Biología de Los Fibroblastos: Una Revisión de Su Morfología y Función
Biología de Los Fibroblastos: Una Revisión de Su Morfología y Función
CIENTÍFICOS
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Capas de la piel
Epidermis
•Dermis:
Dermis
papilar •Células
•Matriz extracelular
• Apéndices: glándulas
Dermis y folículos pilosos
reticular
Fibroblastos
Fibroblastos
Origen de fibroblastos
Diplomado en Medicina Estética
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Heterogeneidad de fibroblastos
• Las diferencias en la
dermis papilar de la
dermis reticular reflejan la
diversidad de fibroblastos.
• Ambas zonas se
distinguen por:
• Densidad celular
• Grosor de las fibras de
colágena
Heterogeneidad de fibroblastos
Heterogeneidad de fibroblastos
Diferenciación de fibroblastos
Marcadores de PMF
Moléculas marcadoras de
fibroblastos
Diplomado en Medicina Estética
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Origen de
fibroblastos
Lo práctico de la heterogeneidad de
fibroblastos
•El aislar y crecer alguna subpoblación
particular de fibroblastos podría tener
influencia en el tratamiento de:
•Heridas cutáneas crónicas
•Cáncer
•Envejecimiento cutáneo
Moléculas de matriz
extracelular
• Los fibroblastos
producen una gran
cantidad de moléculas de
matriz extracelular y
contribuyen al
mantenimiento de la
dermis de manera
importante
fibroblastos
•Diferencias en la
secreción de matriz
Dermis
extracelular reticular
Síntesis de
Fagocitosis
matriz
Estimulación
Colagenasas
celular
Fibras de colágena
• Las fibras de colágeno son el tipo de fibra más
abundante del tejido conjuntivo.
• Las fibras de colágeno son el componente estructural
más abundante del tejido conjuntivo.
• Son flexibles
• Tienen una resistencia tensora notable.
• Son estructuras onduladas de espesor variable y
longitud indeterminada.
• Se tiñen fácilmente con eosina y otros colorantes
ácidos.
Fibras de colágena
Epidermis
• Dentro de cada fibra, las fibrillas de
colágeno tienen un diámetro
relativamente uniforme. Sin embargo, en Dermis
distintos sitios y en distintas etapas de papilar
desarrollo, las fibrillas varían en tamaño.
• En la dermis papilar las fibrillas pueden
tener no más de 15 nm o 20 nm de
diámetro.
• En la dermis reticular pueden medir hasta
300 nm de diámetro. Dermis
reticular
Fibras de colágena
• Debido a la estructuración
de sus componentes
poseen una estriación
axial de cada 67 nm
Síntesis de
colágena
Colágena
• Cada molécula de colágeno consiste en tres cadenas polipeptídicas
llamadas cadenas α. Las cadenas α se entrelazan para formar una
hélice triple dextrógira.
• De cada tres aminoácidos de la cadena, uno es una molécula de
glicina, excepto en los extremos de las cadenas α.
• Una hidroxiprolina o una hidroxilisina suele preceder a cada glicina
en la cadena; y una prolina con frecuencia sigue a cada glicina de la
cadena.
• En asociación con la hélice, hay también grupos sacáridos unidos a
los residuos hidroxilisílicos. Es por estos grupos sacáridos que el
colágeno se clasifica propiamente como una glucoproteína.
Tipos de colágena
Tipos de colágena
• Colágena tipo I es heterotrimérico;
• Dos de las cadenas α, identificadas como α1, son
idénticas, y una, identificada como α2, es diferente.
• En la nomenclatura de los colágenos, se designa [α
1(I)]2α2(I).
Tipos de colágena
• Colágenas fibrilares: moléculas de colágena I, II,
III, V, y XI.
• Colágenas asociados con fibrillas con hélices
triples interrumpidas (FACIT, del ing. fibril-
associated collagens with interrupted triple
helixes): colágenas IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX, XXI, y
XXII.
• Colágenas formadoras de redes hexagonales:
colágenas VIII y X.
• Colágenas transmembrana: XIII, XVII, XXIII y XXV
• Multiplexinas (colágenos con dominios en hélice
triple e interrupciones múltiples): XV y XVIII.
• Colágenas formadoras de membrana basal: IV,
VI, VII.
Recambio de colágena
Estiramiento
de fibras
elásticas
Fibras elásticas
Epidermis
•Maduras:
•Elastina Dermis
papilar
•Inmaduras
•Oxitalán
•Elaunina
Dermis
reticular
Glucosaminoglucanos
• Los GAGs son los heteropolisacáridos más abundantes de la
sustancia fundamental.
• Estas moléculas representan polisacáridos de cadenas
largas, no ramificadas, compuestas por unidades de
disacáridos que se repiten.
• Las unidades de disacáridos contienen una de dos hexosas
modificadas, N-acetilgalactosamina (GaINAc) o N-
acetilglucosamina (GlcNAc), y un ácido urónico, como el
glucuronato o el iduronato.
Diplomado en Medicina Estética
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Glucosaminoglucanos y proteglucanos
• Las células del tejido conjuntivo sintetizan los GAGs (excepto el
hialuronano) en la forma de una modificación postraduccional covalente
de proteínas llamadas proteoglucanos.
• La heparina se forma a través de la escisión enzimática del heparán sulfato; de
modo similar, el dermatán sulfato se modifica a partir del condroitín sulfato.
• Queratán sulfato
• Heparán sulfato
• Dermatán sulfato
• Condroitín 6-sulfato
• Condroitín 4-sulfato
Glucosaminoglucanos
• Los GAGs tienen una carga altamente negativa debido a los
grupos sulfato y carboxilo que se encuentran en muchos de
los sacáridos
• La alta densidad de la carga negativa (polianiones) también
atrae agua, con lo que se forma un gel hidratado.
• La composición gelatinosa de la sustancia fundamental
permite una rápida difusión de las moléculas hidrosolubles.
• Al mismo tiempo, la rigidez de los GAGs provee un armazón
estructural para las células.
Estructura de un proteoglucano
Ácido hialurónico
• El GAG ácido hialurónico se distingue de los otros GAGs
en varios aspectos.
• Se trata de una molécula rígida y muy larga,
compuesta de una cadena de hidratos de carbono de
miles de sacáridos en lugar de los varios centenares,
• El ácido hialurónico es muy grande (de 100 kDa a
10000 kDa)
• Puede desplazar un gran volumen de agua
• Se sintetiza por medio de enzimas en la superficie
celular
• No contiene grupos sulfato.
Ácido
hialurónico
Sindecan y
actividad de
FGF
Fibroblastos
• Alteraciones en los fibroblastos
• Contribuyen al desarrollo de
fibrosis
• Inducen la falta de cierre de
heridas
• Se ha demostrado que los fibroblastos
aislados de personas ancianas tienen:
• Defectos en la migración
• Envejecimiento prematuro
• Baja respuesta proliferativa
• Disminución en la secreción de
moléculas de matriz extracelular
Envejecimiento cutáneo
• Los fibroblastos de personas ancianas son menos
capaces en la síntesis de matriz extracelular
• Son más rígidos
• Entran en estadio de fibrocitos
• Baja su producción de elastina, colágena y ácido
hialurónico
• Se incrementa la fragmentación de la colágena
debilitándose la integridad estructural de la dermis
• La piel pierde tono, elasticidad, suavidad y
aparecen arrugas.
Envejecimiento
cutáneo
•Arrugas profundas
•Elastosis
•Hipopigmentación
•Léntigo solar
Mecanismos de fotoenvejecimiento
•Cambios
•Forma
•Síntesis de
colágena
Comparación de
colágena en piel
joven y
envejecida
Síntesis de
procolágena 1
Expresión de
CD44
Inflamación con tejido conjuntivo inmaduro y células de aspecto fusiforme de tipo fibroblasto en
formación
Fibrosis en
dermis
profunda
Fibroblastos autólogos en
diferentes situaciones clínicas
• Quemaduras
• Úlceras crónicas
• Cicatrices queloides e
hipertróficas
• Atenuación de arrugas
y líneas de expresión
Úlceras vasculares
Resultados
44 pacientes
Tx completo Tx completo n=
n=18 18
En preparación, 2018
SEM 8
6.21 2.98 0.831
Media de
3.78 7.31 0.384
reducción
En preparación, 2018
10
8
Área de la úlcera (cm2)
6
HIDROCOLOIDE
DÉRMICO
4
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Semana de tratamiento
En preparación, 2018
Resultados
0
x reducción(cm2) Área cerrada (%) Vel cierre(cm2/sem)
P= 0.235
P= 0.381 HIDROCOLOIDE DERMICO
P= 0.613
En preparación, 2018
Resultados
APÓSITO HIDROCOLOIDE APÓSITO DÉRMICO
DOLOR: Inicio 5 5
Final 2.5 3
CANTIDAD DE EXUDADO (%)
En preparación, 2018
En preparación, 2018
En preparación, 2018
En preparación, 2018
Resultados
Conclusiones
El equivalente dérmico:
• Mejora las características del lecho de la herida
• Disminuye el área de la herida
• Favorece la velocidad de cierre
• Disminuye el dolor
• Disminuye la cantidad de exudado
Conclusiones
Conclusiones
Dermis
d e f
Cultivos de
fibroblastos en 3D
H-E Mason
Vimentina Colágena I
Fibrilina 1 Fibronectina
• Comparar la capacidad
regenerativa cutánea de
fibroblastos autólogos
cultivados vs plasma cutáneo.
CONSIDERACIONES ÉTICAS
DISMINUCIÓN DE ARRUGAS FACIALES TRAS LA APLICACIÓN DE «FAC»
Aprobación Comités de
-- Investigación y Ética, Hospital «Dr.
Manuel Gea González »
Consentimiento informado.
s Buenas prácticas clínicas
(Declaración de Helsinki).
Disposiciones en la Ley General de
Salud, Títulos Quinto y Segundo:
Artículos 13, 14 y 17.
Técnica de aplicación
• Se delimita la zona de
aplicación
• Se procede a aplicar
intradérmicamente Con
técnica:
Retro lineal
Punto a punto
Según lo amerite el caso
RESULTADOS
CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS
20
18
16
14
12
10
FAC (n=20)
8
SUERO (n=20)
6
4
2
0
RESULTADOS
-PRESENCIA BASAL DE ARRUGAS-
GRUPO FAC VS GRUPO SUERO AUTÓLOGO
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
RESULTADOS
-PRESENCIA DE MEJORÍA, ARRUGAS BASALES VS 5º MES-
GRUPO FAC VS GRUPO SUERO AUTÓLOGO
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
RESULTADOS
-PRESENCIA DE MEJORÍA, ARRUGAS BASALES VS 5º MES-
GRUPO FAC VS GRUPO SUERO AUTÓLOGO
Conclusiones
Conclusiones:
• Los fibroblastos autólogos pueden ser
utilizados de manera segura y
altamente reproducible para:
• Atenuar líneas de expresión
• Atenuar arrugas
• Para el tratamiento de cicatrices de
acné
• En cara, cuello y manos
• Es un procedimiento que tiene una
buena relación costo – beneficio y
produce una apariencia natural.
Perspectivas:
Fase Práctica
• Paradigma anterior
• Paradigma actual
Tratamientos
No invasivos Cortos
Naturales
Selección
Historia clínica
• Antecedentes del paciente
• Padecimiento Actual
• Medicamentos
• Antibióticos (alergias)
• Penicilinas
• Estreptomicina
• Amfotericina B
• Tratamiento estéticos
• Diagnostico
• Plan de Tratamiento
• Pronostico
Evaluación:
•Envejecimiento Cutáneo - Glogau
•Clasificación de Fitzpatrick
Patient’s self-evaluation of two education programs for age-related skin changes in the face: a prospective, randomized, controlled study
Williams LM, Alderman JE, Cussell G, Goldston J, Hamilton N, Lim AC, Goodman GJ, Halstead MB, Rogers JD - Clin Cosmet Investig Dermatol (2011)
Patient’s self-evaluation of two education programs for age-related skin changes in the face: a prospective, randomized, controlled study
Williams LM, Alderman JE, Cussell G, Goldston J, Hamilton N, Lim AC, Goodman GJ, Halstead MB, Rogers JD - Clin Cosmet Investig Dermatol (2011)
Nasogeniano
Manos
Merzs Aesthetics
Ovalo facial
Cuello
Merzs Aesthetics
Seguridad
Mostrar al paciente el
material nuevo esteril
y etiquetado con No.
de control
o Asepsia
o Anestesia con Lidocaina /
Epinefrina 2% (0.4 a 0.5ml
Jeringa de 1cc c/ aguja 30G X
1/2)
o Marcaje de la zona
anestesiada
Toma de biopsia
Colecta de biopsia
Colecta de la biopsia a tubo esteril con medio de cultivo
sin tocar paredes del tubo para evitar contaminación.
Cuidados de la Herida
Aplicación
oSe delimita la zona de aplicación
oSe procede aplicar intradérmicamente en
dermis media
oCon técnica:
oRetro lineal
oPunto a punto
o Según el caso lo amerite