HIPOTÁLAMO, HIPÓFISIS Y TIROIDES
HIPOTÁLAMO
El hipotálamo es la parte del encéfalo situada en la zona central de la base del
cerebro que controla el funcionamiento del sistema nervioso y la actividad de la hipófisis. A
la hipófisis la controla de manera directa a través de dos vías: una vía neural y una vía
sanguínea que es el conocido sistema porta hipofisario, y también controla indirectamente
a otras glándulas endocrinas.
Las hormonas hipotalámicas pueden ser estimulantes o inhibitorias.
Dentro de las estimulantes tenemos:
-Hormona estimulante de la adrenocorticotrofina (CRH)
-Hormona estimulante de la tirotrofina (TRH)
-Hormona estimulante de la hormona del crecimiento (GHRH)
-Hormona estimulante de las gonadotrofinas (GnRH)
Las hormonas inhibitorias son:
-Somatostatina
-Dopamina (que va a ser inhibidora de la prolactina)
-Melanocitoestimulante (MSH).
La vía neural hipotalámica se extiende del hipotálamo (donde están los somas
neuronales) y a través de los axones se conecta con la neurohipófisis. Las hormonas son
producidas por el hipotálamo y se almacenan y se secretan a partir de la hipófisis posterior
o neurohipófisis también conocida como glándula pituitaria.
Las vías venosas portales que conectan el hipotálamo con el lóbulo anterior de la
hipófisis son las que llevan las hormonas liberadoras o estimulantes e inhibidores de la
síntesis de las hormonas de la adenohipófisis. O sea, acá tenemos que las terminales
nerviosas de las neuronas que secretan estas neurohormonas van a la eminencia media,
que es la zona donde tenemos la vía capilar, el capilar primario, donde se vuelcan esas
hormonas producidas en el hipotálamo y que después estimulan o inhiben la secreción de
las hormonas de la adenohipófisis.
Las hormonas hipotalámicas son todas peptídicas por lo tanto tenemos acá la TRH,
la GnRH, la CRH, la somatostatina, la GHRH y la dopamina. Son todas péptidos, son
liberados a la eminencia media y de la sangre, de este sistema portahipofisario se acoplan a
receptores que poseen las células de la adenohipófisis. Como son todas proteínas están
acoplados a proteínas G.
- Hormona estimulante de la tirotrofina (THR), al impactar sobre los receptores de
las células tirotrofas estimulan la activación de la fosfolipasa C, o sea que el estímulo
está mediado por el Inositol trifosfato (IP3) y por aumento de Calcio, que va a
impactar sobre estas células y permitir la secreción de la hormona estimulante de la
glándula tiroides. Esta hormona estimulante de la glándula tiroides va a ir a la
glándula tiroides donde hay receptores acoplados también a proteína G, que van a
actuar a través de una Gs, estimulando la actividad de la adenilatociclasa.
- Hormona estimulante de las gonadotropinas (GnRH), se vuelcan a la eminencia
media al sistema porta-hipofisario, luego se acoplan a receptores de las células
gonadotrofas , también teniendo como aumento de la actividad de Fosfolipasa C, o
sea a través de una “Proteína Alfa Q”, y estimula por parte de las células
gonadotrofas de la adenohipófisis, la secreción de las hormonas Luteinizante y
Folículoestimulante, o sea las gonadotrofinas, que van a impactar ya sea sobre los
ovarios o los testículos por medio de receptores acoplados a proteínas G de tipo Gs
que aumenta entonces la actividad de la adenilatociclasa. El mediador en este caso
como en el anterior es AMP cíclico.
- Hormona estimulante de la glándula adrenal (CRH) también se vuelca a la
eminencia media, de allí, en las células corticotrofas se acopla a receptores
asociados a Proteína G, ésta estimula la adenilatociclasa, se elevan los niveles de
AMP cíclico y se produce la liberación de la hormona Adrenocorticotrofina, la que va
a impactar en la glándula suprarrenal, específicamente en la corteza suprarrenal,
para (a través de receptores acoplados a proteínas Gs) estimular la adenilatociclasa.
De allí estos segundos mensajeros, como hemos visto estos tres casos operan a
través de aumentos de AMP cíclico, van a efectuar la respuesta fisiológica en el
órgano efector.
- Somatostatina, actúa como inhibidora de la Hormona del crecimiento (GH).
También es liberada en la eminencia media y a través de células somatotrofas, o sea
de receptores acoplados a proteínas G en la adenohipófisis, inhibe la liberación de la
hormona de crecimiento por medio de la disminución de los niveles de AMPcíclico y
la actividad de la Adenilatociclasa.
- Mientras que la hormona estimulante de la hormona del crecimiento (GHRH), a
través del aumento de la actividad de la adenilatociclasa, por lo tanto aumento de
AMP cíclico, estimula la producción de la hormona de crecimiento. Luego veremos
que a través de receptores de tipo citoquinas aumentan la actividad de quinasas.
*(esta es liberadora, no inhibidora como dice en el titulito)
- Dopamina es el único agente que es inhibidor de la producción de prolactina. A
través de las células lactotrofas -por intermedio de la disminución de adenilatoiclasa
y por lo tanto disminución de AMP cíclico, esto trae a aumento de la actividad del
Canal de potasio por vía de las subunidades Beta-Gamma; y por vía de la alfa por
AMP cíclico, una disminución de Calcio- inhibe la producción de prolactina, y actúa
sobre los receptores de tipo citoquinas en el órgano efector aumentando la actividad,
para finalmente verse la respuesta fisiológica que examinaremos en función de cada
una de las hormonas.
HIPÓFISIS: Función y ubicación
Se localiza en la base del cráneo, en la silla turca del hueso esfenoides. Está unida al
hipotálamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisario) y está dividida en tres lóbulos:
anterior, posterior e intermedio.
Irrigación de la hipófisis
Acá vemos nuevamente las células neurosecretoras hipotalámicas que producen hormona
antidiurética (ADH) y oxitocina; y las células neurosecretoras hipotalámicas que producen
las hormonas liberadoras e inhibidoras, que van a ir a al plexo capilar primario en la
eminencia media. Este plexo se origina a través de las arterias hipofisaria superior e inferior.
Hay un sistema portal de venas que lleva las hormonas liberadoras e inhibidoras en la
eminencia media al plexo capilar secundario que tapiza las distintas zonas de la
adenohipófisis, y también de la neurohipófisis. En la neurohipófisis están los cuerpos de
Herring, que almacenan la ADH y la oxitocina, convirtiéndose como mencioné antes en la
neurosecreción, y finalmente las venas hipofisarias salen de la hipófisis.
La hipófisis anterior produce las siguientes hormonas:
- ACTH - hormona adrenocorticotrófica
- GH - hormona del crecimiento
- TSH - hormona tirotrófica
- FSH - hormona foliculoestimulante y LH - hormona luteinizante. Estas dos son las
gonadotróficas
- PRL - prolactina
- MSH - melanocitoestimulante. Cuando no está muy desarrollada la pars intermedia,
es la hipófisis anterior la que se encarga también de secretar esta hormona.
Hormona de crecimiento (GH)
¿Cómo se sintetizan tanto la hormona estimulante de la gonadotropina (GHRH) como la
somatostatina (SS), que es la hormona inhibidora?
Las neuronas de pequeño tamaño del núcleo arcuato o arqueado producen la GHRH,
que es un péptido de 43 aminoácidos. Llega hasta las células somatotropas a través de
venas portales largas.
A su vez, las células de la región periventricular liberan un péptido pequeño de 14
aminoácidos, que es la somatostatina, que actúa como inhibidora de la hormona de
crecimiento, y es liberada a través de venas portales largas a la zona de las células
somatotropas de la adenohipófisis, produciendo la inhibición de la secreción de hormona de
crecimiento. Mientras que la GHRH realiza la acción estimulante de las células
somatotropas para la liberación de GH.
El receptor está acoplado a una proteína Gs, como dije antes, estimulando la producción de
AMP cíclico, la activación de la Proteína quinasa A, aumento de la permeabilidad o de
apertura de calcio, y este calcio estimula la exocitosis de la hormona de crecimiento.
Acciones de la hormona de crecimiento o somatotrofina
La hormona de crecimiento se libera entonces por estas células somatotropas de la
adenohipófisis o hipófisis anterior, y tiene varios tejidos como células diana:
En el tejido adiposo disminuye la captación de glucosa y aumenta la lipólisis. A nivel del
músculo produce aumento de la captación de glucosa y aminoácidos, y aumento también de
la síntesis proteica.
Estimula principalmente en el hígado la formación de las llamadas somatomedinas, es decir
que promueve la liberación desde el hígado de factores que se lo llaman IGF 1 y 2, que son
factores de crecimiento insulinosímiles, o sea son parecidos a la insulina. Estos determinan
un aumento a nivel de los de los huesos, de los condrocitos, de la captación de
aminoácidos, de la síntesis proteica, de ARN, de ADN, de condroitínsulfato, de colágeno y
del número y tamaño celulares para permitir el crecimiento óseo; y al mismo tiempo que
éstos IGFs facilitan la captación y el metabolismo por parte del músculo.
Mecanismo de acción de la hormona de crecimiento
Los receptores de GH tienen dominios tirosina kinasa asociados a proteínas JAK y estas
son las que permiten fosforilación proteica. Las llamadas Jannus quinasas o JAK son una
familia de proteínas pertenecientes a las enzimas asociadas a receptores de citoquinas.
Son tirosinas kinasas no específicas y participan de vías de señalización destinadas a la
regulación de la expresión génica.
Acá vemos el receptor de la hormona de crecimiento, las JAK asociadas, y también hay
otras proteínas que se encargan de la reorganización del citoesqueleto. La GH se une a un
dímero constitucionalmente formado del RGH en la membrana celular. En consecuencia los
RGH rotan y permiten que las Jak2 unidas al dominio intracelular de los mismos se alineen
apropiadamente y se transfosforilen mutuamente iniciando la cascada de transducción de
señal intracelular.
Fundamentalmente los sistemas STAT y Ras son los que a través de proteínas kinasas
interactúan con factores de transcripción a nivel nuclear para fomentar la síntesis de
factores intermediarios de la acción de la hormona de crecimiento.
Hormona de crecimiento y Somatomedinas (factores de crecimiento insulino símiles IGF)
Los efectos de la GH sobre el crecimiento celular están mediados por unas sustancias
hormonales denominadas somatomedinas.
Las somatomedinas son producidas por el hígado y actúan de forma muy semejante a la
hormona insulina, por eso es que se las denomina “factores de crecimiento insulino símiles”.
La más importante es la Somatomedina C. Aquí se puede ver que el pueblo pigmeo africano
presenta una deleción genética mediante la cual sus células son incapaces de sintetizar
Somatomedina C, de tal manera que presentan una altura escasa debido a la falta de este
compuesto.
Receptor de IGF1 es muy semejante al de la hormona de crecimiento, teniendo al final en la
parte intracelular dominios tirosina kinasa. Pero afuera es más complejo, tiene 2 porciones
alfa conectadas entre sí por puentes disulfuro que lo hacen diferente al receptor de la
hormona de crecimiento.
¿Cómo es el circuito de retroalimentación de la hormona de crecimiento (GH) y de estos
factores insulinosímiles (IGF1)?
En la región paraventricular del hipotálamo se produce somatostatina, y en el núcleo
arcuato la hormona estimulante de la hormona de crecimiento.
En la adenohipófisis están las células somatotropas. Estas producen la GH (Hormona de
crecimiento) que estimula la secreción de IGF en los tejidos periféricos diana.
Una vez que estimula este efecto y aumenta la cantidad de IGF, en primer lugar hay una
inhibición directa sobre las células somatotropas de la adenohipófisis, y después tiene una
acción más larga que es directamente inhibir la producción de la hormona estimulante, y
estimular la producción de la hormona inhibidora, o sea de la somatostatina.
A su vez, la GH tiene un bucle muy corto directamente inhibitorio sobre las células
somatotropas que la producen, y también la acción inhibitoria a nivel hipotalámica se
consigue con el IGF1.
Regulación de la secreción de GH
La GH se secreta en pulsos. Su secreción está regulada por factores nutricionales (como
puede ser el déficit de proteínas, la hipoglucemia, la baja concentración de ácidos grasos en
sangre), el ejercicio, las situaciones de estrés, traumatismos.
También aumenta en la primera etapa del sueño profundo.
Estos factores influyen o afectan el hipotálamo, son registrados por el hipotálamo
provocando la liberación del factor estimulante (GHRH) o del inhibidor (que es la
somatostatina).
Efectos diabetogénicos de la hormona de crecimiento
Los tejidos dianas son:
-músculo, donde disminuye la captación de glucosa
-adiposo, aumenta la lipólisis
-hígado, aumenta la gluconeogénesis
En los tres tejidos realiza la resistencia a la insulina
Otras acciones tanto de la GH como el factor (IGF-1)
● Facilita la secreción pancreática de insulina
● Estimula la proliferación de linfocitos T y producción de anticuerpos
● Participa en la regulación del desarrollo perinatal.
● Actúa en forma sinérgica con las ACTH en el desarrollo y maduración de las
glándulas suprarrenales y también en el desarrollo de los órganos sexuales.
● IGF1 protege de la apoptosis
● IGF2 promueve el crecimiento del músculo cardíaco aumentando la contractilidad y
el volumen cardíaco.
Glándula Tiroides
Está localizada junto al cartílago tiroideo, en la parte delantera del cuello. Está compuesta
por dos lóbulos, izquierdo y derecho, que se sitúan a ambos lados de la parte superior de la
tráquea, y que se conectan por un puente de tejido conectivo, el cual se conoce como istmo.
Está formada por la agrupación de folículos.
Vemos acá el folículo formado por células foliculares, las parafoliculares ubicadas entre los
folículos y el coloide. También observamos capilares sanguíneos rodeando los folículos.
¿Cuál es la acción de la hormona estimulante de la tiroides TSH?
Primeramente las neuronas de soma pequeño del núcleo arcuato sintetizan y secretan la
hormona liberadora de tirotropina o TRH, que se vuelca como vemos acá en la eminencia
media. A través de las venas largas la TRH llega hasta la hipófisis anterior, donde las
células tirotrofas estimulan la producción de tirotrofina.
Acá vemos también que la dopamina ejerce un efecto inhibidor sobre las células tirotrofas,
disminuyendo la producción de TSH.
Y también la acción inhibitoria que se lleva a cabo por circuitos más largos, proveniente de
los productos de la glándula tiroides, que son las triyodotironina (T3) y la tiroxina
tetrayodotironina o tirosina (T4), que van a inhibir tanto a las células tirotropas de la de
adenohipófisis, como a la producción del factor estimulante TRH.
TRH actúa sobre un receptor vinculado a la fosfolipasa C, que aumenta el IP3, y también el
diacilglicerol (DAG) y esto determina un aumento de la concentración de calcio que facilita
la exocitosis de la tirotrofina, por parte de la de la adenohipofisis.
Esta tirotrofina va a impactar en las células foliculares promoviendo, a través de un receptor
vinculado a proteína Gs con aumento de AMP cíclico, la producción de las hormonas T3 y
T4.
Hormonas tiroideas
Estas son las fórmulas de las hormonas, como vemos T4, tetra yodo tiene cuatro yodos
unidos al aminoácido tirosina, y triyodotironina que son tres los yodos vinculados a ese
aminoácido.
Síntesis de hormonas tiroideas
1- Captación de ioduro. Como son yodadas, se necesita yodo como fuente. El iodo ingresa
a las células foliculares como ioduro. En la célula folicular existe un cotransporte Iodo/Sodio
que permite la entrada del yoduro a la célula folicular:
Se lo conoce como NIS, es un cotransporte que es electrogénico, 1 ioduro y 2 sodios. Esto
es estimulado por la TSH.
2- Transporte de iodo al coloide. Este iodo atraviesa el citoplasma llegando al borde de la
célula, y a través de una proteína de contratransporte de Cl-/I-, una pendrina, es movilizado
hacia el coloide o hacia la luz del folículo tiroideo.
3- Síntesis de tiroglobulina. A su vez, las células foliculares sintetizan tiroglobulina,
formada por 70 moléculas de tirosina aprox. Es liberada al coloide por exocitosis.
4- Oxidación del ioduro. En la luz, muy cerca de la membrana luminal, es transformado en
iodo cero, en una reacción de óxido reducción. Esta reacción necesita como sustrato
peróxido de hidrógeno, generado a partir de oxígeno molecular.
Participan dos enzimas: una peroxidasa que oxida el ioduro, y una oxidasa, que aporta el
peróxido de hidrógeno.
5- Iodación de tirosina para formar T1 y T2. El iodo en su forma molecular puede unirse a
la tirosina, y así forma monoiodotirosina, y diyodotirosina.
6- Acoplamiento de iodotirosinas. La T1 y la T2 se unen para formar triyodotironina y
tetrayodotironina.
7- Almacenamiento y pinocitosis. Se almacenan unidas a la tiroglobulina, en el coloide.
Gotas de coloide entran a la célula folicular por pinocitosis, y proteasas se encargan de
separar a sus componentes, para dar finalmente las hormonas T3 y T4.
En resumen:
En el primer paso la tirotrofina (TSH) (no se ve aquí pero actúa a través de AMP cíclico),
aumenta la actividad del cotransportador I/Na que está situado en la membrana basolateral
de la célula folicular tiroidea.
El resultado es una mayor captación de yodo. La proporción entre el tejido tiroideo y la
sangre, la llamada proporción tiroides - suero T/S aumenta cuando la tirotrofina está
elevada, entonces el yodo se traslada hasta la membrana luminal, y simultáneamente a
través de una pendrina se transporta ioduro, que en la luz es convertido en iodo cero.
Este iodo se incorpora a la tirosina de la tiroglobulina constituyendo los DIT que tienen dos
yodo, y los MIT que tienen uno.
Es decir que la TSH además de estimular este transportador, estimula la iodación que se
llama de la tiroglobulina en la luz del folículo.
Después se conjugan las tirosinas iodadas para formar T3 y T4 unidas todavía a la
tiroglobulina.
Se produce entonces como quinto paso la endocitosis, la TSH también estimula la
endocitosis (pinocitosis) de la tiroglobulina yodada hacia el interior de las células foliculares
a partir del coloide tiroideo. Luego la TSH también estimula la secreción de T3 y T4 hacia la
circulación mediante difusión facilitada.
También, un paso anterior es que estimula la proteólisis de la tiroglobulina para liberar o
formar T3 y T4 en la luz del lisoendosoma y después entonces son liberadas a la sangr
e.
En los tejidos periféricos sufren la acción de deyodasas, que hay de distintos tipos,
sacándole el yodo, para llegar al estado de tironina.
Efectos de las hormonas tiroideas T3 y T4
Aumentan
● la actividad de la bomba de Na/K ATPasa
● la producción de calor
● el consumo de oxígeno, hidratos de carbono, y de lípidos. Por lo tanto si tenemos
más oxígeno quiere decir que todos los procesos metabólicos que utilicen hidratos
de carbono y lípidos aumentan.
Es decir, aumenta la glucólisis, aumenta la generación de glucógeno, aumenta la
síntesis de lípidos. Tanto la lipólisis, como la lipogénesis.
● la degradación de proteínas
● la actividad del sistema nervioso simpático.
Efecto de las hormonas tiroideas sobre el metabolismo basal: vemos que cuando aumenta
la producción de la hormona, la tasa metabólica aumenta.
Entonces, cuando es más bajo el nivel de hormonas tiroideas en el caso del hipotiroidismo,
es más bajo el metabolismo; y cuando tenemos un exceso en el estado hipertiroidismo
tenemos también aumento de la tasa metabólica basal.
Sistema de retroalimentación de las hormonas tiroideas.
Como ya vimos la glándula tiroides produce T3 y T4, y estas ejercen un control en un
sistema de retroalimentación negativo sobre la hipófisis y sobre el hipotálamo,
disminuyendo el factor liberador de la TSH.
Es decir, con esto se logra una disminución de TRH al impactar sobre la hipófisis, disminuye
la producción de TSH (de tirotropina) y por lo tanto va a disminuir la cantidad de estas
hormonas T3 y T4.
Producción de Hormonas tiroideas aumenta en un clima frío
Como aumentan la producción de calor, estas hormonas tiroideas aumentan en un clima
frío, de tal manera que al verse estimulada la producción, la energía para producir calor
aumenta.
Acción de hormonas tiroideas
Son derivadas de aminoácidos, y circulan en plasma unidas a una globulina, que es
específica de unión a la tiroxina.
Por lo tanto, estas globulinas necesitan separarse de la hormona activa, que luego ingresa a
través de un transportador.
También pueden entrar por difusión, ya que son hormonas derivadas de aminoácido que
pueden atravesar la membrana, así que los dos mecanismos son posibles.
Dentro de la membrana existe también una 5´ 3´ monodeyodasa, que elimina yodo en la
posición 5 convirtiendo la T4 en T3.
Estas interactúan a nivel nuclear con un receptor de hormona tiroidea acoplado a un
receptor de retinoides, que es el elemento de respuesta tiroidea, fomentando la
transcripción de ARNm, produciendo así muchos efectos.
Aumenta la actividad de la bomba Na/K ATPasa, ya que aumenta su cantidad, estimula la
formación de enzimas gluconeogénicas, enzimas respiratorias, también de la cadena
pesada de la miosina, y también de los receptores beta adrenérgicos y muchos otros.
Acciones no genómicas
- En células musculares y nerviosas modifican la actividad de los canales de calcio
dependientes de voltaje, favoreciendo la despolarización.
- Participan en el tráfico de proteínas intracelulares.
- En el sistema cardiovascular regulan algunas proteínas quinasas como Pproteína quinasa
A (PKA) y los sistemas de ERK y MAPquinasa, y aumentan la fosforilación de los canales
lentos de calcio y de fosfolamban.
- A nivel mitocondrial aumentan la síntesis de ATP (justamente como dijimos que aumenta
la producción de calor, la isoforma p28 ejerce efectos termogénicos a través de la
interacción con proteínas desacoplantes) y la adenina nucleótido translocasa (que
transporta el ADP citosólico a la matriz mitocondrial) modulando de manera alostérica las
enzimas del ciclo de Krebs.
GONADOTROFINAS FHS Y LH
Ahora vamos a hablar de las gonadotrofinas: la Foliculoestimulante (FSH) y la Luteinizante
(LH).Tienen su acción sobre los ovarios y sobre los testículos.
Recordemos que el hipotálamo produce la hormona estimulante de las gonadotrofinas
(GNRH) entonces las células gonadotrofas de la adenohipófisis producen LH y FSH.
La FSH actúa sobre las células del testículo, produciendo testosterona y también inhibina.
Las células de Sertoli producen la inhibina, que a través de un feedback o retroalimentación
negativa ejerce efecto sobre la adenohipófisis, limitando la producción de LH y FSH.
Y la LH estimula a las Células de Leydig que producen testosterona. La testosterona ejerce
una estimulación de tipo positiva sobre las mismas células, estimulando su secreción, pero
negativa hacia la Adenohipófisis.
La GnRH, estimulando la FSH y L a nivel de los ovarios permiten:
la FSH la maduración del folículo y participando la LH en la etapa lútea del ciclo, en la
formación del cuerpo lúteo.
Estas hormonas se encargan de producir estrógenos elevados, y también inhibinas en una
primera parte del ciclo, en la llamada fase folicular, y estos niveles elevados de estrógenos
son los que producen un circuito inhibitorio sobre la adenohipófisis y sobre el hipotálamo.
A continuación vemos cómo son los niveles de estas hormonas durante la etapa folicular,
previo a la ovulación ocurre un aumento de estas hormonas a través de un efecto de
retroalimentación positivo. O sea que son bajos los niveles en esta etapa, que es la primera
etapa, la folicular.
Luego se produce un aumento, un pico de ambas hormonas por estímulo positivo de
retroalimentación previo a la ovulación, y luego los niveles bajan por efecto de
retroalimentación negativa ejercido por el aumento de estrógenos, y en este caso, en esta
última etapa por aumento de la progesterona.
En cuanto a los estrógenos, se produce un aumento simultáneamente con el aumento de
las hormonas gonadotróficas, y después un segundo aumento que establece el efecto
inhibitorio sobre las hormonas FSH y LH. A su vez, se va produciendo en el endometrio un
crecimiento, y dependiendo de si este óvulo es fecundado o no, ocurre el aumento del
mantenimiento de la progesterona.
A continuación vemos nuevamente la fase folicular con un aumento grande de FSH y LH (el
rojo acá) y hay un aumento de estradiol, principal de estrógeno previo a la ovulación. Acá se
muestra también cómo en la segunda parte se encuentra aumento de la concentración de la
inhibina, que determina ese estímulo negativo para que las hormonas disminuyan su
producción.
PROLACTINA
El hipotálamo produce la hormona inhibidora de prolactina, que es la dopamina.
Es decir que constantemente lo que está produciendo el hipotálamo es la inhibición de la
producción de prolactina.
El estímulo más potente para la producción de prolactina es la succión del bebé, que
produce una inhibición de la producción de dopamina, mientras que se produce
simultáneamente la oxitocina, y la hormona estimulante de la tirotrofina (TRH),
conjuntamente con el péptido intestinal vasoactivo (VIP), que son agentes estimulantes de
la producción, a partir de las células lactotrofas, de la prolactina.
Esta prolactina contribuye a:
- la diferenciación mamaria, o sea, el desarrollo en general de la glándula mamaria
- el desarrollo del tejido glandular
- la síntesis de proteína de la leche
- la síntesis de enzimas lactogénas, contribuyendo a la producción de leche.
Acciones de la Prolactina
- Induce la síntesis (ayudada por la insulina y glucocorticoides) y la secreción de leche
después del parto
- Inhibe la liberación de LH y FSH, así como sus efectos sobre los ovarios y las gónadas.
- Estimula el sistema inmune, directa o indirectamente está implicada en el desarrollo y
maduración de las células del timo y de los órganos linfoides periféricos
- También participa de la proliferación y diferenciación celular, la angiogénesis, y tiene un rol
protector en los procesos de apoptosis e inflamación.
Entonces la prolactina, a través de sus receptores, impacta sobre el ADN, produciendo
entonces la formación de las proteínas de la leche.
Acá vemos la glándula mamaria, estos son los conductos galactóforos. Este es el sistema
de conductos que tapizan estos lóbulos secretores, y estos son los alvéolos secretores.
Esta es la célula mioepitelial, la célula alveolar epitelial que se encarga de secretar los
lípidos, o de proveer de las proteínas a la leche.
La célula alveolar epitelial recoge vesículas que contienen proteínas, una endocitosis
mediada por receptores. También se sintetizan proteínas en el retículo endoplásmico
rugoso, y estas son volcadas a la luz a través del proceso de exocitosis.
Estos lípidos lácteos aparecen también en la luz, hay una vía lipídica, sales, azúcares, y se
produce un transporte transcelular de sal y agua a través de canales y transportadores,
utilizando la vía paracelular también para iones y agua.
NEUROHIPÓFISIS (hipófisis posterior)
-Almacena y secreta hormonas formadas en el hipotálamo:
● ADH (Hormona antidiurética o vasopresina): regula el transporte de agua a través de
los túbulos colectores renales y tiene efectos vasoconstrictores.
● Oxitocina: induce la contracción de las fibras miometriales y de las células
mioepiteliales que rodean a los alvéolos mamarios para favorecer la eyección de leche.
Hormona antidiurética (ADH)
La tratamos con mayor detalle en Sistema Renal. Aumenta la reabsorción de agua en los
túbulos distales y colectores. El estímulo es el aumento de la osmolaridad.
Los núcleos supraópticos y paraventriculares del hipotálamo producen la ADH, que se
almacena en la neurohipófisis desde donde se libera a la sangre.
La ADH estimula la sed, al tomar agua se reduce la osmolaridad. La ADH también
favorece la reabsorción de agua en los túbulos distales y colectores.
De esta manera se reestablece la osmolaridad.
Acción de la ADH
A través de respuestas mediadas por el AMP cíclico, existe fosforilación de las proteínas
acuaporinas para formar los verdaderos canales de agua, y también una acción a nivel
nuclear para fomentar la síntesis de estas acuaporinas de tipo 2.
Oxitocina
El estímulo derivado de la succión llega desde la mama a la médula espinal, y de las
neuronas de la médula espinal pasa al hipotálamo. De esta manera, se estimula tanto al
núcleo paraventricular como al supraóptico, y producen oxitocina.
La oxitocina entonces a partir de las células de la neurohipófisis se libera al torrente
sanguíneo, y va a ejercer su acción a nivel de la mama.
Por otro lado, neuronas de la médula espinal inhiben la producción de dopamina, porque
como es una hormona inhibidora, hay que frenar la inhibición, la concentración de dopamina
disminuye, y entonces se produce efectivamente la prolactina.
Y la prolactina estimula la producción de la leche. Es decir, la prolactina estimula la
producción y la oxitocina contribuye para la contracción de las células mioepiteliales de los
alvéolos mamarios, para que a través de los galactóforos llegue la leche al bebé.
Otro efecto es que neuronas desde la médula espinal inhiben la producción de GnRH
(hormonas gonadotróficas) en el núcleo arcuato y área preóptica, de tal manera que al
verse menor estimulación de las gonadotrofas, se inhibe el ciclo ovárico, eso determina que
la madre no tenga el ciclo ovárico mientras esté amamantando.
¿Cómo se produce la regulación de oxitocina a nivel uterino? Regulación de la secreción
hormonal por retroalimentación positiva.
La cabeza del bebé presiona el cuello uterino, esto origina impulsos nerviosos provenientes
del cuello uterino que se transmiten al cerebro, específicamente al hipotálamo, y se estimula
al hipotálamo que se conecta con la neurohipófisis a liberar oxitocina, que viaja por el
torrente sanguíneo y estimula las contracciones uterinas, y empuja al bebé hacia el cuello
uterino
Esta hormona tiene un sistema de retroalimentación positiva, o sea que mientras el bebé
esté ejerciendo su presión, aumenta y aumenta la fuerza y frecuencia de las contracciones
del músculo uterino, que está sensibilizado por la presencia de estrógenos. El efecto de la
oxitocina es mediado a través de la activación de la fosfolipasa C, y por lo tanto de aumento
de la concentración intracelular del calcio.
Cuando vimos muscular, vimos que el potencial de acción es muy parecido al potencial del
músculo ventricular, estando un tiempo en una contracción sostenida para permitir
justamente la expulsión del feto, y también al mismo tiempo como dijimos, induce la
contracción de las células mioepiteliales mamarias, lo que facilita la eyección de la leche.
En resumen, las hormonas hipofisarias y los tejidos diana son los siguientes:
Hipotálamo secreta factores estimulantes e inhibidores de las hormonas de la de
adenohipófisis y directamente forma las hormonas que van a ser liberadas a través de la
neurohipófisis
- Oxitocina produce el efecto sobre el útero, aumentando la contracción y la eyección
de leche en la mama
- Hormona antidiurética (ADH) que ejerce su efecto a nivel del riñón
En cuanto a la adenohipófisis:
- Hormona tirotrófica (TSH), que estimula la producción de las hormonas tiroideas a
nivel de la tiroides.
- Adrenocorticotrofina (ACTH), estimula la secreción de hormonas en la glándula
suprarrenal (luego veremos qué hormonas se producen allí, específicamente a nivel
de la corteza suprarrenal).
- Hormonas gonadotróficas: LH y FSH, actúan a nivel ovario y testículo. En el ovario
la FSH produce el desarrollo folicular y la secreción de estrógenos; la LH la
ovulación y secreción de progesterona. Y en el testículo la espermatogénesis (FSH)
y la secreción de andrógenos (LH).
- Prolactina, las células lactotrofas de la adenohipófisis que producen la leche y las
hormonas somatotrofas que producen la hormona de crecimiento (GH), que a través
de los factores de crecimiento, los IGF1 promueven el crecimiento óseo, fomentan el
metabolismo a nivel muscular y la síntesis proteica, y aumentan los ácidos grasos
libres por la lipólisis en el tejido adiposo.
