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Proceso de Autofagia Celular: Mecanismos y Etapas

El proceso de autofagia se divide en 4 etapas: 1) Iniciación/nucleación activada por AMPK e inhibición de mTOR que fosforila proteínas ULK1, 2) Expansión/terminación donde se forma el autofagosoma a través de conjugación de proteínas LC3 mediado por Atg, 3) Degradación/recuperación donde el autofagosoma se fusiona al lisosoma degradando su contenido, y 4) Reciclado de lisosomas para nueva fusión.

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Proceso de Autofagia Celular: Mecanismos y Etapas

El proceso de autofagia se divide en 4 etapas: 1) Iniciación/nucleación activada por AMPK e inhibición de mTOR que fosforila proteínas ULK1, 2) Expansión/terminación donde se forma el autofagosoma a través de conjugación de proteínas LC3 mediado por Atg, 3) Degradación/recuperación donde el autofagosoma se fusiona al lisosoma degradando su contenido, y 4) Reciclado de lisosomas para nueva fusión.

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Iniciación/nucleación.

En condiciones de inanición, el aumento en la relación

AMP/ATP conduce a la activación de la AMPK, misma que fosforila a RAPTOR

dentro del complejo mTORC1, inhibiéndolo e iniciando así la autofagia. AMPK puede

activar a la cinasa ULK1 mediante su fosforilación en los residuos de serina 317 y 777.

También ULK1 puede activarse a sí misma fosforilándose en su residuo de serina 180.

Una vez activa ULK1 es capaz de fosforilar a las proteínas Atg13, Atg101 y FIP200.

ULK1 enseguida fosforila a Ambra1, una proteína que interactúa con beclina1, la cual

forma un complejo con Vps34, Vps15 y Atg14L. Vps34 es una proteína fosfatidil

inositol 3-cinasa (PI3K, por sus siglas en inglés) que produce fosfatidil inositol 3-

fosfato (PI3P) y recluta a las proteínas DFCP1, WIPI2 y proteínas ATG, iniciando la

formación del fagóforo también denominado membrana de aislación (Velázquez

Paniagua, y otros, nov./dic. 2021 03-Feb-2022)

Expansión/terminación. Consiste de 2 vías semejantes a ubiquitina, en las que el

sistema ATG es crítico, Atg7 actúa como una enzima parecida a E1 mientras que Atg10

y Atg3 actúan como una enzima E2. Atg12-Atg5-Atg6L1 actúan como un complejo

enzimático parecido a E3. Por otro lado, Atg8 conocido como la proteína 1 de cadena

ligera 3 asociada a microtúbulos (LC3, por sus siglas en inglés) se conjuga con Atg3 vía

Atg7, luego LC3-Atg3 es reclutado a la membrana de aislación o fagóforo.

Posteriormente, la proteína LC3 se conjuga a su blanco lipídico fosfatidiletanolamina

(PE) en la membrana transformándose en LC3-II (la proteína LC3-II puede utilizarse

como un marcador de autofagia temprana). Finalmente se completa la formación del

autofagosoma, el cual puede identificarse mediante microscopía electrónica de

transmisión ya que presenta doble membrana y contiene a los sustratos autofágicos


intactos por la falta de enzimas proteolíticas, dado que aún no se ha fusionado con los

lisosomas. La proteína P62 también denominada SQSTM1, participa como una proteína

adaptadora que enlaza proteínas ubiquitinizadas a LC3, de tal manera que cuando la

autofagia es inhibida, P62 se acumula en las células. (Velázquez Paniagua, y otros,

nov./dic. 2021 03-Feb-2022)

Degradación/recuperación. Finalmente se fusionan el autofagosoma con el lisosoma,

formando el autofagolisosoma, en donde las enzimas lisosomales inducen la

degradación de los organelos y macromoléculas engullidas, completando así el proceso

autofágico. Posterior a la degradación en el autofagolisosoma, los lisosomas se reciclan

para volver a fusionarse con nuevos autofagosomas, ver figura 1. Cabe mencionar que

la proteína LAMP2 se localiza en las membranas lisosomales, y las catepsinas B y D

representan a las principales proteasa s lisosomales, de ahí que se utilizan como

marcadores de la autofagia tardía(Velázquez Paniagua, y otros, nov./dic. 2021 03-

Feb-2022)
RESUMEN:
Es un proceso de reciclado de partes de la célula que ocurre naturalmente preservando a
las células de la acumulación de toxinas, moléculas y organelas dañadas y además
permite los procesos de desarrollo y diferenciación de los tejidos

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