Es la modificación del efecto de un fármaco causado por la administración conjunta de otros fármacos.

Muchas veces se prescriben varias drogas de forma irracional y sin objetivos claros, ↑ así la frecuencia de reacciones adversas,
pero en algunos pacientes con patologías múltiples es necesario el empleo simultáneo de varios fármacos.
Hay interacciones de 2 tipos:
1) son las de mayor preocupación xq son causantes de muchos efectos indeseados de los fármacos.
2) para el paciente. Por ejemplo para:
▪ HTA: Tiazida + β-Bloqueante (Potencia el efecto antihipertensivo).
▪ Infecciones urinarias: Sulfmetoxazol + TMP (Potencia efecto antimicrobiano).
▪ TBC: Rifampicina + Isoniazida + Etambutol (Prevención y resistencia).
▪ Asma bronquial: Salbutamol + Beclometasona (Potencia acción farmacológica).
Los más SENSIBLE a las interacciones farmacológicas son: los ancianos, los polimedicados, enfermos hepáticos o renales y
aquellos con patologías graves que no toleran un descenso en la dosis del medicamento.

• La población consume gran cantidad de fármacos.

• Existe tendencia a la politerapia y también a la polifarmacia (preparados comerciales con 2 o más principios activos o
combinaciones a dosis fijas que favorecen las interacciones farmacológicas).
• Las interacciones más importantes se dan a nivel del metabolismo y son las que varían de un individuo a otro.

Pueden ser: Farmacéuticas, Farmacocinéticas o Farmacodinámicas.

Pueden surgir incompatibilidades, debido a sus reacciones químicas entre fármacos previo a su administración.
Ocurren cuando se combinan soluciones de fármacos por vía parenteral en una jeringa o frasco.
Son ejemplos:
o Penicilina + aminoglucósidos: se forma un precipitado insoluble (xq son cargas positivas y negativas).
o Ciprofloxacina: incompatible con furosemida y heparina.

Las interacciones pueden ocurrir durante los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción.

El pH, la motilidad, formación de complejos insolubles, interacciones con los alimentos y alteraciones en el metabolismo
intestinal son causas de interacciones farmacinéticas.
Ejemplo:
o ATB y anticonceptivos → los estrógenos al ser conjugados en el hígado, pueden ser eliminados por bilis al intestino en
donde luego podrán reabsorberse gracias a la actuación de las bacterias sobre los conjugados. Por la administración
del ATB, la población bacteriana disminuye y por lo tanto también la actuación sobe los metabolitos conjugados 
puede producirse un fracaso en la anticoncepción.
Solución: separar la administración de los fármacos con un intervalo de 2 a 3 horas.
o Carbón activado: forma quelatos con aspirina.
o Antiácidos + Ciprofloxacina.
o Hierro + bifosfonatos o quinolonas.
o Cationes bivalentes (Ca+2, Mg+2) pueden formar quelatos con las tetraciclinas reduciendo la absorción de la misma y
sus efectos antimicrobianos.

El principal mecanismo es por competición en la unión a proteínas plasmáticas.

Separan el fármaco unido a las proteínas plasmáticas y alteran la concentración plasmática.
• El organismo se defiende y contrarresta el ↑ de la concentración de la fracción libre mediante un ↑ del VD (volumen de
distribución) o del clearance plasmático.
• Impiden mecanismos compensadores:
- Fármacos de alta unión a proteínas plasmáticas.
- Baja VD.
- Vía de eliminación afectada (por inactivación hepática o renal). Ejemplos: Warfarina, tolbutamida, fenitoína

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La mayoría de las drogas se metaboliza en el hígado por las oxidasas de función mixta dependientes del citocromo P450.
Son las interacciones que tienen mayor repercusión clínica.
Se relaciona con la interacción de los fármacos y algunas enzimas induciendo o inhibiendo a las mismas.

Un fármaco precipitante (FP) padece un ↑ en el aclaramiento del fármaco objeto (FO) → induce al metabolismo lo que hace
que ↓ la concentración plasmática y por lo tanto implica la ↓ de la eficacia del fármaco.
Su duración se encuentra relacionado a la semivida del fármaco inductor, pero generalmente es un fenómeno que toma
entre 1 a 2 semanas.
Ejemplos:
- Carbamazepina-Fenitoína- Fenobarbital.
Fármacos inductores
- Alcohol (ingesta crónica) - Tabaco.
enzimáticos.
- Rifampicina- Griseofulvina.
- Anticoagulantes orales- corticoides.
- Anticonceptivos orales – ciclosporina. Fármacos objeto de
- Quinidina. inducción metabólica.
- Teofilina (fuertemente afectada por el tabaco, finaliza inducción 2
meses después de suspender).

Se inhibe el metabolismo -> ↑ la concentración plasmática -> ↑ el riesgo de toxicidad.

Principales fármacos INHIBIDORES enzimáticos:
✓ Eritromicina (antibiótico macrólido) warfarina (anticoagulante), carbamacepina (antiepiléptico), triazolam
(benzodiacepina) y teofilina (antiasmático).
✓ Ketoconazol, itraconazol
✓ Cloramfenicol, isoniacida (antibiótico)
✓ Cimetidina (antiulceroso)
✓ ácido vapórico (único antiepiléptico inhibidor)
✓ Amiodarona, diltiazem, verapamilo.
✓ Fluoxetina (inhibe otros psicofármacos).
✓ Alcohol
✓ jugo de pomelo, que se ha usado para aumentar la dosis de ciclosporina en trasplantados.
Fármacos OBJETO de inhibición enzimática:
✓ Anticoagulantes orales, Ciclosporina (muy nefrotóxica), Teofilina, Fenitoína y Carbamacepina.

Existen 2 tipos:

▪ Los inhibidores de anhidrasa carbónica alteran el pH renal por alteración de la tasa de ionizado/ no ionizados,
afectando así a la excreción renal.
▪ Probenecid: altera la secreción tubular.

▪ Los antiarrítmicos como Amiodarona, Verapamilo, Diltiazem y Quinidina, disminuyen el clearence biliar y
aumentan los niveles plasmáticos de DIGOXINA ocasionando → Mayor riesgo de intoxicación.

Se desarrollan a nivel del mecanismo de acción:

→ ejemplo: diurético tiazídico + IECA (inhibidor de la ECA) para tratar HTA.
→ : ejemplo: flumazenil en intoxicado por benzodiacepinas, naloxona en intoxicación por opiáceos.

Pueden ser:
1. : 2 fármacos que actúan por el mismo mecanismo pueden dar respuestas exageradas.
Por ejemplo:
• Ibuprofeno + paracetamol
• Fármacos depresores del SNC (opiáceos + alcohol o hipnóticos)
• Cardiovascular (fármacos que enlentecen conducción AV o que disminuyen contractilidad)

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2. : 2 fármacos no tienen el mismo mecanismo.
Por ejemplo:
• Hidroclorotiazida o furosemida + antiarrítmicos = hipokalemia (puede ↑ el riesgo de arritmias por antiarrítmicos).
• Corticoides + AINE (proulcerogénicos): puede ↑ riesgo HD.
• AINE + antihipertensivos, los AINE inhibien PGs renales se produce la retención de Na y agua y ↓ efectos AHT de IECA,
diuréticos y Beta.

El alcohol es una sustancia que puede alterar los fenómenos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los
medicamentos mediante:
• Inhibición del vaciamiento gástrico, producto de un espasmo en el píloro.
• ↑ de la perfusión gástrica e intestinal.
• Irritación y pérdida de integridad de la mucosa que recubre el tracto GI.
El efecto del consumo AGUDO de alcohol: puede producir un ↓ temporal del clearance de principios activos metabolizados por
vía oxidativa.
El efecto del consumo CRONICO de etanol: puede producir un ↑ en el clearance de algunos medicamentos.

El etanol influencia solo la velocidad, pero no la extensión de absorción de este medicamento.

Este retardo en la velocidad se debe a:
- la inhibición del vaciamiento gástrico.
- la menor solubilidad de amoxicilina en alcohol.
Los estudios indican que no hay influencia del etanol en los parámetros de biodisponibilidad para este antibiótico.

Son ejemplos:
• Disulfiram, agentes tipo disulfiram: inhibe la oxidación del acetaldehído; rubor facial, dolor de cabeza, hipotensión,
palpitaciones, taquicardia, náuseas y vómitos luego de la ingesta de alcohol durante varias horas → reacción
disulfiram (o antabús)
• Metronidazol: inhibe la aldehído deshidrogenasa y causa acumulación de acetaldehído.
• Otros fármacos: cefamandol, furazolidona, griseofulvina, ketoconazol.
Las interacciones de importancia clínica pueden dividirse en 2 clases:
▪ Aquellas que producen modificaciones en el metabolismo.
▪ Aquellas que producen efecto depresor sobre el SNC.

Puede sumarse a los efectos de otras sustancias como hipnóticos, ansiolíticos, analgésicos opioides, antidepresivos,
antipsicóticos, anticonvulsivantes, antihistamínicos.
▪ La interacción dependerá de la dosis y de la cantidad de alcohol consumida.
▪ Efectos de esta interacción son: somnolencia, falta de concentración, disminución de habilidades.
Resumencito:

Reacción química entre fármaco previo a su administración o

absorción
Efectos aditivos, sinérgicos o antagónicos.

Con alimentos: quelación. Motilidad o secreción GI.

Competición por sitios de unión, desplazamiento de proteínas

plasmáticas o en tejidos.
Alteración del flujo sanguíneo hepático, inducción o inhibición
enzimática
Alteración en la excreción biliar o circulación entero-hepática.
Alteración de pH urinario.
Alteración de la función renal.

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Pueden ser:
1. : Polimorfismo genético: déficit de algunas enzimas.
2. : edad, sexo, peso, dieta, alcohol y tabaco.
3. : Alteraciones renales, hepáticas y cardíacas.

: Respuesta inesperada a un fármaco debido a algún factor, por ejemplo, déficits enzimáticos.
En hombres de raza negra, el déficit genético de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en eritrocitos produce anemia
hemolítica grave cuando son tratados con antipalúdicos (primaquina), con sulfas o analgésicos antipiréticos.
En anestesiología se utiliza la succinilcolina (bloqueador neuromuscular que produce relajación muscular); un déficit genético
de la enzima pseudocolinestearasa (que metaboliza la succinilcolina) puede producir parálisis prolongada de los músculos.

Son ejemplos: edad, sexo, peso.

Se debe diferenciar los recién nacidos y niños de los ancianos.

Se suele adaptar la posología del adulto al peso o superficie corporal del niño, debido a que tienen las funciones renales y
hepáticas disminuidas (a diferencia del adulto) debido a que aún se están desarrollando.

En el caso de utilizar las dosis incorrectas pueden aparecer diferentes situaciones patológicas:
- Síndrome gris del RN (por acumulación de cloranfenicol).
- Kernicterus (por administración de sulfonamidas).

▪ generalmente es más irregular y menos predecible en niños porque:

• pH gástrico más alto y tiende a normalizarse hacia los 3 años.
• Vaciamiento gástrico más prolongado e inmadurez de las membranas mucosas gástricas e intestinales.
• La absorción cutánea es diferente porque su estrato corneo es muy delgado, y posee un alto grado de hidratación
-> puede ocasionar la absorción masiva de corticoides tópicos y alcohol -> intoxicación.
▪
• R.N.: menor capacidad de unión de fármacos a proteínas plasmáticas.
• Niños: existe una mayor permeabilidad capilar y un incremento de la difusión de fármacos a las meninges y SNC.
▪ Inmadurez de las enzimas hepáticas.
▪
• Hasta el 1er año de vida la filtración glomerular y secreción tubular están ↓ en un 50% con respecto al adulto.
• Fármacos con índice de eliminación renal ↓: betalactámicos (penicilina, ampicilinas) o algunos aminoglucósidos.

Los fármacos pueden ejercer una acción inesperada debido a las dificultades para inactivarlos o excretarlos.
Los ancianos se caracterizan por un deterioro fisiológico progresivo que justifica diversas modificaciones farmacocinéticas y
farmacodinámicas, que adquieren un especial interés considerando la frecuencia de utilización de fármacos en estos pacientes.
Variables como la capacidad vital, respiratoria, flujo renal o filtración glomerular, experimentan un progresivo descenso desde
los 30-40 años de edad, y se hace particularmente significativo a partir de los 60-65 años, edad considerada como punto de
corte para la población geriátrica.

▪ : generalmente no produce consecuencias clínicas:

• Tiempo de vaciamiento gástrico disminuido, y el pH aumentado.
• Reducción de la superficie adsorbente.
• La perfusión sanguínea en los distintos órganos ↓ en 40% y la absorción intestinal puede enlentecerse.

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 ▪
• Disminuye la masa muscular, ósea y el agua corporal total. Se incrementa el tejido adiposo.
• Presentan una reducción del gasto cardíaco con hipoperfusión sanguínea de los tejidos, Estos cambios inducen
alteraciones en el volumen aparente de distribución, que depende del grado de liposolubilidad del fármaco.
• El incremento de la grasa aumenta el volumen de distribución de fármacos muy lipofílicos (ej. diazepam) y puede
prolongar la vida media.
• Las proteínas totales no se modifican con respecto a los adultos, pero si la proporción de las diferentes proteínas,
disminuyendo la albúmina, y manteniéndose los niveles de la a1-glucoproteína ácida.
• Estos cambios afectan especialmente a fármacos con elevada unión a proteínas y bajo volumen aparente de
distribución (ej. salicilatos y warfarina).
• Todas estas modificaciones pueden afectar al volumen aparente de distribución de forma diferente. Fármacos
como diazepam o vancomicina incrementan su volumen aparente de distribución, mientras que otros como
paracetamol o morfina la disminuyen.
▪
• Masa hepática total disminuida, como el flujo sanguíneo hepático (40%) → disfunción.
• La actividad de los sistemas enzimáticos en general, las reacciones metabólicas presistémicas, o de Fase I, se
encuentran más afectadas que las de Fase II.
▪ :
• La declinación de la función renal puede disminuir la metabolización y excreción de muchos fármacos
• La concentración de las proteínas sanguíneas, especialmente albumina, disminuye.
• Si existe polifarmacia puede haber interacción. Ejemplos:
En general la vida media plasmática de los fármacos tiende a prologarse por lo cual deben - Ampicilina.
regularse las dosis de administración, de tal manera de espaciar las mismas o - Aminoglucósidos
(nefrotoxicidad).
disminuirlas. - Tetraciclinas.
Para evitar el fenómeno de la acumulación, se debe comenzar con la menor dosis posible - Digoxina.
e ir ↑ en función de la respuesta del paciente. Recordemos que varía significativamente - Diazepam.
de persona a persona por lo cual el ajuste de la dosis debe ser individual. - Fenobarbital y otros barbitúricos.
- Morfina y otros opiáceos.

La manera correcta de administrar un fármaco a los pacientes es según su peso corporal.

▪ los fármacos deben dosificarse en μg, mg o gr por kg de peso corporal.
▪ existen fórmulas que permiten ajustar la dosis de acuerdo al peso, sobre todo en niños; pero estas reglas no son
absolutas y solo pueden considerarse como guías, y no como un dato preciso para obtener la dosis correcta.
▪ En pacientes obesos, fármacos muy liposolubles pueden depositarse en el tejido adiposo, modificando su acción.

Algunos fármacos ejercen diferentes efectos según el sexo.

xEj: Cuando se utilizan hormonas sexuales
▪ Si se usan HS femeninas en el hombre, se puede ver feminización (se usan para tratar CA de próstata metastásico).
▪ Si se usan HS masculinas en la mujer: se da virilización en la mujer (se usan para tratar CA recurrente de mamas).
En los atletas, los andrógenos anabólicos son utilizados para mejorar la performance deportiva lo cual puede producir efectos
importantes en el organismo femenino y masculino ya que inhiben la secreción de gonadotrofinas.

Debemos tener en cuenta la presencia de enfermedades, como la insuficiencia hepática y renal, ya la biotransformación y
eliminación de fármacos se ve afectada.
Otros factores que debemos tener en cuenta son:
→ ↑ el metabolismo de algunos fármacos por activación del citocromo P450.
→ xej:
▪ Una dieta rica en proteínas: ↑ el metabolismo oxidativo, y por ende la excreción renal de fármacos.
▪ Una dieta rica en hidratos de carbono: ↓ el metabolismo oxidativo.

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