: es la actividad encaminada a conocer el resultado de una intervención o un producto para el
diagnóstico, la profilaxis o la terapéutica en los seres humanos.
El ensayo clínico es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento, a través de su aplicación a seres humanos
para valorar su eficacia y seguridad parcialmente para una indicación terapéutica, profilaxis o diagnóstica determinada.
Población de pacientes. Muestra de pacientes. “Medicamento que se está
probando”
↓ ↓
Selección estricta (criterios de
inclusión y exclusión)
Placebo (pasivo o activo)
→
Se atraviesan distintas etapas en donde se debe demostrar la eficacia e inocuidad del nuevo fármaco, para ello se realizan
investigaciones preclínicas y clínicas:
Fase de Pre-Comercialización o Preclínica
Toma de 1 a 3 años y se realiza en los laboratorios.
→ etapa de descubrimiento → farmacología básica experimental.
→ se realizan estudios físico-químicos, de estabilidad y desarrollo de métodos analíticos.
o Se evalúa la toxicidad y los efectos teratogénicos, carcinogénicos, antifertilidad del fármaco. Las pruebas se
suelen realizar en al menos dos especies de animales.
Fase CLÍNICA
Toma de 3 a 10 años y se realiza en hospitales.
→ realizan la evaluación clínica del fármaco en personas. Son 3 fases antes de la comercialización y la cuarta
durante la comercialización.
• Fase I: toman a personas voluntarias para el testeo (alrededor de 20 a 80 personas) y en el caso de detectar
efectos indeseados, se suspende la investigación.
• Fase II: se eligen de forma rigurosa a personas con alguna enfermedad determinada (100 a 300 personas) y
se valora la acción terapéutica y la dosis óptima. Al igual que la fase anterior, si se presenta un efecto
indeseado, se suspende la investigación.
• Fase III: es la fase donde se realiza el ensayo clínico y evalúan la eficacia y la seguridad del fármaco. No se
hacen testeos sobre personas con factores de riesgo. (1000 a 3000 personas son participantes de esta fase).
Fase de COMERCIALIZACIÓN
• Fase IV o Farmacovigilancia o post-comercialización: la población es variable debido a la comercialización de
la droga. El control se realiza mediante la farmacovigilancia y es de gran importancia para la detección precoz
de reacciones adversas previamente desconocidas.
Para investigar el comportamiento del medicamento se crearon Sistemas de Farmacovigilancia los cuales recogen, analizan y
distribuyen la información acerca de las reacciones adversas.
→ En Argentina: la agencia reguladora es -> Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
(ANMAT).
→ Estados Unidos: Food and Drug Administation (FDA).
→ Europa: European Medicines Agency (EMA).
Estas están encargadas de la aprobación para la comercialización de un fármaco, solo para su uso en situaciones en las que
existan pruebas de eficacia y seguridad.
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El uso compasivo (en sentido amplio y general):
Se entiende como la necesidad de utilizar un medicamento para fines no autorizados todavía, ya sea porque el medicamento
se encuentre en las fases de ensayo clínico y estas no hayan sido completadas.
Ejemplo: LA ANMAT PUEDE
Fármacos que estén en FASE 2, y que un paciente que tiene: AUTORIZAR SU
- Una enfermedad huérfana (desatendidas), IMPORTACIÓN
- Bien no ha respondido
- Presentó efectos adversos que limitan la terapéutica a los fármacos ya aprobados.
Este término también es utilizado en situaciones en las que es necesario prescribir fármacos comercializados, pero que se
utilizarán en distintas condiciones autorizadas.
Ejemplo:
Infección por COVID-19.
Como no hay terapéutica eficaz fehacientemente demostrada, se
utilizan varios fármacos en indicaciones de uso no autorizadas.
El uso compasivo << compassionate exemption>> indica en su utilización fármaco-terapéutica la excepción a la norma de uso
general. Estas 2 circunstancias reseñadas, tienen siempre un carácter excepcional y circunscrito a casos muy determinados.
La autorización de uso de emergencia (EUA en inglés):
Es un mecanismo a través del cual la GDA autoriza el uso de productos médicos no aprobados que puedan diagnosticar, tratar
o prevenir enfermedades que ponen en peligro la vida durante emergencias de salud pública.
Diferencia entre la autorización para el uso de emergencia y la aprobación regular de la FDA.
→ Tiempo: es una de las principales diferencias.
→ Nivel requerido de evidencia: son diferentes dependiendo del organismo regulador.
Debemos tener en cuenta que las autorizaciones para el uso de emergencia, no son sustituto de la aprobación tradicional ya
que las compañías que fabrican las terapias y los diagnósticos deben obtener una aprobación oficial de la agencia.
Surgen 2 conceptos
1. capacidad intrínseca del medicamento de modificar el curso clínico de una enfermedad en condiciones
experimentales.
2. ídem, pero en la práctica clínica habitual (PCH) y no en pacientes seleccionados en ensayos clínicos.
102 -103 104 -107
Días/semanas Semanas, meses, años
Se excluyen a grupos Incluye toda la población
de alto riesgo
Bien definida (artritis) Mal definida (cualquier
indicación)
1 a limitado Indeterminado
Fijas Variables
Continua Intermitente
Riguroso Menos riguroso
El número de paciente puede determinar si un evento adverso es raro o muy raro:
• Raro: se precisan 3000 participantes en el ensayo clínico.
• Muy raro: se requieren 30.000 participantes.
La duración puede ser muy variable:
• De los 80 ensayos clínicos que demostraban la pretendida eficacia de 5 AINE registrados en el Reino Unido, 25 duraron
menos de un día y 4 duraron 3 meses o más.
• La mayoría de los ensayos clínicos sobre antihipertensivos, antidepresivos (ATD) duran menos de 6 meses.
• Los ensayos clínicos de anticuerpos monoclonales, pueden pasar los 2 años para que aparezca leucoencefalopatía
focal progresiva.
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Las personas participantes: no incluyen a personas de 65 años en adelante (suele extenderse hasta a partir de > 75 años).
Entonces, se suelen excluir a:
→ Pacientes con edades extremas: ancianos y niños.
→ Mujeres: no se suelen incluir a aquellas en edad fértil o si se las incluye, deben utilizar 2 tipos de métodos
anticonceptivos.
→ Son aquellos pacientes que tienen contraindicaciones potenciales o que presentan una enfermedad más evolucionada.
→ Personas con comorbilidades.
Las dosis administradas durante los ensayos clínicos:
- son más elevadas que la dosis real luego administrada a los pacientes.
- xEj: Cuando se hicieron los ensayos clínicos del Flurazepam y el Flunitrazepam, las dosis reales fueron más elevadas
que las experimentales.
Las prioridades de la investigación en terapéutica están orientadas por la tecnología y no para responder a una pregunta de la
práctica habitual.
Hoy en día, aquellos fármacos nuevos son protegidos por patentes, tienen un elevado costo y suelen ser objeto de promoción
comparado con los fármacos más antiguos que son de mayor experiencia de uso y se asocian a una mayor incertidumbre con
respecto a su eficacia, seguridad y patrones de uso.
Los nuevos medicamentos, que puedan constituir un avance terapéutico, deben ser sometidos a seguimiento de su efectividad.
A su vez podemos decir que, una vez aprobada la distribución de la droga por parte de la agencia reguladora, existen brechas
sustanciales entre el lugar donde se prueban los medicamentos y donde están disponibles para los pacientes.
Algunos fármacos han sido retirados del mercado mundial por ocasionar problemas serios de salud, alguno de estos son:
→ Fenfluoramina (se utilizaba para adelgazar): retirada en 1999 por ocasionar HTA.
→ Troglitazone (controlaba la DBT): retirada en el 2000 por producir daño hepático.
→ Mibefradil (anti HTA): también retirado en el 2000 por interacciones con otros fármacos y disminuir la FC.
→ Alosetron (regulador de la digestión): apartado en el 2000 por ocasionar diarrea aguda.
→ Cisapride (regulador de la digestión): retirada en 2000 de [Link]. por arritmias cardíacas. Todavía se vende en
Argentina.
→ Terfenadina (antihistamínico): 2003, por trastornos de la conducción cardiaca.
→ Astemizol (antihistamínico): 2003 porque interactuaba con otros fármacos inhibiendo el metabolismo y aumentando
la toxicidad.
→ Cerivastatina (colesterol): 2001 por dolor y destrucción articular e impotencia sexual.
→ Rofecoxib (AINE): 2004 por hipertensión y otros problemas cardíacos.
→ Valdecoxib (AINE): 2005 por hipertensión y otros problemas cardíacos.
→ Lumiracoxib (AINE): aprobado por EMA en 2006, retirado un año después (graves problemas hepáticos y muerte).
→ Clobutinol (antitusígeno): 2007 por arritmias cardíacas.
→ Tegaserod (colon irritable): 2007 por alteraciones digestivas.
→ Rimonobant (obesidad): 2008 por graves síntomas psiquiátricos (depresión, suicidio)
→ Rosiglitazona (diabetes): retirado en Europa en 2010 por problemas cardíacos. (hay en Argentina).
→ Sibutramina (adelgazar): retirado en 2010 por problemas cardíacos.
→ Ranitidina (antiulceroso): retirado en 2020 por contener una impureza: Nnitrosodimetilamina.
Clasificación cualitativa del Dr. Laporte: Valor intrínseco terapéutico potencial (VITP).
Para poder valorar la calidad del medicamento que está siendo comercializado, realiza:
Análisis de la composición de Se evalúa cada uno de los
cada presentación comercial fármacos
Asociación
Mono fármacos Eficacia Beneficio/riesgo
farmacológica a
dosis fija.
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A partir de esto, surge la siguiente clasificación VITP:
Son aquellos:
a) Fármaco cuya eficacia ha sido demostrada en ECC.
b) Su uso se justifica en indicaciones definidas.
c) Sus efectos son inmediatos y obvios.
Ejemplo: insulina, Vit. B12; penicilina.
Son aquellos:
a) Son irracionales desde el punto de vista farmacológico y terapéutico.
b) Tienen un principio activo de valor potencial elevado y contienen una
o más de valor dudosa (vitaminas, coenzimas)
Ejemplo:
- Diazepam + Vit. B6
- Ampicilina + mucolítico
- Antiácido + enzimas pancreáticas
Son aquellos:
a) Fármacos cuya eficacia terapéutica no ha sido demostrada en ECC
para los que no se han descripto efectos indeseables graves o
frecuentes.
Ejemplo:
- Hepatoprotectores.
- Enzimas digestivas.
- Vasodilatadores cerebrales.
- Polivitamínicos.
Son aquellos:
a) Medicamentos en combinación irracional en una sola forma
farmacéutica, los que presentan una relación riesgo/beneficio
desfavorable.
Ejemplo:
- Bromazepam + clebopride + simeticona.
- Corticoides + sulfamidas.
- Amoxicilina + diclofenac.
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