FARMACOLOGÍA DE LA
DIABETES MELLITUS TIPO 1.
MARCO CONCEPTUAL.
INSULINAS
Isabel Hartman
Páncreas:
Dieta: glucosa – aminoácidos – AGL –Cuerpors cetónicos-
Hormonas gastrointestinales: GPL-1 - PVI
Hormonas pancreáticss: glucagón - somatostatina
Neurotransmisores:
-Adrenérgicos: B
-Colinérgicos
INSULINA
(basal y picos postprandiales)
Glucosa
α
sustrato
translocación Glucólisis: ATP
Sustrato-PO4 ↑glucogenogénesis
↓gluconeogénesis
mediador Otras señales
Cascada de núcleo
fosforilación
síntesis
Dra. Isabel Hartman
activadas Enzimas Inhibidas
Farmacología 2006
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA INSULINA
AGL
glicerol glucosa aminoácidos
TRIGLICÉRIDOS GLUCÓGENO PROTEÍNAS
Tejido adiposo Hígado Músculo
METABOLISMO DE H de C METABOLISMO PROTEICO
(hipoglucemiante) (anabólica proteica)
captación periférica de glucosa capatación muscular de aa
↓liberación de glucosa por el hígado síntesis proteica
glucogenogénesis
↓glucogenolisis OTRAS ACCIONES
↓gluconeogénesis concentración intracelular de K, Ca y Mg
Efecto vasodilatador
METABOLISMO GRASO Acción antiinflamatoria
(antilipólisis)
↓lipólisis
↓liberación de glicerol (gluconeogénesis)
↓liberación de AGL (cuerpos cetónicos)
DIABETES MELLITUS
SINDROME caracterizado por HIPERGLUCEMIA, alteración del
metabolismo de los HIDRATOS de CARBONO, LÍPIDOS y PROTEÍNAS
asociado a un riesgo incrementado de enfermedades cardiovasculares
que resulta de defectos en la producción y/o de la acción de la insulina
(deficiencia absoluta o relativa de insulina)
Federacón Internacional de Diabetes (IDF): *
• Actualmente: 250 millones de personas con DBT
• Para el 2025: 380 millones de personas con DBT
*Diabetes Atlas, third edition© International Diabetes Federation, 2006.
DIABETES MELLITUS
Normal Prediabetes o DBT
Glucemia en Mg/dl intolerancia a la Glucemia en Mg/dl
glucosa (ITG)
Glucemia en Mg/dl
Ayuno Ayuno Ayuno
80- <110 110 - <126 126 o más
200 o más al azar
+ sintomatología
Prueba de tolerancia 140 - <200 200 o más
oral a la glucosa
(PTOG) 2 hs.
<140
Hemoglogina glicosilada: monitoreo
DIABETES MELLITUS
CLASIFICACIÓN
1. Diabetes mellitus tipo 1 o insulino dependiente.
2. Diabetes mellitus tipo 2 o no insulino dependiente.
3. Diabetes mellitus no insulino dependiente en jóvenes
……….DBT MODY: Maturity Onset Diabetes of the Young
4. Diabetes mellitus gestacional.
5. Diabetes mellitus secundaria.
DIABETES MELLITUS
1. Diabetes mellitus tipo 1 o insulino dependiente.
Deficiente secreción de insulina
Autoinmune - idiopática
Asociación con HLA
Edad temprana
Rápido comienzo
Tendencia a descompensación
Requieren insulinoterapia
DIABETES MELLITUS
2. Diabetes mellitus tipo 2 o no insulino dependiente.
Resistencia a la insulina y/o disminución de la secreción
No asociación con HLA
No autoinmune
Comienzo progresivo
Puede requerir insulinoterapia
+
Complicaciones
microangiopáticas
(control de la
glucemia
+ ↓ 25%)
macroangiopáticas
(+ HTA –
dislipidemia –
tabaquismo
+ - etc.)
DIABETES MELLITUS
Tratamiento
1- Plan de alimentación: equilibrado y fraccionado
2- Ejercicio físico
-efecto agudo sobre la glucemia
-↑ transportadores de glucosa en membrana
-↑ demanda de energía por el músculo
3- Farmacológico
4- Automonitoreo o monitoreo ambulatorio: glucometría (tiras
reactivas + glucómetro)
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA
DIABETES MELLITUS
INSULINAS (sc - ev)
INCRETINAS: exenatide - liraglutide (sc)
ANTIDIABÉTICOS ORALES
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Sulfonilureas: glibenclamida
Meglitinidas: repaglinida
Gliptinas: vildagliptina – sitagliptina - saxagliptina (vo)
ANTIHIPERGLUCÉMICOS
Biguanidas: Metformina
Inhibidores de las disacaridasas intestinales: acarbosa
Tioglitazonas: pioglitazona
TIPOS DE INSULINA
BOVINA
PORCINA
HUMANA
Semisintética o humanizada
Insulina porcina Insulina humana
Sintética o recombinante
Gen insulina E. coli Insulina humana
Análogos de la insulina
INSULINAS Inicio de acción Pico de acción Duración Total
EFECTO BREVE
*Acción ultracorta
Lis-pro (INSULINA HUMALOG®) 10-15 min 30-60 min 2-4 hs
Aspartato (INSULINA
NOVOMIX®)
Glulisina (INSULINA APRIDA®) 30 min 1 hora 6 hs
*Acción rápida
Corriente o regular o cristalina
(INSULINA HUMULIN R®)
EFECTO AMPLIO
*Acción intermedia
Isofánica o NPH o protamina 1-2 hs 4-8 hs 12-22 hs
(INSULINA HUMULIN N®) 2-4 hs 7-10 hs 14-24 hs
*Lenta (30/70) 1,5-3 hs 6-10 hs 12-18 hs
Corriente + NPH
lispro + lispro-protamina 3-4 hs 10-6 hs 26-30 hs
aspartato + aspartato-protamina 4-5 hs ------ 24 hs
Acción prolongada
*Ultalenta
Glargina (INSULINA LANTUS®)
Detemir (INSULINA LEVEMIR®)
PREPARADOS COMERCIALES DE INSULINAS
40 – 80 – 100 UI/ml
-Frascos ampollas o vial de 10 ml
-Frascos ampollas o vial de 5 ml
-Lapiceras prellenadas x 5 x 3 ml
-Lapiceras
Cartuchos x 5 x 3 ml
Cartuchos x 5 x 1,5 ml
Cartuchos x 1 x 3 ml
-Bomba de infusión de insulina
REGÍMENES O ESQUEMAS
TERAPÉUTICOS
Producción pancreática de insulina: 18 a 40 U/día
(50% basal y 50% postprandial)
TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO: no existe la dosis ni la pauta ideal, sino
que cada diabético tiene su propia dosis y su propia pauta.
INSULINOTERAPIA INTENSIVA O PAUTA DE DOSIS MÚLTIPLE
(DCCT)
EVALUACIONES PERIÓDICAS PARA AJUSTAR LA DOSIS Y
DISTRIBUCIÓN DE INSULINA DIARIA
•Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive diabetes treatment on the
development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus: the Diabetes
Control and Complications Trial. :–986,
INSULINAS: FARMACOCINÉTICA (1)
ADMINISTRACIÓN
SC: todas
EV: cristalina
Abdomen > brazos > muslos
INSULINAS: FARMACOCINÉTICA (2)
DISTRIBUCIÓN
Libre (monómero)
Pasa la barrera placentaria
METABOLISMO
Hígado, riñón y músculo liso
ELIMINACIÓN
Disminuir la dosis en la IR
INDICACIONES ABSOLUTAS DE
TRATAMIENTO CON INSULINA
• Diabetes mellitus tipo I o insulino dependiente.
• Diabetes mellitus tipo II con tendencia a
descompensación.
• Descompensaciones agudas de la diabetes
mellitus.
STRESS
• Embarazo. Quemaduras
Cirugías
Hipoxia
• Situaciones de stress. Hipotermia
IAM
ACV
Infecciones,
Politraumatismos, etc.
EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (1)
HIPOGLUCEMIA (glucemia < 50 mg/dl)
1-Sistema nervioso autónomo
-Simpático:
Temblor
Palpitaciones
Ansiedad
-Parasimpático:
Sudoración
Hambre
2-Neuroglucopenia
Irritabilidad
Falta de concentración
Fatiga
Cefalea
Sueño
Convulsiones
Emergencia médica
Coma
EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (2)
HIPOGLUCEMIA
Factores desencadenantes
Dosis excesiva
Ejercicio físico
Ayuno
flujo sanguíneo TSC
Lugar de inyección
Insulinoterapia intensiva
EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (3)
HIPOGLUCEMIA
Glucosa Tratamiento
oral
endovenosa
rectal
Glucagón
GLUCAGÓN ® 1 mg -Sintetizado por las células alfa
-Hiperglucemiante
Subcutánea
↑ glucogenólisis
↑ gluconeogénesis
↓ glucólisis
EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (5)
ALERGIA ( ↓ insulina humana e insulinas altamente purificadas)
RESISTENCIA A LA INSULINA
RETENCIÓN HIDROSALINA (retención renal de Na - ↑ permeabilidad capilar)
PRESBICIA INSULÍNICA
LIPOATROFIA (hipersensibilidad?)
Rotar el sitio de aplicación
LIPOHIPERTROFIA (efecto adipogénico)
Y si consume betabloqueantes?
hiperglucemia
( RAM)
PANCREAS (beta 2)
Estimulación Insulina
INTERACCIÓN:
Inhibición Insulina
-Afecta la
recuperación frente
a una
hipoglucemia
-No aparece la
HIGADO (beta 2) sintomatología de la
Liberación de glucosa
Estimulación hipoglucemia
dependiente del
Liberación de glucosa sistema simpático…
Inhibición
temblor,
palpitaciones,
ansiedad
