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Volumen 90 · Diciembre 2022

Ginecología
y Obstetricia
de México

Volumen 90, número 12, diciembre 2022

CONTENIDO CONTENT

EDITORIAL EDITORIAL

Alberto Kably Ambe Alberto Kably Ambe

ARTÍCULOS ORIGINALES ORIGINAL ARTICLES

943 Retrasos en el diagnóstico y tratamiento del cáncer 943 Delays in the diagnosis and treatment of breast
de mama en Medellín, Colombia cancer in Medellín, Colombia
Óscar Alejandro Bonilla-Sepúlveda Óscar Alejandro Bonilla-Sepúlveda
951 Tumor filodes: experiencia de 12 años en la Unidad 951 Phyllodes Tumor: A 12-year experience at Oncology
de Oncología del Hospital General de Puebla Unit of the Hospital General de Puebla
Ángel Darío Pinedo-Vega, Daniel Orea-Estudillo, Ángel Darío Pinedo-Vega, Daniel Orea-Estudillo,
Pedro Alejandro Hernández-Bernal, Alan Pérez-So- Pedro Alejandro Hernández-Bernal, Alan Pérez-So-
riano, Berenice Sánchez-Vázquez, Miguel Eduardo riano, Berenice Sánchez-Vázquez, Miguel Eduardo
Pinedo-Vega Pinedo-Vega

ARTÍCULOS DE REVISIÓN REVIEW ARTICLES

959 Relación entre los factores estímulo estrogénicos y 959 Relationship between estrogenic stimulating factors
subtipos biológicos de cáncer de mama luminal A, and biological subtypes of luminal A, luminal B and
luminal B y HER2 HER2 breast cancer
Diego Fernando Corso-Restrepo, Jesús Solier Diego Fernando Corso-Restrepo, Jesús Solier
Insuasty-Enríquez, Diego Ferney Oviedo-Pastrana, Insuasty-Enríquez, Diego Ferney Oviedo-Pastrana,
Andrés Felipe Anaya-Rodríguez Andrés Felipe Anaya-Rodríguez
968 Suplementación de micronutrientes durante el em- 968 Micronutrient supplementation during pregnancy:
barazo: revisión narrativa de revisiones sistemáticas narrative review of systematic reviews and meta-
y metanálisis analyses
Otilia Perichart-Perera, Ameyalli M Rodríguez-Cano Otilia Perichart-Perera, Ameyalli M Rodríguez-Cano

CASOS CLÍNICOS CLINICAL CASES

995 Disgenesia gonadal completa 46,XY o síndrome de 995 Complete 46,XY gonadal dysgenesis or Swyer syn-
Swyer: reporte de un caso drome: A case report
Alexis Añorve-Vargas, José del Carmen Pérez-López, Alexis Añorve-Vargas, José del Carmen Pérez-López,
Gabriel Juan Mandujano-Álvarez, Ever Domínguez- Gabriel Juan Mandujano-Álvarez, Ever Domínguez-
Morales, Elfego Octavio Contreras-Albavera Morales, Elfego Octavio Contreras-Albavera
1000 Insuficiencia cardiaca congestiva en el embarazo, 1000 Congestive heart failure in pregnancy secondary to
secundaria a miocardiopatía periparto. Reporte de peripartum cardiomyopathy. Case report
caso Luis Carlos Morales-Martínez, Cesar Aguilar-Torres,
Luis Carlos Morales-Martínez, Cesar Aguilar-Torres, Eddy Alicia Madrid-Dour, Oscar Mario- Hernández,
Eddy Alicia Madrid-Dour, Oscar Mario- Hernández, Edgar Omar Mariñelarena-Carrillo
Edgar Omar Mariñelarena-Carrillo 1010 Buschke-Löwenstein tumor resection in a pregnant
1010 Resección de tumor de Buschke-Löwenstein en una women: A case report and literature review
mujer embarazada: reporte de un caso y revisión Silda Castillo-Rosales, Elena González-Padrón,
de la bibliografía Patricia Inés Velásquez-Castellanos, Norah Nalleli
Silda Castillo-Rosales, Elena González-Padrón, Macías-Vera
Patricia Inés Velásquez-Castellanos, Norah Nalleli
Macías-Vera

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Ginecología
y Obstetricia
de México

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Revista mensual

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Institucional (multilectores): $ 1,300.00


Personal: $ 1,150.00

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*La suscripción se puede iniciar en cualquier época del año


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Toda correspondencia debe dirigirse al editor: Alberto Kably Ambe ([email protected])


Ginecología y Obstetricia de México. Nueva York 38, colonia Nápoles, Ciudad de México
03810. Teléfono: 555523-1664.
Registro ante la Dirección General de Correos 0540167 y de características 228241116.
Realizada, comercializada y distribuida por Edición y Farmacia SA de CV (Nieto Editores®).
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Ejecutiva de ventas
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Celular: 5559664509
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Coordinación editorial: Dr. Enrique Nieto Ramírez Registro de suscriptores: 9,800

Coordinación revisión por pares: Dr. Eduardo Aguirre Alanis Diagramación: DG. Elidé Morales del Río

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Editada por la Federación Mexicana de Colegios de Obstetricia y Ginecología
Fundada por la Asociación Mexicana de Ginecología y Obstetricia en 1945

Editor Coeditores asociados


Alberto Kably Ambe Obstetricia: José Niz Ramos
Ginecología: Carlos Quesnel García-Benítez
Biología de la Reproducción: Juan Carlos Barros Delgadillo
Medicina Materno Fetal: Sandra Acevedo Gallegos
Uroginecología: Silvia Rodríguez Colorado
Metodología: Héctor Oviedo Cruz
Coordinador editorial: Enrique Nieto Ramírez
Consejo editorial

Samuel Karchmer K René Bailón Uriza Sergio Fajardo Dueñas


Roberto Ahued Ahued José de Jesús Montoya Romero Juan de Dios Maldonado Alvarado
Javier Santos González Ernesto Castelazo Morales Cuauhtémoc Celis González

Comité de revisores

Obstetricia Medicina materno fetal


Armando Alberto Moreno Santillán
Dora Gilda Mayén Molina
Francisco José Bernárdez Zapata
Salvador Espino y Sosa
Miguel Ambás Argüelles
Antonio Jesús Briseño Sainz
Leidy Marcela Martínez Adame
Juan Manuel Gallardo Gaona
Sergio Fajardo Dueñas
Mónica Cruz Lemini
Ernesto Barrios Prieto
Jana López Felix
Sergio Rosales Ortiz
Yazmín Copado Mendoza
Francisco Javier Ruiloba Portilla
Leticia Flores Gallegos
Ginecología Mayela Berenice Gómez Jaime
Yuridia Guadalupe Ruiz Silva
Carlos Aranda Flores
Emigdio Torres Farías Uroginecología
Luis C Uribe Ramírez
Denys Elizabeth Delgado Amador Patricia Velázquez Castellanos
Ana Cristina Arteaga Gómez Pilar Velázquez Sánchez
Arturo Novoa Vargas Viridiana Gorbea Chávez
Francisco Javier Robles Elías Atziri Ramírez Negrín
Karla Cecilia Font López Andrea Alicia Olguín Ortega
Biología de la reproducción
Emilio Valerio Castro
Armando Miguel Roque Sánchez
Roberto Santos Haliscak
José María Mojarra Estrada
Carlos Salazar López Ortiz
Víctor Saúl Vital Reyes

Ginecología y Obstetricia de México, año 90, número 12, diciembre 2022. Es una publicación mensual editada por
la Federación Mexicana de Colegios de Obstetricia y Ginecología A. C., fundada por la Asociación Mexicana de
Ginecología y Obstetricia A. C. Nueva York #38, colonia Nápoles, Ciudad de México, Delegación Benito Juárez, CP
03810. Teléfono: 5689-4320, https://ginecologiayobstetricia.org.mx, [email protected]. Editor responsable:
Alberto Kably Ambe. Reserva de derecho al uso exclusivo: 04-2017-080418390200-203. ISSN electrónico: 2594-2034
ambos otorgados por el Instituto Nacional de Derechos de Autor. Encargado de la última actualización: Edición y
Farmacia S.A. de C.V. (Nieto Editores), fecha: diciembre, 2022.

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Región II
Región III
Baja California
Sonora
Chihuahua Región IV
Coahuila

Baja California Sur Nuevo León


Durango
Sinaloa
Zacatecas Tamaulipas
San Luis Potosí
Aguascalientes
Nayarit
Región I
Guanajuato Yucatán
Jalisco Querétaro Hidalgo D.F.
Región V Quintana Roo
Colima Michoacán Campeche
Estado de México Tlaxcala
Morelos Puebla Tabasco
Veracruz
Guerrero Oaxaca
Chiapas Región VII
Región VI

Agrupaciones federadas
Región Región

Colegio Mexicano de Especialistas en Ginecología y Obstetricia, A.C. I Colegio Irapuatense de Ginecología y Obstetricia, A.C. V
Asociación de Ginecología y Obstetricia de Tijuana, A.C. II Colegio Colimense de Ginecología y Obstetricia, A.C. V
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Mexicali, A.C. II Colegio de Especialistas en Ginecología y Obstetricia de la
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Ensenada, A.C. II costa de Jalisco, A.C. V
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Ciudad Obregón, A.C. II Colegio de Ginecología y Obstetricia de Nayarit, A.C. V
Colegio de Ginecología y Obstetricia de San Luis R.C. Sonora, A.C. II Colegio de Ginecología y Obstetricia de Zamora, A.C. V
Colegio Sudcaliforniano de Ginecología y Obstetricia, A.C. II Colegio de Obstetricia y Ginecología de Salamanca, A.C. V
Colegio de Ginecobstetras de Guaymas, A.C. II Colegio de Ginecología y Obstetricia del Sur de Jalisco, A.C. V
Colegio de Ginecólogos y Obstetras de Hermosillo, A.C. II Colegio de Gineco-Obstetras de Uruapan, A.C. V
Colegio de Ginecología y Obstetricia del Norte de Sonora, A.C. II Colegio de Ginecología y Obstetricia de los Altos de Jalisco, A.C. V
Colegio Sinaloense de Ginecología y Obstetricia, A.C. III Colegio de Ginecología y Obstetricia de Acámbaro, A.C. V
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Chihuahua, A.C. III Asociación de Ginecología y Obstetricia de la Piedad, A.C. V
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Cd. Juárez, A.C. III Colegio de Ginecólogos y Obstetras del Estado de Puebla, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Durango, A.C. III Colegio Veracruzano de Ginecología y Obstetricia, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Mazatlán, A.C. III Colegio Xalapeño de Ginecología y Obstetricia, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Los Mochis, A.C. III Asociación de Ginecología y Obstetricia de Córdoba y Orizaba, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Parral, Chihuahua, A.C. III Colegio Guerrerense de Gineco-Obstetras, A.C. VI
Sociedad Cuauhtemense de Ginecología, A.C. III Colegio Mexiquense de Ginecología y Obstetricia, A.C. VI
Colegio de Gineco-Obstetras Guasave-Guamuchil , A.C. III Colegio Hidalguense de Especialistas en Ginecología y
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Delicias, A. C. III Obstetricia, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Monterrey, A.C. IV Colegio de Médicos Especialistas en Ginecología y Obstetricia
Colegio de Ginecología y Obstetricia de la Laguna, A.C. IV de Querétaro, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de San Luis Potosí, S.C. IV Colegio de Ginecólogos de la Región Minatitlán Veracruz, A.C. VI
Colegio de Ginecoobstetras de la Zona Sur de Tamaulipas, A.C. IV Colegio de Ginecólogos y Obstetras de Tuxpam, Ver., A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Monclova, A.C. IV Colegio de Ginecología y Obstetricia de Morelos, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Nuevo Laredo, A.C. IV Colegio de Ginecología y Obstetricia del Estado de Tlaxcala, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Reynosa, A.C. IV Colegio de Ginecología y Obstetricia de Chilpancingo, Gro., A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Saltillo, A.C. IV Colegio Gineco-Obstétrico de Tehuacán, A.C. VI
Colegio Victorense de Ginecología y Obstetricia, A.C. IV Colegio Pozarricense de Ginecología y Obstetricia, A.C. VI
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Matamoros, Tamaulipas, A.C. IV Colegio de Ginecología y Obstetricia de Yucatán, A.C. VII
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Zacatecas, A.C. IV Colegio de Ginecología y Obstetricia del Estado de Tabasco, A.C. VII
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Río Verde, S.L.P., A.C. IV Colegio Oaxaqueño de Ginecología y Obstetricia, A.C. VII
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Cd. Valles, S.L.P. y Colegio de Ginecólogas, Ginecólogos y Obstetras en Chiapas, A.C. VII
Zona Huasteca, A.C. IV Colegio de Obstetricia y Ginecología de Quintana Roo, A.C. VII
Asociación de Ginecología y Obstetricia de Matehuala, A.C. IV Colegio de Ginecología y Obstetricia de Campeche, A.C. VII
Colegio de Médicos Gineco-Obstetras del Estado de Jalisco, A.C. V Sociedad de Ginecología y Obstetricia de Coatzacoalcos, A.C. VII
Colegio de Ginecología y Obstetricia de León, A.C. V Colegio de Ginecología y Obstetricia de la Cuenca del Papaloapan, A.C. VII
Colegio de Ginecólogos y Obstetras de Michoacán, A.C. V Colegio de Ginecólogos y Obstetras de Ciudad del Carmen,
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Aguascalientes, A.C. V Campeche, A.C. VII
Colegio de Ginecología y Obstetricia de Celaya, Gto., A.C. V 74

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Ginecología
y Obstetricia
de México

Federación Mexicana de Colegios


de Obstetricia y Ginecología, A.C.
Fundada en 1960
Consejo Directivo 2021-2023
Javier Gomezpedroso Rea
Presidente

Paulo Felipe Meade Treviño


Vicepresidente
Paola Iturralde Rosas Priego Carlos Gerardo Salazar López Ortiz
Primera Secretaria propietaria Segundo Secretario propietario

Atziri Ramírez Negrín Jorge Iván Ceballos Mendoza


Primera Secretaria suplente Segundo Secretario suplente

Gerardo Eloy Arturo Aurioles López Leonel Alfonso Pedraza González


Tesorero Subtesorero

Directores regionales
2022-2023
Gilberto Tena Alavez Leticia Maldonado Gómez
Región I Región IV
Julieta Márquez Villegas Sinuhé Torres Medina
Región II Región V
Paúl Alberto Sandoval Quiñones José Ramón Rivera Ruiz
Región III Región VI

Gumersindo Gaspar Vázquez Castillo


Región VII

Afiliada a:

FLASOG
Federación Latino FIGO
Americana de Sociedades International Federation of
de Obstetricia y Ginecología Gynecology and Obstetrics
Fundada en 1952 Fundada en 1954

Indizada en: Scielo, PubMed, Índice Médico Latinoamericano, Lilacs, Medline,


Science Citation Index, Ulrich, Ebsco.

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Ginecología
y Obstetricia
de México

Niveles de Medicina Basada en la Evidencia

Niveles de evidencia para estudios sobre tratamientos/prevención/etiología/daño

1a Evidencia obtenida a partir de revisiones sistemáticas o de metanálisis de estudios aleatorizados y controlados

1b Evidencia obtenida a partir de al menos un estudio aleatorizado y controlado

2a Evidencia obtenida a partir de al menos un estudio controlado y sin aleatorización

2b Evidencia obtenida a partir de al menos un estudio con cualquier otro diseño cuasi-experimental

3a Evidencia obtenida a partir de estudios de casos y controles

Evidencia obtenida a partir de estudios individuales de casos y controles, estudios no consecutivos o con
3b
inconsistencia en los estándares de referencia empleados o en poblaciones muy limitadas

4 Evidencia obtenida a partir de reportes de caso y estudios de casos y controles de calidad limitada

5 Evidencia obtenida a partir de la opinión de expertos sin un enfoque crítico explícito

Niveles de evidencia para relaciones observacionales

1 Evidencia de una muestra de población grande y representativa

2 Evidencia de una población pequeña, con un diseño adecuado, pero no necesariamente representativa

3 Evidencia de encuestas no representativas, reportes de caso

4 Evidencia obtenida a partir de reportes de comités de expertos o de experiencia clínica de autoridades

Grado de recomendación

A Estudios consistentes con evidencia de nivel 1

B Estudios consistentes con evidencia de nivel 2 o extrapolado a partir de estudios con evidencia de nivel 1

C Estudios con evidencia de nivel 4 o extrapolado a partir de estudios con evidencia de nivel 2 o 3

D Estudios con evidencia de nivel 5 o de estudios inconsistentes o no concluyentes con cualquier nivel de evidencia

Adaptado de Oxford Centre for Evidence-Based Medicine, Levels of Evidence (May 2001) http://www.cebm.net/

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Editorial

Está por concluir un año en el que las actividades artículos para su evaluación por pares de los
en general y las académicas en particular han que se publicaron 135 y el resto está en segundo
tendido a la normalización. Con lo anterior he- dictamen o revisión o se rechazaron.
mos vuelto a las reuniones presenciales, cursos,
congresos, etc., con el ánimo de interacción Como es de esperarse, gran parte de los artículos
personal que esto implica. corresponden a las áreas de Ginecología y Obs-
tetricia con el cada vez es más evidente interés
En particular, nuestra Federación, después de de especialistas en Biología de la Reproducción,
tres años, llevó a cabo la organización del 70 Medicina Materno Fetal y Uroginecología en
Congreso Mexicano de Ginecología y Obstetri- enviar sus trabajos a nuestra revista.
cia, que se celebró en la ciudad de Guadalajara,
con una asistencia bastante numerosa y algunas Es estimulante presenciar que el esfuerzo rea-
pláticas de alta calidad. lizado no es en vano al comprobar la cantidad
de visitas, usuarios y descargas en general que
Como siempre, durante ese evento, se presentó tiene la versión electrónica de la revista GOM.
el informe de la revista ginecología y obstetricia
de méxico (GOM), en el que destacó el hecho de Quiero enfatizar en este último Editorial del 2022
que aun durante la pandemia hubo una copiosa el trabajo desinteresado y altamente efectivo y
recepción de artículos y la publicación se hizo actualizado de los coeditores de cada área así
mes con mes.  como de los revisores que ha sido fundamental
en la elaboración cualitativa de la revista. Así
Aquí destacamos que nuestra revista está in- mismo, no puedo pasar por alto el desempeño
dexada en las bases de datos de PubMed, editorial con alto grado de calidad de Nieto
Índice Médico Latinomericano, Medline y Editores, baluarte indiscutible en la representa-
LILACS y que es de las pocas publicaciones cien- tividad de nuestra publicación.
tíficas nacionales con ediciones periódicas
mensuales, con un contenido equilibrado entre Agradezco a la dirigencia de la FEMECOG,
artículos originales, reportes de casos y revi- en particular a su presidente, el doctor Javier
siones. En el periodo que culmina de octubre Gomezpedrozo, haber otorgado  la confianza
de 2021 a octubre de 2022 se recibieron 298 a nuestro grupo editorial. El anhelo es y será

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Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

siempre mejorar en todos los rubros evaluables propuesta y que, con la ayuda de todos quienes
en una publicación de esta calidad y el esfuerzo envían sus trabajos, leen y citan a nuestros au-
por lograrlo está demostrado en el trabajo en tores lo lograremos con mayor facilidad.
equipo que se lleva a cabo.
En espera de que tengan un año de mejoras y
Es mi deseo el estimular a los autores a la progreso, en nombre de todo el Comité Editorial
publicación de sus trabajos en nuestra (su) revis- les deseamos lo mejor en salud, progreso y cum-
ta. Mantener la calidad de la revisión traerá, a un plimiento de metas en este ya próximo  2023.
plazo mediano, un incremento en el índice de
citación y en el factor de impacto. Es una meta Alberto Kably Ambe
Artículo original
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 943-950.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8114

Retrasos en el diagnóstico y tratamiento


del cáncer de mama en Medellín,
Colombia
Delays in the diagnosis and treatment of
breast cancer in Medellín, Colombia.
Óscar Alejandro Bonilla-Sepúlveda

Resumen
OBJETIVO: Determinar los retrasos en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con
cáncer de mama atendidas en Medellín, Colombia, y describir sus características
sociodemográficas y clínicas.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, observacional y analítico de corte
transversal efectuado en mujeres con cáncer de mama del registro personal de un
cirujano. Se consideró retrasos en el paciente, proveedor y total, definidos como el
tiempo trascurrido mayor a 90, 30 y 30 días, respectivamente; se recopilaron los datos
demográficos, clínicos y paraclínicos. Para el análisis se utilizó estadística descriptiva.
RESULTADOS: Se estudiaron 331 mujeres de las que 98.6% contaba con aseguramiento
en salud; el 80.1% (n= 265) tuvieron retraso total del tratamiento, el 76.1% (n = 270)
tuvo demora del paciente y el 78% (n = 277) demora del proveedor. En el análisis biva-
riado se establecieron asociaciones significativas entre un retraso total y el pertenecer
al régimen subsidiado (OR = 1.17; IC95%: 1.06-1.29; p = 0.008).
CONCLUSIÓN: En la muestra estudiada se encontraron retrasos importantes debidos
a la responsabilidad de la paciente y el proveedor, y un retraso total del tratamiento
asociado de forma significativa con pertenecer al régimen subsidiado.
PALABRAS CLAVE: Neoplasias de la mama; tiempo de tratamiento; factores socioe-
conómicos; disparidades en atención de salud; Colombia.

Abstract
Mastólogo, Universidad CES, Grupo de
OBJECTIVE: To determine the existence of delays in the diagnosis and treatment of
investigación en cáncer IDC, Grupo de
breast cancer in women treated in Medellin (Colombia), to explore the associated fac- Investigaciones Biomédicas, UniRem-
tors, and to describe sociodemographic and clinical characteristics. ington, Medellín, Colombia.
MATERIALS AND METHODS: Retrospective, observational and analytical cross-sec-
ORCID
tional study of 331 women with breast cancer in Medellin (Colombia) in the personal
http://orcid.org/0000-0001-9485-7483
record of a surgeon. Delays in the patient, provider and total were considered, defined as
the time elapsed greater than 90 days, 30 days and 30 days, respectively; Demographic,
clinical, and paraclinical data were collected and analyzed using descriptive statistics. Recibido: septiembre 2022
Aceptado: noviembre 2022
RESULTS: 98.6% of the women had health insurance; 80.1% (n= 265) presented total
treatment delay, 76.1% (N= 270) had patient delay, and 78% (n=277) provider delay; Correspondencia
In the bivariate analysis, significant associations were established between total delay Oscar Alejandro Bonilla Sepúlveda
and belonging to the subsidized regimen (OR= 1.17; 95% CI 1.06-1.29; p= 0.008). [email protected]
CONCLUSION: Among the patients studied, important delays were found due to the
responsibility of the patient and the provider, and a total delay to treatment significantly Este artículo debe citarse como:
associated with belonging to the subsidized regimen. Bonilla-Sepúlveda OA. Retrasos en el
diagnóstico y tratamiento del cáncer
KEYWORDS: Breast neoplasms; Treatment time; Socioeconomic factors; Disparities de mama en Medellín,Colombia. Gine-
in health care; Colombia. col Obstet Mex 2022; 90 (12): 943-950.

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943
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

INTRODUCCIÓN clasifica en dos tipos: 1) demora de la paciente:


definida como el tiempo mayor a tres meses
Según los datos registrados en el proyecto entre la primera consulta y el inicio de sínto-
GLOBOCAN de la Organización Mundial de la mas; 2) demora del proveedor: el más aceptado
Salud (OMS) en el ámbito mundial, el cáncer de es el lapso de más de un mes entre la primera
mama es la neoplasia que más afecta a las mu- consulta médica y el inicio del tratamiento
jeres. En el 2020 se registraron 2,261.419 casos definitivo.6,7
nuevos, datos que lo ubican en el primer lugar,
con el 24.5%, seguido de lejos por el cáncer de El objetivo de este estudio fue: determinar los
colon (9.4%) y pulmón (8.4%). Con respecto retrasos en el diagnóstico y tratamiento de
a la mortalidad, se ubica en la cuarta posición pacientes con cáncer de mama atendidas en Me-
con 684,996 casos (6.9%), en primer sitio el de dellín, Colombia, y describir sus características
pulmón, hígado y gástrico en el 18, 8.3 y 7.7 %, sociodemográficas y clínicas.
de manera correspondiente.1
MATERIALES Y MÉTODOS
En Colombia, en el año 2020 se registraron
15,509 nuevos casos de cáncer de mama, que Estudio retrospectivo, observacional y analítico
fue el más frecuente entre las mujeres (25.7%) de corte transversal efectuado en mujeres con
y la tercera causa de muerte con 4,411 casos cáncer de mama atendidas por un cirujano de
(8%). Es evidente que el cáncer de mama es un Medellín, Colombia, entre el 1 de mayo de 2018
problema de salud pública nacional y mundial.1 y el 31 de octubre del 2020.

En países industrializados, como Estados Unidos, Criterio de inclusión: pacientes con diagnóstico
las tasas de incidencia de cáncer de mama se histológico de carcinoma infiltrante de mama
incrementaron del 29% en 1987 al 70% en el de novo. Criterios de exclusión: pacientes con
año 2000, en gran parte debido a los tamizajes,2 historia clínica incompleta o con pérdida de
mientras que la mortalidad disminuyó en 40% al datos mayor al 10%.
2017, baja atribuida a mejoras en el tratamiento
y a la detección temprana.3 Los tiempos de atención se estimaron a partir
de los registros en la historia clínica. El pri-
En países en vías de desarrollo, como Colom- mer tiempo (T1) de atención correspondió al
bia, se han identificado inequidades en cuanto transcurrido entre el inicio de los síntomas, o
a la enfermedad, con efectos variables en el sospecha por imagen (ecografía, mamografía), y
riesgo de cáncer de seno y repercusión en la la primera consulta médica cuyo motivo princi-
detección temprana y el tratamiento que, a su pal hubiera estado asociado con el diagnóstico
vez, influyen en la supervivencia total y libre de cáncer de mama. El segundo tiempo (T2) fue
de enfermedad.4 el transcurrido entre la sospecha por imagen
(ecografía, mamografía) y la toma de la biopsia
El acceso oportuno al tratamiento es decisivo con reporte confirmatorio de cáncer de mama.
para mejorar el pronóstico de la enfermedad y El tercer tiempo (T3) fue el transcurrido entre
la calidad de vida de quienes lo padecen. En la toma de la biopsia y su envío a la unidad
la bibliografía, el retraso total se define como oncológica (valoración por mastología u onco-
un lapso de más de tres meses entre el inicio logía). El cuarto tiempo (T4) fue el transcurrido
de síntomas y el comienzo del tratamiento.5 Se entre la consulta en la unidad oncológica, la

944 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8114
Bonilla-Sepúlveda OA. Cáncer de mama

práctica de los estudios de estadificación y el RESULTADOS


inicio del tratamiento. El tiempo total (T5) co-
rresponde al transcurrido entre el inicio de los Se estudiaron 331 pacientes con media de edad
síntomas o sospecha imagenológica y el inicio de 60.2 años (DE ± 12,6). El 98.6% de las mu-
del tratamiento. jeres tenía aseguramiento en salud; el 73.9%
(n = 261) pertenecía al régimen contributivo y
Con base en el estudio de Richards y su grupo8 24.5% (n = 87) al subsidiado. Con respecto a
se definió como tiempo oportuno de tratamiento la ocupación el 61.1% (n = 217) eran amas de
el que no superó los 90 días entre las manifes- casa. La mayoría (45.6%) residían en Medellín,
taciones iniciales y el momento de inicio del Colombia.
tratamiento de la enfermedad.
El tipo histológico más frecuente fue el ductal
Variables de estudio: edad, aseguramiento, (80.7%, n = 285), según la clasificación TNM
motivo de consulta, residencia, tipo y grado (Tumor, Nodo, Metástasis), el 47.3% (n = 168)
histológico, clasificación TNM, receptores de correspondió a estadio I, que fue el más fre-
estrógenos, progesterona, HER y KI67. cuente, y el 39.7% correspondió al estadio II. La
mayoría (83.3%) expresó receptores hormonales
Análisis estadístico: después de la estanda- para estrógenos y 72.1% para progesterona. El
rización del protocolo de investigación, la índice de proliferación KI67 fue mayor al 20% en
información se reunió, tabuló y verificó en una el 58.9% (n = 189). El subtipo intrínseco luminal
base de datos de Excel®. Se efectuó el análisis B HER (-) con el 43.4% (n = 139) fue el más
descriptivo de las variables sociodemográficas y frecuente. La mayoría de las pacientes estaban
clínicas. Según la naturaleza y distribución de las asintomáticas y el diagnóstico se estableció por
variables se calcularon: frecuencias absolutas y alteración en la mamografía o ecografía (61.9%,
porcentajes, promedio y desviación estándar. La n = 164). Cuadro 1
distribución normal se validó con la prueba de
bondad de ajuste Shapiro Wilk. Para establecer El 80.1% (n = 265) de las pacientes tuvo retraso
la asociación entre retrasos en la atención y total al tratamiento, el 76.1% (n = 270) tuvo
variables independientes con interés clínico se demora de la paciente, y el 78% (n = 277) de-
recurrió al análisis bivariado con prueba de χ2. mora del proveedor. La mediana entre síntomas
Para las pruebas de hipótesis se fijó un intervalo o imagen de la mama y el inicio del tratamiento
de confianza de 95% y nivel de significación fue de 142 días (RIC 98-187), mientras que la
del 5%. Se utilizó el programa SPSS statistics mediana entre el inicio de síntomas o imagen
versión 23. de mama y consultar fue de 22.5 días (RIC 11.7-
100,7). Cuadro 2
Aspectos éticos: se trató de un estudio sin
riesgo conforme a la clasificación planteada La asociación entre el retraso total del trata-
en el Artículo 11 de la Resolución 008430 miento mayor a 90 días se estableció según
de 1993 (expedida por el Ministerio de Salud el criterio de Richards,8 y diferentes variables
de Colombia) que se ajustó a la normatividad independientes de interés clínico. Se encontró
internacional, declaración de Helsinki, y a las asociación estadísticamente significativa en
pautas éticas para la investigación biomédica quienes pertenecían al régimen subsidiado (OR
preparadas por el Consejo de Organizaciones In- = 1.17; IC95%: 1.06-1.29; p = 0.008); las demás
ternacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS). asociaciones se presentan en el Cuadro 3.

945
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Cuadro 1. Características sociodemográficas y clínico-patológicas

Variable Total Sin retraso al tratamiento Con retraso al tratamiento


(menor 90 días) (mayor a 90 días)
p
[n = 331] [n = 66; 19.9%] [n = 265; 80.1%]
n (%) n (%) n (%)
Edad media (DE) 60.2 (12.6) 61 (10.9) 60.7 (12.4) 0.42
Tipo de empleo
Formal 39 (11.7) 7 (10.6) 32 (12.1)
Informal 16 (4.8) 2 (3) 14 (5.3)
0.47
Desempleada 204 (61.6) 40 (60.6) 164 (61.9)
Estudiante 21 (6.3) 6 (9.1) 15 (5.7)
Pensionada 51 (15.4) 11 (16.7) 40 (15.1)
Residencia
Medellín 150 (45.3) 31 (47) 119 (44.9)
Área metropolitana 64 (19.3) 15 (22.7) 49 (18.5) 0.38
Municipio de Antioquia 109 (32.9) 18 (27.3) 91 (34.3)
Fuera de Antioquia 8 (2.4) 2 (3) 6 (2.3)

Aseguramiento 245 (74) 56 (84.8) 189 (71.3)


Contributivo 82 (24.7) 8 (12.1) 74 (27.9) 0.009
Subsidiado 4 (12) 2 (3) 2 (0.8)
No asegurado
Tipo histológico
Ductal 265 (80) 56 (84) 209 (78.9)
Lobular 23 (6.9) 5 (7.6) 18 (6.8) 0.56
In situ 21 (6.3) 1 (1.5) 20 (7.5)
Otros 22 (6.6) 11 (6.9) 11 (6.8)
Grado histológico
I 57 (17.4) 9 (13.6) 48 (18.1)
0.15
II 163 (49.8) 38 (57.6) 125 (47.2)
III 107 (32.7) 19 (28.8) 88 (33.2)
Motivo de consulta
Imagen de mama (mamografía/ecografía) 197 (60) 33 (50) 164 (61.9)
Masa 122 (37.1) 32 (48.5) 90 (34) 0.02
Mastalgia 6 (1.8) 1 (1.5) 5 (1.9)
Telorragia 3 (0.9) 0 3 (1.1)
TNM tumor
T0 20 (6) 1 (1.5) 19 (7.2)
T1 169 (51) 34 (51.5) 135 (50.9)
T2 101 (30.5) 25 (37.9) 76 (28.7) 0.22
T3 31 (9.4) 4 (6.1) 27 (10.2)
T4 10 (3) 2 (3) 8 (3)
TNM Nodo
N0 291 (87.9) 57 (86.4) 234 (88.3)
N1 32 (9.7) 6 (9.1) 26 (9.8) 0.56
N2 4 (1.2) 3 (4.5) 1 (0.4)
N3 4 (1.2) 0 4 (1.5)
Estadio
Local (estadio I-II) 290 (87.6) 60 (90.9) 230 (86.8) 0.24
Avanzado (estadio III) 41 (12.4) 6 (9.1) 35 (13.2)
Receptores de estrógenos
Positivo 281 (84.9) 53 (80.3) 228 (86) 0.16
Negativo 50 (15.1) 13 (19.7) 37 (14)
Receptores de progesterona
Positivo 243 (73.4) 45 (68.2) 198 (74.7) 0.17
negativo 88 (26.6) 21 (31.8) 67 (25.3)

DE: desviación estándar

946 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8114
Bonilla-Sepúlveda OA. Cáncer de mama

Cuadro 2. Distribución de tiempos de atención hasta el inicio del tratamiento

Tiempos atención (días) T1 T2 T3 T4 T5


Mediana 22.5 32 42 46 142
Percentil 25 11.7 16 26.7 34 98
Percentil 75 100.7 59.7 72.2 63 187
Mínimo 1 1 1 8 29
Máximo 1407 720 320 205 759

T1: tiempo de inicio de síntomas o imagen de mama y consulta. Tiempo proveedor = T2: tiempo de imagen de mama y biopsia + T3: tiempo
entre la biopsia y el envío a la unidad oncológica + T4: tiempo desde la consulta a unidad oncológica e inicio del tratamiento. Tiempo total
T5: tiempo total entre los síntomas o la imagen de mama y el inicio del tratamiento.

Cuadro 3. Análisis bivariado de los factores asociados con el retraso en el tratamiento

Sin retraso al Con retraso al


Variables tratamiento tratamiento OR IC95% p
n (%) n (%)
Receptores de estrógeno negativos 13 (19.7) 37 (14) 0.91 0.76-1.08 0.24
Receptores de progesterona negativos 21 (31.8) 67 (25.3) 0.93 0.81-1.06 0.28
Régimen subsidiado 8 (12.1) 74 (27.9) 1.17 1.06-1.29 0.008
Edad menor a 50 años 11 (16.7) 52 (19.6) 1.03 0.91-1.18 0.58
Residencia fuera de Medellín 20 (30.3) 97 (36.6) 0.94 0.85-1.05 0.33
Consulta sintomática 33 (50) 101 (38.1) 1.10 0.98-1.23 0.07
Desempleada 40 (60.6) 164 (61.9) 0.98 0.88-1.10 0.84
Estadio avanzado 6 (9.1) 35 (13.2) 0.92 0.80-1.06 0.36

OR: razón de probabilidades; IC95%: intervalo de confianza

DISCUSIÓN El estudio de Kalager y colaboradores,11 en


una cohorte con seguimiento durante nueve
El pronóstico del cáncer de mama está deter- años, se concluyó que, al menos, el 33% del
minado, entre otros factores, por el tiempo incremento en la supervivencia de las muje-
transcurrido entre la aparición de la enfermedad res incluidas en los programas de tamizaje
y el acceso oportuno al tratamiento.9 con mamografía, podía atribuirse a un mejor
tratamiento del cáncer.
En la revisión sistemática emprendida por
Richards y su grupo8 se estableció que la super- En el estudio multinacional de Jassem y coauto-
vivencia es menor cuando el tiempo transcurrido res,12 con 6,588 mujeres, gran parte del retraso
hasta el diagnóstico y el inicio del tratamiento en el diagnóstico y el tratamiento se debió a
supera los 90 días. Por ello, la Organización demoras propias del sistema de salud, con un
Mundial de la Salud ha planteado que es posi- promedio de 11.1 semanas (límites: 8.3 a 24.7),
ble evitar 1.5 millones de muertes por cáncer mientras que las demoras atribuidas a la paciente
si se garantizaran el diagnóstico y el inicio del fueron, en promedio, de 4.7 semanas (límites:
tratamiento oportuno.10 3.4 a 6.2).

947
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Algunos estudios han demostrado cómo las de- que fue del 17.8 %. En el estudio de Duarte y
moras para el diagnóstico y tratamiento pueden colaboradores18 se hizo un análisis de los cua-
estar socialmente determinadas, con mayor tro registros de cáncer de base poblacional en
porcentaje de resultados negativos entre la po- Colombia. Se encontró que, en promedio, se
blación más vulnerable.13 informó un lapso de 90 días desde el inicio de
los síntomas hasta el diagnóstico. En el estudio
En el contexto colombiano se han identificado aquí reportado si tomamos tiempo paciente y el
factores sociales que actúan como barreras de tiempo a la biopsia, la mediana fue de 54 días.
acceso y son responsables de los retrasos en el
diagnóstico y el tratamiento, llevando a poster- En el ensayo de Egurrola y coautores19, que
gaciones en el curso clínico y en el pronóstico incluyó a 2,732 pacientes con mediana de
de las mujeres con cáncer de mama.14,15 seguimiento de 36 meses, hubo diferencias
en el tiempo de acceso al tratamiento para el
Según la cuenta de alto costo reportada al régimen contributivo: 52 en comparación con
Ministerio de Salud de Colombia, al comparar el régimen subsidiado: 112 días (p < 0.05). A
las medidas crudas del periodo 2020 con los su vez, la supervivencia libre de enfermedad
resultados obtenidos desde el año 2015, se y supervivencia global fueron mejores en las
evidencia un incremento del 52% de casos pacientes del régimen contributivo que en el
nuevos, del 90% en la prevalencia y del 63% subsidiado (mortalidad 10% en comparación
en la mortalidad. El 65% de las pacientes per- con 23%; p < 0.05). En el estudio aquí comuni-
tenecía al régimen contributivo, el 7% de los cado se encontró, de forma significativa, que el
casos correspondió a tumores in situ, y el 93% régimen subsidiado se asocia de igual manera
a carcinoma invasivo. En el 58% el diagnóstico con retrasos en el proveedor y retraso global al
se estableció en estadios tempranos, lo que tuvo tratamiento.
un incremento del 21% en comparación con el
2016.16 En el estudio de Martínez y su grupo,20 que
incluyó a 242 pacientes de cuatro instituciones
El acceso oportuno al tratamiento es decisivo oncológicas de Medellín, la mediana del tiempo
para mejorar el pronóstico de la enfermedad. En entre la identificación del problema y la biopsia
este sentido, se observó que, a nivel nacional, la diagnóstica fue de 104.5 días, y de la primera
mediana de días de espera para el diagnóstico consulta a la biopsia diagnóstica fue de 53 días.
fue de 36 y hasta el primer tratamiento fue de En este estudio los tiempos fueron de 110 y 32
60 días; sin embargo, este tiempo varía según días, respectivamente. En el mismo estudio, el
las regiones del país. Fue más corto en ciudades 52.1% de las pacientes se diagnosticaron en
principales, como Bogotá, Medellín y Cali y más estadio avanzado, mientras que en el estudio
prolongado en la región del Caribe.16 En el estu- aquí informado lo fue en 12.4 %. Encontraron
dio efectuado en Antioquia se encontró de forma asociación del retraso diagnóstico con el estadio
similar una mediana al diagnóstico de 32.5 días clínico avanzado (OR = 2.15), estar afiliada al
(T2), y al inicio del tratamiento de 46 días (T4). régimen subsidiado (OR = 9.67) y tener edad
mayor a 40 años (OR = 2.75).
En el estudio de Sánchez y su grupo,17 en 240
mujeres con cáncer de mama, llevado a cabo En el ensayo de Huerta y colaboradores,21 que
en Bogotá, se encontró que el 17.1% tuvo un incluyó 266 mujeres con diagnóstico de cáncer
tratamiento oportuno, similar al de este estudio de mama, encontraron que la mediana entre el

948 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8114
Bonilla-Sepúlveda OA. Cáncer de mama

inicio de los síntomas y la consulta fue de 60 REFERENCIAS


días y desde el diagnóstico hasta el tratamiento
de 29 días. Ellos también encontraron asociación 1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations
significativa entre el retraso del tratamiento y el /900-world-fact-sheets.pdf.
estadio avanzado (OR = 2.23; IIB o mayor). De 2. Breen N, Gentleman JF, Schiller JS. Update on mammogra-
igual manera, en el estudio de Piñeros y su gru- phy trends: Comparisons of rates in 2000, 2005, and 2008.
Cancer 2011; 117 (10): 2209-18. doi:10.1002/cncr.25679
po,14 de 1106 mujeres que recibían tratamiento
3. Berry DA, Cronin KA, Plevritis SK, et al. Effect of screening
por cáncer de mama en Bogotá, las medianas de and adjuvant therapy on mortality from breast cancer.
tiempo desde la primera consulta hasta el diag- N Engl J Med 2005; 353 (17): 1784-92. doi:10.1056/
nóstico fue de 91 días y 137 días al tratamiento. NEJMoa050518
En el estudio aquí reportado las medianas de 4. Bonilla Sepúlveda ÓA. Inequidades en la atención del
cáncer de mama en Colombia: revisión sistemática. Med
tiempo fueron de 32 y 142 días, respectivamente. UPB 2022; 41 (1): 29-37. doi:10.18566/medupb.v41n1.a05
5. Ramirez A, Westcombe A, Burgess C, Sutton S, Littlejohns
En el ensayo de Martínez y coautores,22 con 308 P, Richards M. Factors predicting delayed presentation
mujeres con cáncer de mama, encontraron que of symptomatic breast cancer: a systematic review.
Lancet 1999; 353 (9159): 1127-31. doi:10.1016/S0140-
la mediana a la consulta oncológica fue de 60 6736(99)02142-X
días, y del diagnóstico al tratamiento de 120 6. Barber MD, Jack W, Dixon JM. Diagnostic delay in breast
días, similar a lo encontrado en nuestro estudio cancer. Br J Surg. 2003; 91 (1): 49-53. doi:10.1002/bjs.4436
donde los tiempos fueron de 42 y 142 días, 7. Unger-Saldaña K, Peláez-Ballestas I, Infante-Castañeda C.
respectivamente. Development and validation of a questionnaire to assess
delay in treatment for breast cancer. BMC Cancer 2012; 12
(1): 626. doi:10.1186/1471-2407-12-626
Una de las fortalezas de este ensayo es que es de 8. Richards MA, Westcombe AM, Love SB, Littlejohns P,
los pocos registrados en la bibliografía latinoa- Ramirez AJ. Influence of delay on survival in patients
mericana, lo que aporta al entendimiento de la with breast cancer: a systematic review. Lancet 1999; 353
(9159): 1119-26. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02143-1.
problemática y el acceso a posibles soluciones.
9. Macleod U, Mitchell ED, Burgess C, Macdonald S, Ramirez
Entre las limitaciones está su naturaleza descrip- AJ. Risk factors for delayed presentation and referral of
tiva, con grupos de comparación disímiles, que symptomatic cancer: evidence for common cancers. Br
hicieron parte del proceso de atención médica J Cancer 2009; 101 (Suppl 2): S92-S101. doi: 10.1038/
sj.bjc.6605398
de un único investigador, por lo que no es posible
10. International Agency for Research on Cancer, World
inferir en el resto de la población debido a sus
Health Organization. Breast cancer screening. Lyon: IARC
diferentes características. Press, 2002.
11. Kalager M, Haldorsen T, Bretthauer M, Hoff G, Thoresen
CONCLUSIÓN SO, Adami HO. Improved breast cancer survival following
introduction of an organized mammography screening
program among both screened and unscreened women:
En la muestra estudiada son evidentes los re- a population-based cohort study. Breast Cancer Res 2009;
trasos para establecer el diagnóstico e iniciar 11 (4): R44. doi:10.1186/bcr2331
el tratamiento de las mujeres con cáncer de 12. Jassem J, Ozmen V, Bacanu F, Drobniene M, Eglitis J, Lak-
shmaiah KC, Kahan Z, Mardiak J, Pieńkowski T, Semiglazova
mama, en gran parte debidos al tiempo que tar- T, Stamatovic L, Timcheva C, Vasovic S, Vrbanec D, Zaborek
da el proveedor de los servicios de salud y a la P. Delays in diagnosis and treatment of breast cancer: a
fragmentación de éste, que lleva a consumo de multinational analysis. Eur J Public Health 2014; 24 (5):
761-7. doi: 10.1093/eurpub/ckt131
tiempo en cada eslabón que se refleja en retraso
13. Buzdar AU, Smith TL, Powell KC, Blumenschein GR, Gehan
global. Igualmente, se encontró mayor demora
EA. Effect of timing of initiation of adjuvant chemotherapy
en el régimen subsidiado, lo que es consecuen- on disease-free survival in breast cancer. Breast Cancer Res
cia de la desigualdad social y la inequidad. Treat 1982; 2 (2): 163-9. doi: 10.1007/BF01806452

949
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

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16. https://consultorsalud.com/panorama-del-cancer-de-
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s10549-020-06091-6
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Sánchez-Jiménez V, Herazo-Maya F, García-García HI. Pública 2012; 30 (2): 183-91.

CITACIÓN ACTUAL

De acuerdo con las principales bases de datos y repositorios internacionales, la nueva forma
de citación para publicaciones periódicas, digitales (revistas en línea), libros o cualquier
tipo de referencia que incluya número doi (por sus siglas en inglés: Digital Object Identifier)
será de la siguiente forma:
REFERENCIAS 
1. Yang M, Guo ZW, Deng CJ, Liang X, Tan GJ, Jiang J, Zhong ZX. A comparative study of three
different forecasting methods for trial of labor after cesarean section. J Obstet Gynaecol
Res. 2017;25(11):239-42. https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2015.04..0015*
* El registro Doi deberá colocarse con el link completo (como se indica en el ejemplo).

950 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8114
Artículo original
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 951-958.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8046

Tumor filodes: experiencia de 12 años


en la Unidad de Oncología del Hospital
General de Puebla
Phyllodes tumor: A 12-year experience at
Oncology Unit of the Hospital General de
Puebla.
Ángel Darío Pinedo-Vega,1 Daniel Orea-Estudillo,2 Pedro Alejandro Hernández-
Bernal,3 Alan Pérez-Soriano,3 Berenice Sánchez-Vázquez,1 Miguel Eduardo Pinedo-
Vega4

Resumen
OBJETIVO: Exponer la experiencia de 12 años de la Unidad de Oncología del
Hospital General de Puebla Eduardo Vázquez N en el tratamiento de pacientes con
tumor filodes.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio longitudinal, retrospectivo, observacional y clínico
efectuado en pacientes con diagnóstico histopatológico de tumor filodes atendidas
entre los meses de enero de 2009 a diciembre de 2021 en la Unidad de Oncología
del Hospital General de Puebla. Variables de estudio: incidencia, edad al momento del
diagnóstico, localización y técnica quirúrgica aplicada. Para determinar las variables
entre grupos independientes se aplicaron medidas paramétricas.
RESULTADOS: Se revisaron 37 expedientes de pacientes con diagnóstico de tumor
filodes. Se obtuvo una incidencia institucional de 1.4%, de la que 18.9% correspon-
dió a tumor maligno. La edad promedio de las pacientes fue de 39.4 (límites 13 a 61
años). En dos casos se encontró asociación con el embarazo. En términos generales el
tratamiento fue quirúrgico, con mastectomía simple y tumorectomía, con recurrencia
en seis casos.
CONCLUSIONES: Si bien la incidencia del tumor filodes es baja, siempre es importante
considerar su existencia como alternativa para el diagnóstico de tumores de mama.
El tratamiento quirúrgico con mastectomía simple ha reportado buena respuesta, con 1
Residente de tercer año de Cirugía
bajas tasas de recurrencia. general.
2
Médico adscrito al servicio de Cirugía
PALABRAS CLAVE: Tumor filodes; cáncer; mama; embarazo; mastectomía; neoplasias oncológica.
de la mama; incidencia. 3
Residente de segundo año de Cirugía
general.
4
Maestro en Ciencias de la Ingeniería.
Abstract Hospital General de Puebla, Puebla.

OBJECTIVE: To present the 12-year experience of the Oncology Unit of the General Recibido: agosto 2022
Hospital of Puebla Eduardo Vázquez N in the treatment of patients with phyllodes Aceptado: noviembre 2022
tumor.
MATERIALS AND METHODS: Longitudinal, restrospective, observational and clini- Correspondencia
cal study carried out in patients with histopathological diagnosis of phyllodes tumor Ángel Darío Pinedo Vega
attended from January 2009 to December 2021 in the Oncology Unit of the General [email protected]
Hospital of Puebla. Study variables: incidence, age at diagnosis, location and surgi-
cal technique applied. Parametric measures were applied to determine the variables Este artículo debe citarse como:
between independent groups. Pinedo-Vega AD, Orea-Estudillo D,
Hernández-Bernal PA, Pérez-Soriano
RESULTS: Thirty-seven files of patients with a diagnosis of phyllodes tumor were re- A, Sánchez-Vázquez B, Pinedo-Vega
viewed. An institutional incidence of 1.4% was obtained, of which 18.9% corresponded ME. Tumor filodes: experiencia de 12
to malignant tumor. The mean age of the patients was 39.4 (limits 13 to 61 years). In años en la Unidad de Oncología del
two cases an association with pregnancy was found. In general terms, treatment was Hospital General de Puebla. Ginecol
surgical, with simple mastectomy and lumpectomy, with recurrence in six cases. Obstet Mex 2022; 90 (12): 951-958.

www.ginecologiayobstetricia.org.mx
951
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

CONCLUSIONS: Although the incidence of phyllodes tumor is low, it is always im-


portant to consider its existence as an alternative for the diagnosis of breast tumors.
Surgical treatment with simple mastectomy has seemed to have a good response, with
low recurrence rates.
KEYWORDS: Phyllodes Tumor; Breast; Cancer; Pregnancy; Mastectomy; Breast neo-
plasms; Incidence.

INTRODUCCIÓN el embarazo; por esto se cree que existe una


probable relación hormonal con el surgimiento
El tumor filodes, o phyllodes, también cono- de este tipo de tumores.4 La edad media a la
cido como cistosarcoma filodes, comprende aparición son los 45 años. Se trata de un tumor
una forma poco frecuente de neoplasia de fibroepitelial localmente agresivo en su forma
mama, que representa menos del 1% del total maligna. Desde el punto de vista macroscópico
de tumores de la mama y solo el 2.3% de los es un tumor de apariencia firme, debidamente
tumores fibroepiteliales,1 que se originan como delimitada, a veces acompañada de hemorragia,
los fibroadenomas, del estroma intralobulillar. Su aunque no es frecuente.5 El diagnóstico puede
incidencia es del 0.3 al 0.9%. Phyllodes deriva confundirse con fibroadenoma por lo que debe
del latín phyllodium que significa “similar a una sospecharse con un tumor de crecimiento rápi-
hoja” basado en su descripción macroscópica do o un tamaño fuera de lo normal.6 Carece de
como tumor frondoso, voluminoso, quístico y signos específicos por mastografía o ultrasonido,
carnoso de la mama, en tanto que en la des- solo una lesión voluminosa, isodensa, en el
cripción microscópica implica la disposición parénquima mamario, casi siempre mayor de
en forma de hoja, aumento del estroma y atipia 5 cm.7 De acuerdo con la OMS, esta neoplasia
celular. Gran parte de los reportes en español puede ser benigna, limítrofe o maligna. La forma
de este tipo de tumor se notifican como filodes. benigna es la más común y comprende del 60 al
Su descripción se remonta al año 1838 cuando 75%, con una tasa de recurrencia aproximada
Muller, quien originalmente lo consideró una del 20%. La forma maligna corresponde del
lesión exclusivamente benigna, años más tarde 25 al 30% de los casos de tumor filodes.8 En
reconoció su potencial maligno y de metástasis relación con su histología, consiste en células
a distancia.2 Debido a la escasa información, la epiteliales y tejido conectivo con mayor proli-
etiología del tumor filodes sigue sin conocerse feración estromal, acompañada de atipia.9 La
y los factores de riesgo no se han identificado determinación del tumor en benigno o maligno
claramente. A pesar de ello se ha encontrado una se basa en la evaluación histológica de la por-
relación respecto de mujeres nacidas en centro y ción estromal del tumor; es independiente del
sudamérica, así como una probable asociación tamaño, la manifestación clínica e, incluso, de
familiar o síndromes genéticos, como el de Li- la metástasis. Ésta, es excepcional, aunque pre-
Fraumeni.3 Existen reportes relacionados con un dominantemente ocurre por vía hematógena al
crecimiento acelerado cuando aparece durante pulmón y al hueso.10 La cirugía con márgenes

952 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8046
Pinedo-Vega AD, et al. Tumor filodes

libres mayores a 1 cm se considera la base del revisión de los expedientes se atendieron 2630
tratamiento para tumores filodes de mama.11 En pacientes con diagnóstico de tumor de mama.
la actualidad se ha sustituido la mastectomía por La incidencia institucional de tumor filodes fue
la cirugía conservadora con márgenes negativos de 1.4%.
adecuados.12 La recurrencia local se reporta,
aproximadamente, en 8% de los casos y 21% El promedio de edad de las pacientes, al mo-
en casos limítrofes. Los pacientes con tumor mento del diagnóstico, fue de 39.4 años, sin
filodes maligno y bordes quirúrgicos positivos antecedentes de enfermedad mamaria. Los
tienen mayor riesgo de recurrencia.13 límites de edad más frecuentes en que apareció
este tumor fueron 45 y 55 años con un total de
Este estudio reporta la experiencia de 12 años 13 casos acumulados. Hubo casos desde los 13
en la atención de pacientes con tumor filodes hasta los 61 años de edad en los que se obser-
tratadas en la unidad de Oncología del Hospital varon incidencias significativas en los intervalos
General de Puebla. entre los 20 a 25 años, así como a los 30 a 35
y de los 55 a los 60, con 5, 4 y 4 casos corres-
MATERIALES Y MÉTODOS pondientemente. Figura 1

Estudio longitudinal, retrospectivo, observa- En el periodo estudiado se observó que el año con
cional y clínico efectuado en pacientes con mayor incidencia de tumor filodes fue el de 2015
diagnóstico histopatológico de tumor filodes con 7 casos, seguido por 2012 con 6 casos y 2019
atendidas entre los meses de enero de 2009 a con 4 casos. Es importante resaltar que en 2020
diciembre de 2021 en la Unidad de Oncología hubo una disminución de casos debido al posible
del Hospital General de Puebla. La información efecto de la pandemia de COVID-19. Figura 2
se obtuvo de las historias clínicas y de los repor-
tes quirúrgicos e histopatológicos. Se ha mencionado la probable relación entre el
embarazo y la aparición del tumor filodes; al res-
Variables analizadas: incidencia, edad promedio pecto, en esta serie, solo tres casos coincidieron
al momento del diagnóstico, diferenciación entre con tumor y embarazo. Figura 3
tumor benigno, limítrofe y maligno, recurrencia,
localización más frecuente y técnica quirúrgica
aplicada. Se generó una base de datos y se efec-
tuó un estudio básico de algunos atributos de la 7
muestra obtenida.
Casos acumulados

6
5
Para la captación de medias entre grupos in- 4
dependientes se aplicó una prueba estadística 3
paramétrica; las variables categóricas se reportan 2
en frecuencias y porcentajes. 1
0
RESULTADOS 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Edad (años)
Se revisaron 37 expedientes de pacientes con
diagnóstico confirmado por histopatología de Figura 1. Relación entre la edad de la paciente y el
tumor filodes. En el periodo que comprendió la momento del diagnóstico.

953
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Se encontraron 7 casos con reporte de tumor


limítrofe y 7 malignos. Solo se reportó un caso
7
indeterminado. Figura 4
6
Total de doagnósticos

5
Todas las pacientes con diagnóstico de tumor
4
filodes se llevaron a cirugía: 18 se trataron con
3 mastectomía simple, 11 con tumorectomía, 3
2 con cuadrantectomía, 3 con mastectomía radi-
1 cal y 2 no acudieron a seguimiento posterior al
0 diagnóstico. Figura 5
09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20
Años En relación con el tratamiento quirúrgico y recu-
rrencia hubo recurrencia en 4 casos posteriores
a la mastectomía simple y 2 casos posteriores a
Figura 2. Casos diagnosticados por año.
tumorectomía (Figura 6). Sin duda se trata de un
baja frecuencia de recurrencia (10.8% mastec-
tomía simple y 5.4% tumorectomía). Fue mayor
en tumores malignos (n = 3) comparada con los
34 limítrofes (n = 1) y benignos (n = 2). Figura 7
32
30
28 No hubo reportes de defunciones; 30 de las 37
26 pacientes continuaron con seguimiento libre de
24
22 enfermedad, 5 no acudieron a consulta de se-
20
Total

18
16
14
12
10
Tipo de tumor y localización

8
6
4
2
0
Negativo Positivo

Figura 3. Pacientes con diagnóstico de tumor filodes


que se encontraban embarazadas al momento del
diagnóstico.
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Cantidad de casos acumulados
Todas las pacientes reportaron haber identificado
Maligno, izquierdo Limítrofe, izquierdo
la lesión mamaria mediante autoexploración; la Maligno, derecho Limítrofe, derecho
localización fue casi equivalente con 19 en la Benigno, izquierdo Indeterminado, derecho
Benigno, derecho
mama izquierda y 18 en la derecha.

Respecto al tipo histológico, en casi todos los Figura 4. Cantidad de casos en función del tipo his-
casos el tumor fue benigno (22 de 37 pacientes). tológico de tumor y su localización.

954 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8046
Pinedo-Vega AD, et al. Tumor filodes

19
18
17
16
15
14
13
12
Acumulados

11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Tumorectomía Cuadrantectomía Mastectomía simple Sin tratamiento Mastectomía radical

Tipo de cirugía

Figura 5. Cantidad y tipo de cirugías practicadas.

guimiento y 2 no continuaron el protocolo ni el predominio izquierdo y 18% de tipo maligno,


tratamiento quirúrgico posterior al diagnóstico. sin diferencia en su localización. Los porcentajes
mencionados son similares a los reportados en
DISCUSIÓN la bibliografía.1,2,5

El tumor filodes es una neoplasia fibroepitelial Los límites de edad extremos para su aparición
poco frecuente. En este estudio se encontró una fueron 13 y 61 años y el intervalo de mayor fre-
incidencia de 1.4%, superior a la reportada a cuencia de ocurrencia fue entre los 45 y 55 años
nivel mundial que es de entre 0.7 a 0.9%.14 de edad, lo que corresponde a casos semejantes
De acuerdo con su estirpe histopatológica a los reportados en la bibliografía.15 En solo dos
predominó el tipo benigno con un 59%, sin di- pacientes se encontró asociación con el emba-
ferencia entre localización izquierda o derecha. razo; el diagnóstico se estableció cuando ya se
Se identificó un 18% de estirpe limítrofe con encontraban en esta condición, por lo que no se

955
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Tumorectomía, Sí

Sin tratamiento, No

Mastectomía radical, No

Cuadrantectomía, No

Mastectomía simple, Sí

Tumorectomía, No

Mastectomía simple, No

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Cantidad

Figura 6. Relación entre el tipo de cirugía practicada y la recurrencia.

puede descartarse la influencia hormonal como recurrencia es variable (17 a 27%)9 se considera
factor de riesgo para tumor filodes.4 que el porcentaje reportado en este estudio es
inferior al informado en la bibliografía. Debido a
Todas las pacientes de esta serie con diagnóstico esto el tratamiento recomendado es la extirpación
de tumor filodes se trataron mediante inter- de la lesión, siempre y cuando se encuentren
vención quirúrgica: 18 mediante mastectomía bordes quirúrgicos negativos. La extensión de la
simple, 11 con tumorectomía, 3 con cuadran- cirugía sigue siendo motivo de controversia por
tectomía y 3 con mastectomía radical; 2 no su asociación con recurrencia local.
acudieron a seguimiento posterior al diagnóstico.
Los estudios retrospectivos y unicéntricos han
En relación con el tratamiento quirúrgico y recu- demostrado que el tratamiento quirúrgico con
rrencia ésta se registró en 6 casos, 4 posteriores a márgenes mayores a 1 cm es excelente, con
la mastectomía simple y 2 posteriores a tumorec- bajas tasas de recurrencia.16 Existen reportes
tomía, con una recurrencia acumulada del 16.2%. de resección asistida por vacío, guiada por
A su vez, hubo mayor recurrencia para tumores ultrasonoido, que es una alternativa eficiente a
malignos (8%) que para los benignos (5%) y li- la cirugía en pacientes con tumores benignos.16
mítrofes (2%). Si bien en la bibliografía la tasa de El pronóstico es excelente para tumores filodes

956 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8046
Pinedo-Vega AD, et al. Tumor filodes

Limítrofe, Sí

Indeterminado, No

Benigno, Sí

Maligno, Sí

Maligno, No

Limítrofe, No

Benigno, No

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Cantidad

Figura 7. Relación entre el tipo de tumor y la recurrencia.

posterior a resección quirúrgica; sin embargo, en Si bien la incidencia del tumor filodes es baja,
casos de recidiva local o tumores de gran tamaño siempre es importante considerar su posibilidad
en la bibliografía se menciona la posibilidad de como alternativa para el diagnóstico clínico
tratamiento coadyuvante con radioterapia para que habrá de confirmarse con el estudio histo-
control local de la enfermedad, posterior a la patológico, que será el que defina la conducta
resección quirúrgica en la que no se consiguen terapéutica a seguir debido a la limitada fre-
márgenes quirúrgicos adecuados.17 También cuencia de malignidad y recurrencia. También
existen reportes de aplicación sistemática de ra- se requerirán estudios para identificar posibles
dioterapia para tumores limítrofes o malignos, a factores de riesgo y etiológicos.
fin de reducir la recurrencia local; a pesar de ello,
no se ha demostrado mejoría en la supervivencia CONCLUSIONES
global o libre de enfermedad.18 La indicación de
quimioterapia es limitada; hay escasos reportes La experiencia adquirida en la atención de
con esquemas basados en doxorrubicina o ifos- pacientes con tumor filodes permite reportar
famida en pacientes con actividad metastásica la frecuencia de este tumor en un hospital, que
irresecable, por esto sigue sin conocerse el papel es ligeramente superior a la reportada en otros
de la terapia sistémica.19,20 estudios, sin ser ampliamente significativa y cuya

957
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

causalidad no es clara. Los casos limítrofes son A rare diagnosis: Case studies and review of literature.
Arch Gynecol Obstet 2007; 276 (6): 649-53. doi: 10.1007/
motivo de interés porque la información dispo- s00404-007-0393-6
nible no establece la posible evolución como 9. Zhang Y, Kleer CG. Phyllodes tumor of the breast histo-
tumor francamente benigno o con tendencia a pathologic features, differential diagnosis, and molecular/
la malignidad, así como su asociación con la genetic updates. Arch Pathol Lab Med 2016; 140 (7): 665-
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recurrencia. El tratamiento quirúrgico es el de
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a 1 cm tiene excelentes desenlaces y bajas tasas Breast J 2020; 26 (2): 240-4. doi:10.1111/tbj.13523
de recurrencia. La terapia adyuvante, con radio- 11. Wang Q, Su J, Lei Y. Recurrent malignant phyllodes tumor
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doi:10.1097/MD.0000000000009069
ha demostrado utilidad en la disminución de la
12. Spitaleri G, Toesca A, Botteri E, Bottiglieri L, Rotmensz N,
tasa de recurrencia de este tipo de tumores. La
Boselli S, et al. Breast phyllodes tumor: A review of litera-
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estos tumores. Al igual que para otros tumores, org/10.1016/j.critrevonc.2013.06.005
13. Boland PA, Ali Beegan A, Stokes M, Kell MR, Barry JM,
se requieren estudios precisos para identificar
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958 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8046
El antibiótico eficaz, la vía rápida de aplicación1,2,3
En el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles:4,5
Respiratorias Genitourinarias En piel y tejidos blandos
Osteoarticulares Intraabdominales Septicemia bacteriana
Meningitis

Intravenoso
Intravenoso55

Intramuscular
Intramuscular44
Contiene
Contiene lidocaína
lidocaína

Dosis:4,5
Adultos 1 a 2 g cada 24 horas

Niños menores 25 a 37.5 mg/kg de Dosis máxima: 4 g al día


de 12 años peso cada 12 horas

REFERENCIAS: 1. Lamb H, Ormrod D, Scott L, et al. Ceftriaxone - An update of its use in the management of community-acquired and nosocomial infections. Drugs. 2002;62(7):1041-1089. 2. Jin J, Zhu L, Chen M, et al. The optimal choice of medication administration route
regarding intravenous, intramuscular, and subcutaneous injection. Patient Preference and Adherence. 2015;9:923-942. 3. Armijo J. Absorción, distribución y eliminación de los fármacos. En: Flores J. Farmacología humana. España: Elsevier;2014. 4. Información para prescribir
Ceftrianol® I.M. 5. Información para prescribir Ceftrianol® Solución.
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Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] o en la página de internet: www.liomont.com.mx
Ceftrianol Reg. Núm. 080M95 SSA IV
Ceftrianol Reg. Núm. 165M95 SSA IV
Artículo de revisión
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 959-967.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.7795

Relación entre los factores estímulo


estrogénicos y subtipos biológicos de
cáncer de mama luminal A, luminal B y
HER2
Relationship between estrogenic stimulating
factors and biological subtypes of luminal A,
luminal B and HER2 breast cancer.
Diego Fernando Corso-Restrepo,1 Jesús Solier Insuasty-Enríquez,2 Diego Ferney
Oviedo-Pastrana,3 Andrés Felipe Anaya-Rodríguez4

Resumen
ANTECEDENTES: El cáncer de mama es la principal neoplasia en incidencia y mor-
talidad en mujeres. Los subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER2 y triple
negativo tienen un pronóstico y tasas de supervivencia diferentes. En la bibliografía
está demostrada la estrecha asociación entre los factores estímulo estrogénicos y el
cáncer de mama en general, aunque las diferencias no son claras debido a los subtipos
moleculares.
OBJETIVO: Revisar la bibliografía reciente y describir la relación entre los subtipos
moleculares del cáncer de mama y los factores reproductivos.
METODOLOGÍA: Búsqueda en las bases de datos PubMed y LILACS con los términos
MeSH y DeCS: neoplasias de la mama, subtipos moleculares, factores de riesgo, fac-
tores reproductivos. Se buscó la asociación entre los antecedentes de paridad, edad al 1
Ginecoobstetra, Fellow en Cirugía
primer embarazo y el antecedente de lactancia materna con los subtipos moleculares Oncológica de Mama, Centro Médico
de cáncer de mama: luminal A, luminal B y HER2. Carlos Ardila Lülle, profesor en el
Departamento de Ginecoobstetricia,
RESULTADOS: Se obtuvieron 366 artículos y se eliminaron 352 por: duplicidad en Universidad Industrial de Santander,
títulos y resúmenes, sin pertinencia para el tema, protocolos de investigación que no Colombia.
estudiaran la asociación entre factores estímulo estrogénicos con los subtipos molecu- 2
Internista, oncólogo clínico, Unidad
lares de cáncer de mama. Al final, el análisis se hizo con 14 artículos. de Oncología, Hospital Universitario de
Santander, Colombia.
CONCLUSIONES: Los tumores con receptores hormonales positivos se asociaron con: 3
Residente de Ginecología y Obstetri-
edad mayor al primer embarazo, mayor tiempo entre la menarquia y el primer embarazo cia, Universidad Industrial de Santander,
a término y edad avanzada en el último embarazo. Factores protectores para tumores Colombia.
luminales y HER2 puro: lactancia materna y multiparidad.
4
Médico cirujano, Clínica Girón ESE,
Bucaramanga, Santander, Colombia.
PALABRAS CLAVE: Neoplasias de la mama; subtipos moleculares; factores de riesgo;
historia reproductiva. Recibido: agosto 2022
Aceptado: septiembre 2022

Abstract Correspondencia
Diego Fernando Corso Restrepo
BACKGROUND: Breast cancer represents the main neoplasia in incidence and mortality [email protected]
in women, it can be divided into molecular subtypes (luminal A, luminal B, HER2 and
triple negative) having a differential prognosis and survival rates. There is literature that Este artículo debe citarse como: Cor-
demonstrates the strong association between estrogenic stimulating factors and breast so-Restrepo DF, Insuasty-Enríquez JS,
cancer, but the existing differences by molecular subtypes are not clear. Oviedo-Pastrana DF, Anaya-Rodríguez
OBJECTIVE: To review the recent literature and describe the relationship found between AF. Relación entre los factores estímu-
molecular subtypes of breast cancer and estrogenic stimulating factors. lo estrogénicos y subtipos biológicos
de cáncer de mama luminal A, luminal
METHODOLOGY: Search in the PubMed and LILACS databases with the MeSH and B y HER2. Ginecol Obstet Mex 2022;
DeCS terms: breast neoplasms, molecular subtypes, risk factors, reproductive factors, 90 (12): 959-967.

www.ginecologiayobstetricia.org.mx
959
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

looking for the association between the antecedents of parity, age at first pregnancy
and history of breastfeeding with molecular subtypes of breast cancer (luminal A,
luminal B and HER2).
RESULTS: A total of 366 results were obtained, excluding 352 articles when evaluating
duplicity, titles and abstracts, articles without relevance to the topic, research protocols
and articles that did not study the association of estrogenic stimulating factors with
molecular subtypes of breast cancer, resulting in 14 articles.
CONCLUSIONS: Hormone receptor-positive tumors were found to be associated with
older age at first pregnancy, longer time between menarche and first term pregnancy
and older age at last pregnancy. Breastfeeding and multiparity were found as protective
factors for luminal tumors and pure Her2.
KEYWORDS: Breast neoplasms; Molecular subtypes; Risk factors; Reproductive history.

ANTECEDENTES de incidencia, sobre todo en mujeres de edad


temprana con difícil acceso a servicios de salud,
El cáncer de mama es una proliferación anormal con diagnóstico y tratamiento tardíos.5,6 Pese a
de células malignas del tejido mamario, secun- las nuevas terapias, el cáncer de mama es ahora
daria a mutaciones que, a su vez, conducen a una de las principales causas de mortalidad en
una división sin control ni orden. Con el mejor mujeres jóvenes.4 Por ello, todas las investiga-
conocimiento de la enfermedad se demostró ciones encaminadas hacia el mejoramiento de
que es una afección sumamente heterogénea.1 su fisiopatología y opciones de diagnóstico y
tratamiento debieran ser del conocimiento de
En todo el mundo, el cáncer de mama, para uno todos los médicos de atención primaria y de los
y otro sexo, era la segunda neoplasia maligna especialistas.
más diagnosticada, después del cáncer de pul-
món, con cerca de dos millones de casos nuevos En los últimos años, la investigación del cáncer
cada año.2 De acuerdo con la International de mama ha despertado gran interés en el estudio
Agency for Research of Cancer y la Organización de las características biológicas tumorales espe-
Mundial de la Salud, para el año 2020 el cáncer cíficas (proteínas de membrana o nucleares), con
de mama es ahora el tumor de mayor inciden- el fin de establecer la asignación de un fenotipo
cia (11.7%), precediendo al cáncer de pulmón tumoral o subtipo biológico que se constituye
(11.4%) y colorrectal (10%).3 en un elemento pronóstico para la estimación
de desenlaces oncológicos y predictor en las
El cáncer de mama es la neoplasia de ma- modalidades terapéuticas.7,8 En función de la
yor incidencia y mortalidad en mujeres, con expresión de receptores hormonales se han
crecimiento ascendente y repercusiones en identificado diferentes subtipos moleculares:
la morbilidad y mortalidad.4 Los estudios lati- luminales (receptores positivos para estrógenos
noamericanos recientes demuestran altas tasas con progestágenos positivos o negativos), HER2

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Corso-Restrepo DF, et al. Cáncer de mama luminal A, B y HER2

(receptores de estrógenos positivos o negativos METODOLOGÍA


con HER 2 positivo) y basales o triple negativo
en los que los receptores para progestágenos, Estudio retrospectivo efectuado mediante una
estrógenos y HER 2 son negativos.4 (Cuadro 1) búsqueda en las bases de datos de Pubmed y
Cada subtipo de cáncer de mama lleva inmerso Lilacs con los términos MeSH y DeCS en espa-
características clínicas diferenciales porque en- ñol e inglés: neoplasias de la mama, subtipos
tre las neoplasias de mama hay un pronóstico moleculares, factores de riesgo y factores repro-
variado y múltiples estrategias terapéuticas.9,10 ductivos. La búsqueda de artículos se limitó a los
Los tumores luminales se asocian con mejor publicados durante los últimos 15 años y solo
pronóstico que los que expresan HER2 y triple en humanos. Se incluyeron estudios observacio-
negativo. Las tasas específicas de supervivencia a nales, casos y controles, revisiones sistemáticas
cinco años son del 90% para subtipos luminales y metanálisis en busca de la asociación entre
mientras que los subtipos que expresan HER2 los antecedentes de paridad, edad al primer
son del 20 al 75%.11 embarazo y lactancia materna con los subtipos
moleculares de cáncer de mama luminal A,
Las líneas de investigación en cáncer de mama luminal B y her2.
que buscan caracterizar a la población y escla-
recer los factores de riesgo han venido tomando RESULTADOS
fuerza, con el fin de repercutir en la disminución
de su incidencia.12-15 Existe bibliografía que de- La Figura 1 ilustra la organización de la revisión
muestra la estrecha asociación entre los factores del tema conforme a los resultados obtenidos.
estímulo estrogénicos y el cáncer de mama en Se encontraron 366 artículos de los que se
general.16 El estudio de Romero-Figueroa y co- evaluaron los títulos y se seleccionaron los di-
laboradores, del Instituto Mexicano del Seguro rectamente vinculados con el tema de estudio.
Social (IMSS), demostró la asociación entre la Se revisaron los resúmenes de cada artículo y
neoplasia mamaria con la nuliparidad, edad al se seleccionaron los que se consideraron per-
primer embarazo y la exposición prolongada tinentes. Se excluyeron todos los protocolos de
a los ciclos estrogénicos según la menarquia y investigación y artículos que no estudiaran la
menopausia.17 Sin embargo, no se tiene clara esa asociación de factores estímulo-estrogénicos con
asociación por subtipos de cáncer de mama.18- los subtipos moleculares de cáncer de mama. Al
23
Ésta es la razón para revisar la bibliografía final, quedaron para el análisis 14 artículos y se
reciente y describir la relación entre los subtipos revisaron 24 más para complementar el conoci-
moleculares del cáncer de mama y los factores miento del tema. Los resultados más relevantes
estímulo estrogénicos. se resumen en el Cuadro 2.
Cuadro 1. Clasificación molecular de los subtipos de cáncer
de mama Multiparidad

Expresión El estudio de Romieu y colaboradores demostró


Subtipo molecular
inmunohistoquímica
que la multiparidad se comporta como factor
Luminal A RE+; PR+; HER2- protector contra los subtipos luminales del
Luminal B RE+; PR+/-; HER2 +/- cáncer de mama (OR = 0.64, IC95%: 0.47-0.87
HER2 + RE-; PR-HER2+ por hijo).24 Asimismo, Ellingjor-Dale y coautores
Fuente: autores. RE: estrógenos, PR: progestágenos, HER2: expresión
evidenció como factor protector para cáncer
del factor de crecimiento epidérmico humano 2. de mama subtipos luminales a la multiparidad

961
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

negativos y HER2+,29 y Figueroa y coautores


evidenciaron lo mismo, pero en pacientes
Registros identificados a
través de la búsqueda en
menores a 50 años.30 En concordancia con lo
las bases de datos anterior Minami y Von Au y sus grupos encon-
(n = 366) traron que las pacientes nulíparas (HR 2.10,
IC95%: 1.21-3.65)31,32 y con baja paridad tienden
Pubmed LILACS a tener tumores con receptores positivos para
(n = 309) (n = 57) estrógenos y progesterona (OR = 1.27; IC95%:
1.05-1.54),32 lo que concuerda con la teoría de
Registros al remover un efecto protector otorgado por una regulación
artículos duplicados
(n = 310)
hormonal debida al embarazo.

Registros excluidos al Lactancia materna


Registros revisados
evaluar títulos y
(n = 310)
resúmenes (n = 260)
En diferentes estudios se encuentra a la lactancia
Textos completos Textos completos materna como un factor protector ante tumores
evaluados para elegibilidad excluidos por ser con expresión de receptores hormonales. Entre
(n = 50) protocolos de
investigación o no
ellos está el estudio “PRECAMA” de Romieu
cumplir con el objetivo colaboradores llevado a cabo en Latinoamérica
Estudios incluidos en de la revisión (n = 36) (OR = 0.23; IC95%: 0.09-058).24 En concordan-
la revisión
(n = 14) cia con lo anterior, el metanálisis de Lambertini
y coautores (2016) reportó una disminución
en el riesgo de cáncer de mama luminal (OR
Figura 1. Esquema del proceso de inclusión de la = 0.77; IC95%: 0.66-0.88),26 previo a este, el
revisión de tema. metaanálisis de Ma y su equipo incluso eviden-
ció que protegía frente a tumores de fenotipo
receptores hormonales positivos (RR = 0.78,
(OR = 0.59, IC95%: 0.51-0.68).25 De la misma IC95%: 0.31 - 0.84) y negativos (RR = 0.74, 95%
manera, los metanálisis de Ma y Lambertini y CI: 0.61 - 0.89).18 Otros resultados especifican
sus grupos apoyaron la multiparidad como factor esta protección según los subtipos luminal A y
protector (el primero con RR por nacimiento = B como los propuestos por Xing y su grupo (OR
0.89; IC95%: 0.84-0.94 y el segundo, con OR = = 0.44, IC95%: 0.31-0.63 y OR = 0.54; IC95%:
0.75, IC95%: 0.70-0.81).18,26 Del mismo modo, 0.31-0.95, respectivamente).33 Por último, el
Li y su equipo encontraron una reducción del estudio de Au y colaboradores correlaciona los
riesgo del 34% en luminales A (OR = 0.66; subtipos luminales con la corta o nula lactancia
IC95%: 0.56-0.78) y 29% en luminales B (OR = materna (p = 0.012).32
0.71, IC95%: 0.63-0.81) en pacientes con dos o
más embarazos.27 De la misma manera, Wang y Edad al momento del embarazo
su equipo diferenciaron el factor protector que
provee la multiparidad para ambos subtipos A El mismo estudio “PRECAMA” encontró asocia-
y B (OR = 0.40, IC95%: 0.18-0.88; OR = 0.40; ción entre los tumores con estrógenos positivos
IC95%: 0.25 0.62, respectivamente).28 Park y (luminales) con edad mayor al primer embarazo
colaboradores encontraron que una paridad (OR = 1.11; IC95%: 1.04 - 1.19 por año), mayor
elevada se asocia con subtipos hormonales tiempo entre la menarquia y el primer emba-

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Corso-Restrepo DF, et al. Cáncer de mama luminal A, B y HER2

Cuadro 2. Resumen de la evidencia disponible entre factores obstétricos y subtipos moleculares de cáncer de mama (continúa
en la siguiente página)

Subtipo Antecedentes obstétricos


molecular Edad mayor al
Estudio Lactancia Menarquia
de cáncer Multiparidad primer Posmenopausia
de mama materna temprana
embarazo
Luminal A OR = 0.64, OR = 0.23, OR = 1.11,
Romieu, et al.
IC95%: IC95%: IC95%:
(288) Luminal B 0.47 - 0.87 0.09 - 0.58 1.04 - 1.19
OR = 0.44, OR = 0.72, OR = 2.35,
Luminal A IC95%: IC95%: IC95%:
Xing, et al. 0.31-0.63 0.55 - 0.94 1.45 - 3.81
(1417) OR = 0.54, OR = 0.64,
Luminal B IC95%: IC95%:
0.31-0.95 0.41 - 0.99
Ellingjord- Luminal A OR = 0.59,
Dale, et al. IC95%:
(6471) Luminal B 0.51 - 0.68
OR = 1.94,
Her2 IC95%:
Zhang, 1.53 - 2.46
et al.
(8067) OR = 1.33;
Triple
IC95%:
negativo
1.02 - 1.74
OR = 0.66,
Luminal A IC95%:
Li, et al. 0.56 - 0.78
(1256)
OR = 0.71,
Luminal B IC95%:
0.63 - 0.81
Luminal A Baja paridad OR Corta o nula
Von, Au et al.
= 1.27, IC95%: lactancia
(1082) Luminal B 1.05 – 1.54 P = 0.012
Luminal A RR = 0.89, RR = 0.78, RR = 1.27,
IC95%: IC95%: IC95%:
Luminal B 0.84 - 0.94 0.31 - 0.84 1.07 - 1.50
Ma, et al.
(11931) RR = 0.74,
Her2 IC95%:
0.61 - 0.89
OR = 2.08,
Li, et al.
Her2 IC95%:
(18357)
1.15 - 3.77
Luminal A Nuliparidad HR
Minami, et al.
2.10, IC95%:
(1468) Luminal B 1.21 - 3.65
OR = 0.40,
Luminal A IC95%:
Wang, et al. 0.18 - 0.88
(3792) OR = 0.40,
Luminal B IC95%:
0.25 - 0.62

963
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Cuadro 2. Resumen de la evidencia disponible entre factores obstétricos y subtipos moleculares de cáncer de mama
(continuación)

Subtipo Antecedentes obstétricos


molecular Edad mayor al
Estudio Lactancia Menarquia
de cáncer Multiparidad primer Posmenopausia
de mama materna temprana
embarazo
HR = 1.43,
Park, et al.
Her2 IC95%:
(158189)
0.945 - 2.169
Lambertini Luminal A
OR = 0.75, 95% OR = 0.77, 95% OR = 1.15, 95%
et al
Luminal B CI: 0.70-0.81 CI: 0.66 - 0.88 CI: 1.00 - 1.32
(21941)
Figueroa et al OR = 1.80, 95%
Her2
(1126) CI: 0,82 – 3,95

razo a término (OR = 1.12; IC95%: 1.04-1.20 = 1.94; IC95%: 1.53-2.46 y OR = 1.89; IC95%:
por año), edad avanzada en el último embara- 1.36-2.62).35
zo (OR = 1.10; IC95%: 1.02-1.19 por año) y
tiempo desde el último nacimiento (OR = 0.92; Menarquia temprana
IC95%: 0.85-0.99 por año).24 De la misma ma-
nera, el estudio de Ma y colaboradores describe El estudio de casos y controles de Xing y cola-
que la edad avanzada al primer embarazo, en boradores evidenció que la menarquia a edad
comparación con mujeres que se embarazan temprana se asocia con aumento del riesgo
tempranamente, tienen mayor riesgo de tumo- de padecer cáncer de mama subtipo luminal
res luminales (RR = 1.27, IC95%: 1.07-1.50).18 A (OR = 2.35; IC95%: 1.45-3.81).33 En la in-
Otra investigación que avala esta asociación es vestigación de Zhang y su grupo las pacientes
la de Lambertini y su grupo (OR = 1.15; IC95%: con menarquia menor a 13 años fueron más
1.00-1.32).26 En contraste, solo el trabajo de Li propensas a tener el subtipo basal (OR = 1.33;
y coautores relaciona una edad al primer em- IC95%: 1.02-1.74).35
barazo mayor a 25 años con el subtipo HER2
enriquecido (OR = 2.08; IC95%: 1.15-3.77) de Otros factores
cáncer de mama.34
Existen otros factores de relevancia clínica en
Posmenopausia los que se encontró asociación con el cáncer de
mama. El estudio mexicano de Arteaga-Gomez
La posmenopausia se comportó como un factor y coautores revisó la repercusión de la terapia
protector en mujeres con subtipo luminal A y hormonal como factor de riesgo para cáncer de
luminal B en el estudio de Xing y su grupo (OR mama, con especial interés en la indicación de
= 0.72; IC95%: 0.55-0.94 y OR = 0.64; IC95%: esa terapia a pacientes con importantes ante-
0.41-0.99, respectivamente). 33 Otro estudio cedentes familiares o personales de carcinoma
trata de una cohorte de la Unidad de Onco- mamario, incluso cuando está contraindicada
lógica de la Universidad de Tiajin de Zhang y la terapia hormonal sistémica en este grupo de
su equipo en China, mostró que las mujeres pacientes.36 Ellingjord-Dale y su grupo eviden-
posmenopáusicas tienen mayor riesgo de tener ciaron que las mujeres con terapia hormonal
HER2 enriquecido y subtipo triple negativo (OR con estrógenos y progestágenos por más de 10

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Corso-Restrepo DF, et al. Cáncer de mama luminal A, B y HER2

años tienen un riesgo casi tres veces mayor de a excepción de dos fuentes que reportan una
cáncer tipo luminal A, en comparación con las asociación entre la multiparidad con los tumores
mujeres que nunca los usaron (OR = 1.1; IC95%: HER2. La edad al momento de la gestación jue-
1.00-1.25).25 Zhang y coautores encontraron que ga un papel importante al relacionarse la edad
una densidad mamaria aumentada se asoció con avanzada como un factor de riesgo para todos
tumores HER2 enriquecido (OR = 1.42; IC95%: los subtipos. La posmenopausia, a pesar de la
1.16 - 1.73).35 Otro estudio efectuado en Asia poca evidencia encontrada, supone un factor
oriental llevado a cabo por Li y su equipo reportó protector ante los cánceres luminales, mientras
que el índice de masa corporal aumentado se que provee riesgo en cuanto a los HER2. La me-
asocia con la aparición de subtipos de cáncer narquia temprana puede considerarse un factor
luminales (OR = 2.58; IC95%: 1.60-4.14).34 El de riesgo en general para cualquier subtipo de
estudio mexicano de Alarcón Rojas y colabora- cáncer de mama.
dores encontró que las mujeres con obesidad
y obesidad mórbida son afectadas en mayor Es valioso anotar que existe poca información
proporción con cáncer de mama subtipo HER2+ acerca de los tumores con expresión de recepto-
en comparación con quienes tienen un índice res hormonales negativos, por lo que se propone
de masa corporal normal (OR = 1.01; IC95%: en un futuro ahondar más en este subtipo, con-
0.90-1.14 y OR = 1.42; IC95%: 0.77-2.65).37 Por siderando su pobre pronóstico.
último, el estudio de Lope y su grupo, compren-
dido entre 2008 y 2013, que incluyó 23 unidades CONCLUSIONES
oncológicas de 12 provincias españolas, eviden-
ció que las mujeres cuyas madres tenían más de Los tumores con receptores hormonales positivos
39 años al nacer tenían más riesgo de padecer se encontraron asociados con edad mayor al
cáncer de mama de tipo luminales (OR = 1.35, primer embarazo, mayor tiempo entre la me-
IC95%: 0.99-1.84), así como las concentracio- narquia y el primer embarazo a término y edad
nes socioeconómicas tuvieron una asociación avanzada en el último embarazo. La lactancia
inversa (OR = 0.45; IC95%: 0.29-0.70) para estos materna y la multiparidad se encontraron como
tipos de cáncer de mama.38 factores protectores para tumores luminales
y HER2 puro. Cada vez toman más fuerza las
DISCUSIÓN líneas de investigación en cáncer de mama con
el objetivo de esclarecer los factores de riesgo,
La bibliografía reciente demuestra que existen como fue expuesto en este estudio, en el que los
factores estímulo-estrogénicos que pueden tener factores estímulo-estrogénicos están asociados,
repercusión en la incidencia de los subtipos de diferencialmente, con los subtipos de cáncer
cáncer de mama. A pesar de que existe un grupo de mama.
importante de mujeres con cáncer de mama a
edades tempranas, incluso antes de estar expues-
REFERENCIAS
tas a algunos de estos factores en estudio, existe
evidencia internacional que aporta validez y 1. Kellerman RD, KUSM-W Medical Practice Association.
pertinencia para que sean estudiados.18,26 Conn’s Current Therapy 2020, E-Book. Elsevier Health
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CITACIÓN ACTUAL

De acuerdo con las principales bases de datos y repositorios internacionales, la nueva forma
de citación para publicaciones periódicas, digitales (revistas en línea), libros o cualquier
tipo de referencia que incluya número doi (por sus siglas en inglés: Digital Object Identifier)
será de la siguiente forma:
REFERENCIAS 
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* El registro Doi deberá colocarse con el link completo (como se indica en el ejemplo).

967
Artículo de revisión
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 968-994.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8010

Suplementación de micronutrientes
durante el embarazo: revisión narrativa
de revisiones sistemáticas y metanálisis
Micronutrient supplementation during
pregnancy: narrative review of systematic
reviews and meta-analyses.
Otilia Perichart-Perera, Ameyalli M Rodríguez-Cano

Resumen
OBJETIVO: Describir los efectos de la suplementación con vitamina B12, vitamina
D, calcio, magnesio, zinc y múltiples micronutrientes asociados con complicaciones
perinatales.
METODOLOGÍA: Estudio retrospectivo, basado en la búsqueda bibliográfica de revi-
siones sistemáticas y metanálisis en la base de datos de Medline-PubMed, acerca de la
suplementación con Vitamina B12, vitamina D, calcio, magnesio y zinc, además de la
suplementación con múltiples micronutrientes en mujeres con embarazo único, sanas
y con alteraciones metabólicas, de artículos publicados entre 2012 y 2022.
RESULTADOS: Se incluyeron 51 revisiones y metanálisis. De acuerdo con los estudios,
la suplementación con vitamina D reduce el riesgo de diabetes gestacional y pree-
clampsia, y posiblemente el riesgo de bajo peso al nacimiento y de pequeño para la
edad gestacional. La suplementación con calcio disminuye el riesgo de hipertensión
gestacional y preeclampsia en mujeres con alto riesgo y con bajo consumo de calcio.
La suplementación con múltiples micronutrientes demostró un efecto en la reducción
del bajo peso al nacimiento, pequeño para la edad gestacional, óbito y, posiblemen-
te, parto pretérmino. Pocos estudios reportan que la suplementación con magnesio
disminuye la hospitalización materna y mejora el control glucémico en mujeres con
diabetes gestacional. Se requieren más estudios de suplementación con vitamina B12,
zinc y magnesio.
CONCLUSIÓN: No existe un esquema de referencia de suplementación con micronu-
trientes efectivo para todas las mujeres; el protocolo debe individualizarse en cuanto al
tipo de nutrimento, dosis, características específicas, riesgos individuales y contexto de Coordinación de Nutrición y Biopro-
cada mujer, su consumo dietético y deficiencias, entre otros factores. La suplementación gramación, Instituto Nacional de Peri-
debe formar parte de los programas de salud gestacional, para garantizar la seguridad natología Isidro Espinosa de los Reyes,
alimentaria y mejorar las condiciones de salud pública. Ciudad de México.

PALABRAS CLAVE: Vitamina B12; vitamina D; micronutrientes; minerales; gestación, Recibido: julio 2022
nutrición prenatal; desenlaces perinatales.
Aceptado: octubre 2022

Correspondencia
Abstract Otilia Perichart Perera
[email protected]
OBJECTIVE: To describe the effects of vitamin B12, vitamin D, calcium, magnesium,
zinc and multiple micronutrient (MMS) supplementation on perinatal complications.
Este artículo debe citarse como:
METHODS: We performed a search of systematic reviews/meta-analyses of supple-
Perichart-Perera O, Rodríguez-Cano
mentation in healthy women, and/or with metabolic disorders, with a single pregnancy
AM. Suplementación de micronu-
(Medline/PubMed; 2012-2022).
trientes durante el embarazo: revisión
RESULTS: 51 reviews/meta-analyses were included. Vitamin D supplementation appears narrativa de revisiones sistemáticas y
to reduce the risk of gestational diabetes (GDM) and preeclampsia; and possibly the risk metanálisis. Ginecol Obstet Mex 2022;
of low birth weight (LBW) and small for gestational age (SGA). Calcium supplementa- 90 (12): 968-994.

968 www.ginecologiayobstetricia.org.mx
Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

tion reduces the risk of gestational hypertension, preeclampsia, in women at high risk
and with low calcium intake. MMS showed an effect in reducing LBW, SGA, stillbirth,
and possibly preterm birth. Few studies reported that magnesium supplementation
could decrease maternal hospitalization and improve glycemic control in women with
GDM. More studies on vitamin B12, zinc and magnesium supplementation are required.
CONCLUSION: There is no single effective micronutrient supplementation scheme for
all women; this must be individualized in terms of the type of nutrient, dose, specific
characteristics, individual risks and context of each woman, her dietary intake/micronu-
trient deficiencies, among others. Supplementation should be part of a policy to improve
gestational clinical care, ensure food security and improve public health conditions.
KEYWORDS: Vitamins B12, Vitamin D; Micronutrients; Minerals; Pregnancy; Prenatal
nutrition; Perinatal outcomes.

INTRODUCCIÓN Es importante conocer el consumo de micronu-


trientes durante el embarazo, con la finalidad de
La nutrición adecuada, antes y durante el evaluar si se cubren o no las recomendaciones
embarazo, es fundamental para promover de consumo diarias. En el Cuadro 1 se mues-
la salud de la madre, el feto y el recién na- tran las recomendaciones de consumo diario
cido, y para una programación fetal óptima, establecidas para la población Mexicana y las
con la finalidad de disminuir el riesgo de que propone el Instituto de Medicina de Estados
enfermedades en etapas futuras de la vida. Unidos.2,3
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
establece que debe brindarse consejería a las En México, incluso cuando la prevalencia de
mujeres embarazadas, para que sigan un pa- desnutrición ha disminuido en los últimos años,
trón de alimentación saludable y se mantengan existe una elevada frecuencia de anemia en
activas, para de esta forma lograr una ganancia mujeres embarazadas (34.9%)4 y deficiencia de
de peso recomendable y promover el bienestar micronutrientes en niños y mujeres, principal-
materno-fetal. En cuanto a suplementación, mente en estratos de bajo nivel socioeconómico.
la OMS establece que debe administrarse de Por ejemplo, la deficiencia de vitamina D es
forma rutinaria hierro (30-60 mg/día) y ácido altamente prevalente, al igual que en otros paí-
fólico (400 mcg/día) antes del embarazo. ses. En México se ha reportado que el 37% de
También recomienda suplementar calcio para las mujeres en edad reproductiva5 y durante el
prevenir la preeclampsia en mujeres con alto embarazo6 tienen deficiencia de vitamina D
riesgo de la enfermedad y con bajo consumo (25-OH-D<30 ng/mL). Entre el 6 y 8% de los
del mineral.1 En cuanto a otros micronutrien- niños menores de 5 años tienen bajo peso al
tes, la OMS no recomienda la suplementación, nacimiento7,8 y aún se observa que un 14% de
excepto cuando se identifica una deficiencia este mismo grupo tiene talla baja.4 Los datos de
o exista alguna enfermedad que aumente las la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de
necesidades de algún micronutriente. 2018 informaron que el 85.8% de los adultos

969
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Cuadro 1. Requerimiento de micronutrientes durante el embarazo2,3

Vitaminas Nutrientes inorgánicos


Vit A 770 (640) mcg/d Hierro 27 (28) mg/d
Vit D 600 (200) UI/d Calcio 1000 (1000) mg/d
Vit E 15 (13) mg/d Zinc 11 (14) mg/d
Vit K 90 (75) mcg/d Magnesio 350 (285) mg/d
Vit C 85 (138) mg/d Yodo 220 (195) mcg/d
Biotina 30 (ND) mcg/d Selenio 60 (55) mcg/d
Ac Pantoténico 6 (6) mg/d Cobre 1000 (750) mcg/d
B1 1.4 (1.2) mg/d Cromo 30 (26) mcg/d
B2 1.4 (1.2) mg/d Manganeso 2 (ND) mg/d
B3 18 (15) mg/d Flúor 3 (2.45) mg/d
B6 1.9 (1.4) mg/d Fósforo 700 (1250) mg/d
Folato 600 (750) mcg/d Sodio 1.5 (ND) g/d
B12 2.6 (2.6) mcg/d - - -
Colina 450 (ND) mg/d - - -

Se muestra como: Ingestión diaria recomendada; Ingestión diaria sugerida.


Referencia: Instituto de Medicina de Estados Unidos (Recomendación para la población mexicana).

en México consume bebidas endulzadas (no debe individualizarse y considerar el contexto


lácteas), 35.4% botanas, dulces y postres, 33.9% y estado de nutrición de cada mujer.
cereales dulces y 20.3% comida rápida. Por
el contrario, la mitad de los adultos consume Con base en lo anterior, el objetivo de este
alimentos saludables: leguminosas (54.1%), estudio fue: revisar la evidencia existente para
verduras (44.9%) o frutas (49.7%).4 entender cuáles intervenciones de suplementa-
ción prenatal de micronutrientes son efectivas
Los componentes que conducen a un desenlace para mejorar la salud materna, neonatal e infan-
saludable del embarazo incluyen: garantizar un til, y disminuir la morbilidad y mortalidad en la
peso saludable antes del embarazo, aumento etapa perinatal.
gestacional de peso adecuado y actividad física
durante el embarazo, y consumo de una amplia METODOLOGÍA
variedad de alimentos, además de la ingesta de
suplementos con vitaminas y minerales de ma- Estudio retrospectivo, basado en la búsqueda
nera oportuna y adecuada.9 La suplementación bibliográfica de revisiones sistemáticas y meta-
con micronutrientes es una parte importante nálisis en la base de datos de Medline-PubMed,
de las políticas de salud para proteger a po- acerca de la suplementación en mujeres con
blaciones vulnerables (mujeres embarazadas embarazo único, sanas y con desórdenes me-
y en lactancia, neonatos e infantes) de riesgo tabólicos, de artículos publicados entre 2012 y
de enfermedades asociadas con desnutrición y 2022. Para cada micronutriente se utilizaron 3
deficiencias nutrimentales.10 La suplementación búsquedas con los términos que se muestran en
con vitaminas y minerales durante el embarazo el Cuadro 2, enfocadas en la suplementación

970 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8010
Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

Cuadro 2. Criterios de las tres búsquedas para cada micronutriente incluido

Nutrimento Términos complementarios


Multiple AND Micronutrient Búsqueda 1:
(supplementation AND maternal) AND (low income OR middle income)
Vitamin B12 AND outcomes
Vitamin D Búsqueda 2:
AND
Calcium (supplementation) AND (perinatal AND outcomes)

Magnesium Búsqueda 3:
Zinc (supplementation AND pregnancy) AND (complications)

individual con vitamina B12, vitamina D, calcio, RESULTADOS


magnesio y zinc, además de la suplementa-
ción con múltiples micronutrientes durante el La Figura 1 muestra el total de documentos en-
embarazo. Se incluyeron estudios en mujeres contrados en la búsqueda de los nutrimentos y
embarazadas sanas y con desajuste metabólico la suplementación con micronutrientes. También
(obesidad, diabetes gestacional, preeclampsia). se muestran las causas de exclusión y el total de
En las búsquedas se consideraron solo metaná- registros de cada tema revisado.
lisis y revisiones sistemáticas (ensayos clínicos
aleatorizados), así como evidencia en humanos. VITAMINA B12
Se incluyeron artículos en idioma español e
inglés. Después de identificar y eliminar los do- La vitamina B12 es importante para la síntesis y
cumentos duplicados, se llevó a cabo la revisión metilación del ADN, además de la producción
de los textos completos. Se excluyeron los docu- de energía celular. Durante el embrazo, la vita-
mentos que fueran revisiones de revisiones, de mina B12 puede influir en la placentación y el
suplementación mezclada con otros nutrimentos crecimiento fetal,11 incluso en el desarrollo cere-
(excepto como múltiples micronutrientes) o con bral del feto. Las dietas vegetarianas representan
diferentes elementos dietéticos (por ejemplo: un factor de riesgo para deficiencia de vitamina
proteínas, lípidos), y los enfocados en mujeres B12. Se ha documentado que la deficiencia de
con infecciones o enfermedades autoinmunita- vitamina B12 prevalece en muchos países de
rias, endócrinas, hepáticas o cardiacas previas, bajo y medio ingreso.12 Su deficiencia durante
y con fetos con malformaciones o embarazos el embarazo se ha relacionado con alteraciones
múltiples. También se incluyeron documentos congénitas, defectos del tubo neural, restric-
que se encontraron como parte de una búsqueda ción del crecimiento intrauterino, bajo peso al
lateral (selección de documentos de las listas de nacimiento y parto prematuro.11-13 También se
referencias de la bibliografía recuperada para la ha demostrado la relación entre la deficiencia
revisión). gestacional de vitamina B12 y afectaciones en
el neurodesarrollo, adiposidad y resistencia a la
Respecto a la revisión de artículos relacionados insulina en la infancia.13
con vitamina B12, se amplió la búsqueda para
incluir ensayos clínicos aleatorizados, con la Del total de documentos incluidos en este
finalidad de incluir mayor evidencia actual. apartado (5), la revisión sistemática de Dror y

971
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

203 registros arrojados en


las búsquedas

53 documentos duplicados

150 documentos para revisión


106 documentos excluidos:

No eran de suplementación: 23
No suplementación única/otro nutrimento: 32
No en embarazo: 16
Embarazo con criterios a excluir: 2
Revisión de revisiones: 14
En curso: 1
Versión no actualizada: 11
Diseño/Metodología no adecuada : 7
44 documentos incluidos

7 documentos de
búsqueda lateral Vitamina B12: 5
Vitamina D: 20
Calcio: 8
51 documentos incluidos
Magnesio: 4
Zinc: 5
SMM: 9

Figura 1. Diagrama de búsqueda de información.

colaboradores14 documenta que no existen ensa- las mujeres recibieron suplementos con hierro
yos clínicos aleatorizados de la suplementación y ácido fólico, según el protocolo de atención.
con vitamina B12 durante el embarazo. El resto La suplementación con vitamina B12 fue a partir
de los artículos (4 ensayos aleatorizados) fueron de la semana 14 del embarazo (o antes), admi-
publicados entre 2014 y 2019.15-18 nistrando dosis orales diarias de 50 µg, hasta
6 semanas posparto en el caso de Duggan, y de
Características de los estudios 250 μg por 3 meses posparto en el de Siddiqua.
El apego al tratamiento fue de 69-70 y 94-95%,
Los estudios de Duggan y su grupo 17 (n = respectivamente. Ambos estudios evaluaron el
139/145 suplemento-placebo) en India, y de efecto de la suplementación con vitamina B12 de
Siddiqua 16 (n = 33/35 suplemento-placebo) la madre, su hijo, y en leche materna.
en Bangladesh, fueron ensayos aleatorizados,
doble ciego, controlados con placebo. Inclu- Srinivasan y su grupo,15 y Thomas y sus colabora-
yeron mujeres embarazadas adultas, sanas, de dores18 continuaron el estudio de Duggan y cols
muy bajo (Duggan) y bajo-medio (Siddiqua) para evaluar el desarrollo neurológico infantil a
ingreso, respectivamente. En ambos estudios, los 9 y 30 meses, respectivamente, a través de

972 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8010
Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

la Escala de Desarrollo Infantil de Bayley (BSID- de ácido metil-malónico ni de homocisteína.17


III; utilizando puntajes brutos, ante la falta de Por el contrario, en el estudio de Siddiqua, la
normas específicas por edad para la población suplementación redujo significativamente la
estudiada). Las puntuaciones se ajustaron según concentración materna de ácido metil-malónico
la edad gestacional de los niños al nacer; los (nmol/L: 198 vs 305, p < 0.001) a las 72 h y a
aspectos del entorno del hogar se evaluaron con los 3 meses posparto (nmol/L: 191 vs 294, p <
el inventario del hogar de Bradley para bebés- 0.001) versus el grupo placebo; reflejándose
niños pequeños al año de posparto. en menor prevalencia de ácido metil-malónico
elevada en el grupo suplementado que en el
Al inicio de los estudios, las bajas concen- placebo (18 vs 60%) a los 3 meses posparto.
traciones plasmáticas de vitamina B12 (< 150 Sin embargo, la prevalencia de homocisteína
pmol/L) se documentaron en la mitad (51%) elevada (12 vs 23%, p = 0.25) no alcanzó signi-
de la población de India y en una cuarta parte ficación estadística.16
(26.4%) de la de Bangladesh, mientras que tam-
bién reportaron concentraciones elevadas de Duggan y su grupo efectuaron análisis estrati-
ácido metil-malónico (Duggan: > 0.26 μmol/L;17 ficados para evaluar si la suplementación con
Siddiqua: > 271 nmol/L16) en el 76 y 42.6%, y vitamina B12 era más efectiva en mujeres con
de homocisteína (Duggan: > 15 μmol/L;17 Siddi- deficiencia inicial, con bajo consumo de vita-
qua: > 10 µmol/L16) en el 25 y 30.8% de cada mina B12 o con peso corporal inicial menor de
población, respectivamente. El estado alterado 50 kg, sin encontrar evidencia de algún efecto
de vitamina B12 (baja de vitamina B12 y elevado diferencial de la intervención.17
de ácido metil-malónico) se determinó en un
42% de la población en India y en 30.8% en Vitamina B12 en la leche materna
Bangladesh.16,17
En ambos estudios, la leche materna de las
Estado materno de vitamina B12 pacientes suplementadas reportó mayor con-
centración de vitamina B12, tanto en el calostro
La suplementación fue efectiva para incrementar (Siddiqua; 778 vs 320 pmol/L:, p<0.001),16
las concentraciones plasmáticas de vitamina como a las 6 semanas (Duggan; 136 (93, 203)
B12 en ambos estudios. Las mujeres que reci- vs 87 (44, 127) pmol/L, p<0.001),17 y a los 3
bieron el suplemento versus placebo tuvieron meses posparto (Siddiqua; 235 vs 170 pmol/L,
concentraciones plasmáticas de vitamina B12 p = 0.03),16 momento en que finalizó la suple-
significativamente más altas en el segundo mentación en ambos estudios. Duggan y sus
(pmol/L: 216 vs 112, p<0.001) y tercer trimestre colaboradores evaluaron la concentración de
(pmol/L: 184 vs 105, p < 0.001) en el estudio de vitamina B12 a los 3 y 6 meses posparto, ya sin
Duggan,17 así como a las 72 h posteriores al parto suplementación, y no se encontró diferencia en
(pmol/L: 267 vs 142, p < 0.001) y a los 3 meses la leche materna.17
posparto (pmol/L: 416 vs 242, p < 0.001) en el
estudio de Siddiqua.16 En el estudio de Duggan, Estado infantil de vitamina B12
la concentración de vitamina B12 aumentó en las
mujeres que recibieron el suplemento compa- Comparados con los lactantes de madres que
rada con el grupo placebo (pmol/L: 3.0 (-54.8, recibieron placebo, los nacidos de madres suple-
83.5) vs −37.6 (−66.5, −10.9) p < 0.001) y no mentadas tuvieron concentraciones plasmáticas
se observaron diferencias en las concentraciones más altas de vitamina B12 y más bajas de ácido

973
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

metil-malónico y homocisteína, tanto en los Otros resultados perinatales


recién nacidos (Siddiqua: vitamina B12: 555 vs
208 pmol/L, p < 0.001; ácido metil-malónico: El estudio de Siddiqua y colaboradores evaluó
291 vs 424 nmol/L, p = 0.003; homocisteína: 8 las concentraciones plasmáticas maternas de
vs 11 µmol/L, p = 0.027) 16 como en lactantes marcadores de fase aguda (alfa-1-glucoproteína
de 6 semanas (Duggan: vitamina B12: 199 vs ácida y proteína C-reactiva), sin encontrar dife-
139 pmol/L, p < 0.001; ácido metil-malónco: rencia entre los grupos al inicio y a los 3 meses
0.09 vs 0.16 μmol/L, p = 0.022; homocisteína: después del parto. La alfa-1-glucoproteína ácida
10.9 vs 21.0 μmol/L, p<0.001)17 y de 3 meses plasmática en los lactantes del grupo suplemen-
(Siddiqua: vitamina B12: 328 vs 200 pmol/L, p < tado fue significativamente más baja que en el
0.001; ácido metil-malónico: 256 vs 351 nmol/L, grupo placebo a los 3 meses, y se encontró una
p = 0.017; homocisteína: 9 vs 14 µmol/L, p < tendencia de concentración más baja de proteína
0.001).16 En el grupo suplementado de Siddiqua, C-reactiva (p = 0.11). La proporción de lactantes
el 85% de los niños tuvo un estado adecuado con proteína C-reactiva > 5.0 mg/L (p = 0.03) y
de vitamina B12 comparado con el 36% de los alfa-1-glucoproteína ácida > 0.6g/L (p = 0.06) en
lactantes del grupo de placebo.16 el grupo de vitamina B12 fue significativamente
menor comparada con el grupo placebo.16
Estado nutricional infantil
De igual forma, evaluaron la respuesta de la
No hubo diferencia entre los grupos (suple- inmunización contra la influenza (H1N1), y
mentación vs placebo) respecto al peso al encontraron que la suplementación con vita-
nacimiento en ninguno de los estudios.16,17 Du- mina B12 mejoró significativamente la respuesta
ggan y su grupo reportaron resultados de parto materna de IgA específica a la vacuna a los 3
prematuro, bajo peso al nacimiento y restricción meses posparto. La respuesta de IgA en respuesta
del crecimiento intrauterino (RCIU), sin diferen- a la vacuna contra la influenza en lactantes no
cias a favor de la intervención.17 fue diferente entre los grupos.16

Neurodesarrollo Conclusión

A los 9 meses no se encontraron diferencias Los estudios de suplementación con vitamina


significativas en ninguna de las subescalas del B12 durante el embarazo son escasos y limitan
BSID-III, entre los hijos nacidos de madres que la posibilidad de una conclusión clara. Los es-
recibieron suplementos con vitamina B12 (n = tudios tienen muestras pequeñas y se llevaron
78) versus placebo (n = 100).15 A los 30 meses, a cabo en poblaciones de muy bajos a medios
las puntuaciones del subdominio del lenguaje recursos económicos, donde existe mayor
expresivo fueron significativamente más altas insuficiencia de consumo y alteraciones en el
en los niños nacidos de mujeres del grupo de estado de vitamina B12 en las mujeres durante el
suplemento con vitamina B12 comparado con embarazo. La suplementación con vitamina B12
el grupo placebo (36.01 [3.85] vs 34.78 [4.49], parece aumentar su concentración plasmática
p = 0.03). Este efecto persistió en el análisis de materna, mejorar los indicadores funcionales,
regresión lineal múltiple, después de ajustar repercutir positivamente su concentración
por el estado de vitamina B12 inicial. No hubo en la leche materna y, por ende, en el estado
diferencia en las puntuaciones de los cuatro infantil de vitamina. Este efecto parece per-
subdominios de BSID-III.18 manecer solo con la suplementación activa.

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

Las concentraciones reportadas no solo fueron La suficiencia de vitamina D fetal depende exclu-
mayores en el grupo suplementado, sino que sivamente del aporte de la 25, dihidroxivitamina
en el estudio de Siddiqua, que aportó una dosis D (25OHD) materna a través de la placenta. La
más alta de vitamina B12 (250 μg) informó con- vitamina D ayuda en la regulación del sistema
centraciones generales de más elevadas de la inmunológico de la placenta y de la inflamación
vitamina. Esto sugiere que la dosis y el tiempo durante el desarrollo placentario, lo que parece
de la suplementación son importantes para explicar su posible asociación con el crecimiento
mantener una concentración óptima de vitami- fetal, específicamente con la frecuencia de pe-
na B12 en la circulación. Un punto importante queño para la edad gestacional.21
es que la dosis de vitamina B12 de 50 µg/día
no repercutió en las concentraciones de ácido Los posibles mecanismos para la modulación
metil-malónico y homocisteína, aunque promo- de la homeostasis de la glucosa incluyen: recu-
vieron una diferencia en dichos marcadores en peración de la secreción fisiológica de insulina
los hijos. Siddiqua y cols, resaltan el hecho de e interacción con el factor de crecimiento tipo
que la concentración con vitamina B12 y ácido insulina, aumentando la absorción en el duo-
metil-malónico reportada en los infantes de deno y la resorción renal de calcio, facilitando
su muestra, en el grupo suplementado, fueron la transducción de la señalización intracelular
comparables con la de neonatos noruegos sa- de la insulina.22
nos, con un estado adecuado de vitamina B12.16
Aunque es controversial, algunos organismos y
La suplementación con vitamina B12 durante el asociaciones internacionales han determinado
embarazo no mostró efectos positivos en los des- que el estado adecuado de vitamina D se define
enlaces perinatales: peso al nacer, prematurez o con concentraciones séricas de 25OHD iguales
restricción del crecimiento intrauterino, aunque o mayores de 30 ng/mL, y la deficiencia con
los ensayos no fueron diseñados para detectar menos de 20 ng/mL.23,24
diferencias en estas variables. Es necesario
replicar los efectos benéficos de la suplemen- Efectos de la suplementación con vitamina D sin
tación materna en el neurodesarrollo infantil, otros micronutrientes
a través de estudios con muestras más grandes
y ajustados por variables confusoras maternas- Concentraciones de 25 hidroxivitamina D
sociales-ambientales. (25OHD) maternas y neonatales

VITAMINA D Algunas revisiones de estudios han demostrado


que la suplementación con vitamina D durante el
La vitamina D es una molécula liposoluble que embarazo (en dosis y tiempos variables) aumenta
se sintetiza en la piel, generalmente se asocia significativamente las concentraciones maternas
con la salud ósea, debido a que promueve la de 25OHD (Bi: +13.50 ng/mL, IC95%: 10.12 a
absorción de calcio, y regula las concentracio- 16.87 ng/mL, 14 estudios;25 Gallo: +14.1 ng/mL,
nes de calcio y fósforo en el cuerpo. Entre otras IC95%: 9.6 a 18.6 ng/ml, 13 estudios, grado de
funciones importantes de la vitamina D se inclu- evidencia fuerte;26 Roth: +32.91 nmol/L, IC95%:
yen: reducción de la inflamación y modulación 27.19 a 38.62, 32 estudios, 5706 mujeres),27
del crecimiento celular, función inmunitaria y aunque se observó una alta heterogeneidad en
neuromuscular, así como el metabolismo de la los ensayos. Las dosis iguales o mayores de 2000
glucosa.19,20 UI/d mostraron un mayor incremento en las

975
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

concentraciones; sin embargo, las curvas lineales En cuanto al riesgo de parto pretérmino y pree-
de dosis-respuesta informaron efectos modestos clampsia, la evidencia es controversial. En dos
del aumento de la dosis sobre el aumento de las revisiones se observó que la suplementación
concentraciones de 25OHD.25 exclusiva con este nutriente quizá reduce el ries-
go de preeclampsia (Palacios: RR 0.48, IC95%:
En cuanto a los estudios que analizaron el efecto 0.30 a 0.79, 4 estudios, 499 mujeres, grado de
de la suplementación de las concentraciones evidencia moderado;29 Aguilar-Cordero: RM
neonatales y/o en sangre de cordón, se ha ob- 0.68, IC95%: 0.49 a 0.95, 7 estudios31). En la
servado que la suplementación con vitamina revisión de Aguilar-Cordero se observó un me-
D aumenta las concentraciones neonatales (Bi: nor riesgo de parto pretérmino en mujeres que
+3.50 ng/mL, IC95%: 10.12 a 16.87 ng/mL, 24 recibieron suplementación con vitamina D (RM
estudios;25 Gallo: +9.7 ng/ml, IC95%: 5.2 a 14.2 0.62, IC95%: 0.40 a 0.97, 5 estudios).31
ng/mL, 9 estudios)26 y en sangre de cordón (Yang:
+22.48 nmol/L, IC95%: 15.90 a 29.06 nmol/L).28 Otras revisiones y metaanálisis no mostraron
La heterogeneidad observada fue alta.25,26,28 reducción del riesgo de preeclampsia con la
suplementación de vitamina D (Gallo: RM 0.7,
Complicaciones perinatales IC95%: 0.4 a 1.4, 5 estudios, grado de evidencia
justa;26 Pérez-López: RR 0.88, IC95%: 0.51 a
Otros estudios demostraron un efecto benéfico 1.52)32 ni de parto pretérmino (Palacios: RR 0.66,
de la suplementación con vitamina D en la IC95%: 0.34 a 1.30, 7 estudios, 1640 mujeres,
resistencia a la insulina o la incidencia de dia- grado de evidencia bajo;29 Bi: RR 0.98, IC95%:
betes gestacional. En la revisión sistemática de 0.77 a 1.26, 7 estudios;25 Pérez-López: RR 0.88,
Gallo y su grupo, se encontró evidencia de que IC95%: 0.51 a 1.52, 13 ensayos clínicos alea-
la suplementación con vitamina D disminuye la torizados;32 Roth: RR 1.0, IC95%: 0.77 a 1.30,
resistencia a la insulina (modelo homeostático 15 comparaciones;27 Thorne-Lyman: RR 0.77,
de evaluación-HOMA: -1.1, IC95%: -1.5 a -0.7, IC95%: 0.35 a 1.66, 2 estudios).33 Tampoco se
5 estudios), con heterogeneidad significativa.26 observó un aumento en la edad gestacional en
En la última revisión Cochrane se observó una mujeres suplementadas (Gallo: 0.1 semanas,
reducción del riesgo de diabetes gestacional (RR: IC95%: -0.2 a 0.3 semanas).26
0.51, IC95%: 0.27 a 0.97, 4 ensayos clínicos
aleatorizados, 446 mujeres, grado de evidencia Al evaluar la suplementación con dosis mayo-
moderado) en mujeres que recibieron suplemen- res de 600 vs 600 UI/d o menos de vitamina
to exclusivo con vitamina D comparado con D, no se observó reducción del riesgo de
el grupo placebo o que no recibieron ningún preeclampsia (RR 0.96, IC95%: 0.65 a 1.42,
tratamiento.29 5 estudios, 1553 mujeres, grado de evidencia
bajo) ni de parto pretérmino (RR 1.25, IC95%:
Cuando se evaluaron los estudios que suplemen- 0.92 a 1.69, 4 estudios, 2294 mujeres, grado
taron con >600 vs 600 UI/d o menos UI/d de de evidencia bajo). La suplementación con
vitamina D, se mantuvo la reducción del riesgo 4000 UI/d o más tampoco brindó beneficio del
de diabetes gestacional (RR: 0.54; IC95%: 0.34 riesgo de diabetes gestacional, parto pretérmi-
a 0.86, 5 ensayos clínicos aleatorizados, 1846 no ni preeclampsia. No se observaron efectos
mujeres, grado de evidencia moderado). La su- adversos importantes con estas dosis altas
plementación con 4000 UI/d o más no mostró (hipercalcemia, hipocalcemia, hipercalciuria
diferencias en el riesgo de diabetes gestacional.30 e hipervitaminosis).30

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

En cuanto a otras complicaciones perinatales, 6 estudios),43 mientras que los. Estudios de Gallo
se ha reportado que la suplementación con vi- y Roth no mostraron efectos en este indicador.26,27
tamina D puede reducir el riesgo de hemorragia En la revisión de Maugeri y su grupo se encontró
severa (RR 0.68, IC95%: 0.51 a 0.91, 1 ECA, un mayor perímetro cefálico (+0.19 cm; IC95%:
1134 mujeres, grado de evidencia bajo).29 No se 0.13 a 0.24 cm; 6 estudios) en recién nacidos
ha observado mayor riesgo de mortalidad fetal de madres que recibieron suplementación con
ni neonatal, de anomalías congénitas ni hospi- vitamina D.34
talización en terapia intensiva neonatal asociada
con la suplementación materna de vitamina D.25 En el estudio de Bi y colaboradores (24 ensayos
Sin embargo, en la revisión de Bi y su grupo, clínicos aleatorizados) se observó una mayor
en un análisis de subgrupos, se encontró que la longitud del fémur (2 estudios) y mayor suma-
suplementación con dosis moderadas de vitami- toria de los pliegues cutáneos al nacimiento
na D (≤ 2000 IU/d) se relacionó con reducción en 2 estudios; no se registró diferencia en el
del riesgo de mortalidad fetal y neonatal (RR perímetro cefálico.25 En un estudio más antiguo,
0.35, IC95%: 0.15 a 0.80, 10 estudios), pero que incluyó 6 ensayos clínicos aleatorizados,
las dosis mayores (> 2000 UI/d) no mostraron se encontró 1 (Norte de India, 2 dosis de 600
esta reducción.25 000 UI) que mostró mayor peso al nacimiento
(2900 vs 2800 g), longitud (50.06 vs 48.45 cm)
La mayor parte de las revisiones han reportado y perímetro cefálico (33.99 vs 33.41 cm) en los
heterogeneidad importante en la dosis de vitami- neonatos de mujeres suplementadas.35
na D, tipo de suplemento, semanas de inicio del
tratamiento, modalidad (diario, bolos 1-2 veces Algunas revisiones de estudios sugieren que la
en embarazo) y complicaciones perinatales. suplementación con vitamina D durante el em-
Algunos estudios evaluaron la suplementación barazo probablemente reduce el riesgo de bajo
exclusiva con vitamina D y otros, en combina- peso al nacimiento (Palacios: RR 0.55, IC95%:
ción con cierto tipo de micronutrientes. 0.35 a 0.87, 5 estudios, 697 mujeres, grado
de evidencia moderado 29; Maugeri: RR 0.40,
Antropometría y composición corporal IC95%: 0.22 a 0.74, 3 estudios 34; Thorne-Lyman:
RR 0.40, IC95%: 0.23 a 0.71, 3 estudios 33),
La suplementación con vitamina D ha mostrado mientras que otras revisiones no han mostrado
efectos positivos en diferentes variables de la beneficio en bajo peso al nacimiento.25-27 Al
talla al nacimiento. Algunos estudios señalan que analizar la suplementación con dosis mayores
la suplementación aumenta significativamente el de 600 UI/d versus 600 UI/d o menores, no se
peso al nacimiento (Maugeri: +103.17g, IC95%: observó protección significativa contra el bajo
62.29 a 144.04, 13 estudios;34 Bi: +75.38g, peso al nacimiento (RR 0.90, IC95%: 0.66 a
IC95%: 22.88 a 127.88, 17 estudios;25 Gallo: 1.24, 4 ECAs, 1550 mujeres, grado de evidencia
+114.2g, IC95%: 63.4 a 165.1, 9 estudios, sin muy bajo).30
heterogeneidad;26 Roth: +58g, IC95%: 18.88
a 97.78, 37 comparaciones;27 Pérez-López: En cuanto al riesgo de recién nacido pequeño
+107.6g; IC95%: 59.9 a 155.3).32 La revisión de para la edad gestacional, algunas revisiones han
estudios de Pérez-López y de Maugeri y colabo- demostrado efectos benéficos con la suplemen-
radores informaron un aumento en la longitud al tación de vitamina D (Maugeri: RR 0.69, IC95%:
nacimiento (Pérez-López: +0.3cm; IC95% 0.10 a 0.51 a 0.92, 5 estudios;34 Bi: RR 0.72, IC95%:
0.41;32 Maugeri: +0.22 cm; IC95%: 0.11 a 0.33; 0.52 a 0.99, 24 estudios;25 Roth: RR 0.60, IC95%:

977
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

0.40 a 0.90, 7 comparaciones),27 mientras que En otra revisión de suplementación con vita-
otras señalan una tendencia a la protección mina D durante el embarazo acerca del riesgo
(reducción de 33% del riesgo),33 o no muestran de enfermedades alérgicas en la infancia, solo
un efecto significativo.26,32 un ensayo aleatorizado fue incluido. No se ob-
servaron efectos de la vitamina D en ninguna
En el estudio de Bi y su grupo, llevado a cabo variable de alergia: dermatitis atópica (RR 0.96,
en niños con madres que recibieron suplemento IC95% 0.57 a 1.61), asma y sibilancias (RR 1.12,
con vitamina D durante el embarazo, se observó IC95%: 0.50 a 2.54), rinitis alérgica (RR 0.76,
un mayor peso a los 3, 6, 9 y 12 meses de edad IC95%: 0.31 a 1.85) y alergia alimentaria (RR
(3 meses: +0.21kg, IC95%: 0.13 a 0.28; 6 meses: 1.92, IC95%: 0.57 a 6.50). El grado de evidencia
+0.46kg, IC95%: 0.33 a 0.58; 9 meses: +0.50 kg, de estas asociaciones fue muy bajo.37
IC95%: 0.01 a 0.99; 12 meses: +0.32kg, IC95%:
0.12 a 0.52; 2 estudios). Encontraron mayor lon- Efectos de la suplementación con vitamina D
gitud a los 3, 9 y 12 meses, y mayor perímetro y calcio
cefálico a los 3 meses de edad.25
Dos revisiones informaron que la suplementa-
En general, se observa heterogeneidad entre los ción conjunta de vitamina D y calcio durante el
estudios y una variable importante que aumen- embarazo reduce el riesgo de preeclampsia (Pa-
ta el efecto es la suplementación con bolos de lacios: RR 0.50, IC95%: 0.32 a 0.78, 4 estudios,
vitamina D, en vez de dosis diarias.27 1174 mujeres, grado de evidencia moderado;29
Kinshella: RR 0.49, IC95%: 0.31 a 0.77, 3 es-
Salud infantil tudios, 1120 mujeres, efecto moderado, grado
de evidencia alto)10 No se observaron efectos
Se ha estudiado el efecto de la suplementación claros en la diabetes gestacional, lograr un recién
materna con vitamina D en el riesgo de sibi- nacido con bajo peso al nacimiento,10,29 ni en
lancias, asma y alergias en la etapa infantil. En incidencia de hipertensión gestacional o peque-
el metanálisis de Roth y sus colaboradores, la ño para la edad gestacional.10 Sin embargo, se
suplementación disminuyó significativamente ha reportado un aumento en el riesgo de parto
el riesgo de sibilancias persistentes o recurrentes pretérmino cuando se prescribe la combina-
a los 3 años de edad (RR 0.81, IC95%: 0.67 a ción de vitamina D y calcio (Palacios: RR 1.52,
0.98; 2 estudios, evidencia de alta calidad).27 IC95%: 1.01 a 2.28, 5 estudios, 942 mujeres,
En dos estudios la suplementación con vita- grado de evidencia bajo;29 Kinshella: RR 1.53,
mina D durante el embarazo no se asoció con IC95%: 1.02 a 2.30, 6 estudios, 988 mujeres,
menor riesgo de asma en los niños.25,36 En el grado de evidencia moderado).10 Cuando se
estudio de Bi y su grupo se observó asociación excluyeron los estudios con alto riesgo de sesgo,
con el riesgo de eczema ni de infecciones del el efecto adverso de parto pretérmino ya no fue
conducrto respiratorio superior o inferior, ni de significativo.10
examen cutáneo de alergia.25 En la revisión de
Shen y su grupo (3 ensayos aleatorizados), dos Efectos de la suplementación con vitamina D
estudios no mostraron efectos claros en el riesgo en mujeres con diabetes gestacional
de sibilancias en niños (RM 0.86, IC95%:0.49
a 1.50; HR 0.76, IC95%: 0.52 a 1.12), y el otro Algunas revisiones o metaanálisis de suplemen-
demostró protección en el límite de significancia tación con vitamina D en mujeres con diabetes
(HR 0.8, IC95%: 0.6 a 1.0).36 gestacional reportaron disminución de la glu-

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

cosa en ayuno (Wang: -10.20mg/dL, IC95%: a 0.69).40 En general, el grado de evidencia fue
-13.43 a -6.96, 11 estudios, 1550 mujeres;22 bajo o muy bajo.22,40
Ojo: -0.46mmol/L; IC95%: −0.68 a −0.25, 5
estudios;38 Jin: -12.13mg/dL, IC95%: -14.55 a En los estudios observacionales y de intervención,
-9.70, 2 estudios)39 y en la hemoglobina glu- se incluyeron tres ensayos aleatorizados que
cosilada (Ojo: -0.37%, IC95%: -0.65 a -0.08, 2 evaluaron el efecto de la suplementación con
estudios).38 También se informó reducción en las vitamina D en el control glucémico y variables de
concentraciones de insulina (Wang: -5.02mUI/ resistencia o sensibilidad a la insulina después del
mL, IC95%: -6.83 a -3.20, 8 estudios;22 Ojo: embarazo, en mujeres diagnosticadas previamen-
-4.10 μUI/mL, IC95%: -5.50 a -2.71, 3 estudios;38 te con diabetes gestacional. En los tres estudios se
Jin: -5.89 μUI/mL, IC95%: -7.57 a -4.2, 2 estu- prescribieron diferentes dosis de suplementación
dios)39 y en la resistencia a la insulina (índice (200,000 UI en embarazo, 700,000 UI-dividida
HOMA-IR: Wang: -1.06, IC95%: -1.40 a -0.72, en dos dosis durante el embarazo, y 4000 UI/d
8 estudios;22 Jin: -1.80, IC95%: -2.45 a -1.16, 2 hasta el posparto). En todos los ensayos, el grupo
estudios).39 Se informó una alta heterogeneidad control no recibió ninguna intervención o recibió
entre los estudios.22,38,39 placebo. En ninguno de los estudios se observó
asociación entre la suplementación durante el
En cuanto a la frecuencia de complicaciones embarazo y la concentración de hemoglobina
perinatales asociadas con diabetes gestacional, glucosilada posterior, con otros marcadores de
una revisión mostró que la suplementación con control glucémico (glucosa en ayuno, curva de
vitamina D durante el embarazo complicado por tolerancia oral a la glucosa) ni con indicadores
diabetes gestacional puede reducir el riesgo de de la función de células beta. Los marcadores
parto pretérmino (RR 0.43, IC95%: 0.26 a 0.72, de resistencia y de sensibilidad a la insulina
8 estudios), tiempo de hospitalización (RR 0.13, fueron inconsistentes en la suplementación con
IC95%: 0.02 a 0.98, 2 estudios) y cesárea (RR vitamina D durante el embarazo: 1 ensayo alea-
0.75, IC95%: 0.63 a 0.89, 9 estudios). El riesgo torizado reportó mayor sensibilidad a la insulina
de hemorragia posparto fue menor, aunque se en mujeres suplementadas y otro informó menor
encontró en el límite de significación estadísti- sensibilidad. De igual forma, un ensayo reportó
ca (RR 0.47, IC95%: 0.22 a 1.00, 2 estudios).22 mayor resistencia a la insulina en ayuno en muje-
También se encontró disminución del tiempo de res suplementadas, mientras que en otro informó
hospitalización de la madre (RR 0.13, IC95%: menor índice HOMA-IR.41
0.02 a 0.98).40
Conclusión
Incluso se ha informado disminución de com-
plicaciones neonatales: hiperbilirrubinemia La suplementación con vitamina D aumenta sig-
(Wang: RR 0.47, IC95%: 0.33 a 0.67, 7 estu- nificativamente las concentraciones de 25OHD
dios;22 Rodrigues: RR 0.40, IC95%: 0.23 a 0.68, maternas y neonatales. Esta intervención parece
1 estudio),40 frecuencia de neonatos grandes (RR reducir el riesgo de preeclampsia y diabetes ges-
0.58, IC95%: 0.38 a 0.89, 6 estudios),22 polihi- tacional. La suplementación mayor de 600UI/d
dramnios (Wang: RR 0.42, IC95%: 0.24 a 0.72, puede reducir el riesgo de diabetes gestacional,
5 estudios;22 Rodrigues: RR 0.17, IC95%: 0.03 a pero no de preeclampsia. La dosis mayor de
0.89, 1 estudio),40 estrés fetal (RR 0.46, 95%CI: 4000 UI/d no parece provocar efectos adversos
0.24 a 0.90, 2 estudios)22 y requerimiento de ni brinda beneficios de riesgo de diabetes ges-
hospitalización neonatal (RR 0.40, IC95%: 0.23 tacional, preeclampsia u otras complicaciones.

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Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Existe evidencia baja de que la suplementación en funciones hormonales y enzimáticas. Es de-


con vitamina D disminuye el riesgo de bajo peso cisivo para la mineralización ósea. El calcio es
al nacimiento, pequeño para la edad gestacional trasladado a través de la placenta por un proceso
y aumenta el peso al nacimiento. La evidencia es de transporte activo y es fundamental en el desa-
insuficiente e inconclusa del efecto de la suple- rrollo esquelético.42 Es un regulador importante
mentación con vitamina D durante el embarazo de la presión arterial. Las concentraciones séricas
y el riesgo de asma, sibilancias o alergias en los bajas aumentan la secreción de la hormona pa-
niños de diferentes edades. ratiroidea, lo que resulta en aumento del calcio
intracelular en el músculo liso vascular y provoca
La suplementación conjunta de vitamina D con vasoconstricción. La suplementación con calcio
calcio disminuye el riesgo de preeclampsia y, disminuye la secreción de hormona paratiroidea
posiblemente, aumenta el riesgo de parto pre- y reduce la contractilidad del músculo liso, que
término. disminuye la presión arterial.10

En mujeres diagnosticadas con diabetes gestacio- Preeclampsia e hipertensión gestacional


nal, la suplementación con vitamina D reduce
el riesgo de hospitalización materna y/o neo- La última revisión de Cochrane de estudios
natal, además del riesgo de hiperbilirrubinemia de suplementación con calcio con alta dosis
y polihidramnios en el recién nacido. Algunos (ensayos aleatorizados, dosis igual o mayor de
estudios han reportado beneficios de variables 1g/d) mostró una reducción significativa en el
de control glucémico (HbA1C, glucosa en ayu- riesgo de preeclampsia (RR 0.45, IC95%: 0.31
no) y resistencia o sensibilidad a la insulina; sin a 0.65, 13 estudios, 15 730 mujeres, grado de
embargo, existe poca evidencia científica y los evidencia bajo). Este efecto fue claro en mujeres
estudios son inconsistentes. con bajo consumo de calcio (RR 0.36, IC95%:
0.20 a 0.65, 8 estudios, 10 678 mujeres), pero
Los estudios de suplementación con vitamina D no en quienes consumen dietas con adecuado
varían en cuanto a la presentación del fármaco contenido de calcio. El efecto también fue ma-
(diaria, bolos), dosis (200 UI/d a 4000UI/d; uno yor en mujeres con alto riesgo de preeclampsia
o dos bolos de entre 35 000UI y 600 000UI), (RR 0.22, IC95%: 0.12 a 0.42, 5 estudios, 587
tiempo de suplementación, población estu- mujeres). También se observó protección de
diada (países con diferentes prevalencias de la suplementación con calcio en el riesgo de
deficiencia), entre otros factores. Hasta la fecha hipertensión gestacional (RR 0.65, IC95%:
se desconoce cuál es el mejor protocolo durante 0.53 a 0.81, 12 estudios, 15 470 mujeres). Se
el embarazo en términos de suplementación de encontró un aumento significativo en el riesgo
este micronutriente. La decisión depende de de síndrome de HELLP (RR 2.67, IC95%: 1.05
múltiples factores y del contexto de cada mujer. a 6.82, 2 estudios, 1 2901 mujeres, grado de
evidencia alto).43 Otra revisión más antigua, que
CALCIO estratificó el análisis de acuerdo con el consumo
de calcio y el riesgo de preeclampsia, informó
El calcio es un mineral esencial para muchas fun- la protección de la suplementación con calcio
ciones corporales. Es un componente importante solo en mujeres con bajo consumo (RR 0.73,
para el mantenimiento de las membranas celu- IC95%: 0.61 a 0.87); sin embargo, encontraron
lares, participa activamente en la contracción reducción del riesgo en mujeres con alto (RR
muscular, la función de las células nerviosa, y 0.17, IC95%: 0.07 a 0.41, 3 estudios) y bajo

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

riesgo (RR 0.74, IC95% :0.63 a 0.88; 7 estudios) (RR 0.38, IC95%: 0.28 a 0.52, 9 estudios, 2 234
de padecer la enfermedad.44 mujeres).46

En una revisión reciente (2021) tipo paragüas Una revisión de Cochrane de 2019 evaluó la
y metaanálisis de ensayos aleatorizados, pro- suplementación con calcio con dosis bajas
venientes de 19 metaanálisis, al evaluar la (500 mg/d) en mujeres no embarazadas con
suplementación con calcio versus placebo o antecedentes de preeclampsia y pacientes
ninguna intervención, reportó una reducción embarazadas hasta antes de la semana 20. A
global del 48% en el riesgo de preeclampsia partir de la semana 20, las mujeres continuaron
(RR 0.52, IC95%: 0.41 a 0.65, 24 estudios, la suplementación con 1.5 g/d de calcio. Esta
27 442 mujeres, efecto moderado, grado de intervención no tuvo efectos, o mostró efectos
evidencia débil), aunque se observó una alta mínimos, del riesgo de preeclampsia (RR 0.80,
heterogeneidad y sesgo. La mayor parte de IC95%: 0.61 a 1.06,1 estudio, 1 355 mujeres,
los estudios se realizaron en países de bajo y grado de evidencia bajo).47 El único estudio
medio nivel de ingresos, y las dosis fueron de incluido en esta revisión tuvo un sesgo mode-
entre 500 a 2000 mg/d. En análisis secundarios rado, debido a la alta pérdida de mujeres en el
se observó reducción significativa del riesgo de periodo de preconcepción. Cuando estudiaron
preeclampsia severa (RR 0.78, IC95%: 0.78 a el efecto de la intervención en la preeclampsia,
0.93, 6 estudios, 14 099 mujeres) e hipertensión óbito o la combinación de ambos en cualquier
gestacional (RR 0.75, IC95%: 0.61 a 0.93, 10 edad gestacional, la suplementación con dosis
estudios, 11 143 mujeres) en las mujeres suple- bajas mostró disminución moderada del riesgo,
mentadas con calcio. No se observó reducción pero sin ser significativa (RR 0.82, IC95%: 0.66
ni aumento del riesgo de eclampsia o síndrome a 1.00, 1 estudio, evidencia de baja calidad).47
de HELLP.10
Otras complicaciones perinatales
Una revisión de estudios de países de bajo y
medio ingreso mostró la disminución del riesgo En dos revisiones se observó reducción del riesgo
de preeclampsia y eclampsia, cuando la suple- de parto pretérmino con la suplementación de
mentación fue exclusiva con calcio (RR 0.30, calcio (Hofmeyr: RR 0.76, IC95%: 0.60 a 0.97,
IC95%: 0.17 a 0.52, 3 estudios).45 11 estudios, 15275 mujeres, grado de evidencia
bajo;43 Kinshella: RR 0.53, IC95%:0.33 a 0.86,
Algunos expertos consideran que la dosis ma- 18 estudios, 14078 mujeres, efecto moderado,
yor de 1 g/d es relativamente alta (mayor a la grado de evidencia bajo, alta heterogeneidad).10
recomendación diaria de ingestión) y puede
asociarse con ciertos riesgos. Los estudios de los En la revisión de Cochrane (23 ensayos alea-
últimos 10 años han evaluado dosis más bajas torizados, con 18587 mujeres), para evaluar el
de calcio y con un inicio más temprano en la efecto de la suplementación con calcio en las
suplementación. complicaciones maternas, fetales y neonatales
(más allá de la preeclampsia), no se encontró
En una revisión de estudios aleatorizados y ensa- disminución del riesgo general de parto pretér-
yos cuasiexperimentales de suplementación con mino (RR 0.86, IC95%: 0.70 a 1.05, 13 estudios)
dosis bajas de calcio (< 1g/d) reportó una reduc- ni de parto pretérmino temprano (antes de las
ción del riesgo de preeclampsia en monoterapia 34 semanas; RR 1.04, IC95%: 0.80 a 1.36, 4
y cuando se suplementó con ácido linoleico estudios).42

981
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Antropometría, composición corporal y parto Conclusión


pretérmino
La suplementación con calcio es una interven-
En la revisión tipo “paraguas” y metanálisis de Kin- ción efectiva, reduce el riesgo de preeclampsia
shella y su grupo se observó que la suplementación e hipertensión gestacional, particularmente en
con calcio se asoció con reducción del riesgo de mujeres con alto riesgo de la enfermedad y en
bajo peso al nacimiento (RR 0.84, IC95%: 0.73 mujeres con bajo consumo de calcio. Esta inter-
a 0.96, 11 estudios, 7800 mujeres, efecto débil, vención ha mostrado un aumento en el riesgo
grado de evidencia moderado). En los análisis de de síndrome de HELLP. Se observa también
sensibilidad, limitando los estudios a países de bajo una protección contra la mortalidad materna o
y medio nivel de ingreso, el efecto fue más fuerte morbilidad severa.
y se eliminó la heterogeneidad (RR 0.58, IC95%:
0.37 a 0.90, 5 estudios, 1110 mujeres).10 La suplementación con bajas dosis (<1 g/d)
sugiere protección contra preeclampsia e hiper-
La revisión de Cochrane de 2015 no mostró tensión gestacional, pero la evidencia es limitada
efectos en la suplementación con calcio y bajo y parece ser efectiva cuando la suplementación
peso al nacimiento (RR 0.93, IC95%: 0.81 a se prescribe en monoterapia.
1.07, 6 estudios, 14162 infantes).42
Existe un efecto débil en el riesgo de bajo peso
Mortalidad materna al nacimiento y no es claro su efecto en el parto
pretérmino.
La última revisión de Cochrane mostró que la
suplementación con altas dosis de calcio dismi- Es importante evaluar el consumo de calcio en
nuye la mortalidad materna y morbilidad severa las mujeres antes de decidir la suplementación
(RR 0.80, IC95%: 0.66 a 0.98, 4 estudios, 9732 con dosis iguales o mayores de 1 g.
mujeres).43
MAGNESIO
La revisión de Kinshella y colaboradores no
informó efectos en la suplementación con cal- El magnesio tiene función relevante en más
cio y mortalidad materna.10 De igual forma, en de 600 reacciones enzimáticas, entre las más
la revisión de Cochrane de 2019, acerca de la importantes se incluyen: metabolismo ener-
suplementación con dosis bajas de calcio, no gético, síntesis de ácidos grasos y proteínas,
mostró efectos sobre el índice de mortalidad y metabolismo óseo, excitabilidad neuromus-
morbilidad materna, ni en la pérdida fetal u óbito cular y transmisión de impulsos nerviosos.49
(grado de evidencia bajo).47 Se encuentra ampliamente en diversos
alimentos, por lo que es difícil que exista
En una revisión sistemática más antigua (2013) deficiencia franca de magnesio en individuos
se observó la reducción del 20% en la morta- sanos, con una dieta variada; sin embargo, el
lidad materna o morbilidad severa en el grupo procesamiento de los alimentos puede condu-
que recibió suplementación con calcio (igual cir a un marcado agotamiento del magnesio. 50
o mayor de 1 g/d, antes de las 34 semanas; RR Su requerimiento se incrementa durante el
0.80, IC95%: 0.65 a 0.97). Los autores conclu- embarazo 2,51 y las mujeres en esta etapa tie-
yen que la suplementación con calcio es una nen mayor riesgo de deficiencia del mineral,
recomendación Grado A.48 lo que puede interferir con el crecimiento y

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

desarrollo fetal, y favorecer el parto prema- Se observó menor requerimiento de hospitaliza-


turo. El magnesio es uno de los reguladores ción en pacientes suplementadas con magnesio
no genéticos de la resistencia a la insulina comparadas con quienes no recibieron ningún
y se considera un segundo mensajero. La tratamiento (RR 0.65, IC95%: 0.48 a 0.86, 3 es-
deficiencia de magnesio puede reducir la tudios, 1 158 mujeres). Ninguno de los estudios
actividad del receptor de insulina y provocar reportó mortalidad materna.50
resistencia a la insulina, además de inhibir
la utilización de glucosa. 39 La baja reserva Calambres en las piernas durante el embarazo
materna de magnesio debería incluirse entre
los múltiples factores base de la programación En la revisión de Liu52 (con dosis diaria total de
fetal de la enfermedad en adultos. 49 300 a 360 mg, durante 2 a 4 semanas) no se re-
gistró disminución en la frecuencia (DMP −0.47,
Complicaciones maternas IC95%: −1.14 a 0.20, p=0.167), ni mejoró la
recuperación de los calambres (OR 0.47, IC95%:
La administración de suplementos con mag- 0.14 a 1.52, p=0.207) con la suplementación de
nesio se asoció con presión arterial sistólica magnesio versus el grupo control. En la revisión
significativamente más alta cerca de la finali- de Garrison,53 los tres estudios incluidos fueron
zación del embarazo (DM 1.00 mmHg, IC95%: discordantes y calificados con evidencia de cer-
0.03 a 1.97, 3 estudios, 1432 mujeres); sin teza muy baja, con alto riesgo de sesgo, debido
embargo, no hubo diferencias significativas en a la inconsistencia en la información de los
la presión arterial diastólica (DM 0.23mmHg, resultados. No está claro si la suplementos con
IC95% -0.67 a 1.13, 3 estudios, 1 432 mujeres) magnesio tiene ventajas respecto al placebo en la
ni en la hipertensión inducida por el embarazo profilaxis de los calambres durante el embarazo.
(RR 0.39, IC95%: 0.11 a 1.41, 3 estudios, 4
284 mujeres) entre los grupos de tratamiento Diabetes mellitus gestacional
versus control. No se observaron diferencias
significativas en la evolución a preeclampsia La suplementación con magnesio (-10.59mg/
(RR 0.87, IC95%: 0.58 a 1.32, 3 estudios, 1042 dL, IC95%: -13.68 a -7.50) versus placebo en
mujeres; las definiciones de los tres ensayos que mujeres con diabetes gestacional disminuyó
informaron esta variable tuvieron variaciones). significativamente la concentración de glucosa
Tampoco se encontró diferencia entre eclamp- en ayuno. El metaanálisis de red (comparación
sia, tiempo del trabajo de parto ni hemorragia entre las diferentes estrategias: omega-3, mag-
anteparto. En el análisis por subgrupos no se nesio, vitamina D, zinc y probióticos) informó,
registraron diferencias del riesgo de preeclamp- comparado con los probióticos, que el magnesio
sia (χ² 1.03; p = 0.31; I² = 3.1%).50 (-5.22mg/dL, IC95%: -9.00 a -1.44) es uno de
los nutrimentos (segundo lugar) que reducen
No se encontró diferencia significativa entre el significativamente la glucosa en ayuno (además
grupo que recibió magnesio y el control para de la vitamina D, que fue la más efectiva). Acerca
aborto espontáneo (RR 0.85, IC95%: 0.49 a 1.49, de la regulación de insulina, el magnesio dismi-
6 estudios, 3 704 mujeres), edad gestacional al nuyó significativamente (-7.80 μUI/mL, IC95%:
nacimiento (DM 0.06 semanas, IC95%: -0.07 a -11.95 a -3.65) comparado con el placebo. El
0.20, 5 estudios, 5 564 mujeres) ni parto pretér- metanálisis de red también mostró que, compa-
mino (RR 0.89, IC95%: 0.69 a 1.14, 7 estudios, rado con los probióticos, el magnesio (-5.10μUI/
5 981 mujeres).50 mL, IC95%: -9.32 a -0.88) resultó en una mayor

983
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

reducción de la insulina, y se consideró la estra- observó mayor riesgo de mortalidad neonatal en


tegia nutricional más efectiva. De manera similar, el grupo que recibió magnesio (RR 1.45, IC95%
la suplementación con magnesio en pacientes 0.63 a 3.32, 4 estudios, 5373 lactantes).50
con diabetes gestacional se asoció con beneficio
en el índice HOMA-IR (-1.90, IC95%: -3.01 a No se demostró que la administración de su-
-0.79) versus placebo.39 plementos con magnesio se relacionara con
diferencia en el ingreso a la unidad de cuida-
Efectos secundarios maternos dos intensivos neonatales (RR 0.74, IC95%:
0.50 a 1.11, 3 estudios, 1435 lactantes). 50 La
Las revisiones de Makrides y de Liu reportan que suplementación con magnesio no se asoció
la suplementación con magnesio no muestra con ninguna diferencia en los resultados de
efectos secundarios significativos comparado puntuación de Apgar antes de los 5 minutos,
con el grupo control (Makrides: RR 0.88; IC95% aspiración de meconio, presentación podáli-
0.69 a 1.12; 1388 mujeres;50 Liu: OR 1.82, ca, desprendimiento de placenta, peso de la
IC95%: 0.90 a 3.69, p=0.094).52 La revisión de placenta, cualquier encefalopatía isquémica
Garrison53 informó efectos en ambos grupos de hipóxica o anomalías congénitas significativas.
tratamiento, pero no reporta la significación del Sin embargo, se encontró reducción del riesgo
análisis estadístico. en la puntuación de Apgar menor de 7 después
de los 5 minutos (RR 0.34, IC95%: 0.15 a 0.80,
Desenlaces fetales-neonatales 4 estudios, 1083 lactantes) con la administra-
ción de magnesio. También, un estudio (4082
No se observó ninguna diferencia significativa neonatos) informó reducción significativa en
en el riesgo de mortalidad perinatal (RR 1.10, las desaceleraciones tardías de la frecuencia
IC95%: 0.72 a 1.67, 5 estudios, 5 903 lactantes) cardiaca fetal (RR 0.68, IC95%: 0.53 a 88),
y fetal. El análisis por subgrupos, según el tipo líquido teñido de meconio (RR 0.79, IC95%:
de suplemento con magnesio prescrito, tampoco 0.63 a 0.99) y encefalopatía isquémica hipó-
reveló diferencias en cuanto a mortalidad peri- xica leve (RR 0.38, IC95%: 0.15 a 0.98) en
natal (χ² = 0,33; p = 0,85; I² = 0%).50 pacientes que recibieron la suplementación
con magnesio.50
El riesgo de óbito no se vio afectado por la su-
plementación (RR 0.73, IC95%: 0.43 a 1.25, 4 Estado nutricional del neonato
ensayos, 5526 lactantes). A pesar de observar
un posible aumento del riesgo de mortalidad Los estudios no mostraron diferencias en las
neonatal antes del alta en hijos de madres que variables de peso medio al nacimiento (DM
recibieron magnesio (RR 2.21, IC95%: 1.02 a 22.21g, IC95%: -27.23 a 71.65, 5 estudios, 5 564
4.75, p = 0.04, 4 estudios, 5373 lactantes), este lactantes), incidencia de bajo peso al nacimiento
resultado debe interpretarse con precaución, con suplementos de magnesio (RR 0.95, IC95%:
porque el 70% de los datos los aportó un estudio 0.83 a 1.09, 5 577 lactantes), ni pequeño para la
de Sudáfrica emprendido en 2007, donde los edad gestacional (RR 0.76, IC95%: 0.54 a 1.07,
autores sugieren que las diversas anomalías con- 3 ensayos, 1291 lactantes). No se efectuó el
génitas graves en el grupo suplementado quizá análisis de subgrupos para los pequeños para la
representaron el mayor riesgo de mortalidad. Al edad gestacional, porque todos los ensayos que
excluir las muertes por "anomalías congénitas informaron este resultado prescribieron aspartato
incompatibles con la vida" del metaanálisis, no se de magnesio.50

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

Conclusión materno (DMP 0.86 umol/L, IC95%: 0.67 a 1.05,


2 estudios) que los estudios que administraron
La evidencia de la suplementación prenatal con micronutrientes adicionales (DMP 0.01 umol/L,
magnesio sigue siendo escasa, incluso los tama- IC95%: -0.70 a 0.72, 3 estudios).45
ños de muestra pequeños y la heterogeneidad
en los estudios respecto a las dosis y tipo de Complicaciones maternas
suplemento, además del inicio del tratamiento,
son limitaciones importantes. Hasta ahora la La revisión de Chaffe y colaboradores, empren-
suplementación con magnesio ha demostrado dida en 2012, mostró una reducción de parto
disminución del requerimiento de hospitaliza- prematuro con la suplementación materna de
ción materna, así como beneficios para el control zinc (RR 0.86, IC95%: 0.75 a 0.99, 16 estudios,
glucémico en mujeres con diabetes gestacional, grado de evidencia bajo).55 Sin embargo, los
resultados que deben replicarse en la bibliografía resultados de revisiones más actuales realizadas
para establecer conclusiones más certeras. por Oh en 2020 y Carducci en 2021, reportan
poca o ninguna diferencia en el riesgo de parto
ZINC prematuro por la administración de suplementos
con zinc (Oh: RR 0.97, IC95%: 0.80 a 117, 11
El zinc tiene funciones importantes en el cuerpo estudios;45 Carducci: RR 0.87, IC95%: 0.74 a
humano: división celular, metabolismo de áci- 1.03, 21 estudios, 9851 participantes, grado de
dos nucleicos y desarrollo de órganos (riñones evidencia bajo).56
y corazón). Aunque la deficiencia severa de
zinc es relativamente rara en las poblaciones La administración de suplementos con zinc
humanas, el agotamiento de leve a moderado mostró poco o ningún efecto en la reducción
parece ser bastante frecuente. Se estima que la del riesgo de hipertensión durante el embara-
deficiencia marginal de zinc afecta al 82% de zo o preeclampsia-eclampsia (Oh: RR 1.01,
las mujeres embarazadas en todo el mundo. Las IC95%: 0.53 a 1.93, 3 estudios;45 Carducci: RR
concentraciones séricas bajas o leucocitarias 0.79, IC95%: 0.52 a 1.20, 10 estudios, 3 999
maternas de zinc se han asociado con trabajo mujeres)56 y no se observó ningún beneficio en
de parto prolongado, parto prematuro, hemo- la variable de ruptura prematura de membranas
rragia posparto, neonato pequeño para la edad (RR 0.95, IC95%: 0.81 a 1.13, 4 estudios, 2410
gestacional, retraso del crecimiento intrauterino, mujeres).56
aborto, muerte fetal y defectos del tubo neural
del feto.54,55 Comparada con el placebo, la suplementación
con zinc puede lograr poca o ninguna diferencia
Concentraciones de zinc en la embarazada en el riesgo de infecciones maternas (RR 0.94,
IC95%: 0.72 a 1.23; 4 estudios, 1891 mujeres),
La administración de zinc parece mejorar las cesárea (RR 0.89, IC95%: 0.65 a 1.23, 8 estudios,
concentraciones maternas del mineral, aunque 2608 mujeres, alta heterogeneidad) y hemorra-
el límite inferior del intervalo de confianza sim- gia posparto (RR 0.54, IC95%: 0.12 a 2.36, 4
plemente cruzó la línea de ningún efecto (DMP estudios, 1115 mujeres, alta heterogeneidad).56
0.43umol/L, IC95%: -0.04 a 0.89, 5 estudios).
En un análisis post-hoc, los estudios que propor- No está claro si la administración de zinc detiene
cionaron estrictamente zinc mostraron mayor o reduce la hemorragia anteparto, disminuye el
beneficio en la concentración sérica-plasma parto postérmino, contenido de meconio en el

985
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

líquido, parto vaginal instrumentado, retención IC95%: 0.33 a 1.35, 5 estudios, 1 106 mujeres),
de placenta o disfunción del olfato y del gusto, incluso disminuir levemente la sepsis neonatal
porque la certeza de esta evidencia es muy (RR 0.17, IC95%: 0.03 a 0.98; 2 estudios, 736
baja.56 participantes) y el síndrome de dificultad respi-
ratoria (RR 0.46; IC95%: 0.23 a 0.90; 4 estudios,
Diabetes gestacional 1684 participantes).56

Jin y su grupo39 encontraron que la suplemen- Mortalidad infantil


tación con zinc en pacientes con diabetes
gestacional disminuyó la glucosa en ayuno Proveniente de la revisión de Carducci, se mostró
(-6.42mg/dL, IC95%: -10.18 a -2.65), la concen- que la suplementación con zinc puede lograr
tración de insulina (-4.78μUI/mL, IC95%: -8.16 a poca o ninguna diferencia en la reducción del
-1.41) y el índice HOMA-IR (-1.01, IC95% -1.90 riesgo de óbito (RR 1.22, IC95%: 0.80 a 1.88, 7
a -0.12) comparada con el placebo. estudios, 3295 mujeres, grado de evidencia bajo)
y mortalidad perinatal (RR 1.10, IC95%: 0.81 a
Desenlaces fetales-neonatales 1.51, 2 estudios, 2 489 mujeres, grado de evi-
dencia bajo). No está claro si la administración
En un ensayo aleatorizado (176 recién nacidos), de zinc reduce la muerte neonatal, porque la
dentro de la revisión de Carducci, se encontró certeza de la evidencia es muy baja.56
que la variabilidad de la frecuencia cardíaca
fetal (DM 0.60, IC95%: 0.04 a 1.16, 1 estudio, Estado nutricional del neonato
176 participantes) y la cantidad de aceleraciones
fetales fueron mayores en el grupo suplementado La administración durante el embarazo de zinc
con zinc (DM 1.90, IC95%: 0.91 a 2.89, 176 puede tener poca o ninguna diferencia en el
participantes), sin diferencias en el resto de las peso al nacimiento (DM 13.83, IC95%: -15.81
medidas fetales: frecuencia cardíaca fetal, epi- a 43.46, 22 estudios, 7977 mujeres, grado de
sodios de movimiento fetal, grado de actividad evidencia bajo).56 La suplementación con zinc,
fetal y amplitud de movimiento fetales.56 comparada con placebo, no mostró beneficio
en el riesgo de neonato con bajo peso al na-
La administración de zinc puede generar poca cimiento (Oh: RR 1.08, IC95%: 0.94 a 1.25,
o ninguna diferencia en la edad gestacional al 10 estudios, grado de evidencia moderado;45
nacimiento (DM -0.01, IC95%: -0.13 a 0.10, 11 Goudet: variable continua, DM -36.13g, IC95%:
estudios, 4627 mujeres).56 -83.61 a 11.35, 2 estudios, 1367 mujeres, grado
de evidencia moderado;57 Carducci: RR 0.94,
No está claro si la administración de zinc mejora IC95%: 0.79 a 1.13; 17 estudios, 7399 mujeres,
o reduce los siguientes desenlaces: puntuacio- grado de evidencia moderado;56 Chaffe: RR 1.06,
nes de Apgar inferiores a 8, 7 o 5 a los cinco IC95%: 0.91 a 1.23)55 y poco o ningún efecto en
minutos, hipoxia neonatal, ictericia, hemorragia el riesgo de pequeño para la edad gestacional
intraventricular neonatal, enterocolitis necro- (Chaffe: RR 1.03, IC95%: 0.91 a 1.17;55 Oh: RR
sante y estancia hospitalaria neonatal. Cada 1.05, IC95%: 0.97 a 1.13, 3 estudios, 1337 mu-
desenlace estuvo disponible a partir de uno o jeres;45 Carducci: RR 1.02, IC95%: 0.92 a 1.12,
dos ensayos aleatorizados. La administración 9 estudios, 5330 mujeres, grado de evidencia
de zinc puede lograr poca o ninguna diferencia moderado).56 No se encontró influencia del peso
en las malformaciones congénitas (RR 0.67, elevado al nacimiento (RR 0.96, IC95%: 0.65 a

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

1.42, 4 estudios, 1636 mujeres) ni grande para la 235 participantes) y 13 meses (DM -0.40, IC95%:
edad gestacional (RR 1.09, IC95%: 0.80 a 1.48, -0.70 a -0.10, 1 estudio, 168 participantes).56
1 estudio, 1 206 mujeres) con la suplementa-
ción durante el embarazo con zinc.56 Chaffe y La suplementación durante el embarazo con zinc
colaboradores encontraron que la prescripción no tuvo efectos en la circunferencia cefálica (DM
de dosis ligeramente arriba de 30 mg/día de zinc -0.10, IC95%: -0.38 a 0.18, 1 estudio, 410 par-
se asocia con aumento de peso al nacimiento ticipantes),56 circunferencia del brazo (Goudet:
(basado en 5 estudios).55 DM 0.01mm, IC95%: -0.13 a 0.14, 2 estudios, 1
264 mujeres;57 Carducci: DM 1.00mm, IC95%:
La suplementación durante el embarazo con -0.55 a 2.55, 1 estudio, 410 participantes)56 ni
zinc no mostró efectos en las mediciones en el perímetro torácico (DM -0.20 cm, IC95%
neonatales de talla (Goudet: DM -0.13cm, - 0.56 a 0.16, 1 estudio, 410 participantes)56
IC95%: -0.36 a 0.10, 2 estudios, 1337 muje- del lactante. No se observaron diferencias en el
res, grado de evidencia moderado;57 Carducci: indicador de peso para la talla a los 6 meses (un
DM -0.02cm, IC95%: -0.17 a 0.14, 8 estudios, ensayo aleatorizado).56
4540 participantes),56 circunferencia cefálica
(DM 0.05cm, IC95%: -0.10 a 0.20, 12 estudios, Neurodesarrollo
5344 mujeres), circunferencia torácica (DM
0.01cm, IC95%: -0.16 a 0.18, 3 estudios, 1427 En la revisión de Carducci, tres estudios eva-
participantes), longitud de la coronilla (DM luaron desenlaces del neurodesarrollo infantil.
0.08, IC95%: -0.20 a 0.36, 4 estudios, 2149 Dos de ellos (355 y 184 infantes) no encontraron
participantes) y circunferencia del brazo (DM diferencias en ningún resultado (capacidades
0.73mm, IC95%: -0.37 a 1.83, 3 estudios, 1826 diferenciales, puntuaciones de memoria secuen-
participantes).56 Chaffe y grupo informaron las cial visual o auditiva, cubo de Knox, escala de
dosis mayores de 30 mg/día de zinc durante motricidad gruesa, puntajes de tablero, cociente
el embarazo se asocian con incremento de de inteligencia) a los 4.5-5 años. En contraste,
la circunferencia de la cabeza al nacimiento 1 estudio (168 infantes) reportó que el grupo
(basado en un solo estudio).55 de madres suplementadas con zinc tuvo peores
puntuaciones de desarrollo mental (DM -3.30,
Estado nutricional infantil IC95%: -6.51 a -0.09, 1 estudio, 168 partici-
pantes), índice de desarrollo psicomotor (DM
Solo un estudio de la revisión de Goudet infor- -7.00, IC95%: -11.92 a -2.08, 1 estudio), tono
mó que los lactantes nacidos de madres que emocional (DM −0.65, IC95%: -1.24 a -0.06, 1
recibieron suplementación prenatal con zinc estudio) y cooperación (DM -0.60; IC95%: -1.16
tuvieron peso corporal mayor a partir del cuarto a -0.04, 1 estudio) respecto del grupo control.56
y hasta los doce meses de edad (12 meses: 0.58
kg ± 0.12, p < 0.001) en modelos ajustados Otros resultados infantiles
(factores biológicos infantiles y maternos, edad,
condiciones socioeconómicas y ambientales, y En la revisión de Carducci, un estudio aleato-
morbilidad infantil y dieta).57 Contrario a esto, rizado demostró que el grupo que recibió zinc
la revisión de Carducci reportó que el peso para tuvo menos episodios de diarrea aguda durante
la edad (puntuación Z) fue mayor en el grupo seis meses (DM -0.40 episodios, IC95%: -0.79 a
control versus el grupo de zinc a los 6 meses -0.01, 410 lactantes).56 En la revisión de Goudet,
(DM -0.34, IC95%: -0.57 a -0.12, 2 estudios, solo 1 de 3 estudios reportó dicho resultado, sin

987
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

encontrar efectos en la prevalencia de diarrea lico) en pacientes con anemia (Keats: RR 1.04,
infantil de acuerdo con la comparación de su- IC95%: 0.94 a 1.15, 9 estudios;58 Oh: RR 1.02,
plementación con zinc prenatal vs placebo.57 IC95%: 0.95 a 1.10, 16 estudios en países de
Otro estudio no evidenció diferencias claras bajo y medio ingreso, grado de evidencia alto, en
para los episodios de disentería persistente, tos, comparación con hierro con o sin ácido fólico;45
infección aguda de las vías respiratorias inferio- Bhutta: RR 1.03, IC95%: 0.94 a 1.12, 7 estudios,
res e impétigo.56 comparado con la suplementación exclusiva de
hierro y ácido fólico).59
Conclusión
Pérdida fetal y aborto
Aunque la evidencia de la suplementación con
de zinc durante el embarazo sigue creciendo, En tres revisiones se informó reducción del riesgo
sus efectos permanecen inconsistentes. Entre de óbito en el grupo que recibió suplementación
las principales limitaciones reportadas se en- con múltiples micronutrientes (hierro y ácido
cuentran: falta de consenso de evaluación del fólico) durante el embarazo versus suplementa-
estado de zinc y, principalmente, diferencias en ción en monoterapia con hierro o ácido fólico
las poblaciones estudiadas, pues se evalúan con (Balogun: RR 0.92, IC95%: 0.85 a 0.99, 10 estu-
presunta deficiencia de zinc, limitando el aná- dios, 79851 mujeres; grado de evidencia alto;60
lisis en las poblaciones realmente vulnerables Oh: RR 0.91, IC95%: 0.86 a 0.98, 22 estudios
con las que tienen adecuado estado nutricional. en países de bajo y medio ingreso;45 Smith: RR
Hasta el momento la suplementación con zinc 0.92, IC95%: 0.86 a 0.99, 16 estudios).61
durante el embarazo ha demostrado beneficios
inciertos, justificando la necesidad de mayor Dos revisiones de Cochrane, que evaluaron
investigación, que debe mejorar las limitaciones ensayos clínicos aleatorizados y estudios cua-
reportadas. siexperimentales cerca de la suplementación
con múltiples micronutrientes (con ácido fólico
Se informó un efecto benéfico de la suple- y hierro) durante el embarazo, no mostraron
mentación con zinc en el parto prematuro; sin disminución del riesgo de aborto (Keats: RR
embargo, es probable que haya confusión con 0.99, IC95%: 0.94 a 1.04, 12 estudios, en com-
el efecto de otros micronutrientes suplementa- paración con hierro, con o sin ácido fólico;58
dos (suplementación múltiple). Aunque la dosis Balogun: RR 0.98, IC95%: 0.94 a 1.03, 10
administrada de zinc puede ser un factor que estudios, 94 948 mujeres; grado de evidencia
defina el efecto, la evidencia no logró demostrar moderado),60 ni de pérdida fetal (Balogun: RR
ningún patrón de respuesta a la dosis. 0.96, IC95%: 0.93 a 1.00, 10 estudios, 94,948
mujeres; grado de evidencia de alta, comparado
SUPLEMENTACIÓN CON MÚLTIPLES con hierro y ácido fólico).60
MICRONUTRIMENTOS
Al comparar el grupo de pacientes que recibieron
Anemia materna y hemoglobina suplementación con múltiples micronutrientes
versus placebo, ácido fólico o suplemento con
En tres revisiones no se observaron efectos vitamina A, no se informaron diferencias en
benéficos de la suplementación con múltiples cuanto al riesgo de pérdida fetal, óbito o aborto
micronutrientes (incluidos el hierro y ácido fó- espontáneo.60

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Antropometría, composición corporal y parto metodología de referencia), y evaluó 17 ensayos


pretérmino aleatorizados con más de 100,000 pacientes de
países de ingreso bajo y medio, que recibieron
En revisiones de ensayos clínicos aleatorizados suplementación con múltiples micronutrientes
se observó que la suplementación con múltiples (más de 8 micronutrientes, incluidos el hierro y
micronutrientes disminuyó el riesgo de bajo peso ácido fólico) versus la administración exclusiva
al nacimiento (Kinshella: RR 0.87, IC95%: 0.85 de ácido fólico o hierro. El análisis permitió la
a 0.90, 20 estudios, 70,293 mujeres, efecto dé- estratificación por variables maternas y neonata-
bil, evidencia de alta calidad;10 Keats: RR 0.88, les. En mujeres con anemia (hemoglobina <110
IC95%: 0.85 a 0.91, 18 estudios, evidencia de g/L) se observó mayor reducción del riesgo de
alta calidad;58 Oh: RR 0.85, IC 95%: 0.77-0.93, bajo peso al nacimiento (RR 0.81, IC95%: 0.74
28 estudios en países de bajo y medio ingre- a 0.89), pequeño para la edad gestacional (RR
so, grado de evidencia alto;45 Smith: RR 0.88, 0.92, IC95%: 0.87 a 0.97) y mortalidad a los 6
IC95%: 0.85 a 0.90, 17 estudios;61 Ramakrish- meses (RR 0.71, IC95%: 0.60 a 0.86). En mujeres
nan: RR 0.86, IC95%: 0.81 a 0.91, 16 estudios)62 con bajo peso (índice de masa corporal-IMC
y de un recién nacido pequeño para la edad <18.5kg/m2) se observó mayor disminución del
gestacional (Kinshella: RR 0.88, IC95%: 0.82 a parto pretérmino (RR 0.84, IC95%: 0.78 a 0.91),
0.95, 16 estudios, 39,696 mujeres, efecto débil, al igual que quienes iniciaron la suplementación
grado de evidencia moderado, alta heterogenei- con múltiples micronutrientes antes de la semana
dad;10 Keats: RR 0.92; IC95%: 0.88 a 0.97; 17 20 del embarazo (RR 0.89, IC95%: 0.85 a 0.93,
estudios, grado de evidencia moderado;58 Oh: p = 0.03).61
RR 0.93, IC95%: 0.88 a 0.98, 19 estudios en
países de bajo y medio ingreso;45 Smith: RR 0.97, El metanálisis de Oh y sus colaboradores,
IC95%: 0.96 a 0.99).61 En una de las revisiones emprendido en países de bajo y medio nivel
más antiguas también se encontró mayor peso socioeconómico, se observó mayor disminución
al nacimiento en recién nacidos de mujeres del riesgo de bajo peso al nacimiento cuando la
que recibieron suplementación con múltiples suplementación contenía más de 4 micronutrien-
micronutrientes (igual o mayor de 52.6 g, IC95%: tes versus 3-4 componentes (RR 0.79, IC95%:
43.2 a 62.0).62 0.71 a 0.88, 19 estudios). En esquemas de suple-
mentación con múltiples micronutrientes, donde
El metaanálisis de Smith y colaboradores infor- ofrecieron menos de 60 mg de hierro elemental,
mó disminución significativa del riesgo de parto se encontró mayor reducción del riesgo de bajo
pretérmino a favor de la suplementación con múl- peso al nacimiento (RR 0.79, IC95%: 0.69 a
tiples micronutrientes (con ácido fólico y hierro; 0.89, 18 estudios), comparado con esquemas
RR 0.92, IC95%: 0.88 a 0.95, 16 estudios),61 res- que contenían 60 mg de hierro.45
pecto a otros estudios.10,45,58,62 Al evaluar el parto
pretérmino temprano (menos de 34 semanas de En una revisión más antigua de reportes de se-
gestación), la revisión de Cochrane también repor- guimiento (n = 20), de nueve ensayos clínicos
tó disminución del riesgo en el grupo que recibió aleatorizados incluidos en la revisión de Cochra-
suplementación con múltiples micronutrientes ne de 2015, donde evaluaron la suplementación
(RR 0.81, IC95%: 0.71 a 0.93; 4 estudios).58 con múltiples micronutrientes (al menos tres)
versus hierro (60 mg/d) en monoterapia y ácido
El metaanálisis de Smith y su grupo analizó los fólico (400 Ug/d), entre la semana 9 y 23 del
datos individuales de las mujeres (considerada la embarazo, no se observaron diferencias en

989
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

los indicadores antropométricos (peso-edad, reportó efectos relacionados con la pérdida fetal,
longitud-edad y perímetro cefálico) ni en la antropometría, parto pretérmino ni mortalidad o
composición corporal. Sin embargo, la revisión morbilidad perinatal. Solo informó menor apego
de Cochrane en la que se basa el estudio, no al tratamiento, comparado con la suplementa-
incluyó gran cantidad de evidencia actual y, ción con hierro y ácido fólico.
además, se actualizó en 2017 y 2019.63
Conclusión
Mortalidad materna, neonatal e infantil
La OMS no recomienda la suplementación con
Diversas revisiones de estudios emprendidos múltiples micronutrientes para todas las mujeres
después de 2015 demuestran que la suplemen- embarazadas; en su documento de cuidados pre-
tación con múltiples micronutrientes durante el natales (2016) menciona que esta intervención
embarazo no aumenta el riesgo de mortalidad puede aumentar la mortalidad perinatal. La reco-
materna (Oh: RR 1.04, IC95%: 0.71 a 1.51, mendación proviene de la revisión de Cochrane
7 estudios, grado de evidencia moderado;45 de 2015.65 Las revisiones más recientes, incluida
Ramakrishnan: RR 0.96, IC95%: 0.64 a 1.45, la de Cochrane de 2019, no han demostrado
2 estudios),62 perinatal (Keats: RR 1.00, IC95%: mayor riesgo de mortalidad materna, neonatal
0.90 a 1.11, 15 estudios, evidencia de alta o infantil. Varios investigadores hacen hincapié
calidad;58 Oh: RR 1.0, IC95%: 0.90 a 1.11, en las características de algunos estudios que
16 estudios, grado de evidencia alto)45 ni neo- mostraron mayor mortalidad, por ejemplo, que
natal (Keats: RR 1.00; IC95%: 0.89 a 1.12; 14 fueron realizados en contextos rurales de alta
estudios, grado de evidencia alto;58 Smith: RR pobreza, de bajos niveles educativos y bajo
0.98, IC95%: 0.90 a 1.05, 12 estudios).61 No acceso a la atención médica de calidad.
se observó evidencia que respalde un mayor
riesgo de mortalidad neonatal (a los 6 meses) o La evidencia más reciente y de calidad muestra
infantil.45,58,61,62 un beneficio adicional de la suplementación
con múltiples micronutrientes en el riesgo
La suplementación con múltiples micronu- de bajo peso al nacimiento, pequeño para la
trientes se asoció con menor mortalidad a los edad gestacional y, en algunos casos, parto
6 meses de edad en el metaanálisis de Smith y pretérmino, comparado con la suplementa-
su grupo (RR 0.92, IC95%: 0.87 a 0.97). Ade- ción con solo hierro o ácido fólico. También
más, en recién nacidos de género femenino se parece reducir el riesgo de óbito. Este efecto es
observó disminución del 15% de mortalidad particularmente observado en países de medio
neonatal comparado el género masculino (RR y bajos ingresos. En cuanto a la anemia, la
0.85, IC95%: 0.75 a 0.96 vs 1.06, IC95%: 0.95 suplementación con múltiples micronutrientes
a 1.17).61 no proporciona beneficios, comparado con la
suplementación exclusiva de hierro o ácido
Otras formas de suplementación con múltiples fólico.
micronutrientes
Las recomendaciones deben ser contexto-es-
La revisión de Suchdev64 incluyó un estudio pecíficas, en donde se considere la prevalencia
que evaluó la suplementación con múltiples de desnutrición y prevalencia de deficiencias
micronutrientes, mediante la administración en nutrimentales al inicio del embarazo. En algu-
polvo para fortificar los alimentos. El estudio no nas regiones la suplementación con múltiples

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Perichart-Perera O, et al. Suplementación durante el embarazo

micronutrientes no será suficiente hasta mejorar periodo del tratamiento. Además, la mayor parte
los cuidados obstétricos y posnatales, además de los estudios se han llevado a cabo en países
de las condiciones de pobreza, acceso al agua y de bajo y medio nivel socioeconómico, en donde
seguridad alimentaria, atención a la salud, entre existe elevada prevalencia de deficiencias de
otros factores. micronutrientes. Por esto es relevante revisar
la evidencia científica de manera crítica, para
Es importante considerar la alta heterogeneidad traducir los conocimientos generados hasta la
respecto a los componentes que se incluyen en la fecha y tomar decisiones en la práctica clínica
suplementación con múltiples micronutrientes. centradas en la mujer y basadas en la evidencia
En algunas revisiones, la administración con 3 actual.
componentes (incluidos el ácido fólico y el hie-
rro) se considera suplementación con múltiples Queda claro que la suplementación se reco-
micronutrientes, mientras que otras sugieren mienda en todas las mujeres con deficiencias
la suplementación con 8, incluso 14 micronu- de micronutrientes; sin embargo, muchas veces
trientes, sobre todo en estudios que utilizan la éstas no se evalúan ni se documentan. La su-
fórmula recomendada por la OMS/UNICEF para plementación con vitaminas y minerales puede
investigación y zonas de emergencia. ser importante en casos vulnerables: insegu-
ridad alimentaria, alcoholismo, tabaqusimo u
Algunos expertos en la materia señalan que los otras adicciones; anemia, dietas vegetarianas
resultados de estas revisiones pueden ser una (veganismo), o malos hábitos alimenticios;
base para guiar el reemplazo de la suplemen- incluso en mujeres con enfermedades, alto
tación solo con hierro y ácido fólico, con la riesgo metabólico y factores que aumentan las
suplementación con múltiples micronutrientes, complicaciones perinatales. No existe un pro-
que también contenga hierro y ácido fólico, en tocolo de suplementación con micronutrientes
países de bajo y mediano ingreso, donde las general y efectivo para todas las mujeres. Los
deficiencias de micronutrientes y la baja calidad esquemas deben individualizarse respecto al tipo
de los alimentos son comunes en mujeres en de nutrimento y dosis, según las características
edad reproductiva. específicas de cada mujer, contexto, riesgos in-
dividuales, consumo de nutrimentos a través de
CONCLUSIONES la dieta, deficiencias, entre otros. Esto permitirá
intervenciones con desenlaces perinatales más
Las recomendaciones de suplementación con positivos y disminuirá la carga de enfermedad
micronutrientes durante el embarazo de la OMS en nuestro México, e influirá positivamente en
se basan en factores específicos y contextos la salud de generaciones futuras.
individuales. Es importante generar estrategias
para garantizar que las recomendaciones se La suplementación con micronutrientes durante
adapten e implementen con éxito en cada país. el embarazo es una estrategia fundamental de
La evidencia de los estudios de suplementación salud, que solo puede ser efectiva hasta comple-
con micronutrientes suele ser heterogénea. Los mentarse con programas y políticas enfocadas
estudios muestran variaciones importantes en a ofrecer cuidados nutrimentales, obstétricos,
la muestra poblacional (país o situación clíni- psicológicos, de estilo de vida, y garantizar la
ca), estado basal de las mujeres, dosis y tipo de seguridad alimentaria y mejores condiciones
suplementos administrados, tiempo de inicio y de salud pública.

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Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

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994 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.8010
Caso clínico
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 995-999.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.3901

Disgenesia gonadal completa 46,XY o


síndrome de Swyer: reporte de un caso
Complete 46,XY gonadal dysgenesis or Swyer
syndrome: A case report.
Alexis Añorve-Vargas,1 José del Carmen Pérez-López,2 Gabriel Juan Mandujano-
Álvarez,3 Ever Domínguez-Morales,4 Elfego Octavio Contreras-Albavera1

Resumen
INTRODUCCIÓN: La disgenesia gonadal completa 46,XY (síndrome de Swyer) es
una alteración del desarrollo sexual caracterizada por fenotipo femenino, amenorrea
primaria, útero normal o rudimentario, estrías gonadales y cariotipo con expresión
46,XY.
CASO CLÍNICO: Paciente de 14 años, con amenorrea primaria e hipogonadismo en
estudio. En la exploración física se encontraron: glándulas mamarías con Tanner 1,
vello axilar y púbico Tanner 1, genitales externos de apariencia femenina, sin desarrollo
secundario; labios mayores lisos, sin rugosidades ni aumento de la pigmentación y
labios menores pequeños, no visibles. La histeroscopia reportó: himen íntegro y vagina
normal; cuello uterino pequeño, con canal endocervical normal, sin comunicación a
la cavidad del útero. El cariotipo de sangre periférica fue 46,XY.
CONCLUSIÓN: La disgenesia gonadal completa 46,XY es una alteración que debe
considerarse en las pacientes con amenorrea primaria y ausencia de caracteres sexuales
secundarios. La valoración mediante un equipo multidisciplinario permitirá establecer 1
Ginecoobstetra.
el diagnóstico y tratamiento adecuados para este tipo de padecimiento. 2
Adscrito a la Clínica de Mínima Inva-
sión.
PALABRAS CLAVES: Disgenesia gonadal; amenorrea; genotipo; fenotipo, gonado- 3
Jefe del servicio de Anatomía Pato-
blastoma. lógica.
4
Médico genetista.
Hospital Regional de Alta Especialidad
de la Mujer, Villahermosa, Tabasco,
Abstract México.
INTRODUCTION: 46, XY Complete Gonadal Dysgenesis (46, XY DGC), or Swyer
Syndrome, is an alteration of sexual development, characterized by a female pheno- ORCID
http://orcid.org/0000-0001-5277-4014
type; primary amenorrhea; normal or rudimentary uterus; Gonadal striae and 46, XY
karyotype.
Recibido: febrero 2021
CASE REPORT: A 14-year-old patient comes for a referral to a second-level care center; Aceptado: marzo 2022
due to primary amenorrhea and hypogonadism under study. On physical examina-
tion: Tanner 1 breasts; Tanner 1 axillary and pubic hair; female apparent external Correspondencia
genitalia without secondary development, smooth labia majora, without roughness, Alexis Añorve Vargas
without increased pigmentation; with small non-visible labia minora; hysteroscopy [email protected]
that reported: presence of complete hymen, normal vagina; Small cervix, with normal
endocervical canal, without passing into the cavity of the uterus. Peripheral blood Este artículo debe citarse como:
karyotype: 46, XY. Añorve-Vargas A, Pérez-López JC,
Mandujano-Álvarez GJ, Domínguez-
CONCLUSION: 46, XY complete gonadal dysgenesis is a clinical entity that should be
Morales E, Contreras-Albavera EO.
considered in all patients with primary amenorrhea and absence of secondary sexual
Disgenesia gonadal completa 46,XY
characteristics. The multidisciplinary assessment will allow to establish the appropriate
o síndrome de Swyer: reporte de un
diagnosis and treatment for this type of disease.
caso. Ginecol Obstet Mex 2022; 90
KEYWORDS: Gonadal dysgenesis; Amenorrea; Genotype; Phenotype; Gonadoblastoma. (12): 995-999.

www.ginecologiayobstetricia.org.mx
995
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

INTRODUCCIÓN

Las alteraciones del desarrollo sexual constituyen


un amplio grupo de padecimientos originados
por anomalías en alguna de las etapas del cre-
cimiento fetal, del sexo genético (cromosomas
sexuales), gonadal (ovarios o testículos) y genital
interno o externo (masculino o femenino).1

La disgenesia gonadal completa 46,XY (síndrome


de Swyer, OMIM #400044) es una alteración
Figura 1. Árbol genealógico de la paciente.
del desarrollo sexual, caracterizada por fenotipo
femenino, amenorrea primaria, útero normal
o rudimentario, estrías gonadales y cariotipo 1, genitales externos aparentemente femeninos,
46,XY, casi siempre originada por mutaciones o sin desarrollo secundario; labios mayores lisos,
pérdidas en SRY, localizada en Yp11.2. La inci- sin rugosidades ni aumento de la pigmentación, y
dencia es de 1 caso por cada 80,000-100,000 labios menores pequeños, no visibles, con introi-
nacimientos.2,3,4 to vaginal; obesidad centrípeta, braquidactilia del
cuarto y quinto metacarpianos bilateral (Figura
2). Debido a los hallazgos descritos fue valorada
La disgenesia gonadal completa 46,XY se pro-
duce por mutaciones en SRY en el 15 a 20%
de los casos. En menor proporción se reportan
A B
mutaciones en SOX9, DAX1, WNT4 y SF1.5,6

CASO CLÍNICO

Paciente de 14 años, con amenorrea primaria e


hipogonadismo en estudio. Dentro de sus ante-
cedentes genéticos-hereditarios reportó: nació
del cuarto embarazo; madre de 40 y padre de 43
años, respectivamente; antecedente de consan-
guinidad negativo en familiares de primer grado C D
y ausencia de familiares con la misma afectación
genética-reproductiva. Figura 1

En la exploración física se encontraron: cabello


liso, frente amplia, no prominente, cejas semi-
pobladas, ojos avellanados, narinas antevertidas,
labio superior en forma de arco de cupido,
pabellones auriculares de implantación límite
Figura 2. A) Prognatismo y pabellones auriculares
hacia atrás, acopados, lóbulos auriculares engro- acopados. B) Espalda ancha. C) Glándulas mamarias
sados, cuello corto, ancho, no alado; acantosis con Tanner 0 y obesidad centrípeta. D) Genitales ex-
nigricans, pecho ancho, glándulas mamarias ternos femeninos, con ausencia de caracteres sexuales
con Tanner 1, vello axilar y púbico con Tanner secundarios.

996 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.3901
Añorve-Vargas A, et al. Disgenesia gonadal completa 46,XY

por un equipo multidisciplinario, integrado por:


genetista clínico, ginecoobstetra, endocrinólogo, A B
psicólogo y especialista en Medicina de la repro-
ducción; posterior a la evaluación se solicitaron
diversos estudios paraclínicos.

Los estudios de laboratorio reportaron: estradiol


menor de 10 pg/mL, prolactina 3.91 ng/mL, FSH
44.61 mIU, LH 9.96 mIU/mL, testosterona 0.22 Figura 4. Laparoscopia que muestra: A) útero hipoplá-
ng/mL, Gluc 102 mg/dL, Cr 0.45 mg/dL y TSH sico; B) salpinges normales y ausencia de ovarios, con
tejido aparente hacia las cintillas gonadales.
2.49 uUI/mL. La histeroscopia evidenció: himen
íntegro, vagina normal; cuello uterino pequeño,
con canal endocervical normal, glándulas y lógico fue: tejido de cintillas con fragmento de
moco. Se logró llegar hasta el orificio cervical conductos epididimarios alternado con fibrosis
interno, sin pasar a la cavidad del útero. El cario- y vasos congestivos. Los tejidos de las salpinges
tipo de sangre periférica fue 46,XY. Se analizaron estaban congestionados. Figura 5
20 metafases, con una resolución de 450-500
bandas. El hallazgo citogenético, luego de la Se le indicó terapia de reemplazo hormonal
segunda obtención de la muestra (la primera se con estrógenos para inducir el desarrollo de los
efectuó en 2017), reportó la expresión 46,XY caracteres sexuales secundarios y se procedió a
(Figura 3). Se programó a la paciente a cirugía la valoración psicológica respectiva.
laparoscópica, con los siguientes hallazgos:
útero hipoplásico de 3 x 1.5 x 1.5 cm, salpinges DISCUSIÓN
sin alteraciones; no se observó el ovario, pero
existía tejido aparente de cintilla gonadal y la La disgenesia gonadal completa 46,XY es una
salpingectomía bilateral con excéresis de cintilla alteración excepcional, se expresa en 1 de cada
gonadal bilateral (Figura 4). El reporte histopato- 100,000 nacimientos, con muy pocos casos
reportados en la bibliografía mundial. Los pri-
meros síntomas se observan en la adolescencia
(amenorrea primaria y pubertad tardía),7,8 que
son motivo de consulta médica.

A B

Figura 5. Estudio histopatológico que evidencia las


Figura 3. Cariotipo 46,XY. salpinges congestionadas.

997
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Las pacientes con síndrome de Swyer tienen ca- síndromes de Turner, Rokitansky-Kuster-Hauser
racterísticas fenotípicas femeninas, con genitales y de insensibilidad a andrógenos.14 Estos pade-
externos y estructuras funcionales: vagina, útero cimientos deben considerarse en el diagnóstico
y trompas de Falopio.9 La paciente del caso aquí diferencial de disgenesia gonadal completa
expuesto tenía útero hipoplásico, con vagina y 46,XY. Cuadro 1
salpinges. Los estudios de laboratorio revelaron:
hipogonadismo hipergonadotrópico (altas con- Las pacientes con disgenesia gonadal completa
centraciones de hormona foliculoestimulante son estériles; sin embargo, pueden embarazarse
y hormona luteinizante, y bajas de estradiol y u optimizar la fertilidad mediante técnicas de
testosterona). reproducción asistida, específicamente de ovo-
citos de donantes, en quienes se han descrito
Aunque la determinación molecular de este embarazos exitosos.15,16,17 La mayor parte de los
tipo de disgenesia gonadal ha mejorado, la embarazos reportados finalizaron en cesárea,
causa genética subyacente sigue sin conocerse, con obtención de recién nacidos sanos, indicada
incluso en el 50% de los casos. Sin embargo, las por embarazos gemelares e inducciones falli-
mutaciones y pérdidas en SRY pueden detectarse das. Quizá debido a una falla en los receptores
en el 10-20% de los pacientes con síndrome de hormonales de úteros hipoplásicos, que a su
Swyer.10 El diagnóstico molecular de nuestra vez condicionan la alteración en la acción de
paciente permitió delinear el genotipo y, con prostaglandinas u oxitocina.16,17,18
ello, establecer el pronóstico de la enfermedad.
La consejería en temas de sexualidad y género
Al momento del diagnóstico, la edad es un factor es necesaria y conveniente, al igual que el ase-
determinante para el tratamiento de los pacien- soramiento genético y psicológico de manera
tes con síndrome de Swyer, debido al riesgo oportuna. El desarrollo psicosexual lo integran
de neoplasia gonadal (gonadoblastomas y dis- tres componentes: identidad de género, rol de
germinomas). La probabilidad de neoplasias se género y orientación sexual. La valoración y el
incrementa con la edad: 5% a los 15 años; 27.5% consejo psicológico son decisivos en la atención
a los 30 años y alrededor del 50% después de médica de las pacientes. En general, la mayoría
los 40 años. De allí el diagnóstico oportuno y tiene fenotipo femenino completo y debe fortale-
la pertinente gonadectomía profiláctica.11,12 A la cerse la identidad de género.19,20 La paciente del
paciente del caso se le practicó gonadectomía caso expuesto contó con valoración psicológica.
profiláctica.
CONCLUSIÓN
Todas las pacientes con expresión XY completa
deben recibir tratamiento hormonal continuo, Las alteraciones en el desarrollo sexual son
sobre todo después de la gonadectomía, con la padecimientos complejos que requieren la
finalidad de lograr el desarrollo de caracteres atención y valoración de un equipo multidisci-
sexuales secundarios, inducir la menarquia y plinario. La disgenesia gonadal completa 46,XY
evitar neoplasias malignas, además de prevenir es un trastorno que debe considerarse en las
la osteoporosis y enfermedad cardiovascular.13 pacientes con amenorrea primaria y ausencia de
caracteres sexuales secundarios. La valoración
Entre las principales causas de amenorrea multidisciplinaria permite establecer la conducta
primaria por insuficiencia ovárica congénita o diagnóstica y de tratamiento adecuada para este
estructural con fenotipo femenino se incluyen los tipo de padecimiento.

998 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.3901
Añorve-Vargas A, et al. Disgenesia gonadal completa 46,XY

Cuadro 1. Diagnóstico diferencial

Desarrollo Estructuras
Síndrome Amenorrea Fenotipo Cariotipo Herencia Gen Locus
puberal müllerianas
Disgenesia gonadal Ligada al
Sí No Presentes Femenino 46,XY SRY Yp11.2
completa cromosoma X
Ausentes
Síndrome de Turner Sí No Femenino 45,X Cromosómica - -
Hipodesarrollo
Insensibilidad Ligada al
a andrógenos Sí Sí Ausentes Femenino 46,XY cromosoma X AR Xq12
completa Recesiva
Síndrome de Mayer-
Rokitansky-Kuster- Sí Sí Presentes Femenino 46,XX Esporádica - -
Hauser

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999
Caso clínico
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 1000-1009.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5399

Insuficiencia cardiaca congestiva en el


embarazo, secundaria a miocardiopatía
periparto. Reporte de caso
Congestive heart failure in pregnancy
secondary to peripartum cardiomyopathy.
Case report.
Luis Carlos Morales-Martínez,1 César Aguilar-Torres,2 Eddy Alicia Madrid-Dour,3 Óscar
Mario- Hernández,4 Edgar Omar Mariñelarena-Carrillo5

Resumen
INTRODUCCIÓN: En Estados Unidos, las cardiopatías periparto se registran en 1 de
cada 4000 pacientes. Se consideran idiopáticas y se asocian con enfermedades gené-
ticas, problemas inmunológicos y malformaciones cardiacas, sin que se tenga certeza
del origen real de este tipo de enfermedades. La miocardiopatía periparto se asocia
con el embarazo y el puerperio; los criterios diagnósticos incluyen: a) insuficiencia
cardiaca en las últimas cuatro semanas del embarazo o en los cinco meses siguientes
al parto, b) ausencia de causas identificables de insuficiencia cardiaca, c) ausencia de
enfermedad cardiaca demostrable antes de las últimas cuatro semanas del embarazo y
alteración de la función del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo
izquierdo, menor del 45%). La presentación del caso ayudará a que se tenga conoci-
miento de este problema.
CASO CLINICO: Paciente de 26 años, en curso de las 35.4 semanas de embarazo,
con inicio abrupto de signos de cardiopatía congestiva: tos, edema, taquicardia e
hipertensión arterial. El embarazo finalizó por cesárea, con traslado inmediato a la
unidad de cuidados intensivos. La ecocardiografía reportó una valvulopatía no co- 1
Residente cuarto año de Ginecología
nocida, insuficiencia ventricular izquierda y disminución de la fracción de eyección y Obstetricia.
del ventrículo izquierdo; con lo anterior se integró el diagnóstico de miocardiopatía
2
Ginecología y Obstetricia-Senología.
3
Departamento de Cardiología y Eco-
periparto. cardiografía.
CONCLUSIONES: Las cardiopatías periperiparto son alteraciones excepcionales, con
4
Departamento de Anatomopatología.
5
Residente de tercer año de Ginecolo-
cuadros clínicos debidamente definidos y diagnóstico complejo. Las valvulopatías
gía y Obstetricia.
son el último diagnóstico diferencial de cardiopatía congestiva peripuerperal y se han Hospital Central del Estado de Chihua-
descrito pocos casos asociados con miocardiopatía periparto. hua, Chihuahua, México.
PALABRAS CLAVE: Insuficiencia cardiaca congestiva; enfermedad valvular; insuficien-
Recibido: febrero 2021
cia mitral; miocardiopatía periparto; diagnóstico diferencial.
Aceptado: marzo 2022

Abstract Correspondencia
Luis Carlos Morales Martínez
BACKGROUND: Peripartum heart disease occurs in 1 out of 4000 cases in the United [email protected]
States; currently, its exact origin is unknown, which is why they are called idiopathic.
Genetic diseases, immunological problems and heart malformations have been as- Este artículo debe citarse como:
sociated, without being certain about the real origin of these pathologies. Peripartum Morales-Martínez LC, Aguilar-Torres C,
cardiomyopathy is a rare pathology associated with pregnancy and the puerperium, Madrid-Dour EA, Mario-Hernández O,
the diagnosis criteria includes: a) Development of heart failure in the last month of Mariñelarena-Carrillo EO. Insuficiencia
pregnancy or in the 5 months after delivery, b) absence of identifiable causes of heart cardiaca congestiva en el embarazo,
failure, c) absence of demonstrable heart disease prior to the last month of pregnancy secundaria a miocardiopatía peripar-
and impaired left ventricular function (FEVI less than 45%). The presentation of the to. Reporte de caso. Ginecol Obstet
case will help to raise awareness about this problem. Mex 2022; 90 (12): 1000-1009.

1000 www.ginecologiayobstetricia.org.mx
Morales-Martínez LC, et al. Miocardiopatía periparto

CLINICAL CASE: A 26-year-old female patient coursing second gestation in the 35.4
pregnancy week, who debuts abruptly with signs of congestive heart disease such as
cough, edema, tachycardia and arterial hypertension. The pregnancy was solved by
cesarean section with a subsequent stay in Intensive Care Unit, an unknown valvular
disease was identified by echocardiography, as well as left ventricular failure and
decreased FEVI. Finally, a definitive diagnosis of peripartum cardiomyopathy was
integrated.
CONCLUSIONS: Peripartum heart disease is a rare occurrence, with well-defined
clinical pictures, but difficult to approach and diagnose. Where valvular heart disease
is the last differential diagnosis for peripuerperal congestive heart disease, and few cases
associated with peripartum cardiomyopathy have been described.
KEYWORDS: Congestive heart failure; Valvular disease; Mitral regurgitation; Peripartum
cardiomyopathy; Differential diagnosis.

INTRODUCCIÓN Los pocos datos fisiológicos asociados con las


cardiopatías periparto incluyen: cambios en la
El embarazo se caracteriza por cambios hemo- concentración de prolactina, catepsina D y el
dinámicos, hematológicos, pulmonares, del fragmento de prolactina de 16 kDa, como parte
sistema nervioso autónomo y hormonal asocia- de la cascada de cambios oxidativos.9
dos con la regulación del flujo sanguíneo.1 A
pesar de ello, la manifestación de cardiopatía Enseguida se describen el procedimiento diag-
durante el periparto es poco común y supone nóstico y de tratamiento de un caso excepcional
un riesgo para la vida de la paciente.2 de cardiopatía congestiva puerperal, que poste-
rior al protocolo de estudio permitió establecer
La insuficiencia cardiaca congestiva se ha estu- el diagnóstico de miocardiopatía periparto.
diado y reportado pocas veces;3,4 previamente
se relacionó con las modificaciones fisiológicas CASO CLÍNICO
del periparto.5 Las cardiopatías idiopáticas aso-
ciadas con el embarazo sobrevienen durante el Paciente de 26 años, en curso de las 35.4 se-
periparto o en los últimos meses del embarazo, manas del segundo embarazo, establecidas en
sin ninguna cardiopatía previa relacionada y la ultrasonografía, con inicio abrupto de disnea
con modificación de la fracción de eyección de pequeños esfuerzos, tos no productiva en
ventricular izquierda (FEVI) menor del 45%.6 En accesos e hipertensión (170-110 mmHg); sin
Estados Unidos la incidencia es de 1 caso por datos de encefalopatía hipertensiva ni pérdidas
cada 4000 pacientes durante el puerperio, en transvaginales o actividad uterina. Al momento
Sudáfrica de 1 caso por cada 1000 embarazos y de la evaluación contaba con esquema de ma-
en Haití de 1 por cada 300 pacientes.7,8 duración pulmonar (6 mg de dexametasona por

1001
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

vía intramuscular cada 12 horas), administrado respiratorio y uso de músculos accesorios; es-
a las 32 semanas. Dentro de sus antecedentes tertores gruesos de ambas bases pulmonares,
personales patológicos refirió: rinitis alérgica, saturación de oxígeno de 74%, con adminis-
asma y apendicectomía a los 12 años. tración de oxígeno suplementario a 5 litros por
minuto.
Durante la exploración clínica se advirtieron,
en las bases pulmonares, estertores crepitan- Se sospechó edema agudo de pulmón y se corro-
tes, finos, bilaterales; edema de los miembros boró el diagnóstico; se le prescribieron 60 mg de
pélvicos grado 3, sin actividad uterina; tensión furosemida por vía intravenosa, en dosis única,
arterial elevada (160-120 mmHg), frecuencia y se cambió a oxígeno por mascarilla a 10 litros
cardiaca de 98 latidos por minuto y polipnea por minuto. Posterior al inicio del tratamiento
(32 respiraciones por minuto). del edema agudo de pulmón se documentó
la alteración del bienestar fetal, con registro
Los estudios de laboratorio reportaron: leuco- cardiotocográfico categoría 2 de la ACOG por
citos 12.32, neutrófilos 7.8, hemoglobina 14, variabilidad mínima y aceleraciones ausentes. Se
hematocrito 41, plaquetas 227,000, examen decidió la interrupción inmediata del embarazo
general de orina con proteinuria de 300 mg/dL, por cesárea; se obtuvo una recién nacida de
sangre 200 mg/dL, DHL 443 u/L, TGP 96 u/L, 2400 g, con Apgar 8-9, de 36 semanas de ges-
TGO 101 u/L; creatinina 1.03 mg/dL, glucosa tación por Capurro. La cesárea fue de urgencia,
96 mg/dL y urea 34 mg/dL; tipo y Rh A+; VDRL con anestesia general balanceada. La hemorra-
negativo y VIH no reactivo. gia obstétrica fue de aproximadamente 700 cc,
secundaria a la inversión uterina por probable
Se integró diagnóstico de preeclampsia con cri- placenta acreta y atonía uterina, complicacio-
terios de severidad. Se activó el código mater y nes que se trataron de forma conservadora, con
se ingresó al área de tococirugía para completar uterotónicos y curetaje uterino. Enseguida del
el protocolo de estudio, lograr la estabiliza- evento obstétrico la paciente se trasladó a la
ción hemodinámica y finalizar el embarazo. unidad de cuidados intensivos para atención
Para el tratamiento se recurrió al protocolo de multidisciplinaria y completar el protocolo de
preeclampsia, con sulfato de magnesio, doble estudio y tratamiento.
esquema antihipertensivo por vía oral (500
mg de alfametildopa cada 6 horas y 50 mg de Al ingreso a cuidados intensivos se sospechó el
hidralazina cada 6 horas), sin lograr las metas edema agudo de pulmón, de origen cardiogéni-
terapéuticas. Se decidió agregar un tercer anti- co, secundario a una urgencia hipertensiva. Los
hipertensivo: 30 mg de nifedipino por vía oral estudios de laboratorio posparto informaron:
cada 12 horas y 5 mg de hidralazina por vía in- leucocitos 24.62 kg/mcL, neutrófilos 18.58
travenosa cada 15 minutos. La paciente requirió kg/mcL, hemoglobina 12.5 g/dL, hematocrito
dos bolos para alcanzar las metas de control de 37.5 g/dL, plaquetas 238 k/dl, Ca 8, P 5.0, au
las cifras tensionales. 7, BUN 15, creatinina 0.97, glucosa 176, urea
32, Na 143, K 3.4, Cl 113 y péptido natriurético
En el transcurso de la primera hora de hospi- auricular tipo B (PNB) 1101.07 pg/mL. Se docu-
talización tuvo deterioro súbito del bienestar mentó leucocitosis con desviación a la izquierda
materno, con disnea en reposo e intolerancia (propia del puerperio), leve disminución de la
al decúbito, y exacerbación de la tos. En la hemoglobina con relación a su ingreso y PNB
exploración se observaron: anasarca, esfuerzo significativamente aumentado. Además, se sos-

1002 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5399
Morales-Martínez LC, et al. Miocardiopatía periparto

pechó insuficiencia cardiaca congestiva aguda, menes de laboratorio a las 48 horas reportaron:
secundaria a urgencia hipertensiva, por lo que procalcitonina 0.7 mg/dL y PNB en 586,30 pg/
se decidió practicar una cardioscopia, efectua- dL, hemocultivo negativo, gasometría arterial
da por un médico intensivista que encontró normal y sin alteración de líquidos y electrolitos.
datos de disfunción sistólica, con hipocinesia
generalizada, fracción de acortamiento del Se integró el diagnóstico cardiológico de in-
19%, líneas B pulmonares; a considerar: mio- suficiencia cardiaca congestiva, secundaria a
cardiopatía peripato como primer diagnóstico miocardiopatía periparto, misma que condicio-
diferencial. Se solicitó la interconsulta con el nó la disfunción valvular mitral y tricúspidea,
cardiólogo y se continuó con el tratamiento cuadro derivado de la urgencia hipertensiva. El
antihipertensivo y diurético. A las 24 horas se tratamiento se inició con 40 mg de telmisartán y
documentó insuficiencia renal aguda AKIN I y 25 mg de espironolactona, ambos por vía oral,
desequilibrio hidroelectrolítico; se le administró cada 24 horas y 40 mg de furosemida por vía
solución Hartmann y furosemida hasta lograr intravenosa en dosis única.
su corrección. A las 48 horas de su ingreso y al
cumplir con los criterios para la misma, se logró Al cuarto día de estancia hospitalaria se le indi-
la extubación con éxito. caron 80 mg de gentamicina por vía intravenosa
cada 8 horas, como segundo antibiótico junto
En la valoración cardiológica se encontraron con ceftriaxona, a fin de evitar la endocarditis
campos pulmonares con estertores crepitantes, o las vegetaciones valvulares. Seis días después
gruesos, bilaterales, de predominio basal y me- de su ingreso se otorgó el alta hospitalaria, por
dio, saturación sin oxígeno suplementario de mejoría clínica y analítica; los últimos dos per-
85% y con puntas nasales a 5 litros por minuto files totémicos y los análisis de laboratorio de
a 94%. En la radiografía de tórax se advirtieron control previos a su egreso se reportaron dentro
la cardiomegalia grado 2, cefalización de flujo de los parámetros normales.
e hipodensidad parahiliar derecha. El ecocardio-
grama transtorácico reportó: ventrículo izquierdo La paciente continuó en tratamiento ambulato-
dilatado, fracción de eyección disminuida, con rio, con especialistas en Medicina Materno-Fetal
hipocinesia por el método de Simpson de 24.3%, y Cardiología. Acudió a dos citas de seguimiento
geometría hipertrófica excéntrica, movilidad durante el puerperio, en las que se documentó
global y segmentaria con hipocinesia global, adecuada recuperación posquirúrgica, con cifras
y disfunción diastólica grado II. Además de tensionales en los parámetros de referencia.
Strain global longitudinal -9.38%, insuficiencia La evolución clínica del neonato continuó sin
valvular mitral severa estadio D por el Ame- complicaciones.
rican College of Cardiology-American Heart
Association (ACC/AHA), insuficiencia valvular El reporte de Patología de la placenta fue: disco
tricúspidea leve estadio B ACC/AHA, auricular placentario con múltiples áreas focales de necrosis
izquierda dilatada, hipertensión pulmonar mo- coagulativa-infarto (Figura 3), acompañadas de
derada con presión sistólica arterial pulmonar extensas áreas de hemorragia reciente (Figura 4) y
48 mmHg, sin derrame pericárdico. Figuras 1a, escasas microcalcificaciones (Figura 5); con vello-
1b y 2a, 2b sidades coriónicas maduras y notable congestión
vascular, algunas de ellas con incremento en la
En el electrocardiograma no se encontraron cantidad de vasos capilares y bandas de fibrina-
datos de isquemia ni lesión o infarto. Los exá- colágeno en la periferia que, a su vez, alternaban

1003
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

A B

Figura 1a y 1b. Ecocardiograma transtorácico: proyección en 4C, que evidencia la insuficiencia valvular mitral
severa.

A B

Figura 2a y 2b. Ecocardiograma transtorácico que muestra la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo;
fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida (24.3%).

con zonas de notable atrofia de las vellosidades. Los hallazgos histopatológicos descritos fueron
Las membranas fetales (corión-amnios) se encon- compatibles con un proceso de corangiosis
traron con discreto edema, pero sin evidencia de (Figura 6) y corangiomatosis segmentaria-focal
infiltrado inflamatorio o proceso infeccioso. El (Figuras 5 y 6). Con base en el reporte histopa-
cordón umbilical trivascular (2 arterias y 1 vena) sin tológico se descartó el acretismo placentario y
evidencia de funisitis. No se lograron identificar mi- se integró el diagnóstico de corangiosis y coran-
croorganismos ni datos sugerentes de malignidad. giomatosis placentaria.

1004 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5399
Morales-Martínez LC, et al. Miocardiopatía periparto

Figura 3. Vista macroscópica con múltiples áreas Figura 5. Vista microscópica con escasas microcal-
focales de necrosis coagulativa-infarto. cificaciones.

Figura 4. Vista microscópica con múltiples áreas de Figura 6. Vista microscópica con hipervascularidad
hemorragia reciente. vellosa capilar placentaria (corangiosis).

Las dos citas de control cardiológico posteriores, relación con el tratamiento de las valvulopatías,
al mes y tres meses, no documentaron datos pa- diez meses posteriores al cuadro de insuficiencia
tológicos; la paciente permanecía asintomática, cardiaca congestiva con el siguiente reporte:
con adecuada respuesta clínica al tratamiento ventrículo izquierdo de tamaño y geometría
médico. normales, movilidad global y segmentaria con
hipocinesia en la región anterior, anterolateral
Se indicó ecocardiograma transtorácico de segui- y anteroseptal. Función sistólica disminuida
miento para determinar la conducta a seguir en (fracción de eyección del ventrículo izquierdo

1005
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

del 46%), función diastólica normal, Strain pulmonar, por lo que se consideró una valvulo-
global longitudinal -15.9%. Insuficiencia mitral patía secundaria a miocardiopatía periparto y se
leve estadio B ACC/AHA. Ventrículo derecho de descartó la teoría antes comentada.
tamaño normal, con función sistólica conserva-
da, sin datos de hipertensión pulmonar y PSAP Para complementar el estudio, personal del
de 12 mmHg, sin derrame pericárdico. Figura 7 servicio de Cardiología decidieron efectuar un
ecocardiograma transtorácico adicional, a los
Previo al tercer ecocardiograma transtorácico 12 meses del cuadro agudo, que reportó insu-
(Figura 7) se planteó la necesidad de recambio ficiencia mitral leve, fracción de eyección del
de valvula mitral como tratamiento quirúrgico ventrículo izquierdo del 46%, y Strain global
definitivo para la insuficiencia mitral severa, por longitudinal menor del 15.9%. Figuras 8 y 9
sospecha de una lesión preexistente no conoci-
da; sin embargo, después del estudio se observó En el ecocardiograma transesofágico se realizó la
mejoría de la función valvular, de la fracción de restructuración en 3D de la válvula mitral, donde
eyección del ventrículo izquierdo y de la presión se observó estructuralmente normal. El Doppler

Figura 7. Ecocardiograma transtorácico de seguimiento, donde se observa una marcada disminución de la


insuficiencia valvular mitral, con recuperación de la función ventricular izquierda (46%).

1006 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5399
Morales-Martínez LC, et al. Miocardiopatía periparto

Figura 8. Ecocardiograma transesofágico que comprueba la insuficiencia valvular mitral leve.

Figura 9. Fracción de expulsión del ventrículo izquierdo por ecocardiograma transesofágico (46%).

color documentó insuficiencia valvular leve 24 horas) y bisoprolol (5 mg cada 24 horas), con
(Figura 10); descenso del PNB en relación con seguimiento ecocardiográfico anual.
evolución clínica favorable de la insuficiencia
cardiaca de la paciente. Figura 11 DISCUSIÓN

Debido a la mejoría clínica, paraclínica y Las pacientes con cardiopatías periparto expre-
ecocardiográfica de la paciente se continuó el san síntomas clínicos similares a los de otras
tratamiento con sacuvitril-valsartan (50 mg cada cardiopatías: edema de miembros pélvicos,

1007
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

La determinación del péptido natriurético auri-


cular es la prueba de referencia, y suele elevarse
por arriba de 1000 pg/mL (Cuadro 1). La elec-
trocardiografía permite identificar cambios en el
voltaje o la hipertrofia.12

La ecografía y resonancia magnética son estu-


dios de imagen complementarios efectivos para
evaluar las modificaciones en el volumen de las
Figura 10. Válvula mitral en vista auricular y ventricu- cámaras cardiacas.9
lar. Se aprecia estructuralmente normal. Al Doppler
color se observa insuficiencia valvular leve. En la paciente del caso se encontró miocardio-
patía periparto, con manifestación principal de
insuficiencia cardiaca aguda, secundaria a la
disfunción valvular. Se trata de uno de los diag-
1101.07 nósticos diferenciales de cardiopatía periparto,
1200 en especial con características congestivas. Ésta
1100 se caracteriza, de forma particular, por incre-
1000
900 703.13 mento del péptido natriurético y de la estenosis
800 586.3 o regurgitación valvular, que principalmente se
700
600
identifica por ecografía cardiaca y requiere cam-
500 bio prostético valvular.13 Pese a que en el primer
400 141.86
ecocardiograma se documentaron datos de insu-
300
200 ficiencia mitral severa e insuficiencia tricúspidea
100 moderada, en el seguimiento ecocardiográfico
0
Día 1 Día 1 Día 2 Día 4 se evidenció mejoría de la función valvular y se
descartaron los daños estructurales y funcionales
previos. Con base en los hallazgos se decidió
Figura 11. Comportamiento del péptido natriurético
no practicar la valvulopatía, como causa de
auricular seriado, según los días de evolución del
cuadro clínico. insuficiencia cardiaca congestiva, y se integró
el diagnóstico de miocardiopatía periparto.
Mediante el seguimiento ecográfico adecuado se
evidenció que los cambios valvulares encontra-
disnea, ortopnea, disnea paroxística nocturna dos en el segundo estudio eran secundarios a los
y tos persistente. A lo anterior se agregan dolor cambios fisiológicos del embarazo y a la propia
precordial y palpitaciones conforme se incre- fisiopatología de la miocardiopatía periparto per
menta la congestión pulmonar y hepática,9 como se. Cuadro 1
sucedió en la paciente del caso aquí expuesto.
CONCLUSIONES
Pocos estudios han señalado que las compli-
caciones cardiológicas periparto, en especial El tratamiento de la paciente del caso aquí re-
las congestivas, se relacionan directamente portado fue adecuado y quedó de manifiesto en
con las alteraciones hipertensivas, con daño al su recuperación. Pese a ello, aún es difícil saber
corazón.10-12 cómo deben identificarse tempranamente estos

1008 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5399
Morales-Martínez LC, et al. Miocardiopatía periparto

Cuadro 1. Seguimiento ecocardiográfico

Ecografía FEVI SGL Válvulas PSAP

1. Cardioscopia Disfunción sistólica, con hipocinesia generalizada, fracción de acortamiento del 19%,
(puerperio inmediato) líneas B pulmonares a considerar miocardiopatía periparto
Insuficiencia valvular mitral severa
2. Ecocardiograma transtorácico Estadio D ACC/AHA,
24.3% -9.38% 48 mmHg
(puerperio mediato) Insuficiencia valvular tricuspidea
Leve estadio B ACC/AHA
3. Ecocardiograma transtorácico Insuficiencia mitral leve
46% -15.9% 12 mmHg
(a los 10 meses) Estadio B ACC/AHA.
4. Ecocardiograma transesofágico Insuficiencia mitral leve
46% -15.9% 12 mmHg
(a los 12 meses) Estadio B ACC/AHA

FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; SGL: Strain Global Longitudinal; PSAP: presión sistólica de la arteria pulmonar.

casos, antes de que sobrevenga el cuadro clínico cardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J 2013; 34 (33):
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1009
Caso clínico
Ginecol Obstet Mex 2022; 90 (12): 1010-1016.

https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5247

Resección de tumor de Buschke-


Löwenstein en una mujer embarazada:
reporte de un caso y revisión de la
bibliografía
Buschke-Löwenstein tumor resection in
a pregnant women: A case report and
literature review.
Silda Castillo-Rosales,1 Elena González-Padrón,1 Patricia Inés Velásquez-Castellanos,2
Norah Nalleli Macías-Vera3

Resumen
INTRODUCCIÓN: El tumor de Buschke-Löwenstein se asocia con el virus del papiloma
humano por lo que se considera una infección de transmisión sexual. Se caracteriza
por un condiloma gigante, verrugoso, exofítico, con forma de coliflor, de crecimiento
lento, pero que durante el embarazo puede crecer rápidamente y formar condilomas
solitarios que afectan las estructuras vecinas.
CASO CLÍNICO: Paciente de 18 años, primigesta, con 35 semanas de embarazo,
sin antecedentes de importancia para el padecimiento actual. Cuatro meses previos
inició con verrugas en el perineo, con aumento acelerado de su tamaño en los últimos
30 días, asociado con dolor intenso a la movilización, secreción fétida, eritema e
irritación interglútea y formación de un tumor friable con tendencia al sangrado y
áreas de necrosis.
CONCLUSIONES: El tumor de Buschke-Löwenstein es una alteración poco frecuente
causada por el virus del papiloma humano, que puede tener crecimiento acelerado por
el estímulo hormonal, propio del estado gestacional. El tratamiento de primera línea
es la resección quirúrgica. El seguimiento de las pacientes debe ser estrecho, debido 1
Residente de Urología ginecológica.
al alto índice de recidiva. 2
Jefa del servicio de Urología gine-
cológica.
PALABRAS CLAVE: Tumor de Buschke-Löwenstein; condiloma gigante; virus del pa- 3
Médica adscrita al servicio de Urología
piloma humano; verrugas genitales. ginecológica.
Benemérito Antiguo Hospital Civil de
Guadalajara Fray Antonio Alcalde,
Abstract Guadalajara, Jalisco.

BACKGROUND: Buschke-Löwenstein tumor is associatted with the human papilloma- Recibido: marzo 2021
virus (HPV), which is considered a sexually transmitted infection, characterized by the Aceptado: marzo 2022
presence of a giant wart, exophytic condyloma with the shape of a cauliflower, slow
growth, but during pregnancy it can grow fast as a solitary condyloma, affecting other Correspondencia
structures. This case provides a better understanding of an unusual pathology, which Silda Castillo Rosales
with surgical treatment was obtained aesthetic results and with adequate functionality [email protected]
of external genitalia.
CLINICAL CASE: 18-year-old female, primiparous with 35 weeks pregnant, with no Este artículo debe citarse como:
significant history, 4 previous months begins with the presence of warts in the perineal Castillo-Rosales S, González-Padrón E,
region with accelerated increase in size in the last 30 days, associated with intense Velásquez-Castellanos PI, Macías-Vera
pain on mobilization, fetid discharge, and area of​erythema and intergluteal irritation, NN. Resección de tumor de Buschke-
friable tumor with a tendency to bleed with areas of necrosis. Löwenstein en una mujer embarazada:
reporte de un caso y revisión de la
CONCLUSIONS: The Buschke-Löwenstein tumor is a rare pathology caused by HPV, bibliografía. Ginecol Obstet Mex 2022;
which can present accelerated growth due to the hormonal stimulus of the gestational 90 (12): 1010-1016.

1010 www.ginecologiayobstetricia.org.mx
Castillo-Rosales S, et al. Tumor de Buschke-Löwenstein

state, this tumor does not resolve spontaneously, so the surgical approach is considered
top of the line. The follow-up of these patients must be close due to the high rate of
recurrence.
KEYWORDS: Buschke-Löwenstein tumor, giant condyloma, Human Papillomavirus,
wart.

INTRODUCCIÓN exofítico, con forma de coliflor de crecimiento


lento; no obstante, durante el embarazo puede
El tumor de Buschke-Löwenstein, o condiloma crecer rápidamente y formar condilomas soli-
gigante, fue descrito por primera vez en 1896 por tarios, que afectan las estructuras vecinas. Las
Buschke; posteriormente, en 1925, Löwenstein características histológicas son similares a las
describió su asociación con el virus del papiloma identificadas en lesiones benignas: papilomato-
humano, por lo que se considera una infección sis, acantosis, hiperqueratosis y paraqueratosis
de transmisión sexual.1,2 celular variable, además de infiltración de células
inflamatorias en los tejidos subyacentes y coexis-
En los últimos 10 años se han incrementado en tencia de grandes células vacuoladas y núcleos
6.3% los casos por año, sobre todo en la pobla- picnóticos desplazados (coilocitosis).1,7,8
ción masculina (3.2:1 respecto de las mujeres),
con una media de edad de 42 años. Durante el Las lesiones suelen localizarse en la región ge-
embarazo, la prevalencia de VPH suele ser del nital, anorrectal y perianal, y los síntomas más
46%, debido a la supresión parcial del sistema frecuentes son: dolor pélvico, descarga vaginal,
inmunológico. La bibliografía no menciona sangrado anorrectal, secreción fétida, alteración
la prevalencia mundial de la enfermedad. Los de la defecación, pérdida de peso y del apetito,
serotipos 6 y 11 son los más comúnmente estreñimiento, anemia, dificultad para caminar,
identificados y no son oncogénicos; por lo tan- prurito y disuria.4
to, se consideran de bajo riesgo. El VPH tiene
diferentes vías de transmisión: contacto sexual, El tratamiento de elección consiste en resección
autoinoculación o contacto con fómites, con un quirúrgica (se recomienda al cirujano efectuar
periodo de incubación de 2 a 3 meses.3,4,5 Los una extirpación lo más amplia posible para
factores de riesgo son: mala higiene, irritación reducir la tasa de recidiva); incluso existen mé-
local, inmunosupresión, virus de inmunodefi- todos de destrucción química y física del foco
ciencia humana (VIH), relaciones sexuales sin patológico.9
protección, múltiples parejas sexuales, tabaquis-
mo, infección por agentes anaerobios, diabetes CASO CLÍNICO
mellitus e inflamación local crónica.6,7
Paciente de 18 años, primigesta, con embarazo
Las lesiones del tumor de Buschke-Löwenstein se de 35 semanas, diagnosticado por ecografía
caracterizan por un condiloma gigante, verrugoso, en el tercer trimestre, sin control prenatal ni

1011
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

antecedentes patológicos de importancia para de ancho, respectivamente (Figura 1), dolorosa


el padecimiento actual; de sus antecedentes a la movilización, con secreción fétida y áreas
ginecoobstétricos destacaron: menarquia a los de eritema e irritación interglútea; tumor friable,
12 años, ciclos menstruales 28/7; inicio de la con tendencia al sangrado y áreas de necrosis.
vida sexual a los 17 años, tres parejas sexuales, Los estudios de laboratorio se reportaron dentro
sin uso de ningún método anticonceptivo, nunca de la normalidad (Cuadro 1). Se llevó a cabo la
se se había practicado una citología cervical y extirpación completa de la lesión, con márgenes
negó enfermedades de transmisión sexual. El de los bordes quirúrgicos de 1 cm, sin compli-
padecimiento actual inició con lesiones verrugo- caciones quirúrgicas ni obstétricas (Figuras 2 y
sas en el área genital, cuatro meses previos a su 3). El reporte histopatológico fue de condiloma
hospitalización; acudió al servicio de Urgencias (Figura 4). La paciente tuvo una evolución sa-
de Ginecología y Obstetricia por una tumora- tisfactoria, por lo que se dio de alta (Figura 5)
ción dolorosa y fétida, localizada en el área y continuó con su embarazo; no hubo recidiva
genital. En los últimos 30 días tuvo crecimiento del tumor hasta el nacimiento del feto. El des-
acelerado de las lesiones, con forma de coliflor enlace obstétrico fue: finalización del embarazo
y dolor intenso, dificultad para sentarse, tener por cesárea, con recién nacido de término, en
relaciones sexuales y defecar. A la exploración adecuadas condiciones generales. La evolución
física se observaron dos lesiones: una tumoración y seguimiento a 5 meses de la intervención de
exofítica que afectaba el perineo y otra la región la madre fueron adecuados, no hubo pérdida de
perianal, de aproximadamente 7 cm de longitud la anatomía de los genitales externos ni recidiva
por 5 cm de ancho, y 4 cm de longitud por 3 cm de la tumoración. Se observó cicatrización en
el perineo y la región perianal, con desenlaces

Cuadro 1. Estudios de laboratorio

Hemoglobina 12.50 g/dL


Hematocrito 39.2%
Volumen globular medio 97
Concentración media de hemoglobina 31.9%
Leucocitos totales 12.64 x 103/mm3
Valor absoluto de neutrófilos 5.09 x 106/mm3
Neutrófilos segmentados (%) 68%
Linfocitos (%) 23.60 %
Plaquetas 246,000 x 103/mm3
Grupo Rh O+
PCR latex 24 mg/L
Creatinina 0.62 mg/dL
Nitrógeno de urea 12.12mg/dL
Glucosa sérica 68.35 mg/dL
VIH No reactivo

Figura 1. Tumor de Buschke-Löwenstein al ingreso. VDRL No reactivo

1012 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5247
Castillo-Rosales S, et al. Tumor de Buschke-Löwenstein

Figura 2. Resección del tumor de Buschke-Löwenstein.

estéticos favorables y adecuada funcionalidad


de los genitales externos. Figura 6

Al momento de obtener las imágenes se soli-


citó la autorización de la paciente y se tuvo
precaución de mantener el anonimato y la
confidencialidad; posteriormente se obtuvo el Figura 3. Bordes libres del tumor.
consentimiento informado para la publicación
del caso clínico.
la baja incidencia de la alteración reportada en
METODOLOGÍA la bibliografía. Se seleccionaron 13 artículos en
idioma inglés y español publicados entre enero
Se realizó la búsqueda bibliográfica en las bases de 2014 y diciembre de 2020.
de datos: PubMed, SciELO y ScienceDirect, con
los términos (MeSH): “Tumor de Buschke-Löwens- DISCUSIÓN
tein”, “condiloma gigante”, “virus del papiloma
humano” y “verruga”. Se incluyeron reportes y se- El tumor de Buschke-Löwenstein puede tener
ries de casos, guías de revisión de epidemiología, un aspecto clínico variado: el inicio puede
diagnóstico y tratamiento médico y quirúrgico. No ser con lesiones pequeñas en el área genital,
se eligieron por criterios de inclusión, debido a su crecimiento es lento y el origen benigno;

1013
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

Figura 5. Aspecto posterior a la resección del tumor.


Figura 4. Pieza quirúrgica. El reporte de histopatología
confirmó el diagnóstico de condiloma.

En mujeres embarazadas no existe regresión


espontánea de las lesiones y es común el alto
rara vez tiende a transformarse en tumoración índice de cesáreas en estos casos, debido a
maligna, porque guarda relación con los sero- las complicaciones secundarias al tumor de
tipos 6 y 11 del VPH, o eventualmente puede Buschke-Löwenstein, por ejemplo: sangrado,
crecer rápidamente y tener un comportamiento obstrucción vaginal o uretral.9,10 La paciente del
agresivo, acompañado de un tumor gigante caso consultó por una tumoración en el área
que puede destruir las estructuras aledañas.1 genital, dolor, fetidez y sangrado de la lesión;
Se consideran tumores gigantes cuando miden sin embargo, pudo finalizar el embarazo y ob-
entre 1.5 a 30 cm, incluso mayores.10 Según el tener un recién nacido sano.
tamaño del tumor existen varias opciones de
tratamiento, incluido el protocolo médico, es- Durante el embarazo, este tipo de tumores
cisión quirúrgica, quimioterapia o radiación.11 tienen crecimiento acelerado y la respuesta
En ocasiones, meses o años después de la re- adversa al tratamiento es más grave comparada
cuperación de las lesiones, puede identificarse con las pacientes no embarazadas, debido a
el genoma viral en el epitelio sano, lo que se la reducción de la inmunidad, cambios en las
denomina infección latente o subclínica.12,13 concentraciones hormonales (valores elevados

1014 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5247
Castillo-Rosales S, et al. Tumor de Buschke-Löwenstein

quimod, sinecatequinas, podofilina y podofilox


durante el embarazo, porque son teratógenos.9

En 2020, Kryvorchuk y sus colaboradores3 infor-


maron el caso de una paciente de 18 años, con
7 semanas de embarazo, con una tumoración
de 3 mm, quien recibió tratamiento expectante,
y en la semana 14 se observó un condiloma de
15 mm. Se implementó tratamiento local, con
efecto necrotizante sin ningún éxito; posterior-
mente, en la semana 34 consultó por dolor y
afectación en el área genital, con un tumor de
8 x 10 cm, que abarcaba los labios mayores y
menores, la pared posterior de la vagina y la
región perianal. Se decidió la resección de la
tumoración y la cirugía plástica reconstructiva
Figura 6. Imágenes obtenidas en la misma cita,
cinco meses posteriores a la resección del tumor de
de la vulva y el periné. El embarazo finalizó
Buschke-Löwenstein. mediante cesárea, sin contratiempos. En las citas
de control posquirúrgico se observó afectada la
estética de los genitales externos, pero no fue
de progesterona) y aumento del flujo vaginal, impedimento para el desarrollo de la actividad
propios del embarazo.11 sexual ni de una mala calidad de vida.3 Otro caso
similar ocurrió en una paciente de 18 años, con
Hasta la fecha no existe evidencia científica que tumoración exofítica, de aspecto vegetante en
respalde un esquema de primera línea en pacien- los labios mayores y en la región perianal, de 20
tes con tumor de Buschke-Löwenstein durante x 10 cm, con 15 semanas de embarazo. Cinco
el embarazo; sin embargo, se recomienda la días posteriores a la intervención quirúrgica se
aplicación de ácido tricloroacético, nitrógeno advirtió dehiscencia de la herida, por lo que se
líquido, ablación con láser o electrocauterio en intervino nuevamente, con lavado mecánico y
las lesiones externas producidas por el VPH en cierre por tercera intensión. El embarazo finalizó
cualquier momento del embarazo y tratamiento por cesárea, porque el introito vaginal mostraba
quirúrgico, principalmente durante el segundo estenosis secundaria, debido a la resección del
trimestre, porque existe menos riesgo de aborto y tumor. La madre y su recién nacido evolucio-
trabajo de parto prematuro. A pesar de estas op- naron satisfactoriamente; durante el control
ciones, el tumor de Buschke-Löwenstein supone posquirúrgico se observó intensa cicatrización
una alta tasa de recidiva (50% de los casos);3 no y marcado engrosamiento en la región perianal
obstante, la paciente de este caso no tuvo reci- y, como consecuencia, acortamiento del introito
diva en los primeros 5 meses posquirúrgicos. En vaginal, con permeabilidad de aproximadamente
algunos casos, los serotipos 6 y 11 pueden causar un dedo. Se perdieron los límites anatómicos
papilomatosis respiratoria en los lactantes; por entre los labios mayores y menores, y hubo des-
tanto, se recomienda finalizar el embarazo por aparición del clítoris por la invasión del tumor.4
cesárea, incluso cuando haya formación de En 2015, Yavuzcan y su grupo emprendieron un
verrugas en el canal vaginal u obstrucción en la estudio relacionado con el tratamiento ideal en
salida de la vagina.8 No se recomiendan: imi- estos casos: indicaron que la cirugía es el trata-

1015
Ginecología y Obstetricia de México 2022; 90 (12)

miento de primera línea, en el segundo trimestre A multidisciplinary approach to the treatment of buschke-
lowenstein tumor during pregnancy. Eur J Mol Clin Med
del embarazo, y recomiendan no prescribir po- 2020; 7 (10): 352-8.
dofilina, imiquimod, sinecatequinas y podofilox, 4. Montemayor-Villalón CH, López-Martínez N, Morales-
debido al riesgo de teratogenicidad.12 Avalos R, Baena-Trejo JE. Tumor de Buschke-Löwenstein:
tratamiento quirúrgico en el embarazo. Reporte de un
caso y revisión de la bibliografía. Ginecol Obstet Mex 2019;
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papiloma humano. Las características histológi-
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cas incluyen: enfermedad benigna y crecimiento ment of giant condyloma acuminatum (Buschke Lowens-
lento de las lesiones, pero en el embarazo puede tein tumor) in the urethra of a female patient: A case re-
ser acelerado, debido al estímulo hormonal port. Curr Urol 2014; 8 (1): 49-52. doi: 10.1159/000365689

propio del estado fisiológico. El tratamiento 7. Condorelli A, Ferrari B, Francomano M, Rocco B, et al. Bus-
chke-Lowenstein tumor: Use of dermal matrix for recons-
de primera línea es la resección quirúrgica. En truction of genital area. Dermatol Ther 2020;33(6):1–3.
pacientes embarazadas se prefiere iniciar el DOI: 10.1111/dth.13874
protocolo luego de la finalización de éste (se su- 8. Skowrońska U, Kos̈ciński T. Buschke-Loewenstein tumor
giere llevarse a cabo por cesárea). Dependiendo resection with simultaneous reconstruction of extensive
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paciente pueden intervenirse durante el segundo 9. Frieden T, Jaffe H, Cono J, Richards C, et al. Sexually Trans-
trimestre del embarazo. El seguimiento debe mitted Diseases Treatment Guidelines. MMWR Recomm
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Existen pocos casos reportados con desenlaces
pdf/rr/rr6403.pdf
posquirúrgicos favorables. Es importante que el
10. Taskin O, Pehlivanoglu B, Reid M, Friedman T, et al. Löwens-
médico que atiende a estas pacientes conozca tein-buschke: clinicopathologic analysis of 78 cases of
la anatomía pélvica para proporcionar la mejor large and giant condyloma acuminata of the anus. Turkish
opción de tratamiento y de desenlaces funcio- J Pathol 2020; (10): 1-9. doi: 10.5146/tjpath.2020.01508

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3. Kryvorchuk I, Davydova Y, Leshchyshyn I, Lymanska A, et al.

1016 https://doi.org/10.24245/gom.v90i12.5247
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integrantes, es decir, el autor principal y 5 coautores. Deberá El texto no debe incluir abreviaturas de ninguna especie, a pesar de
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vinculada con el motivo del trabajo (no se aceptan títulos abandono de la lectura por incomprensión. Los símbolos sí están
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fono fijo (incluida la clave lada) y correo electrónico de todos
los autores y señalando a uno de ellos para recibir la corres- 2.5. Figuras y cuadros. Se utilizará el término figura para citar por
pondencia relacionada con el artículo. Cuando un artículo es igual ilustraciones, esquemas, fotografías y gráficas. Se utilizará
aprobado por el Comité Editorial de Ginecología y Obstetricia el término cuadro para citar por igual los cuadros y las tablas.
de México para publicación, no podrán efectuarse cambios Ambos deben incluirse en forma secuencial enseguida de la
adicionales (eliminar o agregar) de autores y coautores, cargos lista de referencias y nunca en imagen.
institucionales, ni adscripciones; es decir, aparecerán señalados 2.6. Pueden agregarse anexos con cuestionarios o encuestas utili-
como lo indicaron en el archivo original de envío. zados durante la investigación.
2.2. Resumen. Los artículos originales llevarán resúmenes estructu- 2.7. Pueden incluirse agradecimientos.
rados en español e inglés con los siguientes apartados: objetivo, 3. Los cuadros y figuras deben numerarse con caracteres arábi-
material y método, resultados y conclusiones. Su texto no gos. Cada uno deberá tener un título breve y mencionarse en
deberá exceder 250 palabras. el cuerpo del artículo. Los cuadros de datos tabulados que
2.3. Palabras clave. En inglés y en español, basadas en el MeSH contengan exclusivamente texto deberán elaborarse con la
(Medical Subject Headings); para obtenerlas consulte la página aplicación “Tabla” de Word; los esquemas y diagramas, con
www.nlm.nih.gov/mesh/MBrowser.htm Power Point; las gráficas de pastel, barras, dispersión, etcétera,
2.4. El texto del artículo original está integrado por las siguientes con Excel.
secciones: 4. Para las fotografías en versión electrónica debe considerarse
Introducción. Texto breve, no mayor de 50 líneas (de 65 caracteres lo siguiente:
cada una) que permita al lector ubicarse en el contexto del tema Entregar cada una en archivo separado en formato TIFF o JPG (JPEG).
investigado, por qué es relevante estudiarlo, quiénes lo han estudiado Sólo si el tamaño real de las imágenes resulta excesivo, éstas pueden
y cómo. En el último párrafo de este apartado debe consignarse el reducirse a escala; dada la pérdida de resolución, no deben incluirse
objetivo del estudio que, invariablemente, debe verse reflejado en imágenes que requieran aumento de tamaño.
los resultados.
La resolución mínima aceptable es de 300 dpi. Si las fotografías se
Materiales y métodos. En la primera oración de este apartado debe obtienen directamente de cámara digital, la indicación debe ser
indicarse el tipo de estudio (observacional, retrospectivo, doble “alta resolución”.
ciego, aleatorio, etc.), la selección de los sujetos observados o que
5. En el archivo de texto deben incluirse los cuadros y pies de
participaron en los experimentos (pacientes o animales de laboratorio,
figura, al final, después de las referencias.
incluidos los testigos). Enseguida se especifican los aparatos (nombre
y ciudad del fabricante entre paréntesis) y procedimientos con detalles 6. Cuando los cuadros o figuras se obtengan de otro medio impreso
suficientes para que otros investigadores puedan reproducir los resul- o electrónico, deberá adjuntarse la carta de autorización de la
tados. Explique brevemente los métodos ya publicados pero que no institución donde se publicaron. Excepto los casos que carezcan
son bien conocidos, describa los métodos nuevos o sustancialmente de derecho de autor.
modificados, manifestando las razones por las que se usaron y evaluar 7. En los cuadros también deberán evitarse las abreviaturas y si
sus limitaciones. Identifique exactamente todos los medicamentos y fueran estrictamente necesarias, se especificarán al pie del
productos químicos utilizados, con nombres genéricos, dosis y vías cuadro.

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8. Sólo deben incluirse las referencias bibliográficas consultadas 10.3. Descripción detallada de la metodología de búsqueda de la
para sustentar una afirmación, negación o divergencia en algún información: palabras clave, uso de MeSH u otra estrategia
concepto. Las referencias deben ser del autor que se cita y no (pregunta PICO, etc), bases de datos consultadas y periodo
del artículo de éste citado por terceros. Las citas re-referenciadas en el que se realizó la búsqueda.
son motivo de rechazo del artículo. Lo mismo que las que sólo se 10.4. Especificar la cantidad de artículos localizados, seleccionados y
agregan por ser recientes y que en el cuerpo del texto no están rechazados, además de mencionar los criterios empleados para
suficientemente sustentadas o aludidas. Su orden de aparición en la selección o rechazo de los mismos. Los criterios empleados
el texto y el número correspondiente debe registrarse utilizando para la selección de los artículos a revisarse deben ser congruen-
el comando superíndice de Word (nunca deben ponerse entre tes con los objetivos de la revisión, es decir, la pregunta que
paréntesis). Para evitar errores se sugiere utilizar la aplicación trata de responder el artículo. Otro de los aspectos que determina
“insertar referencia” del menú principal de Word. Deben omi- la selección de los artículos es su calidad metodológica y si
tirse comunicaciones personales, en cambio, sí se permite la cumplen con los criterios de calidad científica buscada.
expresión “en prensa” cuando un trabajo se ha aceptado para
publicación en alguna revista, pero cuando la información pro- 10.5. Las referencias bibliográficas serán tantas como sean necesa-
venga de textos enviados a una revista que no los haya aceptado rias para sustentar todas las afirmaciones que se manifiesten.
aún, deberá citarse como “observaciones no publicadas”. 11. Reporte de casos clínicos
8.1. Los artículos, capítulos de libros, portales de internet, entre Éstos deberán reunir los siguientes requisitos:
otros, deben citarse tal como aparecen en la fuente consultada.
11.1. Resumen estructurado: introducción, objetivo de reportar el
Ejemplos caso, descripción del caso y conclusiones.
Publicación periódica 11.2. En el cuerpo del texto los antecedentes deben ser breves,
You Ch, Lee KY, Chey RY, Menguy R. Electrogastrographic study of con exposición igualmente concisa del estado actual del
patients with unexplained nausea, bloating and vomiting. Gastroen- conocimiento de la patología motivo de comunicación. Si es
terology 1980;79:311-314. un caso excepcional cuál es la epidemiología internacional
Libro y nacional reportada.

Murray PR, Rosenthal KS, Konbayashi GS, Pfaller MA. Medical mi- 11.3. Debe señalarse claramente cómo se sospechó, cómo se esta-
crobiology. 4th ed. St Louis: Mosby, 2002;210-221. bleció el diagnóstico, tipos de estudio indicados, tratamiento
y resultados de éste.
Portal de internet
11.4. Si el caso tiene revisión bibliográfica, debe señalarse cla-
Coustan RD, Jovanovic L. Gestational diabetes mellitus: glycemic ramente la metodología de búsqueda de la información:
control and maternal prognosis. Massachusetts: Uptodate Waltham. palabras clave, uso de MeSH u otra estrategia, bases de datos
[en línea]. Dirección URL: <http://www.uptodate.com/> (Consulta: consultadas, periodo en el que se realizó; número de artículos
mayo 2016). encentrados, seleccionados y motivo de la selección.
Nueva forma de citación 12. Cartas al editor
De acuerdo con las principales bases de datos y repositorios interna- Éstas deberán reunir los siguientes requisitos:
cionales, la nueva forma de citación para publicaciones periódicas,
digitales (revistas en línea), libros o cualquier tipo de Referencia que 12.1. Las Cartas al editor comprenden los siguientes propósitos:
incluya número DOI (por sus siglas en inglés: Digital Object Identifier) • Emitir un juicio crítico acerca de un hecho médico de
será de la siguiente forma: dominio público.
REFERENCIAS  • Opinar acerca de algunos aspectos de la política editorial
1. Katarina V, Gordana T. Oxidative stress and neuroinflamma- de la revista médica en cuestión.
tion should be both considered in the occurrence of fatigue • Ampliar, interpretar o explicar algunos aspectos de un tra-
and depression in multiple sclerosis. Acta Neurol Belg bajo de investigación publicado recientemente en la revista.
2018;34(7):663-9. doi: 10.1007/s13760-018-1015-8. • Discutir los resultados de un estudio o señalar defectos
2. Guo ZW, Deng CJ, Liang X, Jiang J, Zhong Z. A com- metodológicos o de interpretación de los resultados de
parative study of three different forecasting methods for un trabajo, también recientemente publicado.
trial of labor after cesarean section. J Obstet Gynaecol • Comunicar en forma breve los resultados de un estudio
Res 2017;25(11):239-42. https://doi.org/10.1016/j.gyob- semejante a otro publicado en la revista.
fe.2015.04.015.
• Exponer un hallazgo clínico o experimental no descrito
9. Deben citarse todos los autores del artículo hasta un máximo de previamente en la literatura.
seis; después de éstos, seguido de una coma, se colocará et al.
12.2. En el orden metodológico, el texto de una carta enviada al
Es importante citar artículos de autores mexicanos y latinoa- editor debe tener una extensión no mayor a 800 palabras o
mericanos, sin importancia del idioma de publicación. una cuartilla y media.
10. Artículos de revisión 12.3. Pueden incluir, aunque no es habitual, cuadros, figuras o
Los artículos de revisión deben reunir los siguientes requisitos: ambos.
10.1. El autor principal debe tener publicado, al menos, un artículo 12.4. Es importante anexar Referencias bibliográficas que sustenten
relacionado con el motivo de la revisión. los comentarios emitidos.
10.2. El resumen debe señalar claramente el estado del conoci- 12.5. Las Cartas al editor se revisarán por el Comité Editorial con
miento actual y justificar porqué fue necesario revisarlo y el mismo rigor que se exige para el resto de los artículos
cuáles son los aportes más sobresalientes al conocimiento. enviados por los autores.

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CESIÓN DE DERECHOS DE AUTOR

Los abajo firmantes estamos conformes con lo mencionado en los incisos previos, como en el tipo de crédito asignado en
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• Los autores aseguran que se trata de un trabajo original, que no ha sido previamente publicado ni enviado para su
publicación a otra revista. Manifiestan que no existe conflicto de intereses con otras instancias públicas o privadas.

• Los autores están de acuerdo en que su texto sea corregido de acuerdo con el criterio del editor y en ceder sus
derechos de publicación a la revista Ginecología y Obstetricia de México.

• Nombre y firma de todos los autores: Nombre y firma

• Visto bueno (nombre y firma) de autorización de la institución donde se realizó el trabajo:


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NOTA IMPORTANTE

Los autores deben estar de acuerdo en que los artículos aceptados para publicación serán objeto
de una revisión editorial (sintaxis y ortografía) para adaptarlos al estilo propio de la revista,
descrito en las Instrucciones para los autores.

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