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Fisiopatología de la Demencia y Alzheimer

Este documento describe la fisiopatología de la demencia, en particular de la enfermedad de Alzheimer. Explica que la demencia es un síndrome causado por una disminución de las funciones cognitivas que causa discapacidad progresiva. Se clasifican los tipos de demencia y se describen los signos y síntomas de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo las placas amiloideas y ovillos neurofibrilares. Finalmente, se detallan los factores fisiopatológicos como la carga genética, factores de
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Fisiopatología de la Demencia y Alzheimer

Este documento describe la fisiopatología de la demencia, en particular de la enfermedad de Alzheimer. Explica que la demencia es un síndrome causado por una disminución de las funciones cognitivas que causa discapacidad progresiva. Se clasifican los tipos de demencia y se describen los signos y síntomas de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo las placas amiloideas y ovillos neurofibrilares. Finalmente, se detallan los factores fisiopatológicos como la carga genética, factores de
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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA


HUMANA

MONOGRAFÍA
“FISIOPATOLOGÍA DE LA DEMENCIA – ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER”

Docente:

Autores:

LIMA – PERÚ
2022 – I
ÍNDICE
I. Concepto de demencia
II. Clasificación
1. Demencias corticales
2. Demencias subcorticales
3. Demencias vasculares
4. Demencias secundarias
III. Diagnóstico
IV. Tratamiento
V. Enfermedad de Alzheimer
1. Concepto
2. Neuropatología
a) Placas Amiloideas
b) Ovillos neurofibrilares
3. Factores fisiopatológicos
VI. REFERENCIAS
I. CONCEPTO DE DEMENCIA
Se trata de una enfermedad asociada a la edad, teniendo mayor incidencia y
prevalencia en estos últimos años por el continuo envejecimiento de la
población.
Es un síndrome, por lo que es una disminución de las funciones
indispensable, como la memoria. Además, al panel de síntomas se presentan
cambios psicológicos y de comportamiento, causando discapacidades
progresivas en el sujeto.
Cumple las siguientes características:
1. Crecimiento del déficit cognoscitivo, como alteración de la memoria y
alteraciones cognoscitivas (agnosia, apraxia, afasia y alteración de la
función ejecutiva).
2. Perjudicar diferentes funciones
3. Intensidad que repercuta en el ámbito personal, social o laboral.

II. CLASIFICACIÓN
Este síndrome puede tener diversas causas, en ocasiones, incluso es mayor si
se trata de adultos mayores, ya que se relacionan. Comúnmente la demencia
hallada en adultos mayores de occidente es la enfermedad de Alzheimer.

A continuación, la clasificación de la demencia:


1. Demencias corticales
 Enfermedad de Alzheimer
 Demencia frontotemporal
 Degeneraciones focales

2. Demencias subcorticales
 Degeneración conticobasal
 Demencias por cuerpos difusos de Lewy
 Parálisis supranuclear progresiva
 Enfermedad de Huntington
 Enfermedad de Parkinson
 Hederoataxias progresivas
 Atrofias, multisistémica

3. Demencias vasculares
 Demencia por infarto único en área estratégica
 Demencia multiinfarto
 Enfermedad de pequeños vasos
 Demencia hemorrágica
 Demencia por hipoperfusión (isquemia-hipoxia)
 Otros mecanismos vasculares

4. Demencias secundarias
 Metabólica
 Carencial
 Endocrino
 Infecciosas
 Mecanismo expansivo cerebral
 Fármacos
 Tóxicos
 Postraumática
 Psiquiátricas
 Enfermedades del colágeno
 Enfermedades por depósito
 Miscelánea

III. DIAGNÓSTICO
La detección de trastornos cognitivos debe hacerse a diario en la práctica
diaria de la medicina. Principalmente el diagnóstico de la demencia es en el
análisis de la historia clínica, la exploración física y la evaluación
neuropsicológica y funcional.

1. Historia clínica
La historia clínica es una pieza fundamental en el diagnóstico de la
demencia. Es necesario comprobar los antecedentes personales (factores
de riesgo cardiovascular, antecedentes de exposición a sustancias tóxicas,
abuso de alcohol o drogas, psiquiátricos, neurológicos), sociales (nivel
de estudios) y familiares (demencia o trisomía 21).

2. Exploración física y neurológica


El examen debe incluir siempre un examen físico completo para hacer el
descarte de ciertos síntomas de enfermedad sistémica con presentación
atípica que afecte la función cognitiva, y un examen neurológico lo más
completo posible para buscar síntomas, signos focales, extrapiramidales
y alteración de la marcha.

3. Valoración neuropsicológica y funcional


La evaluación neuropsicológica es una de las actividades más
importantes en el diagnóstico diferencial de la demencia. Esta evaluación
se puede realizar de forma estructurada y estandarizada, utilizando
cuestionarios o tests, o de forma abierta mediante pruebas seleccionadas
en función de los defectos encontrados en el paciente. La evaluación
neuropsicológica puede alcanzar diversos grados de amplitud y detalle
dependiendo de la complejidad de las herramientas utilizadas.

4. Pruebas complementarias
 Hemograma
 Vitamina B12
 Serología sífilis
 Prueba de imagen: TAC/RMN
 Glucosa, Calcio
 Prueba de función renal, hepática y tiroidea

IV. TRATAMIENTO
El tratamiento farmacológico de los síntomas cognitivos y conductuales, la
educación y la atención de apoyo y el tratamiento de las complicaciones son
importantes en el tratamiento de los pacientes con demencia.

1. Tratamiento sintomático
 Donepezilo
 Rivastigmina
 Galantamina
 Memantina

2. Tratamiento de los trastornos de conducta


 Antipsicóticos típicos de primera generación
 Antipsicóticos atípicos de segunda generación: clozapina,
risperidona, amisulpride, olanzapina, ziprasidona, quetiapina
3. Ansiolíticos
4. Antidepresivos
5. Antiepilépticos
6. Intervención no farmacológica
“Las cuatro R”
 Reafirmación
 Reorientación
 Repetición
 Redirección

V. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
1. Concepto
La enfermedad de Alzheimer es un tipo demencia que tiene efectos sobre el
pensamiento, memoria y comportamiento. A menudo sus síntomas se
desarrollan de forma progresiva y lentamente, hasta que interferir en nuestro
estilo de vida. (asociación de Alzheimer)
Afecta mayormente la corteza cerebral y el hipocampo contrayéndolos, no
solo eso, sino que también afecta los ventrículos causando una dilatación
grave de estos.
El Alzheimer es la causa más frecuente de demencia. En la mayoría de los
casos se presenta en adultos mayores de 65 años, dentro de este grupo el
porcentaje de probabilidad mayor es en los adultos mayores de 85 años y
afecta en mayor proporción en las mujeres sobre los varones.
Depende de factores de riesgo genéticos y ambientales en los que predomina
la edad. Sin embargo, la edad no es suficiente para causar la enfermedad,
sino que también afecta a otros factores de riesgo como la genética o el nivel
educativo y los años de escolaridad.
2. Neuropatología
a) Placas amiloideas
En la membrana celular de la neurona, podemos encontrar la proteína
APP transmembranal, que en su interior este va a poseer un
fragmento beta -amiloide. Al ocurrir una alteración, se producirán
enzimas que producirán corte en la proteína APP, específicamente en
los fragmentos beta-amiloide.
Esto producirá por un lado un fragmento beta-amiloide, este
multiplicado por la cantidad de proteínas, se acumulan y forman la
llamada Placa Beta Amiloide y por otro lado una molécula APP.
Esta formación de la Placa Amiloide provocará que a nivel
extracelular haya una neurona degenerada.
b) Ovillos neurofibrilares
Consiste en una acumulación en el cuerpo de la célula neuronal de
grupos de fibras entrelazadas que se platean intensamente para
producir fibras nerviosas. Los plexos predominan en el citoplasma
extracelular, convirtiéndose en llamas en las neuronas corticales y en
plexos en la corteza subcortical. (ecu)
Estas fibras no se encuentran en las neuronas normales y consisten en
dos fibras que se entrelazan como enredaderas, lo que les da el
nombre de fibras de par trenzado. Los enredos neurofibrilares
persistieron después de la muerte de que contenían neuronas,
ocurriendo libremente en las neuronas como los enredos de lápidas.
Se han encontrado estos ovillos en el esqueleto neuronal:
proteínas de fibras nerviosas y proteínas asociadas a microtúbulos
MAP2 y Tau. El péptido de ubiquitina y la proteína Mr de
68000 son dos componentes complementarios de los ovillos.

3. Factores Fisiopatológicos
Hay diferentes eventos fisiopatológicos que conducen a la enfermedad
del Alzheimer, como:

a) Cargan genética:
- PSEN 1 y 2
- APP
- TREM2
- ApoE4

b) Factores de riesgo modificables:


- HTA
- Diabetes Melitus
- Obesidad
- Enfermedad cardio-cerebrovascular
- Hipercolesterolemia
- Depresión
- Polución

c) Neuroinflamación:
- M1-M2
- Enfermedades inflamatorias
- IL-1, IL-6
- TNF
- TREM2
- ApoE4
- CR1
- CD33
- Lipopolisacaridasas

d) Molecular:
- Secretasas y caspasas
- Placas tau hiperfosforilada
- Debilidad microtúblos
- Ovillos neurofibrilares
VI. REFERENCIAS

1. [citado el 28 de mayo de 2022]. Disponible en:


[Link]
   
2. 96.70.122. [citado el 28 de mayo de 2022]. Disponible en:
[Link]
   
3. [Link]. [citado el 28 de mayo de 2022]. Disponible en:
[Link]
[Link]
   
4. ¿Qué es el Alzheimer? [Internet]. Alzheimer’s Disease and Dementia. [citado el 28
de mayo de 2022]. Disponible en: [Link]
la-enfermedad-de-alzheimer
   

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