CATEDRA DE

BIOQUÍMICA

CAPITULO DE LIPIDOS
 LIPIDOS
• Biomoléculas formadas por cadenas de hidrocarburos alquílicos
(CH2) con un grupo COOH terminal.

• No tienen afinidad por el agua (relativamente insolubles) por lo que

se almacenan como lípidos puros sin hidratarse, solubles en
solventes no polares (orgánicos) como el éter, el cloroformo.

• Característica que difiere del glucógeno porque este se hidrata

fácilmente almacenando el doble de su peso en agua.
 LIPIDOS
• Importantes en nutrición ya que deben aportar en adultos con el
15% del consumo energético, en las mujeres en edad fértil el 20%

• En adultos la ingesta de grasas implica entre 60 a 100 g/día, de

estas 90% son triglicéridos (grasa neutra,fuente concentrada de
energía química),lo que representa hasta el 35% del aporte
energético total.

En niños hasta los 2 años (periodo de destete), las grasas deben

aportar con el 30 al 40% de energía.

• El consumo excesivo de grasas alimentarias se relaciona con

aumento de riesgo de obesidad, enfermedades coronarias y hasta
ciertos tipos de Cáncer.
 LIPIDOS
CLASIFICACION Y
FUNCIONES GENERALES:
Ácidos Grasos: Combustible Metabólico
Estructura de otros Lípidos

Prostaglandinas:Moduladores Intracelulares que pertenecen a los eicosanoides que en

general son reguladores fisiológicos

Acilgliceroles: (Triglicéridos) Almacenan ácidos grasos que son fuente de energía

química. Se almacenen en Adipocitos en los que hay unos glóbulos de grasa gigantes
que ocupan la mayor parte del espacio intercelular.
 LIPIDOS

Fosfolípidos: Estructura de membranas

Fuente otros elementos como:Ac. Araquidónico, inosistol,trifosfato y
diglicérido para la transducción de señales
Esfingolipidos: Estructura de membranas

Esfingomielina: estructura de membranas y vaina mielina

Glicoesfingolipidos: Estructura de membranas

Antígenos de superficie
 LIPIDOS
Colesterol: Estructura de membranas y lipoproteinas
Precursor de:
- Sales y ácidos biliares: Digestión y absorción de lípidos
- Hormonas esteroideas:
Señales intracelulares reguladoras expresión
genética en células blanco.
Vitaminas:
Vitamina D: Metabolismo Ca, P y Lípidos.
 LIPIDOS
Vitaminas Liposolubles:
A: -Visión
- Integridad Epitelial
- Expresión Genética
- Crecimiento
E: - Antioxidante
K: - Coagulación sanguínea

Cuerpos Cetonicos: Combustible metabólico producto del catabolismo de los ácidos

grasos.
 ACIDOS GRASOS
-Formula general: CH3-(CH2)n-COOH. ( R-COOH)

-Forman cadenas de 16, 18, 20 o + C, hasta de 30 C en aceites de

pescado, y cadenas cortas de 4 C en la leche.

-La > parte de los ácidos grasos que se encuentran en las células
humanas son de cadena larga. (SNC)
-Casi todos los Ac. Grasos tienen número par de C.

-A pH fisiológico igual que los AA. se encuentran como carboxilatos

aniónicos.
-Se los halla como esteres del glicerol. En grasas y aceites naturales,
también están en forma no esterificada como ácidos grasos libres.
-Los triglicéridos son la forma más abundante y representativa de
reserva de los ácidos grasos.
-Constituyen compuestos de reserva energética de segunda línea.
 AC. GRASOS INSATURADOS
• MONOINSATURADOS:Contienen un solo doble enlace Ej: Ac.
Oleico (18: 1- 9) es importante ya que incrementa los niveles de
HDL y baja las LDL.

• POLIINSATURADOS: Contienen más de dos dobles enlaces Ej:

Ac. Linoleico (18:2-9,12), Ac. Gama Linolenico (18: 3-6,9,12), Ac.
Araquidónico (20: 4-5,8,11,14).

• Nomenclatura:Terminada en enoico Ej: Linoleico (linoleato)

18:9,12 Octadecadienoico (enoato), Linolenato: 18:3-9,12,15
Octadecatrienoato (enoico), Araquidonato: 20: 4-5,8,11,14.
Eicosatetraenoato.(enoico)

• OMS recomienda una ingesta de entre un 4 al 10%.

 Isomerismo Cis , Trans.
• Casi todos los dobles enlaces presentes en los ácidos grasos
naturales en humanos, animales, plantas y bacterias son de
configuración cis . (linoleato: cis,cis,9,11)
• La hidrogenación de los ácidos grasos de los aceites vegetales para
hacer margarinas forma enlaces Trans.
• Derivados trans de ácidos grasos se encuentran en galletas, dulces,
alimentos fritos fabricados comercialmente
• La hidrogenación cambia las propiedades físicas de los aceites a
productos sólidos, más fáciles de manipular.
• Cuando los ácidos grasos con dobles enlaces Trans son ingeridos
pueden ser oxidados e incorporados a lípidos estructurales
• Estos ácidos grasos no se acumulan en los tejidos humanos, las
células tienen enzimas capaces de oxidar por completo tales
nutrientes.
• (Roskosky: pags: 161-162, fig: 11.1)
 Ac. GRASOS SATURADOS
• No tienen dobles enlaces.

• Están presentes en los alimentos algunos como el butirico (C4),

caprílico, laurico, palmítico (C16), o esteárico (C18) su
nomenclatura termina en anoico (anoato)

Ej.palmítico: Hexadecanoico.(16:0), Laurato: 12:0 (dodecanoato)

Su ingesta no debe superar el 10% de Energía, ya que elevan los

niveles de colesterol LDL en el suero.
 Nomenclatura de Acidos Grasos
• Los átomos de C de los ácidos grasos se designan por números o
letras.

• El sistema de letras describe como C alfa al C2 comenzando por el

carboxilo (COOH) que es el C1 en el sistema numeral.

• Carbono Beta al C3, y C omega (W) al carbono del grupo metilo

CH3 al final de la cadena.

• La B- Oxidación se refiere a la oxidación del C- Beta.

 Nomenclatura de ácidos grasos
• Para designar la posición de los dobles enlaces hay 2 sistemas.
• El sistema Delta . El carboxilo es el C1 y la posición del doble
enlace se denota por el átomo de C del doble enlace más cercano
al carboxilo.
• Ej: El ácido palmitoleico se denota como : 16: 1delta 9.
• Este compuesto tiene 16 C, y un doble enlace entre C9 y C10.
• El sistema Omega W: o n: El C1 es el del metilo CH3 en el caso
del ácido palmitoleico se denotaría así: 16:1W-7, donde 7
correspondería al C donde está el primer doble enlace contando
desde el C del metilo.
• Al ácido Linoleico: 18:2 W- 6 (nomenclatura omega) el doble
enlace más cercano al final de la cadena ocurre en el C 6.
• 18: 2delta- 9,12. nomenclatura delta
 Grasas de la Dieta
• Compuestas por una mezcla de derivados de ácidos grasos.

• Las derivadas de animales contienen + ácidos grasos saturados,

que las que provienen de fuentes vegetales.

• Excepción aceite de coco tiene 86% de ácidos grasos saturados.

• Los Ac. Grasos poliinsaturados en aceites vegetales comunes son

de la clase W6.

• Algunos aceites de pescado contienen entre 25 y 33% de W3.

 Grasas de la Dieta
• Ac. Grasos saturados elevan tanto LDL como HDL.

• Los mono insaturados elevan HDL, y bajan las LDL.

• Los poli insaturados mantienen las HDL y bajan las LDL.

• Ac. Grasos trans bajan las HDL y elevan las LDL.

• Las dietas ricas en mono y en poliinsaturados se emplean en

tratamiento de hipercolesterolemia.
 Grasas de la Dieta
• Los W3 son producidos por plantas (algas) que crecen
en agua marina fría .

• El salmón se alimenta de estas algas por lo tanto es rico

en W3. (Linolénico, EPA – DHA)

• Estos ácidos grasos poli insaturados del tipo W3 influyen

mucho en la disminución de los niveles plasmáticos de
triglicéridos y pueden proteger contra patologías
trombóticas.
 ACIDOS GRASOS ESENCIALES
• No son sintetizados por el organismo y necesariamente deben
ingresar con la dieta.

• Son importantes para crecimiento y desarrollo normal del feto

(cerebro) así como para desarrollo de retina igual para los lactantes.

Ac.Linolénico (W3), Linoleico (W6), son ejemplos de ácidos grasos

esenciales.

Importantes componentes estructurales de membranas, el linoleato es

precursor primario de las prostaglandinas y otros eicosanoides.
 Ac. Grasos Esenciales
• El consumo de estos ácidos debe ser en una relación de
5:1 entre el linoleico y el linolénico.

• Ac Linolenico principal w 3
• Ac Linoleico principal w 6

• No Esenciales: Pueden ser sintetizados por el

organismo.
 ACIDOS GRASOS ESCENCIALES

Ácido Linolénico: (w)3 Poliinsaturado

Cadena larga Aceite de Pescado
EPA DHA: Atún, sardina, salmón, anchoas
18:3-9,12,15 Ac. Linolénico
El 66% de ácidos grasos marinos son insaturados

Ácido Linoléico: (w) 6 Poliinsaturado

Cadena larga ( 18:2-9,12)
Fuentes: Aceites vegetales, menor insaturación que los de
origen marino.
 ACIDOS GRASOS MAS COMUNES DE
IMPORTANCIA MÉDICA

Acido Acético Vinagre

Acido Butírico Mantequilla
Acido Palmítico Grasa animal.
Acido Miristico Aceite coco-nuez
Acido oleico Aceite de oliva (W9-)
Acido Linoleico Aceite maní, soya.(W6)
Acido Linolénico Aceite linasa, soya.(W3)
EPA y DHA W 3: Fosfolipidos de membrana (poca cant.)

Derivados del Linolenico

DHA: Mayor concentración retina, corteza cerebral,
testículos, espermatozoides,
ovarios, M. celulares.

A partir de ácidos grasos escenciales, por sistemas enzimáticos

de: Elongasas y Desaturasas.
Se originan en los ácidos grasos más largos (22C) y más
insaturados (6=).
EPA – DHA:
• Son los únicos ácidos grasos que traviesan fácilmente la barrera
hematoncefàlica.

• Importantes para el funcionamiento del cerebro: participan en procesos de

neurotransmisiòn y funcionamiento visual.

• Puede activar vìas apoptòsicas como la de la esfingomielinasa.

• Su dèficit ocaciona dermatitis, neuropatìa, visiòn borrosa, y perturbaciones

psicològicas.

• Atraviesan la barrera placentaria.

• Su paso al feto aumenta mientras progresa la gestación.

• En el feto el sistema enzimático es débil por lo que es incapaz
de introducir = en C3 y C6, no produce ( W ) 3 y ( W ) 6 (los
recibe de la madre).

• Hay mayores requerimientos de Ac.Grasos polinsaturados, en

el 3er trimestre por mayor desarrollo fetal así como de su
Sistema Nervioso Central y otros sistemas.
• Leche Materna Humana: La cantidad es balanceada de (W)
3 y (W) 6 las cuantías de los primeros es baja (1,1-1,8%)

• Leche bovina es rica en ácidos grasos:

C14 33,89%
C16 21,97%
C18 13,86%
 Clasificación de Lipidos según
Bloor
• Lipidos Simples: son esteres de ácidos grasos con diversos
alcoholes.

• 1.- Grasas y aceites neutros: Trigliceridos

• 2.- Ceras: esteres con hidroxialcoholes alifáticos.

• 3.-Ceras verdaderas: Acidos palmitico, esteárico, u oleico.

• 4.-Esteres de Colesterol.

• 5- Esteres de Vitamina A: Acidos Palmítico, y esteárico.

 Clasificac. de Bloor.
• Lipidos Compuestos :esteres de ácidos grasos con alcoholes más
otros grupos químicos.

• 1.-Fosfolípidos.:(glicerolípidos, esfingolípidos)

• 2.-Glucolípidos.

• 3.-Sulfolípidos.

• 4.-Lipoproteínas.
• 5.-Lipopolisacáridos.
 Clasif. De Bloor.
• Lípidos Derivados: grasas obtenidas por hidrólisis de los grupos
anteriores.

• 1.-Ac. Grasos saturados e insaturados, y derivados como las

Pgs,Txs, y Lts.

• 2.-Monoglicéridos y digliceridos.

• 3.-Alcoholes de cadena recta: esteroides,vitaminas, ciertos

carotenoides.
.
4.-Lípidos diversos: Hidrocarburos como el: isooctadecano de la
grasa hepática, carotenoides, escualeno y otros terpenos.
 Clasificación anatomo-funcional.
• Lípidos de reserva nutritiva: grasas neutras, triglicéridos.

• Los lípidos de los depósitos IC, se forman de grasas neutras. Están

en todos los tejidos, especialmente en células adiposas en grandes
cantidades.

• Lipidos Estructurales: Fosfoglicéridos,esfingo y glucolípidos,

cerebrósidos y gangliósidos.

Forman parte de las Membranas: Plasmáticas, nucleares, retículo

endoplásmico, aparato de Golgi, endosomas, mitocondrias,
lisosomas.
 DIGESTION Y ABSORCION
• Ingreso diario de lípidos en adultos/as: 60 a 150g.
• 90% son triglicéridos.
• 10%: fosfolípidos, colesterol, esteres de colesterol ,y ácidos grasos
libres.
• En boca y estómago no hay cambios estructurales mayores.
• En estos sitios no existen enzimas que degraden los lípidos
. En RN, la lipasa lingual, y lipasa de la leche materna favorecen y
mejoran la digestión.
- Para ayudar en la digestión y absorción de lípidos, el hígado secreta
bilis que contiene sales biliares y fosfatidilcolina, que funcionan
como detergentes para solubilizar la grasa dietética.
- La solubilización facilita la digestión y la absorción de las grasas que
ingresan con la dieta.
 Digestión y absorción
• En estómago: Lipasa gástrica que no se desactiva con el ph
estomacal, inicia la digestión de los lípidos, por su función
peristáltica, crea condiciones especiales para formar emulsiónes.

• En Int.Delgado se completa la digestión por acción de la Lipasa

pancreatica requiere de Colipasa para su actividad.

• Esta enzima digiere triglicéridos y produce 2-monoglicéridos y

ácidos grasos .

• Pancreas también produce una Esterasa que actúa sobre los

monoglicéridos, ésteres de colesterol, y ésteres de la vitamina A.

• También secreta una Fosfolipasa que cataliza la eliminación

hidrolítica del grupo 2- acilo de los fosfolípidos generando ácidos
grasos libres y lisofosfolípidos.
 Digestión y Absorción
• Los esteres de colesterol son hidrolizados por la Hidrolasa de
esteres de colesterol. (Esterasa) que actúa también sobre:
monoglicéridos y esteres de la Vitamina A

Sales biliares también facilitan digestión y absorción de vitaminas

liposolubles. A<D<E<K.

Enfermedades de páncreas, vesícula, hígado e intestino dificultan

digestión y absorción de las grasas.
 Digestión y Absorción
• Ac.grasos ingresan a enterocito por difusión mono molecular,
forman complejos con FABP (proteína intestinal, de U a ácidos
grasos)

• Esta unión aumenta solubilidad de las grasas y protege a la célula

del efecto detergente de algunas de ellas.

• La absorción es casi completa en 99% de personas, algunos

Ac.grasos saturados atraviesan el tubo digestivo sin absorberse
 TRANSPORTE GENERAL DE
GRASAS
• Ac.grasos de cadena media se liberan a circulación como tales, y
son transportados por la albúmina y/o por las lipoproteínas.

• Ac grasos cadena larga neoforman triglicéridos y se transportan

mediante los Q. a linfa y luego por el conducto torácico a
circulación.

• Introducción de Triglicéridos a Q, se hace mediante la proteína

microsomal de transferencia de Trigliceridos (PMTT).

• Lípidos absorbidos llegan por circulación a tejido adiposo, hígado y

músculo.
• En hígado se forman Trigliceridos endógenos que son
transportados por VLDL a sitios indicados.
 DESTINO DE LAS GRASAS
• En capilares de esos tejidos la LPL, hidroliza triglicéridos y genera
ácidos grasos y glicerol.

• Ac.grasos son tomados por células adiposas donde se almacenan y

por células musculares donde se usan como combustible.

• Glicerol regresa a hígado por no poder fosforilarse.

• En adipocitos: Ac.grasos están en continuo recambio de acuerdo a

necesidades de Energìa
• La movilización es por hidrólisis a cargo de la Lipasa sensible a
hormonas estimulada por adrenalina, nor- adrenalina, glucagón y
ACTH.
• La lipasa existe en 2 formas según esté fosforilada o no por PKA.
• Glucagón activa a PKA, y ésta activa a la lipasa
 Resumen de las Funciónes
generales de Grasas
• Son depósitos de reserva energética IC.

• Aislantes térmicos, eléctricos y mecánicos.

• Agentes de protección tisular y celular.

• Trigliceridos al oxidarse generan el doble de E que la que se

obtiene de los carbohidratos (9,1Kcal/mol) por tener Carbonos
menos oxidados.

• Principales constituyentes de las membranas biológicas.

• Dan origen (colesterol) a sales, ácidos biliares y hormonas

esteroideas.

• Colesterol también es fuente de la provitamina D3.

 BETA OXIDACION BIOLOGICA
• Es la oxidación mitocondrial de la Acetil CoA generada en la
degradacion de las grasas. (ácidos grasos)

• Al formarse la Acetil CoA, no pasa directamente a la mitocondria por

lo que para hacerlo utiliza un transportador la Carnitina, y sucede lo
siguiente:

• 1.-Una transferencia del grupo acilo de la acetil a la carnitina, se

forma acilcarnitina, quedando CoA en citoplasma.

• 2.-Transporte de la acilcarnitina a la matriz mitocondrial por una

translocasa en intercambio con carnitina libre que sale.

• 3.-Tranferencia del acilo de la acilcarnitina a una CoA mitocondrial.

• 4.-Transporte de la carnitina al citosol .

 OXIDACIÓN DE ÀCIDOS
GRASOS
Oxidación: Mitocondria
Pasos Generales Claves
1.- Formación Lipoacil CoA (ác.graso activado)
La cual sufre una serie de reacciones para producir : Acetil CoA que va al Krebs, y
2.- Producción Lipoacil CoA: 2 C menos que Ácido Graso original.(al final de
c/espiral de B- oxidación))
Durante la B-oxidaciòn lipoacil CoA (acido graso) se oxida para generar:
FADH2 Producto de la oxidación de la Acetil CoA en el Krebs .
NADH2

Equivalentes reductores que irán a la Cadena respitatória para generar por último ATP
por fosforilacion oxidativa y H2O
 OXIDACIÓN DE ÀCIDOS
GRASOS
Enzima Clave en la fase de activación del ácido graso:
Lipo Acil CoA sintetasa. (tiocinasa)
- Puede actuar sobre ácidos grasos de cadena corta y media en mitocondria.
-Y sobre los de cadena larga (ácido Araquidonico) en el Retículo Endoplásmico.

-Paso limitante de la B oxidación es la formación de lipoacilcarnitina

catalizada por Carnitina acil transferasa I.
Carnitina molécula abundante en musculo, que se sintetiza a partir de los aminoácidos
lisina y metionina en hígado y riñón...
 1:ACTIVACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Pirofosfato (PiPi)
3 Etapas
CH3-(CH2)n COOH ATP
AMP - +
ACIDO GRASO
LIBRE
Tiocinasa(lipoacil + CoA SH LIPOACIL CoA
sintetasa) Enz. Clave
2 enlaces de P
TRANSFERENCIA Energía se gastan
(Carnitina Palmitoil transferasa I)
Carnitina Acil CoA LIPOACIL
LIPOACIL CoA Transferasa I
CARNITNA CARNITINA+CoA
Transporte de membrana
(Enz. Reguladora) (paso limitante)
TRANSFERENCIA

MEMB
RANA LIPOACIL Carnitina Acil CoA
CoA SH
CARNITINA ACIL CoA
MITO Transferasa II
LIBRE (Carnitina Palmitoil transferasa II)
COND MITOCONDRIAL Acido Graso
RIAL activado
MITOCONDRIA
Lipoacil Co A
 Oxidacion Ac.Grasos
• ETAPA II
• Lipoacil CoA por acción de Acil CoA deshidrogenasa se trasforma
en 2 Acil CoA insaturado.
• Requiere del FAD igual que la isocitrato deshidrogenasa del Krebs
capta H y se forma FADH2.
• FAD FADH2 Cad. Resp.
• Lipoacil CoA 2 Acil CoA insaturado
• Acil CoA deshidrogenasa

• 2 acil CoA insaturado por acción de la 2 enoil CoA Hidratasa se

transforma en B hidroxiacil CoA, en esta reacción ingresa una
molécula de H20.
• H2O
• 2 acil CoA insaturado B hidroxiacil CoA
• 2 enoil CoA hidratasa
 Beta Oxidación Ac. Grasos.
• Etapa II. (Cont)
• El B hidroxiacil CoA formado anteriormente se
transforma en B Ceto Acil Co A, por acción de una deshidrogenasa,
interviene como coenzima el NAD, y se forma NADH+H que irá
luego a la cadena respiratoria.
NAD NADH + H Cad. Resp.

B hidroxiacil CoA B cetoacil CoA

Deshidrogenasa

Luego viene la etapa III Degradación del B Ceto Acil CoA (formado en
la etapa anterior)
 BETA OXIDACIÓN
4.-  Ceto Acil CoA cadena

RUPTURA C. B entre C2 y C3
2C  Ceto tiolasa (Toda secuencia se repite c/vez
Se liberan remoción 2C)
C3 y C4

Acetil CoA
+ Derivado Acil CoA saturado con
2C menos Acil CoA original
Se repiten 4 pasos hasta que ácido graso se
reduce a un Imino ácido C. K
CADENA
OXIDACIÓN RESPIRATORIA
Butiril CoA Aceto Acetil CoA + 2 Mol. Acetil CoA
Acilo 4C
BETA OXIDACIÓN ACIDO PALMÍTICO
COOH
a2 CH2
3 CH2
1 Acetil CoA
CH2
CH2 2 Acetil CoA
CH2
CH2
3 Acetil CoA
CH2
CH2
4 Acetil CoA
CH2
CH2
5 Acetil CoA
CH2
CH2 COOH
6 Acetil CoA 7 Acetil CoA
CH2 CH2

CH2 CH2
Acetil CoA Ciclo de Krebs 8 Acetil CoA
CH3 CH3
H Cadena Respiratoria
 CARACTERISTICAS DE LA  ÒXIDACIÓN
BIOLÓGICA
1.- Transportador de Membrana:
LIPOACIL CARNITINA + CoA Lipoacil CoA + Carnitin
(Carnitin Acil transferasa
II)
Carnitin Acil transferasa I
Lipoacil + Carnitina

Malonil CoA La Inhibe (Paso limitante de la 

oxidación)

2.- Enzima clave : Lipoacil Co A sintetasa

Actua sobre Acidos Grasos:Cadena corta y media en mitocondria
Y de cadena larga Acido Araquid . Ret. Endoplasmico
Regulatoria: Carnitin Aciltransferasa I, regula flujo de Ac. Grasos hacia la
esterificación ( en hígado)
 CARACTERISTICAS DE LA 
ÒXIDACIÓN BIOLÓGICA
3.- Transfiere Electrónes: Acil CoA Deshidrogenasa del proceso es una
flavoproteína y mediante su acción se transfieren Electrones a la Co Q, la
Enzima requiere FAD.
4.- Hidratación de Enoil CoA: Analoga a la de fumarato Krebs.
Oxidación de  hidroxiacil CoA es análoga a la de Malato.

5.- Proceso se repite: Hasta formar cadena 4 – 3 C.

Si es Acido Graso par se forman 2 Acetil CoA
Si es Acido Graso Impar se forman 1 Acetil CoA y 1 Propionil CoA
La mayor parte de C sintesis Acidos Grasos proviene:
MALONIL CoA
 CARACTERISTICAS DE LA  0XIDACIÓN
BIOLÓGICA
6.- Bioenergética: Cada Espiral que genera Acetil CoA
Produce
1FADH2 y 1 NADH+H
80 ATP 80
+ 28

Ejemplo: Acido Palmitico (16C): 7 espirales = 8acetil CoA 108

ATP

7 FADH2 (1.5 ATP c/u =10.5 ATP y 7 NADH+H 2.5ATP c/u = 17.5ATP

-2 ATP (usados en activación) = 106 ATP representa el 68% de la Energía

libre de la combustión del acido palmítico (palmitato)
 METABOLISMO PROPIONIL CoA
1.- Acidos Grasos Impares : Se Metabolizan por  oxidación. En el
último desdoblamiento forman: Acetil CoA y Propionil CoA (acetil al
Krebs y F. Ox) (pag : 172- Roskosky)

ATP ADP+Pi
Propionil CoA: D-Metil Malonil CoA
Propionil CoA
Carboxilasa (biotina) Metil malonil CoA
Racemasa(isomeriza)
Metil malonil CoA
Succinil CoA mutasa: (B12) L. Metil Malonil CoA
GDP+Pi
(metilcobalamina)

GTP+CoA H2O
Succinato Fumarato Malato piruv
FAD FADH2 Acetil CoA K
 Metabolismo de Propionil CoA
• El Malato se descarboxila, con participación de NAD(P), y formación
de NAD(P)H+H formando Piruvato y CO2 catalizado por la enzima
málica. (malato descarboxilasa)
• NAD(P) NAD(P)H+H
• Malato Piruvato + CO2
• Malato descarboxilasa

• El Piruvato se oxida a Acetil CoA, enzima: la Piruvato

deshidrogenasa con la participáción de NAD y salida de NADH+H
En resumen:
• La conversión de propionil CoA a succinil CoA, requiere de
reacciónes de:
• Carboxilación endergónica.
• Isomerización isoergónica, y Mutación.
 Rendimiento de ATP para el metabolismo de
Succinil CoA
• Sucinil CoA a succinato y GTP = 1ATP

• Succinato a Fumarato y FADH2 = 1.5 ATP

• Malato a piruvato, CO2 y NAD(P)H+H = 2.5 ATP

• Piruvato a sus productos acostumbrados = 12.5 ATP

• El Rendimiento neto de ATP por mol de Succinil CoA es

de 17.5 moles.
 Anemia Perniciosa
• Producida por déficit de Vitamina B12 ( Metilcobalamina) .Cofactor
de la Metil Malonil CoA mutasa.

• Un signo de la anemia perniciosa y de la deficiencia de B12 es la

excreción de Metilmalonato en la orina. Este no se transforma en
Succinil CoA en el proceso de oxidación de Propionil CoA

• Porque la metilmalonil- CoA no puede ser metabolizada por la vía

de la Metilmalonil – CoA Mutasa.

• El compuesto es degradado por hidrolasas (su naturaleza se

desconoce)
• El ácido resultante de cuatro carbonos (metilmalonato) es
excretado por la orina.
 Oxidación Acidos Grasos Insaturados
• Más complicada que la de los saturados.

• Se requiere de una oxidación dependiente de NADPH por cada

doble enlace.

• Esto reduce el rendimiento molar de ATP en 2,5 moles en relación

a su correspondiente acido graso saturado.

• Si la insaturacion está luego de un carbono impar Ej C9, el

metabolismo (oxidación) se hace mucho más complejo aún que si la
insaturacion estuviera luego de un carbono par .
 Oxidación de ácidos Grasos Insaturados
-Los Insaturados cuyos dobles enlaces comiencen en átomos de C pares: requieren para
completar la oxidación de: 2-4 dienoil CoA reductasa, esto reduce los compuestos 2-4
dienoil que se forman en el proceso: Dependientes de NADPH
- Además también la Enzima Isomerasa de Enoil CoA, actúa en algunos pasos del
proceso.

-Los Insaturados cuyos dobles enlaces comiencen en átomos de C impares : Requieren

además otra enzima: la 3-5 dienoil CoA Isomerasa. (1Paso)

-Las Isomerasas: Traslocan los dobles enlaces

-Por cada doble enlace en la cadena del Ac. Graso disminuye el rendimiento de
ATP en 2,5mol en relación al Acido Graso saturado correspondiente
 Oxidación Alfa y Omega.
• La Oxidación Alfa se da en encéfalo.

• Se remueve un C a la vez desde el extremo COOH de la molécula,

no genera compuestos de alta energía.

• Ocurre en peroxisomas, participan el O2, los citocromos, NADPH,

se da especialmente sobre Ac. grasos libres esterificados no
derivados de CoA, también se incluyen en el proceso : una alfa
hidroxilasa y una alfa oxidasa.

• En peroxisomas se oxidan Ac. Grasos de 18 Carbonos, ingresados

por difusión simple, sin participación de la carnitina (esta oxidación
puede no ocurrir en mitocondrias)
 Oxidación Alfa y Omega.
• Productos de Alfa Ox: Lipoacil CoA trans alfa-beta no saturada,
AMP y fosfatos.
• Por décit de alfa hidroxilasa en la alfa oxidación, se produce la:
• Enf. de Refsun: acumulación de fitanato (producto de la
degradación de la cadena lateral del fitol de la Clorofila): produce
retinitis pigmentaria, neuropatía periférica, ataxia cerebelosa,
sordera de origen nervioso.

• Omega Oxidación, se da en Ret. Endoplásmico:

• Incluye una hidroxilasa, NADPH, citoc. P450 y O2.
• Se oxidan Ac.Grasos de cadena larga y media.
• Productos: dicarboxilato que forma un tioester con CoA que
luego se deriva a la Beta Oxidación.
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
CARACTERISTICAS:
1.- Es una vía exergónica involucra una serie de descarboxilaciones.
Se da en citoplasma de células de: hígado, Tej. Adiposo, G. Mamaria, riñón etc.
2.- Es diferente a la vía de la oxidación.

3.- Iniciador en Sintesis de Ac. grasos es Acetil CoA da 2 C más alejados del COOH.
Los otros C Malonil CoA. Acetil CoA
El sistema requiere de un reductor como el NADPH (esencial)
4.- Acetil CoA la > parte se deriva de Carbohidratos (intramitocondrialmente)
Se condensa con oxalacetato Citrato Mitocondria por O
El citrato sale al citoplasma donde se convierte en Acetil CoA y oxalacetato reacción
catalizada por la ATP citrato liasa
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
CARACTERISTICAS:
5.- Malonil CoA: (3 carbonos) Precursor de los fragmentos de 2C incorporados de
manera escalonada durante la biosíntesis.

6.- Precursor de Malonil Acetil CoA.+ bicarbonato./ CO2 libre

7.- Principal reductor en Sintesis el NADPH. Pentosas

8.- Enzima relevante: Sintasa de Acidos Grasos (Poliproteina) : es un sistema

Multienzimático con más de una actividad.
Tiene 7 centros activos, para su actividad requiere de PPA o proteína acarreadora de
acilos.
 Síntesis de Acidos Grasos
• La Sintasa de Acidos Grasos es una sola proteína con más de
una actividad (Poliproteína).

• Formada por dos cadenas.

• Los intermediarios biosintéticos no difunden lejos de la poliproteína,

son pasados de un sitio activo de la enzima a otro sitio activo por la
PPA.(contiene Fosfopanteteina) proveniente del acido Pantoténico.

• Esta canalización de los intermediarios biosintéticos es

característica de las unidades metabólicas denominadas:
Metabolón
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
CARACTERISTICAS:

9.- En caso de síntesis de ácido palmítico, el sistema requiere 1mol de

H2O para hidrolizar Palmitoil CoA Palmitato.

10.- Los grupos acetilo para constituir la Acetil CoA y luego Malonil Co
A, que sigue la ruta de la síntesis grasa son donados en mitocondria.
(numeral 4 anterior)
 Síntesis de Ac. Grasos

• La síntesis es intensa en células de: hígado, riñón, encéfalo,

pulmón, glándula mamaria, suprarrenales, y tejido adiposo.
Se requiere para su síntesis: NADPH, ATP, Mn, Mg, y HCO3.

El paso que controla la síntesis es la carboxilación de la Acetil Co A

por el bicarbonato.

Catalizado por la acetil CoA carboxilasa (cofactor es la biotina) en

esta reacción el proveedor de energìa es el ATP, y el producto es
Malonil CoA + ADP+Pi.
ATP ADP + Pi

Acetil CoA + Bicarbonato Malonil CoA ( 3 C )

Acetil Co A carboxilasa
 Síntesis de Acidos Grasos.
• Enzima clave: Sintasa de Ac. Grasos. 7 centros activos
Requiere de la PPA (proteina acarreadora de grupos acilo).

• Contiene la fosfopanteteina, variante del acido pantoténico, a esta

se unen los grupos acilo a transportarse.

• Tiene 2 grupos tioles(-SH).

• Tiol central formado por 4- fosfopanteteina derivado de CoA al que

se unen los grupos acilo a transportarse.
• Tiol periférico es realmente una enzima condensadora rica en
cisteina que fija el sustrato (malonil CoA)
Resumen
Malonil CoA: Acetil Co A + bicarbonato/CO2 libre
(SUSTRATO)
Sintasa Acidos 1.- Proteina transportadora de Grupos Acilo . ACP. (PPA)
Grasos Cadena – aa, ácido pantotenico B5 (grupo prostético) + SH. 2(tiol), uno se une a la
Ser. de PPA

2.- Siete enzimas: ( 7 centros activos)

Acido graso a) Acetil transacilasa
Acido palmitico b) Malonil Transacilasa
(PRODUCTO)
c) Cetoacil Sintasa (enzima condensante)
d)  Cetoacil PPA Reductasa.
e)  Hidroxi-acil PPA Deshidratasa
f) Enoil PPA reductasa ,
g) Tioesterasa
 Sintesis de Ac.Grasos.
• La interacción tiol central con el periférico activa a la Malonil
CoA,con participación de la Acetil CoA carboxilasa, y ATP.
• ATP ADP
• Tiol central + periférico Malonil CoA activada
• Acetil CoA carboxilasa
• Malonil CoA se convierte en Malonil PPA por acción de la Malonil
CoA transacilasa, en esta reacción participa el -SH.PPA central
• (SH-PPA central)
• Malonil CoA Malonil PPA
• Malonil Co A transacilasa
• Malonil PPA+tiol periférico se convierten en B ceto malonil CoA.
Por acción de la Enzima Condensante.(cetoacil sintasa)
• Malonil PPA + tiol periférico B-cetomalonil CoA
• Enz. Condensante (cetoacil sintasa)
 Síntesis de Ac. Grasos.
• B Ceto (acil) malonil CoA se convierte en B hidroxi metil malonil
CoA por acción de la (cetoacil) reductasa PPA, participa el NADPH,
y se libera NADP.(reducciòn)

• B hidroxi metil malonil CoA se convierte en crotonil PPA (hidroxi acil

ACP no saturado) por acción de la (hidroxiacil) PPA
deshidratasa.(deshidratación)

• Crotonil PPA es reducido por Crotonil (enoil) PPA reductasa y se

convierte en butiril PPA.(reducción)

• Butiril PPA seis espirales de alargamiento con deshidratación

final y salida de PPA SH, para formar Ac Palmítico.

• En C/espiral la cadena acilada aumenta 2 C.

• Al final el Ac graso se libera por acción de la Tioesterasa
 Ceto-acil ACP
4.- Cetoacil- (PPA) reductasa
Hidroxiacil malonil CoA- (PPA)+NADP
NADPH+H

Hidroxiacil
5.- Hidroxiacil-PPA Hidroxiacil PPA no saturado+H2O
ACP-Deshidratasa
crotonil
(crotonil)
Enoil ACP (PPA)
6.- Hidroxiacil-PPA no Butiril PPA
Reductasa
saturado
NADPH+H +NADP
Tiolester Acilo Saturado

Reacciones
7.-Butiril PPA Enzima Condensante
(6 espirales de
alargamiento)
Complejo Acil Enzima Condensante
(otra molécula)
PPA Malonil CoA

Malonil (PPA)
 Síntesis de Acidos grasos
(Preparación para la segunda reacción y las reaaciónes
subsecuentes de condensación)
• El butirilo formado en la 1ra espiral de reducción se transfiere del
tiol central del PPA, al tiol periférico.

• Este tiol periférico fue la locación del grupo acetilo iniciador.

• Seguidamente la malonil CoA, se combina con la PPA.

• El C alfa de la malonil PPA ataca al carbonilo del butirilo y se libera

CO2 .
• Existe en el PPA un grupo cetohexanoilo, el cual es reducido,
hidratado, reducido y transferido al tiol periférico.
• Proceso que continúa hasta que se forma el grupo palmitoilo de 16
Carbonos.
• El Palmitato es liberado por el complejo multienzimático por una
reacción de hidrólisis exergónica mediante la Tioesterasa
 Malonil ACP (PPA)
Condensa (acilo) Enz. codensante

 Cetoacil PPA
Se repite secuencia
- Reducción
- Deshidratación
- Reducción

-En c/vuelta (espiral) cadena acilada

aumenta- 2C
-Al final Acido Graso (palmitato) es liberado del
complejo multienzimático por Tioesterasa
 SÍNTESIS ESQUEMÁTICA DE UN ÁCIDO GRASO

12
 BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
(PALMITICO)
Datos Caracteristicos:
1.- En general: Reacciones de alargamiento añaden fragmentos de 2C

2.- Donador de fragmentos 2C en R Endoplasm. Malonil CoA.

Donador de fragmentos 2C en mitocondria Acetil CoA
La vía del Ret. Endoplásmico es cuantitativamente + importante
3.- Sustrato inmediato: Acetil CoA, mediato :Malonil CoA, Prod final:
Ac.Palmítico
4.- Requerimiento Energético: 15 ATP
8 Fragmentos de 2C Síntesis Palmitato.
7 Síntesis de Malonil CoA a partir de Acetil CoA+CO2
14 NADPH x 2,5: generan en todo el ciclo: 35 ATP adicionales.
 Biosintesis de Acidos Grasos
• 5.-Varios pasos de la vìa son similares quimicamente a algunos de
la B-oxidaciòn.
Los 2 procesos incluyen:
Un B-cetoàcido, un àcido graso no saturado, y un B- hidroxiàcido.
Todos los intermediarios quìmicos son tioesteres.
• La biosìntesis se ve favorecida por una elevada conversión de
NADPH a NADP.
• Mientras que una alta proporción de NAD a NADH favorece la
oxidación.
• La fuerza inductora para la biosintesis està en la utilizaciòn de
la malonil-CoA para la reacciòn de condensaciòn .
• La liberaciòn de CO2 genera la energìa que promueve la biosìntesis
de los àcidos grasos.
Origen de los Equivalentes de Reducción
• El orìgen del NADPH para la biosìntesis depende del tipo
celular.

• Asì, en el Higado: El NADPH es originado por las dos reaaciones de

la vìa de las Pentosas fosfato que requieren NADP.

• Reacciones catalizadas por la G-6P deshidrogenasa y por la 6-

fosfogluconato deshidrogenasa.

• En tejido adiposo el NADPH es generado por la acciòn de la enzima

Màlica, y por la vìa de las Pentosa fosfato.

• La sìntesis de ácidos grasos en la especie humana es

cuantitativamente màs importante a nivel hepàtico.
 Desaturación de Acidos Grasos
• Células humanas pueden convertir Acidos grasos saturados en
Insaturados.

• Esto permite el equilibrio apropiado de productos para mantener la

fluidez fisiológica apropiada de las membranas.

• Una variedad de moléculas Lipoacil CoA sirve de sustrato.

• La localización del (=) depende de cual desaturasa cataliza el paso
final del proceso.

• Las desaturasas se incluyen las Delta: (D) 4,5,6,9

 Desaturación de Ácidos Grasos
• En los sustratos Lipoacil CoA saturados el (=) se produce en la
posición Delta 9.

• En sustratos Lipoacil CoA no saturados se construye un (=) cis a 3

carbonos del (=) más próximo al C alfa.

• En los/as Humanos/as hay incapacidad de producir (=) entre los

extremos W y la posición (D) 9.

• Explica la falta de producción de los ácidos grasos esenciales de la

dieta como el linoleico 18,2-(D) 9,12. o el Linolénico: 18, 3- (D)
9,12,15.
 Reacciones de Alargamiento
• Las células humanas pueden extender el largo de las cadenas de
los ácidos grasos. (hasta 26 C)
• El sustrato es Lipoacil CoA, no lipoacil PPA. Este puede ser
saturado o insaturado

• Las unidades de 2 C de la malonil CoA se añaden en extremo COO

de la molécula.

• Pueden ocurrir + de 1 reacción de alargamiento y se sintetizan Ac.

Grasos de hasta 26 Cs.

• El alargamiento es inverso a la B oxidación excepto que una

reductasa NADPH sustituye a la reacción catalizada por una enzima
que requiere FAD.
Ac. Grasos (W)3 Enzima Ac. Grasos W6

Linoleico(18:3) Linolenico(18:2)
D 6 Desaturasa
Octadecatetraenoico(18:4) Y Linolenico(18:3)
Elongasa
Eicosatetraenoico (20:4) Dihomo Y Linolénico (20:3)
D 5 Desaturasa
Eicosapentanoenoico (20:5)
Elongasa Arquidonico (20:4)

Docosahexaenoico (22:6) D 6 desaturasa

Docosapentaenoico (22:5)
 TRIGLICERIDOS
- Lípidos mas abundantes.
- Lípidos neutros no carga eléctrica.
- Almacenados citoplasma células como “gotitas de grasa”
- Mayores componentes Adiposidad.
- Esteres Glicerol al cual se unen los ácidos grasos
Los enlaces éster de los triglicéridos en la naturaleza son de baja E.
MONOGLICERIDOS: Glicerol + 1 Acido Graso.
DIGLICÉRIDOS: Glicerol + 2 Ácidos Grasos.
TRIGLICÉRIDOS: Glicer+ 3 Ácidos Grasos (esterificad)

No es forzoso 3 Ácidos Grasos sean los mismos en los triglicéridos los

cuales pueden ser: Mixtos
 TRIGLICÉRIDO MIXTO

CH3 C O CH2 (8C)

CH3 C O CH (18C)

CH3 = = C O CH (18C:2)
 TRIGLICERIDOS
Ácidos Grasos pueden ser: Saturados o insaturados.

Triglicéridos Ácidos Grasos saturados Solidos Tripalmítico

Grasa Animal

Triglicéridos Ácidos Grasos Insaturados Líquidos Trioléico

Aceite de Oliva

Adulto de 70 Kg Triglicéridos Depósito energético

100.000 kcal
Cubre necesidades E. basal por
2 meses
 BIOSINTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
1.- Sus enlaces Ester en la naturaleza son de baja energía y la Acil CoA es un tioester
de Alta Energía y es la forma activada del grupo acilo que participa en la reacción de
condensación biosintética.

2.- Reacciones de síntesis: Exergónicas por la transferencia de Grupos Acilo.

También son unidireccionales.

3.- Sustratos primarios: Glicerol 3P o Fosfato de Dihidroxiacetona

Los 2 pueden interconvertirse por acción de una reductasa utiliza NADPH que es el
reductor.
4.- Dos vías: General: Hígado – otros órganos. Y tejidos :(TCS)
Intestinal: (resíntesis).
5.- En tubo digestivo son atacados por la lipasa pancreatica para producir sus
componentes naturales: monogliceridos, digliceridos, ac,gr.libres.
 Biosíntesis de Triglicéridos
• 1.Glicerol se transforma en glicerol 3P por acción de la Glicerol
Cinasa el P proviene del ATP.

ATP ADP
• Glicerol Glicerol 3P
• Glicerol cinasa
O en su defecto

• 2.- El P de dihidroxiacetona formado en la glucolísis se transforma

en Glicerol 3P por acción de la Glicerol 3P deshidrogenasa con
participación de NAD y formación de NADH+H en una reacción
bidireccional.
NAD NADPH
P de dihidroxi acetona Glicerol 3P

Glicerol 3P deshidrogenasa
BIOSINTESIS DE TRIGLICÉRIDOS

Vía General:
Acil CoA HS. CoA
Glicerol 3P 1Acil Glicerol 3P
Glicerol 3P Acil
Transferasa Acil CoA
Glicerol 3P Acil
Transferasa
H2O Pi Hs. CoA
1-2 Diglicerido Fosfatidato
Fosfatasa

1-2 Diglicérido Acil CoA

Acil Transferasa
Hs. CoA
TRIGLICÉRIDO
BIOSINTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
Vía Intestinal:
Resintesis de triglicéridos luego de la absorción y
digestión Grasas de Dieta

Acil CoA Hs. CoA

2 Monoglicérido 1-2 Diglicérido
Monoglicérido Acil
Transferasa Acil CoA
1-2 digliceridoacil
Hs. CoA Transferasa

TEJIDOS HIGADO TRIGLICÉRIDO

En Cada reacción
de aciltransferasa
en las 2 vías se
pierde un enlace P
de alta E, y es
exergónica
 Trigliceridos
Corolario Bìo-Mèdico
• Acumulaciòn de grasas en hìgado (hìgado graso), es por
almacenamiento excesivo de triglicèridos y àcidos grasos lìbres.
• Causado por:

• Aumento en la movilizaciòn desde el tejido adiposo, o por hidròlisis

excesiva de las lipoproteìnas plasmàticas

• Por consumo en exceso de alcohol.

• Ingesta de otros tòxicos como fòsforo, plomo, cloroformo, arsènico.

• O por el consumo de una dieta pobre en proteìnas.

 CUERPOS CETONICOS
Generalidades:
Producidos en Higado: Ayuno, Inanición, Cetoacidosis diabetica
Cuerpos Cetónicos oxidados producir E. Celulas
extrahepáticas. ( en especial musculares y cerebrales 75% de E)
- Considerados como lípidos solubles H20
-Se produce Cuerpos cetonicos pequeña concentración. Lo normal
< 0,2mmol/L
-Producción exagerada cetosis circulación
-Aumenta en primeras horas de vida,alcanzando valores de 1 a 2 mMol
En la lactancia predomina el hidroxibutirato.
-La acetona es el punto final del metabolismo espirado por pulmones o
excretada por orina, no es oxidada para generar E.
 CETOGÉNESIS
MITOCONDRIA HIGADO
1 2
1.-Acetil CoA SH Tiolasa Acetil CoA SH
Condensación

Aceto Acetil CoA

+ CoA. SH
2.- Se condensa con
(reacciona)
Acetil CoA
U
HMG CoA Sintasa
3.- Hidroxi Metil Glutaril CoA (HMG CoA)
 CETOGÉNESIS
3.- Hidroxi Metil Glutaril CoA (HMG CoA)

(HMG CoA liasa)  Ceto Liasa Fragmentación

(Acetato)

4.- Acido Aceto Acético + Acetil CoA Krebs

 Hidroxi Butirato NADH+H
deshidrogenasa (reductor) Pequeña parte
Descarboxilación
 Hidroxi Butirico +
espontánea
NAD
No produce E.
Co2 + Acetona
Eliminada: pulmón, orina
Oxidación Cuerpos Cetónicos
1.-
Acido  Hidroxibutirico Mitocondria
NAD OXIDA
Células
H-NAD H extrahepáticas
+ B hidroxi
butirato deshid.
Acido Aceto Acetico (Aceto – Acetato)
2.-
Aceto Acetato-reacciona Succinil CoA (Interm Krebs)

Succinil CoA Aceto Acetato Transferasa (Tioforasa musc.)

Aceto Acetil CoA + Succinato
Tiolasa ( Cetoliasa)
desdobla
2 Acetil CoA
Ciclo de Krebs
Fosforilación Oxidativa ATP
 Cuerpos Cetonicos
Cantidad de cuerpos cetónicos utilizada Proporcional
Concentración hemática si no supera 70mg/dl

Cuerpos Cetónicos:
- GESTACIÓN: Feto Glucogeno cerebro para proveer E.

Durante nacimiento
-Glucógeno acumulado disminuye en las 2 – 1ras horas de vida
-La Gluconeogénesis en RN no es activa: 12 horas postparto
-La regulación Glicemia RN alcanza 3er – 4to día
-Los requerimientos de E se suplen con “Cuerpos cetónicos”sintetizados por el RN a
partir de : lípidos de leche materna. (Ac. Gras cad. Media).
-Normalmente el cerebro usa E proveniente de glucosa, en ayuno los
C.cetónicos son su fuente de E.
-Cerebro: Cuerpos Cetónicos tiene 2 destinos:
1.- Oxidación, Síntesis de ácidos grasos y colesterol
2.- Precursores de Acetil Colina y aminoàcidos.

-Metabolismo: Cuerpos Cetonicos en sistema nervioso al parecer se da

en neuronas, astrocitos, oligodendroglia por presencia de enzimas que
intervienen en metabolismo de cuerpos cetonicos.(cetogénesis)

-Cetoácidos (cuerpo cetonicos): ácidos fuertes – disociados a p.h.

fisiológico por lo que su aumento anormal produce
-Cetoacidosis (Acidosis metabólica)
Ejem: en Coma Diabético.
 METABOLISMO DEL
COLESTEROL
• Esteroide natural,(principal esterol en la especie humana) su
nùcleo básico es el Ciclopentanoperhidrofenantreno, que posee
3 ciclos exano, 1 ciclo pentano y 1 cadena lateral alifática , en su
conjunto suma 27 carbonos, tiene un centro insaturado entre C5 y
C6 y un OH en C3, 2 metilos en C10 y C13.

• Es insoluble en estado puro, y soluble por asociación con

Lipoproteínas o sales biliares.

• Presente en pequeñas cantidades (no significativas) en plantas y

células procariotas
 COLESTEROL

21
 Metabolismo del Colesterol
• Fuente de origen: Acetil Co A.

• Síntesis en citoplasma.

• Enzima limitante o clave: HMG CoA reductasa.

• Principal reductor el NADPH.

• Requerimiento de E : 18 ATP

• Forma de eliminación : esteroles neutros por acción

reductora de la flora intestinal como: Coprostanol y
Colestanol.
 Fuentes de Colesterol
• Exógena: (dieta) Yema huevo, hígado, lácteos, cerebro,
carnes rojas. (músculo esquelético)

• Fitoesteroles: tienen grupos metilo o etilo en la cadena

lateral por lo que poseen 28 o 29 C, tienen función
similar al colesterol en membranas celulares, se hallan
en frutos, hojas y tallos de vegetales, están presentes en
alimentación diaria (60-500mg)

Tipos: alfa sitosterol(C29),campesterol,(C28)

stigmasterol(C29) algunos de estos tienen dobles
enlaces en cadena lateral.

• Concentración Sérica: 0,3 a 1.7 mg/dl (fitoesteroles)

 Colesterol Fuentes
• Endógena: Se forma por completo partir de un precursor básico: la
Acetil CoA un poco + de la mitad del colesterol proviene de esta
vía, el resto es dietético.

Colesterol de Neosíntesis o de Novo: Se produce en citoplasma de

las células nucleadas y genera aproximadamente 0,3 g/día.
Es el precursor de ácidos y sales biliares así como de las hormonas
esteroideas.

DIGESTION Y ABSORCION.
95-98% de colesterol dietético (250 a 500
mg/día) está esterificado con su grupo OH del C3 a un ácido graso
(esteres de colesterol)
• Los Ac. Grasos que esterifican al Colesterol son
palmítico, esteárico u oleico y el linoleico en menor proporción.
 ÉSTER DE COLESTEROL

23
 Digestión y Absorción
• Intestino: Colesterol esterasa pancreática junto a sales biliares
hidrolisan al 100% de los esteres, las sales biliares activan a la
enzima.

• En la luz intestinal se unen colesterol exógeno(250-500 mg)+ el

endógeno(600 a 1000 mg)= 850-1500mg/día.

• Colesterol libre se incorpora a micelas mixtas que también tienen:

Ac.Grasos libres, monogliceridos fosfogliceridos, lisofosfolípidos.
 Digestión y Absorción
• Micelas vierten contenido al enterocito mediante transporte
específico para Ac.Gr, y monogliceridos.

• El mecanismo para el transporte del colesterol no es bien conocido,

se ha sugerido que posiblemente se une a una proteína SERBP o
NPC 1 para el efecto.

• Actividad de transportadores se estimula por el aumento de

triglicéridos postprandiales, igual que de las VLDL, o IDL

• 50% de colesterol es absorbido, resto es oxidado y excretado como

coprostanol, y/o colestanol por heces.
 Digestión y absorción
• En citoplasma epitelial colesterol es reesterificado con Ac.Palmítico
o si está en concentraciónes bajas lo hace con el Ac Oleico.
• La esterificación implica la reacción de un alcohol con un ácido
graso.
• Enzima: LCAT (Lecitin colesterol acil transferasa) o Acil CoA colest.
acil transferasa.
• Luego el ester se incorpora a los Quilomicrones

• El colesterol que no es reesterificado es vertido al lumen intestinal

para excreción.
• En el proceso intervienen transportadores específicos ABC5-ABC8,
que usan E proveniente de la hidrólisis del ATP
 COLESTEROL
- Principal Esterol en la especie humana
- Componente estructural membranas
- Precursor Sales Biliares y Hormonas Esteroidales
- Sintesis Citoplasma Acetil CoA
- Tiolasa
Acetil CoA + Acetil CoA Aceto Acetil CoA+CoA SH
H2O
HMG CoA Sintasa
Mevalonato *HMG CoA reductasa
3H3MG CoA+CoA SH
+CoA SH
2NADP 2NADPH
Mevalonato Cinasa
ATP
5 P Mevalonato Fosfo Mevalonato Cinasa 5 Piro fosfo
Mevalonato+ADP
+ADP / ATP
COLESTEROL

5 Pi P Mevalonato
Pi P Mevalonato Descarboxilasa ATP
CO2

ADP
+Pi
Condensación no P Pi de Isopentenilo
enzimática con otra (isomerasa)
mol dePP1 de
+ Ppi dimetilalilo
isopentenilo+
PiP de Geranilo+ PiP
Cis-Prenilo
Transferasa
Sintesis Co Q (di)Pirofosfato de
farnesilo + PiP
 COLESTEROL
Escualeno sintetasa
Mg - Mn CH3 en C14
PiPfosfato de Escualeno
farrnesilo CH3 en C8
NADPH NADP+ PPi

2 mol Oxido escualeno

lanoesterol ciclasa
Anillos A-B-C
CH3 en C13
(regiones abiertas) Oxidación
Futuro colesterol Lanoesterol CH3 en C14
CH3 C14
1er núcleo
14 desmetilo lanoesterol esteroide
Perdida
CH3 en C14

Reducciones NADPH
Cimosterol 7-24 Colestadienol
Reductasa-O2
24 reductasa
Demosterol
COLESTEROL (C27)
 COLESTEROL

-Lanoesterol 1er compuesto con núcleo esteroide COLESTEROL (C27)

-Síntesis Colesterol 18 ATP
-Colesterol eliminado Coprostanol Esteroles
- Colestanol Neutros

-Químicamente: Compuesto cíclico: Núcleo:

Pentano Perhidrofenantreno: -OH C3
-Centroinsaturado: C5=C6
-2CH3 C10 y 13 (18 -19)
-Cadena alifática C17
-Es soluble por asociación a LDL , VLDL y sales biliares.
-30% en forma libre, el resto esterificado con Acidos Grasos: Ácido Linoleico,
palmítico, u oleico.
 BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

24
 CONTROL GENERAL Y MOLECULAR DEL
COLESTEROL

-1.-Regulación HMG CoA Reductasa: 4 mecanismos

-a) Regulación alostérica
-b) Inhibición competitiva
-c) Modificación Covalente por fosforilación y defosforilacion
-d) Regulación genética cuantias de Enzima.
2..Regulación sintesis receptor LDL. Bajas cuantias de colesterol la estimulan
3.Regulación grado de esterificación por LCAT
4. Si niveles de colesterol o mevalonato disminuyen, se incrementa la cantidad de HMG
reductasa: consecuencia: aumento en la síntesis de Colesterol.
5.- Insulina: produce disminución de AMPc, por lo que aumenta la sínt. de Colesterol.
Glucagón y epinefrina aumentan AMPc, por lo que inhiben síntesis de Colesterol.
25
 Regulación Síntesis Colesterol.
• Esteroles vegetales regulan en 3 niveles

• a) Inhiben absorción Intestinal de colesterol

• b) Inhiben reesterificacion por LCAT.

• c)Aumentan actividad de síntesis de proteínas

transportadoras ABC, así se acelera flujo de colesterol de células
intestinales al lumen, existiendo desplazamiento competitivo con el
colesterol de las micelas mixtas formadas por influjo de las sales
biliares.
 GENERALIDADES Y FUNCIONES DEL
COLESTEROL
- Sintesis de colesterol: Todas las células pero es mayor en Higado, Intestino, Corteza
suprarrenal, gónadas, placenta .+ 50% Colesterol plasmático Biosintetizado

-Todos C Proceden del (Acetil Co A)

-Precursor de la Provitamina D3 que es reguladora del metabolismo del Calcio.
-Precursor Hormonas Esteroideas de Corterza suprarrenal: glucocorticoides
(cortisol y corticosterona) y mineralcorticoides: (aldosterona)
- Precursor básico de Hormonas sexuales: Progesterona, testosterona, estrógenos.
-Precursor de: Acidos y Sales biliares.
DISTRIBUCION Y EXCRECION COLESTEROL
DISTRIBUCIÓN: Adulto normal: mayor cantidad en el Higado
-En piel 0,13%
-En cerebro y tejido nervioso 2% 50% Vaina mielina Colesterol
-Intestino 0,2%
-Suprarrenales 10%
-Mujeres de 50 años o +, tienen mas colesterol que los hombres.
-Colesterol plasmático aumenta con la edad excepto en la adolescencia

EXCRECIÓN:
-Por vía Biliar: Acidos biliares, y sales biliares
-Hígado – Sint: 0,2 – 0,6g de ácidos biliares/día
-Hay circulo entero hepático de Acidos Biliares de 6 – 12 veces/día
-Intest. Colesterol transforma esteroles neutros: Coprostanol - Colestanol
DISLIPIDEMIAS: alt→metab →varian concentrac lipidos y lipoproteinas
PRIMARIAS: -no asociadas a otras enfermedades
-origen genético
-menos frecuentes
SECUNDARIAS: Asociadas a otras enfermedades:
diabetes,hipotiroidismo, obesidad,etc.

PERFIL LIPIDICO
Colesterol total Hasta 200 mg/dl

Triglicéridos Hasta 150 mg/dl

*HDL colesterol > De 35 mg/dl

LDL colesterol < de 190 mg/dl

* Su colesterol no se adhiere a la pared vascular

↑ conc → factor protector
importante: relación colesterol total /HDL
nivel seguro : 3/5
HDL ↑ ↑ → Proteccion→ arterio esclerosis → IAM
LIPOPROTEÍNAS.
Fracciones proteicas → U Lípidos triglicéridos
colesterol (esteres, y colesterol libre)
Otros lípidos (fosfolìpidos )

Actúan → Metabolismo algunos lípidos, sus funciones son:

Transporte exogeno de lipidos: de la grasa dietética a otros tejidos
Transporte endógeno → colesterol , triglicéridos y fosfolípidos de hìgado a
otros tejidos.

Transporte inverso→ colesterol de tejidos extrahepaticos al hìgado.

Densidad: inversamente proporcional al contenido → lípidos

El 95% de lípidos están en forma de lipoproteinas.

Tienen núcleo central hidrofóbico, formado por triglic. Est. de Colesterol

Y una corona en la que están colesterol, fosfolípidos, y proteína.( Apo)
APOPROTEINAS(algunas características)
APO. A I : Principal fracción proteica → *HDL, Q , VLDL

APO. A II : Forman parte de *HDL y Q

APO. A IV : Q, o circula en forma libre
APO. B : Q, VLDL, IDL, LDL, HDL (concentración relacionada con
valores → colesterol → HDL)
APO. B 48 y B 100 : # x PM relativos Codificadas por el mismo gen.
B 48 → PM →48% de la B.100(100%)
(48% → aa. Iguales a los de APO B100)
B 48 → síntesis → intestino B100 → Hígado
APO. B 48: → Q y remanentes: ↑ en periodo post prandial
APO. B 100 : → VLDL, IDL, LDL, HDL
(Papel Regulador del colesterol en la sangre)
APO. C : CI, CII, CIII: APO. C I :Síntesis → hígado: < en intestino
fracciones Proteicas + pequeñas Q-*VLDL,*HDL
C II: → Activador LPL
C I: (cofactor ) Activa LCAT
APO. E: → 5% a 10 % → Apoprot → VLDL y LDL,. sint. Higado,SNC
bazo,pulmón,suprarrenales,ovario, riñón,músculo.
Q, remanente de Q y pequeñas proporción → HDL,IDL
 Enzimas Relacionadas
• LCAT: Cataliza la transferencia del grupo lipoacilo de la
fosfatidilcolina (lecitina), al colesterol, los productos son: Ester de
colesterilo y lisolecitina.
• LPL: Cataliza la hidrólisis de triglicéridos en las VLDL y en los Q,
localizada en la superficie de capilares donde se une a la heparina.
Genera ácidos grasos y glicerol en los tejidos.
• Se la conoce también como Lipasa sensible a la Heparina la cual
estimula la actividad de la enzima.
• Lipasa Hepática: Cataliza hidrólisis de triglicéridos y fosfolípidos en
HDL e IDL. Localizada en el hígado.
• Lipasa Acida: Cataliza hidrólisis de triglicéridos y esteres de
colesterol en lisosomas.
• Participa en el catabolismo de lipoproteínas tomadas por
endocitosis mediada por receptores.
• Solo esta enzima funciona dentro de las células.
LIPOPROTEÍNAS

Quilomicrones: (Q) Densidad (menor a la del agua) (<0.940)

Estructura: Apo B 48 { AI –A IV +
CI-CII, CIII,E. AII Sint. Ret. Endoplásmico Rugoso

98% → Lípidos : Triglicéridos:80 a 90% (principal lìpido del Q.)

Esteres Colesterol: 5% ( 9%) + aa y Carbohidratos.
Colesterol libre: 4%
Fosfolípidos: 8 %
800- 5000 A º - Reciben Apo CII y E ← HDL
Adipocitos
Transporte: Grasa dieta: Intestino delgado (síntesis) → a otros tejidos
Músculos
triglicéridos exógenos. otros
Remanentes: se unen a HDL ya que tienen un potencial aterogenico
Remanentes → digeridos lipasa acida lisosomal → hígado
liberando colesterol y Ac. Grasos
VLDL:
Densidad: 0.940 a 1.019
Estructura: Apo B100 , CI.CII.CIII, E +
Triglicéridos : 52 % hasta un 60% (endogenos)
Esteres de colesterol y Colesterol no esterificado 22%
Fosfolípidos: …19% (principal lipido: Trigliceridos)
300-800ºA
Transp.: Triglicéridos (Endog) → hígado → síntesis

otros tejidos
Se covierteb eb IDL: (remanente)
El remanente (IDL) se transfiere e interactúa con HDL, y es captado
por el hígado en un 50%.
Reciben: Apo C y E adicionales
LDL
DENSIDAD: 1.019-1.063 (180-280Aº)
ESTRUCTURA: Apo B 100* C? +
* Esteres del colesterol y colest. libre 47 a50%
Una pequeña Fosfolipidos23%, trigliceridos 9%
parte se Principal lipido: Esteres de Colesterol
obtiene de las
HDL
FUNCION: transporte del colesterol → HIGADO → Cel. extrahepáticas
contienen → parte del colesterol plasmático (75% esteres de colesterol
luego → ayuno nocturno
→
La ½ LDL → Tomadas x Hígado, resto → Tejidos extrahepaticos

Transportan colesterol a gónadas, suprarrenales y células de alta

división
IDL
DENSIDAD: 1.006-1.019 (250-350ºA)(remanentes de VLDL)
Tienen Apo B100, CIII, E

VLDL- IDL- LDL

En este paso se pierde Apo E y C
Cantidad de colesterol y triglicéridos es
intermedia: VLDL
LDL
Est. Colesterol: 34%
Colesterol: 9% Proceso implica el reconocimiento
triglicéridos: 29% x un receptor APO B100 / APO E

Algunas IDL → Hígado → Metabolizadas

resto → convert: LDL con pérdida de Triglicéridos

Triglicéridos Liberación.
conversión: IDL LDL
LP Lipasa
HDL: (HDL2 → HDL3)
Secretadas al plasma como Discoides (HDL nacientes)
SINTESIS → HIGADO – INTESTINO

DENSIDAD: 1.063 – 1.210 (50-120ºA)

Estructura: Apo AI – II – C – E ( especialmente B 100)
AI → 90%/ ( HDL ) +. Fosfolipidos 27 %
* Est colesterol
Colesterol libre 19% (los 2)
Triglicéridos 8%
Interactuan → con Q y VLDL,IDL
con ellas intercambia colesterol esterificado por trigliceridos, facilitado
por la proteìna de transporte de esteres de colesterol (CEPT)
HDL2: ricas en lípidos hidrófobos
HDL3: ricas en fosfolipidos y proteínas.
 Funciones HDL

Transportan
colesterol

HDL 3
Transporte inverso del Desde las cel. Extrahepaticas
colesterol

HDL 2
Higado

Sales Bil.
HDL → activa → LCAT
↑ HDL → Resistencia a Ateroesclerosis
MUJERES: ↑ Premenopáusicas
↓ Postmenopáusicas

HOMBRES: ↓ HDL
HDL eliminan colesterol → tej perifericos / sist
cardiovascular

HDL: Tienen un mecanismo protector: > 45mg/dl, contra ateroescler.

Además tienen Paraoxonasa (PON1) enzima antioxidante que elimina

los peroxidos participantes en la formación de la placa ateromatosa.
También tienen un papel en la apoptosis endotelial.
Lipoproteinas → transporte → lípidos
Q: → Carga lipidica → linfa → Circulación general → tejidos:
- adiposo
- muscular
Adipositos: → LPL → hidrólisis triglicéridos (Q y VLDL):
-ácidos grasos
-glicerol
Apo CII y fosfolipidos se requieren como cofactores de LPL.
Apo CIII y Apo AII son inhibìdores de la LPL.

Apo C II →activa → LPL

LPL está → Varios Tejidos: Superficie capilar a lo largo del cuerpo
-Corazón, ahorta
-Tejido adiposo
-Bazo
-Medula renal
-Pulmón
-Diafragma
-Glándula mamaria lactante
=No es activa en hígado del adulto
 LPL: → Lipasa sensible → Heparina → activa LPL
> o < actividad→ LPL → relaciona → > o < Cant. Ac.Grasos

> o < Grado de obesidad → Depositados en Tejido Adiposo

EN ADIPOSITOS: OTRAS ENZ

NEOFORMAN

TRIGLICERIDOS

ACIDOS GRASOS Y GLICEROL

En tejido adiposo la Insulina intensifica la síntesis de LPL, y su transferencia a

la superficie luminal del endotelio capilar.
Q + → triglicéridos → hidrolizados
↓14 horas
Se forman Remanentes: Formados por:
Colest. Dietet / Ester Colest / Apo B 48/ Apo E

Captados x el Hígado → Receptor especifico se une

digeridos x
Lipasa acida Lisosómica → libera: colesterol dietético exógeno
gliceroly àcidos grasos ↓
incorporado al Hígado
al mismo tiempo ↓
CHO → Acetil CoA → Sintetiza Ac. Grasos
El glicerol liberado en espacio EC, es metabolizado por células que
contienen glicerocinasa como las hepáticas.
 En hígado Ac. Grasos
↓
nuevos triglicéridos y otros compuestos
↓
(en forma de VLDL) → enviados → hígado otros tejidos
↓ circulación
- Pierden Triglicéridos en Tejido Adiposo y Muscular
VLDL Ganan Colesterol → convierten en IDL → LDL

En forma de Ac. Grasos y Glicerol

A nivel → Endotelio de Capilares → esos tejidos

LDL: > Transportador de → -Colesterol y
↓ -Esteres de colesterol
Apo B 100: Principal Apoproteína
↨
Receptores → Receptores Hepatocitos y otras células.

El gen del receptor para LDL se localiza en el cromosoma humano 19

Este receptor está en depresiones cubiertas de la membrana

plasmática cubierta por un revestimiento:

El revestimiento es una malla tejida interna, formada por una proteína

llamada Clatrina
LDL: ligada a cel. Receptoras
↓ Captada x: Endocitosis
LCAT: transferencia
-Apo B100 → aa constituyentes del grupo lipoacilo de
la fosfatidil colina al
-Colesterol ←LDL colesterol
↓ Productos: Esteres de
colesterol y lisolecitin
Se libera y deposita→lisosomas a

↓ (LCAT)
Est. colesterol (Oleato o palmitato)

↓
si → exeso → Colesterol libre
 COLESTEROL LIBRE
↓ esterificado
Enzima (LCAT)
- Si persiste colesterol libre ↑↑ → Sigue Activada LCAT

↑ Concentración forma→ Esteres de colesterol ← permanente

- También ↑↑ colesterol (inhibe) → HMG. CoA reductasa
↓

↓ disminuye la síntesis del colesterol

- X = se inhibe → Sint → recept LDL → memb celulares
- X →LDL no → entra → células → ↑↑ LDL → Suero
-LDL + Colesterol → Colesterol malo → ateromatosis
vascular
 TRANSPORTE INVERSO → COLESTEROL
1.-HDL: remueven → colesterol de sup celulares
síntesis
hígado / intestino { partículas discoides HDL
Algunos Est. Colest son
Evitan acumulación
Transferidos de la HDL3
↓
a VLDL en intercambio formando Est colesterol
x triglicéridos ↓
Mediados por proteínas reacción catalizada x LCAT

Apo AI → Activa
2.- Est. Colesterol + HDL. Discoide
convierten Esferoide

- HDL. Esf → captada x higado receptor para Apo E

HDL
colesterol

ácidos y sales biliares

excretados
bilis
- Por esta acción protectora
HDL “Colesterol Bueno”
HDL se unen a Paraoxonasa que es antioxidante.
 Hiperlipoproteinemias

• Primarias: Por defectos en el metabolismo de las lipoproteinas.

• Ej: Hiperlipoproteinemia Familiar: Ocurre en 1 de C/500 nacidos

vivos, autosómica dominante, es por defecto en la función del
receptor de LDL .

• Secundarias: Son consecuencia de otros trastornos. Como la

Diabetes Mellitus, hipotiroidismo, alcoholismo, uremia, Sd. Nefrìtico.
(Tabla 12-5, pag. 211 Roskoski).

• Un resultado de muchas hiperlipoproteinemias es la

Ateroesclerosis Prematura.
 Biosíntesis de Hormonas
Esteroideas
• Conversión de colesterol a estas hormonas es esencial para la
vida.
• Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de la
Pregnenolona (C21) que proviene del Colesterol, y en pequeña
cantidad a partir de Acetil CoA vía mevalonato y escualeno.
• Las principales incluyen: Las producidas por corteza suprarrenal
entre las que están:
• Glucocorticoides (cortisol, cortisona)
• Mineralcorticoides (aldosterona).

• Producidas por ovario (estrógenos y progesterona ) Andrógenos

• Producidas por testículos (testosterona)
 ESTEROIDEOGENESIS
*COLESTEROL (MINERALCORTICOIDES)

NADPH→NADP OH OH
20-22
DIHIDROXICOLESTEROL
Hidroxilación y
Reacciones de Desmolasa Reducción H2O
hidroxilación y red. O2 MOLECULAR CL:Aldehido
PREGNENOLONA
desdoblamiento CITOCROMO P 450 isocaproico
de 6 C se
de la cadena lateral Adrenodoxina NAD → NADH
desprende.
(C 20-22) Fosfolípidos 3. Β ol deshidrogenasa
PROGESTERONA

NADH / Cit P450 / O2

21 Hidroxilasa
11 (Ret.endoplásmico)
Dexoxicorticosterona

NADH / CitP450 / O2
11 β Hidroxilasa
CORTICOSTERONA
* La conversión de
colesterol a Pregnenolona
NADH / Cit P450 / O2 18 Hidroxilasa es limitante de la velocidad
18 Hidroxiesteroide de biosíntesis de las
ALDOSTERONA hormonas
Oxidasa (mitocondriales)
 GLUCOCORTICOIDES

PREGNENOLONA 17 a hidroxilasa

NAD → NADH 3. β ol deshidrogenasa

17 α
HIDROXIPREGNENOLONA
PROGESTERONA
Cit P450 17 alf. Hidroxilasa
Ret.Endopl.
17 α
HIDROXIPROGESTERONA
21 Hidroxilasa
Cit P450 Ret.Endop.
11
DEXOXICORTISOL

Cit P450 11 β Hidroxilasa

Mitocondrial
CORTISOL ( 21 C )

CORTISONA
 ANDROGENOS Y ESTROGENOS La vía de las
hormonas
PREGNENOLONA
Esteroideas en el
cuerpo lúteo del
17 α Hidroxilasa ovario termina en
17 Progesterona
HIDROXIPREGNENOLONA
*PROGESTERONA
Desdoblamiento cadena lateral 17 β hidroxiesteroide deshidrogenasa (liasa 17-20

DEHIDROEPIANDROSTERONA
17 HIDROXIPROGESTERONA
17-20
3 β hidroxiesteroide deshidrogenasa
Liasa
Reductasa
ANDROSTENEDIONA TESTOSTERONA(C19)
Cetona → C 3 OH →C18
Aromatasa

C4=C5
5 α reductasa
3. NADH

DEHIDROTESTOSTERONA 3. O2
3.Citocromo P450

Aromatasa,elim
CH3 en C19 Anillo
ESTRONA ESTRADIOL (C18) “A”
Aromático

Cetona → C17 OH → C18

 Estructura de las H.
Esteroideas
• Estradiol: 18 àtomos de C,y un anillo A aromàtico.
• Testosterona: 19 átomos de C.
• Progesterona: 21 àtomos de C.
• Aldosterona: 21 àtomos de C grupo aldehido en C18,
y grupo hidroxilo en C11.
• Cortisol: 21 átomos de C, y grupo hidroxilo en C11.
 Metabolismo de Esteroides.
• Hígado principal órgano.

• Se reducen por deshidrogenasas específicas.

• Utilizan nucleótidos de pirimidina como cofactores.

• Esteroides forman metabolítos excretados como sulfo y

glucoronoconjugados en procesos intestinales. y hepáticos.

• Son excretados por bilis y orina.

• También hay círculo entero-hepático.
 Hiperplasia Suprarrenal
Congénita
• Autosómica recesiva, ocurre en 1 de 12.500 NV.
• En un 90% de casos por déficit de 21 hidroxilasa de progesterona
necesaria para síntesis de gluco y mineralcorticoides, el gen de la
enzima está en el brazo corto del cromosoma 6

• Resultados : hay déficit de cortisol y aldosterona, niveles

plasmáticos de 17 hidroxiprogesterona están altos y producción
excesiva de dehidro-epiandrosterona (andrógeno) en RN mujeres
lleva a ambigüedad genital y requiere corrección quirúrgica.

• También hay > gasto salino e hipotensión.

• Exceso de andrógeno conduce a crecimiento rápido y maduración

ósea acelerada en hombres y mujeres.

• Varones afectados tienen genitales externos normales, el trastorno

puede pasar inadvertido en infancia temprana.

.
 ACIDOS Y SALES BILIARES
• Participan en la emulsificación y absorción intestinal de lípidos,
solubilizar el colesterol, mantienen el flujo biliar.
• Transportados por la bilis.

• Bilis: fluido elaborado por el hígado y modificado por la vesícula

biliar , constituido por:
• - Sales biliares : 68%.
• - Lecitina : 22%
• - Colesterol libre 4%.
• - Proteínas 4,5%.
• - Bilirrubina 0.3%
 Acidos y Sales biliares.
• Los componentes biliares se asocian formando complejos
macromoleculares llamados Micelas Mixtas ( sales biliares,
colesterol y lecitina) y ,
• Liposomas (lecitina y colesterol).

• Las sales biliares favorecen la formación de Micelas, que son

importantes para la digestión de colesterol, Vitamina A y K que son
poco solubles en líquido intestinal.
• Las sales biliares son moléculas anfipáticas utilizadas para
emulsificar las grasas a nivel intestinal.
• Solubilizan lípidos como el colesterol y la lecitina mediante una
acción denominada detergente.
 ACIDOS Y SALES BILIARES
• Se forman a partir del Colesterol. Son de 2 tipos:
• Primarias: Sintetizadas por el hígado
• Secundarias: Por acción de las bacterias intestinales sobre las
primarias, sus propiedades físico-químicas son similares.

• Son importantes en la emulsificación y absorción intestinal de las

grasas principalmente.
• Se inicia su síntesis hepática por acción de una 7 alfa hidroxilasa
que transforma el colesterol en 7 hidroxi colesterol.
• 7 alfa hidroxilasa microsomal (reguladora)
• Colesterol 7 hidroxicolesterol
• NADPH- O2- Cit P-450

• La reacion es exergonica e irreversible, es el paso regulador.

 Acidos y Sales Biliares.
• El 7 alfa Hidroxicolesterol para formar Acidos biliares sigue los
siguientes pasos:
• 1.- Se transforma en Colestano 3,7 diol (OH en C3 y en C7)
• 2.- Este en Quenodesoxicolil. CoA (OH en C3, C7, Cetona y CoA en
C25)
• 3.- El Quenodesoxicolil CoA se conjuga con:
• Glicina: y forma Glucoquenodesoxicolato y con: Ac. Biliares 1rios
• Taurina y forma Tauroquenodesoxicolato.
• Para formar Sales biliares: el 7 alfa hidroxicolesterol :
• 1.- Se transforma en Colestano 3,7,12 triol (OH en C3,7,12)
• 2.- Luego en Colil CoA (OH en C3,7,12, cetona y CoA en C25)
• 3.- Colil CoA se conjuga con glicina y taurina y forma :
• Glu(i)cocolato y Taurocolato: Sales biliares 1rias.

• Roskosky, pag: 204 fig:12_22

 Acidos y Sales Biliares
• En INTESTINO:

• Los ácidos biliares 1rios mediante reaciónes de hidrólisis y

reducción se desconjugan , para formar :

• Litocolato, y Quenodesoxicolato: Acidos biliares 2rios.

• Las sales biliares 1rias también mediante reaciónes de hidrólisis y

reducción, se desconjugan para formar:

• Desoxicolato y Colato: Sales biliares 2rias.

• Roskosky: pag 204, fig: 12-22

 SALES BILIARES COLESTEROL
PASO LIMITANTE
7 α HIDROXILASA NADPH 2 / O2 / CIT P450
1rias y 2rias 7OH
SALES PRIMARIAS: Sintetizadas en el hígado COLESTEROL
HIDROXILASAS
SALES SECUNDARIAS: Intestino x
COLESTANO COLESTANO
Acción bacteriana 3-7DIOL 3-7-12 TRIOL
CoA CoA
Ac Quenodesoxi
Colil CoA COLIL CoA

+ Ac CÓLICO Ac. Cólico

GLUCOQUENO- Glucolato
DEXOXICOLATO Taurocolato
Conjugación
GLICINA- Conjugación Glicina – taurina
TAURINA Con hidratacion
INGRESO H2O

Ac.
DEXOXICOLATO
LITOCOLICO

Ac,
COLATO
QUENODEXOXI-
COLICO (Lito)

+ Ac
Ac. Taurico
TAURICO
SALES BILIARES: MOLÉCULAS ANFIPATICAS
TAUROQUENO-
DEXOXICOLATO EMULSIFICANTES: → LÍPIDOS INTESTINALES FACILITAN DIGESTIÓN
 LIPIDOS COMPLEJOS
• 1.Glicerolípidos: esqueleto básico es el glicerol.

• Comprenden:Fosfatidato
• Fosfatidilinosistol.
• Fosfatidilglicerol
• Cardiolipina
• Fosfatidilserina.
• Fosfatidiletanolamina.
 LIPIDOS COMPLEJOS
• 2.Esfingolípidos: esqueleto básico es la esfingosina.

• Comprenden: Esfingomielina.
• Cerebrósidos.
• Gangliósidos.
Biosíntesis Glicerolípidos→Esqueleto →Glicerol
- Fosfatidato y derivados de citidina: metabolitos clave
reacción
Fosfatidato
1) Fosfatidato CTP CDP Diglicerido
Citidil
Fosfatidil
+PiP
transferasa Inositol
Inositol
sintasa

forma activada CMP

Los fosfatos separados
son hidrolisados x una Fosfatidil inositol
pirofosfatasa , generan
energía química y
hacen que la vía sea
exergónica.
 2) CDP Diglicerido Derivados: 5% de membrana plasmatica
Glicerol 3 fosfato
Glicerol 3 Participan: Regulacion, metabolismo
fosfato
transduccion de señales
fosfatidil-
CMP 4-5 difosfato fosfatidilinositol
tranferasa
Triacilglicerol 3fosfato
,luego entra H2O y
sale P, por acciòn de
una fosfatasa

+
Fosfatidil glicerol,
Reacciona con citidina por ( fosfatidil glicerolfosfatidato )
acción de la
Cardiolipina sintasa Cardiolipina
Sale CMP
Memb mitocondrial
 Fosfatidil serina descarboxilasa

Fostatidil serina Fosfatidil etanolamina

Reacción Exergonica
H OH
Unidireccional
(Precursor) Ado Met
3 reacciones de
HIGADO Metilación

Fosfatidil colina

S-Adenosilmetionina (Ado-Met) (En HIGADO)via de

novo

Donador de Metilos activados

 VÍAS DE RESCATE PARA COLINA Y ETANOLAMINA

- Si etanolamina y colina son sustratos iniciales

ETANOLAMINA ATP COLINA

Etanolamina
colincinasa
CDP
cinasa
P DE ETANOLAMINA CTP P DE COLINA
CTP fosfocolina
CTP fosfoetanol
amina citidil
transferasa PiPi transferasa
CDP ETANOLAMINA CDP DE COLINA
Diglicerido
P transferasa Ptransferasa

CMP
FOSFATIDILETANOLAMINA FOSFATIDILCOLINA
(Cefalina) (sulfactante pulmonar) (Lecitina)
* La colina y etanolamina pueden ser reutilizadas o recuperadas
-
 Derivados del Inosistol
• 1.- CDP diglicérido se transforma en 4-5 difosfatidilinosistol: enzima:
Inosistol sintasa, en la reacción ingresa Inosistol.
• Inosistol sintasa
• CDP diglicérido 4-5 difosfatidilinosistol

• 2.- 4-5 difosfatidilinosistol se transforma en 1-4-5 Trifosfato de

inosistol, enzima: fosfolipasa C.
• Fosfolipasa C
• 4-5 difosfatidilinosistol 1-4-5 trifosfato de inosistol

• El fosfatidilinosistol presente en un 5 % de las membranas, participa

en regulación metabólica y en la transducción de señales
• El di y trifosfato se comportan como 2dos mensajeros.
• Trifosfato puede aumentar el Ca I.C interactuando con receptores
de almacenamiento del Calcio.
• El Litio bloquea a la fosfatasa de inosistol a nivel neuronal, nos e
forma fosfatidilinosistol.
• Se emplea para tratamiento de la depresiòn maniàtica.
 Esfingolìpidos
Biosíntesis-Cerámida (Principal intermediario)

Serina(2C)+ Palmitoil CoA (16C)→Esfingosina (18C)

3-cetoesfinganina- Fosfato de piridoxal (B6)
sintasa (PLP)

3 Cetoesfinganina + CO2 +HSCoA

NADH+H
3 Cetoesfinganina Reductasa
NADP+
Esfinganina(C18)→ Alcohol
Acil-CoA. S
Transferasa
HS CoA
N acetil
dihidroceramida
A (oxidante no identificado)
desaturasadihidroceramida
A.H2
Ceramida o N acil esfingosina
 CERAMIDA

GANGLIOSIDOS CEREBROSIDOS ESFINGOMIELINA

Contienen Contienen Contiene
oligosacarido monosacaridos fosfocolina

•Esfingolipidos: contiene además en su estructura:

•Esteres sulfato (PAPS)
•CMP-N-Acetilneuraminato
•Un intermediario importante en la formaciòn de las tres
clases de esfingolìpidos es la Ceramida.
CEREBROCIDOS: provienen ← Esfingosina
contienen (oligosacaridos) sin fosfato tienen 24 C.

Importantes: - - Galactocilceramida (esfingomiel)

- Glucocilceramida tej.extraneur.
- Frenacina
- Queracina
- Nervona
- Oxinervona

Forman 40% → Memb → envoltura de mielina

 Sìntesis de Esfingomielina

• Se forma a partir de Ceramida .

• En el proceso no se incluye un precursor de alta
energìa.
• El donador de fosfocolina es la fosfatidilcolina.
• Los reactantes y los productos son de baja energìa.
• El proceso es funcionalmente isoergònico.
• El metabolismo del diglicèrido tira de la reacciòn de
intercambio en direcciòn de la esfingomielina.

Roskoski, pag:193, Fig 12-9

 Cerebrosidos y Gangliósidos
• Biosíntesis idéntica a la de la galactosa.

• Los dos contienen un carbohidrato ligado al alcohol terminal de la

ceramida mediante un enlace glucosidico de baja energía.

• Los donadores de los CHO son los azúcares difosfatos de uridina

ricos en Energía. (UDP-galactosa).

• La formación de cerebrosido se da por una reacción entre la

ceramida y la UDP-galactosa catalizada por la galactociltransferasa,
obteniendose galactocilceramida.

• La vía procede con la pérdida de un enlace de alta energía y es

exergónica y unidireccional.
• Roskosky pag 194, figs.12-10 y 12-11
 Cerebrocidos y Gangliosidos
• En la vía para la biosíntesis de algunos gangliosidos

• Luego de la adición de el 1er azúcar a la ceramida , otros azúcares

activados son transferidos a la porción Carbohidrato del
intermnediario en la vía.

• Cada una de éstas reacciónes exergónicas es catalizada por una

glucocil transferasa individual .
 Ceramida Cerebrocido
UDP Gal UDP

Galactociltransferasa
Galactocilceramida

Gangliosidos:→ Ceramida + 2 Hexosas + 1 Ac. Graso

Galactosamida Acido sialico

(Azucar Acido)
Gal-gal-NauNac-GalGlc ceramida
- Donador de 3 C → Fosfoenolpiruvato
- Usa en su formacion: UTP Glu / UDP Gal / UDP acil Galactosamina
Sulfolipidos: → Glucolipidos
Galactoceramida + Sulfato activo (PAPS)
(fosfoadenosilfosfosulfonato)

Principal: Fosfogalactocilceramida:dona el grupo SH para la síntesis de

esteres sulfato, el producto de las reacciónes de transferencia del SH,
sufre hidrólisis exergónica para dar AMP.

Los sulfolípidos se forman a partir de los cerebrócidos.

Plasmalógenos
Fosfoglicerolipidos que contienen 1 enlace eter y
Fosfoetanolamina o fosfocolina.

Importante: FAP:- Factor activador de plaquetas

- Es un derivado lipidico de

- 1 Alquil 2 Acilglicerol 3 fosfocolina

- Produce degranulaciòn de Plaquetas
- Su sintesis requiere: → 2 acil CoA
- 1 NADPH
- Citocromo
Se sintetiza por demanda y no es almacenado en las-
células
PRECURSOR: Fosfato de dihidroaxicetona
Plasmalogenos estan en cantidades variables en las membranas de:

* Cerebro
* Corazón
* Eritrocitos, Plaquetas
* Otros tejidos

Constituyen: 20% → Fosfolipidos →Sist. Nervioso

<1 % → Fosfolipidos → Higado

La biosíntesis comienza con la acilación exergónica del fosfato de

dihidroxiacetona
 BIOSINTESIS – PLASMALÒGENOS
Acil Transferasa Fosfato de 1 acil-
Fosfato de dihidroxiacetona
Dihidroxiacetona
sintasa
NADPH+H NADP+
1-Aquil- Glicerol 3 Fosfato Fosfato de 1 alquil
S. CoA reductasa Dihidroxiacetona
H.S CoA Acil Transferasa
H2O Pi
1 Aquil-2 Acil-Glicerol-3Fosfato fosfatasa 1-Alquil-2acil Glicerol
Transferasa de
CDP-ETANOLAMINA fosfoetanolamina
CMP
1- Aquil-2-acilglicerol-3 fosfatoetanolanina
NADPH+O2
Citocromo B 5
NADP+ 2 H2O
Plasmalógeno de etanolamina
ESFINGOLIPIDOSIS
Enf. Lisosomicas x deficits enzimáticos en rutas
metabolicas de formación y degradación
de lipidos complejos, son vías muy intrincadas
Ej: Enf de Gaucher: Deficit de β Glucosidasa→no se cataboliza la
ceramida
- Hereditaria

Signos y síntomas:
- Hepatomegalia → x deposito ↑ lìpidos Mixtos
- Retardo mental
- Afecciòn Ósea y medular
Enf. Tay Sach: Dèficit → Hexaminidasa A
+
Algunos niños → dèficit → Fructosa 1P Aldosa
GANGLIOSIDOS →↑↑ → Cerebro y sistema Nervioso
Déficit mental y trastornos neurológicos
Es mortal si ocurre a los 3 años de edad o antes.
Esfingolipidosis
Enf. Nieman Pick: Deficit: Esfingomielinidasa
- ↑↑↑ de Fosfolipidos: Fosfatidil colina y esfingomielina
- Hepatoesplenomegalia.

Enf. De Fabri: Déficit de alfa-galactosidasa, cursa con afección viceral

variable.

Enf. De Farber:Déficit de Ceraminidasa, presenta afección variable del

SNC.
Roskosky pag 198 tabla: 12-1
EICOSANOIDES: 20 C Producidos → Todas las cèlulas
(Excepto Eritrocitos)
Provienen del metabolismo enzimático de ácidos grasos poliinsaturados de
20 C, y que tienen 3, 4, o 5 dobles enlaces.

PGs
PCIs CICLICOS
TXs
LTs LINEALES
Características:
-Inestables. Vm: Entre 1 a 3 “ o menos
-Mediadores locales,activos cerca del sitio de síntesis.
-No se transportan x circulacion a celulas blanco
-Los circulantes → Metabolitos inactivos
-Sintetizados x demanda, no se almacenan
-Derivados de Ac. Grasos insatur.linoleico,araquidonico,eicosapentanoico
-No están en ↑ concentraciones las cuales están en el límite de los nmoles
- Derivados hipotéticos hidrocarbonados de Ac.prostanoico,y trombanoico
-Descubiertos originalmente en vesículas seminales.
 Eicosanoides
• Las respuestas fisiológicas a estos mediadores lipidicos están
relacionadas entre otras con:

• Producción de dolor y fiebre.

• Alteración de la actividad de las plaquetas sanguíneas (trombocitos)

• Inducción de parto ( contractibilidad uterina)

• Vasorelajacion y constricción vascular

 Eicosanoides
• TIPOS:
• 1.- Prostaglandinas cìclicas: y sus derivados (Prostaciclinas y
tromboxanos).

• 2.- Leucotrienos lineales: aislados en leucocitos, y los tetraenos

• Intermediario importante en las vìas lineales es el HPETE, donde:

HOO- representa al Hidroperoxi.
•
• Eicosa :se refiere a los 20 àtomos de carbono y Tetraeno,
corresponde a los 4 dobles enlaces.

• HPETE se combina con glutatiòn y los productos son los

Leucotrienos.
 • BIOSINTESIS
Fosfolipidos Ac. Graso
Ac. Grasos
Poliinsaturados
Fosfolipasa A 2 (Reaccion limitante)
Hidrólisis
(Exergonica
unidireccional)
Araquidonato
Entra 20.(4).5,8,11,14 Entra

Vías Cíclicas(ciclo oxigenasa) Vías lineales (Lipooxigenasa)

2 O2
PGIs TXs O2
Prostaglandin–Endoperoxido
Sintasa . Unida a menbranas del L.Ts → 3 dobles
reticulo endoplasmico enlaces
 Enzimas Características.
• Fosfolipasa A2: (Enzima Clave) Está en cuerpos lipídicos
(complejos macromoleculares formados por varios sistemas
enzimaticos) en los tejidos. Puede ser estimulada por: Angiotensina
II, Bradicinina, Adrenalina, Trombina.

• Ciclooxigenasa: Responsable de la formaciòn del anillo de

ciclopentano.

• Cox 1: glicoproteína del reticulo endoplásmico participa en

mantenimiento de homeostasis fisiológica PM 70 Kd.
 Enzimas Características
• Cox 2: ejerce su acción local en: macrófagos,
fibroblastos, cel. endoteliales,células de Kupffer.

• Diferencias: Cox 1 y Cox 2: está en la secuencia de los

AA, de N-terminal, y C-terminal, involucrados en la
inhibición de la enzima X acetilación ejercida sobre Ser.
529 en Cox1, y Ser. 516 para Cox 2.

• Inhibidores de Cox2: citocinas, IL2, mitógenos, factores

de crecimiento, lipopolisacáridos.
 Estimulantes Enzimáticos
• Fosfolipasa A2: (+) Angiotensina II Bradicinina,
Adrenalina, Trombina.

• Ciclooxigenasa: (+) Neural, hipoxemia, serotonina,

acetil colina, histamina, adrenalina, angiotensina II,
bradicinina.

• Ciclooxigenasa (Cox 1) (-) ASA, indometacina,

ibuprofeno,antiinflamatorios no esteroidales, (inhiben por
acetilación de la Ser. en posición 159).
2-PGG 2 ← Derivado cíclico intermedio peroxidasa
ciclooxigenasa
1-Araquidonato 3-PGH 2
Acetila-Ser (inhibe ASA) 2 O2 Otros antiinflamatorios →
inhiben a la enzima pero
En el centro activo irreversible reversiblemente

de la enzima
PGH2
Isomerasa de prostaglandina Reductasa de prostaglandina
endoperoxido
Endoperoxidasa E
Soluble Soluble en solvente
PGE2 PGF2α fosfato: 2 =
Y otras PGs
Eter (2=)
• PgH,PgG, PgE y PgF
PGH2 (2= DOBLES)

1eras descubiertas Prostaciclina sintasa→ paredes arter

PGI2
H2O

6 ceto PGF1 α

PGH2
Tromboxano sintasa → Plaquetas
TXA2
H2O

TXB2
 Prostaglandinas

• Diferencia entre prostaglandinas y tromboxanos es que:

• En las Pgs : la doble ligadura del C5 se transforma en un carbonilo
en posición 6.
• La PgH puede dar orígen a varias estructuras por acción
enzimática.
• Así: Isomerasa de Pg: PgE2
• Reductasa de Pg: Pg F2 alfa
• Prostagalndina sintasa: PgI 2
• Tromboxano sintasa: Tx A 2
 • VÍA LINEAL
FOSFOLIPIDOS
Fosfolípipasa A2

Ac. Araquidónico
hidrolisis lipooxigenasa

5H PETE H2O
Mediadores

LT Proceso-alérgico
HETE LIPOXINA
(LX)
Inflamatorios
A4→C4 →D4 →E4
Hidrólisis- ácidos grasos Asma
REACCIONES Reacciones
→Hidrólisis anafilácticas
Al final E4+glicina.
 FOSFOLIPIDOS
VIA LINEAL Fosfolipasa A2
Ac. Araquidonico
Hidrólisis Lipooxigenasa

(hidroperoxidos) 5 H PETE

HEPE

HIDROXI- ACIDOS GRASOS

Mediadores
LIPOXINAS (LX) -Procesos
Inflamatorio
s
LT -Asma
-
Reacciones-
A4 →C4 →D4 →E4 Anafiláctica
Reacciones ↑ de ↑ hidroxilación s
H2O
 Sitios de Producción de algunos
Eicosanoides
• Plaquetas : Tx A2
• Células endoteliales: PgI 2
• Todas las células excepto hematíes : PgE2, F2, D2.
• Miocitos cardíacos PgI 2, E2, F2 alfa.
• Encéfalo : PgD2.
• Hígado : PgI2
• Células endocrinas : PgE1, E2.
• Utero : PgF2.
• Leucocitos : Lts.
• Eosinófilos : Lt B4.
• Basófilos, mastocitos, pulmón : Lt C4, D4, E4.
 Acciones Bioquìmico Fisiológicas
• 1.- Reg. T/A: en especial a nivel renal por parte de
PGF2 alfa, PGE2, y tal vez PGA2 .

• 2.- Función Reproductiva: PGE, PGF, en maduración

folicular el aumento de estradiol incrementa estas PGs,
sus inhibidores podrían interferir con ovulación.

• 3.- Fenómenos Inmunológicos: PGs: F-A-E, inhiben

respuesta inmune actuando sobre linfocitos T , B y las
interleuquinas.
• Participan en hipersensibilidad inmediata y tardía
aumentando concentración de AMPc, con disminución
de Histamina.
Acciones Bioquìmico Fisiológicas.

• 4.- Participan en respuesta. Inflamatoria y febril, el

mediador es PGE2 en respuesta a pirógenos endógenos
y exógenos.

• 5.- En coagulación: PGs G2 y H2 en plaquetas forman

TXA2 que es un potente agregante plaquetario y
vasoconstrictor.

• 6.- Afectan función intestinal: motilidad, transporte de

iónes, secreción y composición del mucus, flujo
sanguìneo de mucosa.
• 7.- Regulación del sueño (controversial?)
 ACCIONES BIOLÓGICAS
• PGs → Hormonas de Acción local 2dos mensajeros
• PGs → ↑ Adenilato ciclasa → ↑AMPc 3er mensajero?
• PGF2 → ↑Concent → GMPc →Cel blanco

• PGI2: → Inhibición Agregación plaquetaria

• Relajación → Art. Coronarias (vasodilatación)
• TXA2: Efectos contrarios a la PGI2
• Administración crónica →ASA → inhibe síntesis de PGs
que inducen → Ag. Plaquetaría →↓inf cardiaco
• PGF2α → Inducen contracción uterina
• * YPGF2: Inhibe secreción progesterona
• PGE: (Algunas formas) →Trat →Enf. Acido Pépticas
• PGE1:Vasodilatación →Trat →Trastornos circulatorios