Hemoglobina

En el grupo de β-globina hay un sistema adicional de

genes: los genes de β-globina fetales denominados
genes gamma (γ). Estos genes fetales se expresan
cuando los genes embrionarios dejan de expresarse.
Es un pigmento de tonalidad rojiza que, al entrar en Poco antes de nacer hay un cambio en la expresión del
contacto con el O2, se torna de color rojo escarlata gen fetal γ-globina a la expresión del gen del adulto β-
(color típico de las arterias) y al perder O2 se vuelve de globina.
color rojo oscuro (sangre venosa). Es una
heteroproteína debido a que es una prot. conjugada, Cambio de γ-globina fetal a β-globina del adulto
constituida por una parte proteíca (globina) con una Este cambio no coincide directamente con el cambio de
parte no proteíca (hem) que sería el grupo prostético. la síntesis hepática a la síntesis en la médula ósea
Dos pares de cadenas polipeptídicas componen la Hb y (durante el nacimiento se puede evidenciar síntesis de
cada una de ellas está unida a un grupo hemo. Los γ y β en la médula ósea).
átomos de hierro de estos conjuntos les permiten
enlazarse a una molécula de O2 de manera reversible.
Al estar unida al O2, la Hb se denomina Hb oxigenada u Los patrones de desarrollo de la
oxihemoglobina. En cambio, si pierde O2, se llama Hb
reducida o desoxihemoglobina.
expresión de genes de globina

Las diferentes formas de Hb tetramérica están

Genes de la Hb presentes durante la vida embrionaria, fetal y adulto.
Los genes de la α-globina se ubican en el cromosoma Los tetrámeros embrionarios predominantes son la Hb
16 y los de la β-globina en el cromosoma 11. Ambos Gower I y Hb Gower II, en menor medida la Hb Portland.
grupos de genes contienen los genes ppales del adulto
(α y β) y otras secuencias que se expresan y usan en En el feto, al principio se sintetizan solo cadenas zeta
diferentes estados del desarrollo. (δ) y épsilon (ε) (Hb Gower I). Al finalizar el 1° trimestre
la subunidad α reemplaza a las subunidades zeta δ (Hb
La síntesis de la Hb empieza en las 1° semanas del Gower II) y las subunidades γ a los péptidos ε. Surge
desarrollo embrionario en el saco vitelino. La Hb ppal en así la hemoglobina fetal (HbF) que se compone por
esta etapa de desarrollo es una estructura α2γ2. La HbF tiene una afinidad levemente mayor por
tetramérica formada por 2 cadenas zeta (δ) el O2 que la Hb del adulto, logrando así que el feto
codificadas dentro del grupo α y 2 cadenas épsilon (ε) extraiga el O2 más eficientemente de la circulación
dentro del grupo β. materna. Las subunidades β empiezan su síntesis en el
3er trimestre y no reemplazan a las γ en su totalidad
En las semanas 6-8 de gestación la expresión de esta hasta algunas semanas después del nacimiento.
versión de Hb decrece dramáticamente coincidiendo
con el cambio en la síntesis de la Hb desde el saco En adultos la Hb principal se denomina HbA (HbA1): 2
vitelino al hígado. La expresión del grupo α consiste en cadenas α y 2 cadenas β. Una Hb de < importancia del
las proteínas idénticas de los genes α1 y α2. La adulto (HbA2) 2 cadenas α y 2 cadenas δ. El gen δ se
expresión de estos genes en el grupo α se mantiene expresa con una sincronización similar al gen β.
toda la vida.
 la H. Entre ellos se encuentran 7 segmentos no
helicoidales. Cada cadena α está en contacto con las
cadenas β y existen pocas interacciones entre las 2
cadenas α o entre las 2 cadenas β entre sí. Sin
embargo, entre las cadenas α y β existen enlaces que
se denominan puentes salinos.
Las 4 cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada
una un grupo prostético* (Hem), un tetrapirrol cíclico,
que les otorga el color rojo a los hematíes.
*Es una porción no polipeptídica que forma parte de una proteína en
su estado funcional.

El átomo de hierro se encuentra en estado de

oxidación ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces
de coordinación dependiendo de la unión del O2 a la Hb
(oxiHb, desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se producen
con los nitrógenos pirrólicos de la porfirina en un plano
. horizontal. El 5to enlace de coordinación se realiza con
el nitrógeno del imidazol de una histidina llamada histidina
proximal. El 6to enlace del átomo ferroso es con el O2,
que además está unido a un 2do imidazol de una
histidina denominada histidina distal. El 5to y el 6to
enlace se encuentran en un plano perpendicular al
plano del anillo de porfirina. La parte porfirínica del
Hem se sitúa dentro de una bolsa hidrofóbica que se
forma en cada una de las cadenas polipeptídicas.

Estructura
La Hb de tipo A (Hb normal o del adulto) está
compuesta por un par de globinas α y 2 globinas β.
Las cadenas polipeptídicas α tienen 141 aa, las β 146 y Cooperatividad
difieren en la secuencia de aa. Se conoce la estructura
primaria de las 4 cadenas de Hb normales. La Las propiedades alostéricas de la Hb para unirse con el
estructura secundaria es muy similar: cada una exhibe O2 resultan de:
8 segmentos helicoidales designados con las letras A a
  La interacción directa del O2 con el átomo de Competitividad
hierro del hem y de;
 Los efectos resultantes de estas interaccio- La unión del O2 es afectada por moléculas como el CO
nes en la estructura 4ria de la proteína. (monóxido de C), el cual compite con el O2 en su sitio de
unión. La afinidad de unión del CO para la Hb es 250
Cuando el O2 se une a un átomo de Fe de la desoxiHb
veces > que la del O2: pequeñas cantidades de CO
tracciona el átomo de Fe hacia el plano del hem. Los
reducen dramáticamente la capacidad de la Hb para
cambios en la interacción de la subunidad se
transportar O2.
transmiten, de la superficie, al sitio de unión del hem de
una 2da subunidad desoxigenada, resultando un acceso El CO es un gas incoloro, inodoro e insípido. Cuando la Hb
más fácil del O2 al átomo de Fe del segundo hem y así se combina con él, se forma un compuesto rojo muy
una > afinidad de la molécula de la Hb para una 2da brillante denominado carboxiHb, lo que ocasiona que la
molécula de O2. piel de las personas envenenadas aparezca de color
rosa. Cuando el aire inspirado contiene niveles de CO
La configuración de baja afinidad de la Hb desoxigenada
bajos como 0,02% se producen dolores de cabeza y
(Hb) se conoce como estado tenso (T).
náuseas, y si la concentración de CO ↑ hasta 0,1%
La estructura de la Hb completamente oxigenada sobreviene pérdida del conocimiento y coma.
(HbO2) se conoce como estado relajado (R).
El átomo de Fe del grupo hem debe estar en el estado
Cuando el O2 se une al complejo de Fe, hace que el de oxidación ferroso para transportar O2. La oxidación
átomo de Fe se mueva hacia el centro del plano del al estado férrico (Fe3+) convierte la Hb en metaHb, que
anillo de porfirina. En la forma tetramérica de Hb del no puede unirse al O2 ya que el Fe en este estado
adulto, la unión de O2 es un proceso cooperativo. La genera menos enlaces que en el estado ferroso. La Hb
afinidad de unión ↑ por la saturación de O2 de la de los GR normales está protegida por un sistema de
molécula, cuando se une la 1er molécula influye reducción para evitar que esto suceda.
positivamente para la unión de las siguientes. Esto se
logra mediante cambios conformacionales estéricos del
complejo de proteína de la Hb: cuando una proteína de Curva de disociación de la Hb
la subunidad de la Hb se oxigena, se inicia un cambio
conformacional en todo el complejo, facilitando que las Las 4 unidades de la Hb colaboran para la fijación de
otras subunidades se unan con > afinidad al O2. La O2: con cada O2 que se une al Hem de una globina se
curva de unión del O2 a la Hb es sigmoidal (S). facilita la fijación de este a las demás subunidades
(protómeros) componentes. Esto se denomina
cooperatividad alostérica.
La curva de disociación representa los cambios en la ¿Qué significa desplazamiento de la curva de saturación
saturación de la Hb de acuerdo a los cambios en la de la Hb?
presión parcial de O2. La Hb está saturada 98% en los
A la derecha significa que la afinidad de la Hb por el O2
pulmones y 33% en los tejidos de manera que cede
ha disminuido y en consecuencia la Hb cede más O2.
casi el 70% de todo el O2 que puede transportar.
A la izquierda significa que la afinidad por el O2 ha
La curva presenta una forma sigmoidea en un gráfico
aumentado y por lo tanto la Hb retendrá el O2.
de coordenadas cartesianas (% de saturación vs.
presión parcial de O2). Influyen las variaciones de pH, de temperatura y de los
niveles de 2,3 fosfoglicerato (2,3 DPG).
Esto se debe a que la afinidad de la Hb por el O2 no es
la misma en todo el rango de presión de O2. Para
presiones de O2 bajas la afinidad es baja y cuando la
presión de O2 ↑ la afinidad es >. La parte superior de
la curva casi plana ayuda a la difusión del O2 a través
de la barrera hemato-gaseosa en los alvéolos pulmo-
nares y de esta manera ↑ la carga de O2 por la Su aplicación práctica consiste en que cuanto > sea su
sangre. valor < será la afinidad de la Hb por el O2, mientras <
sea dicho valor > será la afinidad por el O2: es
indirectamente proporcional a la afinidad que posee la
Hb por el O2.

Efecto Bohr
En cuanto a la afinidad de la Hb por el O2 hay
reguladores primarios (tienen impacto negativo). Son:

 Dióxido de carbono (CO2)

 Ión hidrógeno (H+)
La parte inferior más empinada significa que los tejidos  2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG)
periféricos pueden extraer gran cantidad de O2 con  Temperatura
solo una pequeña disminución de la presión de O2 tisular.
Transporte de O2 de los pulmones a los tejidos:

En los pulmones hay ↑ concentración de O2 (alta pO2),

lo que permite que el O2 supere la naturaleza inhibitoria
del estado, y así la alteración inducida por la unión del
O2 de las formas de T a la R produzca un cambio
conformacional de la globina en la que el O2 ingresa,
haciendo que los aa en la superficie de las subunidades
de la Hb cambien su ubicación, rompiendo los puentes
salinos que las unía. Esta ruptura produce la liberación
de los H+. Esta disociación del H+ desempeña un papel
importante en la expiración del CO2 que llega de los La conformación de Hb y O2 es sensible a la concen-
tejidos. Sin embargo, debido a la ↑ pO2, el pH de la tración de H+. Estos fenómenos son responsables del
sangre en los pulmones (≈7.4–7.5) no es sufícien- efecto Bohr en donde el↑en la concentración del H+
temente ↓ para ejercer una influencia negativa en la decrece la cantidad de O2 que se une a la Hb en
unión de la Hb al O2. Cuando la oxiHb alcanza los tejidos cualquier concentración de O2 (presión parcial).
la pO2 es suficientemente ↓, al igual que el pH (≈7.2), lo
que favorece el estado T, la liberación de O2 y la
regulación de H+ por parte de la Hb.

Lo que ocurre en los tejidos: el CO2, H+ y el 2,3 DPG

ejercen un efecto negativo sobre la unión de la Hb al
O2. El metabolismo celular produce CO2 el cual difunde
en la sangre y entra a los GR circulantes (RBCs).
Dentro de estos el CO2 se convierte rápidamente en Efecto Haldane
ácido carbónico gracias a la anhidrasa carbónica (AC).
La unión del O2 a la Hb desplaza el CO2 de los tejidos.
El bicarbonato producido se difunde hacia fuera de los
Esta combinación de O2 con Hb hace que ésta se
RBC y es transportado en la sangre hacia los pulmones.
comporte como un ácido más fuerte: tiene < tendencia
El 80% del CO2 producido en el metabolismo se
a formar carbaminohemoglobina y produce > liberación
transporta a los pulmones de esta manera y un %
de H+ que, unidos al bicarbonato, forman nuevamente
pequeño es transportado en sangre como gas disuelto.
ácido carbónico el cual se disocia en CO2 y H2O.
En los tejidos, el H+ disociado del ácido carbónico es
amortiguado por la Hb que ejerce una influencia
negativa en la unión del O2 forzando la liberación del
mismo a los tejidos. 2,3 Difosfoglicerato
Dentro de los pulmones la ↑ pO2 permite una unión de
Puede modificar el transporte de O2. Sus
O2 efectiva por parte de la Hb llevando a la transición
concentraciones ↑ desplazan la curva de disociación a
del estado T al R y la liberación de H+. Estos se
la derecha (reducen la afinidad por el O2) mientras que
combinan con el bicarbonato que llegó de los tejidos
las concentraciones ↓ desplazan la curva hacia la
formando ácido carbónico que entra en los RBCs. Se da
izquierda (aumentan la afinidad por el O2).
una reacción reversa de la anhidrasa carbónica y se
produce CO2 (se difunde fuera de la sangre, hacia los
alvéolos del pulmón y se libera con la expiración) y H20.

Esta reacción también produce H+, de modo que el pH

↓ en los tejidos donde la concentración de CO2 es↑.
La formación de H+ conduce a la liberación del O2 unido
a los tejidos circundantes. Dentro de los pulmones, el
↑nivel de O2 da como resultado la unión de O2 a la Hb
con la liberación de H+.
 Talasemias Hemoglobinopatías estructurales
Son trastornos genéticos de la síntesis de Hb en los Hemoglobina S:
que se da un índice de producción reducido de las
cadenas α o β. Se divide en dos grupos principales: α y Es una alteración de la estructura de la globina β. Es la
β talasemias. hemoglobinopatía más común y es la causa a la anemia
drepanocítica o de células falciformes. Es una
La α talasemia afecta a la síntesis de Hb fetal y adulta, enfermedad hereditaria, autosómica recesiva. Se
dado que las cadenas α son compartidas por ambos encuentra con frecuencia en personas de raza negra
tipos de Hb. En una deficiencia de las cadenas α y mestizos.
durante la vida fetal, se producen en exceso cadenas
Se produce un cambio de ácido glutámico por valina en
que forman tetrámeros γ4, que se denominan Hb Bart.
la posición 6 de β globina normal, disminuyendo la
Una deficiencia de cadenas α durante la vida adulta
solubilidad de la proteína.
produce un exceso de cadenas β que forman
moléculas β4, que se denominan Hb H. Estos GR falciformes no son flexibles y forman
tapones en los vasos sanguíneos pequeños.
En la β talasemia hay un defecto en la síntesis de la Hb
adulta y persistente síntesis de Hb fetal pasado el En la anemia falciforme se incrementa la hemólisis y
período neonatal. Como los bebés cambian la producción desciende el valor de la Hb y hematocrito: se presenta
de Hb fetal a la adulta en los primeros meses de vida, como una anemia hemolítica crónica.
sólo aquí se manifiestan alteraciones clínicas.
La vaso-oclusión posee diversas manifestaciones:
 α TALASEMIAS: son 4 genes que controlan la isquemia dolorosa, microinfartos, neovascularización,
producción de la globina α y la cantidad de necrosis de órganos isquémicos afectados, entre otras.
genes faltantes o anormales determina la
severidad de la enfermedad.
 β TALASEMIAS: son el resultado de la falta de
síntesis de las cadenas β de globina.

*en esta enfermedad la HbA va de 25 a 30% en el adulto, las cadenas β sin

pareja se acumulan y forman tetrámeros 4, denominadas Hb H.

**depósito en todos los tejidos del hierro liberado tras la hemólisis.

*coloración azul de la piel y mucosas que se produce a causa de una
oxigenación deficiente de la sangre. Causas de la Hb alta
La hemoglobinemia alta puede ser causada por
tabaquismo, deshidratación, enfisema pulmonar, fibrosis
Variaciones fisiológicas y pulmonar, policitemia, tumor renal y uso de
patológicas de los niveles de Hb anabolizantes o de la hormona eritropoyetina.

Si la disminución en el nivel de Hb es considerable y se Se caracteriza por síntomas como mareo, piel de color
presentan síntomas, puede haber una condición médica azulada en labios y punta de los dedos, pérdida
subyacente. Este recuento anormalmente bajo de temporal de visión y de audición.
eritrocitos y niveles bajos de Hb se denomina anemia.

Cuando una mujer está menstruando o está Hemoglobina glicosilada

embarazada, presenta una ligera disminución del nivel
de Hb sin presentar necesariamente una enfermedad. Es una prueba de laboratorio que se utiliza en
pacientes con DBT para saber si el control que realiza
Niveles significativamente bajos de Hb pueden estar
sobre la enfermedad ha sido bueno durante los últimos
asociados con: una menor producción de GR, si estos se
3 meses. Se identifica mediante el análisis de sangre,
destruyen más rápidamente de lo que se crean o si se
con valores normales entre el 5 y 6%.
experimenta una pérdida de sangre.

Causas de la Hb baja Valores de referencia normales de Hb

Una baja hemoglobinemia puede indicar problemas como Niños de 2 a 6 años: 11,5 a 13,5 g/dL
anemia, cirrosis, linfoma, leucemia, hipotiroidismo, Niños de 6 a 12 años: 11,5 a 15,5 g/dL
insuficiencia renal, deficiencia de hierro y vitaminas,
talasemia, porfiria, hemorragia y medicamentos para Hombres: 14 a 18 g/dL
tratar enfermedades como el cáncer y el SIDA.
Mujeres: 12 a 16 g/dL
Suelen presentarse síntomas como cansancio
Embarazadas: 11 g/dL
frecuente, fatiga, falta de aire, palidez, manos frías y
falta de concentración.