Por  lo  tanto,  podríamos  claramente  la  mortalidad  en  
pacientes  con  disnea  aguda.  demuestran  que  PCT  y  NT­proBNP  son  capaces  de  predecir,  de  forma  
independiente  
con  disnea  aguda.   entre  sí,  4la  
Tabla   mendimiento  
.  R ortalidad  en  ppronóstico  
acientes  independiente  de  NT­proBNP  y  PCT

biomarcador valor  p

PCT  retiene  pacientes  NT­proBNP  positivos  con  mayor  mortalidad 0.0205

NT­proBNP  retiene  a  los  pacientes  PCT  positivos  con  mayor  mortalidad 0.0372
Abreviaturas:  NT­proBNP  =  propéptido  natriurético  cerebral  N­terminal;  PCT  =  procalcitonina.
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Vida  2021,  11,  1429 10  de  14

4.  Discusión
En  este  estudio  observacional  de  312  pacientes  disneicos,  nuestro  objetivo  fue  analizar  si  la  PCT  se  
asocia  con  un  aumento  de  la  mortalidad  por  todas  las  causas  en  pacientes  con  ICA,  incluso  si  se  excluyeron  
las  infecciones  respiratorias  o  cualquier  otra  infección  bacteriana  relevante.  Para  descartar  cualquier  infección  
respiratoria  o  de  otro  tipo  en  los  pacientes  con  ICA  al  ingreso  y  durante  la  estancia  hospitalaria,  se  aplicó  un  
estudio  diagnóstico  integral  con  referencia  a  herramientas  clínicas,  de  laboratorio  y  basadas  en  instrumentos .  
Es  importante  destacar  que  la  adjudicación  final  del  diagnóstico  fue  realizada  retrospectivamente  por  dos  
cardiólogos,  que  no  participaron  en  el  manejo  del  paciente.  En  caso  de  discordancia  intervino  un  tercer  
cardiólogo.
Nuestros  principales  hallazgos  son,  en  primer  lugar,  los  excelentes  resultados  diagnósticos  y  pronósticos  
de  NT­proBNP  en  los  valores  de  corte  de  regla  establecidos  para  la  insuficiencia  cardíaca  aguda.  En  segundo  
lugar,  descubrimos  que  el  rendimiento  diagnóstico  de  la  PCT  para  detectar  infecciones  respiratorias  o  de  otro  
tipo  en  toda  la  población  del  estudio,  así  como  en  el  subgrupo  de  ICA,  era  muy  fiable.  En  tercer  lugar,  pudimos  
demostrar  que  el  punto  de  corte  óptimo  ROC  de  pronóstico  de  PCT  para  detectar  la  mortalidad  en  toda  la  
población  del  estudio  y  en  pacientes  con  ICA  fue  de  0,08  ng/mL  y,  por  lo  tanto,  muy  por  debajo  del  punto  de  
corte  de  PCT  de  diagnóstico  de  0,25  ng/mL  establecido  como  guía.  de  la  terapia  con  antibióticos  [9].  Es  
importante  destacar  que  el  rendimiento  pronóstico  de  PCT  en  este  valor  de  corte  relativamente  bajo  fue  
excelente,  ya  que  los  pacientes  con  niveles  de  PCT  >  0,08  ng/mL  tuvieron  una  mortalidad  significativamente  
mayor  que  aquellos  con  niveles  de  PCT  ≤  0,08  ng/mL.  Finalmente,  demostramos  que  el  rendimiento  
pronóstico  de  la  PCT  era  completamente  independiente  de  infecciones  respiratorias  manifiestas  o  de  otro  
tipo.  De  hecho,  incluso  en  el  subgrupo  de  ICA  sin  ninguna  infección  concomitante,  la  mortalidad  fue  
significativamente  mayor  en  pacientes  con  niveles  de  PCT  >  0,08  ng/mL  que  en  aquellos  con  niveles  de  PCT  ≤  0,08  ng/
Nuestro  estudio  es  distinto  a  los  ensayos  anteriores  en  dos  aspectos  principales.
En  primer  lugar,  la  diferenciación  entre  infección  y  no  infección  fue  posible  con  un  nivel  muy  alto  de  
certeza,  debido  al  detallado  estudio  diagnóstico  y  la  elaborada  adjudicación  retrospectiva  de  los  diagnósticos  
finales.  Los  valores  de  CRP  y  WBC  fueron,  por  ejemplo,  normales  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  
aguda  sin  ninguna  infección,  mientras  que  fueron  significativamente  elevados  en  pacientes  con  insuficiencia  
cardíaca  aguda  con  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo.  Este  es,  de  hecho,  un  requisito  previo  para  analizar  
el  papel  pronóstico  de  la  PCT  en  pacientes  con  ICA  sin  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo.
Por  el  contrario,  Demissei  et  al.  definieron  a  los  pacientes  sin  signos  clínicos  de  infección  simplemente  por  
temperatura  ≥  38  ◦C  o  sepsis  o  infección  activa  que  requirieron  antibioticoterapia  intravenosa  al  ingreso,  y  no  
se  realizó  un  estudio  diagnóstico  detallado  [22].  El  diagnóstico  también  ya  estaba  hecho  al  ingreso  y  no  se  
revisó  durante  la  estancia  hospitalaria.  Una  limitación  similar  estuvo  presente  en  el  estudio  de  Villanueva  et  
al.  [23].  Además,  nuestra  cohorte  de  estudio  comprendió  un  porcentaje  relativamente  alto  de  pacientes  con  
ICA  en  comparación  con  la  población  de  estudio  del  ensayo  BACH  (44,6  %  frente  a  34,6  %  en  el  ensayo  
BACH)  [24],  y  solo  el  10,1  %  de  los  pacientes  con  ICA  padecieron  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo. .  
Teniendo  en  cuenta  la  alta  precisión  de  los  diagnósticos  finales,  así  como  la  cantidad  considerable  de  
pacientes  con  ICA  sin  infección  concomitante,  nuestra  población  de  estudio  fue  particularmente  adecuada  
para  analizar  la  asociación  entre  la  PCT  elevada  independiente  de  infección  y  el  aumento  de  la  mortalidad  en  
pacientes  con  ICA.  Por  razones  similares,  nuestra  cohorte  de  estudio  también  fue  ideal  para  estudiar  el  
rendimiento  diagnóstico  y  pronóstico  de  NT­proBNP.
Las  estadísticas  de  la  República  de  China  revelaron  que,  en  nuestra  población  de  estudio,  el  NT­proBNP  
tuvo  un  rendimiento  diagnóstico  excelente  en  los  límites  establecidos  de  regla  de  ICA  dependientes  de  la  
edad  [4,19].  En  consecuencia,  un  AUC  de  0,945  (IC  95  %:  0,784–0,996)  para  pacientes  <  50  años,  de  0,910  
(IC  95  %:  0,856–  0,949)  para  pacientes  de  50  a  75  años  y  de  0,834  (IC  95  %:  0,755­0,896)  para  pacientes  
mayores  de  75  años  podría  evaluarse.  Además,  NT­proBNP  fue  capaz  de  predecir  la  mortalidad  en  nuestra  
cohorte  de  estudio.  Por  lo  tanto,  los  pacientes  con  niveles  de  NT­proBNP  que  oscilaban  por  encima  del  límite  
óptimo  ROC  de  1195  pg/mL  [6]  o  los  límites  establecidos  de  regla  de  ICA  dependientes  de  la  edad  [ 4,19]  
tenían  una  mortalidad  por  todas  las  causas  más  alta  que  aquellos  con  valores  por  debajo  de  estos  umbrales  
(log­rank  p  =  0,0182  o  log­rank  p  =  0,0237,  respectivamente).  También  evaluamos  el  rendimiento  diagnóstico  
de  la  PCT  para  detectar  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo.  El  rendimiento  diagnóstico  de  la  PCT  fue  
digno  de  mención  dentro  del  colectivo  general  del  estudio  (AUC  =  0,774,  IC  del  95  %:  0,723–0,819)  y  dentro  
de  los  pacientes  con  ICA  (AUC  =  0,801,  IC  del  95  %:  0,725–0,864).  Calculamos  un  valor  de  corte  óptimo  
ROC  de  0,1  ng/mL  para  PCT  en  la  cohorte  general  del  estudio  y  de  0,11  ng/mL
Machine Translated by Google

Vida  2021,  11,  1429 11  de  14

en  pacientes  con  ICA.  Al  aplicar  el  valor  de  corte  de  PCT  de  0,25  ng/ml  establecido  como  guía  para  la  
terapia  con  antibióticos  [9],  la  sensibilidad  disminuyó  del  64,1  %  (IC  del  95  %:  47,2–78,8  %)  al  25,6  %  (IC  
del  95  %:  13,0–42,1  %)  en  el  cohorte  global  del  estudio,  y  del  71,4  %  (IC  95  %:  41,9–91,6  %)  al  28,6  %  
(IC  95  %:  8,4–58,1  %)  en  pacientes  con  ICA.  Sin  embargo,  el  valor  predictivo  positivo,  más  relevante  
que  la  sensibilidad  para  la  orientación  de  la  terapia  antibiótica,  aumentó  del  46,3  %  (IC  95  %:  36,3–56,7  
%)  al  62,4  %  (IC  95  %:  39,0–81,2  %)  en  el  estudio  global  y  del  40,0%  (IC  95%:  27,2­54,3%)  al  66,7%  (IC  
95%:  28,7­90,9%)  en  pacientes  con  ICA.  A  pesar  del  número  relativamente  pequeño  de  infecciones  en  
la  población  del  estudio  (12,5  %  en  la  cohorte  general  del  estudio  y  10,1  %  en  los  pacientes  con  
insuficiencia  cardíaca  aguda),  pudimos  demostrar  que  la  PCT  podía  detectar  infecciones  de  forma  fiable.  
Finalmente,  queríamos  analizar  si  la  combinación  de  NT­proBNP  y  PCT  proporciona  un  valor  diagnóstico  
adicional.  De  hecho,  pudimos  demostrar  que  el  rendimiento  diagnóstico  de  NT­proBNP  +  PCT  (AUC  =  
0,949,  IC  95  %:  0,903–0,977)  fue  superior  al  de  PCT  solo  (AUC  =  0,822,  IC  95  %:  0,754–0,877)  para  la  
detección  del  diagnóstico  combinado  ICA  e  infección.  Sin  embargo,  no  se  pudo  demostrar  superioridad  
en  comparación  con  NT­proBNP  solo  (AUC  =  0,955,  0,911–0,981).  Por  lo  tanto,  NT­proBNP  agregó  valor  
diagnóstico  adicional  (∆AUC  =  0,127)  a  PCT  para  la  detección  de  ICA  con  infecciones  respiratorias  o  de  
otro  tipo.

Nuestro  estudio  difiere,  además,  de  ensayos  previos  por  el  hecho  de  que  no  validamos  los  puntos  
de  corte  para  la  PCT  establecidos  para  guiar  la  terapia  con  antibióticos,  sino  que  probamos  la  capacidad  
de  la  PCT  para  predecir  la  mortalidad  por  todas  las  causas,  independientemente  de  la  infección  
concomitante.  La  PCT  generalmente  se  considera  un  marcador  de  la  carga  bacteriana  [25–27],  que  se  
correlaciona  fuertemente  con  la  gravedad  de  las  infecciones  [28–31].  A  pesar  de  esto,  es  principalmente  
un  marcador  de  la  inflamación  general,  ya  que  se  produce  como  respuesta  a  los  mediadores  inflamatorios  
liberados,  como  las  citocinas  interleucina  (IL)­1β,  el  factor  de  necrosis  tumoral  (TNF)­α  y  la  IL­6  [30]. .  
Incluso  si  estos  mediadores  inflamatorios  tienen  una  fuerte  correlación  con  las  infecciones  bacterianas  
[32],  también  se  ha  encontrado  que  están  elevados  en  la  insuficiencia  cardíaca  [33–37].  Anker  et  al.  
expuso  la  hipótesis  de  que  la  inflamación  en  la  insuficiencia  cardíaca  se  debe  a  la  congestión  mesentérica  
[38].  Como  resultado,  las  bacterias  migran  de  los  intestinos  al  torrente  sanguíneo  y,  por  lo  tanto,  causan  
endotoxemia,  lo  que  desencadena  una  respuesta  inflamatoria  por  la  regulación  positiva  de  las  citoquinas.  
Con  base  en  esa  hipótesis,  Niebauer  et  al.  fueron  los  primeros  en  demostrar  que  los  niveles  de  citocinas  
inflamatorias  aumentaban  en  pacientes  con  ICA  y  edema  [39].  También  demostraron  que  los  niveles  de  
PCT  eran  más  altos  en  pacientes  con  ICA  que  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  compensada  o  
sin  insuficiencia  cardíaca  [39].  Otros  estudios  también  respaldaron  el  papel  de  la  PCT  como  marcador  
de  inflamación  sistémica  al  demostrar  que  estaba  elevada  en  pacientes  con  ICA,  incluso  si  no  había  
infecciones  bacterianas  [11,40].  A  pesar  de  la  asociación  demostrada  de  valores  elevados  de  PCT  e  
insuficiencia  cardíaca  aguda,  el  valor  pronóstico  de  PCT  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  
sin  ninguna  infección  establecida  sigue  siendo  controvertido  [8].  Por  lo  tanto,  el  objetivo  principal  de  
nuestro  estudio  fue  probar  la  capacidad  de  la  PCT  para  predecir  la  mortalidad  por  todas  las  causas,  
independientemente  de  la  infección  respiratoria  subyacente  o  de  otro  tipo.  En  consecuencia,  pudimos  
demostrar  que  el  límite  de  PCT  óptimo  ROC  pronóstico  fue  de  0,08  ng/mL  en  toda  la  población  del  
estudio  y  en  pacientes  con  ICA,  y  por  lo  tanto  muy  por  debajo  del  límite  de  PCT  de  diagnóstico  de  0,25  
ng/mL  establecido  como  guía  para  la  terapia  con  antibióticos  [ 9].  Es  importante  destacar  que,  con  este  
valor  de  corte  relativamente  bajo,  la  PCT  pudo  predecir  la  mortalidad  en  toda  la  población  del  estudio  
(rango  logarítmico  p  =  0,0177)  y  en  pacientes  con  ICA  (rango  logarítmico  p  =  0,0123).  Para  excluir  la  
influencia  de  las  infecciones  respiratorias  o  de  otro  tipo  en  la  PCT  con  respecto  a  la  predicción  de  la  
mortalidad,  probamos  el  rendimiento  pronóstico  de  la  PCT  en  pacientes  con  ICA  con  y  sin  infecciones  
respiratorias  o  de  otro  tipo.  Mostramos  que  los  puntos  de  corte  de  PCT  óptimos  ROC  de  pronóstico  
fueron  0,08  ng/mL  en  pacientes  con  ICA  sin  ninguna  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo,  y  0,22  ng/mL  
en  pacientes  con  ICA  con  infección  concomitante.  A  pesar  de  un  nivel  de  corte  de  PCT  relativamente  
bajo,  el  rendimiento  pronóstico  de  la  PCT  en  la  ICA  no  complicada,  curiosamente,  no  se  vio  obstaculizado.  
En  pacientes  con  ICA  sin  ninguna  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo,  la  mortalidad  fue  más  alta  en  
pacientes  con  niveles  de  PCT  >  0,08  ng/mL  que  en  aquellos  con  niveles  de  PCT  ≤  0,08  ng/mL  (log­rank  
p  =  0,0001).  Se  obtuvieron  resultados  similares  para  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  e  
infección  concomitante  con  un  valor  de  corte  de  PCT  de  0,22  ng/mL  (rango  logarítmico  p  =  0,0448).  Además,  el  aná
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probabilidad  de  aumento  del  nivel  de  PCT  en  pacientes  con  insuficiencia  cardíaca  aguda  con  infecciones  respiratorias  
o  de  otro  tipo  (p  =  0,0470).  Es  importante  destacar  que  esta  interacción  entre  el  aumento  significativo  de  la  mortalidad  
y  el  aumento  del  nivel  de  PCT  también  podría  observarse  en  pacientes  con  ICA  sin  infecciones  respiratorias  o  de  otro  
tipo  (p  =  0,0001).  En  resumen,  pudimos  demostrar  que  PCT  puede  predecir  la  mortalidad  por  todas  las  causas  a  
niveles  de  corte  de  PCT  relativamente  bajos,  independientemente  de  la  infección  respiratoria  subyacente  o  de  otro  tipo.
Además,  podría  predecir  la  mortalidad  independientemente  del  NT­proBNP,  como  muestra  el  análisis  de  
regresión  de  Cox.

5.  Conclusiones
En  este  estudio  prospectivo,  en  el  que  participaron  312  pacientes  que  acudieron  al  servicio  de  urgencias  
con  disnea  aguda,  demostramos  que  las  elevaciones  de  bajo  nivel  de  PCT  por  debajo  del  límite  de  0,25  ng/ml,  
establecido  como  guía  para  la  terapia  con  antibióticos  [9],  se  asocian  con  una  mayor  mortalidad  por  todas  las  
causas  en  pacientes  con  ICA,  incluso  en  ausencia  de  infección  manifiesta.  Estos  resultados  respaldan  una  
hipótesis  reciente  de  que  la  PCT  podría  ser  estimulada  por  la  insuficiencia  cardíaca  en  sí  misma  o  por  una  
infección  menos  relevante  que  escapó  al  diagnóstico  utilizando  herramientas  de  diagnóstico  de  rutina  [8,11,33–
37,40].  Estos  hallazgos  son  de  gran  importancia  práctica  porque  permiten  una  estratificación  temprana  del  
riesgo  de  los  pacientes  disneicos  y  apoyan  un  uso  más  amplio  de  la  PCT,  independientemente  de  la  sospecha  
de  una  infección  respiratoria  relevante  o  de  otro  tipo.

Limitaciones
Nuestro  estudio  prospectivo  fue  pequeño,  con  solo  139  pacientes  con  ICA,  14  casos  con  infecciones  
respiratorias  graves  y  solo  25  muertes  en  120  días.  Aunque  nuestros  hallazgos  respaldan  consistentemente  
la  hipótesis  de  que  pueden  encontrarse  elevaciones  de  PCT  de  bajo  nivel  relevantes  desde  el  punto  de  vista  
pronóstico  en  la  ICA  sin  infección  respiratoria  o  de  otro  tipo,  estas  observaciones  requieren  una  validación  
externa  en  cohortes  de  ICA  más  grandes.
Aunque  buscamos  activamente  signos  de  infección  bacteriana,  no  podemos  excluir  por  completo  
que  la  elevación  de  bajo  nivel  de  PCT  podría  atribuirse  a  una  infección  no  reconocida.  Sin  embargo,  esta  
incertidumbre,  a  pesar  de  un  extenso  estudio,  no  solo  se  aplica  a  nuestro  estudio,  sino  que  representa  un  
problema  que  probablemente  sea  aún  más  relevante  en  la  práctica  clínica.

Contribuciones  de  los  autores:  Conceptualización,  FFD  y  EG;  metodología,  FFD,  MB  y  EG;  software,  FFD  y  KMS;  validación,  
FFD,  MB  y  EG;  análisis  formal,  FFD;  investigación,  FFD;  recursos,  EG;  curación  de  datos,  FFD;  redacción—preparación  del  
borrador  original,  FFD;  redacción:  revisión  y  edición,  FFD,  MB,  MM­H.,  RR,  KMS,  BRM,  HAK,  NF  y  EG;  visualización,  FFD,  MB  y  
EG;  supervisión,  EG  Todos  los  autores  han  leído  y  están  de  acuerdo  con  la  versión  publicada  del  manuscrito.

Financiamiento:  Este  trabajo  fue  apoyado  por  la  Fondation  Coeur­Daniel  Wagner,  Fondation  de  Luxem  bourg  (FFD).

Declaración  de  la  Junta  de  Revisión  Institucional:  El  estudio  se  realizó  de  acuerdo  con  las  pautas  de  la  Declaración  de  Helsinki  y  
fue  aprobado  por  el  comité  de  ética  local  (Heidelberg,  número  de  registro  S­117/2013).

Declaración  de  consentimiento  informado:  Se  obtuvo  el  consentimiento  informado  por  escrito  de  todos  los  pacientes  participantes.

Declaración  de  disponibilidad  de  datos:  Los  datos  presentados  en  este  estudio  están  disponibles  previa  solicitud  al  autor  
correspondiente.

Agradecimientos:  Los  autores  desean  agradecer  a  las  enfermeras  del  estudio  Heidi  Deigentasch  y  Melanie  Hütter  por  su  excelente  
trabajo  técnico.

Conflictos  de  intereses:  MB  informa  subvenciones  y  apoyo  no  financiero  de  AstraZeneca  y  apoyo  
no  financiero  de  Thermo  Fisher.  MM­H.  informa  subvenciones  y  honorarios  de  orador  de  Roche  
Diagnostics  y  subvenciones  y  apoyo  no  financiero  de  BRAHMS  Thermo  Scientific.  HAK  recibió  
honorarios  de  profesores  de  Roche  Diagnostics,  AstraZeneca,  Bayer  Vital  y  Daiichi­Sankyo,  y  tenía  
una  patente  sobre  cTnT  que  ha  expirado.  EG  recibió  honorarios  por  conferencias  de  Roche  
Diagnostics,  AstraZeneca,  Bayer  Vital,  Daiichi­Sankyo  y  Eli  Lilly  Deutschland.  Se  desempeña  como  
consultor  para  Roche  Diagnostics,  BRAHMS  Thermo  Fisher  y  Boehringer  Ingelheim,  y  ha  recibido  investigac
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financiación  de  BRAHMS  Thermo  Fisher,  Roche  Diagnostics,  Bayer  Vital  y  Daiichi  Sankyo.  EG  declara  honorarios  
por  conferencias  de  Daiichi  Sankyo,  Astra  Zeneca,  Roche  Diagnostics,  Boehringer  Ingelheim,  Bayer  Vital  y  
BRAHMS  GmbH.  Recibe  financiación  para  investigación  de  Daiichi  Sankyo  y  Roche  Diagnostics.  Es  consultor  
de  Roche  Diagnostics,  Astra  Zeneca,  Bayer  Vital,  Indorsia,  Radiometer,  BRAHMS  GmbH,  Hoffmann­La  Roche  y  
Boehringer  Ingelheim.  Todos  los  demás  autores  no  tienen  ningún  conflicto  de  intereses  que  declarar.

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Vida  2021,  11,  1429 14  de  14

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