TEMA 1: ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO Células

nerviosas

Estructura principal: cuerpo celular, núcleo, retículo endoplasmático, ribosomas, aparato de Golgi y
mitocondrias.

Características morfológicas :

- Dendritas: Surgen del cuerpo celular de la neurona. La mayoría de las neuronas poseen múltiples,

las cuales son cortas y muy ramificadas. Junto con el cuerpo celular proporcionan sitios para los
contactos sinápticos que realizan las terminaciones de las otras células nerviosas.

Las geometrías neuronales varían desde una minoría pequeña de células que carecen de dendritas

hasta neuronas con arborizaciones dendríticas que rivalizan en complejidad con un árbol maduro.
Las células nerviosas que carecen de dendritas están inervadas sólo por otra célula nerviosa.

La finalidad fundamental de las células nerviosas es integrar la información proveniente de otras

neuronas, la cantidad de aferencias que recibe cada célula nerviosa es un determinante muy
importante de la función neuronal.

- Axón: Extensión del cuerpo celular de la neurona que puede viajar algunos micrómetros o mucho

más, según el tipo de neurona y del tamaño de la especie. La mayoría de las células nerviosas tiene
axones cuya longitud es sólo de unos pocos milímetros y algunas no poseen axones. Por el

contrario, los axones que discurren desde la médula espinal humana hasta los pies tienen una
longitud de alrededor de un metro. El mecanismo que transmite las señales se denomina potencial

de acción.

- Potencial de acción: Onda eléctrica autorregenerada que se propaga desde su punto de iniciación
en el cuerpo celular (cono axónico) hasta la terminación del axón.

Transmisión sináptica:

Las terminaciones axónicas están altamente especializadas para transmitir esta información a las células

blanco que incluyen a otras neuronas en el encéfalo, la médula espinal, los ganglios autónomos y los
músculos y glándulas de todo el cuerpo. Estas especializaciones se denominan terminaciones sinápticas o

botones terminales y los contactos que hacen son sinapsis químicas. Una neurona aislada puede
recibir muchos miles de terminaciones sinápticas, cada terminación contiene vesículas sinápticas que

promueven la liberación de neurotransmisores, que modifica las propiedades eléctricas de la célula blanco,
generando así una señal. Las células postsinápticas son activadas en virtud de los receptores de los

neurotransmisores sobre sus superficies, los cuales se unen específicamente a los neurotransmisores.
Células neurogliares

Tienen función de sostén y son más abundantes que las células nerviosas. Por lo general son más pequeñas

y carecen de axones y dendritas. Su papel principal es mantener el medio iónico de las células nerviosas,
modular la velocidad de propagación de la señal nerviosa, modular la acción sináptica al controlar la

captación de los neurotransmisores y el auxilia en la recuperación de la lesión nerviosa.

El SNC tiene tres tipos de células gliares:

- Astrocitos: Encéfalo y médula espinal. Tienen aspecto estrellado y su función es mantener un medio
químico apropiado.

- Oligodendrocitos: SNC. Envoltura de mielina alrededor de los axones. La mielina posee efectos

sobre la velocidad de conducción del potencial de acción.

- Células de Schwann: SNP. Son células encargadas de elaborar la mielina.

- microglía: SNP. Son más pequeñas y comparten muchas propiedades con los macrófagos. Algunos

prefieren categorizar a la microglía como un tipo de macrófago. Prolifera luego de una lesión del SN
y ayuda a reparar el daño neural.

Circuitos y sistemas nerviosos

- Neuronas aferentes: Células nerviosas que transmiten información hacia el sistema nerviosos central.

- Neuronas eferentes: Células nerviosas que transmiten información desde el encéfalo o la médula espinal.

-Interneuronas: Células nerviosas que sólo participan en aspectos locales.

Sistema ventricular

Espacios llenos de líquido interconectados en el centro del encéfalo anterior y el tronco encefálico. La

presencia de un espacio ventricular en cada subdivisión del encéfalo constituye el derivado de la luz del
tubo neural embrionario. Todos estos espacios, con excepción de los ventrículos laterales, pueden ser

observados sobre la superficie de un corte del encéfalo.

- Tercer ventrículo: Espacio estrecho entre el tálamo derecho e izquierdo, y se comunica con el
ventrículo lateral a través de un pequeño orificio. En las vistas mediosagitales, el ventrículo lateral

está oculto por detrás del septum pellucidum, capa delgada de tejido que forma su pared medial. Se
continúa con el acueducto cerebral.

- Acueducto cerebral: Discurre a través del mesencéfalo. En su extremo caudal, el acueducto se abre

en el cuarto ventrículo, espacio más grande en la protuberancia dorsal y el bulbo raquídeo. Se

estrecha para formar el conducto central de la médula espinal.
 - Líquido cefalorraquídeo: Producido por el plexo coroideo. Atraviesas el sistema ventricular y fluye

en el espacio subaracnoideo a través de perforaciones en el revestimiento delgado del cuarto

ventrículo; finalmente es absorbido por las vellosidades aracnoideas (o granulaciones) y retorna a la

circulación general.

Las meninges

Por debajo del revestimiento óseo del cráneo se localizan tres capas de tejido protector, las cuales también

se extienden hacia abajo en el tronco encefálico y la médula espinal. Estas capas se denominan meninges.

- Duramadre: Capaz más externa. Se llama así porque es gruesa y resistente.

- Aracnoides: Capa media. Llamada así por las prolongaciones aracniformes que se extienden desde

ella hacia la tercera capa.

- Piamadre: Capa delicada y delgada de células que enveulve íntimamente la superficie del encéfalo.

- Espacio subaracnoideo: Espacio entre aracnoides y la piamadre, lleno con líquido cefalorraquídeo
que ayuda a amortiguar al encéfalo en el interior de la cavidad craneana.

- Cisternas: Lugares donde el espacio subaracnoideo es especialmente grande. Las principales

arterias que irrigan el encéfalo discurren a través del espacio subaracnoideo. - Hemorragia
subaracnoidea: Sitio frecuente de hemorragia después de un traumatismo. Colección de sangre en

este espacio.
TEMA 2: MEMBRANAS EXCITABLES, POTENCIAL DE REPOSO Y POTENCIAL DE
ACCIÓN Aspectos generales
Células nerviosas producen señales eléctricas que transmiten información. Las neuronas han desarrollado

mecanismos elaborados para generar señales eléctricas basados sobre el flujo de iones a través de sus
membranas plasmáticas. Las neuronas originan un potencial negativo, denominado potencial de

membrana en reposo, que puede ser medido con un registro intracelular. El potencial de acción produce
una abolición del potencial de reposos negativo y torna al potencial transitoriamente positivo. Se propagan

a lo largo de los axones y constituyen la señal eléctrica fundamental de las neuronas. La generación tanto
del potencial de reposo como del potencial de acción puede ser comprendida en términos de la

permeabilidad selectiva de la célula nerviosa a diferentes iones.

Potenciales eléctricos a través de las membranas de las células nerviosas

El empleo de señales eléctricas presenta u problema para las neuronas: los axones neuronales muy largos

no son buenos conductores, las propiedades eléctricas de las neuronas son bastante pobres. Para
compensar esta deficiencia, las neuronas han desarrollado un “sistema de refuerzo” que les permite

conducir señales eléctricas en grandes distancias. Las señales eléctricas producidas por este sistema se
denominan potenciales de acción o impulsos.

Mejor manera de observar un potencial de acción: microelectrodo intracelular para registrar directamente
el potencial eléctrico a través de la membrana plasmática. Es un trozo de tubo de vidrio muy fino (diámetro

inferior a 1nanómetro) y lleno con un buen conductor eléctrico, p.e. una solución concentrada de sal. Puede
ser conectado entonces aun voltímetro, puede ser un osciloscopio. Cuando se inserta, registra un potencial

negativo, lo que implica que la célula genera un voltaje constante cuando está en reposo. Este voltaje,
potencial de membrana en reposo, depende del tipo de neurona que se examine, pero siempre es una

fracción de un voltio (-65mV).

Los potenciales de acción representan cambios transitorios en el potencial de membrana. Un modo de

obtener un potencial de acción es pasar una corriente eléctrica a través de la membrana de la neurona. En

circunstancias normales, esta corriente sería generada por otra neurona. En el laboratorio es fácil producir
una corriente eléctrica al insertar un segundo microelectrodo en la neurona y conectar luego el electrodo a

una batería. Si la corriente es tal como para tornar más negativo el potencial de membrana
(hiperpolarización), no sucede nada espectacular. El potencial de membrana simplemente cambia en

proporción a la magnitud de la corriente inyectada. Estas respuestas se denominan respuestas eléctricas

pasivas. Se observa un fenómeno mucho más interesante si se entrega la corriente de polaridad opuesta,

de modo que el potencial de membrana de la célula nerviosa se torna más positivo que el potencial de
reposo (despolarización). En este caso, en cierto nivel de potencial de membrana, potencial umbral , se

desarrolla un potencial de acción.

Si aumenta lo suficiente la amplitud o la duración de la corriente de estímulo, se desarrollan múltiples

potenciales de acción. En consecuencia, la intensidad de un estímulo está codificada en la frecuencia de los

potenciales de acción y no en su amplitud.

De qué modo los movimientos iónicos producen señales eléctricas

- Existen diferencias en las concentraciones de iones a través de las membranas de las células
nerviosas.

- Las membranas son selectivamente permeables a algunos de estos iones.

Estos dos hechos dependen de dos tipos diferentes de proteínas en la membrana. Los gradientes de
concentración de los iones establecidos por proteínas conocidas como bombas iónicas, las cuales, mueven

los iones hacia el interior o el exterior de las células. La permeabilidad selectiva de las membranas se debe
en gran parte a los canales iónicos, proteínas que permiten sólo que ciertos tipos de iones atraviesen la

membrana en la dirección de sus gradientes de concentración. Por lo tanto, los canales y las bombas
funcionan básicamente en contra unos de otros, y al hacerlo generan electricidad celular.

Si la concentración del K+ a cada lado de esta membrana es igual, entonces no se medirá ningún potencial

eléctrico a través de ella. Pero, si la concentración de K+ no es igual a ambos lados, se genera un potencial
eléctrico, entonces el potencial eléctrico del compartimento 1 será negativo con respecto al compartimento

2.

A medida que el K+ se mueva del compartimiento 1 al 2, se genera un potencial que tiende a impedir el
mayor flujo de K+. Este impedimento es el resultado del hecho de que el gradiente de potencial a través de

la membrana rechaza los iones K+ a medida que intentan atravesar la membrana. O sea que, a medida que
el compartimento 2 se torna más positivo con respecto al 1, esta positividad torna al compartimento 2

menos atrayente al K+ con carga positiva. El flujo de K+ se detendrá en el punto en que el cambio de
potencial a través de la membrana supere exactamente el gradiente de concentración.

La concentración de K+ sigue siendo igual a la concentración de Cl- en las soluciones de los

compartimentos 1 y 2, de modo que la separación de la carga que crea la diferencia de potencial está
limitada a la vecindad inmediata de la membrana.
Base iónica del potencial de membrana en reposo

Concentraciones de iones medias en una célula nerviosa excepcionalmente grande hallada en el sistema

nervioso del calamar. Estas mediciones constituyen la base para afirmar que hay mucho más K+ en el
interior de la neurona que, en el exterior, y mucho más Na+ en el exterior que en el interior. También se

encuentran gradientes de concentración similares en las neuronas de los humanos. Sin embargo, dado que
la potencia iónica de la sangre de los mamíferos es menos que la de los animales que viven en el mar, en

los mamíferos, las concentraciones de cada ion son varias veces menor.

En la ecuación de Nernst, puesto que el potencial de membrana en reposo de la neurona del calamar es de
aproximadamente -65mV, el K+ es el ion que está más próximo al equilibrio electroquímico. Este hecho

implica que la membrana en reposo es más permeable al K+ que a otros iones.

Hodgkin y Katz se preguntaron qué sucede al potencial de membrana en reposo a medida que se altera la
concentración de K+ fuera de la neurona. Así, cuando realizaron este experimento en la neurona de un

calamar vivo, observaron que el potencial de membrana en reposo realmente cambiaba cuando se
modificaba la concentración externa de K+, volviéndose menso negativo a medida que la concentración

externa de K+ se elevaba. Cuando al concentración externa de K+ se elevaba lo suficiente como para

igualar la concentración de K+ en el interior de la neurona, volviendo así el potencial de equilibrio de K+ de

0 mV, el potencial de membrana en reposo también era aproximadamente de 0 mV. El valor obtenido no
era exactamente de 58 mV porque otros iones, como Cl- y Na+, también son levemente permeables y, por

lo tanto, influyen en el potencial de reposos en bajo grado. Destaca que la permeabilidad de K+ es la fuente
primaria del potencial de membrana en reposo.

En resumen, Hodgkin y Katz mostraron que el potencial de reposo de interior negativo de las neuronas

surge porque:

- La membrana en reposo es más permeable al K+.

- Hay más K+ en el interior de la neurona que en el exterior.

TEMA 3: TRANSMISIÓN SINÁPTICA Sinapsis eléctricas (poco habitual)

Se encuentran en todo el SN incluido el encéfalo. Estructura 5-1ª pág. 93. Las membranas de las dos

neuronas comunicantes se sitúan próximas entre sí conectadas por unión en hendidura. Éstas contienen
canales apareados en la membrana de cada neurona. Cada par de canales forma un poro más grande que

los poros de los canales iónicos. Sustancias que pueden ser intercambiadas mediante uniones en hendidura
son iones y moléculas más grandes como ATP.

Sinapsis eléctricas: fuente habitual de corriente es la diferencia de potencial generada localmente por el

potencial de acción. La neurona proximal es la fuente de corriente y se denomina presináptica y la

neurona distal se denomina postsináptica.

Consecuencias de esta disposición: la transmisión puede ser bidireccional y es muy rápida, el flujo pasivo de
corriente a través de la unión en hendidura es casi instantáneo.

El propósito de las sinapsis eléctricas es sincronizar la actividad eléctrica entre las neuronas. Esta disposición

asegura que todas las células disparen potenciales de acción casi al mismo tiempo para aumentar una
descarga de secreción hormonal. El hecho de que los poros de las uniones en hendidura sean grandes

permite que las sinapsis eléctricas coordinen el señalamiento intracelular y el metabolismo de las neuronas
acopladas.

Sinapsis químicas (FUNDAMENTAL)

La separación entre neuronas presinápticas y postsinápticas es mayor que en la sinapsis eléctricas y se

denomina HENDIDURA SINÁPTICA. La característica clave de esta sinapsis es la presencia de organelas

limitadas por una membrana llamada vesículas sinápticas. Estas organelas están llenas de 1 o +

neurotransmisores, las señales químicas secretadas desde la neurona presináptica.

Transmisión entre las sinapsis químicas (figura 5-3 p. 96): el proceso empieza cuando un potencial de acción
invade la neurona presináptica. El cambio en el potencial de membrana asociado con la llegada del

potencial de acción produce la apertura de los canales de calcio

regulados por voltaje en la membrana presináptica. Debido a la concentración de Ca-3 e interna 10-7), la
apertura de estos canales produce un2+ a través de la membrana presináptica (externa 10 influjo rápido de

Ca2 en la terminación presináptica. Esto hace que la concentración citoplasmática de la membrana

plasmática de la neurona presináptica, este proceso es Ca2 se eleve y esta elevación permite que las
vesículas sinápticas se fusionen con la2 dependiente. La fusión de las vesículas sinápticas hacen que su

contenido sea liberado en la hendidura sináptica. Luego de esta exocitosis, los transmisores difunden en
toda la hendidura sináptica y se unen a receptores específicos. Con la fijación del neurotransmisor a los

receptores se abren los canales de la membrana de la neurona postsináptica, aumentando o disminuyendo

la posibilidad de que la neurona dispare un potencial de acción.

Transmisión cuántica en las uniones neuromusculares

El conocimiento actual de la transmisión en las sinapsis químicas se obtuvo de experimentos sobre uniones

neuromusculares, las sinapsis entre las neuronas motoras espinales y las células de músculo esquelético.
Estas sinapsis se desarrollan en placas terminales ubicadas sobre la fibra muscular (fig. 5-4A).

Cuando un microelectrodo intracelular registra el potencial de membrana de una célula muscular, un

potencial de acción en la neurona motora presináptica produce una despolarización transitoria de la célula
muscular postsináptica. Este cambio se denomina potencial de placa terminal (PPT), es grande como para

llevar el potencial de membrana de la célula muscular muy por encima del umbral para producir un
potencial de acción postsináptico (fig. 5-4B). Este potencial hace que la fibra muscular se contraiga. Los

cambios espontáneos en el potencial de membrana de la célula muscular se desarrollan aun en ausencia de

estimulación de la neurona motora presináptica (fig. 5-4C). Estos cambios tienen la misma forma que los

PPT pero son más pequeños. Tanto los PPT como los fenómenos espontáneos son sensibles a los agentes
farmacológicos que bloquean los receptores postsinápticos de la acetilcolina. A los hechos espontáneos se

les lllama potencial de placa terminal en miniatura o PPTM.

Los PPT proporcionan un ensayo eléctrico conveniente de la secreción de neurotransmisores desde la

terminación de la neurona motora. Lo habitual para eliminar las contracciones musculares es reducir la
concentración de Ca postsinápticos del transmisor con curare. La disminución de la concentración de Ca 2

extracelular o bloquear los receptores2 reduce la secreción del neurotransmisor, descendiendo la magnitud
del PPT por debajo del umbral para la producción del potencial de acción postsináptico.

La respuesta evocada con bajo Ca2 parece ser el resultado de la liberación de neurotransmisor por la

terminación nerviosa presináptica. Por lo tanto, la amplitud de la respuesta evocada más pequeña es similar
al tamaño de los PPTM aislados. Estas fluctuaciones “cuánticas” en la amplitud de los PPT sugieren que

éstos están formados por unidades individuales, cada una equivalente a un PPTM.

La liberación del transmisor ocurre en paquetes separados, cada uno equivalente a un PPTM. Por lo tanto,
un potencial de acción presináptico produce un PPT postsináptico porque sincroniza la liberación de

muchos cuantos de transmisor.

Liberación de transmisores desde las vesículas sinápticas

Katz y otros autores propusieron que las vesículas sinápticas cargadas con transmisor eran la fuente de los

cuantos registrados eléctricamente. Algunos estudios mostraron que las vesículas eran repositorios de
transmisor. Las vesículas sinápticas secretan su contenido fusionándose con la membrana plasmática de la

terminación presináptica. Hoy sigue siendo un apoyo que un cuanto de liberación de transmisor se debe a
la fusión de una vesícula sináptica con la membrana presináptica.

Reciclado local de las vesículas sinápticas

La fusión de las vesículas sinápticas hace que se agregue nueva membrana a la membrana plasmática de la

terminación presináptica, pero eso no es permanente. Si bien n ataque de exocitosis puede aumentar la
superficie de las terminaciones presinápticas, esta membrana en exceso es eliminada en minutos.

Heuser y Resse mostraron que la membrana de la vesícula fusionada es recuperada y captada de nuevo por

el citoplasma de la terminación nerviosa (endocitosis) puede verse en experimentos tras llenar la

hendidura sináptica de peroxidasa de RÁBANO picante (fig. 5-7A p. 102). Para activar la endocitosis se

estimuló la terminación presináptica con potenciales de acción y se siguió el destino ulterior de la

peroxidasa de RÁBANO picante. Justo después de la estimulación se encontró peroxidasa de RÁBANO

picante en el interior de organelas endocitóticas especiales llamadas vesículas con cubierta (fig. 5-7B p.
102), minutos después desaparecieron estas vesículas con cubierta y la peroxidasa de RÁBANO picante se

encontraba en el endosoma ( fig.5-7C). Una hora después el producto de la reacción de la peroxidasa de

RÁBANO picante apareció en el interior de las vesículas sinápticas (fig.5-7D).

Estas observaciones indican que la membrana de las vesículas sinápticas es reciclada en el interior de la
terminación sináptica a través de la secuencia resumida en la figura 5-7E. En esta secuencia la membrana

vesicular reciclada atraviesa compartimentos intracelulares y finalmente es utilizada para formar nuevas
vesículas sinápticas. Las vesículas recién formadas son rellenadas con neurotransmisor y cebadas para que

participen en la exocitosis nuevamente. Las vesículas son producidas originariamente por el procesamiento
a través del retículo endoplásmático y el aparato de Golgi. El reciclado local brinda a las terminaciones

nerviosas el medio para proporcionar un aporte continuo de vesículas sinápticas.

Papel del calcio en la secreción de transmisores

La reducción de Ca2+ en el exterior de una terminación nerviosa motora presináptica reduce el tamaño del

PPT, la razón para que el PPT se haga más pequeño es que la reducción de la 2+ concentración de Ca
disminuye la cantidad de vesículas que se fusionan con la membrana plasmática de la terminación.
Las terminaciones presinápticas tienen canales del Ca 2+ 2+sensibles al voltaje en sus membranas

plasmáticas. La primera indicación de los canales de Ca presinápticos derivó de la observación de Katz y

Miledi de que las terminaciones presinápticas tratadas con tetrodotoxina podían seguir produciendo un

potencial de acción. La corriente seguía fluyendo por los canales del Ca+ 2+ que sustituían a la corriente
transmitida comúnmente por los canales del Na .

2+
Los potenciales de acción presinápticos abren los canales Ca 2+ regulados por voltaje y el influjo de Ca

resultante desencadena la liberación del transmisor.

Las consecuencias de la elevación en la concentración presináptica de Ca 2+ para la liberación de 2+los

neurotransmisores se han llamado de dos formas. Primero, la microinyección de Ca directamente en las

terminaciones presinápticas desencadena la liberación del neurotransmisor en ausencia de potenciales de

acción presinápticos (fig. 5-9B P.104). Segundo, la microinyección presináptica de quelantes del Ca 2+ impide
que los potenciales de acción presinápticos produzcan secreción del transmisor (fig. 5-9C). Estos resultados

muestran que una elevación en la concentración presináptica del Ca 2+ es necesaria.

Mecanismos moleculares de secreción del transmisor

No se sabe cómo un aumento en la concentración presináptica del Ca 2+ desencadena la fusión de las

vesículas y la liberación del neurotransmisor. Pero, algunos indicios han identificado proteínas halladas en

las vesículas sinápticas y en las membranas plasmáticas presinápticas.

Las propiedades de las proteínas como la sinaptotagmina hallada en la membrana de las vesículas
sinápticas es capaz de fijar Ca2+2+. La sinaptotagmina actúa como sensor del Ca2+, señalando la elevación

del Ca en el interior de la terminación y desencadenando la fusión de la vesícula.

Todavía no se sabe cómo la fijación del Ca2+ a la sinaptotagmina podría conducir a exocitosis. Algunos

estudios de las toxinas que afectan a la liberación del transmisor implican a otras varias proteínas
presinápticas en la exocitosis del transmisor (recuadro A p. 105).

Dos proteínas importantes para la fusión de las vesículas con las membranas del aparato de Golgi,
denominadas NSF y SNAP , también parecen participar en la fusión de las vesículas sinápticas con la

membrana presináptica. Estas dos proteínas funcionan en conjunto con las proteínas SNARE asociadas a la
membrana para formar un complejo macromolecular que desempeña un papel esencial en la liberación de

los neurotransmisores.
TEMA 4: NEUROTRANSMISORES Aspectos generales

En el encéfalo humano las neuronas se comunican entre sí liberando mensajeros químicos, los

neurotransmisores a través de sinapsis química (también hay sinapsis eléctrica, pero en una minoría
marcada). El ciclo de todas las moléculas neurotransmisoras:

- Son sintetizadas y empaquetadas en vesículas en la célula presináptica.

- Son liberadas desde la célula presináptica y se unen a los receptores sobre una o más células
postsinápticas.

- Una vez liberadas en la hendidura sináptica, son rápidamente eliminadas o degradadas.

Los neurotransmisores podemos dividirlos además en dos tipos según su molécula:

- Neurotransmisores de molécula pequeña: Median reacciones rápidas.

-Neuropéptidoso neurotransmisores de molécula grande: Tienden a modular funciones encefálicas

continuas y más lentas.

Las funciones anómalas de los transmisores producen trastornos neurológicos y psiquiátricos; en

consecuencia, es necesario alterar las acciones de neurotransmisores por fármacos.

¿Qué define a un neurotransmisor?

Los neurotransmisores modifican en forma transitoria propiedades eléctricas de células blanco.

La noción de que la información eléctrica puede ser transferida desde una neurona hasta la siguiente por

medio del señalamiento químico fue descubierta en el s. XX. El experimento inicial que apoyó esta idea fue
realizado en 1926 por el fisiólogo Otto Loewi. Aisló y perfundió (introdujo líquido en órganos o venas) los

corazones de dos ranas, controlando las frecuencias de sus latidos. Luego estimuló eléctricamente el nervio
vago fijado a un corazón, produjo disminución de la frecuencia cardíaca. El líquido que fluía a través de este

corazón fue recogido y transferido al segundo corazón. Aun cuando el segundo no había sido estimulado,
su latido también disminuyó. Demostró que el nervio vago regula la frecuencia cardíaca al liberar una

sustancia química que se acumulaba en el líquido. Este agente era acetilcolina (ACh).

Las características especiales de los neurotransmisores se aclaran mejor al comparar sus acciones con otro

tipo de señal química, las hormonas.

 - Hormonas: Influyen en las células blanco muy alejadas de la célula que las secreta. Esta acción es

lograda por la liberación de las hormonas en el torrente sanguíneo.

- Neurotransmisores: Por el contrario, la distancia sobre la cual actúan los neurotransmisores

siempre es mucho menor. En muchas sinapsis, el transmisor actúa sobre distancias menores de un

micrómetro. En otras, difunden localmente para alterar las propiedades eléctricas de múltiples
células postsinápticas (y a veces presinápticas) en la vecindad de los sitios de liberación presináptica.

- Neurotransmisores putativos: Sustancias que no han cumplido todos los criterios necesarios para

ser neurotransmisores puros.

Aunque una sustancia puede actuar como neurotransmisores en una región del encéfalo mientras sirve
como hormona en otro sitio. Por ejemplo, la vasopresina y la oxitocina.

Dos categorías amplias de neurotransmisores

A modo general, podemos dividir los neurotransmisores en dos grupos:

- Neuropéptidos: Moléculas transmisoras grandes compuestas por entre 3 a 36 aminoácidos. Son:

GABA y ACh.

- Neurotransmisores de molécula pequeña: Dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina e

histamina.

Más específicamente podemos dividir los neurotransmisores en otras categorías:

- Aminas: Adrenalina, dopamina, serotonina y ACh.

- Aminoácidos: Glutamato, aspartato, GABA y glicina.

- Moléculas pequeñas: Noradrenalina e histamina.

- Purinas: ATP, adenosina y AMP.

Las neuronas pueden liberar más de un neurotransmisor

Existen pruebas convincente de que muchas neuronas contienen y liberan dos o más neurotransmisores
diferentes, como los contransmisores. Dado que cada clase de transmisores es generalmente

empaquetada en una población separada de vesículas sinápticas, los contransmisores a menudo son
segregados en el interior de una terminación presináptica(aunque también existen casos en los cuales se

presentan dos o más contransmisores en la misma vesícula sináptica).

En particular, si una terminación presináptica empaqueta contransmisores en diferentes tipos de vesículas,

entonces no es necesario que estos transmisores sean liberados simultáneamente. La liberación de
contransmisores varía con la frecuencia de estimulación, la estimulación de baja frecuencia a menudo libera

sólo neurotransmisores pequeños.

Es probable que la liberación diferencial de cotransmisores se base en la distribución del Ca2+. En los casos
típicos, cotransmisores de molécula pequeña se empaquetan en vesículas sinápticas relativamente

pequeñas retenidas en la membrana plasmática; por el contrario, los cotransmisores peptídicos están
contenidos en vesículas grandes más alejadas de la membrana plasmática. Con bajas frecuencias, la

concentración de CA2+ aumenta sólo en la vecindad de los canales presinápticos del Ca2+, liberando
transmisores de molécula pequeña por la fusión selectiva de las vesículas pequeñas localizadas

inmediatamente adyacente a los canales. Por otro lado, la estimulación de alta frecuencia aumenta la
concentración de CA2+ en toda la terminación presináptica, induciendo así la liberación de neuropéptidos

desde las vesículas más grandes y alejadas.

Síntesis de los neurotransmisores

Para una transmisión sináptica eficaz, las neuronas han desarrollado una capacidad sofisticada para regular

la síntesis, el empaquetamiento, la liberación y la degradación de los neurotransmisores. Cada uno de estos

procesos es específico para un transmisor particular y requiere algunas enzimas.

Las enzimas necesarias para la síntesis de los transmisores son transportadas hasta el citoplasma de la

terminación nerviosa a una velocidad de 0,5 a 5 mm por día por un mecanismo conocido como transporte
axónico lento. Las moléculas precursoras utilizadas por estas suelen ser captadas en la terminación

nerviosa por proteínas de transporte que se encuentran en la membrana de la terminación.

Los mecanismos responsables de la síntesis y el empaquetamiento de los transmisores peptídicos son

fundamentalmente diferentes de aquellos de los neurotransmisores de molécula pequeña. Las neuronas

que secretan péptidos llevan a cabo la transcripción genética en sus cuerpos celulares gracias a la acción

del ARN.

- Preproteínas o prepropéptidos: Son sintetizados en el retículo endoplasmático rugoso, donde se

elimina la secuencia de los aminoácidos, es decir, la secuencia que indica que el péptido va a ser

secretado.

- Propéptido o proproteína: Polipéptido restante que surge de las preproteínas. Atraviesa el aparato
de Golgi y es empaquetado en vesículas en la red trans-Golgi. Los estadios finales de los

neurotransmisores peptídicos finalmente culminan en un empaquetamiento en vesículas.

Es importante saber que el axón neuronal a menudo presenta una distancia muy larga entre el sitio de

síntesis de un péptido y su secreción. Por lo tanto, las vesículas llenas de péptido deben ser transportadas a
lo largo del axón hasta la terminación sináptica. Este transporte se lleva a cabo gracias al transporte

axónico rápido, que transporta las vesículas a velocidades de hasta 400 mm/día a lo largo de
microtúbulos (Filamentos cilíndricos largos de 25 nm de diámetro, presentes en todas las neuronas y otras

células).

ACETILCOLINA (ACH)

Neurotransmisor en las uniones neuromusculares, en las sinapsis de los ganglios simpáticos y

parasimpáticos del SNA Periférico, y en muchos sitios en el interior del SNC. También puede actuar en
algunas vías del dolor y quimiosensitivas. Aunque mucho se sabe acerca de la función de la transmisión

colinérgica en la unión neuromuscular y en las sinapsis ganglionares, el papel en el sistema nervioso central
no se conoce bien.

Es sintetizada en las terminaciones nerviosas a partir de la acetil coenzima A (acetil CoA) y colina, en una

reacción catalizada por la colina acetiltransferasa. Al contrario de la mayoría de los neurotransmisores de

molécula pequeña, las acciones postsinápticas de la acetilcolina no son terminadas por recaptación sino por

una enzima, acetilcolinesterasa (AChE). Es concentrada en la hendidura sináptica, asegura rápida

disminución en la concentración de acetilcolina después de su liberación. La AChE tiene una actividad

catalítica muy alta e hidroliza la acetilcolina en acetato y colina. Las terminaciones nerviosas colinérgicas
contienen transportador Na- dependiente, que capta la colina producida.

Fármacos que interactúan con las enzimas colinérgicas son los organofosforados, que se encuentra en el

gas mostaza, insecticidas y gas Sarín. Pueden ser letales para los seres humanos (y los insectos) dado que
inhiben a la AChE, y hacen que se acumule acetilcolina en las sinapsis, provocando parálisis neuromuscular.

GLUTAMATO

Transmisor más importante para la función normal del encéfalo. Casi todas las neuronas excitatorias en el
SNC son glutamatoérgicas y se estima que más del 50% de todas las sinapsis encefálicas liberan este
agente. Papel fundamental dado que las concentraciones elevadas del glutamato extracelular, como

resultado de la lesión neural, son sumamente tóxicas para las neuronas.

El precursor del glutamato en las terminaciones sinápticas es la glutamina. Es liberada de las células gliales
y, en el interior de las terminaciones presinápticas, es metabolizada a glutamato por la enzima

mitocondrial glutaminasa; luego el glutamato es eliminado de la hendidura sináptica. Las células gliales
contienen la enzima glutamina sintetasa que convierte al glutamato en glutamina, la cual es entonces

transportada fuera de las células gliales y hacia el interior de las terminaciones (ciclo glutamato-glutamina
).
GABA Y GLICINA

La mayoría de las neuronas inhibitorias en el encéfalo y la médula espinal utilizan ácido (GABA) o glicina

como neurotransmisor.

-GABA: David Curtis y John Watkins demostraron que el GABA inhibe la capacidad de las neuronas de
mamífero para disparar potenciales de acción. Una diferencia importante de este tipo de transmisor es que

no es incorporado en proteínas y es sintetizado a partir del glutamato por la enzima ácido glutámico
descarboxilasa (GAD). La GAD necesita un cofactor, fosfato de piridoxal, para su actividad. Como éste

deriva de la vitamina B, una deficiencia de esta vitamina puede conducir a una reducción en la síntesis de
GABA, hecho que produce convulsiones que en algunos casos pueden resultar fatales. Para estas crisis

epilépticas se utilizan fármacos como el dipropilacetato de sodio, que es anticonvulsivante o los

barbitúricos, que actúan como sedantes y anestésicos eficaces.

El mecanismo de la eliminación del GABA es similar al de glutamato La mayor parte del GABA es convertida
finalmente en succinato, el cual es metabolizado además en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos que media

la síntesis del ATP. Las enzimas necesarias para esta degradación, la GABA aminotransferasa y la succínico
semialdehído deshidrogenasa. La inhibición de la degradación del GABA produce una elevación en el

contenido tisular de GABA y un aumento de la actividad de las neuronas inhibitorias.

-Glicina: Inhibe la descarga de las neuronas motoras de la médula espinal y el tronco encefálico, pero

tienen un efecto débil sobre las neuronas de la corteza cerebral. Sobre el 50% de las sinapsis inhibitorias en
la médula espinal usan glicina; la mayoría de las otras utilizan GABA. La glicina es sintetizada a partir de la

serina. Una vez liberada, la glicina es rápidamente eliminada de la hendidura sináptica. Las mutaciones en
los genes que codifican algunas de estas enzimas dan por resultado la hiperglicinemia , que se caracteriza

por somnolencia, convulsiones y retardo mental.

AMINAS BIÓGENAS

Existen 5, tres de ellas son catecolaminas (noradrenalina, adrenalina y dopamina)y las dos restantes son

histamina y serotonina. Todas las catecolaminas derivan de un precursor común, el aminoácido tirosina.

- Dopamina: Producida por la acción de la DOPA descarboxilasa sobre la DOPA. La principal área del
encéfalo que contiene dopamina es la sustancia negra, que desempeña un papel esencial en el

control de los movimientos corporales. En la enfermedad de Parkinson, las neuronas

dopaminérgicas de la sustancia negra degeneran y conducen a una disfunción motora. La

enfermedad se puede tratar administrando DOPA.

 - Noradrenalina: Requiere dopamina B-hidroxialasa, la cual cataliza la producción de noradrenalina

a partir de la dopamina. Las neuronas que sintetizan noradrenalina están restringidas en gran
medida al locus coeruleus. Estas neuronas son especialmente importantes para modular el sueño y

la vigilia.

- Adrenalina: Presente en niveles mucho menores en el encéfalo que cualquiera de las otras. La
enzima que sintetiza adrenalina, la feniletanoloamina-N-metiltransferasa, sólo presente en las

neuronas que secretan adrenalina.Se desconoce la función de estas neuronas que contienen
adrenalina en el encéfalo.

Las catecolaminas son eliminadas por recaptación en las terminaciones o en las células gliales, por un

transportador Na- dependiente. Las enzimas principales involucradas en el catabolismo de las

catecolaminas son la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol O-metiltransferasa (COMT).

- Histamina: Liberada de los mastocitos y las plaquetas en respuesta a reacciones alérgicas o daño
tisular. Es producida a partir del aminoácido histidina por una histidina descarboxilasa.

Concentraciones elevadas de histamina y de histamina descarboxilasa en el hipotálamo, donde las

neuronas envían proyecciones escasas pero difusas a casi todas las regiones del encéfalo y la

médula espinal. Su función es incierta.

- Serotonina: Sintetizada a partir del aminoácido triptófano. Es captado en las neuronas por un
transportador de la membrana plasmática e hidroxilado en una reacción catalizada por la enzima

triptófano-5-hidroxilasa (5-HT). La serotonina se localiza en grupos discretos de neuronas en las

regiones del rafe de la protuberancia y el tronco encefálico superior, implicadas en la regulación del

sueño y la vigilia.

TEMA 5: RECEPTORES DE LOS NEUROTRANSMISORES Y SUS EFECTOS.

- Los receptores de los NT alteran la permeabilidad de la membrana postsináptica.

Actualmente se sabe que los receptores de los NT son proteínas introducidas en la membrana
plasmática postsináptica donde desempeñan un papel doble en la transmisión sináptica. 1º, los

receptores poseen dominios que se extienden en la hendidura sináptica y se unen a NT que son
liberados en este espacio por la neurona presináptica. 2º, la unión de los NT a estos dominios abre o

cierra los canales iónicos en la membrana postsináptica (fig. 7-1 p. 134).

- Principios derivados de los estudios de la unión neuromuscular.

La fijación del NT acetilcolina (ACh) a los receptores postsinápticos abre canales iónicos en la

membrana de la fibra muscular. Este efecto puede ser demostrado usando el método de control en
parche para medir las corrientes postsinápticas que influyen cuando la ACh se une a los receptores
(recuadro B cap. 4). La exposición de un parche de membrana postsináptica a ACh hace que fluyan

corrientes de canal único durante algunos milisegundos (fig. 7-2A p 136). La ACh abre los canales
iónicos de forma aleatoria al unirse a los receptores de la membrana postsináptica.

Consecuencias eléctricas de la acción de la ACh se multiplican cuando un potencial de acción en una

neurona motora presináptica libera de forma transitoria millones de moléculas de ACh en la

hendidura sináptica. En este caso, las moléculas del transmisor se unen a receptores para ACh que
forman un conjunto sobre la superficie postsináptica y abren transitoriamente muchos canales

iónicos postsinápticos. Cuando 2 moléculas de ACh se unen a un receptor, un canal único se abre
(fig. 7-2B, 1) .La apertura es sincronizada por la ACh secretada (fig. 7-2B, 2). La corriente

macroscópica resultante se denomina CORRIENTE DE PLACA TERMINAL. El flujo de corriente

normalmente es hacia el interior, el potencial de membrana postsináptico se despolariza .este

cambio en el potencial (potencial de placa terminal o PPT fig. 7-2C p136) desencadena un
potencial de acción postsináptico debido a la apertura de canales iónicos activados por voltaje.

La identidad de los iones que transmiten la corriente puede saberse conociendo el potencial de
membrana en el cual no fluye ninguna corriente en respuesta a la fijación del transmisor. Cuando el

potencial de membrana postsináptico se vuelve más negativo que el potencial de reposo, la

amplitud de la corriente de placa terminal se hace más grande, mientras que la corriente está

reducida cuando el potencial de membrana se vuelve más positivo. En 0 V no se detecta corriente

de placa terminal. El potencial donde la corriente de placa terminal se invierte se denomina

potencial de inversión.

La magnitud de la corriente de placa terminal está dada por el producto de la conductancia iónica

activada por la Ach (gAch) y la fuerza impulsora electroquímica sobre los iones que fluyen a través
de los canales regulados por ligando. La fuerza impulsora es la diferencia entre el potencial de

membrana postsináptico, VM y el potencial de inversión para la corriente de placa terminal, Erev.

Por lo tanto, el valor de la corriente de placa terminal está dado por: I=gV, las unidades de I son

amperios y las unidades de g son Siemens y las unidades de V son Vatios. Específicamente:

CPT = gAch ( Vm – E rev).

Esta relación predice que la corriente de placa terminal será una corriente grande hacia el interior
con potenciales más negativos que Erev porque la fuerza impulsora electroquímica , Vm – Erev es un

número negativo, por el contrario, la corriente de placa terminal se torna más pequeña con
potenciales que se aproximan a Erev porque la fuerza impulsora está reducida.
La magnitud y la polaridad del potencial de membrana postsináptico determina la dirección y la

amplitud de la corriente de placa terminal sólo al alterar la fuerza impulsora sobre los iones que
fluyen a través de los canales receptores abiertos por la ACh.

En el potencial de inversión no hay ninguna fuerza impulsora neta sobre los iones que los torne

permeables al canal activado por el receptor. La identidad de los iones que fluyen durante la
corriente de placa terminal puede deducirse observando cómo el potencial de inversión de la

corriente de placa terminal se compara con el potencial de equilibrio para distintas especies de
iones.

Los canales activados por la ACh no pueden ser permeables solo a uno de estos iones, porque el

potencial de inversión de la corriente de placa terminal no está cerca del potencial de equilibrio para
ninguno de ellos + (fig. 7-3C p.+136). Sin embargo, si estos canales fueran permeables por igual al

Na y al K , el potencial de inversión de la corriente de placa terminal estaría casi a mitad de camino

entre +60mV y -100Mv.

Por lo tanto, el hecho de que las corrientes de placa terminal se inviertan aproximadamente a 0mV

(el valor real es -5 a -15 mV) es compatible con la idea de que los canales iónicos activados por la
Ach son permeables tanto al Na- como al Ka-. Esta implicación ha sido evaluada mediante

experimentos en los que se alteró la concentración extracelular de estos dos iones. Estos
experimentos confirman que los canales iónicos activados por ACh son permeables tanto al Na +

como al K+.

Aun cuando los canales abiertos por la fijación de la ACh a sus receptores sean permeables tanto al
Na+ como al K+- , la corriente de placa terminal es generada principalmente por el influjo del Na-+

(fig.7-4 p. 138). En el potencial de inversión de 0mV el influjo de Na yel eflujo de K están

equilibrados. Con potenciales más positivos que el Erev, el equilibrio se invierte (fig. 7-4A p. 138).

Potenciales aún más positivos producen flujo tanto de Na+ como de K-, y generan una corriente de
placa terminal hacia el exterior más grande.

Si fuera posible medir el potencial de la placa terminal al mismo tiempo que la corriente de placa

terminal, se vería que el PPT varía en forma paralela a la amplitud y a la polaridad de corriente de la
placa terminal (fig. 7-4B y 7-4C P.138). En el potencial de membrana de reposo postsináptico

habitual de -90mV, la gran corriente de la placa terminal hacia el interior hace que el potencial de
membrana postsináptico se torne más despolarizado (fig. 7-4C). Sin embargo, en 0mV, el PPT

revierte su polaridad y con potenciales más positivos, el PPT es hiperpolarizante ( fig.7-4C). Por lo
tanto, la polaridad y la magnitud del PPT dependen de la fuerza impulsora electroquímica que

determina la polaridad y la magnitud de la corriente de la placa terminal. Los PPT se despolarizarán

cuando el potencial de membrana sea más negativo que Erev y se hiperpolarizarán cuando el
 potencial de membrana sea más positivo que Erev. La acción de un trasmisor impulsa el potencial

de membrana postsináptico hacia el Erev.

Principio general: la fijación del transmisor en los receptores postsinápticos produce un cambio de la

conductancia postsináptica a medida que los canales iónicos se abren, o se cierran. La conductancia
postsináptica está aumentada si los canales están abiertos y disminuida si están cerrados. Este

cambio genera corriente eléctrica, la CORRIENTE POSTSINÁPTICA, la cual modifica el potencial

membrana postsináptico para producir un potencial postsináptico.

Los potenciales postsinápticos son el resultado final de la transmisión sináptica excitatoria y de la

mayor parte de la transmisión sináptica inhibitoria, y concluyen una secuencia de acontecimientos

eléctricos y químicos que comienza con la invasión de un potencial de acción en las terminaciones

de una neurona presináptica.

- Potenciales postsinápticos excitatorios e inhibitorios.

Los potenciales postsinápticos alteran la probabilidad de que un potencial de acción se produzca en

la célula postsináptica. En la unión neuromuscular, la acción sináptica sólo aumenta la probabilidad

de que un potencial de acción se desarrolle en la célula muscular postsináptica. En otras sinápsis, los
potenciales postsinápticos pueden disminuir la probabilidad de que la célula postsináptica genere

un potencial de acción. Los potenciales postsinápticos se denominan excitatorios (PPSE) si

aumentan la probabilidad de que se desarrolle un potencial de acción postsináptico e inhibitorio

(PPSI) si disminuyen esta probabilidad. Dado que la mayoría de las neuronas reciben aferencias de
sinapsis inhibitorias como excitatorias, es importante conocer los mecanismos que determinan si

una sinapsis particular excita o inhibe.

Los principios de la inhibición postsináptica son parecidos a los de excitación. En ambos casos, los
NT que se fijan a los receptores abren o cierran canales iónicos en la célula postsináptica. Que una

respuesta postsináptica sea un PPSE o un PPSI depende del canal que esté acoplado con el receptor.
El único factor que distingue la excitación postsináptica de la inhibición es el potencial de inversión

del potencial postsináptico en relación con el voltaje umbral para generar potenciales de acción en
la célula postsináptica.

Consideremos una sinapsis que utiliza glutamato como trasmisor. Tienen receptores que abren los

canales iónicos que son no selectivamente permeables a los cationes. Cuando los receptores para el
glutamato son activados, fluye tanto el Na+ como el K+ a través de la membrana postsináptica. El

potencial de inversión para el PPSE resultante es aproximadamente de 0mV, mientras que el

potencial de reposo de las neuronas es aprox. -60mV. El PPSE despolarizará el potencial de

membrana postsináptico, llevándolo hacia 0mV. En la fig. 7-5A p. 141, el voltaje umbral del
 potencial de acción es de -40mV. El PPSE aumenta la probabilidad de que la neurona postsináptica

produzca un potencial de acción, definiendo la sinapsis como excitatoria.

Ejemplo de acción postsináptica inhibitoria, una sinapsis neuronal que utiliza GABA como
transmisor. Los receptores para el GABA abren canales que son selectivamente permeables al Cl -.

Cuando se abren, los iones cloruro con carga negativa pueden fluir a través de la membrana. La
neurona postsináptica tiene un potencial de reposo de -60mV y un umbral para el potencial de

acción de -40mV. Si el Ecl es de -70 mV, la liberación del transmisor en esta sinapsis inhibirá a la
neurona postsináptica, porque el Ecl es más negativo que el umbral del potencial de acción. La

fuerza impulsora electroquímica (V- m –Erev ) hace que el CL fluya hacia la célula, generando una
corriente postsináptica hacia el exterior, en consecuencia, un PPSI hiperpolarizante (fig.7-5B p.

141). Dado que el ECL es más negativo que el umbral para el potencial de acción, el cambio de
conductancia que surge de la unión del GABA mantiene el potencial de membrana postsináptico

más negativo que el umbral, reduciendo la probabilidad de que la célula postsináptica dispare un
potencial de acción.

Sin embargo, no todas las sinapsis inhibitorias producen PPSI hiperpolarizantes. Ejemplo, en la

neurona que acabamos de describir, si el ECL fuera de -50 mV en lugar de -70mV, la sinapsis seguiría
siendo inhibitoria porque el potencial de inversión del PPSI es aún más negativo que el umbral para

el potencial de acción (-40mV). Mientras los PPSE siempre despolarizan a la célula postsináptica, los
PPSI pueden hiperpolarizarla o despolarizarla, un cambio inhibitorio en la conductancia ¡puede no

producir ningún cambio de potencial!

Hay una regla que distingue la excitación postsináptica de la inhibición: un PPSE tiene un potencial
de inversión más positivo que el umbral del potencial de acción, un PPSI tiene un potencial de

inversión más negativo que el umbral ( fig. 7-5D p. 141). Un PPSE tiende a despolarizar el potencial
de membrana hasta que exceda el umbral, mientras que un PPSI siempre actúa manteniendo el

potencial de membrana más negativo que el potencial umbral.

- Sumación de los potenciales sinápticos

- ¿Cómo puede el encéfalo transmitir información? ¿Desde las neuronas presinápticas a las
postsinápticas si la mayoría de los efectos sinápticos son subliminares? La mayoría de las neuronas

están inervadas por mil sinapsis y los potenciales postsinápticos producidos por cada sinapsis activa
pueden sumarse para determinar el comportamiento de la neurona postsináptica.

- Consideremos una neurona inervada por dos sinapsis excitatorias, cada una genera un PPSE

subliminal, y por una sinapsis inhibitoria que produce un PPSI ( fig. 7-6A pag. 142). Aunque la
activación de cualquiera de las sinapsis excitatorias aislada (fig. 7-6B pag. 142) produce un PPSE

subliminal, la activación de ambas sinapsis excitatorias casi al mismo tiempo produce dos PPSE que
 se suman. Si la suma despolariza la neurona postsináptica se desarrolla un potencial de acción

postsináptico. Esta sumación permite que los PPSE subliminales influyan en la producción del
potencial de acción. Asimismo, un PPSI generado por una sinapsis inhibitoria puede sumarse con un

PPSE supraliminares, como el producido por la suma de E1 + E2, para impedir que la neurona
postsináptica alcance el umbral (E1 + 1 + E2).

- La sumación de los PPSE y los PPSI por una neurona postsináptica permite que la célula integre la

info eléctrica proporcionada por las sinapsis excitatorias e inhibitorias que actúan sobre ella en
cualquier momento.

- El equilibrio entre los PPES y los PPSI cambia a menudo en el tiempo dependiendo de la cantidad de

sinapsis excitatorias e inhibitorias activas y de la magnitud de la corriente en cada sinapsis. Por lo

tanto, la sumación es una contienda iónica entre las influencias sinápticas excitatorias e

inhibitorias; su resultado determina que una neurona postsináptica se convierta en un

elemento activo en el circuito neural al que pertenece o no.

- Dos familias de receptores postsinápticos

- Receptores inotrópicos : relacionados con los canales iónicos. Contienen 2 dominios funcionales:
un sitio extracelular que se une a los NT y un dominio de expansión de la membrana que forma un

canal iónico (fig. 7-7A p. 144). Estos receptores combinan funciones tanto de fijación del
transmisor como de canal en una única entidad molecular, también se llaman canales iónicos

regulados por ligando. Los receptores inotrópicos son multímeros formados por 5 subunidades
proteicas individuales, cada una expande la membrana plasmática y contribuye al poro del canal

iónico.

- Receptores metabotrópicos: no poseen canales iónicos como parte de su estructura; pero afectan

a los canales por la activación de proteínas G (fig. 7-7B p. 144). Estos receptores también se
denominan receptores acoplados a la proteína G. Estos receptores son proteínas monoméricas

con un dominio extracelular que contiene un sitio de fijación del NT y un dominio intracelular que se
une a las proteínas G. La fijación de los NT a los receptores metabotrópicos activa a la proteínas G,

éstas se disocian luego del receptor e interactúan directamente con los canales iónicos o se unen a
otras proteínas efectoras. Las proteínas G pueden ser consideradas como transductores que acoplan

la fijación del transmisor con la regulación de los canales iónicos postsinápticos.

- Las dos familias de receptores dan origen a potenciales postsinápticos con cursos temporales
diferentes, que producen acciones postsinápticas que varían desde menos de un milisegundo hasta

minutos, horas o días. Los receptores de los canales iónicos con puerta de ligando median efectos
postsinápticos rápidos. Por el contrario, la activación de los receptores metabotrópicos produce
 respuestas bastante más lentas. En las sinapsis donde las proteínas G interactúan con los canales

iónicos, los potenciales postsinápticos pueden durar minutos, horas o más. Hay que destacar que un
transmisor dado puede activar tanto a los receptores metabotrópicos como a los canales iónicos

con puerta de ligando para producir tanto potenciales postsinápticos rápidos como lentos en una
sinapsis única.

- Existe una propiedad compartida por receptores metabotrópicos e ionotrópicos y es que sufren una

desensibilización (disminución en la amplitud de las respuestas postsinápticas con la presión

continua del transmisor). La desensibilización de los receptores también puede influir en la duración

de los potenciales postsinápticos.

- Principio más importante: la respuesta producida por un NT dado está determinada por el
complemento postsináptico de receptores y canales.

- Canales iónicos regulados por ligando: receptores colinérgicos de acción rápida.

Pueden producir potenciales postsinápticos excitatorios o inhibitorios.

- El canal iónico regulado por ligando mejor estudiado es el receptor colinérgico nicotínico.

La razón es su accesibilidad en la unión neuromuscular de los vertebrados. Otra razón: algunas

toxinas biológicas bloquean estos receptores (recuadro A p. 146 y 147).La disponibilidad de estos
ligandos altamente específicos, alfa- bungarotoxina proporcionó un medio para aislar y purificar el

receptor colinérgico nicotínico. Este trabajo trazó el camino para la clonación y el secuenciamiento
de genes que codifican subunidades del receptor colinérgico nicotínico. Se sabe que el receptor
colinérgico nicotínico de las células musculares es un complejo proteico grande que consiste en 5
subunidades dispuestas alrededor de un poro central (fig. 7-8 p. 148). El pentámero contiene dos

subunidades alfa que se unen a la acetilcolina y a otros ligandos. En la unión neuromuscular, estas
subunidades están combinadas con cuatro tipos de subunidades: (MIRA LA PAG.

145 LA TERCERA LINEA POR EL FINAL DEL SEGUNDO PÁRRAFO)

- La asociación entre el sitio de fijación y el canal explica la rápida respuesta de estos receptores.

En los casos típicos, los receptores colinérgicos nicotínicos neuronales difieren de aquellos del

músculo en que contienen sólo dos tipos de subunidades (alfa y beta); éstas se presentan en una
relación de 3 subunidades alfa por dos subunidades beta en el pentámero. La mayoría de los

receptores colinérgicos nicotínicos neuronales carecen de sensibilidad a la alfa-bungarotoxina y

difieren en otras propiedades funcionales de sus análogos neuromusculares.

- Canales iónicos regulados por ligando: receptores del glutamato de acción rápida.
 Hay 3 tipos de receptores para el glutamato. Dos canales iónicos regulados por ligando

denominados receptores NMDA y receptores AMPA/kainato. Los receptores AMPA /kainato

también se llaman receptores no NMDA. El tercer tipo es el receptor metabotrópico mGluR, el cual

modula los canales iónicos postsinápticos al activar las proteínas G. Los receptores NMDA y
AMPA/kaimato suelen ser más selectivos para los cationes monovalentes que para los divalentes.

- Los receptores AMPA/kainato son responsables de los PPSE más rápidos producidos por glutamato.

Están formados por varias subunidades de proteínas que pueden reunirse para producir tipos de
receptores (fig. 7-9 p. + 149). El poro central formado por estas + subunidades permite el pasaje

de Na2+ y de K y, en algunos casos, de pequeñas cantidades de Ca . Las acciones postsinápticas de

los receptores AMPA/kainato son similares a las producidas por receptores colinérgicos nicotínicos e

la sinapsis neuromuscular.

- La subfamilia NMDA también forma canales iónicos de cationes con míltiples subunidades similares
a la mayoría de los otros receptores de otros canales iónicos regulados por ligando. Sin embargo,

estos receptores tienen propiedades únicas que los torna interesantes. Lo más importante es el
hecho de que los canales iónicos de los receptores NMDA permiten la entrada del Ca 2+ además de

cationes monovalentes como Na + y K+. En consecuencia, los PPSE producidos por los receptores de
NMDA pueden aumentar la concentración de Ca2+2+ en el interior de la membrana postsináptica; el

cambio en la concentración de Ca puede actuar como segundo mensajero para activar

señalamiento intracelular. Otras propiedades de los NMDA es que la apertura del canal requiere un

coagonista (aminoácido glicina) y que el Mg2+ extracelular bloquea el canal en los voltajes
hiperpolarizados, pero no en los despolarizados. Los receptores NMDA permiten el pasaje de

cationes sólo cuando se elimina el bloqueo del Mg2+ mediante la despolarización de la célula
postsináptica, sea por aferencias provenientes de muchas neuronas postsinápticas o por el disparo

repetitivo de la célula presináptica. Estas propiedades constituyen la base para algunas formas de
almacenamiento de la información del encéfalo adulto. Existen mínimo 5 subunidades de los

receptores NMDA (NMDA-R1 y NMDA-R2A a NMDA-R2D) las diferentes sinapsis producen distintos
subtipos de receptores de NMDA (fig. 7-9C p. 149).

- A menudo se utiliza un antagonista de los receptores NMDA , APV

(2-amino-5-fosfono-valerato), para diferenciar entre los dos tipos de receptores. Este fármaco ha
mostrado diferencias entre los PPSE producidas por los receptores NMDA y AMPA/kainato, los PPSE

producidos por NMDA son más lentos y mayor duración que los PPSE producidos por
AMPA/kainato.

- Canales iónicos regulados por ligando: receptores para gaba y glicina.

- Las sinapsis inhibitorias que emplean GABA utilizan GABAA y GABAB. Los receptores GABAA son

canales iónicos regulados por ligando y los receptores GABA B so receptores metabotrópicos.
Algunas sinapsis inhibitorias utilizan solo un tipo de receptor del GABA, otras ambos tipos. Los

receptores GABAA son inhibitorios porque sus canales son permeables al Cl, el flujo de los iones
cloro con carga negativa inhibe a las células postsinápticas dado que el potencial de inversión para

el Cl- es más negativo que el umbral para el disparo neuronal.

- Los receptores GABAA son similares en estructura a otros receptores ionotrópicos, como los
colinérgicos nicotínicos y los receptores de glutamato NMDA y AMPA/kainato. Éstos son

pentámeros reunidos a partir de una combinación de 5 tipos de subunidades (alfa, beta, y, 8 y p).
Como resultado de la diversidad de subunidades la función de los receptores GABAA- difiere entre

los tipos neuronales. Los receptores para la glicina también son canales de CI regulado por ligando y
su estructura general refleja la de otros receptores ionotrópicos (fig. 7-9C p.149).

- Los canales iónicos activados por el GABA son los blancos de muchos fármacos importantes en
clínica (Valium, Librium), son tranquilizantes que se unen a subunidades alfa y 8 de los receptores

GABAA. Los barbitúricos son hipnóticos que se unen a las subunidades alfa y beta de estos
receptores. Por lo tanto, las acciones de estos fármacos dependen de la composición de las

subunidades de los receptores del GABA. El alcohol también afecta a los receptores del GABA,

- Otros canales iónicos regulados por ligando.

Receptores de serotonina (5-HT) y los receptores purinérgicos. De las tres clases principales de
receptores 5-HT, la mayoría pertenece a las subclases 5-HT1 y 5HT2. Sólo los 5-HT3 son canales

iónicos regulado por ligando; los otros son metabotrópicos. Los receptores de 5-HT3 son canales
catiónicos no selectivos, muestran desensibilización en la presencia continua del NT y permiten la

entrada del Ca 2+ en algunos tipos celulares.

- Entro los receptores purinérgicos, una subclase, los receptores P2x , pertenece a la familia de los

canales iónicos regulados por ligando. Los genes que codifican estos canales predicen una
disposición transmembrana de las subunidades diferente a la de otros canales iónicos regulados por

ligando. Este receptor también forma un canal catiónico no selectivo con una importante
permeabilidad al Ca2+.

- Receptores metabotrópicos y activación de las proteínas G

- Los receptores metabotrópicos difieren de los receptores ionotrópicos en que afectan a los canales

iónicos a través de la activación de las proteínas G (fig.7-7B p.144). Estos

receptores incluyen múltiples tipos de receptores de molécula pequeña para glutamato; adrenalina
y noradrenalina; acetilcolina; dopamina y GABA, así como receptores para todos los neuropéptidos.
 Todos los receptores metabotrópicos de los NT forman parte de una superfamilia de receptores

acoplados a la proteína G.

- Los receptores metabotrópicos consisten en una única molécula proteica con una estructura que
comprende 7 dominios de expansión de la membrana (fig.7-10A p.153). Como mínimo, 4 de estos

dominios contribuyen al sitio de fijación extracelular para los NT, mientras que 2 regiones
intracelulares forman el sitio que se une a las proteínas G.

- Las proteínas G o proteínas g heterotriméricas activadas por receptores metabotrópicos, consisten

en 3 subunidades proteicas (alfa, beta e y). Se llaman así porque la subunidad alfa se une a los
nucleótidos de guanina. Se ha aislado diferentes subunidades alfa, beta e y, lo que permite una

cantidad de permutaciones de proteína G. A pesar de esta diversidad, estas proteínas existen en 2

conformaciones funcionales: ligadas a GTP o a GDP. Cuando GDP está ligado a la subunidad alfa, la

subunidad alfa se une a las subunidades beta e y para formar un trímero inactivo; sin embargo,
cuando GTP está ligado a la subunidad alfa, la subunidad alfa se asocia al complejo beta y. Un

intercambio de GDP por GTP es desencadenado por la fijación de los NT a los receptores
metabotrópicos ( fig. 7-10B p. 153). Este cambio activa la proteína G, que permite que tanto la

subunidad alfa ligada a GTP como el complejo betay libre se unan a moléculas efectoras corriente
abajo y medien entre distintas respuestas postsinápticas.

- Modulación directa de los canales iónicos por las proteínas G.

- En algunos casos la activación de las proteínas G permite la fijación de subunidades activadas de

proteína G directamente a los canales iónicos para producir potenciales postsinápticos. Ejemplo: las
células de músculo cardíaco tienen receptores metabotrópicos que se unen a la acetilcolina. Dado
que estos receptores también son activados por el agonista de los receptores colinérgicos
muscarina, se los denomina receptores muscarínicos. La activación de éstos puede abrir los canales

de K+, inhibiendo así las velocidades de descarga neuronal y haciendo más lento el latido de las
células del músculo cardiaco. Se considera que la respuesta inhibitoria es resultado de la apertura de

los canales de K+ después de la fijación directa de las proteínas G. La activación de las subunidades
alfa también puede conducir al cierre rápido de los canales del Ca 2+ y del Na+ regulado por voltaje.

Como estos últimos canales participan en la generación de potenciales de acción su cierre torna más
difícil la descarga de las células postsinápticas.

- Las acciones más rápidas de los receptores metabotrópicos son mucho más lentas que las acciones

de los canales regulados por ligando. Es necesaria la fijación de múltiples proteínas para producir
una respuesta fisiológica final.

- Modulación indirecta por las vías de mensajeros intracelulares.

- Cuando los receptores metabotrópicos están acoplados a enzimas efectoras intracelulares, la

producción de efectos postsinápticos es más lenta. Las enzimas efectoras mejor caracterizadas son
la adenililciclasa y la fosfolipasa C. La fosfolipasa A, ha sido implicada como efector para la proteína

G. Cada enzima genera segundos mensajeros que conducen a cascadas de señalamiento bioquímico
(fig. 7-11 p. 154) activadas por subunidades específicas de proteína G por lo que las vías activadas

por un receptor metabotrópico están determinadas por la combinación de subunidades asociadas

con el receptor.

- La adenililciclasa es activada cuando se une a una proteína G estimuladora particular (GS) . Esta

enzima cataliza la producción del segundo mensajero ubicuo, AMP cíclico (AMPc). En algunas
células, el AMPc o un nucleótido relacionado, el GMP cíclico, pueden unirse a los canales iónicos y

abrirlos o cerrarlos. El AMPc activa proteincinasas que fosforila proteínas blanco como los canales
iónicos al transferir grupos fosfatos desde ATP hasta las proteínas (fig. 7-12 p.155). La fosforilación

regula la apertura o el cierre de los canales iónicos postsinápticos para producir potenciales
postsinápticos.

- La activación de la fosfolipasa C produce dos segundos mensajeros: 2+ trifosfato de inositol (IP

3) y diaglicerol+. El IP3 puede liberar Ca2+ lo cual conduce a una activación de los canales del K

activados por Ca . El diaglicerol activa a preoteinasa C, que regula la apertura de muchos tipos de
canales iónicos. La activación de la fosfolipasa A2 mediada porl as proteínas G produce reacciones

bioquímicas iniciadas por la liberación de ácido araquidónico. Muchos intermediarios son inestables.
No obstante, algunos canales iónicos pueden estar modulados por el ácido araquidónico o sus

metabolitos.

- El acoplamiento de los receptores metabotrópicos a los canales iónicos a través de enzimas

efectoras genera acciones postsinápticas y también permite una amplificación sustancial de la

acción postsináptica. En general, estas enzimas efectoras intermedias hacen más lentas las
respuestas postsinápticas.

- Respuestas postsinápticas que implican la expresión de genes.

- Las acciones postsinápticas más lentas y persistentes de los NT no necesariamente generan

potenciales postsinápticos, sino que alteran la expresión de genes que pueden influir en la actividad
eléctrica de las células postsinápticas durante periodos más largos. La expresión alterada de genes

puede lograrse por la activación de segundos mensajeros , lo cual conduce a la fosforilación de

proteínas que regulan la transcripción de genes. La fosforilación de proteínas como la proteína

fijadora dl elemento de respuesta al AMPc permite modular la trancripción de productos genéticos

específicos ( fig. 7-13 p. 156).
 - Ejemplo de esa modulación ocurre en algunas neuronas aminérgicas. La estimulación de estas

células conduce a un aumento en la tasa de síntesis de noradrenalina. Este efecto está mediado por
recptores metabotrópicos postsinápticos que activan la adeniliciclasa. El aumento ulterior en la

actividad de la proteincinasa A produce fosforilación de reguladores transcripcionales en el núcleo

celular. La fosforilación y la activación de los reguladores como la proteína fijadora del elemento de

respuesta al AMPc conduce a un aumento en la síntesis de catecolaminas.

- Los NT pueden alterar la actividad eléctrica de las células no solo al regular la síntesis de canales o
proteínas relacionadas. Estos cambios aparecen de minutos a horas y pueden persistir durante

semanas, meses o más y pueden estar involucrados en la codificación de la información neural.

TEMA 6: EL OJO Y LA VISIÓN Aspectos generales

El sistema visual humano es extraordinario en la cantidad y la calidad de información que aporta acerca del

mundo. Igualmente, notable es el hecho de que gran parte de esta información puede ser discernida en una
amplia gama de intensidades de los estímulos, desde la débil luz de las estrellas por la noche hasta la luz

solar brillante.

Formación de imágenes en la retina

La formación de las imágenes enfocadas sobre la retina depende en gran parte de la refracción (inclinación)
de la luz por la córnea y el cristalino.

- Córnea: Responsable de la mayor parte de la refracción necesaria. Se aprecian las imágenes fuera de
foco y nubladas.

- Cristalino: Poder de refracción considerablemente menor; sin embargo, es ajustable y permite que
los objetos ubicados dan diferentes distancias sean colocados en un foco definido sobre la

superficie retiniana. Estos cambios en el poder de refracción del cristalino

se denominan acomodación. Cuando observamos objetos distantes, se torna relativamente

delgado y plano, y tiene el poder de refracción más bajo. Para la visión cercana, se torna más grueso

y redondeado, y tiene el poder de refracción mayor. El cristalino es mantenido en el lugar por

bandas de tejido conectivo de disposición radial (fibras de la zónula), fijadas al músculo ciliar,

cerca de la superficie interna del ojo. La forma está determinada por dos fuerzas opuestas: la
elasticidad del cristalino, que tiende a mantenerlo redondeado y la fuerza ejercida por las fibras, la

cual tiende a aplanarlo. En condiciones normales, la fuerza de las fibras de la zónula es mayor que la
elasticidad del cristalino y éste adopta la forma más plana que le permite enfocar sobre objetos

distantes. Para enfocar objetos más cercanos es necesario relajar la tensión. Lamentablemente, los
 cambios de tensión del cristalino no siempre pueden producir una imagen enfocada sobre la retina,

en cuyo caso se puede lograr una imagen nítida sólo con ayuda de lentes correctivos adicionales.

- Pupila: Contribuye a la claridad de las imágenes formadas sobre la retina. El estrechamiento de la

pupila reduce tanto las aberraciones esféricas como cromáticas. La reducción del tamaño de la

pupila aumenta la profundidad del campo, o sea, las distancias sobre las cuales los objetos pueden
moverse hacia el ojo y alejarse de él sin aparecer borrosos. Una pupila pequeña también limita la

cantidad de luz que alcanza la retina, por lo tanto, la pupila debe de ser ajustable.

Los espacios por delante y por detrás del cristalino representan la mayor parte del volumen del ojo, que
está lleno con dos tipos diferentes de líquido:

- Humor acuoso: Líquido claro que llena el espacio entre el cristalino y la córnea, y aporta nutrientes.

Es producido en la cámara posterior (región entre el cristalino y el iris) y fluye en la cámara anterior a
través de la pupila. Las tasas de producción y de captación del humor acuoso están en equilibrio,

asegurando una presión intraocular constante. El glaucoma es una enfermedad en la cual aumenta
la presión intraocular, reduce la irrigación del ojo y finalmente daña las neuronas retinianas.

- Humor vítreo: Sustancia gelatinosa espesa que llena el espacio entre el dorso del cristalino y la

superficie de la retina. Mantiene la forma del ojo y contiene células con actividad fagocítica, que
eliminan sangre y otros restos que podrían interferir con la transmisión de la luz. Pero las

propiedades de limpieza son limitadas, y se puede dar lugar a “flotadores” del vítreo, colecciones
de restos demasiado grandes que pudieron ser fagocitados y permanecen arrojando sombras

molestas sobre la retina; aparecen cuando la membrana del vítreo que envejece se separa del globo
ocular claramente alargado de los miopes.

Errores de refracción

-Miopía: Puede ser causada porque el frente de la córnea es demasiado curvo o porque el globo ocular es
demasiado alargado. En cualquiera de los casos, con el cristalino tan plano, la imagen de los objetos

distantes se enfoca por delante de la retina y no sobre ella.

-Hipermetropía: Las personas que no pueden enfocar los objetos cercanos se dice que son hipermétropes.
La hipermetropía se debe al globo ocular demasiado corto o al sistema de refracción demasiado débil. Aun

con el cristalino en su estado más redondeado, la imagen está fuera de foco sobre la superficie retiniana (y
se enfoca por detrás de ella).
-Astigmatismo: Las personas que sufren de astigmatismo se debe a que su cristalino tiene un ángulo de

curvatura diferente, así que cuando los rayos inciden en el ojo la luz se refleja en diferentes zonas, dando
lugar a una lente astigmática.

La retina

Es parte del SNC. La pared interna del ojo da origen a la retina, mientras que la pared externa da origen al

epitelio pigmentario, estructura con contenido de melanina dispersando la luz que ingresa al ojo y
desempeña un papel importante en el mantenimiento de los fotorreceptores. Comprende un circuito neural

que convierte la actividad eléctrica graduada de los fotorreceptores en potenciales de acción que viajan
hasta el encéfalo a través del nervio óptico.

En la retina existen cinco tipos de neuronas: fotorreceptores, células bipolares, ganglionares,

horizontales y amacrinas, dispuestos en cinco capas. Una cadena de 3 neuronas: las células de

los fotorreceptores, las bipolares y las ganglionares son la vía más directa para el flujo de información desde
los fotorreceptores hasta el nervio óptico.

Existen dos tipos de fotorreceptores: los bastones y los conos, únicos elementos de la retina sensibles a la

luz. Ambos poseen un segmento externo que contiene fotopigmento y un segmento interno que contiene
el núcleo celular y da origen a las terminaciones sinápticas que hacen contacto con las células bipolares u

horizontales. Las sinapsis entre las terminaciones de los fotorreceptores y las prolongaciones de las células
bipolares y horizontales se desarrollan en la capa plexiforme externa; los cuerpos celulares de los

fotorreceptores forman la capa nuclear externa, mientras que los cuerpos celulares de las células bipolares
se ubican en la capa nuclear interna. Las prolongaciones axónicas de las células bipolares hacen contactos

sinápticos sobre las prolongaciones dendríticas de las células ganglionares en la capa plexiforme interna.
Los axones de las células ganglionares forman el nervio óptico, que transmite información acerca de la

estimulación retiniana al resto del sistema nervioso central.

Otras neuronas, las células horizontales y las células amacrinas, tienen sus cuerpos celulares en la capa

nuclear interna y son fundamentalmente responsables de las interacciones laterales en el interior de la

retina.

Fototransducción

En la mayoría de los sistemas sensitivos, la activación de un receptor causa la despolarización de la

membrana, por lo tanto, puede ser sorprendente saber que la luz que brilla sobre un fotorreceptor, sea un
bastón o un cono, conduce a la membrana a la hiperpolarización y no a la despolarización. En la oscuridad,

el receptor se encuentra en estado despolarizado, con un potencial de membrana de -40 mV. Los aumentos
en la intensidad de iluminación hacen que el potencial de membrana del receptor se torne más negativo,
respuesta que se satura cuando el potencial alcanza -65 mV. Por lo tanto, los fotorreceptores

despolarizados liberan continuamente un transmisor en la oscuridad; cuando son hiperpolarizados por la

luz, el nivel de liberación del transmisor está reducido.

El estado despolarizado de los fotorreceptores en la oscuridad depende de la presencia de canales iónicos

en la membrana que permiten que los iones sodio, calcio y magnesio fluyan, reduciendo así el grado de

negatividad del interior. Que estos canales sean abiertos o cerrados está regulado por el nucleótido GMPc.
En la oscuridad, los niveles elevados de GMPc en el segmento externo mantienen canales abiertos. En la luz,

caen y algunos de los canales se cierran, conduciendo a la hiperpolarización de la membrana del segmento
externo.

La absorción de un fotón por una molécula de fotopigmento de los fotorreceptores inicia una cascada
bioquímica que finalmente disminuye los niveles intracelulares. El diferente componente proteico del

fotopigmento en bastones y conos contribuye críticamente a la especialización funcional de los dos tipos de
receptores. Lo que se conoce se obtuvo de experimentos en los bastones, en los cuales el fotopigmento es

la rodopsina. Cuando la porción de retinal de la rodopsina absorbe un fotón de luz, su configuración se

modifica y desencadena una serie de alteraciones en el componente proteico de la molécula, estos cambios

conducen a la activación transducida, que activa una fosfodiesterasa que hidroliza el GMPc.

Especializaciones de los sistemas de bastones y conos

Los sistemas de bastones y conos están especializados para diferentes aspectos de la visión:

Resolución:

- Bastones: Poseen una resolución espacial muy baja, pero es extremadamente sensible a la luz, está

especializado en la sensibilidad, pero NO en la resolución.

- Conos: Resolución espacial muy alta, pero relativamente insensibles a la luz; está especializado en la
agudeza, pero NO a la sensibilidad. También nos permite ver los colores.

Percepción:

- Bastones: Únicos receptores activados. La percepción mediada por los bastones se denomina visión
escotópica: en condiciones de baja luz, sólo está activo el sistema de los bastones (Hecho de que se

pierde toda la percepción del color).

- Conos: Poseen visión fotópica, es decir, se desarrolla con niveles elevados de iluminación dado que
la respuesta de los fotorreceptores de los bastones a la luz se satura. La visión mesotrófica se

desarrolla con niveles de luz en los cuales contribuyen tanto los bastones como los conos. Los
 individuos que han perdido la función de los conos son legalmente ciegos, mientras que aquellos

que han perdido la función de los bastones sólo experimentan dificultad para ver con bajos niveles
de iluminación.

Funciones:

- Bastones: La cantidad de fotopigmento y la forma del segmento externo hacen que los receptores

de los bastones sean más sensibles. Son más largos y contienen más fotopigmento, lo que les
permite capturar más luz. El mecanismo de transducción en los bastones es capaz de una mayor

amplificación. Un bastón puede responder a un único fotón, mientras que se necesitan más de 100
fotones para activar un cono.

Visión de los colores:

Tanto los bastones como los conos transmiten información acerca de la longitud de onda de la luz. Todos
los bastones contienen el mismo fotopigmento (rodopsina) mientras que los conos individuales contienen

uno de tres fotopigmentos diferentes, que se denominan opsinas. La actividad relativa de estos tres
conjuntos de conos (longitud de onda corta, media y larga, o azules, verde y rojos) generan las señales

retinianas que dan origen a la sensación de color. La visión de colores aumenta nuestra capacidad para
detectar los objetos al aumentar el contraste con lo que los rodea. Sin embargo, no es esencial. La visión de

colores defectuosa puede ser el resultado de la pérdida de uno o más mecanismos de los conos, de un
cambio en los espectros de absorción de los pigmentos de los conos o de lesiones en las estaciones

centrales que procesan la información de los colores.

Distribución:

Los conos son los únicos fotorreceptores localizados en la fóvea, región especializada de la retina, las capas
de los cuerpos y las prolongaciones celulares están desplazadas, de modo que los rayos de luz están
sometidos a un mínimo de dispersión antes de golpear en los receptores. Otra distorsión se encuentra en
los vasos sanguíneos, ausentes de una región pequeña en el centro de la fóvea (fovéola); dado que esta

región carece de lecho capilar.

Los conos son menos abundantes fuera de la fóvea. La mayor agudeza de la visión de la fóvea es la razón

principal de por qué los seres humanos pasan tanto tiempo moviendo sus ojos, dirigiendo las fóveas de
ambos ojos hacia los objetos de interés. Por el contrario, la exclusión de los bastones de la fóvea y su

presencia en alta densidad lejos de la fóvea, explican por qué el umbral para detectar un estímulo luminoso
es muchos menor fuera de la región de visión central. Es más fácil observar un objeto con luz tenue.

Grado de convergencia de los receptores:

 - Bastones: Mucho más convergente : muchos bastones hacen sinapsis sobre una única célula bipolar

y muchas células bipolares que reciben aferencias de los bastones convergen sobre la misma célula
ganglionar.

- Conos: Es mucho menos convergente. En el centro de la fóvea, un cono aislado puede hacer

contacto solo con una célula bipolar, la cual por su parte hace contacto con una sola célula
ganglionar. La convergencia convierte al sistema de los bastones en un buen detector de la luz

porque pequeñas señales provenientes de muchos bastones pueden combinarse para generar una
respuesta más grande en la célula bipolar. Al mismo tiempo, la convergencia reduce la resolución

espacial del sistema de bastones.

Vías por las cuales la información alcanza las células para la transmisión:

La vía de los conos comprende una clase de células bipolares (células bipolares de los bastones) que no
hacen contactos con células ganglionares directamente; en cambio, estas células bipolares hacen sinapsis

sobre las prolongaciones de una clase especializada de células amacrinas que a su vez hacen sinapsis con
las prolongaciones de las células ganglionares. Por lo tanto, las células ganglionares individuales pueden

exhibir tanto características impulsadas por los bastones como impulsadas por los conos, dependiendo del
nivel de iluminación. Sin embargo, dentro de la fóvea, las células ganglionares son impulsadas totalmente

por los conos.

Campos receptivos de las células ganglionares de la retina

Kuffler distinguió dos clases de células ganglionares, de centro “encendido” y de centro “apagado”. La
conexión de un punto de luz en el centro de un campo receptivo de una célula ganglionar de centro

”encendido” produce una descarga de actividad eléctrica. La conexión de la luz en el centro del campo
receptivo de una célula ganglionar de centro “apagado” tiene el efecto opuesto: la frecuencia de disparos

disminuye y cuando el punto de luz se desconecta, la célula responde con una descarga de potenciales de
acción. Las células ganglionares de centro “encendido “ y “apagado” están presentes más o menos en

cantidades iguales. Todos los puntos sobre la superficie de la retina son analizados por varias células
ganglionares de centro “encendido” y “apagado”. Esto fue demostrado por Peter Schiller y col.

El trabajo de Kuffler llamó la atención acerca de otra característica importante, estas células son sensibles a

las diferencias entre el nivel de iluminación que cae sobre el centro del campo receptivo y el nivel de
iluminación que cae en los alrededores (contraste de luminancia). Observó que el centro del campo

receptivo de una célula ganglionar está rodeado por una región concéntrica que, cuando es estimulada,
antagoniza la respuesta a la estimulación del centro del campo receptivo. Estas interacciones definen dos

poblaciones distintas de células bipolares con propiedades casi idénticas a las de las células ganglionares:
estas células tienen campos receptivos de centro “encendido” y de centro “apagado” y alrededores

antagónicos. La principal diferencia entre las células ganglionares y las células bipolares reside en la
naturaleza de su respuesta eléctrica. Las células bipolares no dan lugar a potenciales de acción; dado que

las distancias involucradas son tan pequeñas, los potenciales de acción son innecesarios.

Las dos clases de células bipolares de centro “encendido” y de centro “apagado” difieren en los tipos

de receptores de glutamato que expresan. El glutamato liberado de las terminaciones de los

fotorreceptores hace que las células bipolares de centro “encendido” se hiperpolaricen y que las células

bipolares de centro “apagado” se despolaricen. Las células bipolares de centro “encendido” son liberadas
entonces de la influencia hiperpolarizante de transmisor, de fotorreceptor y en consecuencia, se

despolarizan. La despolarización de las células bipolares de centro “encendido” hace que aumenten su
liberación del transmisor, lo cual conduce, a su vez, a una despolarización de las células ganglionares. Las de

centro “apagado” tienen exactamente el efecto opuesto.

Los alrededores antagónicos son resultado de conexiones laterales establecidas por las células

horizontales. Al hacer sinapsis directamente sobre las terminaciones de los fotorreceptores, las células
horizontales pueden regular la cantidad de transmisor que liberan los receptores sobre las dendritas de las

células bipolares.

Proyecciones centrales de las células ganglionares de la retina

Todas las vías visuales hasta el encéfalo surgen de los axones de las células ganglionares que abandonan la
retina a través de una región en su porción nasal denominada papila óptica (disco óptico), donde se

reúnen para formar el nervio óptico. Esta región de la retina no contiene fotorreceptores, produce el
fenómeno perceptual punto ciego. La papila óptica es identificada fácilmente cuando se examina la retina

con un oftalmoscopio como un área circular blancuzca. El espacio subaracnoideo que rodea al nervio óptico
es continuo con el del encéfalo; en consecuencia, los aumentos en la presión intracraneana (signo de

problemas neurológicos graves) pueden ser detectados como una tumefacción de la papila óptica.

Los axones de las células ganglionares en el nervio óptico realizan un recorrido recto hasta el quiasma
óptico en base del diencéfalo. En los seres humanos, aproximadamente el 60% de las fibras cruzan en el

quiasma, mientras que el otro 40% continúa hasta el encéfalo del lado opuesto. Una vez pasado el quiasma,
los axones a cada lado forma la cintilla óptica. Esta, al contrario del nervio óptico, contiene fibras de ambos

ojos. El entrecruzamiento parcial en el quiasma óptico permite que la información proveniente de puntos
correspondientes en las dos retinas sea procesada aproximadamente por el mismo sitio en cada hemisferio.
 Los axones en la cintilla óptica alcanzan algunas estructuras en el diencéfalo y el mesencéfalo. El blanco

principal en el diencéfalo es el núcleo geniculado lateral del tálamo. Las neuronas del núcleo geniculado
lateral envían sus axones a la corteza cerebral a través de la cápsula interna. Estos axones atraviesan la

radiación óptica y terminan en la corteza visual primaria (o estriada) (área 17 de Broadmann), la cual se
ubica en el lóbulo occipital; es denominada V1.

Además de su papel normal en la regulación de la cantidad de luz que ingresa al ojo, el reflejo pupilar

proporciona una herramienta diagnóstica importante que permite al médico evaluar si el aparato visual está
intacto. En condiciones normales, las pupilas de ambos ojos responden en forma idéntica, cualquiera que

sea el ojo estimulado. La comparación de la respuesta en ambos ojos a menudo es útil para localizar una
lesión.

Representación retinotópica del campo visual

Es importante destacar que la información proveniente de la mitad izquierda del mundo visual está
representada en la mitad derecha del encéfalo y viceversa. Cada retina y el campo visual correspondiente

están divididos en cuadrantes. En este esquema, la superficie de la retina está subdividida por líneas
verticales y horizontales que se cruzan en el centro de la fóvea. La línea vertical divide a la retina en las

divisiones nasal y temporal, y la línea horizontal en las divisiones superior e inferior. Las líneas
correspondientes en el espacio visual se cruzan en el punto de fijación (en el cual está alineada la fóvea).

En consecuencia, los objetos en la porción temporal del campo visual son observados por la Proción nasal
de la retina, y los objetos sobre la porción superior del campo visual son observados por la porción inferior

de la retina.

Ambas fóveas están alineadas normalmente con un blanco único (campo binocular). El hemicampo
binocular izquierdo incluye el campo visual nasal del ojo derecho y el campo visual temporal del ojo

izquierdo; el hemicampo derecho incluye el campo visual temporal del ojo derecho ye l campo visual nasal
del ojo izquierdo. Las porciones monoculares del campo visual son vistas por la porción más medial de la

retina nasal de cada ojo, la cual no tiene ningún equivalente temporal en el otro ojo.

- Las células ganglionares que se ubican en la división nasal de cada retina dan origen a axones que cruzan
en el quiasma óptico, mientras que aquellas ubicadas en la retina temporal dan origen a axones que se

mantienen del mismo lado.

- Las neuronas del núcleo geniculado lateral se proyectan hacia la corteza estriada.

- La fóvea, que ocupa la mayor parte del polo caudal del lóbulo occipital, en la parte posterior de la corteza
estriada.
- En las regiones más periféricas de la retina, representadas en partes progresivamente más anteriores de
la corteza estriada.

Algunos axones de las radiaciones ópticas describen un asa en el lóbulo temporal en su camino hasta la
corteza estriada. Esta anomalía es conocida como asa de Meyer, y transmite información desde la porción

superior del campo visual contralateral.

Defectos del campo visual

Un daño en la retina o de uno de los nervios ópticos antes de que alcance el quiasma óptico produce una
pérdida de visión limitada al ojo de origen . El daño en la región del quiasma óptico, o más centralmente,

produce tipos específicos de déficit que afectan los campos visuales de ambos ojos. El daño de las
estructuras centrales al quiasma óptico, incluida la cintilla óptica, el núcleo geniculado lateral, la

radiación óptica y la corteza visual, produce deficiencias limitadas al hemicampo visual

contralateral. O sea, ceguera en el campo visual temporal del ojo izquierdo y en el campo visual nasal del

ojo derecho. El déficit se denomina hemianopsia homónima.

Por el contrario, el daño del quiasma óptico produce un déficit del campo visual que afectan partes no
correspondientes del campo visual de cada ojo. La pérdida de visión resultante está limitada al campo visual

temporal de cada ojo y se conoce como hemianopsia bitemporal o heterónima para destacar que las
porciones del campo visual que se pierden en cada ojo no se superponen. Toda la información proveniente

de las porciones más periféricas de los campos visuales se pierde.

Organización funcional de la corteza estriada

David Hubel y Torsten Wiesel consideraron los tipos de información extraída por las estructuras visuales

más centrales. Neuronas corticales de gatos y monos respondieron enérgicamente a barras o bordes luz-
oscuridad, y solo si estas barras se presentaban en una orientación particular dentro del campo receptivo de

la célula. Más aún, cada célula cortical respondió al máximo a una gama estrecha de orientaciones de los
bordes (la orientación preferida de la célula). Por lo tanto, todas las orientaciones presentes en las escenas

visuales parecen estar codificadas en la actividad de distintas poblaciones de neuronas selectivas y para la
orientación. También observaron que en el interior de una clase de neuronas que preferían la misma

orientación, existen subtipos sutilmente diferentes.

Otra característica que distingue las repuestas de las neuronas en la corteza estriada de aquellas en etapas

anteriores en la vía es la binocularidad. Si bien el núcleo geniculado lateral recibe axones de ambos ojos,
estos axones terminan en capas separadas, de modo que las neuronas individuales son monoculares, están
impulsadas por el ojo izquierdo o derecho, pero no por ambos, ya que las señales provenientes de ambos

ojos se combinan a nivel celular.

- Estereopsis: Los objetos que se ubican por delante o por detrás del plano de fijación se proyectan
hacia puntos no correspondientes sobre las dos retinas.

- Células lejanas: Descargan ante disparidades más allá del plano de fijación.

- Células cercanas: Responden a disparidades por delante del plano de fijación.

Organización columnar de la corteza estriada

Las neuronas halladas en una penetración vertical en la corteza estriada tienen orientaciones preferidas
similares. Si bien la mayoría de las neuronas en la corteza estriada responden a ambos ojos, la potencia

relativa varía de una neurona a otra. En los extremos de esta serie se encuentran las neuronas que
responden casi exclusivamente al ojo izquierdo o derecho; en el centro están las que responden igualmente

bien a ambos ojos.

TEMA 7. EL DOLOR.

Las terminaciones de las células nerviosas que inician la sensación de dolor se denominan nocioceptores,
éstos transducen distintos estímulos en potenciales del receptor, que a su vez desencadenan potenciales de

acción aferentes de BAJO UMBRAL, que establecen sinapsis con neuronas de la sustancia gris espinal para
después viajar del tálamo a la corteza.

La conducción de la info nocioeptiva es lenta, aunque hay vías rápidas y lentas.

El dolor es un mecanismo defensivo muy importante y es una vía de adaptación lenta. Hay receptores

específicos para el dolor, los NOCIOCEPTORES, éstos informan al SNC de la destrucción de tejidos, por
tanto, si no hay destrucción de tejido no se dará la sensación de dolor.

Tipos de nocioceptores:

- Mecanosensitivos: estímulos mecánicos.

- Mecanotérmicos: estímulos mecánicos y de temperatura.

- Polimodales: (fibras amielínicas = lentitud). Mecánicos, térmicos, químicos etc. (distintas

modalidades de dolor).

Tipos de dolor:

Fisiológico o nocioceptivo: causado por una lesión de los tejidos corporales y puede ser:

- Agudo: inmediato, dura tanto como los restos de los estímulos nocivos. Procesamiento central =

sensación, percepción.

- Crónico: prolongado, no se asocia directamente con un estímulo periférico nocivo. Dolor exagerado,
hiperalgesia (respuesta exagerada al dolor frente a un estímulo que en condiciones normales ya es

doloroso. (Describe una percepción del dolor aumentada ante estímulos por encima del umbral),
alodinia (respuesta de dolor ante estímulos que en condiciones normales no son dolorosos).

Neuropático: producido por un mal funcionamiento de los mecanismos neurales del dolor (lesiones de las

vías nocioceptoras periféricas y centrales), sin que se haya producido lesión del tejido externo. Causa
sensación anormal del dolor, dolor sostenido, alodinia.

El dolor es conducido por el sistema anterolateral o espino talámico.

Dolor visceral: dolor de estómago, cabeza…El cerebro no duele y tampoco los pulmones, duelen las

meninges. Coincide con las mismas vías y fibras de la piel.

Miembro fantasma: un sujeto puede seguir teniendo percepción de un miembro aun habiendo sido

amputado debido a que la conexión neurológica sigue existiendo.

EN RESUMEN

- El dolor es una percepción influida por el estado emocional y las contingencias ambientales, que

depende mucho de la experiencia y varia de una persona a otra, es difícil de tratar.

- Los nocioceptores son las neuronas sensoriales que detectan los estímulos lesivos gracias a sus
canales iónicos de membrana.

- Los nocioceptores se pueden sensibilizar (a nivel periférico y/o central) alterando la percepción del

dolor (HIPERALGESIA).

- La sensibilización central puede provocar que algunas neuronas no nocioceptoras evoquen

sensaciones de dolor (ALODINIA).

- La info del dolor viaja por la vía espinotalámica hacia el encéfalo.

- El estrés y el efecto placebo activan el sistema endógeno de analgesia.

- El dolor crónico acaba afectando a varias estructuras cerebrales.

TEMA 8. AUDICIÓN.

El sonido.

El sonido es en términos físicos: las ondas de presión generadas por la vibración de las moléculas de aire. La
capacidad auditiva es la capacidad de percibir estos sonidos producto de la actividad del sistema auditivo

cuya función es transformar las ondas sonoras en distintos patrones de actividad neural.

Algunos conceptos del sonido:

- Hz (Hertzios): ciclos por segundo, Frecuencia.

- dB (decibelios): expresión de la forma, fase y amplitud de la onda sonora.

- Frecuencias bajas: Infrasonidos.

- Frecuencias altas: Ultrasonidos.

El espectro auditivo.

Del mismo modo que en la visión, nosotros no podemos contemplar la amplitud de las frecuencias del

sonido, sino solo de una parte: el espectro auditivo.

El ser humano adulto medio puede detectar un intervalo de frecuencias entre los 20Hz y los 20 kHz.

Dentro del espectro de lo audible existen diferencias individuales en los umbrales auditivos: la intensidad
mínima de sonido capaz de impresionar a l oído.

Proceso auditivo.

En el proceso auditivo llevamos a cabo dos acciones: la adaptación de impedancias y la transducción de

potenciales de acción.

La adaptación de impedancias consiste en el paso del sonido de un medio aéreo a un medio líquido.
Mientras que la transducción consiste en la transformación de la energía mecánica producida por el sonido

en potenciales de acción.

El acoplamiento de imperantes se desarrolla en el oído externo y medio, donde son recogidas las ondas
sonoras y es amplificada su presión de modo que la información sonora del aire pueda transmitirse

satisfactoriamente a la cóclea llena de líquido del oído interno.

Una vez en el oído interno, la señal es descompuesta en componentes sinusoides más simples que pueden

ser transducidos por las células ciliadas y codificados por la actividad eléctrica de las fibras del nervio
auditivo (VIII par craneal formado por el nervio vestibular y auditivo).

FIDIOLOGÍA DEL SISTEMA AUDITIVO.

El oído externo. La energía sonora es recogida por el pabellón auricular, la concha auricular y el meato

auditivo para ser concentrado en la membrana timpánica.

El oído medio. La función del oído medio es la de transmitir la energía sonora desde un medio que ofrece
menos resistencia (aire) a uno que ofrece más (medio acuoso del oído interno).

Lugar en el que sucede la acción palanca de los huesecillos que conectan la membrana timpánica con la

oval: martillo, yunque y estribo.

El oído interno.

En el oído interno se halla la cóclea, estructura fundamental en la vía auditiva cuyas funciones son:

- Amplificar las ondas sonoras y convertirlas en impulsos nerviosos.

- Analizar las frecuencias mecánicas: descomponiendo las formas complejas de las ondas acústicas en
elementos más simples.

Morfología de la cóclea: la cóclea es una estructura espiralada pequeña de unos 10 mm de ancho que
desenrollada tiene una longitud de 35 mm. En su extremo basal hallamos la ventana oval y la ventana

redonda. En su interior, dividido en dos partes por el tabique coclear, hallamos dos cámaras llenas de
perilinfa, entre las cuales se halla una cámara media llena de endolinfa.

- Rampa vestibular: es la rampa de entrada, la cámara superior que conecta con la ventana oval.

Comunica con la rampa timpánica mediante el orificio situado en el extremo apical denominado
helicotrema, gracias a ello la perilinfa se extiende por ambas rampas.

- Rampa media: por ella circula la endolinfa. Se encuentra en el interior del tabique coclear, el cual, a

diferencia de prolongarse hasta el extremo apical de la cóclea, se interrumpe en el helicotrema.

Dentro de la rampa media hallamos la membrana basilar y la tectónica.

- Rampa timpánica: rampa de salida, la cámara inferior que desemboca en la ventana redonda.

Conectada con la rampa vestibular por medio del helicotrema.

El estribo: transmite la fuerza desde la membrana timpánica hasta la ventana oval, desplazando la
perilinfa y haciéndola circular a través de la rampa vestibular. La perilinfa pasa de la rampa vestibular a

la timpánica por medio del helicotrema. En el camino de retorno, por la rampa timpánica, la perilinfa
impactará contra la ventana redonda provocando un ligero abombamiento y deformando el tabique.

Este proceso es el responsable de la transmisión del sonido mediante ondas de propagación en la

membrana basilar. Cuando el fluido de la cóclea se pone en movimiento provoca el movimiento de las

células ciliadas.

Membrana basilar: la membrana basilar está situada en el interior del tabique coclear, dispone de una

geometría característica que le permite propagar las ondas en función de su frecuencia. Por el extremo
basal es estrecha y rígida, en tanto que conforme se aproxima al extremo apical se torna más flexible y

ancha. Cada punto de esta membrana tiene una frecuencia característica en la que vibra de modo más
eficiente. De este modo en función de la frecuencia, la onda de propagación alcanzará el punto de

desplazamiento máximo en la parte basal si se trata de un sonido agudo o en el extremo apical si se

trata de un sonido grave. Siendo conocido el mapeo topográfico de la distribución de frecuencias en la

membrana basilar bajo el nombre de tonotopía.

- Células sensoriales del oído interno. Células ciliadas internas y externas de la membrana basilar

situadas por encima de esta y contactando con la superficie de la membrana tectorial. Son células
epiteliales en cuyo extremo apical poseen un manojo de prolongaciones similares a cilios

denominados esterocilios, inervados por neuronas, su desplazamiento es el responsable de

impulsar los potenciales de acción.

- Despolarización. El movimiento hacia arriba de la membrana basilar (fase hacia arriba) provoca el

movimiento hacia arriba del penacho (del esterocilio más corto al más largo) gracias a la fuerza de
cizallamiento. Los cilios están configurados de tal manera que, en el movimiento hacia afuera

quedan abiertos sus canales selectivos de K+ y Ca+. Gracias a la carga positiva de la endolinfa se
podrá producir la despolarización con la apertura de los canales.

- Hiperpolarización. El movimiento hacia debajo de la membrana basilar provoca el procedimiento

inverso.

TIPOS DE CÉLULAS CILIADAS Y COCLEARES

- Células ciliadas internas: receptores auditivos, el 95% de las fibras del nervio auditivo que se
proyecta hacia el encéfalo nacen de ellas. Cada fibra del nervio auditivo transmite info específica de

una frecuencia concreta, disposición tonotópica de las neuronas.

- Células ciliadas externas: parece que actúan modificando la rigidez de la membrana tectoria en
ciertas localizaciones como producto de su contracción y relajación en respuesta a eferencias

eléctricas.
 Podríamos decir, pues, que mientras las células ciliadas internas reciben la info auditiva, las externas

actúan activamente en el proceso auditivo para lograr una mayor precisión del mismo.

Transducción de los estímulos auditivos en el SNC.

Hay dos mecanismos que sirven para localizar la procedencia del sonido:

- Oliva superomedial: (diferencias de tiempo interaural). Sus células actúan como detectores de
coincidencia, gracias a las vías de retardo pueden responder cuando las señales excitadoras de

ambos oídos llegan de manesa simultánea a una neurona particular de la oliva. Mediante este
mecanismo es posible localizar el sonido gracias a las diferencias de tiempo interaural.

- Oliva superolateral: (diferencias de intensidades). La relación excitadora/inhibidora de los Núcleos

Cocleares Auditivos contralateral y homolateral en función de las diferencias de intensidad recibidas

entre ambos oídos como producto de la posición del foco de sonido, advierten de la localización

gracias a las diferencias de intensidad interaurales. Si un sonido viene del lado izquierdo, la sinapsis
excitatoria se hará en la oliva supero lateral izquierda, y la sinapsis inhibitoria se hará en el MNTB,

que inhibe la oliva derecha.

Corteza auditiva.

- Primaria: se localiza en la circunvolución temporal superior del lóbulo temporal. Investigaciones

sugieren que se dedica en parte a la detección de vocalizaciones intraespecíficas particulares,

concretamente al habla.

- Secundaria: se encuentra en las áreas del cinturón, adyacentes a la corteza primaria. En ella reside el
ÁREA DE WERNIKE, fundamental para la comprensión del lenguaje. Su lesión produce una pérdida

de coherencia en el discurso y una dificultad para la comprensión del lenguaje.

TEMA 9. EL EQUILIBRIO
El sistema vestibular tiene funciones sensitivas importantes que contribuyen a la percepción del propio

movimiento, la posición de la cabeza y orientación espacial en relación con la gravedad.

El componente principal del sistema vestibular es el LABERINTO. Éste utiliza un conjunto de células

ciliadas que transducen el movimiento en impulsos nerviosos, los movimientos transducidos surgen de
los movimientos cefálicos, los efectos de la inercia y las vibraciones.

El laberinto está incluido en la profundidad de hueso temporal y está compuesto por:

- Conductos semicirculares: superior, posterior y horizontal, los 3 son perpendiculares y

contienen líquido endolinfático.

- Utrículo.

- Sáculo.
El Utrículo y el Sáculo están especializados en responder a las aceleraciones lineales de la cabeza y su

posición estática relativa al eje gravitatorio, mientras que los canales semicirculares están preparados
para responder a las aceleraciones rotacionales de la cabeza.

- Células ciliadas vestibulares

Proporcionan la base para la función vestibular, éstas y las auditivas son muy similares.
El movimiento de los estereocilios hacia el QUINOCILIO, abre los canales de transducción localizados en

los extremos de los estereocilios, lo cual provoca la despolarización de la célula ciliada y la liberación del
NT en las fibras del nervio vestibular. El movimiento opuesto de los estereocilios cierra los canales, para

hiperpolarizar la célula y reducir así la actividad del nervio vestibular.

Los manojos de células ciliadas en cada órgano vestibular tienen orientaciones específicas:

- En un conducto semicircular todas las células ciliadas están polarizadas en la misma dirección.
- En el utrículo y el sáculo, la ESTRIOLA divide las células en 2 poblaciones con propiedades

opuestas.

- Órganos con otolitos: utrículo y sáculo

El utrículo y el sáculo contienen un epitelio sensorial, la MÁCULA, formada por células ciliadas y sus

penachos ciliares, y por encima de estos la membrana otolítica, en la cual están introducidos cristales
llamados otoconias, que dan nombre a sus órganos con otolitos.
Cuando se inclina la cabeza, la gravedad hace que la membrana desplace en relación con el epitelio

sensorial, el movimiento resultante entre la membrana y la mácula desplaza los penachos ciliares, lo cual
genera un potencial de receptor en las células ciliadas.

Como ya mencionamos, la estriola del utrículo y el sáculo forma un eje de simetría en espejo de manera
que las células ciliadas en lados opuestos de ella tienen polarizaciones morfológicas opuestas. Por lo

tanto, una inclinación a lo largo del eje de la estriola excitará las células de un lado, mientras inhibe las
del otro lado.

El cambio en la frecuencia de disparo puede ser sostenido o transitorio, lo que señala la posición de la
cabeza.

Antes de inclinar la cabeza el axón tiene una frecuencia de disparo elevada, cuyo aumento o
disminución depende de la dirección de la inclinación. Mientras la fuerza de la inclinación sea constante,

la respuesta neuronal se mantiene en un nivel alto. Cuando la cabeza retorna a la posición original, el
nivel de descarga neuronal vuelve a su nivel basal. Por el contrario, cuando la inclinación es en la

dirección opuesta, las neuronas disminuyen la frecuencia de descarga por debajo del nivel de reposo.

- Conductos semicirculares

Los conductos semicirculares detectan la aceleración angular o circular.

Cada uno de los 3 conductos semicirculares tiene en su base una ampolla, que aloja el epitelio sensorial

o cresta, el cual contiene las células ciliadas. Los penachos ciliares se extienden fuera de la cresta en la
cúpula, que forma un puente en el ancho de la ampolla y crea un barrera líquida a través de la cual no

puede circular la ENDOLINFA. En consecuencia, la cúpula es distorsionada por los movimientos del
líquido.

Cuando la cabeza gira, la inercia de la endolinfa produce una fuerza a través de la cúpula, produciendo
un desplazamiento de los penachos ciliares en el interior de la cresta.

Cuando la cúpula se mueve en la dirección apropiada, todas las células ciliadas se despolarizan y la
actividad de todos los axones inervados aumenta. Cuando la cúpula se mueve en la dirección opuesta,

la población se hiperpolariza y la actividad neuronal disminuye.

- Vías centrales
Las proyecciones centrales del sistema vestibular participan en 3 clases reflejos:

- Los que ayudan a mantener el equilibrio y la mirada durante el movimiento.

 - Los que mantienen la postura.

- Los que mantienen el tono muscular.

El reflejo Oculovestivular es un mecanismo que produce movimientos oculares que contrarrestan los

movimientos cefálicos, lo que permite así tener una buena visión, aunque la cabeza se desplace.
TEMA 10. SENTIDOS QUÍMICOS: EL OLFATO Y EL GUSTO.
1. EL OLFATO

El sistema olfatorio percibe las moléculas transmitidas por el aire denominadas sustancias odoríferas, y
procesa info acerca de la identidad, concentración y calidad de una amplia gama de estímulos químicos

denominados sustancias odoríferas.

Estas sustancias interactúan con las neuronas receptoras olfatorias que se encuentran en el epitelio

olfatorio, que reviste el interior de la nariz.

Los axones que nacen en las células receptoras se proyectan hacia las neuronas en el bulbo olfatorio,

que a su vez envía proyecciones hacia la corteza piriforme en el lóbulo temporal. Las proyecciones
desde la corteza piriforme transmiten info olfatoria a través del tálamo hasta las áreas de asociación de

la neocorteza.

- Epitelio olfatorio y neuronas receptoras olfatorias

La transducción de la info olfatoria se desarrolla en el epitelio olfatorio, la lámina de neuronas y células

de sostén que revisten las cavidades nasales. En el epitelio olfatorio se incluyen varios tipos celulares, el
más importante la neurona receptora olfatoria, célula bipolar que en su superficie basal da origen a

un axón amielínico que transmite centralmente la info olfatoria. En su superficie apical, la neurona da
origen a los cilios olfatorios. Cada neurona tiene un tipo de receptor olfatorio y están expuestas al

medio externo, teniendo que reponerse cada 2-3 semanas.

- Transducción de las señales olfatorias

La maquinaria celular y molecular para la transducción olfatoria se localiza en los cilios. La transducción

de las sustancias odoríferas comienza cuando éstas se unen a receptores situados sobre la superficie
externa de los cilios. Esta unión puede producirse directamente o por medio de proteínas que atrapan la

sustancia y la unen al receptor, generando un potencial de receptor que abre los canales iónicos.
Las neuronas receptoras olfatorias contienen una proteína G específica, que activa una adenilato ciclasa

(2º mensajero), que actúa sobre canales que permiten el ingreso de Na+ y sobre todo de Ca2+, lo cual
hace que se produzca una despolarización.

La despolarización, amplificada por una corriente de Cl- , es conducida desde los cilios hasta la región
del cono axónico de la neurona receptora olfatoria, donde se generan los potenciales de acción y se

transmiten al bulbo olfatorio.

- Bulbo olfatorio
A medida que los axones de los receptores olfatorios abandonan el epitelio, forman una gran cantidad

de manojos que en du conjunto forman el nervio olfatorio (nervio craneal I). Cada nervio olfatorio se
proyecta hasta el bulbo olfatorio.

En el interior del bulbo olfatorio se encuentran los GLOMÉRULOS y en el interior de éstos, los axones
de las neuronas receptoras hacen contacto con las dendritas apicales de las células mitrales, principales

neuronas de proyección del bulbo olfatorio.

Las neuronas de las células mitrales forman un haz, el tracto olfatorio lateral, cuya estructura diana

principal es la corteza piriforme de 3 capas de la cara ventromedial del lóbulo temporal, cerca del
quiasma óptico.

Anosmia: incapacidad para identificar olores comunes.

1. EL GUSTO
Una vez en la boca, los componentes químicos del alimento interactúan como receptores sobre las

células gustativas, denominadas corpúsculos gustativos en la lengua.

La info relativa a la temperatura y la textura del alimento se transduce y transforma a través de

receptores somatosensoriales del nervio trigémino y otros nervios craneales, hasta el tálamo y las
cortezas somatosensitivas.

Las células gustativas se encuentran en los corpúsculos gustativos distribuidos sobre la superficie dorsal
de la lengua, el paladar, la faringe y la parte superior del esófago. Estas células hacen sinapsis con

axones sensitivos primarios que se encuentran en:

- Las ramas de la cuerda del tímpano y petrosa superior mayor del nervio facial (craneal VII).

- La rama lingual del nervio giosofaringeo (craneal IX).

- La rama laríngea superior del nervio vago (craneal X).

Los axones centrales de estas neuronas en los ganglios de los nervios craneales respectivos se
proyectan hasta las regiones rostral y lateral del NÚCLEO DEL TRACTO SOLITARIO en el bulbo

raquídeo.
Los axones desde la porción rostral del núcleo del tracto solitario se proyectan hasta el complejo ventral

posterior del tálamo, donde terminan en la mitad medial del núcleo ventral posteromedial. Este núcleo
se proyecta hasta varias regiones de la corteza, como la ínsula anterior en el lóbulo temporal y el

opérculo del lóbulo frontal.

 - Distribución de las papilas gustativas
Dentro de la boca se puede hablar de la existencia de una localización topográfica de las regiones que

son más sensibles a un determinado sabor, sería como sigue:

- Dulce: en la punta de la lengua.

- Salado: a lo largo de los dos lados posteriores laterales.

- Ácido: en los lados medios-laterales.

- Amargo: parte posterior.

En la lengua se puede encontrar unas protuberancias denominadas papilas; la mayor parte de los

órganos receptores del gusto, o botones gustativos, se encuentran alrededor de estas papilas, de las
que hay 3 tipos:

- Fungiformes: en las dos terceras partes anteriores de la lengua.

- Foliadas: parte lateral y posterior.

- Circunvaladas o caliciformes: tercio posterior.

Cada botón gustativo está compuesto por células receptoras del gusto, células basales y axones

aferentes gustativos. Las células receptoras establecen sinapsis con dendritas de neuronas sensoriales
primarias que enviarían la info del gusto al cerebro.

En la superficie apical de cada célula gustativa se proyectan unas microvellosidades, agrupadas en

pequeños agujeros próximos a la superficie de la lengua llamados poros gustativos donde se pueden

localizar los receptores para las moléculas gustativas.

- Transducción de la señal gustativa

Cuando un estímulo gustativo activa un receptor de la superficie apical de una célula receptora
gustativa, el potencial de esta última se modifica, este cambio de potencial puede despolarizar a la

célula y aumentar los niveles de Ca2+. Este aumento intracelular de Ca2+ desencadena la liberación de
NT en las sinapsis que establecen con las neuronas sensitivas primarias, tras lo que se dirige al cerebro,

como se ha explicado al comenzar el sentido del gusto.

TEMA 11. CIRCUITOS DE LA MÉDULA ESPINAL
La contracción del músculo esquelético (estriado) es iniciada por las neuronas motoras “inferiores” en la

médula espinal y el tronco del encéfalo. Los cuerpos celulares de las neuronas inferiores se localizan en
el asta ventral de la sustancia gris de la médula espinal y en los núcleos motores de los nervios

craneales en el tronco del encéfalo. Estas neuronas (neuronas motoras ) envían axones a los músculos
esqueléticos a través de las raíces ventrales y los nervios periféricos espinales, o de los nervios craneales

en el tronco del encéfalo.

Las neuronas motoras inferiores constituyen la vía final común para la transmisión de la info neural

desde distintas fuentes hasta los músculos esqueléticos.

- Centros neurales responsables del movimiento.

Los conjuntos neurales responsables del control del movimiento pueden dividirse en 4 subsistemas

distintos pero interactivos, cada uno efectúa una contribución singular al control motor. El primero de
estos subsistemas es el circuito local, situado en el interior de la sustancia gris de la médula espinal y el

circuito análogo en el tronco del encéfalo. Entre las neuronas motoras inferiores, que envían sus
axones fuera del tronco del encéfalo y la médula espinal para inervar los músculos esqueléticos de la

cabeza y el cuerpo, respectivamente, y las neuronas de circuito local, que constituyen una forma
importante de las aferencias sinápticas a las neuronas motoras inferiores.

Todas las órdenes para el movimiento, reflejo o voluntario se transmiten finalmente a los músculos por
la actividad de las neuronas motoras inferiores.

En el segundo subsistema se encuentran las neuronas motoras superiores cuyos cuerpos celulares se
ubican en el tronco del encéfalo o la corteza cerebral, y sus axones descienden para hacer sinapsis con

neuronas de circuito local, o más rara vez con las neuronas motoras inferiores en forma directa.
Las vías desde las neuronas motoras superiores que nacen en la corteza son esenciales para la iniciación

de los movimientos voluntarios y para las secuencias espaciotemporales complejas de los movimientos
hábiles. En particular, las proyecciones descendentes desde áreas corticales en el lóbulo frontal son

esenciales para planificar, iniciar y dirigir las secuencias de los movimientos voluntarios. Las neuronas
motoras superiores que se originan en el tronco del encéfalo son responsables de regular el tono

muscular y orientar los ojos, la cabeza y el cuerpo en relación con la info vestibular, somática auditiva y
sensitiva visual. Por tanto, sus contribuciones son fundamentales para los movimientos básicos de

navegación y para controlar la postura.

El tercero y más grande de estos subsistemas, es el cerebelo , localizado sobre la superficie dorsal

de la protuberancia. Actúa a través de sus vías eferentes hacia las neuronas motoras superiores como un
servomecanismo y detecta la diferencia o “error motor” entre el movimiento que se intentó y el que se

realizó. El cerebelo utiliza esta info acerca de las discrepancias para mediar las reducciones en tiempo
real y a largo plazo en estos errores motores.

El 4 subsistema, introducido en la profundidad del encéfalo anterior, está formado por un grupo de
estructuras denominadas ganglios basales. Éstos suprimen los movimientos no deseados y preparan

los circuitos de las neuronas motoras superiores para la iniciación de los movimientos. Los problemas
asociados con los trastornos de los ganglios basales, como la enfermedad de Parkinson y la

enfermedad de Huntington, atestiguan la importancia de este complejo en la iniciación de los

movimientos voluntarios.

- Relaciones neurona motora- músculo.

Los grupos de neuronas motoras que inervan el brazo se localizan en el ensanchamiento cervical de la

médula espinal y aquellos que inervan la pierna, en el ensanchamiento lumbar.

En estos grupos neuronales se observan 2 tipos de neuronas motoras inferiores. El primer grupo de

neuronas inervan fibras musculares especializadas que, combinadas con las fibras nerviosas que las
inervan, constituyen receptores sensitivos denominados HUSOS MUSCULARES. Estos se introducen en

cápsulas de tejido conectivo en el músculo y se los denomina fibras musculares intrafusales.

El 2º tipo de neurona motora inferior, inervan las fibras musculares extradifusales, que son las fibras del

músculo estriado que generan las fuerzas necesarias para la postura y el movimiento.
- Unidad motora.

La mayoría de las fibras de músculo esquelético extrafusales maduras está inervada sólo por una
neurona motora.

Una sola neurona motora y sus fibras musculares asociadas en conjunto constituyen la unidad de fuerza
más pequeña que puede activarse para producir movimiento.

La relación fundamental entre una neurona motora y las fibras musculares que inerva de denomina
UNIDAD MOTORA. Es el conjunto de fibras musculares inervadas por una motoneurona. En las astas

arteriales están las motoneuronas celulares, que salen por la raíz y en el músculo se dividen, formando
placas motoras que pueden activar una célula muscular.

Una neurona motora inerva un solo músculo.

Un músculo es inervado por diferentes neuronas motoras.

Tipos de unidades motoras:

- Lentas: contracción muscular sostenida, como el mantenimiento de una postura recta.

- Fatigables rápidas: generan más fuerza, pero se fatigan con facilidad.

 - Rápidas resistentes a la fatiga: no son tan rápidas como las anteriores y generan el doble de

fuerza que las lentas, son más resistentes a la fatiga (serían algo medio entre las otras 2).

- Regulación de la fuerza muscular.

La fuerza progresía se hace aumentando dl número de unidades motoras, lo que se conoce como

fenómeno de reclutamiento.
Cuando el impulso sináptico aumenta, se reclutan neuronas motoras progresivamente más grandes que

generan fuerzas más importantes al incrementarse la actividad sináptica que impulsa un grupo de
neuronas motoras. En principio se reclutan unidades lentas de umbral bajo, luego rápidas resistentes a

la fatiga y, por último, con los niveles máximos de actividad, unidades fatigables rápidas.
La frecuencia de potenciales de acción generados por las neuronas motoras también contribuye con la

regulación de la tensión muscular.

A bajas frecuencias, cada potencial de acción produce una contracción muscular diferenciada. A

frecuencia alta, se produce el tétanos no fusionado, y a frecuencias muy altas el funcionado.

- Circuito de la médula que subyace a los reflejos de estiramiento muscular.

La señal sensitiva para el reflejo de estiramiento se origina en los husos musculares, receptores

sensitivos introducidos en el interior de la mayoría de los músculos.

Las fibras sensitivas de gran diámetro, llamadas aferentes, las enrollan alrededor de la porción central

del huso, éstas gracias a su tamaño median ajustes reflejos muy rápidos cuando el músculo se estira.
El estiramiento impuesto sobre el músculo deforma las fibras musculares intrafusales, lo que hace que

se inicien potenciales de acción al activar canales iónicos en los axones aferentes enrollados alrededor
del huso.

La rama de la neurona sensitiva que se proyecta hacia el SNS forma conexiones excitadoras con las
neuronas motoras en el asta ventral de la médula espinal que inervan el mismo músculo, y por medio

de neuronas de circuito local, forma conexiones inhibidoras con las neuronas motoras de los músculos
antagónicos. Esta disposición conduce a la contracción rápida del músculo estriado y la relajación

simultánea del músculo antagonista.

Este arco reflejo monosináptico se denomina reflejo de estiramiento y es la base de las respuestas

rotuliana… evaluadas en un examen neurológico. El golpe del martillo sobre el tendón estira el músculo
y excita así una descarga aferente en los axones sensitivos que inervan los husos musculares. La

descarga es transmitida a las neuronas motoras alfa en el tronco del encéfalo o la médula espinal y
retorna una descarga eferente al músculo. Este circuito reflejo es responsable del nivel constante de

tensión en los músculos, denominado tono muscular.

Las neuronas motoras gamma controlan las características funcionales de los husos musculares al

modular su nivel de excitabilidad. Cuando el musculo se estira, también se estira el huso y aumenta la
frecuencia de descarga. Sin embargo, cuando el músculo se acorta, la tensión del huso se alivia, y en

consecuencia podría esperarse que los axones sensitivos que inervan el huso dejaran de descargar, sin
embargo, se mantienen activos por acción de las neuronas gamma.

Por lo tanto, la activación simultánea de las neuronas alfa y gamma permite que los husos funcionen
durante los movimientos y ajustes posturales.

La corteza cerebral controla la médula. Si se cortan las conexiones de la médula con el cerebro, la
médula tiene unos reflejos que se producen de forma automática sin mandar una orden. Hay varios

tipos de reflejos:
- Reflejo miotático directo: su responsable es el huso neuromuscular.

- Reflejo miotático inverso: su responsable es el órgano musculoendinoso de Golgi, situado en

los tendones. Es receptor sensorial.

- Órgano tendinoso de Golgi.

Es una terminación nerviosa aferente encapsulada localizada en la unión del músculo y el tendón,
encargado del reflejo mitótico inverso. Los órganos tendinosos de Golgi están en serie con las fibras

musculares y se encuentra dentro del tendón, combinado con una proteína denominada colágeno.
Cuando un músculo se estira pasivamente, la mayor parte del cambio en la longitud se desarrolla en las

fibras musculares. Sin embargo, cuando se contrae en forma activa, la fuerza actúa de manera directa
sobre el tendón y conduce a un aumento en la tensión de las fibrillas de colágeno en el órgano

tendinoso y a la comprensión de los receptores sensitivos interpuestos. Debido a esto, los órganos
tendinosos de Golgi son sensibles a los aumentos en la tensión muscular que surgen por la contracción

muscular, pero son relativamente sensibles al estiramiento pasivo.

El circuito tendinoso de Golgi es un sistema de retroalimentación negativa que regula la tensión

muscular; disminuye la activación de un músculo cuando se generan fuerzas grandes y de esta forma
protege al músculo. También opera con niveles reducidos de fuerza muscular. Tiende a mantener un

nivel constante de fuerza, que contrarresta los efectos que disminuyen la fuerza (como la fatiga).
Así pues, el sistema de husos musculares es un sistema de retroalimentación que controla y mantiene la

longitud muscular; mientras que el sistema tendinoso de Golgi es un sistema de retroalimentación que
controla y mantiene la fuerza.

Del tendón sale info hacia la médula espinal. La vía de info se divide en 3: una produce sinapsis
inhibidora con el músculo propio (el del tendón), otra produce sinapsis inhibidora con el músculo

sinérgico, y la otra vía excita al músculo antagónico.

El sistema de Golgi inhibe a la alfa-motoneurona. El huso neuromuscular excita a la motoneurona.
TEMA 12. CONTROL DESCENDENTE DE LA MÉDULA ESPINAL.
Los axones de las neuronas motoras superiores descienden de los centros superiores para influir en los

circuitos locales del tronco del encéfalo y de la médula espinal que organizan los movimientos al
coordinar la actividad de las neuronas motoras inferiores.

Control descendente del circuito de la médula espinal

Las neuronas inferiores del asta ventral de la médula espinal están organizadas de manera

somatotópica; la porción medial del asta ventral (zona anterior de la médula) contiene grupos de
neuronas motoras inferiores que inervan los músculos axiales o los proximales de las extremidades,

mientras que las porciones más laterales contienen neuronas motoras inferiores que inervan los
músculos distales de las extremidades. Las ubicadas en la zona intermedia de la médula espinal también

están organizados topográficamente.

La región medial de la zona intermedia de la sustancia gris medular contiene las neuronas del circuito

local que hacen sinapsis con neuronas motoras inferiores en la porción medial del hasta ventral,
mientras que las regiones laterales de la zona intermedia contienen neuronas locales que hacen sinapsis

con neuronas inferiores en el asta ventral lateral.

- Las neuronas del circuito local mediales tienen axones que se proyectan hacia muchos

segmentos medulares (neuronas del circuito local de larga distancia).

- Las neuronas del circuito local en la región lateral tienen axones más cortos (neuronas del

circuito local de corta distancia).

La mayor parte de las neuronas motoras superiores tienen su origen fundamentalmente en los núcleos

vestibulares y en la formación reticular.

Dos estructuras adicionales del tronco encefálico, el colículo superior y el núcleo rojo, también

contribuyen con las vías de las neuronas motoras superiores hacia la médula espinal. Los axones del
colículo superior se proyectan hacia grupos de células mediales en la médula cervical; las proyecciones

del núcleo rojo también están limitadas hasta el nivel cervical de la médula espinal.

- Centros de control motor en el tronco del encéfalo: neuronas motoras superiores.

Los núcleos vestibulares (relacionado con el laberinto vestibular del oído) son el destino principal de

los axones que forman la rama vestibular, reciben info desde los conductos semicirculares y los órganos
de los otolitos que especifican la posición y la aceleración angular de la cabeza.

Las células en los núcleos vestibulares que reciben info son neuronas motoras superiores con axones
descendentes que terminan en la región medial de la sustancia gris medular.
Otras neuronas motoras superiores en los núcleos vestibulares se proyectan hasta las neuronas motores

inferiores en los núcleos de los nervios craneales que controlan los movimientos oculares.
La formación reticular es una red de circuitos localizados en el centro del tronco encefálico que se

extiende desde el mesencéfalo hasta el bulbo raquídeo.

Las neuronas en el interior de la formación reticular tienen distintas funciones, como el control

cardiovascular y respiratorio, el gobierno de reflejos sensitivomotores, la regulación del sueño y la

vigilia, y la coordinación temporal y espacial de los movimientos. Tanto los núcleos vestibulares como la

formación reticular proporcionan la info hacia la médula, que mantiene la postura frente a alteraciones
de la posición y la estabilidad corporal.

Las neuronas motoras superiores de la formación reticular mantienen la postura si se analiza su

actividad durante los movimientos voluntarios, por ejemplo, la contracción del bíceps tiende a

traccionar todo el cuerpo hacia delante, acción que es opuesta por la contracción del músculo del
gemelo en la pierna. Esto muestra que el control postural implica un mecanismo anticipatorio o de

antero alimentación, el cual predice una alteración en la estabilidad corporal y genera una respuesta
estabilizadora apropiada, proporcionando soporte postural.

Las neuronas motoras superiores en la corteza motora influyen en los circuitos de la médula espinal por
2 vías:

- Proyecciones directas: hacia la médula espinal, la contracción del bíceps se iniciaría por esta
vía desde la corteza hacia la médula.

- Proyecciones indirectas: hacia el tronco encefálico y éste hacia la médula, los ajustes
corporales se iniciarían por esta vía.

- Vías corticoespinales y corticobulbares: movimiento voluntario complejo

Las neuronas motoras superiores en la corteza cerebral residen en varias áreas conectadas del lóbulo
frontal, que en conjunto median la planificación y la iniciación de las secuencias de movimientos

voluntarios. Todas estas áreas corticales reciben aferencias desde los ganglios basales y el cerebro a
través de relevos en el tálamo ventrolateral, y aferencias desde las regiones somatosensitivas del lóbulo

parietal.
Las neuronas de la corteza motora primaria dan origen a axones que atraviesan la cápsula interna y se

reúnen sobre la superficie ventral del mesencéfalo, en el interior del pedúnico cerebral. Éstos continúan
a través de la protuberancia y se ubican sobre la superficie ventral del bulbo raquídeo, para originar

las pirámides bulbares. La mayor parte de estas fibras piramidales cruza en la posición caudal del
bulbo raquídeo para formar el tracto corticoespinal lateral en la médula espinal. Los axones que no

cruzan forman el tracto corticoespinal ventral.

El 90% de los axones del tracto corticoespinal se cruzan a la salida del tronco de encéfalo, en la

“decusación de las pirámides”.

Esto explica que el control motor de un lado lo realiza en hemisferio contralateral.

Las vías corticobulbares regulan los movimientos faciales. El núcleo facial superior recibe aferencias de
ambos hemisferios mientras que el inferior, solo del hemisferio contralateral.

- Daños de las vías motoras descendentes

El daño de las vías motoras descendentes en cualquier sitio a lo largo de esta trayectoria da origen a un
conjunto síntomas denominado síndrome de la neurona motora superior. Las manifestaciones

agudas tienden a ser más graves en las extremidades, por el contrario, se suele preservar más el tronco.
Síntomas de lesiones en las vías motoras:

1- Respuesta plantar extensora (signo de Babinski).

2- Espasticidad (hipertonía muscular y reflejos hiperactivos).

3- Hiporeflexia de los reflejos superficiales.

TEMA 13: MODULACIÓN DEL MOVIMIENTO POR LOS GANGLIOS BASALES Y

EL CEREBELO.

Ganglios basales.

Los núcleos de los ganglios basales se dividen en varios grupos distintos. El más grande de ellos es el
cuerpo estriado, el cual incluye el núcleo caudado y el putamen. Estas dos regiones del cuerpo

estriado comprenden la zona de aferencias de los ganglios basales y sus neuronas son el destino de la
mayor parte de las vías procedentes de otras partes del encéfalo. Los núcleos talámicos ventrales

anterior y lateral son las estructuras diana de los ganglios basales, que transmiten los efectos
moduladores de los ganglios a las neuronas motoras superiores en la corteza.

Casi todas las regiones de la neocorteza se proyectan hacia el cuerpo estriado, lo que convierte a la
corteza en la zona de aferencias más grande hacia los ganglios basales. Las proyecciones más

importantes provienen de las áreas de asociación en los lóbulos frontal y parietal, pero también hay
contribuciones sustanciales de la corteza temporal, insular y cingular. Todas estas proyecciones,

llamadas VÍA CORTICOESTRIATAL, atraviesan la cápsula interna para alcanzar directamente el núcleo
caudado y el putamen.

El núcleo caudado recibe proyecciones corticales de:

- Las cortezas somatosensitivas primaria y secundaria del lóbulo parietal.

- Las cortezas visuales secundarias de los lóbulos occipital y temporal.

- Cortezas premotora y motora en el lóbulo frontal, y de las áreas de asociación auditicas del

lóbulo temporal.
La contribución de los ganglios basales al control motor se aprecia cuando se produce un déficit, como

resultado de un daño en los movimientos voluntarios, como lo ejemplifica la escasez de movimientos en

la enfermedad de Parkinson y la liberación inapropiada de movimientos en la enfermedad de

Huntington.

El cerebelo.
La función principal del cerebelo es detectar la diferencia o error motor entre el movimiento que se

intentó y el movimiento real y, a través de su influencia sobre las neuronas motoras superiores, reducir
el error.

Cuando se lesiona, los individuos afectados cometen errores cuando ejecutan movimientos.
- Organización del cerebelo.
El cerebelo puede dividirse en 3 partes principales según sus diferencias en el origen de las aferencias.

La subdivisión más grande del cerebelo es el cerebrocerebelo, que ocupa la mayor parte del hemisferio
cerebeloso lateral y recibe aferencias en forma indirecta de muchas áreas de la corteza cerebral.

- El cerebrocerebelo está implicado con la regulación de los movimientos muy hábiles, sobre
todo la planificación y la ejecución de las secuencias espaciales y temporales complejas del

movimiento.
- La porción más antigua del cerebelo es el vestibulocerebelo, comprende los lóbulos

caudales del cerebelo e involucra el flóculo y el nódulo; recibe aferencias desde los núcleos
vestibulares en el troncoencéfalo y está vinculado con la regulación de los movimientos que

subyacen a la postura y el equilibio.

- La última subdivisión es el espinocerebelo, que ocupa la zona mediana y paramediana de

los hemisferios cerebelosos y es la única parte que recibe aferencias directamente desde la médula
espinal. Vinculado con el movimiento de los músculos distales y proximales, y también regula los

movimientos oculares en respuesta a aferencias vestibulares.

Las conexiones entre el cerebelo y otras partes del SN se producen por medio de 3 vías grandes

denominadas pedúnculos cerebelosos:

- Pedúnculo cerebeloso superior: es casi totalmente una vía eferente. Las neuronas que dan

origen a esta vía se encuentran en los núcleos cerebelosos profundos.

- Pedúnculos cerebelosos medios: vía aferente hacia el cerebelo. Las células que originan esta

vía están en la base de la protuberancia, donde forman los núcleos pontinos.

- Pedúnculo cerebeloso inferior: es el más pequeño pero el más complejo, y contiene vías

aferentes y eferentes.

- Aferencias al cerebelo.
La corteza cerebral es la fuente más importante de aferencias hacia el cerebelo y el destino principal de

dichas aferencias es el cerebrocerebelo, la mayor parte vienen de la corteza motora primaria y

premotora del lóbulo frontal, áreas de la corteza somatosensitiva y regiones visuales secundarias del

lóbulo parietal, y hacen relevo en los núcleos pontinos antes de ingresar en el cerebelo.
Las vías sensitivas también se proyectan hacia el cerebelo, y los axones vestibulares proyectan hacia el

vestibulocerebelo.
Las neuronas de relevo en el núcleo dorsal de Clarke de la médula espinal envían sus axones hacia el

espinocerebelo, lugar en el que existe un mapa somatotrópico.

A diferencia de la mayoría de las áreas del encéfalo, el cerebelo derecho está vinculado con la mitad

derecha del cuerpo, y lo mismo con el izquierdo.

La totalidad del cerebelo recibe aferencias desde la oliva inferior y el locus ceruleus, los cuales participan

en las funciones de aprendizaje y memoria.

- Eferencias desde el cerebelo.

A excepción de una proyección directa desde el vestibulocerebelos hasta los núcleos vestibulares, la

corteza cerebelosa proyecta hacia los núcleos cerebelosos profundos, que a su vez proyectan a las
neuronas motoras superiores en la corteza y en el troncoencéfalo.

Hay 4 núcleos profundos mayores, y cada uno recibe aferencias desde una región diferente de la
corteza cerebelosa:

- El cerebrocerebelo proyecta fundamentalmente hacia el núcleo dentado.

- El espinocerebelo hacia los núcleos interpósitos (2). - El vestibulocerebelo hacia el núcleo de

fastigo.
Esta línea debe cruzar la línea media para que la corteza motora en cada hemisferio reciba info desde el

cerebelo aprpiado, es decir una línea contralateral.

Circuitos en el interior del cerebelo.

El destino final de las vías aferentes hacia la corteza cerebelosa es un tipo celular distinto llamado célula
de Purkinge. Las neuronas de los núcleos pontinos reciben una proyección desde la corteza cerebral y

luego transmiten la info hacia la corteza cerebelosa contralateral.

Los axones desde los núcleos pontinos se denominan fibras musgosas, las cuales hacen sinapsis sobre

las células granulosas de la corteza cerebelosa, éstas dan origen a axones especializados denominados
fibras paralelas que ascienden hasta la capa molecular, donde se bifurcan para formar ramas con

forma
de T que transmiten info mediante sinapsis excitadora a las espinas dendríticas de las células de

Purkinge.
Las dendritas de las células de Purkinge se ramifican en ángulo recto con la trayectoria de las fibras

paralelas. Las células de Purkinge también reciben aferencias desde las fibras trepadoras, las cuales
nacen en la oliva inferior.

Por su parte las células de Purkinge se proyectan hacia los núcleos cerebelosos profundos, siendo las
únicas células eferentes de la corteza cerebelosa.

TEMA 14. MODIFICACIÓN DE CIRCUITOS POR LA ACTIVIDAD NEURAL

Durante el desarrollo embrionario se establecen un gran número de sinapsis que son en su mayoría

redundantes, es decir, en los ganglios que comprenden neuronas sin dendrita y en los músculos, cada
axón inerva más células diana al nacimiento que en la madurez redundantes.

Tras el nacimiento se produce una “depuración” de las sinapsis, que está controlada por la actividad: si
se bloquea la actividad, la inervación polineural persiste.

- Cantidad de dendritas
Algunas neuronas no tienen dendritas, otras presentan una arborización dendrítica modesta y otras

tienen muchas.
La configuración neuronal influye en la cantidad de aferencias diferentes que recibe una neurona diana.

Por lo tanto, las neuronas que no tienen dendritas están inervadas por una sola aferencia, mientras que
las que presentan una arborización dendrítica compleja están inervadas por una cantidad

proporcionalmente mayor de axones diferentes.

Existe una correlación lineal entre el número de axones que hacen sinapsis y el número de dendritas.

- Desarrollo crítico del sistema visual

En una serie de experimentos, se observó que, si se privaba a los animales de la experiencia visual
normal durante un periodo limitado en la etapa postnatal temprana, se alteraban de manera irreversible

las conexiones neuronales de la corteza visual.

La info proveniente de los dos ojos se integra en la corteza visual primaria, donde termina la mayoría de

los aferentes desde el núcleo geniculado lateral del tálamo, las terminaciones aferentes forman las
llamadas columnas de dominancia ocular, las cuales pueden visualizarse si se inyectan marcadores en

un ojo; el marcador se transporta desde la retina a través del núcleo geniculado lateral, que termina en
la capa IV de la corteza visual primaria.

Las terminaciones de los axones que proyectan en la corteza visual pierden arborizaciones cuando se
depriva la visión de un ojo, incluso durante un periodo de tiempo corto de un ojo.
TEMA 15: PLASTICIDAD EN EL SISTEMA NERVIOSO ADULTO
Plasticidad sináptica a corto plazo

La facilitación, aumento transitorio en la fuerza sináptica, se desarrolla cuando 2 o más potenciales de

acción invaden la terminación presináptica en sucesión, lo que conduce a la liberación de + NT con cada

potencial de acción sucesivo. En consecuencia, el cambio de voltaje generado en la célula postsináptica

aumenta. La facilitación en la unión neuromuscular puede ser explicada por los niveles elevados de

calcio en las terminaciones nerviosas motoras luego de la actividad. Si bien el ingreso de Ca2+ después
de la invasión de la terminación presináptica por un potencial de acción se desarrolla en un

milisegundo, los mecanismos que retornan el calcio hasta los niveles de reposo son más lentos. Cuando
los potenciales de acción aparecen juntos, aumentan los niveles de calcio. En consecuencia, un potencial

de acción postsináptica libera + NT.

La transmisión sináptica en la unión neuromuscular también puede ser disminuida. En la depresión

sináptica, muchos potenciales de acción en sucesión rápida liberan tanto NT que sobrecargan los
mecanismos de recaptación y recarga de las vesículas. En consecuencia, la actividad excesiva conduce a

la depleción del pool de vesículas sinápticas disponible para la fusión y liberación del transmisor y la
potencia de la sinapsis disminuye hasta que el pool puede ser recuperado.

Después de un periodo inicial de depresión, la invasión de la terminación por un potencial de acción

aislado puede conducir de nuevo a un aumento de la liberación del transmisor. Esta forma de refuerzo,

denominada potenciación postetánica, persiste minutos después de una descarga de alta frecuencia
de potenciales de acción (tétanos).

- Potenciación a largo plazo

Bliss y col. Descubrieron que algunos segundos de estimulación eléctrica de alta frecuencia de una vía
de fibras en el hipocampo del conejo aumenta la transmisión sináptica entre los axones estimulados y

las células postsinápticas y este cambio persiste durante semanas. Fue observado en animales intactos,
el progreso en el conocimiento de su base celular se ha basado en preparaciones de cortes encefálicos

in vitro, los cuerpos celulares de las neuronas piramidales se ubican en la capa única empaquetada. Esta
capa está dividida en regiones, las principales son CA1 y CA3. Las dendritas de las células piramidales

en la región CA1 forman una capa de neurópilo (estrato radiado) donde reciben sinapsis desde las
colaterales de Schaffer, que se originan en las células piramidales en la región CA3. La investigación

sobre la potenciación a LP se ha centrado en las conexiones sinápticas entre las células piramidales de
CA3 y CA1, porque muestran una forma fuerte de potenciación a LP, también debido a que el daño de

la región CA1 tiene grandes efectos sobre la memoria humana.

La estimulación eléctrica de las colaterales de Schaffer genera potenciales postsinápticos excitatorios

(PPSE) en las células CA1, pueden ser registrados en células individuales o como una respuesta de la
“población” registrada mediante un electrodo extracelular. Si se estimulan las colaterales de Schaffer 2 o

3 veces por minuto, el tamaño de PPSE evocado en las neuronas CA1 se mantiene constante. Sin
embargo, la entrega de un tren de alta frecuencia breve de estímulos en los mismos axones produce un

incremento duradero en la amplitud del PPSE. Por lo tanto, la transmisión sináptica en el hipocampo
está aumentada cuando la sinapsis es activada repetidas veces.

Una forma de producir potenciación a LP, apareamiento, implica el estado de la célula postsináptica en
la determinación del desarrollo del refuerzo prolongado. Si una célula CA1 aislada es cercada con un

electrodo se puede inyectar corriente para producir potenciales de acción (o impedirlos). En el

paradigma del apareamiento, un shock eléctrico aislado de las colaterales de Schaffer se aparea con una

despolarización fuerte de una célula postsináptica. Una vez que el apareamiento se desarrolla algunas
veces, el tamaño del PPSE está aumentado en la vía apareada, mientras que el PPSE en la vía central se

mantiene inalterado. El apareamiento solo funciona si la actividad de las células presinápticas y

postsinápticas está estrechamente ligada en tiempo.

La potenciación a LP tiene otras características compatibles con un mecanismo involucrado en la

formación de la memoria. Una es la especificidad. Una célula C1 aislada recibe aferencias sinápticas

excitatorias a través de las colaterales de S chaffer, y cada una se origina en una célula diferente en la
región CA3.

Cuando se induce una potenciación a LP mediante la estimulación de una vía, no ocurre en otras
aferencias inactivas que hacen contacto con la misma neurona. Por lo tanto, la potenciación a LP es

específica de las sinapsis activadas.

- Base molecular de la potenciación a LP

La primera indicación de que el receptor NMDA es esencial para la inducción de de la potenciación a LP

provino de experimentos que usaban compuestos que bloqueaban la fijación del glutamato a los
receptores de NMDA. La aplicación de antagonistas de los receptores a un corte de hipocampo no tiene

efecto sobre la respuesta sináptica evocada por la estimulación de baja frecuencia de las colaterales de
Schaffer; sin embargo, los antagonistas del NMDA impiden la potenciación a LP.

Las propiedades de los canales de NMDA Y no NMDA proporcionan un medio excelente para explicar la
mecánica de inducción de la potenciación a LP. Elementos claves: bloqueo voltaje dependiente del canal

del NMDA y la permeabilidad inusual al canal del canal del NMDA a los canales calcio. Durante la
transmisión sináptica de baja frecuencia, el glutamato se une a los receptores de glutamato tanto

NMDA como no NMDA. Sin embargo, si la neurona postsináptica se encuentra en su potencial de

membrana negativo normal, los canales de los NMDA están bloqueados por iones magnesio, en

consecuencia, no fluye la corriente a través de estos canales. durante la estimulación de baja frecuencia,
la corriente que produce el PPSE fluye a través de canales no NMDA , que son permeables al Na+. Sin

embargo, el bloqueo por magnesio por de los canales de NMDA es voltaje dependiente. Por lo tanto, la
función de la sinapsis cambia cuando la célula postsináptica está despolarizada.

A continuación, el magnesio es expulsado del canal de NMDA y la corriente fluye a través de estos y de
los no NMDA. El poro del canal NMDA es más permeable al calcio. Por lo tanto, el receptor NMDA se

comporta como puerta molecular y como canal.

Estas propiedades del NMDA, explican la especificidad como la asociatividad de la potenciación a LP.

Cuando solo se estimula una vía, la potenciación a LP está limitada.

La asociatividad también puede ser comprendida en términos de la función del receptor de NMDA. Una

aferencia débilmente estimulada libera glutamato, pero no puede despolarizar la célula postsináptica
como para aliviar el bloqueo del Mg2+; si se estimulan las aferencias vecinas, proporcionan la

despolarización “asociativa” para aliviar el bloqueo. La potenciación a LP inducida por el apareamiento

de las aferencias de baja frecuencia con la despolarización de célula única puede funcionar de forma

similar: la aferencia de baja frecuencia libera glutamato, mientras que la despolarización alivia el
bloqueo del receptor de NMDA por el Mg2+.

La señal primaria para la inducción de la potenciación a LP es el ingreso del calcio a la célula a través del
canal de receptor NMDA. En ausencia de un aumento suficiente del calcio, no se desarrolla la

potenciación a LP. Un escenario para la inducción de la potenciación a LP es que los iones calcio que
ingresan a través de los receptores NMDA estimulan una o + enzimas activadas por Ca2+ en la neurona

postsináptica.
2 cinasas han sido implicadas en la inducción de la potenciación a LP: la proteincinasa y la CaMKII. Ésta

última puede desempeñar un papel importante en la potenciación a LP, es la proteína + abundante en

las espinas de las células piramidales del hipocampo.

Los mecanismos responsables del mantenimiento de la potenciación siguen siendo controversiales.

Depresión a LP

La depresión a LP en el hipocampo se desarrolla en las sinapsis entre las colaterales de Schoffer y las
células piramidales CA1. Se desarrolla cuando las colaterales de Schaffer son estimuladas con baja

frecuencia durante periodos prolongados. Este patrón de actividad disminuye el PPSE , también puede
borrar el aumento en el tamaño del PPSE debido a la potenciación a LP.
La potenciación a LP y la depresión a LP comparten elementos. Ambas necesitan la activación de

receptores de glutamato de tipo NMDA, y ambas implican la entrada de calcio en la célula piramidal
CA1. El determinante de que la entrada ce calcio produzca una potenciación a LP o una depresión a LP

parece ser la cantidad de calcio no ligado en el interior de la célula postsináptica. Pequeños aumentos
desencadenan depresión, grandes incrementos desencadenan potenciación.

Potenciación a LP y epilepsia
Los mecanismos que sostienen la potenciación a LP pueden contribuir a condiciones patológicas como

la
epilepsia. El hipocampo con frecuencia es el origen de las crisis epilépticas. Las crisis activan los

receptores de NMDA y refuerzan las conexiones entre las neuronas excitadas.

La participación de la potenciación a LP o de otros mecanismos de plasticidad sináptica en la epilepsia

es sustentada por un modelo animal de producción de crisis denominado ENCENDIDO (kind-ling). Al

comienzo de un experimento típico de encendido, una estimulación eléctrica débil no tiene efecto.

A medida que se repite comienza a producir indicaciones conductuales y eléctricas de crisis. Para el fin
del experimento, el mismo estímulo débil que no producía antes efecto ahora produce crisis epilépticas

completas. Este fenómeno es permanente, después de un año, el mismo estimulo débil desencadena
nuevas crisis.

Los cambios den los patrones eléctricos de la actividad encefálica detectados en los animales
“encendidos” se asemejan a aquellos de la epilepsia humana.

- Mecanismos de la plasticidad sináptica en los sistemas nerviosos “simples”

¿Dónde se almacenan las memorias específicas? No hay respuesta, es difícil asociar un cambio
conductual dado con una modificación en la potencia o en la cantidad de conexiones entre conjuntos

de neuronas.
Una forma de superar el dilema es examinar el aprendizaje y la memoria en sistemas nerviosos más

simples. La presunción en esta estrategia es que el aprendizaje y la memoria son procesos tan
fundamentales que sus bases celulares y moleculares deben compartir al menos algunas características.

Ejemplo de este enfoque ha sido una serie de estudios utilizando el molusco Aplasia. Es posible
mapear los circuitos neuronales involucrados en las conductas como la aleta del animal en respuestas a

estímulos nocivos.
Un modo elemental de aprendizaje en moluscos y otras especies es la sensibilización, un animal

aprende a generalizar una respuesta aversiva producida por un estímulo nocivo a otros estímulos no
nocivos. Rn Aplasia, un tacto leve del sifón del animal produce la retirada de la aleta, respuesta que se

habitúa gradualmente con la estimulación repetida. Después de varias repeticiones, el animal ya no

retira la aleta tras ser tocada. Sin embargo, si se acopla el tacto del sifón con un shock único en la cola

del animal, el mismo tacto leve del sifón ahora produce una retirada inmediata de la aleta, y este reflejo
sigue aumentando durante 1h tras el shock de la cola (sensibilización a corto plazo). Se puede alterar

este comportamiento durante días o semanas (sensibilización prolongada).

El circuito de retirada de la aleta comprende neuronas sensitivas que inervan el sifón, neuronas motoras

que controlan el movimiento de la aleta e interneuronas que reciben aferencias desde neuronas
sensitivas en la cola. La sensibilización a corto plazo comprende NT, segundos mensajeros y canales

iónicos que conducen a un aumento de la eficacia de la neurotransmisión entre los componentes

sensitivo y motor del circuito. El shock en la cola excita las interneuronas que liberan serotonina en las

terminaciones axónicas de las neuronas sensitivas.

El aprendizaje a corto plazo inducido por un shock único en la cola es retenido durante 1h y depende

de la modificación proteica covalente mediante fosforilación. Por el contrario, la sensibilización

prolongada de la misma vía necesita tanto la síntesis de proteínas como cambios en la expresión

genética. Con un entrenamiento repetido, la proteincinasa AMPc dependiente activada por serotonina,
fosforila ahora y después activa, un conjunto de factores de la transcripción. Estos factores de

transcripción se unen a secuencias específicas del DNA, denominadas elementos que responden al
AMPc en consecuencia, las tasas de transcripción de los genes localizados cerca de estos elementos

que responden al AMPc. La dependencia de la sensibilización prolongada de las interacciones entre los
elementos que responden al AMPc y las proteínas que fijan los elementos que responden al AMPc fue

demostrada mediante un experimento en el cual se inyectaron elementos que responden al AMPc

sintéticos excesivos que contienen DNA en núcleos de neuronas sensitivas. Esta manipulación bloqueó

la sensibilización a LP, pero no la sensibilización a CP.

Se han detectado 2 consecuencias de la activación genética en la Aplysia. 1º, algunas proteínas AMPc

dependientes ya no necesitan la activación de la serotonina, se mantiene persistentemente activa. La

activación genética también produce un aumento en la cantidad de sinapsis entre las neuronas

sensitivas y motoras. Esos incrementos no se observan después de la sensibilización a CP y pueden

representar un cambio duradero en la potencia global de las conexiones. Esto sugiere que el

crecimiento neuronal también puede servir como mecanismo para el almacenamiento prolongado de
info en el SN del adulto.

Temas comunes de la plasticidad del adulto

Los cambios plásticos a LP en distintos comparten algunos atributos. La plasticidad sináptica, sea en
forma de potenciación a LP, depresión a LP o sensibilización en Aplysia…

ME FALTA ESTA PÁGINA, ES LA 497

 - Plasticidad cortical en los animales adultos.

En la actualidad se acepta que cierto grado de reorganización cortical sigue siendo posible durante toda
la vida.

Cada neurona cortical tiene un campo receptivo: un área restringida de la superficie corporal a la cual
esa neurona responde preferentemente.

Merzenich investigó lo que sucedía con el mapa si se extirpaba un dedo. Al hacer registros de la
actividad de la misma región de la corteza meses más tarde, se observó que las neuronas dentro del

área cortical ocupada por el dedo faltante respondían a la estimulación de los dedos intactos.
Estas reorganizaciones en el mapa somatosensitivo no requieren la amputación.

Estos resultados en el sistema somatosensitivo podrían ser explicados por los cambios funcionales de la
eficacia sináptica en cualquiera de los distintos sitios corticales. Sin embargo, algunos experimentos

relacionados en el sistema visual indican que se desarrolla cierta plasticidad en la corteza. Como sucede
en la corteza somatosensitiva, cada neurona en la corteza visual posee un campo receptivo. En general,

las propiedades de los campos receptivos han sido consideradas una característica inmutable de cada
neurona adulta. Pero en la actualidad varios estudios han demostrado que los campos receptivos se las

neuronas corticales y el mapa retinotópico en la corteza visual, son capaces de reorganización en gatos
y monos. Si se lesionan las retinas, justo después de la lesión las neuronas están silenciosas porque ya

no reciben info de ambos ojos. Sin embargo, en horas, las neuronas en la zona privada reaccionan a la
estimulación de las regiones retinianas adyacentes a la lesión.

Si los cambios fueran retinianos o talámicos, uno debería esperar que el tamaño de la zona silenciosa en
el tálamo se reflejara con el tiempo, en forma paralela a los cambios corticales. No sucede eso, el

tamaño de la zona silenciosa talámica se mantiene inalterado después de la lesión, lo que implica que la
localización de esta plasticidad es cortical.

La explicación más probable es que si las neuronas corticales normalmente responden mejor a la
estimulación de una porción pequeña de la superficie sensitiva relacionada, también reciben conexiones

sinápticas más débiles desde regiones cercanas.

Estas observaciones sobre la maleabilidad de las células corticales sugieren que sus propiedades

funcionales pueden continuar cambiando en la vida adulta. Los cambios permanentes que se
desarrollan durante los períodos críticos reflejan el crecimiento y la retracción reales de las conexiones

sinápticas, sobre todo las que se originan en los núcleos de relevo talámico. Si bien los mecanismos
involucrados en las reorganizaciones más reversibles en los mapas observados en la corteza adulta aún

no se conocen, es probable que la mayoría de estos cambios reflejen un refuerzo o un debilitamiento de

las sinapsis ya presentes. En cualquier caso, los cambios que tienen lugar después de la fase de periodos

críticos son menos floridos que las conexiones que ocurren durante el desarrollo. Este hecho explica
porque ningún grado de esfuerzo o de limitación en los adultos puede revertir por completo los efectos

de la experiencia temprana.
TEMA 16: SUEÑO Y VIGILIA
Aspectos generales.

En el sueño REM, el encéfalo se encuentra casi tan activo como cuando la persona está despierta. El
sueño es una serie de estados encefálicos controlados con precisión, cuya secuencia está gobernada por

un grupo de núcleos del tronco del encéfalo que se proyectan ampliamente en todo el encéfalo y la
médula espinal.

¿Por qué dormimos?

El sueño en los adultos tiene una duración media de 7,5h diarias, en los lactantes el requerimiento es

mayor (17h aprox), los adolescentes necesitan unas 9 horas; a medida que las personas envejecen
suelen tener un sueño más liviano y breve por la noche.

En realidad, no se sabe con exactitud porque dormimos, si bien, una función del sueño es recuperar los
niveles encefálicos de glucógeno, que caen durante las horas de vigilia.

El metabolismo medido por el consumo de oxígeno disminuye durante el sueño. El sueño es necesario
para la supervivencia. La privación del sueño produce pérdida de peso a pesar de una ingestión

creciente de alimentos, así como desregulación térmica.

En seres humanos la falta de sueño conduce a un deterioro en la memoria y a una reducción de las

capacidades cognitivas.

- El ciclo circadiano de sueño y vigilia.

El sueño humano se desarrolla con periodicidad circadiana, los ritmos circadianos se desarrollan para

mantener periodos apropiados de sueño y vigilia y para controlar otros ritmos diarios. Para sincronizar
los procesos fisiológicos en el ciclo día-noche, el reloj biológico debe detectar las disminuciones en la

cantidad de luz a medida que se aproxima la noche.

Algunas células ganglionares de la retina contienen un fotopigmento llamado melanopsina, que la luz

despolariza. La función de estos fotorreceptores distintivos es codificar la iluminación del ambiente y

regular el reloj biológico. Esta regulación se logra por medio de axones que se encuentran en el tracto

retino hipotalámico, que se proyecta hacia el núcleo supraquiasmático (reloj biológico) del hipotálamo
anterior.

Las neuronas preganglionares modulan las neuronas de los ganglios cervicales superiores cuyos axones
postganglionares se proyectan hacia la glándula pineal, ésta sintetiza la neurohormona promotora del

sueño, la melatonina, y la secreta en torrente sanguíneo donde modula los circuitos del tronco
encefálico que terminan por gobernar el ciclo sueño-vigilia.
El núcleo quiasmático superior es el reloj maestro, su eliminación del SNC en los animales, produce la

abolición del ritmo circadiano de sueño y vigilia.

- Estadios del sueño.

Por medio de registros electroencefalográficos se demostró que en realidad el sueño comprende

diferentes estadios que se desarrollan en una secuencia característica.

Durante la primera hora después de acostarse, los seres humanos descienden en los estadios sucesivos

del sueño. Éstos están definidos por criterios electoencefalográficos (ELG). Los diferentes estadios son:
- Vigilia: ojos abiertos, actividad de alta frecuencia y baja amplitud. Este patrón se denomina

actividad Beta.
- Estadio I: sueño NO REM, el descenso a este estadio se caracteriza por la frecuencia y una

amplitud crecientes. Se denomina ondas Theta.

- Estadio II: sueño NO REM, el descenso a este estadio se caracteriza por oscilaciones

llamadas husos del sueño, se desarrollan periódicamente y duran algunos segundos.

- Estadio III: NO REM, ondas más lentas.

- Estadio IV: NO REM, ondas aún más lentas llamadas ondas Delta.
- Estadio VI: REM, después de alcanzar el anterior estadio, sueño profundo, la secuencia se

invierte y se presenta un periodo de sueño con movimientos oculares rápidos (REM). Esta fase se
caracteriza por una actividad de bajo voltaje y alta frecuencia similar a la actividad del EEG de los

individuos despiertos.
En promedio, las fases de sueño REM se repiten 4-5 veces alternando con el resto de las fases por la

noche. El encéfalo se encuentra muy activo durante gran parte de este periodo de supuesto letargo y
descanso.

- Cambios fisiológicos en los estadios del sueño.

Los periodos de sueño NO REM se caracterizan por movimientos oculares lentos, disminución del tono
muscular, de los movimientos corporales, FC, respiración, presión arterial, índice metabólico y

temperatura. Todos estos parámetros alcanzan sus valores mínimos en el estadio IV.
Por el contrario, los periodos de sueño REM se acompañan por un aumento de la PA, FC y metabolismo.

También hay movimientos oculares rápidos, parálisis de muchos grupos musculares grandes, y del oído
medio. También se desarrolla una erección peniana, importante para determinar si una imposible

impotencia tiene una base biológica o psicológica.

- Posibles funciones del sueño REM.

La mayor parte de los investigadores acepta la idea de que el propósito del sueño no REM es al menos

en parte reparador; la función del sueño REM es causa de controversia.

Un indicio posible acerca de los propósitos del sueño REM es la prevalencia de los SUEÑOS DURANTE

ESTOS PERIODOS. Se determinó despertando a un grupo de voluntarios en el sueño no REM o REM, y

preguntándoles si estaban soñando. Los individuos que se despiertan durante el sueño REM

habitualmente recuerdan sueños, sobre todo emocionales, los que lo hacen en el sueño no REM
comunicaron menos sueños, que cuando se produjeron, eran menos cargados de emoción.

Otra idea acerca de la función de los sueños es que ayudan a consolidar las tareas aprendidas, al
fortalecer la actividad sináptica asociadas con experiencias recientes.

- Circuitos neurales que gobiernan el sueño.

Regiones corticales cuya actividad está aumentada o disminuida durante el sueño REM:
Zonas inactivadas:

- Corteza prefrontal dorsolateral.

- Corteza cingular posterior.

Zonas activadas:
- Corteza cingular anterior.

- Circunvolución del parahipocampo.

- Tegmento pontino.

- Amígdala.
La activación de la amígdala explicaría el alto contenido emocional de los sueños.

La estimulación eléctrica de las neuronas colinérgicas cerca de la unión de la protuberancia y el

mesencéfalo (sistema activador reticular) hace que un animal dormido despierte.

La estimulación eléctrica del tálamo hace que un animal despierto se duerma.

TEMA 17. FUNCIONES DE LA CORTEZA. GENERALIDADES

La mayor parte de la corteza es de asociación (75%), son consideradas nodos especialmente relevantes
porque integran info proveniente de varios sistemas sensoriales (parietal-temporal), la procesan y

organizan info de varios sistemas cognitivos (corteza asociativa frontal).

La corteza o córtex cubre la superficie del cerebro y tiene un espesor de 2-4 mm.

Hay 3 tipos de córtex:

 - Paleocortex: se origina en la corteza olfativa. Tiene 3 capas celulares.

- Arqueocortex: constituido por la formación del hipocampo, esta es la parte “animal” o

instintiva, la parte del cerebro que se encarga de la supervivencia, las reacciones automáticas y los

procesos fisiológicos. Tiene 4 capas celulares.

- Neocortex: último en aparecer en la evolución del cerebro, encargado de los procesos de

raciocinio, es, por así decirlo la parte del cerebro consciente. Tiene 6 capas celulares. En humanos el
95% es Neocortex.

Los tipos celulares más importantes en la corteza son:

- Las neuronas piramidales, proyectan en otras regiones.

- Interneuronas, (existen diferentes tipos), conectan a las células piramidales entre sí.
Las aferencias hacia la corteza de asociación alcanzan el hipocampo, los ganglios basales y el cerebelo,

el tálamo y otras cortezas de asociación.

- Lesiones en la corteza de asociación del lóbulo parietal.

El problema principal con lesiones en esta área consiste en diversos grados de dificultad atencional.

Estos déficits atencionales se denominan síndrome de negligencia contralateral.

La característica distintiva es la incapacidad de prestar atención a los objetos o incluso al propio cuerpo,

a pesar de que la agudeza visual, la sensibilidad somática y la capacidad motora se mantengan intactas.
Los individuos afectados no comunican, responden ni se orientan hacia los estímulos que se presentan

del lado del cuerpo opuesto a la lesión. Tienen dificultad para realizar tareas motoras como vestirse.
El síndrome de negligencia contralateral se asocia especialmente con el daño de la corteza parietal

derecha, la cual media la atención de las mitades derecha e izquierda; el hemisferio izquierdo media la
atención del lado derecho. Las lesiones parietales izquierdas tienden a ser compensadas por el

hemisferio derecho, mientras que si se lesiona la corteza parietal derecha no existe capacidad
compensatoria en el hemisferio izquierdo.

- Lesiones en la corteza de asociación del lóbulo temporal

Una de las funciones principales de esta parte del encéfalo es el reconocimiento y la identificación de
estímulos a los que se presta atención. El daño en cualquiera de los lóbulos temporales puede producir

problemas de reconocimiento, identificación y denominación de diferentes categorías de objetos. Estos

trastornos son denominados en conjunto AGNOSIAS, en las cuales los pacientes reconocen la presencia

de un estímulo, pero no pueden comunicar exactamente qué es.

La prosopagnosia es la incapacidad para reconocer e identificar rostros; después del daño en la corteza

del lóbulo temporal inferior del lado derecho, zona que media el reconocimiento de los rostros, los
pacientes a menudo no pueden identificar a individuos familiares por sus características faciales.

Lesiones en la corteza de asociación del lóbulo frontal.

Los déficits funcionales que resultan del daño en el lóbulo frontal son diversos y devastadores, sobre

todo si están afectados ambos hemisferios, producen serios problemas de planificación y conducta
social.

El individuo afectado, a menudo tiene dificultad para llevar a cabo los comportamientos complejos que
son apropiados por las circunstancias.

TEMA 18. FUNCIONES DE LA CORTEZA. LENGUAJE

El lenguaje está localizado y lateralizado. Hay dos regiones de las cortezas de asociación frontal y

temporal del hemisferio cerebral izquierdo especialmente importantes para el lenguaje humano normal,
el Área de Broca y el Área de Wernicke.

Los experimentos de estimulación eléctrica y PET sugieren que existe variabilidad en la localización
exacta de las áreas de Broca y Wernicke en diferentes sujetos.

Afasias
Una afasia es la pérdida de capacidad de producir o comprender el lenguaje, debido a lesiones en áreas

cerebrales.
El estudio de pacientes con afasias le hizo proponer a Broca una región del lóbulo frontal izquierdo

como responsable de la producción del habla (afasia de Broca).

Más tarde el neurólogo alemán Karl Wernicke describió una región en el lóbulo temporal izquierdo

fundamental para la comprensión del lenguaje (área de Wernicke; afasia de Wernicke).

Hay otro tipo de afasia, la afasia de conducción, que se origina en lesiones de las vías que conectan las

regiones temporales y frontales correspondientes, como el fascículo longitudinal medial o fascículo

arqueado, que conecta las áreas de Broca y Wernicke. La interrupción de esta vía puede conducir a la

incapacidad para producir respuestas apropiadas a la comunicación auditiva, aun cuando se comprenda
a la comunicación (déficits al repetir).

Las afasias también pueden afectar a los pacientes que hablan en lengua de signos.

TEMA 19. FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES

Los procesos cognitivos superiores son aquellos que nos permiten procesar info nerviosa, trabajar

mentalmente con ella y elaborar respuestas, con base fisiológica (consciente o no consciente), que
modulan, ordenan y planifican las respuestas del organismo.

- Modularidad vs no modularidad

Cognitivamente, hay investigadores que creen que el cerebro tiene sistemas que funcionan como
módulos independientes (modularidad) y la afectación de uno no repercute en ningún otro, otros, los

no modulares afirman que todo está relacionado.

Actualmente, se va imponiendo la visión del cerebro como una entidad con circuitos neurales que

presentan “nodos” de conectividad (zonas de encuentro funcional entre conexiones nerviosas).

Están conectados de manera que, dependiendo de según qué nodo se afecte y en qué función cognitiva

participe, su lesión puede no repercutir en otra función o sí. Cuando existe una lesión, a nivel cognitivo,
el circuito entero se reorganiza funcionalmente para asumir ese daño y poder compensarlo.

Las funciones cognitivas están conectadas, por ejemplo, en el cerebro, los procesos atencionales
condicionan a los perceptivos; una correcta percepción es necesaria para memorizar; en la memoria se

guardan nuestras experiencias, por lo que lo almacenado en nuestra memoria condiciona nuestras
decisiones en el futuro. Podemos decir que lo que tenemos en la memoria condiciona nuestra toma de

decisiones, y estas decisiones que tomamos, modulan a su vez, la atención, percepción, etc. Las
relaciones entre sistemas cognitivos superiores suelen ser bidireccionales.

En resumen, como primera consideración inicial, el cerebro se puede entender como una red de
circuitos neuronales funcionales con nodos de conexión entre ellos; entre dichos puntos de unión cabe

destacar las cortezas de asociación.

Percepción

Percibir implica un procesamiento centras de la info recibida por los receptores periféricos (conos y
bastones en la retina, células ciliadas en la cóclea, células gustativas y olfativas, receptores somáticos,

etc.), vehiculada por las vías ascendentes de los sistemas sensoriales (vías visuales, auditivas..) y que
llega a otras regiones del sistema nervioso central donde se procesan sus características físicas y se

integran en redes neuronales que le dan sentido en base a la experiencia previa.

Por ejemplo, mirando una imagen (vaca) veáis simplemente una conjunción de manchurrones blancos y

negros. En un principio no percibíamos una vaca, tras la pista, volvemos a mirar la foto y a partir de ese
momento, nuestro sistema perceptivo siempre va a reconocer la cabeza de una vaca porque ya encaja

en un esquema previo. La info sensorial es la misma, PERO, nuestro sistema perceptivo ahora ve una
vaca, porque su experiencia previa le hace encajar la info que recibe del mundo con la que ya tiene,

porque previamente ha generado patrones de activación neuronales en regiones sensoriales y

asociativas en su cerebro. Esa es la diferencia entre percibir algo y sólo recibir a info por los sentidos. La

percepción implica la integración de la info nueva en esquemas neuronales previos. Esto implica que
nosotros percibimos el mundo en base a lo que ya hemos ido aprendiendo, y explica por qué la gente

entiende el mundo de manera diferente y reacciona diferente ante sucesos parecidos.

El proceso de segregación de las características de los estímulos físicos se da en todos los sentidos y sus

disfunción clínica puede ser periférica o central.

Tras la integración en cortezas sensoriales primarias , el impulso nervioso sigue hacia las cortezas

sensoriales secundarias, que realizan funciones de procesamiento de las características segregadas del
estímulo percibido. Éstas crean redes neuronales bidireccionales que conectan con corteza asociativa

parietal y temporal en el caso del reconocimiento de objetos y caras, para su integración con el resto de
info proveniente de los sentidos. En estas regiones asociativas confluye info sensorial procesada, y

proyecciones de otros procesos cognitivos “más superiores”, de manera que se pueden crear relaciones
perceptuales entre lo que percibimos visualmente, el sonido que hace, su tacto, etc.

Percepción visual

En relación con el sistema perceptivo visual en necesario hacer referencia a una subdivisión funcional
importante que encontramos en él. Cuando la info visual llega a la corteza visual primaria, se procesa

ahí en primera instancia y se reenvía a las cortezas visuales secundarias. De éstas surgen vías nerviosas
que, según el tipo de info visual que procesen, se integran en dos vías diferenciadas anatómica y

funcionalmente:
- La vía dorsal / corriente dorsal o vía “where” (del dónde), que procesa info referente a los

aspectos espaciales del objeto que observamos, y discurre desde región occipital a parietal.
- La vía ventral, corriente ventral o vía “what” (qué), que procesa info referente a las

propiedades de forma y color, y por tanto nos permite procesar y reconocer los objetos en sí. La vía
ventral discurre desde región occipital a temporal.

En resumen, la info sensorial se segrega según características intrínsecas al estímulo, se integra en

circuitos neuronales que comparan lo que recibimos en ese momento con el esquema neuronal previo

que ya teníamos en el encéfalo, y además con lo que se está percibiendo por el resto de sentidos, y se
envía a otras regiones implicadas en aprendizaje, memoria, memoria de trabajo, toma de decisiones,

etc. Como corteza asociativa frontal y sistema límbico. Estas regiones, a su vez, modulan la actividad de
las primeras.

Además, el sistema perceptivo visual se subdivide en:

 - Ruta dorsal, occipito-parietal, que procesa info referente a los aspectos espaciales de los

estímulos.
- Ruta ventral, occipito-temporal, que procesa info referente a los aspectos intrínsecos de los

objetos, como forma y color, lo que nos permite reconocerlos, de manera independiente de sus
propiedades espaciales.

Atención
Dentro de la atención cabe señalar dos aspectos importantes:

- La atención extrae elementos del entorno para ser procesados mentalmente. - Supervisa la
acción mental, a nivel neuronal, para detectar errores.

A continuación, se nombran las subdivisiones funcionales de la atención:

- Sistema atencional de alerta/arousal:

Nos permite tener un nivel de atención mínimo, basado en el funcionamiento del Sistema Activador
Reticular Ascendente (SARA) del tronco del encéfalo, que proyecta de manera difusa sobre la corteza

cerebral, tálamo, sistema límbico y ganglios basales.

- Sistema atencional posterior:

Permite la orientación espacial a los estímulos para poder percatarnos de su posición en el entorno. Está
basado en el circuito formado por los colículos superiores (visión), el núcleo pulvinar talámico y la

corteza asociativa parietal.

- sistema atencional anterior:

Es el más relacionado con la atención, esta subdivisión es la más cognitiva. Su función se ha relacionado
anatómicamente con el prosencéfalo anterior (lóbulo frontal), y con sus relaciones con otras estructuras.

Nos permite realizar tareas de atención sostenida, selectiva y dividida.

Aprendizaje y Memoria
El aprendizaje es un cambio en el nivel de conocimiento debido a la experiencia. Esto implica que los

esquemas neuronales que se activan cuando se codifica la nueva info deben “cambiar” algo su
funcionamiento para poder procesar esa nueva info, y que parte de ella será posteriormente

memorizada.
La memoria es una función cognitiva fascinante. Está subdividida en distintas categorías porque no es lo

mismo ser capaz de narrar un suceso de nuestra vida, que tener habilidades motoras memorizadas y
poder tocar el piano.
Los tipos de memoria serían: declarativa (disponible para la conciencia, ejemplo la historia), no

declarativa (no disponible para la conciencia ejemplo habilidades motoras).

La memoria requiere procesos de recepción de la info neuronal, de codificación, de consolidación, y si la

info es interesante, de almacenamiento en los circuitos, de una manera aun no comprendida del todo,
para su posterior recuperación. Se piensa que podemos evocar recuerdos al poner en marcha los

mismos patrones de activación neuronal que se dieron durante la codificación de lainfo. Existen
numerosos paradigmas para estudiar la memoria, y cada uno está dirigido a avanzar en el conocimiento

de distintas características amnésicas. Por ejemplo, podemos hablar de una memoria de imprimación,
que es un cambio en el procesamiento de un estímulo a causa de un encuentro previo con el mismo u

otro relacionado, una capacidad de asociación, como modulador de la capacidad de almacenar info, o
como tipo de memoria propio.

Sistemas encefálicos que subyacen a la formación de la memoria declarativa

Algunos estudios de pacientes amnésicos mostraron que la formación de la memoria declarativa

depende de la integridad del hipocampo (centro regulador de la codificación de memorias declarativas)

y sus conexiones subcorticales con los cuerpos mamilares y el tálamo dorsal. El hipocampo tiene

proyecciones difusas bidireccionales sobre corteza cerebral, donde pensamos que se ”almacena” la
memoria declarativa.

Sistemas encefálicos que subyacen a la formación de la memoria no declarativa.

Al parecer, la memoria no declarativa involucra a los ganglios basales, la corteza prefrontal, la amígdala,

corteza de asociación sensitiva y el cerebelo.

Un sistema encefálico que es importante para el aprendizaje motor complejo involucra las asas de

señalamiento que conectan los ganglios basales y la corteza prefrontal. El daño en cualquiera de estas
estructuras interfiere profundamente con la capacidad para aprendernuevas habilidades motoras.

Emociones

El sistema emocional tiene una enorme capacidad modulatoria sobre sus dianas neuronales. Las
emociones en general controlan un sistema propio, que involucra a multitud de regiones controladoras

de la expresividad emocional que además tienen una capacidad enorme para modular el
funcionamiento nervioso en sus dianas.

La primera región anatómica apuntada en regulación emocional fue el hipotálamo, centro regulador
endocrino por antonomasia, que también contiene algunos subnúcleos implicados en regular la ingesta,

la sed, el sueño etc, por lo que parece lógico que una región que controla funciones básicas pueda
activar respuestas emocionales gracias a sus proyecciones hacia la formación reticular.
Una estructura clave en la regulación emocional es el sistema límbico, el cual es importante para

comprender las relaciones entre aprendizaje y emociones. Hay dos componentes importantes de
sistema límbico , la corteza prefrontal orbitaria y media y la amígdala, regiones telencefálicas, junto

con tálamo, hipotálamo y estriado ventral, especialmente importantes en la experiencia y la expresión

emocional.

Un núcleo especialmente importante es la amígdala cerebral, ubicada en el lóbulo temporal medial. Es

un centro regulador de emociones y ha sido relacionada con la respuesta del miedo condicionado.

Motivación

La motivación se define como el nivel de activación que una persona tiene por conseguir un fin.
Existen multitud de factores que pueden hacer que aumente o disminuya la motivación. Los factores

internos (endógena) se refieren a aquellos que salen de nosotros. Los factores externos (exógenos) son
aquellos que vienen de fuera.

Independientemente de aquello que la module, a nivel neurofuncional van a activarse unas vías
comunes a ambos tipos de controladores, y unas específicas para cada subtipo de motivación.

El NT en la motivación es la noradrenalina. Las neuronas que contienen y liberan NA forman el sistema

noradrenérgico que es 1 de los 4 grandes sistemas neuromoduladores. Las neuronas noradrenérgicas

tienen sus somas en el locus coeruleus y proyectan hacia el hipotálamo, tálamo y corteza cerebral de
manera difusa, especialmente hacia la corteza cingular.

Tanto motivación endógena como exógena tienen el sistema noradrenérgico como base común, pero
ambas subdivisiones tienen peculiaridades que las diferencian.

La motivación exógena, se ha relacionado con el sistema dopaminérgico, cuyas neuronas sintetizan y

liberan la dopamina. Los somas de las neuronas que sintetizan la dopamina se encuentran en la

sustancia negra y el área tegmental ventral que está muy relacionado con circuitos de recompensa y
con las adicciones a drogas. Cuando conseguimos aquello que nos motiva (droga, una matrícula, una

bolita de comida… un reforzador) nuestras neuronas del área tegmental ventral reciben la info de que
queremos conseguirlo, y cuando se ha conseguido, se activan y modulan el funcionamiento del

siguiente nodo funcional. las proyecciones del área tegmental ventral van hacia la corteza frontal de
manera difusa y, especialmente hacia el núcleo accumbens, cuya estimulación hace que sintamos

placer.
La motivación endógena está más relacionada con la toma de decisiones y la capacidad para

autogenerar conductas, algo atribuido a las regiones prefrontales. Cuando elegimos conseguir un fin
no sabemos las dificultades que pueden surgir en el camino, probablemente nos desanimemos en

algún punto, pero nuestro frontal “ordena” continuar. Neurofisiológicamente es distinto; el sistema de
recompensa anteriormente explicado se activa cuando conseguimos un premio del mundo exterior; por

su parte el de motivación endógena (prefrontal) decide conseguir un fin, y es capaz de mantener el

nivel de activación del organismo para conseguirlo a pesar de que a corto plazo haya algunas

situaciones aversivas.